Което идва с инструкции за медицинска употреба. Инструкции за медицинска употреба на лекарства. Условия за отпускане от аптеките

Общи положения

основни характеристикилекарствен продукт за медицинска употреба (наричан по-долу КХП) съдържа официална информация за лекарствения продукт за медицинска употреба, предназначена за медицински специалисти с цел правилно предписване на лекарствения продукт и наблюдение на употребата му. Информацията в КХП подлежи на одобрение от упълномощените органи на държавите-членки на Евразийския икономически съюз (наричани по-нататък държавите-членки, Съюзът) в областта на обращението лекарствапри регистрация и последващо движение на регистриран лекарствен продукт на територията на Съюза. Съдържанието на КХП може да бъде променяно само с одобрението на упълномощените органи на държавите членки в областта на здравеопазването или след изпращане на нотификация в съответствие с правилата за регистрация и изследване на лекарствени продукти за медицинска употреба, одобрени от Евразийска икономическа комисия (наричана по-долу Комисията).

КХП е основният източник на информация за здравните специалисти относно безопасната и ефективна употреба на лекарствен продукт. Инструкции за медицинска употреба(листовка) (наричан по-долу лекарствения продукт) на лекарствения продукт е съставен в съответствие с КХП.

Кратката характеристика на продукта не е предназначена да установява общи препоръкиза лечение на отделни заболявания, но трябва да посочи специфични аспекти на лечението и последствията от употребата на лекарството. КХП не трябва да съдържа общи препоръки за управлението на конкретни пациенти, но трябва да съдържа конкретни аспекти за предписване на подходящото лекарство.

Тези изисквания предоставят насоки относно подаването на информация в КХП. Информацията, представена във всеки раздел на КХП, трябва да съответства както на документа като цяло, така и на заглавието на раздела, за който се отнася. Някои въпроси могат да бъдат разгледани в повече от една част на КХП и в такива случаи може да се направи препратка към други раздели на КХП, които предоставят подходяща допълнителна информация.

Тези изисквания трябва да се разглеждат във връзка със специфичните изисквания за КХП на отделни групи лекарства(например ваксини, пегилирани протеини или лекарствени продукти, получени от кръвна плазма, хомеопатични лекарствени продукти), посочени в Приложения № 2, 3 и 13 към настоящите Изисквания.

По правило се изисква отделна КХП за всяка лекарствена форма, а в някои случаи и за дозировка. Изготвянето на единична КХП за няколко лекарствени форми и (или) дози се извършва в случаите, когато режимът на дозиране на лекарствения продукт 3 предвижда промяна в режима на дозиране или метода на приложение, лекарствената форма, използвана по време на лечението.

КХП трябва да бъде публикувана на уебсайта на упълномощения орган на държавата членка в областта на обращението на лекарствата в информационната и телекомуникационна мрежа Интернет, както и на официалния уебсайт на Съюза в информационната и телекомуникационна мрежа Интернет.

Принципи за представяне на информация за лекарствен продукт, както и въпроси, свързани със съставянето (промяната), изследването и одобрението на информация за лекарствения продукт

1. Информацията, съдържаща се в КХП и лекарствения продукт, трябва да бъде представена в ясна и кратка форма. КХП и лекарственият продукт са включени в модул 1 на регистрационното досие. Ако не са изпълнени изискванията за съставяне на КХП и (или) лекарство, посочени в параграфи 7–9 - за оригиналния лекарствен продукт, в параграфи 7 и 8, параграфи 10.1.1–10.1.3 - за генерични, хибридни, биоподобни ( биоподобни) лекарствени продукти, регистрационното досие на такъв лекарствен продукт или досието за извършване на промени в регистрационното досие на лекарствения продукт се признава за непълно и на заявителя се дава срокът, предвиден от правилата за регистрация и изследване на лекарствени продукти продукти за медицинска употреба, одобрени от Комисията, за подаване на липсващи материали от регистрационното досие в съответствие с коментарите на упълномощения орган (експертна организация) на референтната държава.

2. Всеки раздел трябва да започва с информация, свързана с основната целева група пациенти, за които е предназначен лекарственият продукт, и трябва да бъде допълнен, ако е необходимо, със специфична информация за отделните групи (например деца или възрастни хора). Ако лекарството е предназначено за една целева група от „възрастни пациенти“, тогава не е необходимо да се посочва това във всеки раздел.

3. КХП трябва да използва подходяща медицинска терминология.

4. КХП съдържа информация за конкретен лекарствен продукт, поради което не трябва да включва препратки към други лекарствени продукти, освен в случаите, когато това е предупреждение, препоръчано от упълномощения орган на държавата членка, както и в случай, че лекарството трябва да да се приема според схемата изключително в комбинация с други лекарства.

5. Принципите, установени от тези Изисквания, се прилагат за всички лекарствени продукти. Използването на тези принципи за конкретно лекарство ще зависи от научните доказателства за него и правните особености на регистрацията му. Отклонението от тези изисквания трябва да бъде обосновано в подходящ преглед или резюме на регистрационното досие.

7. За разглеждане се представят проекти на КХП и лекарствени продукти, наред с други неща, във формат MS Word с възможност за редактиране. По време на прегледа, за да отразят най-пълно и коректно 5 коментара, експертите имат право да правят корекции в режим на преглед (функция MS Word) в представения от заявителя проект на КХП и на лекарствения продукт.

8. В случай на промени в КХП и (или) на лекарствения продукт е необходимо да се представят пълни проекти на текущите издания на КХП и (или) на лекарствения продукт, както и пълни проекти на КХП и (или) на лекарствения продукт продукт с промени, направени в режим на преглед. Пълните проекти на КХП и (или) лекарствен продукт с промени, направени в режим на преглед, са предназначени за проследяване на всички направени промени; само пълните проекти на КХП и (или) лекарствен продукт, съгласувани с резултатите от промените, подлежат на одобрение. Всички промени, направени в КХП и (или) лекарствения продукт, трябва да бъдат научно обосновани, с изключение на редакционните промени.

9. При извършване на промени в текста на КХП и на лекарствения продукт, притежателят удостоверение за регистрацияоригиналният лекарствен продукт трябва да бъде включен в модул 1 на регистрационното досие, в съответствие с изискванията на правилата за регистрация и изследване на лекарствени продукти за медицинска употреба, одобрени от Комисията, КХП и лекарствен продукт, одобрен в страната производител и (или) държавата на притежателя на сертификата за регистрация и (или) друга страна по ICH, където е регистриран лекарственият продукт (ако има такава).

10. За генерични, хибридни и биоподобни (биоподобни) лекарствени продукти, когато се правят промени в текста на КХП и на лекарствения продукт, се прилагат следните допълнителни изисквания.

10.1. Притежателят на удостоверението за регистрация на лекарствения продукт трябва да представи:

10.1.1. Копия от КХП и лекарствен продукт на оригиналния (референтен) лекарствен продукт, валидни в рамките на Съюза. Ако 6-ият оригинален (референтен) лекарствен продукт не е регистриран в Съюза, е необходимо да се представят КХП и ЛП на оригиналния (референтен) лекарствен продукт (ако има такъв), валидни в страната на производство и (или) страната на притежателя на разрешение за регистрация и (или) ICH на държавата на езика на държавата, която ги е одобрила.

10.1.2. Декларация, че проектът на КХП и лекарствения продукт на генеричния или биоподобния (биоподобен) лекарствен продукт не се различават от текущата КХП и лекарствения продукт на оригиналния (референтния) лекарствен продукт, с изключение на разликите, идентифицирани и обосновани в съответствие с изискванията дадено в подточка 10.1.3.

10.1.3. Сравнение ред по ред (разположено успоредно на един лист) на текущата КХП и лекарствения продукт на оригиналния (референтния) лекарствен продукт и проекта на КХП и лекарствения продукт на генеричния, хибридния или биоподобния (биоподобен) лекарствен продукт, подчертавайки и оправдаване на всички различия. Типичните разлики включват разлики в производителите, срок на годност, състав на ексципиентите, незначителни разлики в бионаличността или фармакокинетиката, както и разлики, дължащи се на ограничения, предвидени от законите на държавите-членки относно защитата на авторското право и сродните му права. Възможни са и други научно обосновани различия. Разликите в наличието на риск за разделяне на делимата дозирана форма на равни части не винаги ще бъдат незначителни, тъй като те могат значително да повлияят на способността за постигане на режима на дозиране, даден в КХП на референтния лекарствен продукт.

10.2. Ако след регистрация на генеричен, хибриден или биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт в КХП и (или) ЛП на съответния оригинален (референтен) 7 лекарствен продукт се направят промени, тогава притежателят на удостоверението за регистрация на генеричния продукт, хибриден или биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт трябва в рамките на 180 календарни дниот датата, посочена в раздел 10 от КХП и (или) раздела „Тази листовка е преработена“ на лекарствения продукт от референтния лекарствен продукт, направете съответните промени в КХП и (или) лекарствения продукт на такъв генеричен продукт , хибриден или биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт, като се вземат предвид допустимите разлики, посочени в подточка 10.1.3. Ако изискванията на тази алинея не са изпълнени по отношение на такъв генеричен, хибриден или биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт, съответните разпоредби на правилата за регистрация и изследване на лекарствени продукти за медицинска употреба, одобрени от Комисията, при спиране, анулиране (анулиране) на удостоверението за регистрация или ограничаване на използването, или въвеждане на промени в условията на удостоверението за регистрация.

10.3. Ако по време на изследването на КХП и (или) лекарствения продукт на генеричен, хибриден или биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт (като част от потвърждение на регистрация (пререгистрация), привеждане на досието в съответствие, извършване на промени в регистрационното досие ) се установи, че действа в рамките на Съюза или в една от държавите-членки, КХП и (или) лекарственият продукт на оригиналния (референтния) лекарствен продукт не съответства на съвременните данни за ефективността и безопасността на лекарствения продукт. (включително експертни становища и препоръки на оторизирани органи в областта на обращението на лекарства в трети страни) или не отговаря на КХП и (или) За лекарства, одобрени в страната на производство или държавата, която притежава удостоверението за регистрация на лекарството , се прилагат следните 8 разпоредби.

10.3.1. Упълномощеният орган (експертна организация) на държавата-членка формира искане до притежателя на удостоверението за регистрация на съответния оригинален (референтен) лекарствен продукт за необходимостта от коригиране на КХП и (или) лекарствения продукт на такъв оригинален (референтен) продукт. лекарствен продукт и го изпраща на упълномощения орган на референтната държава, която е регистрирала този лекарствен продукт.

10.3.2. Преустановява се проверката на досието на съответния генеричен, хибриден или биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт.

10.3.3. Упълномощеният орган на държавата членка изпраща полученото от експертната организация искане до притежателя на удостоверението за регистрация на съответния референтен лекарствен продукт в срок до 5 работни дни.

10.3.4. Притежателят на удостоверение за регистрация на съответния оригинален (референтен) лекарствен продукт трябва в срок до 60 календарни дни от датата на получаване на искането да подаде до упълномощения орган на държавата членка, изпратила искането, заявление за промени в регистрацията. досие на такъв оригинален (референтен) лекарствен продукт, като се вземат предвид изискванията и препоръките, съдържащи се в полученото искане, или да представи писмена обосновка за липсата на необходимост от извършване на такива промени. Въз основа на писмена обосновка, предоставена от притежателя на удостоверението за регистрация, упълномощеният орган трябва в рамките на 30 календарни дни да оттегли или потвърди изискването за изменение на КХП и (или) на лекарствения продукт. Ако упълномощеният орган потвърди изискванията, посочени в първоначалното искане, или те бъдат коригирани, като се вземат предвид обясненията, предоставени от притежателя на удостоверението за регистрация, промените в регистрационното досие на регистрирания оригинален (референтен) лекарствен продукт се извършват в съответствие с с правилата за регистрация и експертиза на лекарствени продукти за медицинска употреба, утвърдени от комисията.

10.3.5. След одобрение на КХП и (или) на лекарствения продукт на оригиналния (референтния) лекарствен продукт в съответствие с определената процедура се възобновява проверката на регистрационното досие на генеричния, хибридния или биоподобния (биоподобен) лекарствен продукт. В този случай искането, посочено в подточка 10.3.1, не се счита за искане от притежателя на удостоверението за регистрация на генеричен, хибриден или биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт;

10.3.6. Поради възможността за иницииране от упълномощен орган на държава членка на процедурата, посочена в тази подточка, не се препоръчват промени в текущата КХП и (или) лекарствен продукт на генеричен, хибриден или биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт. групирани с други видове промени.

10.4. Ако притежателят на удостоверението за регистрация на оригиналния (референтния) лекарствен продукт в рамките на 60 календарни дни от датата на получаване на искането, посочено в подточка 10.3.4 от тези Изисквания, не подаде до упълномощения орган заявление за изменение на регистрационното досие на такъв оригинален (референтен) лекарствен продукт или не предоставя писмена обосновка за липсата на необходимост от извършване на такива промени, съответните разпоредби на 10 правила за регистрация и изследване на лекарствени продукти за медицинска употреба, одобрени от Комисията. , при спиране, анулиране (анулиране) на удостоверението за регистрация или ограничаване на използването, или се прилагат промени в условията на удостоверението за регистрация. В този случай изследването на досието на генеричен, хибриден или биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт се извършва, без да се взема предвид неподходящата КХП и (или) лекарствен продукт на оригиналния (референтен) лекарствен продукт.

10.5. Ако по време на регистрацията на генеричен, хибриден или биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт възникне ситуацията, посочена в подточка 10.3 от тези Изисквания, тогава проверката на регистрационното досие на генеричния, хибридния или биоподобния (биоподобен) лекарствен продукт не се спира, и се прилагат изискванията на подточка 10.1 от тези Изисквания. Експертната организация започва процедурата за извършване на промени в регистрационното досие на съответния оригинален (референтен) лекарствен продукт в съответствие с процедурата, посочена в параграф 10.3 от тези изисквания.

11. При несъответствие между текущата КХП и (или) лекарствен продукт на лекарствен продукт, регистриран в една от държавите членки, съвременни данни за ефективността и безопасността на лекарствения продукт (включително експертни становища и препоръки на упълномощени органи в областта на обращение на лекарствени продукти от трети страни), включително включително КХП и (или) лекарства, одобрени в страната производител или държавата, която притежава сертификата за регистрация на лекарствения продукт, експертни организации, упълномощени органи на държавите-членки или други лица са правото 11 да се свърже с упълномощения орган на държавата-членка, в която е регистриран такъв лекарствен продукт, с инициативата да изпрати на притежателя на сертификата за регистрация искане относно необходимостта от привеждане в съответствие с настоящата КХП и (или) лекарството.

12. След получаване на заявката, посочена в параграф 11 от тези Изисквания, започва процедурата, посочена в подпараграфи 10.3.4. и 10.4 от настоящите Изисквания.

13. Ако изискванията, посочени в точка 12, не са изпълнени, се прилагат разпоредбите на подточка 10.4 от тези Изисквания.

14. Изискванията по т. 12 и 13 от настоящите Изисквания се отнасят за притежателите на удостоверения за регистрация на всички лекарствени продукти, регистрирани съгласно правилата за регистрация и изследване на лекарствени продукти за медицинска употреба, утвърдени от комисията.

15. На официалната страница на упълномощения орган на държавата членка в Интернет и в единния регистър на регистрираните лекарствени продукти на Съюза се публикуват КХП и одобрените от упълномощените органи на държавите членки лекарствени продукти (в PDF формат с разпознат текст).

16. За лекарствени продукти, които изискват допълнителен мониторинг на безопасността, преди раздел 1 на КХП се поставя специален символ (), придружен от следния текст: „Този ​​лекарствен продукт подлежи на допълнителен мониторинг. Това ще позволи бързото идентифициране на новата информация за безопасност. Насърчаваме здравните специалисти да съобщават за всяка подозирана нежелана реакция." 12

Раздели на КХП

1. Име на лекарството

Този раздел показва търговско наименованиелекарствен продукт, информация за дозировка и лекарствена форма. По-нататък в текста на КХП може да не се посочва информация за дозировката и лекарствената форма в името на лекарствения продукт. Когато описвате активното вещество, трябва да използвате международното непатентно наименование (наричано по-долу INN), препоръчано от Световната здравна организация (наричано по-долу СЗО), а при липса на INN, общоприетото, химичното или груповото наименование от активното вещество. Препоръчително е да използвате местоимения (например „той“), когато е подходящо.

1.1. Дозировка

Дозировката трябва да съответства на количествено определеното съдържание и приложение на лекарството и да съвпада с количеството, посочено в количествения състав и режима на дозиране. Различни дозировкиот едно и също лекарство трябва да се посочи по същия начин, например 250 mg, 500 mg, 750 mg. Използването на десетични разделители трябва да се избягва, ако е приложимо (напр. 250 mcg вместо 0,25 mg). Въпреки това, ако лекарствената форма се предлага в две или повече концентрации, изразени в множество единици (напр. 250 mcg, 1 mg и 6 mg), тогава в някои случаи може да е по-подходящо да се докладва дозата в същите единици за целите на сравнението (напр. 0,25 mg, 1 mg и 6 mg). От съображения за безопасност милионите (като единици) винаги трябва да се изписват изцяло, а не със съкращения. Незначителните нули (като 3,0 или 2,500) не трябва да се посочват.

За лекарствени продукти, чието съдържание израз активни съставкив единици за маса не могат напълно да характеризират биологичната активност (по-специално за биологични и имунобиологични лекарствени продукти), дозировката може да бъде изразена: в единици, използвани във фармакопеите:

• IU – международна единица за биологична активност;
• Lf – единица за биологична активност на токсина (анатоксина);
• PFU – плакообразуващи единици;
• Ph. Евро. U. – единица на Европейската фармакопея;

и други единици, например:

• ED – единици на действие на биологична активност;
• PNU – протеинови азотни единици.

Ако международната единица за биологична активност е определена от СЗО, тогава се препоръчва да се използва тази единица.

1.2. Доза от

Дозираната форма на лекарствения продукт трябва да бъде посочена в съответствие с пълния стандартен термин на Фармакопеята на Съюза, в множествено число, ако е приложимо (например таблетки) (в съответствие с параграф 3 от този раздел). При липса на подходящ пълен стандартен термин може да се създаде нов термин чрез комбиниране на стандартни термини в съответствие с номенклатурата на дозираните форми, одобрена от Комисията.

Ако това не е възможно, трябва да се изпрати жалба до упълномощения орган на държавата членка относно необходимостта от нов стандартен термин от Фармакопейния комитет на Съюза. Начинът на приложение и 14 първичната (вътрешна) опаковка не се посочват в обращение, освен в случаите, когато тези елементи са част от стандартния термин, или са необходими от съображения за безопасност, или при наличие на идентични лекарствени продукти, които могат само да бъдат разграничени. чрез посочване на начина на приложение или първичната (вътрешна) опаковка.

Наименованието и дозировката на растителните лекарствени продукти трябва да отговарят на изискванията на правилата за регистрация и експертиза на лекарствени продукти за медицинска употреба, одобрени от комисията.

2. Качествен и количествен състав

Този раздел на КХП предоставя Пълно описаниекачествен и количествен състав на активното вещество и, ако е необходимо, точки 4.3 и 4.4 от КХП дават описание на качествения и количествен състав на помощните вещества. Например, качественият и количественият състав на помощните вещества, посочени в Приложение № 10 към тези Изисквания, трябва да бъдат посочени в този раздел на КХП в отделна подзаглавие „Помощни вещества“. В края на раздела с КХП трябва да бъде посочена следната стандартна формулировка: „Пълният списък на помощните вещества е даден в точка 6.1.“ Ако разтворителят е част от лекарствения продукт, информацията за него трябва да бъде включена в съответните раздели на КХП (обикновено раздели 3, 6.1, 6.5 и 6.6). 15

2.1. Висококачествен състав

Наименованието на активното вещество се дава в съответствие с INN, препоръчано от СЗО, и при необходимост се допълва от посочване на формата на сол или хидрат. При липса на INN следва да се използва наименованието, посочено във фармакопеята на Съюза, а ако активното вещество не е включено във фармакопеята, общоприетото, химичното или груповото наименование на активното вещество. При липса на общоприето, химично или групово наименование трябва да се посочи точното научно наименование. За активни вещества, които нямат точно научно обозначение, е посочено как и от какво са произведени. Не е разрешено включването на препратки към фармакопейното качество. Ако лекарственият продукт е лекарствен продукт на растителна основа, посочването на качествения състав трябва да отговаря на правилата за регистрация на изследвания и лекарствени продукти за медицинска употреба, утвърдени от комисията. При посочване на качествения състав на лекарствен продукт, който е радиофармацевтичен комплект, е необходимо ясно да се посочи, че радиоизотопът не е част от комплекта.

2.2. Количествен състав

Количеството на активното вещество трябва да бъде изразено за единица доза (дозирани инхалаторни препарати - за доставена доза и/или дозирана доза), за единица обем или единица маса и трябва да бъде свързано с дозировката, посочена в точка 1 от КХП. 16 Количеството активно вещество трябва да бъде изразено с помощта на международно признат стандартен термин, който при необходимост се допълва от друг термин, ако е по-разбираем за здравните специалисти.

2.2.1. Соли и хидратира

Ако активното вещество е сол или хидрат, количественият състав трябва да бъде изразен в единици маса (или биологичната активност в международни (или други) единици, ако е приложимо) на активния принцип (основа, киселина или безводна сол), напр. , „60 mg тормефен (като цитрат)“ или „торимефен цитрат, еквивалентен на 60 mg тормефен“.

Ако по време на приготвянето на готовото лекарство в реакционната смес (in situ) се образува сол (например при смесване на разтворител и прах), е необходимо да се отрази количеството на активната част на молекулата на активното вещество, което показва образуване на сол in situ.

За често използвани активни съставки в лекарствен продукт, чиято дозировка традиционно се изразява в сол или хидратна форма, количественият състав може да бъде изразен като сол или хидрат, например „60 mg дилтиазем хидрохлорид“. Това правило важи, ако солта се образува на място.

2.2.2. Естери и пролекарства

Ако активното вещество е естер или пролекарство, количественият състав трябва да бъде изразен като количество естер или пролекарство.

За лекарствен продукт - пролекарство, чиято активна част от молекулата на активното вещество е регистрирана като самостоятелен лекарствен продукт, се посочва и еквивалентното количество 17 на активната част от молекулата на активното вещество (напр. „75 mg фосфенитоин е еквивалентен на 50 mg фенитоин“).

2.2.3. Прах за приготвяне на разтвор или суспензия за перорално приложение

Количеството активно вещество трябва да бъде изразено за единица доза, ако лекарството е еднодозова, или за единица обемна доза след разтваряне. В някои случаи е препоръчително да се посочи моларната концентрация.

2.2.4. Парентерални препарати, с изключение на разтворени прахове

Ако общото съдържание на първичната (вътрешна) опаковка на еднодоз парентерални лекарствасе прилага като единична доза („пълно използване на съдържанието на първичната (вътрешна) опаковка“), количеството на активното вещество трябва да бъде изразено за дозирана форма (например 20 mg и т.н.), без да се посочва излишък или излишък. Необходимо е да се посочи и количеството за 1 ml и общия обявен обем.

Ако количеството еднодозови парентерални лекарствени продукти се изчислява въз основа на телесното тегло, телесната повърхност или друга променлива на пациента („частично използване на съдържанието на първичната опаковка“), количеството на активното вещество трябва да се изрази в милилитри. Трябва да се посочи и общият деклариран обем. Не се посочват излишъци и излишъци.

Количеството активно вещество на многодозови парентерални лекарствени продукти и парентерални лекарствени продукти с голям обем трябва да се изрази за 1 ml, за 100 ml, за 1000 ml и т.н., според случая, с изключение на многодозови ваксини, съдържащи „ n” равни дози. В този случай дозировката трябва да бъде изразена като обемна доза. Не се посочват излишъци и излишъци. 18 Ако е приложимо, например за радиоконтрастни вещества и парентерални продукти, съдържащи неорганични соли, количеството на активното вещество също трябва да бъде посочено в милимоли. За рентгеноконтрастни препарати с йодсъдържащи активни съставки, освен количеството на активното вещество, трябва да се посочи количеството йод за 1 ml. 2.2.5. Прах за разтваряне преди парентерално приложение.

Ако лекарственият продукт е прах, който трябва да се разтвори преди парентерално приложение, е необходимо да се посочи общото количество на активното вещество, съдържащо се в първичната (вътрешната) опаковка, без да се отбелязва излишък или излишък, както и количеството за 1 ml след разтваряне, при условие че няма няколко варианта за разтваряне и различни използвани количества, които водят до различни крайни концентрации.

2.2.6. Концентрати

Количеството трябва да бъде изразено като съдържание на 1 ml концентрат и общо съдържание на активното вещество. Необходимо е също да се включи съдържанието на 1 ml след препоръчителното разреждане, при условие че концентратът не се разрежда до различни крайни концентрации.

2.2.7. Трансдермални пластири

Трябва да се посочат следните количествени данни: съдържанието на активното вещество в пластира, средната доза, доставена за единица време, площта на освобождаващата повърхност, например: 19 „Всеки пластир от 10 cm2 съдържа 750 mcg естрадиол , освобождавайки номинално 25 mcg естрадиол за 24 часа.

2.2.8. Многодозови твърди и меки лекарствени форми

Количеството на активното вещество по възможност се посочва за дозирана единица, в останалите случаи - за 1 g, за 100 g или като процент, според случая.

2.2.9. Биологични лекарства

2.2.9.1. Индикация за дозировка

Количеството на биологичните лекарствени продукти следва да бъде изразено в единици маса, единици за биологична активност или международни единици, в зависимост от конкретния продукт и отразяващи, когато е уместно, процедурата, приета във Фармакопеята на Съюза. По отношение на пегилираните протеини трябва да се има предвид и Приложение № 2 към тези Изисквания относно описанието на състава на пегилираните (конюгирани) протеини в КХП.

2.2.9.2. Активни вещества от биологичен произход. Необходимо е да се опише накратко произходът на активното вещество, да се посочат свойствата на всички клетъчни системи, използвани в производството и, ако е приложимо, използването на рекомбинантна ДНК технология. Фразата е посочена по следния начин: „Получени с помощта на XXX клетки [с помощта на рекомбинантна ДНК технология].“ Следват примери, илюстриращи използването на този принцип:

• „получени с помощта на човешки диплоидни клетки (MRC-5)“;
• ", получени с помощта на клетки Ешерихия колиизползване на рекомбинантна ДНК технология“;
• „получени с помощта на клетки от пилешки ембриони“;
• „получен от донорство на човешка плазма“;
• "извлечен от човешка урина";
• „получен от кръвта на [животни]“;
• „получен от тъкан на свински панкреас“;
• „извлича се от чревна лигавица на прасета“.

2.2.9.3. Специални изисквания към нормалните имуноглобулини. Разпределението трябва да бъде посочено нормални имуноглобулинипо подкласове IgG като процент от общото съдържание на IgG. Тогава се посочва горната граница на съдържанието на IgA.

2.2.9.4. Специални изисквания към ваксините

Необходимо е да се посочи съдържанието на активното вещество на дозирана единица (например за 0,5 ml). При наличие на адюванти трябва да се посочи техният качествен и количествен състав. Примесите с особено значение трябва да бъдат изброени (напр. овалбумин във ваксини, получени от кокоши яйца). Приложение № 3 към тези Изисквания съдържа допълнителни препоръки относно фармацевтичните аспекти на докладването на информация за ваксини за медицинска употреба.

2.2.10. Билкови лекарства

Посочването на количествения състав трябва да отговаря на правилата за регистрация и изследване на лекарствени продукти за медицинска употреба, утвърдени от Комисията.

3. Лекарствена форма

Наименованието на лекарствената форма се посочва в съответствие с номенклатурата на лекарствените форми, одобрена от Комисията. Този срок трябва да съвпада със срока, посочен в раздел 1 от КХП. Въпреки това, ако на първичната (вътрешна) опаковка е използван съкратен стандартен термин, съкратеният термин е допълнително даден в скоби в този раздел на КХП.

В параграф, отделен от стандартния термин, е необходимо да се предостави описание на външния вид на лекарството (цвят, знаци и др.), включително информация за действителните размери на твърдата лекарствена форма за перорално приложение, например: „ Таблетки Бели, кръгли таблетки с плоски скосени ръбове с диаметър 5 mm със знак "100" от едната страна"

Ако таблетките са маркирани, трябва да се посочи дали е потвърдено възпроизводимо разделяне на таблетките. Например „Делителната черта е предназначена само за счупване, за да се улесни преглъщането, а не за разделяне на равни дози“, „таблетката може да бъде разделена на равни половини“.

Трябва да се предостави информация за pH и осмоларитет, когато е подходящо.

Ако лекарственият продукт подлежи на разтваряне преди употреба, този раздел на КХП трябва да опише външен видпреди реставрация. Външният вид на лекарствения продукт след разтваряне трябва да бъде посочен в точки 4.2 и 6.6 от КХП.

4. Клинични данни

4.1. Показания за употреба

Индикациите за употреба са посочени ясно и кратко и трябва да отразяват целевото заболяване или състояние, като посочват посоката на терапия (симптоматична, етиотропна или повлияваща хода или прогресията на заболяването), за профилактика (първична или вторична) и диагностика. Ако е приложимо, се предоставя информация за целевата група, особено ако има ограничения за отделни категориипациенти.

Обикновено не се предоставя информация за крайните точки на проучването.

Показания за употреба с цел превенция и информация за целевата популация могат да бъдат посочени в общ контур.

Резултатите от последващи проучвания, които изясняват текста на регистрираното показание или информация за него, могат да бъдат включени в точка 5.1 от КХП, ако не изискват включването на ново показание.

Необходимо е да се предостави информация относно задължителните условия за употреба на лекарството, ако те не са правилно посочени в други раздели на КХП, но са значими, например относно съпътстващи диетични мерки, промени в начина на живот или съпътстваща терапия.

Необходимо е да се посочат възрастовите групи, за които е показано лекарството, като се посочат възрастови граници, например:

„X е показан за [възрастни, новородени, бебета, деца, юноши] на възраст от x до y [години, месеци].” За целите на тези изисквания педиатричната популация се разделя на възрастови подгрупи: недоносени новородени (посочва се гестационната възраст), доносени новородени (0–27 дни), деца. младенческа възрасти кърмачета (28 дни–23 месеца); деца (2–11 години), юноши (12–18 години).

Ако показанието за употреба на дадено лекарство зависи от определен генотип, или генна експресия, или определен фенотип, това обстоятелство трябва да бъде отразено в показанието.

4.2. Дозов режим и начин на приложение

Ако има специални медицински изисквания за употребата на лекарствен продукт, включително ограничено отпускане, този раздел на КХП трябва да започва с описание на такива състояния.

Ако има специфични опасения за безопасността, препоръчителните ограничения по отношение на условията на употреба (напр. „само за болнична употреба“ или „изисква наличието на подходящо оборудване за реанимация“) също трябва да бъдат отразени.

4.2.1. Дозов режим

Трябва ясно да се посочи режимът на дозиране за всеки метод (начин на приложение) и за всяко показание за употреба.

Ако е приложимо, за всяка категория (популационните подгрупи се разграничават съответно по възраст (телесно тегло, телесна повърхност)) са посочени препоръчителните дози (например в mg, mg/kg, mg/m2) за интервала на дозиране. Честотата на приложение трябва да бъде изразена в единици време (например 1 или 2 пъти на ден (ден) или 24 на всеки 6 часа); за да се избегне объркване, не трябва да се използват съкращения, например „1 r/ d, 2 r/d, 1 път/ден, 2 пъти/ден.”

Ако е приложимо, посочете:

• максимална препоръчителна единична, дневна и (или) обща (курсова) доза;
• необходимостта от избор на доза;
• стандартна продължителност на употреба и всякакви ограничения за нейната продължителност и, ако е приложимо, необходимост от постепенно намаляване на дозата или препоръки за прекратяване на употребата;
• мерки, които трябва да се предприемат, ако се пропуснат една или повече дози или, например, ако се появи повръщане след приема на лекарството (препоръките трябва да бъдат възможно най-точни, като се вземат предвид препоръчителната честота на употреба и съответните фармакокинетични данни);
• предпазни меркиза да се избегне развитието на определени нежелани реакции (например употребата на антиеметични лекарства) във връзка с точка 4.4 от КХП;
• връзка на приема на лекарството с прием на течности и храна заедно с препратка към точка 4.5 от КХП, ако има взаимодействие, например с алкохол, грейпфрут или мляко;
• препоръки за повторна употреба заедно с информация за необходимите интервали между курсовете на лечение, ако е приложимо;
• взаимодействия, изискващи специално коригиране на дозата, с позоваване на други приложими раздели на КХП (например раздели 4.4, 4.5, 4.8, 5.1, 5.2);
• ако е необходимо, препоръки относно недопустимостта на ранно прекратяване на терапията в случай на несериозна нежелана реакция, която е честа, но преходна или може да бъде елиминирана чрез коригиране на дозата.

За конкретно лекарство, ако тази информация е уместна, трябва да се посочи следното: „Активността на лекарството [Търговската марка на лекарството] се изразява в [посочете име] единици. Тези единици не са взаимозаменяеми с единици, използвани за изразяване на активността на други лекарства, съдържащи [име на активното вещество].

4.2.2. Специални групи пациенти

Информация за коригиране на дозата или друга информация относно режима на дозиране при специални групи пациенти е предоставена в специално обозначени подраздели. Посочената информация е подредена по важност, например по отношение на:

• възрастни хора.Необходимостта от коригиране на дозата при всяка подгрупа възрастни хора е ясно посочена с позоваване на други раздели на КХП, съдържащи тази информация, например 4.4, 4.5, 4.8 или 5.2;
• пациенти с бъбречна недостатъчност.Препоръките за дозиране трябва да бъдат свързани възможно най-тясно с обхвата на биохимичните маркери за бъбречна недостатъчност, използвани в клиничните проучвания и резултатите от тези проучвания;
• пациенти с чернодробна недостатъчностспоред данните на пациентите, включени в проучванията (напр. „ алкохолна цироза") и дефинициите, използвани в тези проучвания, като резултат по Child-Pugh;
• пациенти с определен генотипс препратки към други раздели 26 от КХП, съдържащи по-подробна информация, ако е приложимо;
• другизначителни специални групи пациенти (например пациенти с друго съпътстващо заболяване или пациенти с наднормено теглотяло).

В някои случаи се предоставят препоръки за коригиране на дозата, например въз основа на наблюдения на клинични симптоми и признаци и/или лабораторни данни, включително кръвни концентрации на лекарството, с препратка към други раздели на КХП, ако е приложимо.

4.2.3. деца

КХП трябва да включва отделен подраздел „Деца“. Предоставената информация трябва да обхваща всички подгрупи деца и комбинация от потенциалните ситуации, описани по-долу, трябва да се използва според случая.

Ако режимът на дозиране е един и същ за възрастни и деца, достатъчно е да се посочи това; не е необходимо допълнително да се повтаря режимът на дозиране.

Препоръчителните дози (напр. mg, mg/kg, mg/m2) за интервала на дозиране трябва да бъдат посочени във връзка с възрастовите подгрупи, за които е показано лекарството. За различните подгрупи може да е необходима различна информация за дозиране. Ако е необходимо, трябва да се дадат препоръки за недоносени новородени, като се посочи повече подходяща възраст, например гестационен или постменструален.

В зависимост от подгрупата, клиничните данни и наличните лекарствени форми, дозата се изразява въз основа на телесното тегло или телесната повърхност, например „деца на възраст от 2 до 4 години, 1 mg/kg телесно тегло 2 пъти дневно“.

Ако е приложимо, времената на дозиране трябва да вземат предвид ежедневието на детето, като училище или сън.

Ако лекарството е показано за деца и не е възможно да се разработи подходяща педиатрична лекарствена форма, подробни инструкции как да се получи лекарството ex tempore трябва да бъдат включени в точка 6.6 от КХП с позоваване на точка 4.2 от КХП.

Дозите и начинът на приложение за различни подгрупи могат да бъдат представени в таблична форма.

Ако дадено лекарство не е показано при някои или всички възрастови групи деца и ако не могат да бъдат направени препоръки за дозиране, наличната информация трябва да бъде обобщена, като се използват следните стандартни твърдения (едно или комбинация от няколко в зависимост от обстоятелствата): „[Безопасност и ефективност] X при деца на възраст от x до y [месеци, години] [или всякакви други значими подгрупи, например тегло, пубертет, пол], които понастоящем не са установени.“

Трябва да добавите едно от следните твърдения:

• "Няма данни."
• „Наличните в момента данни са представени в раздела, но не е възможно да се направят препоръки относно режима на дозиране.“
• „X не трябва да се използва при деца на възраст от x до y [месеци, години] [или във всякакви други подходящи подгрупи, например тегло, пубертет, пол] поради опасения относно [безопасност, 28 ефективност] [изброени проблеми], описани подробно в раздели [ идентифицира раздели, съдържащи подробна информация, като 4.8 или 5.1].“
• „За [посочете индикация] X в [деца, деца на възраст от x до y [месеци, години] или други съответни подгрупи, например тегло, пубертет, пол] не е приложимо.“
• „X е противопоказан при деца на възраст от x до y [месеци, години] или във всякакви други съответни подгрупи, например тегло, пубертет, пол], [посочете [посочете име на показанието] (препратка към раздел 4.3) ]“.

Ако има по-подходяща дозировка и (или) лекарствена форма за употреба за някои или всички подгрупи деца (например перорален разтвор за деца), това може да бъде посочено в КХП за представената (по-малко подходяща) дозировка и ( или) дозирана форма.

Например: „други лекарствени форми и/или дози могат да отговорят по-добре на нуждите на тази група.“

4.2.4. Начин на приложение

В отделно подзаглавие („Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди употреба или работа с лекарството“), във връзка с раздел 6.6 (или 12) от КХП, всички специални предпазни мерки при работа или употреба на лекарството (например за цитотоксични лекарства) от показани са здравни специалисти (включително бременни здравни работници), пациентът и болногледачите.

Посочен е начинът на приложение и изчерпателни инструкции за правилно въведениеи приложение. Инструкциите за приготвяне или разтваряне трябва да бъдат дадени в точка 6.6 или точка 12 от КХП (ако е необходимо) и препратка към този раздел от КХП.

Ако има налични подкрепящи данни, е необходимо информацията за тях да бъде представена възможно най-ясно. алтернативни начиникоито подобряват употребата или приемливостта на лекарствения продукт (напр. способност за счупване на таблетката, разрязване на таблетката или трансдермалния пластир, натрошаване на таблетката, отваряне на капсулите, смесване на съдържанието с храна, разтваряне в напитки, което показва способността за администриране на част от дозата), особено когато се прилага чрез сонда за изкуствено хранене.

• “поради неприятния вкус обвитите таблетки не трябва да се дъвчат”;
• „таблетки с ентерично покритие не трябва да се чупят, тъй като пречат“;
• „Таблетката с покритие не трябва да се раздробява, тъй като покритието е предназначено да осигурява продължително освобождаване (вижте точка 5.2).“

Трябва да се предостави информация за скоростта на приложение на парентералните лекарства.

Препоръчително е да предоставите информация за максимална концентрацияпарентерални лекарства, които могат безопасно да се прилагат на деца (ако е приложимо), особено на новородени, които често имат ограничения на течности (напр. „не повече от X mg/Y mL разтвор“).

4.3. Противопоказания

Този раздел на КХП посочва обстоятелствата, при които лекарството не трябва да се използва от съображения за безопасност, т.е. противопоказания. Такива обстоятелства включват някои клинични състояния, съпътстващи заболявания, демографски фактори (напр. пол, възраст) или предразположение (напр. метаболитни и имунологични фактори, специфичен генотип и лекарствени реакциианамнеза за лекарство или клас лекарства). Тези обстоятелства трябва да бъдат посочени недвусмислено, пълно и ясно.

Необходимо е да се изброят, въз основа на доказателства или строги теоретични предположения, други лекарства или класове лекарства, които не трябва да се използват едновременно или последователно. Ако е приложимо, се прави препратка към раздел 4.5 от КХП.

Популациите пациенти, които не са проучени в програма за клинично развитие, трябва да бъдат описани в точка 4.4 на КХП, а не в този раздел, освен ако прогнозата за безопасност е лоша (напр. употреба на бъбречно екскретирани вещества с тесен терапевтичен индекс при пациенти с бъбречно увреждане). Въпреки това, ако някои популации пациенти са били изключени от проучването поради опасения за безопасността, те трябва да бъдат изброени в този раздел. Ако е приложимо, се прави препратка към раздел 4.4 от КХП.

Бременността и кърменето са посочени в този раздел само ако са противопоказания. В този случай е необходимо да предоставите връзка към точка 4.6 от КХП, в която трябва да бъде предоставена по-подробна информация.

Информация за свръхчувствителност към активното вещество (група подобни химическа структуравещества, ако е приложимо) и всички ексципиенти, промишлени примеси, както и противопоказания, дължащи се на наличието на определени ексципиенти, трябва да бъдат включени в този раздел на КХП (в съответствие с Приложение № 1 към тези Изисквания).

За билковите лекарства свръхчувствителността към други растения от същото семейство и други части от същото растение (ако е приложимо) също е противопоказание.

Недостатъчните данни сами по себе си не трябва да са противопоказание. Ако от съображения за безопасност дадено лекарство трябва да бъде противопоказано при специална популация, като деца или подгрупа деца, това трябва да бъде отразено в този раздел на КХП и връзка към раздела на КХП, който предоставя подробности за това. Противопоказанията при деца трябва да бъдат посочени без субтитри.

4.4. Специални инструкции и предпазни мерки при употреба

Редът, в който са представени специални инструкции и предпазни мерки, трябва да се основава на важността на предоставената информация за безопасност.

Конкретното съдържание на този раздел от КХП ще варира в зависимост от лекарството и показанието. Въпреки това се предполага, че този раздел 32 от КХП трябва да включва информация, която е от значение за определено лекарство.

Информация за конкретен риск трябва да бъде включена в този раздел на КХП само ако рискът изисква предпазни мерки по време на употреба или ако е необходимо да се предупреди медицински специалист за този риск. Групите пациенти, при които употребата на лекарството е противопоказана, трябва да бъдат изброени само в точка 4.3 от КХП, без да се дублира в тази точка.

Трябва да се посочи следното:

• условия, при които употребата на лекарствения продукт може да бъде приемлива, по-специално специфичните мерки за минимизиране на риска, изисквани като част от плана за управление на риска, за да се осигури безопасно и ефективно приложение(напр. „Мониторирайте чернодробната функция преди започване на терапията и ежемесечно след това“, „Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да съобщават за всички симптоми на депресия и/или мисли за самоубийство“, „Жените с детероден потенциал трябва да използват контрацепция“ и т.н.);
• специални групи пациенти, които са с повишен риск или са единствените групи с риск от развитие на нежелани реакции към лекарство или клас лекарства (обикновено сериозни или чести), като възрастни хора, деца, пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане (включително степен на увреждане, например леко, умерено и тежко), пациенти, подложени на анестезия, и пациенти със сърдечна недостатъчност (включително в този случай класификация, например класификацията на Нюйоркската академия по сърдечни заболявания (NYHA). Прави се препратка към раздел 4.8 от КХП за разграничаване на ефектите по отношение на честотата и тежестта на определена нежелана реакция;
• сериозно нежелани реакциисъстояния, които трябва да бъдат докладвани на доставчиците на здравни услуги, ситуациите, в които могат да възникнат, и необходимите мерки, като спешна реанимация;
• ако има специфични рискове в началото (например ефектите от първата доза) или при спиране (например реакции на „рикошет“, „оттегляне“) на употребата на лекарството, те трябва да бъдат изброени в този раздел заедно с необходимите мерки за предотвратяването им;
• мерки, които могат да бъдат предприети за идентифициране на пациенти в риск и предотвратяване или ранно откриваненачало или влошаване опасни условия. Ако се изисква уведомяване за симптоми и признаци, които са предупредителни признаци за сериозна нежелана реакция, те трябва да бъдат описани;
• Ако е необходим специфичен клиничен или лабораторен мониторинг, препоръките за такъв мониторинг трябва да включват причината, времето и начина на прилагането му в клиничната практика. Ако при такива обстоятелства или условия е необходимо намаляване на дозата или различен режим на дозиране, информацията за това трябва да бъде включена в точка 4.2 от КХП и трябва да се предостави препратка към тази точка;
• необходими инструкции относно ексципиентите и остатъчните промишлени примеси; информацията за съдържанието на етанол в лекарствените продукти, съдържащи алкохол, се предоставя съгласно приложение № 1 към тези изисквания;
• указания за трансмисивни агенти в КХП и лекарствени продукти от лекарства, получени от плазма;
• Субектите и пациентите с определен генотип или фенотип може или да не отговорят на лечението, или да са изложени на риск от прекомерни фармакодинамични ефекти или нежелани реакции, които може да се дължат на нефункционални ензимни алели, алтернативни метаболитни пътища (медиирани от определени алели) или недостатъци на транспортера. Такива ситуации, ако са известни, трябва да бъдат ясно описани;
• са посочени всички рискове, свързани с грешен път на приложение (например риск от некроза при екстраваскуларно приложение на интравенозно лекарство или неврологични последствия при венозно приложениевместо интрамускулно), с препоръки за възможността за елиминирането им.

В изключителни случаи особено важна информация за безопасност може да бъде подчертана с удебелен шрифт, оградена в рамка.

Всички нежелани реакции, изброени в този раздел или дължащи се на състояния, обхванати от този раздел, също трябва да бъдат включени в раздел 4.8 на КХП.

Ако е приложимо, се посочва възможността за изкривяване на резултатите от лабораторните изследвания, например при извършване на тест на Coombs поради употребата на бета-лактами. Те трябва да бъдат ясно описани с помощта на подзаглавие като „Погрешно представяне на серологичните тестове“.

Описание на специални указания и предпазни мерки при бременност и кърмене, влияние върху способността за шофиране превозни средстваи работата с механизми и други аспекти на взаимодействията като цяло трябва да бъдат дадени съответно в раздели 4.5–4.7 на КХП 35. В случаи с особено клинично значение е по-подходящо да се опишат определени предпазни мерки в този раздел, например мерки за контрацепция или когато едновременната употреба на друго лекарство е нежелателна, с позоваване на точки 4.5, 4.6 или 4.7 от КХП.

4.4.1. деца

Ако даден лекарствен продукт е показан за една или повече възрастови групи деца и има специални инструкции и предпазни мерки за употребата му, които са специфични за деца или която и да е възрастова група деца, те трябва да бъдат изброени в това подзаглавие. Трябва да се опишат всички необходими специални инструкции и предпазни мерки по отношение на дългосрочната безопасност (напр. за растежа, неврологичното, поведенческото развитие и пубертета) и специално наблюдение (напр. растеж) на деца. Ако не са налични необходимите дългосрочни данни за безопасност, това е посочено в този раздел. Ако има потенциал за значителни или дългосрочни ефекти върху ежедневните дейности на децата (напр. учене или физическа активност), или ако има ефект върху апетита или съня, се предоставят подходящи насоки.

Изброени са специфични мерки за деца, за които лекарството е показано (напр. като част от план за управление на риска).

4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове взаимодействия

Този раздел трябва да предостави информация за потенциално клинично значими взаимодействия въз основа на фармакодинамичните свойства и резултатите от in vivo фармакокинетични изследвания на лекарството, с отделно посочване на взаимодействията, които водят до промени в препоръките за употребата на това лекарство. Те включват in vivo резултати от взаимодействия, необходими за екстраполиране на ефекта на маркерното („контролно“) вещество към други лекарства, които имат същите фармакокинетични свойства като маркера.

Първо трябва да опишете взаимодействията, които влияят на употребата на това лекарство, след това да идентифицирате взаимодействията, които водят до клинично значими промени в употребата на други лекарства.

Този раздел трябва да описва взаимодействията, изброени в други раздели на КХП и които съдържат препратки към този раздел.

Първо се предоставя информация за противопоказни комбинации, след това за комбинации, чиято едновременна употреба не се препоръчва, след това за всички останали. За всяко клинично значимо взаимодействие трябва да се предостави следната информация: Препоръки, които могат да включват:

• противопоказания за едновременна употреба (във връзка с точка 4.3 от КХП);
• нежелателност на едновременната употреба (във връзка с точка 4.4 от КХП);
• прилагане на предпазни мерки, включително коригиране на дозата (с позоваване на раздел 4.2 или 4.4 от КХП въз основа на обстоятелствата), като се изброяват специфичните обстоятелства, изискващи такова коригиране;
• всякакви клинични проявленияи ефекти върху плазмените концентрации и площта под кривата концентрация-време (AUC) на изходните съединения и активните метаболити и/или лабораторните параметри;
• механизъм на взаимодействие, ако е известен. Например, взаимодействията, дължащи се на инхибиране или индуциране на цитохром Р450, трябва да бъдат представени в този раздел с позоваване на точка 5.2 от КХП, която трябва да обобщава in vitro резултатите за инхибиторен или индуциращ потенциал.

Взаимодействията, които не са изследвани in vivo, но са предвидени от in vitro проучвания или други ситуации и проучвания, трябва да бъдат описани, ако водят до промяна в употребата на лекарствения продукт, с позоваване на точка 4.2 или 4.4 от КХП.

Този раздел трябва да посочва продължителността на взаимодействието след спиране на лекарство с клинично значимо взаимодействие (напр. ензимен инхибитор или ензимен индуктор). В резултат на това може да се наложи коригиране на режима на дозиране. Трябва също така да се посочи необходимостта от период на измиване, когато се използва лекарството последователно.

Трябва също да се предостави информация за други значими взаимодействия, например с билкови лекарства, храна, алкохол, тютюнопушене и фармакологично активни вещества, които не се използват за медицински цели. Трябва да се опишат фармакодинамичните ефекти, които могат да доведат до клинично значимо потенциране или неблагоприятни допълнителни ефекти.

In vivo резултатите, показващи липсата на взаимодействие, трябва да се докладват само когато са от значение за предписващия лекар (например в клинична област, в която потенциално опасни взаимодействиянапример в случай на антиретровирусни лекарства). Ако не са провеждани проучвания за взаимодействия, това трябва да бъде ясно посочено.

4.5.1. Повече информация за специални групи

Ако се идентифицират групи пациенти, при които въздействието на взаимодействието е по-голямо или се очаква по-висока степен на взаимодействие, например пациенти с намалена бъбречна функция (ако един от пътищата на екскреция е бъбречен), деца, възрастни хора и др. , тази информация трябва да бъде представена в този документ подраздел

Необходимо е да се опишат взаимодействията с други лекарства, причинени от полиморфизми на метаболизиращи ензими или определени генотипове, ако има такива.

4.5.1.1. деца

Ако има показания за употреба за определена възрастова група деца, този раздел трябва да предоставя информация, специфична за нея.

Произтичащата експозиция и клиничните последици от фармакокинетичните взаимодействия могат да варират между възрастни и деца, както и между деца от различни възрастови групи. Като резултат:

• Всички установени препоръки за лечение, свързани с едновременна употреба в подгрупи деца, трябва да бъдат описани (напр. корекции на дозата, допълнителен мониторинг за маркери на клинични ефекти и/или нежелани реакции, мониторинг на концентрацията на лекарството);
• ако проучванията за взаимодействията са проведени при възрастни, трябва да се включи изявлението „Проучванията за взаимодействията са проведени само при възрастни“;
• трябва да се посочи, че степента на взаимодействие при децата е подобна на тази при възрастните, ако това се случи;
• ако такива данни не са налични, това също трябва да бъде посочено.

Същите правила важат и за фармакодинамичните лекарствени взаимодействия.

Ако хранителните взаимодействия водят до препоръки за едновременна употреба с храна или определени храни, трябва да се посочи дали това се отнася за деца (особено новородени и кърмачета), чиято диета е различна (диета със 100 процента мляко при новородени).

Раздел 4.5 трябва да бъде представен най-много в проста формапосочващи взаимодействия, които водят до практически препоръки за употребата на лекарството. В присъствието на голямо количестворазлични взаимодействия, като например в случая на антивирусни лекарства, е позволено да се използва табличен формат на представяне.

4.6. Фертилитет, бременност и кърмене

4.6.1. Основни принципи

Заявителят за регистрация и притежателят на разрешението за употреба трябва, ако е възможно, да мотивират препоръките за употреба на лекарството при бременни жени, жени по време на кърменеи жени с детероден потенциал. Тази информация е необходима на медицинските работници за съобщаване на пациентите.

При извършване на кумулативна оценка е необходимо да се използват всички налични данни, включително резултати от клинични проучвания и постмаркетингово наблюдение, фармакологична активност, резултати от предклинични проучвания и познания за съединения от същия клас.

С натрупването на опит при бременни жени, изложени на лекарство, което се припокрива с предклиничните данни при животни, препоръките за употреба на лекарството по време на бременност и кърмене трябва да се актуализират, когато е възможно.

Ако тези състояния са противопоказание, те трябва да бъдат включени в точка 4.3 от КХП.

Трябва да се предостави следната информация.

4.6.2. Жени с детероден потенциал (контрацепция за мъже и жени)

Предоставени са препоръки за употребата на лекарството при жени с детероден потенциал, включително необходимостта от тест за бременност и контрацепция. Ако пациентите или сексуалните партньори на пациентите изискват ефективна контрацепция, причините за предприемането на тази мярка трябва да бъдат включени в този раздел. Ако се препоръчва контрацепция, но има взаимодействие с перорални или други контрацептиви, трябва да се направи препратка към точка 4.5 (и, ако е подходящо, точка 4.4) от КХП.

4.6.3. Бременност

Първо, като правило, се представят клинични и предклинични данни, след това препоръки.

За неклинични данни в този раздел трябва да бъдат включени само констатации от проучвания за репродуктивна токсичност. По-подробна информация трябва да бъде предоставена в точка 5.3 от КХП.

Относно клиничните данни:

• Разделът трябва да включва изчерпателна информация за значителни нежелани събития, настъпили при ембриона, плода, новородените и бременните жени (ако е приложимо). Когато е възможно, честотата на такива събития (напр. честотата на вродени аномалии) трябва да се докладва съгласно критериите на СЗО;
• Ако нежелани събитияне се появи по време на бременност, разделът трябва да описва степента на опит с медицинска употреба.

• дадени са препоръки за употребата на лекарството по време на различни периоди на бременност, включително причината(ите) за такива препоръки;
• При употреба на лекарствения продукт по време на бременност се предоставят препоръки за водене на бременност, където е подходящо, включително необходимото специално наблюдение, например ултразвуково изследване на плода, определени биологични или клинични изследвания на плода или новороденото.

В зависимост от обстоятелствата може да е възможно да се включат препратки в раздели 4.3, 4.4 и 4.8 от КХП.

4.6.4. Кърмене

Ако са налични, се предоставят клинични данни (кърмачета, изложени на 42 лекарства) под формата на заключения от кинетични изследвания (плазмена концентрация при кърмачета, проникване на активното вещество и (или) неговите метаболити в кърма). Ако е налична, се предоставя информация за нежелани реакции при кърмени деца; може да се направи препратка към раздела „Нежелани реакции“.

Заключението от предклиничните проучвания за проникването на активното вещество и (или) неговите метаболити в млякото е представено само при липса на данни при хора.

Примерни формулировки, дадени в този раздел, се съдържат в Приложение № 16 към тези Изисквания.

4.6.5. Плодовитост

Раздел 4.6 от КХП трябва да включва основна информация за възможните нежелани ефекти на лекарството върху мъжкия и женския фертилитет:

• клинични данни (ако има такива);
• съответните заключения от предклиничните токсикологични изследвания (ако има такива). Повече подробности трябва да бъдат включени в точка 5.3 от КХП;
• препоръки за употребата на лекарството при планиране на бременност и потенциалния ефект на терапията върху фертилитета.

Ако е приложимо, препратки към други раздели на КХП могат да бъдат включени в Раздел 4.3 на КХП.

Ако няма налични данни за плодовитостта, това трябва да бъде ясно посочено.

4.7. Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Въз основа на фармакодинамичния и фармакокинетичния профил, идентифицираните нежелани реакции и (или) специални проучвания, проведени в съответната популация, насочени към установяване на ефекта на лекарствения продукт върху способността за шофиране на превозни средства, пътната безопасност и работата с машини, следва да се посочи, че лекарственият продукт:

• няма или има незначителен ефект;
• има слабо влияние;
• има умерено въздействие;
• има подчертан ефект.

Други трябва да се вземат предвид важни аспектиефектът на лекарствения продукт върху способността за шофиране на превозни средства и работа с машини, ако има информация за това, например продължителността на разрушителния ефект и развитието на поносимост или нежелани реакции при продължителна употреба на лекарствения продукт.

В случаите, когато лекарственият продукт има умерен или изразен ефект, трябва да се предоставят специални инструкции и (или) предпазни мерки за употреба (както и в точка 4.4 от КХП, ако лекарственият продукт има изразен ефект).

4.8. Нежелани реакции

Този раздел включва всички нежелани реакции, идентифицирани по време на клинични проучвания, постмаркетингови проучвания за безопасност и спонтанни съобщения, за които причинно-следствена връзка между лекарствения продукт и нежеланото събитие, след внимателна оценка, е разумно вероятна и е потвърдена, например от техните сравнителна честота в клинични изпитвания или резултати епидемиологични изследванияи (или) оценка на причината за развитие въз основа на доклади за отделни случаи. Нежеланите събития, които нямат поне предполагаема причинно-следствена връзка, не трябва да се включват в КХП.

Съдържанието на този раздел трябва да бъде обосновано в клиничния преглед на регистрационното досие въз основа на оценка на най-добрите доказателства по отношение на идентифицираните нежелани събития и фактите, свързани с оценката на причинно-следствената връзка, тежестта и честотата. Този раздел трябва редовно да се преразглежда и актуализира, ако е необходимо, за да се гарантира, че здравните специалисти са правилно информирани за профила на безопасност на лекарството. В допълнение, целият раздел може да бъде преразгледан при потвърждаване на регистрацията (пререгистрация), когато е вероятно профилът на безопасност на повечето лекарства да бъде добре установен, и впоследствие при всяко подаване на периодичен доклад за безопасност (PSR).

Информацията трябва да бъде представена стегнато, като се използва специфична терминология и не трябва да съдържа информация като индикация за липса на определени нежелани реакции, сравнителни данни за честотата, освен както е посочено по-долу, както и индикации за общата добра поносимост на лекарството, като като „добре поносим“, „нежеланите реакции обикновено са редки“ и т.н. Не се допускат индикации за липса на потвърждение на причинно-следствена връзка.

За да предостави ясна и разбираема информация, раздел 4.8 от КХП трябва да бъде структуриран, както следва:

• резюме на профила на сигурност;
• резюме под формата на таблица на нежеланите реакции;
• описание на индивидуалните нежелани реакции;
• деца;
• други специални популации.

4.8.1. Резюме на профила за сигурност

Резюмето на профила на безопасност трябва да включва информация за най-сериозните и/или често срещани нежелани реакции.

Ако посочената информация е налична, се посочва времето на възникване на нежеланите реакции. Например, за да се предотврати ранното прекъсване на терапията, може да е необходимо да се опишат несериозни нежелани реакции, които често се появяват в началото на терапията, но могат да отзвучат, докато лечението продължава, или да се опише нежелана реакция, която е характерна за продължителна употреба. Честотата на съобщените нежелани реакции трябва да бъде посочена възможно най-точно. Обобщението на профила на сигурност трябва да се отнася до значимите идентифицирани рискове, описани в спецификацията за сигурност на плана за управление на риска. Информацията не трябва да противоречи на резюмето под формата на таблица на нежеланите реакции. Ако раздел 4.4 от КХП съдържа значителни мерки за минимизиране на рисковете, трябва да се предостави препратка към този раздел.

По-долу е даден пример за възможна индикация:

„В началото на лечението може да има епигастрална болка, гадене, диария, главоболие или световъртеж; тези реакции обикновено отзвучават в рамките на няколко дни, дори при продължаване на терапията. Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението включват замайване и главоболие, всяко от които се наблюдава при приблизително 6% от пациентите. Рядко, остър чернодробна недостатъчности агранулоцитоза (по-малко от 1 случай на 1000 пациенти).“

4.8.2. Резюме под формата на таблица на нежеланите реакции

Нежеланите реакции със съответната им категория на честота трябва да бъдат изброени в една таблица (или структуриран списък). В някои случаи, във връзка с чести и много чести реакции и ако е необходимо информацията да бъде представена по-ясно в таблицата, е допустимо да се предоставят конкретни стойности на честотата.

Ако има значителна разлика в профилите на нежеланите реакции в зависимост от употребата на лекарството, например, когато лекарството се използва за различни показания (например при онкологични и неонкологични показания) или с различни режими на дозиране, отделни таблици са приемливи в изключителни случаи.

Таблицата трябва да бъде предшествана от информация за източника на базата данни (напр. от клинични изпитвания, постмаркетингови проучвания за безопасност или спонтанни доклади).

Таблицата трябва да бъде съставена в съответствие с класификацията система-орган, представена в Приложение № 4 към тези изисквания. Последователността на представяне на класовете система-орган трябва да съответства на реда, даден в Приложение № 4 към тези Изисквания. Обикновено съответства на нивото на предпочитания термин, но в някои случаи е подходящо да се посочи термин от по-ниско ниво или, в изключителни случаи, групови термини, като термини Най-високо ниво. Като общо правило, всички нежелани реакции трябва да се класифицират в най-подходящия системен органен клас, съответстващ на целевия орган. Например предпочитаният термин „нарушение“ функционални тестовечерен дроб" трябва да се класифицира в системно-органния клас "заболявания на черния дроб и жлъчните пътища", а не в системно-органния клас "лабораторни и инструментални данни".

Нежеланите реакции в рамките на всеки системно-органен клас трябва да бъдат подредени в низходящ ред според тяхната тежест, като се посочи честотата на тяхното появяване (в рамките на една градация на честотата). Имената, използвани за всяка честотна категория, трябва да следват стандартните термини съгласно следното правило: много често (≥1/10), често (≥1/100, но 4.8.3. Описание на избрани нежелани реакции

Този подраздел трябва да включва информация, характеризираща конкретна нежелана реакция, която може да бъде полезна за предотвратяване, оценка или управление на появата на нежелана реакция в клиничната практика.

Предоставя се информация, която характеризира отделни сериозни и (или) често срещани нежелани реакции или такива, за които има съобщения за тяхното специално протичане. Трябва да се предостави информация за честотата (с описание на обратимостта, ако е необходимо), времето на поява, тежестта, продължителността, механизма на развитие (ако е клинично значим), доза-отговор, продължителността на експозиция на лекарството и рисковите фактори. Мерките, насочени към предотвратяване на развитието или предприети в случай на развитие на определени нежелани реакции, трябва да бъдат описани в точка 4.4 от КХП с препратка към тази точка.

Информация за появата на реакции на синдром на отнемане може да бъде представена в този подраздел заедно с препратка към точка 4.2 от КХП (ако е необходимо постепенно намаляване на дозата или препоръки за преустановяване на лекарството).

Всички разлики в профила на нежелани реакции между различните дозирани форми трябва да бъдат описани.

Трябва също да включите информация за комбинирани лекарства, характеризиращи нежелани реакции, причинени от една или друга фармацевтична комбинация от активни вещества (ако има такива).

Всички нежелани реакции, пряко свързани с взаимодействието, трябва да бъдат представени в този подраздел с позоваване на точка 4.5 от КХП.

Необходимо е също така да се предостави информация за нежелани реакции с много ниска честота на поява или със забавена проява на симптоми, за които може да не е известно, че са свързани с лекарството, но които са характерни за лекарства от същия терапевтичен, химичен или фармакологичен клас.

Необходимо е да се посочи, че това е класова характеристика. Необходимо е да се опишат всички нежелани реакции, причинени от ексципиенти и индустриални примеси.

4.8.4. деца

Във всички случаи е необходимо да се предвиди подраздел за деца (освен ако не е незначителен).

Трябва да бъдат описани размерът и възрастовите характеристики на педиатричната база данни за безопасност (напр. данни от клинични изпитвания или фармакологична бдителност). Необходимо е да се посочи несигурността на наличните данни поради техните ограничения.

Ако идентифицираният профил на безопасност при деца и възрастни е еднакъв, е позволено да се предостави текстът: „Честотата, типът и тежестта на нежеланите реакции при деца и възрастни [са еднакви, очаква се да бъдат еднакви].“ По същия начин трябва да се отбележи дали има разлики в профилите на безопасност между различните възрастови групи деца.

Всички клинично значими разлики (т.е. в естеството, честотата, тежестта и обратимостта на нежеланите реакции) в профила на безопасност между възрастни и деца и между различните възрастови групи деца трябва да бъдат описани и представени за всяка възрастова група. Ако е необходимо специално наблюдение, трябва да се направи препратка към точка 4.4 от КХП. За клинично значими разлики може да бъде предоставено отделно резюме под формата на таблица на нежеланите реакции по честота по съответните възрастови групи, според случая. Ако някои нежелани реакции са чести при деца (≥1/100, но 4.8.5. Други специални популации

Този раздел може да съдържа информация за всички клинично значими разлики (напр. в естеството, честотата, тежестта и необратимостта на нежеланите реакции и необходимостта от наблюдение), идентифицирани в други специални групи (напр. пациенти в старческа възраст, пациенти с бъбречна недостатъчност, пациенти с чернодробна недостатъчност, пациенти с други заболявания или с определен генотип). Ако е необходимо, е разрешено да се предоставят препратки към други раздели на КХП, например 4.3, 4.4 или 4.5. 51

Причината за нежеланите реакции може да бъде и генетично обусловен метаболизъм на лекарството. При субекти и пациенти със специфичен ензимен дефицит честотата и тежестта на нежеланите реакции може да са различни. Това трябва да се отбележи и, ако е значимо, да се съпостави с данните от клиничните изпитвания.

4.8.6. Допълнителни препоръки за оценка на честотата на нежеланите реакции

Оценките за честотата на нежеланите реакции зависят от източника на данните (напр. клинично изпитване, постмаркетингово проучване за безопасност или спонтанен доклад), качеството на събиране на данни и оценката на причинно-следствената връзка. Ако изборът на категория на честота се основава на различни източници, следва да се избере категорията, отразяваща най-високата честота на поява, освен ако не е използван по-специфичен метод, при който получената оценка има очевидно по-висока валидност, като например сборен анализ на допустими проучвания.

Източникът на данни трябва да бъде популация, изложена на лекарството в дози и продължителност на лечението, препоръчани от КХП.

Реакциите, които са докладвани с различни термини, но представляват едно и също явление (напр. летаргия, сънливост, сънливост), обикновено трябва да се комбинират в една нежелана реакция, за да се избегне ефектът на „замъгляване“ на истинското значение на явлението. По същия начин реакциите, които съставляват комплекс от синдроми, по правило трябва да бъдат групирани под подходящо заглавие, за да се избегне „ерозирането“ на значението му поради разнообразието от симптоми, които го съставляват.

4.8.7. Нежелани реакции, установени в клинични проучвания

За да се подобри прецизността при установяване на честотата на нежеланите реакции, е необходимо да се комбинират данни за безопасност от множество проучвания, без да се въвеждат отклонения (напр. значителни разлики между характеристиките на популацията или експозициите).

Честотата на нежеланите реакции трябва да се определи чрез обединяване на данни от плацебо-контролирани проучвания (където има), а базите данни трябва да са достатъчно големи, за да бъдат информативни. При липса на тези данни или тяхното недостатъчно информационно съдържание, за оценка на честотата могат да се използват бази данни от активно контролирани или несравнителни или допълнителни проучвания.

Честотата трябва да отразява общата честота (а не разликата или относителните рискове спрямо плацебо или други контроли).

Ако често срещана, много честа или сериозна нежелана реакция (напр. самоубийство) също се появи със значителна честота в плацебо групата, и двете честоти могат да бъдат отчетени за по-добро характеризиране на риска (напр. в подраздел, описващ отделните нежелани реакции).

4.8.8. Нежелани реакции, установени по време на проучвания за безопасност

Изборът на категорията на честота, която да бъде определена за всяка нежелана реакция, се основава на точковата оценка на общата честота, изчислена от резултатите от проучване, предназначено така, че индивидуалните нежелани събития, възникващи при пациенти през даден период на наблюдение, да могат да бъдат идентифицирани и приписани на употребата на лекарството. В тази ситуация е възможно да се изчисли точкова оценка на общата честота, като се използват стандартни статистически методи. Ако информацията от източника е изразена като плътност на честотата (знаменател, изразен в единици човек-време, напр. пациент-години, пациент-дни), трябва да се направи подходящо преобразуване в съотношение на честотата (пропорция), за да се избере събитие от категорията на инцидента. Обикновено съотношенията на честотата на най-представителния период на експозиция на лекарството (напр. 1 седмица, 3 месеца, 1 година) трябва да се използват за определяне на категорията на честотата. Това обаче не е възможно, ако вредата от употребата на лекарството нараства с времето. В този случай нежеланата реакция и нейната честота на поява, ако е клинично значима, трябва да бъдат правилно описани в раздела, описващ отделните нежелани реакции.

Категорията на честота, определена за всяка нежелана реакция, трябва да се основава на разликата спрямо контролите. Ако данните са от проучване в група, която не е приемала лекарство, и разликата в честотата, дължаща се на лекарството, е по-малка от изходната или основната честота и нежеланата реакция е важна, приемливо е да се докладва основната честота (напр. раздел, описващ индивидуални нежелани реакции).

4.8.9. Нежелани реакции въз основа на спонтанни съобщения

Броят на спонтанните сигнали не трябва да се докладва, тъй като тези данни могат бързо да остареят. Честотата на възникване въз основа на броя доклади, извлечени от системата за спонтанно докладване, не трябва да се използва за определяне на категорията на честотата на възникване. Ако неочаквана нежелана реакция бъде идентифицирана чрез спонтанно докладване, всяко правилно проектирано проучване, в което може да е открита реакцията, трябва да бъде прегледано, за да се определи категорията на разпространение. Ако нежеланата реакция никога не е настъпила в клиничните изпитвания, тогава горната граница на интервала от 95% не надвишава 3/X, където X е общият размер на извадката от всички съответни клинични изпитвания (напр. с достатъчен дълъг период на проследяване за откриване на нежеланата реакция). Например, ако специфична нежелана реакция не е открита при 3600 субекта, изложени на лекарство в клинично изпитване, тогава горната граница на 95% доверителен интервал за точковата оценка е ≤1/1200, което би било „рядко“— приемайки най-лошите точкови оценки. Причините за избор на категорията на честота за такава реакция могат да бъдат посочени в раздела, описващ отделните нежелани реакции.

4.9. Предозиране

Този раздел трябва да описва остри симптомии признаци и потенциални ефекти от различни дози от лекарството въз основа на наличните познания (включително случайна употреба, грешки и опити за самоубийство на пациента).

Необходимо е да се опише, като се вземат предвид всички съответни фактори, тактики за елиминиране на симптомите на предозиране при хора, например наблюдение или използване на специфични агонисти (антагонисти), антидоти и методи, които увеличават елиминирането на лекарството (например, диализа). Въпреки това не трябва да се дават препоръки за дозиране на други лекарствени продукти (например антидоти), тъй като може да има конфликти с КХП за тези лекарствени продукти. Трябва да се опишат превантивните мерки, основани на генетични фактори, ако е приложимо.

4.9.1. Допълнителна информация за специални популации пациенти

Предоставя информация за специални групи пациенти (напр. възрастни хора, пациенти с бъбречна недостатъчност, пациенти с чернодробна недостатъчност, други съпътстващи заболяванияи т.н.).

4.9.2. деца

Ако има специални инструкции за деца, те трябва да бъдат представени в този подраздел. Необходимо е отделно да се посочат тези лекарства (дози), чиято употреба от деца само в една дозирана единица може да доведе до смърт.

5. Фармакологични свойства

Раздели 5.1–5.3 от КХП трябва да предоставят информация, която е от значение за предписващия лекар и други здравни специалисти, като се вземат предвид одобрените показания за употреба и потенциалните нежелани реакции. Информацията трябва да бъде кратка и точна.

Тези раздели ще се актуализират редовно, когато стане налична нова информация, особено по отношение на деца.

5.1. Фармакодинамични свойства

Трябва да посочите:

• ATC код и фармакотерапевтична група, използвайки терапевтична подгрупа (2-ро ниво на ATC класификацията на СЗО) заедно с 3-то (фармакологична подгрупа) или 4-то (химическа подгрупа) ниво. Ако ATX кодът все още не е присвоен, се посочва формулировката „все още не е присвоен“. Ако лекарствен продукт е регистриран като биоподобен (биоподобен) лекарствен продукт, се посочва следната формулировка: „[Посочете (търговско) наименование] е биоподобен (биоподобен)”;
• механизъм на действие (ако е известен);
• фармакодинамични ефекти;
• клинична ефикасност и безопасност.

Уместно е да се представи ограничена информация, която е от значение за предписващия лекар (напр. основни резултати (статистически значими и клинично значими) за предварително избрани крайни точки или клинични резултати в основни проучвания), като се посочват основните характеристики на популацията пациенти. Такива данни от клинични изпитвания трябва да са кратки, ясни, уместни и балансирани и трябва да обобщават резултатите от основните проучвания в подкрепа на показанието. Големината на ефектите трябва да бъде описана с помощта на абсолютни стойности (относителните рискове или съотношенията на шансовете без абсолютни стойности не трябва да се представят).

В изключителни случаи, когато се представя клинично значима информация въз основа на резултатите от подгрупов анализ или ретроспективен анализ, това се посочва въз основа на балансиран подход за отразяване на ограничената валидност както на положителните, така и на отрицателните вторични наблюдения.

Разрешено е представянето на значима фармакогенетична информация, получена от резултатите от клинични проучвания. Те трябва да включват всички доказателства, показващи разлики в ползите или рисковете в зависимост от конкретен генотип или фенотип.

5.1.1. деца

Трябва да бъдат представени резултатите от всички фармакодинамични (клинично значими) проучвания и проучвания за ефикасност, проведени при деца.

Информацията ще бъде актуализирана, когато стане налична нова информация. Резултатите трябва да бъдат представени по възраст или съответна подгрупа.

Когато са налични данни и няма одобрени показания за употреба при деца, те винаги трябва да се представят с препратка към точка 4.2 от КХП и, ако е необходимо, към точка 4.3 от КХП.

При докладване на резултатите от проучването трябва да се обърне специално внимание на включването на съответните данни за безопасност. Резултатите от проучвателните проучвания трябва да съдържат първичните крайни точки с основните характеристики на изследваната популация и изследваните дози.

Ако има налична информация и резултати от потвърдителни проучвания, те обикновено трябва да се припокриват и да заменят информацията и резултатите от проучвателни проучвания.

Необходимо е да се представят целите, продължителността, изследваните дози (и използваната формулировка, ако е различна от тази в обращение), основните характеристики на изследваната популация пациенти (включително възраст и брой пациенти) и основните характеристики на предварително избраните крайни точки, независимо дали са положителни или отрицателни. Ако данните изглеждат съмнителни, това се посочва допълнително.

Трябва също да бъдат представени целта, основните резултати и заключенията на всяко клинично проучване за безопасност.

Ако упълномощените органи на държавите-членки са освободили лекарствения продукт от необходимостта от клинични изпитвания при педиатрична популация или са ги отложили, трябва да се посочи следната формулировка:

по отношение на освобождаването от необходимостта от клинични изпитвания във всички подгрупи: „[Име на компетентния орган на държавата членка] освободи от задължението за представяне на резултатите от изследванията на [име на лекарствения продукт] във всички подгрупи деца за [условие, съответстващо на решението за дизайна на изследването при деца за одобреното показание за приложение]. Вижте точка 4.2 от КХП за употреба при деца";

във връзка с отложени задължения, обхващащи поне 1 подгрупа: „Компетентните органи на държавите-членки са отложили задължението за представяне на резултатите от изследванията на [име на лекарствения продукт] в една или повече подгрупи деца в [състояние, съответстващо на решението относно дизайна на изследването при деца според одобреното показание за употреба]. Вижте точка 4.2 за употреба при деца";

за лекарствени продукти, регистрирани по процедурата „регистрация по условия” трябва да се посочи следното изявление: „Този ​​лекарствен продукт е регистриран по процедурата „регистрация по условия” и се очаква да бъдат предоставени допълнителни данни за него. [Име на упълномощения орган на референтната държава] ще провежда ежегодно проучване на нова информация за лекарството и тази КХП ще бъде актуализирана, ако е необходимо.“ или „Този ​​лекарствен продукт е регистриран при „извънредни обстоятелства“ поради [ рядко заболяване, научни съображения, етични съображения] е невъзможно да се получи цялата необходима информация за този лекарствен продукт. [Име на органа на държавата-членка] ще преглежда всяка година новата информация, която може да стане достъпна, и тази КХП ще бъде актуализирана, ако е необходимо.“

5.2. Фармакокинетични свойства

Опишете фармакокинетичните свойства на активните вещества, които са значими за препоръчителната доза на регистрираната дозировка и лекарствена форма. Ако такива данни не са налични, резултатите, получени за други пътища на приложение, дозирани форми или дози могат да бъдат представени като алтернатива.

Трябва да се докладват средните стойности на ключовите фармакокинетични параметри и тяхната вариабилност, като бионаличност, клирънс и полуживот.

Фармакокинетичните аспекти, които могат да бъдат описани в този раздел, ако са приложими, включват следното:

• общо приложение, информация дали лекарството е пролекарство или има активни метаболити, хиралност, разтворимост, информация за популацията, от която са получени основни фармакокинетични данни и др.;
• обща характеристика на активното вещество след употреба на лекарствения продукт със заявения за регистрация състав;
• абсорбция: пълнота на абсорбция, абсолютна и/или относителна бионаличност, ефект на първо преминаване, време за достигане на максимална плазмена концентрация (Tmax), влияние на храната, както и във връзка с лекарството за локално приложение– системна бионаличност, участие на транспортни протеини. Когато има налични данни, трябва да се докладва мястото на абсорбция в стомашно-чревния тракт (тъй като това може да е от значение, когато се прилага чрез сонда за ентерално хранене);
• разпределение: връзка с плазмени протеини, привиден обем на разпределение на килограм телесно тегло (напр. l/kg), концентрация в тъканите и/или плазмата, информация за многокомпонентно разпределение, участие на транспортни протеини, проникване през кръвно-мозъчната бариера, проникване през плацентата и в млякото;
• биотрансформация: степен на метаболизъм, метаболити, активност на метаболитите и техния принос към ефикасността и токсичността, ензими, участващи в метаболизма, органи, в които протича метаболизма, резултати от in vitro проучвания за взаимодействие, които показват способността на съединението да индуцира (инхибира) метаболитни ензими ;
• елиминиране: полуживот, общ клирънс, между- и (или) интра-индивидуална вариабилност в общия клирънс, пътища на елиминиране на непроменено вещество и метаболити, включително относителния принос на чернодробно и бъбречно елиминиране, участие на транспортни протеини;
• линейност (нелинейност) на фармакокинетиката на активното вещество по отношение на дозата и (или) времето. Ако фармакокинетиката е нелинейна по отношение на дозата и/или времето, трябва да се отразят причините за нелинейността. Следната допълнителна подходяща информация трябва да бъде предоставена в този раздел.
• характеристики на отделни групи субекти или пациенти: вариабилност в зависимост от фактори като възраст, телесно тегло, пол, тютюнопушене, полиморфизми на гени, кодиращи метаболитни ензими, и свързани патологични състояния като бъбречна недостатъчност, чернодробна недостатъчност (включително степента на увреждане). Ако ефектът върху фармакокинетиката се счита за клинично значим, той трябва да бъде количествено определен с позоваване на точка 4.2 от КХП (ако е приложимо);
• фармакокинетично-фармакодинамична зависимост; връзка между доза (концентрация, фармакокинетични параметри) и ефект (истинска крайна точка, валидирана сурогатна крайна точка или нежелана реакция);
• описание на изследваната популация.

5.2.1. деца

Необходимо е да се обобщят резултатите от фармакокинетичните изследвания в различни възрастови групи деца. Дози, водещи до експозиция на лекарството, подобна на тази при възрастни, могат да бъдат докладвани, ако е приложимо. Необходимо е 62 да се посочи лекарствената форма, използвана при фармакокинетични изследвания при деца. Необходимо е да се посочи несигурността на наличните данни в случай на недостатъчен опит.

5.3. Предклинични данни за безопасност

Необходимо е да се представят всички резултати от предклинични изпитвания, които могат да бъдат от значение за лекаря, предписващ лекарството при установяване на профила на безопасност на лекарството, когато се използва за одобрени показания за употреба, които не са включени в други важни раздели на КХП.

Ако резултатите от предклиничните проучвания не предоставят допълнителна информация на предписващия лекар, тогава такива резултати (както положителни, така и отрицателни) не е необходимо да се дублират.

Резултатите от предклиничните изпитвания трябва да бъдат описани накратко и количествено определени съгласно следните примери:

• в предклиничните данни, получени от стандартни проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност, канцерогенен потенциал и репродуктивна токсичност и токсичност за развитието, не е установено особено увреждане на хората;
• в предклиничните проучвания ефектите са наблюдавани само при излагане на лекарството в дози, значително надвишаващи максималните, което е клинично незначително;
• Има нежелани реакции, които не са открити в клиничните проучвания, но са идентифицирани при животни, изложени на лекарството в дози, подобни на тези, използвани в клиничните проучвания, които могат да бъдат от клинично значение.

Когато е уместно, резултатите от предклинични проучвания, свързани с педиатрията, включително проучвания върху млади животни и пери- или постнатални проучвания с анализ на тяхното клинично значение, следва да бъдат представени в отделно подзаглавие.

5.3.1. Оценка на риска за околната среда (ERA)

Заключенията от оценката на риска за околната среда на лекарствения продукт трябва да бъдат представени, ако е приложимо, с позоваване на точка 6.6 от КХП.

6. Фармацевтични свойства

6.1. Списък на помощните вещества

Предоставя се списък на всички помощни вещества (качествен състав), дори ако те се съдържат в лекарствения продукт в малки количества, например мастило. По-подробна информация за посочените помощни вещества е дадена в Приложение № 1 към настоящите Изисквания. Всички съставки на трансдермалните пластири (включително адхезивна основа, освобождаваща подложка и външен филм) трябва да бъдат изброени.

Не включвайте активното вещество, остатъчни замърсители от вещества, използвани при производството на крайния продукт (например разтворители, газове от свободното пространство и антибиотици, използвани при производството на ваксини), предварително напълнени лубриканти за спринцовки и компоненти на обвивката на капсулата на прахове за инхалиране, които не са предназначени за употреба.поглъщане.

Въпреки това, определени остатъчни примеси (например примеси от антибиотици или други антимикробни агенти, използвани в производствения процес), за които е известно, че имат алергенен потенциал и могат да причинят нежелани реакции, трябва да бъдат изброени в раздел 4.3 или 4.4 от КХП, според случая.

За помощните вещества следва да се посочи препоръчаното INN, при липса - наименованието, посочено във Фармакопеята на Съюза, при липса - наименованието, посочено във фармакопеите на държавите-членки, при липса - наименованието съгласно Европейската фармакопея. , при липса на него - общоприетото име на групата. Не могат да се използват патентовани имена. Компонентите на сместа от помощни вещества трябва да бъдат посочени отделно. Ако точният състав на ароматизиращата добавка или ароматизиращ агент е неизвестен на заявителя или е доста сложен, е позволено да се посочи в общи линии (например „портокалов аромат“, „цитрусов аромат“). Трябва обаче да бъдат включени всички компоненти, за които е известно, че имат действие или ефект.

Съставките, които могат да се добавят за коригиране на pH, трябва да бъдат последвани от „(за регулиране на pH)“ в скоби.

Търговските наименования или генеричните наименования (като „мастило“) не трябва да се използват вместо общоприетото наименование на съставка или смес от съставки, но могат да се използват заедно с имена на съставки, ако е известно точно кои съставки са описани от тяхното име.

Химически модифицираните ексципиенти трябва да бъдат описани по такъв начин, че да се избегне объркване с немодифицирани аналози, например „прежелатинизирано нишесте“.

Ако лекарствен продукт съдържа скрит етикет за целите на контрола на трафика, проследяването и удостоверяването, списъкът на ексципиентите трябва да включва обща индикация за „фактор за удостоверяване“, а не името на ексципиента, освен ако действието му не е известно или ефект.

Препоръчва се всяко помощно вещество да се посочи на отделен ред. Препоръчително е да се изброят помощните вещества в съответствие с различните части на лекарството, например „ядро - обвивка“ на таблетка, „съдържание – обвивка“ на капсула и т.н. Помощни вещества на лекарства, представени в повече от 1 първична (вътрешна ) опаковка или съдържащи се в двукамерна първична (вътрешна) опаковка, трябва да бъдат посочени върху първичната (вътрешна) опаковка или върху камерата.

Не трябва да се изброяват съкращения на помощните вещества. Въпреки това, от съображения за пространство, съкращенията на ексципиентите могат да присъстват в етикета, при условие че са обяснени в точка 6.1 от КХП.

6.2. Несъвместимост

Необходимо е да се предостави информация за физическа или химична несъвместимост на лекарствения продукт с други лекарствени продукти, с които има възможност за смесване или едновременно приложение. Това е особено важно за лекарство, което трябва да се разтвори и/или разреди преди парентерално приложение. Значимите ефекти от взаимодействието трябва да бъдат изброени (напр. абсорбция на лекарството или лекарствените компоненти в спринцовки, първични контейнери за парентерално лекарство в насипно състояние, сонди, вградени филтри, комплекти за приложение и т.н.).

Инструкции за съвместимост на лекарството с други лекарствени продукти или продукти не трябва да се дават в този раздел; те са включени в точка 6.6 на КХП. Инструкциите относно фармакологичната и химичната (физическата) несъвместимост с храна трябва да бъдат дадени в раздел 4.5 на КХП. Ако не е приложимо, се посочва формулировката: „Не е приложимо“.

За определени дозирани форми, като парентерални дозирани форми, трябва да се посочи 1 от следните:

„Поради липсата на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.“

„Този ​​лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в раздела КХП.“

6.3. Срок на годност (срок на годност)

Срокът на годност (срок на годност) трябва да бъде посочен за лекарствения продукт във вторична (потребителска) опаковка, както и, ако е значителен, след разреждане, разтваряне или след първото отваряне.

Срокът на годност (срокът на годност) трябва да бъде ясно посочен с помощта на правилната единица време.

Указанията, които трябва да бъдат включени относно срока на годност (срока на годност) на готовите за употреба стерилни препарати са дадени в Приложение № 6 към настоящите Изисквания. Ако по време на проучване за разработване се установи необходимостта от посочване на срока на годност (срока на годност) на други лекарствени продукти, готови за употреба, срокът на годност също се посочва за тях.

Освен това, ако се изисква приготвяне на различни концентрации, например за употреба при деца, трябва да се посочи физикохимичната стабилност за целия диапазон на концентрация, например: „Стабилността е потвърдена за концентрации в диапазона x – y mg/ml за t часа (дни) при 25°C и 2–8°C.“

Ако дадено лекарство е показано за деца, но няма лекарствена форма и/или дозировка, подходяща за деца, но лекарството може да бъде приготвено ex tempore от съществуващо лекарство, съответните физикохимични данни за съхранение и стабилност трябва да бъдат предоставени в този раздел с препратка към раздели 6.4 и 6.6 КХП. Ако се изискват специални условия за временно съхранение за здравни специалисти или пациенти, например за амбулаторна употреба (напр. срокът на годност е 24 месеца при 2-8°C, от които 3 месеца могат да се съхраняват при температури под 25°C), то трябва да бъдат дадени съответните допълнителни препоръки. Такава информация трябва винаги да се основава на данни за стабилност. Препоръчителният температурен диапазон и максималната продължителност на временното съхранение трябва да бъдат посочени. Такива препоръки могат също така да включват информация относно мерките, които трябва да се предприемат, след като лекарственият продукт е бил съхраняван при условия на временно съхранение (напр. незабавно унищожаване).

Изявления като: „Тези данни не са препоръки за съхранение“ не трябва да се представят.

Ако сроковете на годност (срок на годност) не се различават за различните първични опаковки, тези опаковки не трябва да се споменават. Не се посочват условия за съхранение, с изключение на условията за съхранение след отваряне съгласно Приложение № 7 към настоящите Изисквания. Изявления като „Да не се използва след изтичане на срока на годност“ не трябва да се предоставят.

Ако продуктът се доставя с лекарствен продукт, трябва да се посочи срокът на годност (срокът на годност) на готовия за употреба продукт (ако е приложимо).

6.4. Специални предпазни мерки при съхранение

Когато посочвате предпазни мерки за съхранение, трябва да използвате една или повече стандартни фрази, дадени в Приложение № 6 към тези изисквания, които трябва да бъдат допълнени с обяснение относно чувствителността на лекарството към светлина и (или) влага.

За съхранение на отворени, възстановени или възстановени стерилни продукти трябва да се направи препратка към раздел 6.3 от КХП.

Ако са необходими специални предпазни мерки за съхранение, те трябва да съответстват на КХП, етикета и лекарството.

КХП не трябва да включва предупреждение за необходимостта от съхраняване на лекарствения продукт на място, недостъпно за деца и така, че те да не го виждат.

6.5. Естество и съдържание на първичната опаковка

Необходимо е да се посочи първичната (вътрешна) опаковка, като се използва стандартният термин на Фармакопеята на Съюза, материалът, от който е направена първичната (вътрешна) опаковка (например „стъклени бутилки“, „PVC и (или) алуминиеви блистери”, „бутилки от полиетилен с висока плътност”) , както и изброяване на всички други компоненти на лекарството (например игла, четка, мерителна лъжица, пулверизатор за продукти за инхалация, десикант). Необходимо е да се обяснят градуировките на измервателните продукти, както и да се опише първичната опаковка на всеки разредител, доставен с лекарството. Като правило не трябва да се посочват прекомерни детайли (например цвят на корка, свойства на термолака). Ако се използва разделителен цвят за разграничаване на парентералните лекарствени форми, това трябва да бъде посочено в този раздел.

Ако е приложимо, трябва да се посочи дали затварянето на първичната опаковка е защитено от деца.

Примери за формулировки, посочени в този раздел:

„Суспензия от [обем] ml в предварително напълнена спринцовка (стъкло) с уплътнение (хлоробутилова гума) със или без игла в опаковки от 5 или 10”;

„Бутилки от полиетилен с висока плътност със защитени от деца капачки и силикагел като сушител. Опаковки от 30, 60 или 90 филмирани таблетки.”

Всички размери на опаковките трябва да бъдат изброени, като се посочва броят на единиците, броят на дозите (например за многодозови ваксини, инхалатори и др.), общото тегло или обем на първичната (вътрешна) опаковка и броя на първични (вътрешни) опаковки във вторична (потребителска) опаковка.) картонена опаковка. Ако е приложимо, стандартното изявление „Възможно е не всички размери опаковки да са налични за разпространение“ трябва да бъде предоставено, за да предупреди доставчиците на здравни услуги, че не всички изброени размери на опаковки може да са налични за предписване или отпускане.

Опаковките, предназначени изключително за дистрибуторски цели, не са нови опаковки за продажба на лекарствения продукт, така че не е задължително да бъдат включени в този раздел.

6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне на използван лекарствен продукт или отпадъци, получени след употребата на лекарствения продукт и други манипулации с лекарството

Трябва да се предоставят инструкции за изхвърляне на лекарството, ако е приложимо.

Ако има специални предпазни мерки при работа или изхвърляне на лекарства (цитотоксични или някои биологични лекарства или отпадъци от тях) и ако лекарствата съдържат живи организми, те трябва да бъдат включени в този раздел и, ако е уместно, при унищожаване на предмети, които са попаднали в контакт с лекарства (например пелени или лъжици, използвани за прилагане на перорални ваксини).

Ако е приложимо, е необходимо да се предостави връзка към доклада за оценка на риска заобикаляща средаописано в точка 5.3 от КХП. Ако е приложимо (напр. за цитотоксични лекарствени продукти), следва да се включи следното стандартно изявление: „Всички останали лекарствени продукти и отпадъци трябва да бъдат унищожени в съответствие с националните законови изисквания.“

Ако няма специални предпазни мерки за употреба или инструкции за работа за фармацевти и други здравни работници, трябва да се даде стандартната формулировка: „Няма специални изисквания“.

Дава всички необходими препоръки за правилна подготовкаопределени лекарства (например цитотоксични лекарства и някои биологични лекарства и/или необходими за защита на лица, включително родители и лица, които се грижат за тях, приготвящи или боравейки с лекарството.

Раздел 4.2 от КХП трябва да включва инструкции за лекаря, другите медицински специалисти и пациентите за работа с лекарството, както и Главна информацияотносно приложението на лекарството (когато се прилага от пациенти или медицински работници). Ако са необходими инструкции за употреба (работа) с цел приготвяне на лекарствения продукт преди приложение, например, ако е необходимо да се суспендира или разреди, тази информация трябва да бъде предоставена в този раздел. За да се осигури по-добро разбиране, раздел 4.2 от КХП може да направи кръстосана препратка към съответната информация в Раздел 6.6 от КХП, например „Инструкциите за разреждане на лекарството преди приложение са дадени в Раздел 6.6 от КХП“.

Информация за приготвянето на лекарствения продукт (например прахообразна суспензия за инжектиране или приготвяне на разреждане) трябва да бъде включена в точка 6.6 от КХП, независимо от това кой приготвя лекарството (например фармацевт, лекар, други). медицински работници, пациент, родители или болногледачи). Ако лекарството подлежи на разтваряне, е необходимо да се опише външният му вид след разтваряне.

В този раздел можете да дадете указания относно съвместимостта на лекарството с други лекарствени продукти и продукти, при условие че съответните данни са налични в регистрационното досие на лекарствения продукт.

В изключителни случаи, ако лекарството е показано за деца и не е възможно да се разработи лекарствена форма, подходяща за деца (което е потвърдено от подходяща научна обосновка), информацията за приготвянето на лекарството ex tempore трябва да бъде предоставена в подзаглавието „ Употреба при деца” с препратка към точка 4.2 от КХП. Трябва да се предоставят подробни инструкции за приготвяне на ex tempore препарата от подходяща дозирана форма за „възрастни“ или друга „по-стара педиатрична форма“, както и допълнителна информация за ex tempore препарати за употреба при малки деца и, ако е приложимо, максимално времесъхранение на такива лекарства, когато отговарят на техните спецификации.

Специални предпазни мерки при работа с лекарството трябва да бъдат посочени в точка 4.4 на КХП.

Информация за рисковете, дължащи се на експозиция на работното място, трябва да бъде предоставена в този раздел с позоваване на раздел 4.4 или 4.8 от КХП, ако в тези раздели е налична подходяща информация.

7. Притежател на разрешението за употреба

Този раздел посочва името и постоянния адрес или регистрираното място на дейност на притежателя на разрешението за търговия. Разрешено е посочването на телефонен номер, номер на факс или имейл адрес (но не и сайт в Интернет или имейл, свързан с посочения сайт).

7.1. Представител на притежателя на разрешението за търговия на територията на Съюза

Необходимо е да посочите име и юридически (действителен) адрес, телефонен номер и имейл адрес на представителя на притежателя на удостоверението за регистрация (но не уебсайта в Интернет или имейл адреса, свързан с посочения уебсайт). Възможно е да се допълни с указанието „Исковете на потребители да се изпращат на [посочен адрес], телефон [посочен телефонен номер].“

8. Номер на удостоверението за регистрация

Раздел, който се попълва от упълномощения орган на държавата членка или титуляра на разрешението за търговия след регистрация в съответствие с правилата за регистрация и изследване на лекарствени продукти за медицинска употреба, одобрени от Комисията.

9. Дата на първоначална регистрация (потвърждение на регистрация, пререгистрация)

Разделът се попълва от упълномощения орган на държавата-членка или притежателя на разрешението за търговия след регистрация или потвърждение на регистрация (пререгистрация).

Датата на първоначална регистрация и датата на потвърждение на регистрацията (пререгистрация) трябва да бъдат посочени в следния формат:

„Дата на първоначална регистрация: 3 април 1985 г. Дата на последно потвърждение на регистрацията (пререгистрация): 3 април 2000 г.“

10. Дата на редакция на текста

Не се попълва при първоначална регистрация.

За лекарствени продукти, за които промените в регистрационното досие са одобрени от оторизираните органи на държавите-членки, се посочва датата на одобрение на последната промяна, например последното решение за изменение на КХП или датата на прилагане на спешно ограничение за безопасност или датата на уведомление за промени тип IB в регистрационното досие на лекарствения продукт.

Разделът се попълва от упълномощения орган на държавата членка при въвеждане на информация за лекарствения продукт в единния регистър на регистрираните лекарствени продукти на Съюза и (или) от притежателя на удостоверението за регистрация към момента на отпечатване на КХП.

11. Дозиметрия (ако е приложимо)

За радиофармацевтици в този раздел трябва да се предоставят пълни данни за вътрешна радиационна дозиметрия. За всички други лекарства този раздел трябва да бъде изключен

12. Указания за приготвяне на радиофармацевтици

(при необходимост се попълва)

За радиофармацевтици са предоставени допълнителни подробни инструкции за ex tempore подготовка и контрол на качеството на приготвения продукт, като се уточнява, ако е необходимо, максималното време за съхранение, през което всеки междинен продукт (напр. елуат или готов за употреба радиофармацевтик) ще остане в рамките на своите спецификации .

Специални инструкции за унищожаване на оригиналните контейнери и останалото лекарство също трябва да бъдат предоставени. Допуска се следната формулировка: „Общите характеристики на лекарствения продукт [търговско наименование] са достъпни на официалния уебсайт на упълномощения орган на държавата членка в Интернет [уебсайт на упълномощения орган] и (или) на Съюза [уебсайт на Съюза].“

Приложение № 1 Списък на помощните вещества

Приложение № 2 Изисквания за описание на състава на пегилираните протеини

Приложение № 3 Изисквания за описване на фармацевтичните свойства на ваксините

Приложение № 4 Инструкции за терминологични речници, използвани при описание на нежелани реакции

Приложение № 5 Примери за формулировки, използвани в раздел „Бременност и кърмене“

Приложение № 6 Стандартна формулировка за обозначаване на условията на съхранение

Приложение № 7 Изисквания за посочване на максималния срок на годност на стерилни лекарствени продукти след първо отваряне или разтваряне

В съответствие с член 5, параграф 23 от Федералния закон от 12 април 2010 г. N 61-FZ „За обращението на лекарствата“ (Сборник на законодателството Руска федерация, 2010, N 16, чл. 1815 г.; 2012, N 26, чл. 3446; 2013, N 27, чл. 3477; 2014, N 52, чл. 7540; 2015, N 29, чл. 4367), параграф 5.2.148 (6) от Правилника на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, одобрен с постановление на правителството на Руската федерация от 19 юни 2012 г. N 608 (Сборник на законодателството на Руската федерация, 2012 г., N 26, чл.3526; 2013, N 16, чл.1970; N 20, чл.2477; N 22, чл.2812; N 45, чл.5822; 2014, N 12, чл.1296; N 26, чл. 3577; N 30, чл.4307; N 37, чл.4969; 2015, N 2, чл.491; N 12, чл.1763; N 23, чл.3333; 2016, N 2, чл.325; N 9, член 1268; N 27, член 4497; N 28, член 4741; N 34, член 5255), Заповядвам:

1. Одобрява изискванията за инструкции за медицинска употреба на лекарства в съответствие с приложението.

2. Изискванията, одобрени с тази заповед, се прилагат за инструкции за медицинска употреба на лекарствени продукти, заявления за държавна регистрация на които са подадени в Министерството на здравеопазването на Руската федерация след влизането в сила на тази заповед.

Служебният министър Н. Хоров

Приложение

Изисквания към инструкциите за медицинска употреба на лекарства

1. Инструкцията за медицинска употреба на лекарствения продукт (наричана по-нататък инструкцията) трябва да съдържа следната информация:

а) наименование на лекарствения продукт (международни непатентни, групови или химични и търговски наименования);

б) лекарствена форма с посочване на наименованията и количествения състав на активните вещества и качествения състав на помощните вещества (ако е необходимо, количествения състав на помощните вещества);

в) описание на външния вид на лекарствения продукт за медицинска употреба;

G) физикохимични характеристики(за радиофармацевтици);

д) фармакотерапевтична група, код на лекарствения продукт за медицинска употреба съгласно анатомо-терапевтично-химичната класификация, препоръчана от Световната здравна организация, или обозначението "хомеопатичен лекарствен продукт";

е) фармакодинамика и фармакокинетика (с изключение на фармакокинетиката на хомеопатичните лекарства и билковите лекарства);

ж) показания за употреба;

з) противопоказания за приложение;

i) предпазни мерки при употреба;

й) посочване на възможността и характеристиките на употребата на лекарствения продукт за медицински цели от бременни жени, жени по време на кърмене, деца, възрастни с хронични заболявания;

к) режим на дозиране, начин на приложение и употреба, ако е необходимо, време на приемане на лекарството за медицински цели, продължителност на лечението, включително при деца под и след една година;

м) възможни нежелани реакции при използване на лекарствен продукт за медицински цели;

м) симптоми на предозиране, мерки за оказване на помощ при предозиране;

o) взаимодействие с други лекарства и (или) хранителни продукти;

о) форми на освобождаване на лекарствения продукт;

п) посочване (при необходимост) на характеристиките на действие на лекарствения продукт за медицинска употреба при първо приложение или при оттеглянето му;

в) описание (ако е необходимо) на действията на лекаря (фелдшер) и (или) на пациента, когато са пропуснати една или повече дози от лекарствен продукт за медицинска употреба;

с) възможното въздействие на лекарствения продукт за медицинска употреба върху способността за управление на превозни средства и машини;

т) срок на годност и указание за забрана за използване на лекарствения продукт за медицинска употреба след изтичане на срока на годност;

у) условия на съхранение;

x) указание за необходимостта от съхраняване на лекарствения продукт за медицинска употреба на места, недостъпни за деца;

v) инструкции (ако е необходимо) специални меркипредпазни мерки при унищожаване на неизползвани лекарства за медицинска употреба;

з) условия за почивка;

ц) имена и адреси на производствени обекти на производителя на лекарствения продукт;

y) име, адрес на организацията, упълномощена от притежателя или собственика на удостоверението за регистрация на лекарствен продукт за медицинска употреба, за приемане на рекламации от потребителя.

2. Инструкцията е част от регистрационното досие на лекарствен продукт за медицинска употреба (наричан по-нататък лекарствен продукт), е съгласувана с Министерството на здравеопазването на Руската федерация като част от процедурата за държавна регистрация на лекарството. продукт и се издава едновременно с регистрационния сертификат на лекарствения продукт с номера на този регистрационен сертификат, посочен върху него лекарствен продукт и дата на държавна регистрация.

3. При потвърждаване на държавната регистрация на лекарствен продукт 1 се правят промени в състава на регистрационното досие за лекарствен продукт за медицинска употреба 2, одобрението на инструкциите от Министерството на здравеопазването на Руската федерация се извършва в в случай на промени в него, като се променя номерът на удостоверението за регистрация на лекарствения продукт и датата на поставяне върху съгласуваните инструкции.

4. Инструкциите са съгласувани с Министерството на здравеопазването на Руската федерация за един лекарствен продукт за медицинска употреба в една лекарствена форма.

6. Да се ​​избягва използването на думи, изписани с главни букви, с изключение на заглавието, с което започва текстът на проектоуказанието: „УКАЗАНИЯ ЗА МЕДИЦИНСКА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВОТО“, след което е търговското наименование на лекарствения продукт. даден на руски (както и на английски и латински, ако е приложимо) в именителен падеж.

7. Допускат се съкращения на думи в текста на инструкциите с предварително указание, че по-нататък в текста на инструкциите под съкращение се разбира съответната комбинация от думи.

8. Текстът на инструкциите може да използва чертежи, диаграми, пиктограми, илюстрации, таблици и графики с обяснителен характер.

9. Инструкциите не трябва да съдържат подробни резултати от клинични изследвания на лекарството, статистически показатели, описание на дизайна, демографски характеристики или указания за неговите предимства пред други лекарства.

10. Информацията в инструкциите, която е обща както за инструкциите, така и за нормативната документация на лекарствения продукт, е посочена в изданието на нормативната документация.

11. Препоръчва се текстът на инструкцията да се отпечата със знаци с размер най-малко 8 пункта - с размер на шрифта, че малката буква “x” да е с височина най-малко 1,4 мм, а разстоянието между редовете да е най-малко 3 мм. Заглавията на разделите се подчертават чрез използване на обърнат текст (бели букви на тъмен фон) или увеличен удебелен текст на заглавието на раздела в сравнение с информацията след него, или увеличен текст на заглавието на раздела със силен контрастен цвят в сравнение с информацията след него.

1 Член 29 от Федералния закон от 12 април 2010 г. N 61-FZ „За обращението на лекарства“ (Сборник на законодателството на Руската федерация, 2010 г., N 16, чл. 1815; N 42, чл. 5293; N 49, чл.6409; 2013 г., № 48, член 6165; 2014 г., № 43, член 5797; 2015 г., № 29, член 4367).

2 Член 30 от Федералния закон от 12 април 2010 г. N 61-FZ „За обращението на лекарства“ (Сборник на законодателството на Руската федерация, 2010 г., N 16, чл. 1815; 2013 г., N 48, чл. 6165; 2014 г. , N 43, член 5797).

Министерството на здравеопазването на Руската федерация издаде заповед № 724n от 21 септември 2016 г. „За одобряване на изискванията към инструкциите за медицинска употреба на лекарства“.
Изискванията към инструкциите за медицинска употреба на лекарствени продукти се отнасят за медицински лекарства, заявления за държавна регистрация на които са подадени в Министерството на здравеопазването на Руската федерация след влизането в сила на Заповед № 724n.
Заповедта гласи, че инструкцията за медицинска употреба на лекарството трябва да съдържа следната информация:
- наименование на лекарствения продукт;
- лекарствена форма с посочване на наименованията и количествения състав на активните вещества и качествения състав на помощните вещества;
- описание на външния вид на лекарствения продукт за медицинска употреба;
- физични и химични свойства (за радиофармацевтични лекарства);
- фармакотерапевтична група, код на лекарствения продукт за медицинска употреба съгласно анатомо-терапевтично-химичната класификация, препоръчана от Световната здравна организация, или обозначението "хомеопатичен лекарствен продукт";
- фармакодинамика и фармакокинетика (с изключение на фармакокинетиката на хомеопатичните лекарства и билковите лекарства);
- показания за употреба;
- противопоказания за употреба;
- предпазни мерки при употреба;
- посочване на възможността и особеностите на употребата на лекарствения продукт за медицински цели от бременни жени, жени по време на кърмене, деца, възрастни с хронични заболявания;
- режим на дозиране, начин на приложение и употреба, ако е необходимо, време на приемане на лекарството за медицинска употреба, продължителност на лечението, включително при деца под и след една година;
- възможни нежелани реакции при използване на лекарствен продукт за медицински цели;
- симптоми на предозиране, мерки за помощ при предозиране;
- взаимодействие с други лекарства и (или) хранителни продукти;
- форми на освобождаване на лекарствения продукт;
- посочване (при необходимост) на характеристиките на действие на лекарствения продукт за медицинска употреба при първо приложение или при оттеглянето му;
- описание (ако е необходимо) на действията на лекаря и (или) на пациента при пропускане на една или повече дози от лекарствения продукт за медицинска употреба;
- възможното въздействие на лекарствен продукт за медицинска употреба върху способността за шофиране на превозни средства и машини;
- срок на годност и указание за забрана за употреба на лекарствения продукт за медицински цели след изтичане на срока на годност;
- условия за съхранение;
- указание за необходимостта от съхраняване на лекарствения продукт за медицинска употреба на места, недостъпни за деца;
- указание (ако е необходимо) за специални предпазни мерки при унищожаване на неизползваните лекарствени продукти за медицинска употреба;

Условия за почивка;
- имена и адреси на производствените обекти на производителя на лекарствения продукт;
- име, адрес на организацията, упълномощена от притежателя или собственика на удостоверението за регистрация на лекарствен продукт за медицинска употреба, за приемане на рекламации от потребителя.
Инструкциите, разработени от производителя, са включени в регистрационното досие на лекарствения продукт за медицинска употреба (наричан по-нататък лекарствения продукт), съгласуват се с Министерството на здравеопазването и се издават едновременно с регистрационния сертификат на лекарствения продукт.
Текстът на инструкциите може да използва чертежи, диаграми, пиктограми, илюстрации, таблици и графики с обяснителен характер.
Отбелязва се, че инструкциите не трябва да съдържат подробни резултати от клинични изследвания на лекарството, статистически показатели, описание на дизайна, демографски характеристики или указания за неговите предимства пред други лекарства.

Етикети: Указания за медицинска употреба на лекарства, удостоверение за регистрация, мерки за оказване на помощ при предозиране

ACTH - адренокортикотропен хормонAPF - ангиотензин-конвертиращ ензимATX - анатомо-терапевтично-химични (класификация)BMKK - блокер на "бавните" калциеви каналивкл. - включителноХИВ - вирус на СПИНСЗО - Световна здравна организацияGKS - глюкокортикостероидHMG-CoA - хидрокси-метилглутарил-коензим АДНК - Дезоксирибонуклеинова киселинадруги - други (о)Стомашно-чревния тракт - стомашно-чревния тракти т.н. - и така нататъкCOMT - катехол-О-метилтрансферазаLH - лутеинизиращ хормонLP - лекарствен продуктPM - лекарствоМАО - моноаминооксидазаMBq - мегабекерелmGy - милигрейmSv - милисивертMIBP - медицински имунобиологичен препаратМКБ - Международна статистическа класификация на болестите и свързаните с тях здравни проблемиКРЪЧМА - международно непатентно наименованиеND - нормативен документНСПВС - нестероидно противовъзпалително лекарствоНПР - нежелана реакцияостри респираторни инфекции - остро респираторно заболяванеRU - удостоверение за регистрацияRF - Руска федерацияSMA - симпатикомиметична активности т.н. - подобно (-th, -oh)TSH - хормон, стимулиращ щитовидната жлезаPDE - фосфодиестеразаFSP - фармакопейна монография на предприятиетоMedDRA - Медицински речник за регулаторни дейности (медицински речник за регулаторни дейности)

Инструкцията е официален документ и се издава от националния регулаторен орган на притежателя на разрешението за употреба (УО) едновременно с УО.

Инструкцията трябва да бъде заверена с печата на фирмата на собственика на ЖП (заявител за регистрация) и подписа на неговия отговорен представител, посочващ длъжността, фамилията и инициалите, или печата на фирмата, действаща чрез пълномощник от името на фирмата. на собственика на ЖП (заявител за регистрация) и подпис на неговия отговорен представител с посочване на длъжността, фамилията и инициалите.

Не е позволено да се одобряват едни и същи инструкции за различни лекарствени форми на лекарства, дори ако те имат еднакви търговско наименование, показания, противопоказания и странични ефекти.

Текстът на инструкциите, включени в опаковката, се отпечатва с размер най-малко 8 пункта - с размер на шрифта, че малката буква “x” да е с височина най-малко 1,4 mm, а разстоянието между редовете трябва да бъде най-малко 3 мм. Заглавията на секциите са подчертани с удебелен шрифт. Избраният вид печат трябва да осигурява максимална яснота.

Пунктуацията трябва да е проста, да се използват запетаи, точки, тирета и изброяване. Текстът не трябва да съдържа правописни и правописни грешки.

Изложението на текста трябва да бъде ясно, конкретно, стегнато, без повторения (в рамките на един раздел) и да изключва възможността за различно тълкуване. Инструкциите, преведени от други езици, трябва да бъдат адаптирани към медицинската терминология на руския език.

Четенето на инструкциите от пациента трябва да му осигури достатъчно и достъпна информация за самостоятелност правилен приемлекарство, предписано от лекар или закупено самостоятелно без рецепта. Пациентът трябва да получи достъпни и пълна информациянеобходими за осигуряване на правилно и безопасно приложение на лекарството.

В разделите, разглеждащи профила на ефективността и безопасността на лекарството, се препоръчва да се опишат подробно състоянията, при които пациентът трябва да се консултира с лекар (например да не се ограничава до термина „агранулоцитоза“ или „хипогликемия“, но допълнително посочете техните прояви на достъпен за пациента език); Ако е възможно, обяснете специални термини.

Не се допускат съкращения на думи в текста и надписи под чертежи, диаграми и други илюстрации без предварително декодиране и/или превод на руски език.

Това лекарство е лично за вас и не трябва да се дава на други, защото може да им навреди, дори ако имат същите симптоми като вас.

Това лекарство се отпуска без рецепта. За постигане на оптимални резултати трябва да се използва стриктно при спазване на всички препоръки, съдържащи се в инструкциите.

Свържете се с Вашия лекар, ако състоянието Ви се влоши или ако няма подобрение след... дни (ако има такава информация).

Проект
Приложение

към решението на Евразийската икономическа комисия

от _______________№ _____

ИЗИСКВАНИЯ КЪМ УКАЗАНИЯ ЗА ПРИЛОЖЕНИЕ НА ЛЕКАРСТВА

Списък на съкращенията……………………………………………………………	3
Общи изисквания към инструкциите за медицинска употреба на лекарствени продукти………………………………………………………………
Общи изисквания за изготвяне на инструкции за медицинска употреба на лекарства……………………………………...
Изисквания за съставяне и представяне на текста на инструкциите за медицинска употреба на лекарства…………………..
Приложение 1. Примери за групиране на имена за класифициране на нежелани странични реакции по система на тялото…………………...
Приложение 2. Класификация на нежеланите странични реакции в съответствие с увреждане на органи и системи от органи (медицински речник за регулаторни дейности MedDRA)………………..
Приложение 3. Класификация на нежеланите странични реакции по честота на развитие (СЗО)………………………………………………………..

СПИСЪК НА СЪКРАЩЕНИЯТА:
ATC - анатомо-терапевтично-химични (класификация)

вкл. - включително

СЗО - Световна здравна организация

ДНК - дезоксирибонуклеинова киселина

други - други (о)

Стомашно-чревен тракт - стомашно-чревен тракт

LP - лекарствен продукт

MBq - мегабекерел

mGy - милигрей

mSv - милисиверт

МКБ - Международна статистическа класификация на болестите и

здравословни проблеми

INN - международно непатентно име/име

НЛР - нежелана нежелана реакция

CVS - сърдечно-съдова система

и т.н. - подобно (-th, -oh)

MedDRA - медицински речник за регулаторни дейности

(Медицински речник за регулаторна дейност)
1. ОБЩИ ИЗИСКВАНИЯ КЪМ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПРИЛОЖЕНИЕ НА ЛЕКАРСТВОТО
Изискванията, посочени в този документ, се отнасят за инструкцията за медицинска употреба на лекарствения продукт/лекарството (наричано по-долу лекарствен продукт или лекарство), която е предназначена за специалисти и потребители.

Инструкциите за медицинска употреба на лекарствения продукт (наричани по-нататък инструкциите) трябва да съдържат следната информация:

1. Наименование/наименование на лекарствения продукт (търговско, международно непатентовано или химическо наименование/име);

2. Лекарствена форма с посочване на количественото съдържание или активност на активните вещества и списък на помощните вещества;

3. Описание на външния вид;

4. Фармакотерапевтична група на лекарството (ATC);

5. Фармакологични свойства (фармакодинамика, фармакокинетика) или имунологични (биологични) свойства за имубиологични лекарства;

6. Показания за медицинска употреба;

7. Дозов режим, начин на приложение, ако е необходимо, време на приемане на лекарството, продължителност на лечението (включително при деца преди и след една година);

8. Възможно нежелани реакцииза медицинска употреба на лекарствен продукт;

9. Противопоказания за медицинско приложение;

10. Предпазни мерки при медицинска употреба;

11. Симптоми на предозиране, мерки за оказване на помощ при предозиране;

12. Посочване при необходимост на характеристиките на действие на лекарството при първи прием или при оттеглянето му;

13. Индикация при необходимост за действията на лекаря и пациента при пропускане на една или повече дози от лекарството;

14. Взаимодействие с други лекарства и (или) хранителни продукти;

15. Индикация за възможността и особеностите на медицинската употреба на лекарството от бременни жени, жени по време на кърмене, деца преди и след една година, възрастни с хронични заболявания;

16. Информация за възможността лекарството да повлияе върху способността за шофиране на превозни средства и извършване на други дейности, изискващи повишена концентрация и скорост на психомоторна реакция;

17. Срок на годност/срок на годност и указание за забрана за употреба на лекарствения продукт след изтичане на срока на годност;

18. Условия на съхранение;

19. Индикация за необходимостта от съхраняване на лекарства на места, недостъпни за деца;

20. Информация за организациите, до които могат да се изпращат рекламации относно качеството на лекарствения продукт (име на организацията, телефон, факс, пощенски и електронен адрес);

21. Име/наименование, юридически и действителен адрес на производителя на лекарствения продукт, включително лицето, на чието име е издадено удостоверението за регистрация;

22. Условия за почивка;

23. Посочване, ако е необходимо, на специални предпазни мерки при унищожаване на неизползваните лекарствени продукти.
2. ОБЩИ ИЗИСКВАНИЯ ЗА ИЗГОТВЯНЕ НА ИНСТРУКЦИИ ЗА МЕДИЦИНСКО ПРИЛОЖЕНИЕ НА ЛЕКАРСТВАТА
Текстът на инструкциите се отпечатва на държавен и руски език със знаци с размер най-малко 8 пункта - с шрифт с такъв размер, че малкият буквен символ „x“ да е с височина най-малко 1,4 mm, а разстоянието между линиите трябва да са най-малко 3 мм. Заглавията на разделите са с удебелен шрифт. Избраният вид печат трябва да осигурява максимална яснота.

При изпращане на текста на инструкциите за изпит се препоръчва да се придържате към следния формат:

• 
  текстът на инструкцията се въвежда в 14 знака
• 
  Шрифт Times New Roman
• 
  един и половина интервал
• 
  ляво поле – 2 cm, дясно, долно и горно поле по 1 cm.

Използването на думи с главни букви трябва да се избягва. Пунктуацията трябва да е проста, да се използват запетаи, точки, тирета и изброяване. Текстът не трябва да съдържа правописни и правописни грешки.

Изложението на текста трябва да бъде ясно, конкретно, стегнато, без повторения (в рамките на един раздел) и да изключва възможността за различно тълкуване. Инструкциите, преведени от други езици, трябва да бъдат адаптирани към медицинската терминология на държавния и руския език.

В разделите, отнасящи се до профила на ефективност и безопасност на лекарствата, се препоръчва да се опишат подробно състоянията, при които пациентът трябва да се консултира с лекар (например да не се ограничава до термина „агранулоцитоза“ или „хипогликемия“, но допълнително да се посочи техните прояви на достъпен за пациента език); Ако е възможно, обяснете специални термини.

Информацията трябва да съответства на заглавието на раздела.

Не се допускат съкращения на думи в текста и надписи под чертежи, диаграми и други илюстрации без предварително декодиране и / или превод на държавния език и руски език.

Като допълнителна мяркаМогат да се използват пиктограми, ако правят ситуацията ясна на пациента.

Текстът на инструкциите за лекарства с рецепта може да съдържа следната информация:

• 
  
• 
  Ако имате някакви въпроси, консултирайте се с Вашия лекар.
• 
  Това лекарство е предписано лично на Вас и не трябва да се дава на други, защото може да им навреди, дори ако имат същите симптоми като Вас.

Текстът на инструкциите за лекарство без рецепта може да съдържа следната информация:

Прочетете внимателно тези инструкции, преди да започнете да приемате/употребявате това лекарство.

Това лекарство се отпуска без рецепта. За постигане на оптимални резултати трябва да се използва, като се спазват стриктно всички препоръки, посочени в инструкциите.

• 
  Запазете инструкциите, може да ви потрябват отново.
• 
  Ако имате някакви въпроси, консултирайте се с Вашия лекар.
• 
  Консултирайте се с лекар, ако състоянието ви се влоши или не се подобри след... дни(ако е възможно да се посочи такава информация).

Инструкциите не трябва да съдържат препратки към конкретни резултати от клинични проучвания на това лекарство и указания за неговите предимства пред други лекарства (разрешени са само конкретни сравнения по отношение на скоростта на настъпване на ефекта, неговата продължителност и др. параметри). Инструкциите не трябва да съдържат рекламна информация.
3. ИЗИСКВАНИЯ ЗА ИЗГОТВЯНЕТО И ПРЕДСТАВЯНЕТО НА ТЕКСТА НА ИНСТРУКЦИЯТА ЗА МЕДИЦИНСКА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВАТА
Заглавие:“УКАЗАНИЯ ЗА МЕДИЦИНСКА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВОТО” и след това се посочва търговското наименование на лекарството в именителен падеж.

Търговско име/име:посочете търговското наименование/наименованието на лекарството, съставено, като се вземе предвид законодателството на държавата-членка на Митническия съюз.

КРЪЧМА:посочете на руски или английски езици, а ако липсва, посочете „няма”.

Химично наименование:показан за монокомпонентни лекарства.

Доза от:наименованието на лекарствената форма е посочено в съответствие с хармонизираните национални фармакопейни стандарти.

Съединение:Посочен е пълният състав на всички активни/активни (количествени) и спомагателни 1 (качествени 2) вещества, включени в лекарствения продукт.

Всички активни/активни и ексципиенти трябва да бъдат посочени, като се вземат предвид сол, хидратация, етер и др. формата, в която веществото е включено в лекарствения продукт. Ако помощното вещество е с индекс "Е" съгл Международна класификация, то се посочва в скоби след името на помощното вещество.

Ако активното вещество е включено под формата на сол, хидрат или етер, неговото количествено съдържание се дава в единици маса по отношение на активния принцип (основа, киселина или безводна сол). Допуска се да не се посочва превръщането в основа, киселина, безводна сол, когато режимът на дозиране е даден в солна, хидратна, етерна форма.

За трансдермалните форми трябва да се посочи общата маса на активното вещество в лекарствената форма, като се посочи нейната площ. Освен това е възможно да се посочи скоростта на освобождаване на активното вещество в единици маса за единица време (тази информация трябва да бъде отразена в раздел „Фармакокинетика“ и дозировка).

За меки лекарствени форми трябва да се посочи съдържанието на масата на активното вещество в единица доза; за недозирани меки лекарствени форми - за 1 g.

Ако компонентът на състава не е индивидуален химическо съединение, тогава дадено пълен списъкнеговите съставни вещества (за сложни компоненти, състоящи се от няколко вещества - филмообразуващи покрития, обвивки на капсули, премикси и др.) или източникът на производство (за компоненти от естествен произход, например „полипептиди на мозъчната кора на едър рогат добитък“ ).

За компоненти растителен произходнаименованието се посочва по следния принцип: името на растението производител - родово и видово (ако е необходимо), след това - суровата част на растението и лекарствената форма). Например: „Екстракт от анасон“.

За хомеопатични лекарстваимената на активните вещества са посочени на латиница и държавния/руски език с помощта на транслитерация.

Фармакотерапевтична група:груповата принадлежност на лекарството е посочена според ATC класификацияСЗО.

Описание:дадени са основните характеристики на дрогата - външен вид, цвят; при необходимост - мирис, вкус, в съответствие с данните, представени в нормативната документация за контрол на качеството на лекарствата.

Характеристики на лекарството(въвежда се при необходимост): посочени са допълнителни данни, характеризиращи активния компонент(и), които не могат да бъдат поставени в други раздели (например метод на приготвяне). Например за биотехнологични продукти трябва да се дадат характеристиките на клетъчната система, както и указание за използването на рекомбинантна ДНК технология (ако се използва).

Физикохимични характеристики(само за радиофармацевтици): посочете името на радионуклида, полуживот, вид на разпадане, основния енергиен спектър на радионуклида с посочване на добива, класификация на радионуклида според степента на радиационна опасност, метод на получаването му, радиохим. и радионуклидна чистота на лекарството.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика 3 : дадени са основните фармакологични, химиотерапевтични или други биологични свойства на компонентите, включени в лекарството лекарствени вещества, на които се основава използването му в медицинската клинична практика за лечение, профилактика, диагностика на заболявания и др.

Предоставена е информация за механизма на фармакологичния ефект(и) на активните лекарствени вещества, от които следват всички основни свойства на лекарството при използване в клиничната практика: показания за употреба, противопоказания и странични ефекти. Посочва се времето на настъпване, максимумът и продължителността на действие на лекарството, развитието на стабилното му действие.

Предоставя информация за особеностите на действието на лекарствата при различни формии стадии на заболяването при хора от различни възрастови групи (детство, напреднала възраст), при бременни жени, кърмачки, при дисфункция различни системиорганизъм (стомашно-чревен тракт, черен дроб, бъбреци, сърдечно-съдова система и др.).

Препоръчително е да се предостави информация за особеностите на действието на LP 4 при различни форми и стадии на заболяването, при хора от различни възрастови групи - бременни жени, кърмачки, при дисфункция на различни системи на тялото (стомашно-чревен тракт, черен дроб). , бъбреците, сърдечно-съдовата система и др.).

Фармакокинетика 5 : Този раздел трябва да предостави информация за абсорбцията, разпределението в тъканите и органите, характеристиките на метаболизма, елиминирането и други фармакокинетични характеристики на лекарството, от които следва дозата и интервалът от време между многократната употреба на лекарството:

- засмукване: предоставя данни за естеството и скоростта на абсорбция на лекарството или основните му компоненти на мястото на приложение и влиянието на различни модифициращи фактори върху този процес. Например, за лекарства, приемани през устата, ефектът от приема на храна върху тяхното усвояване, наличието на отклонения от нормалното функциониране (повишено или ниска киселинност стомашен соки т.н.) или възпалителни процеси V храносмилателен тракт. Необходимо е да се предостави информация за абсолютната и относителната бионаличност. Когато се използва парентерално вдишване, ректално, приложение или външна употреба на лекарството, важно е да се посочи отличителни чертиили характеристики на такива начини на приложение, които са от съществено значение за ефективното и безопасна употребаспецифично лекарство.

Предоставя се информация за възможността за рециркулация на лекарството (ентерохепатална циркулация или чернодробна рециркулация).

Този раздел трябва да съдържа инструкции за времето за постигане на максимална концентрация в кръвта и целевите органи, продължителността на поддържане на терапевтичната концентрация (като се има предвид нормалната или нарушена функция на органите и системите, отговорни за екскрецията на лекарството).

- разпространение: дава данни за разпределението на тока фармакологично веществов кръвния поток (свързване с протеини, свободна фракция), степен на натрупване в различни тъкани (особено в засегнатите органи, ставни и други кухини), проникване през кръвно-мозъчната бариера, плацентата и в майчиното мляко. Препоръчително е да се предоставят данни за способността на лекарството да кумулира материално или функционално естество.

- метаболизъм: ефект на "първо преминаване" (метаболизъм при първо преминаване), скорост и ниво на трансформации в черния дроб и други тъкани, полуживот (T ½), общ клирънс, информация за изоформи на ензими, метаболизиращи лекарства, фармакологична активност на метаболитите, път на екскреция на метаболити в активна или индиферентна форма и др. Трябва да се предостави информация за ефекта на храната, приема върху скоростта на метаболизма на дадено фармакологично вещество. алкохолни напитки, други LP, циркадни ритми, климатични условия, влияние на професионални и други фактори.

- екскреция: пътища на елиминиране от организма (бъбреци, черва, дихателни пътища, потни жлези, кърма и др.) и тяхното специфично съотношение. Предоставете информация за скоростта на елиминиране, способността за натрупване по пътя на екскреция и характеристиките на кумулация (материална или функционална) на лекарството. Не забравяйте да посочите данни за влиянието на състоянието на органите на отделителната система върху скоростта на елиминиране и режима на дозиране на лекарството. Посочени са преференциалните и алтернативни пътища за елиминиране на лекарства, като се вземе предвид тяхното елиминиране по време на екстракорпорални методи за въздействие върху кръвта (включително хемодиализа, перитонеална диализа).

Посочете информация за линейността или нелинейността на фармакокинетиката на лекарството в зависимост от дозата (времето), ако кинетиката е нелинейна, посочете причините за нелинейността. Предоставете информация за връзката между фармакокинетиката и фармакодинамиката („доза-ефект“).

Посочете влиянието на възрастта на пациента (деца, възрастни хора), телесното тегло, пола, генетичните и други фактори върху фармакокинетичните параметри на лекарството.