Hla b7 антиген гэж юу вэ. Урсгалын цитометр ашиглан HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг тодорхойлох. Зарим судалгааны талаар дэлгэрэнгүй уншина уу

Хүний үндсэн гистокомпатын генийн олон талт байдал нь тухайн хүний ​​тодорхой өвчинд мэдрэмтгий байдлыг тодорхойлох чадварт тусгагдсан байдаг.

Ажлын дийлэнх хэсгийг HLA-A, B локалуудын эсрэгтөрөгч ба өвчний хоорондын харилцан хамаарлыг илрүүлэх зорилгоор хийсэн бөгөөд тодорхой, олон удаа батлагдсан эерэг холбоог олж авсан бөгөөд тэдгээрийн зарим нь популяцийн хязгаарлалтгүй байдаг.

6.2.1. HLA-A,B дэд хэсгүүд ба өвчний хоорондын холбоо

Холбоосыг тодорхойлохын тулд өвчлөл нь HLA фенотипээс хамаардаг бүлэг өвчнийг тодорхойлсон. Үндсэн мэдээллийг "HLA ба өвчин" симпозиумд нэгтгэсэн бөгөөд энэ нь HLA-аас хамааралтай хүний ​​​​өвчлөлийн бүлгийг тодорхойлох боломжтой болохыг баталсан.

Ревматоид өвчин. Одоогоор мэдэгдэж байгаа хамгийн хүчтэй холбоо нь анкилозын спондилит (анкилозын спондилит) болон HLA-B27 эсрэгтөрөгчийн хооронд илэрсэн. Анх 1973 онд нээсэн бөгөөд ашигласан оношлогооны бүх шалгуурын дагуу 95%-иас багагүй итгэлтэйгээр батлагдсан.

1976 он гэхэд Европ, Америк, Азид (Япон) анкилозын спондилит (AS) болон хяналтын бүлэгтэй 800 гаруй хүн үзлэгт хамрагдсан. эрүүл хүмүүс, .. 6300 гаруй хүнээс бүрдсэн. Өвчтөнүүдийн 81-97% нь HLA-B27 тээгч байсан бол эрүүл хүмүүст ердөө 4-12% байдаг.

Эрүүл япон хүмүүст В27 антиген илрээгүй байхад AS-тай өвчтөнүүдийн 66.7% -д HLA-B27 илэрдэг. Энэ эмгэгийн харьцангуй эрсдэлийн үзүүлэлт нь асар өндөр (100 орчим) юм.

Европ, Америкт Рейтерийн синдромтой 320 өвчтөнд судалгаа явуулсан (хяналтын бүлэгт 5500 гаруй хүн багтсан). В27 антиген нь өвчтөнүүдийн 65-95%, эрүүл хүмүүсийн 4-14% -д л байдаг. Энэ өвчний харьцангуй эрсдэл 40 дөхөж байна.

В27-ийн агууламж нэмэгдэж байгаа нь бусад хэлбэрийн ревматоид өвчний шинж чанартай байдаг (Salmonella arthritis; Yersenia arthritis). Тиймээс HLA-B27 генийг тээвэрлэх нь ревматоид өвчинд нэрвэгдэх ноцтой аюулын дохио юм; Түүний тодорхойлсон антиген нь анкилозын спондилит ба Рейтерийн хам шинжийн этиологи, эмгэг жамд шууд багтдаг (6.2.2-ыг үзнэ үү).

Мэдрэлийн өвчин. А1-В8 харилцан уялдаатай эсрэгтөрөгчийн давтамж мэдэгдэхүйц нэмэгдэж байгааг миастения гравис илрүүлсэн. 260 өвчтөний судалгааг явуулсан (1880 эрүүл хүнээс бүрдсэн хяналтын бүлэг); Европ болон Кавказчуудын эрсдэлийн харьцангуй индекс 3-6 хооронд хэлбэлзэж байв.

Арьсны өвчин. В13, В37 ба В17 эсрэгтөрөгч (HLA-B дэд блок) болон псориазын янз бүрийн хэлбэрүүд (psorias vulgaris, psorias nonspecificata) хооронд эерэг хамаарал илэрсэн. өндөр хувьхарьцангуй эрсдэл (6-аас 12 хүртэл). В8 антиген ба герпес гаралтай дерматит хоёрын хооронд эерэг хамаарал илэрсэн; харьцангуй эрсдэлийн үзүүлэлт 5-аас 25 хооронд хэлбэлздэг.

Дотоод шүүрлийн өвчин. Насанд хүрээгүй чихрийн шижин (инсулин хамааралтай) үед В8, В18, В15 эсрэгтөрөгчийн давтамж нэмэгддэг. Тиротоксикоз ба Аддисоны өвчний үед В8-ийн агууламж нэмэгддэг. Эдгээр судалгааг өмнөхтэй харьцуулахад хамаагүй бага материал дээр хийсэн бөгөөд иймээс урьдчилан сэргийлэх боломжтой юм шиг санагдаж байна дотоод шүүрлийн өвчинЭнэ нь В8-тай холбоотой биш харин үүнтэй нягт холбоотой эсрэгтөрөгчийн тодорхойлогч хүчин зүйлүүдтэй холбоотой юм.

Ходоод гэдэсний замын өвчин. Celiac өвчин (хүүхдийн болон өсвөр насны хэлбэр) хамгийн их судалгаанд хамрагдсан; Үзлэгт хамрагдсан өвчтөнүүдийн тоо 400 орчим хүн (хяналтын бүлэг 3000 орчим байсан). Тодорхой эерэг холбоо олдсон энэ өвчнийдундаж харьцангуй эрсдэлтэй В8 эсрэгтөрөгчтэй 9 орчим.

Дархлаа эмгэг. Иммунопатологийн хэд хэдэн хэлбэрт, жишээлбэл, Sjogren-ийн хам шинжийн үед тэдгээрийн B8-тэй холбоотой байх нь харьцангуй эрсдэлтэй 3 хүртэл байдаг.

Хорт хавдар үүсгэгч өвчин. Бүртгэлийн төвд 1976 онд хийгдсэн судалгааны үр дүнгийн нэгдсэн дүн (Ходжкины өвчтэй 1500 I өвчтөн, 5000 хяналтын бүлэг; цочмог лимфобластын цус багадалттай 500 өвчтөн, 3000 хяналтын бүлэг I) тодорхой HLA антиген давамгайлж байгааг харуулж байна ( 1-р өвчний хувьд Al, A9, A10, B5, B8, Bwl8, 2-р өвчний хувьд A2, B8, B12), гэхдээ энэ нь статистикийн хувьд ач холбогдолгүй: f дундаж эрсдэл 1.5-аас хэтрэхгүй байна.

Хөхний хорт хавдрын үед А10 ба В18 эсрэгтөрөгчийн зарим илүүдэл байдаг; Үүний зэрэгцээ миелома, Буркиттын лимфома, хорт хавдартай өвчтөнүүдэд HLA эсрэгтөрөгчийн тархалтад мэдэгдэхүйц хазайлт гараагүй байна.

Энэ чиглэлийн ажил нь олон янзын хэлбэрээс болж төвөгтэй байдаг " хорт хавдар, энэ нь сарнисан ба гэсэн утгатай хатуу хавдар, мөн хавдрын процессыг хөгжүүлэх явцад эсийн мембран дээр шилжүүлэн суулгах эсрэгтөрөгчийг өөрчлөх боломж.

Хүснэгтэнд 54 нь HLA-A, B дэд хэсгүүдийн эсрэгтөрөгч ба өвчний хоорондох хамгийн найдвартай, олон удаа батлагдсан холбоог нэгтгэн харуулав.

Хүснэгт 54

HLA антигентэй өвчний хамгийн найдвартай холбоо (N. Grumet, 1977; J. de Vries, R. van Rood, 1979 дагуу эмхэтгэсэн)

Хүснэгтэнд дурдсан зарим өвчний хувьд. 54-д заасны дагуу холболтын тэнцвэргүй байдлын шинж чанаруудтай холбоотой газарзүйн болон популяцийн нөхцөл байдал байдаг. өөр өөр бүрэлдэхүүн. Иймээс Баруун Европын хүн амд инсулинаас хамааралтай чихрийн шижин нь HLA-B8 ба В15 тодорхой аллелуудтай, харин АНУ-д HLA-B8-тай хавсарч байгааг харуулсан (Рубинштейн Р. нар, 1977; Барбоза Б. нар). бусад, 1978, Platz P. et al., 1978, Rotter R., Riman K. 1978].

Бид [Балаболкин М.И. нар, 1980] судлах үүрэг хүлээсэн Чихрийн шижинЗүүн Европын хүн амын ассоциатив холболтын шинж чанарыг тодруулж, тэдгээрийн хамааралд дүн шинжилгээ хийх янз бүрийн хэлбэрүүдӨө өвчин.

Үзлэгт чихрийн шижин өвчтэй 91 өвчтөн хамрагдсанаас 45 нь инсулинаас хамааралтай, 46 нь инсулинаас хамааралгүй өвчтэй байсан. HLA эсрэгтөрөгчийн хэвийн тархалтаас хазайлтыг хүснэгтэд үзүүлэв. 55.

Хүлээн авсан үр дүнд дүн шинжилгээ хийхдээ В8 антиген нь хоёр бүлгийн өвчтөнүүдэд өндөр фенотип давтамжтай байдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Өвчтөнд A1 эсрэгтөрөгчийн давтамж нэмэгдэж байгаатай холбоотой бололтой, В8 ба А1 эсрэгтөрөгчийн хооронд өндөр холболтын тэнцвэргүй байдал. Европ, Кавказчуудын дунд байдаг. Гэсэн хэдий ч В8 антигенийн давтамж, үүний дагуу инсулинаас хамааралтай чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдийн бүлгийн харьцангуй эрсдэлийн үзүүлэлт өвчтөнүүдийнхээс хамаагүй өндөр байна.

Хүснэгт 55

Чихрийн шижинтэй өвчтөнд HLA эсрэгтөрөгчийн эерэг ба сөрөг холбоо, %

өвчний инсулинаас хамааралгүй хэлбэр бүхий. Энэ хоёр бүлэг нь В7 эсрэгтөрөгчийн түвшин багатай байдаг. Тиймээс B8 (магадгүй A1-B8 гаплотип) байгаа нь чихрийн шижин өвчний хөгжилд хүргэдэг генетикийн хүчин зүйл юм. нозологийн хэлбэр. В7-ийн тээвэрлэлт нь эсрэгээр энэ өвчний хөгжилд хамгаалалтын хүчин зүйл болдог (6.3.1-ийг үзнэ үү). A1, B8, B7 эсрэгтөрөгчтэй холбоотой эерэг ба сөрөг холбоо нь чихрийн шижин өвчтэй бүх судалгаанд хамрагдсан хүн амын шинж чанар юм.

Үүний зэрэгцээ, чихрийн шижин өвчний хоёр судлагдсан хэлбэрийн хоорондох эсрэгтөрөгчийн HLA-ийн хамаарлын ялгаа нь түүний үүсэх тодорхой генетикийн ялгаатай байдлыг харуулж байна.

Бидний судалгаагаар инсулинаас хамааралтай хэлбэр ба В15 эсрэгтөрөгчийн хооронд эерэг холбоо тогтоох боломжгүй байсан, харин эсрэгээр В15-ийн фенотип давтамж нь чихрийн шижин өвчний хоёр судлагдсан хэлбэрийн хэвийн тархалттай бараг тэнцүү байв. Энэ баримтыг "манай" чихрийн шижин өвчний популяцийн шинж чанартай холбоотой байх ёстой.

Бид ДЭМБ-ын Копенгагены төвд бүртгэгдээгүй, HLA-аас хамааралтай, бөөрний гэмтэл, бөөрний архаг дутагдал (гломеруло- болон пиелонефритээр илэрхийлэгддэг) болон амилоидоз зэрэгтэй холбоотой эмнэлзүйн тодорхой тропизмтэй хоёр өвчнийг судалсан. .

Бөөрний архаг дутагдлын үед Европ, Кавказчуудын дунд хамгийн түгээмэл тохиолддог HLA-2 антигенийн давтамж нэмэгддэг болохыг өмнө нь харуулсан (Микки М. нар), гэхдээ эдгээр өгөгдлийг Москвагийн материалыг ашиглан баталгаажуулаагүй болно. А2 давтамжаас хэтэрсэн нь ач холбогдолгүй байв (Хүснэгт 56). Үүний зэрэгцээ A1, A10, B5, B8 эсрэгтөрөгчтэй эерэг хамаарал илэрсэн.

Хүснэгт 56

HLA-A ба HLA-B дэд хэсгүүдийн антигенүүдийн архаг хэлбэрийн эерэг холбоо бөөрний дутагдал(А. Г. Долбин, Ю. М. Зарецкая нарын хэлснээр)

Амилоидоз нь ихэвчлэн үхэлд хүргэдэг өвчин бөгөөд хэд хэдэн хэлбэрийн хавсарсан өвчин юм тодорхой бус этиологиба эмгэг жам [Mukhin N.A. et al., 1979].

Бид [Mukhin N.A. et al., 1980] амилоидозтой 52 өвчтөнд үзлэг хийсэн бөгөөд оношийг бөөр, элэг, шулуун гэдэсний салст бүрхэвч, буйлны биопсиоор баталгаажуулсан: 11 өвчтөнд анхдагч амилоидоз, 11 удамшлын амилоидоз, 30 хоёрдогч амилоидоз байсан. амилоидоз. Хоёрдогч амилоидозын шалтгаануудын дунд архаг үрэвсэл, ревматоид артрит, анкилозын спондилит, сүрьеэ зэрэг болно. Бүх өвчтөнүүдэд бөөрний гэмтлийн синдром ажиглагдсан.

Корреляцийн шинжилгээг хоёр бүлэгт (Хүснэгт 57) харьцуулан хийсэн: генетикийн шалтгаан нь маш логик мэт санагдсан удамшлын амилоидозын бүлэг, мөн адил анхдагч амилоидоз, хоёрдогч амилоидозын бүлэг, боломж. генетикийн урьдач нөхцөлЭнэ нь асуудалтай байсан.

Хоёр бүлгийн өвчтөнүүдэд HLA-B5 эсрэгтөрөгчийн давтамж нэмэгдэж байгааг илрүүлсэн. Энэ нь энэхүү тодорхойлогчийн тээвэрлэлтийг хөгжилд түлхэц болох тэмдэг гэж үзэх боломжийг бидэнд олгодог

Хүснэгт 57

Амилоидозын үед HLA эсрэгтөрөгчийн хэвийн тархалтаас мэдэгдэхүйц хазайлт

амилоидоз нь удамшлын, анхдагч эсвэл хоёрдогч шинж чанартай байдаг. Хоёр бүлэгт HLA-A3 эсрэгтөрөгчийн давтамжийг дутуу үнэлдэг тул тодорхой утгаараа A3-ийг хамгаалагч ген гэж үзэж болно (6.3.1-ийг үзнэ үү). Тиймээс өвчний янз бүрийн хэлбэрийг хөгжүүлэх тодорхой ерөнхий генетикийн нөхцөл байдлыг харуулж байна. Хоёрдогч амилоидозын хувьд холбогдох эсрэгтөрөгчийн тоо бага, харьцангуй эрсдэлийн үзүүлэлтүүд харьцангуй бага байдаг (A1 - 2.1, B27 - 2.9), энэ нь хоёрдогч амилоидозын бүлэгт багтдаг өвчний мэдэгдэхүйц полиморфизмтэй тодорхой тайлбарлагддаг. . Энэ нөхцөл байдлын жишээ нь амилоидозын энэ бүлэгт багтдаг ревматоид өвчний шинж тэмдэг болох HLA-B27 антигентэй холбоотой байдаг.

6.2.2. Өвчний эмгэг жаманд HLA цогцолбор бүтээгдэхүүнийг оруулах тухай таамаглал

Өвчний эмгэг жам дахь HLA-ийн эхний хоёр дэд хэсгийн "сонирхол" ба В27 ба ревматоид өвчний бүлгийн хоорондох онцгой өндөр хамаарлын талаархи мэдээллийн урсгал нь олон тооны таамаглалыг бий болгоход хүргэсэн. Өвчин үүсгэхэд HLA эсрэгтөрөгчийн шууд оролцоо, дүрмээр бол халдвар үүсгэгч, өвчний үүсгэгч бодис байгаа гэж үздэг.

Рецепторын таамаглалэсрэгтөрөгчийн HLA тодорхойлогчийг түүний наалддаг рецептор гэж үздэг идэвхтэй хэсэгвирус нь бие биенээ нөхөж чаддаг тул эсэд вирус нэвтэрч, өвчний явцыг эхлүүлдэг. Гэсэн хэдий ч HLA-ийн фенотипээс үл хамааран хүн ам зарим вирусын нөлөөнд бараг 100% өртөж байгаа нь энэ таамаглалтай зөрчилдөж байна.

Молекулын дууриамал таамаглалилүү бодит баталгааг олдог. Энэ нь HLA тодорхойлогч ба заримын эсрэгтөрөгчийн бүтцийн ижил төстэй байдал дээр суурилдаг эмгэг төрүүлэгч организмуудҮүний үр дүнд бие нь "өөрийн" HLA антигенд дархлааны хувьд тэсвэртэй тул холбогдох микроб эсвэл вирусыг тэсвэрлэдэг.

HLA антигенийг өөрчлөх таамаглалдээр дурдсан R. Zinkernagel (1974) туршилтууд дээр үндэслэсэн (4.3.3-ыг үзнэ үү). Түүний нээсэн вирус нь эсийг өөрчлөх чадвартай нь бусад вирусуудтай хийсэн загвар туршилтаар батлагдсан.

Энэ тохиолдолд эсийг давхар хязгаарлалтын үзэгдлийн дагуу эсвэл өөрчлөгдсөн гисто нийцтэй антиген болгон аутоиммуныг хөгжүүлэх механизмаар устгаж болно.

Өвчний эмгэг жамд HLA эсрэгтөрөгчийг шууд оруулахыг оролдсон дээр дурдсан таамаглалуудаас харахад HLA-ийн өвчинтэй холбоотой бүх холбоог тайлбарлаж чадахгүй; Тэдний сэтгэл санаа хэт өргөн "хүлцэл" дээр тогтдог.

Тиймээс бидний тайлбарлахын тулд HLA-D ба DR локалууд өвчинтэй холбоотой болохыг олж мэдсэний дараа үүссэн дархлааны хариу урвалын генүүдийн үүрэг (6.3-ыг үзнэ үү) гэсэн таамаглал улам бүр чухал болж байна.

6.2.3. HLA-D, DR дэд хэсгүүд болон өвчний хоорондын эерэг холбоо

HLA-D, DR бүс ба өвчний хоорондын уялдаа холбоог тогтоох нь 7 (1977) ба 8 (1980) семинаруудын судалгаа, хэлэлцүүлгийн сэдэв байв.

8-р семинарын ерөнхий дүгнэлт нь HLA-A,B эсрэгтөрөгчтэй урьд нь холбоотой байсан ихэнх өвчнүүд нь DR эсрэгтөрөгчтэй илүү хүчтэй холбоотой байдаг тул DW эсрэгтөрөгчтэй их хэмжээгээр холбоотой байдаг.

A. Cudworth, N. Festenstein (1978) нар инсулинаас хамааралтай чихрийн шижин өвчний Dw3 ба Dw4 эсрэгтөрөгчтэй холбоо нь HLA-B дэд хэсгийн эсрэгтөрөгчтэй харьцуулахад илүү хүчтэй байдаг; Судалгаанд хамрагдсан өвчтөнүүдийн 58% нь Dw3 (R = 6.4), 42% нь Dw4 (R = 3.7) тээгч байсан.

Ревматоид артриттай өвчтөнүүдийн 60 орчим хувь нь Dw4/DR4-ийн тээгч байдаг нь өндөр холболтын тэнцвэргүй байдал; Энэ холбоо нь В15 эсрэгтөрөгчтэй өмнө нь тэмдэглэснээс өндөр байна.

Олон склерозын Dw2-тэй холбоотой байдал нь В7 эсрэгтөрөгчтэй урьд нь тогтоогдсон холбооноос илүү ач холбогдолтой болсон: шинжилгээнд хамрагдсан түүвэрт өвчтөнүүдийн 70% нь Dw2, зөвхөн 40% нь B7-ийн тээгч байжээ.

8-р семинарт HLA-DR локусын өвчинтэй харьцах тухай янз бүрийн лабораторийн өгөгдлийг харьцуулах (Хүснэгт 58) болон эсрэгтөрөгчийн хамгийн сонирхолтой бүлгийг тодорхойлох боломжтой болсон.

Хүснэгт 58

HLA-DR локустай маш их холбоотой өвчний жагсаалт (П. Терасаки (засварлах), Гистокомпатын тест, 1980 оны материалд үндэслэсэн)

* (A. Svejgaard-ийн нэгдсэн холбоо (1980).)

** (Хамтарсан харилцаа холбоо R, Dawkins (1980).)

Аутоиммун бүрэлдэхүүн хэсэг (миастения гравис, Грейвийн өвчин, насанд хүрээгүй чихрийн шижин, чонон хөрвөс) зэрэг хэд хэдэн өвчин DR2-DR3-DR4 аллельтай холбоотой болох нь нотлогдсон.Эдгээр тодорхойлогч хүчин зүйлүүд нь цитотоксик аутоэсрэгбиеүүдийн зорилтот хүчин зүйл гэж үздэг.

Урсгалын цитометрийн тусламжтайгаар HLA-B27 антигенийг тодорхойлох серонегатив спондилоартрит бүлгийн өвчний урьдал өвчнийг тодорхойлох судалгаа.

Орос хэл дээрх синонимууд

• Хүний лейкоцитын эсрэгтөрөгч В27
• Immunogenetic маркер HLA-B27
• Аутоиммун өвчний ялгавартай оношлогоо

СинонимАнгли

• HLA бичих, урсгалын цитометр (урсгалын цитофлуорометр)
• Анкилозын спондилит Гистокомпатитын эсрэгтөрөгч
• Анкилозын спондилит Хүний лейкоцитын эсрэгтөрөгч

Судалгааны арга

Урсгалын цитометр.

Судалгаанд ямар биоматериал ашиглаж болох вэ?

Венийн цус.

Судалгаанд хэрхэн зөв бэлтгэх вэ?

• Шинжилгээ хийхээс 24 цагийн өмнө архи, согтууруулах ундааг хоолны дэглэмээс хасах хэрэгтэй.
• Шинжилгээ хийхээс 12 цагийн өмнө идэж болохгүй.
• Үүнийг бүрэн авахаас зайлсхийх хэрэгтэй эмсудалгаанаас өмнө 24 цагийн дотор (эмчтэй зөвлөлдсөний үндсэн дээр).
• Шинжилгээ хийхээс 24 цагийн өмнө бие махбодийн болон сэтгэл санааны дарамтаас зайлсхий.
• Шинжилгээ хийхээс 30 минутын өмнө тамхи татаж болохгүй.

Судалгааны талаархи ерөнхий мэдээлэл

HLA-B27 эсрэгтөрөгч нь гадаргуу дээр байдаг өвөрмөц уураг юм дархлааны эсүүд. Энэ нь янз бүрийн дархлааны хариу урвалыг зуучилдаг хүний ​​үндсэн гистокомпатын цогцолборын уурагт хамаардаг. HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг тээвэрлэх нь серонегатив спондилоартрит бүлгийн өвчнөөр өвчлөх эрсдэлтэй холбоотой юм. Иймээс энэ эсрэгтөрөгчийг анкилозын спондилит (Бехтеревийн өвчин) бүхий өвчтөнүүдийн 90-95%, реактив артриттай өвчтөнүүдийн 75% (Рейтерийн хам шинж), псориазын артропатитай өвчтөнүүдийн 50-60%, өвчтөнүүдийн 80-90% -д илрүүлж болно. өсвөр насны анкилозын спондилит, энтеропатик артриттай өвчтөнүүдийн 60-90%. Бусад үе мөчний өвчин (тулай, ревматоид артрит, септик артрит) бүхий өвчтөнүүдэд HLA-B27 эсрэгтөрөгчийн агууламж 7-8% -иас хэтрэхгүй байна. Энэ онцлогийг харгалзан HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг илрүүлэх нь маш чухал юм оношлогооны үнэ цэнэревматологийн өвчний клиникт.

HLA-B27 антигенийг тодорхойлох нь анкилозын спондилит өвчнийг эрт оношлоход чухал ач холбогдолтой. Ихэнх тохиолдолд өвчний анхны шинж тэмдгүүд илрэх, эцсийн онош тавих хооронд 5-10 жил өнгөрдөг. Энэ нь гол зүйлтэй холбоотой юм оношлогооны шалгуурөвчин нь хэдэн жилийн дараа л үүсдэг sacroiliitis-ийн рентген шинж тэмдэг юм үрэвсэлт үйл явц sacroiliac үе мөчүүдэд. Сакроилититын рентген шинж тэмдэггүй нурууны өвдөлтийн гомдол бүхий өвчтөнүүд ревматологичдод анхаарал хандуулдаггүй. Ийм нөхцөлд HLA-B27 илэрсэн нь өвчтөнийг нарийн мэргэжлийн мэргэжилтэн рүү шилжүүлэх хангалттай үндэслэл байж болно.

HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг тодорхойлох нь өвдөлтийн гомдол бүхий өвчтөнийг шалгахад зориулагдсан болно. үрэвсэлт шинж чанартайарын хэсэгт sacroiliitis-ийн рентген шинж тэмдэг илрээгүй эсвэл тэгш хэмт бус олигоартриттай өвчтөнд үзлэг хийх үед.

HLA-B27 байгаа нь үе мөчний гадуурх анкилозын спондилит үүсэх эрсдэлтэй холбоотой юм. Хамгийн өндөр үнэ цэнэ HLA-B27 антиген болон цочмог урд талын увеит, дутагдалтай холбоотой байх аортын хавхлага, цочмог лейкеми, IgA нефропати ба псориаз. HLAB27 - эерэг өвчтөнүүд сүрьеэ, хумхаа өвчин тусах эрсдэлтэй байдаг. Нөгөөтэйгүүр, HLA-B27 байгаа нь тодорхой "хамгаалах" үүрэг гүйцэтгэдэг: зарим вируст халдварууд (томуу, герпес вирусын 2-р хэлбэрийн халдвар, Халдварт мононуклеоз, гепатит С ба ХДХВ) илүү их тохиолддог зөөлөн хэлбэр HLA-B27 тээвэрлэгчдэд.

HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг тодорхойлох нь ревматоид артритын хүндрэлийг урьдчилан таамаглах зорилгоор хийгддэг. HLA-B27 байгаа нь atlantoaxial subluxation эрсдэлийг гурав дахин нэмэгдүүлдэг.

HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг тодорхойлохын тулд янз бүрийн аргыг хэрэглэж болно. лабораторийн аргууд: лимфоцитотоксик тест, арга молекулын оношлогоо(ПГУ), ферменттэй холбоотой иммуносорбент шинжилгээ (ELISA) ба урсгалын цитометрийн арга. Урсгалын цитометр нь HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг илрүүлэх хурдан бөгөөд найдвартай арга юм. Гэсэн хэдий ч үр дүнг тайлбарлахдаа зарим хязгаарлалтыг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Тиймээс, шинжилгээнд ашигласан HLA-B27 эсрэгтөрөгчийн моноклональ эсрэгбие нь туйлын өвөрмөц биш боловч HLA-B гэр бүлийн бусад антигенүүдтэй (ялангуяа HLA-B7, бага хэмжээгээр HLA-B40, 73, 22) урвалд орж болно. , 42, 44). Энэ онцлогийг харгалзан оношилгооны алдаанаас зайлсхийхийн тулд HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг тодорхойлох орчин үеийн протоколууд нь HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг HLA-B бүлгийн бусад эсрэгтөрөгчөөс ялгах боломжийг олгодог давхар эсрэгбиемүүдийг ашигладаг. Энэ арга нь тестийн өвөрмөц байдал, мэдрэмжийг 97.6 ба 98.8% хүртэл нэмэгдүүлдэг.

HLA-B27 эсрэгтөрөгчийн хүчтэй холбоо, спондилоартрит үүсэх эрсдэлтэй хэдий ч шинжилгээний эерэг үр дүн нь тухайн өвчтөнд өвчний бодит эрсдлийг үргэлж илэрхийлдэггүй. Энэ нь HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг 49 өөр хувилбараар төлөөлдөг бөгөөд энэ бүлгийн өвчинтэй харилцан адилгүй холбоотой байдагтай холбоотой юм. Тиймээс HLA-B2708 хувилбар нь өвчинтэй хамгийн их холбоотой байдаг бол HLA-B2706 болон HLA-B2709 хувилбарууд нь өвчний эрсдэлтэй огт холбоогүй юм шиг санагддаг. Европын хүн амын эрүүл хүмүүсийн 7-8 орчим хувь нь HLA-B27 антиген тээгч байдаг. Тайлбарлах үед эерэг үр дүнӨвчтөний генетикийн талаархи нэмэлт мэдээлэл нь тус болно.

Серонегатив спондилоартрит үүсэхэд удамшлын болон олдмол бусад эрсдэлт хүчин зүйлүүд байдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. HLA-B27 байхгүй байгаа нь анкилозын спондилит оноштой зөрчилддөггүй. Дараа нь анкилозын спондилитийг HLAB27 сөрөг гэж ангилдаг.

Судалгааг юунд ашигладаг вэ?

1. Учир нь ялгах оношлогооүе мөчний хам шинж (серонегатив спондилоартрит, ревматоид ба септик артрит, тулай болон бусад);
2. анкилозын спондилитийг илрүүлэх, оношлох, урьдчилан таамаглах зорилгоор;
3. -д атлантоаксиал сублюксаци үүсэх эрсдлийг үнэлэх ревматоид артрит.

Хичээл хэзээ товлогдсон бэ?

• Үе мөчний синдромын хувьд: тэгш хэмт бус олигоартрит, ялангуяа бүсэлхийн бүсэд үрэвсэлт шинж чанартай өвдөлттэй хавсарч (өглөөний хөшүүн байдал 1 цагаас илүү, Идэвхтэй хөдөлгөөн хийх, шөнийн цагаар муудах) ба энтезитын шинж тэмдэг;
• гэр бүлийн түүхтэй анкилозын спондилит;
• ревматоид артритын хувьд.

Үр дүн нь юу гэсэн үг вэ?

HLA-B27 антиген байгаа эсэх:

• анкилозын спондилит ба насанд хүрээгүй үе мөчний үрэвсэлтэй өвчтөнүүдийн 90-95% -д, түүнчлэн реактив артриттай 60-90%, psoriatic артропатитай 50% -д ажиглагдсан;
• Европын хүн амын эрүүл хүмүүсийн 7-8% -д ажиглагдсан.

HLA-B27 антиген байхгүй:

Ревматологич, мэс засалч, эмч ерөнхий практик, эмчлэгч эмч.

Уран зохиол

• Darke C, Coates E. Хоёр "Anti-HLA-B27" моноклональ эсрэгбиеийн урвалж ашиглан урсгалын цитометрийн аргаар нэг хоолойт HLA-B27/B2708 бичилт. Цитометр B Clin Cytom. 2010 оны нэгдүгээр сар;78(1):21-30.
• Seo BY, Won DI.Flow цитометрийн хүний ​​лейкоцитын эсрэгтөрөгч-B27 бичилт нь багцын шинжилгээнд зориулж хадгалсан дээжтэй. Анн Лаб Мед. 2013 оны тавдугаар сар;33(3):174-83.
• Seipp MT, Erali M, Wies RL, Wittwer C. HLA-B27 бичих: аллелийн өвөрмөц ПГУ-ын хайлах шинжилгээ ба хоёр урсгалын цитометрийн эсрэгтөрөгчийн шинжилгээний үнэлгээ. Цитометр B Clin Cytom. 2005 оны нэгдүгээр сар;63(1):10-5.
• Хөшүүрэг WH, Sintnicolaas K, Wind H, Hooijkaas H, Gratama JW. Захын цусны лимфоцит дээрх HLA-B27 эсрэгтөрөгчийн урсгалын цитометрийн скрининг. Curr Protoc Cytom. 2005 оны 8-р сар;Бүлэг 6: Нэгж6.22. doi: 10.1002/0471142956.cy0622s33.

HLA системтөлөөлдөг бие даасан багц янз бүрийн төрөлэсийн гадаргуу дээр байдаг уургийн молекулууд. Антигенийн багц (HLA төлөв) өвөрмөцхүн бүрийн хувьд.

TO нэгдүгээр зэрэглэл MHC молекулуудад HLA-A, -B, -C төрлүүд орно. HLA системийн 1-р ангиллын эсрэгтөрөгч нь аливаа эсийн гадаргуу дээр байдаг. HLA-A генийн хувьд 60 орчим хувилбар, HLA-B генийн хувьд 136, HLA-C генийн хувьд 38 сорт байдаг.

6-р хромосом дээрх HLA генийн байршил.
Зургийн эх сурвалж: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

Татвар, татварын яамны төлөөлөгчид хоёрдугаар анги HLA-DQ, -DP ба -DR байна. HLA системийн 2-р ангиллын эсрэгтөрөгч нь зөвхөн IMMUNE системийн зарим эсийн гадаргуу дээр байдаг (гол төлөв лимфоцитуудТэгээд макрофагууд). Шилжүүлэн суулгахын тулд гол зүйл бол бүрэн нийцтэй байдал HLA-аар Д.Р.(бусад HLA антигенүүдийн хувьд нийцэхгүй байх нь бага ач холбогдолтой).

HLA бичих

Сургуулийн биологиас харахад бие махбод дахь уураг бүр хромосомын зарим генээр кодлогдсон байдаг тул HLA системийн уураг-эсрэгтөрөгч бүрийг бид санаж байх ёстой. түүний гентэй таарч байнагеномд ( организмын бүх генийн багц).

HLA бичих- энэ нь тухайн сэдвээр HLA сортуудыг тодорхойлох явдал юм. Бидний сонирхсон HLA антигенийг тодорхойлох (бичих) 2 арга бий.

1) ашиглах стандарт эсрэгбиетэдний хариу үйл ажиллагааны дагуу" эсрэгтөрөгч-эсрэгбие» ( ийлдэс судлалынарга, лат. ийлдэс - ийлдэс). Ашиглах замаар ийлдэс судлалын аргабид хайж байна HLA уургийн эсрэгтөрөгч. Тохиромжтой болгохын тулд I ангиллын HLA антигенийг Т-лимфоцитын гадаргуу дээр, II ангиллыг В-лимфоцитын гадаргуу дээр тодорхойлно. лимфоцитотоксик тест).

Антиген, эсрэгбие, тэдгээрийн урвалын бүдүүвч дүрслэл.
Зургийн эх сурвалж: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологийн арга нь олон байдаг дутагдал:

• хэрэгтэй цуслимфоцитыг тусгаарлахын тулд үзлэг хийж буй хүний
• зарим генүүд идэвхгүймөн тохирох уураг байхгүй,
• боломжтой хөндлөнижил төстэй эсрэгтөрөгчтэй урвал;
• Хүссэн HLA антигенүүд нь бас байж болно бага концентрацибиед эсвэл эсрэгбиемүүдтэй сул урвалд ордог.

2) ашиглах молекул генетикарга - ПГУ (полимеразын гинжин урвал). Бидэнд хэрэгтэй HLA антигенийг кодлодог ДНХ-ийн хэсгийг хайж байна. Цөмтэй биеийн аль ч эс энэ аргыг хэрэглэхэд тохиромжтой. Ихэнхдээ амны хөндийн салст бүрхэвчээс хусах нь хангалттай байдаг.

Хамгийн зөв нь хоёр дахь арга юм - ПГУ (HLA системийн зарим генийг зөвхөн молекул генетикийн аргаар тодорхойлох боломжтой болсон). Нэг хос генийн HLA төрөл нь үнэтэй 1-2 мянган рубль. рубль. Энэ нь өвчтөнд байгаа генийн хувилбарыг лабораторид энэ генийн хяналтын хувилбартай харьцуулж үздэг. Хариулт нь байж болно эерэг(тохирол олдсон, ген нь ижил) эсвэл сөрөг(генүүд өөр өөр байдаг). Шалгаж буй генийн аллелийн хувилбарын тоог үнэн зөв тодорхойлохын тулд бүгдийг нь ангилах шаардлагатай байж магадгүй юм. боломжит сонголтууд(Хэрэв та санаж байгаа бол HLA-B-ийн хувьд 136 нь байдаг). Гэсэн хэдий ч бодит байдал дээр хэн ч сонирхож буй генийн бүх аллелийн хувилбаруудыг шалгадаггүй бөгөөд зөвхөн байгаа эсвэл байхгүй байгаа эсэхийг баталгаажуулахад л хангалттай. хамгийн чухал нэг буюу хэд хэдэн.

Тиймээс молекулын систем HLA ( Хүний лейкоцитын эсрэгтөрөгч) нь 6-р хромосомын богино гарны ДНХ-д кодлогдсон байдаг. Уургийн тухай мэдээлэл байдаг эсийн мембран дээрмөн өөрийгөө болон гадны (микроб, вирус гэх мэт) эсрэгтөрөгчийг таних, дархлааны эсүүдийг зохицуулахад зориулагдсан. Тиймээс HLA системийн дагуу хоёр хүний ​​хооронд ижил төстэй байх тусам илүү магадлалтайэрхтэн, эд эс шилжүүлэн суулгах мэс заслын урт хугацааны амжилт (хамгийн тохиромжтой тохиолдол бол ижил ихрээс шилжүүлэн суулгах явдал юм). Гэсэн хэдий ч эх биологийн утга MHC (HLA) систем нь шилжүүлэн суулгасан эрхтнүүдийн дархлааг үгүйсгэхгүй, харин баталгаажуулдаг янз бүрийн төрлийн Т лимфоцитоор танихын тулд уургийн эсрэгтөрөгчийг шилжүүлэх, бүх төрлийн дархлааг хадгалах үүрэгтэй. HLA хувилбар тодорхойлох гэж нэрлэдэг бичиж байна.

Ямар тохиолдолд HLA typing хийдэг вэ?

Энэхүү үзлэг нь ердийн (масс) биш бөгөөд зөвхөн оношлогооны зорилгоор хийгддэг. В хүнд хэцүү тохиолдлууд :

• зэрэг хөгжлийн эрсдэлудамшлын урьдал нөхцөлтэй хэд хэдэн өвчин,
• тодруулга үргүйдлийн шалтгаанууд, зулбалт (давтан зулбалт), дархлааны үл нийцэх байдал.

HLA-B27

HLA-B27 бичих нь магадгүй хамгийн сайн мэддэг зүйл юм. Энэ антиген нь MHC-I ( 1-р ангиллын гистокомпаркийн үндсэн молекулууд), өөрөөр хэлбэл бүх эсийн гадаргуу дээр байрладаг.

Нэг онолын дагуу HLA-B27 молекул нь өөрөө өөртөө хуримтлагдаж, Т-лимфоцит руу дамждаг. бичил биетний пептидүүд(уургийн бичил хэсгүүд) артрит (үе мөчний үрэвсэл) үүсгэдэг бөгөөд энэ нь аутоиммун хариу урвалд хүргэдэг.

В27 молекул нь коллаген эсвэл протеогликан (уураг, нүүрс усны нэгдэл) -ээр баялаг бие махбодийн өөрийн эд эсийн эсрэг чиглэсэн аутоиммун үйл явцад оролцох чадвартай. Аутоиммун үйл явц эхэлдэг бактерийн халдвар. Хамгийн түгээмэл бактерийн эмгэг төрүүлэгчид нь:

• klebsiella уушигны үрэвсэл,
• колиформ бактери: сальмонелла, иерсиниа, шигелла,
• хламиди (Chlamydia trachomatis).

Эрүүл Европчуудад HLA-B27 антиген үүсдэг тохиолдлын зөвхөн 8% нь. Гэсэн хэдий ч түүний оршихуй нь өвчлөх магадлалыг эрс нэмэгдүүлдэг (20-30% хүртэл). тэгш хэмт бус олигоартрит (хэд хэдэн үе мөчний үрэвсэл) ба/эсвэл ялагдах sacroiliac хамтарсан (sacrum болон аарцагны ясны хоорондох холболтын үрэвсэл).

HLA-B27 нь дараахь байдлаар илэрдэг болохыг тогтоожээ.

• өвчтөнүүдэд анкилозын спондилит (анкилозын спондилит)тохиолдлын 90-95% -д (энэ нь нугалам хоорондын үений үрэвсэл, дараа нь нугаламын нугаламын үрэвсэл),
• цагт реактив (хоёрдогч) артрит 36-100% (шээс бэлэгсийн болон гэдэсний зарим халдварын дараа үе мөчний аутоиммун-харшлын үрэвсэл),
• цагт Рейтерийн өвчин (синдром) 70-85% -д (энэ нь реактив артритын нэг төрөл бөгөөд артрит + шээсний замын үрэвсэл + нүдний салст бүрхэвчийн үрэвсэлээс бүрдсэн гурвалсан хэлбэрээр илэрдэг),
• цагт psoriatic артрит 54% -д (артриттай),
• цагт энтеропатик артрит 50% -д (гэдэсний гэмтэлтэй холбоотой артрит).

Хэрэв HLA-B27 антиген илрээгүй бол анкилозын спондилит ба Рейтерийн хам шинж магадлал багатай, гэхдээ нарийн төвөгтэй тохиолдолд тэдгээрийг бүрэн хасах боломжгүй хэвээр байна.

Хэрэв танд HLA-B27 байгаа бол би танд зөвлөж байна цаг тухайд нь эмчилбактерийн гэдэсний халдвармөн зайлсхийх (ялангуяа хламиди), өөрөөр бол өндөр магадлалтайревматологич өвчтөн болох шаардлагатай болно.

Чихрийн шижин өвчний эрсдэлийг үнэлэхийн тулд HLA бичих

Зарим төрлийн HLA эсрэгтөрөгч нь чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд бусдаас илүү түгээмэл байдаг бол бусад HLA антигенүүд бага байдаг. Эрдэмтэд зарим аллель(нэг генийн хувилбарууд) байж болно өдөөн хатгасан эсвэл хамгаалах нөлөө чихрийн шижинтэй. Жишээлбэл, генотипт B8 эсвэл B15 байгаа нь чихрийн шижин өвчний эрсдлийг 2-3 дахин, хамтад нь 10 дахин нэмэгдүүлдэг. Зарим төрлийн генийн агууламж нэмэгдэж болно өвчний эрсдэл 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин 0.4% -аас 6-8% хүртэл.

Аз жаргалтай В7 тээвэрлэгчид чихрийн шижин өвчтэй байдаг 14.5 дахин багаВ7 дутагдалтай хүмүүс. Генотип дэх "хамгаалалтын" аллель нь чихрийн шижин үүсвэл өвчний хөнгөн явцтай байдаг (жишээлбэл, 1-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн 6% -д DQB*0602).

HLA систем дэх генийг нэрлэх дүрэм:
HLA ген*(аллелийн бүлэг):(өвөрмөц HLA уураг):(кодлох бүсэд ижил төстэй ДНХ орлуулалтыг харуулдаг):(кодлогдоогүй бүсийн ялгааг харуулдаг)(N үсэг нь генийн илэрхийлэлд гарсан өөрчлөлтийг илэрхийлдэг).

Генийн илэрхийлэл нь ашиглах үйл явц юм генетикийн мэдээлэл, ДНХ-ийн мэдээллийг РНХ эсвэл уураг болгон хувиргадаг.

HLA-ийн төрөл нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин үүсэх эрсдлийг тодорхойлох боломжийг олгодог. Хамгийн мэдээлэл сайтай антиген нь HLA II анги юм. DR3/DR4Тэгээд DQ. I хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн 50% -д HLA антиген илэрсэн DR4, DQB*0302ба/эсвэл DR3, DQB*0201. Үүний зэрэгцээ өвчин тусах эрсдэл хэд дахин нэмэгддэг.

HLA антиген ба зулбалт

Энд бичсэн сэтгэгдэл дээр тэд асуув:

Нөхөр бид хоёр HLA төрлийн 2-т бүрэн тохирч байна (6-аас 6). Ийм тохиолдолд зулбалттай тэмцэх арга зам байдаг уу? Би хэнтэй холбоо барих ёстой вэ, дархлаа судлаач?

Зулбах дархлаа судлалын хүчин зүйлүүдийн нэг нь санамсаргүй тохиолдол юм 3 ба түүнээс дээш нийтлэг HLA ангиллын II антиген. HLA II ангиллын эсрэгтөрөгч нь дархлааны тогтолцооны эсүүдэд голчлон олддог гэдгийг сануулъя. лейкоцит, моноцит, макрофаг, хучуур эдийн эсүүд). Хүүхэд генийнхээ талыг эцгээсээ, талыг нь эхээсээ авдаг. Дархлааны тогтолцооны хувьд генээр кодлогдсон аливаа уураг байдаг эсрэгтөрөгчмөн дархлааны хариу урвал үүсгэх чадвартай. Жирэмсний эхэн үед (эхний гурван сар) эхийн биед харийн ургийн эсрэгтөрөгч нь эхэд үүсдэг. хамгаалалтын (хориглох) эсрэгбие. Эдгээр хамгаалалтын эсрэгбие нь ургийн эцгийн HLA антигентэй холбогдож, эхийн дархлааны тогтолцооны эсүүдээс (байгалийн алуурчин эсүүд) хамгаалж, жирэмслэхийг хэвийн болгодог.

Хэрэв эцэг эх нь ижил 4 ба түүнээс дээш HLA ангиллын II антигентэй бол хамгаалалтын эсрэгбие үүсэх нь эрс багасдаг эсвэл үүсдэггүй. Энэ тохиолдолд хөгжиж буй ураг эхийн дархлааны тогтолцооноос хамгаалалтгүй хэвээр үлддэг бөгөөд энэ нь хамгаалалтын эсрэгбие байхгүй бол үр хөврөлийн эсийг дархлаа гэж үздэг. хавдрын эсийн бөөгнөрөл хэлбэрээрмөн тэдгээрийг устгахыг оролддог (энэ нь байгалийн үйл явц юм, учир нь аливаа биед хавдрын эсүүд өдөр бүр үүсдэг бөгөөд энэ нь дархлааны системээр арилдаг). Үүний үр дүнд үр хөврөл татгалзаж, зулбах тохиолдол гардаг. Тиймээс жирэмслэлт хэвийн явагдахын тулд эхнэр, нөхөр хоёр HLA-ийн эсрэгтөрөгчийн II ангиллын хувьд ялгаатай байх шаардлагатай. Түүнчлэн эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн HLA генийн аль аллель (хувилбар) нь ихэвчлэн эсвэл бага зулбахад хүргэдэг гэсэн статистик байдаг.

Хэрхэн эмчлэх вэ?

1. Төлөвлөсөн жирэмслэлтээс өмнө шаардлагатай байдаг халдварт ба үрэвсэлт үйл явцыг эмчлэхэхнэр, нөхөр, учир нь халдвар, үрэвсэл илрэх нь дархлааны системийг идэвхжүүлдэг.
2. Эхний үе шатанд сарын тэмдгийн мөчлөг(5-8 дахь өдөр) Төлөвлөсөн жирэмслэлт эсвэл IVF хөтөлбөрийг хэрэгжүүлэхээс 2-3 сарын өмнө лимфоцитоиммун эмчилгээ(LIT) нөхрийн лимфоцитуудтай (төрөх хүүхдийн эцгийн лейкоцитыг арьсан дор тарина). Хэрэв нөхөр нь гепатит болон бусад өвчтэй бол вируст халдварууд, донорын лимфоцитыг хэрэглэнэ. Лимфоцитоиммун эмчилгээ нь 4 ба түүнээс дээш тооны HLA-тай тэнцэх тохиолдолд хамгийн үр дүнтэй бөгөөд амжилттай жирэмслэх магадлалыг 3-4 дахин нэмэгдүүлдэг.
3. Циклийн хоёр дахь үе шатанд (16-аас 25 хоног хүртэл) дааврын эмчилгээ хийдэг дидрогестерон.
4. Жирэмсний эхний үе шатанд идэвхтэй, идэвхгүй дархлаажуулалтын аргыг хэрэглэдэг: жирэмсний 12-14 долоо хоног хүртэл 3-4 долоо хоног тутамд лимфоцитоиммун эмчилгээ, дунд тунгаар судсаар дусаах. иммуноглобулин(эхний гурван сард 15 гр). Эдгээр арга хэмжээ нь эхний гурван сард амжилттай явахад хувь нэмэр оруулж, ихэсийн дутагдлын эрсдлийг бууруулдаг.

Тиймээс дархлаа судлалын зулбах эмчилгээг зөвхөн тухайн газарт хийх ёстой мэргэшсэн байгууллага(зулбалтын төв, жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн эмгэг судлалын тасаг гэх мэт) ажилтны хяналтан дор эмэгтэйчүүдийн эмч, дархлаа судлаач, дотоод шүүрлийн эмч(эмэгтэйчүүдийн эмч-дотоод шүүрлийн эмч). Бусад эмнэлгийн байгууллагуудын жирийн эмэгтэйчүүдийн эмч, дархлаа судлаачид энэ чиглэлээр хангалттай ур чадваргүй байж болохыг анхаарна уу.

Хариултыг сайт дээрх материалд үндэслэн бэлтгэсэн http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

P.S. (2015 оны 8-р сарын 11-нд шинэчлэгдсэн)
Үзэл баримтлал эмэгтэйчүүдийн дархлаа судлалын үргүйдэлодоо эргэлзээтэй байгаа бөгөөд шинжлэх ухааны маргааны сэдэв хэвээр байгаа бөгөөд эмнэлзүйн практикт хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Дэлгэрэнгүй мэдээллийг доорх сэтгэгдлээс харна уу.

HLA цогцолбор генийн полиморфизм нь ер бусын өндөр бөгөөд молекул биологийн аргуудыг иммуногенетикт өргөнөөр нэвтрүүлж байгаа нь судалж буй генийн аллелийн хувилбаруудын жагсаалтыг цаашид өргөжүүлэхэд хүргэдэг. Энэ үйл явц нь нэг талаас шилжүүлэн суулгахад бүрэн нийцсэн донор-хүлээн авагч хосыг хангалттай сонгоход хүндрэл учруулдаг ч нөгөө талаас энэ процедурыг хамгийн их үр ашигтайгаар гүйцэтгэх боломжийг олгодог. Гол гистокомпарацийн цогцолборын генүүдийн жинхэнэ аллелийн полиморфизмыг тодруулах нь тэдний өвчинтэй илүү тодорхой холбоо тогтооход хувь нэмэр оруулдаг. Эмнэлзүйн иммуногенетикийн хөгжлийн эхний үе шатанд тогтоогдсон ийлдэс судлалын аргаар илрүүлсэн өргөн хүрээний өвөрмөц шинж чанартай янз бүрийн өвчний урьдал өвчний хамаарал нь урьдчилсан шинж чанартай байсан бөгөөд ирээдүйд нарийвчилсан тодруулга хийх шаардлагатай байгаа нь тодорхой болж байна. орчин үеийн үе шатшинжлэх ухааны хөгжил.

Өнөөдрийг хүртэл HLA цогцолбор генийн тодорхойлогдсон аллелийн тоо мянгад ойртож, өссөөр байна.

HLA антигенийг өвчинтэй холбох механизм хараахан бүрэн тайлагдаагүй байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. Эдгээр нь молекул хоорондын цогцолбор үүсэхэд эсийн мембран дээр байрладаг эдгээр өвөрмөц молекулуудын шууд оролцоотой холбоотой бөгөөд энэ нь тусгай функц бүхий дархлаа дарангуйлагдсан эсийн клоныг сонгон идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Дархлаа судлалын процесс үүсэх олон зам байгаа нь бие даасан хүчин зүйлийн ач холбогдлыг бууруулдаг бөгөөд энэ нь HLA антигенүүдийн өвчинтэй холбоотой харьцангуй шинж чанарт тусгагдсан байдаг.

1973 онд анкилозын спондилиттэй өвчтөнүүдэд HLA-B27 антиген үүсэх давтамж нэмэгдэж байгааг илрүүлсэн. Энэ баримт нь "HLA ба өвчин" эмнэлзүйн иммуногенетикийн салбарыг хөгжүүлэхэд түлхэц өгсөн юм. Энэ чиглэлийн хүрээнд хүний ​​геномд HLA генийн тодорхой аллелийн хувилбарууд байгаатай холбоотой хүний ​​хэд хэдэн ноцтой өвчин илэрсэн байна. Энэ өвчний хөгжилд тээгчдийн эсэргүүцлийг тодорхойлдог HLA антигенүүд байдаг - хамгаалалтын эсрэгтөрөгч.

HLA-B8 антиген нь аутоиммун шинж чанартай өвчинтэй, ялангуяа системийн чонон хөрвөс - HLA-B7, -B8, -B17, -DR2, -DR3, эсрэгтөрөгчийн холбоо - HLA-A3-B17, Энэ өвчний хамгаалалтын эсрэгтөрөгч - HLA -A11, B15, B35.

Бусадтай харьцуулахад HLA-B8 антиген нь дерматомиозит ба архаг вируст гепатит В-д илэрдэг.

HLA-B35 антиген нь I хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний хөгжилтэй холбоотой байдаг.

Гипертрофийн кардиомиопати нь гистокомпатын эсрэгтөрөгч HLA-B23, -B12, -DR4-тэй холбоотой байдаг.

Ревматоид артритын үед өвчин нь HLA-DR4 эсрэгтөрөгчтэй, Рейтерийн өвчний үед HLA-B27 эсрэгтөрөгчтэй холбоотой байдаг.

HLA-B17 антиген нь цочмог лимфобластын лейкемитэй холбоотой болох нь батлагдсан.

ХДХВ-ийн халдварын эерэг хамаарлыг HLA-A1, -A5, -A11, -A23, -A28, -A29, -DR2, -DR5 антигенүүд, түүнчлэн HLA-B8-DR3 эсрэгтөрөгчтэй холбож илрүүлсэн. D35-Cw4. Сөрөг холболт - HLA-A9, -A25, -A26, -A32, -B4, -B14, -B18, -B27, -B51, -B57, -DR5, -DR6, -DR7, -DR13.

At Олон склероз– тэргүүлэх үүрэг нь HLA-DR2 эсрэгтөрөгч, дамжих явц нь HLA-DRw17, DQw2, дэвшилт явцтай - HLA-B7, -B8, DR3, таамаглал тааламжгүй, хүнд явцтай - HLA-DR4, -DR7, -DQw8, - DR17, -DQ2, -DR1, -DQ5, таатай таамаглал - HLA-DQw5-тай.

Лимфогрануломатозын урьдал хүчин зүйлүүд нь HLA-Cw7, -DR5, -DR6, хамгаалалтын эсрэгтөрөгч - HLA-DR1, -DR7 юм.

Өвчний эмнэлзүйн өмнөх үе шатанд эдгээр эсрэгтөрөгчийг тодорхойлох нь өвчтөнийг тодорхой өвчин үүсгэх эрсдэлтэй гэж ангилах боломжийг олгодог бөгөөд эмнэлзүйн анхны шинж тэмдгүүд илрэх үед энэ нь эрт ялгах оношлогоонд хувь нэмэр оруулдаг.

ХҮН АМЫН ДАРХЛАА ГЕНЕТИКгараг дээр хүн төрөлхтний үүсэл, суурьшлын талаархи асуултуудыг судалдаг. Төрөл бүрийн тивийн соёлын дурсгалт газар, хэл шинжлэлийн дүн шинжилгээнд үндэслэн археологичид, хэл шинжлэлийн мэргэжилтнүүдийн бие даасан судалгаагаар батлагдсан хүний ​​удмын модны генетикийн загварыг эмхэтгэсэн.

Иммуногенетик судлаачдын хийсэн судалгаагаар хүний ​​төрөл зүйл Африк гаралтай болохыг нотлох баримтыг бий болгосон. Генетикийн хамгийн бага зам, хувьслын өөрчлөлтийн хурд, генетикийн модны мөчрүүдийн уртыг олон полиморф генетикийн системүүдийн он цагийн интервалын үргэлжлэх хугацаатай уялдуулах сонголтыг харгалзан үзсэн. Хүн төрөлхтөн Африк гаралтай болохыг митохондрийн ДНХ-ийн шинжилгээгээр баталж байгаа бөгөөд энэ нь бусад тивтэй харьцуулахад Африкт хамгийн их ялгаатай байдаг. Эдгээр мэдээллийг палеонтологи, археологийн судалгааны үр дүнтэй харьцуулж үзэхэд 200 мянган жилийн өмнө Африкт үүссэн хүн төрөлхтөн Суэцийн Истмусаар аажмаар нүүдэллэн Европ, Азид суурьшсан бөгөөд тэндээс цагаачлалын давалгаа Америкт хүрч байжээ. навигаци хөгжсөний дараа Берингийн хоолой ба Австрали руу Номхон далайн арлуудаар дамжин .

Иммуногенетикийн чухал тал бол янз бүрийн угсаатны бүлгүүдэд HLA эсрэгтөрөгчийн тархалтын популяцийн шинжилгээ юм. HLA эсрэгтөрөгчийн тархалтын арьсны өнгөөр ​​​​ялгааг нь тогтоогдсон: цагаан арьстны төлөөлөгчдөд HLA-A1 давамгайлж, шар арьстны төлөөлөгчдөд HLA-A24 ба HLA-B54 давамгайлж байгаа нь HLA-A25 агуулаагүй, HLA-B8 ба В18 эсрэгтөрөгч.

Хүн амын иммуногенетикийн олон улсын хөтөлбөрүүд нь бүх тивийн орчин үеийн хүмүүсийн дунд HLA антигенийн тархалтыг харьцуулах боломжийг олгосон. Европ, Азийн ердийн популяцид HLA антигенийн тархалтыг 3-р хүснэгтэд үзүүлэв.

Хүснэгт 3

HLA антигенүүдийн тархалтын давтамж

Европ, Азийн зарим үндэстэн ястнууд

(1991 гистод нийцтэй байдлын 11-р семинарын дагуу)

Өнөөдөр би спондилоартрит үүсэхэд HLA-B27-ийн үүргийг хэлэлцэхийг санал болгож байна. Эрхэм уншигчид та энэ шинжилгээний талаар байнга асуудаг :) Хэрэв та асуувал бид хариулдаг ...

Энэтхэгчүүдийн дунд HLA-B27 антиген нь хүн амын 50% -д тохиолддог боловч зөвхөн 2-5% -д нь тохиолддог болохыг тэмдэглэжээ. Японд HLA-B27 антиген нь хүн амын дөнгөж 1%-д л байдаг ба зарим бүс нутагт хүн амын 25%-д нь анкилозын спондилит оношлогддог!!! Яагаад ийм зүйл болж байна вэ?

Ерөнхийдөө хүн амын дунд анкилозын спондилит өвчний тархалт 1-2% байдаг боловч HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг тээгч өвчтөнүүдийн хамаатан садны дунд 10 дахин нэмэгддэг.
HLA-B27-ийн хөгжилд шууд оролцох талаархи санал бодол байдаг. Одоо энэ эсрэгтөрөгчийн 9 гаруй дэд төрлийг мэддэг. Жишээлбэл, Чукоткийн хүн амд HLA-B27-ийн 5-р дэд төрөл давамгайлж байгаа бөгөөд тэдгээрийн дунд анкилозын спондилит давамгайлж байна; Өмнөд Африкт хар арьст хүмүүсийн дунд HLA-B27 антигенийн 3-р дэд хэвшинж голчлон олддог бөгөөд анкилозын спондилит өвчний тохиолдол нэлээд ховор байдаг.

Хүний HLA-B27-г шилжүүлсэн трансген хулганууд дээр туршилт хийсэн. Туршилтын явцад эрэгтэйчүүдэд дараахь эмнэлзүйн илрэлүүд давамгайлж байгааг тэмдэглэв: гэдэсний үрэвсэл, хойд хөлний синовит, спондилит, цахирмаа, увеит, гэдэсний микрофлорын өөрчлөлт. Гэсэн хэдий ч эдгээр амьтдыг ариутгасан нөхцөлд байлгахад спондилоартрит үүсэхгүй. Тиймээс удамшлын хүчин зүйлээс гадна хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд бас тодорхой ач холбогдолтой байдаг.

Үүнээс гадна, байдаг үгүйсгэх аргагүй нотолгооспондилоартритийн халдварт шинж чанар, жишээлбэл, халдварт бодисын эсрэгтөрөгчийг илрүүлэх. хамтарсан шингэн. Спондилоартит үүсэх гол таамаглалууд нь дараах байдалтай байна.

• "Загалмайн хүлцэл буюу молекулын дууриамал таамаглал". Энэ хооронд ижил төстэй байдал бий бичил биетний эсрэгтөрөгч(klebsiella) ба HLA-B27 эсрэгтөрөгчийг агуулдаг тул бие нь халдварын эсрэг дархлааны хариу урвалыг бие махбодын өөрөө эд, эрхтэнд хүргэдэг - аутоагресси.
• Klebsiella бичил биетний бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь HLA-B27 эсрэгтөрөгчтэй нэгдэж, дархлааны хариу урвалыг алдагдуулж, аутоагресси үүсгэдэг.
• "Нэг генийн онол". Ер нь I ангиллын гистокомпатитын эсрэгтөрөгч (HLA) нь бичил биетний уурагтай харилцан үйлчилж, халдварын эсрэг дархлааны хариу урвал үүсгэх үүрэгтэй Т-лимфоцитуудад хүргэдэг. Эдгээр харилцаа өөрчлөгдөхөд өвчин үүсдэг.

Үүнээс гадна спондилоартрит болон бусад антигенүүдийн хоорондын холбоог тэмдэглэсэн HLA системүүд: B13, B36, DR3, CW3.

Хэрхэн шинжилгээ өгөх вэ?Туршилтанд тусгай бэлтгэл хийх шаардлагагүй. HLA-B27 нь чанарын шинжилгээ, үр дүнг "илрүүлсэн" (+) эсвэл "илрээгүй" (-) хэлбэрээр (өөрөөр хэлбэл тоогоор биш) илэрхийлнэ. Хэрэв байгаа бол HLA-B27 илрүүлэх эмнэлзүйн илрэлүүдөвчтөнд спондилоартрит үүсэх магадлалыг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. HLA-B27 антиген байхгүй байгаа нь энэ оношлох магадлалыг эрс бууруулдаг. Гэсэн хэдий ч ямар ч тохиолдолд үр дүнг эмч тайлбарлах ёстой!!!