Нээлттэй
Хаах

Түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх дархлааны эмчилгээ. Түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эрт оношлох. Түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх

19.07.2019 -
Өвчин эмгэгүүд

Дархлаа эмчилгээ хэрхэн ажилладаг вэ?

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын дархлаа эмчилгээ нь туршилтын судалгааны шатанд байгаа ирээдүйтэй шинэлэг чиглэл юм.

Түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх үндсэн эмчилгээ нь өвчтөний дархлааны систем өөрөө юм. Энэ нь өөрөө хавдрын процессыг хангалттай эсэргүүцэх чадваргүй: хортой эсүүддархлааны системээс өөрсдийн хор хөнөөлийг нуух чадвартай тул бие махбодид ял шийтгэлгүй тархдаг.

Дархлааны эмчилгээний мөн чанар нь дархлааны системийг бэхжүүлэх эсвэл хорт хавдрын эсийг устгах үйл явцыг эхлүүлэхийн тулд түүнийг танихыг заах явдал юм.

Дархлаа эмчилгээний төрлүүд

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын дархлаа эмчилгээг хоёр үндсэн чиглэлд хувааж болно. идэвхгүй ба идэвхтэй дархлаа эмчилгээ.

At идэвхгүй дархлаа эмчилгээдархлааны тогтолцооны идэвхжүүлсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг ашигладаг - жишээлбэл, эсрэгбие. Тэд хавдрын эсүүдэд сонгомол наалдаж, эсэд янз бүрийн урвал үүсгэх замаар дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг дэмждэг.

Идэвхтэй дархлаа эмчилгээ-тай харьцуулж болно вакцинжуулалт. Харин хорт хавдрын дархлаа эмчилгээний тохиолдолд бид ярьж байнаурьдчилан сэргийлэх тухай биш, харин эмчилгээний вакцинжуулалт. Идэвхтэй вакцинжуулалтын үед өвчтөнд үүсгэгч бодисыг тарьдаг хамгаалалтын урвалбие. Дархлалын тогтолцооны хариу урвал нь хорт хавдрын эсийг устгахгүй бол хавдрын өсөлтийг мэдэгдэхүйц удаашруулахад хүргэдэг.

Үүний зэрэгцээ тэд ялгадаг өвөрмөц ба өвөрмөц бус дархлааны эмчилгээ: өвөрмөц бус өдөөлтөөр дархлааны систем ерөнхийдөө идэвхждэг; тусгай өдөөлтөөр түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсүүдтэй тэмцэхэд зөвхөн тодорхой бүрэлдэхүүн хэсгүүд идэвхждэг. Жишээлбэл, хамгаалалтын урвал үүсгэдэг хавдрын эсрэгтөрөгчийг нэвтрүүлэх замаар эсрэгбиеийн үйлдвэрлэлийг өдөөдөг (томуугийн эсрэг вакцин шиг). Гэхдээ вакцинжуулалтын аргыг ашиглан хавдрын эсрэг тэмцэл нь ахисан шатанд байгаа хорт хавдар нь эсрэгтөрөгчийг өөрчилж, дархлааны хариу урвалаас зайлсхийдэг тул хүндрэлтэй байдаг.

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсрэг вакциныг авах боломжтой янз бүрийн арга замууд: тэдгээрийг өвчтөний хорт хавдрын эсүүд, бусад өвчтөнүүдийн хавдрын эсүүд, өвчтөний биеийн тусгай хамгаалалтын эсүүд, хавдрын эсрэгтөрөгчтэй төстэй уураг, хавдрын эсрэгтөрөгчөөр цэнэглэгдсэн вирус гэх мэтээр хийж болно.

Ямар эм хэрэглэдэг вэ?

Одоогоор Герман болон дэлхийн бусад оронд эмнэлзүйн туршилтын туршилтууд явагдаж байна. янз бүрийн эмтүрүү булчирхайн хорт хавдрын дархлааны эмчилгээ.

Энэ нь түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх цоо шинэ чиглэл учраас өнөөг хүртэл зөвхөн нэг эм байдаг. Сипулеусел-Т(Provenge®) - эмнэлзүйн туршилтын бүх үе шатыг давж, эмнэлзүйн практикт ашиглаж байна (2016 оны байдлаар).

Энэ вакцин бэлтгэхЕвропт 2013 оны 9-р сараас эхлэн түрүү булчирхайн дааврын дасалтай хорт хавдартай, үсэрхийлэлгүй эсвэл хөнгөн хэлбэрийн шинж тэмдэггүй, хими эмчилгээ хийх заалтгүй өвчтөнүүдэд хэрэглэж эхэлсэн. 2015 оны 5-р сард тус эмийг Европын зах зээлд гаргах зөвшөөрлийг үйлдвэрлэгч тодорхойгүй шалтгаанаар цуцалжээ. Гэхдээ энэ эм нь том нээлт хийсэнгүй - судалгаагаар эмийг хэрэглэх нь өвчтөний амьдралыг дунджаар 4-5 сараар уртасгадаг. Харьцуулбал, түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнд хими эмчилгээ хийснээр насыг 10-17 сараар уртасгадаг.

Өөр нэг дархлааны эмийн нөлөөг мөн судалсан. Ипилимумаб- түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсүүд дээр. Энэ бол моноклональ эсрэгбиеийн ангиллын эм юм. Гормонд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд амьд үлдэх мэдэгдэхүйц ашиг олдсонгүй.

Мансууруулах бодисын судалгаа үргэлжилж байна Проствац-В.Ф. Энэ бол салхин цэцэг өвчний вирүс дээр суурилсан генетикийн аргаар үйлдвэрлэсэн вакцин юм. PSA болон гурван өдөөгч молекул агуулсан.

Германд 2016 онд түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх өөр нэг бодисыг эмнэлзүйн туршилтаар туршиж байна - РНХ идэвхтэй эм CV9104. Энэ нь түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсийн гадаргуу дээр бараг л олддог зарим уураг руу дайрах дархлааны системийг идэвхжүүлдэг.

Дархлааны эмчилгээ хэр үр дүнтэй вэ?

Одоогоор тэдний нэг нь ч шалгагдаагүй байна дархлааны эмүүдтүрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэхэд түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх одоо байгаа аргуудын үр нөлөөг давсангүй. Эрдэмтэд хэзээ нэгэн цагт хувьсгал хийж, эмчлэх эм гарч ирэх байх хожуу үе шатуудтүрүү булчирхайн хорт хавдар.


Үнийн санал авахын тулд:Павлов А.Ю., Гафанов Р.А., Цыбулский А.Д., Фастовец С.В., Кравцов И.Б. Түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн болон кастрацияд тэсвэртэй хорт хавдрын эмийн эмчилгээний орчин үеийн стратеги // RMZh. 2016. No8. хуудас 476-479

Энэхүү нийтлэл нь түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн болон кастрацияд тэсвэртэй хорт хавдрын эмийн эмчилгээний орчин үеийн стратегид зориулагдсан болно

Ишлэл авахын тулд. Павлов А.Ю., Гафанов Р.А., Цыбулский А.Д. болон бусад.Түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн болон кастрацтай тэсвэртэй хорт хавдрын эмийн эмчилгээний орчин үеийн стратеги // RMZh. 2016. No 8. хуудас 476–479.

Түрүү булчирхайн хорт хавдар (PCa) нь хамгийн түгээмэл хэлбэрүүдийн нэг юм хорт хавдарэрчүүдэд. Бүх бүтцийн хувьд онкологийн өвчин PCa 15% байна. 2012 онд дэлхий даяар энэ өвчний 1,111,200 орчим шинэ тохиолдол оношлогджээ. 1990-ээд оноос хойш түрүү булчирхайн өвөрмөц антиген (PSA) өргөн хэрэглээ нь PCa-ийн өвчлөлийн түвшин болон эрт оношлоход ихээхэн нөлөө үзүүлсэн. Ихэнх тохиолдолд түрүү булчирхайн хорт хавдрын орон нутгийн хэлбэрийг эмчлэх нь 10 жилийн эсэн мэнд амьдрах таатай нөхцөлөөр тодорхойлогддог. Гэсэн хэдий ч зарим өвчтөнд өвчнийг оношлох үед эсвэл эхний эмчилгээний дараа даамжирсан эсвэл үсэрхийлсэн өвчин үүсч, системийн эмчилгээ, түүний дотор хими эмчилгээ шаардлагатай байдаг. Ажиглалтаас харахад 2004-2010 оны хооронд АНУ-д PC-тэй өвчтөнүүдийн 81% нь орон нутгийн болон орон нутгийн дэвшилтэт хэлбэрийн өвчинтэй гэж оношлогдсон бөгөөд өвчтөнүүдийн зөвхөн 12 ба 4% нь бүс нутгийн болон алслагдсан үсэрхийлэлтэй гэж оношлогджээ. . Салбар дахь ололт амжилт Эмнэл зүйн туршилттүрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдийг эмчлэх хэд хэдэн стратеги боловсруулахад хүргэсэн. Энэхүү тойм нь дааварт мэдрэмтгий, кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын (CRPC) эмчилгээний өнөөгийн стандартыг шинээр гарч ирж буй эмийн эмчилгээний үүднээс нэгтгэн дүгнэх зорилготой юм.
Бусад олон хүнээс ялгаатай хорт хавдар neoadjuvant болон adjuvant хими эмчилгээ нь түрүү булчирхайн хорт хавдрын эмчилгээнд батлагдсан стандарт эмчилгээ биш юм. Сүүлийн хорин жилийн хугацаанд таксан эмүүд болох доцетаксел ба кабазитаксел нь үсэрхийлсэн CRPC (mCRPC) системийн хими эмчилгээ гэж батлагдсан. 2015 онд боломжтой бүх эмнэлзүйн судалгаа, нийтлэлээс авсан мэдээлэлд системчилсэн дүн шинжилгээ хийсний үр дүнд Мадрид хотод болсон Европын урологийн холбооны (EAU) конгрессын үеэр mCRPC-тэй өвчтөнүүдийн менежментийн зөвлөмжийг нийтлэв. mCRPC-ийн эхний болон хоёрдугаар эгнээний эмчилгээнд хэрэглэх гол эм бол доцетаксел юм. Америкийн Урологийн Нийгэмлэг (AUA) нь мөн доцетаксел дээр суурилсан хими эмчилгээг зөвлөж байна, гэхдээ голчлон шинж тэмдгийн mCRPC-ийн эмчилгээнд. Митоксантроныг соматик байдал нь хангалттай mCRPC-тэй өвчтөнүүдэд, түүнчлэн ямар нэг шалтгаанаар доцетаксел хүлээн авах боломжгүй хүмүүст хэрэглэхийг зөвлөж байна. Митоксантрон агуулсан хими эмчилгээ нь өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулдаг боловч эсэн мэнд үлдэх түвшинг нэмэгдүүлдэггүй.
Кастрация эмчилгээ нь гадны цацраг туяа эмчилгээтэй хослуулан түрүү булчирхайн хорт хавдартай эрэгтэйчүүдэд мэдэгдэхүйц бөгөөд тогтвортой эерэг нөлөө үзүүлдэг. Гэсэн хэдий ч удаан хугацааны андрогенийн дутагдалтай эмчилгээ (ADT) авсан үсэрхийлсэн өвчтэй ихэнх өвчтөнүүд эцэст нь дааврын эмчилгээнд тэсвэртэй болдог нь гормоноос хамааралтай ихэнх хорт хавдрын үед тохиолддог. Өнөөдрийг хүртэл зөвхөн хоёр судалгаагаар химийн эмчилгээг гадны цацраг туяа эмчилгээний эмчилгээний сонголт гэж үнэлэв. Гэсэн хэдий ч одоогийн практикээс харахад энэхүү эмчилгээний стратеги нь зөвхөн эмнэлзүйн үр дүн болон нэмэлт хоруу чанарын хувьд тодорхой бус үр дүнг бий болгодог. GETUG 12 судалгаагаар орон нутгийн дэвшилтэт PCa өвчтэй 413 өвчтөнийг санамсаргүй байдлаар сонгосон. Гадны цацраг туяа эмчилгээг неоадъювант ADT ба доцетаксел, эстрамустин ба преднизолон эсвэл дааврын туяа эмчилгээг дангаар нь хослуулан хийсэн. Судалгаагаар 7.6 жилийн дундаж ажиглалтын дараа нийт эсэн мэнд үлдэх (OS) статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа олдсонгүй. RTOG 99-02 эмнэлзүйн туршилтаар паклитаксел, этопозид, эстрамустиныг урт хугацааны дааврын болон гадны цацрагийн туяа эмчилгээтэй хослуулан хэрэглэх нь ADT болон цацраг туяа эмчилгээтэй харьцуулахад PCa даамжрах өндөр эрсдэлтэй 397 өвчтөнд нэмэлт ашиг тусыг үнэлэв. Тромбоэмболийн хүндрэл, түүнчлэн гематологийн болон ходоод гэдэсний замын хордлого хэлбэрээр сөрөг үр дагавар ихтэй байсан тул судалгааг эрт зогсоосон. Тиймээс хими эмчилгээг одоогоор метастазгүй PCa-д ашигладаггүй бөгөөд зөвхөн эмнэлзүйн туршилтанд авч үзэх хэрэгтэй.

Түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн хорт хавдрын хими эмчилгээ (mPCa)
Цөөн тооны өвчтөнд бүрэн эмчилгээ хийлгэсэн ч өвчин нь mPCa эхлэх хүртэл урагшилж болно. Шинээр оношлогдсон mPC-тэй өвчтөнүүдэд өвчин нь ихэвчлэн дааварт мэдрэмтгий байдаг бөгөөд ADT-ийг эмчилгээний эхний шугам болгон ашигладаг. Гэсэн хэдий ч их хэмжээний үсэрхийлсэн гэмтэлтэй бол таксан цувралын цитостатик эмийг преднизолонтой хослуулан хэрэглэх нь OS-ийн түвшинг нэмэгдүүлдэг. CHAARTED-ийн туршилт нь эмчилгээ хийлгээгүй, дааварт мэдрэмтгий mPCa өвчтэй 790 эрэгтэйг санамсаргүй байдлаар сонгосон бөгөөд тэдний 65% нь их хэмжээний үсэрхийлэлтэй өвчтэй байжээ. Нэг бүлэг өвчтөнүүд хосолсон эмчилгээ хийлгэсэн: дааврын аналогуудлютеинжүүлэгч гонадотропин ялгаруулдаг гормоныг доцетакселийн хими эмчилгээтэй хавсарч (6 цикл доцетаксел 75 мг/м2 3 долоо хоногт нэг удаа). Хоёр дахь бүлэг нь зөвхөн ADT хүлээн авсан. 29 сарын дараа Ажиглалтаар эхний үр дүн нь OS-ийн талаар кастрация эмчилгээнээс хавсарсан эмчилгээ нь мэдэгдэхүйц давуу талыг харуулсан (дундаж: 57.6 эсрэг 44.0 сар; аюулын харьцаа (HR): 0.61; 95% итгэлийн интервал (CI: 0.47-0. 80). Судалгааны урт хугацааны үр дүн гарах төлөвтэй байгаа бөгөөд энэ нь энэ үе шатанд олж авсан үр дүнг илүү бүрэн тайлбарлах боломжийг олгоно. III шатны GETUG 15 туршилт нь CHAARTED туршилттай ижил асуултыг шийдвэрлэхийг оролдсон. Кастрацияд мэдрэмтгий mPCa бүхий нийт 375 өвчтөнийг санамсаргүй байдлаар хуваасан. Эмчилгээний хувьд нэг бүлэгт кастрация эмчилгээний хэмжээгээр доцетакселийн хими эмчилгээ (9 цикл доцетаксел 75 мг/м2 3 долоо хоногт нэг удаа) хавсарсан эмчилгээ хийлгэсэн. Хоёр дахь бүлэг нь зөвхөн ADT хүлээн авсан. Бүлгүүдийн дундаж OS-ийн ялгаа нь статистикийн хувьд чухал биш (60.9-аас 46.5 сар; HR: 0.9; 95% CI: 0.7-1.2) 82.9 сар үргэлжилсэн. . Цаашдын ажиглалтын явцад өвчтөнүүдийн судалгааны бүлгүүдэд OS-ийн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа гараагүй (39.0-ийн эсрэг 35.1 сар; (HR): 0.8; 95% CI: 0.6-1.2). Хоёр судалгааны хоорондох эдгээр зөрүүг зарим талаараа үүссэн материалын боловсруулалтын ялгаагаар тайлбарлаж болно. Гэсэн хэдий ч доцетакселийг кастрацияд мэдрэмтгий mPCa бүхий өвчтөнүүдийн дэд бүлэгт дараа нь системийн эмчилгээ болгон ашиглах эсэх нь тодорхойгүй хэвээр байна. Дээрх судалгаануудын цаашдын эмнэлзүйн мэдээлэл нь mPCa-ийн таамаглал муутай өвчтөнүүдийн бүлгийн эмчилгээнд хими-дааврын эмчилгээний үүрэг, байр суурийг тодруулах болно.

Метастатик кастрацияд тэсвэртэй PCa-ийн эмчилгээ (mCRPC)
Сүүлийн 10 жилийн хугацаанд mCRPC-тэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд өөр өөр механизм бүхий эмүүдийг боловсруулсан: абиратерон ацетат, энзалутамид, радий-223, вакцин (сипулусел-Т). Sipuleucel-T-ээс бусад дээрх бүх аргууд нь ясны үсэрхийллийн цацрагийн хариу урвал хэлбэрээр сайжирсан үр дүнг харуулсан. Бүх шинэ эмийн бодисууд, түүний дотор sipuleucel-T нь OS мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, ясны үсэрхийлэл ба амьд үлдэх хоорондын холбоо сул байгааг харуулсан. Гэсэн хэдий ч аль нэгийг нь давуулах нотлох баримт байхгүй эмчилгээбусдын дээгүүр. Нэмж дурдахад өвчтөнүүдийг судалгаанд хамруулах шалгуур нь өөр өөр байв. mCRPC-ийн эмчилгээний сонголт нь тодорхой тодорхойлогдоогүй бөгөөд үсэрхийлсэн өвчний цар хүрээ, тухайлбал үсэрхийллийн тоо, ялангуяа дотоод эрхтнүүдийн шинж тэмдгүүд, хавдрын голомтуудын байршил, өвчний явцын хурд, түүнчлэн тус бүрийн хоруу чанар зэргээс хамаарна. гаж нөлөө, хүндийн зэрэгтэй холбоотой эм хавсарсан эмгэг. Абиратерон ацетат ба энзалутамидыг хими эмчилгээ хийлгээгүй болон доцетаксел хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн бүлэгт үнэлэв. Хоёр эм хоёулаа эмнэлзүйн аль алинд нь идэвхтэй үйл ажиллагаа явуулсан. Радиум-223 эмчилгээг дотоод эрхтнүүдийн үсэрхийлэлгүй хүнд хэлбэрийн эмнэлзүйн шинж тэмдэг бүхий араг ясны үсэрхийлсэн гэмтэлтэй өвчтөнүүдэд ашигладаг.

Доцетаксел нь үсэрхийлсэн кастрация хийгдээгүй PCa-ийн хими эмчилгээнд
mCRPC-ийн хими эмчилгээ нь эхлээд митоксантронтой эмчилгээг ашигладаг. Эмчилгээний горимд митоксантроныг ашигласан хоёр санамсаргүй судалгаагаар үр дүн нь энэхүү эмчилгээний давуу талыг харуулсан. шинж тэмдгийн эмчилгээ mCRPC. Одоогийн байдлаар митоксантроны үүрэг маш бага байна, хэрэв байгаа бол. Доцетакселийг (3 долоо хоногт нэг удаа 75 мг/м2) преднизолонтой (өдөрт 2 удаа 5 мг) хослуулан одоогийн байдлаар хими эмчилгээ шаардлагатай mCRPC-ийн эмчилгээнд "алтан стандарт" гэж тооцогддог. Эдгээр өгөгдлийг TAX 327 санамсаргүй байдлаар эмнэлзүйн туршилтаас авсан бөгөөд үүнд 1006 mCRPC өвчтөн хамрагдсан. Доцетакселийн хоёр горимыг хэрэглэсэн: 3 долоо хоног тутамд 75 мг/м2. ба долоо хоног бүр 30 мг/м2, 3-р бүлгийн өвчтөнүүд 3 долоо хоногт нэг удаа 12 мг/м2 митоксантрон уусан. . Бүх бүлгүүд мөн преднизолонтой хавсарсан эмчилгээг ашигласан. Өргөн хүрээний өвчтөнүүдэд OS-ийг шинжлэхэд доцетаксел эмчилгээ нь митоксантрон эмчилгээтэй харьцуулахад илүү амжилттай үр дүнг харуулсан (19.2 ба 16.3 сар). PSA-ийн хариу нь доцетакселийн бүлэгт илүү сайн байсан. Гэсэн хэдий ч энэ судалгаагаар 3 долоо хоногтой доцетакселийн дэглэмийг хэрэглэснээр III ба IV зэрэглэлийн нейтропени үүсэх магадлал өндөр байна. Доцетакселийн 75 мг/м2-ийг 3 долоо хоног тутам тэсвэрлэдэггүй өвчтөнүүдэд илүү олон удаа өгч болох нь санамсаргүй байдлаар 3-р фазын туршилтаар (NCT00255606) mCRPC-тэй 361 өвчтөнийг хамруулсан. Энэхүү судалгаагаар өвчтөнүүд эмчилгээний 2 хувилбарыг авсан: доцетаксел 75 мг/м2 3 долоо хоног тутамд. ба 2 долоо хоног тутамд 50 мг/м2.
Доцетакселийн хоруу чанар багатай тул III-IV зэргийн нейтропени ба түүнтэй холбоотой халдварт хүндрэлүүд, энэ нь өвчтөнд хэт ачаалал өгөхгүйгээр эмчилгээг сунгах боломжтой болсон. Гэсэн хэдий ч энэ эмчилгээний сонголт нь стандарт биш юм. Ахмад настнуудад доцетакселийн хэрэглээг мөн адил судалсан стандарт горим ECOG ≤1 эсвэл ECOG ≥2 тохируулсан горимтой. 75 ба түүнээс дээш насны 175 өвчтөнд доцетаксел нь 15 сар хүртэлх OS-д нэмэлт үр нөлөө үзүүлсэн. Дунджаар 7.4 сар хүртэл явцгүй амьдрах боломжтой. Гэсэн хэдий ч олон улсын ахмад настны хорт хавдар судлалын нийгэмлэгээс саяхан гаргасан зөвлөмжид өвчтөн бүрийн эрүүл мэндийн байдалд үндэслэн эмчилгээг тохируулах шаардлагатай байгааг онцлон тэмдэглэв. III үе шатны SWOG 99-16 судалгаагаар митоксантроныг глюкокортикостероидтой хослуулан, доцетакселийг эстрамустинтай хослуулан 2 горимыг ашиглан эмчилгээний үр дүнг шалгасан. Хоёр дахь эмчилгээний горим нь OS-ийн дундаж хэмжээ 2 сараар нэмэгдсэнийг харуулсан. (15.6 ба 17.5 сар тус тус p=0.02). Гэсэн хэдий ч доцетакселийг эстрамустинтэй хослуулах нь маш хортой болж хувирсан тул энэ дэглэмийг mCRPC эмчилгээнд хэрэглэхээ больсон. Олон тооны эмнэлзүйн судалгаагаар дасатиниб, бевацизумаб, афлиберцепт зэрэг доцетаксел ба преднизолонтой хослуулан хэрэглэх бусад эмүүдийг үнэлсэн боловч эдгээр бүх хослолууд үр дүнг харуулж чадаагүй байна. эмнэлзүйн үр нөлөө. Одоогоор бэлэн байгаа хоёр таксаны хувьд III үе шатны эмнэлзүйн туршилт одоогоор үргэлжилж байна (FIRSTANA туршилт, NCT01308567). Энэхүү судалгааны зорилго нь доцетаксел ба 2-ийн үр нөлөөг үнэлэх, харьцуулах явдал юм өөр өөр тунКабазитакселийг mCRPC-тэй өвчтөнд эхний ээлжийн эмчилгээ болгон ашигладаг. mCRPC-ийн хоёр дахь шатлалын химийн эмчилгээнд EAU нь тодорхой стратеги санал болгодоггүй боловч кабазитаксел, абиратерон, энзалутамид, радий-223 нь доцетаксел дээр болон дараа нь даамжрахад үр дүнтэй байж болохыг онцлон тэмдэглэв. Доцетакселийг мөн зогсоосноос хойш дор хаяж 3 сарын хугацаанд дахилттай өвчинтэй өвчтөнүүдэд эхний ээлжийн доцетакселийн дараа mCRPC-ийн хоёр дахь эгнээний химийн эмчилгээнд дахин оруулж болно. Гэхдээ mCRPC-ийн эмчилгээний шинэ чиг хандлагыг харгалзан доцетаксел өнөөдөр энэ газрыг эзэлж чадах уу гэсэн асуулт гарч ирж байна.

Кабазитаксел нь mCRPC-ийн хоёр дахь үеийн химийн эмчилгээ юм
Кабазитаксел - шинэ эмчухал ач холбогдолтой эмнэлзүйн илрэлийг харуулсан таксан цуврал хавдрын эсрэг нөлөөдоцетакселийн эмчилгээ хийсний дараа. Үүний үр дүнд кабазитакселийг преднизолонтой хослуулан хими эмчилгээг үргэлжлүүлэх шаардлагатай mCRPC-тэй өвчтөнүүдэд хоёр дахь эгнээний эмчилгээ болгон зөвшөөрдөг. EAU болон Америкийн Клиникийн Хавдар судлалын нийгэмлэгийн одоогийн удирдамжид кабазитакселийг доцетаксел хэрэглэснээр ахиц дэвшил гарсан, биеийн байдал нь сэтгэл ханамжтай байгаа mCRPC-тэй өвчтөнүүдэд 2-р шатлалын химийн эмчилгээ гэж тодорхойлсон. TROPIC-ийн туршилтаар mCRPC доцетакселийн өсөлттэй 755 эрэгтэйд митоксантрон ба преднизон ба кабазитаксел ба преднизоныг харьцуулсан эмчилгээний стратегийг шалгасан. Кабазитаксел уусан өвчтөнүүдийн бүлэгт OS мэдэгдэхүйц өндөр байсан (дундаж амьдрах хугацаа: 15.1 ба 12.7 сар тус тус). Гэсэн хэдий ч, кабазитаксел нь өндөр хоруу чанартай байсан: өвчтөнүүдийн 82% нь ийм хоруу чанартай байдаг сөрөг үйл явдлууд III ба түүнээс дээш зэрэглэлийн нейтропени хэлбэрээр, 47% -д суулгалт III зэрэгтэй байна. Эдгээр сөрөг нөлөөХэрэв өвчтөнийг туршлагатай эмнэлгийн багаар хүрээлүүлсэн бол амжилттай удирдаж, бүр урьдчилан сэргийлэх боломжтой. Үргэлжилж буй III үе шатны эмнэлзүйн туршилт (PROSELICA, NCT01308580) нь өмнө нь доцетакселээр эмчилж байсан mCRPC-тэй өвчтөнүүдэд кабазитакселийн преднизонтой хослуулан хэрэглэх үр дүн, тунгийн сонголт, аюулгүй байдлын талаар нэмэлт мэдээлэл өгөх нь дамжиггүй. Энэхүү санамсаргүй байдлаар, нээлттэй шошготой, олон төвтэй судалгаа нь янз бүрийн кабазитакселийн дэглэмийг үнэлдэг. Эмийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг өдөрт 10 мг преднизолонтой хослуулан 20 ба 25 мг / м2 тунгаар судалж байна.

Шинэ эм бүхий дааврын эмчилгээ
Абиратерон нь андрогенийн биосинтезийн дарангуйлагч юм. Ялангуяа абиратерон нь 17α-гидроксилаза/С17,20-лиаза (CYP17) ферментийн идэвхийг сонгон дарангуйлдаг. Энэ фермент нь эр бэлгийн эс, бөөрний дээд булчирхай, түрүү булчирхайн хавдрын эсүүдэд андрогенийн биосинтезийг илэрхийлэхэд чухал үүрэгтэй. CYP17 нь прегненолон ба прогестероныг 17α-гидроксилжих замаар хувиргаж, C17,20 холбоосыг тестостероны урьдал дегидроэпиандростерон ба андростендион болгон задалдаг. CYP17-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлах нь бөөрний дээд булчирхай дахь минералокортикоидуудын нийлэгжилтийг нэмэгдүүлснээр дагалддаг. Абиратероныг өдөрт 10 мг преднизолонтой хослуулан хэрэглэдэг. Энэ нь mCRPC-тэй өвчтөнүүдэд 3-р үе шатны гол туршилтуудад OS-ийн ихээхэн ашиг тусыг харуулсан. Доцетаксел, абиратерон ба преднизоныг хэрэглэсэн 1195 mCRPC өвчтөнд плацебо ба преднизолонтой харьцуулахад OS-ийг мэдэгдэхүйц сайжруулсан (дундаж: 15.8-11.2 сар; HR: 0.74; 95% CI: 0.64-0.86), мөн PSA-ийн ахиц дэвшил, цаг хугацаа нэмэгдсэн. дэвшил. Абиратерон, преднизолон эсвэл плацебо, преднизолон авахаар санамсаргүй байдлаар сонгогдсон 1088 хими эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн III үе шатны туршилтаар харьцуулах боломжтой үр дүнг авсан. Дунджаар 49.2 сар үргэлжилдэг. Абиратерон ацетат нь OS-ийн мэдэгдэхүйц өсөлтийг харуулсан (дундаж: 34.7-30.3 сар; HR: 0.81; 95% CI: 0.70-0.93).
Энзалутамид нь андрогенийн рецепторын антагонист бөгөөд андрогенийн рецепторт хамгийн их хамааралтай байдаг. Түүний андрогенийн рецептортой ойр дотно байдал нь урьд өмнө хэрэглэж байсан эмүүдтэй харьцуулахад хэд дахин өндөр байдаг. Энзалутамид нь гурвалсан үйл ажиллагааны механизмтай: андрогенийн рецепторын лиганд-холбох домайныг тестостероны идэвхтэй хэлбэрт холбож, гормон-рецепторын цогцолборыг цитоплазмаас эсийн цөм рүү шилжүүлэхийг саатуулж, транскрипцийн үйл ажиллагаанаас сэргийлдэг. хавдрын эсийн цөм дэх энэ цогцолборын . Давхар сохор, плацебо хяналттай AFFIRM-ийн туршилтанд доцетаксел хүлээн авсан 1199 өвчтөн энзалутамид авахаар санамсаргүй байдлаар сонгогдсон. Дундаж ажиглалт нь 18.4 сар байсан бөгөөд энзалутамидын бүлгүүдэд плацеботой харьцуулахад OS нэмэгдсэн (17.3 ба 13.6 сар тус тус), илүү сайн рентген шинжилгээний хариу, PSA-ийн түвшинд эерэг динамик байсан. III үе шатны судалгаагаар (PREVAIL) mCRPC-тэй хими эмчилгээ хийлгээгүй 1717 өвчтөнд энзалутамидын үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэв. Плацебо эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад энзалутамидаар эмчилсэн бүлэгт дундаж үйлдлийн систем нь мэдэгдэхүйц урт байсан. Хүлээн авсан мэдээлэлтэй холбогдуулан EMEA 2014 оны 10-р сард mCRPC-тэй хими эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд энзалутамидыг хэрэглэх заалтыг өргөжүүлсэн. Шинэчилсэн үр дүнг 2015 оны EAU конгресс дээр танилцуулсан. Судалгааны ерөнхий үр дүнд энзалутамидаар эмчилсэн бүлгүүдэд (35, 3 сар) плацеботой (31.3) харьцуулахад OS (HR: 0.77; 95% CI: 0.67-0.88; p=0.0002) сайжирсан байна. сар).

Эхний болон хоёрдугаар шугамаас бусад химийн эмчилгээний стратеги
Гуравдугаар үе шатны туршилтын үр дүн гараагүй тул кабазитакселийн даамжирсан өвчинтэй өвчтөнд хоёр дахь шатлалын эмчилгээ эсвэл таксан дутагдсаны дараа эмчилгээний сонголт байхгүй байна. Эдгээр өвчтөнүүдийн эмчилгээний гурав дахь эгнээний стратеги нь карбоплатин зэрэг платин агуулсан эмийг доцетаксел (Ross RW нар, 2008) эсвэл паклитакселтэй хослуулан хэрэглэх эмчилгээ байж болно. II үе шатны эмнэлзүйн туршилтуудад хоёр горим нь бага зэрэг боловч нэмэлт ашиг тусыг өгсөн: дундаж OS нь 12.4 ба 9.9 сар байв. тус тус. Гурван үе шатны II судалгаагаар mCRPC-тэй өвчтөнүүдэд оксалиплатины эмчилгээг 5-фторурацил, капецитабин, пеметрекседтэй хослуулан үнэлэв. Дундаж үйлдлийн систем нь 11.4, 5.5, 11.9 сар байв. Үүний дагуу хоруу чанарын үзүүлэлтүүд бага байна. Цисплатиныг преднизолонтой хавсарч, доцетаксел дээр өвчний даамжрах шинж тэмдэг илэрсэн 25 эрэгтэйд үнэлэв. Хэмжих боломжтой үсэрхийлсэн өвчтэй өвчтөнүүдийн 23% нь хэсэгчилсэн хариу үйлдэл үзүүлсэн (дундаж даамжрахгүй амьдрах хугацаа: 6 сар; OS: 55 долоо хоног).

Үргэлжилсэн эмнэлзүйн туршилтанд шинэ агентууд
Гормоны бус шинэ эмчилгээг одоогоор туршиж байна Эмнэл зүйн туршилт, Хавдрын эсрэг вакцин sipuleucel-T ашиглан FDA-д бүртгэгдсэн вакцины эмчилгээ гэх мэт шинэ төрлийн дархлаа эмчилгээний аргууд орно. Prostvac бол тусгай төрлийн вирусыг гурван өдөөгч молекул бүхий PSA эсрэгтөрөгчийг хорт хавдрын эсүүдэд шууд дамжуулахын тулд вектор болгон ашигладаг вакцин юм. Вирусын векторууд нь PSA эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны хариу урвалыг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь дархлааны системийг хорт хавдрын эсүүд рүү дайрахад чиглүүлдэг. Ниволумаб нь хүний ​​моноклональ эсрэгбие, иммуноглобулин G4 (IgG4) бөгөөд эсийн PD-1, PD-L1 ба PD-L2 рецепторуудын харилцан үйлчлэлийг хааж, Т эсийн тархалт, цитокины үйлдвэрлэлийг саатуулдаг. Хорт хавдрын эсүүд дээрх рецепторуудыг хааж, улмаар хорт хавдрын эсрэг эмэнд тэсвэртэй байдлыг бууруулдаг ДНХ-ийн нарийн төвөгтэй хэсэг болох Кустирсен зэрэг жижиг молекул дарангуйлагчдыг mCRPC-тэй өвчтөнүүдийн эмчилгээнд эмчилгээний арментарийг өргөжүүлэх зорилгоор судалж байна.

Дүгнэлт
Бусад олон хорт хавдараас ялгаатай нь mCRPC нь дэлхийн өнцөг булан бүрээс судлаачдын анхаарлыг татсаар ирсэн. Энэ нь кастрацын эсэргүүцлийн эмгэг жам, хөгжлийн механизм нь олон янз, хангалтгүй судлагдсантай холбоотой бөгөөд сүүлийн хэдэн арван жилд энэ чиглэлээр хийгдсэн олон гол нээлтүүд одоо байгаа хэрэгцээг хангахгүй хэвээр байна. Абиратерон ацетат ба энзалутамидыг эхлээд доцетакселээр өвчин даамжруулсаны дараа 2-р эгнээний эмчилгээ гэж үнэлж байсан бол сүүлийн үеийн эмнэлзүйн туршилтууд эдгээр эмийг химийн эмчилгээ хийлгээгүй mCRPC-тэй өвчтөнүүдийн эмчилгээнд хэрэглэхэд илүү сайн үйлдлийн систем, аюулгүй байдлын үзүүлэлтүүдийг харуулсан. Нэмж дурдахад, CHAARTED судалгааны үр дүнг харгалзан mPCa-тай дааврын хэрэглээгүй өвчтөнүүдэд хими эмчилгээний заалтыг хэрэглэж болно. Тиймээс доцетаксел ба ADT-тай хослуулсан эмчилгээ нь одоогийн эмчилгээний парадигмыг эсэргүүцэж магадгүй юм. Өмнөх эмнэлзүйн туршилтуудын үр дүн нь ихэвчлэн зөрчилддөг тул одоогоор эмийн оновчтой стратеги тодорхойгүй байна. Эдгээр судалгааны урт хугацааны үр дүн нь PCa-ийн эмчилгээнд хими эмчилгээний гүйцэтгэх үүргийн талаар илүү тодорхой ойлголт өгөх бөгөөд mPCa-тай өвчтөнүүдийн эмчилгээний ерөнхий стратегийг боловсронгуй болгоход тусална.

Уран зохиол

1. Хавдар судлалын олон улсын агентлаг. GLOBOCAN 2012: 2012 онд дэлхий даяар хорт хавдрын тооцоолсон өвчлөл, нас баралт, тархалт. 2013. http://globocan.iarc.fr. 2015 оны дөрөвдүгээр сарын 10.
2. Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэн, тандалт, тархвар судлал, эцсийн үр дүнгийн хөтөлбөр. SEER статистик мэдээллийн хуудас: түрүү булчирхайн хорт хавдар. http://seer.cancer.gov/. 2015 оны дөрөвдүгээр сарын 10.
3. Mottet N et al. Түрүү булчирхайн хорт хавдрын талаархи EAU удирдамж. 2015. http://uroweb.org/guideline/prostate-cancer. 2015 оны дөрөвдүгээр сарын 19.
4. Cookson MS et al. Кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдар: AUA удирдамж // J Urol. 2013. Боть. 190(2). R. 429–438.
5. Fizazi K. et al. Орон нутгийн өндөр эрсдэлтэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын доцетаксел-эстрамустин: Францын шээс бэлгийн замын хавдрын бүлгийн GETUG 12-р үе шатны III туршилтын үр дүн // J Clin Oncol. 2014. Боть. 32.5 сек (нэмэлт; abstr 5005).
6. Heidenreich A. et al. Түрүү булчирхайн хорт хавдрын талаархи EAU удирдамж. II хэсэг: Түрүү булчирхайн дэвшилтэт, дахилт, кастрацияд тэсвэртэй хорт хавдрын эмчилгээ // Еур Урол. 2014. Боть. 65(2). R. 467–479.
7. Attard G. et al. STAMPEDE-ийн туршилтанд энзалутамидыг абиратерон, преднизон, андрогенийн дутагдалтай эмчилгээтэй хослуулах нь // Еур Урол. 2014. Боть. 66(5). R. 799–802.
8. Sweeney C. et al. Гормонд мэдрэмтгий шинэ үсэрхийлсэн түрүү булчирхайн хорт хавдрын (mPrCa) дааврын эмчилгээтэй харьцуулахад химогормон эмчилгээтэй нийт эсэн мэнд үлдэхэд үзүүлэх нөлөө (mPrCa): ECOG-ээр удирдуулсан III үе шатны санамсаргүй туршилт // J Clin Oncol. 2014. Боть. 32. 5с(нэмэлт; хураангуй LBA2).
9. Gravis G. et al. Гормонгүй түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн хорт хавдрын (PCa) андрогенийн дутагдалтай эмчилгээ (ADT) ба доцетаксел (D) ба дангаар нь ADT-ийн эсрэг: GETUG-AFU 15-р үе шатны III туршилтын урт хугацааны шинжилгээ // J Clin Oncol. 2015. Боть. 33. (нэмэлт 7; abstr 140).
10. Rathkopf D.E. гэх мэт. Урьдчилан хими эмчилгээ хийлгээгүй түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд абиратерон ацетатын түр зуурын үр дүнтэй байдлын шинэчилсэн дүн шинжилгээ ба урт хугацааны аюулгүй байдал (COU-AA-302) // Eur Urol. 2014. Боть. 66(5). R. 815–825.
11. Fizazi K. et al. Абиратерон ацетат нь үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын эмчилгээнд: COU-AA-301 санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай 3-р үе шатны судалгааны эцсийн ерөнхий дүн шинжилгээ // Lancet Oncol. 2012. Боть. 13(10). R. 983–992.
12. Scher H.I. гэх мэт. Хими эмчилгээний дараа түрүү булчирхайн хорт хавдрын үед энзалутамидын эсэн мэнд амьдрах чадвар нэмэгдсэн // New Engl J Med. 2012. Боть. 367(13). R. 1187–1197.
13. Parker C. et al. Альфа ялгаруулагч радий-223 ба үсэрхийлсэн түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсэн мэнд амьдрах чадвар // N Engl J Med. 2013. Боть. 369(3). R. 213–223.
14. Кантоф П.В. гэх мэт. Гормонд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай эрэгтэйчүүдэд митоксантрон агуулсан эсвэл агуулаагүй гидрокортизон: хорт хавдар ба лейкемийн бүлгийн B 9182 судалгааны үр дүн // J Clin Oncol. 1999. Боть. 17(8) R. 2506–2513.
15. Эрүүл мэнд, тусламж үйлчилгээний шилдэг мэргэжилтнүүдийн үндэсний хүрээлэн. Доцетаксел нь дааварт тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын эмчилгээнд. 2006. https://www.nice.org.uk/guidance/ta101. 2015 оны дөрөвдүгээр сарын 10.
16. Таннок I.F. гэх мэт. Доцетаксел нэмэх преднизон эсвэл митоксантрон ба түрүү булчирхайн хорт хавдрын дэвшилтэт преднизон // N Engl J Med. 2004. Боть. 351(15). R. 1502–1512.
17. Бертольд Д.Р. гэх мэт. Доцетаксел нэмэх преднизон эсвэл митоксантрон ба түрүү булчирхайн хорт хавдрын дэвшилтэт преднизон: TAX 327 судалгаанд шинэчлэгдсэн эсэн мэнд амьдрах чадвар // J Clin Oncol. 2008. Боть. 26(2). 242–245.
18. Келлокумпу-Лехтинэн П.Л. гэх мэт. Кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх 2 долоо хоног тутмын 3 долоо хоног тутмын доцетаксел: санамсаргүй байдлаар 3-р үе шаттай туршилт // Lancet Oncol. 2013. 14(2). R. 117–119.
19. Italiano A et al. Кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай өндөр настай өвчтөнүүдэд (75 ба түүнээс дээш насны) доцетаксел дээр суурилсан хими эмчилгээ // Еур Урол. 2009. Боть. 55(6). R. 1368–1375.
20. Дроз Ж.П. гэх мэт. Ахмад өвчтөнд түрүү булчирхайн хорт хавдрын менежмент: Ажлын хэсгийн шинэчилсэн зөвлөмж Олон улсынАхмад настны онкологийн нийгэмлэг // Lancet Oncol. 2014. Боть. 15(9). e404–414.
21. Петрилак Д.П. гэх мэт. Доцетаксел ба эстрамустиныг түрүү булчирхайн дэвшилтэт галд тэсвэртэй хорт хавдрын үед митоксантрон ба преднизолонтой харьцуулахад // N Engl J Med. 2004. Боть. 351(15). R. 1513–1520.
22. Араужо Ж.С. гэх мэт. Доцетаксел ба дасатиниб эсвэл плацебо нь үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай эрчүүдэд (БЭЛЭН): санамсаргүй байдлаар, давхар сохор фазын 3-р туршилт // Lancet Oncol. 2013. Боть. 14(13). R. 1307–1316.
23. Таннок I.F. гэх мэт. Афлиберцептийг плацебо ба доцетаксел ба преднизолонтой хослуулан үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай эрчүүдийг эмчлэхэд ашигладаг (ВЕНИЧ): 3-р үе шат, давхар сохор санамсаргүй туршилт // Lancet Oncol. 2013. Боть. 14(8). R. 760–768.
24. Санофи. Кабазитаксел ба доцетакселийн аль алинд нь преднизолонтой түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд (FIRSTANA). Эмнэлзүйн туршилт: NCT01308567. 2015. http://www. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT013 08567?term=NCT01308567&rank=1. 2014 оны арванхоёрдугаар сарын 3.
25. Ansari J. et al. Түрүү булчирхайн үсэрхийлэлд тэсвэртэй кастратын хорт хавдарт доцетакселийн дараах системийн эмчилгээний хоёр дахь эгнээний үүрэг - одоогийн стратеги ба ирээдүйн чиглэл // Хорт хавдрын эсрэг эмүүд. 2011. Боть. 11(3). R. 296–306.
26. Санофи. JEVTANA (cabazitaxel) багцын хавтас. http://www. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/201023lbl.pdf. 2015 оны дөрөвдүгээр сарын 10.
27. Basch E. et al. Түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй хорт хавдартай эрэгтэйчүүдэд системийн эмчилгээ: Америкийн клиник онкологи, хорт хавдрын тусламж үйлчилгээний Онтариогийн клиник практикийн удирдамж // J Clin Oncol. 2014. 32(30). R. 3436–3448.
28. Bahl A. et al. Кабазитакселийн TROPIC туршилтаар эмчилсэн үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай эрэгтэйчүүдэд 2 жилийн эсэн мэнд үлдэх, хавдартай холбоотой өвдөлтийг намдаахад үзүүлэх нөлөө // Анн Онкол. 2013. Боть. 24(9). R. 2402–2408.
29. Heidenreich A. et al. Метастатик кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай ахмад настнуудад кабазитакселийн аюулгүй байдал: Европын энэрэнгүй хэрэглээний хөтөлбөрийн үр дүн // Eur J Cancer. 2014. Боть. 50(6). R. 1090–1099.
30. Санофи. Кабазитаксел нь 20 мг/м²-тай харьцуулахад 25 мг/м²-тай харьцуулахад түрүү булчирхайн үсэрхийлэлд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрыг (PROSELICA) эмчлэхэд зориулагдсан преднизонтой. Эмнэлзүйн туршилт: NCT01308580. 2015. http:// www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01308580?term=NCT01308580&rank=1. 2014 оны арванхоёрдугаар сарын 6.
31. Райн С.Ж. гэх мэт. Өмнөх хими эмчилгээгүй түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн хорт хавдрын үед Абиратерон // N Engl J Med. 2013. Боть. 368(2). R. 138–148.
32. Logothetis C.J. гэх мэт. Абиратерон ацетат ба преднизоныг плацебо ба преднизолонтой харьцуулахад үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд араг ястай холбоотой үйл явдалд үзүүлэх нөлөө: COU-AA-301 санамсаргүй туршилтын мэдээллийн судалгааны дүн шинжилгээ // Lancet Oncol. 2012. Боть. 13(12). R. 1210–1217.
33. Райн С.Ж. гэх мэт. Абиратерон ацетат ба преднизоныг плацебо ба преднизолонтой харьцуулахад үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай (COU-AA-302): санамсаргүй байдлаар хийсэн, давхар сохор, плацебо хяналттай 3-р үе шатны судалгааны эцсийн нийт амьд үлдэх шинжилгээ // Lancet Oncol . 2015. Боть. 16(2). R. 152–160.
34. Fizazi K. et al. Кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай эрчүүдийн араг ястай холбоотой анхны тохиолдол, өвдөлт, амьдралын чанарт энзалутамидын үзүүлэх нөлөө: санамсаргүй 3-р үе шатны AFFIRM туршилтын үр дүн // Lancet Oncol. 2014. Боть. 15(10). R. 1147–1156.
35. Buonerba C. et al. Доцетакселд тэсвэртэй кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд цисплатин ба преднизоны II үе шатны туршилт // Хорт хавдрын хими фармакол. 2011. Боть. 67(6). R. 1455–1461.
36. Kentepozidis N. et al. Паклитакселийг карбоплатинтай хослуулан кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд аврах эмчилгээ болгон: Эллин онкологийн судалгааны бүлгийн олон төвт II үе шатны судалгаа // Хорт хавдрын хими фармакол. 2012;. Боть. 70(1). R. 161–168.
37. Дроз Ж.П. гэх мэт. Гормонд тэсвэртэй үсэрхийлсэн түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд дусаах 5-фторурацилтай хавсарсан оксалиплатин ба оксалиплатины II үе шатны судалгаа // Анн Онкол. 2003. Боть. 14(8). R. 1291–1298.
38. Gasent Blesa J.M. гэх мэт. Андрогенээс хамааралгүй түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эхний шатлалын химийн эмчилгээнд шилжсэний дараа оксалиплатин ба капецитабины II үе шатны туршилт // Am J Clin Oncol. 2011. Боть. 34(2). R. 155–159.
39. Дорф Т.Б. гэх мэт. Оксалиплатин ба пеметрекседын хими эмчилгээнд урьдчилан эмчилсэн үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын үр нөлөө // Клин Генитурины хорт хавдар. 2013. Боть. 11(4). 416–422.
40. Томбал В. Энзалутамид хими эмчилгээ хийлгээгүй үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай эрэгтэйчүүдэд (mCRPC): 3-р үе шатны PREVAIL судалгааны эцсийн нийт амьд үлдэх шинжилгээ. 2015. 2015 оны EAU Конгресс, Мадрид, Испанид илтгэл тавьсан. 2015 оны дөрөвдүгээр сарын 28.
41. Шар айраг T.M. гэх мэт. Хими эмчилгээний өмнө түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн хорт хавдрын үед энзалутамид // N Engl J Med. 2014. Боть. 371(5). R. 424–433.
42. Кантоф П.В. гэх мэт. Үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын үед Poxviral-д суурилсан PSA зорилтот дархлаа эмчилгээний II үе шатны санамсаргүй хяналттай туршилтын амьд үлдэх ерөнхий шинжилгээ // J Clin Oncol. 2010. Боть. 28(7). R. 1099–1105.
43. Топалиан С.Л. гэх мэт. Хорт хавдрын эсрэг PD-1 эсрэгбиеийн аюулгүй байдал, идэвхжил, дархлааны хамаарал // N Engl J Med. 2012. Боть. 366(26). R. 2443–2454.
44. Teva Pharmaceutical Industries. Түрүү булчирхайн хорт хавдартай эрчүүдэд доцетаксел/преднизолоныг OGX-011-тэй хослуулан хэрэглэхийг харьцуулах нь (SYNERGY). Эмнэлзүйн туршилт: NCT01188187. 2015. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01188187. 2015 оны дөрөвдүгээр сарын 28.


Хавдрын тархалтын зэргээс хамааран түрүү булчирхайн хорт хавдрын дараах үе шатуудыг ялгадаг.

  • Түрүү булчирхайн хорт хавдрын 1-р үе шат - хавдар нь маш жижиг хэмжээтэй тул стандарт оношлогооны аргыг ашиглан илрүүлэх боломжгүй;
  • түрүү булчирхайн хорт хавдрын 2-р үе шат - хавдар нь түрүү булчирхайн дотор байрладаг бөгөөд ойролцоох эдэд тархдаггүй, түрүү булчирхайн хорт хавдрыг 2-р үе шат нь шулуун гэдэсний дижитал үзлэг, шулуун гэдэсний хэт авиан шинжилгээгээр илрүүлж болно;
  • Эрэгтэйчүүдэд түрүү булчирхайн хорт хавдар 3-р үе шат - хавдар нь түрүү булчирхайгаас цааш тархаж, ойролцоох эдэд ургадаг;
  • Түрүү булчирхайн хорт хавдрын 4-р үе шат - неоплазм нь бусад эрхтэнд (ихэнхдээ уушиг, элэг, ясанд) үсэрхийлдэг.

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын шалтгаанууд

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын шалтгаан нь хүний ​​өөрийн эрүүл эсийн хорт хавдар юм. Яагаад ийм зүйл тохиолдсон нь тодорхойгүй байгаа боловч өвчний хөгжлийг өдөөж болох хэд хэдэн хүчин зүйл байдаг.

  • эрэгтэй хүний ​​нас бол эрсдэлт хүчин зүйл бөгөөд түрүү булчирхайн хорт хавдар нь 60 ба түүнээс дээш насны эрэгтэйчүүдэд ихэвчлэн үүсдэг гэдгийг мэддэг;
  • арьс өнгө - өвчин нь ихэвчлэн негроид арьстнуудын төлөөлөгчдөд тохиолддог бөгөөд хамгийн багадаа Ази хүмүүст тохиолддог;
  • удамшлын урьдал нөхцөл - ойр дотны хүмүүст түрүү булчирхайн хорт хавдар байгаа нь өвчнийг хэд хэдэн удаа хөгжүүлэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг;
  • буруу хооллолт - өөх тос ихтэй хоол хүнс хэрэглэх үед хорт хавдар үүсэх эрсдэл нэмэгддэг;
  • витамин D дутагдалтай;
  • тестостероны эмчилгээ;
  • өмнөх васэктоми.

Түрүү булчирхайн хорт хавдар: шинж тэмдэг

Эхний үе шатанд түрүү булчирхайн хорт хавдар нь шинж тэмдэггүй байдаг. Эхний эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь хавдар ургах үед гарч ирдэг. Шээх үед шээсний урсгалын даралт, тасалдал суларч байна.

Тогтмол шээх, шээс ялгаруулахгүй байх зэрэг шинж тэмдэг илэрч, өвчтөн давсагны бүрэн хоосолтгүй мэдрэмжийг мэдэрдэг. Үрийн шингэн эсвэл шээсэнд цус илэрч, бэлгийн сулрал үүсч, периний бүсэд нэлээд хүчтэй өвдөлт гарч ирдэг.

Алс холын үсэрхийлэл илрэх үед доод нуруу, ясны өвдөлт илэрч, хөл хавагнах нь ажиглагддаг. Өвчтөн гэнэт жингээ алдаж, байнгын сул дорой байдлыг мэдэрдэг.

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын оношлогоо

Түрүү булчирхайн хорт хавдрыг оношлох үндсэн аргууд нь:

  • шулуун гэдэсний дижитал үзлэг;
  • PSA-ийн цусны шинжилгээ (түрүү булчирхайн өвөрмөц антиген) - цусан дахь PSA-ийн концентраци өндөр байх тусам өвчтөн түрүү булчирхайн хорт хавдартай болох магадлал өндөр байдаг;
  • transrectal хэт авиан (TRUS) - шулуун гэдсээр оруулдаг тусгай мэдрэгч ашиглан гүйцэтгэдэг;
  • түрүү булчирхайн биопси дараа нь гистологийн шинжилгээбиоматериал авсан.

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын эмчилгээ

Түрүү булчирхайн хорт хавдрын үндсэн эмчилгээ нь:

1. Хүлээж, ажиглах тактик:

  • өндөр настай өвчтөнүүдэд;
  • хавдар удаан хөгжиж, таамаглал сайтай.

2. Мэс заслын эмчилгээ:

  • шээсний сүвийг шахаж буй түрүү булчирхайн хэсгийг арилгах - шинж тэмдгийг арилгах, амьдралын чанарыг сайжруулахад хөнгөвчлөх арга болгон ашигладаг;
  • үрийн цэврүү болон тунгалгийн булчирхайтай түрүү булчирхайг бүрэн арилгах;
  • радио давтамжийн аблаци - тусгай мэдрэгчийг түрүү булчирхайд оруулдаг бөгөөд түүний тусламжтайгаар хавдрын эдийг хүчтэй халааж, устгадаг;
  • хэт авианы абляци - хавдрын эд нь хэт авианы долгионд өртөж, хавдрын эсийг устгадаг;
  • криоабляци - түрүү булчирхайд оруулдаг тусгай крио зүү ашиглан хавдрын эсийг устгах.

3. Цацрагийн эмчилгээ (туяа эмчилгээ)

  • гадаад цацраг туяа,
  • брахитерапи - цацраг идэвхт микрокапсулыг түрүү булчирхайд тарьдаг.

4. Гормоны эмчилгээ.

5. Хими эмчилгээ.

6. Шинж тэмдгийн эмчилгээ (өвдөлт намдаах).

Манай онлайн дэлгүүрээс та түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх дараах эмүүдийг худалдан авах боломжтой бөгөөд энэ өвчний цогц эмчилгээний нэг хэсэг болгон ашиглаж болно.

  • Cordyceps chinensis;
  • Санта-Рус-Б;
  • Ункарин;
  • Трансфер фактор сонгодог;
  • Трансфер факторын урьдчилгаа;
  • Кордицепс;
  • Индозин;
  • Трансфер фактор плюс болон бусад хэд хэдэн.

Аливаа эмийг хэрэглэхээсээ өмнө эмчтэйгээ зөвлөлдөх хэрэгтэй.

Түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх

Дээр дурдсан түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх боломжтой. Өвчин үүсгэх магадлалыг бууруулахын тулд дараахь зөвлөмжийг дагаж мөрдөх шаардлагатай.

  • зөв хооллох, өөх тос багатай махан хоол идэх, хоол хүнсэндээ илүү их ногоо, жимс жимсгэнэ оруулах;
  • муу зуршлаас татгалзах;
  • аюултай үйлдвэрт ажиллахдаа хамгаалалтын хэрэгслийг ашиглах;
  • илүү их хөдөлж, алхах, дасгал хийх;
  • биеийн дархлааны хамгаалалтыг бэхжүүлэх, хатууруулах ажилд оролцох;
  • ажил, амралтын хуваарийг хэвийн болгох;
  • Боломжтой бол стресстэй нөхцөл байдалд орохоос зайлсхийх;
  • түрүү булчирхайн шүүрэл зогсонги байдлаас урьдчилан сэргийлэх, тогтмол бэлгийн амьдралтай байх;
  • Тавин нас хүрсний дараа PSA-ийн цусны шинжилгээ, түрүү булчирхайн хэт авиан зэрэг тогтмол үзлэгт хамрагдана.

Хорт хавдар гэнэт гарч ирдэггүй. Продромал үе нь хэдэн арван жил үргэлжилдэг. Хорт хавдрын эсрэг олон улсын холбооноос (1982) мэдээлснээр хорт хавдар үүсэх үе шат нь 15 - 20 жил, in situ үе шат - 5 - 10 жил, халдварын үе шат - 1 - 5 жил, тархах үе шат - 1 - 5 жил байна. Байшингийн үе шатанд урвуу өөрчлөлтүүд боломжтой гэж үздэг. Эванс (1986) нь in situ дархлааны хавдрын эсрэг хариу урвал байгааг нотлох баримтуудыг гаргаж, хавдартай холбоотой лейкоцитууд ба макрофагуудын ач холбогдлыг авч үзэж, дархлааны гинжин хэлхээг in situ идэвхжүүлэх аргуудын талаар авч үзэв. Тиймээс, довтолгооны өмнөх үе шатанд хавдрын хөгжлийг зогсоох (эсвэл ядаж удаашруулах) олон зүйлийг хийж болно. бие : дархлааны байдлыг үнэлэх, дархлааны эмгэгийг тодорхойлох, сүүлийнхийг арилгах, улмаар хорт хавдар үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх үндэс суурийг тавих. 80-аад оны эхээр генетик, биохими, вирус судлал, молекул биологи, онкологийн уулзвар дээр шинжлэх ухааны шинэ чиглэл болох молекулын онкологи үүсэх үед онкогений судалгаа эхэлсэн бөгөөд химийн болон физикийн хорт хавдар үүсгэгч бодисуудын талаар урьд өмнө мэдэгдэж байсан бүх зүйлийг нэгтгэн дүгнэж болно. онковирусууд нь хорт хавдрын хувиралд орж буй эсийн геномын эмгэг өөрчлөлтийг өдөөгч болдог. Онкогенийг судлах нь хорт хавдрын шалтгааныг ойлгоход төдийгүй хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх аргуудыг боловсруулахад ойртуулдаг. Хавдрын өсөлтийн этиологийн механизмыг биеийн гадаад ба дотоод орчны хүчин зүйлсийн геномд үзүүлэх олон бүрэлдэхүүн хэсгийн нөлөөллөөс шалтгаалан эсийн генетик код өөрчлөгдсөний үр дүнд судалдаг. Бие даасан эсийн удамшлын аппаратад цочроох нөлөөллийг арилгах (сулруулах), мутацийн эрсдлийг ерөнхийд нь бууруулах, хорт хавдрын эмгэг төрүүлэх үйл явцыг эзэн организмын хүссэн чиглэлд өөрчлөх практик арга хэмжээг боловсруулах боломжтой болсон.

Хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх үе шатууд

    эсийн генетик (эпигенетик) аппарат гэмтэх үе шат;

    эсийн фенотипийн өөрчлөлтийн үе шат, эмнэлзүйн илрэлийн үе шат;

    хорт хавдрын өмнөх нөхцөл үүсэх үе шат;

    хавдрын явц.

Хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх бүх хөтөлбөрүүд нь хичнээн төвөгтэй байсан ч гэсэн хоёр үндсэн чиглэлд нэгдсэн байдаг :

    хорт хавдар үүсгэгч нөлөөллөөс биеийн гадаад болон дотоод орчныг хамгаалах;

    түүний эсэргүүцэл, хавдрын процессыг эсэргүүцэх чадварыг өдөөх.

Хэд хэдэн орны онкологийн төвүүд хорт хавдрын тодорхой байршилд өртөх эрсдэлтэй өвчтөнүүдийг шалгах туршлага хуримтлуулсан байдаг. Ийм өвчтөнүүдийг эмнэлзүйн болон лабораторийн иж бүрэн шинжилгээнд хамруулах хөтөлбөрүүдийг боловсруулсан. Тухайлбал, бүдүүн гэдэсний хорт хавдраар өвчлөх эрсдэлтэй гэдэсний полипозтой хүмүүсийн ажиглалтанд бүдүүн гэдэсний хучуур эдийн тодорхой эсийн өсөлтийн зохицуулалт алдагдахаас гадна цусанд хэвийн бус уураг илэрч, дархлааны байдалд өөрчлөлт орсон байна. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь хавдар үүсэхээс өмнө гарч, түгшүүрийн дохио болдог нь тогтоогдсон.

Дархлаа эмчилгээ

Дархлааны систем нь хавдрыг устгахыг хичээдэг. Гэсэн хэдий ч хэд хэдэн шалтгааны улмаас тэр үүнийг хийх боломжгүй байдаг. Дархлаа эмчилгээ нь хавдарыг илүү үр дүнтэй довтлох эсвэл хавдрыг илүү мэдрэмтгий болгох замаар дархлааны системд хавдартай тэмцэхэд тусалдаг. Уильям Колигийн вакцин, мөн энэ вакцины нэг хувилбар болох пикибанил нь байгалийн устгагч эсийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, хавдрын үхжилийн хүчин зүйл, интерлейкин-12 зэрэг олон тооны цитокинуудын үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлснээр хавдрын зарим хэлбэрийг эмчлэхэд үр дүнтэй байдаг. . Хорт хавдрын өсөлтийг арилгах дархлааны эмчилгээний тодорхой аргуудын нэг нь дархлааны тогтолцоог тусгай өдөөх зарчимд суурилдаг. Туршилтаар үхсэн хавдрын эсүүдтэй амьтдыг дархлаажуулах нь амьд шилжүүлэн суулгасан эсээс тусгай хамгаалалтыг бий болгодог. Хортой хувирсан эсийн нэг шинж чанар нь тэдгээрт хэвийн эсүүдэд үл мэдэгдэх шинэ антиген шинж чанарууд гарч ирдэг. Эсрэгтөрөгчийн өөрчлөлт нь эсийн генийн индукц эсвэл аяндаа мутацийн улмаас үүсдэг. Хавдрын эсрэгтөрөгч нь хавдрын эсрэг дархлааг үүсгэдэг боловч хавдрын эсрэгтөрөгчийн дархлаагүй байдал эсвэл хорт хавдрын эсүүд дарангуйлагч хүчин зүйл үүсгэдэг тул хавдрын эсрэг дархлааны хариу урвалын хүч нь ихэвчлэн ач холбогдолгүй байдаг. Хавдар судлаачдын үүрэг бол нөлөөлөлд өртсөн организмын дархлааны урвалыг нэмэгдүүлэх арга техникийг боловсруулах явдал юм.Хавдрын дархлааны эмчилгээний хамгийн үр дүнтэй аргуудын нэг бол хавдрын эсрэг дархлааг хянах молекул генетикийн аргыг ашиглах явдал юм.

Хичээл 10

1. Сэдэв:Эмгэг жам, лабораторийн оношлогоо ба эмнэлзүйн илрэлүүдатопик харшил. Анафилаксийн шокын эмгэг жам.

2. Хичээлийн зорилго:Харшлын өвчний хамаарлыг тайлбарлах, тэдгээрийн хөгжлийн хүчин зүйл, этиологийн орчин үеийн үзэл бодол, анафилаксийн шокын хөгжлийн механизм, эмгэг жамын талаар мэдлэг олгох, зөв ​​оношлох, лабораторийн судалгааны аргуудыг хэрхэн үнэлэхийг заах.



Суперовуляци
Долоо хоногоор