Болест на Паркинсон - Тест за обоняние за ранно откриване. Болест на Паркинсон (клиника, диагноза, принципи на терапия) Болестта на Паркинсон не е само заболяване на стареенето

Днес, 11 април, е Международният ден за борба с Паркинсон. Причини смъртта на известния боксьор Мохамед Али, Бил Гейтс го крие дълго време дори от децата си, а известният Марти Макфлай от филма „Завръщане в бъдещето“ научи диагнозата си на 30 години и посвети живота си на за борба с болестта на Паркинсон. Ако вие или ваш близък сте изправени пред този проблем, запомнете 10 факта за болестта.

Накратко за болестта на Паркинсон

• Болестта на Паркинсон настига хората на различни възрасти: Актрисата Мишел Джей Фокс научава за диагнозата си на 29 години.
• Болестта на Паркинсон няма лечение, но лекарствата помагат на пациента.
• Тъй като болестта на Паркинсон засяга всеки по различен начин, симптомите на заболяването също варират.

Болестта на Паркинсон е прогресивно заболяване на централната нервна система, което засяга нервни клеткив мозъка и затруднява движението. Болестта засяга приблизително 1 милион души в Съединените щати, според Националната паркинсонова фондация. Разстройството става хронично и прогресира, засягайки нервните клетки, които произвеждат допамин. Когато тези клетки се повредят или умрат, загубата на допамин води до смущения в нервната система, включително треперене, загуба на равновесие и други проблеми, обясняват експерти в Национален институтневрологични разстройства и инсулт.

Към днешна дата учените не могат да излекуват болестта на Паркинсон. Вярно е, че лекарите са установили, че причините за заболяването се крият в генетични фактори и агресия заобикаляща среда. Във всеки случай навременната диагноза ще подобри качеството на живот с това заболяване.

Ако вие или ваш близък сте били диагностицирани с болестта на Паркинсон, вижте 10 неща, които трябва да знаете за болестта.

1. Болестта на Паркинсон не е само болест на старостта

Докато болестта на Паркинсон обикновено се диагностицира около 60-годишна възраст, по-младите хора също могат да я получат, казва неврологът Рейчъл Долган, д-р. медицински науки, вицепрезидент по медицинските комуникации във фондацията на Майкъл Дж. Фокс.

Ярък пример за такъв необичаен случай е 54-годишната актриса Мишел Джей Фокс. Както самата актриса каза, тя е била диагностицирана с болестта на Паркинсон през 1991 г. на 29-годишна възраст. В типичните случаи това заболяване се проявява на възраст 50-60 години.

2. Причината за болестта на Паркинсон е неизвестна

Комбинация от генетични и фактори на околната средаувеличават риска от развитие на болестта на Паркинсон, казва д-р Екатерина Копил, директор на изследователските програми за фондация Michelle J. Fox. Някои генетични мутации са свързани с болестта на Паркинсон, а начинът на живот също играе роля в развитието на болестта. Тези, които пият кофеинови напитки, са по-малко склонни да се разболеят, въпреки че причинно-следствената връзка не е доказана.

3. Няма тестове за диагностициране на болестта на Паркинсон.

Поради това е изключително трудно да се постави такава диагноза. Вместо това лекарите разглеждат 4 признака на проблеми с движението, казва д-р Хюбърт Фернандес, професор по медицина и неврология в щата Охайо. Неговата статия за болестта на Паркинсон, включително диагностични методи и лечение, е публикувана през септември 2015 г. в Cleveland Clinic Medical Journal.

Светът продължава да скърби за боксовата легенда Мохамед Али, който почина на 74 години. Али беше хоспитализиран с диагноза респираторно заболяване. Шампионът в тежка категория беше диагностициран на 42-годишна възраст. Това се случи през 1984 г. Оттогава той става известен в целия свят благодарение на упоритата си борба с тежко заболяване.

4 признака на болестта на Паркинсон:

• в състояние на неподвижност, включващо палеца, цялата ръка или горната част на ръката, брадичката, устните и краката;
• Лекарят отбелязва скованост на ставите при въртене на китката или лакътя на пациента;
• Това включва акинезия (липса на активни движения) или брадикинезия (бавност на движенията) при ходене или размахване на ръката;
• Постурална нестабилност, която води до необходимостта да се държите за нещо, за да поддържате равновесие, докато ходите или ставате от стол.

Лекарите трябва да изключат други причини, които водят до такива състояния, като някои лекарства, артрит или други здравословни проблеми. Лекарите преглеждат пациента, вземат предвид неговата медицинска история и го карат да съобщава за нови неприятни усещания.

4. Болестта на Паркинсон има много симптоми.

Проблеми със съня, запек, неясен говор и потиснато настроение също са индикатори за състоянието, каза д-р Долган.

5. Знанието за болестта на Паркинсон ще подобри качеството ви на живот.

Това е според д-р Майкъл Окун, национален медицински директор на Националната фондация за болестта на Паркинсон и автор на „Лечение на болестта на Паркинсон: 10 тайни за щастлив живот“.

Д-р Фернандес е съгласен с д-р Окунем и казва на пациентите, че болестта на Паркинсон винаги трябва да се има предвид, както и високият холестерол и други хронични заболявания.

6. Лечение на болестта на Паркинсон

Въпреки че все още не е намерен лек за състоянието, лечението може да помогне на хората да подобрят качеството си на живот. На първо място, лекарства като синемет и ритари помагат при лечението на треперене и мускулна скованост. Тези комбинирани лекарства запълват дефицита на допамин.

Д-р Фернандес твърди, че приоритетът на лекарите е да решат най-много вълнуващи въпросипри болестта на Паркинсон. За някои това е запек. За други постоянно треперене на крайниците (тремор).

7. Клиничните тестове помагат при болестта на Паркинсон

Според д-р Окун всеки път, когато пациенти с болест на Паркинсон посетят своя лекар, те питат: „Какво ново? Отговарям ли на условията за ново клинично изпитване?“

„Много пациенти в клиничните изпитвания се справят по-добре“, казва той, „отчасти защото са наблюдавани повече от другите.“ Всяко клинично изпитване винаги носи рискове и в същото време носи ползи. Изследователите трябва да са уверени, че рисковете са сведени до минимум. Регистрацията на участници също има своите предимства. Преди да се запишат, администраторите на изпитването трябва подробно да очертаят силните страни и ограниченията на изпитването.

8. Стресът при болестта на Паркинсон

Следователно осъзнаването на пациента помага за справяне със страховете и стреса. За някои хора това крие състоянието им от колеги, семейство и приятели, казва д-р Долган. Затова намерете някой, на когото можете да се доверите поне отчасти.

9. Хоспитализация с диагноза болест на Паркинсон

Изследванията показват, че за тези пациенти е изключително важно да приемат лекарствата си по едно и също време всеки ден (което не винаги е възможно в болницата). Те могат също така да заразят инфекции, които могат да доведат до лошо цялостно здраве. Понякога е необходима хоспитализация, казва д-р Окун.

10. Депресия при половината от пациентите с диагноза болест на Паркинсон

50% от пациентите с болестта на Паркинсон изпитват тревожност, безпокойство и... Всичко това влияе общо състояниездраве, според Националната фондация за болестта на Паркинсон. за щастие физически упражненияи разговорите с психотерапевт имат благоприятен ефект.

Известно е, че в случай на заболяване, информираността на пациента играе важна роля. В крайна сметка страховете се разсейват и страхът намалява. Съсредоточете се върху положителното и се консултирайте редовно с Вашия лекар. Както показват многократни проучвания, интересът към живота и оптимистичното отношение помагат на всеки да се справя по-лесно с болестите. Така че нека се подготвим за най-доброто!

Екстрапирамидната система остава една от най-малко проучените мозъчни системи от гледна точка както на фундаменталната, така и на клиничната невронаука. Тази ситуация възникна поради редица обективни фактори: сложността на анатомичната структура, многобройните невронни връзки с различни части на нервната система и наличието на значителен брой интерневрони, многостепенна функционираща система, в която значителен брой участват различни невротрансмитери, трудности при лабораторно и инструментално обективизиране на клиничните синдроми.

Екстрапирамидна системае анатомична и функционална система, която включва базалните ганглии (според някои изследователи базалните ганглии се класифицират като най-високите центрове на екстрапирамидната система), част сива материясреден и диенцефалон, множество връзки на тези структури с различни части на мозъка и гръбначния мозък. Терминът "екстрапирамидна система" е предложен за първи път от Wilson (1912) след неговото описание на хепатолентикуларна дегенерация.

Базалните ганглии включват група ядра, разположени в основата на мозъчните, средните и диенцефалните полукълба (фиг. 1):

I. Опашато ядро ​​(nucleus caudatus).

II. Лещовидно ядро ​​(nucleus lentiformis), състоящо се от:

- от черупката (путамен);

- бледо кълбо (globus pallidum).

III. Черно вещество (substancia nigra).

IV. Субталамично ядро ​​(nucleus subthalamicus).

Подробно описание на базалните ганглии принадлежи на V.M. Бехтерев, който комбинира каудалното ядро ​​и путамена в неостриатум или стриатум (филогенетично по-млади образувания), определя глобус палидус като палеостриатум или палидум. Вече е установено, че функцията на стриатума до голяма степен се определя от неговия клетъчен състав. Смята се, че човешкият стриатум съдържа около 110 милиона малки ахроматични неврони и около 670 хиляди големи мултиполярни неврони. 95% от стриаталните клетки са представени от бодливи неврони със среден размер, които са проекционни неврони. Останалите неврони се класифицират като интерневрони (интернейрони).

Целият поток от аферентна информация, влизаща в стриопалидалния комплекс, завършва в стриатума. Той получава импулси от следните структури:

1) повечето области на мозъчната кора;

2) централни интраламинарни ядра на таламуса;

3) компактна част от substantia nigra и други ядра на вентралната тегментална област на средния мозък;

4) ядра на средния мозък;

5) синьо петно.

От стриатума информацията тече към globus pallidus и ретикуларната част на substantia nigra, откъдето тръгват основните еферентни пътищабазални ганглии към моторните зони на таламуса, ядра ретикуларна формациясреден мозък, главно към педункулопонтинното ядро, което е предавателната връзка за влиянието на базалните ганглии върху гръбначните моторни механизми.

От голямо значение за разбирането на функционирането на базалните ганглии, тяхната роля в регулирането на двигателните функции и развитието на двигателни нарушения е свързано с изследването на тяхната невротрансмитерна организация. Установено е, че функционалната активност на стриопалидната система се определя от сложното взаимодействие на различни невротрансмитерни системи. Понастоящем най-пълно е проучена функцията на следните невротрансмитери: глутамат, аспартат, гама-аминомаслена киселина, норепинефрин, серотонин, адреналин, допамин, вещество P.

Обменът на информация между кората и базалните ганглии се осъществява чрез кортикално-подкорови кръгове. Понастоящем са известни пет такива кръга, два от които участват в регулирането на движенията (сензомоторни и окуломоторни), а три участват в регулирането на когнитивните функции и поведенческите реакции (дорзолатерален префронтален, латерален орбитофронтален, преден цингуларен). При болестта на Паркинсон патологията на тези немоторни пътища играе роля във формирането психични разстройства.

Основната роля във формирането на двигателни нарушения в патологията на екстрапирамидната система играе патологията на нигростриарния допаминергичен път. Дегенерацията на този път при болестта на Паркинсон води до рязко намаляване на синтеза и освобождаването на допамин от неговите терминали в стриатума. Функционирането на нигростриарния допаминергичен път зависи от активността на допаминовите рецептори. В момента има две големи групи от тях: D1- и D2-рецептори.

Има две други възходящи допаминергични системи: мезолимбичните и мезокортикалните пътища. Мезолимбичният път свързва средния мозък с филогенетично по-стари образувания на предния мозък и завършва във вентралната област на стриатума и фронталния кортекс. Смята се, че основната функция на този път е включена в контрола на настроението и поведението. При болестта на Паркинсон се наблюдава дефицит на допамин в мезолимбичния път, което може да обясни емоционалните (предимно депресия) и други психични разстройства, които са чести при това заболяване. Освен това има информация за участието на мезолимбичния път в контрола на началото на двигателния акт и двигателните афективни реакции. Следователно неговата дисфункция може да бъде важна за развитието на първична акинезия.

Мезокортикалният допаминергичен път преминава от средния мозък до префронталната, цингуларната и обонятелната области на мозъчната кора. Предполага се, че неговото активиране може да бъде свързано с инхибиторен ефект върху поведенческа активност. Смята се, че патологията на този път, заедно с патологията на мезокортикалния път, може да бъде важна за формирането на психични разстройства при болестта на Паркинсон.

Необходимо е да се спрем по-подробно на връзката между стриатума и globus pallidus. Осъществява се по два невронни пътя. Единият от тях е прав, свързва путамена и каудалното ядро ​​с вътрешния сегмент на globus pallidus и ретикуларната част на substantia nigra. Неговата функция се регулира предимно от D1 рецептори. Другият път е индиректен: достига до вътрешния сегмент на глобус палидус и ретикуларната част на субстанция нигра, като се насочва първо към външния сегмент на глобус палидус, а след това към субталамичното ядро ​​и едва след това достига първоначалната си цел . Индиректният път се регулира предимно от D2 рецептори.

Активирането на директния път стимулира двигателните зони на кората и улеснява формирането на движенията, докато индиректният път отслабва възбудните таламокортикални влияния и причинява хипокинезия и ригидност. Допаминът улеснява провеждането на импулси по директния път и има инхибиторен ефект върху индиректния път. При условия на дефицит на допамин (болест на Паркинсон) функционалната активност на директния път намалява, а активността на индиректния път се повишава. Това е придружено от инхибиране на проводимостта по таламокортикалния възбудителен път и нарушаване на функционалната активност на допълнителната моторна кора.

болестта на Паркинсон(PD) е хронично, прогресиращо мозъчно заболяване с дегенерация на нигростриатални неврони и дисфункция на базалните ганглии. Болестта е описана за първи път от английския невролог Джеймс Паркинсон през 1817 г. и я нарича „трепереща парализа“. През 1877 г. неврологът Шарко описва по-подробно клиничните прояви на болестта и предлага да я наречем болест на Паркинсон. PD е една от най-честите форми на първични хронични невродегенеративни заболявания. Според съвременните концепции PD, или първичен идиопатичен паркинсонизъм, е както спорадично, така и фамилно невродегенеративно мултисистемно заболяване със значителен клиничен полиморфизъм и вариабилност на курса, етиопатогенетична и морфологична хетерогенност, с добър ефект на допаминергичната терапия по отношение на класическите паркинсонови двигателни нарушения.

Разпространението на PD е доста високо и варира от 67 до 350 случая на 100 хиляди население. Най-високо разпространение е регистрирано в САЩ - 107-329 случая на 100 хил. население, най-ниско от европейски държави- в Швеция - 76 случая. В Украйна разпространението е около 133 случая на 100 хиляди население, въпреки че реалните цифри изглеждат много по-високи. Заболяването има ясна възрастова структура: колкото по-възрастно е населението, толкова по-често срещано е заболяването. Така след 65-годишна възраст боледува 1% от възрастовото население, след 80-годишна възраст заболяването се среща при 3-4% от населението. Най-често първите симптоми на заболяването се записват на възраст 42-52 години. Трябва да се подчертае, че въпреки традиционни изпълненияотносно зависимия от възрастта характер на болестта на Паркинсон, случаите на поява в по-млада възраст отдавна не са необичайни: смята се, че приблизително всеки десети пациент развива болестта на Паркинсон преди 50-годишна възраст и всеки двадесети преди 40-годишна възраст. В тази връзка дори има отделна подгрупа - ранна болест на Паркинсон, която се отличава с редица особености на механизмите на развитие на заболяването, както и клиничната картина и протичане, отговор на антипаркинсонови лекарства и прогноза . В момента има около 5-6 милиона души с PD в света. Заболеваемостта на 100 хил. население също има различна тенденция в зависимост от страната, в която е проведено изследването. Най-висока заболеваемост е регистрирана на Фарьорските острови - 21,1, най-ниска - в Либия - 4,5 на 100 хил. население. Мъжете и жените боледуват приблизително с еднаква честота, с леко преобладаване на мъжете, въпреки че в Япония жените боледуват 1,5 пъти по-често.

Едва в началото на 21 век напредъкът в развитието на молекулярната генетика и молекулярната биология направи възможно хвърлянето на светлина върху генетичната основа на етиологията на PD. Идентифицирани са редица гени за наследствени форми на първичен паркинсонизъм при фамилни случаи. Според съвременните концепции от 5 до 10% от всички случаи на PD имат пряка моногенна основа. Останалите случаи са спорадични и имат мултифокален характер. В развитието на спорадичната форма на PD решаваща роля играе взаимодействието на генетични фактори и фактори на околната среда, което в крайна сметка определя характеристиките на клетъчната детоксикация и ксенобиотичния метаболизъм, антиоксидантната защита, обработката на редица невронни протеини и природата на допамина метаболизъм. Откриването на основните молекулярни връзки на нигростриаталната дегенерация направи възможно да се стигне до разбиране на патобиохимичната каскада при PD.

В момента са идентифицирани повече от 15 гена на наследствени форми на първичен паркинсонизъм. Най-изследвани и водещи са 6 генетични варианта:

1. PARK1 (а-синуклеин). Протеинът алфа-синуклеин играе важна роля в синаптичния везикуларен транспорт и съхранение на невротрансмитери. Мутациите (наследствени или дължащи се на излагане на екзогенни невротоксични фактори) в а-синуклеиновия ген водят до промени в структурата на протеина, неговото натрупване в неврона и агрегация с образуването на тела на Lewy. Понастоящем а-синуклеинът се счита за ключов молекулярен маркер за невронална патология и модулиране на процеси на невродегенерация от паркинсонов тип.

2. PARK2 (паркинг). Мутациите в гена Parkin са обща каузаранен, включително ювенилен, паркинсонизъм (до 50% от фамилните форми и около 15% от спорадичните случаи). Parkin е E3 убиквитин-протеинова лигаза, чиято функция е да доставя необичайно съобразени протеини към протеазомния комплекс за последващо разграждане.

3. PARK6 (ПИНКИ). Една форма на автозомно-рецесивен паркинсонизъм се дължи на развитието на до 9% от случаите ранен стартзаболявания. Протеинът PINKI е митохондриална протеин киназа и играе важна роля в митохондриалната биогенеза.

4. PARK7 (DJ-I). Рядка форма на автозомно-рецесивен паркинсонизъм - 1-2% от ранните случаи на PD. Протеинът DJ-I играе важна роля в поддържането на целостта и оцеляването на допаминергичните неврони.

5. PARK8 (LRRK2). Генът е свързан с автозомно-доминантна форма на паркинсонизъм с пенетрантност до 40%. Генът LRRK2 е от голямо значение за развитието на спорадични случаи на първичен паркинсонизъм: от типичен късен PD с телца на Lewy до атипични варианти на синуклеинова и тау патология. Протеиновият продукт на гена е дардарин, патологичното му активиране е следствие от доминантна мутация в гена LRRK2 и води до развитие на невродегенеративни промени.

6. GBA ген. Кодира лизозомния ензим глюкоцереброзидаза. Мутациите в този ген могат да бъдат придружени от развитието на различни варианти на синуклеинопатии - класически PD и деменция с телца на Lewy.

В много отношения патогенезата на PD остава неизвестна и предстои да бъде проучена. Струва си да споменем крайъгълните открития, които промениха представите ни за природата на PD. Сред тях е описание на дегенерацията на големи мелатонин-съдържащи клетки на substantia nigra, което принадлежи на руския учен K.P. Третяков (1919), идентифициране на дефицит на допамин в базалните ганглии (H. Ehringer, O. Hornykiewicz, 1960). Обобщавайки материалите на различни автори за изследване на дегенерацията на нигростриалните неврони, G.N. Крижановски и др. (1995) изброява нарушения на вътреклетъчния метаболизъм, които допринасят за появата на невродегенерация:

— нарушаване на митохондриалното дишане и увреждане на митохондриите;

— енергиен дефицит на неврона;

— повишено окисляване на свободните радикали с образуването на агресивни пероксиди;

— прекомерно натрупване на свободни калциеви йони;

— нарушение на метаболизма на ксенобиотиците.

Най-важният етап в разбирането на патогенезата на PD е огромният напредък, постигнат в изследването на генетичните фактори в развитието на заболяването, водещи до развитието на невродегенеративния процес (фиг. 2). Установено е, че молекулярните механизми на PD се основават на нарушение на системата за контрол върху биогенезата, пространствената организация и биодегенерацията на невронните протеини. Ключова роля играе а-синуклеинът, чиято патологична агрегация под формата на фибриларни структури е първият етап от образуването на телата на Lewy. В същото време междинните олигомерни форми на а-синуклеин имат най-голяма невротоксичност, докато образуването на зрели фибрили и особено телата на Леви е защитна реакцияклетки, насочени към неутрализиране на токсични а-синуклеинови олигомери. Невротоксичността се реализира чрез различни механизми: индуциране на реакции на свободни радикали, нарушаване на ендоплазмения поток, активиране на стрес протеин кинази и процеси на апоптоза, активиране на микроглия, нарушаване на взаимодействието на алфа-синуклеина с неговите естествени партньорски протеини. Крайният резултат от тези процеси е развитието и прогресирането на невродегенеративни процеси с намаляване на производството на допамин. Както бе споменато по-горе, това причинява дисфункция на невроните на базалните ганглии, предимно дезинхибиране и прекомерна активност на неврони във вътрешния сегмент на globus pallidus, ретикуларната част на substantia nigra, и води до инхибиране на таламокортикалните неврони и дефицит в активирането на неврони в допълнителната моторна кора, които са свързани с развитието на основните двигателни прояви на PD. В допълнение към допаминергичните неврони на substantia nigra, други групи неврони претърпяват дегенерация при PD, включително неврони на дорзалното ядро блуждаещ нерв, неврони на обонятелната луковица, норадренергични неврони на locus coeruleus, серотонинергични неврони на raphe nuclei, холинергични неврони на ядрото на Meynert, както и неврони на мозъчната кора и някои автономни плексуси. Поради това, в допълнение към дефицита на допамин, възниква дисфункция на серотонинергичната, норадренергичната и холинергичната системи. Немоторните прояви на заболяването са свързани с увреждане на екстранигрални структури.

Клинични прояви на PD

Основата на клиничната картина на PD е класическата триада: акинезия (хипокинезия), мускулна ригидност и тремор в покой. В по-късен стадий на заболяването се появява и четвърти симптом – постурална нестабилност. Заболяването може да започне с всеки от трите посочени симптома, към които впоследствие се добавят други симптоми. В някои случаи началото на PD може да се състои от два или дори три симптома наведнъж.

Акинезия (хипокинезия)представлява намаляване на спонтанната двигателна активност. Истинска акинезия ( пълно отсъствиедвижения) е доста рядко, главно в крайните стадии на PD. На начални етапинаблюдава се забавяне (брадикинезия) и бедност на произволните движения (олигокинезия).

Има четири компонента на акинезия (A. Barbeau, 1984):

1) нарушение на двигателната инициатива;

2) нарушение на кинетичната "мелодия";

3) нарушение на стратегията за двигателно обучение;

4) бързо изтощение при изпълнение на повтарящи се задачи с постепенно отслабване на двигателната активност.

Клинично хипокинезията се открива с редица произволни движения:

- пациентът замръзва в различни позиции, понякога наподобяващи манекен;

- възникват трудности при започване на движение и промяна на позицията на тялото (ако хипокинезията е достатъчно изразена, пациентът може да направи няколко опита, преди да направи движение);

— развива се хипомимия, няма емоционално оцветяване на лицето, пациентът рядко мига (симптом на Мари);

- речта става тиха, монотонна, слабо модулирана, постепенно избледняваща; поради треперене на гласните струни речта може да придобие „треперещ“ характер;

- характерно е развитието на фонационни нарушения (дисфония), в тежки случаи речта става шепот. Някои пациенти, въз основа на наличието или отсъствието на фонационни нарушения, независимо регулират дозата на лекарства, съдържащи левадо;

- по време на ходене няма съчетани движения (ахеирокинеза), с хемипаркинсонизъм - от едната страна.

Според механизма на развитие някои изследователи разграничават първична и вторична акинезия. Вторичната акинезия се причинява от ригидност и е свързана с първична дегенерация на неврони във вентралната част на substantia nigra pars compacta. Първичната акинезия се развива по-късно, средно 5 години след началото на заболяването, и е свързана със смъртта на неврони в дорзалния слой и медиалното ядро ​​на substantia nigra pars compacta (снабдяване с допамин на мезолимбичния допаминергичен път). Придружава се от психомоторна акинезия, депресия и образуване на когнитивно увреждане. С развитието на първична акинезия ефективността на лекарствата с леводопа намалява.

За ранно откриване на хипокинезия могат да се използват следните тестове:

— Тест на Фурние: от пациента се иска да извърши поредица от движения възможно най-бързо: да се изправи, да седне, да се обърне, да се наведе и т.н. Още в ранните етапи на хипокинезия, когато извършвате теста, можете да забележите забавяне на движенията;

— тест за потупване с палеца и показалеца: пациентът с максимално възможно темпо и с максимална амплитуда потупва масата с палеца и показалеца последователно с двете си ръце. Тестът е особено информативен при развитието на хемипаркинсонизъм - в този случай едната ръка изостава от темпото и амплитудата;

- тест за стискане и отпускане на ръката: пациентът е помолен да стисне и отпусне ръката възможно най-бързо (ръката от страната на развиващата се хипокинезия изостава).

Следващият симптом е ригидност (мускулна хипертония)- представлява пластично повишаване на мускулния тонус и има следните характеристики:

- характеризира се с повишаване на мускулния тонус още в началната фаза на движението и продължава до края на движението, причинено от едновременното свиване на мускулите антагонисти и агонисти. Степента на твърдост нараства от движение на движение. Описаната мускулна ригидност се определя като пластична мускулен хипертонусили екстрапирамидна ригидност;

- Негро феномен - симптом на "зъбчатото колело": усещане за прекъсване, поетапна мускулна резистентност на фона на пластичен хипертонус;

- симптом на "въздушна възглавница": след повдигане на главата на пациента над възглавницата, тя остава в това положение за известно време;

- поза "молител": поради повишения мускулен тонус главата е спусната, ръцете и краката са свити в лактите и коленни стави;

— Симптом на Дилев: силата на пасивното съпротивление е много по-голяма от силата на активните движения;

- при извършване на теста за люлеене на крак с форма на махало - спрете люлеенето веднага след завършване на теста.

За идентифициране на ригидността в началните стадии на заболяването, когато е лека, могат да се използват следните тестове:

— Маневра на Нойка-Ганева: когато лекарят извършва пасивни движения на флексия-разгъване в става на киткатапри лежащ пациент той е помолен бавно да повдигне крака си от страната на изследването - ако има скрит пластичен тон, изследователят усеща увеличаване на съпротивлението в тествания крайник;

- Симптом на Форман: повишаване на пластично повишения мускулен тонус при изследване в ръцете на пациент в позиция на Ромберг със затворени очи;

— пластично повишаване на мускулния тонус се увеличава след многократни движения в изследвания крайник;

— тест за „разклащане на рамото“: пациентът прави вертикално положение, той е помолен да се отпусне, след което лекарят поставя дланите си върху раменете на пациента и прави бързи редуващи се полузавъртания на тялото му около вертикалната ос. Тестът е достатъчно чувствителен, за да оцени степента на мускулна ригидност и хипотония и позволява да се определи симетрията на мускулно-тоничните промени.

Тремор (треперене).Характерът му се определя като тремор в покой:

— честотата на тремора е 4-6 Hz;

- обикновено започва от едната страна от дисталните части на ръката;

- в ръката многопосочните движения на палеца и другите пръсти на ръката създават особена картина на „търкалящи се хапчета“ или „броене на монети“;

- в типичните случаи треморът в покой изчезва при произволни движения и изчезва по време на сън;

- с напредване на заболяването треперенето последователно се разпространява от ръката към предмишницата, рамото (китка, лакът, раменни стави), впоследствие кракът със същото име може да бъде включен в този процес. Треперене на крака може да се наблюдава, когато пациентът седи в неудобна поза, треморът изчезва при ходене;

- в някои случаи, когато треморът е генерализиран, мускулите на врата и лицето участват в треперенето, което е придружено от треперене на главата, Долна челюст, устни, език.

Постурални нарушения.Те се състоят от нарушения на позата, статиката и походката. Те са причинени от хипокинезия, мускулна ригидност, дисфункция на постурален тонус и рефлекси; Клинично се проявява в следното:

- пациентът трудно поддържа центъра на тежестта на тялото в областта на опората;

- възниква феноменът на пропулсия, ретропулсия, латеропулсия: внезапен спонтанен или причинен от външен тласък преход към бързо ходене напред, назад или настрани. В този случай тялото на пациента е наклонено по посока на движението и може да изпревари движението на краката, което е придружено от падане на пациента;

- симптом на „потъпкване“: пациентът, след като е станал от стол или легло, не може веднага да започне да се движи, но известно време тъпче на едно място. След като започна да се движи, той ходи на малки стъпки (микробазия), плъзгайки краката си по пода. За да промени посоката на движение, пациентът е принуден да спре, отбелязва времето за известно време и само постепенно променя посоката и започва да се движи. При завъртане пациентът може да падне.

Парадоксална кинезия.Понякога на фона на хипокинезия се появяват епизоди, когато пациентът внезапно може да извърши серия от бързи сложни движения (тичане след тролейбус, танц). Обикновено това се случва в състояние на страст или на фона на емоционални преживявания, по-често на фона на положителни емоции. След това периодът на парадоксална кинезия отново се заменя с акинетично-ригиден синдром, който за известно време придобива по-изразен характер.

Вече е общоприето, че PD се проявява клинично не само с двигателни нарушения, но има и цял спектър немоторни прояви, които се срещат при всички пациенти, независимо от възрастта на началото на заболяването и стадия на заболяването:

1) невропсихични разстройства:

- емоционални;

— когнитивна;

- психотични;

— поведенчески;

2) нарушения на съня и бодърстването;

3) вегетативни нарушения;

4) сетивни нарушения и болка;

5) повишена умора.

Повечето немоторни прояви се появяват и нарастват с напредването на заболяването, успоредно с влошаването на двигателните нарушения. Но някои немоторни прояви, като нарушено обоняние, запек, нарушения на съня и болкови синдроми, се появяват преди развитието на класическите двигателни симптоми на PD. В тази връзка в момента се говори за предклиничен, премоторен стадий на PD.

Разбирането на механизмите на развитие и ролята на немоторните прояви в структурата на PD е отразено в концепцията на H. Braak et al. (2002), според които дегенеративният процес не се ограничава до компактната част на substantia nigra, а последователно включва голям брой различни двигателни структури на мозъка. H. Braak и др. идентифицира 6 етапа на развитие на патологичния процес при PD (фиг. 3). Първият етап се характеризира с дегенерация на обонятелната луковица и предната част обонятелно ядро, което клинично може да се прояви като нарушение на обонянието. Вторият етап се характеризира с участието на ядрата на мозъчния ствол, които контролират афективните, автономните функции, цикъла сън-бодърстване и може да се прояви като нарушение на поведението на сън с бързи движения на очите, депресия и запек. Класическите двигателни прояви на заболяването се появяват само в третия и четвъртия стадий според H. Braak, което се свързва с разпространението на дегенеративния процес към substantia nigra. В последния пети и шести стадий се появяват телца на Леви в лимбичните структури и кората на главния мозък, което води до развитие на когнитивни, поведенчески и психомоторни разстройства.

Значителна част от немоторните прояви са резистентни към леводопа лекарства, което показва връзката им с дисфункция на недопаминергични системи: норадренергични, серотонинергични, холинергични и др.

Класификация на паркинсонизма

Класификацията се основава на факта, че паркинсонизмът е полиетиологичен синдром. Има идиопатичен (първичен) паркинсонизъм, чиято структура включва PD и по-рядко идиопатичен паркинсонизъм, който има генетична основа, вторичен паркинсонизъм - поради всякакви лезии или заболявания на централната нервна система (съдови, травматични, постенцефалитни и др.) . С "паркинсонизъм плюс" паркинсоновият синдром е включен в структурата на други невродегенеративни заболявания и редица заболявания на нервната система с наследствен характер (Таблица 1).

Клинични форми на PDв класическата форма съответстват на три основни симптома: треперещи, ригидни и акинетични форми могат да се наблюдават само в началния стадий на заболяването. С напредването на заболяването в клиничната картина се наблюдава комбинация от тези симптоми. В зависимост от преобладаването на определен симптом има следните форми: смесен (акинетичен-ригиден-тремор), акинетичен-ригиден и треморен. Смесената форма се открива в 60-70% от случаите на болестта на Паркинсон, акинетично-твърда - в 15-20%, треперене - в 5-10% от случаите. С напредването на болестта то клинична формаможе да се промени.

В хода на PD се разграничават етапи на развитие. Общоприетата класификация е тази, предложена от Hoehn и Yarh (1967):

— етап 1. Едностранни прояви на заболяването (само на крайниците);

— етап 1.5. Едностранен процес (крайници и същата страна на тялото);

— етап 2. Двустранно заболяване без постурална нестабилност;

— етап 2.5. Първоначални прояви на двустранен процес с нормализиране при преглед;

— етап 3. Умерено изразена постурална нестабилност, възможно е независимо движение;

— етап 4. Значителна загуба на двигателна активност, пациентът не може да се движи без помощ;

— етап 5. При липса на външна помощ пациентът е прикован на легло или инвалидна количка.

Като се има предвид интензивността на развитие на симптомите на PD, има три варианта за скоростта на прогресиране на заболяването (при адекватно лечение):

- бърза скорост на прогресиране, при която промяна в стадиите на заболяването (първи - втори или втори - трети) настъпва в рамките на 2 години или по-малко;

- умерена скорост на прогресия, при която промяна в етапите настъпва след повече от 2 години, но не повече от 5 години;

- бавен темп на прогресия с промени в етапите след повече от 5 години.

Клинична диагноза BP включва три етапа:

1. Разпознаване на екстрапирамиден синдром.

2. Уточняване на анамнестични данни, идентифициране на съпътстващи синдроми, лабораторни изследвания, невроизобразяване (SCT, MRI, PET), леводопа диагностика, ENMG диагностика.

3. Поставяне на нозологична диагноза (за паркинсонизъм - определяне на степента на тежест по оценъчни скали).

Понастоящем за клиничната диагноза на болестта на Паркинсон се използват критериите за включване, предложени от мозъчната банка на обществото за болести на Паркинсон в Обединеното кралство (A. Hughes et al., 1992).

Диагностика на синдром на паркинсонизъм

Критерии за включване на болестта на Паркинсон:хипокинезия в комбинация с поне един от следните симптоми:

- мускулна ригидност;

- тремор в покой 4-6 Hz;

- постурална нестабилност, която не е свързана с първични зрителни, вестибуларни, церебеларни или проприоцептивни нарушения.

Критерии за изключване на болестта на Паркинсон:

- анамнеза за повтарящи се инсулти със стъпаловидно прогресиране на симптомите на паркинсонизъм;

- анамнеза за повтарящи се травматични мозъчни наранявания;

- анамнеза за енцефалит;

- окулогични кризи;

- лечение с антипсихотици по време на симптомите;

- семеен характер на заболяването (повече от 1 роднина с подобно заболяване);

- наличие на дългосрочна ремисия;

- строго едностранна симптоматика за повече от 3 години;

- парализа на погледа надолу;

— ранна бързо прогресираща автономна недостатъчност;

- малкомозъчни признаци;

— ранна деменция с увреждания на паметта, речта и практиката;

- Симптом на Бабински;

- наличие на атрофия на малкия мозък или комуникираща хидроцефалия с компютърна томография;

- липса на отговор към високи дози леводопа (с изключение на малабсорбция);

- контакт с токсични вещества, причиняващи паркинсонизъм.

Критерии, потвърждаващи диагнозата болест на Паркинсон (поне три):

- едностранно начало;

- тремор в покой;

- прогресивен курс;

- персистиране на асиметрия на симптомите с преобладаване на първоначално засегнатата страна;

— висока ефективност на лекарствата леводопа (намаляване на симптомите с 70-100%);

- тежки хореиформени дискинезии, предизвикани от леводопа;

- поддържане на отговора към леводопа за 5 или повече години;

- продължителност на заболяването от 10 или повече години.

Паркинсонизъм, предизвикан от лекарствае една от най-честите форми на вторичен паркинсонизъм и представлява 4 до 10% от всички случаи на заболяването. Най-често се свързва с употребата на антипсихотични лекарства (невролептичен паркинсонизъм), поради което разпространението му е най-високо сред пациентите в психиатрични клиники и амбулаторни психиатрични институции.

По-рядко развитието на медикаментозно индуциран паркинсонизъм се причинява от други лекарства:

- други агонисти на допаминови рецептори (метоклопрамид, дипразин, флунаризин, цинаризин);

- лекарства, които намаляват циркулацията на допамин в синапсите (метилдопа);

- централни симпатиколитици, изчерпващи доставките на допамин в нервните окончания (резерпин, тетрабеназин);

- серотонинергични средства, които инхибират активността на допаминергичните неврони на substantia nigra.

Невролептичният паркинсонизъм се среща при 10-15% от пациентите, приемащи антипсихотици. Вероятността от развитие на паркинсонизъм зависи от способността на лекарството да блокира D2 рецепторите. Най-честата нежелана реакция се наблюдава при приемане на неселективни антипсихотици (халоперидол, аминазин, трифтазин). Според позитронно-емисионната томография симптомите на паркинсонизъм се появяват, когато най-малко 80% от D2 рецепторите са блокирани. Най-често се срещат при хора над 40 години, при жените - 2 пъти по-често. Наличност органични уврежданиямозъка увеличава вероятността от развитие на невролептичен паркинсонизъм. Симптомите на паркинсонизъм се развиват няколко дни или седмици след започване на приема на лекарството. Големи дози антипсихотици, рязко увеличениедози или отмяна на антихолинергичен коректор провокират развитието на паркинсонизъм. Клиничната картина на невролептичния паркинсонизъм включва симптоми, които не са характерни за PD: окулогични кризи, орална хиперкинеза, тризъм, тортиколис, опистотонусни кризи. По-често симптомите се развиват от двете страни. След спиране на лекарството симптомите регресират, обикновено в рамките на няколко седмици. В някои случаи, особено при по-възрастни пациенти, симптомите могат да персистират с години.

Съдов паркинсонизъм.Форма на вторичен паркинсонизъм, която се характеризира с най висока честотасвръхдиагностика. Според морфологични изследвания, проведени в специализирани центрове, честотата на съдов паркинсонизъм не надвишава 6-8% от всички случаи на паркинсонизъм.

Причините за развитието на съдов паркинсонизъм са следните:

1. Увреждане на малки мозъчни артерии:

— хипертонична микроангиопатия (липохиалиноза);

- сенилна микроангиопатия (сенилна артериолосклероза, сенилна извивка на артериите);

- васкулити и васкулопатии ( полиартериит нодоза, ангиит на централната нервна система, SLE);

- наследствена артериопатия.

2. Увреждане на големите церебрални артерии:

- атеросклероза на големи (екстра- и интракраниални) артерии;

- менинговаскуларен сифилис.

3. Кардиогенни мозъчни лезии:

- кардиогенна емболия;

- хипоксична енцефалопатия (некроза на базалните ганглии).

4. Други заболявания:

— артериовенозни малформации;

- антифосфолипиден синдром;

- коагулопатия.

Морфологичните промени в мозъчното вещество, открити при съдов паркинсонизъм по време на невроизобразяване, са както следва:

1) множество лакунарни инфаркти в базалните ганглии, мозъчния ствол и дълбоките части на бялото вещество;

2) дифузни лезиибели кахъри:

- субкортикална конфлуентна или частично конфлуентна левкоараиоза;

- широко разпространена перивентрикуларна левкоараиоза с неравни контури, разпространяваща се в подкоровата област;

3) териториални подкорови инфаркти в базалните ганглии и прилежащото бяло вещество;

4) двустранни (по-рядко едностранни) териториални инфаркти на фронталните лобове;

5) едностранни, двустранни инфаркти в таламичната област;

6) хеморагични огнища в базалните ганглии, средния мозък, таламуса;

7) церебрална атрофия с разширяване на вентрикуларната система и кортикалните жлебове.

Тази форма на вторичен паркинсонизъм се характеризира с наличието на пластична ригидност, която се комбинира с елементи на пирамидална спастичност и преобладаваща лезия долните крайници. Характерните характеристики включват симетричен акинетично-ригиден синдром, дисбазични нарушения на походката и ранна поява на постурална нестабилност. Треморът е изключително рядък и няма типичен паркинсонов характер. Псевдобулбарната парализа често се развива със симптоми на дизартрия, дисфагия и бурни емоции. Характерни разлики в сухожилните рефлекси, наличието на патологични рефлекси и церебеларни нарушения. Когнитивните разстройства се развиват доста бързо. Няма ефект от препаратите L-dopa. Въпреки това, трябва да се отбележи, че понякога малки дози от тези лекарстваносят облекчение на пациентите, което може да се дължи на екстрапирамидна недостатъчност, развиваща се с възрастта.

Цялото разнообразие от клинични прояви на съдов паркинсонизъм може да се сведе до три най-характерни варианта:

1. Със симетрично начало под формата на акинетично-ригиден синдром, по-изразен в долните крайници, дебютиращ с увреждане на ходенето. Няма треперене и ефект от лекарствата L-dopa. Характеризира се с постепенно развитие на фона на прогресивна цереброваскуларна недостатъчност.

2. Характеризира се с комбинация от паркинсонизъм с пирамидни, церебеларни, псевдобулбарни, когнитивни нарушения и окуломоторни нарушения.

3. Съдов паркинсонизъм с едностранен акинетично-ригиден синдром, тремор в покой, понякога с положителен отговор към L-dopa лекарства. Вариантът възниква, когато възникне съдова лезия в средния мозък, в областта на substantia nigra.

За разграничаване на съдовия паркинсонизъм от PD е необходимо използването на невроизобразяващи методи (MRI, PET).

Посттравматичен паркинсонизъм.Най-често се развива при тежка черепно-мозъчна травма (ЧМТ) или след повторна лека ЧМТ. След тежка ЧМТ паркинсоновият синдром се развива в случай на директно травматично увреждане на подкоровите ганглии или дифузно увреждане на аксоните в дълбоките части на мозъчните полукълба поради ротационно ускорение по време на нараняване. В този случай паркинсонизмът се развива в приблизително 1% от случаите и се характеризира с хипокинезия, хипофония, постурална нестабилност и не е прогресиращ. Невроизобразяването често разкрива структурни промени в подкоровите ганглии.

Честите повтарящи се леки ЧМТ, особено при хора, занимаващи се с контактни спортове (бокс, бойни изкуства), могат да доведат до развитие на боксьорска енцефалопатия. Включва симптоми на екстрапирамидни разстройства, обикновено симетрично разположени, както и пирамидни, церебеларни, псевдобулбарни разстройства и развитие на когнитивни разстройства. Смята се, че причината за тази форма на вторичен паркинсонизъм са леки увреждания в областта на мозъчните стъбла, водещи до аксонални нарушения на нигростриарния тракт.

Постинфекциозен паркинсонизъм.За първи път е описано през 1918 г. от K. von Economo след боледуване от летаргичен енцефалит. Като етиологичен факторРазгледахме вирусна инфекция (ортомиксовирус, грипен вирус). Проучванията обаче не са открили РНК на грипния вирус в мозъчната материя на хора, починали от летаргичен енцефалит. Това предполага автоимунния характер на заболяването, което беше потвърдено през 2003 г. от изследователи от Обединеното кралство, които откриха автоантитела към антигените на базалните ганглии в кръвта на 95% от пациентите със спорадични случаи на летаргичен енцефалит.

Клиничната картина на заболяването се развива остро, започва с повишаване на телесната температура, миалгия и церебрални симптоми. В допълнение към явленията на паркинсонизъм се наблюдават специфични симптоми: тежка хиперсомния, окулогични кризи, окуломоторни нарушения, пристъпи на ступор или парадоксална кинезия, дистония, миоклонус, пирамидни признаци. Явленията на тремора преобладават над ригидността. Характерни са вегетативните нарушения: повишено омазняване на кожата и косата, хиперсаливация, хиперхидроза, различни вазомоторни нарушения. Протичането на заболяването може да бъде стационарно или с бавна прогресия с нарастваща брадикинезия, ригидност и постурални нарушения. Понякога се развива деменция.

Понастоящем постенцефалитният паркинсонизъм се наблюдава като следствие от следните инфекции:

— ентеровирус (Coxsackie тип B, поливирус);

— арбовирусен (пренасян от кърлежи и японски енцефалит);

— вируси заушка;

— вирус на морбили;

— грипни вируси тип А;

— вируси на херпес симплекс;

— вирус на варицела-зостер;

- невросифилис;

- спирохетоза ( Borrelia burgdorferi).

Токсичен паркинсонизъм.Може да се развие поради излагане на различни екзогенни токсини: манган, въглероден окис, въглероден дисулфид, талий, цианид, сероводород, тетраетил олово, FOS, метанол. През последните десетилетия са описани случаи на паркинсонизъм при наркомани, използващи хероинови сурогати, съдържащи 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидроперидин (MPTP), който има висок афинитет към невроните на субстанция нигра. Най-честата локализация на лезиите при токсичен паркинсонизъм е глобус палидус и субстанция нигра.

Паркинсонизмът се наблюдава най-често при интоксикация с манган. Манганът влиза в тялото чрез вдишване на прах, съдържащ високи концентрации от него, с храна или парентерално (при използване на калиев перманганат за приготвяне на наркотични вещества). Болестта се развива постепенно, като има ранни и късни стадии. В ранния стадий на фона на неспецифични симптоми ( главоболие, астения, полиневропатия) се установяват признаци на акинетично-ригиден синдром: повишен мускулен тонус, мускулна дистония, тремор на пръстите и клепачите, хипомия, хиперсомния, апатия. Характерни са вегетативните нарушения: тахикардия, артериална хипотония, хиперхидроза, акроцианоза.

В късния стадий на заболяването прогресират акинетично-ригидни нарушения, които се комбинират с пирамидни и церебеларни нарушения (хиперрефлексия, патологични рефлекси, интенционални тремори, адаидохокинеза и др.). Полиневритичните разстройства се засилват с увеличаване на симптомите на чувствителна атаксия и се формират астенодепресивни реакции. Обратното развитие на заболяването е възможно само в ранен стадий.

В табл 2 показва честотата различни формипаркинсонизъм. Трябва да се отбележи, че първичният паркинсонизъм се среща в по-голямата част от случаите и представлява около 80% от всички случаи на паркинсонизъм.

Основни принципи на терапията на ПД

Както бе споменато по-горе, според концепцията на Braak et al., PD се характеризира с възходящ тип невродегенеративен процес: от каудалните части на мозъчния ствол до мозъчната кора. В същото време латентните и най-ранните продромални (премоторни) стадии на заболяването продължават около 5-8 години и докато се проявят класическите прояви на PD, повечето от невроните на substantia nigra умират. Следователно опитите за невропротекция на по-късен етап не могат да бъдат успешни и задачата на лекаря е да се намеси във възможно най-ранните етапи на патологичния процес.

Основните цели на лечението на пациенти с паркинсонизъм са компенсиране на допаминовия дефицит и неговите последствия (коригиране на нарушените връзки между невротрансмитерите), забавяне на прогресията на заболяването (запазване и защита на допаминовите неврони), активиране на възстановителните процеси и стимулиране на допамина. синтез.

За постигането на тези цели е необходимо да се спазват следните принципи на терапията на PD:

- лечението се предписва не по-късно от 6 месеца от заявката на пациента (периодът за точно установяване на правилната диагноза);

— след като бъде поставена диагнозата PD, пациентът трябва непрекъснато да приема антипаркинсонови лекарства (APD) до края на живота си;

- лечението започва под формата на монотерапия с един от PPS;

— лекарството по избор може да бъде всяко PPS (при липса на противопоказания), включително антихолинергично средство;

- монотерапията започва с подпрагови дози (оптималната доза се избира постепенно, в продължение на поне 3-4 седмици) и се провежда в рамките на фармакотерапевтичния прозорец, с установяване на оптималната единична доза и честота на приложение;

- комбинирана терапия се предписва, ако монотерапията е недостатъчно ефективна с добавяне на втори PPS при подпрагова доза, последвано от постепенно увеличаване на дозата;

- появата на нежелани реакции изисква намаляване на дозата или спиране на лекарството, отговорно за страничния ефект; възможна загуба на ефективност на терапията се компенсира чрез преразглеждане на дозите и честотата на приложение на други лекарства;

— дългосрочното лечение на PD с лекарства леводопа в крайна сметка води до появата на клинична патоморфоза, която изисква специална корекция.

В практиката днес се използват 6 основни групи преподавателски състав:

-леводопа препарати;

- агонисти на допаминови рецептори;

- инхибитори на ензимите на метаболизма на допамин - COMT и MAO-B;

- амантадини;

- централни антихолинергици.

Леводопа препарати (L-допа).Появява се в клиничната практика през 60-70-те години на ХХ век. Използването им е позволило значително забавяне на периода на инвалидизация при пациенти с PD. L-допа е биологичният прекурсор на допамина. Използването на самия допамин като терапевтичен агент се оказа невъзможно, тъй като той не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това, има проблеми с приемането на L-dopa, тъй като по-голямата част от лекарството се разрушава в стомашно-чревния тракт и кръвта под въздействието на DOPA декарбоксилаза, което причинява странични ефекти като гадене, повръщане и ортостатична хипотония. Само 1% от приетата доза леводопа достига до нигростриарните неврони и участва в синтеза на допамин. За да се неутрализира ефекта на периферната DOPA декарбоксилаза и да се улесни навлизането на леводопа в мозъчната тъкан, да се намали тежестта на периферните странични ефекти и да се намали общата доза на приеманата леводопа, обикновено се комбинира с периферен DOPA декарбоксилазен инхибитор (карбидопа или бензеразид). ). Понастоящем чистите препарати на леводопа практически не се използват в клиничната практика. Използването на L-dopa лекарства се счита за златен стандарт за лечение на PD.

Моментът за започване на терапията с лекарства с леводопа трябва да бъде индивидуализиран и да зависи от скоростта на прогресиране на заболяването, вида професионална дейност, ефективността на други ППЗ, семейството и жизнения статус на пациента. Смята се, че е най-подходящо да се предписват L-dopa лекарства, когато паркинсонизмът води до значителни двигателни увреждания, които не се облекчават от други PPS.

Изборът на оптималната доза и честотата на приложение на лекарството зависи от индивидуалната чувствителност. Оптималната индивидуална доза се счита за дозата на лекарството, при която настъпва максималната възможна корекция на симптомите на паркинсонизъм, но не се появяват странични ефекти. Предписването на допа-съдържащи лекарства с инхибитори на DOPA декарбоксилазата започва с подпрагови дози (Таблица 3). В началото на лечението се предписва 1/4 таблетка 3 пъти на ден, след това дозата се увеличава с 1/4 таблетка 1 път седмично. След всяко увеличаване на дозата се оценява нейната ефективност. Обикновено, когато за първи път предписвате леводопа, е достатъчно да приемате 1/2 таблетка 3 пъти на ден. Ако е необходимо, дозата се увеличава до 1 таблетка 3 пъти дневно. Ако дневната доза от 4 таблетки не дава ефект, по-нататъшното увеличаване на дозата се счита за неефективно.

Можете да оцените ефективността на лекарството, като използвате прости тестове:

- тест за пронация-супинация на ръката;

- тест за движение на ръцете между две точки, разположени на разстояние 30 cm една от друга;

- тест за бързи движения на пръстите (например почукване с пръсти по масата един след друг);

- тест за ходене на разстояние 7 метра и обратно с въртене на торса.

Трябва да се отбележи, че постепенното увеличаване на дозата на лекарството с увеличаване на тежестта на заболяването е неизбежно. Освен това с напредване на заболяването продължителността на действие на единична доза намалява, което налага увеличаване на честотата на дозиране. Въпреки това, с увеличаване на честотата на приложение, единична дозалекарство, което може да доведе до факта, че една доза може да стане подпрагова и да няма клиничен ефект. В тази връзка честотата на приемане на лекарството не трябва да надвишава 4-5 пъти на ден.

Използването на DOPA декарбоксилазни инхибитори е елиминирало периферните странични ефекти на леводопа в повечето случаи. Въпреки това, при 60-80% от пациентите след 3-5 години прием на лекарствата се развиват централни странични ефекти, като психотични еквиваленти, дискинезии, резки колебания в двигателната активност, които ще разгледаме по-долу.

За постигане на по-стабилно ниво на допа-съдържащи лекарства в кръвта, за да се елиминира нефизиологичната, пулсираща стимулация на допаминовите рецептори, да се намали тежестта на лекарствените дискинезии и времето на тяхното начало, се използват дългодействащи препарати от леводопа. Те осигуряват продължително освобождаване активно веществов стомашно-чревния тракт, което допринася за по-дълъг ефект на лекарството (до 8 часа), но относително ниската бионаличност на леводопа в състава на тези лекарствени формиизисква увеличаване на общата доза на активното вещество средно с 30%.

В началото на 2000-те години беше предложена форма на леводопа в комбинация с карбидопа за продължително дуоденално приложение след микрогастростомия. Благодарение на преносима дозираща помпа пациентите в тежък стадий на заболяването осигуряват постоянна концентрация на леводопа в червата и кръвта.

От PPS, съдържащ допа, привлича вниманието лекарството Carbidopa и Levodopa-Teva, регистрирано в Украйна (произведено от TEVA, Израел). Съдържа съотношение леводопа/карбидопа 10:1. Лекарството е делима таблетка, което позволява оптимално дозиране на лекарството, като се започне от 1/4 таблетки 3 пъти на ден, като дозата се увеличава с1/4 таблетки веднъж седмично. Лекарството представлява идеалната комбинация от цена и качество на фармацевтичния пазар.

DA рецепторни агонисти.Първоначално DA рецепторните агонисти (ADARs) се използват в комбинирана терапия с леводопа лекарства за намаляване на тяхната доза. Впоследствие се оказа, че ADARs са ефективни в началните стадии на заболяването като монотерапия. Интересът към лекарствата от тази група се увеличи особено след като редица проучвания показаха невропротективния ефект на ADAR, който забавя скоростта на прогресиране на заболяването.

ADAR действат директно върху DA рецепторите в субкортикалните ганглии, заобикаляйки пресинаптичната част на нигростриаталните неврони. Тяхното действие е насочено към D2 рецепторите, които са широко разпространени в нигростриаталните, мезолимбичните и мезокортикалните пътища. Именно със стимулирането на D2 рецепторите се свързва симптоматичният ефект на ADAR по отношение на ригидност, хипокинезия и тремор. Понастоящем има две групи ADAR: ерголин (бромокриптин) и не-ерголин (пирибедил и прамипексол) (Таблица 3).

Предимствата на ADAR включват:

— ефективност срещу тремор, който трудно се повлиява от традиционната терапия с леводопа („антитреморният“ ефект е особено убедително показан за пирибедил и прамипексол);

— няма конкуренция с хранителните аминокиселини;

- няма нужда от по-нататъшно метаболизиране в централната нервна система, включително с участието окислителни реакции;

- по-дълъг (в сравнение с леводопа) полуживот и по-продължителна тонична стимулация на постсинаптичните рецептори;

- по-нисък риск от развитие на дискинезии;

- антидепресивен ефект на редица лекарства (особено прамипексол);

- невропротективен ефект.

Страничните ефекти на ADAR включват:

- гадене;

- сърдечни аритмии;

— фиброза на сърдечните клапи;

- постурална хипотония;

- халюцинации;

- нарушение на съня;

- периферен оток;

- феномен на Рейно и др.

В по-голяма степен тези нежелани реакции се отнасят до ерголин ADAR.

В допълнение към ефекта си върху D2 рецепторите, пирибедил усилва централното норадренергично предаване поради допълнителни a2-норадренергични свойства (блокада на пресинаптичните a2-адренергични рецептори, реципрочно усилване на освобождаването на ацетилхолин във фронталния кортекс и дорзалния хипокампус). Благодарение на този ефект пирибедил е ефективен при лечение на усложнения на болестта на Паркинсон като когнитивно увреждане и постурална нестабилност.

При правилен индивидуален подбор и постепенно увеличаване на дозата ADAR се понасят добре и достатъчно висока ефективност. В ранните стадии на PD, като се използват неерголинови ADAR като монотерапия, е възможно да се намали тежестта на основните симптоми на заболяването (брадикинезия, тремор и мускулна ригидност) с 20-40%, а при пациенти в напреднал стадий на заболяването, добавянето на ADAR към леводопа спомага за намаляване на тежестта на симптомите средно с 15-20%. Около 60% от пациентите, получаващи ADAR като монотерапия, не се нуждаят от леводопа до края на третата година от лечението. Първоначалната монотерапия със съвременни неерголинови ADAR (със или без допълнително добавяне на леводопа) е придружена от по-ниска честота на дискинезия 3-5 години след началото на лечението, а качеството на живот по време на първоначалната монотерапия с леводопа и ADAR е почти един и същ. В по-късните стадии на заболяването, когато се използва ADAR в комбинация с леводопа, се наблюдава намаляване с до една трета на общата продължителност на периодите на прекъсване, двигателните флуктуации се „изглаждат“, а също така е възможно да се намали общият дневната доза леводопа с 25-30%.

Инхибитори на моноаминооксидазата тип B (MAO-B).Ензимът МАО тип В участва в метаболизма на мозъчните моноамини, включително допамин, разграждайки го до крайния продукт - хомованилова киселина. В допълнение, МАО-В инхибиторите са антиоксиданти, чийто защитен ефект е многократно доказван в различни експериментални модели на паркинсонизъм. Фармакотерапевтичният ефект на MAO-B инхибиторите е свързан с:

- с повишаване на нивото на допамин в стриатума;

- повишаване на съдържанието на фенилетиламин в стриатума, който стимулира освобождаването и инхибира обратното захващане на допамин, както и способността му да стимулира директно допаминовите рецептори;

- действието на метаболитите на селегилина - метамфетамин и амфетамин, които засилват освобождаването и инхибират обратното захващане на допамин;

- способността на селегилин директно или индиректно да променя активността на допаминовите неврони, което води до повишено освобождаване на допамин.

Дневната доза селегилин трябва да бъде 10-15 mg на ден, разделена на 2 приема (Таблица 3).

Сравнително наскоро започна да се използва лекарство от ново поколение - необратимият МАО-В инхибитор разагилин. Проучванията показват способността на разагилин да повлиява положително хода на патологичния процес при PD, което позволява да се класифицира лекарството като доста обещаващо.

Инхибитори на катехол-О-метилтрансфераза (COMT).Ензимът COMT метилира както прекурсора на допамин L-dopa, така и самия допамин, които престават да участват във функциите на допаминергичните неврони. COMT инхибиторите са в състояние да повишат както нивото на ендогенния допамин, така и синтеза на допамин от леводопа. Има периферно действащи COMT инхибитори, които не преминават през кръвно-мозъчната бариера (ентакапон) и такива, които я преминават (толкапон). Поради високата си хепатотоксичност, толкапонът не се използва като терапевтичен агент. Ефективната еднократна доза ентакапон е 200 mg, средната дневна доза е от 600 до 1200 mg. Лекарството има положително влияниедо двигателни колебания, особено когато краят на дозата се „износи“. Има комбинирано лекарство леводопа + карбидопа + ентакапон. Това улеснява борбата с предизвиканите от леводопа флуктуации. Има доказателства, че ранното приложение на тази комбинация може да предотврати или забави появата на усложнения от лечението с леводопа (Таблица 3).

Амантадини.Лекарствата от групата на амантадин се използват за лечение на PD от доста дълго време. Има две известни подгрупи амантадини: амантадин хидрохлорид и амантадин сулфат. Ефикасността при лечението на PD се свързва със следните механизми:

- повишен синтез на допамин в пресинаптичните терминали;

- повишено освобождаване на допамин в синаптичната цепнатина;

- инхибиране на обратното захващане на допамин от синаптичната цепнатина;

- блокиране на NMDA глутаматните рецептори.

В ранните и умерени стадии на заболяването амантадините имат умерен антипаркинсонов ефект; в напредналите стадии те също могат да намалят тежестта на двигателните усложнения на терапията с леводопа. Важно е свойството на амантадините да потискат тежестта на предизвиканите от леводопа дискинезии. Като се има предвид глутамат-блокиращият ефект на амантадините, се обсъжда осъществимостта на тяхното използване за коригиране на когнитивните увреждания при пациенти. Оптималната доза е 100-200 mg амантадин на ден, разделена на 3 приема (Таблица 3).

Антихолинергици.Антихолинергичните лекарства се използват за лечение на PD от средата на 19 век. Механизмът на действие е свързан с възстановяване на баланса между относително преобладаващата холинергична активност и намалената допаминергична функция в стриатума. В момента употребата на лекарства от групата на антихолинергиците намалява, което се дължи на доста голяма сумастранични ефекти. От периферни странични ефектина лекарството трябва да се отбележи:

— нарушение на акомодацията;

- мидриаза;

- суха уста;

- запек;

- задържане на урина.

Сред централните странични ефекти е необходимо да се посочи:

- халюцинации;

- нарушение на когнитивните функции.

Директни противопоказания за предписване на антихолинергици са аденом на простатата, глаукома, редица форми на сърдечни аритмии, нарушения на паметта и атрофични промени в мозъка според невроизобразяване.

Предписването на антихолинергици е възможно в ранния стадий на заболяването при сравнително млади пациенти (до 65 години) като монотерапия, главно при трепереща форма на PD. Комбинацията с лекарства, съдържащи леводопа, може да намали тежестта на двигателните колебания през деня и да удължи ефекта на леводопа. Средната дневна доза за повечето лекарства от тази група е 4-8 mg на ден (Таблица 3).

хирургия.В по-късните стадии на заболяването, когато всички възможности са изчерпани консервативна терапияи се развиват нелечими двигателни нарушения, трябва да се постави въпросът за неврохирургичните методи на лечение.

Понастоящем се използват два метода на неврохирургична интервенция в късните стадии на PD:

- стереотаксично разрушаване на определени групи ядра на таламуса, globus pallidus и др.;

— хронична високочестотна електрическа стимулация на дълбоки мозъчни структури с помощта на имплантирани електроди (функционална неврохирургия). Неговата задача е да прекъсне патологично функциониращите палидоталамокортикални невронни „вериги“.

Дълбоката електростимулация има предимства пред деструктивните операции: тя може да се извършва от двете страни и се характеризира с по-малко усложнения и по-ясно въздействие върху всички основни клинични прояви на паркинсонизма.

Медикаментозни дискинезии при PD

Както вече беше отбелязано, лекарствата с леводопа са златен стандарт при лечението на PD. Въпреки това, при продължителна терапия с леводопа настъпва промяна в типичната картина на заболяването, чиято водеща проява е медикаментозната дискинезия, която влошава качеството на живот на пациентите.

Механизмът на развитие на дискинезия е свързан със следните фактори:

- продължаваща клетъчна смърт на substantia nigra;

- нефизиологична, пулсираща стимулация на допаминовите рецептори;

- намалена активност на медиалния сегмент на globus pallidus и ретикуларната част на substantia nigra.

Предложена е следната класификация на дискинезиите (J.A. Obeso, 1989):

1. Дискинезия (дистония) на действие - проявява се под формата на хореоформна хиперкинеза по време на определен двигателен акт.

2. “On” дискинезия – възниква на фона на ефект от еднократна доза и се разделя на пикова доза дискинезия, която се проявява с максимален ефектлекарството леводопа, както и дискинезия от периода на платото на лечението, която може да бъде проследена през целия период на „включване“.

3. Бифазната дискинезия се появява в началото на периода на „включване“ и изчезва, за да се появи в самия край на периода на „включване“. Тази форма на дискинезия най-често се проявява като бавна дистонична дискинезия, обикновено в мускулите на краката. При някои пациенти бифазната дискинезия се проявява чрез постурална дистония.

4. Дистонията на "изключения" период се появява по време на периода, когато ефектът от еднократна доза лекарства, съдържащи леводопа, завършва. Проявява се главно сутрин под формата на сутрешна дистония след нощна пауза в приема на лекарства. Обикновено се проявява като дистония на позата, мускулите на лицето и шията, но може да бъде генерализирана.

5. Дискинезия-паркинсонизъм се проявява с поява на хиперкинеза в едната половина на тялото с антипаркинсонов ефект, в другата половина на тялото - със симптоми на паркинсонизъм. Това се основава на различната чувствителност на допаминергичните неврони в соматотопично различни части на стриатума.

6. Дискинезия без двигателно подобрение възниква след прием на лекарства без антипаркинсонов ефект.

7. Пароксизмалната непредсказуема дискинезия се появява по всяко време, независимо от времето на приемане на лекарството.

В ранните етапи дискинезията може да бъде коригирана чрез намаляване на дозата на леводопа или промяна на честотата на нейното приложение. При продължителна терапия на PD корекцията става по-сложна. При намаляване на дозировката на лекарствата или честотата на приложение може да се влоши физическа дейностпациенти: ранна поява на симптоми на "изключване" или по-голяма тежест на този период.

Има редица групи лекарства, които могат да намалят тежестта и продължителността на дискинезията, като се използват следните подходи:

— оптимизиране на терапията с агонисти на допаминови рецептори при едновременно намаляване на дозата на леводопа;

- използване на дългодействащи препарати от леводопа;

— използване на COMT инхибитори в терапията;

- увеличаване на честотата на приемане на лекарства с леводопа;

- използване в терапията големи дозиамантаданов.

Има подходи към терапията в зависимост от вида на дискинезията.

При наличие на хореиформни пикови дозови дискинезии могат да се използват следните методи:

- замяна на бързодействащите форми на леводопа с дългодействаща форма;

- отмяна на МАО-В инхибитори;

- намаляване на единичната доза леводопа и/или увеличаване на дозата на антагонистите на допаминовите рецептори;

- предписване или повишаване на дозата на лекарства от групата на амантадин;

— неврохирургично лечение.

При наличие на двуфазна дискинезия се използват следните методи за корекция:

- замяна на дългодействащото лекарство леводопа с бързодействащо лекарство;

- повишаване на дозата на допаминергичните лекарства;

— добавяне на COMT инхибитор;

- намаляване на сутрешната доза леводопа и/или дневната доза без промяна на интервала между дозите;

- неврохирургичен метод.

Ако е налице ранна сутрешна дистония, се използва следният подход на лечение:

- нощен прием на леводопа;

- вечерен прием на агонисти на допаминови рецептори;

— добавяне на COMT инхибитори;

— сутрешен приемлеводопа лекарства.

Обещаващи методи за лечение на PD.Понастоящем повечето от използваните днес PPS принадлежат към групата на симптоматичните. Те обаче не предотвратяват и не забавят патологичен процесневродегенерация или да предизвика обратното й развитие. В тази връзка в момента се разработват и въвеждат редица нови антипаркинсонови лекарства, които се фокусират не толкова върху симптоматичния ефект, колкото върху патогенетичната основа на заболяването (фиг. 2).

Като се има предвид влиянието върху патогенетичните механизми на PD, използването на нови антиоксиданти (идебенон и др.) И антагонисти на глутаматните рецептори с анти-екситотоксични свойства (рилузол, ремасемид) се счита за обещаващо. Активно се развива посока, свързана с генната терапия на PD - стереотактично въвеждане в стриаталната област на различни псевдовирусни наночастици, носещи гени за пептидни растежни фактори, ензими за синтез на допамин и др. Перспективите за клетъчна регенеративна терапия за болестта на Паркинсон зависят от това колко успешни ще бъдат опитите за трансформиране на фенотипа на използваните клетки (мезенхимни стволови клетки костен мозъки мастна тъкан, париетални клетки на обонятелния епител и др.) по пътя на специфични DA-продуциращи неврони.

Особени надежди се възлагат на разработването и клиничното прилагане на нови молекулярни подходи за невропротективна терапия за невродегенерация при PD:

- използване на пептидни растежни фактори - GDNF и др. чрез интравентрикуларно приложение;

— подходи на генна терапия за увеличаване на експресията на паркин, PINKI, DJ-1 и други протеини в мозъка;

— използването на лекарства, които повишават експресията на молекулни хоперони, активността на протеазомния комплекс и интензификацията на процесите на лизозомна аутофагия;

— използване на инхибитори на а-синуклеинова агрегация и обработка, инхибитори на LRRK2 киназна активност;

— въвеждане на лекарства с цитокинови и противовъзпалителни свойства (еритропоетин и др.), включително такива, които потискат реакциите на активиране на микроглията.

Въпреки това, за да бъдат ефективни новите методи за лечение на PD, е необходимо те да се прилагат в ранен или дори латентен стадий на невродегенеративния процес, тъй като клинично манифестираните форми на PD са свързани със смъртта на 60-80% от допаминергични неврони. Това поставя задачата да се разработят адекватни биомаркери на БП – невроизобразяващи, неврофизиологични, биохимични, молекулярно-генетични и др., които да бъдат максимално информативни. ранни датизаболявания.

Литература

1. Болест на Паркинсон и двигателни нарушения: Ръководство за лекари / Изд. С.Н. Илариошкина, Н.Н. Яхно. - М., 2008. - 405 с.

2. Екстрапирамидни разстройства: Ръководство за диагностика и лечение / Ed. В.Н. Щока, И.А. Иванова-Смоленская, О.С. Левина. - М.: MEDpress-inform, 2002. - 608 с.

3. Голубев В.Л. Лечение на болестта на Паркинсон: решени и нерешени проблеми // Избрани лекции по неврология / Изд. В.Л. Голубева. - М.: Eidos Media, 2006. - С. 395-420.

4. Залялова З.А., Яковлева Л.А., Богданов Е.И. Немоторни прояви на болестта на Паркинсон: Наръчник за следдипломно обучение. - Казан, 2009. - 34 с.

5. Клинична диагностика в неврологията: ръководство за лекари / M.M. Одинак, Д.Е. Дискин. - Санкт Петербург: СпецЛит, 2007. - 528 с.

6. Болест на Паркинсон (етиология, патогенеза, клинична картина, диагноза, лечение, профилактика) / Карабан И.Н., Карабан Н.В., Крижановски Г.Н., Кучеряну В.Г., Магаева С.В. - М.: Медицина, 2002. - 336 с.

Отличителни черти в диагностиката на заболяването са преобладаването клинични симптоми. Помага на Вашия лекар да постави диагноза допълнителни методиТъй като повечето пациенти се консултират с лекар с това заболяване, ако симптомите са тежки, диагнозата не изисква допълнителен преглед. Как да се диагностицира болестта на Паркинсон, какви методи съществуват, в допълнение към обективните методи за изследване, се обсъждат в тази статия.

Моторни симптоми на болестта на Паркинсон

Субективни и обективни методи на изследване

Изследването за болестта на Паркенсон се разделя на субективно и обективно.

Не може да се постави диагноза без предварителна комуникация между пациента и лекаря. По време на субективен преглед самият пациент говори за симптомите на заболяването, чувствата си, времето на възникване на атаките и т.н. В този момент лекарят, фокусирайки се върху своя опит и знания, според получените данни приема определена диагноза. Понякога за нейното изясняване са необходими допълнителни методи на изследване.

По време на интервюто пациентът се оплаква от следните симптоми:

• По време на безсимптомния стадий пациентът практически няма за какво да се тревожи, освен: повишена раздразнителност, емоционална лабилност и неразумна физическа умора. Диагностицирането на заболяването през този период е трудно.
• Подозренията могат да бъдат оправдани, ако наред с горните симптоми се появят следните: хиперхидроза (повишено изпотяване без предварително натоварване), слюнка се отделя през нощта, има предразположение към запек и мъжете имат по-лоша ерекция.
• Потвърждава диагнозата Паркинсоново разстройство на нощното поведение. Пациентът сънува страшни сънища, той крещи от тях, коментира случващото се и т.н.
• Диагнозата на болестта на Паркинсон в ранните стадии може да бъде потвърдена от болка в областта на лопатките и раменете, която е свързана с повишаване на мускулния тонус и постепенно ограничаване на подвижността. Пациентите, като правило, се обръщат към различни специалисти за болка, без да подозират истинската причина.
• Ранен периодБолестта е придружена от намаляване на обонянието. Ако специалист подозира заболяване, тогава по време на интервюто той определено ще попита за този симптом.

Намалено обоняние – ранен знакболестта на Паркинсон

По време на процеса на комуникация лекарят внимателно наблюдава пациента. Произношението и речта привличат вниманието - интонацията става по-ниска, гласът е по-тих, говорът е по-бавен, пациентът не може да се концентрира. Бърз, Трудни думисе произнасят неправилно.

Забележимо влошаване фина моторика. Пациентът се оплаква, че не може да използва както преди дистанционното управление на телевизора, да извади дребни пари от портфейла си, да закопчае копче или цип от първия път.

Установено е, че след като е възможно да се идентифицират горните симптоми, преминават до 10 години асимптоматична прогресия (през това време в мозъка настъпват разрушителни процеси).

Преглед от специалист

Основната диагностична задача на лекаря е да открие ранни симптомизаболявания. Изразените, характерни промени в ранните етапи не създават затруднения при диагностицирането. Заболяването се характеризира със следните признаци, които се визуализират външно: тътреща се походка с малки стъпки, прегърбен гръб, ръце, свити в лактите, треперещи ръце, ходене на място.

Треморът е един от симптомите на болестта на Паркинсон

20-секунден тест помага да се изясни предположението за заболяването, което се състои в следното: пациентът трябва да изпълни командата на лекаря в рамките на 20 секунди възможно най-бързо, което е невъзможно при болестта на Паркинсон. Лекарят може да ви помоли да движите пръстите си заедно и да се разделят, да напишете някакъв текст или да направите движение с едната ръка, докато другата остава неподвижна. В нея се появява треперене, кожата се покрива с пот.

Лабораторни методи на изследване

В момента няма лабораторни тестове, които могат да открият заболяването на ранен или късни етапи. Един от тестовете, които могат индиректно да потвърдят болестта на Паркинсон, се нарича тест за обонятелна идентификация. Този метод на изследване се използва за изясняване на нарушение на обонянието, като симптом на паркинсонизъм. Днес продължават да се разработват нови методи за изследване, които изясняват заболяванията.

Диагностика с помощта на инструментални методи

Инструментални методиизследванията не са от първостепенно значение за поставяне на диагнозата. За целите на диференциалната диагноза се предписва MRI или CT сканиране, за да се разпознае заболяването и да се разграничи от други патологии с подобни синдроми. Ефективността на лечението зависи от времето на откриване на заболяването. Обективна клинична картина в началния етап може да се получи с помощта на горните методи. Колкото по-скоро се установи диагнозата, толкова по-бързо ще бъдат избрани лекарства и следователно ще се подобри качеството на живот.

Откриването на първите подобни симптоми е причина да се свържете с специалист, който ще може да идентифицира сериозно заболяване в ранните етапи и да предпише компетентно лечение.

Диференциална диагноза

След като извърши всички мерки за изясняване на диагнозата, специалистът прави сравнение въз основа на подобни признаци, които се проявяват. различни заболявания– това е диференциалната диагноза. Заболявания (най-често срещаните са изброени по-долу), с които се сравнява заболяването:

• Деменцията с телца на Lewy е дифузен патологичен процес. Симптомите на тази патология са много подобни на болестта на Паркинсон. Ясна разлика между първия от тях е преобладаването на деменция (деменция). В допълнение, пациентите могат да получат: халюцинации от различно естество (зрителни, слухови), заблуди, продължителна депресия, нарушено внимание, памет и други психични разстройства.

При деменция с телца на Lewy когнитивното увреждане се комбинира с двигателни нарушения

• Есенциалният тремор е често срещана патология на екстрапирамидната система. Предава се по автозомно-доминантен модел на наследяване. Клиничната изява на тремор е подобна на болестта на Паркинсон, но се различава следните знаци: патологичният процес, който е придружен от треперене, включва не само главата, крайниците, но и гласните струни; няма скованост в движенията, а лечението предразполага към бързо възстановяване.

Дори самият паркинсонизъм има различен произход, така че експертите разграничават:

• Съдовият паркинсонизъм се среща рядко – в 8% от случаите. Заедно със съдовите патологии в мозъка, проявата на заболяването е свързана с липсата терапевтичен ефектот лекарства, предписани за "класически паркинсонизъм", увреждане на долните крайници, нестабилна походка, нарушено писане и др. Патологията често може да се появи след инсулт. Пациентите (както жени, така и мъже) изпитват нарушени когнитивни процеси.
• Паркинсонизъм, възникнал по време на приема на някои лекарства(най-често антипсихотици). Патологията се характеризира с едновременно увреждане на крайниците, треморът присъства в покой и по време на активни движения, след спиране на лекарствата, симптомите, характерни за заболяването, изчезват.

Медикаментозният паркинсонизъм се развива при прием на определени лекарства

• Паркинсонизъм, възникнал след предишен енцефалитхарактерни за младите хора (до 50 години). Сред симптомите лекарят открива: окуломоторни нарушения, нарушения на вегетативната нервна система (повишено изпотяване, лигавене), спазми на мускулите на шията, клепачите и др.
• Токсичният паркинсонизъм възниква поради дълготрайна експозициятоксични вещества към центр нервна система. Характеризира се с: треперене на отделни части на тялото (глава, ръце, крака и др.), нарушение на походката (падане, замръзване и др.), мускулни спазми, придружени от синдром на болкаи т.н.

По този начин болестта на Паркинсон може да се прояви самостоятелно или да се появи на фона на други патологии, засягащи определени части на централната нервна система.

Как да разберете дали имате болест на Паркинсон? Просто трябва да запишете 30 секунди от вашия разговор и да предоставите на програмата аудиото за анализ. Точността на теста е 99%.

0:11
Аз се занимавам с приложна математика и проблемът за всички, които се занимават с приложна математика, е, че като консултанти по управление никой не знае какво всъщност правим. Така че сега ще се опитам да ви обясня какво правя.

0:25
Танцът е дейност, характерна за малко видове и по-специално за хората. Възхищаваме се на виртуозността на балетистите и стептанците, ще ги видите сега. Балетът изисква изключителни умения, високо ниво на владеене и може би определено ниво на присъща годност, което може да бъде генетично обусловено. За съжаление, неврологичните заболявания, като болестта на Паркинсон, постепенно унищожават това невероятна способност, какъвто е случаят с моя приятел Иън Стриплинг, който някога беше виртуозен балетист. През годините е постигнат значителен напредък в лечението на това заболяване. Днес обаче то засяга 6,3 милиона души по света. Всички те са принудени да живеят с нелечима слабост, треперене, скованост и други симптоми, съпътстващи болестта на Паркинсон. Следователно са необходими обективни инструменти за откриване на това заболяване възможно най-рано. Трябва да можем обективно да оценим хода на заболяването, защото само така можем да разберем, че лечението наистина помага – когато имаме обективен показател, който дава точен отговор.

1:25
Досадно е, че няма биомаркери за болестта на Паркинсон и други двигателни нарушения, което означава, че не можете просто да си направите кръвен тест, а най-добрият наличен метод е 20-минутен неврологичен преглед. За да направите това, трябва да дойдете в клиниката, освен това е много скъпо, така че не е възможно извън участието в клинични изпитвания. Просто не е осъществимо.

1:44
Какво ще стане, ако пациентите могат да направят този тест у дома? Няма да им се налага да пътуват до клиниката. Ако пациентите могат сами да направят това изследване, няма да има нужда да включвате високоплатени специалисти. Между другото, неврологичният преглед струва около 300 долара.

1:59
Искам да предложа нетрадиционен подход за решаване на този проблем. Факт е, че всички сме виртуози в известен смисъл, като моя приятел Иън Стриплинг.

2:08
Сега виждате как гласните струни вибрират, когато човек говори, и този човек е здрав. Всички можем да се считаме за вокални виртуози, защото за да произнасяме звуци, трябва да координираме работата на всички говорни органи и дори има специални гени за това, например FoxP2. Също като балета, той изисква най-високо ниво на обучение. Спомнете си колко време отнема на детето да се научи да говори. По звук можем да определим позицията на гласните струни, докато вибрират. При болестта на Паркинсон се засягат не само крайниците, но и говорните органи. Долният ред е пример за необичайна вибрация на гласните струни. Виждаме същите симптоми – треперене, слабост и скованост. Говорът става по-тих, задъхан и забавен и това е един от типичните симптоми на заболяването.

2:53
Признаците за промени в гласните струни може да са незабележими, но ако използвате обикновен цифров микрофон и чувствителен компютърен софтуер, за да анализирате гласа си, и най-новите постиженияв компютърното самообучение, което сега е значително подобрено, ние ще можем точно да определим на какъв етап от заболяването е човек, само по неговия глас.

3:14
Как се сравнява такъв тест, базиран на гласов анализ, с клиничен тест, извършен от специалист? И двата теста са неинвазивни и използват съществуваща инфраструктура. Не е необходимо да се строят нови клиники за провеждането им. И двете са надеждни. Но тест, базиран на гласов анализ, може да бъде извършен от неспециалист. Това означава, че може да се извърши самостоятелно. Този тест е много бърз и отнема максимум 30 секунди. Много е евтино и знаем до какво ще доведе. Когато нещо стане евтино, то се произвежда масово. Ето някои невероятни цели, които вече можем да си поставим. Можем да намалим броя на посещенията на пациентите в клиниката. Няма да е необходимо да идват на рутинен преглед. Можем да извършваме често наблюдение и да получаваме обективни резултати. Можем да извършим евтино клинични изследванияс голям брой участници и за първи път в историята можем да изследваме цялото население. Имаме възможност да започнем да търсим ранни биомаркери на заболяването, за да можем да започнем лечението в самото начало.

4:07
Днес правим първите стъпки в тази посока и стартираме програмата „Гласът на болестта на Паркинсон”. Заедно с Aculab и PatientsLikeMe искаме да записваме гласове голямо количествохора по света, за да съберат достатъчно данни, за да започнат да постигат тези четири цели. Имаме местни телефонни номера, достъпни за 750 милиона души. Всеки човек, здрав или болен от Паркинсон, може да се обади и да остави запис на гласа си. Обаждането струва само няколко цента. И съм много щастлив да съобщя, че вече сме постигнали 6% от нашата цел само за 8 часа. Благодаря ти. (Аплодисменти). (Аплодисменти).

4:43
Том Райли: Макс, така че когато записваш гласовите си проби, да кажем 10 000 души, ще можете ли да различите кой е здрав и кой е болен? какво ще вземеш

4:54
Макс Литъл: Да, да. Факт е, че по време на разговора ще трябва да посочите дали имате болест на Паркинсон.

TR: Добре. ML: Виждате ли, някой може да не успее да се справи с това, някой може да не премине. Но ще имаме огромна извадка от проби, записани при голямо разнообразие от условия, и това е много важно, защото това ще ни позволи да отхвърлим всички объркващи фактори и да идентифицираме истинските маркери на болестта.

5:15
TR: Сега точността на метода е 86%?

5:18
ML: Не, сега е много по-голям. Моят ученик Танасис - трябва да го назова, защото той свърши страхотна работа - потвърди, че всичко работи през мобилните телефонни мрежи, които направиха този проект възможен, и постигнахме 99% точност.

Макар че Болестта на Паркинсон е нелечима, сега лекарите могат да повлияят благоприятно на хода на заболяването, така че пациентите да могат да се радват на високо качество на живот в продължение на много години. За да се борят с разрушаването на мозъчните клетки при болестта на Паркинсон, лекарите трябва да открият болестта рано, но, за съжаление, има много малко подходящи методи за ранно откриване.

Изследователите вече са открили това усещане за мирисдава ценни съвети. Хипосмията, която е загубата на способността за обоняние по неизвестна причина, може да бъде маркер за немоторни симптоми. Д-р Улрих Либетрау, главен лекар за консултации за болестта на Паркинсон в неврологичния отдел на Kliniken der Stadt Cologne, заяви на 22-ата среща на Европейското неврологично дружество (ENS) в Прага: „Тестовете за миризма в лекарските кабинети са подходящи за откриване на хипосмия, както и провеждане на изследвания при на публични местакато пешеходни зони."

Болестта на Паркинсон е много често срещано неврологично заболяване, което прогресира бавно и обикновено засяга хора на възраст между 50 и 60 години. Само в Германия има приблизително 300 000 души с диагноза Паркинсон. Учените остават несигурни относно причините за клетъчната смърт, възникваща в substantia nigra на базалните ганглии на мозъка на пациенти с болест на Паркинсон, но се предполага, че са включени генетични фактори. Клетъчната смърт причинява липса на допамин, невротрансмитер, което води до загуба на контрол върху доброволни и неволеви движения. Сега тестваха немски невролози от Кьолн нов методранно откриване на фините признаци на болестта на Паркинсон, като се фокусира върху частичната загуба на обоняние, която те базират на предишни изследвания, показващи, че един на всеки десет души с хипосмия ще развие болестта на Паркинсон в по-късните години.

Д-р Либетрау обясни: „Нашата цел беше да достигнем до възможно най-много хора с хипосмия.“

Екипът използва необичаен метод за теста. Те проведоха публичен обонятелен тест в събота в банкетна зала в известна пешеходна зона на Кьолн. Liebetrau описа изискванията, които трябва да бъдат изпълнени, за да се извърши:

„За да могат хората да направят теста, който предлагахме, мястото трябваше да е централно и познато на всички. Друг важен фактор беше наличието на затворени зони за анализ, но палатките биха могли да намалят сериозността на събитието.“

Те помолили 187 участници да помиришат ванилия, лимон, карамфил и лавандула. Общо 46 участници бяха идентифицирани като страдащи от хипосмия и им беше предложена допълнителна оценка в клиники в град Кьолн (Kliniken der Stadt Köln). Д-р Либетрау обясни: „След теста беше необходим професионален преглед от невролози и УНГ специалисти в различно време и на различно място. В края на краищата, хипосмията може да бъде симптом на голямо разнообразие от медицински състояния.

Резултатите разкриват, че трима от 46-те души с хипосмия са били диагностицирани с болестта на Паркинсон, въпреки че не са знаели преди теста, че са засегнати от болестта.

Едно от ключовите предимства на тестовете с нисък праг е, че болестите, които иначе биха останали неоткрити, се откриват на ранен етап, което също предотвратява хронични болести. Ранната диагностика е от полза, дори ако е свързана с тежки неврологични заболявания като болестта на Паркинсон.

Д-р Либетрау заяви: „Няма лек за болестта на Паркинсон, но новите лекарства като разагилин може да имат ясна положителен ефектвърху хода на заболяването, особено ако лечението започне рано. Необходими са допълнителни изследвания, за да се определи дали това се отнася и за ранните стадии на заболяването."

Изследователите заключават, че обонятелните дисфункции не са просто досадни; те също така дават възможност за откриване на болестта на Паркинсон в ранните стадии на заболяването и препоръчват използването на хипосмия като ранен индикатор за болестта на Паркинсон. Liebetrau заключава: „Клиницистите трябва да питат по-често за обонятелни дисфункции и да извършват прости тестове, като кафе или подправки. Ако има съмнение за хипосмия, трябва да се извърши потвърждение на заболяването. Той добави, че публичните тестове за обоняние са особено подходящи за повишаване на осведомеността за хипосмия.