Бусад толь бичгүүдээс "хүний ​​хромосом 17" гэж юу болохыг хараарай. Хромосомын мутаци ба төрөлхийн өвчин Трисоми 17

Митозын хожуу профаз ба метафазын хромосомын бүтцийн схем. 1 хроматид; 2 центромер; 3 богино мөр; 4 урт мөр ... Википедиа

I Анагаах ухаан нь эрүүл мэндийг бэхжүүлэх, хадгалах, хүмүүсийн амьдралыг уртасгах, хүний ​​​​өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх зорилготой шинжлэх ухааны мэдлэг, практик үйл ажиллагааны систем юм. Эдгээр даалгаврыг биелүүлэхийн тулд М. бүтцийг судалж, ... ... Анагаах ухааны нэвтэрхий толь бичиг

Ургамлын байгалийн ангилалд хамаарах ботаникийн салбар. Олон ижил төстэй шинж чанартай сорьцуудыг төрөл зүйл гэж нэрлэдэг бүлэгт нэгтгэдэг. Бар сараана нь нэг төрөл, цагаан сараана нь өөр төрөл юм. Өөр хоорондоо төстэй зүйлүүд нь эргээд...... Коллиерийн нэвтэрхий толь бичиг

ex vivo генетик эмчилгээ- * ex vivo генийн эмчилгээ * өвчтөний зорилтот эсийг тусгаарлах, тариалалтын нөхцөлд генетикийн өөрчлөлт, аутологийн шилжүүлэн суулгахад суурилсан генийн эмчилгээ ex vivo генийн эмчилгээ. Үр хөврөлийн шугамыг ашиглан генетикийн эмчилгээ ...... Генетик. нэвтэрхий толь бичиг

Амьтан, ургамал, бичил биетэн нь генетикийн судалгааны хамгийн түгээмэл объект юм.1 Acetabularia acetabularia. Аварга том (2 мм хүртэл диаметртэй) цөмөөр тодорхойлогддог сифон ангийн нэг эсийн ногоон замагны төрөл... ... Молекул биологи ба генетик. Толь бичиг.

Полимер- (Полимер) Полимерийн тодорхойлолт, полимержилтийн төрөл, синтетик полимер Полимерийн тодорхойлолт, полимержих төрөл, синтетик полимерийн тухай мэдээлэл Агуулга Агуулга Тодорхойлолт Түүхийн лавлагааПолимержих төрлүүдийн шинжлэх ухаан ...... Хөрөнгө оруулагчдын нэвтэрхий толь бичиг

Дэлхийн онцгой чанарын төлөв байдал нь Орчлон ертөнцийг хөгжүүлэхэд зайлшгүй шаардлагатай алхам байж магадгүй юм. Байгалийн шинжлэх ухааны хандлагаАмьдралын мөн чанар нь түүний гарал үүсэл, материаллаг тээгч, амьд ба амьгүй зүйлийн ялгаа, хувьсал зэрэгт төвлөрдөг. Философийн нэвтэрхий толь бичиг

Мэдлэг хуримтлуулах үйл явц нь мэдрэлийн эсүүдийн хооронд шинэ холбоо үүсэхээс гадна хуучин холболтыг арилгах явдал юм. Үр хөврөлийн тархинд мэдрэлийн эсүүд нь илүү нарийн төвөгтэй холболтын сүлжээг бүрдүүлдэг бөгөөд тэдгээрийн ихэнх нь боловсорч гүйцсэн үед задарч, алга болдог. Жишээлбэл, шинэ төрсөн хүүхдэд тархины харааны бор гадаргын эсийн тал хувь нь хоёр нүднээс импульсийг нэг дор хүлээн авдаг. Төрсний дараа удалгүй илүүдэл аксоныг эрс тайрсны үр дүнд тархины тархины харааны бор гадар нь зөвхөн зүүн эсвэл баруун нүднээс мэдээлэл боловсруулдаг хэсгүүдэд хуваагддаг. Чухал бус холболтыг арилгах нь тархины хэсгүүдийн функциональ мэргэшилд хүргэдэг. Яг үүнтэй адил уран барималч гантиг чулуун дахь илүүдэл хэсгүүдийг урсгаж, далд урлагийн бүтээлийг гаргаж авдаг. Төрөлхийн хараагүй хөхтөн амьтдын хувьд харааны бор гадаргын мэргэшсэн байдал үүсдэггүй.

Мэдрэлийн эс хоорондын шаардлагагүй холболтыг арилгах нь зөвхөн синапсыг таслахгүй гэсэн үг юм. Эсүүд өөрсдөө үхдэг. Мэдрэлийн эсүүд үхдэг, хэзээ ч сэргэдэггүй гэсэн гунигтай түүхийг бид олон удаа сонссон. Та өдөрт 1 сая хүртэлх мэдрэлийн эсийг алдаж болно. Харин генийн гажигтай хулгана ced-9мэдрэлийн эсүүд үхдэггүй бөгөөд энэ нь түүнийг илүү ухаалаг болгодоггүй. Үүний эсрэгээр, ийм хулгана асар том боловч бүрэн хөгжөөгүй тархитай гунигтай төгсгөлтэй тулгарах болно. Үр хөврөлийн хөгжлийн сүүлийн саруудад болон хөхүүл үед

Эдгээр мэдрэлийн эсүүд тархинд гайхалтай хурдацтай үхдэг. Гэхдээ энэ нь өвчний үр дагавар биш, харин тархины хөгжлийн арга зам юм. Хэрэв эсүүд үхээгүй бол бид сэтгэж чадахгүй байх байсан (Hakem R. et al. 1998. Апоптозын зам дахь каспаза 9-д зориулсан дифференциал шаардлага Vivo-д. Эс 94: 339-352).

Ген нь хамаарах тодорхой генүүдээр түлхэгддэг ced-9,биеийн эрүүл эсүүд бөөнөөрөө амиа хорлодог. (Гэр бүлийн өөр өөр генүүд Сэдбусад эрхтний эсийн үхэлд хүргэнэ.) Эсийн үхэл нь урьдчилан тогтоосон төлөвлөгөөний дагуу хатуу явагддаг. Ийнхүү бичил харуурын нематод хорхойд өндөгнөөс төрөхөөс өмнөх үр хөврөл 1090 эсээс бүрддэг боловч дараа нь 131 нь үхэж, насанд хүрсэн организмд яг 959 эс үлддэг. Эдгээр эсүүд “Эх орныхоо төлөө” хэмээн хашгирч үхлийн дайралтанд орох цэрэг шиг, эсвэл урилгагүй зочны биед хатгуулж үхэх ажилчин зөгий шиг биеийнхээ хөгжил цэцэглэлтийн төлөө өөрсдийгөө золиослох мэт. . Дашрамд хэлэхэд аналоги нь тийм ч хол биш юм. Биеийн эсийн хоорондын харилцаа нь үүрэнд байгаа зөгий хоорондын харилцаатай үнэхээр төстэй юм. Биеийн бүх эсийн өвөг дээдэс нь нэг эст чөлөөт амьд организмууд байсан. Тэдний 600 сая жилийн өмнө нэг удаа хоршоо байгуулах "шийдвэр" нь нийгмийн шавжны өвөг дээдсийг гэр бүлд нэгтгэхэд хүргэсэн ижил шалтгаануудын үр дагавар байв (зөвхөн энэ нь нэлээд хожуу буюу 50 сая жилийн өмнө болсон). Нэг тохиолдолд эсийн түвшинд, нөгөө тохиолдолд организмын түвшинд генетикийн хувьд хамааралтай амьтад хувь заяаны өөрчлөлтөд илүү тэсвэртэй болж, өөр хоорондоо функцийг хуваарилж, нэг тохиолдолд нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг орхисон. бэлгийн эсүүд, хоёр дахь нь гэр бүлийн хатан хаан (Ридли М. 1996. Буяны гарал үүсэл.Викинг, Лондон; Raff M. 1998. Эхлэгчдэд зориулсан эсийн амиа хорлолт. Байгаль 396:119-122).

Аналог нь маш сайн болсон тул эрдэмтэд халдварт бус олон соматик өвчний мөн чанарыг илүү сайн ойлгох боломжийг олгосон. Цэргүүдийн дунд тушаалын эсрэг бослого гарах нь элбэг бөгөөд зөгий нарын дунд сахилга батыг зөвхөн зөн совингоор төдийгүй хамтын сонор сэрэмж, залхуу хүмүүсийг үүрнээсээ хөөн зайлуулах замаар тогтоодог. Удамшлын түвшинд хатан зөгий хэд хэдэн эртэй нэг дор нийлдэг нь ажилчин зөгий хатандаа үнэнч байдаг. Үр удмын генетикийн ялгаатай байдал нь гэр бүлийг задалж, ганцаардмал амьдралын хэв маягт буцаж ирэхэд чиглэсэн генийг харуулах боломжийг олгодоггүй. Эсэргүүцлийн асуудал нь олон эсийн организмын эсүүдэд бас хурцаар тавигддаг. Зарим эсүүд нөхөн үржихүйн эсийг шаардлагатай бүх зүйлээр хангах эх оронч үүргээ байнга мартдаг. Үүний оронд тэд хуваагдаж, бие даасан организм шиг аашилж эхэлдэг. Эцсийн эцэст, эс бүр нь эрх чөлөөтэй амьдардаг өвөг дээдсийн үр удам юм. Хуваалгыг зогсоох нь бүх амьд организмын хөгжлийн үндсэн чиг хандлага, эс тэгвээс тэдний генийг нөхөн үржихүйн эсрэг байдаг. Биеийн бүх эд эсэд санамсаргүй хуваагддаг эсүүд өдөр бүр гарч ирдэг. Хэрэв бие нь тэднийг зогсоож чадахгүй бол хорт хавдар үүсдэг.

Гэхдээ ихэвчлэн бие нь хорт хавдрын эсийн бослогыг дарах хэрэгсэлтэй байдаг. Эс бүр бие махбодийг хамгаалдаг генийн системийг агуулдаг бөгөөд эсийн хяналтгүй хуваагдлын анхны шинж тэмдгүүдэд өөрийгөө устгах хөтөлбөрийг идэвхжүүлдэг. 1979 онд нээсэн цагаас хойш олон нийтлэл бичсэн эсийн амиа хорлох хамгийн алдартай ген бол ген юм. TR 53,хромосомын богино гар дээр хэвтэх 17. Энэ бүлэгт бид хорт хавдрын эсийг өөрөө устгах үүрэгтэй генийн үүднээс хавдрын асуудлын талаар ярих болно.

1971 онд Ричард Никсон хорт хавдрын эсрэг дайн зарлах үед эрдэмтэд эсүүд өртсөн эдэд маш хурдан хуваагдаж байсан нь илэрхий баримтаас өөр дайсных нь талаар бараг юу ч мэддэггүй байв. Ихэнх тохиолдолд онкологи нь халдварт өвчин биш, удамшлын өвчин биш гэдэг нь тодорхой байв. Хорт хавдар нь бие даасан өвчин биш, харин эсийн хяналтгүй хуваагдалд хүргэдэг гадны хүчин зүйлийн нөлөөлөлтэй холбоотой бие махбодийн олон янзын үйл ажиллагааны эмгэгийн илрэл гэдгийг нийтээр хүлээн зөвшөөрсөн. Тиймээс яндан нь давирхайтай байнга харьцсаны үр дүнд хавдрыг "олдог"; Рентген эсвэл цацраг туяа нь лейкеми үүсгэдэг; тамхичид болон асбесттэй ажилладаг барилгачид уушигны хорт хавдар гэх мэт. гэх мэт. Хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлсийн нөлөө нь шууд биш, харин биеийн дархлааны ерөнхий сулралтай холбоотой байх нь тодорхой байв.

Өрсөлдөгч хэд хэдэн эрдэмтдийн нээлтийн ачаар хорт хавдрын асуудлыг өөр өнцгөөс авч үзсэн. Тиймээс 1960 онд Калифорнийн Брюс Эймс рентген туяа, давирхай зэрэг хорт хавдар үүсгэгч бодисуудын нийтлэг зүйл бол ДНХ-г устгах чадвар гэдгийг харуулсан. Амес хорт хавдрын шалтгаан нь генд оршдог гэж үздэг.

Өөр нэг нээлт 1909 онд нэлээд эрт гарсан: Пейтон Рус тахианы саркомын халдварт шинж чанарыг нотолсон. Туршилтаар халдвар авах нь нэлээд хэцүү байсан тул түүний ажил удаан хугацаанд анзаарагдаагүй. Гэвч 1960-аад онд тахианы саркома вирус зэрэг амьтдын олон шинэ онковирусыг тодорхойлсон. Роус 86 настайдаа анхны нээлтийнхээ төлөө Нобелийн шагнал хүртжээ. Удалгүй хүний ​​онковирусыг илрүүлж, умайн хүзүүний хорт хавдар зэрэг хорт хавдрын бүхэл бүтэн бүлэг өвчнийг тодорхой хэмжээгээр халдвартай гэж үзэх нь тодорхой болсон (Куксон В. 1994. Генийн анчид: геномын ширэнгэн ой дахь адал явдал. Aurum Press, Лондон).

Организмын геномыг дараалалд оруулах (унших) боломжтой болмогц эрдэмтэд алдартай Роус саркома вирус нь тусгай генийг агуулдаг болохыг олж мэдэв. src,эсийн онкологийн өөрчлөлтийг хариуцдаг. Бусад онковирусын геномоос өөрсдийн "онкоген"-ийг илрүүлсэн. Амес шиг вирус судлаачид онкологийн удамшлын мөн чанарыг олж харсан. Гэвч 1975 онд хорт хавдрын хөгжилд генийн үүрэг гүйцэтгэдэг тухай шинээр гарч ирж буй онолыг орвонгоор нь эргүүлэв. Энэ нь аймшигтай ген болох нь тогтоогдсон srcЭнэ нь вирусын гаралтай огт биш юм. Энэ бол тахиа, хулгана болон бидний аль ч организмын ердийн ген бөгөөд үүнийг хортой Рос саркома вирус нь түүний нэг хостоос хулгайлсан юм.

Илүү консерватив эмч нар хорт хавдрын генетикийн үндсийг хүлээн зөвшөөрөхөөс удаан хугацаагаар татгалзсаар ирсэн - зарим ховор тохиолдлыг эс тооцвол онкологи нь удамшлын өвчин биш юм. Геном нь зөвхөн үеэс үед төдийгүй бие махбодын бие даасан эс бүрт өөрийн гэсэн түүхтэй гэдгийг тэд мартжээ. Бие даасан эрхтэн эсвэл бие даасан эсийн генетикийн өвчлөл нь удамшдаггүй ч удамшлын сонгодог өвчин хэвээр байна. 1979 онд хорт хавдрын генийн үүрэг ролийг батлахын тулд хорт хавдрын эсээс ДНХ-г эсэд тарих замаар хулганад хавдар үүсгэсэн.

Эрдэмтэд онкогенууд ямар генийн ангилалд хамаарах тухай таамаглалыг даруй гаргаж ирэв. Мэдээжийн хэрэг, эдгээр нь эсийн өсөлт, хуваагдлыг хариуцдаг генүүд байх ёстой. Үр хөврөлийн төрөхийн өмнөх өсөлт, хүүхдийн хөгжил, шархыг эдгээх, эдгээхэд ийм генүүд бидний эсүүдэд хэрэгтэй. Гэхдээ эдгээр генүүд ихэнх хугацаанд унтарсан хэвээр байх нь маш чухал юм. Ийм генийг хяналтгүй оруулах нь сүйрэлд хүргэдэг. Байнга хуваагддаг 100 их наяд эсээс бүрдэх "овоолон"-д онкогенууд хязгаарлалтыг даван туулах, тамхины утаа, нарны хэт ягаан туяа зэрэг мутагенуудын тусламжгүйгээр ч асаалттай хэвээр байх олон боломжуудтай. Аз болоход эсүүд нь хурдан хуваагддаг эсийг устгах үүрэгтэй гентэй байдаг. Анхны ийм генийг 1980-аад оны дундуур Оксфордын Генри Харрис нээсэн бөгөөд тэдгээрийг хавдар дарагч гэж нэрлэжээ. Тэдний үйлдэл нь онкогений үйл ажиллагааны эсрэг байдаг. Тэд үүргээ өөр өөр аргаар гүйцэтгэдэг. Ерөнхийдөө дотоод хяналтын механизмууд эсийн нөхцөл байдлыг шалгах хүртэл эсийн хөгжлийн мөчлөг нь тодорхой үе шатанд хаагддаг. Хэрэв дохиолол худал байсан бол үүрний түгжээг тайлах болно. Хорт хавдрын эс үүсэхийн тулд дотор нь онкогенийг оруулах, дарангуйлагч генийг устгах гэсэн хоёр үйл явдал болох нь тодорхой болсон. Хоёр нөхцөл биелэх магадлал маш бага боловч энэ нь түүхийн төгсгөл биш юм. Хорт хавдрын эсийг дарангуйлагч генийг хууран мэхэлсэний дараа дахин илүү хатуу генетикийн хяналтанд орох ёстой. Байгалийн бус эсийн хуваагдлын үр дүнд тусгай генүүд идэвхжиж, бусад генүүдэд эсийг дотроос нь устгадаг бодисыг нэгтгэхийг зааж өгдөг. Энэ үүргийг генээр гүйцэтгэдэг TR CHG

Ген TR 53Их Британийн Данди хотод Дэвид Лэйн анх нээсэн. Эхлээд онкоген гэж андуурч байсан. Түүний үүрэг нь хорт хавдрын эсийг дарах явдал гэдгийг хожим нь мэдсэн. Лэйн болон түүний хамтран зүтгэгч Питер Холл нар нэгэн удаа пабд генийн зорилгын талаар маргаж байжээ. TR 53,Холл ген нь далайн гахайн нэгэн адил хорт хавдрын эсрэг үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг нотлохыг санал болгов. Амьтад дээр туршилт хийх зөвшөөрөл авахын тулд хэдэн сар хүлээх шаардлагатай байсан бөгөөд сайн дурын ажилтан ойрхон байв. Холл гарных нь арьсны жижиг хэсгийг хэд хэдэн удаа цацрагаар цацаж, Лэйн хоёр долоо хоногийн турш эд эсийн дээж авч биопси хийсэн. Генийн бүтээгдэхүүн болох эс дэх p53 уургийн агууламж мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна TPцацрагийн дараах. Уг туршилт нь хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлийн нөлөөгөөр генийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулсан. Лэйн хорт хавдрын эсрэг эм болох p53 уургийн судалгаагаа үргэлжлүүлэв. Энэ ном хэвлэгдэн гарах үед Данди хотод эмч нарын хяналтан дор сайн дурын бүлэг дээр эмийн эмнэлзүйн туршилт эхлэх ёстой байв. Тай мөрний аманд орших Шотландын жижиг хот, өнөөг хүртэл зөвхөн тааран, тарвага зэргээрээ алдартай байсан бөгөөд аажмаар хорт хавдар судлалын дэлхийн төв болж байна. p53 уураг нь Дандигийн эрдэмтдийн бүтээсэн хорт хавдрын эсрэг ирээдүйтэй гурав дахь эм болжээ.

TP, 3 генийн мутаци нь үхлийн хорт хавдрын зайлшгүй нөхцөлүүдийн нэг юм. Хүний хорт хавдрын 55% -д энэ генийн согог нь хорт хавдрын эсүүдэд илэрдэг бол уушигны хорт хавдрын 90% -д мутаци илэрдэг. Төрөлхийн генийн гажигтай хүмүүст TR 53наад зах нь нэг хромосом дээр залуу насандаа хорт хавдар үүсэх магадлал 95% хүрдэг. Жишээлбэл, бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг авч үзье. Энэ өвчин нь ихэвчлэн APC дарангуйлагч генийн мутациас эхэлдэг. Хэрэв онкогений дараах мутаци нь хөгжсөн полипид тохиолдвол R.A.S.дараа нь полипийн оронд аденома хавдар үүсдэг. Өвчин нь тодорхойгүй дарангуйлагч генийн гурав дахь мутацийн дараа илүү аюултай үе шатанд ордог. Гэхдээ хавдар нь генийн дөрөв дэх мутаци үүссэний дараа л үхлийн хорт хавдар болдог TR 53.Хөгжлийн ижил төстэй хэлбэрүүд нь хорт хавдрын бусад хэлбэрүүдэд хамаарна. Мөн TR генийн мутаци үргэлж хамгийн сүүлд тохиолддог.

Хорт хавдрыг эрт оношлох нь амжилттай эмчилгээ хийхэд яагаад чухал болохыг та одоо харж болно. Хавдар томрох тусам магадлалын ерөнхий онол болон эсийн хуваагдлын давтамж нэмэгдэж, улмаар геномын алдаа гарахад хүргэдэг өөр мутаци үүсэх магадлал өндөр болно. Хорт хавдарт өртөмтгий хүмүүс ихэвчлэн мутатор гэж нэрлэгддэг генийн мутацитай байдаг бөгөөд энэ нь геном дахь санамсаргүй мутацийн тоо нэмэгдэхэд хүргэдэг. Эдгээр генүүд нь хөхний хорт хавдрын генийг агуулдаг. BRCA/Тэгээд BRCA 2О 13-р хромосомыг авч үзэхэд бидний ярьсан. Хорт хавдрын эсүүд туулайн популяцид нөлөөлдөг хувьслын үйл явцын дарамтанд байдаг. Хурдан үрждэг хос туулайн үр удам удалгүй идэвхгүй хөршүүдээ нүүлгэн шилжүүлдэгтэй адил хорт хавдрын хавдрын үед хурдацтай өсөн нэмэгдэж буй эсүүд дунд зэргийн өсөлттэй эсүүдийг нүүлгэн шилжүүлдэг. Туулайн популяцид шар шувуу, үнэгнээс чадварлаг нуугдаж, үр удмаа үлдээдэг хүмүүс л амьд үлдэж, үр удмаа үлдээдэгтэй адил хорт хавдрын хавдарт олон мутациас зөвхөн хорт хавдрын эсүүд бие махбодийн хамгаалалтыг амжилттай эсэргүүцэх чадвартай байдаг. Хорт хавдар үүсэх нь Дарвины хувьслын онолын дагуу явагддаг. Маш олон янзын мутаци байгаа хэдий ч хорт хавдрын явц ихэнх тохиолдолд ижил төстэй байдаг. Мутаци нь санамсаргүй байдаг боловч сонгомол үйл явцын чиглэл, түүний механизм нь бүх хүмүүст ижил байдаг.

Бидний насны арван жил тутам хорт хавдар тусах магадлал яагаад хоёр дахин нэмэгддэг нь голчлон өндөр настнуудын өвчлөл болдог нь бас тодорхой болж байна. Санамсаргүй мутацийн үр дүнд популяцийн зарим хүмүүс эрт орой хэзээ нэгэн цагт дарангуйлагч генийн мутацитай тулгардаг. TP gэсвэл онкогенд байдаг бөгөөд энэ нь эргэлт буцалтгүй, ихэвчлэн үхлийн үр дагаварт хүргэдэг. Хүний нас баралтын шалтгааны дотор онкологийн эзлэх хувь нь анагаах ухааны хөгжлийн түвшинтэй урвуу хамааралтай 10-50% байна. Эмч нар бусад өвчнийг сайн даван туулах тусам дундаж наслалт уртасч, үүний дагуу хүн илүү их мутаци хуримтлагдаж, хорт хавдар үүсэх магадлал нэмэгддэг. Санамсаргүй мутацийн үр дүнд чухал дарангуйлагч генүүд гэмтэх, аюултай онкогенууд идэвхжих магадлал маш бага байна. Харин энэ магадлалыг биеийн эсийн тоо болон хуваагдлын тоогоор үржүүлбэл тодорхой цаг хугацаа өнгөрөхөд энэ магадлал хэв маяг болж хувирна. "100 триллион эсийн хуваагдал тутамд нэг үхлийн мутаци тийм ч ховор биш байна" гэж Роберт Вайнберг энэ үеэр хэлэв (Robert Weinberg 1998. Нэг урвагч эс.Вейденфельд ба Никольсон, Лондон).

Генийг илүү нарийвчлан авч үзье TR 5GУг ген нь 1179 "үсэг"-ээс бүрдэх ба нэлээд энгийн p53 уургийг кодлодог бөгөөд бусад уургуудаар эсэд хурдан устдаг бөгөөд дунджаар 20 минутаас илүүгүй хугацаанд "амьдардаг". Түүнээс гадна энэ бүх хугацаанд p53 уураг идэвхгүй байдалд байна. Гэвч эсэд тодорхой дохио гарч ирэнгүүт уургийн нийлэгжилт хурдацтай нэмэгдэж, эсийн ферментээр задрах нь зогсдог. Эдгээр дохио нь юу болох нь тодорхойгүй байна. Мэдээжийн хэрэг, хромосомыг устгах эсвэл буруу хуулбарлахаас үүссэн ДНХ-ийн хэсгүүд нь ийм дохио юм. ДНХ-ийн эвдэрсэн хэсгүүд нь p53 уургийн үйл ажиллагаанд мөн нөлөөлдөг. Тусгай хүчний цэргүүдийн нэгэн адил уургийн молекулууд тэмцэл рүү яаран ордог. Тайзан дээр гарч ирэн "Одооноос эхлээд би хагалгааг хариуцаж байна" гэж хэлж буй р53 уураг гэж төсөөлж болно. p53 уургийн гол үүрэг нь бусад ген, уургийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх явдал юм. Дараах хувилбаруудын аль нэгийн дагуу цаашдын үйл явдлууд үүсдэг: нөхцөл байдлыг тусгай засварын уургаар тодруулах хүртэл эс нь үржих, ДНХ-ийн репликацийг зогсооно, эсвэл өөрийгөө устгах хөтөлбөрийг идэвхжүүлнэ.

P53 уургийг идэвхжүүлдэг өөр нэг дохио бол хорт хавдрын хавдрын хувьд эсийн хүчилтөрөгчийн дутагдал юм. Хурдан өсөн нэмэгдэж буй хавдрын дотор цусны хангамж тасалдаж, эсүүд амьсгал боогдож эхэлдэг. Хорт хавдар нь бие махбодийг хавдрыг тэжээхийн тулд шинэ артериудыг ургуулдаг тусгай даавар үйлдвэрлэх замаар энэ асуудлыг даван туулдаг. Хорт хавдрын сарвууг санагдуулам эдгээр судаснууд нь хавдар нь эртний Грект хэрэглэгддэг нэртэй байдаг. Хорт хавдрын эмийг хөгжүүлэх бүхэл бүтэн чиглэл нь үйл явцыг саатуулдаг бодисыг хайхад зориулагдсан байдаг ангиогенез -хорт хавдрын шинэ судас үүсэх. Гэхдээ ихэвчлэн p53 уураг нь хавдар нь ангиогенез эхлэхээс өмнө нөхцөл байдлыг ойлгож, хөгжлийн эхний үе шатанд устгадаг. Цусны хангамж муутай эд, тухайлбал арьсанд хүчилтөрөгчийн дутагдлын дохио хангалттай тодорхой бус байдаг нь хавдар үүсэх, p53 уургийг саармагжуулах боломжийг олгодог. Тийм ч учраас арьсны меланома маш аюултай байдаг (Левин А.Ж. 1997. R 53,өсөлт ба хуваагдлын үүрэн хаалгач. Эс 88: 323-331).

p53 уураг нь "Геномын хамгаалагч" эсвэл бүр "Геномын хамгаалагч сахиусан тэнгэр" гэсэн нэртэй байсан нь гайхах зүйл биш юм. Ген 7P 53 бол урвасан анхны шинж тэмдэг илэрвэл л уусдаг цэргийн аман дахь хорын капсул шиг зүйл юм. Энэ эсийн амиа хорлолт гэж нэрлэдэг Stoppuiss,намрын навч унах гэсэн грек үгнээс гаралтай. Энэ нь хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх хамгийн үр дүнтэй байгалийн гаралтай эм бөгөөд биеийн хамгаалалтын сүүлчийн шугам юм. Орчин үеийн хорт хавдрын бараг бүх амжилттай эмчилгээ нь p53 уураг болон түүний хамт олонд ямар нэг байдлаар нөлөөлдөг гэсэн мэдээлэл өнөө үед улам бүр хуримтлагдсаар байна. Цацраг эмчилгээ, хими эмчилгээний үр нөлөө нь хурдан хуваагддаг эсүүдийн ДНХ-ийг устгах хүртэл буурдаг гэж өмнө нь үздэг байсан. Гэхдээ хэрэв тийм бол яагаад зарим тохиолдолд эмчилгээ үр дүнтэй байдаг бол зарим нь үр дүнгүй байдаг вэ? Аливаа хорт хавдрын эсүүд туяа эмчилгээ, хими эмчилгээнд хариу өгөхөө болих үе ирдэг. Үүний шалтгаан юу вэ? Хэрэв эмчилгээ нь зүгээр л өсөн нэмэгдэж буй эсийг устгадаг бол хавдар хурдан өсөх тусам эмчилгээний үр нөлөө нэмэгдэх ёстой.

Энэ асуултын хариултыг Cold Spring Harbor лабораторийн ажилтан Скотт Лоу олсон. "Хорт хавдрын эсрэг эмчилгээ нь өсөн нэмэгдэж буй эсийн зарим ДНХ-г гэмтээдэг" гэж тэр хэлэв, "гэхдээ тэдгээрийг устгахад хангалтгүй." Гэхдээ устгасан ДНХ-ийн хэсгүүд нь хорт хавдрын эсийг өөрөө устгах үйл явцыг өдөөдөг p53 уургийн үйл ажиллагааг хамгийн сайн өдөөдөг. Тиймээс радио, хими эмчилгээ нь вакцинжуулалтыг илүү санагдуулдаг - биеийн дотоод хамгаалалтыг идэвхжүүлэх үйл явц. Лоугийн онолыг батлах туршилтын мэдээлэл удалгүй гарч ирэв. Цацраг туяа, түүнчлэн химийн эмчилгээнд ихэвчлэн хэрэглэгддэг 5-фторурацил, этопозид, доксорубицин зэрэг химийн бодисууд нь онковирусаар халдварласан лабораторийн эдийн өсгөвөрт аиоитоз үүсгэдэг. Мөн өвчний хожуу үе шатанд хорт хавдрын эсүүд эмчилгээнд хариу өгөхөө больсон тохиолдолд энэ нь үргэлж генийн мутаци дагалддаг. TR 5GАрьс, уушиг, хөх, шулуун гэдэс, цус, түрүү булчирхайн эдгэршгүй хавдрын үед өвчний хөгжлийн эхний үе шатанд TR ChZ генийн мутаци үүсдэг.

Энэхүү нээлт нь хорт хавдартай тэмцэх шинэ арга хэрэгслийг хайхад чухал ач холбогдолтой байв. Эмч нар өсөн нэмэгдэж буй эсийг устгадаг бодис хайхын оронд эсийн амиа хорлох үйл явцыг өдөөдөг бодисуудыг хайх хэрэгтэй. Энэ нь хими эмчилгээ нь ашиггүй гэсэн үг биш боловч түүний үр нөлөө нь санамсаргүй тохиолдлын үр дүн юм. Одоо хорт хавдрын эсэд үзүүлэх эмчилгээний үр нөлөөний механизм илүү тодорхой болж байгаа тул бид шинэ эм бий болгоход чанарын ахиц гарна гэж найдаж байна. Ойрын ирээдүйд ядаж өвчтөнүүдийг шаардлагагүй зовлон зүдгүүрээс ангижруулах боломжтой болно. Хэрэв эмч генетикийн шинжилгээг ашиглан TP 53 генийг аль хэдийн устгасан болохыг тогтоовол амьдралынхаа сүүлийн саруудад өвчтөнд өвдөлттэй боловч ашиггүй эмчилгээ хийх шаардлагагүй болно (Lowe S. W. 1995. Хорт хавдрын эмчилгээ ба p53. Онкологийн өнөөгийн үзэл бодол 7: 547-553).

Онкоген нь хэвийн өөрчлөгдөөгүй төлөвт байгаа нь биеийн амьдралын туршид эсүүд ургаж, хуваагдахад шаардлагатай байдаг: арьс нөхөн төлжих, шинэ цусны эсүүд үүсэх, яс хамтдаа ургах, шархыг эдгээх гэх мэт. Биеийн хэвийн өсөлт, хөгжилд саад учруулахгүйн тулд хорт хавдрын эсийн өсөлтийг дарах механизмыг зохицуулах ёстой. Бие махбодид эсүүд хурдан хуваагдаад зогсохгүй зөв цагт ургалтыг хурдан зогсоох боломжийг олгодог хэрэгсэл байдаг. Эдгээр механизмууд амьд эсэд хэрхэн хэрэгжиж байгаа нь одоо л тодорхой болж байна. Хэрэв эдгээр хяналтын механизмыг хүн бүтээсэн бол бид түүний хүнлэг бус суут ухаанд гайхах байсан.

Дахин хэлэхэд системийн гол элемент бол апоптоз юм. Онкогенууд нь эсийг ургаж, хуваахад хүргэдэг боловч гайхалтай нь тэдний зарим нь эсийн амиа хорлолтыг өдөөдөг. Жишээлбэл, ген MYCэсийн өсөлт, үхлийг хоёуланг нь хариуцдаг боловч түүний үхлийн үйл ажиллагаа нь амьдралын дохио гэж нэрлэгддэг гадны хүчин зүйлийн нөлөөгөөр түр саатдаг. Хэрэв амьдралын дохио ирэхээ больж, генийн уураг MYCидэвхтэй хэлбэрээр хэвээр байгаа тул эсийн үхэл тохиолддог. Бүтээгч, генийн хязгааргүй шинж чанарыг мэддэг M.Y.C.эсрэг хоёр функцээр хангасан. Хэрэв аль нэг эсэд ген байдаг MYCхяналтаас гарахад ижил ген нь өсөлтийн дохио ирэхээ больсны дараа тэр даруй эсийг амиа хорлоход хүргэдэг. Бүтээгч гурван өөр онкогенийг хооронд нь холбож, нэмэлт урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авсан. MYC, BCL-gТэгээд R.A.S.Ингэснээр тэд бие биенээ хянадаг. Гурван ген нь хоорондоо уялдаа холбоотой ажилладаг тохиолдолд л эсийн хэвийн өсөлт боломжтой болно. Энэ үзэгдлийг нээсэн эрдэмтдийн үзэж байгаагаар "Пропорцийг зөрчсөн даруйд хавхны хаалт идэвхжиж, эс үхсэн эсвэл онкологийн аюул заналхийлэхээ больсон" (Хубер А.- 0., Evan G. I. 1998. Болгоомжгүй онкогенийг барих урхи. Генетикийн чиг хандлага 14: 364-367).

p53 уургийн тухай миний түүх, бүхэл бүтэн номын нэгэн адил генетикийн судалгааг хүн төрөлхтөнд аюултай гэж үздэг хүмүүстэй маргаж, эрдэмтдийн байгалийн нууцад нэвтрэхийг хязгаарлахыг бүх талаар санал болгодог. Биологийн нарийн төвөгтэй тогтолцооны үйл ажиллагааг тэдэнд хүрэлгүйгээр ойлгох гэсэн бүх оролдлого нь алдаатай бөгөөд үр дүнгүй юм. Олон зууны турш хорт хавдрыг судалсан эмч, эрдэмтдийн хичээл зүтгэл нь хүлээн зөвшөөрөгдөхүйц боловч эмч нар генетикийн судалгааны аргуудыг эзэмшсэн сүүлийн 10 жилийн ололттой харьцуулахад бага үр дүнд хүрсэн. Италийн Нобелийн шагналт Ренато Дулбекко 1986 онд Хүний геномын төслийн санааг анх гаргасан хүмүүсийн нэг юм.

Энэ бол хорт хавдрыг ялах цорын ганц арга зам гэж хэлсэн (Ренато Дулбекко). Орчин үеийн хүмүүсийн үхлийн хамгийн түгээмэл бөгөөд аймшигтай шалтгаан болох хорт хавдрыг эмчлэх бодит боломж анх удаа хүмүүст бий. Мөн энэ боломжийг генетикчид олгосон. Хүмүүсийг генетикийн туршилтын домогт мангасуудаар айлгадаг хүмүүс үүнийг санаж байх хэрэгтэй (Кук-Диган Р. 1994. Генийн дайн: шинжлэх ухаан, улс төр, хүний ​​геном. W. W. Нортон, Нью Йорк).

Байгаль нь нэг асуудлын амжилттай шийдлийг олсон бол бусад асуудлыг шийдвэрлэхэд ижил механизм ашигладаг. Апоптоз нь хорт хавдрын эсийг устгах үүргийг гүйцэтгэхээс гадна халдварыг эсэргүүцэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэрэв эс нь вирусын халдвартай болохыг олж мэдсэн бол өөрөө өөрийгөө устгавал бие махбодод илүү сайн байх болно (өвчтэй шоргоолж, зөгий нь хамтрагчдаа халдварлуулахгүйн тулд колониосоо гардаг). Халдвар авсан эсүүд амиа хорлодог туршилтын нотолгоо байдаг бөгөөд зарим вирусууд эсийн апоптозыг хаахыг оролддог механизмууд нь мэдэгддэг. Энэ функцийг мононуклеоз үүсгэдэг Эбштейн-Барр вирусын мембраны уургийн хувьд тэмдэглэсэн байдаг. Умайн хүзүүний хорт хавдар үүсгэдэг хүний ​​хөхөнцөр вирусийн хоёр уураг нь генийг блоклодог TR 53болон бусад дарангуйлагч генүүд.

Би 4-р бүлэгт дурдсанчлан, Хантингтоны хамшинж нь тархины мэдрэлийн эсүүдийн төлөвлөгдөөгүй апоптозыг үүсгэдэг бөгөөд үүнийг солих боломжгүй юм. Насанд хүрсэн хүний ​​мэдрэлийн эсүүд сэргэдэггүй тул тархи, нугасны гэмтэл нь ихэвчлэн эргэлт буцалтгүй үр дагаварт хүргэдэг. Организмын хөгжлийн явцад нейрон бүр өөрийн өвөрмөц функциональ шинж чанар, мэдрэлийн эсийн сүлжээнд онцгой ач холбогдолтой байдаг тул мэдрэлийн эсүүд хувьслын явцад нөхөн үржих чадвараа алдсан. Нейроныг залуу, гэнэн, туршлагагүй эсээр солих нь сайнаас илүү хор хөнөөл учруулах болно. Тиймээс вирусын халдвартай мэдрэлийн эсийн апоптоз нь бусад эдэд апоптозоос ялгаатай нь зөвхөн өвчний явцыг улам хурцатгахад хүргэдэг.

Зарим вирус нь хараахан тодорхойгүй шалтгаанаар мэдрэлийн эсийн апоптозыг идэвхтэй өдөөдөг, ялангуяа энцефалитик альфавирус (Krakauer D. S., Payne R. J. N. 1997. The evolution of virus-induced апоптоз. Лондонгийн Хатан хааны нийгэмлэгийн эмхэтгэл, Б цуврал 264: 1757-1762).

Апоптоз нь идэвхтэй транспозоныг устгахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Ялангуяа үр хөврөлийн эсүүдэд хувиа хичээсэн генүүдэд хатуу хяналт тавьдаг. Хяналтын функцийг өндгөвчний уутанцрын эсүүд болон төмсөгний сертоли эсүүд гүйцэтгэдэг нь тодорхой байв. Тэд транспозоны үйл ажиллагааны шинж тэмдэг илэрвэл боловсорч гүйцсэн үр хөврөлийн эсүүдэд апоптозыг өдөөдөг. Тиймээс таван сартай эмэгтэй үр хөврөлийн өндгөвчинд 7 сая хүртэл өндөг байдаг. Төрөх үед эдгээрээс ердөө 2 сая нь үлддэг бөгөөд эмэгтэй хүний ​​амьдралын туршид өндгөвч нь зөвхөн 400 орчим өндөг гаргадаг. Хатуу хянагч нар хангалттай төгс биш гэж үздэг бусад бүх эсүүд амиа хорлох тушаалыг хүлээн авдаг. Организм бол тоталитар деспот улс юм.

Хүний 2-р хромосомын идиограмм.Хүний 2-р хромосом нь хүний ​​23 хромосомын нэг бөгөөд хоёр дахь том нь хүний ​​22 аутосомын нэг юм. Хромосом нь 242 сая гаруй суурь хос агуулдаг... Википедиа

Хүний хромосом 22- Хүний 22 дахь хромосомын идиограмм.Хүний 22 дахь хромосом нь хүний ​​23 хромосомын нэг, 22 аутосомын нэг, хүний ​​акроцентрик 5 хромосомын нэг юм. Хромосом нь о... Википедиа агуулдаг

Хүний хромосом 11- Хүний 11 дэх хромосомын идиограмм.Хүний 11 дэх хромосом нь хүний ​​23 хос хромосомын нэг юм. Хромосом нь бараг 139 сая суурь хос агуулдаг... Википедиа

Хүний хромосом 12- Хүний 12 дахь хромосомын идиограмм.Хүний 12 дахь хромосом нь хүний ​​23 хромосомын нэг юм. Хромосом нь бараг 134 сая суурь хос агуулдаг... Википедиа

Хүний хромосом 21- Хүний 21-р хромосомын идиограмм.Хүний 21-р хромосом нь хүний ​​23 хромосомын нэг (гаплоид багцад), 22 аутосомын нэг, хүний ​​акроцентрик 5 хромосомын нэг юм. Хромосом нь 48 сая орчим суурь хос агуулдаг бөгөөд энэ нь ... Википедиа

Хүний хромосом 7- Хүний 7-р хромосомын идиограм.Хүний 7-р хромосом нь хүний ​​23 хромосомын нэг юм. Хромосом нь 158 сая гаруй суурь хос агуулдаг бөгөөд энэ нь 5-5.5% ... Википедиа

Хүний хромосом 1- Хүний 1-р хромосомын идиограмм.Хүний 1-р хромосом нь хүний ​​23 хромосомын хамгийн том нь, хүний ​​22 аутосомын нэг юм. Хромосом нь ойролцоогоор 248 сая суурь хос агуулдаг... Википедиа

Хүний хромосом 3- Хүний 3-р хромосомын идиограмм Хүний 3-р хромосом нь хүний ​​23 хромосомын нэг, хүний ​​22 аутосомын нэг юм. Хромосом нь бараг 200 сая суурь хос агуулдаг... Википедиа

Хүний хромосом 9- Хүний 9-р хромосомын идиограм.Хүний 9-р хромосом нь хүний ​​геномын нэг хромосом юм. 145 сая орчим суурь хос агуулсан бөгөөд бүх эсийн ДНХ материалын 4-4.5%-ийг бүрдүүлдэг. Янз бүрийн тооцоогоор... Википедиа

Хүний хромосом 13- Хүний 13 дахь хромосомын идиограмм Хүний 13 дахь хромосом нь хүний ​​23 хромосомын нэг юм. Хромосом нь 115 сая гаруй суурь хос агуулдаг бөгөөд энэ нь нийт материалын 3.5-4% ... Википедиа

Хүний хромосом 14- Хүний 14 дэх хромосомын идиограмм.Хүний 14 дэх хромосом нь хүний ​​23 хромосомын нэг юм. Хромосом нь ойролцоогоор 107 сая суурь хос агуулдаг бөгөөд энэ нь нийт материалын 3-3.5% ... Википедиа

Номууд

• Теломер эффект. Залуу, эрүүл, урт наслах хувьсгалт хандлага, Элизабет Хелен Блэкберн, Элисса Эпел. Энэ ном юуны тухай вэ?Амьдрал үргэлжлэхийн тулд биеийн эсүүд тасралтгүй хуваагдаж, яг ижил хуулбарыг бий болгодог - залуу, эрч хүчээр дүүрэн байх ёстой. Тэд ч эргээд хуваалцаж эхэлдэг. Тиймээс…

Хромосом 17

Мэдлэг хуримтлуулах үйл явц нь мэдрэлийн эсүүдийн хооронд шинэ холбоо үүсэхээс гадна хуучин холболтыг арилгах явдал юм. Үр хөврөлийн тархинд мэдрэлийн эсүүд нь илүү нарийн төвөгтэй холболтын сүлжээг бүрдүүлдэг бөгөөд тэдгээрийн ихэнх нь боловсорч гүйцсэн үед задарч, алга болдог. Жишээлбэл, шинэ төрсөн хүүхдэд тархины харааны бор гадаргын эсийн тал хувь нь хоёр нүднээс импульсийг нэг дор хүлээн авдаг. Төрсний дараа удалгүй илүүдэл аксоныг эрс тайрсны үр дүнд тархины тархины харааны бор гадар нь зөвхөн зүүн эсвэл баруун нүднээс мэдээлэл боловсруулдаг хэсгүүдэд хуваагддаг. Чухал бус холболтыг арилгах нь тархины хэсгүүдийн функциональ мэргэшилд хүргэдэг. Яг үүнтэй адил уран барималч гантиг чулуун дахь илүүдэл хэсгүүдийг урсгаж, далд урлагийн бүтээлийг гаргаж авдаг. Төрөхөөсөө хойш хараагүй хөхтөн амьтдын нялх хүүхдэд харааны бор гадаргын мэргэшсэн байдал үүсдэггүй.

Мэдрэлийн эс хоорондын шаардлагагүй холболтыг арилгах нь зөвхөн синапсыг таслахгүй гэсэн үг юм. Эсүүд өөрсдөө үхдэг. Мэдрэлийн эсүүд үхдэг, хэзээ ч сэргэдэггүй гэсэн гунигтай түүхийг бид олон удаа сонссон. Та өдөрт 1 сая хүртэлх мэдрэлийн эсийг алдаж болно. Харин генийн гажигтай хулгана ced-9мэдрэлийн эсүүд үхдэггүй бөгөөд энэ нь түүнийг илүү ухаалаг болгодоггүй. Үүний эсрэгээр, ийм хулгана асар том боловч бүрэн хөгжөөгүй тархитай гунигтай төгсгөлтэй тулгарах болно. Хөгжлийн сүүлийн саруудад үр хөврөл болон нярайд мэдрэлийн эсүүд тархинд гайхалтай хурдацтай үхдэг. Гэхдээ энэ нь өвчний үр дагавар биш, харин тархины хөгжлийн арга зам юм. Хэрэв эсүүд үхээгүй бол бид сэтгэж чадахгүй байх байсан.

Ген нь хамаарах тодорхой генүүдээр түлхэгддэг ced-9, биеийн эрүүл эсүүд бөөнөөр амиа хорлодог. (Гэр бүлийн өөр өөр генүүд Сэдбусад эрхтний эсийн үхэлд хүргэнэ.) Эсийн үхэл нь урьдчилан тогтоосон төлөвлөгөөний дагуу хатуу явагддаг. Ийнхүү бичил харуурын нематод хорхойд өндөгнөөс төрөхөөс өмнө үр хөврөл 1090 эсээс бүрддэг боловч дараа нь 131 нь үхэж, насанд хүрсэн организмд яг 959 эс үлдээдэг. Эдгээр эсүүд “Эх орныхоо төлөө” хэмээн хашгирч үхлийн дайралтанд орох цэрэг шиг, эсвэл урилгагүй зочны биед хатгуулж үхэх ажилчин зөгий шиг биеийнхээ хөгжил цэцэглэлтийн төлөө өөрсдийгөө золиослох мэт. . Дашрамд хэлэхэд аналоги нь тийм ч хол биш юм. Биеийн эсийн хоорондын харилцаа нь үүрэнд байгаа зөгий хоорондын харилцаатай үнэхээр төстэй юм. Биеийн бүх эсийн өвөг дээдэс нь нэг эст чөлөөт амьд организмууд байсан. Тэдний 600 сая жилийн өмнө нэг удаа хоршоо байгуулах "шийдвэр" нь нийгмийн шавжны өвөг дээдсийг гэр бүлд нэгтгэхэд хүргэсэн ижил шалтгаануудын үр дагавар байв (зөвхөн энэ нь нэлээд хожуу буюу 50 сая жилийн өмнө болсон). Нэг тохиолдолд эсийн түвшинд, нөгөө тохиолдолд организмын түвшинд генетикийн хувьд хамааралтай амьтад хувь заяаны өөрчлөлтөд илүү тэсвэртэй болж, өөр хоорондоо функцийг хуваарилж, нэг тохиолдолд нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг орхисон. бэлгийн эсүүд, хоёр дахь нь гэр бүлийн хатан хаан хүртэл.

Аналог нь маш сайн болсон тул эрдэмтэд халдварт бус олон соматик өвчний мөн чанарыг илүү сайн ойлгох боломжийг олгосон. Цэргүүдийн дунд тушаалын эсрэг бослого гарах нь элбэг бөгөөд зөгий нарын дунд сахилга батыг зөвхөн зөн совингоор төдийгүй хамтын сонор сэрэмж, залхуу хүмүүсийг үүрнээсээ хөөн зайлуулах замаар тогтоодог. Удамшлын түвшинд хатан зөгий хэд хэдэн эртэй нэг дор нийлдэг нь ажилчин зөгий хатандаа үнэнч байдаг. Үр удмын генетикийн ялгаатай байдал нь гэр бүлийг задалж, ганцаардмал амьдралын хэв маягт буцаж ирэхэд чиглэсэн генийг харуулах боломжийг олгодоггүй. Эсэргүүцлийн асуудал нь олон эсийн организмын эсүүдэд бас хурцаар тавигддаг. Зарим эсүүд нөхөн үржихүйн эсийг шаардлагатай бүх зүйлээр хангах эх оронч үүргээ байнга мартдаг. Үүний оронд тэд хуваагдаж, бие даасан организм шиг аашилж эхэлдэг. Эцсийн эцэст, эс бүр нь эрх чөлөөтэй амьдардаг өвөг дээдсийн үр удам юм. Хуваалгыг зогсоох нь бүх амьд организмын хөгжлийн үндсэн чиг хандлага, эс тэгвээс тэдний генийг нөхөн үржихүйн эсрэг байдаг. Биеийн бүх эд эсэд санамсаргүй хуваагддаг эсүүд өдөр бүр гарч ирдэг. Хэрэв бие нь тэднийг зогсоож чадахгүй бол хорт хавдар үүсдэг.

Гэхдээ ихэвчлэн бие нь хорт хавдрын эсийн бослогыг дарах хэрэгсэлтэй байдаг. Эс бүр бие махбодийг хамгаалдаг генийн системийг агуулдаг бөгөөд эсийн хяналтгүй хуваагдлын анхны шинж тэмдгүүдэд өөрийгөө устгах хөтөлбөрийг идэвхжүүлдэг. 1979 онд нээсэн цагаас хойш олон нийтлэл бичсэн эсийн амиа хорлох хамгийн алдартай ген бол ген юм. TP53, хромосомын богино гар дээр хэвтэж 17. Энэ бүлэгт бид хорт хавдрын эсийг өөрөө устгах үүрэгтэй генийн үүднээс хавдрын асуудлын талаар ярих болно.

1971 онд Ричард Никсон хорт хавдрын эсрэг дайн зарлах үед эрдэмтэд эсүүд өртсөн эдэд маш хурдан хуваагдаж байсан нь илэрхий баримтаас өөр дайсных нь талаар бараг юу ч мэддэггүй байв. Ихэнх тохиолдолд онкологи нь халдварт өвчин биш, удамшлын өвчин биш гэдэг нь тодорхой байв. Хорт хавдар нь бие даасан өвчин биш, харин эсийн хяналтгүй хуваагдалд хүргэдэг гадны хүчин зүйлийн нөлөөлөлтэй холбоотой бие махбодийн олон янзын үйл ажиллагааны эмгэгийн илрэл гэдгийг нийтээр хүлээн зөвшөөрсөн. Тиймээс яндан нь давирхайтай байнга харьцсаны үр дүнд хавдрыг "олдог"; Рентген эсвэл цацраг туяа нь лейкеми үүсгэдэг; Тамхичид болон асбесттэй ажилладаг барилгачид уушгины хорт хавдар гэх мэтээр өвчилдөг. Мөн хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлсийн нөлөө шууд биш, харин биеийн ерөнхий дархлаа суларсантай холбоотой гэдэг нь тодорхой байсан.

Өрсөлдөгч хэд хэдэн эрдэмтдийн нээлтийн ачаар хорт хавдрын асуудлыг өөр өнцгөөс авч үзсэн. Тиймээс 1960 онд Калифорнийн Брюс Эймс рентген туяа, давирхай зэрэг хорт хавдар үүсгэгч бодисуудын нийтлэг зүйл бол ДНХ-г устгах чадвар гэдгийг харуулсан. Амес хорт хавдрын шалтгаан нь генд оршдог гэж үздэг.

Өөр нэг нээлт 1909 онд нэлээд эрт гарсан: Пейтон Рус тахианы саркомын халдварт шинж чанарыг нотолсон. Туршилтаар халдвар авах нь нэлээд хэцүү байсан тул түүний ажил удаан хугацаанд анзаарагдаагүй. Гэвч 1960-аад онд тахианы саркома вирус зэрэг амьтдын олон шинэ онковирусыг тодорхойлсон. Роус 86 настайдаа анхны нээлтийнхээ төлөө Нобелийн шагнал хүртжээ. Удалгүй хүний ​​онковирусыг илрүүлж, умайн хүзүүний хорт хавдар зэрэг хорт хавдрын бүхэл бүтэн бүлэг өвчнийг тодорхой хэмжээгээр халдварт өвчин гэж үзэх нь тодорхой болсон.

Организмын геномыг дараалалд оруулах (унших) боломжтой болмогц эрдэмтэд алдартай Роус саркома вирус нь тусгай генийг агуулдаг болохыг олж мэдэв. src, эсийн онкологийн өөрчлөлтийг хариуцдаг. Бусад онковирусын геномоос өөрсдийн "онкоген"-ийг илрүүлсэн. Амес шиг вирус судлаачид онкологийн удамшлын мөн чанарыг олж харсан. Гэвч 1975 онд хорт хавдрын хөгжилд генийн үүрэг гүйцэтгэдэг тухай шинээр гарч ирж буй онолыг орвонгоор нь эргүүлэв. Энэ нь аймшигтай ген болох нь тогтоогдсон srcЭнэ нь вирусын гаралтай огт биш юм. Энэ бол тахиа, хулгана болон бидний аль ч организмын ердийн ген бөгөөд үүнийг хортой Рос саркома вирус нь түүний нэг хостоос хулгайлсан юм.

Илүү консерватив эмч нар хорт хавдрын генетикийн үндсийг хүлээн зөвшөөрөхөөс удаан хугацаагаар татгалзсаар ирсэн - зарим ховор тохиолдлыг эс тооцвол онкологи нь удамшлын өвчин биш юм. Геном нь зөвхөн үеэс үед төдийгүй бие махбодын бие даасан эс бүрт өөрийн гэсэн түүхтэй гэдгийг тэд мартжээ. Бие даасан эрхтэн эсвэл бие даасан эсийн генетикийн өвчлөл нь удамшдаггүй ч удамшлын сонгодог өвчин хэвээр байна. 1979 онд хорт хавдрын генийн үүрэг ролийг батлахын тулд хорт хавдрын эсээс ДНХ-г эсэд тарих замаар хулганад хавдар үүсгэсэн.

Эрдэмтэд онкогенууд ямар генийн ангилалд хамаарах тухай таамаглалыг даруй гаргаж ирэв. Мэдээжийн хэрэг, эдгээр нь эсийн өсөлт, хуваагдлыг хариуцдаг генүүд байх ёстой. Үр хөврөлийн төрөхийн өмнөх өсөлт, хүүхдийн хөгжил, шархыг эдгээх, эдгээхэд ийм генүүд бидний эсүүдэд хэрэгтэй. Гэхдээ эдгээр генүүд ихэнх хугацаанд унтарсан хэвээр байх нь маш чухал юм. Ийм генийг хяналтгүй оруулах нь сүйрэлд хүргэдэг. Байнга хуваагддаг 100 их наяд эсээс бүрдэх "овоолон"-д онкогенууд хязгаарлалтыг даван туулах, тамхины утаа, нарны хэт ягаан туяа зэрэг мутагенуудын тусламжгүйгээр ч асаалттай хэвээр байх олон боломжуудтай. Аз болоход эсүүд нь хурдан хуваагддаг эсийг устгах үүрэгтэй гентэй байдаг. Анхны ийм генийг 1980-аад оны дундуур Оксфордын Генри Харрис нээсэн бөгөөд тэдгээрийг хавдар дарагч гэж нэрлэжээ. Тэдний үйлдэл нь онкогений үйл ажиллагааны эсрэг байдаг. Тэд үүргээ өөр өөр аргаар гүйцэтгэдэг. Ерөнхийдөө дотоод хяналтын механизмууд эсийн нөхцөл байдлыг шалгах хүртэл эсийн хөгжлийн мөчлөг нь тодорхой үе шатанд хаагддаг. Хэрэв дохиолол худал байсан бол үүрний түгжээг тайлах болно. Хорт хавдрын эс үүсэхийн тулд дотор нь онкогенийг оруулах, дарангуйлагч генийг устгах гэсэн хоёр үйл явдал болох нь тодорхой болсон. Хоёр нөхцөл биелэх магадлал маш бага боловч энэ нь түүхийн төгсгөл биш юм. Хорт хавдрын эсийг дарангуйлагч генийг хууран мэхэлсэний дараа дахин илүү хатуу генетикийн хяналтанд орох ёстой. Байгалийн бус эсийн хуваагдлын үр дүнд тусгай генүүд идэвхжиж, бусад генүүдэд эсийг дотроос нь устгадаг бодисыг нэгтгэхийг зааж өгдөг. Энэ үүргийг генээр гүйцэтгэдэг TP53.

Ген TP53Их Британийн Данди хотод Дэвид Лэйн анх нээсэн. Эхлээд онкоген гэж андуурч байсан. Түүний үүрэг нь хорт хавдрын эсийг дарах явдал гэдгийг хожим нь мэдсэн. Лэйн болон түүний хамтран зүтгэгч Питер Холл нар нэгэн удаа пабд генийн зорилгын талаар маргаж байжээ. TP53, Холл генийн хорт хавдрын эсрэг үүргийг нотлохын тулд өөрийгөө далайн гахай шиг ашиглахыг санал болгов. Амьтад дээр туршилт хийх зөвшөөрөл авахын тулд хэдэн сар хүлээх шаардлагатай байсан бөгөөд сайн дурын ажилтан ойрхон байв. Холл гарных нь арьсны жижиг хэсгийг хэд хэдэн удаа цацрагаар цацаж, Лэйн хоёр долоо хоногийн турш эд эсийн дээж авч биопси хийсэн. Генийн бүтээгдэхүүн болох эс дэх p53 уургийн агууламж мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна TP53цацрагийн дараах. Уг туршилт нь хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлийн нөлөөгөөр генийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулсан. Лэйн хорт хавдрын эсрэг эм болох p53 уургийн судалгаагаа үргэлжлүүлэв. Энэ ном хэвлэгдэн гарах үед Данди хотод эмч нарын хяналтан дор сайн дурын бүлэг дээр эмийн эмнэлзүйн туршилт эхлэх ёстой байв. Тай мөрний аманд орших Шотландын жижиг хот, өнөөг хүртэл зөвхөн тааран, тарвага зэргээрээ алдартай байсан бөгөөд аажмаар хорт хавдар судлалын дэлхийн төв болж байна. p53 уураг нь Дандигийн эрдэмтдийн бүтээсэн хорт хавдрын эсрэг ирээдүйтэй гурав дахь эм болжээ.

Ген дэх мутаци TP53- үхлийн хорт хавдрын зайлшгүй нөхцөлүүдийн нэг. Хүний хорт хавдрын 55% -д энэ генийн согог нь хорт хавдрын эсүүдэд илэрдэг бол уушигны хорт хавдрын 90% -д мутаци илэрдэг. Төрөлхийн генийн гажигтай хүмүүст TP53наад зах нь нэг хромосом дээр залуу насандаа хорт хавдар үүсэх магадлал 95% хүрдэг. Жишээлбэл, бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг авч үзье. Энэ өвчин нь ихэвчлэн дарангуйлагч генийн мутациас эхэлдэг APC. Хэрэв онкогений дараах мутаци нь хөгжсөн полипид тохиолдвол RAS, дараа нь полипийн талбайд аденомын хавдар гарч ирдэг. Өвчин нь тодорхойгүй дарангуйлагч генийн гурав дахь мутацийн дараа илүү аюултай үе шатанд ордог. Гэхдээ хавдар нь генийн дөрөв дэх мутаци үүссэний дараа л үхлийн хорт хавдар болдог TP53. Хөгжлийн ижил төстэй хэлбэрүүд нь хорт хавдрын бусад хэлбэрүүдэд хамаарна. Энэ нь үргэлж генд тохиолддог хамгийн сүүлчийн мутаци юм TP53.

Хорт хавдрыг эрт оношлох нь амжилттай эмчилгээ хийхэд яагаад чухал болохыг та одоо харж болно. Хавдар томрох тусам магадлалын ерөнхий онол болон эсийн хуваагдлын давтамж нэмэгдэж, улмаар геномын алдаа гарахад хүргэдэг өөр мутаци үүсэх магадлал өндөр болно. Хорт хавдарт өртөмтгий хүмүүс ихэвчлэн мутатор гэж нэрлэгддэг генийн мутацитай байдаг бөгөөд энэ нь геном дахь санамсаргүй мутацийн тоо нэмэгдэхэд хүргэдэг. Эдгээр генүүд нь хөхний хорт хавдрын генийг агуулдаг. BRCA1Тэгээд BRCA2, 13-р хромосомыг авч үзэх үед бидний ярилцсан. Хорт хавдрын эсүүд туулайн популяцид жинтэй ижил хувьслын үйл явцын дарамтанд байдаг. Хурдан үрждэг хос туулайн үр удам удалгүй идэвхгүй хөршүүдээ нүүлгэн шилжүүлдэгтэй адил хорт хавдрын хавдрын үед хурдацтай өсөн нэмэгдэж буй эсүүд дунд зэргийн өсөлттэй эсүүдийг нүүлгэн шилжүүлдэг. Туулайн популяцид шар шувуу, үнэгнээс чадварлаг нуугдаж, үр удмаа үлдээдэг хүмүүс л амьд үлдэж, үр удмаа үлдээдэгтэй адил хорт хавдрын хавдарт олон мутациас зөвхөн хорт хавдрын эсүүд бие махбодийн хамгаалалтыг амжилттай эсэргүүцэх чадвартай байдаг. Хорт хавдар үүсэх нь Дарвины хувьслын онолын дагуу явагддаг. Маш олон янзын мутаци байгаа хэдий ч хорт хавдрын явц ихэнх тохиолдолд ижил төстэй байдаг. Мутаци нь санамсаргүй байдаг боловч сонгомол үйл явцын чиглэл, түүний механизм нь бүх хүмүүст ижил байдаг.

Бидний насны арван жил тутам хорт хавдар тусах магадлал яагаад хоёр дахин нэмэгддэг нь голчлон өндөр настнуудын өвчлөл болдог нь бас тодорхой болж байна. Санамсаргүй мутацийн үр дүнд популяцийн зарим хүмүүс эрт орой хэзээ нэгэн цагт дарангуйлагч генийн мутацитай тулгардаг. TP53, эсвэл oncogenes-д байдаг бөгөөд энэ нь эргэлт буцалтгүй, ихэвчлэн үхлийн үр дагаварт хүргэдэг. Хүний нас баралтын шалтгааны дотор онкологийн эзлэх хувь нь анагаах ухааны хөгжлийн түвшинтэй урвуу хамааралтай 10-50% байна. Эмч нар бусад өвчнийг сайн даван туулах тусам дундаж наслалт уртасч, үүний дагуу хүн илүү их мутаци хуримтлагдаж, хорт хавдар үүсэх магадлал нэмэгддэг. Санамсаргүй мутацийн үр дүнд чухал дарангуйлагч генүүд гэмтэх, аюултай онкогенууд идэвхжих магадлал маш бага байна. Харин энэ магадлалыг биеийн эсийн тоо болон хуваагдлын тоогоор үржүүлбэл тодорхой цаг хугацаа өнгөрөхөд энэ магадлал хэв маяг болж хувирна. Роберт Вайнберг энэ үеэр "100 их наяд эсийн хуваагдал тутамд нэг үхлийн мутаци тийм ч ховор биш байна" гэж хэлсэн.

Генийг илүү нарийвчлан авч үзье TP53. Уг ген нь 1179 "үсэг"-ээс бүрдэх бөгөөд нэлээд энгийн p53 уургийг кодлодог бөгөөд бусад уургуудаар эсэд хурдан устдаг бөгөөд дунджаар 20 минутаас илүүгүй хугацаанд "амьдардаг". Түүнээс гадна энэ бүх хугацаанд p53 уураг идэвхгүй байдалд байна. Гэвч эсэд тодорхой дохио гарч ирэнгүүт уургийн нийлэгжилт хурдацтай нэмэгдэж, эсийн ферментээр задрах нь зогсдог. Эдгээр дохио нь юу болох нь тодорхойгүй байна. Мэдээжийн хэрэг, хромосомыг устгах эсвэл буруу хуулбарлахаас үүссэн ДНХ-ийн хэсгүүд нь ийм дохио юм. ДНХ-ийн эвдэрсэн хэсгүүд нь p53 уургийн үйл ажиллагаанд мөн нөлөөлдөг. Тусгай хүчний цэргүүдийн нэгэн адил уургийн молекулууд тэмцэл рүү яаран ордог. Тайзан дээр гарч ирэн "Одооноос эхлээд би хагалгааг хариуцаж байна" гэж хэлж буй р53 уураг гэж төсөөлж болно. p53 уургийн гол үүрэг нь бусад ген, уургийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх явдал юм. Дараах хувилбаруудын аль нэгийн дагуу цаашдын үйл явдлууд үүсдэг: нөхцөл байдлыг тусгай засварын уургаар тодруулах хүртэл эс нь үржих, ДНХ-ийн репликацийг зогсооно, эсвэл өөрийгөө устгах хөтөлбөрийг идэвхжүүлнэ.

P53 уургийг идэвхжүүлдэг өөр нэг дохио бол хорт хавдрын хавдрын хувьд эсийн хүчилтөрөгчийн дутагдал юм. Хурдан өсөн нэмэгдэж буй хавдрын дотор цусны хангамж тасалдаж, эсүүд амьсгал боогдож эхэлдэг. Хорт хавдар нь бие махбодийг хавдрыг тэжээхийн тулд шинэ артериудыг ургуулдаг тусгай даавар үйлдвэрлэх замаар энэ асуудлыг даван туулдаг. Хорт хавдрын сарвууг санагдуулам эдгээр судаснууд нь хавдар нь эртний Грект хэрэглэгддэг нэртэй байдаг. Хорт хавдрын эмийг хөгжүүлэх бүхэл бүтэн чиглэл нь үйл явцыг саатуулдаг бодисыг хайхад зориулагдсан байдаг ангиогенез- хорт хавдрын шинэ судас үүсэх. Гэхдээ ихэвчлэн p53 уураг нь хавдар нь ангиогенез эхлэхээс өмнө нөхцөл байдлыг ойлгож, хөгжлийн эхний үе шатанд устгадаг. Цусны хангамж муутай эд, тухайлбал арьс зэрэгт хүчилтөрөгчийн дохио хангалтгүй байгаа нь хавдар үүсэх, p53 уургийг саармагжуулах боломжийг олгодог. Тиймээс арьсны меланома маш аюултай байдаг.

p53 уураг нь "Геномын хамгаалагч" эсвэл бүр "Геномын хамгаалагч сахиусан тэнгэр" гэсэн нэртэй байсан нь гайхах зүйл биш юм. Ген TP53Энэ нь цэргүүдийн аманд хор орсон капсул шиг зүйл бөгөөд эх орноосоо урвасан анхны шинж тэмдгүүдэд л уусдаг. Энэ эсийн амиа хорлолт гэж нэрлэдэг апоптоз, намрын навч унах гэсэн грек үгнээс гаралтай. Энэ нь хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх хамгийн үр дүнтэй байгалийн гаралтай эм бөгөөд биеийн хамгаалалтын сүүлчийн шугам юм. Орчин үеийн хорт хавдрын бараг бүх амжилттай эмчилгээ нь p53 уураг болон түүний хамт олонд ямар нэг байдлаар нөлөөлдөг гэсэн нотолгоо улам бүр нэмэгдсээр байна. Цацраг эмчилгээ, хими эмчилгээний үр нөлөө нь хурдан хуваагддаг эсүүдийн ДНХ-ийг устгах хүртэл буурдаг гэж өмнө нь үздэг байсан. Гэхдээ хэрэв тийм бол яагаад зарим тохиолдолд эмчилгээ үр дүнтэй байдаг бол зарим нь үр дүнгүй байдаг вэ? Аливаа хорт хавдрын эсүүд туяа эмчилгээ, хими эмчилгээнд хариу өгөхөө болих үе ирдэг. Үүний шалтгаан юу вэ? Хэрэв эмчилгээ нь зүгээр л өсөн нэмэгдэж буй эсийг устгадаг бол хавдар хурдан өсөх тусам эмчилгээний үр нөлөө нэмэгдэх ёстой.

Энэ асуултын хариултыг Cold Spring Harbor лабораторийн ажилтан Скотт Лоу олсон. "Хорт хавдрын эсрэг эмчилгээ нь өсөн нэмэгдэж буй эсийн зарим ДНХ-г гэмтээдэг" гэж тэр хэлэв, "гэхдээ тэдгээрийг устгахад хангалтгүй." Гэхдээ устгасан ДНХ-ийн хэсгүүд нь хорт хавдрын эсийг өөрөө устгах үйл явцыг өдөөдөг p53 уургийн үйл ажиллагааг хамгийн сайн өдөөдөг. Тиймээс радио, хими эмчилгээ нь вакцинжуулалтыг илүү санагдуулдаг - биеийн дотоод хамгаалалтыг идэвхжүүлэх үйл явц. Лоугийн онолыг батлах туршилтын мэдээлэл удалгүй гарч ирэв. Цацраг туяа, түүнчлэн химийн эмчилгээнд ихэвчлэн хэрэглэгддэг 5-фторурацил, этопозид, доксорубицин зэрэг химийн бодисууд нь онковирусаар халдварласан лабораторийн эдийн өсгөвөрт апоптозыг өдөөдөг. Мөн өвчний хожуу үе шатанд хорт хавдрын эсүүд эмчилгээнд хариу өгөхөө больсон тохиолдолд энэ нь үргэлж генийн мутаци дагалддаг. TP53. Арьс, уушиг, хөх, шулуун гэдэс, цус, түрүү булчирхайн эдгэршгүй хавдрын үед генийн мутаци TP53өвчний эхний үе шатанд тохиолддог.

Энэхүү нээлт нь хорт хавдартай тэмцэх шинэ арга хэрэгслийг хайхад чухал ач холбогдолтой байв. Эмч нар өсөн нэмэгдэж буй эсийг устгадаг бодис хайхын оронд эсийн амиа хорлох үйл явцыг өдөөдөг бодисуудыг хайх хэрэгтэй. Энэ нь хими эмчилгээ нь ашиггүй гэсэн үг биш боловч түүний үр нөлөө нь санамсаргүй тохиолдлын үр дүн юм. Одоо хорт хавдрын эсэд үзүүлэх эмчилгээний үр нөлөөний механизм илүү тодорхой болж байгаа тул бид шинэ эм бий болгоход чанарын ахиц гарна гэж найдаж байна. Ойрын ирээдүйд ядаж өвчтөнүүдийг шаардлагагүй зовлон зүдгүүрээс ангижруулах боломжтой болно. Хэрэв эмч ген болохыг тодорхойлохын тулд генетикийн шинжилгээ хийдэг TP53аль хэдийн устгагдсан тул амьдралынхаа сүүлийн саруудад өвчтөнд өвдөлттэй боловч ашиггүй эмчилгээнд хамрагдах шаардлагагүй болно.

Онкоген нь хэвийн өөрчлөгдөөгүй төлөв байдалд байгаа нь биеийн амьдралын туршид эсүүд ургаж, хуваагдахад зайлшгүй шаардлагатай: арьс нөхөн төлжих, шинэ цусны эсүүд үүсэх, яс хамтдаа ургах, шарх эдгээх гэх мэт Хавдрын өсөлтийг дарах механизмууд биеийн хэвийн өсөлт, хөгжилд саад учруулахгүйн тулд эсийг зохицуулах ёстой. Бие махбодид эсүүд хурдан хуваагдаад зогсохгүй зөв цагт ургалтыг хурдан зогсоох боломжийг олгодог хэрэгсэл байдаг. Эдгээр механизмууд амьд эсэд хэрхэн хэрэгжиж байгаа нь одоо л тодорхой болж байна. Хэрэв эдгээр хяналтын механизмыг хүн бүтээсэн бол бид түүний хүнлэг бус суут ухаанд гайхах байсан.

Дахин хэлэхэд апоптоз бол системийн гол элемент юм. Онкогенууд нь эсийг ургаж, хуваахад хүргэдэг боловч гайхалтай нь тэдний зарим нь эсийн амиа хорлолтыг өдөөдөг. Жишээлбэл, ген Mycэсийн өсөлт, үхлийг хоёуланг нь хариуцдаг боловч түүний үхлийн үйл ажиллагаа нь амьдралын дохио гэж нэрлэгддэг гадны хүчин зүйлийн нөлөөгөөр түр саатдаг. Хэрэв амьдралын дохио ирэхээ больж, генийн уураг Mycидэвхтэй хэлбэрээр хэвээр байгаа тул эсийн үхэл тохиолддог. Бүтээгч, генийн хязгааргүй шинж чанарыг мэддэг Myc, үүнийг эсрэг хоёр функцээр хангасан. Хэрэв аль нэг эсэд ген байдаг Mycхяналтаас гарахад ижил ген нь өсөлтийн дохио ирэхээ больсны дараа тэр даруй эсийг амиа хорлоход хүргэдэг. Бүтээгч гурван өөр онкогенийг хооронд нь холбож, нэмэлт урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авсан. Myc, Bcl-2Тэгээд Рас, ингэснээр тэд бие биенээ хянадаг. Гурван ген нь хоорондоо уялдаа холбоотой ажилладаг тохиолдолд л эсийн хэвийн өсөлт боломжтой болно. Энэ үзэгдлийг нээсэн эрдэмтдийн үзэж байгаагаар "Пропорцийг зөрчсөн даруйд хавхны хаалт идэвхжиж, эс үхсэн эсвэл онкологийн аюул заналхийлэхээ больсон".

p53 уургийн тухай миний түүх, бүхэл бүтэн номын нэгэн адил генетикийн судалгааг хүн төрөлхтөнд аюултай гэж үзэж, байгалийн нууцад нэвтрэхэд эрдэмтдийг бүх талаар хязгаарлахыг санал болгож буй хүмүүстэй маргаан үүсгэх ёстой. Биологийн нарийн төвөгтэй тогтолцооны үйл ажиллагааг тэдэнд хүрэлгүйгээр ойлгох гэсэн бүх оролдлого нь алдаатай бөгөөд үр дүнгүй юм. Олон зууны турш хорт хавдрыг судалсан эмч, эрдэмтдийн хичээл зүтгэл нь хүлээн зөвшөөрөгдөхүйц боловч эмч нар генетикийн судалгааны аргуудыг эзэмшсэн сүүлийн 10 жилийн ололттой харьцуулахад бага үр дүнд хүрсэн. Хүний геномын төслийн санааг анх гаргасан хүмүүсийн нэг бол 1986 онд Италийн Нобелийн шагналт Ренато Дулбекко бөгөөд энэ нь хорт хавдрыг ялах цорын ганц арга зам гэж хэлсэн юм. Орчин үеийн хүмүүсийн үхлийн хамгийн түгээмэл бөгөөд аймшигтай шалтгаан болох хорт хавдрыг эмчлэх бодит боломж анх удаа хүмүүст бий. Мөн энэ боломжийг генетикчид олгосон. Хүмүүсийг генетикийн туршилтын домогт мангасуудаар айлгадаг хүмүүс үүнийг санаж байх хэрэгтэй.

Байгаль нь нэг асуудлын амжилттай шийдлийг олсон бол бусад асуудлыг шийдвэрлэхэд ижил механизм ашигладаг. Апоптоз нь хорт хавдрын эсийг устгах үүргийг гүйцэтгэхээс гадна халдварыг эсэргүүцэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэрэв эс нь вирусын халдвартай болохыг олж мэдсэн бол өөрөө өөрийгөө устгавал бие махбодод илүү сайн байх болно (өвчтэй шоргоолж, зөгий нь хамтрагчдаа халдварлуулахгүйн тулд колониосоо гардаг). Халдвар авсан эсүүд амиа хорлосон туршилтын нотолгоо байдаг бөгөөд зарим вирусууд эсийн апоптозыг хаахыг оролддог механизмыг мэддэг. Мононуклеоз үүсгэдэг Эпштейн-Барр вирусын мембраны уургийн ийм функцийг тэмдэглэв. Умайн хүзүүний хорт хавдар үүсгэдэг хүний ​​хөхөнцөр вирусийн хоёр уураг нь генийг блоклодог TP53болон бусад дарангуйлагч генүүд.

Би 4-р бүлэгт дурдсанчлан, Хантингтоны хамшинж нь тархины мэдрэлийн эсүүдийн төлөвлөгдөөгүй апоптозыг үүсгэдэг бөгөөд үүнийг солих боломжгүй юм. Насанд хүрсэн хүний ​​мэдрэлийн эсүүд сэргэдэггүй тул тархи, нугасны гэмтэл нь ихэвчлэн эргэлт буцалтгүй үр дагаварт хүргэдэг. Организмын хөгжлийн явцад нейрон бүр өөрийн өвөрмөц функциональ шинж чанар, мэдрэлийн эсийн сүлжээнд онцгой ач холбогдолтой байдаг тул мэдрэлийн эсүүд хувьслын явцад нөхөн үржих чадвараа алдсан. Нейроныг залуу, гэнэн, туршлагагүй эсээр солих нь сайнаас илүү хор хөнөөл учруулах болно. Тиймээс вирусын халдвартай мэдрэлийн эсийн апоптоз нь бусад эдэд апоптозоос ялгаатай нь зөвхөн өвчний явцыг улам хурцатгахад хүргэдэг. Зарим вирусууд нь тодорхойгүй шалтгаанаар мэдрэлийн эсийн апоптозыг, ялангуяа энцефалитик альфавирусыг идэвхтэй өдөөдөг.

Апоптоз нь идэвхтэй транспозоныг устгахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Ялангуяа үр хөврөлийн эсүүдэд хувиа хичээсэн генүүдэд хатуу хяналт тавьдаг. Хяналтын функцийг өндгөвчний уутанцрын эсүүд болон төмсөгний сертоли эсүүд гүйцэтгэдэг нь тодорхой байв. Тэд транспозоны үйл ажиллагааны шинж тэмдэг илэрвэл боловсорч гүйцсэн үр хөврөлийн эсүүдэд апоптозыг өдөөдөг. Тиймээс таван сартай эмэгтэй үр хөврөлийн өндгөвчинд 7 сая хүртэл өндөг байдаг. Төрөх үед эдгээрээс ердөө 2 сая нь үлддэг бөгөөд эмэгтэй хүний ​​амьдралын туршид өндгөвч нь зөвхөн 400 орчим өндөг гаргадаг. Хатуу хянагч нар хангалттай төгс биш гэж үздэг бусад бүх эсүүд амиа хорлох тушаалыг хүлээн авдаг. Организм бол тоталитар деспот улс юм.