ปฏิกิริยาระหว่างยาที่เป็นปฏิปักษ์ ประเภทของการเป็นปรปักษ์กัน ตัวอย่าง. ความสำคัญในทางปฏิบัติ การเป็นปรปักษ์กันในเภสัชวิทยา: คำจำกัดความของแนวคิดและตัวอย่าง การเป็นปรปักษ์กันของยาคืออะไร

ใน โลกสมัยใหม่มีจำนวนมาก ยา. นอกจากความจริงที่ว่าแต่ละคนมีสภาพร่างกายเฉพาะและ คุณสมบัติทางเคมีพวกเขายังมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาบางอย่างในร่างกายด้วย ตัวอย่างเช่น หากใช้ยาตั้งแต่สองตัวขึ้นไปพร้อมกัน ยาเหล่านั้นอาจมีปฏิกิริยาต่อกัน สิ่งนี้สามารถนำไปสู่การเพิ่มประสิทธิภาพร่วมกันของผลกระทบของยาหนึ่งหรือทั้งสองอย่าง (เสริมฤทธิ์กัน) หรือทำให้ยาอ่อนแอลง (การเป็นปรปักษ์กัน)

การโต้ตอบประเภทที่สองจะกล่าวถึงโดยละเอียดด้านล่าง ดังนั้นการเป็นปรปักษ์กันในเภสัชวิทยา นี่คืออะไร?

คำอธิบายของปรากฏการณ์นี้

คำจำกัดความของการเป็นปรปักษ์กันในเภสัชวิทยามาจากภาษากรีก: การต่อต้าน - การต่อต้าน, การต่อต้าน - การต่อสู้

นี้เป็นประเภทที่มีความอ่อนลงหรือหายไป ผลการรักษาหนึ่งหรือแต่ละอัน ในกรณีนี้สารจะถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม

1. Agonists คือผู้ที่ได้รับการตอบสนองเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับทางชีวภาพ จึงทำให้เกิดผลกระทบต่อร่างกาย
2. คู่อริคือพวกที่ไม่สามารถกระตุ้นตัวรับได้อย่างอิสระ เนื่องจากมีกิจกรรมภายในเป็นศูนย์ ผลทางเภสัชวิทยาของสารดังกล่าวเกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวเอกหรือผู้ไกล่เกลี่ยฮอร์โมน พวกเขาสามารถครอบครองทั้งตัวรับเดียวกันและต่างกัน

เราสามารถพูดคุยเกี่ยวกับการเป็นปรปักษ์กันเฉพาะในกรณีที่ปริมาณที่แม่นยำและผลทางเภสัชวิทยาเฉพาะของยา ตัวอย่างเช่น หากอัตราส่วนเชิงปริมาณแตกต่างกัน การอ่อนค่าหรือ การขาดงานโดยสมบูรณ์การกระทำของฝ่ายใดฝ่ายหนึ่งหรือฝ่ายใดฝ่ายหนึ่ง หรือในทางกลับกัน อาจเกิดการเสริมสร้างความเข้มแข็ง (การทำงานร่วมกัน) ขึ้นได้

การประเมินระดับของการเป็นปรปักษ์อย่างแม่นยำสามารถทำได้โดยการวางแผนกราฟเท่านั้น วิธีนี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนถึงความสัมพันธ์ระหว่างสารกับความเข้มข้นในร่างกาย

ประเภทของปฏิกิริยาระหว่างกันของยา

เภสัชวิทยามีความเป็นปรปักษ์หลายประเภทขึ้นอยู่กับกลไก:

• ทางกายภาพ;
• เคมี;
• การทำงาน.

การเป็นปรปักษ์กันทางกายภาพในเภสัชวิทยา - ปฏิกิริยาของยาซึ่งกันและกันนั้นเกิดจากการของพวกเขา คุณสมบัติทางกายภาพ. ตัวอย่างเช่น ถ่านกัมมันต์เป็นตัวดูดซับ ในกรณีที่ได้รับพิษใดๆ สารเคมีการบริโภคถ่านจะทำให้ผลเป็นกลางและกำจัดสารพิษออกจากลำไส้

การเป็นปรปักษ์กันทางเคมีในเภสัชวิทยา - ปฏิกิริยาของยาเกิดจากการที่พวกมันทำปฏิกิริยาเคมีซึ่งกันและกัน เจอแบบนี้ แอปพลิเคชั่นที่ยอดเยี่ยมในด้านการบำบัดพิษจากสารต่างๆ

ตัวอย่างเช่น ในกรณีที่เป็นพิษจากไซยาไนด์และการบริหาร "โซเดียมไธโอซัลเฟต" กระบวนการของซัลโฟเนชันจะเกิดขึ้น เป็นผลให้พวกมันกลายเป็นไทโอไซยาเนตซึ่งเป็นอันตรายต่อร่างกายน้อยกว่า

ตัวอย่างที่สอง: ในกรณีที่เป็นพิษจากโลหะหนัก (สารหนู ปรอท แคดเมียม และอื่น ๆ ) จะใช้ "ซิสเทอีน" หรือ "ยูนิไทออล" ซึ่งจะทำให้เป็นกลาง

ประเภทของการเป็นปรปักษ์ที่กล่าวข้างต้นนั้นรวมกันเป็นหนึ่งเดียวโดยข้อเท็จจริงที่ว่าพวกเขาอยู่บนพื้นฐานของกระบวนการที่สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งภายในร่างกายและในสิ่งแวดล้อม

การเป็นปรปักษ์กันเชิงหน้าที่ในเภสัชวิทยาแตกต่างจากสองประการก่อนหน้านี้ตรงที่ว่าเป็นไปได้เฉพาะในร่างกายมนุษย์เท่านั้น

สายพันธุ์นี้แบ่งออกเป็นสองชนิดย่อย:

• ทางอ้อม (ทางอ้อม);
• การเป็นปรปักษ์กันโดยตรง

ในกรณีแรก ยาเสพติดส่งผลกระทบต่อองค์ประกอบต่าง ๆ ของเซลล์ แต่สิ่งหนึ่งจะกำจัดผลกระทบของอีกองค์ประกอบหนึ่ง

ตัวอย่างเช่น: ยาคล้าย curare (“ Tubocurarine”, “Ditilin”) ออกฤทธิ์ต่อกล้ามเนื้อโครงร่างผ่านตัวรับ cholinergic และกำจัดตะคริวซึ่งก็คือ ผลข้างเคียงสตริกนีนบนเซลล์ประสาท ไขสันหลัง.

การเป็นปรปักษ์โดยตรงในเภสัชวิทยา

ประเภทนี้ต้องมีการศึกษาอย่างละเอียดมากขึ้น เนื่องจากมีตัวเลือกต่างๆ มากมาย

ในกรณีนี้ยาจะออกฤทธิ์ในเซลล์เดียวกันจึงไประงับซึ่งกันและกัน การต่อต้านเชิงฟังก์ชันโดยตรงแบ่งออกเป็นหลายประเภทย่อย:

• การแข่งขัน;
• ไม่มีความสมดุล;
• ไม่สามารถแข่งขันได้
• เป็นอิสระ.

ความเป็นปรปักษ์กันทางการแข่งขัน

สารทั้งสองมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับเดียวกันในขณะที่ทำหน้าที่เป็นคู่แข่งกัน ยิ่งโมเลกุลของสารหนึ่งจับกับเซลล์ของร่างกายมากเท่าไร โมเลกุลของอีกสารหนึ่งก็จะรับตัวรับได้น้อยลงเท่านั้น

มากมาย ยาเข้าสู่การเป็นปรปักษ์กันทางการแข่งขันโดยตรง ตัวอย่างเช่น “ไดเฟนไฮดรามีน” และ “ฮิสตามีน” มีปฏิกิริยากับตัวรับฮีสตามีนตัวเดียวกัน ในขณะที่พวกมันเป็นคู่แข่งกัน สถานการณ์คล้ายกับคู่ของสาร:

• ซัลโฟนาไมด์ (“ไบเซพทอล”, “แบคทริม”) และ (ตัวย่อ: PABA);
• เฟนโทลามีน - อะดรีนาลีนและนอร์เอพิเนฟริน
• hyoscyamine และ atropine - acetylcholine

ในตัวอย่างที่แสดงไว้ สารชนิดหนึ่งคือสารเมตาบอไลต์ อย่างไรก็ตาม การแข่งขันที่เป็นปรปักษ์กันก็เป็นไปได้ในกรณีที่ไม่มีสารประกอบใดที่เป็นเช่นนั้น ตัวอย่างเช่น:

• "Atropine" - "พิโลคาร์พีน";
• "ทูโบกุราริน" - "ดิติลิน"

กลไกการออกฤทธิ์ของยาหลายชนิดนั้นขึ้นอยู่กับความสัมพันธ์ที่เป็นปฏิปักษ์กับสารอื่น ดังนั้นซัลโฟนาไมด์ซึ่งแข่งขันกับ PABA จึงมีฤทธิ์ต้านจุลชีพในร่างกาย

การปิดกั้นตัวรับโคลีนโดย Atropine, Ditilin และยาอื่น ๆ บางชนิดอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าพวกเขาแข่งขันกับ acetylcholine ที่ไซแนปส์

ยาหลายชนิดถูกจำแนกตามสถานะการเป็นปรปักษ์

การต่อต้านที่ไม่สมดุล

ด้วยการเป็นปรปักษ์กันที่ไม่มีความสมดุลยาสองตัว (ตัวเอกและศัตรู) ก็มีปฏิกิริยากับตัวรับทางชีวภาพเดียวกัน แต่การทำงานร่วมกันของสารตัวใดตัวหนึ่งนั้นไม่สามารถย้อนกลับได้ในทางปฏิบัติเนื่องจากหลังจากนี้กิจกรรมของตัวรับจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

สารตัวที่สองไม่สามารถโต้ตอบกับพวกมันได้สำเร็จ ไม่ว่าจะพยายามสร้างผลกระทบมากแค่ไหนก็ตาม นี่คือสาระสำคัญของการเป็นปรปักษ์กันประเภทนี้ในเภสัชวิทยา

ตัวอย่างที่โดดเด่นที่สุดใน ในกรณีนี้: dibenamine (เป็นตัวต้าน) และ norepinephrine หรือ histamine (เป็นตัวเอก) ในการปรากฏตัวของอดีต, หลังไม่สามารถออกผลสูงสุดได้แม้ในปริมาณที่สูงมาก

การต่อต้านที่ไม่แข่งขันกัน

การเป็นปรปักษ์กันแบบไม่แข่งขันคือเมื่อยาตัวใดตัวหนึ่งมีปฏิกิริยากับตัวรับนอกบริเวณที่ทำงาน เป็นผลให้ประสิทธิผลของการโต้ตอบกับตัวรับของยาตัวที่สองเหล่านี้ลดลง

ตัวอย่างของความสัมพันธ์ของสารดังกล่าวคือผลของฮิสตามีนและเบต้าอะโกนิสต์ต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม ฮีสตามีนไปกระตุ้นตัวรับ H1 บนเซลล์ จึงทำให้หลอดลมตีบตัน agonists เบต้า adrenergic (Salbutamol, Dopamine) ทำหน้าที่เกี่ยวกับตัวรับ beta-adrenergic และทำให้หลอดลมขยายตัว

การต่อต้านที่เป็นอิสระ

ด้วยการต่อต้านอย่างอิสระ สารยาออกฤทธิ์กับตัวรับของเซลล์ต่าง ๆ โดยเปลี่ยนการทำงานของมันไปในทิศทางตรงกันข้าม ตัวอย่างเช่น อาการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบที่เกิดจาก carbacholin ซึ่งเป็นผลมาจากผลกระทบต่อตัวรับ m-cholinergic ของเส้นใยกล้ามเนื้อจะลดลงโดยอะดรีนาลีน ซึ่งผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบผ่านตัวรับ adrenergic

บทสรุป

เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องรู้ว่าการเป็นปรปักษ์กันคืออะไร ในทางเภสัชวิทยา มีความสัมพันธ์ที่เป็นปฏิปักษ์ระหว่างยาหลายประเภท สิ่งนี้จะต้องนำมาพิจารณาโดยแพทย์เมื่อสั่งยาหลายตัวให้กับผู้ป่วยและเภสัชกร (หรือเภสัชกร) พร้อมกันเมื่อจ่ายยาจากร้านขายยา ซึ่งจะช่วยหลีกเลี่ยงผลที่ตามมาโดยไม่ตั้งใจ ดังนั้นคำแนะนำในการใช้ยาจึงมีย่อหน้าแยกต่างหากเกี่ยวกับการโต้ตอบกับสารอื่น ๆ เสมอ

ตามกฎแล้วในระหว่างการรักษาผู้ป่วยไม่ได้สั่งยาเพียงตัวเดียว แต่มียาหลายชนิด สิ่งสำคัญคือต้องคำนึงถึงวิธีที่ยามีปฏิกิริยาต่อกัน ความแตกต่างเกิดขึ้นระหว่างปฏิกิริยาทางเภสัชกรรมและทางเภสัชวิทยา ปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยาอาจเป็น:

• ก) เภสัชจลนศาสตร์ ขึ้นอยู่กับอิทธิพลร่วมกันของยาหลายชนิดที่มีต่อเภสัชจลนศาสตร์ของกันและกัน (การดูดซึม การจับ การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ การเหนี่ยวนำเอนไซม์ การขับถ่าย)
• b) เภสัชพลศาสตร์ ขึ้นอยู่กับ:

b1) เกี่ยวกับอิทธิพลร่วมกันของยาหลายชนิดที่มีต่อเภสัชพลศาสตร์ของกันและกัน

b2) ปฏิกิริยาทางเคมีและกายภาพของยาหลายชนิดในสภาพแวดล้อมภายในร่างกาย

ประเภทของปฏิกิริยาระหว่างยาแสดงไว้ในรูปที่ 1 2.4.

ข้าว. 2.4.

ปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชพลศาสตร์เป็นสิ่งสำคัญที่สุด การโต้ตอบประเภทต่อไปนี้มีความโดดเด่น

I. การทำงานร่วมกัน

ก) ผลที่ทำให้เกิดความรู้สึกไว. ยาตัวหนึ่งช่วยเพิ่มผลของยาตัวอื่นโดยไม่รบกวนกลไกการออกฤทธิ์ เช่น กำหนดให้อาหารเสริมธาตุเหล็กร่วมกับ วิตามินซีซึ่งกระตุ้นการดูดซึมและเพิ่มความเข้มข้นในเลือด จึงช่วยเพิ่มผลกระทบต่อระบบเม็ดเลือด อย่างไรก็ตามวิตามินซีเองก็ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อระบบนี้

ข) การดำเนินการเสริม. เป็นลักษณะความจริงที่ว่าผลทางเภสัชวิทยาของการผสมยานั้นเด่นชัดกว่าผลของส่วนประกอบอย่างใดอย่างหนึ่ง แต่ในขณะเดียวกันก็อ่อนแอกว่าผลรวมที่คาดไว้ ตัวอย่างเช่น เพื่อป้องกันความไม่สมดุลของโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะ thiazide จะรวมกับ triamterene ยาขับปัสสาวะที่ช่วยประหยัดโพแทสเซียม เป็นผลให้ผลสุดท้ายของการรวมกันของยาดังกล่าวมีความแข็งแกร่งเหนือกว่า triamterene และ hydrochlorothiazide แยกจากกัน แต่จะด้อยกว่าผลรวมของผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ

ข) การสรุป. ผลของการใช้ยา 2 ชนิดจะเท่ากับผลรวมของผลของยา 2 ชนิด กและ ใน.ตัวอย่างเช่น เมื่อแอสไพรินและพาราเซตามอลรวมกัน ผลของยาแก้ปวดและลดไข้จะเป็นอาหารเสริม ในกรณีนี้ ยาทั้งสองชนิดทำหน้าที่แข่งขันในเป้าหมายเดียวกันโดยให้ผลเหมือนกัน การทำงานร่วมกันประเภทนี้เกิดขึ้นโดยตรง

ช) ศักยภาพ. ผลกระทบร่วมกันมากกว่าผลรวมของยาทั่วไป กและ ใน.ผลกระทบที่เพิ่มขึ้นหลายเท่านี้จะสังเกตได้เมื่อสารประกอบสองตัวแสดงผลเหมือนกัน แต่มี จุดที่แตกต่างกันแอปพลิเคชัน (การทำงานร่วมกันทางอ้อม) ตัวอย่างคือศักยภาพของผลยาแก้ปวดของยาแก้ปวดเมื่อใช้ร่วมกับยารักษาโรคจิต

ครั้งที่สอง การเป็นปรปักษ์กัน– สารเคมี (ยาแก้พิษ) และทางสรีรวิทยา (เบต้าบล็อคเกอร์ – อะโทรปีน; ยานอนหลับ – คาเฟอีน ฯลฯ )

ก) การเป็นปรปักษ์กันอย่างสมบูรณ์ – การกำจัดผลกระทบของยาตัวอื่นอย่างครอบคลุมด้วยยาตัวเดียว ส่วนใหญ่ใช้ใน การบำบัดด้วยยาแก้พิษ. ตัวอย่างเช่นในกรณีที่เป็นพิษด้วย M-cholinomimetics จะมีการให้ยา atropine ซึ่งกำจัดผลกระทบทั้งหมดของความมึนเมา

ข) การเป็นปรปักษ์กันบางส่วน - ความสามารถของสารตัวหนึ่งในการกำจัดไม่ใช่ทั้งหมด แต่เพียงบางส่วนของผลกระทบจากอีกสารหนึ่งเท่านั้น มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติทางเภสัชวิทยาเนื่องจากช่วยให้สามารถรักษาผลหลักของยาได้ แต่ป้องกันการเกิดผลที่ไม่พึงประสงค์

ข) การต่อต้านโดยตรง – ยาทั้งสองชนิดที่มีผลตรงกันข้ามจะแข่งขันกันในเป้าหมายเดียวกัน ผลสุดท้ายของการรวมกันของสารขึ้นอยู่กับความสัมพันธ์ของยาต่อตัวรับและแน่นอนกับปริมาณที่ใช้

ช) ความเป็นปรปักษ์ทางอ้อม – สารประกอบ 2 ชนิดให้ผลตรงกันข้าม แต่มีจุดใช้งานต่างกัน

ตัวอย่างของอันตรกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์แสดงไว้ในตาราง 2.2.

ตารางที่ 2.2

ตัวอย่างปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชพลศาสตร์

ทางกายภาพการเป็นปรปักษ์กันเกี่ยวข้องกับสารสองชนิดที่มีปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพซึ่งกันและกัน ตัวอย่างเช่นในกรณีที่เป็นพิษกับอัลคาลอยด์จะมีการกำหนดถ่านกัมมันต์ซึ่งดูดซับสารเหล่านี้ และที่นี่ เคมีการเป็นปรปักษ์กันหมายถึงปฏิกิริยาทางเคมีของยาซึ่งกันและกัน ดังนั้นในกรณีที่เฮปารินเกินขนาดจะมีการให้โปรทามีนซัลเฟตซึ่งจะบล็อกกลุ่มซัลโฟที่ใช้งานอยู่ของสารกันเลือดแข็งและด้วยเหตุนี้จึงช่วยลดผลกระทบต่อระบบการแข็งตัวของเลือด สรีรวิทยาการต่อต้านมีความเกี่ยวข้องกับผลกระทบต่อกลไกการกำกับดูแลต่างๆ ตัวอย่างเช่น หากคุณมีอินซูลินเกินขนาด คุณสามารถใช้อย่างอื่นได้ ตัวแทนฮอร์โมน– กลูคากอนหรืออะดรีนาลีน เนื่องจากในร่างกายพวกมันทำหน้าที่เป็นศัตรูกับการเผาผลาญกลูโคส.

เภสัชพลศาสตร์ของยาและการแสดง ADR ได้รับอิทธิพลจากหลายสถานการณ์ สิ่งเหล่านี้อาจเป็นคุณสมบัติของยาเองลักษณะของความเจ็บปวด

nogo การทานยาอื่นๆ และปัจจัยอื่นๆ ปัจจัยหลักที่มีอิทธิพลต่อการพัฒนา ADR แสดงไว้ในรูปที่ 1 2.5.

ตำแหน่งที่เน้น: การต่อต้านของสารยา

การต่อต้านของสารยา - ผลลัพธ์ การสมัครร่วมกัน ตัวแทนทางเภสัชวิทยาแสดงออกโดยการไม่มีหรือลดผลกระทบ

ผลของการกระทำร่วมกันของสารยาจะถูกประเมินว่าเป็นปฏิปักษ์เฉพาะในส่วนที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบเฉพาะและในอัตราส่วนของปริมาณที่แน่นอน (ความเข้มข้น) เมื่อเปลี่ยนการรวมกันของขนาดยาและสัมพันธ์กับผลกระทบอื่น ๆ สารที่รวมกันอาจไม่แสดงการเป็นปรปักษ์กันหรือเพิ่มประสิทธิภาพซึ่งกันและกัน การประเมินความสัมพันธ์ที่เป็นปฏิปักษ์ของสารที่แม่นยำที่สุดทำได้โดยใช้วิธีการแบบกราฟิกที่อนุญาตให้ใช้อัตราส่วนเชิงปริมาณที่เป็นไปได้ของสารที่รวมกัน เพื่อสร้างการมีอยู่ของสารที่เป็นปฏิปักษ์โดยมีสาร 2 ชนิดในปริมาณรวมกัน ซึ่งผลรวมของสารดังกล่าวคือ 1 (ตัวอย่างเช่น , 1/4 A + 3 / 4 B, 1/2 A+ 1/2 B) เมื่อรวมกันแล้ว ไม่สามารถทำให้เกิดผลแบบเดียวกัน (หรือระดับเอฟเฟกต์เดียวกัน) ดังที่สังเกตได้เมื่อใช้ในปริมาณเต็มของผลแบบใดแบบหนึ่งรวมกัน สารแยกกัน

มีทางกายภาพเคมี และการต่อต้านเชิงฟังก์ชัน ตัวอย่างของการเป็นปรปักษ์กันทางกายภาพคือการดูดซับสารพิษ ถ่านกัมมันต์. ขึ้นอยู่กับเคมี การเป็นปรปักษ์กันอยู่ในทางเคมี ปฏิกิริยาของสารที่เกิดขึ้นกับการก่อตัวของสารประกอบที่ไม่ใช้งาน การต่อต้านดังกล่าวเกิดขึ้นระหว่างไทโอซัลเฟตและไซยาไนด์ซึ่งมีซัลโฟเนตและกลายเป็นไทโอไซยาเนตที่มีพิษต่ำ

คู่อริคือสารประกอบไทออล (เช่น ซิสเทอีน หรือยูนิตไทออล) และสารประกอบของสารหนู ไอออนปรอท แคดเมียม และโลหะอื่น ๆ บางชนิด เคมี. ความเป็นปรปักษ์ยังปรากฏออกมาในระหว่างการมีปฏิสัมพันธ์ คอมเพล็กซ์(ดู) กับไอออนของโลหะหลายชนิด มันถูกใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาพิษ (ดู. ยาแก้พิษ).

กระบวนการพื้นฐานทางกายภาพ และเคมีภัณฑ์ การต่อต้านกันเกิดขึ้นในร่างกายในลักษณะเดียวกับภายนอก การเป็นปรปักษ์กันทางหน้าที่จะเกิดขึ้นได้ผ่านทางเท่านั้น ระบบการทำงานสิ่งมีชีวิต เช่น ถูกสื่อกลางโดยสารตั้งต้นทางชีวภาพ มี A. l. ฟังก์ชันทั้งทางตรงและทางอ้อม (โดยอ้อม) วี. ในกรณีหลังนี้ การโต้ตอบของสารเกิดขึ้นผ่านองค์ประกอบของเซลล์ต่างๆ ตัวอย่างเช่น สารคล้าย curare ซึ่งออกฤทธิ์ต่อบริเวณ cholinergic ของเส้นใยกล้ามเนื้อโครงร่าง ช่วยขจัดอาการชักที่เกิดจากผลของสตริกนีนต่อเซลล์ประสาทสั่งการของไขสันหลัง การเป็นปรปักษ์ต่อการทำงานโดยตรงเกิดขึ้นเมื่อสารออกฤทธิ์ในเซลล์เดียวกัน มันสามารถแข่งขันได้ ไม่มีดุลยภาพ ไม่มีการแข่งขัน และเป็นอิสระ

ในการเป็นปรปักษ์กันแบบแข่งขัน สารที่เป็นปฏิปักษ์จะโต้ตอบแบบย้อนกลับได้กับโครงสร้างการรับรู้เดียวกัน (สารรับ สารรับทางชีวภาพ) ของเซลล์เหมือนกับสารตัวเอก ในกรณีนี้ โมเลกุลของศัตรูจะลดโอกาสที่โมเลกุลของตัวเอกจะเกิดปฏิกิริยากับเซลล์รับชีวภาพตามสัดส่วนของความเข้มข้นของพวกมัน อิทธิพลของศัตรูจะถูกเอาชนะโดยการเพิ่มความเข้มข้น (ปริมาณ) ของตัวเอกที่สอดคล้องกันเพื่อให้ได้ผลสูงสุดเมื่อมีศัตรูอยู่และเส้นโค้ง "ลอการิทึมของความเข้มข้น - เอฟเฟกต์ตัวเอก" ที่ได้รับ การไม่มีและการปรากฏตัวของศัตรูนั้นขนานกัน

สารยาหลายชนิดเป็นศัตรูตัวฉกาจของสารเมตาบอไลต์ที่มีนัยสำคัญเชิงหน้าที่ (วิตามิน ฮอร์โมน ตัวกลางไกล่เกลี่ย) ซึ่งทำหน้าที่เป็น สารต่อต้านเมตาบอไลต์(ซม.). ตัวอย่างเช่น ซัลโฟนาไมด์แสดงความขัดแย้งทางการแข่งขันกับกรดพารา-อะมิโนเบนโซอิก (PABA), เฟนโทลามีนกับอะดรีนาลีนและนอร์เอพิเนฟริน, (-)-ไฮออสไซเอมีนและอะโทรพีนกับอะซิติลโคลีน, ไดเฟนไฮดรามีนกับฮิสตามีน ความสัมพันธ์ของการเป็นปรปักษ์กันในการแข่งขันยังมีอยู่ระหว่างสารประกอบ ซึ่งไม่มีสารเมตาบอไลต์เลย ตัวอย่างเช่น atropine เป็นตัวต่อต้านการแข่งขันของ pilocarpine; (+)-tubocurarine เป็นตัวต่อต้านการแข่งขันไม่เพียงแต่ของ acetylcholine เท่านั้น แต่ยังรวมถึง dithiline ด้วย ความสัมพันธ์เชิงแข่งขันกับสารที่มีนัยสำคัญเชิงหน้าที่เป็นพื้นฐานของแนวคิดสมัยใหม่เกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของสารยาหลายชนิด ดังนั้นผลต้านจุลชีพของซัลโฟนาไมด์จึงอธิบายได้จากการแข่งขันกับ PABA ผลของแอนติโคลิเนอร์จิคของอะโทรปีน, ปมประสาทบล็อคเกอร์ และสารคล้ายคูราเรจำนวนหนึ่งถูกกำหนดอันเป็นผลมาจากการแข่งขันกับอะเซทิลโคลีนที่เป็นสื่อกลางที่ไซแนปส์ของโคลิเนอร์จิค การจำแนกประเภทของสารยาหลายชนิดขึ้นอยู่กับว่าสารประกอบเป็นตัวต้านการแข่งขันของสารเมตาบอไลต์ชนิดใดชนิดหนึ่งหรือไม่

ในการเป็นปรปักษ์กันที่ไม่สมดุล ตัวเอกและศัตรูก็มีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์รับชีวภาพตัวเดียวกัน แต่ปฏิสัมพันธ์ระหว่างศัตรูกับเซลล์รับชีวภาพนั้นแทบจะกลับคืนสภาพเดิมไม่ได้ การฟื้นฟูการทำงานของสารตั้งต้นทางชีวภาพที่ถูกยับยั้งโดยตัวต้านที่ไม่สมดุลมักทำได้โดยการใช้ตัวกระตุ้นปฏิกิริยาเท่านั้น ในกรณีที่มีศัตรูที่ไม่สมดุล (เช่น ไดบีนามีน) ผลสูงสุดของตัวเอก (เช่น นอเรพิเนฟรินหรือฮิสตามีน) จะไม่เกิดขึ้นแม้ที่ความเข้มข้นสูงสุด และลอการิทึมของความเข้มข้น - เส้นโค้งเอฟเฟกต์ตัวเอกจะมีค่าสูงสุดและความชันน้อยกว่า และไม่ขนานกับเส้นโค้งที่ได้รับเมื่อมีศัตรูอยู่ด้วย

ในการเป็นปรปักษ์กันแบบไม่แข่งขัน คู่อริจะมีปฏิกิริยากับรีเซพเตอร์ชีวภาพที่อยู่นอกศูนย์กลางที่แอคทีฟของมัน (ในรูปแบบ allosterically ที่ตำแหน่ง allotopic) โดยเปลี่ยนประสิทธิผลของการมีปฏิสัมพันธ์กับรีเซพเตอร์ตัวเอกนี้ และลดผลกระทบของตัวรับแบบหลัง อย่างไรก็ตาม บ่อยครั้ง คำนี้ยังหมายถึงทุกกรณีของการเป็นปรปักษ์กันเชิงฟังก์ชัน (ไม่สมดุล จริงๆ แล้วไม่มีการแข่งขันและเป็นอิสระ) ที่ไม่เป็นไปตามเกณฑ์ของการแข่งขัน

ด้วยการเป็นปรปักษ์กันอย่างอิสระ ยาเสพติดจะออกฤทธิ์กับตัวรับชีวภาพต่างๆ ของเซลล์ ทำให้การทำงานของมันเปลี่ยนไปในทิศทางตรงกันข้าม ตัวอย่างเช่น อาการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบที่เกิดจาก carbacholin ซึ่งเป็นผลมาจากผลกระทบต่อตัวรับ m-cholinergic ของเส้นใยกล้ามเนื้อจะลดลงโดยอะดรีนาลีน ซึ่งผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบผ่านตัวรับ adrenergic

ดูสิ่งนี้ด้วย การทำงานร่วมกันของสารยา.

บรรณานุกรม.: อัลเบิร์ต อี. ความเป็นพิษแบบเลือกสรร, ทรานส์ จากภาษาอังกฤษหน้า 173 และคนอื่นๆ, M., 1971, บรรณานุกรม; วูลลีย์ ดี. หลักคำสอนของแอกติเมตาบอไลต์, ทรานส์ จากภาษาอังกฤษ ม. 2497; การาซิก วี.เอ็ม. เกี่ยวกับความสัมพันธ์ทางการแข่งขันในปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยา Usp. ทันสมัย biol. เล่ม 20 ฉบับที่ 2 น. 129, 1945, บรรณานุกรม; หรือที่รู้จักกันในนามเภสัชวิทยาทั้งในอดีตและปัจจุบัน การบำบัดด้วยยา, กับ. 131, ล., 1965; โคมิสซารอฟ ไอ.วี. องค์ประกอบของทฤษฎีตัวรับในเภสัชวิทยาโมเลกุล, หน้า 43 M., 1969, บรรณานุกรม; ลาซาเรฟ เอ็น.วี. พื้นฐานทั่วไปพิษวิทยาทางอุตสาหกรรม, น. 337 และอื่นๆ, M.-L., 1938, บรรณานุกรม; อาเรียน อี.เจ. ก. ซิโมนิส เอ.เอ็ม. ปฏิกิริยาระหว่างตัวรับยา Acta physiol pharmacol นีร์ล., v. 11, น. 151, 1962 บรรณานุกรม; เบอร์กี้ อี. ตาย Arzneikombinationen, V. , 1938; คลาร์ก เอ.เจ. เภสัชวิทยาทั่วไป, Handb. ประสบการณ์ ฟาร์มาคอล. ชม. โวลต์ ดับเบิลยู. ฮึบเนอร์ คุณ. เจ. ชูลเลอร์, Bd k S 95 u. ก. วี. 2480; การต่อต้านยาเสพติด Pharmacol สาธุคุณ v. 9, น. 211, 1957, บรรณานุกรม; โลเว เอส. ปัญหาเชิงปริมาณตาย der Pharmakologie, Ergebn Physiol., Bd 27, S. 47, 1928; มาร์การ์ด พี. Konkurrenzphänomene als Grundlage pharmakologischer Wirkung, Pharmazie, Bd 4 No. 6, S. 249, 1949, Bibliogr.; วิธีการเชิงปริมาณทางเภสัชวิทยา, ed. โดย เอช. จองจ์ อัมสเตอร์ดัม 2504; ซิพฟ์ เอช.เอฟ. ยู ฮามาเชอร์ เจ. Kombinationseffekte, Arzneimittel-Forsch., Bd 15, S. 1267 1965, Bd 16, S. 329, 1966, Bibliogr.

5505 0

เภสัชพลศาสตร์

เภสัชพลศาสตร์ศึกษาผลกระทบทางชีวเคมีและสรีรวิทยาของยาต่อร่างกายมนุษย์ กลไกการออกฤทธิ์และความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของยากับผลกระทบของยา

กิจกรรมส่วนใหญ่ ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดสาเหตุหลักมาจากการมีปฏิสัมพันธ์กับเอนไซม์ โปรตีนที่มีโครงสร้างหรือการขนส่ง ช่องไอออน ลิแกนด์ของตัวรับฮอร์โมน สารปรับประสาทและสารสื่อประสาท รวมถึงการแตกของเยื่อหุ้มเซลล์ ( ยาชาทั่วไป) หรือ ปฏิกริยาเคมี(cholestyramine สารที่จับกับคอเลสเตอรอลซึ่งทำหน้าที่เป็นคีเลต) การจับกับเอนไซม์จะเปลี่ยนแปลงการผลิตหรือการเผาผลาญของสารภายนอกที่สำคัญ: กรดอะซิติลซาลิไซลิกยับยั้งเอนไซม์ prostaglandin synthase (cyclooxygenase) อย่างถาวรซึ่งจะช่วยป้องกันการพัฒนาของการตอบสนองต่อการอักเสบ สารยับยั้ง ACE ป้องกันการผลิต angiotensin II และในเวลาเดียวกันก็ยับยั้งการย่อยสลายของ bradykinin ดังนั้นความเข้มข้นจึงเพิ่มขึ้นและผลของการขยายตัวของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น ไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจยับยั้งการทำงานของ H+, K+-ATPase

เอกภาพและการเป็นปรปักษ์กัน

ยาส่วนใหญ่ทำหน้าที่เป็นลิแกนด์ที่จับกับตัวรับที่รับผิดชอบต่อผลกระทบของเซลล์ การผูกมัดกับตัวรับสามารถทำให้เกิดการกระตุ้นตามปกติ (ตัวเอก, ตัวเอกบางส่วน), การปิดกั้น (ศัตรู) หรือแม้แต่การกระทำย้อนกลับ (ตัวเอกผกผันหรือย้อนกลับ) การจับของลิแกนด์ (LG) กับรีเซพเตอร์เกิดขึ้นตามกฎของการออกฤทธิ์ของมวล และอัตราส่วนการจับ-การแยกตัวสามารถใช้เพื่อกำหนดความเข้มข้นสมดุลของรีเซพเตอร์ที่ถูกผูกไว้ การตอบสนองต่อยาขึ้นอยู่กับจำนวนตัวรับที่ถูกผูกไว้ (อาชีพ) ความสัมพันธ์ระหว่างจำนวนตัวรับที่ถูกครอบครองและ ผลทางเภสัชวิทยามักจะไม่เชิงเส้น

หลักการพื้นฐานของอันตรกิริยาระหว่างยากับตัวรับนั้นตั้งอยู่บนสมมติฐานที่ว่าตัวเอกมีปฏิกิริยาโต้ตอบกับตัวรับแบบย้อนกลับได้ ดังนั้นจึงชักนำให้เกิดผลกระทบของตัวรับ คู่อริจับกับตัวรับเช่นเดียวกับตัวเอก แต่โดยปกติจะไม่มีผลใดๆ นอกเสียจากการแทรกแซงการจับกันของโมเลกุลตัวเอกกับตัวรับ และด้วยเหตุนี้ จึงระงับผลกระทบที่สื่อกลางโดยตัวรับอย่างหลัง คู่อริที่แข่งขันกันจะผูกกับตัวรับแบบย้อนกลับได้ หากคู่อริสามารถอ่อนแอลงได้ ผลกระทบสูงสุด agonists ดังนั้นการเป็นปรปักษ์กันจะถือว่าไม่มีการแข่งขันหรือไม่สามารถย้อนกลับได้ เภสัชวิทยาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่ายาบล็อกเกอร์ตัวรับ (ARB) ของแอนจิโอเทนซิน II ชนิด 1 บางชนิดแสดงผลที่ไม่อาจรักษาให้หายขาดได้ แต่ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบนี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ เนื่องจากในช่วงขนาดยาที่แนะนำสำหรับ การประยุกต์ใช้ทางคลินิกผลกระทบของ ARB ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้นั้นมีขนาดเล็กหรือไม่มีนัยสำคัญ ความเข้มข้นของ agonists และ antagonists ในมนุษย์ไม่เคยสูงเท่ากับในการทดลอง และผลกระทบของ antagonists ทั้งหมดส่วนใหญ่จะแข่งขันกันในธรรมชาติ กล่าวคือ ย้อนกลับได้

ความจำเพาะ (หัวกะทิ) ของยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด

ความจำเพาะของโมเลกุลถูกกำหนดโดยการทำงานของมันที่ตัวรับ ชนิดย่อยของตัวรับ หรือเอนไซม์ ขึ้นอยู่กับเป้าหมายในการรักษา ความจำเพาะของการออกฤทธิ์ของยาสามารถทำได้ภายใน ของระบบหัวใจและหลอดเลือด. ตัวอย่างเช่น เนื่องจากช่องแคลเซียมที่มีรั้วรอบขอบชิดเท่านั้น ระดับรองส่งผลต่อโทนสีของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดดำ ตัวบล็อกช่องแคลเซียมที่ช้าทำหน้าที่เป็นตัวขยายหลอดเลือดแดงแบบเลือกสรร

ในทำนองเดียวกัน agonists vasopressin มีผลกระทบต่อหลอดเลือดเป็นหลัก อวัยวะภายในดังนั้นจึงใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงพอร์ทัล Sildenafil (สารยับยั้ง phosphodiesterase type V) มีผลต่อการขยายหลอดเลือดของอวัยวะเพศชายและปอด ซึ่งอาจสะท้อนถึงการแสดงออกของเอนไซม์นี้ในเตียงหลอดเลือดเหล่านี้ นอกจากการปรากฏตัวในอวัยวะเป้าหมายแล้ว ตัวรับที่มีโครงสร้างคล้ายกันยังพบได้ในเซลล์และเนื้อเยื่ออื่นๆ อีกด้วย

เมื่อเปิดใช้งานแล้วจะนำไปสู่การพัฒนาที่รู้จัก ผลข้างเคียง: ตัวเอกของตัวรับ 5-HT1 และ vasopressin ทำให้เกิดอาการกระตุกของหลอดเลือด, สารยับยั้ง phosphodiesterase type V ทำให้เกิดความดันเลือดต่ำอย่างเป็นระบบ ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อเพิ่มขนาดยา มักจะเกิดการสูญเสียความจำเพาะ ในรูป รูปที่ 1 แสดงเส้นโค้งการตอบสนองต่อขนาดยาสำหรับยาที่ออกฤทธิ์กับตัวรับสองตัว แต่มีจุดแข็งต่างกัน ภายใต้อิทธิพลของยาขนาดเล็ก ตัวรับ A จะถูกกระตุ้นเป็นพิเศษ แต่เมื่อใช้ยาในปริมาณสูง (จุดที่เส้นโค้งมาบรรจบกัน) ตัวรับ A และ B จะถูกกระตุ้นอย่างเท่าเทียมกัน การเลือกใช้ยามีความสัมพันธ์กัน ไม่ใช่แบบสัมบูรณ์

Cardioselective β-adrenergic antagonists (β-blockers) คาดว่าจะออกฤทธิ์เฉพาะกับ β1-adrenergic receptors ในหัวใจเท่านั้น แต่หากรับประทานในปริมาณมาก อาจส่งผลต่อ β2-adrenergic receptors ในหลอดลมและ หลอดเลือดจึงกระตุ้นการหดตัวของหลอดลมและหลอดเลือด การเลือกสรรของยาสามารถแสดงเป็นอัตราส่วนของความแรงในการจับสัมพันธ์ของคู่อริที่แตกต่างกัน เห็นได้ชัดว่าการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายต้องใช้ยาที่มีความสามารถในการเลือกสรรในระดับสูง

การเป็นปรปักษ์กัน (จากภาษากรีก antagonizomai - ฉันต่อสู้แข่งขัน) เป็นความขัดแย้งที่เข้ากันไม่ได้ซึ่งการต่อสู้ของทั้งสองฝ่ายจะเกิดขึ้นมากที่สุด แบบฟอร์มเฉียบพลัน. ใน ธรรมชาติอินทรีย์ความเป็นปรปักษ์แสดงออกในการต่อสู้เพื่อการดำรงอยู่

การเป็นปรปักษ์กันของจุลินทรีย์เป็นหนึ่งในอาการของความสัมพันธ์ระหว่างจุลินทรีย์ในธรรมชาติซึ่งประกอบด้วยความจริงที่ว่าในระหว่างการพัฒนาร่วมกันบุคคลในสายพันธุ์หนึ่งยับยั้งกิจกรรมที่สำคัญของบุคคลในสายพันธุ์อื่น

การต่อต้านกันของจุลินทรีย์สามารถเปิดเผยได้เมื่อจุลินทรีย์ตั้งแต่สองชนิดขึ้นไปเติบโตร่วมกันในตัวกลางของเหลวหรือของแข็ง ในการทดลองในตัวกลางที่เป็นของเหลว กิจกรรมที่เป็นปฏิปักษ์จะถูกกำหนดโดยการเปลี่ยนแปลงจำนวนเซลล์ที่มีชีวิตและจำนวนประชากรของสายพันธุ์ที่แข่งขันกันในช่วงเวลาฟักตัวที่แน่นอน จำนวนโคโลนีของจุลินทรีย์ทดสอบต่อ 100 โคโลนีของสายพันธุ์ศัตรูหลังจากช่วงระยะเวลาหนึ่งเรียกว่าดัชนียาปฏิชีวนะ วิธีที่ง่ายกว่าและมองเห็นได้ชัดเจนกว่าคือการหว่านบนพื้นผิวของสารอาหารที่มีความหนาแน่นสูง จุลินทรีย์ที่จะทดสอบได้รับการเพาะเชื้อไว้ที่กึ่งกลางของจานเพาะเลี้ยงหรือในร่องตามเส้นผ่านศูนย์กลาง และจุลินทรีย์ทดสอบจะถูกเพาะเชื้อรอบๆ จานเพาะเลี้ยง ประเภทต่างๆ(รูปที่ 1 และ 2) วิธีนี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในการค้นหายาปฏิชีวนะชนิดใหม่ ยาปฏิชีวนะแพร่กระจายสู่สิ่งแวดล้อม ยับยั้งการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ที่ละเอียดอ่อนในพื้นที่ไม่มากก็น้อย วิธีนี้ทำให้สามารถตรวจจับทั้งทิศทางของการเป็นปรปักษ์และปริมาณของยาที่ผลิตได้พร้อม ๆ กัน

การต่อต้านของจุลินทรีย์ถูกค้นพบครั้งแรกในแบคทีเรียและจากนั้นในเชื้อรา อย่างไรก็ตาม ในเวลาต่อมาเป็นที่ชัดเจนว่าผู้ผลิตยาปฏิชีวนะที่ออกฤทธิ์มากที่สุดคือแอคติโนไมซีต จุลินทรีย์ที่ไม่เป็นศัตรูกัน สภาวะปกติสามารถกลายเป็นพวกมันได้เมื่อเติบโตในสภาพแวดล้อมที่ "อดอยาก" ปรากฏการณ์นี้ซึ่งค้นพบครั้งแรกโดย I. G. Schiller เรียกว่าการต่อต้านอย่างรุนแรงหรือโดยตรง สารที่จุลินทรีย์ปล่อยออกมาสู่สิ่งแวดล้อมมีลักษณะคล้ายคลึงกับยาปฏิชีวนะ (ดู) กว้าง การประยุกต์ใช้จริงยังไม่ได้รับสารเหล่านี้

ข้าว. 1. การเจริญเติบโตของแบคทีเรียสายพันธุ์ที่ไวและต้านทานได้รอบๆ อาณานิคมของ actinomycete A. globisporus streptomycini ที่ก่อตัวเป็นสเตรปโตมัยซิน: 1 - Bact. โคไล; 2 - Staph ออเรียส; 3 - คุณ subtilis - วัฒนธรรมที่ไวต่อสเตรปโตมัยซินดั้งเดิม 4 - บัค โคไล; 5 - สตาฟ ออเรียส; 6 - คุณ subtilis - ตัวแปรต้านทานที่ได้จากการทดลองจากพืชผลข้างต้น (อ้างอิงจาก N.A. Krasilnikov)
ข้าว. 2. การหาคุณสมบัติการเป็นปฏิปักษ์ของจุลินทรีย์บนตัวกลางที่เป็นของแข็ง แนวตั้ง - จุลินทรีย์ที่เป็นศัตรู; แนวนอน - ทดสอบจุลินทรีย์