Най-вероятно мнозина са чували за тестове, наречени HLA типизиране. Този анализ може да бъде предписан на хора от различни специалисти на различни възрасти. Например, такъв тест може да бъде предписан от лекар на дете със съмнение за цьолиакия и такова подозрение може да бъде предизвикано от всяко дете (а понякога и възрастен) с храносмилателни проблеми. Хората, страдащи от автоимунни заболявания, също могат да бъдат подложени на типизиране. И сред тези, които знаят за това изследване, има семейни двойки, които са изправени пред някакъв вид репродуктивен проблем.

Тоест почти всеки може да получи препоръка да направи HLA типизиране. Потенциалната целева аудитория за анализ е огромна и изследването може да се класифицира като „модерно“. Но трябва ли да бъде така? Необходим ли е този анализ за всеки, който е насочен за него? И какво да правим с резултата?

Малко теория

Човешкият основен комплекс за хистосъвместимост (MHC) се нарича HLA (човешки левкоцитни антигени). Този комплекс от антигени е открит при изследване на свойствата на левкоцитите, което обяснява произхода на термина HLA - човешки левкоцитни антигени. Откритието е направено от J. Dosset през 1952 г. и много скоро става ясно, че HLA определя не само имунологичните свойства на левкоцитите, но и на други клетки.

Антигените на HLA комплекса са представени от три класа, като основно първият (клас I: HLA-A, HLA-B, HLA-C) и вторият (клас II: DR, DP, DQ) са обект на изследване. Клас III се отнася до някои компоненти на системата на комплемента - това е вид неспецифичен имунна защитатяло, се намира главно в кръвната плазма, а не на повърхността на клетките. Антигените на HLA комплекса са протеини със сложна структура, състояща се от няколко "алфа" и "бета" домена (т.е. отделни части), като всеки домейн е кодиран от различен генен вариант (т.е. алел).

За всеки човешки протеин има повече от два варианта (алели) на един и същи ген. Това свойство се нарича полиморфизъм, което всъщност осигурява индивидуалността на всеки от нас. И ето какво е интересно: никоя друга човешка генетична система няма такова ниво на полиморфизъм, тоест разнообразие от алели, като HLA системата. По този начин антигените от клас I се кодират от три гена (HLA-A, HLA-B, HLA-C), за които са известни от 27 алелни форми за C гена до 71 за B гена. За антигените от клас II има дори повече вариации, тъй като има повече самите гени (DRα, DRβ, DPα, DPβ, DQα, DQβ) и за почти всеки има десетки алелни вариации.

Нека си припомним, че всеки човек получава един алел от майка си, а вторият от баща си, което допълнително увеличава вариативността на комбинацията от алели. Когато се опитвате да изчислите общия възможен брой комбинации от HLA сложни последователности, числото е над един трилион! И това е, ако вземем предвид само известните днес алели, въпреки че продължават да се описват нови. Това означава, че е почти невъзможно да се срещнат хора, които са идентични в гените на HLA комплекса, с изключение на генетично идентични монозиготни близнаци.

Това генетично разнообразие на основния комплекс за хистосъвместимост е лоша новина за трансплантационните хирурзи и хората, нуждаещи се от трансплантация на органи. Антигените на HLA комплекса са предназначени да предпазват от чужди протеини. Разбира се, HLA типизирането е жизненоважно за успеха на прехвърлянето на органи от един човек на друг. Установено е, че антигените от клас I са по-важни за тази процедура, тъй като те се намират на повърхността на почти всички клетки. Колкото повече съвпадения има между алелите на донора и реципиента, толкова по-голяма е вероятността за успешна трансплантация.

Откриването на комплекса HLA даде силен тласък за успешното развитие на трансплантацията. И както често се случва след успешни открития, това даде съблазнителна надежда, че е намерен ключът, ако не към решаването на всички проблеми с човешкото здраве, то към много от тях. В крайна сметка комплексът от антигени е голям и отговаря за всички имунологични реакции, а имунологичните реакции участват в почти всичко.

Имунологията започна да процъфтява, хипотези, теории и изследвания бяха произведени в огромни количества. Изглежда, че цялата медицина трябва да се сведе до имунологията. Веднага ще кажа, че след много години изследвания повечето от тези грандиозни идеи не се материализираха и трябваше да бъдат изоставени. Но тук медицината се основава на доказателства и имунолозите се занимават с много тесен кръг от проблеми. По-голямата част от хората не се нуждаят от вниманието на имунолозите и имунологичните изследвания. Но грандиозни хипотези все още процъфтяват в нашите открити пространства и доказаните факти се игнорират.

HLA и безплодие

HLA типизирането е особено популярно в контекста на „имунологичното безплодие“. Това не е изненадващо; въпросът за репродуктивната функция, себереализацията като родител е много важен и винаги дълбоко емоционален. Това означава, че можете лесно да играете (и да правите пари) на него. Има данни, че от 10 до 36% от бременностите се прекъсват спонтанно ранни стадиипри здрави жени съответно под 35 години и след 42 години. Ако бременността е след IVF, тогава вероятността от неуспех е още по-висока. Тоест, ако се прекъснат една или дори две поредни бременности, независимо от произхода им, това не е причина да търсите проблем. Освен това това не е причина да се говори за „несъвместимостта“ на съпрузите.

Какъв е произходът на тази теория? Проучвания върху експериментални животни през 60-те години показват, че по време на чифтосване сперматозоидите са по-склонни да се съединят с яйцеклетката, когато има изразени разлики в алелите на гените за хистосъвместимост (HLA). През 70-те години е открито наличието на HLA антигени на повърхността на човешката сперма. Имаше предположение, че някои от прекъснатите бременности при хората са свързани с тясната хистосъвместимост на съпрузите и беше предложено терапевтични методиимуномодулация. Най-популярният подход беше трансфузията на измити лимфоцити от съпруга или донора преди планираната бременност или, като опция за пасивна имунизация, - венозно приложениеимуноглобулини (IVIG) по време на бременност.

В продължение на няколко десетилетия европейски и американски лекари не само следват тези теории, но и обобщават техните резултати според правилата клинични изпитвания. Най-големият мета-анализ от 90-те години (Ober C, et al. 1999) постави всички точки на i: това проучване включва 183 пациенти, беше рандомизирано, проспективно, двойно-сляпо и многоцентрово (всички условия за надеждност!). Резултатът беше удивителен - в контролната група, т.е. където на жените е дадено плацебо, ефективността на „лечението“ е 48%, а в групата, получаваща имунотерапия, е само 36%. Тоест теорията не беше категорично потвърдена.

Днес водещите световни препоръки, основани на доказателства, са: „HLA - типизиране, откриване на цитотоксични антитела срещу антигените на съпруга и имунотерапия не може да се препоръчаза преглед на семейни двойки със спонтанен аборт".

Това е разбираемо, като се има предвид броят на алелните форми на HLA комплекса, за които сега знаем. Реалният брой на прекъснатите бременности по имунологични причини е много, много малък. И дори да е имало такъв случай (въпреки че просто не е възможно надеждно да се докаже), това не е правило за всяка бременност в дадена двойка. Защото има изключително много възможни комбинации от алели! А за следващото дете тази комбинация дори може да е много благоприятна.

Така че е тъжно да се види как процъфтяват неоснователни теории. И особено ако вземете предвид на базата на какви анализи се правят грандиозни заключения за HLA съвпаденията. На практика е невъзможно да се извърши пълно HLA генотипиране на съпрузи, тъй като обемът на изследването би бил огромен. Резултатите, дадени в лабораториите, са много приблизителни и много съкратена версия на типизирането. Оценяването на съвпаденията на генотипите на съпрузите въз основа на такива резултати е еквивалентно на гадаене с помощта на утайка от кафе. И би било добре да се ограничим до една шумна теория за причината за спонтанния аборт, но основната опасност от ненужни тестове е ненужната псевдотерапевтична намеса.

До началото на 2000-те години всички имунологични теории за спонтанен аборт и различни методитехните корекции. Ето окончателното заключение, базирано на множество статистически надеждни изследвания:

„Нито имунизацията с левкоцити на съпруга, нито интравенозните имуноглобулини увеличават раждаемостта при жени с необясними повтарящи се аборти. Такива лечения са скъпи и са потенциално опасни странични ефекти. Недопустимо е да се излагат жените на допълнително чувство на загуба, свързано с фалшиви очаквания от неефективно лечение. В допълнение, лабораторните тестове, които са насочени към идентифициране на индикации за имунотерапия, нямат прогностична стойност за резултатите от бременността и не трябва да се използват.".

Нека се вслушаме в прозренията, придобити от тежкия опит на другите. Нека не настъпваме едно и също гребло.

HLA и алегория

Друга ранна хипотеза беше, че всяка имунологична реакцияТялото се контролира само генетично. Но след години изследвания и успешен проект за секвениране на човешкия геном, трябва да признаем, че генетичният контрол е само половината от битката.

Въпреки че връзката между разв автоимунни заболяванияи отделни алели на HLA комплекса. Надеждно е известно за връзката на целиакия с алелите на гените DQ2 и DQ8. А антигенът B27 се свързва със заболявания като ювенилни ревматоиден артрит, синдром на Райтер и др. Научно изследванеТази посока продължава, важно е да се съберат възможно най-много данни за статистическа надеждност и може би ще се направят някои по-ценни открития.

Но това са научни цели. Що се отнася до диагностичната стойност на такива изследвания, трябва да се разбере, че асоциация HLA алел показва определена връзка между него и дадено заболяване, но това не е така, когато алелът директно определя дадено заболяване.

Така алелите DQ2 и DQ8, свързани с цьолиакия, се срещат при 10% от хората, докато самата цьолиакия се среща само при 1,5% от населението. Или, например, 90% от хората с анкилозиращ спондилит имат антиген B27, но 10% от хората с това заболяване нямат антиген B27, а 5% от тези, които имат този антиген, никога няма да развият заболяването.

Тоест, генетичният анализ не може да даде категоричен отговор в случай на диагностициране на автоимунни заболявания. Да, такова изследване може да бъде един от малките аргументи, които ще помогнат на лекаря, но само заедно с много други изследвания, не генетични.

Ето защо, ако ви помолят да участвате в изследователски проект, който включва HLA типизиране, за което трябва да отделите само времето си, но не и парите, съгласете се, направете принос към науката, който можете. Ако сте насочени за такъв анализ за ваша сметка, попитайте Вашия лекар (може би дори повече от един) дали резултатът е толкова важен за установяване на окончателната диагноза и за избор на тактика на лечение.

Сред причините за безплодието особено място заемат генетичните и имунологичните фактори. Специални – защото не могат да се коригират или се коригират много трудно. Същите тези обстоятелства влияят не само върху възможността за зачеване, но и върху хода на бременността и здравето на нероденото дете, като често стават причини за спонтанни аборти или вродени заболявания. Следователно, анализът на кариотипа на семейна двойка и HLA кариотипирането са необходими изследвания за идентифициране на причините за безплодие и минимизиране на рисковете от генетични аномалии.

Защо да правите тестове за кариотип и HLA?

Под кариотип се разбират характеристиките на хромозомите, присъщи на отделния организъм – тяхната форма, брой, структура и др. В някои случаи променените хромозоми, без да се проявяват и без да засягат носителя, стават причина за безплодие, появата генетични заболяванияпри дете или замразена бременност. Кариотипиранее процедура за кръвен тест, която е предназначена да идентифицира хромозомни пренареждания при двамата родители, както и промени в местоположението на техните фрагменти. Анализът може да се извърши без аберации или с аберации. Във втория случай това е разширено изследване, което позволява да се изчисли броят на аномалиите и да се идентифицира тяхното въздействие върху генома.

Второто изследване се нарича HLA типизиране; включва определяне на антигени на хистосъвместимост на съпрузите (Human Leucocyte Antigens), наборът от които също е индивидуален за всеки човек. Благодарение на техните молекули организмът разпознава чуждите клетки и произвежда специфични антитела срещу тях. Ако HLA на бъдещите родители е подобен, можем да говорим за: тялото възприема ембриона като чуждо тяло и го отхвърля.

Разходи в клиники и лаборатории в Москва

Таблицата показва приблизителната цена на тестовете в няколко лаборатории в Москва.

Нека отбележим някои характеристики на тестовете в тези клиники:

1. Изследването на кариотипа е доста дълго - 21-23 дни. HLA типизирането отнема 5-7 дни.
2. Повечето клиники предлагат и комплексни генетични изследваниянасочени към диагностициране на вероятността от възникване отделни заболяванияпри дете (например кистозна фиброза, аутизъм и други).
3. Цената е посочена без разходите за вземане на кръв (200-300 рубли) и консултация с генетик (от 1500 рубли)

Само лекар трябва да интерпретира резултатите от изследването! Те не са диагноза или основание за самолечение!

Показания за изследване

И двата анализа не са задължителни. По правило те се предписват в следните случаи:

1. Жени, планиращи бременност над 35 години.
2. Съпрузи, които вече са имали деца с вродени заболявания.
3. Жени с повтарящи се спонтанни аборти.
4. Семейства, в които има повтарящи се случаи на ранни спонтанни аборти.
5. Двойки, страдащи от безплодие.
6. В случай, че ултразвукът разкри аномалии в развитието на плода.
7. Като част от прегледа преди

HLA типизиране на съпрузи

HLA типизиране на съпрузи

HLA типизирането на съпрузите е един от методите за определяне на причините за безплодие, който се основава на изследването на имунологичните характеристики на организма на мъжа и жената. Същността на техниката е да се определи „съвместимостта“ на партньорите.

Характеристики на HLA съвместимост

HLA антигените са специални маркери, които присъстват в абсолютно всички клетки на живия организъм. Те са представени от уникален набор от различни последователности от протеинови молекули, които имат различни хораса различни.

Тези структури съществуват в тялото, за да идентифицират „своите“ и „чуждите“ клетки. Обикновено при проникване на чужди микроорганизми (вируси, бактерии) или трансплантация на донорски органи незабавно се задействат имунни реакции, които се проявяват чрез унищожаване на съответните клетки.

Ако при вирусите и патогенните микроби това е добре, то при трансплантация пациентите трябва да използват имуносупресори за нормалното функциониране на новия орган или част от тялото. Противораковата защита на тялото работи по същия начин. Мутиращите клетки веднага се разпознават и унищожават.

В случай на бременност (нейният нормален ход) плодът е наполовина „чужд“ за тялото на майката, тъй като е получил 50% от генетичния материал от бащата. Детето не се отхвърля поради механизма на синтезиране на блокиращи антитела, които предотвратяват смъртта му. Ако обаче наборите от антигени в съпрузите са твърде сходни, този процес се нарушава.

Ако HLA типизиращият анализ разкрие твърде много прилики в съответните последователности на мъж и жена, това може да е основен фактор за невъзможността да се износи плод. Причината е, че организмът на майката произвежда недостатъчно количествоблокиращи антитела. Съответно, той гледа на детето не в ролята на „защитен непознат“, а под формата на променени собствени тъкани, които трябва да бъдат унищожени.

Как се извършва HLA изследването?

HLA съвместимостта се изследва в редица ситуации. Показания за изследването са:

• Безплодие с неизвестен произход.
• Обичаен спонтанен аборт.

Някои лекари в такива ситуации предлагат на пациентите си да се подложат на HLA типизиране. Декодирането на крайните резултати ще разкрие „съвместимостта“ на съпрузите. Въпреки това, този методне е единствения начинустановяване на причината за патологията. Освен това има редица сериозни недостатъци.

Процесът на изследване на полиморфизма на HLA антиген може да се извърши по два начина:

1. Класически (серологичен). IN в такъв случайвъз основа на микролимфоцитотоксичния тест, анализ на наличието на специфични антитела, което прави възможно установяването на прилики или разлики в съответните набори от протеинови молекули на съпрузите.
2. Молекулярна генетика. В този случай се използва полимеразна верижна реакция (PCR), която позволява по-точна оценка на наличието на специфични гени, кодиращи появата на HLA антигени.

Молекулярно-генетичното HLA типизиране остава най-доброто и популярно. Резултатите от такова изследване са по-точни. Фалшиво положителни и фалшиво отрицателни резултати са много по-рядко срещани.

HLA и IVF

Ако преди това е имало неуспешни опити за IVF или повтарящ се спонтанен аборт, лекарите понякога препоръчват да се направи HLA тест, за да се определи съвместимостта на съпрузите. Това ще ви позволи да установите наличието на конкретен проблем и да изберете правилния метод за подготовка за подходящата процедура. По принцип се взема решение за започване на имуномодулираща терапия, която избягва отхвърлянето на плода от тялото на майката.

HLA типизиращ тест може да се направи в редица репродуктивни клиники, които се занимават с безплодие. Въз основа на изследването на 5-9 гена се извършва анализ на съвместимостта на съответните комплекси при съпрузите. Такива центрове предлагат на своите пациенти HLA типизиране. Дешифрирането на резултатите най-често отнема само няколко дни.

Недостатъци на изследването

HLA типизирането на съпрузите, чиято цена понякога може да бъде доста висока (в зависимост от конкретната клиника), има няколко много важни свойства, които го правят не много информативно изследване. Основните са:

• Изучаване само на 5-9 гена по време на процеса на типизиране. Като се има предвид, че повече от 100 гена са отговорни за образуването на HLA комплекса, очевидно е, че такава диагноза не е надеждна.
• Цената на такава услуга като HLA типизиране. Цената за всеки отделен набор от гени е различна. За пълен прегледпонякога трябва да платите около 20 хиляди рубли.
• Има сравнително малък брой клиники, където можете да се подложите на HLA типизиране. Москва и др големи градовепредлагат тази услуга на своите пациенти, но тя остава недостъпна в повечето градове.

Лекарите от VitroClinic смятат, че е неуместно да се подлагат на тест за HLA типизиране. Цената му е значително по-висока от реалното информационно съдържание. В повечето случаи все още трябва да предписвате допълнителни методипреглед на съпрузите, тъй като HLA типизирането не позволява недвусмислено определяне на причината за безплодието.

След неуспешни опити да станат родители, много двойки се подлагат на редица прегледи, за да установят причината за безплодието, включително тестове за генетична несъвместимост. Каква основа е необходима за такъв времеемък и скъп анализ и как може да помогне за решаването на проблема?

Патологично сходство

В обикновения живот известно сходство между съпрузите се възприема като положителен фактор. Но ако една двойка има съвпадение на генетично ниво, в повечето случаи това ще повлияе на способността за зачеване на дете.

Факт е, че защитният механизъм на жената реагира много чувствително на чужди клетки. В това няма нищо лошо, но когато настъпи бременност, трябва да се включи допълнително ниво на защита, което ще предпази оплодената яйцеклетка от отхвърляне. Това е възможно само ако генотипът на ембриона се състои от различни ДНК вериги – баща и майка .

Ако генетичните характеристики на родителите са сходни, имунната системажените възприемат ембриона като част от собствените си, но модифицирани клетки, които трябва да бъдат „унищожени“ и се опитва да ги потисне. В резултат на това бременността се прекъсва в самото начало или изобщо не настъпва.

В какви случаи съпрузите трябва да се изследват?

Можете да подозирате генетично различие между съпрузите въз основа на следните критерии:

• Спонтанен аборт.
• Спонтанни аборти на всеки етап без основателна причина.
• Неуспешни опити за изкуствено осеменяване.
• Дългосрочно безплодие с редовна сексуална активност.
• Възрастта на съпрузите е над 35 години.

Според статистиката сред причините за безплодието 15-20% са генетични и имунологични фактори.

Основата за провеждане на тест за съвместимост е бракът между кръвни роднини. В този случай, в допълнение към невъзможността за забременяване, съществува риск детето да се роди с генетични патологии.

Преди да започнете изследването, трябва да се уверите, че причините за безплодието не са свързани с други фактори. За да направите това, съпругът и съпругата трябва да преминат всички необходими прегледи от репродуктивен специалист.

Между другото, тест за съвместимост (HLA типизиране) може да бъде предписан за хора, страдащи от автоимунни заболявания и деца със съмнение за целиакия.

Механизъм

За извършване на анализа и двамата съпрузи трябва да дарят кръв от вена в специална лаборатория.

Две седмици преди това е препоръчително да избягвате употребата на:

1. Алкохол.
2. цигари.
3. антибиотици.

Мъж и жена не трябва да са болни в този момент, тъй като това може да повлияе на резултатите . След преминаване на анализа получените генетичен материалпроучете и след това сравнете характеристиките на двамата съпрузи. За да направите това, левкоцитите се изолират от кръвта, тъй като те съдържат малка концентрация на антигени.

Има два метода на изследване:

• Кариотипиране – изследване на хромозомния набор. Този анализ се извършва еднократно и помага да се идентифицират генетичните патологии на родителите. Използва се за диагностициране генетично предразположениена много заболявания.
• HLA типизиране , който определя антигените на хистосъвместимостта при съпрузите.
  Антигените на HLA комплекса са представени от три класа. По правило анализът е насочен към изследване на първия и втория клас гени (Клас I: HLA-A, HLA-B, HLA-C, Клас II: DR, DP, DQ).

Пациентите, които решат да се явят на тест за съвместимост, могат да преминат два различни теста – първи и втори клас. Но за повече информация лекарите съветват да се вземат и двата теста.

HLA комплексни антигени са сложни протеини, състоящи се от отделни части (домейни), за всяка от които има повече от два варианта (алели) на един и същи ген.

Защото за да разберем тези кодировки на обикновения човекпочти невъзможно, резултатите се дешифрират от генетик.

Някои учени са стигнали до заключението, че поради генетичното разнообразие, което децата получават от родители от различни националности, собственият им генотип получава много предимства. Според тях такива деца се раждат по-високи, по-красиви и по-образовани от останалите.

Какво показват резултатите?

Ще трябва да изчакате от 7 до 23 дни за резултата, в зависимост от използвания метод:

• Кариотипиране – 20-23 дни.
• HLA типизиране - 5-7 дни.

Струва си да се отбележи, че пълната генетична несъвместимост е изключително рядка. Ако анализът покаже частична несъвместимост за един или два алела, женена двойкаможе да се опита да зачене дете без медицинска намеса, тъй като такава генетична идентичност не е критична.

Сравнете 3 или повече HLA антигенивтори клас показва, че съвпаденията във веригата на ДНК са причинили неуспешното планиране на бременността. В медицината това явление се нарича имунологично безплодие.

В момента медицината е в състояние да коригира генетичната несъвместимост, след което двойката има всички шансове да роди здраво дете.

За това ще ви трябва лекарствена терапиядвамата съпрузи или само жената в зависимост от степента на несъвместимост. Често в тези случаи на жената се показва активна имунизация с клетките на съпруга й, за да се научи тялото й да ги разпознава. След преминаване на теста и успешно лечение, 85-90% от семейните двойки успяват да родят дете . Освен това всички следващи деца в това семейство се раждат без помощта на специалисти.

Тестът за генетична несъвместимост позволява на много двойки да станат щастливи родители. Но преди провеждането на тест за съвместимост с HLA антиген, съпрузите трябва да посетят репродуктивен специалист и след това генетичен специалист. Също така двойката трябва да е готова допълнително лечение, това е единственият начин за предотвратяване на безплодие и минимизиране на риска от генетични аномалии.

Когато опитите за раждане на дете са неуспешни, съпрузите се питат: каква е причината? Първичните анализи и изследвания често не могат да отговорят. За да идентифицират проблема, лекарите допълнително предписват HLA типизиране на двойката. Имунологичната идентичност на родителите се превръща в сериозна пречка за раждането на дете.

Уместност на генетичните тестове

Генетичните изследвания са най-много модерен методоткриване на заболявания и аномалии при хората

Цялата информация за човек, неговите характеристики на развитие и склонност към болести са кодирани в молекулата на ДНК. В момента има стотици генетични тестове, което ви позволява бързо да идентифицирате причината за отклоненията в здравето и дори да предвидите появата им в бъдеще. При пренатална диагностика такива тестове се използват за ранно откриване наследствени заболяванияплода и „съвместимостта” на съпрузите.

HLA видове и свойства

HLA (Human Leucocyte Antigens), което в превод от английски означава човешки левкоцитен антиген, отговаря за реакцията на хистологична съвместимост. Всички имаме свой собствен набор от HLA молекули и HLA гени. Децата получават половината от своите HLA гени от мама и татко.

Най-често срещаните са „класическите“ и „некласическите“ HLA гени. В тази статия се интересуваме от първия, или по-точно от клас II HLA, чиято основна функция е антигенно разпознаване и междуклетъчно взаимодействие, осигурявайки устойчивост на човека към инфекции. Но имат и недостатъци – могат да причинят автоимунни заболявания и проблеми по време на бременност.

Ролята на HLA при бременност

За пълното носене на дете антигените на бащата и майката трябва да са различни.Ембрионът, образуван в резултат на обединяването на родителските зародишни клетки, има специализирани антигени, които са „чужди“ за имунитета на майката. Тялото на жената реагира на новите клетки на детето, като включва специални механизми, които защитават плода: синтезират се защитни антитела, които потискат специализираните NK клетки убийци. Ако това не се случи, последните започват да убиват ембриона, което води до прекъсване на бременността.

Ако антигените на бащата и майката са еднакви, то детето ще бъде носител на антигени, идентични с тези на майката.В такъв случай женско тялосчита клетките на ембриона за свои, което означава, че не задейства защитни механизми за безопасността на плода. Имунната система възприема плода като нещо туморно заболяванеи се опитва да го унищожи или да спре клетъчното делене. В обикновения живот това ни спасява от много заболявания, но в този случай причинява некроза в тъканите на ембриона и води до спонтанен аборт.

Комплексът за хистосъвместимост оказва влияние върху самия процес на оплождане, прикрепването на ембриона и бременността на плода. Има пряка връзка: колкото повече алели на HLA гени са сходни между съпрузите, толкова по-голям е рискът от спонтанен аборт. Около 35% от двойките с повтарящи се аборти имат 2-3 съвпадения. Ако се открият четири или повече подобни алела, тогава в почти всички случаи ще се случи спонтанен аборт и неуспешни опити за IVF.

За пълната бременност на плода е много важно не само количественото съвпадение между родителите, но и алелите на самите HLA гени във всеки съпруг. Така при двойки с три или повече спонтанни аборта, дешифрирането на резултатите от типизирането на NLA разкрива увеличение на броя на някои алели: при жени - DQB1 0301, 0501, 0602; при мъжете – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. При повтарящи се аборти честотата на алелите DRB1 03 и DQB1 0303 намалява както при жените, така и при мъжете, което показва техния защитен ефект върху хода на бременността.

Показания за HLA типизиране

HLA типизирането не е стандартна процедура по време на бременност. Този тест се предписва само в случаи на продължителен спонтанен аборт и повтарящи се неуспехи на ин витро оплождане.

Начин на изпълнение

Полимеразната верижна реакция е високоточен метод за молекулярно-генетична диагностика

За генетичен анализсъпрузите трябва да даряват кръв от вена. От взетия материал се изолират левкоцити. Анализът се извършва чрез метода на полимеразна верижна реакция (PCR). Въз основа на получените резултати генетикът ще определи степента на имунологична съвместимост на родителите.

Декодиране на резултатите

В този вариант съпрузите имат 3 съвпадения във варианти на HLA антиген

Пълна имунологична несъвместимост се установява, ако една двойка има висок процент съвпадения (пет или повече от шест възможни в три локуса, имащи 2 варианта във всеки локус) между гените DRB1, DQA1, DQB1. В случай на частична несъвместимост резултатът не може да бъде назован главната причинаспонтанни аборти.Пълното несъответствие на партньорите е положителен резултат, идеален за безпроблемно протичане на бременността.

Имунотерапия, когато тестовете съвпадат в двойка

Методите за поддържане на бременност, когато родителите са имунологично идентични, са изобретени преди няколко десетилетия. Един от начините е да зашиете тъканта на бащата в бременната жена. Имунната система започна да атакува не плода, а чужди тъкани. Освен това се извършва пречистване на кръвта и потискане на имунитета на майката.

Имунизацията е най-често срещаният метод за борба с HLA идентичността на съпрузите

Сега има други възможности за запазване на бременността и защита на плода. След получаване на резултатите лекарят може да препоръча имунизация. Има два вида имунизация – активна и пасивна.

1. При активна женаинжектират се концентрирани лимфоцити на съпруга. Така тялото на бъдещата майка постепенно се научава да разпознава клетките на съпруга си. Някои проучвания цитират 60% положителни резултатис навременна процедура.
2. Пасивната имунизация се извършва със специални имуноглобулинови препарати (Октагам, Интраглобин, Имуновенин и др.) Процедурата започва преди зачеването и продължава два-три месеца. След това се предписват курсове за поддържане на бременността. Този метод се използва при ин витро оплождане.

HLA генно типизиране на съпрузи(видео)

Генетичен анализ за съвместимост на HLA антигена на съпрузите ще помогне да се определи дали безплодието или спонтанният аборт е следствие от генетична несъвместимост на двойката. Ако диагнозата се потвърди, не губете надежда: съвременна медициначесто е в състояние да реши този проблем и да помогне за раждането на здраво бебе. Майчината имунизация е често срещан метод за борба с родителската генетична идентичност, базирана на HLA антигени.