Эмийн хэрэглээний зааварт тавигдах шаардлагыг батлах тухай. Эмийн эмийг хэрэглэх заавар Эмийг зааврын дагуу хэрэглэнэ

Этанол

Регистрийн дугаар:P N003960/01

Худалдааны нэр

Этанол

Олон улсын өмчийн бус нэр эсвэл ерөнхий нэр

Тунгийн хэлбэр

Тунгийн хэлбэрийг бэлтгэх шийдэл

Тодорхойлолт

Согтууруулах ундааны өвөрмөц үнэртэй, ил тод, өнгөгүй, хөдөлгөөнт шингэн.

Фармакологийн бүлэг

Антисептик

Фармакологийн шинж чанар

Нянгийн эсрэг бодис нь гаднаас хэрэглэхэд антисептик нөлөөтэй (бичил биетний уургийг устгадаг).

Грам эерэг ба грам сөрөг бактери, вирусын эсрэг идэвхтэй. Антисептик үйл ажиллагаа нь этилийн спиртийн агууламж нэмэгдэх тусам нэмэгддэг.

Арьсыг халдваргүйжүүлэхийн тулд арьсны эпидермисийн гүн давхаргад 95% -иас илүү нэвтэрч, арьс, салст бүрхэвчийг идээлэх үйлчилгээтэй 70% -ийн уусмалыг хэрэглэнэ.

Хэрэглэх заалт

Антисептик, ариутгагч бодис (эмнэлгийн багаж хэрэгсэл, мэс засалчийн гар, мэс заслын талбайн эмчилгээ) болон орон нутгийн цочроох бодис болгон ашигладаг.

Эсрэг заалтууд

Хэт мэдрэг байдал.

Болгоомжтой

Жирэмслэлт, хөхүүл үе, хүүхэд нас.

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Жирэмсэн болон хөхүүл үед эхэд үзүүлэх ашиг нь ураг, хүүхдэд үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд л хэрэглэнэ.

Хэрэглэх заавар, тун

Мэс заслын талбайг эмчлэх, мэс заслын өмнөх гарыг халдваргүйжүүлэхийн тулд 70% -ийн уусмал, шахалт, үрэлтэд (түлэгдэхээс зайлсхийхийн тулд) 40% -ийн уусмал хэрэглэхийг зөвлөж байна.

95% -ийн уусмалыг шаардлагатай концентрацид шингэлж, зааврын дагуу хэрэглэнэ.

Гаж нөлөө

Шахалтын талбайд харшлын урвал, арьсны түлэгдэлт, арьсны улайлт, өвдөлт.

Гаднаас хэрэглэхэд арьс, салст бүрхэвчээр хэсэгчлэн шингэж, шингээх ерөнхий хордлого (төв мэдрэлийн тогтолцооны хямрал) үзүүлэх боломжтой.

Хэт их уух

Гадны хэрэглээнд хэтрүүлэн хэрэглэх нь тодорхойгүй байна.

тусгай заавар

Гадны хэрэглээтэй бол этанол нь арьс, салст бүрхэвчээр хэсэгчлэн шингэдэг тул үүнийг хүүхдэд хэрэглэхэд анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Зааврын дагуу эмийг хэрэглэнэ эмнэлгийн хэрэглээгүйцэтгэлд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй аюултай төрөл зүйлонцгой анхаарал, хурдан хариу үйлдэл шаарддаг үйл ажиллагаа.

Гаргах маягт

Тун бэлтгэх уусмал нь 95%, улбар шар өнгийн шилэн саванд 50 мл, эсвэл улбар шар өнгийн шилэн саванд 100 мл байна. Лонх эсвэл сав бүрийг хэрэглэх зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.

Эмнэлгүүдэд: 1 литр, 5 литр полимер саванд хийнэ. Эмнэлгийн хэрэглээний ижил тооны заавар бүхий лонхыг Атираат картон хайрцагт хийнэ. 5 л, 10 л, 20 л, 30 л-ийг бага нягтралтай полиэтиленээр хийсэн полимер саванд хийнэ. Ашиглах ижил тооны заавар бүхий каниструудыг бүлгийн багцад байрлуулна.

Хадгалах нөхцөл

12-15 0 С-ийн температурт, сайтар битүүмжилсэн саванд, галаас хол байна.

Хүүхдэд хүрэхгүй газар.

Болзохоос өмнөх хамгийн сайн

Багц дээр заасан хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй.

Эмийн сангаас эм олгох нөхцөл

Эмийн жороор олгох.

Ерөнхий заалтууд

ерөнхий шинж чанарЭмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эм (цаашид ЭМҮТ гэх) нь эмийн жорыг зөв бичих, түүний хэрэглээг хянах зорилгоор эмнэлгийн мэргэжилтнүүдэд зориулагдсан эмнэлгийн зориулалттай эмийн талаархи албан ёсны мэдээллийг агуулдаг. SmPC-д байгаа мэдээллийг бүртгэлд бүртгүүлэх, дараа нь эргэлтэнд оруулах явцад Евразийн эдийн засгийн холбооны гишүүн орнуудын (цаашид гишүүн орнууд, Холбоо гэх) эмийн эргэлтийн чиглэлээр эрх бүхий байгууллага зөвшөөрнө. Холбооны нутаг дэвсгэрт байгаа эмийн бүтээгдэхүүн. SmPC-ийн агуулгыг зөвхөн гишүүн орнуудын эрүүл мэндийн салбарын эрх бүхий байгууллагуудын зөвшөөрлөөр, эсвэл эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийг бүртгэх, шалгах журмын дагуу мэдэгдэл илгээснээр өөрчлөх боломжтой. Евразийн эдийн засгийн комисс (цаашид Комисс гэх).

SmPC нь эмийн аюулгүй, үр дүнтэй хэрэглээний талаархи эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүдэд зориулсан мэдээллийн гол эх сурвалж юм. Эмийн хэрэглээний зааврыг (наах хуудас) (цаашид эм гэх) СМХК-ийн дагуу эмхэтгэсэн.

SmPC нь байгуулах зорилготой биш юм ерөнхий зөвлөмжүүдэмчилгээ дээр бие даасан өвчин, гэхдээ энэ нь эмчилгээний тодорхой талууд болон эмийг хэрэглэх үр дагаврыг зааж өгөх ёстой. SmPC нь тодорхой өвчтөнүүдийн менежментийн ерөнхий зөвлөмжийг агуулаагүй байх ёстой, гэхдээ зохих эмийг зааж өгөх тусгай хэсгүүдийг агуулсан байх ёстой.

Эдгээр шаардлагууд нь SmPC-д мэдээлэл өгөх талаар зааварчилгаа өгдөг. SmPC-ийн хэсэг бүрт танилцуулсан мэдээлэл нь баримт бичигт бүхэлд нь болон холбогдох хэсгийн гарчигтай нийцэж байх ёстой. Зарим асуудлыг SmPC-ийн нэгээс илүү хэсэгт авч үзэж болох бөгөөд ийм тохиолдолд холбогдох нэмэлт мэдээллээр хангадаг SmPC-ийн бусад хэсгүүдэд хандаж болно.

Эдгээр шаардлагыг бие даасан бүлгүүдийн SmPC-д тавигдах тусгай шаардлагуудтай уялдуулан авч үзэх хэрэгтэй эмЭдгээр шаардлагын 2, 3, 13 дугаар хавсралтад заасан (жишээлбэл, цусны сийвэнгээс гаргаж авсан вакцин, пегилжүүлсэн уураг эсвэл эмийн бүтээгдэхүүн, гомеопатик эм).

Дүрмээр бол тунгийн хэлбэр бүрт тусдаа SmPC шаардлагатай бөгөөд зарим тохиолдолд тунгийн хувьд ч шаардлагатай. Нэг SmPC-ийг хэд хэдэн тунгийн хэлбэр ба (эсвэл) тунгаар бэлтгэх нь эмийн 3-р эмийн тунгийн горим нь тунгийн горим эсвэл хэрэглэх арга, эмчилгээний явцад хэрэглэсэн тунгийн хэлбэрийг өөрчлөхийг заасан тохиолдолд хийгддэг.

SmPC нь интернетийн мэдээлэл, харилцаа холбооны сүлжээнд эмийн эргэлтийн чиглэлээрх гишүүн улсын эрх бүхий байгууллагын вэбсайт, түүнчлэн интернетийн мэдээлэл, харилцаа холбооны сүлжээнд Холбооны албан ёсны вэбсайтад байрлуулсан байх ёстой.

Эмийн талаархи мэдээллийг танилцуулах зарчим, түүнчлэн эмийн талаархи мэдээллийг эмхэтгэх (өөрчлөх), шалгах, батлахтай холбоотой асуудлууд

1. SmPC болон эмийн бүтээгдэхүүнд агуулагдах мэдээллийг тодорхой бөгөөд товч хэлбэрээр танилцуулсан байна. SmPC болон эмийн бүтээгдэхүүнийг бүртгэлийн материалын 1-р модульд оруулсан болно. Хэрэв 7-9-р зүйлд заасан SmPC ба (эсвэл) эмийг бүрдүүлэхэд тавигдах шаардлагыг хангаагүй бол - анхны эмийн хувьд, 7 ба 8 дахь хэсэгт, 10.1.1-10.1.3-д - ерөнхий, эрлийз, биосимиляр ( Биосимиляр) эмийн бүтээгдэхүүн, ийм эмийн бүртгэлийн хуудас, эсвэл эмийн бүртгэлийн дэвтэрт өөрчлөлт оруулах материалыг бүрэн бус гэж хүлээн зөвшөөрч, өргөдөл гаргагчид эмийг бүртгэх, шалгах журамд заасан хугацааг өгнө. лавлагааны улсын эрх бүхий байгууллага (шинжээчдийн байгууллага) -ийн тайлбарын дагуу бүртгэлийн материалын дутуу материалыг ирүүлэхийн тулд комиссоос баталсан эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах бүтээгдэхүүн.

2. Хэсэг бүрийг тухайн эмийг хэрэглэхээр төлөвлөж буй өвчтөнүүдийн үндсэн бүлэгтэй холбоотой мэдээллээс эхэлж, шаардлагатай бол тухайн бүлгийн (жишээлбэл, хүүхэд, өндөр настан) тухай тодорхой мэдээллээр нэмж оруулна. Хэрэв эм нь "насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн" нэг зорилтот бүлэгт зориулагдсан бол хэсэг бүрт үүнийг зааж өгөх шаардлагагүй.

3. SmPC нь эмнэлгийн зохих нэр томъёог ашиглах ёстой.

4. SmPC нь тодорхой эмийн талаархи мэдээллийг агуулсан байдаг тул энэ нь гишүүн улсын эрх бүхий байгууллагаас санал болгосон сэрэмжлүүлэг байхаас бусад тохиолдолд бусад эмийн лавлагаа, түүнчлэн эм нь дэглэмийн дагуу зөвхөн бусад эмтэй хослуулан ууна.

5. Эдгээр шаардлагын дагуу тогтоосон зарчмууд нь бүх эмэнд хамаарна. Эдгээр зарчмуудыг тодорхой эмэнд хэрэглэх нь түүний талаарх шинжлэх ухааны нотолгоо, бүртгэлийн хууль эрх зүйн онцлогоос хамаарна. Эдгээр шаардлагуудаас хазайсан нь бүртгэлийн материалын зохих тойм эсвэл хураангуйд үндэслэлтэй байх ёстой.

7. Шалгалтанд SmPCs болон эмийн бүтээгдэхүүний төслийг бусад зүйлсийн дотор засварлах чадвартай MS Word форматаар танилцуулж байна. Шалгалтын явцад 5 сэтгэгдлийг хамгийн бүрэн дүүрэн, зөв ​​тусгахын тулд шинжээчид өргөдөл гаргагчийн ирүүлсэн SmPC болон эмийн төсөлд хяналтын горимд (MS Word функц) залруулга хийх эрхтэй.

8. SmPC болон (эсвэл) эмийн бүтээгдэхүүнд өөрчлөлт орсон тохиолдолд SmPC болон (эсвэл) эмийн бүтээгдэхүүний одоогийн хэвлэлүүдийн бүрэн төслийг, түүнчлэн SmPC болон (эсвэл) эмийн бүрэн төслийг ирүүлэх шаардлагатай. хянан шалгах горимд хийсэн өөрчлөлттэй бүтээгдэхүүн. Хяналтын горимд оруулсан өөрчлөлт бүхий SmPC ба (эсвэл) эмийн бүтээгдэхүүний иж бүрэн төслүүд нь хийсэн бүх өөрчлөлтийг хянах зорилготой бөгөөд зөвхөн өөрчлөлтийн үр дүнгийн талаар тохиролцсон SmPC ба (эсвэл) эмийн бүрэн төслийг батлах ёстой. Редакцийн өөрчлөлтийг эс тооцвол SmPC болон (эсвэл) эмийн бүтээгдэхүүнд хийсэн бүх өөрчлөлт нь шинжлэх ухааны үндэслэлтэй байх ёстой.

9. СМҮТ болон эмийн бичвэрт өөрчлөлт оруулахдаа эзэмшигч бүртгэлийн гэрчилгээХорооноос баталсан Эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийг бүртгэх, шалгах дүрмийн шаардлагын дагуу анхны эм нь бүртгэлийн материалын 1-р модульд орсон байх ёстой. (эсвэл) бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч улс, (эсвэл) тухайн эмийг бүртгэсэн ICH-ийн өөр улс (хэрэв байгаа бол).

10. Ерөнхий, эрлийз, биосимиляр (биосимиляр) эмийн хувьд SmPC болон эмийн бичвэрт өөрчлөлт оруулахдаа дараахь нэмэлт шаардлагыг тавина.

10.1. Эмийн бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч нь дараахь зүйлийг бүрдүүлэх ёстой.

10.1.1. Холбооны хэмжээнд хүчинтэй эх (лавлагаа) эмийн SmPC болон эмийн бүтээгдэхүүний хуулбар. Хэрэв 6 эх (лавлагаа) эм нь Холбоонд бүртгэгдээгүй бол үйлдвэрлэсэн улс болон (эсвэл) тухайн улсад хүчинтэй, эх (лавлагаа) эмийн SmPC болон PL (хэрэв байгаа бол) ирүүлэх шаардлагатай. бүртгэлийн зөвшөөрөл эзэмшигчийн болон (эсвэл) ICH улсын хэлээр тэдгээрийг зөвшөөрсөн улсын хэлээр.

10.1.2. Шаардлагад нийцүүлэн тодорхойлсон, үндэслэл бүхий ялгааг эс тооцвол ерөнхий болон био төсөөтэй (био төсөөтэй) эмийн бүтээгдэхүүний SmPC болон эмийн бүтээгдэхүүн нь одоогийн SmPC ба анхны (лавлагаа) эмийн бүтээгдэхүүнээс ялгаатай биш гэсэн мэдэгдэл. 10.1.3-т заасан .

10.1.3. Эх (лавлагаа) эмийн одоогийн SmPC болон эмийн бүтээгдэхүүн ба ерөнхий, эрлийз эсвэл биосимиляр (био төсөөтэй) эмийн бүтээгдэхүүний SmPC ба эмийн төслийг мөр мөрөөр (нэг хуудсан дээр зэрэгцүүлэн байрлуулсан) харьцуулалт, тодруулсан мөн бүх ялгааг зөвтгөх. Ердийн ялгаа нь үйлдвэрлэгчийн ялгаа, хадгалах хугацаа, туслах бодисын найрлага, био хүртээмж эсвэл фармакокинетикийн бага зэргийн ялгаа, түүнчлэн зохиогчийн эрх болон түүнтэй холбоотой эрхийг хамгаалах тухай гишүүн улсын хууль тогтоомжид заасан хязгаарлалтаас үүдэлтэй ялгаатай байдал орно. Шинжлэх ухааны үндэслэлтэй бусад ялгаа байж болно. Хуваах тунгийн хэлбэрийг ижил хэсгүүдэд хуваах эрсдэлийн ялгаа нь үргэлж ач холбогдолгүй байдаггүй, учир нь тэдгээр нь лавлагааны эмийн SmPC-д заасан тунгийн горимд хүрэх чадварт ихээхэн нөлөөлж болзошгүй юм.

10.2. Хэрэв ерөнхий, эрлийз эсвэл био төсөөтэй (био төсөөтэй) эмийг SmPC болон (эсвэл) харгалзах эх (лавлагаа) 7 эмийн PL-д бүртгүүлсний дараа өөрчлөлт оруулсан бол хуулбарласан эмийн бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч, эрлийз эсвэл биологийн ижил төстэй (био төсөөтэй) эм нь ТТХТ-ийн 10-р хэсэг ба (эсвэл) лавлагааны эмийн "Энэ багцын хавсралтыг шинэчилсэн" хэсэгт заасан өдрөөс хойш хуанлийн 180 хоногийн дотор 10.1.3-т заасан зөвшөөрөгдөх ялгааг харгалзан ийм ерөнхий, эрлийз эсвэл биосимиляр (био төсөөтэй) эмийн SmPC болон (эсвэл) эмийн бүтээгдэхүүнд зохих өөрчлөлт оруулах. Ийм ерөнхий, эрлийз эсвэл биосимиляр (био төсөөтэй) эмтэй холбоотой энэ дэд хэсгийн шаардлагыг хангаагүй тохиолдолд Комиссоос баталсан эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийг бүртгэх, шалгах журмын холбогдох заалтыг түдгэлзүүлэх, бүртгэлийн гэрчилгээг хүчингүй болгох (цуцлах), ашиглахыг хязгаарлах, бүртгэлийн гэрчилгээний нөхцөлийг өөрчлөх.

10.3. Хэрэв SmPC ба (эсвэл) эмийн ерөнхий, эрлийз эсвэл био төсөөтэй (био төсөөтэй) эмийн бүтээгдэхүүнийг (бүртгүүлэх (дахин бүртгүүлэх) баталгаажуулалтын нэг хэсэг болгон) шалгах явцад хавтаст материалыг нийцүүлэх, бүртгэлийн материалд өөрчлөлт оруулах. ) Холбооны дотор эсвэл гишүүн орнуудын аль нэгэнд үйл ажиллагаа явуулж байгаа нь тогтоогдсон бол анхны (лавлагаа) эмийн SmPC ба (эсвэл) эмийн бүтээгдэхүүн нь эмийн үр нөлөө, аюулгүй байдлын талаархи орчин үеийн мэдээлэлтэй нийцэхгүй байна. (гуравдагч орны эмийн эргэлтийн чиглэлээр эрх бүхий байгууллагын шинжээчийн дүгнэлт, зөвлөмжийг оруулаад) эсвэл SmPC болон (эсвэл) үйлдвэрлэсэн улс эсвэл эмийн бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшдэг улсад зөвшөөрөгдсөн эмийн хувьд. , дараах 8 заалт хамаарна.

10.3.1. Гишүүн улсын эрх бүхий байгууллага (шинжээчдийн байгууллага) нь зохих эх (лавлагаа) эмийн бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигчид SmPC ба (эсвэл) ийм эх (лавлагаа) эмийн бүтээгдэхүүнийг засах шаардлагатай байгаа талаар хүсэлт гаргадаг. эмийн бүтээгдэхүүнийг бүртгэж, тухайн эмийг бүртгүүлсэн улсын эрх бүхий байгууллагад илгээнэ.

10.3.2. Холбогдох ерөнхий, эрлийз эсвэл биосимиляр (биосимиляр) эмийн материалын шалгалтыг түр зогсооно.

10.3.3. Гишүүн улсын эрх бүхий байгууллага шинжээчийн байгууллагаас хүлээн авсан хүсэлтийг холбогдох лавлагаа эмийн бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигчид ажлын 5 хоногийн дотор илгээнэ.

10.3.4. Холбогдох эх (лавлагаа) эмийн бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч нь хүсэлтийг хүлээн авсан өдрөөс хойш хуанлийн 60 хоногийн дотор бүртгэлд нэмэлт, өөрчлөлт оруулах тухай хүсэлтийг хүсэлт илгээсэн гишүүн улсын эрх бүхий байгууллагад гаргах ёстой. Хүлээн авсан хүсэлтэд тусгагдсан шаардлага, зөвлөмжийг харгалзан ийм эх (лавлагаа) эмийн баримт бичиг, эсхүл ийм өөрчлөлт оруулах шаардлагагүй гэж бичгээр үндэслэлээ өгөх. Бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигчийн бичгээр гаргасан үндэслэлийг үндэслэн эрх бүхий байгууллага хуанлийн 30 хоногийн дотор SmPC болон (эсвэл) эмийн бүтээгдэхүүнд нэмэлт, өөрчлөлт оруулах шаардлагыг буцаан татах буюу баталгаажуулах ёстой. Эрх бүхий байгууллага анхан шатны хүсэлтэд заасан шаардлагыг баталгаажуулсан, эсхүл бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигчийн өгсөн тайлбарыг харгалзан тохируулсан бол бүртгэгдсэн эх (лавлагаа) эмийн бүртгэлийн материалд нэмэлт, өөрчлөлт оруулна. Комиссоос баталсан эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийг бүртгэх, шалгах журамтай.

10.3.5. Эх (лавлагаа) эмийн бүтээгдэхүүний SmPC ба (эсвэл) эмийн бүтээгдэхүүнийг тогтоосон журмын дагуу баталсны дараа ерөнхий, эрлийз эсвэл биосимиляр (био төсөөтэй) эмийн бүртгэлийн хавтаст шалгалтыг үргэлжлүүлнэ. Энэ тохиолдолд 10.3.1-д заасан хүсэлтийг ерөнхий, эрлийз, био төсөөтэй (биосимляр) эмийн бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигчийн хүсэлт гэж үзэхгүй;

10.3.6. Гишүүн улсын эрх бүхий байгууллага энэ дэд зүйлд заасан журмыг эхлүүлэх боломжтой байгаа тул одоогийн SmPC болон (эсвэл) ерөнхий, эрлийз эсвэл биосимиляр (био төсөөтэй) эмийн бүтээгдэхүүнд өөрчлөлт оруулахыг зөвлөдөггүй. бусад төрлийн өөрчлөлтүүдтэй бүлэглэсэн.

10.4. Эмийн эх (лавлагаа) бүтээгдэхүүний бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч нь эдгээр шаардлагын 10.3.4-т заасан хүсэлтийг хүлээн авсан өдрөөс хойш хуанлийн 60 хоногийн дотор эм бэлдмэлд нэмэлт, өөрчлөлт оруулах тухай өргөдлийг эрх бүхий байгууллагад гаргаагүй бол Ийм анхны (лавлагаа) эмийн бүртгэлийн хавтас, эсвэл ийм өөрчлөлт оруулах шаардлагагүй гэсэн бичгээр үндэслэлийг гаргаж өгөөгүй, Хорооноос баталсан эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийг бүртгэх, шалгах 10 дүрмийн холбогдох заалтууд. , бүртгэлийн гэрчилгээг түдгэлзүүлэх, хүчингүй болгох (цуцлах), ашиглалтыг хязгаарлах, бүртгэлийн гэрчилгээний нөхцөлд нэмэлт, өөрчлөлт оруулах тухай. Энэ тохиолдолд ерөнхий, эрлийз эсвэл биосимиляр (био төсөөтэй) эмийн материалын материалыг шалгахдаа анхны (лавлагаа) эмийн үл хамаарах SmPC ба (эсвэл) эмийн бүтээгдэхүүнийг харгалзахгүйгээр хийгддэг.

10.5. Энэхүү шаардлагын 10.3-т заасан нөхцөл байдал нь ерөнхий, эрлийз, био төсөөтэй (био төсөөтэй) эмийг бүртгэх явцад үүсвэл ерөнхий, эрлийз, био төсөөтэй (био төсөөтэй) эмийн бүртгэлд хийсэн шалгалтыг түдгэлзүүлэхгүй, мөн эдгээр шаардлагын 10.1-д заасан шаардлагыг мөрдөнө. Шинжээчдийн байгууллага нь эдгээр шаардлагын 10.3-т заасан журмын дагуу зохих эх (лавлагаа) эмийн бүртгэлийн материалд өөрчлөлт оруулах журмыг эхлүүлнэ.

11. Гишүүн орнуудын аль нэгэнд бүртгэлтэй эмийн одоогийн SmPC болон (эсвэл) эмийн бүтээгдэхүүний хооронд зөрүү байгаа бол эмийн үр нөлөө, аюулгүй байдлын талаархи орчин үеийн өгөгдөл (үүнд шинжээчийн дүгнэлт, эрх бүхий байгууллагын зөвлөмжийг оруулаад) Гуравдагч орны эмийн эргэлтийн салбар, түүний дотор үйлдвэрлэгч улс, эсхүл тухайн эмийн бүртгэлийн гэрчилгээтэй улсад батлагдсан SmPC ба (эсвэл) эм, шинжээчийн байгууллага, гишүүн орнуудын эрх бүхий байгууллага эсвэл бусад хүмүүс. 11 тухайн эмийн бүртгэлтэй гишүүн улсын эрх бүхий байгууллагатай холбоо барьж, бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигчид одоогийн SmPC болон (эсвэл) эмийг нийцүүлэх шаардлагатай байгаа тухай хүсэлтийг илгээх санаачилга гаргах эрхтэй.

12. Эдгээр шаардлагын 11 дэх хэсэгт заасан хүсэлтийг хүлээн авснаар 10.3.4-т заасан журам эхэлнэ. болон эдгээр шаардлагын 10.4.

13. 12-т заасан шаардлагыг хангаагүй тохиолдолд эдгээр шаардлагын 10.4-т заасан заалтыг мөрдөнө.

14. Эдгээр шаардлагын 12, 13 дахь хэсэгт заасан шаардлага нь Хорооноос баталсан эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийг бүртгэх, шалгах журмын дагуу бүртгэгдсэн бүх эмийн бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигчид хамаарна.

15. Интернет дэх гишүүн улсын эрх бүхий байгууллагын албан ёсны вэбсайт болон Холбооны бүртгэлтэй эмийн нэгдсэн бүртгэлд гишүүн орнуудын эрх бүхий байгууллагаас баталсан SmPCs болон эмийн бүтээгдэхүүнийг (PDF форматаар) нийтэлсэн. хүлээн зөвшөөрөгдсөн текст).

16. Аюулгүй байдлын нэмэлт хяналт шаардлагатай эмийн хувьд тусгай тэмдэглэгээг () СМХК-ийн 1-р хэсгийн өмнө байрлуулж, дараах бичвэрийг хавсаргана: “Энэ эм нь нэмэлт хяналтад хамрагдана. Энэ нь аюулгүй байдлын шинэ мэдээллийг хурдан тодорхойлох боломжийг олгоно. Бид эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүдийг сэжигтэй сөрөг урвалын талаар мэдээлэхийг зөвлөж байна." 12

SmPC-ийн хэсгүүд

1. Эмийн нэр

Энэ хэсгийг заана Худалдааны нэрэмийн бүтээгдэхүүн, тунгийн талаарх мэдээлэл, тунгийн хэлбэр. Цаашид SmPC-ийн текстэнд эмийн нэр дээрх тун, тунгийн хэлбэрийн талаархи мэдээллийг заагаагүй байж болно. Идэвхтэй бодисыг тайлбарлахдаа Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллагаас (цаашид ДЭМБ гэх) санал болгосон олон улсын өмчийн бус нэр (цаашид ДЭМБ гэх), INN байхгүй тохиолдолд нийтлэг, химийн болон бүлгийн нэрийг ашиглах ёстой. идэвхтэй бодисоос. Тохиромжтой үед төлөөний үг (жишээлбэл, "тэр") ашиглахыг зөвлөж байна.

1.1. Тун

Тун нь эмийн тоон хэмжээ, хэрэглээнд тохирсон байх ёстой бөгөөд тоон найрлага, тунгийн горимд заасан хэмжээтэй давхцах ёстой. Өөр өөр тунгаарижил эмийг ижил аргаар зааж өгөх ёстой, жишээлбэл, 250 мг, 500 мг, 750 мг. Хэрэв боломжтой бол аравтын бутархай тусгаарлагчийг ашиглахаас зайлсхийх хэрэгтэй (жишээлбэл, 0.25 мг биш 250 мкг). Гэсэн хэдий ч, хэрэв тунгийн хэлбэр нь олон нэгжээр илэрхийлэгдсэн хоёр ба түүнээс дээш хүч чадалтай (жишээлбэл, 250 мкг, 1 мг, 6 мг) байвал зарим тохиолдолд харьцуулах зорилгоор тунг ижил нэгжээр мэдээлэх нь илүү тохиромжтой байдаг. (жишээлбэл, 0.25 мг, 1 мг ба 6 мг). Аюулгүй байдлын үүднээс сая саяыг (нэгж гэх мэт) товчилсон бус бүрэн хэмжээгээр бичих хэрэгтэй. Ач холбогдолгүй тэгүүдийг (3.0 эсвэл 2.500 гэх мэт) зааж өгөх ёсгүй.

Идэвхтэй бодисын агууламжийг массын нэгжээр илэрхийлэх нь биологийн идэвхийг бүрэн тодорхойлж чадахгүй байгаа эмийн хувьд (ялангуяа биологийн болон иммунобиологийн эмийн хувьд) тунг дараах байдлаар илэрхийлж болно: фармакопойд ашигласан нэгжээр:

• IU - биологийн үйл ажиллагааны олон улсын нэгж;
• Lf – хорт бодисын биологийн идэвхийн нэгж (анатоксин);
• PFU - товруу үүсгэдэг нэгжүүд;
• Ph. евро. U. – Европын фармакопейн нэгж;

болон бусад нэгжүүд, жишээ нь:

• ED - биологийн үйл ажиллагааны нэгж;
• PNU - уургийн азотын нэгж.

Хэрэв биологийн идэвхжлийн олон улсын нэгжийг ДЭМБ тодорхойлсон бол энэ нэгжийг ашиглахыг зөвлөж байна.

1.2. Тунгийн хэлбэр

Эмийн эмийн тунгийн хэлбэрийг Холбооны фармакопейн бүрэн стандартын дагуу, хэрэв байгаа бол олон тоогоор (жишээлбэл, шахмал) (энэ хэсгийн 3 дахь хэсэгт заасны дагуу) зааж өгөх ёстой. Тохиромжтой иж бүрэн стандарт нэр томъёо байхгүй тохиолдолд Хорооноос баталсан тунгийн хэлбэрийн нэр томъёоны дагуу стандарт нэр томъёог нэгтгэн шинэ нэр томъёо үүсгэж болно.

Хэрэв энэ боломжгүй бол Холбооны Фармакопейн хорооноос шинэ стандарт нэр томъёо шаардлагатай байгаа талаар гишүүн улсын эрх бүхий байгууллагад давж заалдах хүсэлт илгээнэ. Эдгээр элементүүд нь стандарт нэр томъёоны нэг хэсэг болох, эсвэл аюулгүй байдлын үүднээс зайлшгүй шаардлагатай, эсвэл зөвхөн ялгах боломжтой ижил төрлийн эм байгаа тохиолдолд хэрэглэх зам, 14 үндсэн (дотоод) сав баглаа боодол нь эргэлтэнд ороогүй болно. хэрэглэх зам эсвэл анхдагч (дотоод) савлагааг зааж өгөх замаар.

Ургамлын гаралтай эмийн нэр, тун нь Хорооноос баталсан эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийг бүртгэх, шалгах журмын шаардлагад нийцсэн байх ёстой.

2. Чанарын болон тоон найрлага

SmPC-ийн энэ хэсэгт заасан Бүрэн тайлбаридэвхтэй бодисын чанарын болон тоон найрлага, шаардлагатай бол SmPC-ийн 4.3, 4.4-т туслах бодисын чанарын болон тоон найрлагын тодорхойлолтыг өгнө. Тухайлбал, эдгээр шаардлагын 10 дугаар хавсралтад заасан туслах бодисын чанарын болон тоон найрлагыг SmPC-ийн энэ хэсэгт "Тулах бодис" гэсэн тусдаа дэд гарчгийн дор зааж өгөх ёстой. SmPC-ийн хэсгийн төгсгөлд дараахь стандарт үгийг заавал бичсэн байх ёстой: "Тулах бодисын бүрэн жагсаалтыг 6.1-р хэсэгт өгсөн болно." Хэрэв уусгагч нь эмийн нэг хэсэг бол түүний тухай мэдээллийг SmPC-ийн зохих хэсгүүдэд (ихэвчлэн 3, 6.1, 6.5, 6.6-р хэсэг) оруулсан байх ёстой. 15

2.1. Өндөр чанартай найрлага

Идэвхтэй бодисын нэрийг ДЭМБ-аас санал болгосон INN-ийн дагуу өгсөн бөгөөд шаардлагатай бол давс эсвэл гидрат хэлбэрийн заалтыг нэмж оруулсан болно. INN байхгүй тохиолдолд Холбооны фармакопейд заасан нэрийг, хэрэв идэвхтэй бодисыг фармакопойд оруулаагүй бол идэвхтэй бодисын нийтлэг, химийн эсвэл бүлгийн нэрийг ашиглана. Нийтлэг, химийн болон бүлгийн нэр байхгүй тохиолдолд шинжлэх ухааны тодорхой тэмдэглэгээг зааж өгөх ёстой. Шинжлэх ухааны тодорхой тэмдэглэгээгүй идэвхтэй бодисын хувьд тэдгээрийг хэрхэн, юунаас гаргаж авсан болохыг зааж өгсөн болно. Фармакопейн чанарын лавлагааг оруулахыг хориглоно. Хэрэв эм нь ургамлын гаралтай эм бол чанарын найрлага нь комиссоос баталсан үзлэг, эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийн бүртгэлд хамрагдах журамд нийцсэн байх ёстой. Радиофармацевтикийн иж бүрдэл болох эмийн чанарын найрлагыг зааж өгөхдөө радиоизотоп нь багцын нэг хэсэг биш гэдгийг тодорхой зааж өгөх шаардлагатай.

2.2. Тоон найрлага

Идэвхтэй бодисын хэмжээг тунгийн нэгжээр (хэмжээтэй тунгаар амьсгалах эм - хүргэсэн тун ба/эсвэл хэмжсэн тунгаар), нэгж эзэлхүүн буюу нэгж массаар илэрхийлсэн байх ёстой бөгөөд SmPC-ийн 1-р хэсэгт заасан тунтай хамааралтай байх ёстой. 16 Идэвхтэй бодисын хэмжээг олон улсад хүлээн зөвшөөрөгдсөн стандарт нэр томъёог ашиглан илэрхийлэх ёстой бөгөөд хэрэв шаардлагатай бол эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүдэд илүү ойлгомжтой бол өөр нэр томъёогоор нэмэгдэнэ.

2.2.1. Давс ба чийгшүүлэгч

Хэрэв идэвхтэй бодис нь давс эсвэл гидрат бол тоон найрлагыг идэвхтэй зарчмын (суурь, хүчил эсвэл усгүй давс) массын нэгжээр (эсвэл олон улсын (эсвэл бусад) нэгжээр биологийн идэвхжил) илэрхийлнэ. , "60 мг торимефен (цитрат хэлбэрээр)" эсвэл "60 мг тормефентэй тэнцэх торимефен цитрат".

Бэлэн эмийг бэлтгэх явцад урвалын холимогт давс (in situ) үүссэн бол (жишээлбэл, уусгагч ба нунтаг холих үед) идэвхтэй бодисын молекулын идэвхтэй хэсгийн хэмжээг тусгах шаардлагатай. in situ давс үүсэх.

Уламжлал ёсоор тунг давс эсвэл гидрат хэлбэрээр илэрхийлдэг эмийн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хувьд тоон найрлагыг давс эсвэл гидрат хэлбэрээр илэрхийлж болно, жишээлбэл, "60 мг дилтиазем гидрохлорид". Хэрэв давс нь газар дээр нь үүссэн бол энэ дүрэм үйлчилнэ.

2.2.2. Эфир ба урьдчилсан эмүүд

Хэрэв идэвхтэй бодис нь эфир эсвэл урьдчилсан эм бол тоон найрлагыг эфир эсвэл урьдчилсан эмийн хэмжээгээр илэрхийлэх ёстой.

Эмийн хувьд - идэвхтэй бодисын молекулын идэвхтэй хэсэг нь бие даасан эм гэж бүртгэгдсэн урьдчилсан эм, идэвхтэй бодисын молекулын идэвхтэй хэсгийн 17-тай тэнцэх хэмжээг мөн зааж өгсөн болно (жишээлбэл, "75 мг фосфенитоин нь 50 мг фенитоинтой тэнцэнэ").

2.2.3. Амаар хэрэглэх уусмал эсвэл суспенз бэлтгэх нунтаг

Идэвхтэй бодисын хэмжээг хэрэв эмийг нэг тунгаар хэрэглэх юм бол нэг тунгаар, эсвэл уусгасны дараа нэгж эзлэхүүний тунгаар илэрхийлэх ёстой. Зарим тохиолдолд молийн концентрацийг зааж өгөхийг зөвлөж байна.

2.2.4. Бэлэн болсон нунтагаас бусад парентерал бэлдмэл

Хэрэв нэг тунгийн анхдагч (дотоод) багцын нийт агууламж парентерал эмнэг тунгаар хэрэглэдэг ("анхдагч (дотоод) савлагааны агуулгыг бүрэн ашиглах"), идэвхтэй бодисын хэмжээг тунгийн хэлбэр тус бүрээр (жишээлбэл, 20 мг гэх мэт) илүү эсвэл хэтрүүлэхгүйгээр илэрхийлнэ. Мөн 1 мл-ийн хэмжээ, нийт зарласан эзэлхүүнийг зааж өгөх шаардлагатай.

Хэрэв нэг удаагийн парентераль эмийн хэмжээг биеийн жин, биеийн гадаргуугийн талбай эсвэл өвчтөний бусад хувьсагч ("анхдагч савны агуулгыг хэсэгчлэн ашиглах") дээр үндэслэн тооцсон бол идэвхтэй бодисын хэмжээг миллилитрээр илэрхийлнэ. Нийт зарласан эзлэхүүнийг мөн зааж өгөх ёстой. Илүүдэл болон илүүдлийг заагаагүй болно.

Олон тунтай парентераль эм, их хэмжээний парентераль эмийн идэвхтэй бодисын хэмжээг " агуулсан олон тунтай вакцинаас бусад тохиолдолд 1 мл, 100 мл, 1000 мл гэх мэтээр тусгана. n” тэнцүү тунгаар. Энэ тохиолдолд тунг эзлэхүүний тунгаар илэрхийлнэ. Илүүдэл болон илүүдлийг заагаагүй болно. 18 Шаардлагатай бол, жишээлбэл, цацраг идэвхт бодис, органик бус давс агуулсан парентерал бүтээгдэхүүний хувьд идэвхтэй бодисын хэмжээг миллимолоор зааж өгнө. Иод агуулсан идэвхтэй найрлагатай цацрагийн тодосгогч бэлдмэлийн хувьд идэвхтэй бодисын хэмжээнээс гадна 1 мл-т иодын хэмжээг зааж өгнө. 2.2.5. Нунтаг парентераль хэрэглэхээс өмнө дахин бэлтгэнэ.

Хэрэв эм нь нунтаг бол парентераль хэрэглэхээс өмнө нөхөн сэргээх шаардлагатай бол үүнийг зааж өгөх шаардлагатай. нийтАнхдагч (дотоод) савлагаанд агуулагдах идэвхтэй бодисыг илүүдэл буюу илүүдэлгүй, түүнчлэн уусгасны дараа 1 мл-д ногдох хэмжээг, нөхөн сэргээх хэд хэдэн сонголт байхгүй, өөр өөр бодис үүсэхэд хүргэдэг өөр өөр хэмжээгээр хэрэглэсэн тохиолдолд. эцсийн концентраци.

2.2.6. Баяжмал

Тоо хэмжээ нь 1 мл баяжмал дахь агууламж ба идэвхтэй бодисын нийт агууламжаар илэрхийлэгдэх ёстой. Мөн баяжмалыг өөр өөр эцсийн концентрацид шингэлээгүй тохиолдолд санал болгож буй шингэрүүлсний дараа 1 мл-ийн агууламжийг оруулах шаардлагатай.

2.2.7. Арьсны өнгөний толбо

Дараах тоон өгөгдлүүдийг зааж өгөх ёстой: наалт дахь идэвхтэй бодисын агууламж, нэгж хугацаанд өгөх дундаж тун, ялгаруулах гадаргуугийн талбай, жишээлбэл: 19 "10 см2 нөхөөс бүр 750 мкг эстрадиол агуулдаг. , 24 цагийн дотор 25 мкг эстрадиол ялгаруулна.

2.2.8. Олон тунгийн хатуу ба зөөлөн тунгийн хэлбэрүүд

Идэвхтэй бодисын хэмжээг боломжтой бол тунгийн нэгжээр, бусад тохиолдолд 1 г, 100 г тутамд эсвэл зохих хувиар хувиар зааж өгнө.

2.2.9. Биологийн эм

2.2.9.1. Тунгийн заалт

Биологийн эмийн тоо хэмжээг тухайн бүтээгдэхүүнээс хамааран массын нэгж, биологийн идэвхжлийн нэгж эсвэл олон улсын нэгжээр илэрхийлж, зохих тохиолдолд Холбооны фармакопейд батлагдсан журмыг тусгана. Пегилжүүлсэн уургийн тухайд та мөн SmPC дахь пегилжүүлсэн (коньюгат) уургийн найрлагын тайлбартай холбоотой эдгээр шаардлагын 2-р хавсралтыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

2.2.9.2. Биологийн гаралтай идэвхтэй бодисууд. Идэвхтэй бодисын гарал үүслийг товч тайлбарлах, үйлдвэрлэлд ашигласан бүх эсийн системийн шинж чанарыг зааж өгөх, хэрэв боломжтой бол рекомбинант ДНХ технологийг ашиглах шаардлагатай. "ХХХ эсийг [рекомбинант ДНХ технологи ашиглан) олж авсан." Энэ зарчмыг хэрхэн ашиглахыг харуулсан жишээг доор харуулав.

• “Хүний диплоид эс (MRC-5) ашиглан гаргаж авсан”;
• "эс ашиглан гаргаж авсан Escherichia савханцрынрекомбинант ДНХ технологийг ашиглах";
• "Тахианы үр хөврөлийн эсийг ашиглан олж авсан";
• "Хүний цусны сийвэнгийн хандиваас гаралтай";
• "хүний ​​шээснээс гаралтай";
• "[амьтны] цуснаас олж авсан";
• "гахайн нойр булчирхайн эдээс гаралтай";
• "гахайн гэдэсний салст бүрхэвчээс гаралтай."

2.2.9.3. Хэвийн иммуноглобулинд тавигдах тусгай шаардлага. IgG дэд ангиллын хэвийн иммуноглобулины тархалтыг нийт IgG агууламжийн хувиар зааж өгөх шаардлагатай. Дараа нь IgA агууламжийн дээд хязгаарыг зааж өгнө.

2.2.9.4. Вакцинд тавигдах тусгай шаардлага

Нэг тунгийн нэгжид (жишээлбэл, 0.5 мл тутамд) идэвхтэй бодисын агууламжийг зааж өгөх шаардлагатай. Хэрэв туслах бодис байгаа бол тэдгээрийн чанарын болон тоон найрлагыг зааж өгөх ёстой. Онцгой ач холбогдолтой хольцыг (жишээлбэл, зууван буминаас гаргаж авсан вакцинд агуулагдах) жагсаасан байх ёстой. тахианы өндөг). Эдгээр шаардлагын хавсралт №3-д эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах вакцины талаарх мэдээллийг тайлагнах эмийн асуудлын талаархи нэмэлт зөвлөмжийг оруулсан болно.

2.2.10. Ургамлын гаралтай эмүүд

Тоон найрлагын заалт нь Комиссоос баталсан эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийн бүртгэл, шалгалтын дүрэмд нийцсэн байх ёстой.

3. Тунгийн хэлбэр

Хорооноос баталсан тунгийн хэлбэрийн нэршлийн дагуу эмийн хэлбэрийн нэрийг зааж өгсөн болно. Энэ нэр томъёо нь SmPC-ийн 1-р хэсэгт заасан хугацаатай давхцах ёстой. Гэхдээ анхдагч (дотоод) савлагаа дээр товчилсон стандарт нэр томъёог ашигласан бол товчилсон нэр томъёог SmPC-ийн энэ хэсэгт хаалтанд нэмж оруулсан болно.

Тодорхойлолтыг стандарт нэр томъёоноос тусдаа догол мөрөнд оруулах ёстой Гадаад төрхэм (өнгө, тэмдэг гэх мэт), аман тунгийн хатуу хэлбэрийн бодит хэмжээний талаарх мэдээлэл, жишээлбэл: "Цагаан шахмал, хавтгай, налуу ирмэгтэй, 5 мм диаметртэй, нэг талдаа "100" тэмдэгтэй дугуй шахмал. тал."

Хэрэв шахмалууд тэмдэглэгдсэн бол шахмалыг дахин ялгах боломжтой эсэхийг баталгаажуулсан байх ёстой. Жишээлбэл, "Оноо нь зөвхөн залгихад зориулагдсан бөгөөд тэнцүү тунгаар хуваахад зориулагдаагүй болно", "таблетыг тэнцүү хагас болгон хувааж болно."

Тохиромжтой тохиолдолд рН ба osmolarity мэдээллийг өгөх ёстой.

Хэрэв эмийг хэрэглэхийн өмнө нөхөн сэргээх шаардлагатай бол SmPC-ийн энэ хэсэгт нөхөн сэргээхийн өмнөх гадаад төрхийг тайлбарлах ёстой. Бэлэн болсоны дараа эмийн гадаад төрхийг SmPC-ийн 4.2 ба 6.6-д заасан байх ёстой.

4. Эмнэлзүйн мэдээлэл

4.1. Хэрэглэх заалт

Хэрэглэх заалтыг тодорхой бөгөөд товчоор зааж өгсөн бөгөөд зорилтот өвчин, нөхцөл байдлыг тусгасан байх ёстой бөгөөд эмчилгээний чиглэлийг (шинж тэмдгийн, этиотроп буюу өвчний явц, хөгжилд нөлөөлдөг), урьдчилан сэргийлэх (анхдагч эсвэл хоёрдогч) болон оношилгооны чиглэлийг зааж өгөх ёстой. Боломжтой бол зорилтот хүн амын талаарх мэдээллийг, ялангуяа хязгаарлалттай бол өгдөг бие даасан ангилалөвчтөнүүд.

Судалгааны эцсийн цэгүүдийн талаарх мэдээллийг ерөнхийд нь өгдөггүй.

Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэх заалт, зорилтот бүлгийн талаархи мэдээллийг зааж өгч болно ерөнхий тойм.

Бүртгэгдсэн заалтын үг хэллэг эсвэл түүний талаархи мэдээллийг тодруулсан дараагийн судалгааны үр дүнг шинэ заалт оруулах шаардлагагүй бол SmPC-ийн 5.1-д оруулж болно.

Хэрэв SmPC-ийн бусад хэсэгт зохих ёсоор дурдаагүй боловч жишээлбэл, хоолны дэглэмийн дагалдах арга хэмжээ, амьдралын хэв маягийг өөрчлөх эсвэл хавсарсан эмчилгээний талаар чухал ач холбогдолтой бол эмийг хэрэглэх зайлшгүй нөхцлийн талаар мэдээлэл өгөх шаардлагатай.

Мансууруулах бодис хэрэглэх насны бүлгүүдийг насны хязгаарыг зааж өгөх шаардлагатай, жишээлбэл:

“X-ийг х-ээс y хүртэлх насны [насанд хүрэгчид, нярай, нярай, хүүхэд, өсвөр насныханд] зааж өгсөн болно [жил, сар].” Эдгээр шаардлагын үүднээс хүүхдийн популяцийг насны дэд бүлэгт хуваадаг: дутуу төрсөн нярай (жирэмсний насыг харуулсан), бүтэн төрсөн нярай (0-27 хоног), хүүхдүүд нялх насба нярай (28 хоног-23 сар); хүүхдүүд (2-11 нас), өсвөр насныхан (12-18 нас).

Хэрэв эмийг хэрэглэх заалт нь тодорхой генотип, генийн илэрхийлэл эсвэл тодорхой фенотипээс хамаардаг бол энэ нөхцөл байдлыг заалтад тусгасан байх ёстой.

4.2. Тунгийн горим ба хэрэглэх арга

Хэрэв эмийг хэрэглэхэд эмнэлгийн тусгай шаардлага, түүний дотор хязгаарлагдмал хуваарилалт байгаа бол SmPC-ийн энэ хэсгийг ийм нөхцлийн тайлбараас эхэлнэ.

Хэрэв аюулгүй байдлын тодорхой асуудал байгаа бол ашиглалтын нөхцөлтэй холбоотой санал болгож буй хязгаарлалтыг (жишээлбэл, "зөвхөн эмнэлэгт ашиглах" эсвэл "тохирох сэхээн амьдруулах хэрэгсэлтэй байх шаардлагатай") мөн тусгах ёстой.

4.2.1. Тунгийн горим

Арга (хэрэглэх зам) болон хэрэглэх заалт бүрийн тунгийн горимыг тодорхой зааж өгөх ёстой.

Боломжтой бол ангилал тус бүрийн хувьд (хүн амын дэд бүлгүүдийг насаар (биеийн жин, биеийн гадаргуугийн талбай) тус тусад нь ялгадаг) тунг хэрэглэх интервалд санал болгож буй тунг (жишээлбэл, мг, мг/кг, мг/м2) зааж өгсөн болно. Хэрэглэх давтамжийг цаг хугацааны нэгжээр илэрхийлнэ (жишээлбэл, өдөрт 1 эсвэл 2 удаа (өдөрт) эсвэл 6 цаг тутамд 24 удаа); төөрөгдөл гаргахгүйн тулд товчлолыг ашиглах ёсгүй, жишээлбэл, "1 r/ г, 2 удаа, өдөрт 1 удаа, өдөрт 2 удаа.

Боломжтой бол заана уу:

• хамгийн их санал болгож буй нэг, өдөр тутмын ба (эсвэл) нийт (курс) тун;
• тунг сонгох хэрэгцээ;
• стандарт хэрэглээний үргэлжлэх хугацаа ба түүний үргэлжлэх хугацаатай холбоотой аливаа хязгаарлалт, хэрэв боломжтой бол тунг аажмаар бууруулах шаардлага эсвэл хэрэглэхээ зогсоох зөвлөмж;
• нэг буюу хэд хэдэн тунг алдсан тохиолдолд авах арга хэмжээ, жишээлбэл, эмийг хэрэглэсний дараа бөөлжих (зөвлөмжийг хэрэглэх давтамж, фармакокинетикийн холбогдох өгөгдлийг харгалзан аль болох нарийвчлалтай өгөх шаардлагатай);
• урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ SmPC-ийн 4.4-т заасны дагуу зарим хүсээгүй урвал (жишээлбэл, бөөлжилтийн эсрэг эм хэрэглэх) үүсэхээс зайлсхийх;
• согтууруулах ундаа, бэрсүүт жүрж, сүүтэй харилцан үйлчлэлцсэн тохиолдолд эмийг шингэн, хоол хүнстэй хослуулан хэрэглэхийг SmPC-ийн 4.5-д заасны дагуу холбох;
• шаардлагатай бол эмчилгээний курс хоорондын зай завсарлагааны талаархи мэдээллийг дахин ашиглах зөвлөмж;
• SmPC-ийн холбогдох бусад хэсгүүдийг харгалзан тунг тусгайлан тохируулах шаардлагатай харилцан үйлчлэл (жишээлбэл, 4.4, 4.5, 4.8, 5.1, 5.2);
• шаардлагатай бол байнга боловч түр зуурын шинжтэй эсвэл тунг тохируулах замаар арилгах боломжтой ноцтой бус гаж нөлөөний үед эмчилгээг эрт зогсоохыг зөвшөөрөхгүй байх тухай зөвлөмж.

Тодорхой эмийн хувьд, хэрэв энэ мэдээлэл хамааралтай бол дараахь зүйлийг заана: "Эмийн үйл ажиллагааг [эмийн брэндийн нэр] [нэрийг оруулах] нэгжээр илэрхийлнэ. Эдгээр нэгжийг [идэвхтэй бодисын нэр] агуулсан бусад эмийн үйл ажиллагааг илэрхийлэхэд ашигладаг нэгжүүдтэй сольж болохгүй.

4.2.2. Өвчтөний тусгай бүлгүүд

Тусгай бүлгийн өвчтөнүүдийн тунг тохируулах эсвэл тунгийн горимтой холбоотой бусад мэдээллийг тусгайлан заасан дэд хэсгүүдэд оруулсан болно. Тодорхойлсон мэдээллийг ач холбогдлын дарааллаар нь, жишээлбэл:

• настай хүмүүс.Ахмад настнуудын аль ч дэд бүлгүүдэд тунг тохируулах хэрэгцээг эдгээр мэдээллийг агуулсан SmPC-ийн бусад хэсгүүдэд, тухайлбал, 4.4, 4.5, 4.8 эсвэл 5.2;
• бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд.Тунгийн зөвлөмжүүд нь биохимийн маркерын хүрээтэй аль болох нягт холбоотой байх ёстой бөөрний дутагдал, эмнэлзүйн судалгаанд ашигласан, эдгээр судалгааны үр дүн;
• өвчтэй өвчтөнүүд элэгний дутагдал судалгаанд хамрагдсан өвчтөнүүдийн мэдээллийн дагуу (жишээлбэл, " архины цирроз") болон эдгээр судалгаанд ашигласан тодорхойлолтууд, тухайлбал Child-Pugh оноо;
• тодорхой генотиптэй өвчтөнүүдХэрэв боломжтой бол илүү нарийвчилсан мэдээллийг агуулсан SmPC-ийн 26-р бусад хэсгүүдийн лавлагаатай;
• бусадөвчтөнүүдийн онцгой бүлэг (жишээлбэл, өөр хавсарсан өвчтэй эсвэл өвчтэй өвчтөнүүд). илүүдэл жинтэйбие).

Зарим тохиолдолд, жишээлбэл, ажиглалт дээр үндэслэн тунг тохируулах зөвлөмжийг өгдөг эмнэлзүйн шинж тэмдэгмөн шинж тэмдэг ба/эсвэл лабораторийн мэдээлэл, түүний дотор цусан дахь эмийн концентраци, хэрэв байгаа бол SmPC-ийн бусад хэсгүүдийн лавлагаа.

4.2.3. Хүүхдүүд

SmPC нь "Хүүхэд" гэсэн тусдаа дэд хэсгийг агуулсан байх ёстой. Өгөгдсөн мэдээлэл нь бүх дэд бүлгүүдийг хамарсан байх ёстой бөгөөд доор дурдсан боломжит нөхцөл байдлын хослолыг зохих ёсоор ашиглах ёстой.

Хэрэв тунгийн горим нь насанд хүрэгчид болон хүүхдүүдэд адилхан байвал үүнийг зааж өгөхөд хангалттай бөгөөд тунгийн горимыг дахин давтах шаардлагагүй болно.

Мансууруулах бодис хэрэглэх насны дэд бүлгүүдтэй уялдуулан тунг хэрэглэх интервалд санал болгож буй тунг (жишээлбэл, мг, мг/кг, мг/м2) зааж өгнө. Өөр өөр дэд бүлгүүдэд өөр өөр тунгийн мэдээлэл шаардлагатай байж болно. Шаардлагатай бол дутуу төрсөн нярай хүүхдэд илүү их зүйлийг зааж өгөх зөвлөмжийг өгөх ёстой тохиромжтой насжишээлбэл, жирэмсний болон сарын тэмдгийн дараа.

Дэд бүлэг, эмнэлзүйн мэдээлэл, боломжтой тунгийн хэлбэрээс хамааран тунг биеийн жин эсвэл биеийн гадаргуугийн талбай дээр үндэслэн, жишээлбэл, "2-оос 4 насны хүүхдүүд, биеийн жинд 1 мг / кг-аар өдөрт 2 удаа" гэж тооцдог.

Боломжтой бол тунг хийх цаг нь хүүхдийн өдөр тутмын ажил, тухайлбал сургууль, унтах зэргийг харгалзан үзэх ёстой.

Хэрэв эмийг хүүхдэд хэрэглэхийг зааж өгсөн бөгөөд хүүхдэд тохиромжтой тунгийн хэлбэрийг боловсруулах боломжгүй бол SmPC-ийн 4.2-т заасны дагуу SmPC-ийн 6.6-д оруулах шаардлагатай. дэлгэрэнгүй заавар ex tempore эмийг олж авах аргын дагуу.

Төрөл бүрийн дэд бүлгүүдийн тун ба хэрэглэх аргыг хүснэгт хэлбэрээр өгч болно.

Хэрэв эмийг зарим эсвэл бүх насны хүүхдүүдэд заагаагүй бөгөөд тунгийн талаар зөвлөмж өгөх боломжгүй бол дараах стандарт мэдэгдлийг (нөхцөл байдлаас хамааран нэг буюу хэд хэдэн хослол) ашиглан бэлэн байгаа мэдээллийг нэгтгэн дүгнэнэ: "[Аюулгүй байдал ба үр дүнтэй байдал] х-ээс y хүртэлх насны хүүхдүүдэд X [сар, жил] [эсвэл жин, бэлгийн бойжилт, хүйс гэх мэт бусад чухал дэд бүлгүүд] одоогоор тогтоогдоогүй байна."

Та дараах мэдэгдлүүдийн аль нэгийг нэмэх ёстой.

• "Өгөгдөл байхгүй байна."
• "Одоогоор байгаа мэдээллийг энэ хэсэгт үзүүлэв, гэхдээ тунгийн горимын талаар зөвлөмж өгөх боломжгүй байна."
• “Х-г х-ээс y хүртэлх насны [сар, жил] [эсвэл жин, бэлгийн нас, хүйс гэх мэт бусад холбогдох дэд бүлгүүдэд [аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал] [жагсаалтад орсон асуудлууд]-ын талаар санаа зовнилоос болж хэрэглэж болохгүй. 4.8 эсвэл 5.1] гэх мэт дэлгэрэнгүй мэдээлэл агуулсан хэсгүүдийг тодорхойлдог.
• “[Хүүхэд, х-ээс у хүртэлх насны хүүхдүүд [сар, жил] болон бусад холбогдох дэд бүлгүүдэд, тухайлбал, жин, бэлгийн бойжилт, хүйс] [заалт оруулах] X-д хамаарахгүй.”
• “X-ээс у хүртэлх насны [сар, жил] болон бусад холбогдох дэд бүлгүүдэд, тухайлбал, жин, бэлгийн харьцаанд орох, хүйс], [[заалтын нэрийг оруулна уу] (4.3-р хэсгийн ишлэл) ]” эсрэг заалттай.

Хүүхдийн зарим буюу бүх дэд бүлгүүдэд хэрэглэхэд илүү тохиромжтой тун ба (эсвэл) тунгийн хэлбэр (жишээлбэл, хүүхдэд зориулсан аман уусмал) байгаа бол үүнийг танилцуулсан (тохиромжгүй) тунгаар SmPC-д зааж өгч болно. эсвэл) тунгийн хэлбэр.

Жишээ нь: "бусад тунгийн хэлбэр ба/эсвэл тун нь энэ бүлгийн хэрэгцээг илүү сайн хангаж чадна."

4.2.4. Хэрэглэх арга

Тусдаа дэд гарчгийн дор ("Эмийг хэрэглэх, харьцахаас өмнө авах арга хэмжээ") SmPC-ийн 6.6 (эсвэл 12) хэсгийг иш татан, мансууруулах бодистой харьцах, хэрэглэхэд (жишээлбэл, цитотоксик эмийн хувьд) бүх тусгай урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг Эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүд (жирэмсэн эрүүл мэндийн ажилтнууд орно), өвчтөн болон асран хамгаалагчид.

Захиргааны замыг зааж өгсөн ба иж бүрэн зааварчилгаа By зөв танилцуулгаболон өргөдөл. Бэлтгэх, нөхөн сэргээх зааварчилгааг SmPC-ийн 6.6 буюу 12-р хэсэгт (шаардлагатай бол) зааж өгсөн байх ёстой.

Хэрэв дэмжих өгөгдөл байгаа бол энэ талаархи мэдээллийг аль болох тодорхой танилцуулах шаардлагатай. өөр арга замуудэмийн бүтээгдэхүүний хэрэглээ, хүлээн зөвшөөрөгдөх байдлыг сайжруулах (жишээлбэл, шахмалыг хугалах, шахмал эсвэл арьсаар дамжих наалт, шахмалыг бутлах, капсулыг онгойлгох, агуулгыг хоол хүнсээр холих, ундаанд уусгах зэрэг нь эмийг хэрэглэх чадварыг илтгэнэ. тунгийн хэсэг), ялангуяа хиймэл хооллох зориулалттай хоолойгоор удирддаг.

• "Тааламжгүй амтаас болж бүрсэн шахмалыг зажилж болохгүй";
• "Голоор бүрсэн шахмалууд нь саад учруулдаг тул эвдэж болохгүй";
• "Бүрхсэн таблетыг бутлах ёсгүй, учир нь бүрэх нь удаан хугацаанд ялгарах зориулалттай (5.2-р хэсгийг үзнэ үү)."

Парентерал эмийг хэрэглэх хурдны талаархи мэдээллийг заавал өгөх ёстой.

Хүүхдэд (хэрэв байгаа бол), ялангуяа шингэний хязгаарлалттай нярай хүүхдэд (жишээлбэл, "х мг/Ү мл уусмалаас ихгүй") аюулгүй хэрэглэж болох парентераль эмийн хамгийн их концентрацийн талаар мэдээлэл өгөх нь зүйтэй. .

4.3. Эсрэг заалтууд

SmPC-ийн энэ хэсэгт мансууруулах бодисыг аюулгүй байдлын үүднээс хэрэглэж болохгүй нөхцөл байдал, өөрөөр хэлбэл эсрэг заалтуудыг зааж өгсөн болно. Ийм нөхцөл байдалд тодорхой зүйлүүд орно эмнэлзүйн нөхцөл байдал, хавсарсан өвчин, хүн ам зүйн хүчин зүйл (жишээ нь: хүйс, нас) эсвэл урьдач нөхцөл (жишээ нь: бодисын солилцооны болон дархлаа судлалын хүчин зүйлс, өвөрмөц генотип, эм эсвэл бүлгийн эмэнд үзүүлэх эмийн хариу урвалын түүх). Эдгээр нөхцөл байдлыг хоёрдмол утгагүй, бүрэн, тодорхой илэрхийлэх ёстой.

Нотлох баримт эсвэл онолын хатуу таамаглалд үндэслэн нэгэн зэрэг эсвэл дараалан хэрэглэж болохгүй бусад эм, бүлгийн эмийг жагсаах шаардлагатай. Боломжтой бол SmPC-ийн 4.5-д иш татсан болно.

Хөтөлбөрт хамрагдаагүй өвчтөнүүдийн популяци Эмнэл зүйн туршилт, Аюулгүй байдлын таамаглал муутай тохиолдлоос бусад тохиолдолд (жишээлбэл, бөөрний дутагдалтай өвчтөнд бөөрөөр ялгардаг нарийн эмчилгээний индекстэй бодисыг хэрэглэх) энэ хэсэгт биш харин SmPC-ийн 4.4-т тайлбарласан байх ёстой. Гэсэн хэдий ч хэрэв аюулгүй байдлын үүднээс судалгаанд хамрагдаагүй өвчтөний популяци байвал энэ хэсэгт жагсаах ёстой. Боломжтой бол SmPC-ийн 4.4-т иш татсан болно.

Жирэмслэлт ба хөхүүл үед зөвхөн эсрэг заалттай бол энэ хэсэгт заасан болно. Энэ тохиолдолд SmPC-ийн 4.6-д илүү дэлгэрэнгүй мэдээлэл өгөх холбоосыг өгөх шаардлагатай.

Идэвхтэй бодисын хэт мэдрэг байдлын талаархи мэдээлэл (ижил төстэй бүлэг химийн бүтэцбодис, хэрэв байгаа бол) болон аливаа туслах бодис, үйлдвэрлэлийн хольц, түүнчлэн зарим туслах бодис байгаатай холбоотой эсрэг заалтыг SmPC-ийн энэ хэсэгт оруулах ёстой (эдгээр шаардлагын 1-р хавсралтын дагуу).

Ургамлын гаралтай эмийн хувьд нэг гэр бүлийн бусад ургамал болон ижил ургамлын бусад хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал (хэрэв байгаа бол) нь эсрэг заалттай байдаг.

Мэдээлэл хангалтгүй байгаа нь өөрөө эсрэг заалт байж болохгүй. Аюулгүй байдлын үүднээс хүүхэд эсвэл хүүхдийн дэд бүлэг гэх мэт тусгай хүн амд мансууруулах бодис хэрэглэхийг хориглох шаардлагатай бол үүнийг SmPC-ийн энэ хэсэгт тусгаж, энэ тухай дэлгэрэнгүй мэдээллийг агуулсан SmPC-ийн хэсгийн холбоосыг оруулна. Хүүхдийн эсрэг заалтыг хадмал гарчиггүйгээр зааж өгөх ёстой.

4.4. Хэрэглэх тусгай заавар, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Тусгай заавар, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг танилцуулах дараалал нь аюулгүй байдлын мэдээллийн ач холбогдлыг харгалзан үзэх ёстой.

SmPC-ийн энэ хэсгийн тодорхой агуулга нь эм, заалтаас хамаарч өөр өөр байх болно. Гэсэн хэдий ч, SmPC-ийн 32-р бүлэгт тухайн эмийн хувьд чухал ач холбогдолтой мэдээллийг агуулсан байх ёстой гэж үздэг.

Тодорхой эрсдлийн талаарх мэдээллийг зөвхөн ашиглалтын явцад урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авах шаардлагатай, эсвэл энэ эрсдлийн талаар эмнэлгийн мэргэжилтэнд анхааруулах шаардлагатай тохиолдолд л SmPC-ийн энэ хэсэгт оруулна. Мансууруулах бодис хэрэглэх нь эсрэг заалттай өвчтөнүүдийн бүлгийг зөвхөн SmPC-ийн 4.3-т жагсаасан байх ёстой бөгөөд энэ хэсэгт давхардуулахгүйгээр бичнэ.

Дараахь зүйлийг зааж өгөх ёстой.

• эмийн хэрэглээг хүлээн зөвшөөрч болох нөхцөл, тухайлбал эрсдэлийн менежментийн төлөвлөгөөний нэг хэсэг болох эрсдэлийг бууруулах тусгай арга хэмжээ авах шаардлагатай. үр дүнтэй хэрэглээ(жишээ нь: "Элэгний үйл ажиллагааг эмчилгээг эхлэхээс өмнө болон дараа нь сар бүр хянах", "Өвчтөнд сэтгэл гутралын шинж тэмдэг болон/эсвэл амиа хорлох санааны шинж тэмдэг илэрвэл нэн даруй мэдэгдэхийг зааварлах хэрэгтэй", "Нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд жирэмслэхээс хамгаалах бэлдмэл хэрэглэх хэрэгтэй" гэх мэт);
• мэдрэмтгий өвчтөнүүдийн тусгай бүлэг эрсдэл нэмэгдсэнэсвэл өндөр настан, хүүхдүүд, бөөр, элэгний дутагдалтай өвчтөнүүд (хөнгөн, дунд зэрэг, зэрэг) зэрэг эм, бүлгийн эмэнд сөрөг хариу урвал үзүүлэх эрсдэлтэй цорын ганц бүлэг (ихэвчлэн ноцтой эсвэл байнга тохиолддог) юм. хүнд), мэдээ алдуулалт хийлгэж буй өвчтөнүүд, зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүд (үүнд энэ тохиолдолдангилал, жишээлбэл, Нью-Йоркийн зүрхний өвчний академийн (NYHA) ангиллын дагуу). Тодорхой сөрөг урвалын давтамж, хүндийн зэргээр нөлөөллийг ялгахын тулд SmPC-ийн 4.8-д иш татсан;
• ноцтой хүсээгүй хариу үйлдэлэрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ үзүүлэгчдэд мэдээлэх шаардлагатай нөхцөл байдал, тэдгээр нь тохиолдож болох нөхцөл байдал, яаралтай сэхээн амьдруулах зэрэг шаардлагатай арга хэмжээ;
• Хэрэв эмийг хэрэглэх эхэн үед (жишээлбэл, эхний тунгийн үр нөлөө) эсвэл зогсоох үед (жишээлбэл, "сэргээх", "татах" урвалууд) тодорхой эрсдэлүүд байгаа бол тэдгээрийг энэ хэсэгт жагсаах ёстой. урьдчилан сэргийлэх шаардлагатай арга хэмжээний хамт;
• эрсдэлтэй өвчтөнүүдийг илрүүлэх, өвчний эхлэх, муудахаас урьдчилан сэргийлэх, эрт илрүүлэх арга хэмжээ авах боломжтой аюултай нөхцөл байдал. Хэрэв ноцтой сөрөг хариу урвалын шинж тэмдэг болох шинж тэмдгүүдийн талаар мэдэгдэх шаардлагатай бол тэдгээрийг тайлбарлах шаардлагатай;
• Хэрэв ямар нэгэн тодорхой эмнэлзүйн болон лабораторийн хяналт шаардлагатай бол ийм мониторингийн зөвлөмжид үүнийг эмнэлзүйн практикт хэрэгжүүлэх шалтгаан, цаг хугацаа, арга хэлбэрийг багтаасан байх ёстой. Хэрэв ийм нөхцөл байдал, нөхцөлд тунг бууруулах эсвэл өөр тунгийн горим шаардлагатай бол энэ тухай мэдээллийг SmPC-ийн 4.2-т оруулж, энэ хэсгийн лавлагаа өгөх ёстой;
• туслах бодис, үйлдвэрлэлийн үлдэгдэлтэй холбоотой шаардлагатай заавар; согтууруулах ундаа агуулсан эмийн бүтээгдэхүүн дэх этилийн спиртийн агууламжийн талаарх мэдээллийг эдгээр шаардлагын 1-р хавсралтын дагуу;
• SmPC дахь дамжуулагч бодис, плазмын гаралтай эмийн эмийн талаархи заавар;
• Тодорхой генотип эсвэл фенотиптэй субьект болон өвчтөнүүд эмчилгээнд хариу өгөхгүй эсвэл хэт их фармакодинамик нөлөө үзүүлэх эсвэл сөрөг урвал үүсгэх эрсдэлтэй байж болно, энэ нь ферментийн үйл ажиллагааны бус аллел, бодисын солилцооны өөр зам (зарим аллелийн зуучлал) эсвэл тээвэрлэгчийн дутагдал зэргээс шалтгаалж болно. Ийм нөхцөл байдал, хэрэв мэдэгдэж байгаа бол тодорхой тайлбарласан байх ёстой;
• буруу тарилгатай холбоотой бүх эрсдлийг зааж өгсөн болно (жишээлбэл, судас гадуур хэрэглэх үед үхжил үүсэх эрсдэл) судсаар тарих эмэсвэл булчинд биш судсаар тарих үед мэдрэлийн үр дагавар), тэдгээрийг арилгах боломжийн талаархи зөвлөмжийн хамт.

Онцгой тохиолдолд аюулгүй байдлын онцгой чухал мэдээллийг тодоор тэмдэглэж, хүрээ дотор хавсаргаж болно.

Энэ хэсэгт жагсаасан эсвэл энэ хэсэгт заасан нөхцлөөс шалтгаалсан бүх гаж нөлөөг мөн SmPC-ийн 4.8-д тусгана.

Боломжтой бол лабораторийн шинжилгээний үр дүнг гажуудуулах, жишээлбэл, бета-лактам хэрэглэснээс үүдэн Кумбсын шинжилгээ хийх үед зааж өгсөн болно. Эдгээрийг "Ийлдэс судлалын шинжилгээний буруу мэдээлэл" гэх мэт дэд гарчгийг ашиглан тодорхой тайлбарласан байх ёстой.

Жирэмслэлт, хөхүүл үеийн тусгай заавар, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ, машин жолоодох, машин механизмтай ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөө, харилцан үйлчлэлийн бусад асуудлуудыг ерөнхийдөө SmPC 35-ын 4.5-аас 4.7-д тус тус тайлбарласан байх ёстой. Эмнэлзүйн хувьд онцгой ач холбогдолтой тохиолдолд энэ хэсэгт урьдчилан сэргийлэх зарим арга хэмжээг, жишээлбэл, жирэмслэлтээс хамгаалах арга хэмжээ эсвэл өөр эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь зохисгүй тохиолдолд SmPC-ийн 4.5, 4.6, 4.7-д дурдсаныг тайлбарлах нь илүү тохиромжтой.

4.4.1. Хүүхдүүд

Хэрэв эмийг нэг буюу хэд хэдэн насны хүүхдэд зориулагдсан бөгөөд түүнийг хэрэглэх тусгай заавар, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ нь хүүхэд эсвэл аль ч насны хүүхдэд зориулагдсан бол тэдгээрийг энэ дэд гарчгийн дор жагсаах ёстой. Хүүхдийн урт хугацааны аюулгүй байдал (жишээ нь: өсөлт, мэдрэл, зан үйлийн хөгжил, бэлгийн бойжилт) болон тусгай хяналт (жишээ нь, өсөлт) талаар шаардлагатай аливаа тусгай заавар, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг тайлбарласан байх ёстой. Хэрэв шаардлагатай урт хугацааны аюулгүй байдлын мэдээлэл байхгүй бол энэ хэсэгт үүнийг зааж өгсөн болно. Хэрэв хүүхдийн өдөр тутмын үйл ажиллагаанд мэдэгдэхүйц эсвэл урт хугацааны нөлөөлөл байгаа бол (жишээлбэл, суралцах эсвэл Идэвхтэй хөдөлгөөн хийх), эсвэл хоолны дуршил, нойронд нөлөөлж байвал зохих зааварчилгааг өгнө.

Мансууруулах бодис хэрэглэхийг зааж өгсөн хүүхдүүдэд зориулсан тусгай арга хэмжээг (жишээлбэл, эрсдлийн менежментийн төлөвлөгөөний нэг хэсэг) жагсаасан болно.

4.5. Бусад эмийн бүтээгдэхүүнтэй харьцах болон бусад төрлийн харилцан үйлчлэл

Энэ хэсэгт эмийн фармакодинамик шинж чанар, in vivo фармакокинетик судалгааны үр дүнд үндэслэн эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой харилцан үйлчлэлийн талаарх мэдээллийг тусад нь өгөх бөгөөд энэ эмийг хэрэглэх зөвлөмжийг өөрчлөхөд хүргэдэг харилцан үйлчлэлийн талаар тусад нь зааж өгөх ёстой. Эдгээрт маркер ("хяналт") бодисын нөлөөг маркертай ижил фармакокинетик шинж чанартай бусад эмэнд экстраполяцлахад шаардлагатай in vivo харилцан үйлчлэлийн үр дүн орно.

Та эхлээд энэ эмийг хэрэглэхэд нөлөөлж буй харилцан үйлчлэлийн талаар тайлбарлаж, дараа нь бусад эмийг хэрэглэхэд эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарахад хүргэдэг харилцан үйлчлэлийг тодорхойлох хэрэгтэй.

Энэ хэсэгт SmPC-ийн бусад хэсгүүдэд жагсаасан харилцан үйлчлэлийн талаар тайлбарлах ёстой бөгөөд энэ хэсгийн лавлагаа агуулсан байх ёстой.

Нэгдүгээрт, эсрэг заалттай хослолуудын талаар, дараа нь нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй хослолуудын талаар, дараа нь бусад бүх талаар мэдээлэл өгдөг. Эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий харилцан үйлчлэл бүрийн хувьд дараах мэдээллийг өгөх ёстой: Зөвлөмж, үүнд:

• нэгэн зэрэг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд (SmPC-ийн 4.3-т заасны дагуу);
• нэгэн зэрэг хэрэглэхийг хүсээгүй байдал (SmPC-ийн 4.4-т заасны дагуу);
• урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ, түүний дотор тунг тохируулах (нөхцөл байдлын дагуу SmPC-ийн 4.2 эсвэл 4.4-т заасны дагуу) ийм тохируулга хийх шаардлагатай тодорхой нөхцөл байдлыг жагсаах;
• Цусны сийвэн дэх концентраци болон үндсэн нэгдлүүд болон идэвхтэй метаболитуудын концентраци-хугацааны фармакокинетик муруйн (AUC) доорх талбайд үзүүлэх аливаа эмнэлзүйн илрэл ба нөлөөлөл ба (эсвэл) лабораторийн үзүүлэлтүүд;
• Хэрэв мэдэгдэж байгаа бол харилцан үйлчлэлийн механизм. Жишээлбэл, цитохром P450-ийг дарангуйлах эсвэл индукцуулахтай холбоотой харилцан үйлчлэлийн талаар SmPC-ийн 5.2-р хэсэгт иш татсан байх ёстой бөгөөд энэ хэсэгт дарангуйлах эсвэл өдөөгч потенциалын in vitro үр дүнг нэгтгэн харуулах ёстой.

In vivo судлаагүй боловч in vitro судалгаа эсвэл бусад нөхцөл байдал, судалгааны үр дүнд урьдчилан таамагласан харилцан үйлчлэл нь эмийн хэрэглээг өөрчлөхөд хүргэсэн тохиолдолд SmPC-ийн 4.2 эсвэл 4.4-т заасны дагуу тайлбарлах ёстой.

Энэ хэсэгт эмнэлзүйн ач холбогдолтой харилцан үйлчлэлтэй (жишээ нь, фермент дарангуйлагч эсвэл ферментийн өдөөгч) эмийг зогсоосны дараа харилцан үйлчлэлийн үргэлжлэх хугацааг зааж өгөх ёстой. Үүний үр дүнд тунгийн горимыг тохируулах шаардлагатай байж болно. Мөн эмийг дараалан хэрэглэх үед угаах хугацаа шаардлагатайг зааж өгөх ёстой.

Ургамлын гаралтай эм, хоол хүнс, согтууруулах ундаа, тамхи татах, фармакологийн бодис зэрэг бусад чухал харилцан үйлчлэлийн талаархи мэдээллийг өгөх ёстой. идэвхтэй бодисуудэмнэлгийн зориулалтаар ашигладаггүй. Эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий нөлөөлөл эсвэл сөрөг нэмэлт нөлөөнд хүргэж болзошгүй фармакодинамик нөлөөг тайлбарлах шаардлагатай.

Харилцаа холбоо байхгүй байгааг харуулсан in vivo үр дүнг зөвхөн эмчийн зааж өгсөн эмчтэй холбоотой үед мэдээлэх ёстой (жишээлбэл, эмнэлзүйн бүсэд аюултай харилцан үйлчлэлжишээ нь ретровирусын эсрэг эм хэрэглэх тохиолдолд). Хэрэв харилцан үйлчлэлийн судалгаа хийгдээгүй бол үүнийг тодорхой зааж өгөх ёстой.

4.5.1. Тусгай бүлгүүдийн талаарх дэлгэрэнгүй мэдээлэл

Хэрэв харилцан үйлчлэлийн нөлөө илүү их эсвэл илүү их харилцан үйлчлэлцэх төлөвтэй байгаа өвчтөнүүдийн бүлгүүд тодорхойлогдвол, жишээлбэл, бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд (хэрэв ялгарах замын аль нэг нь бөөр бол), хүүхдүүд, өндөр настан гэх мэт. , энэ мэдээллийг энэ баримт бичгийн дэд хэсэгт тусгах ёстой

Метаболизмын фермент эсвэл тодорхой генотипийн полиморфизмын улмаас үүссэн бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэлийн талаар тайлбарлах шаардлагатай.

4.5.1.1. Хүүхдүүд

Хэрэв тодорхой насны хүүхдүүдэд хэрэглэх заалт байгаа бол энэ хэсэгт тусгайлсан мэдээллийг өгөх ёстой.

Фармакокинетик харилцан үйлчлэлийн үр дагавар, эмнэлзүйн үр дагавар нь насанд хүрэгчид, хүүхдүүд, янз бүрийн насны хүүхдүүдийн хооронд өөр өөр байж болно. Үр дүнд нь:

• Хүүхдийн дэд бүлгүүдэд нэгэн зэрэг хэрэглэхтэй холбоотой аливаа тогтоосон эмчилгээний зөвлөмжийг тайлбарлах шаардлагатай (жишээлбэл, тунг тохируулах, эмнэлзүйн нөлөөлөл ба/эсвэл гаж нөлөөг тодорхойлох нэмэлт хяналт, эмийн концентрацийн хяналт гэх мэт);
• хэрэв харилцан үйлчлэлийн судалгааг насанд хүрэгчдэд хийсэн бол "Харилцааны судалгааг зөвхөн насанд хүрэгчдэд хийсэн" гэсэн мэдэгдлийг заавал оруулах ёстой;
• Хүүхдийн харилцан үйлчлэлийн зэрэг нь насанд хүрэгчдийнхтэй төстэй байдаг, хэрэв ийм зүйл тохиолдвол;
• хэрэв ийм мэдээлэл байхгүй бол үүнийг мөн зааж өгөх ёстой.

Үүнтэй ижил дүрэм нь фармакодинамик эмийн харилцан үйлчлэлд хамаарна.

Хэрэв хүнсний харилцан үйлчлэлийн үр дүнд хоол хүнс эсвэл тодорхой хоол хүнстэй зэрэгцэн хэрэглэх зөвлөмж гарсан бол энэ нь хооллолт нь өөр өөр (ялангуяа нярай болон нярай) (нярайн 100 хувь сүүний хоол) -д хамаарах эсэхийг хэлэх хэрэгтэй.

4.5-р хэсгийг хамгийн их хэмжээгээр танилцуулах ёстой энгийн хэлбэрээрхамаарах харилцан үйлчлэлийг харуулж байна практик зөвлөмжүүдэмийн хэрэглээний талаар. байлцуулан их хэмжээнийянз бүрийн харилцан үйлчлэл, жишээ нь, тохиолдолд вирусын эсрэг эмүүд, энэ нь хүснэгт хэлбэрээр танилцуулах форматыг ашиглахыг зөвшөөрдөг.

4.6. Төрөлт, жирэмслэлт, хөхүүл

4.6.1. Ерөнхий зарчим

Бүртгүүлэх өргөдөл гаргагч болон маркетингийн зөвшөөрөл эзэмшигч нь боломжтой бол жирэмсэн эмэгтэйчүүд, эмэгтэйчүүдэд эмийг хэрэглэх талаар зөвлөмж өгөх ёстой. хөхөөр хооллохболон нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд. Энэ мэдээлэл нь эмнэлгийн ажилтнууд өвчтөнүүдтэй харилцахад шаардлагатай байдаг.

Хуримтлагдсан үнэлгээ хийхдээ эмнэлзүйн судалгаа, маркетингийн дараах тандалт, фармакологийн үйл ажиллагаа, эмнэлзүйн өмнөх судалгааны үр дүн, ижил ангиллын нэгдлүүдийн талаархи мэдлэг зэрэг боломжтой бүх өгөгдлийг ашиглах шаардлагатай.

Амьтны эмнэлзүйн өмнөх өгөгдөлтэй давхцаж буй эмэнд өртсөн жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд туршлага хуримтлагддаг тул жирэмсэн болон хөхүүл үед эмийг хэрэглэх зөвлөмжийг боломжтой бол шинэчлэх шаардлагатай.

Хэрэв эдгээр нөхцөл нь эсрэг заалттай бол тэдгээрийг SmPC-ийн 4.3-т оруулах ёстой.

Дараах мэдээллийг өгөх ёстой.

4.6.2. Нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд (эрэгтэй, эмэгтэй жирэмслэлтээс хамгаалах хэрэгсэл)

Нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд эмийг хэрэглэх, үүнд жирэмсний тест хийх, жирэмслэлтээс хамгаалах аргыг хэрэглэх талаар зөвлөмж өгдөг. Хэрэв өвчтөн эсвэл өвчтөний бэлгийн хавьтагч эмчилгээний явцад эсвэл эмчилгээний өмнө эсвэл дараа тодорхой хугацаанд жирэмслэлтээс хамгаалах үр дүнтэй арга хэрэглэх шаардлагатай бол энэ арга хэмжээний үндэслэлийг энэ хэсэгт оруулах ёстой. Жирэмслэлтээс хамгаалах аргыг хэрэглэхийг зөвлөдөг боловч аман болон бусад жирэмслэлтээс хамгаалах эмүүдтэй харилцан үйлчлэлцдэг бол SmPC-ийн 4.5-р хэсэг (мөн шаардлагатай бол 4.4-р хэсэг)-д хандана.

4.6.3. Жирэмслэлт

Нэгдүгээрт, дүрмээр бол эмнэлзүйн болон клиникийн өмнөх өгөгдлийг танилцуулж, дараа нь зөвлөмжийг өгдөг.

Эмнэлзүйн бус мэдээллийн хувьд зөвхөн нөхөн үржихүйн хордлогын судалгааны үр дүнг энэ хэсэгт оруулах ёстой. Илүү дэлгэрэнгүй мэдээллийг SmPC-ийн 5.3-т оруулсан болно.

Эмнэлзүйн мэдээллийн тухайд:

• Энэ хэсэгт үр хөврөл, ураг, нярай болон жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд (хэрэв байгаа бол) тохиолдсон ноцтой сөрөг үзэгдлийн талаархи дэлгэрэнгүй мэдээллийг агуулсан байх ёстой. Боломжтой бол ийм тохиолдлын тохиолдлыг (жишээлбэл, төрөлхийн гажиг) ДЭМБ-ын шалгуурын дагуу мэдээлэх;
• хэрэв жирэмсэн үед гаж нөлөө гараагүй бол энэ хэсэгт эмнэлгийн хэрэглээний туршлагын цар хүрээг тайлбарлах ёстой.

• Жирэмсний янз бүрийн хугацаанд эмийг хэрэглэх зөвлөмж, үүнд ийм зөвлөмж өгөх шалтгаан (шалтгаанууд) багтсан болно;
• Жирэмсний үед эмийг хэрэглэхдээ шаардлагатай бол жирэмслэлтийг зохицуулах зөвлөмжийг өгдөг, үүнд шаардлагатай тусгай хяналт, жишээлбэл, хэт авиан шинжилгээураг, ураг эсвэл нярайн тодорхой биологийн эсвэл эмнэлзүйн үзлэг.

Нөхцөл байдлаас шалтгаалж АТМХ-ны 4.3, 4.4, 4.8-д заасан лавлагааг оруулах боломжтой.

4.6.4. Саалийн

Боломжтой бол эмнэлзүйн мэдээллийг (хөхөөр хооллодог нярайд 42 эмэнд өртсөн) кинетик судалгааны дүгнэлт хэлбэрээр (хөхөөр хооллож буй нярайд цусны сийвэн дэх концентраци, идэвхтэй бодис ба (эсвэл) түүний метаболитууд хөхний сүүнд нэвтэрсэн) өгдөг. Хэрэв байгаа бол хөхөөр хооллож буй хүүхдэд үзүүлэх гаж нөлөөний талаар мэдээлэл өгөх ба "Гаж нөлөө" хэсэгт хөндлөн ишлэл өгч болно.

Идэвхтэй бодис ба (эсвэл) түүний метаболитууд сүүнд нэвтэрсэн талаарх клиникийн өмнөх судалгааны дүгнэлтийг зөвхөн хүний ​​​​өгөгдөл байхгүй тохиолдолд танилцуулсан болно.

Энэ хэсэгт өгөгдсөн үг хэллэгийн жишээг эдгээр шаардлагын хавсралт No16-д оруулсан болно.

4.6.5. Үржил шим

SmPC-ийн 4.6-д боломжийн талаархи үндсэн мэдээллийг агуулсан байх ёстой хүсээгүй үр дагаварЭрэгтэй, эмэгтэй хүний ​​үржил шимийг сайжруулах эм:

• эмнэлзүйн мэдээлэл (хэрэв байгаа бол);
• эмнэлзүйн өмнөх хор судлалын судалгааны холбогдох дүгнэлт (хэрэв байгаа бол). Дэлгэрэнгүй мэдээллийг SmPC-ийн 5.3-т оруулах ёстой;
• жирэмслэлтийг төлөвлөхдөө эмийг хэрэглэх зөвлөмж, эмчилгээний үржил шимт үзүүлэх нөлөө.

Боломжтой бол SmPC-ийн бусад хэсгүүдийн лавлагааг SmPC-ийн 4.3-т оруулж болно.

Хэрэв төрөлтийн талаарх мэдээлэл байхгүй бол үүнийг тодорхой зааж өгөх ёстой.

4.7. Тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизмтай ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөө

Эмийн тээврийн хэрэгсэл жолоодох чадвар, замын хөдөлгөөний аюулгүй байдал, машин механизмын үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөг тогтооход чиглэсэн холбогдох популяцид тогтоосон гаж нөлөө ба (эсвэл) тусгай судалгаанд үндэслэн фармакодинамик ба фармакокинетикийн дүр төрхийг харгалзан үзэх шаардлагатай. эмийн бүтээгдэхүүн:

• нөлөө үзүүлэхгүй эсвэл ач холбогдол багатай;
• нөлөө багатай;
• дунд зэргийн нөлөөтэй;
• тод нөлөө үзүүлдэг.

Бусдыг нь авч үзэх хэрэгтэй чухал талуудЭмийн тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизмтай ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөө, тухайлбал, эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэхэд гаж нөлөө үзүүлэх хугацаа, хүлцэл, гаж нөлөө үүсэх зэрэг мэдээлэл байгаа бол.

Эмийн бэлдмэл нь дунд зэргийн эсвэл тод нөлөө үзүүлдэг тохиолдолд хэрэглэх тусгай заавар ба (эсвэл) урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг зааж өгөх ёстой (мөн хэрэв эм нь тодорхой нөлөөтэй бол SmPC-ийн 4.4-т заасан).

4.8. Сөрөг хариу үйлдэл

Энэ хэсэгт эмнэлзүйн туршилт, маркетингийн дараах аюулгүй байдлын судалгаа, эмийн бүтээгдэхүүн болон гаж нөлөөний хооронд учир шалтгааны хамаарал нь үндэслэлтэй байх магадлалтай, тухайлбал, тэдгээрийн үр нөлөөгөөр нотлогдсон бүх сөрөг урвалууд багтсан болно. Эмнэлзүйн судалгаанд тохиолдлын харьцуулсан давтамж эсвэл эпидемиологийн судалгааны үр дүн ба/эсвэл тохиолдлын хувийн тайланд үндэслэн хөгжлийн шалтгааныг үнэлэх. Ядаж сэжигтэй учир шалтгааны холбоогүй сөрөг үйл явдлуудыг SmPC-д оруулах ёсгүй.

Энэ хэсгийн агуулгыг илрүүлсэн сөрөг үзэгдлийн талаархи хамгийн сайн нотлох баримтын үнэлгээ, учир шалтгааны хамаарал, ноцтой байдал, давтамжийг үнэлэхэд үндэслэсэн бүртгэлийн материалын эмнэлзүйн үзлэгт үндэслэлтэй байх ёстой. Эмнэлгийн мэргэжилтнүүд эмийн аюулгүй байдлын талаар зохих мэдээлэлтэй байхын тулд энэ хэсгийг тогтмол хянаж, шаардлагатай бол шинэчилж байх ёстой. Нэмж дурдахад, ихэнх эмийн аюулгүй байдлын дүр төрх сайн тогтоогдсон тохиолдолд бүртгэлийг баталгаажуулах (дахин бүртгүүлэх), дараа нь үе үе аюулгүй байдлын тайлан (PSR) ирүүлэх бүрт энэ хэсгийг бүхэлд нь шинэчилж болно.

Мэдээллийг тодорхой нэр томьёо ашиглан товч танилцуулсан байх ёстой бөгөөд доор зааснаас бусад тохиолдолд тодорхой гаж нөлөө байхгүй гэсэн мэдээлэл, харьцуулсан давтамжийн мэдээлэл, түүнчлэн эмийн ерөнхий сайн хүлцлийн шинж тэмдэг гэх мэт мэдээллийг агуулаагүй байх ёстой. "сайн тэсвэрлэдэг", "сөрөг хариу үйлдэл нь ихэвчлэн ховор байдаг" гэх мэт. Шалтгаан холбоог баталгаажуулаагүй шинж тэмдгийг зөвшөөрөхгүй.

Тодорхой бөгөөд ойлгомжтой мэдээлэл өгөхийн тулд SmPC-ийн 4.8 дахь хэсгийг дараах байдлаар зохион байгуулах ёстой.

• аюулгүй байдлын профайлын хураангуй;
• сөрөг урвалын хүснэгт хэлбэрээр хураангуй;
• бие даасан сөрөг урвалын тодорхойлолт;
• хүүхдүүд;
• бусад тусгай популяци.

4.8.1. Аюулгүй байдлын профайлын хураангуй

Аюулгүй байдлын тойм нь хамгийн ноцтой ба/эсвэл байнга тохиолддог гаж нөлөөний талаарх мэдээллийг агуулсан байх ёстой.

Хэрэв заасан мэдээлэл байгаа бол сөрөг хариу урвал үүсэх хугацааг зааж өгсөн болно. Жишээлбэл, эмчилгээг эрт зогсоохоос урьдчилан сэргийлэхийн тулд эмчилгээний эхэн үед ихэвчлэн тохиолддог боловч эмчилгээг үргэлжлүүлэх тусам арилдаг ноцтой бус гаж нөлөөг тайлбарлах эсвэл дараах шинж чанартай сөрөг урвалыг тайлбарлах шаардлагатай байж болно. урт хугацааны хэрэглээ. Мэдэгдэж буй гаж нөлөөний давтамжийг аль болох нарийн зааж өгөх ёстой. Аюулгүй байдлын профайлын хураангуй нь эрсдэлийн удирдлагын төлөвлөгөөний аюулгүй байдлын тодорхойлолтод тодорхойлсон мэдэгдэхүйц эрсдэлтэй холбоотой байх ёстой. Мэдээлэл нь сөрөг хариу урвалын хүснэгтийн хураангуйтай зөрчилдөх ёсгүй. Хэрэв SmPC-ийн 4.4-т эрсдэлийг бууруулах чухал арга хэмжээнүүд багтсан бол энэ хэсгийн лавлагаа өгөх шаардлагатай.

Боломжит шинж тэмдгийн жишээг доор харуулав.

“Эмчилгээний эхэнд байж болно эпигастрийн өвдөлт, дотор муухайрах, суулгах, толгой өвдөхэсвэл толгой эргэх; Эдгээр урвалууд нь ихэвчлэн эмчилгээг үргэлжлүүлсэн ч хэдхэн хоногийн дотор арилдаг. Эмчилгээний явцад гарсан хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь толгой эргэх, толгой өвдөх зэрэг нь өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 6% -д тохиолддог. Ховор тохиолдолд элэгний цочмог дутагдал, агранулоцитоз тохиолдож болно (1000 өвчтөнд 1-ээс бага тохиолдол).

4.8.2. Сөрөг урвалын хүснэгт хэлбэрээр хураангуй

Харгалзах давтамжийн категори бүхий гаж нөлөөг нэг хүснэгтэд (эсвэл бүтэцлэгдсэн жагсаалт) жагсаасан байх ёстой. Зарим тохиолдолд давтамжтай, маш олон давтамжтай урвалын талаар, хэрэв хүснэгтэд мэдээллийг илүү тодорхой харуулах шаардлагатай бол тодорхой давтамжийн утгыг зааж өгөхийг зөвшөөрнө.

Хэрэв эмийг өөр өөр заалтаар (жишээлбэл, онкологийн болон онкологийн бус заалтаар) эсвэл өөр өөр тунгийн горимоор хэрэглэх үед эмийн хэрэглээнээс хамааран гаж нөлөөний профайлд мэдэгдэхүйц ялгаа байгаа бол, Онцгой тохиолдолд тусдаа хүснэгтүүдийг хүлээн авах боломжтой.

Хүснэгтийн өмнө мэдээллийн сангийн эх сурвалжийн талаарх мэдээлэл байх ёстой (жишээлбэл, эмнэлзүйн туршилт, маркетингийн дараах аюулгүй байдлын судалгаа эсвэл аяндаа гарсан тайлан).

Хүснэгтийг эдгээр шаардлагын 4-р хавсралтад заасан систем-эрхтэн ангиллын дагуу бүрдүүлнэ. Систем-эрхтэн ангиудыг танилцуулах дараалал нь эдгээр шаардлагын 4-р хавсралтад заасан дараалалтай тохирч байх ёстой. Энэ нь ерөнхийдөө илүүд үздэг нэр томьёоны түвшинд байх боловч зарим тохиолдолд нэр томъёог зааж өгөх нь зүйтэй доод түвшинэсвэл онцгой тохиолдолд дээд түвшний нэр томьёо гэх мэт нэр томъёог бүлэг. By ерөнхий дүрэмбүх гаж нөлөөг зорилтот эрхтэнд тохирсон системийн эрхтнүүдийн хамгийн тохиромжтой ангилалд ангилах ёстой. Жишээлбэл, "элэгний үйл ажиллагааны сорилын эмгэг" гэсэн нэр томъёог "лабораторийн болон багажийн шинжилгээний үр дүн" гэхээсээ илүү "элэг, цөсний замын эмгэг" гэсэн системийн эрхтнүүдийн ангилалд хамааруулах нь зүйтэй.

Системийн эрхтнүүдийн ангилал тус бүрийн гаж нөлөөг тэдгээрийн тохиолдох давтамжийг (нэг давтамжийн зэрэглэлд) харуулсан хүндийн зэрэглэлийн дарааллаар байрлуулна. Давтамжийн ангилал тус бүрд ашигласан нэрс нь дараах дүрмийн дагуу стандарт нэр томъёог дагаж мөрдөх ёстой: маш олон удаа (≥1/10), ихэвчлэн (≥1/100, гэхдээ) 4.8.3. Сонгосон гаж нөлөөний тодорхойлолт

Энэ дэд хэсэгт эмнэлзүйн практикт сөрөг урвал үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх, үнэлэх, удирдахад тустай байж болох тодорхой гаж нөлөөг тодорхойлсон мэдээллийг агуулсан байх ёстой.

Хувь хүний ​​ноцтой ба (эсвэл) байнга тохиолддог гаж нөлөө, эсвэл тэдгээрийн тусгай явцын талаар мэдээлсэн сөрөг хариу урвалыг тодорхойлсон мэдээллийг өгсөн болно. Давтамж (шаардлагатай бол буцах чадварыг тайлбарласан), эхлэх хугацаа, хүндрэл, үргэлжлэх хугацаа, хөгжлийн механизм (эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолтой бол), тунгийн хариу урвал, эмийн өртөлтийн хугацаа, эрсдэлт хүчин зүйлсийн талаар мэдээлэл өгөх ёстой. Тодорхой сөрөг үр дагавар гарахаас урьдчилан сэргийлэхэд чиглэсэн арга хэмжээ, эсхүл авах арга хэмжээг энэ хэсгийн ишлэлээр SmPC-ийн 4.4-т тайлбарласан байх ёстой.

Татах хамшинжийн урвал үүсэх тухай мэдээллийг энэ дэд хэсэгт SmPC-ийн 4.2-т заасны дагуу өгч болно (хэрэв тунг аажмаар бууруулах шаардлагатай бол эсвэл эмийг зогсоох зөвлөмж).

Төрөл бүрийн тунгийн хэлбэрүүдийн сөрөг урвалын аливаа ялгааг тайлбарлах шаардлагатай.

Та мөн тухай мэдээллийг оруулах хэрэгтэй хосолсон эмүүд, идэвхтэй бодисын нэг буюу өөр эмийн хослолоос үүдэлтэй хүсээгүй урвалыг тодорхойлдог (хэрэв байгаа бол).

Энэхүү харилцан үйлчлэлтэй шууд холбоотой бүх гаж нөлөөг SmPC-ийн 4.5-д заасны дагуу энэ дэд хэсэгт үзүүлнэ.

Маш бага давтамжтай эсвэл удаашралтай шинж тэмдэг илэрдэг, эмтэй холбоогүй байж болох боловч ижил төрлийн эмчилгээний, химийн эсвэл эмийн шинж чанартай гаж нөлөөний талаар мэдээлэл өгөх шаардлагатай. фармакологийн анги.

Энэ нь ангийн шинж чанар гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Туслах бодис, үйлдвэрлэлийн хольцоос үүдэлтэй бүх сөрөг урвалыг тайлбарлах шаардлагатай.

4.8.4. Хүүхдүүд

Бүх тохиолдолд хүүхдэд зориулсан дэд хэсгийг өгөх шаардлагатай (энэ нь ач холбогдолгүй бол).

Хүүхдийн аюулгүй байдлын мэдээллийн сангийн хэмжээ, насны онцлогийг (жишээ нь, эмнэлзүйн туршилт эсвэл эмийн хяналтын өгөгдөл) тайлбарлах шаардлагатай. Хязгаарлагдмал байдлаас шалтгаалан байгаа өгөгдлийн тодорхой бус байдлыг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй.

Хэрэв хүүхэд, насанд хүрэгчдэд тодорхойлогдсон аюулгүй байдлын профайл ижил байвал "Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд үзүүлэх гаж нөлөөний давтамж, төрөл, хүнд байдал [ижил, ижил байх төлөвтэй байна]" гэсэн бичвэрийг оруулахыг зөвшөөрнө. Үүний нэгэн адил, янз бүрийн насны хүүхдүүдийн аюулгүй байдлын профайлын ялгаа байгаа эсэхийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Насанд хүрэгчид болон хүүхдүүдийн болон янз бүрийн насны хүүхдүүдийн аюулгүй байдлын профайл дахь эмнэлзүйн ач холбогдолтой аливаа ялгааг (жишээлбэл, гаж нөлөөний шинж чанар, давтамж, ноцтой байдал, буцаах чадвар) насны бүлэг тус бүрээр тайлбарлаж, танилцуулах ёстой. Хэрэв тусгай хяналт шаардлагатай бол SmPC-ийн 4.4-т иш татна. Эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой ялгаатай байдлын хувьд, зохих насны бүлгүүдийн давтамжаар гаж нөлөөний хүснэгт хэлбэрээр тусад нь хураангуй гаргаж болно. Хүүхдэд зарим гаж нөлөө нийтлэг байдаг бол (≥1/100, гэхдээ 4.8.5. Бусад тусгай популяци

Энэ хэсэгт бусад тусгай бүлгүүдэд (жишээ нь, өндөр настан, бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд, өвчтэй өвчтөнүүд) тодорхойлсон эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий аливаа ялгааны (жишээлбэл, гаж нөлөөний шинж чанар, давтамж, ноцтой байдал, эргэлт буцалтгүй байдал, хяналт тавих хэрэгцээ) талаарх мэдээллийг агуулж болно. элэгний дутагдал, бусад өвчтэй эсвэл тодорхой генотиптэй өвчтөнүүд). Шаардлагатай бол 4.3, 4.4, 4.5-д заасан бусад хэсгүүдийн лавлагаа өгөхийг зөвшөөрнө. 51

Хүсээгүй хариу урвалын шалтгаан нь эмийн бодисын солилцоог генетикийн хувьд тодорхойлж болно. Тодорхой ферментийн дутагдалтай өвчтөнүүд болон өвчтөнүүдэд сөрөг урвалын давтамж, хүндийн зэрэг өөр байж болно. Үүнийг тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд хэрэв ач холбогдолтой бол эмнэлзүйн туршилтын мэдээлэлтэй холбоотой байх ёстой.

4.8.6. Сөрөг урвалын тохиолдлыг үнэлэх нэмэлт зөвлөмжүүд

Гаж нөлөөний тохиолдлын тооцоолол нь мэдээллийн эх сурвалжаас (жишээлбэл, эмнэлзүйн туршилт, маркетингийн дараах аюулгүй байдлын судалгаа эсвэл аяндаа гарсан тайлан), мэдээлэл цуглуулах чанар, учир шалтгааны үнэлгээнээс хамаарна. Хэрэв давтамжийн ангиллыг сонгохдоо өөр өөр эх сурвалж дээр үндэслэсэн бол, хэрэв гарсан тооцоолол нь зохих судалгаануудын нэгдсэн дүн шинжилгээ гэх мэт илүү тодорхой хүчинтэй байх тохиолдолд илүү тодорхой аргыг ашиглаагүй бол тохиолдлын хамгийн өндөр давтамжийг тусгасан ангиллыг сонгох хэрэгтэй.

Мэдээллийн эх сурвалж нь СМХК-аас санал болгосон тун ба эмчилгээний үргэлжлэх хугацаанд эмэнд өртсөн хүн ам байх ёстой.

Өөр өөр нэр томъёогоор мэдээлэгдсэн боловч ижил үзэгдлийг илэрхийлдэг (жишээ нь, нойрмоглох, нойрмоглох, нойрмоглох) үзэгдлийн жинхэнэ утгыг бүдгэрүүлэхээс зайлсхийхийн тулд ерөнхийдөө нэг сөрөг урвал болгон нэгтгэх ёстой. Үүний нэгэн адил синдромын цогцолборыг бүрдүүлдэг урвалуудыг дүрмээр бол түүнийг бүрдүүлдэг янз бүрийн шинж тэмдгүүдийн улмаас утгыг нь "элэгдэлд оруулах" -аас зайлсхийхийн тулд зохих гарчгийн дор бүлэглэх ёстой.

4.8.7. Эмнэлзүйн судалгаагаар тогтоосон гаж нөлөө

Сөрөг урвалын тохиолдлыг тогтоох нарийвчлалыг сайжруулахын тулд олон тооны судалгаанаас авсан аюулгүй байдлын мэдээллүүдийг гажуудуулахгүйгээр нэгтгэх шаардлагатай (жишээлбэл, хүн амын шинж чанар, өртөлтийн хоорондох мэдэгдэхүйц ялгаа).

Сөрөг хариу урвалын тохиолдлыг плацебо хяналттай судалгааны (боломжтой бол) нэгтгэх замаар тодорхойлох ёстой бөгөөд мэдээллийн сан нь мэдээлэл өгөх хангалттай том байх ёстой. Эдгээр өгөгдөл байхгүй эсвэл тэдгээрийн мэдээллийн агуулга хангалтгүй тохиолдолд давтамжийг тооцоолохын тулд идэвхтэй хяналттай, харьцуулах бус эсвэл нэмэлт судалгааны мэдээллийн санг ашиглаж болно.

Давтамж нь нийт тохиолдлыг тусгах ёстой (мөн плацебо болон бусад хяналттай харьцуулахад ялгаа эсвэл харьцангуй эрсдэл биш).

Хэрэв плацебо бүлэгт нийтлэг, маш түгээмэл эсвэл ноцтой гаж нөлөө (жишээлбэл, амиа хорлох) мэдэгдэхүйц хурдацтай тохиолдвол эрсдлийг илүү сайн тодорхойлохын тулд давтамжийг хоёуланг нь мэдээлж болно (жишээлбэл, бие даасан гаж нөлөөг тайлбарласан дэд хэсэгт).

4.8.8. Аюулгүй байдлын судалгааны явцад илэрсэн гаж нөлөө

Сөрөг урвал бүрт хуваарилах давтамжийн ангиллыг сонгохдоо тухайн ажиглалтын хугацаанд өвчтөнд тохиолдсон сөрөг үр дагаврыг тус тусад нь тодорхойлох боломжтой байхаар зохион бүтээсэн судалгааны үр дүнгээс тооцсон нийт тохиолдлын цэгийн тооцоонд үндэслэнэ. эмийн хэрэглээ.эм. Ийм нөхцөлд статистикийн стандарт аргуудыг ашиглан нийт тохиолдлын цэгийн тооцоог тооцоолох боломжтой. Хэрэв эх сурвалжийн мэдээллийг давтамжийн нягтрал (хүн-цаг хугацааны нэгжээр илэрхийлсэн хуваарь, жишээлбэл, өвчтөн-жил, өвчтөн-өдөр) хэлбэрээр илэрхийлсэн бол тохиолдлын ангиллыг сонгохдоо давтамжийн харьцаа (пропорц)-д тохирох хөрвүүлэлт хийх шаардлагатай. Өвчлөлийн ангиллыг тодорхойлохын тулд ихэвчлэн эмийн өртөлтийн үеийн (жишээлбэл, 1 долоо хоног, 3 сар, 1 жил) тохиолдлын харьцааг ашиглана. Гэсэн хэдий ч, хэрэв эмийг хэрэглэх хор хөнөөл нь цаг хугацааны явцад нэмэгддэг бол энэ нь боломжгүй юм. Энэ тохиолдолд эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой бол гаж нөлөө, түүний илрэлийн давтамжийг бие даасан гаж нөлөөг тайлбарласан хэсэгт зохих ёсоор тайлбарлах ёстой.

Сөрөг хариу үйлдэл тус бүрт хуваарилагдсан давтамжийн ангилал нь хяналтаас ялгаатай байх ёстой. Хэрэв өгөгдөл нь эм хэрэглээгүй бүлгийн судалгаанаас авсан бөгөөд тухайн эмтэй холбоотой тохиолдлын ялгаа нь суурь буюу суурь тохиолдлынхоос бага бөгөөд гаж нөлөө нь чухал бол суурь өвчлөлийн талаар мэдээлэх нь зүйтэй (жишээ нь, тайлбарлах хэсэг). бие даасан сөрөг урвал).

4.8.9. Аяндаа гарсан тайланд үндэслэсэн гаж нөлөө

Энэ өгөгдөл хурдан хуучирч болзошгүй тул аяндаа гарсан тайлангийн тоог мэдээлэх ёсгүй. Тохиолдлын ангиллыг тодорхойлохын тулд аяндаа тайлагналын системээс олж авсан тайлангийн тоонд үндэслэсэн тохиолдлын давтамжийг ашиглах ёсгүй. Хэрэв гэнэтийн сөрөг хариу урвалыг аяндаа мэдээлэх замаар илрүүлсэн бол тохиолдлын ангиллыг тодорхойлохын тулд урвал илэрсэн байж болох зөв боловсруулсан судалгаа бүрийг хянаж үзэх хэрэгтэй. Хэрэв эмнэлзүйн туршилтуудад гаж нөлөө хэзээ ч гараагүй бол 95%-ийн интервалын дээд хязгаар нь 3/X-ээс хэтрэхгүй, X нь бүх холбогдох эмнэлзүйн туршилтуудын нийт дээжийн хэмжээ (жишээ нь, удаан хугацааны ажиглалт хангалттай байх) сөрөг хариу урвалыг илрүүлэх). Жишээлбэл, эмнэлзүйн туршилтаар эмэнд өртсөн 3600 өвчтөнд тодорхой гаж нөлөө илрээгүй бол онооны үнэлгээний 95% итгэлийн интервалын дээд хязгаар нь ≤1/1200 байх бөгөөд энэ нь "ховор" байх болно. хамгийн муу онооны үнэлгээг авч үзвэл. Ийм урвалын давтамжийн ангиллыг сонгох болсон шалтгааныг бие даасан сөрөг хариу урвалыг тайлбарласан хэсэгт өгч болно.

4.9. Хэт их уух

Энэ хэсгийг тайлбарлах ёстой цочмог шинж тэмдэгбайгаа мэдлэг дээр үндэслэн эмийн янз бүрийн тунгийн шинж тэмдэг, болзошгүй нөлөө (санамсаргүй хэрэглээ, алдаа, өвчтөний амиа хорлох оролдлого гэх мэт).

Хүнд хэтрүүлэн хэрэглэх шинж тэмдгийг арилгах тактик, тухайлбал, тодорхой агонистууд (антагонистууд), антидотуудыг хянах, хэрэглэх, мөн эмийн ялгаралтыг нэмэгдүүлэх аргуудыг (жишээлбэл, диализ). Гэсэн хэдий ч бусад эмийн (жишээлбэл, антидот) тунгийн зөвлөмжийг өгөх ёсгүй, учир нь эдгээр эмийн хувьд SmPC-тэй зөрчилдөж болно. Хэрэв боломжтой бол удамшлын хүчин зүйл дээр суурилсан урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг тайлбарлах хэрэгтэй.

4.9.1. Өвчтөний онцгой бүлгийн талаархи нэмэлт мэдээлэл

Өвчтөний тусгай бүлгүүдийн талаар мэдээлэл өгдөг (жишээлбэл, өндөр настан, бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүд, элэгний дутагдалтай өвчтөнүүд, бусад хавсарсан өвчин гэх мэт).

4.9.2. Хүүхдүүд

Хэрэв хүүхдэд зориулсан тусгай заавар байгаа бол тэдгээрийг энэ дэд хэсэгт танилцуулах ёстой. Хүүхэд зөвхөн нэг тунгаар хэрэглэх нь үхэлд хүргэж болзошгүй эмийг (тунг) тусад нь зааж өгөх шаардлагатай.

5. Эмийн шинж чанар

SmPC-ийн 5.1-5.3-д хэрэглэх зөвшөөрөгдсөн заалтууд болон болзошгүй гаж нөлөөг харгалзан жор бичсэн хүн болон бусад эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүдэд хамааралтай мэдээллийг өгөх ёстой. Мэдээлэл нь товч бөгөөд үнэн зөв байх ёстой.

Ялангуяа хүүхдийн талаарх шинэ мэдээлэл гарах тусам эдгээр хэсгүүдийг тогтмол шинэчилж байх болно.

5.1. Фармакодинамик шинж чанарууд

Та зааж өгөх ёстой:

• Эмчилгээний дэд бүлгийг (ДЭМБ-ын ATC ангиллын 2-р түвшин) 3-р (эм зүйн дэд бүлэг) эсвэл 4-р (химийн дэд бүлэг) түвшинг ашиглан ATC код ба эмийн эмчилгээний бүлэг. Хэрэв ATX кодыг хараахан өгөөгүй бол "хараахан томилогдоогүй" гэсэн бичээсийг заана. Эмийг биологийн төсөөтэй (био төсөөтэй) эм гэж бүртгүүлсэн бол дараах бичгийг заана: “[Худалдааны нэрийг оруулах] нь биосимиляр (биосимиляр)”;
• үйл ажиллагааны механизм (хэрэв мэдэгдэж байгаа бол);
• фармакодинамик нөлөө;
• эмнэлзүйн үр ашиг, аюулгүй байдал.

Өвчтөний популяцийн үндсэн шинж чанарыг харуулсан эмчийн зааж өгсөн хязгаарлагдмал мэдээллийг (жишээ нь, урьдчилан сонгосон төгсгөлийн цэгүүдийн үндсэн үр дүн (статистикийн ач холбогдолтой ба эмнэлзүйн ач холбогдолтой) эсвэл гол судалгааны эмнэлзүйн үр дүн) танилцуулах нь зүйтэй. Эмнэлзүйн туршилтын ийм өгөгдөл нь товч, ойлгомжтой, хамааралтай, тэнцвэртэй байх ёстой бөгөөд заалтыг дэмжсэн үндсэн судалгааны үр дүнг нэгтгэн дүгнэсэн байх ёстой. Үр нөлөөний хэмжээг үнэмлэхүй утгыг ашиглан тайлбарлах ёстой (үнэмлэхүй утгагүйгээр харьцангуй эрсдэл эсвэл магадлалын харьцааг зааж өгөх ёсгүй).

Онцгой тохиолдолд, дэд бүлгийн эсвэл ретроспектив шинжилгээний эмнэлзүйн ач холбогдолтой мэдээллийг тайлагнахдаа эерэг ба сөрөг хоёрдогч ажиглалтын хязгаарлагдмал хүчинтэй байдлыг тусгахын тулд үүнийг тэнцвэртэй байдлаар зааж өгсөн болно.

Эмнэлзүйн судалгааны үр дүнгээс олж авсан чухал фармакогенетик мэдээллийг танилцуулахыг зөвшөөрнө. Тэд тодорхой генотип эсвэл фенотипээс хамааран ашиг тус, эрсдэлийн ялгааг харуулсан бүх нотолгоог агуулсан байх ёстой.

5.1.1. Хүүхдүүд

Хүүхдэд хийсэн бүх фармакодинамик (эмнэлзүйн хувьд хамааралтай) судалгаа, үр дүнтэй байдлын судалгааны үр дүнг танилцуулах ёстой.

Шинэ мэдээлэл гарах үед мэдээлэл шинэчлэгдэх болно. Үр дүнг нас эсвэл холбогдох дэд бүлгээр танилцуулна.

Мэдээлэл байгаа бөгөөд хүүхдэд хэрэглэх зөвшөөрөгдсөн заалт байхгүй тохиолдолд тэдгээрийг SmPC-ийн 4.2-р хэсэг, шаардлагатай бол SmPC-ийн 4.3-т заасны дагуу танилцуулах ёстой.

Судалгааны үр дүнг мэдээлэхдээ аюулгүй байдлын холбогдох мэдээллийг оруулахад онцгой анхаарах хэрэгтэй. Хайгуулын судалгааны үр дүн нь судалгаанд хамрагдсан популяцийн үндсэн шинж чанар, судлагдсан тунг агуулсан үндсэн эцсийн цэгүүдийг агуулсан байх ёстой.

Баталгаажуулах судалгааны мэдээлэл, үр дүн байгаа бол тэдгээр нь ерөнхийдөө давхцаж, хайгуулын судалгааны мэдээлэл, үр дүнг орлуулах ёстой.

Үүнд судалгаанд хамрагдсан зорилго, үргэлжлэх хугацаа, тунг (хэрэв хэрэглэсэн эм нь одоо байгаа эмээс ялгаатай бол), судалж буй өвчтөний популяцийн үндсэн шинж чанар (нас, өвчтөний тоог оруулаад), эмчилгээний үндсэн шинж чанаруудыг танилцуулах шаардлагатай. эерэг эсвэл сөрөг аль нь ч бай урьдчилан сонгосон төгсгөлийн цэгүүд. Хэрэв өгөгдөл нь эргэлзээтэй мэт санагдаж байвал үүнийг нэмэлт байдлаар зааж өгсөн болно.

Эмнэлзүйн аюулгүй байдлын судалгаа бүрийн зорилго, үндсэн үр дүн, дүгнэлтийг мөн танилцуулах ёстой.

Гишүүн орнуудын эрх бүхий байгууллагууд тухайн эмийг хүүхдийн популяцид эмнэлзүйн туршилт хийх шаардлагаас чөлөөлсөн эсвэл хойшлуулсан бол дараахь зүйлийг зааж өгөх ёстой.

бүх дэд бүлгүүдэд эмнэлзүйн туршилт хийх шаардлагаас чөлөөлөх тухайд: “[Гишүүн улсын эрх бүхий байгууллагын нэр] хүүхдийн бүх дэд бүлгийн [эмийн бүтээгдэхүүний нэр]-ийн судалгааны үр дүнг танилцуулах үүргээс чөлөөлсөн. [хэрэглэхэд батлагдсан заалтын хувьд хүүхдийн судалгааг төлөвлөх шийдвэрт тохирсон нөхцөл байдал]. Хүүхдэд хэрэглэх SmPC-ийн 4.2 хэсгийг үзнэ үү";

дор хаяж 1 дэд бүлгийг хамарсан хойшлуулсан үүргүүдийн талаар: "Гишүүн орнуудын эрх бүхий байгууллагууд нэг буюу хэд хэдэн дэд бүлгийн хүүхдүүдийн [эмийн бүтээгдэхүүний нэр]-ийн судалгааны үр дүнг [шийдвэрт тохирсон нөхцөлд танилцуулах үүргийг хойшлуулсан. батлагдсан хэрэглэх заалтын дагуу хүүхдийн судалгааны загвар дээр]. Хүүхдэд хэрэглэхийн тулд 4.2 хэсгийг үзнэ үү";

"Нөхцөлөөр бүртгүүлэх" журмын дагуу бүртгүүлсэн эмийн хувьд дараахь мэдэгдлийг тусгасан байх ёстой: "Энэ эм нь "нөхцөлөөр бүртгүүлэх" журмын дагуу бүртгэгдсэн бөгөөд нэмэлт мэдээлэл өгөх болно. [Лавлах улсын эрх бүхий байгууллагын нэр] эмийн талаарх шинэ мэдээлэлд жил бүр шалгалт явуулж, шаардлагатай бол энэхүү SmPC-ийг шинэчилж байх болно.” эсвэл "Энэ эм нь "онцгой нөхцөл байдалд" бүртгэгдсэн байна. ховор тохиолддог өвчин, шинжлэх ухааны үүднээс авч үзэх, ёс зүйн үүднээс авч үзэх] энэ эмийн талаар шаардлагатай бүх мэдээллийг олж авах боломжгүй юм. [Гишүүн улсын эрх бүхий байгууллагын нэр] жил бүр гарч болох шинэ мэдээллийг хянан үзэх бөгөөд шаардлагатай бол энэхүү SmPC-ийг шинэчлэнэ."

5.2. Фармакокинетик шинж чанарууд

Бүртгэгдсэн тун ба тунгийн хэлбэрийн санал болгож буй тунгаар чухал ач холбогдолтой идэвхтэй бодисын фармакокинетик шинж чанарыг тайлбарлана уу. Хэрэв ийм мэдээлэл байхгүй бол эмчилгээний өөр арга, тунгийн хэлбэр, тунгийн үр дүнг өөр хувилбар болгон танилцуулж болно.

Биологийн хүртээмж, клиренс, хагас задралын хугацаа гэх мэт фармакокинетикийн үндсэн параметрүүдийн дундаж утгыг мэдээлэх ёстой.

Энэ хэсэгт тайлбарлаж болох фармакокинетик талууд, хэрэв хамааралтай бол дараахь зүйлийг агуулна.

• ерөнхий удирдлага, эм нь урьдчилсан эм мөн эсэх, эсвэл идэвхтэй метаболит байгаа эсэх, чираль чанар, уусах чадвар, фармакокинетикийн үндсэн мэдээллийг олж авсан популяцийн талаарх мэдээлэл гэх мэт;
• Бүртгүүлэхээр мэдүүлсэн найрлагатай эмийг хэрэглэсний дараа идэвхтэй бодисын ерөнхий шинж чанар;
• шингээлт: шингээлтийн бүрэн байдал, үнэмлэхүй ба (эсвэл) харьцангуй био-хүртээмж, эхний дамжих нөлөө, сийвэнгийн хамгийн их концентрацид хүрэх хугацаа (Tmax), хоол хүнсний нөлөөлөл, түүнчлэн сэдэвчилсэн хэрэглээний эмтэй холбоотой - системийн био хүртээмж, тээврийн уургийн оролцоо. . Хэрэв өгөгдөл байгаа бол шингээх газрыг тусгах шаардлагатай ходоод гэдэсний зам(энэ нь гэдэсний хоолойгоор дамжуулан өгөхөд чухал байж болох тул);
• тархалт: сийвэнгийн уурагтай холбоо, биеийн жингийн килограмм тутамд илэрхий тархалтын хэмжээ (жишээ нь, л/кг), эд эс ба/эсвэл сийвэн дэх концентраци, олон хэсэгт тархах мэдээлэл, тээвэрлэх уургийн оролцоо, цус-тархины саадыг нэвтлэх, ихэс болон сүүнд нэвтрэн орох;
• биотрансформаци: бодисын солилцооны хэмжээ, метаболит, метаболитуудын идэвхжил, тэдгээрийн үр нөлөө, хоруу чанарт оруулсан хувь нэмэр, бодисын солилцоонд оролцдог ферментүүд, бодисын солилцоо явагддаг эрхтэнүүд, бодисын солилцооны ферментийг өдөөх (дарангуйлах) нэгдлийн чадварыг харуулсан in vitro харилцан үйлчлэлийн судалгааны үр дүн ;
• ялгаруулах: хагас задралын хугацаа, нийт клиренс, нийт клиренсийн хувь хүн хоорондын болон (эсвэл) хоорондын харилцан адилгүй байдал, өөрчлөгдөөгүй бодис ба метаболитыг зайлуулах зам, түүний дотор элэг, бөөрний ялгаралтын харьцангуй хувь нэмэр, тээврийн уургийн оролцоо;
• идэвхтэй бодисын фармакокинетикийн тун ба (эсвэл) цаг хугацаатай холбоотой шугаман байдал (шугаман бус байдал). Хэрэв фармакокинетик нь тун ба/эсвэл цаг хугацааны хувьд шугаман бус байвал шугаман бус байдлын шалтгааныг тусгах ёстой. Дараах нэмэлт мэдээллийг энэ хэсэгт оруулах ёстой.
• бие даасан бүлгийн субьектууд эсвэл өвчтөний онцлог шинж чанарууд: нас, биеийн жин, хүйс, тамхи татах, бодисын солилцооны ферментийг кодлодог генийн полиморфизм, бөөрний дутагдал, элэгний дутагдал (сэтгэлийн хямралын зэрэг) зэрэг холбогдох эмгэгийн нөхцлөөс хамаарч хэлбэлзэл. Хэрэв фармакокинетикт үзүүлэх нөлөөг эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолтой гэж үзвэл SmPC-ийн 4.2-т (хэрэв байгаа бол) заасны дагуу тооцоолно;
• фармакокинетик-фармакодинамик хамаарал; тун (концентраци, фармакокинетик үзүүлэлтүүд) ба үр нөлөө (жинхэнэ төгсгөлийн цэг, баталгаажсан орлуулагч төгсгөлийн цэг эсвэл сөрөг урвал) хоорондын хамаарал;
• судлагдсан популяцийн тодорхойлолт.

5.2.1. Хүүхдүүд

Хүүхдүүдийн янз бүрийн насны бүлгийн фармакокинетик судалгааны үр дүнг нэгтгэн дүгнэх шаардлагатай. Шаардлагатай бол насанд хүрэгсдийнхтэй ижил төстэй эмэнд өртөхөд хүргэдэг тунг мэдээлж болно. Хүүхдэд зориулсан фармакокинетикийн судалгаанд хэрэглэх тунгийн хэлбэрийг зааж өгөх шаардлагатай. Туршлага хангалтгүй тохиолдолд байгаа өгөгдлийн тодорхой бус байдлыг зааж өгөх шаардлагатай.

5.3. Эмнэлзүйн өмнөх аюулгүй байдлын мэдээлэл

SmPC-ийн бусад чухал хэсгүүдэд ороогүй, хэрэглэхийг зөвшөөрсөн заалтуудад хэрэглэх үед эмийн аюулгүй байдлын профайлыг тогтоохдоо эмийг зааж өгсөн эмчийн хувьд чухал ач холбогдолтой байж болох эмнэлзүйн өмнөх туршилтуудын бүх үр дүнг танилцуулах шаардлагатай.

Хэрэв эмнэлзүйн өмнөх судалгааны үр дүн нь эмч нарт нэмэлт мэдээлэл өгөхгүй бол ийм үр дүнг (эерэг ба сөрөг аль аль нь) давтах шаардлагагүй болно.

Эмнэлзүйн өмнөх туршилтын үр дүнг дараах жишээнүүдийн дагуу товч тайлбарлаж, тоон үзүүлэлтээр тооцох ёстой.

• фармакологийн аюулгүй байдал, давтан тунгийн хоруу чанар, генотоксик чанар, хорт хавдар үүсгэх чадвар, нөхөн үржихүйн болон хөгжлийн хоруу чанарын стандарт судалгаагаар олж авсан эмнэлзүйн өмнөх өгөгдөлд хүний ​​биед ямар нэгэн онцгой хор хөнөөл илрээгүй;
• эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолгүй, дээд хэмжээнээс хэтэрсэн тунгаар эм хэрэглэх үед л үр нөлөө ажиглагдсан;
• Эмнэлзүйн судалгаанд илрээгүй боловч эмнэлзүйн судалгаанд ашигласантай ижил тунгаар эмэнд өртсөн амьтдад илэрсэн гаж нөлөө байдаг бөгөөд энэ нь эмнэлзүйн ач холбогдолтой байж болох юм.

Тохиромжтой тохиолдолд хүүхдийн эмнэлзүйн өмнөх судалгааны үр дүн, түүний дотор залуу амьтдад хийсэн судалгаа, тэдгээрийн эмнэлзүйн хамааралд дүн шинжилгээ хийсэн пери- болон дараах үеийн судалгаануудын үр дүнг тусдаа дэд гарчгийн дор толилуулна.

5.3.1. Байгаль орчны эрсдлийн үнэлгээ (ERA)

Эмийн бүтээгдэхүүний хүрээлэн буй орчны эрсдлийн үнэлгээний дүгнэлтийг шаардлагатай бол SmPC-ийн 6.6-д заасны дагуу танилцуулна.

6. Эмийн шинж чанар

6.1. Туслах бодисын жагсаалт

Эмийн найрлагад бага хэмжээгээр, жишээлбэл, бэх агуулагдаж байсан ч гэсэн бүх туслах бодисын жагсаалтыг (чанарын найрлага) өгсөн болно. Заасан туслах бодисын талаарх дэлгэрэнгүй мэдээллийг эдгээр шаардлагын хавсралт No1-д өгсөн болно. Арьсаар дамждаг наалтуудын бүх найрлагыг (наалдамхай суурь, суллах дэвсгэр, гадна хальс) жагсаасан байх ёстой.

Идэвхтэй бодис, эцсийн бүтээгдэхүүн үйлдвэрлэхэд ашигласан бодисын үлдэгдэл бохирдуулагч (жишээлбэл, уусгагч, вакцин үйлдвэрлэхэд ашигладаг хий, антибиотик), урьдчилан дүүргэсэн тариурын тосолгооны материал, амьсгалах нунтаг капсулын бүрхүүлийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг оруулахгүй. хэрэглэхэд зориулагдсан.хоолдох.

Гэсэн хэдий ч харшил үүсгэх чадвартай, сөрөг урвал үүсгэж болзошгүй зарим үлдэгдэл хольцыг (жишээлбэл, үйлдвэрлэлийн процесст ашигласан антибиотик болон бусад нянгийн эсрэг бодисуудын хольц) зохих ёсоор SmPC-ийн 4.3 эсвэл 4.4-т жагсаасан байх ёстой.

Туслах бодисын хувьд санал болгож буй INN-ийг, хэрэв байхгүй бол - Холбооны фармакопейд заасан нэр, байхгүй бол - гишүүн орнуудын фармакопейд заасан нэр, байхгүй бол - Европын фармакопейд заасан нэрийг зааж өгөх ёстой. , байхгүй тохиолдолд - нийтээр хүлээн зөвшөөрөгдсөн бүлгийн нэр. Өмчлөлийн нэрийг ашиглахыг хориглоно. Туслах бодисын хольцын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг тусад нь зааж өгнө. Хэрэв амтлагч нэмэлт эсвэл амтлагчийн найрлага нь өргөдөл гаргагчийн хувьд тодорхойгүй эсвэл нэлээд төвөгтэй байвал түүнийг ерөнхийд нь (жишээлбэл, "жүржийн амтлагч", "цитрусын амтлагч") зааж өгөхийг зөвшөөрнө. Гэсэн хэдий ч, үйлдэл эсвэл нөлөө үзүүлдэг бүх бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг оруулах ёстой.

РН-ийг тохируулахын тулд нэмж болох найрлагыг хаалтанд “(рН тохируулахын тулд)” гэж бичнэ.

Худалдааны нэр эсвэл ерөнхий нэрийг ("бэх" гэх мэт) орц, хольцын нийтлэг нэрийн оронд ашиглах ёсгүй, гэхдээ яг ямар найрлагыг тайлбарлаж байгаа нь тодорхой бол найрлагын нэртэй хамт хэрэглэж болно. тэдний нэр.

Химийн хувьд өөрчилсөн туслах бодисыг өөрчлөгдөөгүй аналог, жишээ нь "урьдчилан желатинжуулсан цардуул"-тай төөрөгдүүлэхгүйн тулд тайлбарлах ёстой.

Эмийн бүтээгдэхүүн нь замын хөдөлгөөнийг хянах, хянах, баталгаажуулах зорилгоор далд шошго агуулсан бол туслах бодисын жагсаалтад түүний үйл ажиллагааны талаар мэдэгдэхгүй бол туслах бодисын нэр биш, "баталгаажуулалтын хүчин зүйл" гэсэн ерөнхий заалт байх ёстой. нөлөө.

Туслах бодис бүрийг тусдаа мөрөнд зааж өгөхийг зөвлөж байна. Туслах бодисыг заасны дагуу жагсаахыг зөвлөж байна янз бүрийн хэсгүүдэмийн тухайлбал, таблетын "цөм - бүрхүүл", капсулын "агуулга - бүрхүүл" гэх мэт. 1-ээс дээш анхдагч (дотоод) савлагаатай эсвэл хоёр танхимтай анхдагч (дотоод) савлагаатай эмийн нэмэлт бодисууд сав баглаа боодол нь үндсэн (дотоод) савлагаа эсвэл камер дээр бичигдсэн байх ёстой.

Туслах бодисын товчлолыг жагсааж болохгүй. Гэсэн хэдий ч орон зайн шалтгааны улмаас SmPC-ийн 6.1-д тайлбарласан тохиолдолд туслах бодисын товчлолыг шошгон дээр байрлуулж болно.

6.2. Тохиромжгүй байдал

Эмийг холих эсвэл нэгэн зэрэг хэрэглэх боломжтой бусад эмүүдтэй физик, химийн үл нийцэх байдлын талаархи мэдээллийг өгөх шаардлагатай. Энэ нь ялангуяа парентераль хэрэглэхээс өмнө уусгах ба/эсвэл шингэлэх шаардлагатай эмийн хувьд чухал юм. Харилцан үйлчлэлийн мэдэгдэхүйц үр нөлөөг жагсаах шаардлагатай (жишээлбэл, эм эсвэл эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг тариурт шингээх, задгай парентерал эмийн анхдагч сав, датчик, шугам шүүлтүүр, хэрэглээний багц гэх мэт).

Мансууруулах бодисыг бусад эм, бүтээгдэхүүнтэй нийцүүлэх зааварчилгааг энэ хэсэгт өгөх ёсгүй, тэдгээрийг SmPC-ийн 6.6-д оруулсан болно. Эмийн болон химийн (физик) хоол хүнстэй үл нийцэх зааврыг SmPC-ийн 4.5-д заасан байх ёстой. Хэрэв хамаарахгүй бол "Хэрэглэх боломжгүй" гэсэн бичвэрийг зааж өгнө.

Парентераль тунгийн хэлбэр гэх мэт тодорхой тунгийн хэлбэрүүдийн хувьд дараахь зүйлсээс 1-ийг зааж өгөх ёстой.

Тохиромжтой байдлын судалгаа байхгүй тул энэ эмийг бусад эмтэй хольж болохгүй."

"Энэ эмийг SmPC хэсэгт дурдсанаас бусад эмтэй хольж болохгүй."

6.3. Хадгалах хугацаа (хадгалах хугацаа)

Хадгалах хугацаа (хадгалах хугацаа) нь эмийн хоёрдогч (хэрэглэгчийн) сав баглаа боодол, түүнчлэн хэрэв ач холбогдолтой бол шингэрүүлсэн, сэргээсэн эсвэл эхний нээлтийн дараа заасан байх ёстой.

Хугацаа дуусах хугацааг (хадгалах хугацаа) тодорхой цаг хугацааны нэгжийг ашиглан тодорхой зааж өгөх ёстой.

Хэрэглэхэд бэлэн ариутгасан бэлдмэлийн хадгалах хугацаа (хадгалах хугацаа)-тай холбоотой зааврыг эдгээр шаардлагын хавсралт No6-д өгсөн болно. Хэрэв хөгжлийн судалгааны явцад хэрэглэхэд бэлэн байгаа бусад эмийн хүчинтэй хугацаа (хадгалах хугацаа) -ийг зааж өгөх шаардлагатай бол тэдгээрийн хугацаа дуусах хугацааг зааж өгнө.

Түүнчлэн, хэрэв янз бүрийн концентраци бэлтгэх шаардлагатай бол, жишээлбэл, хүүхдэд хэрэглэхэд, физик-химийн тогтвортой байдлыг бүх концентрацийн мужид зааж өгөх ёстой, жишээлбэл: "Х - у мг/мл-ийн хязгаарт t цагийн турш тогтвортой байдлыг баталгаажуулсан. (өдөр) 25°С ба 2-8°С байна."

Хэрэв эмийг хүүхдэд хэрэглэхийг зааж өгсөн боловч хүүхдэд тохирох тунгийн хэлбэр ба/эсвэл тун байхгүй, гэхдээ эмийг одоо байгаа эмээс түр зуур бэлтгэх боломжтой бол хадгалалт, тогтвортой байдлын физик-химийн холбогдох мэдээллийг энэ хэсэгт хавсаргана. SmPC-ийн 6.4 ба 6.6 хэсгүүдийн лавлагаа. Хэрэв эрүүл мэндийн мэргэжилтэн эсвэл өвчтөнд түр хадгалах тусгай нөхцөл шаардлагатай бол, жишээлбэл, амбулаторийн хэрэглээнд (жишээлбэл, хадгалах хугацаа нь 2-8 хэмд 24 сар, үүнээс 3 сарыг 25 хэмээс доош температурт хадгалах боломжтой) холбогдох нэмэлт зөвлөмжийг өгөх ёстой. Ийм мэдээлэл нь үргэлж тогтвортой байдлын өгөгдөлд суурилсан байх ёстой. Санал болгож буй температурын хязгаар, түр хадгалах хамгийн дээд хугацааг зааж өгөх ёстой. Ийм зөвлөмжид эмийг түр хадгалах нөхцөлд (жишээ нь, шууд устгах) хадгалсны дараа авах арга хэмжээний талаарх мэдээллийг багтааж болно.

"Эдгээр өгөгдөл нь хадгалах зөвлөмж биш" гэх мэт мэдэгдлийг гаргаж болохгүй.

Хугацаа дуусах хугацаа (хадгалах хугацаа) өөр өөр анхдагч савлагааны хувьд ялгаатай биш бол эдгээр багцыг дурдах ёсгүй. Эдгээр шаардлагын 7-р хавсралтын дагуу нээгдсэний дараа хадгалах нөхцлөөс бусад тохиолдолд хадгалах нөхцлийг зааж өгөх ёсгүй. “Хугацаа дууссаны дараа бүү хэрэглээрэй” гэх мэт мэдэгдэл гаргаж болохгүй.

Хэрэв бүтээгдэхүүнийг эмийн бүтээгдэхүүнээр хангасан бол хэрэглэхэд бэлэн бүтээгдэхүүний хугацаа (хадгалах хугацаа) (хэрэв байгаа бол) заавал байх ёстой.

6.4. Хадгалах тусгай урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Хадгалах урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг зааж өгөхдөө эдгээр шаардлагын хавсралт №6-д заасан нэг буюу хэд хэдэн стандарт хэллэгийг ашиглах ёстой бөгөөд энэ нь эмийн гэрэл болон (эсвэл) чийгэнд мэдрэмтгий байдлын талаархи тайлбарыг хавсаргасан байх ёстой.

Нээлттэй, сэргээсэн эсвэл сэргээсэн ариутгасан бүтээгдэхүүнийг хадгалахдаа SmPC-ийн 6.3-т иш татсан байх ёстой.

Хадгалах тусгай арга хэмжээ авах шаардлагатай бол тэдгээр нь SmPC, шошго, эмийн хооронд нийцэж байх ёстой.

SmPC-д эмийг хүүхдэд хүрэхгүй газар хадгалах, тэдэнд харагдахгүй байх талаар анхааруулга оруулах ёсгүй.

6.5. Анхдагч савлагааны шинж чанар, агуулга

Холбооны фармакопейн стандарт нэр томъёог ашиглан анхдагч (дотоод) савлагаа, анхдагч (дотоод) савлагаа хийсэн материалыг (жишээлбэл, "шилэн сав", "PVC ба (эсвэл)) зааж өгөх шаардлагатай. хөнгөн цагаан цэврүү", "өндөр нягтралтай полиэтилен лонх"), мөн эмийн бусад бүх бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг (жишээлбэл, зүү, сойз, хэмжих халбага, амьсгалах зориулалттай мананцар үүсгэгч, чийгшүүлэгч) жагсаана. Бүтээгдэхүүнийг хэмжих төгсөлтийг тайлбарлахаас гадна эмэнд нийлүүлсэн аливаа шингэрүүлэгчийн анхан шатны савлагааг тайлбарлах шаардлагатай. Хэт их нарийн ширийн зүйлийг (жишээлбэл, үйсэн өнгө, термоварникийн шинж чанар) дүрмээр зааж болохгүй. Хэрэв парентераль эмийн хэлбэрийг ялгахад хуваах өнгийг ашигладаг бол энэ хэсэгт үүнийг зааж өгөх ёстой.

Боломжтой бол анхан шатны савлагаа нь хүүхдэд тэсвэртэй эсэхийг зааж өгөх ёстой.

Энэ хэсэгт заасан үг хэллэгийн жишээ:

“[эзэлхүүн] мл-ийг урьдчилан дүүргэсэн тариурт (шил) битүүмжлэх (хлоробутил резин) зүүтэй эсвэл зүүгүй 5 эсвэл 10 ширхэг савлагаатай суспенз”;

“Хүүхдэд тэсвэртэй битүүмжлэл бүхий өндөр нягтралтай полиэтилен сав, хатаагчаар цахиурын гель. 30, 60, 90 ширхэг бүрсэн шахмалаар савласан хальсаар бүрсэн».

Бүх савлагааны хэмжээг жагсаасан байх ёстой бөгөөд үүнд нэгжийн тоо, тунгийн тоо (жишээлбэл, олон тунгийн вакцин, амьсгалын аппарат гэх мэт), анхдагч (дотоод) савлагааны нийт жин буюу эзэлхүүн, багцын тоо зэргийг зааж өгөх ёстой. хоёрдогч (хэрэглэгч) савлагаа дахь анхдагч (дотоод) сав баглаа боодол. ) картон сав баглаа боодол. Боломжтой бол "Бүх савлагааны хэмжээ түгээх боломжгүй байж магадгүй" гэсэн стандарт мэдэгдлийг эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ үзүүлэгчдэд анхааруулж, жагсаасан бүх багцын хэмжээ жороор олгох эсвэл олгох боломжгүй байж болзошгүйг анхааруулах ёстой.

Зөвхөн түгээх зориулалттай сав баглаа боодол нь эмийн бүтээгдэхүүнийг борлуулах шинэ сав баглаа боодол биш тул энэ хэсэгт оруулах шаардлагагүй.

6.6. Ашигласан эм, эм хэрэглэсний дараа олж авсан хог хаягдлыг устгахад онцгой анхаарах зүйлс, эмтэй холбоотой бусад арга хэмжээ.

Шаардлагатай бол эмийг устгах зааврыг заавал өгөх ёстой.

Хэрэв эмтэй харьцах, устгах (цитотоксик болон зарим биологийн эм, тэдгээрийн хаягдал) тусгай арга хэмжээ авах шаардлагатай бөгөөд хэрэв эмэнд амьд организм байгаа бол тэдгээрийг энэ бүлэгт оруулах, хэрэв шаардлагатай бол нэвтэрсэн зүйлийг устгахад оруулна. эмтэй холбоо барих (жишээлбэл, амны хөндийн вакцин хийхэд хэрэглэдэг живх эсвэл халбага).

Холбогдох бол SmPC-ийн 5.3-т заасан байгаль орчны эрсдлийн үнэлгээний тайлангийн холбоосыг оруулах ёстой. Хэрэв шаардлагатай бол (жишээлбэл, цитотоксик эмийн бүтээгдэхүүний хувьд) дараах стандарт мэдэгдлийг хавсаргана: "Үлдсэн бүх эм, хог хаягдлыг үндэсний хууль тогтоомжийн дагуу устгах ёстой."

Хэрэв эм зүйч болон бусад эрүүл мэндийн ажилтнуудад хэрэглэхэд тусгайлан сэргийлэх арга хэмжээ, ашиглалтын заавар байхгүй бол "Тусгай шаардлага байхгүй" гэсэн стандарт үгийг бичнэ.

Шаардлагатай бүх зөвлөмжийг өгдөг зохих бэлтгэлзарим эм (жишээлбэл, цитотоксик эм, зарим биологийн эм, мөн/эсвэл эмийг бэлдэж байгаа эсвэл харьцаж байгаа эцэг эх, асран хамгаалагчдыг оролцуулан хамгаалахад шаардлагатай).

SmPC-ийн 4.2-т эмч, бусад эмнэлгийн мэргэжилтнүүд, өвчтөнд эмтэй ажиллах зааварчилгаа, түүнчлэн эмийг хэрэглэх талаархи ерөнхий мэдээллийг (өвчтөн эсвэл эмнэлгийн мэргэжилтнүүд удирдаж байх үед) агуулсан байх ёстой. Хэрэв эмийг хэрэглэхээс өмнө бэлтгэхийн тулд хэрэглэх (ажиллах) заавар шаардлагатай бол, жишээлбэл, түдгэлзүүлэх, шингэлэх шаардлагатай бол энэ мэдээллийг энэ хэсэгт өгөх ёстой. Илүү сайн ойлголт өгөхийн тулд SmPC-ийн 4.2-р хэсэг нь SmPC-ийн 6.6-д заасан холбогдох мэдээллийг хавсаргаж болно, жишээлбэл, "Эмийг хэрэглэхээс өмнө шингэлэх зааврыг SmPC-ийн 6.6-д заасан болно."

Эмийн бэлдмэлийн бэлтгэлийн талаарх мэдээллийг (жишээлбэл, тарилгын нунтаг суспенз эсвэл шингэрүүлэлт) хэн бэлтгэж байгаагаас үл хамааран (жишээлбэл, эм зүйч, эмч, бусад эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүд, жишээлбэл, эм зүйч, эм зүйч, эм зүйч, эм зүйч, эмч, бусад эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүд) СМХК-ийн 6.6-д тусгагдсан байх ёстой. өвчтөн, эцэг эх эсвэл асран хамгаалагч). Хэрэв эмийг нөхөн сэргээх шаардлагатай бол түүнийг сэргээсний дараа түүний гадаад төрхийг тайлбарлах шаардлагатай.

Энэ хэсэгт та эмийн бүртгэлийн хавтсанд холбогдох мэдээлэл байгаа тохиолдолд тухайн эмийг бусад эм, бүтээгдэхүүнтэй нийцүүлэх зааварчилгааг өгч болно.

Онцгой тохиолдолд, хэрэв эмийг хүүхдэд хэрэглэхийг зааж өгсөн бөгөөд хүүхдэд тохиромжтой тунгийн хэлбэрийг боловсруулах боломжгүй (энэ нь шинжлэх ухааны зохих үндэслэлээр батлагдсан) бол "ex tempore" гэсэн дэд гарчигт эмийг бэлтгэх тухай мэдээллийг өгөх ёстой. Хүүхдэд хэрэглээрэй” гэж СМХК-ийн 4.2-т иш татсан. Тохиромжтой "насанд хүрэгчдийн" эсвэл бусад "хүүхдийн хэлбэрийн" тунгийн хэлбэрээс ex tempore бэлдмэлийг бэлтгэх дэлгэрэнгүй заавар, түүнчлэн бага насны хүүхдэд хэрэглэх экс tempore бэлдмэлийн талаар нэмэлт мэдээлэл, хэрэв боломжтой бол эмийг хадгалах хамгийн дээд хугацаатай байх ёстой. техникийн үзүүлэлтэд нийцсэн тохиолдолд ийм эм.

Мансууруулах бодистой ажиллахдаа урьдчилан сэргийлэх тусгай арга хэмжээг SmPC-ийн 4.4-т заасан байх ёстой.

Хэрэв эдгээр хэсгүүдэд холбогдох мэдээлэл байгаа бол ажлын байран дахь өртөлтөөс үүдэлтэй эрсдлийн талаарх мэдээллийг SmPC-ийн 4.4 эсвэл 4.8-д заасны дагуу энэ хэсэгт өгөх ёстой.

7. Маркетингийн зөвшөөрөл эзэмшигч

Энэ хэсэгт маркетингийн зөвшөөрөл эзэмшигчийн нэр, байнгын хаяг эсвэл бүртгэлтэй бизнесийн газрыг заана. Утасны дугаар, факсын дугаар эсвэл и-мэйл хаягийг зааж өгөхийг зөвшөөрнө (гэхдээ интернет дэх сайт эсвэл заасан сайттай холбоотой цахим шуудан биш).

7.1. Холбооны нутаг дэвсгэр дэх маркетингийн зөвшөөрөл эзэмшигчийн төлөөлөгч

Бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигчийн төлөөлөгчийн нэр, хууль ёсны (бодит) хаяг, утасны дугаар, имэйл хаягийг зааж өгөх шаардлагатай (гэхдээ Интернет дэх вэбсайт эсвэл заасан вэбсайттай холбоотой имэйл хаяг биш). “Хэрэглэгчийн нэхэмжлэлийг [заасан хаяг], утас [утасны дугаар] руу илгээнэ үү” гэсэн заалтыг нэмж оруулах боломжтой.

8. Бүртгэлийн гэрчилгээний дугаар

Гишүүн улсын эрх бүхий байгууллага, эсхүл зах зээлд борлуулах зөвшөөрөл эзэмшигч нь Комиссоос баталсан эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийг бүртгэх, шалгах журмын дагуу бүртгүүлсний дараа бөглөх хэсэг.

9. Анхны бүртгэлийн огноо (бүртгэлийг баталгаажуулах, дахин бүртгүүлэх)

Бүртгүүлсний дараа буюу дахин бүртгүүлсний дараа гишүүн улсын эрх бүхий байгууллага эсвэл маркетингийн зөвшөөрөл эзэмшигч бөглөнө.

Анхны бүртгэлийн огноо, бүртгэлийг баталгаажуулсан огноог (дахин бүртгүүлэх) дараах хэлбэрээр зааж өгнө.

“Анхны бүртгэлийн огноо: 1985 оны 4 дүгээр сарын 3. Бүртгэлийг (дахин бүртгүүлсэн) хамгийн сүүлд баталгаажуулсан огноо: 2000 оны 4 дүгээр сарын 3”.

10. Текстийг засварласан огноо

Анхны бүртгэлийн үед бөглөж болохгүй.

Бүртгэлд оруулсан өөрчлөлтийг гишүүн орнуудын эрх бүхий байгууллагаас баталсан эмийн бүтээгдэхүүний хувьд сүүлийн өөрчлөлтийг баталсан огноо, жишээлбэл, SmPC-д нэмэлт, өөрчлөлт оруулах тухай сүүлчийн шийдвэр, эсвэл батлагдсан огноог зааж өгсөн болно. Аюулгүй байдлын яаралтай хязгаарлалт, эсвэл эмийн бүртгэлийн хавтсанд IB төрлийн өөрчлөлт орсон тухай мэдэгдсэн огноо.

Энэ хэсгийг Холбооны улсын бүртгэлтэй эмийн нэгдсэн бүртгэлд эмийн тухай мэдээллийг оруулахдаа гишүүн улсын эрх бүхий байгууллага ба (эсвэл) SmPC хэвлэх үед бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч бөглөнө.

11. Дозиметр (боломжтой бол)

Радио фармацевтикийн хувьд энэ хэсэгт цацрагийн дозиметрийн дотоод мэдээллийг бүрэн оруулах ёстой. Бусад бүх эмийн хувьд энэ хэсгийг хасах хэрэгтэй

12. Радио эмийн бэлдмэлийг бэлтгэх заавар

(шаардлагатай бол бөглөнө)

Радиофармацевтикийн хувьд, шаардлагатай бол аливаа завсрын бүтээгдэхүүн (жишээ нь, элюат эсвэл хэрэглэхэд бэлэн радиофармацевтик) техникийн үзүүлэлтүүддээ багтах хамгийн дээд хадгалах хугацааг зааж өгөх нэмэлт нарийвчилсан зааврыг түр зуур бэлтгэх, бэлтгэсэн бүтээгдэхүүний чанарыг хянах зааварчилгааг өгсөн болно. .

Анхны сав болон үлдсэн эмийг устгах тусгай зааврыг мөн өгөх ёстой. Дараахь хэллэгийг зөвшөөрнө: "Эмийн бүтээгдэхүүний ерөнхий шинж чанарыг [худалдааны нэр] гишүүн улсын эрх бүхий байгууллагын албан ёсны вэбсайтаас интернетэд [эрх бүхий байгууллагын вэбсайт] болон (эсвэл) Холбооны [вэбсайтаас авах боломжтой. Холбооны]."

Хавсралт No1 Туслах бодисын жагсаалт

Хавсралт No2 Пегилжүүлсэн уургийн найрлагыг тодорхойлоход тавигдах шаардлага

Хавсралт No3 Вакцины эмийн шинж чанарыг тодорхойлоход тавигдах шаардлага

Хавсралт No4 Гаж нөлөөг тайлбарлахдаа ашигласан нэр томъёоны толь бичгийн заавар.

Хавсралт No5 “Жирэмслэлт ба хөхүүл” хэсэгт ашигласан үг хэллэгийн жишээ.

Хавсралт No6 Хадгалах нөхцөлийг заасан стандарт үг

Хавсралт No7 Ариутгасан эмийн бүтээгдэхүүнийг анх нээх буюу сэргээсний дараа хадгалах дээд хугацааг зааж өгөх шаардлага

-д зориулсан заавар

эмнэлгийн хэрэглээ эм

• 
  Энэ эм нь нэмэлт хяналтанд байдаг. Энэ нь аюулгүй байдлын шинэ мэдээллийг хурдан тодорхойлох боломжийг олгодог. Эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүдэд сэжигтэй сөрөг хариу урвалын талаар мэдээлэхийг мэдэгдсэн. Гаж нөлөөг хэрхэн мэдээлэх тухай мэдээллийг 4.8 хэсгээс үзнэ үү.

1. ЭМИЙН НЭР
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 мг, хальсан бүрхүүлтэй шахмал.

Coraxan ® (Coraxan ®) 7.5 мг, хальсан бүрхүүлтэй шахмал.

2. ЧАНАРЫН БА ТООНЫ БҮРДЭЛ
Кораксан ® 5 мг

5 мг ивабрадин (5.390 мг ивабрадин гидрохлорид хэлбэрээр) агуулсан хальсаар бүрсэн шахмал.

Туслах бодистой мэдэгдэж байгаа нөлөө: 63.91 мг лактоз моногидрат.
Coraxan ® 7.5 мг

7.5 мг ивабрадин (ивабрадин гидрохлорид 8.085 мг) агуулсан хальсан бүрсэн шахмал.

Мэдэгдэж буй нөлөө бүхий туслах бодис: 61.215 мг лактоз моногидрат.
Туслах бодисын бүрэн жагсаалтыг 6.1 хэсгээс үзнэ үү.

3. Эмийн хэлбэр
Кино бүрсэн таблет.
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 мг: зууван, хоёр гүдгэр хальсан бүрхүүлтэй, улбар шар-ягаан өнгөтэй, хоёр талдаа сийлбэртэй, хоёр талдаа сийлбэртэй шахмал. Нэг талд нь компанийн лого, нөгөө талд нь 5 гэсэн тоо байдаг.

Таблетыг хоёр тэнцүү тунгаар хувааж болно.

Coraxan ® (Coraxan ®) 7.5 мг: гурвалжин хальсан бүрхүүлтэй, улбар шар-ягаан өнгөтэй, хоёр талдаа сийлбэртэй шахмал. Нэг талд нь лого, нөгөө талд нь 7.5 гэсэн тоо байдаг.

4. ЭМНЭЛГЭЭНИЙ ӨНДӨР
4.1 Тэмчилгээний заалтууд

Архаг тогтвортой angina-ийн шинж тэмдгийн эмчилгээ

Ивабрадин нь насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд архаг тогтвортой angina pectoris-ийн шинж тэмдгийн эмчилгээнд зориулагдсан байдаг. титэм судасны өвчинзүрх, хэвийн синусын хэмнэлтэй, зүрхний цохилт минутанд ≥ 70 цохилттой. Ивабрадиныг дараах байдлаар заадаг.

Бета хориглогчийг үл тэвчих эсвэл эсрэг заалттай насанд хүрсэн өвчтөнүүд

Эсвэл бета-хориглогчийн оновчтой тунгаар нөхцөл байдал нь бүрэн хянагддаггүй өвчтөнүүдэд бета-хориглогчтой хослуулан хэрэглэнэ.

Ивабрадин нь NYHA-ийн II-IV ангиллын зүрхний архаг дутагдлын эмчилгээнд зориулагдсан систолын үйл ажиллагааны алдагдалсинусын хэмнэл, зүрхний цохилт минутанд ≥ 75 цохилттой өвчтөнүүдэд бета-хориглогч эмчилгээ зэрэг стандарт эмчилгээтэй хослуулан эсвэл бета-хориглогчдыг эсрэг заалттай эсвэл үл тэвчих үед (5.1-р хэсгийг үзнэ үү).

4.2 Тунгийн горим ба хэрэглэх арга

Тун:

Кино бүрсэн шахмалууд нь 5 мг эсвэл 7.5 мг ивабрадин агуулсан янз бүрийн хүч чадалтай байдаг.

Архаг тогтвортой angina-ийн шинж тэмдгийн эмчилгээ:

Зүрхний цохилтын хэд хэдэн хэмжилт: ЭКГ эсвэл 24 цагийн амбулаторийн хяналттай байх үед эмчилгээг эхлэх эсвэл тунг титрлэх шийдвэрийг гаргахыг зөвлөж байна.

75-аас доош насны өвчтөнд ивабрадины анхны тунг өдөрт 2 удаа 5 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой. Хэрэв эмчилгээ хийснээс хойш 3-4 долоо хоногийн дараа шинж тэмдэг илэрсээр байвал өдөрт 2 удаа 2.5 мг эсвэл 5 мг тунгаар сайн тэсвэрлэж, зүрхний цохилт минутанд 60-аас дээш байвал тунг нэмэгдүүлж болно.

Арчилгааны тун нь өдөрт 2 удаа 7.5 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой.

Хэрэв эмчилгээг эхэлснээс хойш 3 сарын дотор angina-ийн шинж тэмдэг сайжрахгүй бол ивабрадинтай эмчилгээг зогсооно.

Гурван сарын дотор шинж тэмдгүүд бага зэрэг сайжирч, зүрхний цохилт эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц буураагүй тохиолдолд эмчилгээг зогсоох талаар бодох хэрэгтэй.

Хэрэв эмчилгээний явцад зүрхний цохилт минутанд 50-аас хэтрэхгүй байвал эсвэл өвчтөнд толгой эргэх, ядрах, гипотензи зэрэг брадикардитай холбоотой шинж тэмдэг илэрвэл шаардлагатай бол тунг багасгах хэрэгтэй. хамгийн багадаа 2.5 мг-аар өдөрт 2 удаа (5 мг шахмалаар өдөрт 2 удаа). Тунг бууруулсны дараа агшилтын давтамжийг хянах шаардлагатай (4.4-р хэсгийг үзнэ үү). Хэрэв зүрхний цохилт 50 цохилт/минутаас доош байвал эсвэл брадикардигийн шинж тэмдэг арилахгүй бол эмчилгээг зогсооно.
Зүрхний архаг дутагдлын эмчилгээ:

Эмчилгээг зөвхөн зүрхний дутагдалтай өвчтөнд л эхлүүлнэ. Эмч нь зүрхний архаг дутагдалтай өвчтөнүүдийг эмчлэх туршлагатай байхыг зөвлөж байна.

Ивабрадины ердийн эхлэх тун нь өдөрт 2 удаа 5 мг байна. Хоёр долоо хоног эмчилгээ хийсний дараа амрах үед зүрхний цохилт 60 цохилт/минутаас дээш байвал тунг өдөрт 2 удаа 7.5 мг хүртэл нэмэгдүүлж, хэрэв таны зүрхний цохилт тогтмол байвал өдөрт 2 удаа 2.5 мг (өдөрт 2 удаа 5 мг шахмал) хүртэл бууруулж болно. 50 цохилт/минутаас доош, эсвэл толгой эргэх, ядрах, даралт буурах зэрэг брадикардитай холбоотой шинж тэмдэг илэрвэл. Хэрэв зүрхний цохилт 50-60 цохилт / мин байвал тунг өдөрт 2 удаа 5 мг-аар тогтооно.

Хэрэв эмчилгээний явцад зүрхний цохилт 50 цохилт/минутаас бага байвал эсвэл өвчтөнд брадикардитай холбоотой шинж тэмдэг илэрвэл өдөрт 2 удаа 7.5 мг эсвэл өдөрт 2 удаа 5 мг тунгаар тунг бууруулж болно. Хэрэв амарч байх үеийн зүрхний цохилт 60 цохилт/минутаас дээш байвал тунг тохируулж болно. дараагийн урамшуулалӨвчтөнд өдөрт 2 удаа 2.5 мг эсвэл өдөрт 2 удаа 5 мг тунгаар хэрэглэнэ.

Хэрэв зүрхний цохилт 50 цохилт/минутаас доош байвал эсвэл брадикардигийн шинж тэмдэг илэрвэл эмчилгээг зогсооно (4.4-ийг үзнэ үү).
Тусгай популяци:

Өндөр настай өвчтөнүүд

75 ба түүнээс дээш насны өвчтөнд бага тунгаар (өдөрт 2 удаа 2.5 мг, өөрөөр хэлбэл өдөрт 2 удаа 5 мг шахмалын хагас) хэрэглэх шаардлагатай бөгөөд шаардлагатай бол тунг нэмэгдүүлэх боломжтой.

Бөөрний дутагдал:

Бөөрний дутагдалтай, креатинины клиренс 15 мл/мин-ээс дээш өвчтөнд тунг тохируулах шаардлагагүй (5.2-ыг үзнэ үү).

Креатинины клиренс 15 мл/мин-ээс бага өвчтөнүүдийн талаарх мэдээлэл байхгүй тул энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд ивабрадиныг зааж өгөхдөө болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Элэгний дутагдал:

Бага зэргийн элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдийн хувьд тунг тохируулах шаардлагагүй. Дунд зэргийн элэгний дутагдалтай өвчтөнд ивабрадиныг зааж өгөхдөө болгоомжтой байх хэрэгтэй. Ивабрадин нь элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд эсрэг заалттай байдаг, учир нь энэ популяцид судалгаа хийгдээгүй бөгөөд түүний хэрэглээ нь гажиг үүсгэдэг. огцом өсөлтсистемийн өртөлт (4.3 ба 5.2 хэсгийг үзнэ үү).

Хүүхдийн хүн ам

18-аас доош насны хүүхдийн зүрхний архаг дутагдлын эмчилгээнд ивабрадины аюулгүй байдал, үр нөлөөг судлаагүй байна. Боломжтой өгөгдлийг 5.1 ба 5.2 хэсэгт тайлбарласан боловч тунг хэрэглэх талаар зөвлөмж өгөх боломжгүй.

Удирдлагын арга

Таблетыг өдөрт хоёр удаа амаар авах ёстой, өөрөөр хэлбэл. Өглөө, оройд нэг шахмалыг хоолны хамт (5.2-р хэсгийг үзнэ үү).
4.3 Эсрэг заалтууд

• 
  Ивабрадин эсвэл туслах бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн аль нэгэнд хэт мэдрэг байдал (6.1 хэсэгт жагсаасан)
• 
  Амрах үед зүрхний цохилт минутанд 70 цохилтоос бага байх ёстой
• 
  Кардиоген шок
• 
  Цочмог миокардийн шигдээс
• 
  Хүнд хэлбэрийн гипотензи (
• 
  Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал
• 
  Өвчтэй синусын синдром
• 
  Синоатриал блокад
• 
  Тогтворгүй эсвэл цочмог зүрхний дутагдал
• 
  Зүрхний аппарат байгаа эсэх (зүрхний цохилт нь зөвхөн зүрхний аппаратаас үүсдэг)
• 
  Тогтворгүй angina
• 
  Гуравдугаар зэргийн тосгуур ховдолын блок
• 
  Азолын эсрэг мөөгөнцөр (кетоконазол, интраконазол), макролидын антибиотик (кларитромицин, амны хөндийн эритромицин, жосамицин, телитромицин), ХДХВ протеазын дарангуйлагчид (нелфинавир, ритонавир ба нефатавирус) зэрэг хүчтэй цитохром P450 3A4 дарангуйлагчтай хавсарсан эмчилгээ.
• 
  Дунд зэргийн CYP3A4 дарангуйлагчид бөгөөд зүрхний цохилтыг бууруулдаг верапамил эсвэл диальтиаземтай хавсарсан эмчилгээ (4.5-р хэсгийг үзнэ үү).
• 
  Жирэмслэлт, хөхүүл болон жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай арга хэрэглэдэггүй үр тогтоох насны эмэгтэйчүүд (4.6-р хэсгийг үзнэ үү)

4.4 Ашиглах тусгай заавар, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Тусгай анхааруулга:

Архаг тогтвортой angina-ийн шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд эмнэлзүйн үр дүнд хүрэхгүй байх

Ивабрадин нь ивабрадин агуулаагүй тул зөвхөн архаг тогтвортой angina-ийн шинж тэмдгийн эмчилгээнд зориулагдсан. эерэг нөлөөзүрх судасны тогтолцооны үр дагаврын талаар (жишээлбэл, зүрхний шигдээс эсвэл зүрх судасны нас баралт) (5.1 хэсгийг үзнэ үү).
Зүрхний цохилтын хэмжилт

Цаг хугацаа өнгөрөхөд зүрхний цохилт мэдэгдэхүйц хэлбэлздэг тул эмчилгээг эхлэхээс өмнө болон тунг титрлэхээс өмнө зүрхний цохилтыг үе үе хэмжих, ЭКГ эсвэл 24 цагийн хяналт хийх шаардлагатай. Энэ нь зүрхний цохилт багатай өвчтөнүүдэд, ялангуяа зүрхний цохилт минутанд 50 цохилтоос бага эсвэл тунг бууруулсны дараа хамаарна (4.2-р хэсгийг үзнэ үү).

Зүрхний хэм алдагдал

Ивабрадин нь зүрхний хэм алдагдалыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэхэд үр дүнтэй байдаггүй бөгөөд тахиарритми (жишээ нь, ховдолын дээд ба ховдолын пароксизмаль тахикарди) тохиолдолд үр нөлөөгөө алдах магадлалтай. Тиймээс ивабрадиныг тосгуурын фибрилляци эсвэл синусын зангилааны үйл ажиллагаа буурахад хүргэдэг бусад төрлийн зүрхний хэм алдагдал бүхий өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Ивабрадинтай эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүд тосгуурын фибрилляци үүсэх эрсдэлтэй байдаг (4.8-р хэсгийг үзнэ үү). Тосгуурын фибрилляци нь амиодарон эсвэл 1-р зэрэглэлийн хүчтэй хэм алдагдалын эсрэг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэж байгаа өвчтөнүүдийн дунд түгээмэл байдаг.Ивабрадинтай эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд тосгуурын фибрилляци (байнгын эсвэл пароксизм) байгаа эсэхийг эмнэлзүйн хяналтанд тогтмол хийхийг зөвлөж байна. эмнэлзүйн шинж тэмдэгмониторингийг багтаасан байх ёстой ЭКГ-ын хяналт(жишээлбэл, angina ихсэх, зүрхний цохилт түргэсэх, импульс тогтворгүй байх тохиолдолд).

Өвчтөнд тосгуурын фибрилляцийн шинж тэмдэг, шинж тэмдгүүдийн талаар мэдэгдэх ёстой бөгөөд энэ нь илэрвэл эмнэлгийн тусламж авахыг зөвлөж байна.

Эмчилгээний явцад тосгуурын фибрилляци үүсвэл ашиг, эрсдэлийн харьцааг үнэлэх шаардлагатай. цаашдын эмчилгээивабрадин.

Зүрхний архаг дутагдалтай, ховдолын доторх дамжуулалтын гажиг (зүүн салаа мөчир, баруун салаа блок) болон ховдолын синхронизм бүхий өвчтөнүүдийг нарийн хянах шаардлагатай.

Хоёрдугаар зэргийн тосгуур ховдолын блоктой өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ

Атриовентрикуляр блоктой өвчтөнд ивабрадиныг томилох II зэрэг авахыг зөвлөдөггүй.

Зүрхний цохилт багатай өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ

Ивабрадины эмчилгээг эхлэхээс өмнө зүрхний цохилт минутанд 70 цохилтоос бага байдаг өвчтөнд амрах үед хэрэглэхийг хориглоно (4.3-ыг үзнэ үү).

Хэрэв эмчилгээний явцад зүрхний цохилт 50 цохилт/минутаас доош болтлоо буурч, хэвээр байвал, эсвэл өвчтөнд толгой эргэх, ядрах, цусны даралт буурах зэрэг брадикардитай холбоотой шинж тэмдэг илэрвэл тунг багасгах буюу шинж тэмдэг илэрвэл эмчилгээг зогсооно. брадикарди эсвэл зүрхний цохилт 50 цохилт/минутаас бага хэвээр байна (4.2-р хэсгийг үзнэ үү).

Кальцийн сувгийн хориглогчтой хавсарсан эмчилгээ

Ивабрадиныг верапамил эсвэл дилтиазем зэрэг зүрхний цохилтыг удаашруулдаг кальцийн сувгийн хориглогчтой нэгэн зэрэг хэрэглэхийг хориглоно (4.3 ба 4.5-ыг үзнэ үү). Ивабрадиныг нитрат ба дигидропиридин кальцийн сувгийн хориглогч, тухайлбал амлодипинтэй хослуулан хэрэглэх үед аюулгүй байдлын асуудал ажиглагдаагүй. Ивабрадины дигидропиридины кальцийн сувгийн хориглогчтой хослуулан хэрэглэхэд нэмэлт үр нөлөө тогтоогдоогүй байна (5.1 хэсгийг үзнэ үү).

Зүрхний архаг дутагдал

Ивабрадины эмчилгээг шийдэхийн тулд зүрхний дутагдал тогтвортой байх ёстой. Зүрхний дутагдалтай өвчтөнд Ивабрадиныг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй IV ангиллын дагуу ангилна NYHA Энэ хүн амын тоо хязгаарлагдмал байгаатай холбоотой.

Тархины цус харвалт

Ийм нөхцөл байдлын талаар мэдээлэл байхгүй тул цус харвалтын дараа ивабрадиныг шууд авахыг зөвлөдөггүй.

Алсын хараа

Ивабрадин нь торлог бүрхэвчийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Ивабрадинтай эмчилгээ нь торлог бүрхэвчийг удаан хугацаагаар хордуулдаг гэсэн нотолгоо байхгүй (5.1-р хэсгийг үзнэ үү). Хэрэв гэнэтийн зөрчил илэрсэн бол харааны функцэмчилгээг зогсоохыг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Ретинит пигментоз бүхий өвчтөнүүдэд ивабрадиныг зааж өгөхдөө болгоомжтой байх хэрэгтэй.

Эм уухдаа урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Гипотензитэй өвчтөнүүд

Бага зэргийн болон дунд зэргийн гипотензитэй өвчтөнүүдийн талаарх мэдээлэл хязгаарлагдмал байдаг тул энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд ивабрадиныг зааж өгөхдөө болгоомжтой байх хэрэгтэй. Ивабрадин нь хүнд хэлбэрийн гипотензитэй өвчтөнүүдэд эсрэг заалттай байдаг. артерийн даралт

Тосгуурын фибрилляци - зүрхний хэм алдагдал

Ивабрадиныг эмчилсэн өвчтөнд фармакологийн кардиоверси хийснээр синусын хэмнэлийг сэргээхэд (хэт их) брадикарди үүсэх эрсдэл байгаагүй. Гэсэн хэдий ч мэдээлэл хангалтгүй байгаа тул ивабрадины сүүлчийн тунгаас хойш 24 цагийн дотор яаралтай бус шууд гүйдлийн кардиоверси хийх шаардлагатай.

Төрөлхийн QT хам шинжтэй эсвэл QT интервалыг уртасгадаг эм ууж буй өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ

бүхий өвчтөнүүд төрөлхийн синдром QT интервалыг уртасгадаг эм ууж буй өвчтөнүүдэд ивабрадин хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй (4.5-ыг үзнэ үү). Хэрэв ийм хослол шаардлагатай бол зүрхний үйл ажиллагааг сайтар хянаж байх хэрэгтэй.

Ивабрадины улмаас зүрхний цохилт буурах нь QT интервалын суналтыг нэмэгдүүлж, ялангуяа хүнд хэм алдагдал үүсгэдэг. Торсад де Оноо.

Артерийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд эмчилгээг тохируулах шаардлагатай байдаг цусны даралт

SHIFT-ийн туршилтаар плацебо бүлгийн (6.1%)тэй харьцуулахад ивабрадинаар эмчилсэн бүлэгт (7.1%) илүү олон өвчтөнд цусны даралт ихсэх тохиолдол гарсан. Ихэнх тохиолдолд эдгээр тохиолдлууд богино хугацаанд үргэлжилдэг бөгөөд цусны даралт ихсэх эмчилгээг өөрчилсний дараа тохиолддог; эдгээр нь түр зуурын шинжтэй байсан бөгөөд ивабрадины эмчилгээний үр дүнд ямар ч байдлаар нөлөөлөөгүй. Хэрэв ивабрадиныг хэрэглэсэн зүрхний архаг дутагдалтай өвчтөнд эмчилгээний өөрчлөлт гарсан бол цусны даралтыг зохих интервалаар хянах шаардлагатай (4.8-р хэсгийг үзнэ үү).

Туслах бодис

Шахмал нь лактоз агуулдаг тул ууна энэ эмудамшлын лактоз үл тэвчих, Лапп лактазын дутагдал эсвэл глюкоз-галактозын шингээлт муутай өвчтөнүүдэд хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.
4.5 Бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэх, харилцан үйлчлэх бусад хэлбэрүүд

Фармакодинамик харилцан үйлчлэлийн төрлүүд:

• 
  QT интервалыг уртасгадаг зүрх судасны эмүүд (жишээлбэл, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон),
• 
  QT интервалыг уртасгадаг зүрх судасны өвчнийг эмчлэхэд зориулагдаагүй эмүүд (жишээлбэл, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлокин, галофантрин, пентамидин, сисаприд, эритромицин IV).

Ивабрадиныг хэрэглэхдээ QT интервалыг уртасгах зүрх судасны эмгэгийг эмчлэхэд зориулагдаагүй зүрх судасны эм, эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй, учир нь QT интервалыг сунгах нь зүрхний цохилт хэт багасвал хүндрэл үүсгэдэг. Хэрэв ийм хослол шаардлагатай бол зүрхний үйл ажиллагааг сайтар хянах шаардлагатай (4.4-р хэсгийг үзнэ үү).
Хамтарч хэрэглэхэд анхаарах зүйлс

Кали хадгалдаг шээс хөөх эм (тиазид ба гогцооны шээс хөөх эм): Гипокалиеми нь хэм алдагдалын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Ивабрадин нь брадикарди үүсгэдэг; үүний үр дүнд гипокалиеми ба брадикардигийн хослол нь хүнд хэлбэрийн хэм алдагдалыг өдөөж болно, ялангуяа төрөлхийн болон өдөөгдсөн QT интервалын синдромтой өвчтөнүүдэд.

Фармакокинетик харилцан үйлчлэлийн төрлүүд:

Цитохром P450 3A4 (CYP3A4)

Ивабрадины метаболизм нь зөвхөн CYP3A4 цитохромын оролцоотойгоор явагддаг бол ивабрадин нь энэ цитохромын маш сул дарангуйлагч юм. Ивабрадин нь бусад CYP3A4 субстратуудын (сул, дунд, хүчтэй дарангуйлагчид) бодисын солилцоо болон сийвэн дэх концентрацид нөлөөлдөггүй. CYP3A4-ийн дарангуйлагч ба индукторууд нь ивабрадинтай харилцан үйлчилж, эмнэлзүйн үүднээс авч үзвэл түүний бодисын солилцоо, фармакокинетикт ихээхэн нөлөөлдөг гэж үздэг. Эмийн харилцан үйлчлэлийн судалгаагаар CYP3A4 дарангуйлагчид ивабрадины сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлж, өдөөгч нь түүний бууралтад хүргэдэг болохыг тогтоожээ. Ивабрадины сийвэн дэх концентраци ихсэх нь хэт их брадикарди үүсэх эрсдэлтэй холбоотой байж болно (4.4-р хэсгийг үзнэ үү).

Хамтарсан хэрэглээний эсрэг заалтууд

Мөөгөнцрийн эсрэг азол (кетоконазол, интраконазол), макролидын антибиотик (кларитромицин, амны хөндийн эритромицин, жосамицин, телитромицин), ХДХВ протеазын дарангуйлагчид (нелфинавир, ритонавир) болон нефазодонит секц (нефазодонит 3) зэрэг хүчтэй CYP3A4 дарангуйлагчидтай хослуулан хэрэглэнэ. Кетоконазол (өдөрт 1 удаа 200 мг) ба жосамицин (өдөрт 2 удаа 1 г) зэрэг CYP3A4-ийн хүчтэй дарангуйлагчид сийвэн дэх ивабрадины дундаж өртөлтийг 7-8 дахин нэмэгдүүлсэн.
Дунд зэргийн CYP3A4 дарангуйлагчтай: Эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон өвчтөнүүдэд хийсэн харилцан үйлчлэлийн тусгай судалгаагаар ивабрадиныг зүрхний цохилтыг дарангуйлагч дилтиазем эсвэл верапамилтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь ивабрадины өртөлтийг (AUC 2-3 дахин ихэсгэх) нэмэгдүүлж байгааг харуулж байна. зүрхний цохилт 5 цохилт / мин-ээр нэмэгддэг. Ивабрадиныг эдгээр эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг (4.3-р хэсгийг үзнэ үү).

Усан үзмийн шүүс: Усан үзмийн шүүстэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр ивабрадины нөлөө хоёр дахин нэмэгддэг. Тиймээс ивабрадиныг усан үзмийн шүүстэй хамт уухаас зайлсхийх хэрэгтэй.

Хамтарч хэрэглэхэд анхаарах зүйлс

• 
  дунд зэргийн CYP3A4 дарангуйлагчтай: Ивабрадиныг бусад дунд зэргийн CYP3A4 дарангуйлагчтай (жишээлбэл, флуконазол) хослуулан хэрэглэхийг өдөрт 2 удаа 2.5 мг тунгаар хэрэглэх ба амрах үед зүрхний цохилт 70-аас дээш цохилт/мин байх тохиолдолд зүрхний цохилтыг хянах боломжтой;
• 
  CYP3A4 индукторуудтай: CYP3A4 индукторууд (жишээлбэл, рифампицин, барбитурат, фенитоин, Hypericum цооролт [Гэгээн Жонны wort]) нь ивабрадины нөлөөлөл, идэвхжил буурахад хүргэдэг. CYP3A4-ийн өдөөгч эмүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь ивабрадины тунг тохируулах шаардлагатай байж болно. Ивабрадиныг 10 мг-аар өдөрт 2 удаа Гэгээн Жонны вандуйтай хослуулан хэрэглэх нь ивабрадины AUC-ийг 2 дахин бууруулдаг. Ивабрадинтай эмчилгээний үед Гэгээн Жонны вандуйны хэрэглээг багасгах шаардлагатай.

Бусад хосолсон хэрэглээ

Фармакологийн харилцан үйлчлэлийн тусгай судалгааны үр дүнгээс үзэхэд дараахь эмүүд ивабрадины фармакокинетик ба фармакодинамикт эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлэхгүй байна: протоны шахуургын дарангуйлагчид (омепразол, лансопразол), силденафил, гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазын дарангуйлагчид (симвастатин), кальци. дигидропиридины бүлгийн сувгийн хориглогч (амлодипин, лацидипин), дигоксин, варфарин. Нэмж дурдахад ивабрадин нь симвастатин, амлодипин, лацидипиний фармакокинетик, дигоксин, варфарины фармакокинетик ба фармакодинамик, аспирины фармакодинамикт эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлэхгүй болохыг тогтоожээ.

Гуравдугаар үе шатны эмнэлзүйн туршилтуудад дараахь эмүүдийг ивабрадинтай тогтмол хослуулан хэрэглэхэд ямар ч хязгаарлалт байгаагүй бөгөөд аюулгүй байдлын асуудал үүсгэдэггүй: ангиотензин хувиргагч ферментийн дарангуйлагч, ангиотензин II рецепторын антагонистууд, бета-хориглогч, шээс хөөх эм, богино хугацааны эмүүд. урт хугацааны үйлчилдэг нитратууд, гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктаза дарангуйлагчид, фибратууд, протоны насос дарангуйлагчид, чихрийн шижингийн эсрэг эмүүд, аспирин болон бусад тромбоцитын эсрэг эмүүд.

Хүүхдийн хүн ам

Харилцааны судалгааг зөвхөн насанд хүрэгчидтэй хийсэн.

4.6 Төрөлт, жирэмслэлт, хөхүүл

Төрөх насны эмэгтэйчүүд

Төрөх насны эмэгтэйчүүд эмчилгээний явцад жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг хэрэглэх ёстой (4.3-р хэсгийг үзнэ үү).

Жирэмслэлт

Жирэмсэн үед ивабрадиныг эмэгтэйчүүдэд хэрэглэх талаархи мэдээлэл хангалтгүй эсвэл байхгүй байна. Амьтны судалгаагаар нөхөн үржихүйн хоруу чанарыг илтгэнэ. Эдгээр судалгаагаар үр хөврөлийн болон тератоген нөлөө илэрсэн (5.3-ыг үзнэ үү). Хүний хэрэглэж болох эрсдэл нь тодорхойгүй бөгөөд ивабрадиныг жирэмсэн үед хэрэглэхийг хориглоно (4.3-р хэсгийг үзнэ үү).

Саалийн

Амьтны судалгаагаар ивабрадин нь сүүгээр ялгардаг тул хөхөөр хооллох үед ивабрадиныг хэрэглэхийг хориглодог (4.3-ыг үзнэ үү).

Ивабрадинтай эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай эмэгтэйчүүд хөхөөр хооллохоо зогсоож, хүүхдээ тэжээх өөр аргыг сонгох хэрэгтэй.
Үржил шим

Харханд хийсэн судалгаагаар эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн аль алинд нь нөлөө үзүүлээгүй (5.3-р хэсгийг үзнэ үү).

4.7 Тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизмтай ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөө

Эрүүл сайн дурынхны оролцоотойгоор тусгай судалгаа хийсэн. Үүний зорилго нь ивабрадины жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөөг үнэлэх явдал байв. Ивабрадин нь жолоодлогын чанарт нөлөөлдөг гэсэн нотолгоо байхгүй байна. Гэсэн хэдий ч маркетингийн дараах туршлагаас харахад харааны шинж тэмдгүүдийн улмаас жолоодох чадвар буурсан тохиолдол бүртгэгдсэн. Ивабрадин нь гол төлөв фосфен хэлбэрээр түр зуурын гэрлийн мэдрэмжийг үүсгэдэг (4.8-р хэсгийг үзнэ үү). Гэрэлтүүлгийн гэнэтийн өөрчлөлт, ялангуяа шөнийн цагаар жолоодох үед тээврийн хэрэгсэл жолоодох эсвэл машин механизмтай ажиллахдаа ийм гэрэл мэдрэх боломжийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Ивабрадин нь машин механизмыг хянах чадварт нөлөөлдөггүй.
4.8 Гаж нөлөө

Аюулгүй байдлын профайлын хураангуй

Ивабрадиныг судлахын тулд 45,000 орчим хүн оролцсон эмнэлзүйн судалгааг явуулсан.

Хамгийн их давтамжтай сөрөг нөлөөивабрадин: тунгаас хамааралтай гэрлийн мэдрэмж (фосфен) ба брадикарди фармакологийн нөлөөэм.
Гаж нөлөөний жагсаалт бүхий хүснэгт:

Эмнэлзүйн судалгааны явцад дараахь хүсээгүй үр нөлөөг илрүүлсэн. сөрөг урвал, үнэлгээ нь тохиолдлын давтамжийн талаархи дараах өгөгдөл дээр суурилдаг: маш олон удаа (≥1/10), ихэвчлэн (≥1/100 хүртэл)

Биеийн эрхтнүүд ба системүүд	Давтамж	Хүсээгүй урвалууд
Цус ба лимфийн тогтолцооны эмгэг	Ховорхон	Эозинофили
Бодисын солилцоо, хоол тэжээлийн эмгэг	Ховорхон	Гиперурикеми
Мэдрэлийн системийн эмгэг	Ихэнхдээ	Толгой өвдөх, ихэвчлэн эмчилгээний эхний сард Толгой эргэх, магадгүй брадикардитай холбоотой
	ховор*	Синкоп, магадгүй брадикардитай холбоотой
Харааны эмгэг	Ихэнхдээ	Гэрэл мэдрэхүй (фосфен)
	Ихэнхдээ	Харааны бэрхшээл
	ховор*	Давхар хараа Алсын хараа муудах
Сонсголын болон лабиринтын эмгэг	Ховорхон	Толгой эргэх
Зүрхний эмгэг	Ихэнхдээ	Брадикарди 1-р зэргийн тосгуур ховдолын блок (ЭКГ дээр PQ интервал нэмэгдсэн) Ховдолын экстрасистолууд Тосгуурын фибрилляци
	Ховор тохиолдолд:	Чичирхийлэл Суправентрикулярын экстрасистолууд
	Маш ховор	Хоёрдугаар зэргийн атриовентрикуляр блок. Гуравдугаар зэргийн тосгуур ховдолын блок Өвчтэй синусын синдром
Судасны эмгэг	Ихэнхдээ	Хяналтгүй цусны даралт
	ховор*	Гипотензи, магадгүй брадикардитай холбоотой
Зөрчил гаргасан амьсгалын тогтолцоо, эрхтэн цээжболон медиастинум	Ховорхон	Амьсгаадалт
Ходоод гэдэсний замын эмгэг	Ховорхон	Дотор муухайрах Суулгалт Хэвлийн хэсгээр өвдөх
Арьс ба арьсан доорх эдийн эмгэг	ховор*	Ангиоэдема
	Ховор*	Эритема Зөгий
Яс-булчингийн болон холбогч эдийн эмгэг	Ховорхон	Булчин агшилт
Ерөнхий болон захиргааны талбайн эмгэгүүд	ховор*	Астениа, магадгүй брадикардитай холбоотой Ядаргаа, магадгүй брадикардитай холбоотой
	Ховор*	Сул дорой байдал нь брадикардитай холбоотой байж магадгүй юм
Лабораторийн болон багажийн мэдээлэл	Ховорхон	Цусан дахь креатининыг ихэсгэдэг ЭКГ дээр QT интервалыг сунгах

*Давтамжийг эмнэлзүйн судалгаагаар тооцоолсон сөрөг нөлөөаяндаа ирсэн мессежээр тодорхойлогддог

Сонгосон гаж нөлөөний тодорхойлолт:

Гэрлийн мэдрэмж (фосфен): өвчтөнүүдийн 14.5% -д тэмдэглэсэн бөгөөд энэ нь харааны талбайн хязгаарлагдмал хэсэгт богино хугацааны гэрэлтүүлгийг нэмэгдүүлэх мэдрэмж гэж тодорхойлогддог. Тэд ихэвчлэн гэрэлтүүлгийн гэнэтийн өөрчлөлт гарсан үед тохиолддог. Фосфенийг мөн галоген, зургийн задрал (стробоскоп эсвэл калейдоскоп нөлөө), өнгөт гэрлийн гялбаа, дүрсний олон талт байдал (торлог бүрхэвчийн тогтвортой байдал) гэж тодорхойлж болно. Фосфен нь ихэвчлэн эмчилгээний эхний хоёр сард ажиглагддаг бөгөөд дараа нь дахин үүсч болно. Фосфенийг ерөнхийдөө хөнгөн, дунд зэргийн үйл явдал гэж тодорхойлсон. Бүх фосфенүүд эмчилгээний явцад эсвэл эмчилгээний төгсгөлд зогссон бөгөөд ихэнх нь (77.5%) эмчилгээний явцад зогссон. Фосфен нь өвчтөнүүдийн 1% -иас бага тохиолдолд өдөр тутмын амьдралд өөрчлөлт оруулах эсвэл эмчилгээг зогсооход хүргэдэг.

Эмчилгээ эхэлснээс хойшхи эхний 2-3 сард өвчтөнүүдийн 3.3% -д брадикарди бүртгэгдсэн байна. Өвчтөнүүдийн 0.5% нь хүнд брадикардитай байсан: 40 цохилт/мин ба түүнээс бага.
SIGNIFY судалгаагаар тосгуурын фибрилляци ивабрадиныг ууж буй өвчтөнүүдийн 5.3% -д илэрсэн бол плацебо бүлгийн өвчтөнүүдийн 3.8% -д тохиолддог. Давхар сохор, хяналттай 3-аас доошгүй сар үргэлжилсэн II/III үе шатны судалгаанд 40,000 гаруй хүнийг хамруулсан когорт шинжилгээнд тосгуурын фибрилляцийн тохиолдол ивабрадиныг хэрэглэсэн өвчтөнүүдэд 4.86% байсан бол хяналтын бүлэгт 4.08%, Энэ нь эрсдэлийн харьцаа 1.26, 95% CI-тэй тохирч байна.
Сэжигтэй гаж нөлөөний талаархи тайлангийн цуглуулга:

Эмийг бүртгэсний дараа сэжигтэй гаж нөлөөний талаархи тайланг цуглуулах их ач холбогдол. Энэ нь эмийн ашиг тус/эрсдэлийн харьцааг үргэлжлүүлэн хянах боломжийг олгодог. Эмнэлгийн ажилчидүндэсний тайлангийн системээр дамжуулан сэжигтэй гаж нөлөөг мэдээлэхийг хүсч байна.

4.9 Хэт их тунгаар хэрэглэх

Шинж тэмдэг

Хэт их уух нь хүнд ба удаан үргэлжилсэн брадикарди үүсгэдэг (4.8-р хэсгийг үзнэ үү).

Эмчилгээ

At хүнд хэлбэрүүдбрадикарди хийх ёстой шинж тэмдгийн эмчилгэээмнэлэгт. Гемодинамик хүлцэл муутай брадикардигийн хувьд шинж тэмдгийн эмчилгээг хийх шаардлагатай. судсаар тарихизопреналин зэрэг бета өдөөгч бодисууд. Шаардлагатай бол зүрхний түр зуурын хэмнэлтийг тогтоож болно.

5. Эмийн үйл ажиллагаа
5.1 Фармакодинамик үйлдэл
Эмийн эмчилгээний бүлэг: Зүрхний өвчнийг эмчлэх бусад эм, ATC код: C01EB17.
Үйлдлийн механизм

Ивабрадины үйл ажиллагааны механизм нь сонгомол, өвөрмөц дарангуйлал юм Хэрэв зүрхний синусын зангилааны суваг, энэ нь аяндаа диастолын деполяризацийг сунгаж, зүрхний цохилтыг тунгаас хамааралтай бууруулахад хүргэдэг. Энэ бодис нь тосгуур, тосгуур, ховдол доторх дамжуулалтын хугацаа, миокардийн агшилт, ховдолын реполяризацид нөлөөлдөггүй.

Ивабрадин нь мөн харилцан үйлчилж болно Ih сувгууд торлог бүрхэвчтэй төстэй Iе тод гэрлийн өдөөлтөд торлог бүрхэвчийн урвалын өөрчлөлтөөс болж харааны мэдрэхүйн системд түр зуурын өөрчлөлт гарахад оролцдог зүрхний суваг. Тодорхой нөхцөлд (жишээлбэл, гэрлийн хурдацтай өөрчлөлт) ивабрадин нь хэсэгчлэн дарангуйлдаг цахилгаан импульс Ih, энэ нь заримдаа зарим өвчтөнд гэрэл мэдрэхүйд хүргэдэг. Эдгээр гэрлийн мэдрэмжүүд (фосфенүүд) нь харааны талбайн хязгаарлагдмал хэсэгт тод байдал нэмэгдэж байгаа богино мэдрэмж гэж тодорхойлогддог (4.8-р хэсгийг үзнэ үү).
Фармакодинамик нөлөө
Хүний ивабрадины үндсэн фармакодинамик шинж чанар нь зүрхний цохилтын тодорхой, тунгаас хамааралтай бууралт юм. Өдөрт 2 удаа 20 мг-аас их тунгаар зүрхний цохилт буурч байгаа дүн шинжилгээ нь хүнд хэлбэрийн брадикарди (40 цохилт/минутаас бага) үүсэх эрсдлийг бууруулдаг плато нөлөө үзүүлэх хандлагатай байгааг харуулж байна (4.8-р хэсгийг үзнэ үү).

Санал болгож буй тунгаар амрах болон дасгал хийх үед зүрхний цохилтын бууралт нь ойролцоогоор 10 цохилт / мин байна. Энэ нь зүрхний ачаалал, миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэглээ буурахад хүргэдэг. Ивабрадин нь зүрхний доторх дамжуулалт, агшилт (сөрөг инотроп нөлөөгүй) эсвэл ховдолын реполяризацид нөлөөлдөггүй.

• 
  Эмнэлзүйн электрофизиологийн судалгаагаар ивабрадин нь тосгуурын болон тосгуурын дамжуулалтын хугацаа, интервалд нөлөөлдөггүй болохыг харуулсан.QT;
• 
  зүүн ховдлын үйл ажиллагааны алдагдал бүхий өвчтөнүүдэд (зүүн ховдлын ялгаралт,LVEF, 30-аас 45% хүртэл ивабрадин нь сөрөг нөлөө үзүүлээгүйLVEF.

Эмнэлзүйн үр ашиг, аюулгүй байдал
Ивабрадины антиангиналь ба ишемийн эсрэг үр нөлөөг давхар сохор санамсаргүй 5 туршилтаар судалсан (гурвыг нь плацеботой, нэгийг нь атенолол ба амлодипинтэй харьцуулсан). Тогтвортой angina-тай нийт 4111 өвчтөн эдгээр туршилтуудад хамрагдсанаас 2617 нь ивабрадин авсан байна.
Ивабрадиныг өдөрт 2 удаа 5 мг тунгаар хэрэглэх нь дасгалын шинжилгээнд үндэслэн эмчилгээг эхэлснээс хойш 3-4 долоо хоногийн дотор үр дүнтэй болохыг харуулсан. Өдөрт 2 удаа уухад 7.5 мг тунгийн үр нөлөөг мөн баталсан. Тодруулбал, атенолол харьцуулагчийг ашиглан хийсэн харьцуулсан судалгаагаар өдөрт 2 удаа 5 мг тунгаар хэрэглэхэд нэмэлт үр өгөөж илэрсэн: эмийн хамгийн бага нөлөөтэй үед өдөрт 2 удаа 5 мг тунгаар хэрэглэхэд нэг сарын дараа дасгалын нийт хугацаа ойролцоогоор 1 минутаар нэмэгддэг. Тун, дараа нь нэмэлт гурван сарын дараа үргэлжлэх хугацаа бараг 25 секундээр нэмэгдсэн бөгөөд албадан титрлэлтийг өдөрт 2 удаа 7.5 мг хүртэл нэмэгдүүлсэн. Энэхүү судалгаагаар 65 ба түүнээс дээш насны өвчтөнүүдэд ивабрадины антиангиналь ба ишемийн эсрэг үр нөлөөг баталсан. Өдөрт 2 удаа 5 ба 7.5 мг тунгаар хэрэглэх нь дасгалын туршилтын параметрүүдийг (дасгалын нийт үргэлжлэх хугацаа, хязгаарлагдмал angina хүртэлх хугацаа, angina эхлэх хүртэлх хугацаа, ST сегментийн хямралын 1 мм хүртэлх хугацаа) бүхий л судалгаануудын үр дүнд ажиглагдсан. Энэхүү үр дүнтэй байдал нь angina-ийн дайралтын давтамжийг ойролцоогоор 70% -иар бууруулдаг. Ивабрадиныг өдөрт хоёр удаа уухад 24 цагийн турш жигд үр дүнтэй байдаг.
889 өвчтөнд хийсэн санамсаргүй байдлаар, плацебо хяналттай туршилтанд ивабрадиныг атенололтой хослуулан өдөрт нэг удаа 50 мг тунгаар хэрэглэх нь дасгалын хүчин чадлын тестийн параметрүүдэд нэмэлт нөлөө үзүүлжээ (амаар ууснаас хойш 12 цагийн дараа).
725 өвчтөнийг хамруулсан санамсаргүй байдлаар, плацебо хяналттай туршилтаар ивабрадиныг амлодипинтэй харьцуулахад эмийн хамгийн бага идэвхжилтэй (амаар ууснаас хойш 12 цагийн дараа) нэмэлт үр нөлөө илрээгүй, харин нэмэлт үр нөлөө нь эмийн үйл ажиллагааны оргил үед (амаар ууснаас хойш 3-4 цагийн дараа) илэрсэн байна. амаар ууснаас хойш цагийн дараа).
1277 өвчтөнийг хамарсан санамсаргүй байдлаар, плацебо хяналттай туршилтаар ивабрадин нь эмчилгээний хариуд статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц үр дүнтэй болохыг харуулсан (долоо хоногт дор хаяж 3 удаа angina-ийн халдлагыг бууруулах ба/эсвэл ST сегментийн хямралын хугацааг 1 мм-ээр нэмэгдүүлэхээр тодорхойлогддог. гүйлтийн замын сорилын үед дор хаяж 60 секунд) амлодипин 5 мг/өдөр эсвэл нифедипин GITS 30 мг/хоног (ивабрадиныг 12 цагийн дараа) 6 долоо хоногийн эмчилгээний дараа (OR=1.3, 95% CI; p=) 0.012). Ивабрадин нь эмийн бүх хугацаанд EET параметрийн хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүдэд нэмэлт үр нөлөө үзүүлээгүй бол оргил үед (ивабрадиныг амаар хэрэглэснээс хойш 3-4 цагийн дараа) нэмэлт үр нөлөөг харуулсан.
Үр дүнтэй байдлын судалгаанд ивабрадин нь эмчилгээний 3-4 сарын хугацаанд бүрэн үр дүнтэй хэвээр байсан. Эмчилгээний явцад фармакологийн хүлцэл (үр нөлөө алдагдах) үүсэх шинж тэмдэг илрээгүй эсвэл эмчилгээг гэнэт зогсоосны дараа татан буулгах хам шинж илрээгүй. Ивабрадины антиангиналь ба ишемийн эсрэг үр нөлөө нь амрах болон дасгал хийх үед зүрхний цохилт тунгаас хамааралтай буурч, давхар бүтээгдэхүүн (зүрхний цохилтыг систолын цусны даралтаас дахин) мэдэгдэхүйц бууруулснаас үүдэлтэй. Цусны даралт болон захын эсэргүүцэлсудаснууд нь ач холбогдол багатай байсан бөгөөд эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолгүй байв.
Ивабрадиныг дор хаяж нэг жил (n = 713) хүлээн авсан өвчтөнүүдэд зүрхний цохилт удаан үргэлжилсэн бууралт ажиглагдсан. Глюкоз, өөх тосны солилцоонд ямар нэгэн нөлөө үзүүлээгүй.
Ивабрадины антиангиналь ба ишемийн эсрэг үр нөлөө нь чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд (n = 457) хадгалагдан үлдсэн бөгөөд аюулгүй байдлын үзүүлэлт нь нийт хүн амынхтай ижил байв.
ГАЙХАЛТАЙ туршилт нь титэм артерийн өвчтэй, зүүн ховдлын дисфункци (LVEF) бүхий 10,917 өвчтөнийг хамарсан томоохон судалгаа юм. Санамсаргүй байдлаар шинж тэмдгийн ангинатай өвчтөнүүдийн дэд бүлгийн (n=1507) дараах шинжилгээнд зүрх судасны тогтолцооны аюулгүй байдлын дохио байгаагүй. нас баралт, цочмог миокардийн шигдээс эсвэл зүрхний дутагдлын улмаас эмнэлэгт хэвтэх (ивабрадин 12.0%, плацебо 15.5%, p=0.05).
SIGNIFY-ийн томоохон судалгааг өвчтэй 19,102 өвчтөнд хийсэн титэм артериудмөн үгүй эмнэлзүйн илрэлүүдзүрхний дутагдал (LVEF> 40%) нь оновчтой суурь эмчилгээ хийлгэдэг. Зөвшөөрөгдсөн тунг хэтрүүлэн хэрэглэх эмчилгээний дэглэм (эхний тунг өдөрт 2 удаа 7.5 мг (хэрэв ≥75 настай бол өдөрт 2 удаа 5 мг), өдөрт 2 удаа 10 мг хүртэл титрлэнэ). Анхдагч үр дүн нь зүрх судасны нас баралт болон үхэлд хүргэдэггүй миокардийн шигдээс юм. Судалгаагаар ивабрадины бүлэгт плацебо бүлгийнхтэй харьцуулахад анхдагч нийлмэл төгсгөлийн цэг (PCE) ямар ч ялгаагүй (ивабрадин/плацебо харьцангуй эрсдэл 1.08, p=0.197). Ивабрадины бүлгийн өвчтөнүүдийн 17.9% -д брадикарди (плацебо бүлгийн 2.1%) бүртгэгдсэн. Судалгаанд хамрагдсан өвчтөнүүдийн 7.1% нь верапамил, дилтиазем эсвэл хүчтэй CYP3A4 дарангуйлагчийг хүлээн авсан.

СХС-ийн II анги ба түүнээс дээш ангинатай өвчтөнүүдийн урьдчилан тодорхойлсон дэд бүлэгт (n=12,049) PCE-ийн бага зэрэг өсөлт ажиглагдсан (жилийн давтамж 3.4% -ийн эсрэг 2.9%, ивабрадин/плацебо харьцангуй эрсдэл 1.18, p= 0.018), гэхдээ ≥ I (n=14286) ангиллын ерөнхий angina-ийн дэд бүлэгт хамаарахгүй (харьцангуй эрсдэл ивабрадин/плацебо 1.11, p=0.110).

Судалгаанд зөвшөөрөгдсөн хэмжээнээс өндөр тунг хэрэглэх нь эдгээр үр дүнг бүрэн тайлбарлаж чадахгүй байна.
SHIFT нь олон төвтэй, олон улсын, санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай, тогтвортой CHF-тэй (≥ 4 долоо хоног) насанд хүрсэн 6505 өвчтөнийг хамруулсан томоохон судалгаа юм.

Судалгаанд NYHA ангиллын II-IV зүрхний дутагдалтай, зүүн ховдлын ялгарах фракц (LVEF≤35%) буурсан, зүрхний цохилт ≥70 цохилт/минуттай өвчтөнүүдийг хамруулсан. Өвчтөнд бета хориглогч (89%), ACE дарангуйлагч ба/эсвэл ангиотензин II антагонист (91%), шээс хөөх эм (83%), антиальдостероны эм (60%) зэрэг стандарт эмчилгээ хийлгэсэн. Ивабрадины бүлгийн өвчтөнүүдийн 67% нь өдөрт 2 удаа 7.5 мг-аар эмчилсэн байна. Эмчилгээний дундаж үргэлжлэх хугацаа 22.9 сар байна.

Ивабрадинтай эмчилгээ нь зүрхний цохилтыг 80 цохилт/минутын суурь үзүүлэлтээс дунджаар 15 цохилт/мин-ээр бууруулсантай холбоотой. Ивабрадин ба плацебо хоёрын зүрхний цохилтын зөрүү 28 дахь өдөр 10.8 цохилт/мин, 12-р сард 9.8 цохилт/мин, 24-р сард 8.3 цохилт/мин байв.

Судалгаагаар зүрх судасны нас баралтын анхдагч нийлмэл төгсгөлтэй харьцуулахад эрсдэл нь эмнэлзүйн болон статистикийн хувьд 18% буурч, зүрхний дутагдлын улмаас эмнэлэгт хэвтэх эрсдэлийг харуулсан (харьцангуй эрсдэл: 0.82, 95% CI -p).
Эмчилгээний анхдагч нийлмэл төгсгөлийн цэг, түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүд болон хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүдэд үзүүлэх нөлөө.

	Ивабрадин (N=3241)	Плацебо (N=3264)	Харьцангуй эрсдэл	p утга
Үндсэн нийлмэл төгсгөлийн цэг	793 (24.47)	937 (28.71)	0.82
Нийлмэл бүрэлдэхүүн хэсгүүд: CV нас баралт ЭМС муудсаны улмаас эмнэлэгт хэвтэх	514 (15.86)	672 (20.59)	0.91 0.74
Бусад хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүд: Үхлийн бүх шалтгаан Зүрхний дутагдлаас үүдэлтэй үхэл - Ямар ч шалтгаанаар эмнэлэгт хэвтэх CV шалтгаанаар эмнэлэгт хэвтэх	113 (3.49) 977 (30.15)	151 (4.63) 1122 (34.38)	0.90 0.74 0.89 0.85	0.003 0.0002

Анхан шатны төгсгөлийн бууралт нь хүйс, NYHA ангилал, зүрхний дутагдлын ишемийн болон ишемийн бус этиологи, чихрийн шижин, цусны даралт ихсэх өвчний түүх зэргээс үл хамааран адил ажиглагдсан.

HR˃75 bpm (n=4150) өвчтөнүүдийн дэд бүлэгт анхдагч нийлмэл төгсгөлийн цэг 24%-иар илүү буурсан (харьцангуй эрсдэл: 0.76, 95% CI - p) Анхдагч нийлмэл төгсгөлийн цэг мэдэгдэхүйц сайжирсан. бета-хориглогч хүлээн авч буй бүх өвчтөний бүлэгт (харьцангуй эрсдэл: 0.85, 95% CI) Зүрхний цохилт 75 цохилт/мин болон бета-хориглогчдын санал болгож буй зорилтот тунтай өвчтөнүүдийн дэд бүлэгт анхдагч хэрэглэхэд статистикийн ач холбогдол өгөөгүй. төгсгөлийн цэг (харьцангуй эрсдэл: 0.97, 95% CI) болон бусад хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүд, үүнд зүрхний дутагдал муудсаны улмаас эмнэлэгт хэвтэх (харьцангуй эрсдэл: 0.79, 95% CI) эсвэл зүрхний дутагдлын улмаас нас барах (харьцангуй эрсдэл: 0.69, 95% CI) .
Сүүлийн утгаараа NYHA ангиллын хувьд мэдэгдэхүйц сайжирсан ба ивабрадин уусан 887 (28%) өвчтөнд плацебо хэрэглэсэн 776 (24%) өвчтөнтэй харьцуулахад сайжирсан байна (p=0.001).
97 өвчтөнд санамсаргүй байдлаар, плацебо хяналттай туршилтанд конус ба саваа систем, харааны замын (жишээлбэл, электроретинограмм, статик болон кинетик харааны талбар) үйл ажиллагааг баримтжуулах зорилгоор нүдний тусгай шинжилгээг хийсэн. өнгөт алсын хараа, харах өнцөг). Архаг тогтвортой angina-ийн эмчилгээнд ивабрадиныг 3-аас дээш жил хэрэглэсэн өвчтөнүүдэд ивабрадин нь торлог бүрхэвчинд хордлого илрээгүй.

Хүүхдийн хүн ам:
Санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай судалгааг зүрхний архаг дутагдал, өргөссөн кардиомиопати (DCM) бүхий 116 хүүхэд (6-12 сартай 17, 1-3 настай 36, 3-18 насны 63) дээр хийсэн. ). 74 өвчтөнд ивабрадиныг (харьцаа 2: 1) оновчтой үндсэн эмчилгээнээс гадна авсан.

Анхны тунг 6-12 сартайд өдөрт 2 удаа 0,02 мг/кг, 1-3 нас, 3-18 нас 40 кг-аас доош насныханд өдөрт 2 удаа 0,05 мг/кг, 2,5 мг байна. 3-18 насны дэд бүлэгт өдөрт 2 удаа, ≥ 40 кг. Эмчилгээний хариу урвалаас хамааран тунг тохируулсан хамгийн их тунӨдөрт 2 удаа 0.2 мг/кг, өдөрт 2 удаа 0.3 мг/кг, өдөрт 2 удаа 15 мг-аар тус тус хэрэглэнэ. Энэхүү судалгаанд ивабрадиныг өдөрт 2 удаа шингэн эсвэл шахмал хэлбэрээр амаар хэрэглэсэн. Хоёр хэлбэрийн хооронд фармакокинетикийн ялгаа байхгүй байгааг 24 эрүүл насанд хүрсэн сайн дурын ажилтанд хийсэн нээлттэй шошготой, санамсаргүй байдлаар, хоёр хугацааны кроссовер судалгаагаар харуулсан.

Титрлэлтийн 2-8 долоо хоногийн хугацаанд ивабрадины бүлгийн өвчтөнүүдийн 69.9% -д зүрхний цохилт брадикардигүйгээр 20% буурсан бол плацебо бүлгийн 12.2% (Odds харьцаа: E = 17.24; CI 95%) ).
Ивабрадины дундаж тунг бууруулахад хүрэх зүрхний хэмнэл 20%-иар 0.13 ± 0.04 мг/кг өдөрт 2 удаа, 0.10 ± 0.04 мг/кг өдөрт 2 удаа, 4.1 ± 2.2 мг-аар өдөрт 2 удаа 1-3 нас, 3-18 насны биеийн жин 40 кг-аас бага, 3 -18 нас, биеийн жин ≥ 40 кг-аас дээш насныхан.

12 сарын ажиглалтын дараа зүүн ховдлын шахалтын дундаж фракц ивабрадины бүлэгт 31.8% -иас 45.3% болж, плацебо бүлэгт 35.4% -иас 42.3% хүртэл өссөн байна. Ивабрадины бүлгийн өвчтөнүүдийн 37.7% нь плацебо бүлгийн өвчтөнүүдийн 25.0% -д NYHA ангиллын сайжруулалт ажиглагдсан. Энэ ялгаа нь статистикийн хувьд чухал биш байв.

Нэг жилийн ажиглалтаар аюулгүй байдлын дүр төрх нь зүрхний дутагдалтай насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд тодорхойлсонтой төстэй байв.
Ивабрадины урт хугацааны өсөлт, бэлгийн бойжилт болон ерөнхий хөгжил, түүнчлэн ивабрадины эмчилгээний урт хугацааны үр нөлөө бага насзүрх судасны өвчлөл, нас баралтыг бууруулах талаар судлагдаагүй байна.
Европын эмийн агентлаг нь хүүхдийн бүлгийн бүх бүлгийн ангина өвчнийг эмчлэхэд Кораксаны хийсэн судалгааны үр дүнг заавал ирүүлэхээс татгалзав.

Европын эмийн агентлаг 0-ээс 6 сартай хүүхдүүдэд зүрхний архаг дутагдлын эмчилгээнд Кораксаны хийсэн судалгааны үр дүнг заавал ирүүлэхээс татгалзав.

5.2 Фармакокинетик шинж чанар
Ивабрадиныг уусны дараа шахмалаас хурдан ялгардаг ба усанд уусдаг (>10 мг/мл). Ивабрадин нь S-энантиомер юм in амьд o биологийн өөрчлөлтөд ямар ч хандлагатай байсангүй. Ивабрадины N-деметилжүүлсэн метаболит нь хүний ​​үндсэн идэвхтэй метаболит болох нь тогтоогдсон.

Шингээлт ба биологийн хүртээмж

Ивабрадиныг амаар уувал хурдан бөгөөд бараг бүрэн шингэдэг бөгөөд өлөн элгэн дээрээ уухад 1 цагийн дараа плазмын дээд түвшинд хүрдэг. Гэдэс, элэгээр дамжих анхны нөлөөгөөр хальсан бүрхүүлтэй ивабрадины шахмалуудын үнэмлэхүй био хүртээмж нь ойролцоогоор 40% байдаг.

Хоол идэх нь шингээлтийг 1 цаг орчим удаашруулж, плазмын өртөлтийг 20-30% нэмэгдүүлдэг. Хувь хүний ​​​​дотоод өртөлтийн өөрчлөлтийг багасгахын тулд таблетыг хоолтой хамт уухыг зөвлөж байна (4.2-р хэсгийг үзнэ үү).

Хуваарилалт

Ивабрадин нь сийвэнгийн уурагтай ойролцоогоор 70% холбогддог бөгөөд тогтвортой байдалд байгаа өвчтөнүүдэд тархалтын хэмжээ 100 л орчим байдаг. Өдөрт 2 удаа санал болгож буй 5 мг тунгаар тасралтгүй уувал плазмын хамгийн их концентраци нь 22 нг/мл (CV = 29%) байна. Тогтвортой нөхцөлд плазмын дундаж концентраци 10 нг/мл (CV=38%) байна.

Биологийн өөрчлөлт

Ивабрадин нь зөвхөн цитохром P450 3A4 (CYP3A4) -ээр исэлдэх замаар элэг, гэдэс дотор их хэмжээгээр метаболизмд ордог. Үндсэн идэвхтэй метаболит нь N-деметилжүүлсэн метаболит (S 18982) бөгөөд түүний өртөлт нь үндсэн нэгдлийн 40 орчим хувийг эзэлдэг. CYP3A4 нь мөн энэхүү идэвхтэй метаболитын метаболизмд оролцдог. Ивабрадин нь CYP3A4-тэй бага хамааралтай бөгөөд CYP3A4-ийн эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолтой индукц эсвэл дарангуйлал үүсгэдэггүй тул CYP3A4 субстратын метаболизм эсвэл сийвэн дэх концентрацийг өөрчлөх магадлал багатай. Үүний эсрэгээр хүчтэй дарангуйлагч ба индукторууд нь ивабрадины сийвэн дэх концентрацид ихээхэн нөлөөлдөг (4.5-ыг үзнэ үү).

Устгах

Ивабрадины сийвэн дэх хагас задралын үндсэн хугацаа 2 цаг (AUC-ийн 70-75%), эцсийн хагас задралын хугацаа 11 цаг байна. Нийт клиренс ойролцоогоор 400 мл/мин, бөөрний клиренс ойролцоогоор 70 мл/мин байна. Метаболитуудын ялгаралт нь шээс, ялгадасаар ижил хэмжээгээр явагддаг. Амны хөндийн тунгийн 4 орчим хувь нь өөрчлөгдөөгүй бүтээгдэхүүн хэлбэрээр шээсээр ялгардаг.

Шугаман байдал/шугаман бус байдал

0.5-аас 24 мг хүртэлх бүх тунгийн ивабрадины кинетик нь шугаман байна.

Хүн амын тусдаа ангилал:

• 
  Ахмад настан: Ахмад настан (≥ 65 нас) эсвэл маш өндөр настай (≥ 75 нас) болон нийт хүн амын хооронд фармакокинетик ялгаа (AUC ба Cmax) ажиглагдаагүй (4.2-р хэсгийг үзнэ үү).
• 
  Бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал: бөөрний дутагдлын (креатинины клиренс 15-60 мл/мин) ивабрадины фармакокинетикт үзүүлэх нөлөө маш хязгаарлагдмал бөгөөд энэ нь ивабрадины нийт ялгаралтыг бууруулахад бөөрний клиренс бага хувь нэмэр оруулдагтай холбоотой (ойролцоогоор 20%). ба түүний үндсэн метаболит S 18982 (4.2-р хэсгийг үзнэ үү).

- Элэгний дутагдал: Бага зэргийн элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд (Чайлд-Пьюгийн оноо 7 хүртэл) ивабрадин ба үндсэн идэвхтэй метаболитын холбоогүй AUC нь элэгний хэвийн үйл ажиллагаатай өвчтөнүүдтэй харьцуулахад ойролцоогоор 20% их байсан. Дунд зэргийн элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд дүгнэлт гаргахад мэдээлэл хангалтгүй байна. Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдийн талаарх мэдээлэл байхгүй байна (4.2 ба 4.3 хэсгийг үзнэ үү).

Хүүхдийн популяци: 6 сартайгаас 18 насны зүрхний архаг дутагдалтай хүүхдийн ивабрадины фармакокинетик үзүүлэлт нь нас, жингээс хамаарч титрлэх хуваарьтай насанд хүрэгчдийнхтэй ижил байна.

Фармакокинетик (PK) ба фармакодинамик (PD) хоорондын хамаарал

PK ба PD-ийн хоорондын хамаарлын дүн шинжилгээ нь зүрхний цохилт буурах нь ivabradine болон S 18982 метаболитийн сийвэн дэх концентрацийг өдөрт 2 удаа уухад 15-20 мг хүртэл нэмэгдүүлэхээс бараг шугаман хамааралтай болохыг харуулж байна. Илүү их тунгаар хэрэглэхэд зүрхний цохилт ивабрадины сийвэн дэх концентрацитай харьцуулахад буурахаа больж, өндөрлөгт хүрэх хандлагатай байдаг. CYP3A4-ийн хүчтэй дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэхэд ивабрадины өндөр өртөлт нь зүрхний цохилтыг огцом бууруулж болзошгүй боловч CYP3A4-ийн дунд зэргийн дарангуйлагчид энэ эрсдлийг бууруулдаг (4.3, 4.4, 4.5-ыг үзнэ үү). Зүрхний архаг дутагдалтай 6 сартайгаас 18 хүртэлх насны хүүхдийн ивабрадины PK/PD-ийн хамаарал нь насанд хүрэгчдэд бүртгэгдсэн PK/PD-ийн харьцаатай төстэй байна.

5.3 Эмнэлзүйн бус аюулгүй байдлын мэдээлэл
Уламжлалт фармакологийн аюулгүй байдал, давтан тунгийн хоруу чанар, генотоксик болон хорт хавдар үүсгэгч байдлын судалгаанд үндэслэсэн эмнэлзүйн өмнөх мэдээлэл нь хүний ​​хувьд онцгой эрсдэлгүй болохыг харуулж байна. Эсрэг хордлогын судалгаа нөхөн үржихүйн системивабрадины эр, эм хархны үржил шимт нөлөөг илрүүлээгүй. Органогенезийн үед амьтад жирэмслэлтийн үед эмчилгээний тунтай ойролцоо тунгаар эм уусан нь хархны урагт зүрхний гажиг үүсэх, туулайнд эктродактилитэй ургийн цөөн тооны тохиолдол гарахад хүргэсэн.

Нохой ивабрадиныг (өдөрт 2, 7, 24 мг/кг тунгаар) нэг жилийн турш хэрэглэхэд нүдний торлог бүрхэвчийн үйл ажиллагаанд эргэлт буцалтгүй өөрчлөлт орсон боловч харааны бүтцийн өөрчлөлт дагалддаггүй. Эдгээр өгөгдөл нь ивабрадины фармакологийн нөлөөтэй давхцаж байгаа бөгөөд энэ нь нүдний торлог бүрхэвч дэх гиперполяржсан гүйдэл I h-тэй харьцахтай холбоотой бөгөөд тэдгээр нь шинж чанараараа зүрхний аппаратын I f гүйдэлтэй ихээхэн төстэй байдаг.

Бусад урт хугацааны дахин ашиглах судалгаа болон хорт хавдар үүсгэгчийн судалгаанд эмнэлзүйн хувьд хамааралтай өөрчлөлт гараагүй байна.
Байгаль орчны эрсдлийн үнэлгээ

Ивабрадины байгаль орчны эрсдлийн үнэлгээг Европын удирдамжийн дагуу хийсэн.

Эдгээр үнэлгээний үр дүнгээс үзэхэд ивабрадин нь байгаль орчинд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй бөгөөд ивабрадин нь хүрээлэн буй орчинд эрсдэл учруулахгүй.

6. ЭМИЙН МЭДЭЭЛЭЛ
6.1 Туслах бодисын жагсаалт

төв хэсэг

Лактоз моногидрат

Магнийн стеарат (E 470 B)

Эрдэнэ шишийн цардуул

Мальтодекстрин

Цахиурын давхар исэл, коллоид усгүй (E 551)

Кино бүрэх

Гипромеллоз (E 464)

Титаны давхар исэл (E171)

Макрогол 6000

Глицерин (E 422)

Магнийн стеарат (E 470 B)

Төмрийн исэл шар (E 172)

2010 оны 4-р сарын 12-ны өдрийн 61-FZ "Эмийн эргэлтийн тухай" Холбооны хуулийн 5 дугаар зүйлийн 23 дахь хэсэгт заасны дагуу (Хууль тогтоомжийн цуглуулга). Оросын Холбооны Улс, 2010, No16, р. 1815; 2012 оны № 26, урлаг. 3446; 2013 оны № 27, урлаг. 3477; 2014, No52, Урлаг. 7540; 2015, No29, Урлаг. 4367), ОХУ-ын Засгийн газрын 2012 оны 6-р сарын 19-ний өдрийн 608 тоот тогтоолоор батлагдсан ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамны журмын 5.2.148 (6) дэд зүйл (ОХУ-ын хууль тогтоомжийн цуглуулга, 2012). , No26, 3526, 2013, 16, 1970, 20, 2477, 22, 2812, 45, 5822, 2014, 12, 1296, 26 дугаар зүйлийн 3577, дугаар 30, 4307, 37, 4969, 2015, 2, 491, 12, 1763, 23, . 3333, 2016 оны 2 дугаар зүйлийн 325, 9 дүгээр зүйлийн 1268, 27 дугаар зүйлийн 4497, 4741 дүгээр зүйлийн 28, 5255 дугаар зүйлийн 34, 2016 оны 2 дугаар зүйлийн 3255.

1. Эмийн эмнэлгийн хэрэглээний зааварт тавигдах шаардлагыг заасны дагуу баталсугай.

2. энэ тушаалаар батлагдсан, энэ тушаал хүчин төгөлдөр болсны дараа ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яаманд улсын бүртгэлд бүртгүүлэх өргөдөл гаргасан эмийн бүтээгдэхүүний эмнэлгийн хэрэглээний зааврыг хэрэглэнэ.

Сайдын үүрэг гүйцэтгэгч

ДЭЭР. Хорова

Бүртгэлийн дугаар 43959

Эмийн хэрэглээний зааварт тавигдах шаардлага

1. Эмийн эмийг эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах заавар (цаашид заавар гэх) нь дараахь мэдээллийг агуулсан байх ёстой.

a) эмийн нэр (олон улсын өмчийн бус, бүлэг, химийн болон худалдааны нэр);

б) идэвхтэй бодисын нэр, тоон найрлага, туслах бодисын чанарын найрлагыг харуулсан тунгийн хэлбэр (шаардлагатай бол туслах бодисын тоон найрлага);

в) эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийн гадаад төрх байдлын тодорхойлолт;

G) физик-химийн шинж чанар(радио эмийн хувьд);

д) ДЭМБ-аас санал болгосон анатомийн-эмчилгээ-химийн ангиллын дагуу эмийн эмчилгээний бүлэг, эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эмийн код, эсхүл "гомеопатик эм" гэсэн заалт;

е) фармакодинамик ба фармакокинетик (гомеопатик эм, ургамлын гаралтай эмийн фармакокинетикээс бусад);

g) хэрэглэх заалт;

h) хэрэглэхэд эсрэг заалтууд;

i) хэрэглэхэд анхаарах зүйлс;

и) эмийг жирэмсэн эмэгтэйчүүд, хөхүүл үед эмэгтэйчүүд, архаг өвчтэй хүүхэд, насанд хүрэгчдэд эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах боломж, онцлог шинж чанаруудын заалт;

к) тунгийн горим, хэрэглэх, хэрэглэх арга, шаардлагатай бол эмийг эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх хугацаа, эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа, түүний дотор нэг нас хүрээгүй болон түүнээс хойшхи хүүхдэд;

m) эмийг эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах үед гарч болзошгүй гаж нөлөө;

м) хэтрүүлэн хэрэглэх шинж тэмдэг, хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд тусламж үзүүлэх арга хэмжээ;

o) бусад эм ба (эсвэл) хүнсний бүтээгдэхүүнтэй харилцан үйлчлэх;

o) эмийн бүтээгдэхүүнийг гаргах хэлбэр;

р) эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эмийн эхний хэрэглээ эсвэл татан буулгах үед үзүүлэх үйл ажиллагааны шинж чанарын заалт (шаардлагатай бол);

в) эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эмийн нэг буюу хэд хэдэн тунг орхигдуулсан тохиолдолд эмч (фельдшер) ба (эсвэл) өвчтөний хийсэн үйлдлийн тодорхойлолт (шаардлагатай бол);

r) тээврийн хэрэгсэл, машин механизм жолоодох чадварт эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эмийн нөлөөлөл;

s) хүчинтэй байх хугацаа, хугацаа дууссаны дараа эмийг эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахыг хориглосон заалт;

t) хадгалах нөхцөл;

х) эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эмийг хүүхдэд хүрэх боломжгүй газар хадгалах шаардлагатай байгаагийн шинж тэмдэг;

v) эмнэлгийн зориулалтаар ашиглагдаагүй эмийг устгахдаа тусгайлан сэргийлэх арга хэмжээний тухай заалт (шаардлагатай бол);

h) амралтын нөхцөл;

w) эм үйлдвэрлэгчийн үйлдвэрлэсэн газрын нэр, хаяг;

у) эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийн бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч, эсхүл хэрэглэгчийн нэхэмжлэлийг хүлээн авах эрх олгосон байгууллагын нэр, хаяг.

2. Заавар нь эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийн (цаашид эм гэх) бүртгэлийн хавтаст нэг хэсэг бөгөөд эмийн улсын бүртгэлийн журмын хүрээнд ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамтай тохиролцсон болно. Энэ нь тухайн эмийн бүртгэлийн гэрчилгээний дугаар, улсын бүртгэлийн огноог агуулсан эмийн бүртгэлийн гэрчилгээтэй нэгэн зэрэг олгоно.

3. Эмийн улсын бүртгэлийг баталгаажуулахдаа эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийн бүртгэлийн хавтасны бүтцэд өөрчлөлт оруулах, ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамтай зааврыг батлах, өөрчлөлт оруулах тохиолдолд Энэ нь эмийн бүртгэлийн гэрчилгээний дугаар, тохиролцсон зааварт өөрчлөлт оруулсан огноог тэмдэглэнэ.

4. Эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх нэг эмийн бэлдмэлийг нэг тунгийн хэлбэрээр хэрэглэх зааврыг ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамтай тохиролцсон.

6. Зааврын төслийн текст нь "ЭМИЙГ ЭМНЭЛГИЙН ХЭРЭГЛЭХ ЗААВАР" гэж эхэлсэн гарчигаас бусад тохиолдолд том үсгээр бичсэн үг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй. Орос хэл дээр (мөн англи хэл дээр). Латин, хэрэв байгаа бол) нэрлэсэн тохиолдолд.

7. Зааврын текстэнд товчилсон үгийн товчлолыг цаашид зааврын текстэнд үгийн харгалзах хослол гэж ойлгохыг урьдчилсан байдлаар зөвшөөрнө.

8. Зааврын бичвэрт тайлбарын шинж чанартай зураг, схем, пиктограмм, чимэглэл, хүснэгт, график ашиглаж болно.

9. Зааварт эмийн эмнэлзүйн судалгааны нарийвчилсан үр дүн, статистик үзүүлэлт, дизайны тодорхойлолт, хүн ам зүйн шинж чанар, бусад эмүүдээс давуу талтай байдлын заалтыг агуулаагүй байх ёстой.

10. Заавар болон эмийн зохицуулалтын баримт бичгийн аль алинд нь нийтлэг байдаг зааварт байгаа мэдээллийг зохицуулалтын баримт бичгийн хэвлэлд тусгасан болно.

11. Зааврын текстийг 8-аас доошгүй цэгийн хэмжээтэй тэмдэгтээр хэвлэхийг зөвлөж байна - "x" жижиг үсгийн өндөр нь 1.4 мм-ээс багагүй, мөр хоорондын зай нь 1.4 мм-ээс багагүй хэмжээтэй фонтоор хэвлэхийг зөвлөж байна. хамгийн багадаа 3 мм. Хэсгийн гарчгийг урвуу текст (хар дэвсгэр дээрх цагаан үсгээр) эсвэл дагах мэдээлэлтэй харьцуулсан томруулсан тод хэсгийн гарчгийн бичвэр, эсвэл дараагийн мэдээлэлтэй харьцуулахад хүчтэй ялгаатай өнгөөр ​​томруулсан хэсгийн гарчгийн текстийг ашиглан тодруулна.

_____________________________

* 2010 оны 4-р сарын 12-ны өдрийн 61-FZ "Эмийн эргэлтийн тухай" Холбооны хуулийн 29 дүгээр зүйл (ОХУ-ын хууль тогтоомжийн цуглуулга, 2010 оны № 16, 1815 дугаар зүйл; 42 дугаар зүйл, 5293 дугаар зүйл; 49 дүгээр зүйлийн 6409, 2013 оны 48 дугаар зүйлийн 6165, 2014 оны 43 дугаар зүйлийн 5797, 2015 оны 29 дүгээр зүйл, 4367 дугаар зүйл).

** 2010 оны 4-р сарын 12-ны өдрийн 61-FZ "Эмийн эргэлтийн тухай" Холбооны хуулийн 30 дугаар зүйл (ОХУ-ын хууль тогтоомжийн цуглуулга, 2010 оны № 16, 1815-р зүйл, 2013 оны 48-р зүйл, Урлаг. 6165; 2014 оны № 43, 5797-р зүйл).

Баримт бичгийн тойм

Эмийн эмнэлгийн хэрэглээний зааварт тавигдах шаардлагыг баталсан. Тэд батлах тухай тушаал хүчин төгөлдөр болсны дараа ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яаманд улсын бүртгэлд бүртгүүлэх өргөдөл гаргасан эмийн зааварт хамаарна.

Зааврыг эмийн бүртгэлийн хавтсанд оруулсан болно. Энэ нь эмийн улсын бүртгэлийн журмын хүрээнд ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамтай тохиролцсон бөгөөд нэг эмийн нэг тунгийн хэлбэрээр бүртгэлийн гэрчилгээтэй нэгэн зэрэг олгоно.

Зааварт байх ёстой мэдээллийн бүрэн жагсаалтыг тодорхойлсон. Тэдгээрийн дотор эмийн нэр (олон улсын өмчийн бус, ерөнхий, химийн болон худалдааны нэр); идэвхтэй бодисын нэр, тоон найрлага, туслах бодисын чанарын найрлагыг харуулсан тунгийн хэлбэр; эмийн гадаад төрх байдлын тодорхойлолт; физик-химийн шинж чанар (радио эмийн хувьд).

Зааврын текстэд тайлбарын шинж чанартай зураг, диаграмм, пиктограмм, чимэглэл, хүснэгт, график ашиглаж болно. Текстийг 8-аас доошгүй хэмжээтэй тэмдэгтээр хэвлэхийг зөвлөж байна.

ОХУ-ын ЭРҮҮЛ МЭНДИЙН ЯАМ

ЗАХИАЛАХ

2010 оны 4-р сарын 12-ны N 61-FZ "Эмийн эргэлтийн тухай" Холбооны хуулийн 5 дугаар зүйлийн 23 дахь хэсэгт заасны дагуу (ОХУ-ын хууль тогтоомжийн цуглуулга, 2010, N 16, 1815-р зүйл; 2012, N 26). , Урлагийн 3446; 2013, N 27, Art. ОХУ-ын Засгийн газрын 2012 оны 6-р сарын 19-ний өдрийн N 608 тоот тогтоолоор батлагдсан (ОХУ-ын Хууль тогтоомжийн цуглуулга, 2012, N 26, Урлагийн 3526; 2013, N 16, 1970 оны № 20, 2477-р зүйл. № 22, 2812, № 45, 5822, 2014, № 12, 1296, № 26, 3577, № 30, 4307, 2015, 4969, № 2. , 491-р зүйл; N 12, 1763-р зүйл; N 23, 3333-р зүйл; 2016, N 2, 325-р зүйл; N 9, 1268; N 27, 4497; N 28, 4741, N. 34, 5255-р зүйл),

Би захиалж байна:

1. Эмийн эмнэлгийн хэрэглээний зааварт тавигдах шаардлагыг хавсралтын дагуу баталсугай.

2. Энэхүү тушаалаар батлагдсан шаардлагууд нь энэ тушаал хүчин төгөлдөр болсны дараа ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яаманд улсын бүртгэлд бүртгүүлэх өргөдөл гаргасан эмийн бүтээгдэхүүнийг эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах зааварт хамаарна.

Сайдын үүрэг гүйцэтгэгч
Хорова Н.А

Бүртгүүлсэн
Хууль зүйн яаманд
Оросын Холбооны Улс
2016 оны аравдугаар сарын 7,
бүртгэл N 43959

Өргөдөл. Эмийн хэрэглээний зааварт тавигдах шаардлага

Өргөдөл
захиалга руу
эрүүл мэндийн яам
Оросын Холбооны Улс
2016 оны 9-р сарын 21-ний өдрийн N 724n

1. Эмийн эмийг эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах заавар (цаашид заавар гэх) нь дараахь мэдээллийг агуулсан байх ёстой.

a) эмийн нэр (олон улсын өмчийн бус, бүлэг, химийн болон худалдааны нэр);

б) идэвхтэй бодисын нэр, тоон найрлага, туслах бодисын чанарын найрлагыг харуулсан тунгийн хэлбэр (шаардлагатай бол туслах бодисын тоон найрлага);

в) эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийн гадаад төрх байдлын тодорхойлолт;

d) физик-химийн шинж чанар (радио фармацевтик эмийн хувьд);

д) ДЭМБ-аас санал болгосон анатомийн-эмчилгээ-химийн ангиллын дагуу эмийн эмчилгээний бүлэг, эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эмийн код, эсхүл "гомеопатик эм" гэсэн заалт;

е) фармакодинамик ба фармакокинетик (гомеопатик эм, ургамлын гаралтай эмийн фармакокинетикээс бусад);

g) хэрэглэх заалт;

h) хэрэглэхэд эсрэг заалтууд;

i) хэрэглэхэд анхаарах зүйлс;

и) эмийг жирэмсэн эмэгтэйчүүд, хөхүүл үед эмэгтэйчүүд, архаг өвчтэй хүүхэд, насанд хүрэгчдэд эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах боломж, онцлог шинж чанаруудын заалт;

к) тунгийн горим, хэрэглэх, хэрэглэх арга, шаардлагатай бол эмийг эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх хугацаа, эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа, түүний дотор нэг нас хүрээгүй болон түүнээс хойшхи хүүхдэд;

m) эмийг эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах үед гарч болзошгүй гаж нөлөө;

м) хэтрүүлэн хэрэглэх шинж тэмдэг, хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд тусламж үзүүлэх арга хэмжээ;

o) бусад эм ба (эсвэл) хүнсний бүтээгдэхүүнтэй харилцан үйлчлэх;

o) эмийн бүтээгдэхүүнийг гаргах хэлбэр;

р) эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эмийн эхний хэрэглээ эсвэл татан буулгах үед үзүүлэх үйл ажиллагааны шинж чанарын заалт (шаардлагатай бол);

в) эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эмийн нэг буюу хэд хэдэн тунг орхигдуулсан тохиолдолд эмч (фельдшер) ба (эсвэл) өвчтөний хийсэн үйлдлийн тодорхойлолт (шаардлагатай бол);

r) тээврийн хэрэгсэл, машин механизм жолоодох чадварт эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эмийн нөлөөлөл;

s) хүчинтэй байх хугацаа, хугацаа дууссаны дараа эмийг эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахыг хориглосон заалт;

t) хадгалах нөхцөл;

х) эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх эмийг хүүхдэд хүрэх боломжгүй газар хадгалах шаардлагатай байгаагийн шинж тэмдэг;

v) эмнэлгийн зориулалтаар ашиглагдаагүй эмийг устгахдаа тусгайлан сэргийлэх арга хэмжээний тухай заалт (шаардлагатай бол);

h) амралтын нөхцөл;

w) эм үйлдвэрлэгчийн үйлдвэрлэсэн газрын нэр, хаяг;

у) эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийн бүртгэлийн гэрчилгээ эзэмшигч, эсхүл хэрэглэгчийн нэхэмжлэлийг хүлээн авах эрх олгосон байгууллагын нэр, хаяг.

2. Заавар нь эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийн (цаашид эм гэх) бүртгэлийн хавтаст нэг хэсэг бөгөөд эмийн улсын бүртгэлийн журмын хүрээнд ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамтай тохиролцсон болно. Энэ нь тухайн эмийн бүртгэлийн гэрчилгээний дугаар, улсын бүртгэлийн огноог агуулсан эмийн бүртгэлийн гэрчилгээтэй нэгэн зэрэг олгоно.

3. Эмийн улсын бүртгэлийг баталгаажуулахдаа эмнэлгийн зориулалтаар ашиглах эмийн бүртгэлийн хавтасны бүтцэд өөрчлөлт оруулах, ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамтай зааврыг батлах, өөрчлөлт оруулах тохиолдолд Энэ нь эмийн бүртгэлийн гэрчилгээний дугаар, тохиролцсон зааварт өөрчлөлт оруулсан огноог тэмдэглэнэ.
________________
(ОХУ-ын хууль тогтоомжийн цуглуулга, 2010, N 16, 1815-р зүйл; N 42, 5293-р зүйл; N 49, 6409-р зүйл; 2013, N 48, 6165; 2014, N 43, 5097-р зүйл; , N 29, 4367-р зүйл).

(ОХУ-ын хууль тогтоомжийн цуглуулга, 2010 оны № 16, 1815 дугаар зүйл; 2013 оны 48 дугаар зүйл, 6165 дугаар зүйл, 2014 оны 43 дугаар зүйл, 5797 дугаар зүйл).

4. Эмнэлгийн зориулалтаар хэрэглэх нэг эмийн бэлдмэлийг нэг тунгийн хэлбэрээр хэрэглэх зааврыг ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамтай тохиролцсон.

6. Зааврын төслийн текст нь "ЭМИЙГ ЭМНЭЛГИЙН ХЭРЭГЛЭХ ЗААВАР" гэж эхэлсэн гарчигаас бусад тохиолдолд том үсгээр бичсэн үг хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй. нэрлэсэн тохиолдолд орос хэл дээр (мөн хэрэв байгаа бол англи, латин хэл дээр) өгөгдсөн.

7. Зааврын текстэнд товчилсон үгийн товчлолыг цаашид зааврын текстэнд үгийн харгалзах хослол гэж ойлгохыг урьдчилсан байдлаар зөвшөөрнө.

8. Зааврын бичвэрт тайлбарын шинж чанартай зураг, схем, пиктограмм, чимэглэл, хүснэгт, график ашиглаж болно.

9. Зааварт эмийн эмнэлзүйн судалгааны нарийвчилсан үр дүн, статистик үзүүлэлт, дизайны тодорхойлолт, хүн ам зүйн шинж чанар, бусад эмүүдээс давуу талтай байдлын заалтыг агуулаагүй байх ёстой.

10. Заавар болон эмийн зохицуулалтын баримт бичгийн аль алинд нь нийтлэг байдаг зааварт байгаа мэдээллийг зохицуулалтын баримт бичгийн хэвлэлд тусгасан болно.

11. Зааврын текстийг 8-аас доошгүй цэгийн хэмжээтэй тэмдэгтээр хэвлэхийг зөвлөж байна - "x" жижиг үсгийн өндөр нь 1.4 мм-ээс багагүй, мөр хоорондын зай нь 1.4 мм-ээс багагүй хэмжээтэй фонтоор хэвлэхийг зөвлөж байна. хамгийн багадаа 3 мм. Хэсгийн гарчгийг урвуу текст (хар дэвсгэр дээрх цагаан үсгээр) эсвэл дагах мэдээлэлтэй харьцуулсан томруулсан тод хэсгийн гарчгийн бичвэр, эсвэл дараагийн мэдээлэлтэй харьцуулахад хүчтэй ялгаатай өнгөөр ​​томруулсан хэсгийн гарчгийн текстийг ашиглан тодруулна.



Цахим баримт бичгийн текст
Kodeks ХК-аас бэлтгэсэн бөгөөд дараахь зүйлийг баталгаажуулсан.
Албан ёсны интернет портал
хууль эрх зүйн мэдээлэл
www.pravo.gov.ru, 2016.10.10,
N 0001201610100033