Яагаад эдийн макрофаг идэвхжүүлэх шаардлагатай байна вэ? Макрофаг эсүүд. Тэд юу вэ, тэд ямар үүрэгтэй вэ? GcMAF нь макрофагуудын үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг өвөрмөц эм юм

6591 0

Архаг үрэвслийг хөгжүүлэх, хадгалахад гол үүрэг нь фагоцитийн макрофагуудын системд хамаардаг (энэ үзэл баримтлал нь өмнө нь өргөн хэрэглэгдэж байсан боловч үндсэндээ хангалтгүй үндэслэлтэй "ретикулоэндотелийн систем" гэсэн нэр томъёог орлуулсан). Энэ системийн гол эс нь цусны моноцитээс үүссэн макрофаг юм. Үүдэл эсээс гаралтай моноцитууд Ясны чөмөг, эхлээд захын цус руу орж, үүнээс эд эсэд орж, янз бүрийн орон нутгийн өдөөлтүүдийн нөлөөн дор макрофаг болж хувирдаг.

Сүүлийнх нь маш их байдаг их ач холбогдолбиеийн дасан зохицох урвалыг хэрэгжүүлэхэд - дархлаа, үрэвсэл, нөхөн сэргээх. Иймэрхүү хариу үйлдэлд оролцох нь ийм замаар хөнгөвчилдөг биологийн шинж чанармакрофагууд, тухайлбал үрэвслийн голомт руу шилжих чадвар, ясны чөмөгөөр эсийн үйлдвэрлэл хурдан бөгөөд байнгын өсөлт, гадны бодисын идэвхтэй фагоцитоз, сүүлийнх нь хурдан задрах, гадны өдөөгч нөлөөн дор идэвхжих, шүүрэл олон тооны биологийн идэвхт бодисууд нь бие махбодид нэвтэрсэн эсрэгтөрөгчийг "боловсруулах" чадвартай бөгөөд дараа нь дархлааны процессыг өдөөдөг.

Макрофаг нь үрэвссэн эдэд удаан хугацаагаар ажиллах чадвартай урт наслалт эсүүд байх нь мөн үндсэндээ чухал юм. Үрэвслийн бүсэд үржих чадвартай байх нь чухал; Энэ тохиолдолд макрофаг нь эпителиоид ба аварга олон цөмт эс болгон хувиргах боломжтой.

Дархлалын өвөрмөц чанаргүй (Т ба В лимфоцит гэх мэт) макрофаг нь өвөрмөц бус туслах эсийн үүрэг гүйцэтгэдэг. өвөрмөц чадварэсрэгтөрөгчийг барьж аваад зогсохгүй лимфоцитоор энэ эсрэгтөрөгчийг таних үйл явцыг ихээхэн хөнгөвчлөх байдлаар боловсруулдаг. Энэ үе шат нь ялангуяа Т-лимфоцитыг идэвхжүүлэхэд зайлшгүй шаардлагатай (дархлааны удаашралтай урвалыг хөгжүүлэх, тимусаас хамааралтай эсрэгтөрөгчийн эсрэгбие үүсгэх).

Макрофагууд эсрэгтөрөгчийг урьдчилан боловсруулж, улмаар лимфоцитуудад "үлгэрүүлснээр" дархлааны урвалд оролцохоос гадна хамгаалалтын функцийг илүү шууд гүйцэтгэж, зарим бичил биетэн, мөөгөнцөр, хавдрын эсийг устгадаг.

Тиймээс хэрх өвчний үед зөвхөн тусгайлан дархлаажуулсан лимфоцитууд төдийгүй моноцит, макрофагууд нь дархлааны үрэвслийн эсийн урвалд оролцдог.

Эдгээр эсүүд нь үрэвслийн бүсэд үүссэн моноцит химотактик бодисоор татагддаг. Үүнд C5a, хэсэгчлэн денатуратжуулсан уураг, калликреин, плазминоген идэвхжүүлэгч, нейтрофилын лизосомын үндсэн уургууд орно.Т лимфоцитууд түүнтэй холбогдох үед ижил төстэй хүчин зүйл үүсгэдэг. өвөрмөц антиген, В-лимфоцитууд - дархлааны цогцолборуудтай.

Нэмж дурдахад лимфоцитууд нь макрофагуудын шилжилтийг дарангуйлдаг (өөрөөр хэлбэл үрэвслийн голомт дээр бэхлэх), тэдгээрийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг хүчин зүйлсийг бий болгодог. Үрэвслийн голомтод ялгаатай хэвийн нөхцөлмакрофагуудын митозууд ажиглагддаг тул орон нутгийн тархалтаас болж эдгээр эсийн тоо нэмэгддэг.

Үрэвслийн процессыг хадгалахад макрофагуудын ач холбогдлыг доор авч үзсэн эдгээр эсүүдээс ялгардаг үрэвслийн эсрэг бодисоор тодорхойлдог.

1. Простагландинууд.

2. Лизосомын ферментүүд (ялангуяа эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн нэгдлүүдийн фагоцитозын үед, эсийг суллах үед устгадаггүй).

3. Төвийг сахисан протеазууд (плазминоген идэвхжүүлэгч, коллагеназа, эластаза). Дүрмээр бол тэдгээрийн тоо хэмжээ бага байдаг боловч гадны өдөөлтийн үед (фагоцитоз) эдгээр ферментийн үйлдвэрлэл өдөөгдөж, ихээхэн хэмжээгээр ялгардаг. Саармаг протеазын үйлдвэрлэлийг уургийн нийлэгжилтийг дарангуйлагч, түүний дотор глюкокортикостероидууд дарангуйлдаг. Плазминоген идэвхжүүлэгч ба коллагеназын үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлсэн лимфоцитуудаас ялгардаг хүчин зүйлүүд бас өдөөдөг.

4. Фосфолипаза Az, илүү төвөгтэй цогцолборуудаас арахидоны хүчлийг ялгаруулдаг - простагландины үндсэн урьдал бодис. Энэ ферментийн үйл ажиллагааг глюкокортикостероидын нөлөөгөөр дарангуйлдаг.

5. Ашигт малтмалын давс, ясны матрицын органик үндэс нь яснаас ялгарах хүчин зүйл. Энэ хүчин зүйл нь ясны эдэд остеокластын оролцоогүйгээр шууд үйлдлээр нөлөөлдөг.

6. Макрофагууд идэвхтэй нийлэгжиж, ялгардаг хэд хэдэн нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүд: С3, С4, С2, мөн адил С1 ба В хүчин зүйл нь комплементийг идэвхжүүлэх өөр замд зайлшгүй шаардлагатай. Эдгээр бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нийлэгжилт нь макрофаг идэвхжсэн үед нэмэгдэж, уургийн нийлэгжилтийг дарангуйлагчид дарангуйлдаг.

7. Интерлейкин-1, цитокинуудын ердийн төлөөлөгч - эсүүд (ялангуяа дархлааны тогтолцооны эсүүд) үүсгэдэг полипептидийн шинж чанартай биологийн идэвхт бодисууд. Эдгээр бодисыг (лимфоцит эсвэл моноцит) үйлдвэрлэх эх үүсвэрээс хамааран "лимфокин" ба "монокин" гэсэн нэр томъёог ихэвчлэн ашигладаг. "Интерлейкин" гэсэн нэр нь харгалзах тоо нь тодорхой цитокинуудыг, ялангуяа эсийн харилцаа холбоог зуучлахыг тодорхойлоход хэрэглэгддэг. Хамгийн чухал монокин болох интерлейкин-1 нь нэг бодис эсвэл ижил төстэй шинж чанартай полипептидийн гэр бүлийг төлөөлдөг эсэх нь бүрэн тодорхойгүй байна.

Эдгээр шинж чанарууд нь дараахь зүйлийг агуулдаг.

• В эсийг өдөөж, плазмын эс болгон хувиргалтыг хурдасгах;
• простагландин ба коллагеназын үйлдвэрлэл нэмэгдсэнээр фибробласт ба синовиоцитын үйл ажиллагааг өдөөх;
• халуурах үед илэрдэг пироген нөлөө;
• элэг дэх цочмог фазын уургийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлэх, ялангуяа ийлдэс дэх амилоид прекурсор (энэ нөлөө нь шууд бус байж болно - интерлейкин-6-ийн үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлсэнтэй холбоотой).

дунд системийн нөлөөинтерлейкин-1, халуурахаас гадна нейтрофили, араг ясны булчингийн протеолизийг тэмдэглэж болно.

8. В эсийг мөн идэвхжүүлдэг интерлейкин-6 нь элэгний эсийг цочмог фазын уураг үүсгэхийг өдөөдөг ба b-интерфероны шинж чанартай байдаг.

9. Ясны чөмөгт гранулоцит ба моноцит үүсэхийг дэмждэг колони өдөөгч хүчин зүйлүүд.

10. Хавдрын үхжилийн хүчин зүйл (TNF) нь зөвхөн хавдрын үхжил үүсгэх чадвартай төдийгүй үрэвслийн хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. 157 амин хүчлээс бүрдэх энэхүү полипептид нь үрэвслийн урвалын эхний үе шатанд нейтрофилуудыг эндотелийн давхаргад наалдуулахыг дэмжиж, улмаар үрэвслийн голомт руу нэвтрэхэд тусалдаг. Энэ нь мөн хорт хүчилтөрөгчийн радикалуудыг үйлдвэрлэх хүчтэй дохио болж, В эс, фибробласт, эндотелийг өдөөдөг (сүүлийн хоёр төрлийн эсүүд колони өдөөгч хүчин зүйлийг үүсгэдэг).

TNF, түүнчлэн интерлейкин-1 ба интерферон нь бие махбод дахь өөх тосны хуримтлалыг баталгаажуулдаг липопротеины липазагийн үйл ажиллагааг дарангуйлах нь эмнэлзүйн хувьд чухал юм. Тийм учраас хэзээ үрэвсэлт өвчинИхэнхдээ таарахгүй жингийн алдагдал их байдаг илчлэг ихтэй хоол тэжээлмөн хоолны дуршилыг хадгалсан. Тиймээс TNF-ийн хоёр дахь нэр - качектин.

Макрофагуудын идэвхжил нь тэдгээрийн хэмжээ ихсэх, ферментийн өндөр агууламж, микроб, хавдрын эсийг фагоцитозлох, устгах чадвар нэмэгдэх зэргээр илэрдэг бөгөөд энэ нь өвөрмөц бус байж болно: бусад (одоо байгаа эмгэг процесстой холбоогүй) өдөөлтийн улмаас. бичил биетэн, эрдэс тос, Т-лимфоцитоор үүсгэгддэг лимфокинууд, бага хэмжээгээр - В-лимфоцитууд.

Макрофаг нь яс, мөгөөрсийг шингээхэд идэвхтэй оролцдог. Электрон микроскопийн шинжилгээгээр паннус ба үе мөчний мөгөөрсний хил дээр макрофагууд илэрсэн бөгөөд тэдгээр нь шингэсэн коллагены ширхэгийн хэсгүүдтэй нягт холбоотой байдаг. Макрофагууд шингэдэг ястай холбогдох үед ижил үзэгдэл ажиглагдсан.

Тиймээс макрофагууд тоглодог чухал үүрэгҮрэвсэлт үйл явцын хөгжил, түүний хадгалалт, архаг хэлбэрийг аль хэдийн ревматик эмчилгээний гол "зорилт" -ын нэг гэж үзэж болно.

Зохиогчид

Сарбаева Н.Н., Пономарева Ю.В., Милякова М.Н.

"M1/M2" парадигмын дагуу идэвхжүүлсэн макрофагуудын хоёр дэд төрөл байдаг - сонгодог идэвхжүүлсэн (M1) ба өөр идэвхжүүлсэн (M2) нь янз бүрийн рецептор, цитокин, химокин, өсөлтийн хүчин зүйл, эффектор молекулуудыг илэрхийлдэг. Гэсэн хэдий ч сүүлийн үеийн мэдээллээс харахад микро орчны дохионы өөрчлөлтийн хариуд макрофагууд илэрч болно. өвөрмөц шинж чанарууд, энэ нь тэдгээрийг эдгээр дэд төрлүүдийн аль нэгэнд нь ангилахыг зөвшөөрдөггүй.

Макрофагууд нь суулгацын материалд биеийн хариу үйлдэл үзүүлэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг - катетер, стент, эндопротез, шүдний суулгац. Макрофагууд үе мөчний протезийн гадаргуу дээр тоосонцорыг фагоцитоз болгож, протезийн хэсэгт үрэвсэл, остеолизийг эхлүүлж, эргэн тойронд фиброз капсул үүсэхийг хянадаг. гадны биетүүд. Макрофагуудын нүүдэл, наалдац, идэвхжилтийг үүсгэдэг хүчин зүйлсийн товч тойм, тэдгээрийн янз бүрийн гадаргуу дээрх функциональ шинж чанаруудын дүн шинжилгээ, түүний дотор in vivo болон in vitro задралд ордоггүй материалууд орно.

Оршил

Орчин үеийн анагаах ухааныг алдагдсан, гэмтсэн хүний ​​анатоми, үйл ажиллагааг сэргээхийн тулд янз бүрийн хугацаанд биед суулгасан суулгацын бүтээгдэхүүнийг ашиглахгүйгээр төсөөлөхийн аргагүй юм. эмгэг процессэрхтэн ба эд. Ийм суулгацын үр дүнд нөлөөлж буй гол асуудал бол нийлэг материал эсвэл эдийн инженерчлэлийн бүтээцийн био нийцтэй байдал юм. Протезийн материалд үзүүлэх хариу урвал дараах дарааллаар явагдана: эд эсийн өөрчлөлт, цочмог эсүүд нэвчих, дараа нь архаг үрэвсэлмөхлөгт эд ба фиброз капсул үүсэхтэй. Эдгээр урвалын ноцтой байдал нь суулгасан төхөөрөмжийн био нийцтэй байдлыг тодорхойлдог. Макрофагууд нь суулгасан материалд биеийн хариу үйлдэл үзүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг - катетер, стент, эндопротез, шүдний суулгац гэх мэт.

Макрофагуудын морфологи

Макрофагууд нь нэг төрлийн эсийн популяци юм. Макрофаг нь жигд бус, од хэлбэртэй, олон төрлийн боловсруулалттай хэлбэртэй, эсийн гадаргуу дээр атираа, микровилли, элбэг дэлбэг эндоцитын микровесикул, анхдагч болон хоёрдогч лизосомтой. Дугуй эсвэл эллипсоид цөм нь төвд байрладаг, гетерохроматин нь цөмийн дугтуй дор байрладаг. Эсийн бүтцийн онцлог нь түүний эрхтэн, эд эсийн хамаарал, үйл ажиллагааны төлөв байдлаас ихээхэн хамаардаг. Тиймээс Купфер эсүүд нь гликокаликсаар тодорхойлогддог, цулцангийн макрофагууд нь давхарга (гадаргуугийн идэвхтэй бодис) биетүүд, сайн хөгжсөн Гольджи цогцолбор, барзгар эндоплазмын тор, олон митохондри агуулдаг бол микроглиал эсүүдэд цөөн тооны митохондри байдаг. Хэвлийн болон цулцангийн макрофагуудын цитоплазмд простагландин үүсгэхэд зориулагдсан субстрат, фермент агуулсан олон тооны липидийн биетүүд байдаг. Наалддаг, хөдөлдөг макрофагууд нь богино настай, актин агуулсан бүтэц - подосомуудыг үүсгэдэг - тэдгээрээс ялгардаг микрофиламентууд бүхий нягт төв хэсэг хэлбэрээр. Подосомууд хоорондоо нийлж, эсээс гадуурх матрицын уурагуудыг үр дүнтэй устгадаг сарнай хэмээх дээд эрэмбийн бүтцийг үүсгэдэг.

Макрофагуудын үйл ажиллагаа

Макрофагууд нь гадны бодис, эсийн эд эсийн детритийг фагоцитоз болгож, дархлааны хариу урвалыг өдөөж, зохицуулж, үрэвслийн хариу урвалыг өдөөж, нөхөн сэргээх үйл явц, эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн солилцоонд оролцдог. Гүйцэтгэсэн олон янзын функцууд нь эдгээр эсүүд нь плазмын мембрантай холбоотой олон тооны рецепторуудын эс доторх болон нууцаар илэрхийлэгддэгийг тайлбарладаг. Төрөлхийн дархлааны рецепторууд PRR (загвар таних рецепторууд) идэвхждэг. өргөн хамрах хүрээлигандууд (CD163-аас бусад), ихэнх бичил биетний өндөр хадгалагдсан бүтцийг хүлээн зөвшөөрөх, PAMPs (эмгэг төрүүлэгчтэй холбоотой молекулын загвар, эмгэг төрүүлэгчтэй холбоотой загвар) болон ижил төстэй эндоген молекулын бүтэц DAMPs (гэмтэлтэй холбоотой молекулын загвар), эсийн гэмтэл, үхэл, эсийн гаднах матрицын уургийн бүтцийг өөрчлөх, денатураци хийсний үр дүнд үүсдэг. Тэдгээрийн ихэнх нь эндоцитоз, эндоген болон экзоген аюултай байж болзошгүй бодисыг устгахад зуучлагч болдог боловч үүний зэрэгцээ тэдгээрийн олонх нь дохионы үүргийг гүйцэтгэдэг, үрэвслийн эсрэг зуучлагчдын синтезийг зохицуулж, макрофагуудын наалдац, шилжилтийг дэмждэг (хүснэгт).

Моноцит/макрофагуудын сийвэнгийн мембран нь нэг буюу хэд хэдэн бүтцийн хувьд ижил төстэй лигандуудыг холбодог тусгай рецепторуудыг илэрхийлдэг: иммуноглобулин G-ийн Fc хэсэг, өсөлтийн хүчин зүйлүүд, кортикостероидууд, химокинууд ба цитокинууд, анафилотоксин ба костимуляцийн молекулууд. Эдгээр рецепторуудын ихэнх нь зөвхөн лигандуудыг холбох замаар бус бусад рецепторуудтай (C5aR-TLR, MARCO-TLR, FcγR-TLR) харилцан үйлчлэлцдэг бөгөөд энэ нь про- ба эсрэг синтезийн нарийн зохицуулалтыг хангадаг. - үрэвслийн медиаторууд. Макрофаг рецепторын системийн нэг онцлог нь үрэвслийн эсрэг цитокин ба химокинуудын (M2a макрофагууд дээр Il-1R2; M2c макрофагууд дээр CCR2 ба CCR5) урхи рецепторууд байдаг бөгөөд тэдгээрийн идэвхжүүлэлт нь үрэвслийн эсрэг дохионы эсийн доторх дамжуулалтыг блоклодог. Эсийн рецепторуудын илэрхийлэл нь төрөл зүйл, эрхтэн, эд эсээс хамаардаг бөгөөд макрофагуудын үйл ажиллагааны төлөв байдлаас хамаардаг. Нарийвчилсан судлагдсан макрофаг эсийн рецепторуудыг хүснэгтэд үзүүлэв.

Моноцит/макрофагуудын шилжилт хөдөлгөөн

Эд эсийн макрофаг нь үндсэндээ цусны моноцитуудаас гаралтай бөгөөд тэдгээр нь эд эсэд шилжиж, янз бүрийн популяцид ялгардаг. Макрофаг шилжих хөдөлгөөнийг химокинууд удирддаг: CCL2 CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL8, CCL13, CCL15, CCL19, CXCL10, CXCL12; өсөлтийн хүчин зүйлүүд VEGF, PDGF, TGF-b; нэмэлт системийн хэсгүүд; гистамин; полиморф цөмийн лейкоцитын мөхлөгт уураг (PMNL); фосфолипид ба тэдгээрийн деривативууд.

Асаалттай эхний үе шатуудҮрэвслийн хариу урвал, PMNs нь CCL3, CCL4, CCL19 ялгаруулж, моноцитэд наалдацыг хангадаг азуросидин, LL37 уураг, катепсин G, дефенсин (HNP 1-3), протеиназа 3-ыг мөхлөг болгон ялгаруулж химокинуудын сүлжээг зохион байгуулж, өөрчилдөг. эндотели, улмаар химиатракантуудын шинж чанарыг харуулдаг. Нэмж дурдахад, PMN мөхлөгт уураг нь бусад эсүүдээр химокинуудын шүүрлийг өдөөдөг: азуросидин нь макрофагуудаар CCL3-ийн нийлэгжилтийг өдөөдөг ба протеиназа-3 ба HNP-1 нь эндотелийн CCL2 нийлэгжилтийг өдөөдөг. PMN протеиназа нь олон уургийн химокинууд болон тэдгээрийн рецепторуудыг идэвхжүүлэх чадвартай. Тиймээс катепсин G-ээр CCL15-ийн протеолиз нь түүний сэтгэл татам шинж чанарыг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. Апоптотик нейтрофилууд нь лизофосфатидилхолиноор дамждаг дохиогоор моноцитуудыг татдаг.

Аливаа эд эсийн гэмтэл нь макрофаг хуримтлагдахад хүргэдэг. Судасны гэмтлийн бүсэд Цус нөжмөн ялтасууд нь моноцит/макрофагуудын эсрэг хүчтэй хими татагч шинж чанартай TGF-β, PDGF, CXCL4, лейкотриен В4, IL-1-ийг ялгаруулдаг. Гэмтсэн эдүүд нь устгагдсан эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүд, дулааны цочролын уургууд, амфотерин, ATP зэрэг дохиоллын эх үүсвэр болдог. шээсний хүчил, IL-1a, IL-33, эсийн хог хаягдлын митохондрийн ДНХ гэх мэт. Тэд гэмтсэн эд, эндотелийн үлдсэн амьдрах чадвартай эсийг өдөөдөг. цусны судасхимокинуудын нийлэгжилтэнд тэдгээрийн зарим нь химотаксисийн шууд хүчин зүйл болдог. Эд эсийн халдвар нь эмгэг төрүүлэгчтэй холбоотой молекулууд үүсэхэд хүргэдэг: липополисахаридууд, эсийн хананы нүүрс ус, бактерийн нуклейн хүчил. Тэднийг макрофагуудын мембран ба эсийн доторх рецептороор холбох нь фагоцитуудыг нэмэлт элсүүлэх боломжийг олгодог химокины генийг илэрхийлэх процессыг өдөөдөг.

Макрофаг идэвхжүүлэх

Макрофагууд нь янз бүрийн дохионы молекулуудаар идэвхждэг бөгөөд энэ нь янз бүрийн функциональ төрлүүдэд хуваагдахад хүргэдэг (Зураг 1). Сонгодог идэвхжүүлсэн макрофагууд (M1 фенотип) нь IFNg, түүнчлэн IFNg нь LPS болон TNF-тэй хамт өдөөгддөг. Тэдний гол үүрэг бол эмгэг төрүүлэгч бичил биетнийг устгах, үрэвслийн хариу урвалыг өдөөх явдал юм. М1 чиглэлд туйлшрах нь үрэвслийн эсрэг зуучлагчдын шүүрэл дагалддаг. Эдгээр нь IL-1 - IL-1R1, TLR болон хамтран өдөөгч молекулуудын рецепторуудыг илэрхийлдэг бөгөөд тэдгээрийн идэвхжүүлэлт нь үрэвслийн хариу урвалыг нэмэгдүүлэх боломжийг олгодог. Үрэвслийн эсрэг цитокинуудын зэрэгцээ макрофагууд нь үрэвслийн эсрэг цитокин IL-10-ийг ялгаруулдаг бөгөөд IL-12/IL-10-ийн өндөр харьцаатай байдаг. M1 макрофагуудын нян устгах шинж чанар нь бүтээгдэхүүнээр тодорхойлогддог чөлөөт радикалууд iNOS болон NADPH оксидазын цогцолбороор үүсгэгдсэн азот ба хүчилтөрөгч. Биеийн хариу үйлдэл үзүүлэх нөлөө бүхий эсүүд бактерийн халдвар, тэдгээр нь нэгэн зэрэг өдөөгдсөн Т эсийн өсөлтийг дарангуйлснаар дасан зохицох дархлааны хариу урвалыг дарангуйлдаг. M1 макрофагуудаас ялгардаг IL-12 нь Th1-ийн туйлшралд гол үүрэг гүйцэтгэдэг ба IL-1b ба IL-23 нь Th17 замын дагуу дархлааны хариу урвалыг чиглүүлдэг. . Сүүлийн үеийн судалгаагаар M1 макрофаг нь үрэвслийн эсрэг шинж чанараас гадна нөхөн сэргээх шинж чанартай болохыг харуулж байна: тэд ангиогенез, мөхлөгт эд үүсэхийг өдөөдөг VEGF ялгаруулдаг.

Макрофагуудын альтернатив идэвхжүүлэлт (М2 фенотип) нь тэдгээрийг интерлейкин, глюкокортикоид, дархлааны цогцолбор, TLR агонистууд гэх мэтээр өдөөх үед ажиглагддаг. Тэд гельминт довтолгооны бүс рүү шилжиж, фиброзын байрлалд хуримтлагдаж, арьсны шарх, неопластик формацийг эдгээдэг. M2 макрофагууд нь in situ идэвхтэй тархах чадвартай. Тэд M1 макрофаг болон экспресстэй харьцуулахад фагоцитозын илүү их чадварыг харуулдаг их хэмжээнийхолбогдох рецепторууд: CD36 - апоптозын эсийн устгагч рецептор; CD206 - маннозын рецептор; CD301 - галактоз ба N-ацетилглюкозамины үлдэгдлийг хүлээн авагч; CD163 нь гемоглобин-гаптоглобин цогцолборын рецептор юм. Энэ төрлийн макрофагууд нь IL-12/IL-10 харьцаа багатай байдаг.

Өөр нэг хувилбараар идэвхжүүлсэн макрофагууд нь M2a, M2b, M2c гэсэн дэд төрөлд хуваагддаг. Макрофагуудын M2a фенотипийн жишээ бол гельминт ба эгэл биетний авгалдай орчимд хуримтлагддаг эсүүд бөгөөд тэдгээрийн харшил үүсгэгчид нь дархлааны Th2 хариу урвалыг өдөөдөг ба IL-4 ба IL-13 нийлэгжүүлдэг. Тэд үрэвслийн эсрэг цитокиныг их хэмжээгээр ялгаруулдаггүй бөгөөд химокин ба мембран рецепторуудын тусгай спектрийг нэгтгэдэг. Тэдгээр нь IL-10-ийн нийлэгжилтээр тодорхойлогддог гэж үздэг боловч in vitro-д макрофагууд энэ цитокиныг үргэлж үүсгэдэггүй бөгөөд IL-12 ба IL-6 генийн транскрипцийн өндөр идэвхийг харуулж чаддаг. Энэ популяцийн чухал шинж чанар нь IL-1 рецепторын антагонист (IL-1ra)-ийн нийлэгжилт бөгөөд IL-1-тэй холбогдон түүний үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг саатуулдаг.

M2a макрофагууд нь тэдний цуглуулсан Th2 лимфоцитын цитокинуудаар дамжуулан M1 популяци үүсэхийг хориглож, эсвэл IL-10-тай хамт M1 чиглэлд макрофаг ялгахыг дарангуйлдаг CCL17 химокины улмаас үрэвслийн хариу урвалыг дарангуйлдаг. . M2a фенотип эсийг ердийн нөхөн сэргээх макрофаг гэж үздэг. Тэдгээрийн нийлэгжүүлсэн химокин CCL2 нь миофибробластын урьдал бодис болох фиброцитуудын химиатрактант бөгөөд тэдгээр нь холбогч эдийг нөхөн сэргээх хүчин зүйлийг ялгаруулдаг.

M2b чиглэлийн туйлшрал нь Fcg рецепторыг TLR агонистууд ба IL-1 рецепторын лигандын хамт өдөөх замаар хийгддэг. Үйл ажиллагааны хувьд тэдгээр нь M1 макрофагуудтай ойролцоо байдаг бөгөөд тэдгээр нь үрэвслийн эсрэг зуучлагч ба азотын дутуу исэл (NO) үүсгэдэг боловч үүнтэй зэрэгцэн тодорхойлогддог. өндөр түвшин IL-10-ийн нийлэгжилт, IL-12-ийн үйлдвэрлэл буурсан. M2b макрофагууд нь эсрэгбиеийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. Тэдгээрийн нийлэгжүүлсэн химокин CCL1 нь Th2 чиглэлд лимфоцитуудын туйлшралыг дэмждэг. M2c макрофаг нь дарангуйлах шинж чанартай байдаг - тэдгээр нь антигенийн өдөөлтийн улмаас үүссэн CD4+ лимфоцитуудын идэвхжилт, өсөлтийг саатуулж, идэвхжсэн Т эсийг устгахад тусалдаг. In vitro, M2c дэд төрлийг өдөөлтөөр олж авдаг мононуклеар фагоцитуудглюкокортикоидууд, IL-10, TGF-β, простагландин Е2 гэх мэт. Тэд нян устгах идэвхгүй, бага хэмжээний цитокин үүсгэдэг, өсөлтийн хүчин зүйл, зарим химокинуудыг ялгаруулдаг. M2c макрофагууд нь фагоцитозын рецепторууд болон үрэвслийн эсрэг олон химокинуудыг илэрхийлдэг бөгөөд тэдгээр нь харгалзах дохиог өдөөдөггүй боловч үрэвслийн эсрэг зуучлагчдын зангилаа болж, тэдгээрийн үйл ажиллагааг саатуулдаг.

Макрофаг идэвхжүүлэх шинж чанар нь хатуу тодорхойлогддоггүй, тогтвортой байдаг. М1 фенотипийг M2 болгон хувиргах боломжийг цитокиныг өдөөдөг спектрийн өөрчлөлт, эффероцитозын улмаас харуулсан. Апоптозын эсийг шингээсний дараа макрофагууд үрэвслийн медиаторууд CCL2, CCL3, CXCL1, CXCL 2, TNF-a, MG-CSF, IL-1b, IL-8-ийн нийлэгжилт, шүүрлийг эрс багасгаж, TGF-b-ийн үйлдвэрлэлийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. Таргалалтын хөгжлийн явцад M2 фенотипийн урвуу өөрчлөлт нь M1 болж хувирна.

Олон зохиогчид бие махбодид M1 ба M2 макрофагуудын тодорхой ялгаатай хоёр популяци байдаг гэдэгт эргэлздэг. Сонгодог болон өөр идэвхжүүлэлтийн шинж тэмдгүүдийн хослол нь хүний ​​арьсны шархны макрофагуудын онцлог шинж юм. Тиймээс, M1 макрофагуудад зориулагдсан TNF-a ба IL-12 цитокинуудын хамт тэд M2 макрофаг маркеруудын нийлэгжилтийг харуулдаг: IL-10, CD206, CD163, CD36 болон IL-4-ийн рецепторууд. Урвуу фиброзын загварт хулганын элэг болон элэгний хатууралтай хүний ​​элэгний эдэд илэрхий фибринолитик идэвхжилтэй M1/M2-аас ялгаатай макрофаг олдсон. Тэд аргиназа 1, манноз рецептор ба IGF-ийн генийг илэрхийлж, MMP-9, MMP-12 ялгаруулж, үржих, фагоцитозын тодорхой чадварыг харуулдаг боловч IL-10, IL-1ra, TGF-b-ийг нэгтгэдэггүй. Микобактерийн халдварын үед хулганы дэлүүнд макрофагуудын тусгай популяци үүсдэг. Эдгээр нь Т лимфоцитуудын тархалтыг дарангуйлж, Th1 ба Th2 цитокинуудын ялгаралтыг саатуулж, Th17 дахь туйлшралыг өдөөдөг. чиглэл. Дарангуйлагч макрофагууд нь өвөрмөц фенотиптэй байдаг - тэд M1 макрофагуудад идэвхтэй байдаг генүүд - IL-12, IL-1b, IL-6, TNF-a, iNOS, мөн CD163, IL-10, манноз рецепторууд болон бусад маркеруудыг илэрхийлдэг. М2 макрофагууд.

Эдгээр судалгаанууд нь байгалийн нөхцөлд үүссэн макрофаг популяци нь in vitro аргаар олж авсан M1 ба M2 популяциас эрс ялгаатай болохыг тодорхой харуулж байна. Төрөл бүрийн идэвхжүүлэх дохиог хүлээн авснаар макрофаг нь "хүсэлтээр" хариу үйлдэл үзүүлж, зуучлагчдыг хүрээлэн буй орчны өөрчлөлтөд зохих ёсоор ялгаруулдаг тул тодорхой тохиолдол бүрт өөрийн гэсэн фенотип үүсдэг, заримдаа бүр өвөрмөц байдаг.

Гадаад материалд макрофаг хариу үйлдэл үзүүлэх

Макрофагууд нь жижиг тоосонцор болон өргөн гадаргуу хэлбэрээр гадны материалтай харьцах нь тэдгээрийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Нэг нь ноцтой асуудлуудГэмтэл, ортопедийн хувьд гадны биетэд үзүүлэх хариу урвал нь эндопростетикийн дараа үе мөчний тогтворгүй байдал үүсдэг бөгөөд энэ нь зарим мэдээллээр мэс заслын дараах эхний жилүүдэд өвчтөнүүдийн 25-60% -д илэрдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн ажиглагддаггүй. бууруулах.

Ортопедийн протезийн гадаргуу нь нэвчиж буй тоосонцор үүсэх үед элэгддэг. зөөлөн даавуу. Материалын химийн шинж чанар нь цусны сийвэнгийн уургаар бөөмсийг опсонизаци хийх боломж, фагоцитозыг эхлүүлдэг гадаргуугийн рецепторуудын төрлийг тодорхойлдог. Ийнхүү комплементийг идэвхжүүлдэг полиэтилен нь опсонизацид орж, комплемент рецептор CR3-аар "танигддаг" бол титаны хэсгүүд нь опсониноос хамааралгүй MARCO рецептороор дамжин эсэд шингэдэг. Металл тоосонцор, синтетик полимер, керамик ба гидроксиапатитыг макрофагуудаар фагоцитоз нь үрэвслийн эсрэг зуучлагч болон остеокластогенезийн өдөөгч RANKL-ийн нийлэгжилтийг өдөөдөг. Макрофагуудаас ялгардаг CCL3 нь остеокластуудын шилжилт хөдөлгөөнийг үүсгэдэг ба IL-1b, TNF-a, CCL5, PGE2 нь тэдгээрийн ялгарал, идэвхжилтийг өдөөдөг. Остеокластууд нь протезийн талбайд ясыг шингээж авдаг боловч неоплазм ясны эдКорпускуляр материал нь коллагены нийлэгжилтийг дарангуйлж, остеобластуудын тархалт, ялгаралтыг саатуулж, апоптозыг өдөөдөг тул дарангуйлдаг. Элэгдлийн тоосонцороос үүссэн үрэвслийн хариу урвал нь остеолизийн гол шалтгаан гэж тооцогддог.

Фагоцитозоор дамжих боломжгүй материалтай эдэд хүрэлцэх нь гадны биетийн хариу урвал буюу эдийн урвал гэж нэрлэгддэг үйл явдлын цувааг үүсгэдэг. Энэ нь сийвэнгийн уургийн шингээлт, үрэвслийн хариу урвал үүсэх, эхлээд цочмог, дараа нь архаг явцтай, миофибробласт ба фибробластуудын тархалт, гадны биетийг хүрээлэн буй эд эсээс тусгаарладаг фиброз капсул үүсэхээс бүрдэнэ. Материал/эдийн интерфейс дэх байнгын үрэвслийн гол эсүүд нь макрофагууд бөгөөд түүний хүнд байдал нь контактын бүсийн фиброзын зэргийг тодорхойлдог. Эд эсийн урвалыг судлах сонирхол нь юуны түрүүнд холбоотой байдаг өргөн хэрэглээанагаах ухааны янз бүрийн салбарт синтетик материал.

Цусны сийвэнгийн уургийн шингээлт нь суулгацын материалын биеийн эд эстэй харилцан үйлчлэх эхний үе шат юм. Химийн найрлага, чөлөөт энерги, гадаргуугийн функциональ бүлгүүдийн туйлшрал, гадаргуугийн гидрофилийн зэрэг нь макрофаг зэрэг дараагийн эсийн наалдацын матриц болох холбогдсон уургийн тоо хэмжээ, найрлага, конформацийн өөрчлөлтийг тодорхойлдог. Энэ талаар хамгийн чухал нь фибриноген, IgG, нэмэлт системийн уураг, витронектин, фибронектин, альбумин юм.

Фибриногений давхарга нь бараг бүх гадаад материал дээр хурдан үүсдэг. Гидрофобик гадаргуу дээр фибриноген нь нягт холбоотой, хэсэгчлэн денатуратлагдсан уургийн нэг давхарга үүсгэдэг бөгөөд эпитопууд нь эсийн рецепторуудтай харилцан үйлчлэхэд нээлттэй байдаг. Гидрофиль материал дээр фибриноген нь ихэвчлэн сул олон давхаргат бүрээс хэлбэрээр хуримтлагддаг бөгөөд гаднах давхарга нь сул эсвэл бараг денатуратгүй байдаг тул макрофаг ба ялтас эсийн рецепторуудад холбогдох газруудыг үл нэвтрэх боломжтой болгодог.

Олон тооны синтетик полимерууд нь комплемент системийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг шингээж, С3-конвертаза цогцолбор үүсэх замаар идэвхжүүлэх чадвартай байдаг. Үүнээс үүссэн C3a ба C5a хэсгүүд нь фагоцитуудын химиатрактант ба идэвхжүүлэгч бөгөөд iC3b нь эсийн наалдац рецепторын лиганд үүрэг гүйцэтгэдэг. Идэвхжүүлэлтийн каскад нь сонгодог (шинжлэгдсэн JgG молекулуудаар дамждаг) болон өөр замуудын аль алинаар нь эхлүүлж болно. Сүүлийнх нь С3 бүрэлдэхүүн хэсгийг функциональ бүлгүүд, жишээлбэл, OH- агуулсан гадаргуутай холбож, түүний гидролизийг үүсгэдэг. Сонгодог замын дараа эсвэл түүнтэй хамт гадаргуу дээр тогтсон олшруулах гогцооны өдөөх хүчин зүйл болох C3b-ийн фрагментуудыг үүсгэдэг сонгодог замын С3 конвертазын ажлын улмаас өөр замыг асааж болно. Гэсэн хэдий ч сорбци, тэр ч байтугай C3-ийн гидролизийн эхлэл нь олшруулах дохио гарч ирэхэд үргэлж хүргэдэггүй. Жишээлбэл, C3 нь поливинилпирролидоноор хүчтэй шингэдэг боловч энэ гадаргуу дээрх протеолиз нь сул илэрхийлэгддэг. Фторжуулсан гадаргуу, силикон ба полистирол нь нэмэлт бодисыг сул идэвхжүүлдэг. Гадны гадаргуу дээрх эсийн урвалын хувьд зөвхөн комплемент системийг идэвхжүүлэх нь чухал биш, харин түүний хэсгүүдээр дамждаг бусад уургуудыг холбох нь чухал юм.

Альбумины үүрэг нь комплемент системийн уурагуудыг холбох чадварт оршдог. Энэ нь макрофагуудын наалдацыг дэмждэггүй бөгөөд фибриногенээс ялгаатай нь TNF-a-ийн нийлэгжилтийг өдөөдөггүй. Фибронектин ба витронектин, RGD дараалалаар баялаг уураг (ARG-GLY-ASP амин хүчлийн бүсүүд) нь ихэвчлэн суулгасан материалаас олддог.

Витронектины тухайд, энэ нь материалын гадаргуу дээр шууд шингэсэн эсэх, эсвэл түүн дээр бэхлэгдсэн идэвхгүйжүүлсэн мембраны довтолгооны нэмэлт цогцолборын нэг хэсэг эсэх нь тодорхойгүй байна. Эд эсийн урвалыг хөгжүүлэхэд түүний ач холбогдол нь макрофагуудын хамгийн бат бөх, удаан хугацааны наалдацыг баталгаажуулдаг явдал юм. Макрофагуудын субстраттай харилцан үйлчлэл нь RGD дарааллаар баялаг интегрин уургийн (avβ3, a5β1, CR3) эсийн рецептороор хангадаг (Хүснэгт). Макрофагуудын наалдацыг уусдаг RGD дуураймал бодисоор хаах, эсвэл тэдгээрийн гадаргуугаас CR3 рецепторыг зайлуулах нь эд эсийн урвалын эрчмийг бууруулж, үүсэх фиброз капсулын зузааныг бууруулдаг.

Хавсаргасан макрофагууд нийлж олон цөмт эсүүд (гадны биетийн аварга том эсүүд - GCTC) үүсгэдэг. Энэ процессын өдөөгч нь IFNg, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-13 ба GM-CSF нь эсийн нэгдэлд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг манноз рецепторуудын илэрхийлэлийг өдөөдөг. GKIT нь макрофагуудын үүрэг гүйцэтгэдэг - тэдгээр нь фагоцитоз үүсгэх, хүчилтөрөгч, азотын радикалуудыг үүсгэх, цитокин, өсөлтийн хүчин зүйлийг нэгтгэх чадвартай. Эдгээр эсийн нийлэг үйл ажиллагааны мөн чанар нь тэдний "нас" -аас хамаардаг: эд эсийн урвалын хөгжлийн эхний үе шатанд IL-1a, TNF-a илэрдэг ба дараа нь үрэвслийн эсрэг болон үрэвслийн эсрэг үйлчилгээнд шилждэг. профиброген медиаторууд - IL-4, IL-10, IL-13, TGF-β.

Макрофагуудын гадаад материалд үзүүлэх хариу урвалыг судалсан өөр өөр нөхцөл байдал in vitro болон in vivo. In vitro туршилтаар судалж буй гадаргуу дээр тэдгээрийн наалдацын эрч хүч, HCIT үүсэх, "асаасан" генийн тоо, нийлэгжсэн болон ялгарсан фермент, цитокин, химокинуудын тоо зэргийг харгалзан үздэг. Янз бүрийн гадаргуу дээр наалдсан мононуклеар фагоцитуудын монокультурын хувьд M1 ба M2 чиглэлд туйлшрах нь биш, харин удаан хугацааны туршид үрэвслийн эсрэг болон эсрэг зуучлагчдыг ялгаруулдаг холимог хэлбэрийн макрофагууд үүсдэг. тариалалт. Туршилтанд хамрагдсан материалыг харьцуулах боломжтой амьд организмд суулгаснаар өөрийгөө нотолсон тогтвортой хяналтын материал болох "алтан стандарт" байхгүй, түүнчлэн стандарт бус макрофаг эсийн шугамыг ашиглах, янз бүрийн арга замуудТэдний ялгаа нь янз бүрийн зохиогчдын ажлын үр дүнг харьцуулахад хэцүү болгодог. Гэсэн хэдий ч in vitro судалгаа нь материалын цитотоксик шинж чанарыг үнэлэх, макрофагуудын химийн өөрчлөлтөд үзүүлэх хариу урвалыг тодорхойлох боломжийг олгодог. Төрөл бүрийн коллагены гадаргуу дээрх макрофагуудын идэвхжлийг судалснаар үнэ цэнэтэй мэдээллийг олж авсан - уугуул болон химийн хувьд өөрчлөгдсөн. Төрөлхийн коллагенууд нь in vitro-д макрофагуудаар дохионы молекулуудын нийлэгжилтийг өдөөж, үрэвслийн хариу урвалыг (TNF-a, IL-6, IL-8, IL-1β, IL-12, CCL2) өдөөж, (IL-1ra, IL) дарангуйлдаг. -10 ), түүнчлэн матрицын металлопротеазууд ба тэдгээрийн дарангуйлагчид. . Ийм материалын үрэвслийн эсрэг шинж чанар нь түүний шинж чанарыг эрс өөрчилдөг анхны материалыг эсгүйжүүлэх, ариутгах аргаас хамаардаг. Төрөл бүрийн технологи ашиглан гарган авсан коллагены эндопротез нь үрэвслийн эсрэг цитокинуудын экспрессийг өдөөх чадвараараа ялгаатай байдаг. Коллагеныг янз бүрийн химийн бодисоор тарих нь макрофаг урвалын шинж чанарыг өөрчилдөг. Глутаральдегидийн эмчилгээ нь цитоплазмын мембраныг гэмтээх, наалдац алдагдах, макрофагуудын амьдрах чадвар буурах зэргээр илэрдэг цитотоксик байдалд хүргэдэг. Үүний зэрэгцээ тэдгээрийн IL-6 ба TNF-a-ийн үйлдвэрлэл нэмэгдэж, уугуул болон карбодиимидээр оёсон коллагентай наалдсан макрофагуудтай харьцуулахад IL-1ra-ийн нийлэгжилтийг дарангуйлдаг. Карбодиимидтэй эмчилгээ нь коллагены оновчтой шинж чанарыг өгдөг бөгөөд энэ нь цитотоксик биш, үрэвслийн эсрэг цитокин ба металлопротеазын шүүрлийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэхгүй бөгөөд уугуул коллагентай харьцуулахад IL-10 ба IL-1ra-ийн нийлэгжилтийг дарангуйлдаггүй.

Эд эсийн урвалыг багасгахын тулд уугуул эсвэл өөрчлөгдсөн эс хоорондын матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг коллагены материалд нэвтрүүлдэг. J. Kajahn et al. (2012) эндопротезийн үрэвслийн эсрэг бичил орчныг in vitro дуурайлган бүтээсэн бөгөөд энэ нь M1 чиглэлд моноцитуудыг ялгахад түлхэц өгсөн. Үүнтэй ижил нөхцөлд нэмэлтээр сульфатжуулна гиалуроны хүчил, коллагены субстрат руу нэвтрүүлсэн нь макрофагуудын үрэвслийн эсрэг цитокинуудын шүүрлийг бууруулж, IL-10-ийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлсэн. Зохиогчдын үзэж байгаагаар энэ нь макрофагуудын M2 туйлшралыг илтгэж, эргэн тойрны эд эсийн нөхөн төлжилт, үйл ажиллагааны шинж чанарыг сэргээж байгааг харуулж байна. Макрофагуудын in vitro-д удаан задардаг, тогтвортой материалд үзүүлэх хариу урвал нь ерөнхийдөө жигд бөгөөд биоматериалд үзүүлэх хариу үйлдэлтэй төстэй боловч хариу урвалын зарим өвөрмөц байдал мэдэгдэхүйц хэвээр байна. Титан, полиуретан, полиметилметакрилат, политетрафторэтилен нь үрэвслийн медиаторуудын сул өдөөгч боловч титан нь полиуретанаас илүү TNF-a ба IL-10-ийн шүүрлийг дэмждэг бөгөөд полипропиленийн онцлог нь профиброген C18-ийн үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг. Эсийг шилжүүлэх субстрат болгон санал болгож буй PEG нь IL-1β, TNF-a, IL-12-ийн огцом боловч хурдацтай нэмэгдэж буй экспрессийг үүсгэдэг боловч эсийн наалдамхай олигопептидтэй сополимержих нь материалын био нийцтэй байдлыг сайжруулж, экспрессийг мэдэгдэхүйц бууруулдаг. үрэвслийн эсрэг цитокинууд.

Макрофагуудын янз бүрийн материалд үзүүлэх хариу урвал нь тэдний бие махбод дахь зан төлөвийг бүрэн тодорхойлдоггүй. Монокультуруудад эсийн бусад популяцитай харилцан үйлчлэх хүчин зүйл байдаггүй бөгөөд фенотипийн полиморфизмыг харгалзан үздэггүй - байгалийн нөхцөлд моноцитийн прекурсорууд имплант руу шилждэг төдийгүй боловсорч гүйцсэн эдийн макрофагууд нь хариу үйлдэл нь тэдгээрээс эрс ялгаатай байдаг. цуснаас элсүүлсэн. Амьтан, хүний ​​эдэд суурилуулсан эндопротезийн эргэн тойрон дахь макрофагуудын шүүрлийн үйл ажиллагааг судлах нь маш хэцүү байдаг. M1-M2 парадигм дээр үндэслэн макрофаг тодорхойлох гол арга нь iNOS, CD206, CD163, CD80, CD86 маркер уургийн иммуноцитохимийн мэдээлэл байв. Эдгээр маркерууд нь in vivo макрофагуудад байгаа нь цито- ба химокинуудын харгалзах спектрүүдийн нийлэгжилтээр M1 ба M2 чиглэлд тэдгээрийн туйлшралыг тодорхойлдог гэж үздэг боловч холимог төрлийн макрофаг байх боломжийг харгалзан энэ шинж чанарыг тодорхойлдог. бүрэн зөв биш юм.

Гэсэн хэдий ч in vivo туршилтууд нь суулгасан материалын хувь тавилан, макрофагуудын хариу урвалын динамикийг удаан хугацааны туршид хянах боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь насан туршийн эндопротез болон төхөөрөмжүүдэд онцгой ач холбогдолтой юм. Энэ чиглэлээр хамгийн их судлагдсан нь коллаген дээр суурилсан задрах биоматериалууд юм. Ийм материал руу шилжиж байгаа анхны үрэвслийн эсүүд нь PMNs байдаг боловч энэ нөлөө нь түр зуурын шинжтэй бөгөөд хоёр дахь долгионы популяци нь макрофагуудаар төлөөлдөг. Тэдний хариу үйлдэл нь коллагены физик-химийн шинж чанараас хамаардаг. Химийн эмчилгээ илүү хатуу байх тусам коллаген нь уугуулаасаа ялгаатай байх тусам макрофаг нь "гадны" болж, эд эсийн урвал илүү тод илэрдэг. Хулганы хэвлийн хананы булчингийн давхаргын хооронд суулгасан, аажмаар доройтсон оёдол бүхий коллагенаар хийсэн суулгацын хэлтэрхийнүүд нь GCI болон материалын капсул үүсэхийг дэмждэг. Шилжиж буй макрофагуудыг CCR7 ба CD206 рецепторуудын илэрхийлэлээс харахад зарим тохиолдолд M1 фенотиптэй холбоотой байж болох ч ихэнх тохиолдолд тэдний мэдэгдэж буй фенотипүүдэд хамаарах эсэхийг тодорхойлох боломжгүй байдаг.

Цаг хугацаа өнгөрөхөд суулгацын эргэн тойронд M2 макрофагууд гарч ирдэг бөгөөд тэдгээр нь голчлон фиброз капсулд байрладаг. Хархны биед хурдан устдаг оёдолгүй гахай, хүн, үхрийн коллаген, диизоцианатаар хатгасан хонины коллагенаар хийсэн эндопротез нь холбогч болон булчингийн эд эс шинээр үүсэхийг өдөөдөг. Эдгээр нь HCIT үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаггүй бөгөөд капсулд ордоггүй. Эд/материалын интерфэйс дээр хуримтлагдаж буй зарим мононуклеар фагоцитууд нь M1/M2 фенотип маркергүй, зарим нь маркеруудыг хоёуланг нь агуулж байдаг ба зарим нь M2 макрофаг юм. Ийм суулгац дээр макрофагуудын M1 дэд популяци байдаггүй. Гистоморфометрийн шинжилгээ нь хөгжиж буй эдийн урвалын эхний үе шатанд M2 фенотипийн маркеруудыг агуулсан макрофагуудын тоо болон суулгацын бүсэд эдийг амжилттай сэргээн засварлах үзүүлэлтүүдийн хооронд эерэг хамаарлыг харуулсан.

Задардаггүй материалд эд эсийн хариу урвал нь бие махбодид байх бүх хугацаанд байдаг. Түүний эрчим нь модуляцлагдсан байдаг физик, химийн шинж чанарматериал: полиэфир, политетрафторэтилен, полипропилен - эхний полимер нь макрофагуудын хамгийн тод үрэвсэл, нийлэлтийг үүсгэдэг, сүүлчийнх нь хамгийн бага бөгөөд эдгээр бүх материалын фиброзын зэрэг нь синтетик полимерүүдийн гадаргуу дээрх GCIT-ийн хэмжээтэй эерэг хамааралтай байдаг. . Төрөл бүрийн материалын үрэвслийн хариу урвалыг судалсан олон тооны судалгааг үл харгалзан тэдгээрт хуримтлагдсан макрофагуудын шинж чанарыг хангалттай судлаагүй байна. М.Т. Чоно нар. (2014) хархны хэвлийн хананд суулгасан полипропилен торны утас болон зангилааны хооронд M1 фенотип тэмдэглэгээтэй макрофагууд (CD86+CD206-) голчлон хуримтлагддаг болохыг харуулсан.

Полипропилен дээр түрхсэн холбогч эдийн эс хоорондын матрицаас гель нь M1 макрофаг ба GCT-ийн тоог бууруулж, бичил судасны өсөлтийг саатуулдаг. Энэ үзэгдэл нь шархны макрофагуудаар M1 ангиоген хүчин зүйлийн илэрхийлэл, тэдгээрийг блоклох үед васкулогенезийг дарангуйлдаг болохыг харуулсан судалгааны үр дүнтэй сайн тохирч байна. Макрофагуудын нийлэг үйл ажиллагаа, эд эсийн урвалыг хангадаг биологийн идэвхит молекулуудын спектрийн талаар бага зүйл мэддэг. Хулганад IL-6 ба CCL2, IL-13 ба TGF-β-ийг ялгаруулдаг макрофагууд нь нейлон торон суулгацын бүсийн захад хуримтлагддаг бөгөөд үүний зэрэгцээ IL-4 нь эсийн популяци, түүний дотор GCIT-д илэрдэг. , эндопротезийн утаснуудад наалдсан IL-10, IL-13 болон TGF-β. IL-4 ба IL-13 нь хүчирхэг профиброген зуучлагч бөгөөд макрофагуудыг M2a чиглэлд туйлшруулж, өсөлтийн хүчин зүйлийн үйлдвэрлэлийг дэмжээд зогсохгүй фибробластаар TGF-β-ийн илэрхийлэлийг өдөөж, коллагены нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг. IL-10 ба CCL2 нь мөн профиброген нөлөөтэй бөгөөд миофибробластын урьдал бодис болох фиброцитуудын химотаксисийг хангадаг. Энэ нь задрахгүй материалын эргэн тойронд фиброз үүсэх таатай орчныг бүрдүүлдэг макрофагууд гэж үзэж болно.

Шилэн эд эс үүсэх нь өвчтөний үр дүнд сөрөг болон эерэг нөлөө үзүүлдэг. Ивэрхийн практикт полипропилен эндопротез суулгахтай холбоотой фиброз эдийн хувирал нь гол бэрхшээлүүдийн нэг юм (Зураг 2, өөрийн мэдээлэл), энэ нь оновчтой бус мэс заслын тактикийн эсрэг 15-аас дээш насны дахин давтагдах ивэрхий үүсэхэд хүргэдэг. тохиолдлын 20% янз бүрийн нутагшуулалт.

Сүүлийн жилүүдэд интеграцид суурилсан шүд суулгах технологи ялангуяа эрчимтэй хөгжиж байна. суурилуулсан бүтэцхолбогч эдийн хөгжлийн улмаас (Зураг 3, өөрийн өгөгдөл). Суулгацын фиброинтеграцийг хэд хэдэн мэргэжилтнүүд зөв сонголт гэж хүлээн зөвшөөрдөг ч ясны интеграцийн процессыг дэмжих шинэ материалыг хайх ажил үргэлжилж байна.

Үүнтэй холбогдуулан протезийн бүсийн эсийн популяцийг судлах, фиброз үүсэхэд хүргэдэг хэт их үрэвслийн урвалыг зогсоох арга, хандлагыг боловсруулах, янз бүрийн материалыг суулгацын талбайд нөхөн сэргээх нөхөн төлжилтийг идэвхжүүлэх нь чухал ач холбогдолтой юм.

Дүгнэлт

Макрофаг нь фенотип нь микро орчны дохиогоор тодорхойлогддог эсийн полиморф популяци юм. Эдгээр нь эндопростетик, катетержуулалт, стент тавих болон бусад төрлийн эмчилгээнд хэрэглэдэг гадны материалд бие махбодийн хариу үйлдэл үзүүлэхэд шийдвэрлэх үүрэг гүйцэтгэдэг. Урвалын шинж чанар, түүний хүндийн зэрэг нь суулгасан материалын хэмжээ, физик-химийн шинж чанараас хамаардаг бөгөөд өвчтөний биед эерэг ба сөрөг нөлөө үзүүлдэг. Задардаг коллаген дээр суурилсан материалын хувьд макрофаг идэвхжүүлэх төрөл, холбогч эдийн нөхөн төлжилтийн хурд нь коллагены түүхий эдийг боловсруулах аргаас хамааралтай болохыг харуулсан. Энэ нь нөхөн төлжих эмчилгээнд суулгац авахын тулд эд эсийг задлах, коллагены материалыг химийн аргаар өөрчлөх, ариутгах шинэ аргыг боловсруулж буй мэргэжилтнүүдэд асар их боломжийг нээж өгч байна.

Макрофагуудыг задрахгүй материалаар идэвхжүүлэхтэй холбоотой асуудлыг өөрөөр шийдэх ёстой. Фагоцитжуулагч макрофагууд нь үе мөчний эндопротезийн гадаргуу дээр бичил хэсгүүдийг элэгдэлд оруулдаг ба синтетик суулгацын өргөн гадаргуу руу шилжин суурьшдаг макрофагууд нь удаан үргэлжилсэн үрэвсэл, эхний тохиолдолд остеолиз, хоёрдугаарт фиброз үүсгэдэг. Энэхүү үр нөлөөг бууруулах нь моноцит/макрофагуудын чиглэлийн шилжилт хөдөлгөөн, наалдац, идэвхжлийг хаах замаар хүрэх бөгөөд энэ нь бидний одоогийн байгаатай харьцуулахад эдгээр үйл явцын талаар илүү гүнзгий мэдлэг шаарддаг.

МАКРОФАГ(Грек, макрос том + фагос залгидаг) - идэвхтэй хөдөлгөөнтэй, наалдамхай, фагоцитозын тодорхой чадвартай холбогч эдийн эсүүд. М.-г I. I. Мечников нээсэн; Тэрээр бие махбодийн хамгаалалтын болон бусад урвалд тэдний үүргийг анх тогтоож, эдгээр эсүүд болон жижиг эсүүд болох "микрофаг" (өөрөөр хэлбэл сегментчилсэн лейкоцит, нейтрофил) хоорондын ялгааг онцлон "макрофаг" гэсэн нэр томъёог санал болгов. гадны тоосонцоржишээлбэл, микробууд. М.-ийг өөр өөр нэрээр тодорхойлсон: Ранвьегийн класматоцит, рагиокрин эс, адвентициал эс, амарч буй тэнүүчлэгч эс, пиррол эс, полибласт, амебоид, металлфил эс, макрофагоцит, гистиоцит. Эдгээр нэр томъёоны ихэнх нь зөвхөн түүхэн сонирхолтой байдаг.

М. нь бүх холбогч эдийн эсийн нэгэн адил мезенхимийн гаралтай бөгөөд төрсний дараах онтогенезийн үед ясны чөмөг дэх монобласт, промоноцит, моноцитийн үе шатуудыг дараалан дамждаг цус үүсгэгч үүдэл эсүүдээс ялгардаг (Цус үүсгэгчийг үзнэ үү). Сүүлийнх нь цусанд эргэлдэж, эд эсэд шилжиж, M. M-д шилжинэ. М.-г мөн цуснаас дөнгөж гарч ирсэн моноцитуудаас үүссэн гематоген ба эдэд урьд өмнө нь байсан гистиоген гэж хуваадаг. Байршлаас хамааран сул холбогч эдийн М. - гистиоцит (харна уу), элэг - од хэлбэрийн ретикулоэндотелиоцит (Kupffer эсүүд), уушиг - цулцангийн М., сероз хөндий - хэвлийн ба гялтангийн M., ясны чөмөг, лимфозын М. эрхтэн, глиал макрофаг c. n. -тай. (микроглиа). Остеокластууд нь М.-ээс гаралтай бололтой.

М., байх сүүлийн шатмононуклеар фагоцитуудын ялгарал, митозоор хуваагддаггүй. Үл хамаарах зүйл нь архаг үрэвслийн голомтод M. байж болно. Цус үүсгэгч үүдэл эсээс үүссэн нийтлэг гарал үүслийг үндэслэн ДЭМБ-ын эмхэтгэлд (1973) нийтэлсэн ангиллын дагуу M. ба тэдгээрийн урьдал эсүүд (моноцит гэх мэт) бүтэц, үйл ажиллагааг мононуклеар фагоцитуудын системд оруулсан болно. . Үүний эсрэгээр, ретикулоэндотелийн систем (харна уу) нь байгаа эсүүдийг нэгтгэдэг өөр өөр гарал үүсэлба фагоцитоз хийх чадвартай: торлог эсүүд, эндотелийн эсүүд (ялангуяа гематопоэтик эрхтнүүдийн синусоид хялгасан судаснууд) болон бусад элементүүд.

М.-ийн бүтэц нь фагоцитийн идэвхжил, шингэсэн материалын шинж чанар гэх мэт олон янз байдаг (Зураг 1). Өмнөхөөсөө ялгаатай нь моноцитууд (Лейкоцитүүдийг үзнэ үү), M. нь том хэмжээтэй (20-100 микрон) бөгөөд олон нягт цитоплазмын мөхлөг, митохондри агуулдаг; сул базофил (заримдаа оксифил) цитоплазмд фагоцитозын материалын үлдэгдэл ихэвчлэн харагддаг. Цөм нь бөмбөрцөг хэлбэртэй, буурцаг хэлбэртэй эсвэл жигд бус хэлбэр. Фазын тодосгогч микроскопоор ажиглахад М.-ийн өвөрмөц долгионт эсийн мембран илэрч, долгион шиг хөдөлгөөн хийдэг. Электрон микроскопоор M.-д сайн хөгжсөн давхаргат цогцолбор (Голжийн цогцолборыг үзнэ үү), ихэвчлэн бага хэмжээний мөхлөгт эндоплазмын торлог бүрхэвч илэрдэг. Фагоцитийн үйл ажиллагааны тусгал нь өтгөн цитоплазмын мөхлөгүүд - лизосом (үзнэ үү), фагосом, олон весикуляр үлдэгдэл биетүүд юм. миелиний тоо (Зураг 2). Микротубул болон микрофиламентийн багцууд бас ажиглагддаг.

Үйл ажиллагаа, M.-ийн үнэ цэнэ нь нягт хэсгүүдийг шингээх, боловсруулах өндөр чадвараар тодорхойлогддог - фагоцитоз (үзнэ үү) ба уусдаг бодисууд - Пиноцитоз (харна уу).

Дархлаа дахь макрофагуудын ач холбогдол

M. нь дор хаяж 5 пептидээс бүрдэх тодорхойлогч хэлбэрээр (түүний өвөрмөц байдлыг тодорхойлдог антигений молекулын хэсгүүд) биед нэвтэрч буй эсрэгтөрөгчийн нэг төрлийн хадгалалт юм (харна уу). Антигенууд нь тусгай боловсруулалтанд ордог: мембран рецепторуудтай харилцан үйлчлэлцэх замаар антигенууд нь лизосомын ферментийг идэвхжүүлж, ДНХ-ийн синтезийг нэмэгдүүлдэг.

M. нь эсрэгбие үүсэх өдөөлтөд маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг, зүсэлт нь бүх гурван төрлийн эсийг (макрофаг, Т- ба В-лимфоцит) шаарддаг. M.-ийн янз бүрийн фракцуудтай холбоотой эсрэгтөрөгч (мембран, лизосом) нь уугуул антигенээс хамаагүй илүү дархлаа үүсгэдэг. М.-д боловсруулсны дараа эсрэгтөрөгч нь Т- ба В-лимфоцитуудад хүрдэг (Дархлаагүй эсийг үзнэ үү). Антиген агуулсан M. нь эхлээд Т эсүүдтэй урвалд ордог бөгөөд үүний дараа л В эсүүд "ажиллаж эхэлдэг". М.-ийн Т эсүүдтэй харилцан үйлчлэл нь H-эсрэгтөрөгч эсвэл гистокомпатын генийн системтэй холбоотой генийн бүтээгдэхүүнээр зохицуулагддаг (Шилжүүлэн суулгах дархлааг үзнэ үү).

Антиген идэвхжсэн В эсүүд опсониныг үүсгэдэг (харна уу), энэ нь M.-ийн эсрэгтөрөгчийн материалтай холбоо тогтоох чадварыг сайжруулдаг; Үүний зэрэгцээ, эсрэгбиеийн Fab хэлтэрхийнүүд (харна уу) эсрэгтөрөгчийн тодорхойлогчтой харилцан үйлчилж, Fc хэсгүүд нь M-ийн гадаргуу дээр наалддаг. Энэ нь аденил циклазын нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, 3,5 "-AMP-ийн үйлдвэрлэлийг сайжруулдаг. , энэ нь В лимфоцитын тархалт, ялгаралтыг дэмждэг.

Макрофаг, Т ба В лимфоцитууд нь эсрэгтөрөгчийн өдөөлтийн дараа эдгээр эсүүдээс ялгардаг олон төрлийн уусдаг хүчин зүйлсийг ашиглан бие биетэйгээ харилцан үйлчилдэг. Ихэнх уусдаг хүчин зүйлсийг Т лимфоцитууд ялгаруулдаг гэж үздэг. Хими. эдгээр хүчин зүйлийн мөн чанарыг судлаагүй байна. Иммунол, мэдээллийг M.-ээс лимфоцит руу шилжүүлэх нь эдгээр эсүүдтэй шууд харьцах замаар явагддаг. Энэ дамжуулалтын механизм нь M.-ийг лимфоцитэд "наалддаг" бөгөөд энэ нь M.-ийн цитоплазм товойж, ирмэгүүд нь лимфоцитын цитоплазмын ургалттай нийлдэг. M. их хэмжээгээр нийлэгжүүлдэг өвөрмөц бус хүчин зүйлүүддархлаа: бактерийн эсрэг хүчин зүйл болох трансферрин, комплемент, лизоцим, интерферон, пироген гэх мэт.

M. нь нянгийн эсрэг болон вирусын эсрэг чухал үүрэг гүйцэтгэдэг эсийн дархлаа, энэ нь эдгээр эсийн харьцангуй урт наслалт (нэгээс хэдэн сар хүртэл), мөн биеийн дархлааны хариу урвалыг хөгжүүлэхэд тусалдаг. Тэд бие махбодийг гадны эсрэгтөрөгчөөс зайлуулах хамгийн чухал үүргийг гүйцэтгэдэг. Микроб эсвэл нянгийн бус бодис, эмгэг төрүүлэгч мөөгөнцөр, эгэл биетэн, өөрсдийн өөрчлөгдсөн эс, эд эсийн бүтээгдэхүүнийг задлах ажлыг лизосомын фермент M ашиглан гүйцэтгэдэг.

Олон тооны судалгаагаар фагоцит эсийн дархлааны ач холбогдлын тухай И.И.Мечниковын санаа (харна уу) нь зөвхөн бактери төдийгүй вирусын хувьд ч үнэн юм. М., ялангуяа дархлаажсан амьтад вирионыг устгахад идэвхтэй оролцдог (Вирусыг үзнэ үү), гэхдээ вирус нь ферментийн үйлчлэлд илүү тэсвэртэй бөгөөд тэдгээрийг устгах үйл явц нь нян устгах үйл явцаас бага эрчимтэй байдаг. . M. inf-ийн янз бүрийн үе шатанд хамгаалалтын функцийг гүйцэтгэдэг. үйл явц: элэг, дэлүү, тунгалгийн булчирхайн M.-ээр вирусын тархалтыг хязгаарлахаас сэргийлж, халдварын орох хаалганы сайт болон вирусемийн үе шатанд саад тотгор болдог. М.-ийн тусламжтайгаар вирусыг биеэс зайлуулах үйл явц, илүү нарийвчлалтай, эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн цогцолборыг хурдасгадаг (Антиген-эсрэгбиеийн урвалыг үзнэ үү). Дархлаагүй болон дархлаажуулсан амьтнаас авсан M. нь томуу, вакцин, миксома, эктромелиа вирусыг идэвхтэй фагоцитоз болгодог. Дархлаатай M.-аас томуугийн вирүс хэдхэн цагийн дотор тусгаарлагдах боломжтой байсан бол дархлаагүй M.-ээс хэд хоногийн дотор тусгаарлагддаг.

Макрофагын эсрэг ийлдэс, цахиур, карраген (өндөр молекул жинтэй полигалактоз) ​​бүхий туршилтын явцад M.-ийг блоклох нь олон тооны бактерийн болон бактерийн үйл явцыг улам хүндрүүлэхэд хүргэдэг. вируст халдварууд. Гэсэн хэдий ч заримтай нь вируст өвчин M. нь зөвхөн халдвараас урьдчилан сэргийлэх боломжгүй байсан төдийгүй, бие махбодид удаан хугацаагаар хадгалагдаж, аутоиммун өвчний хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг вирусын нөхөн үржихүйг (жишээлбэл, лимфоцитын хориоменингит вирус) дэмждэг.

Мэдрэмжтэй лимфоцитуудын зорилтот эсүүдэд цитотоксик нөлөө үзүүлэхэд М.-ийн оролцоог харуулсан судалгаанууд хийгдсэн. Туршилтаас харахад дархлааны лимфоцитын популяциас M-ийг устгаснаар зарим хавдрын эсүүдэд лейкоцитүүдийн цитотоксик нөлөө мэдэгдэхүйц суларч, өвчний таамаглал илүү таатай байх тусам тунгалгийн булчирхайд M илүү идэвхтэй байдаг. хавдрын бүс нутаг. Эрхтэн, эдийг шилжүүлэн суулгах үед хүлээн авагчийн дархлааны тогтолцооны хариу үйлдлийг судлахад М. нь шилжүүлэн суулгахаас татгалзаж, биеэс гадны эсийг арилгахад оролцдог (Шилжүүлэн суулгах хэсгийг үзнэ үү).

Ном зүй: Burnet F. M. Эсийн дархлаа судлал, транс. Англи хэлнээс, М., 1971; Van Furth R. et al.. Мононуклеар фагоцитуудын систем, макрофаг, моноцит ба тэдгээрийн урьдал эсүүдийн шинэ ангилал, Bull. ДЭМБ, 46-р боть, №6, х. 814, 1973, библиогр.; Здродовский P. F. Халдвар, дархлаа, харшлын асуудлууд, М., 1969, библиогр.; Косяков P. N. болон P тухай N-д тухай болон 3. I. Вирусын эсрэг дархлаа, М., 1972; Петров Р.В.Иммунологи ба иммуногенетик, М., 1976, библиогр.; Багш I. Ya. Дархлаа дахь макрофагууд, М., 1978; A 1 1 i s o ба A. S. Эсрэгбиеийн харилцан үйлчлэл нь вирус, пиоген бактерийн эсрэг дархлааны бүрэлдэхүүн хэсгүүд болон янз бүрийн эсийн төрлийг нөхдөг, Transplant. Илч., v. 19, х. 3, 1974, библиогр.; Карр I. Макрофаг, L.-N.Y., 1973; Гордон С. S o h n Z. Макрофаг, Int. Илч. Цитол., v. 36, х. 171, 1973, библиогр.; Макрофагын иммунобиологи, ed. D. S. Nelson, N. Y., 1976; Дархлаа дахь мононуклеар фагоцитууд, ed. Р.ван Фурт, Оксфорд, 1975; Wahl S. M. a. о. Т ба В лимфоцитын лимфокиныг үйлдвэрлэхэд макрофагуудын үүрэг, J. Immunol., v. 114, х. 1296, 1975.

Н.Г.Хрущов; М.С. Бердинских (иммунол).

Макрофаг системийн эсүүд нь:

элэгний Купфер эсүүд;

Эдгээр бүх эсүүд байдаг ерөнхий шинж чанарууд, энэ нь тэдгээрийг физиологийн системд нэгтгэх боломжийг олгодог.

Макрофаг үүсэх нь хэд хэдэн үе шаттайгаар явагддаг.

үүдэл эс;

монобласт;

промоноцит;

ясны чөмөгний моноцит;

захын цусны моноцит;

эдийн макрофаг.

Макрофагын тогтолцооны эсүүд бие махбодийн дархлааны үйл явцад оролцдог; жишээлбэл, зорилтот дархлааны хариу урвалыг бий болгохын тулд макрофагтай эсрэгтөрөгчийн анхдагч харилцан үйлчлэл шаардлагатай. Макрофаг нь эсрэгтөрөгчийг иммуноген хэлбэрт шилжүүлж, дараа нь лимфоцитуудтай холбоо тогтоож, дархлааг нь өдөөдөг. Ерөнхийдөө дархлааны хариу урвал нь макрофагуудын G ба В-лимфоцитуудтай олон үе шаттай харилцан үйлчлэлийн дараа үүсдэг.

Макрофаг систем (макрофагорын систем) нь дархлаа үүсгэх, биеийн дотоод орчны тогтвортой байдлыг хадгалахад оролцдог фагоцитозын чадвартай миелопоэзийн моноцит үр хөврөлийн эсийн багц юм (синонимууд - ретикулоэндотелийн аппарат, мононуклеар фагоцит). систем).

Ретикулоэндотелийн системийн эсийн концентраци эрхтнүүд нь ясны чөмөг, дэлүү, Лимфийн зангилаа. Энэ эсийн цуглуулгыг макрофаг систем гэж нэрлэдэг, учир нь түүний гол элементүүд нь гистиоцит юм.

Макрофаг системийн эсүүд нь:

• элэг, дэлүү, ясны чөмөг, тунгалгийн булчирхайн торлог ба эндотелийн эсүүд;
• элэгний Купфер эсүүд;
• макрофагууд - сул холбогч эдийн гистиоцитууд;
• цусны болон том тунгалгийн судасны adventitia эсүүд.

Эдгээр бүх эсүүд нь нийтлэг шинж чанартай байдаг бөгөөд энэ нь тэдгээрийг физиологийн системд нэгтгэх боломжийг олгодог.

• цусан дахь түдгэлзүүлсэн бодисыг шингээх чадвар;
• фагоцитозын чадвар - халдварт өвчин, үхсэн эсийн эмгэг төрүүлэгчдийг барьж, шингээх үйл явц;
• гематопоэзэд хоёр аргаар оролцох - хуучирсан цусны эсийг устгах бүтээгдэхүүнийг ашиглан устгах; цусны эсүүд үүсэх, түүний эх эс нь торлог эс (эритробласт арлын эритропоэзийг зохион байгуулдаг төв макрофагын эргэн тойронд гематопоэтик арлууд үүсдэг);
• ретикулоэндотелийн системийн эсийн деривативт эсрэгбие үүсгэх замаар дархлааны урвалд оролцох;
• бодисын солилцооны үйл ажиллагаа - төмрийн солилцоонд макрофагуудын оролцоо.

Макрофаг үүсэх нь хэд хэдэн үе шаттайгаар явагддаг.

• үүдэл эс;
• монобласт;
• промоноцит;
• ясны чөмөгний моноцит;
• захын цусны моноцит;
• эдийн макрофаг.

Эсүүд нь ясны чөмөгөөс моноцит эсвэл промоноцитын үе шатанд гарч, дараа нь 36 цагийн турш цусанд эргэлддэг.

Эд эс ба серозын хөндийн макрофагууд нь бараг бөмбөрцөг хэлбэртэй, атираат гадаргуутай, цитоплазм нь олон тооны хоол боловсруулах вакуолууд - лизосом ба фаголизосомуудыг агуулдаг. Лизосомын дотор гидролитик ферментүүд байдаг бөгөөд үүний ачаар шингэсэн бодисыг задлах процесс явагддаг. Макрофагууд нь бусад зүйлсээс гадна шүүрлийн эсүүд бөгөөд лизоцим, эластаза, коллагеназа, нэмэлт хүчин зүйл C2, C3, C4, C5, плазминоген идэвхжүүлэгчид, интерфероныг ялгаруулдаг.

Макрофагын тогтолцооны эсүүд бие махбодийн дархлааны үйл явцад оролцдог; жишээлбэл, зорилтот дархлааны хариу урвалыг бий болгохын тулд макрофагтай эсрэгтөрөгчийн анхдагч харилцан үйлчлэл шаардлагатай. Макрофаг нь эсрэгтөрөгчийг иммуноген хэлбэрт шилжүүлж, дараа нь лимфоцитуудтай холбоо тогтоож, дархлааг нь өдөөдөг. Ерөнхийдөө дархлааны хариу урвал нь макрофагуудын G ба B-лимфоцитуудтай олон үе шаттай харилцан үйлчлэлийн дараа үүсдэг.

“Био/мол/текст” уралдааны нийтлэл:Дархлаа нь бидний биеийн олон давхаргат хүчирхэг хамгаалалт бөгөөд гаднаас ирж буй вирус, бактери, мөөгөнцөр болон бусад эмгэг төрүүлэгчдийн эсрэг гайхалтай үр дүнтэй байдаг. Нэмж дурдахад, дархлааны систем нь доройтож болох хувирсан өөрийн эсийг үр дүнтэй таньж, устгах чадвартай хорт хавдар. Гэсэн хэдий ч, дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааны доголдол (удамшлын болон бусад шалтгааны улмаас) нэг л өдөр болоход хүргэдэг хортой эсүүдавах. Хэт их хавдар нь бие махбодийн халдлагыг мэдрэх чадваргүй болж, устгахаас амжилттай зайлсхийж зогсохгүй хамгаалалтын эсийг өөрийн хэрэгцээг хангахын тулд идэвхтэй "дахин програмчилдаг". Хавдрын дархлааны хариу урвалыг дарах механизмыг ойлгосноор бид эсрэг арга хэмжээ авч, өвчинтэй тэмцэх бие махбодийн хамгаалалтын хүчийг идэвхжүүлэхийн тулд тэнцвэрийг өөрчлөхийг оролдож болно.

Энэхүү нийтлэл нь шинжлэх ухааны алдартай бүтээлүүдийн “био/моль/текст”-2014 уралдаанд “Шилдэг тойм” номинацид ирүүлсэн.

Тэмцээний гол ивээн тэтгэгчээр урагшаа сэтгэлгээтэй Genotech компани ажиллаж байна.
Тэмцээнийг RVC OJSC дэмжсэн.

Хавдар ба дархлаа - оршил бүхий гурван хэсгээс бүрдсэн гайхалтай яриа

Хорт хавдрын үед дархлааны хариу урвал бага байгаагийн шалтгаан нь хавдрын эсүүд нь дархлааны тогтолцооны хувьд хэвийн, эрүүл эсүүдтэй хэт төстэй, "танихгүй хүмүүсийг" хайж олох, тэдгээрийг зөв таних чадвартай байдагтай холбоотой гэж эрт дээр үеэс үздэг. Энэ нь дархлааны систем нь вирусын шинж чанартай хавдрыг хамгийн амжилттай эсэргүүцдэг болохыг тайлбарлаж байна (дархлалын хомсдолтой хүмүүст тэдний давтамж огцом нэмэгддэг). Гэсэн хэдий ч энэ нь цорын ганц шалтгаан биш байсан нь хожим тодорхой болсон.

Хэрэв энэ нийтлэлд хорт хавдрын дархлааны асуудлуудыг авч үзэх юм бол ажил "Дэлхий дээр үүнээс илүү аймшигтай хумс байхгүй ..."Хорт хавдрын бодисын солилцооны онцлогуудын талаар та уншиж болно. - Эд.

Энэ нь харилцан үйлчлэл нь болсон хорт хавдрын эсүүддархлааны систем нь илүү уян хатан байдаг. Хавдар нь халдлагаас "нуугддаггүй" төдийгүй орон нутгийн дархлааны хариу урвалыг идэвхтэй дарангуйлж, дахин програмчилж чаддаг. дархлааны эсүүд, тэднийг өөрсдийн хор хөнөөлтэй хэрэгцээг хангахыг албаддаг.

Хяналтгүй болсон доройтсон эс, түүний үр удам (өөрөөр хэлбэл ирээдүйн хавдар) болон бие махбодийн хоорондох "харилцан яриа" нь хэд хэдэн үе шаттайгаар хөгждөг бөгөөд хэрэв анхандаа санаачилга бараг бүхэлдээ бие махбодийн хамгаалалтын талд байдаг бол дараа нь төгсгөлд (өвчин үүссэн тохиолдолд) - хавдрын тал руу явдаг. Хэдэн жилийн өмнө хорт хавдрын дархлаа судлаачид "дархлаажуулалт" гэсэн ойлголтыг боловсруулсан. дархлаа засах), энэ үйл явцын үндсэн үе шатуудыг тайлбарлах (Зураг 1).

Зураг 1. Дархлаажуулалт (дархлаа засах) хорт хавдар үүсэх үед.

Дархлаажуулалтын эхний үе шат нь устгах үйл явц юм ( арилгах). Гадны хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлийн нөлөөн дор эсвэл мутацийн үр дүнд хэвийн эс нь "өөрчлөгддөг" - энэ нь тодорхойгүй хугацаагаар хуваагдах чадварыг олж авдаг бөгөөд биеийн зохицуулалтын дохиололд хариу үйлдэл үзүүлэхгүй. Гэхдээ үүнтэй зэрэгцэн, дүрмээр бол түүний гадаргуу дээр тусгай "хавдрын эсрэгтөрөгч" болон "аюулын дохио" -ийг нэгтгэж эхэлдэг. Эдгээр дохио нь дархлааны тогтолцооны эсүүд, ялангуяа макрофаг, байгалийн алуурчин эс, Т эсийг татдаг. Ихэнх тохиолдолд тэд "муудсан" эсийг амжилттай устгаж, хавдрын хөгжлийг зогсоодог. Гэсэн хэдий ч заримдаа эдгээр "хорт хавдрын өмнөх" эсүүдийн дунд зарим шалтгааны улмаас дархлааны хариу урвал үзүүлэх чадвар нь суларч, хавдрын эсрэгтөрөгчийг бага хэмжээгээр нэгтгэж, дархлааны системд бага танигдаж, эхний давалгааг даван туулсан хэд хэдэн эсүүд байдаг. дархлааны хариу урвалыг үргэлжлүүлэн хуваана.

Энэ тохиолдолд хавдрын бие махбодтой харилцан үйлчлэл нь хоёр дахь шат буюу тэнцвэрийн үе шатанд ордог ( тэнцвэрт байдал). Энд дархлааны систем нь хавдрыг бүрэн устгахаа больсон ч түүний өсөлтийг үр дүнтэй хязгаарлах чадвартай хэвээр байна. Ийм "тэнцвэрт" (мөн оношилгооны уламжлалт аргаар илрүүлэх боломжгүй) төлөв байдалд микро хавдар нь олон жилийн турш биед байж болно. Гэсэн хэдий ч ийм далд хавдар нь статик биш юм - тэдгээрийг бүрдүүлдэг эсийн шинж чанар нь мутаци болон дараагийн сонголтын нөлөөн дор аажмаар өөрчлөгддөг: хуваагдаж буй хавдрын эсүүдийн дунд дархлааны системийг илүү сайн эсэргүүцэх чадвартай хүмүүс давуу талтай байдаг. эцэст нь хавдарт эсүүд гарч ирдэг - дархлаа дарангуйлагч. Тэд зөвхөн устгахаас зайлсхийх төдийгүй дархлааны хариу урвалыг идэвхтэй дарах чадвартай. Үндсэндээ энэ нь бие махбодь нь түүнийг устгах хорт хавдрын яг төрлийг өөрийн мэдэлгүй "үржүүлдэг" хувьслын процесс юм.

Энэхүү гайхалтай мөч нь хавдрын хөгжлийн гурав дахь үе шат руу шилжихийг харуулж байна - зайлсхийх ( зугтах), - хавдар нь дархлааны тогтолцооны эсийн үйл ажиллагаанд аль хэдийн мэдрэмтгий байдаггүй бөгөөд үүнээс гадна энэ нь тэдний үйл ажиллагааг өөрт ашигтайгаар эргүүлдэг. Энэ нь ургаж, үсэрхийлж эхэлдэг. Энэ төрлийн хавдрыг ихэвчлэн эмч нар оношилж, эрдэмтэд судалж үздэг - өмнөх хоёр үе шат нь далд хэлбэрээр явагддаг бөгөөд тэдгээрийн талаархи бидний санаа нь хэд хэдэн шууд бус мэдээллийн тайлбар дээр суурилдаг.

Дархлааны хариу урвалын хоёрдмол байдал ба хорт хавдар үүсэхэд түүний ач холбогдол

Дархлааны систем нь хавдрын эсүүдтэй хэрхэн тэмцдэг талаар шинжлэх ухааны олон өгүүлэл байдаг ч мөн адил олон тооны хэвлэлүүд хавдрын орчинд дархлааны тогтолцооны эсүүд байгаа нь хорт хавдартай холбоотой сөрөг хүчин зүйл болохыг харуулж байна. хурдацтай өсөлтхорт хавдрын үсэрхийлэл. Хавдар үүсэхийн хэрээр дархлааны хариу урвал хэрхэн өөрчлөгддөгийг тодорхойлсон дархлаажуулалтын үзэл баримтлалын хүрээнд манай хамгаалагчдын ийм давхар зан авир эцэст нь тайлбарыг авсан.

Бид макрофаг жишээ болгон энэ нь хэрхэн тохиолддог зарим механизмыг авч үзэх болно. Хавдар нь төрөлхийн болон олдмол дархлааны бусад эсийг мэхлэхийн тулд ижил төстэй арга хэрэглэдэг.

Макрофагууд - "дайчин эсүүд" ба "эдгээх эсүүд"

Макрофагууд нь төрөлхийн дархлааны тогтолцооны хамгийн алдартай эсүүд байж магадгүй - тэдний фагоцитозын чадварыг судалснаар Мечникоф эсийн сонгодог дархлаа судлалыг эхлүүлсэн юм. Хөхтөн амьтдын биед макрофагууд нь байлдааны манлайлагч болдог: дайсныг хамгийн түрүүнд илрүүлж, түүнийг өөрөө устгахыг оролдоод зогсохгүй дархлааны тогтолцооны бусад эсүүдийг байлдааны талбарт татан оролцуулж, идэвхжүүлдэг. Мөн гадаадын агентуудыг устгасны дараа тэд шархны эдгэрэлтийг дэмжих хүчин зүйлсийг боловсруулж, учирсан хохирлыг арилгахад идэвхтэй оролцож эхэлдэг. Хавдар нь макрофагуудын энэхүү давхар шинж чанарыг өөртөө ашигтайгаар ашигладаг.

Давамгайлсан үйл ажиллагаанаас хамааран макрофагуудын хоёр бүлэг ялгагдана: M1 ба M2. M1 макрофагууд (тэдгээрийг сонгодог идэвхижүүлсэн макрофаг гэж нэрлэдэг) - "дайчин" - дархлааны тогтолцооны бусад эсүүдийг (жишээлбэл, Т-алуурчин) татан авч, идэвхжүүлснээр гадны бодисыг (хавдрын эсийг оруулаад) устгах үүрэгтэй. эсүүд). М2 макрофагууд - "эдгээгчид" - эд эсийн нөхөн төлжилтийг хурдасгаж, шархны эдгэрэлтийг хангадаг.

Хавдарт олон тооны M1 макрофаг байгаа нь түүний өсөлтийг саатуулдаг бөгөөд зарим тохиолдолд бүр бараг бүрэн ангижрах (устгах) шалтгаан болдог. Мөн эсрэгээр: M2 макрофагууд нь молекулуудыг ялгаруулдаг - өсөлтийн хүчин зүйлүүд нь хавдрын эсийн хуваагдлыг нэмж өдөөдөг, өөрөөр хэлбэл хөгжлийг дэмждэг. хорт хавдар үүсэх. М2 эсүүд (эдгээгчид) ихэвчлэн хавдрын орчинд давамгайлдаг болохыг туршилтаар харуулсан. Бүр дордох нь: хавдрын эсүүдээс ялгардаг бодисын нөлөөн дор идэвхтэй M1 макрофагууд нь M2 төрөлд "дахин програмчлагдсан" бөгөөд интерлейкин-12 (IL12) эсвэл хавдрын үхжилийн хүчин зүйл (TNF) зэрэг хавдрын эсрэг цитокинуудын синтезийг зогсоож, ялгаруулж эхэлдэг. орчинхавдрын өсөлт, цусны судасны соёололтыг хурдасгах молекулууд, тухайлбал хавдрын өсөлтийн хүчин зүйл (TGFb) болон судасны өсөлтийн хүчин зүйл (VGF). Тэд дархлааны тогтолцооны бусад эсүүдийг татах, эхлүүлэхээ больж, орон нутгийн (хавдрын эсрэг) дархлааны хариу урвалыг хааж эхэлдэг (Зураг 2).

Зураг 2. М1 ба М2 макрофагууд:тэдгээрийн хавдар болон дархлааны тогтолцооны бусад эсүүдтэй харилцах.

Энэхүү дахин програмчлалд NF-kB гэр бүлийн уургууд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр уураг нь макрофаг M1 идэвхжүүлэхэд шаардлагатай олон генийн үйл ажиллагааг хянадаг транскрипцийн хүчин зүйлүүд юм. Энэ гэр бүлийн хамгийн чухал гишүүд нь p65 ба p50 бөгөөд эдгээр нь нийлээд p65/p50 гетеродимерийг үүсгэдэг бөгөөд макрофагуудад TNF, олон интерлейкин, химокин, цитокин зэрэг цочмог үрэвслийн хариу урвалтай холбоотой олон генийг идэвхжүүлдэг. Эдгээр генийн илэрхийлэл нь дархлааны эсүүдийг улам ихээр татаж, үрэвслийн талбайг "онцлон" өгдөг. Үүний зэрэгцээ, NF-kB гэр бүлийн өөр нэг гомодимер - p50/p50 нь эсрэг үйлдэлтэй: ижил промотеруудтай холбогдож, тэдгээрийн илэрхийлэлийг хааж, үрэвслийн түвшинг бууруулдаг.

NF-kB транскрипцийн хүчин зүйлсийн үйл ажиллагаа хоёулаа маш чухал боловч тэдгээрийн хоорондын тэнцвэр нь илүү чухал юм. Хавдар нь макрофаг дахь p65 уургийн нийлэгжилтийг тасалдуулж, p50/p50 дарангуйлах цогцолборын хуримтлалыг өдөөдөг бодисуудыг тусгайлан ялгаруулдаг болохыг харуулсан. Ийм байдлаар (бусад хэд хэдэн хавдраас гадна) хавдар нь түрэмгий M1-макрофагуудыг өөрийн хөгжлийнхөө хамтрагч болгон хувиргадаг: M2 төрлийн макрофагууд нь хавдрыг эд эсийн гэмтсэн хэсэг гэж хүлээн зөвшөөрч, идэвхжүүлдэг. нөхөн сэргээх хөтөлбөр боловч тэдгээрийн ялгаруулдаг өсөлтийн хүчин зүйлүүд нь зөвхөн хавдрын өсөлтөд нөөцийг нэмдэг. Энэ нь мөчлөгийг дуусгадаг - өсөн нэмэгдэж буй хавдар нь шинэ макрофагуудыг татдаг бөгөөд тэдгээрийг дахин програмчилж, устгахын оронд өсөлтийг өдөөдөг.

Дархлааны хариу урвалыг сэргээх нь хорт хавдрын эсрэг эмчилгээний өнөөгийн чиглэл юм

Тиймээс хавдрын ойрын орчинд дархлааны хариу урвалыг идэвхжүүлж, дарангуйлдаг молекулуудын цогц холимог байдаг. Хавдрын хөгжлийн хэтийн төлөв (тиймээс организмын оршин тогтнох хэтийн төлөв) нь энэхүү "коктейлийн" бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн тэнцвэрт байдлаас хамаарна. Хэрэв дархлаа идэвхижүүлэгчид давамгайлж байвал хавдар нь даалгавраа даван туулж чадаагүй бөгөөд устгагдах эсвэл түүний өсөлтийг их хэмжээгээр саатуулна гэсэн үг юм. Хэрэв дархлаа дарангуйлах молекулууд давамгайлж байвал хавдар нь түлхүүрийг авч чадсан бөгөөд хурдан хөгжиж эхэлнэ гэсэн үг юм. Хавдар бидний дархлааг дарангуйлах механизмыг ойлгосноор бид эсрэг арга хэмжээ авч, хавдрыг арилгахад тэнцвэрийг шилжүүлж чадна.

Туршилтаас харахад макрофаг (болон дархлалын тогтолцооны бусад эсүүд) "дахин програмчлах" нь буцаах боломжтой байдаг. Тиймээс өнөөдөр онко-иммунологийн ирээдүйтэй чиглэлүүдийн нэг бол бусад эмчилгээний аргуудын үр нөлөөг нэмэгдүүлэхийн тулд өвчтөний дархлааны тогтолцооны өөрийн эсийг "дахин идэвхжүүлэх" санаа юм. Зарим төрлийн хавдрын хувьд (жишээлбэл, меланома) энэ нь гайхалтай үр дүнд хүрэх боломжийг олгодог. Меджитовын бүлгийн олж илрүүлсэн өөр нэг жишээ бол Варбургийн нөлөөгөөр хурдан өсөн нэмэгдэж буй хавдрын хүчилтөрөгчийн дутагдалтай үед үүсдэг энгийн лактат молекул юм. Энэхүү энгийн молекул нь макрофагуудын дахин програмчлалыг идэвхжүүлж, хавдрын өсөлтийг дэмжихэд хүргэдэг. Лактат нь мембраны сувгаар дамжин макрофаг руу дамждаг бөгөөд боломжит эмчилгээ нь эдгээр сувгийг хаах явдал юм.