Ренин-ангиотензин-альдостероны систем (РААС) цусны даралт, түүнчлэн натри, усны гомеостазыг зохицуулдаг.

Ренинбөөрний бөөрөнцөрийн (juxtaglomerular аппарат) afferent артериолын хананд тусгай гөлгөр булчингийн эсүүдээр нийлэгждэг. Ренин ялгарах нь бөөрний цусны урсгалын даралт буурч, juxtaglomerular эсийн β-адренерг рецепторуудын симпатик идэвхжилтэй холбоотой байж болно.

Аль болох хурдан ренинцусанд орж, элгэнд нийлэгжсэн ангиотензиногенийг ангиотензин I-ийн декапептид болгон задалдаг. ACE нь эргээд ангиотензин II-ийг биологийн идэвхит ангиотензин II болгон хувиргадаг.

APF, сийвэн дэх эргэлдэж, эндотелийн эсийн гадаргуу дээр нутагшсан байдаг. Энэ нь янз бүрийн пептидүүдээс (дипептидил карбоксипептидаз) С-терминал дипептидүүдийг салгах чадвартай өвөрмөц бус пептидаз юм. Тиймээс ACE нь брадикинин зэрэг кининүүдийг идэвхгүйжүүлэхэд тусалдаг.

Ангиотензин II G уурагтай холбогдсон хоёр өөр рецепторыг (AT 1 ба AT 2) идэвхжүүлж чаддаг. Ангиотензин II-ийн зүрх судасны системд үзүүлэх хамгийн чухал нөлөө нь AT 1 рецептороор дамждаг. Ангиотензин II нь цусны даралтыг янз бүрийн аргаар нэмэгдүүлдэг.
1) артерийн болон венийн орны цусны судсыг нарийсгах;
2) альдостероны шүүрлийг өдөөж, бөөрний NaCl ба усыг дахин шингээх, улмаар цусны хэмжээ нэмэгдэхэд хүргэдэг;
3) симпатик мэдрэлийн системийн тонус төвлөрсөн нэмэгдэж, захын хэсэгт - норэпинефриний ялгаралт, үйл ажиллагаа нэмэгддэг. Ангиотензин II-ийн түвшинг удаан хугацаагаар нэмэгдүүлэх нь зүрх, артерийн булчингийн эсийн гипертрофи, холбогч эдийн хэмжээ (фиброз) нэмэгдэхэд хүргэдэг.

A) ACE дарангуйлагчидкаптоприл, эналаприл зэрэг нь энэ ферментийн идэвхтэй хэсгийг эзэлдэг бөгөөд ангиотензин I-ийн задралыг дарангуйлдаг. Эдгээр эмүүдийг цусны даралт ихсэх, зүрхний архаг дутагдалд хэрэглэдэг. Цусны даралт ихсэх нь голчлон ангиотензин II үүсэх бууралттай холбоотой юм. Судас өргөсгөх үйлчилгээтэй кининүүдийн задрал сулрах нь бас нөлөөлж болно.

At зүрхний архаг дутагдалхэрэглэсний дараа зүрхний гаралт нэмэгддэг, учир нь захын эсэргүүцэл буурснаас болж ховдолын ачаалал буурдаг. Венийн бөглөрөл (урьдчилан ачаалал) багасч, альдостероны шүүрэл, венийн багтаамжийн судасны ая буурдаг.

Сөрөг нөлөө. Хэрэв RAAS идэвхжиж байгаа нь электролит ба усны алдагдал (шээс хөөх эм, зүрхний дутагдал эсвэл бөөрний артерийн нарийсал) алдагдахтай холбоотой бол ACE дарангуйлагчийг хэрэглэх нь цусны даралтыг хэт их хэмжээгээр бууруулахад хүргэдэг. Ихэнх тохиолдолд хуурай ханиалга (10%) зэрэг гаж нөлөө ажиглагддаг бөгөөд үүний шалтгаан нь гуурсан хоолойн салст бүрхэвч дэх кининийг идэвхгүйжүүлэх явдал юм.

Хослол ACE дарангуйлагчидкали агуулсан шээс хөөх эм хэрэглэх нь гиперкалиеми үүсгэдэг. Ихэнх тохиолдолд ACE дарангуйлагчдыг сайн тэсвэрлэдэг бөгөөд сайн эмчилгээний үр нөлөө үзүүлдэг.

Шинэ өгөгдлийн аналог руу эмлизиноприл, рамиприл, квинаприл, фозиноприл, беназеприл орно.

б) Ангиотензин II-ийн AT 1 рецепторын антагонистууд (« сартанууд"). AT 1 рецепторыг антагонистоор блоклох нь ангиотензин II-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. "Сартан" бүлгийн анхны эм нь лосартан байсан бөгөөд удалгүй аналоги нь бий болсон. Үүнд кандесартан, эпросартан, олменсартан, телмесартан, валсартан орно. Гол (гипотензи) нөлөө ба гаж нөлөө нь ACE дарангуйлагчтай адил юм. Гэсэн хэдий ч "сартан" нь кинин задрахад саад болохгүй тул хуурай ханиалга үүсгэдэггүй.

V) Ренин дарангуйлагч. 2007 оноос хойш ренинийг шууд дарангуйлагч (алискирен) нь зах зээл дээр гарсан бөгөөд цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж болно. Энэ эм нь амаар уусны дараа муу шингэдэг (био хүртээмж 3%), маш удаан ялгардаг (хагас задралын хугацаа 40 цаг). Түүний үйл ажиллагааны спектр нь AT 1 рецепторын антагонистуудтай төстэй.

Дугаар руу буцах

Шууд ренин дарангуйлагчид - АД буулгах эмийн шинэ ангилал: боломжит боломж ба хэтийн төлөв

Сонгодог үзэл баримтлалын дагуу ренин-ангиотензин систем (RAS) нь цусны даралт, ус-электролитийн тэнцвэрийг зохицуулахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Сүүлийн хэдэн арван жилийн судалгаа харуулж байна их ач холбогдолартерийн гипертензи (AH), зүрхний дутагдал (HF), бөөрний архаг өвчин (CKD), системийн атеросклероз үүсэх, хөгжүүлэхэд RAS-ийн идэвхийг нэмэгдүүлэх. Нэмж дурдахад, RAS нь эд эсийн өсөлт, ялгаралт, үрэвсэл, апоптозын модуляц, түүнчлэн олон тооны нейрогуморал бодисын нийлэгжилт, шүүрлийг идэвхжүүлэх үйл явцад шууд оролцдог. RAS-ийн бараг бүх мэдэгдэж буй үр нөлөөг өгдөг гол дамжуулагч нь ангиотензин II юм. Сүүлийнх нь тодорхой рецепторуудыг өдөөх замаар тоник нөлөөгөө хэрэгжүүлдэг. AT 1 ба AT 2 рецепторуудыг идэвхжүүлснээр эсрэг үр дүнд хүргэдэг нь тогтоогдсон. AT 1 рецепторууд нь вазопрессин, альдостерон, эндотелин, норэпинефрин, кортикотропин ялгаруулах хүчин зүйлийн ялгаралтыг өдөөдөг судас агшаагч нөлөө үзүүлдэг. AT 3 -, AT 4 - ба AT x рецепторуудын физиологийн үүргийг үргэлжлүүлэн судалж байна.

Судалгаанд in vitroТэгээд Vivo-дАнгиотензин II нь коллагены матрицын хуримтлал, цитокин, наалдамхай молекулуудын нийлэгжилтийг дэмжиж, эсийн доторх дохиоллын системийг (эсийн доторх олон тооны дохиоллын каскад) идэвхжүүлж, митогенээр идэвхжсэн уургийн киназ, тирозин киназ болон янз бүрийн транскрипт хүчин зүйлсийг өдөөхөд тусалдаг болохыг тогтоожээ.

Олон тооны судалгаагаар RAS-ийн идэвхжүүлэлт нь зүрхний өөрчлөлтийн үйл явцад оролцдог болохыг баталсан. Тиймээс зүүн ховдолын (LV) эмгэгийн гипертрофи үүсэхэд ангиотензин II-ийн оролцоо ихээхэн ач холбогдолтой бөгөөд энэ нь зөвхөн миокардийн массын өсөлттэй холбоотой төдийгүй кардиомиоцит, зүрхний булчингийн чанарын өөрчлөлттэй холбоотой юм. эсийн гаднах коллагены матрицын хуримтлал. Ангиотензин II нь β-миозин хүнд гинж, араг ясны α-актин, тосгуурын натриуретик хүчин зүйл зэрэг ургийн фенотип генийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлэхэд шууд нөлөөлдөг. Ургийн агшилтын уургийн изоформын илэрхийлэл нэмэгдэх нь LV массыг ихэсгэхэд хүргэдэг бөгөөд дараа нь амрах, дараа нь зүрхний нийт шахах үйл ажиллагаа буурдаг. Үүнээс гадна ангиотензин II нь эсийн доторх уургийн нийлэгжилтийн эрчмийг хариуцдаг jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun зэрэг шууд-эрт буюу ургийн генийн илэрхийлэлийг дэмждэг. Хэдийгээр эдгээр генийг идэвхжүүлэх үүрэг бүрэн тодорхойгүй байгаа ч олон судлаачид тэдгээрийн илэрхийлэл нэмэгдэж байгаа нь эсийн доторх дохионы каскадын тасалдал, ургийн бодисын солилцооны идэвхжилтэй холбодог.

Ангиотензин II нь артерийн өөрчлөлт, исэлдэлтийн стресс, апоптозыг эрчимжүүлэх үйл явцад гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоожээ. Үүнээс гадна ангиотензин II нь артерийн даралт ихсэх, зүрхний дутагдал, атеросклерозын судасны гэмтэл, чихрийн шижингийн болон чихрийн шижингийн бус нефропати, чихрийн шижингийн ангиопати, жирэмсэн үеийн эклампси, Альцгеймерийн өвчин болон бусад олон өвчний үүсэх, даамжрахад оролцдог.

Ангиотензин II-ийн зүрх судасны өвчний хөгжилд үзүүлэх сөрөг нөлөө нь түүний судас дарагч нөлөөнөөс хамааралгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Гэсэн хэдий ч зүрх судасны өвчний хөгжилд RAS-ийн ихэнх молекул ба эсийн механизмын оролцоо туршилтын судалгаагаар батлагдсан, эсвэл in vitro. Үүнтэй холбогдуулан тэдгээрийн олонхын эмнэлзүйн болон прогнозын ач холбогдлыг тогтоох шаардлагатай хэвээр байна.

Тиймээс ангиотензин II нь зүрх судасны тогтолцооны бүтэц, үйл ажиллагааны шинж чанарт сөргөөр нөлөөлдөг RAS-ийн идэвхжүүлэлтийн нарийн төвөгтэй каскадын төв холбоос юм. Гэсэн хэдий ч ренин ялгарах нь ангиотензин I, ангиотензин II болон RAS каскадын бусад бүтээгдэхүүний нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх эхний бөгөөд хамгийн чухал алхам юм. Түүнээс гадна RAS-ийн дараагийн бүх нөлөөг ренин нь тодорхой рецепторуудад үзүүлэх нөлөөгөөр зохицуулдаг. Сүүлийнх нь урьд өмнө таамаглаж байсанчлан бөөрний мезангиаль эдэд төдийгүй артерийн доод давхаргад, түүний дотор бөөр ба титэм судасны хэсэгт байдаг. Ренин нь өөрийн рецептортой тодорхой холбоо үүсгэх өндөр чадвартай байдаг. Ренин рецептортой холбогдсон нь эсийн доторх хэд хэдэн процессыг өдөөдөг бөгөөд үүний үр дүнд ангиотензин II үүсэх нь нэмэгддэг. Тодорхойлсон рецепторын төрөл нь ангиотензин II-ийн синтезийг идэвхжүүлэх процессыг дараа нь хэрэгжүүлэх замаар прорениныг холбох чадвартай гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Проренин нь чихрийн шижин өвчний бичил судасны хүндрэлийн хүчтэй урьдчилан таамаглагч болох нь тогтоогдсон боловч энэ үйл явцын үндсэн механизм бүрэн тодорхойгүй байна. Үүнтэй холбогдуулан RAS-ийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйл ажиллагааг хязгаарлах нь зүрх судасны өвчний хөгжилд эмийн оролцооны үр дүнтэй арга гэж тооцогддог.

Сүүлийн жилүүдэд ангиотензин хувиргагч ферментийг дарангуйлах, ангиотензин II ба альдостероны рецепторыг блоклох замаар ангиотензин II-ийн үйлдвэрлэлийг хязгаарлах чиглэлээр RAS-ийн үйл ажиллагааны фармакологийн хяналтыг хийж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. рениний шүүрлийг хязгаарлах замаар голчлон бета-хориглогчдыг ашиглан. Үүний зэрэгцээ, олон тооны судалгаагаар RAS-ийн үйл ажиллагааг зохих ёсоор бууруулах нь бодит байдалд хүрэхээс илүүтэйгээр таамаглаж байгааг харуулж байна. Ангиотензин хувиргагч ферментийн дарангуйлагч (ACEI) эсвэл ангиотензин рецепторын антагонист (ARAs) хэрэглэх нь ихэвчлэн RAS идэвхжүүлэх өөр арга замыг идэвхжүүлдэгтэй холбоотой болохыг тогтоожээ. Тиймээс ACE дарангуйлагчдын хувьд энэ нь эд эсийн химаза ба протеазын идэвхжил, түүнчлэн ренин ба альдостероны шүүрэл, ARA-ийн хувьд ангиотензин II ба альдостероны нийлэгжилт нэмэгдэж байгаатай холбоотой юм. эндоген брадикинины сан. Эмнэлзүйн утгаараа энэ үзэгдэл нь RAS хориглогчийг удаан хугацаагаар хэрэглэх үед цусны даралт ихсэх, органопротекторын нөлөөгөөр зугтах үзэгдэл гэж нэрлэгддэг. Энэ үзэгдлийг даван туулах оролдлого нь "ACEI + ARA", "ACEI + бета-хориглогч", "ACEI + спиронолактон (эплеренон)" хослолыг ашиглах явдал юм. Сүүлчийн шүүрлийг бууруулж, ангиотензин II-ийн үйлдвэрлэлийн эрчмийг хязгаарлахад тусалдаг ренин шууд дарангуйлагч (DRIs) гарч ирэх нь RAS-ийн үйл ажиллагааг илүү бүрэн хянах, зугтахыг даван туулах боломжит арга гэж үзэж эхэлсэн. үзэгдэл.

Cyrenes - АД буулгах эмийн шинэ ангилал

Анхны PIR (enalkiren, remikiren, zankiren) нь өнгөрсөн зууны 70-аад оны дундуур нийлэгжсэн бөгөөд эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд хэрэглэхтэй холбоотой эмнэлзүйн үр дүн 80-аад оны сүүлээс гарч эхэлсэн. Гэсэн хэдий ч судлаачид ходоод гэдэсний замд PIR-ийн маш бага биологийн хүртээмжтэй (2-оос бага), хагас задралын хугацаа богино, шахмал хэлбэрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн тогтвортой байдал багатай холбоотой хэд хэдэн бэрхшээлтэй тулгарсан нь эмийн боломжит эмчилгээний чадавхийг ихээхэн хязгаарладаг. ерөнхийдөө киренүүд. Үүнтэй холбогдуулан нилээн удаан хугацаанд киренийг АД буулгах эмийн ирээдүйтэй ангилалд тооцдоггүй байсан, ялангуяа өнгөрсөн зууны 90-ээд онд ACEI-ийн оргил үе байсан бөгөөд мянганы төгсгөл - ARAs байсан. Киренүүдийн анхны амжилт нь амаар хэрэглэхэд тохиромжтой пептид бус жижиг молекул ренин дарангуйлагч CGP 60536-г алискирен гэж нэрлэдэг синтезийн дараа л гарсан. Өнөөдрийг хүртэл эм нь бүх үе шатыг давсан Эмнэл зүйн туршилт 2007 оны 4-р сараас хойш АНУ болон Европын холбооны орнуудад АГ-ийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Алискирений фармакокинетик ба фармакодинамик нөлөө

Алискирен таатай байна физик, химийн шинж чанар, үүнд уусах чадвар өндөр (рН = 7.4 үед > 350 мг/мл) ба гидрофиль чанар зэрэг нь эмийн био хүртээмжийг ихээхэн сайжруулдаг. Туршилтын нөхцөлд эхний тунг уусны дараа плазмын хамгийн их концентраци 1-2 цагийн дараа хүрч, биологийн хүртээмж 16.3%, хагас задралын хугацаа 2.3 цаг байна. Эрүүл сайн дурынхны хувьд эмийн фармакокинетик шинж чанарыг өдөрт 40-1800 мг тунгаар үнэлдэг. . Өдөрт 40-640 мг тунгаар уусны дараа сийвэн дэх алискирений концентраци аажмаар нэмэгдэж, 3-6 цагийн дараа дээд хэмжээндээ хүрдэг. Дунд үехагас задралын хугацаа 23.7 цаг байна. Түүнчлэн, алискирений сийвэнгийн агууламжийн тогтвортой байдал нь 5-8 хоног тасралтгүй хэрэглэсний дараа ажиглагддаг. Нэмж дурдахад судлаачид эмийг өндөр тунгаар хэрэглэх үед бага зэрэг хуримтлагдах чадвартай, мөн биологийн хүртээмжийн түвшин нь хүнсний хэрэглээнээс шууд хамааралтай болохыг тэмдэглэжээ. Алискирений фармакокинетик шинж чанар нь мацаг барих гликеми болон гликозилсэн гемоглобины сийвэн дэх концентрациас хамаардаггүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Нэмж дурдахад, уг эм нь янз бүрийн арьстан, үндэс угсаатай харьцуулахад кинетик профайлтай байдаг. Алискирен нь сийвэнгийн уурагтай дунд зэрэг холбогддог бөгөөд энэ харилцан үйлчлэлийн эрч хүч нь түүний сийвэн дэх концентрацаас хамаардаггүй. Бэлдмэлийг арилгах нь цөсөөр өөрчлөгдөөгүй, шээсээр ялгарах нь 1% -иас бага байдаг. Мансууруулах бодисын онцлог нь цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох бусад эмүүдтэй өрсөлдөх чадвар багатай, P450 системийн цитохромыг задлах шаардлагагүй байдаг. Алискиренийг өргөн хүрээний тунгаар хэрэглэх нь варфарин, ловастатин, атенолол, целекоксиб, циметидин, дигоксин зэрэг бодисын солилцоонд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлэхгүй. Нэмж дурдахад, эмийг өдөрт 300 мг тунгаар хэрэглэх нь рамиприл (10 мг/өдөр), амлодипин (10 мг/өдөр), валсартан (320 мг/өдөр) зэрэг АД буулгах бусад эмийн фармакокинетик шинж чанарыг өөрчилдөггүй. гидрохлоротиазид (25 мг/хоног) хоног).

Алискирен нь рениний синтезийн өндөр сонгомол пептид бус дарангуйлагч бөгөөд энэ талаараа ангийн бусад гишүүдээс давуу юм. Энэ эм нь бусад аспартатын пептидаза, тухайлбал, катепсин D, пепсин зэрэгт туршилтын болон эмнэлзүйн хувьд нэмэлт дарангуйлах нөлөө үзүүлэхгүй. Түүнчлэн, алискирен нь харьцангуй бага тунгаар, биологийн хүртээмжтэй байсан ч гэсэн рениний шүүрлийг их хэмжээгээр саатуулдаг.

1 ба 2-р үе шатны эхний судалгаагаар эм нь RAS-ийг үр дүнтэй блоклож, системийн цусны даралтыг тунгаас хамааралтай бууруулдаг болохыг харуулсан. Тиймээс эрүүл сайн дурынхны хувьд эмийг плацеботой харьцуулахад нэг удаа хэрэглэхэд ангиотензин II-ийн анхны концентраци бараг 80% -иар буурахад хүргэдэг боловч сийвэн дэх рениний агууламж арав дахин багасдаг. Алискиренийг тогтмол хэрэглэхийн зэрэгцээ ажиглалтын хугацааг нэгээс найман хоног хүртэл нэмэгдүүлэх нь ангиотензин II-ийн плазмын санг 75% -иар бууруулснаар RAS-ийн гүн түгжрэлийг хадгалахад хувь нэмэр оруулсан. суурь. Өдөрт 160 мг тунгаар хэрэглэхэд алискирен нь ангиотензин II-ийн сийвэн дэх концентрацид ACE дарангуйлагч эналаприлтай адил дарангуйлах нөлөөтэй байдаг. Нэмж дурдахад, эмийг өдөрт 80 мг-аас дээш тунгаар хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх альдостероны түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулахад тусалдаг (Нуссбергер нар, 2002).

Артерийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн бүлэгт 4 долоо хоногоос дээш хугацаанд алискиренийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэх нь плазмын рениний идэвхжил (PAR) нь анхны түвшингээс 34 ± 7% -иар буурахад хүргэсэн; тунг 150 хүртэл нэмэгдүүлсний дараа. мг/өдөр, эм нь тасралтгүй хэрэглээний найм дахь долоо хоногийн эцэс гэхэд PAR-ийг 27 ± 6% -иар бууруулахад хувь нэмэр оруулсан. Цусны сийвэнгийн рениний идэвхжилийн эхний мэдэгдэхүйц бууралт нь эхний түвшинд хүрэхгүй аажмаар нэмэгдэж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэ үзэгдэл нь эмийн АД буулгах нөлөө алдагдахгүй байх нь чухал юм. Гэсэн хэдий ч алискирений нөлөөнөөс рениний шүүрлийг "зайлах" үзэгдлийн магадлал нь PIR ба ARA-ийн хослолын үр нөлөөг үнэлэх чиглэлээр судалгааг үргэлжлүүлэх шаардлагатай болсон бөгөөд энэ нь бас багасгах чадвартай. плазмын рениний үйл ажиллагаа. Иймээс жижиг туршилтын кроссовер судалгаагаар 300 мг/хоног тунгаар хэрэглэх алискирен нь сийвэнгийн рениний идэвхийг бууруулахын тулд өдөрт 160 мг тунгаар хэрэглэх валсартанаас давуу болохыг тогтоожээ. Гэсэн хэдий ч RAS-ийн үйл ажиллагааг хориглох чадварын хувьд алискирен ба валсартаныг өдөр тутмын хагас тунгаар хослуулах нь эм тус бүрийг тусгаарлахтай харьцуулахад илүү дээр юм. Энэ нь зөвхөн PAR-д төдийгүй ангиотензин II ба ангиотензин II-ийн түвшин гүнзгий буурч байгааг харуулж байна. Судлаачид RAS-ийн үйл ажиллагаанд хоёр эмийн нөлөө синергетик гэж дүгнэжээ. Үүнтэй төстэй өгөгдлийг O'Brien et al. (2007) хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд алискирен (өдөрт 150 мг) гидрохлоротиазид, рамиприл эсвэл ирбесартантай хослуулан хэрэглэх үед. Алискирен нь PAR-ийг 65% -иар мэдэгдэхүйц бууруулахад хувь нэмэр оруулсан нь тогтоогдсон (х< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Тиймээс алискирен нь RAS-ийг нэлээд ноцтой блоклох чадвартай бөгөөд энэ нь хүлээгдэж буй эмнэлзүйн үр нөлөөг бууруулах хэлбэрээр дагалддаг. судасны аяболон системийн цусны даралтыг бууруулах. Гэсэн хэдий ч энэ эм нь үндсэндээ сөрөг шинж чанартай байдаггүй бөгөөд энэ нь үндсэндээ RAS-ийн архаг бөглөрөлтөөр фармакодинамик нөлөөг зуучлагч бүх эмийн шинж чанар болох PAR-аас "бултах" үзэгдлийг хэрэгжүүлэхтэй холбоотой юм. Рениний шүүрлийг сэргээж байгаатай холбоотойгоор алискирений үр нөлөө буурах эсвэл эмчилгээг гэнэт зогсоосны дараа татан буулгах синдром үүссэнтэй холбоотой онолын санаа зовоосон асуудал эмнэлзүйн ажиглалтаар нотлогдоогүй нь тогтоогдсон.

Артерийн гипертензитэй өвчтөнүүдэд алискирен хэрэглэх талаархи томоохон эмнэлзүйн судалгааны үр дүн

Алискирений эмнэлзүйн үр нөлөөг судлах нь АД буулгах чадвар, зорилтот эрхтнүүдэд эерэг нөлөө үзүүлэх чадварыг плацеботой харьцуулахад АД буулгах эмийн бусад төлөөлөгч, түүний дотор ACEI, ARBs-тэй харьцуулахад давуу талтай болохыг нотлоход чиглэв.

Алискирений эмчилгээний чадавхийг АД буулгах эмийн бусад төлөөлөгчидтэй харьцуулж үзэхэд өдөрт 75, 150, 300 мг тунгаар хэрэглэх нь 6.25 тунгаар гидрохлоротиазидтай адил үр дүнтэй болох нь тогтоогджээ. Өдөрт 12.5 ба 25 мг. Үүний зэрэгцээ хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд алискиренийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэх үед цусны даралтын зорилтот түвшинд хүрэх давтамж 51.9%, хоногийн тунг 300 мг хүртэл нэмэгдүүлэхэд 63.9% байв. . Sica et al. (2006) алискиренийг өдөрт 150-300 мг тунгаар хүлээн авсан хөнгөн, дунд зэргийн даралттай өвчтөнүүдийн бараг 45% -д цусны даралт ихсэх өвчнийг хангалттай хянахын тулд нэмэлт шээс хөөх эм хэрэглэх шаардлагатай болсон. Алискиренийг тодорхой тунгаар (37.5; 75; 150; 300 мг-аар нэг удаа) хэрэглэх нь системийн цусны даралтыг тунгаас хамааруулан бууруулах чадвартай болох нь тогтоогдсон. Үүний зэрэгцээ өдөрт 75-300 мг тунгаар хэрэглэхэд алискирений даралт бууруулах нөлөө нь өдөрт 100 мг лозартантай тэнцэж байв. Градман нар хийсэн судалгаагаар. (2005), алискиренийг өдөрт 150 мг тунгаар хэрэглэх нь ижил төстэй үр дүнтэй байсан бөгөөд аюулгүй байдлын хувьд ижил тунгаар ирбесартантай харьцуулж болно. Хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй 1123 өвчтөнийг хамарсан санамсаргүй, хяналттай, кроссовер, 8 долоо хоногийн судалгаагаар өдөрт 75, 150, 300 мг тунгаар алискирений моно эмчилгээ нь 80 тунгаар валсартан моно эмчилгээтэй адил үр дүнтэй болохыг харуулсан. Өдөрт 160 ба 320 мг. Үүний зэрэгцээ, алискирен ба валсартаныг хослуулан хэрэглэх нь цусны даралтыг бууруулах зэрэгт синергетик нөлөө үзүүлдэг бөгөөд монотерапийн хувьд энэхүү хослолын бүрэлдэхүүн хэсэг бүрийн үр нөлөөг давж гардаг.

Weir et al. (2006) 8 RCT-ийн мета-шинжилгээнд (n = 8570) хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн дунд алискирентэй моно эмчилгээ (75-600 мг/өдөр) нь цусны даралтыг тунгаас хамааруулан бууруулж байгааг тогтоожээ. өвчтөний нас, хүйсээс үл хамааран.

Ерөнхийдөө алискирен нь АД буулгах бусад эмүүдтэй тэнцэх тунтай адил оффисын болон 24 цагийн АД-ыг бууруулахад үр дүнтэй бөгөөд ACEI болон ARB-ийн тогтмол хэрэглэдэг тунгаас арай илүү үр дүнтэй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Сүүлчийн нөхцөл байдал нь алискирений хагас задралын хугацаатай холбоотой байж болох бөгөөд энэ нь өглөөний цусны даралтыг хангалттай хянах боломжийг олгодог. Энэ баримт нь зүрх судасны болон тархины судасны эмгэгээс урьдчилан сэргийлэхэд чухал ач холбогдолтой эмнэлзүйн үр дагавартай байх магадлалтай.

Алискирений эрхтэн хамгаалах шинж чанарууд

АГ-тэй өвчтөнд RAS-ийн архаг бөглөрөл нь зөвхөн цусны даралтыг бууруулснаас гадна эрхтнийг үр дүнтэй хамгаалснаар эмнэлзүйн үр дүнг сайжруулдаг болохыг тогтоожээ. Үүний зэрэгцээ АД буулгах эмийн дотоод чанар нь дэлхийн зүрх судасны эрсдлийг бууруулахад оруулсан хувь нэмрийг өргөн хүрээнд хэлэлцэж байна. Энэ нь цусны даралтыг хянах нь АД буулгах эмчилгээний органопротектор нөлөөг хэрэгжүүлэх гол хүчин зүйл юм гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч PIR нь эцсийн эрхтнүүд болон эмнэлзүйн үр дүнд эерэг нөлөө үзүүлж болзошгүй. Алискирен нь бөөрний мезангиал эд, бөөр ба титэм артерийн доод хэсэгт байрлах ренин рецепторыг дарангуйлснаар органопротектор нөлөөтэй гэж үздэг. Нэмж дурдахад алискирен нь орон нутгийн бөөрний RAS-ийн үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлдэг болохыг нотолж байна.

Туршилт нь алискирен нь бөөрний артерийн судасжилтыг өдөөж, минутын шээс хөөх үйл явцыг нэмэгдүүлэх, альбуминурыг арилгах, мөн LV гипертрофи бууруулахад хувь нэмэр оруулах чадвартай болохыг нотолсон. Үүний зэрэгцээ алискирений рено- болон зүрх судасны хамгаалалтын шинж чанар нь валсартантай харьцуулж болохуйц байв.

Эмнэлзүйн судалгаагаар алискирен нь альбуминурийг бууруулж, бөөрөнцөрийн шүүлтүүрийн хурд буурахаас сэргийлж, плазмын креатининыг нэмэгдүүлэхэд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад эмийн нефропротектор үйл ажиллагаа нь ARA лосартанаас доогуур биш байв. Нэмж дурдахад, алискирен нь зөвхөн туршилтанд төдийгүй эмнэлзүйн нөхцөлд үрэвслийн эсрэг болон нейрогумораль идэвхжилтийг багасгах чадвартай. Алискиренийг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр LV гипертрофи сэргэж, лозартан нэмснээр энэ үр нөлөөг нэмэгдүүлэх боломжтой болохыг харуулсан.

Монотерапия болон хослуулан алискиренийг тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал

Алискирен нь 1-р шатны туршилтын үеэр эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд өндөр аюулгүй байдлыг харуулсан. Хүсээгүй гаж нөлөөний давтамж эсвэл сөрөг урвалҮүний үр дүнд өвчтөнүүд судалгаагаа үргэлжлүүлэхээс татгалзсан нь плацебо бүлгийнхтэй харьцуулах боломжтой байв. Хамгийн түгээмэл тохиолддог гаж нөлөө нь ядрах, толгой өвдөх, толгой эргэх, суулгах явдал байв. Гаж нөлөөний давтамж нь эмийн тунгаас хамаардаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Алискирен нь эндоген брадикинин ба P бодисын солилцоонд нөлөөлөхгүй байх нь чухал тул эм нь ACE дарангуйлагчтай адил ханиалгах, ангиоэдема үүсэхэд хүргэдэггүй. Ерөнхийдөө алискиренийг тэсвэрлэх чадвар нь ARB болон плацеботой харьцуулах боломжтой юм.

Алискирен нь элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд сайн тэсвэрлэдэг төдийгүй хүнд байдлаас үл хамааран фармакокинетик шинж чанартай байдаг. элэгний дутагдал. Бөөрний дутагдал, чихрийн шижин, таргалалт, бодисын солилцооны синдром, зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүд, түүнчлэн ахмад настнуудад алискирений аюулгүй байдлын талаархи мэдээлэл байдаг. Гэсэн хэдий ч алискиренийг моно эмчилгээнд хэрэглэх эсвэл бөөрний артерийн нарийсал бүхий өвчтөнүүдэд, парентерал мэдээ алдуулалтын үед, түүнчлэн COX-2 дарангуйлагчийг хүлээн авсан хүмүүсийн бүлэгт ARA-тай хослуулан хэрэглэх үед бөөрний үйл ажиллагаа муудах эрсдэлтэй байдаг.

Эцэст нь хэлэхэд, АГ-ийн шинэ ангиллын эм нь анхаарал татахуйц байх ёстой гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Гэсэн хэдий ч, ялангуяа PIR болон алискиренийн эмнэлзүйн үр дүнтэй байдлын талаар нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна. нэмэлт судалгаазорилтот эрхтнүүдэд үзүүлэх үр нөлөөний талаархи нотолгоог нэмэгдүүлэх. Зөвхөн артерийн даралт ихсэх төдийгүй ЭМС, чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд PIR-ийг ашиглах хэтийн төлөвийн талаархи мэдээллийн хэмжээ одоогоор хязгаарлагдмал байна. Гэсэн хэдий ч өндөр аюулгүй байдал, сайн тэсвэрлэх чадвар, эмчилгээний таатай шинж чанар, янз бүрийн эмүүдтэй өргөн хослуулах боломжууд нь PIR нь АД буулгах эмийн дунд зохих байр сууриа эзэлнэ гэж найдаж байна.

Ном зүй

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Ангиотензин II нь мезангиал эсийн гипертрофи үүсгэдэг // Цусны даралт ихсэх. 1993; 21: 29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II нь зүрхний миоцит дэх RhoA-ийг идэвхжүүлдэг: Ангиотензин II-ийн өдөөгдсөн премиофибрил үүсэхэд RhoA-ийн чухал үүрэг // Circ Res. 1998; 82: 666-676.

3. Азизи М., Менард Ж., Биссери А. нар. Ренин дарангуйлагч алискирен ба AT1 рецепторын антагонист валсартаныг ангиотензин II-рениний хариу тасалдалтай хослуулах синергетик нөлөөг фармакологийн үзүүлбэр // J. Am. Соц. Нефрол. 2004; 15: 3126-33.

4. Азизи М., Уэбб Р.; Nussberger J. et al. Алискирентэй ренинийг дарангуйлах: бид одоо хаана байна, хаашаа явж байна вэ? // J. Гипертенз. 2006; 24: 243-256.

5. Бейкер К.М., Ацето Ж.Ф. Ангиотензин II-ийн уургийн нийлэгжилтийг өдөөж, дэгдээхэйний зүрхний эсэд эсийн өсөлт // Ам. J. Физио. 1990; 259: H610-H618.

6. Бауэр Ж.Х., Рэймс Г.П. Ангиотензин II төрлийн 1 рецепторын антагонистууд: АД буулгах эмийн шинэ анги // Арк. Дадлагажигч. Мед. 1995; 155: 1361-1368.

7. Берк Б.С., Корсон М.А. Судасны гөлгөр булчинд ангиотензин II дохионы дамжуулалт: Тирозин киназын үүрэг // Тойрог. Res. 1997; 80: 607-616.

8. Хилийн В.А., Хутагт Н.А. Бөөрний фиброз дахь өсөлтийн хүчин зүйл-бета ба ангиотензин II-ийн харилцан үйлчлэл // - Цусны даралт ихсэх. 1998; 31: 181-188.

9. Хилийн W.A., Ruoslahti E. Өвчин дэх өсөлтийн хүчин зүйл-β хувиргах: Эд эсийн засварын харанхуй тал // J. Clin. Хөрөнгө оруулах. 1992; 90: 1-7.

10. Браун М.Ж. Алискирен // Эргэлт. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. гэх мэт. Эрэгтэй хүний ​​​​гипертензи. Ангиотензин II блокад ашиглан ренин ба натрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд өртөх нь // Circ. Res. 1974; 24 (Нэмэлт I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Ренин-ангиотензин системийн дарангуйлагч болон бусад АД буулгах эмийн бөөрний үр дүнд үзүүлэх нөлөө: системчилсэн тойм, мета-анализ // Лансет. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. гэх мэт. АГ-ийн судалгааны төгсгөлийн цэгийг бууруулах Лосартан интервенц дэх зүрх судасны өвчлөл ба нас баралт (LIFE): атенололын эсрэг санамсаргүй байдлаар хийсэн туршилт // Лансет. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. гэх мэт. Англо-Скандинавын зүрхний үр дүнгийн туршилт-цусны даралтыг бууруулах гар (ASCOT BPLA) -д шаардлагатай бол периндоприл нэмсэн амлодипин, шаардлагатай бол атенолол нэмсэн бендрофлуметиазидыг хэрэглэснээр зүрх судасны өвчлөлөөс урьдчилан сэргийлэх: олон төвт санамсаргүй хяналттай гурвалсан. 2005; 366:895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Хэвийн натри хязгаарлагдмал сайн дурынханд шинэ ренин дарангуйлагчийн фармакологийн судалгаа // Br. Ж.Клин. Фармакол. 1989; 27: 587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагчийн шинэ ангиллын анхны Алискирен нь эрүүл сайн дурын ажилтнуудад дигоксинтэй эмнэлзүйн ач холбогдолтой эмийн харилцан үйлчлэлгүй байдаг // Клин. Фармакол. Тэр. 2006; 79: 111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискирен нь эрүүл хүмүүст варфарины нэг тунгийн фармакокинетик ба фармакодинамикт үзүүлэх нөлөө // Br. Ж.Клин. Фармакол. 2004; 58: 433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискирений ловастатин, атенолол, целекоксиб, циметидинтэй фармакокинетик харилцан үйлчлэл // Int. Ж.Клин. Фармакол. Тэр. 2005; 43: 527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Зүрхний фибробласт дахь ангиотензин II дохионы замууд: Зүрхний өсөлт, үйл ажиллагааг зуучлах уламжлалт болон шинэ механизмууд // Моль. Эс. Биохими. 1996; 157: 15-21.

21. Дафф Ж.Л., Берк Б.С., Корсон М.А. Ангиотензин II нь өсгөвөрлөсөн хархны аортын гөлгөр булчингийн эсэд mitogen-идэвхжүүлсэн уургийн киназыг pp44 ба pp42 өдөөдөг Биохим. Биофиз. Res. Коммун. 1992; 188: 257-264.

22. Эверетт А.Д., Туфро-МакРедди А., Фишер А., Гомез Р.А. Ангиотензин рецептор нь зүрхний гипертрофи болон хувирах өсөлтийн хүчин зүйл-бета 1 илэрхийлэлийг зохицуулдаг // Гипертензи. 1994; 23: 587-592.

23. Фишер Н.Д.Л., Холленберг Н.К. Ренин дарангуйлах: эмчилгээний боломжууд юу вэ? // Ж.Ам. Соц. Нефрол. 2005; 16: 592-529.

24. Flather M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Зүрхний дутагдал эсвэл зүүн ховдолын үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүдэд ACE дарангуйлагчийн урт хугацааны эмчилгээ: бие даасан өвчтөнүүдийн өгөгдлийн системчилсэн тойм. ACE дарангуйлагч миокардийн шигдээсийн хамтын бүлэг // Лансет. 2000; 355:1575-1581.

25. Фукамизу А., Сугимура К., Такимото Э. нар. Химерик ренин-ангиотензин систем нь хүний ​​ренин ба хүний ​​ангиотензиноген генийг хоёуланг нь тээдэг трансген хулгануудын цусны даралтын тогтвортой өсөлтийг харуулж байна // J. Biol. Хими. 1993; 268: 11617-11621.

26. Гантен Д., Вагнер Ж., Зех К. нар. Хүний ренин ба ангиотензиноген генийг агуулсан трансген харханд ренин кинетикийн зүйлийн өвөрмөц байдал // Proc. Нат. Акад. АНУ-ын шинжлэх ухаан. 1992; 89: 7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Ангиотензин II өсгөвөрлөсөн хархны аортын гөлгөр булчингийн эсийн гиперплази биш харин гипертрофи үүсгэдэг. // Circ. Res. 1988; 62: 749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. АГ-ийн ренин дарангуйлах // J. Am. Колл. Кардиол. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. гэх мэт. Алискирен, амаар үр дүнтэй ренин дарангуйлагч нь цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд AT1 рецептор хориглогчтой төстэй АД-ын эсрэг үр дүнтэй, плацеботой төстэй хүлцлийг өгдөг // Цусны эргэлт. 2005; 111: 1012-1018.

30. Гросс Ф., Лазар Ж., Орт Х. Ренин-ангиотензиноген урвалыг пепстатинаар дарангуйлах // Шинжлэх ухаан. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Ренин дарангуйлагч алискирен нь эмчилгээг зогсоосны дараа цусны даралт болон сийвэн дэх рениний идэвхжилд эерэг нөлөө үзүүлдэггүй // J. Clin. Гипертензи. 2006; 8 (Нэмэлт A): A93.

32. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Прайс Д.А. Хүний бүрэн бүтэн эдэд ангиотензин II үүсэх замууд: ренин системийн харьцуулсан фармакологийн тасалдалаас авсан нотолгоо // Гипертензи. 1998; 32: 387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Артерийн даралт ихсэх өвчтэй таргалалттай өвчтөнүүдэд алискирентэй ренинийг шууд дарангуйлах нь // Гипертензи. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. VALUE туршилтын бүлгийн хувьд. Валсартан эсвэл амлодипин дээр үндэслэсэн дэглэмээр эмчилсэн зүрх судасны эрсдэл өндөртэй цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн үр дүн: VALUE санамсаргүй туршилт // Лансет. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Өглөөний даралт ихсэх нь өндөр настнуудын цусны даралт ихсэх өвчний чимээгүй, эмнэлзүйн тархины судасны эмгэгийг урьдчилан таамаглах хүчин зүйл юм. Ирээдүйн судалгаа // Эргэлт. 2003; 107: 1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Ангиотензин II-зуучлагч зүрх судасны болон бөөрний өвчний молекул ба эсийн механизм // Фармакол. Илч. 2000; 52: 11-34.

37. Клейнблосем C.H. Weber C., Fahrner E. et al. Эрүүл хүмүүст ренин дарангуйлагч ремикиренийн гемодинамик, биохимийн нөлөө, фармакокинетик // Клин. Фармакол. Тэр. 1993; 53: 585-592.

38. Кобори Х., Нангаку М., Навар Л.Г., Нишияма А. Бөөрний доторх ренин-ангиотензин систем: Физиологиос цусны даралт ихсэх, бөөрний эмгэгийн эмгэг судлал хүртэл // Фармакол. Илч. 2007; 59(3): 251,287.

39. McMurray J. AT1 рецепторын антагонистууд - цусны даралтын хяналтаас гадуур: зүрхний дутагдлын эмчилгээнд боломжтой газар // Зүрх. 2000; 84: Би; i42-i45.

40. Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. гэх мэт. Бага зэргийн натрийн дутагдалтай нормотензитэй өвчтөнүүдэд нэг тунгаар уусны дараа ренин дарангуйлагч zankiren HCI-ийн тунгаас хамааралтай нөлөө // Цусны эргэлт. 1995; 91: 330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Өөр өөр гарал үүсэлтэй тусгаарлагдсан судаснуудад янз бүрийн AT1 рецептор блокаторуудын механик ялгаа // Гипертензи. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Гипертензи ба зорилтот эрхтний гэмтэл дэх алискирентэй ренинийг шууд дарангуйлах // Клин. Ж.Ам. Соц. Нефрол. 2006; 1: 221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Ангиотензин II нийлэгжилтэнд ренин/проренин рецепторын гол үүрэг ба рениний эсийн хариу урвал // Ж.Клин. Хөрөнгө оруулах. 2002; 109: 1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Өсгөвөрт байгаа хүний ​​мезангиал эсүүдтэй ренинийг тусгай рецептортой холбох нь плазминоген идэвхжүүлэгч дарангуйлагч-1 антигенийг нэмэгдүүлдэг // Бөөр Int. 1996; 50: 1897-1903 он.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Амны хөндийн идэвхтэй ренин дарангуйлагч алискирен (SPP100) -аар хүний ​​​​ангиотензин II дарангуйлал. Эналаприлтай харьцуулах // Цусны даралт ихсэх. 2002; 39: E1-8.

46. ​​O'Brien E. Aliskiren: АГ-ийн эмчилгээнд шинэ хандлагыг санал болгож буй ренин дарангуйлагч // Шинжээчдийн санал. Мөрдөн байцаах. Мансууруулах бодис. 2006; 15: 1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Алискирен нь тиазидын шээс хөөх эм, ангиотензин хувиргагч ферментийн дарангуйлагч эсвэл ангиотензин рецептор хориглогчтой хослуулан цусны даралтыг бууруулж, сийвэнгийн рениний үйл ажиллагааг дарангуйлдаг // Цусны даралт ихсэх. 2007; 4(9): 276-284.

48. Пилз Б., Шагдарсүрэн Э., Велнер М. нар. Хүний ренин дарангуйлагч Алискирен нь давхар трансген харханд зүрх, бөөрний гэмтлийг сайжруулдаг // Гипертензи. 2005; 46: 569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагч Алискирен нь дангаараа болон валсартантай хослуулан АД буулгах үр дүнтэй байдаг // Am. J. Гипертензи. 2007; 20: 11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Клиникийн фармакокинетик ба ренин дарангуйлагчдын үр нөлөө // Клин. Фармакокинет. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Бөөрний бус протеинурия бүхий чихрийн шижингийн бус нефропати дахь ACE-дарангуйлах ренопротектор шинж чанарууд // Лансет. 1999; 354: 359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Тусгаарлагдсан насанд хүрсэн хархны зүрхэнд ангиотензин II-ийн өдөөгдсөн өсөлтийн хариу урвал: Ангиотензин II-ээр зүрхний уургийн нийлэгжилтийг ачааллаас хамааралгүй өдөөх нотлох баримт // Circ. Res. 1995; 76: 489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Зүрхний дутагдлын молекул биологи // J. Am. Колл. Кардиол. 1993; 22:30А-33А.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Шууд ренин дарангуйлагчид: шинэ эриний үүр үү, эсвэл зүгээр л нэг сэдвийн өөрчлөлт үү? // Нефрол. Залгах. Шилжүүлэн суулгах. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Алискирен нь ренин дарангуйлагчийг сайн тэсвэрлэдэг бөгөөд АГ-ийн урт хугацааны (52 долоо хоног) эмчилгээний үед дангаараа эсвэл HCTZ-тай хослуулан АД-ыг бууруулах нөлөө үзүүлдэг // Eur. Зүрх Ж. 2006; 27(Хийсвэр хангамж): 121.

56. Саймон Г., Алтман С. Дарангуйлагч ангиотензин II нь хархуудын судасны булчингийн хоёр функциональ өсөлтийн хүчин зүйл юм // J. Гипертензи. 1992; 10: 1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. гэх мэт. Полипептидийн ренин субстратын бэлтгэх, цэвэршүүлэх, амин хүчлийн дараалал // J. Exp. Мед. 1957; 106: 439-53.

58. Соломон С., Аппелбаум Э., Маннинг В.Ж. гэх мэт. Ренинийг дарангуйлагч алискиренийг дангаар нь эсвэл лозартантай хослуулан хэрэглэх нь цусны даралт ихсэх, зүүн ховдлын гипертрофи бүхий өвчтөнүүдийн зүүн ховдлын массад үзүүлэх нөлөө: Алискиренийн зүүн ховдлын гипертрофи (ALLAY) туршилт. Америкийн кардиологийн коллежийн 57 дахь шинжлэх ухааны хуралдаанд "Хожуу таслагч" илтгэл, 2008 он.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч // Lancet. 2006; 368: 1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Цусны даралтыг бууруулах, зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх: 2003-2004 оны хоёрдогч урьдчилан сэргийлэх туршилтуудыг багтаасан шинэчлэл // Гипертенз. Res. 2005; 28: 385-407.

61. Stanton A. Зүрх судасны эмгэгийг эмчлэхэд ренин дарангуйлах эмчилгээний боломж // Ам. J. Зүрх судасны өвчин. Мансууруулах бодис. 2003; 3: 389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч, алискирентэй чухал гипертензийн цусны даралтыг бууруулах // Цусны даралт ихсэх. 2003; 42: 1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Ангиотензин II-ээр өдөөгдсөн зүрхний миоцитын үхжил // Цирк. Res. 1991; 69: 1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Ангиотензин II рецепторууд ба ангиотензин II рецепторууд // Pharmacol. Илч. 1993; 45: 205-251.

65. Turnbull F. Цусны даралтыг бууруулах янз бүрийн горимуудын зүрх судасны гол үйл явдлуудад үзүүлэх нөлөө: санамсаргүй туршилтуудын хэтийн төлөвөөр боловсруулсан тоймуудын үр дүн // Лансет. 2003; 362:1527-35.

66. Таттл К.Р. Ренинийг дарангуйлах нь чихрийн шижингийн бөөрний өвчнийг эмчлэх дараагийн алхам байж болох уу? // Байгалийн эмнэлзүйн дадлага Дотоод шүүрэл судлал ба бодисын солилцоо, Онлайнаар хэвлэгдсэн: 2008 оны 10-р сарын 7 | doi: 10.1038/ncpendmet0983

67. Унгер Т. Тархи дахь ренин-ангиотензиныг дарангуйлах: эмчилгээний үр дагавар // Цусны хэвлэл. 2001; 10:12-16.

68. Вайдянатан С., Рейнолдс С., Ех С.-М., Бизот М.-Н., Дитерих Х.А., Ховард Д., Доул В.П. Ахмад настны эрүүл хүмүүст амаар шууд ренин дарангуйлагч Алискиренийн фармакокинетик, аюулгүй байдал, хүлцэл // J. Clin. Фармакол. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Алискирен нь амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагч нь Япон, Кавказын хүмүүст ижил төстэй фармакокинетик ба фармакодинамикыг харуулдаг // Br. Ж.Клин. Фармакол. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх шинэ ренин дарангуйлагч алискирен, АД буулгах эм амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид (HCTZ) ба рамиприлтэй фармакокинетик харилцан үйлчлэлийн дутагдал // Int. Ж.Клин. Дадлага хийх. 2006; 60: 1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Элэгний дутагдалтай өвчтөнд амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискиренийн фармакокинетик, аюулгүй байдал, хүлцэл // Клин. Фармакол. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Ренин дарангуйлагч -алискирен нь дангаар нь эсвэл гидрохлоротиазидтай хослуулан хэрэглэвэл артерийн даралт ихсэх өвчтэй хүмүүст цусны даралтыг үр дүнтэй хянах боломжийг олгодог // J. Clin. Гипертензи. 2006; 8 (Нэмэлт A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. гэх мэт. Зүрх судасны тогтолцооны үр дүнг тодорхойлох хүчин зүйл болох систолын ба диастолын цусны даралтыг бууруулах // Гипертензи. 2005; 45: 907-913.

74. Ватанабе Т., Баркер Т.А., Берк Б.С. Ангиотензин II ба эндотели: янз бүрийн дохио ба нөлөө // Гипертензи. 2005; 45: 163-9.

75. Вебер К.Т. Зүрхний дутагдлын үед эсийн гаднах матрицын өөрчлөлт: Де ново ангиотензин II үеийн үүрэг // Цусны эргэлт. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. АГ-тэй өвчтөнд амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискиренийн АД буулгах үр нөлөө ба аюулгүй байдал: нэгдсэн дүн шинжилгээ // Eur. Зүрх Ж. 2006; 27 (Хийсвэр Suppl.): 299.

77. Уильямс Б. АГ-ийн жил // J. Am. Колл. Кардиол. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагч болох алискирений бүтцэд суурилсан загвар // Биохим. Биофиз. Res. Коммун. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Алискирен, амаар үр дүнтэй ренин дарангуйлагч нь тарвага болон аяндаа даралт ихсэх харханд цусны даралтыг бууруулдаг // J. Hypertens. 2005; 23: 417-426.

80. Ямада Т., Хориучи М., Дзау В.Ж. Ангиотензин II төрлийн 2 рецептор нь програмчлагдсан эсийн үхлийг зуучилдаг // Proc. Нат. Акад. АНУ-ын шинжлэх ухаан; 1996; 93: 156-160.

81. Жао Ц., Вайдянатхан С., Ех С.М. гэх мэт. Алискирен нь эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд ижил төстэй фармакокинетикийг харуулдаг // Клин. Фармакокинет. 2006; 45: 1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Cell type-specific angiotensin II өдөөгдсөн дохио дамжуулах замууд: Зүрхний фибробласт дахь G-бета-гамма дэд нэгж, Src гэр бүл, Рас-ийн чухал үүрэг // Circ. Res. 1998; 82: 337-345.

Энэ асуултын хариулт энгийн:

Нэгдүгээр зүйл: Энэ асуудлыг утга учиртай ойлгохын тулд та анагаахын сургууль төгссөн байх ёстой. Үүний дараа нэг "баглаа" өвчтэй X өвчтөнд А эм нь өөр "баглаа" бүхий Y өвчтөнд В эмээс илүү сайн нөлөө үзүүлнэ гэж онолын хувьд таамаглаж болно.

Хоёрдугаар зүйл: Өвчтөн бүрийн хувьд аливаа эмийн үр нөлөөний хүч, гаж нөлөөний түвшинг урьдчилан таамаглах аргагүй бөгөөд энэ сэдвээр онолын бүх хэлэлцүүлэг утгагүй болно.

Гуравдугаар зүйл: нэг ангиллын эм, эмчилгээний тунгаар хэрэглэх нь ихэвчлэн ижил үр дүнтэй байдаг боловч зарим тохиолдолд хоёр дахь хэсгийг үзнэ үү.

Дөрөвдүгээр зүйл: "юу нь илүү дээр вэ - тарвас эсвэл гахайн махны мөгөөрс?" янз бүрийн хүмүүс өөр өөрөөр хариулах болно (Амтлалын дагуу нөхдүүд байдаггүй). Түүнчлэн, янз бүрийн эмч нар эмийн талаархи асуултанд өөр өөрөөр хариулах болно.

АГ-ийн хамгийн сүүлийн үеийн (шинэ, орчин үеийн) эмүүд хэр сайн байдаг вэ?

Би АГ-ийн "шинэ" эмийг Орос улсад бүртгүүлсэн огноог нийтэлж байна.

Эдарби (Азилсартан) - 2014 оны 2-р сар

Расилез (Алискирен) - 2008 оны тавдугаар сар

"Шинэ байдлын" зэргийг өөрөө үнэл.

Харамсалтай нь АГ-ийн бүх шинэ эмүүд (ARB (ARB) ба PIR ангиллын төлөөлөгчид) 30 гаруй жилийн өмнө зохион бүтээсэн эналаприлаас илүү хүчтэй биш, шинэ эмийн нотлох баримт (өвчтөн дээр хийсэн судалгааны тоо) бага, үнэ өндөр байна. Тиймээс би "цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх хамгийн сүүлийн үеийн эмүүдийг" хамгийн сүүлийн үеийнх учраас санал болгож чадахгүй.

"Шинэ зүйл" -ээр эмчилгээ хийлгэхийг хүссэн өвчтөнүүд шинэ эм нь үр дүнгүй байсан тул хуучин эм рүү буцаах шаардлагатай болсон.

АГ-ийн эмийг хаанаас хямд худалдаж авах вэ?

Энэ асуултын энгийн хариулт байдаг: вэбсайт хайх - танай хотод (бүс) эмийн сангийн хайлтын систем. Үүнийг хийхийн тулд Yandex эсвэл Google дээр "эмийн сангийн лавлагаа" гэсэн хэллэг болон хотынхоо нэрийг бичнэ үү.

Москвад зориулсан маш сайн хайлтын систем байдаг aptekamos.ru .

Хайлтын талбарт эмийн нэрийг оруулаад эмийн тунг, оршин суугаа газраа сонгоод хаяг, утасны дугаар, үнэ, гэртээ хүргэх боломж зэргийг сайтад харуулна.

А эмийг В эмээр солих боломжтой юу? С эмийг юу сольж болох вэ?

Эдгээр асуултуудыг хайлтын системд байнга тавьдаг тул би analogs-medicines.rf тусгай вэбсайтыг нээж, зүрхний эмээр дүүргэж эхлэв.

Зөвхөн эмийн нэрс, тэдгээрийн ангиллыг агуулсан товч лавлах хуудас энэ сайт дээр байна. Ороорой!

Хэрэв эмийг яг орлуулах зүйл байхгүй бол (эсвэл эмийг зогсоосон бол) та түүний "ангийнхан"-ын аль нэгийг ЭМЧИЙН ХЯНАЛТАНД туршиж үзэх боломжтой. "Артерийн даралт ихсэх эмийн ангилал" хэсгийг уншина уу.

А эм Б эм хоёрын ялгаа юу вэ?

Энэ асуултад хариулахын тулд эхлээд эмийн аналогын хуудас руу орж (энд) хоёр эм нь аль бүлгийн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулдаг болохыг олж мэдээрэй (эсвэл илүү дээр нь бичээрэй). Ихэнхдээ хариулт нь гадаргуу дээр байдаг (жишээлбэл, шээс хөөх эмийг хоёрын аль нэгэнд нь нэмдэг).

Хэрэв эм нь өөр өөр ангилалд хамаарах бол эдгээр ангиллын тайлбарыг уншина уу.

Хос эм бүрийн харьцуулалтыг үнэн зөв, хангалттай ойлгохын тулд та анагаахын сургууль төгссөн байх шаардлагатай хэвээр байна.

Оршил

Энэ нийтлэлийг бичихдээ хоёр зүйлийг харгалзан үзсэн.

Эхнийх нь цусны даралт ихсэх өвчний тархалт (хамгийн түгээмэл зүрхний эмгэг - эмчилгээний талаар маш их асуултууд байдаг).

Хоёр дахь нь эмийн зааврыг интернетээс авах боломжтой. Эмийг өөрөө бичиж өгөх боломжгүй гэсэн олон тооны сэрэмжлүүлгийг үл харгалзан өвчтөний эрч хүчтэй судалгааны бодол нь түүнийг эмийн талаархи мэдээллийг уншиж, үргэлж зөв биш дүгнэлт гаргахад хүргэдэг. Энэ үйл явцыг зогсоох боломжгүй тул би асуудлын талаар өөрийн байр сууриа илэрхийлэв.

ЭНЭ ӨГҮҮЛЭЛИЙГ ГАНЦААРЧИЛСАН ЦУС ДАРАХ ЭМИЙН АНГИЛАЛТАЙ МЭДЭЭЛЭЛД ЗОРИУЛСАН БӨГӨӨД ТАНЫ БИЕ ДААН ЭМЧИЛГЭЭНИЙ ЗОРИУЛАЛТАНД ХӨТӨЛБӨР БОЛОХГҮЙ!

ЦИВРИЙН ЦУСНЫ ЭМЧИЛГЭЭНИЙ ЭМЧИЛГЭЭ ЗӨВХӨН ЭМЧИЙН ХУВИЙН ХЯНАЛТАНД ХИЙХ ЁСТОЙ!!!

АГ-ийн үед хоолны давс (натрийн хлорид) хэрэглэхийг хязгаарлах талаар Интернет дээр маш олон зөвлөмж байдаг. Судалгаанаас харахад давсны хэрэглээг нэлээд хатуу хязгаарлах нь цусны даралтыг 4-6 нэгжээс ихгүй хэмжээгээр бууруулахад хүргэдэг тул ийм зөвлөмжид би хувьдаа эргэлзэж байна.

Тийм ээ, хүнд хэлбэрийн цусны даралт ихсэх үед бүх арга нь сайн байдаг; цусны даралт ихсэх нь зүрхний дутагдалтай хавсарсан тохиолдолд давсны хязгаарлалт зайлшгүй шаардлагатай байдаг, гэхдээ бага ба хүнд бус гипертензийн үед эмийг хордуулдаг өвчтөнүүдийг харахад харамсалтай байдаг. давсны хэрэглээг хязгаарласнаар амьдардаг.

"Дундж" даралттай өвчтөнүүдэд "гурван литрийн саванд даршилсан ногоо (эсвэл аналог) идэж болохгүй" гэсэн зөвлөмж хангалттай байх болно гэж би бодож байна.

Хэрэв үр дүнгүй эсвэл хангалтгүй үр дүнтэй бол бүү хий эмийн эмчилгээфармакологийн эмчилгээг тогтооно.

АД буулгах эмчилгээг сонгох стратеги юу вэ?

Цусны даралт ихсэх өвчтэй хүн эхлээд эмчид хандахдаа тухайн эмнэлгийн тоног төхөөрөмж, өвчтөний санхүүгийн боломжоос хамааран тодорхой хэмжээний судалгаа хийдэг.

Бүрэн шинжилгээнд дараахь зүйлс орно.

• Лабораторийн аргууд:
  • Цусны ерөнхий шинжилгээ.
  • Цусны даралт ихсэх нь бөөрний гаралтай эсэхийг үгүйсгэхийн тулд шээсний ерөнхий шинжилгээ.
  • Чихрийн шижин өвчнийг илрүүлэх зорилгоор цусан дахь глюкоз, гликозилжсэн гемоглобин.
  • Бөөрний үйл ажиллагааг үнэлэх креатинин, цусан дахь мочевин.
  • Атеросклерозын үйл явцын түвшинг үнэлэхийн тулд нийт холестерин, өндөр ба бага нягтралтай липопротейн холестерин, триглицерид.
  • Холестерол бууруулах эм (статин) хэрэглэх шаардлагатай бол элэгний үйл ажиллагааг үнэлэх AST, ALT.
  • Бамбай булчирхайн үйл ажиллагааг үнэлэх үнэ төлбөргүй T3, үнэгүй T4, TSH.
  • Шээсний хүчлийг үзэх нь зүйтэй - тулай, цусны даралт ихсэх нь ихэвчлэн хамт байдаг.
• Техник хангамжийн аргууд:
  • Өдөр тутмын хэлбэлзлийг үнэлэх ABPM (24 цагийн цусны даралтын хяналт).
  • Зүрхний эхокардиографи (зүрхний хэт авиан) зүүн ховдлын миокардийн зузааныг (гипертрофи байгаа эсэхээс үл хамааран) үнэлэх.
  • Атеросклерозын илрэл ба хүндийн зэргийг үнэлэхийн тулд хүзүүний судаснуудын дуплекс сканнер (ихэвчлэн MAG эсвэл BCA гэж нэрлэдэг).
• Мэргэжилтнүүдийн зөвлөгөө:
  • Нүдний эмч (артерийн даралт ихсэх өвчнөөр ихэвчлэн өртдөг ёроолын судасны нөхцөл байдлыг үнэлэх).
  • Эндокринологич-хоол тэжээлийн мэргэжилтэн (өвчтөний жин нэмэгдэж, бамбай булчирхайн дааврын шинжилгээнд гажиг гарсан тохиолдолд).
• Өөрийгөө шалгах:
  • SCAD (Өөрийгөө хянах Цусны даралт) - 5 минут чимээгүй суусны дараа сууж буй байрлалд өглөө, оройд хоёр гарт (эсвэл даралт ихсэх үед) даралт, импульсийн тоог хэмжих, бүртгэх. SCAD бичлэгийн үр дүнг 1-2 долоо хоногийн дараа эмчид үзүүлнэ.

Шалгалтын явцад олж авсан үр дүн нь эмчийн эмчилгээний тактикт нөлөөлж болно.

Одоо эмийн эмчилгээг сонгох алгоритмын тухай (эмийн эмчилгээ).

Хангалттай эмчилгээ нь даралтыг бууруулахад хүргэдэг зорилтот утгууд (140/90 мм м.у.б, чихрийн шижин өвчний хувьд - 130/80).Хэрэв энэ тоо илүү байвал эмчилгээ буруу байна. АГУУЛАХ ХЯМРАЛ БАЙДАГ НЬ МӨН ТОГТВОРТОЙ ЭМЧИЛГЭЭД БАЙГААНЫ ГЭРЧИЛГЭЭ.

АГ-ийн эмийн эмчилгээ НАСАН ТУРШ ҮРГЭЛЖЛҮҮЛЭХ ЁСТОЙ, тиймээс түүнийг эхлүүлэх шийдвэр нь хатуу үндэслэлтэй байх ёстой.

Цусны даралт багатай (150-160) тохиолдолд чадварлаг эмч эхлээд нэг эмийг зааж өгдөг бага тун, өвчтөн SCAD-г бүртгэхийн тулд 1-2 долоо хоног явна. Хэрэв эхний эмчилгээний явцад зорилтот түвшин тогтоогдвол өвчтөн эмчилгээгээ удаан хугацаагаар үргэлжлүүлж, эмчтэй уулзах цорын ганц шалтгаан нь цусны даралтыг зорилтот хэмжээнээс давж, эмчилгээг тохируулах шаардлагатай болдог.

ХАРСАНД НЭМЭГДСЭН, УДААН УУСАН УЧРААС ЭНГИЙН ХЭРЭГТЭЙ ХЭРЭГЛЭГЧИЙН ТУХАЙ БҮХ МЭДЭГДЭЛ ЗОХИОМОЛ. ТОХИРОМЖТОЙ ЭМИЙГ ОНЛОН ЖИЛ ОРУУЛСАН БӨГӨӨД МЭДИЙГ ӨӨРЧЛӨХ ШАЛТГААН ГАНЦХАН ТЭМЦЭЭГҮЙ, ҮР ДҮНГҮЙ БАЙДАЛ.

Хэрэв тогтоосон эмчилгээг үл харгалзан өвчтөний цусны даралт зорилтот түвшнээс дээш байвал эмч тунг нэмэгдүүлэх эсвэл хоёр дахь, хүнд тохиолдолд гурав, дөрөв дэх эмийг нэмж болно.

Жинхэнэ эм эсвэл ерөнхий эм (генерик) - хэрхэн сонголт хийх вэ?

Мансууруулах бодисын тухай түүх рүү шилжихээсээ өмнө би өвчтөн бүрийн хэтэвчинд ихээхэн нөлөөлдөг маш чухал асуудлыг хөндөх болно.

Шинэ эм бүтээхэд маш их мөнгө шаардлагатай - одоогоор нэг эмийг боловсруулахад дор хаяж ТЭРБУМ доллар зарцуулагдаж байна. Үүнтэй холбогдуулан хөгжүүлэлтийн компани нь олон улсын хууль тогтоомжийн дагуу патентын хамгаалалтын хугацаа (5-аас 12 жил) гэж нэрлэгддэг бөгөөд энэ хугацаанд бусад үйлдвэрлэгчид шинэ эмийн хуулбарыг зах зээлд гаргах эрхгүй байдаг. Энэ хугацаанд бүтээн байгуулалтын компани бүтээн байгуулалтад оруулсан мөнгөө буцааж, хамгийн их ашиг олох боломжтой.

Хэрэв шинэ эм үр дүнтэй, эрэлт хэрэгцээтэй бол патентын хамгаалалтын хугацаа дууссаны дараа бусад эмийн компаниуд ерөнхий эм (эсвэл ерөнхий эм) гэж нэрлэгддэг хуулбарыг үйлдвэрлэх бүрэн эрхийг олж авдаг. Мөн тэд энэ эрхийг идэвхтэй ашигладаг.

Үүний дагуу тэд өвчтөнүүдийн сонирхол багатай эмийг хуулбарладаггүй. Би хуулбаргүй "хуучин" анхны эмийг хэрэглэхгүй байхыг илүүд үздэг. Винни Пухын хэлснээр энэ нь ямар нэг шалтгаанаар "lzhzh" юм.

Ихэнхдээ ерөнхий үйлдвэрлэгчид анхны эм үйлдвэрлэгчдээс илүү өргөн хүрээний тунг санал болгодог (жишээлбэл, KRKA үйлдвэрлэсэн Enap). Энэ нь боломжит хэрэглэгчдийн анхаарлыг татдаг (цөөн хүн шахмалыг эвдэх процедурыг таашааж чаддаг).

Жинхэнэ эм нь анхны эмээс хямд боловч санхүүгийн нөөц багатай компаниуд үйлдвэрлэдэг тул ерөнхий үйлдвэрүүдийн үйлдвэрлэлийн технологи нь үр дүн муутай байж магадгүй юм.

Гэсэн хэдий ч ерөнхий эм үйлдвэрлэдэг компаниуд зах зээл дээр нэлээд сайн ажиллаж байгаа бөгөөд улс орон ядуу байх тусам эмийн нийт зах зээлд ерөнхий эмүүдийн эзлэх хувь нэмэгддэг.

Статистик мэдээллээс харахад Орос улсад эмийн зах зээл дэх ерөнхий эмийн эзлэх хувь 95% хүрдэг. Бусад улс орнуудад энэ үзүүлэлт: Канад - 60% -иас дээш, Итали - 60%, Англи - 50% -иас дээш, Франц - 50%, Герман, Япон - тус бүр 30%, АНУ - 15% -иас бага байна.

Тиймээс өвчтөн ерөнхий эмтэй холбоотой хоёр асуулттай тулгардаг.

• Юу худалдаж авах вэ - анхны эм эсвэл ерөнхий эм үү?
• Сонголтыг ерөнхийд нь сонгосон бол аль үйлдвэрлэгчийг сонгох вэ?

• Хэрэв танд анхны эмийг худалдаж авах санхүүгийн боломж байгаа бол эхийг нь худалдаж авсан нь дээр.
• Хэрэв танд хэд хэдэн ерөнхий эмийн сонголт байгаа бол үл мэдэгдэх, шинэ, Азийн эмээс илүү алдартай, "хуучин", Европын үйлдвэрлэгчээс эм худалдаж авах нь дээр.
• 50-100 рублиас бага үнэтэй эм нь дүрмээр бол маш муу ажилладаг.

Мөн сүүлчийн зөвлөмж. Эмчилгээний явцад хүнд хэлбэрүүдцусны даралт ихсэх, 3-4 эмийг хослуулан хэрэглэхэд хямд ерөнхий эм уух нь ерөнхийдөө боломжгүй юм, учир нь эмч үнэндээ ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй эмийн ажилд найддаг. Эмч үр дүнгүйгээр тунг нэгтгэж, нэмэгдүүлэх боломжтой бөгөөд заримдаа чанар муутай ерөнхий эмийг сольж болно сайн эмбүх асуултыг арилгана.

Мансууруулах бодисын тухай ярихдаа эхлээд олон улсын нэр, дараа нь анхны брэнд нэр, дараа нь найдвартай ерөнхий эмүүдийн нэрийг зааж өгнө. Жагсаалтад ерөнхий нэр байхгүй байгаа нь миний туршлага дутмаг, эсвэл ямар нэг шалтгаанаар үүнийг олон нийтэд санал болгохоос татгалзаж байгааг харуулж байна.

Цусны даралт ихсэх эмийг ямар ангилалд оруулдаг вэ?

7 бүлгийн эм байдаг.

Ангиотензин хувиргах ферментийн дарангуйлагчид (ACEIs)

Эдгээр нь нэгэн цагт цусны даралт ихсэх өвчний эмчилгээнд хувьсгал хийсэн эм юм.

1975 онд каптоприл (капотин) нийлэгжсэн бөгөөд одоогоор хямралыг арилгахад ашиглагдаж байна. байнгын эмчилгэээмийн богино хугацааны үйл ажиллагааны улмаас цусны даралт ихсэх нь хүсээгүй).

1980 онд Мерк эналаприл (Ренитек) нийлэгжүүлсэн бөгөөд энэ нь эмийн компаниуд шинэ эм бий болгохын тулд эрчимтэй ажиллаж байсан ч дэлхийн хамгийн жороор олгодог эмийн нэг хэвээр байна. Одоогийн байдлаар 30 гаруй үйлдвэр эналаприлын аналогийг үйлдвэрлэдэг бөгөөд энэ нь түүний сайн чанарыг илтгэдэг (муу эмийг хуулбарладаггүй).

Бүлгийн бусад эмүүд бие биенээсээ эрс ялгаатай биш тул би эналаприлын талаар бага зэрэг ярьж, ангийн бусад төлөөлөгчдийн нэрийг өгөх болно.

Харамсалтай нь эналаприлын найдвартай үргэлжлэх хугацаа 24 цагаас бага байдаг тул өдөрт 2 удаа өглөө, оройд уух нь дээр.

ACEI, ARA, PIR - эхний гурван бүлгийн эмүүдийн үйл ажиллагааны мөн чанар нь бие дэх хамгийн хүчтэй судас агшаагч бодисуудын нэг болох ангиотензин 2-ын үйлдвэрлэлийг хаах явдал юм. Эдгээр бүлгийн бүх эмүүд нь систолын болон диастолын даралтыг бууруулдаг. импульсийн хурдад нөлөөлдөг.

ACE дарангуйлагчдын хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь эмчилгээг эхэлснээс хойш нэг сар ба түүнээс дээш хугацаанд хуурай ханиалгах шинж тэмдэг юм. Хэрэв ханиалга гарч ирвэл эмийг солих шаардлагатай. Ихэвчлэн тэд шинэ, илүү үнэтэй ARA бүлгийн (ARA) төлөөлөгчид болж өөрчлөгддөг.

ACE дарангуйлагчийг хэрэглэснээр бүрэн үр нөлөө нь хэрэглээний эхний - хоёр дахь долоо хоногийн эцэс гэхэд хүрдэг тул өмнөх бүх цусны даралтын тоо нь эмийн нөлөөний түвшинг тусгаагүй болно.

Үнэ, хувилбарын хэлбэр бүхий ACE дарангуйлагчдын бүх төлөөлөгчид.

Ангиотензин рецепторын антагонистууд (хориглогч) (сартан эсвэл ARB эсвэл ARBs)

Энэ бүлгийн эмийг ACE дарангуйлагчийн гаж нөлөөний улмаас ханиалгасан өвчтөнүүдэд зориулан бүтээсэн.

Одоогоор ARB үйлдвэрлэдэг компаниудын аль нь ч эдгээр эмийн нөлөө нь ACE дарангуйлагчдаас илүү их байдаг гэж мэдэгддэггүй. Үүнийг томоохон судалгааны үр дүн нотолж байна. Тиймээс би хувьдаа ACE дарангуйлагчийг томилох оролдлогогүйгээр ARB-ийн жорыг анхны эм гэж үзэж байгаа нь өвчтөний хэтэвчний зузааныг эмчийн эерэг үнэлгээний шинж тэмдэг гэж үзэж байна. Анхны сартануудын аль нь ч сарын ашиглалтын үнэ мянган рублиас хамаагүй доош буугаагүй байна.

ARB нь хэрэглээний хоёроос дөрөв дэх долоо хоногийн эцэс гэхэд бүрэн үр дүнд хүрдэг тул эмийн үр нөлөөг хоёр ба түүнээс дээш долоо хоногийн дараа л үнэлэх боломжтой.

Ангийн төлөөлөгчид:

• Лосартан (Козар (50 мг), Лозап (12.5 мг, 50 мг, 100 мг), Лориста (12.5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг), Вазотенс (50 мг, 100 мг))
• Эпросартан (Тэветен (600 мг))
• Валсартан (Диован (40 мг, 80 мг, 160 мг), Вальсакор, Вальц (40 мг, 80 мг, 160 мг), Нортиван (80 мг), Вальсафорс (80 мг, 160 мг))
• Ирбесартан (Апровел (150мг, 300мг))
• Кандесартан (Атаканд (80мг, 160мг, 320мг))
• Телмисартан (Микардис (40 мг, 80 мг))
• Олмесартан (Кардосал (10мг, 20мг, 40мг))
• Азилсартан (Эдарби (40мг, 80мг))

Шууд ренин дарангуйлагчид (DRIs)

Одоогийн байдлаар энэ анги нь зөвхөн нэг төлөөлөгчөөс бүрддэг бөгөөд тэр ч байтугай үйлдвэрлэгч үүнийг АГ-ийн эмчилгээний цорын ганц арга хэрэгсэл болгон ашиглах боломжгүй, зөвхөн бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэхийг зөвшөөрдөг. Өндөр үнэтэй (сарын хэрэглээнд дор хаяж нэг хагас мянган рубль) хослуулан энэ эмийг өвчтөнд тийм ч таатай гэж үзэхгүй байна.

• Алискирен (Расилез (150мг, 300мг))

Энэ ангиллын эмийг хөгжүүлэхийн тулд бүтээгчид Нобелийн шагнал хүртсэн нь "үйлдвэрлэлийн" эрдэмтдийн анхны тохиолдол юм. Бета-хориглогчдын гол нөлөө нь зүрхний цохилт, цусны даралтыг бууруулдаг. Тиймээс тэдгээрийг ихэвчлэн цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд хурдан импульс, цусны даралт ихсэх нь angina pectoris-тай хавсарсан үед хэрэглэдэг. Нэмж дурдахад бета-хориглогч нь хэм алдагдалын эсрэг сайн нөлөөтэй тул экстрасистол болон тахиарритми үүсэх үед хэрэглэх нь зөвтгөгддөг.

Залуу эрэгтэйчүүдэд бета хориглогч хэрэглэх нь зохисгүй, учир нь энэ ангийн бүх төлөөлөгчид хүч чадалд сөргөөр нөлөөлдөг (аз болоход бүх өвчтөнд биш).

Бүх BB-ийн тэмдэглэгээнд гуурсан хоолойн багтраа, чихрийн шижин нь эсрэг заалттай байдаг боловч туршлагаас харахад астма, чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүд ихэвчлэн бета-хориглогчтой сайн харьцдаг.

Ангийн хуучин төлөөлөгчид (пропранолол (обзидан, анаприлин), атенолол) нь богино хугацааны үйл ажиллагааны улмаас АГ-ийн эмчилгээнд тохиромжгүй байдаг.

Үүнтэй ижил шалтгаанаар би метопрололын богино хугацааны хэлбэрийг жагсаадаггүй.

Бета хориглогч ангийн төлөөлөгчид:

• Метопролол (Беталок ЗОК (25мг, 50мг, 100мг), Эгилок саатал (100мг, 200мг), Вазокардины удаашруулагч (200мг), Метокард (200мг))
• Бисопролол (Конкор (2.5 мг, 5 мг, 10 мг), Коронал (5 мг, 10 мг), Биол (5 мг, 10 мг), Бисогамма (5 мг, 10 мг), Кординорм (5 мг, 10 мг), Нипертен (2.5 мг, 5 мг, 10 мг), Бипрол (5 мг, 10 мг), Бидоп (5 мг, 10 мг), Арител (5 мг, 10 мг))
• Небиволол (Небилет (5 мг), Бинелол (5 мг))
• Бетаксолол (Локрен (20мг))
• Карведилол (Карветренд (6.25 мг, 12.5 мг, 25 мг), Кориол (6.25 мг, 12.5 мг, 25 мг), Таллитон (6.25 мг, 12.5 мг, 25 мг), Дилатренд (6.25 мг, 12.5 мг, 25 мг), Акридиол (12.5 мг, 25 мг))

Пульс дарангуйлагч кальцийн антагонистууд (PCA)

Эдгээр нь бета-хориглогчтой төстэй үйлдэлтэй (тэдгээр нь судасны цохилтыг бууруулж, цусны даралтыг бууруулдаг), зөвхөн механизм нь өөр юм. Энэ бүлгийг гуурсан хоолойн багтраагаар хэрэглэхийг албан ёсоор зөвшөөрдөг.

Би зөвхөн бүлгийн төлөөлөгчдийн "удаан хугацааны" хэлбэрийг танилцуулж байна.

• Верапамил (Изоптин SR (240 мг), Верогалид ER (240 мг))
• Дилтиазем (Altiazem RR (180 мг))

Кальцийн антагонистууд дигидропиридин (ACD)

ACD-ийн эрин үе нь хүн бүрт танил болсон эмээр эхэлсэн боловч орчин үеийн зөвлөмжүүд нь гипертензийн хямралын үед ч гэсэн үүнийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Та энэ эмийг хэрэглэхээ хатуу зогсоох ёстой: нифедипин (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, phenigidine).

Илүү орчин үеийн дигидропиридины кальцийн антагонистууд нь АД буулгах эмийн арсенал дахь байр сууриа баттай эзэлдэг. Тэд импульсийн хурдыг мэдэгдэхүйц бага хэмжээгээр нэмэгдүүлдэг (нифедипинээс ялгаатай), цусны даралтыг сайн бууруулж, өдөрт нэг удаа хэрэглэдэг.

гэсэн баримт бий урт хугацааны хэрэглээЭнэ бүлгийн эмүүд нь Альцгеймерийн өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх нөлөөтэй байдаг.

Үүнийг үйлдвэрлэдэг үйлдвэрүүдийн тоогоор амлодипин нь ACE дарангуйлагч эналаприлын "хаан"-тай харьцуулж болно. Би давтан хэлье, муу эмийг хуулбарладаггүй, зөвхөн маш хямд хуулбарыг худалдаж авах боломжгүй.

Энэ бүлгийн эм ууж эхлэхэд хөл, гар хавагнах тохиолдол гардаг боловч энэ нь ихэвчлэн долоо хоногийн дотор алга болдог. Хэрэв энэ нь тус болохгүй бол эмийг зогсоож эсвэл бараг ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй Es Cordi Cor-ийн "зальтай" хэлбэрээр сольдог.

Ихэнх үйлдвэрлэгчдийн "ердийн" амлодипин нь "баруун" ба "зүүн" молекулуудын холимог агуулдаг (баруун, зүүн гар шиг бие биенээсээ ялгаатай байдаг - тэдгээр нь ижил элементүүдээс бүрддэг боловч өөр өөр зохион байгуулалттай байдаг). Молекулын "баруун" хувилбар нь ихэнх гаж нөлөөг үүсгэдэг бол "зүүн" хувилбар нь эмчилгээний гол үр нөлөөг өгдөг. Үйлдвэрлэгч Es Cordi Core нь эмэнд зөвхөн ашигтай "зүүн" молекулыг үлдээсэн тул нэг шахмал дахь эмийн тунг хоёр дахин бууруулж, гаж нөлөө багатай байдаг.

Бүлгийн төлөөлөгчид:

• Амлодипин (Норваск (5 мг, 10 мг), Нормодипин (5 мг, 10 мг), Тенокс (5 мг, 10 мг), Корди Кор (5 мг, 10 мг), Эс Корди Кор (2.5 мг, 5 мг), Кардилопин (5 мг, 10 мг), Калчек (5 мг, 10 мг). 5мг, 10мг), Амлотоп (5мг, 10мг), Омелар кардио (5мг, 10мг), Амловас (5мг))
• Фелодипин (Плендил (2.5мг, 5мг, 10мг), Фелодип (2.5мг, 5мг, 10мг))
• Нимодипин (Нимотоп (30 мг))
• Лацидипин (Лаципил (2мг, 4мг), Сакур (2мг, 4мг))
• Лерканидипин (Леркамен (20 мг))

Төвийн үйлчилгээтэй эм (хэрэглэх цэг - тархи)

Энэ бүлгийн түүх нь ACE дарангуйлагчдын эрин үе хүртэл "захирч байсан" клонидинаас эхэлсэн. Клонидин нь цусны даралтыг их хэмжээгээр бууруулсан (хэт их уусан тохиолдолд комын цэг хүртэл), дараа нь тус улсын хүн амын эрүүгийн хэсэг (клонидины хулгай) идэвхтэй ашигладаг байсан. Клонидин нь амны хуурайшилтыг үүсгэдэг боловч бусад эмүүд сул байсан тул үүнийг тэсвэрлэх шаардлагатай байв. Аз болоход клонидины гайхамшигт түүх дуусч байгаа бөгөөд үүнийг зөвхөн цөөн тооны эмийн санд жороор худалдаж авах боломжтой.

Хожим нь энэ бүлгийн эмүүд клонидины гаж нөлөөгүй боловч "хүч" нь мэдэгдэхүйц бага байдаг.

Тэдгээрийг ихэвчлэн цочромтгой өвчтөнүүдэд нарийн төвөгтэй эмчилгээний нэг хэсэг болгон, оройн цагаар шөнийн хямралд ашигладаг.

Допегитийг жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэхэд ашигладаг, учир нь ихэнх бүлгийн эмүүд (ACE дарангуйлагчид, сартанууд, бета хориглогч) урагт сөрөг нөлөө үзүүлдэг тул жирэмсэн үед хэрэглэх боломжгүй байдаг.

• Моксонидин (Физиотенс (0.2 мг, 0.4 мг), Моксонитекс (0.4 мг), Моксогамма (0.2 мг, 0.3 мг, 0.4 мг))
• Рилменидин (Албарел (1 мг)
• Метилдопа (допегит (250 мг)

Шээс хөөх эм (шээс хөөх эм)

20-р зууны дунд үед шээс хөөх эмийг АГ-ийн эмчилгээнд өргөн хэрэглэж байсан боловч цаг хугацаа тэдний дутагдалтай талуудыг илрүүлсэн (ямар ч шээс хөөх эм нь бие махбодоос ашигтай бодисыг цаг хугацааны явцад "угааж", чихрийн шижин, атеросклерозын шинэ тохиолдол үүсгэдэг нь батлагдсан. , болон тулай).

Тиймээс орчин үеийн уран зохиолд шээс хөөх эмийг хэрэглэх зөвхөн 2 заалт байдаг.

• Өндөр настай өвчтөнүүдэд (70-аас дээш насны) цусны даралт ихсэх эмчилгээ.
• Гурав, дөрөв дэх эмийн хувьд аль хэдийн зааж өгсөн хоёр, гурван эмийн үр нөлөө хангалтгүй үед.

Цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэхдээ ихэвчлэн "үйлдвэрийн" (тогтмол) хосолсон шахмалуудын нэг хэсэг болох хоёр эмийг ихэвчлэн хэрэглэдэг.

Түргэн үйлдэлтэй шээс хөөх эм (фуросемид, торасемид (Diuver)) хэрэглэх нь туйлын хүсээгүй юм. Верошпирон нь АГ-ийн хүнд хэлбэрийн эмчилгээнд ашиглагддаг бөгөөд зөвхөн эмчийн хатуу хяналтан дор байдаг.

• Гидрохлоротиазид (Гипотиазид (25мг, 100мг)) - найрлагад маш өргөн хэрэглэгддэг. хосолсон эмүүд
• Индапамид (кали хадгалагч) - (Арифон сааруулагч (1.5 мг), Равел SR (1.5 мг), Индапамид MV (1.5 мг), Индап (2.5 мг), ионы саатал (1.5 мг), акрипамид удаашруулагч (1, 5 мг))

Зүрх судас, бөөрний өвчтэй өвчтөнүүдийн амьдралыг уртасгах боломжийг олгодог түүний үйл ажиллагааг фармакологийн модуляцлах арга барилыг боловсруулахад хамгийн амжилттай болсон ренин-ангиотензинальдостерон системийг (RAAS) судлах түүх 110 жилийн өмнө эхэлсэн. . Эхний бүрэлдэхүүн хэсэг болох ренинийг тодорхойлоход. Дараа нь туршилтын болон эмнэлзүйн судалгаагаар рениний физиологийн үүрэг, янз бүрийн нөхцөлд RAAS-ийн үйл ажиллагааг зохицуулахад түүний ач холбогдлыг тодруулах боломжтой болсон. эмгэгийн нөхцөл, энэ нь өндөр үр дүнтэй эмчилгээний стратеги боловсруулах үндэс болсон - ренинийг шууд дарангуйлагч.

Одоогийн байдлаар анхны ренин дарангуйлагч Rasilez (алискирен) нь бусад RAAS хориглогч - ACE дарангуйлагч ба ARBs-ийг заагаагүй эсвэл гаж нөлөө үүссэний улмаас хэрэглэхэд хүндрэлтэй байгаа нөхцөлд ч зөвтгөгддөг.

Бусад RAAS хориглогчтой харьцуулахад рениний шууд дарангуйлагчдын цусны даралт ихсэх зорилтот эрхтнийг хамгаалах нэмэлт чадамжид найдаж болох өөр нэг нөхцөл байдал бол сөрөг хариу урвалын хуулийн дагуу RAAS-ийг бусад түвшинд блоклодог эмийг хэрэглэх үед цусны даралт ихсэх явдал юм. прорениний концентраци нэмэгдэж, сийвэн дэх рениний идэвхжил нэмэгддэг. Энэ нь ACE дарангуйлагчдын үр нөлөө, түүний дотор цусны даралтыг бууруулах чадварын хувьд ихэвчлэн ажиглагддаг бууралтыг цуцалж байгаа нөхцөл байдал юм. 1990-ээд оны эхээр, ACE дарангуйлагчдын олон эрхтэн хамгаалах нөлөө нь өнөөгийнх шиг найдвартай тогтоогдоогүй байхад тэдний тунг ихэсгэх тусам сийвэн дэх рениний идэвхжил, цусны сийвэн дэх ангиотензин концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдэж байгааг харуулсан. ACE дарангуйлагч ба ARB-ийн зэрэгцээ тиазид ба гогцооны шээс хөөх эм нь сийвэн дэх рениний идэвхжилийг нэмэгдүүлдэг.

Гуравдугаар үе шатны хяналттай эмнэлзүйн туршилтаар үр нөлөө нь батлагдсан анхны ренин дарангуйлагч нь алискирен байсан бөгөөд моно эмчилгээ хийлгэсэн ч цусны даралтыг бууруулж чаддаг. цусны даралт ихсэх эмчилгээ. Цусны сийвэнгийн концентраци болон RAAS-ийн бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн идэвхжилд үзүүлэх нөлөөг ACE дарангуйлагч ба ARB-тай харьцуулсан. Алискирен ба эналаприл нь ангиотензин II-ийн сийвэн дэх концентрацийг бараг тэнцүү хэмжээгээр бууруулдаг боловч алискиренээс ялгаатай нь эналаприл нь цусны сийвэн дэх рениний идэвхийг 15 дахин ихэсгэхэд хүргэсэн. Алискирен нь RAAS-ийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйл ажиллагааны тэнцвэрт байдалд сөрөг өөрчлөлт гарахаас урьдчилан сэргийлэх чадварыг ARB-тай харьцуулахад харуулсан.

Алискиренийн моно эмчилгээ эсвэл плацебо хүлээн авсан нийт 8481 өвчтөнийг хамруулсан эмнэлзүйн судалгааны нэгдсэн дүн шинжилгээ нь алискиренийг нэг тунгаар өдөрт 150 мг тунгаар хэрэглэхийг харуулсан. эсвэл өдөрт 300 мг. SBP-ийг 12.5 ба 15.2 ммМУБ-аар бууруулахад хүргэсэн. тус тус 5.9 ммМУБ-аар буурсантай харьцуулахад плацебо (П<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 онд АГ-тэй 1124 өвчтөнд алискирен ба гидрохлоротиазидын үр нөлөөг харьцуулсан олон төвт хяналттай эмнэлзүйн туршилтын үр дүнг нийтлэв. Шаардлагатай бол эдгээр эмэнд амлодипин нэмсэн. Монотерапияны төгсгөлд алискирен нь гидрохлоротиазидтай харьцуулахад цусны даралтыг илүү тодорхой бууруулахад хүргэдэг нь тодорхой болсон (-17.4/-12.2 ммМУБ, -14.7/-10.3 ммМУБ; R; R< 0,001)

Шууд ренин дарангуйлагч (алискирен)

Бөөрөөр ренин ялгарах нь цусны эргэлтийн хэмжээ, бөөрний нэвчилт буурах замаар өдөөгддөг. Ренин нь эргээд ангиотензиногенийг ангиотензин II-ийн урьдал ангиотензин I болгон хувиргадаг бөгөөд сүүлийнх нь цусны даралтыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг урвалын цувааг үүсгэдэг. Тиймээс рениний шүүрлийг дарах нь ангиотензин II-ийн үйлдвэрлэлийг бууруулж болзошгүй юм. Тиазидын шээс хөөх эм, ACE дарангуйлагч, ARB-ийг хэрэглэх үед цусны сийвэн дэх рениний идэвхжил нэмэгддэг. Тиймээс рениний үйл ажиллагааг дарангуйлах нь ренин-ангиотензин системийг бүхэлд нь дарангуйлах үр дүнтэй стратеги байж болох юм. Алискирен бол АД буулгах үйлчилгээтэй нь батлагдсан ренин шууд дарангуйлагч гэсэн шинэ бүлгийн эмүүдийн анхных юм. Өмнө нь санал болгож байсан энэ төрлийн эмүүдтэй харьцуулахад амны хөндийн алискирений биологийн хүртээмж сайжирсан, хагас задралын хугацаа нь энэ эмийг өдөрт нэг удаа хэрэглэх боломжийг олгодог.

Алискирен нь моно эмчилгээ болон тиазидын шээс хөөх эм (гидрохлоротиазид), ACE дарангуйлагч (рамиприл, лизиноприл) -тай хослуулан цусны даралтыг үр дүнтэй бууруулдаг. ARB (валсартан) эсвэл CCB (амлодипин). Алискиренийг эдгээр АД буулгах эмүүдтэй хамт уухад цусны сийвэн дэх рениний идэвхжил нэмэгдэхгүй, харин суурь түвшинд эсвэл бүр доогуур хэвээр байна. Аликсирен нь плацеботой төстэй аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадвартай бөгөөд фуросемидыг эс тооцвол олон төрлийн эмтэй харьцдаггүй. Одоогийн байдлаар АГ-тэй чихрийн шижинтэй өвчтөнд алискирений удаан хугацааны үр нөлөө, хүлцлийн талаархи мэдээлэл хязгаарлагдмал байна. Үүний үр дүнд чихрийн шижинтэй өвчтөнд цусны даралт ихсэх эмчилгээнд энэ эмийн үүрэг яг таг тогтоогдоогүй байна.

ALISKIREN (Rasilez эм) - шахмал 150 мг ба 300 мг, эхний тунг өдөрт 150 мг / 1 удаа, хэрэв цусны даралтыг хянах боломжгүй бол 2 долоо хоногийн дараа тунг өдөрт 300 мг / 1 удаа нэмэгдүүлж болно.

Үйлдлийн механизм. АД буулгах эм, пептидийн бус бүтцийн сонгомол ренин дарангуйлагч. Алискиренийг моно эмчилгээ болон бусад даралт бууруулах эмүүдтэй хослуулан хэрэглэх үед сөрөг хариу урвалыг саармагжуулж, цусны сийвэн дэх рениний идэвхжил буурдаг. артерийн гипертензидунджаар 50-80% -иар, түүнчлэн антитензин I ба II-ийн түвшин. Эхний тунг хэрэглэсний дараа гипотензи урвал (эхний тунгийн нөлөө) байхгүй бөгөөд судасны өргөжилтийн хариуд зүрхний цохилтын рефлекс нэмэгддэг.

Фармакокинетик.Амаар уусны дараа цусны сийвэн дэх алискирений хамгийн их концентрацид хүрэх хугацаа 1-3 цаг, үнэмлэхүй биологийн хүртээмж нь 2.6% байна. Хоол хүнсийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эмийн фармакодинамикт мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй. Тиймээс алискиренийг хоол хүнснээс үл хамааран хэрэглэж болно. Алискирен нь концентрациас үл хамааран сийвэнгийн уурагтай дунд зэрэг (47-51%) холбогддог. Алискирений хагас задралын хугацаа 40 цаг (34-41 цагийн хооронд хэлбэлздэг). Энэ нь ихэвчлэн гэдэс дотор өөрчлөгдөөгүй (91%) ялгардаг. Залгисан тунгийн 1.4 орчим хувь нь CYP3A4 изоэнзимийн оролцоотойгоор метаболизмд ордог. Амаар уусны дараа алискиренийн 0.6% нь бөөрөөр ялгардаг. 65-аас дээш насны өвчтөнд алискирен хэрэглэх үед тунг тохируулах шаардлагагүй. Алискирений фармакокинетик нь элэгний үйл ажиллагааны хөнгөн, дунд зэргийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй (Чайлд-Пугийн хэмжүүрээр 5-9 оноо).

Эмийн харилцан үйлчлэл. Алискиренийг бусад эмүүдтэй харьцах магадлал бага байна.Дараах эмүүдийн аль нэгтэй алискиренийг хэрэглэх үед түүний C max эсвэл AUC өөрчлөгдөж болно: валсартан (28% -иар буурах), метформин (28% -иар буурах), амлодипин (29% -иар нэмэгдэх) , циметидин (19% -иар өссөн). Туршилтын судалгаагаар Р-гликопротейн (молекулын мембран зөөвөрлөгч) алискиренийг шингээх, тархалтыг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоосон тул Р-гликопротейныг дарангуйлдаг бодисуудтай нэгэн зэрэг хэрэглэвэл тэдгээрийн фармакокинетик өөрчлөгдөж болно. дарангуйллын зэрэг). Атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин зэрэг сул эсвэл дунд зэргийн идэвхтэй Р-гликопротеины дарангуйлагчтай алискирен нь мэдэгдэхүйц харилцан үйлчлэлцдэггүй. Идэвхтэй Р-гликопротеины дарангуйлагч аторвастатинтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд (өдөрт 80 мг тунгаар) тогтвортой байдалд алискиренийн AUC ба Cmax (300 мг тунгаар) 50% -иар нэмэгддэг. Идэвхтэй P-гликопротеины дарангуйлагч кетоконазол (200 мг) ба алискирен (300 мг) -ийг нэгэн зэрэг авах үед сүүлчийн Cmax 80% -иар нэмэгдсэн байна. Туршилтын судалгаагаар алискиренийг кетоконазолтой нэгэн зэрэг хэрэглэх нь ходоод гэдэсний замаас шимэгдэлт нэмэгдэж, цөсний ялгаралт буурахад хүргэсэн. Кетоконазол эсвэл аторвастатинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед сийвэн дэх алискирений концентрацид өөрчлөлт орох нь алискирений тунг хоёр дахин нэмэгдүүлэх замаар тодорхойлсон концентрацийн хязгаарт хамаарна. Хяналттай эмнэлзүйн судалгаагаар алискиренийг 600 мг тунгаар хэрэглэхэд аюулгүй бөгөөд санал болгож буй эмчилгээний дээд тунг хоёр дахин нэмэгдүүлсэн байна. Алискиренийг кетоконазол эсвэл аторвастатинтай хамт хэрэглэх үед алискиренийн тунг тохируулах шаардлагагүй. Циклоспорин (200 ба 600 мг) зэрэг өндөр идэвхтэй P-гликопротейн дарангуйлагчтай хамт хэрэглэхэд эрүүл хүмүүст алискиренийн Cmax ба AUC (75 мг) тус тус 2.5 ба 5 дахин нэмэгдсэн байна (алискирен хэрэглэхийг зөвлөдөггүй). циклоспоринтай нэгэн зэрэг). Алискиренийг фуросемидтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр фуросемидын AUC ба Cmax тус тус 28% ба 49% -иар буурсан байна. Эмчилгээний эхэн үед болон эмчилгээний явцад алискиренийг фуросемидтэй хамт хэрэглэх үед шингэн хуримтлагдахаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд эмнэлзүйн үр нөлөөг харгалзан фуросемидын тунг тохируулах шаардлагатай. Алискиренийг калийн давс, кали агуулсан шээс хөөх эм, кали агуулсан хоолны давс орлуулагч эсвэл цусан дахь калийн концентрацийг нэмэгдүүлэх боломжтой бусад эмүүдтэй нэгэн зэрэг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Гаж нөлөө.Хоол боловсруулах системээс: ихэвчлэн - суулгалт. Арьсны урвал: заримдаа - арьсны тууралт Лабораторийн үзүүлэлтээс: ховор тохиолддог - гемоглобин ба гематокритын концентраци бага зэрэг буурсан (дунджаар 0.05 ммоль/л ба 0.16% тус тус), эмчилгээг зогсоох шаардлагагүй, бага зэрэг нэмэгддэг. цусны ийлдэс дэх калийн концентраци (плацеботой харьцуулахад 0.9%, 0.6%). Харшлын урвал: зарим тохиолдолд - ангиоэдема.

Эсрэг заалт ба хязгаарлалт.Эсрэг заалт: 18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныхан, жирэмслэлт, хөхүүл (хөхөөр хооллох), алискиренд хэт мэдрэг байдал. Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэхэд эсрэг заалттай (хөхүүл).

Элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд алискирений үр нөлөө, аюулгүй байдал тогтоогдоогүй байна (Чайлд-Пьюгийн хэмжүүрээр 9-өөс дээш оноо).

Алискирений үр нөлөө, аюулгүй байдал тогтоогдоогүй байна: бөөрний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд (эмэгтэйчүүдийн цусны сийвэн дэх креатинин > 150 мкмоль/л, эрэгтэйчүүдийн хувьд > 177 мкмоль/л ба/эсвэл гломеруляр шүүлтүүрийн хурд 30 мл/мин-ээс бага), нефротик хам шинж, шинэ судасны гипертензи болон үед тогтмол журамгемодиализ.

Алисикиренийг нэг буюу хоёр талын бөөрний артерийн нарийсал эсвэл ганц бөөрний артерийн нарийсал, чихрийн шижин, цусны хэмжээ багассан, гипонатриеми, гиперкалиеми, эсвэл бөөр шилжүүлэн суулгасны дараа өвчтөнд болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Алискирений үр нөлөө, аюулгүй байдал тогтоогдоогүй байна: бөөрний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд (эмэгтэйчүүдийн цусны сийвэн дэх креатинин > 150 мкмоль/л, эрэгтэйчүүдийн хувьд > 177 мкмоль/л ба/эсвэл гломеруляр шүүлтүүрийн хурд 30 мл/мин-ээс бага), нефротик хам шинж, шинэ судасны даралт ихсэх, тогтмол гемодиализ хийлгэх үед, түүнчлэн элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдэд (Чайлд-Пьюгийн хэмжүүрээр 9-өөс дээш оноо), бөөрний артерийн нарийсал эсвэл артерийн нарийсал бүхий өвчтөнүүдэд. ганц бөөр.

Чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд алискиренийг ACE дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэх үед гиперкалиемийн давтамж нэмэгдэж (5.5%) ажиглагдсан. Чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст алискирен болон RAAS-д нөлөөлдөг бусад эмийг хэрэглэхдээ цусны сийвэн дэх электролитийн найрлага, бөөрний үйл ажиллагааг тогтмол хянах шаардлагатай.

Алискирентэй эмчилгээний явцад кали, креатинин, цусан дахь мочевин азотын концентрацийг нэмэгдүүлэх боломжтой бөгөөд энэ нь RAAS-д нөлөөлдөг эмийн шинж чанартай байдаг. Цусны хэмжээ багассан ба/эсвэл гипонатриемитэй өвчтөнүүдэд алискирентэй эмчилгээний эхэн үед (шээс хөөх эмийг өндөр тунгаар хэрэглэх үед) шинж тэмдгийн артерийн гипотензи үүсэх боломжтой. Хэрэглэхийн өмнө зөрчлийг засах шаардлагатай ус-давсны тэнцвэр. Цусны хэмжээ багассан ба/эсвэл гипонатриемитэй өвчтөнд эмчилгээг эмчийн нарийн хяналтан дор хийх ёстой.