Екскреция на хормони от произвеждащите клетки и транспорт на хормони в кръвта. Биохимия на хормоните механизъм на действие на протеинови и пептидни хормони Отстраняване на хормони от продуцентски клетки

Механизъм на действие на хормоните
протеинова и пептидна природа

Хормоните са биологично активни съединения, произвеждани в кръвта от жлезите с вътрешна секреция и влияещи върху метаболизма.

Известен
повече от 50 хормона.
-6
-12
10 – 10 mmol/l –
физиологичен
концентрация
хормони.

Механизмът за регулиране на действието на хормоните се основава на отрицателна обратна връзка.

Секрецията на хормони се стимулира от външни и
вътрешни сигнали, влизащи в централната нервна система.
Сигналите се придвижват до хипоталамуса, където стимулират
синтез на освобождаващи хормони: либерини (7), статини (3).
Освобождаващите хормони стимулират или инхибират синтеза
тропни хормони на хипофизната жлеза, които стимулират
синтез и секреция на хормони на ендокринните жлези.
Промяната в концентрацията на метаболитите в целевите клетки потиска синтеза на хормони, действащи върху
ендокринни жлезиили към хипоталамуса.
Синтезът на тропните хормони се потиска от хормони
периферни жлези.

Регулиране на действието на хормоните

Характеристики на действието на хормоните върху органи и тъкани

разстояние,
-7
висока биологична активност 10 M,
специфичност,
действа върху целевите органи,
целевите органи имат рецептори
(гликопротеини).
Инсулин рецептор

Крайни ефекти на хормоните

промяна в пропускливостта на клетъчната мембрана,
промяна във вътреклетъчната активност
ензими,
промяна в интензивността на протеиновия синтез
(чрез регулиране на техния синтез).

Скоростта на освобождаване на хормони варира през целия ден (циркадни ритми).

През зимата се отделят повече хормони, през лятото по-малко.
Има свързани с възрастта характеристики на изхвърлянето
хормони.
Освобождаването на хормони може да се промени по всяко време
възраст, което води до метаболитни нарушения и
развитие на патология.
Липсата на тироксин води до кретинизъм,
излишък - до токсична гуша.
Липсата на инсулин води до развитие на диабет
диабет, излишък – до хиперинсулинизъм.

Възможни са нарушения в хормоналната регулация

в резултат на нарушение на висшите неврохормонални
регулиране на дейността на ендокринната жлеза (нарушение
управление),
поради директно увреждане на жлезата (инфекция, тумор,
интоксикация, травма),
като проява на субстратен дефицит (нарушен
синтез на хормони).
като нарушение на хормоналната секреция, транспорт,
поради промени в действието на хормоните
(електролитна среда на тъканта)
рецепторни нарушения: - поява на антитела срещу
рецептори, - при липса или дефицит на рецептори, в случай на дисрегулация на рецепторите,
с повишена екскреция на хормони (с урина, жлъчка).

Хипосекрецията на хормоните зависи от

генетични фактори
(липса на ензим за синтез на хормони),
диетични фактори (хипотиреоидизъм поради
йоден дефицит в диетата),
токсични фактори (кортикална некроза
надбъбречните жлези под влияние
производни на инсектициди),
имунологични фактори (външен вид
антитела, които разрушават жлезата),
наличие на инфекция, туберкулоза, тумор.

Хиперсекреция на хормони

за хормонално активни тумори
(акромегалия поради тумор на хипофизата),
при автоимунни процеси
(при тиреотоксикоза).

Целевият орган е в състояние да свърже хормона и да отговори на него със специфична промяна във функцията

Полуживотът е времето, през което даден хормон съществува в кръвта.

адреналинът съществува в кръвта за секунди,
стероидни хормони - часове,
хормони на щитовидната жлеза – дни.
Някои хормони в периферните тъкани
превърнете в повече активни съединения.

Класификация на хормоните

на мястото на производство,
по химическа природа,
върху ефекта върху метаболизма,
Тип хуморално влияние.

Класификация на хормоните според ефекта им върху метаболизма

от
във връзка с протеиновия метаболизъм се разграничават
катаболни и анаболни.
По отношение на действието си върху въглехидратната обмяна биват хипергликемични и хипогликемични.
Във връзка с липидния метаболизъм -
липолитични и липогенетични.

Класификация на хормоните по вид хуморално влияние

Хормонално влияние.
От произвеждащата клетка хормонът навлиза в кръвта и през кръвния поток
се доближава до целевия орган, действайки дистанционно.
Паракринно влияние.

пространство и действа върху прицелните клетки, които
разположени наблизо.
Изокринно влияние.
От произвеждащата клетка хормонът навлиза в извънклетъчната
пространство и в целевата клетка в близък контакт с нея.
Неврокринно влияние.
Хормонът се секретира в синаптичната цепнатина.
Автокринно влияние.
Клетката продуцент също е целевата клетка.

Класификация на хормоните по химическа природа

Протеини:
прости - инсулин, растежен хормон,
комплекс – TSH, FSH,
Пептиди: вазопресин, окситоцин, глюкагон,
тирокалцитонин, ACTH, соматостатин.
Производни на AMK: адреналин, тироксин.
Стероидни хормони.
Деривати мастни киселини: простагландини.

Класификация на хормоните по местоположение на рецептора

Хормони, които се свързват с вътреклетъчните рецептори
в прицелните клетки.
Те включват стероидни и тиреоидни хормони.
Всички те са липофилни.
След секрецията те се свързват с транспортни протеини,
преминават през плазмената мембрана и се свързват с
рецептор в цитоплазмата или ядрото.
Образува се хормон-рецепторен комплекс.
Транспортира се в ядрото, взаимодейства с ДНК,
активиране или инхибиране на гени, което води до индукция или
потискане на протеиновия синтез, промени в количеството на протеините
(ензими).
Основният ефект се постига на ниво генна транскрипция.

Липофилни хормонални рецептори

Механизъм на действие на липофилните хормони

Механизмът на действие на хормоните върху процесите на транскрипция и протеинов синтез на примера на тироксин

Механизъм на действие на липофилните хормони

Секреция на хормони
Свързване с транспортни протеини
Транспорт през плазмената мембрана
Свързване с рецептор в цитоплазмата или ядрото
Образуване на хормон-рецепторен комплекс
Транспорт на комплекса до ядрото
Взаимодействие с ДНК
Активиране на ген
Индукция на протеиновия синтез
Генно инхибиране
Потискане на протеиновия синтез
Промяна в количеството протеини (ензими)

Хормони, които се свързват с рецепторите на клетъчната повърхност

водоразтворим
белтъчна природа,
Хормонът действа върху рецептора и след това настъпва действието
чрез вторични посредници:
cAMP,
cGMP,
калций,
инозитол-3-фосфат (I-3-P),
диацилглицерол (DAG).
Ето как работят хормоните: растежен хормон, пролактин, инсулин,
окситоцин, фактор на растежа на нервите.

Принципът на действие на хидрофилните хормони

Механизъм на действие на хидрофилните хормони

Цикличните нуклеотиди са универсални медиатори на действието на различни фактори върху клетките и тялото.

АТФ
GTF
аденилат циклаза
гуанилат циклаза
cAMP + FFn
GMF + FFn

Аденилат циклазата има две субединици:

рецептор,
каталитичен
Хормонът взаимодейства с рецептора
субединица, която превежда
каталитично в активно състояние.

Механизъм на действие

Схема на структурата на протеин киназата

Протеин G е вграден в мембраната и в комбинация с магнезиевите йони и GTP активира аденилат циклазата.

Сигнална трансдукция от G протеини

Хормоналният рецептор, протеин G, аденилат циклаза са 3 независими протеина, които са функционално свързани.

cAMP е вторичен месинджър за

ACTH, TSH, FSH, LH, MSH,
вазопресин,
катехоламини,
глюкагон,
паратироиден хормон,
калцитонин,
секретин,
тиреолиберин,
липотропин.

Хормони, които инхибират аденилат циклазата

ацетилхолин,
соматостатин,
ангиотензин II,
фосфодиестераза катализира
превръщане на циклични нуклеотиди в
нециклични 5-нуклеозидни монофосфати.

Гуанилат циклазата е ензим, съдържащ хем.

НЕ при взаимодействие с хема
гуанилат циклазата насърчава бързото
образуване на cGMP, което намалява силата
сърдечни удари.
cGMP действа чрез протеин киназа.

Калцият е втори пратеник за

вазопресин,
окситоцин,
гастрин,
холецистокинин,
ангиотензин,
брадикинин,
серотонин.

Механизъм на действие

Механизъм на действие

1.
Съдържанието на калций в клетките е ниско.
Хормонът действа върху рецептора
G протеин
Са влиза в клетката
Ca действа върху дейността
ензими,
йонни помпи,
канали за пропускливост.

2.
Механизъм на действие:
Са-калмодулин
Посвещение
протеин кинази
Фосфорилиране
протеини

Калмодулин е калций-свързващ протеин.

Калмодулин
ненаситени с калций.
Сакалмодулин комплекс.

Са-калмодулин комплекс

променя ензимната активност по два начина:
1. чрез директно взаимодействие с целевия ензим,
2. чрез протеин киназа, активирана от този комплекс.
активира аденилатциклазата само при ниска
концентрациите на калций и с по-нататъшно повишаване
концентрациите на калций се инхибират
аденилат циклаза.
способен да активира фосфодиестераза
бозайници.

Ензими, регулирани от Са-калмодулин

аденилат циклаза,
фосфодиестераза,
гликоген синтаза,
гуанилат циклаза,
пируват киназа,
пируват дехидрогеназа,
пируват карбоксилаза,
фосфолипаза А2,
миозинкиназа.
Са-калмодулин – вторичен
посредник за
вазопресин и катехоламини.

Фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат

предшественик на два втори пратеника
(диацилглицерол, инозитол-3-фосфат),
разположен от вътрешната страна
плазмена мембрана и се излага
хидролиза в отговор на сигнал от рецептора.

Образуване на диацилглицерол и инозитол-3-фосфат

Диацилглицеролът и инозитол-3-фосфатът са вторични посредници за

вазопресин,
брадикинин,
ангиотензин II,
серотонин.

Механизъм на действие

Хормонът работи
към рецептора
G протеин
Фосфолипаза С

Инозитол 3-фосфат

1.
2.
повишава концентрацията на калций:
калцият се освобождава от
ендоплазмен ретикулум на клетката,
митохондрии,
регулира навлизането на калций през канала.

Диацилглицерол

повишава афинитета на протеин киназа С и калций.
Протеин киназа С фосфорилира много протеини.
Диацилглицеролът е вторичен посредник за:
ACTH,
серотонин,
LG.

В структурата на мембранните рецептори има 3 функционално различни участъка

1.
2.
3.
Осигурява разпознаване и свързване на хормона.
Трансмембранен.
Цитоплазмен регион.
В инсулина това е тирозин киназа.

Пътища и механизми на трансмембранно предаване на хормонален сигнал

Простагландините са хидроксилирани продукти от трансформацията на полиненаситени мастни киселини.

са тъканни хормони
не са истински хормони, но служат
вторични посредници,
се състои от 20 въглеродни атома и включва
циклопентанов пръстен.
В човешкото тяло има 14 простагландина.

В зависимост от структурата на петчленния пръстен простагландините се разделят на 4 групи:

а,
Б,
Д,
Е.
Броят на двойните връзки е посочен като индекс: PHA1
Субстрат за образуване на простагландини -
арахидонова киселина.
Инхибитори на биосинтезата на простагландин:
група салицилова киселина,
сулфонамиди.

Биологична роля на простагландините

насърчаване на свиването на матката по време на раждане,
антиадхезивен ефект, предотвратяване на тромбоза,
провъзпалителен ефект,
антилиполитичен ефект,
инсулиноподобен ефект върху метаболизма на глюкозата
мастна тъкан,
регулират бъбречен кръвоток, увеличаване на диурезата,
PGE и PGF отпускат дихателните мускули,
седативен ефект,
укрепвам контрактилностмиокард,
антисекреторен ефект,
антиулцерогенен ефект,
медиатори на треска

Употреба на простагландини

за астма,
за лечение на кръвни съсиреци,
да се намали кръвно налягане,
за стимулация трудова дейност.

Биосинтеза на ейкозаноиди

Фосфоглицериди
Фосфолипаза А2
Арахидонова киселина
Циклооксигеназа
простагландини
простациклини
тромбоксани
Липокигеназа
левкотриени

Синтез на ейкозаноид

Тромбоксани

синтезиран в
- тромбоцити,
- мозъчна тъкан,
- бели дробове,
- далак,
- бъбреци.
обадете се:
- тромбоцитна агрегация,
- мощен вазоконстрикторен ефект

Простациклини

синтезиран в:
- съдов ендотел,
- миокард,
- матка,
- стомашна лигавица.

Действие на простациклини

отпуснете гладките мускули
съдове,
причиняват дезагрегация на тромбоцитите,
насърчават фибринолизата.

Левкотриени

насърчават свиването на гладките
мускули респираторен тракт, стомашно-чревния тракт,
регулиране на съдовия тонус,
имат вазоконстриктивен ефект.
Основни биологични ефекти
левкотриените са свързани с
възпаление,
алергии,
анафилаксия,
имунни реакции.

Хормони с протеинова и пептидна структура

хормони на хипофизата,
хормони на панкреаса,
хормони на хипоталамуса.
хормони щитовидната жлеза,
паратироидни хормони.

Хормони на хипоталамуса

соматолиберин,
пролактолиберин,
тиреолиберин,
кортиколиберин,
люлиберин,
меланолиберин,
фолибурин
соматостатин,
меланостатин,
пролактостатин.

Химическата природа на хормоните на предната хипофизна жлеза

STG - протеин,
TSH е гликопротеин,
ACTH е пептид
GTG: пролактин - протеин,
FSH е гликопротеин
LH е гликопротеин.
β-липотропинът е пептид.

Соматотропен хормон

анаболен: стимулира синтеза на ДНК, РНК, протеини,
повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за AMK,
подобрява включването на AMK в протоплазмените протеини,
намалява активността на вътреклетъчните
протеолитични ензими,
осигурява енергия за синтетични процеси,
подобрява окисляването на мазнините,
причинява хипергликемия, която е свързана с активиране,
след това с изчерпване на инсуларния апарат,
стимулира мобилизирането на гликоген,
повишава глюконеогенезата.
под въздействието на GH, периодът на растеж на костите се увеличава,
стимулирани клетъчно делене, образуване на хрущял.

Регулиране на синтеза на GH

Регулиране на секрецията на GH чрез обратна връзка
извършва се във вентромедиалното ядро ​​на хипоталамуса.
Соматолиберинът е стимулиращ регулатор на секрецията.
Соматостатинът е инхибиторен регулатор,
инхибира мобилизацията на калций.
Стимулиращото растежа действие на растежния хормон е медиирано
IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор 1),
който се образува в черния дроб.
IGF-1 регулира секрецията на растежен хормон,
потискане на освобождаването на соматолиберин и
стимулира освобождаването на соматостатин.
Индивидите с дефицит на IGF-1 не могат
нормален растеж.

Стимули за секреция на GH

хипогликемия,
прием на излишен протеин в тялото,
естрогени,
тироксин.
Освобождаването на GH се насърчава от:
физически упражнения,
сън (през първите 2 часа след заспиване).

Потиска секрецията на GH

излишък на въглехидрати и мазнини в храната,
кортизол
С липса на хормон на растежа
хипофиза
нанизъм (нанизъм).

Гигантизмът се развива, ако производството на растежен хормон се увеличи в детството.

Гигантите имат намалена физическа издръжливост.

Акромегалия възниква, ако се наблюдава излишък на растежен хормон след пубертета (след свръхрастеж на епифизния хрущял).

Хормон, стимулиращ щитовидната жлеза

гликопротеин
молекулно тегло около 30 000,
Синтезът и секрецията на TSH се контролират
тиреолиберин,
се свързва с рецепторите на плазмената мембрана и
активира аденилат циклазата,
TSH стимулира всички етапи на биосинтеза и секреция
трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4),
повишава синтеза на протеини, фосфолипиди и
нуклеинова киселинав клетките на щитовидната жлеза.

Тиреоидни хормони: транспорт и метаболизъм в клетката

Адренокортикотропен хормон (ACTH)

пептид,
Синтезът и секрецията на ACTH се контролират
кортиколиберин,
регулира ендокринните функции
надбъбречните жлези
ACTH стимулира
синтез и секреция
кортизол.

ACTH стимулира: 1. Усвояването на LDL, 2. хидролизата на складираните холестеролни естери в надбъбречната кора и увеличаване на количеството свободен холестерол

ACTH стимулира:
1. Улавяне на LDL,
2. хидролиза на съх
холестеролови естери в кората
надбъбречните жлези и
увеличаване на количеството
свободен холестерол,
3. транспорт на холестерола
в митохондриите
4.връзване
холестерол с ензими,
превръщайки го в
прегненолон.

Лутеинизиращ хормон (LH)

гликопротеин
Производството на LH е регулирано
гонадолиберин,
регулира синтеза и секрецията
полови хормони и гаметогенеза,
се свързва със специфични рецептори
плазмени мембрани и стимулира
производство на прогестерон от клетките на жълтото тяло
и тестостерон от клетки на Лайдиг,
Ролята на вътреклетъчния сигнал за действие на LH
cAMP играе.

FSH

гликопротеин
Производството на FSH е регулирано
гонадолиберин,
регулира синтеза и секрецията на половите органи
хормони и гаметогенеза,
стимулира секрецията
естроген в яйчниците.

Пролактин

протеин,
производството на пролактин се регулира
пролактолиберин,
участва в инициирането и
поддържане на лактацията,
подпомага дейността на жълтото тяло и
производство на прогестерон,
действа върху растежа и диференциацията на тъканите.

β-липотропин

пептид,
действа чрез cAMP,
има мобилизиращ мазнините ефект,
кортикотропен,
меланоцит-стимулиращ ефект,
има хипокалцемия
дейност,
има инсулиноподобен ефект.

Хормони на задната хипофиза

Вазопресин и окситоцин се синтезират в
неврони на хипоталамуса, се свързват с протеини
неврофизини и се транспортират до
невросекреторни гранули на хипоталамуса, след това
по аксона до задния дял на хипофизната жлеза, където
възниква посттрибозомно добавяне.

Вазопресин

аденилатциклазен стимулатор: образува се сАМР
в мембраната на епитела на бъбречните тубули, в
В резултат на това водопропускливостта се увеличава,
повишава кръвното налягане поради
стимулиране на свиването на гладката мускулатура
съдове,
помага за намаляване на диурезата поради
ефекти върху тубуларния апарат на нефрона,
увеличаване на реабсорбцията на вода.

Механизъм на действие на ADH

Безвкусен диабет възниква поради нарушение:

синтез,
транспорт,
секреция на вазопресин.
При заболяване с урината се губят до 40 литра вода.
ден, възниква жажда.
Безвкусен диабетпротича със задна атрофия
дялове на хипофизната жлеза.
Синдромът на Пархан възниква поради
повишена секреция на вазопресин.
реабсорбцията на вода в бъбреците се увеличава,
появява се подуване.

Окситоцин

стимулира плавните контракции
маточна мускулатура, гладка мускулатура
черва, уретра,
стимулира мускулната контракция около
алвеоли на млечните жлези, насърчаване
производство на мляко
Окситоциназата разрушава хормона.
По време на раждане активността му спада 100 пъти.

Хормони на панкреаса

Инсулин
- първият хормон, за който
природата на протеина е дешифрирана.
Получава се синтетично.
Произвеждат се инсулиноподобни вещества
в черния дроб, бъбреците, съдовия ендотел
мозък, слюнчените жлези, ларинкса,
папили на езика.

Инсулин

Инсулинът е прост протеин.
Състои се от две полипептидни вериги: a- и b-.
а-веригата съдържа 21 аминокиселинни остатъка,
v-образна верига – 30.
Инсулинът се синтезира като неактивен
прекурсор на проинсулин, който от
ограничената протеолиза се превръща в
инсулин. В този случай той се отделя от проинсулин
С-пептид от 33 аминокиселинни остатъка.

Структура на инсулина

Диаграма на синтеза на инсулин от бета-клетките на панкреаса

Образуване на инсулин от проинсулин

Основният ефект на инсулина е да увеличи пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза.

Инсулинът активира:
хексокиназна реакция
синтез на глюкокиназа,
гликолиза,
всички фази на аеробно разграждане,
пентозен цикъл,
синтез на гликоген,
синтез на мазнини от глюкоза.
Инсулинът инхибира:
разграждане на гликоген
глюконеогенеза.
Инсулинът е анаболен.
насърчава синтеза на гликоген, мазнини, протеини.
има белтъчносъхраняващ ефект, тъй като инхибира
глюконеогенеза от аминокиселини.

Схема на структурата на инсулиновия рецептор

Органи - мишени на инсулина и характер на метаболитното влияние

Антикатаболен
Прицелен орган
Ефект
спиране
гликогенолиза и
глюконеогенеза
спиране
липолиза
инхибиране на гниенето
протеини
анаболен
Ефект
черен дроб
мазни
текстил
мускули
активиране на синтеза
гликоген и
мастни киселини
активиране на синтеза
глицерин и мазнина
киселини
активиране на синтеза
протеин и гликоген

Последици от инсулинов дефицит

Глюкагон

произведени от а-клетки
островчета на Лангерханс,
се състои от 29 AMK,
молекулно тегло 3500.
Целеви органи:
черен дроб,
мастна тъкан.
Глюкагонът действа чрез сАМР.
Рецепторите са мембранни липопротеини.

Биологична роля на глюкагона

стимулира фосфоролизата на чернодробния гликоген,
стимулира глюконеогенезата,
подобрява липолизата в мастната тъкан и черния дроб,
повишава гломерулната филтрация,
ускорява притока на кръв,
насърчава отделянето на сол, пикочна киселина,
стимулира протеолизата,
повишава кетогенезата,
стимулира транспорта на AMK в черния дроб,
намалява концентрацията на калий в черния дроб.

соматостатин

пептид,
потиска секрецията на растежен хормон,
инхибира секрецията на инсулин и
глюкагон,
изолиран от хипоталамуса,
секретирани в панкреаса
стомаха.

Катехоламини (адреналин, норепинефрин, допамин)

хормони на надбъбречната медула,
тирозинови производни.
Целеви органи:
черен дроб,
мускули.
Стимулира се секрецията на хормони
симпатикови нерви.

Синтез на катехоламини

Механизъм на действие

чрез cAMP, не проникват в клетката,
чрез промяна в концентрацията на калциеви йони.
И двата хормона причиняват хипертония.

Разлики между адреналин и норепинефрин

Адреналин
Норепинефрин
Свободна CH3 група
Възбужда β-рецепторите
Свободна NH2 група
Стимулира а-рецепторите
Разширява бронхите
Стеснява бронхите
Разширява кръвоносните съдове в мозъка
мускули
Свива кръвоносните съдове в мозъка и мускулите
Кортикална стимулация
Действа по-слабо
възбужда централната нервна система
тахикардия
Брадикардия
Релаксира гладко
Действа по-слабо
мускулите, разширява зеницата

Действието на адреналина

Биохимично действие на адреналина

подобрява разграждането на гликоген в черния дроб,
причинявайки хипергликемия,
засилва разграждането на гликогена в мускулите, със
това повишава концентрацията на катехоламини
не проникват през кръвно-мозъчната бариера (BBB). Тяхното присъствие в
мозъка се обяснява с локален синтез.
При някои заболявания на централната нервна система (заболявания
Паркинсон) има нарушение на синтеза
допамин в мозъка.
DOPA лесно преминава през BBB и сервира
ефективни средстваза лечение на болестта
Паркинсон.
α-метил-DOPA конкурентно инхибира
DOPA карбоксилаза и се използва за лечение
хипертония.

Хормоните са биологично активни съединения, произвеждани в кръвта от жлезите вътрешна секрецияи влияе върху метаболизма. Известни са повече от 50 хормона. 10 – 10 mmol/l – физиологична концентрация на хормони. -6 —

Секрецията на хормони се стимулира от външни и вътрешни сигнали, постъпващи в централната нервна система. Сигналите постъпват в хипоталамуса, където стимулират синтеза на освобождаващи хормони: либерини (7), статини (3). Освобождаващите хормони стимулират или инхибират синтеза на тропните хормони на хипофизната жлеза, които стимулират синтеза и секрецията на хормони от ендокринните жлези. Промяната на концентрацията на метаболитите в целевите клетки потиска синтеза на хормони, действайки върху ендокринните жлези или хипоталамуса. Синтезът на тропните хормони се потиска от хормоните на периферните жлези.

Характеристиките на действието на хормоните върху органите и тъканите са разстояние, висока биологична активност от 10 М, специфичност, те действат върху целевите органи, целевите органи имат рецептори (гликопротеини). -7 Рецептор за инсулин

Крайните ефекти на хормоните са промени в пропускливостта на клетъчните мембрани, промени в активността на вътреклетъчните ензими, промени в интензивността на синтеза на протеини (чрез регулиране на техния синтез).

Скоростта на освобождаване на хормони варира през целия ден (циркадни ритми). През зимата се отделят повече хормони, през лятото по-малко. В отделянето на хормони има особености, свързани с възрастта. Освобождаването на хормони може да се промени на всяка възраст, което води до метаболитни нарушения и развитие на патология. Липсата на тироксин води до кретинизъм, излишъкът води до токсична гуша. Липсата на инсулин води до развитие на диабет, излишъкът води до хиперинсулинизъм.

Нарушенията в хормоналната регулация могат да възникнат в резултат на нарушение във висшата неврохормонална регулация на дейността на ендокринната жлеза (нарушение на контрола), поради директно увреждане на жлезата (инфекция, тумор, интоксикация, травма), като проява на дефицит на субстрат (синтезът на хормоните е нарушен). като нарушение на секрецията, транспорта на хормони, поради промени в условията на действие на хормоните (електролитна среда на тъканта), нарушения на рецепторите: - поява на антитела срещу рецептори, - при липса или дефицит на рецептори, - в случай на нарушена регулация на рецепторите, с повишена екскреция на хормони (с урина, жлъчка).

Хипосекрецията на хормони зависи от генетични фактори (липса на ензим за синтез на хормони), диетични фактори (хипотиреоидизъм поради недостиг на йод в храната), токсични фактори (некроза на надбъбречната кора под въздействието на производни инсектициди), имунологични фактори ( поява на антитела, които разрушават жлезата), наличие на инфекция, туберкулоза, тумори.

Хиперсекреция на хормони при хормонално активни тумори (акромегалия при тумори на хипофизата), при автоимунни процеси (при тиреотоксикоза).

Полуживотът е времето, през което даден хормон съществува в кръвта; адреналинът продължава в кръвта за секунди; стероидните хормони продължават часове; хормоните на щитовидната жлеза продължават дни. В периферните тъкани някои хормони се превръщат в по-активни съединения.

Класификация на хормоните по място на производство, по химическа природа, по ефект върху метаболизма, по вид хуморално влияние.

Класификация на хормоните според ефекта им върху метаболизма Във връзка с протеиновия метаболизъм се разграничават катаболни и анаболни. Според ефекта върху въглехидратния метаболизъм - хипергликемични и хипогликемични. По отношение на липидния метаболизъм - липолитичен и липогенетичен.

Класификация на хормоните по вид хуморално влияние Хормонално влияние. От произвеждащата клетка хормонът навлиза в кръвта и се придвижва през кръвния поток до целевия орган, като действа дистанционно. Паракринно влияние. От клетката производител хормонът навлиза в извънклетъчното пространство и действа върху целевите клетки, които се намират наблизо. Изокринно влияние. От произвеждащата клетка хормонът навлиза в извънклетъчното пространство и целевата клетка е в близък контакт с него. Неврокринно влияние. Хормонът се секретира в синаптичната цепнатина. Автокринно влияние. Клетката продуцент също е целевата клетка.

Класификация на хормоните по химическа природа Протеини: прости - инсулин, STH, сложни - TSH, FSH, Пептиди: вазопресин, окситоцин, глюкагон, тирокалцитонин, ACTH, соматостатин. Производни на AMK: адреналин, тироксин. Стероидни хормони. Производни на мастни киселини: простагландини.

Класификация на хормоните по рецепторна локализация Хормони, които се свързват с вътреклетъчните рецептори в целевите клетки. Те включват стероидни и тиреоидни хормони. Всички те са липофилни. След секрецията те се свързват с транспортни протеини, преминават през плазмената мембрана и се свързват с рецептор в цитоплазмата или ядрото. Образува се хормон-рецепторен комплекс. Той се транспортира в ядрото, взаимодейства с ДНК, активира или инхибира гени, което води до индукция или потискане на протеиновия синтез, промяна в количеството на протеини (ензими). Основният ефект се постига на ниво генна транскрипция.

Механизъм на действие на липофилните хормони Секреция на хормона Свързване с транспортни протеини Транспорт през плазмената мембрана Свързване с рецептор в цитоплазмата или ядрото Образуване на хормон-рецепторен комплекс Транспортиране на комплекса в ядрото Взаимодействие с ДНК Индукция на протеинов синтез Промяна в количеството протеини (ензими) Активиране на гени Инхибиране на гени Потискане на протеиновия синтез

Хормоните, които се свързват с рецепторите на клетъчната повърхност, са водоразтворими, протеинови по природа.Хормонът действа върху рецептора и след това действието се осъществява чрез вторични посланици: c. AMF, c. HMP, калций, инозитол-3-фосфат (I-3-P), диацилглицерол (DAG). Ето как действат хормоните: растежен хормон, пролактин, инсулин, окситоцин, нервен растежен фактор.

Цикличните нуклеотиди са универсални медиатори на действието на различни фактори върху клетките и тялото. ATP c. AMP + FFn GTP GMP + FFn гуанилат циклаза аденилат циклаза

Аденилатциклазата има две субединици: рецепторна и каталитична. Хормонът взаимодейства с рецепторната субединица, която превръща каталитичната субединица в активно състояние.

Протеин G е вграден в мембраната и в комбинация с магнезиевите йони и GTP активира аденилат циклазата. Сигнална трансдукция от G протеини

Хормонален рецептор, протеин G, аденилат циклаза - 3 независими протеина, които са функционално свързани.

° С. AMP е вторичен посредник за ACTH, TSH, FSH, LH, MSH, вазопресин, катехоламини, глюкагон, паратироиден хормон, калцитонин, секретин, тиротропин-освобождаващ хормон, липотропин.

Хормоните, които инхибират аденилатциклазата ацетилхолин, соматостатин, ангиотензин II, фосфодиестераза катализират превръщането на цикличните нуклеотиди в нециклични 5-нуклеозидни монофосфати.

Гуанилат циклазата е ензим, съдържащ хем. NO, когато взаимодейства с гуанилат циклазния хем, насърчава бързото образуване на c. GMF, който намалява силата на сърдечните контракции. ° С. GMP действа чрез протеин киназа.

Механизъм на действие Съдържанието на калций в клетките е ниско. 1. Хормонът действа върху G-протеиновия рецептор. Ca навлиза в клетката. Ca действа върху активността на ензимите, йонните помпи и каналите за пропускливост.

2. Механизъм на действие: Са-калмодулин Иницииране Фосфорилиране на протеин киназни протеини

Ca-calmodulin комплексът променя ензимната активност по два начина: 1. чрез директно взаимодействие с целевия ензим, 2. чрез протеин киназа, активирана от този комплекс. активира аденилатциклазата само при ниски концентрации на калций и с по-нататъшно повишаване на концентрацията на калций аденилатциклазата се инхибира. способни да активират фосфодиестераза на бозайници.

Ензими, регулирани от Са-калмодулин аденилат циклаза, фосфодиестераза, гликоген синтаза, гуанилат циклаза, пируват киназа, пируват дехидрогеназа, пируват карбоксилаза, фосфолипаза А 2, миозин киназа. Калмодулин е вторичен посредник за вазопресин и катехоламини.

Фосфатидилинозитол-4, 5-бифосфатът, прекурсор на два вторични посредника (диацилглицерол, инозитол-3-фосфат), се намира от вътрешната страна на плазмената мембрана и претърпява хидролиза в отговор на сигнал от рецептора.

Диацилглицеролът и инозитол-3-фосфатът са вторични посредници за вазопресин, брадикинин, ангиотензин II и серотонин.

Инозитол-3-фосфатът повишава концентрацията на калций: 1. калцият се освобождава от ендоплазмения ретикулум на клетката, митохондриите, 2. регулира навлизането на калций през канала.

Диацилглицеролът повишава афинитета на протеин киназа С и калция. Протеин киназа С фосфорилира много протеини. Диацилглицеролът е вторичен посредник за: ACTH, серотонин, LH.

В структурата на мембранните рецептори има 3 функционални различни области 1. Осигурява разпознаване и свързване на хормона. 2. Трансмембранен. 3. Цитоплазмена област. В инсулина това е тирозин киназа.

Простагландините са хидроксилирани продукти от трансформацията на полиненаситени мастни киселини. са тъканни хормони, не са истински хормони, но служат като вторични вестители, състоят се от 20 въглеродни атома и включват циклопентанов пръстен. В човешкото тяло има 14 простагландина.

В зависимост от структурата на петчленния пръстен простагландините се разделят на 4 групи: A, B, E, F. Броят на двойните връзки е посочен като индекс: PHA 1 Субстратът за образуване на простагландини е арахидоновата киселина. Инхибитори на биосинтезата на простагландин: група на салицилова киселина, сулфонамиди.

Биологичната роля на простагландините насърчава контракция на матката по време на раждане, антиадхезивен ефект, предотвратяване на тромбоза, провъзпалителен ефект, антилиполитичен ефект, инсулиноподобен ефект върху метаболизма на глюкозата в мастната тъкан, регулира бъбречния кръвен поток, повишава диурезата, PGE и PGF отпускат дихателните мускули, седативен ефект, повишават контрактилитета на миокарда, антисекреторен ефект, антиулцерогенен ефект, медиатори на треска

Използването на простагландини при астма, за лечение на кръвни съсиреци, за понижаване на кръвното налягане, за стимулиране на раждането.

Тромбоксаните се синтезират в - тромбоцитите, - мозъчната тъкан, - белите дробове, - далака, - бъбреците. причина: - тромбоцитна агрегация, - мощен вазоконстрикторен ефект

Простациклините се синтезират в: - съдов ендотел, - миокард, - матка, - стомашна лигавица.

Левкотриените стимулират свиването на гладките мускули на дихателните пътища и стомашно-чревния тракт, регулират съдовия тонус и имат вазоконстриктивен ефект. Основните биологични ефекти на левкотриените са свързани с възпаление, алергии, анафилаксия и имунни реакции.

Хормони с протеинова и пептидна структура, хормони на хипофизата, хормони на панкреаса, хормони на хипоталамуса. тиреоидни хормони, паратироидни хормони.

Химическата природа на хормоните на предната хипофизна жлеза STG - протеин, TSH - гликопротеин, ACTH - пептид, GTG: пролактин - протеин, FSH - гликопротеин, LH - гликопротеин. β-липотропинът е пептид.

Соматотропен хормон анаболен: стимулира синтеза на ДНК, РНК, протеин, повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за AMK, подобрява включването на AMK в протоплазмените протеини, намалява активността на вътреклетъчните протеолитични ензими, осигурява енергия за синтетични процеси, подобрява окисляването на мазнините, причинява хипергликемия, която е свързана с активиране и след това, с изчерпване на инсуларния апарат, стимулира мобилизирането на гликоген и увеличава глюконеогенезата. под въздействието на хормона на растежа се увеличава периодът на растеж на костите, стимулира се деленето на клетките и образуването на хрущял.

Регулиране на синтеза на STH Регулирането на секрецията на STH чрез обратна връзка се извършва във вентромедиалното ядро ​​на хипоталамуса. Соматолиберинът е стимулиращ регулатор на секрецията. Соматостатинът е инхибиторен регулатор, който инхибира мобилизирането на калций. Стимулиращият растежа ефект на растежния хормон се медиира от IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор 1), който се произвежда в черния дроб. IGF-1 регулира секрецията на GH, като потиска освобождаването на соматолиберин и стимулира освобождаването на соматостатин. Индивидите с дефицит на IGF-1 не могат да растат нормално.

Стимули за секрецията на хормона на растежа са хипогликемията, навлизането на излишен протеин в тялото, естрогени, тироксин. Освобождаването на GH се насърчава от: физическа активност, сън (през първите 2 часа след заспиване).

Излишните въглехидрати и мазнини в храната и кортизолът потискат секрецията на хормона на растежа. При липса на хормон на растежа възниква хипофизен нанизъм (джудже).

Акромегалия възниква, ако се наблюдава излишък на растежен хормон след пубертета (след свръхрастеж на епифизния хрущял).

Тироид-стимулиращият хормон е гликопротеин, молекулно тегло около 30 000, синтезът и секрецията на TSH се контролират от тиротропин-освобождаващ хормон, свързва се с рецепторите на плазмената мембрана и активира аденилатциклазата, TSH стимулира всички етапи на биосинтезата и секрецията на трийодтиронин (T 3 ) и тироксин (Т 4), повишава синтеза на протеини и фосфолипиди и нуклеинови киселини в клетките на щитовидната жлеза.

Пептидът на адренокортикотропния хормон (ACTH), синтезът и секрецията на ACTH се контролира от кортиколиберин, регулира ендокринните функции на надбъбречните жлези, ACTH стимулира синтеза и секрецията на кортизол.

ACTH стимулира: 1. усвояване на LDL, 2. хидролиза на складираните холестерил естери в надбъбречната кора и увеличаване на количеството свободен холестерол, 3. транспорт на холестерол в митохондриите, 4. свързване на холестерола с ензими, които го превръщат в прегненолон .

Лутеинизиращият хормон (LH) е гликопротеин, производството на LH се регулира от гонадолиберин, регулира синтеза и секрецията на половите хормони и гаметогенезата, свързва се със специфични рецептори на плазмените мембрани и стимулира образуването на прогестерон от клетките на жълтото тяло и тестостерон от клетки на Лайдиг Ролята на вътреклетъчния сигнал за действието на LH се играе от c. AMF.

FSH е гликопротеин, производството на FSH се регулира от гонадолиберин, регулира синтеза и секрецията на половите хормони и гаметогенезата, стимулира секрецията на естрогени в яйчниците.

Пролактинът е протеин, производството на пролактин се регулира от пролактолиберин, участва в инициирането и поддържането на лактацията, поддържа активността на жълтото тяло и производството на прогестерон, действа върху растежа и диференциацията на тъканите.

β-липотропин пептид, действа чрез c. AMP има мастно-мобилизиращ, кортикотропен, меланоцит-стимулиращ ефект, има хипокалцемична активност и има инсулиноподобен ефект.

Вазопресинът и окситоцинът се синтезират в хипоталамичните неврони, свързват се с неврофизиновите протеини и се транспортират до невросекреторните гранули на хипоталамуса, след това по аксона до задния дял на хипофизната жлеза, където се получава посттрибозомно добавяне. Хормони на задната хипофиза

Вазопресин аденилат циклазен стимулатор: c. AMP се образува в мембраната на епитела на бъбречните тубули, в резултат на което пропускливостта за вода се увеличава, повишава кръвното налягане поради стимулиране на свиването на гладката мускулатура на съдовете, спомага за намаляване на диурезата поради ефекта върху тубуларния апарат на нефрона , и увеличава реабсорбцията на вода.

Безвкусен диабет възниква поради нарушение на: синтеза, транспорта, секрецията на вазопресин. При възникване на заболяването с урината се губят до 40 литра вода на ден и се появява жажда. Безвкусен диабет възниква, когато задният дял на хипофизната жлеза е атрофиран. Синдромът на Parhan възниква поради повишена секреция на вазопресин. Реабсорбцията на вода в бъбреците се увеличава и се появява оток.

Окситоцинът стимулира контракциите на гладката мускулатура на матката, гладката мускулатура на червата, уретрата и стимулира контракция на мускулите около алвеолите на млечните жлези, насърчавайки производството на мляко. Окситоциназата разрушава хормона. По време на раждане активността му спада 100 пъти.

Хормони на панкреаса Инсулинът е първият хормон, чиято протеинова природа е дешифрирана. Получава се синтетично. Инсулиноподобни вещества се произвеждат в черния дроб, бъбреците, ендотела на церебралните съдове, слюнчените жлези, ларинкса и папилите на езика.

Инсулинът е прост протеин. Състои се от две полипептидни вериги: a- и b-. А-веригата съдържа 21 аминокиселинни остатъка, b-веригата - 30. Инсулинът се синтезира като неактивен прекурсор на проинсулин, който се превръща в инсулин чрез ограничена протеолиза. В този случай С-пептидът от 33 аминокиселинни остатъка се отцепва от проинсулин.

Основният ефект на инсулина е да увеличи пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза. Инсулинът активира: хексокиназна реакция, синтез на глюкокиназа, гликолиза, всички фази на аеробно разграждане, пентозен цикъл, синтез на гликоген, синтез на мазнини от глюкоза. Инсулинът инхибира: разграждането на гликогена, глюконеогенезата. Инсулинът е анаболен. насърчава синтеза на гликоген, мазнини, протеини. има щадящ протеин ефект, тъй като инхибира глюконеогенезата от аминокиселини.

Органи - мишени на инсулина и естеството на метаболитния ефект Антикатаболен ефект Анаболен ефект чернодробно инхибиране на гликогенолизата и глюконеогенезата активиране на синтеза на гликоген и мастни киселини мастна тъкан инхибиране на липолизата активиране на синтеза на глицерол и мастни киселини мускулно инхибиране разграждане на протеини активиране на синтеза на протеини и гликоген. Прицелен орган

Глюкагонът се произвежда от а-клетки на островите на Лангерханс, състои се от 29 AMK, молекулно тегло 3500. Целеви органи: черен дроб, мастна тъкан. Глюкагонът действа чрез c. AMF. Рецепторите са мембранни липопротеини.

Биологичната роля на глюкагона стимулира фосфоролизата на чернодробен гликоген, стимулира глюконеогенезата, засилва липолизата в мастната тъкан и черния дроб, повишава гломерулната филтрация, ускорява кръвния поток, насърчава отделянето на сол, пикочна киселина, стимулира протеолизата, повишава кетогенезата, стимулира транспорта на BUN в черен дроб, намалява концентрацията на калий в черния дроб.

Пептидът соматостатин, потиска секрецията на растежен хормон, инхибира секрецията на инсулин и глюкагон, изолиран от хипоталамуса, секретиран в панкреаса и стомаха.

Катехоламините (адреналин, норепинефрин, допамин) са хормони на надбъбречната медула, производни на тирозин. Целеви органи: черен дроб, мускули. Секрецията на хормони се стимулира от симпатиковите нерви.

Механизъм на действие чрез c. AMPs не проникват в клетката чрез промени в концентрацията на калциеви йони. И двата хормона причиняват хипертония.

Разлики между адреналин и норепинефрин Адреналин Норепинефрин Свободна CH група 3 Свободна NH група 2 Възбужда β-рецепторите Възбужда a-рецепторите Разширява бронхите Свива бронхите Разширява съдовете на мозъка, мускулите Свива съдовете на мозъка, мускулите Стимулиране на кората, възбужда централната нервна система Действа по-слабо Тахикардия Брадикардия Отпуска гладката мускулатура, разширява зеницата Действа по-слабо

Биохимичният ефект на адреналина засилва разграждането на гликоген в черния дроб, причинявайки хипергликемия, засилва разграждането на гликоген в мускулите, като същевременно повишава концентрацията на млечна киселина, стимулира фосфорилазата, инхибира гликоген синтазата, инхибира секрецията на инсулин (спестява глюкоза за централната нервна система система)

Норепинефринът е 4-8 пъти по-слаб от адреналина и действа върху α-адренергичните рецептори чрез промяна в концентрацията на калций (влияе на контракциите на гладката мускулатура),

Катехоламините не преминават кръвно-мозъчната бариера (BBB). Наличието им в мозъка се обяснява с локален синтез. При някои заболявания на централната нервна система (болест на Паркинсон) се наблюдава нарушение в синтеза на допамин в мозъка. DOPA лесно преминава BBB и е ефективно лечение на болестта на Паркинсон. α-метил-DOPA конкурентно инхибира DOPA карбоксилазата и се използва за лечение на хипертония.

Терминът е предложен от С. Коен през 1974 г.

Цитокини - група хормоноподобни протеини и пептиди с молекулно тегло от 8 до 90 kDa, често гликозилирани, синтезирани и секретирани от клетките имунни системи s и други видове клетки.

Цитокините се различават от хормоните само частично: те се произвеждат не от ендокринни жлези, а различни видовеклетки; в допълнение, те контролират много по-широк диапазон от целеви клетки в сравнение с хормоните.

Разнообразен биологични функциицитокините са разделени на групи [Pertseva T.A., Konopkina L.I. Интерферони и техните индуктори // Ukrainian Chemotherapy Journal. - 2001. _ № 2. - С. 62-67.]:

· управляват развитие и хомеостаза на имунната система;

· контролират растежа и диференциацията на кръвните клетки (хемопоезна система);

· участват в неспецифични защитни реакциитяло, влияещи възпалителни процеси, съсирване на кръвта, кръвно налягане;

· цитокините участват в регулацията на клетъчния растеж, диференциация и продължителност на живота, както и в контрола на апоптозата.

Въз основа на тяхната структура има няколко вида цитокинови молекули, всяка от които е кодирана от собствени гени. Цитокините се състоят от една или две, рядко повече полипептидни (хомо- и хетероложни) вериги (мономери, димери, тримери) с молекулно тегло от 8 до 90 kDa, предимно 15-35 kDa. По-голямата част от тях съдържат 4 β-спирали като характерен структурен елемент и само няколко (IL-1, TNF, трансформиращ растежен фактор) се характеризират с преобладаване на структурата на β-слоя.

Клетки, произвеждащи цитокини

Могат да бъдат разграничени три относително автономни групи цитокин-продуциращи клетки (Таблица 1). Това

· стромални клетки на съединителната тъкан, които произвеждат цитокини и са отговорни основно за хемопоезата;

· моноцити/макрофаги, които са продуценти на цитокини – медиатори на възпалението;

· лимфоцити, които произвеждат лимфокини, които осигуряват развитието на антиген-специфичния компонент на имунния отговор.

Маса 1.

Основните видове клетки, които произвеждат цитокини

Клетки производители	Индуктори на цитокини	Производствена кинетика	Произведени цитокини
Стромални клетки (фибробласти, ендотелни клетки)	Контактни взаимодействия, бактериални продукти	В рамките на един час от иРНК, след 3-4 часа пикова секреция на цитокини	GM, G, M-CSF; INFv, IL-6,7,8,11
Моноцити/макрофаги	Бактерии и техните продукти, полиелектролити, форбелни естери	В рамките на един час от иРНК, след 6-14 часа пикова секреция на цитокини	IL-1.6; TNFb, IL-10,12,15; GM, G, M-CSF, TGFv, INFb, хемокини.
	Свързване на антиген/митоген чрез TCR-CD3/CD28+IL-12	След 5-8 часа иРНК, след 10-48 часа пик на секреция на цитокини	IL-2, INFg, TNFb и β, IL-3, GM-CSF, хемокини
	Антиген/митоген+IL-4 свързване	След 5-8 часа иРНК, след 24-48 часа пикът на секреция на цитокини	IL-4,5,6,9,10,13,3; GM-CSF, хемокини

Всички клетки, продуциращи цитокини, се характеризират със свой собствен тип отговор на активиращите влияния и естеството на активаторите, както и свой собствен, макар и значително припокриващ се набор от произведени от тях цитокини (Таблица 1) и процесите, чието осъществяване те осигуряват.

Нормални нива на производство на цитокини стромални клеткине висок. Стимулите за производството на тези цитокини при липса на увреждащи и патогенни фактори очевидно са контактите с хемопоетичните клетки. Бактериалните продукти значително засилват производството на тези цитокини и това се случва не само в хемопоетичните органи, но и в огнищата на агресия, което води до образуването на екстрамедуларни огнища на хемопоеза. При условия на активиране епителните клетки на кожата и лигавиците проявяват подобна активност.

Производство на цитокини (монокини). клетки от миелоидно-моноцитен произходпредизвикани главно под въздействието на бактериални продукти. Може да бъде причинено и от много метаболити, самите цитокини, пептидни фактори, полиелектролити, както и контакти с околните клетки, процеси на адхезия и фагоцитоза. Активирането на цитокиновите гени се случва в моноцитите и макрофагите в рамките на 1 час, а през следващите няколко часа цитокинът вече може да бъде открит в околната среда. Сред цитокините, секретирани от тези клетки, преобладават факторите, участващи в развитието на възпалението. Те се наричат монокини.

Третата група клетки - производители на цитокини ( лимфокини) грим лимфоцити. Почти всички видове лимфоцити са способни да секретират цитокини, но техните „професионални“ производители са CD4 + помощни клетки. Лимфоцитите в покой не произвеждат хуморални фактори. Клетъчното активиране възниква в резултат на свързване на рецептори за разпознаване на антиген и корецептори. Най-ранният от лимфокините, IL-2, се появява в цитоплазмата на Т клетките 2 часа след стимулацията; останалите лимфокини се произвеждат много по-късно и в определена последователност: IL-4 след 4 часа, IL-10 след 6 часа, IL-9 след 24 часа. Пиковото производство на различни лимфокини варира: 12 часа за IL-2, 48 часа за IL-4 и 5, 72 часа за IL-9 и IFNg. Тази последователност отразява процесите на диференциация на Т хелперните клетки.

Цитокините започват да се синтезират от клетките само при наличие на чужд агент в организма. Това допринася за развитието на имунна реакция, която защитава постоянството на вътрешната среда на тялото от всичко генетично чуждо (фиг. 1).

Ориз. 1.

Веднъж освободени от произвеждащите клетки, цитокините имат кратък полуживот в кръвния поток. До 50% от циркулиращите цитокини се интернализират в рамките на 30 минути. Отстраняването на катаболизираните цитокини от тялото се извършва от черния дроб и бъбреците. Секрецията на цитокини е краткотраен процес. ИРНК, кодираща цитокини, е нестабилна, което, комбинирано с краткотрайната транскрипция на цитокиновите гени, води до краткотрайна биосинтеза. [Колман Ю., Рьом К.-G., Visual Biochemistry, Publishing House Mir, стр. 378-379].

Говорейки за характеристиките на цитокините, трябва да имате предвид следното:

1. Един цитокин може да се произвежда от повече от един тип клетки;

2. Една клетка може да произвежда повече от един цитокин;

3. Един цитокин може да действа върху повече от един тип клетки;

4. Повече от един цитокин може да индуцира една и съща функция в определен тип клетка. [ Дранник G.N. Клинична имунология и алергология, MIA, Москва 2003 г. стр. 98-99.].

Притежание широк обхватбиологична активност, те определят не само адекватното ниво на имунния отговор, но и регулират взаимодействията на основните биологични интегративни системи на организма - нервна, имунна и ендокринна.

Цитокините са свързани помежду си и образуват интегрална система от взаимодействащи си елементи - цитокинова мрежа.

Биологично активно вещество (БАВ), физиологично активно вещество (ПАС) -вещество, което в малки количества (mcg, ng) има изразен физиологичен ефект върху различни функции на тялото.

Хормон- физиологично активно вещество, произведено от специализирани ендокринни клетки, освобождава се във вътрешната среда на тялото (кръв, лимфа) и упражнява дистанционен ефект върху целевите клетки.

хормон -това е сигнална молекула, секретирана от ендокринните клетки, която чрез взаимодействие със специфични рецептори на целевите клетки регулира техните функции. Тъй като хормоните са носители на информация, те, подобно на други сигнални молекули, имат висока биологична активност и предизвикват реакции в прицелните клетки в много ниски концентрации (10 -6 - 10 -12 M/l).

Прицелни клетки (прицелни тъкани, прицелни органи) -клетки, тъкани или органи, които съдържат рецептори, специфични за даден хормон. Някои хормони имат една целева тъкан, докато други имат ефект в цялото тяло.

Таблица. Физиологична класификация активни вещества

Свойства на хормоните

Хормоните имат редица общи свойства. Те обикновено се образуват от специализирани ендокринни клетки. Хормоните имат селективност на действие, което се постига чрез свързване към специфични рецептори, разположени на повърхността на клетките (мембранни рецептори) или вътре в тях (вътреклетъчни рецептори), и задейства каскада от процеси на вътреклетъчно предаване на хормонален сигнал.

Последователността от събития на предаване на хормонален сигнал може да бъде представена под формата на опростена схема „хормон (сигнал, лиганд) -> рецептор -> втори (вторичен) пратеник -> ефекторни структури на клетката -> физиологичен отговор на клетката. ” Повечето хормони отсъстват видова специфика(с изключение на ), което дава възможност да се изследва ефектът им върху животни, както и да се използват хормони, получени от животни, за лечение на болни хора.

Има три варианта за междуклетъчно взаимодействие с помощта на хормони:

• ендокринни(отдалечени), когато се доставят до целевите клетки от мястото на производство на кръв;
• паракринен- хормоните дифундират към таргетната клетка от близка ендокринна клетка;
• автокринен -Хормоните действат върху клетката продуцент, която е и нейната целева клетка.

Според химичната си структура хормоните се делят на три групи:

• пептиди (брой аминокиселини до 100, например тиротропин освобождаващ хормон, ACTH) и протеини (инсулин, растежен хормон и др.);
• производни на аминокиселини: тирозин (тироксин, адреналин), триптофан - мелатонин;
• стероиди, производни на холестерола (женски и мъжки полови хормони, алдостерон, кортизол, калцитриол) и ретиноева киселина.

Според функцията си хормоните се делят на три групи:

• ефекторни хормони, действащи директно върху таргетните клетки;
• хормони на хипофизата, контролиращи функцията на периферните ендокринни жлези;
• хормони на хипоталамусарегулиране на секрецията на хормони от хипофизната жлеза.

Таблица. Видове действие на хормоните

Тип действие	Характеристика
Хормонални (хемокрини)	Действието на хормона на значително разстояние от мястото на образуване
Изокринна (локална)	Хормон, синтезиран в една клетка, има ефект върху клетка, разположена в близък контакт с първата. Освобождаването му се осъществява в интерстициалната течност и кръвта
Неврокрин (невроендокринен)	Действие при отделяне на хормон от нервни окончания, действа като невротрансмитер или невромодулатор
Паракринен	Вид изокрино действие, но в този случай хормонът, произведен в една клетка, навлиза в междуклетъчната течност и засяга редица клетки, разположени в непосредствена близост
Юкстакрин	Вид паракринно действие, когато хормонът не навлиза в междуклетъчната течност и сигналът се предава през плазмената мембрана на близка клетка
Автокринен	Хормон, освободен от клетка, засяга същата клетка, променяйки нейната функционална активност
Соликрина	Отделеният от клетката хормон навлиза в лумена на канала и по този начин достига до друга клетка, упражнявайки специфичен ефект върху нея (типичен за стомашно-чревнихормони)

Хормоните циркулират в кръвта в свободно (активна форма) и свързано (неактивна форма) състояние с плазмени протеини или формирани елементи. Хормоните имат биологична активност в свободно състояние. Съдържанието им в кръвта зависи от скоростта на секреция, степента на свързване, поглъщане и скоростта на метаболизма в тъканите (свързване със специфични рецептори, разрушаване или инактивиране в таргетните клетки или хепатоцити), отстраняване с урина или жлъчка.

Таблица. Наскоро открити физиологично активни вещества

Редица хормони могат да претърпят химически трансформации в целевите клетки в по-активни форми. По този начин хормонът "тироксин", подложен на дейодиране, се превръща в повече активна форма- трийодтиронин. Мъжкият полов хормон тестостерон в целевите клетки може не само да се превърне в по-активна форма - дехидротестостерон, но и в женски полови хормони от естрогенната група.

Ефектът на хормона върху целевата клетка се дължи на свързване и стимулиране на специфичен за него рецептор, след което хормоналният сигнал се предава на вътреклетъчната каскада от трансформации. Предаването на сигнала е придружено от многократното му усилване и действието на малък брой хормонални молекули върху клетката може да бъде придружено от мощен отговор от целевите клетки. Активирането на рецептора от хормон също е придружено от активиране на вътреклетъчни механизми, които спират реакцията на клетката към действието на хормона. Това може да са механизми, които намаляват чувствителността (десенсибилизация/адаптация) на рецептора към хормона; механизми, които дефосфорилират вътреклетъчните ензимни системи и др.

Рецепторите за хормони, както и за други сигнални молекули, са локализирани върху клетъчната мембрана или вътре в клетката. Хормоните с хидрофилна (лиофобна) природа, за които клетъчната мембрана е непропусклива, взаимодействат с рецепторите на клетъчната мембрана (1-TMS, 7-TMS и лиганд-зависими йонни канали). Те са катехоламини, мелатонин, серотонин, хормони с протеиново-пептидна природа.

Хормоните с хидрофобна (липофилна) природа дифундират през плазмената мембрана и се свързват с вътреклетъчните рецептори. Тези рецептори се делят на цитозолни (рецептори на стероидни хормони - глюко- и минералкортикоиди, андрогени и прогестини) и ядрени (рецептори на тиреоидни йодсъдържащи хормони, калцитриол, естрогени, ретиноева киселина). Цитозолните и естрогенните рецептори са свързани с протеини на топлинен шок (HSP), което предотвратява навлизането им в ядрото. Взаимодействието на хормона с рецептора води до отделяне на HSP, образуване на хормон-рецепторен комплекс и активиране на рецептора. Комплексът хормон-рецептор се придвижва към ядрото, където взаимодейства със строго определени хормоночувствителни (разпознаващи) ДНК участъци. Това е придружено от промяна в активността (експресията) на определени гени, които контролират протеиновия синтез в клетката и други процеси.

Въз основа на използването на определени вътреклетъчни пътища за предаване на хормонален сигнал, най-често срещаните хормони могат да бъдат разделени на няколко групи (Таблица 8.1).

Таблица 8.1. Вътреклетъчни механизми и пътища на действие на хормоните

Хормоните контролират различни реакции на прицелните клетки и чрез тях физиологичните процеси в организма. Физиологичните ефекти на хормоните зависят от тяхното съдържание в кръвта, броя и чувствителността на рецепторите и състоянието на пост-рецепторните структури в целевите клетки. Под въздействието на хормони, активиране или инхибиране на енергийния и пластичен метаболизъм на клетките, синтеза на различни вещества, включително протеинови вещества (метаболитен ефект на хормоните); промени в скоростта на делене на клетките, тяхната диференциация (морфогенетичен ефект), иницииране на програмирана клетъчна смърт (апоптоза); задействане и регулиране на свиване и отпускане на гладки миоцити, секреция, абсорбция (кинетично действие); промяна на състоянието на йонните канали, ускоряване или инхибиране на генерирането на електрически потенциали в пейсмейкъри (коригиращо действие), улесняване или инхибиране на влиянието на други хормони (реактогенен ефект) и др.

Таблица. Разпределение на хормона в кръвта

Скоростта на възникване в тялото и продължителността на отговорите на действието на хормоните зависи от вида на стимулираните рецептори и скоростта на метаболизма на самите хормони. Промените във физиологичните процеси могат да се наблюдават след няколко десетки секунди и да продължат за кратко време при стимулиране на рецепторите на плазмената мембрана (например вазоконстрикция и повишаване на кръвното налягане под въздействието на адреналин) или да се наблюдават след няколко десетки минути и да продължат за часа при стимулиране на ядрени рецептори (например повишен метаболизъм в клетките и увеличаване на консумацията на кислород от тялото, когато тиреоидните рецептори се стимулират от трийодтиронин).

Таблица. Продължителност на действие на физиологично активните вещества

Тъй като една и съща клетка може да съдържа рецептори за различни хормони, тя може едновременно да бъде целева клетка за няколко хормона и други сигнални молекули. Ефектът на един хормон върху клетката често се комбинира с влиянието на други хормони, медиатори и цитокини. В този случай в прицелните клетки могат да бъдат стартирани редица пътища на сигнална трансдукция, в резултат на взаимодействието на които може да се наблюдава повишаване или инхибиране на клетъчния отговор. Например норепинефринът и норепинефринът могат едновременно да действат върху гладките миоцити на съдовата стена, като обобщават техния вазоконстрикторен ефект. Вазоконстрикторният ефект на вазопресина може да бъде елиминиран или отслабен чрез едновременното действие на брадикинин или азотен оксид върху гладките миоцити на съдовата стена.

Регулиране на образуването и секрецията на хормони

Регулиране на образуването и секрецията на хормоние една от най-важните функции и нервна система на тялото. Сред механизмите, регулиращи образуването и секрецията на хормони, влиянието на централната нервна система, "тройните" хормони, влиянието на концентрацията на хормони в кръвта чрез канали за отрицателна обратна връзка, влиянието на крайните ефекти на хормоните върху тяхната секреция , разграничават се влиянието на циркадните и други ритми.

Нервна регулацияизвършва се в различни ендокринни жлези и клетки. Това е регулирането на образуването и секрецията на хормони от невросекреторните клетки на предния хипоталамус в отговор на навлизането на нервни импулсиот различни области на централната нервна система. Тези клетки имат уникална способноствъзбуждат и трансформират възбуждането в образуването и секрецията на хормони, които стимулират (освобождаващи хормони, либерини) или инхибират (статини) секрецията на хормони от хипофизната жлеза. Например, с увеличаване на потока от нервни импулси към хипоталамуса при условия на психо-емоционална възбуда, глад, болка, излагане на топлина или студ, по време на инфекция и други спешни състояния, невросекреторните клетки на хипоталамуса освобождават кортикотропин-освобождаващ хормон в порталните съдове на хипофизната жлеза, което повишава секрецията на адренокортикотропен хормон (ACTH) от хипофизната жлеза.

ВНС има пряк ефект върху образуването и секрецията на хормони. С повишаване на тонуса на SNS се увеличава секрецията на тройни хормони от хипофизната жлеза, секрецията на катехоламини от надбъбречната медула, тиреоидни хормони от щитовидната жлеза и секрецията на инсулин намалява. С повишаване на тонуса на PSNS се увеличава секрецията на инсулин и гастрин и се инхибира секрецията на тиреоидни хормони.

Регулация от хормони на хипофизатаизползва се за контролиране на образуването и секрецията на хормони от периферните ендокринни жлези (щитовидна жлеза, надбъбречна кора, гонади). Секрецията на тропни хормони е под контрола на хипоталамуса. Тропичните хормони са получили името си поради способността си да се свързват (имат афинитет) към рецепторите на целевите клетки, които образуват отделни периферни ендокринни жлези. Тропичният хормон към тироцитите на щитовидната жлеза се нарича тиротропин или тироид-стимулиращ хормон(TSH), към ендокринните клетки на надбъбречната кора - адренокортикотропен хормон (ACHT). Тропните хормони към ендокринните клетки на половите жлези се наричат: лутропин или лутеинизиращ хормон (LH) - към клетките на Лайдиг, жълто тяло; фолитропин или фоликулостимулиращ хормон (FSH) - към фоликулните клетки и клетките на Сертоли.

Тропичните хормони, когато нивото им в кръвта се повиши, многократно стимулират секрецията на хормони от периферните ендокринни жлези. Те могат да имат и други ефекти върху тях. Например, TSH увеличава притока на кръв в щитовидната жлеза, активира метаболитните процеси в тироцитите, улавянето на йод от кръвта и ускорява процесите на синтез и секреция на хормони на щитовидната жлеза. При излишък на TSH се наблюдава хипертрофия на щитовидната жлеза.

Регулиране на обратната връзкаизползвани за контролиране на секрецията на хормони от хипоталамуса и хипофизната жлеза. Същността му се състои в това, че невросекреторните клетки на хипоталамуса имат рецептори и са клетки-мишени за хормоните на периферната ендокринна жлеза и тройния хормон на хипофизната жлеза, който контролира секрецията на хормони от тази периферна жлеза. По този начин, ако под въздействието на хипоталамичния тиротропин-освобождаващ хормон (TRH) секрецията на TSH се увеличи, тогава последният ще се свърже не само с рецепторите на тирзоцитите, но и с рецепторите на невросекреторните клетки на хипоталамуса. В щитовидната жлеза TSH стимулира образуването на тиреоидни хормони, а в хипоталамуса инхибира по-нататъшната секреция на TRH. Връзката между нивото на TSH в кръвта и процесите на образуване и секреция на TRH в хипоталамуса се нарича къс цикълобратна връзка.

Секрецията на TRH в хипоталамуса също се влияе от нивото на тиреоидните хормони. Ако концентрацията им в кръвта се повиши, те се свързват с тиреоидните хормонални рецептори на невросекреторните клетки на хипоталамуса и инхибират синтеза и секрецията на TRH. Връзката между нивото на тиреоидните хормони в кръвта и процесите на образуване и секреция на TRH в хипоталамуса се нарича дълъг цикълобратна връзка. Съществуват експериментални доказателства, че хормоните на хипоталамуса не само регулират синтеза и освобождаването на хипофизните хормони, но също така инхибират тяхното собствено освобождаване, което се определя от концепцията ултра-къс цикълобратна връзка.

Наборът от жлезисти клетки на хипофизната жлеза, хипоталамуса и периферните ендокринни жлези и механизмите на тяхното взаимно влияние една върху друга бяха наречени системи или оси на хипофизата-хипоталамуса-ендокринните жлези. Различават се системите (оси): хипофиза - хипоталамус - щитовидната жлеза; хипофиза - хипоталамус - надбъбречна кора; хипофиза - хипоталамус - полови жлези.

Въздействие на крайните ефектихормони върху тяхната секреция се извършва в островния апарат на панкреаса, С-клетките на щитовидната жлеза, паращитовидни жлези, хипоталамус и т.н. Това се демонстрира от следните примери. Когато нивото на кръвната захар се повиши, се стимулира секрецията на инсулин, а когато се понижи, се стимулира секрецията на глюкагон. Тези хормони взаимно инхибират секрецията си чрез паракринен механизъм. Когато нивото на Ca 2+ йони в кръвта се повиши, се стимулира секрецията на калцитонин, а когато се понижи, се стимулира секрецията на паратирин. Директният ефект от концентрацията на вещества върху секрецията на хормони, които контролират нивата им, е бърз и ефективен начинподдържане на концентрацията на тези вещества в кръвта.

Сред разглежданите механизми за регулиране на секрецията на хормони и техните крайни ефекти може да се отбележи регулирането на секрецията на антидиуретичен хормон (ADH) от клетките на задния хипоталамус. Секрецията на този хормон се стимулира от повишаване на осмотичното налягане на кръвта, например при загуба на течност. Намаляването на диурезата и задържането на течности в организма под влияние на ADH водят до намаляване на осмотичното налягане и инхибиране на секрецията на ADH. Подобен механизъм се използва за регулиране на секрецията на натриуретичен пептид от предсърдните клетки.

Влиянието на циркадните и други ритмивърху секрецията на хормони се извършва в хипоталамуса, надбъбречните жлези, половите жлези и епифизните жлези. Пример за влиянието на циркадния ритъм е дневната зависимост на секрецията на ACTH и кортикостероидни хормони. Най-ниското им ниво в кръвта се наблюдава в полунощ, а най-високото сутрин след ставане от сън. Повечето високо нивомелатонин се записва през нощта. Известно е влиянието на лунния цикъл върху секрецията на полови хормони при жените.

Определяне на хормони

Секреция на хормони -навлизането на хормони във вътрешната среда на тялото. Полипептидните хормони се натрупват в гранули и се секретират чрез екзоцитоза. Стероидните хормони не се натрупват в клетката и се секретират веднага след синтеза чрез дифузия през клетъчната мембрана. Секрецията на хормони в повечето случаи има цикличен, пулсиращ характер. Честотата на секрецията е от 5-10 минути до 24 часа или повече (общият ритъм е около 1 час).

Свързана формахормон- образуване на обратими, нековалентно свързани комплекси на хормони с плазмени протеини и профилирани елементи. Степента на свързване на различните хормони варира значително и се определя от тяхната разтворимост в кръвната плазма и наличието на транспортен протеин. Например 90% от кортизола, 98% от тестостерона и естрадиола, 96% от трийодтиронина и 99% от тироксина са свързани с транспортни протеини. Свързаната форма на хормона не може да взаимодейства с рецепторите и образува резерв, който може бързо да се мобилизира за попълване на басейна свободен хормон.

Свободна форма на хормона- физиологично активно вещество в кръвната плазма в несвързано с протеин състояние, способно да взаимодейства с рецептори. Свързаната форма на хормона е в динамично равновесие с пул от свободен хормон, който от своя страна е в равновесие с хормона, свързан с рецепторите в целевите клетки. Повечето полипептидни хормони, с изключение на соматотропин и окситоцин, циркулират в ниски концентрации в кръвта в свободно състояние, без да се свързват с протеини.

Метаболитни трансформации на хормона -неговата химическа модификация в таргетните тъкани или други образувания, предизвикваща намаляване/увеличаване на хормоналната активност. Най-важното място за обмен на хормони (активирането или инактивирането им) е черният дроб.

Скорост на хормонален метаболизъм -интензивността на неговата химична трансформация, която определя продължителността на циркулацията в кръвта. Полуживотът на катехоламините и полипептидните хормони е няколко минути, а на тиреоидните и стероидните хормони - от 30 минути до няколко дни.

Хормонален рецептор- високоспециализирана клетъчна структура, която е част от плазмените мембрани, цитоплазмата или ядрения апарат на клетката и образува специфично комплексно съединение с хормона.

Органна специфика на действието на хормона -реакции на органи и тъкани към физиологично активни вещества; те са строго специфични и не могат да бъдат причинени от други съединения.

Обратна връзка— влиянието на нивото на циркулиращия хормон върху неговия синтез в ендокринните клетки. Дълга верига за обратна връзка е взаимодействието на периферната ендокринна жлеза с центровете на хипофизата, хипоталамуса и надхипоталамичните области на централната нервна система. Кратка обратна връзка - промяна в секрецията на тронния хормон на хипофизата, променя секрецията и освобождаването на статини и либерини от хипоталамуса. Свръхкъсата обратна връзка е взаимодействие в ендокринната жлеза, при което освобождаването на хормон влияе върху процесите на секреция и освобождаване на себе си и на други хормони от тази жлеза.

Негативно мнение -повишаване на нивото на хормона, което води до инхибиране на неговата секреция.

Положителна обратна връзка- повишаване на нивото на хормона, предизвикващо стимулация и настъпване на пик в секрецията му.

Анаболни хормони -физиологично активни вещества, които насърчават образуването и обновяването на структурните части на тялото и натрупването на енергия в него. Тези вещества включват гонадотропни хормони на хипофизата (фолитропин, лутропин), полови стероидни хормони (андрогени и естрогени), хормон на растежа (соматотропин), плацентарен хорион гонадотропин, инсулин.

Инсулин- протеиново вещество, произведено в β-клетките на островите на Лангерханс, състоящо се от две полипептидни вериги (А верига - 21 аминокиселини, В верига - 30), което намалява нивата на кръвната захар. Първият протеин, чиято първична структура е напълно определена от F. Sanger през 1945-1954 г.

Катаболни хормони- физиологично активни вещества, които насърчават разграждането различни веществаи структури на тялото и освобождаването на енергия от него. Тези вещества включват кортикотропин, глюкокортикоиди (кортизол), глюкагон, високи концентрациитироксин и адреналин.

Тироксин (тетрайодотиронин) -йодсъдържащо производно на аминокиселината тирозин, произвеждано във фоликулите на щитовидната жлеза, повишаващо интензивността на основния метаболизъм, производството на топлина, влияещо върху растежа и диференциацията на тъканите.

глюкагон -полипептид, произведен в α-клетките на островите на Лангерханс, състоящ се от 29 аминокиселинни остатъка, стимулиращи разграждането на гликоген и повишаващи нивата на кръвната захар.

Кортикостероидни хормони -съединения, образувани в надбъбречната кора. В зависимост от броя на въглеродните атоми в молекулата, те се разделят на С 18 -стероиди - женски полови хормони - естрогени, С 19 -стероиди - мъжки полови хормони - андрогени, С 21 -стероиди - същински кортикостероидни хормони, които имат специфична физиологична ефект.

Катехоламини — производни на пирокатехина, активно участващи във физиологичните процеси в организма на животните и хората. Катехоламините включват адреналин, норепинефрин и допамин.

Симпатико-надбъбречна система - хромафинови клетки на надбъбречната медула и преганглионарните влакна на симпатикуса, които ги инервират нервна система, в който се синтезират катехоламини. Хромафиновите клетки се намират също в аортата, каротидния синус и в и около симпатиковите ганглии.

Биогенни амини- група от азотсъдържащи органични съединения, образувани в тялото чрез декарбоксилиране на аминокиселини, т.е. елиминиране на карбоксилната група от тях - СООН. Много от биогенните амини (хистамин, серотонин, норепинефрин, адреналин, допамин, тирамин и др.) имат изразен физиологичен ефект.

Ейкозаноиди -физиологично активни вещества, производни предимно на арахидоновата киселина, които имат разнообразни физиологични ефекти и се разделят на групи: простагландини, простациклини, тромбоксани, левугландини, левкотриени и др.

Регулаторни пептиди- високомолекулни съединения, които представляват верига от аминокиселинни остатъци, свързани с пептидна връзка. Регулаторните пептиди с до 10 аминокиселинни остатъка се наричат ​​олигопептиди, от 10 до 50 се наричат ​​полипептиди, а над 50 се наричат ​​протеини.

Антихормон- защитно вещество, произвеждано от тялото при продължително приемане на протеин хормонални лекарства. Образуването на антихормон е имунологична реакциядо въвеждането на чужд протеин отвън. Тялото не произвежда антихормони по отношение на собствените си хормони. Въпреки това могат да се синтезират вещества, подобни по структура на хормоните, които, когато се въвеждат в тялото, действат като антиметаболити на хормоните.

Хормонални антиметаболити- физиологично активни съединения, които са близки по структура до хормоните и влизат в конкурентни, антагонистични отношения с тях. Антиметаболитите на хормоните са способни да заемат своето място във физиологичните процеси, протичащи в тялото, или да блокират хормоналните рецептори.

Тъканен хормон (автокоиден, локален хормон) -физиологично активно вещество, произвеждано от неспециализирани клетки и имащо предимно локално действие.

Неврохормон- физиологично активно вещество, произвеждано от нервните клетки.

Ефекторен хормон -физиологично активно вещество, което има пряк ефект върху клетките и целевите органи.

Хормон на трона- физиологично активно вещество, което действа върху други жлези с вътрешна секреция и регулира техните функции.

Година на издаване: 2003

жанр:Физиология

формат: DjVu

качество:Сканирани страници

Описание:При подготовката на учебника „Физиология на човека” авторите си поставят следните задачи: да допълнят учебника с научни постижения от последните години; въвеждам съвременни методиизследване на функциите при човека, замяна на остарели с тях; подобряване на логиката на представяне на материала, за да се улесни разбирането на учениците за моделите на физиологичните функции. Основата на идеите за жизнената дейност е интегрирането на съвременни данни, получени на молекулярно, органно, системно и организмово ниво. Човешкото тяло се разглежда в учебника "Физиология на човека" като цялостна система, която е в постоянно взаимодействие с многообразието от влияния от заобикалящата, включително социална среда.

Учебникът „Физиология на човека” е предназначен за студенти от медицински университети и факултети.

Физиология: предмет, методи, значение за медицината. Разказ. - В.М. Покровски, Г.Ф. Накратко
Физиологията, нейният предмет и роля в системата на медицинското образование
Формиране и развитие на методи за физиологично изследване
Принципи на организиране на управлението на функциите - V.P. Дегтярьов

Контрол в живите организми
Саморегулация на физиологичните функции
Системна организация на управлението. Функционални системи и тяхното взаимодействие

Организъм и заобикаляща среда. Адаптация
Кратка история на физиологията
Възбудими тъкани
Физиология на възбудимите тъкани - V.I. Кобрин

Устройство и основни функции на клетъчните мембрани.
Основни свойства на клетъчните мембрани и йонните канали
Методи за изследване на възбудими клетки
Потенциал за почивка
Потенциал за действие.
Действие електрически токвърху възбудимите тъкани

Физиология нервна тъкан- Г.Л. Кураев

Структура и морфофункционална класификация на невроните
Рецептори. Рецепторни и генераторни потенциали
Аферентни неврони
Интерневрони
Еферентни неврони
Невроглия
Провеждане на стимулация по нервите

Физиология на синапсите - G.L. Кураев
Физиология на мускулната тъкан

Скелетни мускули - V.I. Кобрин

Класификация на скелетните мускулни влакна
Функции и свойства на скелетните мускули
Механизъм на мускулна контракция
Режими на мускулна контракция
Мускулна работа и сила
Енергия на мускулна контракция
Генериране на топлина по време на мускулна контракция
Мускулно-скелетно взаимодействие
Степен функционално състояние мускулна системапри хората

Гладка мускулатура - R.S. Орлов

Класификация на гладките мускули
Структурата на гладките мускули
Инервация на гладките мускули
Функции и свойства на гладките мускули

Физиология на жлезистата тъкан - G.F. Накратко

секреция
Многофункционалност на секрецията
Секреторен цикъл
Биопотенциал на гландулоцитите
Регулиране на секрецията на гландулоцитите

Неврална регулация на физиологичните функции
Механизми на дейност на централната нервна система - O.E. Чораян

Методи за изследване на функциите на централната нервна система
Рефлексен принцип на регулиране на функциите
Инхибиране в централната нервна система
Свойства на нервните центрове
Принципи на интеграция и координация в дейността на централната нервна система
Невронни комплекси
Кръвно-мозъчна бариера
Гръбначно-мозъчна течност
Елементи на кибернетиката на нервната система

Физиология на централната нервна система - Г. А. Кураев

Гръбначен мозък

Морфофункционална организация на гръбначния мозък
Характеристики на невронната организация на гръбначния мозък
Пътища на гръбначния мозък
Рефлекторни функции на гръбначния мозък

Мозъчен ствол

Медула
Мост
Среден мозък
Ретикуларна формация на мозъчния ствол
Диенцефалон

Таламус

Малък мозък

Лимбична система

Хипокампус
амигдала
Хипоталамус

Базални ганглии

Каудално ядро. Черупка
Бледа топка
Ограда

Мозъчната кора

Морфофункционална организация
Сетивни зони
Двигателни зони
Асоциативни области
Електрически прояви на кортикална активност
Междуполукълбени взаимоотношения

Координация на движенията - пр.н.е. Гурфинкел, Ю.С. Левик

Физиология на автономната (вегетативна) нервна система - A.D. Ноздрачев

Функционална структура на вегетативната нервна система

Симпатичната част
Парасимпатикова част
Метасимпатикова част

Характеристики на дизайна на автономната нервна система
Автономен (вегетативен) тонус
Синаптично предаване на възбуждане в автономната нервна система
Влиянието на автономната нервна система върху функциите на тъканите и органите

Хормонална регулация на физиологичните функции - В.А. Ткачук, О.Е. Осадчий
Принципи на хормонална регулация

Изследователски методи

Образуване, отделяне от ендокринни клетки, кръвен транспорт и механизми на действие на хормоните

Синтез на хормони
Отстраняване на хормони от произвеждащите клетки и транспортиране на хормони в кръвта
Молекулярни механизми на действие на хормоните

Ендокринни жлези и физиологична ролятехните хормони

хипофиза
Щитовидна жлеза
Паращитовидни жлези
Надбъбречните жлези
Панкреас
Полови жлези

Ендотелът като ендокринна тъкан

Кръвоносна система - Б.И. Кузник
Понятие за кръвоносната система

Основни функции на кръвта
Количество кръв в тялото

Състав на кръвната плазма

Физикохимични свойства на кръвта

Формени елементи на кръвта

червени кръвни телца

Хемоглобин и неговите съединения

Цветен индекс
ХемолизаФункции на червените кръвни клетки

Хематопоеза

Основни условия за нормална хемопоеза
Физиология на еритропоезата
Фактори, осигуряващи еритропоеза

Левкоцити

Физиологична левкоцитоза Левкопения
Левкоцитна формула
Характеристика отделни видовелевкоцити
Физиология на левкопоезата
Фактори, осигуряващи левкопоеза
Неспецифична резистентност
Имунитет

Кръвни групи

AVO система
Резус система (Rh-hr) и др
Кръвни групи и заболеваемост

Тромбоцити
Система за хемостаза

Съдово-тромбоцитна хемостаза
Процес на съсирване на кръвта

Плазмени и клетъчни коагулационни фактори
Механизъм на съсирване на кръвта

Естествени антикоагуланти
фибриноза
Регулиране на кръвосъсирването и фибринолизата

Инструментални методи за изследване на кръвоносната система
Циркулация на кръвта и лимфата - В.М. Покровски, Г. И. Косицки
Сърдечна дейност

Електрически явления в сърцето, възникване и провеждане на възбуждане

Електрическа активност на миокардните клетки
Функции на проводната система на сърцето
Динамика на миокардната възбудимост и екстрасистол
Електрокардиограма

Помпена функция на сърцето

Сърдечен цикъл
Сърдечен изход
Механични и звукови прояви на сърдечната дейност
Методи за изследване на сърдечните функции

Регулация на сърдечната дейност

Интракардиални регулаторни механизми
Екстракардиални регулаторни механизми
Влиянието на централната нервна система върху дейността на сърцето
Рефлекторна регулация на сърдечната дейност
Условнорефлекторна регулация на сърдечната дейност
Хуморална регулация на сърдечната дейност

Интегриране на механизми за сърдечна регулация

Ендокринна функция на сърцето

Функции на съдовата система

Основни принципи на хемодинамиката. Класификация на съдовете
Движение на кръвта през съдовете

Кръвно налягане и периферно съпротивление
Артериален пулс
Обемна скорост на кръвния поток
Движение на кръвта в капилярите. Микроциркулация
Движение на кръвта във вените
Време на кръвообращението

Регулиране на движението на кръвта през съдовете

Инервация на кръвоносните съдове
Вазомоторният център
Хуморални влияния върху кръвоносните съдове
Физиологични системи за регулиране на кръвното налягане
Реакции на преразпределение в системата за регулиране на кръвообращението
Регулиране на обема на циркулиращата кръв. Кръвни депа
Промени в дейността на сърдечно-съдовата система по време на работа

Регионално кръвообращение - Я.Л. Хаянашвили

Коронарна циркулация
Кръвоснабдяване на главния и гръбначния мозък

Белодробна циркулация

Лимфна циркулация - R.S. Орлов

Структура на лимфната система
Образуване на лимфа
Състав на лимфата
Движение на лимфата
Функции на лимфната система

Дъх - А.Б. Чучалин, В.М. Покровски
Същността и етапите на дишането
Външно дишане - А. В. Черняк

Биомеханика на дихателните движения
Дихателни мускули
Промени в белодробното налягане
Плеврално налягане
Еластични свойства на белите дробове
Съответствие на белия дроб
Еластични свойства на гръдния кош
Резистентност в дихателната система
Работа на дишането

Вентилация - З.Р. Айсанов, Е.А. Малигонов

Белодробни обеми и капацитет
Количествени характеристики на белодробната вентилация
Алвеоларна вентилация

Газообмен и транспорт на газ - S.I. Авдеев, Е.А. Малигонов

Газова дифузия
Пренос на кислород
Крива на дисоциация на оксимоглобина
Доставка на кислород и консумация на кислород от тъканите
Пренос на въглероден диоксид

Регулиране на външното дишане - V.F. Пятин

Дихателен център
Рефлекторна регулация на дишането
Координиране на дишането с други функции на тялото

Характеристики на дишането по време на физическа дейности с променено парциално налягане на газовете - З.Р. Айсанов

Дишане по време на тренировка
Дишане при изкачване на височина
Дишане на чист кислород
Дишане при високо налягане.

Нереспираторни функции на белите дробове - E.A. Малигонов, А.Г. Похотливо

Защитни функции на дихателната система

Механични защитни фактори
Клетъчни защитни фактори
морални защитни фактори

Метаболизъм на биологично активни вещества в белите дробове

Храносмилане - G.F. Накратко
Глад и ситост
Същността на храносмилането и неговата организация

Храносмилането и неговото значение
Видове храносмилане
Конвейерен принцип на организиране на храносмилането

Храносмилателни функции

Секреция на храносмилателните жлези
Двигателна функция на храносмилателния тракт
Всмукване

Регулиране на храносмилателните функции

Управление на храносмилането
Ролята на регулаторните пептиди и амини в дейността на храносмилателния тракт
Кръвоснабдяване на храносмилателния тракт и неговата функционална дейност
Периодична активност на храносмилателните органи

Методи за изследване на храносмилателните функции

Експериментални методи
Методи за изследване на храносмилателните функции при човека

Орално храносмилане и преглъщане

храня се
Дъвчене
Слюноотделяне
преглъщане

Храносмилане в стомаха

Секреторна функция на стомаха
Двигателна активност на стомаха
Евакуация на съдържанието на стомаха в дванадесетопръстника
Повръщане

Храносмилане в тънките черва

Панкреатична секреция

Образуване, състав и свойства на панкреатичния сок

Образуване на жлъчка и жлъчна секреция
Чревна секреция
Кухина и париетална хидролиза на хранителни вещества в тънките черва
Двигателна активност на тънките черва
Абсорбция на различни вещества в тънките черва

Функции на дебелото черво

Навлизане на чревния химус в дебелото черво
Ролята на дебелото черво в храносмилането
Двигателна активност на дебелото черво
Газове в дебелото черво
Дефекация
Микрофлора на храносмилателния тракт

Функции на черния дроб
Храносмилателни функции и физическа дейностчовек

Ефект на хипокинезия
Влиянието на хиперкинезата

Нехраносмилателни функции на храносмилателния тракт

Екскреторна дейност на храносмилателния тракт
Участие на храносмилателния тракт във водно-солевия метаболизъм
Ендокринната функция на храносмилателния тракт и отделянето на физиологично активни вещества в секретите
Инкреция (ендосекреция) храносмилателни жлезиензими
Имунна система на храносмилателния тракт

Метаболизъм и енергия. Хранене - В.М. Покровски
Метаболизъм

Метаболизъм на протеини
Липиден метаболизъм
Въглехидратен метаболизъм
Обмен на минерални соли и вода

Топлообмен - физическа терморегулация
Изотермично регулиране

Хипотермия
Хипертермия
Избор. Физиология на бъбрека - Ю.В. Наточин
основни характеристики
Бъбреци и техните функции

Методи за изследване на бъбречната функция
Нефрон и неговото кръвоснабдяване
Процесът на образуване на урина

Гломерулна филтрация
Тубулна реабсорбция
Тубулна секреция

Определяне на големината на бъбречната плазма и кръвен поток
Синтез на вещества в бъбреците
Осмотично разреждане и концентрация на урината
омеостатична бъбречна функция
Екскреторна функция на бъбреците
Ендокринна функция на бъбреците
Метаболитна бъбречна функция
Принципи на регулиране на реабсорбцията и секрецията на вещества в клетките на бъбречните тубули
Регулиране на бъбречната дейност
Количество, състав и свойства на урината
Уриниране
Последици от отстраняване на бъбрек и изкуствен бъбрек
Свързани с възрастта особености на структурата и функцията на бъбреците

Репродуктивна функция - И. И. Куценко
Сексуална диференциация
Пубертет
Човешко сексуално поведение
Физиология на женските полови органи
Физиология на мъжките полови органи
Физиология на бременността
Физиология на раждането и следродилния период
Адаптиране на тялото на новороденото към условията на извънутробния живот
Кърмене
Сензорни системи - М.А. Островски, И.А. Шевелев
Обща физиология на сетивните системи

Методи за изследване на сетивните системи
Общи принципи на структурата на сетивните системи
Основни функции на сензорната система
Механизми за обработка на информацията в сетивната система
Адаптация на сетивната система Видове условни рефлекси Регулиране на биологичния часовник на бозайниците

Литература