Кардиорискова тромбофилия. Генетични маркери на тромбофилия. Тестове за диагностициране на придобита тромбофилия

Тромбофилията днес не е просто „модерна диагноза“, а Нов погледдо един от най често срещани причинисмърт, особено сред бременни жени. Преди това такава диагноза беше изключително рядка, причината е банална - научно-техническият прогрес не позволяваше изследването на малки молекули и ДНК.

Тромбофилията е

- състояние на повишена склонност на кръвта да образува кръвни съсиреци - съсиреци, които могат напълно или частично да запушат съд и по този начин да нарушат кръвоснабдяването на органа.

В нормално състояние кръвта е течна и тече свободно през съдовете. В резултат на увреждане на съдовата стена, кръвта може бързо да се съсири и да запечата „пропастта“ с кръвен съсирек.

В кръвта има баланс между факторите на системата за кръвосъсирване и антикоагулантната система, която им се противопоставя. Взаимодействието между тях е много сложно, тъй като има няколко десетки „участници“ в коагулационната и антикоагулационната каскада.

Видове тромбофилия

Има два вида тромбофилия - наследствена и придобита. Подходите за тяхната диагностика и лечение са различни.

Наследствена тромбофилия

Наследствената или вродена тромбофилия се причинява от мутация в едно или и двете копия на гени, кодиращи фактори на кръвосъсирването или антикоагуланти. Така неговото съществуване се определя от генетичните настройки на тялото, в които лекарите все още не знаят как да се намесят. Наследствената тромбофилия придружава своя носител през целия му живот от зачеването.

Ако дефектният ген присъства само в половината генетична информация– тогава се говори за хетерозиготна форма на тромбофилия, а ако са засегнати и двете копия – за хомозиготна. Съответно хомозиготната форма е свързана с по-висок риск от развитие на тромбоза.

От еволюционна гледна точка тромбофилията е едно от предимствата - кръвта се съсирва по-бързо и кървенето (в древността една от основните причини за смърт) е по-кратко. Това може да е причината сред народите на Кавказ тромбофилните мутации да присъстват при 50% от населението. IN модерен святЛекарите успяват бързо да спрат кръвозагубата, хората живеят по-дълго, а към наследствените все повече се добавят придобити фактори.

Идиопатичните венозни тромботични събития се дефинират като поява на венозна тромбоза при липса на който и да е от горните рискови фактори. Около 50% от пациентите с първа идиопатична венозна тромбоза имат подлежаща тромбофилия. Наследствените тромбофилии включват следното.

Каква е разликата между артериални и венозни кръвни съсиреци?

Може да се получи и дефицит на антикоагулантни фактори. Целите на тази статия са да предостави преглед на наследствената тромбофилия и придобитата хиперкоагулация, да обсъди индикациите за започване и да направи преглед на избора и интерпретацията на лабораторни тестове за тези заболявания. Обсъждат се показанията и възможностите за антикоагулантна терапия и профилактика, както и ползите и странични ефектихепарин с ниско молекулно тегло, директен тромбин и инхибитори на фактор Ха.

Видове наследствени тромбофилии

Тип I – липса на физиологични антикоагуланти

• дефицит на протеин С
• дефицит на протеин S
• дефицит на антитромбин

Тип II – повишена активност на факторите на кръвосъсирването

• Фактор V мутация на Лайден (мутация на Лайден)
• протромбинова мутация на фактор II (протромбинова мутация)

Почивка

• мутация на фактор XIII
• фамилна дисфибриногенемия
• патология на фибринолизата
• дефицит на плазминоген

Отделна форма на наследствени тромбофилии са вродени нарушения на метаболизма - повишени нива на хомоцистеин в кръвта, липопротеин а.

Кръвната група също влияе върху риска от тромбоза. Кръвни групи II, III и VI са свързани с по-висок риск от тромбоза в сравнение с група I поради повече ниски нивафактор на von Willebrand и фактор на кръвосъсирването VIII.

При болестта на Бехчет се появява генерализиран автоимунен васкулит и ендотелна дисфункция с вероятни последствия, които включват тромбоза, мукозни лезии, увеит и неврологични аномалии. Тромбозата по време на бременност може да бъде причинена от повишени прокоагулантни фактори, нарушена фибринолиза, венозен застой и увреждане на ендотелните клетки. Рискът от тромбоза се увеличава при пациенти на хормонална заместителна терапия. Въпреки това, не е ясно дали този риск се дължи на повишени прокоагуланти или наличието на подлежаща тромбофилия.

Придобита тромбофилия

Придобитата тромбофилия е резултат от остра или хронични болести, активиране на факторите на кръвосъсирването или блокиране на антикоагулантната система.

• автоимунни заболявания - системен лупус еритематозус, антифосфолипиден синдром
• туморни заболявания - особено аденокарциноми - тумори на жлезисти клетки, представители на аденокарциноми - рак на белия дроб, рак на простатата, рак на панкреаса, рак на хранопровода, дебелото черво и ректума, рак на черния дроб
• хроничен възпалителни заболяваниячервата – неспецифични язвен колит, Болест на Крон
• заболявания на кръвоносната система - полицитемия вера, първична тромбоцитопения (намален брой на тромбоцитите), пароксизмална нощна хемоглобинурия, сърповидно-клетъчна анемия
• бъбречно заболяване и нефротичен синдром
• сърдечна недостатъчност (етапи III-IV)
• тежки респираторни заболявания
• прием на хормонални контрацептивни лекарства, естрогени, глюкокортикоиди
• бременност и следродилен период
• затлъстяване, тютюнопушене, възраст над 60 години, разширени венивени

Повишената склонност към тромбоза се увеличава с възрастта, при продължителна неподвижност, затлъстяване, захарен диабет, идентифициран лупус антикоагулант.

В половината от случаите на тромбоза причината не може да бъде установена (идиопатична тромбоза).

Тромбофилията е състояние, а не заболяване, генетична склонност.

Тромбозата е резултат и следствие от тромбофилията, това вече е заболяване, което трябва да се лекува!

Усложнения на тромбофилия

Усложнение на тромбофилията е образуването на кръвен съсирек. В зависимост от местоположението на кръвния съсирек - във вена или артерия, в белите дробове или черния дроб - ще се развият определени симптоми. Тромбофилията се характеризира с развитие на тромбоза във вените, въпреки че има тенденция към запушване на артериите (например инфаркт на миокарда).

Местоположение на тромбозата при тромбофилия

• дълбока венозна система долните крайници
• белодробна артерия – изхожда от сърцето и транспортира венозна кръвв белите дробове

Симптоми на остра дълбока венозна тромбоза на долните крайници

• остра болка в единия крак
• подуване и увеличаване на обиколката (кракът не влиза в обувките)
• зачервяване или посиняване на крака
• усещане за тежест в краката

Отделен тромб от венозната система на долните крайници може да мигрира и да причини емболизация на белодробните съдове.

Демографски данни, свързани с раса, пол и възраст

Рискът от тромбоза може да бъде значително повишен при пациенти с два или повече рискови фактора за тромбоза. Всеки брой рискови фактори, независимо дали са наследствени тромбофилии или придобити рискове, повишават риска от тромбоза. Рискът от тромбоза се увеличава с възрастта и свързаната с нея неподвижност.

Гени за наследствена тромбофилия - причини

Наследствени рискови фактори за венозна тромбоза. Филаделфия, Пенсилвания: Липинкот, Уилямс и Уилкинс; 779 Лечение на бременни жени с тромбофилия или анамнеза за венозен тромбоемболизъм. Необходим ли е лабораторен мониторинг за терапия с нискомолекулен хепарин?

• Антифосфолипидни антитела и антифосфолипиден синдром.
• Тромбофилия: общи въпросилабораторна оценка и управление.

Дженифър К. Родис е докторант в Училището по здравеопазване и социални грижи, университета в Борнмут.

Симптоми на белодробна емболия

• нарушение на дишането - задух
• болка в гърдите
• усещане за повишен сърдечен ритъм
• загуба на съзнание
• симптоми на шок - понижено кръвно налягане, загуба на съзнание, изпотяване, възбуда, водеща до кома
• симптоми на миокарден инфаркт

Редки локализации на тромбоза при тромбофилия

• венозни плексуси на мозъка
• тромбоза на порталната вена
• тромбоза на чернодробната вена
• мезентериална венозна тромбоза
• тромбоза на бъбречната вена
• венозна тромбоза на горните крайници

Усложнение на тромбофилията, дължащо се на дефицит на протеин С, е пурпура фулминанс - сериозно заболяваненовородени с масивна тъканна некроза и кръвоизливи в кожата и вътрешни органи. Рядко се диагностицира при възрастни. Дефицитът на комбинирана тромбофилна мутация на протеини C и S е свързан с повишен риск от кожна некроза при лечение с варфарин (или други кумарини).

Тромбофилия по време на бременност

Бременността е особено рисков период, а при тромбофилията това твърдение е още по-актуално.

По време на нормална бременност през 2-3 триместър активността и/или количеството на фибриногена, коагулационните фактори на кръвта II (протромбин), V (проакселерин), VII (проконвертин), VIII (антихемофилен глобулин), X (Stuart-Prower), XIII (фибрин) повишава -стабилизиращ фактор), фактор на von Willebrand. Цялата тази армада се опитва да компенсира разреждането на кръвта (едновременно с намаляването на хематокрита), появата на плацентарни инхибитори на съсирването и промените в свойствата на вътрешната повърхност на кръвоносните съдове.

Бременните жени имат 6-10 пъти по-висок риск от тромбоемболия, отколкото небременните!

Един случай на тромбоза белодробна артериясред 500 раждания и една смърт на 100 000 раждания (в западните страни).

Белодробната емболия е водещата причина за смърт при жени по време на бременност.

Вродената тромбофилия има неблагоприятен ефект през всички периоди на бременността - от зачеването и ранни дати, преди раждане и следродилния период.

Последици от тромбофилия по време на бременност

• повтарящ се спонтанен аборт
• вътрематочно забавяне на растежа
• мъртво раждане
• прееклампсия
• еклампсия
• отлепване на плацентата
• HELLP синдром

Кога да се тества за тромбофилия?

• е открита тромбофилна мутация в пряк кръвен роднина (майка, баща, сестра, брат, син или дъщеря)
• тромбоза при пряк кръвен роднина в млада възраст под 50 години
• случай на тромбоза на вена с необичайно местоположение (синуси на мозъка или черния дроб)
• повтаряща се тромбоза на всяка локализация
• тромбоза по време на приема на хормонални контрацептиви или заместители хормонална терапияполови хормони
• тромбозата е диагностицирана по време на бременност, раждане
• безплодие, неуспешни опити за IVF
• усложнена бременност (настояща или предишна)
• планирана голяма операция с висок риск от тромбоза

Какво представляват тестовете за тромбофилия?

Списъкът с тестове за тромбофилия зависи от вида на тромбофилията, която искате да идентифицирате, от взетите лекарства, възрастта и съпътстващите заболявания.

Тестове за диагностициране на придобита тромбофилия

Включва стандартни тестове за кръвосъсирване, които отразяват „текущото състояние“ на процесите на коагулация и антикоагулация

• D-димер фактор на фон Вилебранд
• фибринолитична активност

Тестове за вродени тромбофилии

Състои се от изследване на наличието на точкова мутация в определен ген, кодиращ коагулационен или антикоагулантен фактор PCR метод. Лабораториите често дават на тези тестове собствени имена (генетичен риск от тромбофилия, фактори за генетичен спонтанен аборт, генетична тромбофилия, анализ на гени за тромбофилия). Не си струва да провеждате всички изследвания едновременно.

• мутация на проакселерин фактор V на кръвосъсирването (мутация на Leiden)
• мутация на коагулационния фактор II на кръвта (протромбин, протромбинова мутация)
• MTHFR мутация (MTHFR, метилентетрахидрофолат редуктаза) A1298C (Glu429Ala) и C677T (Ala222Val)

- не забравяйте да допълните с изследване на хомоцистеин

• SERPINE1 - инхибитор на плазминогенния активатор 675 4G/5G

Интерпретация на резултата от теста за вродени тромбофилии

• мутация не е открита - нормално
• мутация в хетерозиготна форма (50% от генетичния материал)
• мутация в хомозиготна форма (100% генетичен материал)

Лекар от всякаква специалност може да ви насочи за изследвания - терапевт, хирург, гинеколог, генетик, ангиолог, флеболог, но само хематолог може да го дешифрира!

Няколко факта за тромбофилията

• хранителни добавки, витамини, вазодилататори и вазодилататори не са в състояние да повлияят на тромбофилията и да намалят риска от тромбоза
• „тромбофилията е лечима“ - да, само придобитата, вродена тромбофилия е „нелечима“
• наследствена тромбофилия - вариант на генетичния код
• можете да имате идеални резултати от тестове и тромбоза
• Можете да живеете целия си живот с тромбофилна мутация, като сте преживели много рискови ситуации - бременност, раждане, гипсови отливки на краката, операции - и да нямате представа какво е тромбоза.
• не всеки случай на тромбоза изисква изследване за тромбофилия
• Тестовете за тромбофилия не трябва да се правят, ако сте здрави и планирате бременност или приемате хормонални контрацептиви

Тромбофилия - какво е това?беше последно променено: 11 август 2017 г. от Мария Бодян

Тромбофилията е сборен термин, който се отнася до нарушения на хемостазата в човешкото тяло, водещи до тромбоза, т.е. образуване на кръвни съсиреци и запушване на кръвоносните съдове от тях, придружени от характерни клинични симптоми. Понастоящем се смята, че наследственият компонент е важен за развитието на тромбофилия. Установено е, че заболяването по-често се среща при хора, предразположени към него - носители на определени гени. Сега е възможно да се проведе анализ за тромбофилия, т.е. да се определи предразположението, определено от набор от гени, към образуването на кръвни съсиреци. Спецификата на анализа ще бъде разгледана по-долу.

Всеки може да си направи тест за генетична тромбофилия, тъй като тестът е лесен за изпълнение и няма противопоказания. Според лекарите обаче няма смисъл да се диагностицират всички. Поради това се препоръчва да се определят маркери за тромбофилия за следните категории пациенти:

• Почти всички мъже.
• Хора над 60 години.
• Кръвни роднини на хора, които са имали тромбоза от неизвестна природа.
• Жени по време на бременност с риск от развитие на тромбоза, както и пациенти, които планират бременност и приемат орални контрацептиви.
• Хора с рак, автоимунни процеси и метаболитни заболявания.
• За пациенти след хирургично лечение, сериозни наранявания, инфекции.

Специални показания за тестване за тромбофилия, причината за която е полиморфизъм на гени, които програмират процесите на коагулация на кръвта, са съществуващи преди това патологии на бременността при жени: спонтанен аборт, мъртво раждане, преждевременно раждане. Тази категория включва и жени, които са имали тромбоза по време на бременност. Именно тези групи пациенти трябва да бъдат изследвани на първо място. Тестът ще идентифицира промените, свързани с полиморфизма на кодиращите гени и ще предпише необходимо лечение. Терапията ще помогне за предотвратяване на вътрематочна смърт на плода, ранна и късна тромбоза следродилни периоди, патология на плода по време на следващата бременност.

Същността на изследването

В генетиката има такова нещо като генен полиморфизъм. Полиморфизмът предполага ситуация, при която различни вариантисъщият ген. Гените, отговорни за полиморфизма и явяващи се „инициатори” на тромбофилията са:

1. Гени на системата за кръвосъсирване.
2. Генът, кодиращ протромбина.
3. Генът, кодиращ фибриногена.
4. Гликопротеин Ia ген.
5. Гени, отговорни за съдовия тонус и др.

Редица гени са отговорни за образуването на кръвни съсиреци.

Тоест има много гени, отговорни за полиморфизма. Това обяснява честотата на възникване на състоянието, трудностите при диагностицирането, както и възможните трудности при търсене на причините за някои патологии. По правило хората мислят за полиморфизъм и наследствена или вродена тромбофилия, когато са изключени всички други причини, водещи до тромбоза. Въпреки че всъщност генният полиморфизъм се среща при 1-4% от хората в популацията.

Как се провежда?

Изследването се извършва на базата на редовна лаборатория, в която необходимите условияза стерилно вземане на материал. В зависимост от възможностите на лечебното заведение за анализ могат да бъдат взети:

• Букален епител (букален епител).
• Венозна кръв.

Не се изисква специална подготовка за анализа. Единственото възможно условие може да бъде кръводаряването на празен стомах. Необходимо е предварително да обсъдите всички подробности със специалиста, който ви е насочил към изследването. Лекарят ще ви каже как да вземете теста и как се нарича правилно.

резултати

Декодирането на анализа има свои собствени характеристики. Факт е, че за различни пациенти, като се вземе предвид информацията за предишни заболявания, общо състояние, както и защо е предписан тестът, може да се предпише изследване на различни показатели. По-долу ще бъде представен списък с най-често препоръчваните.

Инхибитор на плазминогенния активатор. Този анализ определя "работата" на гена, отговорен за активирането на процеса на фибринолиза, т.е. разграждането на кръвен съсирек. Анализът разкрива предразположеността на пациенти с наследствена тромбофилия към развитие на миокарден инфаркт, атеросклероза, затлъстяване, коронарна болестсърца. Препис от анализа:

• 5G\5G – нивото е в нормални граници.
• 5G\4G – междинна стойност.
• 4G\4G – повишена стойност.

Нормални стойности за този показателНе. По този начин се определя изключително генният полиморфизъм.

Анализът на инхибитора на плазминогенния активатор определя функционалността на гена, отговорен за разграждането на кръвните съсиреци.

Нивото на фибриногена, най-важното вещество, участващо в процеса на образуване на тромби, се определя от маркера фибриноген, бета полипептид. Диагностиката ви позволява да идентифицирате полиморфизма на гена, отговорен за нивото на фибриноген в кръвта, което е важно в случай на предишни патологии на бременността (спонтанен аборт, патологии на плацентата). Също така резултатите от теста за тромбофилия предполагат риск от инсулт и тромбоза. Обяснение:

• G\G – концентрацията на веществото отговаря на нормата.
• G\A – леко увеличение.
• A\A – значително превишение на стойността.

Функционирането на коагулационната система и наличието на генетична тромбофилия също се оценяват от нивото на фактор на кръвосъсирването 13. Дешифрирането на анализа ни позволява да идентифицираме предразположението към тромбоза и развитието на миокарден инфаркт. Диагностиката разкрива следното възможни вариантигенен полиморфизъм:

• G\G – активността на фактора е нормална.
• G\T – умерено намаление на активността.
• T\T – значително намаление. Според проучвания, в кохорта от хора с T\T генотип, тромбоза и съпътстваща патологияса много по-рядко срещани.

Диагностицирайте отговорната мутация на Leiden ранно развитиетромбоемболия, тромбоза, прееклампсия, тромбоемболични усложнения, възникващи по време на бременност, исхемични инсулти могат да бъдат определени чрез определяне на нивото на коагулационен фактор 5, кодиран от гена F5. Факторът на кръвосъсирването е специален протеин, който се съдържа в човешката кръв и е отговорен за коагулацията на кръвта. Честотата на срещане на патологичния алел на гена е до 5% в популацията. Диагностични резултати:

• G\G – концентрацията на веществото отговаря на нормата. Няма генетична тромбофилия.
• G\A – леко увеличение. Има предразположеност към тромбоза.
• A\A – значително превишение на стойността. Диагностиката показа предразположеност към повишено съсирване на кръвта.

Диагнозата на мутацията на Leiden определя фактора на кръвосъсирването.

При жени с очаквано бъдещо лечение с женски полови хормони или при пациенти с необходимост от употреба орални контрацептивиТе препоръчват да се диагностицира нивото на фактор 2 на системата за кръвосъсирване. Определянето му позволява да се идентифицира рискът от развитие на тромбоемболия, тромбоза, миокарден инфаркт по време на бременност и по време на лечение. Фактор 2 на системата за кръвосъсирване е кодиран от гена F2, който има определен полиморфизъм. Факторът винаги присъства в кръвта в неактивно състояние и е предшественик на тромбина, вещество, участващо в процеса на коагулация. В края на диагнозата може да се посочи следният резултат:

• G\G – няма генетична тромбофилия или повишено кръвосъсирване.
• G\A – има предразположеност към тромбоза. Хетерозиготна форма на тромбофилия.
• A\A – висок рисктромбоза.

В допълнение към генетичните маркери на тромбофилия, лекарят може да предпише свързани изследвания, например определяне на D-димер, който е маркер за тромбоза. D-димерът е фрагмент от разцепен фибрин и се появява по време на процеса на разтваряне на кръвния съсирек. С изключение на бременни жени, резултатите от теста ще се считат за нормални, ако са в рамките на референтните стойности от 0-0,55 mcg/ml. С увеличаване на гестационната възраст стойностите на индикатора се увеличават. Увеличаване на стойността може да се наблюдава не само при тромбофилия, но и при редица онкологични заболявания, патологии на сърдечно-съдовата система и черния дроб, след наранявания и скорошни операции. В тези случаи диагнозата тромбофилия ще бъде неинформативна.

Анализът на APTT се прави, за да покаже обща работакаскада на системата за коагулация на кръвта.

Почти рутинен анализ е анализът, наречен APTT, т.е. определянето на активираното частично тромбопластиново време, т.е. периодът от време, през който се образува образуването. кръвен съсирек. Значението на анализа показва не толкова наличието на наследствена тромбофилия, а по-скоро цялостното функциониране на каскадата на системата за коагулация на кръвта.

Предписани са и други маркери на вродена тромбофилия: определяне на бета-3 интегрин, алфа-2 интегрин, фактори на кръвосъсирването 7 и 2, метилен фолат редуктаза. Също така, за да се диагностицира функционирането на коагулационната система, се определят нивата на фибриноген, триглицериди, хомоцистеин, холестерол, антитромбин 3 и тромбиново време. Точният обем изследвания, които трябва да се извършат, се определя от лекаря, като се вземат предвид непосредствените показания за диагностика.

Средни цени

Анализът на работата на гените, отговорни за полиморфизма и наличието на вродена тромбофилия, не е рутинно изследване, така че диагнозата едва ли е възможна в средно медицинско заведение. В по-големи медицински центровеа в търговските клиники изследването се извършва със специална тестова система „Кардиогенетика на тромбофилията“. Цената на такова изследване може да варира значително. Колко струва изследването може да се намери директно на лечебно заведениекъдето ще се проведе.

Средни цени

По-добре е да разберете по-подробно колко струва тестът за откриване на тромбофилия директно на място, тъй като цената, посочена онлайн, може да не съответства на реалните стойности поради предоставената неуместна информация.