ฐานครีม Hydrophilic-lipophilic แนวคิดทั่วไปทางเภสัชวิทยา การดูดซึมของยาในกลุ่มไลโปฟิลิกและไฮโดรฟิลิก ข้อสรุป
เบสไดฟิลิกบางครั้งเป็นองค์ประกอบที่ซับซ้อนมากซึ่งมีคุณสมบัติของทั้งเบสไลโปฟิลิกและเบสที่ชอบน้ำ ช่วยให้มั่นใจได้ถึงการดูดซึมสารยาที่ดี มีคุณสมบัติสม่ำเสมอที่ดี และไม่ชะลอการแลกเปลี่ยนก๊าซธรรมชาติและความร้อนของผิวหนัง
ดังนั้นจึงมีคุณสมบัติที่เหมาะสมมากกว่าไลโปฟิลิกและโดยเฉพาะอย่างยิ่งฐานไฮโดรคาร์บอน โดยทั่วไปแล้วจะแบ่งออกเป็นการดูดซึม (สามารถดูดซับน้ำหรือสารละลายที่เป็นน้ำในปริมาณมาก) และอิมัลชัน
องค์ประกอบของฐานครีมการดูดซึมประกอบด้วยส่วนประกอบที่ชอบไขมัน: ปิโตรเลียมเจลลี่, น้ำมันพืช, น้ำมันปิโตรลาทัม, เซเรซินและอิมัลซิไฟเออร์ชนิดไม่มี (ลาโนลินปราศจากน้ำ, อิมัลซิไฟเออร์หมายเลข 1, อิมัลซิไฟเออร์ T-2, มอนอกลีเซอไรด์กลั่น, แอลกอฮอล์แวกซ์ขนสัตว์, ไฮโดรลิน, โฟม, เพนโทด, เซทิลและสเตียริกแอลกอฮอล์)
จากฐานการดูดซึมที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดคือโลหะผสมต่าง ๆ ของปิโตรเลียมเจลลี่กับลาโนลินปราศจากน้ำ: พื้นฐานสำหรับการเตรียม ขี้ผึ้งตา(9:1) และพื้นฐานในการเตรียมขี้ผึ้งด้วยยาปฏิชีวนะ (6:4) สำหรับการเตรียมขี้ผึ้งด้วยกำมะถัน, ซิงค์ออกไซด์, ซาลิไซลิกและ กรดบอริก, ไฮโดรคอร์ติโซน, น้ำมันดิน, โพแทสเซียมไอโอไดด์, อิคไทโอเลียม, สเตรปโตไซด์ ฯลฯ ด้วยอายุการเก็บรักษา 2 ปีสามารถใช้ฐานการดูดซึมขององค์ประกอบต่อไปนี้: แว็กซ์แอลกอฮอล์ 6 กรัม, เซเรซิน 24 กรัม, ปิโตรเลียมเจลลี่ 10 กรัม, น้ำมันวาสลีน 60 กรัม หากแทนที่เซเรซินด้วยพาราฟิน เราจะได้รับการดูดซึม ฐานที่ใช้ในการเตรียมครีม "Salipar" ( กรดซาลิไซลิก 2%)
อิมัลชันเบสชนิดไม่มีสามารถแสดงได้ด้วยอิมัลชันวอเตอร์-วาสลีนที่สอดคล้องกันที่รู้จักกันดี (สำหรับองค์ประกอบ ดูตารางที่ 19.6) ฐานนี้เสนอให้ใช้แทนมันหมู ควรใช้เพื่อเตรียมขี้ผึ้งต่อไปนี้: กำมะถันง่าย ๆ พร้อมโพแทสเซียมไอโอไดด์กับน้ำมันสน "ซูโนเรฟ" ฯลฯ ดูดซับน้ำและกลีเซอรีนได้ง่าย (100%) เอทิลแอลกอฮอล์ (25%) ไดเมกไซด์ (35%) แผ่นน้ำและแอลกอฮอล์ ตัวอย่างเช่นครีมดาวเรืองมีองค์ประกอบดังต่อไปนี้: ทิงเจอร์ดาวเรือง 10 กรัม, อิมัลชันน้ำ - วาสลีน 90 กรัม
สำหรับการเตรียมขี้ผึ้งด้วยยาปฏิชีวนะที่ละลายได้น้อยและไม่เสถียรในน้ำ ฐาน "Esilon-1" (ฐานสเปรย์ esilon - 45%, ไฮโดรลิน่า - 5%, PEO-400 - 20%, น้ำบริสุทธิ์ - 30%) และแนะนำให้ใช้ "Esilon-1" 2" (ฐานเอไซลอน-แอโรซิล - 45%, ไฮโดรลิน - 5%, น้ำบริสุทธิ์ - 50%) เมื่อเตรียมพวกมัน ฐาน esilon-aerosil จะถูกผสมกับไฮโดรลินที่อุณหภูมิ 50-60 ° C (ในอ่างน้ำ) และส่วนประกอบที่ชอบน้ำจะถูกเติมด้วยการกวนอย่างต่อเนื่อง
สิ่งสำคัญคือเบสที่ประกอบด้วยเพนทอลอิมัลซิไฟเออร์: เพนทอล 2 กรัม, ปิโตรเลียมเจลลี่ 38 กรัม, น้ำบริสุทธิ์ 60 กรัม และซอร์บิแทนโอลีเอต: ซอร์บิแทนโอลีเอต 2.5 กรัม, ปิโตรเลียมเจลลี่ 47.5 กรัม, น้ำบริสุทธิ์ 50 กรัม เบสเตรียมโดยการหลอมอิมัลซิไฟเออร์กับปิโตรเลียม และค่อยๆ เติมน้ำลงในโลหะผสมกึ่งเย็นขณะกวน รองพื้นจะมีความคงตัวเมื่อเก็บไว้ในสภาพห้องและมีเนื้อครีมที่เข้มข้นซึ่งทาลงบนผิวได้ง่าย
อิมัลชันเบส O/W ปล่อยสารที่เป็นยาได้อย่างง่ายดาย ผสมกับสารละลายที่เป็นน้ำของสารและสารคัดหลั่งจากบาดแผล และให้ผลในการทำความเย็นและให้ความชุ่มชื้น ขี้ผึ้งที่เตรียมไว้บนฐานเหล่านี้สามารถนำไปใช้กับพื้นที่ขนาดใหญ่ของผิวหนังได้โดยไม่รบกวนเหงื่อ (การปล่อยไอน้ำและก๊าซออกจากผิวหนัง) จะถูกดูดซึมได้ง่าย สารยา.
เบสอิมัลชัน O/W ส่วนใหญ่ประกอบด้วยอิมัลซิไฟเออร์แบบไม่มีไอออนิก (Tween) หรือไอออนิก (อิมัลซิไฟเออร์หมายเลข 1, แว็กซ์อิมัลชัน, โซเดียมลอริลซัลเฟต, โซเดียมเอเทียริลซัลเฟต) อิมัลซิไฟเออร์หมายเลข 1 สามารถใช้เป็นส่วนหนึ่งของขี้ผึ้งได้ซึ่งรวมถึงน้ำว่านหางจระเข้ น้ำมันพืช น้ำมันวาสลีน ปิโตรเลียมเจลลี่ พาราฟิน กลีเซอรีน โซเดียม CMC แอลกอฮอล์และสารละลายที่เป็นน้ำของสารยา
ส่วนหนึ่งของอิมัลซิไฟเออร์ N91 สามารถแยกน้ำได้เก้าส่วน อิมัลซิไฟเออร์หมายเลข 1 ใช้กันอย่างแพร่หลายในการผลิตยาทาถูนวด (ว่านหางจระเข้, ซินโทมัยซิน, สเตรปโทไซด์, เทซาน ฯลฯ ) และขี้ผึ้ง ("Viprosal", "Undecin", "Zinkundan" ฯลฯ ) Tween-80 (ขี้ผึ้งที่มี amphotericin B, decamine, propolis) ใช้น้อยกว่ามาก
ในการเตรียมขี้ผึ้งที่มียาชา (ยาชา, ลิโดเคน, โนโวเคน, ไดเคน ฯลฯ ) จะใช้ฐานที่ใช้แว็กซ์อิมัลชัน (ตารางที่ 19.6)
ขึ้นอยู่กับความสามารถของสารยาที่จะดูดซึมจากขี้ผึ้งผ่านผิวหนัง เบสของขี้ผึ้งทั้งหมดสามารถเรียงตามลำดับต่อไปนี้: เจลที่ชอบน้ำ - เบสอิมัลชันประเภท o/w - เบสอิมัลชันประเภทไม่มี - การดูดซึม - ไม่ชอบน้ำ อย่างไรก็ตาม ตามที่แสดงให้เห็นในทางปฏิบัติ อาจมีข้อยกเว้น ก่อนอื่นคุณควรคำนึงถึงผลกระทบของสารยาคุณสมบัติของยาปฏิกิริยาที่เป็นไปได้กับส่วนประกอบของครีมและปัจจัยอื่น ๆ
ดังนั้นในการปฏิบัติงานด้านเภสัชกรรมจึงมีฐานครีมหลายประเภทที่มีคุณสมบัติหลากหลาย การเพิ่มส่วนประกอบของครีมแต่ละตัว (ตัวทำละลาย สารลดแรงตึงผิว สารเพิ่มความข้น ตัวกระตุ้นการดูดซึม ฯลฯ) ลงไปสามารถปรับปรุงคุณภาพและเพิ่มประสิทธิภาพของครีมได้อย่างมาก
บทนำ ขี้ผึ้งเป็นหนึ่งในรูปแบบยาที่เก่าแก่ที่สุด (DF) ของยาอย่างเป็นทางการ เกี่ยวกับ คุณสมบัติการรักษาเรารู้ว่าขี้ผึ้งจากกรุงโรมโบราณมีน้ำมันที่มีไขมันพร้อมธูปเป็นที่นิยมเป็นพิเศษ เป็นไปไม่ได้ที่จะทำโดยไม่มีพวกเขา: สบู่ยังไม่ได้ถูกประดิษฐ์ขึ้น, ใช้ภูเขาไฟเพื่อขจัดไขมันและสิ่งสกปรก, และครีมที่ใช้หลังจากนั้นก็กลายเป็นยา ฐานที่พบบ่อยที่สุดในการสร้างขี้ผึ้งในเวลานั้นคือปิโตรเลียมเจลลี่และลาโนลิน ปัจจุบันขี้ผึ้งเป็นรูปแบบที่ใช้กันมากที่สุดในโรคผิวหนัง ยา- ผลการรักษาของการใช้ครีมโดยเฉพาะส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับฐานของมัน โดยปกติแล้วฐานของครีมคือ: ปิโตรเลียมเจลลี่, ลาโนลิน, จาระบีไขมันหรืออิมัลชัน, น้ำมันหมูบริสุทธิ์ และบางครั้งก็เป็นไขมันพืช ยังไงวิธีการรักษา ในเวลาเดียวกันก็มีฐานครีมบางชนิด (แนฟตาลัน, จาระบี) ปรากฏขึ้นด้วย วัตถุประสงค์ของงานนี้คือการพิสูจน์เชิงทดลองและเทคโนโลยีขององค์ประกอบ เทคโนโลยีการผลิต และการประเมินคุณภาพของประสิทธิผลของคลอโรฟิลลิปต์ LF ซึ่งเป็นเจลที่ผลิตบนฐานที่แตกต่างกันสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน วัตถุประสงค์: 1. วิเคราะห์เนื้อหาทางวิทยาศาสตร์จากแหล่งวรรณกรรมต่างๆ 2. หาเหตุผลและพัฒนาบทประพันธ์และใบเสร็จรับเงินทางเทคโนโลยี
เจลที่มีคลอโรฟิลลิปต์ 3. ทำการศึกษาชีวเภสัชภัณฑ์ในหลอดทดลองเกี่ยวกับการเลือกสารเพิ่มปริมาณเมื่อสร้างรูปแบบขนาดยาที่มีคลอโรฟิลลิปต์ 4. ประเมินคุณภาพของรูปแบบขนาดยาที่เตรียมไว้ซึ่งมีคลอโรฟิลลิปต์
แนวคิดทั่วไป
ขี้ผึ้งเป็นหนึ่งในรูปแบบยาที่เก่าแก่ที่สุด พวกเขาพบการประยุกต์ใช้ในการแพทย์สาขาต่างๆ มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านจักษุ ผิวหนัง และการผ่าตัด
ทาขี้ผึ้งบนผิวหนัง บาดแผล หรือเยื่อเมือกโดยทา ถู หรือใช้ผ้าพันแผล บางครั้งผ้ากอซที่แช่ในครีมจะถูกสอดเข้าไปในโพรงในร่างกาย
ครีมประกอบด้วยสารยาและสารเพิ่มปริมาณ (ฐานครีม) ฐานครีมช่วยให้ครีมมีความสม่ำเสมอ ปริมาตร และคุณสมบัติทางกายภาพที่ต้องการ (ความหนืด การหลอมละลาย ฯลฯ) บางครั้งสามารถใช้ฐานครีมได้อย่างอิสระโดยไม่ต้องเติมสารสมุนไพรลงไป
1.2. การจำแนกประเภทของรูปแบบขนาดยาอ่อน
ขี้ผึ้งขึ้นอยู่กับประเภทของฐานจะแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม: ไม่ชอบน้ำ (ไลโปฟิลิก), การดูดซึมที่ไม่ชอบน้ำ (อิมัลชัน) และขี้ผึ้งที่ชอบน้ำ
ขี้ผึ้ง Hydrophobic (lipophilic)จัดทำขึ้นโดยใช้ฐานไฮโดรคาร์บอนเป็นหลัก (วาสลีน ปิโตรเลียมเจลลี่ พาราฟิน) และอาจมีส่วนเติมเนื้อยาที่ชอบไขมันอื่นๆ (น้ำมันพืช ไขมันสัตว์ ไข กลีเซอไรด์สังเคราะห์ และของเหลว) สามารถเติมน้ำหรือสารละลายที่เป็นน้ำจำนวนเล็กน้อยลงในองค์ประกอบได้ เมื่อใช้ขี้ผึ้งที่ไม่ชอบน้ำจะมีผลในการอุดตัน (ป้องกันการสัมผัสกับอากาศ) มีผลทำให้อ่อนตัวลงยากต่อการล้างออกด้วยน้ำและไม่ผสมกับสารหลั่ง
ขี้ผึ้งการดูดซึมนั้นไม่ชอบน้ำ แต่เมื่อถูเข้าสู่ผิวหนังก็สามารถดูดซับสารหลั่งได้ พื้นฐานสำหรับพวกเขาสามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม:
· เบสที่ไม่ชอบน้ำประกอบด้วยไฮโดรคาร์บอนและอิมัลซิไฟเออร์น้ำ-น้ำมัน (วาสลีนและลาโนลินหรือแอลกอฮอล์แวกซ์แวกซ์) ซึ่งสามารถเติมน้ำหรือสารละลายที่เป็นน้ำในปริมาณที่มีนัยสำคัญเพื่อก่อรูปอิมัลชันน้ำ-น้ำมันได้
· เบสที่ไม่ชอบน้ำ ซึ่งเป็นอิมัลชันแบบน้ำ-น้ำมัน หรือน้ำมัน-น้ำ-น้ำมัน (วาสลีนและลาโนลินแบบน้ำ) น้ำหรือสารละลายที่เป็นน้ำสามารถเพิ่มเติมเข้าไปในองค์ประกอบได้โดยการทำให้เป็นอิมัลชัน
ตามกฎแล้วขี้ผึ้งที่ชอบน้ำนั้นเป็นไฮเปอร์ออสโมลาร์ซึ่งเป็นผลมาจากการที่พวกมันสามารถดูดซับสารหลั่งจำนวนมากเมื่อใช้ พื้นฐานสำหรับพวกเขาสามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม:
· เบสที่ละลายน้ำได้ ซึ่งตามกฎแล้วประกอบด้วยตัวทำละลายที่ไม่เป็นน้ำที่ชอบน้ำและมีโพลีเมอร์ที่ละลายน้ำได้มีความเข้มข้นค่อนข้างสูง
· เบสที่สามารถล้างน้ำได้ ซึ่งนอกเหนือจากโพลีเมอร์ที่ละลายน้ำได้และตัวทำละลายที่ไม่ใช่น้ำที่ชอบน้ำแล้ว ยังมีสารไลโปฟิลิกอีกด้วย โดยทั่วไปเบสเหล่านี้เป็นอิมัลชันน้ำมัน-น้ำ และจำเป็นต้องมีอิมัลซิไฟเออร์น้ำมัน-น้ำ
ครีมตามองค์ประกอบพวกเขาจะแบ่งออกเป็นไม่ชอบน้ำและชอบน้ำ
ครีมไม่ชอบน้ำเตรียมบนพื้นฐานของอิมัลชันน้ำ-น้ำมันหรือน้ำมัน-น้ำ-น้ำมัน ทำให้เสถียรโดยอิมัลซิไฟเออร์ที่เหมาะสม ครีมที่ไม่ชอบน้ำใช้ฐานไขมันซึ่งมีการเติมสารออกฤทธิ์หลายชนิดลงไป คุณภาพของครีมไม่ได้ขึ้นอยู่กับกลิ่น
ครีมที่ชอบน้ำเตรียมบนพื้นฐานของอิมัลชันน้ำมัน-น้ำหรือน้ำ-น้ำมัน-น้ำ ทำให้เสถียรโดยอิมัลซิไฟเออร์ที่เหมาะสม สิ่งเหล่านี้ยังรวมถึงระบบการกระจายตัวของคอลลอยด์ที่ประกอบด้วยแฟตตีแอลกอฮอล์หรือกรดที่สูงขึ้นซึ่งกระจายตัวในน้ำหรือตัวทำละลายของน้ำ-ไกลคอลผสม ซึ่งทำให้เสถียรโดยสารลดแรงตึงผิวที่ชอบน้ำ
เจลขึ้นอยู่กับประเภทของระบบกระจายตัว พวกมันถูกแบ่งออกเป็นแบบไม่ชอบน้ำและชอบน้ำ
เจลไม่ชอบน้ำเตรียมโดยใช้ตัวทำละลายที่ไม่ชอบน้ำ (วาสลีนหรือน้ำมันพืช ฯลฯ) และสารก่อเจลที่เป็นไลโปฟิลิก (สบู่โพลีเอทิลีน อลูมิเนียม หรือสังกะสี ฯลฯ)
เจลที่ชอบน้ำเตรียมบนฐานของน้ำ ตัวทำละลายผสมหรือไม่มีน้ำที่ชอบน้ำ (กลีเซอรีน โพรพิลีนไกลคอล เอทิลแอลกอฮอล์) และสารก่อเจลที่ชอบน้ำ (คาร์โบเมอร์ อนุพันธ์ของเซลลูโลส)
น้ำพริกเป็นส่วนผสมของไขมันหรือสารประกอบคล้ายไขมันและสารที่เป็นแป้งต่างๆ พื้นฐานของการวางอาจเป็นลาโนลิน, ปิโตรเลียมเจลลี่, กลีเซอรีน, ลินสีด, มะกอกและน้ำมันพืชอื่น ๆ และส่วนใหญ่มักจะเป็นส่วนผสมซึ่งกันและกัน หากสารยาที่รวมอยู่ในส่วนผสมมีน้อยกว่า 25% แสดงว่าขาดหายไป ในปริมาณที่เสริมด้วยผงที่ไม่แยแสเช่นแป้งแป้งหรือซิงค์ออกไซด์ส่วนใหญ่จะใช้เพสต์สำหรับการรักษาบริเวณที่ได้รับผลกระทบและร้องไห้ของผิวหนังเป็นสารทำให้แห้งต้านการอักเสบและในทางทันตกรรมด้วย
ยาทาถูนวดเป็นขี้ผึ้งเหลว ตามลักษณะของตัวกลางที่กระจัดกระจายจะแบ่งออกเป็น กลุ่มต่อไปนี้:
· น้ำมันทาถูที่มีไขมันซึ่งมีน้ำมันไขมันหรือสารคล้ายไขมัน (ลาโนลิน) เป็นตัวกลางในการกระจายตัว
· ยาทาถูนวดแอลกอฮอล์ที่มีแอลกอฮอล์หรือทิงเจอร์ (ส่วนใหญ่มักเป็นทิงเจอร์พริก)
· vasolyments ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการมีปิโตรเลียมเจลลี่
· สบู่-แอลกอฮอล์ถูถู (ซาโปนิเมนต์) มีสารละลายแอลกอฮอล์ของสบู่เป็นตัวกลางในการกระจายตัว ซาโปนิเมนท์อาจเป็นของเหลว (หากมีสบู่โพแทสเซียม) หรือมีลักษณะคล้ายเจลหนาแน่น (หากมีสบู่โซเดียม)
สารละลายยาทาถูนวดเป็นส่วนผสมโปร่งใสของน้ำมันไขมันกับน้ำมันหอมระเหย, คลอโรฟอร์ม, เมทิลซาลิซิเลต, อีเทอร์, น้ำมันสนซึ่งมีสารยาแข็งหลายชนิดที่ละลายได้ในตัวทำละลายที่กำหนด
สารแขวนลอยยาทาถูนวดเป็นระบบสองเฟสซึ่งเป็นสารแขวนลอยของสารที่เป็นผงที่ไม่ละลายในของเหลวที่กำหนด ตัวอย่างคลาสสิกของยาทาถูนวดคือ Vishnevsky liniment;
ยาทาถูนวด-อิมัลชันเป็นระบบสองเฟสที่สามารถเป็นอิมัลชันแบบน้ำ-น้ำมัน หรือน้ำมัน-น้ำได้ ประกอบด้วยส่วนผสมของน้ำมันไขมันกับด่างหรือมีสารละลายสบู่
เหน็บมีการกระทำทั่วไปและในท้องถิ่น ยาเหน็บแอ็คชั่นทั่วไปได้รับการออกแบบเพื่อการดูดซึมอย่างรวดเร็ว ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่เข้าสู่กระแสเลือด ยาเหน็บของการกระทำในท้องถิ่นส่วนใหญ่จะใช้เพื่อวัตถุประสงค์ของการกระทำในท้องถิ่นของสารยาโดยเฉพาะ กระบวนการอักเสบ, เพื่อบรรเทาอาการปวด ฯลฯ
ขึ้นอยู่กับสถานที่ที่ใช้งานเหน็บแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม: ทวารหนัก (เหน็บ) - Suppositoria rectalia, ช่องคลอด - Suppositoria ช่องคลอดและแท่ง - Bacilli
ยาเหน็บทางทวารหนัก จะถูกฉีดเข้าทางทวารหนักและถือเป็นรูปแบบยาทั่วไปเป็นหลัก อาจมีรูปทรงกรวย ทรงกระบอกปลายแหลม หรือรูปทรงอื่นที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางสูงสุด 1.5 ซม. น้ำหนักของยาเหน็บหนึ่งอันควรอยู่ระหว่าง 1 ถึง 4 กรัม
เหน็บช่องคลอดใส่เข้าไปในช่องคลอดและใช้สำหรับการกระทำเฉพาะที่ พวกมันอาจเป็นทรงกลม - โกลบูลี, รูปไข่ - ovula หรือในรูปของลำตัวแบนที่มีปลายโค้งมน - pessaria น้ำหนักของเหน็บควรอยู่ระหว่าง 1.5 ถึง 6 กรัม
แท่งไม้จะถูกสอดเข้าไปในท่อปัสสาวะและช่องอื่นๆ (ปากมดลูก ช่องหู ช่องทวาร และบริเวณแผล) มีรูปร่างเป็นทรงกระบอกปลายแหลมและมีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 1 ซม. มวลของแท่งควรอยู่ระหว่าง 0.5 ถึง 1 กรัม
แคปซูลเจลาตินแบบอ่อนมีไว้สำหรับสารที่เป็นของเหลวและมีลักษณะคล้ายแป้งและมีเปลือกแข็ง มีลักษณะเป็นทรงกลม ทรงรี เป็นรูปขอบขนาน หรือทรงกระบอก มีปลายเป็นซีกทรงกลม แคปซูลเจลาตินแบบนิ่มมีสามประเภท ซึ่งแตกต่างกันไปตามความแข็งสัมพัทธ์ของเปลือก: แบบนิ่ม (Capsulae gelatinosae molles), แบบกึ่งนิ่ม (Perlac gelatinosae) และแบบกึ่งแข็ง (Capsulae gelatinosae durae elasticae)
พลาสเตอร์โดย สถานะของการรวมตัวสามารถเป็นของแข็งหรือของเหลวได้ ตามระดับของการกระจายตัว มวลของแผ่นอาจเป็นโลหะผสม สารละลาย สารแขวนลอย อิมัลชัน หรือระบบผสม ขึ้นอยู่กับองค์ประกอบของมวลกาว พลาสเตอร์จะถูกแบ่งออกเป็นเรซิน-ขี้ผึ้ง ยาง ตะกั่วและของเหลว ขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์และความลึกทางการแพทย์ การดำเนินการรักษาแพทช์เป็นหนังกำพร้า endermatic และ diadermatic
แพทช์ผิวหนังชั้นนอกในกรณีส่วนใหญ่ ไม่มีสารที่เป็นยาและส่วนใหญ่จะใช้เป็นวัสดุปิดแผล เพื่อยึดผ้าพันแผลบนพื้นผิวของผิวหนัง ทำให้ขอบแผลชิดกันมากขึ้น ปกปิดข้อบกพร่องของผิวหนัง และปกป้องจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่สร้างความเสียหายต่างๆ
แพทช์ Endermaticจำเป็นต้องมีสารยาที่มีผลการรักษาต่างๆ ใช้ในการรักษาโรค ผิวณ ตำแหน่งที่มีการติดแพทช์
แพทช์ Diadermaticมีสารตัวยาที่ซึมเข้าสู่ผิวหนังได้ทั่วไป ผลการรักษาหรือส่งผลต่อเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง -
1. 3. ฐานครีม
ฐานในครีมเป็นตัวพาสารออกฤทธิ์ที่ส่งผลต่อกิจกรรมทางเภสัชจลนศาสตร์คุณสมบัติความสม่ำเสมอของครีมและความเสถียร
ฐานครีมต้องเป็นไปตามข้อกำหนดหลายประการ: ต้องไม่แยแสผสมให้เข้ากันกับสารยาที่มีอยู่ในครีมและน้ำมีความนุ่มนวลและมีคุณสมบัติลื่นซึมเข้าสู่ผิวหนังหรือเป็นเพียงสิ่งปกคลุมและสามารถได้อย่างง่ายดาย ลบออกจากผิวหนัง ฐานไม่ควรเปลี่ยนแปลงระหว่างการเก็บรักษา ทำปฏิกิริยากับสารยาที่รวมอยู่ในครีมหรือรบกวนการดูดซึม อย่างไรก็ตามไม่มีฐานครีมที่ตรงตามความต้องการเหล่านี้ ดังนั้นเพื่อให้ได้คุณภาพที่ต้องการของฐานจึงมักใช้ส่วนผสมของสารต่าง ๆ (ฐานครีมที่ซับซ้อน)
ฐานไลโปฟิลิก
กลุ่มนี้ประกอบด้วย: ไขมัน คาร์โบไฮเดรต เบสซิลิโคน
ไขมันจากสัตว์และพืช
ไขมันเป็นส่วนผสมของกลีเซอรอลเอสเทอร์หลายชนิดกับกรดไขมันโมโนเบสิก ตามกฎแล้วไขมันไม่ละลายในน้ำ ละลายได้ไม่ดีในแอลกอฮอล์และละลายได้สูงในคาร์บอนไดซัลไฟด์ อีเทอร์ และคลอโรฟอร์ม ไขมันไม่แยแส ดูดซึมได้ดี ผสมกับสารหลายชนิดและล้างออกค่อนข้างง่าย แต่ในขณะเดียวกันก็ยังไม่เสถียรพอและเน่าเปื่อย (เหม็นหืน)
1.มันหมูบด
นี่คือไขมันที่สร้างขึ้นใหม่ อวัยวะภายในหมู - สีขาวมวลเนื้อเดียวกันเป็นส่วนผสมของไตรกลีเซอไรด์ปาล์มมิติกสเตียริกกรดโอเลอิกและไลโนเลอิกซึ่งมีโคเลสเตอรอลจำนวนเล็กน้อย
2. ไขมันเติมไฮโดรเจน
ไขมันเหล่านี้ได้มาจากการไฮโดรจิเนชันของน้ำมันไขมันชนิดต่างๆ (ดอกทานตะวัน ถั่วเหลือง ถั่วลิสง ละหุ่ง ฯลฯ) ความสม่ำเสมอของไขมันที่เติมไฮโดรเจนอาจแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับสภาวะไฮโดรจิเนชัน ตั้งแต่ของเหลวกึ่งของเหลวไปจนถึงของแข็ง
3. ไขมันเนื้อวัว
ละลายไขมันหยาบ วัว- เมื่อเทียบกับมันหมูแล้วยังมีมากกว่า อุณหภูมิสูงการหลอมละลาย (40-50 0) ความสม่ำเสมอที่หนาแน่นขึ้นและรอยเปื้อนน้อยลง
4. น้ำมันไขมัน
ได้มาจากเมล็ดและผลโดยการกด
สารคล้ายไขมัน (ไข))
ประกอบด้วยเอสเทอร์ส่วนใหญ่ที่เกิดจากโมโนไฮดริกแอลกอฮอล์และของเหลวของเหลวที่สูงขึ้น มีความเสถียรทางเคมีและไม่แยแส หลายคนผสมกับน้ำได้ดี ซึ่งรวมถึง:
1. ลาโนลิน
คล้ายไขมันบริสุทธิ์สกัดจากน้ำล้าง ขนแกะ- ประกอบด้วยโคเลสเตอรอลและไอโซโคเลสเตอรอลเอสเทอร์ของกรดเซโรตินิกและกรดปาลมิติก ลาโนลินมีสารเคมีใกล้เคียงกับซีบัมของมนุษย์
2. สเปิร์มเซติ
ได้มาจากโพรงของวาฬสเปิร์มซึ่งอยู่ใต้กะโหลกศีรษะและตามแนวสันสันหลัง ประกอบด้วยกรด Palmitic cetyl ester มวลผลึกไขมันสีขาว ละลายได้ง่ายด้วยปิโตรเลียมเจลลี่ ไขมัน และแว็กซ์ เมื่ออยู่ในอากาศ มันจะค่อยๆ เปลี่ยนเป็นสีเหลืองและเหม็นหืน ดังนั้นจึงถูกแทนที่ด้วยเซทิลแอลกอฮอล์ ซึ่งได้จากกระบวนการสะพอนิฟิเคชันของอสุจิ ใช้ในฐานที่ซับซ้อนเป็นสารเคลือบหลุมร่องฟันและอิมัลซิไฟเออร์
3. ขี้ผึ้งสีเหลืองและสีขาว
ได้มาจากการหลอมรังผึ้งเปล่าของผึ้ง เป็นส่วนผสมของเอสเทอร์ของแอลกอฮอล์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงและกรดปาลมิติก ประกอบด้วยกรดเซโรติก มีคุณสมบัติเป็นอิมัลชัน เพิ่มการดูดซึมของเหลวที่เป็นน้ำ ไขสีขาวได้มาจากไขสีเหลืองโดยการฟอกด้วยแสงแดด มันมีคุณภาพด้อยกว่าสีเหลืองเพราะในระหว่างการฟอกสีมันจะสกปรกและเหม็นหืนบางส่วน แว็กซ์ทำหน้าที่ทำให้ขี้ผึ้งข้นและเพิ่มความหนืด
ฐานไฮโดรคาร์บอน
โดย รูปร่างและความสม่ำเสมอจะคล้ายกับไขมัน เป็นส่วนผสมของไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัวที่เป็นของแข็งหรือของแข็งและของเหลว รองพื้นเหล่านี้โดดเด่นด้วยความทนทานต่อสารเคมีสูงและมีความคงตัวระหว่างการเก็บรักษา ไม่แห้ง แทบไม่ซึมเข้าสู่ผิวหนัง และล้างออกยาก ซึ่งรวมถึง:
1. วาสลีน
ได้มาจากการกลั่นน้ำมัน มวลที่มีลักษณะเป็นเนื้อเดียวกันถูกยืดออกด้วยด้าย มีให้เลือก 2 แบบ คือ สีเหลือง และ สีขาว โดยแบบหลังได้มาจากสีเหลืองโดยการฟอกสี ทั้งสองประเภทมีคุณสมบัติเหมือนกัน วาสลีนไม่แยแสทางเคมี จัดเก็บได้ระหว่างการเก็บรักษา มันเกือบจะไม่ถูกดูดซึมเข้าสู่ผิวหนัง ไม่มีผลระคายเคือง มันผสมกับน้ำได้ไม่ดีนัก ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงมักใช้ร่วมกับลาโนลินในสูตรอาหาร
2.พาราฟินพาราฟิน
ได้จากการกลั่นน้ำมันด้วย สีขาว ของแข็ง มวลผลึกละเอียด เมื่อสัมผัสจะมันเยิ้มเล็กน้อย ไม่สะพอนิเซชันด้วยด่างกัดกร่อน ทนต่อสารเคมี ผสมกับน้ำและสารอื่นๆได้ไม่ดี
3. วาสลีนออยล์พาราฟินเหลว
เศษส่วนของน้ำมันที่ได้รับหลังจากการกลั่นน้ำมันก๊าด ของเหลวมันไม่มีสี
4. น้ำมันกลั่น Naftalan
ของเหลวข้นคล้ายน้ำเชื่อม สีดำ เรืองแสงสีเขียว และมีกลิ่นแปลกๆ
5. Ozokerite หรือขี้ผึ้งภูเขา
แร่ธาตุธรรมชาติ เป็นส่วนผสมของคาร์โบไฮเดรตน้ำหนักโมเลกุลสูงของกลุ่มพาราฟิน
6. เซเรซิน
ได้มาจากโอโซเคไรต์โดยการทำให้บริสุทธิ์เพิ่มเติม ชวนให้นึกถึงคุณสมบัติของขี้ผึ้ง
7. ปิโตรลาทัม
ได้มาจากการแยกน้ำมันปิโตรเลียมสำหรับการบิน เป็นส่วนผสมของพาราฟินแข็งกับน้ำมันแร่ที่มีความหนืดสูงซึ่งมีมวลสีน้ำตาลอ่อน
1.3.2. ฐานที่ชอบน้ำ
ฐานของกลุ่มนี้ไม่มีไขมันและสารคล้ายไขมัน สามารถผสมกับน้ำได้ทุกสัดส่วน แต่ไม่เสถียรทางเคมี และทำปฏิกิริยากับสารบางชนิดได้ ดูดซึมได้ดีและล้างออกจากผิวได้ง่าย
1. เจลาติน - เบสกลีเซอรีน
ส่วนผสมของเจลาติน (1-3%) กลีเซอรีน (10-20%) และน้ำ (70-80%) เบสนี้ละลายยาได้หลายชนิดแต่เสื่อมลงอย่างรวดเร็วเพราะว่า เป็นสภาพแวดล้อมที่ดีสำหรับจุลินทรีย์
2. ครีมกลีเซอรีน
มวลโปร่งแสงที่มีความสม่ำเสมอสม่ำเสมอ ในการเตรียม ให้ใช้กลีเซอรีน 93 ชั่วโมง แป้งข้าวสาลี 7 ชั่วโมง และน้ำ 7 ชั่วโมง เตรียมตัวไว้ชั่วคราว. สลายตัวเมื่อเก็บไว้เป็นเวลานาน
3. ฐานสเตียเรต (ฐาน (“หายไป” หรือดูดซับได้”)
พวกมันคือสารแขวนลอยของอนุภาคสเตียเรต องค์ประกอบอาจแตกต่างกัน เบสเหล่านี้ส่วนใหญ่มักประกอบด้วย: กรดสเตียริก, ด่าง
4. ฐานโพลีเอทิลีนไกลคอล
โพลีเอทิลีนไกลคอลได้มาจากการเกิดปฏิกิริยาพอลิเมอไรเซชันของเอทิลีนออกไซด์ต่อหน้าน้ำและโพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ เหล่านี้คือแอลกอฮอล์ไดไฮโดรริก
5. เบสจากสารอนินทรีย์
ในบรรดาสารอนินทรีย์สำหรับการรับฐานครีมนั้น มีการเสนอดินเบนโทไนต์, อลูมิเนียมไฮดรอกไซด์, ซิลิกาเจล, เฮคเตอร์ไรต์และอื่น ๆ ในรูปแบบของเจลน้ำ ของพวกเขา การใช้งานจริงดินเบนโทไนต์ส่วนใหญ่พบเป็นฐานขี้ผึ้ง
Hydrophilic - ฐาน lipophilic
ซึ่งรวมถึง: โลหะผสมแอนไฮดรัสของเบสที่ชอบไลโปฟิลิกพร้อมอิมัลซิไฟเออร์ (เบสดูดซับ): เบสอิมัลชันน้ำ-น้ำมัน และน้ำมัน-น้ำ
1. แอลกอฮอล์ที่สูงขึ้น – ผลิตภัณฑ์สะพอนิฟิเคชั่นของสเปิร์มเซติ: cetyl และ stearyl;
2. ไซคลิกแอลกอฮอล์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง - ไฮโดรแลน, เติมไฮโดรเจน, ลาโนลินที่ดับกลิ่น;
3. อนุพันธ์ของไกลซีนินโพลีเมอร์ไรซ์
4. ช่วง – เอสเทอร์บางส่วนของซอร์บิแทนและสูงกว่า กรดไขมัน;
5. Pentol - ส่วนผสมของเอสเทอร์, แอลกอฮอล์, เพนตะเอริทริทอลและกรดโอเลอิก
6. น้ำตาลไขมัน – เอสเทอร์บางส่วนของซูโครสที่มีกรดไขมันสูงกว่า
7. ฝาแฝด - ได้มาจากการบำบัดช่วงด้วยเอทิลีนออกไซด์
8. มิริ – เอสเทอร์ของโพลีออกซีเอทิลีนไกลคอลและกรดไขมันสูง
9. Brin – เอสเทอร์ของโพลีออกซีเอทิลีนไกลคอลและแอลกอฮอล์ที่สูงขึ้น
ขี้ผึ้งที่เตรียมบนฐานเหล่านี้จะถูกดูดซึมเข้าสู่ผิวหนังได้ดีและปล่อยสารยาที่ใส่เข้าไปได้ง่าย
1.4 สารเพิ่มปริมาณ
1.4.1. แนวคิดทั่วไป
สารเพิ่มปริมาณเป็นสารเพิ่มเติมที่จำเป็นสำหรับการเตรียมผลิตภัณฑ์ยา การสร้างยาที่มีประสิทธิภาพต้องใช้สารเพิ่มปริมาณจำนวนมาก จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ ส่วนเติมเนื้อยาจำเป็นต้องเป็นเภสัชวิทยาและไม่แยแสทางเคมี อย่างไรก็ตามปรากฎว่าสารเหล่านี้สามารถมีอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญต่อกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของสารยา: เพิ่มผลกระทบของสารยาหรือลดกิจกรรมของพวกเขา, เปลี่ยนลักษณะของการกระทำภายใต้อิทธิพลของเหตุผลต่าง ๆ ได้แก่ การก่อตัวที่ซับซ้อน, ปฏิกิริยาโมเลกุล, การรบกวน ฯลฯ
ตามโครงสร้างทางเคมี สารเพิ่มปริมาณคือ IUD BMCs ประกอบด้วยสารธรรมชาติและสารสังเคราะห์ที่มี M.m ≥ 10,000 โมเลกุลของพวกมันมีลักษณะเป็นเกลียวยาวพันกันหรือม้วนเป็นลูกบอล IUDs ถูกนำมาใช้ในเทคโนโลยีของทุกรูปแบบยา: เป็นฐานสำหรับขี้ผึ้ง, เหน็บ, ยาเม็ด ฯลฯ เป็นสารเพิ่มความคงตัวเป็นส่วนประกอบที่ยืดเยื้อเป็นสารแก้ไขรสชาติ การแนะนำ IUD ใหม่เข้าสู่เทคโนโลยีทำให้สามารถสร้างรูปแบบยาใหม่ได้: ยาเม็ดหลายชั้น การแสดงที่ยาวนาน, ไมโครแคปซูลสแปนซูล (แกรนูลที่ชุบด้วยสารละลาย IUD) ภาพยนตร์เกี่ยวกับโรคตา แบบฟอร์มการให้ยาสำหรับเด็ก
สารเพิ่มปริมาณเป็นส่วนผสมเสริมของยาเกือบทั้งหมด และเมื่อใช้แล้วจะสัมผัสกับอวัยวะและเนื้อเยื่อของร่างกาย ดังนั้นจึงมีข้อกำหนดบางประการสำหรับยาเหล่านี้
สารเพิ่มปริมาณต้องเป็นไปตามข้อกำหนดต่อไปนี้:
1. การปฏิบัติตาม วัตถุประสงค์ทางการแพทย์ผลิตภัณฑ์ยา สารเพิ่มปริมาณไม่ควรส่งผลกระทบหรือเปลี่ยนแปลงการดูดซึมของยา
2. ปริมาณที่ใช้จะต้องไม่เป็นอันตรายทางชีวภาพและเข้ากันได้ทางชีวภาพกับเนื้อเยื่อของร่างกาย และไม่มีผลเป็นสารก่อภูมิแพ้หรือเป็นพิษ
3. ส่วนเติมเนื้อยาจะต้องให้คุณสมบัติที่จำเป็นแก่รูปแบบของขนาดยา: โครงสร้าง-เครื่องกล เคมีกายภาพ และดังนั้นจึงรับประกันการดูดซึม สารปรุงแต่งไม่ควรส่งผลเสียต่อคุณสมบัติทางประสาทสัมผัสของผลิตภัณฑ์ยา เช่น รสชาติ กลิ่น สี ฯลฯ
4. การขาดปฏิสัมพันธ์ทางเคมีหรือเคมีกายภาพกับสารยา บรรจุภัณฑ์และการปิด รวมถึงวัสดุของอุปกรณ์เทคโนโลยีในระหว่างการเตรียมยาและระหว่างการเก็บรักษา
5. การปฏิบัติตามข้อกำหนด ขึ้นอยู่กับระดับความบริสุทธิ์ของยาที่ผลิต (เป็นผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย) โดยมีข้อกำหนดของการปนเปื้อนจุลินทรีย์สูงสุดที่อนุญาต ความเป็นไปได้ของการฆ่าเชื้อ
6. การเข้าถึงทางเศรษฐกิจ มีความจำเป็นต้องลดรายการสารที่ใช้มา อุตสาหกรรมอาหาร. .
1.4.2. การจำแนกประเภทของสารเพิ่มปริมาณ
การจำแนกประเภทของส่วนเติมเนื้อยาขึ้นอยู่กับคุณลักษณะหลายประการ:
1) ธรรมชาติ (รวมถึงโครงสร้างทางเคมี)
2) อิทธิพลต่อลักษณะทางเทคโนโลยีและเภสัชจลนศาสตร์ของยา
ขึ้นอยู่กับลักษณะของส่วนเติมเนื้อยา มันสามารถแบ่งออกเป็น:
1. เป็นธรรมชาติ
1.1. สารประกอบอินทรีย์
1.2. สารประกอบอนินทรีย์
2. สารสังเคราะห์และสารกึ่งสังเคราะห์
การจำแนกประเภทของสารเพิ่มปริมาณตามผลต่อลักษณะทางเคมีกายภาพและเภสัชจลนศาสตร์ของรูปแบบขนาดยา:
1. สารก่อรูป
2. สารเพิ่มความคงตัว
3. สารช่วยละลาย
4. เครื่องยืด
5. คอร์ริเจนท์.
1.4.2.1 การจำแนกประเภทตามลักษณะของส่วนเติมเนื้อยา
สารเพิ่มปริมาณจากธรรมชาติ
สารเพิ่มปริมาณจากแหล่งกำเนิดตามธรรมชาติได้มาจากการประมวลผลวัตถุดิบ วัตถุดิบที่มีต้นกำเนิดจากจุลินทรีย์ และแร่ธาตุ
แป้ง- ประกอบด้วยเศษส่วน 2 ส่วนคืออะไมเลสและอะมิโลเพคติน อะมิโลสจะละลายเข้าไป น้ำอุ่นและอะมิโลเพคตินจะฟูเท่านั้น แป้งใช้ในรูปแบบยาที่เป็นของแข็ง สารละลาย 10% ใช้เป็นสารกันบูดสำหรับสารแขวนลอยและอิมัลชัน
อัลจิเนต– กรดอัลจินิกและเกลือของมัน กรดอัลจินิก - BMC ได้มาจากสาหร่ายทะเล
อะการอยด์-องค์ประกอบประกอบด้วยกลูโคสและกาแลคโตส รวมถึงธาตุแร่ธาตุ (Ca, Mg, S เป็นต้น) ที่ได้มาจากสาหร่ายทะเล
เพคติน– เป็นส่วนหนึ่งของผนังเซลล์ของพืชหลายชนิด มีความสามารถในการเจลาติไนซ์
จุลินทรีย์พีเอส– ชนิดที่พบบ่อยที่สุดคือออบาซิดัน – ได้จากการสังเคราะห์ทางจุลชีววิทยาโดยใช้เชื้อรายีสต์ Aireobasidium pullulans
คอลลาเจน- แหล่งที่มาคือหนังวัว ได้มาจากการบำบัดด้วยเกลือไหม คอลลาเจนใช้ปกปิดบาดแผลในรูปของฟิล์มด้วย furatsilin, boric acid, sea buckthorn oil, methyluracil และในรูปของ eye film ด้วย a/b
เจลาติน– ได้จากการระเหยของเศษผิวหนัง, IUD ของโปรตีนธรรมชาติ, ประกอบด้วยไกลโคคอล, อะลานีน, อาร์จินีน, ลิวซีน, ไลซีน, กรดกลูตามิก
ในบรรดาโพลีเมอร์อนินทรีย์ เบนโทไนต์ สเปรย์และแป้งมักถูกใช้บ่อยที่สุด
เบนโทไนต์– ในรูปของแร่ธาตุที่มีโครงสร้างเป็นผลึกขนาดอนุภาค 0.01 มม. พวกเขามีองค์ประกอบที่ซับซ้อน สูตรทั่วไป: Al 2 O 3 *SiO 2 *n H 2 O ความสามารถในการบวมและเจลทำให้สามารถใช้ในการผลิตขี้ผึ้ง ยาเม็ด ผง เม็ด เบนโทไนต์ให้ยาที่มีความนุ่ม กระจายตัวได้ มีคุณสมบัติในการดูดซับสูง และปล่อยตัวยาได้ง่าย
แอโรซิล– ซิลิคอนไดออกไซด์ SiO 2 ซึ่งเป็นผงขนาดไมครอนที่เบามากพร้อมคุณสมบัติการดูดซับที่เด่นชัด
ด้านบวกของการใช้สารเพิ่มปริมาณจากธรรมชาติคือไม่มีอันตรายทางชีวภาพในระดับสูง วันนี้ 1/3 ของสารเพิ่มปริมาณเป็นไปตามธรรมชาติ พอลิเมอร์ชีวภาพจากพืชถูกใช้เป็นอิมัลซิไฟเออร์ สารเพิ่มความคงตัว สารยืดอายุ และเพื่อวัตถุประสงค์อื่นในการผลิตรูปแบบขนาดยา
ด้านลบของสารเพิ่มปริมาณตามธรรมชาติคือ สารเหล่านี้มีการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ในปริมาณสูง ดังนั้นสารละลายของ PS และโปรตีนจึงเสื่อมสภาพอย่างรวดเร็ว การใช้การฆ่าเชื้อและการเติมสารกันบูดสามารถลดการปนเปื้อนของจุลินทรีย์จากส่วนเติมเนื้อยาตามธรรมชาติให้ได้ตามมาตรฐานสูงสุดที่อนุญาต
สารเพิ่มปริมาณสังเคราะห์และกึ่งสังเคราะห์
พบสารสังเคราะห์และสารกึ่งสังเคราะห์มากขึ้น ประยุกต์กว้างในเทคโนโลยี LF สิ่งนี้อำนวยความสะดวกโดยความพร้อมของพวกเขาเช่น ความเป็นไปได้ในการสังเคราะห์สารที่มีคุณสมบัติตามที่ต้องการ ตัวอย่างเช่น อนุพันธ์ของ MC: เกลือ Na-MC ละลายได้ในน้ำ และไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลสไม่ละลายน้ำ ดังนั้นจึงใช้ในการเคลือบยาเม็ดและยา Dragees เพื่อปกป้องสารยาจากสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด น้ำย่อยในกระเพาะอาหารฯลฯ
เซลลูโลสอีเทอร์ครอบครองสถานที่พิเศษในกลุ่มนี้ เป็นผลิตภัณฑ์จากการแทนที่อะตอมไฮโดรเจนของกลุ่มเซลลูโลสไฮดรอกซิลด้วยแอลกอฮอล์ตกค้าง - อัลคิด (ในการผลิตอีเทอร์) หรือกรดตกค้าง - อะซิล (ในการผลิตเอสเทอร์)
เมทิลเซลลูโลสละลายได้ (MC) – อีเทอร์อย่างง่ายของเซลลูโลสและเมทานอล สารละลายที่เป็นน้ำของ MC มีคุณสมบัติในการดูดซับ สารอิมัลซิไฟเออร์ และการทำให้เปียกสูง เทคโนโลยีนี้ใช้สารละลายน้ำ 0.5 - 1% เป็นสารเพิ่มความหนาและความคงตัวสำหรับการไฮโดรฟิไลเซชันของฐานที่ไม่ชอบน้ำของขี้ผึ้งและยาทาถูนวดเป็นอิมัลซิไฟเออร์และความคงตัวในการผลิตสารแขวนลอยและอิมัลชันและยังเป็นส่วนประกอบในการยืดอายุยาหยอดตา
สารอื่นๆ ในกลุ่มนี้: โซเดียม - คาร์บอกซีเมทิลเซลลูโลส (นา - CMC), ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส และเซลลูโลสอะซิเตต
สารละลายเข้มข้นของ MC เมื่อแห้งจะเกิดเป็นฟิล์มโปร่งใสและทนทาน - การเคลือบฟิล์ม มม. เอ็มซี 150 – 300,000
โพลีไวนิลอล– ไวนิลอะซิเตตโพลีเมอร์สังเคราะห์ที่ละลายน้ำได้, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ (PVA) สูตรโครงสร้าง [ -CH2 – CH - ] n โดยที่ n คือตัวเลข หน่วยโครงสร้างในโมเลกุลขนาดใหญ่
โพลีเอทิลีนออกไซด์(PEO – 400) – ของเหลวไม่มีสีหนืด, PEO – 1500 – ขี้ผึ้ง (จุดหลอมเหลว 35 - 41°C) ละลายได้ในน้ำเอทานอล ใช้ในเทคโนโลยีของขี้ผึ้ง, อิมัลชัน, สารแขวนลอย, เหน็บ
นอน– ซอร์บิแทนเอสเทอร์ที่มีกรดไขมันสูงกว่า สเปน –20 เป็นเอสเทอร์ของกรดลอริก สเปน – 40 เป็นเอสเทอร์ของกรดปาลมิติก สเปน – 60 เป็นเอสเทอร์ของกรดสเตียริก สเปน – 80 เป็นเอสเทอร์ของกรดโอเลอิก สเปนเป็นสารประกอบที่ชอบไขมัน ละลายได้ในน้ำมันและเอธานอล สร้างอิมัลชันน้ำ/น้ำมัน
ฝาแฝด– โมโนเอสเทอร์ของโพลีออกซีเอทิลเลตซอร์บิแทน (สเพน) และกรดไขมันสูงกว่า Tweens เตรียมโดยการบำบัดโฟมด้วยเอทิลีนออกไซด์โดยมี NaOH Tweens ละลายในน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์ ในทางการแพทย์ Tween - 80 ใช้เพื่อทำให้อิมัลชันและสารแขวนลอยคงตัวรวมถึงที่ใช้สำหรับการฉีด
ซิลิโคน– โพลีเมอร์ออร์กาโนซิลิคอน การใช้งานส่วนใหญ่ได้รับของเหลวออร์กาโนซิลิคอน (esilon - 4 และ esilon - 5) เนื่องจากไม่มีกลุ่มที่ออกฤทธิ์ทางเคมี ซิลิโคนจึงมีความเฉื่อยทางเคมีสูง: ไม่ออกซิไดซ์ ไม่สัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่รุนแรง มีคุณสมบัติไม่ชอบน้ำ และทนความร้อน -
1.4.2.2 การจำแนกประเภทส่วนเติมเนื้อยาตามผลกระทบต่อคุณลักษณะทางเคมีกายภาพและเภสัชจลนศาสตร์ของรูปแบบขนาดยา
สารก่อรูป
ส่วนเติมเนื้อยากลุ่มนี้ถูกใช้เป็นตัวกลางในการกระจายตัว (น้ำหรือตัวกลางที่ไม่ใช่น้ำ) ในเทคโนโลยีของรูปแบบขนาดการให้ยาของเหลว, สารตัวเติมสำหรับรูปแบบขนาดการให้ยาที่เป็นของแข็ง (ผง, เม็ดยา, เม็ดแบน ฯลฯ), เบสสำหรับยาขี้ผึ้ง, เบสสำหรับยาเหน็บ สารที่ก่อตัวช่วยให้สามารถสร้างมวลหรือปริมาตรที่จำเป็นเพื่อให้ได้รูปทรงเรขาคณิตที่แน่นอน ในบรรดาสื่อการกระจายตัวสำหรับการเตรียมรูปแบบขนาดยาของเหลว น้ำ (บริสุทธิ์หรือสำหรับฉีด) มักถูกใช้เป็นตัวทำละลายที่ไม่มีน้ำ เช่น เอทานอล กลีเซอรีน น้ำมันไขมัน ปิโตรเลียมเจลลี่ โพลีเอทิลีนออกไซด์ โพรพิลีนไกลคอล ฯลฯ ในเทคโนโลยีครีม สารที่มีความหนืดมักถูกใช้เป็นเบสและชอบน้ำ ในการทำยาเหน็บจะใช้สารและส่วนผสมทั้งที่ไม่ละลายในน้ำ (เนยโกโก้, บิวทีรอล, น้ำมันเติมไฮโดรเจน) และละลายได้ (เจลาติน, โพลีเอทิลีนออกไซด์ ฯลฯ )
สารเพิ่มความคงตัว
ความคงตัวเป็นคุณสมบัติของยาที่ต้องเก็บรักษา คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีภายในระยะเวลาที่กำหนดนับแต่วันที่ออก
การจำแนกประเภทของสารเพิ่มความคงตัว:
1) ระบบทางกายภาพและเคมี:
เจลาโต้; อนุพันธ์ของ MC; จุลินทรีย์ PS; พีวีพี; เบนโทไนต์คู่ – 80
2) สารเคมี:
สารที่ยับยั้งกระบวนการไฮโดรไลติก (กรด, ด่าง, ระบบบัฟเฟอร์- สารที่ยับยั้งกระบวนการรีดอกซ์ (โซเดียมเมตาไบซัลไฟต์, ไธโอยูเรีย, ไตรลอนบี ฯลฯ )
3) สารต้านจุลชีพคงตัว (สารกันบูด):
สารประกอบออร์แกโนเมทัลลิก สารประกอบอินทรีย์ (ฟีนอลแอลกอฮอล์, กรด, เอสเทอร์, เกลือของสารประกอบควอเทอร์นารีแอมโมเนียม, น้ำมันหอมระเหย)
ความคงตัวของระบบฟิสิกส์และเคมีได้ ความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับระบบที่ต่างกัน (สารแขวนลอยและอิมัลชัน) ที่ใช้ในการปฏิบัติทางการแพทย์เนื่องจากคุณสมบัติที่มีคุณค่า: ความสามารถในการผลิตและใช้ยาจากยาที่ละลายได้ต่ำ
สารเพิ่มความคงตัวทางเคมีใช้ในกระบวนการผลิตและการเก็บรักษายาในระยะยาว การรักษาเสถียรภาพประเภทนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับรูปแบบยาที่ต้องผ่านการฆ่าเชื้อประเภทต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยใช้ความร้อน
สารเพิ่มความคงตัวของยาต้านจุลชีพ (สารกันบูด) ใช้เพื่อปกป้องยาจากการสัมผัสกับจุลินทรีย์ การบรรจุกระป๋องไม่ได้ขัดขวางการปฏิบัติตามข้อกำหนด กฎสุขอนามัย กระบวนการผลิตซึ่งจะช่วยลดการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ในยาได้ สารกันบูดเป็นตัวยับยั้งการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ที่เข้าไปในตัวยา ช่วยให้สามารถรักษาความเป็นหมันของยาหรือจำนวนจุลินทรีย์ที่ไม่ก่อให้เกิดโรคสูงสุดที่อนุญาตในยาที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อ สารกันบูดอยู่ภายใต้ข้อกำหนดเดียวกันกับสารปรุงแต่งอื่นๆ ตัวอย่างของสารกันบูด: สารประกอบออร์กาโนเมทัลลิกของปรอท (เมอร์ไทโอเลต), เอทิลแอลกอฮอล์, เบนซิลแอลกอฮอล์, คลอโรบิวทานอลไฮเดรต, ฟีนอล, คลอโรครีซอล ฯลฯ
น้ำมันหอมระเหยใช้เป็นสารกันบูดสำหรับยาสำหรับใช้ภายนอก (ขี้ผึ้ง, อิมัลชัน, ยาทาถูนวด) น้ำมันหอมระเหยที่มีสารประกอบฟีนอล - อ่าว, ผักชีลาว, ลาเวนเดอร์, กุหลาบ, โป๊ยกั๊ก, มะนาว พวกเขาไม่เพียงแต่มีคุณสมบัติเป็นสารกันบูดเท่านั้น แต่ยังมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียอีกด้วย จุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคผิวหนัง รวมถึงยีสต์ที่ทำให้เกิดเชื้อรา
สารช่วยละลาย
การละลายเป็นกระบวนการเปลี่ยนผ่านของสารที่ไม่ละลายน้ำไปเป็นสารละลายลดแรงตึงผิวในน้ำได้เอง การใช้สารละลายทำให้สามารถเตรียมรูปแบบยาด้วยยาที่ไม่ละลายน้ำได้ เหล่านี้คือกลุ่มของเอ/บี ไซโทสเตติกส์ ยาฮอร์โมน เมื่อใช้ Tween - 80 จะได้รับสารละลายฮอร์โมนแบบฉีด (แทนยาเม็ด) สารละลายน้ำของการบูร (แทนน้ำมัน) เป็นต้น ในกรณีนี้สามารถดูดซึมยาได้อย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ซึ่งอาจนำไปสู่การลดขนาดยาได้
ตัวยืด
สารยืดอายุเป็นสารเสริมที่ช่วยเพิ่มระยะเวลาการคงตัวของยาในร่างกาย
ส่วนประกอบที่ยืดเยื้อนอกเหนือจากข้อกำหนดสำหรับสารเพิ่มปริมาณควรรวมถึงการรักษาระดับยาที่เหมาะสมที่สุดในร่างกายและไม่มีความผันผวนอย่างมากในความเข้มข้นของยา ความเข้มข้นสูงสุดของยาในเลือดเป็นสัดส่วนโดยตรงกับขนาดยาที่ให้ อัตราการดูดซึม และแปรผกผันกับอัตราการปล่อยสารออกจากร่างกาย
มีวิธีการทางเทคโนโลยีหลายวิธีในการยืดอายุยา: การเพิ่มความหนืดของตัวกลางการกระจายตัว (ห่อหุ้มยาในเจล); การห่อตัวยาไว้ในเปลือกฟิล์ม การระงับสารยาที่ละลายน้ำได้ การสร้างดวงตา ภาพยนตร์ทางการแพทย์แทนการแก้ปัญหา ฯลฯ
วิธีที่ดีที่สุดคือการใส่สารที่เป็นยาไว้ในเจลหรือใช้ตัวทำละลายที่ไม่มีน้ำ (PEO - 400, น้ำมัน ฯลฯ) เป็นตัวกลางในการกระจายตัว ในฐานะที่เป็นเจลสำหรับยาที่ยืดเยื้อมักใช้สารละลาย IUD ที่มีความเข้มข้นต่าง ๆ ซึ่งทำให้สามารถควบคุมระยะเวลาที่ยืดเยื้อได้ สารดังกล่าว ได้แก่ MC, CMC และโซเดียม CMC (1%), PVP, คอลลาเจน ฯลฯ ห่วงอนามัย (ตัวอย่าง - ยาหยอดตาในรูปของสารละลายซัลฟาซิล - โซเดียม 10% ยืดเยื้อด้วย 1% MC)
คอร์ริเจนท์
รวมถึงสารเพิ่มปริมาณที่ทำให้สามารถแก้ไขรสชาติ สี และกลิ่นของตัวยาต่างๆ ได้ มักใช้ในการฝึกเด็ก สารธรรมชาติและสารสังเคราะห์ในรูปของสารละลาย น้ำเชื่อม สารสกัด และสาระสำคัญถูกใช้เป็นสารแก้ไข น้ำเชื่อม: น้ำตาล, เชอร์รี่, ราสเบอร์รี่, ชะเอมเทศ สารให้ความหวาน - ซูโครส, แลคโตส, ฟรุกโตส, ซอร์บิทอล, ขัณฑสกร สิ่งที่มีแนวโน้มมากที่สุดคือซอร์บิทอลซึ่งเป็นสารกันบูดด้วย สารปรุงแต่งรส ได้แก่ IUD ต่างๆ ที่ห่อหุ้มสารยาและต่อมรับรสของลิ้น - วุ้น, อัลจิเนต, MC และเพคติน น้ำมันหอมระเหย: สะระแหน่, โป๊ยกั๊ก, ส้ม
บทที่ 2 วัสดุและวิธีการวิจัย
วัสดุ:ครกและสาก, อุปกรณ์ตวง, ตาชั่งเมื่อภาชนะ, ตาชั่งมือ, อ่างอาบน้ำ, ตู้เย็น, กระจกสไลด์, น้ำบริสุทธิ์, สาร PEG-400, PEG-1500, กลีเซอรีน, Na-CMC, สารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนต 1.4%, สารละลายแอลกอฮอล์คลอโรฟิลลิปต์ 1%
วิธีการวิจัย:
วิธีการวิเคราะห์ทางประสาทสัมผัส:การกำหนดสี กลิ่น และรส (เจลใต้กระเพาะ) LF.
ความมุ่งมั่นของความเป็นเนื้อเดียวกันวางตัวอย่างสองตัวอย่างไว้บนสไลด์แก้ว ปิดด้วยกระจกสไลด์อันที่สองแล้วกดให้แน่นจนเกิดจุดที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 2 ซม. เมื่อตรวจสอบจุดที่เกิดด้วยตาเปล่า (ที่ระยะห่างประมาณ 30 ซม. จากตา) ไม่ควรตรวจพบอนุภาคที่มองเห็นได้ ตัวอย่าง
การกำหนดจำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด (TMC): Soft LF ในปริมาณ 1 กรัมชั่งน้ำหนักภายใต้สภาวะปลอดเชื้อถ่ายโอนไปยังหลอดทดลองที่มีสารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนต 1.4% ปลอดเชื้อ 10 มล. เพื่อการกระจายตัวซึ่งดำเนินการโดยการหมุนท่อระหว่างฝ่ามือเป็นเวลา 2-4 นาที, 0.5 มล. สารละลายที่ได้จะถูกเพาะเลี้ยงในสภาพแวดล้อม MPA ของจานเพาะเชื้อ วางจานที่ได้รับการฉีดวัคซีนไว้ในเทอร์โมสตัทเป็นเวลา 48 ชั่วโมง จากนั้นนับจำนวนโคโลนีและกำหนดจำนวนแบคทีเรียต่อตัวอย่าง 1 มิลลิลิตรหรือ 1 กรัม
จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด (TMC) - จำนวนจุลินทรีย์ที่มีอยู่ในยา 1 กรัม (มล.) ถูกกำหนดโดยจำนวนอาณานิคมที่ปลูก
คำนิยาม จำนวนทั้งหมดเห็ด:การกำหนดจำนวนเห็ดทั้งหมดจะดำเนินการบนสื่อ Sabouraud ที่เป็นของแข็งซึ่งมีการเพาะเชื้อ 0.5 มิลลิลิตรของการเตรียมทั้งหมดหรือเจือจาง 1:10 พืชจะถูกฟักที่อุณหภูมิ 24 0 C เป็นเวลา 5 วัน จากนั้นนับจำนวนโคโลนีที่ปลูกและกำหนดจำนวนเชื้อราใน 1 มิลลิลิตร (1 กรัม) ของยา
คำจำกัดความเชิงคุณภาพจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคและทำให้เกิดโรคตามเงื่อนไข
การตรวจหาแบคทีเรียในวงศ์ Enterobacteriaceae (สกุล Escherichia, Salmonella, Shigella):การหว่านยาจะดำเนินการบนสื่อ Endo และบิสมัท - ซัลไฟต์วุ้น การจำแนกเอนเทอโรแบคทีเรียดำเนินการดังนี้: หากตัวอย่างมีแบคทีเรียที่ไม่ใช่สปอร์แกรมลบที่ให้ปฏิกิริยาเชิงลบต่อไซโตโครมออกซิเดส, การหมักกลูโคสและลดไนเตรตให้เป็นไนไตรต์ การเตรียมการทดสอบประกอบด้วยแบคทีเรียในตระกูล Enterobacteriaceae
การตรวจหาเชื้อ Staphylococci ที่ทำให้เกิดโรค (เชื้อสแตฟิโลคอคคัสออเรียส):การตรวจหาเชื้อ Staphylococci ที่ทำให้เกิดโรคทำได้โดยการเพาะเชื้อบนวุ้นเกลือไข่แดง บนสื่อนี้เชื้อ Staphylococci ที่ทำให้เกิดโรคทำให้เกิดการสลายเลซิตินซึ่งแสดงออกในรูปแบบของบริเวณที่มีเมฆมากรอบ ๆ อาณานิคมโดยมีรัศมีสีรุ้งตามแนวรอบนอก ตรวจวัฒนธรรมบริสุทธิ์ที่แยกออกมาว่ามีพลาสมาโคอากูเลสอยู่หรือไม่
การปรากฏตัวของจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคและทำให้เกิดโรคตามเงื่อนไขในผลิตภัณฑ์ยาเป็นสิ่งที่ยอมรับไม่ได้ ตามข้อกำหนดของเภสัชตำรับของรัฐฉบับ XI มีการใช้เกณฑ์ต่อไปนี้ในการประเมินการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ในยา (ตารางที่ 1)
ตารางที่ 1. มาตรฐานปริมาณจุลินทรีย์ที่ไม่ก่อโรคที่อนุญาตสูงสุด แบบฟอร์มการให้ยา
ไม่อนุญาตให้มีพ่อในลำไส้ สแตฟิโลคอคคัส ออเรียส, Pseudomonas aeruginosa พ่อ . .
บทที่ 3 ผลการวิจัยของเราเอง
การเตรียม LF แบบอ่อน (เจล) ที่ประกอบด้วยคลอโรฟิลลิปต์ที่มี PEG-400, 1500 และกลีเซอรีนและ Na - CMC
Rp: คลอโรฟิลลิปติ สปิริกัวซา 1.0
ความแตกต่างในระยะเวลาการออกฤทธิ์ของ β-blockers ที่มีดัชนีหัวกะทิต่ำขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะ โครงสร้างทางเคมี, lipophilicity และวิถีการกำจัด มียาที่ชอบน้ำ, ไลโปฟิลิกและแอมโฟฟิลิก
ยาในกลุ่มไลโปฟิลิกมักถูกเผาผลาญในตับและมีครึ่งชีวิตที่ถูกกำจัดค่อนข้างสั้น (T 1/2). Lipophilicity รวมกับเส้นทางการกำจัดตับ ยาที่ชอบไขมันจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ (มากกว่า 90%) ในระบบทางเดินอาหาร, เมแทบอลิซึมในตับอยู่ที่ 80-100%, การดูดซึมของ lipophilic β-blockers ส่วนใหญ่ (propranolol, metoprolol, alprenolol ฯลฯ ) เนื่องจาก ผลกระทบ “ผ่านครั้งแรก” » ผ่านทางตับมากกว่า 10-40% เล็กน้อย (ตารางที่ 5.4)
ภาวะการไหลเวียนของเลือดในตับส่งผลต่ออัตราการเผาผลาญ ขนาดการให้ยาครั้งเดียว และความถี่ในการให้ยา สิ่งนี้จะต้องนำมาพิจารณาในการรักษาผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลว และโรคตับแข็งในตับ ในภาวะตับวายอย่างรุนแรง อัตราการกำจัดจะลดลง
ตารางที่ 5.4
พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lipophilic β-blockers
สัดส่วนกับการทำงานของตับลดลง ยาไลโปฟิลิกสำหรับ การใช้งานระยะยาวอาจลดการไหลเวียนของเลือดในตับ ชะลอการเผาผลาญของตัวเอง และเผาผลาญยาที่ชอบไขมันอื่น ๆ ข้อมูลนี้อธิบายถึงการเพิ่มขึ้นของครึ่งชีวิตและความเป็นไปได้ในการลดขนาดยาเดี่ยว (รายวัน) และความถี่ในการใช้ยาในกลุ่มไลโปฟิลิก การเพิ่มผล และความเสี่ยงที่จะเกิดการใช้ยาเกินขนาด
อิทธิพลของระดับของการเกิดออกซิเดชันของไมโครโซมต่อการเผาผลาญของยาที่ชอบไขมันมีความสำคัญ ยาที่กระตุ้นการเกิดออกซิเดชันของ microsomal ของ lipophilic β-blockers (การสูบบุหรี่จัด, แอลกอฮอล์, rifampicin, barbiturates, diphenin) จะช่วยเร่งการกำจัดและลดความรุนแรงของผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ ผลตรงกันข้ามเกิดขึ้นจากยาที่ทำให้การไหลเวียนของเลือดในตับช้าลงและลดอัตราการเกิดออกซิเดชันของไมโครโซมในเซลล์ตับ (โดดเดี่ยว, คลอร์โปรมาซีน)
ในบรรดา lipophilic beta-blockers การใช้ betaxolol ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในกรณีที่ตับวายอย่างไรก็ตามเมื่อใช้ betaxolol จำเป็นต้องปรับขนาดยาในกรณีที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงและการล้างไต การปรับขนาดยา metoprolol จะดำเนินการเมื่อใด การละเมิดอย่างรุนแรงการทำงานของตับ
lipophilicity ของ β-blockers ช่วยให้พวกมันแทรกซึมผ่านเลือด-สมองและอุปสรรคในรกเข้าไปในห้องตาได้สะดวก
ยาที่ชอบน้ำจะถูกขับออกทางไตเป็นส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลงและมีระยะเวลานานกว่า หรือในรูปแบบสารเมตาบอไลต์จะมีครึ่งชีวิตยาวนานกว่า (6-24 ชั่วโมง) มากกว่า lipophilic β-blockers (ตารางที่ 5.5)
อัตราการกรองไตที่ลดลง (ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง) ช่วยลดอัตราการขับถ่ายของยาที่ชอบน้ำซึ่งต้องลดขนาดและความถี่ในการบริหาร คุณสามารถตรวจดูความเข้มข้นของครีเอตินีนในซีรั่มได้ ซึ่งระดับจะเพิ่มขึ้นเมื่ออัตราการกรองของไตลดลงต่ำกว่า 50 มล./นาที ในกรณีนี้ ความถี่ในการบริหาร hydrophilic β-blocker ควรเป็นวันเว้นวัน ในกลุ่ม hydrophilic β-blockers นั้นไม่จำเป็นต้องใช้ penbutalol
ตารางที่ 5.5
พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ β-blockers ที่ชอบน้ำ
ตารางที่ 5.6
พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของแอมโฟฟิลิก β-บล็อคเกอร์
การปรับขนาดยาสำหรับการด้อยค่าของไต นาโดลไม่ลดเลย การไหลเวียนของเลือดในไตและอัตราการกรองของไตซึ่งส่งผลต่อการขยายตัวของหลอดเลือดในไต
อิทธิพลของระดับของการเกิดออกซิเดชันของไมโครโซมต่อเมแทบอลิซึมของβ-blockers ที่ชอบน้ำนั้นไม่มีนัยสำคัญ
β-blockers ที่ออกฤทธิ์สั้นเป็นพิเศษจะถูกทำลายโดยเอสเทอเรสในเลือด และใช้สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำโดยเฉพาะ β-blockers ซึ่งถูกทำลายโดยเอสเทอเรสในเลือดมีครึ่งชีวิตสั้นมาก ผลของพวกมันจะหยุดลงใน 30 นาทีหลังจากหยุดการฉีด ยาเหล่านี้ใช้ในการรักษา ภาวะขาดเลือดเฉียบพลัน, การควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจในช่วง paroxysm ของ supraventricular tachycardia ระหว่างการผ่าตัดหรือในช่วงหลังผ่าตัด ระยะเวลาสั้น ๆ ของการดำเนินการทำให้การใช้งานปลอดภัยยิ่งขึ้นในผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำและหัวใจล้มเหลวและการเลือกใช้ยาβl (esmolol) - ในกรณีที่มีการอุดตันของหลอดลม
Amphophilic β-blockers ละลายได้ในไขมันและน้ำ (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol) และมีสองเส้นทางในการกำจัด - เมแทบอลิซึมของตับและการขับถ่ายของไต (ตารางที่ 5.6)
การกวาดล้างที่สมดุลของยาเหล่านี้จะกำหนดความปลอดภัยในการใช้งานในผู้ป่วยที่มีภาวะไตและตับไม่เพียงพอปานกลางซึ่งมีโอกาสน้อยที่จะมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ ยา- อัตราการกำจัดยาจะลดลงเฉพาะในกรณีไตและตับบกพร่องอย่างรุนแรงเท่านั้น ในกรณีนี้ปริมาณของ β-blockers ที่มีการกวาดล้างที่สมดุลในแต่ละวันจะต้องลดลง 1.5-2 เท่า
pindol β-blocker แบบแอมโฟฟิลิกในภาวะไตวายเรื้อรังสามารถเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไตได้
ต้องเลือกขนาดยาของ β-blockers เป็นรายบุคคล โดยเน้นที่ผลทางคลินิก อัตราการเต้นของหัวใจ และระดับความดันโลหิต ขนาดยาเริ่มต้นของ β-blocker ควรเป็น 1/8-1/4 ของขนาดยาเฉลี่ยในการรักษาครั้งเดียว หากผลไม่เพียงพอ ขนาดยาจะเพิ่มขึ้นทุกๆ 3-7 วันเป็นขนาดยาเฉลี่ยในการรักษาครั้งเดียว อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักในตำแหน่งตั้งตรงควรอยู่ในช่วง 55-60 ต่อนาที ความดันโลหิตซิสโตลิก - ไม่ต่ำกว่า 100 มม. ปรอท ความรุนแรงสูงสุดของผลการปิดกั้นβ-adrenergic จะสังเกตได้หลังจากใช้งานβ-blocker เป็นประจำเป็นเวลา 4-6 สัปดาห์; lipophilic β-blockers ซึ่งสามารถทำได้
สามารถชะลอการเผาผลาญของตัวเองได้ ความถี่ของการใช้ยาขึ้นอยู่กับความถี่ของการโจมตีของ anginal และระยะเวลาการออกฤทธิ์ของ β-blocker
ควรคำนึงว่าระยะเวลาของผล bradycardic และความดันโลหิตตกของ β-blockers เกินกว่าช่วงครึ่งชีวิตอย่างมีนัยสำคัญและระยะเวลาของผล antianginal น้อยกว่าระยะเวลาของผลเชิงลบ chronotropic
กลไกของการกระทำต่อต้านและต่อต้านเคมีของβ-ADRENOBLOCKERS ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ PARDIA
การปรับปรุงสมดุลระหว่างความต้องการออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจและการลำเลียงออกซิเจนผ่านหลอดเลือดหัวใจสามารถทำได้โดยการเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจและโดยการลดความต้องการออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจ
การออกฤทธิ์ต้านหลอดเลือดและป้องกันการขาดเลือดของ β-blockers ขึ้นอยู่กับความสามารถในการมีอิทธิพลต่อพารามิเตอร์การไหลเวียนโลหิต - เพื่อลดการใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจโดยการลดอัตราการเต้นของหัวใจ การหดตัวกล้ามเนื้อหัวใจและความดันโลหิตอย่างเป็นระบบ β-blockers โดยการลดอัตราการเต้นของหัวใจ จะทำให้ระยะเวลาของ diastole เพิ่มขึ้น การส่งออกซิเจนไปยังกล้ามเนื้อหัวใจของช่องซ้ายนั้นดำเนินการส่วนใหญ่ใน diastole เนื่องจาก ใน systole หลอดเลือดหัวใจถูกบีบอัดโดยกล้ามเนื้อหัวใจโดยรอบ และระยะเวลาของ diastole จะกำหนดระดับการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจ การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงพร้อมกับการขยายเวลาการผ่อนคลายแบบ distolic และอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงจะส่งผลให้ระยะเวลาของการไหลเวียนของกล้ามเนื้อหัวใจ diastolic ขยายออกไป การลดลงของความดัน diastolic ในช่องซ้ายเนื่องจากการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงพร้อมกับความดันโลหิตที่ลดลงในระบบทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการไล่ระดับความดัน (ความแตกต่างระหว่างความดัน dastolic ในหลอดเลือดแดงใหญ่และความดัน diastolic ในช่องกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย) ให้การไหลเวียนของหลอดเลือดหัวใจใน diastole
ความดันโลหิตที่ลดลงจะถูกกำหนดโดยการลดลงของการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจและการลดลงของการเต้นของหัวใจ
15-20% การยับยั้งผลของ adrenergic ส่วนกลาง (สำหรับยาที่ทะลุกำแพงเลือดและสมอง) และการกระทำของ antirenin (มากถึง 60%) ของβ-blockers ซึ่งทำให้ความดันซิสโตลิกและไดแอสโตลิกลดลง
อัตราการเต้นของหัวใจลดลงและการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงอันเป็นผลมาจากการปิดกั้นตัวรับβ-adrenergic ของหัวใจทำให้ปริมาตรเพิ่มขึ้นและความดัน diastolic ปลายในช่องซ้ายซึ่งได้รับการแก้ไขโดยการรวมกันของβ-blockers ด้วยยาที่ลดการกลับของเลือดดำไปยังช่องซ้าย (nirovazodilators)
ตัวบล็อกตัวรับ lipophilic β-adrenergic ซึ่งไม่มีกิจกรรมแสดงความเห็นอกเห็นใจภายในโดยไม่คำนึงถึงการเลือกสรรมีผลในการป้องกันหัวใจมากขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ หัวใจวายเฉียบพลันกล้ามเนื้อหัวใจของผู้ป่วยที่ใช้งานในระยะยาวลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายซ้ำ เสียชีวิตอย่างกะทันหันและการเสียชีวิตโดยรวมของผู้ป่วยกลุ่มนี้ คุณสมบัติดังกล่าวถูกบันทึกไว้ใน metoprolol, propranolol (การศึกษา BHAT, ผู้ป่วย 3837 ราย), timolol (ผงชูรสนอร์เวย์, ผู้ป่วย 1884 ราย) ยาในกลุ่ม lipophilic ที่มีฤทธิ์แสดงความเห็นอกเห็นใจภายในมีประสิทธิผลในการป้องกันโรค antianginal น้อยกว่า ผลของ carvedilol และ bisoprolol ในแง่ของคุณสมบัติในการป้องกันหัวใจนั้นเทียบได้กับผลกระทบของ metoprolol ในรูปแบบที่ปัญญาอ่อน Hydrophilic β-blockers - atenolol, sotalol ไม่ส่งผลต่อการเสียชีวิตโดยรวมและอุบัติการณ์ของการเสียชีวิตอย่างกะทันหันในผู้ป่วย โรคหลอดเลือดหัวใจหัวใจ ข้อมูลจากการวิเคราะห์เมตาของการศึกษาแบบควบคุม 25 เรื่องแสดงไว้ในตารางที่ 1 5.8.
สำหรับการป้องกันขั้นที่สอง จะระบุ β-blockers ในผู้ป่วยทุกรายที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย Q-wave เป็นเวลาอย่างน้อย 3 ปีโดยไม่มี ข้อห้ามเด็ดขาดการสั่งจ่ายยาประเภทนี้ โดยเฉพาะผู้ป่วยอายุมากกว่า 50 ปีที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ผนังด้านหน้าของช่องซ้าย โรคหลอดเลือดหัวใจตีบหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน อัตราการเต้นของหัวใจสูง หัวใจเต้นผิดจังหวะ และอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวคงที่
ตารางที่ 5.7
β-blockers ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
บันทึก,- ยาคัดเลือก; # - ปัจจุบันยาดั้งเดิมไม่ได้จดทะเบียนในรัสเซีย ยาดั้งเดิมเน้นด้วยตัวหนา
* - ครั้งเดียว
ตารางที่ 5.8
ประสิทธิภาพการป้องกันหัวใจของ β-blockers ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตาย
ผลของβ-ADRENOBLOCKERS ใน CHF
ผลการรักษาของ β-blockers ใน CHF มีความสัมพันธ์กับฤทธิ์ต้านการเต้นของหัวใจโดยตรง, ผลเชิงบวกต่อการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้าย, การลดลงของภาวะขาดเลือดเรื้อรังของหัวใจห้องล่างขยายแม้ในกรณีที่ไม่มีโรคหลอดเลือดหัวใจและการปราบปราม กระบวนการการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจตายเปิดใช้งานภายใต้เงื่อนไขของการกระตุ้นβl-adrenergic
ใน CHF มีการเพิ่มขึ้นของระดับ norepinephrine พื้นฐานในเลือดซึ่งสัมพันธ์กับการผลิตที่เพิ่มขึ้นโดยการสิ้นสุดของเส้นประสาท adrenergic อัตราการเข้าสู่พลาสมาในเลือดและการลดลงของการกวาดล้าง norepinephrine จากพลาสมาในเลือด มาพร้อมกับโดปามีนที่เพิ่มขึ้นและอะดรีนาลีนบ่อยครั้ง ความเข้มข้นของระดับ norepinephrine ในพลาสมาพื้นฐานเป็นตัวพยากรณ์อิสระของการเสียชีวิตใน CHF การเพิ่มขึ้นครั้งแรกในกิจกรรมของระบบเห็นอกเห็นใจ - ต่อมหมวกไตใน CHF เป็นการชดเชยตามธรรมชาติและมีส่วนทำให้การเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น, การกระจายของการไหลเวียนของเลือดในระดับภูมิภาคไปยังหัวใจและกล้ามเนื้อโครงร่าง; การหดตัวของหลอดเลือดในไตช่วยเพิ่มการไหลเวียนที่สำคัญ อวัยวะสำคัญ- ต่อมามีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของต่อมหมวกไตที่เห็นอกเห็นใจ
ระบบรังไข่นำไปสู่ความต้องการออกซิเจนที่เพิ่มขึ้นโดยกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเพิ่มขึ้น และส่งผลโดยตรงต่อคาร์ดิโอไมโอไซต์ - การเปลี่ยนแปลง การเจริญเติบโตมากเกินไป การตายของเซลล์ และเนื้อร้าย
เป็นเวลานาน ระดับสูง catecholamines, ตัวรับ β-adrenergic ของกล้ามเนื้อหัวใจเข้าสู่สถานะของความไวที่ลดลงต่อสารสื่อประสาท (สถานะ desinitization) เนื่องจากจำนวนตัวรับบนพลาสมาเมมเบรนลดลงและการหยุดชะงักของการมีเพศสัมพันธ์ของตัวรับกับ adenylate cyclase ความหนาแน่นของตัวรับβ-adrenergic ของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงครึ่งหนึ่งระดับของการลดลงของตัวรับจะแปรผันตามความรุนแรงของ CHF การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจและส่วนที่ดีดออก อัตราส่วนและการเปลี่ยนแปลงβ 2 -ตัวรับ adrenergic ในทิศทางที่จะเพิ่มขึ้นβ 2 -ตัวรับอะดรีโนรีเซปเตอร์ การหยุดชะงักของการมีเพศสัมพันธ์ของตัวรับ β-adrenergic กับ adenylate cyclase ทำให้เกิดพิษต่อหัวใจโดยตรงของ catecholamines, การโอเวอร์โหลดของไมโตคอนเดรียของ cardiomyocyte ด้วยแคลเซียมไอออน, การหยุดชะงักของกระบวนการ ADP rephosphorylation, การสูญเสียครีเอทีนฟอสเฟตและ ATP สำรอง การกระตุ้นฟอสโฟไลเปสและโปรตีเอสมีส่วนช่วยในการทำลายเยื่อหุ้มเซลล์และการตายของคาร์ดิโอไมโอไซต์
การลดลงของความหนาแน่นของตัวรับ adrenergic ในกล้ามเนื้อหัวใจจะรวมกับการลดลงของ norepinephrine ในท้องถิ่นการหยุดชะงักของการสนับสนุน adrenergic ของกล้ามเนื้อหัวใจที่เพียงพอและการลุกลามของโรค
ผลเชิงบวกβ-blockers ใน CHF ได้แก่: กิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจลดลง, อัตราการเต้นของหัวใจลดลง, ฤทธิ์ต้านการเต้นของหัวใจ, การทำงานของ diastolic ดีขึ้น, ลดภาวะขาดออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจตายและการถดถอยของการเจริญเติบโตมากเกินไป, เนื้อตายลดลงและการตายของเซลล์คาร์ดิโอไมโอไซต์, ลดความรุนแรงของความแออัดเนื่องจากการปิดล้อมของ renin-angiotensin- ระบบอัลโดสเตอโรน
จากข้อมูลการวิจัยจาก USCP - โปรแกรมอเมริกันสำหรับ carvedilol, CIBIS II ร่วมกับ bisoprolol และ MERIT HF ร่วมกับ metoprolol succinate พร้อมการปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่อง, COPERNICUS, CAPRICORN เกี่ยวกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยรวม, โรคหลอดเลือดหัวใจ, การเสียชีวิตอย่างกะทันหัน, ความถี่ที่ลดลง การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล การลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลง 35% ในประเภทที่รุนแรงของผู้ป่วยที่เป็นโรค CHF โดยกลุ่ม beta-blockers ข้างต้นครองตำแหน่งผู้นำด้านเภสัชบำบัดของผู้ป่วยที่มีอาการ CHF ในทุกระดับการทำงาน β-blockers พร้อมด้วยสารยับยั้ง ACE
เป็นวิธีหลักในการรักษา CHF ความสามารถของพวกเขาในการชะลอการลุกลามของโรค จำนวนการรักษาในโรงพยาบาล และปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการชดเชยนั้นไม่ต้องสงสัยเลย (หลักฐานระดับ A) ควรใช้ β-blockers ในผู้ป่วย CHF ทุกรายที่ไม่มีข้อห้ามตามปกติสำหรับยากลุ่มนี้ ความรุนแรงของการชดเชย เพศ อายุ ระดับความดันเริ่มต้น (SBP ไม่น้อยกว่า 85 มม. ปรอท) และอัตราการเต้นของหัวใจเริ่มต้น ไม่ได้มีบทบาทอิสระในการพิจารณาข้อห้ามในการใช้ β-blockers การสั่งยา β-blockers เริ่มต้นด้วย 1 /8 ปริมาณการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่มีค่า CHF คงที่ β-blockers ในการรักษา CHF ไม่ใช่ "ยาฉุกเฉิน" และไม่สามารถบรรเทาผู้ป่วยจากภาวะ decompensation และภาวะขาดน้ำได้ การนัดหมายที่เป็นไปได้ β ล-selective β-blocker bisoprolol เป็นยารักษาเบื้องต้นในผู้ป่วยอายุเกิน 65 ปีที่มี NYHA class II - III CHF, ส่วนการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βล-selective β-blocker อาจเหมาะสมในสถานการณ์ทางคลินิกที่ภาวะหัวใจเต้นเร็วรุนแรงมีอิทธิพลเหนือกว่าที่ความดันโลหิตต่ำ ตามด้วยการเติมตัวยับยั้ง ACE
กลยุทธ์ในการสั่งจ่ายยา β-blockers ในผู้ป่วย CHF แสดงไว้ในตารางที่ 1 5.9.
ในช่วง 2-3 เดือนแรกการใช้ β-blockers ในขนาดที่เล็กจะทำให้ความต้านทานของหลอดเลือดบริเวณรอบข้างเพิ่มขึ้นและการทำงานของซิสโตลิกของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงซึ่งต้องมีการไตเตรทขนาดของ β-blocker ที่กำหนดให้ผู้ป่วยที่มี CHF และการติดตามผลทางคลินิกของโรคแบบไดนามิก ในกรณีเหล่านี้ ขอแนะนำให้เพิ่มขนาดของยาขับปัสสาวะ, สารยับยั้ง ACE, การใช้ยา inotropic เชิงบวก (ปริมาณของไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจหรือสารกระตุ้นอาการแพ้แคลเซียม - levosimendan) และการไตเตรทที่ช้าลงของขนาดยา beta-blocker
ข้อห้ามในการใช้ β-blockers สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวคือ:
โรคหอบหืดในหลอดลมหรือพยาธิสภาพของหลอดลมอย่างรุนแรงพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของอาการหลอดลมอุดตันเมื่อมีการกำหนด beta-blocker;
อาการแสดง bradycadia (<50 уд/мин);
อาการความดันเลือดต่ำ (<85 мм рт.ст.);
ตารางที่ 5.9
ขนาดยาเริ่มต้น เป้าหมาย และตารางการให้ยาของ beta-blockers ในภาวะหัวใจล้มเหลว โดยอิงจากการศึกษาวิจัยที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกในวงกว้าง
วิจัย
การปิดล้อม A-V ระดับที่สองขึ้นไป
endarteritis ที่ทำลายล้างอย่างรุนแรง
การให้ยา β-blockers แก่ผู้ป่วย CHF และเบาหวานชนิดที่ 2 ได้รับการระบุอย่างชัดเจน คุณสมบัติเชิงบวกทั้งหมดของยาในกลุ่มนี้ได้รับการเก็บรักษาไว้อย่างสมบูรณ์เมื่อมีโรคเบาหวาน การใช้ non-cardioselective และ adrenoblocker ที่มีคุณสมบัติเพิ่มเติม 0 4 β-blocker carvedilol อาจเป็นทางเลือกยาในผู้ป่วยดังกล่าวโดยการปรับปรุงความไวของเนื้อเยื่อส่วนปลายต่ออินซูลิน (หลักฐานระดับ A)
ผลการศึกษาผู้สูงอายุโดยใช้ β ล-selective β-blocker nebivolol ซึ่งแสดงให้เห็นว่าความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตโดยรวมลดลงเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรค CHF ที่อายุมากกว่า 75 ปี ทำให้เราสามารถแนะนำ nebivolol ในการรักษาผู้ป่วยโรค CHF ที่อายุมากกว่า 70 ปีได้
ปริมาณของ β-arenoblockers สำหรับการรักษาผู้ป่วย CHF ซึ่งกำหนดโดยข้อแนะนำแห่งชาติของ GFCI และ OSHF แสดงไว้ในตาราง 5.10
รายละเอียด
เภสัชวิทยาทั่วไป เภสัชจลนศาสตร์
เภสัชจลนศาสตร์– สาขาวิชาเภสัชวิทยาที่อุทิศให้กับการศึกษารูปแบบจลนศาสตร์ของการกระจายตัวของสารยา ศึกษาการปล่อยสารยา การดูดซึม การกระจาย การสะสม การเปลี่ยนแปลง และการขับถ่ายสารยา
ช่องทางการให้ยา
อัตราการพัฒนาของผลกระทบ ความรุนแรง และระยะเวลาขึ้นอยู่กับเส้นทางการบริหาร ในบางกรณี เส้นทางการบริหารจะกำหนดลักษณะของการออกฤทธิ์ของสาร
มี:
1) เส้นทางการบริหารลำไส้ (ผ่านทางเดินอาหาร)
ด้วยเส้นทางการบริหารเหล่านี้ สารต่างๆ จะถูกดูดซึมได้ดี โดยส่วนใหญ่โดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟผ่านเมมเบรน ดังนั้นสารประกอบที่ไม่มีขั้วที่ชอบน้ำจึงถูกดูดซึมได้ดีและสารประกอบที่มีขั้วที่ชอบน้ำจะถูกดูดซึมได้ไม่ดี
ใต้ลิ้น (ลิ้น)
การดูดซึมเกิดขึ้นเร็วมากสารเข้าสู่กระแสเลือดผ่านตับ อย่างไรก็ตาม พื้นผิวการดูดซึมมีขนาดเล็ก และสามารถให้ยาที่มีฤทธิ์สูงตามที่กำหนดในขนาดเล็กเท่านั้นด้วยวิธีนี้
ตัวอย่าง: ยาเม็ดไนโตรกลีเซอรีนที่มีไนโตรกลีเซอรีน 0.0005 กรัม การดำเนินการเกิดขึ้นภายใน 1-2 นาที
ทางปาก(ต่อโอส)
สารสมุนไพรถูกกลืนเข้าไป การดูดซึมเกิดขึ้นบางส่วนจากกระเพาะอาหาร แต่ส่วนใหญ่มาจากลำไส้เล็ก (ซึ่งอำนวยความสะดวกโดยพื้นผิวดูดซับขนาดใหญ่ของลำไส้และปริมาณเลือดที่เข้มข้น) กลไกหลักของการดูดซึมในลำไส้คือการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ การดูดซึมจากลำไส้เล็กค่อนข้างช้า ขึ้นอยู่กับการเคลื่อนไหวของลำไส้ ค่า pH ปริมาณและคุณภาพของสิ่งที่อยู่ในลำไส้
จากลำไส้เล็ก สารจะเข้าสู่ตับผ่านทางระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัลของตับ จากนั้นจึงเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไปเท่านั้น
การดูดซึมของสารยังถูกควบคุมโดยตัวขนส่งเมมเบรนพิเศษ - P-glycoprotein ส่งเสริมการขับถ่ายของสารเข้าไปในลำไส้และป้องกันการดูดซึม สารยับยั้งที่เป็นที่รู้จักของสารนี้คือ cyclosporine A, quinidine, verapamil, itracnazole เป็นต้น
ควรจำไว้ว่าไม่แนะนำให้รับประทานยาบางชนิดเนื่องจากจะถูกทำลายในระบบทางเดินอาหารภายใต้การกระทำของน้ำย่อยและเอนไซม์ ในกรณีนี้ (หรือหากยามีผลระคายเคืองต่อเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร) จะมีการกำหนดไว้ในแคปซูลหรือยา Dragees ซึ่งละลายในลำไส้เล็กเท่านั้น
ทางทวารหนัก (ต่อทวารหนัก)
ส่วนสำคัญของสาร (ประมาณ 50%) เข้าสู่กระแสเลือดโดยผ่านตับ นอกจากนี้ด้วยเส้นทางการบริหารนี้สารจะไม่สัมผัสกับเอนไซม์ในทางเดินอาหาร การดูดซึมเกิดขึ้นจากการแพร่กระจายอย่างง่าย ทางทวารหนักมีการกำหนดสารในรูปแบบของเหน็บหรือสวนทวาร
สารยาที่มีโครงสร้างของโปรตีน ไขมัน และโพลีแซ็กคาไรด์จะไม่ถูกดูดซึมในลำไส้ใหญ่
เส้นทางการบริหารที่คล้ายกันยังใช้สำหรับการสัมผัสเฉพาะที่ด้วย
2) เส้นทางการบริหารทางหลอดเลือดดำ
การแนะนำสารที่ผ่านทางเดินอาหาร
ใต้ผิวหนัง
สารสามารถดูดซับได้โดยการแพร่กระจายและการกรองแบบพาสซีฟผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ ด้วย orbase นี้ สามารถฉีดสารที่มีขั้ว lipophilic non-polar และ hydrophilic เข้าไปใต้ผิวหนังได้
โดยปกติแล้วสารละลายของยาจะถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนัง บางครั้ง - สารละลายน้ำมันหรือสารแขวนลอย
เข้ากล้ามเนื้อ
สารจะถูกดูดซึมในลักษณะเดียวกับการบริหารใต้ผิวหนัง แต่เร็วกว่าเนื่องจากการสร้างหลอดเลือดของกล้ามเนื้อโครงร่างนั้นเด่นชัดกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับไขมันใต้ผิวหนัง
ไม่ควรฉีดสารละลายไฮเปอร์โทนิกและสารระคายเคืองเข้าไปในกล้ามเนื้อ
ในเวลาเดียวกันสารละลายน้ำมันและสารแขวนลอยจะถูกฉีดเข้าไปในกล้ามเนื้อเพื่อสร้างคลังยาซึ่งยาสามารถดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดได้เป็นเวลานาน
ทางหลอดเลือดดำ
สารตัวยาเข้าสู่กระแสเลือดทันทีดังนั้นผลของมันจะพัฒนาเร็วมาก - ใน 1-2 นาที เพื่อไม่ให้ความเข้มข้นของสารในเลือดสูงเกินไป โดยปกติจะเจือจางในสารละลายไอโซโทนิกโซเดียมคลอไรด์ 10-20 มิลลิลิตร และให้ยาช้าๆ เป็นเวลาหลายนาที
ไม่ควรฉีดสารละลายและสารแขวนลอยที่มีน้ำมันเข้าไปในหลอดเลือดดำเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการอุดตันของหลอดเลือด!
ภายในหลอดเลือดแดง
ช่วยให้คุณสร้างสารที่มีความเข้มข้นสูงในบริเวณที่หลอดเลือดแดงนี้จ่ายให้ บางครั้งจะมีการให้ยาต้านมะเร็งด้วยวิธีนี้ เพื่อลดผลกระทบที่เป็นพิษโดยทั่วไป การไหลของเลือดอาจถูกขัดขวางโดยการใช้สายรัด
ภายใน
มักใช้เมื่อการบริหารทางหลอดเลือดดำเป็นไปไม่ได้ในทางเทคนิค ยาจะถูกฉีดเข้าไปในสารที่เป็นรูพรุนของกระดูกสันอก วิธีนี้ใช้สำหรับเด็กและผู้สูงอายุ
เยื่อบุช่องท้อง
ตามกฎแล้วไม่ค่อยได้ใช้ระหว่างการดำเนินการ การกระทำเกิดขึ้นเร็วมากเนื่องจากยาส่วนใหญ่ถูกดูดซึมผ่านเยื่อบุช่องท้องได้ดี
การสูดดม
การบริหารยาโดยการสูดดม นี่คือวิธีการนำสารที่เป็นก๊าซ ไอระเหยของของเหลวระเหย และละอองลอยมาใช้
ปอดได้รับเลือดอย่างดี ดังนั้นการดูดซึมจึงเกิดขึ้นเร็วมาก
ผิวหนัง
หากจำเป็นต้องมีการออกฤทธิ์ในระยะยาวของสารที่มีไลโปฟิลิกสูงซึ่งสามารถแทรกซึมเข้าสู่ผิวหนังที่สมบูรณ์ได้อย่างง่ายดาย
ในช่องปาก
สำหรับการบริหารเข้าไปในโพรงจมูกในรูปแบบของหยดหรือสเปรย์ที่มีผลเฉพาะที่หรือแบบดูดซึม
การแทรกซึมของยาผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ สารที่ไม่มีขั้วของไลโปฟิลิก สารมีขั้วที่ชอบน้ำ
วิธีการเจาะหลัก ได้แก่ การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ การขนส่งแบบแอคทีฟ การแพร่กระจายแบบอำนวยความสะดวก และพิโนไซโทซิส
พลาสมาเมมเบรนประกอบด้วยไขมันเป็นส่วนใหญ่ ซึ่งหมายความว่าเฉพาะสารที่ไม่มีขั้วที่ชอบไขมันเท่านั้นที่สามารถทะลุผ่านเมมเบรนได้โดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ ในทางตรงกันข้าม สารที่มีขั้วที่ชอบน้ำ (HPS) จะไม่ทะลุผ่านเมมเบรนในลักษณะนี้
ยาหลายชนิดมีอิเล็กโทรไลต์อ่อน ในสารละลาย สารเหล่านี้บางชนิดจะอยู่ในรูปแบบที่ไม่แตกตัวเป็นไอออน เช่น ในรูปแบบไม่มีขั้วและส่วนหนึ่ง - ในรูปของไอออนที่มีประจุไฟฟ้า
โดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ ส่วนที่ไม่แตกตัวเป็นไอออนของอิเล็กโทรไลต์อ่อนจะแทรกซึมผ่านเมมเบรน
ในการประเมินไอออไนซ์ ให้ใช้ค่า pK a - ลอการิทึมลบของค่าคงที่ไอออไนซ์ ในเชิงตัวเลข pK a เท่ากับ pH ที่ครึ่งหนึ่งของโมเลกุลของสารประกอบถูกแตกตัวเป็นไอออน
ในการกำหนดระดับของการแตกตัวเป็นไอออน ให้ใช้สูตร Henderson-Hasselbach:
pH = pKa+ - สำหรับเบส
ไอออนไนซ์ของฐานเกิดขึ้นจากการโปรตอน
ระดับของการไอออไนซ์ถูกกำหนดดังนี้
pH = pK a + - สำหรับกรด
ไอออนไนซ์ของกรดเกิดขึ้นผ่านการโปรตอน
ฮา = ยังไม่มี + + เอ -
สำหรับกรดอะซิติลซาลิไซลิก pKa = 3.5 ที่ pH = 4.5:
ดังนั้น ที่ pH = 4.5 กรดอะซิติลซาลิไซลิกจะแยกตัวออกเกือบหมด
กลไกการดูดซึมสาร
ยาสามารถเข้าสู่เซลล์ได้โดย:
การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ
เมมเบรนประกอบด้วยอะควาพอริน ซึ่งน้ำจะเข้าสู่เซลล์ และสารขั้วที่ชอบน้ำที่มีขนาดโมเลกุลเล็กมากละลายในน้ำสามารถผ่านการแพร่กระจายแบบพาสซีฟไปตามการไล่ระดับความเข้มข้น (อะควาพอรินเหล่านี้แคบมาก) อย่างไรก็ตาม การที่ยาประเภทนี้เข้าไปในเซลล์นั้นมีน้อยมาก เนื่องจากขนาดของโมเลกุลยาส่วนใหญ่เกินกว่าเส้นผ่านศูนย์กลางของอะควาพอริน
สารที่ไม่มีขั้วของไลโปฟิลิกยังทะลุผ่านการแพร่กระจายแบบธรรมดาอีกด้วย
การขนส่งที่ใช้งานอยู่
การขนส่งยาที่มีขั้วที่ชอบน้ำผ่านเมมเบรนโดยเทียบกับการไล่ระดับความเข้มข้นโดยใช้ตัวขนส่งแบบพิเศษ การขนส่งดังกล่าวเป็นการขนส่งแบบเลือกสรร ทนทาน และต้องใช้พลังงาน
ยาที่มีความสัมพันธ์กับโปรตีนการขนส่งจะจับกับตำแหน่งการจับของผู้ขนส่งที่ด้านหนึ่งของเมมเบรน จากนั้นจะเกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวขนส่ง และในที่สุดก็จะปล่อยยาออกจากอีกด้านหนึ่งของเมมเบรน
การแพร่กระจายที่สะดวก
การขนส่งสารมีขั้วที่ชอบน้ำผ่านเมมเบรนโดยระบบขนส่งแบบพิเศษตามระดับความเข้มข้น โดยไม่มีการใช้พลังงาน
พิโนไซโทซิส
การบุกรุกของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ล้อมรอบโมเลกุลของสารและก่อตัวเป็นถุงที่ผ่านไซโตพลาสซึมของเซลล์และปล่อยสารออกไปอีกด้านหนึ่งของเซลล์
การกรอง
ผ่านรูขุมขนเมมเบรน
ก็มีความสำคัญเช่นกัน การกรองสารยาผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์
การกรอง HPV ผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์มีความสำคัญต่อการดูดซึม การกระจาย และการขับถ่าย และขึ้นอยู่กับ:
ก) ขนาดของช่องว่างระหว่างเซลล์
b) ขนาดโมเลกุลของสาร
1) ผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดในเส้นเลือดฝอยของไตไตสารยาส่วนใหญ่ที่พบในพลาสมาในเลือดผ่านการกรองได้ง่ายหากไม่ได้จับกับโปรตีนในพลาสมา
2) ในเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดดำของไขมันใต้ผิวหนังและกล้ามเนื้อโครงร่างช่องว่างระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดเพียงพอสำหรับการผ่านของยาส่วนใหญ่ ดังนั้นเมื่อฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือในกล้ามเนื้อ ทั้งสารที่ไม่มีขั้วที่ชอบไขมัน (โดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟในระยะลิพิด) และสารที่มีขั้วที่ชอบน้ำ (โดยการกรองและการแพร่กระจายแบบพาสซีฟในระยะที่เป็นน้ำผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือด) จะถูกดูดซึมได้ดี และเจาะเข้าไปในเลือด
3) เมื่อนำ GPV เข้าสู่กระแสเลือด สารจะแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่อย่างรวดเร็วผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดของเส้นเลือดฝอย ข้อยกเว้นคือสารที่มีระบบการขนส่งที่ใช้งานอยู่ (ยาต้านพาร์กินโซเนียน levadopa) และเนื้อเยื่อที่แยกออกจากเลือดโดยสิ่งกีดขวางทางจุลพยาธิวิทยา สารขั้วที่ชอบน้ำสามารถทะลุผ่านสิ่งกีดขวางดังกล่าวได้เฉพาะในบางสถานที่ที่สิ่งกีดขวางแสดงออกได้ไม่ดี (ในบริเวณหลังการผ่าตัดของไขกระดูก oblongata HPV จะเจาะเข้าไปในบริเวณกระตุ้นของศูนย์อาเจียน)
สารที่ไม่มีขั้วของไลโปฟิลิกสามารถแทรกซึมเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางได้อย่างง่ายดายผ่านอุปสรรคในเลือดและสมองโดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ
4) ในเยื่อบุผิวของระบบทางเดินอาหารช่องว่างระหว่างเซลล์มีขนาดเล็กดังนั้น HPV จึงค่อนข้างถูกดูดซึมได้ไม่ดี ดังนั้น neostigmine ซึ่งเป็นสารที่มีขั้วที่ชอบน้ำจึงถูกกำหนดไว้ใต้ผิวหนังในขนาด 0.0005 กรัม และเพื่อให้ได้ผลที่คล้ายกันเมื่อรับประทานทางปาก ต้องใช้ขนาด 0.015 กรัม
สารที่ไม่มีขั้วของไลโปฟิลิกจะถูกดูดซึมเข้าสู่ทางเดินอาหารได้ง่ายโดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ
การดูดซึม การกำจัดก่อนระบบ
เนื่องจากความจริงที่ว่าผลกระทบต่อระบบของสารจะเกิดขึ้นเฉพาะเมื่อมันเข้าสู่กระแสเลือดเท่านั้น จากจุดที่มันเข้าสู่เนื้อเยื่อ จึงมีการเสนอคำว่า "การดูดซึม"
ในตับ สารหลายชนิดได้รับการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ สารอาจถูกขับออกทางลำไส้บางส่วนพร้อมกับน้ำดี นั่นคือสาเหตุที่สารที่ให้ยาเพียงบางส่วนเท่านั้นที่สามารถเข้าสู่กระแสเลือดได้ส่วนที่เหลือต้องปฏิบัติตาม การกำจัดในช่วงแรกผ่านตับ
การกำจัด– การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ + การขับถ่าย
นอกจากนี้ยาอาจไม่สามารถดูดซึมในลำไส้ได้อย่างสมบูรณ์, ผ่านการเผาผลาญในผนังลำไส้และถูกขับออกมาบางส่วน ทั้งหมดนี้เรียกว่าการกำจัดในระหว่างการผ่านตับครั้งแรก การกำจัดก่อนระบบ.
การดูดซึม– ปริมาณของสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไป เป็นเปอร์เซ็นต์ของปริมาณที่ฉีดเข้าไป
ตามกฎแล้วหนังสืออ้างอิงจะระบุค่าการดูดซึมเมื่อรับประทานทางปาก ตัวอย่างเช่น การดูดซึมของโพรพาโนลอลคือ 30% ซึ่งหมายความว่าเมื่อรับประทานในขนาด 0.01 (10 มก.) โพรพาโนลอลที่ไม่เปลี่ยนแปลงเพียง 0.003 (3 มก.) เท่านั้นที่จะเข้าสู่กระแสเลือด
เพื่อตรวจสอบการดูดซึมของยาให้ฉีดเข้าไปในหลอดเลือดดำ (ด้วยวิธีการบริหารทาง IV การดูดซึมของสารคือ 100%) ในช่วงเวลาหนึ่งความเข้มข้นของสารในพลาสมาในเลือดจะถูกกำหนดจากนั้นจะมีการวางแผนเส้นโค้งของการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารในช่วงเวลาหนึ่ง จากนั้นจึงกำหนดปริมาณสารที่เท่ากันทางปาก ความเข้มข้นของสารในเลือดจะถูกกำหนดและสร้างเส้นโค้งด้วย วัดพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) การดูดซึม - F - หมายถึงอัตราส่วนของ AUC เมื่อให้ทางปากกับ AUC เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำและแสดงเป็นเปอร์เซ็นต์
ชีวสมมูล
ด้วยการดูดซึมของสารทั้งสองชนิดที่เท่ากัน อัตราการเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไปอาจแตกต่างกัน! ดังนั้นสิ่งต่อไปนี้จะแตกต่างออกไป:
ถึงเวลาที่จะบรรลุความเข้มข้นสูงสุด
ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด
ขนาดของผลทางเภสัชวิทยา
นี่คือสาเหตุว่าทำไมจึงนำแนวคิดเรื่องชีวสมมูลมาใช้
ความสมดุลทางชีวภาพหมายถึงการดูดซึมที่คล้ายคลึงกัน การออกฤทธิ์สูงสุด ลักษณะและขนาดของผลทางเภสัชวิทยาที่คล้ายคลึงกัน
การแพร่กระจายของสารยา
เมื่อเข้าสู่กระแสเลือด ตามกฎแล้วสารที่ชอบไขมันจะมีการกระจายค่อนข้างสม่ำเสมอในร่างกาย ในขณะที่สารที่มีขั้วที่ชอบน้ำจะมีการกระจายไม่สม่ำเสมอ
ธรรมชาติของการกระจายตัวของสารได้รับอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญจากสิ่งกีดขวางทางชีวภาพที่เกิดขึ้นตามเส้นทางของพวกมัน: ผนังเส้นเลือดฝอย เยื่อหุ้มเซลล์และพลาสมา สิ่งกีดขวางระหว่างสมองและเลือดและรก (ควรดูหัวข้อ “การกรองผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์”)
เอ็นโดทีเลียมของเส้นเลือดฝอยในสมองไม่มีรูขุมขนและไม่มีพิโนไซโตซิสในทางปฏิบัติ Astroglia ยังมีบทบาทในการเพิ่มความแข็งแกร่งของบาเรีย
สิ่งกีดขวางเลือดและจักษุ
ป้องกันการแทรกซึมของสารโพลาร์ที่ชอบน้ำจากเลือดเข้าสู่เนื้อเยื่อตา
รก
ป้องกันการแทรกซึมของสารโพลาร์ที่ชอบน้ำจากร่างกายของมารดาเข้าสู่ร่างกายของทารกในครรภ์
เพื่อระบุลักษณะการกระจายตัวของสารตัวยาในระบบแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์แบบห้องเดียว (ตามอัตภาพร่างกายจะแสดงเป็นพื้นที่เดียวที่เต็มไปด้วยของเหลว เมื่อให้ยา สารตัวยาจะถูกกระจายทันทีและสม่ำเสมอ) ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ เช่น ปริมาตรที่ชัดเจน ของการกระจาย - V d
ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนสะท้อนถึงปริมาตรโดยประมาณของของเหลวซึ่งมีการกระจายสาร
ถ้าสำหรับสารยา V d = 3 ลิตร (ปริมาตรพลาสมาในเลือด) นั่นหมายความว่าสารนั้นอยู่ในพลาสมาในเลือดไม่ทะลุเซลล์เม็ดเลือดและไม่เกินกระแสเลือด บางทีนี่อาจเป็นสารที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง (V d สำหรับเฮปาริน = 4 ลิตร)
V d = 15 ลิตร หมายความว่าสารอยู่ในพลาสมาเลือด (3 ลิตร) ในของเหลวระหว่างเซลล์ (12 ลิตร) และไม่ทะลุเซลล์เนื้อเยื่อ อาจเป็นสารมีขั้วที่ชอบน้ำ
V d = 400 – 600 – 1,000 l หมายความว่าสารสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อส่วนปลายและความเข้มข้นของสารในเลือดต่ำ ตัวอย่างเช่น สำหรับ imipramine - ยาแก้ซึมเศร้า tricyclic - V d = 23 ลิตร/กก. นั่นคือประมาณ 1,600 ลิตร ซึ่งหมายความว่าความเข้มข้นของอิมิพรามีนในเลือดต่ำมาก และการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมจะไม่ได้ผลในกรณีที่เป็นพิษจากอิมิพรามีน
เงินฝาก
เมื่อยากระจายเข้าสู่ร่างกาย ยาบางชนิดก็อาจจะสะสม(ฝาก)ตามเนื้อเยื่อต่างๆ จากคลังสารจะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดและมีผลทางเภสัชวิทยา
1) สารไลโปฟิลิกสามารถสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อไขมันได้ สารระงับความรู้สึก thiopental โซเดียมทำให้เกิดการระงับความรู้สึกนาน 15-20 นาที เนื่องจาก 90% ของโซเดียม thiopental สะสมอยู่ในเนื้อเยื่อไขมัน หลังจากหยุดการดมยาสลบ การนอนหลับหลังการดมยาสลบจะเกิดขึ้นเป็นเวลา 2-3 ชั่วโมงเนื่องจากการปลดปล่อยโซเดียมไธโอเพนทอล
2) เตตราไซคลีนสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อกระดูกเป็นเวลานาน ดังนั้นจึงไม่ได้กำหนดให้เด็กอายุต่ำกว่า 8 ปี เนื่องจากอาจทำให้พัฒนาการของกระดูกบกพร่องได้
3) การสะสมที่เกี่ยวข้องกับพลาสมาในเลือด เมื่อใช้ร่วมกับพลาสมาโปรตีน สารเหล่านี้จะไม่แสดงฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
มีเพียงสารประกอบไอออไนซ์ที่ชอบน้ำสูงซึ่งเป็นสารระงับความรู้สึกในการสูดดมเท่านั้นที่จะถูกปล่อยออกมาไม่เปลี่ยนแปลง
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของสารส่วนใหญ่เกิดขึ้นในตับ ซึ่งมักสร้างสารที่มีความเข้มข้นสูง นอกจากนี้การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพยังสามารถเกิดขึ้นได้ในปอด ไต ผนังลำไส้ ผิวหนัง ฯลฯ
แยกแยะ สองประเภทหลักการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ:
1) การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึม
การเปลี่ยนรูปของสารโดยวิธีออกซิเดชัน รีดิวซ์ และไฮโดรไลซิส ออกซิเดชันส่วนใหญ่เกิดขึ้นเนื่องจากไมโครออกซิเดสของการกระทำผสมกับการมีส่วนร่วมของ NADP, ออกซิเจนและไซโตโครม P-450 การลดลงเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของระบบไนโตรและอะโซรีดักเตส ฯลฯ ไฮโดรไลซิสมักจะดำเนินการโดยเอสเทอเรส, คาร์บอกซีเอสเทอเรส, อะมิเดส, ฟอสฟาเตส ฯลฯ
โดยทั่วไปสารเมตาบอไลต์จะออกฤทธิ์น้อยกว่าสารตั้งต้น แต่บางครั้งก็ออกฤทธิ์มากกว่าสารตั้งต้น ตัวอย่างเช่น: enalapril ถูกเผาผลาญเป็น enaprilat ซึ่งมีผลความดันโลหิตตกเด่นชัด อย่างไรก็ตาม มันถูกดูดซึมได้ไม่ดีจากทางเดินอาหาร ดังนั้นพวกเขาจึงพยายามให้ยาเข้าทางหลอดเลือดดำ
สารเมตาบอไลต์อาจมีพิษมากกว่าสารตั้งต้น สารเมตาบอไลต์ของพาราเซตามอล N-acetyl-p-benzoquinoneimine ทำให้เกิดเนื้อร้ายในตับหากใช้ยาเกินขนาด
2) การผันคำกริยา
กระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่เกิดขึ้นพร้อมกับการเติมกลุ่มสารเคมีหรือโมเลกุลของสารประกอบภายนอกจำนวนหนึ่งเข้ากับสารตัวยาหรือสารเมตาบอไลท์ของมัน
กระบวนการต่างๆ ดำเนินไปทีละขั้นตอนหรือดำเนินการแยกกัน!
นอกจากนี้ยังมี:
-การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพจำเพาะ
เอนไซม์ตัวเดียวออกฤทธิ์กับสารประกอบตั้งแต่หนึ่งชนิดขึ้นไป โดยมีฤทธิ์ของสารตั้งต้นสูง ตัวอย่าง: เมทิลแอลกอฮอล์ถูกออกซิไดซ์โดยแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนสเพื่อสร้างฟอร์มัลดีไฮด์และกรดฟอร์มิก เอทิลแอลกอฮอล์ยังถูกออกซิไดซ์โดยอะโลโกลดีไฮโดรจีเนส แต่ความสัมพันธ์ของเอทานอลต่อเอนไซม์นั้นสูงกว่าเมทานอลมาก ดังนั้นเอทานอลจึงสามารถชะลอการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของเมทานอลและลดความเป็นพิษได้
- การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพแบบไม่จำเพาะ
ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ตับ microsomal (ส่วนใหญ่เป็นออกซิเดสของฟังก์ชันผสม) ซึ่งแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในพื้นที่ผิวเรียบของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมของเซลล์ตับ
จากผลของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ สารที่ไม่มีประจุในไลโปฟิลิกมักจะถูกแปลงเป็นสารที่มีประจุที่ชอบน้ำ และดังนั้นจึงถูกขับออกจากร่างกายได้ง่าย
การกำจัด (การขับถ่าย)
ยา สารเมตาบอไลต์ และคอนจูเกต ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางปัสสาวะและน้ำดี
-ด้วยปัสสาวะ
ในไต สารประกอบที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่ละลายในพลาสมา (ไม่จับกับโปรตีน) จะถูกกรองผ่านเยื่อหุ้มของเส้นเลือดฝอยของกลูเมอรูลีและแคปซูล
การหลั่งสารอย่างแข็งขันในท่อใกล้เคียงโดยการมีส่วนร่วมของระบบการขนส่งก็มีบทบาทอย่างแข็งขันเช่นกัน กรดอินทรีย์ ซาลิไซเลต และเพนิซิลลินจะถูกปล่อยออกมาด้วยวิธีนี้
สารอาจทำให้การกำจัดกันช้าลง
สารที่ไม่มีประจุไลโปฟิลิกจะได้รับการดูดซึมกลับโดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ ขั้วที่ชอบน้ำจะไม่ถูกดูดซึมกลับคืนและถูกขับออกทางปัสสาวะ
ค่า pH มีความสำคัญอย่างยิ่ง เพื่อเร่งการกำจัดสารประกอบที่เป็นกรด ปฏิกิริยาของปัสสาวะควรเปลี่ยนไปทางด้านอัลคาไลน์ และกำจัดเบสไปทางด้านที่เป็นกรด
- ด้วยน้ำดี
นี่คือวิธีที่ tetracyclines, penicillins, colchicine ฯลฯ ถูกขับออกมา ยาเหล่านี้ถูกขับออกทางน้ำดีอย่างมีนัยสำคัญ จากนั้นจึงถูกขับออกมาบางส่วนทางอุจจาระหรือดูดซึมกลับเข้าไป ( ลำไส้-การหมุนเวียนของตับ).
- โดยมีสารคัดหลั่งจากต่อมต่างๆ
ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับความจริงที่ว่าในระหว่างการให้นมบุตรต่อมน้ำนมจะหลั่งสารหลายชนิดที่แม่ให้นมได้รับ
การกำจัด
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ + การขับถ่าย
ในการอธิบายลักษณะเฉพาะของกระบวนการในเชิงปริมาณ มีการใช้พารามิเตอร์จำนวนหนึ่ง: ค่าคงที่อัตราการกำจัด (K การกำจัด), ระยะเวลาการกำจัดครึ่งหนึ่ง (t 1/2), ระยะห่างรวม (Cl T)
ค่าคงที่อัตราการกำจัด - K elim– สะท้อนอัตราการกำจัดสารออกจากร่างกาย
ครึ่งชีวิต - เสื้อ 1/2– สะท้อนเวลาที่ต้องใช้ในการลดความเข้มข้นของสารในพลาสมาลง 50%
ตัวอย่าง: สาร A ถูกฉีดเข้าหลอดเลือดดำในขนาด 10 มก. ค่าคงที่อัตราการกำจัด = 0.1/ชม. หลังจากหนึ่งชั่วโมง 9 มก. จะยังคงอยู่ในพลาสมา หลังจากสองชั่วโมง - 8.1 มก.
การกวาดล้าง - Cl T– ปริมาณพลาสมาในเลือดที่ถูกกำจัดของสารต่อหน่วยเวลา
มีการกวาดล้างไตตับและทั่วไป
ที่ความเข้มข้นคงที่ของสารในเลือด การล้างไต - Cl r ถูกกำหนดดังนี้:
Cl = (V u x C u)/ C p [มล./นาที]
โดยที่ C u และ C p คือความเข้มข้นของสารในปัสสาวะและพลาสมาในเลือดตามลำดับ
V u คืออัตราการปัสสาวะออก
ระยะห่างจากพื้นดินทั่วไป Cl T ถูกกำหนดโดยสูตร: Cl T = V d x K el
การกวาดล้างทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าส่วนใดของปริมาตรการกระจายตัวที่ถูกปล่อยออกมาจากสารต่อหน่วยเวลา
กระบวนการทางเภสัชจลนศาสตร์ ได้แก่ การดูดซึม การกระจาย การสะสม การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ และการขับถ่าย เกี่ยวข้องกับการแทรกซึมของยาผ่านเยื่อหุ้มชีวภาพ (ส่วนใหญ่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของไซโตพลาสซึม) มีวิธีต่อไปนี้สำหรับการแทรกซึมของสารผ่านเยื่อหุ้มชีวภาพ: การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ, การกรอง, การขนส่งแบบแอคทีฟ, การแพร่กระจายแบบอำนวยความสะดวก, พิโนไซโทซิส (รูปที่ 1.1)
การแพร่กระจายแบบพาสซีฟ โดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ สารจะทะลุเมมเบรนไปตามระดับความเข้มข้น (หากความเข้มข้นของสารที่ด้านหนึ่งของเมมเบรนสูงกว่าอีกด้านหนึ่ง สารจะเคลื่อนที่ผ่านเมมเบรนจากความเข้มข้นที่สูงกว่าไปยังความเข้มข้นที่ต่ำกว่า) กระบวนการนี้ไม่ต้องใช้พลังงาน เนื่องจากเยื่อชีวภาพส่วนใหญ่ประกอบด้วยไขมัน สารที่ละลายได้ในไขมันและไม่มีประจุ กล่าวคือ สามารถทะลุผ่านพวกมันได้ง่ายด้วยวิธีนี้ สารที่ไม่มีขั้ว lipophilic ในทางตรงกันข้าม สารประกอบขั้วโลกที่ชอบน้ำไม่สามารถทะลุผ่านไขมันของเมมเบรนได้โดยตรง
พื้นที่นอกเซลล์ผ่านลิพิด
คล่องแคล่ว
ขนส่ง
ทางชีวภาพ
เมมเบรน
ข้าว. 1.1. วิธีการหลักในการแทรกซึมของสารผ่านเยื่อหุ้มชีวภาพ (จาก: Rang N.P. etal. เภสัชวิทยา - Ln, 2003, และแก้ไขเพิ่มเติม)
หาก LV เป็นอิเล็กโทรไลต์ที่อ่อนแอ - กรดอ่อนหรือเบสอ่อนการแทรกซึมของสารดังกล่าวผ่านเมมเบรนจะขึ้นอยู่กับระดับของการแตกตัวเป็นไอออนเนื่องจากโมเลกุลของสารที่ไม่แตกตัวเป็นไอออน (ไม่มีประจุ) เท่านั้นที่ผ่านชั้นไขมันสองชั้นของเมมเบรนได้อย่างง่ายดาย โดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟ
ระดับของการแตกตัวเป็นไอออนของกรดอ่อนและเบสอ่อนถูกกำหนดโดย: ค่า pH ของตัวกลาง; ค่าคงที่ไอออไนเซชัน (Ka) ของสาร
กรดอ่อนจะถูกแตกตัวเป็นไอออนมากกว่าในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด และเบสอ่อนจะถูกแตกตัวเป็นไอออนมากกว่าในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด
ไอออนไนซ์ของกรดอ่อน
ฮ่า ^ H+ + เอ~
สภาพแวดล้อมที่เป็นด่าง
การแตกตัวเป็นไอออนของฐานอ่อน
บีเอช+ ^ บี + เฮช+
เปรี้ยว
วันพุธ
ค่าคงที่ไอออไนเซชันแสดงถึงความสามารถของสารในการแตกตัวเป็นไอออนที่ค่า pH ที่แน่นอนของสิ่งแวดล้อม ในทางปฏิบัติ เพื่อระบุลักษณะความสามารถของสารในการแตกตัวเป็นไอออน จะใช้ตัวบ่งชี้ pKa ซึ่งเป็นลอการิทึมลบของ Ka(-log Ka) ตัวบ่งชี้ pKa เป็นตัวเลขเท่ากับค่า pH ของตัวกลางที่โมเลกุลครึ่งหนึ่งของสารที่กำหนดถูกแตกตัวเป็นไอออน ค่า pKa ของกรดอ่อนและเบสอ่อนนั้นแตกต่างกันอย่างมาก ยิ่ง pKa ของกรดอ่อนมีค่าต่ำ ก็จะยิ่งแตกตัวเป็นไอออนได้ง่ายยิ่งขึ้นแม้ที่ค่า pH ค่อนข้างต่ำก็ตาม ดังนั้นกรดอะซิติลซาลิไซลิก (pKa = 3.5) ที่ pH 4.5 จะถูกแตกตัวเป็นไอออนมากกว่า 90% ในขณะที่ระดับการแตกตัวเป็นไอออนของกรดแอสคอร์บิก (pKa = 11.5) ที่ค่า pH เดียวกันคือเศษส่วนของเปอร์เซ็นต์ (รูปที่ 1.2 ) สำหรับฐานที่อ่อนแอจะมีความสัมพันธ์แบบผกผัน ยิ่ง pKa ของเบสอ่อนมีค่าสูง ก็ยิ่งแตกตัวเป็นไอออนมากขึ้น แม้ว่าค่า pH ค่อนข้างสูงก็ตาม
ระดับไอออไนเซชันของกรดอ่อนหรือเบสอ่อนสามารถคำนวณได้โดยใช้สูตรเฮนเดอร์สัน-ฮัสเซลบาลช์:
ข้าว. 1.2. การขึ้นอยู่กับระดับไอออไนเซชันของกรดอ่อนต่อค่า pH ของตัวกลางและ pKa ของสารประกอบ
เอ - กรดอะซิติลซาลิไซลิก (pKa = 3.5); B - กรดแอสคอร์บิก (pKa = 11.5)
log-^-U рН-рК [พิษ] “
สำหรับกรดอ่อน %-SH- = pH-pKa [VH + ]
สำหรับฐานที่อ่อนแอ
สูตรนี้ช่วยให้คุณกำหนดได้ว่าระดับการซึมผ่านของยาจะเป็นเท่าใด (กรดอ่อนหรือเบสอ่อน) ผ่านเยื่อหุ้มที่แยกสภาพแวดล้อมของร่างกายด้วยค่า pH ที่แตกต่างกันเช่นเมื่อยาถูกดูดซึมจากกระเพาะอาหาร (pH 2) เข้าสู่กระแสเลือด พลาสมา (pH 7.4)
การแพร่กระจายของสารที่มีขั้วที่ชอบน้ำแบบพาสซีฟสามารถทำได้ผ่านรูพรุนของน้ำ (ดูรูปที่ 1.1) สิ่งเหล่านี้คือโมเลกุลโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์ที่สามารถซึมผ่านน้ำได้และสารที่ละลายอยู่ในนั้น อย่างไรก็ตาม เส้นผ่านศูนย์กลางของรูพรุนที่มีน้ำมีขนาดเล็ก (ประมาณ 0.4 นาโนเมตร) และมีเพียงโมเลกุลที่ชอบน้ำขนาดเล็ก (เช่น ยูเรีย) เท่านั้นที่สามารถทะลุผ่านเข้าไปได้ ยาที่ชอบน้ำส่วนใหญ่ซึ่งมีเส้นผ่านศูนย์กลางของโมเลกุลมากกว่า 1 นาโนเมตรจะไม่ผ่านรูพรุนที่เป็นน้ำในเยื่อหุ้มเซลล์ ดังนั้นยาที่ชอบน้ำส่วนใหญ่จึงไม่ทะลุเข้าไปในเซลล์
การกรอง - คำนี้ใช้ทั้งเกี่ยวกับการแทรกซึมของสารที่ชอบน้ำผ่านรูพรุนของน้ำในเยื่อหุ้มเซลล์และเกี่ยวข้องกับการแทรกซึมผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ การกรองสารที่ชอบน้ำผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์เกิดขึ้นภายใต้แรงดันอุทกสถิตหรือออสโมติก กระบวนการนี้จำเป็นต่อการดูดซึม การกระจาย และการขับถ่ายยาที่ชอบน้ำ และขึ้นอยู่กับขนาดของช่องว่างระหว่างเซลล์
เนื่องจากช่องว่างระหว่างเซลล์ในเนื้อเยื่อต่างกันมีขนาดไม่เท่ากัน ยาที่ชอบน้ำจึงถูกดูดซึมในระดับที่ต่างกันผ่านช่องทางการบริหารที่ต่างกัน และกระจายในร่างกายไม่สม่ำเสมอ ตัวอย่างเช่นเกี่ยวกับ
ช่องว่างระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อเมือกในลำไส้มีขนาดเล็กซึ่งทำให้ยากต่อการดูดซึมยาที่ชอบน้ำจากลำไส้เข้าสู่กระแสเลือด
ช่องว่างระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดของเนื้อเยื่อส่วนปลาย (กล้ามเนื้อโครงร่าง, เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง, อวัยวะภายใน) มีขนาดค่อนข้างใหญ่ (ประมาณ 2 นาโนเมตร) และปล่อยให้ยาที่ชอบน้ำส่วนใหญ่ผ่านไปได้ซึ่งทำให้มั่นใจได้ว่ายาจะซึมผ่านเนื้อเยื่อได้อย่างรวดเร็วพอสมควร เข้าสู่กระแสเลือดและจากเลือดเข้าสู่เนื้อเยื่อ ในเวลาเดียวกันในเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดสมองไม่มีช่องว่างระหว่างเซลล์ เซลล์บุผนังหลอดเลือดเกาะติดกันอย่างแน่นหนาทำให้เกิดสิ่งกีดขวาง (สิ่งกีดขวางเลือดและสมอง) ที่ป้องกันการซึมผ่านของสารขั้วที่ชอบน้ำจากเลือดเข้าสู่สมอง (รูปที่ 1.3)
การขนส่งที่ใช้งานอยู่ดำเนินการโดยใช้ระบบขนส่งพิเศษ โดยทั่วไปแล้วสิ่งเหล่านี้คือโมเลกุลโปรตีนที่ทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ (ดูรูปที่ 1.1) สารนี้จับกับโปรตีนตัวพาที่ด้านนอกของเมมเบรน ภายใต้อิทธิพลของพลังงาน ATP การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโมเลกุลโปรตีนเกิดขึ้นซึ่งส่งผลให้แรงยึดเกาะระหว่างตัวพาและสารขนส่งลดลงและการปล่อยสารออกจากด้านในของเมมเบรน ด้วยวิธีนี้ สสารที่มีขั้วที่ชอบน้ำบางชนิดสามารถแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ได้
การกรองสารที่ชอบน้ำผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์ 
เฉยๆ
การแพร่กระจาย
ชอบไขมัน
สาร
ข้าว. 1.3. การแทรกซึมของสารผ่านผนังเส้นเลือดฝอยในสมอง (A) และเส้นเลือดฝอยของกล้ามเนื้อโครงร่าง (B) (จาก: Wingard L.B. เภสัชวิทยาของมนุษย์ - Phil., 1991, และแก้ไขเพิ่มเติม)
การขนส่งสารแบบแอคทีฟผ่านเมมเบรนมีลักษณะดังต่อไปนี้: ความจำเพาะ (การขนส่งโปรตีนเลือกจับและถ่ายโอน
นำสารบางชนิดผ่านเมมเบรนเท่านั้น) ความอิ่มตัว (เมื่อโปรตีนพาหะทั้งหมดถูกผูกไว้ ปริมาณของสารที่ขนส่งผ่านเมมเบรนจะไม่เพิ่มขึ้น) เกิดขึ้นกับการไล่ระดับความเข้มข้นต้องใช้พลังงาน (ดังนั้นจึงถูกยับยั้งโดยสารพิษจากการเผาผลาญ)
การขนส่งเชิงรุกเกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของสารที่จำเป็นสำหรับการทำงานของเซลล์ เช่น กรดอะมิโน น้ำตาล เบสไพริมิดีนและพิวรีน เหล็ก และวิตามิน ยาที่ชอบน้ำบางชนิดเจาะเยื่อหุ้มเซลล์โดยใช้การขนส่งแบบแอคทีฟ ยาเหล่านี้จับกับระบบขนส่งเดียวกันกับที่ขนส่งสารประกอบข้างต้นผ่านเยื่อหุ้มเซลล์
การแพร่กระจายแบบอำนวยความสะดวกคือการถ่ายโอนสารผ่านเมมเบรนโดยใช้ระบบการขนส่ง ซึ่งเกิดขึ้นตามระดับความเข้มข้นและไม่ต้องการพลังงาน เช่นเดียวกับการขนส่งแบบแอคทีฟ การแพร่กระจายแบบอำนวยความสะดวกนั้นเป็นกระบวนการที่จำเพาะต่อสารและมีความอิ่มตัว การขนส่งนี้อำนวยความสะดวกในการเข้าของสารขั้วที่ชอบน้ำเข้าไปในเซลล์ ด้วยวิธีนี้ กลูโคสจึงสามารถขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้
นอกจากโปรตีนพาหะซึ่งทำหน้าที่ขนส่งสารผ่านเมมเบรนไปยังเซลล์แล้ว เยื่อหุ้มเซลล์จำนวนมากยังมีโปรตีนขนส่ง - P-glycoproteins ซึ่งช่วยกำจัดสารประกอบแปลกปลอมออกจากเซลล์ ปั๊ม P-glycoprotein พบได้ในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดสมองที่ก่อตัวเป็นอุปสรรคระหว่างเลือดและสมอง ในรก ตับ ไต และเนื้อเยื่ออื่นๆ โปรตีนขนส่งเหล่านี้ป้องกันการดูดซึมของสารบางชนิด การซึมผ่านของสิ่งกีดขวางทางจุลพยาธิวิทยา และส่งผลต่อการขับถ่ายของสารออกจากร่างกาย
Pinocytosis (จากภาษากรีก ripo - ดื่ม) โมเลกุลขนาดใหญ่หรือมวลรวมของโมเลกุลสัมผัสกับพื้นผิวด้านนอกของเมมเบรนและถูกล้อมรอบด้วยมันจนเกิดเป็นตุ่ม (แวคิวโอล) ซึ่งแยกออกจากเมมเบรนและจมลงในเซลล์ เนื้อหาของถุงสามารถถูกปล่อยออกมาภายในเซลล์หรือจากอีกด้านหนึ่งของเซลล์ออกไปด้านนอกโดยกระบวนการเอ็กโซไซโทซิส