Комбинираният ефект на лекарствените вещества е синергизъм и антагонизъм. Лекарствени взаимодействия. Лекарствени взаимодействия

Когато лекарствата се използват в комбинация, ефектът им може да бъде засилен (синергизъм) или отслабен (антагонизъм).

Синергизмът (от гръцки syn - заедно, erg - работа) е еднопосочно действие на две или повече лекарства, при което се развива по-силен фармакологичен ефект от този на всяко вещество поотделно. Лекарственият синергизъм се проявява в две форми: сумиране и потенциране на ефектите.

Ако тежестта на ефекта от комбинираната употреба на лекарството е равна на сумата от ефектите на отделните вещества, включени в комбинацията, ефектът се определя като сумиран или адитивен ефект. Сумирането възниква, когато в тялото се въвеждат лекарства, които засягат същите субстрати (рецептори, клетки

Когато едно вещество значително засилва фармакологичния ефект на друго вещество, взаимодействието се нарича потенциране. При потенциране общият ефект от комбинацията от две вещества надвишава сумата от ефектите на всяко от тях.

Лекарствата могат да действат върху един и същи субстрат (директен синергизъм) или да имат различна локализация на действие (индиректен синергизъм).

Антагонизъм (от гръцки anti - срещу, agon - борба) - намаляване или пълно премахване фармакологичен ефектедно лекарство към друго с техните съвместно използване. Феноменът на антагонизма се използва при лечение на отравяне и за отстраняване нежелани реакциина ЛС.

Разграничават се следните видове антагонизъм:

Директен функционален антагонизъм

· индиректен функционален антагонизъм,

физически антагонизъм

· химически антагонизъм.

Директният функционален антагонизъм се развива, когато лекарствата имат противоположни (многопосочни) ефекти върху едни и същи функционални елементи (рецептори, ензими, транспортни системи).Специален случай на директен антагонизъм е конкурентният антагонизъм.Той възниква, ако лекарствата имат сходна химична структура и се конкурират за комуникация с рецептор.

Непряк функционален антагонизъм се развива в случаите, когато лекарствата имат противоположен ефект върху функционирането на даден орган и в същото време техните действия се основават на различни механизми.

Физическият антагонизъм възниква в резултат на физическото взаимодействие на лекарствата: адсорбция на едно лекарство върху повърхността на друго, което води до образуване на неактивни или слабо абсорбирани

Химическият антагонизъм възниква в резултат на химична реакция между веществата, която води до образуването на неактивни съединения или комплекси. Антагонистите, които действат по този начин, се наричат ​​антидоти.

Когато предписвате лекарства в комбинация, трябва да се уверите, че няма антагонизъм между тях. Едновременно възлагане на няколко лекарства(полифармация) може да доведе до промени в скоростта на настъпване на фармакологичния ефект, неговата тежест и продължителност.

Имайки ясно разбиране за видовете лекарствени взаимодействия, фармацевтът може да даде следните препоръки за предотвратяване на нежелани последици за пациента от комбинирани лекарства:

- приемайте лекарства не едновременно, а на интервали от 30–40–60 минути;

- замяна на едно от лекарствата с друго;

- промяна на режима на дозиране (доза и интервал между приложенията) на лекарствата;

Спрете едно от лекарствата (ако първите три стъпки не елиминират негативни последицивзаимодействия на предписаната комбинация от лекарства).

Страница 5 от 12

Антагонизмът (от гръцки анти- срещу, агон - борба) на лекарствата в комбинации се проявява в отслабването или пълното изчезване на техния фармакотерапевтичен ефект. В медицината антагонизмът като вид фармакологична несъвместимост може да бъде разделен на физикохимичен и физиологичен. Физико-химичните включват така наречените конкурентни, физически и химични антагонизми (фармацевтична несъвместимост); към физиологичните - директни и косвени (фармакологична несъвместимост).

Конкурентен антагонизъм във фармакологията се наблюдава между структурно подобни вещества, например сулфонамиди и PABA, който е нормален метаболитен продукт (метаболит) в редица бактерии. В този случай сулфонамидите се считат за антиметаболити. Подобни ситуации могат да възникнат с хормони, витамини и други съединения.

Физическият антагонизъм във фармакологията е възможен между адсорбенти (активен въглен, протеини, бентонит) и активни лекарствени вещества, чийто ефект се елиминира поради тяхната адсорбция върху адсорбенти.

Химическият антагонизъм във фармакологията се проявява в резултат на химичното взаимодействие на лекарствата в комбинации с последващо образуване на фармакологично инертни продукти. Например ефектът на антисептиците с катионни повърхностноактивни вещества може да бъде неутрализиран от анионни повърхностноактивни вещества.

Физическите и химичните антагонисти в практиката се използват по-често като антидоти или антидоти (от гръцки antidotos - противоотрова). По този начин, в случай на отравяне с бариев хлорид, натриевият сулфат може да се използва като антидот; тежки металиса здраво свързани и неутрализирани от унитиол и др.

Физиологичният антагонизъм във фармакологията се причинява от взаимодействието на лекарствата с клетките и/или техните рецептори. В такива случаи се прави разлика между директен антагонизъм, когато лекарствата в комбинация действат противоположно (например М-холиномиметик ацеклидин и М-холинолитик атропин сулфат, и двата действащи върху М-холинергичните рецептори), и индиректен антагонизъм, когато лекарствата в комбинация действат върху физиологичните системи - мишени, проявяващи антагонистични функции (например М-холиномиметик ацеклидин, който възбужда инхибиторните М-холинергични рецептори на сърцето и забавя честотата на съкращенията му, е антагонист на Р-адреномиметика изадрин , който възбужда адренергичните рецептори и по този начин ускорява сърдечната дейност).

Прегледи: 4971

20.12.2017

Макро- и микроелементите, които са в основата на храненето и влияят върху жизнените функции не само на растенията, но и на всички живи организми, са в тясно взаимодействие помежду си. Следователно основният фактор, осигуряващ нормален растеж, развитие и функциониране на културите, е поддържането на правилния баланс на химичните компоненти в хранителната среда и в самото растение. Всички култури, в зависимост от техните жизнен цикъл, генотипни особености на техния биохимичен състав и заобикаляща среда, изисква се определено съотношение хранителни вещества. Този баланс е по-важен от действителната концентрация на отделните елементи в хранителния разтвор. Никой химичен елементв природата не действа изолирано от другите. В същото време правилното съотношение на микроелементите в диетата, като се вземе предвид тяхното взаимодействие помежду си, е не по-малко важно и сложно от баланса на макроелементите. За да осигурите на растенията балансиран състав от елементи, е необходимо да се вземат предвид не само техните физиологична роляв живота на културите поотделно, но и ефекта, който оказват върху растителния организъм в резултат на съвместното им действие.

Почти всички елементи, които съставляват хранителните вещества, са в една от двете форми на взаимодействие помежду си: антагонистиченили синергичен. Пренебрегването на този фактор води до небалансирани реакции в самото растение, което води до стрес, който може да бъде пагубен. Антагонизъм между елементите възниква, ако тяхното общо участие в химична реакцияводи до влошаване на действието на един от тях. По този начин излишъкът от един елемент може да намали нивото на усвояване на друг елемент от кореновата система на растението. Ето няколко примера за антагонизъм между макро- и микроелементи:

· прекомерните количества N (азот) намаляват усвояването на P (фосфор), K (калий), Fe (желязо) и някои други елементи: Ca (калций), Mg (магнезий), Mn (манган), Zn (цинк) , Cu (мед);

· прекомерните количества P (фосфор) намаляват усвояването на катиони на микроелементи като Fe (желязо), Mn (манган), Zn (цинк) и Cu (мед);

· прекомерните количества K (калий) намаляват в по-голяма степен усвояването на Mg (магнезий) и в по-малка степен Ca (калций);

Излишните количества Ca (калций) намаляват усвояването на Fe (желязо);

· прекомерните количества Fe (желязо) намаляват усвояването на Zn (цинк);

· излишъкът от Zn (цинк) влошава наличието на Mn (манган).

За разлика от антагонизма, синергизмът е комплексно действие на елементи (два или повече), при което се постига укрепване положителен резултатвлиянието им върху растението. С помощта на практически и лабораторни изследванияУстановени са следните примери за синергия на елементи:

Достатъчното количество N (азот) осигурява оптимално усвояване на K(калий), както и P (фосфор), Mg (магнезий), Fe (желязо), Mn (манган)и Zn (цинк) от почви;

· достатъчни нива на Cu (мед) и B (бор) в почвата подобряват усвояването на N (азот);

· оптималното количество Mo (молибден) повишава усвояването на N (азот) от културите, а също така повишава усвояването на P (фосфор);

достатъчни количества Ca (калций) и Zn (цинк) подобряват усвояването на P(фосфор) и К (калий);

· оптималното ниво на S (сяра) повишава усвояването на Mn (манган)и Zn (цинк);

· Достатъчно количество Mn (манган) повишава усвояването на Cu (мед).

Често в допълнение към тези две групи елементи (антагонисти и синергисти) се разграничава и трета група, която включва елементи, които взаимно блокират действието си. Например, едновременното присъствие на Cu (мед) и Ca (калций) в хранителен разтвор води до усвояването на само един от тези компоненти от растението.

Когато лекарствата взаимодействат, могат да се развият следните състояния: а) повишени ефекти на комбинация от лекарства б) отслабени ефекти на комбинация от лекарства в) лекарствена несъвместимост

Укрепването на ефектите от лекарствената комбинация се осъществява в три варианта:

1) сумиране на ефектите или адитивно взаимодействие– вид лекарствено взаимодействие, при което ефектът от комбинацията е равен на простата сума от ефектите на всяко лекарство поотделно. Тези. 1+1=2 . Характеристика на лекарства от една и съща фармакологична група, които имат обща цел на действие (киселинно неутрализиращата активност на комбинацията от алуминиев и магнезиев хидроксид е равна на сумата от техните киселинно неутрализиращи способности поотделно)

2) синергизъм - вид взаимодействие, при което ефектът от комбинацията надвишава сумата от ефектите на всяко от веществата, взети поотделно. Тези. 1+1=3 . Синергизмът може да се отнася както до желаните (терапевтични), така и до нежеланите ефекти на лекарствата. Комбинираното приложение на тиазидния диуретик дихлоротиазид и АСЕ инхибитора еналаприл води до повишаване на хипотензивния ефект на всяко лекарство, което се използва за лечение на хипертония. Въпреки това, едновременното приложение на аминогликозидни антибиотици (гентамицин) и бримковия диуретик фуроземид води до рязко повишаване на риска от ототоксичност и развитие на глухота.

3) потенциране - вид лекарствено взаимодействие, при което едно от лекарствата, което само по себе си няма този ефект, може да доведе до рязко увеличаване на ефекта на друго лекарство. Тези. 1+0=3 (клавулановата киселина няма антимикробен ефект, но може да засили ефекта на β-лактамния антибиотик амоксицилин поради факта, че блокира β-лактамазата; адреналинът няма локален анестетичен ефект, но когато се добави към разтвора на ултракаин, рязко удължава неговия анестетичен ефект чрез забавяне на абсорбцията на анестетика от мястото на инжектиране).

Намаляване на ефектитеЛекарствата, когато се използват заедно, се наричат ​​антагонисти:

1) химически антагонизъм или антидотизъм– химично взаимодействие на веществата помежду си с образуването на неактивни продукти (химическият антагонист на железните йони дефероксамин, който ги свързва в неактивни комплекси; протамин сулфат, чиято молекула има излишен положителен заряд - химическият антагонист на хепарина, чиято молекула има излишен отрицателен заряд). Химическият антагонизъм е в основата на действието на антидотите (противоотровите).

2) фармакологичен (директен) антагонизъм– антагонизъм, причинен от многопосочно действие 2 лекарствени веществакъм същите рецептори в тъканите. Фармакологичният антагонизъм може да бъде конкурентен (обратим) или неконкурентен (необратим):

а) конкурентен антагонизъм: конкурентен антагонист се свързва обратимо към активното място на рецептора, т.е. го предпазва от действието на агониста. защото Степента на свързване на дадено вещество с рецептора е пропорционална на концентрацията на това вещество, тогава ефектът на конкурентния антагонист може да бъде преодолян чрез увеличаване на концентрацията на агониста. Той ще измести антагониста от активния център на рецептора и ще предизвика пълен тъканен отговор. Че. конкурентният антагонист не се променя максимален ефектагонист, но е необходима по-висока концентрация, за да може агонистът да взаимодейства с рецептора. Конкурентен антагонист измества кривата доза-отговор за агониста надясно спрямо първоначалните стойности и увеличава EC 50 за агониста, без да се засяга стойността на Е макс .

В медицинската практика често се използва конкурентен антагонизъм. Тъй като ефектът на конкурентен антагонист може да бъде преодолян, ако концентрацията му падне под нивото на агониста, по време на лечение с конкурентни антагонисти е необходимо постоянно да се поддържа достатъчно високо ниво. С други думи, клиничният ефект на конкурентния антагонист ще зависи от неговия полуживот и концентрацията на пълния агонист.

б) неконкурентен антагонизъм: неконкурентен антагонист се свързва почти необратимо с активния център на рецептора или като цяло взаимодейства с неговия алостеричен център. Следователно, колкото и да нараства концентрацията на агониста, той не е в състояние да измести антагониста от връзката му с рецептора. Тъй като някои от рецепторите, които са свързани с неконкурентен антагонист, вече не могат да активират , E стойност макс намалява, но афинитетът на рецептора към агониста не се променя, така че стойността на EC 50 остава същото. На крива доза-отговор ефектът на неконкурентния антагонист се появява като компресия на кривата спрямо вертикалната ос, без да се измества надясно.

Схема 9. Видове антагонизъм.

А – конкурентен антагонист измества кривата доза-ефект надясно, т.е. намалява чувствителността на тъканта към агониста, без да променя ефекта й. B - неконкурентен антагонист намалява величината на тъканния отговор (ефект), но не засяга неговата чувствителност към агониста. C – възможност за използване на частичен агонист на фона на пълен агонист. С увеличаване на концентрацията, частичният агонист измества пълния от рецепторите и в резултат на това тъканният отговор намалява от максималния отговор към пълния агонист до максималния отговор към частичния агонист.

Неконкурентните антагонисти се използват по-рядко в медицинската практика. От една страна, те имат несъмнено предимство, т.к техният ефект не може да бъде преодолян след свързване с рецептора и следователно не зависи нито от полуживота на антагониста, нито от нивото на агониста в тялото. Ефектът на неконкурентния антагонист ще се определя само от скоростта на синтез на нови рецептори. Но от друга страна, ако възникне предозиране на това лекарство, ще бъде изключително трудно да се елиминира ефектът му.

Лосартан е конкурентен антагонист на рецепторите на ангиотензин АТ1; той нарушава взаимодействието на ангиотензин II с рецепторите и спомага за понижаване на кръвното налягане. Ефектът на лосартан може да бъде преодолян чрез прилагане на висока доза ангиотензин II. Валсартан е неконкурентен антагонист за същите тези AT1 рецептори. Неговият ефект не може да бъде преодолян дори при прилагане на високи дози ангиотензин II.

Интерес представлява взаимодействието, което се осъществява между пълни и частични рецепторни агонисти. Ако концентрацията на пълния агонист надвишава нивото на частичния агонист, тогава се наблюдава максимален отговор в тъканта. Ако нивото на частичен агонист започне да се увеличава, то измества пълния агонист от свързването с рецептора и тъканният отговор започва да намалява от максимума за пълния агонист до максимума за частичния агонист (т.е. нивото, при което заема всички рецептори).

3) физиологичен (индиректен) антагонизъм– антагонизъм, свързан с влиянието на 2 лекарства върху различни рецептори (мишени) в тъканите, което води до взаимно отслабване на ефекта им. Например, физиологичен антагонизъм се наблюдава между инсулин и адреналин. Инсулинът активира инсулиновите рецептори, в резултат на което транспортът на глюкоза в клетката се увеличава и гликемичното ниво намалява. Адреналинът активира 2-адренергичните рецептори в черния дроб и скелетните мускули и стимулира разграждането на гликогена, което в крайна сметка води до повишаване на нивата на глюкозата. Този тип антагонизъм често се използва при предоставяне спешна помощпациенти с предозиране на инсулин, довело до хипогликемична кома.

Синергизъм и антагонизъм в мускулното действие

Мускулите, включени във функционална група, се характеризират с факта, че проявяват една и съща двигателна функция. По-специално, всички те или привличат костите - скъсяват се, или ги освобождават - удължават се, или показват относителна стабилност на напрежението, размера и формата.

Мускулите, които действат заедно в една функционална група, се наричат ​​синергисти. Синергията се проявява не само по време на движения, но и при фиксиране на части от тялото и тяхното освобождаване. Мускулите от функционални мускулни групи, които са противоположни по действие, се наричат ​​антагонисти. И така, флексорните мускули ще бъдат антагонисти на екстензорните мускули, пронаторите ще бъдат антагонисти на супинаторите и т.н. Но между тях няма истински антагонизъм. Появява се само във връзка с определено движение или определена ос на въртене.

Трябва да се отбележи, че при движения, които включват един мускул, може да няма синергизъм. В същото време винаги има антагонизъм и само координираната работа на мускулите синергисти и антагонисти осигурява плавни движения и предотвратява наранявания. Фиксирането на частите на тялото се постига само чрез синергията на всички мускули, обграждащи дадена става. По отношение на ставите мускулите се разграничават като едно-, дву- и многоставни. Едноставните мускули са фиксирани към съседни кости на скелета и преминават през една става, а многоставните преминават през две или повече стави и произвеждат движения в тях.

Двигателна функция на мускулите

Тъй като всеки мускул е фиксиран предимно към костите, неговата външна двигателна функция се изразява в това, че той или привлича костите, ги задържа или ги освобождава.

Мускулът привлича костите, когато активно се свива, коремът му се скъсява, точките на закрепване се приближават, разстоянието между костите и ъгълът на ставата намаляват в посоката на издърпване на мускула.

Задържането на костта става при относително постоянно мускулно напрежение и почти незабележима промяна в дължината му.

Ако движението се извършва под ефективното действие на външни сили, например гравитация, тогава мускулът се удължава до определена граница и освобождава костите; те се отдалечават един от друг и движението им става навътре обратна посокав сравнение с това, което се случи, когато костите бяха привлечени.

За да разберете функцията на скелетните мускули, трябва да знаете:

1) с какви кости е свързан мускулът,

2) през кои стави преминава,

3) кои оси на въртене пресича,

4) от коя страна се пресича оста на въртене,

5) при каква опора действа мускулът и къде е най-подвижното място за прилагане на неговата сила.

Морфофункционално състояние на мускулите.

Както в статични позиции на тялото (сравнително неподвижни, фиксирани пози), така и по време на движения мускулът може да бъде в различни състояния. В статични позиции мускулите могат да бъдат в следните състояния: първоначално отпуснато, първоначално напрегнато, скъсено отпуснато, скъсено напрегнато и разширено напрегнато. Когато се движи, мускулът непрекъснато променя своя размер, форма, напрежение, сцепление и т.н. В същото време, когато той непрекъснато се скъсява с напрежение, се казва, че се „свива“, а когато непрекъснато се удължава, се казва, че „ разтягане” (неправилно е да се каже „отпуска”) .

Така при преминаване от легнало в седнало положение коремните мускули се свиват с намаляващо напрежение, а при преминаване от седнало в легнало положение се разтягат с нарастващо напрежение. Пример за мускулно разтягане с намаляващо напрежение може да бъде състоянието на мускулите на предната повърхност на тазобедрената става при спускане на краката от висящ ъгъл до висящо положение.

Скъсяването и удължаването на мускула всъщност е свързано с промяна в дължината на корема му. Най-голямото скъсяване на мускула може да се случи на 1/3-1/2 дължината на мускулното коремче, което осигурява движение по амплитудата, която е допустима в ставата. Това се улеснява от факта, че повечето мускули са прикрепени близо до ставите. Такива мускули могат да изместят костта в ставата под по-голям ъгъл от тези, които се прикрепят далеч, тъй като поради недостатъчно скъсяване (активна недостатъчност) мускулът може да „не достигне“ до костта и да престане да участва в своята функционална група. Недостатъчното съкращаване е характерно за многоставните мускули, които не могат да осигурят движение в ставите според общата им амплитуда. Липсата на скъсяване на многоставните мускули се компенсира от тягата на едноставните синергични мускули.

Статии и публикации:

Активен транспорт
IN напоследъкГолям напредък е постигнат в изучаването на активния транспорт, който е от най-голям интерес сред всички видове трансмембранно движение на веществата. Характеристика на активния транспорт е прехвърлянето на молекули на вещество през мембрана...

Как се държат макросистемите далеч от равновесието? Обяснете понятието дисипативна структура според И. Пригожин
Когато говорим за поведението на сложни дисипативни макросистеми, които съществуват далеч от равновесие (а такива системи са мнозинството в нашия свят и ние самите сме тях) и се подчиняват на законите на термодинамиката, прогнозата за бъдещето става сериозна...

Приложение на продукта
Мононатриевият глутамат се използва за подобряване на естествените вкусови свойства хранителни продукти, запазване вкуса на хранителните продукти при продължително съхранение, възстановяване на оригиналния вкус при продукти, подложени на термична...