Амитриптилин тайвшруулах үйлчилгээтэй. Амитриптилин: тойм ба хэрэглээний туршлага. Эмийн сангаас эм олгох нөхцөл
1 таблет нь дараахь зүйлийг агуулна.
идэвхтэй бодис : Амитриптилин гидрохлорид 0.0283 г (амитриптилин 0.0250 г);
Туслах бодис: эрдэнэ шишийн цардуул 0.078 гр, лактоз моногидрат 0.185815 гр, коллоид цахиурын давхар исэл 0.001 гр, эмнэлгийн желатин 0.000885 гр, магнийн стеарат 0.003 гр, тальк 0.003 гр.
Тодорхойлолт: Таблетууд нь цагаанаас цагаан хүртэл, цөцгийтэй, дугуй хэлбэртэй, хоёр гүдгэр хэлбэртэй. Эмийн эмчилгээний бүлэг:Антидепрессант ATX:N.06.A.A.09 Амитриптилин
Фармакодинамик:Амитриптилин нь мэдрэлийн эсийн моноаминыг шингээх сонгомол бус дарангуйлагчдын бүлгийн трициклик антидепрессант юм. Энэ нь илэрхий тимоаналитик, тайвшруулах нөлөөтэй.
ФармакодинамикАмитриптилины антидепрессант үйл ажиллагааны механизм нь төв мэдрэлийн системд катехоламин (норепинефрин, допамин) ба серотонины урвуу мэдрэлийн шингээлтийг дарангуйлдагтай холбоотой юм.
Амитриптилин нь төв мэдрэлийн систем болон захын мускарин холинергик рецепторуудын антагонист бөгөөд захын антигистамин (III) ба антиадренергик шинж чанартай байдаг.
Антидепрессант нөлөө нь хэрэглэж эхэлснээс хойш 2-4 долоо хоногийн дотор үүсдэг.
Фармакокинетик:Шингээлт өндөр. Амитриптилин нь хурдан бөгөөд сайн шингэдэг ходоод гэдэсний замамаар хэрэглэсний дараа. Хамгийн их концентрацид хүрэх хугацаа (Т
м а) амаар уусны дараа 2-7.7 цагийн дараа. Амитриптилиний био-хүртээмж 33-62%, түүний идэвхтэй метаболит нортриптилин 46-70% байна. Тархалтын хэмжээ 5-10 л/кг. Цусан дахь амитриптилиний үр дүнтэй эмчилгээний концентраци 50-250 нг / мл, нортриптилин (түүний идэвхтэй метаболит) - 50-150 нг / мл байна. Хамгийн их концентрацицусны сийвэн дэх (Cм а) - 0.04-0.16 мкг / мл. Цус-тархины саадыг (нортриптилиныг оруулаад) гистогематик саадыг дамжин өнгөрдөг. Эд эс дэх амитриптилиний концентраци нь сийвэн дэхээс өндөр байдаг. Цусны сийвэнгийн уурагтай харилцах 92-96%.Бодисын солилцоо
Нортриптилин, 10-гидроксиамитриптилин, 10-гидроксинортриптилин, идэвхгүй метаболитууд болох идэвхтэй метаболит үүсэх замаар элгэнд деметиляци (CYP2D19, CYP3A изоферментүүд) ба гидроксилжилт (изофермент CYP2D6) замаар метаболизмд ордог. Үндсэн идэвхтэй метаболит нь хоёрдогч амин - нортриптилин юм. Метаболит 10-гидроксиамитриптилип ба 10-гидроксинортриптилин нь мөн идэвхтэй боловч тэдгээрийн нөлөө нь мэдэгдэхүйц бага байдаг.
Амитриптилин ба нортриптилин нь глюкуроны хүчилтэй нэгддэг боловч эдгээр коньюгатууд идэвхгүй байдаг.
Демитилнортриптилин ба амитриптилин-N-оксид нь цусны сийвэн дэх бага концентрацитай байдаг бөгөөд фармакологийн идэвхгүй байдаг. Амитриптилинтэй харьцуулахад бүх метаболитууд нь м-холитиазыг хориглох нөлөө багатай байдаг.
Устгах
Цусны сийвэнгийн хагас задралын хугацаа нь амитриптилиний хувьд 9-46 цаг, нортриптилиний хувьд 18-95 цаг байна. Нийт креатинины дундаж клиренс 39.2±10.18 л/ц байна. Энэ нь ихэвчлэн шөнийн цагаар - 80%, хэсэгчлэн цөсөөр ялгардаг. 7-14 хоногийн дотор бүрэн устгана.Амитриптилин нь ихэсийн саадыг нэвтлэн гадагшилдаг. хөхний сүү. Хөхний сүү / сийвэн дэх концентрацийн харьцаа 0.4-1.5 байна. Амитриптилин ууж байх үед хөхөөр хооллох үед биеийн жингээр (мг/кг-ээр) эхийн авсан тунгийн дунджаар 2% нь хүүхдийн биед орж ирдэг.Амитриптилин ба нортриптилины сийвэн дэх тэнцвэрт концентраци ихэнх өвчтөнд долоо хоногийн дотор хүрдэг. .
Өндөр настай өвчтөнүүд
Өндөр настай өвчтөнүүдэд бодисын солилцооны хурд буурсантай холбоотойгоор амитриптилины хагас задралын хугацаа нэмэгдэж, клиренс буурч байна.
Элэгний үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүд
Элэгний үйл ажиллагааны алдагдал нь амитриптилины метаболизм удааширч, цусны сийвэн дэх концентраци нэмэгдэхэд хүргэдэг.
Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүд
Бөөрний дутагдалэмийн кинетикт нөлөөлдөггүй.Үзүүлэлтүүд:Дотоод сэтгэлийн хямрал болон бусад сэтгэл гутралын эмгэгүүд.
Эсрэг заалтууд:Амитриптилин эсвэл эмийн нэмэлт бодисуудад хэт мэдрэг байдал, лактоз үл тэвчих, лактазын дутагдал, глюкоз-галактозын шингээлт алдагдах.
Моноамин оксидазын дарангуйлагч (MAOIs) ба эмчилгээг эхлэхээс хоёр долоо хоногийн өмнө нэгэн зэрэг эмчилгээ хийх ("Бусад эмтэй харилцан үйлчлэх" хэсгийг үзнэ үү. эм"),
Декомпенсацийн үе шатанд зүрхний дутагдал.
Титэм судасны цусны эргэлтийн дутагдал.
Халуун ногоотой ба нөхөн сэргээх хугацаазүрхний шигдээс.
Зүрхний булчингийн дамжуулалт алдагдсан.
Хүнд өвчинхүнд хэлбэрийн үйл ажиллагааны алдагдал бүхий элэг, бөөрний.
Пепсины шархлаацочмог үе шатанд ходоод, арван хоёр хуруу гэдэс.
Түрүү булчирхайн гиперплази.
Шээс ялгаруулах, түүний дотор түрүү булчирхайн гиперплази.
Давсагны атони.
Пилорик нарийсал, саажилттай идээ.
Жирэмслэлт, хөхүүл үе.
Хүүхэд нас 18 нас хүртэл
Цочмог хордлогоархи, барбитурат эсвэл опиоид.
Хаалттай өнцөгт глауком.
Болгоомжтойгоор:Архидан согтуурах өвчтэй хүмүүст амитриптилиныг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. гуурсан хоолойн багтраа, маник-депрессив психоз (MDP) ба эпилепси (үзнэ үү. тусгай заавар), өндөр настай өвчтөнүүдэд ясны чөмөгний гематопоэз, гипертиреодизм, зүрх судасны тогтолцооны өвчин (ангина, артерийн гипертензи), хоёр туйлт аффектив эмгэг (сэтгэл гутралын үе шатнаас гарсны дараа), нүдний дотоод даралт ихсэх, ходоод гэдэсний замын хөдөлгөөний үйл ажиллагаа буурах (саажилтын эрсдэл), серотониныг сонгон авах дарангуйлагч (SSRIs), шизофрени (сэтгэлзүйн эмгэгийг идэвхжүүлэх боломжтой).
Жирэмслэлт ба хөхүүл үе:Жирэмсэн болон хөхүүл үед эмийг хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.Жирэмсний үед амитриптилиныг зөвхөн эхэд үзүүлэх ашиг нь урагт үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд л хэрэглэнэ. Мансууруулах бодисыг дотор нь хэрэглэж болохгүй III онцын шаардлагагүй бол жирэмсний гурван сар. Хэрэв эмийг жирэмсэн үед хэрэглэж байгаа бол өвчтөнд сэрэмжлүүлэх шаардлагатай өндөр эрсдэлурагт, ялангуяа жирэмсний гурав дахь гурван сард ийм хэрэглээ.Хөхөөр хооллох үед эмийг хэрэглэхээ зогсоох эсвэл зогсоох шаардлагатай. хөхөөр хооллох. Хэрэв энэ нь хийгдээгүй бол, ялангуяа төрсний дараах эхний дөрвөн долоо хоногт хүүхдийн нөхцөл байдлыг хянах шаардлагатай.Нярай хүүхдэд "татах" синдром үүсэхээс зайлсхийхийн тулд (амьсгал давчдах, хонхорхой, амьсгал давчдах зэргээр илэрдэг. гэдэсний колик, мэдрэлийн цочрол ихсэх, ихсэх, буурах цусны даралтчичиргээ эсвэл спазм), амитриптилиныг аажмаар зогсоож, хүлээгдэж буй төрөлтөөс дор хаяж 7 долоо хоногийн өмнө тунг бууруулж эхэлнэ. Хэрэглэх заавар, тун:Амаар (хоолны үеэр эсвэл дараа) тогтооно.
Анхны өдөр тутмын тунамаар авахдаа 50-75 мг (2-3 тунгаар 25 мг), дараа нь хүссэн антидепрессант үр дүнд хүрэх хүртэл тунг аажмаар 25-50 мг-аар нэмэгдүүлнэ. Өдөр тутмын эмчилгээний оновчтой тун нь 150-200 мг (хамгийн их тунг шөнийн цагаар авна). Эмчилгээнд тэсвэртэй хүнд сэтгэлийн хямралын хувьд тунг 300 мг ба түүнээс дээш, зөвшөөрөгдөх дээд тун хүртэл нэмэгдүүлнэ. хамгийн их тунамбулаторийн хувьд - 150 мг / хоног). Эдгээр тохиолдолд булчинд тарих эмчилгээг эхлэх нь зүйтэй судсаар тарихМансууруулах бодис нь өндөр анхны тунг хэрэглэснээр соматик нөхцөл байдлын хяналтан дор тунгийн өсөлтийг хурдасгадаг.
2-4 долоо хоногийн дараа тогтвортой антидепрессант нөлөө үзүүлсний дараа тунг аажмаар, аажмаар бууруулдаг. Хэрэв тунг бууруулах үед сэтгэлийн хямралын шинж тэмдэг илэрвэл өмнөх тун руугаа буцах хэрэгтэй.
Хэрэв эмчилгээ хийснээс хойш 3-4 долоо хоногийн дотор өвчтөний нөхцөл байдал сайжрахгүй бол цаашдын эмчилгээтохиромжгүй.
Бага зэргийн эмгэгтэй өндөр настай өвчтөнүүдэд амбулаторийн практикт тунг хамгийн ихдээ 25-50-100 мг, хувааж тунгаар эсвэл өдөрт 1 удаа шөнийн цагаар хэрэглэнэ.
Татах синдром
At урт хугацааны эмчилгээ, ялангуяа өндөр тунгаар, эмийг гэнэт зогсоох үед, ийм хүсээгүй хариу үйлдэл, Хэрхэн толгой өвдөх,
дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, цочромтгой болох, сулрах, нойргүйдэх, тод ер бусын зүүд зүүдлэх, нойргүйдэх, сэтгэлийн хөөрөл нэмэгдэх. Сөрөг нөлөө:Мансууруулах бодисын антихолинергик нөлөөтэй голчлон холбоотой: орон байрны парези, бүдэг хараа, нэмэгдсэн нүдний дотоод даралт, хуурай ам, өтгөн хатах, гэдэсний түгжрэл, шээс хадгалах, биеийн температур нэмэгдэх. Эдгээр бүх үзэгдлүүд ихэвчлэн эмэнд дасан зохицох эсвэл тунг бууруулсны дараа алга болдог. Доорх зарим нь сөрөг нөлөөжишээлбэл, толгой өвдөх, анхаарлаа төвлөрүүлэхэд хүндрэлтэй байх. Унтах, айдас түгшүүр, чичрэх, бэлгийн дур хүсэл буурах зэрэг нь сэтгэлийн хямралын шинж тэмдэг байж болох бөгөөд сэтгэлийн хямрал сайжрах тусам буурдаг.
Гаж нөлөөний тохиолдлыг: маш олон удаа (>1/10): ихэвчлэн (>1/100-аас)<1/10); нечасто (от >1/1000 хүртэл<1/100); редко (от >1/10000 хүртэл<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Системийн талаас: ихэвчлэн толгой өвдөх, нойрмоглох, чичрэх, толгой эргэх; ихэвчлэн - төвлөрөл буурах, ядрах, сулрах, цочромтгой болох, чих шуугих, дизартриа, полиневропати, дисгези (амт муудах), парестези, атакси, цочрол, экстрапирамидын эмгэг, эпилепсийн таталтын давтамж нэмэгдэх, захын мэдрэлийн эмгэг, байнгын бус байдал, байнгын бус байдал; ховор акатизи.
Сэтгэцийн үйл ажиллагааны талаас: маш олон удаа - төөрөгдөл, чиг баримжаа алдагдах, бэлгийн дур хүсэл буурах; ховор тохиолддог - танин мэдэхүйн үйл ажиллагаа буурах, гипоманиа, маниа, сэтгэлийн түгшүүр, шөнийн "хар дарсан зүүд"; ховор тохиолддог - түрэмгий байдал, дэмийрэл (ахмад настанд), хий үзэгдэл, эмэгтэйчүүдэд - дур тавилт удаашрах, дур тавих чадвараа алдах; давтамж үл мэдэгдэх амиа хорлох бодол, амиа хорлох зан үйл.
Зүрх судасны системээс: маш олон удаа - зүрх дэлсэх, тахикарди, ортостатик гипотензи, зүрхний хэм алдагдал, экстрасистол; ихэвчлэн атриовентрикуляр блок, боодол салбар блок, зүрхний дутагдлын шинж тэмдэг, ухаан алдах; ховор тохиолддог - цусны даралт ихсэх, зүрхний өвчингүй өвчтөнүүдэд ЭКГ-т өвөрмөц бус өөрчлөлтүүд; ховор тохиолддог - миокардийн шигдээс; маш ховор тохиолддог - тосгуурын фибрилляци, ховдолын фибрилляци, кардиомиопати.
Хоол боловсруулах системээс: маш олон удаа - хуурай ам, өтгөн хатах, дотор муухайрах, цээж хорсох, хоолны дуршилгүй болох, хэл харанхуйлах, эпигастриум дахь таагүй байдал, ходоодны хямрал; ихэвчлэн - амны хөндийн салст бүрхэвчийн үрэвсэл, бохь өвчин, эргэлт буцалтгүй шүд цоорох, аманд шатаж буй мэдрэмж, гэдэсний түгжрэл; ховор тохиолддог - холестатик шарлалт, суулгалт, бөөлжих, хэл хавагнах, стоматит; ховор - томорсон шүлсний булчирхай, саажилттай гэдэсний түгжрэл, элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, гепатит.
Шээсний системээс: ихэвчлэн - шээсийг хадгалах.
Нөхөн үржихүйн системээс: ихэвчлэн - хүч чадлын өөрчлөлт.
Дотоод шүүрлийн системээс: ховор тохиолддог - галакторея; ховор тохиолддог - төмсөг хавагнах; тодорхойгүй давтамж - гинекомасти.
Цус төлжүүлэх эрхтнүүдээс: ховор тохиолддог - ясны чөмөгний гематопоэзийг дарах, пурпура.
Дархлааны системээс: ховор, арьсны тууралт, загатнах, чонон хөрвөс; ховор тохиолддог - гэрэл мэдрэмтгий байдал, ангиоэдема; маш ховор тохиолддог - цулцангийн болон уушигны эд эсийн харшлын үрэвсэл (уушгины хатгалгаа, Лоффлерын хам шинж);
Арьс ба арьсан доорх эдээс: ихэвчлэн гиперидроз; ховор тохиолддог - нүүрний хаван.
Бие махбодоос: хоолны дуршил ихэвчлэн нэмэгддэг; ихэвчлэн - ядрах, удаан хугацаагаар хэрэглэх үед биеийн жин өөрчлөгдөх, хамрын бөглөрөл; ховор тохиолддог - үс унах, томорсон тунгалгийн булчирхай, гиперпирекси, элэгний үйл ажиллагааны сорил, цусан дахь шүлтлэг фосфатазын хэмжээ ихсэх, поллакиури, хоолны дуршил буурах; маш ховор тохиолддог - харшлын васкулит.
Харааны эрхтнүүдээс: ихэвчлэн - бүдэг хараа, орон байрны сулрал, сурагчид өргөсөх, нүдний дотоод даралт ихсэх; ховор тохиолддог - орон сууцны парези Сонсголын эрхтнүүдээс: ховор тохиолддог - чих шуугих, сонсголын хий үзэгдэл.
Лабораторийн болон багажийн мэдээллээс: маш олон удаа - нүдний дотоод даралт ихсэх; ихэвчлэн EEG-ийн өөрчлөлт, ховдолын доторх дамжуулалтын эмгэг (QT интервалыг сунгах, ЭКГ-д QRS цогцолборыг өргөжүүлэх), цусны даралт "үсрэх", антидиуретик дааврын үйлдвэрлэл буурах, гипонатриеми; ховор тохиолддог - гипогликеми эсвэл гипергликеми, глюкозури. глюкозын хүлцэл, агранулоцитоз, лейкопени, эозинофили. тромбоцитопени, элэгний трансаминазын идэвхжил нэмэгдсэн.
Хэт их уух:Шинж тэмдэг
Хэт их уухад үзүүлэх хариу үйлдэл нь өвчтөний хооронд ихээхэн ялгаатай байж болно.
Шинж тэмдгүүд нь аажмаар, анзаарагдахгүй, эсвэл огцом, гэнэт үүсч болно. Эхний цагуудад нойрмоглох эсвэл цочрол, чиг баримжаа алдагдах, төөрөгдөл ажиглагддаг. хүүхэн хараа өргөсөх, биеийн температур нэмэгдэх, амьсгал давчдах, дизартриа, цочрол, хий үзэгдэл.
Антихолинергик шинж тэмдэг (мидриаз, тахикарди, шээсний саатал, хуурай салст бүрхэвч, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн удааширч), таталт, таталт, булчин чангарах, халуурах, төв мэдрэлийн системийн гэнэтийн хямрал, кома хүртэл ухамсрын хямрал, амьсгалын замын хямрал. Зүрх судасны тогтолцооны шинж тэмдэг: хэм алдагдал (ховдолын тахиарритми, зүрхний хэм алдагдал, тухайлбал torsade des pointes, ховдолын фибрилляци). ЭКГ нь PR интервал уртасч, QRS цогцолбор өргөсөж, QT интервал уртасч, Т долгионы хавтгай буюу урвуу, ST сегментийн дарангуйлал, зүрхний доторх дамжилтын янз бүрийн түвшний блокуудаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь зүрх зогсолт хүртэл хөгждөг. QRS-ийн өргөжилт нь ихэвчлэн цочмог хэтрүүлэн хэрэглэсний улмаас үүсэх хордлогын ноцтой байдалтай холбоотой байдаг. Зүрхний дутагдал, цусны даралт бага, кардиоген шок. Бодисын солилцооны эмгэг: бодисын солилцооны ацидоз, гипокалиеми. Сэрсэний дараа төөрөгдөл, цочрол, хий үзэгдэл, атакси дахин боломжтой.
Эмчилгээ
Амитриптилин эмчилгээг зогсоох, эмнэлэгт хэвтэх (эрчимт эмчилгээний тасаг).
Эмчилгээ нь шинж тэмдэг илэрч, дэмжлэг үзүүлдэг. Бэлдмэлийг амаар уусны дараа удаан хугацаа өнгөрсөн ч идэвхжүүлсэн нүүрсийг урьдчилан хэрэглэх замаар шалгаж, ходоодоо угаана. Хэдий хэрэг төвөггүй мэт санагдаж байсан ч анхааралтай ажигла. Ухамсрын түвшин, судасны цохилт, цусны даралт, амьсгалыг хянах. Сийвэнгийн электролит ба цусны хийн хэмжээг тогтмол хянах. Шаардлагатай бол амьсгалын замын хяналтыг интубаци ашиглан хийнэ. Амьсгалын замын түгжрэлээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд агааржуулалтыг ашиглахыг зөвлөж байна. ЭКГ-ийн тасралтгүй хяналт, зүрхний үйл ажиллагааг хянах нь 3-5 хоног байна. учир нь дахилт 48 цагийн дотор эсвэл дараа нь тохиолдож болно. Өргөтгөсөн QRS интервал, зүрхний дутагдал, ховдолын хэм алдалтын үед рН-ийг шүлтлэг тал руу шилжүүлэх (бикарбонат эсвэл дунд зэргийн гипервентиляци хийх замаар), натрийн хлоридын гипертоны уусмалыг (100-200 ммоль Na+) хурдан дусаах замаар эерэг үр дүнд хүрнэ. Тохиромжтой хэм алдагдалын эсрэг эмийг хэрэглэх боломжтой, жишээлбэл, ховдолын хэм алдалтын үед лидокаиныг 50-100 мг IV (1-1.5 мг / кг), дараа нь 1-3 мг / мин тунгаар судсаар тарих боломжтой. Шаардлагатай бол кардиоверси болон дефибрилляци хийдэг. Цусны эргэлтийн дутагдлыг эмчлэхийн тулд сийвэнгийн тэлэгчийг хэрэглэх ба хүнд тохиолдолд добутаминыг минутанд 2-3 мкг/кт тунгаар дусаах ба хариу урвалаас хамааран тунг нэмэгдүүлнэ. Цочрол, таталтанд диазепам хэрэглэж болно.Гемодиализ, албадан шээс хөөх эм нь тийм ч үр дүнтэй биш юм.Харилцаа холбоо:Амитриптилин нь дараахь эмүүдийн төв мэдрэлийн системд дарангуйлах нөлөөг сайжруулдаг: antipsychotics, тайвшруулах ба нойрсуулах эм, anticonvulsants, өвдөлт намдаах эм, мэдээ алдуулагч, согтууруулах ундаа; бусад антидепрессантуудтай харьцах үед синергизмыг харуулдаг. Трициклик антидепрессантууд, түүний дотор амитриптилин нь элэгний цитохром P450 изоэнзим CYP2D6-аар метаболизмд ордог. Хүний биед агуулагдах CYP2D6 изоэнзим нь хэд хэдэн изоформтой байдаг. CYP2D6 изоферментүүд нь янз бүрийн сэтгэцэд нөлөөт эмийг дарангуйлдаг, тухайлбал, антипсихотикууд, циталопрам (CYP2D6 изоэнзимийг маш сул дарангуйлагч) эс тооцвол сонгомол серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагч (SSRIs),