ХИВ инфекция и имуносупресивни разстройства: научно и практическо рецензирано списание. Принципи на имунопрофилактиката при лица с имунодефицитни състояния. Приблизително търсене на думи
За да стесните резултатите от търсенето, можете да прецизирате заявката си, като посочите полетата за търсене. Списъкът с полета е представен по-горе. Например:
Можете да търсите в няколко полета едновременно:
Логически оператори
Операторът по подразбиране е И.
Оператор Иозначава, че документът трябва да съответства на всички елементи в групата:
Проучване и Развитие
Оператор ИЛИозначава, че документът трябва да съответства на една от стойностите в групата:
проучване ИЛИразвитие
Оператор НЕизключва документи, съдържащи този елемент:
проучване НЕразвитие
Тип търсене
Когато пишете заявка, можете да посочите метода, по който ще се търси фразата. Поддържат се четири метода: търсене с отчитане на морфологията, без морфология, търсене по префикс, търсене по фраза.
По подразбиране търсенето се извършва, като се вземе предвид морфологията.
За да търсите без морфология, просто поставете знак „долар“ пред думите във фразата:
$ проучване $ развитие
За да търсите префикс, трябва да поставите звездичка след заявката:
проучване *
За да търсите фраза, трябва да оградите заявката в двойни кавички:
" научноизследователска и развойна дейност "
Търсене по синоними
За да включите синоними на дума в резултатите от търсенето, трябва да поставите хеш " #
“ преди дума или израз в скоби.
Когато се приложи към една дума, ще бъдат намерени до три синонима за нея.
Когато се прилага към израз в скоби, към всяка дума ще бъде добавен синоним, ако бъде намерен такъв.
Не е съвместим с търсене без морфология, търсене с префикс или търсене по фраза.
# проучване
Групиране
За да групирате фрази за търсене, трябва да използвате скоби. Това ви позволява да контролирате булевата логика на заявката.
Например, трябва да направите заявка: намерете документи, чийто автор е Иванов или Петров, а заглавието съдържа думите изследвания или разработки:
Приблизително търсене на думи
За приблизително търсене трябва да поставите тилда " ~ " в края на дума от фраза. Например:
бром ~
При търсене ще бъдат намерени думи като "бром", "ром", "индустриален" и др.
Можете допълнително да посочите максималния брой възможни редакции: 0, 1 или 2. Например:
бром ~1
По подразбиране са разрешени 2 редакции.
Критерий за близост
За да търсите по критерий за близост, трябва да поставите тилда " ~ " в края на фразата. Например, за да намерите документи с думите изследвания и разработки в рамките на 2 думи, използвайте следната заявка:
" Проучване и Развитие "~2
Уместност на изразите
За да промените уместността на отделните изрази в търсенето, използвайте знака " ^
“ в края на израза, последвано от нивото на уместност на този израз спрямо останалите.
Колкото по-високо е нивото, толкова по-подходящ е изразът.
Например в този израз думата „изследвания“ е четири пъти по-подходяща от думата „развитие“:
проучване ^4 развитие
По подразбиране нивото е 1. Валидните стойности са положително реално число.
Търсете в интервал
За да посочите интервала, в който трябва да се намира стойността на дадено поле, трябва да посочите граничните стойности в скоби, разделени от оператора ДА СЕ.
Ще се извърши лексикографско сортиране.
Такава заявка ще върне резултати с автор, започващ от Иванов и завършващ с Петров, но Иванов и Петров няма да бъдат включени в резултата.
За да включите стойност в диапазон, използвайте квадратни скоби. За да изключите стойност, използвайте фигурни скоби.
ХИВИНФЕКЦИЯИ ИМУНОСУПРЕСИЯ ISSN 20779828 Научно-практическо рецензирано списание светецПетербург Центърза превенция и контрол на СПИН и инфекциозни болести Baltic Medical Educational център светецПетербургски държавен медицински университет на името на. акад.<...>д-р Рахманова, професор ISSN 2077-9828 Научно-практическо рецензирано списание Санкт Петербургски център за контрол на СПИНи Балтийски медицински образователен център по инфекциозни болести Имуносупресивен дис о р д е р с Изпълнителен секретар: V.<...>Д. Ющук, действителен член на Руската академия на медицинските науки, Москва ХИВИНФЕКЦИЯИ ИМУНОСУПРЕСИЯ, 2010, ТОМ 2, БР. 3 СЪДЪРЖАНИЕ РЕДАКЦИОННИ ПОДХОДИ КЪМ ПРОГНОЗИРАНЕ НА ЕПИДЕМИИ ХИВИНФЕКЦИИ . <...>. . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 С.Н.Кижло, А.Г.Рахманова, О.Н.Леонова, Н.В.Сизова, Г.Н.Исаева, В.Б. Мусатов, Н. В. Бурова ВЪЗМОЖНОСТИ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА ТЕЛБИВУДИН ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА ХРОНИЧЕН ВИРУСЕН ХЕПАТИТ B U ХИВЗАРАЗЕН ПАЦИЕНТИ . <...>. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73 А.Н.Поляков, А.Г.Рахманова, О.Н.Леонова ПАТОПСИХОЛОГИЧНО ИЗСЛЕДВАНЕ И СРАВНЕНИЕ НА АФЕКТИВНАТА СФЕРА ПРИ МЪЖ И ЖЕНА ХИВ ЗАРАЗЕНПАЦИЕНТИ.<...>Беляков, О.В.Пантелеева Център за контрол и превенция на СПИНи инфекциозни болести, Санкт Петербург, Русия © В. В. Розентал, Н. А. Беляков, О. В. Пантелеева, 2010. ХИВ пандемията остава трудна за прогнозиране.<...>Появата на достъпни и евтини инжекционни лекарства в страните от бившия соцлагер предизвика бързо разрастване на епидемията в тях. ХИВинфекцияции в началото на два века.<...>Той разгледа 4 версии на развитието на ситуацията: - при липса на ефективна профилактика на ХИВ инфекцията; - при липса на профилактика и HAART; - при използване на и HAARTи универсална ефективна хипотетична ваксинация; - намаляване на заболеваемостта с 50% и провеждане HAART. <...>Прогнозите на тези автори се основават на един най-важен показател - делът ХИВзаразен<...>
HIV инфекция_и_имуносупресия_№3_2010.pdf
ХИВ ИНФЕКЦИЯ и ИМУНОСУПРЕСИЯ ISSN 2077 9828 Научно-практическо рецензирано списание Санкт Петербург Център за превенция и контрол на СПИН и инфекциозни болести Baltic Medical Образователен центърДържавен медицински университет в Санкт Петербург, кръстен на. акад. I. P. Pavlova Санкт Петербургски изследователски институт по спешна медицина на името на. проф. И. И. Джанелидзе Президент Академик на Руската академия на медицинските науки Г. Г. Онищенко Москва Главен редактор Академик на Руската академия на медицинските науки Н. А. Беляков Санкт Петербург Заместник-главен редактор Академик на Руската академия на медицинските науки А. Я. Гриненко Санкт Петербург Професор А. Г. Рахманова Санкт Петербург Изпълнителен секретар Кандидат на медицинските науки В. В. Расохин Санкт Петербург АБОНАНТЕН ИНДЕКС - 57990 Адрес на списанието: WWW: http://hivspb.ru E-mail: [имейл защитен]; Телефон: (812) 7863555, (812) 4959267 Тел./факс: (812) 4959270 Санкт Петербург, 190020, ул. Бумажная, 12 2010 г. ТОМ 2 № 3
Страница 2
Редакционна колегия Е. К. Айламазян, академик на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург Н. М. Беляева, професор, Москва М. Р. Бобкова, професор, Москва Н. В. Василиева, доктор на биологичните науки, Санкт Петербург В. Р. Вебер, член-кореспондент на Руската Академия на медицинските науки, Велики Новгород Е. Е. Воронин, професор, Санкт Петербург Н. Г. Захарова, доктор на медицинските науки, Санкт Петербург А. К. Иванов, професор, Санкт Петербург С. А. Кетлинский, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург Е. А. Корнева, академик на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург Ю.В. Лобзин, академик на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург И. Г. Мустафин, доктор на медицинските науки, Казан Н. Ю. Рахманина, професор, Вашингтон М. Г. Рибакова, професор, Санкт Петербург Е. А. Селиванов, член-кореспондент на Руската академия на Медицински науки, Санкт Петербург А. С. Симбирцев, професор, Санкт Петербург Е. В. Соколовски, професор, Санкт Петербург А. Г. Софронов, професор, Санкт Петербург Е. В. Степанова, професор, Санкт Петербург Б. М. Тайц, професор, Санкт Петербург А. А. Тотолян, професор , Санкт Петербург Т. Н. Трофимова, професор, Санкт Петербург В. А. Цинзерлинг, професор, Санкт Петербург В. Л. Емануил, професор, Санкт Петербург А. А. Яковлев, професор, Редакционен съвет на Санкт Петербург С. Ф. Багненко, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки , Санкт Петербург В. Ф. Баликин, професор, Иваново Т. В. Беляева, професор, Санкт Петербург Санкт Петербург А. В. Бобрик, Ph.D., Москва G. M. Giyasova, Ph.D., Ташкент M. M. Городецки, професор, Киев A. T. Goliusov, Ph.D. Д. , Москва В. М. Гранитов, професор, Барнаул В. Е. Жолобов, д-р, Санкт Петербург А. Б. Жебрун, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург К. П. Кашкин, академик на Руската академия на медицинските науки, Москва З. О. Караев, професор, Баку Ю.Н. Левашев, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург И. В. Малов, професор, Иркутск С. О. Османов, доктор на медицинските науки, Женева Н. П. Петрова, професор, Алмати В. И. Покровски, академик на Руската академия на медицинските науки, Москва Л. И. Ратникова, професор, Челябинск М. В. Скачков, професор, Оренбург Т. Т. Смолская, професор, Санкт Петербург Н. П. Толоконская, професор, Новосибирск И. С. Фрейдлин, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург В. А. Черешнев, академик на Руската академия на наук, Екатеринбург Ю. А. Щербук, професор, Санкт Петербург Н. Д. Юшчук, академик на Руската академия на медицинските науки, Москва
Страница 3
IHIV инфекция и Санкт Петербург Медицински университет „И. П. Павлов“ Санкт Петербург Научноизследователски институт по спешна медицина Джанелидзе Президент: действителен член на Руската академия на медицинските науки Г. Г. Онищенко, действителен член на Руската академия на медицинските науки Главен редактор: Н. А. Беляков , Заместник-редактори: А. Я. Гриненко, действителен член на Руската академия на медицинските науки А. Г. Рахманова, доктор по медицина, професор ISSN 2077-9828 Научно-практическо рецензирано списание Санкт Петербург Център за контрол на СПИН и инфекциозни болести Балтийски медицински образователен център mmunosuppressive D i s o r d e r s Изпълнителен секретар: V. V. Rassokhin, M.D., Ph.D. Адрес: www: http://hivspb.ru Email: [имейл защитен]; ул. Бумажная 12, Санкт Петербург 190020, Русия Телефон: +7 (812) 786-35-55 Факс: +7 (812) 495-92-70 2010 г. Том. 2 № 3
страница 4
Редакционна колегия Е. К. Айламазян, действителен член на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург Н. М. Беляева, професор, Москва М. П. Бобкова, професор, Москва Н. В. Василиева, доктор по медицина, Санкт Петербург В. Р. Вебер, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Велики Новгород Йе. Ye.Voronin, професор, Санкт Петербург Н. Г. Захарова, MD, Санкт Петербург A. K. Иванов, професор, Санкт Петербург S.A. Ketlinskiy, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург Ye.A. Корнева, действителен член на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург Ю.В. Лобзин. Действителен член на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург И. Г. Мустафин, доктор по медицина, Казан Н. Ю. Рахманина, професор, Вашингтон, окръг Колумбия М. Г. Рибакова, професор, Санкт Петербург Ye.A. Селиванов, член-кореспондент на Русия, Санкт Петербург А. С. Симбирцев, професор, Санкт Петербург Е.В. Соколовский, професор, Санкт Петербург А. Г. Софронов, професор, Санкт Петербург Е.В. Степанова, професор, Санкт Петербург B. M. Taitz, професор, Санкт Петербург A. A. Тотолян, професор, Санкт Петербург Т. Н. Трофимова, професор, Санкт Петербург V.A. Cinzerling, професор, Санкт Петербург V. L. Emanuel, професор, Санкт Петербург A.A. Яковлев, професор, Редакционен съвет на Санкт Петербург С. Ф. Багненко, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург В. Ф. Баликин, професор, Иваново Т.В. Беляева, професор, Санкт Петербург A.V. Bobrik, MD, Москва G. M. Giyasova, MD, Ташкент M. M. Городецкий, Киев A. T. Goliusov, MD, Москва V. M. Гранитов, професор, Барнаул V. E. Zholobov, MD, Санкт Петербург A. B. Zhebrun, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург Петербург К. П. Кашкин, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Москва Z.O. Караев, професор, Баку Ю. Н. Левашов, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург I.V. Малов, професор, Иркутск S.O.Osmanov, MD, Ph.D., Женева N.P. Петрова, професор, Алмати V.I. Скачков, професор, Оренбург T. T. Smolskaya, професор, Санкт Петербург N. P. Tolokonskaya, професор, Новосибирск I. S. Freidlin, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки, Санкт Петербург V.A. Черешнев, действителен член на Руската академия на науките, Екатеринбург Ю. А. Шербук, професор, Санкт Петербург Н. Д. Ющук, действителен член на Руската академия на медицинските науки, Москва
Страница 5
ХИВ ИНФЕКЦИЯ И ИМУНОСУПРЕСИЯ, 2010, ТОМ 2, БР. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7 В.В.Розентал, Н.А.Беляков, О.В.Пантелеева ЛЕКЦИИ ЛЪЧЕВА ДИАГНОСТИКА НА ПРОМЕНИ В КОРЕМНАТА ОБЛАСТ И ЗАДНОБРЮШНОТО ПРОСТРАНСТВО ПРИ ХИВ-ИНФЕКТИРАНИ ПАЦИЕНТИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 Т. В. Савелиева, Т. Н. Трофимова, В. В. Рассохин ИМУНОДЕФИЦИТИ, ПРИЧИНЕНИ ОТ СТРЕС И МЕТОДИ ЗА ТЯХНАТА КОРЕКЦИЯ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23 E.A.Korneva, N.S.Новикова, E.G.Rybakina ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ХЕРПЕТИЧНАТА ИНФЕКЦИЯ, дължаща се на HIV ИНФЕКЦИЯ. . . . . . . . . . . . . . . .37 О.В.Азовцева ПРОБЛЕМИ НА СУБТИПИЗАЦИЯТА НА HIV-1 ВЪЗ АНАЛИЗ НА ГЕН POL И МЕТОДИ ЗА ТЯХНОТО РЕШАВАНЕ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42 Е.В.Казеннова, И.А.Лаповок, А.В.Василиев, В.Ю.Лага, Л.А.Грезина, Л.Ю.Волова, М.Р.Бобкова ЦИТОКИНИ IL4, IFN γ, TNFα В ПАТОГЕНЕЗАТА НА КОМБИНИРАНА ХИВ/ТУБЕРКУЛОЗНА ИНФЕКЦИЯ. . . . . . . .49 Ю.В.Лобзин, Е.В.Макашева ИЗСЛЕДВАНЕ НА РОЛЯТА НА ЦИТОКИНИТЕ В ПАТОГЕНЕЗАТА НА HIV ИНФЕКЦИЯТА. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55 П. Д. Дунаев, А. В. Иванкова, С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин ОСНОВНИ НЕВРОЛОГИЧНИ СИНДРОМИ ПРИ ПАЦИЕНТИ С ПЕРИНАТАЛНА И НОСОКОМИАЛНА HIV ИНФЕКЦИЯ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58 M.Yu.Fomina ИЗПОЛЗВАНЕ НА НУКЛЕОТИДЕН ИНХИБИТОР НА ОБРАТНАТА ТРАНСКРИПТАЗА - ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ В РЕЖИМИ ОТ ПЪРВА ЛИНИЯ НА АРТ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65 A.V.Kravchenko НОВ КЛАС АНТИРЕТРОВИРУСНИ ЛЕКАРСТВА - АНТАГОНИСТИ НА CCR5 ОСНОВНИЯ РЕЦЕПТОР. . . . . . . .73 А.Н.Поляков, А.Г.Рахманова, О.Н.Леонова ПАТОПСИХОЛОГИЧНО ИЗСЛЕДВАНЕ И СРАВНЕНИЕ НА СЪСТОЯНИЕТО НА АФЕКТИВНАТА СФЕРА ПРИ ДВЕ ПОЛОВИ ГРУПИ ХИВ-ИНФЕКТИРАНИ ПАЦИЕНТИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82 A.M.Valeeva, R.N.Mukhametova, N.N.Sinushina КЪСНО ОТКРИТИ СЛУЧАИ НА HIV ИНФЕКЦИЯ СРЕД ХОСПИТАЛИЗИРАНИТЕ ПАЦИЕНТИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .88 В. Б. Мусатов, А. Л. Якубенко, Т. В. Тиргина ОБОСНОВКА И ОПИТ ОТ ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ЛЕКАРСТВОТО РАЛТЕГРАВИР (ISENTRESS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 С.Н.Кижло, А.Г.Рахманова, О.Н.Леонова, Н.В.Сизова, Г.Н.Исаева, В. Б. Мусатов, Н. В. Бурова ВЪЗМОЖНОСТИ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА ТЕЛБИВУДИН ПРИ ЛЕЧЕНИЕ НА ХРОНИЧЕН ВИРУСЕН ХЕПАТИТ В ПРИ ХИВ-ИНФЕКТИРАНИ ПАЦИЕНТИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 Н. Г. Захарова, В. В. Расохин СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ И ОПТИМИЗАЦИЯ НА ВИСОКОАКТИВНА АНТИРЕТРОВИРУСНА ТЕРАПИЯ СПОРЕД МАТЕРИАЛИТЕ НА СПИН ЦЕНТЪРА В САНКТ ПЕТЕРБУРГ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101 Е.В.Степанова, Н.Г.Захарова, С.Е.Торопов, П.В.Минин АНАЛИЗ НА ФАТАЛНИТЕ ИЗХОДИ В БОЛНИЦИТЕ ПРИ ПАЦИЕНТИ С ХИВ-ИНФЕКЦИЯ В САНКТ ПЕТЕРБУРГ ЗА 2008–2009 Г. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109 V.E.Zholobov, A.A.Yakovlev, N.Ya.Scherbak, A.G.Rakhmanova, D.V.Komarova, N.V.Andreeva, N.I.Medzmariashvili ПАТОЛОГИЧНА АНАТОМИЯ НА КРИПТОКОКОВИТЕ МОЗЪЧНИ ЛЕЗИИ ПРИ ХИВ-ИНФЕКТИРАНИ ПАЦИЕНТИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .113 A.M.Konstantinova, V.A.Tsinzerling ОБОСНОВКА И ИЗПИТВАНЕ НА УПОТРЕБАТА НА ПЕГИЛИРАНИ ИНТЕРФЕРОНИ В КОМБИНАЦИЯ С ДАРУНАВИР ПРИ ПАЦИЕНТИ С ХС И ХИВ ИНФЕКЦИЯ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .118 С. Н. Собянина, Г. А. Юрганова 5
Страница 6
6 HIV ИНФЕКЦИЯ И ИМУНОСУПРЕСИЯ, 2010, ТОМ 2, БР.3 СЪДЪРЖАНИЕ РЕДАКЦИОННИ ПОДХОДИ ЗА ПРОГНОЗИРАНЕ НА ХИВ ЕПИДЕМИЯ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7 В.В.Розентал, Н.А.Беляков, О.В.Пантелеева ЛЕКЦИИ ПО РЕНТГЕОЛОГИЧНА ДИАГНОСТИКА НА КОРЕМНИ ОРГАНИ И ЗАДНОПЕРИТОНЕАЛНО ПРОСТРАНСТВО ПРИ ХИВ-ИНФЕКТИРАНИ ПАЦИЕНТИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 Т.В.Савелиева, Т.Н.Трофимова, В.В.Расохин СТРЕСОВО-ИНДУЦИРАНИ ИМУНОДЕФИЦИТИ И ТЯХНАТА КОРЕКЦИЯ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23 E.A.Korneva, N.S.Новикова, E.G.Rybakina СПЕЦИФИЧНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ХЕРПЕТИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ПРИ HIV ИНФЕКЦИЯ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .37 O.V.Azovtseva ПРОБЛЕМИ НА СУБТИПИРАНЕ НА HIV1 ВЪЗ ОСНОВА НА POL ГЕН И НАЧИНИ ЗА ТЯХНОТО РАЗРЕШАВАНЕ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42 E. Kazennova, 1. Lapovok, A. Vasilyev, V. Laga, L. Grezina, L. Valova, M. Bobkova IL4, IFNγ И TNFα В ПАТОГЕНЕЗАТА НА КОМБИНИРАНА ХИВ/ТУБЕРКУЛОЗНА ИНФЕКЦИЯ . . . . . . . . . .49 Ю.В.Лобзин, Е.В.Макашева IN VITRO ИЗСЛЕДВАНЕ НА РОЛЯТА НА ЦИТОКИНИТЕ В ПАТОГЕНЕЗАТА НА ХИВ-ИНФЕКЦИЯТА . . . . . . . . . . . . . . .55 П.Д.Дунаев, А.В.Иванкова, С.В.Бойчук, И.Г.Мустафин ОСНОВНИТЕ НЕВРОЛОГИЧНИ СИНДРОМИ ПРИ ПАЦИЕНТИ С ПЕРИНАТАЛНА И НОСОКОМИАЛНА HIV ИНФЕКЦИЯ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58 M.Yu.Fomina ИЗПОЛЗВАНЕТО НА НУКЛЕОТИДНИЯ ИНХИБИТОР НА ОБРАТНАТА ТРАНСКРИПТАЗА ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ В ПЪРВА ЛИНИЯ АРТ ТЕРАПИЯ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65 A.V.Kravchenko CCR5 КОРЕЦЕПТОРНИ АНТАГОНИСТИ: НОВ КЛАС АНТИРЕТРОВИРУСНИ ЛЕКАРСТВА . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73 А.Н.Поляков, А.Г.Рахманова, О.Н.Леонова ПАТОПСИХОЛОГИЧНО ИЗСЛЕДВАНЕ И СРАВНЕНИЕ НА АФЕКТИВНАТА СФЕРА ПРИ ХИВ-ИНФЕКТИРАНИ ПАЦИЕНТИ МЪЖЕ И ЖЕНИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82 A.M.Valeeva, R.N.Muchametova, N.N.Sinjushina КЪСНО ОТКРИТИ СЛУЧАИ НА ХИВ СРЕД ХОСПИТАЛИЗИРАНИ ПАЦИЕНТИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .88 В.Б.Мусатов, А.Л.Якубенко, Т.В.Търгина ОБОСНОВКА И ОПИТ В ИЗПОЛЗВАНЕТО НА RALTEGRAVIR (ISENTRESS). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 S.N.Kizhlo, A.G.Rakhmanova, O.N.Leonova, N.V.Sizova, G.N.Usayeva, G.N.Musatova, N.V.Burova ОТНОСНО ВЪЗМОЖНОСТТА ЗА ИЗПОЛЗВАНЕ НА ТЕЛБИВУДИН ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ВИРУСЕН ХЕПАТИТ ПРИ HIV ПАЦИЕНТИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 N.G.Zakharova, V.V.Rassokhin СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ И ОПТИМИЗАЦИЯ НА ВИСОКОАКТИВНА АНТИРЕТРОВИРУСНА ТЕРАПИЯ СПОРЕД ОПИТА НА СПИН ЦЕНТЪР В САНКТ-ПЕТЕРБУРГ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101 Е.В.Степанова, Н.Г.Захарова, С.Е.Торопов, П.В.Минин АНАЛИЗ НА СМЪРТНИТЕ ИЗХОДИ ПРИ ХОСПИТАЛИЗИРАНИ ПАЦИЕНТИ С ХИВ-ИНФЕКЦИЯ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГ ПРЕЗ 2008–2009 Г. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109 V.Ye.Zholobov, A.A.Yakovlev, N.Ya.Scherbak, A.G.Rakhmanova, D.V.Komarova, N.V.Andreeva, N.I.Medzmariashvili ПАТОЛОГИЧНА АНАТОМИЯ НА КРИПТОКОКОВИ МОЗЪЧНИ ЛЕЗИИ ПРИ ХИВ-ИНФЕКТИРАНИ ПАЦИЕНТИ. . . . . . . . . . . .113 A.M.Konstantinova, V.A.Tsinzerling ОБОСНОВАВАНЕ И ОЦЕНКА НА ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ПЕГ-МОДИФИЦИРАНИ ИНТЕРФЕРОНИ В КОМБИНАЦИЯ С ДАРУНАВИР ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ХРОНИЧНИ HCV И ХИВ-ИНФЕКЦИИ. . . . . . . . . . . . . .118 С.Н.Собянина, Г.А.Юрганова
Научно-практическо рецензирано списание
В научно и практическо рецензирано списание "ХИВ инфекция и имуносупресия"публикуват се трудове по различни въпроси на ХИВ медицината (от епидемиологията, молекулярните механизми на патогенезата до развитието образователни програми) водещи учени от Русия и страните от ОНД, САЩ, както и практически специалисти по здравеопазване, работещи в изследователски центрове, изследователски институти, висши учебни заведения, клиники, където осн терапевтична работа. Специално място на страниците на изданието е отделено на фундаменталните и клинични изследвания, аналитични прегледи на съвременни и чужди протоколи, въпроси на предоставянето медицински грижипри различни заболявания.
Читателската аудитория на списанието са изследователи, лекари и специалисти, работещи в областта на ХИВ медицината: инфекционисти, епидемиолози, психолози и др.
Удостоверение за регистрация на средство за масово осведомяване ПИ № ФС77-38240 от 26.11.2009 г. ISSN 2077-9328. Тираж 1000 бр. Периодичност 4 броя годишно. Обемът на всеки брой е 15-18 печатни листа. Списанието се разпространява на цялата територия Руска федерация. Абонаментният индекс в каталога на Rospechat е 57990.
Включен в „Списък на рецензираните научни издания, в които следва да се публикуват основните научни резултати от дисертации за научната степен кандидат на науките и за научната степен доктор на науките“.
Всички статии, рецензии и лекции, публикувани в списанието, се рецензират задължително от членовете на редакционната колегия. В списанието се публикуват и трудове на чуждестранни специалисти. Авторите на около 40% от публикациите са млади учени. Традиционните раздели на списанието са: оригинални статии, лекции, рецензии, „гледна точка“, кратки доклади, казуси, хроники.
Актуален брой
Том 11, № 2 (2019)
ПРЕГЛЕД И АНАЛИЗ НА ВЪТРЕШНИ ЕПИДЕМИОЛОГИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
7-26 66
58-66 67
75-83 68
Цел на изследването:за анализиране на нивото, структурата на резистентност към лекарства и резистентни мутации в HIV-1 pol генни фрагменти, кодиращи протеаза и обратна транскриптаза към антиретровирусни лекарства сред HIV-инфектирани пациенти без опит с антиретровирусна терапия.
Материали и методи.Проведено е изследване на 1560 нуклеотидни последователности на фрагменти от pol ген, кодиращи протеаза и част от HIV-1 обратна транскриптаза, изолирани от HIV-инфектирани пациенти без опит с антиретровирусна терапия от всички федерални окръзи на Руската федерация с първия положителен резултат от имуноблотинг в 1998–2017. Нуклеотидните последователности на регионите на генома на HIV-1 бяха анализирани за наличие на резистентни мутации и нивото на предсказваща лекарствена резистентност към антиретровирусни лекарства чрез два алгоритъма - според алгоритъма на Станфордския университет, оценявайки основните мутации на резистентност към лекарства (MDRM) и, използвайки инструментът за CPR, оценяващ мутациите от листа SDRM за 2009 г.
Резултати.Разпространението на мутациите, свързани с прогностична лекарствена резистентност на ниски, средни и високи нива, е 11,1%. Най-голямото разпространение на лекарствена резистентност е установено за лекарства от класа на ненуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (рилпивирин, невирапин, ефавиренц). Разпространението на предадената лекарствена резистентност, свързана с SDRM мутации, е 5,3%, което се класифицира като умерено от СЗО. Все пак трябва да се отбележи, че след широкото използване на антиретровирусни лекарства в Русия се наблюдава тенденция постепенно да се увеличава нивото на предадена лекарствена резистентност, като през 2016 г. вече достигна 6,1%.
Заключение.Констатациите показват необходимостта от редовно наблюдение на разпространението на лекарствена резистентност на ХИВ към антиретровирусни лекарства сред нелекувани пациенти в Руската федерация.
84-93 53
Целта на това проучване беше да се оцени динамиката на степента на откриване на HIV инфекция сред различни групи от населението на Република Башкортостан през 2003-2017 г. Материали и методи. Анализирахме статистически данни от формуляр № 4 на федералното държавно статистическо наблюдение „Информация за резултатите от кръвни тестове за антитела срещу ХИВ“ за Република Башкортостан за периода от 2003 г. до 2017 г. Времевият интервал беше разделен на три периода от 5 години. За всеки петгодишен период са изчислени средните показатели за броя на проведените проучвания, броя на идентифицираните ХИВ-инфектирани, нивото и структурата на разкриваемост на ХИВ инфекцията за различни групи от населението. Среден брой направени кръвни изследвания за антитела срещу ХИВ, общо за всички групи от населението, през 2008–2012 г. нарасна (в сравнение с 2003–2007 г.) от 866 307 на 938 978 и след това намаля до 768 143 през 2013–2017 г. Средният брой кръвни тестове, извършени за антитела срещу HIV в Република Башкортостан, е 212,4 през 2003–2007 г.; през 2008–2012 г. - 231,1; през 2013–2017 г. - 188.8 на 1000 души от населението. Средният брой прегледи за ХИВ при мъже, които правят секс с мъже, е намалял с 58 пъти от 232 през 2003–2007 г. до 45 през 2008–2012 г. и след това до 4 през 2013–2017 г. Най-голямо увеличение на прегледите (2,3 пъти) е регистрирано при чуждите граждани - от 12 982 прегледа през 2003–2007 г. до 29 610 - през 2013–2017 г Средният брой на идентифицираните ХИВ-инфектирани хора, общ за всички групи от населението, се е увеличил 3,8 пъти - от 736 случая през 2003–2007 г. до 1260 - през 2008–2012 г и възлиза на 2796 - през 2013–2017г. Най-голямо увеличение на откритите случаи на ХИВ инфекция през периода на изследването е регистрирано сред изследваните от клинични показания- 6,2 пъти (от 140 на 862 случая), при чуждите граждани е регистрирано увеличение от 4,3 пъти (от 10 на 43 случая), сред населението, класифицирано като „други” - увеличение от 4,2 пъти (от 111 на 469 случая) . Средният процент на откриване на ХИВ-инфектирани хора, общ за всички групи от населението, се е увеличил 4,4 пъти: през 2003–2007 г. средно е 81,8, през 2013–2017 г. е 356,9 на 100 хил. прегледа. Най-голямо увеличение на разкриваемостта на ХИВ инфекцията е регистрирано сред лицата в затвора - от 299,5 на 2644,0 на 100 хиляди прегледа (8,8 пъти), сред изследваните по клинични показания - от 68,6 на 409,1 (6 пъти), сред наркозависимите - от 805.9 до 4356.4 (5.4 пъти), сред населението, класифицирано като „други” - от 45.4 до 244.5 (5.4 пъти) 4 пъти). Има промени и в структурата на откриване на HIV инфекция през периода на изследването. Средният дял на групата, изследвана по клинични показания, нараства значително - от 19,69±1,49% през 2003–2007 г. до 32,16±0,90% през 2013–2017 г.; тази категория е на първо място в структурата сред всички групи от населението. Увеличава се средният дял на населението, класифицирано като „други” - от 15,61±1,36% на 17,50±0,73%; тази категория зае второ място в структурата. В структурата на разкриваемостта на ХИВ инфекцията средният дял на бременните намалява значително - от 11,39±1,19% на 6,60±0,48%. Проучване на динамиката на разкриваемостта ХИВ инфекциисред различни групи от населението ни позволява да определим тенденциите на разпространение на това заболяванев обществото, което в бъдеще дава възможност за прилагане на получените данни при разработването на превантивни мерки.
КЛИНИЧНА ПРАКТИКА
В група 1 „опитът“ на ХИВ инфекция към момента на включване в проучването е статистически значимо по-висок, отколкото в група 2 - съответно 5 години (2–9) и 2,5 години (0,4–4,5) (p = 0,0004 ). Средната продължителност на употребата на наркотици в група 1 е 1,5 години. В групата на пациентите, приемащи АРТ, структурата на патозооспермията е доминирана от тератозооспермия (40%), делът на патологичните форми на спермата в тази група е статистически значимо по-висок в сравнение с група 2: 97 (96–98) и 96 (94,5) –96,5), p=0,006). В група 1 пациенти е установена отрицателна връзка между броя на анормалните сперматозоиди и нивото на CD4+ лимфоцитите (r=–0,362; p=0,026), продължителността на заболяването с концентрацията на сперматозоиди (r=–0,242; p=0.020) и броя на прогресивно подвижните форми от категория B (r =–0.241; p=0.024). Продължителността на ART отрицателно корелира с броя на прогресивно подвижните сперматозоиди от категория B (r=–0,224; p=0,036). В група 2 пациенти се установява статистически значима положителна връзка между нивото на CD4+ лимфоцитите, обема на еякулата (r=0,778; p=0,014) и броя на прогресивно подвижните сперматозоиди от категория B (r=0,667; p=0,05) . Установена е и статистически значима отрицателна връзка между нивото на вирусен товар и обема на еякулата (r=–0,669; p=0,035). При оценката на процента на фрагментация на ДНК на сперматозоидите беше установено, че този показателе по-висок при ХИВ-инфектирани пациенти, приемащи АРТ, в сравнение с ХИВ-позитивни мъже, които не използват терапия (15,8% (12,4–23) спрямо 14% (10,9–20,5); p=0,533) съответно. По този начин при ХИВ-инфектирани пациенти, приемащи АРТ, се наблюдава патозооспермия, а именно увеличаване на броя на патологичните форми на спермата, тяхната подвижност намалява и фрагментацията на ДНК на спермата се увеличава. Делът на анормалните форми на спермата е по-висок при нисък брой CD4+ лимфоцити. Концентрацията на сперматозоидите намалява, а броят на техните неподвижни форми се увеличава с дълъг период на ХИВ инфекция. При ХИВ-позитивни пациенти, които не използват АРТ, когато високи нивавирусен товар, обемът на еякулата намалява и същият параметър се увеличава с повишаване на нивото на CD4+ лимфоцитите.103-113 181
Целта на работатабеше сравнение на петте най-широко използвани системи за тестване ELISA в Руската федерация за откриване на антитела срещу вируса на човешката имунна недостатъчност.
Материали и методи.Като материал за сравнение са събрани 5442 проби кръвен серум от посетители. диагностични центровекоито са дошли за преглед за индикации, които не са свързани с инфекции, групи от населението с висок риск от HIV инфекция, както и от пациенти със състояния, при които е най-вероятно да се появят фалшиво положителни резултати от ELISA. Освен това, панели за сероконверсия и панел за вирусно разнообразие бяха използвани за оценка на аналитичната ефективност. В работата бяха сравнени следните тестови системи: Architect HIV Ag/Ab Combo (Abbott), Genscreen Ultra HIV Ag-Ab (Bio-Rad), CombiBest HIV-1,2 AG/AT (Vector-Best JSC), DS - IFA-HIV-AGAT-SCREEN (NPO Diagnostic Systems LLC), HIV-1,2-AG/AT (Medico-Biological Union LLC).
Заключение.Диагностичната чувствителност на всички тестови системи е 100%, с изключение на една (Medico-Biological Union LLC), за която е 99,54%. Диагностичната специфичност варира от 99,58 до 99,89%, но неочаквано силно зависи от тестваната популация, намалявайки в групата пациенти с висок риск от HIV инфекция до 93,26% при използване на тестовата система Vector-Best JSC. Дял от първоначално потвърдени положителни резултативарира от 100% (Abbott) до 89,51% (Вектор-Бест АД). Анализът на панелите за сероконверсия показа, че тестовите системи се различават леко една от друга, откривайки от 22,12% (NPO Diagnostic Systems LLC) до 27,88% (Abbott) проби. При тестване на панела за вирусно разнообразие бяха открити по-голям брой проби от тестови системи от чуждестранни производители (100% - Abbott и 85,9% - Bio-Rad). Най-малък брой панелни проби е открит от тестовата система на Medical and Biological Union LLC (52,1%). Тази работа е единственото проучване, в което е извършено сравнение на серологични тестови системи от 4-то поколение, широко използвани в Руската федерация за скрининг за ХИВ инфекция, на голяма извадка. Получените резултати позволяват да се оцени ефективността на използването на изброените тестови системи в рутинната диагностична практика.
HIV инфекция- инфекция, причинена от човешки имунодефицитен вирус (HIV), който инфектира лимфоцити, макрофаги и нервни клетки. Проявява се като бавно прогресиращ имунен дефицит: от безсимптомно носителство до тежки и фатални заболявания.
Синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН) е вторичен имунодефицитен синдром, който се развива в резултат на HIV инфекция. СПИН е един от клинично значимите имунодефицити. Този синдром е описан в научната литература през 1981 г. от американски изследователи. Ретроспективният анализ обаче предполага, че СПИН е засягал хората и преди. Първите случаи на синдрома са официално регистрирани в САЩ, Африка и Хаити. През последните години, когато бяха създадени методи за диагностициране на СПИН, се оказа, че на всеки 12-14 месеца броят на регистрираните случаи на синдрома се удвоява. Вярно е, че съотношението на заразените лица (положителен тест за появата на АТ към вируса на СПИН) към болните варира от 50:1 до 100:1.
Честота на HIV инфекцията.До 2001 г. броят на заразенитедостигна 130 милиона души, 35 милиона от тях с тежки прояви на СПИН, което довежда проблема до нивото на глобална катастрофа.
Етиология на HIV инфекцията.Патогени ( човешки имунодефицитен вирус[HIV] от род Retrovirus от подсемейство Lentivirinae от семейство Retroviridae) HIV се унищожава при температура 56°C за 30 минути, но е устойчив на ниски температури; бързо умират под въздействието на етанол, етер, ацетон и дезинфектанти. В кръвта и други биологични среди при нормални условия те остават жизнеспособни няколко дни. Известни са два вида вируси.
ХИВ-1(ХИВ-1)- основен причинител на HIV инфекция и СПИН(известен преди като HTLV-III или LAV) в Северна и Южна Америка, Европа, Азия, Централна, Южна и Източна Африка.
ХИВ-2(ХИВ-2)- по-малко вирулентен вирус; рядко причинява типични прояви на СПИН; основният причинител на СПИН в Западна Африка.
Най-голямото разпространение на СПИНима сред четири рискови групи: хомосексуални и бисексуални мъже; наркомани, които инжектират наркотици венозно и използват общи спринцовки; лица, които често получават кръвопреливания (пациенти с анемия); деца на родители болни от СПИН.
Епидемиология на HIV инфекцията
Източник на инфекция- човек на всеки етап от инфекциозния процес. Вирусът се изолира от кръв, сперма, влагалищен секрет, кърма (тези течности определят пътя на предаване на вируса), слюнка. Пътища на предаване: полов, парентерален, трансплацентарен, чрез кърмата.
Рискови групи за ХИВ инфекция.ХомосексуаленИ бисексуални мъже(43%), наркомани, употребяващи интравенозни наркотици (31%), хетеросексуални (10%), реципиенти на кръв и нейните компоненти, трансплантирани органи (2%), пациенти с хемофилия (1%).
Патогенеза на HIV инфекцията.Клетъчни популации засегнати от ХИВ
ХИВ инфектира активирани CD4+ клетки (моноцити, макрофаги и сродни клетки, експресиращи CD4-подобни молекули), използвайки CD4 молекулата като рецептор; тези клетки разпознават Ag и изпълняват функциите на Т хелперни/амплифицирани клетки.
Инфекцията е възможна чрез фагоцитоза на имунни комплекси, съдържащи HIV и AT. Инфекцията на моноцитите и макрофагите не е придружена от цитопатичен ефект и клетките се превръщат в персистираща система за патогена.
ХИВ резервоарив тялото на заразен индивид.
Основният резервоар е лимфоидната тъкан. Патогенът се възпроизвежда постоянно, дори в ранните етапи.
В централната нервна система - микроглия.
Чревен епител.
Ранен виремичен стадий на HIV инфекция
Вирусът се репликира за различни периоди от време в малки количества.
Временно намаляване на общия брой CD4+ клетки и увеличаване на броя на циркулиращите HIV-инфектирани CD4+ Т лимфоцити.
ХИВ циркулацията в кръвта се открива по различно време; виремията достига своя пик 10-20 дни след инфекцията и продължава до появата на специфичен AT (до периода на сероконверсия).
Асимптоматичен стадий на HIV инфекция
За различни периоди от време (до 10-15 години) ХИВ-инфектираните нямат симптоми на заболяването. През този период защитните системи на организма ефективно ограничават възпроизводството на патогена.
Хуморалните реакции са синтез на AT от различни видове, които не са в състояние да осигурят защитен ефект и не предпазват от по-нататъшно развитие на инфекция.
Клетъчните имунни реакции са в състояние или да блокират възпроизводството на патогена, или да предотвратят проявите на инфекция. Вероятно цитотоксичните реакции доминират при HIV-инфектирани пациенти с продължителна липса на клинични прояви.
Имуносупресия за HIV инфекция
Намаляване на броя на циркулиращите CD4+ клетки.Намаляването на броя на циркулиращите CD4+ Т клетки създава условия за интегрирана репликация на HIV. Репликацията на интегриран HIV in vitro се активира чрез митотична или антигенна стимулация на инфектирани Т клетки или съпътстваща херпесна инфекция. Възможна причина за намаляването на броя на Т-клетките е проявата на цитопатичен ефект, причинен от репликацията на вируса. Инфекцията на Т клетки in vitro не винаги е продуктивна; вирусният геном в интегрирано състояние може да остане неекспресиран за дълъг период от време, докато броят на Т-клетките постоянно намалява. Появата на вирусни гликопротеини в мембраната на инфектирани Т-клетки е тригер за стартиране на имунни процеси, насочени срещу такива клетки. Механизмите на изпълнение са активиране на цитотоксични Т клетки и реакция на АТ-зависима цитотоксичност. Натрупването на неинтегрирана вирусна ДНК в цитоплазмата на заразените клетки причинява бърза репликация на HIV и клетъчна смърт.
ХИВ заразявапрогениторни клетки в тимуса и костен мозък, което води до липса на регенерация и намаляване на пула от CD4+ лимфоцити. Намаляването на броя на CD4+ лимфоцитите е придружено от намаляване на активността на TH1 субпопулацията на Т клетките (но няма доказателства, че активността на TH2 клетките се увеличава). Дисбалансът между TH1 и TH2 клетъчните субпопулации предхожда развитието на СПИН. Активността на цитотоксичните Т клетки и естествените клетки убийци намалява, което е свързано с дефицит на помощни клетки. В-клетъчният отговор също отслабва, тъй като броят на ТН2 субпопулацията намалява. Дефектите в хуморалните отговори към различни Ag са причинени от дефицит на Т-хелперни клетки. В-лимфоцитите са в състояние на постоянна поликлонална активация. Поради поликлонално активиране и дефект в регулаторните механизми, В-клетките произвеждат антитела срещу HIV Ags с ниска специфичност, кръстосано реагиращи с ядрени, тромбоцитни и лимфоцитни автоантигени.
Механизми, които позволяват ХИВизбягвайте влиянието на факторите за имунологичен надзор
Повишен хуморален анти-HIV отговор, още по-изразен на фона на СПИН.
Интегриране на HIV генома в ДНК на гостоприемника с минимална експресия на вирусни гени.
HIV мутации в gpl20 епитопа. ХИВ мутира много по-често от повечето други вируси, тъй като обратната транскриптаза на ХИВ е дефектна и няма коригираща активност.
Клетъчни имунни отговори.
Алергия. Причини и механизми на развитие. Концепцията за сенсибилизация, нейната роля в развитието на алергии.
Алергия (от гръцки, alios - различен, ergon - действам)- качествено променена реакция на организма към действието на вещества с антигенна природа, което води до различни нарушения в организма - възпаление, спазъм на бронхиалния мускул, некроза, шок и други промени. Следователно алергиите са комплекс от нарушения, които възникват в организма по време на хуморални и клетъчни имунни реакции.
Етиология.Алергиите могат да бъдат причинени от различни вещества с антигенни свойства (алергени), които предизвикват хуморален или клетъчен имунен отговор в организма.
Алергените се делят на екзо- и ендогенни. Алергените могат да бъдат пълни антигени и непълни - хаптени. Непълните антигени причиняват алергии по няколко начина:
свързвайки се с макромолекулите на тялото, те предизвикват производството на антитела, чиято специфичност е насочена срещу хаптена, а не срещу неговия носител;
образувайки антигенни комплекси с телесни молекули. В този случай получените антитела реагират само с комплекса, а не с неговите компоненти.
Алергията може да се развие, когато тялото е изложено на физически фактори и вещества, които не са антигени, а само фактори, които причиняват появата на антигени. IN в такъв случайфизичните фактори (топлина, студ, радиация) и химикалите индуцират образуването на алергени от телесни молекули в тялото чрез демаскиране на скрити антигенни детерминанти или образуване на нови антигенни детерминанти в резултат на денатурация на молекули. Демаскиращият или денатуриращият агент не реагира с произведените антитела.
Патогенеза. Различни по клинични прояви алергични реакцииимат общи патогенетични механизми. Има три етапа на алергичните реакции: имунен, биохимичен (патохимичен) и патофизиологичен, или етап на функционални и структурни нарушения.
Имунен стадий на алергични реакции.Имунният етап започва, когато тялото за първи път се сблъска с алерген и завършва с взаимодействието на антитялото с антигена. През този период настъпва сенсибилизация на тялото, т.е. повишена чувствителност и придобиване на способността да се реагира на повторно въвеждане на антигена с алергична реакция. Първото въвеждане на алерген се нарича сенсибилизиращо, докато повторното, което директно предизвиква проявата на алергия, се нарича разрешаващо.
Сенсибилизацията може да бъде активна и пасивна.
Активна сенсибилизациясе развива по време на имунизация с антиген, когато собствената имунна система на тялото реагира. Механизмите на активна сенсибилизация са както следва:
Разпознаване на антиген, сътрудничество на макрофаги с Т- и В-лимфоцити, производство на хуморални антитела (имуноглобулини) от плазмени клетки или образуване на сенсибилизирани лимфоцити (Т-ефектори) и възпроизвеждане на лимфоцити от всички популации.
Разпределение на антитела (IgE, IgG) в тялото и тяхното фиксиране върху целеви клетки, които сами не произвеждат антитела, по-специално върху тъканни базофили ( мастни клетки), базофилни гранулоцити, моноцити, еозинофили, както и тромбоцити или взаимодействието на имуноглобулини (IgG, IgM, IgA) или Т-ефектори с антигени, ако те все още присъстват в тялото по време на развитие на сенсибилизация.
На 7-14-ия ден след въвеждането на алерген в сенсибилизираща доза, тялото придобива повишена чувствителност към него.
Пасивна сенсибилизацияпроведено в неимунизиран организъм чрез прилагане на кръвен серум, съдържащ антитела или клетъчна суспензия със сенсибилизирани лимфоцити, получени от донор, активно сенсибилизиран с даден антиген. В случая държавата свръхчувствителностсе развива след 18 - 24 ч. Това време е необходимо за разпространението на антителата в организма и фиксирането им върху клетките.
Основните видове алергични реакции и тяхната характеристика (класификация на Джел и Кумбс). Бронхиална астма, сенна хрема, серумна болест, оток на Квинке. Основни характеристики.
Coombs и Jell (1968) идентифицират следните видове алергични реакции:
Тип I - реагин (анафилактичен). Антителата се сорбират върху клетката, а антигените идват отвън. Комплексите антиген-антитяло се образуват върху клетки, носещи антитела. В патогенезата на реакциите е важно взаимодействието на антигена с IgE и IgG (реагини), сорбирани върху тъканни базофили и последващата дегранулация на тези клетки (фиг. 7.3). Системата на комплемента не е активирана. Този тип реакция включва обща и локална анафилаксия. По време на анафилактичен шок възниква обща анафилаксия. Локалната анафилаксия се разделя на: анафилаксия в кожата (уртикария, феномен на Overy) и анафилаксия в други органи (бронхиална астма, сенна хрема).
Тип II - реакции на цитолиза или цитотоксични реакции. Антигенът е компонент на клетката или се сорбира върху нея, а антитялото навлиза в тъканта. Алергичната реакция започва в резултат на директния увреждащ ефект на антителата върху клетките; активиране на комплемента; активиране на субпопулация от В клетки убийци; активиране на фагоцитозата. Активиращият фактор е комплексът антиген-антитяло. Цитотоксичните алергични реакции включват ефекта от големи дози антиретикуларен цитотоксичен серум (ACS) на Богомолец.
Тип III - феномен на Артюс или реакции на имунен комплекс. Нито антигенът, нито антитялото са компоненти на клетките и образуването на комплекса антиген-антитяло се случва в кръвта и междуклетъчната течност. Ролята на преципитиращи антитела се изпълнява от IgM и IgG. Микропреципитатите се концентрират около съдовете и в съдовата стена. Това води до нарушаване на микроциркулацията и вторично увреждане на тъканите, включително некроза. IgM, IgG - IgG, активират комплемента и чрез него производството на други активни вещества, хемотаксис и фагоцитоза. Образува се левкоцитен инфилтрат – забавен компонент на феномена на Артюс.
Тип IV - реакции на забавена свръхчувствителност (DHT)). Основната характеристика на реакциите от забавен тип е, че Т-лимфоцитите взаимодействат с антигена. Реакцията на забавена свръхчувствителност е не по-малко специфична за антигена от реакцията с имуноглобулини, поради наличието на рецептори в Т-лимфоцитите, които могат специфично да взаимодействат с антигена. Тези рецептори вероятно са IgM, съкратени и вградени в Т-лимфоцитната мембрана, и антигени на хистосъвместимост (виж по-долу). Въпреки това, в тъканта, където възниква тази реакция, сред многото клетки, които унищожават антигена и тъканта, се откриват само няколко процента Т-лимфоцити, които могат специфично да реагират с антигена. Този факт стана ясен след откриването на лимфокините – специални вещества, секретирани от Т-лимфоцитите. Благодарение на тях имунните Т-лимфоцити, дори в малък брой, стават организатори на унищожаването на антигена от други кръвни левкоцити (виж по-долу).
Тип V - стимулиращ алергични реакции. В резултат на действието на антителата върху клетките, носещи антигена, функцията на тези клетки се стимулира. Механизмът на стимулиране се обяснява с факта, че произведените антитела могат специфично да реагират с клетъчни рецептори, предназначени за активиране на хормони или медиатори. Стимулиращият тип алергични реакции включва автоимунния механизъм на болестта на Грейвс, който води до хиперфункция на щитовидната жлеза.
В зависимост от времето на възникване на реакцията след контакт с алергена се разграничават и алергични реакции от незабавен тип (свръхчувствителност от незабавен тип - IHT) и алергични реакции от забавен тип (свръхчувствителност от забавен тип - DTH) според класификация, предложена от R. A. Cooke (1930). В първия случай реакцията се развива в рамките на 15-20 минути, във втория - след 1-2 дни. Тази класификация все още съществува, но не отразява цялото разнообразие от прояви на алергии, включително патогенетичните особености, които са в основата на класификацията на Jell и Coombs.
Характеристики на имунния стадий на реакции от забавен (клетъчен) тип.Т-лимфоцитите разпознават антигенни детерминанти с висока степен на специфичност, използвайки рецептори, които включват антигена на основния комплекс за хистосъвместимост на МНС.
Гените, кодиращи MHC антигени, са разположени при хората на хромозома 6, има 4 алела, всеки ген се намира в генофонда в много (десетки) варианти. MHC антигените са вещества, вградени в клетъчните мембрани, включително мембраните на левкоцитите, затова се обозначават с HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D (от англ. Human Leucocytes Antigen - човешки левкоцитен антиген).
Въз основа на участието си в имунните реакции на лимфоцитите, веществата от главния комплекс за хистосъвместимост МНС са разделени на две групи: група HI включва HLA-A, HLA-B, HLA-C, група HII включва HLA-D. Т-убийствените рецептори включват вещества от група HI. В същия организъм Т-хелперните рецептори съдържат вещества от NI групата (HLA-D алел). Установено е, че телесните клетки интегрират чужди антигени в мембраната си в субстанцията на МНС комплекса, например вирусни антигени, когато клетката е заразена. Т-лимфоцитът може да разпознае чужд антиген, ако това чуждо вещество в клетката носител е вградено в същия антиген на основния комплекс за хистосъвместимост, който има самият Т-лимфоцит, т.е. възниква свързано имунно разпознаване.
Бронхиална астма.При това заболяване, в отговор на действието на алергена, се развива спазъм и подуване на лигавицата на бронхиолите, хиперсекреция на слуз, която се натрупва в бронхите. Вентилацията на белите дробове и газообменът са нарушени, възниква тежък задух. В приблизително 50% от случаите бронхиалната астма се причинява от компонент на стайния прах, който е въглехидрат - продукт на естествено или бактериално разграждане на целулоза от памук. Този алерген отсъства от уличния прах и праха от празните сгради, но се намира в праха от жилищни помещения. Оказа се още, че при 85% от децата с бронхиална астма алергенът произхожда от домашни акари (Dermatophagoides). В други случаи бронхиалната астма се причинява от други алергени, съдържащи се във въздуха (растителен прашец, десквамиран епидермис, животински косми), вещества, влизащи в тялото парентерално, както и ентерално, включително лекарства - ацетилсалицилова киселина, антипирин, морфин и др.
В имунния стадий на бронхиална астма IgE е от голямо значение (при пациенти с бронхиална астма се увеличава производството на антитела от този клас). Антителата се намират в бронхиолите, където могат да реагират с вдишания алерген.
В биохимичния стадий на бронхиалната астма важна роляиграят дефицит на ацетилхолин, MPC-A, хистамин, PGF2, PGE и други биологично активни съединения. Заедно с MPC-A, който е левкотриен D, продължителният спазъм на бронхиалните мускули се причинява и от тромбоцитния активиращ фактор (PAF).
Под въздействието на комплекса БАС възниква спазъм на бронхиолите, натрупване на вискозна слуз в лумена им и оток на лигавицата, което води до стесняване и дори запушване на лумена на бронхиолите.
Също така е важно да се намали производството на адреналин и кортизол - хормони, които са контрарегулаторни на ацетилхолин и хистамин.
Сенна хрема (от английското pollen - прашец)- алергично заболяване, причинено от полени или етерични масларастения и се характеризира с остри възпалителни изменения на лигавиците, предимно на дихателните пътища и очите: сенна хрема, пролетен катар, поленова ринопатия, поленова бронхиална астма.
Серумна болест. Под това име Pirquet и Schick през 1905 г. описват патологични явления, които понякога се появяват при пациенти след парентерално приложение на терапевтична целчужд серум. Заболяването може да възникне не само след многократно приложение на серума, но и след първоначалното му еднократно приложение. Това се случва, когато се прилага голямо количество серум, чиито протеини се съхраняват в тъканите, докато се появят антитела към него.
Анафилактичен шок. Причини и механизми на развитие. Клинични проявления. Начини за профилактика.
Анафилаксия. Portier и Richet през 1902 г. откриват явлението анафилаксия - състояние на намалена резистентност към действието на антиген, което възниква в резултат на имунизация. Анафилаксията е обратният ефект на профилактиката, т.е. защитният ефект на имунизацията.
Анафилактичната реакция може да бъде генерализирана (анафилактичен шок) и локална (феномен на Overy). В класически експеримент анафилактичният шок се възпроизвежда при морски свинчета, сенсибилизирани с конски серум. Минималната сенсибилизираща доза серум е 10-5 ml (0,07 μg протеин), минималната разделителна доза е приблизително 10 пъти по-висока. 5 до 10 дни след прилагане на сенсибилизираща доза може да се развие анафилактичен шок в отговор на пермисивно интравенозно приложение на антигена. Максималната реакция се наблюдава 2 седмици след сенсибилизиращата инжекция.
Механизмът на анафилактичен шок (алергична реакция тип I според Coombs и Jell) (виж по-горе) е, че след въвеждането на сенсибилизираща доза антиген, производството и разпространението на антитела, по-специално IgE и IgG, се появяват в тялото. Антителата се сорбират върху клетките на органите и тъканите, предимно върху тъканните базофили. При прилагане на разделителна доза антигенът навлиза в кръвния поток, а оттам в тъканите на различни органи, реагирайки с хуморални антитела и лимфоцити. Тъй като имуноглобулините се сорбират върху тъканни базофили, базофилни гранулоцити и други клетки, започва тяхната масивна дегранулация, освобождаване на хистамин, серотонин и активиране на други биологично активни вещества.
Протичането на анафилактичния шок варира при различните видове животни. Това се дължи преди всичко на това кой жизненоважен орган при даден вид е засегнат повече от други, т.е. той е „шокиран“ (при кучетата например възниква спазъм на сфинктерите на чернодробните вени и стагнация на кръвта в черния дроб) . Има рязко понижаване на кръвното налягане.
При зайци водещата връзка в патогенезата на шока е спазъм на белодробните артерии и свързаното с него рязко разширяване на дясната половина на сърцето.
Картината на анафилактичния шок при хората е много подобна на проявите на анафилаксия при морски свинчета - възниква спазъм на бронхиолите, белодробната вентилация е нарушена, кръвното налягане и телесната температура намаляват, кръвосъсирването е нарушено.
Концепцията за "алергичен пробив". Според концепцията за „алергичен пробив“ [Katz D., 1989], алергичните реакции от анафилактичен тип се развиват в резултат на разрушаване на инхибиторния механизъм, който инхибира синтеза на IgE в здраво тяло. В експеримент върху гризачи това прекъсване на инхибирането на синтеза на IgE и превръщането на слабите производители на IgE в силно реактивни е получено: чрез отстраняване на тимусната жлеза; с въвеждането на циклофосфамид (имуносупресор); при ниски дози рентгеново лъчение; използване на антисерум срещу Т-супресори.
Механизми на "алергичен пробив". В основата на “алергичния пробив”, изразяващ се в поява или засилване алергични заболяванияанафилактичен тип, е увеличаване на образуването на IgE. Увеличаването на производството на IgE възниква в резултат на дисрегулация на техния синтез. Открити са 3 групи механизми, регулиращи производството на IgE. Съществуват регулаторни връзки между лимфоцитите в групите Т-лимфоцити (Т-Т), В-лимфоцити (В-В), както и между тези групи (Т-В):
Съществуват многозвенни регулаторни взаимоотношения, които формират уникални мрежови механизми на регулиране. Открити са два мрежови механизма, които инхибират синтеза на IgE и, следователно, алергии от анафилактичен тип: един от тези механизми действа между В-лимфоцитите и в крайна сметка води до производството на специална субпопулация от В-лимфоцити, които инхибират синтеза на IgE, наречен алергичен супресорен фактор ( SFA). Друг механизъм води до производството на SFA от субпопулация от Т лимфоцити; в допълнение, между тези субпопулации от Т и В лимфоцити има уникална кооперативна връзка за производството на SFA. Открити са също два механизма, които премахват ограниченията върху синтеза на IgE и по този начин засилват алергиите от анафилактичен тип. Един от тези механизми по линията B-T-B води до производството на IgE, индуцируем регулаторен инхибитор на EIR, който инхибира синтеза на алергичен супресорен фактор (SFA) от субпопулация от В лимфоцити. Друг от мрежовите механизми се осъществява по линията Т-Т и води до синтеза на регулаторен медиатор, наречен фактор за усилване на алергията (AFA), който увеличава производството на IgE, блокирайки субпопулациите на Т-лимфоцитите, които произвеждат супресорната алергия фактор SFA.
Механизми на директно действие на Т-клетките върху В-клетките. Производството на пептиди, които са IgE свързващи фактори, е открито от определени субпопулации на Т-лимфоцити. С тези пептиди Т-лимфоцитите в плазмените клетки, които произвеждат IgE, регулират както синтеза на IgE, така и секрецията на имуноглобулини Е.
Регулиране на производството на имуноглобулин Е чрез гликозилиране на IgE свързващи фактори, произведени от Т клетки: ниско гликозилирани IgE свързващи фактори инхибират производството на IgE; силно гликозилираните повишават производството на IgE.
Профилактика и лечение на алергични заболявания. Десенсибилизация. Видове и механизми на десенсибилизация.
Въведение
1. Имуносупресия и нейните видове
2. Причини за развитие на вторичен имунодефицит
4. Биология на ХИВ
5. Източник на инфекция
Заключение
Литература
ВЪВЕДЕНИЕ
В момента светът преживява пандемия от инфекция, наречена вирус на човешката имунна недостатъчност (HIV), която причинява непоправими щети на човечеството, отнемайки милиони животи всяка година. Оценките на Световната здравна организация показват, че най-малко 15 милиона души вече са починали от последваща инфекция ХИВ синдромпридобит имунен дефицит и още поне 35 милиона са заразени с този вирус. Въпреки че броят на новите случаи на заразяване намалява в някои страни, вирусът все пак се разпространява в нови територии, където намира нови жертви.
Всеки трябва да знае и разбира, че СПИН ще ни съпътства през целия живот. И за да оцелеем, да намалим риска от заразяване и разпространение на болестта, възможно най-много хора във всички страни по света трябва да знаят много за СПИН - за развитието и клинични проявленияболест, нейната профилактика и лечение, грижа за пациентите, психотерапия на болни и заразени. СПИН може да бъде победен само ако цялото човечество, независимо от политически, расови, национални и други амбиции, се обедини и докаже, че Хомо сапиенс наистина е интелигентно същество, достойно да живее на нашата Земя.
Причиняващият агент на ХИВ, вирус, очевидно придобит от хората от примати, се отличава с редица характеристики, които му осигуряват способността да се задържи в заразеното тяло за цял живот, като постепенно разрушава неговите защитни, имунни структури.
1. Имуносупресия и нейните видове
Имуносупресия, имуносупресия или имунодефицит - всичко това са състояния на имунна недостатъчност - потискане на имунната система, причинено от загуба на един или повече компоненти на имунния отговор или неспецифични фактори, тясно взаимодействащи с него. Това води до отслабване на устойчивостта на организма към различни инфекциозни и неинфекциозни заболявания. Имуносупресията може да бъде физиологична (необходима в определени ситуации за организма), патологична (при различни заболявания и болезнени състояния) и изкуствена, причинена от прием на редица имуносупресивни лекарства или йонизиращи лъчения.
По време на бременност се наблюдава физиологична имуносупресия. Необходимо е да се предотврати имунологично отхвърляне на ембриона, който по същество е генетично и имунологично получужда присадка в матката на бременна жена.
Патологичната имуносупресия се отбелязва предимно когато различни състояниявродена или придобита имунна недостатъчност, по-специално поради HIV инфекция, лъчева болест и др.
При лечението се използва изкуствена имуносупресия автоимунни заболявания, при трансплантация на органи и тъкани и др.
Имунодефицитите могат да бъдат разделени на първични и вторични.
Първичните имунодефицити са група от заболявания, които се характеризират с намаляване на функцията на имунната система, което възниква на фона на различни генетични нарушения. Първичните имунодефицити са доста редки, около 1-2 случая на 500 000 души.
Първичните имунодефицити се развиват поради неправилно функциониране на една или повече части на имунната система.
От клетъчна страна има липса на определени имунокомпетентни клетки. Системата за хуморален отговор реагира чрез промяна на производството на специфични антитела. Фагоцитната система е липсата или намаляването на способността да се "ядат" вредни вещества. Може да има и намаляване на съдържанието на комплемент в кръвта (от латински complementum - добавяне) - неспецифичен фактор имунна защита, чието присъствие придава неспецифична бактерицидна активност на серума. Той участва в разпознаването на антигени и стимулира активността на клетките на имунната система.
Например, имунодефицитите с нарушен клетъчен имунитет включват заболявания като агамаглобулинемия, синдром на DiGiorgio, синдром на Wiskott-Aldrich и болест на Bruton.
Нарушена функция на микро- и макрофагите се наблюдава при хронична грануломатоза, синдром на Chediak-Higashi.
Имунодефицитите, свързани с нарушение на комплиментната система, се основават на дефицит в синтеза на един от факторите на тази система. Първичните имунодефицити присъстват през целия живот. Пациентите с първичен имунен дефицит, като правило, умират от различни инфекциозни усложнения.
Вторичните имунодефицити са много по-чести от първичните. Обикновено вторичните имунодефицити се развиват на фона на излагане на неблагоприятни фактори на околната среда или различни инфекции. Както и в случая първични имунодефицитипри вторични имунодефицити могат да бъдат нарушени или отделни компоненти на имунната система, или цялата система като цяло. Повечето вторични имунодефицити (с изключение на тези, причинени от инфекция с HIV вируса) са обратими и се повлияват добре от лечение.
2. Причини за развитие на вторичен имунодефицит
Факторите, които могат да причинят вторичен имунен дефицит, са много разнообразни. Вторичният имунен дефицит може да бъде причинен и от двата фактора външна среда, и вътрешните фактори на тялото.
Като цяло, всички неблагоприятни фактори на околната среда, които могат да нарушат метаболизма на тялото, могат да причинят развитие на вторичен имунен дефицит. Най-често срещаните фактори на околната среда, които причиняват имунодефицит, включват замърсяване на околната среда, йонизиращо и микровълново лъчение, отравяне, продължителна употребанякои лекарства, хроничен стрес и преумора. Всички тези фактори имат комплекс отрицателно въздействиевърху имунната система, която защитава тялото ни от всичко „вредно“, което идва отвън или се образува вътре. В допълнение, фактори като йонизиращо лъчение причиняват селективно потискане на имунната защита, свързано с инхибиране на всички нейни продуциращи функции и хематопоетичната система. Хората, живеещи или работещи в замърсена среда, боледуват по-често от различни инфекциозни заболявания и по-често боледуват от рак. Това е пряко свързано с намалената активност на имунната система.
Вътрешните фактори, които могат да провокират вторичен имунен дефицит, включват:
Загуба на електролити, минерали и протеини от тялото поради определени заболявания и синдроми, особено със синдром на диария, често повръщане и различни дизурични явления при бъбречна патология.
Интоксикация, която придружава мнозина хронични болести, по-често с уремия и кетоацидоза.
Синдромът на стрес в първичния стадий се характеризира с имуноактивиране, но изтощението и вторичната имуносупресия настъпват доста бързо.
Злокачествените новообразувания (тумори) нарушават функционирането на всички системи на тялото. Най-изразено намаляване на имунитета се наблюдава при злокачествени заболявания на кръвта (левкемия) и при заместване на червения костен мозък с туморни метастази. На фона на левкемията броят имунни клеткив кръвта понякога се увеличава десетки, стотици и хиляди пъти, но тези клетки са нефункционални и следователно не могат да осигурят нормалната имунна защита на организма.
Недохранването и общото изтощение на организма също водят до намаляване на имунитета. На фона на общото изтощение на тялото, работата на всички е нарушена вътрешни органи. Имунната система е особено чувствителна към недостиг на витамини, минерали и хранителни вещества, тъй като осъществяването на имунната защита е енергоемък процес. Често намаляване на имунитета се наблюдава по време на сезонен дефицит на витамини (зима-пролет).
Автоимунните заболявания възникват поради дисфункция на имунната система. На фона на заболявания от този тип и по време на тяхното лечение, имунната система работи недостатъчно, а понякога и неправилно, което води до увреждане на собствените тъкани и невъзможност за преодоляване на инфекцията.
Загубата на фактори на имунната защита се наблюдава при тежки загуби на кръв и нейните компоненти, особено при изгаряния или бъбречни заболявания. Причината за развитието на тези патологии е значителна загуба на кръвна плазма или протеини, разтворени в нея, някои от които са имуноглобулини и други компоненти на имунната система (протеини на системата на комплемента, С-реактивен протеин). По време на кървене се губи не само плазма, но и кръвни клетки, следователно, на фона на тежко кървене, намаляването на имунитета има комбиниран характер (клетъчно-хуморален).
Различни ендокринни заболявания (захарен диабет, хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм) водят до намаляване на имунитета поради метаболитни нарушения в организма. Най-изразено намаляване на имунната реактивност на организма се наблюдава при захарен диабет и хипотиреоидизъм. При тези заболявания производството на енергия в тъканите намалява, което води до нарушаване на процесите на клетъчно делене и диференциация, включително клетките на имунната система. На заден план захарен диабетчестотата на различни инфекциозни заболявания се увеличава значително. Това се дължи не само на потискането на функцията на имунната система, но и на факта, че повишено съдържаниеГлюкозата в кръвта на пациентите с диабет стимулира растежа на бактериите.
Тежките наранявания и операции също възникват при намаляване на функцията на имунната система. Каквото и да било сериозно заболяванетялото води до вторичен имунен дефицит. Това отчасти се дължи на метаболитни нарушения и интоксикация на тялото и отчасти на факта, че по време на наранявания или операции големи количестванадбъбречни хормони, които потискат функцията на имунната система
Приемът на различни лекарства и лекарства има изразен имуносупресивен ефект. Намаляването на имунната защита е особено изразено при приемане на цитостатици, глюкокортикоидни хормони и антиметаболити.
Намаляването на имунната защита при възрастни хора, бременни жени и деца е свързано с възрастта и физиологични характеристикиорганизма на тези категории хора.
ImmunoDiagnostika.ru› възел/59
ХИВ е човешки имунодефицитен вирус, който причинява вирусно заболяване- HIV инфекция, чийто последен стадий е известен като синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН) - за разлика от вродена имунна недостатъчност
ХИВ инфекцията е описана в своя последен стадий, по-късно наречен „синдром на придобита имунна недостатъчност“ (СПИН) - Синдром на придобита имунодефициту (СПИН), в „Седмичен бюлетин за заболеваемост и смъртност“ от 06/05/81, публикуван от Центъра за Контрол на заболяванията - CDC (САЩ, Атланта). В следващия доклад на MMWR беше съобщено, че в Лос Анджелис 5 млади хомосексуалисти са се разболели от рядка форма на пневмония и двама от тях са починали. През следващите няколко седмици беше добавена нова информация: още 4 случая в Лос Анджелис, 6 в Сан Франциско, 20 в Ню Йорк. Имунната система на всички мистериозно се проваляше. Те са имали тежко възпаление на белите дробове, причинено от пневмоцисти, микроорганизми, които много често живеят в белите дробове, но обикновено не могат да причинят заболяване при „нормалните“ хора.
Впоследствие СПИН е открит в почти всички страни по света и на всички континенти.
Преживяемост след HIV инфекция
Имунологичните изследвания установяват, че тези пациенти имат рязко намалено съдържание на CD4 лимфоцити (Е-хелпери). През следващите години са описани множество опортюнистични инфекции и тумори, които са характерни за имуносупресирани индивиди.Ретроспективно е показано, че подобен синдром се наблюдава от края на 70-те години в някои градове на САЩ, Западна Европа и Африка, не само в популацията от хомосексуалисти, но също и наркомани, реципиенти на кръв и нейните продукти, естеството на предаване на инфекцията е подобно на хепатит В.
Този вирус принадлежи към групата на ретровирусите, съдържащи РНК, притежаващи ензим - обратна транскриптаза, който осигурява появата на дезоксирибонуклеинова киселина на вируса в генома на засегнатите клетки с увреждане на макрофаги и Т4 (CD4) лимфоцити с репликация в последните вирусът.
Прогресивното разрушаване на имунната система води до развитие на синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН).
Поради факта, че антителата срещу ХИВ присъстват при това заболяване в различни клинични прояви много преди развитието на СПИН, болестта е получила и друго име - ХИВ инфекция.
Установено е, че в началото на заболяването може да се развие грипоподобен синдром, след което в продължение на много години хората могат да останат „носители“ на вируса без сериозни признаци на заболяване, но постепенно имунната система се разрушава от вируса, броят на CD4 клетките намалява и болестта прогресира.
Първоначалните симптоми включват слабост, нощно изпотяване, загуба на тегло, кожно-лигавични нарушения и персистираща генерализирана лимфаденопатия (PGL). При по-нататъшно прогресиране на заболяването се развиват херпес зостер, орална кандидоза, окосмена левкоплакия на езика и др. Този синдром се нарича комплекс, свързан със СПИН (ARC).
Такъв комплекс, като правило, е състояние, което прогресира до СПИН.
Впоследствие опортюнистични инфекции или тумори дават картината на напълно развит СПИН. В някои случаи безсимптомната HIV инфекция може бързо да прогресира до СПИН. Към днешна дата обаче са известни практически здрави дълголетни носители, които живеят с ХИВ повече от 10 години.
Чужди учени са изолирали вируса от много биологични течности на човешкото тяло. Големи и следователно повечето опасна концентрацияВирусът е открит в кръвта, спермата, вагиналната течност на жената и кърмата. Вирусът се намира и в слюнката, урината и дори в слъзната течност, но в изключително ниски концентрации. Във всички добре проучени и доказани случаи инфекцията е настъпила чрез контакт „кръв към кръв“ или „сперматозоиди към кръв“. Най-голямата вероятност от инфекция е, когато вирусът навлезе директно в кръвта.
Почти веднага след първите съобщения за ХИВ се появи информация за изключително високата му вариабилност. Степента на генериране на грешки при обратното протичане на ХИВ е толкова висока, че в природата очевидно няма два абсолютно идентични генома на ХИВ. Освен това вариабилността в най-вариабилната част на генома, кодираща гликопротеина на обвивката на вирусната частица, дори при един пациент често е 15 процента, а разликите между вирусите, изолирани в различни страни, понякога достигат 40-50 процента. Очевидно такива големи разлики не могат да повлияят на подходите към стратегията за разработване на ваксина.
Първоначално вирусът се появява в Африка и оттам се разпространява в Хаити, където цялото население е африканско и поради крайната бедност лесно става жертва на сексуална експлоатация, а след това навлиза и в САЩ. Изследователите са единодушни, че един от епицентровете на разпространението на СПИН е Ню Йорк. Първите пациенти в Южна Африка бяха двама бели хомосексуалисти, завърнали се от ваканция в Ню Йорк. Доказано е, че първите девет болни от СПИН в Германия са били заразени в САЩ.
Мистерията на СПИН
Оттогава хората по целия свят се опитват да разберат откъде идва. Изказват се различни хипотези, включително и най-фантастичните: например, че ХИВ е извънземен вирус. Има няколко хипотези, които имат научна основа.
За всичко са виновни маймуните
Най-ранната и може би най-правдоподобна хипотеза за природата на ХИВ включва маймуни; преди повече от 20 години го изрази д-р Бет Корбер от National изследователска лабораторияЛос Аламос (Ню Мексико, САЩ). Според тази хипотеза предшественикът на ХИВ е навлязъл в човешката кръв от шимпанзета; Това се случи през тридесетте години на миналия век. Това може да се случи съвсем просто - от ухапване или при разфасоване на трупа на убито животно. Вирусът започна своята смъртоносна инвазия от Западна и Екваториална Африка. (Между другото, само през тридесетте години в Африка се проведе масово унищожаване на шимпанзета.) Трябва да се каже, че хипотезата на Корбер се основава на сериозни научни изследвания. Въз основа на обширната база данни, достъпна за учените, родословното дърво на ХИВ е възпроизведено по отношение на известните мутации на вируса. След това беше написана специална програма и суперкомпютърът Nirvana започна „отброяването“. Виртуалният прародител на човешкия имунодефицитен вирус е открит през 1930 г. Според учените е възможно именно от тази дата да е започнала епидемията, която към днешна дата е засегнала повече от 40 милиона души на планетата. По-късно в кръвта на шимпанзетата действително е открит рядък вирус, способен на човешкото тялопричинява фатално заболяване. Д-р Хан направи сензационно откритие, докато изучава тъканни проби от женско шимпанзе на име Мерилин, починало по време на неуспешно раждане преди 15 години в научен центърВВС на САЩ. Шимпанзетата обаче са само носители на смъртоносен вирус, който не причинява заболяване при тях. Защо това се случва все още е загадка. Ако можем да разберем как маймуните са се научили да се справят с инфекцията, сътворението ефективно лекарствосрещу чумата на ХХ век ще стане реалност. Къде и кога ХИВ е навлязъл в човешката популация? За да отговорим на този въпрос, трябва да помислим за други лентивируси на примати, HIV-2 и многобройни маймунски имунодефицитни вируси (SIVs). Интересно е, че SIVs не причиняват СПИН в естествените си гостоприемници. Зелените маймуни, например, сами по себе си не се разболяват, но могат да заразят маймуни от други видове, особено когато се държат заедно в зоологически градини. Така японските макаци, които никога не са се сблъсквали със SIV, развиват инфекция със симптоми на СПИН, която завършва със смърт. Оказа се, че ХИВ-2 е близък до един от маймунските вируси, изолиран в Африка в естествени популации на димящи мангобеи. Описани са няколко случая на човешка инфекция, като заразените развиват всички симптоми, причинени от HIV-2. За разлика от това, експерименталната инфекция на опушени мангобеи доведе до развитие на хронична инфекция без никакви симптоми на СПИН. Може да се направи следният извод: инфекцията, причинена от HIV-2, е типична зооноза; Естественият резервоар на вируса е в популацията на опушените мангобеи в Западна Африка. Освен това има доказателства, че появата на подтипове HIV-2 (всичките му варианти също са разделени на подтипове - от A до E) най-вероятно е свързана с няколко въвеждане на SIV в човешката популация. С ХИВ-1 въпросът остава отворен, въпреки че по аналогия може да се предположи: вирусът дойде при хората от някои маймуни; Развитието на симптомите на СПИН се дължи на факта, че хората не са негов естествен гостоприемник. Вече има четири известни случая на откриване на вируси, наподобяващи ХИВ-1 при шимпанзета. Три вируса са изолирани в Западна Африка, а четвъртият е изолиран в САЩ от шимпанзе, живеещо в зоопарк. Анализът на вирусните геноми ни позволи да направим предположение: естественият резервоар на HIV-1 може да бъде един от подвидовете на шимпанзетата Pan troglodytes, живеещи в онези страни от Западна Африка, където са открити представители на всички групи HIV-1 едновременно. Смята се, че вирусът е „пресякъл“ междувидовата бариера най-малко три пъти, което е породило групи „M“, „N“, „O“. Интересното е, че най-ранната кръвна проба, съдържаща ХИВ-1 (тип „М“), открита в град Киншаса (сега столица на Демократична република Конго), датира от 1959 г. Миналата година американски експерти изследваха генетичните разлики между вирус, присъстващ в кръвна проба от преди четиридесет години и съвременни представителигрупа "М", изрази следното мнение: общият предшественик на всички подтипове от тази група би могъл да влезе в човешката популация от шимпанзетата някъде около 1940 г. Въпреки това много учени, според мен, напълно основателно смятат, че скоростта на еволюция на ХИВ зависи от голям брой различни фактори, които не са взети под внимание. Следователно, въпреки че произходът на ХИВ-1 от роднини на маймуни е извън съмнение, приблизителната дата (1940 г.) не е окончателна и може да бъде отложена много години назад. Липсата на по-стари кръвни проби, заразени с ХИВ, е лесно обяснима: по това време вирусът циркулира в африкански села, отдалечени от медицински центрове. Не е ясно защо досега са открити само четири заразени шимпанзета. Всъщност, по аналогия с HIV-2, откриването на вируса в естествен резервоар не би трябвало да представлява сериозен проблем. Накрая остава отворен въпрос, как точно вирусът е попаднал от маймуни на хора. В случая с ХИВ-2 всичко е съвсем ясно: в африканските села много мангобеи са същите като руските мелези, опитомените маймуни постоянно общуват с хора, играят си с деца... Освен това в някои райони на Западна Африка маймуните от този вид се ядат. Шимпанзетата са доста редки и техният размер и разположение не са благоприятни за приятелско общуване. Трябва да признаем: или тези шимпанзета - носители на вируса - все още не са хванати, или вирус, наподобяващ ХИВ-1, е дошъл при тях и при хората от някои други африкански маймуни (вероятно вече изчезнали).
Вирусът, който причинява СПИН, е много по-стар, отколкото се смяташе досега
Всичко започна с факта, че ХИВ беше открит в замразените тъкани на петнадесетгодишен черен тийнейджър от хомосексуален произход, починал преди 30 години в болница в Сейнт Луис от „неизвестна болест“. Вирусът от пробата от 1968 г. беше изчерпателно проучен и открит много интересен факт: Оказа се, че той остава практически непроменен и е необичайно подобен на съвременните проби за ХИВ. Това постави под съмнение теорията за произхода на ХИВ от африкански маймуни. Професор Робърт Гари изнесе доклад, в който заяви, че сравнителните изследвания на вируса преди 30 години и сегашните видове ни позволяват да преценим степента на мутация на ХИВ: тя е много по-ниска от очакваната. С такава скорост вирусът от „африканския” тип (HIV-2) не можеше за времето, изминало от появата му в Африка, да се превърне в изолираната в Европа и САЩ форма (HIV-1). Според учения вирусът е мутирал в човешкото тяло много преди избухването на болестта в Африка - може би в продължение на векове. С други думи, СПИН може да е на 100 или дори 1000 години. Това по-специално се доказва от факта, че саркомът на Капоши, описан в началото на ХХ век от унгарския лекар Капоши като рядка форма на злокачествена неоплазма, всъщност още тогава показва наличието на вирус на имунна недостатъчност при пациенти . Но досега не е било възможно да се провери тази хипотеза; замразени проби от тъкан или кръв от толкова отдавна не са запазени.
ХИВ винаги е съществувал
Много изследователи смятат Централна Африка за родното място на СПИН. Тази хипотеза от своя страна е разделена на две версии. Първият твърди, че вирусът съществува от дълго време и циркулира в райони, изолирани от външния свят, например в племенни селища, изгубени в джунглата. И с течение на времето, когато миграцията на населението се увеличи, вирусът избухна и започна да се разпространява. Това се усложнява от факта, че африканските градове сега са най-бързо развиващите се в света. И тъй като повечето хора там гладуват, огромен брой жени са принудени да проституират, което от своя страна е изключително благоприятна среда за разпространение на СПИН. Тъй като продължителността на живота в отдалечените райони на африканския континент не надвишава 30 години, местните жители, заразени с ХИВ, често умират, преди да успеят да развият болестта. В съвременния цивилизован свят вирусът е забелязан със значително по-голяма продължителност на живота - невъзможно е да не се замени заболяването и смъртта на човек на възраст 30-40 години. Може би, когато хората започнат да живеят 200–300 години, ще бъдат открити много нови, все още неизучени вируси, които ще убият „млади“ и „здрави“ 135-годишни момчета и момичета. Просто тяхното развитие в човешкото тяло отнема още повече време. Втората версия е, че поради богатите на уран находища в някои райони на Африка има повишен радиоактивен фон, което допринася за увеличаване на броя на мутациите и съответно ускоряване на видообразуването. Възможно е това да повлияе и на появата на нови форми на вируса на СПИН, които са опасни за човешкия живот.
4. Биология на ХИВ
Веднъж попаднал в човешкото тяло, ХИВ заразява CD4+ лимфоцити, макрофаги и някои други видове клетки. Прониквайки в тези видове клетки, вирусът започва активно да се размножава в тях. Това в крайна сметка води до унищожаване и смърт на заразените клетки. Наличието на ХИВ с течение на времето причинява смущения в имунната система поради селективно унищожаване на имунокомпетентни клетки и потискане на тяхната субпопулация. Вирусите, които напускат клетката, се въвеждат в нови и цикълът се повтаря. Постепенно броят на CD4+ лимфоцитите намалява толкова много, че тялото вече не може да устои на патогени на опортюнистични инфекции, които не са опасни или са малко опасни за здрави хорас нормална имунна система. ХИВ принадлежи към семейството на ретровирусите, рода на лентивирусите. Прониквайки в човешкото тяло, ХИВ заразява CD4+ лимфоцити, макрофаги и някои други видове клетки. Наличието на HIV с течение на времето причинява смущения в имунната система поради селективното унищожаване на имунокомпетентни CD4+ лимфоцити и потискане на тяхната субпопулация. Прониквайки в CD4+ лимфоцитите, вирусът започва активно да се размножава в тях. Размножаването на вируса вътре в клетката в крайна сметка води до нейното унищожаване и смърт. Вирусите, които напускат клетката, се въвеждат в нови и цикълът се повтаря. Постепенно броят на CD4+ лимфоцитите намалява толкова много, че тялото вече не може да устои на патогени на опортюнистични инфекции, които не са опасни или малко опасни за здрави хора с нормална имунна система.
Структура и геном
HIV е сферичен, а капсидът му е коничен. Диаметърът на вируса е прибл. 100 нанометра (приблизително 60 пъти по-малък от диаметъра на червените кръвни клетки). В капсида на HIV има комплекс протеин-нуклеинова киселина: две вериги на вирусна РНК, вирусни ензими (обратна транскриптаза, протеаза, интеграза) и протеини (p7, Nef, Vif, Vpr). Самият капсид се формира от ~2000 копия на вирусния p24 протеин. В допълнение, ~200 копия на клетъчен циклофилин А, които вирусът взема назаем от заразената клетка, се свързват с капсида на HIV-1 (но не и на HIV-2). ХИВ капсидът е заобиколен от матрична обвивка, образувана от ~2000 копия на матриксния протеин р17. Матричната обвивка от своя страна е заобиколена от двуслойна липидна мембрана, която е външната обвивка на вируса. Образува се от молекули, уловени от вируса по време на пъпкуването му от клетката, в която се е образувал. В липидната мембрана са вградени 72 гликопротеинови комплекса, всеки от които е образуван от три трансмембранни гликопротеинови молекули (gp41 или TM), които служат като "котва" на комплекса, и три повърхностни гликопротеинови молекули (gp120 или SU). С помощта на gp120 вирусът се прикрепя към антиген-CD4 рецептора и ко-рецептора, разположени на повърхността на клетъчната мембрана. gp41 и особено gp120 се изследват интензивно като мишени за разработване на лекарства за ХИВ и ваксина. Липидната мембрана на вируса също съдържа протеини на клетъчната мембрана, включително човешки левкоцитни антигени (HLA) класове I, II и адхезионни молекули. Генетичният материал на ХИВ е представен от две несвързани вериги на положителна РНК. ХИВ геномът съдържа 9000 базови двойки. Краищата на генома са представени от дълги терминални повторения (LTR), които контролират производството на нови вируси и могат да бъдат активирани както от вирусни протеини, така и от протеини на заразената клетка. 9-те HIV гена кодират най-малко 15 протеина. Гените gag, pol и env носят информация за структурните протеини на вируса.
pol - кодира ензимите: обратна транскриптаза, интеграза и протеаза.
gag - кодира полипротеин, разцепен от протеаза до p6, p7, p17, p24.
Env - кодира протеина gp160, който се разцепва от протеаза на gp41 и gp120.
От училище всички сме добре запознати с концепцията за кръговрата на веществата в природата. Така че ХИВ също има свой собствен цикъл или по-скоро свой жизнен цикъл, което се свързва само с човек, с определени негови клетки. IN заобикаляща средаБез човек вирусът е напълно безпомощен и бързо умира. Ако се случи цялото човечество да изчезне от планетата Земя, тогава ХИВ веднага ще изчезне. Днес това е единственият възможен, макар и, разбира се, напълно нереалистичен, чисто фантастичен начин да освободим нашата планета от Na ранна фаза ХИВ вирусите обикновено имат по-голям афинитет към макрофагите, поради което се наричат М-тропни. Протеинът на обвивката на тези вируси, gp120, е способен да се свързва едновременно с CD4 рецептора и CCR5 корецептора. На по-късни етапи ХИВ придобива афинитет към Т клетките, тъй като протеинът gp120 се променя и става способен да се свързва с клетки, съдържащи както CD4 рецептора, така и CXCR4 корецептора. Поради тази причина такива вируси се наричат Т-тропични. Ясно е, че рецепторният протеин CD4, който е ключов за взаимодействието между ХИВ и клетките, някога е възникнал и сега съществува в някои видове клетки, а не така, че да е удобно за вируса да проникне в тях. Това е много важен клетъчен протеин, който обикновено участва в първите етапи на сложния сигнален процес на Т-клетъчно активиране. И ХИВ просто успя да намери „ключа“ към тази „ключалка“. В резултат на това в човешкото тяло вирусът атакува предимно CD4-съдържащи клетки. Основният начин, по който ХИВ навлиза в такива човешки клетки, е чрез физическото му свързване както с рецепторния протеин, така и с корецепторния протеин, разположен върху клетъчната мембрана (фиг. 3). Понякога вирусът се сравнява с гаечен ключ с фиксиран размер: той няма да може да хване по-малките гайки, а по-големите гайки изобщо няма да се поберат в жлеба му. Както вече споменахме, взаимодействието на вируса и рецептора на повърхността на клетките също може да се сравни с ключ и ключалка. Когато ключът влезе в ключалката, вирусът и клетката се скачват, след което вратата се отваря. Последващото сливане на външната обвивка на вируса с мембраната на клетката-мишена осигурява лесно проникване (поток) на вируса в клетката. В същото време ХИВ се „съблича“ там: той се освобождава от черупката си. След това, за да може вирусът да живее и да се развива, е необходимо неговата генетична информация да се преведе на език, разбираем за клетката гостоприемник, т.е. информацията, записана под формата на полимерна РНК молекула, да се преобразува в ДНК форма. За да направи това, клетката синтезира ензимен протеин, кодиран във вирусния геном, наречен „обратна транскриптаза“. Този ензим произвежда копие на едноверижна ДНК върху РНК. След това, използвайки същия ензим, втората верига на ДНК е завършена. И накрая, новосъздаденото двуверижно ДНК копие на вируса се вмъква в ДНК на клетката гостоприемник с помощта на специален вирусен ензим интеграза. Това състояние на вируса се нарича провирус. Провирусната ДНК е с размер около 10 хиляди нуклеотидни двойки (bp). ) и е заобиколен от двете страни от идентични нуклеотидни последователности, наречени дълги терминални повторения (LTR - съкратено от Long terminal repeats), с размер 600-700 bp. всеки. Тези дълги крайни повторения съдържат всички елементи, необходими за регулирането на работата на гените, които контролират работата на вирусните гени на ново място за тях.Местата на вмъкване на вируса в човешкия геном, макар и обикновено произволни, все пак има определено предпочитание към тези области, които Те не са „мълчаливи“ в клетките, но активно работят. След като бъде въведен в ДНК на клетката гостоприемник, провирусът става „роден" за клетката, като собствените й гени. ДНК провирусът всъщност е малък нов текст (програма) в огромния „стар" клетъчен ДНК текст . Така вирусната фалшива програма прониква в главния информационен център – клетъчния апарат. Въпреки че в една човешка клетка има 100 хиляди пъти повече генетична информацияотколкото в генома на провирус, който се вписва в човешкия геном, малък, но хитър и пъргав ХИВ в крайна сметка триумфира над хората. Смятало се е, че вирусът, след като се е превърнал в провирус, се успокоява; тази форма понякога се нарича "спящ вирус". Но в действителност в повечето случаи това най-вероятно не е така. Какво се случва след образуването на провирус? След като превзе „щаба“ на клетката гостоприемник, ХИВ (сега под формата на провирус) скоро започва да дава заповеди, на които клетката е принудена да се подчинява. Този момент се нарича активиране на провируса. Колко неизбежно е да дойде? Провирусът, който има и „рога“, и „крака“, без много съмнение или мисъл, влиза на бойната пътека и „задници“ и „танцува“. Все още не осъзнавайки опасността, клетката сама осигурява на вируса всичко необходимо. химически компоненти, всички свои вътрешни резерви за неговото развитие и възпроизводство. Първо, провирусът се транскрибира, което води до образуването на нови вирусни РНК, т.е. нови геноми. Подчинявайки се на генетичната програма на ХИВ, която вече е станала собствена за клетката, клетката започва да синтезира вирусни протеини върху вирусна РНК. Тъй като първоначално се синтезират големи прекурсорни молекули, друг вирусен протеин, протеаза, ги нарязва на строго определени блокове. Така че клетката активно произвежда различни компоненти на вируса, като по този начин се изчерпва. След това на повърхността на клетъчната мембрана от тези компоненти възниква предварително грубо "сглобяване" на нови вирусни частици от блокове, синтезирани от клетката. Новите вируси са готови! Те „изпъпват“ от клетката, след което вирусите стават „зрели“, способни да заразяват нови клетки, т.е. готови да щурмуват нови защитни линии. Това е жизненият цикъл на вируса, който неизбежно завършва със смъртта на заразената Т-хелперна клетка. По отношение на времето този цикъл (от свързването на вируса с клетката до освобождаването на първите вирусни частици от заразената клетка) е по-малко от един ден (обикновено от 15 до 20 часа). Скоростта на възпроизвеждане на ХИВ е много висока - понякога в тялото на заразен човек се образуват до 10 милиарда нови вириони на ден. Въпреки че някои от тях са убити от имунната система, останалите заразяват нови лимфоцити и цикълът на вирусна репликация се повтаря. Общият брой на инфектираните лимфоцити в тялото на ХИВ-позитивните пациенти обикновено е между 107 и 109 клетки.
Видове ХИВ
Човешкият имунодефицитен вирус се характеризира с висока честота на генетични промени, възникващи по време на процеса на самовъзпроизвеждане. Процентът на грешки при ХИВ е 10-3 - 10-4 грешки/(геном * цикъл на репликация), което е с няколко порядъка по-високо от същата стойност при еукариотите. ХИВ геномът е с дължина приблизително 104 нуклеотида. От това следва, че почти всеки вирус се различава поне с един нуклеотид от своя предшественик. В природата ХИВ съществува под формата на много квази-видове, като същевременно е една таксономична единица. В процеса на изследване на ХИВ все пак бяха открити разновидности, които се различават значително един от друг по няколко начина, по-специално по различни структури на генома. Разновидностите на ХИВ се обозначават с арабски цифри. Днес са известни HIV-1, HIV-2, HIV-3, HIV-4.
HIV-1 е първият член на групата, открит през 1983 г. Е най-често срещаната форма.
HIV-2 е вид човешки имунодефицитен вирус, идентифициран през 1986 г. В сравнение с HIV-1, HIV-2 е изследван в много по-малка степен. HIV-2 се различава от HIV-1 по структурата на генома. Известно е, че ХИВ-2 е по-малко патогенен и по-малко вероятно да се предава от ХИВ-1. Беше отбелязано, че хората, заразени с HIV-2, имат слаб имунитеткъм ХИВ-1.
ХИВ-3 е рядък вариант, чието откриване е съобщено през 1988 г. Откритият вирус не реагира с антитела от други известни групи и също така има значителни разлики в структурата на генома.
HIV-4 е рядък тип вирус, открит през 1986 г.
Глобалната ХИВ епидемия се движи основно от разпространението на ХИВ-1. HIV-2 е разпространен предимно в Западна Африка. HIV-3 и HIV-4 не играят съществена роля в разпространението на епидемията.
В по-голямата част от случаите, освен ако не е посочено друго, ХИВ се отнася до ХИВ-1.
5. Източник на инфекция
Източникът на инфекция е човек, заразен с ХИВ, който е на който и да е етап от заболяването.
Основният механизъм на предаване на инфекцията е хемоперкутанен (кръвен). Пътищата на предаване могат да бъдат естествени, поради което ХИВ продължава да съществува в природата, или изкуствени. ДА СЕ естествени начинитрансферите включват:
1) сексуален - по време на полов акт, особено хомосексуален;
2) вертикални - от майката към плода (детето), осъществявани както трансплацентарно, така и интранатално и постнатално (по време на кърмене); от друга страна, съществува заплаха от заразяване на здрава майка при кърмене от заразен човек лечебно заведение HIV инфекция на дете;
3) не е изключено домашно парентерално заразяване чрез бръсначи и други остри предмети, четки за зъби и др. (но е много по-малко вероятно, отколкото при вирусен хепатит В).
Изкуственият път на предаване - парентерален - се осъществява, когато вирусът прониква през увредена кожа, лигавици по време на терапевтични и диагностични процедури (преливане на кръв и нейните препарати, трансплантация на органи и тъкани, инжекции, операции, ендоскопски процедури и др.), изкуствено осеменяване, при венозно приложениенаркотици, изпълняващи различни видоветатуировки и ритуални манипулации.
Възприемчивостта към ХИВ е универсална. Понастоящем рискът от инфекция е особено висок сред наркозависимите, които използват повторно недезинфекцирани игли и спринцовки за парентерално приложение на наркотици. Контингенти висок рисклицата, склонни към хомосексуалност и промискуитет, също са заразени с ХИВ; деца, родени от HIV-инфектирани майки; реципиенти на дарена кръв, тъкани и органи, особено пациенти с хемофилия; медицински екиппрофесионален контакт с кръв и други биологични течности на заразени с ХИВ пациенти.
В човешкото тяло има четири течности, чрез които се предава ХИВ: кръв, сперма, вагинален секрет, кърма. Вирусът се предава само ако в тялото попадне определено количество течност със значителна концентрация на вируса и има възможност вирусът да навлезе директно в кръвта.
Незащитен секс.
ХИВ се предава по полов път поради контакт на течности, съдържащи вируса - кръв, сперма или вагинални секрети - с лигавиците (пенис, ректум, вагина и в по-малка степен уста) или поради директното им навлизане в кръвния поток ( ако има такива).повреди). Можете да предотвратите предаването на вируса, като избягвате контакт с изброените течности. Най-честият начин да постигнете това е да използвате презерватив.
Инжектиране на наркотици
При инжектиране на наркотици или, с други думи, инжектиране на психоактивни вещества, определено количество кръв, съдържаща ХИВ, може да попадне в тялото. В използваната спринцовка или игла винаги остава кръв, в която вирусът може да живее няколко дни. Дори следи от кръв могат да бъдат достатъчни за предаване на инфекция.
Следователно, най-ефективният начин за предотвратяване на предаването на вируса по този път е да се използва само стерилно индивидуално оборудване за еднократна употреба. Важно е да се разбере, че говорим не само за спринцовка с игла, а за всички предмети, които влизат в контакт с психоактивното вещество след кипене на разтвора.
Рискът от предаване на вируса възниква при използването на взети назаем и използвани преди това игли и спринцовки. Опасни са закупуването на лекарства във вече напълнена спринцовка и разпределението на веществото по метода на „зареждане“ (когато разтворът се инжектира от една спринцовка в друга през отвора от отстранена игла или от извадено бутало).
От майка на дете
ХИВ може да се предаде на дете от майката по време на бременност, раждане и кърмене. На всеки от тези етапи тази вероятност може да бъде значително намалена. По време на бременност рискът от предаване на вируса може да бъде намален, ако майката приема специални лекарства. Предаването на вируса по време на раждане може да се избегне чрез използване на специални техники за раждане. Кърменетрябва да бъде заменен с изкуствен.
Тези действия могат да намалят риска от предаване на вируса от майка на дете с до 3 до 8 процента. Ето защо е важно бременните жени и жените, които планират да имат дете, да знаят своя ХИВ статус.
6. Основни форми на имуносупресия патологични процеси
Нарушенията на имунната система влияят върху състоянието на органите и системите, като допринасят за възникването и определят хода на патологичните процеси: възпаления, тумори, заболявания на кръвоносната система, различни инфекции и други заболявания. Имунната система определя имуногенната реактивност на организма, чиито нарушения се проявяват в различни форми. Възможно е да има дефицит на имунната система, водещ до намаляване или загуба на способността на организма да формира имунни отговори, т.е. произвеждат антитела и имунни лимфоцити. Тези промени се проявяват под формата на имунна недостатъчност и имунна толерантност. Съществуват обаче състояния, при които имунната система реагира необичайно бурно на антигени, като произвежда антитела и имунни лимфоцити. Такива реакции са придружени от различни и често опасни жизнени разстройства. Този вид нарушаване на имунната система се проявява със специфично състояние, наречено алергия.
Недостатъчност на имунната система (имунен дефицит). Това състояние се проявява чрез отслабване на имунните реакции и висока чувствителност на организма към инфекциозни, автоалергични, онкологични и други заболявания. Ако имунната система е недостатъчна, случаите на тумори например се увеличават 100-200 пъти. Дефицитът може да засегне само един компонент на имунната система, а може да има и комбинирани форми. Дефицитът на имунната система може да бъде първичен – наследствен или вроден, и вторичен – придобит след раждането през живота.
Има няколко механизма за развитие на имунодефицитни състояния. Те могат да възникнат в резултат на нарушено съзряване на имунните клетки. Този механизъм е в основата на редица наследствени, първични, имунни дефицити. Друг механизъм на повреда на имунната система е нейната дисрегулация. Причините за това заболяване могат да бъдат излишък на кортикостероиди в организма (прилагането им по време на лечение на определени заболявания, прекомерен синтез в тумори на надбъбречните жлези или хипофизната жлеза), увеличаване на броя на Т-супресорите и намаляване на броя на Т - помощниците. Смята се, че този механизъм допринася за намаляване на противотуморната резистентност на организма и появата на тумори. Напротив, намаляването на броя на Т-супресорите и увеличаването на броя на Т-помощниците може да допринесе за появата на повишена чувствителност на организма към антигени (алергия).
Недостатъчност на имунната система може да се развие и при директно потискане на органите на имунната система, например при йонизиращо обучение, въвеждане на високи дози лекарства, които инхибират клетъчната пролиферация, както и при стареене.
Една от най-тежките форми на имунен дефицит е наследствено заболяване, което се характеризира с липса на прогениторни хематопоетични стволови клетки в костния мозък. От тези клетки се развиват червени кръвни клетки, моноцити, лимфоцити и тромбоцити, така че при това заболяване има дефицит на всички компоненти на имунната система. Обикновено пациентите умират рано детствоот инфекции, които са изключително тежки.
Имунна толерантност. Това състояние се характеризира с липса на отговор на имунната система към антиген, което води до липса на специфични антитела или имунни лимфоцити.
Имунният толеранс може да бъде физиологичен, патологичен и изкуствен (терапевтичен). Физиологичната имунна толерантност се проявява чрез толерантността на имунната система към протеините в нейното тяло. Основата на такава толерантност е механизъм за клонова селекция или „запомняне“ от клетките на имунната система на протеиновия състав на тяхното тяло. По време на съзряването на тялото се избират имунни клетки и се запазват само тези, които са способни да пренасят собствените си протеини без образуване на антитела или имунни лимфоцити срещу тях. Тъканта на мозъка, щитовидната жлеза, вътрешните полови органи и лещата на окото в ранния период на развитие на тялото няма контакт с клетките на имунната система и следователно имунната система няма толерантност към протеините от тези тъкани. Запазването на тези тъкани се осигурява чрез изолирането им от имунната система с помощта на хистохематични бариери. Нарушаването на физиологичната толерантност към собствените протеини може да възникне в резултат на мутации в клетките на имунната система и появата на така наречените забранени клонове на имунни клетки, както и в резултат на нарушаване на хистохематичните бариери на горните тъкани. . Последица от тези нарушения са автоимунни заболявания.
Пример за патологична имунна толерантност е толерантността на организма към тумор. В този случай имунната система реагира слабо на чужди протеини. ракови клетки, което може да бъде свързано не само с растежа на тумора, но и с неговата поява. Такава патологична толерантност според механизма на развитие може да бъде свързана с увеличаване на образуването на супресорни Т-лимфоцити, които отслабват нормалните имунни отговори. Изкуствената (терапевтична) имунна толерантност се възпроизвежда с помощта на влияния, които намаляват активността на органите на имунната система, например прилагане на имуносупресори, йонизиращо лъчениеи др. Отслабване на имунната активност
Заключение
Благодарение на разработената терапия ХИВ инфекцията премина от абсолютно фатално заболяване към група заболявания, които, подобно на диабета, изискват постоянно лечение. В Съединените щати и Западна Европа има стотици индивиди, които са получавали комбинирана терапия в продължение на пет или повече години, които все още не са показали признаци на имунна недостатъчност, въпреки дългото време след инфекцията. Както лечението, така и профилактиката на заболяването изискват бързо въвеждане и разпространение на информация за ХИВ инфекцията и методите за борба с нея.
Литература
1. Адлер, М. ABC на СПИН / М. Адлер, П. Мортимър, П. Бевърли, К. Сатентду - М.: Мир, 1991. –
2. Леви, Д.Е. ХИВ и патогенезата на СПИН: Монография - 3-то изд., английски. изд. Издателство: Научен свят, 2010. –
3. Покровски, В.В. Епидемиология и профилактика на HIV инфекцията и СПИН. - Издателство: Медицина, 1996. – 249 с.
4. Пауков В.С., Хитров Н.К. Патология: учебник. - М.: Медицина, 1989.
5. otherreferats.allbest.ru ›Медицина ›00129892_0.html
6. aids.rusmedserv.com ›rosvma/treat.html