เปิด
ปิด

สารยับยั้งระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) การรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดง (ความดันโลหิตสูง) ด้วยสารยับยั้ง renin ผลลัพธ์ของการศึกษาทางคลินิกที่สำคัญเกี่ยวกับการใช้ aliskiren ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดง

21.06.2020 -
โรคต่างๆ

ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน (ราส) ควบคุมความดันโลหิต รวมถึงการรักษาสมดุลของโซเดียมและน้ำ

เรนินสังเคราะห์โดยเซลล์กล้ามเนื้อเรียบชนิดพิเศษในผนังหลอดเลือดแดงอวัยวะของไต (juxtaglomerular apparatus) การปลดปล่อย Renin อาจเกิดจากการที่ความดันเลือดไปเลี้ยงไตลดลงและการกระตุ้นการทำงานของตัวรับ p-adrenergic ในเซลล์ juxtaglomerular

เร็ว ๆ นี้ เรนินเข้าสู่กระแสเลือด มันจะสลาย angiotensinogen ที่สังเคราะห์ในตับไปเป็น decapeptide angiotensin I ในทางกลับกัน ACE จะแปลง angiotensin II ให้เป็น angiotensin II ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ

เอพีเอฟซึ่งหมุนเวียนในพลาสมา ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนพื้นผิวของเซลล์บุผนังหลอดเลือด มันเป็นเปปทิเดสที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่สามารถแยกไดเปปไทด์ที่ปลาย C ออกจากเปปไทด์หลากหลายชนิด (dipeptidyl carboxypeptidase) ดังนั้น ACE จึงช่วยยับยั้งการทำงานของไคนิน เช่น แบรดีไคนิน

แอนจิโอเทนซิน IIสามารถกระตุ้นตัวรับที่แตกต่างกันสองตัว (AT 1 และ AT 2) ควบคู่กับจีโปรตีน ผลกระทบที่สำคัญที่สุดที่ angiotensin II มีต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดนั้นถูกสื่อกลางโดยตัวรับ AT 1 Angiotensin II ช่วยเพิ่มความดันโลหิตได้หลายวิธี:
1) การตีบตันของหลอดเลือดทั้งหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ
2) การกระตุ้นการหลั่งอัลโดสเตอโรน ส่งผลให้ไตดูดซึม NaCl และน้ำเพิ่มขึ้น และส่งผลให้ปริมาตรเลือดเพิ่มขึ้น
3) การเพิ่มขึ้นจากส่วนกลางของระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจและในบริเวณรอบนอก - เพิ่มการปลดปล่อยและการออกฤทธิ์ของ norepinephrine การเพิ่มขึ้นของระดับ angiotensin II ในระยะยาวสามารถนำไปสู่การเจริญเติบโตมากเกินไปของเซลล์กล้ามเนื้อของหัวใจและหลอดเลือดแดงและการเพิ่มขึ้นของปริมาณเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (พังผืด)

ก) สารยับยั้ง ACEเช่น captopril และ enalapril ครอบครองบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์นี้ซึ่งสามารถยับยั้งการสลายตัวของ angiotensin I ได้อย่างแข่งขันได้ ยาเหล่านี้ใช้สำหรับความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง การลดลงของความดันโลหิตสูงมีสาเหตุหลักมาจากการลดลงของการก่อตัวของ angiotensin II การสลายไคนินที่อ่อนแอลงซึ่งมีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดก็อาจมีส่วนช่วยเช่นกัน

ที่ หัวใจล้มเหลวหลังการใช้งาน cardiac output จะเพิ่มขึ้นเนื่องจากเนื่องจากความต้านทานต่ออุปกรณ์ต่อพ่วงลดลง afterload ของ ventricles จะลดลง ความแออัดของหลอดเลือดดำ (พรีโหลด) จะลดลง การหลั่งอัลโดสเตอโรน และเสียงของหลอดเลือดความจุของหลอดเลือดดำลดลง

ผลข้างเคียง. หากการเปิดใช้งาน RAAS เกิดจากการสูญเสียอิเล็กโทรไลต์และน้ำ (อันเป็นผลมาจากการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ หัวใจล้มเหลว หรือหลอดเลือดแดงไตตีบ) การใช้สารยับยั้ง ACE อาจทำให้ความดันโลหิตลดลงมากเกินไปในขั้นต้น บ่อยครั้งที่พบผลข้างเคียงเช่นอาการไอแห้ง (10%) สาเหตุซึ่งอาจส่งผลให้การทำงานของไคนินลดลงในเยื่อบุหลอดลม

การผสมผสาน สารยับยั้ง ACEด้วยยาขับปัสสาวะที่ให้โพแทสเซียมต่ำอาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมสูงได้ ในกรณีส่วนใหญ่ สารยับยั้ง ACE สามารถทนต่อยาได้ดีและให้ผลการรักษาที่ดี

สู่แอนะล็อกข้อมูลใหม่ ยาเสพติดได้แก่ ลิซิโนพริล, รามิพริล, ควินาพริล, โฟซิโนพริล และเบนาเซพริล

ข) คู่อริของตัวรับ AT 1 ของ angiotensin II (« ซาร์ตัน") การปิดกั้นตัวรับ AT 1 โดยคู่อริยับยั้งการทำงานของ angiotensin II ยาชนิดแรกในกลุ่ม "ซาร์แทน" คือโลซาร์แทน และในไม่ช้าก็มีการพัฒนาแอนะล็อกขึ้น เหล่านี้รวมถึงแคนเดซาร์แทน เอโพรซาร์แทน โอลเมนซาร์แทน เทลเมซาร์แทน และวัลซาร์แทน ผลกระทบหลัก (ความดันโลหิตตก) และผลข้างเคียงจะเหมือนกับยา ACE inhibitors อย่างไรก็ตาม “ซาร์แทน” ไม่ทำให้เกิดอาการไอแห้งๆ เนื่องจากไม่ได้ยับยั้งการสลายตัวของไคนิน

วี) สารยับยั้งเรนิน. ตั้งแต่ปี 2550 เป็นต้นมา สารยับยั้งเรนินโดยตรง (aliskiren) มีวางจำหน่ายในท้องตลาดและสามารถใช้รักษาความดันโลหิตสูงได้ ยานี้ถูกดูดซึมได้ไม่ดีหลังการบริหารช่องปาก (การดูดซึม 3%) และถูกขับออกช้ามาก (ครึ่งชีวิต 40 ชั่วโมง) สเปกตรัมของการกระทำนั้นคล้ายคลึงกับคู่อริของตัวรับ AT 1

กลับไปที่หมายเลข

สารยับยั้งเรนินโดยตรง - ยาลดความดันโลหิตประเภทใหม่: โอกาสและโอกาสที่เป็นไปได้

ตามแนวคิดดั้งเดิม ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน (RAS) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมความดันโลหิตและความสมดุลของน้ำ-อิเล็กโทรไลต์ การวิจัยในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมาได้แสดงให้เห็นแล้ว ความสำคัญอย่างยิ่งเพิ่มกิจกรรมของ RAS ในการสร้างและความก้าวหน้าของความดันโลหิตสูง (AH), ภาวะหัวใจล้มเหลว (HF), โรคไตเรื้อรัง (CKD), หลอดเลือดแข็งตัว นอกจากนี้ RAS ยังเกี่ยวข้องโดยตรงในกระบวนการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อและการสร้างความแตกต่าง การปรับการอักเสบและการตายของเซลล์ ตลอดจนการกระตุ้นการสังเคราะห์และการหลั่งของสาร neurohumoral จำนวนหนึ่ง ตัวนำหลักที่ให้ผลกระทบที่ทราบเกือบทั้งหมดของ RAS คือ angiotensin II อย่างหลังตระหนักถึงอิทธิพลของยาชูกำลังผ่านการกระตุ้นตัวรับเฉพาะ เป็นที่ยอมรับกันว่าการเปิดใช้งานตัวรับ AT 1 และ AT 2 นำไปสู่ผลลัพธ์ที่ตรงกันข้าม ตัวรับ AT 1 ทำให้เกิดผลของ vasoconstrictor กระตุ้นการหลั่งของ vasopressin, aldosterone, endothelin, norepinephrine และปัจจัยการปลดปล่อย corticotropin บทบาททางสรีรวิทยาของตัวรับ AT 3 -, AT 4 - และ AT x ยังคงได้รับการศึกษา

ในการวิจัย ในหลอดทดลองและ ในร่างกายมีการพิสูจน์แล้วว่า angiotensin II ส่งเสริมการสะสมของคอลลาเจนเมทริกซ์, การผลิตไซโตไคน์, โมเลกุลของการยึดเกาะ, การกระตุ้นระบบการส่งสัญญาณภายในเซลล์ (การส่งสัญญาณภายในเซลล์หลายระดับ) ผ่านการกระตุ้นของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน, ไทโรซีนไคเนส และปัจจัยการถอดรหัสต่างๆ

การศึกษาจำนวนมากได้ยืนยันการมีส่วนร่วมของการเปิดใช้งาน RAS ในกระบวนการเปลี่ยนแปลงหัวใจ ดังนั้นจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการมีส่วนร่วมของ angiotensin II ในการก่อตัวของการเจริญเติบโตมากเกินไปทางพยาธิวิทยาของช่องซ้าย (LV) ซึ่งเกี่ยวข้องไม่เพียง แต่กับการเพิ่มขึ้นของมวลกล้ามเนื้อหัวใจตายเท่านั้น แต่ยังเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพใน cardiomyocyte และ การสะสมของคอลลาเจนเมทริกซ์นอกเซลล์ Angiotensin II ส่งเสริมการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีนฟีโนไทป์ของทารกในครรภ์โดยตรง เช่น ยีนของสายโซ่หนัก β-ไมโอซิน, α-actin โครงกระดูก และปัจจัย natriuretic ของหัวใจห้องบน การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของไอโซฟอร์มของโปรตีนที่หดตัวของทารกในครรภ์ทำให้มวล LV เพิ่มขึ้นพร้อมกับการผ่อนคลายที่ลดลงตามมาจากนั้นจึงทำให้การทำงานของหัวใจสูบฉีดทั้งหมด นอกจากนี้ angiotensin II ยังส่งเสริมการแสดงออกของยีนในระยะเริ่มแรกหรือของทารกในครรภ์ เช่น jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun ซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบต่อความเข้มข้นของการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์ แม้ว่าบทบาทของการกระตุ้นยีนเหล่านี้ยังไม่ชัดเจนนัก แต่นักวิจัยหลายคนก็เชื่อมโยงการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกด้วยการหยุดชะงักของการส่งสัญญาณภายในเซลล์และการกระตุ้นการเผาผลาญของทารกในครรภ์

เป็นที่ยอมรับกันว่า angiotensin II สามารถมีบทบาทสำคัญในกระบวนการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด การทำให้ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันรุนแรงขึ้น และการตายของเซลล์ นอกจากนี้ angiotensin II อาจเกี่ยวข้องกับการก่อตัวและการลุกลามของความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดง หัวใจล้มเหลว ความเสียหายของหลอดเลือดในหลอดเลือด โรคไตจากเบาหวานและที่ไม่เป็นเบาหวาน โรคหลอดเลือดหัวใจตีบในโรคเบาหวาน ภาวะครรภ์เป็นพิษในครรภ์ โรคอัลไซเมอร์ และโรคอื่น ๆ อีกมากมาย

ควรสังเกตว่าผลข้างเคียงของ angiotensin II ต่อการลุกลามของโรคหัวใจและหลอดเลือดไม่ขึ้นอยู่กับผลกระทบของหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม การมีส่วนร่วมของกลไกระดับโมเลกุลและเซลล์ส่วนใหญ่ของ RAS ในการลุกลามของโรคหัวใจและหลอดเลือดได้รับการยืนยันในการศึกษาทดลอง หรือ ในหลอดทดลอง. ในเรื่องนี้ยังคงต้องมีการกำหนดความสำคัญทางคลินิกและการพยากรณ์โรคของหลาย ๆ คน

ดังนั้น angiotensin II ดูเหมือนจะเป็นจุดเชื่อมโยงหลักในการกระตุ้น RAS ที่ซับซ้อน ซึ่งส่งผลเสียต่อลักษณะโครงสร้างและการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม การหลั่งเรนินเป็นขั้นตอนแรกและสำคัญที่สุดในการเพิ่มการสังเคราะห์ angiotensin I, angiotensin II และผลิตภัณฑ์อื่นๆ ของ RAS cascade โดยทั่วไป ยิ่งไปกว่านั้น การนำผลกระทบที่ตามมาทั้งหมดของ RAS ไปใช้นั้นถูกปรับโดยอิทธิพลของเรนินที่มีต่อตัวรับจำเพาะ หลังนี้ไม่เพียงปรากฏอยู่ในเนื้อเยื่อ mesangial ของไตดังที่คิดไว้ก่อนหน้านี้ แต่ยังอยู่ใน subendothelium ของหลอดเลือดแดงรวมถึงไตและหลอดเลือดหัวใจด้วย Renin มีความสัมพันธ์สูงในการสร้างพันธะจำเพาะกับตัวรับของมันเอง Renin จับกับตัวรับทำให้เกิดกระบวนการภายในเซลล์หลายชุดซึ่งเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของการก่อตัวของ angiotensin II ควรสังเกตว่าประเภทของตัวรับที่อธิบายไว้มีความสามารถในการจับ prorenin ด้วยการดำเนินการตามกระบวนการกระตุ้นการสังเคราะห์ angiotensin II ขณะนี้เป็นที่ยอมรับแล้วว่า prorenin เป็นตัวทำนายที่มีประสิทธิภาพของภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดขนาดเล็กในโรคเบาหวาน แม้ว่ากลไกที่เป็นรากฐานของกระบวนการนี้ยังไม่ชัดเจนนัก ในเรื่องนี้การจำกัดกิจกรรมของส่วนประกอบ RAS ถือเป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพในการแทรกแซงยาในการลุกลามของโรคหัวใจและหลอดเลือด

ควรสังเกตว่าในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การควบคุมทางเภสัชวิทยาของกิจกรรมของ RAS ได้ดำเนินการไปในทิศทางของการจำกัดการผลิตของ angiotensin II ผ่านการยับยั้งของเอนไซม์ที่แปลง angiotensin การปิดกั้นของ angiotensin II และตัวรับ aldosterone เช่นเดียวกับ โดยการจำกัดการหลั่งของ renin โดยส่วนใหญ่ผ่านการใช้ beta-blockers ในเวลาเดียวกัน การศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่าการลดกิจกรรม RAS อย่างเพียงพอนั้นเป็นการสันนิษฐานมากกว่าที่จะบรรลุผลจริง พบว่าการใช้สารยับยั้งเอนไซม์ที่แปลง angiotensin (ACEIs) หรือคู่อริตัวรับ angiotensin (ARAs) มักเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นวิถีทางเลือกอื่นของการกระตุ้น RAS ดังนั้นสำหรับสารยับยั้ง ACE สิ่งนี้มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเนื้อเยื่อไคมาเอสและโปรตีเอสรวมถึงการหลั่งของ renin และ aldosterone และสำหรับ ARAs - ด้วยการเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์ angiotensin II และ aldosterone โดยไม่มีการเพิ่มขึ้นของที่สอดคล้องกัน สระของ bradykinin ภายนอก ในแง่ทางคลินิก ปรากฏการณ์นี้แสดงออกมาในสิ่งที่เรียกว่าปรากฏการณ์การหลบหนีของฤทธิ์ลดความดันโลหิตและป้องกันอวัยวะของ RAS blockers ในระหว่างการใช้งานในระยะยาว ความพยายามที่จะเอาชนะปรากฏการณ์นี้ ได้แก่ การใช้ชุดค่าผสม "ACEI + ARA", "ACEI + beta-blocker", "ACEI + spironolactone (eplerenone)" การเกิดขึ้นของสารยับยั้ง renin โดยตรง (DRIs) ซึ่งช่วยลดการหลั่งของสารหลังและจำกัดความเข้มข้นของการผลิต angiotensin II เริ่มถูกพิจารณาว่าเป็นวิธีที่เป็นไปได้ในการควบคุมกิจกรรมของ RAS ได้อย่างสมบูรณ์ยิ่งขึ้นและเอาชนะการหลบหนี ปรากฏการณ์.

Cyrenes - ยาลดความดันโลหิตประเภทใหม่

PIR แรกๆ (enalkiren, remikiren, zankiren) ได้รับการสังเคราะห์ขึ้นในช่วงกลางทศวรรษที่ 70 ของศตวรรษที่ผ่านมา และผลลัพธ์ทางคลินิกเกี่ยวกับการนำไปใช้ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงก็มีให้ใช้งานตั้งแต่ปลายทศวรรษที่ 80 อย่างไรก็ตาม นักวิจัยพบปัญหาหลายประการ โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการดูดซึมของ PIR ในระบบทางเดินอาหารต่ำมาก (น้อยกว่า 2) ครึ่งชีวิตสั้น และความเสถียรต่ำของส่วนประกอบในรูปแบบแท็บเล็ต ซึ่งจำกัดศักยภาพในการรักษาที่เป็นไปได้อย่างมีนัยสำคัญของ ไซรีนโดยทั่วไป ในเรื่องนี้ไซรีนไม่ได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาลดความดันโลหิตประเภทหนึ่งที่มีแนวโน้มโดยเฉพาะอย่างยิ่งตั้งแต่ช่วงทศวรรษที่ 90 ของศตวรรษที่ผ่านมาเป็นช่วงรุ่งเรืองของ ACEIs และการสิ้นสุดของสหัสวรรษ - ARAs ความสำเร็จครั้งแรกของคิเรนเกิดขึ้นหลังจากการสังเคราะห์ CGP 60536 ซึ่งเป็นสารยับยั้งเรนินโมเลกุลขนาดเล็กที่ไม่ใช่เปปไทด์ซึ่งเหมาะสำหรับการบริหารช่องปาก เรียกว่า aliskiren จนถึงปัจจุบันตัวยาได้ผ่านทุกขั้นตอนแล้ว การทดลองทางคลินิกและตั้งแต่เดือนเมษายน พ.ศ. 2550 ได้รับการแนะนำสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงในสหรัฐอเมริกาและประเทศในสหภาพยุโรป

ผลทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของ aliskiren

อลิสคิเรนได้เปรียบ คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีรวมถึงความสามารถในการละลายสูง (> 350 มก./มล. ที่ pH = 7.4) และความสามารถในการชอบน้ำ ซึ่งช่วยเพิ่มการดูดซึมของยาได้อย่างมีนัยสำคัญ ภายใต้เงื่อนไขการทดลอง พบว่าหลังจากรับประทานโดสแรก ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะถึงหลังจาก 1-2 ชั่วโมง การดูดซึมอยู่ภายใน 16.3% และครึ่งชีวิตคือ 2.3 ชั่วโมง ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี มีการประเมินคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาในช่วงขนาดยาตั้งแต่ 40 ถึง 1,800 มก./วัน . ปรากฎว่าความเข้มข้นในพลาสมาของ aliskiren เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องหลังจากรับประทานในขนาด 40-640 มก./วัน จนถึงระดับสูงสุดหลังจาก 3-6 ชั่วโมง ยุคกลางครึ่งชีวิตคือ 23.7 ชั่วโมง ยิ่งไปกว่านั้น ความคงตัวของปริมาณพลาสมาของ aliskiren จะสังเกตได้หลังจากใช้งานต่อเนื่อง 5-8 วัน นอกจากนี้ นักวิจัยยังตั้งข้อสังเกตถึงความสามารถของยาในการสะสมในระดับปานกลางเมื่อใช้ในปริมาณที่สูง ตลอดจนการพึ่งพาโดยตรงของระดับการดูดซึมในการบริโภคอาหาร ควรสังเกตว่าลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ aliskiren ไม่ได้ขึ้นอยู่กับระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารและความเข้มข้นในพลาสมาของฮีโมโกลบิน glycosylated นอกจากนี้ ยายังมีลักษณะทางจลนศาสตร์ที่เทียบเคียงได้กับเชื้อชาติและชาติพันธุ์ต่างๆ Aliskiren จับกับโปรตีนในพลาสมาในระดับปานกลาง และความเข้มข้นของปฏิกิริยานี้ไม่ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นในพลาสมา การกำจัดยาจะดำเนินการในน้ำดีไม่เปลี่ยนแปลงการขับถ่ายในปัสสาวะน้อยกว่า 1% ลักษณะเฉพาะของยาคือการแข่งขันต่ำกับยาอื่น ๆ ในเรื่องการจับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือดและไม่จำเป็นต้องย่อยสลายไซโตโครมของระบบ P450 Aliskiren ในขนาดที่หลากหลายไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อการเผาผลาญของ warfarin, lovastatin, atenolol, celecoxib, โดดเดี่ยวและดิจอกซิน นอกจากนี้ ยาในขนาดรายวัน 300 มก. รับประทานไม่เปลี่ยนโปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ เช่น รามิพริล (10 มก./วัน), แอมโลดิพีน (10 มก./วัน), วาลซาแทน (320 มก./วัน) ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (25 มก./วัน) วัน)

Aliskiren เป็นตัวยับยั้งการสังเคราะห์ renin ที่ไม่ใช่เปปไทด์ที่คัดเลือกมาอย่างดี ซึ่งเหนือกว่าสมาชิกคนอื่นๆ ในระดับเดียวกัน ยานี้ไม่มีผลยับยั้งเพิ่มเติมต่อแอสพาเทตเปปทิเดสอื่นๆ เช่น คาเทซิน ดี และเปปซิน ไม่ว่าจะในการทดลองหรือทางคลินิก ยิ่งไปกว่านั้น aliskiren ยังนำไปสู่การปิดกั้นการหลั่งของ renin อย่างมีนัยสำคัญแม้ในปริมาณที่ค่อนข้างต่ำและมีการดูดซึมที่จำกัด

การศึกษาระยะที่ 1 และ 2 ในระยะเริ่มต้นแสดงให้เห็นว่ายานี้ช่วยปิดล้อม RAS ได้อย่างมีประสิทธิภาพและลดความดันโลหิตในร่างกายโดยขึ้นกับขนาดยา ดังนั้นในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ยาเมื่อให้หนึ่งครั้งเมื่อเทียบกับยาหลอก จะทำให้ความเข้มข้นเริ่มต้นของ angiotensin II ลดลงเกือบ 80% แม้ว่าปริมาณ renin ในพลาสมาจะลดลงมากกว่าสิบเท่า การเพิ่มเวลาสังเกตจากหนึ่งถึงแปดวันในขณะที่การให้ยา aliskiren อย่างต่อเนื่องมีส่วนช่วยในการรักษาการปิดกั้น RAS อย่างลึกเนื่องจากการลดลงของสระพลาสมาของ angiotensin II ลง 75% พื้นฐาน. ในขนาด 160 มก./วัน aliskiren มีฤทธิ์กดทับความเข้มข้นในพลาสมาของ angiotensin II ในขนาด 20 มก./วัน เช่นเดียวกับยา ACE inhibitor enalapril ในขนาด 20 มก./วัน นอกจากนี้ ในขนาดยามากกว่า 80 มก./วัน ยาจะส่งเสริมการถดถอยของระดับอัลโดสเตอโรนในพลาสมาอย่างมีนัยสำคัญ (Nussberger et al., 2002)

ในกลุ่มผู้ป่วยความดันโลหิตสูง การรักษาด้วยยา aliskiren ในขนาด 75 มก./วัน เป็นเวลากว่า 4 สัปดาห์ ทำให้กิจกรรม renin ในพลาสมา (PAR) ลดลง 34 ± 7% ของระดับเริ่มต้น หลังจากเพิ่มขนาดยาเป็น 150 มก./วัน ยามีส่วนทำให้ PAR ลดลง 27 ± 6% เมื่อสิ้นสุดสัปดาห์ที่ 8 ของการใช้ยาต่อเนื่อง ควรสังเกตว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญครั้งแรกของกิจกรรม renin ในพลาสมาจะมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นทีละน้อยซึ่งไม่ถึงระดับเริ่มต้น สิ่งสำคัญคือปรากฏการณ์นี้ไม่ได้มาพร้อมกับการสูญเสียผลลดความดันโลหิตของยา อย่างไรก็ตามความเป็นไปได้ของปรากฏการณ์ของการ "หลบหนี" การหลั่งเรนินจากอิทธิพลของ aliskiren ได้นำไปสู่ความจำเป็นในการวิจัยต่อไปในทิศทางของการประเมินโอกาสสำหรับประสิทธิผลของการรวมกันของ PIR และ ARA ซึ่งสามารถลดได้เช่นกัน กิจกรรมเรนินในพลาสมา ดังนั้น ในการศึกษานำร่องแบบครอสโอเวอร์ขนาดเล็ก พบว่า aliskiren ในขนาด 300 มก./วัน ดีกว่าวาลซาร์แทนในขนาด 160 มก./วัน ในแง่ของการลดการทำงานของเรนินในพลาสมา อย่างไรก็ตาม การรวมกันของ aliskiren และ valsartan ในขนาดครึ่งวันกลับกลายเป็นว่าดีกว่าเมื่อเทียบกับการใช้ยาแต่ละชนิดแยกกันในแง่ของความสามารถในการปิดกั้นการทำงานของ RAS สิ่งนี้สะท้อนให้เห็นในการลดลงที่ลึกยิ่งขึ้นไม่เพียงแต่ใน PAR เท่านั้น แต่ยังรวมถึงระดับของ angiotensin II และ angiotensin II ด้วย นักวิจัยสรุปว่ายาทั้งสองชนิดมีผลเสริมฤทธิ์กันในกิจกรรม RAS ข้อมูลที่คล้ายกันได้รับจาก O'Brien และคณะ (2550) เมื่อใช้ aliskiren (150 มก./วัน) ร่วมกับ hydrochlorothiazide, ramipril หรือ irbesartan ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลาง ปรากฎว่า aliskiren มีส่วนทำให้ PAR ลดลงอย่างมีนัยสำคัญถึง 65% ​​(น< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

ดังนั้น aliskiren สามารถดำเนินการปิดล้อม RAS ที่ค่อนข้างร้ายแรงซึ่งมาพร้อมกับผลทางคลินิกที่คาดหวังในรูปแบบของการลดลง เสียงหลอดเลือดและลดความดันโลหิตทั้งระบบ อย่างไรก็ตามยาไม่ได้มีคุณสมบัติเชิงลบโดยพื้นฐานซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการนำปรากฏการณ์ "การหลีกเลี่ยง" ของ PAR ซึ่งโดยหลักการแล้วเป็นลักษณะของยาทั้งหมดที่เป็นสื่อกลางถึงผลทางเภสัชพลศาสตร์ผ่านการปิดกั้น RAS เรื้อรัง เป็นที่ยอมรับแล้วว่าข้อกังวลทางทฤษฎีเกี่ยวกับการลดลงของประสิทธิผลของ aliskiren เนื่องจากการฟื้นฟูการหลั่งของ renin หรือการปรากฏตัวของกลุ่มอาการถอนหลังจากการหยุดการรักษาอย่างกะทันหันไม่ได้รับการสนับสนุนโดยการสังเกตทางคลินิก

ผลการศึกษาทางคลินิกที่สำคัญเกี่ยวกับการใช้ aliskiren ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง

การศึกษาประสิทธิภาพทางคลินิกของ aliskiren มีวัตถุประสงค์เพื่อรับหลักฐานของการมีอยู่ของข้อดีของมันเกี่ยวกับศักยภาพในการลดความดันโลหิตและความสามารถในการตระหนักถึงผลประโยชน์ต่ออวัยวะเป้าหมายเมื่อเทียบกับยาหลอกกับตัวแทนอื่น ๆ ของยาลดความดันโลหิต รวมถึง ACEIs และ ARBs

เมื่อเปรียบเทียบศักยภาพในการรักษาของ aliskiren กับตัวแทนยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ ปรากฎว่ายาในขนาด 75, 150, 300 มก. ต่อวันมีประสิทธิภาพเท่ากับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในปริมาณ 6.25; 12.5 และ 25 มก. ต่อวัน ในเวลาเดียวกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลางความถี่ในการบรรลุระดับความดันโลหิตเป้าหมายเมื่อใช้ aliskiren ในขนาด 75 มก. / วันคือ 51.9% และเมื่อเพิ่มขนาดยารายวันเป็น 300 มก. - 63.9% . ตามที่สิก้าและคณะ (2006) เพื่อให้บรรลุการควบคุมความดันโลหิตสูงอย่างเพียงพอในเกือบ 45% ของผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตเล็กน้อยและปานกลางซึ่งได้รับ aliskiren ในขนาด 150-300 มก. ต่อวัน จำเป็นต้องมียาขับปัสสาวะเพิ่มเติม เป็นที่ยอมรับกันว่า aliskiren ในปริมาณที่กำหนด (37.5; 75; 150; 300 มก. รับประทานครั้งเดียว) มีความสามารถในการลดความดันโลหิตทั่วร่างกายโดยขึ้นกับขนาดยา ในเวลาเดียวกัน ความรุนแรงของฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ aliskiren ในช่วงขนาดยา 75-300 มก./วัน เทียบเท่ากับยาโลซาร์แทน 100 มก./วัน จากการศึกษาของ Gradman และคณะ (2005) aliskiren ในขนาด 150 มก./วัน มีประสิทธิภาพใกล้เคียงกันและมีความปลอดภัยเทียบเท่ากับ Irbesartan ในขนาดเดียวกัน ในการศึกษาแบบสุ่ม มีการควบคุม แบบครอสโอเวอร์ 8 สัปดาห์ ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 1,123 รายที่มีความดันโลหิตสูงระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง พบว่าการรักษาด้วยยา aliskiren เพียงอย่างเดียวในขนาด 75, 150 และ 300 มก. ต่อวัน มีประสิทธิผลเท่ากับการรักษาด้วยวาลซาแทนเดี่ยวในขนาด 80 160 และ 320 มก. ต่อวัน ในเวลาเดียวกันการใช้ aliskiren และ valsartan ร่วมกันมีผลเสริมฤทธิ์กันต่อระดับการลดความดันโลหิตและเกินประสิทธิผลของแต่ละองค์ประกอบของการรวมกันนี้เป็น monotherapy

เวียร์ และคณะ (2006) ในการวิเคราะห์เมตต้าของ RCT 8 ฉบับ (n = 8570) พบว่าในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง การบำบัดเดี่ยวด้วย aliskiren (75-600 มก./วัน) ส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงขึ้นอยู่กับขนาดยา โดยไม่คำนึงถึงอายุและเพศของผู้ป่วย

โดยรวมแล้ว ควรสังเกตว่า aliskiren มีประสิทธิผลในการลดออฟฟิศและความดันโลหิตตลอด 24 ชั่วโมงเทียบเท่ากับยาลดความดันโลหิตชนิดอื่นๆ และอาจมีประสิทธิภาพมากกว่า ACEIs และ ARB ในขนาดที่ใช้เป็นประจำ กรณีหลังอาจเกี่ยวข้องกับครึ่งชีวิตที่ยาวนานของ aliskiren ซึ่งช่วยให้ควบคุมความดันโลหิตได้อย่างเพียงพอในตอนเช้า ข้อเท็จจริงนี้น่าจะมีผลกระทบทางคลินิกที่สำคัญในการป้องกันเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดและหลอดเลือดสมอง

คุณสมบัติการป้องกันทางออร์แกนิกของ aliskiren

เป็นที่ยอมรับว่าการปิดล้อม RAS เรื้อรังในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิกไม่เพียงแต่เนื่องจากความดันโลหิตลดลงเท่านั้น แต่ยังอาจเนื่องมาจากการปกป้องอวัยวะที่มีประสิทธิภาพอีกด้วย ในเวลาเดียวกัน การมีส่วนร่วมของคุณสมบัติที่แท้จริงของยาลดความดันโลหิตต่อการลดความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดทั่วโลกยังเป็นที่ถกเถียงกันอย่างกว้างขวาง เชื่อกันว่าเป็นการควบคุมความดันโลหิตซึ่งเป็นปัจจัยหลักในการดำเนินการตามผลการป้องกันอวัยวะของการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิต อย่างไรก็ตาม PIR อาจมีผลประโยชน์ต่ออวัยวะปลายทางและผลลัพธ์ทางคลินิก สันนิษฐานว่า aliskiren อาจมีผลในการป้องกันอวัยวะโดยการยับยั้งตัวรับ renin เฉพาะที่มีอยู่ในเนื้อเยื่อ mesangial ของไตและใน subendothelium ของหลอดเลือดแดงไตและหลอดเลือดหัวใจ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่แสดงถึงผลประโยชน์ของ aliskiren ต่อกิจกรรมของ RAS ของไตในท้องถิ่น

การทดลองนี้ได้พิสูจน์ความสามารถของ aliskiren ในการกระตุ้นการขยายตัวของหลอดเลือดแดงในไตและส่งเสริมการขับปัสสาวะเพิ่มขึ้น นำไปสู่การกลับตัวของ albuminuria และยังช่วยลดภาวะ LV ยั่วยวนอีกด้วย ในเวลาเดียวกันคุณสมบัติการรีโนเวทและการปกป้องหัวใจของ aliskiren นั้นเทียบได้กับคุณสมบัติของ valsartan

ในการศึกษาทางคลินิก aliskiren แสดงผลเชิงบวกในการลด albuminuria ป้องกันการลดลงของอัตราการกรองไตและเพิ่มครีเอตินีนในพลาสมา นอกจากนี้ ฤทธิ์ป้องกันไตของยาไม่ได้ด้อยกว่ายาโลซาร์แทน ARA นอกจากนี้ aliskiren ยังสามารถลดความรุนแรงของการกระตุ้นการอักเสบและการทำงานของระบบประสาทได้ ไม่เพียงแต่ในการทดลองเท่านั้น แต่ยังรวมถึงในสถานพยาบาลด้วย มีการแสดงความเป็นไปได้ที่จะกลับภาวะยั่วยวนของ LV ด้วยการบริหาร aliskiren ในระยะยาว และศักยภาพของผลกระทบนี้เมื่อเติม losartan ได้แสดงให้เห็นแล้ว

ความทนทานและความปลอดภัยของ aliskiren ในการบำบัดแบบเดี่ยวและแบบผสมผสาน

Aliskiren มีความปลอดภัยสูงทั้งในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในระหว่างการทดลองระยะที่ 1 และในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง ความถี่ของผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์หรือ อาการไม่พึงประสงค์ส่งผลให้ผู้ป่วยปฏิเสธที่จะศึกษาต่อเทียบได้กับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุด ได้แก่ ความเหนื่อยล้า ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ และท้องร่วง ควรสังเกตว่าอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงขึ้นอยู่กับปริมาณของยา สิ่งสำคัญคือ aliskiren จะไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญของ bradykinin ภายนอกและสาร P ดังนั้นยาจึงไม่ทำให้เกิดอาการไอและ angioedema บ่อยเท่ากับสารยับยั้ง ACE โดยรวมแล้ว ความสามารถในการทนต่อยา aliskiren เทียบได้กับ ARB และยาหลอก

Aliskiren ไม่เพียงแต่สามารถทนต่อผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับได้ดีเท่านั้น แต่ยังมีประวัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่ขึ้นกับความรุนแรงอีกด้วย ตับวาย. มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของ aliskiren ในผู้ป่วยไตวาย, เบาหวาน, โรคอ้วน, กลุ่มอาการเมตาบอลิซึมและภาวะหัวใจล้มเหลวตลอดจนในกลุ่มอายุที่มากขึ้น อย่างไรก็ตาม อาจมีความเสี่ยงจากการเสื่อมสภาพในการทำงานของไตเมื่อใช้ aliskiren ในการบำบัดเดี่ยวหรือเมื่อใช้ร่วมกับ ARA ในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงตีบที่ไต ในระหว่างการดมยาสลบ รวมถึงในกลุ่มผู้ที่ได้รับสารยับยั้ง COX-2

โดยสรุปควรสังเกตว่ายาลดความดันโลหิตประเภทใหม่สมควรได้รับความสนใจอย่างแน่นอน อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิผลทางคลินิกของ PIR และ aliskiren โดยเฉพาะ การวิจัยเพิ่มเติมเพื่อเพิ่มหลักฐานเกี่ยวกับผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ต่ออวัยวะเป้าหมาย จำนวนข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับโอกาสในการใช้ PIR ในการรักษาไม่เพียงแต่ความดันโลหิตสูงเท่านั้น แต่ยังรวมถึง HF และโรคเบาหวานด้วย ขณะนี้ยังมีจำกัด อย่างไรก็ตาม ความปลอดภัยสูง ความทนทานที่ดี ลักษณะการรักษาที่ดี และความเป็นไปได้ของการใช้ยาหลายชนิดร่วมกันในวงกว้าง ทำให้เราหวังว่า PIR จะเข้ามาแทนที่ยาลดความดันโลหิตอย่างเหมาะสม


บรรณานุกรม

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotensin II ทำให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไปของเซลล์ mesangial // ความดันโลหิตสูง 1993; 21:29-35.

2. Aoki H. , Izumo S. , Sadoshima J. Angiotensin II กระตุ้น RhoA ใน myocytes หัวใจ: บทบาทที่สำคัญของ RhoA ในการสร้าง premyofibril ที่เกิดจาก angiotensin II // Circ Res 1998; 82: 666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. และคณะ การสาธิตทางเภสัชวิทยาของผลเสริมฤทธิ์กันของการรวมกันของสารยับยั้ง renin aliskiren และ valsartan ที่เป็นปฏิปักษ์ของตัวรับ AT1 ต่อการหยุดชะงักของข้อเสนอแนะ angiotensin II-renin // J. Am. สังคมสงเคราะห์ เนโฟรล. 2547; 15: 3126-33.

4. อาซิซิ เอ็ม., เวบบ์ อาร์.; นุสเบอร์เกอร์ เจ. และคณะ. การยับยั้ง Renin ด้วย aliskiren: ตอนนี้เราอยู่ที่ไหนและกำลังจะไปไหน? // เจ. ไฮเปอร์เทน. 2549; 24: 243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. การกระตุ้น Angiotensin II ของการสังเคราะห์โปรตีนและการเติบโตของเซลล์ในเซลล์หัวใจลูกไก่ // น. เจ. ฟิสิโอ. 1990; 259:H610-H618.

6. บาวเออร์ เจ.เอช. รีมส์ จี.พี. คู่อริตัวรับ angiotensin II ประเภท 1: ยาลดความดันโลหิตประเภทใหม่ // Arch. ฝึกงาน ยา 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. การส่งสัญญาณ Angiotensin II ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด: บทบาทของไทโรซีนไคเนส // Circ ความละเอียด 1997; 80: 607-616.

8. ชายแดน W.A., Noble N.A. ปฏิกิริยาระหว่างการเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโตเบต้าและแองจิโอเทนซิน II ในการเกิดพังผืดในไต // -ความดันโลหิตสูง 1998; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. การเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต-βในโรค: ด้านมืดของการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ // J. Clin ลงทุน. 1992; 90:1-7.

10. บราวน์ เอ็ม.เจ. Aliskiren // การไหลเวียน. 2551; 118(7): 773-784.

11. บรุนเนอร์ เอช.อาร์., กาฟราส เอช., ลาราห์ เจ.เอช. และคณะ ความดันโลหิตสูงในมนุษย์ การสัมผัสส่วนประกอบของเรนินและโซเดียมโดยใช้การปิดล้อม angiotensin II // Circ ความละเอียด 1974; 24 (อุปกรณ์เสริม I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. และคณะ ผลของสารยับยั้งระบบ renin-angiotensin และยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ ต่อผลลัพธ์ของไต: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า // มีดหมอ 2548; 366:2026-2033.

13. ดาห์ลอฟ บี., เดเวอโรซ์ อาร์.บี., เคลด์เซ่น เอส.อี. และคณะ การเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดในการแทรกแซงของ Losartan เพื่อลดจุดสิ้นสุดในการศึกษาความดันโลหิตสูง (LIFE): การทดลองแบบสุ่มกับ atenolol // Lancet 2545; 359:995-1003.

14. ดาห์ลอฟ บี. เซิร์ฟเวอร์ ป.ล. โพลเตอร์ เอ็น.อาร์. และคณะ การป้องกันเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดด้วยยาลดความดันโลหิตของแอมโลดิพีนโดยเพิ่มเพรินโดพริลตามต้องการ เทียบกับอะทีโนลอลที่เพิ่มเบนโดรฟลูเมไทอาไซด์ตามที่ต้องการ ในการทดสอบผลลัพธ์การเต้นของหัวใจแองโกล-สแกนดิเนเวีย - แขนลดความดันโลหิต (ASCOT BPLA): การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมแบบหลายศูนย์ // มีดหมอ 2548; 366:895-906.

16. เดอ กัสพาโร เอ็ม. ยี่หร่า เอฟ. นัสเบอร์เกอร์ เจ. และคณะ การตรวจสอบทางเภสัชวิทยาของสารยับยั้ง renin ใหม่ในอาสาสมัครที่ไม่ จำกัด โซเดียมปกติ // Br. เจ.คลิน. เภสัช 1989; 27: 587-596.

17. ดีเทริช เอช. เคมป์ ซี. ไวดยานาธาน เอส. และคณะ Aliskiren เป็นยากลุ่มแรกในกลุ่มสารยับยั้ง renin ที่มีประสิทธิภาพทางปาก ไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกกับดิจอกซินในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี // Clin เภสัช เธอ. 2549; 79: 111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. ผลของ aliskiren สารยับยั้ง renin ในช่องปากต่อเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของ warfarin ขนาดเดียวในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี // Br. เจ.คลิน. เภสัช 2547; 58: 433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. และคณะ ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารยับยั้ง renin ในช่องปาก aliskiren กับ lovastatin, atenolol, celecoxib และ cimetidine // Int. เจ.คลิน. เภสัช เธอ. 2548; 43: 527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. เส้นทางการส่งสัญญาณ Angiotensin II ในไฟโบรบลาสต์ของหัวใจ: กลไกธรรมดากับกลไกใหม่ในการไกล่เกลี่ยการเจริญเติบโตและการทำงานของหัวใจ // โมล เซลล์ ไบโอเคม 1996; 157: 15-21.

21. ดัฟฟ์ เจ.แอล., เบิร์ค บี.ซี., คอร์สัน เอ็ม.เอ. Angiotensin II ช่วยกระตุ้นไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน pp44 และ pp42 ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของเอออร์ตาหนูที่เพาะเลี้ยง Biochem ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด ชุมชน 1992; 188: 257-264.

22. เอเวอเรตต์ เอ.ดี., ทูโฟร-แมคเรดดี้ เอ., ฟิชเชอร์ เอ., โกเมซ อาร์.เอ. ตัวรับ Angiotensin ควบคุมการเต้นของหัวใจมากเกินไปและเปลี่ยนการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโต - เบต้า 1 // ความดันโลหิตสูง 1994; 23: 587-592.

23. ฟิชเชอร์ N.D.L., Hollenberg N.K. การยับยั้ง Renin: โอกาสในการรักษาคืออะไร? // แยม. สังคมสงเคราะห์ เนโฟรล. 2548; 16: 592-529.

24. Flather M.D., Yusuf S., Kober L. และคณะ การบำบัดด้วยสารยับยั้ง ACE ระยะยาวในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวหรือความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย: ภาพรวมอย่างเป็นระบบของข้อมูลจากผู้ป่วยแต่ละราย กลุ่มความร่วมมือ ACE-Inhibitor กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน // มีดหมอ 2000; 355:1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. และคณะ ระบบ Chimeric renin-angiotensin แสดงให้เห็นถึงความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของหนูดัดแปลงพันธุกรรมที่มีทั้งยีน renin ของมนุษย์และยีน angiotensinogen ของมนุษย์ // J. Biol เคมี. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. และคณะ ความจำเพาะของสายพันธุ์ของจลนพลศาสตร์ของเรนินในหนูดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งมียีนเรนินของมนุษย์และแอนจิโอเทนซิโนเจน // Proc. แนท. อคาด. วิทยาศาสตร์สหรัฐอเมริกา 1992; 89: 7806-7810.

27. ไกสเตอร์เฟอร์ เอ.เอ., พีช เอ็ม.เจ., โอเวนส์ จี.เค. Angiotensin II กระตุ้นให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไป ไม่ใช่ภาวะเจริญเกินของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของเอออร์ตาที่เพาะเลี้ยง // Circ ความละเอียด 1988; 62: 749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Renin ยับยั้งความดันโลหิตสูง // J. Am. คอล. คาร์ดิโอ. 2551; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. และคณะ Aliskiren ซึ่งเป็นสารยับยั้งเรนินชนิดใหม่ที่มีประสิทธิผลทางปาก ให้ประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตและมีความทนทานเหมือนยาหลอก คล้ายกับตัวบล็อกตัวรับ AT1 ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง // การไหลเวียนโลหิต 2548; 111: 1012-1018.

30. Gross F. , Lazar J. , Orth H. การยับยั้งปฏิกิริยา renin-angiotensinogen โดย pepstatin // วิทยาศาสตร์ 1971; 175:656.

31. เฮอรอน เจ. มิทเชลล์ เจ. โอ บี. และคณะ aliskiren ตัวยับยั้ง renin ใหม่ไม่เกี่ยวข้องกับผลการฟื้นตัวของความดันโลหิตหรือกิจกรรมของ renin ในพลาสมาหลังการรักษาด้วยการถอนตัว // J. Clin ความดันโลหิตสูง 2549; 8 (อาหารเสริม A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. วิถีทางสำหรับการสร้าง angiotensin II ในเนื้อเยื่อของมนุษย์ที่ไม่บุบสลาย: หลักฐานจากการหยุดชะงักทางเภสัชวิทยาเชิงเปรียบเทียบของระบบ renin // ความดันโลหิตสูง 1998; 32: 387-392.

33. จอร์แดน เจ., เอนเกลิ เอส., บอย เอส.ดับบลิว., เลอ เบรตัน เอส., คีฟ ดี.แอล. การยับยั้ง Renin โดยตรงกับ Aliskiren ในผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีความดันโลหิตสูง // ความดันโลหิตสูง 2550; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. และคณะ สำหรับกลุ่มทดลอง VALUE ผลลัพธ์ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูงที่ได้รับการรักษาด้วยสูตรยาที่ใช้วัลซาร์แทนหรือแอมโลดิพีน: การทดลองแบบสุ่ม VALUE // มีดหมอ 2547; 363:2022-31.

35. คาริโอ เค., พิกเคอริง ที.จี., อุเมดะ วาย. และคณะ ความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นในตอนเช้าเป็นตัวพยากรณ์โรคหลอดเลือดสมองแบบเงียบและทางคลินิกในความดันโลหิตสูงในผู้สูงอายุ การศึกษาในอนาคต // การไหลเวียน. 2546; 107: 1401-1406.

36. Kim S. , Iwao H. กลไกระดับโมเลกุลและเซลล์ของโรคหัวใจและหลอดเลือดและไตที่เกิดจาก angiotensin II // Pharmacol สาธุคุณ 2000; 52: 11-34.

37. ไคลน์บลูเซม C.H. เวเบอร์ ซี. ฟาร์เนอร์ อี. และคณะ. การไหลเวียนโลหิต ผลกระทบทางชีวเคมี และเภสัชจลนศาสตร์ของเรมิคิเรนที่ยับยั้งเรนินในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี // Clin เภสัช เธอ. 1993; 53: 585-592.

38. Kobori H. , Nangaku M. , Navar L.G. , Nishiyama A. ระบบ Renin-Angiotensin ในหลอดเลือด: จากสรีรวิทยาไปจนถึงพยาธิชีววิทยาของความดันโลหิตสูงและโรคไต // Pharmacol สาธุคุณ 2550; 59(3): 251,287.

39. McMurray J. AT1 ตัวรับคู่อริ - อยู่นอกเหนือการควบคุมความดันโลหิต: สถานที่ที่เป็นไปได้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว // หัวใจ 2000; 84:ฉัน; i42-i45.

40. Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. และคณะ ผลที่ขึ้นกับขนาดยาของสารยับยั้ง renin zankiren HCI หลังจากรับประทานยาเพียงครั้งเดียวในวิชาที่มีความเข้มข้นปกติที่มีโซเดียมพร่องเล็กน้อย // การไหลเวียน 1995; 91: 330-338.

41. มอร์ซิง พี. แอดเลอร์ จี. แบรนดท์-เอเลียสสัน ยู. และคณะ ความแตกต่างทางกลไกของตัวบล็อกตัวรับ AT1 ต่างๆ ในภาชนะที่แยกจากแหล่งกำเนิดที่แตกต่างกัน // ความดันโลหิตสูง 1999; 33:1406-1413.

42. มุลเลอร์ ดี.เอ็น., ลุฟท์ เอฟซี การยับยั้ง Renin โดยตรงกับ Aliskiren ในความดันโลหิตสูงและความเสียหายของอวัยวะเป้าหมาย // Clin แยม. สังคมสงเคราะห์ เนโฟรล. 2549; 1: 221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. และคณะ บทบาทสำคัญของตัวรับ renin/prorenin ในการผลิต angiotensin II และการตอบสนองของเซลล์ต่อ rennin // J. Clin ลงทุน. 2545; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. และคณะ การจับตัวรับเฉพาะของ renin บนเซลล์ mesangial ของมนุษย์ในการเพาะเลี้ยงจะเพิ่ม plasminogen activator inhibitor-1 antigen // Kidney Int 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. และคณะ การปราบปราม Angiotensin II ในมนุษย์โดย aliskiren ตัวยับยั้ง renin ที่ออกฤทธิ์ทางปาก (SPP100) เปรียบเทียบกับ enalapril // ความดันโลหิตสูง 2545; 39:E1-8.

46. ​​​​O'Brien E. Aliskiren: สารยับยั้ง renin ที่นำเสนอแนวทางใหม่ในการรักษาความดันโลหิตสูง // ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญ สอบสวน ยาเสพติด. 2549; 15: 1269-1277.

47. โอ'ไบรอัน อี., บาร์ตัน เจ., นุสเบอร์เกอร์ เจ. และคณะ Aliskiren ช่วยลดความดันโลหิตและยับยั้งการทำงานของ renin ในพลาสมาร่วมกับยาขับปัสสาวะ thiazide, สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin หรือตัวบล็อกตัวรับ angiotensin // ความดันโลหิตสูง 2550; 4(9): 276-284.

48. พิลซ์ บี., ชากดาร์ซูเรน อี., เวลเนอร์ เอ็ม. และคณะ Aliskiren ซึ่งเป็นสารยับยั้งการทำงานของ Renin ของมนุษย์ ช่วยลดความเสียหายของหัวใจและไตในหนูที่มีการดัดแปลงพันธุกรรม // ความดันโลหิตสูง 2548; 46: 569-76.

49. พูล J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. และคณะ Aliskiren ซึ่งเป็นสารยับยั้ง renin ที่มีประสิทธิผลทางปาก ให้ประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตเพียงอย่างเดียวและใช้ร่วมกับ valsartan // Am เจ. ไฮเปอร์เทน. 2550; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกและประสิทธิภาพของสารยับยั้ง renin // Clin. เภสัช 1995; 29:6-14.

51. รุกเกเนนตี พี. เพอร์นา เอ. เกราร์ดี จี. และคณะ คุณสมบัติการป้องกันใหม่ของ ACE-inhibition ในโรคไตที่ไม่เป็นเบาหวานที่มีโปรตีนที่ไม่ใช่ไต // มีดหมอ 1999; 354: 359-364.

52. ชุนเคิร์ต เอช., ซาโดชิมะ เจ., คอร์นีเลียส ที., คากายะ วาย., ไวน์เบิร์ก อี.โอ., อิซูโมะ เอส., ริกเกอร์ จี., ลอเรลล์ บี.เอช. การตอบสนองการเจริญเติบโตที่เกิดจาก Angiotensin II ในหัวใจหนูผู้ใหญ่ที่แยกได้: หลักฐานสำหรับการเหนี่ยวนำการสังเคราะห์โปรตีนหัวใจโดยไม่ขึ้นกับโหลดโดย angiotensin II // Circ ความละเอียด 1995; 76: 489-497.

53. ชวาร์ตษ์ เค., แชสแซนน์ ซี., โบเฮเลอร์ เค.อาร์. อณูชีววิทยาของภาวะหัวใจล้มเหลว // J. Am. คอล. คาร์ดิโอ. 1993; 22:30-33ก.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. สารยับยั้งเรนินโดยตรง: รุ่งอรุณของยุคใหม่ หรือเพียงแค่การเปลี่ยนแปลงในธีม? //เนโฟรล. กดหมายเลข การปลูกถ่าย 2550; 22(9): 2435-2439.

55. สิก้า ดี., กราดแมน เอ., เลเดอร์บอลล์ โอ. และคณะ Aliskiren ซึ่งเป็นสารยับยั้ง renin ชนิดใหม่ สามารถทนต่อยาได้ดีและมีผลในการลดความดันโลหิตอย่างยั่งยืนเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ HCTZ ในระหว่างการรักษาความดันโลหิตสูงในระยะยาว (52 สัปดาห์) // Eur ฮาร์ตเจ. 2549; 27(อุปทานเชิงนามธรรม): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor angiotensin II เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตแบบสองหน้าที่ของกล้ามเนื้อหลอดเลือดในหนู // J. ความดันโลหิตสูง 1992; 10:1165-1171.

57. สเคกส์ แอล.ที., คาห์น เจ.อาร์., เลนต์ซ เค.อี. และคณะ การเตรียม การทำให้บริสุทธิ์ และลำดับกรดอะมิโนของสารตั้งต้นโพลีเปปไทด์ renin // J. Exp. ยา 2500; 106: 439-53.

58. โซโลมอน เอส., แอปเพลบัม อี., แมนนิ่ง ดับเบิลยู.เจ. และคณะ ผลของ aliskiren ที่เป็นตัวยับยั้ง renin โดยตรง ไม่ว่าจะเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ losartan เมื่อเปรียบเทียบกับ losartan ต่อมวลกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงและกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนด้านซ้าย: การทดลอง Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY) การนำเสนอ Late Breaker ที่ American College of Cardiology การประชุมทางวิทยาศาสตร์ครั้งที่ 57, 2551

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. สารยับยั้ง renin ในช่องปาก // มีดหมอ. 2549; 368: 1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. การลดความดันโลหิตและการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด: การอัปเดตรวมถึงการทดลองป้องกันรองปี 2546-2547 // Hypertens ความละเอียด 2548; 28: 385-407.

61. Stanton A. ศักยภาพในการรักษาของการยับยั้ง renin ในการจัดการความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด // Am. เจ. คาร์ดิโอวาสค์. ยาเสพติด. 2546; 3: 389-94.

62. สแตนตัน เอ., เจนเซน ซี., นุสเบอร์เกอร์ เจ. และคณะ ความดันโลหิตลดลงในความดันโลหิตสูงที่จำเป็นด้วยสารยับยั้ง renin ในช่องปาก aliskiren // ความดันโลหิตสูง 2546; 42: 1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. เนื้อร้ายของกล้ามเนื้อหัวใจที่เกิดจาก angiotensin II // Circ. ความละเอียด 1991; 69: 1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Angiotensin II receptors และ angiotensin II receptor antagonists // Pharmacol. สาธุคุณ 1993; 45: 205-251.

65. Turnbull F. ผลของสูตรการลดความดันโลหิตที่แตกต่างกันต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ: ผลลัพธ์ของภาพรวมที่ออกแบบในอนาคตของการทดลองแบบสุ่ม // มีดหมอ 2546; 362:1527-35.

66. ทัทเทิล เค.อาร์. การยับยั้งเรนินสามารถเป็นก้าวต่อไปในการรักษาโรคไตจากเบาหวานได้หรือไม่? // การปฏิบัติทางคลินิกทางธรรมชาติวิทยาต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ เผยแพร่ออนไลน์: 7 ตุลาคม 2551 | ดอย:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. การยับยั้ง rennin-angiotensin ในสมอง: ผลการรักษาที่เป็นไปได้ // การกดเลือด 2544; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. เภสัชจลนศาสตร์ ความปลอดภัย และความทนทานของ Aliskiren สารยับยั้ง Renin ทางปากโดยตรงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี // J. Clin เภสัช 2550; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. และคณะ Aliskiren ซึ่งเป็นสารยับยั้งเรนินที่ออกฤทธิ์ทางปากชนิดใหม่ มีเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกันในวิชาภาษาญี่ปุ่นและคอเคเซียน // Br. เจ.คลิน. เภสัช 2550; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. และคณะ ขาดปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ aliskiren ซึ่งเป็นสารยับยั้ง renin โดยตรงสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงด้วยแอมโลดิพีนลดความดันโลหิต, วาลซาร์แทน, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (HCTZ) และรามิพริลในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี // Int. เจ.คลิน. การปฏิบัติ 2549; 60: 1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. และคณะ เภสัชจลนศาสตร์ ความปลอดภัย และความทนทานของ aliskiren สารยับยั้ง renin ในช่องปากในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ // Clin เภสัช 2550; 47(2): 192-200.

72. วิลลามิล เอ., ไครสันต์ เอส., คาลฮูน ดี. และคณะ สารยับยั้ง renin ใหม่ -aliskiren ให้การควบคุมความดันโลหิตที่มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงเมื่อใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ hydrochlorothiazide // J. Clin ความดันโลหิตสูง 2549; 8 (อาหารเสริม A): A100.

73. หวัง เจ.จี., สเตสเซ่น เจ.เอ., แฟรงคลิน เอส.เอส. และคณะ ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกลดลงซึ่งเป็นปัจจัยกำหนดผลลัพธ์ของหลอดเลือดหัวใจ // ความดันโลหิตสูง 2548; 45: 907-913.

74. วาตานาเบะ ต., บาร์เกอร์ ที.เอ., เบิร์ก บี.ซี. Angiotensin II และ endothelium: สัญญาณและผลกระทบที่หลากหลาย // ความดันโลหิตสูง 2548; 45: 163-9.

75. เวเบอร์ เค.ที. การเปลี่ยนแปลงเมทริกซ์นอกเซลล์ในภาวะหัวใจล้มเหลว: บทบาทของเดอโนโวแองจิโอเทนซิน II รุ่น // การไหลเวียน 1997; 96:4065-4082.

76. เวียร์ เอ็ม. บุช ซี. จาง เจ. และคณะ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาลดความดันโลหิต aliskiren ในช่องปากในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง: การวิเคราะห์แบบรวม // Eur. ฮาร์ตเจ. 2549; 27 (บทคัดย่อเสริม): 299.

77. Williams B. ปีแห่งความดันโลหิตสูง // J. Am. คอล. คาร์ดิโอ. 2551; 51(18): 1803-1817.

78. วูด เจ.เอ็ม., ไมบัม เจ., ราเวล เจ. และคณะ การออกแบบตามโครงสร้างของ aliskiren ซึ่งเป็นสารยับยั้ง renin ที่มีประสิทธิภาพทางปากชนิดใหม่ // Biochem ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด ชุมชน 2546; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. และคณะ Aliskiren ซึ่งเป็นนวนิยายตัวยับยั้ง renin ที่มีประสิทธิภาพทางปากช่วยลดความดันโลหิตในมาร์โมเซ็ตและหนูที่มีความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติ // J. Hypertens 2548; 23: 417-426.

80. ยามาดะ ต., โฮริอุจิ เอ็ม., ซาอู วี.เจ. ตัวรับ Angiotensin II ประเภท 2 เป็นสื่อกลางการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ // Proc. แนท. อคาด. วิทยาศาสตร์สหรัฐอเมริกา; 1996; 93: 156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. และคณะ Aliskiren แสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่คล้ายคลึงกันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 // Clin. เภสัช 2549; 45: 1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. เซลล์ชนิด angiotensin เฉพาะ เส้นทางการส่งสัญญาณที่ปรากฏ II: บทบาทที่สำคัญของหน่วยย่อย G-beta-gamma, ตระกูล Src และ Ras ในไฟโบรบลาสต์หัวใจ // Circ ความละเอียด 1998; 82: 337-345.

คำตอบสำหรับคำถามนี้ง่ายมาก:

ประเด็นที่หนึ่ง: เพื่อที่จะเข้าใจปัญหานี้อย่างมีความหมาย คุณต้องสำเร็จการศึกษาจากโรงเรียนแพทย์ หลังจากนี้ ตามทฤษฎีแล้ว เราสามารถสันนิษฐานได้ว่ายา A ในผู้ป่วย X ที่มี "ช่อดอกไม้" หนึ่งดอกจะทำงานได้ดีกว่ายา B ในผู้ป่วย Y กับ "ช่อดอกไม้" อีกอันหนึ่ง อย่างไรก็ตาม:

ประเด็นที่สอง: สำหรับผู้ป่วยแต่ละราย ความแรงของผลของยาและระดับของผลข้างเคียงเป็นสิ่งที่คาดเดาไม่ได้ และการอภิปรายทางทฤษฎีทั้งหมดในหัวข้อนี้ไม่มีความหมาย

ประเด็นที่สาม: ยาที่อยู่ในกลุ่มเดียวกันซึ่งมีขนาดยาที่ใช้ในการรักษา มักจะให้ผลใกล้เคียงกันโดยประมาณ แต่ในบางกรณี ดูจุดที่สอง

จุดที่สี่: สำหรับคำถาม “อะไรจะดีไปกว่า - แตงโมหรือกระดูกอ่อนหมู” ต่างคนก็ตอบต่างกัน(ไม่มีสหายตามรสนิยม) นอกจากนี้ แพทย์แต่ละรายจะตอบคำถามเกี่ยวกับยาต่างกันออกไป

ยารักษาโรคความดันโลหิตสูง ใหม่ล่าสุด (ใหม่ ทันสมัย) ดีแค่ไหน?

ฉันกำลังเผยแพร่วันที่จดทะเบียนในรัสเซียของยา "ใหม่ล่าสุด" สำหรับความดันโลหิตสูง:

เอดาร์บี (อาซิลซาร์ตัน) – กุมภาพันธ์ 2014

ราซิเลซ (อลิสคิเรน) - พฤษภาคม 2008

ประเมินระดับของ “ความใหม่” ด้วยตัวคุณเอง

น่าเสียดายที่ยาใหม่ทั้งหมดสำหรับความดันโลหิตสูง (ตัวแทนของคลาส ARB (ARB) และ PIR) นั้นไม่ได้แข็งแกร่งกว่า enalapril ที่ประดิษฐ์ขึ้นเมื่อ 30 กว่าปีที่แล้ว ฐานหลักฐาน (จำนวนการศึกษาเกี่ยวกับผู้ป่วย) สำหรับยาใหม่มีขนาดเล็กลงและ ราคาสูงขึ้น ดังนั้นฉันจึงไม่สามารถแนะนำ “ยารักษาความดันโลหิตสูงตัวใหม่ล่าสุด” เพียงเพราะมันเป็นยาใหม่ล่าสุด

ผู้ป่วยที่ต้องการเริ่มการรักษาด้วย "สิ่งใหม่" ซ้ำแล้วซ้ำเล่าต้องกลับไปใช้ยาเก่าเนื่องจากยาตัวใหม่ไม่ได้ผล

ฉันจะซื้อยารักษาโรคความดันโลหิตสูงได้ที่ไหนในราคาถูก?

มีคำตอบง่ายๆ สำหรับคำถามนี้: ค้นหาเว็บไซต์ - เครื่องมือค้นหาร้านขายยาในเมืองของคุณ (ภูมิภาค) ในการดำเนินการนี้ ให้พิมพ์วลี "การอ้างอิงร้านขายยา" ใน Yandex หรือ Google และชื่อเมืองของคุณ

มีเครื่องมือค้นหาที่ดีมากสำหรับมอสโกคือ aptekamos.ru

ป้อนชื่อยาลงในแถบค้นหา เลือกขนาดยาและสถานที่อยู่อาศัยของคุณ จากนั้นเว็บไซต์จะแสดงที่อยู่ หมายเลขโทรศัพท์ ราคา และความเป็นไปได้ที่จะจัดส่งถึงบ้าน

เป็นไปได้ไหมที่จะแทนที่ยา A ด้วยยา B? สิ่งที่สามารถทดแทนยา C ได้?

เครื่องมือค้นหาถามคำถามเหล่านี้บ่อยมากดังนั้นฉันจึงเปิดตัวเว็บไซต์พิเศษ anals-medicines.rf และเริ่มกรอกด้วยยารักษาโรคหัวใจ

หน้าอ้างอิงโดยย่อที่มีเฉพาะชื่อยาและประเภทของยาอยู่ในไซต์นี้ เข้ามา!

หากไม่มียาทดแทนที่แน่นอน (หรือยาถูกยกเลิกแล้ว) คุณสามารถลองใช้ "เพื่อนร่วมชั้น" คนใดคนหนึ่งภายใต้การควบคุมของแพทย์ อ่านหัวข้อ "ประเภทของยาสำหรับความดันโลหิตสูง"

ยา A และยา B ต่างกันอย่างไร?

หากต้องการตอบคำถามนี้ ก่อนอื่นให้ไปที่หน้ายาที่คล้ายคลึงกัน (ที่นี่) และค้นหา (หรือดีกว่านั้น ให้จดบันทึกไว้) ว่าสารออกฤทธิ์ใดบ้างที่มียาทั้งสองประเภทอยู่ บ่อยครั้งคำตอบอยู่แค่เพียงผิวเผิน (เช่น เติมยาขับปัสสาวะลงในหนึ่งในสองคำตอบ)

หากยาเสพติดอยู่ในประเภทที่แตกต่างกัน โปรดอ่านคำอธิบายของประเภทเหล่านี้

และเพื่อที่จะเข้าใจการเปรียบเทียบยาแต่ละคู่ได้อย่างถูกต้องและเพียงพอคุณยังต้องสำเร็จการศึกษาจากโรงเรียนแพทย์

การแนะนำ

การเขียนบทความนี้ถูกกำหนดโดยการพิจารณาสองประการ

ประการแรกคือความชุกของความดันโลหิตสูง (พยาธิสภาพหัวใจที่พบบ่อยที่สุด - ดังนั้นจึงมีคำถามมากมายเกี่ยวกับการรักษา)

ประการที่สองคือข้อเท็จจริงที่ว่าคำแนะนำการใช้ยามีอยู่บนอินเทอร์เน็ต แม้จะมีคำเตือนจำนวนมากเกี่ยวกับความเป็นไปไม่ได้ของยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ แต่ความคิดในการวิจัยที่เข้มงวดของผู้ป่วยทำให้เขาต้องอ่านข้อมูลเกี่ยวกับยาและสรุปข้อสรุปของตนเองซึ่งไม่ถูกต้องเสมอไป เป็นไปไม่ได้ที่จะหยุดกระบวนการนี้ ดังนั้นฉันจึงสรุปมุมมองของฉันเกี่ยวกับปัญหานี้

บทความนี้มีจุดประสงค์เฉพาะสำหรับข้อมูลในกลุ่มยาลดความดันโลหิต และไม่สามารถใช้เป็นแนวทางในการสั่งจ่ายยาโดยอิสระของคุณได้!

การสั่งจ่ายยาและการแก้ไขการรักษาความดันโลหิตสูงควรดำเนินการภายใต้การควบคุมส่วนบุคคลของแพทย์เท่านั้น!!!

มีคำแนะนำมากมายบนอินเทอร์เน็ตในการจำกัดการบริโภคเกลือแกง (โซเดียมคลอไรด์) สำหรับความดันโลหิตสูง การศึกษาพบว่าแม้แต่การจำกัดการบริโภคเกลือแกงที่ค่อนข้างเข้มงวดก็ทำให้ความดันโลหิตลดลงได้ไม่เกิน 4-6 หน่วย ดังนั้นฉันจึงค่อนข้างสงสัยโดยส่วนตัวเกี่ยวกับคำแนะนำดังกล่าว

ใช่ ในกรณีความดันโลหิตสูงขั้นรุนแรงทุกวิธีก็ดี เมื่อความดันโลหิตสูงรวมกับภาวะหัวใจล้มเหลว การจำกัดเกลือก็จำเป็นอย่างยิ่ง แต่ด้วยความดันโลหิตสูงต่ำและไม่รุนแรง อาจน่าเสียดายหากมองผู้ป่วยที่เป็นพิษต่อตนเอง ดำรงชีวิตโดยการจำกัดการบริโภคเกลือ

ฉันคิดว่าสำหรับผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูง "โดยเฉลี่ย" คำแนะนำ "อย่ากินผักดอง (หรืออะนาล็อก) ในขวดขนาดสามลิตร" ก็เพียงพอแล้ว

หากไม่ได้ผลหรือประสิทธิผลไม่เพียงพออย่าทำ การรักษาด้วยยามีการกำหนดการบำบัดทางเภสัชวิทยา

กลยุทธ์ในการเลือกใช้ยาลดความดันโลหิตมีอะไรบ้าง?

เมื่อผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงมาพบแพทย์เป็นครั้งแรก จะต้องผ่านการวิจัยจำนวนหนึ่ง ขึ้นอยู่กับอุปกรณ์ของคลินิกและความสามารถทางการเงินของผู้ป่วย

การสอบที่ค่อนข้างสมบูรณ์ประกอบด้วย:

  • วิธีการทางห้องปฏิบัติการ:
    • การวิเคราะห์เลือดทั่วไป
    • การตรวจปัสสาวะทั่วไปเพื่อแยกแยะสาเหตุของความดันโลหิตสูงจากไต
    • ระดับน้ำตาลในเลือด ไกลโคซิเลตฮีโมโกลบิน เพื่อการตรวจคัดกรองโรคเบาหวาน
    • Creatinine ยูเรียในเลือดเพื่อประเมินการทำงานของไต
    • คอเลสเตอรอลรวม, ไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นสูงและต่ำ, ไตรกลีเซอไรด์เพื่อประเมินระดับของกระบวนการหลอดเลือด
    • AST, ALT เพื่อประเมินการทำงานของตับ หากจำเป็นต้องจ่ายยาลดคอเลสเตอรอล (สแตติน)
    • ฟรี T3 ฟรี T4 และ TSH เพื่อประเมินการทำงานของต่อมไทรอยด์
    • เป็นความคิดที่ดีที่จะดูกรดยูริก เพราะโรคเกาต์และความดันโลหิตสูงมักจะไปด้วยกัน
  • วิธีการฮาร์ดแวร์:
    • ABPM (การตรวจวัดความดันโลหิตตลอด 24 ชั่วโมง) เพื่อประเมินความผันผวนรายวัน
    • Echocardiography (อัลตราซาวนด์ของหัวใจ) เพื่อประเมินความหนาของกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างซ้าย (ไม่ว่าจะมีการเจริญเติบโตมากเกินไปหรือไม่ก็ตาม)
    • การสแกนหลอดเลือดที่คอสองทาง (โดยทั่วไปเรียกว่า MAG หรือ BCA) เพื่อประเมินการมีอยู่และความรุนแรงของหลอดเลือด
  • การให้คำปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ:
    • จักษุแพทย์ (เพื่อประเมินสภาพของหลอดเลือดอวัยวะซึ่งมักได้รับผลกระทบจากความดันโลหิตสูง)
    • แพทย์ต่อมไร้ท่อ-โภชนาการ (ในกรณีที่ผู้ป่วยมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นและมีความผิดปกติในการตรวจฮอร์โมนไทรอยด์)
  • การตรวจสอบตนเอง:
    • SCAD (การควบคุมตนเอง) ความดันโลหิต) - การวัดและบันทึกความดันและตัวเลขชีพจรบนมือทั้งสองข้าง (หรือบนมือที่มีความดันสูงกว่า) ในตอนเช้าและตอนเย็นในท่านั่งหลังจากนั่งเงียบ ๆ เป็นเวลา 5 นาที ผลลัพธ์ของการบันทึก SCAD จะถูกนำเสนอต่อแพทย์หลังจากผ่านไป 1-2 สัปดาห์

ผลลัพธ์ที่ได้รับระหว่างการตรวจอาจส่งผลต่อแนวทางการรักษาของแพทย์

ตอนนี้เกี่ยวกับอัลกอริทึมในการเลือกการรักษาด้วยยา (เภสัชบำบัด)

การรักษาที่เพียงพอควรนำไปสู่ความกดดันที่ลดลงต่อสิ่งที่เรียกว่า ค่าเป้าหมาย (140/90 มม. ปรอทสำหรับโรคเบาหวาน - 130/80)หากตัวเลขสูงกว่าการรักษาจะไม่ถูกต้อง การปรากฏตัวของวิกฤตความดันโลหิตสูงยังเป็นหลักฐานของการรักษาที่ไม่เพียงพอ

การรักษาด้วยยาสำหรับความดันโลหิตสูงจะต้องดำเนินต่อไปตลอดชีวิต ดังนั้นการตัดสินใจเริ่มยาจะต้องมีความสมเหตุสมผลอย่างเคร่งครัด

สำหรับค่าความดันโลหิตต่ำ (150-160) แพทย์ที่เชี่ยวชาญมักจะสั่งยา 1 ตัวก่อน ขนาดเล็กโดยผู้ป่วยออกไปเป็นเวลา 1-2 สัปดาห์เพื่อบันทึก SCAD หากกำหนดระดับเป้าหมายระหว่างการรักษาเบื้องต้น ผู้ป่วยยังคงรับการรักษาต่อไปเป็นเวลานาน และเหตุผลเดียวที่ต้องพบแพทย์คือความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเกินเป้าหมายซึ่งต้องมีการปรับเปลี่ยนการรักษา

ข้อกล่าวหาทั้งหมดเกี่ยวกับการเพิ่มเติมยาและความจำเป็นในการเปลี่ยนยาเหล่านี้เพียงเพราะใช้เวลานานในการใช้ยาเป็นเพียงเรื่องสมมติ มีการใช้ยาที่เหมาะสมมานานหลายปี และเหตุผลเดียวในการเปลี่ยนยาคือการไม่ทนต่อยาและไร้ประสิทธิภาพ

หากความดันโลหิตของผู้ป่วยยังคงสูงกว่าระดับเป้าหมายแม้จะได้รับการรักษาตามที่กำหนด แพทย์อาจเพิ่มขนาดยาหรือเพิ่มยาตัวที่สอง และในกรณีที่รุนแรง อาจใช้ยาตัวที่สามหรือตัวที่สี่ด้วยซ้ำ

ยาดั้งเดิมหรือยาสามัญ (ยาสามัญ) - จะเลือกอย่างไร?

ก่อนจะพูดถึงเรื่องยาเสพติดผมจะพูดถึงประเด็นสำคัญที่ส่งผลกระทบอย่างมากต่อกระเป๋าเงินของผู้ป่วยทุกคน

การสร้างยาใหม่ต้องใช้เงินเป็นจำนวนมาก ปัจจุบันมีการใช้เงินอย่างน้อยพันล้านดอลลาร์ในการพัฒนายาตัวหนึ่ง ในเรื่องนี้ บริษัท พัฒนาตามกฎหมายระหว่างประเทศมีระยะเวลาที่เรียกว่าการคุ้มครองสิทธิบัตร (จาก 5 ถึง 12 ปี) ในระหว่างนี้ผู้ผลิตรายอื่นไม่มีสิทธิ์นำสำเนาของยาใหม่ออกสู่ตลาด ในช่วงเวลานี้บริษัทพัฒนามีโอกาสที่จะคืนเงินที่ลงทุนไปในการพัฒนาและได้รับผลกำไรสูงสุด

หากยาตัวใหม่กลายเป็นยาที่มีประสิทธิผลและเป็นที่ต้องการ เมื่อพ้นระยะเวลาการคุ้มครองสิทธิบัตร บริษัทยาอื่นๆ จะได้รับสิทธิ์อย่างเต็มที่ในการผลิตสำเนา ซึ่งเรียกว่ายาชื่อสามัญ (หรือยาชื่อสามัญ) และพวกเขาใช้สิทธิ์นี้อย่างจริงจัง

ดังนั้นพวกเขาจึงไม่ลอกเลียนแบบยาที่ทำให้ผู้ป่วยสนใจเพียงเล็กน้อย ฉันไม่ต้องการใช้ยาดั้งเดิม "เก่า" ที่ไม่มีสำเนา ดังที่วินนี่เดอะพูห์กล่าวไว้นี่คือ "lzhzh" ด้วยเหตุผล

บ่อยครั้งที่ผู้ผลิตยาสามัญเสนอขนาดยาที่กว้างกว่าผู้ผลิตยาดั้งเดิม (เช่น Enap ที่ผลิตโดย KRKA) นอกจากนี้ยังดึงดูดผู้บริโภคที่มีศักยภาพ (มีเพียงไม่กี่คนที่ชอบขั้นตอนการแตกแท็บเล็ต)

ยาสามัญมีราคาถูกกว่ายาดั้งเดิม แต่เนื่องจากผลิตโดยบริษัทที่มีทรัพยากรทางการเงินน้อย เทคโนโลยีการผลิตของโรงงานยาชื่อสามัญจึงอาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่า

อย่างไรก็ตาม บริษัทผู้ผลิตยาสามัญกำลังทำผลงานได้ค่อนข้างดีในตลาด และยิ่งประเทศยากจนเท่าใด เปอร์เซ็นต์ของยาชื่อสามัญในตลาดยาทั้งหมดก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น

สถิติแสดงให้เห็นว่าในรัสเซียส่วนแบ่งของยาสามัญในตลาดยาสูงถึง 95% ตัวเลขนี้ในประเทศอื่น ๆ: แคนาดา - มากกว่า 60%, อิตาลี - 60%, อังกฤษ - มากกว่า 50%, ฝรั่งเศส - ประมาณ 50%, เยอรมนีและญี่ปุ่น - 30% ต่อคน, สหรัฐอเมริกา - น้อยกว่า 15%

ดังนั้นผู้ป่วยจึงต้องเผชิญกับคำถามสองข้อเกี่ยวกับยาชื่อสามัญ:

  • จะซื้ออะไรดี - ยาดั้งเดิมหรือยาสามัญ?
  • หากเลือกใช้ผลิตภัณฑ์ทั่วไป คุณควรเลือกผู้ผลิตรายใด
  • หากคุณมีโอกาสทางการเงินที่จะซื้อยาตัวเดิม ก็ควรซื้อยาตัวเดิมจะดีกว่า
  • หากคุณมีทางเลือกระหว่างยาชื่อสามัญหลายตัว การซื้อยาจากผู้ผลิตที่มีชื่อเสียง "เก่า" และชาวยุโรปจะดีกว่าการซื้อจากผู้ผลิตที่ไม่รู้จัก ใหม่ และเอเชีย
  • ตามกฎแล้วยาที่มีราคาน้อยกว่า 50-100 รูเบิลทำงานได้แย่มาก

และคำแนะนำสุดท้าย ระหว่างการรักษา รูปแบบที่รุนแรงความดันโลหิตสูงเมื่อรวมยา 3-4 ชนิดเข้าด้วยกัน โดยทั่วไปการรับประทานยาชื่อสามัญราคาถูกนั้นเป็นไปไม่ได้ เนื่องจากแพทย์ต้องอาศัยการทำงานของยาที่ไม่มีผลจริงๆ แพทย์สามารถรวมและเพิ่มขนาดยาได้โดยไม่มีผล และบางครั้งก็อาจเพียงแค่แทนที่ยาสามัญคุณภาพต่ำด้วย ยาที่ดีลบคำถามทั้งหมด

เมื่อพูดถึงยา ฉันจะระบุชื่อสากลของยาก่อน จากนั้นจึงระบุชื่อแบรนด์ดั้งเดิม ตามด้วยชื่อของยาสามัญที่น่าเชื่อถือ การไม่มีชื่อทั่วไปในรายการบ่งชี้ว่าฉันขาดประสบการณ์เกี่ยวกับชื่อนี้ หรือฉันไม่เต็มใจที่จะแนะนำชื่อนี้ต่อสาธารณชนทั่วไปด้วยเหตุผลใดก็ตาม

ยารักษาโรคความดันโลหิตสูงมีกี่ประเภท?

ยามี 7 ประเภท:

สารยับยั้งเอนไซม์ที่แปลง Angiotensin (ACEIs)

เหล่านี้เป็นยาที่ครั้งหนึ่งเคยปฏิวัติการรักษาความดันโลหิตสูง

ในปี พ.ศ. 2518 ได้มีการสังเคราะห์แคปโตพริล (Capotene) ซึ่งปัจจุบันใช้เพื่อบรรเทาภาวะวิกฤติ (ใช้ใน การรักษาแบบถาวรความดันโลหิตสูงไม่เป็นที่พึงปรารถนาเนื่องจากระยะเวลาสั้น ๆ ของการออกฤทธิ์)

ในปี 1980 เมอร์คได้สังเคราะห์ยาอีนาลาพริล (Renitec) ซึ่งยังคงเป็นหนึ่งในยาที่ต้องสั่งจ่ายมากที่สุดในโลก แม้ว่าบริษัทยาต่างๆ จะต้องทำงานอย่างเข้มข้นเพื่อสร้างยาใหม่ก็ตาม ปัจจุบันโรงงานมากกว่า 30 แห่งผลิตอะนาลาพริลแบบอะนาล็อกและสิ่งนี้บ่งบอกถึงคุณภาพที่ดี (ไม่มีการคัดลอกยาที่ไม่ดี)

ยาที่เหลือในกลุ่มไม่ได้แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญดังนั้นฉันจะบอกคุณเล็กน้อยเกี่ยวกับ enalapril และแจ้งชื่อตัวแทนคนอื่น ๆ ของชั้นเรียน

น่าเสียดายที่ระยะเวลาที่เชื่อถือได้ของ enalapril นั้นน้อยกว่า 24 ชั่วโมง ดังนั้นจึงควรรับประทานวันละ 2 ครั้ง - เช้าและเย็น

สาระสำคัญของการกระทำของยาสามกลุ่มแรก - ACEI, ARA และ PIR - คือการปิดกั้นการผลิตหนึ่งในสาร vasoconstrictor ที่ทรงพลังที่สุดในร่างกาย - angiotensin 2 ยาทั้งหมดของกลุ่มเหล่านี้ลดความดันซิสโตลิกและไดแอสโตลิกโดยไม่มี ส่งผลต่ออัตราชีพจร

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของสารยับยั้ง ACE คืออาการไอแห้งๆ เป็นเวลาหนึ่งเดือนหรือมากกว่านั้นหลังจากเริ่มการรักษา หากมีอาการไอต้องเปลี่ยนยา โดยปกติแล้วพวกเขาจะเปลี่ยนเป็นตัวแทนของกลุ่ม ARA (ARA) ที่ใหม่กว่าและมีราคาแพงกว่า

การใช้สารยับยั้ง ACE จะได้ผลเต็มที่เมื่อสิ้นสุดสัปดาห์แรก - สัปดาห์ที่สองของการใช้ ดังนั้นตัวเลขความดันโลหิตก่อนหน้าทั้งหมดจึงไม่สะท้อนถึงระดับผลของยา

ตัวแทนทั้งหมดของสารยับยั้ง ACE พร้อมราคาและแบบฟอร์มการเปิดตัว

คู่อริตัวรับ Angiotensin (ตัวบล็อค) (sartan หรือ ARB หรือ ARB)

ยาประเภทนี้จัดทำขึ้นสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการไอซึ่งเป็นผลข้างเคียงของยา ACE inhibitors

ในปัจจุบัน ไม่มีบริษัทใดที่ผลิต ARB อ้างว่าผลของยาเหล่านี้มีมากกว่าผลของยากลุ่ม ACE inhibitors สิ่งนี้ได้รับการยืนยันจากผลการศึกษาขนาดใหญ่ ดังนั้น โดยส่วนตัวแล้วฉันถือว่าใบสั่งยาของ ARB เป็นยาตัวแรก โดยไม่ต้องพยายามสั่งยายับยั้ง ACE ซึ่งเป็นสัญญาณของการประเมินเชิงบวกโดยแพทย์เกี่ยวกับความหนาของกระเป๋าสตางค์ของผู้ป่วย ราคาสำหรับการใช้งานหนึ่งเดือนสำหรับ sartan ดั้งเดิมยังไม่มีลดลงต่ำกว่าหนึ่งพันรูเบิลอย่างมีนัยสำคัญ

ARB จะได้ผลเต็มที่เมื่อสิ้นสุดสัปดาห์ที่สองถึงสี่ของการใช้ ดังนั้นจึงสามารถประเมินผลของยาได้หลังจากสองสัปดาห์ขึ้นไปเท่านั้น

ตัวแทนชั้นเรียน:

  • โลซาร์แทน (Cozaar (50มก.), Lozap (12.5 มก., 50 มก., 100 มก.), ลอริสต้า (12.5 มก., 25 มก., 50 มก., 100 มก.), วาโซเทน (50 มก., 100 มก.))
  • เอโปรซาร์แทน (เทเวเทน (600มก.))
  • วาลซาร์แทน (ไดโอแวน (40 มก., 80 มก., 160 มก.), วาลซาคอร์, วาลซ์ (40 มก., 80 มก., 160 มก.), นอร์ติแวน (80 มก.), วาลซาฟอร์ส (80 มก., 160 มก.))
  • ไอร์บีซาร์แทน (เอโพรเวล (150มก., 300มก.))
  • แคนเดซาร์แทน (Atacand (80มก., 160มก., 320มก.))
  • เทลมิซาร์แทน (มิคาร์ดิส (40 มก., 80 มก.))
  • Olmesartan (คาร์โดซอล (10 มก., 20 มก., 40 มก.))
  • อะซิลซาร์แทน (Edarbi (40มก., 80มก.))

สารยับยั้งเรนนินโดยตรง (DRIs)

จนถึงขณะนี้คลาสนี้ประกอบด้วยตัวแทนเพียงคนเดียวและแม้แต่ผู้ผลิตก็ยอมรับว่าไม่สามารถใช้เป็นวิธีการรักษาเพียงอย่างเดียวในการรักษาความดันโลหิตสูง แต่ใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ เท่านั้น เมื่อรวมกับราคาที่สูง (อย่างน้อยหนึ่งและครึ่งพันรูเบิลสำหรับการใช้งานหนึ่งเดือน) ฉันไม่ถือว่ายานี้น่าดึงดูดสำหรับผู้ป่วยมากนัก

  • อลิสคิเรน (ราซิเลซ (150มก., 300มก.))

สำหรับการพัฒนายาประเภทนี้ผู้สร้างได้รับรางวัลโนเบลซึ่งเป็นครั้งแรกสำหรับนักวิทยาศาสตร์ "อุตสาหกรรม" ผลกระทบหลักของตัวบล็อคเบต้าคืออัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตลดลง ดังนั้นจึงใช้เป็นหลักในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีชีพจรเต้นเร็วและเมื่อความดันโลหิตสูงรวมกับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ นอกจากนี้ beta blockers ยังมีฤทธิ์ต้านการเต้นของหัวใจที่ดี ดังนั้นการใช้งานจึงสมเหตุสมผลในกรณีที่มีภาวะ extrasystoles และ tachyarrhythmias ร่วมกัน

การใช้ beta blockers ในชายหนุ่มเป็นสิ่งที่ไม่พึงประสงค์เนื่องจากตัวแทนของคลาสนี้ส่งผลเสียต่อความแรง (โชคดีที่ไม่ใช่ในผู้ป่วยทุกราย)

ในคำอธิบายประกอบสำหรับ BBs ทั้งหมด โรคหอบหืดในหลอดลมและโรคเบาหวานปรากฏเป็นข้อห้าม แต่จากประสบการณ์แสดงให้เห็นว่า ผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดและเบาหวานมักจะ "เข้ากันได้ดี" กับยาปิดกั้นเบต้า

ตัวแทนเก่าของคลาส (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) ไม่เหมาะสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงเนื่องจากมีระยะเวลาการออกฤทธิ์สั้น

ฉันไม่ได้แสดงรายการ metoprolol ที่ออกฤทธิ์สั้นที่นี่ด้วยเหตุผลเดียวกัน

ตัวแทนของคลาส beta blocker:

  • Metoprolol (Betaloc ZOK (25 มก., 50 มก., 100 มก.), Egilok หน่วง (100 มก., 200 มก.), หน่วง Vasocardin (200 มก.), Metocard หน่วง (200 มก.))
  • Bisoprolol (Concor (2.5 มก., 5 มก., 10 มก.), Coronal (5 มก., 10 มก.), Biol (5 มก., 10 มก.), Bisogamma (5 มก., 10 มก.), Cordinorm (5 มก., 10 มก.) ไนเปอร์เทน (2.5 มก., 5 มก., 10 มก.), ไบโพรล (5 มก., 10 มก.), บิดอป (5 มก., 10 มก.), อาริเทล (5 มก., 10 มก.))
  • เนบิโวลอล (เนบีเล็ต (5 มก.), บินเนลอล (5 มก.))
  • เบตาโซลอล (ลอเครน (20มก.))
  • Carvedilol (Carvetrend (6.25 มก., 12.5 มก., 25 มก.), Coriol (6.25 มก., 12.5 มก., 25 มก.), Talliton (6.25 มก., 12.5 มก., 25 มก.), Dilatrend (6.25 มก., 12.5 มก. , 25 มก.) อะคริไดออล (12.5 มก., 25 มก.))

คู่อริแคลเซียมปราบปรามชีพจร (PCA)

พวกมันมีฤทธิ์คล้ายกับเบต้าบล็อคเกอร์ (ลดชีพจร, ลดความดันโลหิต) มีเพียงกลไกเท่านั้นที่แตกต่างกัน อนุญาตให้ใช้กลุ่มนี้สำหรับโรคหอบหืดในหลอดลมอย่างเป็นทางการ

ฉันนำเสนอเฉพาะรูปแบบที่ “ยั่งยืน” ของตัวแทนกลุ่มเท่านั้น

  • เวราปามิล (ไอโซปติน เอสอาร์ (240มก.), เวโรกาลิด ER (240มก.))
  • ดิลเทียเซม (Altiazem RR (180 มก.))

คู่อริแคลเซียมไดไฮโดรไพริดีน (ACD)

ยุคของ ACD เริ่มต้นด้วยยาที่ทุกคนคุ้นเคย แต่คำแนะนำสมัยใหม่ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ กล่าวอย่างอ่อนโยนแม้ในช่วงวิกฤตความดันโลหิตสูง

คุณต้องหยุดใช้ยานี้อย่างแน่นหนา: นิเฟดิพีน (adalat, cordaflex, cordafen, cordipine, corinfar, nifecard, phenigidine)

คู่อริแคลเซียม dihydropyridine ที่ทันสมัยกว่าได้เข้ามาแทนที่อย่างมั่นคงในคลังแสงของยาลดความดันโลหิต เพิ่มอัตราชีพจรน้อยลงอย่างมาก (ต่างจากนิเฟดิพีน) ลดความดันโลหิตได้ดี และใช้วันละครั้ง

มีหลักฐานว่า การใช้งานระยะยาวยาในกลุ่มนี้มีฤทธิ์ป้องกันโรคอัลไซเมอร์ได้

ในแง่ของจำนวนโรงงานผลิตแอมโลดิพีนเทียบได้กับ "ราชา" ของอีนาลาพริลตัวยับยั้ง ACE ฉันขอย้ำอีกครั้งว่ายาที่ไม่ดีจะไม่ถูกคัดลอก แต่ไม่สามารถซื้อสำเนาราคาถูกมากได้เท่านั้น

ในช่วงเริ่มรับประทานยาในกลุ่มนี้อาจเกิดอาการบวมที่ขาและมือได้แต่มักจะหายไปภายในหนึ่งสัปดาห์ หากไม่ได้ผล ยาจะถูกยกเลิกหรือแทนที่ด้วย Es Cordi Cor รูปแบบ "ยุ่งยาก" ซึ่งแทบไม่มีผลเลย

ความจริงก็คือแอมโลดิพีน "ปกติ" จากผู้ผลิตส่วนใหญ่มีส่วนผสมของโมเลกุล "ขวา" และ "ซ้าย" (แตกต่างกันเช่นมือขวาและมือซ้าย - ประกอบด้วยองค์ประกอบเดียวกัน แต่มีการจัดระเบียบต่างกัน) โมเลกุลในรูปแบบ "ขวา" ก่อให้เกิดผลข้างเคียงส่วนใหญ่ ในขณะที่เวอร์ชัน "ซ้าย" จะให้ผลการรักษาหลัก บริษัทผู้ผลิต Es Cordi Core เหลือเพียงโมเลกุล "ซ้าย" ที่มีประโยชน์ไว้ในตัวยา ดังนั้นขนาดยาในหนึ่งเม็ดจึงลดลงครึ่งหนึ่งและมีผลข้างเคียงน้อยลง

ตัวแทนกลุ่ม:

  • แอมโลดิพีน (Norvasc (5 มก., 10 มก.), Normodipine (5 มก., 10 มก.), Tenox (5 มก., 10 มก.), Cordi Cor (5 มก., 10 มก.), Es Cordi Cor (2.5 มก., 5 มก.), Cardilopin (5 มก., 10 มก.), Kalchek ( 5 มก., 10 มก.), แอมโลท็อป (5 มก., 10 มก.), โอเมลาร์คาร์ดิโอ (5 มก., 10 มก.), แอมโลวาส (5 มก.))
  • เฟโลดิพีน (พเลนดิล (2.5 มก., 5 มก., 10 มก.), เฟโลดิป (2.5 มก., 5 มก., 10 มก.))
  • นิโมดิพีน (นิโมท็อป (30มก.))
  • ลาซิดิพีน (Latsipil (2 มก., 4 มก.), ซาคูร์ (2 มก., 4 มก.))
  • เลอร์คานิดิพีน (เลอร์คาเมน (20มก.))

ยาที่ออกฤทธิ์จากส่วนกลาง (จุดใช้งาน - สมอง)

ประวัติความเป็นมาของกลุ่มนี้เริ่มต้นด้วยโคลนิดีนซึ่ง "ครองราชย์" จนถึงยุคของสารยับยั้ง ACE Clonidine ลดความดันโลหิตได้อย่างมาก (ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดจนถึงอาการโคม่า) ซึ่งต่อมาถูกใช้อย่างแข็งขันโดยกลุ่มอาชญากรของประชากรในประเทศ (การขโมย clonidine) โคลนิดีนยังทำให้ปากแห้งมาก แต่ต้องทนได้เนื่องจากยาชนิดอื่นในขณะนั้นอ่อนกว่า โชคดีที่ประวัติศาสตร์อันรุ่งโรจน์ของโคลนิดีนกำลังจะสิ้นสุดลง และสามารถซื้อได้ตามใบสั่งแพทย์ในร้านขายยาเพียงไม่กี่แห่งเท่านั้น

ยากลุ่มต่อมาในกลุ่มนี้ไม่มีผลข้างเคียงของโคลนิดีน แต่ "พลัง" ของพวกมันลดลงอย่างมาก

มักใช้เป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดที่ซับซ้อนในผู้ป่วยที่มีอาการตื่นเต้นง่าย และในตอนเย็นสำหรับภาวะวิกฤตที่ออกหากินเวลากลางคืน

Dopegit ยังใช้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูงในหญิงตั้งครรภ์เนื่องจากยาส่วนใหญ่ (สารยับยั้ง ACE, sartan, beta blockers) มีผลเสียต่อทารกในครรภ์และไม่สามารถใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ได้

  • มอกโซนิดีน (ไฟซิโอเทน (0.2 มก., 0.4 มก.), ม็อกโซนิเท็กซ์ (0.4 มก.), ม็อกโซแกมมา (0.2 มก., 0.3 มก., 0.4 มก.))
  • ริลเมนิดีน (อัลบาเรล (1 มก.)
  • เมธิลโดปา (โดเพจิตต์ (250 มก.)

ยาขับปัสสาวะ (ยาขับปัสสาวะ)

ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ยาขับปัสสาวะถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาความดันโลหิตสูง แต่เวลาได้เผยให้เห็นข้อบกพร่องของพวกเขา (ยาขับปัสสาวะใด ๆ “ จะถูกชะล้าง” สารที่เป็นประโยชน์ออกจากร่างกายเมื่อเวลาผ่านไปและได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทำให้เกิดโรคเบาหวานและหลอดเลือดใหม่ และโรคเกาต์)

ดังนั้นในวรรณคดีสมัยใหม่มีเพียง 2 ข้อบ่งชี้ในการใช้ยาขับปัสสาวะ:

  • รักษาความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุมากกว่า 70 ปี)
  • เป็นยาตัวที่สามหรือสี่เมื่อผลของยาสองหรือสามชนิดที่กำหนดไว้แล้วไม่เพียงพอ

ในการรักษาความดันโลหิตสูง มักใช้ยาเพียงสองชนิดเท่านั้น ส่วนใหญ่มักเป็นส่วนหนึ่งของยาเม็ดผสม "โรงงาน" (แบบตายตัว)

การสั่งยาขับปัสสาวะที่ออกฤทธิ์เร็ว (furosemide, torasemide (Diuver)) เป็นสิ่งที่ไม่พึงปรารถนาอย่างยิ่ง Veroshpiron ใช้ในการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงขั้นรุนแรง และอยู่ภายใต้การดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์เท่านั้น

  • ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (ไฮโปไทอาไซด์ (25 มก., 100 มก.)) - ใช้กันอย่างแพร่หลายในองค์ประกอบ ยาผสม
  • Indapamide (การประหยัดโพแทสเซียม) - (Arifon retard (1.5 มก.), Ravel SR (1.5 มก.), Indapamide MV (1.5 มก.), Indap (2.5 มก.), Ionic retard (1.5 มก.), Acripamide retard (1, 5 มก.))

ประวัติความเป็นมาของการศึกษาระบบ renin-angiotensinaldosterone (RAAS) ซึ่งประสบความสำเร็จมากที่สุดในแง่ของการพัฒนาแนวทางการปรับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาทำให้สามารถยืดอายุของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจและไตได้เริ่มขึ้นเมื่อ 110 ปีที่แล้ว . เมื่อตรวจพบสารเรนินซึ่งเป็นองค์ประกอบแรก ต่อจากนั้นในการศึกษาเชิงทดลองและทางคลินิก มีความเป็นไปได้ที่จะชี้แจงบทบาททางสรีรวิทยาของ renin และความสำคัญของมันในการควบคุมกิจกรรม RAAS ภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกัน เงื่อนไขทางพยาธิวิทยาซึ่งกลายเป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิภาพสูง - สารยับยั้ง renin โดยตรง

ปัจจุบันตัวยับยั้ง renin โดยตรงตัวแรก Rasilez (aliskiren) ได้รับการพิสูจน์แม้ในสถานการณ์ที่ไม่ได้ระบุตัวยับยั้ง RAAS อื่น ๆ - ตัวยับยั้ง ACE และ ARB หรือการใช้งานยากเนื่องจากการพัฒนาของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

อีกกรณีหนึ่งที่ช่วยให้เราสามารถวางใจในความสามารถเพิ่มเติมของสารยับยั้ง renin โดยตรงในการปกป้องอวัยวะเป้าหมายของความดันโลหิตสูงเมื่อเปรียบเทียบกับตัวบล็อค RAAS อื่น ๆ ก็คือเมื่อใช้ยาที่ปิดกั้น RAAS ในระดับอื่น ๆ ตามกฎของการตอบรับเชิงลบการเพิ่มขึ้น ในความเข้มข้นของ prorenin เกิดขึ้นและการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม renin ในพลาสมา เป็นเหตุการณ์เช่นนี้ที่จะยกเลิกการลดลงของประสิทธิผลของสารยับยั้ง ACE บ่อยครั้งรวมถึงจากมุมมองของความสามารถในการลดความดันโลหิตสูง ย้อนกลับไปในช่วงต้นทศวรรษ 1990 เมื่อผลการป้องกันอวัยวะหลายอย่างของสารยับยั้ง ACE ไม่ได้รับการยอมรับอย่างน่าเชื่อถือเหมือนในปัจจุบัน ก็แสดงให้เห็นว่าเมื่อปริมาณเพิ่มขึ้น กิจกรรมของเรนินในพลาสมาและความเข้มข้นของแอนจิโอเทนซินในพลาสมาก็จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกเหนือจากสารยับยั้ง ACE และ ARB แล้ว ยาขับปัสสาวะไทอาไซด์และยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำยังสามารถกระตุ้นให้เกิดการทำงานของเรนินในพลาสมาเพิ่มขึ้นได้

สารยับยั้ง renin โดยตรงตัวแรกซึ่งได้รับการยืนยันประสิทธิภาพในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมในระยะที่ 3 มีระยะเวลาออกฤทธิ์เพียงพอและลดความดันโลหิตสูงแม้ในการบำบัดเดี่ยวคือ aliskiren และการใช้ในปัจจุบันถือได้ว่าเป็นแนวทางใหม่ในการ การรักษาความดันโลหิตสูง มีการเปรียบเทียบผลกระทบของมันต่อความเข้มข้นในพลาสมาและกิจกรรมของส่วนประกอบแต่ละส่วนของ RAAS ที่มีสารยับยั้ง ACE และ ARB ปรากฎว่า aliskiren และ enalapril เกือบจะลดความเข้มข้นในพลาสมาของ angiotensin II ในพลาสมาได้เกือบเท่ากัน แต่ต่างจาก aliskiren ตรงที่การกิน enalapril ทำให้กิจกรรม renin เพิ่มขึ้นมากกว่า 15 เท่าในพลาสมาในเลือด ความสามารถของ aliskiren ในการป้องกันการเปลี่ยนแปลงเชิงลบในสมดุลของกิจกรรมของส่วนประกอบ RAAS ก็แสดงให้เห็นเช่นกันเมื่อเปรียบเทียบกับ ARB

การวิเคราะห์แบบรวมของการศึกษาทางคลินิกที่รวมผู้ป่วยทั้งหมด 8,481 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยา aliskiren เดี่ยวหรือยาหลอก พบว่า aliskiren ครั้งเดียวในขนาด 150 มก./วัน หรือ 300 มก./วัน ทำให้ SBP ลดลง 12.5 และ 15.2 mmHg ตามลำดับ เมื่อเทียบกับการลดลง 5.9 mmHg ยาหลอก (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

ในปี 2009 มีการเผยแพร่ผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมแบบหลายศูนย์ ซึ่งมีการเปรียบเทียบประสิทธิผลของ aliskiren และ hydrochlorothiazide ในผู้ป่วย 1,124 รายที่มีความดันโลหิตสูง หากจำเป็นให้เติมแอมโลดิพีนลงในยาเหล่านี้ เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการบำบัดเดี่ยว เป็นที่ชัดเจนว่า aliskiren ส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงอย่างเห็นได้ชัดมากกว่าไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (-17.4/-12.2 mmHg เทียบกับ -14.7/-10.3 mmHg; R< 0,001)

สารยับยั้ง renin โดยตรง (aliskiren)

การหลั่งเรนินจากไตถูกกระตุ้นโดยปริมาตรเลือดหมุนเวียนและการไหลเวียนของเลือดในไตลดลง ในทางกลับกัน Renin จะแปลง angiotensinogen เป็น angiotensin I ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ angiotensin II และอย่างหลังจะกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาต่อเนื่องที่นำไปสู่ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น ดังนั้นการปราบปรามการหลั่งของ renin อาจลดการผลิต angiotensin II เมื่อใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide, ACE inhibitors และ ARBs กิจกรรม renin ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้น ดังนั้น การยับยั้งการทำงานของเรนินอาจเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิผลในการยับยั้งระบบเรนิน-แองจิโอเทนซินทั้งหมด Aliskiren เป็นยาประเภทแรกในกลุ่มยาใหม่ซึ่งเป็นสารยับยั้ง renin โดยตรงซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีฤทธิ์ลดความดันโลหิต การดูดซึมที่ดีขึ้นของ aliskiren ในช่องปากเมื่อเปรียบเทียบกับยาที่นำเสนอก่อนหน้านี้ในประเภทนี้และครึ่งชีวิตที่ยาวนานทำให้สามารถรับประทานยานี้ได้วันละครั้ง

Aliskiren ช่วยลดความดันโลหิตได้อย่างมีประสิทธิภาพทั้งในการรักษาด้วยยาเดี่ยวและร่วมกับยาขับปัสสาวะ thiazide (hydrochlorothiazide), สารยับยั้ง ACE (ramipril, lisinopril) ARB (วาลซาร์แทน) หรือ CCB (แอมโลดิพีน) เมื่อรับประทาน aliskiren ร่วมกับยาลดความดันโลหิตเหล่านี้ กิจกรรม renin ในพลาสมาจะไม่เพิ่มขึ้น แต่ยังคงอยู่ที่หรือต่ำกว่าระดับพื้นฐานด้วยซ้ำ Alixiren มีความปลอดภัยและความทนทานเหมือนยาหลอก และไม่มีปฏิกิริยากับยาหลายชนิด ยกเว้น furosemide ปัจจุบันมีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับประสิทธิผลในระยะยาวและการทนต่อยา aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานที่มีความดันโลหิตสูง เป็นผลให้บทบาทที่แท้จริงของยานี้ในการรักษาความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยโรคเบาหวานยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างสมบูรณ์

ALISKIREN (ยา Rasilez) – ยาเม็ด 150 มก. และ 300 มก. ขนาดเริ่มต้น 150 มก./1 ครั้งต่อวัน หากการควบคุมความดันโลหิตไม่เพียงพอ หลังจาก 2 สัปดาห์ สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 300 มก./1 ครั้งต่อวัน

กลไกการออกฤทธิ์. ยาลดความดันโลหิต, สารยับยั้ง renin แบบเลือกสรรของโครงสร้างที่ไม่ใช่เปปไทด์ เมื่อใช้ aliskiren เป็นยาเดี่ยวและใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ การปราบปรามการตอบรับเชิงลบจะถูกทำให้เป็นกลาง ส่งผลให้กิจกรรม renin ในพลาสมาลดลง (ในผู้ป่วยที่มี ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดโดยเฉลี่ย 50-80%) เช่นเดียวกับระดับแอนติเทนซิน I และ II หลังจากเข็มแรก ไม่มีปฏิกิริยาความดันโลหิตตก (ผลของเข็มแรก) และอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นแบบสะท้อนกลับเพื่อตอบสนองต่อการขยายตัวของหลอดเลือด

เภสัชจลนศาสตร์.หลังจากการบริหารช่องปาก เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นสูงสุดของ aliskiren ในเลือดคือ 1-3 ชั่วโมง การดูดซึมสัมบูรณ์คือ 2.6% การรับประทานอาหารพร้อมกันไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชพลศาสตร์ของยา ดังนั้นจึงสามารถใช้ aliskiren ได้โดยไม่ต้องคำนึงถึงการรับประทานอาหาร Aliskiren มีความผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาปานกลาง (47-51%) โดยไม่คำนึงถึงความเข้มข้น ครึ่งชีวิตของ aliskiren คือ 40 ชั่วโมง (แตกต่างกันไปตั้งแต่ 34 ถึง 41 ชั่วโมง) มันถูกขับออกทางลำไส้ส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลง (91%) ประมาณ 1.4% ของขนาดยาที่รับประทานเข้าไปจะถูกเผาผลาญโดยการมีส่วนร่วมของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 หลังจากการบริหารช่องปาก aliskiren ประมาณ 0.6% จะถูกขับออกทางไต เมื่อใช้ aliskiren ในผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 65 ปี ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เภสัชจลนศาสตร์ของ aliskiren ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง (5-9 คะแนนในระดับ Child-Pugh)

ปฏิกิริยาระหว่างยา ความน่าจะเป็นของปฏิสัมพันธ์ของ aliskiren กับยาอื่น ๆ ต่ำ เมื่อใช้ยา aliskiren กับยาอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้ C max หรือ AUC อาจเปลี่ยนแปลงได้: valsartan (ลดลง 28%), เมตฟอร์มิน (ลดลง 28%), แอมโลดิพีน (เพิ่มขึ้น 29%) , โดดเดี่ยว (เพิ่มขึ้น 19%) เนื่องจากการศึกษาเชิงทดลองพบว่า P-glycoprotein (ตัวขนส่งเมมเบรนของโมเลกุล) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการดูดซึมและการกระจายตัวของ aliskiren เภสัชจลนศาสตร์ของ P-glycoprotein อาจเปลี่ยนแปลงได้เมื่อใช้พร้อมกับสารที่ยับยั้ง P-glycoprotein (ขึ้นอยู่กับ ระดับของการยับยั้ง) ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญของ aliskiren กับสารยับยั้ง P-glycoprotein ที่มีฤทธิ์อ่อนหรือปานกลางเช่น atenolol, digoxin, amlodipine และ cimetidine เมื่อใช้พร้อมกันกับ atorvastatin ตัวยับยั้ง P-ไกลโคโปรตีนที่ออกฤทธิ์ (ในขนาด 80 มก./วัน) ที่สภาวะคงตัว AUC และ Cmax ของ aliskiren (ขนาด 300 มก./วัน) เพิ่มขึ้น 50% เมื่อใช้ตัวยับยั้ง P-glycoprotein ที่ใช้งานอยู่ ketoconazole (200 มก.) และ aliskiren (300 มก.) พร้อมกันจะพบว่า Cmax ของหลังเพิ่มขึ้น 80% ในการศึกษาทดลองการบริหาร aliskiren ร่วมกับ ketoconazole พร้อมกันทำให้การดูดซึมของยาหลังจากทางเดินอาหารเพิ่มขึ้นและการขับถ่ายในน้ำดีลดลง การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นในพลาสมาของ aliskiren เมื่อรับประทานร่วมกับ ketoconazole หรือ atorvastatin คาดว่าจะอยู่ในช่วงความเข้มข้นที่กำหนดโดยการเพิ่มขนาดยา aliskiren เป็นสองเท่า การศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมได้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยของ aliskiren ในขนาด 600 มก. และเพิ่มขนาดยาสูงสุดที่แนะนำเป็นสองเท่า เมื่อใช้ aliskiren ร่วมกับ ketoconazole หรือ atorvastatin ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา aliskiren เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง P-glycoprotein ที่มีฤทธิ์สูงเช่น cyclosporine (200 และ 600 มก.) บุคคลที่มีสุขภาพดีจะมี Cmax และ AUC ของ aliskiren (75 มก.) เพิ่มขึ้น 2.5 และ 5 เท่าตามลำดับ (ไม่แนะนำให้ใช้ aliskiren ร่วมกับไซโคลสปอริน) ด้วยการใช้ aliskiren ร่วมกับ furosemide พร้อมกัน พบว่า AUC และ Cmax ของ furosemide ลดลง 28% และ 49% ตามลำดับ เพื่อป้องกันการกักเก็บของเหลวที่อาจเกิดขึ้นเมื่อกำหนด aliskiren ร่วมกับ furosemide ในตอนเริ่มต้นและระหว่างการรักษา จำเป็นต้องปรับขนาดของ furosemide ขึ้นอยู่กับผลทางคลินิก ควรใช้ Aliskiren ด้วยความระมัดระวังพร้อมกับเกลือโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ช่วยประหยัดโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือแกงที่มีโพแทสเซียม หรือยาอื่น ๆ ที่สามารถเพิ่มความเข้มข้นของโพแทสเซียมในเลือด

ผลข้างเคียง.จากระบบย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง - ท้องร่วง. ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บางครั้ง - ผื่นที่ผิวหนัง จากพารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการ: ไม่ค่อยมี - ความเข้มข้นของฮีโมโกลบินและฮีมาโตคริตลดลงเล็กน้อย (โดยเฉลี่ย 0.05 มิลลิโมลต่อลิตรและ 0.16% ตามลำดับ) ซึ่งไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษาเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ในความเข้มข้นของโพแทสเซียมในเลือด (0.9% เทียบกับ 0.6% เมื่อเทียบกับยาหลอก) เกิดอาการแพ้: ในบางกรณี - angioedema.

ข้อห้ามและข้อจำกัดข้อห้าม: เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี, การตั้งครรภ์, ให้นมบุตร (ให้นมบุตร), ภูมิไวเกินต่อ aliskiren ข้อห้ามสำหรับการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ให้นมบุตร)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ aliskiren ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (มากกว่า 9 คะแนนในระดับ Child-Pugh)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ aliskiren ยังไม่ได้รับการพิสูจน์: ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของไตอย่างรุนแรง (ครีเอตินีนในเลือด >150 µmol/l สำหรับผู้หญิง และ >177 µmol/l สำหรับผู้ชาย และ/หรืออัตราการกรองไตน้อยกว่า 30 มล./นาที) ด้วยโรคไต, ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดและในระหว่าง ขั้นตอนปกติการฟอกเลือด

ควรใช้ Alisikiren ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดแดงไตตีบข้างเดียวหรือทวิภาคีหรือการตีบของหลอดเลือดแดงไตเดี่ยว, เบาหวาน, ปริมาณเลือดลดลง, ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูงหรือผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไต

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ aliskiren ยังไม่ได้รับการพิสูจน์: ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของไตอย่างรุนแรง (ครีเอตินีนในเลือด >150 µmol/l สำหรับผู้หญิง และ >177 µmol/l สำหรับผู้ชาย และ/หรืออัตราการกรองไตน้อยกว่า 30 มล./นาที) ด้วยโรคไต, ความดันโลหิตสูง renovascular และในระหว่างขั้นตอนการฟอกเลือดปกติ, เช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (มากกว่า 9 คะแนนในระดับ Child-Pugh), ในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดแดงไตตีบข้างเดียวหรือทวิภาคีหรือการตีบของหลอดเลือดแดงของ ไตเดี่ยว

ในผู้ป่วยโรคเบาหวานในระหว่างการรักษาด้วย aliskiren ร่วมกับสารยับยั้ง ACE พบว่าความถี่ของภาวะโพแทสเซียมสูงเพิ่มขึ้น (5.5%) เมื่อใช้ aliskiren และยาอื่น ๆ ที่ส่งผลต่อ RAAS ในผู้ป่วยโรคเบาหวานจำเป็นต้องตรวจสอบองค์ประกอบอิเล็กโทรไลต์ของพลาสมาในเลือดและการทำงานของไตเป็นประจำ

ในระหว่างการรักษาด้วย aliskiren สามารถเพิ่มความเข้มข้นของโพแทสเซียม creatinine และยูเรียไนโตรเจนในเลือดซึ่งเป็นลักษณะของยาที่ส่งผลต่อ RAAS ที่จุดเริ่มต้นของการรักษาด้วย aliskiren ในผู้ป่วยที่มีปริมาณเลือดลดลงและ/หรือภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ (รวมถึงพื้นหลังของยาขับปัสสาวะในปริมาณสูง), ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือดแดงที่มีอาการเป็นไปได้ ควรดำเนินการแก้ไขการละเมิดก่อนใช้งาน ความสมดุลของเกลือน้ำ. ในผู้ป่วยที่มีปริมาณเลือดลดลงและ/หรือภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ ควรดำเนินการรักษาภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด




การตกไข่
ปัญหา

รายการล่าสุด