Факт е, че цикличната структура на холестерола не може да бъде отворена и разделена на малки съединения за последващото им отделяне. Само чернодробните клетки превръщат холестерола в жлъчни киселини, които се използват като емулгатори за храносмилането на липидите.

В човешкото тяло метаболитните пътища на синтезираните жлъчни киселини са много уникални. Познаването им ни позволява да разберем механизмите на развитие и симптомите на редица заболявания. Черният дроб синтезира така наречените първични жлъчни киселини: холова и хенодеоксихолева.

Карбоксилната група на страничната верига на тези киселини може да образува амидни връзки или с глицин, или с таурин. Като резултат, конюгирани жлъчни киселини. Това определя техните емулгиращи свойства, тъй като p ДА СЕйонната група на страничната верига е по-ниска от тази на изходната карбоксилна група. Ако холната киселина действа като оригиналната жлъчна киселина, нейните конюгирани форми са гликохолева и таурохолева киселина.

Получените жлъчни киселини идват от черния дроб до дванадесетопръстникас жлъчка. В неутралната или леко алкална среда на чревния лумен жлъчните киселини, главно таурохоловата и гликохоловата, са амфифилни и служат не само като емулгатори, но и като стабилизатори на получената емулсия. Взаимодействайки с хидрофобните части на техните молекули с мазнините и хидрофилната, полярна част с водното съдържание на червата, жлъчните киселини допринасят за фрагментирането на мазнините на малки частици, тоест емулгиране. Стабилизиращо влияние мастни киселинивърху получените емулсионни частици се дължи на факта, че те предотвратяват конгломерацията (слепването) на емулсионните частици. Жлъчните киселини покриват повърхността на емулсионната частица под формата на монослой (фиг. 6.9). В същото време полярната

Таблица 6.3.Състав на човешката жлъчка

* - ако нивото надвишава 15 mol%, камъни в жлъчката

части от молекулите на жлъчната киселина. В резултат на това повърхността на частицата придобива общ електрически заряд, който ще бъде еднакъв за всички останали емулсионни частици. Поради електростатичното взаимодействие между отделните частици възниква отблъскване.

Фиг.6.9. Образуване на обвивка от жлъчни киселини около емулсия или мицеларна частица по време на храносмилането на липидите

В червата под действието на бактериални ензими се образуват вторични жлъчни киселини, които катализират разцепването на 7-ОН групата и конюгираната аминокиселина. В резултат на това от двете първични жлъчни киселини се образуват дезоксихолева и литохолева киселина.

Рециркулация на жлъчни киселини между черния дроб и червата. В обобщение се оказва, че на ден от черния дроб се отделят 15-30 g жлъчни киселини и само 0,5 g от тях се екскретират с изпражненията. Останалите жлъчни киселини се абсорбират от тънките черва, т.е. по време на храносмилането жлъчните киселини се освобождават в лумена на тънките черва, неговите горни участъци, а след това в долната част на тънките черва се реабсорбират в системата на порталната вена. . Този процес на секреция и реабсорбция е известен като ентерохепатална циркулация (фиг. 6.10).

Фиг.6.10. Хепатоинтестинална рециркулация на жлъчни киселини

Жлъчни киселинитетрациклични монокарбоксилни хидрокси киселини от класа на стероидите. По химична природа те са производни на холановата киселина. Те са основният краен продукт от метаболизма на холестерола. Жлъчните киселини се образуват в черния дроб и се екскретират в жлъчката, както в свободна форма, така и като сдвоени съединения (сдвоени или конюгирани жлъчни киселини) с глицин и таурин. Глицинът и тауринът са свързани с жлъчните киселини чрез пептидни връзки. Човешката жлъчка съдържа главно холна, дезоксихолова и хенодезоксихолова. Освен това в малки количества присъстват литохолева, алохолева и уреодезоксихолева киселина. В хепатоцитите първичните жлъчни киселини се синтезират директно от холестерола: хенодезоксихолева и холова киселина. След освобождаването на жлъчката в червата, под действието на ензимите на чревната микрофлора, от първичните жлъчни киселини се образуват вторични жлъчни киселини: литохолева и дезоксихолева киселина. Те се абсорбират от червата, влизат в черния дроб с кръвта на порталната вена и след това в жлъчката. Трябва да се отбележи, че чревните микроорганизми образуват около 20 различни вторични жлъчни киселини, но само дезоксихоловата киселина и в по-малка степен литохолевата киселина се абсорбират в забележими количества; останалите се изхвърлят от тялото.
Поради наличието на α-хидроксилни групи в структурата, жлъчните киселини и техните соли са амфифилни съединения и имат детергентни свойства. Основните функции на киселините са да образуват мицели, да емулгират мазнини и да разтварят липидите в червата, което повишава ефективността на панкреатичната липаза и насърчава абсорбцията на липиди. Жлъчните киселини също участват в регулирането на синтеза на холестерол, минимизирайки увеличаването или дефицита на холестерол в организма и регулирайки образуването и секрецията на жлъчката. Изразеното им влияние върху функционално състояниеразлични отдели нервна система. Установено е, че те действат като повърхност- активни веществавътрешна среда на тялото: не преминават през мембрани, но регулират мембранните процеси на клетките и вътреклетъчните структури.

Ако образуването на жлъчка или жлъчната секреция е нарушена (например поради запушване на жлъчния канал с жлъчен камък), условията за храносмилането на мазнините и усвояването на продуктите на хидролизата се влошават и значителна част от тях се екскретират от тялото. . Мастноразтворимите витамини също не се усвояват, което води до развитие на хиповитаминоза.
При пациенти с нарушена чернодробна екскреторна функция е показан кръвен тест. Увеличаване на количеството жлъчни киселини е възможно дори при леки отклонения. Нивото се повишава с холестаза (предимно с дълъг курс), който се развива на фона на първична билиарна цироза. Друга причина за повишаване на титъра е недостатъчната жлъчна секреция по време на лечение с фармацевтични продукти; тестовете също могат да потвърдят или изключат:

• субхепатална жълтеница,
• алкохолно увреждане на черния дроб,
• хепатит-подобен синдром при кърмачета,
• вирусен или токсичен хепатит,
• кистозна фиброза,
• вродена инфекция жлъчните пътища,
• остър холецистит.

Монокарбоксилни хидрокси киселини, принадлежащи към класа на стероидите. Твърди оптически активни вещества, слабо разтворими във вода. Произвежда се от черния дроб от холестерол, съдържат (при бозайниците) 24 въглеродни атома. При различните животни структурата на доминиращите жлъчни киселини е видово специфична. В тялото жлъчните киселини обикновено образуват конюгати с глицин (гликолова киселина) или таурин (таурохолева киселина).

Първичните жлъчни киселини - холова киселина и хенодеоксихолева киселина - се синтезират в черния дроб от холестерол, конюгиран с глицин или таурин и се секретират като част от жлъчката.

Вторични жлъчни киселини, включително дезоксихоличенкиселина и литохолева киселина, се образуват от първични жлъчни киселини в дебелото черво под действието на бактерии.

Литохолева киселинаАбсорбира се много по-лошо от дезоксихолевата киселина. Други вторични жлъчни киселини се образуват в незначителни количества. Те включват урсодезоксихолева киселина (стереоизомер на хенодезоксихолева киселина) и редица други необичайни жлъчни киселини.

При хронична холестаза тези киселини се откриват в повишени количества. Обикновено съотношението на количествата жлъчни киселини, конюгирани с глицин и таурин, е 3:1; при холестаза често се повишават концентрациите на жлъчни киселини, конюгирани със сярна и глюкуронова киселина.

Жлъчните киселини са повърхностноактивни вещества. Ако тяхната концентрация е воден разтворнадвишава критичната стойност от 2 mmol/l, молекулите на жлъчната киселина образуват агрегати, наречени мицели.

Холестеролът е слабо разтворим във вода; неговата разтворимост в жлъчката зависи от концентрацията на липиди и съотношението на моларните концентрации на жлъчни киселини и лецитин. Когато съотношението на тези компоненти е нормално, се образуват разтворими смесени мицели, съдържащи холестерол, а когато съотношението е нарушено, се утаяват холестеролни кристали.

В допълнение към насърчаването на отделянето на холестерол, жлъчните киселини са необходими за усвояването на мазнините в червата, което също се случва чрез образуването на мицели.

Активен транспорт на жлъчни киселини е най-важният факторосигуряване на образуването на жлъчка.

И накрая, в тънките и дебелите черва жлъчните киселини улесняват транспортирането на вода и електролити.

Монокарбоксилни хидрокси киселини, принадлежащи към класа на стероидите. Твърди оптически активни вещества, слабо разтворими във вода. Произведени от черния дроб от холестерол, те съдържат (при бозайниците) 24 въглеродни атома. При различните животни структурата на доминиращите жлъчни киселини е видово специфична.

В тялото жлъчните киселини обикновено образуват конюгати с глицин (гликолова киселина) или таурин (таурохолева киселина).

Жлъчните киселини са твърди прахообразни вещества с висока температуратемпература на топене (от 134 до 223 ° C), с горчив вкус, слабо разтворим във вода, по-добре в алкохол и алкални разтвори. По своята химична структура принадлежат към групата на стероидите и са производни на холановата киселина (C24H40O2). Всички жлъчни киселини се образуват само в хепатоцитите от холестерола.

Сред човешките жлъчни киселини Bergstrom разграничава първични (холова и хенодеоксихолева, синтезирани в черния дроб) и вторични (дезоксихолова и литохолева, образувани в черния дроб). тънко червоот първични киселини под влияние бактериална микрофлорачервата).

Човешката жлъчка също съдържа алохолна и урсодоксихолева киселина, съответно стереоизомери на холна и хенодеоксихолева киселина. При физиологични условия свободните жлъчни киселини практически не се намират в жлъчката, тъй като всички те са свързани по двойки с глицин или таурин. Физиологичното значение на конюгатите на жлъчните киселини е, че техните соли са по-полярни от солите на свободните жлъчни киселини, по-лесно се секретират и имат по-ниска критична концентрация на мицели.

Черният дроб е единственият орган, способен да превръща холестерола в хидроксил-заместени холанови киселини, тъй като ензимите, участващи в хидроксилирането и конюгацията на жлъчните киселини, се намират в микрозомите и митохондриите на хепатоцитите. Конюгацията на жлъчните киселини, извършвана ензимно, се осъществява в присъствието на магнезиеви йони, ATP, NADP, CoA. Активността на тези ензими се променя в зависимост от колебанията в скоростта на циркулация и състава на жлъчните киселини в черния дроб. Синтезът на последния се контролира от механизъм на отрицателна обратна връзка, т.е. интензивността на синтеза на жлъчни киселини в черния дроб е обратно пропорционална на потока на вторични жлъчни киселини в черния дроб.

При нормални условия синтезът на жлъчни киселини в черния дроб на човека е нисък - от 200 до 300 mg на ден. Превръщането на холестерола в жлъчни киселини става в резултат на окисление на страничната верига и карбоксилиране на С24 атома. След това двойната връзка между атомите C4 и C6 е наситена. Оптичната конфигурация на хидроксилната група при атома С3 се променя: тя се премества от пара позиция в позиция с въвеждането на две хидроксилни групи. Очевидно всички реакции на микрозомално хидроксилиране в биосинтезата на жлъчни киселини изискват участието на електронна транспортна верига, включително цитохром Р-450 и NADP-H2-цитохром Р~450 оксидоредуктаза.

Стъпките, които водят до образуването на холна киселина, са различни от стъпките в образуването на хенодезоксихолева киселина. Всъщност тези киселини не се превръщат една в друга, поне при хората. Реакцията на образуване на холна и хенодезоксихолова киселина се определя от влиянието върху активността на три основни хидроксилази.

Първата реакция в пътя на биосинтезата на жлъчната киселина - хидроксилирането на холестерола в позиция 1а - е ограничаващата скоростта стъпка на процеса като цяло. През 1972 г. е показано наличието на циклични ежедневни колебания в активността на клетъчния ключов ензим в биосинтезата на жлъчните киселини - холестерол-7а-хидроксилазата, причинени от промени в синтеза на самия ензим. Оказа се, че промяната в скоростта на синтез на жлъчни киселини и холестерол през деня настъпва едновременно с максимум около полунощ. Времето, необходимо за балансиране на запасите от холестерол с запасите от холна киселина е 3-5 дни, а за дезоксихоловата киселина - 6-10 дни. Това е в съответствие с факта, че холевата киселина е директно производно на холестерола, а дезоксихолевата киселина е производно на холевата киселина.

Жлъчните киселини, синтезирани в хепатоцитите, се екскретират в жлъчката, конюгирана с глицин или таурин и навлизат в жлъчния мехур през жлъчните пътища, където се натрупват. Малко количество жлъчни киселини се абсорбират в стените на жлъчния мехур - около 1,3%. На празен стомах се намира основният резерв от жлъчни киселини жлъчен мехур, а след стимулация на стомаха с храна, жлъчният мехур се свива рефлекторно и жлъчните киселини навлизат в дванадесетопръстника. Жлъчните киселини ускоряват липолизата и подобряват разтварянето и усвояването на мастни киселини и моноглицериди.

В червата жлъчните киселини под въздействието на анаероби се деконюгират и реабсорбират предимно в дисталната част на тънките черва, където вторичните жлъчни киселини се образуват чрез бактериално дехидроксилиране от първичните. От червата жлъчните киселини с порталния кръвен поток отново навлизат в черния дроб, който абсорбира почти всички жлъчни киселини (приблизително 99%) от порталната кръв; много малко количество (около 1%) навлиза в периферната кръв. Ето защо, ако има патология на черния дроб, способността му да абсорбира жлъчни киселини от порталната кръв и да ги отделя в общия жлъчен канал може да бъде намалена. Така ще се повиши нивото на жлъчните киселини в периферната кръв. Значението на определянето на серумните жлъчни киселини се състои в това, че те, като индикатори за холестаза, могат да бъдат индикатор за чернодробно заболяване при някои пациенти - индикатор за хепатодепресия.

Установено е, че активната абсорбция на жлъчни киселини се извършва в илеума на тънките черва, докато пасивната абсорбция се дължи на концентрацията на жлъчни киселини в червата, тъй като тя винаги е по-висока, отколкото в порталната кръв. По време на активната абсорбция по-голямата част от жлъчните киселини се абсорбират, а пасивната абсорбция включва абсорбцията на малко количество. Жлъчните киселини, абсорбирани от червата, се свързват с албумина и се транспортират обратно в черния дроб през порталната вена. В хепатоцитите токсичните свободни жлъчни киселини, представляващи приблизително 15% от общото количество жлъчни киселини, абсорбирани в кръвта, се превръщат в конюгирани. От черния дроб жлъчните киселини се връщат в жлъчката под формата на конюгати.

Подобна ентерохепатална циркулация в тялото здрав човекизпълнява се 2-6 пъти на ден в зависимост от диетата; 10-15% от всички жлъчни киселини, влизащи в червата след деконюгация, претърпяват по-дълбоко разграждане в долните части на тънките черва. В резултат на процесите на окисление и редукция, причинени от ензимите на микрофлората на дебелото черво, пръстенната структура на жлъчните киселини се разрушава, което води до образуването на редица вещества, отделяни с изпражненията във външната среда. При здрав човек около 90% от фекалните жлъчни киселини са вторични, т.е. литохолева и дезоксихолева киселина. При използване на белязани жлъчни киселини е доказано, че само малко количество може да бъде открито в урината.

ОСНОВНИ ФУНКЦИИ НА БАЛОВИТЕ КИСЕЛИНИ

Жлъчните киселини изпълняват различни функции в човешкото тяло, основните от които са участието в усвояването на мазнините от червата, регулирането на синтеза на холестерола и регулирането на жлъчкообразуването и жлъчкоотделянето.

Жлъчните киселини играят важна роляв храносмилането и усвояването на липидите. В тънките черва конюгираните жлъчни киселини, които са повърхностно активни вещества, се адсорбират в присъствието на свободни мастни киселини и моноглицериди върху повърхността на мастните капки, образувайки тънък филм, който предотвратява сливането на най-малките мастни капки в по-големи. В този случай настъпва рязко намаляване на повърхностното напрежение на границата на две фази - вода и мазнина, което води до образуването на емулсия с размер на частиците 300-1000 mmk и мицеларен разтвор с размер на частиците 3-30 mmk . Образуването на мицеларни разтвори улеснява действието на панкреатичната липаза, която, когато е изложена на мазнини, ги разгражда до глицерол, който лесно се абсорбира от чревната стена, и мастни киселини, които са неразтворими във вода. Жлъчните киселини, комбинирайки се с последните, образуват холеинови киселини, които са силно разтворими във вода и следователно лесно се абсорбират от чревните въси в горните части на тънките черва. Холеиновите киселини под формата на мицели се абсорбират от лумена на илеума в клетките, преминавайки относително лесно през клетъчните мембрани.

Електронномикроскопските изследвания показват, че в клетката връзката между жлъчката и мастните киселини се разпада: жлъчните киселини навлизат в кръвта и черния дроб през порталната вена, а мастните киселини, натрупващи се в цитоплазмата на клетките под формата на клъстери от малки капчици, крайните продукти от абсорбцията на липиди.

Втората важна роля на жлъчните киселини е регулирането на синтеза на холестерола и неговото разграждане. Скоростта на синтеза на холестерола в тънките черва зависи от концентрацията на жлъчни киселини в чревния лумен. Основната част от холестерола в човешкото тяло се образува чрез синтез, а малка част идва от храната. По този начин ефектът на жлъчните киселини върху метаболизма на холестерола е да поддържа баланса му в тялото. Жлъчните киселини минимизират натрупването или недостига на холестерол в организма.

Разрушаването и освобождаването на част от жлъчните киселини представлява най-важният път за екскреция на крайните продукти на холестерола. Холовите киселини служат като регулатор на метаболизма не само на холестерола, но и на други стероиди, по-специално хормони.

Физиологичната функция на жлъчните киселини е да участват в регулацията на отделителната функция на черния дроб. Жлъчните соли действат като физиологични лаксативи, повишавайки чревната подвижност. Този ефект на холатите обяснява внезапната диария, когато големи количества концентрирана жлъчка навлизат в червата, например при хипомоторна дискинезия жлъчните пътища. Когато жлъчката се хвърли в стомаха, тя може да се развие.

РАЗНООБРАЗНОСТИ НА БАЛ КИСЕЛИНИ

ХОЛНА КИСЕЛИНА

Жлъчните киселини се образуват от холестерола в черния дроб. Тези 24-въглеродни стероидни съединения са производни на холанова киселина, имащи една до три b-хидроксилни групи и странична верига от 5 въглеродни атома с карбоксилна група в края на веригата. Холовата киселина е най-важната киселина в човешкото тяло. В жлъчката при леко алкално рН присъства под формата на холатен анион.

ЖЛЪЧНИ КИСЕЛИНИ И СОЛИ НА ЖЛЪЧНИТЕ КИСЕЛИНИ

Освен холна киселина, жлъчката съдържа и хенодезоксихолева киселина. Тя се различава от холната киселина по липсата на хидроксилна група при С-12. И двете съединения обикновено се наричат ​​жлъчни киселини. Количествено това са най-важните крайни продукти от метаболизма на холестерола.

Другите две киселини, дезоксихолева и литохолева, се наричат ​​вторични жлъчни киселини, защото се образуват чрез дехидроксилиране при С-7 на първичните киселини в стомашно-чревния тракт. В черния дроб се образуват конюгати на жлъчни киселини с аминокиселини (глицин или таурин), свързани с пептидни връзки. Тези конюгати са по-силни киселини и присъстват в жлъчката под формата на соли (холати и деоксихолати Na+ и K+, наречени жлъчни соли).

МИЦЕЛИ

Поради наличието на b-хидроксилни групи в структурата, жлъчните киселини и жлъчните соли са амфифилни съединения и имат детергентни свойства (виж стр. 34). Основните функции на жлъчните киселини са образуването на мицели, емулгирането на мазнините и разтварянето на липидите в червата. Това повишава ефективността на панкреатичната липаза и насърчава усвояването на липидите.

Фигурата показва как молекулите на жлъчната киселина са фиксирани към мицела с техните неполярни части, осигурявайки неговата разтворимост. Липазата се агрегира с жлъчни киселини и хидролизира мазнините (триацилглицероли), съдържащи се в мастната капка.

МЕТАБОЛИТНИ ТРАНСФОРМАЦИИ НА ЖЛЪЧНИ КИСЕЛИНИ

Първичните жлъчни киселини се образуват изключително в цитоплазмата на чернодробните клетки. Процесът на биосинтеза започва с хидроксилиране на холестерола при С-7 и С-12 и епимеризация при С-3, последвано от редукция на двойната връзка в В пръстена и скъсяване на страничната верига с три въглеродни атома.

Стъпката, ограничаваща скоростта, е хидроксилиране при С-7 с участието на 7b-хидроксилаза. Холовата киселина служи като инхибитор на реакцията, така че жлъчните киселини регулират скоростта на разграждане на холестерола.

Конюгацията на жлъчните киселини се извършва на два етапа. Първо се образуват CoA естери на жлъчни киселини и след това следва действителният етап на конюгация с глицин или таурин, за да се образуват например гликохолева и таурохолева киселина. Жлъчката се оттича в интрахепаталните жлъчни пътища и се натрупва в жлъчния мехур.

Чревната микрофлора произвежда ензими, които химически модифицират жлъчните киселини. Първо, пептидната връзка се хидролизира (деконюгация), и второ, вторични жлъчни киселини се образуват поради дехидроксилиране на С-7. Повечето жлъчни киселини обаче се абсорбират от чревния епител (6) и след достигане до черния дроб се секретират обратно в жлъчката (ентерохепатална циркулация на жлъчни киселини). Следователно от 15-30 g жлъчни соли, които постъпват в организма дневно с жлъчката, в екскрементите се намират само около 0,5 g. Това приблизително съответства на дневната de novo биосинтеза на холестерола.

Ако съставът на жлъчката е неблагоприятен, отделните компоненти могат да кристализират. Това води до отлагане на жлъчни камъни, които най-често се състоят от холестерол и калциеви соли на жлъчните киселини (холестеролни камъни), но понякога тези камъни включват и жлъчни пигменти.

Синтезира се в черния дроб от холестерол, т.е. Тяхната структура се основава на циклопентанов перхидрофинантренов пръстен.

Има първични и вторични:

Първичен (холичен и хенодезоксихолен)

Те се синтезират в черния дроб чрез хидроксилиране (с участието на O 2, NADPH и

цитохром Р 450) след това навлизат в жлъчния мехур, където се намират

видеоконюгати с глицин или таурин (биогенен амин), което води до гликохолин

или таурохолева киселина.

защото Тъй като жлъчката съдържа много натрий и калий, конюгатите се намират под формата на соли, различни от жлъчните соли

киселини в жлъчката съдържа ~ 5% холестерол, ~ 15% фосфолипиди, -80% жлъчка

соли Ако това съотношение се увеличи към холестерола, тогава той попада в

утайка под формата на камъни.

Жлъчните киселини навлизат постоянно в жлъчния мехур и се освобождават от него в

процес на храносмилане.

Вторичните се образуват от първичните под влияние на чревната микрофлора. Литохолевата киселина се образува от холна киселина, а дезоксихолевата киселина се образува от хенодезоксихолевата киселина. Жлъчните киселини насърчават активирането на панкреатичната липаза и усвояването на продуктите от хидролизата на мазнините. Само 5% от жлъчните киселини се отделят от тялото, останалата част се абсорбира в червата, навлиза в черния дроб и се използва повторно, т.е. циркулира (ентерохепатална циркулация).

Панкреатичната липаза действа върху емулгираните мазнини, като разцепва естерните връзки в a-позиция. Елиминирането на мастни киселини в р-позиция става по-бавно, следователно продуктите на хидролизата са мастни киселини, глицерол и β-MAG.

Абсорбция на продукти от хидролиза.

Глицеролът и късоверижните мастни киселини се абсорбират независимо, докато β-MAG и дълговерижните мастни киселини се абсорбират чрез мицели. Мицелите са сферични структури с хидрофобно ядро ​​(β-MAG, дълговерижни мастни киселини, мастноразтворими витамини: A, D, E, K) и холестеролови естери. Хидрофилната повърхност се образува от жлъчни киселини и холестерол. Мицелите се абсорбират в тънко черво, в клетките на чревната лигавица се разграждат до жлъчни киселини, холестерол, мастноразтворими витамини: A, D, E, K, β-MAG, мастни киселини.

Ресинтез в клетките на чревната лигавица. Има заболяване, наречено стеаторея (мазни изпражнения). Причини:

1. запушване на жлъчните пътища или фистула на жлъчния мехур (жлъчните киселини не са
влизат в червата)

2. заболяване на панкреаса: мазнините се емулгират, но не се разграждат
липаза, екскретирана в изпражненията,

3. малабсорбция (диария)

Ресинтезата е синтеза на мазнини от продукти на хидролиза, което води до образуването на мазнини,

характерни за всеки организъм, т.к мазнината съдържа мастни киселини

собствено тяло (ендогенно).

Ресинтезът започва с активиране на мастни киселини, протича с участието на ATP енергия,

CoA и ензима ацилCoA синтетаза, активираната форма на мастните киселини се нарича

Реакцията на ресинтез на мазнини, или TAG, включва взаимодействието на β-MAG с две активирани молекули на мастна киселина. Ензими: триацилглицерол синтетаза, което води до образуването на TAGs, специфични за даден организъм.

Ресинтезираните мазнини са неразтворими във вода - в червата се образуват транспортни форми на мазнини - хиломикрони (ХМ), (транспортни екзогенни или хранителни мазнини, имат хидрофобно ядро ​​и хидрофилна обвивка. Ядрото включва TAG, естери Xc, A, D, E, K, повърхността е образувана от монослой от фосфолипиди, чиито полярни глави са насочени към водата, а неполярните хидрофобни мастноразтворими опашки са насочени към сърцевина. На повърхността на тези частици има специфични протеини - апопротеини). ChMs в червата се образуват под въздействието на апопротеин B48. Получените CM са незрели. Състав на CM в проценти: протеини - 2%, фосфолипиди -3%, холестерол - 2%,

ECS - 3%, TAG - 90% - "CM е основната транспортна форма на мазнините. HM - голям,

най-големият от всички липопротеини, така че те не проникват в кръвоносните съдове

съдове и навлизат незрели химични вещества лимфни съдове, след това през лимфните

канал навлиза в съдовете, където се трансформират в зрели химични вещества, т.к получава от

липопротеини с висока плътност (HDL) апопротеини С2 и Е.

В по-нататъшната съдба на СМ участват мастната тъкан и черният дроб. XM в кръвта

зрелите са изложени на LP липаза (ензим, локализиран на повърхността

капилярен ендотел). Този ензим разпознава зрели CM чрез взаимодействие с протеина

С2, който активира този ензим. В резултат на това зрелите TAG XM се хидролизират

тази липаза в глицерол и мастни киселини. Глицеролът отива в черния дроб, където

участва в синтеза на ендогенни мазнини или фосфолипиди и мастни киселини

се депанират в мастната тъкан под формата на TAG или се окисляват в сърцето, мускулите и

други органи с изключение на мозъка. В резултат на действието на липидната липаза, остатъчни

HM. Те се поемат от черния дроб чрез апопротеинова енергия и под влияние

лизозомните ензими се разграждат до Xc, EChc, A, D, E, K, апопротеини и 10% TAG.

Друга транспортна форма се синтезира в червата в малки количества -

VLDL (липопротеини с много ниска плътност), те влизат в кръвта, след това в

мастна тъкан, където под действието на LP липаза от тях се извличат мазнини, които

се отлагат, а от VLDL, в резултат на извличане на мазнини, съдържащи LDL

до 50% Chs и EChs.

LDL се поема частично от черния дроб.

След прием Вредни храниконцентрацията на холестерола и липопротеините се повишава след 4-5

часа (серумът е мътен или бял), а след това концентрацията намалява, т.к валиден

LP липаза. При дефект в липазата липаза в кръвта се повишава концентрацията на VLDL и CM,

серумът остава мътен - хиперхиломикронемия или хиперлипопротеинемия.

От мастни депа, където TAG се разграждат до мастни киселини и глицерол под въздействието на

LP липаза (или TAG липаза). Мастни киселини в комбинация с албумин

се транспортират до органи и тъкани, където се разграждат с цел

извличане на енергия. Мозъкът не използва мастни киселини. Този процес се нарича p-

окисляване на мастни киселини.

β-окислението е специфичен път за катаболизъм на мастни киселини до ацетил CoA,

среща се в бъбреците, мускулите, особено интензивно в черния дроб, с изключение на мозъка, в

митохондриите.

Смисълът на процеса е извличането на енергия от мастни киселини. Процесът е наречен така, защото

окисление на СН групата в р-позиция. Процесът е цикличен, в края на всеки цикъл

молекулата на FA е скъсена с 2 въглеродни атома под формата на ацетил CoA, което

влиза в цикъла TCA, а FA, съкратен с 2 въглеродни атома, влиза в нов цикъл.

Повтарянето на процеса многократно води до пълно разпадане на FA до

ацетилКоА.

Ензим, ограничаващ скоростта на регулаторния ензим

карнитин ацил КоАтрансфераза 1, този ензим се активира от хормона на глада -

глюкагон. Инхибира се от инсулин и регулаторния ензим на синтеза на мастни киселини

(ацетилКоАкарбоксилаза).

Преди да влезе в β-окисление, FA трябва да се превърне в активирана форма

AcylCoA (виж Ресинтез на мазнини).

Активирането става в цитоплазмата. Митохондриалната мембрана е непропусклива за

активирани ФА, тяхното прехвърляне става с участието на конкретен носител

карнитин. Под влияние на ензимите карнитин ацил КоАтрансфераза 1 и 2

Активираната FA е прикрепена чрез естерна връзка към алкохолната група на карнитина, образувайки ацилкарнитинов комплекс. Той дифундира в митохондриите, където с помощта на специфични ензими ацилната група от карнитина се прехвърля в CoA. FA, прехвърлен в митохондриите, претърпява β-окисление, включително 4 реакции в един цикъл, 2 от тях са пряко свързани с CPE, т.к. Това са окислителни реакции.

В последния цикъл се образуват 2 молекули ацетилКоА.

Преброяване на енергията.

ацетилКоА, образуван по време на β-окисление и броя на циклите, необходими за

LC разделяне.

Брой ацетилКоА = n/2 - 10/2=5

В този случай броят на ацетилКоА = 5 -> TCA цикъл à 5* 12=60ATP

Брой цикли = n/2 -1=4, т.к в последния цикъл се образуват 2 молекули ацетилКоА.

Във всеки цикъл има 2 реакции на окисление:

1- върви с участието на NAD - R/O = 3

2- върви с участието на FAD -> R/O - 2, т.е. във всеки цикъл поради водороди от окисляеми
субстрати 1 и 3 реакции, при конюгатен синтез се образува 5 ATP, 5 * 4 = 20 ATP
Резултат: 20 + 60 = 80 ATP - 1 ATP (за активиране на мастни киселини) - 79

79 АТФ ще бъдат освободени по време на окислението на 10-въглеродна мастна киселина.

ФК с нечетен брой въглеродни атоми се окисляват по подобен начин в последния цикъл

се образува заедно с ацетил CoA пропионил CoA - в цикъла TCA изходната енергия ще бъде

малко по-надолу.

Регулаторният β-окислителен ензим се активира по време на периоди на намалена концентрация

SW, а именно при мускулно натоварванеи в периода между храненията. Период след

хранене се нарича абсорбция, периодът между храненията е

след абсорбция.

Биосинтеза на кетонни тела.

Кетонните тела са β-хидроксимаслена киселина или р-хидроксибутират, ацетооцетна киселина или ацетоацетат, ацетон (само при патология). Нормалната концентрация на кетонни тела в кръвта на Zmg е 100 ml или 0,03-0,05 mmol/l. Основното кетонно тяло е β-хидроксибутират.

Синтезира се само в черния дроб и се използва от тялото като източник на енергия, дори и от мозъка при продължително гладуване. Черният дроб не използва кетонови тела. Субстратът за синтез е ацетилКоА (получен чрез β-окисление). Част от ацетил CoA отива в 1DTC, а друга част отива в синтеза на кетонни тела. Процесът протича в митохондриите. В резултат на синтеза на кетонни тела се образува вещество - междинно съединение, което играе важна роля в синтеза на кетонни тела или Xc - това вещество се нарича 3-хидрокси-β-метилглутарил CoA (HMGCoA). 2 молекули ацетил КоА се превръщат в ацетоацетил КоА от ензима тиолаза. Под действието на ензима 3-хидрокси-β-метилглутарил КоА синтетаза с участието на друга молекула ацетил КоА образува β-хидрокси-β-метилглутарил КоА. Под действието на β-хидрокси-β-метилглутарил синтетазата се образува ацетоацетат. При патологията настъпва декарбоксилиране на ацетоацетат до образуване на ацетон.

Разграждане на кетонни тела.

За да се използват кетоновите тела като източник на енергия, трябва да се активира ацетооцетната киселина. Реакцията протича под действието на ензима сукцинилКоАацетоацетат трансфераза (не присъства в черния дроб, така че черният дроб не използва кетонови тела).

Нека изчислим колко молекули АТФ се отделят при разграждането на ацетооцетната киселина – 24 молекули АТФ. Тъй като регенерирането на сукцинат в сукцинилКоА изисква 1 АТФ, тогава обща сумаАТФ - 23 молекули. Когато β-хидроксибутиратът се окислява, - 3 ATP + 23 = 26 ATP се освобождава.

При патологични състояния като захарен диабет (липса на инсулин) или при продължително гладуване, скоростта на синтез на кетонни тела се увеличава рязко и концентрацията им в кръвта се повишава до 90 mg / 100 ml, а при захарен диабет- до 140 mg/100 ml. В тези състояния се образува ацетон, който се отделя в издишвания въздух, това състояние се нарича кетоза. В резултат на натрупването на тези киселини в кръвта рН се измества към киселинната страна и това състояние на тялото се нарича метаболитна некомпенсирана ацидоза (интравенозното приложение на хипертоничен разтвор на глюкоза може да помогне).

Защо концентрацията на кетонни тела се увеличава рязко по време на гладуване и диабет? При условия на продължително гладуване и захарен диабет, когато клетките са в състояние на енергиен глад (без глюкоза) и следователно -> основен източник на енергия при тези състояния стават ФК, в състава на мазнините, отложени в мастната тъкан. Разграждането на мазнините се активира от глюкагон (хормон на глада), разделените мазнини на мастната тъкан в глицерол и мастни киселини се мобилизират, глицеролът отива в черния дроб и мастните киселини претърпяват β-окисление във всички органи, с изключение на мозъка. В резултат на това се образува много ацетил КоА, който обикновено почти целият ще влезе в цикъла на ТСА, но при условия на гладуване и диабет, цикълът на ТСА се инхибира, т.к. оксалоацетат ще се използва за синтеза на глюкоза в глюконеогенезата, необходима за мозъчната функция при тези условия, т.к. мозъкът не използва LCD.

Следователно основното количество ацетилКоА, образувано по време на р-окислението, отива за синтеза на кетонни тела и тяхната концентрация се увеличава.

Биосинтез на висши ФК.

Това е техният синтез от ацетил КоА, получен от разграждането на въглехидратите. Проявява се в цитоплазмата и най-интензивно в черния дроб, бъбреците и млечната жлеза по време на кърмене. В човешкото тяло се синтезира предимно палмитинова киселина (С 16), а в митохондриите на хепатоцитите веригите на синтезираните ФК са удължени.

Регулаторната реакция на процеса е образуването на малонилКоА от ацетилКоА под действието на ензима ацетилКоАкарбоксилаза, коензимът е биотип или витамин Н. Този ензим се активира от хормона инсулин, по време на период на достатъчен прием на въглехидрати (много глюкоза -> гликолиза - “PVC -” много ацетилКоА за синтеза на мастни киселини). Този регулаторен ензим инхибира регулаторния ензим на β-окислението (карнитин ацилтрансфераза).

Вместо HSKoA, ацил трансферният протеин (ACP) участва в синтеза на FAs във всички етапи. Коензимът NADPH ще участва в две реакции като източник на H в редукционни реакции (NADPH от пентозофосфатния път).

Синтезът на FA е „подобен“ на β-окислението, но обратно: процесът е цикличен, но в края на всеки цикъл веригата на FA се удължава с 2 въглеродни атома. В края на синтеза на палмитинова киселина ACP се елиминира. Процесът на синтез се осъществява от комплекса палмитат синтетаза. Това е доменен протеин (състои се от 1 PPC, който в няколко области образува домен, който в своята третична структура има ензимна активност).

Включва 6 области с ензимна активност. Заедно те се комбинират в ACP, който е свързан с фосфопантонеат (фосфорилирана пантотенова киселина с SH група в края). Всички реакции протичат в този край, тоест S не се освобождава в околната среда. Палмитат синтетазата има 2 функционални единици, всяка от които синтезира 1 палмитинова киселина.

Структура на палмитат синтетазния комплекс.

1 ензим - трикетоацил синтаза

2 - трансацилаза

3 - еноил редуктаза (ензим, който ще има NADPH като коензим)

4 - хидротаза

5 - кетоацил редуктаза (NADPH+H +)

6 - тиоестераза (ще разцепи синтезираната FA от ACP)

Синтез на мазнини (TAG).

Метаболизмът на мазнините или TAG включва няколко етапа: 1). Синтез на мазнини (от глюкоза, ендогенни мазнини), 2). Отлагане на мазнини, 3). Мобилизация.

В тялото мазнините могат да се синтезират от глицерол и глюкоза. Основните 2 субстрата за синтез на мазнини:

1) α-глицерол фосфат (α-GP)

2) ацилКоА (активирана FA).

Синтезът на TAG се осъществява чрез образуването на фосфатидна киселина.

α-GF в човешкото тяло може да се образува по два начина: в органи, в които е активен ензимът глицерол киназа, GF може да се образува от глицерол, в органи, където ензимната активност е ниска, GF се образува от продуктите на гликолизата ( глюкоза).

Ако редуцираната форма на NAD (NADH+H) влезе в реакцията, тогава това е реакция

редукция и ензимът е кръстен на продукта + “DG”.

Биосинтезата на TAG се осъществява най-интензивно в черния дроб и мастната тъкан. В мазнини

тъкан, синтезът на TAG протича от HC, т.е. Част от глюкозата, приета от храната, може

се превръщат в мазнини (когато се доставят повече въглехидрати, отколкото е необходимо за

попълване на запасите от гликоген в черния дроб и мускулите).

Мазнините, синтезирани в черния дроб (по два начина), се пакетират в LOIP частици,

влиза в кръвта - > LP липаза, която хидролизира TAG или мазнини от тези частици в

FA и глицерин. FA навлизат в мастната тъкан, където се отлагат под формата на мазнини или

се използват като източник на енергия от органите и тъканите (р-окисление) и глицерол

навлиза в черния дроб, където може да се използва за синтеза на TAG или фосфолипиди.

Мазнините, които се образуват от глюкоза, се отлагат в мастната тъкан; глюкозата дава

и двете или 2 субстрата за синтез на мазнини.

След хранене (период на абсорбция) f концентрация на глюкоза в кръвта, |

концентрация на инсулин, инсулинът активира:

1. транспорт на глюкоза в адипоцитите,

2. LP липаза.

Активира синтеза на мазнини в мастната тъкан и нейното отлагане - > Има 2 източника на мазнини за съхранение в мастната тъкан:

1. екзогенни (TAG от хиломикрони и чревни VLDL, пренасящи храна
мазнини)

2. ендогенни мазнини (от VLDL на черния дроб и TAG, образувани в самите мастни киселини
клетки).

Мобилизацията на мазнините е хидролизата на мазнините, разположени в адипоцитите, до FA и глицерол под действието на хормонозависима TAG липаза, която се намира в клетките и се активира в зависимост от нуждите на тялото от енергийни източници (в периода след абсорбция, т.е. интервалите между храненията , по време на гладуване, стрес, продължително физическа работа, т.е. активиран от адреналин, глюкагон и соматотропен хормон (GH).

При продължително гладуване се повишава концентрацията на глюкагон, което води до намаляване на синтеза на мастни киселини, увеличаване на β-окислението, увеличаване на мобилизирането на мазнини от депото, увеличаване на синтеза на кетонни тела и увеличаване на глюконеогенезата.

Разлики в действието на инсулина в мастната тъкан и черния дроб:

Концентрацията на инсулин в кръвта води до активност на PPP, синтез на FA, гликолиза (глюкокиназа, фосфофруктокиназа (PFK), пируват киназа - гликолитични ензими; глюкоза-6-DG - ензим PPP; ацетил-КоАкарбоксилаза - ензим за синтез на FA).

В мастната тъкан се активира LP липаза и се активира отлагането на мазнини, потокът на глюкоза в адипоцитите и образуването на мазнини от нея, които също се отлагат.

Има 2 форми на депозиран енергиен материал в човешкото тяло:
1. гликоген; 2. TAG или неутрални мазнини.

Те се различават по резерви и ред на мобилизация. Гликогенът в черния дроб е от 120-150гр, може и до 200, мазнините са нормални ~10кг.

Има достатъчно гликоген (като източник на енергия) за 1 ден гладуване, а мазнини за 5-7 седмици.

По време на гладуване и физически упражнения се използват предимно запасите от гликоген, след което скоростта на мобилизиране на мазнини постепенно се увеличава. Краткосрочно физическо.

натоварванията се осигуряват с енергия поради разграждането на гликогена, а при продължителна физическа активност се използват мазнини.

При нормално хранене количеството мазнини в мастната тъкан е постоянно, но мазнините постоянно се обновяват. При продължително гладуване и физически упражнения скоростта на мобилизиране на мазнини е по-голяма от скоростта на отлагане и количеството на отложените мазнини намалява. (отслабване). Ако скоростта на мобилизация е по-ниска от скоростта на отлагане – затлъстяване.

Причини: несъответствие между количеството на приетата храна и енергийния разход на организма и тъй като мобилизирането и складирането на мазнините се регулира от хормони – „затлъстяването е характерна особеностендокринни заболявания.

Обмен на холестерол. Биохимични основи на възникване на атеросклероза. Основните функции на холестерола в организма:

1. основен: по-голямата част от холестерола се използва за изграждане на клетъчни мембрани;

2. Xc служи като прекурсор на жлъчните киселини;

3. служи като предшественик на стероидните хормони и витамин D3 (сексуален
хормони и хормони на надбъбречната кора).

В тялото Xc представлява по-голямата част от всички стероиди ~ 140 g. Xc се синтезира главно в черния дроб (-80%), в тънките черва (-10%), в кожата (-5%), скоростта на синтеза на Xc в тялото зависи от количеството на екзогенния Xc, ако е повече повече от 1 g Xc се доставя с храна (2-3d) синтезът на собствен ендогенен Xc се инхибира, ако се доставя малко Xc (вегетарианци) скоростта на синтез на ендогенен Xc |. Нарушаване на регулацията на синтеза на холестерола (както и образуването на неговите транспортни форми - > хиперхолестеролемия - "атеросклероза -> исхемична болест на сърцето - миокарден инфаркт). Нормата на прием на холестерол е >1g (яйца, масло, черен дроб, мозък).

Синтез на холестерол.

Xc идва с храната главно под формата на Xc естери (Xc е естерифициран с FA на трета позиция). В червата, под действието на ензима холестерол естераза, ECS се разгражда на холестерол и мастни киселини. След абсорбция в червата холестеролът се естерифицира и се образуват ECS. Този Xc и Xc, синтезирани в червата (10%), се включват в хиломикрони (90%) и VLDL (10%) -> кръв -> LP липаза. Под действието на LP липаза се извличат мазнини или TAG от хиломикрони и VLDL. От хиломикрони се образуват остатъчни хиломикрони -> черния дроб, където Xc се освобождава от тях, който се използва за синтеза на жлъчни киселини или, при прекомерен прием, инхибира синтеза на собствения си Xc и LDL се образува от VLDL (съдържанието на Xc, в което е повече от 50%). На повърхността на LDL има апопротеин β100. LDL -> органи и тъкани, където клетките разпознават LDL поради β100.

LDL се абсорбира от клетките, а съдържащият се в тях холестерол се използва за нуждите на клетката (за изграждане на мембрани).

По този начин функцията на LDL е да доставя холестерол на органите и тъканите на тялото. Черният дроб синтезира свой собствен Xc; ензимите за синтеза на Xc присъстват във всички клетки, които имат ядро. Xc се синтезира от ацетил СоА. Има 3 етапа:

1. образуване на мевалонова киселина;

2. образуване на сквален;

3. Xs образование.

Етап 1 се среща в цитоплазмата, а останалите метаболити са неразтворими във вода; етапи 2 и 3 се срещат в мембранния слой на ER.

Етап 1 е подобен на синтеза на кетонни тела. Регулаторната реакция е образуването на мевалонова киселина, катализирана от регулаторен ензим. HMG редуктаза, тя е необратима и ограничава скоростта. Този ензим се регулира от:

1. алостерично, според механизма на отрицателната обратна връзка на Xc или неговия
производни, ензимът се инхибира от екзогенен Xc, доставен с храната (повече от 1g на
ден), жлъчни киселини, активирани от инсулин, естрогени,

2. Количеството на ензимните промени, което се контролира на ниво генна експресия.

Биосинтеза на Xc.

Синтезът на една молекула Xc (C27) изисква 18 молекули АТФ и 18 молекули ацетилКоА.

2 етап: мевалонова киселина се превръща в сквален.

Етап 3 ■

сквален

холестерол

Холестеролът, синтезиран в черния дроб, се пакетира в VLDL заедно с мазнините, които влизат в кръвта, от които се образува LDL, който снабдява органите и тъканите с холестерол. Как да предотвратим натрупването на холестерол в органите и тъканите?

Това се улеснява от други транспортни частици: HDL, които се синтезират в черния дроб и съдържат малко количество холестерол. Те влизат в кръвта, взаимодействат с LDL или с тъканни клетки -> кръв и отнемат излишния холестерол от тях.

Функционирането на LDL и HDL поддържа хомеостазата на холестерола в клетките.

Как HDL поемат излишния холестерол от други липопротеини, органи и тъкани?

Това се дължи на наличието на ензим на повърхността на HDL, наречен

Лицетин Ксацилтрансфераза (LCAT). Тук на повърхността го има

кофактор - А1. Този ензим разцепва мастните киселини от фосфолипидите на повърхността на HDL и

го прехвърля към хидроксилната група на Xc.

В резултат на това се образуват ECS.

ECS са хидрофобни, потопени в HDL.

Концентрацията на Xc на повърхността намалява и се освобождава място за Xc и други

• Тестови въпроси за изпита по учебната дисциплина “Биохимия”
• 2. Нива на структурна организация на протеините: първични, вторични, третични, кватернерни, домени, надмолекулни структури
• 3. Връзка между свойствата, функциите и активността на белтъците с тяхната структурна организация (специфичност, вид, ефект на разпознаване, динамичност, ефект на кооперативно взаимодействие).
• 4. Фактори на увреждане на структурата и функцията на протеините, ролята на увреждането в патогенезата на заболяванията. Протеинопатии.
• 5. Първична структура на белтъците. Зависимост на свойствата и функциите на белтъците от тяхната първична структура. Промени в първичната структура, протеинопатия.
• 6. Ролята на протеомиката в оценката на патологичните състояния
• 7.Миоглобин и хемоглобин. Конформационни промени и кооперативни взаимодействия на хемоглобиновите субединици. Ефект на Бор. Ролята на 2,3-бисфосфоглицерат.
• 9. Кинетика на ензимните реакции. Уравнение на Михаелис–Ментон. Трансформация на Лайнуивър–Бърк
• 10. Структура на ензимите. Кофактори и коензими. Активен център, структура, функции, връзка със спецификата на ензимното действие. Възможност за промяна на спецификата (трансформация).
• 11. Международна класификация и номенклатура на ензимите. Ензимен код. Класификация на ензимите според локализацията им в органи и клетки (компартментализация).
• 12. Инхибиране на ензимната активност: обратимо, необратимо, конкурентно, неконкурентно. Принципът на използване на лекарства, базирани на ензимно инхибиране (примери).
• 1. Конкурентно инхибиране
• 2. Неконкурентно инхибиране
• 1. Специфични и неспецифични
• 2. Необратими ензимни инхибитори като напр
• 14. Алостерична регулация. Инхибиране на обратната връзка.
• 15. Регулиране на активността и количеството на ензимите (алостерично, регулиране чрез фосфорилиране и дефосфорилиране, ограничена протеолиза на проензимите)
• 16. Първични и вторични ензимопатии. Биохимични механизми на развитие на патологията. Примери за болести.
• 17. Ензимодиагностика и ензимотерапия. Ензимни инхибитори като лекарства
• 18. Зависимост на скоростта на ензимните реакции от температурата, pH, концентрацията на субстратите (индукция и репресия на ензими). Индукция към лекарства.
• 19. Кофактори и коензими. Водоразтворими витамини като прекурсори на коензими. Металоензими и метал-активирани ензими
• 1. Ролята на металите в закрепването на субстрата
• 2. Ролята на металите в стабилизирането на третични
• 3. Ролята на металите в ензим
• 4. Ролята на металите в регулирането на дейността
• 1. Механизъм за пинг-понг
• 2. Последователен механизъм
• Модул II. Въведение в метаболизма. Биологично окисление
• 20. Основни хранителни вещества. Дневна нужда. Основни хранителни фактори
• 21. Смилане на основни хранителни вещества (мазнини, протеини, въглехидрати), ензими на храносмилателни сокове. Наследствена хранителна непоносимост.
• 22. Витамини. Класификация, функции. Хранителни и вторични витаминни дефицити и хиповитаминози, техните последствия, подходи за превенция.
• 1. Образуване и роля на солната киселина
• 2. Механизъм на активиране на пепсина
• 3. Свързани с възрастта особености на храносмилането на протеини в стомаха
• 4. Нарушения на храносмилането на протеини в стомаха
• 1. Активиране на панкреатичните ензими
• 2. Специфика на протеазното действие
• 24. Биологично окисление. Характеристики, функции. Макроергични съединения. Atf синтез Аеробни и субстратни типове окислително фосфорилиране. Преобразуване на метаболитната енергия в топлина.
• 25. Характеристики на мултиензимни комплекси на електрон-транспортната верига. Структурна организация на дихателната верига, нейните функции (енергийни, терморегулаторни) и място в дихателната система
• 28. Микрозомално окисление, неговата организация, биологична роля, връзка с условията на околната среда. Възможни странични ефекти.
• 30. Механизъм на защита срещу токсичното действие на кислорода. Антиоксидантна система
• 2. Антиоксидантна система
• 32. Нарушения на енергийния метаболизъм, причини. Хипоенергийни (енергодефицитни) състояния, техните причини и последствия.
• Хипоенергийни състояния
• 33. Окислително декарбоксилиране на пирогроздена киселина. Структурата на пируватдехидрогеназния комплекс, ролята на витамин B-1
• 34. Цикъл на лимонената киселина (цикъл на Кребс), последователност от реакции, характеристики на окислителните ензими, връзка с електрон-транспортната верига, енергийни и пластични функции.
• Модул III. Метаболизъм и функции на въглехидратите
• 35. Метаболизъм на фруктоза и галактоза, връзка с онтогенезата. Галактоземия, фруктозурия.
• 37. Гликолиза, последователност от реакции, връзка с общите пътища на катаболизъм (пълно аеробно окисление на глюкозата). Физиологична роля на процеса.
• 38. Анаеробно окисление на глюкозата (анаеробна гликолиза), последователност от реакции, физиологично значение, регулация. Съдбата на млечната киселина.
• 39. Метаболизъм на фруктоза и галактоза, връзка с онтогенезата. Галактоземия, фруктозурия.
• 40. Пентозофосфатен път за преобразуване на глюкоза, окислителни реакции, енергийна функция, образуване на редуциращи еквиваленти и рибоза.
• 41. Глюконеогенеза. Ключови реакции, ролята на пируват, лактат, аминокиселини. Значението на процеса, регулиране. Ролята на биотина.
• 42. Синтез и разграждане на гликоген: биологично значение на процеса. Зависимост от ритъма на хранене. Регламент. Гликогенози и агликогенози.
• 43. Поддържане на физиологични нива на кръвната захар. Цикъл на Кори и цикъл на глюкоза-аланин.
• 44. Хипо- и хипергликемия, бъбречен праг на глюкоза, глюкозурия. Глюкозен толеранс.
• 45. Характеристики на метаболизма на глюкозата в различни тъкани (мускули, червени кръвни клетки, мозък, мастна тъкан, черен дроб). Зависимост на начините на използване на глюкозата от ритъма и характера на храненето.
• Модул IV. Структура, функция и метаболизъм на липидите. Биологични мембрани, структура, функции
• 47. Увреждане на мембраните, връзка с развитието на заболявания. Основни увреждащи фактори. Липидна пероксидация (пол). Ролята на неблагоприятните условия на околната среда в активирането на този процес.
• 49. Ненаситени и полиненаситени (PUFA) мастни киселини. Зависимост на концентрацията им от храненето. W-3 и w-6 мастни киселини като прекурсори за синтеза на ейкозаноиди, простагландини и левкотриени.
• 50. Транспортни кръвни липопротеини, структурни особености, функции. Апобелки. Ролята на липопротеин липаза и лецитин-холестерол ацилтрансфераза (lchat).
• 51. Метаболизъм на плазмените липопротеини. Атерогенни и антиатерогенни липопротеини. Дислипопротеинемия, хиперлипопротеинемия. атеросклероза. Атерогенен коефициент.
• 52. Разлики в синтеза на триацилглицероли (tag) в черния дроб и мастната тъкан. Взаимно превръщане на глицерофосфолипиди. Мастна дегенерация на черния дроб. Липотропни фактори.
• 53. Отлагане и мобилизиране на мазнини, биологична роля на процесите, зависимост от ритъма на хранене и физическа активност. Хормонална регулация на липолизата и липогенезата.
• 55. Синтез и използване на кетонни тела. Хиперкетонемия, кетонурия, ацидоза при захарен диабет и гладуване.
• 56. Синтез и функции на холестерола. Образуване на мевалонова киселина. Регулиране на процеса, HMG-CoA редуктаза. Транспортиране и отстраняване на холестерола от тялото.
• 57. Метаболизъм на полиненаситени мастни киселини. Образуване на ейкозаноидите, структура, номенклатура, биосинтеза, биологична роля.
• 58. Жлъчка, жлъчни киселини (първични и вторични). Жлъчни мицели, тяхното образуване и роля Използване на хенодезоксихолева киселина за лечение на заболявания.
• Модул V. Метаболизъм на протеини и аминокиселини
• 2. L-аминокиселинна оксидаза
• 3. d-аминокиселинна оксидаза
• 3. Биологично значение на трансаминирането
• 2. Органоспецифичните аминотрансферази действат и действат
• 1. Реакции на синтез на урея
• 2. Енергиен баланс на процеса
• 3. Биологична роля на орнитиновия цикъл
• Модул VI. Метаболизъм и функции на нуклеиновите киселини. Матричен биосинтез.
• Модул VII. Хормони. Хормонална регулация на метаболитните процеси
• 81. Хормони на панкреаса. Структура, образуване, механизъм на действие на инсулин и глюкагон.
• 82. Калций и фосфор. Биологични функции, разпределение в организма. Регулиране на метаболизма, участие на паратхормон, калцитонин и активни форми на витамин D.
• 83. Хормони на надбъбречната кора: минерало- и глюкокортикоиди. Структура, синтез. Въздействие върху водно-солевия метаболизъм, протеиновия, липидния и въглехидратния метаболизъм.
• 84. Йодсъдържащи хормони, структура, биосинтеза, влияние върху метаболизма. Метаболитни промени при хипертиреоидизъм и хипотиреоидизъм.
• 85. Адреналин. Строеж, биосинтеза, биологична роля.
• 86. Хормони на предната хипофизна жлеза, структура, място в регулаторната система. Биологична роля.
• 87. Хормони на задния дял на хипофизната жлеза (вазопресин и окситоцин), структура, биологична роля.
• 88. Половите хормони: мъжки и женски, влияние върху метаболизма.
• 89. Хипер- и хипопродукция на хормони (разгледайте примерите за хормони на щитовидната жлеза и надбъбречните жлези). Модул VIII. Биохимия на кръвта и урината
• 90. Общ протеин и протеинов спектър на кръвната плазма. Албумини и глобулини, техните функции, хипо- и хиперпротеинемия, диспротеинемия, парапротеинемия.
• 92.Каликреин-кининова система, синтез на кинин, биологична роля.
• 93. Формени елементи на кръвта. Характеристики на метаболизма в еритроцитите и левкоцитите. Биохимични механизми, осигуряващи резистентност на еритроцитите.
• 94. Синтез на хем и хемоглобин. Регулиране на тези процеси. Вариации в първичната структура и свойства на хемоглобина. Хемоглобинопатии.
• 95. Желязо. Транспорт, депозит, функции, обмяна. Метаболитни нарушения: желязодефицитна анемия, хемосидероза, хемохроматоза.
• 96. Дихателна функция на кръвта. Молекулярни механизми на газообмена в белите дробове и тъканите. Фактори, влияещи върху насищането на хемоглобина с кислород. Карбоксихемоглобин, метхемоглобин.
• 97. Кръвните ензими са „собствени“ и влизат, когато клетките са увредени. Диагностична стойност на кръвния протеинов и ензимен анализ

58. Жлъчка, жлъчни киселини (първични и вторични). Жлъчни мицели, тяхното образуване и роля Използване на хенодезоксихолева киселина за лечение на заболявания.

Учебник от Т. Т. Березов стр. 436-437

Жлъчни киселини- монокарбоксилни хидрокси киселини от кл стероиди.

Жлъчни киселини - производни холанова киселина C23H39COOH, характеризиращ се с това, че хидроксилните групи са прикрепени към неговата пръстенна структура.

Основните видове жлъчни киселини, открити в човешкото тяло, са така наречените първични жлъчни киселини (главно секретирани от черния дроб): холна киселина(3α, 7α, 12α-триокси-5β-холанова киселина) и хенодезоксихолева киселина(3α, 7α-диокси-5β-холанова киселина), както и вторични (образувани от първични жлъчни киселини в дебело червоПод влиянието чревна микрофлора): дезоксихолева киселина(3α, 12α-диокси-5β-холанова киселина), литохоличен(3α-маноокси-5β-холанова киселина), алохоличенИ урсодезоксихоличенкиселини. От средно към ентерохепатална циркулацияСамо дезоксихолевата киселина участва в количество, което засяга физиологията, абсорбира се в кръвта и след това се секретира от черния дроб като част от жлъчката.

Алохоловата, урсодезоксихолевата и литохоловата киселина са стереоизомери на холовата и дезоксихоловата киселина.

Всички човешки жлъчни киселини съдържат молекули 24 атом въглерод.

IN жлъчката жлъчен мехурчовешките жлъчни киселини са представени от т.нар сдвоени киселини: гликохолен, гликодоксихолен, гликохенодезоксихолен,таурохоличен, тауродезоксихоличенИ таурохенодезоксихоленкиселинни съединения ( конюгати) холова, дезоксихолева и хенодезоксихолева киселина с глицинИ таурин.

Несъмнено най-важният ензим за смилането на триглицеридите е панкреатичната липаза, присъстваща в големи количества в панкреатичния сок, достатъчни за смилането на всички входящи триглицериди в рамките на 1 минута. Заслужава да се добави, че ентероцитите на тънките черва също съдържат значително количество липаза, известна като чревна липаза, но тя обикновено не се използва. Крайни продукти от разграждането на мазнините. Повечето диетични триглицериди се разграждат от панкреасната липаза на свободни мастни киселини и 2-моноглицериди. Образуване на мицели. Хидролизата на триглицеридите е силно обратим процес, така че натрупването на моноглицериди и свободни мастни киселини в близост до смляната мазнина бързо блокира нейното по-нататъшно смилане. Но жлъчните соли играят важна поддържаща роля в почти мигновеното извличане на моноглицеридите и свободните мастни киселини веднага след образуването на крайните продукти на храносмилането. Този процес протича по следния начин. Жлъчните соли, при високата си концентрация във вода, имат предразположение да образуват мицели, които представляват сферични цилиндрични глобули с диаметър 3-6 nm, състоящи се от 20-40 молекули жлъчни соли. Всяка молекула съдържа стероидно мастноразтворимо ядро ​​и водоразтворима полярна група. Стероидното ядро ​​включва продуктите от смилането на мазнините, образуващи малка мастна капчица в средата на получения мицел с полярна група от жлъчни соли, излизащи и покриващи повърхността на мицела. Тъй като тези полярни групи имат отрицателен заряд, те позволяват на целия глобуларен мицел да се разтвори в течната водоразтворима храносмилателна среда и да поддържа стабилността на разтвора, докато мазнините се абсорбират в кръвта. Мицелите на жлъчната сол също функционират като транспортни посредници за транспортиране на моноглицериди и свободни мастни киселини до четката на чревния епител, в противен случай моноглицеридите и свободните мастни киселини ще бъдат неразтворими. Тук моноглицеридите и свободните мастни киселини се абсорбират в кръвта (както е обсъдено по-долу) и жлъчните соли се освобождават обратно в химуса, за да бъдат използвани отново за транспортния процес. Разграждане на холестеролови естери и фосфолипиди. Повечето хранителен холестерол е под формата на холестеролни естери, които се образуват от свободен холестерол и една молекула мастна киселина. Фосфолипидите също съдържат мастни киселини. Холестероловите естери и фосфолипидите се хидролизират от панкреатичните секрети с помощта на две други липази, които освобождават мастни киселини: ензимът холестерол естер хидролаза, който хидролизира холестероловите естери, и ензимът фосфолипаза А2, който хидролизира фосфолипидите. По време на храносмилането мицелите на жлъчните соли играят същата роля в преноса на свободен холестерол и фосфолипидни молекули, както и в преноса на моноглицериди и свободни мастни киселини. По същество, без работата на мицелите, нито една молекула холестерол няма да бъде усвоена.

Хенодеоксихолевата киселина е най-важната жлъчна киселина в човешката физиология

Хенодезоксихолевата киселина, заедно с холовата киселина, е най-важната жлъчна киселина за човешката физиология.

Хенодезоксихолевата киселина е така наречената първична жлъчна киселина, образувана в чернодробните хепатоцити по време на окисляването на холестерола. Обикновено хенодезоксихолевата киселина съставлява 20-30% от общия пул на жлъчните киселини. Обемът на производство на хенодезоксихолева киселина при възрастен здрав човек е от 200 до 300 mg на ден. В жлъчния мехур хенодезоксихолевата киселина присъства главно под формата на конюгати - сдвоени съединения с глицин и таурин, наречени съответно гликохенодезоксихолева и таурохенодеоксихолева киселина.

Хенодезоксихолева киселина - лекарство

Хенодезоксихоловата киселина (лат. chenodeoxycholic acid) е фармацевтично средство за лечение на заболявания на жлъчния мехур (ATC код A05AA01). Подпомага разтварянето на камъни в жлъчката.

Показания за употреба на хенодезоксихолева киселина. Холестеролните жлъчни камъни с размер не повече от 15-20 mm в жлъчния мехур, изпълнен с камъни не повече от половината, ако е невъзможно да се отстранят чрез хирургически или ендоскопски методи.