Ретровир дусаах уусмал. Шинээр төрсөн хүүхдэд ретровирусын эсрэг эмийг урьдчилан сэргийлэх зорилгоор шинэ төрсөн хүүхдэд зориулсан ретровир сироп хэрэглэх заавар

Тунгийн хэлбэр"type="checkbox">

Тунгийн хэлбэр

Амны хөндийн уусмал 10 мг/мл, 200 мл

Нийлмэл

5 мл уусмал агуулна

идэвхтэй бодис - зидовудин 50 мг,

туслах бодис: устөрөгчжүүлсэн глюкозын сироп, глицерин, усгүй нимбэгийн хүчил1, натрийн бензоат, натрийн сахарин, гүзээлзгэний амт, цагаан чихрийн амт, цэвэршүүлсэн ус.

1 - усгүй нимбэгийн хүчлийн оронд нимбэгийн хүчил моногидрат хэрэглэж болно

Тодорхойлолт

Гүзээлзгэний өвөрмөц үнэртэй ил тод цайвар шар уусмал.

Эмийн эмчилгээний бүлэг

Системийн хэрэглээний вирусын эсрэг эмүүд. Нуклеозидууд нь урвуу транскриптазын дарангуйлагч юм. Зидовудин.

ATX код J05AF01

Фармакологийн шинж чанар"type="checkbox">

Фармакологийн шинж чанар

Фармакокинетик

Насанд хүрэгчдийн фармакокинетик

Сорох

Зидовудин нь гэдэснээс сайн шингэдэг. Биологийн хүртээмж 60-70% байна. Зидовудины уусмалыг 4 цаг тутамд 5 мг/кг тунгаар амаар хэрэглэсний дараа Css max ба Css min-ийн дундаж тэнцвэрт байдал нь 7.1 ба 0.4 мкм (эсвэл 1.9 ба 0.1 мкг/мл) байна.

Хуваарилалт

Насанд хүрэгчдэд амаар ууснаас хойш 2-4 цагийн дараа тархи нугасны шингэн ба цусны сийвэн дэх зидовудины концентрацийн дундаж харьцаа 0.5, хүүхдэд 0.5-4 цагийн дараа энэ үзүүлэлт 0.52-0.85 байна. Зидовудин нь ихэсийг гаталж, амнион шингэн болон ургийн цусанд илэрдэг. Зидовудин нь үрийн шингэнд мөн илэрсэн хөхний сүү. Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь 34-38% байдаг тул орлуулах механизмаар бусад эмүүдтэй өрсөлдөх чадваргүй байдаг.

Бодисын солилцоо

5"-глюкуронид нь зидовудины үндсэн метаболит бөгөөд сийвэн болон шээсээр тодорхойлогддог бөгөөд эмийн тунгийн ойролцоогоор 50-80% -ийг эзэлдэг бөгөөд энэ нь бөөрөөр ялгардаг.

Устгах

Хагас задралын дундаж хугацаа, нийт клиренс ба тархалтын хэмжээ тус тус 1.1 цаг, 27.1 мл/мин/кг ба 1.6 л/кг байна.

Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна.

Хүүхдийн фармакокинетик

Сорох

5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг.

Зидовудин нь гэдэснээс сайн шингэдэг, био хүртээмж нь 60-74%, дундаж утга 65% байна.

Зидовудины уусмалыг биеийн гадаргуугийн 120 мг/м2, 180 мг/м2 тунгаар амаар хэрэглэсний дараа Css max түвшин 1.19 мкг/мл (4.45 мкм) ба 2.06 мкг/мл (7.7 мкМ) байна.

Хүүхдэд өдөрт 4 удаа 180 мг/м2 тунгаар хэрэглэх нь өдөрт 6 удаа 200 мг-аар тунгаар хэрэглэхтэй ижил системийн нөлөө (24 цагийн AUC 40.0 цаг*мкм эсвэл 10.7 цаг*мкг/мл) байв. насанд хүрэгчдэд (40.7 цаг*мкм буюу 10.9 цаг*мкг/мл).

Хуваарилалт

Судсаар тарих үед плазмын хагас задралын дундаж хугацаа 1.5 цаг, нийт клиренс 30.9 мл/мин/кг байв.

Хүүхдэд тархи нугасны шингэн / сийвэн дэх зидовудины дундаж концентрацийн харьцаа амаар ууснаас хойш 0.5-4 цагийн дараа 0.52-0.85 хооронд хэлбэлздэг ба судсаар тарьснаас хойш нэг цагийн дараа 0.87 байна. судсаар эмчлэх). Тасралтгүй судсаар дусаах үед тархи нугасны шингэн / сийвэн дэх концентрацийн тогтвортой байдлын дундаж харьцаа 0.24 байв.

Бодисын солилцоо

Үндсэн метаболит нь 5"-глюкуронид. Дараа нь судсаар тарихТунгийн 29% нь шээсээр өөрчлөгдөөгүй, 45% нь глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг.

Устгах

Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна. Амьдралын 14 хоногоос доош насны нярайд зидовудины глюкуронидаци буурч, түүний биоидэвхит байдал нэмэгдэж, клиренс буурч, хагас задралын хугацаа нэмэгддэг. 14 хоногоос дээш насны хүүхдэд зидовудины фармакокинетик нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг.

Жирэмслэлт

Жирэмсний 3-р гурван сард 8 эмэгтэйг хамруулсан судалгаагаар зидовудины фармакокинетик шинж чанарыг судалсан. Жирэмслэлт ахих тусам хуримтлагдах шинж тэмдэг илэрдэг эмийн бүтээгдэхүүнбайхгүй байсан. Зидовудины фармакокинетик шинж чанар нь жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийнхтэй төстэй байв. Идэвхгүй нэвтрэлттэй төстэй эмийн бодисИхэс дэх хүүхдийн сийвэн дэх зидовудины концентраци нь төрөх үеийн эхийн сийвэн дэх концентрацитай тэнцүү байв.

65-аас дээш насны өвчтөнд фармакокинетикийн судалгаа хийгдээгүй.

Бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд хамгийн их концентрациЦусны сийвэн дэх зидовудин нь бөөрний үйл ажиллагаа суларсан өвчтөнүүдийн концентрацитай харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад нөлөөлдөггүй, харин глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг.

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдал

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдийн фармакокинетик мэдээлэл хязгаарлагдмал байдаг.

Фармакодинамик

Ретровир бол ретровирус, түүний дотор хүний ​​дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ)-ын эсрэг өндөр идэвхтэй вирусын эсрэг эм юм.

Зидовудин монофосфатыг зидовудин ди- ба трифосфат (TP) болгон цаашдын фосфоржилтыг эсийн тимидин киназа ба өвөрмөц бус киназууд тус тус хурдасгадаг.

Дараа нь зидовудин монофосфатыг дифосфат, дараа нь трифосфатын дериватив болгон фосфоржуулах нь эсийн тимидин киназа ба өвөрмөц бус киназаар тус тус хурдасдаг.

Зидовудин трифосфат (TF) нь вирусын урвуу транскриптазын дарангуйлагч ба субстрат үүрэг гүйцэтгэдэг. Зидовудин-ТФ-ийг гинжин хэлхээнд оруулснаар вирусын ДНХ үүсэх нь хаагдсан бөгөөд энэ нь гинжин хэлхээ тасрахад хүргэдэг. Зидовудин-ТФ-ийн ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын өрсөлдөөн нь хүний ​​эсийн ДНХ-ийн α-полимеразаас 100 дахин хүчтэй байдаг. Ретровир нь бусадтай харшилдаггүй вирусын эсрэг эмүүд(ламивудин, диданозин, интерферон-альфа, абакавир).

Хэрэглэх заалт

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болох ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх

ХДХВ-ийн халдвартай жирэмсэн эхээс урагт халдвар дамжих тохиолдлыг бууруулах.

Хэрэглэх заавар, тун

Ретровир эмчилгээг ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнийг эмчлэх туршлагатай эмч хийх ёстой.

30 кг-аас дээш жинтэй насанд хүрэгчид болон өсвөр насныхан

Урьдчилан сэргийлэх хоёр схем үр дүнтэй байдаг.

1. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд жирэмсний 14 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэхээс өмнө өдөрт 500 мг тунгаар (өдөрт 5 удаа 100 мг) Ретровирыг амаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Хүүхэд төрөх үед Ретровир эмийг биеийн жинд 2 мг / кг тунгаар 1 цагийн турш судсаар тарьж, дараа нь хүйн ​​хавчаарыг наах хүртэл 1 мг / кг / цаг тунгаар судсаар хийх шаардлагатай. . Шинээр төрсөн хүүхдэд Ретровирыг 6 долоо хоног хүртэл төрсний дараах эхний 12 цагийн дотор уусмал хэлбэрээр 6 цаг тутамд 2 мг/кг тунгаар тогтооно.

Уусмалыг бага хэмжээгээр хэрэглэх шаардлагатай байгаа тул нярай хүүхдэд хэрэглэх тунг тооцоолохдоо болгоомжтой хандах хэрэгтэй. Тохиромжтой хэмжээтэй тунгаар тариур хэрэглэх шаардлагатай нарийн тодорхойлолттун. Хэрэв шинэ төрсөн хүүхдэд Ретровирыг амаар авч чадахгүй бол 6 цаг тутамд 1.5 мг/кг тунгаар судсаар 30 минутын дусаах хэлбэрээр Ретровирыг өгнө.

Хэрэглэх заавар

Илүү нарийвчлалтай тунг хийхийн тулд багцад багтсан тун тариурыг ашиглана уу.

1. Лонхыг онгойлгож, тагийг нь хажуу тийш нь тавь

2. Хуванцар адаптерийг лонхны хүзүүнд хавсаргаж, шилийг чанга барина

3. Тун тохируулагч тариурыг адаптер руу сайтар оруулна

4. Савыг эргүүл

5. Тариурын бүлүүрийг татаж, танд санал болгож буй тунгийн эхний хэсгийг зурна уу.

6. Лонхыг эргүүлж, тариурыг адаптераас салга

7. Эмийн хэмжээг бүхэлд нь оруулна амны хөндийтариураас шууд хацрын дотоод гадаргуу руу чиглүүлж, тариурын бүлүүрийг суурь руу нь аажмаар хөдөлгө. Энэхүү заль мэх нь залгихад хүндрэл учруулахгүйгээр уусмалыг залгих боломжийг танд олгоно. Порлуурыг хэт хүчтэй дарж болохгүй, эсвэл эмийг хэт хурдан шахаж болохгүй арын ханазалгиур, учир нь энэ нь ханиалгах рефлекс үүсгэж болзошгүй.

8. Санал болгож буй тунг бүхэлд нь авах хүртэл 3-7-р алхамуудыг давтана

9. Тариурыг хуруу шилэнд бүү орхи. Адаптер, тариурыг лонхноос гаргаж аваад цэвэр усаар сайтар зайлна. Дахин хэрэглэхээсээ өмнө тариур болон адаптер хуурай эсэхийг шалгаарай.

10. Лонхыг таглаатай болгоомжтой хаа.

Бөөрний дутагдал

Хүнд хэлбэрийн хувьд бөөрний дутагдал(креатинины клиренс<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Элэгний дутагдал

Элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд олж авсан мэдээлэл нь глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал үүсч болзошгүйг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь тунг тохируулах шаардлагатай боловч хязгаарлагдмал өгөгдлийн улмаас энэ ангиллын өвчтөнүүдэд зориулсан тусгай зөвлөмж байхгүй байна. Хэрэв цусны сийвэн дэх зидовудины түвшинг хянах боломжгүй бол эмч гематопоэтик эрхтнүүдийн сөрөг урвал (цус багадалт, лейкопени, нейтропени) зэрэг эмийг үл тэвчих эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдэд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй. шаардлагатай бол тодорхой тохиолдол бүрт тунг тохируулах ба/эсвэл тун хоорондын зайг нэмэгдүүлэх.

Гематопоэтик эрхтнүүдийн сөрөг урвал

Гемоглобины түвшин буурсан (7.5-9.0 г/дл (4.65-5.59 ммоль/л)) эсвэл нейтрофилын хэмжээ эмнэлзүйн ач холбогдолтой түвшинд (0.75-1.0 х хүртэл) буурсан өвчтөнүүдэд Ретровирын тунг өөрчлөх эсвэл зогсоох шаардлагатай байж болно. 109/ л). Цус багадалт эсвэл нейтропени үүсэх бусад шалтгааныг хасах хэрэгтэй. Альтернатив эмчилгээ байхгүй тохиолдолд Ретровирын тунг бууруулах эсвэл эмчилгээг тасалдуулах талаар бодох хэрэгтэй.

Өндөр настай өвчтөнүүд

65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч нас ахих тусам бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүд өөрчлөгдөж болзошгүй тул ийм өвчтөнүүдэд Ретровирыг томилохдоо онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй бөгөөд эмийг хэрэглэхээс өмнө болон эмчилгээний явцад зохих хяналт тавих хэрэгтэй.

Сөрөг нөлөө

Гаж нөлөө нь насанд хүрэгчид болон хүүхдүүдэд ижил төстэй байдаг.

Маш олон удаа (>1/10), ихэвчлэн (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Ихэнхдээ

Толгой өвдөх

Дотор муухайрах

Цус багадалт (цус сэлбэх шаардлагатай байж болно), нейтропени, лейкопени; Эдгээр нөхцөл байдал нь ретровир эмийг өндөр тунгаар (өдөрт 1200-1500 мг) хэрэглэх, ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд (ялангуяа эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний нөөц буурсан өвчтөнүүдэд) ихэвчлэн CD4 эсийн тоо 100-аас доош буурсан үед үүсдэг. /мм3; эдгээр тохиолдолд ретровирын тунг багасгах эсвэл зогсоох шаардлагатай байж болно; Эмчилгээний эхэн үед сийвэн дэх нейтрофил, гемоглобин, В12 витамины хэмжээ буурсан өвчтөнүүдэд невропенийн тохиолдол нэмэгддэг.

Толгой эргэх, ерөнхий сулрал

Бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, суулгах

Билирубин болон элэгний ферментийн түвшин нэмэгддэг

Миалгиа

Тромбоцитопени ба панцитопени (ясны чөмөгний гипоплази)

Гэдэс дүүрэх

Арьсны тууралт, арьс загатнах

Миопати

Халуурах, ерөнхий өвдөлтийн хамшинж, астения

Улаан нахиалдаг аплази

Гипоксеми байхгүй үед сүүн хүчлийн ацидоз

Хоолны дуршилгүй болох

Нойргүйдэл, парестези, нойрмоглох, сэтгэн бодох хурд буурах,

таталт

Кардиомиопати

Амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци, амтыг алдах, диспепси, нойр булчирхайн үрэвсэл

Өөхний хатууралтай хүнд элэгний томрол

Хумс, арьсны пигментаци, чонон хөрвөс, хөлс ихсэх

Байнга шээх

Гинекомасти

Хүйтэн, цээжээр өвдөх, томуу төст шинж тэмдэг илэрдэг

Сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал

Маш ховор

Апластик цус багадалт

Хэдэн долоо хоногийн эмчилгээ хийсний дараа дотор муухайрах болон бусад шинж тэмдгүүд илэрдэг

Ретровирын хамгийн түгээмэл гаж нөлөөг бууруулдаг.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт дамжуулахаас сэргийлэхийн тулд Retrovir эмийг хэрэглэхэд тохиолддог сөрөг урвал

Эмэгтэйчүүдэд Ретровир эм хэрэглэх үед төрөхөөс өмнө хяналтанд байх ёстой хөнгөн ба дунд зэргийн цус багадалт үүсэх хандлагатай байдаг.

Хүүхдүүдийн хувьд гемоглобины түвшин буурсан нь ажиглагдсан боловч цус сэлбэх шаардлагагүй байдаг. Цус багадалт нь Ретровир эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дотор алга болдог. Жирэмсний үед Ретровирыг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь ураг болон нярайд үзүүлэх нөлөө нь тодорхойгүй байна.

Зидовудиныг хэрэглэх үед ихэвчлэн элэгний томрол, элэгний өөхний доройтолтой холбоотой сүүн хүчлийн ацидозын тохиолдол бүртгэгдсэн байдаг ("Тусгай заавар" -ыг үзнэ үү).

Ретровир ууж буй өвчтөнүүдэд липоатрофийн шинж тэмдгийг хянах шаардлагатай.

Зидовудинтай эмчилгээ нь арьсан доорх өөхний эдийг алдахтай холбоотой бөгөөд энэ нь нүүр, мөч, өгзөг дээр хамгийн тод илэрдэг. Липоатрофийн хөгжил илэрсэн тохиолдолд ретровиртэй эмчилгээг зогсооно ("Тусгай заавар" -ыг үзнэ үү).

Ретровирусын эсрэг эмчилгээний үед биеийн жин нэмэгдэж, цусан дахь липид ба глюкозын хэмжээ нэмэгдэж болзошгүй ("Тусгай заавар" -ыг үзнэ үү).

Хүнд дархлалын хомсдолтой ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд ретровирусын эсрэг эмчилгээг (ART) эхлэх үед шинж тэмдэггүй эсвэл үлдэгдэл оппортунист халдварын үрэвслийн хариу урвал үүсч, эмнэлзүйн ноцтой нөхцөл байдал эсвэл шинж тэмдгүүд улам дорддог (Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг үзнэ үү).

Ялангуяа ХДХВ-ийн халдвартай болон/эсвэл ретровирусын эсрэг удаан хугацааны хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд остеонекрозын тохиолдол бүртгэгдсэн. Остеонекрозын тохиолдол тодорхойгүй байна ("Тусгай заавар" -ыг үзнэ үү).

Зидовудиныг рибавиринтай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед цус багадалт үүсч болзошгүй тул ийм өвчтөнд энэ хослолыг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Сэжигтэй гаж нөлөөний талаар мэдээлэх

Сэжигтэй эмийн гаж нөлөөний талаар мэдээлэл өгөх нь эмийн эрсдэл/үр ашгийн харьцааг тасралтгүй хянах боломжийг бүрдүүлэхэд маш чухал юм. Эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүд зааврын төгсгөлд жагсаасан холбоо барих хүмүүст ямар нэгэн сэжигтэй сөрөг хариу урвалын талаар мэдээлэл өгөхөөс гадна үндэсний тайлангийн системээр дамжуулан өгөх ёстой.

Эсрэг заалтууд

Зидовудин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал

Нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 х 109/л-ээс бага)

Гемоглобины агууламж буурах (7.5 г/дл буюу 4.65 ммоль/л-ээс бага)

3 сар хүртэлх насны хүүхдүүд, биеийн жин 4 кг-аас бага

Саалийн хугацаа

Фото эмчилгээнээс бусад эмчилгээ шаардлагатай гипербилирубинемитэй эсвэл трансаминазын түвшин дээд хязгаараас тав дахин их байгаа нярай хүүхдүүд.

Анхааруулга: элэгний дутагдал

Эмийн харилцан үйлчлэл

Рифампицин: Рифампицинтэй хослуулан хэрэглэснээр зидовудины AUC 48% ± 34% буурдаг. Рифампициныг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй, учир нь энэ нь Ретровирын үр нөлөөг хэсэгчлэн эсвэл бүрмөсөн алдахад хүргэдэг.

Ставудин: Зидовудиныг ставудинтай хослуулан хэрэглэх нь in vitro антагонист үйлчилгээтэй. Ставудин ба зидовудиныг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

Пробенецид: Пробенецид нь зидовудины AUC-ийг 106% (100-170%) нэмэгдүүлдэг. Хоёр эмийг хүлээн авсан өвчтөнүүд гематологийн хордлогын хөгжлийг сайтар хянаж байх ёстой.

Ламивудин: Ламивудинтай хамт хэрэглэх үед зидовудины Cmax (28%) дунд зэргийн өсөлт ажиглагдаж байгаа боловч нийт өртөлт (AUC) нөлөөлдөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

Фенитоин: цусан дахь фенитоины концентрацийг бууруулдаг (фенитоины концентраци нэмэгдсэн ганц тохиолдол ажиглагдсан), энэ нь Ретровир эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх үед цусан дахь фенитоины түвшинг хянах шаардлагатай.

Атовакуон: Зидовудин нь атоваквоны фармакокинетикт нөлөөлдөггүй. Гэсэн хэдий ч фармакокинетик мэдээллээс харахад атовакуон нь зидовудины метаболит 5"-глюкуронид хүртэл буурдаг (зидовудины зорилтот концентрацид AUC 33% -иар нэмэгдсэн, сийвэн дэх глюкуронидын дээд концентраци 19% -иар буурсан). Зидовудиныг тунгаар хэрэглэх үед. Өдөрт 500 эсвэл 600 мг, цочмог Pneumocystis carinii уушгины хатгалгааны эмчилгээнд атовакуоныг гурван долоо хоног хавсарч хэрэглэх нь сийвэн дэх зидовудины концентраци ихсэхтэй холбоотой сөрөг урвалын давтамжийг нэмэгдүүлэх магадлал багатай. Удаан хугацааны туршид болгоомжтой байх хэрэгтэй. - атовакуонтой хугацааны эмчилгээ.

Вальпро хүчил, флуконазол эсвэл метадоныг зидовудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед AUC нэмэгдэж, түүний клиренс зохих хэмжээгээр буурсан байна.

Зидовудиныг вальпро хүчил, флуконазол эсвэл метадонтой нэгэн зэрэг хэрэглэх үед өвчтөнд зидовудины хордлогын талаар нарийн хянах шаардлагатай, учир нь зөвхөн хязгаарлагдмал мэдээлэл байгаа бөгөөд эдгээр үр дүнгийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх ART-ийн нэг хэсэг болох Ретровир эмтэй хавсарсан эмчилгээний явцад рибавирин ууж байгаатай холбоотойгоор цус багадалт ихсэх нь ажиглагдсан; харилцан үйлчлэлийн яг механизм тодорхойгүй байна. Рибавирин ба ретровир эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй тул зидовудиныг ART эмчилгээний нэг хэсэг болгон солих асуудлыг шийдэх хэрэгтэй. Энэ нь зидовудиныг эмчлэх явцад цус багадалттай өвчтөнүүдэд онцгой ач холбогдолтой юм.

Кларитромицин: Кларитромицин шахмал нь зидовудины шингээлтийг бууруулдаг. Зидовудин ба кларитромициныг дор хаяж хоёр цагийн зайтай тус тусад нь ууснаар үүнээс зайлсхийх боломжтой.

Бусад: аспирин, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин зэрэг эмүүд зидовудины бодисын солилцоонд саад учруулж, зидовудины метаболизмд саад учруулж, глюкуроныг шууд дарангуйлдаг. элэг. Эдгээр эмийг ретровиртэй хослуулан хэрэглэх, ялангуяа урт хугацааны эмчилгээнд болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

тусгай заавар

Ретровирусын эсрэг эмчилгээгээр вирусыг үр дүнтэй дарах нь бэлгийн замаар дамжих эрсдлийг эрс бууруулдаг нь батлагдсан боловч үлдэгдэл эрсдлийг арилгах боломжгүй юм. Халдвараас урьдчилан сэргийлэх урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг үндэсний удирдамжийн дагуу авдаг.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдварыг эдгээдэггүй бөгөөд Ретровир ууж байгаа эсвэл бусад ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүд оппортунист халдвар болон ХДХВ-ийн халдварын бусад хүндрэл үүсэх эрсдэлтэй хэвээр байна.

Цусны сөрөг урвал

Цус багадалт (ихэвчлэн ретровир эмийг хэрэглэж эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг боловч заримдаа эрт хөгжиж болно); нейтропени (ихэвчлэн Retrovir-ийн эмчилгээ эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг, гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог); лейкопени (ихэвчлэн нейтропени дагалддаг) нь ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зураглалтай, ретровирыг ялангуяа өндөр тунгаар (өдөрт 1200 мг - 1500 мг) хүлээн авсан, эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэз буурсан өвчтөнүүдэд тохиолдож болно.

Цусны тоог сайтар хянаж байх ёстой.

ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зурагтай өвчтөнүүдэд Ретровирыг хэрэглэхдээ эмчилгээний эхний 3 сард дор хаяж 2 долоо хоногт нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээг хянах шаардлагатай. Цусны шинжилгээг өвчтөний ерөнхий нөхцөл байдлаас шалтгаалан 1-3 сар тутамд нэг удаа хийдэг. Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л), нейтрофилийн тоо 0.75х109/л -1.0х109/л хүртэл буурч байвал Ретровирын хоногийн тунг цусны тоо сэргэтэл бууруулна. , эсвэл Ретровирыг цусны тоо сэргээгдэх хүртэл 2-4 долоо хоногийн турш зогсооно. Ихэвчлэн цусны зураг 2 долоо хоногийн дараа хэвийн болж, дараа нь Retrovir эмийг багасгасан тунгаар дахин бичиж болно. Хүнд хэлбэрийн цус багадалттай өвчтөнүүд Ретровирын тунг бууруулсан ч цус сэлбэх шаардлагатай байдаг.

Лактик ацидоз

Ретровирусын эсрэг нуклеозидын аналогийг хэрэглэх үед ихэвчлэн элэгний томрол, элэг өөхлөхтэй холбоотой сүүн хүчлийн ацидозын тохиолдол бүртгэгдсэн. Сүүн хүчлийн ацидозын хөгжлийн эхний шинж тэмдгүүд (шинж тэмдгийн гиперлактатеми) нь хоол боловсруулах системтэй холбоотой шинж тэмдгүүд (дотор муухайрах, бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх), ерөнхий сулрал, хоолны дуршил буурах, турах, амьсгалын замын шинж тэмдгүүд (хурдан ба / эсвэл гүнзгий амьсгалах) эсвэл мэдрэлийн шинж тэмдэг (үүнд тахипноэ).

Лактик ацидоз нь нас баралтын түвшин өндөр байдаг бөгөөд нойр булчирхайн үрэвсэл, элэгний дутагдал, бөөрний дутагдалтай холбоотой байж болно.

Сүүний ацидоз нь ихэвчлэн хэдэн сарын эмчилгээ хийсний дараа үүсдэг.

Шинж тэмдгийн гиперлактатеми ба бодисын солилцооны сүүн хүчлийн ацидоз, гепатомегали аажмаар нэмэгдэж, аминотрансферазын түвшин хурдацтай нэмэгдэж байгаа тохиолдолд нуклеозидын аналогитай эмчилгээг зогсооно.

Гепатомегали, гепатит эсвэл элэгний өвчин, элэгний өөхний өвчин (зарим эм, согтууруулах ундаа гэх мэт) холбоотой бусад мэдэгдэж буй эрсдэлт хүчин зүйлтэй өвчтөнүүдэд (ялангуяа таргалалттай эмэгтэйчүүдэд) нуклеозидын аналогийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байх хэрэгтэй. Тодорхой эрсдэлт бүлэгт гепатит С-ийн хавсарсан халдвартай, альфа интерферон, рибавирин эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүд орно.

Өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдийг сайтар хянаж байх ёстой.

Төрөхийн өмнөх нуклеозид ба нуклеотидын аналогитай харьцсаны дараа митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал.

Нуклеозид ба нуклеотидын аналогууд нь митохондрийн үйл ажиллагаанд янз бүрийн хэмжээгээр нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь ставудин, диданозин, зидовудиныг хэрэглэхэд хамгийн тод илэрдэг. ХДХВ-сөрөг нярайд эхийн хэвлийд болон/эсвэл төрсний дараах үеийн нуклеозидын аналогт өртсөн митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал гарсан тухай мэдээлсэн; Эдгээр тохиолдлуудад зидовудин агуулсан эмчилгээний дэглэм зонхилсон. Гол гаж нөлөө нь гематологийн эмгэг (цус багадалт, нейтропени), бодисын солилцооны эмгэг (гиперлактатеми, гиперлипаземи) юм. Ихэнхдээ эдгээр хариу үйлдэл нь түр зуурын шинж чанартай байдаг. Цөөн тооны хожуу үеийн мэдрэлийн эмгэгүүд (цусны даралт ихсэх, таталт, хэвийн бус зан үйл) бүртгэгдсэн. Мэдрэлийн эмгэг нь түр зуурын эсвэл байнгын шинжтэй эсэх нь одоогоор тодорхойгүй байна. Хэрэв нярайд нуклеозид ба нуклеотидын аналоги нь тодорхойгүй эмнэлзүйн шинж тэмдэг, ялангуяа мэдрэлийн эмгэгтэй бол эдгээр үзэгдлийн магадлалыг харгалзан үзэх шаардлагатай. Эдгээр үр дүн нь ХДХВ-ийн босоо халдвараас сэргийлэхийн тулд жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд ретровирусын эсрэг эмчилгээг хэрэглэх үндэсний зөвлөмжид нөлөөлөхгүй.

Липодистрофи

Зидовудинтай эмчилгээ нь арьсан доорх өөхний алдагдалтай холбоотой бөгөөд энэ нь митохондрийн хордлоготой холбоотой байдаг. Липоатрофийн тохиолдол, хүндийн зэрэг нь хуримтлагдсан үр нөлөөтэй холбоотой байдаг. Нүүр, мөч, өгзөгт хамгийн их мэдрэгддэг энэхүү өөхний алдагдлыг зидовудины чөлөөт горимд шилжүүлснээр арилгах боломжгүй юм. Зидовудин ба зидовудин агуулсан эмүүд (Комбивир ба Тризивир®) хэрэглэх үед өвчтөнд липоатрофийн шинж тэмдгийг байнга хянаж байх ёстой. Липоатрофи гэж сэжиглэж байгаа бол өөр эмчилгээг авч үзэх хэрэгтэй.

Биеийн жин ба бодисын солилцооны үзүүлэлтүүд

Ретровирусын эсрэг эмчилгээний үед биеийн жин нэмэгдэж, цусан дахь липид, глюкозын концентраци нэмэгдэх боломжтой. Ийм өөрчлөлт нь зарим талаараа өвчний эмчилгээ, амьдралын хэв маягтай холбоотой байж болно. Тиймээс липидийн хувьд эмчилгээний үр нөлөөг нотлох зарим нотолгоо байдаг бол жин нэмэхэд ямар нэгэн тусгай эмчилгээтэй холбоотой баттай нотолгоо байхгүй байна. Цусан дахь липид болон глюкозын концентрацийг хянахын тулд ХДХВ-ийн эмчилгээний удирдамжтай зөвлөлдөх шаардлагатай. Эмнэлзүйн практикт липидийн хэвийн бус байдлыг засч залруулах шаардлагатай

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүд

Элэгний хатууралгүй бага зэргийн дутагдалтай өвчтөнд зидовудины клиренс нь эрүүл хүмүүст ажиглагдсан креатинины клиренстэй төстэй байдаг тул зидовудины тунг тохируулах шаардлагагүй. Дунд зэргийн болон хүнд хэлбэрийн элэгний өвчтэй өвчтөнүүдэд зидовудины хувьсах нөлөөнөөс шалтгаалан тодорхой тунгийн зөвлөмж өгөх боломжгүй. Тиймээс энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд зидовудин хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй архаг гепатит В эсвэл С гепатиттай өвчтөнүүд элэгний ноцтой, үхэлд хүргэж болзошгүй сөрөг үр дагаварт хүргэх эрсдэлтэй байдаг. Хэрэв та гепатит В эсвэл С гепатитын эсрэг вирусын эсрэг эмчилгээ хийлгэж байгаа бол эдгээр эмийн талаарх холбогдох мэдээллийг мөн хянаж үзнэ үү.

Урьдчилан элэгний дутагдалтай, түүний дотор архаг идэвхтэй гепатиттай өвчтөнүүд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний явцад элэгний үйл ажиллагааны хэвийн бус сорилтой болох магадлал өндөр байдаг тул стандарт практикийн дагуу хяналтанд байх ёстой. Хэрэв ийм өвчтөнд элэгний архаг өвчний шинж тэмдэг илэрвэл эмчилгээг зогсоох эсвэл зогсоох талаар бодох хэрэгтэй.

Дархлаа сэргээх үрэвслийн хам шинж ХДХВ-ийн халдвартай хүнд дархлалын хомсдолтой өвчтөнд ретровирусын эсрэг эмчилгээг (ART) эхлүүлэх үед шинж тэмдэггүй эсвэл үлдэгдэл оппортунист халдварын үрэвслийн хариу урвал үүсч, эмнэлзүйн ноцтой нөхцөл байдал эсвэл шинж тэмдгүүд улам дорддог. Дүрмээр бол ийм хариу үйлдэл нь ART-ийг эхлүүлснээс хойшхи эхний хэдэн долоо хоног эсвэл сарын дотор ажиглагддаг. Ийм нөхцөл байдлын ердийн жишээ нь цитомегаловирусын ретинит, ерөнхий ба/эсвэл голомтот микобактерийн халдвар, Pneumocystis jiroveci (P. carinii) -ээр үүсгэгдсэн уушгины үрэвсэл юм. Үрэвслийн шинж тэмдгийг нэн даруй үнэлж, шаардлагатай бол эмчилгээг эхлүүлнэ. Дархлаа идэвхжсэнтэй холбоотой аутоиммун өвчин (Грэйвсийн өвчин, полимиозит, Гийен-Барре синдром гэх мэт) ажиглагдсан боловч эхний илрэлүүдийн цаг хугацаа харилцан адилгүй бөгөөд эмчилгээ эхэлснээс хойш олон сарын дараа өвчин үүсч болно.

Өвчтөнд эмийг нэгэн зэрэг бие даан хэрэглэхдээ болгоомжтой байхыг анхааруулах хэрэгтэй. Фруктоз үл тэвчих төрөлхийн ховор өвчтэй өвчтөнүүдэд Ретровир хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Остеонекроз

Хэдийгээр этиологи нь олон хүчин зүйлээс шалтгаална (кортикостероидын хэрэглээ, архины хэрэглээ, дархлааны хүнд хэлбэрийн дарангуйлал, биеийн жингийн өндөр индекс гэх мэт), ялангуяа ХДХВ-ийн халдвартай болон/эсвэл удаан хугацааны хосолсон ретровирусын эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд остеонекрозын тохиолдол бүртгэгдсэн. Өвчтөн үе мөч өвдөх, өвдөх, үе мөч хөших, хөдлөхөд хүндрэлтэй байвал эмчид хандах хэрэгтэй.

Вируст гепатит С-тэй хавсарсан өвчтөнүүд

Зидовудиныг рибавирин ба альфа-интерферонтой нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цус багадалт үүсч болзошгүй тул ийм өвчтөнд энэ хослолыг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Жирэмслэлт ба хөхүүл

Үржил шим

Зидовудин нь эрэгтэй, эмэгтэй харханд өдөрт 450 мг/кг хүртэл тунгаар ууж, нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд сөргөөр нөлөөлдөггүй. Хүний нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд ретровир эмийн нөлөөллийн талаарх мэдээлэл байхгүй байна. Ретровирыг эрчүүдэд хэрэглэх үед эр бэлгийн эсийн тоо, бүтэц, хөдөлгөөнд өөрчлөлт ороогүй байна.

Жирэмслэлт

Ерөнхийдөө жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх, улмаар нярайд ХДХВ-ийн босоо халдвар дамжих эрсдлийг бууруулах зорилгоор ретровирусын эсрэг эмийг хэрэглэхээр шийдэхдээ амьтдын судалгааны мэдээлэл, жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд хэрэглэх эмнэлзүйн туршлагыг харгалзан үзэх шаардлагатай.

Ялангуяа жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зидовудин хэрэглэж, дараа нь нярайд эмчилгээ хийснээр ХДХВ-ийн эхээс хүүхдэд дамжих халдвар багассан. Ламивудин ба зидовудиныг ууж буй жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн талаархи их хэмжээний мэдээлэл нь умайн доторх гажиг үүсэх эрсдэлийг харуулаагүй (эм тус бүрийн эхний гурван сард 3000 гаруй үр дүн гарсан бөгөөд үүнээс 3000 гаруй үр дүнд ламивудин ба зидовудин хоёулаа орсон). Эдгээр мэдээлэлд үндэслэн хүний ​​биед гажиг үүсэх магадлал бага байна.

Зидовудины амьтдын судалгаанд зидовудины нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд хортой нөлөө ажиглагдсан.

Ретровир эмэнд агуулагдах идэвхтэй бодисууд нь эсийн ДНХ-ийн репликацийг дарангуйлах нөлөөтэй байж болно. Амьтны судалгаагаар зидовудин нь умайн дотор хорт хавдар үүсгэдэг нэг тохиолдлыг илрүүлсэн. Ийм үзүүлэлтүүдийн эмнэлзүйн ач холбогдол тогтоогдоогүй байна. Хүний хувьд зидовудин нь ихэсийн саадыг давах нь ажиглагдсан.

Митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал

Нуклеозид ба нуклеотидын аналогууд нь янз бүрийн түвшний гэмтэл бүхий митохондрийн эмгэг үүсгэх чадварыг in vitro болон in vivo-д харуулсан. ХДХВ-сөрөг нярайд эхийн хэвлийд ба/эсвэл төрсний дараах үеийн нуклеозидын аналогт өртсөн митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдал гарсан тухай мэдээлсэн.

Саалийн

ХДХВ-ийн халдвартай эмэгтэйчүүдэд зидовудины нэг удаагийн 200 мг тунг хэрэглэсний дараа зидовудины дундаж концентраци нь хөхний сүү, ийлдэс дэхь ижил байв.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх

Жирэмсний 14 долоо хоногийн дараа Ретровир эмийг нярай хүүхдэд дараа нь хэрэглэх нь эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих давтамж буурахад хүргэдэг. Ургийн сийвэнгийн сүүн хүчлийн түвшин бага зэрэг, түр зуурын өсөлтийг илрүүлсэн бөгөөд энэ нь митохондрийн үйл ажиллагааны доголдолтой холбоотой байж болох юм. Энэ баримтын эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна. Ээжүүд нь Ретровир эм ууж байсан хүүхдүүдэд хөгжлийн хоцрогдол, таталт болон бусад мэдрэлийн эмгэгүүд маш ховор тохиолддог гэсэн нотолгоо байдаг боловч эм уух ба эдгээр эмгэгүүдийн хоорондын шууд хамаарлыг тогтоогоогүй байна. Хүлээн авсан мэдээлэл нь ХДХВ-ийн халдварын босоо халдвараас урьдчилан сэргийлэхийн тулд Ретровир эмийг хэрэглэх зөвлөмжид нөлөөлөхгүй. Төрөхийн өмнөх болон нярайн үед хүлээн авсан хүүхдэд Ретровир эмийг хэрэглэх нь удаан хугацааны үр дагавар тодорхойгүй байна. Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг бүрэн үгүйсгэх аргагүй бөгөөд энэ талаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэх ёстой.

Мансууруулах бодисын тээврийн хэрэгсэл жолоодох эсвэл аюултай механизмыг жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөөллийн онцлог

Ретровир нь машин жолоодох, бусад механизмтай ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөөг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр чадваруудад сөрөг нөлөө үзүүлэх магадлал бага байдаг. Гэсэн хэдий ч машин жолоодох эсвэл бусад машин механизм ашиглах эсэхээ шийдэхдээ Ретровир эмийг хэрэглэх үед өвчтөний нөхцөл байдал, сөрөг урвал (толгой эргэх, нойрмоглох, нойрмоглох, таталт) үүсэх магадлалыг харгалзан үзэх хэрэгтэй.

Хэт их уух

Шинж тэмдэг: ядаргаа, толгой өвдөх, бөөлжих, цусны тоон дахь ховор өөрчлөлтийг эс тооцвол Ретровирыг хэтрүүлэн хэрэглэх өвөрмөц шинж тэмдэг, шинж тэмдэг илрээгүй.

Цусны сийвэн дэх зидовудины түвшин эмчилгээний концентрацитай харьцуулахад 16 дахин нэмэгдсэн гэж мэдээлсэн бөгөөд энэ нь эмнэлзүйн, биохимийн болон гематологийн үр дагавартай холбоогүй болно.

Эмчилгээ: өвчтөнд хордлогын шинж тэмдэг илэрч байгаа эсэхийг хянах, шинж тэмдгийн дэмжих эмчилгээ хийх. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад тийм ч үр дүнтэй биш боловч түүний глюкуронидын метаболитыг арилгахад тусалдаг.

Хувилбарын хэлбэр, сав баглаа боодол

Амны хөндийн уусмал 10 мг/мл, 200 мл.

200 мл эмийг шар өнгийн шилээр хийсэн шилэн саванд хийнэ.

1 шилийг 1, 5 эсвэл 10 мл хэмжээтэй тунгаар хэрэглэх тариур, адаптер, төрийн болон орос хэл дээрх эмнэлгийн хэрэглээний зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.

Бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч

ViiV Healthcare ULC, Канад

(8455 Маршрут Transcanadienne, Монреаль, Квебек, Канад, H4S 1Z1)

Эмнэлгийн хэрэглээний заавар

эм

Ретровир ®

Худалдааны нэр

Ретровир ®

Олон улсын өмчийн бус нэр

Зидовудин

Тунгийн хэлбэр

Амны хөндийн уусмал 10 мг/мл, 200 мл

Нийлмэл

5 мл уусмал агуулна

идэвхтэй бодис- зидовудин 50 мг,

Туслах бодис:устөрөгчжүүлсэн глюкозын сироп, глицерин, усгүй нимбэгийн хүчил 1, натрийн бензоат, натрийн сахарин, гүзээлзгэний амт, цагаан чихрийн амт, цэвэршүүлсэн ус.

1 - усгүй нимбэгийн хүчлийн оронд нимбэгийн хүчил моногидратыг хэрэглэж болно

Тодорхойлолт

Гүзээлзгэний өвөрмөц үнэртэй ил тод цайвар шар уусмал.

Фармийн эмчилгээний бүлэг

Системийн хэрэглээний вирусын эсрэг эмүүд. Нуклеозидууд нь урвуу транскриптазын дарангуйлагч юм. Зидовудин.

ATX код J05AF01

Фармакологийн шинж чанар

Фармакокинетик

Насанд хүрэгчдийн фармакокинетик

Сорох

Зидовудин нь гэдэснээс сайн шингэдэг. Биологийн хүртээмж 60-70% байна. Зидовудины уусмалыг 4 цаг тутамд 5 мг/кг тунгаар уусны дараа C ss max ба C ss min-ийн дундаж тэнцвэрт байдал нь 7.1 ба 0.4 мкм (эсвэл 1.9 ба 0.1 мкг/мл) байна.

Зидовудин нь вируст өртсөн болон өртөөгүй эсүүдэд эсийн тимидин киназын нөлөөгөөр монофосфатын (МП) дериватив болж фосфорждог.

Хуваарилалт

Насанд хүрэгчдэд амаар ууснаас хойш 2-4 цагийн дараа тархи нугасны шингэн ба цусны сийвэн дэх зидовудины концентрацийн дундаж харьцаа 0.5, хүүхдэд 0.5-4 цагийн дараа энэ үзүүлэлт 0.52-0.85 байна. Зидовудин нь ихэсийг гаталж, амнион шингэн болон ургийн цусанд илэрдэг. Зидовудин нь үрийн шингэн, хөхний сүүнд мөн илэрсэн. Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь 34-38% байдаг тул орлуулах механизмаар бусад эмүүдтэй өрсөлдөх чадваргүй байдаг.

Бодисын солилцоо

5"-глюкуронид нь зидовудины үндсэн метаболит бөгөөд сийвэн болон шээсээр тодорхойлогддог бөгөөд эмийн тунгийн ойролцоогоор 50-80% -ийг эзэлдэг бөгөөд энэ нь бөөрөөр ялгардаг.

Устгах

Хагас задралын дундаж хугацаа, нийт клиренс ба тархалтын хэмжээ тус тус 1.1 цаг, 27.1 мл/мин/кг ба 1.6 л/кг байна.

Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна.

Хүүхдийн фармакокинетик

5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг.

Зидовудин нь гэдэснээс сайн шингэдэг, био хүртээмж нь 60-74%, дундаж утга 65% байна.

Зидовудины уусмалыг биеийн гадаргуугийн 120 мг/м2, 180 мг/м2 тунгаар амаар хэрэглэсний дараа Css max түвшин 1.19 мкг/мл (4.45 мкм) ба 2.06 мкг/мл (7.7 мкМ) байна.

Үндсэн метаболит нь 5"-глюкуронид юм. Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй өндөр байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна. Амьдралын 14 хоногоос доош насны нярайд зидовудины глюкуронидаци буурч байна. Дараа нь түүний био хүртээмж нэмэгдэж, клиренс буурч, хагас задралын хугацаа нэмэгддэг. 14 хоногоос дээш насны хүүхдэд зидовудины фармакокинетик нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг.

Ахмад настан

65-аас дээш насны өвчтөнд фармакокинетикийн судалгаа хийгдээгүй.

Бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнд зидовудины сийвэн дэх хамгийн их концентраци нь бөөрний дутагдалгүй өвчтөнүүдийн концентрацитай харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Мансууруулах бодисын системийн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбайгаар тодорхойлогддог) 100% -иар нэмэгддэг, эмийн хагас задралын хугацаа мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй. Бөөрний дутагдлын үед глюкуронидын үндсэн метаболитын мэдэгдэхүйц хуримтлал ажиглагдаж байгаа боловч хорт нөлөөний шинж тэмдэг илрээгүй байна. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад нөлөөлдөггүй, харин глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг.

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдал

Элэгний дутагдлын үед зидовудины хуримтлал нь түүний глюкуронидаци буурсантай холбоотой байж болох бөгөөд энэ нь эмийн тунг тохируулах шаардлагатай боловч хязгаарлагдмал өгөгдөлтэй тул энэ ангиллын өвчтөнүүдэд зориулсан тусгай зөвлөмж байхгүй байна.

Жирэмсэн эмэгтэй

Жирэмсний сүүлийн гурван сард эмэгтэйчүүдэд зидовудины фармакокинетикийн талаархи мэдээлэл байдаг. Жирэмсний ахих тусам зидовудины хуримтлалын нөлөө ажиглагдаагүй. Зидовудины фармакокинетик нь жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийнхтэй ижил байв. Зидовудиныг ихэсээр дамжих идэвхгүй механизмын улмаас ургийн сийвэн дэх концентраци нь эхийн сийвэн дэх концентрацитай ижил байв.

Фармакодинамик

Ретровир ® - хүний ​​дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ) зэрэг ретровирусын эсрэг өндөр идэвхтэй вирусын эсрэг эм.

Зидовудин монофосфатыг зидовудин ди- ба трифосфат (TP) болгон цаашдын фосфоржилтыг эсийн тимидин киназа ба өвөрмөц бус киназууд тус тус хурдасгадаг.

Зидовудин трифосфат (TF) нь вирусын урвуу транскриптазын дарангуйлагч ба субстрат үүрэг гүйцэтгэдэг. Зидовудин-ТФ-ийг гинжин хэлхээнд оруулснаар вирусын ДНХ үүсэх нь хаагдсан бөгөөд энэ нь гинжин хэлхээ тасрахад хүргэдэг. Зидовудин-ТФ-ийн ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын өрсөлдөөн нь хүний ​​эсийн ДНХ-ийн α-полимеразаас 100 дахин хүчтэй байдаг. Ретровир ® бусад вирусын эсрэг эмүүдийг (ламивудин, диданозин, интерферон-альфа, абакавир) антагончилдоггүй.

ХДХВ-ийн халдварын дараах урьдчилан сэргийлэх

Зүүний гэмтэл зэрэг ХДХВ-ийн халдвартай цусанд санамсаргүй өртөх замаар ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх олон улсын удирдамжид өртсөнөөс хойш 1-2 цагийн дотор зидовудин, ламивудин (Эпивир ™)-ийн хавсарсан эмчилгээг эхлүүлэхийг зөвлөж байна. Хэрэв халдвар авах эрсдэл өндөр байвал протеазын дарангуйлагчийг эмчилгээний дэглэмд оруулна. Дөрвөн долоо хоногийн турш ретровирусын эсрэг урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг үргэлжлүүлэхийг зөвлөж байна. Эдгээр зөвлөмжийг дэмжих хяналттай эмнэлзүйн судалгаанууд хязгаарлагдмал байдаг. Ретровирусын эсрэг эмээр зохих эмчилгээ хийлгэсэн ч сероконверси үүсч болно.

Хэрэглэх заалт

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болох ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх

ХДХВ-ийн халдвартай жирэмсэн эхээс урагт халдвар дамжих тохиолдлыг бууруулах.

Хэрэглэх заавар, тун

Retrovir-ийн эмчилгээ ® ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнийг асарч байсан туршлагатай эмч хийх ёстой.

30 кг-аас дээш жинтэй насанд хүрэгчид болон өсвөр насныхан

9 кг-аас 30 кг жинтэй хүүхдүүд

4 кг-аас 9 кг жинтэй хүүхдүүд

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс эхэд дамжуулахаас урьдчилан сэргийлэх ураг

Урьдчилан сэргийлэх хоёр схем үр дүнтэй байдаг.

1. Жирэмсний 14 долоо хоногоос эхлэн жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд Ретровир эмийг зааж өгөхийг зөвлөж байна. ® төрөлт эхлэхээс өмнө өдөрт 500 мг тунгаар (өдөрт 5 удаа 100 мг). Хүүхэд төрөх үед Retrovir эм ® 1 цагийн турш биеийн жинд 2 мг/кг тунгаар судсаар тарьж хэрэглэх ба дараа нь хүйн ​​хавчаарыг наах хүртэл 1 мг/кг/цаг тунгаар судсаар хийх шаардлагатай. Шинээр төрсөн хүүхдэд Retrovir®-ийг төрсний дараах эхний 12 цагийн дотор 6 долоо хоног хүртэл 6 цаг тутамд 2 мг/кг тунгаар уусгаж өгнө.

Туныг зөв тодорхойлохын тулд тариурын хэмжээг зөв хэрэглэх шаардлагатай. Хэрэв шинэ төрсөн нярай хүүхдэд ретровир эм ууж чадахгүй бол ® амаар тэд Retrovir-ийг зааж өгөх шаардлагатай ® 6 цаг тутамд биеийн жинд 1.5 мг/кг тунгаар 30 минутын судсаар дусаах хэлбэрээр.

Хэрэглэх заавар

Илүү нарийвчлалтай тунг хийхийн тулд багцад багтсан тун тариурыг ашиглана уу.

1. Лонхыг нээж, тагийг нь хажуу тийш нь тавь
2. Хуванцар адаптерийг лонхны хүзүүнд хавсаргаж, савыг чанга барина
3. Тун тариурыг адаптерт сайтар оруулна
4. Лонхыг эргүүл
5. Тариурын поршег татаж, санал болгож буй тунгийн эхний хэсгийг зурна
6. Лонхыг эргүүлж, тариурыг адаптераас салгана
7. Эмийн бүх хэмжээг амны хөндийд тариураас хацрын дотоод гадаргуу руу шууд тарьж, тариурын шахуургыг суурь руу нь аажмаар хөдөлгөнө. Энэхүү заль мэх нь залгихад хүндрэл учруулахгүйгээр уусмалыг залгих боломжийг танд олгоно. Ханиалгах рефлекс үүсгэж болзошгүй тул бүлүүрийг хэт чанга дарж эсвэл хоолойны ар тал руу эмийг хэт хурдан тарьж болохгүй.
8. Санал болгож буй тунг бүхэлд нь авах хүртэл 3-7-р алхамуудыг давтана
9. Тариурыг хуруу шилэнд бүү орхи. Адаптер, тариурыг лонхноос гаргаж аваад цэвэр усаар сайтар зайлна. Дахин хэрэглэхээсээ өмнө тариур болон адаптер хуурай эсэхийг шалгаарай.
10. Лонхыг таглаагаар сайтар таглана.

Бөөрний дутагдал

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед эмийн санал болгож буй тун нь өдөрт 300-400 мг байна. Захын цусны хариу урвал ба эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулах шаардлагатай байж болно. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад нөлөөлдөггүй, харин глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг. Гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ хийлгэж буй бөөрний дутагдлын төгсгөлийн үе шаттай өвчтөнүүдэд Ретровирын санал болгож буй тун нь: ® 6-8 цаг тутамд 100 мг байна.

Элэгний дутагдал

Элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд олж авсан мэдээлэл нь глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал үүсч болзошгүйг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь тунг тохируулах шаардлагатай боловч хязгаарлагдмал өгөгдлийн улмаас энэ ангиллын өвчтөнүүдэд зориулсан тусгай зөвлөмж байхгүй байна. Хэрэв сийвэн дэх зидовудины түвшинг хянах боломжгүй бол эмч эмийг үл тэвчих эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдэд онцгой анхаарал хандуулж, шаардлагатай бол тунг тохируулах ба/эсвэл тун хоорондын зайг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Гематопоэтик эрхтнүүдийн сөрөг урвал

Ретровирын тунг өөрчлөх эсвэл зогсоох ® Гемоглобины агууламж 7.5-9.0 г/дл (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурч, нейтрофилийн тоо 0.75-1.0 х 10 9 / л хүртэл буурч, цус төлжүүлэх эрхтнүүдийн сөрөг урвал бүхий өвчтөнүүдэд шаардлагатай байж болно.

Өндөр настай өвчтөнүүд

65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч насжилттай холбоотойгоор бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүд өөрчлөгдөж болзошгүй тул ийм өвчтөнүүдэд Ретровир эмийг зааж өгөхдөө онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй. ® эм хэрэглэхээс өмнө болон эмчилгээний явцад зохих хяналт тавих.

Сөрөг нөлөө

Гаж нөлөө нь насанд хүрэгчид болон хүүхдүүдэд ижил төстэй байдаг.

Маш олон удаа (>1/10), ихэвчлэн (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Ихэнхдээ

Толгой өвдөх

Дотор муухайрах

Ихэнхдээ

Цус багадалт (цус сэлбэх шаардлагатай байж болно), нейропени, лейкопени; Эдгээр нөхцөл байдал нь ретровирыг өндөр тунгаар хэрэглэх үед үүсдэг ® (1200-1500 мг/өдөр) болон ХДХВ-ийн хүнд халдвартай өвчтөнүүдэд (ялангуяа эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний нөөц буурсан өвчтөнүүдэд), голчлон CD 4 эсийн тоо 100/мм3-аас доош буурах үед; Эдгээр тохиолдолд ретровирын тунг багасгах шаардлагатай байж болно ® эсвэл түүнийг цуцлах; Эмчилгээний эхэн үед сийвэн дэх нейтрофил, гемоглобин, В 12 витамины хэмжээ буурсан өвчтөнүүдэд нейропенийн тохиолдол нэмэгддэг.

Гиперлактатеми

Толгой эргэх, сулрах

Бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, суулгах

Билирубин болон элэгний ферментийн түвшин нэмэгддэг

Миалгиа

Ховорхон

Тромбоцитопени ба панцитопени (ясны чөмөгний гипоплази)

Гэдэс дүүрэх

Арьсны тууралт, арьс загатнах

Миопати

Халуурах, өвдөх, астения

Ховор

Улаан нахиалдаг аплази

Лактик ацидоз

Хоолны дуршилгүй болох

Өөх тосны хуримтлалыг дахин хуваарилах/хуримтлуулах (олон хүчин зүйлийн шалтгаантай, ялангуяа ретровирусын эсрэг эмтэй хавсарсан эмчилгээг хэрэглэх)

Нойргүйдэл, парестези, нойрмоглох, сэтгэн бодох хурд буурах,

таталт

Кардиомиопати

Амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци, амтыг алдах, диспепси,

нойр булчирхайн үрэвсэл

Өөхний хатууралтай хүнд элэгний томрол

Хумс, арьсны пигментаци, чонон хөрвөс, хөлс ихсэх

Байнга шээх

Гинекомасти

Хүйтэн, цээжээр өвдөх, томуу төст шинж тэмдэг илэрдэг

Сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал

Маш ховор

Апластик цус багадалт

Хэдэн долоо хоногийн эмчилгээ хийсний дараа дотор муухайрах болон бусад шинж тэмдгүүд илэрдэг

Ретровирын хамгийн түгээмэл гаж нөлөө ® буурдаг.

Ретровирыг хэрэглэх үед тохиолддог сөрөг урвал ® эхээс ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэхураг

Хүүхдүүдийн хувьд гемоглобины агууламж буурсан нь ажиглагдсан боловч тийм биш юм

цус сэлбэх шаардлагатай. Цус багадалт нь Ретровир эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дотор алга болдог ® . Ретровир эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх үр дагавар ® in умайболон шинэ төрсөн хүүхдэд энэ нь тодорхойгүй байна.

Эсрэг заалтууд

Зидовудин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал

Нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 x 10 9 / л-ээс бага)

Гемоглобины агууламж буурах (7.5 г/дл буюу 4.65 ммоль/л-ээс бага)

3 сар хүртэлх насны хүүхдүүд, биеийн жин 4 кг-аас бага

Саалийн хугацаа

Анхааруулга: элэгний дутагдал

Эмийн харилцан үйлчлэл

Зидовудиныг идэвхгүй метаболит хэлбэрээр голчлон элэгний метаболизмоор ялгаруулдаг тул ижил төстэй үйл ажиллагааны механизмтай (глюкуронидаци) эм нь ретровир®-ийн метаболизмыг саатуулж болзошгүй юм.

Доор жагсаасан харилцан үйлчлэлийн жагсаалтыг бүрэн гүйцэд гэж үзэх ёсгүй, гэхдээ зидовудинтай болгоомжтой хэрэглэх шаардлагатай эмийн хувьд эдгээр нь ердийн зүйл юм.

Атовакуон:Зидовудин нь атоваквоны фармакокинетикт нөлөөлдөггүй. Гэсэн хэдий ч фармакокинетик мэдээллээс харахад атовакуон нь зидовудины метаболит 5"-глюкуронид хүртэл буурдаг (зидовудины зорилтот концентрацид AUC 33% -иар нэмэгдсэн, сийвэн дэх глюкуронидын дээд концентраци 19% -иар буурсан). Зидовудиныг тунгаар хэрэглэх үед. Өдөрт 500 эсвэл 600 мг, цочмог Pneumocystis carinii уушгины хатгалгааны эмчилгээнд атовакуоныг гурван долоо хоног хавсарч хэрэглэх нь сийвэн дэх зидовудины концентраци ихсэхтэй холбоотой сөрөг урвалын давтамжийг нэмэгдүүлэх магадлал багатай. Удаан хугацааны туршид болгоомжтой байх хэрэгтэй. - атовакуонтой хугацааны эмчилгээ.

Кларитромицин:Кларитромицин шахмал нь зидовудины шингээлтийг бууруулдаг. Зидовудин ба кларитромициныг дор хаяж хоёр цагийн зайтай тус тусад нь ууснаар үүнээс зайлсхийх боломжтой.

Ламивудин:Ламивудинтай хамт хэрэглэх үед зидовудины Cmax (28%) дунд зэргийн өсөлт ажиглагдаж байгаа боловч нийт өртөлт (AUC) нөлөөлдөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

Фенитоин:Цусан дахь фенитоины концентрацийг бууруулдаг (фенитоины концентраци нэмэгдсэн ганц тохиолдол ажиглагдсан), энэ нь ретровиртэй нэгэн зэрэг хэрэглэх үед цусан дахь фенитоины түвшинг хянах шаардлагатай. ® .

Пробеницид:глюкуронидацийг бууруулж, зидовудины хагас задралын дундаж хугацаа ба AUC-ийг нэмэгдүүлдэг. Пробенецидтэй хамт глюкуронид ба зидовудины бөөрний ялгаралт буурдаг.

Рифампицин:Рифампицинтэй хослуулах нь AUC буурахад хүргэдэг

зидовудин 48% ± 34% -иар нэмэгдсэн боловч энэ өөрчлөлтийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Ставудин:зидовудин нь эсийн доторх фосфоржилтыг дарангуйлдаг

Ставудин, тиймээс эмийг хослуулан хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Бусад:аспирин, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин зэрэг эмүүд нь глюкуронидизмыг дарангуйлах эсвэл амьд бичил биетний метаболизмыг дарангуйлах замаар зидовудины бодисын солилцоонд саад учруулж болно. Эдгээр эмийг Retrovir-тай хослуулан хэрэглэх боломжийн талаар ® , ялангуяа урт хугацааны эмчилгээнд болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Ретровирын хослол ® Ялангуяа нефротоксик ба миелотоксик эм (жишээлбэл, пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) зэрэг цочмог өвчнийг эмчлэхэд сөрөг хариу урвал үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Ретровир ® . Бөөрний үйл ажиллагаа, цусны тоог хянаж, шаардлагатай бол эмийн тунг багасгах шаардлагатай.

Оппортунист халдварыг ко-тримоксазол, аэрозоль хэлбэрээр пентамидин, пириметамин, ацикловироор эмчлэх нь ретровирын гаж нөлөөг нэмэгдүүлэх эрсдэлтэй байдаггүй. ® .

Эсэргүүцэл

Тимидины аналоги (тэдгээрийн нэг нь зидовудин) эсэргүүцэх чадвар нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 6 кодон (41, 67, 70, 210, 215, 219) дахь өвөрмөц мутаци аажмаар гарч ирсний үр дүнд үүсдэг. Вирус нь 41 ба 215 кодон дахь мутацийн хослол эсвэл 6 мутацийн 4-өөс доошгүй нь хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогт фенотипийн эсэргүүцлийг олж авдаг. Мутаци нь бусад нуклеозидын эсрэг эсэргүүцлийг үүсгэдэггүй бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд урвуу транскриптазын бусад дарангуйлагчдыг ашиглах боломжтой болгодог.

Хоёр төрлийн мутаци нь олон төрлийн эмэнд тэсвэртэй болоход хүргэдэг.

Нэг тохиолдолд мутаци нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 62, 75, 77,116, 151 кодонуудад тохиолддог бөгөөд хоёр дахь тохиолдолд бид энэ байрлалд тохирох азотын суурийн 6-р хос байрлалд орсон T69S мутацийн тухай ярьж байна. Энэ нь зидовудин болон бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдад фенотипийн эсэргүүцэл дагалддаг. Эдгээр хоёр төрлийн мутаци нь ХДХВ-ийн халдварын эмчилгээний сонголтыг ихээхэн хязгаарладаг. Ретровиртэй ХДХВ-ийн халдварыг удаан хугацаагаар эмчлэх явцад зидовудины мэдрэмж буурсан нь ажиглагдсан ® . Боломжтой мэдээлэл нь ХДХВ-ийн халдварын эхэн үед мэдрэмжгүй болох давтамж, цар хүрээг харуулж байна in vitroөвчний сүүлийн үе шаттай харьцуулахад мэдэгдэхүйц бага байна.

Одоогийн байдлаар зидовудинд мэдрэмтгий байдлын хоорондын хамаарлыг хараахан судлаагүй байна in vitroэмчилгээний эмнэлзүйн үр нөлөө. Зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх нь өвчтөн урьд өмнө ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй тохиолдолд зидовудинд тэсвэртэй вирусын омог үүсэхийг удаашруулдаг. Зидовудиныг бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид болон бусад бүлгийн эмүүдтэй (протеазын дарангуйлагчид, нуклеозид бус урвуу транскриптаза дарангуйлагчид) хослуулан ретровирусын эсрэг эмчилгээнд хэрэглэдэг.

тусгай заавар

Өвчтөнд Ретровирыг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь аюулын талаар мэдэгдэх ёстой ® бусад эмүүдтэй хамт эмчлэгч эмчид мэдэгдэхгүйгээр, мөн Ретровир эмийг хэрэглэх талаар ® бэлгийн хавьталд орох, бохирдсон цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авахаас сэргийлдэггүй. Аюулгүй байдлын зохих арга хэмжээ авах шаардлагатай.

Ретровир ® ХДХВ-ийн халдварыг эдгээдэггүй бөгөөд өвчтөнүүд дархлаа дарангуйлах бүрэн өвчин, түүний дотор оппортунист халдвар, хорт хавдар үүсэх эрсдэлтэй хэвээр байна. Мансууруулах бодис нь оппортунист халдварын эрсдлийг бууруулдаг нь нотлогдсон боловч неоплазм, түүний дотор лимфома үүсэх тухай мэдээлэл хязгаарлагдмал байдаг. Дэвшилтэт ХДХВ-ийн халдварын улмаас эмчлэгдэж буй өвчтөнүүдээс авсан мэдээлэл нь лимфома үүсэх эрсдэл нь эмчилгээгүй өвчтөнүүдийнхтэй ижил байгааг харуулж байна. ХДХВ-ийн халдварын эхний шатанд удаан хугацаагаар эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд лимфома үүсэх эрсдэл тодорхойгүй байна.

Олон улсын зөвлөмжийн дагуу ХДХВ-ийн халдвартай цусаар санамсаргүй халдвар авсан тохиолдолд халдвар авсан цагаас хойш 1-2 цагийн дотор Ретровир® ба Эпивиртэй хавсарсан эмчилгээг яаралтай хийх шаардлагатай. Халдварын өндөр эрсдэлтэй тохиолдолд протеазын дарангуйлагч бүлгийн эмийг эмчилгээний дэглэмд оруулах шаардлагатай. Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг 4 долоо хоногийн турш хийхийг зөвлөж байна. Ретровирусын эсрэг эмчилгээг цаг алдалгүй эхлүүлсэн хэдий ч ийлдэс хувиргалт үүсч болно.

Retrovir-ийн сөрөг хариу урвал гэж андуурсан шинж тэмдгүүд ® , суурь өвчний илрэл эсвэл ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд хэрэглэдэг бусад эмийг хэрэглэхэд үзүүлэх хариу үйлдэл байж болно. Боловсруулсан шинж тэмдгүүд болон Retrovir®-ийн үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг тогтоох нь ихэвчлэн маш хэцүү байдаг, ялангуяа ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт клиник зурагтай. Ийм тохиолдолд эмийн тунг багасгах эсвэл зогсоох боломжтой.

Цусны сөрөг урвал

Цус багадалт (ихэвчлэн Ретровир хэрэглэж эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг ® , гэхдээ заримдаа эрт хөгжиж болно); нейтропени (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээг эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг ® , гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог); Ретровирыг хүлээн авсан ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт клиник зурагтай өвчтөнүүдэд лейкопени үүсч болно. ® , ялангуяа өндөр тунгаар (1200 мг - 1500 мг/өдөр), эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэз багассан.

Ретровирыг ууж байхдаа ® ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зурагтай өвчтөнүүдэд эмчилгээний эхний 3 сард дор хаяж 2 долоо хоногт нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээг хянах шаардлагатай. ДОХ-ын эхний үе шатанд (ясны чөмөгний гематопоэз хэвийн хэмжээнд байх үед) цуснаас үүсэх сөрөг урвал ховор тохиолддог тул өвчтөний ерөнхий нөхцөл байдлаас шалтгаалан цусны шинжилгээг 1-3 сар тутамд нэг удаа хийдэг. Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурвал нейтрофилийн тоо 0.75х10 хүртэл буурдаг. 9 /л -1.0х10 9 /л, ретровирын хоногийн тун ® Цусны тоо сэргээгдэх хүртэл багасгах хэрэгтэй, эсвэл Ретровир ® Цусны тоо сэргээгдэх хүртэл 2-4 долоо хоног цуцална. Ихэвчлэн 2 долоо хоногийн дараа цусны зураг хэвийн болж, дараа нь Retrovir эм ууна ® багасгасан тунгаар дахин бичиж болно. Ретровирын тунг бууруулсан хэдий ч хүнд хэлбэрийн цус багадалттай өвчтөнүүд ® , цус сэлбэх шаардлагатай.

Сүүн хүчлийн ацидоз ба өөх тосны агууламжтай хүнд элэгний томрол

Ретровирусын эсрэг нуклеозидын аналогийг моно эмчилгээ болон ретровиртэй хавсарч хэрэглэснээр сүүн хүчлийн ацидоз, элэгний өөхний өвчин, үхэл зэрэг хүнд элэгний томрол үүсэх тохиолдол бүртгэгдсэн. ® . Эмэгтэйчүүдийн хувьд эдгээр хүндрэлийг бий болгох эрсдэл нэмэгддэг. Ретровир ® Эмнэлзүйн бүх тохиолдлуудад (ерөнхий сулрал, хоолны дуршилгүй болох, гэнэтийн болон тодорхойгүй турах, ходоод гэдэсний шинж тэмдэг, амьсгал давчдах, тахипноэ) эсвэл гепатиттай болон гепатитгүй сүүн хүчлийн ацидозын лабораторийн шинж тэмдгүүд (энэ нь байхгүй байсан ч элэгний томрол, өөх тос зэрэг байж болно) бүх тохиолдолд зогсоох хэрэгтэй. нэмэгдсэн маркерууд) -трансаминазууд).

Элэгний дутагдал үүсэх эрсдэлт хүчин зүйл нь мэдэгдэж байгаа өвчтөнүүд Ретровир хэрэглэх ёстой ® болгоомжтой.

Өөх тосны ордуудыг дахин хуваарилах

Ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй зарим өвчтөнд төвийн таргалалт, умайн хүзүүний таргалалт (одос үхэр), нүүрний хэсэг зэрэг захын өөхний хуримтлал, гинекомасти, липид ба цусан дахь глюкозын хэмжээ ихсэх зэрэг өөх тосны хуримтлалыг тусад нь эсвэл хамт ажигласан.

Бүх протеазын дарангуйлагчид болон урвуу нуклеозид транскриптаза дарангуйлагчид дээр дурдсан нэг буюу хэд хэдэн гаж нөлөөг нийтлэг липодистрофи синдромд нэгтгэдэг тул холбогдох эмчилгээний ангиллын өвчтөнүүдийн бие даасан бүлгийн липодистрофи үүсэх эрсдэлийн ялгаа байгааг харуулж байна.

Нэмж дурдахад липодистрофи синдром нь олон хүчин зүйлтэй байдаг: ХДХВ-ийн халдварын үе шат, өндөр нас, ретровирусын эсрэг эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа зэрэг нь хамтдаа синергетик үүрэг гүйцэтгэдэг.

Эдгээр үзэгдлийн урт хугацааны үр дагавар одоогоор тодорхойгүй байна.

Эмнэлзүйн үзлэгт өөхний дахин хуваарилалтын шинж тэмдгүүдийн бие махбодийн үнэлгээг багтаасан байх ёстой. Сийвэнгийн липид ба цусан дахь глюкозын түвшинг тодорхойлох асуудлыг шийдэх хэрэгтэй. Липидийн хэвийн бус байдал нь эмнэлзүйн зохих арга барилыг шаарддаг.

Дархлаа сэргээх үрэвсэлт хам шинж

ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд ретровирусын эсрэг эмчилгээ (ART) эхлэхэд дархлааг бууруулсан өвчтөнүүдэд шинж тэмдэггүй эсвэл үлдэгдэл оппортунист халдварын үрэвслийн хариу урвал нь хавсарсан өвчний эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийг улам дордуулдаг. Цитомегаловирусын ринит, ерөнхий ба/эсвэл голомтот микобактерийн халдвар, пневмоцистийн уушгины хатгалгаа нь ART-ийг эхлүүлснээс хойшхи эхний хэдэн долоо хоног эсвэл саруудад ихэвчлэн ажиглагдсан. Үрэвслийн шинж тэмдгийг цаг алдалгүй илрүүлж, шаардлагатай бол үрэвслийн эсрэг зохих эмчилгээг зааж өгөх шаардлагатай. Дархлаа сэргээх үрэвсэлт хам шинжийн үед аутоиммун эмгэгийн тохиолдол (полимиозит, Жулиан-Барр синдром, сарнисан хорт бахлуур) бүртгэгдсэн боловч өвчний эхлэх хугацаа нэлээд өөрчлөгддөг - эмчилгээ эхэлснээс хойш хэдэн сар хүртэл. хэвийн бус шинж тэмдгүүд дагалддаг.

Гепатит С вирусын халдвартай өвчтөнүүд

Ретровиртэй хавсарсан эмчилгээний үед рибавирин уусантай холбоотойгоор цус багадалт ихсэх нь ажиглагдсан. ® ХДХВ-ийн эмчилгээнд ART-ийн нэг хэсэг болгон; харилцан үйлчлэлийн яг механизм тодорхойгүй байна. Рибавирин ба ретровирыг нэгэн зэрэг хэрэглэх ® хэрэглэхийг зөвлөдөггүй тул зидовудиныг ART эмчилгээний нэг хэсэг болгон солих асуудлыг шийдэх хэрэгтэй. Энэ нь зидовудиныг эмчлэх явцад цус багадалттай өвчтөнүүдэд онцгой ач холбогдолтой юм.

Жирэмслэлт ба хөхүүл

Үржил шим

Ретровир эмийн нөлөөний талаар мэдээлэл алга байна ® эмэгтэйчүүдийн нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны талаар. Эрэгтэйчүүдэд Ретровир эм уудаг ® эр бэлгийн эсийн бүтэц, морфологи, эр бэлгийн эсийн хөдөлгөөнд нөлөөлдөггүй.

Жирэмслэлт

Зидовудин нь ихэсээр дамждаг. Ретровир эм ® эхэд үзүүлэх ашиг нь урагт үзүүлэх эрсдэлээс давсан тохиолдолд л жирэмсний 14 долоо хоногоос өмнө хэрэглэж болно.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүд Retrovir эмийг хэрэглэх талаар бодож байна ® Жирэмсэн үед урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд эмчилгээг үл харгалзан урагт халдвар авах эрсдэлийн талаар тэдэнд мэдэгдэх ёстой.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх

Ретровир эмийн хэрэглээ ® Жирэмсний 14 долоо хоногоос хойш нярай хүүхдэд өгөх нь эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих давтамж буурахад хүргэдэг. Ургийн сийвэнгийн сүүн хүчлийн түвшин бага зэрэг, түр зуурын өсөлтийг илрүүлсэн бөгөөд энэ нь митохондрийн үйл ажиллагааны доголдолтой холбоотой байж болох юм. Энэ баримтын эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна. Ээжүүд нь Ретровир эм уусан хүүхдийн хөгжлийн хоцрогдол, таталт болон бусад мэдрэлийн эмгэгүүд маш ховор тохиолддог. ® Гэсэн хэдий ч эм уух ба эдгээр эмгэгүүдийн хоорондын шууд хамаарлыг тогтоогоогүй байна. Хүлээн авсан мэдээлэл нь Retrovir эмийг хэрэглэх зөвлөмжид нөлөөлөхгүй ® ХДХВ-ийн халдварын босоо дамжуулалтаас урьдчилан сэргийлэх. Ретровир эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх үр дагавар ® Умай эсвэл нярайн үед үүнийг хүлээн авсан хүүхдүүдэд энэ нь тодорхойгүй байна. Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг бүрэн үгүйсгэх аргагүй бөгөөд энэ талаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэх ёстой.

Саалийн

Вирусын халдвар дамжихгүйн тулд ХДХВ-ийн халдвартай эмэгтэйчүүд хүүхдээ хөхөөр хооллохыг зөвлөдөггүй, гэхдээ өөр хооллох боломжгүй бол ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгэж буй эмэгтэйчүүдийг хөхөөр хооллох талаар албан ёсны зөвлөмжийг дагаж мөрдөх шаардлагатай.

Ретровир эмийг томилохдоо үүнийг санаж байх хэрэгтэй ® 200 мг тунгаар хэрэглэхэд хөхний сүү дэх зидовудины концентраци нь сийвэнгийн сийвэн дэх концентрацитай ижил байна. Зидовудиныг өдөрт 2 удаа 300 мг тунгаар хэрэглэхэд сийвэн ба хөхний сүү дэх зидовудины концентрацийн харьцаа 0.4-3.2 байна. Цусан дахь зидовудины дундаж концентраци 24 нг/мл байв. Сувилахуйн нярайд зидовудин трифосфатын эсийн доторх түвшин (зидовудины идэвхтэй метаболит) тогтоогдоогүй тул эдгээр бодисын ийлдэс дэх концентрацийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Мансууруулах бодисын тээврийн хэрэгсэл жолоодох эсвэл аюултай механизмыг жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөөллийн онцлог

Ретровир эмийн нөлөө ® машин болон бусад механизм жолоодох чадварыг судлаагүй. Гэсэн хэдий ч эдгээр чадваруудад сөрөг нөлөө үзүүлэх магадлал бага байдаг. Гэсэн хэдий ч машин жолоодох эсвэл бусад машин механизм ашиглах эсэхээ шийдэхдээ өвчтөний нөхцөл байдал, Ретровир эмийг хэрэглэх үед сөрөг урвал (толгой эргэх, нойрмоглох, нойрмоглох, таталт) үүсэх боломжийг харгалзан үзэх шаардлагатай. ® .

Хэт их уух

Шинж тэмдэг:өвөрмөц шинж тэмдэг эсвэл ретровирыг хэтрүүлэн хэрэглэх шинж тэмдэг ® Тогтсон гаж нөлөөг эс тооцвол ямар ч гаж нөлөө илрээгүй: ядрах, толгой өвдөх, бөөлжих, цусны үзүүлэлтүүдийн ховор өөрчлөлт.

Цусны сийвэн дэх зидовудины түвшин эмчилгээний концентрацитай харьцуулахад 16 дахин нэмэгдсэн гэж мэдээлсэн бөгөөд энэ нь эмнэлзүйн, биохимийн болон гематологийн үр дагавартай холбоогүй болно.

Эмчилгээ:өвчтөнд хордлогын шинж тэмдэг илэрч байгаа эсэхийг хянах, шинж тэмдгийн дэмжих эмчилгээ хийх. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад тийм ч үр дүнтэй биш боловч түүний глюкуронидын метаболитыг арилгахад тусалдаг.

Гаргах маягт болон сав баглаа боодол

Амны хөндийн уусмал 10 мг/мл, 200 мл.

200 мл эмийг шар өнгийн шилээр хийсэн шилэн саванд хийнэ.

1 шилийг 1, 5 эсвэл 10 мл хэмжээтэй тунгаар хэрэглэх тариур, адаптер, төрийн болон орос хэл дээрх эмнэлгийн хэрэглээний зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.

Хадгалах нөхцөл

30 0 С-ээс ихгүй температурт хадгална.

Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална уу!

Хадгалах хугацаа

Хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй

Эмийн сангаас эм олгох нөхцөл

Эмийн жороор

Үйлдвэрлэгч

GlaxoSmithKline Inc., Канад

Пакер

GlaxoSmithKline Inc., Канад

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Онтарио, Канад, L5N 6L4)

Эзэмшигч бүртгэл гэрчилгээ

ViiV Healthcare ULC, Канад

(8455 Маршрут Transcanadienne, Монреаль, Квебек, Канад, H4S 1Z1)

Ретровир бол групп компаниудын бүртгэлтэй худалдааны тэмдэг юмViiV Эрүүл мэнд

Бүгд Найрамдах Казахстан улсын нутаг дэвсгэрт байгаа бүтээгдэхүүний (бүтээгдэхүүн) чанарын талаархи хэрэглэгчдийн нэхэмжлэлийг хүлээн авдаг байгууллагын хаяг

Казахстан дахь GlaxoSmithKline Export Ltd-ийн төлөөлөгчийн газар

050059, Алматы, Фурманов гудамж, 273

Утасны дугаар: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Факс дугаар: + 7 727 258 28 90

Та нурууны өвдөлтийн улмаас өвчний чөлөө авч байсан уу?

Та нурууны өвдөлттэй хэр олон удаа тулгардаг вэ?

Өвдөлт намдаах эм уухгүйгээр өвдөлтийг тэсвэрлэж чадах уу?

Нурууны өвдөлтийг аль болох хурдан арилгах талаар илүү ихийг олж мэдээрэй

Суллах хэлбэр: Шингэн тунгийн хэлбэрүүд. Судсаар хийх уусмал.

Ерөнхий шинж чанар. Нийлмэл:

Идэвхтэй бодис: зидовудин 200 мг 10 мг
Туслах бодис: Төвлөрсөн давсны хүчил q.s q.s; Натрийн гидроксид q.s q.s; 20 мл хүртэл тарилгын ус 1 мл хүртэл

Тэмдэглэл:
1. Төвлөрсөн давсны хүчил эсвэл натрийн гидроксидыг хэрэглэнэ.

Фармакологийн шинж чанар:

Фармакодинамик. Үйлдлийн механизм

Зидовудин нь ретровирус, түүний дотор хүний ​​дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ)-ийн эсрэг өндөр идэвхтэй in vitro вирусын эсрэг эм юм.

Зидовудиныг фосфоржуулах үйл явц нь хүний ​​биеийн халдвартай болон халдваргүй эсүүдэд явагддаг бөгөөд зидовудин трифосфат (TF) үүсгэдэг бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын дарангуйлагч, субстрат болдог. Провирусын ДНХ үүсэх нь зидовудин-ТФ-ийг гинжин хэлхээнд оруулснаар хаагдсан бөгөөд энэ нь гинжийг таслахад хүргэдэг. Зидовудин-ТФ-ийн ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын өрсөлдөөн нь хүний ​​эсийн ДНХ-ийн а-полимеразаас 100 дахин хүчтэй байдаг. Зидовудин нь ламивудин, диданозин, а-интерферон зэрэг олон тооны ретровирусын эсрэг эмүүдтэй нэмэлт эсвэл синергетик байдлаар үйлчилж, эсийн өсгөвөрт ХДХВ-ийн репликацийг дарангуйлдаг.

ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 6 кодон (41, 67, 70, 210, 215, 219) -д тодорхой мутаци аажмаар хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогийг эсэргүүцэх чадвар (зидовудин нь тэдгээрийн нэг юм) үүсдэг. Вирус нь 41 ба 215 кодон дахь хосолсон мутацийн үр дүнд эсвэл 6 мутацийн дор хаяж 4 нь хуримтлагдсанаар тимидиний аналогт фенотипийн эсэргүүцлийг олж авдаг. Эдгээр тимидиний аналог эсэргүүцэл (MRAT) мутаци нь бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдын (NRTIs) хөндлөн эсэргүүцлийг үүсгэдэггүй бөгөөд энэ нь бусад NRTIs-ийг цаашдын эмчилгээнд ашиглах боломжийг олгодог.

Хоёр төрлийн мутаци нь олон төрлийн эмэнд тэсвэртэй болоход хүргэдэг. Нэг тохиолдолд мутаци нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 62, 75, 77, 116, 151 кодонуудад тохиолддог; хоёр дахь тохиолдолд бид ижил байрлалд 6 хос азотын суурийн оруулгатай T69S мутацийн тухай ярьж байна. зидовудин болон бусад бүртгэгдсэн нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдад фенотипийн эсэргүүцэл илрэх замаар. Эдгээр хоёр төрлийн мутаци нь ХДХВ-ийн халдварын эмчилгээний сонголтыг ихээхэн хязгаарладаг.

Энэ эмээр ХДХВ-ийн халдварыг удаан хугацаагаар эмчлэхэд зидовудины мэдрэмж буурсан нь ажиглагдсан. Одоогийн байдлаар зидовудины мэдрэмтгий байдал ба эмчилгээний эмнэлзүйн үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг судлаагүй байна. Зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх нь өвчтөнүүд өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй тохиолдолд зидовудинд тэсвэртэй вирусын омог үүсэхийг удаашруулдаг.

Фармакокинетик. Сорох
Ретровирыг 1-5 мг/кг тунгаар өдөрт 3-6 удаа цаг тутамд дусааж байсан өвчтөнүүдэд зидовудины фармакокинетик нь тунгаас хамааралтай байв. 4 цаг тутамд 2.5 мг/кг тунгаар 1 цаг дусаах үед насанд хүрэгсдэд зидовудины сийвэн дэх хамгийн их (Cssmax) ба хамгийн бага (Cssmin) дундаж тогтвортой төлөвийн концентраци нь 4.0 ба 0.4 мкм (эсвэл 1.1 ба 0.1 мкг/мл) байв. .

Хуваарилалт
Зидовудины сийвэнгийн уурагтай холбогдох нь 34-38% байна. Хагас задралын дундаж хугацаа, нийт клиренс, тархалтын хэмжээ тус тус 1.1 цаг, 27.1 мл/мин/кг, 1.6 л/кг байна. Зидовудин нь ихэсийг гаталж, амнион шингэн болон ургийн цусанд илэрдэг. Зидовудин нь үрийн шингэн, хөхний сүүнд мөн илэрдэг.

Бодисын солилцоо
Зидовудин 5-глюкуронид нь зидовудины үндсэн метаболит бөгөөд сийвэн болон шээсээр тодорхойлогддог бөгөөд бөөрөөр ялгардаг эмийн тунгийн 50-80 орчим хувийг эзэлдэг.

3-амин-3-дезокситимидин (AMT) нь зидовудины метаболит бөгөөд эмийг судсаар тарих үед үүсдэг.

Устгах
Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байгаа нь зидовудиныг хоолойн шүүрлээр ялгаруулж байгааг харуулж байна.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Хүүхдүүд
5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг. Зидовудиныг 80 мг / м2 биеийн гадаргуу, 120 мг / м2, 160 мг / м2 тунгаар судсаар хэрэглэсний дараа Cssmax нь 1.46 мкг / мл, 2.26 мкг / мл ба 2.96 мкг / мл байна. Судсаар тарих үед хагас задралын хугацаа, нийт клиренс нь 1.5 цаг, 30.9 мл/мин/кг байна. Үндсэн метаболит нь зидовудин 5'-глюкуронид юм. Судсаар хэрэглэсний дараа эмийн тунгийн 29% нь бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй, тунгийн 45% нь глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд
Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд зидовудины сийвэн дэх хамгийн их концентраци нь бөөрний дутагдалгүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Зидовудины системийн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны фармакокинетик муруйн доорх талбай, AUC гэж тодорхойлсон) 100% -иар нэмэгддэг; Мансууруулах бодисын хагас задралын хугацаа мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй. Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан тохиолдолд зидовудины гол метаболит болох глюкуронидын мэдэгдэхүйц хуримтлал ажиглагдаж байгаа боловч хорт нөлөөний шинж тэмдэг илрээгүй. зидовудины ялгаралтанд нөлөөлөхгүй бөгөөд нэгэн зэрэг глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг.

Глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал үүсч болзошгүй бөгөөд энэ нь эмийн тунг тохируулах шаардлагатай болдог.

Өндөр настай өвчтөнүүд
65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна.

Жирэмсэн эмэгтэй
Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зидовудины фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийнхтэй харьцуулахад өөрчлөгддөггүй, зидовудины хуримтлалын шинж тэмдэг илэрдэггүй.

Хүүхэд төрөх үед цусны сийвэн дэх зидовудины концентраци нь төрөх үеийн эхийнхтэй ижил байна.

Хэрэглэх заалт:

Ретровирыг амаар авах боломжгүй үед ДОХ-той өвчтөнд ХДХВ-ийн халдварын хүнд хэлбэрийн илрэл.
.Жирэмсний 14 дэх долоо хоногоос эхлэн жирэмсэн эмэгтэйчүүд, тэдний шинэ төрсөн хүүхдэд ХДХВ-ийн халдварын босоо халдварын давтамжийг бууруулах.

Хэрэглэх заавар, тун:

Ретровир эмийг дусаах уусмалыг шингэрүүлсэн хэлбэрээр судсаар нэг цагийн турш удаан дусаах замаар хийнэ.

Бэлдмэлийг булчинд тарих боломжгүй.

Ретровир, дусаах уусмалыг зөвхөн өвчтөнд амаар тунгийн хэлбэр (капсул, аман уусмал) авах боломжтой болтол хэрэглэнэ.

Үржлийн ажил
Мансууруулах бодис Ретровир, дусаах уусмалыг хэрэглэхээс өмнө шингэлэх шаардлагатай.

Ретровир уусмалын шаардлагатай тунг судсаар тарих 5% глюкозын уусмалд нэмж, зидовудины эцсийн концентраци 2 мг / мл эсвэл 4 мг / мл байна. Үүссэн уусмалыг хутгана. Уусмалыг 5 ° C-аас 25 ° C хүртэл температурт 48 цагийн турш химийн болон физикийн хувьд тогтвортой байлгана.

Ретровир эм, дусаах уусмал нь нянгийн эсрэг бодис агуулаагүй тул шингэрүүлэлтийг бүрэн асептикийн нөхцөлд хийж, хэрэглэхээс өмнө лонхон дахь уусмалын ашиглагдаагүй хэсгийг устгах хэрэгтэй.

Хэрэв уусмалыг шингэлэхээс өмнө, шингэлэх явцад эсвэл дараа нь үүлэрхэг бол түүнийг устгах хэрэгтэй.

30 кг-аас доошгүй жинтэй насанд хүрэгчид болон өсвөр насныхан
Ретровирыг 4 цаг тутамд 1 мг/кг эсвэл 2 мг/кг тунгаар тогтооно.Энэ тун нь Ретровирыг судсаар тарихад Ретровирыг 1,5 мг/кг тунгаар амаар уусантай адил эмийн AUC-ийг хангана. эсвэл 4 цаг тутамд 3 мг/кг (70 кг жинтэй өвчтөнд өдөрт 600 эсвэл 1200 мг). ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн эмгэг, хорт хавдрыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэхэд бага тунгаар хэрэглэх нь тодорхойгүй байна.

3 сараас 12 нас хүртэлх хүүхдүүд
Ретровир, дусаах уусмал, хүүхдэд судсаар тарих талаар мэдээлэл хангалтгүй байна. Зөвлөмж болгож буй тунгийн хүрээ нь 6 цаг тутамд 80-160 мг/м2 (өдөрт 320-640 мг/м2) байна. Ретровирын хоногийн тунг 3-4 удаа хэрэглэхэд өдөрт 240-320 мг/м2 байх нь 3-4 удаа ууж хэрэглэхэд санал болгож буй 360 мг/м2-аас 480 мг/м2 тунтай харьцуулж болно. Гэсэн хэдий ч ийм бага тунгаар судсаар тарихдаа Ретровир уусмалыг хэрэглэх үр дүнтэй байдлын талаарх мэдээлэл одоогоор алга байна.

3 сараас доош насны хүүхдүүд
Хязгаарлагдмал мэдээлэл нь эмийн тунгийн горимын талаар тодорхой зөвлөмж гаргахыг зөвшөөрдөггүй тул 3 сараас доош насны өвчтөнд дусаах тунгийн хэлбэрийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байхыг зөвлөж байна.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх
Ретровир эмийн хоёр тунгийн дэглэмийн үр нөлөө нь батлагдсан.

1. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд, 14 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэхээс өмнө Retrovir, капсул, 500 мг тунгаар (өдөрт таван удаа 1 капсул 100 мг) хэрэглэхийг зөвлөж байна. Төрөх, төрөх үед Ретровир эмийг дусаах уусмалаар нэг цагийн турш 2 мг/кг тунгаар судсаар хийж, дараа нь 1 мг/кг/цаг тунгаар хүйн ​​хүртлээ судсаар тасралтгүй дусаах шаардлагатай. утас хавчуулсан байна.

Дараа нь нярай хүүхдэд 6 долоо хоног хүртэл 12 цагийн дараа 6 цаг тутамд 2 мг/кг тунгаар Retrovir-ийн амны хөндийн уусмалыг зааж өгнө. Амны хөндийн хэлбэрийг авч чадахгүй байгаа хүүхдэд дусаах уусмал болох Ретровирыг биеийн жинд 1.5 мг/кг тунгаар 30 минутын турш 6 цаг тутамд судсаар тарина.

2. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд жирэмсний 36 дахь долоо хоногоос эхлэн ретровир эм, капсул, 300 мг (100 мг-аар 3 капсул), төрөлт эхлэх хүртэл өдөрт 2 удаа, 300 мг (100 мг-ийн 3 капсул) хэрэглэхийг зөвлөж байна. төрөлт эхлэхээс төрөх хүртэл 3 цаг тутамд.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд
Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед дусаах уусмалын санал болгож буй тун нь өдөрт 3-4 удаа 1 мг/кг байдаг бөгөөд энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд амаар уух нь өдөрт 300-400 мг-тай тохирч байна. Захын цусны хариу урвал ба эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулах шаардлагатай байж болно. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй боловч глюкуронидын метаболитыг арилгах үйл явцыг хурдасгадаг.

Гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ хийлгэж буй бөөрний эцсийн шатны дутагдалтай өвчтөнүүдэд Ретровирын санал болгож буй тун нь 6-8 цаг тутамд 100 мг байна.

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүд
Элэгний хатууралтай өвчтөнд олж авсан мэдээлэл нь элэгний дутагдалтай өвчтөнд глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал үүсч болзошгүй тул тунг тохируулах шаардлагатай болохыг харуулж байна. Хэрэв сийвэн дэх зидовудины концентрацийг хянах боломжгүй бол эмч эмийг үл тэвчих эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдэд онцгой анхаарал хандуулж, шаардлагатай бол тунг тохируулах ба/эсвэл эмийн хэрэглээний хоорондын зайг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Гематопоэтик тогтолцооны сөрөг урвалын хувьд тунг тохируулах
Тунгийн горимыг зохих ёсоор засах - гемоглобины түвшин 75-90 г/л хүртэл буурсан тохиолдолд гематопоэтик системээс хүсээгүй урвал үүссэн тохиолдолд өвчтөнд Ретровирын тунг бууруулах эсвэл зогсоох шаардлагатай байж болно. 4.65-5.59 ммоль/л) буюу нейтрофилийн хэмжээ 0.75-1.0 × 109/л хүртэл байна.

Өндөр настай өвчтөнүүд
65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч насжилттай холбоотойгоор бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүд өөрчлөгдөж болзошгүй тул ийм өвчтөнүүдэд Ретровирыг томилохдоо онцгой болгоомжтой байх шаардлагатай бөгөөд Ретровиртэй эмчилгээ хийлгэхээс өмнө болон эмчилгээний явцад зохих хяналтыг хийх шаардлагатай.

Хэрэглээний онцлог:

Ретровир эмчилгээг ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнийг эмчлэх туршлагатай эмч хийх ёстой.

Ретровирыг жоргүй олгодог эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь хор хөнөөлийн талаар өвчтөнүүдэд мэдэгдэх ёстой бөгөөд Ретровирыг хэрэглэх нь бэлгийн хавьталд орох эсвэл халдвартай цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авахаас сэргийлдэггүй. Аюулгүй байдлын зохих арга хэмжээ авах шаардлагатай.

Халдвар авсан тохиолдолд яаралтай урьдчилан сэргийлэх
Олон улсын зөвлөмжийн дагуу ХДХВ-ийн халдвартай материал (цус, бусад шингэн) -тэй харьцах магадлалтай бол халдвар авсан цагаас хойш 1-2 цагийн дотор зидовудин ба ламивудинтай хавсарсан эмчилгээг яаралтай зааж өгөх шаардлагатай. Халдварын өндөр эрсдэлтэй тохиолдолд протеазын дарангуйлагч бүлгийн эмийг эмчилгээний дэглэмд оруулах шаардлагатай. Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг 4 долоо хоногийн турш хийхийг зөвлөж байна. Ретровирусын эсрэг эмээр эмчилгээг хурдан эхлүүлж байгаа хэдий ч сероконверси үүсэхийг үгүйсгэх аргагүй юм.

Ретровирыг гаж нөлөө гэж андуурсан шинж тэмдгүүд нь суурь өвчний илрэл эсвэл ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд хэрэглэдэг бусад эмүүдийг хэрэглэхэд үзүүлэх хариу үйлдэл байж болно. Боловсруулсан шинж тэмдгүүд болон ретровирын үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг тогтооход маш хэцүү байдаг, ялангуяа ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт клиник зурагтай. Ийм тохиолдолд эмийн тунг багасгах эсвэл зогсоох боломжтой.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчилдэггүй бөгөөд өвчтөнүүд дархлаа дарангуйлах, оппортунист халдвар, хорт хавдар үүсэх зэрэг бүрэн хэлбэрийн өвчин тусах эрсдэлтэй хэвээр байна. ДОХ-ын хувьд Ретровир нь оппортунист халдварын эрсдэлийг бууруулдаг боловч лимфома үүсэх эрсдлийг бууруулдаггүй. ХДХВ-ийн халдварыг урагт дамжуулахаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд жирэмслэлтийн үед ретровир эмийг хэрэглэхээр төлөвлөж буй жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эмчилгээг үл харгалзан урагт халдвар авах эрсдэлийн талаар мэдэгдэх ёстой.

3 сараас доош насны хүүхдэд хэрэглэнэ
3 сараас доош насны өвчтөнд ретровирын дусаах тунгийн хэлбэрийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байхыг зөвлөж байна. Хязгаарлагдмал өгөгдөл нь эмийн тунгийн горимын талаар тодорхой зөвлөмж гаргах боломжийг бидэнд олгодоггүй.

Гематопоэтик системээс үүсэх сөрөг урвал
Цус багадалт (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээг эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг, гэхдээ заримдаа эрт хөгжиж болно), (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээ эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг, гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог), (ихэвчлэн нейтропенитэй холбоотой хоёрдогч) нь ахисан түвшний өвчтөнүүдэд тохиолдож болно. Ретровир, ялангуяа өндөр тунгаар (өдөрт 1200 мг-1500 мг) хүлээн авсан ХДХВ-ийн халдварын эмнэлзүйн зураг, эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэз буурсан.

ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зураглалтай өвчтөнүүдэд Ретровирыг хэрэглэхдээ эмчилгээний эхний 3 сард долоо хоногт дор хаяж нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээг хянах шаардлагатай. Эрт үе шатанд (ясны чөмөгний гематопоэз хэвийн хэмжээнд байх үед) цуснаас гаж нөлөө үүсэх нь ховор байдаг тул өвчтөний ерөнхий нөхцөл байдлаас шалтгаалан цусны шинжилгээг 1-3 сар тутамд нэг удаа хийдэг.

Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурч, нейтрофилийн тоо 0.75-1.0х109/л хүртэл буурч байвал цусны тоо сэргээгдэх хүртэл Ретровирын хоногийн тунг багасгах; эсвэл Ретровирыг цусны тоо сэргээгдэх хүртэл 2-4 долоо хоногийн турш зогсооно. Ихэвчлэн цусны зураг 2 долоо хоногийн дараа хэвийн байдалдаа ордог бөгөөд үүний дараа Retrovir-ийг багасгасан тунгаар дахин бичиж болно. Ретровирын тунг бууруулж байгаа хэдий ч хүнд явцтай бол цус сэлбэх шаардлагатай болдог.

Сүүн хүчлийн ацидоз ба өөх тосны агууламжтай хүнд элэгний томрол.
Эдгээр хүндрэлүүд нь нэг ба олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй зидовудин эмчилгээний аль алинд нь үхэлд хүргэж болзошгүй юм. Эдгээр хүндрэлийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь сул дорой байдал, гэнэтийн турах, ходоод гэдэсний замын шинж тэмдэг, амьсгалын замын шинж тэмдэг (амьсгал давчдах, тахипноэ) байж болно. Зидовудиныг хэрэглэх бүрт ийм нөхцөл үүсэх эрсдэлийн талаар сэрэмжлүүлэг өгөх шаардлагатай боловч эрсдэлт хүчин зүйлтэй өвчтөнүүдэд сэрэмжлүүлэх нь онцгой чухал юм. Эмэгтэйчүүдийн хувьд эдгээр хүндрэлийг бий болгох эрсдэл нэмэгддэг. Сүүн хүчиллэг, элэгний хордлогын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэг илэрвэл зидовудиныг зогсоох шаардлагатай.

Арьсан доорх өөхний эдийг дахин хуваарилах
Арьсан доорх өөх, түүний дотор ерөнхий өөхийг дахин хуваарилах/хуримтлуулах, хүзүүний арын хэсэгт өөхний давхарга нэмэгдэх ("одос үхэр"), захын хэсэг, нүүрэн дээрх өөхний давхарга алдагдах, сийвэнгийн липид болон цусны хэмжээ ихсэх. ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй зарим өвчтөнд глюкозыг хослуулан болон тусад нь тэмдэглэсэн.

Хэдийгээр протеазын дарангуйлагч (PI) ба нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч (NRTI) ангиллын бүх эмүүд нь ихэвчлэн липодистрофи гэж нэрлэгддэг нийтлэг синдромтой холбоотой нэг буюу хэд хэдэн өвөрмөц гаж нөлөө үзүүлдэг гэж өмнө нь бодож байсан ч шинэ өгөгдөл нь ялгаа байгааг харуулж байна. эмчилгээний ангиудын тодорхой төлөөлөгчдийн хооронд энэ синдром үүсэх эрсдэл.

Үүнээс гадна липодистрофи синдром нь олон хүчин зүйлтэй байдаг; жишээлбэл, ХДХВ-ийн халдварын үе шат, өвчтөний өндөр нас, ретровирусын эсрэг эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа зэрэг хүчин зүйлүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд магадгүй хүчирхэгжүүлдэг.

Эдгээр үзэгдлийн урт хугацааны үр дагавар одоогоор тодорхойгүй байна.

Эмнэлзүйн үнэлгээнд арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт байгаа эсэхийг үнэлэхийн тулд биеийн үзлэг хийх шаардлагатай. Сийвэнгийн липид ба цусан дахь глюкозын шинжилгээг хийхийг зөвлөж байна. Липидийн эмгэгийг эмнэлзүйн заалтын дагуу эмчилнэ.

Дархлаа сэргээх синдром

ХДХВ-ийн халдвартай хүнд дархлалын хомсдолтой өвчтөнд ретровирусын эсрэг эмчилгээг (APT) эхлүүлэх үед шинж тэмдэггүй эсвэл идэвхгүй оппортунист халдварын үед үрэвслийн процесс улам хурцдаж, нөхцөл байдал ноцтой муудаж, шинж тэмдгийг улам хүндрүүлдэг. Ихэвчлэн ийм урвалыг APT-ийг эхлүүлсэн эхний долоо хоног эсвэл саруудад тайлбарласан байдаг. Хамгийн чухал жишээ бол цитомегаловирус, ерөнхий ба/эсвэл голомтот микобактерийн халдвар ба (P. carinii). Үрэвслийн шинж тэмдгийг нэн даруй илрүүлж, шаардлагатай бол эмчилгээг эхлүүлнэ.

Цацрагийн эмчилгээ нь зидовудины миелосупрессив нөлөөг сайжруулдаг.

Машин жолоодох / машин ашиглах чадварт үзүүлэх нөлөө
Retrovir-ийн машин жолоодох / машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөөг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр чадваруудад үзүүлэх сөрөг нөлөө нь эмийн фармакокинетик дээр тулгуурладаггүй. Гэсэн хэдий ч машин / машин жолоодох чадварыг сонгохдоо өвчтөний нөхцөл байдал, Ретровирыг хэрэглэх үед сөрөг урвал (толгой эргэх, нойрмоглох, нойрмоглох) үүсэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Сөрөг нөлөө:

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд Retrovir-ийн эмчилгээний явцад тохиолддог гаж нөлөө ижил байдаг.

Гаж нөлөөний давтамжийг үнэлэхийн тулд дараахь зэрэглэлийг ашигласан: маш олон удаа (>1/10), ихэвчлэн (>1/100,<1/10) иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000).

Цус төлжүүлэх системээс: ихэвчлэн - Цус багадалт (цус сэлбэх шаардлагатай байж болно), нейтропени, лейкопени нь ретровирыг өндөр тунгаар хэрэглэх үед (жишээлбэл, эмнэлзүйн судалгаагаар өдөрт 1200-1500 мг) болон ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт үе шаттай өвчтөнүүдэд (ялангуяа) үүсдэг. эмчилгээ хийлгэхээс өмнө ясны чөмөгний нөөц багассан өвчтөнүүдэд), голчлон CD4-ийн тоо 100 эс/мм3-аас багассан тохиолдолд. Эдгээр тохиолдолд Ретровирын тунг багасгах эсвэл зогсоох шаардлагатай байж болно. Эмчилгээний эхэн үед сийвэн дэх нейтрофил, гемоглобин, В12 витамины хэмжээ буурсан өвчтөнүүдэд нейтропенийн тохиолдол нэмэгддэг. Заримдаа - панцитопени (ясны чөмөгний гипоплази); ховор тохиолддог - эритроцитын аплази; маш ховор тохиолддог - апластик цус багадалт.

Бодисын солилцооны эмгэг: ихэвчлэн - гиперлактатеми; ховор тохиолддог - сүүн хүчлийн ацидоз, хоолны дуршилгүй болох; арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт / хуримтлал (энэ үзэгдлийн хөгжил нь ретровирусын эсрэг эмийн хослол зэрэг олон хүчин зүйлээс хамаардаг).

Төв ба захын мэдрэлийн системээс: маш олон удаа - ; ихэвчлэн -; ховор тохиолддог - нойргүйдэл, нойрмоглох, сэтгэн бодох хурд буурах, таталт гэх мэт.

Зүрх судасны системээс: ховор тохиолддог - кардиомиопати.

Амьсгалын тогтолцооноос: заримдаа -; ховор -.

Ходоод гэдэсний замаас: маш олон удаа -; ихэвчлэн - хэвлийн дээд хэсэгт өвдөлт; Заримдаа - ; ховор тохиолддог - амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци, амтыг алдах,.

Элэг ба нойр булчирхайгаас: ихэвчлэн - билирубиний түвшин, элэгний ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн; ховор тохиолддог - өөх тосоор хүндэрсэн элэгний томрол; .

Арьс ба түүний хавсралтаас: заримдаа - (чонон хөрвөсөөс бусад), ; ховор тохиолддог - хумс, арьсны пигментаци, хөлс ихсэх.

Яс-булчингийн тогтолцооноос: ихэвчлэн -; Заримдаа - .

Шээсний системээс: ховор тохиолддог - байнга шээх.

Дотоод шүүрлийн системээс: ховор тохиолддог: гинекомасти.

Бусад: ихэвчлэн - эмгэг; заримдаа - халуурах, ерөнхий, астения; ховор тохиолддог - цээжний өвдөлт, томуу төст синдром.

Ретровир уусмалыг 2 долоо хоногоос 12 долоо хоног хүртэл судсаар тарих туршлага бий. Хамгийн түгээмэл хүсээгүй үр нөлөө нь цус багадалт, лейкопени, нейтропени, заримдаа орон нутгийн урвалууд байв.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт дамжуулахаас сэргийлэхийн тулд Retrovir-ийг хэрэглэхэд тохиолддог сөрөг урвалууд.
Жирэмсэн эмэгтэйчүүд Ретровирыг санал болгосон тунгаар сайн тэсвэрлэдэг. Хүүхдэд гемоглобины түвшин буурч байгаа боловч цус сэлбэх шаардлагагүй байдаг. Цус багадалт нь Ретровир эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дараа арилдаг.

Бусад эмүүдтэй харьцах:

Зидовудин нь үндсэндээ элгэнд үүссэн глюкуронидын коньюгат болох идэвхгүй метаболит хэлбэрээр ялгардаг. Үүнтэй төстэй ялгарах арга бүхий эм нь зидовудины бодисын солилцоог саатуулж болзошгүй юм.

Зидовудиныг бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид болон бусад бүлгийн эмүүдтэй (протеазын дарангуйлагчид, нуклеозид бус урвуу транскриптаза дарангуйлагчид) хослуулан ретровирусын эсрэг эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Доор жагсаасан харилцан үйлчлэлийн жагсаалтыг бүрэн гүйцэд гэж үзэх ёсгүй, гэхдээ зидовудинтай болгоомжтой хэрэглэх шаардлагатай эмийн хувьд ердийн зүйл юм.

Ламивудин: Ламивудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед зидовудины Cmax (28%) дунд зэргийн өсөлт ажиглагддаг боловч нийт өртөлт (AUC) өөрчлөгддөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

Фенитоин: Ретровирыг фенитоинтой нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх концентраци буурдаг; Энэ хослолыг хэрэглэх үед фенитоины сийвэн дэх концентрацийг хянах шаардлагатай.

Пробенецид: глюкуронидацийг бууруулж, зидовудины хагас задралын дундаж хугацаа ба AUC-ийг нэмэгдүүлдэг. Пробенецидтэй хамт глюкуронид ба зидовудины бөөрний ялгаралт буурдаг.

Атовакуон: Зидовудин нь атоваквоны фармакокинетик үзүүлэлтүүдэд нөлөөлдөггүй. Атовахон нь зидовудиныг глюкуронидын дериватив болгон хувиргах явцыг удаашруулдаг (тогтвортой төлөвт зидовудины AUC 33% -иар нэмэгдэж, глюкуронидын хамгийн их концентраци 19% -иар буурдаг). Зидовудины аюулгүй байдлын дүр төрх нь зидовудины 500 эсвэл 600 мг/хоног тунгаар гурван долоо хоногийн турш атовакуонтой хослуулан хэрэглэхэд өөрчлөгдөх магадлал багатай. Хэрэв эдгээр эмийг удаан хугацаагаар хослуулан хэрэглэх шаардлагатай бол өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг сайтар хянахыг зөвлөж байна.

Кларитромицин: зидовудины шингээлтийг бууруулдаг. Тун хоорондын завсарлага дор хаяж 2 цаг байх ёстой.

Рибавирин: Нуклеозидын аналоги рибавирин нь зидовудины антагонист тул тэдгээрийн хослолоос зайлсхийх хэрэгтэй.

Рифампицин: Ретровир ба рифампициныг хослуулан хэрэглэх нь зидовудины AUC-ийг 48% ± 34% -иар бууруулахад хүргэдэг боловч энэ өөрчлөлтийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Ставудин: Зидовудин нь ставудины эсийн доторх фосфоржилтыг дарангуйлдаг.

Вальпро хүчил, флуконазол, метадон нь зидовудины клиренсийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь түүний системийн өртөлтийг нэмэгдүүлдэг.

Бусад: ацетилсалицилын хүчил, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин зэрэг нь глюкурин зидирийн микропроцессорыг дарангуйлах эсвэл шууд дарангуйлах замаар метаболизмд нөлөөлж болно. Эдгээр эмийг ретровиртэй хослуулан хэрэглэх, ялангуяа удаан хугацааны эмчилгээ хийх боломжийг болгоомжтой хандах хэрэгтэй. Ретровирыг, ялангуяа яаралтай тусламжийн үед нефротоксик ба миелотоксик байж болзошгүй эмүүдтэй (жишээлбэл, пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) хослуулан хэрэглэх нь сөрөг нөлөөллийг нэмэгдүүлдэг. ретровирт үзүүлэх хариу урвал. Бөөрний үйл ажиллагаа, цусны тоог хянах шаардлагатай; шаардлагатай бол эмийн тунг багасгах.

Эсрэг заалтууд:

зидовудин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал;
Нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 x 109 / л-ээс бага);
.Гемоглобин багасах (75 г/л буюу 4.65 ммоль/л-ээс бага).

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Үржил шим
Ретровир нь эмэгтэйчүүдийн үржил шимт нөлөөллийн талаар мэдээлэл алга байна. Эрэгтэйчүүдэд ретровир хэрэглэх нь эр бэлгийн эсийн бүтэц, морфологи, эр бэлгийн эсийн хөдөлгөөнд нөлөөлдөггүй.

Жирэмслэлт
Зидовудин нь ихэсээр дамждаг. Жирэмсний 14 дэх долоо хоногоос өмнө эхэд үзүүлэх ашиг тус нь урагт үзүүлэх эрсдлээс давсан тохиолдолд л Ретровирыг хэрэглэж болно.

Сийвэн дэх лактат концентраци бага зэрэг түр зуур нэмэгдсэн тухай мэдээллүүд байдаг бөгөөд энэ нь урвуу транскриптазын дарангуйлагч нуклеозидын нөлөөнд автсан нярай болон нярайд митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой байж болох юм. Сийвэн дэх лактат концентрацийн түр зуурын өсөлтийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна. Хөгжлийн хоцрогдол, таталт болон бусад мэдрэлийн эмгэгүүд, тухайлбал булчингийн агшилт зэрэг маш ховор мэдээллүүд байдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр үзэгдлүүд болон урвуу транскриптазын нуклеозидын дарангуйлагчийн умай эсвэл перинаталь өртөлтийн хоорондын шалтгаан-үр дагаврын хамаарлыг тогтоогоогүй байна. Эдгээр өгөгдөл нь ХДХВ-ийн босоо халдвараас урьдчилан сэргийлэхийн тулд жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд ретровирусын эсрэг эмчилгээг хэрэглэх одоогийн зөвлөмжид нөлөөлөхгүй.

ХДХВ-ийн халдвар эхээс урагт дамжихаас урьдчилан сэргийлэх
Жирэмсний 14 долоо хоногийн дараа Ретровирыг нярай хүүхдэд дараа нь хэрэглэх нь эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих тохиолдол буурахад хүргэдэг (плацебо хэрэглэх үед халдварын тохиолдол зидовудинтай харьцуулахад 23%, зидовудин 8%).

Төрөхийн өмнөх болон нярайн үед авсан хүүхдэд Ретровирыг хэрэглэх нь удаан хугацааны үр дагавар тодорхойгүй байна. Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг бүрэн үгүйсгэх аргагүй. Энэ талаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэх ёстой.

Саалийн
Зидовудин ба ХДХВ нь хөхний сүүнд ордог тул Ретровир ууж буй эмэгтэйчүүдэд хөхөөр хооллохыг зөвлөдөггүй.

Болгоомжтой
Учир нь 3 сараас доош насны өвчтөнд эмийг болгоомжтой зааж өгөхийг зөвлөж байна Хязгаарлагдмал мэдээлэл нь ясны чөмөгний гематопоэз, В12 витамин, фолийн хүчил дутагдал, элэгний дутагдлыг дарангуйлах эмийн тунгийн дэглэмийн талаар тодорхой зөвлөмж гаргах боломжийг бидэнд олгодоггүй.

Тун хэтрүүлэн хэрэглэх:

Шинж тэмдэг
ядрах, толгой өвдөх, бөөлжих мэдрэмж; маш ховор тохиолддог - цусны үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт. Цусан дахь зидовудины концентраци нь ердийн эмчилгээний концентрацаас 16 дахин их байсан тодорхойгүй хэмжээгээр зидовудиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тухай нэг тайлан байдаг боловч эмнэлзүйн, биохимийн болон гематологийн шинж тэмдэг илрээгүй.

Эмнэлзүйн судалгаанд 2 долоо хоногийн турш 4 цаг тутамд 7.5 мг / кг тунгаар хэрэглэхэд 5 өвчтөний нэг нь сэтгэлийн түгшүүртэй байсан бол үлдсэн 4 өвчтөнд ямар нэгэн гаж нөлөө илрээгүй.

Эмчилгээ
Шинж тэмдгийн эмчилгээ. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад тийм ч үр дүнтэй биш боловч түүний глюкуронидын метаболитыг арилгахад тусалдаг.

Хадгалах нөхцөл:

Гэрлээс хамгаалагдсан газар 30 ° C-аас ихгүй температурт. Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална. Хадгалах хугацаа: 3 жил. Сав баглаа боодол дээр заасан хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй.

Амралтын нөхцөл:

Эмийн жороор

Багц:

Судсаар хийх уусмал 10 мг/мл.
200 мг/20 мл дусаах уусмалыг хлорбутил резинэн таглаатай, хуванцар оруулгатай хөнгөн цагаан таглаатай саармаг гэрлийн хамгаалалттай шилэн саванд хийнэ.
Хуванцар цэврүүт 5 шилийг хэрэглэх зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.

Идэвхтэй бодис: зидовудин 50.0 мг/5 мл.

Туслах бодис: устөрөгчжүүлсэн глюкозын сироп (маннитолын уусмал), глицерин, усгүй нимбэгийн хүчил, натрийн бензоат, натрийн сахарин, гүзээлзгэний амт, цагаан чихрийн амт, цэвэршүүлсэн ус.

Гүзээлзгэний өвөрмөц үнэртэй ил тод, цайвар шар өнгийн уусмал.

Эмийн эмчилгээний бүлэг: ХДХВ-ийн эсрэг үйлчилгээтэй.

ATX код: J05AF01.

Фармакодинамик

Зидовудин нь вирусын эсрэг эм, тимидиний аналог бөгөөд ретровирус, түүний дотор хүний ​​дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ)-ийн эсрэг өндөр идэвхтэй байдаг.

Зидовудин нь халдвартай болон бүрэн бүтэн эсүүдэд фосфоржилтод орж, эсийн тимидин киназагаар дамжин монофосфат үүсгэдэг. Зидовудин монофосфатыг зидовудин дифосфат, дараа нь зидовудин трифосфат болгон дараагийн фосфоржилт нь эсийн тимидилат киназа ба өвөрмөц бус киназаар тус тус хурдасдаг.

Зидовудин трифосфат нь вирусын урвуу транскриптазын дарангуйлагч ба субстрат үүрэг гүйцэтгэдэг. Провирусын ДНХ үүсэх нь зидовудин трифосфатыг гинжин хэлхээнд оруулснаар хаагддаг бөгөөд энэ нь гинжийг таслахад хүргэдэг. Зидовудин трифосфатын ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын өрсөлдөөн нь хүний ​​эсийн ДНХ α-полимеразаас 100 дахин хүчтэй байдаг.

Зидовудин нь ламивудин, диданозин, α-интерферон зэрэг олон тооны ретровирусын эсрэг эмүүдтэй хавсарч эсвэл синергетик байдлаар үйлчилж, эсийн өсгөвөрт ХДХВ-ийн репликацийг дарангуйлдаг.

ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 6 байрлалд (41, 67, 70, 210, 215, 219) тодорхой мутаци аажмаар хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогийг эсэргүүцэх чадвар (зидовудин нь тэдгээрийн нэг юм) үүсдэг. Вирус нь 41 ба 215 байрлал дахь хосолсон мутацийн үр дүнд эсвэл 6 мутацийн дор хаяж 4 нь хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогт фенотипийн эсэргүүцлийг олж авдаг. Мутаци нь бусад нуклеозидын эсрэг эсэргүүцлийг үүсгэдэггүй бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд урвуу транскриптазын бусад дарангуйлагчдыг ашиглах боломжтой болгодог.

Хоёр төрлийн мутаци нь олон төрлийн эмэнд тэсвэртэй болоход хүргэдэг. Нэг тохиолдолд мутаци нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 62, 75, 77, 116, 151-р байрлалд тохиолддог бөгөөд хоёр дахь тохиолдолд бид энэ байрлалд 6 азотын суурь хос оруулсан T69S мутацийн тухай ярьж байгаа бөгөөд үүнийг дагалддаг. зидовудин болон бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдад фенотипийн эсэргүүцлийн илрэл. Эдгээр хоёр төрлийн мутаци нь ХДХВ-ийн халдварын эмчилгээний сонголтыг ихээхэн хязгаарладаг.

ХДХВ-ийн халдварыг зидовудинаар удаан хугацаагаар эмчлэх явцад ХДХВ-ийн тусгаарлах бодисын зидовудинд мэдрэг чанар буурсан нь ажиглагдсан.

Одоогийн байдлаар зидовудины мэдрэмтгий байдал ба эмчилгээний эмнэлзүйн үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг судлаагүй байна.

Зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх in vitro судалгаагаар зидовудинд тэсвэртэй вирусын тусгаарлалтууд нь зидовудинд мэдрэмтгий болж, нэгэн зэрэг ламивудинд тэсвэртэй болдог. Эмнэлзүйн судалгаагаар зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх нь урьд өмнө ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд зидовудинд тэсвэртэй вирусын омог үүсэхийг удаашруулдаг болохыг харуулсан.

Сорох

Амаар уусны дараа зидовудин сайн шингэдэг, биологийн хүртээмж нь 60-70% байна. Зидовудиныг 4 цаг тутамд 5 мг/кг тунгаар уухад сийвэн дэх хамгийн их (Css rnax) ба хамгийн бага (Cssmin) тогтвортой байдлын дундаж концентраци нь 7.1 ба 0.4 мкмоль (эсвэл 1.9 ба 0.1 мкг / мл) байв.

Хуваарилалт

Плазмын уурагтай холбогдох нь харьцангуй бага буюу 34-38%. Зидовудин нь тархи нугасны шингэн, ихэс, амнион шингэн, ургийн цус, эр бэлгийн эс, хөхний сүүнд нэвтэрдэг.

Бодисын солилцоо

Зидовудин 5"-глюкуронид нь зидовудины үндсэн эцсийн метаболит бөгөөд сийвэн болон шээсээр тодорхойлогддог бөгөөд бөөрөөр ялгардаг эмийн тунгийн 50-80 орчим хувийг эзэлдэг.

Устгах

Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна. .

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг.

Зидовудин нь гэдэснээс сайн шингэдэг, био хүртээмж нь 60-74%, дундаж утга 65% байна. Зидовудины 120 мг/м2 амаар уусан уусмал ба 180 мг/м2 тунгаар хэрэглэсний дараа тогтвортой байдлын хамгийн их концентраци нь 4.45 мкмоль (1.19 мкг/мл) ба 7.7 ​​мкмоль (2.06 мкг/мл) байв.

Фармакокинетик мэдээллээс харахад зидовудины глюкуронидаци нь нярай болон нярайд буурч, улмаар биологийн хүртээмж нэмэгддэг. 14 хоногоос доош насны нярайд клиренс буурч, хагас задралын хугацаа уртасч, дараа нь фармакокинетик үзүүлэлтүүд насанд хүрэгчдийнхтэй ижил болно.

Өндөр настай өвчтөнүүд

65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд зидовудины сийвэн дэх хамгийн их концентраци нь бөөрний дутагдалгүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Зидовудины AUC-ийн системчилсэн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбайгаар тодорхойлогддог) 100% -иар нэмэгддэг; хагас задралын хугацаа мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй. Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан тохиолдолд зидовудины үндсэн метаболит 5"-глюкуронидын мэдэгдэхүйц хуримтлал ажиглагдаж байгаа боловч хорт нөлөөний шинж тэмдэг илрээгүй. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудины ялгаралтанд нөлөөлдөггүй, харин ялгаралтыг нэгэн зэрэг бууруулдаг. зидовудины 5"-глюкуронидын агууламж нэмэгддэг.

Элэгний дутагдлын үед глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал ажиглагдаж болох бөгөөд энэ нь эмийн тунг тохируулах шаардлагатай болдог.

Жирэмслэлт

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн зидовудины фармакокинетик үзүүлэлтүүд өөрчлөгддөггүй; Зидовудин хуримтлагдах шинж тэмдэг илэрдэггүй.

ХДХВ-ийн халдварыг хослуулсан эмчилгээний нэг хэсэг болгон эмчлэх.

ХДХВ-ийн эхээс урагт дамжих халдварын тохиолдлыг бууруулах зорилгоор жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх.

Нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 x 109 / л-ээс бага);

Гемоглобины агууламж буурах (75 г/л буюу 4.65 ммоль/л-ээс бага).

АНХААРУУЛГА

Өндөр настай өвчтөнүүд

Ясны чөмөгний гематопоэзийг дарангуйлах

Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал

Жирэмслэлт

Зидовудин нь ихэсээр дамждаг. Жирэмсний 14 долоо хоногоос өмнө эхэд үзүүлэх ашиг нь урагт үзүүлэх эрсдлээс давсан тохиолдолд л ретровирыг хэрэглэж болно.

Эхээс урагт ХДХВ дамжихаас урьдчилан сэргийлэх

Жирэмсний 14 долоо хоногийн дараа Ретровирыг нярай хүүхдэд дараа нь хэрэглэх нь ХДХВ-ийн босоо халдварын давтамж буурахад хүргэдэг. Төрөхийн өмнөх болон нярайн үед авсан хүүхдэд Ретровирыг хэрэглэх нь удаан хугацааны үр дагавар тодорхойгүй байна. Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг бүрэн үгүйсгэх аргагүй. Энэ талаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэх ёстой.

ХДХВ-ийн халдварын босоо халдвараас урьдчилан сэргийлэхийн тулд жирэмслэлтийн үед ретровир эмийг хэрэглэхээр төлөвлөж буй жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эмчилгээг үл харгалзан урагт халдвар авах эрсдэлийн талаар мэдэгдэх ёстой.

Саалийн

Ретровирыг хэрэглэх үед эмэгтэйчүүд хөхөөр хооллож болохгүй.

Төрөлтөд үзүүлэх нөлөө

Ретровир нь эмэгтэйчүүдийн нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөний талаар мэдээлэл алга байна. Эрэгтэйчүүдэд ретровир хэрэглэх нь эр бэлгийн эсийн бүтэц, морфологи, эр бэлгийн эсийн хөдөлгөөнд нөлөөлдөггүй.

30 кг-аас доошгүй жинтэй насанд хүрэгчид болон өсвөр насныхан:

Зөвлөмж болгож буй тун нь хосолсон эмчилгээний нэг хэсэг болох өдөрт 500 эсвэл 600 мг, хоёр тунгаар хуваагдана. Эмнэлзүйн судалгаанд өдөрт 1000 мг тунг хэд хэдэн тунгаар хуваасан. Өдөрт 1000 мг-аас бага тунгийн үр нөлөө. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх нь тодорхойгүй байна.

9 кг-аас бага жинтэй боловч 30 кг-аас бага жинтэй хүүхдүүд:

Зөвлөмж болгож буй тун нь хосолсон эмчилгээний нэг хэсэг болох 18 мг/кг/хоног, хоёр тунгаар хуваагдана. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэхэд өдөрт 720 мг / м2 (ойролцоогоор 18 мг / хоног) -аас бага тунгийн үр нөлөө тодорхойгүй байна. Өдөр тутмын хамгийн их тун нь 600 мг-аас хэтрэхгүй, хоёр тунгаар хуваагдана.

4 кг-аас бага жинтэй боловч 9 кг-аас бага жинтэй хүүхдүүд:

Өндөр настай өвчтөнүүд

65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч насжилттай холбоотойгоор бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүд өөрчлөгдөж болзошгүй тул ийм өвчтөнүүдэд Ретровирыг томилохдоо онцгой болгоомжтой байх шаардлагатай бөгөөд Ретровиртэй эмчилгээ хийлгэхээс өмнө болон эмчилгээний явцад зохих хяналтыг хийх шаардлагатай.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай тохиолдолд Ретровирын санал болгож буй тун нь өдөрт 300-400 мг байна. Захын цусны хариу урвал ба эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулах шаардлагатай байж болно. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй боловч зидовудин 5"-глюкуронидын ялгаралтыг хурдасгадаг.

Гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ хийлгэж буй бөөрний эцсийн шатны дутагдалтай өвчтөнүүдэд Ретровирын санал болгож буй тун нь 6-8 цаг тутамд 100 мг байна.

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүд

Элэгний хатууралтай өвчтөнд олж авсан мэдээлэл нь элэгний дутагдалтай өвчтөнд глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал үүсч болзошгүй тул тунг тохируулах шаардлагатай болохыг харуулж байна. Хэрэв сийвэн дэх зидовудины концентрацийг хянах боломжгүй бол эмч эмийг үл тэвчих эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдэд онцгой анхаарал хандуулж, шаардлагатай бол тунг тохируулах ба/эсвэл тун хоорондын зайг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Гематопоэтик тогтолцооны сөрөг урвалын хувьд тунг тохируулах

Тунгийн горимыг зохих ёсоор засах - гемоглобины түвшин 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурсан тохиолдолд гематопоэтик системээс гаж нөлөө бүхий өвчтөнүүдэд Ретровирын тунг багасгах эсвэл цуцлах шаардлагатай байж болно. эсвэл лейкоцитын тоо 0.75-1.0 х 109 / л хүртэл байна.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх

Дараах 2 урьдчилан сэргийлэлтийн дэглэм нь жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд үр дүнтэй болохыг харуулсан.

Жирэмсний 14 долоо хоногоос эхлэн жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд төрөлт эхлэхээс өмнө өдөрт 500 мг тунгаар (өдөрт 5 удаа 100 мг) Ретровирыг амаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Төрөх үед Ретровирыг хүйн ​​хавчих хүртэл судсаар тарьдаг.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд жирэмсний 36 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэх хүртэл өдөрт 600 мг тунгаар (өдөрт 2 удаа 300 мг) Ретровирыг амаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Дараа нь төрөлт эхлэхээс төрөх хүртэл 3 цаг тутамд 300 мг ретровир ууна

Шинээр төрсөн хүүхдэд Ретровирыг биеийн жинд 2 мг/кг тунгаар 6 цаг тутамд, төрсний дараах эхний 12 цагаас эхлэн 6 долоо хоног хүртэл үргэлжлүүлнэ. Ретровирын уусмалыг амаар ууж чадахгүй байгаа шинэ төрсөн хүүхдэд Ретровирыг судсаар хийх шаардлагатай.

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд Retrovir-ийн эмчилгээний явцад тохиолддог гаж нөлөө ижил байдаг.

Цус төлжүүлэх болон тунгалгийн системээс: ихэвчлэн - цус багадалт (цус сэлбэх шаардлагатай байж болно), нейтропени, лейкопени. Эмчилгээний эхэн үед сийвэн дэх нейтрофил, гемоглобин, В12 витамины хэмжээ буурсан өвчтөнүүдэд нейтропенийн тохиолдол нэмэгддэг. Заримдаа - тромбоцитопени ба панцитопени (ясны чөмөгний гипоплазитай); ховор тохиолддог - жинхэнэ эритроцит аплази; маш ховор тохиолддог - апластик цус багадалт.

Бодисын солилцоо, хоол тэжээлийн талаас: ихэвчлэн - гиперлактатеми; ховор тохиолддог - сүүн хүчлийн ацидоз, хоолны дуршилгүй болох. Арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт / хуримтлал (энэ үзэгдлийн хөгжил нь ретровирусын эсрэг эмийн хослол зэрэг олон хүчин зүйлээс хамаардаг).

Төв ба захын мэдрэлийн системээс: маш олон удаа - толгой өвдөх; ихэвчлэн - толгой эргэх; ховор тохиолддог - нойргүйдэл, парестези, нойрмоглох, сэтгэн бодох хурд буурах, таталт.

Сэтгэцийн талаас: ховор тохиолддог - сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал.

Зүрх судасны системээс: ховор тохиолддог - кардиомиопати.

Амьсгалын систем ба цээжний эрхтнүүдээс: заримдаа - амьсгал давчдах; ховор - ханиалгах.

Ходоод гэдэсний замаас: маш олон удаа - дотор муухайрах; ихэвчлэн - бөөлжих, хэвлийгээр өвдөх, суулгах; заримдаа - хий үүсэх; ховор тохиолддог - амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци, амтыг алдах, диспепси.

Элэг, цөсний зам, нойр булчирхайгаас: ихэвчлэн - билирубиний түвшин, элэгний ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн; ховор тохиолддог - элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, тухайлбал, өөх тос ихтэй гепатомегали; нойр булчирхайн үрэвсэл.

Арьс ба түүний хавсралтуудаас: заримдаа - тууралт, загатнах; ховор тохиолддог - хумс, арьсны пигментаци, чонон хөрвөс, хөлс ихсэх.

Яс-булчингийн тогтолцооноос: ихэвчлэн - миалги; заримдаа - миопати.

Ерөнхий ба орон нутгийн хариу урвал: ихэвчлэн - эмгэг; заримдаа - халуурах, ерөнхий өвдөлтийн хамшинж, астения; ховор тохиолддог - жихүүдэс хүрэх, цээжээр өвдөх, томуу төст синдром.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт дамжуулахаас сэргийлэхийн тулд Retrovir-ийг хэрэглэхэд тохиолддог сөрөг урвалууд.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүд Ретровирыг санал болгосон тунгаар сайн тэсвэрлэдэг. Хүүхдэд гемоглобины түвшин буурч байгаа боловч цус сэлбэх шаардлагагүй байдаг. Цус багадалт нь Ретровир эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дараа арилдаг.

Шинж тэмдэг

ядрах, толгой өвдөх, бөөлжих мэдрэмж; маш ховор тохиолддог - цусны үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт. Цусан дахь зидовудины концентраци нь ердийн эмчилгээний концентрацаас 16 дахин их байсан тодорхойгүй хэмжээгээр зидовудиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тухай нэг тайлан байдаг боловч эмнэлзүйн, биохимийн болон гематологийн шинж тэмдэг илрээгүй. Биеийн жинд 7.5 мг/кг-аас ихгүй тунгаар 4 цаг тутамд 2 долоо хоногийн турш уухад 5 өвчтөний нэг нь сэтгэлийн түгшүүртэй байсан бол үлдсэн 4 өвчтөнд ямар ч хариу урвал илрээгүй.

Шинж тэмдгийн эмчилгээ, дэмжих эмчилгээ. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад тийм ч үр дүнтэй биш боловч түүний метаболит болох 5"-зидовудин глюкуронидын ялгаралтыг сайжруулдаг.

Зидовудин нь үндсэндээ элгэнд үүссэн глюкуронидын коньюгат болох идэвхгүй метаболит хэлбэрээр ялгардаг. Үүнтэй төстэй ялгарах арга бүхий эм нь зидовудины бодисын солилцоог саатуулж болзошгүй юм.

Атовакуон: Зидовудин нь атоваквоны фармакокинетик үзүүлэлтүүдэд нөлөөлдөггүй. Атовакуон нь зидовудины глюкуронидын дериватив болгон хувиргах явцыг удаашруулдаг (тогтвортой төлөвт зидовудины AUC 33% -иар нэмэгдэж, глюкуронидын хамгийн их концентраци 19% -иар буурдаг). Зидовудины аюулгүй байдлын дүр төрх нь зидовудины 500 эсвэл 600 мг/хоног тунгаар гурван долоо хоногийн турш атовакуонтой хослуулан хэрэглэхэд өөрчлөгдөх магадлал багатай. Хэрэв эдгээр эмийг удаан хугацаагаар хослуулан хэрэглэх шаардлагатай бол өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг сайтар хянахыг зөвлөж байна.

Ламивудин: Ламивудинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх үед зидовудины хамгийн их концентраци (Cmax 28% хүртэл) дунд зэргийн өсөлт ажиглагддаг боловч нийт өртөлт (AUC) өөрчлөгддөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

Фенитоин: Ретровирыг фенитоинтой нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх концентраци буурдаг; Энэ хослолыг хэрэглэх үед фенотоины сийвэн дэх концентрацийг хянах шаардлагатай.

Ставудин: Зидовудин нь ставудины эсийн доторх фосфоржилтыг дарангуйлдаг. Тиймээс ставудиныг зидовудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Бусад: ацетилсалицилын хүчил, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин нь амьд глюкурин зидидын микропроцессорыг дарангуйлах эсвэл шууд дарангуйлах замаар метаболидын метаболизмд саад учруулж болно. Эдгээр эмийг ретровиртэй хослуулан хэрэглэх, ялангуяа урт хугацааны эмчилгээнд болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Ретровирыг, ялангуяа яаралтай тусламжийн үед нефротоксик ба миелотоксик байж болзошгүй эмүүдтэй (жишээлбэл, пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) хослуулан хэрэглэх нь сөрөг нөлөөллийг нэмэгдүүлдэг. ретровирт үзүүлэх хариу урвал. Бөөрний үйл ажиллагаа, цусны тоог хянах шаардлагатай; шаардлагатай бол эмийн тунг багасгах.

Зарим өвчтөнд ретровир эмчилгээ хийлгэсэн ч гэсэн оппортунист халдвар үүсч болзошгүй тул нянгийн эсрэг урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Ийм урьдчилан сэргийлэлт нь котримоксазол, пентамидин аэрозол, пириметамин, ацикловир зэрэг орно. Эмнэлзүйн судалгаагаар олж авсан хязгаарлагдмал тоо баримт нь Ретровирыг эдгээр эмүүдтэй хамт хэрэглэх үед гаж нөлөө үүсэх эрсдэл мэдэгдэхүйц нэмэгдээгүй байна.

Ретровир эмчилгээг ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдийг эмчлэх туршлагатай эмч хийх ёстой.

Ретровирыг жоргүй олгодог эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь хор хөнөөлийн талаар өвчтөнүүдэд мэдэгдэх ёстой бөгөөд Ретровирыг хэрэглэх нь бэлгийн хавьталд орох эсвэл халдвартай цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авахаас сэргийлж чадахгүй. Аюулгүй байдлын зохих арга хэмжээ авах шаардлагатай.

Халдвар авсан тохиолдолд яаралтай урьдчилан сэргийлэх

Олон улсын зөвлөмжийн дагуу ХДХВ-ийн халдвартай материал (цус, бусад шингэн) -тэй харьцах магадлалтай тохиолдолд халдвар авсан үеэс хойш 1-2 цагийн дотор Ретровир ба Эпивиртэй хавсарсан эмчилгээг яаралтай хийх шаардлагатай. Халдварын өндөр эрсдэлтэй тохиолдолд протеазын дарангуйлагч бүлгийн эмийг эмчилгээний дэглэмд оруулах шаардлагатай. Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг 4 долоо хоногийн турш хийхийг зөвлөж байна. Ретровирусын эсрэг эмээр эмчилгээг хурдан эхлүүлж байгаа хэдий ч сероконверси үүсэхийг үгүйсгэх аргагүй юм.

Ретровирыг эмчлэхэд гаж нөлөө үзүүлдэг гэж андуурсан шинж тэмдгүүд нь үндсэн өвчний илрэл эсвэл ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд хэрэглэдэг бусад эмийг хэрэглэхэд үзүүлэх хариу үйлдэл байж болно. Боловсруулсан шинж тэмдгүүд болон ретровирын үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг тогтооход маш хэцүү байдаг, ялангуяа ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт клиник зурагтай. Ийм тохиолдолд эмийн тунг багасгах эсвэл зогсоох боломжтой.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчилдэггүй бөгөөд өвчтөнүүд дархлаа дарангуйлах, оппортунист халдвар, хорт хавдар үүсэх зэрэг бүрэн хэлбэрийн өвчин тусах эрсдэлтэй хэвээр байна. ДОХ-ын хувьд Ретровир нь оппортунист халдварын эрсдэлийг бууруулдаг боловч лимфома үүсэх эрсдлийг бууруулдаггүй.

Гематопоэтик системээс үүсэх сөрөг урвал

Цус багадалт (ихэвчлэн Ретровир хэрэглэж эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг, гэхдээ заримдаа эрт хөгжиж болно), нейтропени (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээг эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг, гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог), лейкопени нь эмнэлзүйн дэвшилтэт зурагтай өвчтөнүүдэд тохиолдож болно. ХДХВ-ийн халдвар нь ретровир, ялангуяа өндөр тунгаар (жишээлбэл, эмнэлзүйн туршилтаар өдөрт 1200 мг-1500 мг), эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэз буурсан. ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зурагтай өвчтөнүүдэд Ретровирыг хэрэглэхдээ эмчилгээний эхний 3 сард дор хаяж 2 долоо хоногт нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээг хянах шаардлагатай. ДОХ-ын эхний үе шатанд (ясны чөмөгний гематопоэз хэвийн хэмжээнд байх үед) гематопоэтик системээс хүсээгүй урвалууд ховор тохиолддог тул өвчтөний ерөнхий байдлаас хамааран цусны шинжилгээг 1-3 сар тутамд нэг удаа хийдэг. . Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г / л (4.65-5.59 ммоль / л) хүртэл буурч, нейтрофилийн тоо 0.75-1.0x109 / л хүртэл буурч байвал цусны тоо сэргээгдэх хүртэл Ретровирын хоногийн тунг багасгах шаардлагатай; эсвэл Ретровирыг цусны тоо сэргээгдэх хүртэл 2-4 долоо хоногийн турш зогсооно. Ихэвчлэн цусны зураг 2 долоо хоногийн дараа хэвийн байдалдаа ордог бөгөөд үүний дараа Retrovir-ийг багасгасан тунгаар дахин бичиж болно. Ретровирын тунг бууруулж байгаа хэдий ч хүнд хэлбэрийн цус багадалт нь цус сэлбэх шаардлагатай болдог.

Сүүн хүчлийн ацидоз ба өөх тосны агууламжтай хүнд элэгний томрол

Эдгээр хүндрэлүүд нь Retrovir-ийн моно эмчилгээ болон олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй эмчилгээний нэг хэсэг болгон хэрэглэдэг Ретровирын аль алинд нь үхэлд хүргэдэг. Эдгээр хүндрэлийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь сул дорой байдал, хоолны дуршилгүй болох, гэнэтийн турах, ходоод гэдэсний замын шинж тэмдэг, амьсгалын замын шинж тэмдэг (амьсгал давчдах, тахипноэ) байж болно.

Ялангуяа элэгний өвчний эрсдэлт хүчин зүйлтэй өвчтөнд эмийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байх хэрэгтэй. Эмэгтэйчүүдийн хувьд эдгээр хүндрэлийг бий болгох эрсдэл нэмэгддэг. Сүүн хүчлийн ацидоз эсвэл элэгний хордлогын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэг илэрсэн бүх тохиолдолд ретровирыг зогсоох шаардлагатай (үүнд трансаминазын түвшин нэмэгдээгүй байсан ч өөх тосоор гепатомегали үүсч болно).

Арьсан доорх өөхний эдийг дахин хуваарилах

Арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт/хуримтлал, түүний дотор төвийн таргалалт, хүзүүний ар тал дахь өөхний давхарга ихсэх ("одос үхэр"), зах, нүүрэн дээрх өөхний давхарга буурах, хөхний томрол, ийлдэс дэх липидийн хэмжээ ихсэх. Цусан дахь сахарын хэмжээг нарийн төвөгтэй байдлаар тэмдэглэж, ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй зарим өвчтөнд тусад нь тэмдэглэсэн.

Өнөөдрийг хүртэл протеазын дарангуйлагч (PI) ба нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч (NRTI) ангиллын бүх эмүүд нь ихэвчлэн липодистрофи гэж нэрлэгддэг нийтлэг хам шинжтэй холбоотой нэг буюу хэд хэдэн өвөрмөц гаж нөлөө үзүүлдэг. Гэсэн хэдий ч өгөгдлүүд нь эмчилгээний ангиудын тодорхой гишүүдийн хооронд энэ синдром үүсэх эрсдэл ялгаатай байгааг харуулж байна.

Үүнээс гадна липодистрофи синдром нь олон хүчин зүйлтэй байдаг; жишээлбэл, ХДХВ-ийн халдварын үе шат, хөгшрөлт, ретровирусын эсрэг эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа зэрэг хүчин зүйлүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд магадгүй хүчирхэгжүүлдэг. Энэ үзэгдлийн урт хугацааны үр дагавар одоогоор тодорхойгүй байна.

Эмнэлзүйн үнэлгээнд арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт байгаа эсэхийг үнэлэхийн тулд биеийн үзлэг хийх шаардлагатай. Цусан дахь липид болон цусан дахь сахарын шинжилгээг хийхийг зөвлөж байна. Липидийн эмгэгийг эмнэлзүйн заалтын дагуу эмчилнэ.

ХДХВ-ийн халдвартай, хүнд хэлбэрийн дархлал хомсдолтой, ретровирусын эсрэг эмчилгээг (APT) эхлүүлэх үед үрэвсэлт үйл явц нь шинж тэмдэггүй эсвэл үлдэгдэл оппортунист халдварын улмаас хурцдаж, нөхцөл байдал ноцтой муудаж, шинж тэмдгийг улам хүндрүүлдэг. Ихэвчлэн ийм урвалыг APT-ийг эхлүүлсэн эхний долоо хоног эсвэл саруудад тайлбарласан байдаг. Хамгийн чухал жишээ бол цитомегаловирусын ретинит, ерөнхий ба/эсвэл голомтот микобактерийн халдвар, уушгины хатгалгаа (P. carinii) юм. Үрэвслийн шинж тэмдгийг нэн даруй илрүүлж, шаардлагатай бол эмчилгээг эхлүүлнэ.

ХДХВ ба вируст гепатит С-ийн хавсарсан халдвар

Зидовудиныг нэгэн зэрэг хэрэглэж байгаа ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд рибавиринаар өдөөгдсөн цус багадалт нь хурцадсан гэж мэдээлсэн бөгөөд механизм нь тодорхойгүй байна. Тиймээс рибавирин ба зидовудиныг хослуулан хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Ретровирусын эсрэг эмчилгээг зидовудин агуулаагүй дэглэм болгон өөрчлөх, ялангуяа зидовудинаас үүдэлтэй цус багадалттай өвчтөнд хэрэглэх шаардлагатай.

АВТОМАШИН/БУСАД МЕХАНИЗМ УДИРДАХ ЧАДВАРТ НӨЛӨӨЛӨХ

Retrovir-ийн машин жолоодох / машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөөг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр чадваруудад үзүүлэх сөрөг нөлөө нь эмийн фармакокинетик дээр тулгуурладаггүй. Гэсэн хэдий ч машин / машин жолоодох чадварыг сонгохдоо өвчтөний нөхцөл байдал, Ретровирыг хэрэглэхэд сөрөг хариу урвал (толгой эргэх, нойрмоглох, нойрмоглох, таталт) үүсэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Амны хөндийн уусмал 50 мг/5 мл.

Шар шилэн лонх, полиэтилен таглаатай, хаалттай

гажуудлыг илрүүлэх төхөөрөмж. Нэг шилийг хуванцар тунгаар тариур, адаптер, хэрэглэх зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.

30 ° C-аас ихгүй температурт. Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална.

Сав баглаа боодол дээр заасан хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй.

Эмчийн жороор.

Өөрийгөө эмчлэх нь таны эрүүл мэндэд хор хөнөөл учруулж болзошгүй тул хэрэглэхийн өмнө эмчтэйгээ зөвлөлдөж, зааврыг уншина уу.

apteka.103.by

РЕТРОВИР

Цус төлжүүлэх системээс: миелосупресс, цус багадалт, нейтропени, лейкопени, лимфаденопати, тромбоцитопени, ясны чөмөгний гипоплази бүхий панцитопени, апластик эсвэл цус задралын цус багадалт.

Хоол боловсруулах системээс: дотор муухайрах, бөөлжих, диспепси, дисфаги, хоолны дуршилгүй болох, амт алдах, хэвлийгээр өвдөх, гүйлгэх, хий үүсэх, гэдэс дүүрэх, амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци эсвэл шархлаа, гепатит, өөх тос, шарлалт, гепатомегали, билирубиний идэвхжил нэмэгдэх, нойр булчирхайн үрэвсэл, сийвэнгийн амилаза идэвхжил нэмэгдсэн.

Мэдрэлийн системээс: толгой өвдөх, толгой эргэх, парестези, нойргүйдэх, нойрмоглох, сулрах, нойрмоглох, сэтгэцийн чадвар буурах, чичрэх, таталт өгөх; түгшүүр, сэтгэлийн хямрал, төөрөгдөл, маниа.

Мэдрэхүйгээс: шар толбоны хаван, амблиопи, фотофоби, толгой эргэх, сонсгол алдагдах.

Амьсгалын тогтолцооноос: амьсгал давчдах, ханиалгах, ринит, синусит.

Зүрх судасны системээс: кардиомиопати, ухаан алдах.

Шээсний системээс: байнга эсвэл хэцүү шээх, гиперкреатининеми.

Дотоод шүүрлийн систем ба бодисын солилцооноос: сүүн хүчлийн ацидоз, гинекомасти.

Яс-булчингийн системээс: миалгиа, миопати, булчингийн спазм, миозит, рабдомиолиз, CPK, LDH-ийн идэвхжил нэмэгдсэн.

Арьсны урвал: хумс, арьсны пигментаци, хөлрөлт ихсэх, Стивенс-Жонсоны хам шинж, эпидермисийн хорт үхжил.

Харшлын урвал: арьсны тууралт, загатнах, чонон хөрвөс, ангиоэдема, васкулит, анафилаксийн урвал.

Бусад: бие сулрах, нуруу, цээжээр өвдөх, халуурах, томуу төст синдром, янз бүрийн нутагшуулах өвдөлт, жихүүдэс хүрэх, хоёрдогч халдварын хөгжил, өөхний эдийг дахин хуваарилах.

www.vidal.ru

Судсаар хийх ретровир - хэрэглэх албан ёсны заавар

БҮРТГЭЛИЙН ДУГААР: P No 014790/01.

Эмийн худалдааны нэр: Ретровир

Олон улсын өмчийн бус нэр:

зидовудин

Тунгийн хэлбэр:

дусаах уусмал

Тодорхойлолт: тунгалаг эсвэл бага зэрэг цайвар өнгөтэй, өнгөгүй эсвэл цайвар шар өнгийн уусмал, бараг механик хольцгүй.

Тэмдэглэл:

1. Төвлөрсөн давсны хүчил эсвэл натрийн гидроксидыг хэрэглэдэг.

Эмийн эмчилгээний бүлэг:

Вирусын эсрэг (ХДХВ) бодис.

ATX код: J05A F01.

Фармакологийн шинж чанар

Фармакодинамик

Үйлдлийн механизм

Зидовудин нь ретровирус, түүний дотор хүний ​​дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ)-ийн эсрэг өндөр идэвхтэй in vitro вирусын эсрэг эм юм.

Зидовудиныг фосфоржуулах үйл явц нь хүний ​​биеийн халдвартай болон халдваргүй эсүүдэд явагддаг бөгөөд зидовудин трифосфат (TF) үүсгэдэг бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын дарангуйлагч, субстрат болдог. Провирусын ДНХ үүсэх нь зидовудин-ТФ-ийг гинжин хэлхээнд оруулснаар хаагдсан бөгөөд энэ нь гинжийг таслахад хүргэдэг. Зидовудин-ТФ-ийн ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын өрсөлдөөн нь хүний ​​эсийн ДНХ-ийн а-полимеразаас 100 дахин хүчтэй байдаг. Зидовудин нь ламивудин, диданозин, а-интерферон зэрэг олон тооны ретровирусын эсрэг эмүүдтэй нэмэлт эсвэл синергетик байдлаар үйлчилж, эсийн өсгөвөрт ХДХВ-ийн репликацийг дарангуйлдаг.

ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 6 кодон (41, 67, 70, 210, 215, 219) -д тодорхой мутаци аажмаар хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогийг эсэргүүцэх чадвар (зидовудин нь тэдгээрийн нэг юм) үүсдэг. Вирус нь 41 ба 215 кодон дахь хосолсон мутацийн үр дүнд эсвэл 6 мутацийн дор хаяж 4 нь хуримтлагдсанаар тимидиний аналогт фенотипийн эсэргүүцлийг олж авдаг. Эдгээр тимидиний аналог эсэргүүцэл (MRAT) мутаци нь бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид (NRTIs) хөндлөн эсэргүүцлийг үүсгэдэггүй бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн халдварыг цаашид эмчлэхэд бусад NRTIs ашиглах боломжийг олгодог.

Хоёр төрлийн мутаци нь олон төрлийн эмэнд тэсвэртэй болоход хүргэдэг. Нэг тохиолдолд мутаци нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 62, 75, 77, 116, 151 кодонуудад тохиолддог; хоёр дахь тохиолдолд бид ижил байрлалд 6 хос азотын суурийн оруулгатай T69S мутацийн тухай ярьж байна. зидовудин болон бусад бүртгэгдсэн нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдад фенотипийн эсэргүүцэл илрэх замаар. Эдгээр хоёр төрлийн мутаци нь ХДХВ-ийн халдварын эмчилгээний сонголтыг ихээхэн хязгаарладаг.

Энэ эмээр ХДХВ-ийн халдварыг удаан хугацаагаар эмчлэхэд зидовудины мэдрэмж буурсан нь ажиглагдсан. Одоогийн байдлаар зидовудины мэдрэмтгий байдал ба эмчилгээний эмнэлзүйн үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг судлаагүй байна. Зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх нь өвчтөнүүд өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй тохиолдолд зидовудинд тэсвэртэй вирусын омог үүсэхийг удаашруулдаг.

Фармакокинетик

Шингээлт Ретровирыг 1-5 мг/кг тунгаар өдөрт 3-6 удаа цаг тутамд дусаах үед зидовудины фармакокинетик нь тунгаас хамааралтай байв. 4 цаг тутамд 2.5 мг/кг тунгаар 1 цаг дусаах үед насанд хүрэгсдэд зидовудины сийвэн дэх хамгийн их (Cssmax) ба хамгийн бага (Cssmin) дундаж тогтвортой төлөвийн концентраци нь 4.0 ба 0.4 мкм (эсвэл 1.1 ба 0.1 мкг/мл) байв. .

Тархалт: Зидовудин нь сийвэнгийн уурагтай 34-38% холбогддог. Хагас задралын дундаж хугацаа, нийт клиренс, тархалтын хэмжээ тус тус 1.1 цаг, 27.1 мл/мин/кг, 1.6 л/кг байна. Зидовудин нь ихэсийг гаталж, амнион шингэн болон ургийн цусанд илэрдэг. Зидовудин нь үрийн шингэн, хөхний сүүнд мөн илэрдэг.

Метаболизм Зидовудин 5'-глюкуронид нь зидовудины үндсэн метаболит бөгөөд сийвэн ба шээсээр тодорхойлогддог бөгөөд бөөрөөр ялгардаг эмийн тунгийн 50-80 орчим хувийг эзэлдэг.

3'amino-3'-deoxythymidine (AMT) нь зидовудины метаболит бөгөөд эмийг судсаар тарих үед үүсдэг.

Бөөрний ялгаралт Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байгаа нь зидовудиныг хоолойн шүүрлээр ялгаруулж байгааг харуулж байна.

Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Хүүхдүүд 5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг. Зидовудиныг 80 мг / м2 биеийн гадаргуу, 120 мг / м2, 160 мг / м2 тунгаар судсаар хэрэглэсний дараа Cssmax нь 1.46 мкг / мл, 2.26 мкг / мл ба 2.96 мкг / мл байна. Судсаар тарих үед хагас задралын хугацаа, нийт клиренс нь 1.5 цаг, 30.9 мл/мин/кг байна. Үндсэн метаболит нь зидовудин 5'-глюкуронид юм. Судсаар хэрэглэсний дараа эмийн тунгийн 29% нь бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй, тунгийн 45% нь глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд зидовудины сийвэн дэх хамгийн их концентраци нь бөөрний үйл ажиллагааны алдагдалгүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Зидовудины системийн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны фармакокинетик муруйн доорх талбай, AUC гэж тодорхойлсон) 100% -иар нэмэгддэг; Мансууруулах бодисын хагас задралын хугацаа мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй. Бөөрний үйл ажиллагаа суларсан тохиолдолд зидовудины гол метаболит болох глюкуронидын мэдэгдэхүйц хуримтлал ажиглагдаж байгаа боловч хорт нөлөөний шинж тэмдэг илрээгүй. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудин ялгарахад нөлөөлдөггүй, харин глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг.

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд Элэгний дутагдлын үед глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал ажиглагдаж болох бөгөөд энэ нь эмийн тунг тохируулах шаардлагатай болдог.

Ахмад настай өвчтөнүүд 65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна.

Жирэмсэн эмэгтэйчүүд Жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн зидовудины фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийнхтэй харьцуулахад өөрчлөгддөггүй, зидовудины хуримтлал үүсэх шинж тэмдэг илэрдэггүй.

Хүүхэд төрөх үед цусны сийвэн дэх зидовудины концентраци нь төрөх үеийн эхийнхтэй ижил байна.

Үзүүлэлтүүд

• Ретровирыг амаар авах боломжгүй үед ДОХ-той өвчтөнд ХДХВ-ийн халдварын хүнд хэлбэрийн илрэл.
• ХДХВ-ийн халдварыг 14 дэх долоо хоногоос эхлэн жирэмсэн эмэгтэйчүүд, тэдний нярай хүүхдэд ХДХВ-ийн босоо халдварын давтамжийг бууруулах.

Эсрэг заалтууд

• зидовудин эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал;
• Нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 x 109 / л-ээс бага);
• Гемоглобины агууламж буурах (75 г/л буюу 4.65 ммоль/л-ээс бага).

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Төрөх чадвар Ретровир нь эмэгтэйчүүдийн үржил шимт нөлөөллийн талаарх мэдээлэл байхгүй байна. Эрэгтэйчүүдэд ретровир хэрэглэх нь эр бэлгийн эсийн бүтэц, морфологи, эр бэлгийн эсийн хөдөлгөөнд нөлөөлдөггүй.

Жирэмслэлт Зидовудин нь ихэсээр дамждаг. Жирэмсний 14 дэх долоо хоногоос өмнө эхэд үзүүлэх ашиг тус нь урагт үзүүлэх эрсдлээс давсан тохиолдолд л Ретровирыг хэрэглэж болно.

Сийвэн дэх лактат концентраци бага зэрэг түр зуур нэмэгдсэн тухай мэдээллүүд байдаг бөгөөд энэ нь урвуу транскриптазын дарангуйлагч нуклеозидын нөлөөнд автсан нярай болон нярайд митохондрийн үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой байж болох юм. Сийвэн дэх лактат концентрацийн түр зуурын өсөлтийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна. Хөгжлийн хоцрогдол, таталт болон бусад мэдрэлийн эмгэгүүд, тухайлбал булчингийн агшилт зэрэг маш ховор мэдээллүүд байдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр үзэгдлүүд болон урвуу транскриптазын нуклеозидын дарангуйлагчийн умай эсвэл перинаталь өртөлтийн хоорондын шалтгаан-үр дагаврын хамаарлыг тогтоогоогүй байна. Эдгээр өгөгдөл нь ХДХВ-ийн босоо халдвараас урьдчилан сэргийлэхийн тулд жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд ретровирусын эсрэг эмчилгээг хэрэглэх одоогийн зөвлөмжид нөлөөлөхгүй.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх Ретровирыг жирэмсний 14 долоо хоногоос хойш нярай хүүхдэд дараа нь хэрэглэх нь эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих давтамж буурахад хүргэдэг (плацебо хэрэглэх үед халдварын түвшин - 23%). зидовудиныг хэрэглэх давтамж - 8%).

Төрөхийн өмнөх болон нярайн үед авсан хүүхдэд Ретровирыг хэрэглэх нь удаан хугацааны үр дагавар тодорхойгүй байна. Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг бүрэн үгүйсгэх аргагүй. Энэ талаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэх ёстой.

Саалийн хугацаа Зидовудин ба ХДХВ-ийн халдвар нь хөхний сүүнд ордог тул ретровир ууж буй эмэгтэйчүүдэд хөхөөр хооллохыг зөвлөдөггүй.

Болгоомжтой байх тул эмийг 3 сараас доош насны өвчтөнд болгоомжтой зааж өгөхийг зөвлөж байна Хязгаарлагдмал мэдээлэл нь ясны чөмөгний гематопоэз, В12 витамин, фолийн хүчил дутагдал, элэгний дутагдлыг дарангуйлах эмийн тунгийн дэглэмийн талаар тодорхой зөвлөмж гаргах боломжийг бидэнд олгодоггүй.

Хэрэглэх арга ба тун Ретровир эмийг дусаах уусмалыг шингэрүүлсэн хэлбэрээр судсаар нэг цагийн турш удаан дусаах замаар хийнэ.

Бэлдмэлийг булчинд тарих боломжгүй.

Ретровир, дусаах уусмалыг зөвхөн өвчтөнд амаар тунгийн хэлбэр (капсул, аман уусмал) авах боломжтой болтол хэрэглэнэ.

Шингэрүүлэх Ретровир эмийг хэрэглэхээс өмнө дусаах уусмалыг шингэлэх шаардлагатай.

Ретровир уусмалын шаардлагатай тунг судсаар тарих 5% глюкозын уусмалд нэмж, зидовудины эцсийн концентраци 2 мг / мл эсвэл 4 мг / мл байна. Үүссэн уусмалыг хутгана. Уусмалыг 5 ° C-аас 25 ° C хүртэл температурт 48 цагийн турш химийн болон физикийн хувьд тогтвортой байлгана.

Ретровир эм, дусаах уусмал нь нянгийн эсрэг бодис агуулаагүй тул шингэрүүлэлтийг бүрэн асептикийн нөхцөлд хийж, хэрэглэхээс өмнө лонхон дахь уусмалын ашиглагдаагүй хэсгийг устгах хэрэгтэй.

Хэрэв уусмалыг шингэлэхээс өмнө, шингэлэх явцад эсвэл дараа нь үүлэрхэг бол түүнийг устгах хэрэгтэй.

Насанд хүрэгчид болон өсвөр насныханд 30 кг-аас доошгүй жинтэй Ретровирыг 4 цаг тутамд 1 мг/кг эсвэл 2 мг/кг тунгаар тогтоодог. Энэ тун нь Ретровирыг судсаар тарьж хэрэглэхэд Ретровирыг амаар ууж байгаатай адил эмийн AUC-ийг хангана. 4 цаг тутамд 1.5 мг / кг эсвэл 3 мг / кг тунгаар (70 кг жинтэй өвчтөнд өдөрт 600 эсвэл 1200 мг). ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн эмгэг, хорт хавдрыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэхэд бага тунгаар хэрэглэх нь тодорхойгүй байна.

3 сартайгаас 12 хүртэлх насны хүүхдүүд Ретровир, дусаах уусмал, хүүхдэд судсаар тарих талаар мэдээлэл хангалтгүй байна. Зөвлөмж болгож буй тунгийн хүрээ нь 6 цаг тутамд 80-160 мг/м2 (өдөрт 320-640 мг/м2) байна. Ретровирын хоногийн тунг 3-4 удаа хэрэглэхэд өдөрт 240-320 мг/м2 байх нь 3-4 удаа ууж хэрэглэхэд санал болгож буй 360 мг/м2-аас 480 мг/м2 тунтай харьцуулж болно. Гэсэн хэдий ч ийм бага тунгаар судсаар тарихдаа Ретровир уусмалыг хэрэглэх үр дүнтэй байдлын талаарх мэдээлэл одоогоор алга байна.

3 сараас доош насны хүүхдүүд 3 сараас доош насны өвчтөнд дусаах тунгийн хэлбэрийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байхыг зөвлөж байна, учир нь хязгаарлагдмал өгөгдөл нь эмийн тунгийн горимын талаар тодорхой зөвлөмж гаргахыг зөвшөөрдөггүй.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх Ретровир эмийн хоёр тунгийн дэглэмийн үр нөлөө нь батлагдсан.

1. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд, 14 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэхээс өмнө Retrovir, капсул, 500 мг тунгаар (өдөрт таван удаа 1 капсул 100 мг) хэрэглэхийг зөвлөж байна. Төрөх, төрөх үед Ретровир эмийг дусаах уусмалаар нэг цагийн турш 2 мг/кг тунгаар судсаар хийж, дараа нь 1 мг/кг/цаг тунгаар хүйн ​​хүртлээ судсаар тасралтгүй дусаах шаардлагатай. утас хавчуулсан байна.

Дараа нь нярай хүүхдэд 6 долоо хоног хүртэл 12 цагийн дараа 6 цаг тутамд 2 мг/кг тунгаар Retrovir-ийн амны хөндийн уусмалыг зааж өгнө. Амны хөндийн хэлбэрийг авч чадахгүй байгаа хүүхдэд дусаах уусмал болох Ретровирыг биеийн жинд 1.5 мг/кг тунгаар 30 минутын турш 6 цаг тутамд судсаар тарина.

2. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд жирэмсний 36 дахь долоо хоногоос эхлэн ретровир эм, капсул, 300 мг (100 мг-аар 3 капсул), төрөлт эхлэх хүртэл өдөрт 2 удаа, 300 мг (100 мг-ийн 3 капсул) хэрэглэхийг зөвлөж байна. төрөлт эхлэхээс төрөх хүртэл 3 цаг тутамд.

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд Бөөрний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэгийн үед дусаах уусмалын санал болгож буй тун нь өдөрт 3-4 удаа 1 мг/кг байдаг бөгөөд энэ нь амаар хэрэглэхэд өдөрт 300-400 мг тунгаар тохирч байна. Энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд. Захын цусны хариу урвал ба эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулах шаардлагатай байж болно. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй боловч глюкуронидын метаболитыг арилгах үйл явцыг хурдасгадаг.

Гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ хийлгэж буй бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдийн хувьд Ретровирын санал болгож буй тун нь 6-8 цаг тутамд 100 мг байна.

Элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд Элэгний хатууралтай өвчтөнд олж авсан мэдээллээс үзэхэд элэгний дутагдалтай өвчтөнд глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал үүсч болзошгүй тул тунг тохируулах шаардлагатай болдог. Хэрэв сийвэн дэх зидовудины концентрацийг хянах боломжгүй бол эмч эмийг үл тэвчих эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдэд онцгой анхаарал хандуулж, шаардлагатай бол тунг тохируулах ба/эсвэл эмийн хэрэглээний хоорондын зайг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Цус төлжүүлэх системээс хүсээгүй урвал гарсан тохиолдолд тунг тохируулах Тунгийн горимыг зохих ёсоор засах - гемоглобины түвшин 75 хүртэл буурсан тохиолдолд гематопоэтик системээс хүсээгүй урвал гарсан тохиолдолд өвчтөнд Ретровирын тунг багасгах эсвэл зогсоох шаардлагатай. –90 г/л (4.65– 5.59 ммоль/л) буюу 0.75–1.0×109/л хүртэл нейтрофилийн тоо.

Ахмад настай өвчтөнүүд 65-аас дээш насны өвчтөнд зидовудины фармакокинетикийг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч насжилттай холбоотойгоор бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүд өөрчлөгдөж болзошгүй тул ийм өвчтөнүүдэд Ретровирыг томилохдоо онцгой болгоомжтой байх шаардлагатай бөгөөд Ретровиртэй эмчилгээ хийлгэхээс өмнө болон эмчилгээний явцад зохих хяналтыг хийх шаардлагатай.

Гаж нөлөө Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд Retrovir-ийн эмчилгээний явцад тохиолддог гаж нөлөө ижил байдаг.

Сөрөг урвалын тохиолдлыг үнэлэхийн тулд дараахь зэрэглэлийг ашигласан: маш олон удаа (>1/10), ихэвчлэн (>1/100, 1/1000, 1/10000, Цус төлжүүлэх системээс: ихэвчлэн - цус багадалт (энэ нь шаардлагатай байж болно). Цус сэлбэх), ретровирыг өндөр тунгаар (жишээлбэл, эмнэлзүйн судалгаагаар өдөрт 1200-1500 мг), ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд (ялангуяа эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний нөөц буурсан өвчтөнүүдэд) үүссэн нейтропени ба лейкопени; голчлон CD4 лимфоцитын тоо 100 эс/мм3-аас багассан.Эдгээр тохиолдолд ретровирын тунг бууруулах эсвэл хэрэглэхээ зогсоох шаардлагатай байж болно.Нейтрофил, гемоглобины тоо буурсан өвчтөнүүдэд нейтропенийн тохиолдол нэмэгддэг. эмчилгээний эхэн үед ийлдэс дэх витамин В12 Заримдаа - тромбоцитопени ба панцитопени (ясны чөмөгний гипоплази); ховор тохиолддог - эритроцитын аплази; маш ховор - апластик цус багадалт.

Бодисын солилцооны эмгэг: ихэвчлэн - гиперлактатеми; ховор тохиолддог - сүүн хүчлийн ацидоз, хоолны дуршилгүй болох; арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт / хуримтлал (энэ үзэгдлийн хөгжил нь ретровирусын эсрэг эмийн хослол зэрэг олон хүчин зүйлээс хамаардаг).

Төв ба захын мэдрэлийн системээс: маш олон удаа - толгой өвдөх; ихэвчлэн - толгой эргэх; ховор тохиолддог - нойргүйдэл, парестези, нойрмоглох, сэтгэн бодох хурд буурах, таталт, түгшүүр, сэтгэлийн хямрал.

Зүрх судасны системээс: ховор тохиолддог - кардиомиопати.

Амьсгалын тогтолцооноос: заримдаа - амьсгал давчдах; ховор - ханиалгах.

Ходоод гэдэсний замаас: маш олон удаа - дотор муухайрах; ихэвчлэн - бөөлжих, хэвлийн дээд хэсэгт өвдөх, суулгах; заримдаа - хий үүсэх; ховор тохиолддог - амны хөндийн салст бүрхэвчийн пигментаци, амтыг алдах, диспепси.

Элэг ба нойр булчирхайгаас: ихэвчлэн - билирубиний түвшин, элэгний ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн; ховор тохиолддог - өөх тосоор хүндэрсэн элэгний томрол; нойр булчирхайн үрэвсэл.

Арьс ба түүний хавсралтуудаас: заримдаа - арьсны тууралт (чонон хөрвөсөөс бусад), загатнах; ховор тохиолддог - хумс, арьсны пигментаци, чонон хөрвөс, хөлс ихсэх.

Яс-булчингийн системээс: ихэвчлэн - миалги; заримдаа - миопати.

Шээсний системээс: ховор тохиолддог - байнга шээх.

Дотоод шүүрлийн системээс: ховор тохиолддог: гинекомасти.

Бусад: ихэвчлэн - эмгэг; заримдаа - халуурах, ерөнхий өвдөлтийн хамшинж, астения; ховор тохиолддог - жихүүдэс хүрэх, цээжээр өвдөх, томуу төст синдром.

Ретровир уусмалыг 2 долоо хоногоос 12 долоо хоног хүртэл судсаар тарих туршлага бий. Хамгийн түгээмэл хүсээгүй үр нөлөө нь цус багадалт, лейкопени, нейтропени, заримдаа орон нутгийн урвалууд байв.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт дамжуулахаас сэргийлэхийн тулд Retrovir-ийг хэрэглэхэд тохиолддог сөрөг урвалууд. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд Ретровирыг санал болгосон тунгаар сайн тэсвэрлэдэг. Хүүхдэд гемоглобины түвшин буурч байгаа боловч цус сэлбэх шаардлагагүй байдаг. Цус багадалт нь Ретровир эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дараа арилдаг.

Хэт их уух

Шинж тэмдгүүд: ядрах, толгой өвдөх, бөөлжих шинж тэмдэг илэрч болно; маш ховор тохиолддог - цусны үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт. Цусан дахь зидовудины концентраци нь ердийн эмчилгээний концентрацаас 16 дахин их байсан тодорхойгүй хэмжээгээр зидовудиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тухай нэг тайлан байдаг боловч эмнэлзүйн, биохимийн болон гематологийн шинж тэмдэг илрээгүй.

Эмнэлзүйн судалгаанд 2 долоо хоногийн турш 4 цаг тутамд 7.5 мг / кг тунгаар хэрэглэхэд 5 өвчтөний нэг нь сэтгэлийн түгшүүртэй байсан бол үлдсэн 4 өвчтөнд ямар нэгэн гаж нөлөө илрээгүй.

Эмчилгээ Шинж тэмдгийн эмчилгээ. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад тийм ч үр дүнтэй биш боловч түүний глюкуронидын метаболитыг арилгахад тусалдаг.

Бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэлцэх ба бусад төрлийн харилцан үйлчлэл Зидовудин нь үндсэндээ элгэнд үүссэн глюкуронидын коньюгат болох идэвхгүй метаболит хэлбэрээр ялгардаг. Үүнтэй төстэй ялгарах арга бүхий эм нь зидовудины бодисын солилцоог саатуулж болзошгүй юм.

Зидовудиныг бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид болон бусад бүлгийн эмүүдтэй (протеазын дарангуйлагчид, нуклеозид бус урвуу транскриптаза дарангуйлагчид) хослуулан ретровирусын эсрэг эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Доор жагсаасан харилцан үйлчлэлийн жагсаалтыг бүрэн гүйцэд гэж үзэх ёсгүй, гэхдээ зидовудинтай болгоомжтой хэрэглэх шаардлагатай эмийн хувьд ердийн зүйл юм.

Ламивудин: Ламивудинтай нэгэн зэрэг хэрэглэх үед зидовудины Cmax (28%) дунд зэргийн өсөлт ажиглагддаг боловч нийт өртөлт (AUC) өөрчлөгддөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй.

Фенитоин: Ретровирыг фенитоинтой нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх концентраци буурдаг; Энэ хослолыг хэрэглэх үед фенитоины сийвэн дэх концентрацийг хянах шаардлагатай.

Пробенецид: глюкуронидацийг бууруулж, зидовудины хагас задралын дундаж хугацаа ба AUC-ийг нэмэгдүүлдэг. Пробенецидтэй хамт глюкуронид ба зидовудины бөөрний ялгаралт буурдаг.

Атовакуон: Зидовудин нь атоваквоны фармакокинетик үзүүлэлтүүдэд нөлөөлдөггүй. Атовахон нь зидовудиныг глюкуронидын дериватив болгон хувиргах явцыг удаашруулдаг (тогтвортой төлөвт зидовудины AUC 33% -иар нэмэгдэж, глюкуронидын хамгийн их концентраци 19% -иар буурдаг). Зидовудины аюулгүй байдлын дүр төрх нь зидовудины 500 эсвэл 600 мг/хоног тунгаар гурван долоо хоногийн турш атовакуонтой хослуулан хэрэглэхэд өөрчлөгдөх магадлал багатай. Хэрэв эдгээр эмийг удаан хугацаагаар хослуулан хэрэглэх шаардлагатай бол өвчтөний эмнэлзүйн байдлыг сайтар хянахыг зөвлөж байна.

Кларитромицин: зидовудины шингээлтийг бууруулдаг. Тун хоорондын завсарлага дор хаяж 2 цаг байх ёстой.

Рибавирин: Нуклеозидын аналоги рибавирин нь зидовудины антагонист тул тэдгээрийн хослолоос зайлсхийх хэрэгтэй.

Рифампицин: Ретровир ба рифампициныг хослуулан хэрэглэх нь зидовудины AUC-ийг 48% ± 34% -иар бууруулахад хүргэдэг боловч энэ өөрчлөлтийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй байна.

Ставудин: Зидовудин нь ставудины эсийн доторх фосфоржилтыг дарангуйлдаг.

Вальпро хүчил, флуконазол, метадон нь зидовудины клиренсийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь түүний системийн өртөлтийг нэмэгдүүлдэг.

Бусад: ацетилсалицилын хүчил, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин зэрэг нь глюкурин зидирийн микропроцессорыг дарангуйлах эсвэл шууд дарангуйлах замаар метаболизмд нөлөөлж болно. Эдгээр эмийг ретровиртэй хослуулан хэрэглэх, ялангуяа удаан хугацааны эмчилгээ хийх боломжийг болгоомжтой хандах хэрэгтэй. Ретровирыг, ялангуяа яаралтай тусламжийн үед нефротоксик ба миелотоксик байж болзошгүй эмүүдтэй (жишээлбэл, пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) хослуулан хэрэглэх нь сөрөг нөлөөллийг нэмэгдүүлдэг. ретровирт үзүүлэх хариу урвал. Бөөрний үйл ажиллагаа, цусны тоог хянах шаардлагатай; шаардлагатай бол эмийн тунг багасгах.

Тусгай заавар Retrovir-ийн эмчилгээг ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнийг эмчлэх туршлагатай эмч хийх ёстой.

Ретровирыг жоргүй олгодог эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь хор хөнөөлийн талаар өвчтөнүүдэд мэдэгдэх ёстой бөгөөд Ретровирыг хэрэглэх нь бэлгийн хавьталд орох эсвэл халдвартай цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авахаас сэргийлдэггүй. Аюулгүй байдлын зохих арга хэмжээ авах шаардлагатай.

Олон улсын зөвлөмжийн дагуу ХДХВ-ийн халдвартай материал (цус, бусад шингэн) -тэй харьцах магадлалтай тохиолдолд зидовудин ба ламивудинтай хавсарсан эмчилгээг 1-2 цагийн дотор яаралтай зааж өгөх шаардлагатай. халдвар. Халдварын өндөр эрсдэлтэй тохиолдолд протеазын дарангуйлагч бүлгийн эмийг эмчилгээний дэглэмд оруулах шаардлагатай. Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг 4 долоо хоногийн турш хийхийг зөвлөж байна. Ретровирусын эсрэг эмээр эмчилгээг хурдан эхлүүлж байгаа хэдий ч сероконверси үүсэхийг үгүйсгэх аргагүй юм.

Ретровирыг гаж нөлөө гэж андуурсан шинж тэмдгүүд нь суурь өвчний илрэл эсвэл ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд хэрэглэдэг бусад эмүүдийг хэрэглэхэд үзүүлэх хариу үйлдэл байж болно. Боловсруулсан шинж тэмдгүүд болон ретровирын үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг тогтооход маш хэцүү байдаг, ялангуяа ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт клиник зурагтай. Ийм тохиолдолд эмийн тунг багасгах эсвэл зогсоох боломжтой.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчилдэггүй бөгөөд өвчтөнүүд дархлаа дарангуйлах, оппортунист халдвар, хорт хавдар үүсэх зэрэг бүрэн хэлбэрийн өвчин тусах эрсдэлтэй хэвээр байна. ДОХ-ын хувьд Ретровир нь оппортунист халдварын эрсдэлийг бууруулдаг боловч лимфома үүсэх эрсдлийг бууруулдаггүй. ХДХВ-ийн халдварыг урагт дамжуулахаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд жирэмслэлтийн үед ретровир эмийг хэрэглэхээр төлөвлөж буй жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эмчилгээг үл харгалзан урагт халдвар авах эрсдэлийн талаар мэдэгдэх ёстой.

3 сараас доош насны хүүхдэд хэрэглэх Ретровирыг 3 сараас доош насны өвчтөнд дусаах тунгийн хэлбэрийг зааж өгөхдөө болгоомжтой байхыг зөвлөж байна. Хязгаарлагдмал өгөгдөл нь эмийн тунгийн горимын талаар тодорхой зөвлөмж гаргах боломжийг бидэнд олгодоггүй.

Цус үүсгэгч системийн гаж нөлөө Цус багадалт (ихэвчлэн Ретровирыг хэрэглэж эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг, гэхдээ заримдаа эрт үүсч болно), нейтропени (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээг эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг, гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог), лейкопени (ихэвчлэн хоёрдогч) нейтропени) нь ХДХВ-ийн халдварын эмнэлзүйн дэвшилтэт зурагтай, ретровир, ялангуяа өндөр тунгаар (өдөрт 1200 мг-1500 мг) ууж, эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэз буурсан өвчтөнүүдэд тохиолдож болно.

ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зураглалтай өвчтөнүүдэд Ретровирыг хэрэглэхдээ эмчилгээний эхний 3 сард долоо хоногт дор хаяж нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээг хянах шаардлагатай. ДОХ-ын эхний үе шатанд (ясны чөмөгний гематопоэз хэвийн хэмжээнд байх үед) цуснаас үүсэх сөрөг урвал ховор тохиолддог тул өвчтөний ерөнхий нөхцөл байдлаас шалтгаалан цусны шинжилгээг 1-3 сар тутамд нэг удаа хийдэг.

Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурч, нейтрофилийн тоо 0.75-1.0х109/л хүртэл буурч байвал цусны тоо сэргээгдэх хүртэл Ретровирын хоногийн тунг багасгах; эсвэл Ретровирыг цусны тоо сэргээгдэх хүртэл 2-4 долоо хоногийн турш зогсооно. Ихэвчлэн цусны зураг 2 долоо хоногийн дараа хэвийн байдалдаа ордог бөгөөд үүний дараа Retrovir-ийг багасгасан тунгаар дахин бичиж болно. Ретровирын тунг бууруулж байгаа хэдий ч хүнд хэлбэрийн цус багадалт нь цус сэлбэх шаардлагатай болдог.

Сүүн хүчлийн ацидоз ба өөх тосны агууламжтай хүнд элэгний томрол. Эдгээр хүндрэлүүд нь нэг ба олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй зидовудин эмчилгээний аль алинд нь үхэлд хүргэж болзошгүй юм. Эдгээр хүндрэлийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь сул дорой байдал, хоолны дуршилгүй болох, гэнэтийн турах, ходоод гэдэсний замын шинж тэмдэг, амьсгалын замын шинж тэмдгүүд (амьсгал давчдах, тахипноэ) байж болно. Зидовудиныг хэрэглэх бүрт эдгээр нөхцлийн эрсдэлийн талаар сэрэмжлүүлэг өгөх шаардлагатай боловч элэгний өвчний эрсдэлт хүчин зүйл бүхий өвчтөнүүдэд сэрэмжлүүлэх нь онцгой чухал юм. Эмэгтэйчүүдийн хувьд эдгээр хүндрэлийг бий болгох эрсдэл нэмэгддэг. Сүүн хүчиллэг, элэгний хордлогын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэг илэрвэл зидовудиныг зогсоох шаардлагатай.

Арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт Арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт/хуримтлал, түүний дотор ерөнхий таргалалт, хүзүүний арын хэсэгт өөх тос ихсэх ("одос овойлт"), захын өөх тос, нүүрэн дээр багасах, гинекомасти, ийлдэс дэх өөх тос, цусан дахь глюкоз нэмэгдсэн. Ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ хийлгэж буй зарим өвчтөнд хосолсон болон тусад нь тэмдэглэсэн.

Хэдийгээр протеазын дарангуйлагч (PI) ба нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагч (NRTI) ангиллын бүх эмүүд нь ихэвчлэн липодистрофи гэж нэрлэгддэг нийтлэг синдромтой холбоотой нэг буюу хэд хэдэн өвөрмөц гаж нөлөө үзүүлдэг гэж өмнө нь бодож байсан ч шинэ өгөгдөл нь ялгаа байгааг харуулж байна. эмчилгээний ангиудын тодорхой төлөөлөгчдийн хооронд энэ синдром үүсэх эрсдэл.

Үүнээс гадна липодистрофи синдром нь олон хүчин зүйлтэй байдаг; жишээлбэл, ХДХВ-ийн халдварын үе шат, өвчтөний өндөр нас, ретровирусын эсрэг эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа зэрэг хүчин зүйлүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд магадгүй хүчирхэгжүүлдэг.

Эдгээр үзэгдлийн урт хугацааны үр дагавар одоогоор тодорхойгүй байна.

Эмнэлзүйн үнэлгээнд арьсан доорх өөхний дахин хуваарилалт байгаа эсэхийг үнэлэхийн тулд биеийн үзлэг хийх шаардлагатай. Сийвэнгийн липид ба цусан дахь глюкозын шинжилгээг хийхийг зөвлөж байна. Липидийн эмгэгийг эмнэлзүйн заалтын дагуу эмчилнэ.

Дархлаа сэргээх синдром

ХДХВ-ийн халдвартай хүнд дархлалын хомсдолтой өвчтөнд ретровирусын эсрэг эмчилгээг (APT) эхлүүлэх үед шинж тэмдэггүй эсвэл идэвхгүй оппортунист халдварын үед үрэвслийн процесс улам хурцдаж, нөхцөл байдал ноцтой муудаж, шинж тэмдгийг улам хүндрүүлдэг. Ихэвчлэн ийм урвалыг APT-ийг эхлүүлсэн эхний долоо хоног эсвэл саруудад тайлбарласан байдаг. Хамгийн чухал жишээ бол цитомегаловирусын ретинит, ерөнхий ба/эсвэл голомтот микобактерийн халдвар, уушгины хатгалгаа (P. carinii) юм. Үрэвслийн шинж тэмдгийг нэн даруй илрүүлж, шаардлагатай бол эмчилгээг эхлүүлнэ.

Цацрагийн эмчилгээ нь зидовудины миелосупрессив нөлөөг сайжруулдаг.

Машин/машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөө Ретровирын машин/машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөөг судлаагүй байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр чадваруудад үзүүлэх сөрөг нөлөө нь эмийн фармакокинетик дээр тулгуурладаггүй. Гэсэн хэдий ч автомашин / машин жолоодох чадварыг сонгохдоо өвчтөний нөхцөл байдал, Ретровирыг хэрэглэх үед сөрөг хариу урвал (толгой эргэх, нойрмоглох, нойрмоглох, таталт) үүсэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Хадгалах нөхцөл Гэрлээс хамгаалагдсан газар 30°С-аас ихгүй температурт.

Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална.

medi.ru

"Ретровир" эм - хэрэглэх заавар, тайлбар, тойм

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болох ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх; ХДХВ-ийн эхээс урагт дамжих халдварын давтамжийг бууруулах.

дусаах уусмал 200 мг/20 мл; шил (лонх) 20 мл, хайрцаг (хайрцаг) 5;

Дундаж T1/2, дундаж клиренс ба тархалтын хэмжээ нь 1.1 цаг, 27.1 мл/мин/кг ба 1.6 л/кг байна. Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна. Зидовудины 5"-глюкуронид нь сийвэн болон шээсээр тодорхойлогддог үндсэн метаболит бөгөөд эмийн тунгийн ойролцоогоор 50-80% -ийг бүрдүүлдэг бөгөөд энэ нь бөөрөөр ялгардаг. Эмийг судсаар тарьж хэрэглэснээр 3" амины метаболит үүсдэг. -3"-дезокситидимин үүсдэг. 5-6 сараас дээш насны хүүхдүүдийн фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй. Амаар уухад гэдэснээс сайн шингэдэг, био хүртээмж нь 60-74% (дунджаар 65%) байдаг. Ретровир уусмалыг биеийн гадаргуугийн 120 мг/м2, 180 мг/м2 тунгаар амаар хэрэглэсний дараа хамгийн их тэнцвэрт концентрацийн дундаж түвшин 4.45 ба 7.7 ​​мкм (эсвэл 1.19 ба 2.06 мкг/мл) байна. 80 мг/м2, 120 мг/м2, 160 мг/м2 тун нь 1.46, 2.26, 2.96 мкг/мл байна.Т1/2 дундаж, нийт клиренс 1.5 цаг, 30.9 мл/мин/кг байна.Үндсэн метаболит нь 5 "- глюкуронид юм. Судсаар хэрэглэсний дараа эмийн тунгийн 29% нь шээсээр өөрчлөгдөөгүй, тунгийн 45% нь глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг. 14 хоногоос доош насны нярайд биологийн хүртээмж буурч, клиренс буурч, T1/2 уртасдаг. Насанд хүрэгсдэд амаар ууснаас хойш 2-4 цагийн дараа зидовудины глюкуронидаци байхгүй бөгөөд дараа нь тархи нугасны шингэн ба сийвэн дэх зидовудины дундаж концентраци 0.5, хүүхдэд 0.5-4 цагийн дараа 0.52-0.85 байна. . Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зидовудин хуримтлагдах шинж тэмдэг илэрдэггүй бөгөөд түүний фармакокинетик нь жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийнхтэй төстэй байдаг. Зидовудин нь ихэсээр дамждаг ба амнион шингэн болон ургийн цусанд илэрдэг. Хүүхэд төрөх үед зидовудины сийвэн дэх концентраци нь хүүхэд төрөх үеийн эхийнхтэй ижил байдаг.Энэ нь үрийн шингэн болон хөхний сүүнд агуулагддаг (200 мг-аар нэг удаа уусны дараа сүү дэх дундаж концентраци нь ийлдэс дэх концентрацтай тохирч байна). Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь 34-38% байна. Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд зидовудины сийвэн дэх Cmax нь бөөрний дутагдалгүй өвчтөнүүдийн концентрацитай харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Мансууруулах бодисын системийн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбайгаар тодорхойлогддог) 100% -иар нэмэгдсэн; T1/2 нь мэдэгдэхүйц буурдаг. Бөөрний дутагдлын үед глюкуронидын үндсэн метаболит их хэмжээгээр хуримтлагддаг боловч хордлогын шинж тэмдэг илэрдэггүй. Гемо- ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад нөлөөлдөггүй, харин глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг.

Элэгний дутагдлын үед глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал ажиглагдаж болно (тунг тохируулах шаардлагатай).

Жирэмсний 14 долоо хоногоос өмнө эмчилгээний хүлээгдэж буй үр нөлөө нь урагт үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд л хэрэглэх боломжтой. Эмчилгээний явцад хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэт мэдрэг байдал, нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 109 / л-ээс бага); гемоглобины агууламж буурсан (75 г / л буюу 4.65 ммоль / л-ээс бага), хүүхдийн нас (3 сар хүртэл).

Болгоомжтой: ясны чөмөгний гематопоэзийг дарангуйлах, В12 витамин, фолийн хүчил дутагдал, элэгний дутагдал.

Цус төлжүүлэх системээс: >1/100-1/1000-1/10 - толгой өвдөх; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - дотор муухайрах; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

200 мл-ийн шилэн саванд (тунг тохируулагчтай); Картон хайрцагт 1 шил.

цэврүүт 10 ширхэг; Картон хайрцагт 10 цэврүү байдаг.

20 мл-ийн хар шилэн саванд; Картон хайрцагт 5 шил байна.

Тунгийн хэлбэрийн тодорхойлолт

Амны хөндийн шийдэл:ил тод, цайвар шаргал өнгөтэй, гүзээлзгэнэ үнэртэй.

Капсул:хатуу, желатин, тунгалаг, цагаан өнгөтэй, Wellcome-г хар бэхээр бичсэн, ганц эвэртний тэмдэг, "Y9C100" код. Капсулын таг ба их бие нь тунгалаг цэнхэр желатин туузаар бэхлэгддэг. Капсулын агууламж нь цагаан эсвэл бараг цагаан нунтаг юм.

Судсаар хийх уусмал:бараг механик хольцгүй тунгалаг, өнгөгүй эсвэл цайвар шар өнгийн ариутгасан усан уусмал.

Онцлог шинж чанартай

Ретровирусын эсрэг эм.

фармакологийн нөлөө

фармакологийн нөлөө- вирусын эсрэг.

Энэ нь вирусын ДНХ-ийн гинжин хэлхээнд нэгдэж, түүний үүсэхийг хааж, түүний төгсгөлийг дэмждэг. Уг эм нь хүний ​​эсийн ДНХ-ийн альфа полимеразаас 100 дахин илүү хүчтэй ХДХВ-ийн урвуу транскриптазтай өрсөлддөг.

Фармакодинамик

Ретровирус, түүний дотор хүний ​​дархлал хомсдолын вирусын эсрэг идэвхтэй. Зидовудин нь вируст өртсөн болон өртөөгүй эсүүдэд эсийн тимидин киназын нөлөөгөөр монофосфатын (МП) дериватив болж фосфорждог. Зидовудин-МП-ийг зидовудин ди- ба трифосфат болгон цаашдын фосфоржилтыг эсийн тимидин киназа ба өвөрмөц бус киназууд тус тус хурдасгадаг.

Фармакокинетик

Амаар уухад гэдэснээс сайн шингэдэг, био хүртээмж нь 60-70% байдаг. Насанд хүрэгсдэд 4 цаг тутамд 5 мг/кг тунгаар Ретровир уусмалыг амаар уусны дараа тэнцвэрийн хамгийн их ба хамгийн бага концентраци нь 7.1 ба 0.4 мкм (эсвэл 1.9 ба 0.1 мкг / мл) байна; Ретровир капсулыг 4 цаг тутамд 200 мг тунгаар уусны дараа - 4.5 ба 0.4 мкм (эсвэл 1.2 ба 0.1 мкг / мл) тус тус; нэг цагийн турш дусааны дараа 4 цаг тутамд 2.5 мг / кг - 4.0 ба 0.4 мкМ (эсвэл 1.1 ба 0.1 мкг / мл).

Хагас задралын дундаж хугацаа, дундаж нийт клиренс ба тархалтын хэмжээ нь 1.1 цаг, 27.1 мл/мин/кг ба 1.6 л/кг байна. Зидовудины бөөрний клиренс нь креатинины клиренсээс хамаагүй их байдаг нь гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг болохыг харуулж байна. Зидовудины 5"-глюкуронид нь сийвэн болон шээсээр тодорхойлогддог үндсэн метаболит бөгөөд эмийн тунгийн 50-80% -ийг бүрдүүлдэг бөгөөд энэ нь бөөрөөр ялгардаг. Эмийг судсаар тарьж хэрэглэснээр 3" амины метаболит үүсдэг. -3"-дезокситидимин үүсдэг.

5-6 сараас дээш насны хүүхдэд фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг. Амаар уувал гэдэснээс сайн шингэдэг, био хүртээмж нь 60-74% (дунджаар 65%) байна. Ретровир уусмалыг биеийн гадаргуугийн 120 мг / м2, 180 мг / м2 тунгаар амаар хэрэглэсний дараа тэнцвэрийн дундаж хамгийн их концентраци нь 4.45 ба 7.7 ​​мкм (эсвэл 1.19 ба 2.06 мкг / мл) байна. 80 мг/м2, 120 мг/м2, 160 мг/м2 тунгаар судсаар тарьсны дараа тус тус 1.46, 2.26, 2.96 мкг/мл байна. Дундаж T1/2 ба нийт клиренс нь 1.5 цаг, 30.9 мл/мин/кг байна. Үндсэн метаболит нь 5"-глюкуронид. Судсаар тарьж хэрэглэсний дараа эмийн тунгийн 29% нь шээсээр өөрчлөгдөөгүй, тунгийн 45% нь глюкуронид хэлбэрээр ялгардаг. 14 хоногоос доош насны нярайд: Биологийн хүртээмж, клиренс буурч, T1/2-ийн өсөлт ажиглагдаж байна.

Насанд хүрэгсдэд амаар ууснаас хойш 2-4 цагийн дараа зидовудины глюкуронидаци байхгүй бөгөөд дараа нь тархи нугасны шингэн ба сийвэн дэх зидовудины дундаж концентраци 0.5, хүүхдэд 0.5-4 цагийн дараа 0.52-0.85 байна. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зидовудин хуримтлагдах шинж тэмдэг илэрдэггүй бөгөөд түүний фармакокинетик нь жирэмсэн бус эмэгтэйчүүдийнхтэй төстэй байдаг. Зидовудин нь ихэсээр дамждаг ба амнион шингэн болон ургийн цусанд илэрдэг. Хүүхэд төрөх үед зидовудины сийвэн дэх концентраци нь хүүхэд төрөх үеийн эхийнхтэй ижил байдаг.Энэ нь үрийн шингэн болон хөхний сүүнд агуулагддаг (200 мг-аар нэг удаа уусны дараа сүү дэх дундаж концентраци нь ийлдэс дэх концентрацтай тохирч байна). Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь 34-38% байна.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнд зидовудины сийвэн дэх концентраци нь бөөрний дутагдалгүй өвчтөнүүдийн концентрацитай харьцуулахад 50% -иар нэмэгддэг. Мансууруулах бодисын системийн өртөлт (концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбайгаар тодорхойлогддог) 100% -иар нэмэгдсэн; T 1/2 нь мэдэгдэхүйц буурдаг. Бөөрний дутагдлын үед глюкуронидын үндсэн метаболит их хэмжээгээр хуримтлагддаг боловч хордлогын шинж тэмдэг илэрдэггүй. Гемо- ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг арилгахад нөлөөлдөггүй, харин глюкуронидын ялгаралт нэмэгддэг.

Элэгний дутагдлын үед глюкуронидаци буурсантай холбоотойгоор зидовудины хуримтлал ажиглагдаж болно (тунг тохируулах шаардлагатай).

Эмнэлзүйн фармакологи

ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 6 кодон (41, 67, 70, 210, 215, 219) тодорхой мутаци аажмаар гарч ирсний үр дүнд тимидиний аналоги (зидовудиныг оруулаад) эсэргүүцэх чадвар үүсдэг. Вирус нь 41 ба 215 кодон дахь хосолсон мутаци эсвэл 6 мутацийн 4-өөс доошгүй нь хуримтлагдсаны үр дүнд тимидиний аналогт фенотипийн эсэргүүцлийг олж авдаг. Мутаци нь бусад нуклеозидын эсрэг эсэргүүцлийг үүсгэдэггүй бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд урвуу транскриптазын бусад дарангуйлагчдыг ашиглах боломжтой болгодог.

Хоёр төрлийн мутаци нь олон төрлийн эмэнд тэсвэртэй болоход хүргэдэг. Нэг тохиолдолд мутаци нь ХДХВ-ийн урвуу транскриптазын 62, 75, 77, 116, 151 кодонуудад тохиолддог бол хоёр дахь тохиолдолд үүнтэй тохирох азотын суурийн 6-р хос байрлалд оруулгатай T69S мутацийн тухай ярьж байна. зидовудин, түүнчлэн бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчдад фенотипийн эсэргүүцэл дагалддаг байрлал. Эдгээр хоёр төрлийн мутаци нь ХДХВ-ийн халдварын эмчилгээний сонголтыг ихээхэн хязгаарладаг. Ретровиртэй ХДХВ-ийн халдварыг удаан хугацаагаар эмчлэх явцад зидовудины мэдрэмж буурсан нь ажиглагдсан. Одоогийн байдлаар зидовудинд мэдрэмтгий байдлын хоорондын хамаарлыг хараахан судлаагүй байна in vitroэмчилгээний эмнэлзүйн үр нөлөө. Зидовудиныг ламивудинтай хослуулан хэрэглэх нь өвчтөнүүд өмнө нь ретровирусын эсрэг эмчилгээ хийлгээгүй тохиолдолд зидовудинд тэсвэртэй вирусын омог үүсэхийг удаашруулдаг.

Зидовудиныг бусад нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид болон бусад бүлгийн эмүүд (протеазын дарангуйлагчид, нуклеозидын урвуу транскриптазын дарангуйлагчид) -тай хослуулан ретровирусын эсрэг эмчилгээнд хэрэглэдэг.

Retrovir ® эмийн заалтууд

Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг болох ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх; ХДХВ-ийн эхээс урагт дамжих халдварын давтамжийг бууруулах.

Эсрэг заалтууд

Эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэт мэдрэг байдал, нейтропени (нейтрофилын тоо 0.75 10 9 / л-ээс бага); гемоглобины агууламж буурсан (75 г / л буюу 4.65 ммоль / л-ээс бага), хүүхдийн нас (3 сар хүртэл).

Болгоомжтой: ясны чөмөгний гематопоэзийг дарангуйлах, В 12 витамин ба фолийн хүчил дутагдал, элэгний дутагдал.

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Жирэмсний 14 долоо хоногоос өмнө эмчилгээний хүлээгдэж буй үр нөлөө нь урагт үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд л хэрэглэх боломжтой. Эмчилгээний явцад хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Сөрөг нөлөө

Гематопоэтик системээс: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Бодисын солилцооны талаас:>1/10000-1/1000 - гипоксеми, хоолны дуршилгүй болох үед сүүн хүчлийн ацидоз.

Төв ба захын мэдрэлийн системээс: 1/10 - толгой өвдөх; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Зүрх судасны системээс: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Амьсгалын системээс: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Ходоод гэдэсний замаас:>1/10 - дотор муухайрах; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Элэг цөсний системээс: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Арьс ба түүний хавсралтуудаас: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Яс-булчингийн тогтолцооноос: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Шээсний системээс: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Дотоод шүүрлийн системээс: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Бусад: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

2-12 долоо хоногийн турш судсаар тарьж хэрэглэвэл цус багадалт, лейкопени, нейтропени зэрэг хамгийн түгээмэл тохиолддог.

ХДХВ-ийн халдварыг эхээс урагт дамжуулахаас урьдчилан сэргийлэх үед гемоглобины түвшин буурч байна. Цус багадалт эмчилгээ дууссанаас хойш 6 долоо хоногийн дараа алга болдог.

Харилцаа холбоо

Ламивудин нь зидовудины Cmax-ийг дунд зэрэг (28%) нэмэгдүүлдэг боловч AUC-ийг өөрчилдөггүй. Зидовудин нь ламивудины фармакокинетикт нөлөөлдөггүй. Пробенецид нь глюкуронидалтыг бууруулж, зидовудины T1/2 ба AUC-ийг нэмэгдүүлдэг. Пробенецидтэй хамт глюкуронид ба зидовудины бөөрний ялгаралт буурдаг.

Рибавирин нь зидовудины антагонист (тэдгээрийн хослолоос зайлсхийх хэрэгтэй).

Рифампицинтэй хослуулан хэрэглэснээр зидовудины AUC 48±34%-иар буурдаг (энэ өөрчлөлтийн эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй).

Зидовудин нь ставудины эсийн доторх фосфоржилтыг дарангуйлдаг; цусан дахь фенитоины концентрацийг бууруулдаг (цусан дахь фенитоины түвшинг нэгэн зэрэг хэрэглэхэд хяналт тавих шаардлагатай).

Парацетамол, аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин нь зидовудины бодисын солилцоонд саад учруулж (өрсөлдөөнтэй глюкуронидацийг дарангуйлдаг эсвэл амьд бичил биетний бодисын солилцоог дарангуйлдаг). Ийм хослолыг болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Ретровирыг нефротоксик эсвэл миелотоксик эмүүд (ялангуяа яаралтай тусламжийн үед) - пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицинтэй хослуулан хэрэглэх нь ретровирийн сөрөг хариу урвалын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. бөөрний үйл ажиллагаа шаардлагатай бол цусны шинжилгээ хийх, шаардлагатай бол тунг багасгах).

Цацрагийн эмчилгээ нь зидовудины миелосупрессив нөлөөг сайжруулдаг.

Хэрэглэх заавар, тун

Дотор(капсул, аман уусмал). Насанд хүрэгчид болон 12-аас дээш насны хүүхдүүд. Зөвлөмж болгож буй тун нь 500-600 мг/өдөр 2-3 тунгаар бусад ретровирусын эсрэг эмүүдтэй хавсарч хэрэглэнэ. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой хүндрэлийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор өдөрт 1000 мг-аас бага тунгаар хэрэглэх үр нөлөө тогтоогдоогүй байна.

3 сараас 12 нас хүртэлх хүүхдүүд. Өдөр тутмын тун нь 360-480 мг/м2 3-4 тунгаар бусад ретровирусын эсрэг эмүүдтэй хавсарч хэрэглэнэ. ХДХВ-ийн халдварын мэдрэлийн хүндрэлийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор өдөрт 720 мг / м2-аас бага (6 цаг тутамд 180 мг / м2) тунгийн үр нөлөө тогтоогдоогүй байна. Хамгийн их тун нь 6 цаг тутамд 200 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх. Урьдчилан сэргийлэх хоёр схем үр дүнтэй байдаг.

1. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд - 500 мг/өдөр (өдөрт 5 удаа 100 мг), жирэмсний 14 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэх хүртэл. Төрөх үед - хүйн ​​хавчаар тавих хүртэл IV.

Шинээр төрсөн хүүхэд - төрсний дараах эхний 12 цагаас эхлэн 6 долоо хоног хүртэл 6 цаг тутамд 2 мг/кг. Хэрэв амаар авах боломжгүй бол судсаар тарьдаг.

2. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд - төрөлт эхлэхээс 36 долоо хоногоос өмнө 300 мг-аар өдөрт 2 удаа, дараа нь төрөлт дуусах хүртэл 3 цаг тутамд.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед өдөрт 300-400 мг тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Захын цусны хариу урвал, эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулж болно. Гемо- эсвэл хэвлийн диализийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнд 6-8 цаг тутамд 100 мг.

IV(дусаах уусмал), 1 цагийн турш шингэрүүлсэн хэлбэрээр удаан дусаах замаар. Уусмалыг зөвхөн өвчтөн эмийг амаар авах боломжтой болтол хэрэглэнэ.

Үржлийн ажил

Судсаар тарих уусмалыг хэрэглэхээс өмнө шингэлэх шаардлагатай. Уусмалын шаардлагатай тунг (доороос үзнэ үү) судсаар тарих 5% глюкозын уусмалд нэмж, зидовудины эцсийн концентраци 2 мг / мл эсвэл 4 мг / мл байхаар холино. Ийм уусмал нь 5 ° C ба 25 ° C-д 48 цагийн турш тогтвортой байна.

Ретровирын уусмалд нянгийн эсрэг хамгаалах бодис байхгүй тул шингэрүүлэлтийг хэрэглэхийн өмнө бүрэн асептикийн нөхцөлд явуулна; хуруу шилэнд байгаа уусмалын ашиглагдаагүй хэсгийг устгана. Хэрэв уусмал нь үүлэрхэг бол түүнийг хаях хэрэгтэй.

Насанд хүрэгчид болон 12-аас дээш насны хүүхдүүд - 4 цаг тутамд 1-2 мг/кг. Ретровирыг судсаар тарьж хэрэглэхэд 4 цаг тутамд зидовудины 1.5 мг/кг эсвэл 3 мг/кг тунтай ижил эмийн нөлөөг үзүүлдэг (600). эсвэл 70 кг жинтэй өвчтөнд өдөрт 1200 мг) амаар авах үед. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой мэдрэлийн хүндрэл, хорт хавдрын эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэхэд бага тунгийн үр нөлөө тодорхойгүй байна.

3 сараас 12 нас хүртэлх хүүхдүүд. Хүүхдэд Retrovir-ийг судсаар тарихад хэрэглэх мэдээлэл хангалтгүй байна. Уг эмийг 6 цаг тутамд 80-160 мг/м2 (хоногт 320-640 мг/м2) янз бүрийн тунгаар тогтоосон. 3-4 тунгаар өдөрт 240-320 мг/м2 эмийг амаар уухад 360 мг/м2-аас 480 мг/м2 хүртэл 3-4 тунгаар хэрэглэх тунтай харьцуулах боломжтой боловч одоогоор хэр үр дүнтэй байна. суулгаагүй байна.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх. Жирэмсний 14 долоо хоногоос эхлэн төрөлт эхлэх хүртэл жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд Ретровирыг амаар хэрэглэхийг зөвлөж байна. Төрөх үед Ретровирыг судсаар 2 мг/кг тунгаар 1 цагийн турш дусаах хэлбэрээр, дараа нь хүйн ​​хавчуур хүртэл 1 мг/кг/цаг тунгаар тасралтгүй тарина.

Ретровирыг шинэ төрсөн хүүхдэд төрсний дараах эхний 12 цагаас 6 долоо хоног хүртэл амаар өгнө. Хэрэв амаар хэрэглэх боломжгүй бол судсаар 1.5 мг/кг тунгаар 6 цаг тутамд 30 минутын турш дусаах хэлбэрээр хийнэ.

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед 1 мг/кг тунгаар өдөрт 3-4 удаа судсаар тарьж хэрэглэхийг зөвлөж байна. Энэ тун нь зидовудины өдөр тутмын 300-400 мг тунтай тэнцэх бөгөөд энэ ангилалд багтах өвчтөнүүдэд амаар авахыг зөвлөж байна. Захын цусны хариу урвал, эмнэлзүйн үр нөлөөнөөс хамааран тунг цаашид тохируулах шаардлагатай байж болно. Гемодиализ эсвэл хэвлийн диализ хийлгэж буй бөөрний эцсийн шатны өвчтэй өвчтөнүүдэд зидовудиныг 6-8 цаг тутамд 100 мг тунгаар хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Хэт их уух

Шинж тэмдэг:ядрах, толгой өвдөх, бөөлжих, цусны тоо өөрчлөгдөх (маш ховор).

Эмчилгээ:шинж тэмдгийн эмчилгээ. Гемо- ба хэвлийн диализ нь зидовудиныг биеэс зайлуулахад үр дүнгүй боловч түүний метаболит болох глюкуронидын ялгаралтыг сайжруулдаг.

Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Элэгний дутагдалтай тохиолдолд шаардлагатай бол тунг тохируулах ба/эсвэл тун хоорондын зайг нэмэгдүүлнэ.

Хэрэв гемоглобины түвшин 75-90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) хүртэл буурч, лейкоцитын тоо 0.75-1 10 9 / л хүртэл буурч байвал эмийн тунг өөрчлөх буюу зогсоох хэрэгтэй.

Өндөр настай өвчтөнүүдийг эмчлэхэд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй (наснаас хамааралтай бөөрний үйл ажиллагаа буурч, захын цусны үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлтийг анхаарч үзэх хэрэгтэй).

тусгай заавар

Судсаар хийх уусмалыг булчинд тарих боломжгүй.

Ретровиртэй нэгэн зэрэг жороор олгодоггүй эмийг хэрэглэх нь хор хөнөөлийн талаар өвчтөнд мэдээлэх шаардлагатай бөгөөд Ретровирыг хэрэглэх нь бэлгийн хавьталд орох эсвэл бохирдсон цусаар дамжин ХДХВ-ийн халдвар авахаас сэргийлж чадахгүй. Аюулгүй байдлын зохих арга хэмжээг авах шаардлагатай.

Ретровир нь ХДХВ-ийн халдварыг эмчилдэггүй тул өвчтөнүүд дархлаа дарангуйлах, оппортунист халдвар, хорт хавдар үүсэх эрсдэлтэй хэвээр байна. ДОХ-ын хувьд Ретровир нь оппортунист халдварын эрсдэлийг бууруулдаг боловч лимфома үүсэх эрсдлийг бууруулдаггүй.

Урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ хийлгэж буй жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эмчилгээг үл харгалзан урагт халдвар авах эрсдэлийн талаар мэдээлэх шаардлагатай.

Цус багадалт (ихэвчлэн Ретровир хэрэглэж эхэлснээс хойш 6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг, гэхдээ заримдаа эрт үүсч болно), нейтропени (ихэвчлэн Ретровир эмчилгээг эхэлснээс хойш 4 долоо хоногийн дараа үүсдэг, гэхдээ заримдаа эрт тохиолддог), лейкопени нь эмнэлзүйн дэвшилтэт зурагтай өвчтөнүүдэд тохиолдож болно. ХДХВ-ийн халдвартай, ретровир, ялангуяа өндөр тунгаар (өдөрт 1200-1500 мг), эмчилгээний өмнө ясны чөмөгний гематопоэз буурсан.

ХДХВ-ийн халдварын дэвшилтэт эмнэлзүйн зурагтай өвчтөнүүдэд Ретровиртэй эмчилгээ хийлгэх үед эмчилгээний эхний 3 сард дор хаяж 2 долоо хоногт нэг удаа, дараа нь сар бүр цусны шинжилгээг хянах шаардлагатай. ДОХ-ын эхний үе шатанд (ясны чөмөгний гематопоэз хэвийн хэмжээнд байх үед) цусан дахь сөрөг урвал ховор тохиолддог тул цусны шинжилгээг 1-3 сар тутамд нэг удаа хийдэг (өвчтөний ерөнхий нөхцөл байдлаас хамаарч) .

Хэрэв гемоглобины агууламж 75-90 г / л (4.65-5.59 ммоль / л) хүртэл буурч, нейтрофилийн тоо 0.75-1.0 10 9 / л хүртэл буурвал Ретровирын хоногийн тунг цусан дахь үзүүлэлтүүд сэргээгдэх хүртэл бууруулна. Ретровирыг 2-4 долоо хоногийн турш зогсоох шаардлагатай. цусны тоо сэргээгдэх хүртэл. Ихэвчлэн цусны зураг 2 долоо хоногийн дараа хэвийн байдалдаа ордог бөгөөд үүний дараа Ретровирыг багасгасан тунгаар дахин хэрэглэх шаардлагатай. Хүнд хэлбэрийн цус багадалттай хүүхдүүдэд цус сэлбэх шаардлагатай (Retrovir-ийн тунг бууруулсан ч).

Ретровиртэй моно- болон олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй эмчилгээний аль алинд нь сүүн хүчлийн ацидоз ба өөхний хатууралтай элэгний хүнд хэлбэрийн гепатомегали нь үхэлд хүргэдэг. Эмэгтэйчүүдийн хувьд эдгээр хүндрэлийг бий болгох эрсдэл нэмэгддэг. Сүүн хүчлийн ацидозын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэг илэрвэл элэгний хордлого гэмтсэн тохиолдолд Ретровирыг зогсоох шаардлагатай.

Машин жолоодох эсэхээ шийдэхдээ толгой эргэх, нойрмоглох, нойрмоглох, таталт өгөх зэрэг сөрөг хариу урвал үүсэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжихаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор эмийг хэрэглэх нь эхээс урагт ХДХВ-ийн халдвар дамжих давтамжийг бууруулахад тусалдаг. Энэхүү урьдчилан сэргийлэлтийн урт хугацааны үр дагавар нь тодорхойгүй байна. Хорт хавдар үүсгэх магадлалыг бүрэн үгүйсгэх аргагүй. Энэ талаар жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэх ёстой.

Үйлдвэрлэгч

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Их Британи.

Retrovir ® эмийг хадгалах нөхцөл

Хуурай газар, гэрлээс хамгаалагдсан, 15-25 ° C температурт.

Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална.

Retrovir ® эмийн хадгалах хугацаа

аман уусмал 50 мг/5 мл - 2 жил.

капсул 100 мг - 5 жил.

дусаах уусмал 200 мг/20 мл - 3 жил.

Багц дээр заасан хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй.