Catad_tema Бронхиална астма и ХОББ - статии

Левкотриенови рецепторни антагонисти при лечение бронхиална астма

Бронхиална астма - хронична възпалително заболяване респираторен тракт, което е сериозен здравен проблем във всички страни по света. Астмата е често срещана във всички възрастови групи и често е тежка и фатална. Повече от 100 милиона души страдат от това заболяване, като броят им непрекъснато нараства.

Признат факт е водещата роля на възпалението в развитието на астма, във възникването на което участват много клетки: еозинофили, мастоцити, Т-лимфоцити. При предразположени индивиди това възпаление води до повтарящи се епизоди на хрипове, задух, тежест в гръден коши кашлица, особено през нощта и в ранните сутрешни часове. Тези симптоми са придружени от широко разпространена обструкция бронхиално дървокоето е, поне отчасти, обратимо спонтанно или с лечение. Възпалението също предизвиква повишена реакция на дихателните пътища към различни стимули.

Генетичните фактори, по-специално атопията, са важни за развитието на възпалението. В същото време има голям бройдоказателства, че факторите на околната среда са рискови фактори и могат да доведат до появата на заболяването.

Вдишването на алергени от домашни акари и пасивното пушене са особено важни. Рисковите фактори включват също излагане на емисии от превозни средства и професионални сенсибилизатори. Развиващото се възпаление води до развитие на бронхиална хиперреактивност и обструкция, което се поддържа от задействащи механизми.

Хронично възпалениехарактеристика на астмата, независимо от нейната тежест. Възпалението е придружено от развитие на бронхиална хиперреактивност и бронхиална обструкция, които са два определящи фактора в основата на нарушената белодробна функция. Хиперреактивността на дихателните пътища се проявява като прекомерна бронхоконстрикторна реакция към различни стимули. Бронхите са важен компонентв тази реакция. .

Бронхиалната хиперреактивност е задължителен признак на бронхиалната астма и е тясно свързана с тежестта на заболяването и честотата на симптомите. Доказателствата сочат, че има тясна връзкамежду бронхиална хиперреактивност и възпаление на лигавицата на дихателните пътища, с инфилтрация на стените им от еферентни възпалителни клетки, сред които преобладават мастоцитите, еозинофилите и активираните лимфоцити. Еозинофилната инфилтрация на дихателните пътища е характерна черта на астмата и помага да се разграничи това заболяване от други възпалителни процеси на дихателните пътища. . Клетките освобождават различни възпалителни медиатори, включително левкотриени - LTC4, LTV4, тромбоксан, кислородни радикали, основни протеини, еозинофилен катионен протеин, които са токсични за бронхиалния епител.

Патогенезата на бронхиалната астма включва различни медиатори, продуцирани от тези клетки, които допринасят за повишена бронхиална реактивност и клинични прояви на астма. Медиатори като хистамин, простагландини и левкотриени водят директно до свиване на гладките мускули на дихателните пътища, повишена съдова пропускливост, повишена секреция на слуз в лумена на дихателните пътища и активират други възпалителни клетки, които освобождават вторични възпалителни медиатори.

Един от механизмите на дихателната дисфункция е бронхиалната обструкция.

Според P. Devillier и сътр. Обструкцията на дихателните пътища се основава на свиване на бронхиалната гладка мускулатура, подуване на лигавицата, повишена секреция на слуз и инфилтрация на дихателните пътища от възпалителни клетки (главно еозинофили).

През последните години в патогенезата на бронхиалната астма е идентифицирана ролята на възпалителни медиатори от нов клас, наречени левкотриени.

Историята на откриването на левкотриени е свързана с изследването на бавно реагиращото вещество на анафилаксия (SAS-A), Broklekast, 1960 г.

През 1983 г. B. Samuelsson идентифицира LTC4, LTD4 и LTE4. През 1993 г. L. Laltlnen и др. и през 1997 г. Z. Diamant et al. описват задействаща реакция при активиране на цистеинил левкотриенови рецептори в дихателните пътища и възпалителни клетки, ефекта на бронхоконстрикция, тъканен оток, секреция на слуз в дихателните пътища и стимулиране на възпалителни клетки в белодробната тъкан. Цистеинил-левкотриените са медиатори на обструкция на дихателните пътища при астма.

Левкотриените се образуват от арахидонова киселина с участието на липоксигеназа. Синтезират се левкотриени различни клеткипод влияние на специфични стимули: IgE, IgJ, ендотоксини, фактори на фагоцитоза.

Основното място за синтез на левкотриени в човешкото тяло са белите дробове, аортата и тънко черво. Най-интензивният синтез на левкотриени се извършва от алвеоларните макрофаги, неутрофили и еозинофили.

Ролята на левкотриените в патогенезата на бронхиалната астма е да увеличат секрецията на слуз, да потиснат неговия клирънс и да увеличат производството на катионни протеини, които увреждат епителните клетки. Левкотриените увеличават притока на еозинофили, повишават пропускливостта кръвоносни съдове. Те водят до свиване на бронхиалната гладка мускулатура и подпомагат миграцията на клетките, участващи в развитието на възпалителния процес (активирани Т клетки, мастоцити, еозинофили). Редица изследвания показват, че левкотриен Е4 се открива в урината на пациенти с бронхиална астма.

LTC4 и LTD4 имат мощни бронхоконстрикторни ефекти. Ефектът на бронхоспазма, за разлика от този, причинен от хистамина, се развива по-бавно, но е по-продължителен. Левкотриените повишават съдовата пропускливост 1000 пъти по-ефективно от хистамина. Повишената пропускливост на венулите се обяснява с образуването на празнини поради свиване на ендотела. LTD4 по-активно влияе върху процеса на увеличаване на секрецията на слуз от бронхиалната лигавица.

Установено е, че левкотриените B4, C4, D4, E4 играят важна роля в механизмите на възпалението и предизвикват промени, характерни за бронхиалната астма. Левкотриените C4, D4 водят до ранни промении предизвиква миграция на клетките към зоната на възпаление на дихателните пътища.

Клиничните ефекти на левкотриен В4 включват хемотаксис на левкоцитите, адхезия на неутрофили към ендотела, освобождаване на протеаза и производство на супероксид от неутрофилите. Това помага да се увеличи капилярната пропускливост. Левкотриените D4, C4 и E4 водят до спазъм на гладката мускулатура на бронхите, развитие на оток, привличане на еозинофили, повишена секреция на слуз и нарушаване на нейния транспорт.

Установено е, че левкотриените се свързват с рецептори, локализирани върху плазмените мембрани на клетките. Има три основни типа левкотриенови рецептори.

1. LTI рецептор за левкотриени LTC/D/E4. Този рецептор медиира бронхоконстрикторния ефект на левкотриените.

2. LT2 рецептор за LTC/D/E4; принадлежи на него важна роляв контрола на съдовата пропускливост.

3. LTB4 рецепторът медиира хемотаксичния ефект на левкотриените.

Инхибитори на левкотриенови рецептори

Концепцията за левкотриените като медиатори на възпалението направи възможно разработването на концепцията за създаване на нов клас лекарства, наречени „анти-левкотриенови вещества“.

Анти-левкотриеновите вещества включват антагонисти на цистеин левкотриен рецептор и лекарства, които инхибират синтеза на левкотриен.

Създаването на лекарства, които влияят върху синтеза на левкотриени, се извършва в следните направления. .

1. Създаване на левкотриенови рецепторни антагонисти. Те включват зафирлукаст (Accolate, вещество 1C1204219), пранлукаст (субстанция ONO-1078), побилукаст (SKF вещество 104353), монтелукаст (Singulair, вещество ML-0476).

2. Търсете инхибитори на 5-липоксигеназата. Представител на тази група лекарства е zileuton (вещество F-64077).

Експериментални проучвания показват, че антагонистите на левкотриеновите рецептори предотвратяват развитието на бронхоспазъм и намаляват броя на възпалителните клетки (лимфоцити и еозинофили) в бронхоалвеоларната течност. Данни клинични изпитванияпоказват, че антагонистите на левкотриеновите рецептори предотвратяват развитието на симптомите на бронхиална астма и подобряват белодробната функция.

In vitro е доказано, че антагонистите на цистеинил левкотриен се конкурират с левкотриен D4 за свързване с рецептори, които присъстват в мембраните на клетките на морските свинчета и човешките бели дробове. Тяхното сходство с левкотриен D4 надвишава естествения лиганд приблизително два пъти. Левкотриеновите антагонисти (зафирлукаст, монтелукаст, побилукаст) блокират левкотриените D4 и E4, които причиняват свиване на гладката мускулатура на изолираната трахея морско свинче, но не блокират спазъма, причинен от левкотриен С4. Под тяхно влияние концентрацията на възпалителни медиатори в зоната на развитие на възпалителния процес намалява, крайната фаза на антиген-индуцирания бронхоспазъм се инхибира и се осигурява защита при различни провокации.

Всички инхибитори на левкотриеновите рецептори, с различна степен на активност, предотвратяват индуцирана от LTD4 бронхоконстрикция. Те блокират ранния и късния отговор към антигена, ефектите от настинка и аспирин, повишават ФЕО при лека до умерена астма, намаляват употребата на бета-агонисти и засилват ефекта на антихистамините.

Антилевкотриеновите лекарства се понасят добре от пациентите и не водят до развитие на сериозни усложнения. Важно е те да се използват под формата на таблетки веднъж или два пъти дневно.

Скорошни проучвания предполагат, че левкотриеновите антагонисти могат да се използват като алтернатива на кортикостероидната терапия за персистиращи белодробна астматечения Левкотриеновите антагонисти намаляват дозата на инхалаторните кортикостероиди по време на екзацербация на астма.

Левкотриен D4, действащ върху гладката мускулатура на бронхите, не засяга синтеза на ДНК, съдържанието на РНК, колаген, еластин, бигликан, фибронектин. Някои антилевкотриени активират микрозомалната активност и аминотрансферазите в черния дроб.

Антилевкотриените са ефективни при предизвикване на бронхоспазъм от алергени, студен въздух, упражнения и аспирин. Клинични наблюденияизвършва се както при краткосрочно, така и при дългосрочно наблюдение.

Левкотриеновите антагонисти могат да намалят дозата на други лекарства, използвани за лечение на бронхиална астма, по-специално b2-агонисти. Сега се признава, че кортикостероидите имат най-добър противовъзпалителен ефект. В същото време с техните продължителна употребаМогат да възникнат сериозни нежелани реакции. Много пациенти изпитват затруднения при използването на устройства за инхалация, тъй като това трябва да се прави няколко пъти на ден. Има случаи на развитие на локална и системна толерантност към кортикостероиди. Необходими са допълнителни изследвания, за да се определи тяхната ефективност при сови локално приложениес инхалаторни кортикостероиди.

По този начин откриването на нов клас възпалителни медиатори - левкотриени и идентифицирането на рецепторите, които ги свързват, направи възможно създаването на нова посока в лечението на бронхиална астма въз основа на разработването на лекарства, които са инхибитори на левкотриеновите рецептори. Клиничната употреба на лекарства от тази група - монтелукаст натрий, зафирлукаст, пранлукаст показва несъмнено терапевтична ефективност. Те предотвратяват развитието на бронхоспазъм (включително през нощта), предотвратяват развитието на възпаление и оток, намаляват съдовата пропускливост, намаляват секрецията на слуз, подобряват качеството на съня и намаляват употребата на бета-агонисти. Лекарствата са ефективни при лечение на пациенти, страдащи от лека до умерена бронхиална астма. Това е изключително важно от гледна точка на предотвратяване на прогресирането на заболяването и развитието на тежки форми на бронхиална астма.

Литература

1. Адо В.А., Мокроносова М.А., Перламутров Ю.Н. Алергия и левкотриени: преглед // Клинична медицина, 1995, 73, N2, стр. 9-12
2. Реални проблемипулмология (Ed. A.G. Chuchalin) // М., "Universum Publishing", 2000 г.
3. Бабак С.Л., Чучалин А.Г. Нощна астма // Руски. пчелен мед. сп., 1998, 6, N7, стр. 11080-1114
4. Бабак С.Л. Клинични аспектитерапия на пациенти със синдром на обструктивна сънна апнея-хипопнея, използвайки неинвазивна вентилация на белите дробове с непрекъснато положително налягане в дихателните пътища. // Автореферат на дисертация. Доцент доктор. пчелен мед. Науки, М., 1997
5. Бронхиална астма. (Ред. А.Г. Чучалин). М., "Агар", 1997 г
6. Булкина Л.С., Чучалин А.Г. Антилевкотриенови лекарства при лечение на бронхиална астма // Руски. пчелен мед. журн., 1998, том 6, N 17, с. 1116-1120
7. Ковалева В.Л., Чучалин А.Г., Колганова Н.А. Антагонисти и инхибитори на левкотриени при лечение на бронхиална астма // Пулмология, 1998, 1, стр. 79-87
8. Колганова Н. А., Осипова Г. Л., Горячкина Л. А. и др. Аколат е левкотриенов антагонист, ново лекарствоЗа основна терапиябронхиална астма // Пулмология, 1998, N 3, стр. 24-28
9. Мокроносова М.А., Адо В.А., Перламутров Ю.Н. Ролята на левкотриените в патогенезата алергични заболявания: обзор // Имунология, 1996, N 1, стр. 17-28
10. Синопалников А.И. "Аколат" е левкотриенов антагонист, нов клас лекарства за основна терапия на бронхиална астма // Mosk. пчелен мед. сп., 1999, февруари, с. 28-29
11. Федосеев Г.Б., Емелянов А.В., Краснощекова О.И. Терапевтичен потенциал на антилевкотриенови лекарства при пациенти с бронхиална астма: преглед // Терапевт, архив, 1998, 78, N8, стр. 81-84
12. Цой А.Н., Шор О.А. Ново в лечението на бронхиална астма: левкотриенови инхибитори: преглед // Терапевт, архив, 1997, 69, N 2, стр. 83-88
13. Busse W. Ролята и приносът на левкотриените при астма. Ан Алерг. Asthma Immunol., 1998, 81 (1), стр. 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. et al. Левкотриенови антагонисти. Нов терапевтичен подход при астма // Presse Med., 1997, 26 (5), p. 234-239
15. Chung K., Holgate S. Левкотриени: защо те са важни медиатори при астма? //Евро. Respira. Rev., 1997, 7, 46, p. 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T, Rochette F et al. Монтелукаст причинява продължителен, мощен антагонизъм на левкотриен D4-рецептор в дихателните пътища на пациенти с астма // Clin. Pharmacol. Ther., 1997, 61 (1), p. 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. Левкотриени, антагонисти на левкотриенови рецептори и инхибитори на синтеза на левкотриен при астма: актуализация. Част 1: синтез, рецептори и роля на левкотриени при астма // Pharmacol. Res., 1999, 40 (1), p. 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les anti-leukotrienes; leur posifionnement dans I yasthma // Rev. Med. Brux., 1997, 18 (4), стр. 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. et al. Ефектът на монтелукаст (MK-0476), цистеил левкотриенов рецепторен антагонист, върху алерген-индуцирани реакции на дихателните пътища и храчка клетка при астма // Clin. Exp. Алергия, 1999, 29 (1), стр. 42-51
20. Драсен Л.М. Ефекти на цистеинил левкотриени върху човешките дихателни пътища // SRS-A към левкотриени. Изгревът на ново лечение Сборник от научна среща, проведена в Оукли Кури, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 189-201
21. Гани Ф., Сена Г., Гивеларо М. и др. Нови лекарства в лечението на дихателно - алергични заболявания. Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), p. 333-341
22. Holgate S.T., Dahlen S.E. От бавно реагиращо вещество до левкотриени: свидетелство за научни усилия и постижения // SRS-A до левкотриени. Изгревът на ново лечение. Сборник от научна среща, проведена в Оукли Кури, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 1
23. Ind P. Анти-лейкотриенова интервенция: има подробна информация за клинична употреба при астма // Respir. Med., 1996, 90 (10), p. 575-586
24. Израел Е. Левкотриенови инхибитори //Астма, 1997, том. 2, стр. 1731-1736
25. MacKay TW, Brown P, Walance W и др.. Играе ли възпалението роля при нощната астма? //Am. Rev. Respira. Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. Нови лекарства при лечение на астма. Блокери на левкотриенови рецептори и инхибитори на синтеза на левкотриен // Nord, Med., 1997, 112 (4), p 122-125
27. Marr S. Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nella terapia dell asma // Ann. итал. Med. Int., 1998, януари-март, 13 (1), стр. 24-29
28. Oosterhoff Y, Kauffman HF, Rutgers et al. Броят на възпалителните клетки и медиаторите в бронхоалвеоларната промивна течност и периферната кръв при пациенти с астма с повишено нощно стесняване на дихателните пътища // Allergy Clin. Immunol., 1995, 96 (2), p. 219-229.
29. Panettieri R, Tan E, Ciocca V et al. Ефекти на LTD4 върху експресията на матрицата на матрицата за пролиферация на гладкомускулни клетки на дихателните пътища и контракция in vitro, диференциална чувствителност към цистеил левкотриен рецепторни антагонисти // Am. J. Respira. клетка. Mol. Biol, 1998, 19(3), p. 453-461
30. Pauwels R. Лечение на астма с анти-левкотриени: настоящи и бъдещи тенденции // SRS-A към левкотриени. Изгревът на ново лечение Сборник от научна среща, проведена в Оукли Кури, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 321-324
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Левкотриените като терапевтична цел при астма // Allergy, 1995, 50, p. 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. et al. Монтелукаст, антагонисти на левкотриенови рецептори веднъж дневно при лечението на хронична астма: многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване / Montelukast Clinical Research Study Group // Arch. Стажант. Med., 1998, 158 (11), p. 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness S., Stricker W. et al. Ефекти на монтелукаст (MK-0476): мощен систеинил левкотриен рецепторен антагонист, върху бронходилатацията при астматични пациенти, лекувани с и без инхалаторни кортикостероиди // Thorax, 1997, 52 (1), p 45-48
34. Самуелсон В. Откритиетона левкотриените и изясняването на структурата на SRS-A // SRS-A към левкотриени. Изгревът на ново лечение. Сборник от научна среща, проведена в Оукли Кури, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 39-49
35. Smith J. Левкотриени при астма. Потенциалната терапевтична роля на антилевкотриеновите агенти // Arch. Стажант. Med., 1996, 156 (19), p. 2181-2189
36. Spector S. Управление на астма със zafirlukust. Клиничен опит и профили на толерантност // Drugs, 1996, 52, Suppl 6, p 36-46
37. Тан Р. Ролята на антилевкотриените в лечението на астма // Curr. мнение пулм. Med., 1998, 4 (1), p. 25-30
38. Tan R., Spector S. Антилевкотриенови агенти // Curr. мнение пулм. Med., 1997, 3 (3), p. 215-220
39. Тейлър Л.К. Измервания на левкотриени при астма // SRS-A към левкотриени. Изгревът на ново лечение Сборник от научна среща, проведена в Оукли Кури, Лондон, 8-10 октомври 1996 г., стр. 203-234
40. Wagener M. Neue Entwicklungen in der Asthma therapeutics, Wie wirken die sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch. Med Prax., 1998, 87 (8), s. 271-275
41. Wenzel S. Нови подходи към противовъзпалителната терапия за астма // Am. J Med 1998, 104 (3), стр. 287-300

Селективни антагонисти на левкотриенови рецептори.

Левкотриени – биологично активни вещества, синтезиран от арахидонова киселина под действието на 5-липоксигеназа. Смес от LTS 4, LTD 4 и LTE 4 е известна като бавно реагиращо вещество на анафилаксия; причинява по-специално подуване на лигавицата на дихателните пътища, спазъм на бронхиалната лигавица, промени в секрецията на слуз, инфилтрация на лигавичния и субмукозния слой. Лекарствата блокират левкотриеновите рецептори и по този начин предотвратяват ефектите на съответните левкотриени. Премахване на бронхоспазма, намаляване на съдовата пропускливост, предотвратяване на развитието на оток и притока на еозинофили в белите дробове и освобождаването на бронхиален секрет. Траен клиничен ефект настъпва в рамките на една седмица от началото на терапията.

Странични ефекти. Главоболие, диспептични разстройства, алергични реакции.

Не е предназначен за облекчаване на бронхоспазъм.

Мембраностабилизиращи агенти. Класификация

Стабилизатори на мембраната на мастоцитите.

Лекарствата от тази група нямат директен релаксиращ ефект върху SMC на бронхите. Те потискат освобождаването на хистамин от сенсибилизирани мастоцити и синтеза на левкотриени в дихателните пътища поради блокиране на трансмембранния ток на калциеви йони, а също така инхибират фосфодиестераза, което води до увеличаване на вътреклетъчното съдържание на сАМР. Лекарствата от тази група предотвратяват навлизането на калций в мастните клетки, като предотвратяват отварянето на калциевите канали. По този начин те ограничават освобождаването на хистамин, левкотриени и тромбоцит-активиращ фактор. В допълнение, тези лекарства повишават активността на β-адренергичните рецептори. Лекарствата от тази група блокират хлорните канали на мембраните, чието активиране увеличава транспорта на хлор в цитоплазмата на мастоцитите (мастоцитите), причинявайки нейната хиперполяризация, необходима за навлизането на калций. Тези лекарства премахват подуването на бронхиалната лигавица и предотвратяват, но не премахват спазма на гладката мускулатура.

Странични ефекти.

При вдишване на праха възниква бронхоспазъм. За да се предотврати това усложнение, бронходилататорите се инхалират предварително.

Алергични реакции. За разлика от натриевия кромогликат, недокромил натрий има следните предимства:

по-висока (около 10 пъти) противовъзпалителна активност;

ефективни за лечение както на алергична, така и на неалергична астма при пациенти не само млад, но и по-възрастни групи;

лекарството има по-бърз ефект (средно максималната терапевтична активност се проявява в рамките на 5-7 дни след началото на употребата);

има ясна стероид-щадяща активност. Продължителната употреба на това лекарство в продължение на 2-3 месеца значително намалява нуждата от инхалаторни стероиди;

лекарството обикновено се предписва 2-3 пъти на ден.

В допълнение, тези лекарства се използват за алергичен (по-рядко вазомоторен) ринит, конюнктивит, хранителни алергиии неспецифични язвен колит(в последния случай те се приемат през устата, след като предварително се извадят от капсулата и се разредят с вода). Има специални лекарствени форми на натриев кромогликат за лечение на алергичен ринит - ломузол (капки за нос), ринакром и недокромил - тиларин. При конюнктивит - opticrom и tilavist (nedocromil), както и ефективна форма на кромогликат за лечение на хранителни алергии - nalcrom. Lodoxamide, нов стабилизатор на мембраната на мастоцитите, също се използва в офталмологията.

Кетотифен.

В допълнение, той е в състояние да блокира хистаминовите Н1 рецептори, поради което има депресивен ефект върху централната нервна система. Странични ефекти: сънливост, атаксия, сухота в устата, повишен апетит и наддаване на тегло. Използва се за предотвратяване на пристъпи на атопична астма, различни терапевтичен ефектнастъпва след 10-12 седмици непрекъсната употреба. Освен това се използва при сезонни ринити, конюнктивити, екземи и хранителни алергии.

Глюкокортикоиди.

Противовъзпалителният ефект на глюкокортикоидите се дължи на факта, че прониквайки вътре в клетката, те взаимодействат със специфични рецептори в нейната цитоплазма. Полученият комплекс (рецептор-стероид) прониква в клетъчното ядро ​​и чрез свързване с ДНК влияе върху синтеза на клетъчни протеини. В левкоцитите GCS индуцират биосинтезата на специални липокортинови протеини, които инхибират фосфолипаза А 2 . Синтезът на PG, PAF и LT, които играят ключова роля в развитието на възпалението, е значително намален. GCS ограничават миграцията на неутрофилите към мястото на възпалението, стабилизират мембраните на мастоцитите и намаляват освобождаването на хистамин. GCS потенцират ефекта на β-агонистите върху β-рецепторите. GCS намаляват броя на Т-лимфоцитите, циркулиращи в кръвта. При локално приложение малките съдове се стесняват, процесите на ексудация се инхибират и това ограничава отока на бронхиалната лигавица, който често се главната причинаобструкция на дихателните пътища. Предотвратяват инфилтрацията на увредените от алергичния процес тъкани с възпалителни клетки (тромбоцити, еозинофили, неутрофили и моноцити, които в тъканите се превръщат в макрофаги). В случай на астма GCS осигуряват анти-едематозен ефект, предотвратяват бронхоспазъм и намаляват производството на вискозни храчки.

кандидоза устната кухина. Необходимо е обилно изплакване на устата и гърлото, а при първите признаци на кандидоза - нистатин;

алергии към кожата на клепачите и носа, появата на розацея (тези явления могат да бъдат предотвратени чрез измиване след вдишване);

обостряне на гастрит, пептична язва.

Инхалаторните кортикостероиди не осигуряват бърз ефект, така че се използват само за предотвратяване на атаки. Беклометазон и будезонид се използват локално върху носната лигавица и при алергични и вазомоторен ринит. Те са ефективни и при медикаментозен ринит (привинизъм), който се появява след продължителна (повече от 2 седмици) употреба на алфа-адренергични агонисти (галазолин, нафазолин и др.).

Тактика за предписване на лекарства за поддържащо лечение на астма. В световен мащаб се използва поетапна стратегия за лечение на астма, включваща дългосрочно противовъзпалително лечение и контрол на екзацербациите. Съвременно лечениесе основава на спиране на възпалителната каскада с помощта на инхалаторни кортикостероиди. β2-адренергичните рецепторни агонисти могат да се използват като втора линия терапия дълго действащ, теофилин и антагонисти на левкотриен. Лечението трябва да се провежда на фона на максимално елиминиране на потенциалните провокиращи фактори.

Кортикостероиди.

Това са най-мощните противовъзпалителни лекарства за лечение на астма. Лекарствата се характеризират с голям терапевтичен индекс. Те са най-привлекателната форма на превенция на астма от гледна точка на цена/ефективност. За да осигурите оптимален контрол, започнете с относително висока доза в продължение на 4-8 седмици. След това те започват постепенно да намаляват дозата, докато се установи минималната ефективна поддържаща доза. Ранно записване GCS може да предотврати развитието на бронхиална фиброза поради неконтролирано възпаление. Редовна употребаИнхалаторният GCS предотвратява обостряне на астма и намалява скоростта на влошаване на белодробната функция. Основните опасения относно инхалаторните кортикостероиди са свързани със системни странични ефекти, които включват потискане на надбъбречните жлези, остеопороза, нарушения на растежа, катаракта и повишено вътреочно налягане.

Инхалации.

При инхалационен пътПри приложение лекарствата действат предимно локално и следователно са ефективни в по-малки дози и предизвикват по-бърз ефект, отколкото при перорално приложение. Освен това, когато използване при вдишванелекарствата практически не предизвикват системни странични ефекти. При вдишване само 10% от приетата доза достига дисталния дихателен тракт. Остатъкът от лекарството по време на вдишване се утаява върху лигавицата на устната кухина, фаринкса, поглъща се и, почти без да се абсорбира, се екскретира с изпражненията.

При вдишване на GCS аерозоли 10-20% от тях навлизат директно в белите дробове, основното количество се поглъща и, без да упражнява резорбтивен ефект (бионаличността е 10%), претърпява биотрансформация в черния дроб. Лечението на бронхиалната астма се основава на стъпаловиден подход - терапията започва според степента, съответстваща на тежестта на заболяването.

Стъпка 1. Нередовна употреба на бронходилататори. Инхалация на 2 краткодействащи адренергични агонисти при необходимост (до 1 път на ден, дневно). За инхалации повече от веднъж на ден (или нощни симптоми), трябва да преминете към стъпка 2, след като първо проверите дали пациентът спазва препоръките на лекаря и използва инхалатора правилно.

Стъпка 2. Инхалация на 2 краткодействащи адренергични агониста при необходимост + инхалаторни кортикостероиди в стандартна доза (100-400 mcg 2 пъти дневно) или недокромил. За постигане на контрол на симптомите на астма в началото на терапията се използват високи дози кортикостероиди (до 800 mcg).

Стъпка 3. Инхалиране на 2 краткодействащи адренергични стимуланти, ако е необходимо + инхалаторни кортикостероиди във високи дози (800-2000 mcg 2 пъти дневно) или инхалаторни кортикостероиди в стандартна доза (100-400 mcg 2 пъти дневно) + дългодействащи адренергични стимуланти.

Стъпка 4. Комбинация от високи дози кортикостероиди с редовна употреба на бронходилататори (инхалаторни и перорални дългодействащи адренергични агонисти, ипратропиум) + недокромил.

Стъпка 5. Редовен прием на кортикостероиди перорално. Инхалация на 2 краткодействащи адренергични стимуланти, ако е необходимо.

Преместете едно стъпало надолу. На всеки 3-6 месеца е необходимо да се преразгледа режимът на лечение. Когато състоянието на пациента се стабилизира, интензивността на поддържащата терапия може да бъде намалена. Обемът на терапията трябва да се намалява постепенно.

Бронхиалната астма се характеризира с пристъпи на задушаване и тежки хрипове поради запушване на големи и малки бронхи. При астма се засилва реакцията на бронхите към много стимули (имунологични и психологически, инфекция, физическо дразнене и физическа активност). Възпалителните медиатори се освобождават основно от мастоцитите. Някои от тях се намират в клетките под формата на гранули (хистамин), други се образуват след активиране на мастоцитите, например брадикинин и продукти на метаболизма на арахидоновата киселина, образувани с участието на липоксигеназа. По време на пристъпите мускулите на бронхите се свиват, може да се развие оток на лигавицата им, което допълнително затруднява дишането, секрецията на бронхиалните жлези се уплътнява, в резултат на което може да възникне бронхиална обструкция. Образуването на слузна запушалка възпрепятства проникването на бронходилататори по време на вдишване и причинява развитие на дихателна недостатъчност.

• - астма, причинена от специфични алергични реакции (екзогенна астма). Най-разпространена е т. нар. екзогенна астма. Среща се при лица, които са алергични към антигени, съдържащи се във вдишания въздух. При този тип заболяване е много важно да се избягва контакт с алергена, хипосенсибилизацията, проведена заедно с лекарственото лечение, е клинично оправдана.
• - астма, която не е свързана с алергии. При някои пациенти генезисът на астматичните пристъпи не е установен. Няма ясна връзка с алергена.
• - причинена от астма физическа дейност. При някои пациенти астматичните пристъпи се развиват редовно след няколко минути физическа активност.
• - астма, причинена от хронична обструктивна белодробна болест.

Астмата се характеризира с повишена реактивност на трахеята и бронхите в отговор на различни стимули и стесняване на дихателните пътища, което възниква спонтанно или под въздействието на терапия. Клиничните прояви на астмата са повтарящи се епизодични пристъпи на кашлица, задух, задух и хрипове. Патогенезата на астмата се основава на следните промени в дихателните пътища: спазъм на гладката мускулатура, подуване на лигавицата, клетъчна инфилтрация и запушване от тапи от гъста слуз. От всички тези промени бронхоспазмът е най-лесно обратим съвременни методитерапия, докато отокът на лигавицата и клетъчната инфилтрация изискват продължително лечение с противовъзпалителни лекарства (инхибитори на дегранулацията на мастоцитите и кортикостероиди). Според класическия имунологичен модел астмата е заболяване, в развитието на което основна роля играе свързването на антитела (Ig E) към мастни клеткилигавицата на дихателните пътища. При многократни контакти с антигена, неговото взаимодействие с антитялото се осъществява на повърхността на мастоцитите и задейства процесите на освобождаване на вече синтезирани медиатори, разположени в гранулите на мастоцитите, както и синтеза и освобождаването на нови медиатори. Те включват хистамин, левкотриени С 4 и D 4, простагландин D 2, фактори на хемотаксиса на еозинофилите и неутрофилите. Чрез дифузия медиаторите проникват дълбоко в стената на дихателните пътища и причиняват спазъм на гладката мускулатура, оток, клетъчна инфилтрация и променят секрецията на слуз. Астматичният бронхоспазъм възниква поради освобождаването на медиатори и преувеличения отговор на техните ефекти.

Кромолин натрий е ефективен само когато профилактично използване. Той ефективно предотвратява астма, предизвикана от антигени, и астма при физическо натоварване. Постоянната му употреба намалява общо нивобронхиална реактивност. Въпреки това, той не засяга тонуса на гладката мускулатура и не облекчава бронхоспазма.

Фармакодинамика. Cromolyn предотвратява освобождаването на хистамин и левкотриени от сенсибилизирани клетки на бронхопулмонарния апарат чрез блокиране на трансмембранния калциев ток, причинен от взаимодействието на Ig E и антигена на повърхността на мастоцитите.

Лекарството е по-ефективно при млади пациенти с екзогенна астма.

БА е хронично рецидивиращо заболяване, чието основно и задължително патогенетично състояние е патологично променена реактивност на бронхиалното дърво, причинена от специфични имунологични (сенсибилизация и алергия) или неспецифични (включително вродени) механизми, а основният симптом е пристъп на задушаване или астматично състояние, дължащо се на дифузен бронхоспазъм, дискриния и оток на бронхиалната лигавица. Инфекциозни алергени (прах, цветен прашец, храна, лекарства), инфекциозни агенти (бактерии, вируси, гъбички), механични и химични дразнители (метал, памук, силикат, тютюнев прах, киселинни изпарения, основи), могат да причинят промени в реактивността ( хиперреактивност) на бронхите физически и метеорологични фактори (промени в температурата, влажността, барометричното налягане), невропсихични фактори (стресови ситуации).

При пациенти с бронхиална астма задушаването има експираторен характер и обикновено ви притеснява през нощта, особено при тежки форми на заболяването. При умерена тежест на заболяването пристъпите се появяват сутрин или сутрин, когато пациентът става от леглото. По време на атака на задушаване пациентите се опитват да поддържат състояние на покой, избягват ненужни движения, заемат удобна позиция и използват акцент върху горните крайници. По този начин пациентите фиксират раменния пояс и получават възможност да активират всички спомагателни мускули на дишането.

Неспециализирана информация

Антагонистите на левкотриеновите рецептори са лекарства, които блокират левкотриеновите рецептори (zafirlukast и montelukast) и инхибират активността на ензима 5-липоксигеназа (zyleuton), който катализира образуването на левкотриени от арахидонова киселина.

Лекарствата от тази група имат противовъзпалителен ефект, като потискат клетъчните и неклетъчните компоненти на възпалението в бронхите, причинено от действието на антигени.

В резултат на това антагонистите на левкотриеновите рецептори се използват за лечение на бронхиална астма.

Тази група включва лекарствата зафирлукаст (Acolat), зилевтон и монтелукаст (Singulair).

Левкотриените са биологично активни вещества, които са сред медиаторите алергично възпаление, които са мастни киселини, образувани от арахидонова киселина с участието на ензима 5-липоксигеназа.

Понастоящем са идентифицирани левкотриени LTA 4. LTV 4. LTS 4. Ltd 4 и LTE 4.

Като медиатори на алергия и възпаление, левкотриените имат различни отрицателни ефекти върху дихателната системаи водят до нарушаване на бронхиалната проводимост.

Левкотриените предизвикват бронхоспазъм, повишават пропускливостта на малките съдове, водят до хиперсекреция на слуз, инфилтрация на бронхиалните стени с възпалителни клетки и пролиферация на бронхиалните гладкомускулни влакна. Ефектът на левкотриените върху бронхите се медиира от цистеинил левкотриенови рецептори в епитела на дихателните пътища.

Антагонистите на левкотриеновите рецептори блокират цистеинил левкотриеновите рецептори (zafirlukast и montelukast) и инхибират активността на ензима 5-липоксигеназа (zileuton), който катализира образуването на левкотриени от арахидонова киселина.

В резултат на това реактивността на бронхите при вдишване на алергени намалява, бронхоспазмът значително намалява и белодробната функция се подобрява.

Антагонистите на левкотриеновите рецептори имат противовъзпалителен ефект, като потискат клетъчните и неклетъчните компоненти на възпалението в бронхите, причинено от действието на антигени.

При пациенти, получаващи антагонисти на левкотриенови рецептори, тежестта на симптомите на бронхиална астма през деня и през нощта е значително намалена. Приемането на лекарства от тази група ви позволява да предотвратите пристъпи на бронхиална астма, причинени от антигени, аспирин, физическа активност и студен въздух.

След перорално приложение висока концентрация на зафирлукаст в кръвната плазма се постига след 3 часа.Едновременното приложение на лекарството с храна обикновено намалява неговата бионаличност. Свързването на лекарството с плазмените протеини (главно албумин) е 99%, с диапазон на концентрация от 0,25-4 mcg / кожа. Полуживотът на zafirlukast е 10 часа.Лекарството се екскретира под формата на метаболити в урината (около 10%) и изпражненията (89%).

След перорално приложение монтелукаст се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Приемът на храна не влияе върху високата концентрация на лекарството в кръвната плазма и неговата бионаличност в дозираните форми на хапчета за дъвчене и филмирани хапчета. При възрастни, когато приемате филмирани таблетки на празен стомах в доза от 10 mg, по-висока концентрация на лекарството в кръвната плазма се постига след 3 часа.

Бионаличността при перорален прием е 64%. След завършване на пероралното приложение на лекарството на празен стомах, доза оттаблетки за дъвчене в доза от 5 mg, най-високата концентрация на лекарството в кръвта при възрастни се постига след 2 часа, бионаличността е 73%. Свързването на монтелукаст с плазмените протеини е повече от 99%. Количеството на разпределение е средно 8-11 литра. Монтелукаст се метаболизира екстензивно в черния дроб. Полуживотът на монтелукаст при здрави възрастни варира от 2,7 до 5,5 часа Клирънсът е средно 45 ml/min. След перорално приложение на монтелукаст, 86% се екскретират с изпражненията в рамките на 5 дни и по-малко от 0,2% се екскретират с урината.

Фармакокинетични параметри на левкотриенови рецепторни антагонисти

Висока концентрация

Основни показания за употреба на зафирлукаст:

• Предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма.
• Поддържаща терапия за бронхиална астма (а също и като лекарство от първа линия, ако адренергичните агонисти са неефективни).

Основни показания за употреба на монтелукаст:

• Профилактика и дълго лечениебронхиална астма при възрастни и деца на възраст над 6 години, включително:
• Предотвратяване на дневни и нощни признаци на заболяването.
• Лечение на бронхиална астма при пациенти с свръхчувствителносткъм ацетилсалицилова киселина.
• Предотвратяване на индуциран от физическо натоварване бронхоспазъм.
• Облекчаване на дневните и нощните симптоми на сезонен алергичен ринит (при възрастни и деца на 6 години и по-големи) и персистиращ алергичен ринит (при възрастни и деца на 6 и повече години).

• Свръхчувствителност към лекарства от тази група.
• Бременност
• Кърмене.
• Деца до 12 години (за зафирлукаст и зилевтон) и до 6 години (за монтелукаст).

При употребата на зафирлукаст са възможни следните нежелани реакции:

Следните нежелани реакции са вероятни при използване на zileuton:

При употребата на монтелукаст са възможни следните нежелани реакции:

• Алергични реакции:
  • Анафилаксия.
  • Ангиоедем.
  • обрив
  • Копривна треска.
• От страна на централната нервна система:
  • Необичайни закачливи сънища.
  • халюцинации.
  • Сънливост.
  • раздразнителност.
  • Възбуда.
  • Умора.
  • Безсъние.
  • Главоболие.
• От храносмилателната система:
  • гадене
  • Повръщане.
  • диспепсия.
  • диария
  • Стомашни болки.
• От опорно-двигателния апарат:
  • Артралгия.
  • миалгия
  • Мускулни крампи.
• Други:
  • Подкожни кръвоизливи.
  • Сърдечен пулс.
  • оток.

С повишено внимание лекарствата от тази група се предписват на пациенти с нарушена чернодробна функция.

Лекарствата от тази група не са предназначени за облекчаване на пристъпи на бронхиална астма.

Ако по време на лечението с лекарства от тази група се появят признаци на чернодробна дисфункция, трябва да се проведе изследване на активността на чернодробните трансаминази и да се реши въпросът за промяна на режима на лечение.

Антагонистите на левкотриеновите рецептори се предписват по време на бременност, ако очакваната полза за майката надвишава вероятния риск за плода.

Когато зафирлукаст се използва едновременно с варфарин, се препоръчва проследяване на протромбиновото време.

Когато зафирлукаст се прилага едновременно с еритромицин и теофилин, е вероятно намаляване на плазмените нива на зафирлукаст; с ацетилсалицилова киселина – повишаване.

При едновременна употреба на зафирлукаст с варфарин се наблюдава удължаване на протромбиновото време.

Когато монтелукаст се използва заедно с глюкокортикостероиди, се наблюдава адитивен ефект.

Zileuton потенцира ефектите на пропранолол, терфенадин, теофилин и варфарин.

Ще ви хареса това:

Антилевкотриеновите лекарства са нов клас лекарства, които намаляват възпалителните процеси, които имат инфекциозна или алергична етиология.

За да разберете принципа на действие на такива лекарства, струва си да разберете какво представляват левкотриените.

Левкотриени

Те са медиатори на възпалителни процеси. Според химичната си структура те са мастни киселини, които се образуват от арахидоновата киселина.

Левкотриените участват в развитието на бронхиална астма. Точно като хистамин, те са невротрансмитер алергични реакциинезабавен тип. Хистаминът може да предизвика бърз, но краткотраен спазъм на бронхите, а левкотриените предизвикват забавен и по-продължителен спазъм.

Как се класифицират антилевкотриеновите лекарства?

Понастоящем се класифицират следните левкотриени: A 4, B 4, C 4, D 4, E 4.

Синтезът на левкотриени се осъществява от арахидонова киселина. Той се превръща в левкотриен А 4 под въздействието на 5-липоксигеназа. След това възниква каскадна реакция, в резултат на която се образуват следните левкотриени B 4 -C 4 -D 4 -E 4. Крайният продукт на такава реакция е LTE 4.

Установено е, че LTE 4, D 4, E 4 са способни да предизвикат бронхоконстрикторен ефект, да увеличат секрецията на слуз, да допринесат за развитието на подуване и да инхибират

B4, D4, E4 имат хемотаксична активност, т.е. те могат да привлекат неутрофили и еозинофили в областта на възпалителния процес.

Учените са доказали, че левкотриените се произвеждат от макрофаги, мастоцити, еозинофили, неутрофили, Т-лимфоцити, които са пряко включени в реакцията възпалителен характер. Често се използват антилевкотриенови лекарства.

След като клетките влязат в контакт с алергена и дихателните пътища се охладят или след физическо натоварване се активира синтеза на LT. Тоест, синтезът започва, когато осмоларността на бронхиалното съдържимо се увеличи.

Четири групи лекарства

Понастоящем са известни само четири групи антилевкотриенови лекарства:

1. "Zileuton", който е директен инхибитор на 5-липоксигеназа.
2. Лекарства, които са FLAP инхибитори, които предотвратяват свързването на този протеин с арахидоновата киселина.
3. "Зафирлукаст", "Побилукаст", "Монтелукаст", "Пранлукаст", "Верлукаст", които са антагонисти на сулфид-пептидните левкотриенови рецептори.
4. Лекарства, които са антагонисти на левкотриен В4 рецепторите.

Най-изследвани са антилевкотриенови лекарства от първа група и лекарства от трета група. Нека разгледаме представителите на тези групи малко по-подробно.

"Зилевтон"

Zileuton е обратим инхибитор на 5-липоксигеназата. Способен е да инхибира образуването на сулфиден пептид LT и LT B 4 . Лекарството може да има бронходилататорен ефект с продължителност до пет часа. Освен това може да предотврати появата бронхиален спазъм, което е следствие от излагане на студен въздух или Аспирин.

Многобройни проучвания са доказали, че Zileuton, предписан на пациенти, страдащи от бронхиална астма за един до шест месеца, може да намали нуждата на пациента от инхалаторни β2-адренергични агонисти и глюкокортикоиди. Еднократна доза Zileuton предотвратява кихане и затруднения назално дишанепри тези пациенти, които страдат от алергичен ринит след назално приложение на алергена.

Шестседмична терапия с употребата на Zileuton при пациенти с атопична астма показа значителни резултати. Лекарите отбелязват качествено намаляване на нивото на еозинофилите и неутрофилите. Също така намалени в промивната течност от бронхоалвеоларен тип след тест за алергени. Това прави антилевкотриеновите лекарства уникални, на това се основава механизмът на действие.

"Zileuton" се характеризира с доста кратък период, през който настъпва неговият полуживот. Това предполага, че лекарството трябва да се приема доста често, до четири пъти на ден. В допълнение, Zileuton може да намали клирънса на теофилин. Това трябва да се има предвид, ако се планира едновременна употреба на теофилин и Zileuton. Тоест дозата на първото трябва да се намали. Ако Zileuton се предписва дългосрочно, трябва да се следи нивото на чернодробните ензими.

Но има анти-левкотриенови лекарства от ново поколение, списъкът с тях е представен по-долу.

Агентите, които са антагонисти на сулфидни пептидни левкотриени, са високо селективни конкуренти и обратими блокери на LT D4 рецепторите. Такива лекарства включват Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.

"Аколат" ("Зафирлукаст")

"Зафирлукаст", известен още като "Аколат", е най-изследваното лекарство от тази група антилевкотриенови вещества. Освен това има бронходилататорно действие. Ефектът продължава доста дълго време, до пет часа. "Zafirlukast" е в състояние да предотврати развитието на астматична реакция в случай на вдишване на алерген. Доказана е неговата ефективност и при профилактика на бронхоспазъм, провокиран от студен въздух, аспирин, физическа активност и замърсители. The лекарствен продукт, както и лекарството "Монтелукаст" са в състояние да подобрят бронходилататорната активност на β2-адренергичните агонисти.

"Аколат" (Zafirlukast) има добра абсорбция, пикът на концентрацията му в кръвта се достига три часа след приложението. Неговият полуживот е малко по-дълъг от този на Zileuton и е 10 часа. Освен това не повлиява клирънса на теофилин. Приеми това лекарствотрябва да се приема един час преди хранене или два часа след него, тъй като храната значително намалява способността му за усвояване. Лекарството се понася доста добре от пациентите.

Заключение

Антилевкотриеновите лекарства за алергии могат да се използват за деца, но не по-рано от навършване на две години. С помощта на тези лекарства се лекува рецидивиращ бронхит при деца, алергичен ринит, лека бронхиална астма.

Антагонисти на левкотриенови рецептори- това са лекарства, които блокират рецепторите за левкотриени (zafirlukast и montelukast) и инхибират активността на ензима 5-липоксигеназа (zileuton), който катализира образуването на левкотриени от арахидонова киселина.

Лекарствата от тази група имат противовъзпалителен ефект, потискайки клетъчните и неклетъчните компоненти на възпалението в бронхите, причинено от излагане на антигени.

В тази връзка антагонистите на левкотриеновите рецептори се използват за лечение на бронхиална астма.

Тази група включва лекарствата зафирлукаст (Acolat), зилевтон и монтелукаст (Singulair).

• След перорално приложение максималната концентрация на зафирлукаст в кръвната плазма се постига след 3 часа.Едновременното приложение на лекарството с храна в повечето случаи намалява неговата бионаличност. Свързването на лекарството с плазмените протеини (главно албумин) е 99%, с концентрация от 0,25-4 μg / ml. Полуживотът на zafirlukast е 10 часа.Лекарството се екскретира под формата на метаболити в урината (около 10%) и изпражненията (89%).

  След перорално приложение монтелукаст се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. Приемът на храна не влияе върху максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма и неговата бионаличност в лекарствени форми на таблетки за дъвчене и филмирани таблетки. При възрастни, когато приемате филмирани таблетки на празен стомах в доза от 10 mg, максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма се постига след 3 часа.

  Бионаличността при перорален прием е 64%. След перорално приложение на празен стомах на лекарството в дозирана форма таблетки за дъвченепри доза от 5 mg максималната концентрация на лекарството в кръвта при възрастни се постига след 2 часа, бионаличността е 73%. Свързването на монтелукаст с плазмените протеини е повече от 99%. Обемът на разпределение е средно 8-11 литра. Монтелукаст се метаболизира активно в черния дроб. Полуживотът на монтелукаст при здрави възрастни варира от 2,7 до 5,5 часа Клирънсът е средно 45 ml/min. След перорално приложение на монтелукаст, 86% се екскретират в изпражненията в рамките на 5 дни и по-малко от 0,2% се екскретират в урината.

  Фармакокинетични параметри на левкотриенови рецепторни антагонисти

  лекарства	Бионаличност, %	Максимална концентрация	Свързване с плазмените протеини, %	Продължителност на действие, h	Време на полуразпад, h	Екскреция с урината, %	Екскреция с жлъчка, %
  Зафирлукаст	75	3	99	12	10	10	89
  Монтелукаст
  редовни маси	64	3	99	24	3-6	0,5	86
  таблетки за дъвчене	73	2