Лимфогрануломатоза: симптоми. Лечение на лимфогрануломатоза. Лечение на лимфогрануломатоза в последния етап

Лимфогрануломатоза (второто име е лимфом на Ходжкин) - отнася се до редица онкологични заболявания и се характеризира като заболяване лимфна система, по време на който клетките на Березовски-Щернберг-Рийд (учените, открили това заболяване) могат да бъдат открити в лимфната тъкан.

Болестта се диагностицира при деца и възрастни. Лимфогрануломатозата е по-често при деца юношеството, а също така се среща при възрастни на възраст 20, 50 години.

Какво е?

Лимфомът на Ходжкин (синоними: лимфогрануломатоза, болест на Ходжкин, злокачествен гранулом) е злокачествено заболяване на лимфоидната тъкан, чиято характерна черта е наличието на гигантски клетки на Рийд-Березовски-Щернберг (английски) руски, открити в микроскопско изследванезасегнати лимфни възли.

причини

До близкото минало лимфогрануломатозата се смяташе за заболяване с инфекциозен произход. Смятало се, че неговият причинител може да бъде туберкулозният бацил. По-рядко тази роля се възлага на стрептококи, коли, спирохета палидум и дифтериен бацил. Имаше и предположения за вирусната етиология на лимфогрануломатозата, но това също не беше потвърдено.

Сега е установено, че туморните неоплазми (хематосаркоми и левкемии) се считат за определена патология на хемопоетичната система и злокачествени клеткиБерезовски-Щернберг са причината за развитието на лимфогрануломатоза.

Освен това някои фактори от живота, които могат да допринесат за появата на болестта, не са напълно разбрани. Те включват начин на живот, лоши навици, модели на хранене и професионални рискове. Някои проучвания предоставят данни за възможен рискпоявата на лимфогрануломатоза при лица, които са имали инфекциозна мононуклеоза или кожни заболяванияработа в шивашката или дървообработващата промишленост, в селско стопанство, както и сред химици и лекари.

Съобщени са случаи на лимфогрануломатоза сред няколко членове в едно семейство или в един екип. Това предполага наличието на роля за слабо вирулентна инфекция с вирусна етиология и генетичната предразположеност на организма, но все още няма окончателни доказателства за това. По този начин все още не са открити конкретни и точни причини за лимфогрануломатоза.

Патологична анатомия

Откриването на гигантски клетки на Рийд-Березовски-Щернберг и техните мононуклеарни прекурсори, клетки на Ходжкин, в биопсичен препарат е задължителен критерий за диагностициране на лимфогрануломатоза. Според много автори само тези клетки са туморни.

Всички останали клетки и фиброза са отражение на имунния отговор на организма към растежа на тумора. Основните клетки на лимфогрануломатозната тъкан, като правило, ще бъдат малки, зрели Т-лимфоцити от CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5 фенотип с различен брой В-лимфоцити. В различна степен присъстват хистиоцити, еозинофили, неутрофили, плазмени клетки и фиброза.

Съответно има 4 основни хистологични типа:

1. Вариантът с нодуларна склероза е най-честата форма, която представлява 40-50% от всички случаи. Обикновено се среща при млади жени, често се локализира в медиастиналните лимфни възли и има добра прогноза. Характеризира се с фиброзни връзки, които разделят лимфоидната тъкан на „възли“. Има две основни характеристики: клетки на Рийд-Березовски-Щернберг и лакунарни клетки. Лакунарните клетки са големи по размер, имат много ядра или едно многослойно ядро, цитоплазмата им е широка, лека, пенеста.
2. Лимфохистиоцитният вариант представлява приблизително 15% от случаите на лимфом на Ходжкин. Боледуват по-често мъже под 35 години, открива се в ранен стадий и има добра прогноза. Преобладават зрелите лимфоцити, редки са клетките на Рийд-Березовски-Щернберг. Нискокачествен вариант.
3. Вариантът с потискане на лимфоидната тъкан е най-рядък, по-малко от 5% от случаите. Клинично съответства на IV стадий на заболяването. По-често при пациенти в напреднала възраст. Пълна липсалимфоцитите в биопсичния образец преобладават клетките на Reed-Berezovsky-Sternberg под формата на слоеве или фиброзни нишки или комбинация от тях.
4. Смесеният клетъчен вариант представлява приблизително 30% от случаите на лимфом на Ходжкин. Най-често срещаният вариант в развиващи се държави, при деца, възрастни хора. Мъжете са по-често засегнати, клинично съответства на II-III стадий на заболяването с типичен общи симптомии склонност към генерализиране на процеса. Микроскопската картина се характеризира с голям полиморфизъм с много клетки на Рийд-Березовски-Щернберг, лимфоцити, плазмоцити, еозинофили, фибробласти.

Честотата на заболяването е приблизително 1/25 000 души/година, което е около 1% от процента на всички злокачествени неоплазми в света и приблизително 30% от всички злокачествени лимфоми.

Симптоми

Първите симптоми, които човек забелязва, са увеличените лимфни възли. Началото на заболяването се характеризира с появата на увеличени плътни образувания под кожата. Те са безболезнени при допир и понякога могат да намалят размера си, но впоследствие отново да се увеличат. След прием на алкохол се наблюдава значително увеличение и болезненост в областта на лимфните възли.

В някои случаи е възможно увеличаване на няколко групи регионални лимфни възли:

• Цервикални и надключични - 60-80% от случаите;
• Медиастинални лимфни възли – 50%.

Наред с локалните симптоми, пациентът е сериозно обезпокоен общи прояви(симптоми от група Б):

• Прекомерно изпотяване през нощта (виж причините повишено изпотяванепри жени и мъже);
• Неконтролирана загуба на тегло (повече от 10% от телесното тегло в рамките на 6 месеца);
• Треска, която продължава повече от една седмица.

Клиника "Б" характеризира по-тежкия ход на заболяването и позволява да се определи необходимостта от интензивно лечение.

Други симптоми, характерни за лимфогрануломатоза, включват:

• Сърбяща кожа;
• Асцит;
• Слабост, загуба на сила, загуба на апетит;
• Болка в костите;
• Кашлица, болка в гърдите, затруднено дишане;
• Болка в корема, лошо храносмилане.

В някои случаи единственият симптом на лимфогрануломатоза за дълго време е само постоянно чувство на умора.

Проблеми с дишането възникват, когато интраторакалните лимфни възли се увеличат. Тъй като възлите растат, те постепенно притискат трахеята и причиняват постоянна кашлица и други проблеми с дишането. Тези симптоми се влошават в легнало положение. В някои случаи пациентите отбелязват болка зад гръдната кост.

Етапи на заболяването с лимфогрануломатоза

Клиничните прояви на грануломатозата нарастват постепенно и преминават в 4 етапа (в зависимост от разпространението на процеса и тежестта на симптомите).

Етап 1 - туморът се намира в лимфните възли на една област (I) или в един орган извън лимфните възли.

Етап 2 - увреждане на лимфните възли в две или повече области от едната страна на диафрагмата (отгоре, отдолу) (II) или орган и лимфни възли от едната страна на диафрагмата (IIE).

Етап 3 - увреждане на лимфните възли от двете страни на диафрагмата (III), придружено или не от органно увреждане (IIIE), или увреждане на далака (IIIS), или всички заедно.

• III(1) стадий - туморният процес е локализиран в горната част на коремната кухина.
• Стадий III(2) - увреждане на лимфните възли, разположени в тазовата кухина и по протежение на аортата.

Етап 4 - заболяването се разпространява в допълнение към лимфните възли до вътрешните органи: черен дроб, бъбреци, черва, костен мозък и др. С тяхното дифузно увреждане

За да изясните местоположението, използвайте буквите E, S и X, тяхното значение е дадено по-долу. Всеки етап е разделен на категория A и B според следното.

Буква А - пациентът няма симптоми на заболяването

Буква B - наличие на едно или повече от следните:

• необяснима загуба на телесно тегло повече от 10% от първоначалното тегло през последните 6 месеца,
• необяснима треска (t > 38 °C),
• обилно изпотяване.

Буква Е - туморът се разпространява в органи и тъкани, разположени до засегнатите групи големи лимфни възли.

Буквата S е лезия на далака.

Буквата X е голямо обемно образувание.

Диагностика

За идентифициране на злокачествен гранулом днес най-много модерни техникилабораторно и инструментално изследване. Основан:

• върху подробни кръвни изследвания;
• високоспецифични мониториращи тестове за нивото на туморните маркери;
• PET изследвания;
• MRI изследване на органите на перитонеума, гърдите и шията;
• радиография;
• Ултразвуково изследване на лимфните възли на перитонеума и тазовата област.

Морфологичният статус на тумора се установява чрез пунктуация на лимфните възли или чрез метода пълно премахваневъзел за идентифициране на двуядрени големи клетки (Reed-Berezovsky-Sternberg). С помощта на изследване на костен мозък (след биопсия) се извършва диференцирана диагноза, като се изключват други злокачествени новообразувания.

Възможно е предписване на цитогенетични и молекулярно-генетични изследвания.

Как да се лекува лимфогрануломатоза?

Основният метод за лечение на пациенти с лимфогрануломатоза е комбинираната химиолъчева терапия, която варира по интензитет в зависимост от обема на туморната маса, т.е. общия брой туморни клетки във всички засегнати органи.

В допълнение, следните фактори влияят върху прогнозата:

• масивна лезия на медиастинума;
• дифузна инфилтрация и уголемяване на далака или наличието на повече от 5 огнища в него;
• увреждане на тъканите извън лимфните възли;
• увреждане на лимфните възли в три или повече области;
• увеличение на ESR повече от 50 mm/h в стадий A и повече от 30 mm/h в стадий B.

За лечение на пациенти с първоначално благоприятна прогноза се използват 2 до 4 курса химиотерапия в комбинация с облъчване само на засегнатите лимфни възли. В групата с междинна прогноза се използват 4-6 цикъла полихимиотерапия и облъчване на засегнатите области на лимфните възли. При пациенти с неблагоприятна прогноза на заболяването се провеждат 8 курса полихимиотерапия и облъчване на области с голям брой засегнати лимфни възли.

Прогноза

Най-голямо значение за прогнозата за лимфогрануломатоза има стадият на заболяването. Пациентите с 4-ти стадий на заболяването имат 75% петгодишна преживяемост, докато пациентите с 1-2 стадий имат 95% преживяемост. Прогнозата за признаци на интоксикация е лоша. Ранни признацинеблагоприятният ход на заболяването са „биологични“ показатели за активност.

Биологичните показатели за активност включват:

• алфа-2-глобулин повече от 10 g/l,
• хаптоглобин повече от 1,5 mg%,
• увеличение в общ анализ кръвна ESRповече от 30 mm/h,
• повишаване на концентрацията на фибриноген над 5 g/l,
• церулоплазмин повече от 0,4 екстинкционни единици.

Ако поне 2 от тези 5 показателя превишават посочените нива, тогава се определя биологичната активност на процеса.

Предотвратяване

За съжаление досега ефективна профилактика на това заболяванене е развит. Обръща се повече внимание на превенцията на рецидивите, това изисква стриктно спазванепрограми за назначено лечение на лимфогрануломатоза и прилагане на необходимия режим и ритъм на ежедневието.

Сред най-честите причини за повторна поява на заболяването са слънчевото греене и бременността. След страдание от това заболяване възможността за бременност е възможна две години след ремисия.

Лимфогрануломатозата (болест на Ходжкин) е онкологично заболяване, което засяга лимфната система. Образувайки първоначалния фокус точно в лимфната тъкан, заболяването бързо се разпространява в околните тъкани.

Причини за лимфогрануломатоза

Надеждните причини за това заболяване все още не са установени, въпреки че това заболяване е описано за първи път през 1832 г. от д-р Ходжкин (оттук и второто име). Учените обаче предполагат, че развитието на лимфогрануломатоза се улеснява от вируса на Епщайн-Бар, който причинява Инфекциозна мононуклеоза. Този вирус често се среща в туморни клетки. Смята се, че причинява мутация на лимфоцитите - те започват да растат неконтролируемо.

Също така към възможни причиниразвитие злокачествено новообразуваниевключват мутации на генно ниво и увреждане на Т-лимфоцитите от различни вируси.

Етапи на лимфогрануломатоза

В зависимост от степента на разпространение на тумора има 4 етапа на лимфогрануломатоза:

Етап I: туморът е локализиран в един възел или няколко възела от една група (най-често в областта на шията, слабините и подмишниците);

II стадий: засягат се две или повече групи лимфни възли, но от едната страна на диафрагмата;

III стадий: засегнати са лимфните възли от двете страни на диафрагмата;

IV стадий: засягат се и други органи - черва, черен дроб, бъбреци, костен мозък и др.

В допълнение към самия стадий на лимфогрануломатоза, буквите могат да бъдат посочени в диагнозата: буква А означава, че пациентът няма симптоми на заболяването, буква B означава, че се наблюдава треска, загуба на тегло и обилно изпотяване, буква Е означава, че заболяването се е разпространил в органи или тъкани, разположени до големи лимфни възли, буквата S - че лезията се е разпространила в далака.

Симптоми на лимфогрануломатоза

Основната проява на рака е увеличаването на лимфните възли, като в приблизително 70% от случаите процесът започва в цервикално-супраклавикуларната област. В този случай благосъстоянието на пациента не се влошава. Уголемените възли са подвижни и в изключително редки случаи болезнени. Постепенно увеличавайки се по размер, те се сливат в големи образувания.

При някои хора лимфогрануломатозата започва с увеличаване на медиастиналните лимфни възли, което обикновено се открива случайно по време на рутинна флуорография. Когато размерът на неоплазмата достигне значителен размер, се появяват кашлица и задух, по-рядко болка в гърдите.

Понякога заболяването започва с нощно изпотяване, остра треска и бърза загуба на тегло. По-късно се наблюдава леко увеличение на възлите.

Ако туморът е локализиран в белодробната тъкан, външни признацине е придружено.

IN скелетна системаНай-често засегнати от заболяването са прешлените, след това гръдната кост, тазовите кости и ребрата, а още по-рядко се засягат тръбестите кости.

Характерни признациНяма увреждане на черния дроб, така че този патологичен процес се открива късно.

Има и случаи на повреда на централата нервна система, главно гръбначен мозък, което води до сериозни неврологични разстройства.

Вторичните симптоми на лимфогрануломатоза включват:

• Повишено изпотяване (особено през нощта), характерно за почти всички пациенти в по-голяма или по-малка степен;
• Промени в кожата (сухота, алергични прояви, сърбеж) се наблюдават при една трета от пациентите;
• Драматична загуба на тегло;
• Повишена телесна температура;
• Обща слабост на тялото;
• Лошо храносмилане.

Диагностика на лимфогрануломатоза

Дори и с достатъчно тежки симптомилимфогрануломатоза и убедително клинична картинаДиагнозата може да бъде потвърдена само чрез хистологично изследване, резултатите от което определят наличието на клетки на Березовски-Щернберг в неоплазмата.

Случва се, че получаването на материал за такъв анализ е трудно поради местоположението на лезията. За диагностициране на тумор, разположен в медиастинума, се използва метод за диагностична аутопсия. гръдна кухина. Когато лимфогрануломатозата е локализирана в ретроперитонеалното пространство (което е изключително рядко), е необходима диагностична аутопсия на коремната кухина.

Участието в процеса на лимфните възли на костите, белодробната тъкан, плеврата, корените на белите дробове и медиастинума се открива с помощта на Рентгенови изследвания.

Изяснява се стадият на лимфогрануломатозата допълнителни методикоито включват:

• Медицински преглед;
• Рентгенов гръден кош;
• Биопсия на костен мозък;
• Сканиране на далак и черен дроб;
• Контрастна ангиография.

Лечение на лимфогрануломатоза

Методът на лечение на лимфогрануломатоза зависи само от стадия на заболяването.

На първия етап се използва лъчева терапия, ако е необходимо, комбинирана с химиотерапия.

Във втори и трети стадий е задължителна комбинация от лъче- и химиотерапия.

На четвъртия етап се провеждат 6 или 8 курса химиотерапия.

Ако прогнозата на лимфогрануломатозата е неблагоприятна, въпреки лечението, на пациентите се предписва химиотерапия с високи дози и се извършва трансплантация на костен мозък.

В някои случаи, когато лимфогрануломатозата е локализирана в един орган, е показана радикална операция, която включва отстраняване на отделни пакети от лимфни възли, резекция на стомаха, червата и др. Този метод ви позволява да постигнете дългосрочна клинична ремисия - до 10-15 години.

Лечението на лимфогрануломатозата се извършва в специализирани онкохематологични клиники. Всички пациенти, дори и след възстановяване, подлежат на редовно наблюдение в онкохематологичните диспансери.

Прогноза на лимфогрануломатоза

Колкото по-рано се диагностицира заболяването и започне лечението, толкова по-благоприятна е прогнозата за лимфогрануломатоза. Според статистиката петгодишната преживяемост е:

• 95% на първи етап;
• Най-малко 80% - във втория;
• Около 60% - с третата;
• Най-малко 45% - на четвъртия етап.

Ранните признаци на неблагоприятен ход на заболяването са така наречените „биологични“ показатели за активност.

При увеличаване се вземат предвид:

• ESR в общия кръвен тест е повече от 30 mm / h;
• Хаптоглобин повече от 1,5 mg%;
• Концентрации на фибриноген над 5 g/l;
• Алфа-2-глобулин повече от 10 g/l;
• Церулоплазмин повече от 0,4 единици. изчезване.

Ако най-малко два показателя едновременно превишават определените нива, се посочва биологичната активност на процеса.

Лимфогрануломатоза при деца

Сред всички онкологични заболяванияпри децата лимфогрануломатозата е 15%.

Това заболяване може да се появи във всяка възраст, но се отбелязват периоди на най-голяма активност - 4-6 години и 12-14 години.

Лимфогрануломатозата е изключително рядка при деца под 3-годишна възраст.

Според статистиката момчетата боледуват 2-3 пъти по-често от момичетата, но след 15 години това съотношение се изравнява.

Лимфогрануломатозата е туморно заболяване на лимфната система. Лимфогрануломатозата се среща 3 пъти по-често в семейства, където вече са регистрирани такива пациенти, в сравнение със семейства, където не са били.

Причините за лимфогрануломатозата не са напълно изяснени. Някои експерти смятат, че лимфогрануломатозата е свързана с вируса на Epstein-Barr.

Прояви на лимфогрануломатоза

Симптомите на лимфогрануломатозата са много разнообразни. Започвайки от лимфните възли, болезненият процес може да се разпространи до почти всички органи, придружен от различно изразени прояви на интоксикация (слабост, летаргия, сънливост, главоболие).

Преобладаващото увреждане на един или друг орган или система определя картината на заболяването.

Първата проява на лимфогрануломатоза обикновено е увеличените лимфни възли; в 60-75% от случаите процесът започва в цервикално-супраклавикуларните лимфни възли, малко по-често отдясно. По правило увеличените лимфни възли не са придружени от нарушение на благосъстоянието на пациента. Уголемени Лимфните възлиподвижни, неслепени с кожата и в редки случаи болезнени. Постепенно, понякога бързо нарастващи, те се сливат в големи образувания. Някои пациенти изпитват болка в увеличените лимфни възли след пиене на алкохол.

При някои пациенти заболяването започва с увеличаване на медиастиналните лимфни възли. Това увеличение може да бъде случайно открито по време на флуорография или да се прояви в късни дати, когато размерът на образуванието е значителен, кашлица, задух и по-рядко - болка в гърдите.

В отделни случаи заболяването започва с изолирано увреждане на периаортните лимфни възли. Пациентът се оплаква от болка в лумбалната област, която се появява предимно през нощта.

Понякога заболяването започва остро с треска, нощно изпотяване и бърза загуба на тегло. Обикновено в тези случаи по-късно се появява леко увеличение на лимфните възли.

Най-честата локализация на лимфогрануломатозата е белодробната тъкан. Белодробните лезии обикновено не са придружени от външни прояви. Доста често при лимфогрануломатоза се открива натрупване на течност в плеврални кухини. По правило това е признак на специфична лезия на плеврата, понякога видима при рентгеново изследване.

Увреждането на плеврата обикновено се среща при пациенти с лимфогрануломатоза с увеличени медиастинални лимфни възли или с огнища в белодробната тъкан. Тумор в медиастиналните лимфни възли може да расте в сърцето, хранопровода и трахеята.

Скелетната система е толкова често срещана, колкото и белодробната тъкан, локализацията на заболяването при всички варианти на заболяването. Най-често се засягат прешлените, след това гръдната кост, тазовите кости, ребрата и по-рядко - тръбестите кости. Ангажирането на костите в процеса се проявява с болка, рентгеновата диагностика обикновено се забавя. В изолирани случаи първо може да бъде увреждане на костта (гръдната кост). видим знаклимфогрануломатоза.

Увреждане на черния дроб поради големи компенсаторни възможностина този орган са открити късно. Няма характерни признаци на специфично увреждане на черния дроб.

Стомашно-чревният тракт, като правило, страда вторично поради компресия или туморен растеж от засегнатите лимфни възли. Въпреки това, в някои случаи се появяват лимфогрануломатозни лезии на стомаха и тънко черво. Обикновено процесът засяга субмукозния слой, не се образуват язви.

Понякога има лезии на централната нервна система, главно на гръбначния мозък, които причиняват сериозни неврологични разстройства.

Много чести при лимфогрануломатозата са различни кожни промени: разчесване, алергични прояви, сухота.

Повече или по-малко изпотяване се отбелязва от почти всички пациенти. Обилното нощно изпотяване, налагащо смяна на бельото, често придружава периоди на треска и показва сериозно заболяване.

Сърбежът на кожата се среща при приблизително една трета от пациентите. Тежестта му варира значително: от умерен сърбеж в областта на увеличените лимфни възли до широко разпространен дерматит с чесане по цялото тяло. Такъв сърбеж е много болезнен за пациента, лишава го от сън, апетит и води до психични разстройства. И накрая, загубата на тегло придружава тежките екзацербации и крайните стадии на заболяването.

Диагностика

Дори и при доста убедителна клинична картина, само хистологично изследване, разкриващо лимфогранулома, може окончателно да потвърди диагнозата. Морфологичната диагноза може да се счита за надеждна само ако хистологичният вариант съдържа клетки на Березовски-Щернберг.

Хистологичният анализ не само потвърждава и установява заболяването, но и определя неговия морфологичен вариант. Морфологичната диагноза на лимфогрануломатозата се счита за несъмнена, ако е потвърдена от трима морфолога. Понякога получаване на материал за хистологично изследванеусложнява се от местоположението на лезиите в лимфните възли на медиастинума или ретроперитонеума.

За диагностициране на заболяване, което е причинило увеличение само на медиастиналните лимфни възли, се използва диагностична аутопсия на гръдната кухина.

Локализацията на лимфогрануломатозата само в ретроперитонеалните възли е изключително рядка, но дори и в такива случаи е необходимо хистологично потвърждение на диагнозата, т.е. показана е диагностична аутопсия на коремната кухина.

Участието в процеса на лимфните възли на медиастинума, корените на белите дробове, белодробната тъкан, плеврата, костите се открива с помощта на рентгенови изследвания, в т.ч. компютърна томография. Лимфографията се използва за изследване на парааортните лимфни възли.

Методът за сканиране на ретроперитонеалните лимфни възли не е достатъчно точен (процентът на фалшиво положителни и фалшиво отрицателни отговори достига 30-35%). Най-добрият метод е директната контрастна лимфография (грешка на метода 17-30%). Стадият на заболяването се изяснява с помощта на допълнителни методи за изследване, които включват:

• медицински преглед
• рентгенова снимка на гръдния кош
• перкутанна биопсия на костен мозък
• черен дроб, далак и радионуклидно сканиране
• контрастна ангиография

Лечение на лимфогрануломатоза

Съвременните методи за лечение на лимфогрануломатоза се основават на концепцията за лечимостта на това заболяване. Докато лимфогрануломатозата остава локална лезия на няколко групи лимфни възли (етап 1-2), тя може да бъде излекувана с радиация. резултати продължителна употребаполихимиотерапията до границата на поносимост на здравите тъкани предполага излекуване дори при широко разпространен процес.

Радикална лъчева терапия, т.е. лъчева терапия в началото на заболяването в дози от 35-45 Gy на лезия върху достатъчно площи (широки полета, включително всички групи лимфни възли и изходни пътища), с достатъчно висока енергия на лъча (мегаволтаж терапия), може напълно да излекува 90% от пациентите с ограничени форми на заболяването. Изключение правят пациентите със стадий 1-2, при които медиастиналните лимфни възли са повече от 1/3 от диаметъра на гръдния кош. Тези пациенти трябва да получат допълнителна химиотерапия.

Химиотерапията се предписва по време на диагнозата. Използва се и лъчева терапия. Много хематолози смятат, че е необходимо да се комбинират химиотерапия и лъчева терапия.

Правилното лечение на първия етап може да доведе до пълно възстановяване. Химиотерапията и облъчването на всички групи лимфни възли са много токсични. Пациентите трудно понасят лечението поради чести нежелани реакции, включително гадене и повръщане, хипотиреоидизъм, безплодие, вторични лезии на костния мозък, включително остра левкемия.

Схеми за лечение на лимфогрануломатоза

• MOPP - мустаген, онковир (винкристин), прокарбазин, преднизолон. Използвайте поне 6 цикъла плюс 2 допълнителни цикъла след постигане на пълна ремисия.
• ABVD - адриамицин (доксрубицин), блеомицин, винбластин, дакарбазин. Този режим е много ефективен при пациенти с рецидиви. При комбинирана химиотерапия често се използва схемата ABVD.
• MVPP (подобно на режима MOPP, онковин се заменя с винбластин в доза 6 mg/m2).

Ако терапията не е ефективна или възникне рецидив в рамките на една година след постигане на ремисия, тогава на пациента се прилага по-мощна терапия - DexaBEAM: където Deha - дексаметазон, B - BCNU, E - etapizide, A - arace (цитозар), M - мелфолан. Проведете 2 курса. Ако се получи ефект, тогава се събират стволови клетки от костен мозък или кръв и се извършва автотрансплантация на пациента. В противен случай има лош резултат.

Прогноза

Най-голямо значение за прогнозата за лимфогрануломатоза има стадият на заболяването. Пациентите с 4-ти стадий на заболяването имат 75% петгодишна преживяемост, докато пациентите с 1-2 стадий имат 95% преживяемост. Прогнозата за признаци на интоксикация е лоша. Ранните признаци на неблагоприятен ход на заболяването са „биологични“ показатели за активност. Биологичните показатели за активност включват:

• повишаване на ESR в общия кръвен тест с повече от 30 mm / h,
• повишаване на концентрацията на фибриноген над 5 g/l,
• алфа-2-глобулин повече от 10 g/l,
• хаптоглобин повече от 1,5 mg%,
• церулоплазмин повече от 0,4 екстинкционни единици.

Ако поне 2 от тези 5 показателя превишават посочените нива, тогава се определя биологичната активност на процеса.

Симптомите на лимфогрануломатозата се определят много бързо чрез кръвен тест, като се има предвид неспецифичността на симптомите на заболяването, именно този тип диагноза ви позволява да подозирате своевременно патологични променив кръвоносната система на пациента. По време на процеса на изследване лабораторният персонал изучава състава на кръвта и също така оценява размера и формата на всеки тип клетки, които присъстват в плазмата. Сравнявайки ги процент, лекарят може да направи изводи за наличието на заболяването и усложненията.

Болестта лимфогрануломатоза, която кръвният тест показва в ранните етапи, се развива доста бързо. Известно е, че в тялото на пациента има специални клетки - левкоцити, които се състоят от редица ензими. Лимфоцитите защитават организма от чужди агенти и формират имунитет.Под въздействието на определени фактори клетката започва да мутира, без да завърши пълния цикъл на своето развитие.

Трябва да се отбележи, че в тялото на всеки човек всеки ден се образуват хиляди мутации поради взаимодействието на ДНК молекули и нуклеозиди, но в здраво състояние тялото веднага задейства механизъм за самоунищожение и атипичните клетки не могат да се възпроизвеждат - те умират съответно. Втората защитна система е имунитетът. Ако тези механизми са нарушени, тогава човек няма силата да устои на атипичните клетки и те започват да се делят масово, образувайки хиляди копия на себе си, създавайки туморна неоплазма.

Тези атипични клетки, узрели от В-лимфоцити, обикновено се наричат ​​Ходжкин - в чест на учения, който ги е изследвал. Гранулите от тези клетки започват да се появяват първоначално в един от човешките лимфни възли, но с течение на времето други клетки, неутрофили и еозинофили, мигрират към мястото на тумора. В крайна сметка около мутиралите лимфоцити се образува плътен фиброзен белег. Поради наличност възпалителни реакции, лимфният възел силно се увеличава по размер и развива така наречения гранулом.

Признаци на заболяването могат да се появят и в други близки лимфни възли и тъкани; това се случва, когато грануломът е достигнал впечатляващ размер и не е получил подходящо лечение. Към днешна дата причините за заболяването не са напълно проучени, но има предположение, че развитието на патологията може да бъде повлияно от дисфункция на кръвоносната система, която е наследена, както и един от видовете херпесни инфекциикойто е мутирал.

Симптоми на заболяването

Особеност патологично състояниее това дълго време, може да се появи без никакви симптоми, така че лекарите успяват да го диагностицират в по-късните етапи или случайно, в ранните етапи на процеса биохимичен анализ. Първите признаци на патология са увеличените подмандибуларни и цервикални лимфни възлив областта на гърлото. С напредването на заболяването се засягат лимфните възли на гръдния кош, корема, тазовите органи и крайниците. На този фон също има влошаване общо състояниепациент, тъй като лимфните възли могат да се увеличат толкова много, че да започнат да оказват натиск върху близките органи и тъкани.

Индикаторите за развитие на заболяването могат да изглеждат така:

• кашлица - проявява се при компресиране на бронхите, като правило е суха и болезнена и не може да се облекчи с антитусивни лекарства;
• задух - развива се при компресия на белодробната тъкан;
• оток - образува се при компресиране на вената кава, която се влива в сърцето;
• нарушаване на храносмилателните процеси се наблюдава, ако има компресия на червата. Това състояние често е придружено от диария, подуване на корема и запек;
• нарушаването на нервната система е рядко, но може да бъде причинено от компресия на части от гръбначния мозък. Пациентът губи усещане в определени части на ръцете, краката или врата;
• ако лимфните възли на дорзалния пояс са включени в патологичния процес, има нарушение на бъбреците;
• се проведе и общи симптоми, което се проявява в рязко намаляване на теглото, бледност на кожата, слабост и намалена работоспособност.

Като всеки тумор злокачествено заболяване, грануломът може например да метастазира от гърлото и да наруши функционирането на цели системи. Увеличен черен дроб - нарастващ гранулом се измества здрави клеткичерен дроб, което провокира постепенното му разрушаване. Увеличаването на размера на далака се среща в 30% от случаите и като правило е безболезнено за пациента. Поражение костна тъканхарактеризиращ се с нарушена костна цялост и плътност, чести фрактури и нарушена двигателна функция. Нарушаване на хемопоетичните процеси - броят на всички кръвни клетки намалява, развива се апластична анемия. Сърбеж по кожата – когато белите кръвни клетки се разрушат, се освобождава хистамин, което води до сърбеж и лющене на кожата. Увреждането на белите дробове се характеризира с кашлица и задух.

Въз основа на горните симптоми, които могат да се появят в гърлото и други части на тялото, има няколко етапа на патология. Първият етап на патологичния процес се характеризира с патологични процесикоито се развиват в рамките на един орган, например само в далака, белите дробове или черния дроб. На този етап човек изобщо не усеща симптоми, ако се открие болестта, това е инцидент.

Вторият стадий се характеризира с две групи засегнати лимфни възли, които са разположени над или под диафрагмата. На третия етап се отбелязва увреждане на лимфните възли, които могат да бъдат разположени на задна стенабленда, над или под нея. По правило третият етап засяга лимфните възли на гърлото, далака, костния мозък и черния дроб. На четвъртия етап се наблюдава такова увеличаване на лимфните секрети, което води до некротизация на органа, в който се развива.

Диагностика на патологичното състояние на лимфните възли

Лимфогрануломатоза симптоми, кръвен тест позволява да се определи, но, като правило, редица инструментални изследвания. Вземането на кръв за анализ трябва да се извършва на празен стомах, сутрин. За лабораторна диагностикаПодходящи са както капилярна, така и венозна кръв.

По време на изследването лекарят нанася малко количество кръв върху предметно стъкло и го оцветява със специални вещества. След това кръвта се изследва под микроскоп и се оценяват броят и размерът на ензимите.

Микроскопското изследване на кръвна натривка много рядко разкрива атипични клетки в материала, но може да открие значителни разлики от нормата:

• Нормалният брой червени кръвни клетки е 4,0 – 5,0 x 1012/l при мъжете и 3,5 – 4,7 x 1012/l при жените. При това заболяване може да намалее;
• нивото на хемоглобина също ще намалее, защото зависи от броя на червените кръвни клетки;
• се нарушава скоростта на утаяване на еритроцитите – в кръвта здрав човекчервените кръвни клетки се отблъскват взаимно, при наличие на лимфогрануломатоза се увеличава количеството на ензима в кръвта, което ги слепва;
• процентът на лимфоцитите намалява поради нарушено функциониране на костния мозък;
• моноцитите участват активно в образуването на гранулом, така че значителното им увеличение се отбелязва в кръвта;
• броят на неутрофилите се увеличава само в по-късните стадии на заболяването, на етапи 1-2 показателите са нормални;
• еозинофилите участват активно в борбата срещу туморите, следователно процентното увеличение на тези ензими в кръвта е право пропорционално на размера на тумора;
• тромбоцитите, подобно на други кръвни ензими, се образуват в костен мозък, следователно в по-късните етапи, когато протича деструктивен процес, техният количествен състав в кръвта се нарушава и намалява.

Що се отнася до биохимичния кръвен тест, първият признак за развитие на лимфогрануломатоза е определянето на протеини в острата фаза в кръвта. Като се има предвид, че възпалителен процесможе да се образува в няколко огнища наведнъж, броят на протеините в острата фаза може да се увеличи стотици пъти. Не е необичайно извършването на чернодробни тестове за потвърждаване на диагнозата лимфогрануломатоза. По време на анализа е възможно да се определи степента на разрушаване на черния дроб и наличието на други патологични процеси в тялото на пациента.

Хематологът може да постави диагноза, като сравни симптомите, присъстващи при пациента, с резултатите от лабораторните и инструменталните изследвания. Днес лимфогрануломатозата се счита за лечимо заболяване, но стадият на патологичната неоплазма и възрастта на пациента играят огромна роля. Известно е, че по-възрастните хора имат по-малка устойчивост към чужди агенти поради промените, свързани с възрастта. Благодарение на радиовълновата терапия, химиотерапията и консервативните методи на лечение, животът на пациентите може да бъде удължен с 5-10 години дори в последния етап.

Злокачествен гранулом или лимфогрануломатоза (LMG) е част от голяма група заболявания, засягащи лимфна тъканчовек. Характеризира се със злокачествена лимфоидна хиперплазия, причиняваща образуването на лимфоргануломи в вътрешни органии лимфни възли.

Какво е?

В основата си болестта лимфогрануломатоза е първична лезия имунна системазлокачествен туморен процес.

Заболяването е описано за първи път в началото на осемнадесети век (1832 г.) от британския лекар Томас Ходжкин. Съвсем наскоро, до началото на 20 век (2001 г.), се наричаше болест на Ходжкин или лимфом. Болестта засяга млади мъже на средна възраст (между 15-35 години) и тези, които са преминали границата от петдесет години. Децата и жените боледуват рядко.

Отличителна черта на злокачествения гранулом е специфична морфологична картина с наличието на огромни двуядрени клетки (Berezovsky-Reed-Sternberg) във възела.

Лимфогрануломатозата може да се разпространи в тялото по различни начини– съседно разпространение по лимфен път и метастазиране с кръвта, до места с обширно капилярно развитие (костна и белодробна тъкан, черен дроб). Двуядрените клетки са уникални - те могат да се движат както вътре в съда, така и отвън, образувайки нови дъщерни туморни възли на места, податливи на тях.

Причини за лимфогрануломатоза - теории за развитие

Има няколко теории за развитието на горските продукти. Условно:

1. Вирусна природа - в почти една четвърт от двуядрените туморни клетки са открити генетични компоненти на вируса Epstein-Barr, който има способността да ограничава пролиферацията (делението) на имунологичните лимфоидни клетки.
2. Генетична предразположеност - ако има анамнеза за фамилна форма на лимфогранулома или вродени или придобити имунодефицити (автоимунни заболявания).
3. Имунологичната причина се основава на прехвърлянето на ключови клетки на имунната система от майката към плода.

Предразполагащи фактори, които дават тласък на развитието на лимфогрануломатоза, могат да бъдат:

• рентгеново и йонизиращо лъчение;
• химикали, които влизат в тялото чрез вдишване и чрез храната;
• лекарства, използвани за лечение ставни патологии, някои антибиотици и др.;
• вирусни и инфекциозни заболявания;
• стрес, причинен от раждане или аборт;
• операция.

Началото на туморния процес се характеризира с образуването на отделни малки възли вътре в лимфния възел. Постепенно растат, те изместват нормалната лимфоидна нодуларна тъкан, изтривайки я „на нищо“. Започва развитието на полиморфен клетъчен тумор (гранулом), който може да има различен клетъчен състав. С образуван субстрат:

• лимфоцити и пролимфоцити;
• малки лимфоидни многопроцесорни ретикуларни клетки;
• гранулоцитни левкоцити (неутрофили и еозинофили);
• плазмени клетки или фиброзна съединителна тъкан.

Етапи и форми на горски продукти

Етапите и формите на злокачествения гранулом се определят от степента на разпространение на процеса. Които се изразяват:

• локална форма на увреждане - първи етап. Лимфните възли са засегнати от едната страна на торако-абдоминалната бариера (диафрагмалната област) или в съседните й зони;
• ограничен регионален – втори етап. Засегнати са няколко групи възли от едната страна на диафрагмата;
• широко разпространен генерализиран - етап трети с процеси на нодални лезии от двете страни на торако-абдоминалната бариера;
• дисеминирана форма – четвърти етап. Характеризира се с увреждане на всеки орган, без да се засягат далака и лимфните възли.

Всеки етап е разделен на подгрупи.

1. (А) - поради липсата на интоксикация от токсични продукти на туморния метаболизъм.
2. (Б) – налице е интоксикация с продукти на туморен разпад.
3. (Д) – метастази на туморна формация от лимфен възел в съседни органи и тъкани.

Симптомите на интоксикация са изразени - фебрилна температура (38°C) с кратки периоди на понижение, изпотяване през нощта, необяснима загуба на тегло (над шест месеца 10% или повече).

Симптоми на лимфогрануломатоза, снимка

Симптомите на лимфогрануломатозата се появяват в зависимост от преобладаващата локална лезия, отразявайки много разнообразна клинична картина.

1) До 70% от случаите заболяването започва с лезия цервикални възли. Процесът се развива предимно с правилната страна. Засегнатите лимфни възли се увеличават по размер (от размера на грахово зърно до размера на голяма ябълка). Деформацията на врата може лесно да се забележи.

На ранна фазалимфогрануломатоза, засегнатият възел не е болезнен, еластичен, добре подвижен, кожна покривкаотгоре не се променя. Това състояние може да продължи повече от шест месеца. Развитието на заболяването допринася за разпространението на процеса в други отделни лимфни възли или цяла група от тях.

2) Второ място в честотата на заболеваемостта заемат патологичните процеси в възлите на медиастинума и ингвиналната зона. Лимфогрануломатозата в медиастиналните възли се проявява с остро начало:

• с пристъпи на кашлица;
• болка в гърдите и недостиг на въздух;
• повишено изпотяване през нощта;
• намаляване на нивото на левкоцитите в кръвта и развитие на анемия;
• бърза загуба на тегло.

При този вариант на заболяването прогнозата за живота е разочароваща и се определя от кратък период. Развитието на процеса се усложнява от увреждане на лимфните възли в цялото тяло.

Симптомите на ингвиналната лимфогрануломатоза се проявяват като малки ерозивни единични или групови образувания (в рамките на седмица и половина). Повишава се температурата, появяват се болки в мускулите и ставите, гадене и повръщане. Ерозията не е придружена от болка и често изчезва сама, което е основната опасност начална фазалезии, забавяйки навременното начало на лечението.

Следователно, за медицински грижипациентите се прилагат, когато заболяването е навлязло във втория стадий със засягане на бедрените и илиачните възли. Болезнеността на възлите е придружена от треска, те могат да се отворят сами и да отделят гноен субстрат. Отбелязано:

• уголемяване на някои вътрешни органи;
• в пика на развитие (след няколко години) се появяват трофични язви;
• папиломатозни неоплазми;
• възпалителни реакции в ректума и червата;
• възможна хиперемия на гениталиите;
• стеснение на уретрата и крайния сегмент на дебелото черво.

Когато грануломът метастазира, лимфната система на далака може да бъде засегната, образувайки възли с различна големина или без особени промени. Процесът на регенерация се характеризира с увреждане на черния дроб, стомашно-чревния тракт и белодробните възли, с образуването на дифузни инфилтрати и кухини в белите дробове в резултат на разпадане на тъканите. Не е необичайно туморът да се локализира в плеврата, причинявайки ексудативен плеврит с наличие на двуядрени клетки в течността.

При костния вариант на лимфогрануломатозата грануломът се локализира в прешлените, гръдната кост, ребрата, тазовите кости, понякога в тръбести кости. Що се отнася до централната нервна система, се отбелязва увреждане на гръбначния стълб.

Кожната версия на патологията се проявява чрез болезнен сърбеж по кожата в областта на разширения възел, надраскване и симптоми на дерматит. Възлите придобиват плътна еластична структура, заваряват се заедно и трудно се движат, но не подлежат на нагряване.

Отразява се биологичната активност на туморния процес характерен симптомкръвен тест за лимфогрануломатоза - повишена ESR, неутрофилна левкоцитоза, абсолютна лимфоцитопения, висока производителностфибриноген в кръвната плазма.

Лимфогрануломатоза при деца

Почти 15% от всички случаи на лимфогрануломатоза се срещат при деца. Заболяването изобщо не се среща при едногодишни деца. От 100 000 пациенти една патология може да се наблюдава при деца под 6-годишна възраст.

Увеличаване на пика на лимфогрануломатоза при деца се наблюдава при пубертет(при тийнейджъри). Засегнати са предимно момчета. Клинично протичане LGM при деца не се различава от проявата на заболяването при възрастни.

Програма за диагностични прегледи

За идентифициране на злокачествен гранулом днес се използват най-модерните методи за лабораторно и инструментално изследване. Основан:

• върху подробна кръвна картина;
• високоспецифични мониториращи тестове за нивото на туморните маркери;
• PET изследвания;
• MRI изследване на органите на перитонеума, гърдите и шията;
• радиография;
• Ултразвуково изследване на лимфните възли на перитонеума и тазовата област.

Морфологичният статус на тумора се определя чрез пунктуация на лимфните възли или чрез метода на пълно отстраняване на възела за идентифициране на двуядрени големи клетки (Reed-Berezovsky-Sternberg). С помощта на изследване на костен мозък (след биопсия) се извършва диференцирана диагноза, като се изключват други злокачествени новообразувания.

Възможно е предписване на цитогенетични и молекулярно-генетични изследвания.

Лечение на лимфогрануломатоза, техники

Въз основа на резултатите от диагностиката се изготвя индивидуален план за лечение. Взети са предвид възрастови характеристикипациента и моментното му състояние.

Основата за лечение на лимфогрануломатоза е терапевтичните техники в комбинация с CRT (химиотерапия и лъчева терапия). Изчисляват се точните дозировки на химиотерапевтичните лекарства - интравенозно или перорално.

Химиотерапевтичните сеанси се състоят от 7-9 процедури (1/3 седмици), според избраната схема на лечение.

Рецидивиращият процес на лимфогрануломатоза се лекува с високодозови химиотерапевтични методи. При процеси в костния мозък се налага трансплантация на нови незрели клетки. Най-оптималната стратегия за лечение на ранен стадий на лимфогрануломатоза е лъчетерапията.

Лъчетерапевтичните сесии се провеждат ежедневно в продължение на няколко седмици. В тежки случаи се предписва интравенозна стероидна терапия.

Резултатът от лечението се определя чрез контролна диагностика. За да се предотвратят рецидиви, лекарят предписва редовна диагностична схема.

LGM прогноза

Прогнозата на лимфогрануломатозата зависи от навременното лечение, което осигурява на пациентите 85% до 95% от петгодишната преживяемост. При по-голямата част от пациентите настъпва пълно излекуване или стабилно състояние без рецидив в продължение на двадесет години.