Гидрофиль-липофилийн тос суурь. Фармакологийн ерөнхий ойлголтууд Липофиль ба гидрофилик эмийн биологийн хүртээмж
Дифилийн суурь нь заримдаа липофиль ба гидрофилик суурийн шинж чанарыг агуулсан маш нарийн төвөгтэй найрлагатай байдаг. Тэд эмийн бодисыг сайн шингээж, сайн тууштай шинж чанартай, байгалийн хий, арьсны дулаан солилцоог саатуулдаггүй.
Тиймээс тэдгээр нь липофиль, ялангуяа нүүрсустөрөгчийн суурьтай харьцуулахад илүү оновчтой шинж чанартай байдаг. Уламжлал ёсоор тэдгээрийг шингээх (их хэмжээний ус эсвэл усан уусмалыг шингээх чадвартай) болон эмульс гэж хуваадаг.
Шингээх тосны суурийн найрлагад липофилийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд орно: газрын тосны вазелин, ургамлын тос, петролатум тос, церезин ба w/o төрлийн эмульгатор (усгүй ланолин, эмульгатор №1, эмульгатор Т-2, нэрмэл моноглицерид, ноосны лав спирт, гидролин, хөөс, пентод, цетил, стеарины спирт).
Шингээх суурийн дотроос хамгийн өргөн хэрэглэгддэг нь усгүй ланолин бүхий газрын тосны вазелин янз бүрийн хайлш юм: бэлдмэлийн үндэс. нүдний тос(9:1) ба антибиотикоор тос бэлтгэх үндэс суурь (6:4). Хүхэр, цайрын исэл, салицилийн болон тос бэлтгэх зориулалттай борын хүчил, гидрокортизон, давирхай, калийн иодид, ихтиолиум, стрептоцид гэх мэт. Хадгалах хугацаа 2 жил бол дараахь найрлагатай шингээх суурийг ашиглаж болно: ноосон лав спирт 6 гр, церезин 24 гр, вазелин 10 гр, вазелин тос 60 гр. Хэрэв цересиныг парафинаар сольсон бол бид шингээлтийг олж авна. "Салипар" тосыг бэлтгэхэд ашигладаг суурь (салицилийн хүчил 2%).
W/o төрлийн эмульсийн суурийг сайн мэддэг тууштай ус-вазелин эмульсээр төлөөлж болно (бүрцийг Хүснэгт 19.6-аас үзнэ үү). Энэ суурь нь гахайн өөхийг орлуулахыг санал болгож байна. Дараах тосыг бэлтгэхэд хэрэглэнэ: энгийн хүхэр, калийн иодид, турпентин, "Сунореф" гэх мэт. Энэ нь ус, глицерин (100%), этилийн спирт (25%), димексид (35%), амархан шингэдэг. усан ба спиртийн дэвсгэр. Жишээлбэл, календулын тос нь дараахь найрлагатай: календулын хандмал 10 гр, усны эмульс - вазелин 90 гр.
Усанд бага зэрэг уусдаг, тогтворгүй антибиотик бүхий тос бэлтгэхэд "Эсилон-1" суурь (эзилон-аэрозолийн суурь - 45%, гидролина - 5%, PEO-400 - 20%, цэвэршүүлсэн ус - 30%). болон “Эсилон-1” хэрэглэхийг зөвлөж байна.2” (эсилон-аэрозил суурь - 45%, гидролин - 5%, цэвэршүүлсэн ус - 50%). Тэдгээрийг бэлтгэхдээ esilon-aerosil суурийг 50-60 хэмийн температурт (усан ваннд) гидролинтэй хольж, тогтмол хутгах замаар гидрофиль бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг нэмнэ.
Пентол эмульгатор агуулсан суурь нь анхаарал татахуйц юм: пентол 2 гр, вазелин 38 гр, цэвэршүүлсэн ус 60 гр, сорбитан олеат: сорбитан олеат 2.5 гр, нефтийн вазелин 47.5 гр, цэвэршүүлсэн ус 50 гр. Суурийг эмульсийг хайлуулах замаар бэлтгэдэг. нефтийн вазелин ба хагас хөргөсөн хайлш руу аажмаар ус нэмж хутгах үед. Суурь нь өрөөний нөхцөлд хадгалахад тогтвортой бөгөөд арьсанд түрхэхэд хялбар өтгөн өтгөн тууштай байдаг.
O/W эмульсийн суурь нь эмийн бодисыг амархан ялгаруулж, бодис, шархны шүүрлийн усан уусмалтай хольж, хөргөх, чийгшүүлэх үйлчилгээ үзүүлнэ. Эдгээр суурь дээр бэлтгэсэн тосыг арьсны том хэсэгт түрхэж хөлрөхгүй (арьсаас усны уур, хий ялгарах) амархан шингэдэг. эмийн бодисууд.
O/W эмульсийн суурь нь ихэвчлэн ион бус (Tween) эсвэл ион (эмульгатор №1, эмульсийн лав, натрийн лаурил сульфат, натрийн эфирил сульфат) эмульсжүүлэгчид орно. Эмульгатор №1 нь зуун настын шүүс, ургамлын тос, вазелин тос, вазелин, парафин, глицерин, натрийн CMC, спирт, эмийн усан уусмал зэргийг агуулсан тосыг нэг хэсэг болгон ашиглаж болно.
N91 эмульгаторын нэг хэсэг нь есөн хэсэг усыг эмульс болгодог. Эмульгатор №1 нь түрхлэг (алое, синтомицин, стрептоцид, тезан г.м.) болон тос («Випросал», «Ундецин», «Зинкундан» гэх мэт) үйлдвэрлэхэд өргөн хэрэглэгддэг. Tween-80 (амфотерицин В, декамин, прополис агуулсан тос) хамаагүй бага ашиглагддаг.
Анестезин (мэдээ алдуулагч, лидокаин, новокаин, дикаин гэх мэт) бүхий тосыг бэлтгэхийн тулд эмульсийн лав дээр суурилсан суурийг ашиглана (Хүснэгт 19.6).
Эмийн бодисыг тосноос арьсаар шингээх чадварт үндэслэн бүх тосны суурийг дараах дарааллаар байрлуулж болно: гидрофиль гель - o/w төрлийн эмульсийн суурь - w/o төрлийн эмульсийн суурь - шингээлт - гидрофобик. Гэсэн хэдий ч практикээс харахад үл хамаарах зүйлүүд байж болно. Юуны өмнө та эмийн бодисын нөлөө, түүний шинж чанар, тосны бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй харьцах боломж болон бусад хүчин зүйлсийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
Тиймээс эмийн практикт янз бүрийн шинж чанартай олон тооны тос суурь байдаг. Тосон түрхлэгийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг (уусгагч, гадаргуугийн идэвхт бодис, өтгөрүүлэгч, шингээлтийг идэвхжүүлэгч гэх мэт) нэмбэл тэдгээрийн чанарыг мэдэгдэхүйц сайжруулж, тосны үр нөлөөг нэмэгдүүлэх боломжтой.
Танилцуулга Тос нь албан ёсны анагаах ухааны хамгийн эртний тунгийн хэлбэрүүдийн нэг юм. ТУХАЙ эдгээх шинж чанарБид эртний Ромоос тосыг мэддэг; хүжтэй тос нь ялангуяа алдартай байсан. Тэдгээргүйгээр хийх боломжгүй байсан: саван хараахан зохион бүтээгдээгүй, уушгиныг өөх тос, шороог арилгахад ашигладаг байсан бөгөөд дараа нь хэрэглэсэн тос нь эм болжээ. Тухайн үед тос үүсгэх хамгийн түгээмэл суурь нь газрын тосны вазелин, ланолин байв. Өнөө үед тос нь арьсны өвчинд хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг хэлбэр юм. эм. Тодорхой тосыг хэрэглэх эмчилгээний үр нөлөө нь түүний суурьтай холбоотой байдаг. Ихэвчлэн тосны суурь нь: вазелин, ланолин, өөх тос эсвэл эмульсийн тос, цэвэршүүлсэн гахайн өөх, заримдаа ургамлын гаралтай өөх тос юм. Хэрхэн эмчилгээҮүний зэрэгцээ зарим тос суурь (нафталан, тос) бас гарч ирдэг. Ажлын зорилго нь амьсгалын дээд замын халдварыг эмчлэхэд янз бүрийн суурь дээр үйлдвэрлэсэн хлорофиллипт LF гель - найрлага, үйлдвэрлэлийн технологи, чанарын үнэлгээний туршилт, технологийн үндэслэл юм. Зорилго: 1. Төрөл бүрийн утга зохиолын эх сурвалжаас авсан шинжлэх ухааны материалд дүн шинжилгээ хийх 2. Зохиол, зохиолыг зөвтгөх, боловсруулах. технологийн хүлээн авалтхлорофиллипт агуулсан гель 3. Хлорофиллипт агуулсан тунгийн хэлбэрийг бий болгоход туслах бодисыг сонгох талаар in vitro биофармацевтик судалгаа хийх 4. Хлорофилипт агуулсан бэлдмэлийн бэлдмэлийн чанарыг үнэлэх.
Бүлэг 1. Уран зохиолын тойм
Тос нь зөөлөн тууштай, гадны хэрэглээнд зориулагдсан тунгийн хэлбэр юм. Халаах эсвэл үрэлтийн үр дүнд тэдгээр нь зөөлөрч, шингэн болдог.
Тос нь хамгийн эртний эмийн хэлбэрүүдийн нэг юм. Тэд анагаах ухааны янз бүрийн салбарт хэрэглээгээ олдог. Эдгээрийг нүд, арьс, мэс заслын практикт өргөн ашигладаг.
Тосыг арьс, шарх, салст бүрхэвч дээр тараах, үрэх, боолтоор түрхэнэ. Заримдаа тосонд дэвтээсэн самбай арчдасыг биеийн хөндийд оруулдаг.
Тос нь эмийн бодис, туслах бодис (тос суурь) агуулдаг. Тосны суурь нь тосыг тодорхой тууштай байдал, эзэлхүүн, шаардлагатай физик шинж чанарыг (зуурамтгай чанар, хайлуулах чадвар гэх мэт) өгдөг. Заримдаа тосны суурийг эмийн бодис нэмэлгүйгээр бие даан хэрэглэж болно.
1.2. Зөөлөн эмийн хэлбэрийн ангилал
ТосСуурийн төрлөөс хамааран тэдгээрийг гурван бүлэгт хуваадаг: гидрофобик (липофилик), гидрофобик шингээх (эмульс) ба гидрофилик тос.
Гидрофобик (липофилик) тосголчлон нүүрсустөрөгчийн суурь (вазелин, вазелин, парафин) дээр бэлтгэгдсэн бөгөөд бусад липофилийн нэмэлт бодис (ургамлын тос, амьтны гаралтай өөх тос, лав, синтетик глицерид ба шингэн) агуулж болно. Тэдний найрлагад зөвхөн бага хэмжээний ус эсвэл усан уусмал нэмж болно. Хэрэглэх үед гидрофобик тос нь бөглөрөх (агаартай харьцахаас сэргийлдэг) нөлөөтэй, зөөлрүүлэх нөлөөтэй, усаар угаахад хэцүү, эксудаттай холилддоггүй.
Шингээх тос нь гидрофобик шинж чанартай боловч арьсанд түрхэхэд эксудат шингээх чадвартай. Тэдгээрийн үндсэн ойлголтыг хоёр бүлэгт хувааж болно.
· ус-тосны эмульс үүсгэхийн тулд их хэмжээний ус эсвэл усан уусмал нэмж болох нүүрсустөрөгч ба ус-тосон эмульс (вазелин ба ланолин эсвэл ноосны лав спирт) -аас бүрдэх гидрофоб суурь;
· ус-тос эсвэл тос-ус-тосны эмульс (вазелин ба усан ланолин) болох гидрофобик суурь. Ус эсвэл усан уусмалыг эмульсжүүлэх замаар тэдгээрийн найрлагад нэмж оруулж болно.
Гидрофиль тос нь дүрмээр бол гиперосмоляр шинж чанартай тул хэрэглэх үед их хэмжээний эксудат шингээж чаддаг. Тэдгээрийн үндсэн ойлголтыг хоёр бүлэгт хувааж болно.
· Дүрмээр бол гидрофилик усгүй уусгагч, нэлээд өндөр концентрацитай усанд уусдаг полимер агуулсан усанд уусдаг суурь;
· усанд уусдаг полимер ба гидрофиль усан бус уусгагчаас гадна липофилийн бодис агуулсан усаар угааж болдог суурь. Эдгээр суурь нь ихэвчлэн тос-ус эмульс бөгөөд тос-ус эмульгатор байх шаардлагатай.
ЦөцгийТэдний найрлагын дагуу тэдгээрийг гидрофобик ба гидрофилик гэж хуваадаг.
Гидрофобик тостохиромжтой эмульгатороор тогтворжуулсан ус-тос эсвэл тос-ус-тосны эмульсийн үндсэн дээр бэлтгэсэн. Гидрофобик тос нь янз бүрийн идэвхтэй эмийн бодис нэмсэн өөхний суурийг ашигладаг. Цөцгийн чанарыг үнэрээр нь тодорхойлдоггүй.
Гидрофиль тостохиромжтой эмульгатороор тогтворжуулсан тос-ус эсвэл ус-тос-ус эмульсийн үндсэн дээр бэлтгэсэн. Эдгээрт мөн ус эсвэл холимог ус-гликол уусгагч, гидрофиль гадаргуугийн идэвхт бодисоор тогтворжуулсан өөх тосны өндөр спирт эсвэл хүчилээс бүрдэх коллоид дисперс систем орно.
ГельТархсан системийн төрлөөс хамааран тэдгээрийг гидрофобик ба гидрофилик гэж хуваадаг.
Гидрофобик гельгидрофобик уусгагч (вазелин эсвэл ургамлын тос гэх мэт) ба липофилийн гель үүсгэгч (полиэтилен, хөнгөн цагаан эсвэл цайрын саван гэх мэт) дээр үндэслэн бэлтгэсэн.
Гидрофиль гельусан суурь, гидрофиль холимог буюу усан бус уусгагч (глицерин, пропилен гликол, этилийн спирт) ба гидрофиль гель үүсгэгч бодис (карбомер, целлюлозын дериватив) дээр бэлтгэсэн.
ЗуурмагуудЭдгээр нь өөх тос эсвэл өөх тостой төстэй нэгдлүүд, янз бүрийн нунтаг бодисуудын холимог юм. Зуурмагийн үндэс нь ланолин, газрын тосны вазелин, глицерин, маалинган үр, чидун болон бусад ургамлын тос, ихэнхдээ тэдгээрийн холимог байж болно.Хэрэв зуурмагт орсон эмийн бодисууд 25% -иас бага байвал алга болно. хэмжээ нь цардуул, тальк эсвэл цайрын исэл зэрэг ялгаагүй нунтаг нэмж байна. Зуурмагийг үрэвслийн эсрэг хатаах бодис болгон арьсны гэмтсэн, уйлж буй хэсгийг эмчлэхэд, мөн шүдний эмчилгээнд голчлон ашигладаг.
Линиментүүдшингэн тос юм. Тархсан орчны шинж чанарын дагуу тэдгээрийг хуваана дараах бүлгүүд:
· өөх тос, эсвэл өөх тостой төстэй бодисууд (ланолин) тархсан орчинд агуулсан өөх тос;
· согтууруулах ундаа, эсвэл хандмал агуулсан архины liniments (ихэнхдээ capsicum хандмал);
· вазолиментууд нь газрын тосны вазелин агуулсан байдаг;
· саван-спиртийн лак (сапонимент), тэдгээр нь дисперсийн орчин болгон савангийн спиртийн уусмалыг агуулдаг. Сапонууд нь шингэн (хэрэв калийн саван агуулсан бол) эсвэл өтгөн гель хэлбэртэй (хэрэв тэдгээр нь натрийн саван агуулсан бол);
liniment уусмалууд нь тогтоосон уусгагчид уусдаг янз бүрийн хатуу эмийн бодис агуулсан эфирийн тос, хлороформ, метил салицилат, эфир, турпентин бүхий тосны тосны ил тод хольц юм;
Линимент-суспензүүд нь тогтоосон шингэнд уусдаггүй нунтаг бодисоос бүрдэх хоёр фазын систем юм. Түдгэлзүүлсэн liniment-ийн сонгодог жишээ бол Вишневский liniment юм;
Линимент-эмульс нь ус-тос, тос-ус эмульс байж болох хоёр фазын систем юм. Эдгээр нь шүлтлэг эсвэл савангийн уусмал агуулсан өөх тосны холимогоос бүрддэг.
ЛааЕрөнхий болон орон нутгийн үйл ажиллагаа гэж байдаг. Ерөнхий үйлдэлтэй лаа нь хурдан шингээхэд зориулагдсан идэвхтэй бодисуудцусанд. Орон нутгийн нөлөө бүхий лаа нь ихэвчлэн эмийн бодисыг тодорхой зүйлд орон нутгийн нөлөө үзүүлэх зорилгоор ашигладаг. үрэвсэлт үйл явц, өвдөлт намдаах гэх мэт.
Хэрэглэх газраас хамааран лаа нь шулуун гэдсээр (лаа) - шулуун гэдэсний лаа, үтрээний - үтрээний лаа, саваа - савханцар гэсэн гурван бүлэгт хуваагддаг.
Шулуун гэдэсний лаа шулуун гэдсээр хийдэг бөгөөд голчлон ерөнхий тунгийн хэлбэр гэж үздэг. Тэдгээр нь конус хэлбэртэй, үзүүртэй цилиндр хэлбэртэй эсвэл хамгийн ихдээ 1.5 см диаметртэй өөр хэлбэртэй байж болно.Нэг лааны жин нь 1-ээс 4 г хүртэл байх ёстой.
Үтрээний лааүтрээнд оруулж, орон нутгийн үйл ажиллагаанд хэрэглэнэ. Эдгээр нь бөмбөрцөг хэлбэртэй - бөөрөнхий хэлбэртэй, өндгөвч хэлбэртэй, эсвэл бөөрөнхий төгсгөлтэй хавтгай биетэй - пессариа хэлбэртэй байж болно. Лаагийн жин 1.5-аас 6 г хүртэл байх ёстой.
Саваа нь шээсний суваг болон бусад суваг (умайн хүзүү, чихний суваг, фистул, шархны зам) руу оруулдаг. Тэдгээр нь үзүүртэй төгсгөлтэй цилиндр хэлбэртэй, диаметр нь 1 см-ээс ихгүй, саваагийн масс нь 0.5-аас 1 г хүртэл байх ёстой.
Зөөлөн желатин капсулшингэн болон зуурмаг хэлбэрийн эмийн бодисуудад зориулагдсан бөгөөд хатуу бүрхүүлтэй. Тэдгээр нь бөмбөрцөг, өндгөвч, гонзгой эсвэл цилиндр хэлбэртэй хагас бөмбөрцөг хэлбэртэй байдаг. Зөөлөн желатин капсулууд нь бүрхүүлийн харьцангуй хатуулагаараа ялгаатай байдаг: зөөлөн (Capsulae gelatinosae molles), хагас зөөлөн (Perlac gelatinosae) болон хагас хатуу (Capsulae gelatinosae durae elasticae).
Гипс By нэгтгэх байдалхатуу эсвэл шингэн байж болно. Тархалтын зэргээс хамааран нөхөөсийн масс нь хайлш, уусмал, суспенз, эмульс эсвэл хосолсон систем байж болно. Наалдамхай массын найрлагад үндэслэн гипс нь давирхай-лав, резин, хар тугалга, шингэнд хуваагдана. Эмнэлгийн зорилго, гүнээс хамаарна эмчилгээний арга хэмжээтолбо нь эпидерми, эндерматик, диадерматик байдаг.
Эпидермисийн толбоихэнх тохиолдолд тэдгээр нь эмийн бодис агуулаагүй бөгөөд арьсны гадаргуу дээрх боолтыг бэхлэх, шархны ирмэгийг ойртуулах, арьсны согогийг далдлах, хүрээлэн буй орчны янз бүрийн хүчин зүйлээс хамгаалах зорилгоор боолт хийх материал болгон ашигладаг.
Эндрматик толбоянз бүрийн эмчилгээний үр нөлөөтэй эмийн бодисыг заавал агуулсан байх ёстой. Эдгээрийг өвчнийг эмчлэхэд ашигладаг арьсзасвар хийсэн газар.
Диадерматик засваруударьсанд нэвтэрч, ерөнхий шинж чанартай байдаг эмийн бодис агуулсан эмчилгээний үр нөлөөэсвэл арьсны доорх эдэд нөлөөлдөг. .
1. 3. Тосон түрхлэгийн суурь
Тосон дахь суурь нь эмийн бодисын идэвхтэй тээвэрлэгч бөгөөд фармакокинетик үйл ажиллагаа, тосны тууштай шинж чанар, тогтвортой байдалд нөлөөлдөг.
Тосны суурь нь хэд хэдэн шаардлагыг хангасан байх ёстой: тэдгээр нь хайхрамжгүй байх ёстой, тосонд агуулагдах эмийн бодис, устай сайн холилдох, зөөлөн тууштай, гулгамтгай шинж чанартай, арьсанд нэвчих эсвэл зөвхөн бүрхүүл үүсгэдэг, амархан байх ёстой. арьснаас арилгана. Хадгалах явцад суурь нь өөрчлөгдөхгүй, тосонд орсон эмийн бодисуудтай урвалд орохгүй, шингээхэд саад болохгүй. Гэсэн хэдий ч эдгээр шаардлагыг бүрэн хангасан тос суурь байхгүй байна. Тиймээс суурийн шаардлагатай чанарыг олж авахын тулд янз бүрийн бодисын хольцыг (цогцолбор тос суурь) ихэвчлэн ашигладаг.
Липофилийн суурь
Энэ бүлэгт: өөх тос, нүүрс ус, силикон суурь орно.
Амьтны болон ургамлын гаралтай өөх тос
Өөх тос нь янз бүрийн глицерины эфирийн нэг суурьт тосны хүчлүүдтэй холимог юм. Өөх тос нь усанд уусдаггүй, дүрмээр бол спиртэнд муу уусдаг, нүүрстөрөгчийн дисульфид, эфир, хлороформд сайн уусдаг. Өөх тос нь хайхрамжгүй, сайн шингэж, олон бодистой холилдож, харьцангуй амархан угаадаг. Гэхдээ үүнтэй зэрэгцэн тэдгээр нь хангалттай тогтвортой биш, задардаг (хотгордог).
1. Гахайн махны цэвэршүүлсэн өөх
Энэ нь шинэхэн боловсруулсан өөх тос юм дотоод эрхтнүүдгахай - цагаан, нэгэн төрлийн масс нь бага хэмжээний холестерин агуулсан триглицеридын пальмитик, стеарин, олеин, линолийн хүчлүүдийн холимог юм.
2. Устөрөгчжүүлсэн өөх тос
Эдгээр өөх тосыг янз бүрийн өөх тос (наранцэцэг, шар буурцаг, газрын самар, кастор гэх мэт) устөрөгчжүүлэлтийн үр дүнд олж авдаг. Устөрөгчжүүлсэн өөх тосны тууштай байдал нь устөрөгчжүүлэлтийн нөхцлөөс хамааран өөр байж болно - хагас шингэнээс хатуу хүртэл.
3. Үхрийн махны өөх тос
Цэвэршүүлсэн бүдүүн өөх үхэр. Гахайн өөхтэй харьцуулахад илүү их байдаг өндөр температурхайлах (40-50 0), нягт тууштай, түрхэх нь амархан.
4. Тослог тос
Үр, жимс жимсгэнээс дарж авдаг.
Өөх тостой төстэй бодисууд (лав))
Тэдгээр нь голчлон өндөр моногид спирт, шингэн шингэнээс үүссэн эфирээс бүрддэг. Тэд химийн хувьд тогтвортой, хайхрамжгүй байдаг. Тэдний олонх нь устай сайн холилддог. Үүнд:
1. Ланолин
Угаалгын уснаас гаргаж авсан цэвэршүүлсэн өөхтэй төстэй хонины ноос. Цэротиний хүчил, пальмитийн хүчлүүдийн холестерин, изохолестеролын эфирийг агуулдаг. Ланолин нь химийн хувьд хүний тосонд ойрхон байдаг.
2. Спермацети
Энэ нь гавлын ясны доор, нугасны нурууны дагуу байрлах эр бэлгийн халимны хөндийгөөс гаргаж авдаг. Палмитины хүчлийн цетил эфир агуулсан. Цагаан өнгөтэй өөхний талст масс. Газрын тосны вазелин, өөх тос, лаваар амархан хайлдаг. Агаарт энэ нь аажмаар шар болж, хагардаг тул спермацети саванжуулах замаар олж авсан цетил спиртээр солигддог. Нийлмэл суурьт чигжээс болон эмульгатор болгон ашигладаг.
3. Лав шар, цагаан
Зөгий хоосон зөгийн сархинаг хайлуулах замаар олж авдаг. Эдгээр нь өндөр молекул жинтэй спирт, пальмитийн хүчлийн эфирийн холимог юм. Церотик хүчил агуулсан. Эмульс хийх шинж чанартай. Усан шингэний шингээлтийг нэмэгдүүлнэ. Шар лавыг нарны гэрэлд цайруулах замаар цагаан лав гаргаж авдаг. Энэ нь чанарын хувьд шараас доогуур байдаг, учир нь цайруулах явцад бохирдож, хэсэгчлэн өмхийрдөг. Лав нь тосыг өтгөрүүлж, зуурамтгай чанарыг нэмэгдүүлэх үйлчилгээтэй.
Нүүрс устөрөгчийн суурь
By Гадаад төрхба тууштай байдал нь өөх тостой төстэй. Эдгээр нь хатуу эсвэл хатуу ба шингэн ханасан нүүрсустөрөгчийн холимог юм. Эдгээр суурь нь химийн өндөр эсэргүүцэлтэй, хадгалах явцад тогтвортой байдаг, хуурайшдаггүй, арьсанд бараг шингэдэггүй, угаахад хэцүү байдаг. Үүнд:
1. Вазелин
Үүнийг газрын тос боловсруулах үр дүнд олж авдаг. Утастай сунадаг нэгэн төрлийн зуурмаг шиг масс. Шар, цагаан гэсэн хоёр төрлөөр авах боломжтой, сүүлчийнх нь шараас цайруулах замаар гаргаж авдаг. Эдгээр хоёр төрөл нь шинж чанараараа ижил байдаг. Вазелин нь химийн хувьд хайхрамжгүй байдаг. Хадгалах явцад хадгалах боломжтой. Энэ нь арьсанд бараг шингэдэггүй. Цочроох нөлөө үзүүлэхгүй. Устай сайн холилддоггүй тул жороор ихэвчлэн ланолинтой хослуулдаг.
2. Парафин парафин
Мөн газрын тос боловсруулахаас гаргаж авдаг. Цагаан, хатуу, нарийн талст масстай, хүрэхэд бага зэрэг тослог. Идэмхий шүлтээр саванжуулдаггүй. Химийн тэсвэртэй. Ус болон бусад бодисуудтай сайн холилддоггүй.
3. Вазелин тос шингэн парафин
Керосиныг нэрсний дараа олж авсан тосны фракц. Өнгөгүй тослог шингэн.
4. Нафталан цэвэршүүлсэн тос
Ногоон флюресценттэй хар өнгөтэй, өвөрмөц үнэртэй өтгөн, сироп шингэн.
5. Озокерит буюу уулын лав
Байгалийн ашигт малтмал. Энэ нь парафины цувралын өндөр молекул жинтэй нүүрс усны холимог юм.
6. Церезин
Үүнийг озокеритээс нэмэлт цэвэршүүлэх замаар гаргаж авдаг. Зөгийн лааны шинж чанарыг сануулдаг.
7. Газрын тос
Үүнийг нефтийн агаарын тээврийн тосыг лавгүйжүүлэх замаар олж авдаг. Энэ нь өндөр наалдамхай эрдэс тос бүхий хатуу парафины холимог, цайвар хүрэн масс юм.
1.3.2. Гидрофиль суурь
Энэ бүлэгт хамаарах суурь нь өөх тос, өөх тостой төстэй бодис агуулдаггүй. Тэд устай бүх харьцаагаар холилдох боловч химийн хувьд тогтворгүй бөгөөд зарим бодисуудтай урвалд ордог. Тэд сайн шингэж, арьснаас амархан угаадаг.
1. Желатин - глицерин суурь
Желатин (1-3%), глицерин (10-20%), ус (70-80%) холимог. Энэ суурь нь олон эмийг уусгадаг боловч хурдан мууддаг тул бичил биетний амьдрах таатай орчин юм.
2. Глицерин агуулсан тос
Нэг төрлийн тууштай тунгалаг масс. Үүнийг бэлтгэхийн тулд 93 цаг глицерин, 7 цаг улаан буудайн цардуул, 7 цаг ус авна. Хуучин цагийг бэлд. Удаан хадгалахад задардаг
3. Стеаратын суурь ("алга болох" эсвэл шингээх" суурь).
Эдгээр нь стеаратын хэсгүүдийн суспенз юм. Тэдний найрлага өөр байж болно. Ихэнхдээ эдгээр суурь нь: стеарины хүчил, шүлт.
4. Полиэтилен гликолын суурь
Полиэтилен гликолыг ус, калийн гидроксидын дэргэд этилен ислийг полимержуулах замаар олж авдаг. Эдгээр нь хоёр атомт спирт юм.
5. Органик бус бодисоос үүссэн суурь
Тосон түрхлэгийг олж авах органик бус бодисуудын дунд бентонит шавар, хөнгөн цагаан гидроксид, цахиурын гель, гекторит болон бусад заримыг усан гель хэлбэрээр санал болгодог. Тэднээс практик хэрэглээБентонит шаврыг голчлон тосыг суурь болгон олжээ.
Гидрофиль - липофиль суурь
Үүнд: эмульгатор бүхий липофилийн суурийн усгүй хайлш (шингээх суурь): ус-тос, тос-ус эмульсийн суурь.
1. Дээд хэмжээний спирт - спермацети саванжуулах бүтээгдэхүүн: цетил ба стеарил;
2. Өндөр молекул жинтэй цикл спиртүүд – гидролан, устөрөгчжүүлсэн, үнэргүйжүүлсэн ланолин;
3. Полимержүүлсэн глицениний деривативууд;
4. Спанс – сорбитан ба түүнээс дээш хэсэгчилсэн эфир өөх тосны хүчил;
5. Пентол - эфир, спирт, пентаэртритол, олейны хүчлийн холимог;
6. Өөх тосны сахар – сахарозын өөх тосны хүчил ихтэй хэсэгчилсэн эфир
7. Ихрүүд – spans-ийг этилен ислээр боловсруулснаар олж авдаг.
8. Мири – полиоксиэтилен гликол ба өндөр тосны хүчлүүдийн эфир.
9. Брин – полиоксиэтилен гликол ба дээд спиртийн эфир.
Эдгээр суурь дээр бэлтгэсэн тос нь арьсанд сайн шингэж, тэдгээрт оруулсан эмийн бодисыг амархан ялгаруулдаг.
1.4 Туслах бодис
1.4.1. Ерөнхий ойлголтууд
Туслах бодис нь эмийн бэлдмэлийг бэлтгэхэд шаардлагатай нэмэлт бодис юм. Үр дүнтэй эмийг бий болгохын тулд олон тооны туслах бодис хэрэглэх шаардлагатай. Саяхныг хүртэл туслах бодисууд нь фармакологийн болон химийн хувьд хайхрамжгүй байхыг шаарддаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр бодисууд нь эмийн бодисын фармакологийн үйл ажиллагаанд ихээхэн нөлөөлдөг болох нь тогтоогдсон: эмийн бодисын нөлөөг нэмэгдүүлэх эсвэл идэвхийг бууруулж, янз бүрийн шалтгааны нөлөөн дор үйл ажиллагааны шинж чанарыг өөрчлөх, тухайлбал нарийн төвөгтэй формац, молекулын урвал, хөндлөнгийн оролцоо. , гэх мэт.
Химийн бүтцийн дагуу туслах бодис нь IUD юм. BMC-д M.m ≥ 10,000-тай байгалийн болон синтетик бодисууд орно.Тэдний молекулууд нь хоорондоо холбогдсон эсвэл бөөрөнхий хэлбэртэй урт утаснууд юм. IUD-ийг бүх төрлийн тунгийн технологид ашигладаг: тос, лаа, шахмал гэх мэт суурь, тогтворжуулагч, сунгах бүрэлдэхүүн хэсэг, амтыг засах бодис болгон ашигладаг. Технологид шинэ IUD-ийг нэвтрүүлсэн нь шинэ тунгийн хэлбэрийг бий болгох боломжтой болсон: олон давхаргат шахмал. урт жүжиглэлт, spansules (IUD уусмалаар шингээсэн мөхлөгүүд) микрокапсулууд; нүдний эмчилгээний кино; хүүхдийн тунгийн хэлбэрүүд.
Туслах бодисууд нь бараг бүх эмийн туслах бүрэлдэхүүн хэсэг бөгөөд хэрэглэх үед биеийн эрхтэн, эд эстэй харьцдаг тул тэдэнд тодорхой шаардлага тавьдаг.
Туслах бодисын хувьд дараахь шаардлагыг хангасан байх ёстой.
1. Дагаж мөрдөх эмнэлгийн зорилгоорэмийн бүтээгдэхүүн. Туслах бодис нь эмийн биологийн хүртээмжид нөлөөлөх эсвэл өөрчлөх ёсгүй;
2. Хэрэглэх хэмжээ нь биологийн хувьд хоргүй, биеийн эд эстэй био нийцтэй, харшил үүсгэгч, хорт нөлөөгүй байх;
3. Туслах бодисууд нь тунгийн хэлбэрт шаардлагатай шинж чанарыг өгөх ёстой: бүтэц-механик, физик-химийн шинж чанар, тиймээс биологийн хүртээмжийг хангах. Туслах бодис нь эмийн органолептик шинж чанарт сөрөг нөлөө үзүүлэх ёсгүй: амт, үнэр, өнгө гэх мэт.
4. Эмийн бэлдмэлийг бэлтгэх, хадгалах явцад эмийн бодис, сав баглаа боодол, битүүмжлэл, түүнчлэн технологийн тоног төхөөрөмжийн материалтай химийн болон физик-химийн харилцан үйлчлэлгүй байх.
5. Үйлдвэрлэсэн эмийн (эцсийн бүтээгдэхүүн) цэвэршилтийн зэргээс хамааран бичил биетний зөвшөөрөгдөх дээд зэргийн бохирдлын шаардлагыг дагаж мөрдөх; ариутгал хийх боломж.
6. Эдийн засгийн хүртээмжтэй байдал. Ашигласан бодисын жагсаалтыг багасгах шаардлагатай байна Хүнсний үйлдвэр. .
1.4.2. Туслах бодисын ангилал
Туслах бодисын ангилал нь хэд хэдэн шинж чанарт суурилдаг.
1) байгаль (химийн бүтцийг оруулаад);
2) эмийн технологийн шинж чанар, фармакокинетикт үзүүлэх нөлөө.
Туслах бодисын шинж чанараас хамааран үүнийг дараахь байдлаар хувааж болно.
1. Байгалийн
1.1. органик нэгдлүүд
1.2. органик бус нэгдлүүд
2. Синтетик ба хагас синтетик бодис.
Тунгийн хэлбэрийн физик-химийн шинж чанар, фармакокинетикт үзүүлэх нөлөөний дагуу туслах бодисыг ангилна.
1. Үүсгэгч бодис
2. Тогтворжуулагч
3. Уусгагч бодис
4. Уртасгагч
5. Засварлах хэрэгсэл.
1.4.2.1 Туслах бодисын шинж чанараар нь ангилах
Байгалийн туслах бодисууд
Байгалийн гаралтай туслах бодисыг түүхий эд, бичил биетний гаралтай түүхий эд, эрдэс бодисыг боловсруулах замаар гаргаж авдаг.
Цардуул. Амилаза ба амилопектин гэсэн 2 фракцаас бүрдэнэ. Амилоз нь уусдаг бүлээн ус, амилопектин нь зөвхөн хавагнадаг. Цардуулыг хатуу тунгийн хэлбэрээр хэрэглэдэг. 10% -ийн уусмалыг суспенз ба эмульсийн тогтворжуулагч болгон ашигладаг.
Алгинатууд- алгины хүчил ба түүний давс. Алгиний хүчил - BMC, далайн ургамлаас гаргаж авдаг.
Агароид-Бүтэц нь глюкоз, галактозоос гадна эрдэс элементүүд (Ca, Mg, S гэх мэт) орно. Далайн ургамлаас гаргаж авсан.
Пектин– олон ургамлын эсийн хананы нэг хэсэг. Желатинжуулах чадвартай.
Микробын PSХамгийн түгээмэл нь аубазидан юм - Aireobasidium pullulans мөөгөнцрийн мөөгөнцөр ашиглан микробиологийн нийлэгжилтээр олж авдаг.
Коллаген- Эх үүсвэр нь үхрийн арьс. Торгоны давсны боловсруулалтаар олж авсан. Коллаген нь шархыг фурацилин, борын хүчил, чацарганы тос, метилурацил, мөн a/b бүхий нүдний хальс хэлбэрээр бүрхэхэд ашигладаг.
ЖелатинАрьсны үлдэгдлийг ууршуулах замаар олж авсан уургийн шинж чанартай IUD нь гликол, аланин, аргинин, лейцин, лизин, глютамины хүчил агуулдаг.
Органик бус полимеруудаас бентонит, аэросил, талькийг ихэвчлэн ашигладаг.
Бентонит– 0.01 мм ширхэгийн хэмжээтэй талст бүтэцтэй эрдэс хэлбэрээр. Тэд нарийн төвөгтэй найрлагатай. Ерөнхий томъёо: Al 2 O 3 *SiO 2 *n H 2 O. Хавдах, гель хийх чадвар нь тэдгээрийг тос, шахмал, нунтаг, мөхлөг үйлдвэрлэхэд ашиглах боломжийг олгодог. Бентонитууд нь эмийг зөөлрүүлэх, тараах, шингээх чадвар сайтай, эмийн бодисыг амархан ялгаруулдаг.
Аэросил– цахиурын давхар исэл SiO 2, шингээх шинж чанартай маш хөнгөн микронжуулсан нунтаг.
Байгалийн нэмэлт бодисыг ашиглах эерэг тал нь биологийн өндөр хор хөнөөлгүй байдаг. Өнөөдөр туслах бодисын 1/3 нь байгалийн гаралтай байдаг. Ургамлын биополимерийг эмульгатор, тогтворжуулагч, уртасгагч болон бусад зорилгоор эмийн хэлбэрийг үйлдвэрлэхэд ашигладаг.
Байгалийн туслах бодисын сөрөг тал нь бичил биетний өндөр бохирдолд өртдөг тул PS болон уургийн уусмал хурдан мууддаг. Ариутгах, хадгалах бодис нэмэх нь байгалийн туслах бодисын бичил биетний бохирдлыг зөвшөөрөгдөх дээд хэмжээнд хүртэл бууруулж чадна.
Синтетик болон хагас синтетик туслах бодисууд
Синтетик болон хагас синтетик бодисууд илүү олддог өргөн хэрэглээ LF технологид. Энэ нь тэдний хүртээмжтэй байдал, i.e. хүссэн шинж чанартай бодисыг нэгтгэх боломж. Жишээлбэл, МК-ийн деривативууд: Na-давс MC нь усанд уусдаг, гидроксипропилцеллюлоз нь уусдаггүй тул эмийн бодисыг хүчиллэг орчноос хамгаалахын тулд шахмал, драже түрхэхэд ашигладаг. ходоодны шүүсгэх мэт.
Энэ бүлэгт целлюлозын эфир онцгой байр эзэлдэг. Эдгээр нь целлюлозын гидроксил бүлгийн устөрөгчийн атомыг спиртийн үлдэгдэл - алкид (эфир үйлдвэрлэхэд) эсвэл хүчиллэг үлдэгдэл - ацил (эфир үйлдвэрлэхэд) -ээр солих бүтээгдэхүүн юм.
Метилцеллюлозуусдаг (MC) - целлюлоз ба метанолын энгийн эфир. MC-ийн усан уусмал нь өндөр сорбци, эмульс, чийгшүүлэх шинж чанартай байдаг. Технологи нь 0.5-1% усан уусмалыг өтгөрүүлэгч, тогтворжуулагч, түрхлэг, түрхлэгийн гидрофобик суурийг гидрофилизаци хийх, суспенз, эмульс үйлдвэрлэхэд эмульгатор, тогтворжуулагч, мөн нүдний дусаалга сунгах бүрэлдэхүүн хэсэг болгон ашигладаг.
Энэ бүлгийн бусад бодисууд: натри - карбоксиметилцеллюлоз (Na - CMC), гидроксипропилметилцеллюлоз ба целлюлоз ацетат.
МК-ийн төвлөрсөн уусмал нь хатах үед ил тод, удаан эдэлгээтэй хальс үүсгэдэг - хальсан бүрээс. Мм MC 150 - 300 мянга.
Поливинол– синтетик усанд уусдаг винил ацетат полимер, поливинил спирт (PVA). Бүтцийн томьёо [ -CH2 – CH - ] n, энд n нь тоо бүтцийн нэгжүүдмакромолекулд.
Полиэтилен исэл.(PEO – 400) – наалдамхай өнгөгүй шингэн, PEO – 1500 – лав (хайлах цэг 35 - 41°C). Усанд уусдаг, этанол. Тос, эмульс, суспенз, лаа үйлдвэрлэх технологид ашигладаг.
Унтдаг– өндөр тосны хүчил агуулсан сорбитан эфир. Spen –20 нь лаурины хүчлийн эфир, спен – 40 нь пальмитийн хүчлийн эфир, спен – 60 нь стеарины хүчлийн эфир, спен – 80 нь олейны хүчлийн эфир юм. Спенс нь липофилийн нэгдлүүд юм. Тэд тос, этанолд уусдаг. Ус/тосны эмульс үүсгэнэ
Ихрүүд- полиоксиэтилжүүлсэн сорбитан (спен) ба түүнээс дээш өөх тосны хүчлүүдийн моноэфирүүд. Tweens бэлтгэх хөөсийг этилен оксидоор NaOH-ийн оролцоотойгоор боловсруулдаг. Tweens ус болон органик уусгагчид уусдаг. Анагаах ухаанд Tween - 80 эмульс, суспензийг тогтворжуулах, түүний дотор тарилгын зориулалтаар ашигладаг.
Силиконууд- цахиурын органик полимер. Ихэнх програмуудолж авсан цахиурын шингэн (esilon - 4 ба esilon - 5). Химийн идэвхтэй бүлгүүд байхгүй тул силиконууд нь химийн идэвхгүй чанараараа тодорхойлогддог: исэлддэггүй, түрэмгий орчинд өртдөггүй, гидрофобик шинж чанартай, халуунд тэсвэртэй байдаг. .
1.4.2.2 Туслах бодисыг эмийн физик-химийн шинж чанар, фармакокинетикт үзүүлэх нөлөөгөөр нь ангилах
Үүсгэх бодисууд
Энэ бүлгийн туслах бодисыг шингэн тунгийн хэлбэр, хатуу тунгийн хэлбэрийн дүүргэгч (нунтаг, шахмал, шахмал гэх мэт), тос, лааны суурь зэрэг технологид тархах орчин (ус эсвэл усан бус орчин) болгон ашигладаг. Үүсгэх бодисууд нь шаардлагатай масс эсвэл эзэлхүүнийг бий болгож, тодорхой геометрийн хэлбэрийг өгөх боломжийг олгодог. Шингэн тунгийн хэлбэрийг бэлтгэхэд зориулсан дисперсийн зөөвөрлөгчөөс усыг (цэвэршүүлсэн эсвэл тарилгын зориулалттай) ихэвчлэн усан бус уусгагч болгон ашигладаг - этанол, глицерин, өөх тос, вазелин, полиэтилен исэл, пропилен гликол гэх мэт. Тос технологид, Вископластик бодисыг ихэвчлэн суурь ба гидрофиль болгон ашигладаг. Лаа хийхийн тулд усанд уусдаггүй (какаоны цөцгийн тос, бутирол, устөрөгчжүүлсэн тос) болон уусдаг (желатин, полиэтилен исэл гэх мэт) бодис, тэдгээрийн хослолыг ашигладаг.
Тогтворжуулагч
Тогтвортой байдал нь эмийн хадгалагдах шинж чанар юм физик, химийн шинж чанаргаргасан өдрөөс хойш тодорхой хугацааны дотор.
Тогтворжуулагчийн ангилал:
1) физик, химийн систем:
желато; MC деривативууд; бичил биетний PS; PVP; бентонит, ихэр - 80
2) химийн бодисууд:
гидролизийн процессыг дарангуйлдаг бодисууд (хүчил, шүлт, буфер системүүд); исэлдэлтийн процессыг дарангуйлдаг бодисууд (натри метабисульфит, тиокарбамид, трилон В гэх мэт).
3) нянгийн эсрэг тогтворжуулагч (хадгалах бодис):
органик металлын нэгдлүүд; органик нэгдлүүд (фенолын спирт, хүчил, эфир, дөрөвдөгч аммонийн нэгдлүүдийн давс, эфирийн тос).
Физик болон химийн системийн тогтворжуулагчид байдаг их ач холбогдолүнэ цэнэтэй шинж чанараас шалтгаалан эмнэлгийн практикт ашигладаг гетероген системүүдийн хувьд (суспенз ба эмульс): муу уусдаг эмээс эм үйлдвэрлэх, хэрэглэх чадвар.
Химийн тогтворжуулагчийг эм үйлдвэрлэх, удаан хугацаагаар хадгалахад ашигладаг. Энэ төрлийн тогтворжуулалт нь янз бүрийн төрлийн ариутгал, ялангуяа дулааны нөлөөнд өртсөн тунгийн хэлбэрт ихээхэн ач холбогдолтой юм.
Нянгийн эсрэг тогтворжуулагч (хадгалах бодис) нь эмийг бичил биетний нөлөөллөөс хамгаалахад ашиглагддаг. Лаазлах нь дагаж мөрдөхийг үгүйсгэхгүй ариун цэврийн дүрэм үйлдвэрлэлийн үйл явц, энэ нь эмийн бичил биетний бохирдлыг багасгахад туслах ёстой. Хадгалах бодис нь эмэнд ордог бичил биетний өсөлтийг дарангуйлдаг бодис юм. Эдгээр нь эмийн ариутгал, эсвэл ариутгагдаагүй эмэнд эмгэг төрүүлэгч бус бичил биетний зөвшөөрөгдөх дээд хэмжээг хадгалах боломжийг олгодог. Хадгалах бодисууд нь бусад туслах бодисуудтай адил шаардлага тавьдаг. Хадгалах бодисын жишээ: мөнгөн усны органик металлын нэгдлүүд (мертиолат), этилийн спирт, бензилийн спирт, хлорбутанол гидрат, фенол, хлоркрезол гэх мэт.
Эфирийн тосГадны хэрэглээний эмийг хадгалах бодис болгон ашигладаг (тос, эмульс, liniments). Фенолын нэгдлүүдийг агуулсан эфирийн тос - булан, дилл, лаванда, сарнай, гоньд, нимбэг. Тэд зөвхөн хадгалалтын шинж чанартай төдийгүй нян устгах үйлчилгээтэй эмгэг төрүүлэгч микрофлорарьс, түүний дотор кандидоз үүсгэдэг мөөгөнцөр.
Уусгагч бодис
Уусгах гэдэг нь усанд уусдаггүй бодисыг гадаргуугийн усан уусмалд аяндаа шилжих үйл явц юм. Уусгагчийг ашиглах нь уусдаггүй эмийн бодис бүхий тунгийн хэлбэрийг бэлтгэх боломжийг олгодог. Эдгээр нь a / b бүлэг, цитостатик, дааврын эм юм. Tween - 80 хэрэглэх үед дааврын тарилгын уусмал (шахмал оронд), гавар (тосны оронд) усан уусмал гэх мэтийг олж авсан. Энэ тохиолдолд эмийг хурдан, бүрэн шингээж авдаг бөгөөд энэ нь эмийн тунг бууруулахад хүргэдэг.
Уртасгагчид
Уртасгагч нь эмийн биед байх хугацааг нэмэгдүүлдэг туслах бодис юм.
Бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг сунгах нь туслах бодисуудад тавигдах шаардлагаас гадна бие дэх эмийн оновчтой түвшинг хадгалах, түүний концентрацийн огцом хэлбэлзэл байхгүй байх ёстой. Цусан дахь эмийн хамгийн их концентраци нь хэрэглэсэн тун, шингээлтийн хурдтай шууд пропорциональ, бодисыг биеэс ялгаруулах хурдтай урвуу пропорциональ байна.
Мансууруулах бодисыг уртасгах технологийн янз бүрийн аргууд байдаг: тархалтын орчны зуурамтгай чанарыг нэмэгдүүлэх (эмийг гельээр бүрхэх); эмийн бодисыг хальсан бүрхүүлд оруулах; уусдаг эмийн бодисыг түдгэлзүүлэх; нүдийг бий болгох эмийн киношийдлийн оронд гэх мэт.
Хамгийн тохиромжтой нь эмийн бодисыг гель дотор хийх эсвэл усгүй уусгагчийг (PEO - 400, тос гэх мэт) тархалтын орчин болгон ашиглах явдал юм. Урт хугацааны эмийн гель болгон янз бүрийн концентрацитай IUD уусмалыг ихэвчлэн ашигладаг бөгөөд энэ нь сунгах хугацааг зохицуулах боломжийг олгодог. Ийм бодисууд нь MC, CMC болон натрийн CMC (1%), PVP, коллаген гэх мэт IUDs орно. (жишээ нь - нүдний дусалсульфацилийн натрийн 10% -ийн уусмал хэлбэрээр, 1% MC-ээр сунгасан).
Залруулга
Эдгээрт янз бүрийн эмийн бодисын амт, өнгө, үнэрийг засах боломжтой туслах бодисууд орно. Хүүхдийн практикт илүү их ашигладаг. Уусмал, сироп, ханд, эссэнц хэлбэрийн байгалийн болон синтетик бодисыг засч залруулах бодис болгон ашигладаг. Сироп: элсэн чихэр, интоор, бөөрөлзгөнө, чихэр өвс. Чихэрлэг бодисууд - сахароз, лактоз, фруктоз, сорбитол, сахарин. Хамгийн ирээдүйтэй нь сорбитол бөгөөд энэ нь мөн хадгалалтын бодис юм. Амтлагч бодисууд нь эмийн бодис, хэлний амт нахиа бүрхдэг төрөл бүрийн IUD - агар, алгинат, МК, пектин агуулдаг. Эфирийн тос: гаа, гоньд, жүрж.
Бүлэг 2. Материал ба судалгааны арга
Материал:зуурмаг, шавар, хэмжих хэрэгсэл, таарын жин, гар жин, усан банн, хөргөгч, шилэн гулсуур, цэвэршүүлсэн ус, бодис PEG-400, PEG-1500, глицерин, Na-CMC, 1.4% натрийн бикарбонатын уусмал, архины уусмалхлорофилипт 1%.
Судалгааны аргууд:
Органолептик шинжилгээний аргууд:өнгө, үнэр, амтыг тодорхойлох (суббукал гель) LF.
Нэг төрлийн байдлыг тодорхойлох.Хоёр дээжийг шилэн слайд дээр тавьдаг. Хоёрдахь шилээр таглаад 2 см орчим диаметртэй толбо үүсэх хүртэл сайтар дарна.Үзсэн толбыг нүцгэн нүдээр (нүднээс 30 см-ийн зайд) шалгаж үзэхэд нүдэнд харагдахуйц тоосонцор илрэхгүй. дээжүүд.
Нийт бичил биетний тоог тодорхойлох (TMC):Зөөлөн LF-ийг 1 г хэмжээтэй асептик нөхцөлд жигнэж, 10 мл ариутгасан 1.4% натрийн бикарбонатын уусмал бүхий туршилтын хоолойд шилжүүлэн, гуурсыг алганы хооронд 2-4 минутын турш эргүүлж, 0.5 мл-ийн уусмалыг тараана. үүссэн уусмалыг Петрийн аяганд MPA орчинд тарина. Тарьсан аяга тавгийг термостатад 48 цагийн турш байрлуулж, дараа нь колонийн тоог тоолж, 1 мл эсвэл 1 г дээжинд нянгийн тоог тодорхойлно.
Нийт бичил биетний тоо (TMC) - 1 г (мл) эмэнд агуулагдах бичил биетний тоог ургасан колонийн тоогоор тодорхойлно.
Тодорхойлолт нийт тоомөөг:Мөөгний нийт тоог тодорхойлохдоо хатуу Sabouraud орчинд 0.5 мл бүхэлд нь буюу 1:10 шингэрүүлсэн бэлдмэлийг тарьдаг. Үр тариаг 24 0 С-т 5 хоногийн турш өсгөвөрлөж, дараа нь ургасан колонийн тоог тоолж, 1 мл (1 гр) эм дэх мөөгөнцрийн тоог тодорхойлно.
Чанарын тодорхойлолтнөхцөлт эмгэг төрүүлэгч ба эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд
Enterobacteriaceae гэр бүлийн бактерийг тодорхойлох (Удам Escherichia, Salmonella, Shigella):Эмийн тариалалт нь эндо ба висмут - сульфит агарын орчинд явагддаг. Энтеробактерийг тодорхойлохдоо дараахь байдлаар явагдана: хэрэв дээжинд цитохром оксидазын сөрөг хариу үйлдэл үзүүлдэг, глюкозыг исгэж, нитратыг нитрит болгон бууруулдаг грам сөрөг спорын бус нян байгаа бол сорилтын бэлдмэл нь Enterobacteriaceae овгийн бактерийг агуулна.
Эмгэг төрүүлэгч стафилококкийг тодорхойлох. (Алтан стафилококк):Эмгэг төрүүлэгч стафилококкийг тодорхойлох нь шар давсны агар дээр тарих замаар хийгддэг. Энэ орчинд эмгэг төрүүлэгч стафилококк нь лецитиний задралыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь колонийн эргэн тойронд үүлэрхэг бүс үүсэх замаар захын дагуу цахилдаг гэрэлтдэг. Тусгаарлагдсан цэвэр өсгөвөрт плазмкоагулаза байгаа эсэхийг шалгана.
Эмийн бүтээгдэхүүнд нөхцөлт эмгэг төрүүлэгч болон эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд байгаа нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй. XI хэвлэлийн Улсын фармакопейн шаардлагын дагуу эмийн бичил биетний бохирдлыг үнэлэх дараах шалгуурыг баталсан (Хүснэгт 1).
Хүснэгт 1. Өвчин үүсгэгч бус бичил биетний зөвшөөрөгдөх дээд хэмжээг тогтоох стандарт тунгийн хэлбэрүүд
Гэдэсний аав байхыг зөвшөөрөхгүй, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa аав . .
Бүлэг 3. Бидний хийсэн судалгааны үр дүн
PEG-400, 1500 болон глицерин, Na - CMC дээр суурилсан хлорофиллипт агуулсан зөөлөн LF (гель) бэлтгэх.
Rp: Chlorophillipti spirituosae 1.0
Сонгох чадвар багатай β-хориглогчдын үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацааны ялгаа нь шинж чанараас хамаарна. химийн бүтэц, липофиль болон арилгах замууд. Гидрофил, липофилик, амфофил эмүүд байдаг.
Липофилик эм нь ихэвчлэн элгэнд метаболизмд ордог бөгөөд хагас задралын хугацаа харьцангуй богино байдаг (T 1/2). Липофилик чанар нь элэгний ялгарах замтай хавсардаг. Липофилик эмүүд нь ходоод гэдэсний замд хурдан, бүрэн (90% -иас илүү) шингэдэг, элэг дэх бодисын солилцоо нь 80-100%, ихэнх липофилийн β-хориглогчдын (пропранолол, метопролол, альпренолол гэх мэт) биологийн хүртээмжтэй байдаг. Элэгээр дамжин өнгөрөх "анхны" нөлөө нь 10-40% -иас бага зэрэг их байдаг (Хүснэгт 5.4).
Элэгний цусны урсгалын төлөв байдал нь бодисын солилцооны хурд, нэг тунгийн хэмжээ, эмийн хэрэглээний давтамж зэрэгт нөлөөлдөг. Ахмад настан, зүрхний дутагдал, элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийг эмчлэхдээ үүнийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед ялгарах хурд буурдаг.
Хүснэгт 5.4
Липофилийн β-хориглогчдын фармакокинетик үзүүлэлтүүд
Элэгний үйл ажиллагаа буурахтай пропорциональ. Липофилийн эсрэг эмүүд урт хугацааны хэрэглээөөрсдөө элэгний цусны урсгалыг бууруулж, өөрийн болон бусад липофилийн эмийн бодисын солилцоог удаашруулж болно. Энэ нь хагас задралын хугацаа нэмэгдэж, липофилийн эмийн нэг удаагийн (өдөр тутмын) тун, давтамжийг бууруулах, үр нөлөөг нэмэгдүүлэх, хэтрүүлэн хэрэглэх аюулыг тайлбарлаж байна.
Липофилийн эмийн бодисын солилцоонд микросомын исэлдэлтийн түвшин ихээхэн нөлөөлдөг. Липофилийн β-хориглогчдын микросомын исэлдэлтийг өдөөдөг эмүүд (хүнд тамхи татах, архи, рифампицин, барбитурат, дифенин) нь тэдний ялгаралтыг хурдасгаж, үр нөлөөг бууруулдаг. Эсрэг нөлөө нь элэгний цусны урсгалыг удаашруулж, гепатоцитын микросомын исэлдэлтийн хурдыг бууруулдаг эмүүд (циметидин, хлорпромазин) үзүүлдэг.
Липофилийн бета-хориглогчдын дотроос элэгний дутагдалтай тохиолдолд бетаксолол хэрэглэх нь тунг тохируулах шаардлагагүй боловч бетаксолол хэрэглэх үед бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал, диализийн үед эмийн тунг тохируулах шаардлагатай байдаг. Метопрололын тунг тохируулах ажлыг хэзээ хийдэг ноцтой зөрчилэлэгний үйл ажиллагаа.
β-хориглогчдын липофилийн шинж чанар нь цус-тархи, гистеро-ихсийн саадаар дамжин нүдний хөндий рүү нэвтрэхэд тусалдаг.
Гидрофиль эм нь ихэвчлэн бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй, удаан хугацаагаар ялгардаг.Гидрофиль эм нь ходоод гэдэсний замд бүрэн шингэдэггүй (30-70%), жигд бус (0-20%), бөөрөөр 40-70% өөрчлөгдөөгүй ялгардаг. эсвэл хэлбэрээр метаболитууд нь липофилийн β-хориглогчтой харьцуулахад хагас задралын хугацаа (6-24 цаг) урт байдаг (Хүснэгт 5.5).
Гломеруляр шүүлтүүрийн хурд буурах (бөөрний архаг дутагдалтай өндөр настай өвчтөнүүдэд) нь гидрофилик эмийн ялгаралтыг бууруулдаг тул тунг багасгах, хэрэглэх давтамжийг багасгах шаардлагатай байдаг. Та ийлдэс дэх креатинины концентрацийг хянах боломжтой бөгөөд энэ нь бөөрөнцөрийн шүүлтүүрийн хурд 50 мл / мин-ээс багасвал түүний түвшин нэмэгддэг. Энэ тохиолдолд гидрофиль β-хориглогчийг хэрэглэх давтамж нь өдөр бүр байх ёстой. Гидрофил β-хориглогчдын хувьд пенбуталол шаардлагагүй
Хүснэгт 5.5
Гидрофил β-хориглогчдын фармакокинетик үзүүлэлтүүд
Хүснэгт 5.6
Амфофил β-хориглогчдын фармакокинетик үзүүлэлтүүд
бөөрний дутагдлын үед тунг тохируулах. Надолол нь буурдаггүй бөөрний цусны урсгалбөөрөнхий судаснуудад судас өргөсгөх нөлөө үзүүлдэг бөөрөнхий шүүрлийн хурд.
Гидрофил β-хориглогчдын бодисын солилцоонд микросомын исэлдэлтийн түвшний нөлөөлөл бага байна.
Хэт богино хугацаанд үйлчилдэг β-хориглогчдыг цусны эфиразын нөлөөгөөр устгадаг бөгөөд зөвхөн судсаар тарихад ашигладаг. Цусны эфиразын нөлөөгөөр устдаг β-хориглогчдын хагас задралын хугацаа маш богино бөгөөд дусаахыг зогсоосноос хойш 30 минутын дараа тэдний нөлөө зогсдог. Эдгээр эмийг эмчлэхэд ашигладаг цочмог ишеми, Хагалгааны үед эсвэл мэс заслын дараах үе дэх ховдолын суправентрикуляр тахикарди пароксизмийн үед ховдолын хэмнэлийг хянах. Богино үргэлжлэх хугацаа нь цусны даралт ихсэх, зүрхний дутагдалтай өвчтөнд хэрэглэхэд аюулгүй болгодог бөгөөд эмийн βl-сонгомол чанар (эсмолол) нь гуурсан хоолойн бөглөрөлд илүү аюулгүй болгодог.
Амфофил β-хориглогч нь өөх тос, усанд уусдаг (ацебутолол, бисопролол, пиндолол, целипролол) бөгөөд элэгний метаболизм ба бөөрөөр ялгарах гэсэн хоёр замтай байдаг (Хүснэгт 5.6).
Эдгээр эмийн тэнцвэртэй цэвэрлэгээ нь бөөр, элэгний дунд зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд хэрэглэх аюулгүй байдлыг тодорхойлдог бөгөөд бусад эмүүдтэй харьцах магадлал бага байдаг. эм. Зөвхөн бөөр, элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед эмийг зайлуулах хурд буурдаг. Энэ тохиолдолд тэнцвэртэй клиренс бүхий β-хориглогчдын хоногийн тунг 1.5-2 дахин бууруулах шаардлагатай.
Бөөрний архаг дутагдлын үед амфофил β-хориглогч пиндол нь бөөрний цусны урсгалыг нэмэгдүүлдэг.
β-хориглогчдын тунг эмнэлзүйн үр нөлөө, зүрхний цохилт, цусны даралтын түвшинг харгалзан дангаар нь сонгох ёстой. β-хориглогчийн эхний тун нь эмчилгээний нэг удаагийн дундаж тунгийн 1/8-1/4 байх ёстой бөгөөд хэрэв үр дүн хангалтгүй бол тунг 3-7 хоног тутамд нэг удаагийн эмчилгээний дундаж тун хүртэл нэмэгдүүлнэ. Босоо байрлалд амрах үед зүрхний цохилт минутанд 55-60, систолын даралт 100 мм м.у.б-аас багагүй байх ёстой. β-хориглогчийн үр нөлөөний хамгийн их хүч нь β-хориглогч, липофилийн β-хориглогчийг тогтмол хэрэглэсний дараа 4-6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг.
өөрсдийн бодисын солилцоог удаашруулах чадвартай. Тунгийн давтамж нь anginal халдлагын давтамж, β-хориглогчийн үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа зэргээс хамаарна.
β-хориглогчдын брадикардик ба гипотензи нөлөөний үргэлжлэх хугацаа нь хагас задралын хугацаанаас их, харин антиангиналь нөлөө үзүүлэх хугацаа нь сөрөг хронотроп нөлөөний үргэлжлэх хугацаанаас бага байдаг гэдгийг анхаарах хэрэгтэй.
ANGINA PARDIA-ийн ЭМЧИЛГЭЭНИЙ β-АДРЕНОБЛОКЕРЫН АНТИАНГИНАЛ БА ЭСРЭГ ХЭМИЙН ҮЙЛЧИЛГЭЭНИЙ МЕХАНИЗМ.
Зүрхний титэм судасны цусны урсгалыг нэмэгдүүлж, зүрхний хүчилтөрөгчийн хэрэгцээг бууруулснаар зүрхний булчингийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээ ба түүнийг титэм артериар дамжуулан хүргэх тэнцвэрийг сайжруулах боломжтой.
β-хориглогчдын антиангиналь ба ишемийн эсрэг үйлдэл нь гемодинамикийн үзүүлэлтүүдэд нөлөөлөх чадварт суурилдаг - зүрхний цохилтыг бууруулж миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэглээг бууруулах, агшилтын чадвармиокарди ба системийн цусны даралт. β-хориглогч нь зүрхний цохилтыг бууруулж, диастолын үргэлжлэх хугацааг нэмэгдүүлдэг. Зүүн ховдолын миокардид хүчилтөрөгч хүргэх нь гол төлөв диастолын үед явагддаг, учир нь систолын үед байдаг. титэм артериудэргэн тойрон дахь миокардид шахагдсан байдаг ба диастолын үргэлжлэх хугацаа нь титэм судасны цусны урсгалын түвшинг тодорхойлдог. Миокардийн агшилтын бууралт, зүрхний цохилт буурч, дистолик тайвшрах хугацааг уртасгах нь миокардийн диастолын цусны урсгалын хугацааг уртасгахад хувь нэмэр оруулдаг. Системийн цусны даралт буурч, зүрхний булчингийн агшилтын бууралтаас болж зүүн ховдол дахь диастолын даралт буурах нь даралтын градиентийг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг (аорт дахь дастолын даралт ба зүүн ховдлын хөндийн диастолын даралт хоорондын зөрүү), диастолын үед титэм судсыг нэвтрүүлэх.
Системийн цусны даралт буурах нь миокардийн агшилтын бууралт, зүрхний гаралтын бууралтаар тодорхойлогддог.
15-20%, төвийн адренергик нөлөөг (цус-тархины саадыг нэвтрүүлдэг эмийн хувьд), антиренин (60% хүртэл) β-хориглогчдын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь систолын, дараа нь диастолын даралтыг бууруулдаг.
Зүрхний β-адренерг рецепторыг блоклосны үр дүнд зүрхний цохилт буурч, миокардийн агшилт буурах нь зүүн ховдол дахь хэмжээ, диастолын төгсгөлийн даралтыг ихэсгэхэд хүргэдэг бөгөөд үүнийг β-хориглогчдын хослолоор засдаг. зүүн ховдол руу цусны эргэлтийг бууруулдаг эмүүд (нировасодилаторууд).
Сонголтоос үл хамааран дотоод симпатомиметик үйл ажиллагаа явуулдаггүй липофилик β-адренерг рецептор хориглогч нь ийм эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд илүү их зүрхийг хамгаалах нөлөөтэй байдаг. зүрхний цочмог шигдээсудаан хугацаагаар хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн миокарди, дахин давтагдах миокардийн шигдээс үүсэх эрсдлийг бууруулдаг; гэнэтийн үхэлЭнэ бүлгийн өвчтөнүүдийн нийт нас баралт. Ийм шинж чанарыг метопролол, пропранолол (BHAT судалгаа, 3837 өвчтөн), тимолол (Норвегийн MSG, 1884 өвчтөн) тэмдэглэсэн. Дотоод симпатомиметик үйл ажиллагаа бүхий липофилик эмүүд нь антиангинийн эсрэг үр нөлөө багатай байдаг. Карведилол ба бисопрололын үр нөлөө нь зүрхийг хамгаалах шинж чанарын хувьд метопрололын хоцрогдсон хэлбэрийн үр дүнтэй харьцуулж болно. Гидрофиль β-хориглогч - атенолол, соталол нь нийт нас баралт, гэнэтийн нас баралтын давтамжтай өвчтөнүүдэд нөлөөлөөгүй. титэм судасны өвчинзүрх сэтгэл. Хяналттай 25 судалгааны мета-шинжилгээний өгөгдлийг Хүснэгтэнд үзүүлэв. 5.8.
Хоёрдогч урьдчилан сэргийлэх зорилгоор β-хориглогчдыг Q долгионы миокардийн шигдээсээр 3-аас доошгүй жил өвчилсөн бүх өвчтөнд зааж өгдөг. үнэмлэхүй эсрэг заалтуудЭнэ бүлгийн эмийг томилох, ялангуяа 50-аас дээш насны зүүн ховдлын урд хананд шигдээс, шигдээсийн дараах эрт ангина, зүрхний цохилт ихсэх, ховдолын хэм алдагдал, зүрхний тогтвортой дутагдлын шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд.
Хүснэгт 5.7
Angina pectoris-ийн эмчилгээнд β-хориглогч
Анхаар,- сонгомол эм; # - одоогоор анхны эм нь ОХУ-д бүртгэгдээгүй байна; анхны эмийг тодоор тодруулсан;
* - нэг тун.
Хүснэгт 5.8
Миокардийн шигдээстэй өвчтөнүүдэд β-хориглогчдын зүрхийг хамгаалах үр нөлөө
CHF-д β-АДРЕНОБЛОКЕРЫН НӨЛӨӨ
CHF-ийн β-хориглогчдын эмчилгээний үр нөлөө нь хэм алдагдалын эсрэг шууд нөлөө, зүүн ховдлын үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлэх, титэм судасны өвчингүй байсан ч өргөссөн ховдолын архаг ишеми буурах, зүрхний булчинг дарах зэрэгтэй холбоотой юм. βl-адренергик өдөөлтийн нөхцөлд идэвхжсэн миокардиоцитын апоптозын үйл явц.
CHF-ийн үед цусны сийвэн дэх суурь норэпинефриний түвшин нэмэгдэж байгаа нь адренергик мэдрэлийн төгсгөлүүдээр түүний үйлдвэрлэл нэмэгдэж, цусны сийвэн рүү нэвтрэх хурд, цусны сийвэн дэх норэпинефриний цэвэршилт буурсантай холбоотой юм. , допамин, ихэвчлэн адреналин ихсэх дагалддаг. Суурийн сийвэн дэх норэпинефриний концентраци нь CHF-ийн үхлийн бие даасан таамаглал юм. CHF-ийн симпатик-адренал системийн үйл ажиллагааны эхний өсөлт нь нөхөн төлжих шинж чанартай бөгөөд зүрхний гаралтыг нэмэгдүүлэх, бүс нутгийн цусны урсгалыг зүрх, араг ясны булчинд дахин хуваарилахад хувь нэмэр оруулдаг; бөөрний судас нарийсах нь амин чухал цусны урсгалыг сайжруулдаг чухал эрхтэнүүд. Дараа нь симпатик-адренал булчирхайн үйл ажиллагаа нэмэгддэг
өндгөвчний систем нь миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээг нэмэгдүүлж, ишеми, зүрхний хэм алдалтыг нэмэгдүүлж, кардиомиоцитуудад шууд нөлөө үзүүлдэг - дахин хэлбэржих, гипертрофи, апоптоз, үхжил.
Урт хугацаанд дээшилсэн түвшинкатехоламинууд, миокардийн β-адренерг рецепторууд нь сийвэнгийн мембран дээрх рецепторуудын тоо буурч, аденилат циклазатай рецепторуудын холболт тасалдсанаас болж нейротрансмиттерт мэдрэмтгий байдал (дезинитизаци) төлөвт ордог. Миокардийн β-адренерг рецепторын нягтрал хоёр дахин буурч, рецепторын бууралтын зэрэг нь зүрхний булчингийн агшилт, зүрхний булчингийн агшилт, ялгарах фракцтай пропорциональ байна. Харьцаа ба β өөрчлөгдөнө 2 -адренерг рецепторыг β нэмэгдүүлэх чиглэлд 2 - адренорецепторууд. β-адренерг рецепторуудын аденилат циклазатай холболтыг тасалдуулах нь катехоламинуудын шууд кардиотоксик нөлөө, кардиомиоцитын митохондрид кальцийн ионоор хэт ачаалал өгөх, ADP-ийн рефосфоризацын үйл явцыг тасалдуулах, креатин фосфат ба ATP-ийн нөөцийг шавхах зэрэгт хүргэдэг. Фосфолипаза ба протеазыг идэвхжүүлэх нь эсийн мембраныг устгах, кардиомиоцитын үхэлд хувь нэмэр оруулдаг.
Миокарди дахь адренергик рецепторуудын нягтрал буурах нь норэпинефриний орон нутгийн нөөц шавхагдах, миокардийн адренергик дэмжлэгийн хангалттай ачааллыг зөрчих, өвчний явц зэрэгтэй хавсардаг.
Эерэг нөлөө CHF-ийн β-хориглогч нь: симпатик үйл ажиллагаа буурах, зүрхний цохилт буурах, хэм алдагдалын эсрэг нөлөө, диастолын үйл ажиллагаа сайжирч, миокардийн гипокси буурах, гипертрофи буурах, кардиомиоцитын үхжил, апоптоз буурах, ренин-ренин-блокациас болж түгжрэл буурах. альдостероны систем.
USCP - Америкийн карведилолын хөтөлбөр, бисопрололтой CIBIS II ба метопролол сукцинаттай MERIT HF эмийг тогтвортой ялгаруулдаг судалгааны мэдээлэлд үндэслэн COPERNICUS, CAPRICORN нийт, зүрх судасны, гэнэтийн нас баралт, давтамж багассан талаар судалгаа хийсэн. Эмнэлэгт хэвтэх, CHF-тэй өвчтөнүүдийн хүнд хэлбэрийн нас барах эрсдлийг 35% -иар бууруулж, дээрх β-хориглогч нь бүх функциональ ангиллын CHF-тэй өвчтөнүүдийн фармакологийн эмчилгээний тэргүүлэх байр суурийг эзэлдэг. β-хориглогчдыг ACE дарангуйлагчтай хамт
CHF-ийн эмчилгээний гол хэрэгсэл юм. Тэдний өвчний явцыг удаашруулах, эмнэлэгт хэвтэх тоог удаашруулах, декомпенсацитай өвчтөнүүдийн прогнозыг сайжруулах чадвар нь эргэлзээгүй юм (нотлох баримтын түвшин А). β-хориглогчдыг энэ бүлгийн эмэнд ердийн эсрэг заалттай байдаггүй CHF бүхий бүх өвчтөнд хэрэглэнэ. Декомпенсацийн хүнд байдал, хүйс, нас, даралтын эхний түвшин (SBP 85 мм м.у.б-аас багагүй), зүрхний анхны цохилт нь β-хориглогчийг хэрэглэхэд эсрэг заалтыг тодорхойлоход бие даасан үүрэг гүйцэтгэдэггүй. β-хориглогчдыг томилох нь эхэлдэг 1 /8 CHF тогтворжсон өвчтөнүүдэд зориулсан эмчилгээний тун. CHF-ийн эмчилгээнд β-хориглогч нь "яаралтай тусламжийн эм" биш бөгөөд өвчтөнийг декомпенсаци, хэт шингэн алдалтаас чөлөөлж чадахгүй. Боломжит уулзалт β лСонгомол β-хориглогч бисопрололыг NYHA II - III ангиллын CHF, зүүн ховдолын ялгаралттай 65-аас дээш насны өвчтөнд анхан шатны эмчилгээний эм болгон хэрэглэнэ.<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βлЦусны даралт багатай үед хүнд тахикарди давамгайлж, дараа нь ACE дарангуйлагчийг нэмсэн эмнэлзүйн нөхцөлд сонгомол β-хориглогчийг зөвтгөж болно.
CHF-тэй өвчтөнд β-хориглогчдыг томилох тактикийг Хүснэгтэнд үзүүлэв. 5.9.
Эхний 2-3 сард β-хориглогчийг бага тунгаар хэрэглэх нь захын судасны эсэргүүцэл нэмэгдэж, миокардийн систолын үйл ажиллагаа буурахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь CHF-тэй өвчтөнд тогтоосон β-хориглогчийн тунг титрлэх шаардлагатай болдог. өвчний эмнэлзүйн явцыг динамик хянах. Эдгээр тохиолдолд шээс хөөх эм, ACE дарангуйлагчийн тунг нэмэгдүүлэх, эерэг инотроп эм (зүрхний гликозид эсвэл кальцийн мэдрэмтгий бодис - левосимендан) хэрэглэх, бета-хориглогчийн тунг удаан титрлэхийг зөвлөж байна.
Зүрхний дутагдлын үед β-хориглогчдыг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд нь:
Гуурсан хоолойн багтраа эсвэл гуурсан хоолойн хүнд хэлбэрийн эмгэг, бета-хориглогчийг хэрэглэх үед гуурсан хоолойн бөглөрлийн шинж тэмдэг нэмэгддэг;
Шинж тэмдгийн брадикади (<50 уд/мин);
Шинж тэмдгийн гипотензи (<85 мм рт.ст.);
Хүснэгт 5.9
Плацебо хяналттай томоохон судалгаан дээр үндэслэн зүрхний дутагдлын үед бета-хориглогчдын эхний, зорилтот тун ба тунгийн хуваарь.
Судалгаа
II ба түүнээс дээш зэрэглэлийн A-V блокад;
Хүнд арилдаг эндартерит.
CHF болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд β-хориглогчдыг хэрэглэх нь туйлын заалттай байдаг. Энэ ангиллын эмийн бүх эерэг шинж чанарууд нь чихрийн шижин өвчний үед бүрэн хадгалагддаг. Нэмэлт шинж чанартай кардио-сонголтгүй, адреноблокатор хэрэглэх 0 4 β-хориглогч карведилол нь захын эд эсийн инсулинд мэдрэмтгий байдлыг сайжруулснаар ийм өвчтөнд сонгох эм байж болно (нотлох баримтын түвшин А).
β-г ашиглан АХМАДЫН судалгааны үр дүн л-Сонгомол β-хориглогч небиволол нь 75-аас дээш насны CHF-тэй өвчтөнүүдийн эмнэлэгт хэвтэх, нас барах давтамжийг ерөнхийд нь бага боловч мэдэгдэхүйц бууруулсан нь 70-аас дээш насны зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд небивололыг санал болгох боломжийг бидэнд олгосон.
GFCI болон OSHF-ийн Үндэсний зөвлөмжөөр тогтоосон CHF-тэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зориулсан β-арен-хориглогчдын тунг 5.10-р хүснэгтэд үзүүлэв.
Дэлгэрэнгүй мэдээлэл
Ерөнхий фармакологи. Фармакокинетик
Фармакокинетик- эмийн бодисын тархалтын кинетик зүй тогтлыг судлахад зориулагдсан фармакологийн салбар. Эмийн бодисын ялгаралт, шингээлт, тархалт, тунадас, хувиралт, ялгаралтыг судалдаг.
Мансууруулах бодис хэрэглэх замууд
Үр нөлөөний хөгжлийн хурд, түүний ноцтой байдал, үргэлжлэх хугацаа нь эмчилгээний замаас хамаарна. Зарим тохиолдолд хэрэглэх зам нь бодисын үйл ажиллагааны шинж чанарыг тодорхойлдог.
Үүнд:
1) нэвтрүүлэх зам (хоол боловсруулах замаар)
Удирдах эдгээр аргуудын тусламжтайгаар бодисууд нь ихэвчлэн мембранаар идэвхгүй тархах замаар сайн шингэдэг. Иймээс липофиль туйл биш нэгдлүүд сайн шингэдэг ба гидрофиль туйлтай нэгдлүүд нь муу шингэдэг.
Хэлний доор (хэл доорх)
Шингээх нь маш хурдан явагддаг, бодисууд элэгийг тойрон цусны урсгал руу ордог. Гэсэн хэдий ч шингээх гадаргуу нь жижиг бөгөөд зөвхөн бага тунгаар тогтоосон өндөр идэвхтэй бодисыг ийм аргаар хэрэглэж болно.
Жишээ нь: 0.0005 г нитроглицерин агуулсан нитроглицерин шахмал. Үйлдэл 1-2 минутын дотор явагдана.
Амаар (нэг үйлдлийн системээр)
Эмийн бодисыг зүгээр л залгидаг. Шингээлт нь ходоодоос хэсэгчлэн явагддаг, гэхдээ ихэвчлэн нарийн гэдсэнд байдаг (энэ нь гэдэсний том шингээх гадаргуу, түүний цусны хангамжийг эрчимжүүлдэг). Гэдэсний шингээлтийн гол механизм нь идэвхгүй тархалт юм. Нарийн гэдэснээс шингээлт харьцангуй удаан байдаг. Энэ нь гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн, хүрээлэн буй орчны рН, гэдэсний агууламжийн тоо хэмжээ, чанараас хамаарна.
Нарийн гэдэснээс бодис нь элэгний хаалганы венийн системээр элэг рүү орж, дараа нь цусны ерөнхий урсгал руу ордог.
Бодисын шингээлтийг мөн тусгай мембран тээвэрлэгч - P-гликопротеиноор зохицуулдаг. Энэ нь гэдэсний хөндийгөөр бодисыг гадагшлуулахыг дэмжиж, шингээхээс сэргийлдэг. Энэ бодисын мэдэгдэж буй дарангуйлагчид нь циклоспорин А, хинидин, верапамил, итракназол гэх мэт.
Зарим эмийн бодисыг ходоодны шүүс, ферментийн нөлөөн дор ходоод гэдэсний замд устгадаг тул амаар хэрэглэхийг зөвлөдөггүй гэдгийг санах нь зүйтэй. Энэ тохиолдолд (эсвэл эм нь ходоодны салст бүрхэвчийг цочроох нөлөө үзүүлдэг бол) зөвхөн нарийн гэдсэнд уусдаг капсул эсвэл драже хэлбэрээр бичдэг.
Шулуун гэдсээр (шулуун гэдсээр)
Бодисын нэлээд хэсэг (ойролцоогоор 50%) нь элэгийг тойрон цусны урсгал руу ордог. Нэмж дурдахад, энэ аргыг хэрэглэснээр бодис нь ходоод гэдэсний замын ферментүүдэд өртдөггүй. Шингээлт нь энгийн тархалтаар явагддаг. Шулуун гэдсээр бодисыг лаа эсвэл бургуй хэлбэрээр зааж өгдөг.
Уураг, өөх тос, полисахаридын бүтэцтэй эмийн бодисууд бүдүүн гэдсэнд шингэдэггүй.
Үүнтэй төстэй эмчилгээний аргыг орон нутгийн өртөлтөд ашигладаг.
2) парентераль эмчилгээний замууд
Хоол боловсруулах замыг тойрч гарах бодисыг нэвтрүүлэх.
Арьсан доорх
Бодисыг эс хоорондын зайгаар дамжуулан идэвхгүй тархалт, шүүлтүүрээр шингээж авдаг. Энэхүү ор баазын тусламжтайгаар липофиль туйлтгүй ба гидрофиль туйлтай бодисыг арьсан дор тарьж болно.
Ихэвчлэн эмийн бодисын уусмалыг арьсан дор тарьдаг. Заримдаа - газрын тосны уусмал эсвэл суспенз.
Булчин доторх
Арьсан доорх өөх тостой харьцуулахад араг ясны булчингийн судасжилт илүү тод илэрдэг тул бодисууд нь арьсан доорх тарилгатай ижил аргаар шингэдэг боловч илүү хурдан байдаг.
Гипертоник уусмал, цочроох бодисыг булчинд шахаж болохгүй.
Үүний зэрэгцээ, эмийн агуулахыг бий болгохын тулд тослог уусмал, суспензийг булчинд тарьж, эмийг цусанд удаан хугацаагаар шингээж өгдөг.
Судсаар хийх
Мансууруулах бодис нь цусны урсгал руу нэн даруй ордог тул түүний нөлөө маш хурдан хөгждөг - 1-2 минутын дотор. Цусан дахь бодисын хэт их концентрацийг бий болгохгүйн тулд ихэвчлэн 10-20 мл изотоник натрийн хлоридын уусмалд шингэлж, хэдэн минутын турш аажмаар ууна.
Цусны судас бөглөрөх эрсдэлтэй тул тослог уусмал, суспензийг венийн судсаар тарьж болохгүй!
Артерийн доторх
Энэ артерийн нийлүүлсэн хэсэгт бодисын өндөр концентрацийг бий болгох боломжийг танд олгоно. Хорт хавдрын эсрэг эмийг заримдаа ийм байдлаар хэрэглэдэг. Ерөнхий хорт нөлөөг багасгахын тулд турник түрхэх замаар цусны гадагшлах урсгалыг зохиомлоор саатуулж болно.
Дотор
Техникийн хувьд судсаар тарих боломжгүй тохиолдолд ихэвчлэн хэрэглэдэг. Эмийг өвчүүний хөвөн бодис руу тарьдаг. Энэ аргыг хүүхэд, өндөр настай хүмүүст ашигладаг.
Хэвлийн дотор
Дүрмээр бол үйл ажиллагааны явцад ховор хэрэглэгддэг. Ихэнх эм нь хэвлийн хөндийгөөр сайн шингэдэг тул үйлдэл нь маш хурдан явагддаг.
Амьсгалах
Мансууруулах бодисыг амьсгалын замаар хэрэглэх. Хийн бодис, дэгдэмхий шингэний уур, аэрозолыг ингэж нэвтрүүлдэг.
Уушиг нь цусаар сайн хангагдсан байдаг тул шингээлт нь маш хурдан явагддаг.
Арьс дамжих
Хэзээ бүрэн бүтэн арьсанд амархан нэвтэрдэг өндөр липофилийн эмийн бодисыг удаан хугацаагаар хэрэглэх шаардлагатай.
Хамрын дотор
Орон нутгийн болон шингээх нөлөөтэй дусал эсвэл шүрших хэлбэрээр хамрын хөндийд тарих зориулалттай.
Мембранаар дамжин эм нэвтрэх. Липофиль туйлт бус бодисууд. Гидрофиль туйлын бодисууд.
Нэвтрэх үндсэн аргууд нь идэвхгүй тархалт, идэвхтэй тээвэрлэлт, хөнгөвчлөх тархалт, пиноцитоз юм.
Плазмын мембран нь голчлон липидүүдээс тогтдог бөгөөд энэ нь зөвхөн липофилийн туйлт бус бодисууд нь идэвхгүй тархалтаар мембранаар нэвтэрч чаддаг гэсэн үг юм. Үүний эсрэгээр гидрофиль туйлтай бодисууд (HPS) бараг ийм байдлаар мембран руу нэвтэрдэггүй.
Олон эм нь сул электролит юм. Уусмал дахь эдгээр бодисуудын зарим нь ионжоогүй хэлбэрээр байдаг, i.e. туйлшралгүй, хэсэгчлэн - цахилгаан цэнэгийг зөөвөрлөх ион хэлбэрээр.
Идэвхгүй тархалтаар сул электролитийн ионжоогүй хэсэг нь мембран руу нэвтэрдэг.
Ионжуулалтыг үнэлэхийн тулд pK a утгыг ашиглана - иончлолын тогтмол байдлын сөрөг логарифм. Тоон утгаараа pK a нь нэгдлийн молекулуудын тал хувь нь ионжсон рН-тэй тэнцүү байна.
Иончлолын зэргийг тодорхойлохын тулд Хендерсон-Хассельбах томъёог ашиглана:
pH = pKa+ - суурийн хувьд
Суурийн ионжилт нь тэдгээрийн протонжуулалтаар явагддаг
Ионжуулалтын зэргийг дараах байдлаар тодорхойлно
pH = pK a + - хүчлийн хувьд
Хүчлийн ионжилт нь тэдгээрийн протонжуулалтаар явагддаг.
HA = N + + A -
Ацетилсалицилын хүчлийн хувьд pKa = 3.5. рН = 4.5 үед:
Тиймээс рН = 4.5 үед ацетилсалицилын хүчил бараг бүрэн задрах болно.
Бодисын шингээх механизм
Мансууруулах бодис эсэд дараахь байдлаар нэвтэрч болно.
Идэвхгүй тархалт
Мембран нь аквапориныг агуулдаг бөгөөд үүгээр дамжуулан ус эсэд ордог бөгөөд усанд ууссан маш бага молекул хэмжээтэй гидрофиль туйлтай бодисууд нь концентрацийн градиентийн дагуу идэвхгүй тархалтаар дамждаг (эдгээр аквапоринууд нь маш нарийн байдаг). Гэсэн хэдий ч ихэнх эмийн молекулуудын хэмжээ нь аквапорины диаметрээс хэтэрдэг тул ийм төрлийн эм эсэд орох нь маш ховор байдаг.
Липофилийн туйлт бус бодисууд нь энгийн тархалтаар дамжин нэвтэрдэг.
Идэвхтэй тээвэрлэлт
Тусгай зөөвөрлөгч ашиглан концентрацийн градиентийн эсрэг гидрофиль туйлын эмийг мембранаар тээвэрлэх. Ийм тээвэрлэлт нь сонгомол, ханасан, эрчим хүч шаарддаг.
Тээврийн уурагтай холбоотой эм нь мембраны нэг талд байгаа зөөвөрлөгчийг холбосон газруудтай холбогдож, дараа нь зөөвөрлөгчийн конформацийн өөрчлөлтийг авч, эцэст нь мембраны нөгөө талаас эмийг ялгаруулдаг.
Хөнгөвчлөх тархалт
Гидрофиль туйлын бодисыг тусгай зөөвөрлөх системээр мембранаар дамжуулж, энерги зарцуулалгүйгээр концентрацийн градиентийн дагуу тээвэрлэх.
Пиноцитоз
Бодисын молекулуудыг хүрээлж буй эсийн мембраны нэвчилтүүд нь эсийн цитоплазмаар дамжин өнгөрч, эсийн нөгөө талд бодисыг ялгаруулдаг цэврүүтүүд.
Шүүлтүүр
Мембраны нүх сүвээр.
Мөн чухал эмийн бодисыг эс хоорондын зайгаар шүүх.
ХПВ-ийг эс хоорондын зайгаар шүүх нь шимэгдэлт, тархалт, гадагшлуулахад чухал ач холбогдолтой бөгөөд дараахь зүйлээс хамаарна.
a) эс хоорондын зайны хэмжээ
б) бодисын молекулын хэмжээ
1) бөөрний бөөрөнцөрийн хялгасан судасны эндотелийн эсийн хоорондох цоорхойгоор цусны сийвэн дэх ихэнх эмийн бодисууд цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдоогүй тохиолдолд шүүлтүүрээр амархан дамждаг.
2) арьсан доорх өөх тос, араг ясны булчингийн хялгасан судас ба венулуудад эндотелийн эсийн хоорондох зай нь ихэнх эмийг нэвтрүүлэхэд хангалттай байдаг. Тиймээс арьсан дор эсвэл булчинд тарих үед липофиль туйл биш бодисууд (липидийн үе шатанд идэвхгүй тархах замаар) ба гидрофиль туйлт бодисууд (эндотелийн эсийн хоорондох завсараар усан үе шатанд шүүж, идэвхгүй тархах замаар) сайн шингэдэг. мөн цусанд нэвчдэг.
3) GPV-ийг цусанд нэвтрүүлэх үед бодисууд нь хялгасан судасны эндотелийн эсийн хоорондох цоорхойгоор ихэнх эд эсэд хурдан нэвтэрдэг. Үл хамаарах зүйл бол идэвхтэй тээвэрлэлтийн систем (эсрэг паркинсоны эм левадопа) болон цуснаас гистогематик саадаар тусгаарлагдсан эд эсүүд юм. Гидрофиль туйлын бодисууд нь саад тотгор багатай зарим газарт л ийм саадыг нэвтэлж чаддаг (судасны булчирхайн пострема хэсэгт ХПВ нь бөөлжих төвийн гох бүсэд нэвтэрдэг).
Липофилийн туйлт бус бодисууд нь идэвхгүй тархалтаар цус-тархины саадыг дамжин төв мэдрэлийн системд амархан нэвтэрдэг.
4) Ходоод гэдэсний замын хучуур эдэд эс хоорондын зай бага байдаг тул ХПВ нь түүнд маш муу шингэдэг. Тиймээс гидрофиль туйлын бодис неостигминыг арьсан дор 0.0005 г тунгаар хэрэглэх ба амаар хэрэглэхэд ижил төстэй үр нөлөөг авахын тулд 0.015 г тунгаар хэрэглэх шаардлагатай.
Липофилийн туйлт бус бодисууд нь идэвхгүй тархалтаар ходоод гэдэсний замд амархан шингэдэг.
Биологийн хүртээмж. Системийн өмнөх устгах.
Аливаа бодисын системийн нөлөөлөл нь зөвхөн цусны урсгал руу орж, эд эсэд орох үед л үүсдэг тул "био хүртээмж" гэсэн нэр томъёог санал болгосон.
Элгэнд олон бодис биотрансформацид ордог. Уг бодис нь цөсний хамт гэдэс рүү хэсэгчлэн ялгарч болно. Тийм ч учраас хэрэглэсэн бодисын зөвхөн нэг хэсэг нь цусанд нэвтэрч, үлдсэн хэсэг нь өртдөг элэгээр дамжин өнгөрөх эхний үед ялгардаг.
Устгах– биотрансформаци + ялгаралт
Үүнээс гадна эм нь гэдэс дотор бүрэн шингэхгүй, гэдэсний хананд метаболизмд орж, хэсэгчлэн гадагшилдаг. Энэ бүхнийг элэгээр дамжин өнгөрөх эхний үед арилгахын хамт гэж нэрлэдэг системийн өмнөх устгах.
Биологийн хүртээмж– ерөнхий цусны урсгалд орж буй өөрчлөгдөөгүй бодисын хэмжээг хэрэглэсэн хэмжээнээс хувиар илэрхийлнэ.
Дүрмээр бол лавлах номууд нь амаар хэрэглэх үед биологийн хүртээмжийн утгыг заадаг. Жишээлбэл, пропранололын биологийн хүртээмж 30% байна. Энэ нь 0.01 (10 мг) тунгаар амаар хэрэглэхэд зөвхөн 0.003 (3 мг) өөрчлөгдөөгүй пропранолол цусанд ордог гэсэн үг юм.
Мансууруулах бодисын биологийн хүртээмжийг тодорхойлохын тулд судсаар тарьдаг (дархлалын IV замаар, бодисын био хүртээмж нь 100%). Тодорхой хугацааны интервалаар цусны сийвэн дэх бодисын концентрацийг тодорхойлж, дараа нь тухайн бодисын концентрацийн цаг хугацааны өөрчлөлтийн муруйг зурна. Дараа нь тухайн бодисын ижил тунг амаар зааж, цусан дахь бодисын концентрацийг тодорхойлж, муруйг бас байгуулна. Муруйн доорх талбайг (AUC) хэмждэг. Биологийн хүртээмж - F - судсаар тарьж хэрэглэх үед AUC-ийн AUC-ийн харьцаагаар тодорхойлогддог бөгөөд хувиар илэрхийлнэ.
Биологийн эквивалент
Хоёр бодисын биологийн хүртээмж ижил байвал цусны ерөнхий урсгалд орох хурд өөр байж болно! Үүний дагуу дараахь зүйл өөр байх болно.
Хамгийн их концентрацид хүрэх цаг
Плазмын хамгийн их концентраци
Фармакологийн үр нөлөөний хэмжээ
Ийм учраас биоэквивалент гэдэг ойлголтыг нэвтрүүлсэн.
Биологийн эквивалент гэдэг нь ижил төстэй биологийн хүртээмж, оргил нөлөө, шинж чанар, фармакологийн үр нөлөөний хэмжээ юм.
Эмийн бодисын тархалт.
Цусны урсгал руу ороход липофилик бодисууд нь дүрмээр бол биед харьцангуй жигд тархдаг бол гидрофиль туйлын бодисууд жигд бус тархдаг.
Бодисын тархалтын шинж чанарт тэдгээрийн замд үүсдэг биологийн саадууд ихээхэн нөлөөлдөг: хялгасан судасны хана, эсийн болон сийвэнгийн мембран, цус-тархи, ихэсийн саад тотгор ("Эс хоорондын зайгаар шүүх" хэсгийг үзэх нь зүйтэй).
Тархины хялгасан судасны эндотели нь нүхгүй, пиноцитоз бараг байдаггүй. Astroglia нь мөн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд саад бэрхшээлийг нэмэгдүүлдэг.
Цус-нүдний саад тотгор
Цусан дахь гидрофиль туйлын бодисыг нүдний эдэд нэвтрүүлэхээс сэргийлнэ.
Ихэс
Эхийн биеэс ургийн биед гидрофиль туйлын бодис нэвтрэн орохоос сэргийлнэ.
Нэг камерт фармакокинетик загварын систем дэх эмийн бодисын тархалтыг тодорхойлохын тулд (биеийг ердийн байдлаар шингэнээр дүүргэсэн нэг орон зайгаар төлөөлдөг. Эмийн бодисыг хэрэглэсний дараа шууд бөгөөд жигд тархдаг) илэрхий хэмжээ зэрэг үзүүлэлт. түгээлтийн - V г
Тархалтын илэрхий хэмжээбодис тархсан шингэний тооцоолсон хэмжээг тусгана.
Хэрэв эмийн бодисын хувьд V d = 3 л (цусны сийвэнгийн эзэлхүүн) бол энэ нь цусны сийвэн дэх бодис, цусны эсэд нэвтэрч, цусны урсгалаас хэтрэхгүй гэсэн үг юм. Магадгүй энэ нь өндөр молекул жинтэй бодис юм (гепарины хувьд V d = 4 л).
V d = 15 л гэдэг нь тухайн бодис цусны сийвэн (3 л), эс хоорондын шингэнд (12 л) агуулагдаж, эд эсийн эсэд нэвтэрдэггүй гэсэн үг юм. Энэ нь магадгүй гидрофиль туйлын бодис юм.
V d = 400 – 600 – 1000 л бол бодис захын эдэд хуримтлагдаж, цусан дахь концентраци бага байна гэсэн үг. Жишээлбэл, имипрамины хувьд - трициклик антидепрессант - V d = 23 л / кг, өөрөөр хэлбэл ойролцоогоор 1600 л байна. Энэ нь цусан дахь имипрамины концентраци маш бага, имипрамины хордлогын үед гемодиализ үр дүнгүй гэсэн үг юм.
Хадгаламж
Мансууруулах бодис бие махбодид тархах үед зарим нь янз бүрийн эдэд хадгалагдаж (хадгалагдсан) байж болно. Депоос бодис нь цусанд орж, фармакологийн нөлөө үзүүлдэг.
1) Липофилик бодисууд нь өөхний эдэд хуримтлагдаж болно. Тиопентал натрийн мэдээ алдуулагч бодис нь 15-20 минут үргэлжилдэг мэдээ алдуулалтыг үүсгэдэг, учир нь тиопентал натрийн 90% нь өөхний эдэд хуримтлагддаг. Мэдээ алдуулалтыг зогсоосны дараа тиопентал натрийн ялгаралтаас болж мэдээ алдуулалтын дараах нойр нь 2-3 цагийн турш тохиолддог.
2) Тетрациклин нь ясны эдэд удаан хугацаагаар хадгалагддаг. Тиймээс ясны хөгжилд сөргөөр нөлөөлж болзошгүй тул 8-аас доош насны хүүхдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
3) Цусны сийвэнтэй холбоотой тунадасжилт. Сийвэнгийн уурагтай хослуулан бодисууд нь фармакологийн үйл ажиллагааг харуулдаггүй.
Биологийн өөрчлөлт
Зөвхөн өндөр гидрофилик ионжуулсан нэгдлүүд, амьсгалын замын мэдээ алдуулалтанд зориулагдсан бодисууд өөрчлөгдөөгүй ялгардаг.
Ихэнх бодисын биотрансформаци нь элгэнд тохиолддог бөгөөд ихэвчлэн өндөр концентрацитай бодисууд үүсдэг. Үүнээс гадна уушиг, бөөр, гэдэсний хана, арьс зэрэгт биотрансформаци үүсч болно.
Ялгах үндсэн хоёр төрөлБиологийн өөрчлөлтүүд:
1) бодисын солилцооны өөрчлөлт
Исэлдүүлэх, багасгах, гидролиз хийх замаар бодисыг хувиргах. Исэлдэлт нь голчлон NADP, хүчилтөрөгч, цитохром P-450-ийн оролцоотой холимог үйлдэлтэй микросомын оксидазын улмаас үүсдэг. Бууралт нь нитро-ба азоредуктазын системийн нөлөөн дор явагддаг. Гидролизийг ихэвчлэн эстераз, карбоксилэстераза, амидаза, фосфатаза гэх мэтээр гүйцэтгэдэг.
Метаболитууд нь ихэвчлэн үндсэн бодисуудаас бага идэвхтэй байдаг ч заримдаа тэднээс илүү идэвхтэй байдаг. Жишээлбэл: эналаприл нь энаприлат болж метаболизмд ордог бөгөөд энэ нь тодорхой гипотензи нөлөөтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч энэ нь ходоод гэдэсний замаас муу шингэдэг тул судсаар тарьж хэрэглэхийг хичээдэг.
Метаболит нь үндсэн бодисоос илүү хортой байж болно. Парацетамолын метаболит N-acetyl-p-benzoquinoneimine нь хэтрүүлэн хэрэглэснээр элэгний үхжил үүсгэдэг.
2) холболт
Эмийн бодис эсвэл түүний метаболитуудад хэд хэдэн химийн бүлэг эсвэл эндоген нэгдлүүдийн молекулуудыг нэмсэн биосинтетик процесс.
Процессууд ар араасаа явагдах эсвэл тусад нь явагдана!
Мөн түүнчлэн:
- өвөрмөц биотрансформаци
Нэг фермент нь нэг буюу хэд хэдэн нэгдлүүд дээр ажилладаг бөгөөд субстратын өндөр идэвхийг харуулдаг. Жишээ нь: метилийн спиртийг спирт дегидрогеназаар исэлдүүлэн формальдегид ба шоргоолжны хүчил үүсгэдэг. Этилийн спиртийг мөн аклогол дегидрогеназаар исэлдүүлдэг боловч ферменттэй этанолын хамаарал нь метанолоос хамаагүй өндөр байдаг. Тиймээс этанол нь метанолын биотрансформацийг удаашруулж, хоруу чанарыг бууруулдаг.
- өвөрмөц бус биотрансформаци
Микросомын элэгний ферментийн нөлөөн дор (гол төлөв холимог функцтэй оксидаза), элэгний эсийн эндоплазмын торлог бүрхэвчийн гөлгөр гадаргуу дээр байрладаг.
Биотрансформацийн үр дүнд липофилийн цэнэггүй бодисууд нь ихэвчлэн гидрофиль цэнэгтэй болж хувирдаг тул биеэс амархан ялгардаг.
Устгах (ялгах)
Мансууруулах бодис, метаболит ба коньюгатууд нь ихэвчлэн шээс, цөсөөр ялгардаг.
- шээстэй
Бөөрөнд сийвэн дэх ууссан бага молекул жинтэй нэгдлүүд (уурагтай холбоогүй) бөөрөнцөр ба капсулын хялгасан судасны мембранаар шүүгддэг.
Тээврийн системийн оролцоотойгоор проксимал хоолой дахь бодисын идэвхтэй шүүрэл нь мөн идэвхтэй үүрэг гүйцэтгэдэг. Органик хүчил, салицилат, пенициллинийг ингэж ялгаруулдаг.
Бодисууд бие биенээ арилгах үйл явцыг удаашруулж болно.
Липофилийн цэнэггүй бодисууд идэвхгүй тархалтаар дахин шингэдэг. Гидрофиль туйл нь дахин шингэдэггүй бөгөөд шээсээр ялгардаг.
рН нь маш чухал юм. Хүчиллэг нэгдлүүдийг зайлуулах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний урвалыг шүлтлэг тал руу, суурийг арилгахын тулд хүчиллэг тал руу шилжүүлэх хэрэгтэй.
- цөстэй
Тетрациклин, пенициллин, колхицин гэх мэт бодисууд ингэж ялгардаг.Эдгээр эм нь цөсөөр их хэмжээгээр ялгардаг ба дараа нь хэсэгчлэн ялгадасаар гадагшилдаг эсвэл дахин шингэдэг ( гэдэс-элэгний эргэлт).
- янз бүрийн булчирхайн шүүрэл бүхий
Саалийн үед хөхний булчирхай нь хөхүүл эхийн хүлээн авдаг олон бодисыг ялгаруулдаг гэдгийг онцгой анхаарах хэрэгтэй.
Устгах
Биологийн өөрчлөлт + ялгаралт
Үйл явцыг тоон байдлаар тодорхойлохын тулд хэд хэдэн параметрүүдийг ашигладаг: устгах хурдны тогтмол (K elim), хагас устгах хугацаа (t 1/2), нийт цэвэрлэгээ (Cl T).
Устгах хурдны тогтмол - K elim– биеэс ямар нэг бодис ялгарах хурдыг илэрхийлдэг.
Хагас задралын хугацаа - t 1/2- цусны сийвэн дэх бодисын концентрацийг 50% бууруулахад шаардагдах хугацааг тусгана.
Жишээ нь: А бодисыг 10 мг тунгаар судсаар тарьдаг. Устгах хурд тогтмол = 0.1 / цаг Нэг цагийн дараа цусны сийвэн дэх 9 мг, хоёр цагийн дараа - 8.1 мг.
Цэвэрлэгээ - Cl T– нэгж хугацаанд бодисоос цэвэршсэн цусны сийвэнгийн хэмжээ.
Бөөр, элэг, ерөнхий клиренс байдаг.
Цусны сийвэн дэх бодисын тогтмол концентрацитай үед бөөрний клиренс - Cl r-ийг дараах байдлаар тодорхойлно.
Cl = (V u x C u)/ C p [мл/мин]
Энд C u ба C p нь шээс болон цусны сийвэн дэх бодисын концентраци юм.
V u нь шээс ялгаруулах хурд юм.
Газрын ерөнхий цэвэрлэгээ Cl T-ийг томъёогоор тодорхойлно: Cl T = V d x K el
Нийт цэвэрлэгээ нь нэгж хугацаанд бодисоос тархалтын эзлэхүүний аль хэсэг нь ялгарч байгааг харуулдаг.
Фармакокинетик процессууд - шингээлт, тархалт, тунадас, биотрансформаци, ялгаралт нь биологийн мембранаар (ихэвчлэн эсийн цитоплазмын мембранаар) эмийг нэвтрүүлэхтэй холбоотой байдаг. Биологийн мембранаар бодисыг нэвтрүүлэх дараах аргууд байдаг: идэвхгүй тархалт, шүүх, идэвхтэй тээвэрлэлт, хөнгөвчлөх тархалт, пиноцитоз (Зураг 1.1).
Идэвхгүй тархалт. Идэвхгүй тархалтаар бодисууд нь концентрацийн градиентийн дагуу мембраныг нэвчдэг (хэрэв мембраны нэг тал дахь бодисын концентраци нөгөө талаас өндөр байвал бодис нь мембранаар дамжин өндөр концентрацаас бага руу шилждэг). Энэ процесс нь эрчим хүч шаарддаггүй. Биологийн мембран нь ихэвчлэн липидээс тогтдог тул липидэд уусдаг, цэнэггүй бодисууд нь ийм байдлаар амархан нэвтэрдэг. липофилийн туйлт бус бодисууд. Үүний эсрэгээр гидрофиль туйлын нэгдлүүд нь мембраны липидээр шууд нэвтэрдэггүй.
Липидээр дамжин эсийн гаднах орон зай
Идэвхтэй
тээвэрлэлт
Биологийн
мембран
Цагаан будаа. 1.1. Биологийн мембранаар бодисыг нэвтрүүлэх үндсэн аргууд (From: Rang N.P. etal. Pharmacology. - Ln, 2003, нэмэлт өөрчлөлт).
Хэрэв LV нь сул электролит юм - сул хүчил эсвэл сул суурь бол ийм бодисыг мембранаар нэвтрүүлэх нь тэдгээрийн иончлолын зэргээс шалтгаална, учир нь зөвхөн бодисын ионжоогүй (цэнэггүй) молекулууд мембраны липидийн давхар давхаргаар амархан дамждаг. идэвхгүй тархалтаар.
Сул хүчил ба сул суурийн иончлолын түвшинг дараахь байдлаар тодорхойлно: орчны рН-ийн утга; бодисын иончлолын тогтмол (Ka).
Шүлтлэг орчинд сул хүчлүүд илүү ионждог, сул суурь нь хүчиллэг орчинд илүү ионждог.
Сул хүчлийн ионжуулалт
HA ^ H+ + A~
шүлтлэг орчин
Сул суурийн ионжуулалт
BH+ ^ B + H+
исгэлэн
Лхагва гараг
Иончлолын тогтмол нь хүрээлэн буй орчны тодорхой рН-ийн утгад бодисын ионжих чадварыг тодорхойлдог. Практикт бодисын ионжих чадварыг тодорхойлохын тулд pKa үзүүлэлтийг ашигладаг бөгөөд энэ нь Ka(-log Ka)-ийн сөрөг логарифм юм. pKa индикатор нь тухайн бодисын молекулын тал хувь нь ионжсон орчны рН-ын утгатай тоон хувьд тэнцүү байна. Сул хүчил, түүнчлэн сул суурийн pKa утга нь маш их ялгаатай байдаг. Сул хүчлийн pKa бага байх тусам харьцангуй бага рН-ийн утгад ч амархан ионждог. Тиймээс рН 4.5-д ацетилсалицилын хүчил (pKa = 3.5) нь 90% -иас илүү ионжсон байдаг бол аскорбины хүчлийн иончлолын зэрэг (pKa = 11.5) ижил рН-ийн хувьд хувь нь бага байна (Зураг 1.2). Сул суурийн хувьд урвуу хамаарал байдаг. Харьцангуй өндөр рН-ийн утгад ч сул суурийн pKa өндөр байх тусам ионжсон байдаг.
Сул хүчил эсвэл сул суурийн иончлолын зэргийг Хендерсон-Хассельбалхын томъёогоор тооцоолж болно.
Цагаан будаа. 1.2. Сул хүчлүүдийн иончлолын зэрэг нь орчны рН ба нэгдлүүдийн pKa-аас хамаарах байдал.
A - ацетилсалицилын хүчил (pKa = 3.5); B - аскорбины хүчил (pKa = 11.5).
log-^-U рН-рК [ХОР] “
сул хүчлүүдийн хувьд %-SH- = pH-pKa [VH + ]
сул суурийн хувьд.
Энэхүү томьёо нь эмийг ходоодноос (рН 2) цусанд шингээх үед янз бүрийн рН-ийн утгатай биеийн орчныг тусгаарлах мембранаар эм (сул хүчил эсвэл сул суурь) нэвчих түвшин ямар байхыг тодорхойлох боломжийг олгодог. плазм (рН 7.4).
Усны нүх сүвээр дамжуулан гидрофиль туйлын бодисын идэвхгүй тархалт боломжтой (1.1-р зургийг үз). Эдгээр нь эсийн мембран дахь уургийн молекулууд бөгөөд ус нэвчих чадвартай, түүнд ууссан бодисууд юм. Гэсэн хэдий ч усан нүхний диаметр нь жижиг (ойролцоогоор 0.4 нм) бөгөөд зөвхөн жижиг гидрофилик молекулууд (жишээлбэл, мочевин) дамжин нэвтэрч чаддаг. Молекулуудын диаметр нь 1 нм-ээс их байдаг ихэнх гидрофиль эм нь эсийн мембран дахь усан нүхээр дамждаггүй. Тиймээс ихэнх гидрофил эм нь эсэд нэвтэрдэггүй.
Шүүлтүүр - энэ нэр томъёо нь эсийн мембран дахь усны нүхээр дамжин гидрофилик бодисыг нэвтрүүлэх, эс хоорондын зайгаар нэвтрэхэд хоёуланд нь хэрэглэгддэг. Гидрофил бодисыг эс хоорондын зайгаар шүүх нь гидростатик эсвэл осмосын даралтын дор явагддаг. Энэ процесс нь гидрофилик эмийг шингээх, түгээх, гадагшлуулахад зайлшгүй шаардлагатай бөгөөд эс хоорондын зайны хэмжээнээс хамаардаг.
Янз бүрийн эд эс дэх эс хоорондын зай нь ижил хэмжээтэй байдаггүй тул гидрофилик эмүүд нь янз бүрийн аргаар шингэж, биед жигд бус тархдаг. Жишээлбэл, тухай
Гэдэсний салст бүрхүүлийн хучуур эдийн эсийн хоорондох зай бага байдаг нь гэдэснээс гидрофилик эмийг цусанд шингээхэд хүндрэл учруулдаг.
Захын эдийн судаснуудын эндотелийн эсүүд (араг ясны булчин, арьсан доорх эд, дотоод эрхтнүүд) хоорондын зай нь нэлээд том (ойролцоогоор 2 нм) бөгөөд ихэнх гидрофиль эмийг нэвтрүүлэх боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь эд эсээс эмийг цус руу хурдан нэвтрүүлэх боломжийг олгодог. цуснаас эд эс рүү. Үүний зэрэгцээ тархины судасны эндотелид эс хоорондын зай байдаггүй. Эндотелийн эсүүд хоорондоо нягт наалдаж, цусан дахь гидрофил туйлын бодисыг тархинд нэвтрүүлэхээс сэргийлдэг саад (цус-тархины саад) үүсгэдэг (Зураг 1.3).
Идэвхтэй тээвэрлэлтийг тусгай тээврийн систем ашиглан гүйцэтгэдэг. Ихэвчлэн эдгээр нь эсийн мембраныг нэвт шингээдэг уургийн молекулууд юм (1.1-р зургийг үз). Уг бодис нь мембраны гадна талын тээвэрлэгч уурагтай холбогддог. ATP энергийн нөлөөн дор уургийн молекулын хэлбэр өөрчлөгддөг бөгөөд энэ нь зөөвөрлөгч ба тээвэрлэгдсэн бодисын хоорондох холбох хүч буурч, мембраны дотор талаас бодис ялгарахад хүргэдэг. Ийм байдлаар зарим гидрофиль туйлын бодисууд эсэд нэвтэрч болно.
Гидрофил бодисыг эс хоорондын зайгаар шүүнэ 
Идэвхгүй
тархалт
липофиль
бодисууд
Цагаан будаа. 1.3. Тархины хялгасан судаснууд (A) болон араг ясны булчингийн хялгасан судаснууд (B) -ийн ханаар дамжин бодис нэвтрэн орох. (Эхнээс: Wingard L.B. Human Pharmacology. - Phil., 1991, нэмэлт өөрчлөлт).
Мембранаар бодисыг идэвхтэй зөөвөрлөх нь дараахь шинж чанартай байдаг: өвөрмөц байдал (уураг зөөвөрлөх, сонгон холбох)
зөвхөн тодорхой бодисыг мембранаар дамжуулдаг), ханалт (бүх тээвэрлэгч уургууд холбогдсон үед мембранаар дамжих бодисын хэмжээ нэмэгдэхгүй), концентрацийн градиентийн эсрэг үүсдэг, эрчим хүч шаарддаг (тиймээс энэ нь бодисын солилцооны хордлогод саад болдог).
Идэвхтэй тээвэрлэлт нь амин хүчил, сахар, пиримидин ба пурины суурь, төмөр, витамин зэрэг эсийн үйл ажиллагаанд шаардлагатай бодисыг эсийн мембранаар дамжуулахад оролцдог. Зарим гидрофилик эм нь идэвхтэй тээвэрлэлтийг ашиглан эсийн мембран руу нэвтэрдэг. Эдгээр эмүүд нь дээрх нэгдлүүдийг мембранаар дамжуулдаг ижил тээврийн системд холбогддог.
Хөнгөвчилсөн тархалт гэдэг нь концентрацийн градиент дагуу явагддаг, энерги шаарддаггүй тээврийн системийг ашиглан бодисыг мембранаар дамжуулах явдал юм. Идэвхтэй тээвэрлэлтийн нэгэн адил хялбаршуулсан тархалт нь бодисын өвөрмөц, ханасан процесс юм. Энэхүү тээвэрлэлт нь гидрофиль туйлын бодисыг эсэд нэвтрүүлэхэд тусалдаг. Ийм байдлаар глюкозыг эсийн мембранаар дамжуулж болно.
Эсэд бодисыг трансмембранаар тээвэрлэдэг тээвэрлэгч уургуудаас гадна олон эсийн мембран нь эсээс гадны нэгдлүүдийг зайлуулахад тусалдаг зөөвөрлөх уураг - Р-гликопротейн агуулдаг. P-гликопротеины шахуурга нь гэдэсний хучуур эдийн эсүүд, цусны тархины саадыг бүрдүүлдэг тархины судасны эндотелийн эсүүд, ихэс, элэг, бөөр болон бусад эдэд байдаг. Эдгээр тээвэрлэлтийн уураг нь зарим бодисыг шингээх, гистогематик саадыг нэвтрүүлэхээс сэргийлж, биеэс бодисыг гадагшлуулахад нөлөөлдөг.
Пиноцитоз (Грек хэлнээс ripo - уух). Том молекулууд буюу молекулуудын нэгдэл нь мембраны гаднах гадаргуутай шүргэлцэж, түүгээр хүрээлэгдсэн байдаг цэврүү (вакуоль) үүсдэг бөгөөд энэ нь мембранаас салж, эсэд шингэдэг. Дараа нь весикулын агуулгыг эсийн дотор эсвэл эсийн нөгөө талаас гадагшлуулах замаар экзоцитозоор гадагшлуулж болно.