Нурофен от 6-годишна възраст инструкции за употреба. Преглед на лекарства за деца и евтини, но ефективни таблетки за кашлица с инструкции за употреба. "Нурофен Експрес Нео"
Поради факта, че ежедневната употреба на такива лекарства се извършва от диабет през целия му живот, трябва да се поставят повишени изисквания към качеството на лекарствата.
Необходимост от минимизиране Отрицателно влияниеприлагането им в организма, като същевременно осигуряват макс положителен ефект. За тази цел е фармацевтична индустрияразработва и произвежда нови продукти, съдържащи инсулин. По-специално такива лекарствое Toujeo - алтернатива на лекарството от същия производител.
Toujeo и Lantus са инсулинови препарати, произведени под формата на течност за инжектиране.
И двете лекарства се използват, когато и когато нормализиране на нивата на глюкозата не може да се постигне без използването на инсулинови инжекции.
Ако инсулиновите таблетки и стриктното спазване на всички предписани процедури не помагат да се поддържат нивата на кръвната захар под допустимия максимум, се предписва употребата на Lantus и Toujeo. Клиничните проучвания показват, че тези лекарства са ефективни средстваконтрол на нивата на кръвната захар.
Лекарството е напълно сертифицирано за употреба!
В проучванията, проведени от производителя на лекарството, немската компания Sanofi, са участвали 3500 доброволци. Всички страдаха неконтролируемо захарен диабети двата вида.
След шест месеца клинични изпитваниябяха проведени четири етапа на експеримента.
В първия и третия етап е изследван ефектът на Tujeo върху здравословното състояние на диабетици тип 2.
Четвъртият етап беше посветен на ефекта на Tujeo върху пациенти с диабет тип 1. Според резултатите от изследването Tujeo е установено, че е много ефективен.
Така при пациенти с диабет от втора група средното понижение на нивата на глюкозата е -1,02, с отклонения от 0,1-0,2%. В същото време бяха отбелязани приемлив процент странични ефекти и минимални тъканни патологии на местата на инжектиране. По втория показател нежелани ефектисе наблюдава само при 0,2% от пациентите.
Всичко това ни позволи да направим изводи за клиничната безопасност на новото лекарство и да започнем промишленото му производство. Към момента Tujeo се предлага у нас.
Lantus и Tujeo: разлики и прилики
Какви са разликите му от Lantus, който получи широко признание и разпространение по-рано? Като Lantus, ново лекарствоПредлага се в лесни за използване туби за спринцовки.
Всяка туба съдържа единична доза, а за да го използвате, просто отворете и махнете капачката и изстискайте капка съдържание от вградената игла. Повторното използване на тръбата на спринцовката е възможно само преди тя да бъде извадена от инжектора.
Lantus SoloStar
Както в лекарството Lantus, в Tujeo активно веществое гларжин – аналог на инсулина, произвеждан в човешкото тяло. Синтезираният гларжин се произвежда чрез рекомбиниране на ДНК на специален щам на Escherichia coli.
Хипогликемичният ефект е равномерен и с достатъчна продължителност, което се постига чрез следния механизъм на действие върху човешкото тяло. Активно веществолекарството се инжектира в мастна тъканчовешки, под кожата.
Благодарение на това инжекцията е практически безболезнена и изключително лесна за изпълнение.
Киселинният разтвор се неутрализира, което води до образуването на микрореагенти, които могат постепенно да освободят активното вещество.
В резултат на това концентрацията на инсулин се увеличава плавно, без пикове и резки капкии на дълго време.Началото на действие се наблюдава 1 час след инжектиране в подкожната мастна тъкан.Действието продължава най-малко 24 часа от момента на приложение.
В някои случаи валидността на Tujeo се удължава до 29-30 часа. В този случай стабилно намаляване на глюкозата се постига след 3-4 инжекции, т.е. не по-рано от три дни след началото на приема на лекарството.
Tujeo SoloStar
Както при приема на Lantus, част от инсулина се разгражда още преди да попадне в кръвта, в мастната тъкан, под въздействието на съдържащите се там киселини. В резултат на анализа могат да се получат данни за повишена концентрацияпродукти от разграждането на инсулин в кръвта.
Основната разлика от Lantus е концентрацията на синтезиран инсулин в една доза Tujeo.В новото лекарство тя е три пъти по-висока и възлиза на 300 IU/ml. Благодарение на това се постига значително намаляване на дневния брой инжекции.
В допълнение, според Sanofi, увеличаването на дозата има положителен ефект върху „плавността“ на ефектите на лекарството.
Чрез увеличаване на времето между приложенията се постига значително намаляване на пиковете на освобождаване на гларжин.
При правилна употребаумерено обикновено се наблюдава само при преминаване от други инсулин-съдържащи лекарства към Tujeo. 7-10 дни след началото на лечението хипогликемията става изключително рядко и нетипично явление и може да показва неправилен избор на интервали на употреба на лекарството.
Няма клинични данни за употребата на Tujeo при детски диабет!
Вярно е, че трикратното увеличение на концентрацията направи лекарството по-малко гъвкаво. Ако Lantus може да се използва и при юноши, тогава приложение на Toujeoограничен. Производителят препоръчва използването това лекарствоизключително от 18-годишна възраст.
Дозировка
Производителят е предоставил стъпка по стъпка опция за промяна на дозата на лекарството. ви позволява да промените количеството на прилагания хормон на стъпки от една единица. Дозировката е индивидуална, като правилната може да се избере само емпирично.
Промяна на дозировката в писалката за спринцовка Lantus
Първоначално е необходимо да се зададе същата доза, която е била използвана при прилагането на предишното лекарство. За диабет тип 2 обикновено е между 10 и 15 единици. В този случай е необходимо постоянно измерване на глюкозата с доказано устройство.
На ден трябва да се правят поне четири измервания, две от които – един час преди инжекцията и един час след това. През първите три до пет дни е възможно постепенно да се увеличи дозата на лекарството с 10-15%. Впоследствие, когато започне ефектът на натрупване, характерен за Tujeo, дозата постепенно се намалява.
По-добре е да не го намалявате рязко, а да го намалявате с 1 единица наведнъж - това ще намали риска от скок на глюкозата. Висока ефективностТова се постига и поради липсата на ефект на пристрастяване.
Високата ефективност и безопасност на лекарството също зависи от правилната употреба. На първо място, трябва да изберете правилното време за прилагане на инжекцията.
Лекарството трябва да се прилага 30 минути преди лягане.
Така ще се постигне двоен ефект. От една страна, ниската телесна активност по време на сън помага за намаляване на вероятността от рязко понижаване на кръвната захар.
От друга страна, дълго действиеЛекарството ще помогне за преодоляване на така наречения „ефект на зората“, когато е точно по време на зората, рано сутрин.
След употреба инжекторът трябва да бъде плътно затворен. Преди употреба е необходимо да отстраните въздуха от него чрез леко натискане на буталото.
Затова е най-препоръчително да вечеряте в 18-00 и да не ядете храна през нощта. Както показват проучванията, правилен изборДневният режим и времето за инжектиране позволяват само едно инжектиране на лекарството на всеки тридесет и шест часа.
Кое е по-добро?
Според прегледите на пациенти, които са преминали към инжекции Tujeo от други инсулинови препарати, той е удобен и безопасен за употреба.
Има доста мек ефект на хормона, подобряване на благосъстоянието, както и лекота на използване на инжекторните писалки.
В сравнение с лекарството Lantus, Tujeo има много по-малко вариабилност, както и почти никакви ефекти. В същото време някои пациенти отбелязват влошаване на състоянието си след преминаване към ново лекарство.
Има няколко причини за влошаване на състоянието:
- неправилно време на инжектиране;
- неправилен избор на дозировка;
- неправилно приложение на лекарството.
При правилният подходсериозни съображения за избор на дозировка странични ефекти Tujeo практически не се използва.
В същото време доста често, поради неправилно избрана доза, нивото на захарта на пациента намалява ненужно.
Лекарството не трябва да се разрежда или приема заедно с други лекарства, съдържащи инсулин.
Видео по темата
Цялата информация, която трябва да знаете за инсулина Lantus, е във видеото:
По този начин лекарството може да се препоръча на хора, страдащи от диабет тип 2, особено на тези, които изискват значителен компенсаторен ефект от прилагания хормон. Според проучвания, бъбречна и чернодробна недостатъчностне са противопоказания за употребата на това лекарствено вещество.
Също така е безопасно да се използва в напреднала възраст. В същото време използвайте Tujeo in детствоне се препоръчва - в този случай Lantus би бил по-разумен вариант.
Аметов А. С., Неволникова А. О., Мишра О. А., Голубева Л. Б.
FSBEI DPO "Руска медицинска академия за продължаващо обучение" професионално образование„Министерство на здравеопазването на Русия, Москва
При захарен диабет тип 1 (T1DM) има абсолютен дефицит на инсулин в организма поради разрушаването на β-клетките, така че доживотната инсулинова заместителна терапия в момента е единственият метод за лечение на пациенти с тази патология. Водещата роля във формирането на стабилен гликемичен фон принадлежи на базалния инсулин. Въпреки очевидните предимства на съществуващите аналози на базалния инсулин, много пациенти с диабет тип 1 все още изпитват значителни дневни колебания в нивата на глюкозата и хипогликемия, докато ги използват. Статията представя клиничен анализизползване на инсулин гларжин с концентрация 300 U/ml (Tujeo) при 70 пациенти с T1DM в реална амбулаторна практика. важно клинични характеристикии контролни точки при прехвърляне към Tujeo, което ще направи възможно използването на новото лекарство за базален инсулин с максимална ефективност.
захарен диабет тип 1, базални инсулинови препарати, практическа употреба, клинични характеристики, Lantus, glargine, Toujeo
Ендокринология: новини, мнения, обучение. 2017. № 3. С. 51-63.
ДА СЕ Както е известно, захарният диабет тип 1 (DM1) е нарушение на въглехидратния метаболизъм, причинено от разрушаванеβ - клетките на панкреаса, което води до абсолютен инсулинов дефицит. Той е идентифициран като най-тежката форма на захарен диабет (ЗД) доста отдавна, но под други имена: ювенилен диабет, юношески диабет, тъй като в преобладаващата част от случаите началото на ЗД1 се проявява в детска възраст и юношеството. Според статистиката неговият дял в общата структура на SD е 10-15%. На пръв поглед делът е нисък, но това впечатление е повърхностно: тежестта на това заболяване, сложността на терапията, високата цена на лечението и рехабилитацията, ранната инвалидизация, както и високата смъртност на пациентите с тази патология правят T1DM е значителен медицински и социален проблем. Освен това през последните години се наблюдава тенденция към увеличаване на заболеваемостта от T1DM. Както показват резултатите епидемиологични изследвания, в Русия за 10 години (2000-2009 г.) е регистрирано увеличение на заболеваемостта от T1DM от 10,4 на 13,3 на 100 хиляди от детското население, от 12,0 на 15,6 на 100 хиляди от юношеското население и от 224,5 на 229,9 на 100 хиляди възрастно население. Очевидно тези цифри ни карат да приемаме T1DM още по-сериозно.
Както вече споменахме, при T1DM в организма се развива абсолютен дефицит на инсулин. Следователно доживотната инсулинова заместителна терапия в момента е единственият метод за лечение на пациенти с тази патология. За да се възпроизведе напълно физиологичната секреция на инсулинβ - панкреасните клетки, в момента се използва така наречената интензифицирана инсулинова терапия. Включва режим на многократно инжектиране с базален и прандиален инсулин. Този режим най-добре ви позволява да поддържате нивото на кръвната захар при пациент с T1DM, като го доближавате възможно най-близо до нормални показатели. Необходимо е ясно да се разбере, че именно хипергликемията е основният задействащ фактор в каскадата от метаболитни сривове при T1DM. Коморбидността обикновено се появява по-късно поради лош гликемичен контрол. Нека припомним, че проявата на T1DM се проявява предимно в млада възраст, когато нивото общо здравословно състояниечовекът все още е доста висок. В тази връзка постигането на таргетната гликемия е предпоставка, както и най-добрата превенция на развитието и прогресията на макро- и микроваскуларните усложнения на T1DM. Този постулат е убедително доказан от редица дългогодишни изследвания. Най-известният от тях, превърнал се вече в учебник, е многоцентрово широкомащабно рандомизирано изследванеПроучване за контрол на диабета и усложнения (DCCT) , 1993). резултати DCCT ясно показа, че добрата компенсация на въглехидратния метаболизъм може да предотврати или забави прогресията на усложненията на T1DM: непролиферативна ретинопатия - с 54-76%; препролиферативна и пролиферативна ретинопатия, изискваща лазерна коагулация - с 47-56%; микроалбуминурия - с 34-43%; невропатия - с 57-69%; макроваскуларни усложнения - с 41%. Освен това, анализ на дългосрочните резултати DCCT демонстрира удивителния феномен на „метаболитната памет“. Това подчертава колко важен е добрият гликемичен контрол в началото на T1DM, което значително влияе върху по-нататъшната прогноза на заболяването на пациента.
Причини за лош гликемичен контрол при пациенти със захарен диабет тип 1
За съжаление, не всички пациенти с T1DM могат да направят добър старт и да постигнат целевата гликемия. Така, според Московския ендокринологичен диспансер към ноември 2015 г., от всички пациенти с T1DM, които са потърсили лечение там, само една трета (38%) са имали ниво на гликиран хемоглобин ( HbA 1 s ) беше<7%; в 26% случаев уровень HbA 1 s е от порядъка на 7-8%, а при 36% от пациентите HbA 1 s надхвърли 8%. Още по-тъжното е, че тези числа се потвърждават от реалната клинична практика. Вярваме, че всеки практикуващ ендокринолог знае от собствения си опит, че постигането на оптимални нива на въглехидратния метаболизъм при тази категория пациенти е трудна задача, чието решаване е едновременно огромна победа и голямо изкуство. Има много какво да се говори за причините за лошия гликемичен контрол, както и за търсенето на виновниците. Разбира се, огромна роля в успешното лечение на T1DM играят такива субективни фактори като клиничната позиция на лекаря, степента на мотивация на пациента, както и тяхното взаимодействие в тандем. Не е тайна, че много пациенти, особено тези със значителен опит с T1DM, се характеризират с известен нихилизъм: те искрено се смятат за експерти в своето заболяване, много селективно възприемайки препоръките на своя лекуващ лекар. Често има случаи, когато такива пациенти сами отказват ново лечение, проявявайки забележителна упоритост. Основната причина за тяхната позиция: страх и страх, че нещата могат да се влошат, се дължи на житейския опит. Трябва да се признае, че погледът на лекаря често е замъглен от хронична недостатъчност, което затруднява погледа на пациента от различна гледна точка и навременната промяна на тактиката на лечение. Недоволството от резултатите от лечението често поражда умора и взаимно недоверие. Лекарите започват да подозират своите пациенти в неспазване на препоръките и други „сериозни престъпления“ срещу собственото им здраве и те спират да упражняват самоконтрол, отпускат се, губят мотивация, обвинявайки лекарите в безразличие и формализъм. Образува се страничен кръг, който още повече отдалечава и лекари, и пациенти от заветната им цел.
В допълнение към субективните аспекти, съществуват и обективни пречки за постигане на целевите нива на въглехидратния метаболизъм при пациенти със ЗД1. Те са причинени директно от фармакокинетичните и фармакодинамичните свойства на различни инсулинови препарати. Една от най-сериозните бариери е хипогликемията. Заплахата и страхът от неговото развитие пречат на лекарите да титрират до целта и пациентите са принудени да направят избор в полза на хроничната хипергликемия. Винаги трябва да помните, че причината за незадоволителен гликемичен контрол могат да бъдат различни нарушения на техниката на инжектиране. Те значително нарушават профила на действие на инсулина, което води до изразени, непредсказуеми колебания на глюкозата в организма.
Физиологични аспекти на действието на базалния инсулин
Ако анализираме логиката на инсулиновата заместителна терапия от гледна точка на физиологичния метаболизъм на глюкозата (и той трябва да бъде изкуствено пресъздаден при T1DM), ясно се вижда, че водещата роля във формирането на равномерна, стабилна гликемична крива принадлежи на базалната инсулин. В края на краищата, неговият прототип, базалната секреция на инсулин, е солидна основа, която стои в основата на различните механизми на действие на този хормон в регулирането на глюкозната хомеостаза. Той поддържа баланс между скоростта на производство на глюкоза от черния дроб и нейното периферно усвояване в глюкозозависимите тъкани през цялата нощ и през дългия период между храненията. В допълнение, базалната инсулинемия осигурява състояние на равновесие между производството на глюкоза от черния дроб и нейното основно използване от задължителните потребители, предимно мозъка и други тъкани. Оттук и „портретът“ на идеалния базален инсулин: дългосрочен (24 часа или повече) стабилен профил на действие без пикове, възпроизводима активност от ден на ден, нисък риск от хипогликемия, възможност за просто и бързо титриране до целта гликемия на гладно, минимален ефект върху телесното тегло. Еволюцията на базалните инсулинови препарати е точно описана от думите на Г. Форд: „Всичко може да се направи по-добре, отколкото е правено досега.“ Ако в началото на 1930г. Учените разработиха инсулини с добавяне на протамин и цинк, за да забавят абсорбцията от местата на подкожно инжектиране, но днес аналозите на базалния инсулин са навлезли твърдо в клиничната практика: гларжин 100 U/ml (Lantus), detemir (Levemir) и degludec (Tresiba).
Glargine 100 U/ml - първият аналог на дневния базален инсулин
Glargine 100 U/ml (Lantus) е първият дългодействащ инсулинов аналог с еднократна схема на приложение, въведен в клиничната практика от 2000 г. Фармакокинетичните и фармакодинамичните предимства на гларжин пред NPH инсулините включват по-голяма продължителност на действие, по-плавен профил време-действие и намалена вариабилност. Имайте предвид, че последното свойство е изключително ценно за пациенти с T1DM. Ефективността и дългосрочната безопасност на гларжин са доказани от множество местни и чуждестранни проучвания. Когато през 2003 г. гларжин 100 U/ml (Lantus) стана широко използван в Руската федерация за лечение на ЗД1 и захарен диабет тип 2 (ЗД2), тези научни данни бяха потвърдени от резултатите от практическата употреба. Наистина, както клиницистите, така и пациентите са изпитали от първа ръка пробив в лечението на диабета. Състоеше се преди всичко в реално намаляване на риска от хипогликемия, предимно през нощта и тежка, което направи възможно постигането на целеви нива на глюкоза на гладно много по-често и по-равномерен дневен гликемичен профил. В допълнение, намаляването на броя на инжекциите поради по-дългата продължителност на действие на новото лекарство значително улесни както започването на инсулинова терапия за T2DM, така и живота на пациентите със DM на интензивен режим. Тези положителни качества несъмнено значително повишиха качеството на живот на пациентите и придържането към предписаната терапия. И все пак, въпреки горните ползи от гларжин 100 U/ml, по-нататъшни клинични наблюдения показват, че употребата му не винаги позволява компенсиране на въглехидратния метаболизъм при пациенти с T1DM и T2DM. Основен препъникамък остава и хипогликемията, която се развива при титриране на дозата на гларжин за постигане на целевото ниво на глюкоза на гладно. Стана очевидно, че в редица случаи гларжин 100 U/ml показва продължителност на действие под 24 часа.Това е особено очевидно при пациенти с диабет тип 1, които нямат „предпазна възглавница“ под формата на остатъчен инсулин секреция, което доведе до увеличаване на дозата на прандиалния инсулин или неговите допълнителни инжекции за коригиране на хипергликемията. Тези ограничения на гларжин от 100 единици/ml послужиха като логична причина за по-нататъшно развитие и появата на иновативна форма - инсулин гларжин с концентрация 300 единици/ml (Tujeo SoloStar®, Sanofi), която се предлага в Руската федерация от ноември 2016 г.
Фармакокинетика и фармакодинамика на гларжин 300 U/ml (Tujeo)
Действителната активна молекула и в двете лекарства, Lantus и Toujeo, е една и съща. Основната разлика е следната: Toujeo съдържа 3 пъти повече единици инсулин гларжин на 1 ml обем (300 IU/ml) в сравнение с Lantus (100 IU/ml). Когато се инжектира Tujeo, под кожата се образува плътно компактно депо от това лекарство. Тъй като скоростта на освобождаване на молекулите на гларжин от депото е пропорционална на повърхността на подкожното депо на лекарството, по-малкият обем на преципитата на Toujeo осигурява по-бавно и по-продължително освобождаване на инсулин в системното кръвообращение в сравнение с Lantus, който има по-голям обем на утайката. Това е тайната на по-голямата концентрация. Полученият ефект е по-равномерен фармакокинетичен профил на Toujeo, комбиниран с по-голяма продължителност на действие, което прави възможно стриктно контролиране на гликемията за 24 часа или повече. Това е доказано чрез сравнителни проучвания, използващи еугликемична скоба. Те показаха, че прилагането на Toujeo при пациенти с T1DM в сравнение с Lantus осигурява неговата по-продължителна, по-плавна абсорбция и продължителност на действие (до 36 часа). Но на практика увеличаването на продължителността на действие позволява на пациентите, ако е необходимо, да променят времето на инжектиране на лекарството (до 3 часа от обичайното време на приложение в една или друга посока). СъщоБекер и др. демонстрира, че Toujeo се характеризира с ниска интра- и интериндивидуална вариабилност, както и висока възпроизводимост на фармакокинетичните и фармакодинамичните профили. Освен това в литературата има доказателства, че Toujeo осигурява по-стабилен и еднакъв фармакодинамичен/фармакокинетичен профил в стационарно състояние в сравнение с инсулин деглудек при пациенти със ЗД1. И така, за да се оценят клиничните ползи от иновативната форма на гларжин на практика, бяха проведени серия от клинични проучванияИЗДАНИЕ включващи пациенти с T1DM и T2DM. Състои се от 6 проучвания с подобен дизайн. Лекарството за сравнение беше Lantus. ПроучванеИЗДАНИЕ- 1 показва, че при пациенти на базал-болус инсулинова терапия, Toujeo е също толкова ефективен, колкото Lantus за постигане на целевия гликемичен контрол. Въпреки това, Toujeo демонстрира по-голяма безопасност: употребата му е свързана с 21% по-нисък риск от потвърдена нощна или тежка хипогликемия в сравнение с Lantus. ПроучванеИЗДАНИЕ- 4, проведено при пациенти с T1DM, установи, че рискът от хипогликемия (потвърдена нощна и тежка)° С началото на проучването преди седмица 8 (времето на най-активното титриране на дозата) е по-ниско в групата на Toujeo. Важно е да се отбележи, че според резултатите от цялата програмаИЗДАНИЕ Дозите на Toujeo, необходими за постигане на целевата гликемия, са с 10% до 17% по-високи от Lantus. Човек не може да не се съгласи, че това наблюдение е от голямо практическо значение. Също така, на фона на Toujeo, имаше по-малко увеличение на телесното тегло в сравнение с това при приема на Lantus. Резултати от програматаИЗДАНИЕ ни позволи да заключим, че употребата на Tujeo при пациенти с T1DM и T2DM е не по-малко ефективна, но по-безопасна в сравнение с Lantus. По наше мнение тези заключения са ясно потвърдени от интересна сравнителна работа, изучаваща ефективността и безопасността на Toujeo и Lantus при пациенти с T1DM с непрекъснато проследяване на глюкозата. Това проучване разкрива няколко важни практически последици. Така Tujeo осигурява по-добре стабилен гликемичен контрол през целия ден, докато Lantus има по-слабо изразена активност през последните 4 часа.Смятаме, че това до голяма степен обяснява повишаването на глюкозата във вечерните часове при нашите пациенти с T1DM на Lantus, както и недостатъчното гладуване гликемичен контрол със сутрешна инжекция от този инсулин. В допълнение, профилът на средните концентрации на глюкоза с Toujeo е по-постоянен и стабилен, с по-малко колебания, независимо от времето на приложение (сутрин или вечер), за разлика от Lantus. Освен това рискът от потвърдена нощна или тежка хипогликемия е значително по-нисък при Toujeo в сравнение с Lantus. По този начин горните проучвания показват високата ефективност и безопасност на новата форма на гларжин 300 IU/ml - Toujeo. Разбира се, това дава на клиницистите голям оптимизъм и надежда за подобряване на метаболизма на въглехидратите и качеството на живот при пациенти с T1DM и T2DM. Въпреки това не е тайна, че в ерата на медицината, основана на доказателства, много клинични нюанси и клопки при предписването на каквото и да е лекарство остават извън полезрението и се разбират само на практика. Тази работа представя анализ на собствения опит на лекаря от употребата на Tujeo в рутинна амбулаторна среда. Нека направим резервация веднага: ние не си поставихме за цел да проведем сравнително изследване на два основни инсулинови препарата. Целта му е подробно описание на тези клинични характеристики и практически проблеми, възникнали в нашата практика, които ще помогнат на колегите да използват Tujeo възможно най-ефективно.
материали и методи
Наблюдавахме 70 пациенти с T1DM (29 мъже и 41 жени), наблюдавани амбулаторно в градската клиника № 220, градската клиника № 5 и градската клиника № 46 на Московския департамент по здравеопазване. Средната възраст на пациентите е 41±14 години, средната продължителност на заболяването е 19±11 години, средният индекс на телесна маса (ИТМ) е 25,5±2,4 kg/m2. На всички пациенти е предписан инсулин Toujeo, както следва: 62 (88%) са преминали от Lantus, 8 (12%) са преминали от инсулин detemir. Средната продължителност на проследяването е 4,8 месеца. Прехвърлянето от Lantus към Tujeo се извършва съгласно инструкциите за лекарството 1: 1 с по-нататъшно титриране на дозата. Динамиката на лечението се оценява въз основа на резултатите от самоконтрола на нивата на глюкозата, записани в дневниците, наличието и броя на хипогликемиите, нивото HbA 1 s след 3 и 6 месеца от началото на терапията. В някои случаи се извършва непрекъснато проследяване на глюкозата.
Методи за статистическа обработка: изчисляване на средни стойности и стандартни отклонения за непрекъснати данни, честоти и проценти за дискретни данни, методи на параметрична статистика за T- Тест на студента за оценка на надеждността на резултатите от изследването (м - грешка на представителност, доверителни граници на средните стойности, критерий за надеждностT).
Резултати и дискусия
Динамика на HbA 1 s показано на фиг. 1. Средно ниво HbA 1 s преди назначаването на Tujeo е 8,2±0,9%. По време на терапия с ново лекарство (3 месеца след титриране на дозата) той значително намалява до 7,6±0,7% (95% CI 7,4-7,8; p<0,05).
Противно на нашите очаквания, базирани на резултатите от клиничните проучвания, в началния етап (при започване на терапия с Toujeo и титриране на дозата), по-голямата част от пациентите са имали определени затруднения, включително влошаване на гликемичния контрол. Техният анализ е представен на фиг. 2.
Промяна на дозата Toujeo
При почти всички наблюдавани пациенти (63 души, 90%) преминаването към Tujeo е довело до корекция на предишната доза базален инсулин.
Бих искал още веднъж да се спра на фармакокинетиката на новото лекарство от практическа гледна точка: според инструкциите Toujeo достига равновесна концентрация в рамките на терапевтичния диапазон 3-4 дни след ежедневно приложение на същата доза. Следователно ефективността на определена доза приложен инсулин също не трябва да се оценява веднага (на следващата сутрин), а не по-рано от 3-4-ия ден, за да се получи обективна клинична картина.
Според нашите наблюдения, ако дозата на предишния Lantus е избрана правилно, тогава дозата на Toujeo, като правило, е леко увеличена. При 49 (70%) пациенти се е наложило повишаване на дозата на новото лекарство средно с 3,3±1,7 единици, което съвпада с резултатите, получени приИЗДАНИЕ- 4 . Предполага се, че това се дължи на по-ниската бионаличност на Toujeo от подкожното депо, което е придружено от по-изразеното му разрушаване от тъканните пептидази. Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможното повишаване на дозата, за да се избегне възможно безпокойство.Практическият опит показва, че дори обучени пациенти с T1DM, които лесно (понякога дори прекомерно) променят дозата на прандиалния инсулин, се страхуват да променят дозата на базалния инсулин за дълъг период от време. В тази ситуация трябва ясно да разберете (и да обясните на пациентите си), че предимството на новото лекарство за базален инсулин е способността да се изгради инсулинова заместителна терапия още по-физиологично (и безопасно). Тази физиология на Tujeo позволява на пациентите да формират по-равномерен, стабилен гликемичен фон през целия ден и да подобрят въглехидратния метаболизъм в комбинация с намален риск от хипогликемия.
Клиничен случай №1
Пациент К.,55 години, домакиня.
Клинична диагноза HbA 1 s .<7%. Диабетическая дистальная полинейропатия сенсорно- моторной формы. Диабетическая непролиферативная ретинопатия OU . I стадий на артериална хипертония. Дислипидемия. Абдоминално затлъстяване от 1-ва степен.
Оплаквания: за периодични немотивирани колебания в гликемията, повишаване на захарта до 14 mmol / l, главно вечер; усещане за тежест в краката.
История на заболяването : страда от T1DM от 30-годишна възраст (25 години). Завършила е обучение в ендокринологичния диспансер в Москва. Мотивиран за постигане на компенсация, дисциплиниран. Той е на интензивна инсулинова терапия. Получава гларжин 100 единици/мл 26 единици/ден; аспарт 8-14 единици 3 пъти на ден според количеството приети въглехидрати и нивото на глюкозата преди хранене; 20 mg, 1 таблетка, вечер; 25 mg/ден.
Обективно състояние : задоволително състояние. ИТМ - 30,4 kg/m2. Кожата е с нормален цвят и влажност. Няма бучки или хематоми на местата на инжектиране на инсулин. Няма периферни отоци. Пулс - 68 в минута, кръвно налягане (АН) - 125/75 mm Hg.
: клиничен анализ на кръв и урина - без патология. Биохимичен кръвен тест: креатинин - 66 µmol/l; скорост на гломерулна филтрация (GFR) - 81 ml/min/1,73 m2; холестерол - 4,1 mmol/l; триглицериди - 0,76 mmol/l. Динамика HbA 1 s показано на фиг. 3, гликемична крива (според дневника за самоконтрол) - на фиг. 4. Въпреки това HbA 1 s беше в целевия диапазон за дълъг период от време, беше обърнато внимание на колебанията в гликемията през деня. Освен това във вечерните часове (след вечеря и преди лягане) са регистрирани необясними повишения на гликемията, което предполага недостатъчна доза Lantus и изисква увеличаване на дозата на прандиалния инсулин (средно с 4-6 единици) или неговите допълнителни инжекции 2 часа след вечеря и преди лягане. Tujeo е предписан 1:1 - 26 единици. На този фон се наблюдават следните промени: на 5-ия ден нивата на кръвната захар на гладно се повишават от 8,6 до 11,3 mmol/l, но стават по-равномерни през деня без изразени повишения (фиг. 5). Нямаше хипогликемия. Дозата на Toujeo е титрирана (увеличена с 2 единици на 4-дневни стъпки) и целевата дневна глюкоза на гладно (от 5,1 до 6,4 mmol/l) е постигната с 30 единици. Освен това дневният гликемичен профил стана по-плавен, без немотивирани скокове, нивата на глюкозата преди вечеря и преди лягане намаляха (задържани до 9 mmol/l), което намали нуждата от прандиален инсулин с 8-10 единици (вечерните часове). Пациентът отбеляза, че с новото инсулиново лекарство тя започна да се чувства много по-уверена, апетитът й намаля (особено вечер), а писалката на спринцовката беше много удобна за използване. Допълнителен положителен аспект на предписаната терапия е намаляването на телесното тегло на пациента с 6 kg. Вярваме, че това се дължи и на намаляване на дозата аспарт. Имайте предвид също, че първоначалната отрицателна динамика по отношение на HbA 1 s на новото лекарство се дължи на факта, че пациентката се страхува да увеличи дозата Tujeo сама в продължение на месец. След като прочете положителни отзиви за лекарството във форумите в Интернет, тя искрено се надяваше, че тялото ще свикне с него и лекарството ще „работи с пълна сила“.
Задължително е да се обърне внимание на пациентите на стъпката на титриране - 3-4 дни, за да достигне новата доза Tujeo до равновесно състояние. Често пациентите, които не виждат обичайните нормални нива на глюкоза на глюкомера, започват да променят дозата на базалния инсулин ежедневно по свое усмотрение. Не е трудно да се досетите, че такова титриране може да доведе до изразени колебания в гликемията и увеличаване на честотата на хипогликемията.
Намаляване на дозата на Toujeo
Корекцията на дозата на новия инсулин доведе до намаляването й средно с 4,6±2,7 единици при 14 (20%) души.
При 6 пациенти трябваше да намалим дозата на новото лекарство спрямо предишния Lantus средно с 2,3±1,1 единици. Ретроспективна преоценка на тези ситуации показва, че при пациентите дозата Lantus, с която е започнала терапията, е прекомерна. След намаляване на дозата на новия базален инсулин гликемичните нива се изравняват. Според нас най-честите причини за предписване на прекомерни дози инсулин са нарушения на техниката на инжектиране. Това води до намаляване на ефективността му и, като следствие, до необосновано увеличаване на дозата.
Много е важно да се определи началната доза при преминаване от инсулин с 2-дневен режим на приложение. По наше наблюдение беше детемир (8 души; 12%). Според инструкциите, в такива ситуации началната доза Tujeo е приблизително 80% от общата дневна доза на предишния базален инсулин. Според нашия опит такива препоръки са валидни в случаите, когато дозата на предишния инсулин е избрана правилно.
Клиничен случай №2
Пациент Г.,23 години, служител.
Клинична диагноза : T1DM, индивидуално целево ниво HbA 1c - 6,5%.
Оплаквания: за колебания в гликемията с честа хипогликемия (поне 1 път на ден), която пациентът облекчава самостоятелно, периодично главоболие.
История на заболяването : страда от T1DM от 15-годишна възраст (8 години). Обучени. Редовно се преглежда в градската ендокринологична клиника в Москва. Получава инсулинова терапия в интензивен режим: детемир 18 единици сутрин и 20 единици вечер (общо 38 единици/ден) и аспарт 8-12 единици 3 пъти дневно, според количеството приети въглехидрати и нивото на гликемия преди ястия. Изключително консервативен, избирателно приема лекарските препоръки. Например, дозата detemir остава постоянна в продължение на 5 години (определя се от детски ендокринолог).
Обективно състояние : задоволително състояние. ИТМ - 21,3 kg/m2. Кожата е с нормален цвят и влажност. На местата на инжектиране има бучки по предната повърхност на корема. Пулс - 78 в минута, кръвно налягане - 110/70 mm Hg.
Лабораторни резултати : клиничен анализ на кръв и урина - без патология. Биохимичен кръвен тест: креатинин - 84,8 µmol/l; GFR - 97 ml/min/1.73/m2; холестерол - 4,31 mmol/l; триглицериди - 0,5 mmol/l. Динамика HbA 1 s показано на фиг. 6, гликемия (според дневника за самоконтрол) - на фиг. 7. Както можете да видите, HbA 1 s беше далеч от целевия диапазон с рязко влошаване през декември 2016 г. и гликемичната крива наподобяваше ограда от колове. Честата хипогликемия преди хранене и периодично в ранните сутрешни часове предполага прекомерна доза detemir. След дълго убеждаване (въпреки лошия гликемичен контрол), пациентът беше прехвърлен на Tujeo с начална доза от 25 единици (за избягване на хипогликемия) и ясни препоръки относно техниката на инжектиране. На този фон нивата на глюкозата на гладно и преди хранене се повишават до 7,5-9 mmol/l, но без хипогликемия. Но при по-нататъшно титриране на дозата (до 27 единици) отново се появи тенденция към намаляване на нивата на глюкозата, докато с въвеждането на 26 единици те постепенно се стабилизираха. Като цяло, гликемичният профил стана много по-плавен, хипогликемиите станаха много по-редки, главно поради прекомерна физическа активност. Терапевтичният напредък също се отразява в индикатора HbA 1 s , който падна първо до 7,6%, достигайки междинна цел (по-рязък спад би бил опасен), а след това до 7,1%. Промяната в основата води до съпътстващо коригиране на дозата на прандиалния инсулин. В този случай оптималната доза Tujeo е 70% от общата доза detemir. Това подчертава необходимостта от индивидуализиран подход с критична оценка на предишната терапия, за да се сведат до минимум грешките.
Самонамаляване на предписаната доза Tujeo
Въпреки подробната, по наше мнение, информация, предоставена за новото лекарство, 3 пациенти независимо намалиха дозата инсулин 3 пъти, което доведе до рязко покачване на нивата на глюкозата. След като прочетоха инструкциите за лекарството сами у дома, те решиха, че лекарят просто е забравил да спомене това и взеха собствени „предпазни мерки“, за да се предпазят от предозиране с инсулин. Ние вярваме, че е необходимо активно да привличаме вниманието на пациентите, че тази писалка за спринцовка е предназначена за такава концентрация на инсулин и не изисква преизчисляване на дозата на лекарството.
Нарушаване на техниката на инжектиране
Въз основа на нашите собствени наблюдения можем да кажем с увереност, че приложението на Tujeo е индикатор, лакмусов тест, който ви позволява да идентифицирате различни нарушения на техниката на прилагане на инсулин.Според нас това се дължи на високата му концентрация. В края на краищата, ако лекарството обикновено има по-малка бионаличност поради дългосрочното му присъствие в подкожната мастна тъкан, както показват данните от изследванията, въвеждането му в зоната на липодистрофия просто катастрофално ще влоши процеса на абсорбция на инсулин в системния кръвен поток с рязко повишаване на гликемията. В този случай липодистрофията може да не е с огромни размери, видими с просто око. Достатъчни са малки области на уплътняване, които пациентите пропускат. В допълнение, загубата на инсулин по време на инжектиране, която мнозина са свикнали да смятат за незначителна, всъщност води до сериозно намаляване на дозата на прилагания висококонцентриран инсулин.
Както се вижда от данните, представени на фиг. 2, при повече от половината от нашите пациенти (39 души; 56%), първоначалното влошаване на гликемичния контрол се дължи на определени грешки в техниката на инжектиране на нов инсулин: инжектиране в области на липодистрофия, в мускула (при използване на дълги игли ), тяхната рядка промяна, изтичане на инсулин от мястото на инжектиране при бързо изваждане на иглата. Това изглежда изненадващо, тъй като всички пациенти с T1DM са били предварително обучени (дори повече от веднъж) и са били периодично проверявани при назначаването за места за инжектиране на инсулин с обсъждане на техниката на инжектиране. Според вътрешните препоръки тази процедура трябва да се извършва поне веднъж на всеки 6 месеца. Въпреки това, всички лекари са убедени на практика, че пациентите с T1DM често се смятат за много опитни и знаещи и правят не по-малко грешки в технологията, а понякога дори повече, отколкото пациентите с T2DM. Тези вярвания идват от детството, така че е много трудно да се променят. Например, 6 пациенти с дългосрочен диабет независимо закупиха игли с дължина 8 mm, считайки, че иглите с дължина 4-6 mm са детски. Това доведе до изразени флуктуации в гликемията поради периодично интрамускулно инжектиране на инсулин.
В тази връзка препоръчваме преди преминаване към Tujeo да обсъдим отново с пациента техниката на прилагане на инсулин, като подчертаваме нейното значение от гледна точка на характеристиките на концентрацията на новото лекарство, със задължителна проверка на мястото на инжектиране.
Устройства за приложение на инсулин Toujeo
Тъй като такава висока концентрация на инсулин (300 единици на ml) е представена в медицинската практика за първи път, когато се предписва, е много важно да се обсъдят подробно начините на приложение на това лекарство. На първо място, ние говорим за недопустимостта на използването на инсулинови спринцовки U- 100 за инжекция.Въпреки факта, че много инсулини вече се предлагат в предварително напълнени писалки за спринцовки (като Toujeo), има пациенти, които все още използват инсулинови спринцовки за еднократна употреба като средство за прилагане на инсулин - „за по-сигурна страна“. Освен това, много от нашите пациенти, използвайки предварително напълнени писалки за спринцовки като основно средство за приложение, използват спринцовки за инсулин за еднократна употреба, за да спестят последните единици инсулин от писалките за спринцовки U- 100 последвано от инжектиране. И двамата често дори не смятат за необходимо да информират лекуващия лекар за това и това може да убегне от вниманието му. Убедихме се в това по време на целенасочено проучване на нашите пациенти, прехвърляйки ги от предишния им базален инсулин към Tujeo. Общо 15 души (което е всеки 5-ти пациент) са използвали в една или друга степен инсулинови спринцовки U- 100. Следователно е необходимо да се съсредоточи вниманието им върху такива правила за безопасност, които ще избегнат фатални грешки.
Други причини
Тук комбинираме различни случаи (10 души, 14%), когато твърденията на пациентите срещу Tujeo и обвиненията в неговата неефективност не съвпадат с резултатите от обективен преглед. Например, няколко пациенти категорично заявиха, че новият инсулин не действа. По време на изследването се оказа, че нивото на глюкозата им на гладно се понижи до таргетното ниво без хипогликемия (в дневника за самоконтрол - от 6,4 до 7 mmol/l). Имайки предвид предишните стойности (от 3,1 до 9 mmol/l), резултатите бяха отлични. И като цяло, гликемичният профил стана по-гладък, без изразени разлики сутрин-вечер, какъвто беше случаят с Lantus, особено със забавяне на времето на инжекциите му. Пациентите обаче бяха недоволни, че употребата на новото лекарство не постига целта веднага и изисква известно усилие и време (по-добър самоконтрол и др.). Човек остана с впечатлението, че говорим за вълшебен еликсир. Според нас това може да се обясни с факта, че всеки пациент с T1DM периодично се уморява от болестта си и наистина иска чудо под формата на ново лекарство или устройство, където едно кликване решава всички проблеми завинаги.
Често има ситуации, когато възникват оплаквания и недоволство от резултатите от лечението, защото пациентът не представя индивидуалната си цел. Той знае, че „лошата захар е лоша, а добрата захар е добра“, но без конкретни числа, което води до разочарование.
И така, една пациентка беше сигурна, че Tujeo не е подходящ за нея. Преди това тя получава Lantus 12 единици/ден, lispro 4-8 единици преди хранене. Цифрите от дневника за самоконтрол показват, че пациентът постоянно балансира на ръба на хипогликемия, предимно на празен стомах и преди хранене (фиг. 8). В допълнение, периодично се наблюдава необяснимо повишаване на глюкозата (до 20 mmol/l) във вечерните часове. Като се вземат предвид възрастта (65 години), продължителността на заболяването (23 години), професията (треньор по фигурно пързаляне), усложненията на диабета (препролиферативна ретинопатия) OU с лазерна коагулация O.D. през 2012 г.), история на тежка хипогликемия, беше ясно, че такъв гликемичен перфекционизъм е опасен. На фона на Tujeo в същата доза (12 единици) се забелязва реална положителна динамика: гликемията на гладно и преди хранене се повишава, оставайки в целевия диапазон (от 5.9 до 7.3 mmol/l), хипогликемия не е регистрирана. Въпреки това пациентът беше много разстроен, че „никога не е имала толкова висока захар преди хранене“. Необходими са допълнителни разяснения кое е добро и кое е лошо, съчетано с леко увеличаване на дозата на прандиалния инсулин, за да може пациентката да преразгледа отношението си към Tujeo. След 4 месеца адаптация, пациентката обобщава новото си лечение с думите: "Чувствах се много по-спокойна. Спрях да се страхувам от нощта и спрях да се движа по време на тренировка. А вечер захарта ми е по-стабилна, без странни пикове .”
Така анализът на нашия собствен опит с Tujeo ни убеждава в това Преди започване на терапията е изключително важно да се извърши клинично „рестартиране“: критично анализирайте предишната терапия, отново, заедно с пациента, определете индивидуалните цели на лечението и критериите за ефективност на ново лекарство, обсъдете техниката на инжектиране с преглед. Това ще бъде много полезно както за определяне на правилното начало на терапията, така и за адекватна оценка на динамиката на лечението. Задължително е пациентите да бъдат включени в процеса на тяхното лечение, без тяхното участие успехът на лечението е много съмнителен.Многократно сме наблюдавали как дори най-безнадеждните пациенти от гледна точка на дисциплината започват активно да се ангажират, отбелязвайки напредък в нивата на глюкозата и подобряване на благосъстоянието.
Изводи д
Днес в практическата медицина се появи гларжин 300 IU/ml (Tujeo) - иновативна форма на дневен инсулинов аналог с по-висока концентрация на инсулин на единица обем (300 IU/ml). В сравнение с предшественика си Lantus, той действа също толкова ефективно, но по-физиологично, като е възможно най-близко по своите характеристики до базалната инсулинова секреция. Това определя клиничните предимства на новото лекарство: формирането на равномерен, стабилен гликемичен профил, съчетан с намален риск от хипогликемия, дълга продължителност на действие (до 36 часа), което ви позволява да променяте времето на инжектиране.
Но за успешното им прилагане в лечението на пациентите със ЗД1 е много важен клиничният интегриран подход, който предполага компетентен анализ на предходна терапия, активна работа в екипа лекар-пациент и критична оценка на динамиката на лечението.
Аметов Александър Сергеевич
Степен / ранг: Заслужил учен на Руската федерация, доктор на медицинските науки, професор
Позиция: Ръководител на отделението по ендокринология и диабетология, член на Управителния съвет на Руската асоциация на ендокринолозите
Място на работа: Федерална държавна бюджетна образователна институция за допълнително професионално образование "Руска медицинска академия за продължаващо професионално обучение" на Министерството на здравеопазването на Русия, Москва
електронна поща: [имейл защитен]
Неволникова Анна Олеговна
Научна степен: кандидат на медицинските науки
Длъжност: ендокринолог
Място на работа: Държавна бюджетна здравна институция "Градска клиника № 220" на Московския департамент по здравеопазване
електронна поща: [имейл защитен]
Мишра Олга Александровна
Длъжност: ендокринолог, началник на отделение по ендокринология
- д изд. / изд. И.И. Дедова. М.В. Шестакова, А.Ю. Майорова. М., 2017.2. Захарен диабет: диагностика, лечение, профилактика / изд. И.И. Дедова, М.В. Шестакова. М .: Агенция за медицинска информация, 2011. С. 124-199.
3. Аметов А.С., Черникова Н.А. Нови възможности за съвременна базална инсулинова терапия при лечение на пациенти със захарен диабет тип 1 и 2: от резултатите от клиничните проучвания до реалната практика // Ендокринология: новини, мнения, обучение. 2016. № 3. Стр. 10 - 18.
4. Изследователска група за контрол на диабета и усложнения. Ефектът от интензивното лечение на диабет върху развитието и прогресирането на дългосрочни усложнения при инсулинозависим захарен диабет // N. Engl. J. Med. 1993. Vol. 329.P. 977 - 986.
5. Аметов A.S., Черникова N.A., Анциферов M.B. Базална инсулинова терапия: клиничен опит // Pharmateka. 2013. № 16. Стр. 37 - 41.
6. Bergenstail R., Bailey T., Rodbard D., Ziemen M. et al. Сравнение на инсулин гларжин 300 U/ml и 100 U/ml при възрастни с диабет тип 1: непрекъснати профили за проследяване на глюкозата и променливост при използване на сутрешни или вечерни инжекции // Диабетна грижа. На http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppldoi:10.2337/dc16-0684/- /DC1.2017.
7. Wang F., Zassman S., Goldberg P. rDNA инсулин гларжин U300 - критична оценка // Diabetes Metab. Синдр. Обес. 2016. том. 9.P. 425 - 441.
8. Анциферов М. Б. Клинични характеристики и практически аспекти на употребата на новия базален аналог на инсулин гларжин 300 U/ml Tujeo Solostar // Farmateka. 2016. № 16.
9. Аметов А. С. Захарен диабет тип 2. Проблеми и решения. М .: GEOTAR-Media, 2011. С. 31- 74.
10. Monami M., Marchionni N., Mannucci E. Дългодействащи инсулинови аналози срещу. NPH човешки инсулин при диабет тип 1. Мета-анализ //Diabetes Obes. Metab. 2009. том. 11. С. 372-378.
11. Monami M., Marchionni N., Mannucci E. Дългодействащи инсулинови аналози срещу NPH човешки инсулин при диабет тип 2: мета-анализ //Diabetes Res. Clin. Практ. 2008. том. 81. № 2. С. 184-189.
12. Owens D.R., Matfin G., Monnier L. Базални инсулинови аналози при лечението на захарен диабет: какъв напредък сме постигнали? //Diabetes Metab.Рез. 2014. том. 30. № 2. С. 104-119.
13. Riddle M.C., Bolli G.B., Ziemen M., Muehlen-Bartmer I. et al.Нов инсулин гларжин 300 единици/ml срещу инсулин гларжин 100 единици/ml при хора с диабет тип 2, използващи базален инсулин и инсулин по време на хранене: контрол на глюкозата и хипогликемия в 6-месечно рандомизирано контролирано проучване (ИЗДАНИЕ 1) // Диабетна грижа. 2014. том. 37, N 10. P. 2755-2762.
14. Goldman J., White J. R. Нов инсулин гларжин 300 U/ml за лечение на захарен диабет тип 1 и тип 2 // Ann.Pharmacother. 2015. том. 49, N 10. P. 1153-1161.
15. Becker R.H.A., Dahmen R., Bergmann K. и др.Нов инсулин гларжин 3000 единици. ml-1 осигурява по-равномерен профил на активност и удължен гликемичен контрол в стационарно състояние в сравнение с инсулинагларжин 100 единици.мл - 1 // Грижи за диабета. 2015. том. 38, N 4. Стр. 637- 643.
16. Shiramoto M., Eto T., Irie S. и др. Единична доза нов инсулин гларжин 300 единици/ml осигурява продължителен, стабилен гликемичен контрол при японци и европейци с диабет тип 1 // Diabetes Obes.Metab. 2015. том. 17, N 3. С. 254-260.
17. Becker R.H.A., Nowothy I., Teichert L., Bergmann K., Kapitza.Ниско вътре - и междудневна променливост в експозицията на нов инсулин гларжин 300 U/ml // Diabetes Obes. Metab. 2015. том. 17, N 3. С. 261-267.
18. Baiey T., Dahmen R., Pettus J., Roussel R. et al. Инсулин гларжин 300 U/ml (gla-300) осигурява по-стабилен и равен фармакодинамичен/фармакокинетичен профил в стационарно състояние в сравнение с инсулин деглудек при пациенти със захарен диабет тип 1 // Endocr Pract. Резюмета WCIRDC 18A. 2017. том. 23, N 1.
19. Home P.D., Bergenstail R.M., Bolli G.B. et al. Нов инсулин гларжин 300 единици/ml срещу гларжин 100 единици/ml при хора с диабет тип 1: рандомизирано, фаза 3а, отворено клинично изпитване (ИЗДАНИЕ 4) // Диабетна грижа. 2015. том. 38, N 12. P. 2755 - 2762.
20. Указания за употреба на лекарствения продукт за медицинска употреба Tujeo SoloStar.