Модел и фактори на кръвосъсирването

		Активна функция на формата
	Фибриноген	Образува фибринов гел
	Протромбин	Активира фибриноген (серинова протеаза)
	Тъканен тромбопластин	Стимулира активирането на f VII (външен път; субстратен протеин)
	Калциеви йони	Необходим за взаимодействието на коагулационните фактори с фосфолипидната повърхност
	Проалекрин	Стимулира активирането на f II (субстратен протеин)
	Проконвертин	Активира fX (серинова протеаза)
	Антихемофилен фактор А	Стимулира активирането на f X (субстратен протеин)
	Антихемофилен фактор В	Стимулира fX (серинова протеаза)
	Фактор на Стюарт-Прауър	Активира f II (серинова протеаза)
	Прекурсор на плазмения тромбопластин	Активира f IX (серинова протеаза)
	фактор Хагеман	Активира f XI (серинова протеаза)
	Фибрин стабилизиращ фактор	Стабилизира фибриновата мрежа (трансглутаминаза)
	Прекаликреин (фактор на Флетчър)	Активиране на плазминогена
	Кининоген с високо молекулно тегло (фактор Фицджералд-Флогет)	Фактор на контактно активиране
	Протеин С	Инактивиране на активирани фактори VI и XIII
	Протеин С	Стимулира инактивирането на факторите чрез активиран протеин С
	фактор на фон Вилебранд	Посредничи при свързването на тромбоцитите към субендотела

Повечето плазмени фактори съсирването на кръвтасе образува в черния дроб. Синтезът на някои от тях (II, VII, IX, X) изисква витамин К, който се съдържа в растителните храни и се синтезира от чревната микрофлора. При липса или намаляване на активността на факторите на кръвосъсирването може да възникне патологично кървене. Това може да се случи при тежки и дегенеративни заболяваниячерен дроб, с дефицит на витамин К. Витамин К е мастноразтворим витамин, така че неговият дефицит може да бъде открит, когато абсорбцията на мазнини в червата е инхибирана, например, когато образуването на жлъчка е намалено. Ендогенен дефицит на витамин К се наблюдава и при потискане на чревната микрофлора от антибиотици. Редица заболявания, при които има дефицит на плазмени фактори, са наследствени. Примери саразлични форми

Веществата, открити в тромбоцитите, се наричат ​​тромбоцитни или тромбоцитни фактори на кръвосъсирването. Означават се с арабски цифри. Най-важните тромбоцитни фактори включват: PF-3 (тромбоцитен тромбопластин) - липидно-протеинов комплекс, върху който се извършва хемокоагулация, като матрица, PF-4 - антихепаринов фактор, PF-5 - благодарение на който тромбоцитите са способни на адхезия и агрегация , PF-6 (тромбостенин) е актиномиозинов комплекс, който осигурява ретракция на тромб, PF-10 е серотонин, PF-11 е фактор на агрегация, представляващ комплекс от АТФ и тромбоксан.

Подобни вещества са открити както в еритроцитите, така и в левкоцитите. При преливане на несъвместима кръв, резус-конфликт между майката и плода, настъпва масивно разрушаване на червените кръвни клетки и тези фактори се освобождават в плазмата, което причинява интензивна интраваскуларна коагулация при много възпалителни и инфекциозни заболявания, дисеминирана (широко разпространена) интраваскуларна коагулация (DIC). ), което се причинява от левкоцитни фактори на кръвосъсирването.

Според съвременните концепции за спиране на кървенето участват два механизма: съдово-тромбоцитен и коагулационен.

Съдово-тромбоцитна хемостаза

Благодарение на този механизъм се спира кървенето от малки съдове с ниско кръвно налягане. кръвно налягане. В случай на нараняване, рефлексен спазъм на увредения кръвоносни съдове, което допълнително се поддържа от вазоконстрикторни вещества (серотонин, норепинефрин, адреналин), освободени от тромбоцитите и увредените тъканни клетки. Вътрешната стена на кръвоносните съдове на мястото на увреждане променя заряда си от отрицателен на положителен.

Благодарение на способността за адхезия под въздействието на фактора на фон Вилебранд, съдържащ се в субендотелиума и кръвните тромбоцити, отрицателно заредените тромбоцити се придържат към положително заредената повърхност на раната. Почти едновременно настъпва агрегация - слепване и слепване на тромбоцитите с образуването на тромбоцитна запушалка или тромб. Първо, под въздействието на АТФ, АДФ и адреналин на тромбоцитите и еритроцитите се образува хлабава тромбоцитна запушалка, през която преминава плазмата (обратима агрегация).След това тромбоцитите губят своята структура и се сливат в еднаква маса, образувайки тапа, непроницаема за плазмата (необратима агрегация). Тази реакция възниква под въздействието на тромбин, който се образува в малки количества под въздействието на тъканния тромбопластин. Тромбинът разрушава мембраната на тромбоцитите, което води до освобождаване на серотонин, хистамин, ензими и фактори на кръвосъсирването. Ламеларният фактор 3 води до образуването на тромбоцитна протромбиназа, което води до образуването на малък брой фибринови нишки върху тромбоцитните агрегати, сред които се задържат червени кръвни клетки и левкоцити. След образуването на тромбоцитен тромб, той се уплътнява и закрепва в увредения съд поради ретракция на кръвния съсирек. Ретракцията се извършва под въздействието на тромбоцитния тромбостенин поради свиване на актин-миозиновия комплекс на тромбоцитите. Тромбоцитната тапа обикновено се образува в рамките на 1 до 3 минути от момента на нараняване и кървенето от малките съдове спира.

В големите съдове тромбоцитният тромб не оцелява

високо налягане

Първият етап е адхезия (залепване на тромбоцитите към мястото на увреждане, например към субендотелния слой). След това настъпва активиране на тромбоцитите и дегранулация (показани са някои от веществата, секретирани от тромбоцитите). На последния етап настъпва агрегация на тромбоцитите (свързване на активирани тромбоцити с тромбоцити, прилепнали към мястото на увреждане).

Коагулационна хемостаза

Коагулацията на кръвта е верижен ензимен процес, при който последователно се активират коагулационните фактори и се образуват техните комплекси. Същността на съсирването на кръвта е преходът на разтворимия кръвен протеин фибриноген в неразтворим фибрин, което води до образуването на траен фибринов тромб.

Диаграма на коагулацията на кръвта.

Факторите на кръвосъсирването традиционно се обозначават с римски цифри, а техните активни форми с буквата "а".

Има два независими коагулационни механизма - вътрешен, или контактен, и външен, зависим от тъканния фактор. Те се събират на етапа на активиране на фактор X и водят до образуването на тромбин, който превръща фибриногена във фибрин.

Тези реакции се инхибират от антитромбин III, който свързва всички коагулационни фактори, свързани със сериновите протеази (с изключение на фактор VII), както и от системата протеин С-протеин S, която инактивира фактори V и VIII.

HMK - високомолекулен кининоген;

ТМ - тромбомодулин;

ПК - прекаликреин;

PL - фосфолипиди.

Процесът на съсирване на кръвта протича в 3 последователни фази. Първа фаза

Образуването на протромбиназа в кръвта започва с активирането на фактор XII при контакта му с колагеновите влакна на увредените съдове. Кининоген с високо молекулно тегло (f XV) и каликреин (f XIV) също участват в активирането и действието на фактор XII. След това фактор XII активира фактор XI, образувайки комплекс с него. Активният фактор XI, заедно с фактор IV, активира фактор IX, който от своя страна активира фактор VIII, след което се активира фактор X, който образува комплекс с фактор V и калциеви йони, което прекратява образуването на протромбиназа в кръвта. В това участва и тромбоцитен фактор 3. Този процес продължава 5-10 минути.

Втора фаза. Получената протромбиназа адсорбира неактивния плазмен ензим протромбин (II фактор) и го превръща на повърхността си в активния ензим тромбин. В този процес участват фактори IV, V, X и тромбоцитни фактори 1 и 2. Втората фаза - образуването на тромбин - настъпва за 2 - 5 s.

Трета фаза. По време на тази фаза разтворимият кръвен протеин фибриноген се превръща в неразтворим фибрин, който формира основата на кръвния съсирек.

Първо, под въздействието на тромбина се образува фибринов мономер. След това с участието на калциеви йони се образува разтворим фибринов полимер (фибрин "S", разтворим). Под въздействието на фибрин-стабилизиращия фактор XIII възниква образуването на неразтворим фибринов полимер (фибрин "I", неразтворим), устойчив на фибринолиза.

Формираните елементи на кръвта, по-специално червените кръвни клетки, се установяват във фибриновите нишки и се образува кръвен съсирек или тромб, който запушва раната.

Фибринолизата е процес на разцепване на фибринов съсирек, което води до възстановяване на лумена на съда.

Фибринолизата започва едновременно с ретракцията на съсирека, но протича по-бавно.

Това също е ензимен процес, който се осъществява под въздействието на плазмин (фибринолизин). Плазминът се намира в кръвната плазма в неактивно състояние под формата на плазминоген. Под въздействието на кръвни и тъканни плазминогенни активатори настъпва неговото активиране. Силно активен тъканен активатор е урокиназата.Кръвните активатори са в неактивно състояние в кръвта и се активират от адреналин и лизокинази. Плазминът разгражда фибрина на отделни полипептидни вериги, което води до лизиране (разтваряне) на фибриновия съсирек, Ако няма условия за фибринолиза, тогава е възможно образуването на кръвен съсирек, т.е. заменяйки го със съединителна тъкан. Понякога кръвен съсирек може да се откъсне от мястото на образуването си и да причини запушване на съд на друго място (емболия).Фактор на кръвосъсирването XI (синонимПлазмен прекурсор на тромбопластин

) - γ-глобулинов протеин, проензим (протеаза). Играя

важна роля в процесите на кръвосъсирване.Този фактор се произвежда в черния дроб. Активира се от фактора Хагеман. От своя страна, заедно с Ca 2+ йони, той има пряк ефект върху фактор IX, прехвърляйки го в активно състояние.

Хемофилия С е наследствено заболяване

този фактор

коагулация.

Напишете рецензия на статията "Фактор на кръвосъсирването XI"
Бележки
Нямахме време да се изплашим, когато веднага след инцидента в прохода се появи страховит мъж. Беше много висок и изненадващо... красив. Но цялата му красота беше развалена от гнусното изражение на жестокост и смърт върху изисканото му лице, а в него имаше и някаква ужасяваща „дегенерация“, ако можете някак да го определите... И тогава изведнъж си спомних думите на Мария за нейния „филм на ужасите“ » Дина. Тя беше абсолютно права - красотата може да бъде изненадващо страшна... но доброто "страшно" може да бъде дълбоко и силно обичано...
Зловещият мъж отново се засмя лудо...
Смехът му отеква болезнено в мозъка ми, забива се в него с хиляди най-фини игли, а изтръпналото ми тяло отслабва, постепенно става почти „дървено“, сякаш под силно чуждо влияние... Звукът на луд смях, като фойерверки, се разпада на милиони непознати нюанси, точно там остри фрагменти се връщат обратно в мозъка. И тогава най-накрая разбрах - наистина беше нещо като мощна „хипноза“, която с необичайния си звук непрекъснато увеличаваше страха, карайки ни да се страхуваме панически от този човек.

Системата за хемостаза или коагулация на кръвта е набор от процеси, необходими за предотвратяване и спиране на кървенето, както и за поддържане на нормалното течно състояние на кръвта. Нормалният кръвен поток осигурява доставката на кислород и хранителни веществакъм тъкани и органи.

Видове хемостаза

Системата за коагулация на кръвта се състои от три основни компонента:

• самата коагулационна система - предотвратява и елиминира загубата на кръв;
• антикоагулантна система - предотвратява образуването на кръвни съсиреци;
• система за фибринолиза - разтваря вече образуваните кръвни съсиреци.

Всички тези три компонента трябва да бъдат в постоянен баланс, за да се предотврати запушване на кръвоносните съдове с кръвни съсиреци или, обратно, голяма загуба на кръв.

Хемостазата, тоест спирането на кървенето, е от два вида:

• - осигурява се чрез адхезия (залепване) на тромбоцитите;
• коагулационна хемостаза - осигурява се от специални плазмени протеини - фактори на системата за коагулация на кръвта.

Тромбоцитна хемостаза

Този типспирането на кървенето е първото, което се активира, дори преди да се активира коагулацията. Когато съдът е повреден, се наблюдава неговият спазъм, т.е. стесняване на лумена. Тромбоцитите се активират и прилепват към съдовата стена, което се нарича адхезия. След това те са залепени заедно и фибринови нишки. Настъпва тяхното агрегиране. Първоначално този процес е обратим, но след образуването на голямо количество фибрин става необратим.

Този тип хемостаза е ефективен при кървене от съдове с малък диаметър: капиляри, артериоли, венули. За пълно спиране на кървенето от средата и големи съдовенеобходимо е активиране на коагулационната хемостаза, осигурена от фактори на кръвосъсирването.

Коагулационна хемостаза

Този тип контрол на кървенето, за разлика от тромбоцитния тип, се използва малко по-късно, за да се спре загубата на кръв при този метод. Но именно тази хемостаза е най-ефективна за окончателното спиране на кървенето.

Факторите на кръвосъсирването се произвеждат в черния дроб и циркулират в кръвта в неактивна форма. При увреждане на съдовата стена те се активират. Първо се активира протромбинът, който след това се превръща в тромбин. Тромбинът разгражда големия фибриноген на по-малки молекули, които на следващия етап се комбинират отново в ново вещество - фибрин. Първо, разтворимият фибрин става неразтворим и осигурява крайна спиркакървене.

Основни компоненти на коагулационната хемостаза

Както беше отбелязано по-горе, основните компоненти на коагулационния тип контрол на кървенето са факторите на кръвосъсирването. Има общо 12 от тях, всяка от които е обозначена с римска цифра:

• I - фибриноген;
• II - протромбин;
• III - тромбопластин;
• IV - калциеви йони;
• V - проакселерин;
• VII - проконвертин;
• VIII - антихемофилен глобулин А;
• IX - Коледен фактор;
• X - фактор на Stewart-Prower (тромботропин);
• XI - фактор на Розентал (прекурсор на плазмения тромбопластин);
• XII - фактор на Хагеман;
• XIII - фибрин стабилизиращ фактор.

Преди това фактор VI (акселерин) също присъстваше в класификацията, но беше премахнат от нея съвременна класификация, тъй като е активната форма на фактор V.

Освен това един от основни компонентикоагулационната хемостаза е витамин К. Някои фактори на кръвосъсирването и витамин К са в пряка връзка, тъй като този витамин е необходим за синтеза на фактори II, VII, IX и X.

Основни видове фактори

12-те основни компонента на коагулационната хемостаза, изброени по-горе, са плазмени коагулационни фактори. Това означава, че тези вещества циркулират свободно в кръвната плазма.

Има и вещества, които се намират в тромбоцитите. Те се наричат ​​тромбоцитни фактори на кръвосъсирването. По-долу са основните:

• PF-3 - тромбоцитен тромбопластин - комплекс, състоящ се от протеини и липиди, върху чиято матрица протича процесът на съсирване на кръвта;
• PF-4 - антихепаринов фактор;
• PF-5 - осигурява адхезия на тромбоцитите към съдовата стена и един към друг;
• PF-6 - необходим за удебеляване на кръвния съсирек;
• PF-10 - серотонин;
• PF-11 - състои се от ATP и тромбоксан.

Същите съединения са открити и в други кръвни клетки: еритроцити и левкоцити. По време на хемотрансфузия (кръвопреливане) с несъвместима групаима масивно унищожаване на тези клетки и тромбоцитните фактори на кръвосъсирването големи количестваизлизат, което води до активно образуване на множество кръвни съсиреци. Това състояние се нарича синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC).

Видове коагулационна хемостаза

Има два механизма на коагулация: външен и вътрешен. Тъканният фактор е необходим за активиране на външния фактор. Тези два механизма се събират, за да образуват коагулационен фактор X, който е необходим за образуването на тромбин, който от своя страна превръща фибриногена във фибрин.

Каскадата от тези реакции се инхибира от антитромбин III, който е способен да свързва всички фактори с изключение на VIII. Коагулационните процеси също се влияят от системата протеин С - протеин S, които инхибират активността на фактори V и VIII.

Фази на кръвосъсирването

За пълно спиране на кървенето трябва да преминат три последователни фази.

Първата фаза е най-дълга. Най-голямо количествопроцеси протичат точно на този етап.

За да започне тази фаза, трябва да се образува активен протромбиназен комплекс, който от своя страна прави протромбина активен. Образуват се два вида от това вещество: кръвна и тъканна протромбиназа.

За образуването на първия е необходимо активиране на фактора на Хагеман, което възниква поради контакт с влакната на увредената съдова стена. Също така, за функционирането на фактор XII са необходими кининоген с високо молекулно тегло и каликреин. Те не са включени в основната класификация на факторите на кръвосъсирването, но в някои източници им е разрешено да бъдат обозначени съответно с номера XV и XIV. След това факторът Хагеман привежда фактора Розентал XI в активно състояние. Това води до активиране първо на фактор IX, а след това на VIII. Антихемофилният глобулин А е необходим за активирането на фактор X, след което той се свързва с калциевите йони и фактор V. По този начин се синтезира кръвна протромбиназа. Всички тези реакции възникват върху матрицата на тромбоцитния тромбопластин (PF-3). Този процес е по-дълъг, продължава до 10 минути.

Образуването на тъканна протромбиназа става по-бързо и лесно. Първо се активира тъканният тромбопластин, който се появява в кръвта след увреждане на съдовата стена. Той се комбинира с фактор VII и калциеви йони, като по този начин активира фактор X на Stewart-Prower. Последният, от своя страна, взаимодейства с тъканните фосфолипиди и проакцелерин, което води до производството на тъканна протромбиназа. Този механизъм се случва много по-бързо - до 10 секунди.

Втора и трета фаза

Втората фаза започва с превръщането на протромбина в активен тромбин чрез функционирането на протромбиназа. Този етап изисква действието на плазмените коагулационни фактори като IV, V, X. Етапът завършва с образуването на тромбин и настъпва след няколко секунди.

Третата фаза е превръщането на фибриногена в неразтворим фибрин. Първо се образува фибринов мономер, който се осигурява от действието на тромбина. След това се превръща във фибринов полимер, който вече е неразтворимо съединение. Това се случва под въздействието на фибрин-стабилизиращ фактор. След образуването на фибринов съсирек те се отлагат профилирани елементикръв, което води до образуване на кръвен съсирек.

След това, под въздействието на калциеви йони и тромбостенин (протеин, синтезиран от тромбоцитите), настъпва ретракция на съсирека. По време на ретракцията съсирекът губи до половината от първоначалния си размер, тъй като кръвният серум (плазма без фибриноген) се изстисква. Този процес отнема няколко часа.

Фибринолиза

За да се предотврати пълното блокиране на лумена на съда от получения кръвен съсирек и спиране на кръвоснабдяването на съответните тъкани, има система за фибринолиза. Осигурява разграждането на фибриновия съсирек. Този процес протича едновременно с удебеляването на кръвния съсирек, но е много по-бавен.

За извършване на фибринолиза е необходимо действието на специално вещество - плазмин. Образува се в кръвта от плазминоген, който се активира поради наличието на плазминогенни активатори. Едно такова вещество е урокиназата. Първоначално той също е в неактивно състояние, като започва да функционира под въздействието на адреналин (хормон, секретиран от надбъбречните жлези) и лизокинази.

Плазминът разлага фибрина на полипептиди, което води до разтваряне кръвен съсирек. Ако по някаква причина механизмите на фибринолизата са нарушени, кръвният съсирек се замества от съединителна тъкан. Той може внезапно да се откъсне от стената на съда и да причини запушване някъде другаде в органа, което се нарича тромбоемболизъм.

Диагностика на хемостазата

Ако човек има синдром на хиперкървене ( силно кървенепо време на хирургични интервенции, назални, кървене от матката, безпричинна поява на синини), струва си да подозирате патология на кръвосъсирването. За да се установи причината за нарушение на коагулацията, препоръчително е да се вземат общ анализкръв, коагулограма, която ще покаже състоянието на коагулационната хемостаза.

Също така е препоръчително да се определят коагулационните фактори, а именно фактори VIII и IX. Тъй като намаляването на концентрацията на тези съединения най-често води до нарушения на кръвосъсирването.

Основните показатели, характеризиращи състоянието на системата за кръвосъсирване, са:

• брой на тромбоцитите;
• време на кървене;
• време на съсирване;
• протромбиново време;
• протромбинов индекс;
• количество фибриноген;
• активност на фактори VIII и IX;
• ниво на витамин К.

Патология на хемостазата

Повечето често боледуване, което възниква при дефицит на фактори на кръвосъсирването, е хемофилия. Това е наследствена патология, предавана заедно с Х-хромозомата. Боледуват предимно момчета, но момичетата могат да бъдат носители на болестта. Това означава, че момичетата не развиват симптоми на заболяването, но могат да предадат гена на хемофилията на своето потомство.

При дефицит на коагулационен фактор VIII се развива хемофилия А, при намаляване на количеството на фактор IX се развива хемофилия В. Първият вариант е по-тежък и има по-малко благоприятна прогноза.

Клинично хемофилията се проявява с повишена загуба на кръв след хирургични интервенции, козметични процедури и чести назални или маточни (при момичетата) кръвотечения. Характерна особеностТази патология на хемостазата е натрупването на кръв в ставите (хемартроза), което се проявява чрез тяхната болка, подуване и зачервяване.

Диагностика и лечение на хемофилия

Диагнозата се състои в определяне на активността на факторите (значително намалена), извършване на коагулограма (удължаване и aPTT, увеличаване на времето за рекалцификация на плазмата).

Лечението на хемофилия е доживотно заместителна терапиякоагулационни фактори (VIII и IX). Препоръчват се и лекарства, които укрепват съдовата стена (Trental).

По този начин факторите на кръвосъсирването играят важна роля за осигуряване на нормалното функциониране на тялото. Тяхната дейност осигурява координираната работа на всички вътрешни органиблагодарение на доставката на кислород и основни хранителни вещества към тях.

Участва в съсирването на кръвта 21 протеини в кръвната плазма– Тези протеини се наричат ​​фактори на кръвосъсирването. Някои от тях са номерирани с римски цифри по реда на откриването. Повечето коагулационни фактори обикновено циркулират в кръвта под формата на проензими. Активирането на проензимите в ензима се осъществява чрез ограничена протеолиза, т.е. разцепване на малък пептид, блокиращ активния център на ензима. Всички активни коагулационни фактори са серинови протеази - ензими, чийто активен център включва аминокиселината серин.

Фибриноген (фактор на кръвосъсирването I)се състои от три полипептидни вериги - алфа, бета и гама
Под влияние на тромбин (фактор IIa) фибриногенът се превръща в активна форма- фибрин (фактор Ia). Фибринът образува мрежа около раната, което в крайна сметка води до образуването на кръвен съсирек. Наследствените заболявания, причинени от мутации във фибриногена, включват афибриногенемия ( пълно отсъствиефибриноген), хипофибриногенемия ( намалени нивафибриноген) и хиперфибриногенемия (дисфункционален фибриноген). Индивиди с вродени нарушения на синтеза на фибриноген страдат от тромбоемболия.

Генът на фактор I се намира на четвъртата хромозома.

Протромбин (фактор на кръвосъсирването II)е витамин К-зависима серинова протеаза
Протромбинът се разцепва ензимно от активиран фактор X (FXa) в тромбин. Тромбинът превръща разтворимия фибриноген в неразтворим фибрин. Тромбинът активира и фактори V, VIII, XI и XIII. Тромбинът, заедно с тромбомодулина, присъстващ на повърхността на ендотелните клетки, образува протеинов комплекс, който превръща протеин С в активиран протеин С (APC). Хората с протромбинов дефицит страдат от хеморагична диатеза. Пациентите могат да страдат от диспротеинемия или хипопротромбинемия. Жените с нарушена тромбинова функция страдат от менорагия.

Генът на тромбина се намира на хромозома единадесет (11p11-Q12).

Тъканен фактор (фактор на кръвосъсирването III)или тромбоцитен тъканен фактор
Тъканният фактор се намира от външната страна на кръвоносните съдове и не влиза в контакт с кръвния поток. Тъканният фактор инициира активиране на външния път на мястото на нараняване. Той действа като рецептор с висок афинитет към фактор VII. Тъканният фактор играе ролята на кофактор на фактор VIIa, който катализира активирането на фактор X във фактор Xa.

Генът на тъканния фактор се намира на първата хромозома.

Фактор V на кръвосъсирването,известен още като проакселерин или лабилен коагулационен фактор
Няма ензимна активности действа като кофактор за серин протеазния фактор Xa, който в присъствието на калциеви йони и фосфолипиди на повърхностната мембрана на тромбоцитите катализира активирането на протромбина в тромбин. Мутация на фактор V - мутацията на Leiden се проявява като дефицит на фактор V или парахемофилия. това рядко заболяванепроявява се с кървене. всичко, което има рядко нарушение на кръвосъсирването. Тази патология може да доведе до миокарден инфаркт и дълбока венозна тромбоза.

Генът на фактор V се намира на хромозома 1 (1q21-Q25).

Фактор VII съсирването на кръвтае витамин К-зависима серинова протеаза
Инициира коагулация по пътя, когато се активира от фактори IX и X едновременно с тъканния фактор във външния път. Дефицитът на фактор VII може да доведе до кървене от носа, менорагия, хематоми, хемартроза, кървене стомашно-чревния трактили мозъчни кръвоизливи.

Генът на фактор VII се намира на хромозома тринадесет (13q34 - qter).

Фактор на кръвосъсирването VIII, още известен като антихемофилен фактор
Той е кофактор в активирането на фактор X до Xa, катализирано от фактор IXa в присъствието на калций и фосфолипиди. Мутациите в гена водят до хемофилия А. Това е класическа хемофилия, свързана с Х хромозомата. Хемофилия А е най-често срещаният тип хемофилия. Заболяването се проявява като хематом тип кървене в ранна детска възраст и продължава през целия им живот

Генът на фактор VIII се намира на дългото рамо на хромозома X (Xq28).

Фактор на кръвосъсирването IX, известен още като коледния фактор
Това е проензим серин протеаза, която в присъствието на калций активира фактор X. Дефицитът му причинява хемофилия В или болест на Коледа. въпреки че клинични симптомихемофилия A и B са подобни, хемофилия B е по-лека от хемофилия A. C високо нивосвързана активност на антиген или фактор IX повишен рискразвитие на тромбоемболизъм.

Генът на фактор IX се намира на X хромозомата (Xq27.1-q27.2).

Фактор X на кръвосъсирването, фактор на Стюарт-Прауър. В присъствието на калций и фосфолипид, той функционира както във външния, така и във вътрешния път на коагулация. Фактор X се активира в Xa от фактори IX и VII. Това е първият компонент на цялостния път на кръвосъсирването. Фактор Xa се разпада протромбин към тромбин.Недостигът му причинява хеморагична диатеза и кръвоизливи. Пациентите обикновено страдат от назални и стомашно-чревно кървене, кръвоизливи в ставите - хемартрози. Жените с дефицит на фактор X има вероятност да имат спонтанни аборти.

Генът на фактор X се намира на хромозома тринадесет (13q32-qter).

Фактор на кръвосъсирването XIпрекурсорът на плазмения тромбопластин е серин протеазен проензим
Активиран в XIa от фактор XIIa. Недостиг фактор XI се проявява чрез кървене при наранявания. Този тип заболяване понякога се нарича хемофилия C. Хората с тежък дефицит на фактор XI не показват прекомерно кървене и терминът кръвоизлив обикновено се появява след нараняване или хирургична интервенция. Жените с дефицит на фактор XI страдат от менорагия и продължително кървене след раждане.

Генът на фактор XI се намира в далечния край на дългото рамо на хромозома 4 (4q35).

Фактор на кръвосъсирването XII – Факторът на Хагеман е проензимна форма на фактор XIIa, която активира фактор XI и прекаликреин
Неговият дефицит не причинява прекомерно кървене поради недостатъчното участие на фактор XIIa в образуването на тромбин. Въпреки това, дефицитът на фактор XII може да бъде риск от тромбоза поради недостатъчно активиране на фибринолитичния път.

Генът на фактор XII се намира на върха на дългото рамо на хромозома 5 (5q33-qter)

Фактор на кръвосъсирването XIIIили фибрин стабилизиращ фактор е проензим на плазмената трансглутаминаза
Състои се от две субединици - алфа (А) и бета (В).При наличие на калцийтой се активира от тромбин във фактор XIIIa. Той образува ε-(γ-глутамил) лизилни връзки във фибриновите вериги и стабилизира кръвните съсиреци. По този начин той намалява чувствителността на тромба към разграждане от протеази. Генетичните дефекти в гена на фактор XIII водят до хеморагична диатеза през целия живот. Пациентите с дефицит на фактор XIII могат да страдат от фатален вътречерепен кръвоизлив.

Генът на фактор 13а се намира на хромозома шест (6p24-25). Генът F13B се намира на дългото рамо на първа хромозома (1q32-32.1)

Антитромбин или антитромбин III като фактор на кръвосъсирването Важен естествен инхибитор на активираните серинови протеази на кръвосъсирващата система. Антитромбинът е основният инхибитор Xa, IXa и тромбин, има инхибиторен ефект върху фактор XIIa, XIa и комплекс VII и тъканен фактор. Неговата активност се засилва в присъствието на хепарин. Има два вида дефицит на антитромбин: тип I и тип II. Дефицитът тип I се характеризира с намаляване на нивото на антитромбин, наличен за инактивиране на коагулационните фактори. При дефицит тип II количеството антитромбин е нормално, но той не функционира правилно. Пациентите страдат от интермитентна венозна тромбоза и белодробна емболия.

Антитромбиновият ген се намира на хромозома 1 (1q23-25)

Протеин С като фактор на кръвосъсирванетое серинова протеаза. Неговата функция е да инактивира факторите Va и VIIIa. Активира се от тромбин. Активираният протеин С, заедно с протеин S, разгражда факторите Va и VIIIa. Вроденият дефицит на протеин С често се проявява като венозна тромбоза. Има два вида дефицит Протеин С: тип I и тип II. Тип I е свързан с недостатъчен синтез на протеин С, тип II е свързан с дефектна молекула на протеин С. Пациентите могат да страдат от артериална и венозна тромбоза.

Генът PROC се намира на втората хромозома (2q13-q14).

Протеин на кръвосъсирването S- зависим от витамин К плазмен гликопротеин
Протеин S действа като кофактор в протеин С, като по този начин увеличава инактивирането на факторите Va и VIIIa. Мутациите в гена за протеин S повишават риска от тромбоза. Има три вида дефицит на протеин S: тип I, тип II и тип III. Недостиг тип I - намалени свободни и общи нива на протеин S.Недостиг тип II - с нормално нивопротеин S, неговата функционална активност е нарушена. Дефицит тип III - ниско нивоколичество свободен протеин свободен протеинС.

S PROS1 протеиновият ген се намира на третата хромозома.

Протеин Zиграе важна роля в разграждането на фактор Xa.

Генът ProZ се намира на хромозома тринадесет (13q34).

Фактор на фон Вилебранд (VWF)) - фактор на кръвосъсирването, е мултимерен гликопротеин
Участие в хемостазата: свързва тромбоцитите към мястото на съдово увреждане, образувайки мост между колагеновата матрица и рецепторния комплекс на повърхността на тромбоцитите. Наследствени или придобити дефекти във VWF водят до болест на фон Вилебранд. Пациентите могат да страдат от хеморагична диатеза, менорагия и стомашно-чревно кървене.

Генът на фактора на von Willebrand се намира на късото рамо на хромозома 12.

Плазминогенът като фактор на кръвосъсирванетое гликопротеин, който циркулира като проензим
Той се активира в плазмин от тъканен плазминогенен активатор (tPA) върху фибриновите нишки на съсирека. Основната функция на плазмина е да разтваря фибрин в кръвни съсиреци. Плазминогенът играе важна роля при заздравяването на рани и поддържането на хомеостазата в черния дроб. Дефицитът на плазмин може да доведе до тромбоза поради неадекватно лизиране на съсиреци.

Генът на плазминогена се намира на хромозома шест. Генът TAP се намира на осма хромозома.

Хепарин кофактор II като фактор на кръвосъсирванетое инхибитор на серин протеаза
Хепаринов кофактор IIинхибира тромбина и фактор Ха. Той е кофактор на хепарин и дерматан сулфат. Мутациите в гена на хепарин кофактор II могат да доведат до повишено образуване на тромбин и хиперкоагулация.

Генът SERPIND1 за HC-II се намира на хромозома 22 (22q11).

Каликреинкато фактор на кръвосъсирването е серинова протеаза
Съществува в неактивна форма като прекаликреин. Превръщането на прекаликреин в каликреин се осъществява от фактор XIIa. Разцепването на кининоген с високо молекулно тегло от каликреин е придружено от образуването на брадикинин.

Генът на плазмения каликреин се намира на хромозома 4 (4q34-Q35).

Кининоген с високо молекулно тегло(ICH) или фактор на Williams-Fitzgerald-Floger в коагулацията на кръвта. Той няма ензимна активност и функционира като кофактор за активирането на фактор XII и каликреин. Когато плазменият каликреин се активира, той се разцепва, за да образува кинини като брадикинин.

Генът HMWK се намира на третата хромозома (3q26).

Ca2+ йон - Това е фактор IV на кръвосъсирването.