Списък и описание на наследствени заболявания. Генетични заболявания. Биология на наследствените болести

Редките генетични заболявания са много относително понятие, т.к дадено заболяване може на практика да не съществува в един регион, но в друга част на света систематично да засяга голяма част от населението.

Диагностика на генетични заболявания

Наследствените заболявания не се появяват непременно от първия ден от живота, те могат да се проявят само след няколко години. Ето защо е важно да се направи своевременен анализ за генетични заболявания на човека, чието прилагане е възможно както по време на планирането на бременността, така и по време на развитието на плода. Има няколко диагностични метода:

1. Биохимичен.Позволява ви да определите наличието на група заболявания, свързани с наследствени метаболитни нарушения. Този метод включва анализ на периферна кръв за генетични заболявания, както и качествено и количествено изследване на други биологични течности на тялото.
2. Цитогенетичен.Служи за идентифициране на заболявания, които възникват поради нарушения в организацията на клетъчните хромозоми.
3. Молекулярна цитогенетика.Това е по-усъвършенстван метод в сравнение с предишния и ви позволява да диагностицирате дори най-малките промени в структурата и местоположението на хромозомите.
4. Синдромологичен. Симптомите на генетични заболявания често съвпадат с признаци на други, непатологични заболявания. Същността този методПоставянето на диагноза се състои в идентифициране от цялата гама от симптоми конкретно на тези, които показват синдром на наследствено заболяване. Това става с помощта на специални компютърни програми и обстоен преглед от генетик.
5. Молекулярна генетика.Най-модерният и надежден метод. Позволява ви да изучавате човешка ДНК и РНК и да откривате дори незначителни промени, включително в нуклеотидната последователност. Използва се за диагностициране на моногенни заболявания и мутации.
6. Ехография:

• тазови органи - за определяне на заболявания репродуктивна системапри жените причини за безплодие;
• развитие на плода - за диагностициране на вродени дефекти и наличие на определени хромозомни заболявания.

Лечение на генетични заболявания

Лечението се извършва по три метода:

1. Симптоматично.Не елиминира причината за заболяването, но облекчава болезнени симптомии предотвратява по-нататъшното прогресиране на заболяването.
2. Етиологични.Той пряко засяга причините за заболяването, като използва методи за корекция на гени.
3. Патогенетичен.Използва се за промяна на физиологичните и биохимични процеси в тялото.

Видове генетични заболявания

Генетичните наследствени заболявания се разделят на три групи:

1. Хромозомни аберации.
2. Моногенни заболявания.
3. Полигенни заболявания.

Трябва да се отбележи, че вродените заболявания не принадлежат към наследствените заболявания, т.к те най-често възникват поради механично увреждане на плода или инфекциозни лезии.

Списък на генетични заболявания

Най-честите наследствени заболявания:

• хемофилия;
• цветна слепота;
• Синдром на Даун;
• кистозна фиброза;
• спина бифида;
• болест на Канаван;
• левкодистрофия на Pelizaeus-Merzbacher;
• неврофиброматоза;
• синдром на Angelman;
• Болест на Тей-Сакс;
• Болест на Шарко-Мари;
• синдром на Жубер;
• Синдром на Прадер-Уили;
• Синдром на Търнър;
• Синдром на Клайнфелтер;
• фенилкетонурия.

Всеки ген човешкото тяло носи уникална информациясъдържащи се в ДНК. Генотипът на конкретен индивид осигурява както неговите уникални външни характеристики, така и до голяма степен определя здравословното му състояние.

Медицинският интерес към генетиката расте непрекъснато от втората половина на 20 век. Развитието на тази научна област открива нови методи за изучаване на болести, включително редки, които се смятаха за нелечими. Към днешна дата са открити няколко хиляди заболявания, които напълно зависят от генотипа на човека. Нека разгледаме причините за тези заболявания, тяхната специфика, какви методи за диагностика и лечение се използват от съвременната медицина.

Видове генетични заболявания

Генетичните заболявания се считат за наследствени заболявания, причинени от мутации в гени. Важно е да разберете това рожденни дефекти, които са се появили в резултат на вътрематочни инфекции, бременната жена приема незаконни лекарства и други външни фактори, които могат да повлияят на бременността, не са свързани с генетични заболявания.

Човешките генетични заболявания са разделени на следните видове:

Хромозомни аберации (пренареждане)

Тази група включва патологии, свързани с промени в структурния състав на хромозомите. Тези промени са причинени от счупване на хромозома, което води до преразпределение, дублиране или загуба генетичен материалв тях. Именно този материал трябва да осигури съхранението, възпроизвеждането и предаването на наследствената информация.

Хромозомните пренареждания водят до генетичен дисбаланс, който се отразява негативно на нормалното развитие на организма. Аберациите се появяват при хромозомни заболявания: синдром на плача на котката, синдром на Даун, синдром на Едуардс, полизомия на X хромозомата или Y хромозомата и др.

Най-честата хромозомна аномалия в света е синдромът на Даун. Тази патология се причинява от наличието на една допълнителна хромозома в човешкия генотип, т.е. пациентът има 47 хромозоми вместо 46. Хората със синдром на Даун имат 21-вата двойка (общо 23) хромозоми в три копия, по-скоро от необходимите две. Има редки случаи, когато това генетично заболяване е резултат от транслокация на хромозома 21 или мозаицизъм. В по-голямата част от случаите синдромът не е наследствено заболяване (91 от 100).

Моногенни заболявания

Тази група е доста разнородна по отношение на клиничните прояви на заболяванията, но всяко генетично заболяване тук е причинено от увреждане на ДНК на генно ниво. Към днешна дата са открити и описани над 4000 моногенни заболявания. Те включват заболявания с умствена изостаналост, и наследствени метаболитни заболявания, изолирани форми на микроцефалия, хидроцефалия и редица други заболявания. Някои от заболяванията вече са забележими при новородени, други се усещат едва по време на пубертета или когато човек достигне 30-50-годишна възраст.

Полигенни заболявания

Тези патологии могат да бъдат обяснени не само генетично предразположение, но и до голяма степен външни фактори ( лошо хранене, лоша среда и др.). Полигенните заболявания се наричат ​​още многофакторни. Това е оправдано от факта, че те се появяват в резултат на действието на много гени. Най-често срещаните многофакторни заболявания включват: ревматоиден артрит, хипертония, исхемична болестсърца, диабет, чернодробна цироза, псориазис, шизофрения и др.

Тези заболявания съставляват около 92% от общия брой патологии, предавани по наследство. С възрастта честотата на заболяванията нараства. IN детствоброят на пациентите е най-малко 10%, а при възрастните хора - 25-30%.

Към днешна дата са описани няколко хиляди генетични заболявания, ето само кратък списък на някои от тях:

Най-честите генетични заболявания	Най-редките генетични заболявания
Хемофилия (нарушение на кръвосъсирването)	Capgras заблуда (човек вярва, че някой близък е заменен от клонинг).
Цветна слепота (неспособност за различаване на цветовете)	Синдром на Klein-Levin (прекомерна сънливост, поведенчески смущения)
Кистозна фиброза (дихателна дисфункция)	Елефантиаза (болезнени кожни образувания)
Спина бифида (прешлените не се затварят около гръбначния мозък)	Цицерон ( психологическо разстройство, желание да се ядат неядливи неща)
Болест на Тай-Сакс (увреждане на ЦНС)	Синдром на Стендал (учестен пулс, халюцинации, загуба на съзнание при гледане на произведения на изкуството)
Синдром на Клайнфелтер (андрогенен дефицит при мъжете)	Синдром на Робин (лицево-челюстен дефект)
Синдром на Прадер-Уили (забавено физическо и интелектуално развитие, дефекти във външния вид)	Хипертрихоза (прекомерно окосмяване)
Фенилкетонурия (нарушение на метаболизма на аминокиселините)	Синдром на синята кожа (син цвят на кожата)

Някои генетични заболявания могат да се появят буквално във всяко поколение. По правило те не се появяват при деца, а с възрастта. Рискови фактори (лоша среда, стрес, нарушения хормонални нива, лошо хранене) допринасят за проявата на генетична грешка. Такива заболявания включват диабет, псориазис, затлъстяване, хипертония, епилепсия, шизофрения, болест на Алцхаймер и др.

Диагностика на генни патологии

Не всяко генетично заболяване се открива от първия ден от живота на човек, някои от тях се проявяват едва след няколко години. В тази връзка е много важно да се подложи на своевременно изследване за наличие на генни патологии. Такава диагностика може да се извърши както на етапа на планиране на бременността, така и по време на периода на раждане на дете.

Има няколко диагностични метода:

Биохимичен анализ

Позволява ви да идентифицирате заболявания, свързани с наследствени метаболитни нарушения. Методът включва кръвен тест на човек, качествено и количествено изследване на други биологични течности на тялото;

Цитогенетичен метод

Идентифицира причините за генетични заболявания, които се крият в нарушения в организацията на клетъчните хромозоми;

Молекулярен цитогенетичен метод

Подобрена версия на цитогенетичния метод, която дава възможност да се открият дори микропромени и най-малките хромозомни счупвания;

Синдромологичен метод

Генетичното заболяване в много случаи може да има същите симптоми, които ще съвпаднат с проявите на други, непатологични заболявания. Методът се състои в това, че с помощта на генетично изследване и специални компютърни програми от целия спектър от симптоми се изолират само тези, които конкретно показват генетично заболяване.

Молекулярно-генетичен метод

В момента е най-надеждният и точен. Той дава възможност за изследване на човешка ДНК и РНК и откриване дори на незначителни промени, включително в нуклеотидната последователност. Използва се за диагностициране на моногенни заболявания и мутации.

Ултразвуково изследване (ултразвук)

За идентифициране на заболявания на женската репродуктивна система се използва ултразвук на тазовите органи. Ултразвукът се използва и за диагностициране на вродени патологии и някои хромозомни заболявания на плода.

Известно е, че около 60% от спонтанните аборти през първия триместър на бременността се дължат на факта, че плодът е имал генетично заболяване. По този начин тялото на майката се отървава от нежизнеспособния ембрион. Наследствените генетични заболявания също могат да причинят безплодие или повтарящи се аборти. Често жената трябва да се подложи на много изследвания без резултат, докато не се консултира с генетик.

Най-добрата превенция за появата на генетично заболяване на плода е генетичното изследване на родителите по време на планирането на бременността. Дори да са здрави, мъжът или жената могат да носят увредени генни участъци в своя генотип. Универсален генетичен тест може да открие повече от сто заболявания, които се основават на генни мутации. Знаейки, че поне един от бъдещите родители е носител на заболяването, лекарят ще ви помогне да изберете адекватна тактика за подготовка за бременност и нейното управление. Факт е, че генните промени, които съпътстват бременността, могат да причинят непоправима вреда на плода и дори да се превърнат в заплаха за живота на майката.

По време на бременността на жената, с помощта на специални изследвания, понякога се диагностицират генетични заболявания на плода, които могат да повдигнат въпроса дали изобщо си струва да продължите бременността. Най-ранният момент за диагностициране на тези патологии е 9-та седмица. Тази диагностика се извършва с помощта на безопасния, неинвазивен ДНК тест Panorama. Тестът се състои във вземане на кръв от вена на бъдещата майка, като се използва методът за секвениране, за да се изолира генетичният материал на плода от него и да се изследва за наличие на хромозомни аномалии. Изследването може да идентифицира аномалии като синдром на Даун, синдром на Едуардс, синдром на Патау, синдроми на микроделеция, патологии на половите хромозоми и редица други аномалии.

Възрастен, преминал генетични тестове, може да научи за неговата предразположеност към генетични заболявания. В този случай той ще има шанс да прибегне до ефективни превантивни мерки и да предотврати появата на патологично състояние, като бъде наблюдаван от специалист.

Лечение на генетични заболявания

Всяко генетично заболяване представлява трудност за медицината, особено след като някои от тях са доста трудни за диагностициране. Огромен брой заболявания не могат да бъдат излекувани по принцип: синдром на Даун, синдром на Клайнфелтер, кистозна фиброза и др. Някои от тях сериозно намаляват продължителността на човешкия живот.

Основни методи на лечение:

• Симптоматично

  Облекчава симптомите, които причиняват болка и дискомфорт, предотвратява прогресирането на заболяването, но не елиминира причината за него.

  генетик

  Киев Юлия Кириловна

  Ако имате:

  • възникнаха въпроси относно резултатите от пренаталната диагностика;
  • лоши резултати от скрининга
  ние ви предлагаме за да се регистрирате безплатна консултациялекар генетик*

  *консултацията се извършва за жители на всеки регион на Русия чрез Интернет. За жителите на Москва и Московска област е възможна лична консултация (носете със себе си паспорт и валидна полица за задължителна медицинска застраховка)

Като определят формирането на фенотипа на човек по време на неговото развитие, наследствеността и околната среда играят определена роля в развитието на дефект или заболяване. Въпреки това, делът на участието на генетични фактори и фактори на околната среда варира в зависимост от различни състояния. От тази гледна точка формите на отклонения от нормално развитиеПрието е да се разделят на 3 групи: наследствени заболявания (хромозомни и генетични), мултифакторни заболявания.

Наследствени заболявания. В зависимост от степента на увреждане на генетичния материал се разграничават хромозомни и генни заболявания. Развитието на тези заболявания се дължи изцяло на дефекти в наследствената програма, а ролята на средата е да модифицира фенотипните прояви на болестта. Тази група включва хромозомни и геномни мутации и мултигенни наследствени заболявания. Наследствените заболявания винаги са свързани с мутация, но фенотипните прояви на последната и степента на тежест могат да варират при различните индивиди. В някои случаи това се дължи на дозата на мутантния алел, в други – на влиянието заобикаляща среда.

Мултифакторни заболявания (заболявания с наследствена предразположеност). Това са предимно заболявания на зряла и напреднала възраст. Причините за тяхното развитие са фактори на околната среда, но степента на тяхната реализация зависи от генетичната конституция на организма.

Човешки хромозомни заболявания

Тази група заболявания се причинява от промени в структурата на отделни хромозоми или определен брой от тях в кариотипа (дисбаланс на наследствения материал). При хората са описани геномни мутации от типа полиплоидия, които се срещат при абортирани ембриони (фетуси) и мъртвородени. Основната част от хромозомните заболявания са анеуплоидии. Повечето от тях засягат хромозоми 21 и 22 и най-често се срещат в мозайки (индивиди с клетки с мутантен и нормален кариотип). Тризомията е описана за голям брой автозоми и Х хромозомата (може да присъства в 4-5 копия). Структурните пренареждания на хромозомите също обикновено са дисбаланс на генетичен материал. Степента на намаляване на жизнеспособността зависи от количеството липсващ или излишен наследствен материал и вида на променената хромозома.

Хромозомните промени, водещи до дефекти в развитието, най-често се въвеждат в зиготата с гаметата на един от родителите. В този случай всички клетки на новия организъм ще имат анормален хромозомен набор (за диагностика е достатъчно да се анализира кариотипа на клетките на всяка тъкан). Ако възникнат хромозомни аномалии в един от бластомерите по време на първите деления на зигота, образувана от нормални гамети, тогава се развива мозаечен организъм. За да се определи вероятността от възникване на хромозомно заболяване в потомството на семейства, които вече имат болни деца, е необходимо да се определи дали това заболяване е ново или наследено. Често родителите на болни деца имат нормален кариотип и заболяването е резултат от мутации в една от гаметите. В този случай вероятността от хромозомно разстройство е малко вероятна. В друг случай се откриват хромозомни или геномни мутации в соматичните клетки на родителите, които могат да бъдат предадени на техните зародишни клетки. Хромозомните аномалии се предават на потомството от фенотипно нормални родители, които са носители на балансирани хромозомни пренареждания. Фенотипната проява на различни хромозомни и геномни мутации се характеризира с ранни и множествени лезии на различни системи и органи. Хромозомните заболявания се характеризират с комбинация от много вродени дефекти. Те също се характеризират с разнообразие и вариабилност на фенотипните прояви. Най-специфичните прояви на хромозомните заболявания са свързани с дисбаланс в относително малък фрагмент от хромозомата. Дисбалансът в значително количество хромозомен материал прави картината по-малко специфична.

Специфичността на проявата на хромозомно заболяване се определя от промени в съдържанието на определени структурни гени, кодиращи синтеза на специфични протеини. Полуспецифичните прояви на хромозомно заболяване са до голяма степен свързани с дисбаланс на гени, представени от много копия, които контролират ключови процеси в клетъчния живот. Неспецифични прояви с хромозомни заболяваниясвързани с промени в съдържанието на хетерохроматин в клетките, което засяга нормалния ход клетъчно делене, растеж, формиране на количествени характеристики.

Генни болести на човека

Сред генните заболявания се разграничават мултигенни заболявания, наследени в съответствие със законите на Мендел, и полигенни заболявания (заболявания с наследствена предразположеност). В зависимост от функционалното значение на първичните продукти на съответните гени, генните заболявания се разделят на:

1. нарушение на ензимните системи (ензимопатии);
2. дефекти в кръвните протеини (хемоглобинопатии);
3. дефекти в структурните протеини (колагенови заболявания);
4. заболявания с неизвестен биохимичен дефект.

Ензимопатии

Ензимопатиите се основават или на промяна в активността на ензима, или на намаляване на интензивността на неговия синтез. Наследствените ензимни дефекти се проявяват клинично при хомозиготни индивиди, а при хетерозиготни индивиди недостатъчната ензимна активност се разкрива чрез специални изследвания.

В зависимост от метаболитното нарушение има:

1. наследствени дефекти във въглехидратния метаболизъм (галактоземия - нарушение на метаболизма на млечната захар; мукополизахаридоза - нарушение на разграждането на полизахаридите);
2. наследствени дефекти в метаболизма на липидите и липопротеините;
3. наследствени дефекти в метаболизма на аминокиселините (албинизъм - нарушение на синтеза на пигмент меланин; тирозиноза - нарушение на метаболизма на тирозин);
4. наследствени дефекти в метаболизма на витамините;
5. наследствени дефекти в метаболизма на пуриновите пиримидинови азотни основи;
6. наследствени дефекти в биосинтезата на хормони;
7. наследствени дефекти на ензимите на червените кръвни клетки.

Хемоглобинопатии

Тази група заболявания се причинява от първичен дефект в пептидните вериги на хемоглобина и свързаното с това нарушение на неговите свойства и функции (еритроцитоза, метхемоглобинемия).

Колаген човешки заболявания

Появата на тези заболявания се основава на генетични дефекти в биосинтезата и разграждането на колагена - съществен компонентсъединителната тъкан.

Наследствени заболявания на човекас неизвестен биохимичен дефект

По-голямата част от моногенните наследствени заболявания принадлежат към тази група. Най-често срещаните са:

1. кистозната фиброза е наследствено заболяване екзокринни жлезии жлезисти клетки на тялото;
2. ахондроплазия – в повечето случаи се причинява от новопоявила се мутация. Това е заболяване на инертната система, при което се наблюдават аномалии в развитието на хрущялната тъкан.
3. мускулните дистрофии (миопатии) са заболявания, свързани с увреждане на набраздената и гладка мускулатура.

Човешки заболявания с наследствена предразположеност

Тази група заболявания се различават от генетичните по това, че за проявата си изискват действието на фактори външна среда. Сред тях има моногенни и полигенни. Такива заболявания се наричат ​​многофакторни.

Моногенните заболявания с наследствена предразположеност са относително малко на брой. За тях е приложим методът на Менделеевия генетичен анализ. Имайки в предвид важна ролясреда в тяхното проявление, те се считат за наследствено обусловени патологични реакции към действието на различни външни фактори (лекарства, хранителни добавки, физични и биологични агенти), които се основават на наследствен дефицит на определени ензими. Инсталация с помощта на различни методи генетични изследванияТочната диагноза, изясняването на ролята на околната среда и наследствеността в развитието на болестта и определянето на вида на наследството позволяват на лекаря да разработи методи за лечение и предотвратяване на появата на тези заболявания в следващите поколения.

Днес гинеколозите съветват всички жени да планират бременността си. В крайна сметка по този начин можете да избегнете много наследствени заболявания. Това е възможно при обстоен медицински преглед на двамата съпрузи. По въпроса за наследствените заболявания има два момента. Първият е генетична предразположеност към определени заболявания, която се проявява с израстването на детето. Например, захарният диабет, от който страда един от родителите, може да се прояви при деца в юношеството, а хипертонията – след 30г. Вторият момент са преките генетични заболявания, с които се ражда детето. За тях ще говорим днес.

Най-честите генетични заболявания при децата: описание

Най-често срещаното наследствено заболяване при децата е синдромът на Даун. Среща се в 1 случай от 700. Диагнозата на детето се поставя от неонатолог, докато новороденото е в родилния дом. При синдрома на Даун кариотипът на детето съдържа 47 хромозоми, тоест допълнителната хромозома е причината за заболяването. Трябва да знаете, че както момичетата, така и момчетата са еднакво податливи на тази хромозомна патология. Визуално това са деца със специфична мимика, които изостават в умственото развитие.

Момичетата са по-често засегнати от болестта на Шерешевски-Търнър. И симптомите на заболяването се появяват на 10-12 години: пациентите са с нисък ръст, косата на тила е ниско поставена, а на 13-14 години те не изпитват пубертет и не имат периоди. Такива деца имат лека умствена изостаналост. Водещият симптом на това наследствено заболяване при възрастна жена е безплодието. Кариотипът за това заболяване е 45 хромозоми, тоест една хромозома липсва. Процентът на разпространение на болестта на Шерешевски-Търнър е 1 случай на 3000. А сред момичетата с височина до 145 сантиметра - 73 случая на 1000.

Само мъжете са засегнати от болестта на Kleinfelter. Тази диагноза се установява на възраст 16-18 години. Признаци на заболяването - висок ръст (190 сантиметра или дори по-висок), лека умствена изостаналост, непропорционална Дълги ръце. Кариотипът в този случай е 47 хромозоми. Характерен симптом за възрастен мъж е безплодието. Болестта на Kleinfelter се среща при 1 на 18 000 случая.

Проявлението е достатъчно известна болест- хемофилия - обикновено се наблюдава при момчета след една година от живота. Най-често представителите на силната половина на човечеството страдат от патология. Майките им са само носители на мутацията. Нарушенията на кръвосъсирването са основният симптом на хемофилия. Това често води до развитие тежки лезиистави, например до хеморагичен артрит. При хемофилия всяко нараняване, което разрязва кожата, причинява кървене, което може да бъде фатално за мъжа.

Друго тежко наследствено заболяване е кистозната фиброза. Обикновено децата под една година и половина трябва да бъдат диагностицирани, за да се открие това заболяване. Симптомите му са хронично възпаление на белите дробове с диспептични симптоми под формата на диария, последвано от запек и гадене. Честотата на заболяването е 1 случай на 2500.

Редки наследствени заболявания при деца

Има и генетични заболявания, за които много от нас никога не са чували. Една от тях се появява на 5-годишна възраст и се нарича мускулна дистрофия на Дюшен.

Носителят на мутацията е майката. Основният симптом на заболяването е заместването на скелетно-набраздената мускулатура със съединителна тъкан, която не може да се съкращава. Такова дете в крайна сметка ще се изправи пред пълна неподвижност и смърт през второто десетилетие от живота си. Днес няма ефективна терапия за мускулна дистрофия тип Дюшен, въпреки многогодишните изследвания и използването на генното инженерство.

Друго рядко генетично заболяване е остеогенезис имперфекта. Това е генетична патология на опорно-двигателния апарат, която се характеризира с деформация на костите. Остеогенезата се характеризира с намаляване на костната маса и повишена чупливост. Има предположение, че причината за тази патология е вродено нарушение на метаболизма на колагена.

Прогерията е доста рядък генетичен дефект, който води до преждевременно стареенетяло. В света са регистрирани 52 случая на прогерия. До шест месеца децата не се различават от връстниците си. Тогава кожата им започва да се набръчква. Тялото се проявява сенилни симптоми. Децата с прогерия обикновено не живеят след 15-годишна възраст. Заболяването се причинява от генни мутации.

Ихтиозата е наследствено заболяване на кожата, което се проявява като дерматоза. Ихтиозата се характеризира с нарушение на кератинизацията и се проявява като люспи по кожата. Причината за ихтиоза също е генна мутация. Заболяването се среща в един случай на няколко десетки хиляди.

Цистинозата е заболяване, което може да превърне човек в камък. Човешкото тяло натрупва твърде много цистин (аминокиселина). Това вещество се превръща в кристали, причинявайки втвърдяване на всички клетки в тялото. Човекът постепенно се превръща в статуя. Обикновено такива пациенти не доживяват до 16-ия си рожден ден. Особеността на заболяването е, че мозъкът остава непокътнат.

Катаплексията е заболяване, което има странни симптоми. При най-малък стрес, нервност или нервно напрежение всички мускули на тялото внезапно се отпускат - и човекът губи съзнание. Всичките му преживявания завършват с припадък.

Още нещо странно рядко заболяване- синдром на екстрапирамидната система. Второто име на болестта е танцът на Свети Вит. Неговите атаки настигат човек внезапно: крайниците и мускулите на лицето му потрепват. Докато се развива, синдромът на екстрапирамидната система причинява промени в психиката и отслабва ума. Тази болест е нелечима.

Акромегалията има друго име - гигантизъм. Болестта се характеризира с висок човешки ръст. А заболяването се причинява от прекомерно производство на хормона на растежа соматотропин. Пациентът винаги страда от главоболие и сънливост. Акромегалията днес също няма ефективно лечение.

Всички тези генетични заболявания са трудни за лечение, а по-често са напълно нелечими.

Как да идентифицираме генетично заболяване при дете

Нивото на съвременната медицина дава възможност за предотвратяване на генетични патологии. За да направите това, бременните жени са помолени да преминат през редица изследвания, за да определят наследствеността и възможните рискове. С прости думи, генетични тестовенаправено за идентифициране на склонността на бъдещото бебе към наследствени заболявания. За съжаление статистиката отчита нарастващ брой генетични аномалии при новородените деца. А практиката показва, че повечето генетични заболявания могат да бъдат избегнати, като се лекуват преди бременността или чрез прекъсване на патологична бременност.

Лекарите подчертават, че идеалният вариант за бъдещите родители е да се изследват за генетични заболявания на етапа на планиране на бременността.

По този начин се оценява рискът от предаване на наследствени заболявания на бъдещото бебе. За да направите това, двойка, планираща бременност, се препоръчва да се консултира с генетик. Само ДНК на бъдещите родители ни позволява да оценим рисковете от раждането на деца с генетични заболявания. По този начин се прогнозира цялостното здраве на нероденото дете.

Безспорното предимство на генетичния анализ е, че може дори да предотврати спонтанен аборт. Но, за съжаление, според статистиката жените най-често прибягват до генетични изследвания след спонтанен аборт.

Какво влияе върху раждането на нездравословни деца

И така, генетичните тестове ни позволяват да оценим рисковете от раждането на нездравословни деца. Тоест един генетик може да твърди, че рискът от раждане на бебе със синдром на Даун например е 50 на 50. Какви фактори влияят върху здравето на нероденото дете? Ето ги и тях:

1. Възраст на родителите. С възрастта генетичните клетки натрупват все повече и повече „повреди“. Това означава, че колкото по-възрастни са бащата и майката, толкова по-висок е рискът от раждане на бебе със синдром на Даун.
2. Близки отношения на родителите. И първи, и втори братовчеди по-вероятноса носители на едни и същи болестни гени.
3. Раждането на болни деца от родители или преки роднини увеличава шансовете за раждане на ново дете с генетични заболявания.
4. Хронични заболявания с фамилен характер. Ако и бащата, и майката страдат например от множествена склероза, тогава вероятността заболяването да засегне нероденото бебе е много висока.
5. Принадлежност на родителите към определени етнически групи. Например болестта на Гоше, която се проявява като лезия костен мозъки деменция, по-често сред евреите ашкенази, болестта на Уилсън - сред народите от Средиземноморието.
6. Неблагоприятна външна среда. Ако бъдещите родители живеят близо до химически завод, атомна електроцентрала или космодрум, тогава замърсената вода и въздух допринасят за генни мутациипри деца.
7. Излагането на радиация на един от родителите също увеличава риска от генни мутации.

Така че днес бъдещите родители имат всички шансове и възможности да избегнат раждането на болни деца. Отговорното отношение към бременността и нейното планиране ще ви позволи напълно да изпитате радостта от майчинството и бащинството.

Специално за - Диана Руденко

Във всички случаи, когато говорим за наследствени заболявания, имаме предвид нарушение на структурата на ДНК в клетките (тъй като първопричината е нарушение на структурата на ДНК в зародишната клетка). В зависимост от мащаба на това нарушение има:

– МОНОГЕННИ наследствени заболявания (до 1500 имена) – заболявания, причинени от нарушаване на дейността и увреждане на един специфичен ген (генни мутации).

– ХРОМОЗОМНИ заболявания (до 500 имена) – заболявания, причинени от нарушение на структурата на отделните хромозоми или нарушение на нормалния брой хромозоми в клетката (хромозомни аберации).

– ПОЛИГЕННИТЕ заболявания са заболявания, причинени от наличието на дефектна комбинация от гени в тялото, от които, взети поотделно, всеки от тях е по същество нормален, но тяхната комбинация функционира нормално при определени условия на живот, които не поставят повишени изисквания към тялото. . При промяна на условията на живот, когато е необходимо по-интензивно функциониране, тази комбинация от гени се оказва неспособна да изпълнява адекватно функциите си, поради което тази група заболявания понякога се нарича МУЛТИФАКТОРИАЛНИ (МУЛТИФАКТОРИАЛНИ) БОЛЕСТИ. Това подчертава зависимостта на появата на тези заболявания от действието на факторите на околната среда. Една от теоретичните концепции, опитващи се да обяснят механизма на развитие на тези заболявания, включва нарушение на механизмите на генна регулация. Тези заболявания включват хипертонична болест, атеросклероза, рак, ревматизъм, диабет, псориазис, шизофрения.

МОНОГЕННИ НАСЛЕДСТВЕНИ БОЛЕСТИ: локализирането на дефект в определен ген предопределя специфичен биохимичен дефект във функционален протеин. Фенотипно, последствията от тези нарушения могат да се проявят под формата на:

– метаболитни нарушения (молекулярни заболявания);

– нарушения на физиологичните функции (цветна слепота, несъсирване на кръвта);

– нарушение на морфогенезата (ахондроплазия).

Тази група заболявания е най-голямата по отношение на броя на нозологичните форми. В момента са известни над една и половина хиляди заболявания и синдроми. Въпреки това, сред съвкупността от заболявания, причинени от наследствена патология, техният процент не е толкова висок.

Естеството и вероятността от предаване на тези заболявания от поколение на поколение може да се прецени въз основа на две позиции:

1) способността на индивидите, засегнати от това заболяване, да се възпроизвеждат. Ако е намалена и появата на потомство е малко вероятна, тогава най-често това заболяване се проявява спорадично като новообразувана мутация. Пример е заболяването АХОНДРОПЛАЗИЯ. 90% от него възниква поради спорадични мутации. Тежки формихемофилията не позволява на човек да доживее детеродна възраста появата им може да бъде и спорадична. Всяка година в Англия се наблюдават до 30 нови спорадични хемофилии.

2) защото при моногенни наследствени заболявания ние говорим заотносно предаването от поколение на поколение само на един белег, то към тях могат да се приложат законите на класическата генетика. В тази връзка подчертават следните видовеи механизми на предаване на наследствени моногенни заболявания:

– АВТОЗОМНО ДОМИНАНТЕН тип унаследяване. При този тип наследяване на заболяването почти винаги се проявява ефектът на мутантния ген. Засегнатите момичета и момчета се раждат с еднаква честота. Степента на проявления може да варира в зависимост от естеството на генната пенетрантност, хомо- или хетерозиготност. Тези заболявания най-често са свързани с нарушено образуване на структурни протеини, но понякога и с някои други (синдром на Марфан, десмогенезис имперфекта, елиптоцитоза и др.).

– АВТОЗОМНО РЕЦЕСИВНО унаследяване. Ефектът на мутантния ген се проявява в хомозиготно състояние. Този тип наследство предава заболявания, причинени от дефекти в ензимните протеини - ензимопатии (фенилкетонурия и др.).

– РЕЦЕСИВНО НАСЛЕДСТВАНЕ, свързано с Х хромозомата. Ефектът на мутантния ген се проявява само с набора XY, т.е. само за момчета. Болестта, разбира се, може да се развие в ситуация XX, но при условие, че има хомозиготност за тази патологична черта или с 45X кариотип. И двата случая представляват повече казуистика, отколкото шаблон. Те са изключително редки. Редица хемофилии и някои видове мускулни дистрофии се унаследяват според този тип.

– ДОМИНАНТНО НАСЛЕДСТВО, свързано с Х хромозомата. Доминиращ патологичен ген се проявява във всеки вариант на набора от полови хромозоми: XX, XY, XO. Проявите не зависят от пола, но са по-тежки при момчетата. При болен баща всичките му синове са здрави, всичките му дъщери са болни. Патологичният ген се предава от майката на половината от дъщерите и синовете. Специфична патология: фосфатен диабет, витамин D-резистентен рахит.

Наследство поради полови хромозомиможе да се извърши:

а) чрез хомоложни участъци на X- и Y-хромозомите еднакво при различните полове. Xeroderma pigmentosum и спастична параплегия са наследени;

б) галандрично наследяване (чрез нехомоложен регион на Y хромозомата). Болестите се предават от баща на син - космати уши, ремъци между пръстите;

в) през нехомоложен участък на X хромозомата. Заболяванията, които се предават по наследство са рецесивни при жените и доминантни (поради хомозиготност) при мъжете - хемофилия, цветна слепота, ихтиоза;

г) наследяване чрез плазмогени (гени на цитоплазмата на яйцето), например синдром на Leber (оптична атрофия).

от фенотипенпроявите на моногенни наследствени заболявания могат да бъдат резултат от нарушение на различни функционални протеини:

– ензимопатии (обменни заболявания) – дефицит на определени ензими. Първичният дефект е дешифриран в 150 ензимопатии. Такива дефекти са идентифицирани в метаболитните пътища на всички класове вещества:

- нарушения на въглехидратния метаболизъм: галактоземия, гликогеноза, мукополизахаридоза;

– нарушения на липидния метаболизъм: сфинголипидоза, хиперлипопротеинемия;

– наследствени дефекти в метаболизма на аминокиселините. Списъкът на тези разстройства наближава 60 и въпреки че всеки от дефектите не се среща много често (1:20 000; 1:100 000), като цяло те представляват значителен слой от наследствена патология;

– наследствени дефекти във витаминната обмяна;

– наследствени дефекти в метаболизма на пурини и пиримидини;

– синдроми на малабсорбция;

– наследствени дефекти в структурните протеини. Те водят до смущения във формирането на отделни тъкани: кост – остеогенеза, остеодисплазия; образуването на хистологично незрели тъканни структури (бъбреци);

– наследствени дефекти в образуването на имунни протеини, т.е. генетично обусловени имунодефицити. Най-тежките варианти са агамаглобулинемията - пълна загуба на хуморални защитни механизми, използващи антитела. С аплазия на тимуса - пролапс клетъчен имунитет. Най-тежките варианти са комбинираната загуба на тези два механизма на специфична защита на генетичната константност на организма. Същата група патологични състояния включва дефекти на системата на комплемента;

– наследствени заболявания, причинени от нарушен синтез на транспортни протеини. Това са преди всичко нарушения в образуването на хемоглобин или по-скоро образуването на хемоглобин с патологична структура. Класически пример е сърповидно-клетъчната анемия, при която глутаминовата киселина е заменена с валин. Съществуват и редица хемоглобинопатии – състояния, при които е нарушен транспортът на кислород. Но транспортът на други съединения може да бъде нарушен - болест на Уилсън (нарушен е транспортът на медта) и др.;

– наследствена патология на системата за коагулация на кръвта. Дефицитът на антихемофилен глобулин, фактор VIII, води до развитие на хемофилия А, ако тромбопластичният компонент, фактор IX, е нарушен, възниква хемофилия В. Известни са и редица наследствени нарушения на кръвосъсирването;

– нарушаване на транспорта на вещества през клетъчните мембрани – дефекти в транспортните трансмембранни протеини. Патологията на тази група функционални протеини е свързана с нарушения в транспорта на йони и нискомолекулни съединения през мембраните на клетките на нефрона и чревните клетки. Например, малабсорбция на глюкоза или галактоза, дефекти в натриево-калиевата помпа могат да имат сериозни последствия за тялото. Нарушеният транспорт на аминокиселината цистин в бъбреците (нарушен механизъм на реабсорбция) води до развитие на нефролитиаза - бъбречнокаменна болест с образуване на цистинови камъни поради ниската разтворимост на тази аминокиселина във водната фаза.

Бъбречният диабет - бъбречната глюкозурия е свързана с нарушение на неговата реабсорбция, т.е. трансцелуларен транспорт във вътрешната среда на тялото. Доста често срещана патология е муковисцерозата (разбира се в сравнение с други наследствени заболявания) също вероятно представлява нарушение на трансмембранния транспорт и екзокринната функция на мукозните жлези.

Тази група трябва да включва редица други видове нарушения на синтеза на различни функционални протеини: нарушения на синтеза пептидни хормони, нарушения в синтеза на рецепторни протеини и др.

ХРОМОЗОМНИ БОЛЕСТИ

Количествените промени в хромозомния набор могат да бъдат сведени до множество промени в хромозомния набор: триплоидия, тетраплоидия и др. Такива варианти на мутации са изключително редки, те не са жизнеспособни и завършват със спонтанен аборт. ранни стадииразвитие на ембриона.

Възможни са промени в броя на хромозомите в двойки: нулозомия - липсата на една двойка (нежизнеспособна), монозомия - липсата на една хромозома от двойка, тризомия - появата на една допълнителна хромозома в двойка, полизомия - броят на хромозомите в една двойка е по-голям от 3.

Има промени в броя на хромозомите по двойки различно нивожизнеспособност:

– нарушенията на броя на хромозомите от 1 до 12 двойки са смъртоносни;

– аномалиите от 13 до 18 двойки са сублетални;

– в някои случаи аномалии на ниво 21 двойки и полови хромозоми са жизнеспособни.

Природата зорко пази генетичната чистота на населението:

– смята се, че поне половината от зачеванията не завършват с раждането на дете. През първите две седмици (на етапа на бластоциста) до 40% от опложданията умират. Те не са диагностицирани;

– проучване на кариотипове на спонтанни аборти показва, че средно до 50% от тях имат хромозомни аномалии (до 69% при ранни дати). Например само 1/3 от тризомиите на 21 двойки хромозоми водят до раждане на дете, а 2/3 водят до спонтанни аборти.

– при 100% от спонтанните аборти 50% са тризомия, 25% са полиплоидия, 20% са монозомия (X), 5% са други аномалии.

Структурните пренареждания на хромозомите (делеции, транслокации, инверсии и др.), независимо от вида им, водят до нарушаване на развитието на организма поради липса или излишък на наследствена информация.

Структурни или числени аномалии на една или друга двойка хромозоми могат да бъдат идентифицирани чрез различни клинични прояви. В същото време, тъй като в тези ситуации говорим за нарушение на възпроизводството генетична информацияне един ген, а напълно недефиниран голямо количествогени с голямо разнообразие от генетична информация, тогава клиниката на хромозомните заболявания се характеризира с множество и разнообразие от нарушения от най-разнообразен характер: биохимични, физиологични, морфологични, нарушения в развитието и структурата на цели органи и системи. В повечето случаи, дори когато са родени живи, бебетата с хромозомни дефекти не са жизнеспособни, т.к. обикновено имат генетични дефекти имунна система, механизми за поддържане на хомеостазата и др. Едно дете има поне 20 вродени аномалии.

Нещата са малко по-добри с мозаечните форми на наследствени заболявания, при които в популациите соматични клеткиНаред с патологичните кариотипове се откриват и клетки с нормален кариотип.

Въпросът с възможността за предаване на хромозомни заболявания по наследство е съвсем различен, отколкото при моногенните наследствени заболявания. Смята се, че в по-голямата част от случаите хромозомните заболявания се появяват спорадично и само 3–5% от хромозомните заболявания се наследяват от родителите. Този процент е по-висок в случаите, когато са включени малки структурни промени в хромозомите (транслокации). В спорадични случаи възрастта на родителите играе роля за появата на редица хромозомни аберации. Например, честотата на синдрома на Даун нараства значително с възрастта на майката (рискът от раждане на такива деца е особено висок при жени над 40 години).

Възможността за предаване на хромозомна аберация (хромозомно наследствено заболяване) се определя от способността на даден пациент с дадена патология да изпълнява репродуктивна функция:

– Болест на Даун – репродуктивната функция при жените е запазена, мъжете са стерилни;

– монозомия по Х хромозомата – жената е стерилна;

– Болест на Клайнфелтер – мъжът е стерилен (XXY кариотип и други варианти с повишено съдържание на Х). Въпреки това, репродуктивната функция при жени с тризомия X може да бъде запазена.

Репродуктивната функция е запазена при индивиди с балансирани транслокации на отделни хромозоми, при които това нарушение не е фенотипно изявено. Появата на дете със синдром на Даун при млади родители може да бъде свързано с наличието на балансирана транслокация на хромозома 21 в един от тях.

Обща сумахромозомните заболявания и синдроми наближават 500. Честотата им варира, например при болестта на Даун е 1 на 700 - 800 раждания.

Болест на Даун (тризомия 21 двойки хромозоми).Разстройството най-често (80%) се развива по време на първото миотично делене, най-често при майката, и зачестява с възрастта. Освен това факторите на урбанизацията, инфекциите, токсоплазмозата, ендокринни заболявания, психическа травма. След като една жена роди първото си дете със синдром на Даун, следващите раждания са нежелателни, т.к вероятността да имате болно дете се увеличава значително.

Клинични симптомисе проявяват под формата на типични структурни аномалии, сърдечни дефекти, кръвоносни съдове, дерматоглифи - на дланта, вместо три флексионни ивици, има две дълбоки напречни гънки. Разстройства на психичното развитие до степен на идиотия. Изключително трудно е да научите умения за ръчна поддръжка; например почти невъзможно е да научите как да връзвате връзките на обувките.

Тризомия 22. Изглежда, че близката малка допълнителна хромозома едва ли може да попречи на живота. Но това изобщо не е вярно. Общо са описани няколко десетки случая на тризомия 22. Смята се, че възможната им честота е 1:50 000 раждания. При спонтанните аборти обаче тризомията 22 е до 10% (много голям процент).

Хромозомни заболявания, условно аномалии на половите хромозоми, също се срещат с висока степен на честота, около 1,6 на 1000 раждания. Най-често срещаните аномалии на половите хромозоми са: X полизомия при липса на Y хромозома.

Най-често срещаният вариант е тризомия X; Не си струва да говорим за други опции, защото... например, тризомия X се е появила само 31 пъти в Русия през 1998 г.

Повечето жени с тризомия Xима нормален физически и психически статус, достатъчна плодовитост и не се отбелязват отклонения в половото развитие. Отклоненията се установяват при обстоен преглед, често интелигентността им е запазена, но може да е на долната граница на нормата, но при тях по-често се среща шизофрения.

Тетра- и пента-Х-сомия.Фертилитетът също може да бъде запазен, но честотата на образуване на различни структурни нарушения, отклонения на гениталната област и др. расте.

СИНДРОМ НА КЛАЙНФЕЛТЕР: тук е необходимо да се разграничат две групи, които се различават по своите прояви на форми: XX и по-голям брой X хромозоми с една Y и X с една X хромозома, YU и по-голям брой Y хромозоми.

XXY-комплект: момчета, тъй като формирането на мъжкия пол се определя от наличието на Y хромозома (честота 1,5 на 1000 раждания на момчета). Генетичен дисбаланс, причинен от излишък на Х хромозоми, се проявява по време на пубертета и води до недоразвитие на мъжката репродуктивна система. Хипогонадизмът се проявява като недоразвитие на вторичните полови белези (с висок растеж, женски тип структура на скелета, гинекомастия, непълно окосмяване по лицето, подмишници, областта на външните полови органи), и при безплодие, олигоспермия, азооспермия.

С увеличаване на броя на Х-хромозомите, тежестта на нарушенията се увеличава и може да се развие умствена изостаналост.

XYU-комплект(честота 1 на 1000 момчета). Обикновено се откриват случайно, тъй като това са мъже с нормални физически, психически и интелектуално развитие, със запазена репродуктивна способност, въпреки че жените, които са заченали от тях, имат по-висок процент на смърт на плода.

Доста забелязано интересен фактче в популацията от правонарушители честотата на такъв кариотип (излишък U) е много по-честа, т.е. трябва да говорим за генетично обусловени отклонения в социалното поведение.

Х-монозомия: честота 0,7:1000. Монозомията X е най-много обща причинаот група наследствени заболявания, при които се среща женско половото недоразвитие. Сред тази група пациенти мозайките са много чести; немозаичната монозомия X се среща в 0,1:1000. Основната проява на монозомия X е синдромът Шерешевски-Търнър, което се характеризира с три групи отклонения:

– хипогонадизъм и недоразвитие на половите белези;

– вродени соматични малформации;

– нисък ръст.

Най-изразените и често срещани нарушения на гениталната област са:

– липса на яйчници;

– хипоплазия на матката и фалопиевите тръби;

– първична аменорея;

- в процес на разработка млечни жлези;

– безплодие.

Пълни тризомии на автозоми: Само в единични случаи бебетата се раждат живи, но множеството нарушения водят до смъртта им още в първите години от живота. В случаите на мозаицизъм продължителността на живота може значително да се увеличи.

Частичната тризомия и автозомната монозомия са известни като специфични наследствени синдроми. Те също се характеризират с полиморфизъм на нарушенията, въпреки че могат да се разграничат определени групи характеристики, които преобладават, когато структурата на специфични хромозоми е повредена.

ОБЩИ ВЪПРОСИ В ПАТОГЕНЕЗАТА НА ХРОМОЗОМНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ

Характерът и тежестта на проявите на хромозомните заболявания зависят от:

– в зависимост от вида на аномалията: количествено или структурно нарушение. Естествено, количествените нарушения протичат с по-големи прояви и са по-тежки;

– от хромозомата: колкото по-голяма е хромозомата (колкото по-нисък е нейният сериен номер), толкова по-тежки са нарушенията. Смущенията възникват най-лесно на нивото на половите хромозоми, вероятно защото Y хромозомата няма голям запас от генетична информация и една от X хромозомите обикновено е инактивирана.

Общи за всички хромозомни заболявания са:

– краниофациална дисморфия;

– вродени малформации на вътрешни и външни органи;

– бавен растеж и развитие;

- закъснение умствено развитие, деменция;

– дисфункция на нервната и ендокринната система.

В този случай, както вече беше споменато:

– увреждането на автозомите е по-тежко, отколкото на половите хромозоми;

– случаите на мозаицизъм са по-лесни от чистите случаи на аберации на определена хромозома.

Фенотипно, проявата на хромозомни аберации, т.е. формирането на клиничен синдром зависи от много фактори:

– върху генотипа на организма;

– от индивидуално участие в аберация на една или друга хромозома или един или друг участък;

– по вида на аберацията;

– за размера на нарушението (недостиг или излишък);

– върху степента на мозаицизъм в аберантните клетки и редица други фактори.

МНОГОФАБРИЧНИ НАСЛЕДСТВЕНИ БОЛЕСТИ

Дефектна комбинация от гени (с нормални, а не с патологично състояниевсеки от тях) се проявява при взаимодействие с външната среда. В този случай не само във всеки случай на конкретно заболяване, но и по отношение на всеки пациент е необходимо да се установи относителната роля на генетичното състояние на пациента и факторите на околната среда.

Определено може да се каже, че няма фатална неизбежност от появата на полигенни наследствени заболявания, но вероятността от появата им е висока, особено при неблагоприятна комбинация от въздействащи фактори на околната среда.

Мултифакторните (многофакторни) наследствени заболявания представляват до 90% от хроничните неинфекциозни заболявания на различни човешки системи и органи. Въпреки това, нашите познания за специфичното взаимодействие на отделните гени с факторите на околната среда са все още много малки. В името на истината трябва да се отбележи, че генетиката все още не е дала достоен принос за превенцията на тези заболявания.

Един от факторите, които затрудняват специфичната работа с тази група пациенти, е голямото разнообразие от прояви на тези заболявания по отношение на тежестта и клиничните признаци. В групата на такива пациенти има наследствено определени, но не болни индивиди със субклинични форми на прояви (почти здрави) до изразени клинични форми, както и тяхното развитие и възникване при равни условия на околната среда може да се различават.

Оправдано научни подходипрофилактиката на тази група заболявания все още се разработва: идентифициране на обективни предразположени фактори; определяне на коефициента на наследяване; определяне на фенотипна депресия (разнообразие) и др. Например, рискът от развитие на шизофрения е: ако единият родител е болен - 10%, ако са болни и двамата родители - 40%, за братя и сестри при спорадични случаи - 12,5 - 20%.

От особен интерес е разделът на генетиката, който изучава наследствените ПАТОЛОГИЧНИ РЕАКЦИИ НА ВЪНШНИ ФАКТОРИ. През 50-те години наследствени патологични реакции към определени лекарстваи беше идентифициран раздел от генетиката, наречен ФАРМАКОГЕНЕТИКА, който по същество представлява част от ЕКОГЕНЕТИКАТА. Факт е, че външната среда непрекъснато се попълва с нови и нови фактори, с които човекът не е взаимодействал в процеса на еволюцията, и ако някакъв ген преди това е бил разпространен в популацията поради определени предимства в тези условия на околната среда, то в нови , променени условия, може да предизвика патологична реакция.

ФАРМАКОГЕНЕТИКАТА изучава ролята на наследствеността в реакцията на организма към лекарства. Необходими са фармакогенетични данни, за да се разбере толерантността (липса на отговор) и свръхчувствителносттялото на отделните пациенти към различни лекарства. Същата стандартна доза, приложена на различни пациенти, се открива в плазмата след определено време:

– в някои, в концентрации под оптималните;

– за други в предполагаемия оптимален;

– за други е токсичен.

Това се обяснява с факта, че съдбата на лекарството в организма зависи от активността на различни ензими и целия набор от метаболитни реакции, генетично обусловени, което определя скоростта им на усвояване, метаболизъм, разпределение, екскреция и др. За практиката е важно да се знае възможността за възникване на патологични реакции в отговор на лекарства. Списъкът с такива генетични дефекти и техните прояви в момента е доста обширен:

– дефицит на G-6-фосфат дехидрогеназа (примаквин, сулфонамиди) – хемолиза на еритроцитите;

– нарушение на холинестеразата (мускулни релаксанти – дитилин) ​​– спиране на дишането до един час при пациенти в постоперативен период;

– злокачествена хипертермия (инхалационни анестетици – флуоротан, етилов етер) – хипертермия до 44°C, в 2/3 от случаите – смърт.

Като цяло тази група пациенти при нормални условия на съществуване са нормални, здрави хора.

При пациенти с определени наследствени заболявания настъпват определени промени в реакцията на организма към лекарства. Освен това те могат да имат перверзна реакция. Например, при подагра приемането на етанол, диуретици и салицилати рязко влошава заболяването. При наследствени синдроми с хипербилирубинемия, употребата на естрогени, например като част от оралните контрацептиви, може да предизвика развитие на образувани клинична картинажълтеница. При несъвършена остеогенезадитилин, флуоротан и др. предизвикват повишаване на температурата.

По отношение на въпросите на екогенетиката трябва да се каже, че:

– замърсяване на въздуха от промишлен прах, химически веществавлияе върху работата на редица ензими и био активни вещества;

- някои хранителни добавки, а понякога и естествени хранителни продукти(лактоза, зърнени протеини) с наследствен дефицит предизвикват образуването на редица клинични проявления. Възможна реакция към оцветители и консерванти.

ПРОФИЛАКТИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА НАСЛЕДСТВЕНИ БОЛЕСТИ

Профилактика на наследствени заболяваниятрябва да се извършва комплексно и в няколко направления:

– подобряване на външната среда и намаляване влиянието на мутагенните фактори. Тук трябва да вземете предвид производствените фактори, лекарствата, хранителните добавки (оцветители, консерванти) и употребата в домакинството химични съединения(етанол, никотин, токсини) и профилактика на инфекциозни (особено вирусни) заболявания;

– подобряване на здравето собствено тяло. Повишаване на устойчивостта към фактори на околната среда, втвърдяване, Физическа култура, балансирана диета;

– прекъсване на бременността в ранните етапи на развитие, когато се установи наследствена патология по време на вътрематочна диагностика (пренатална диагностика).

Според показанията е възможно да се извършат процедури за амниоцентеза от 12-16 седмици на бременността и получаване на до 10-12 ml околоплодна течност. Тя може да бъде подложена на биохимичен анализи в него може да се открие увеличаване на броя на използваните субстрати, да се извърши клетъчно култивиране и изследване на кариотипа (например при бременни над 35 години);

– всичко трябва да се направи своевременно, вкл. и да имате деца, без да отлагате тази процедура за по-късна дата.

Диагностика на наследствени заболявания

1) Клинично и генеалогично изследване. Подробен клиничен преглед на пациента и идентифициране на характеристиките на неговото родословие.

2) Цитологично изследванекариотипове. Ако се подозира мозаицизъм, трябва да се изследват различни тъкани.

3) Биохимични методидиагностика

4) Имуногенетични диагностични методи и редица други.

Методи за отсяваща (скринингова) диагностика. Възможностите на методите са големи. Има различни бързи тестове за поставяне на диагноза. Но възниква въпросът за целесъобразността на извършването на универсални и всички възможни заболяванияоткриване. Сега се смята, че скринингът трябва да се извършва ограничено за определени групи заболявания:

– когато ненавременното започване на лечението води до сериозни последици (фенилкетонурия);

– когато заболяването се проявява относително често (поне 1 случай на 50 000);

– когато болестта може да бъде предотвратена или лекувана.

Лечение на наследствени заболявания

1) Симптоматично лечение:

– хирургични – отстраняване на вродени дефекти;

– реконструктивна хирургия;

– муколитици при муковисцероза;

– кръвопреливане при хемолитична анемия.

2) Патогенетично лечение:

– метаболитна корекция: ограничаване или изключване на вещество или фактор на околната среда от храната;

– прочистване на организма от продукта, образуван по време на активността на патогенната връзка (отделяне, плазмафереза ​​и др.);

– метаболитно инхибиране;

– възстановяване на сума за продукт;

Пример с фенилкетонурия. Трябва да се помни, че зряла възрастчувствителност нервна системадо продукти на разпадане на фенилаланин е значително намалена и диетичните ограничения могат да бъдат намалени или премахнати.

– лечение с генни продукти, т.е. компенсация за това, което не е произведено; заместване на ензими; трансплантация на органи (тимус, панкреас и др.).

3) Адаптиране на околната среда като метод на лечение - елиминиране на рисковите фактори от нашата среда.

Лекция №6

Възпалението като типично патологичен процес.
Причини и причини за възпаление.
Физико-химични процеси в мястото на възпалението.
Биологично значениевъзпаление

Концепцията за възпаление е била известна още на древните лекари. Терминът inflammatio – възпаление възниква в Древен Рим. Знаци, външни проявивъзпалителните реакции са описани от римския енциклопедист Целзий. Той посочи 4 признака на възпаление: зачервяване (rubor), подуване (тумор), локална топлина (цвят), болка (dolor). Петият признак е наречен от Гален – това е дисфункция – functio laesa. Но въпреки факта, че описанието на възпалението е направено в толкова древни времена, разбирането на същността на възпалението все още не е напълно разкрито. Имаше и има много теории и концепции, обясняващи този сложен процес.

ТЕОРИИ ЗА ВЪЗПАЛЕНИЕТО

Хипократ смята възпалението като защитна реакция, което предотвратява разпространението на вреден за организма фактор в цялото тяло.

· През 18 век английският учен Джон Гюнтер излага фундаментална дефиниция на възпалителния отговор: „Възпалението е отговорът на тъканите към увреждане“.

· Известна е идеята на R. Virchow за възпалението. Той създава т. нар. хранителна теория (nutritio - хранене) на възпалението. Неговата теория обяснява произхода на увреждането в клетките с факта, че клетките придобиват прекомерна способност да абсорбират хранителни веществаи в резултат на това възникват увреждания като различни дистрофии. Хранителната теория не беше успешна и бързо беше заменена

· Съдова теория, която принадлежи на Y. Konheim. Конхайм е първият, който изучава нарушенията на кръвообращението във фокуса на възпалението върху различни предмети: върху езика на жаба, върху мезентериума, върху ухото на заек и счита тези съдови реакции за основни в развитието на възпалението.

· Напълно нов подход към разбирането на възпалението се свързва с името на И. И. Мечников, който създава теория, наречена биологични. Той смята, че фагоцитозата, клетъчна реакция, насочена към унищожаване на увреждащия агент, е основният фактор за развитието на възпалението. Заслугата на Мечников е, че той изучава тази реакция в хода на еволюцията, като се започне от най-простите, едноклетъчни организми. При едноклетъчните организми функциите на хранене и защита са еднакви: едноклетъчният организъм абсорбира хранителни вещества и абсорбира увреждащия фактор и го смила; ако не може да го смила, той умира. В многоклетъчните организми защитната функция се изпълнява от специални клетки от мезенхимен произход. Тази функция също представлява вътреклетъчния процес на храносмилане, фагоцитоза. И с развитието на кръвообращението тази функция се изпълнява от левкоцитите. Мечников разделя фагоцитите на микрофаги (неутрофили) и макрофаги (моноцити).

· Имунологична теориявъзникна във връзка с откриването на антитела и разглежда възпалението като проява на имунитет.

· От началото на ХХ век, когато се установи участието на нервната система в патогенезата на възпалението, възникват хипотези, които отдават първостепенна роля на нервния фактор - рефлекторни механизми, нарушаване на трофичната функция на нервната система. Да, според вазомоторна (невроваскуларна) теория G. Ricker (1924), първично при възникване на възпаление е нарушение на функцията на вазомоторните нерви. В зависимост от степента на тяхното дразнене и, следователно, развиващи се съдова реакциявъзниква връзка между тъкан и кръв, която води до появата на възпалителна хиперемия и стаза и съответно определя интензивността и естеството на метаболитните нарушения.

· През 30-те години на ХХ век възниква физикохимична теориявъзпаление G. Sade. Той изучава промени в тъканите, които са придружени от ацидоза, хиперкапния, хипериония и др. Той смята тези явления за същността на възпалението.

· Следващата теория се свързва с името на американския учен В. Менкин. Той отвори възпалителни медиатори. От възпалителния ексудат са изолирани повече от 10 биологично активни вещества, поради което неговата теория се нарича биохимична. Менкин приписва специфична функция на всяко от тези вещества. Например, те изолират "некрозин", който причинява тъканна некроза, "пиренхим", който повишава телесната температура, левкотаксин, хемотаксисен фактор, който привлича левкоцитите и т.н. Въпреки това, по-късни проучвания показват, че медиаторите, изолирани от Менкин, не са били достатъчно пречистени, така че повечето от имената са отпаднали и са възникнали други идеи за медиатори.

· Д.Е. Alpern (1959) обръща специално внимание на въпроса за единството на местното и общото възпаление, зависимостта на фокуса от реактивността на тялото. Те бяха предложени невро-рефлекссхема на патогенезата на възпалението, в която ролята на различни съдово-тъканни реакции се проявява в тяхната взаимовръзка под иницииращото и регулиращо влияние на нервната система, нейните рефлексни механизми с участието на хормони на хипофизно-надбъбречната система.

Има изключително голям брой възпалителни заболявания, те се различават по тежест и клинични прояви.

И така, възпалението е локална тъканна реакция на увреждане, която се характеризира с нарушена микроциркулация, промяна в реакцията на съединителната тъкан и елементите на кръвоносната система. Реакцията е насочена към ограничаване, локализиране на източника на увреждане, унищожаване на увреждащия фактор и възстановяване на увредената тъкан. Тялото жертва част, за да запази цялото.

Причините за възпалението могат да бъдат различни фактори: механично увреждане, физически фактори като хипертермия, болест на изгаряне, действие ниски температури, химически увреждащи агенти, но основният фактор все още са инфекциозните агенти. По правило възпалението се причинява предимно от химични, механични, физични фактори, а инфекцията е вторична. Заема специално място алергично възпаление, където увреждащият фактор е комплексът антиген-антитяло.

ПАТОГЕНЕЗА. Въпреки разнообразието от фактори, предизвикващи възпалителна реакцияотговор на увреждане - модели, които се появяват в тъканите по същия начин. Те са представени от единството на три основни явления:

1. Промяна (повреда).

2. Ексудация (нарушена микроциркулация).

3. Пролиферация (възстановяване на увредени тъкани).

Всички тези явления са взаимосвързани и протичат паралелно, така че не говорим за 3 етапа, а за 3 явления.

ПРОМЯНА. Прави се разлика между първична и вторична промяна. Първичната промяна възниква в отговор на действието на увреждащ фактор. Вторичната промяна настъпва в динамика възпалителен процеси се причинява главно от нарушения на кръвообращението. Прояви на промяна:

· нарушаване на биоенергийните процеси в тъканите. Всички елементи на увредената тъкан реагират на увреждане: микроциркулаторни единици: артериоли, капиляри, венули, съединителна тъкан - фиброзни структури и клетки на съединителната тъкан, мастоцити, нервни клетки. Нарушенията на биоенергетиката в този комплекс се проявяват в намаляване на търсенето на кислород от тъканите и намаляване на тъканното дишане. Увреждането на клетъчните митохондрии е критична предпоставка за тези нарушения. В тъканите преобладава гликолизата. Резултатът е дефицит на АТФ, енергиен дефицит. Преобладаването на гликолизата води до натрупване на недостатъчно окислени продукти