Пегинтрон укол. Пегилированный интерферон: инструкция по применению. Покупка и хранение

Латинское название: PegIntron
Код АТХ: L03AB10
Действующее вещество:
Пэгинтерферон альфа-2b
Производитель: Шеринг-Плау, Ирландия
Условие отпуска из аптеки: По рецепту
Цена: от 7000 до 12000 руб.

“ПегИнтрон” – это эффективный препарат, который относится к категории иммуномодулирующего с одновременным противовирусным действием. Основным преимуществом препарата является удобство его применения и высокое противовоспалительное лечебное действие.

Применяется лекарство один раз в неделю, на протяжении которой в крови поддерживается определенная его концентрация. Для работающих пациентов это идеальный вариант. Кроме того, предлагается разная форма выпуска и дозировка.

Показания к применению

“ПегИнтрон” назначается пациентам с особой хронической формой гепатита категории В и С. Это люди, возраст которых выше 18 лет, у которых отсутствует декоменсация болезни печени. Идеальной формой лечения данной патологии является комбинированная терапия с применением препаратов интерферона категории альфа-2b, к которой относится “ПегИнтрон”.

Состав

Во флаконах в прямой зависимости от дозировки присутствует 50, 80, 100 или 120 мкг основного компонента — пегинтерферона категории альфа-2b, имеющего вид особого лиофилизата. В процессе растворения всего содержимого получается лечебный раствор, в котором содержится пегинтерферон категории альфа-2b. Его концентрация составляет 50 мкг — 0,5 мл, 80 мкг — 0,5 мл, 100 мкг — 0,5 мл или 120 мкг — 0,5 мл.

В шприц-ручке препарата в зависимости от его дозировки присутствует 50, 80, 100, 120 мкг основного лечебного вещества, которое имеет вид лиофилизата. Как только шприц готов к уколу, получается особый раствор, в котором содержится пегинтерферон категории альфа-2b. Уровень его концентрации зависит от объема — 50 мкг — 0,5 мл, 80 мкг — 0,5 мл, 100 мкг — 0,5 мл, 120 мкг — 0,5 мл.

В составе “ПегИнтрона” во флаконах и ручках присутствуют особые вспомогательные вещества — полисорбат 80, натрия гидрофосфат, вещество дигидрофосфат, а также сахароза.

Лечебные свойства

Основным действующим веществом является интерферон, обладающий иммуностимулирующим и эффективным противовирусным влиянием. Интерферон категории альфа-2b получается из клона вида Еscherichia coli. Он имеет в составе особый генно-инженерный и гибрид плазмы, что кодирует интерферон, присутствующий в лейкоцитах человека. Согласно проведенным исследованиям, основная биологическая активность препарата основана как раз на наличии в составе лечебного интерферона категории альфа-2b.

Клеточный особый эффект интерферона основан на связывании его с особыми рецепторами, присутствующими на самой поверхности клеток. При связке с верхней оболочкой клетки, основное вещество особым образом инициирует определенную последовательность реакций внутри. Они, в свою очередь, включают особую индукцию лечебных ферментов. Некоторые специалисты считают, что данный процесс особо опосредует самые разные эффекты от интерферона на клеточном уровне. Среди них можно выделить:

• Подавление процесса репликации зараженных клеток
• Глубокое ингибирование пролиферации
• Качественные иммуномодулирующие действия – усиление активности клеток — макрофагов
• Цитотоксичность лимфоцитов клеток, которые являются мишенью.

Каждый из эффектов в состоянии особым образом опосредовать общую активность терапии основного вещества.

Фармакодинамика “ПегИнтрона” была изучена способом изменения температуры во рту не болеющих людей, при помощи концентрации особых эффекторных белков. Было изучено общее количество лейкоцитов и особых элементов — нейтрофилов. Больные, которые получали препарат, отмечали повышение температуры, зависящее от принятой дозировки. При однократном приеме лекарства в дозировке от 0,25 до 2 мкг было замечено зависимое от дозировки увеличения общей концентрации вещества неоптерина в виде сыворотки. Процесс снижения количества лейкоцитов, а также нейтрофилов на конец месяца особым образом коллелировало с установленной дозой “ПегИнтрона”.

Основное действующее вещество на данный момент очень хорошо изучено. По большей части оно состоит из особых монопегилированных элементов.

Сразу после введения препарата его максимальная концентрация в организме достигается примерно через 17-40 часов. Эффект сохраняется достаточно долгое время – от 48 часов до 72. Общее количество основного лечащего вещества увеличивается строго пропорционально принятой дозировке. В процессе вторичного применения происходит процесс кумуляции интерферона, но его общая биологическая активность немного увеличивается.

Выведение средства осуществляется в среднем за 30 часов, максимум 33. Общие механизмы процесса клиренса пока не были изучены. Единственное, что известно, долевое соотношение почечного клиренса равно примерно 30% от всего подобного процесса в целом.

Особые нейтрализующие эффект антитела к основному лечебному веществу были проанализированы в сывороточных пробах у больных, что получали лекарство в процессе проводимых исследованиях. Подобные антитела особым образом нейтрализуют целевую противовирусную активность действующего вещества. Процент обнаружения основной массы нейтрализующих антител у пациентов, получающих “ПегИнтрон” в дозировке 0,5 мг на килограмм веса, составил примерно один к одному.

Средняя цена от 7000 до 12000 руб.

Формы выпуска

“ПегИнтрон” выпускается в виде специализированном порошке, из которого приготавливается инъекционный раствор. В комплекте идет специализированный растворитель. Порошок белого цвета. В его составе нет никаких посторонних компонентов. Что касается растворителя, то это совершенно бесцветная жидкость, в которой нет никаких видимых частиц. Растворитель добавляется в полном объеме, чтобы эффективно компенсировать потери в процессе растворения лиофилизата и при введении готового раствора.

В таком виде препарат выпускается во всех вариантах дозировки – 50, 80, 100, 120 и 150 мкг. Флаконы выполнены из стекла. В комплекте идет одна ампула с порошком, одна емкость с раствором, игла для проведения инъекции и две салфетки. Растворитель находится в двухкамерном шприце-ручке. Упаковка картонная. Цена препарата колеблется от 7000 до 12000 тысяч рублей.

Способ применения

Дозировка препарата прямо зависит от формы гепатита. В любом случае терапия назначается лечащим врачом и проводится строго под его пристальным контролем.

При хроническом гепатите В лекарство “ПегИнтрон” специалистом назначается в дозировке 1-1,5 мкг на килограмм тела. Принимается строго раз в неделю, но время приема достаточно долговременное – от 24 до 52 недель. Дозировка подбирается строго индивидуально. Во внимание принимается планируемая эффективность и общий уровень безопасности применения.

Больным со сложной формой гепатита В, что часто вызывается вирусом D и С, для получения общего лечебного эффекта часто требуется более высокая дозировка, а также более долговременный курс терапии. Места, куда вводится препарат, рекомендуется чередовать.

При гепатите С, раствор вводится в дозировке 0,5-1 мкг на кг массы. Принимается раз в семь дней на протяжении полугода. Если по проведенном лечении наблюдается элиминация вируса РНК из сыворотки, процесс продлевают еще на 6 месяцев. В ситуации, если и после этого наблюдается та же картина, лечение продолжать не имеет смысла, его прекращают.

Если в процессе терапии отмечаются нежелательные процессы в организме или изменения в проведенных лабораторных исследованиях, дозировка “ПегИнтрона” тщательно.

Если нежелательные эффекты сохраняются и после применения препарата, лечение им прекращают полностью.

• Если у больного с формой гепатита 1 после 12 недель нет элиминации РНК вируса из состава крови, в дальнейшем можно не рассчитывать на высокий результат
• Если положительный вирусологический ответ был получен после 12 недель, его продолжают еще на протяжении 9 месяцев. В среднем процесс занимает 48 недель
• Если у людей с относительно низкой концентрацией бактерий после 4 недель была отмечена элиминация, а потом за 24 недели не была отмечена, лечение можно, как прекратить полностью, так и продолжить еще на такой же срок. Необходимо понимать, что риск появления рецидива при продолженном лечении сведена к минимуму
• Пациентам с генотипом вируса 2 или 3 стоит пройти 24-недельный курс лечения
• При инфицировании вирусом генотипа 4 назначается схема лечения, которая характерна для вируса генотипа 1.

Вне зависимости от формы развития заболевания и его типа, необходимо знать основные правила приготовления раствора, который будет использован для инъекций. К основным правилам разведения можно отнести:

1. Порошок должен быть разведен только тем растворителем, который идет в комплекте, его нельзя смешивать с иными препаратами
2. После смешивания флакон очень хорошо встряхивают до тех пор, пока состав не будет полностью растворен
3. Общее время растворения лекарства должно быть не более 10 минут
4. Для лечения и введения применяют до 0,5 мл всего объема
5. Перед введением готовый раствор в обязательном порядке нужно внимательно осмотреть на предмет наличия в нем видимых элементов. При их присутствии или при сильном изменении цвета раствор применять нельзя
6. Если нет возможности сразу применять готовый раствор, его стоит убрать на хранения в прохладное место, но только на 24 часа, не более.

Весь оставшийся раствор после инъекции не подлежит последующему использованию, его нужно утилизировать.

При беременности и грудном вскармливании

В процессе проведенных исследований вещества интерферон альфа-2b, оно показало свои абортивные действия. Отсюда можно судить, что препарат “ПегИнтрон” опасен для будущих мам. Потому при беременности его применять не стоит. Не надо присовокуплять к другим возможным проблемам со здоровьем беременной (с одной из таких, можно ознакомиться в статье: ) еще одну.

Всем женщинам репродуктивного возраста лекарство можно использовать для лечения только, если используются современные эффективные контрацептивные методы.

Что касается лечения “ПегИнтроном” при грудном вскармливании, то здесь никакие исследования не были проведены. Соответственно нет никаких сведений относительно того, выделяются ли компоненты препарата с молоком или нет. Во избежание вероятного риска процесс лечения в данный период лучше прекратить.

Пациенты, которые прошли курс лечения данным препаратом, должны еще на протяжении полугода после его окончания пользоваться противозачаточными средствами. это основано на том, что лекарство накапливается в клетках организма и частично сохраняется в нем примерно полгода.

Противопоказания

“ПегИнтрон” не назначается при наличии таких патологий, как:

• Гепатит, который относится к категории аутоиммунного
• Разные заболевания психического плана, а также при тяжелом депрессивном состоянии с суицидальными наклонностями и мыслями
• Серьезные болезни сердца и сосудов, их ничем неконтролируемое течение
• Сбой в работе щитовидной железы, если их не получается эффективно поддерживать на должном уровне при помощи современных лекарственных препаратов
• Серьезные нарушение почек, а также печени (декоменсированная форма)
• Разные формы болезней ЦНС
• Беременность и лактация
• Особая чувствительность непосредственно к основному действующего веществу — интерферону или к присутствующим в составе вспомогательным компонентам.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Препарат можно неоднократно применять одновременно с рибавирином. Если лечение назначается ВИЧ-инфицированным, которые получают максимально активную противовирусную лекарственную терапию, “ПегИнтрон” назначается с большой осторожностью, так как присутствует риск развития особого молочнокислотного ацидоза.

Необходимо соблюдать определенную осторожность в процессе назначения препарата одновременно с лекарствами, в метаболизме которого принимают участие особые изоферменты категории CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Побочные эффекты

В процессе проведенных исследований у пациентов, которые принимали “ПегИнтрон”, были отмечены легкие или умеренно выраженные побочные эффекты. Они не требовали прекращения лечения. Все признаки и побочные симптомы можно разделить на три основные категории:

1. Часто встречаются – головная боль, небольшое воспаление в месте инъекции, озноб, быстрая утомляемость, тошнота, боль в суставах, состояние депрессии, нарушение пищеварения, нарушение концентрации внимания
2. Менее часто встречающиеся – сухость кожи и небольшой зуд, потливость, одышка, нервозность, приливы, сонливость, кашель, синусит, спутанность сознания, снижение либидо, апатия, воспаления глаз, запор, нарушения менструации
3. Редко встречающиеся побочные эффекты – значительные нарушения в ЦНС. Сюда можно отнести тяжелое депрессивное состояние, суицидальные наклонности, довольно агрессивное поведение, галлюцинации и психоз.

Были отмечены единичные случаи возникновения панкреатита, припадков, развивался диабет, а также периферического плана невропатия.

Передозировка

В процессе проведения определенных клинических испытаний были отмечены случаи случайной передозировки препарата. Во всех ситуациях принятая доза превышала стандартную в два раза, не больше. Ничего серьезного при такой передозировке не отмечалось, все явления проходили самостоятельно, то есть не требовалось отменять терапию “ПегИнтроном”.

Условия хранения

Препарат хранится в недоступном для детей месте. Температура хранения составляет 2-8 градуса. По истечении срока годности, который составляет 3 год, препарат использовать не рекомендуется.

Аналоги

Фармстандарт, Россия
Цена от 420 до 650 руб.

Основным действующим веществом является смесь лизатов бактерий. Это идеальное иммуномодулирующее средство, которое применяется при таких заболеваниях, при которых требуется обязательное повышение защитных сил организма. Средство способствует серьезному увеличению общего количества иммунокомпетентных клеток. Применение повышает выработку интерферона в клетках и лизоцима.

Плюсы

• Цена намного ниже, чем у “Пенгитрона”
• Лекарство комфортно в применении – это таблетки с приятным мятным вкусом
• “Имудон” можно принимать с разными лекарственными препаратами

Минусы

• Узкая направленность препарата — он назначается в массе своей для лечения и профилактики заболеваний полости рта и горла
• Высокие результаты достигаются только в процессе комплексного лечения.

“ ”

Ля Рош, Франция
Цена от 7000 до 9500 руб.

Это иммуномодулирующий препарат, который применяется при лечении гепатита С и В. “Пегасис” обладает сильной противовирусной, а также антипролиферативной активностью. Реализуется в виде раствора для подкожного введения.

Плюсы

• Высокие показатели эффективности при лечении гепатита
• Более низкая цена при сравнении с “Пенгитроном”
• Если следовать инструкции в процессе введения препарата, можно избежать местного воспаления

Минусы

• Большое количество побочных эффектов, многих из которых нет у “Пегинтрона”, это требует определенной осторожности
• Первый угол необходимо делать в поликлинике, так как есть вероятность развития опасной аллергической реакции, что потребует помощи специалиста.

Лекарственный препарат Пегинтрон представляет собой мощное иммуностимулирующее и противовирусное средство, которое помогает укрепить защитные силы организма в ходе борьбы с хроническим вирусным гепатитом C и В. Данное лекарственное средство широко используется в медицинской практике для активации естественных резервов человеческого организма с целью подавления роста и размножения возбудителей гепатита C.

Состав и форма выпуска

Иммуностимулирующий лекарственный медикамент Пегинтрон выпускается в форме лиофилизата, предназначенного для изготовления готового раствора для подкожного введения. Готовый лиофилизат имеет порошкообразную консистенцию белого цвета и не содержит дополнительных включений.

Каждая упаковка средства содержит:

• порошок для изготовления раствора;
• флакон с водой для инъекций;
• двухкамерный шприц-ручку;
• специальную иглу для осуществления подкожных инъекций;
• а также антисептические салфетки для обработки кожных покровов.

Действующим веществом данного лекарственного препарата является Альфа пегинтерферон 2b. Кроме того, в состав медикамента входят дополнительные вещества:

• сахароза;
• гидрофосфат натрия;
• полисорбат 80;
• натрия дигидрофосфат.

Иммуностимулирующий препарат Пегинтрон реализуется во флаконах по 0,5 мл, а также в специальных шприцах-ручках по 0,5 мл готового раствора.

Фармакологическое действие

Действующее вещество рекомбинантный альфа интерферон 2b, который синтезируется из E. Coli, обуславливает угнетение процесса размножения возбудителей вирусного гепатита C и В, а также снижение интенсивности клеточного деления. Каждый из этих процессов способен оправдать то терапевтическое действие, которое наблюдается при использовании иммуностимулятора Пегинтрон.

В ходе многочисленных клинических испытаний, было установлено, что противовирусная активность данного средства обусловлена его способностью менять характер клеточного метаболизма в организме человека. В случае если Пегинтрону не удалось блокировать процесс репликации вирусов, то вновь образованные патологические единицы не способны выходить за пределы инфицированных клеток. Таким образом, использование рекомбинантного альфа интерферонa 2b исключает распространение вирусных элементов на здоровые клетки печени.

Показания к применению

Иммуностимулирующий и противовирусный медикамент Пегинтрон рекомендован к использованию у пациентов, страдающих хроническим вирусным гепатитом С и В. Для сочетанного лечения хронического гепатита C используется лекарственная комбинация рекомбинантного альфа интерферонa 2b и .

Противопоказания

Иммуномодулирующий противовирусный медикамент Пегинтрон имеет ряд противопоказаний к использованию, которые не позволяют его включать в состав комбинированной терапии хронического вирусного гепатита C и B. К таким противопоказаниям относят:

Инструкция по применению

С целью получения терапевтического действия, иммуностимулирующий лекарственный медикамент Пегинтрон вводится подкожно. Дозировка лекарственного средства подбирается в индивидуальном порядке. Коррекция дозы осуществляется в зависимости от наличия или отсутствия побочных действий, а также от результатов лабораторных исследований крови пациента на уровень печеночных ферментов.

В зависимости от типа инфекционного заболевания, инструкция по применению данного средства содержит такие схемы лечения Пегинтроном:

Во время комплексной терапии пациентов, инфицированных 1 генотипом вируса, большое значение имеет характер вирусологического ответа после трехмесячного курса лечения лекарством Пегинтрон 120 мкг. Если результаты анализов показывают наличие вирусологического ответа, лекарственная терапия продлевается на 9 месяцев. При отсутствии вирусологического ответа, медицинские специалисты рассматривают вопрос о замене лекарственной терапии.

Для пациентов, инфицированных 2 и 3 генотипом, длительность курса лечения составляет около полугода. Сколько будет длиться курс лечения, подбирает врач.

Побочные действия передозировка

Данные клинических исследований указывают на то, что на фоне использования препарата Пегентрон в качестве монотерапии, могут возникать умеренно выраженные побочные реакции. В качестве вероятных побочных действий Пегинтрона выделяют:

Кроме того, на фоне использования препарата Пегинтрон могут развиваться такие побочные реакции, как необоснованная агрессия, нарушение сердечного ритма, рост показателей глюкозы в крови, а также расстройства центральной нервной деятельности.

На фоне использования пегинтерферона альфа 2b в составе комбинированной терапии с препаратом Рибавирин, вероятны такие побочные явления:

• стоматит;
• ринит;
• учащение сердцебиения (тахикардия);
• лимфаденопатия;
• шум в ушах;
• глоссит;
• снижение показателей артериального давления;
• тремор;
• обморочные состояния.

В результате превышения средней терапевтической дозировки лекарственного средства Пегинтрон, не были выявлены случаи возникновения побочных эффектов со стороны организма. Побочные реакции на фоне использования данного лекарственного средства не требуют специализированной врачебной коррекции, так как исчезают самостоятельно без вмешательства извне.

Особые указания

До начала комбинированной или монотерапии лекарственным препаратом Пегинтрон, каждого пациента рекомендовано обследовать на предмет функциональных расстройств почечной деятельности. При наличии соответствующих отклонений, таким пациентам необходим постоянный врачебный контроль, а в некоторых случаях и коррекция дозировки лекарственного средства.

Особую осторожность необходимо соблюдать людям, раннее перенесшим трансплантацию органов. Исходя из результатов клинических исследований, было отмечено увеличение частоты отторжения трансплантированной печени и почек.

До начала комбинированной или монотерапии Пегинтроном, каждому пациенту нужно сдать общий клинический и биохимический анализ крови. Во время прохождения терапии категорически запрещено употреблять алкоголь.

Взаимодействие с другими лекарствами

В клинической практике медицинских специалистов не были зарегистрированы случаи лекарственного взаимодействия медикаментов пегинтерферона альфа 2b с рибавирином и другими группами лекарственных средств.

Стоимость препарата и где купить

Диапазон цены 1 флакона (2 мл, 100 мкг) с лиофилизатом Пегинтрон составляет от 2900 до 4000 руб. Стоимость лекарственного средства может варьировать в зависимости от региона, а также индивидуальной ценовой политики аптечного учреждения. Приобрести иммуностимулирующий препарат Пегинтрон можно в официальных аптечных пунктах (в наличии и под заказ), интернет-аптеках, а также у фирм, которые являются официальными дилерами компании-производителя.

Аналоги

Приравнять к списку иммуностимулирующих средств с аналогичным составом и механизмом действия, можно такие заменители:

Состав и форма выпуска

во флаконах, в упаковке контурной ячейковой 1 флакон, в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в ампулах по 0,7 мл; в пачке картонной 1 комплект.

в двухкамерных шприц-ручках в комплекте с растворителем (вода для инъекций — 0,7 мл), со стерильной иглой и 2 салфетками; в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений.

Растворитель (вода для инъекций) — прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц.

Характеристика

Пегинтерферон альфа-2b — это ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31300 Да.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. T 1/2 ПегИнтрона из плазмы превышает T 1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения C max в сыворотке достигает пика через 15-44 ч и сохраняется в течение 48-72 ч. C max и AUC ПегИнтрона увеличиваются пропорционально дозе. Явный объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако биологическая активность увеличивается незначительно. T 1/2 ПегИнтрона составляет в среднем около 30,7 ч (от 27 до 33 ч), явный клиренс — 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПегИнтрона.

При однократном применении в дозе 1,0 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение C max , AUC и T 1/2 — пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1,0 мкг/кг) в течение 4 нед (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса ПегИнтрона на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30-49 мл/мин) и на 44% у больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона у больных, страдающих почечной недостаточностью средней степени и тяжелой тяжести (см. Рекомендации по коррекции дозы).

Фармакокинетика ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.

Фармакокинетика ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.

Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мг/кг, составила 1,1%.

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и такие иммуномодулирующие свойства, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вирусов in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций таких эффекторных белков, как сывороточный неоптерин и 2"5"-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозе от 0,25 до 2,0 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.

Показания

хронический гепатит В. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени;

хронический гепатит С. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Противопоказания

повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;

повышенная чувствительность к любому интерферону;

аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;

тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;

тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;

нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;

нарушение функции почек — Cl креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);

декомпенсированное заболевание печени;

эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;

беременность (в т.ч. у партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином).

грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон не следует применять во время беременности.

ПегИнтрон можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции. Сведений о выведении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.

В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при применении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином во время беременности противопоказана. Терапия ПегИнтроном в комбинации с рибавирином должна начинаться только после получения отрицательного теста на беременность.

Женщины детородного возраста, получающие лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 мес после его окончания, т.к. рибавирин накапливается в клетках и выводится из организма чрезвычайно медленно. В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность.

Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины-партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством.

Побочные действия

Монотерапия. В основном, нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥10% больных) были: головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.

Менее частыми нежелательными явлениями (≥2%, <10% больных) были: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.

Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.

Кроме того, у 4 и 7% больных, получавших ПегИнтрон в дозах 0,5 и 1,0 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<0,75·10 9 /л), а у 1 и 3% больных — тромбоцитопения (<70·10 9 /л). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.

Комбинированная терапия с рибавирином. Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном, при комбинированной терапии были также отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5 до 10% случаев), гипотензия, обморок, гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2 до 5% случаев). Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.

Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином. Редко — офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, скорее всего связаны с предшествующим заболеванием сердечно-сосудистой системы и ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.

Очень редко отмечались: рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.

При применении альфа-интерферонов отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Взаимодействие

При неоднократном совместном применении ПегИнтрона и Ребетола (рибавирина) признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочно-кислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон + рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.

В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1,5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 нед) подавления активности цитохромов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности цитохромов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с ЛС, в метаболизме которых участвуют CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Передозировка

В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки препарата. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более чем в 2 раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном.

Способ применения и дозы

П/к. Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В и С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Хронический гепатит B

ПегИнтрон вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 нед. Дозу выбирают с учетом предполагаемых эффективности и безопасности. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.

Хронический гепатит C

Монотерапия. ПегИнтрон вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6 мес лечения происходит элиминация РНК-вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (т.е. в целом в течение 1 года); если элиминации РНК-вируса не происходит, лечение прекращают.

Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, дозу ПегИнтрона корректируют (см. Рекомендации по коррекции дозы); при сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном прекращают.

Применение при нарушении функции почек. — см. Рекомендации по коррекции дозы.

Применение при нарушении функции печени. Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном у таких больных не изучались, поэтому применять ПегИнтрон не следует.

Применение у больных пожилого возраста (65 лет и старше). Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у пожилых людей после однократного п/к введения ПегИнтрона свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется.

Применение у больных в возрасте до 18 лет. ПегИнтрон не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. опыт применения препарата у таких пациентов отсутствует.

Комбинированная терапия с рибавирином. Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина. При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон назначается в виде п/к инъекции в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела (табл. 1):

Таблица 1

а — 2 утром и 2 вечером;
б — 2 утром и 3 вечером;
в — 3 утром и 3 вечером.

Прием рибавирина совмещается с приемом пищи.

При комбинированной терапии можно также руководствоваться объединенной таблицей по дозированию ПегИнтрона и рибавирина (табл. 2):

Таблица 2

* Эта дозировка — только для шприц-ручки;
а — 2 утром и 2 вечером;
б — 2 утром и 3 вечером;
в — 3 утром и 3 вечером.

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1: у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых после 12 нед лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно. Пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 нед лечения, терапию следует продолжать еще в течение 9 мес (общая продолжительность лечения — 48 нед). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2000000 копий/мл), у которых после 4 нед лечения произошла элиминация РНК-вируса и РНК-вирус не выявлялся в последующий период, — до 24 нед лечения, терапия после 24-й нед может быть прекращена (общая продолжительность курса — 24 нед) или продолжена еще на 24 нед (общая продолжительность курса — 48 нед). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения всем пациентам этой группы — 24 нед.

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4: в целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона или ПегИнтрона и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.

Монотерапия (табл. 3)

Таблица 3

Комбинированная терапия (табл. 4)

Таблица 4

* Пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг/день, должны принимать 1 капс. утром и 2 капс. вечером.
** Верхний предел нормальных значений.

Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона и/или рибавирина следует прекратить.

Коррекция дозы при почечной недостаточности. При монотерапии у пациентов, страдающих почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30-50 мл/мин), начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина — 10-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается более 2 мг/дл, терапию ПегИнтроном следует прекратить.

При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с Cl креатинина не ниже 50 мл/мин следует соблюдать осторожность в отношении возможного развития анемии.

Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с Cl креатинина ниже 50 мл/мин проводиться не должна.

Инструкция по приготовлению раствора для инъекций

ПегИнтрон в шприц-ручках. Лиофилизированный порошок и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением.

ПегИнтрон во флаконах. Лиофилизированный порошок ПегИнтрона следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами.

С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 мин (обычно порошок растворяется быстрее). Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0,5 мл раствора. Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2-8 °C. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.

Меры предосторожности

Психическая сфера и ЦНС. При необходимости назначения ПегИнтрона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т.ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе), лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.

У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. При лечении интерфероном альфа встречались также другие нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 нед. При появлении психических изменений или нарушений ЦНС, в т.ч. признаков депрессии, рекомендуется обеспечить постоянное наблюдение за такими больными во время лечения и в течение 6 мес после его окончания, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение ПегИнтроном и обеспечить своевременное вмешательство психиатра.

Сердечно-сосудистая система. При лечении ПегИнтроном, как и интерфероном альфа-2b, больные, страдающие или страдавшие сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями, должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены ПегИнтрона.

Повышенная чувствительность немедленного типа. В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (например крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения ПегИнтрона следует отменить ПегИнтрон и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящие сыпи не требуют прекращения лечения.

Функция почек. Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном. Во время лечения больных с нарушением функции почек за ними следует вести тщательное наблюдение. При необходимости дозу ПегИнтрона уменьшают (см. Рекомендации по коррекции дозы).

Функция печени. При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение ПегИнтроном.

Лихорадка. Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.

Гидратация. У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась гипотония, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное введение жидкости.

Заболевания, приводящие к инвалидизации. ПегИнтрон следует применять с осторожностью при таких заболеваниях, приводящих к инвалидизации, как заболевания легких (например, ХОБЛ) или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза. Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или выраженной миелосупрессией.

Изменения в легких. В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч. с фатальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить интерферон альфа. Хотя подобные реакции чаще встречались у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, тем не менее, их также регистрировали при лечении этим препаратом больных с онкологическими заболеваниями. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение ГКС приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще возникают при лечении интерфероном больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений.

Изменения органа зрения. Любому пациенту, жалующемуся на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, следует провести офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертонией перед началом лечения ПегИнтроном рекомендуется провести обследование глаз.

Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Пациенты, у которых отмечается рвота, должны после этого тщательно прополаскивать рот.

Изменения щитовидной железы. У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b, иногда развивались нарушения функции щитовидной железы — гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях интерферона альфа-2b в целом частота нарушений функции щитовидной железы составила 2,8%. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. До начала лечения ПегИнтроном у больных следует определить сывороточные уровни тиреотропного гормона. При наличии любых нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить обычную в таких случаях терапию. ПегИнтрон не следует назначать, если такая терапия не позволяет поддерживать активность тиреотропного гормона на нормальном уровне. Уровни тиреотропного гормона следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном можно продолжить, если содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне путем обычной терапии.

Псориаз и саркоидоз. Учитывая имеющиеся описания случаев обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа-2b, применять ПегИнтрон у больных псориазом или саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск.

Пересадка органов. Эффективность и безопасность применения ПегИнтрона (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) у реципиентов при пересадке органов изучены не до конца. Предварительные данные показывают учащение случаев отторжения пересаженной почки. Сообщалось также об отторжении пересаженной печени, однако причинно-следственной связи с приемом интерферона альфа не установлено.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала и во время лечения ПегИнтроном рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: тромбоциты — ≥100000 в мм 3 , нейтрофилы — ≥1500 в мм 3 , тиреотропный гормон — в пределах нормы. Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, а также увеличения триглицеридемии, иногда выраженного. В связи с этим всем больным рекомендуется проводить мониторирование уровня липидов в крови.

Влияние на способность вождения автомобиля и пользования сложной техникой. При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.

Производитель

Шеринг-Плау (Бринни) Компани, Каунти Кок, Ирландия.

ПегИнтрон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: PegIntron

Код ATX: L03AB10

Действующее вещество: Пэгинтерферон альфа-2b (Peginterferon alfa-2b)

Производитель: Schering-Plough Brinny Company (Ирландия)

Актуализация описания и фото: 02.10.2019

Ориентировочная цена: лиоф для п/к введения 120мкг шпр двух с раств/N1 6600 руб.

PEGINTERFERONUM ALFA-2b L03A B10
Schering-Plough Central East

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА :

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл фл., с раств в амп., № 1

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств., № 1 Пегинтерферон альфа-2b 50 мкг/0,5 мл

Прочие ингредиенты : натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.

№ UA/2630/01/02 от 11.08.2006 до 11.08.2011

Растворитель - вода для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА :

Фармакодинамика. ПегИнтрон - ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. соli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.
Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считают, что этот процесс (по крайней мере частично) опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Этими и другими эффектами опосредована терапевтическая активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в ввозрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем определения изменений температуры в полости рта, концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2ʹ-5ʹ-олигоаденилатсинтетаза, а также количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов. У пациентов, применявших ПегИнтрон, отмечали незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозах от 0,25 до 2 мкг/кг массы тела в неделю выявлено дозозависимое повышение концентрации неоптерина в сыворотке крови. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.

Фармакокинетика . ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем - ПЭГ) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. T1/2 ПегИнтрона из плазмы крови превышает T1/2 непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения концентрация в сыворотке крови достигает максимального значения через 15–44 ч и сохраняется на протяжении 48–72 ч. Cmax в плазме крови повышается, а AUC ПегИнтрона увеличивается пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако повышение биологической активности при этом незначительное. T1/2 однократной дозы ПегИнтрона составляет в среднем около 40 ч (13,3 ч), общий клиренс - 22 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не изучены. Однако известно, что почечный клиренс составляет около 30% общего клиренса ПегИнтрона.
При однократном применении (1,0 мкг/кг) у больных с нарушенной функцией почек выявлено повышение Cmax в плазме крови, увеличение AUC и T1/2, что пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном применении препарата (1,0 мкг/кг п/к 1 раз в неделю в течение 4 нед) клиренс препарата снижался в среднем на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% - у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы ПегИнтрона для монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетику ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучали.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому коррекции дозы у людей пожилого возраста не требуется.
Фармакокинетику ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучали.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мкг/кг, составила 1,1% и в дозе 1,5 мкг/кг - 2–3%.

ПОКАЗАНИЯ :

лечение хронического гепатита В и С у пациентов старше 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Гепатит С. Лечение пациентов с хроническим гепатитом С при наличии повышенного уровня трансаминаз, HCV-РНК или анти-HCV в сыворотке крови, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением.
Комбинированная терапия применяется у нелеченных пациентов, в том числе инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением; пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (каким-либо непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.
Монотерапия интерфероном, включая ПегИнтрон, показана преимущественно при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению. Оптимальное лечение хронического гепатита С - .

ПРИМЕНЕНИЕ :

хронический гепатит В
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом В.
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 1,0 или 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение по крайней мере от 24 до 54 нед. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Пациентам, инфицированным вирусным генотипом С или D, труднее поддающимся лечению, может понадобиться лечение препаратом в более высокой дозе и более длительным курсом.
Хронический гепатит С
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом С.
При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкцией для медицинского применения Ребетола (рибавирина).
Монотерапия
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение по крайней мере 6 мес. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.
В представленной ниже таблице указаны дозы ПегИнтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата для проведения монотерапии.

*Должны использовать флаконы. Минимальное количество для введения в шприц-ручке - 0,3 мл.
**Для пациентов с массой тела >120 кг применяют флаконы по 80 мкг/0,5 мл.

Продолжительность лечения . Если через 6 мес происходит элиминация РНК-вируса из сыворотки крови, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (то есть в целом в течение 1 года). Если через 6 мес не происходит элиминации РНК-вируса, лечение не продолжают.
Комбинированная терапия с рибавирином
Пегинтрон применяют п/к в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. В нижеприведенной таблице указаны дозы Пегинтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата. Рибавирин принимают внутрь во время еды каждый день в 2 приема: утром и вечером.

Продолжительность лечения
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных генотипа 1 и не достигших вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.
Генотип 1: пациентам, продемонстрировавшим вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед).
Среди пациентов с HCV генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<2 000="" hcv="" 4-="" 24-="" 24="" 48="" 48-="" br="">Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 нед.
Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению, и ограниченные клинические данные (n=66) выявили сходство в длительности лечения этих пациентов и пациентов с генотипом 1.
Коинфекция ВИЧ вирусом гепатита С. Длительность лечения составляет 48 нед независимо от генотипа.
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-PHK ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99% пациентов не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии ПегИнтроном/рибавирином. В группе положительного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50% пациентов получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.
Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение).
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: все пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень HCV-PHK в сыворотке крови находится ниже уровня определения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (48 нед). У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.
Коррекция дозы
Если во время лечения ПегИнтроном или ПегИнтроном в комбинации с рибавирином отмечают тяжелые побочные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендовано провести коррекцию дозы препаратов или прекратить терапию до исчезновения побочных эффектов.
Рекомендации относительно модификации дозы при монотерапии ПегИнтроном

*Пациенты, которым снизили дозу рибавирина до 600 мг/сут, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером;
**ВГН - верхняя граница нормы.
При упрощенном дозировании снижение дозы на 50% возможно за счет использования разных форм выпуска препарата.
Введение
ПегИнтрон в шприц-ручках
Лиофилизированный порошок и растворитель находятся в двухкамерном картридже шприц-ручки. При активации картриджа порошок растворяется прилагаемым растворителем и для введения используется до 0,5 мл полученного р-ра. Полная инструкция по приготовлению и введению препарата приведена в дополнении к листку-вкладышу.
ПегИнтрон во флаконах
До растворения ПегИнтрон, порошок для инъекций, выглядит как белое или почти белое тело в форме целой таблетки или в кусочках, или как белый (почти белый) порошок. Порошкообразное содержимое флакона растворяют 0,7 мл воды для инъекций и для п/к введения используют до 0,5 мл р-ра.
С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с ПегИнтроном, направляя поток жидкости на стенку флакона. Не следует направлять поток прямо на порошок и вводить жидкость быстро, так как это вызывает появление значительного количества пузырьков. В течение нескольких минут р-р может выглядеть мутным или пенистым. Следует осторожно переворачивать флакон вверх-вниз до полного растворения порошка. Не встряхивать, только легко переворачивать флакон. После этого содержимое должно быть полностью растворено. После растворения и после того, как все пузырьки поднимутся на поверхность, полученный р-р должен быть прозрачным с тонким кольцом мелких пузырьков по верхнему краю. Необходимую дозу набирают стерильными шприцем и иглой.
При самостоятельном выполнении инъекций пациента следует проинформировать о необходимости смены места инъекции при каждом введении препарата.
В процессе приготовления р-ра из порошка ПегИнтрона как в шприц-ручке, так и во флаконе теряется небольшое количество объема при заборе и введении дозы. Однако каждая упаковка содержит избыток растворителя и порошка, чтобы обеспечить введение точной дозы, указанной на упаковке, то есть в 0,5 мл р-ра. Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового р-ра: 50 мкг - в 0,5 мл, 80 мкг - в 0,5 мл, 100 мкг - в 0,5 мл, 120 мкг - в 0,5 мл, 150 мкг - в 0,5 мл.
Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый р-р необходимо осмотреть перед введением. Р-р должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений, сверху может быть небольшое кольцо маленьких пузырьков. В случае изменения цвета р-ра использовать его не стоит. Остатки р-ра необходимо вылить. ПегИнтрон не следует смешивать с другими инъекционными препаратами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ :

гиперчувствительность к активному или какому-либо из неактивных компонентов препарата;
гиперчувствительность к какому-либо интерферону.
Период беременности. Не следует начинать комбинированную терапию ПегИнтроном и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность.
Мужчинам, партнерша которых беременна, при лечении ПегИнтроном в комбинации с рибавирином.
Аутоимунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
Заболевание печени в стадии декомпенсации.
Пациентам с клиренсом креатинина <50 br="">
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ :

Монотерапия
Большинство побочных эффектов были легкими или средней степени тяжести и не требовали изменений терапии. Чаще всего отмечали головную боль и миалгию.
Наиболее частыми побочными эффектами (≥10% больных) были боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетная боль, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, уменьшение массы тела, анорексия, ощущение тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение.
Менее частыми побочными явлениями (≥2% больных): зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, лейкопения, анемия, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, вирусные инфекции, беспокойство, одышка, сонливость, тиреоидные расстройства, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезия, кашель, возбуждение, синусит, АГ, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазах, конъюнктивит, апатия, гипестезия, диарея, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.
При клинических исследованиях редко отмечали тяжелые или жизненно опасные психиатрические явления, такие как суицидальные идеи, попытки самоубийства и суицид, агрессивное поведение (иногда направленные на окружающих), психозы, включая галлюцинации.
Гранулоцитопению (<0,75·109/л) отмечали у 4 и 7% больных, а тромбоцитопению (<70·109/л) - у 1 и 3% больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 и 1,0 мкг/кг соответственно.
Комбинированная терапия с рибавирином
Кроме побочных явлений, отмечавшихся при монотерапии ПегИнтроном, были также отмечены такие побочные эффекты: с частотой 5–10% - тахикардия, ринит, извращение вкуса; с частотой 2–5% - гипотензия, обморок, АГ, нарушение слезоотделения, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, ощущение сердцебиения, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, фотореакции, лимфаденопатия.
С использованием интерферона альфа-2b редко связано возникновение судорог, панкреатита, гипертриглицеридемии, аритмии, диабета, периферической нейропатии.
Очень редко комбинация рибавирина с интерфероном альфа-2b может быть ассоциирована с возникновением апластической анемии.
Другие побочные эффекты, которые могут возникать при использовании моно- или комбинированной терапии: редко офтальмологические расстройства - ретинопатия (включая макулярный отек), геморрагии сетчатки, очаговые изменения сетчатки, обструкции артерии или вены сетчатки, снижение остроты или ограничение поля зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов.
Возникновение побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмии, связано главным образом с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или с предшествующей терапией кардиотоксическими средствами. Сообщалось об очень редком возникновении кардиомиопатии у пациентов без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний, проявления которой исчезали после прекращения лечения интерфероном альфа.
Редко отмечали рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек и почечную недостаточность, очень редко - ишемию миокарда, инфаркт миокарда, цереброваскулярную ишемию и геморрагию, энцефалопатию, язвенный или ишемический колит, саркоидоз или его обострение, мультиформную экссудативную эритему, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции. При применении интерферона альфа-2b сообщалось о развитии широкого спектра аутоиммунных и иммуноопосредованных нарушений, включая идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С
У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, терапия пегинтерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином приводила к снижению абсолютного числа CD4+ клеток в первые 4 нед, процентное содержание CD4+ клеток оставалось неизменным. Уровень CD4+ клеток восстанавливался после снижения дозы или прекращения терапии. Применение пегинтерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином не оказывало отрицательного воздействия на контроль ВИЧ-виремии в плазме крови в течение лечения или периода дальнейшего наблюдения. Имеются ограниченные данные о безопасности терапии у пациентов с уровнем CD4+ клеток <200/мкл.
У коинфицированных пациентов, которые применяли пегинтерферон альфа 2b в составе комбинированной терапии с рибавирином, во время проведення клинических исследований отмечали следующие побочные явления: нейтропения (26%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение уровня CD4 лимфоцитов (8%), снижение аппетита (8%), повышение уровня γ-глутамилтрансферазы (9%), боль в спине (5%), ринит (5%), повышение уровня амилазы в крови (6), повышение уровня молочной кислоты в крови (5%), цитолитический гепатит (6%), парестезия (5%), повышение уровня липазы (6%).
Данные лабораторных исследований пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С
Гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), которую часто выявляли у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, в большинстве случаев корректировалась путем подбора оптимальной дозы и лишь в некоторых случаях требовала досрочного прекращения лечения.
Снижение уровня абсолютного числа нейтрофилов <0,5·109/л отмечено у А% пациентов, снижение уровня тромбоцитов <50·109/л - у 4% пациентов, анемия (гемоглобин <94 12="" -2b="" br="">
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ :

применение при нарушении функции почек
Монотерапия: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 50%. При ухудшении функции почек во время лечения терапию следует прекратить.
Комбинированная терапия: пациенты с клиренсом креатинина 50 лет, учитывая возможность развития анемии. Рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии препаратом. Больные с почечной недостаточностью средней степени тяжести должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости доза ПегИнтрона должна быть снижена. Если уровень креатинина сыворотки крови повышается до >2 мг/дл, терапия должна быть прекращена.
Применение при нарушении функции печени
Безопасность и эффективность терапии пегинтерфероном альфа-2b у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучали, поэтому назначать препарат таким больным не следует. Как и при лечении другими интерферонами, необходимо прекратить терапию ПегИнтроном при появлении признаков нарушения свертывания крови, что может указывать на декомпенсацию заболевания печени.
Применение у лиц пожилого возраста (≥65 лет)
Явной зависимости фармакокинетики пегинтерферона альфа-2b от возраста нет. Однако как и при лечении более молодых пациентов, следует оценивать ренальную функцию перед его применением.
Применение у пациентов в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность терапии ПегИнтроном у пациентов этой возрастной группы не исследовали. ПегИнтрон не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Психические нарушения и ЦНС. Пациенты с клиническими симптомами или в анамнезе тяжелого психического состояния
Если решено, что терапия ПегИнтроном является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния.
При развитии тяжелых нейропсихических эффектов, особенно депрессии, применение ПегИнтрона следует прервать. У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном отмечали тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессию, суицидальные мысли, попытки самоубийства. Наблюдались и другие побочные эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение, иногда направленное против окружающих, психоз, включая галлюцинации, спутанность сознания и нарушение ментального статуса. Эти явления возникали как у взрослых пациентов, получающих лечение рекомендованными дозами, так и у пациентов, которые принимали интерферон альфа в высоких дозах. Более значительные проявления, например, снижение болевой чувствительности и кому, включая энцефалопатию, отмечали у некоторых пациентов, обычно старческого возраста, при лечении интерфероном альфа в высокой дозе. Эти явления обратимы, но у нескольких пациентов полное восстановление наступило через 3 нед. Очень редко при применении препарата в высоких дозах возникали судороги.
При появлении психических нарушений или изменений со стороны ЦНС, в том числе депрессии, за больными рекомендуется постоянно наблюдать в течение лечения и 6 мес после завершения лечения. При сохранении или увеличении выраженности симптомов, появлении суицидальных мыслей или агрессивного поведения рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.
Сердечно-сосудистая система
Как и при лечении интерфероном альфа, пациенты с застойной сердечной недостаточностью, перенесшие инфаркт миокарда, с нарушениями сердечного ритма должны находиться под постоянным наблюдением врача. Таким пациентам перед началом лечения следует провести ЭКГ-обследование. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но может потребоваться и отмена препарата.
Гиперчувствительность немедленного типа
В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b приводила к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа (крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии). При появлении таких реакций ПегИнтрон следует отменить и немедленно назначить адекватную терапию. Преходящая кожная сыпь не требует отмены препарата.
Отторжение пересаженных печени/почек
Безопасность и эффективность применения моно- или комбинированной терапии ПегИнтроном с рибавирином для лечения гепатита С у пациентов с пересаженной печенью или другими органами не были исследованы. Предыдущие данные указывают на возможность связи повышенного уровня реакции отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Описаны случаи реакций отторжения пересаженной печени, но причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.
Озноб
Хотя озноб может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто отмечают при лечении интерфероном, тем не менее необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.
Гидратация
У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов отмечали гипотензию, связанную с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может понадобиться регидратация.
Изменения в легких
Изредка у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмонии, в том числе с фатальным исходом. При появлении озноба, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких такого больного следует более тщательно наблюдать и при необходимости отменить терапию. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению побочных явлений со стороны легких.
Аутоимунные заболевания
При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном, очевидно, чаще возникают у больных, склонных к развитию аутоиммунных нарушений.
Изменения органа зрения
В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияние в сетчатку, очаговые изменения сетчатки и обструкция артерии или вены сетчатки (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам с жалобами со стороны органа зрения, в том числе снижение остроты зрения или ограничение поля зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные побочные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или с АГ рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии ПегИнтроном. Следует прекратить терапию ПегИнтроном при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.
Изменения щитовидной железы
Нечасто у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определять уровни ТТГ. При нарушениях функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном можно продолжить, если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне.
Дентальные и периодонтальные нарушения
Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений среди пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Кроме того, сухость во рту может оказывать повреждающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в сутки и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме того, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего они должны тщательно полоскать ротовую полость.
Нарушения метаболизма
Учитывая возможность возникновения случаев гипертриглицеридемии и увеличения выраженности гипертриглицеридемии (иногда тяжелые), рекомендовано контролировать уровень липидов крови.
Прочие
Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, применять ПегИнтрон у пациентов с псориазом и саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает вероятный риск.
Применение при коинфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С
У пациентов, которые коинфицированы ВИЧ и получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может повышаться риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует начинать лечение ПегИнтроном и рибавирином в дополнение к ВААРТ (см. рибавирин).
У коинфицированных пациентов с циррозом печени, получающих ВААРТ, может повышаться риск развития печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов в отдельности или в комбинации с рибавирином повышает вышеуказанный риск у данной категории больных.
Лабораторные исследования
Всем больным до начала терапии ПегИнтроном и во время лечения (на 2-й и 4-й неделе и дальше в случае необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализ крови и исследование функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемыми являются такие исходные значения показателей крови:
гемоглобин ≥120 г/л - у женщин и ≥130 г/л - у мужчин (при применении комбинированной терапии);
тромбоциты ≥100·109/л;
нейтрофильные гранулоциты ≥1,5·109/л;
ТТГ - в пределах нормы.
Период беременности и кормления грудью
Монотерапия
Установлено, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное действие у приматов, вероятнее всего, что ПегИнтрон также может оказывать такое действие. Учитывая отсутствие данных о применении ПегИнтрона у беременных, применять его в период беременности не рекомендуется. ПегИнтрон можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если в течение всего лечения они пользуются эффективными средствами контрацепции.
Сведений о выведении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим решение относительно прекращения терапии или прекращения грудного вскармливания должно быть принято в зависимости от важности данной терапии для матери.
Комбинированная терапия с рибавирином (в связи с тератогенным и эмбриотоксическим эффектами) следует обратить внимание на особенности применения рибавирина (см. рибавирин).
Способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
С появлением утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой.
При комбинированной терапии ПегИнтроном с рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирина.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ :

при неоднократном одновременном применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.
Результаты исследования по оценке субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг в течение 4 нед, не выявили изменения активности CYP 1A2, CYP 3A4 или N-ацетил-трансферазы. Отмечали повышение активности CYP 2C8/C9, CYP 2D6, поэтому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с препаратами, метаболизирующимися CYP 2C8/C9, CYP 2D6, особенно с теми, которые имеют узкие терапевтические индексы.
У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, повышается риск возникновения лактоацидоза. Поэтому следует осторожно применять комбинированную терапию на фоне ВААРТ.
Несовместимость
Этот препарат следует разводить только растворителем, который прилагается. Его нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА :

существуют ограниченные данные о передозировке. В клинических исследованиях при случайной передозировке (доза в 2 раза превышала терапевтическую) серьезных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ :