เซลล์นี้มีนิวเคลียร์เดี่ยว เซลล์โมโนนิวเคลียร์ - เซลล์ตั้งต้นของเซลล์มะเร็งไม่ได้อยู่ในระบบของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ฟาโกไซติก

ครั้งที่สอง ร่างกายเป็นระบบบูรณาการ การพัฒนาช่วงอายุ รูปแบบทั่วไปของการเจริญเติบโตและพัฒนาการของร่างกาย การพัฒนาทางกายภาพ…………………………………………………………………….p 2

7 ระบบของเซลล์ฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์รวมโมโนไซต์ของเลือดส่วนปลายเข้าด้วยกันโดยอาศัยความเป็นเอกภาพของแหล่งกำเนิด สัณฐานวิทยา และการทำงาน แมคโครฟาจของเนื้อเยื่อ การแปลหลายภาษา. โมโนไซต์ในเลือดส่วนปลายเมื่อมีปัจจัยบางอย่าง สามารถแยกแยะได้ไม่เพียงแต่ในมาโครฟาจของเนื้อเยื่อเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเซลล์เดนไดรต์ (DCs) ด้วย ปัจจัยดังกล่าว ได้แก่ GM-CSF และ IL-4 อันเป็นผลมาจากการกระทำของไซโตไคน์เหล่านี้ ประชากร monomorphic ของ DC ถูกสร้างขึ้น โดยมีลักษณะเฉพาะของ DC ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของเนื้อเยื่อส่วนปลาย การสุกแก่ การสร้างความแตกต่าง และการกระตุ้นของมาโครฟาจขึ้นอยู่กับปัจจัยการเจริญเติบโต (IL-3, GM-CSF, M-CSF) และการเปิดใช้งานไซโตไคน์ (IFN-y) ในบรรดาหน้าที่ของ IFN-y หนึ่งในสิ่งที่สำคัญที่สุดคือ การกระตุ้นการทำงานของเอฟเฟกต์ของแมคโครฟาจ: จุลินทรีย์ในเซลล์และความเป็นพิษต่อเซลล์, การผลิตไซโตไคน์, อนุมูลซูเปอร์ออกไซด์และไนตรอกไซด์, พรอสตาแกลนดิน

ขั้นพื้นฐาน หน้าที่ของแมคโครฟาจ: 1) Phagocytosis และ Pinocytosis - การดูดซับของอนุภาคหรือเซลล์เนื่องจากการไหลรอบ ๆ พวกมันด้วย pseudopodia ต้องขอบคุณ phagacytosis ทำให้แมคโครฟาจมีส่วนร่วมในการกำจัดคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันและเซลล์ที่ได้รับการตายของเซลล์ออกจากร่างกาย 2) การมีส่วนร่วมในกระบวนการซ่อมแซมและรักษาบาดแผล - แมคโครฟาจจะหลั่งปัจจัยการเจริญเติบโตหลายอย่างที่กระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่และกระตุ้นการก่อตัวของเนื้อเยื่อเม็ดและการสร้างเยื่อบุผิวอีกครั้ง: ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์พื้นฐาน (bFGF), ปัจจัยการเปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโต GTF-a, GTF- b, ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน (IGF)) 3) Secretory - หลั่งมากกว่า 100 หลากหลายชนิดโมเลกุล A) เอนไซม์ของการป้องกันการติดเชื้อแบบไม่จำเพาะ (เปอร์ออกซิเดส, แบบฟอร์มที่ใช้งานอยู่ออกซิเจน, ไนตริกออกไซด์, โปรตีนประจุบวก, ไลโซไซม์และอินเตอร์เฟอรอน) B) เอนไซม์ที่ออกฤทธิ์ต่อโปรตีนนอกเซลล์ - คอลลาเจนเนส, อีลาสเทส, ตัวกระตุ้นพลาสมิโนเจน, เอนไซม์ไลโซโซมอล C) BAS ซึ่งเป็นสื่อกลางและโมเดอเรเตอร์ของกระบวนการทางสรีรวิทยาต่าง ๆ โดยหลักคือการอักเสบ: พรอสตาแกลนดิน, ลิวโคไตรอีน, นิวคลีโอไทด์แบบไซคลิก D) สารที่กระตุ้นหรือควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน 4) การควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน - โมโนไซต์ในเลือดและมาโครฟาจของเนื้อเยื่อสังเคราะห์ปัจจัยหลายประการที่มีอิทธิพลต่อความแตกต่าง การแพร่กระจาย และกิจกรรมการทำงานของผู้เข้าร่วมอื่น ๆ ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน - ประชากรย่อยบางส่วนของ T- และ B-lymphocytes 5) การทำงานของเอฟเฟกต์ของมาโครฟาจ ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจง - แสดงออกในปฏิกิริยา HRT โดยทั่วไปเมื่อพบในการแทรกซึม โมโนไซต์ ตัวรับขนาดมหึมา - บนพื้นผิวของแมคโครฟาจมีชุดตัวรับขนาดใหญ่ที่รับประกันการมีส่วนร่วมของมาโคฟาจในปฏิกิริยาทางสรีรวิทยาที่หลากหลายรวมถึง และการมีส่วนร่วมในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะ ดังนั้นบนเมมเบรนของแมคโครฟาจจึงมีการแสดงตัวรับต่างๆ เพื่อจับจุลินทรีย์: ตัวรับมานโนส (MMR) ตัวรับสำหรับไลโปโพลีแซ็กคาไรด์จากแบคทีเรีย (CD14) ตัวรับสำหรับการจับจุลินทรีย์ opsonized จะแสดงบนเมมเบรนของมาโครฟาจ: FcR สำหรับอิมมูโนโกลบูลินเช่นเดียวกับ CR1, CR3, CR4 สำหรับชิ้นส่วนของส่วนประกอบเสริมที่กระตุ้นการทำงาน ตัวรับไกลโคโปรตีนสำหรับไซโตไคน์จำนวนมากจะแสดงออกมาบนเยื่อหุ้มเซลล์มาโครฟาจ การจับกันของไซโตไคน์กับตัวรับทำหน้าที่เป็นจุดเชื่อมต่อแรกในสายโซ่ของการส่งสัญญาณกระตุ้นไปยังนิวเคลียสของเซลล์

กลไกการป้องกันที่ไม่เฉพาะเจาะจง ลักษณะเฉพาะมาโครและ ไมโครฟาจ

กลไกการป้องกันเซลล์ที่ไม่เฉพาะเจาะจง (โดยกำเนิด) นั้นมาจากเซลล์ฟาโกไซต์: 1. มาโครฟาจ ( เซลล์โมโนนิวเคลียร์). 2. ไมโครฟาจ (เซลล์โพลีนิวเคลียร์)

ฟาโกไซต์:

แมคโครฟาจ (เซลล์โมโนนิวเคลียร์) (นิวโตร-, โซอีโน-, เบโซฟิล)

โมโนไซต์

Phagocytes ถูกค้นพบในปี 1882 โดย Mechnikov

Macrophages เป็นเซลล์โมโนนิวเคลียร์และเมื่อก่อนรวมตัวกันเป็นระบบฟาโกไซติกโมโนนิวเคลียร์ - โมโนไซต์สีแดง ไขกระดูก, มาโครฟาจของเนื้อเยื่ออิสระและมาโครฟาจของเนื้อเยื่อคงที่ โมโนไซต์จากไขกระดูกสีแดงตั้งอยู่ตรงกลางของเกาะเล็กเกาะน้อย (เซลล์ที่ไม่แตกต่าง) และก่อให้เกิดมาโครฟาจทั้งหมด: โมโนไซต์จากไขกระดูกแดงจะออกจากเลือดและมีอยู่เป็นโมโนไซต์ในเลือด (6-8% ของลิมโฟไซต์ในเลือด) โมโนไซต์ในเลือดสามารถผ่านเยื่อบุผิวได้ หลอดเลือดเนื้อเยื่อซึ่งจะกลายเป็นแมคโครฟาจ Macrophages จะไม่กลับเข้าสู่กระแสเลือด หากโมโนไซต์ในเลือดมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 11-20 นาโนเมตร ดังนั้นมาโครฟาจของเนื้อเยื่อจะมีขนาด 40-50 ไมครอน นั่นคือมาโครฟาจมีขนาดเพิ่มขึ้นและเรียกว่ามาโครฟาจสุญูดซึ่งสามารถโต้ตอบกับเซลล์เม็ดเลือดขาวได้ ตัวรับสำหรับการโต้ตอบกับ IgG และส่วนเสริมก็ถูกสร้างขึ้นบนพื้นผิวเช่นกัน ปฏิสัมพันธ์ของแมคโครฟาจกับ lo G และส่วนเสริมนี้ส่งเสริมการทำลายเซลล์

Macrophages แบ่งออกเป็น: 1. Macrophages ของปอด (alveolar) 2. มาโครฟาจของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (ฮิสติโอไซต์) 3. มาโครฟาจของฟันผุเซรุ่ม 4. มาโครฟาจของสารหลั่งอักเสบ

แมคโครฟาจอิสระจะกระจัดกระจายไปทั่วร่างกายและเคลื่อนไหวได้อย่างอิสระ ซึ่งช่วยกำจัดสิ่งแปลกปลอมในร่างกาย แมคโครฟาจที่แพร่กระจายออกไปสามารถเกาะติดกันทำให้เกิดกลุ่มคอนเจียเมเรตที่สร้างเงื่อนไข (อุปสรรคทางกล) สำหรับการแพร่กระจายของจุลินทรีย์ นอกจากนี้แมคโครฟาจยังเป็น APC

มาโครฟาจของเนื้อเยื่อ (ที่เกี่ยวข้อง) เป็นส่วนหนึ่งของอวัยวะที่เหมือนกัน: 1. มาโครฟาจของตับ (เซลล์ Kupffer) - ด้วย จำนวนมากกระบวนการทำความสะอาดเลือดที่ไหลผ่านหลอดเลือดดำพอร์ทัลจากลำไส้ ร่วมแลกเปลี่ยนเม็ดสี Hb และน้ำดี 2. มาโครฟาจของม้าม (อยู่ในเยื่อหุ้มสมองและไขกระดูก) - มีกระบวนการมากมาย มีพลังทำลายเซลล์ ทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงเก่า 3. แมคโครฟาจของต่อมน้ำเหลือง - ตั้งอยู่ในเยื่อหุ้มสมองและไขกระดูกช่วยต่อต้านจุลินทรีย์ในน้ำเหลือง 4.รกขนาดใหญ่ - ปกป้องรกจากแบคทีเรีย 5. Macrophages microgpy - ผลิตภัณฑ์สลายฟาโกไซโตส เนื้อเยื่อประสาทและกักเก็บไขมัน

มาโครฟาจทั้งหมดผลิตสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ - ไซโตไคน์ที่เชื่อมโยงการทำงานของมาโครฟาจเข้าด้วยกัน

ไมโครฟาจเป็นเซลล์ฟาโกไซต์หลายนิวเคลียร์ที่เกิดจากเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกแดง 2/3 ประกอบด้วยยูโทรฟิล, อีโอซิโนฟิลสูงถึง 5%, เบโซฟิลสูงถึง 1% ฉัน

นิวโทรฟิล, อีโอซิโนฟิล basophils ออกจากกระแสเลือด กลายเป็นเนื้อเยื่อและกลายเป็นไมโครฟาจและไม่กลับมาอีก นิวโทรฟิลที่แข็งแกร่งที่สุดสามารถทำลายแบคทีเรียได้มากถึง 30 ตัว ความแข็งแรงของพวกมันประเมินโดยกิจกรรมของ phagocytic และแบคทีเรียและคุณสมบัติทางเคมี ในระหว่างการติดเชื้อ ไมโครฟาจจะพุ่งออกจากกระแสเลือดไปยังเนื้อเยื่อ เนื่องจากความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดจะเพิ่มขึ้น นี่เป็นเพราะฮีสตามีนเพิ่มขึ้นในระหว่างกระบวนการอักเสบ ความสามารถในการซึมผ่านสูงสุดที่สองคือ 6-8 ชั่วโมงหลังการเจาะและเกี่ยวข้องกับการกระทำ

ในระหว่างการพัฒนาของหนูทดลอง เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่มีต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์จะเกิดขึ้นในถุงไข่แดง และในสัปดาห์ที่สองของการสร้างเซลล์ต้นกำเนิด จะย้ายไปยังตับของตัวอ่อน ซึ่งเป็นที่ที่เซลล์ฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่เกิดขึ้น ในสัปดาห์ที่สามของการพัฒนา การสร้างเม็ดเลือดจะเริ่มขึ้นในไขกระดูก แม้ว่าเซลล์ฟาโกไซต์จะพบได้ในเนื้อเยื่อทั้งหมดก็ตาม สภาวะปกติ phagocytes ที่ขยายตัวสามารถพบได้ในไขกระดูกเท่านั้น เซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะที่สุดในซีรีส์นี้ ซึ่งเห็นได้ชัดว่าเป็นผู้สืบทอดโดยตรงของเซลล์ต้นกำเนิดที่มุ่งมั่น คือเซลล์แบบโมโนบลาสต์ เมื่อเซลล์นี้แบ่งตัว จะเกิดโปรโมไซต์ขึ้น ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของโมโนไซต์ โมโนไซต์ยังคงอยู่ในไขกระดูกมาก เวลาอันสั้นแล้วเข้าสู่กระแสเลือดจากที่พวกมันเจาะเนื้อเยื่อต่าง ๆ จนกลายเป็นแมคโครฟาจ ด้วยความช่วยเหลือของไคเมร่าไขกระดูกและการทดลองเกี่ยวกับพาราไบโอซิส มันแสดงให้เห็นโดยตรงว่าในสภาวะปกติ มาโครฟาจซึ่งอยู่ในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ของร่างกายนั้นถูกสร้างขึ้นจากโมโนไซต์ที่ไหลเวียนอยู่ในเลือด โดยทั่วไป ในสภาวะปกติ การแพร่กระจายของมาโครฟาจในเนื้อเยื่อไม่ได้มีบทบาทใดๆ ในการต่ออายุของประชากรเซลล์นี้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาในสัตว์ทดลองจำนวนมากแสดงให้เห็นเปอร์เซ็นต์เล็กน้อย (2-5%) ของการแบ่งเซลล์ในสารหลั่งของเนื้อเยื่อ ดังนั้นคำถามเกี่ยวกับการต่ออายุแมคโครฟาจในเนื้อเยื่อด้วยตนเองจึงไม่ชัดเจนนัก

การเจริญเติบโตในเซลล์โมโนนิวเคลียร์แบบอนุกรม - phagocytes มีลักษณะโดยการปรากฏตัวของชุดของเครื่องหมายเมมเบรนตัวรับและการทำงานใหม่ การมีอยู่หรือไม่มีเครื่องหมายเหล่านี้หนึ่งตัวหรือมากกว่าทำให้สามารถพัฒนาเกณฑ์สำหรับการแสดงคุณลักษณะเซลล์ฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวได้

คุณสมบัติของโมเลกุล T-suppressor สองโดเมนที่แตกต่างกัน

	โมโนไซต์-มาโครฟาจ	เซลล์แลงเกอร์ฮานส์	เซลล์ปกคลุม, OCD	เซลล์เดนไดรติก
เครื่องหมายพื้นผิว
ตัวรับ Fc ตัวรับ SZ เอีย แอนติเจน	+ + +	+ + +	? ? +	- - +
เอนไซม์มาร์กเกอร์
เอสเทอเรสที่ไม่จำเพาะ ที่ราซ่า เพอรอกซิเดส ฟาโกไซโตซิส (น้ำยาง) พิโนไซโทซิส เม็ดบีร์เบค การนำเสนอแอนติเจน ต้นกำเนิดของไขกระดูก	+ + + + + - + +	+ + - - + + + +	? + + ? + บางครั้ง ? ?	- - - - + - + +

หากไม่มีการใช้เครื่องหมายเหล่านี้ จะเป็นการยากมากที่จะแยกแยะระหว่างโมโนไซต์ ลิมโฟไซต์ โมโนไซต์ พรีเคอร์เซอร์ (โมโนบลาสต์และโพรโมไซต์) และสารตั้งต้นของแกรนูโลไซต์ (ไมอีโลบลาสต์และโพรไมอีโลไซต์) โดยอิงตามเกณฑ์ทางสัณฐานวิทยาเพียงอย่างเดียว

หนึ่งในเครื่องหมายที่เชื่อถือได้มากที่สุดในการระบุฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวในมนุษย์และสัตว์คือเอสเทอเรสที่ไม่จำเพาะของเอนไซม์ เมื่อใช้ α-naphthylbutyrate หรือ α-naphthyl acetate เป็นสารตั้งต้น โมโนไซต์และมาโครฟาจทั้งหมดจะให้ปฏิกิริยาเชิงบวก แม้ว่าความเข้มข้นของมันจะขึ้นอยู่กับชนิดของสัตว์ ระยะการพัฒนา ตลอดจนสภาวะการเพาะเลี้ยง และสถานะการทำงานของเซลล์ . ในแมคโครฟาจ เอสเทอเรสที่ไม่จำเพาะจะกระจายอยู่ในไซโตพลาสซึม บางครั้งเอนไซม์นี้จะพบได้ในทีเซลล์ แต่จะปรากฏเป็นจุดบวกในแกรนูล ฟาโกไซต์ยังมีเอนไซม์ไลโซไซม์อีกชนิดหนึ่ง ซึ่งสามารถตรวจพบได้ง่ายโดยใช้แอนติบอดีที่มีป้ายกำกับเรืองแสง เครื่องหมายเอนไซม์ตัวที่สามของ phagocytes คือเปอร์ออกซิเดส สะดวกเป็นพิเศษสำหรับการระบุระยะต่าง ๆ ของการพัฒนา phagocyte เนื่องจากการแปลเปอร์ออกซิเดสภายในเซลล์ในโมโนบลาสต์, โพรโมไซต์, โมโนไซต์และมาโครฟาจแตกต่างกัน เม็ดที่มีเปอร์ออกซิเดสจะพบได้ในโมโนบลาสต์ โปรโมโนไซต์ โมโนไซต์ และแมคโครฟาจที่หลั่งออกมาเท่านั้น ตรวจไม่พบเปอร์ออกซิเดสในมาโครฟาจที่ไม่ได้กระตุ้นด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง เอนไซม์พื้นผิว 5"-นิวคลีโอไทเดสยังสะดวกในการแยกความแตกต่างระหว่างการพักและมาโครฟาจที่กระตุ้นการทำงาน: กิจกรรมของมันจะสูงในเซลล์พักและต่ำมากในเซลล์ที่กระตุ้น ในทางกลับกัน กิจกรรมของเอนไซม์บนพื้นผิวอีกสองชนิดคือ leucine aminopeptidase และ akali phosphodiesterase I ในทางตรงกันข้าม , เพิ่มขึ้นเมื่อเปิดใช้งาน

phagocytes โมโนนิวเคลียร์มีตัวรับสำหรับบริเวณ Fc ของ IgG และส่วนประกอบที่สามของส่วนประกอบ (C3) และยังมีลักษณะการทำงานเช่น endocytosis ที่ใช้งานอยู่ เชื่อกันว่าเซลล์สามารถจัดเป็น phagocyte โมโนนิวเคลียร์ได้โดยการตรวจสอบความสามารถของมันเท่านั้น phagocytosis ภูมิคุ้มกัน: การดูดซึมแบคทีเรีย opsonized หรือเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เคลือบด้วย IgG ความสามารถในการดูดซับเม็ดเลือดแดงที่เคลือบด้วยส่วนประกอบนั้นได้มาเมื่อมีการเปิดใช้งานเซลล์ทำลายเซลล์โมโนนิวเคลียร์เท่านั้น phagocytes โมโนนิวเคลียร์ทั้งหมดมีความสามารถในการเกิด pinocytosis และ pinocytosis สองรูปแบบมีความโดดเด่น ด้วย macropinocytosis ผลพลอยได้จากเยื่อหุ้มเซลล์จะเกิดขึ้น ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของถุงที่ค่อนข้างใหญ่ (0.1-1 µm) ในแมคโครฟาจ กลไกนี้มีอิทธิพลเหนือและรับผิดชอบต่อการดูดซึมของตัวถูกละลายและการขยายตัวของเยื่อหุ้มเซลล์เกือบทั้งหมด เป็นไปได้ว่าถุงเหล่านี้มีบทบาทในการลำเลียงสารจากเซลล์สู่ภายนอกด้วย Micropinocytosis มีลักษณะเฉพาะคือการก่อตัวของการบุกรุกเล็ก ๆ ของพลาสมาเมมเบรน (ขนาดถุงน้อยกว่า 0.1 μm) การดูดซึมของโมเลกุลที่ละลายในถุงน้ำเรียกว่าไมโครพิโนไซโตซิสในระยะของเหลว และการดูดซึมของโมเลกุลที่ติดอยู่กับผิวเซลล์โดยใช้ตัวรับที่ไม่จำเพาะเรียกว่าไมโครพิโนไซโตซิสที่พื้นผิว หลังจะมาพร้อมกับการก่อตัวของฟองอากาศที่มีขอบ

ในช่วงห้าปีที่ผ่านมา โมโนโคลนอลแอนติบอดีมีจำหน่าย ซึ่งทำให้สามารถระบุสมาชิกของเชื้อสายโมโนไซต์-มาโครฟาจได้ เครื่องหมายโมโนไซต์-มาโครฟาจเหล่านี้มีประโยชน์อย่างมากในการกำหนดจำนวนของมาโครฟาจในสารแขวนลอยของเซลล์ การกำจัดมาโครฟาจแบบเลือกสรรโดยใช้การแยกสลายที่ขึ้นกับคอมพลีเมนต์หรือเครื่องคัดแยกเซลล์เรืองแสง (FACS) การจำแนกเซลล์ต้นกำเนิดมาโครฟาจที่มีชุดของแอนติเจนร่วมกัน ดังที่ รวมถึงการวินิจฉัยเนื้องอกของต้นกำเนิดเรติคูโลเอนโดทีเลียมที่เกี่ยวข้องกับมาโครฟาจจำนวนหนึ่ง

สารรีเอเจนต์ตัวแรกๆ ที่จดจำแอนติเจนที่พื้นผิวของมาโครฟาจคือโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้านหนูเมาส์ M1/70 การวิเคราะห์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์โดยใช้เครื่องคัดแยกเซลล์ (FACS) แสดงให้เห็นว่าแอนติเจน (MAC-1) ที่ถูกจดจำโดยแอนติบอดีเหล่านี้ถูกแสดงออกในปริมาณมากโดยมาโครฟาจในช่องท้องที่ถูกกระตุ้นโดยไทโอไกลโคเลต และในปริมาณที่น้อยกว่าเล็กน้อยโดยโมโนไซต์และแกรนูโลไซต์ของเลือดส่วนปลาย (8% ของ เซลล์ม้าม และเซลล์ไขกระดูก 50 %) นอกจากนี้ ยังพบ MAC-1 บนพื้นผิวของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของหนู แต่ไม่มีอยู่ในไทโมไซต์ เซลล์ต่อมน้ำเหลืองส่วนปลาย และเซลล์ของสาย B- และ T-lymphoid การตกตะกอนของภูมิคุ้มกันของโปรตีนพื้นผิวมาโครฟาจที่มีป้ายกำกับ 1251 รายการแสดงให้เห็นว่า MAC-1 มีโพลีเปปไทด์ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 170 และ 95 กิโลดาลตัน MI/70 ทำปฏิกิริยาข้ามกับแอนติเจนที่แสดงโดยโมโนไซต์ในเลือดของมนุษย์ และแกรนูโลไซต์และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติในระดับที่น้อยกว่า MAC-1 เป็นเครื่องหมายที่มีประโยชน์สำหรับการแยกความแตกต่างระหว่างมาโครฟาจและลิมโฟไซต์ เนื่องจากการแสดงออกของมันไม่ขึ้นอยู่กับสัญญาณการแยกความแตกต่างที่รับรู้โดยมาโครฟาจ ตัวอย่างเช่น 0§ ถูกแสดงออกโดยมากกว่า 86% ของมาโครฟาจทางช่องท้องที่ไม่ได้กระตุ้น เช่นเดียวกับโดยมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นโดยไทโอไกลโคเลต, คอนคานาวาลิน A (Con A), ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS), ลิสทีเรีย โมโนไซโตจีเนส หรือเพปโทน ในทุกกรณี ประชากรมาโครฟาจจะแสดงปริมาณ MAC-1 ต่อเซลล์ที่เท่ากัน

แอนติเจนมาโครฟาจที่แตกต่างกันทางโครงสร้างอีกสองชนิดคือ MAC-2 และ 54-2 แตกต่างกันแสดงออกโดยประชากรแมคโครฟาจที่แตกต่างกัน MAC-2 พบได้มากมายบนพื้นผิวของมาโครฟาจที่กระตุ้นไทโอไกลโคเลต แต่ไม่พบในมาโครฟาจที่ไม่ทำงานหรือที่กระตุ้นโดย Con A, LPS หรือ Listeria แอนติเจน 54-2 ถูกแสดงออกโดยมาโครฟาจที่กระตุ้นไทโอไกลคอลเลต, มาโครฟาจไขกระดูกที่เพาะเลี้ยง แมสต์เซลล์แต่ไม่ใช่โดยมาโครฟาจทางช่องท้องหรือโมโนไซต์ "ที่อยู่ประจำ" ยังไม่มีการศึกษาการมีอยู่ของแอนติเจนนี้บนพื้นผิวของแมคโครฟาจที่กระตุ้นโดยสารอื่น

โมโนโคลนอลแอนติบอดีของเมาส์จำนวนมากที่ทำปฏิกิริยากับแอนติเจนที่ไม่ใช่โพลีมอร์ฟิกของเซลล์โมโนไซต์-มาโครฟาจจำนวนหนึ่งได้มาจากการสร้างภูมิคุ้มกันให้กับเนื้อเยื่อของมนุษย์ แอนติเจนบางชนิดถูกตรวจพบในโมโนไซต์ส่วนใหญ่ที่แยกได้จากเลือดส่วนปลาย ในขณะที่ชนิดอื่นๆ มีลักษณะเฉพาะของประชากรขนาดเล็กที่เห็นได้ชัดว่ามีความแตกต่างทางหน้าที่ แอนติบอดีหลายชนิดตรวจพบแอนติเจนที่พบได้ทั่วไปในโมโนไซต์และองค์ประกอบอื่นๆ ของเลือดที่อยู่รอบข้าง: แกรนูโลไซต์ ที-ลิมโฟไซต์ เกล็ดเลือด และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ

โดยสรุป ควรสังเกตว่ายังไม่มีเกณฑ์ที่ชัดเจนที่กำหนดจำนวนเซลล์ในประชากรที่กำหนดจะต้องเป็นบวกสำหรับเครื่องหมายที่กำหนด เพื่อพิจารณาว่าประชากรนี้เป็นฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยว ไม่พบเครื่องหมายที่ใช้ในปัจจุบัน ยกเว้นโมโนโคลนอลแอนติบอดีบางชนิดในเซลล์ 100% ตามที่ระบุไว้ข้างต้น จำเป็นต้องคำนึงถึงขั้นตอนของการสร้างความแตกต่างของเซลล์ตลอดจนระดับของการกระตุ้นด้วย ในเซลล์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ ลักษณะบางอย่างอาจแสดงออกได้ไม่ดีหรือหายไปเลย ในเซลล์ที่ถูกกระตุ้น คุณสมบัติเดียวกันนี้อาจปรากฏขึ้น เพิ่มขึ้นหลังจากเปิดใช้งาน หรือในทางกลับกัน หายไป โมโนโคลนอลแอนติบอดีช่วยให้สามารถระบุแอนติเจนที่แตกต่างกันระหว่างสมาชิกที่แตกต่างกันของซีรีส์โมโนไซต์-มาโครฟาจ เห็นได้ชัดว่ามาโครฟาจ เช่น ลิมโฟไซต์ สามารถแบ่งออกเป็นประชากรย่อยที่แตกต่างกันในแง่ของแอนติเจนและการทำงาน

ใน ระบบไหลเวียนการไหลเวียนของเลือด - เนื้อเยื่อของเหลวที่ทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาหลายอย่าง ประกอบด้วยพลาสมาและองค์ประกอบที่มีรูปร่าง ซึ่งรวมถึงเซลล์เม็ดเลือดแดง เซลล์เม็ดเลือดขาว และเกล็ดเลือด เป็นที่น่าสังเกตว่ามีเม็ดเลือดขาวอยู่ 5 ประเภท เหล่านี้คือเบโซฟิล นิวโทรฟิล และอีโอซิโนฟิล รวมถึงเซลล์เม็ดเลือดโมโนนิวเคลียร์ที่เรียกว่าเซลล์โมโนนิวเคลียร์ ซึ่งรวมถึงลิมโฟไซต์และโมโนไซต์

เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือด: ลักษณะทั่วไป

ตามที่ระบุไว้แล้ว เซลล์เหล่านี้เป็นของเม็ดเลือดขาว ควรสังเกตว่าเซลล์โมโนนิวเคลียร์ยังรวมถึงเซลล์พลาสมาด้วยซึ่งเป็นสารตั้งต้นของลิมโฟไซต์ T และ B เซลล์โมโนนิวเคลียร์ไม่มีรายละเอียดเฉพาะเจาะจงและมีนิวเคลียสธรรมดาที่ไม่แบ่งส่วน อัตราส่วนของเซลล์เม็ดเลือดชนิดต่างๆ ช่วยให้สามารถประเมินความรุนแรงของโรคหรือกำหนดประสิทธิผลของการรักษาได้

ลิมโฟไซต์

ถ้าเราพูดถึงลิมโฟไซต์แล้วนี่ องค์ประกอบที่มีรูปร่างใครเป็นผู้รับผิดชอบ ภูมิคุ้มกันของเซลล์. พวกมันผลิตแอนติบอดีที่จับกับสิ่งแปลกปลอมและฆ่าเซลล์ในร่างกายของมันเองหากพวกมันติดเชื้อจุลินทรีย์ นอกจากนี้เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดเหล่านี้ยังสามารถ “รับรู้” เซลล์มะเร็งและทำลายพวกเขา

โมโนไซต์

หากเราจำแนกลักษณะโมโนไซต์ เซลล์เหล่านี้ก็คือเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีหน้าที่ในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการสร้างไซโตไคน์ นอกจากนี้เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดยังมีความสามารถในการสร้างความแตกต่างได้เนื่องจากเป็นสารตั้งต้นของแมคโครฟาจ พวกมันสามารถดูดซับจุลินทรีย์และ แบคทีเรียต่างๆ, เซลล์และเนื้อเยื่อเสียหายเนื่องจากการอักเสบ

เซลล์โมโนนิวเคลียร์: ปกติ

ในการกำหนดระดับของลิมโฟไซต์และโมโนไซต์ จะต้องมีการตรวจเลือดโดยละเอียดเพื่อกำหนดสูตรของเม็ดเลือดขาว โดยปกติเซลล์เม็ดเลือดขาวจะประกอบด้วย 25-35% และโมโนไซต์ - 2-6% ควรสังเกตว่าในเด็กจำนวนเซลล์เม็ดเลือดเหล่านี้สูงกว่าในผู้ใหญ่เล็กน้อย นอกจากนี้ยังมีโรคหลายชนิดที่มาพร้อมกับลิมโฟไซโทซิสด้วย ดังนั้นด้วยการติดเชื้อและ โรคไวรัสพยาธิสภาพของเลือด การเป็นพิษหรือการใช้ยา จำนวนลิมโฟไซต์อาจเพิ่มขึ้น ระดับที่ลดลงนั้นพบได้ในวัณโรค miliary, โรคโลหิตจางจากไขกระดูกฝ่อ ตับวายเช่นเดียวกับเมื่อทำการ cytostatics จำนวนโมโนไซต์ก็ผันผวนเช่นกัน เงื่อนไขทางพยาธิวิทยา. ดังนั้นเซลล์โมโนนิวเคลียร์เหล่านี้ในเลือดจึงเพิ่มขึ้นด้วย การติดเชื้อเฉียบพลัน, คอลลาเจนที่เป็นระบบ, โรคเลือด, พิษ ระดับของเซลล์เหล่านี้ลดลงในระหว่างการช็อก, การรับประทานกลูโคคอร์ติคอยด์, ในระหว่างการคลอดบุตรและการติดเชื้อ pyogenic

เซลล์โมโนนิวเคลียร์ผิดปกติในเลือด

เซลล์เหล่านี้เรียกอีกอย่างว่าไวโรไซต์ เหล่านี้เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แปลกประหลาดซึ่งมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาบางอย่างของโมโนไซต์ เชื่อกันว่า virocytes จะถูกดัดแปลงเป็น T-lymphocytes ตามกฎแล้วเซลล์เหล่านี้พบได้ในเชื้อ mononucleosis แม้ว่าในบางกรณีจะปรากฏในโรคอื่น ๆ แต่ก็มีสัดส่วนไม่เกิน 10% mononucleosis ที่ติดเชื้อได้รับการยืนยันหาก สูตรเม็ดเลือดขาวจำนวนเซลล์โมโนนิวเคลียร์ที่ผิดปกติเกิน 10% ก็ควรสังเกตว่าแต่อย่างใด คนที่มีสุขภาพดีตรวจพบเซลล์เหล่านี้ด้วย แต่จำนวนเซลล์เหล่านี้ไม่เกิน 1/6 ของจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว สำหรับอย่างใดอย่างหนึ่ง การติดเชื้อไวรัสหลังจากการฉีดวัคซีนเมื่อมีเนื้องอกหรือโรคภูมิต้านทานผิดปกติเช่นเดียวกับในการติดเชื้อเอชไอวีระดับของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ที่ผิดปกติจะเพิ่มขึ้น

ข้าว. 7.1. ระบบฟาโกไซติกแบบโมโนนิวเคลียร์

ระบบฟาโกไซติกโมโนนิวเคลียร์ (MP) คือกลุ่มของเซลล์ที่ได้มาจากโมโนไซต์ซึ่งมีฤทธิ์ทำลายเซลล์ นอกจากนี้เซลล์ phagocytic ยังรวมถึง phagocytes แบบโพลีนิวเคลียร์ (PMNL) - นิวโทรฟิล, อีโอซิโนฟิล, เบโซฟิล, ไมโครเกลีย (แรเงาในรูป)

บทบาทที่สำคัญในกลไกของการป้องกันที่ไม่จำเพาะนั้นยังเล่นโดยเซลล์ตาข่าย, บุผนังหลอดเลือดซึ่งไม่ได้ทำหน้าที่ phagocytic แต่รักษาความสมบูรณ์ของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองและหลอดเลือด (เซลล์บุผนังหลอดเลือดเรียงเป็นแนวหลอดเลือด, เซลล์ตาข่ายเป็นพื้นฐานของอวัยวะเม็ดเลือด เกิดจากมีเซนไคม์)

phagocyte บรรยายโดย I.I. Mechnikov ประกอบด้วย 7 ขั้นตอนต่อไปนี้:

1) Chemotaxis - การเคลื่อนที่ของเซลล์ไปในทิศทางของการไล่ระดับของโมเลกุลที่จุลินทรีย์หลั่งออกมา

ปัจจัยทางเคมีควบคุมการเคลื่อนไหวของ phagocytes พวกมันทำหน้าที่กับตัวรับจำเพาะบนพลาสมาเลมมาของ phagocytes ซึ่งการกระตุ้นจะถูกส่งไปยังองค์ประกอบของโครงร่างโครงร่างโครงร่างของมันและเปลี่ยนการแสดงออกของโมเลกุลกาว เป็นผลให้เกิด pseudopodia ซึ่งติดอยู่กับองค์ประกอบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบพลิกกลับได้ซึ่งช่วยให้มั่นใจได้ถึงการย้ายเซลล์โดยตรง

2) การยึดเกาะ (สิ่งที่แนบมา) ของเซลล์กับวัตถุของ phagocytosis เกิดขึ้นเมื่ออุปกรณ์รับของมันทำปฏิกิริยากับโมเลกุลบนพื้นผิวของแบคทีเรีย เกิดขึ้นในสองขั้นตอน: -พลิกกลับได้ และเปราะบาง -กลับไม่ได้ ทนทาน

3) จับแบคทีเรียโดยเซลล์ด้วยการก่อตัวของฟาโกโซม Pseudopodia ห่อหุ้มแบคทีเรียโดยปิดล้อมไว้ในถุงเมมเบรน - ฟาโกโซม หากแบคทีเรียถูกห่อหุ้มไว้ จะมี IgG หรือ SZV ติดอยู่ ในกรณีนี้แบคทีเรียจะถูกเลือก

4) การรวมตัวของเม็ดนิวโทรฟิลกับฟาโกโซมเพื่อสร้าง phagolysosome เนื้อหาของเม็ดจะถูกเทลงในรูของ phagolysosome (pH ที่เป็นกรด)

5) ความเสียหายและการย่อยภายในเซลล์ของแบคทีเรีย การตายของแบคทีเรียเกิดขึ้นเนื่องจากการกระทำของสารต้านจุลชีพที่อยู่ตรงนั้น จากนั้นจะถูกย่อยด้วยเอนไซม์ไลโซโซมอล ฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นโดยการออกฤทธิ์ของสารออกซิแดนท์ชีวภาพที่เป็นพิษ (ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ โมเลกุลของออกซิเจน อนุมูลซูเปอร์ออกไซด์ ไฮโปคลอไรต์...)

ไม่ชอบน้ำ

ข้าว. 7.2. แผนภาพพะโค

ข้าว. 7.2. โครงการ Phagacytosis

Phagocytosis เป็นกลไก การป้องกันที่ไม่เฉพาะเจาะจง(อนุภาคแปลกปลอมใด ๆ สามารถทำลายเซลล์ได้โดยไม่คำนึงถึงการสร้างภูมิคุ้มกัน) ในเวลาเดียวกันก็ส่งเสริมกลไกการป้องกันทางภูมิคุ้มกัน นี่เป็นเพราะประการแรกเนื่องจากความจริงที่ว่าโดยการดูดซับโมเลกุลขนาดใหญ่และทำลายมันลง phagocyte ดูเหมือนจะเผยให้เห็นส่วนโครงสร้างของโมเลกุลซึ่งมีความโดดเด่นด้วยความแปลกปลอม ประการที่สอง phagocytosis ภายใต้เงื่อนไขของการป้องกันทางภูมิคุ้มกันจะดำเนินการเร็วขึ้นและมีประสิทธิภาพมากขึ้น ดังนั้นปรากฏการณ์ของ phagocytosis จึงเกิดขึ้นตรงกลางระหว่างกลไกของการป้องกันแบบเฉพาะเจาะจงและไม่เฉพาะเจาะจง สิ่งนี้เน้นย้ำถึงความธรรมดาในการแบ่งกลไกการป้องกันสภาวะสมดุลของเซลล์ออกเป็นแบบเฉพาะเจาะจงและไม่เฉพาะเจาะจงอีกครั้ง

กลไกการทำลายจุลินทรีย์แบบ nonphagocytic เป็นลักษณะของสถานการณ์ที่จุลินทรีย์มีขนาดใหญ่มากจนเซลล์ไม่สามารถดูดซึมได้ ในกรณีเช่นนี้ phagocytes จะสะสมอยู่รอบๆ แบคทีเรียและปล่อยสิ่งที่อยู่ในเม็ดของพวกมันออกมา ทำลายจุลินทรีย์ด้วยสารต้านจุลชีพที่มีความเข้มข้นสูง

ปฏิกิริยาการอักเสบยังหมายถึงปฏิกิริยาที่ไม่เฉพาะเจาะจงของเซลล์ด้วย เป็นกระบวนการที่ได้รับการพัฒนาเชิงวิวัฒนาการในการปกป้องสภาพแวดล้อมภายในจากการแทรกซึมของโมเลกุลขนาดใหญ่แปลกปลอม เนื่องจากองค์ประกอบแปลกปลอมที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อ เช่น จุลินทรีย์ จะถูกตรึงไว้ที่บริเวณที่แทรกซึม ถูกทำลาย และแม้กระทั่งถูกกำจัดออกจากเนื้อเยื่อเข้าไปใน สภาพแวดล้อมภายนอกที่มีตัวกลางของเหลวของการอักเสบ - สารหลั่ง องค์ประกอบเซลล์ของทั้งต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อและส่วนที่โผล่ออกมาจากรอยโรคจากเลือด (เม็ดเลือดขาว) จะสร้างกำแพงป้องกันชนิดหนึ่งรอบบริเวณที่เจาะเข้าไปเพื่อป้องกันการแพร่กระจาย อนุภาคต่างประเทศเกี่ยวกับสภาพแวดล้อมภายใน บริเวณที่เกิดการอักเสบกระบวนการ phagocytosis จะมีประสิทธิภาพเป็นพิเศษ

ปัจจัยทางร่างกายของสภาพแวดล้อมภายในซึ่งมีกลไกการป้องกันที่ไม่เฉพาะเจาะจงนั้นแสดงโดยระบบที่เหมาะสมและระบบเสริมซึ่งดำเนินการสลายเซลล์แปลกปลอม ในกรณีนี้ ระบบเสริม แม้ว่าจะสามารถกระตุ้นได้ในลักษณะที่ไม่ใช่ภูมิคุ้มกันวิทยา แต่มักจะเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางภูมิคุ้มกัน ดังนั้นควรจะเกี่ยวข้องกับกลไกการป้องกันที่เฉพาะเจาะจงมากกว่า

รูปที่ 7.3 ระบบเสริม.

ระบบ Propurdin ตระหนักถึงผลในการป้องกันโดยไม่คำนึงถึงปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกัน

ปัจจัยทางร่างกายของการป้องกันที่ไม่จำเพาะเจาะจงยังรวมถึงลิวคีน, พลากิน, เบตาลิซิน, ไลโซซิม ฯลฯ ที่มีอยู่ในพลาสมาเลือดและของเหลวในเนื้อเยื่อ Leukines ถูกหลั่งโดยเม็ดเลือดขาว, Plakins โดยเกล็ดเลือดซึ่งมีฤทธิ์ในการสลายแบคทีเรียที่แตกต่างกัน เบต้าไลซีนในพลาสมาในเลือดมีผลในการสลายสตาฟิโลคอกคัสและจุลินทรีย์แบบไม่ใช้ออกซิเจนมากยิ่งขึ้นไปอีก เนื้อหาและกิจกรรมของปัจจัยทางร่างกายเหล่านี้จะไม่เปลี่ยนแปลงในระหว่างการสร้างภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นเหตุให้พิจารณาปัจจัยป้องกันที่ไม่จำเพาะเจาะจง หลังควรรวมถึงสารของเหลวในเนื้อเยื่อที่ค่อนข้างใหญ่ซึ่งมีความสามารถในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ของจุลินทรีย์และกิจกรรมของไวรัส สิ่งเหล่านี้คือสารยับยั้งของไฮยาลูโรนิเดส, ฟอสโฟไลเปส, คอลลาเจนเนส, พลาสมินและอินเตอร์เฟอรอนของเม็ดเลือดขาว

ผลลัพธ์ขึ้นอยู่กับความสามารถของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ในการกำจัดสิ่งเร้าการอักเสบ ปฏิกิริยาการอักเสบ: ความละเอียดหรือการลุกลามของโรคโดยมีอาการเด่นชัดมากขึ้น ในด้านการอักเสบ phagocytes โมโนนิวเคลียร์มีหน้าที่ที่แตกต่างกันสามประการแต่มีความสัมพันธ์กัน

การรับรู้และการกำจัดสิ่งเร้าการอักเสบ

ฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์มีกลไกพิเศษหลายประการในการรับรู้ กำจัด และทำลายสิ่งเร้าต่างๆ ที่สามารถรบกวนสภาวะสมดุลของร่างกายได้ Phagocytes ใช้กลไกความเป็นพิษต่อเซลล์กับสารติดเชื้อ ซึ่งรวมถึงการก่อตัวของสารที่มีออกซิเจนปฏิกิริยา (ไอออนไฮดรอกซิล อนุมูลซูเปอร์ออกไซด์ และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์) แสดงให้เห็นว่าการผลิตของพวกมันมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความสามารถของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ในการแสดงคุณสมบัติที่เป็นพิษต่อเซลล์และไซโตซิดัลนอกเซลล์ เชื้อโรคจะถูกทำลายโดยระบบไลโซโซมของเซลล์ การกระทำที่รวมกันเอนไซม์ไฮโดรไลซ์ต่างๆ ของระบบนี้นำไปสู่การทำลายวัสดุที่ถูกดูดซับอย่างมีประสิทธิภาพ

ระบบรับพิเศษจำนวนหนึ่งของแมคโครฟาจโมโนนิวเคลียร์ช่วยอำนวยความสะดวก

การรับรู้และการกำจัดสิ่งเร้าการอักเสบ phagocytic ในกระบวนการนี้โดยเฉพาะ บทบาทสำคัญผลิตภัณฑ์ของ T- และ B-lymphocytes เล่น (รูปที่ 31) แอนติบอดีที่สังเคราะห์โดย B lymphocytes จะจับแอนติเจนเพื่อสร้างภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน มีการระบุหลาย (อย่างน้อยสาม) ในเซลล์ฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยว หลากหลายชนิดตัวรับที่มีความสัมพันธ์สูงสำหรับแอนติเจนและแอนติบอดีที่ซับซ้อนซึ่งรับประกันการรับรู้และการกำจัดโดย phagocytosis เนื่องจากพวกมันจดจำชิ้นส่วน Fc ของอิมมูโนโกลบูลินของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน และในบางกรณี Fc ของแอนติบอดีอิสระ จึงถูกเรียกว่าตัวรับ Fc ลิแกนด์อีกชนิดหนึ่งสำหรับกระตุ้นการทำลายเซลล์คือสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันที่กระตุ้นโดยส่วนเติมเต็ม ซึ่งจับตัวรับสำหรับ C3b

การจับตัวของสิ่งเร้าการอักเสบโดยตัวรับเฉพาะของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์จะเริ่มต้นกระบวนการของ phagocytosis Phagocytosis มีลักษณะเฉพาะคือการรุกรานของพลาสมาเมมเบรนซึ่งมีการกระตุ้นการอักเสบเกาะอยู่ กระบวนการนี้เป็นสื่อกลางโดยกิจกรรมที่ประสานกันของกลุ่มโปรตีนที่หดตัว

เม็ดเลือดขาว

ลิมโฟไซต์

ข้าว. 31. ปฏิกิริยาของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ต่อผลิตภัณฑ์ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในบริเวณที่มีการอักเสบ

เซลล์เม็ดเลือดขาวที่ตอบสนองต่อสิ่งเร้าการอักเสบที่สร้างภูมิคุ้มกันบกพร่องจะผลิตลิมโฟไคน์และแอนติบอดีที่สร้างภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันสร้างสิ่งกระตุ้นทางเคมีที่ดึงดูด PMN และ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ไปยังบริเวณที่เกิดการอักเสบ เซลล์ Phagocytic จะเข้าสู่ระบบภูมิคุ้มกันซึ่งจะสลายตัวไป การกระตุ้นเซลล์ phagocytic มากเกินไปโดยลิมโฟไคน์หรือสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันนำไปสู่การปล่อยตัวไกล่เกลี่ยการอักเสบจำนวนหนึ่งรวมถึงโปรตีเอสเนสทำให้เนื้อเยื่อถูกทำลาย นอกจากนี้ phagocytes โมโนนิวเคลียร์จะหลั่งปัจจัยที่กระตุ้นการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวรวมถึงการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในการเกิดพังผืด

	І

ชวนให้นึกถึงโปรตีนกล้ามเนื้อเรียบที่คล้ายกันอย่างมาก ประกอบด้วยเซลล์ Phagocytic โดยเฉพาะบริเวณขอบของไซโตพลาสซึม จำนวนมากแอกตินและไมโอซิน โปรตีนเหล่านี้ รวมถึงโปรตีนควบคุมบางชนิด ถูกแยกออกมาในรูปแบบบริสุทธิ์จากถุงมาโครฟาจ เป็นที่ยอมรับกันว่าการก่อตัวของเทียมซึ่งก่อตัวรอบสิ่งเร้าการอักเสบนั้นสัมพันธ์กับการระดมแคลเซียมไอออนซึ่งกระตุ้นการประกอบและการทำงานของโปรตีนที่หดตัวโดยอาศัยพลังงาน ตัวกระตุ้นของ phagocytosis ที่ล้อมรอบด้วย pseudopodia จะจบลงในแวคิวโอลที่เรียกว่า phagosome ซึ่งถูกส่งไปยังไลโซโซม กระบวนการทั้งหมดเหล่านี้เกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อมี microtubules ที่ไม่บุบสลายเท่านั้น ไลโซโซมของแมคโครฟาจประกอบด้วยโปรตีเอส, ไกลโคซิเดสและไลเปสหลายชนิดจำนวนมากซึ่งมีฤทธิ์จำเพาะสูง เอนไซม์เหล่านี้จำเป็นสำหรับการทำลายสารที่ถูกดูดซึมภายในเซลล์อย่างรวดเร็ว นอกจาก phagocytosis แล้ว phagocytes โมโนนิวเคลียร์ยังมีความสามารถในการ endocytosis ของเหลว (pinocytosis) ซึ่งดำเนินการโดยกลไกเฉพาะและไม่เฉพาะเจาะจง เป็นที่ยอมรับกันว่าแมคโครฟาจของช่องท้องของหนูจะอยู่ภายในพื้นที่ของเยื่อหุ้มพลาสมา (เทียบเท่ากับพื้นที่ทั้งหมด) ทุกๆ 35 นาที อัตราจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ถูกกระตุ้นโดยสิ่งเร้าการอักเสบ

phagocytes โมโนนิวเคลียร์มีการทำงานของเอนโดไซติกที่หลากหลายโดยไม่ขึ้นอยู่กับผลิตภัณฑ์ของลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้น ในปอด ถุงขนาดใหญ่จะกำจัดสารพิษและอนุภาคเฉื่อยจำนวนหนึ่งผ่านกระบวนการฟาโกไซโตซิส การสัมผัสกับสารบางชนิดเป็นเวลานาน เช่น ซิลิกาหรือแร่ใยหิน อาจทำให้เกิดภาวะปอดเรื้อรังได้ โรคอักเสบบางส่วนเป็นสื่อกลางโดยสารที่ถูกหลั่งโดยแมคโครฟาจ phagocytes โมโนนิวเคลียร์อาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของหลอดเลือด การสะสมของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่เปลี่ยนแปลงไปใน phagocytes โมโนนิวเคลียร์เกิดขึ้นกับการมีส่วนร่วมของตัวรับจำเพาะและนำไปสู่การก่อตัวของเซลล์โฟมที่เต็มไปด้วยคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ การมีอยู่ของเซลล์ดังกล่าวนั้นคือ คุณลักษณะเฉพาะโล่หลอดเลือด

สารที่ไม่ได้ย่อยจะยังคงอยู่ในไลโซโซมทุติยภูมิของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ที่บริเวณที่เกิดปฏิกิริยาเริ่มต้น
(รอยสักเป็นตัวอย่างทั่วไป); อีกทางเลือกหนึ่งคือการย้ายเซลล์ออกจากร่างกายผ่าน ระบบทางเดินหายใจหรือ ทางเดินอาหาร. นอกจากนี้ ประชากรของเซลล์ทำลายเซลล์โมโนนิวเคลียร์บางกลุ่มมีหน้าที่พิเศษ โดยนำเสนอสิ่งกระตุ้นการอักเสบในรูปแบบของภูมิคุ้มกันต่อเซลล์ของระบบน้ำเหลือง เซลล์เม็ดเลือดขาวตอบสนองต่อการสร้างภูมิคุ้มกันโดยการผลิตสารเฉพาะ ได้แก่ ลิมโฟไคน์และแอนติบอดี ซึ่งเอื้อต่อการทำงานของเซลล์ฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวในระหว่างการเผชิญหน้ากับอิมมูโนเจนในภายหลัง

การนำเสนอแอนติเจนต่อ T lymphocytes: กระตุ้นส่วนอวัยวะของระบบภูมิคุ้มกัน

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เป็นที่ยอมรับกันว่าฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวมีบทบาทสำคัญในการนำเสนออิมมูโนเจนให้กับลิมโฟไซต์ แม้ว่ากลไกที่แน่นอนในการนำเสนอยังไม่ชัดเจน เป็นที่ทราบกันว่าภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา อิมมูโนเจนมีความเกี่ยวข้องกับฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยว และการสัมผัสทางกายภาพโดยตรงนั้นเกิดขึ้นระหว่างเซลล์ที่มีอิมมูโนเจนและลิมโฟไซต์

ในรูป รูปที่ 32 แสดงลำดับของการนำเสนอแอนติเจนโดยฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวไปยังลิมโฟไซต์ รวมถึงเหตุการณ์ที่ตามมาใน ระบบภูมิคุ้มกัน. การนำเสนอแอนติเจนเป็นไปได้ด้วยการทำงานร่วมกันของฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์และลิมโฟไซต์ นอกจากนี้ จำเป็นต้องมีความสัมพันธ์โดยตรงหรือโดยอ้อมระหว่างอิมมูโนเจนและแอนติเจน 1a ในการนำเสนอ มีการแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีต่อแอนติเจน 1a ยับยั้งการรับรู้ของอิมมูโนเจนที่เกี่ยวข้องกับฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์โดยทีลิมโฟไซต์

phagocytes โมโนนิวเคลียร์บางชนิดไม่ได้มี la-antigen อยู่บนพื้นผิว จำนวนของพวกเขาไม่เพียงขึ้นอยู่กับเนื้อเยื่อที่พวกเขาอยู่เท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมจุลภาคในท้องถิ่นในช่วงเวลาที่กำหนดด้วย มีแนวโน้มว่าลิมโฟไซต์จะตอบสนอง

แอนติเจนที่แสดงให้พวกเขาสามารถเพิ่มจำนวนเซลล์ฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวซึ่งมีลาแอนติเจนได้ ฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์ยังควบคุมพันธุกรรมเพื่อการพัฒนาการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอีกด้วย การควบคุมนี้ขึ้นอยู่กับความสามารถของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ในการแสดงออก la-antigen ที่สอดคล้องกันซึ่งช่วยได้

ต่อมน้ำเหลืองอักเสบ

คอมเพล็กซ์แอนติเจนที่ละลายน้ำได้ - แอนติบอดี g radula

ความแตกต่าง

เซลล์ที่สร้างแอนติบอดี

ข้าว. 32. การนำเสนออิมมูโนเจนต่อลิมโฟไซต์โดยเซลล์ฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์

ส่งเสริมการขยายตัวของ clonal ของ T- และ B-lymphocytes เพื่อให้แน่ใจว่ามีการสังเคราะห์ lymphokines และแอนติบอดี

กิจกรรมการหลั่งของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์

การมีส่วนร่วมหลายแง่มุมของฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์ในการป้องกันร่างกายและในการอักเสบเรื้อรัง ทำให้พวกมันมีความคล่องตัวในการทำงานมากที่สุดเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ประเภทอื่น ส่วนประกอบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน และสิ่งเร้าการอักเสบในสภาพแวดล้อมนอกเซลล์ ในเรื่องนี้ phagocytes โมโนนิวเคลียร์สังเคราะห์และหลั่งสารไกล่เกลี่ยที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพจำนวนมาก (ตารางที่ 4) การปล่อยตัวผู้ไกล่เกลี่ยดังกล่าวไม่ได้เกิดขึ้นพร้อมๆ กัน แต่จะเป็นความลับในขณะที่ปฏิบัติงาน
ฟังก์ชั่นที่จำเป็นสำหรับ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ในขั้นตอนของกระบวนการอักเสบนี้ เป็นที่ชัดเจนว่าผลิตภัณฑ์หลั่งมีความสำคัญในการอำนวยความสะดวกในการกำจัดสิ่งมีชีวิตที่ทำให้เกิดโรคและสิ่งเร้าการอักเสบอื่นๆ เช่นเดียวกับการเสริมสร้างกระบวนการซ่อมแซมและขจัดความเสียหายที่เกิดขึ้น เป็นไปได้ว่าบางลักษณะเรื้อรัง กระบวนการอักเสบต้องคำนึงถึงการหลั่งที่ผิดปกติของผลิตภัณฑ์ต่าง ๆ ของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ ผลิตภัณฑ์บางชนิดถูกหลั่งอย่างต่อเนื่องโดยฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยว รวมถึงเอนไซม์ไลโซไซม์และไลโปโปรตีนไลเปส ในขณะที่ผลิตภัณฑ์อื่นๆ จะถูกปล่อยออกมาก็ต่อเมื่อฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวสัมผัสกับสิ่งกระตุ้นการอักเสบหรือผลิตภัณฑ์จากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน (รูปที่ 33)

ตารางที่ 4. ผลิตภัณฑ์หลั่งของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์

เอนไซม์ไฮโดรไลติก ไลโซไซม์

โปรตีเอสที่เป็นกลาง Lysosomal hydrolases ไลโปโปรตีนไลเปส

สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีโอไลติก a2-Macroglobulin agProtease inhibitor

ปัจจัยที่ปรับเปลี่ยนการเพิ่มจำนวนเซลล์ ปัจจัยกระตุ้นโคโลนี ปัจจัยการเจริญเติบโตของไธมิก ปัจจัยการสร้างเส้นเลือดใหม่ สารกระตุ้นการเพิ่มจำนวนไฟโบรบลาสต์ อินเตอร์ลิวคิน-1 ปัจจัยต้านกลูโคคอร์ติคอยด์ ปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดไฟโบรเนกติน ปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด อีริโธรโพอิติน

ปัจจัยที่ทำให้การมีชีวิตของการติดเชื้อลดลง

ตัวแทนและเซลล์ยูคาริโอต

ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์

อนุมูลไฮดรอกซิล

อินเตอร์เฟอรอน

ปัจจัยการฆ่าเชื้อแบคทีเรีย

โปรตีนจับวิตามินบี 12

ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก

ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับตัวกลางไกล่เกลี่ยการอักเสบ

ส่วนประกอบทั้งหมดของวิถีทางเลือกและส่วนประกอบเริ่มต้นของวิถีเสริมแบบคลาสสิก ปัจจัยโปรโคอากูแลนท์ ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด

อินเตอร์ลิวคิน-1

ในตอนแรก Interleukin-1 มีลักษณะพิเศษเป็นผลิตภัณฑ์หลั่งของฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวซึ่งมีมวลโมเลกุล 18,000 ดาลตัน ซึ่งเป็นสื่อกลางของผลกระทบทางชีวภาพที่สำคัญหลายประการของเซลล์เหล่านี้ (ดูบทที่ 15) ดังที่แสดงโดยการศึกษาในหลอดทดลอง ผลกระทบเหล่านี้มีดังต่อไปนี้: การกระตุ้นการเพิ่มจำนวนไธโมไซต์; การก่อตัวของ interleukin-2 โดยเซลล์เม็ดเลือดขาว; การแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์; การสังเคราะห์โปรตีเอสที่เป็นกลางตลอดจนพรอสตาแกลนดินและโปรตีเอสโดย chondrocytes และ synoviocytes การสังเคราะห์โปรตีนระยะเฉียบพลันโดยเซลล์ตับ เคมีบำบัดของเม็ดเลือดขาว; การสลายของกระดูก ในร่างกาย interleukin-1 ทำให้เกิดไข้ ระดับไอออนของโลหะเปลี่ยนแปลง และเพิ่มระดับโปรตีนในระยะเฉียบพลัน เมื่อเร็วๆ นี้ มีการแยก interleukin-1 ของมนุษย์อย่างน้อยสองรูปแบบ และมีการระบุยีนของมนุษย์สองยีนที่เข้ารหัสโมเลกุลด้วยการทำงานของ interleukin-1

เอนไซม์ไฮโดรไลติก

เอนไซม์ไฮโดรไลติกที่ถูกหลั่งโดย phagocytes โมโนนิวเคลียร์เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าการอักเสบ (คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน, ลิมโฟไคน์) อาจมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาความเสียหายระหว่างการอักเสบเรื้อรัง

การเผาไหม้ เอนไซม์เหล่านี้ รวมถึง plasminogen activator, elastase และcollagenase มีแนวโน้มที่จะรับผิดชอบต่อการย่อยสลายและความเสียหายของเนื้อเยื่อ รวมถึงการเร่งการหมุนเวียนของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ซึ่งมาพร้อมกับการกำจัดผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวและการรักษาบริเวณที่อักเสบ

ปัจจัยของการเพิ่มจำนวนและการแยกเซลล์

ลักษณะเด่นของหลาย ๆ คน การอักเสบเรื้อรังคือการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อในท้องถิ่นที่เกี่ยวข้องกับจุดโฟกัสของเซลล์น้ำเหลืองที่ถูกกระตุ้น ตัวอย่างที่เด่นชัดของกระบวนการดังกล่าวคือการขยายตัวของไขข้อ pannus ของข้อต่อในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ภายใต้สภาวะดังกล่าว ปัจจัยที่ละลายน้ำได้ รวมถึงอินเตอร์ลิวคิน-1 และปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด ซึ่งถูกหลั่งโดยฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยว สามารถกระตุ้นการแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ทั้งสอง (ด้วยการสังเคราะห์แอนติบอดีและลิมโฟไคน์ในเวลาต่อมา) และไฟโบรบลาสต์ ซึ่งต่อมาสังเคราะห์คอลลาเจนเนสและส่วนประกอบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน . ข้อสันนิษฐานนี้สอดคล้องกับการสังเกตการยกเลิกภาวะภูมิไวเกินแบบล่าช้าด้วยสารที่เป็นพิษแบบเฉพาะเจาะจงต่อเซลล์ฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยว รวมถึงการสมานแผลที่บกพร่องในสัตว์ทดลองหลังการให้ซีรั่มต้านมาโครฟาจ

สารกระตุ้นการแข็งตัวของเลือด

สำหรับปฏิกิริยา ภูมิไวเกินประเภทล่าช้าและการปฏิเสธเนื้อเยื่อ allogeneic เช่นเดียวกับในการทดลองโรคไข้สมองอักเสบจากภูมิแพ้และปฏิกิริยา Schwarzman มักพบการสะสมของไฟบริน การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการก่อตัวของไฟบรินในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบสามารถเริ่มต้นได้โดยกิจกรรมการแข็งตัวของเลือดที่เล็ดลอดออกมาจากเซลล์ฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยว การปลดปล่อยปัจจัยส่งเสริมการแข็งตัวของเลือดดังกล่าวดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับสัญญาณของทีลิมโฟไซต์ เซลล์ฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวสามารถเริ่มต้นการกำจัดไฟบรินได้โดยการหลั่งสารกระตุ้นพลาสมิโนเจนออกมา สิ่งสำคัญคือกิจกรรมการแข็งตัวของเลือดเป็นผลมาจากโมโนไซต์ที่เพิ่งมาถึงบริเวณที่มีการอักเสบ ในขณะที่ตัวกระตุ้นพลาสมิโนเจนถูกสังเคราะห์โดยมาโครฟาจที่แตกต่างกันมากขึ้น ซึ่งจะเจริญเต็มที่ภายใต้อิทธิพลของลิมโฟไคน์หรือสิ่งเร้าอื่น ๆ ที่ปรากฏบริเวณที่เกิดการอักเสบ

ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชันของกรดอาราชิโดนิก

ฟอสโฟลิพิดของเซลล์ฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวมีกรดอะราชิโดนิกในปริมาณมากผิดปกติ และดังที่ถูกค้นพบในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เซลล์เหล่านี้มีศักยภาพที่สำคัญในการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินและลิวโคไตรอีน การสังเคราะห์ของพวกเขาได้รับการปรับปรุงโดยการสัมผัสของแมคโครฟาจต่อสิ่งเร้าการอักเสบ รวมถึงสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน จากการค้นพบนี้และผลที่ทราบอยู่แล้วของพรอสตาแกลนดินจากภายนอก (โดยเฉพาะซีรีส์ E) ซึ่งระงับการทำงานของเอฟเฟกต์ต่างๆ ของลิมโฟไซต์ มีการตั้งสมมติฐานว่าพรอสตาแกลนดินของฟาโกไซต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยวสามารถทำหน้าที่เป็นตัวปรับเปลี่ยนการยับยั้งการทำงานของลิมโฟไซต์ ในสิ่งมีชีวิต สมมติฐานนี้ได้รับการยืนยันแล้ว การวิจัยทางคลินิกซึ่งการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันเพิ่มขึ้นด้วยการใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน (อินโดเมธาซิน) คิดว่าฟาโกไซต์โมโนนิวเคลียร์มีส่วนช่วยในการไกล่เกลี่ยภาวะภูมิไวเกินทันทีเนื่องจากพวกมันสังเคราะห์ลิวโคไตรอีน B4 และ C4 เป็นที่ทราบกันว่าลิวโคไตรอีนเป็นส่วนหนึ่งของสารที่เกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้ช้า (ดูบทที่ 10)

สารออกซิเจน

ในระหว่างการระเบิดของเมตาบอลิซึมที่มาพร้อมกับปฏิสัมพันธ์ของแมคโครฟาจกับ phagocytosed และสิ่งเร้าอื่น ๆ จะเกิดสารออกซิเจนที่อาจเป็นพิษจำนวนหนึ่งเกิดขึ้น ครอบครองแต่เพียงผู้เดียว ชีวิตสั้นพวกเขาสามารถเป็นสื่อกลางในการทำงานที่สำคัญหลายประการ รวมถึงความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับเซลล์ต่อเซลล์เนื้องอกและสารติดเชื้อ การยับยั้งการทำงานของโปรตีนบางชนิด (ตัวยับยั้งα-1-proteinase) และการก่อตัวของสิ่งกระตุ้นทางเคมีใน เปอร์ออกซิเดชันไม่อิ่มตัว กรดไขมันโดยเฉพาะกรดอะราชิโดนิก

เสริม

โปรตีนระบบเสริมประกอบด้วยโมเลกุลมากกว่า 20 โมเลกุล (ดูบทที่ 12) ซึ่งจะถูกกระตุ้นในลักษณะน้ำตกหลังจากมีปฏิสัมพันธ์กับสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันหรือสิ่งกระตุ้นการอักเสบโดยตรง ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารกระตุ้นการเพิ่มประสิทธิภาพ

การทำงานของ phagocytes การกระตุ้น chemotaxis และ phagocytosis รวมถึงการปล่อยผู้ไกล่เกลี่ยจากพวกมัน ใหญ่ ค่าฟังก์ชันมีการหลั่งส่วนประกอบเสริมมากมายโดยโมโนไซต์ในเลือดของมนุษย์