Clexane инжекции. Показания за употреба на Clexane, клинична ефективност, инструкции за употреба и противопоказания. Описание на избрани нежелани реакции
Хепарин с ниско молекулно тегло.
Лекарство: CLEXANE®
Активно вещество на лекарството:
еноксапарин натрий
ATX код: B01AB05
CFG: Антикоагулант пряко действие- хепарин с ниско молекулно тегло
Регистрационен номер: Р No 014462/01
Дата на регистрация: 18.09.08г
Собственик рег. сертификат: SANOFI-AVENTIS Франция (Франция)
Форма на освобождаване на Clexane, опаковка и състав на лекарството.
1 спринцовка
еноксапарин натрий
2000 анти-Ха ME
0,2 ml - спринцовки (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,2 ml - спринцовки (2) - блистери (5) - картонени опаковки.
Инжекционният разтвор е бистър, безцветен до бледожълт.
1 спринцовка
еноксапарин натрий
4000 анти-Ха ME
0,4 ml - спринцовки (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,4 ml - спринцовки (2) - блистери (5) - картонени опаковки.
Инжекционният разтвор е бистър, безцветен до бледожълт.
1 спринцовка
еноксапарин натрий
6000 анти-Ха ME
0,6 ml - спринцовки (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
Инжекционният разтвор е бистър, безцветен до бледожълт.
1 спринцовка
еноксапарин натрий
8000 анти-Ха ME
0,8 ml - спринцовки (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,8 ml - спринцовки (2) - блистери (5) - картонени опаковки.
Инжекционният разтвор е бистър, безцветен до бледожълт.
1 спринцовка
еноксапарин натрий
10 000 анти-Ха ME
1 ml - спринцовки (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
Описанието на лекарството се основава на официално одобрените инструкции за употреба.
Фармакологично действие на Clexane
Хепарин с ниско молекулно тегло (молекулно тегло около 4500 далтона). Характеризира се с висока активност срещу коагулационен фактор Xa (анти-Xa активност от приблизително 100 IU/ml) и ниска активност срещу коагулационен фактор IIa (анти-IIa или антитромбинова активност от приблизително 28 IU/ml).
Когато лекарството се използва в профилактични дози, то леко променя активираното частично тромбопластиново време (aPTT), практически няма ефект върху тромбоцитната агрегация и нивото на свързване на фибриногена с тромбоцитните рецептори.
Анти-IIa активността в плазмата е приблизително 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след подкожно приложение и достига 0,13 IU/ml и 0,19 IU/ml след многократно приложение на 1 mg/kg телесно тегло за двойна доза и 1,5 mg/kg телесно тегло за еднократна доза.съответно въвеждане.
Средната максимална анти-Ха активност на плазмата се наблюдава 3-5 часа след подкожно приложение на лекарството и е приблизително 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Ха IU/ml след подкожно приложение на 20, 40 mg и 1 mg/kg и съответно 1,5 mg/kg.
Фармакокинетика на лекарството.
Фармакокинетика на лекарството.
еноксапарин в посочените схеми на дозиране е линеен.
Всмукване и разпределение
След многократни подкожни инжекции на еноксапарин натрий в доза от 40 mg и в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло 1 път/ден при здрави доброволци, Css се постига до ден 2, а AUC е средно с 15% по-висока, отколкото след единна администрация. След многократни подкожни инжекции на еноксапарин натрий в дневна доза 1 mg/kg телесно тегло 2 пъти/ден Css се постига след 3-4 дни, като AUC е средно 65% по-висока, отколкото след еднократна доза и средни стойности на Cmax съответно 1,2 IU/ml и 0,52 IU/ml.
Бионаличността на еноксапарин натрий след подкожно приложение, оценена на базата на анти-Ха активност, е близо до 100%. Vd на еноксапарин натрий (въз основа на анти-Ха активността) е приблизително 5 литра и е близо до кръвния обем.
Метаболизъм
Еноксапарин натрий се биотрансформира главно в черния дроб чрез десулфатизация и/или деполимеризация за образуване на неактивни метаболити.
Премахване
Еноксапарин натрий е лекарство с нисък клирънс. След интравенозно приложение за 6 часа в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло средният клирънс на анти-Ха в плазмата е 0,74 l/h.
Елиминирането на лекарството е монофазно. T1/2 е 4 часа (след еднократна подкожна инжекция) и 7 часа (след многократно приложение на лекарството). 40% от приетата доза се екскретира в урината, като 10% остават непроменени.
Фармакокинетика на лекарството.
в специални клинични случаи
Възможно е да има забавяне на елиминирането на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст поради намалена бъбречна функция.
При пациенти с увредена бъбречна функция се наблюдава намаляване на клирънса на еноксапарин натрий. При пациенти с леко (креатининов клирънс 50-80 ml/min) и умерено (креатининов клирънс 30-50 ml/min) бъбречно увреждане, след многократно подкожно приложение на 40 mg еноксапарин натрий 1 път/ден, се наблюдава повишаване на анти- Xa активност, представена от AUC. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml / min), при многократно подкожно приложение на лекарството в доза от 40 mg 1 път / ден, AUC в стационарно състояние е средно с 65% по-висока.
При пациенти с наднормено теглотелесният клирънс при подкожно приложение на лекарството е малко по-малък.
Показания за употреба:
Профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболия, особено в ортопедията и общата хирургия;
Профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболизъм при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на легло (хронична сърдечна недостатъчност от функционален клас III или IV според класификацията на NYHA, остра дихателна недостатъчност, остра инфекция, остри ревматични заболявания в комбинация с един от рисковите фактори за образуване на венозен тромб);
Лечение на дълбока венозна тромбоза в комбинация с тромбоемболизъм белодробна артерияили без него;
Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец в комбинация с ацетилсалицилова киселина;
Предотвратяване на образуването на тромбоза в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа.
Лекарството се прилага подкожно. Лекарството не може да се прилага интрамускулно!
За предотвратяване на венозна тромбоза и тромбоемболизъм, на пациенти с умерен риск (коремна хирургия) се предписва Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) подкожно 1 път на ден. Първата инжекция се поставя 2 часа преди това хирургична интервенция.
Пациентите с висок риск (ортопедична хирургия) се предписват 40 mg (0,4 ml) s.c. 1 път/ден, като първата доза се прилага 12 часа преди операцията или 30 mg (0,3 ml) s.c. 2 пъти/ден с началото на приложението 12- 24 часа след операцията.
Продължителността на лечението с Clexane е 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията може да продължи, докато рискът от тромбоза или емболия остава (например в ортопедията Clexane се предписва в доза от 40 mg 1 път / ден в продължение на 5 седмици).
За профилактика на венозна тромбоза при пациенти с остри терапевтични състояния, които са на почивка на легло, се предписват 40 mg 1 път / ден в продължение на 6-14 дни.
За лечение на дълбока венозна тромбоза се прилагат 1 mg/kg подкожно на всеки 12 часа (2 пъти дневно) или 1,5 mg/kg 1 път дневно. При пациенти с усложнени тромбоемболични заболявания се препоръчва употребата на лекарството в доза от 1 mg / kg 2 пъти дневно.
Средната продължителност на лечението е 10 дни. Препоръчително е незабавно да започнете терапия с индиректни антикоагуланти, докато терапията с Clexane трябва да продължи до постигане на достатъчен антикоагулантен ефект, т.е. INR трябва да бъде 2,0-3,0.
При нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q вълна, препоръчителната доза Clexane е 1 mg / kg подкожно на всеки 12 часа, като в същото време се предписва ацетилсалицилова киселина в доза от 100-325 mg 1 път / ден. Средна продължителносттерапията е 2-8 дни (до стабилизиране на клиничното състояние на пациента).
За да се предотврати образуването на кръвен съсирек в системата на екстракорпоралното кръвообращение по време на хемодиализа, дозата Clexane е средно 1 mg/kg телесно тегло. Ако има висок риск от кървене, дозата трябва да се намали до 0,5 mg/kg телесно тегло при двоен съдов достъп или 0,75 mg/kg при единичен съдов достъп.
По време на хемодиализа лекарството трябва да се инжектира в артериалното място на шунта в началото на сесията на хемодиализа. Една доза обикновено е достатъчна за четиричасова сесия, но ако се открият фибринови пръстени по време на по-дълга хемодиализа, можете допълнително да приложите лекарството в размер на 0,5-1 mg / kg телесно тегло.
Ако бъбречната функция е нарушена, е необходимо да се коригира дозата на лекарството в зависимост от QC. Когато CC е по-малко от 30 ml / min, Clexane се прилага в размер на 1 mg / kg телесно тегло 1 път / ден за терапевтични цели и 20 mg 1 път / ден за профилактични цели.
Дозировка и начин на приложение на лекарството.
не се отнася за случаи на хемодиализа. Когато CC е над 30 ml/min, не се налага корекция на дозата, но трябва да се извършва по-внимателно лабораторно проследяване на терапията.
Правила за въвеждане на разтвора
Препоръчително е инжекциите да се извършват в легнало положение на пациента. Clexane се прилага дълбоко подкожно. Когато използвате предварително напълнени спринцовки от 20 mg и 40 mg, не премахвайте въздушните мехурчета от спринцовката преди инжектиране, за да избегнете загуба на лекарството. Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната суперолатерална или долу-латерална част на предната коремна стена.
Иглата трябва да се вкара вертикално по цялата й дължина в кожата, като се държи кожната гънка между големия и показалците. Кожната гънка се освобождава само след приключване на инжектирането. Не масажирайте мястото на инжектиране след прилагане на лекарството.
Странични ефекти на Clexane:
кървене
Ако се развие кървене, е необходимо да се спре лекарството, да се установи причината и да се започне подходящо лечение.
В 0,01-0,1% от случаите може да се развие хеморагичен синдром, включително ретроперитонеално и интракраниално кървене. Някои от тези случаи бяха фатални.
При използване на Clexane на фона на спинална / епидурална анестезия и следоперативна употребапроникващи катетри, описани са случаи на хематом гръбначен мозък(в 0,01-0,1% от случаите), което води до неврологични разстройстваразлична тежест, включително персистираща или необратима парализа.
Тромбоцитопения
В първите дни на лечението може да се развие лека преходна асимптоматична тромбоцитопения. В по-малко от 0,01% от случаите е възможно развитие имунна тромбоцитопенияв комбинация с тромбоза, която понякога може да бъде усложнена от инфаркт на орган или исхемия на крайниците.
Местни реакции
След подкожно приложение може да се наблюдава болка на мястото на инжектиране и в по-малко от 0,01% от случаите хематом на мястото на инжектиране. В някои случаи е възможно образуването на твърди възпалителни инфилтрати, съдържащи лекарството, които преминават след няколко дни, без да се налага спиране на лекарството. При 0,001% може да се развие кожна некроза на мястото на инжектиране, предшествана от пурпура или еритематозни плаки (инфилтрирани и болезнени); в този случай лекарството трябва да се прекрати.
В 0,01-0,1% - кожна или системна алергични реакции. Има случаи на алергичен васкулит (по-малко от 0,01%), налагащ спиране на лекарството при някои пациенти.
Възможно е обратимо и асимптоматично повишаване на активността на чернодробните ензими.
Противопоказания за лекарството:
Състояния и заболявания, при които има висок рискразвитие на кървене (застрашен аборт, церебрална аневризма или дисекираща аневризма на аортата /с изключение на хирургична интервенция/, хеморагичен инсулт, неконтролирано кървене, тежка еноксапарин- или хепарин-индуцирана тромбоцитопения);
Възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
Свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин и неговите производни, включително други хепарини с ниско молекулно тегло;
Използвайте с повишено внимание, когато следните състояния: нарушения на хемостазата (включително хемофилия, тромбоцитопения, хипокоагулация, болест на фон Вилебранд), тежък васкулит, пептична язвастомаха и дванадесетопръстникаили други ерозивни и улцеративни лезии на стомашно-чревния тракт, скорошен исхемичен инсулт, неконтролирано тежко артериална хипертония, диабетна или хеморагична ретинопатия, тежка диабет, скорошна или предложена неврологична или офталмологична операция, спинална или епидурална анестезия ( потенциална опасностразвитие на хематом), лумбална пункция (наскоро), скорошно раждане, бактериален ендокардит (остър или подостър), перикардит или перикарден излив, бъбречен и/или чернодробна недостатъчност, вътрематочна контрацепция, тежка травма (особено на централната нервна система), отворена ранас голяма повърхност на раната, едновременна употреба на лекарства, които засягат хемостатичната система.
Компанията не разполага с данни за клинично приложение Clexane при следните състояния: активна туберкулоза, лъчева терапия (наскоро приложена).
Употреба по време на бременност и кърмене.
Clexane не трябва да се използва по време на бременност, освен ако очакваната полза за майката не надвишава потенциалния риск за плода. Няма информация, че еноксапарин преминава през плацентарната бариера през втория триместър, както и няма информация относно първия и третия триместър на бременността.
Когато използвате Clexane по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.
Специални инструкции за употреба на Clexane.
При предписване на лекарството за профилактични цели няма тенденция за увеличаване на кървенето. При предписване на лекарство със лечебни целиСъществува риск от кървене при по-възрастни пациенти (особено тези над 80 години). Препоръчва се внимателно проследяване на състоянието на пациента.
Преди започване на терапията с това лекарство се препоръчва да се спрат други лекарства, които влияят на хемостатичната система, поради риск от кървене: салицилати, вкл. ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително кеторолак); декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, кортикостероиди, тромболитици, антикоагуланти, антиагреганти (включително гликопротеин IIb/IIIa рецепторни антагонисти), освен в случаите, когато тяхното приложение е необходимо. Ако е необходимо, комбинирано използване на Clexane с посочените лекарстватрябва да се обърне специално внимание (внимателно проследяване на състоянието на пациента и съответните лабораторни кръвни параметри).
При пациенти с увредена бъбречна функция съществува риск от кървене в резултат на повишена анти-Ха активност. защото това увеличение се увеличава значително при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min); препоръчва се корекция на дозата както за профилактична, така и за терапевтична употреба на лекарството. Въпреки че не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс над 30 ml/min), се препоръчва внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти.
Увеличаването на анти-Ха активността на еноксапарин, когато се прилага профилактично при жени с тегло под 45 kg и при мъже с тегло под 57 kg, може да доведе до повишен риск от кървене.
Рискът от имунна тромбоцитопения, причинена от хепарин, съществува и при употребата на хепарини с ниско молекулно тегло. Ако се развие тромбоцитопения, тя обикновено се открива между 5 и 21 дни след започване на лечението с еноксапарин натрий. В тази връзка се препоръчва редовно проследяване на броя на тромбоцитите преди започване на лечение с еноксапарин натрий и по време на употребата му. Ако има потвърдено значително намаляване на броя на тромбоцитите (с 30-50% в сравнение с първоначалната стойност), е необходимо незабавно да се преустанови еноксапарин натрий и пациентът да се прехвърли на друга терапия.
Спинална/епидурална анестезия
Както при употребата на други антикоагуланти, са описани случаи на хематом на гръбначния мозък при използване на Clexane по време на спинална / епидурална анестезия с развитие на персистираща или необратима парализа. Рискът от тези събития се намалява, когато се използва лекарството в доза от 40 mg или по-ниска. Рискът се увеличава с увеличаване на дозата на лекарството, както и с използването на проникващи епидурални катетри след операция или с едновременната употреба на допълнителни лекарства, които имат същия ефект върху хемостазата като НСПВС. Рискът се увеличава и при травматично излагане или повтаряща се спинална пункция.
За да се намали рискът от кървене от гръбначния канал по време на епидурална или спинална анестезия, е необходимо да се вземе предвид фармакокинетичният профил на лекарството. Най-добре е да инсталирате или премахнете катетър, когато антикоагулантният ефект на еноксапарин натрий е слаб.
Инсталирането или отстраняването на катетъра трябва да се извърши 10-12 часа след употребата на профилактични дози Clexane за дълбока венозна тромбоза. В случаите, когато пациентите получават по-високи дози еноксапарин натрий (1 mg/kg 2 пъти дневно или 1,5 mg/kg 1 път дневно), тези процедури трябва да се отложат за по-дълъг период от време (24 часа). Следващото приложение на лекарството трябва да се извърши не по-рано от 2 часа след отстраняването на катетъра.
Ако лекарят предпише антикоагулантна терапия по време на епидурална/спинална анестезия, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за всякакви неврологични признаци и симптоми, като болка в гърба, сензорни и двигателни нарушения (изтръпване или слабост в долните крайници), чревна дисфункция и/или Пикочен мехур. Пациентът трябва да бъде инструктиран да информира незабавно лекаря, ако се появят горните симптоми. Ако се открият признаци или симптоми, съответстващи на хематом на мозъчния ствол, е необходима бърза диагноза и лечение, включително спинална декомпресия, ако е необходимо.
Индуцирана от хепарин тромбоцитопения
Clexane трябва да се предписва с изключително внимание на пациенти с анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения, със или без тромбоза.
Рискът от тромбоцитопения, причинена от хепарин, може да продължи няколко години. Ако анамнезата предполага индуцирана от хепарин тромбоцитопения, in vitro тестовете за тромбоцитна агрегация са с ограничена стойност за прогнозиране на риска от нейното развитие. Решението за предписване на Clexane в този случай може да бъде взето само след консултация с подходящ специалист.
Перкутанна коронарна ангиопластика
За да се намали рискът от кървене, свързано с инвазивна съдова манипулация при лечението на нестабилна стенокардия, катетърът не трябва да се отстранява 6-8 часа след подкожно приложение на Clexane. Следващата изчислена доза трябва да се приложи не по-рано от 6-8 часа след отстраняване на катетъра. Мястото на инжектиране трябва да се наблюдава, за да се идентифицират своевременно признаци на кървене и образуване на хематом.
Изкуствени сърдечни клапи
Не са провеждани проучвания за надеждна оценка на ефективността и безопасността на Clexane за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с изкуствени сърдечни клапи, поради което употребата на лекарството за тази цел не се препоръчва.
Лабораторни изследвания
В дози, използвани за профилактика на тромбоемболични усложнения, Clexane не повлиява значително времето на кървене и общите коагулационни параметри, както и агрегацията на тромбоцитите или тяхното свързване с фибриноген.
С увеличаване на дозата, aPTT и времето на съсирване може да се удължат. Увеличаването на aPTT и времето на съсирване не са в пряка линейна връзка с повишаването на антитромботичната активност на лекарството, така че не е необходимо да се наблюдават.
Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на почивка на легло
В случай на развитие остра инфекция, остри ревматични състояния профилактично назначаванееноксапарин натрий е оправдано само при наличие на рискови фактори за образуване на венозен тромб (възраст над 75 години, злокачествени новообразувания, анамнеза за тромбоза и емболия, затлъстяване, хормонална терапиясърдечна недостатъчност, хронична дихателна недостатъчност).
Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Клексан не повлиява способността за шофиране или работа с машини.
Предозиране на лекарството:
Симптоми Случайното предозиране с IV, екстракорпорално или подкожно приложение може да доведе до хеморагични усложнения. Когато се приема през устата, дори в големи дозиАбсорбцията на лекарството е малко вероятна.
Лечение: като неутрализиращ агент е показано бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от дозата на прилагания Clexane. Трябва да се има предвид, че 1 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg еноксапарин, ако Clexane е приложен не повече от 8 часа преди приложението на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg Clexane, ако е приложен преди повече от 8 часа или ако е необходима втора доза протамин. Ако след прилагането на Clexane са изминали повече от 12 часа, тогава не се изисква прилагане на протамин. Въпреки това, дори при въвеждането на големи дози протамин сулфат, анти-Xa активността на Clexane не се неутрализира напълно (максимум с 60%).
Взаимодействие на Clexane с други лекарства.
При едновременна употреба на Клексан с лекарства, повлияващи хемостазата (салицилати /с изключение на нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без елевация на ST сегмента/, други НСПВС /включително кеторолак/, декстран 40, тиклопидин, кортикостероиди за системно приложение, тромболитици, антикоагуланти, антиагреганти /включително антагонисти на гликопротеиновите рецептори IIb/IIIa/), могат да се развият хеморагични усложнения. Ако употребата на такава комбинация не може да бъде избегната, еноксапарин трябва да се използва при внимателно проследяване на параметрите на кръвосъсирването.
Не трябва да редувате употребата на еноксапарин натрий и други нискомолекулни хепарини, т.к. те се различават един от друг по метода на производство, молекулно тегло, специфична анти-Ха активност, мерни единици и дози. Следователно тези лекарства имат различни
Фармакокинетика на лекарството.
Биологична активност (анти-IIa активност и тромбоцитно взаимодействие).
Фармацевтични взаимодействия
Разтворът Clexane не може да се смесва с други лекарства.
Условия за продажба в аптеките.
Лекарството се предлага с рецепта.
Условия за съхранение на лекарството Clexane.
Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност: 3 години.
Директен антикоагулант - нискомолекулен хепарин
Активно вещество
Форма за освобождаване, състав и опаковка
Инжектиране
Разтворител:д/и вода - до 0,4 мл.
0,4 ml - стъклени спринцовки (тип I) (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,4 ml - стъклени спринцовки (тип I) (2) - блистери (5) - картонени опаковки.
0,4 ml - стъклени спринцовки (тип I) със система за защита на иглата (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,4 ml - стъклени спринцовки (тип I) със система за защита на иглата (2) - блистери (5) - картонени опаковки.
Инжектиране прозрачен, безцветен до бледожълт.
Разтворител:д/и вода - до 0,8 мл.
0,8 ml - стъклени спринцовки (тип I) (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,8 ml - стъклени спринцовки (тип I) (2) - блистери (5) - картонени опаковки.
0,8 ml - стъклени спринцовки (тип I) със система за защита на иглата (2) - блистери (1) - картонени опаковки.
0,8 ml - стъклени спринцовки (тип I) със система за защита на иглата (2) - блистери (5) - картонени опаковки.
* тегло, изчислено въз основа на съдържанието на използвания натриев еноксапарин (теоретична активност 100 anti-Xa IU/mg).
фармакологичен ефект
Еноксапарин натрий - ниско молекулно тегло със средно молекулно тегло около 4500 далтона: по-малко от 2000 далтона -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, повече от 8000 далтона -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.
В пречистена in vitro система еноксапарин натрий има висока анти-Ха активност (приблизително 100 IU/ml) и ниска анти-IIa или антитромбинова активност (приблизително 28 IU/ml). Тази антикоагулантна активност действа чрез антитромбин III (AT-III), за да осигури антикоагулантна активност при хора. В допълнение към анти-Xa/IIa активността, допълнителни антикоагулантни и противовъзпалителни свойства на еноксапарин натрий също са идентифицирани както при здрави хора и пациенти, така и при животински модели. Това включва AT-III-зависимо инхибиране на други коагулационни фактори като фактор VIIa, активиране на освобождаването на инхибитор на пътя на тъканния фактор (TFP) и намалено освобождаване на фактора на фон Вилебранд от съдовия ендотел в кръвния поток. Тези фактори осигуряват антикоагулантния ефект на еноксапарин натрий като цяло.
Когато се използва в профилактични дози, лекарството леко променя aPTT, практически няма ефект върху тромбоцитната агрегация и нивото на свързване на фибриногена с тромбоцитните рецептори.
Фармакокинетика
Фармакокинетиката на еноксапарин в посочените схеми на дозиране е линейна. Променливостта в рамките на и между групите пациенти е ниска.
Всмукване и п разпространение
Абсолютната бионаличност на еноксапарин натрий след подкожно приложение, оценена на базата на анти-Ха активност, е близо до 100%.
Средната максимална анти-Ха активност в кръвта се наблюдава 3-5 часа след подкожно приложение и достига приблизително 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Ха IU/ml след еднократно подкожно приложение на лекарството в доза от 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg и 1,5 mg/kg.
IV болус приложение на лекарството в доза от 30 mg, придружено от незабавно подкожно приложение на лекарството в доза от 1 mg/kg на всеки 12 часа, осигурява първоначална максимална анти-Ха активност от 1,16 IU/ml (n=16 ), средната експозиция на лекарството в кръвта е приблизително 88% от равновесното състояние, което се постига на втория ден от лечението.
След многократно подкожно приложение на 40 mg еноксапарин натрий 1 път/ден и подкожно приложение на еноксапарин натрий в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло 1 път/ден при здрави доброволци, C ss се постига до ден 2 със средна AUC с 15% по-висока, отколкото след еднократна инжекция.
След многократни подкожни инжекции на еноксапарин натрий в дневна доза от 1 mg/kg телесно тегло 2 пъти/ден, C ss се постига след 3-4 дни и AUC е средно с 65% по-висока, отколкото след еднократно приложение, а средната Cmax стойностите са съответно 1,2 IU/ml и 0,52 IU/ml.
Анти-IIa активността в кръвната плазма е приблизително 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след подкожно приложение и достига 0,13 IU/ml и 0,19 IU/ml след многократно приложение на 1 mg/kg телесно тегло за двойна доза и 1,5 mg/kg телесно тегло за еднократна доза.съответно въвеждане.
Vd на анти-Ха активността на еноксапарин натрий е приблизително 4,3 l и се доближава до bcc.
Метаболизъм и екскреция
Еноксапарин натрий се метаболизира основно в черния дроб чрез десулфатизация и/или деполимеризация, за да се образуват вещества с ниско молекулно тегло с много ниска биологична активност.
Еноксапарин натрий е лекарство с нисък клирънс. След интравенозно приложение в продължение на 6 часа в доза от 1,5 mg/kg телесно тегло средният клирънс на анти-Ха в кръвната плазма е 0,74 l/h.
Елиминирането на лекарството е монофазно с полуживот около 5 часа (след еднократно подкожно инжектиране) и около 7 часа (след многократно приложение на лекарството).
Бъбречната екскреция на активните фрагменти на лекарството е приблизително 10% от приложената доза, общата екскреция на активните и неактивните фрагменти е приблизително 40% от приложената доза.
Фармакокинетика при специални групи пациенти
Пациенти в старческа възраст (над 75 години):Фармакокинетичният профил на еноксапарин натрий не се различава при пациенти в старческа възраст и по-млади пациенти с нормална бъбречна функция. Въпреки това, в резултат на намалена бъбречна функция с възрастта, може да има по-бавно елиминиране на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст.
Чернодробна дисфункция:В проучване, включващо пациенти с напреднала чернодробна цироза, които са получавали еноксапарин натрий в доза от 4000 IU (40 mg) 1 път / ден, намаляването на максималната анти-Ха активност е свързано с увеличаване на тежестта на чернодробната дисфункция (според оценката по скалата на Чайлд-Пю). Това намаление се дължи главно на понижени нива на AT-III, вторично на намален синтез на AT-III при пациенти с чернодробно увреждане.
Бъбречна дисфункция:при пациенти с увредена бъбречна функция е отбелязано намаляване на клирънса на еноксапарин натрий. След многократно подкожно приложение на 40 mg еноксапарин натрий 1 път/ден се наблюдава повишаване на анти-Ха активността, представена чрез AUC, при пациенти с леко (креатининов клирънс 50-80 ml/min) и умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-50 ml/min) min). При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min), AUC при равновесие е средно с 65% по-висока при многократно подкожно приложение на 40 mg от лекарството веднъж дневно.
Хемодиализа:Фармакокинетиката на еноксапарин натрий е сравнима с тази в контролната популация след еднократно интравенозно приложение на дози от 25 IU, 50 IU или 100 IU/kg (0,25, 0,50 или 1,0 mg/kg), но AUC е 2 пъти по-висока, отколкото при контролната популация.
Телесна маса:след многократни подкожни инжекции в доза от 1,5 mg/kg 1 път/ден, средната AUC на анти-Ха активността в равновесно състояние е малко по-висока при пациенти с наднормено телесно тегло (ИТМ 30-48 kg/m2) в сравнение с пациентите с нормално средно телесно тегло, докато максималната анти-Ха активност на кръвната плазма не се увеличава. При пациенти с наднормено телесно тегло, с подкожно приложение на лекарството, клирънсът е малко по-малък. Ако не коригирате дозата, като вземете предвид телесното тегло на пациента, след еднократно подкожно инжектиране на 40 mg еноксапарин натрий анти-Ха активността ще бъде 52% по-висока при жени с тегло под 45 kg и 27% по-висока при мъже с тегло по-малко от 57 kg в сравнение с пациенти с нормално средно телесно тегло.
Показания
— предотвратяване на венозна тромбоза и емболия по време на хирургични интервенции при пациенти с умерен и висок риск, особено по време на ортопедични и общи хирургични интервенции, включително онкология;
- профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на легло поради остри терапевтични заболявания, включително остра и хронична сърдечна недостатъчност в стадия на декомпенсация (NYHA клас III или IV), дихателна недостатъчност, както и при тежки инфекции и ревматични заболявания с повишен риск от венозна тромбоза;
- лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия, освен в случаите на белодробна емболия, изискваща тромболитична терапия или хирургия;
— предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа;
- остър коронарен синдром:
Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без елевация на ST сегмента в комбинация с перорално приложение;
Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента при пациенти, подложени на медицинско лечение или последваща перкутанна коронарна интервенция (PCI).
Противопоказания
- свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин и неговите производни, включително други хепарини с ниско молекулно тегло;
- активно клинично значимо кървене, както и състояния и заболявания, при които съществува висок риск от кървене, включително скорошен хеморагичен инсулт, остра стомашно-чревна язва, наличие на злокачествено новообразувание с висок риск от кървене, скорошна операция на мозъка и гръбначния мозък , офталмологична хирургия, известно или подозирано наличие на варици на хранопровода, артериовенозни малформации, съдови аневризми, съдови аномалии на гръбначния и главния мозък;
- спинална или епидурална анестезия или локорегионална анестезия, когато еноксапарин натрий е използван за лечение през предходните 24 часа;
- имуномедиирана хепарин-индуцирана тромбоцитопения (анамнеза) през последните 100 дни или наличие на циркулиращи антитромбоцитни антитела в кръвта;
— възраст до 18 години, т.к ефикасността и безопасността при тази категория пациенти не са установени.
Внимателно
Състояния, при които има потенциален риск от кървене:
- нарушения на хемостазата (включително хемофилия, тромбоцитопения, хипокоагулация, болест на фон Вилебранд), тежък васкулит;
- анамнеза за язва на стомаха или дванадесетопръстника или други ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт;
- скорошен исхемичен инсулт;
- неконтролирана тежка артериална хипертония;
- диабетна или хеморагична ретинопатия;
- тежък захарен диабет;
- скорошна или предложена неврологична или офталмологична операция;
- спинална или епидурална анестезия (потенциална опасност от развитие на хематом), спинална пункция (наскоро извършена);
- скорошно раждане;
— бактериален ендокардит (остър или подостър);
- перикардит или перикарден излив;
- бъбречна и/или чернодробна недостатъчност;
— вътрематочна контрацепция (IUC);
- тежки травми (особено на централната нервна система), открити рани на големи повърхности;
- едновременна употреба на лекарства, които влияят на системата за хемостаза;
- индуцирана от хепарин тромбоцитопения без анамнеза за циркулиращи антитела (повече от 100 дни).
Компанията не разполага с данни за клиничната употреба на Clexane за следните заболявания: активна туберкулоза, лъчева терапия (наскоро преминала).
Дозировка
Лекарството се прилага подкожно, с изключение на специални случаи (лечение на миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, медикаментозно или чрез перкутанна коронарна интервенция и предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа).
Профилактика на венозна тромбоза и емболия по време на хирургични интервенции при пациенти с умерен и висок риск
При пациенти с умерен риск от развитие на тромбоза и емболия (например, коремна хирургия), препоръчителната доза Clexane е 20 mg 1 път / ден, подкожно. Първата инжекция трябва да се направи 2 часа преди операцията.
Пациенти с висок риск от развитие на тромбоза и емболия (например по време на ортопедични операции, хирургични операции в онкологията, пациенти с допълнителни рискови фактори, които не са свързани с операцията, като вродена или придобита тромбофилия, злокачествена неоплазма, почивка на легло за повече от 3 дни, затлъстяване, венозна анамнеза за тромбоза, разширени вени на долните крайници, бременност) лекарството се препоръчва в доза от 40 mg 1 път / ден подкожно, като първата доза се прилага 12 часа преди операцията. Ако е необходима по-ранна предоперативна профилактика (например при пациенти с висок риск от развитие на тромбоза и тромбоемболия, очакващи отложена ортопедична операция), последната инжекция трябва да се приложи 12 часа преди операцията и 12 часа след нея.
Средната продължителност на лечението с Clexane е 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията може да продължи, докато съществува рискът от тромбоза и емболия и докато пациентът премине на амбулаторен режим.
При големи ортопедични операции може да е препоръчително след първоначалната терапия да продължите лечението чрез прилагане на лекарството Clexane в доза от 40 mg 1 път / ден в продължение на 5 седмици.
При пациенти с висок риск от венозен тромбоемболизъм, които са претърпели операция, коремна и тазова хирургия поради рак, може да е препоръчително да се увеличи продължителността на приложение на Clexane в доза от 40 mg 1 път / ден в продължение на 4 седмици.
Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на почивка на легло поради остри терапевтични заболявания
Лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия
Лекарството се прилага подкожно в размер на 1,5 mg / kg телесно тегло 1 път / ден или 1 mg / kg телесно тегло 2 пъти / ден. Режимът на дозиране трябва да бъде избран от лекар въз основа на оценка на риска от тромбоемболизъм и риска от кървене. При пациенти без тромбоемболични усложнения и с нисък риск от развитие на венозен тромбоемболизъм се препоръчва лекарството да се прилага подкожно в размер на 1,5 mg / kg телесно тегло 1 път / ден. При всички останали пациенти, включително пациенти със затлъстяване, симптоматична белодробна емболия, рак, рецидивираща венозна тромбоемболия и проксимална тромбоза (илиачна вена), лекарството се препоръчва в доза от 1 mg / kg 2 пъти дневно.
Средната продължителност на лечението е 10 дни. Терапията с индиректни антикоагуланти трябва да започне незабавно и лечението с Clexane трябва да продължи до постигане на терапевтичен антикоагулантен ефект (стойностите на INR трябва да бъдат 2,0-3,0).
Предотвратяване на образуването на тромби в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа
Препоръчителната доза Clexane е средно 1 mg/kg телесно тегло. Ако има висок риск от кървене, дозата трябва да се намали до 0,5 mg/kg телесно тегло при двоен съдов достъп или до 0,75 mg/kg при единичен съдов достъп.
По време на хемодиализа лекарството Clexane трябва да се инжектира в артериалното място на шунта в началото на сесията на хемодиализа. Една доза обикновено е достатъчна за 4-часова сесия, но ако се открият фибринови пръстени по време на по-дълга хемодиализа, можете допълнително да приложите лекарството в размер на 0,5-1 mg / kg телесно тегло.
Няма налични данни за пациенти, използващи еноксапарин натрий за профилактика или лечение и по време на хемодиализа.
Лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без елевация на сегментаСВ
Лекарството Clexane се прилага в размер на 1 mg / kg телесно тегло на всеки 12 часа, подкожно, с едновременна употреба на антитромбоцитна терапия. Средната продължителност на терапията е най-малко 2 дни и продължава до стабилизиране на клиничното състояние на пациента. Обикновено прилагането на лекарството продължава от 2 до 8 дни.
Лечение на остър миокарден инфаркт с повдигане на сегментаСВ, медикаменти или чрез перкутанна коронарна интервенция
Лечението започва с единичен интравенозен болус еноксапарин натрий в доза от 30 mg. Веднага след това се прилага подкожно еноксапарин натрий в доза 1 mg/kg телесно тегло. След това лекарството се прилага подкожно в доза 1 mg/kg телесно тегло на всеки 12 часа (максимум 100 mg еноксапарин натрий за всяка от първите две подкожни инжекции, след това 1 mg/kg телесно тегло за останалите подкожни дози, т.е. с телесно тегло над 100 kg, единична доза не може да надвишава 100 mg). Възможно най-скоро след диагностицирането на остър инфаркт на миокарда с елевация на ST-сегмента, на пациентите трябва да се предпише съпътстваща ацетилсалицилова киселина и, освен ако няма противопоказания, приемът на ацетилсалицилова киселина (в дози от 75-325 mg) трябва да продължи ежедневно в продължение на поне 30 дни.
Когато се комбинира с тромболитици (фибрин-специфични и фибрин-неспецифични), еноксапарин натрий трябва да се прилага между 15 минути преди началото на тромболитичната терапия и до 30 минути след нея.
U пациенти на 75 и повече годиниНе се използва начален IV болус. Лекарството се прилага подкожно в доза от 0,75 mg/kg на всеки 12 часа (максимум 75 mg еноксапарин натрий за всяка от първите две подкожни инжекции, след това 0,75 mg/kg телесно тегло за останалите подкожни дози, т.е. с телесно тегло повече над 100 kg, единична доза не може да надвишава 75 mg).
При пациенти, подложени на перкутанна коронарна интервенция, ако последната подкожна инжекция на еноксапарин натрий е приложена по-малко от 8 часа преди надуване на балонния катетър, поставен в мястото на стесняване на коронарната артерия, не е необходимо допълнително приложение на еноксапарин натрий. Ако последното подкожно инжектиране на еноксапарин натрий е извършено повече от 8 часа преди надуване на балонния катетър, трябва да се приложи допълнителен интравенозен болус еноксапарин натрий в доза от 0,3 mg/kg.
Характеристики на прилагане на лекарства
Предварително напълнената спринцовка за еднократна употреба е готова за употреба.
Лекарството не може да се прилага интрамускулно.
Въведение в SC
Препоръчително е инжекциите да се извършват в легнало положение на пациента. Когато използвате предварително напълнени спринцовки от 20 mg и 40 mg, не премахвайте въздушните мехурчета от спринцовката преди инжектиране, за да избегнете загуба на лекарството. Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната предно-латерална или задно-латерална повърхност на корема.
Иглата трябва да се вкара с цялата си дължина, вертикално (не отстрани), в кожна гънка, да се събере и задържи, докато инжекцията приключи между палеца и показалеца. Кожната гънка се освобождава само след приключване на инжектирането.
Не масажирайте мястото на инжектиране след прилагане на лекарството.
IV болус приложение
Интравенозното болус приложение на еноксапарин натрий трябва да се прилага през венозен катетър. Еноксапарин натрий не трябва да се смесва или прилага с други лекарства. За да се избегне наличието на следи от други лекарства в инфузионната система и тяхното взаимодействие с еноксапарин натрий, венозният катетър трябва да се промие с достатъчно количество 0,9% разтвор или 5% разтвор на декстроза преди и след интравенозно болус приложение на еноксапарин натрий. Еноксапарин натрий може безопасно да се прилага с 0,9% разтвор на натриев хлорид и 5% разтвор на декстроза.
За да се извърши болус приложение на 30 mg еноксапарин натрий при лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, излишното количество от лекарството се отстранява от стъклени спринцовки от 60 mg, 80 mg и 100 mg, така че само 30 mg ( В тях остават 0,3 ml). Доза от 30 mg може да се приложи директно IV.
За интравенозно болус приложение на еноксапарин натрий през венозен катетър могат да се използват предварително напълнени спринцовки за подкожно приложение на лекарството 60 mg, 80 mg и 100 mg. Препоръчително е да използвате спринцовки от 60 mg, тъй като... това намалява количеството лекарство, извадено от спринцовката. Не се използват спринцовки от 20 mg, т.к те не съдържат достатъчно лекарство за болус от 30 mg еноксапарин натрий. Не се използват спринцовки от 40 mg, т.к върху тях няма деления и затова е невъзможно да се измери точно количеството от 30 мг.
За да се подобри точността на допълнително интравенозно болус приложение на малки обеми във венозен катетър по време на перкутанни коронарни интервенции, се препоръчва лекарството да се разрежда до концентрация от 3 mg/ml. Препоръчва се разтворът да се разреди непосредствено преди приложение.
За получаване на 3 mg/ml разтвор на еноксапарин натрий с предварително напълнена спринцовка от 60 mg се препоръчва да се използва контейнер с инфузионен разтвор от 50 ml (т.е. 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза). 30 ml разтвор се отстраняват и отстраняват от контейнера с инфузионния разтвор с помощта на обикновена спринцовка. Enoxaparin sodium (съдържанието на спринцовката за подкожно приложение е 60 mg) се инжектира в останалите 20 ml инфузионен разтвор в контейнера. Съдържанието на контейнера с разреден разтвор на натриев еноксапарин се смесва внимателно. За приложение необходимият обем от разреден разтвор на еноксапарин натрий се извлича с помощта на спринцовка, която се изчислява по формулата:
Обем на разредения разтвор = Телесното тегло на пациента (kg) × 0,1
или като използвате таблицата по-долу
Обеми, които трябва да се приложат интравенозно след разреждане до концентрация от 3 mg/ml
| Телесно тегло на пациента, кг | Необходима доза (0,3 mg/kg), mg | Обемът на разтвора, необходим за приложение, разреден до концентрация от 3 mg/ml |
| 45 | 13.5 | 4.5 |
| 50 | 15 | 5 |
| 55 | 16.5 | 5.5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19.5 | 6.5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22.5 | 7.5 |
| 80 | 24 | 8 |
| 85 | 25.5 | 8.5 |
| 90 | 27 | 9 |
| 95 | 28.5 | 9.5 |
| 100 | 30 | 10 |
| 105 | 31.5 | 10.5 |
| 110 | 33 | 11 |
| 115 | 34.5 | 11.5 |
| 120 | 36 | 12 |
| 125 | 37.5 | 12.5 |
| 130 | 39 | 13 |
| 135 | 40.5 | 13.5 |
| 140 | 42 | 14 |
| 145 | 43.5 | 14.5 |
| 150 | 45 | 15 |
Преминаване между еноксапарин натрий и перорални антикоагуланти
Превключване между еноксапарин натрий и антагонисти на витамин К (VKA)
Проследяването на ефекта на VKA изисква наблюдение от лекар и лабораторни изследвания [протромбиново време, отчетено като INR].
защото Тъй като АВК изискват време, за да развият своя максимален ефект, терапията с еноксапарин натрий трябва да продължи при постоянна доза толкова дълго, колкото е необходимо, за да се поддържат стойностите на INR (на базата на две последователни определяния) в желания терапевтичен диапазон, в зависимост от показанието.
При пациенти, получаващи VKA, спирането на VKA и прилагането на първата доза еноксапарин натрий трябва да настъпи, след като INR спадне под терапевтичния диапазон.
Преминаване между еноксапарин натрий и директни перорални антикоагуланти (DOAC)
Прекратяването на еноксапарин натрий и приложението на DOACs трябва да се извърши 0-2 часа преди следващото планирано приложение на еноксапарин натрий в съответствие с инструкциите за употреба на перорални антикоагуланти.
При пациенти, получаващи DOAC, приложението на първата доза еноксапарин натрий и преустановяването на директните перорални антикоагуланти трябва да се извърши в момент, съответстващ на следващата планирана употреба на DOAC.
Използвайте по време на спинална/епидурална анестезия или лумбална пункция
Ако се използва антикоагулантна терапия по време на епидурална или спинална анестезия/аналгезия или лумбална пункция, е необходимо неврологично наблюдение поради риск от развитие на невроаксиални хематоми.
Използване на еноксапарин натрий в профилактични дози
Поставянето или отстраняването на катетър трябва да стане най-малко 12 часа след последното инжектиране на профилактична доза еноксапарин натрий.
Когато се използва непрекъсната техника, трябва да се поддържа интервал от поне 12 часа преди отстраняването на катетъра.
U пациенти с СС 15-30 мл/минТрябва да се обмисли удвояване на времето до пункцията или поставянето/отстраняването на катетъра до поне 24 часа.
Предоперативното приложение на еноксапарин натрий 2 часа преди операцията в доза от 20 mg е несъвместимо с невроаксиалната анестезия.
Използването на еноксапарин натрий в терапевтични дози
Поставянето или отстраняването на катетър трябва да стане най-малко 24 часа след последното инжектиране на терапевтична доза еноксапарин натрий.
Когато се използва непрекъсната техника, трябва да се поддържа интервал от поне 24 часа преди отстраняването на катетъра.
U пациенти с СС 15-30 мл/минТрябва да се обмисли удвояване на времето до пункцията или поставянето/отстраняването на катетъра до поне 48 часа.
Пациенти, получаващи еноксапарин натрий в дози от 0,75 mg/kg или 1 mg/kg телесно тегло 2 пъти дневно, не трябва да получават втора доза от лекарството, за да се увеличи интервалът преди поставяне или смяна на катетъра. По същия начин трябва да се обмисли възможността за отлагане на следващата доза от лекарството с най-малко 4 часа, въз основа на оценка на съотношението полза/риск (риск от тромбоза и кървене по време на процедурата, като се вземе предвид наличието на рискови фактори в пациенти). В тези времеви точки анти-Ха активността на лекарството все още е откриваема и закъсненията във времето не гарантират, че развитието на невроаксиален хематом може да бъде избегнато.
Дозов режим за специални групи пациенти
Деца и юноши под 18 години
Безопасността и ефективността на еноксапарин натрий при деца не са установени.
Пациенти в старческа възраст (над 75 години)
С изключение на лечението на инфаркт на миокарда с елевация на ST сегмента, за всички други показания не се изисква намаляване на дозата на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст при липса на нарушена бъбречна функция.
Пациенти с увредена бъбречна функция
Тежко бъбречно увреждане(CC 15-30 ml/min)
Употребата на еноксапарин натрий не се препоръчва при пациенти с краен стадий на хронично бъбречно заболяване (CKD).<15 мл/мин) ввиду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 15-30 ml/min) дозата на еноксапарин натрий се намалява в съответствие с таблиците по-долу, т.к. при тези пациенти се наблюдава повишаване на системната експозиция (продължителност на действие) на лекарството.
Когато се използва лекарството в терапевтични дози, се препоръчва следната корекция на дозата:
| Обичаен режим на дозиране | Дозов режим при тежка бъбречна недостатъчност |
| 1 mg/kg телесно тегло подкожно 2 пъти/ден | |
| 1,5 mg/kg телесно тегло подкожно 1 път/ден | 1 mg/kg телесно тегло подкожно 1 път/ден |
| Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента при пациенти под 75-годишна възраст | |
| Еднократно интравенозно болус приложение на 30 mg плюс 1 mg/kg телесно тегло подкожно; последвано от подкожно приложение в доза от 1 mg/kg телесно тегло 2 пъти дневно (максимум 100 mg за всяка от първите две подкожни инжекции) | Еднократно интравенозно болус приложение на 30 mg плюс 1 mg/kg телесно тегло подкожно; последвано от подкожно приложение в доза от 1 mg/kg телесно тегло 1 път/ден (максимум 100 mg само за първата подкожна инжекция) |
| Лечение на остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента при пациенти на 75 и повече години | |
| 0,75 mg/kg телесно тегло подкожно 2 пъти на ден без първоначален интравенозен болус (максимум 75 mg за всяка от първите две подкожни инжекции) | 1 mg/kg телесно тегло SC 1 път/ден без първоначален IV болус (максимум 100 mg само за първата SC инжекция) |
При използване на лекарството за профилактични цели се препоръчва коригиране на режима на дозиране, представен в таблицата по-долу.
Бъбречна дисфункция с лека (креатининов клирънс 50-80 ml/min) и умерена (креатининов клирънс 30-50 ml/min) тежест
Не се налага коригиране на дозата, но пациентите трябва да бъдат под строго лекарско наблюдение.
Пациенти с чернодробна дисфункция
Поради липсата на клинични проучвания Clexane трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Инструкции за самостоятелно инжектиране на лекарствотоКлексан(предварително напълнена спринцовка със система за защита на иглата)
1. Измийте ръцете си и областта на кожата (мястото на инжектиране), където ще инжектирате лекарството, със сапун и вода. Изсушете ги.
2. Заемете удобно седнало или легнало положение и се отпуснете. Уверете се, че можете ясно да видите мястото, където ще инжектирате лекарството. Оптимално е да използвате шезлонг, шезлонг или легло, покрито с възглавници за опора.
3. Изберете мястото на инжектиране от дясната или лявата страна на корема. Това място трябва да е на поне 5 см от пъпа в страни. Не се самоинжектирайте в рамките на 5 см от пъпа или около съществуващи белези или синини. Редувайте местата за инжектиране от дясната и лявата страна на корема в зависимост от това къде сте инжектирали лекарството предишния път.
4. Избършете мястото на инжектиране с тампон, навлажнен с алкохол.
5. Внимателно отстранете капачката от иглата на спринцовката, съдържаща Клексан. Поставете капачката настрана. Спринцовката е предварително напълнена и готова за употреба. Не натискайте буталото, за да изтласкате въздушните мехурчета, преди да поставите иглата в мястото на инжектиране. Това може да доведе до загуба на лекарството. След като махнете капачката, не позволявайте иглата да докосва нищо. Това е необходимо за поддържане на стерилността на иглата.
6. Дръжте спринцовката в ръката, с която пишете, както държите молив, а с другата ръка внимателно стиснете избърсаното със спирт място на инжектиране между палеца и показалеца, така че да образувате кожна гънка. Дръжте кожната гънка през цялото време, докато инжектирате лекарството.
7. Дръжте спринцовката с иглата, насочена надолу (вертикално под ъгъл от 90°). Вкарайте цялата дължина на иглата в кожната гънка.
8. Натиснете буталото с пръст. Това ще гарантира, че лекарството се инжектира в подкожната мастна тъкан на корема. Дръжте кожната гънка през цялото време, докато инжектирате лекарството.
9. Отстранете иглата, като я издърпате назад, без да се отклонявате от оста си. Предпазният механизъм автоматично ще затвори иглата. Вече можете да спрете да държите кожната гънка. Системата за безопасност, която осигурява пускането на защитния механизъм, се активира само след инжектиране на цялото съдържание на спринцовката чрез натискане на буталото до цялата дължина на хода му.
10. За да предотвратите появата на синини, не търкайте мястото на инжектиране след прилагане на лекарството.
11. Поставете използваната спринцовка с предпазен механизъм в контейнер за остри предмети. Затворете контейнера плътно с капак и го дръжте на място, недостъпно за деца.
Когато използвате лекарството, стриктно спазвайте препоръките, представени в инструкциите, както и инструкциите на Вашия лекар или фармацевт. Ако имате някакви въпроси, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти
Страничните ефекти на еноксапарин натрий са проучени при повече от 15 000 пациенти, участващи в клинични проучвания, от които 1776 пациенти са изследвани за предотвратяване на венозна тромбоза и емболия по време на обща хирургия и ортопедични операции; при 1169 пациенти – за профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти на легло поради остри терапевтични заболявания; при 559 пациенти - при лечение на дълбока венозна тромбоза с белодробна емболия или без белодробна емболия; при 1578 пациенти – при лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец; при 10 176 пациенти – при лечение на миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента.
Начинът на приложение на еноксапарин натрий се различава в зависимост от показанието. За профилактика на венозна тромбоза и емболия по време на обща хирургия и ортопедични операции или при пациенти на легло се прилагат 40 mg подкожно веднъж дневно. При лечението на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия, пациентите са получавали еноксапарин натрий в размер на 1 mg/kg телесно тегло подкожно на всеки 12 часа или 1,5 mg/kg телесно тегло sc веднъж дневно. При лечението на нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без Q зъбец дозата на еноксапарин натрий е 1 mg/kg телесно тегло подкожно на всеки 12 часа, а в случай на инфаркт на миокарда с елевация на ST сегмента се прилага интравенозен болус от 30 mg. приложен, последван от 1 mg/ден, kg телесно тегло подкожно на всеки 12 часа.
Честотата на нежеланите реакции е определена според класификацията на СЗО: много често (≥1/10); често (≥1/100 и<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Съдови нарушения
кървене
В клиничните проучвания кървенето е най-честата нежелана реакция. Те включват голямо кървене, наблюдавано при 4,2% от пациентите (кървенето се счита за голямо, ако е придружено от намаляване на нивата на хемоглобина с 2 g/L или повече, изисква трансфузия на 2 или повече единици кръвни съставки, а също и ако е ретроперитонеален или интракраниален). Някои от тези случаи бяха фатални.
Както при употребата на други антикоагуланти, при използване на еноксапарин натрий може да се появи кървене, особено при наличие на рискови фактори, които допринасят за развитието на кървене, при извършване на инвазивни процедури или използване на лекарства, които нарушават хемостазата.
Когато се описва кървенето по-долу, знакът „*“ означава индикация за следните видове кървене: хематом, екхимози (с изключение на тези, развити на мястото на инжектиране), хематоми на раната, хематурия, кървене от носа, стомашно-чревно кървене.
Често- кървене* при профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти и лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия.
Често -кървене* при профилактика на венозна тромбоза при пациенти на легло и при лечение на нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без Q зъбец и миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента.
рядко -ретроперитонеално кървене и вътречерепен кръвоизлив при пациенти по време на лечение на дълбока венозна тромбоза с или без белодробна емболия, както и по време на лечение на инфаркт на миокарда с елевация на ST сегмента.
Рядко -ретроперитонеално кървене при профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти и при лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец.
Тромбоцитопения и тромбоцитоза
Често -тромбоцитоза (брой на тромбоцитите в периферната кръв над 400 × 10 9 /l) за профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти и лечение на дълбока венозна тромбоза със или без белодробна емболия.
Често -тромбоцитоза при лечение на пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента.
Тромбоцитопения за профилактика на венозна тромбоза при хирургични пациенти и лечение на дълбока венозна тромбоза с или без белодробна емболия, както и при остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента.
рядко -тромбоцитопения за профилактика на венозна тромбоза при пациенти на почивка на легло и при лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец.
Много рядко -автоимунна тромбоцитопения при лечение на пациенти с остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента.
Други клинично значими нежелани реакции, независимо от показанието
Нежеланите реакции, представени по-долу, са групирани по системо-органни класове, дадени с указание за честотата на тяхната поява, определена по-горе и в низходящ ред на тежест.
често - кървене, тромбоцитопения, тромбоцитоза; рядко - случаи на развитие на автоимунна тромбоцитопения с тромбоза; в някои случаи тромбозата се усложнява от развитието на инфаркт на орган или исхемия на крайниците.
От страна на имунната система:често - алергични реакции.
много често - повишена активност на чернодробните ензими, главно повишена активност на трансаминазите, над 3 пъти ГГН.
често - уртикария, кожен сърбеж, еритема; рядко - булозен дерматит.
Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране:често - хематом на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране, кървене, реакции на свръхчувствителност, възпаление, образуване на бучки на мястото на инжектиране; нечести - дразнене на мястото на инжектиране, некроза на кожата на мястото на инжектиране.
Данни, получени след пускането на лекарството на пазара
Следните нежелани реакции са наблюдавани по време на постмаркетинговата употреба на лекарството Clexane. Тези нежелани реакции са докладвани спонтанно.
От страна на имунната система:рядко - анафилактични/анафилактоидни реакции, включително шок.
От нервната система:често - главоболие.
От страна на кръвоносните съдове:рядко се съобщава за случаи на спинален хематом (или невроаксиален хематом) при използване на еноксапарин натрий на фона на спинална/епидурална анестезия или спинална пункция. Тези реакции водят до развитие на неврологични разстройства с различна тежест, включително персистираща или необратима парализа.
От страна на хематопоетичната система:често - хеморагична анемия; рядко - еозинофилия.
За кожата и подкожните тъкани:рядко - алопеция; може да се развие кожен васкулит и кожна некроза на мястото на инжектиране, което обикновено се предшества от появата на пурпура или еритематозни папули (инфилтрирани и болезнени). В тези случаи лечението с Клексан трябва да се преустанови.
Възможно е образуването на твърди възпалителни възли-инфилтрати на мястото на инжектиране на лекарството, които изчезват след няколко дни и не са основание за спиране на лекарството.
От черния дроб и жлъчните пътища:рядко - хепатоцелуларно увреждане на черния дроб; рядко - холестатично чернодробно увреждане.
От опорно-двигателния апарат:рядко - остеопороза при продължителна терапия (повече от 3 месеца).
Лабораторни и инструментални данни:рядко - хиперкалиемия.
Предозиране
Симптоми:Случайното предозиране на Clexane при интравенозно, екстракорпорално или подкожно приложение може да доведе до хеморагични усложнения. Когато се приема перорално, дори в големи дози, абсорбцията на лекарството е малко вероятна.
Лечение:антикоагулантните ефекти могат да бъдат до голяма степен неутрализирани чрез бавно интравенозно приложение, чиято доза зависи от дозата на приложеното лекарство. Един mg (1 mg) протамин сулфат неутрализира антикоагулантния ефект на един mg (1 mg) Clexane, ако еноксапарин натрий е приложен не повече от 8 часа преди приложението на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg от лекарството, ако са изминали повече от 8 часа от последното приложение или ако е необходима втора доза протамин. Ако са изминали 12 часа или повече след приложението на еноксапарин натрий, не е необходимо прилагане на протамин. Въпреки това, дори при въвеждането на големи дози протамин сулфат, анти-Ха активността на лекарството Clexane не се неутрализира напълно (максимум 60%).
Лекарствени взаимодействия
Clexane не трябва да се смесва с други лекарства.
Лекарства, които повлияват хемостазата (системни салицилати, ацетилсалицилова киселина в дози, които имат противовъзпалителен ефект, НСПВС, включително кеторолак, други тромболитици (алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)) се препоръчва да бъдат прекратени преди започване на терапия с еноксапарин натрий . Ако едновременната употреба с еноксапарин натрий е необходима, трябва да се внимава и трябва да се извърши внимателно клинично наблюдение и мониториране на съответните лабораторни параметри.
Комбинации, изискващи повишено внимание
Други лекарства, повлияващи хемостазата, като:
Инхибитори на тромбоцитната агрегация, включително ацетилсалицилова киселина в дози, които имат антиагрегантен ефект (кардиопротекция), клопидогрел, тиклопидин и гликопротеин IIb/IIIa антагонисти, показани при остър коронарен синдром поради повишен риск от кървене;
Декстран с молекулно тегло 40 kDa;
Системен GCS.
Лекарства, които повишават нивата на калий
Когато се използва едновременно с лекарства, които повишават нивата на калий в кръвния серум, трябва да се извършва клиничен и лабораторен мониторинг.
специални инструкции
са често срещани
Хепарините с ниско молекулно тегло не са взаимозаменяеми, т.к Те се различават по производствен процес, молекулно тегло, специфична анти-Ха активност, дозови единици и режим на дозиране, което е отговорно за разликите в тяхната фармакокинетика и биологична активност (антитромбинова активност и взаимодействие с тромбоцитите). Поради това е необходимо стриктно да се спазват препоръките за употреба на всяко лекарство, принадлежащо към класа хепарини с ниско молекулно тегло.
кървене
Както при употребата на други антикоагуланти, когато се използва лекарството Clexane, може да се развие кървене от всякаква локализация. Ако се развие кървене, е необходимо да се открие източникът му и да се проведе подходящо лечение.
Еноксапарин натрий, подобно на други антикоагуланти, трябва да се използва с повишено внимание при състояния с повишен риск от кървене, като:
Нарушения на хемостазата;
История на пептична язва;
Прекаран исхемичен инсулт;
Тежка артериална хипертония;
Диабетна ретинопатия;
Неврохирургична или офталмологична хирургия;
Едновременна употреба на лекарства, които влияят на хемостазата.
Кървене при пациенти в напреднала възраст
Когато се използва еноксапарин натрий в профилактични дози при пациенти в напреднала възраст, не се наблюдава повишаване на риска от кървене.
Когато се използва лекарството в терапевтични дози при пациенти в напреднала възраст (особено тези на възраст над 80 години), съществува повишен риск от кървене. Препоръчва се внимателно проследяване на такива пациенти.
Едновременната употреба на други лекарства, които влияят на хемостазата
Употребата на лекарства, които повлияват хемостазата (системни салицилати, включително ацетилсалицилова киселина в дози, които имат противовъзпалителен ефект, НСПВС, включително кеторолак, други тромболитици (алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)) се препоръчва да се преустанови преди започване на лечението. лечение с еноксапарин натрий, освен когато употребата им е наложителна. Ако е показана едновременната им употреба с еноксапарин натрий, трябва да се извърши внимателно клинично наблюдение и проследяване на съответните лабораторни параметри.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с увредена бъбречна функция съществува риск от кървене в резултат на повишена системна експозиция на еноксапарин натрий.
При пациенти с тежко увредена бъбречна функция (креатининов клирънс 15-30 ml/min) има значително повишаване на експозицията на еноксапарин натрий, поради което се препоръчва коригиране на дозата както за профилактична, така и за терапевтична употреба на лекарството. Въпреки че не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко (CR 30-50 ml/min) и умерено бъбречно увреждане (CR 50-80 ml/min), препоръчва се внимателно проследяване на такива пациенти и трябва да се обмисли биологично наблюдение. анти-Ха активност. Употребата на еноксапарин натрий не се препоръчва при пациенти с краен стадий на хронично бъбречно заболяване (CKD).<15 мл/мин) в виду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
Ниско телесно тегло
Има повишена експозиция на еноксапарин натрий, когато се използва профилактично при жени с тегло под 45 kg и при мъже с тегло под 57 kg, което може да доведе до повишен риск от кървене. Препоръчва се внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти.
Пациенти със затлъстяване
Пациентите със затлъстяване имат повишен риск от развитие на тромбоза и емболия. Безопасността и ефективността на профилактичните дози еноксапарин при пациенти със затлъстяване (ИТМ >30 kg/m2) не са напълно определени и няма консенсус относно коригирането на дозата. Препоръчва се да се следи състоянието на пациентите за развитие на симптоми и признаци на тромбоза и емболия.
Проследяване на броя на тромбоцитите в периферната кръв
Рискът от развитие на антитяло-медиирана хепарин-индуцирана тромбоцитопения (HIT) също съществува при употребата на хепарини с ниско молекулно тегло и този риск е по-висок при пациенти, които са претърпели сърдечна операция, и пациенти с рак. Ако се развие тромбоцитопения, тя обикновено се открива между 5 и 21 дни след започване на лечението с еноксапарин натрий. В тази връзка се препоръчва редовно проследяване на броя на тромбоцитите в периферната кръв преди започване на лечение с еноксапарин натрий и по време на употребата му. Броят на тромбоцитите в кръвта трябва да се определи при наличие на симптоми, показващи HIT (нов епизод на артериални и/или венозни тромбоемболични усложнения, болезнени кожни лезии на мястото на инжектиране, алергична или анафилактична реакция по време на лечението). Ако се появят тези симптоми, трябва да уведомите Вашия лекар.
Ако има потвърдено значително намаляване на броя на тромбоцитите (с 30-50% в сравнение с първоначалната стойност), е необходимо незабавно да се преустанови еноксапарин натрий и пациентът да се прехвърли на друга антикоагулантна терапия без употребата на хепарини.
Спинална/епидурална анестезия
Описани са случаи на невроаксиални хематоми при използване на еноксапарин натрий по време на едновременна спинална/епидурална анестезия с развитие на дълготрайна или необратима парализа. Рискът от тези събития се намалява, когато се използва лекарството в доза от 40 mg или по-ниска. Рискът се увеличава при употребата на еноксапарин натрий в по-високи дози, както и при използването на постоянни катетри след операция или при едновременната употреба на допълнителни лекарства, които повлияват хемостазата, като НСПВС. Рискът също се увеличава при травматична или повтаряща се спинална пункция или при пациенти с анамнеза за гръбначна операция или гръбначна деформация.
За да се намали възможният риск от кървене, свързан с употребата на еноксапарин натрий и епидурална или спинална анестезия/аналгезия, трябва да се вземе предвид фармакокинетичният профил на лекарството. Поставянето или отстраняването на катетъра се извършва най-добре, когато антикоагулантният ефект на еноксапарин натрий е слаб, но точното време за постигане на достатъчно намаляване на антикоагулантния ефект при различни пациенти не е известно. Освен това трябва да се има предвид, че при пациенти с CC 15-30 ml / min екскрецията на еноксапарин натрий се забавя.
Ако се използва антикоагулантна терапия, както е предписано от лекар по време на епидурална/спинална анестезия или лумбална пункция, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за откриване на неврологични симптоми като болка в гърба, сензорни и двигателни увреждания (изтръпване или слабост в долните крайници), черва и/или функции на пикочния мехур. Пациентът трябва да бъде инструктиран да информира незабавно лекаря, ако се появят горните симптоми. Ако се подозират симптоми, съответстващи на хематом на гръбначния мозък, са необходими бърза диагноза и лечение, включително, ако е необходимо, декомпресия на гръбначния мозък.
Индуцирана от хепарин тромбоцитопения
Употребата на еноксапарин натрий при пациенти с анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения през последните 100 дни или при наличие на циркулиращи антитела е противопоказана. Циркулиращите антитела могат да персистират няколко години.
Еноксапарин натрий трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с анамнеза (повече от 100 дни) за индуцирана от хепарин тромбоцитопения без циркулиращи антитела. Решението за употреба на еноксапарин натрий в тази ситуация трябва да се вземе само след оценка на съотношението полза/риск и при липса на нехепаринова (без хепарин) алтернативна терапия.
Перкутанна коронарна ангиопластика
За да се сведе до минимум рискът от кървене, свързан с инвазивни съдови инструменти при лечението на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец и остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента, тези процедури трябва да се извършват на интервали между приложенията на лекарството. Това е необходимо за постигане на хемостаза на мястото на въвеждане на катетъра след перкутанна коронарна интервенция. Ако се използва затварящо устройство, обвивката на феморалната артерия може да бъде отстранена незабавно. Когато се използва ръчна компресия, обвивката на феморалната артерия трябва да се отстрани 6 часа след последната IV или SC инжекция на еноксапарин натрий. Ако лечението с еноксапарин натрий продължи, следващата доза трябва да се приложи не по-рано от 6-8 часа след отстраняване на обвивката на феморалната артерия. Необходимо е да се наблюдава мястото на въвеждане на интродюсера, за да се идентифицират своевременно признаци на кървене и образуване на хематом.
Пациенти с механични изкуствени сърдечни клапи
Употребата на еноксапарин натрий за предотвратяване на образуването на тромби при пациенти с механични изкуствени сърдечни клапи не е достатъчно проучена. Има отделни съобщения за развитие на тромбоза на сърдечна клапа при пациенти с механични изкуствени сърдечни клапи по време на лечение с еноксапарин натрий за предотвратяване на тромбоза. Поради недостига на клинични данни и наличието на объркващи фактори, включително основно заболяване, оценката на такива съобщения е трудна.
Кожна некроза/кожен васкулит
Съобщава се за некроза на кожата и кожен васкулит при употребата на хепарини с ниско молекулно тегло. Ако се развие кожна некроза/кожен васкулит, употребата на лекарството трябва да се преустанови.
Остър инфекциозен ендокардит
Употребата на хепарин не се препоръчва при пациенти с остър инфекциозен ендокардит поради риск от хеморагичен инсулт. Ако употребата на лекарството се счита за абсолютно необходима, решението трябва да се вземе само след внимателна индивидуална оценка на съотношението полза-риск.
Лабораторни изследвания
В дози, използвани за профилактика на тромбоемболични усложнения, Clexane не повлиява значително времето на кървене и параметрите на кръвосъсирването, както и агрегацията на тромбоцитите или тяхното свързване с фибриноген.
С увеличаване на дозата, aPTT и активираното време на съсирване може да се удължат. Увеличаването на aPTT и активираното време на съсирване не са в пряка линейна връзка с повишаването на антикоагулантната активност на лекарството, така че не е необходимо да се проследяват.
Хиперкалиемия
Хепарините могат да потиснат секрецията на алдостерон от надбъбречните жлези, което води до развитие на хиперкалиемия, особено при пациенти със захарен диабет, хронична бъбречна недостатъчност, предишна метаболитна ацидоза и приемащи лекарства, които повишават нивата на калий. Плазмените нива на калий трябва да се проследяват редовно, особено при пациенти с висок риск.
Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на почивка на легло
В случай на развитие на остра инфекция или остри ревматични състояния, профилактичното приложение на еноксапарин натрий е оправдано само ако горните състояния са съчетани с един от следните рискови фактори за образуване на венозен тромб:
Възраст над 75 години;
Злокачествени новообразувания;
Анамнеза за тромбоза и емболия;
затлъстяване;
Хормонална терапия;
Сърдечна недостатъчност;
Хронична дихателна недостатъчност.
Чернодробна дисфункция
Еноксапарин натрий трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна функция поради повишен риск от кървене. Коригирането на дозата въз основа на проследяване на анти-Ха активността при пациенти с цироза е ненадеждно и не се препоръчва.
Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и машини
Лекарството Clexane не влияе върху способността за шофиране на превозни средства и машини.
Бременност и кърмене
Бременност
Няма информация еноксапарин натрий да преминава плацентарната бариера по време на бременност. защото Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени, а проучванията върху животни не винаги предсказват отговора на приложението на еноксапарин натрий по време на бременност при хора; лекарството трябва да се използва по време на бременност само в изключителни случаи, когато има спешна нужда от него употреба, както е определено от лекар.
Няма данни за повишен риск от кървене, тромбоцитопения или остеопороза при бременни жени, с изключение на случаите, отбелязани при пациенти с изкуствени сърдечни клапи.
Бременни жени с механични изкуствени сърдечни клапи.Употребата на еноксапарин натрий за предотвратяване на образуването на тромби при бременни жени с механични изкуствени сърдечни клапи не е достатъчно проучена. В клинично проучване, включващо бременни жени с механични изкуствени сърдечни клапи, при използване на еноксапарин натрий в доза от 1 mg/kg телесно тегло 2 пъти дневно за намаляване на риска от тромбоза и емболия, 2 от 8 жени са развили кръвни съсиреци, които доведе до блокиране на сърдечните клапи и до смърт на майката и плода.
Има изолирани постмаркетингови съобщения за клапна тромбоза при бременни жени с механични протези на сърдечни клапи, лекувани с еноксапарин за тромботична профилактика.
Бременните жени с механични протези на сърдечни клапи може да имат повишен риск от тромбоза и емболия.
Период на кърмене
Не е известно дали непроменен еноксапарин натрий се екскретира в кърмата. Абсорбцията на еноксапарин натрий от стомашно-чревния тракт при новородено е малко вероятна. Въпреки това, като предпазна мярка, кърмещите жени, лекувани с Clexane, трябва да бъдат посъветвани да прекъснат кърменето.
Използване в детска възраст
Употребата на лекарството е противопоказана при хора под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността не са установени).
При нарушена бъбречна функция
Използвайте с повишено внимание при бъбречна недостатъчност.
Инжекция:
- 2000 анти-Ха IU/0,2 ml; 4000 анти-Ха IU/0,4 ml; 6000 анти-Ха IU/0,6 ml; 8000 анти-Ха IU/0,8 ml; 10 000 анти-Ха IU/1 мл.
* тегло, изчислено въз основа на съдържанието на използвания еноксапарин натрий (теоретична активност 100 anti-Xa IU/mg).
За дози от 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 анти-Ха IU/0,4 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml: съответно 0,2 ml, или 0,4 ml, или 0,8 ml лекарствен разтвор в стъклена спринцовка.
2 спринцовки на блистер. 1 или 5 блистера в картонена кутия/
За дози от 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 10 000 anti-Xa IU/1 ml: съответно 0,6 ml или 1 ml лекарствен разтвор в стъклена спринцовка.
2 спринцовки на блистер. 1 блистер в картонена кутия.
Описание на лекарствената форма
Прозрачен разтвор от безцветен до бледожълт.
Фармакокинетика
Фармакокинетиката на еноксапарин в посочените схеми на дозиране е линейна. Променливостта в рамките на и между групите пациенти е ниска. След многократно подкожно приложение на 40 mg еноксапарин натрий веднъж дневно и подкожно приложение на еноксапарин натрий в доза от 1,5 mg/kg веднъж дневно при здрави доброволци, равновесната концентрация се постига до ден 2 със средна площ под фармакокинетиката кривата с 15% по-висока, отколкото след еднократна инжекция.
След многократни подкожни инжекции на еноксапарин натрий в дневна доза от 1 mg/kg два пъти дневно, равновесната концентрация се постига след 3-4 дни, а площта под фармакокинетичната крива е средно с 65% по-висока, отколкото след еднократно приложение и средните стойности на Cmax са съответно 1,2 и 0,52 IU/ml. Бионаличността на еноксапарин натрий след подкожно приложение, оценена на базата на анти-Ха активност, е близо до 100%. Обемът на разпределение на анти-Ха активността на еноксапарин натрий е приблизително 5 литра и се доближава до обема на кръвта. Еноксапарин натрий е лекарство с нисък клирънс. След интравенозно приложение за 6 часа в доза от 1,5 mg/kg, средният клирънс на анти-Ха в плазмата е 0,74 l/h. Елиминирането на лекарството е монофазно с T1/2 от 4 часа (след еднократно подкожно инжектиране) и 7 часа (след многократно приложение на лекарството). Еноксапарин натрий се метаболизира основно в черния дроб чрез десулфатизация и/или деполимеризация, за да се образуват вещества с ниско молекулно тегло с много ниска биологична активност.
Бъбречната екскреция на активните фрагменти на лекарството е приблизително 10% от приложената доза, а общата екскреция на активните и неактивните фрагменти е приблизително 40% от приложената доза. Възможно е да има забавяне на елиминирането на еноксапарин натрий при пациенти в старческа възраст в резултат на намалена бъбречна функция с възрастта. Намаляване на клирънса на еноксапарин натрий се наблюдава при пациенти с намалена бъбречна функция.
След многократно подкожно приложение на 40 mg еноксапарин натрий веднъж дневно се наблюдава повишаване на анти-Ха активността, представена от площта под фармакокинетичната крива при пациенти с лек (Cl креатинин 50-80 ml/min) и умерен (Cl креатинин 30-50 ml/min) min) бъбречна дисфункция.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.
При хора с наднормено телесно тегло, с подкожно приложение на лекарството, клирънсът е малко по-малък. Ако не коригирате дозата, като вземете предвид телесното тегло на пациента, след еднократно подкожно инжектиране на 40 mg еноксапарин натрий, анти-Ха активността ще бъде 50% по-висока при жени с тегло под 45 kg и 27% по-висока при мъже с тегло под 57 kg в сравнение с пациенти с нормално средно телесно тегло.
Фармакодинамика
Еноксапарин натрий - хепарин с ниско молекулно тегло със средно молекулно тегло около 4500 далтона: по-малко от 2000 далтона -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, повече от 8000 далтона -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида.
Структурата на еноксапарин съдържа около 20% (вариращи от 15 до 25%) 1,6-анхидро производно в редуциращата част на полизахаридната верига. В пречистена in vitro система еноксапарин натрий има анти-Ха активност (приблизително 100 IU/ml) и ниска анти-IIa или антитромбинова активност (приблизително 28 IU/ml). Когато се използва в профилактични дози, той леко променя aPTT и практически няма ефект върху тромбоцитната агрегация и нивото на свързване на фибриногена с тромбоцитните рецептори. Анти-IIa активността в плазмата е приблизително 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността.
Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след подкожно приложение и достига 0,13 IU/ml и 0,19 IU/ml след многократно приложение на 1 mg/kg - при двукратно приложение и 1,5 mg/kg kg - при еднократно приложение. инжекция, съответно. Средната максимална анти-Ха активност на плазмата се наблюдава 3-5 часа след подкожно приложение на лекарството и е приблизително 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 anti-Xa IU/ml след подкожно приложение съответно на 20, 40 mg и 1 mg/kg и 1,5 mg/kg.
Показания за употреба Clexane
Clexane е хепарин с ниско молекулно тегло, антикоагулант с директно действие.
Използва се за профилактика на дълбока венозна тромбоза в хирургията, травматологията, ортопедията, при хоспитализирани терапевтични пациенти и за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в екстракорпоралния кръвоток по време на хемодиализа. Clexane се използва за лечение на дълбока венозна тромбоза, за лечение на остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента на ЕКГ.
Противопоказания за употребата на Clexane
Clexane не трябва да се използва при реакции на свръхчувствителност към хепарин и неговите производни, както и при състояния или заболявания с висок риск от кървене. Не се препоръчва употребата при бременни жени с изкуствени сърдечни клапи и при пациенти под 18 години.
Clexane Използвайте по време на бременност и деца
Clexane странични ефекти
При използване на Clexan могат да се появят нежелани реакции: точковидни кръвоизливи (петехии), екхимози, рядко - хеморагичен синдром (включително ретроперитонеално и интракраниално кървене, дори смърт), хиперемия и болка на мястото на инжектиране, рядко - хематом, появата на плътни възпалителни възли (разтваря се след няколко дни, не е необходимо спиране на лечението); рядко - некроза на мястото на инжектиране, предшествана от пурпура или еритематозни плаки (инфилтрирани и болезнени); асимптоматична тромбоцитопения (в първите дни на лечението), рядко - имуноалергична тромбоцитопения (на 5-21 дни от лечението) с развитие на ребаунд тромбоза (хепаринова тромботична тромбоцитопения), която може да бъде усложнена от инфаркт на орган или исхемия на крайниците; повишена активност на "чернодробните" трансаминази. Рядко - системни и кожни алергични реакции.
При травматична спинална/епидурална анестезия (вероятността се увеличава при използване на постоянен следоперативен епидурален катетър) - интраспинален хематом (рядко), който може да доведе до временна или постоянна парализа.
Лекарствени взаимодействия
Clexane® не трябва да се смесва с други лекарства.
Не трябва да редувате употребата на еноксапарин натрий и други нискомолекулни хепарини, т.к. те се различават един от друг по производствен метод, молекулно тегло, специфична анти-Ха активност, мерни единици и дозировка. И като следствие от това, лекарствата се характеризират с различна фармакокинетика и биологична активност (анти-IIa активност, взаимодействие с тромбоцитите
Със системни салицилати, ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително кеторолак), декстран с молекулно тегло 40 kDa, тиклопидин и клопидогрел, системни кортикостероиди, тромболитици или антикоагуланти, други антитромбоцитни лекарства (включително гликопротеин IIb/IIIa антагонисти) - повишен риск от кървене .
Дозировка на Clexane
Clexane се прилага на пациента в легнало положение, само подкожно в предно-латералните или задно-латералните области (странични области) на коремната стена на нивото на кръста.
При хирургични интервенции лекарството се прилага 2 часа преди обща операция и 12 часа преди ортопедична операция.
За лечение дозата и продължителността на лечението се избират индивидуално от 0,5 mg/kg телесно тегло до 1,5 mg/kg телесно тегло, в зависимост от заболяването.
Предозиране
Случайното предозиране на Clexane® (при интравенозно, подкожно или екстракорпорално приложение) може да доведе до хеморагични усложнения. Когато се приема перорално, дори и в големи дози, абсорбцията на лекарството е малко вероятна. Антикоагулантните ефекти могат да бъдат до голяма степен неутрализирани чрез бавно интравенозно приложение на протамин сулфат, чиято доза зависи от дозата на прилагания Clexane®. 1 mg протамин сулфат неутрализира антикоагулантната активност на 1 mg Clexane®, ако еноксапарин натрий е приложен не повече от 8 часа преди приложението на протамин. 0,5 mg протамин неутрализира антикоагулантния ефект на 1 mg Clexane®, ако е приложен преди повече от 8 часа или ако е необходима втора доза протамин. Ако са изминали 12 часа или повече след приложението на еноксапарин натрий, не е необходимо прилагане на протамин. Въпреки това, дори при въвеждането на големи дози протамин сулфат, анти-Xa активността на Clexane® не се неутрализира напълно (максимум с 60%).
Лекарство от групата на директно действащите антикоагуланти е Clexane. Инструкциите за употреба показват, че инжекциите в инжекционни ампули от 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml и 1 ml проявяват антитромботични свойства. Лекарството помага при лечението и профилактиката на тромбоза и емболия.
Форма на освобождаване и състав
Лекарството Clexan се предлага под формата на инжекционен разтвор с прозрачен бледожълт цвят в стъклени спринцовки от 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 и 1 ml в зависимост от съдържанието на основната активна съставка в разтвора.
Кутията включва спринцовка, предварително напълнена с лекарство, която е напълно готова за употреба. Не е необходимо предварително освобождаване на въздушния мехур, което ви позволява да избегнете загубата на лекарството. Съдържанието на спринцовката е стерилно.
Основната активна съставка на лекарството е еноксапарин натрий, 20, 40, 60, 80 и 100 mg на спринцовка.
фармакологичен ефект
Clexane проявява антитромботични свойства и се използва за подкожни инжекции при лечение на остър коронарен синдром, дълбока венозна тромбоза, както и за тяхната профилактика.
Enoxaparin sodium, активната съставка на Clexane, се получава чрез алкална хидролиза на хепарин (под формата на бензилов етер), произведен от лигавицата на тънките черва на прасетата. Еноксапарин натрий принадлежи към групата на хепарините с ниско молекулно тегло, проявяващи висока анти-Ха активност; това вещество има лек отрицателен ефект върху тромбина.
Показания за употреба
За какво помага Clexane? Инжекциите са показани за употреба в следните случаи:
- терапия на стенокардия и инфаркт без Q зъбец;
- предотвратяване на тромбоза и венозна емболия при хора, които са на почивка на легло за дълго време поради остра терапевтична патология (хронична и остра сърдечна недостатъчност, тежка инфекция, дихателна недостатъчност, остри ревматични заболявания);
- лечение на дълбока венозна тромбоза, усложнена или неусложнена от белодробна емболия;
- лечение на остър инфаркт с елевация на ST сегмента при индивиди, нуждаещи се от медикаментозно лечение;
- предотвратяване на тромбоза в системата на екстракорпоралния кръвен поток по време на хемодиализа;
- предотвратяване на тромбоза и венозна емболия след операция.
Инструкции за употреба
Според инструкциите, Clexane се прилага само подкожно, интрамускулните инжекции на лекарството са забранени. Лекарството се прилага дълбоко подкожно в легнало положение, последователно в дясната и лявата зона на коремната стена.
Когато използвате Clexane 0,4 и 0,2 ml, въздушните мехурчета не се отстраняват от спринцовката преди инжектиране, за да се избегне загубата на лекарството. Иглата на спринцовката трябва да се вкара с цялата си дължина в кожната гънка вертикално, а не отстрани. Гънката трябва да се държи по време на инжектирането и да се освободи само след като инжекцията приключи; не се препоръчва масаж на мястото на инжектиране.
За предотвратяване на тромбоза и емболия при остри терапевтични заболявания, пациентите на легло се предписват Clexane 0,4 ml веднъж дневно. Според прегледите на Clexane, терапията може да продължи средно 1-2 седмици и да бъде удължена, ако е необходимо.
Преди операция за операции в общата хирургия, лекарството за профилактични цели се предписва в доза от 20 ml и се прилага 2 часа преди извършването им веднъж дневно.
Ако пациентът е диагностициран с висок риск от образуване на тромби и емболия, Clexane 0,4 ml се прилага еднократно 12 часа преди операцията. Курсът на лечение обикновено е 7-10 дни, но понякога се удължава по преценка на лекаря.
След ортопедични операции продължителността на лечението с Clexane 0,4 може да достигне 5 седмици, когато се прилага веднъж дневно. При провеждане на хемодиализа лекарството се предписва за профилактични цели в доза от 1 mg на 1 kg телесно тегло.
Противопоказания
- Възраст под 18 години (безопасността и ефективността не са установени).
- Алергия към компонентите на лекарството и други хепарини с ниско молекулно тегло.
- Заболявания с повишен риск от кървене, като аневризма, заплашващ аборт, кървене, хеморагичен инсулт.
Употребата на Clexane по време на бременност при жени с изкуствени сърдечни клапи е забранена.
Използвайте с повишено внимание в следните случаи:
- бактериален ендокардит;
- скорошен исхемичен инсулт;
- комбинирана употреба с лекарства, засягащи системата на хемостазата;
- хеморагична или диабетна ретинопатия;
- скорошно раждане;
- извършване на епидурална или спинална анестезия, спинална пункция;
- скорошна неврологична или офталмологична интервенция;
- перикардит;
- тежко нараняване, обширни открити рани;
- язва на стомаха или дванадесетопръстника, ерозивни и язвени лезии на храносмилателния тракт;
- увреждане на бъбреците или черния дроб;
- захарен диабет в тежки форми;
- тежка артериална хипертония;
- вътрематочна контрацепция;
- заболявания, придружени от нарушения на хемостазата (хемофилия, хипокоагулация, тромбоцитопения, болест на фон Вилебранд), тежък васкулит.
Странични ефекти
По време на лечението с лекарството пациентът може да развие негативни реакции, най-честата от които е кървене. Ако се развие кървене, лекарството трябва да се спре незабавно.
Други нежелани реакции от употребата на Clexane включват:
- Повишена активност на чернодробните трансминази в редки случаи;
- Пареза и парализа (ако лекарството е приложено след скорошна епидурална анестезия или пункция);
- Кръвоизливи в органни кухини, включително мозъка;
- Васкулит в редки случаи;
- тромбоцитопения;
- Локални алергични реакции към приложението на разтвора - кожен сърбеж, парене, зачервяване, възпаление, подуване, обриви, хематоми;
- Хеморагични състояния.
Деца, бременност и кърмене
Clexane не трябва да се използва по време на бременност, освен ако очакваната полза за майката не надвишава потенциалния риск за плода. Няма информация, че еноксапарин натрий преминава през плацентарната бариера през 2-ри триместър; няма информация относно 1-ви и 3-ти триместър на бременността.
Противопоказан при деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
специални инструкции
Пациентите с поднормено или наднормено тегло изискват коригиране на дозата на лекарството. Не повлиява способността за шофиране на превозни средства или сложни машини.
Лекарствени взаимодействия
Clexane не трябва да се смесва с други лекарства. Също така не трябва да редувате употребата на Clexane и други хепарини с ниско молекулно тегло.
Когато се използва с ацетилсалицилова киселина, 40 kDa декстран, нестероидни противовъзпалителни средства и тиклопидин, тромболитици или антикоагуланти, рискът от кървене може да се увеличи.
Аналози на лекарството Clexane
Аналозите се определят от структурата:
- Еноксапарин натрий.
- Хемапаксан.
- Anfiber.
Групата антикоагуланти включва аналози:
- Ангиокс.
- Троксевазин Нео.
- Антитромбин 3 човешки.
- Гепалпан.
- Pradaxa.
- Светлина на кожата.
- Тромбогел.
- Арикстра.
- Пелентан.
- Сепротин.
- Цибор.
- Fragmin.
- Хемапаксан.
- Мареван.
- Ангиофлукс.
- Venolife.
- Хепаринов мехлем.
- Емерън.
- Хепароид.
- Еноксапарин натрий.
- Варфарекс.
- Лавенум.
- Exanta.
- пиявици.
- Нигепан.
- Фраксипарин.
- Елон гел.
- Хепатромбин.
- Тромбофоб.
- Eliquis.
- Синкумар.
- Кливарин.
- Trombles.
- Долобене.
- Фенилин.
- Тропарин.
- Viatromb.
- Лиотон 1000.
- Венабос.
- Хепарин.
- Калципарин.
- Варфарин.
- Есавен.
- Фраксипарин Форте.
Условия и цена за почивка
Средната цена на Clexane (спринцовки 20 mg, 0,2 ml, 2 бр.) В Москва е 235 рубли. Разтворът се отпуска от аптеките по лекарско предписание.
Ако целостта на спринцовката е нарушена или има люспи/мътност в разтвора, лекарството категорично не трябва да се прилага подкожно! Не се допуска замразяване или нагряване на лекарството.
Инструкциите за употреба препоръчват лекарството Clexane да се съхранява при стайна температура, на място, недостъпно за деца, за не повече от 3 години от датата на производство.
Преглеждания на публикация: 369
Хепарин с ниско молекулно тегло (молекулно тегло около 4500 далтона). Характеризира се с висока активност срещу коагулационен фактор Xa (анти-Xa активност от приблизително 100 IU/ml) и ниска активност срещу коагулационен фактор IIa (анти-IIa или антитромбинова активност от приблизително 28 IU/ml).
Когато лекарството се използва в профилактични дози, то леко променя активираното частично тромбопластиново време (aPTT), практически няма ефект върху тромбоцитната агрегация и нивото на свързване на фибриногена с тромбоцитните рецептори.
Анти-IIa активността в плазмата е приблизително 10 пъти по-ниска от анти-Ха активността. Средната максимална анти-IIa активност се наблюдава приблизително 3-4 часа след подкожно приложение и достига 0,13 IU/ml и 0,19 IU/ml след многократно приложение на 1 mg/kg телесно тегло за двойна доза и 1,5 mg/kg телесно тегло за еднократна доза.съответно въвеждане.
Средната максимална анти-Ха активност на плазмата се наблюдава 3-5 часа след подкожно приложение на лекарството и е приблизително 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Ха IU/ml след подкожно приложение на 20, 40 mg и 1 mg/kg и съответно 1,5 mg/kg.
Показания
- профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболизъм, особено в ортопедията и общата хирургия;
- профилактика на венозна тромбоза и тромбоемболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на легло (хронична сърдечна недостатъчност от функционален клас III или IV по класификацията на NYHA, остра дихателна недостатъчност, остра инфекция, остри ревматични заболявания в комбинация с един от рисковите фактори за образуване на венозен тромб);
- лечение на дълбока венозна тромбоза в комбинация с или без белодробна емболия;
- лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q зъбец в комбинация с ацетилсалицилова киселина;
- предотвратяване на образуването на тромбоза в екстракорпоралната циркулационна система по време на хемодиализа.
Начин на употреба и дози
Лекарството се прилага подкожно. Лекарството не може да се прилага интрамускулно!
За предотвратяване на венозна тромбоза и тромбоемболизъм, на пациенти с умерен риск (коремна хирургия) се предписва Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) подкожно 1 път на ден. Първата инжекция се прави 2 часа преди операцията.
Пациенти с висок риск (ортопедични операции) се предписват 40 mg (0,4 ml) подкожно 1 път на ден. и първата доза се прилага 12 часа преди операцията или 30 mg (0,3 ml) подкожно 2 пъти дневно. с начало на приложение 12-24 часа след операцията.
Продължителността на лечението с Clexane е 7-10 дни. Ако е необходимо, терапията може да продължи, докато рискът от тромбоза или емболия остава (например в ортопедията Clexane се предписва в доза от 40 mg 1 път / ден в продължение на 5 седмици).
За профилактика на венозна тромбоза при пациенти с остри терапевтични състояния, които са на почивка на легло, се предписват 40 mg 1 път / ден. в рамките на 6-14 дни.
За лечение на дълбока венозна тромбоза се прилагат 1 mg/kg подкожно на всеки 12 часа (2 пъти дневно) или 1,5 mg/kg 1 път дневно. При пациенти с усложнени тромбоемболични заболявания се препоръчва употребата на лекарството в доза от 1 mg / kg 2 пъти дневно.
Средната продължителност на лечението е 10 дни. Препоръчително е незабавно да започнете терапия с индиректни антикоагуланти, докато терапията с Clexane трябва да продължи до постигане на достатъчен антикоагулантен ефект, т.е. INR трябва да бъде 2,0-3,0.
При нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без Q вълна, препоръчителната доза Clexane е 1 mg / kg подкожно на всеки 12 часа, като в същото време се предписва ацетилсалицилова киселина в доза от 100-325 mg 1 път / ден. Средната продължителност на лечението е 2-8 дни (до стабилизиране на клиничното състояние на пациента).
За да се предотврати образуването на кръвен съсирек в системата на екстракорпоралното кръвообращение по време на хемодиализа, дозата Clexane е средно 1 mg/kg телесно тегло. Ако има висок риск от кървене, дозата трябва да се намали до 0,5 mg/kg телесно тегло при двоен съдов достъп или 0,75 mg/kg при единичен съдов достъп.
По време на хемодиализа лекарството трябва да се инжектира в артериалното място на шунта в началото на сесията на хемодиализа. Една доза обикновено е достатъчна за четиричасова сесия, но ако се открият фибринови пръстени по време на по-дълга хемодиализа, можете допълнително да приложите лекарството в размер на 0,5-1 mg / kg телесно тегло.
Ако бъбречната функция е нарушена, е необходимо да се коригира дозата на лекарството в зависимост от QC. С CC< 30 мл/мин Клексан вводится из расчета 1 мг/кг массы тела 1 раз/сут. с лечебной целью и 20 мг 1 раз/сут. с профилактической целью. Инструкция по применению / дозировка не касается случаев гемодиализа. При КК >Не е необходимо коригиране на дозата с 30 ml/min, но трябва да се извършва по-внимателно лабораторно проследяване на терапията.
Правила за въвеждане на разтвора:
Препоръчително е инжекциите да се извършват в легнало положение на пациента. Clexane се прилага дълбоко подкожно. Когато използвате предварително напълнени спринцовки от 20 mg и 40 mg, не премахвайте въздушните мехурчета от спринцовката преди инжектиране, за да избегнете загуба на лекарството. Инжекциите трябва да се извършват последователно в лявата или дясната суперолатерална или долу-латерална част на предната коремна стена.
Иглата трябва да се вкара вертикално по цялата й дължина в кожата, като кожната гънка се държи между палеца и показалеца. Кожната гънка се освобождава само след приключване на инжектирането. Не масажирайте мястото на инжектиране след прилагане на лекарството.
Противопоказания
- състояния и заболявания, при които съществува висок риск от кървене (застрашен аборт, мозъчна аневризма или дисекираща аневризма на аортата /с изключение на оперативна интервенция/, хеморагичен инсулт, неконтролирано кървене, тежка еноксапарин- или хепарин-индуцирана тромбоцитопения);
- възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
- свръхчувствителност към еноксапарин, хепарин и неговите производни, включително други хепарини с ниско молекулно тегло;
- Не се препоръчва употребата на лекарството при бременни жени с изкуствени сърдечни клапи.
Използвайте с повишено внимание при следните състояния: нарушения на хемостазата (включително хемофилия, тромбоцитопения, хипокоагулация, болест на фон Вилебранд), тежък васкулит, стомашна и дуоденална язва или други ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, скорошен исхемичен инсулт, неконтролирана тежка артериална хипертония, диабетна или хеморагична ретинопатия, тежък захарен диабет, скорошна или планирана неврологична или офталмологична операция, спинална или епидурална анестезия (потенциален риск от развитие на хематом), лумбална пункция (наскоро), скорошно раждане, бактериален ендокардит (остър или подостър), перикардит или перикарден излив , бъбречна и/или чернодробна недостатъчност, вътрематочна контрацепция, тежка травма (особено на централната нервна система), отворени рани с голяма ранева повърхност, едновременна употреба на лекарства, които влияят на хемостатичната система.
Компанията не разполага с данни за клиничната употреба на Clexane при следните състояния: активна туберкулоза, лъчева терапия (наскоро).
Употреба по време на бременност и кърмене
Clexane не трябва да се използва по време на бременност, освен ако очакваната полза за майката не надвишава потенциалния риск за плода. Няма информация, че еноксапарин преминава през плацентарната бариера през втория триместър, както и няма информация относно първия и третия триместър на бременността.
Когато използвате Clexane по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.
специални инструкции
При предписване на лекарството за профилактични цели няма тенденция за увеличаване на кървенето. При предписване на лекарството за терапевтични цели съществува риск от кървене при по-възрастни пациенти (особено тези над 80 години). Препоръчва се внимателно проследяване на състоянието на пациента.
Преди започване на терапията с това лекарство се препоръчва да се спрат други лекарства, които влияят на хемостатичната система, поради риск от кървене: салицилати, вкл. ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително кеторолак); декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, кортикостероиди, тромболитици, антикоагуланти, антиагреганти (включително гликопротеин IIb/IIIa рецепторни антагонисти), освен в случаите, когато тяхното приложение е необходимо. Ако е необходимо да се използва Clexane в комбинация с тези лекарства, трябва да се спазва специално внимание (внимателно проследяване на състоянието на пациента и съответните лабораторни кръвни параметри).
При пациенти с увредена бъбречна функция съществува риск от кървене в резултат на повишена анти-Ха активност. защото това увеличение се увеличава значително при пациенти с тежко бъбречно увреждане (KI< 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК >30 ml/min), се препоръчва внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти.
Увеличаването на анти-Ха активността на еноксапарин, когато се прилага профилактично при жени с тегло под 45 kg и при мъже с тегло под 57 kg, може да доведе до повишен риск от кървене.
Рискът от имунна тромбоцитопения, причинена от хепарин, съществува и при употребата на хепарини с ниско молекулно тегло. Ако се развие тромбоцитопения, тя обикновено се открива между 5 и 21 дни след започване на лечението с еноксапарин натрий. В тази връзка се препоръчва редовно проследяване на броя на тромбоцитите преди започване на лечение с еноксапарин натрий и по време на употребата му. Ако има потвърдено значително намаляване на броя на тромбоцитите (с 30-50% в сравнение с първоначалната стойност), е необходимо незабавно да се преустанови еноксапарин натрий и пациентът да се прехвърли на друга терапия.
Спинална/епидурална анестезия
Както при употребата на други антикоагуланти, са описани случаи на хематом на гръбначния мозък при използване на Clexane по време на спинална / епидурална анестезия с развитие на персистираща или необратима парализа. Рискът от тези събития се намалява, когато се използва лекарството в доза от 40 mg или по-ниска. Рискът се увеличава с увеличаване на дозата на лекарството, както и с използването на проникващи епидурални катетри след операция или с едновременната употреба на допълнителни лекарства, които имат същия ефект върху хемостазата като НСПВС. Рискът се увеличава и при травматично излагане или повтаряща се спинална пункция.
За да се намали рискът от кървене от гръбначния канал по време на епидурална или спинална анестезия, е необходимо да се вземе предвид фармакокинетичният профил на лекарството. Най-добре е да инсталирате или премахнете катетър, когато антикоагулантният ефект на еноксапарин натрий е слаб.
Инсталирането или отстраняването на катетъра трябва да се извърши 10-12 часа след употребата на профилактични дози Clexane за дълбока венозна тромбоза. В случаите, когато пациентите получават по-високи дози еноксапарин натрий (1 mg/kg 2 пъти дневно или 1,5 mg/kg 1 път дневно), тези процедури трябва да се отложат за по-дълъг период от време (24 часа). Следващото приложение на лекарството трябва да се извърши не по-рано от 2 часа след отстраняването на катетъра.
Ако лекарят предпише антикоагулантна терапия по време на епидурална/спинална анестезия, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за всякакви неврологични признаци и симптоми като: болка в гърба, сензорни и двигателни нарушения (изтръпване или слабост в долните крайници), червата и/или пикочния мехур функции. Пациентът трябва да бъде инструктиран да информира незабавно лекаря, ако се появят горните симптоми. Ако се открият признаци или симптоми, съответстващи на хематом на мозъчния ствол, е необходима бърза диагноза и лечение, включително спинална декомпресия, ако е необходимо.
Индуцирана от хепарин тромбоцитопения
Clexane трябва да се предписва с изключително внимание на пациенти с анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения, със или без тромбоза.
Рискът от тромбоцитопения, причинена от хепарин, може да продължи няколко години. Ако анамнезата предполага индуцирана от хепарин тромбоцитопения, in vitro тестовете за тромбоцитна агрегация са с ограничена стойност за прогнозиране на риска от нейното развитие. Решението за предписване на Clexane в този случай може да бъде взето само след консултация с подходящ специалист.
Перкутанна коронарна ангиопластика
За да се намали рискът от кървене, свързано с инвазивна съдова манипулация при лечението на нестабилна стенокардия, катетърът не трябва да се отстранява 6-8 часа след подкожно приложение на Clexane. Следващата изчислена доза трябва да се приложи не по-рано от 6-8 часа след отстраняване на катетъра. Мястото на инжектиране трябва да се наблюдава, за да се идентифицират своевременно признаци на кървене и образуване на хематом.
Изкуствени сърдечни клапи
Не са провеждани проучвания за надеждна оценка на ефективността и безопасността на Clexane за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с изкуствени сърдечни клапи, поради което употребата на лекарството за тази цел не се препоръчва.
Лабораторни изследвания
В дози, използвани за профилактика на тромбоемболични усложнения, Clexane не повлиява значително времето на кървене и общите коагулационни параметри, както и агрегацията на тромбоцитите или тяхното свързване с фибриноген.
С увеличаване на дозата, aPTT и времето на съсирване може да се удължат. Увеличаването на aPTT и времето на съсирване не са в пряка линейна връзка с повишаването на антитромботичната активност на лекарството, така че не е необходимо да се наблюдават.
Профилактика на венозна тромбоза и емболия при пациенти с остри терапевтични заболявания, които са на почивка на легло
В случай на развитие на остра инфекция или остри ревматични състояния, профилактичното приложение на еноксапарин натрий е оправдано само при наличие на рискови фактори за образуване на венозни тромби (възраст над 75 години, злокачествени новообразувания, анамнеза за тромбоза и емболия, затлъстяване, хормонална терапия, сърдечна недостатъчност, хронична дихателна недостатъчност).
Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Клексан не повлиява способността за шофиране или работа с машини.
Условия за съхранение
Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C