Трансплантацията на органи е една от най-обещаващите области на медицината, която позволява успешно спасяване на човешки животи.

Какво е текущото състояние на руската трансплантология, какво пречи на нейното развитие и какво се прави за подобряване на ситуацията, решихме да разберем от Сергей ГОТИЕ, директор на Федералната държавна бюджетна институция „Федерален научен център по трансплантология и изкуствени органитях. акад. В И. Шумаков" на Министерството на здравеопазването на Русия, главен трансплантолог на Министерството на здравеопазването на Русия, председател на Всеруския обществена организация„Руско трансплантационно общество“, академик на Руската академия на науките.

Сергей Владимирович, вътрешната трансплантология започна да се развива сравнително наскоро. Каква е вашата оценка за сегашното му ниво?

Ще започна с това, че първото успешна трансплантацияоргани - трансплантация на бъбрек от близнак на близнак - се проведе през 50-те години. миналия век в Бостън, демонстрирайки самата възможност за успешни трансплантации на органи. В СССР подобна операция (трансплантация на бъбрек на млад мъж от майка му) е извършена за първи път през 1965 г. от академик Борис Василиевич Петровски, т.е. 10 години по-късно, отколкото в САЩ, където през това време успяха да натрупат не само сериозни хирургични опит, но и умения за управление на пациенти след трансплантация. И това въпреки факта, че у нас се родиха много инициативи в тази област, които имат рационално зърно. Но, за съжаление, тези идеи на съветските учени по редица причини не бяха търсени у дома и бяха внедрени в западните технологии. Достатъчно е да си припомним успешните опити за трансплантация на сърце, извършени от Владимир Петрович Демихов, основателят на експерименталната трансплантология. С работата си той показа, че е напълно възможно да се постигне реваскуларизация (възстановяване на кръвообращението в органите) и това може да се използва в някои модели на трансплантация. Ученият трансплантира бели дробове, сърце, сърце-бял комплекс, черен дроб, бъбреци. У нас той често е критикуван за емпиричния характер на неговите трудове, но в западната литература има огромен брой препратки към научните трудове на Демихов.

В резултат днес западни училищаТрансплантологията е стигнала много далеч в развитието си, изпреварвайки значително страната ни по брой операции.

- Какви органи могат да се трансплантират днес?

В цял свят се извършват трансплантации на бъбреци, черен дроб, панкреас, сърце, бял дроб и комплекс сърце-бял дроб. По-рядко -- тънко черво, крайници, лице. Съвсем ново направление в акушерството и гинекологията е трансплантацията на матка с цел започване и износване на бременност.

В Русия се извършва трансплантация на бъбреци, черен дроб, панкреас, сърце и бели дробове, т.е. жизненоважни органи.

- Колко благоприятен е изходът от такива операции?

Разбира се, понякога се случват ранни смъртни случаи, особено когато ние говорим заза операции по трансплантация на сърце или бял дроб, т.е. за изключително трудни, понякога умиращи пациенти. Освен това резултатът не винаги зависи от лекаря. Статистиката показва, че приемливата ранна следоперативна смъртност при тези операции не трябва да надвишава 10% (в нашия център тази цифра е средно 6%). Ситуацията с трансплантацията на черен дроб е много по-добра, в случая говорим за 95% преживяемост. Не би трябвало смъртни случаиоперации по трансплантация на бъбрек.

Колко чернодробни и бъбречни трансплантации се извършват у нас? Как изглежда това в сравнение с други страни?

В Русия се извършват около 1 000 трансплантации на бъбреци годишно, 300 трансплантации на черен дроб, 200 трансплантации на сърце, 50 трансплантации на панкреас, 20 трансплантации на бял дроб. Това е изключително малко и трябва да се увеличи поне 10 пъти. За сравнение: в САЩ, които са лидер по брой трансплантирани органи, се извършват около 16-17 хиляди бъбречни трансплантации годишно. Като цяло в САЩ и Испания се извършват около 90 трансплантации на органи на милион население годишно, в Германия, Италия и Франция - от 50 до 70, докато в Русия те са малко над 10, и то главно поради активността на лечебни заведения в Москва.

Между другото, от 1500 трансплантации, извършени миналата година в Русия, 340 са извършени в нашия център, 97 от тях са сърдечни трансплантации. А година по-рано направихме 100 сърдечни трансплантации - безпрецедентен брой операции в световната практика за една институция! Това постижение беше отбелязано от нашите чуждестранни колеги на международния конгрес по сърдечна трансплантация.

— Защо мислите, че броят на трансплантациите в Русия расте толкова бавно?

Това до голяма степен се дължи на недоразумения на място и опасения на регионалните лидери, породени от липсата на информираност за проблема, включително законодателната подкрепа за трансплантологията. Втората причина е липсата на единна държавна система за осигуряване на донорски органи.

-- В кои руски региони се прави? най-голямото числотрансплантации?

По-голямата част от тези операции се извършват в Москва. На нейна територия има много федерални институции, които извършват различни видове трансплантация, приемат пациенти от цяла Русия и им предоставят донорски органи. Виждам голямата заслуга на Московския департамент по здравеопазване в организирането на дарения в Москва.

Сред напредналите региони напр. Краснодарски крайи Кемеровска област. Вярно е, че поради особеностите на бюджетната политика има ситуации, когато например пациент от Майкоп, област Адигея, не може да се оперира в съседен Краснодар, а е принуден да отиде в Москва и да влезе в списъка на чакащите заедно с огромен брой пациенти от различни руски региони.

-- Колко струват на руския бюджет операциите по трансплантация на органи?

Общата цена на операцията и последващото годишно наблюдение на пациента не надвишава 2 милиона рубли. на човек, което е значително по-ниско от разходите за пациент на хемодиализа. По този начин замяната на хемодиализата при един пациент с бъбречна трансплантация ще позволи на държавата да спести пари. Като се има предвид, че най-малко 8 хиляди бъбрека трябва да бъдат трансплантирани в Русия годишно, спестяванията ще бъдат значителни.

Трябва да се подчертае, че трансплантацията на органи за гражданите на Руската федерация се заплаща изцяло от държавата.

-- Руското законодателство отговаря ли на изискванията на съвременната трансплантология?

В нашата дейност ние се ръководим от закона на Руската федерация от 22 декември 1992 г. № 4180-I „За трансплантация на човешки органи и (или) тъкани“. Тя ни позволява да работим, но вече е остаряла. Законът от 1992 г. установява списък на обектите за трансплантация, установява презумпция за съгласие за посмъртно отстраняване на органи и (или) тъкани, урежда въпроса за отнемане на органи от живи донори, забранява търговски сделки с органи, но, за съжаление, не съдържа много важни разпоредби, регулиращи ролите и отговорностите на останалата част от медицинската общност във връзка с донорството на органи. Днес очакваме приемането на нов законопроект, подготвен от Министерството на здравеопазването, който описва много подробно, стъпка по стъпка, процедурата за посмъртно донорство и трансплантация на органи.

Както знаете, САЩ са лидери не само по брой трансплантации, но и по брой пациенти в списъка на чакащите за трансплантация на органи. Как вървят нещата при нас?

Всъщност днес само в Съединените щати около 90 хиляди души са включени в списъка на чакащите за бъбречна трансплантация (най-популярният вид трансплантация), докато в Русия има 2-3 хиляди реципиенти. Това означава, че пациентите не се насочват за трансплантация, а им се предписва доживотна хемодиализа и в крайна сметка те умират от различни заболявания вътрешни органи. Или пациентите просто не стигат до диализа, а умират от различни усложнения на бъбречна недостатъчност.

– Какъв вид трансплантация – родствена или трупна, според вас трябва да преобладава?

Днес в повечето страни, включително Русия, преобладава трупната трансплантация. Вярно е, че има опит в Япония, където се използва само свързана трансплантация, тъй като на този етап посмъртното донорство е слабо развито там. Имат съответния закон, но по някаква причина той не работи.

Като човек, лекар и глава на семейство смятам, че родствената трансплантация не може да бъде единственият начин за развитие. За него можем да говорим само при трансплантация на бъбрек, част от черен дроб и – понякога – част от червата, особено ако става дума за болно дете.

Да, знаем как да извадим бъбреци и да оперираме черен дроб на донор, така че човекът да се чувства добре след това, и аз бях първият в страната, който направи свързана трансплантация на част от черния дроб. И сега всяка седмица правя по две такива операции на деца.

Но не трябва да има отказ от трупно донорство в полза на роднини. Това граничи с геноцид. Не бива да се спекулира с концепцията за хуманизъм на пожизненото донорство в ущърб на развитието на идеологията и практиката на посмъртното донорство в страната.

-- Сергей Владимирович, какви трудности са свързани с посмъртното донорство у нас?

В Русия има презумпция за съгласие. Според закона това означава, че човек, който не е декларирал преди това нежеланието си да бъде посмъртен донор на органи, автоматично става такъв. Но може да има специални обстоятелства, като недоволство от роднини. При активни възражения никой не настоява за отнемане на органите на починалия, т.нар. мека презумпция за съгласие.

Ако говорим за световния опит, то в Австрия например има строга презумпция за съгласие. Няма да се приемат възражения от роднини. Да, не са там. Всеки знае: ако човек умре, той ще бъде донор в 100% от случаите, ако органите му са подходящи. Това е идеологията на нацията.

В Испания донорството е национален приоритет. В тази страна, благодарение на огромните усилия, положени от медицинската общност, обществеността, правителството, както и обясненията на Католическата църква, беше проведена много мощна информационна кампания. В резултат на това законът беше приет на базата на презумпция за съгласие, когато стана ясно, че нацията е готова и не възразява срещу посмъртно донорство. Но традициите са толкова силни, че въпреки презумпцията за съгласие, те винаги говорят с роднини, което не се отразява на резултата: 34 премахвания на донори (90-100 органа) на 1 милион население годишно. Това е много. Подобно е положението и във Франция.

Но в Русия няма такова нещо. Нашето население е недостатъчно образовано и често погрешно информирано. Без да познават закона, без да четат научна литература и да бъдат дезориентирани от някои медии, много руснаци не допускат мисълта да бъдат полезни на обществото след смъртта. Което не може да не се отрази на броя на извършените операции.

- Какво е положението при нашите съседи - Украйна и Беларус?

В Украйна, след като стана независима държава, беше възприета презумпцията за информирано съгласие, което сложи край на трансплантациите. Преди това са се ръководили от закона за трансплантациите, който е базиран на нашия закон от 1992 г.

Но в Беларус например законът е абсолютно същият като нашия. Но ако тук този закон не винаги важи, то там той работи в 100% от случаите, благодарение на което Беларус напълно се осигурява с донорски органи.

- Появихте ли се в напоследъкнови възможности за намаляване на недостига на донорски органи?

С натрупването на научни данни и клиничен опитПостепенно се разширяват възможностите за използване на органи. Ако по-рано, преди около 20 години, човек над 60 години не можеше да се счита за донор, сега ситуацията се промени. Хората на това възрастова категорияВсе повече хора стават донори на органи като черния дроб и дори сърцето. Само преди няколко години донорите на сърце не можеха да бъдат хора над 30 години. Сега трансплантираме сърца на 55 и 60-годишни, ако функционират нормално.

-- Колко висок е рискът от отхвърляне на трансплантиран орган?

Този риск е модерен етапминимален. Разбира се, органът във всеки случай е обект на имунна атака от тялото на реципиента. На фона на тези имунни реакции и ефектите от приетите имуносупресори, той постепенно се износва. Затова, както и да се борим, има определени срокове за функциониране на трансплантирания орган. Но случаите, когато новотрансплантиран бъбрек е „паднал“, отдавна са в миналото. Подготовката на пациента и лекарствата, които приема, практически елиминират острото отхвърляне. Още повече, че вече трупаме опит в трансплантацията на органи при кръвногрупова несъвместимост, което вече изпреварва чуждестранната клинична практика. Това ни позволява значително да разширим възможностите за трансплантация. Ако например човек няма родствен донор от необходимата кръвна група, ние можем да го подготвим, като премахнем антителата от кръвта и намалим възможността за имунен отговор и след това да трансплантираме органа. Този подход работи особено добре при извършване на операции по трансплантация на органи при деца.

— Като се борим с отхвърлянето, вървим ли в крак със света?

Със сигурност. Ние използваме същите лекарства като останалия свят.

-- Колко често нашите пациенти се подлагат на трансплантация на органи в чужбина? Колко практично е това?

За щастие това се случва доста рядко. Такива операции се извършват в страни, където трансплантацията е бизнес, например в Пакистан или Китай (в тази страна често се използват органи на екзекутирани хора, което според мен е неморално). Почти невъзможно е да стигнете до европейска клиника за трансплантация, тъй като няма достатъчно донорски органи за нашите жители.

От една страна, трансплантацията в Пакистан ще струва по-малко, отколкото в Европа или Съединените щати, особено за жителите на Далечния изток, но от друга страна, не е ясно как се решават проблемите, които винаги съпътстват операциите, като например хигиената там. Случва се, когато реципиентите се върнат у дома, те трябва да бъдат лекувани и трансплантираните органи да бъдат отстранени поради инфекциозни усложнения.

-- До каква степен руските лекари днес са готови да работят в областта на трансплантологията?

Всичко зависи от възможностите лечебно заведение. Ако съдържа нормални условияза трансплантация, за да се защити тази идеология, лекарите не се викат в прокуратурата след последните спекулации в пресата, тогава защо не се занимават с тази област? Но често се случва обратното, като се има предвид, че в страната няма достатъчно трансплантолози.

Интелигентността и професионализмът на лекарите, материалната база, необходима за извършване на трансплантации - всичко това съществува днес. Все още обаче няма ефективен механизъм за получаване на донорски органи.

Когато говорите за проблемите на трансплантациите, често се позовавате на западния опит. Колко активно ръководеният от вас център участва в международни проекти?

Участваме в различни международни регистри и проучвания. Развиваме партньорства и практикуваме взаимни пътувания. Считаме се за част от Световното общество за трансплантации. Затова спазваме всички принципи, които ръководят международната общност: разпоредбите на СЗО, Истанбулската декларация, която предотвратява трансплантационния туризъм и трафика на органи. По-конкретно, ще участваме в подписването на международна конвенция за предотвратяване на трафика и за предотвратяване на трафика на органи. Въпреки че това не е така на руска територия, не можем да пренебрегнем международните протоколи.

-- Сергей Владимирович, каква беше причината да изберем професията на трансплантолог?

До 1990 г. работих като хирург и нямах намерение да се занимавам с трансплантология. Но когато възникна въпросът за новите насоки на работа на Хирургичния център на името на. Б.В. Петровски, където работех тогава, и ми предложиха да направя чернодробна трансплантация, съгласих се. Освен това по това време хирургичният център вече е натрупал богат опит в бъбречната трансплантация, като е извършил повече от 1 000 операции. Тествахме имуносупресори и постигнахме голям напредък в областта както на трупни, така и на интравитални бъбречни трансплантации от роднини. На този фон решихме да работим върху черния дроб.

Известно е, че сте потомствен лекар, пра-пра-дядо ви и родителите ви са били лекари. Вашите деца тръгнаха ли по вашите стъпки?

Синът ми е лекар, две дъщери са лекари, едната работи в нашия център.

Интервюиран Ирина ШИРОКОВА, "Ремедиум"

Член 1. Предмет на регулиране на този федерален закон
Член 2. Основни понятия, използвани в този федерален закон
Член 3. Принципи за извършване на дейности в областта на обращението на биомедицински клетъчни продукти
Член 4. Подготовка на клетъчна линия
Член 5. Разработване на биомедицински клетъчни продукти
Член 6. Предклинично изследване на биомедицински клетъчен продукт
Чл. 7. Спецификация за биомедицински клетъчен продукт
Член 8. Държавна регистрация на биомедицински клетъчни продукти
Член 9. Подаване на документи за държавна регистрациябиомедицински клетъчен продукт
Чл. 10. Решение за възлагане на експертна институция и съвет по етика за извършване на изследвания на биомедицински клетъчен продукт
Член 11. Федерална държава финансирана от държавата организацияза провеждане на биомедицински изследвания на биомедицински клетъчни продукти
Член 12. Организация на биомедицински преглед на биомедицински клетъчен продукт
Член 13. Изисквания към експертите при извършване на биомедицински изследвания на биомедицински клетъчни продукти, права и отговорности на експертите
Член 14. Етичен преглед
Член 15. Проверка на качеството на биомедицински клетъчен продукт и проверка на документи за получаване на разрешение за провеждане на клинично изпитване на биомедицински клетъчен продукт
Чл. 16. Получаване и оценка на заключения въз основа на резултатите от извършените изследвания за издаване на разрешение за провеждане на клинично изпитване на биомедицински клетъчен продукт
17. Решение за издаване на разрешение за провеждане на клинично изпитване на биомедицински клетъчен продукт
Член 18. Изследване на ефективността на биомедицински клетъчен продукт и изследване на съотношението на очакваните ползи към възможен рискприложение на биомедицински клетъчен продукт
Член 19. Повторен биомедицински преглед на биомедицински клетъчен продукт и (или) етичен преглед
Член 20. Решение за държавна регистрация на биомедицински клетъчен продукт
Член 21. Удостоверение за регистрациябиомедицински клетъчен продукт
Член 22. Потвърждение за държавна регистрация на биомедицински клетъчен продукт
Чл. 23. Промени в документите, съдържащи се в регистрационното досие на регистриран биомедицински клетъчен продукт
Член 24. Отмяна на държавната регистрация на биомедицински клетъчен продукт
Член 25. Държавен регистър на биомедицински клетъчни продукти
Член 26. Обжалване на решение за отказ на разрешение за провеждане на клинично изпитване на биомедицински клетъчен продукт или решение за отказ на държавна регистрация на биомедицински клетъчен продукт
Член 27. Информация, свързана с извършването на държавна регистрация на биомедицински клетъчен продукт, информация за регистрирани биомедицински клетъчни продукти и биомедицински клетъчни продукти, изключени от държавен регистърбиомедицински клетъчни продукти
Член 28. Организация на събитието клинични изпитваниябиомедицински клетъчни продукти
Чл. 29. Провеждане на клинично изпитване на биомедицински клетъчен продукт
30. Международно многоцентрово клинично изпитване на биомедицински клетъчен продукт, следрегистрационно клинично изпитване на биомедицински клетъчен продукт
Чл. 31. Права на пациент, участващ в клинично изпитване на биомедицински клетъчен продукт
Чл. 32. Задължителна застраховка живот и здраве на пациент, участващ в клинично изпитване на биомедицински клетъчен продукт
Член 33. Получаване на биологичен материал
Член 34. Права и задължения на донора на биологичен материал, неговите родители и други законни представители
Чл. 35. Производство и продажба на биомедицински клетъчни продукти
Член 36. Етикетиране на биомедицински клетъчни продукти
Член 37. Транспортиране и съхранение на биологичен материал, клетки за получаване на клетъчни линии, клетъчни линии, предназначени за производство на биомедицински клетъчни продукти, биомедицински клетъчни продукти
38. Унищожаване на непотърсен биологичен материал, непотърсени клетки за получаване на клетъчни линии, непотърсени клетъчни линии, предназначени за производство на биомедицински клетъчни продукти, непотърсени биомедицински клетъчни продукти
Член 39. Характеристики на предоставянето медицински грижиизползване на биомедицински клетъчни продукти
Член 40. Информация за биомедицински клетъчни продукти
Чл. 41. Мониторинг на безопасността на биомедицински клетъчни продукти
Чл. 42. Спиране на употребата на биомедицински клетъчен продукт
Член 43. Процедура за внос в Руската федерация и износ от Руска федерациябиомедицински клетъчни продукти
Чл. 44. Юридически лица, на които е разрешено да внасят биомедицински клетъчни продукти
Член 45. Взаимодействие между федералния изпълнителен орган, упълномощен в областта на митническото дело, и упълномощения федерален изпълнителен орган
Член 46. Държавен контрол в сферата на обращение на биомедицински клетъчни продукти
Член 47. Отговорност за нарушаване на законодателството на Руската федерация относно циркулацията на биомедицински клетъчни продукти
Член 48. Обезщетение за вреда, причинена на живота и здравето на гражданите поради използването на биомедицински клетъчни продукти
Член 49. Процедурата за влизане в сила на този федерален закон

Регламентира въпросите за даряването на биологичен материал, използването, съхранението, транспортирането, вноса и износа на биомедицински клетъчни продукти от Русия и тяхното унищожаване, съобщава РИА Новости. Документът регламентира и използването на биоматериал, получен чрез прекъсване на развитието на човешки ембрион или плод.

Според новия закон даряването на биоматериал ще е възможно само със съгласието на донора, а клиничните изпитвания на клетъчни продукти - със съгласието на субектите. Донор на биологичен материал може да бъде правоспособен пълнолетен гражданин. Ако гражданинът е ограничено дееспособен, некомпетентен или непълнолетен, тогава неговият биологичен материал може да се използва само за него.

Забранено е използването на човешки ембриони за производството на биомедицински клетъчни продукти. Също така няма да е възможно да се използва биоматериал, получен чрез прекъсване или нарушаване на развитието на човешкия ембрион и плод. Според директора на департамента на Министерството на здравеопазването Андрей Василиев, ако се легализира използването на ембрионален материал, комерсиализацията на женската репродуктивна сфера може да стане по определен ред. Поръчването на зачеването на човек, който след това ще бъде „разглобен на части“ срещу пари, не издържа никаква критика от морална и етична гледна точка, смята представител на ведомството.

Забранено е тестването на клетъчни материали върху военнослужещи (с някои изключения), служители на реда и затворници, а тестове върху деца и бременни жени са възможни само в случаите, когато това е необходимо за тяхното лечение. Пациент може доброволно да участва в клинично изпитване на биомедицински клетъчен продукт. Той или неговият законен представител трябва да потвърди съгласието си с подпис в информационния лист за пациента. Осигурена е задължителна застраховка за живота и здравето му. Пациентът може също да откаже да участва в изследването на всеки етап.

Съгласно законопроекта даряването на биоматериал е доброволно и безплатно, не се допускат покупките и продажбите му. По време на донорството през целия живот донорът на биологичен материал трябва да бъде подложен медицински преглед. Пълнолетно дееспособно лице може писмено, заверено от ръководителя на медицинска организация или нотариус, да изрази съгласието или несъгласието си за посмъртно предоставяне на биоматериал за производството на биомедицински клетъчен продукт. Информация за това ще бъде включена в него медицински документи. Ако това не е направено приживе на евентуалния донор, решението се взема от съпрузите. А в тяхно отсъствие – близките на починалия.

Законопроектът предвижда също създаването на държавен регистър на биомедицинските клетъчни продукти. За да се произвеждат, използват, транспортират, внасят в Русия и изнасят такива продукти от страната или унищожават биомедицински клетъчни продукти, ще е необходимо да се извърши тяхната държавна регистрация.

Ако бъде приет, законопроектът ще влезе в сила от 1 януари 2017 г. Досега в Руската федерация не е имало отделен закон, който да регулира използването на биомедицински технологии.

Държавната дума прие закон за биомедицински клетъчни продукти

© CC0 обществено достояние

Държавната дума прие на трето четене законопроекта за биомедицинските клетъчни продукти, съобщава кореспондентът на Росбалт.

Законът предлага да се регулират отношенията, възникващи във връзка с разработването, предклиничните изследвания, клиничните изпитвания, експертизата, държавната регистрация, производството, контрола на качеството, продажбата, употребата, съхранението, транспортирането, вноса и износа от Руската федерация, унищожаването на биомедицински клетъчни продукти предназначени за профилактика, диагностика и лечение на заболявания или състояния на пациента, поддържане на бременност и медицинска рехабилитацияпациент, както и регулиране на отношенията, възникващи във връзка с даряването на биологичен материал с цел производство на биомедицински клетъчни продукти.

Документът забранява създаването на човешки ембрион с цел производство на биомедицински клетъчен продукт, както и използването за разработване, производство и използване на биомедицински клетъчни продукти на биоматериал, получен чрез прекъсване на процеса на развитие на човешки ембрион или плод или нарушаване на такъв процес.

Въвеждат се стандарти, позволяващи производството и използването в медицински дейности на персонализирани (автоложни) биомедицински клетъчни продукти, съдържащи клетъчна линия, получена от биологичен материал на определено лице и предназначена за използване от същото лице.

За да се гарантира безопасността и ефективността на използването на биомедицински клетъчен продукт, се предвижда неговото биомедицинско изследване. Сертификат за регистрация на биомедицински клетъчен продукт, регистриран за първи път в Руската федерация, се издава със срок на валидност пет години, след изтичане срокът на валидност се удължава на всеки пет години, при условие че бъде потвърдена държавната му регистрация.

Предклиничните изследвания на биомедицински клетъчен продукт се извършват върху животни, моделирани в тялото или извън жив организъм патологични процесивъзникващи в човешкото тяло и (или) патологични състоянияпри хора, при които се предполага, че ще се използва разработваният продукт, както и върху модели, които дават възможност да се идентифицира специфичният механизъм на действие на такъв продукт, неговата ефективност и безопасност.

За всеки разработен биомедицински клетъчен продукт, преминал предклинични изследвания, разработчикът или производителят на биомедицинския клетъчен продукт изготвя спецификация, която представлява документ, съдържащ информация за вида на биомедицинския клетъчен продукт, неговия качествен и количествен състав, биологични и други характеристики. на клетъчната линия.

Определят се условията за получаване на биологичен материал от донор за производство на биомедицински клетъчен продукт. Установено е, че донорът на биологичен материал е дееспособен пълнолетен гражданин. Ако гражданинът е ограничено дееспособен, некомпетентен или непълнолетен, тогава неговият биологичен материал може да се използва само за автоложно донорство. По време на донорството през целия живот донорът на биологичен материал е длъжен да премине безплатен медицински преглед. Информацията за волята на лицето да стане донор се вписва в медицинската документация на донора.

Ю.В. Олефир 1 , В.А. Меркулов 1 , Б.К. Романов 1 , В.В. Дудченко 1 , П.И. Попов 2 , Д.В. Бътнар 3 , Е.В. Мелникова 1 , О.В. Меркулова 1 , А.А. Чапленко 1 , А.Н. Яворски 1

1 Научен центърпроверка на фондовете медицинска употребаМинистерство на здравеопазването на Русия

2 Университет за приятелство на народите на Русия Министерство на образованието и науката на Русия

3 Първи Московски държавен медицински университет на името на. ТЯХ. Сеченов Министерство на здравеопазването на Русия

Във връзка с влизането в сила на Федерален закон № 180-FZ „За биомедицинските клетъчни продукти“ на 1 януари 2017 г. въпросът за формирането на национална номенклатура за тези медицински продукти е актуален. Статията прави опит да обобщи съществуващия международен опит в разработването на номенклатура на лекарства за клетъчна терапия, както и да формулира национални подходи към номенклатурата на BMCP. Анализът показва целесъобразността от хармонизиране на националната номенклатура на BMCPs със схемата за именуване на продуктите за клетъчна терапия, разработена от СЗО.

Номенклатура на биомедицински клетъчни продукти

Ю.В. Олефир 1 , В.А. Меркулов 1 , Б.К. Романов 1 ,В.В. Дудченко 1 ,П.И. Попов 2 , Д.В. Бътнару 3 , Е.В. Мелникова 1 , О.В. МЕркулова 1 , А.А. Чапленко 1 , А.Н. Яворски 1

1 Научен център за експертиза на лекарствени продукти към Министерството на здравеопазването на Русия

2 Руски университет за приятелство на народите, Москва

3 Първи Московски държавен медицински университет на името на I.M. Сеченов, Министерство на здравеопазването на Русия

Поради влизането в сила на Федерален закон № 180-FZ „За биомедицинските клетъчни продукти“, създаването на система се превръща в предизвикателство. Тази статия е опит за обобщение международнотоопит в наименуването на продукти за клетъчна терапия и разработване на национални подходи за номенклатура на биомедицински клетъчни продукти. Въз основа на резултатите от анализа изглежда целесъобразно националната система за именуване на биомедицински клетъчни продукти да се хармонизира със схемата, разработена от Световната здравна организация.

В началото на 20 век световната общност стана свидетел на вълна от ярки постижения в такива области на фундаменталната наука като молекулярна биология и генетика, въз основа на които стана възможно създаването на хибридомни и клетъчни технологии с формирането на нови клонове на високотехнологични производства – биотехнологии и генно инженерство.

Натрупаният до момента научен, методологичен и технологичен потенциал в областта на клетъчната и молекулярната биология направи възможно започването на разработването на иновативни средства за профилактика, диагностика и лечение широк обхватчовешки заболявания, регенерират увредени тъкани и органи с помощта на клетъчна терапия. В резултат на това в света започнаха бързо да се развиват принципно нови области на медицинската наука и практика, като биомедицина и регенеративна медицина.

В съответствие със Стратегията за развитие на медицинската наука, Министерството на здравеопазването на Русия създаде 14 медицински научни платформи, в рамките на които се изпълняват повече от 110 текущи научни проекта в основните приоритетни области. Проектите в рамките на медицински научни платформи съответстват на глобалните приоритети за развитие на биомедицината, сред които значително място заемат персонализираната и регенеративна медицина, клетъчното и тъканно инженерство.

Още първите резултати от развитието на тези области на науката у нас показаха, че в рамките на биомедицината е станало възможно ефективно да се прехвърлят най-обещаващите резултати от фундаменталните изследвания в сферата на реалните научно-технически разработки, целта на което е да създава иновативни медицински изделия, които са търсени от медицинската практика. На тази основа се формира ново интегрално направление на медицинската наука и практика - транслационна медицина.

Една от обещаващите иновативни области на биомедицината, която може да доведе до пробиви в лечението на много заболявания, за които в момента няма ефективни методилечението е клетъчна терапия. Разработването и използването на лекарства, съдържащи жизнеспособни човешки клетки, се извършва активно в Западна Европа, САЩ, Япония и някои други.

В Европа на базата на EMA е създаден Комитет за модерни терапии (CAT). Лекарствата, съдържащи жизнеспособни човешки клетки, се класифицират като лекарства за модерна терапия (ATMP).

В САЩ подобна групалекарствата се наричат ​​„човешки клетки и тъкани, както и лекарства на базата на клетки и тъкани“ („Човешки клетки, тъкани или клетъчни и тъканни продукти“, HCT/P). Най-обещаващата група терапевтични ваксини срещу онкологични заболяванияи терапия със стволови клетки. Регулирането на циркулацията на лекарства на базата на клетки и тъкани се извършва от отдела за клетъчни, тъканни и генна терапия CBER - Център за оценка и изследване на биологични продукти.

Тъй като такива иновативни продукти са фундаментално различни от известните по-рано по отношение на производствената технология, състава и механизма на действие лекарства, в Руската федерация те заеха специално място в класификацията на медицинските продукти и получиха родово наименование „Биомедицински клетъчни продукти“ (BMCP).

Появата на този фундаментален нова групапродуктите за медицинска употреба изискват разработването на подходяща законодателна и регулаторна рамка, регулираща тяхното обращение. В резултат на това беше приет нов Федерален закон от 23 юни 2016 г. № 180-FZ „За биомедицинските клетъчни продукти“, който влезе в сила на 1 януари 2017 г. В тази връзка въпросът за формирането на национална номенклатура за тези иновативните медицински продукти станаха актуални. Значимостта на проблема с рационалния подбор и именуване на BMCP се дължи на липсата на публикации в местната литература по този проблем и препоръки, които позволяват на разработчиците на BMCP да избират подходящи имена, от една страна, и регулаторният орган да извършва проверка и контрол за спазване на установените изисквания, от друга страна.

Тази статия прави опит да обобщи съществуващия международен опит в разработването на номенклатура на лекарства за клетъчна терапия, аналози на биомедицински клетъчни продукти, както и да формулира национални подходи към номенклатурата на BMCP.

Проблемът с номенклатурата на клетъчните лекарства (свързани с PPT - в Европейския съюз, с лекарства на базата на човешки клетки и тъкани - в САЩ, с BMCPs, регулирани Федерален закон 180-FZ, - в Русия) се обсъжда активно по целия свят и всяка страна предлага свои собствени подходи за наименуването им.

В ЕС процедурата за одобрение и контрол на генна терапия, клетъчна терапия и продукти тъканно инженерствосе регулира от Регламент за модерни терапии EC (No) 1394/2007, разработен от Комитета CAT.

Първоначално ЕС предложи използването на генерични имена, които са описателни за продуктите за клетъчна терапия. Експертите обаче смятат, че въпреки предимствата на кратките имена, разработването на схема за именуване на INN за този бързо развиващ се клас медицински продукти е преждевременно. Предложено е да се стандартизират атрибутите, използвани в генеричните имена, като клетъчен източник, анатомичен произход, статус на диференциация, клетъчен тип, продуктов клас и информация за производството. Този подход по-късно беше преразгледан в полза на използването на INN.

Значителен принос в развитието научни подходиРаботната група за клетъчни терапии US Adopted Names Council (USAN), която включва представител на американския регулатор U.S., допринася за рационалния избор на имена на лекарства, базирани на човешки клетки и тъкани. Администрация по храните и лекарствата (FDA).

В Съединените щати през 2005 г. работната група за клетъчна терапия на USAN и CBER на FDA разработиха номенклатурна схема за именуване, която се прилага за всички продукти за клетъчна терапия, с изключение на минимално обработени хематопоетични клетки, комбинирани продукти и профилактични ваксини. Схемата също така обхваща нерекомбинантни пептиди и протеинови препарати от клетки/тъкани, използвани в имунотерапията, но не се прилага за химически синтезирани пептиди или рекомбинантни протеини. Тъй като повечето продукти за клетъчна терапия преминават през някакъв вид обработка или модификация, обработката/модификацията се счита за част от продукта и следователно за част от името. Лечението/модификацията включва трансдукция на клетки с вектори или вируси, сливане на клетки с туморни клетъчни линии (например при производството на моноклонални антитела), инкубиране на клетки с пептиди, клетъчни лизати или други вещества.

В съответствие с номенклатурната схема, разработена от USAN Cell Therapy Working Group, част от името на продуктите за клетъчна терапия е типът/източникът на клетките и типът на обработка/модификация на продукта, представени като инфикси ( маса 1).

Името може да съдържа няколко инфикса, например инфикс 1, който определя вида на обработката/модификацията (може да има повече от един такъв инфикс) и инфикс 2, който характеризира типа/източника на клетките. Струва си да се отбележи, че информацията за обработката и/или модификациите на клетките също е посочена в инструкциите за употреба.

Инфиксите, определящи обработката/модификацията на продукта, винаги предхождат инфикса, характеризиращ типа/категорията на клетката. В случай на такава обработка на продукта като сливане с туморна клетка (което също е посочено в инструкциите за употреба), част от името ще бъде инфиксът -fus/‑fus. Например, продуктът от дендритни клетки, слети с различни туморни клетки, ще има името, завършващо –fusdencel/‑fusdencel.

За да се разграничат различните типове стволови клетки, се използва инфикс за клетъчен тип преди инфикса за прогениторна клетка ‑tem‑/‑tem‑. Например невронните стволови клетки ще бъдат обозначени с инфикса –neurotemcel/-neurotemcel.

Ако изходните клетки са били трансдуцирани с вектор или вирус, тогава в този случай се използва инфиксът –gen‑/‑gen‑. Например името на продукта от епителни клетки на ретината, трансдуцирани с плазмидна ДНК, ще има инфикс –genretcel/-genretcel.

За туморни/ракови клетъчни линии, използвани при получаването на терапевтични имуномодулатори (онковаксини), добавката за типа/източника на туморни клетки не е включена в името.

Всички продукти за клетъчна терапия използват наставката -cel/-cel.

Уникалност на имената различни лекарствана базата на човешки клетки и тъкани в една категория се постига чрез използването на различни префикси (префикси).

Производителите предлагат/декларират префикси на имената, като тяхната проверка се извършва от Съвета на USAN.

При създаване на наименования на лекарства на базата на човешки клетки и тъкани се използват и квалификации под формата на букви след тирето в края на името. Прилагат се следните квалификатори: Т = автоложно; L = алогенен; X = ксеногенен.

По този начин, в съответствие с номенклатурната схема на USAN, наименованията на лекарства, базирани на човешки клетки и тъкани (аналози на руски биомедицински клетъчни продукти), са конструирани, както следва:

Име на продукта = префикс + инфикс 1 + инфикс 2 + квалификатор на основата

Типът на оригиналните клетки в продукта винаги се предшества от наставката –cel/-cel. Остатъчни или примесени клетки не са част от името. Информация за примесите (клетки и реактиви) е посочена в инструкциите за употреба на продукта. Например, в случай на автоложен фибробластен клетъчен продукт, част от името ще бъде -fibrocel-T/-fibrocel-T или -ficel-T/-ficel-T.

На превантивните ваксини се дават описателни имена (например ваксина срещу хепатит B). Това е в контраст с терапевтичните имуномодулатори, които често се наричат ​​онкологични ваксини. Терапевтичните имуномодулатори, произведени с помощта на неклетъчни агенти, като нерекомбинантни протеини и пептиди, изолирани от клетки/тъкани или клетъчни лизати, трябва да имат суфикси в имената си, които ги отличават от клетъчните имуномодулатори (клетъчна онкология или туморни ваксини). Например, предложена е наставката ‑imut/‑imut (имунотерапевтичен). Инфиксите –lys/-lis (клетъчен лизат), ‑pep/‑pep (пептид), ‑pro(t)/‑pro(t) (протеин) се използват преди основата –imut/‑imut за образуване на подстъбла за различни неклетъчни ваксини: лизимут (клетъчни лизати), пепимут (пептид) и протимут (протеин).

Терминът " имунна клетка" или "левкоцит" (инфикс –leu‑/–leu‑) се използва за описване на хематопоетични клетъчни препарати, които не съответстват на специфичен или специфичен клетъчен тип. Такива клетъчни препарати могат да се състоят от смес от различни кръвни клетъчни елементи, няколко кръвни елемента като Т, В или NK клетки или антиген представящи клетки (APCs), които не попадат в определението за дендритни клетки, всички от които ще бъдат включени в категорията лекарства за хематопоетични клетки. Обработката на продукта като активиране (използване на цитокини/лекарства и т.н.) не е включена в името.

При разработването на номенклатурна схема за лекарства, базирани на човешки клетки и тъкани, експертите на Съвета на USAN взеха предвид факта, че наименованието трябва да е достатъчно кратко, за да се побере на криофили или други малки контейнери.

Дадени са примери за имена на лекарства за клетъчна терапия, регистрирани в Съединените щати таблица 2.

За разлика от схемата на номенклатурата на ЕС, която взема предвид 6-7 или повече параметъра, схемата на номенклатурата на USAN ви позволява да създавате имена въз основа на 5 параметъра. Остава обаче въпросът за възможността за използване на USAN в схемата Повече ▼параметри. Наименуването на продуктите от стволови клетки в схемата USAN се основава на клетките или тъканите, от които е получен продуктът, а не на диференциацията на клетките. Потенциално обаче е възможно да се добави нов класификатор за тип клетка. Освен това схемата USAN позволява създаването на уникални имена, докато описателната схема на ЕС не позволява. Тези различия затрудняват хармонизирането на националните схеми.

Много внимание се обръща на медицинските продукти, получени с помощта на нови технологии в Китай. Така през 2012 г. Министерството на здравеопазването на Китай и Държавната администрация по качеството на храните и лекарстваКитай (SFDA) са разработили строги изисквания по отношение на клинични изпитванияпродукти от стволови клетки. Обхватът на документа обхваща автоложни и алогенни стволови клетки, прогениторни клетки или тъкани, получени от стволови клетки. Документът установява и изисквания за обработка и контрол на качеството на стволови клетки в съответствие с добрите производствени практики (GMP), за провеждане на предклинични и клинични изследвания, стандарти и спецификации за качество.

Въпреки че Китайската фармакопейна комисия (ChPC) понастоящем не регулира номенклатурата на продуктите за клетъчна терапия (за разлика от номенклатурата на фармацевтичните вещества) и не им присвоява одобрени от Китай имена, нови принципи и подходи за справяне с този проблем са в процес на разработване.

В Япония номенклатурата на продуктите за клетъчна терапия се регулира от Японския комитет по приети наименования. Национален институт медицински науки(Национален институт по здравни науки, NIHS). Имената на японските медицински устройства (JMDN) се присвояват от Групата за медицински изделия на Агенцията. фармацевтични продуктии медицински изделия на Япония (Агенция за фармацевтични продукти и медицински изделия, PMDA).

Към 2014 г. в Япония има 2 регистрирани медицински продукти- „епидермални клетки (автоложни) за тежки изгаряния“ и „хондроцити (автоложни) за хрущялни дефекти“. И двата продукта бяха обозначени като "автоложна човешка присадена тъкан". Продуктите за клетъчна терапия не са регистрирани в Япония и не са подадени заявления за наименуване на такива продукти. Въпреки това Японският комитет за одобрени имена активно разработва насоки за именуване и се стреми да хармонизира националните насоки с насоките на СЗО за INN за продукти за клетъчна терапия.

В Австралия продуктите за клетъчна терапия се регулират от Администрацията по продуктите. медицински цели(Администрация за терапевтични стоки, TGA). В съответствие с класификацията, приета в Австралия, продуктите за клетъчна терапия се разделят на четири рискови категории. Клас 1 включва продукти, които не са обработени по никакъв начин, като някои автоложни клетки. Клас 2 включва храни, които са претърпели минимална обработка като натрупване или рафиниране. Клас 3 включва продукти, които са подложени на обработка, различна от определената за клас 2, но не променяща фенотипа на клетките. Клас 4 включва онези продукти, при които биохимичните, физиологичните или имунологичните свойства на клетките са променени. Само класове 3 и 4 са регистрирани в Австралийската администрация за здравни продукти, регулирани са и изискват наименуване. От 2014 г. обаче в Австралия нямаше регистрирани продукти за клетъчна терапия от клас 3 или 4 и номенклатурната схема беше в процес на обсъждане.

В международната общност водеща роля в изучаването, класификацията и стандартизацията международни именалекарства се играе от Световната здравна организация (СЗО), която разработва номенклатурни стандарти и ръководства.

През 1953 г. СЗО създаде програма за международно непатентно наименование (INN) за използване при идентифициране на лекарствени вещества от всяка заинтересована страна навсякъде по света. Към днешна дата СЗО е присвоила приблизително 9 000 INN на лекарствени вещества. При избора на INN СЗО се ръководи от принципа да използва една дума като име, преведена на различни езици. В същото време СЗО избягва директното посочване на терапевтичния ефект на лекарството и използването на отделни букви и цифри. При създаване на INN лекарствени веществасе комбинират в групи въз основа на подобни терапевтично действиеили структури и им се дават имена, състоящи се от произволен префикс и обща основа, показващи принадлежност към определена група фармакологично активни вещества(основа) и евентуално инфикс (или подоснова). За разлика от търговски именалекарствени продукти, които по правило са обект на интелектуална собственост на притежателя на авторското право, представени под формата на идентична търговска марка, INN могат да се използват свободно от всеки, тъй като са обществено достояние.

СЗО е определила INN на биологични продукти от самото начало на програмата INN. Откакто рекомбинантният човешки инсулин стана първият препоръчан INN (rINN), списъкът с биологични/биотехнологични продукти се увеличи значително.

През октомври 2015 г. СЗО въведе хармонизираната схема USAN-INN за продуктова номенклатура за клетъчна терапия ( маса 3*).

* INN, определени преди одобрението на тази схема, може да се основават на различни принципи.

Препарати, които могат да се състоят от смес от различни кръвни клетъчни елементи, подгрупа от кръвни елементи като Т, В или NK клетки, или антиген представящи клетки, които не попадат в определението за „дендритни клетки“, са включени в тази категория.

Забележка:

Информация относно обработката и/или модификацията и вида на продукта за клетъчна терапия (т.е. алогенен, автоложен и ксеногенен) е посочена в описанието на продукта.

1) В едно INN е разрешено повече от един инфикс, описващ обработката.

2) В случай на обработка като клетъчна култура или клетъчно активиране (цитокини/лекарство и т.н.), няма нужда от инфикс, но този тип обработка е посочен в описанието.

3) Не се присвояват имена на остатъчни, замърсени клетки.

4) Инфикс за клетъчен тип ‑leu‑/‑leu‑ се използва за описание на препарати от хематопоетични клетки, които не съответстват на конкретен или специфичен клетъчен тип.

Заключение

По този начин анализът показва целесъобразността от хармонизиране на националната номенклатура на BMCPs със схемата за именуване на продукти за клетъчна терапия, разработена от СЗО. Единният подход към избора на имена ще улесни въвеждането на продукти от местни производители на чуждестранни пазари, както и ще опрости проверката и контрола на чуждестранни биомедицински клетъчни продукти, извършвани от руските регулаторни органи.

Библиография

1. Доклад на Министерството на здравеопазването V.I. Скворцова, Новосибирск, 20-21 юли 2015 г. URL:Връзка

2. Указ на правителството на Русия от 21 май 2013 г. № 426 „За федералния целева програма„Научноизследователска и развойна дейност в приоритетни области на развитие на научно-техническия комплекс на Русия за 2014-2020 г.“

3. Комитет за модерни терапии (CAT) [Електронен ресурс]: URL:Връзка

4. Човешки клетки, тъкани и продукти на клетъчна и тъканна основа [Електронен ресурс]: 21CFR1271. URL:Връзка (дата на достъп: 19.01.2017 г.).

5. Световна здравна организация. Дискусия относно номенклатурата на продуктите за клетъчна терапия и предложението за биоподобни, 15 октомври 2012 г.Връзка

6. Американска медицинска асоциация. Клетъчни и неклетъчни терапии. Схема за именуване на клетъчната терапия.

7. Световна здравна организация. Основни лекарства и здравни продукти. Номенклатура за продукти за клетъчна терапия.Връзка

8. Световна здравна организация. INN номенклатурна схема за продукти за клетъчна терапия (CTP), 2015 г.