เมื่อได้รับอนุมัติข้อกำหนดสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์ คำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์ ต้องใช้ยาตามคำแนะนำ

เอทานอล

ทะเบียนเลขที่:พี N003960/01

ชื่อการค้า

เอทานอล

ชื่อที่ไม่ใช่กรรมสิทธิ์ระหว่างประเทศหรือชื่อสามัญ

รูปแบบการให้ยา

สารละลายสำหรับการเตรียมรูปแบบยา

คำอธิบาย

ของเหลวใส ไม่มีสี เคลื่อนที่ได้ มีกลิ่นแอลกอฮอล์เฉพาะตัว

กลุ่มเภสัชวิทยา

น้ำยาฆ่าเชื้อ

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

สารต้านจุลชีพเมื่อทาเฉพาะที่จะมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อ (ทำลายโปรตีนของจุลินทรีย์)

ใช้งานได้กับแบคทีเรียและไวรัสแกรมบวกและแกรมลบ กิจกรรมน้ำยาฆ่าเชื้อจะเพิ่มขึ้นตามความเข้มข้นของเอธานอลที่เพิ่มขึ้น

ในการฆ่าเชื้อผิวหนังให้ใช้สารละลาย 70% ซึ่งแทรกซึมเข้าไปในชั้นลึกของหนังกำพร้าได้ดีกว่า 95% และมีผลต่อการฟอกหนังบนผิวหนังและเยื่อเมือก

บ่งชี้ในการใช้งาน

ใช้เป็นน้ำยาฆ่าเชื้อและฆ่าเชื้อ (การรักษาเครื่องมือทางการแพทย์ มือของศัลยแพทย์ และสาขาศัลยกรรม) และสารระคายเคืองเฉพาะที่

ข้อห้าม

ภูมิไวเกิน

อย่างระมัดระวัง

การตั้งครรภ์ ช่วงให้นมบุตร วัยเด็ก

ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรจะใช้เฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับต่อมารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์และเด็ก

คำแนะนำในการใช้และปริมาณ

ในการรักษาสนามผ่าตัดและการฆ่าเชื้อที่มือของศัลยแพทย์ก่อนการผ่าตัด ให้ใช้สารละลาย 70% สำหรับการบีบอัดและการถู (เพื่อหลีกเลี่ยงการไหม้) ขอแนะนำให้ใช้สารละลาย 40%

สารละลาย 95% จะต้องเจือจางตามความเข้มข้นที่ต้องการ และใช้ตามข้อบ่งชี้

ผลข้างเคียง

ปฏิกิริยาการแพ้, การเผาไหม้ของผิวหนัง, สีแดงและความรุนแรงของผิวหนังบริเวณที่เกิดการบีบอัด

เมื่อทาภายนอก จะถูกดูดซึมบางส่วนผ่านผิวหนังและเยื่อเมือก และอาจมีผลเป็นพิษทั่วไปที่ดูดซึมกลับคืนได้ (ภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลาง)

ใช้ยาเกินขนาด

เมื่อใช้ภายนอก ไม่ทราบขนาดยาเกินขนาด

คำแนะนำพิเศษ

เมื่อใช้ภายนอกเอธานอลจะถูกดูดซึมผ่านผิวหนังและเยื่อเมือกบางส่วนซึ่งจะต้องนำมาพิจารณาเมื่อใช้ในเด็ก

การใช้ยาตามคำแนะนำสำหรับ การใช้ทางการแพทย์ไม่มีผลกระทบด้านลบต่อประสิทธิภาพการทำงาน สายพันธุ์ที่เป็นอันตรายกิจกรรมที่ต้องการความเอาใจใส่เป็นพิเศษและปฏิกิริยาตอบสนองอย่างรวดเร็ว

แบบฟอร์มการเปิดตัว

สารละลายสำหรับเตรียมรูปแบบยา 95%, 50 มล. ในขวดแก้วสีส้ม หรือ 100 มล. ในขวดแก้วหรือขวดสีส้ม ขวดหรือขวดแต่ละขวดพร้อมคำแนะนำการใช้งานจะใส่ไว้ในกล่องกระดาษแข็ง

สำหรับโรงพยาบาล: 1 ลิตร 5 ลิตรในขวดโพลีเมอร์ ขวดที่มีคำแนะนำสำหรับการใช้งานทางการแพทย์จำนวนเท่ากันจะอยู่ในกล่องกระดาษลูกฟูก 5 ลิตร, 10 ลิตร, 20 ลิตร, 30 ลิตร ในกระป๋องโพลีเมอร์ที่ทำจากโพลีเอทิลีนความหนาแน่นต่ำ ถังบรรจุที่มีจำนวนคำแนะนำในการใช้งานเท่ากันจะจัดอยู่ในบรรจุภัณฑ์แบบกลุ่ม

สภาพการเก็บรักษา

ที่อุณหภูมิ 12 ถึง 15 0 C ในภาชนะที่ปิดสนิท ห่างจากไฟ

สถานที่ให้พ้นมือเด็ก

ดีที่สุดก่อนวันที่

ห้ามใช้หลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์

เงื่อนไขในการจ่ายยาจากร้านขายยา

การออกใบสั่งยา

บทบัญญัติทั่วไป

ลักษณะทั่วไปผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ (ต่อไปนี้จะเรียกว่า SmPC) มีข้อมูลอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ มีไว้สำหรับผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์เพื่อวัตถุประสงค์ในการสั่งยาที่ถูกต้องของผลิตภัณฑ์ยาและติดตามการใช้ ข้อมูลใน SmPC ขึ้นอยู่กับการอนุมัติจากหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกของสหภาพเศรษฐกิจยูเรเชียน (ต่อไปนี้จะเรียกว่ารัฐสมาชิกสหภาพ) ในด้านการหมุนเวียนผลิตภัณฑ์ยาในระหว่างการลงทะเบียนและการหมุนเวียนของยาที่ลงทะเบียนในภายหลัง ผลิตภัณฑ์ยาในอาณาเขตของสหภาพ เนื้อหาของ SmPC สามารถเปลี่ยนแปลงได้เฉพาะเมื่อได้รับอนุมัติจากหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกในสาขาการดูแลสุขภาพหรือเมื่อส่งการแจ้งเตือนตามกฎสำหรับการลงทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ที่ได้รับอนุมัติจาก คณะกรรมาธิการเศรษฐกิจเอเชีย (ต่อไปนี้จะเรียกว่าคณะกรรมาธิการ)

SmPC เป็นแหล่งข้อมูลหลักสำหรับผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์ยาอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ คำแนะนำสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ (ใส่แผ่นพับ) (ต่อไปนี้จะเรียกว่าผลิตภัณฑ์ยา) ของผลิตภัณฑ์ยาได้รับการรวบรวมตาม SmPC

SmPC ไม่ได้ตั้งใจที่จะสร้าง คำแนะนำทั่วไปในการรักษา โรคประจำตัวอย่างไรก็ตามจะต้องระบุลักษณะเฉพาะของการรักษาและผลที่ตามมาของการใช้ยา SmPC ไม่ควรมีคำแนะนำทั่วไปสำหรับการจัดการผู้ป่วยโดยเฉพาะ แต่ควรมีประเด็นเฉพาะสำหรับการสั่งจ่ายยาที่เหมาะสม

ข้อกำหนดเหล่านี้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการส่งข้อมูลไปยัง SmPC ข้อมูลที่นำเสนอในแต่ละส่วนของ SmPC จะต้องสอดคล้องกับทั้งเอกสารโดยรวมและกับชื่อของส่วนที่เกี่ยวข้อง ปัญหาบางอย่างอาจได้รับการแก้ไขใน SmPC มากกว่าหนึ่งส่วน และในกรณีดังกล่าว อาจมีการอ้างอิงถึงส่วนอื่นๆ ของ SmPC ที่ให้ข้อมูลเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้อง

ข้อกำหนดเหล่านี้ควรได้รับการพิจารณาร่วมกับข้อกำหนดเฉพาะสำหรับ SmPC ของแต่ละกลุ่ม ยา(เช่น วัคซีน โปรตีนเพกิเลตหรือผลิตภัณฑ์ยาที่ได้มาจากพลาสมาในเลือด ผลิตภัณฑ์ยาชีวจิต) ที่ระบุไว้ในภาคผนวกหมายเลข 2, 3 และ 13 ของข้อกำหนดเหล่านี้

ตามกฎแล้ว จำเป็นต้องมี SmPC แยกต่างหากสำหรับรูปแบบขนาดยาแต่ละรูปแบบ และในบางกรณีก็สำหรับขนาดยาด้วย การเตรียม SmPC เดียวสำหรับรูปแบบการให้ยาหลายรูปแบบและ (หรือ) ขนาดยาจะดำเนินการในกรณีที่ข้อกำหนดขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยา 3 ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในรูปแบบขนาดยาหรือวิธีการบริหาร รูปแบบขนาดยาที่ใช้ระหว่างการรักษา

SmPC จะต้องโพสต์บนเว็บไซต์ของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกในด้านการไหลเวียนของยาบนข้อมูลอินเทอร์เน็ตและเครือข่ายโทรคมนาคมตลอดจนบนเว็บไซต์อย่างเป็นทางการของสหภาพบนข้อมูลอินเทอร์เน็ตและเครือข่ายโทรคมนาคม

หลักการนำเสนอข้อมูลเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาตลอดจนประเด็นที่เกี่ยวข้องกับการรวบรวม (เปลี่ยนแปลง) การตรวจสอบและการอนุมัติข้อมูลเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยา

1. ข้อมูลที่มีอยู่ใน SmPC และผลิตภัณฑ์ยาจะต้องนำเสนอในรูปแบบที่ชัดเจนและรัดกุม SmPC และผลิตภัณฑ์ยาจะรวมอยู่ในโมดูล 1 ของเอกสารการจดทะเบียน หากไม่เป็นไปตามข้อกำหนดสำหรับการรวบรวม SmPC และ (หรือ) ยาที่ระบุในย่อหน้า 7-9 - สำหรับผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิมในย่อหน้า 7 และ 8 ย่อหน้าย่อย 10.1.1–10.1.3 - สำหรับยาสามัญ ลูกผสม ยาชีววัตถุคล้ายคลึง ( ชีววัตถุคล้ายคลึง) ผลิตภัณฑ์ยา เอกสารการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยานั้น หรือเอกสารการเปลี่ยนแปลงเอกสารการขึ้นทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาถือว่าไม่สมบูรณ์ และให้ผู้ขอได้รับระยะเวลาตามหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนและการตรวจยาตามที่กำหนด ผลิตภัณฑ์สำหรับการใช้งานทางการแพทย์ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมาธิการในการยื่นเอกสารการจดทะเบียนที่ขาดหายไปตามความคิดเห็นของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาต (องค์กรผู้เชี่ยวชาญ) ของรัฐอ้างอิง

2. แต่ละส่วนควรเริ่มต้นด้วยข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มเป้าหมายหลักของผู้ป่วยที่มุ่งเป้าไปที่ผลิตภัณฑ์ยา และควรเสริมด้วยข้อมูลเฉพาะของแต่ละกลุ่ม (เช่น เด็กหรือผู้สูงอายุ) หากจำเป็น หากยานี้มีไว้สำหรับกลุ่มเป้าหมายเดียวคือ "ผู้ป่วยผู้ใหญ่" ก็ไม่จำเป็นต้องระบุในแต่ละส่วน

3. SmPC ต้องใช้คำศัพท์ทางการแพทย์ที่เหมาะสม

4. SmPC มีข้อมูลเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาเฉพาะเจาะจง ดังนั้นจึงไม่ควรรวมการอ้างอิงถึงผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ยกเว้นในกรณีที่เป็นคำเตือนที่แนะนำโดยหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิก และในกรณีที่ยานั้นต้อง จะต้องดำเนินการตามระบบการปกครองร่วมกับยาอื่น ๆ เท่านั้น

5. หลักการที่กำหนดโดยข้อกำหนดเหล่านี้ใช้กับผลิตภัณฑ์ยาทั้งหมด การใช้หลักการเหล่านี้กับยาชนิดใดชนิดหนึ่งจะขึ้นอยู่กับหลักฐานทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับยานั้นและข้อมูลเฉพาะทางกฎหมายของการจดทะเบียนยา การเบี่ยงเบนไปจากข้อกำหนดเหล่านี้จะต้องได้รับการชี้แจงในภาพรวมหรือสรุปที่เหมาะสมของเอกสารการจดทะเบียน

7. สำหรับการตรวจสอบ ร่าง SmPC และผลิตภัณฑ์ยาจะถูกนำเสนอในรูปแบบ MS Word ที่สามารถแก้ไขได้ ในระหว่างการตรวจสอบ เพื่อให้สะท้อนความคิดเห็น 5 ข้อได้ครบถ้วนและถูกต้องที่สุด ผู้เชี่ยวชาญมีสิทธิ์ทำการแก้ไขในโหมดตรวจสอบ (ฟังก์ชัน MS Word) กับร่าง SmPC และผลิตภัณฑ์ยาที่ส่งโดยผู้สมัคร

8. ในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลง SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยา จำเป็นต้องส่งร่างฉบับสมบูรณ์ของ SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาฉบับปัจจุบัน รวมถึงร่างฉบับสมบูรณ์ของ SmPC และ (หรือ) ยา ผลิตภัณฑ์ที่มีการเปลี่ยนแปลงในโหมดตรวจสอบ ร่างฉบับสมบูรณ์ของ SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาที่มีการเปลี่ยนแปลงที่ทำในโหมดตรวจสอบมีจุดมุ่งหมายเพื่อติดตามการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดที่ทำขึ้น เฉพาะร่างฉบับสมบูรณ์ของ SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาที่ตกลงกันในผลลัพธ์ของการเปลี่ยนแปลงเท่านั้นที่ต้องได้รับการอนุมัติ การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดที่เกิดขึ้นกับ SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาจะต้องได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์ ยกเว้นการเปลี่ยนแปลงทางบรรณาธิการ

9. เมื่อทำการเปลี่ยนแปลงข้อความของ SmPC และผลิตภัณฑ์ยา ผู้ถือ ใบรับรองการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิมจะต้องรวมอยู่ในโมดูลที่ 1 ของเอกสารการขึ้นทะเบียนตามข้อกำหนดของกฎการขึ้นทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการ SmPC และผลิตภัณฑ์ยาที่ได้รับอนุมัติในประเทศผู้ผลิตและ (หรือ) ประเทศของผู้ถือใบรับรองการขึ้นทะเบียน และ (หรือ) ประเทศ ICH อื่นที่มีการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยา (ถ้ามี)

10. สำหรับผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาผสม และชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงข้อความของ SmPC และผลิตภัณฑ์ยา จะต้องปฏิบัติตามข้อกำหนดเพิ่มเติมต่อไปนี้

10.1. ผู้ถือใบรับรองการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาจะต้องยื่น:

10.1.1. สำเนา SmPC และผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ที่ถูกต้องภายในสหภาพ หากผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) 6 รายการไม่ได้ลงทะเบียนในสหภาพ จำเป็นต้องส่ง SmPC และ PL ของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) (ถ้ามี) ซึ่งใช้ได้ในประเทศผู้ผลิตและ (หรือ) ประเทศ ของผู้ถืออำนาจการลงทะเบียน และ (หรือ) ประเทศ ICH ในภาษาของประเทศที่อนุมัติ

10.1.2. คำประกาศว่าร่าง SmPC และผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาทั่วไปหรือชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) ไม่แตกต่างจาก SmPC และผลิตภัณฑ์ยาปัจจุบันของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ยกเว้นความแตกต่างที่ระบุและสมเหตุสมผลตามข้อกำหนด ให้ไว้ในข้อ 10.1.3

10.1.3. การเปรียบเทียบแบบทีละบรรทัด (วางขนานกันในแผ่นเดียว) ของ SmPC ปัจจุบันและผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) และ SmPC ฉบับร่างและผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) โดยเน้น และพิสูจน์ให้เห็นถึงความแตกต่างทั้งหมด ความแตกต่างโดยทั่วไปได้แก่ความแตกต่างในผู้ผลิต อายุการเก็บรักษา องค์ประกอบของสารปรุงแต่งยา ความแตกต่างเล็กน้อยในด้านการดูดซึมหรือเภสัชจลนศาสตร์ ตลอดจนความแตกต่างเนื่องจากข้อจำกัดที่กำหนดโดยกฎหมายของประเทศสมาชิกในเรื่องการคุ้มครองลิขสิทธิ์และสิทธิ์ที่เกี่ยวข้อง ความแตกต่างตามหลักวิทยาศาสตร์อื่นๆ เป็นไปได้ ความแตกต่างของความเสี่ยงในการแบ่งรูปแบบขนาดยาที่แบ่งออกได้เป็นส่วนเท่าๆ กันนั้นไม่สำคัญเสมอไป เนื่องจากอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความสามารถในการบรรลุขนาดยาที่กำหนดใน SmPC ของผลิตภัณฑ์ยาอ้างอิง

10.2. หลังจากการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) ใน SmPC และ (หรือ) PL ของผลิตภัณฑ์ยาต้นฉบับ (อ้างอิง) 7 ที่เกี่ยวข้อง มีการเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้น ผู้ถือใบรับรองการจดทะเบียนยาที่ทำซ้ำ ผลิตภัณฑ์ยาลูกผสมหรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) จะต้องภายใน 180 วันตามปฏิทินนับจากวันที่ระบุไว้ในมาตรา 10 ของ SmPC และ (หรือ) หัวข้อ “เอกสารแนบบรรจุภัณฑ์นี้ได้รับการแก้ไข” ของผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาอ้างอิง จัดทำ การเปลี่ยนแปลงที่เหมาะสมกับ SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาทั่วไป ยาผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) โดยคำนึงถึงความแตกต่างที่อนุญาตที่ระบุไว้ในข้อย่อย 10.1.3 หากไม่เป็นไปตามข้อกำหนดของย่อหน้าย่อยที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) บทบัญญัติที่เกี่ยวข้องของกฎสำหรับการลงทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ ซึ่งได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการ จะถูกระงับ การเพิกถอน (ยกเลิก) ใบรับรองการลงทะเบียน หรือการจำกัดการใช้ หรือการแนะนำการเปลี่ยนแปลงเงื่อนไขของใบรับรองการลงทะเบียน

10.3. หากในระหว่างการตรวจสอบ SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาลูกผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) (เป็นส่วนหนึ่งของการยืนยันการลงทะเบียน (การลงทะเบียนใหม่) ให้นำเอกสารดังกล่าวไปปฏิบัติตาม และทำการเปลี่ยนแปลงเอกสารการจดทะเบียน ) มีการเปิดเผยว่ามีการดำเนินการภายในสหภาพหรือในหนึ่งจากประเทศสมาชิก SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ไม่สอดคล้องกับข้อมูลสมัยใหม่เกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยา (รวมถึงความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญและคำแนะนำของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตในด้านการจำหน่ายยาในประเทศที่สาม) หรือไม่ปฏิบัติตาม SmPC และ (หรือ) สำหรับยาที่ได้รับอนุมัติในประเทศผู้ผลิตหรือประเทศที่ถือใบรับรองการขึ้นทะเบียนยา ให้ใช้บทบัญญัติ 8 ประการต่อไปนี้

10.3.1. หน่วยงานที่ได้รับอนุญาต (องค์กรผู้เชี่ยวชาญ) ของประเทศสมาชิกยื่นคำร้องต่อผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ที่เกี่ยวข้องเกี่ยวกับความจำเป็นในการแก้ไข SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาของต้นฉบับ (อ้างอิง) ดังกล่าว ผลิตภัณฑ์ยาและส่งไปยังหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของรัฐอ้างอิงที่ขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยานี้

10.3.2. การตรวจสอบเอกสารของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาลูกผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) ที่เกี่ยวข้องจะถูกระงับ

10.3.3. หน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกจะส่งคำขอที่ได้รับจากองค์กรผู้เชี่ยวชาญไปยังผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาอ้างอิงที่เกี่ยวข้องภายใน 5 วันทำการ

10.3.4. ผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ที่เกี่ยวข้องจะต้องส่งไปยังหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกที่ส่งคำขอแก้ไขการลงทะเบียนภายใน 60 วันปฏิทินนับจากวันที่ได้รับคำขอ เอกสารของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ดังกล่าว โดยคำนึงถึงข้อกำหนดและคำแนะนำที่มีอยู่ในคำขอที่ได้รับ หรือให้เหตุผลเป็นลายลักษณ์อักษรในกรณีที่ไม่จำเป็นต้องทำการเปลี่ยนแปลงดังกล่าว ตามเหตุผลเป็นลายลักษณ์อักษรที่ได้รับจากผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียน หน่วยงานที่ได้รับอนุญาตจะต้องถอนหรือยืนยันข้อกำหนดในการแก้ไข SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาภายใน 30 วันปฏิทิน หากหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตยืนยันข้อกำหนดที่ระบุไว้ในคำขอเริ่มแรกหรือมีการปรับเปลี่ยนโดยคำนึงถึงคำอธิบายที่ได้รับจากผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียน การแก้ไขเอกสารการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาต้นฉบับที่ลงทะเบียน (อ้างอิง) จะดำเนินการตาม โดยมีหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนและการตรวจยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์โดยได้รับความเห็นชอบจากคณะกรรมการ

10.3.5. หลังจากได้รับอนุมัติจาก SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ตามขั้นตอนที่กำหนด การตรวจสอบเอกสารการจดทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) จะกลับมาดำเนินการต่อ ในกรณีนี้ คำขอที่ระบุในข้อ 10.3.1 ไม่ถือเป็นคำขอจากผู้ถือใบรับรองการจดทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาลูกผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง)

10.3.6. เนื่องจากความเป็นไปได้ในการเริ่มต้นโดยหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกในขั้นตอนที่ระบุไว้ในอนุประโยคนี้ จึงไม่แนะนำให้เปลี่ยนแปลง SmPC ในปัจจุบันและ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) รวมกลุ่มกับการเปลี่ยนแปลงประเภทอื่นๆ

10.4. หากผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ภายใน 60 วันปฏิทินนับจากวันที่ได้รับคำขอที่ระบุไว้ในข้อย่อย 10.3.4 ของข้อกำหนดเหล่านี้ไม่ส่งคำขอแก้ไขต่อหน่วยงานที่ได้รับอนุญาต เอกสารการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ดังกล่าวหรือไม่ได้ให้เหตุผลเป็นลายลักษณ์อักษรในกรณีที่ไม่จำเป็นต้องทำการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวข้อกำหนดที่เกี่ยวข้องของกฎ 10 ประการสำหรับการลงทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการ เมื่อมีการระงับ เพิกถอน (ยกเลิก) ใบรับรองการลงทะเบียน หรือการจำกัดการใช้ หรือแก้ไขเงื่อนไขของใบรับรองการลงทะเบียน ในกรณีนี้ การตรวจสอบเอกสารของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาลูกผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) จะดำเนินการโดยไม่คำนึงถึง SmPC และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ที่ไม่เกี่ยวข้อง

10.5. หากสถานการณ์ที่ระบุไว้ในข้อ 10.3 ของข้อกำหนดเหล่านี้เกิดขึ้นในระหว่างการจดทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาลูกผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) การตรวจสอบเอกสารการขึ้นทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาสามัญ ยาลูกผสม หรือยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ยาชีววัตถุคล้ายคลึง) จะไม่ถูกระงับ และข้อกำหนดของข้อย่อย 10.1 ของข้อกำหนดเหล่านี้จะถูกนำไปใช้ องค์กรผู้เชี่ยวชาญเริ่มขั้นตอนในการเปลี่ยนแปลงเอกสารการจดทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาดั้งเดิม (อ้างอิง) ที่เกี่ยวข้องตามขั้นตอนที่ระบุไว้ในวรรค 10.3 ของข้อกำหนดเหล่านี้

11. หากมีความแตกต่างระหว่าง SmPC ปัจจุบันและ (หรือ) ผลิตภัณฑ์ยาของผลิตภัณฑ์ยาที่จดทะเบียนในประเทศสมาชิกใดประเทศหนึ่ง ข้อมูลที่ทันสมัยเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยา (รวมถึงความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญและคำแนะนำของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตใน ด้านการจำหน่ายผลิตภัณฑ์ยาของประเทศที่สาม) รวมทั้ง SmPCs และ (หรือ) ยาที่ได้รับอนุมัติในประเทศผู้ผลิตหรือประเทศที่ถือใบรับรองการจดทะเบียนผลิตภัณฑ์ยา องค์กรผู้เชี่ยวชาญ หน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิก หรือบุคคลอื่น ๆ สิทธิ 11 ในการติดต่อหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกที่จดทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาดังกล่าว โดยมีความคิดริเริ่มที่จะส่งคำขอไปยังผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนเกี่ยวกับความจำเป็นในการนำ SmPC ปัจจุบันและ (หรือ) ยาให้ปฏิบัติตาม

12. เมื่อได้รับคำขอที่ระบุไว้ในวรรค 11 ของข้อกำหนดเหล่านี้ กระบวนการที่ระบุไว้ในย่อหน้าย่อย 10.3.4 จะเริ่มต้นขึ้น และ 10.4 ของข้อกำหนดเหล่านี้

13. หากไม่เป็นไปตามข้อกำหนดที่ระบุไว้ในข้อ 12 ให้ใช้ข้อกำหนดของข้อย่อย 10.4 ของข้อกำหนดเหล่านี้

14. ข้อกำหนดของวรรค 12 และ 13 ของข้อกำหนดเหล่านี้ใช้กับผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาทั้งหมดที่ลงทะเบียนตามกฎสำหรับการลงทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมาธิการ

15. บนเว็บไซต์อย่างเป็นทางการของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของรัฐสมาชิกบนอินเทอร์เน็ตและในทะเบียนรวมของผลิตภัณฑ์ยาที่ลงทะเบียนของสหภาพ SmPC และผลิตภัณฑ์ยาที่ได้รับอนุมัติจากหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกได้รับการเผยแพร่ (ในรูปแบบ PDF พร้อม ข้อความที่ได้รับการยอมรับ)

16. สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ต้องมีการตรวจสอบความปลอดภัยเพิ่มเติม สัญลักษณ์พิเศษ () จะถูกวางไว้หน้าส่วนที่ 1 ของ SmPC พร้อมด้วยข้อความต่อไปนี้: “ผลิตภัณฑ์ยานี้อยู่ภายใต้การตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้สามารถระบุข้อมูลด้านความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว เราขอแนะนำให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย" 12

ส่วนของ SmPC

1. ชื่อยา

ส่วนนี้บ่งชี้ ชื่อการค้าผลิตภัณฑ์ยา ข้อมูลเกี่ยวกับขนาดยาและรูปแบบขนาดยา นอกจากนี้ในข้อความของ SmPC อาจไม่สามารถระบุข้อมูลเกี่ยวกับขนาดและรูปแบบยาในชื่อของผลิตภัณฑ์ยาได้ เมื่ออธิบายสารออกฤทธิ์ คุณควรใช้ชื่อสากลที่ไม่ใช่กรรมสิทธิ์ (ต่อไปนี้จะเรียกว่า INN) ที่แนะนำโดยองค์การอนามัยโลก (ต่อไปนี้จะเรียกว่า WHO) และในกรณีที่ไม่มี INN ให้ใช้ชื่อสามัญ สารเคมี หรือชื่อกลุ่ม ของสารออกฤทธิ์ ขอแนะนำให้ใช้สรรพนาม (เช่น “เขา”) เมื่อมีความเหมาะสม

1.1. ปริมาณ

ปริมาณต้องสอดคล้องกับปริมาณที่กำหนดในเชิงปริมาณและการใช้ยาและตรงกับปริมาณที่ระบุในองค์ประกอบเชิงปริมาณและสูตรการให้ยา ปริมาณที่แตกต่างกันของยาชนิดเดียวกันควรระบุในลักษณะเดียวกันเช่น 250 มก. 500 มก. 750 มก. ควรหลีกเลี่ยงการใช้ตัวคั่นทศนิยมหากมี (เช่น 250 mcg มากกว่า 0.25 มก.) อย่างไรก็ตาม หากรูปแบบขนาดการใช้มีความเข้มข้นตั้งแต่สองค่าขึ้นไปโดยแสดงในหลายหน่วย (เช่น 250 ไมโครกรัม 1 มก. และ 6 มก.) ในบางกรณี อาจมีความเหมาะสมมากกว่าที่จะรายงานขนาดยาในหน่วยเดียวกันเพื่อวัตถุประสงค์ในการเปรียบเทียบ (เช่น 0.25 มก. , 1 มก. และ 6 มก.) ด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัย ควรเขียนจำนวนนับล้าน (เช่น หน่วย) ให้ครบถ้วนแทนที่จะใช้ตัวย่อ ไม่ควรระบุศูนย์ที่ไม่มีนัยสำคัญ (เช่น 3.0 หรือ 2.500)

สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่การแสดงออกของเนื้อหาของสารออกฤทธิ์ในหน่วยมวลไม่สามารถระบุลักษณะฤทธิ์ทางชีวภาพได้อย่างสมบูรณ์ (โดยเฉพาะสำหรับผลิตภัณฑ์ยาทางชีวภาพและภูมิคุ้มกันวิทยา) สามารถแสดงขนาดยาได้: ในหน่วยที่ใช้ในเภสัชตำรับ:

• IU – หน่วยกิจกรรมทางชีววิทยาระหว่างประเทศ
• Lf – หน่วยของฤทธิ์ทางชีวภาพของสารพิษ (anatoxic)
• PFU – หน่วยสร้างคราบจุลินทรีย์
• ปริญญาเอก ยูโร U. – หน่วยของเภสัชตำรับยุโรป;

และหน่วยอื่นๆ เช่น

• ED – หน่วยปฏิบัติการของกิจกรรมทางชีวภาพ
• PNU - หน่วยโปรตีนไนโตรเจน

หาก WHO กำหนดหน่วยกิจกรรมทางชีวภาพระหว่างประเทศ แนะนำให้ใช้หน่วยนี้

1.2. รูปแบบการให้ยา

ต้องระบุรูปแบบขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยาตามข้อกำหนดมาตรฐานฉบับสมบูรณ์ของ Union Pharmacopoeia ในรูปพหูพจน์ (ถ้ามี) (เช่น ยาเม็ด) (ตามวรรค 3 ของส่วนนี้) ในกรณีที่ไม่มีคำศัพท์มาตรฐานที่สมบูรณ์ที่เหมาะสม คำศัพท์ใหม่อาจถูกสร้างขึ้นโดยการรวมคำศัพท์มาตรฐานตามระบบการตั้งชื่อของรูปแบบขนาดการใช้ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมาธิการ

หากเป็นไปไม่ได้ ควรส่งคำอุทธรณ์ไปยังหน่วยงานที่ได้รับมอบอำนาจของประเทศสมาชิกเกี่ยวกับความจำเป็นในการขอเงื่อนไขมาตรฐานใหม่จากคณะกรรมการเภสัชตำรับของสหภาพ เส้นทางการบริหารและบรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน) 14 ชิ้นไม่ได้ระบุไว้ในการหมุนเวียน ยกเว้นในกรณีที่องค์ประกอบเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของข้อกำหนดมาตรฐาน หรือจำเป็นด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัย หรือต่อหน้าผลิตภัณฑ์ยาที่เหมือนกันซึ่งสามารถแยกแยะได้เท่านั้น โดยระบุเส้นทางการบริหารหรือบรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน)

ชื่อและปริมาณของผลิตภัณฑ์ยาสมุนไพรต้องเป็นไปตามข้อกำหนดของหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ที่ได้รับความเห็นชอบจากคณะกรรมการ

2. องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ส่วนนี้ของ SmPC จัดให้ คำอธิบายแบบเต็มองค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของสารออกฤทธิ์ และหากจำเป็น ส่วนที่ 4.3 และ 4.4 ของ SmPC จะให้คำอธิบายเกี่ยวกับองค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของส่วนเติมเนื้อยา ตัวอย่างเช่น องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของส่วนเติมเนื้อยาที่ระบุในภาคผนวกหมายเลข 10 ของข้อกำหนดเหล่านี้จะต้องระบุไว้ในส่วนนี้ของ SmPC ภายใต้หัวข้อย่อย "ส่วนเพิ่มปริมาณ" ที่แยกต่างหาก ในตอนท้ายของส่วน SmPC ต้องระบุถ้อยคำมาตรฐานต่อไปนี้: "รายการสารปรุงแต่งทั้งหมดระบุไว้ในส่วนที่ 6.1" หากตัวทำละลายเป็นส่วนหนึ่งของผลิตภัณฑ์ยา ข้อมูลเกี่ยวกับตัวทำละลายจะต้องรวมอยู่ในส่วนที่เหมาะสมของ SmPC (โดยปกติคือหัวข้อ 3, 6.1, 6.5 และ 6.6) 15

2.1. องค์ประกอบคุณภาพสูง

ชื่อของสารออกฤทธิ์ได้รับตาม INN ของ WHO ที่แนะนำ และหากจำเป็น จะมีการเสริมด้วยการระบุรูปแบบของเกลือหรือไฮเดรต ในกรณีที่ไม่มี INN ควรใช้ชื่อที่ระบุไว้ในเภสัชตำรับของสหภาพ และหากสารออกฤทธิ์ไม่รวมอยู่ในตำรับยา ให้ใช้ชื่อสามัญ ทางเคมี หรือชื่อกลุ่มของสารออกฤทธิ์ ในกรณีที่ไม่มีชื่อสามัญ สารเคมี หรือชื่อกลุ่ม จะต้องระบุชื่อทางวิทยาศาสตร์ที่แน่นอน สำหรับสารออกฤทธิ์ที่ไม่มีการกำหนดทางวิทยาศาสตร์ที่แน่นอน จะมีการระบุว่าผลิตขึ้นมาอย่างไรและจากอะไร ไม่อนุญาตให้มีการอ้างอิงถึงคุณภาพทางเภสัชกรรม ถ้าเป็นผลิตภัณฑ์ยาสมุนไพร การแสดงองค์ประกอบเชิงคุณภาพต้องเป็นไปตามหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนการตรวจและผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์โดยได้รับความเห็นชอบจากคณะกรรมการ เมื่อระบุองค์ประกอบเชิงคุณภาพของผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นชุดเภสัชรังสี จำเป็นต้องระบุอย่างชัดเจนว่าไอโซโทปรังสีไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของชุดยา

2.2. องค์ประกอบเชิงปริมาณ

ปริมาณของสารออกฤทธิ์ต้องแสดงต่อหน่วยขนาดยา (การเตรียมการสูดดมแบบใช้มิเตอร์ - ต่อขนาดยาที่จัดส่งและ/หรือขนาดยาแบบมิเตอร์) ต่อหน่วยปริมาตรหรือมวลหน่วย และต้องสัมพันธ์กับขนาดยาที่ระบุไว้ในส่วนที่ 1 ของ SmPC 16 ปริมาณของสารออกฤทธิ์ต้องแสดงโดยใช้คำศัพท์มาตรฐานที่เป็นที่ยอมรับในระดับสากล ซึ่งหากจำเป็น จะเสริมด้วยคำศัพท์อื่นหากผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพสามารถเข้าใจได้ดีกว่า

2.2.1. เกลือและไฮเดรต

ถ้าสารออกฤทธิ์เป็นเกลือหรือไฮเดรต องค์ประกอบเชิงปริมาณควรแสดงเป็นหน่วยของมวล (หรือฤทธิ์ทางชีวภาพในหน่วยสากล (หรืออื่นๆ) ถ้ามี) ของสารออกฤทธิ์ (เบส กรด หรือเกลือปราศจากน้ำ) ตัวอย่างเช่น , “โทริเมเฟน 60 มก. (ในรูปแบบซิเตรต)” หรือ “โทริเมเฟน ซิเตรต เทียบเท่ากับตอร์เมเฟน 60 มก.”

หากในระหว่างการเตรียมยาสำเร็จรูปเกลือจะเกิดขึ้นในส่วนผสมของปฏิกิริยา (ในแหล่งกำเนิด) (ตัวอย่างเช่นเมื่อผสมตัวทำละลายและผง) จำเป็นต้องสะท้อนถึงปริมาณของส่วนออกฤทธิ์ของโมเลกุลของสารออกฤทธิ์ที่บ่งบอกถึง การก่อตัวของเกลือในแหล่งกำเนิด

สำหรับส่วนผสมออกฤทธิ์ที่ใช้กันทั่วไปในผลิตภัณฑ์ยา ขนาดยาที่แสดงแบบดั้งเดิมในรูปของเกลือหรือไฮเดรต องค์ประกอบเชิงปริมาณอาจแสดงเป็นเกลือหรือไฮเดรต ตัวอย่างเช่น “ดิลไทอาเซม ไฮโดรคลอไรด์ 60 มก.” กฎข้อนี้ใช้บังคับหากเกลือก่อตัวขึ้นในแหล่งกำเนิด

2.2.2. เอสเทอร์และโพรดรัก

ถ้าสารออกฤทธิ์คือเอสเทอร์หรือโพรดรัก องค์ประกอบเชิงปริมาณจะต้องแสดงเป็นปริมาณเอสเทอร์หรือโพรดรัก

สำหรับผลิตภัณฑ์ยา - prodrug ส่วนออกฤทธิ์ของโมเลกุลของสารออกฤทธิ์ซึ่งได้รับการลงทะเบียนเป็นผลิตภัณฑ์ยาอิสระก็ระบุจำนวนที่เทียบเท่า 17 ของส่วนออกฤทธิ์ของโมเลกุลของสารออกฤทธิ์ (ตัวอย่างเช่น “ฟอสเฟนิโทอิน 75 มก. เทียบเท่ากับฟีนิโทอิน 50 มก.”)

2.2.3. ผงสำหรับเตรียมสารละลายหรือสารแขวนลอยสำหรับการบริหารช่องปาก

ปริมาณของสารออกฤทธิ์ต้องแสดงต่อหน่วยขนาดยาหากเป็นยาขนาดเดียว หรือต่อหน่วยขนาดยาหลังการคืนสภาพ ในบางกรณี แนะนำให้ระบุความเข้มข้นของฟันกราม

2.2.4. การเตรียมทางหลอดเลือด ไม่รวมผงที่สร้างใหม่

หากเนื้อหารวมของแพ็คเกจหลัก (ภายใน) ของขนาดเดียว ยาทางหลอดเลือดดำให้เป็นยาครั้งเดียว ("ใช้เต็มรูปแบบของเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน)") ปริมาณของสารออกฤทธิ์ควรแสดงต่อรูปแบบยา (เช่น 20 มก. เป็นต้น) โดยไม่ระบุปริมาณที่มากเกินไปหรือมากเกินไป นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องระบุปริมาณต่อ 1 มิลลิลิตรและปริมาตรที่ประกาศทั้งหมด

หากปริมาณของผลิตภัณฑ์ยาฉีดเข้าหลอดเลือดดำครั้งเดียวคำนวณตามน้ำหนักตัว พื้นที่ผิวของร่างกาย หรือตัวแปรอื่นๆ ของผู้ป่วย ("การใช้บางส่วนในบรรจุภัณฑ์หลัก") ปริมาณของสารออกฤทธิ์ควรแสดงเป็นมิลลิลิตร ต้องระบุปริมาณที่ประกาศทั้งหมดด้วย ไม่ได้ระบุส่วนเกินและส่วนเกิน

ปริมาณของสารออกฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดดำหลายโดสและผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดดำในปริมาณมากควรแสดงต่อ 1 มล. ต่อ 100 มล. ต่อ 1,000 มล. เป็นต้น ตามความเหมาะสม ยกเว้นวัคซีนหลายโดสที่มี " n” ปริมาณที่เท่ากัน ในกรณีนี้ ควรแสดงขนาดยาต่อปริมาตร ไม่ได้ระบุส่วนเกินและส่วนเกิน 18 หากเป็นไปได้ เช่น สำหรับสารกัมมันตภาพรังสีและผลิตภัณฑ์ทางหลอดเลือดดำที่มีเกลืออนินทรีย์ ควรระบุปริมาณของสารออกฤทธิ์เป็นมิลลิโมลด้วย สำหรับการเตรียมสารกัมมันตภาพรังสีที่มีส่วนผสมออกฤทธิ์ที่มีไอโอดีนนอกเหนือจากปริมาณของสารออกฤทธิ์แล้วควรระบุปริมาณไอโอดีนต่อ 1 มิลลิลิตร 2.2.5. ผงที่จะสร้างขึ้นใหม่ก่อนการให้ยาทางหลอดเลือดดำ

หากผลิตภัณฑ์ยาเป็นผงที่ต้องสร้างใหม่ก่อนให้ยาทางหลอดเลือดดำจำเป็นต้องระบุ ทั้งหมดของสารออกฤทธิ์ที่มีอยู่ในบรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน) โดยไม่ระบุส่วนเกินหรือส่วนเกินตลอดจนปริมาณต่อ 1 มิลลิลิตรหลังการสร้างใหม่ โดยมีเงื่อนไขว่าไม่มีทางเลือกหลายทางสำหรับการสร้างใหม่และปริมาณที่แตกต่างกันที่ใช้ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของที่แตกต่างกัน ความเข้มข้นสุดท้าย

2.2.6. เข้มข้น

ปริมาณจะต้องแสดงเป็นเนื้อหาต่อความเข้มข้น 1 มิลลิลิตรและเนื้อหาทั้งหมดของสารออกฤทธิ์ นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องรวมเนื้อหาต่อ 1 มิลลิลิตรหลังจากการเจือจางที่แนะนำ โดยที่ความเข้มข้นจะไม่เจือจางจนถึงความเข้มข้นสุดท้ายที่แตกต่างกัน

2.2.7. แพทช์ผิวหนัง

ต้องระบุข้อมูลเชิงปริมาณต่อไปนี้: เนื้อหาของสารออกฤทธิ์ในแผ่นแปะ, ปริมาณเฉลี่ยที่ส่งมอบต่อหน่วยเวลา, พื้นที่ของพื้นผิวที่ปล่อยออกมาเช่น: 19 “ แต่ละแผ่นขนาด 10 ซม. 2 มีเอสตราไดออล 750 ไมโครกรัม โดยจะปล่อยเอสตราไดออลออกมา 25 ไมโครกรัมในนามภายใน 24 ชั่วโมง”

2.2.8. รูปแบบขนาดยาแบบแข็งและแบบอ่อนหลายขนาดยา

ถ้าเป็นไปได้ ควรระบุปริมาณของสารออกฤทธิ์ต่อหน่วยขนาดยา ในกรณีอื่นๆ - ต่อ 1 กรัม ต่อ 100 กรัม หรือเป็นเปอร์เซ็นต์ตามความเหมาะสม

2.2.9. ยาชีวภาพ

2.2.9.1. ข้อบ่งชี้ในการใช้ยา

ปริมาณของผลิตภัณฑ์ยาชีวภาพควรแสดงเป็นหน่วยมวล หน่วยกิจกรรมทางชีวภาพ หรือหน่วยสากล ขึ้นอยู่กับผลิตภัณฑ์เฉพาะและสะท้อนถึงขั้นตอนที่นำมาใช้ในเภสัชตำรับของสหภาพตามความเหมาะสม สำหรับโปรตีนเพกิเลต ควรคำนึงถึงภาคผนวกที่ 2 ของข้อกำหนดเหล่านี้เกี่ยวกับการอธิบายองค์ประกอบของโปรตีนเพกิเลต (คอนจูเกต) ใน SmPC ด้วย

2.2.9.2. สารออกฤทธิ์ที่มีต้นกำเนิดทางชีวภาพ จำเป็นต้องอธิบายโดยย่อถึงที่มาของสารออกฤทธิ์ ระบุคุณสมบัติของระบบเซลล์ทั้งหมดที่ใช้ในการผลิต และการใช้เทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ DNA ถ้ามี วลีดังกล่าวระบุไว้ดังนี้: “ได้รับโดยใช้เซลล์ XXX [โดยใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอรีคอมบิแนนต์]” ต่อไปนี้เป็นตัวอย่างที่แสดงให้เห็นการใช้หลักการนี้:

• “ได้มาจากเซลล์ดิพลอยด์ของมนุษย์ (MRC-5)”;
• “มาจากการใช้เซลล์ เอสเชอริเคีย โคไลโดยใช้เทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ดีเอ็นเอ";
• “ได้มาจากเซลล์เอ็มบริโอไก่”;
• “ได้มาจากการบริจาคพลาสมาของมนุษย์”;
• "มาจากปัสสาวะของมนุษย์";
• "ได้มาจากเลือดของ [สัตว์]";
• “ได้มาจากเนื้อเยื่อตับอ่อนของสุกร”;
• “ได้มาจากเยื่อบุลำไส้ของสุกร”

2.2.9.3. ข้อกำหนดพิเศษสำหรับอิมมูโนโกลบูลินปกติ จำเป็นต้องระบุการกระจายของอิมมูโนโกลบูลินปกติโดยคลาสย่อย IgG เป็นเปอร์เซ็นต์ของเนื้อหา IgG ทั้งหมด จากนั้นจึงระบุขีดจำกัดบนของเนื้อหา IgA

2.2.9.4. ข้อกำหนดพิเศษสำหรับวัคซีน

จำเป็นต้องระบุเนื้อหาของสารออกฤทธิ์ต่อหน่วยปริมาณ (เช่นต่อ 0.5 มล.) หากมีสารเสริมอยู่ จะต้องระบุองค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ สิ่งเจือปนที่มีนัยสำคัญควรแสดงไว้ (เช่น โอวัลบูมินในวัคซีนที่ได้มาจาก ไข่ไก่). ภาคผนวกที่ 3 ของข้อกำหนดเหล่านี้ประกอบด้วยคำแนะนำเพิ่มเติมในด้านเภสัชกรรมในการรายงานข้อมูลวัคซีนสำหรับการใช้งานทางการแพทย์

2.2.10. ยาสมุนไพร

การบ่งชี้องค์ประกอบเชิงปริมาณต้องเป็นไปตามหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ที่ได้รับความเห็นชอบจากคณะกรรมการ

3. รูปแบบการให้ยา

ชื่อของรูปแบบขนาดการใช้ถูกระบุตามระบบการตั้งชื่อของรูปแบบขนาดการใช้ที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมาธิการ คำนี้จะต้องตรงกับคำที่ระบุไว้ในส่วนที่ 1 ของ SmPC อย่างไรก็ตาม หากใช้คำมาตรฐานแบบย่อบนบรรจุภัณฑ์หลัก (ด้านใน) คำที่ใช้โดยย่อจะถูกเพิ่มไว้ในวงเล็บในส่วนนี้ของ SmPC

ต้องระบุคำอธิบายในย่อหน้าที่แยกจากคำศัพท์มาตรฐาน รูปร่างยา (สี เครื่องหมาย ฯลฯ) รวมทั้งข้อมูลเกี่ยวกับขนาดที่แท้จริงของรูปแบบยาชนิดแข็ง เช่น “ยาเม็ด สีขาว ยาเม็ดกลมแบน ขอบเอียง เส้นผ่านศูนย์กลาง 5 มม. มีเครื่องหมาย “100” บนตัวยา ด้านข้าง."

หากมีการทำเครื่องหมายแท็บเล็ต จะต้องระบุว่าได้รับการยืนยันการแยกแท็บเล็ตที่ทำซ้ำได้หรือไม่ ตัวอย่างเช่น “คะแนนมีไว้เพื่อแบ่งยาเพื่อให้กลืนได้ง่ายขึ้นเท่านั้น ไม่ใช่เพื่อแบ่งเป็นขนาดยาที่เท่ากัน” “ยาเม็ดสามารถแบ่งออกเป็นครึ่งเท่าๆ กัน”

ควรให้ข้อมูล pH และออสโมลาริตีตามความเหมาะสม

หากต้องสร้างผลิตภัณฑ์ยาใหม่ก่อนใช้ ส่วนนี้ของ SmPC ควรอธิบายลักษณะที่ปรากฏก่อนสร้างใหม่ ลักษณะของยาหลังการคืนสภาพต้องระบุไว้ในส่วน 4.2 และ 6.6 ของ SmPC

4. ข้อมูลทางคลินิก

4.1. บ่งชี้ในการใช้งาน

ข้อบ่งชี้ในการใช้มีการระบุอย่างชัดเจนและรัดกุม และต้องสะท้อนถึงโรคหรือสภาวะเป้าหมาย โดยระบุทิศทางของการรักษา (ตามอาการ สาเหตุ หรือมีอิทธิพลต่อการดำเนินโรคหรือการลุกลามของโรค) เพื่อการป้องกัน (หลักหรือรอง) และการวินิจฉัย หากมีการให้ข้อมูลเกี่ยวกับประชากรเป้าหมาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีข้อจำกัด แต่ละหมวดหมู่ผู้ป่วย.

โดยทั่วไปไม่มีการให้ข้อมูลเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดของการศึกษา

บ่งชี้ในการใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันและข้อมูลเกี่ยวกับประชากรเป้าหมายอาจระบุไว้ใน โครงร่างทั่วไป.

ผลการศึกษาต่อมาที่ชี้แจงถ้อยคำของข้อบ่งชี้ที่ลงทะเบียนไว้หรือข้อมูลเกี่ยวกับสิ่งนี้สามารถรวมไว้ในส่วนที่ 5.1 ของ SmPC ได้ หากไม่ต้องการรวมข้อบ่งชี้ใหม่

มีความจำเป็นต้องให้ข้อมูลเกี่ยวกับเงื่อนไขบังคับสำหรับการใช้ยาหากไม่ได้ระบุไว้อย่างถูกต้องในส่วนอื่น ๆ ของ SmPC แต่มีนัยสำคัญเช่นเกี่ยวกับมาตรการควบคุมอาหารร่วมกัน การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต หรือการบำบัดร่วมกัน

จำเป็นต้องระบุกลุ่มอายุที่ระบุยาโดยระบุขีด จำกัด อายุเช่น:

“X ระบุสำหรับ [ผู้ใหญ่ ทารกแรกเกิด ทารก เด็ก วัยรุ่น] อายุ x ถึง y [ปี เดือน]” เพื่อวัตถุประสงค์ของข้อกำหนดเหล่านี้ ประชากรเด็กแบ่งออกเป็นกลุ่มย่อยอายุ: ทารกแรกเกิดที่คลอดก่อนกำหนด (ระบุอายุครรภ์) ทารกแรกเกิดครบกำหนด (0-27 วัน) เด็ก ๆ วัยเด็กและทารก (28 วัน–23 เดือน) เด็ก (อายุ 2–11 ปี) วัยรุ่น (อายุ 12–18 ปี)

หากข้อบ่งชี้ในการใช้ยาขึ้นอยู่กับจีโนไทป์หรือการแสดงออกของยีน หรือฟีโนไทป์บางอย่าง กรณีนี้จะต้องสะท้อนให้เห็นในข้อบ่งชี้

4.2. สูตรการใช้ยาและวิธีการบริหาร

หากมีข้อกำหนดทางการแพทย์พิเศษสำหรับการใช้ผลิตภัณฑ์ยา รวมถึงการจ่ายยาอย่างจำกัด มาตรานี้ของ SmPC ควรเริ่มต้นด้วยคำอธิบายของเงื่อนไขดังกล่าว

หากมีข้อกังวลด้านความปลอดภัยโดยเฉพาะ ควรคำนึงถึงข้อจำกัดที่แนะนำเกี่ยวกับเงื่อนไขการใช้งาน (เช่น "สำหรับใช้ในโรงพยาบาลเท่านั้น" หรือ "ต้องมีอุปกรณ์ช่วยชีวิตที่เหมาะสม")

4.2.1. สูตรการใช้ยา

ควรระบุขนาดยาสำหรับแต่ละวิธี (วิธีการบริหาร) และข้อบ่งชี้ในการใช้แต่ละข้ออย่างชัดเจน

หากเป็นไปได้ สำหรับแต่ละหมวดหมู่ (กลุ่มย่อยของประชากรจะแยกความแตกต่างตามอายุ (น้ำหนักตัว พื้นที่ผิวของร่างกาย) ตามลำดับ) ปริมาณที่แนะนำ (ตัวอย่างเช่น ในหน่วย มก. มก./กก. มก./ตร.ม.) สำหรับช่วงการให้ยาจะถูกระบุ ความถี่ของการใช้ควรแสดงเป็นหน่วยเวลา (เช่น 1 หรือ 2 ครั้งต่อวัน (วัน) หรือ 24 ทุกๆ 6 ชั่วโมง) เพื่อหลีกเลี่ยงความสับสน ไม่ควรใช้คำย่อ เช่น “1 r/ d, 2 r/d, 1 ครั้ง/วัน, 2 ครั้งต่อวัน”

หากมี ให้ระบุ:

• ปริมาณสูงสุดที่แนะนำครั้งเดียว รายวัน และ (หรือ) ทั้งหมด (หลักสูตร)
• จำเป็นต้องเลือกขนาดยา
• ระยะเวลามาตรฐานในการใช้และข้อจำกัดใดๆ เกี่ยวกับระยะเวลา และความจำเป็นในการลดขนาดยาทีละน้อยหรือคำแนะนำสำหรับการหยุดใช้ (ถ้ามี)
• มาตรการที่ต้องดำเนินการหากพลาดขนาดยาตั้งแต่หนึ่งขนาดขึ้นไป หรือตัวอย่างเช่น หากอาเจียนหลังจากรับประทานยา (คำแนะนำควรแม่นยำที่สุดเท่าที่จะทำได้ โดยคำนึงถึงความถี่ในการใช้ที่แนะนำและข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้อง)
• มาตรการป้องกันเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์บางอย่าง (เช่นการใช้ยาแก้แพ้) โดยอ้างอิงถึงมาตรา 4.4 ของ SmPC
• การเชื่อมโยงระหว่างการใช้ยากับของเหลวและอาหาร โดยอ้างอิงตามมาตรา 4.5 ของ SmPC หากมีปฏิสัมพันธ์ เช่น กับแอลกอฮอล์ ส้มโอ หรือนม
• คำแนะนำสำหรับการนำกลับมาใช้ใหม่พร้อมกับข้อมูลเกี่ยวกับช่วงเวลาที่ต้องการระหว่างหลักสูตรการรักษา (ถ้ามี)
• การโต้ตอบที่ต้องมีการปรับขนาดยาพิเศษ โดยอ้างอิงกับส่วนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องของ SmPC (ตัวอย่างเช่น ส่วน 4.4, 4.5, 4.8, 5.1, 5.2)
• หากจำเป็น คำแนะนำเกี่ยวกับการไม่สามารถยอมรับได้ของการหยุดการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ในกรณีที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ร้ายแรงซึ่งเกิดขึ้นบ่อยครั้ง แต่เกิดขึ้นชั่วคราวหรือสามารถกำจัดได้โดยการปรับขนาดยา

สำหรับยาชนิดใดชนิดหนึ่ง หากข้อมูลนี้เกี่ยวข้อง ควรระบุสิ่งต่อไปนี้: “กิจกรรมของยา [ชื่อแบรนด์ของยา] แสดงเป็นหน่วย [ใส่ชื่อ] หน่วยเหล่านี้ไม่สามารถใช้แทนหน่วยที่ใช้แสดงการทำงานของยาอื่นที่มี [ชื่อของสารออกฤทธิ์]

4.2.2. กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ

ข้อมูลการปรับขนาดยาหรือข้อมูลอื่น ๆ เกี่ยวกับขนาดยาในผู้ป่วยกลุ่มพิเศษมีระบุไว้ในส่วนย่อยที่กำหนดไว้เป็นพิเศษ ข้อมูลที่ระบุจะจัดเรียงตามลำดับความสำคัญ เช่น โดยสัมพันธ์กับ:

• ผู้สูงอายุ.ความจำเป็นในการปรับขนาดยาในกลุ่มย่อยของผู้สูงอายุมีการระบุไว้อย่างชัดเจน โดยอ้างอิงกับส่วนอื่นๆ ของ SmPC ที่มีข้อมูลนี้ เช่น 4.4, 4.5, 4.8 หรือ 5.2;
• ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายคำแนะนำในการใช้ยาควรสัมพันธ์กับช่วงเครื่องหมายทางชีวเคมีอย่างใกล้ชิดที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ภาวะไตวายใช้ในการศึกษาทางคลินิกและผลการศึกษาเหล่านี้
• ผู้ป่วยด้วย ตับวาย ตามข้อมูลของผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษา (เช่น “ โรคตับแข็งที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์") และคำจำกัดความที่ใช้ในการศึกษาวิจัยเหล่านี้ เช่น คะแนน Child-Pugh
• ผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์บางประเภทโดยอ้างอิงถึงส่วนอื่นๆ 26 ของ SmPC ที่มีข้อมูลรายละเอียดเพิ่มเติม หากมี
• คนอื่นผู้ป่วยกลุ่มพิเศษที่มีนัยสำคัญ (เช่น ผู้ป่วยที่มีโรคร่วมอื่นหรือผู้ป่วยที่มี น้ำหนักเกินร่างกาย).

ในบางกรณี คำแนะนำสำหรับการปรับขนาดยาถูกจัดให้มีขึ้น ตัวอย่างเช่น บนพื้นฐานของการสังเกตของ อาการทางคลินิกและข้อมูลสัญญาณและ/หรือห้องปฏิบัติการ รวมถึงความเข้มข้นของยาในเลือด โดยอ้างอิงถึงส่วนอื่นๆ ของ SmPC หากมี

4.2.3. เด็ก

SmPC ควรรวมหมวดย่อย "เด็ก" แยกต่างหาก ข้อมูลที่ให้ไว้ควรครอบคลุมกลุ่มย่อยของเด็กทั้งหมด และควรใช้สถานการณ์ที่อาจเกิดขึ้นร่วมกันตามที่อธิบายไว้ด้านล่างตามความเหมาะสม

หากขนาดยาเท่ากันสำหรับผู้ใหญ่และเด็ก ก็เพียงพอที่จะระบุสิ่งนี้ได้ ไม่จำเป็นต้องให้ขนาดยาซ้ำอีก

ขนาดยาที่แนะนำ (เช่น มก. มก./กก. มก./ม.2) ควรระบุช่วงการให้ยาโดยสัมพันธ์กับกลุ่มย่อยอายุที่ระบุยา ข้อมูลการให้ยาที่แตกต่างกันอาจจำเป็นสำหรับกลุ่มย่อยที่แตกต่างกัน หากจำเป็นควรให้คำแนะนำสำหรับทารกแรกเกิดที่คลอดก่อนกำหนดโดยระบุเพิ่มเติม อายุที่เหมาะสมเช่น ขณะตั้งครรภ์หรือหลังมีประจำเดือน

ข้อมูลทางคลินิกและรูปแบบยาที่มีอยู่ ขึ้นอยู่กับกลุ่มย่อย ขนาดยาจะแสดงตามน้ำหนักตัวหรือพื้นที่ผิวของร่างกาย ตัวอย่างเช่น “เด็กอายุ 2 ถึง 4 ปี 1 มก./กก. น้ำหนักตัว 2 ครั้งต่อวัน”

หากเป็นไปได้ เวลาในการให้ยาควรคำนึงถึงกิจวัตรประจำวันของเด็ก เช่น ที่โรงเรียนหรือการนอน

หากมีการระบุยาสำหรับเด็กและไม่สามารถพัฒนารูปแบบยาที่เหมาะสมในเด็กได้ จำเป็นต้องรวมไว้ในหัวข้อ 6.6 ของ SmPC โดยอ้างอิงถึงหัวข้อ 4.2 ของ SmPC คำแนะนำโดยละเอียดตามวิธีการรับยาชั่วคราว

ขนาดยาและเส้นทางการบริหารให้สำหรับกลุ่มย่อยต่างๆ อาจถูกนำเสนอในรูปแบบตาราง

หากไม่ได้ระบุยาไว้ในเด็กบางกลุ่มหรือทุกกลุ่มอายุ และหากไม่สามารถให้คำแนะนำเรื่องขนาดยาได้ ควรสรุปข้อมูลที่มีอยู่โดยใช้ข้อความมาตรฐานต่อไปนี้ (หนึ่งหรือหลายรายการรวมกัน ขึ้นอยู่กับสถานการณ์): "[ความปลอดภัยและ ประสิทธิภาพ] X ในเด็กอายุ x ถึง y [เดือน ปี] [หรือกลุ่มย่อยที่สำคัญอื่น ๆ เช่น น้ำหนัก วัยแรกรุ่น เพศ] ที่ยังไม่มีการระบุในปัจจุบัน”

คุณต้องเพิ่มข้อความใดข้อความหนึ่งต่อไปนี้:

• "ไม่มีข้อมูลที่สามารถใช้ได้."
• “ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันถูกนำเสนอในส่วนนี้ แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับขนาดยาได้”
• “X ไม่ควรใช้กับเด็กอายุ x ถึง y [เดือน ปี] [หรือในกลุ่มย่อยอื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง เช่น น้ำหนัก วัยแรกรุ่น เพศ] เนื่องจากข้อกังวลเกี่ยวกับ [ความปลอดภัย ประสิทธิผล 28] [ข้อกังวลที่ระบุไว้] ซึ่งมีรายละเอียดในส่วน [ ระบุส่วนที่มีข้อมูลรายละเอียด เช่น 4.8 หรือ 5.1]”
• “สำหรับ [ระบุตัวบ่งชี้] X ใน [เด็ก เด็กอายุ x ถึง y [เดือน ปี] หรือกลุ่มย่อยอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง เช่น น้ำหนัก วัยแรกรุ่น เพศ] ไม่สามารถใช้ได้”
• “X มีข้อห้ามในเด็กอายุ x ถึง y [เดือน ปี] หรือในกลุ่มย่อยอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง เช่น น้ำหนัก วัยแรกรุ่น เพศ] [ระบุ [ใส่ชื่อข้อบ่งชี้] (อ้างอิงถึงหัวข้อ 4.3) ]"

หากมีขนาดยาและ (หรือ) รูปแบบขนาดยาที่เหมาะสมกว่าสำหรับใช้กับเด็กบางกลุ่มหรือทั้งหมด (เช่น สารละลายปากเปล่าสำหรับเด็ก) อาจระบุไว้ใน SmPC สำหรับขนาดยาที่นำเสนอ (เหมาะสมน้อยกว่า) และ ( หรือ) รูปแบบการให้ยา

ตัวอย่างเช่น: “รูปแบบยาและ/หรือขนาดยาอื่นๆ อาจตอบสนองความต้องการของกลุ่มนี้ได้ดีกว่า”

4.2.4. โหมดการใช้งาน

ภายใต้หัวข้อย่อยที่แยกต่างหาก (“ข้อควรระวังก่อนใช้หรือจัดการยา”) โดยอ้างอิงถึงมาตรา 6.6 (หรือ 12) ของ SmPC ข้อควรระวังพิเศษทั้งหมดในการจัดการหรือใช้ยา (เช่น สำหรับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์) โดย บุคลากรทางการแพทย์จะถูกระบุ (รวมถึงบุคลากรทางการแพทย์ที่ตั้งครรภ์) ผู้ป่วย และผู้ดูแล

มีการระบุเส้นทางการบริหารและ คำแนะนำที่ครอบคลุมโดย การแนะนำที่ถูกต้องและการประยุกต์ใช้ คำแนะนำสำหรับการเตรียมการหรือการสร้างใหม่ควรระบุไว้ในหัวข้อ 6.6 หรือส่วนที่ 12 ของ SmPC (หากจำเป็น) และการอ้างอิงถึงหัวข้อนั้นของ SmPC

หากมีข้อมูลสนับสนุนก็จำเป็นต้องนำเสนอข้อมูลเกี่ยวกับข้อมูลดังกล่าวให้ชัดเจนที่สุด ทางเลือกอื่นที่ปรับปรุงการใช้หรือการยอมรับของผลิตภัณฑ์ยา (เช่น ความสามารถในการแตกยาเม็ด, การตัดยาเม็ดหรือแผ่นแปะผิวหนัง, การบดยาเม็ด, เปิดแคปซูล, ผสมเนื้อหากับอาหาร, ละลายในเครื่องดื่ม, บ่งบอกถึงความสามารถในการบริหาร สัดส่วนของขนาดยา) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้ยาทางสายยางสำหรับการให้อาหารเทียม

• “ เนื่องจากรสชาติที่ไม่พึงประสงค์จึงไม่ควรเคี้ยวยาเม็ดเคลือบ”;
• “ไม่ควรทำให้ยาเม็ดเคลือบลำไส้แตกเนื่องจากจะรบกวน”;
• "ไม่ควรบดยาเม็ดเคลือบเนื่องจากสารเคลือบได้รับการออกแบบมาให้มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง (ดูหัวข้อ 5.2)"

ต้องระบุข้อมูลเกี่ยวกับอัตราการให้ยาทางหลอดเลือดดำ

การให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเข้มข้นสูงสุดของยาเข้าหลอดเลือดที่สามารถจ่ายให้กับเด็กได้อย่างปลอดภัย (ถ้ามี) จะมีประโยชน์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งทารกแรกเกิดที่มักจะมีข้อจำกัดด้านของเหลว (เช่น “สารละลายไม่เกิน X มก./วาย มล.”) .

4.3. ข้อห้าม

SmPC ในส่วนนี้ระบุถึงสถานการณ์ที่ไม่ควรใช้ยาด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัยนั่นคือข้อห้าม สถานการณ์ดังกล่าวได้แก่บางกรณี เงื่อนไขทางคลินิกโรคร่วม ปัจจัยทางประชากร (เช่น เพศ อายุ) หรือความโน้มเอียง (เช่น ปัจจัยทางเมแทบอลิซึมและภูมิคุ้มกันวิทยา จีโนไทป์เฉพาะ และประวัติปฏิกิริยาของยาต่อยาหรือประเภทของยา) จะต้องระบุสถานการณ์เหล่านี้อย่างชัดเจน ครบถ้วน และชัดเจน

จำเป็นต้องจัดทำรายการยาหรือประเภทของยาอื่นๆ ที่ไม่ควรใช้ควบคู่หรือตามลำดับตามหลักฐานหรือสมมติฐานทางทฤษฎีที่เข้มงวด หากเป็นไปได้ ให้อ้างอิงถึงส่วนที่ 4.5 ของ SmPC

ประชากรผู้ป่วยที่ไม่ได้ศึกษาตามโปรแกรม การทดลองทางคลินิกควรอธิบายไว้ในหัวข้อ 4.4 ของ SmPC แทนที่จะเป็นในส่วนนี้ ยกเว้นในกรณีที่มีการพยากรณ์โรคด้านความปลอดภัยที่ไม่ดี (เช่น การใช้สารที่มีดัชนีการรักษาแคบซึ่งถูกขับออกทางไตในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต) อย่างไรก็ตาม หากประชากรผู้ป่วยใดๆ ถูกแยกออกจากการศึกษาเนื่องจากข้อกังวลด้านความปลอดภัย ควรระบุไว้ในส่วนนี้ หากเป็นไปได้ ให้อ้างอิงถึงส่วนที่ 4.4 ของ SmPC

การตั้งครรภ์และให้นมบุตรระบุไว้ในส่วนนี้เฉพาะในกรณีที่เป็นข้อห้าม ในกรณีนี้ จำเป็นต้องจัดเตรียมลิงก์ไปยังส่วนที่ 4.6 ของ SmPC ซึ่งควรให้ข้อมูลโดยละเอียดเพิ่มเติม

ข้อมูลเกี่ยวกับภาวะภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ (กลุ่มที่คล้ายกัน โครงสร้างทางเคมีสาร (ถ้ามี) และสารปรุงแต่งใดๆ สิ่งเจือปนทางอุตสาหกรรม ตลอดจนข้อห้ามเนื่องจากการมีอยู่ของสารปรุงแต่งบางชนิด จะต้องรวมอยู่ในส่วนนี้ของ SmPC (ตามภาคผนวก หมายเลข 1 ของข้อกำหนดเหล่านี้)

สำหรับยาสมุนไพร การแพ้ต่อพืชชนิดอื่นในตระกูลเดียวกันและส่วนอื่น ๆ ของพืชชนิดเดียวกัน (ถ้ามี) ก็เป็นข้อห้ามเช่นกัน

ข้อมูลไม่เพียงพอในตัวเองไม่ควรเป็นข้อห้าม ด้วยเหตุผลด้านความปลอดภัย หากควรห้ามใช้ยาในกลุ่มประชากรพิเศษ เช่น เด็กหรือกลุ่มย่อยของเด็ก ควรแสดงสิ่งนี้ไว้ในส่วนนี้ของ SmPC และลิงก์ไปยังส่วนของ SmPC ที่ให้รายละเอียดเกี่ยวกับเรื่องนี้ ควรระบุข้อห้ามในเด็กโดยไม่มีคำบรรยาย

4.4. คำแนะนำพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน

ลำดับการแสดงคำแนะนำและข้อควรระวังพิเศษควรขึ้นอยู่กับความสำคัญของข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ให้ไว้

เนื้อหาเฉพาะของ SmPC ในส่วนนี้จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับยาและสิ่งบ่งชี้ อย่างไรก็ตาม สันนิษฐานว่ามาตรา 32 ของ SmPC นี้ควรมีข้อมูลที่มีความสำคัญสำหรับยาชนิดใดชนิดหนึ่งโดยเฉพาะ

ข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงเฉพาะควรรวมอยู่ในส่วนนี้ของ SmPC เฉพาะในกรณีที่ความเสี่ยงนั้นจำเป็นต้องมีข้อควรระวังในระหว่างการใช้งาน หรือหากจำเป็นต้องเตือนผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์เกี่ยวกับความเสี่ยงนี้ กลุ่มของผู้ป่วยที่มีข้อห้ามในการใช้ยาควรระบุไว้เฉพาะในส่วน 4.3 ของ SmPC โดยไม่ต้องทำซ้ำในส่วนนี้

ต้องระบุสิ่งต่อไปนี้:

• เงื่อนไขที่อาจยอมรับการใช้ผลิตภัณฑ์ยาได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมาตรการลดความเสี่ยงเฉพาะที่จำเป็นซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของแผนการจัดการความเสี่ยงเพื่อให้แน่ใจว่าปลอดภัยและ การประยุกต์ใช้ที่มีประสิทธิภาพ(เช่น “ตรวจสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและหลังจากนั้นทุกเดือน” “ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการซึมเศร้าและ/หรือความคิดฆ่าตัวตายทันที” “สตรีที่มีบุตรได้ควรใช้การคุมกำเนิด” ฯลฯ );
• ผู้ป่วยกลุ่มพิเศษที่ได้รับผลกระทบ ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นหรือเป็นกลุ่มเดียวที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากยาหรือประเภทของยา (โดยปกติจะรุนแรงหรือเกิดขึ้นบ่อยครั้ง) เช่น ผู้สูงอายุ เด็ก ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับ (รวมถึงระดับของความบกพร่อง เช่น ระดับเล็กน้อย ปานกลาง และ รุนแรง) ผู้ป่วยที่ได้รับการดมยาสลบ และผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว (ได้แก่ ในกรณีนี้เช่น ตามการจัดประเภทของ New York Academy of Heart Disease (NYHA) มีการอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.8 ของ SmPC เพื่อแยกแยะผลกระทบในแง่ของความถี่และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์โดยเฉพาะ
• จริงจัง ปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์สภาวะที่ต้องรายงานต่อผู้ให้บริการด้านสุขภาพ สถานการณ์ที่อาจเกิดขึ้น และมาตรการที่จำเป็น เช่น การช่วยชีวิตฉุกเฉิน
• หากมีความเสี่ยงเฉพาะตั้งแต่เริ่มต้น (เช่นผลกระทบของเข็มแรก) หรือเมื่อหยุด (เช่นปฏิกิริยา "การฟื้นตัว" "การถอน") ของการใช้ยา จะต้องระบุไว้ในส่วนนี้พร้อมกับ โดยมีมาตรการที่จำเป็นในการป้องกัน
• มาตรการที่สามารถดำเนินการเพื่อระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงและป้องกันหรือตรวจพบการโจมตีหรือการเลวลงได้ตั้งแต่เนิ่นๆ สภาพที่เป็นอันตราย. หากจำเป็นต้องมีการแจ้งอาการและอาการแสดงที่เป็นสัญญาณเตือนของอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ควรอธิบายไว้
• หากจำเป็นต้องมีการตรวจติดตามทางคลินิกหรือทางห้องปฏิบัติการโดยเฉพาะ ข้อแนะนำสำหรับการตรวจติดตามควรระบุเหตุผล เวลา และลักษณะของการนำไปปฏิบัติในทางคลินิก หากภายใต้สถานการณ์หรือเงื่อนไขดังกล่าว จำเป็นต้องลดขนาดยาหรือกำหนดขนาดยาอื่น ข้อมูลเกี่ยวกับเรื่องนี้ควรรวมอยู่ในส่วนที่ 4.2 ของ SmPC และควรจัดให้มีการอ้างอิงถึงส่วนนี้
• คำแนะนำที่จำเป็นเกี่ยวกับสารเพิ่มปริมาณและสารเจือปนทางอุตสาหกรรมที่ตกค้าง ข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณเอทานอลในผลิตภัณฑ์ยาที่มีแอลกอฮอล์นั้นจัดทำขึ้นตามภาคผนวกหมายเลข 1 ของข้อกำหนดเหล่านี้
• คำแนะนำเกี่ยวกับสารที่แพร่เชื้อได้ใน SmPC และผลิตภัณฑ์ยาของยาที่ได้มาจากพลาสมา
• ผู้รับการทดลองและผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์หรือฟีโนไทป์บางอย่างอาจไม่ตอบสนองต่อการรักษาหรือมีความเสี่ยงสำหรับผลทางเภสัชพลศาสตร์ที่มากเกินไปหรืออาการไม่พึงประสงค์ ซึ่งอาจเนื่องมาจากอัลลีลของเอนไซม์ที่ไม่สามารถทำงานได้ วิถีทางเมแทบอลิซึมทางเลือก (เป็นสื่อกลางโดยอัลลีลบางตัว) หรือข้อบกพร่องของตัวขนส่ง หากทราบควรอธิบายสถานการณ์ดังกล่าวให้ชัดเจน
• มีการระบุความเสี่ยงทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการบริหารที่ไม่ถูกต้อง (เช่นความเสี่ยงของการตายของเนื้อร้ายด้วยการบริหารนอกหลอดเลือด) ยาทางหลอดเลือดดำหรือผลกระทบทางระบบประสาทเมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำแทนการฉีดเข้ากล้าม) โดยมีคำแนะนำเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการกำจัดสิ่งเหล่านี้

ในกรณีพิเศษ ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สำคัญเป็นพิเศษอาจถูกเน้นด้วยตัวหนาและใส่ไว้ในกรอบ

อาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่ระบุไว้ในส่วนนี้หรือเนื่องจากเงื่อนไขที่ครอบคลุมโดยส่วนนี้ควรรวมอยู่ในส่วนที่ 4.8 ของ SmPC

หากเป็นไปได้ จะมีการบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ที่ผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการจะบิดเบือน เช่น เมื่อทำการทดสอบคูมบ์สเนื่องจากการใช้เบต้าแลคตัม ควรอธิบายสิ่งเหล่านี้อย่างชัดเจนโดยใช้หัวข้อย่อย เช่น “การบิดเบือนความจริงของการทดสอบทางเซรุ่มวิทยา”

คำแนะนำพิเศษและข้อควรระวังเกี่ยวกับการตั้งครรภ์และการให้นมบุตร ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และใช้งานเครื่องจักร และปฏิสัมพันธ์ด้านอื่นๆ โดยทั่วไปควรอธิบายไว้ในส่วนที่ 4.5 ถึง 4.7 ของ SmPC 35 ตามลำดับ ในกรณีที่มีความสำคัญทางคลินิกโดยเฉพาะ ควรอธิบายข้อควรระวังบางประการในส่วนนี้ เช่น มาตรการคุมกำเนิด หรือเมื่อการใช้ยาอื่นร่วมกันไม่เป็นที่พึงปรารถนา โดยอ้างอิงถึงมาตรา 4.5, 4.6 หรือ 4.7 ของ SmPC

4.4.1. เด็ก

หากมีการระบุผลิตภัณฑ์ยาสำหรับเด็กตั้งแต่หนึ่งกลุ่มขึ้นไป และมีคำแนะนำพิเศษและข้อควรระวังสำหรับการใช้งานเฉพาะสำหรับเด็กหรือกลุ่มอายุใด ๆ ของเด็ก ควรระบุไว้ภายใต้หัวข้อย่อยนี้ ควรอธิบายคำแนะนำและข้อควรระวังพิเศษที่จำเป็นเกี่ยวกับความปลอดภัยในระยะยาว (เช่น เพื่อการเจริญเติบโต ระบบประสาท การพัฒนาพฤติกรรม และวัยแรกรุ่น) และการติดตามเป็นพิเศษ (เช่น การเจริญเติบโต) ของเด็ก หากไม่มีข้อมูลความปลอดภัยในระยะยาวที่จำเป็น จะมีระบุไว้ในส่วนนี้ หากมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญหรือระยะยาวต่อกิจกรรมประจำวันของเด็ก (เช่น การเรียนรู้หรือ การออกกำลังกาย) หรือหากส่งผลต่อความอยากอาหารหรือการนอนหลับ จะมีการให้คำแนะนำที่เหมาะสม

มีการระบุมาตรการเฉพาะสำหรับเด็กที่ได้รับการระบุยา (เช่น เป็นส่วนหนึ่งของแผนการจัดการความเสี่ยง)

4.5. การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาประเภทอื่น ๆ

ในส่วนนี้ควรให้ข้อมูลเกี่ยวกับอันตรกิริยาที่อาจมีความสำคัญทางคลินิกโดยพิจารณาจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์และผลลัพธ์ของการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ ในสิ่งมีชีวิต ของยา โดยมีข้อบ่งชี้แยกต่างหากของอันตรกิริยาที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงคำแนะนำในการใช้ยานี้ ซึ่งรวมถึงผลลัพธ์อันตรกิริยาภายในร่างกายที่จำเป็นในการคาดเดาผลของสารมาร์กเกอร์ (“กลุ่มควบคุม”) กับยาอื่นๆ ที่มีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์เหมือนกับมาร์กเกอร์

คุณควรอธิบายปฏิกิริยาที่ส่งผลต่อการใช้ยานี้ก่อน จากนั้นจึงระบุปฏิกิริยาที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในการใช้ยาอื่น ๆ

ส่วนนี้ควรอธิบายการโต้ตอบที่แสดงอยู่ในส่วนอื่น ๆ ของ SmPC และมีการอ้างอิงถึงส่วนนี้

ขั้นแรกให้ข้อมูลเกี่ยวกับชุดค่าผสมที่ห้ามใช้จากนั้นในชุดค่าผสมที่ไม่แนะนำให้ใช้พร้อมกันจากนั้นจึงให้ชุดค่าผสมอื่น ๆ ทั้งหมด สำหรับการโต้ตอบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกแต่ละครั้งควรให้ข้อมูลต่อไปนี้: คำแนะนำซึ่งอาจรวมถึง:

• ข้อห้ามสำหรับการใช้งานพร้อมกัน (อ้างอิงถึงหัวข้อ 4.3 ของ SmPC)
• ความไม่พึงปรารถนาในการใช้งานพร้อมกัน (อ้างอิงถึงหัวข้อ 4.4 ของ SmPC)
• การใช้ข้อควรระวัง รวมถึงการปรับขนาดยา (อ้างอิงถึงส่วนที่ 4.2 หรือ 4.4 ของ SmPC ตามสถานการณ์) แสดงรายการสถานการณ์เฉพาะที่จำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนดังกล่าว
• อาการทางคลินิกและผลกระทบต่อความเข้มข้นในพลาสมาและพื้นที่ภายใต้กราฟเภสัชจลนศาสตร์เวลาความเข้มข้น (AUC) ของสารประกอบหลักและสารออกฤทธิ์และ (หรือ) พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ
• กลไกการโต้ตอบหากทราบ ตัวอย่างเช่น ปฏิกิริยาเนื่องจากการยับยั้งหรือการเหนี่ยวนำของไซโตโครม P450 ควรนำเสนอในส่วนนี้โดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 5.2 ของ SmPC ซึ่งควรสรุปผลลัพธ์ในหลอดทดลองของศักยภาพในการยับยั้งหรือการกระตุ้น

ปฏิกิริยาโต้ตอบที่ไม่ได้ศึกษา ในสิ่งมีชีวิต แต่คาดการณ์จากการศึกษาในหลอดทดลองหรือสถานการณ์อื่น ๆ และการศึกษาควรอธิบายหากนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการใช้ผลิตภัณฑ์ยา โดยอ้างอิงถึงหัวข้อ 4.2 หรือ 4.4 ของ SmPC

เนื้อหาในส่วนนี้ควรระบุระยะเวลาของการมีปฏิสัมพันธ์หลังจากหยุดยาที่มีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (เช่น ตัวยับยั้งเอนไซม์หรือตัวชักนำเอนไซม์) เป็นผลให้อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนข้อกำหนดขนาดยา ควรระบุถึงความจำเป็นในการชะล้างเมื่อใช้ยาตามลำดับ

ควรจัดเตรียมข้อมูลเกี่ยวกับปฏิกิริยาโต้ตอบที่สำคัญอื่นๆ เช่น ยาสมุนไพร อาหาร แอลกอฮอล์ การสูบบุหรี่ และสารทางเภสัชวิทยาด้วย สารออกฤทธิ์ไม่ได้ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์ ควรอธิบายผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์ที่อาจส่งผลให้เกิดศักยภาพที่มีนัยสำคัญทางคลินิกหรือผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์

ผลลัพธ์ในสิ่งมีชีวิตที่บ่งชี้ว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ควรรายงานเฉพาะเมื่อเกี่ยวข้องกับผู้สั่งจ่ายยาเท่านั้น (เช่น ในพื้นที่ทางคลินิกที่มีศักยภาพ ปฏิสัมพันธ์ที่เป็นอันตรายเช่นในกรณีของยาต้านไวรัส) หากไม่ได้ทำการศึกษาปฏิสัมพันธ์ ควรระบุไว้อย่างชัดเจน

4.5.1. ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลุ่มพิเศษ

หากมีการระบุกลุ่มผู้ป่วยโดยคาดว่าผลกระทบของปฏิสัมพันธ์จะมากกว่าหรือสูงกว่า เช่น ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลง (หากหนึ่งในเส้นทางของการขับถ่ายคือไต) เด็ก ผู้สูงอายุ ฯลฯ ข้อมูลนี้ควรนำเสนอในเอกสารนี้ ส่วนย่อย

จำเป็นต้องอธิบายปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ ที่เกิดจากความหลากหลายของเอนไซม์เมแทบอลิซึมหรือจีโนไทป์บางชนิด (ถ้ามี)

4.5.1.1. เด็ก

หากมีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งานสำหรับเด็กบางกลุ่ม ในส่วนนี้ควรให้ข้อมูลเฉพาะเจาะจง

ผลที่ได้รับและผลกระทบทางคลินิกของปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์อาจแตกต่างกันระหว่างผู้ใหญ่กับเด็ก และระหว่างเด็กในกลุ่มอายุที่แตกต่างกัน ผลที่ตามมา:

• คำแนะนำการรักษาใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยากลุ่มย่อยของเด็กควรอธิบายไว้ (เช่น การปรับขนาดยา การติดตามเครื่องหมายของผลทางคลินิกและ/หรืออาการไม่พึงประสงค์เพิ่มเติม การติดตามความเข้มข้นของยา)
• หากการศึกษาปฏิสัมพันธ์ดำเนินการในผู้ใหญ่ จะต้องรวมข้อความว่า “การศึกษาปฏิสัมพันธ์ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น” จะต้องรวมอยู่ด้วย
• ควรระบุว่าระดับปฏิสัมพันธ์ในเด็กมีความคล้ายคลึงกับในผู้ใหญ่หากสิ่งนี้เกิดขึ้น
• หากไม่มีข้อมูลดังกล่าวก็ควรระบุด้วย

กฎเดียวกันนี้ใช้กับปฏิกิริยาระหว่างยาทางเภสัชพลศาสตร์

หากปฏิกิริยาระหว่างอาหารส่งผลให้เกิดคำแนะนำให้ใช้ร่วมกับอาหารหรืออาหารบางประเภท ควรระบุว่าสิ่งนี้ใช้ได้กับเด็ก (โดยเฉพาะทารกแรกเกิดและทารก) ที่รับประทานอาหารแตกต่างกันหรือไม่ (การรับประทานอาหารด้วยนม 100 เปอร์เซ็นต์ในทารกแรกเกิด)

ควรนำเสนอข้อ 4.5 มากที่สุด ในรูปแบบที่เรียบง่ายบ่งบอกถึงปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้อง คำแนะนำการปฏิบัติเกี่ยวกับการใช้ยา ต่อหน้าของ ปริมาณมากปฏิสัมพันธ์ต่างๆ เช่น ในกรณีของ ยาต้านไวรัสอนุญาตให้ใช้รูปแบบการนำเสนอแบบตารางได้

4.6. การเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และการให้นมบุตร

4.6.1. หลักการทั่วไป

หากเป็นไปได้ ผู้ยื่นคำขอจดทะเบียนและผู้ได้รับอนุญาตทางการตลาดจะต้องระบุเหตุผลสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาในสตรีมีครรภ์ สตรีในระหว่าง ให้นมบุตรและสตรีที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร ข้อมูลนี้จำเป็นสำหรับบุคลากรทางการแพทย์ในการสื่อสารกับผู้ป่วย

เมื่อทำการประเมินแบบสะสม จำเป็นต้องใช้ข้อมูลที่มีอยู่ทั้งหมด รวมถึงผลลัพธ์จากการศึกษาทางคลินิกและการเฝ้าระวังหลังการวางตลาด กิจกรรมทางเภสัชวิทยา ผลการศึกษาพรีคลินิก และความรู้เกี่ยวกับสารประกอบในระดับเดียวกัน

เนื่องจากประสบการณ์สะสมในหญิงตั้งครรภ์ที่สัมผัสกับยาที่ทับซ้อนกับข้อมูลพรีคลินิกในสัตว์ คำแนะนำในการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรควรได้รับการปรับปรุงเมื่อเป็นไปได้

หากเงื่อนไขเหล่านี้เป็นข้อห้าม จะต้องรวมอยู่ในส่วนที่ 4.3 ของ SmPC

ต้องระบุข้อมูลต่อไปนี้

4.6.2. ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร (การคุมกำเนิดสำหรับชายและหญิง)

มีการให้คำแนะนำในการใช้ยาในสตรีที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร รวมถึงความจำเป็นในการทดสอบการตั้งครรภ์และการคุมกำเนิด หากผู้ป่วยหรือคู่นอนของผู้ป่วยต้องการการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาหรือในเวลาที่กำหนดก่อนหรือหลังการรักษา ควรรวมเหตุผลสำหรับมาตรการนี้ไว้ในส่วนนี้ หากแนะนำให้ใช้การคุมกำเนิดแต่มีการโต้ตอบกับยาคุมกำเนิดแบบรับประทานหรือแบบอื่น ควรอ้างอิงถึงมาตรา 4.5 (และหากเหมาะสม มาตรา 4.4) ของ SmPC

4.6.3. การตั้งครรภ์

ขั้นแรกตามกฎแล้วจะมีการนำเสนอข้อมูลทางคลินิกและพรีคลินิกจากนั้นจึงให้คำแนะนำ

สำหรับข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิก ควรรวมเฉพาะข้อค้นพบจากการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ไว้ในส่วนนี้ ข้อมูลรายละเอียดเพิ่มเติมควรระบุไว้ในส่วนที่ 5.3 ของ SmPC

เกี่ยวกับข้อมูลทางคลินิก:

• ในส่วนนี้ควรมีข้อมูลที่ครอบคลุมเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญที่เกิดขึ้นในเอ็มบริโอ ทารกในครรภ์ ทารกแรกเกิด และสตรีมีครรภ์ (ถ้ามี) หากเป็นไปได้ ควรรายงานอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ดังกล่าว (เช่น อุบัติการณ์ของความผิดปกติแต่กำเนิด) ตามเกณฑ์ของ WHO
• หากไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ หัวข้อนี้ควรอธิบายขอบเขตของประสบการณ์ในการใช้ทางการแพทย์

• มีการให้คำแนะนำในการใช้ยาในช่วงระยะเวลาต่างๆ ของการตั้งครรภ์ รวมถึงเหตุผลของคำแนะนำดังกล่าว
• เมื่อใช้ผลิตภัณฑ์ยาในระหว่างตั้งครรภ์ จะมีการให้คำแนะนำในการจัดการการตั้งครรภ์ตามความเหมาะสม รวมถึงการติดตามเป็นพิเศษที่จำเป็น เช่น อัลตราซาวนด์ทารกในครรภ์ การตรวจทางชีววิทยาหรือทางคลินิกบางอย่างของทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิด

อาจเป็นไปได้ที่จะรวมการอ้างอิงในส่วน 4.3, 4.4 และ 4.8 ของ SmPC ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสถานการณ์

4.6.4. การให้นมบุตร

หากมีข้อมูลทางคลินิก (ทารกที่ได้รับนมแม่ที่สัมผัสกับยา 42 ชนิด) จะได้รับในรูปแบบของข้อสรุปจากการศึกษาทางจลนศาสตร์ (ความเข้มข้นในพลาสมาในทารกที่ได้รับนมแม่ การแทรกซึมของสารออกฤทธิ์ และ (หรือ) สารเมตาบอไลต์ของสารออกฤทธิ์เข้าสู่น้ำนมแม่) หากมี ให้ข้อมูลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ในเด็กที่ได้รับนมแม่ อาจมีการอ้างอิงโยงในหัวข้อ "อาการไม่พึงประสงค์"

บทสรุปของการศึกษาพรีคลินิกเกี่ยวกับการแทรกซึมของสารออกฤทธิ์และ (หรือ) สารเมตาบอไลท์ของสารออกฤทธิ์ในนมจะถูกนำเสนอเฉพาะในกรณีที่ไม่มีข้อมูลในมนุษย์

ตัวอย่างของข้อความที่ให้ไว้ในส่วนนี้มีอยู่ในภาคผนวกหมายเลข 16 ของข้อกำหนดเหล่านี้

4.6.5. ภาวะเจริญพันธุ์

มาตรา 4.6 ของ SmPC ควรมีข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับความเป็นไปได้ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการเจริญพันธุ์ของชายและหญิง:

• ข้อมูลทางคลินิก (ถ้ามี)
• ข้อสรุปที่เกี่ยวข้องของการศึกษาทางพิษวิทยาพรีคลินิก (ถ้ามี) รายละเอียดเพิ่มเติมควรรวมอยู่ในส่วนที่ 5.3 ของ SmPC
• คำแนะนำในการใช้ยาเมื่อวางแผนการตั้งครรภ์และผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการบำบัดต่อภาวะเจริญพันธุ์

หากเป็นไปได้ การอ้างอิงถึงส่วนอื่นๆ ของ SmPC อาจรวมอยู่ในส่วนที่ 4.3 ของ SmPC

หากไม่มีข้อมูลการเจริญพันธุ์ ควรระบุให้ชัดเจน

4.7. ส่งผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและการใช้เครื่องจักร

จากประวัติทางเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุ และ (หรือ) การศึกษาพิเศษที่ดำเนินการในประชากรที่เกี่ยวข้องโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างผลกระทบของผลิตภัณฑ์ยาต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะ ความปลอดภัยทางถนน และการทำงานของเครื่องจักร ควรระบุว่า ผลิตภัณฑ์ยา:

• ไม่มีหรือมีผลกระทบเล็กน้อย
• มีอิทธิพลน้อย
• มีผลกระทบปานกลาง
• มีผลเด่นชัด

อื่น ๆ จะต้องได้รับการพิจารณา ประเด็นสำคัญผลกระทบของผลิตภัณฑ์ยาต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและการใช้เครื่องจักร หากมีข้อมูลเกี่ยวกับสิ่งดังกล่าว เช่น ระยะเวลาของผลกระทบที่ก่อกวน และการพัฒนาความอดทนหรืออาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ผลิตภัณฑ์ยาในระยะยาว

ในกรณีที่ผลิตภัณฑ์ยามีผลปานกลางหรือเด่นชัด ควรให้คำแนะนำพิเศษและ (หรือ) ข้อควรระวังในการใช้งาน (เช่นเดียวกับในส่วน 4.4 ของ SmPC หากผลิตภัณฑ์ยามีผลเด่นชัด)

4.8. อาการไม่พึงประสงค์

ในส่วนนี้รวมถึงอาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่ระบุในระหว่างการทดลองทางคลินิก การศึกษาด้านความปลอดภัยหลังการวางตลาด และรายงานที่เกิดขึ้นเองซึ่งความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างผลิตภัณฑ์ยากับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ หลังจากการประเมินอย่างรอบคอบ มีแนวโน้มที่สมเหตุสมผล และได้รับการยืนยัน เช่น โดยพวกเขา ความถี่เปรียบเทียบของการเกิดในการศึกษาทางคลินิกหรือผลการศึกษาทางระบาดวิทยา และ/หรือการประเมินสาเหตุของการพัฒนาตามรายงานผู้ป่วยแต่ละราย เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ไม่มีความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่ต้องสงสัยเป็นอย่างน้อยไม่ควรรวมอยู่ใน SmPC

เนื้อหาของหัวข้อนี้ควรมีเหตุผลในการทบทวนทางคลินิกของเอกสารการลงทะเบียน โดยอิงจากการประเมินหลักฐานที่ดีที่สุดเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ระบุและข้อเท็จจริงที่เกี่ยวข้องกับการประเมินสาเหตุ ความรุนแรง และความถี่ ส่วนนี้ควรได้รับการตรวจสอบและปรับปรุงเป็นประจำตามความจำเป็นเพื่อให้แน่ใจว่าผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพได้รับแจ้งอย่างถูกต้องเกี่ยวกับข้อมูลความปลอดภัยของยา นอกจากนี้ ส่วนทั้งหมดอาจได้รับการแก้ไขเมื่อยืนยันการลงทะเบียน (การลงทะเบียนใหม่) เมื่อโปรไฟล์ความปลอดภัยของยาส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะได้รับการยอมรับอย่างดี และต่อมาในการส่งรายงานความปลอดภัยเป็นระยะ (PSR) แต่ละครั้ง

ข้อมูลควรนำเสนออย่างกระชับโดยใช้คำศัพท์เฉพาะ และไม่ควรมีข้อมูล เช่น ข้อบ่งชี้ของการไม่มีอาการไม่พึงประสงค์บางอย่าง ข้อมูลความถี่เปรียบเทียบ ยกเว้นตามที่ระบุไว้ด้านล่าง ตลอดจนข้อบ่งชี้ถึงความทนทานที่ดีโดยทั่วไปของยา เช่น เนื่องจาก "ยอมรับได้ดี" "อาการไม่พึงประสงค์มักเกิดขึ้นไม่บ่อย" ฯลฯ ไม่อนุญาตให้บ่งชี้ถึงการขาดการยืนยันความสัมพันธ์เชิงสาเหตุ

เพื่อให้ข้อมูลที่ชัดเจนและเข้าใจได้ มาตรา 4.8 ของ SmPC ควรมีโครงสร้างดังนี้

• สรุปโปรไฟล์ความปลอดภัย
• สรุปในรูปแบบของตารางอาการไม่พึงประสงค์
• คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ของแต่ละบุคคล
• เด็ก;
• ประชากรพิเศษอื่นๆ

4.8.1. สรุปโปรไฟล์ความปลอดภัย

สรุปข้อมูลด้านความปลอดภัยควรมีข้อมูลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุดและ/หรือเกิดขึ้นบ่อยครั้ง

หากมีข้อมูลที่ระบุ ให้ระบุช่วงเวลาของการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ ตัวอย่างเช่น เพื่อป้องกันการหยุดการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ อาจจำเป็นต้องอธิบายอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ร้ายแรงซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงต้นของการรักษา แต่อาจหายไปได้เมื่อการรักษาดำเนินต่อไป หรือเพื่ออธิบายอาการไม่พึงประสงค์ที่เป็นลักษณะของ การใช้งานระยะยาว. ควรระบุความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานอย่างแม่นยำที่สุด สรุปโปรไฟล์ความปลอดภัยควรเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ระบุอย่างมีนัยสำคัญที่อธิบายไว้ในข้อกำหนดด้านความปลอดภัยของแผนการจัดการความเสี่ยง ข้อมูลไม่ควรขัดแย้งกับบทสรุปในรูปแบบของตารางอาการไม่พึงประสงค์ หากส่วนที่ 4.4 ของ SmPC มีมาตรการที่สำคัญเพื่อลดความเสี่ยง ควรจัดให้มีการอ้างอิงถึงส่วนนี้

ด้านล่างนี้เป็นตัวอย่างของข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้:

“ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาอาจจะมี อาการปวดท้อง, คลื่นไส้, ท้องร่วง, ปวดศีรษะหรือเวียนศีรษะ; ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะหายไปภายในสองสามวัน แม้ว่าจะได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องก็ตาม อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดระหว่างการรักษา ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะและปวดศีรษะ ซึ่งแต่ละอาการเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 6% ไม่บ่อยนักที่ตับวายเฉียบพลันและภาวะเม็ดเลือดขาวจะเกิดขึ้น (น้อยกว่า 1 รายในผู้ป่วย 1,000 ราย)

4.8.2. สรุปเป็นตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์จากหมวดหมู่ความถี่ที่สอดคล้องกันควรแสดงไว้ในตารางเดียว (หรือรายการที่มีโครงสร้าง) ในบางกรณี เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาที่เกิดบ่อยและบ่อยมาก และหากจำเป็นต้องนำเสนอข้อมูลในตารางให้ชัดเจนยิ่งขึ้น ก็อนุญาตให้ระบุค่าความถี่เฉพาะได้

หากมีความแตกต่างที่ชัดเจนในโปรไฟล์ของอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับการใช้ยา ตัวอย่างเช่น เมื่อใช้ยาเพื่อข้อบ่งชี้ที่แตกต่างกัน (เช่น ในด้านเนื้องอกวิทยาและข้อบ่งชี้ที่ไม่ใช่ด้านเนื้องอกวิทยา) หรือด้วยสูตรยาที่แตกต่างกัน สามารถแยกโต๊ะได้ในกรณีพิเศษ

ตารางจะต้องนำหน้าด้วยข้อมูลเกี่ยวกับแหล่งที่มาของฐานข้อมูล (เช่น จากการทดลองทางคลินิก การศึกษาด้านความปลอดภัยหลังการวางตลาด หรือรายงานที่เกิดขึ้นเอง)

ควรรวบรวมตารางตามการจำแนกประเภทอวัยวะของระบบที่แสดงในภาคผนวกที่ 4 ของข้อกำหนดเหล่านี้ ลำดับการนำเสนอคลาสอวัยวะของระบบจะต้องสอดคล้องกับลำดับที่ให้ไว้ในภาคผนวกหมายเลข 4 ของข้อกำหนดเหล่านี้ โดยทั่วไปจะอยู่ในระดับของคำที่ต้องการ แต่ในบางกรณี อาจเหมาะสมที่จะระบุคำนั้น ระดับต่ำหรือในกรณีพิเศษ เงื่อนไขกลุ่ม เช่น เงื่อนไขระดับบนสุด โดย กฎทั่วไปอาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดควรจัดอยู่ในกลุ่มอวัยวะระบบที่เหมาะสมที่สุดซึ่งสอดคล้องกับอวัยวะเป้าหมาย ตัวอย่างเช่น คำที่ต้องการ “ความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับ” ควรถูกกำหนดให้กับกลุ่มอวัยวะที่เป็นระบบ “ความผิดปกติของตับและทางเดินน้ำดี” แทนที่จะเป็นกลุ่มอวัยวะที่เป็นระบบ “การค้นพบในห้องปฏิบัติการและเครื่องมือ”

อาการไม่พึงประสงค์ภายในแต่ละอวัยวะของระบบควรจัดเรียงตามลำดับความรุนแรงจากมากไปน้อย โดยระบุความถี่ของการเกิดอาการ (ภายในการไล่ระดับความถี่เดียว) ชื่อที่ใช้สำหรับหมวดหมู่ความถี่แต่ละประเภทควรเป็นไปตามข้อกำหนดมาตรฐานตามกฎต่อไปนี้: บ่อยมาก (≥1/10) บ่อยครั้ง (≥1/100 แต่ 4.8.3. คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

ส่วนย่อยนี้ควรรวมถึงข้อมูลที่แสดงถึงอาการไม่พึงประสงค์เฉพาะที่อาจเป็นประโยชน์ในการป้องกัน การประเมิน หรือการจัดการการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในการปฏิบัติงานทางคลินิก

มีการให้ข้อมูลที่ระบุลักษณะของอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงและ (หรือ) ที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งของแต่ละบุคคลหรืออาการไม่พึงประสงค์ที่ได้รับรายงานเกี่ยวกับหลักสูตรพิเศษของพวกเขา ควรระบุข้อมูลเกี่ยวกับความถี่ (พร้อมคำอธิบายถึงความสามารถในการกลับคืนสภาพเดิมได้ หากจำเป็น) เวลาที่เริ่มมีอาการ ความรุนแรง ระยะเวลา กลไกการพัฒนา (หากมีนัยสำคัญทางคลินิก) การตอบสนองต่อขนาดยา ระยะเวลาในการได้รับยา และปัจจัยเสี่ยง มาตรการที่มุ่งป้องกันการพัฒนาหรือดำเนินการในกรณีที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์บางอย่างควรอธิบายไว้ในส่วนที่ 4.4 ของ SmPC โดยอ้างอิงถึงส่วนนี้

ข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดปฏิกิริยาการถอนยาอาจนำเสนอในส่วนย่อยนี้พร้อมกับการอ้างอิงถึงหัวข้อ 4.2 ของ SmPC (หากจำเป็นต้องค่อยๆ ลดขนาดยาหรือคำแนะนำในการเลิกยา)

ควรอธิบายความแตกต่างในลักษณะอาการไม่พึงประสงค์ระหว่างรูปแบบยาที่แตกต่างกัน

คุณควรรวมข้อมูลเกี่ยวกับ ยาผสมระบุลักษณะปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากการรวมกันของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมอย่างใดอย่างหนึ่ง (ถ้ามี)

อาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับปฏิสัมพันธ์ควรนำเสนอในส่วนย่อยนี้โดยอ้างอิงถึงหัวข้อ 4.5 ของ SmPC

นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องให้ข้อมูลเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ที่มีความถี่เกิดขึ้นต่ำมากหรือมีอาการล่าช้าซึ่งอาจไม่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับยา แต่เป็นลักษณะของยาที่มีลักษณะการรักษาสารเคมีหรือ ชั้นเรียนเภสัชวิทยา

จำเป็นต้องระบุว่านี่คือลักษณะเฉพาะของคลาส จำเป็นต้องอธิบายอาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่เกิดจากสารเพิ่มปริมาณและสิ่งสกปรกทางอุตสาหกรรม

4.8.4. เด็ก

จำเป็นต้องจัดให้มีส่วนย่อยสำหรับเด็กในทุกกรณี (เว้นแต่จะไม่มีนัยสำคัญ)

ควรอธิบายลักษณะขนาดและอายุของฐานข้อมูลความปลอดภัยของเด็ก (เช่น การทดลองทางคลินิกหรือข้อมูลการเฝ้าระวังทางเภสัชกรรม) จำเป็นต้องชี้ให้เห็นความไม่แน่นอนของข้อมูลที่มีอยู่เนื่องจากข้อจำกัด

หากรายละเอียดด้านความปลอดภัยที่ระบุในเด็กและผู้ใหญ่เหมือนกัน อนุญาตให้ระบุข้อความ: “ความถี่ ประเภท และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ในเด็กและผู้ใหญ่ [เหมือนกัน คาดว่าจะเหมือนกัน]” ในทำนองเดียวกัน ควรสังเกตว่าโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยในกลุ่มอายุต่างๆ ของเด็กมีความแตกต่างกันหรือไม่

ควรอธิบายและนำเสนอความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (เช่น ลักษณะ ความถี่ ความรุนแรง และความสามารถในการกลับเป็นซ้ำได้ของอาการไม่พึงประสงค์) ระหว่างผู้ใหญ่กับเด็ก และระหว่างกลุ่มอายุต่างๆ ของเด็กในแต่ละกลุ่มอายุ หากจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเป็นพิเศษ ควรอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.4 ของ SmPC สำหรับความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิก อาจมีบทสรุปแยกต่างหากในรูปแบบของตารางอาการไม่พึงประสงค์ตามความถี่ตามกลุ่มอายุที่เกี่ยวข้องตามความเหมาะสม หากเกิดอาการไม่พึงประสงค์บางอย่างในเด็ก (≥1/100แต่ 4.8.5. ประชากรพิเศษอื่นๆ

ในส่วนนี้อาจมีข้อมูลเกี่ยวกับความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิก (เช่น ลักษณะ ความถี่ ความรุนแรงและการไม่สามารถรักษาอาการไม่พึงประสงค์ให้หายขาดได้ และความจำเป็นในการติดตาม) ที่ระบุไว้ในกลุ่มพิเศษอื่นๆ (เช่น ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ผู้ป่วยที่มี ตับวาย ผู้ป่วยโรคอื่นหรือมีจีโนไทป์บางชนิด) หากจำเป็น อนุญาตให้มีการอ้างอิงถึงส่วนอื่นๆ ของ SmPC เช่น 4.3, 4.4 หรือ 4.5 51

สาเหตุของปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์อาจเกิดจากการเผาผลาญของยาโดยพันธุกรรม ในอาสาสมัครและผู้ป่วยที่มีภาวะขาดเอนไซม์โดยเฉพาะ ความถี่และความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์อาจแตกต่างกัน สิ่งนี้ควรได้รับการสังเกต และหากมีนัยสำคัญ มีความสัมพันธ์กับข้อมูลการทดลองทางคลินิก

4.8.6. คำแนะนำเพิ่มเติมสำหรับการประเมินอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์

การประมาณอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับแหล่งที่มาของข้อมูล (เช่น การทดลองทางคลินิก การศึกษาความปลอดภัยหลังการวางตลาด หรือรายงานที่เกิดขึ้นเอง) คุณภาพของการรวบรวมข้อมูล และการประเมินสาเหตุ หากการเลือกหมวดหมู่ความถี่ขึ้นอยู่กับแหล่งที่มาที่แตกต่างกัน ควรเลือกหมวดหมู่ที่สะท้อนถึงความถี่สูงสุดของการเกิดเหตุการณ์ เว้นแต่จะใช้วิธีการเฉพาะเจาะจงมากขึ้น โดยที่การประมาณการผลลัพธ์มีความถูกต้องสูงกว่าอย่างชัดเจน เช่น การวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มของการศึกษาที่เข้าเกณฑ์

แหล่งข้อมูลควรเป็นประชากรที่สัมผัสกับยาในปริมาณและระยะเวลาในการรักษาที่แนะนำโดย SmPC

ปฏิกิริยาที่ได้รับการรายงานโดยใช้คำที่ต่างกันแต่แสดงถึงปรากฏการณ์เดียวกัน (เช่น ความง่วง อาการง่วงซึม อาการง่วงนอน) โดยทั่วไปควรนำมารวมกันเป็นอาการไม่พึงประสงค์รายการเดียวเพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบของ "การเบลอ" ความหมายที่แท้จริงของปรากฏการณ์ ในทำนองเดียวกัน ตามกฎแล้วปฏิกิริยาที่ก่อให้เกิดกลุ่มอาการที่ซับซ้อนควรถูกจัดกลุ่มภายใต้หัวข้อที่เหมาะสมเพื่อหลีกเลี่ยง "การพังทลาย" ของความหมายของมันเนื่องจากอาการที่หลากหลายที่ประกอบกันขึ้น

4.8.7. อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุในการศึกษาทางคลินิก

เพื่อปรับปรุงความแม่นยำในการระบุอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ จำเป็นต้องรวมข้อมูลความปลอดภัยจากการศึกษาหลายรายการโดยไม่ทำให้เกิดอคติ (เช่น ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างลักษณะประชากรหรือการสัมผัส)

อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ควรพิจารณาโดยการรวบรวมข้อมูลจากการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก (ถ้ามี) และฐานข้อมูลควรมีขนาดใหญ่พอที่จะให้ข้อมูลได้ ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลเหล่านี้หรือเนื้อหาข้อมูลไม่เพียงพอ สามารถใช้ฐานข้อมูลของการศึกษาที่มีการควบคุมแบบแอ็คทีฟ หรือแบบไม่มีการเปรียบเทียบหรือแบบเสริมเพื่อประมาณความถี่ได้

ความถี่ควรสะท้อนถึงอุบัติการณ์โดยรวม (และไม่ใช่ความแตกต่างหรือความเสี่ยงสัมพันธ์สัมพันธ์กับยาหลอกหรือการควบคุมอื่นๆ)

ถ้าอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย บ่อยมาก หรือร้ายแรง (เช่น การฆ่าตัวตาย) เกิดขึ้นในอัตราที่มีนัยสำคัญในกลุ่มยาหลอก ความถี่ทั้งสองอาจถูกรายงานเพื่อระบุลักษณะความเสี่ยงได้ดีขึ้น (เช่น ในส่วนย่อยที่อธิบายอาการไม่พึงประสงค์ของแต่ละบุคคล)

4.8.8. อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุในระหว่างการศึกษาด้านความปลอดภัย

การเลือกหมวดหมู่ความถี่ที่จะกำหนดให้กับอาการไม่พึงประสงค์แต่ละรายการจะขึ้นอยู่กับการประมาณการแบบจุดของอุบัติการณ์โดยรวมที่คำนวณจากผลการศึกษาที่ออกแบบมาเพื่อให้สามารถระบุเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์แต่ละเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยในช่วงระยะเวลาการสังเกตที่กำหนดได้ และนำมาประกอบกับ การใช้ยา ยา ในสถานการณ์เช่นนี้ คุณสามารถคำนวณการประมาณจุดของอุบัติการณ์โดยรวมได้โดยใช้วิธีการทางสถิติมาตรฐาน หากข้อมูลต้นฉบับแสดงเป็นความหนาแน่นของความถี่ (ตัวส่วนแสดงเป็นหน่วยเวลาบุคคล เช่น ปีผู้ป่วย วันผู้ป่วย) จะต้องแปลงอัตราส่วนความถี่ที่เหมาะสม (สัดส่วน) เพื่อเลือกหมวดหมู่อุบัติการณ์ที่เกิดขึ้น โดยปกติ ควรใช้อัตราส่วนอุบัติการณ์ของระยะเวลาการสัมผัสยาที่เป็นตัวแทนมากที่สุด (เช่น 1 สัปดาห์ 3 เดือน 1 ปี) เพื่อกำหนดประเภทของอุบัติการณ์ อย่างไรก็ตามสิ่งนี้เป็นไปไม่ได้หากความเป็นอันตรายของการใช้ยาเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ในกรณีนี้ ควรอธิบายอาการไม่พึงประสงค์และความถี่ของการเกิดอาการ (หากมีนัยสำคัญทางคลินิก) อย่างเหมาะสมในส่วนที่อธิบายอาการไม่พึงประสงค์แต่ละอย่าง

หมวดหมู่ความถี่ที่กำหนดให้กับอาการไม่พึงประสงค์แต่ละอย่างควรขึ้นอยู่กับความแตกต่างจากกลุ่มควบคุม หากข้อมูลมาจากการศึกษาในกลุ่มที่ไม่ใช้ยาและความแตกต่างในอุบัติการณ์ของยาน้อยกว่าอุบัติการณ์พื้นฐานหรือพื้นหลังและอาการไม่พึงประสงค์เป็นสิ่งสำคัญ สามารถรายงานอุบัติการณ์เบื้องหลังได้ (เช่น ส่วนที่อธิบาย อาการไม่พึงประสงค์ส่วนบุคคล)

4.8.9. อาการไม่พึงประสงค์จากรายงานที่เกิดขึ้นเอง

ไม่ควรรายงานจำนวนรายงานที่เกิดขึ้นเองเนื่องจากข้อมูลนี้อาจล้าสมัยอย่างรวดเร็ว ไม่ควรใช้ความถี่ของการเกิดเหตุการณ์ตามจำนวนรายงานที่ดึงมาจากระบบการรายงานที่เกิดขึ้นเองเพื่อกำหนดความถี่ของหมวดหมู่การเกิด หากมีการระบุอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่คาดคิดผ่านการรายงานที่เกิดขึ้นเอง ควรทบทวนการศึกษาที่ออกแบบมาอย่างเหมาะสมซึ่งอาจตรวจพบปฏิกิริยาแต่ละอย่างเพื่อกำหนดประเภทของอุบัติการณ์ หากอาการไม่พึงประสงค์ไม่เคยเกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิก ขีดจำกัดด้านบนของช่วง 95% จะไม่เกิน 3/X โดยที่ X คือขนาดตัวอย่างรวมของการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องทั้งหมด (เช่น ด้วยระยะเวลาติดตามผลที่ยาวนานเพียงพอ เพื่อตรวจหาอาการไม่พึงประสงค์) ตัวอย่างเช่น หากตรวจไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจงในอาสาสมัคร 3,600 รายที่สัมผัสกับยาในการทดลองทางคลินิก ขีดจำกัดบนของช่วงความเชื่อมั่น 95% สำหรับการประมาณค่าจุดคือ ≤1/1,200 ซึ่งจะ “พบไม่บ่อย”— สมมติการประเมินจุดที่แย่ที่สุด เหตุผลในการเลือกหมวดหมู่ความถี่สำหรับปฏิกิริยาดังกล่าวสามารถดูได้ในส่วนที่อธิบายอาการไม่พึงประสงค์แต่ละอย่าง

4.9. ใช้ยาเกินขนาด

ในส่วนนี้ควรอธิบาย อาการเฉียบพลันและสัญญาณและผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากขนาดยาที่แตกต่างกันตามความรู้ที่มีอยู่ (รวมถึงการใช้ยาโดยไม่ได้ตั้งใจ ข้อผิดพลาด และการพยายามฆ่าตัวตายของผู้ป่วย)

มีความจำเป็นต้องอธิบายโดยคำนึงถึงปัจจัยที่เกี่ยวข้องทั้งหมด กลวิธีในการขจัดอาการของการใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์ เช่น การติดตามหรือการใช้ยาตัวเร่งปฏิกิริยาเฉพาะ (คู่อริ) ยาแก้พิษ และวิธีการที่เพิ่มการกำจัดยา (เช่น การฟอกไต) อย่างไรก็ตาม ไม่ควรให้คำแนะนำการใช้ยาอื่นๆ (เช่น ยาแก้พิษ) เนื่องจากอาจมีความขัดแย้งกับ SmPC สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ ควรอธิบายมาตรการป้องกันตามปัจจัยทางพันธุกรรม ถ้ามี

4.9.1. ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรผู้ป่วยพิเศษ

ให้ข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มผู้ป่วยพิเศษ (เช่น ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยไตวาย ผู้ป่วยตับวาย โรคร่วมอื่นๆ เป็นต้น)

4.9.2. เด็ก

หากมีคำแนะนำพิเศษสำหรับเด็ก จะต้องแสดงไว้ในส่วนย่อยนี้ มีความจำเป็นต้องระบุยาเหล่านั้นแยกต่างหาก (ขนาด) การใช้โดยเด็กในหน่วยขนาดเดียวเท่านั้นอาจทำให้เสียชีวิตได้

5. คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

ส่วนที่ 5.1–5.3 ของ SmPC ควรให้ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับผู้สั่งจ่ายยาและผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพอื่น ๆ โดยคำนึงถึงข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานและอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้น ข้อมูลจะต้องกระชับและถูกต้อง

ส่วนเหล่านี้จะได้รับการอัปเดตเป็นประจำเมื่อมีข้อมูลใหม่ โดยเฉพาะเกี่ยวกับเด็ก

5.1. คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

คุณต้องระบุ:

• รหัส ATC และกลุ่มทางเภสัชบำบัดโดยใช้กลุ่มย่อยสำหรับการรักษาโรค (ระดับที่ 2 ของการจำแนกประเภท ATC ของ WHO) ร่วมกับระดับที่ 3 (กลุ่มย่อยทางเภสัชวิทยา) หรือระดับที่ 4 (กลุ่มย่อยทางเคมี) หากยังไม่ได้กำหนดรหัส ATX จะมีการระบุข้อความว่า "ยังไม่ได้กำหนด" หากผลิตภัณฑ์ยาได้รับการจดทะเบียนเป็นผลิตภัณฑ์ยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง) จะมีการระบุข้อความต่อไปนี้: "[ใส่ชื่อทางการค้า] เป็นผลิตภัณฑ์ยาชีววัตถุคล้ายคลึง (ชีววัตถุคล้ายคลึง)";
• กลไกการออกฤทธิ์ (ถ้าทราบ);
• ผลทางเภสัชพลศาสตร์
• ประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัย

เหมาะสมที่จะนำเสนอข้อมูลที่จำกัดซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้สั่งจ่ายยา (เช่น ผลลัพธ์หลัก (มีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิก) สำหรับจุดยุติที่เลือกไว้ล่วงหน้าหรือผลลัพธ์ทางคลินิกในการศึกษาที่สำคัญ) ซึ่งระบุถึงลักษณะสำคัญของประชากรผู้ป่วย ข้อมูลการทดลองทางคลินิกดังกล่าวควรกระชับ ชัดเจน มีความเกี่ยวข้อง และสมดุล และควรสรุปผลการศึกษาหลักที่สนับสนุนข้อบ่งชี้ ควรอธิบายขนาดของผลกระทบโดยใช้ค่าสัมบูรณ์ (ไม่ควรนำเสนอความเสี่ยงสัมพัทธ์หรืออัตราส่วนอัตราต่อรองที่ไม่มีค่าสัมบูรณ์)

ในกรณีพิเศษ เมื่อรายงานข้อมูลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกจากกลุ่มย่อยหรือการวิเคราะห์ย้อนหลัง ข้อมูลนี้จะถูกระบุบนพื้นฐานที่สมดุลเพื่อสะท้อนถึงความถูกต้องที่จำกัดของการสังเกตรองทั้งเชิงบวกและเชิงลบ

อนุญาตให้นำเสนอข้อมูลทางเภสัชพันธุศาสตร์ที่สำคัญที่ได้รับจากผลการศึกษาทางคลินิก ควรรวมหลักฐานทั้งหมดที่แสดงถึงความแตกต่างในด้านคุณประโยชน์หรือความเสี่ยง โดยขึ้นอยู่กับจีโนไทป์หรือฟีโนไทป์เฉพาะ

5.1.1. เด็ก

ควรนำเสนอผลการศึกษาเภสัชพลศาสตร์ (ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก) และการศึกษาประสิทธิภาพทั้งหมดที่ดำเนินการในเด็ก

ข้อมูลจะได้รับการอัปเดตเมื่อมีข้อมูลใหม่ ควรนำเสนอผลลัพธ์ตามอายุหรือกลุ่มย่อยที่เกี่ยวข้อง

เมื่อมีข้อมูลและไม่มีข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานในเด็ก ควรนำเสนอโดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.2 ของ SmPC และหากจำเป็น ให้อ้างอิงถึงส่วนที่ 4.3 ของ SmPC

เมื่อรายงานผลการศึกษา ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการรวมข้อมูลความปลอดภัยที่เกี่ยวข้อง ผลการศึกษาเชิงสำรวจควรมีจุดยุติปฐมภูมิที่มีลักษณะเฉพาะของประชากรที่ทำการศึกษาและขนาดยาที่ศึกษา

หากมีข้อมูลและผลลัพธ์จากการศึกษาเชิงยืนยัน โดยทั่วไปควรทับซ้อนกันและแทนที่ข้อมูลและผลลัพธ์จากการศึกษาเชิงสำรวจ

จำเป็นต้องนำเสนอวัตถุประสงค์ ระยะเวลา ปริมาณที่ศึกษา (และสูตรที่ใช้ หากแตกต่างจากสูตรที่ใช้ในปัจจุบัน) ลักษณะสำคัญของประชากรผู้ป่วยที่ศึกษา (รวมถึงอายุและจำนวนผู้ป่วย) และลักษณะสำคัญของ จุดสิ้นสุดที่เลือกไว้ล่วงหน้าไม่ว่าจะเป็นทิศทางบวกหรือลบ หากข้อมูลดูน่าสงสัย ข้อมูลนี้จะถูกระบุเพิ่มเติม

ควรนำเสนอวัตถุประสงค์ ผลลัพธ์หลัก และบทสรุปของการศึกษาความปลอดภัยทางคลินิกแต่ละรายการด้วย

หากหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกได้ยกเว้นผลิตภัณฑ์ยาจากความจำเป็นในการทดลองทางคลินิกในประชากรเด็กหรือเลื่อนออกไป จะต้องระบุข้อความต่อไปนี้:

เกี่ยวกับการยกเว้นความจำเป็นในการทดลองทางคลินิกในกลุ่มย่อยทั้งหมด: "[ชื่อของหน่วยงานผู้มีอำนาจของรัฐสมาชิก] ได้รับการยกเว้นจากพันธกรณีในการนำเสนอผลการศึกษาของ [ชื่อผลิตภัณฑ์ยา] ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของเด็กสำหรับ [เงื่อนไขที่สอดคล้องกับการตัดสินใจเกี่ยวกับการออกแบบการศึกษาในเด็กสำหรับข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติสำหรับการสมัคร] ดูหัวข้อ 4.2 ของ SmPC เพื่อใช้ในเด็ก";

ในส่วนที่เกี่ยวข้องกับพันธกรณีเลื่อนออกไปครอบคลุมกลุ่มย่อยอย่างน้อย 1 กลุ่ม: “เจ้าหน้าที่ผู้มีอำนาจของประเทศสมาชิกได้เลื่อนภาระผูกพันในการนำเสนอผลการศึกษา [ชื่อผลิตภัณฑ์ยา] ในกลุ่มย่อยหนึ่งกลุ่มขึ้นไปของเด็กใน [สภาพที่สอดคล้องกับการตัดสินใจ ในการออกแบบการศึกษาในเด็กตามข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้] ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับใช้ในเด็ก";

สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ลงทะเบียนภายใต้ขั้นตอน "การลงทะเบียนตามเงื่อนไข" จะต้องระบุข้อความต่อไปนี้: "ผลิตภัณฑ์ยานี้จดทะเบียนภายใต้ขั้นตอน "การลงทะเบียนตามเงื่อนไข" และคาดว่าจะให้ข้อมูลเพิ่มเติม [ชื่อของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของรัฐอ้างอิง] จะดำเนินการตรวจสอบข้อมูลใหม่เกี่ยวกับยาเป็นประจำทุกปี และ SmPC นี้จะได้รับการอัปเดตตามความจำเป็น” หรือ “ผลิตภัณฑ์ยานี้จดทะเบียนภายใต้ “สถานการณ์พิเศษ” เนื่องจาก [ โรคที่หายากการพิจารณาทางวิทยาศาสตร์ การพิจารณาด้านจริยธรรม] เป็นไปไม่ได้ที่จะได้รับข้อมูลที่จำเป็นทั้งหมดเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยานี้ [ชื่อหน่วยงานของรัฐสมาชิก] จะตรวจสอบข้อมูลใหม่ที่อาจมีอยู่ทุกปี และ SmPC นี้จะได้รับการอัปเดตตามความจำเป็น”

5.2. คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

อธิบายคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ที่มีนัยสำคัญต่อปริมาณที่แนะนำของขนาดยาและรูปแบบของยาที่ลงทะเบียนไว้ หากไม่มีข้อมูลดังกล่าว อาจนำเสนอผลลัพธ์ที่ได้รับสำหรับช่องทางการบริหารอื่นๆ รูปแบบขนาดยาหรือขนาดยาเป็นทางเลือกหนึ่ง

ควรรายงานค่าเฉลี่ยของพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สำคัญและความแปรปรวน เช่น การดูดซึม การกวาดล้าง และครึ่งชีวิต

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อาจอธิบายไว้ในส่วนนี้ หากเกี่ยวข้อง รวมถึงสิ่งต่อไปนี้:

• การบริหารทั่วไป, ข้อมูลเกี่ยวกับว่ายานั้นเป็นผลิตภัณฑ์หรือไม่หรือมีสารออกฤทธิ์, ไคราลิตี, ความสามารถในการละลาย, ข้อมูลเกี่ยวกับประชากรที่ได้รับข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์พื้นฐาน ฯลฯ
• ลักษณะทั่วไปของสารออกฤทธิ์หลังการใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่มีองค์ประกอบที่ขอขึ้นทะเบียน
• การดูดซึม: ความสมบูรณ์ของการดูดซึม, การดูดซึมสัมบูรณ์และ (หรือ) สัมพัทธ์, ผลกระทบผ่านครั้งแรก, เวลาในการเข้าถึงความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (Tmax), อิทธิพลของอาหาร, และยังเกี่ยวข้องกับยาสำหรับใช้เฉพาะที่ - การดูดซึมอย่างเป็นระบบ, การมีส่วนร่วมของโปรตีนในการขนส่ง . หากมีข้อมูล ก็จำเป็นต้องสะท้อนถึงตำแหน่งการดูดซึมเข้าไป ระบบทางเดินอาหาร(เนื่องจากอาจมีความสำคัญเมื่อให้ยาผ่านทางสายยางสำหรับป้อนเข้าทางปาก)
• การกระจายตัว: ความเกี่ยวข้องกับโปรตีนในพลาสมา ปริมาตรที่ชัดเจนของการกระจายต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัว (เช่น ลิตร/กิโลกรัม) ความเข้มข้นในเนื้อเยื่อและ/หรือพลาสมา ข้อมูลเกี่ยวกับการกระจายแบบหลายส่วน การมีส่วนร่วมของโปรตีนในการขนส่ง การแทรกซึมของอุปสรรคในเลือดและสมอง การแทรกซึมของรกและเข้าไปในนม
• การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ: ขอบเขตของเมแทบอลิซึม สารเมตาบอไลต์ กิจกรรมของสารเมตาบอไลท์และการมีส่วนต่อประสิทธิภาพและความเป็นพิษ เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึม อวัยวะที่เกิดเมแทบอลิซึม ผลลัพธ์ของการศึกษาปฏิสัมพันธ์ในหลอดทดลองที่บ่งชี้ความสามารถของสารประกอบในการชักนำ (ยับยั้ง) เอนไซม์เมแทบอลิซึม ;
• การกำจัด: ครึ่งชีวิต, การกวาดล้างทั้งหมด, ความแปรปรวนระหว่างและ (หรือ) ภายในแต่ละบุคคลในการกวาดล้างทั้งหมด, เส้นทางการกำจัดสารและสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงรวมถึงการมีส่วนร่วมของการกำจัดตับและไต, การมีส่วนร่วมของโปรตีนในการขนส่ง
• ความเป็นเส้นตรง (ความไม่เชิงเส้น) ของเภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ที่เกี่ยวข้องกับปริมาณและ (หรือ) เวลา หากเภสัชจลนศาสตร์ไม่เป็นเชิงเส้นตามขนาดยาและ/หรือเวลา จะต้องสะท้อนถึงสาเหตุของความไม่เป็นเชิงเส้นด้วย ควรระบุข้อมูลที่เกี่ยวข้องเพิ่มเติมต่อไปนี้ในส่วนนี้
• ลักษณะเฉพาะของแต่ละกลุ่มของวิชาหรือผู้ป่วย: ความแปรปรวนขึ้นอยู่กับปัจจัยต่างๆ เช่น อายุ น้ำหนักตัว เพศ การสูบบุหรี่ ความหลากหลายของยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์เมตาบอลิซึม และสภาวะทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้อง เช่น ไตวาย ตับวาย (รวมถึงระดับความบกพร่อง) หากผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ควรวัดปริมาณโดยอ้างอิงกับหัวข้อ 4.2 ของ SmPC (ถ้ามี)
• การพึ่งพาเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ ความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยา (ความเข้มข้น พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์) และผล (จุดยุติที่แท้จริง จุดยุติที่ได้รับการรับรอง หรืออาการไม่พึงประสงค์)
• คำอธิบายของประชากรที่ศึกษา

5.2.1. เด็ก

มีความจำเป็นต้องสรุปผลการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของเด็กกลุ่มอายุต่างๆ อาจมีการรายงานปริมาณที่ส่งผลให้ได้รับยาที่คล้ายคลึงกับผู้ใหญ่หากเกี่ยวข้อง จำเป็นต้องระบุรูปแบบขนาดยาที่ใช้ในการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ในเด็กตามข้อ 62 จำเป็นต้องระบุความไม่แน่นอนของข้อมูลที่มีอยู่ในกรณีที่มีประสบการณ์ไม่เพียงพอ

5.3. ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

มีความจำเป็นต้องนำเสนอผลลัพธ์ทั้งหมดของการทดลองพรีคลินิกที่อาจมีความสำคัญสำหรับแพทย์ที่สั่งจ่ายยาเมื่อสร้างโปรไฟล์ความปลอดภัยของยาเมื่อใช้ตามข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติสำหรับการใช้งานซึ่งไม่รวมอยู่ในส่วนสำคัญอื่น ๆ ของ SmPC

หากผลการศึกษาพรีคลินิกไม่ได้ให้ข้อมูลเพิ่มเติมแก่ผู้สั่งจ่ายยา ก็ไม่จำเป็นต้องทำซ้ำผลลัพธ์ดังกล่าว (ทั้งเชิงบวกและเชิงลบ)

ควรอธิบายผลการทดลองพรีคลินิกโดยย่อและวัดปริมาณตามตัวอย่างต่อไปนี้:

• ในข้อมูลพรีคลินิกที่ได้จากการศึกษามาตรฐานด้านความปลอดภัยทางเภสัชวิทยา ความเป็นพิษจากการได้รับสารซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง และความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการ ไม่พบอันตรายใด ๆ ต่อมนุษย์เป็นพิเศษ
• ในการศึกษาพรีคลินิกจะสังเกตผลกระทบเฉพาะเมื่อสัมผัสกับยาในปริมาณที่เกินค่าสูงสุดอย่างมีนัยสำคัญซึ่งไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก
• มีอาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่ได้ตรวจพบในการศึกษาทางคลินิก แต่พบได้ในสัตว์ที่สัมผัสกับยาในขนาดที่ใกล้เคียงกับที่ใช้ในการศึกษาทางคลินิก ซึ่งอาจมีความสำคัญทางคลินิก

ในกรณีที่เหมาะสม ควรนำเสนอผลลัพธ์จากการศึกษาพรีคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเด็ก รวมถึงการศึกษาในสัตว์อายุน้อย และการศึกษาในครรภ์หรือหลังคลอดพร้อมการวิเคราะห์ความเกี่ยวข้องทางคลินิกภายใต้หัวข้อย่อยที่แยกต่างหาก

5.3.1. การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม (ERA)

หากเกี่ยวข้อง ควรนำเสนอข้อสรุปของการประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมของผลิตภัณฑ์ยา โดยอ้างอิงตามหัวข้อ 6.6 ของ SmPC

6. คุณสมบัติทางเภสัชกรรม

6.1. รายชื่อสารเพิ่มปริมาณ

มีการจัดเตรียมรายชื่อสารเพิ่มปริมาณทั้งหมด (องค์ประกอบเชิงคุณภาพ) แม้ว่าจะมีอยู่ในผลิตภัณฑ์ยาในปริมาณเล็กน้อย เช่น หมึกก็ตาม ข้อมูลโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับส่วนเติมเนื้อยาที่จะระบุมีระบุไว้ในภาคผนวกที่ 1 ของข้อกำหนดเหล่านี้ ส่วนผสมทั้งหมดของแผ่นแปะผิวหนัง (รวมถึงฐานกาว แผ่นปิดด้านหลัง และฟิล์มด้านนอก) จะต้องอยู่ในรายการ

ไม่รวมถึงสารออกฤทธิ์ สารปนเปื้อนที่ตกค้างจากสารที่ใช้ในการผลิตผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป (เช่น ตัวทำละลาย ก๊าซเฮดสเปซ และยาปฏิชีวนะที่ใช้ในการผลิตวัคซีน) สารหล่อลื่นสำหรับหลอดฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า และส่วนประกอบเปลือกแคปซูลของผงสูดดมที่ไม่ มีไว้สำหรับใช้. การกลืนกิน.

อย่างไรก็ตาม สิ่งเจือปนที่ตกค้างบางส่วน (เช่น สิ่งเจือปนของยาปฏิชีวนะหรือสารต้านจุลชีพอื่นๆ ที่ใช้ในกระบวนการผลิต) ที่ทราบกันว่ามีศักยภาพในการก่อภูมิแพ้และอาจก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ ควรแสดงรายการไว้ในส่วนที่ 4.3 หรือ 4.4 ของ SmPC ตามความเหมาะสม

สำหรับสารเพิ่มปริมาณ ควรระบุ INN ที่แนะนำ ในกรณีที่ไม่มี - ชื่อที่ระบุในเภสัชตำรับของสหภาพ ในกรณีที่ไม่มี - ชื่อที่ระบุในตำรับยาของประเทศสมาชิก ในกรณีที่ไม่มี - ชื่อตามเภสัชตำรับของยุโรป ในกรณีที่ไม่มี - ชื่อกลุ่มที่ยอมรับโดยทั่วไป ชื่อที่เป็นกรรมสิทธิ์ไม่สามารถใช้ได้ ควรระบุส่วนประกอบของส่วนผสมของสารเพิ่มปริมาณแยกกัน หากผู้สมัครไม่ทราบองค์ประกอบที่แน่นอนของสารปรุงแต่งกลิ่นรสหรือสารแต่งกลิ่นรสหรือค่อนข้างซับซ้อน อนุญาตให้ระบุเป็นเงื่อนไขทั่วไปได้ (เช่น "รสส้ม" "รสส้ม") อย่างไรก็ตาม ควรรวมส่วนประกอบทั้งหมดที่ทราบกันว่ามีผลหรือออกฤทธิ์ด้วย

ส่วนผสมที่อาจเติมเพื่อปรับ pH ควรตามด้วย “(เพื่อปรับ pH)” ในวงเล็บ

ชื่อทางการค้าหรือชื่อสามัญ (เช่น “หมึก”) ไม่ควรใช้แทนชื่อสามัญของส่วนผสมหรือส่วนผสมของส่วนผสม แต่อาจใช้ร่วมกับชื่อส่วนผสมได้หากทราบแน่ชัดว่าส่วนผสมใดได้รับการอธิบายโดย ชื่อของพวกเขา.

ส่วนเติมเนื้อยาดัดแปลงทางเคมีควรอธิบายในลักษณะเพื่อหลีกเลี่ยงความสับสนกับอะนาลอกที่ไม่มีการดัดแปลง ตัวอย่างเช่น "แป้งพรีเจลาติไนซ์"

หากผลิตภัณฑ์ยามีฉลากซ่อนอยู่เพื่อวัตถุประสงค์ในการควบคุมการจราจร การติดตาม และการรับรองความถูกต้อง รายการสารปรุงแต่งควรมีข้อบ่งชี้ทั่วไปของ "ปัจจัยการรับรองความถูกต้อง" มากกว่าชื่อของสารปรุงแต่ง เว้นแต่จะไม่ทราบถึงการกระทำหรือ ผล.

ขอแนะนำให้ระบุสารเพิ่มปริมาณแต่ละรายการในบรรทัดแยกกัน ขอแนะนำให้แสดงรายการสารเพิ่มปริมาณตาม ส่วนต่างๆของยา เช่น “แกน – เปลือก” ของยาเม็ด “เนื้อหา – เปลือก” ของยาแคปซูล เป็นต้น สารปรุงแต่งยาที่แสดงอยู่ในบรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน) มากกว่า 1 กล่อง หรือบรรจุใน 2 ห้องหลัก (ใน) บรรจุภัณฑ์ควรอยู่ในบรรจุภัณฑ์หลัก (ด้านใน) หรือบนกล้อง

ไม่ควรระบุคำย่อของสารเพิ่มปริมาณ อย่างไรก็ตาม ด้วยเหตุผลด้านช่องว่าง อาจมีคำย่อของสารปรุงยาปรากฏบนฉลาก โดยมีเงื่อนไขว่าจะมีการอธิบายไว้ในส่วนที่ 6.1 ของ SmPC

6.2. ความไม่เข้ากัน

มีความจำเป็นต้องให้ข้อมูลเกี่ยวกับความไม่เข้ากันทางกายภาพหรือทางเคมีของผลิตภัณฑ์ยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่มีความเป็นไปได้ที่จะผสมหรือการบริหารพร้อมกัน นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับยาที่ต้องสร้างใหม่และ/หรือทำให้เจือจางก่อนให้ยาทางหลอดเลือด ควรแสดงผลกระทบที่มีนัยสำคัญของอันตรกิริยานี้ไว้ (เช่น การดูดซึมของยาหรือส่วนประกอบของยาเข้าไปในกระบอกฉีดยา ภาชนะบรรจุยาแบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำจำนวนมาก โพรบ ตัวกรองแบบอินไลน์ ชุดการให้ยา เป็นต้น)

ไม่ควรให้คำแนะนำเกี่ยวกับความเข้ากันได้ของยากับผลิตภัณฑ์ยาหรือผลิตภัณฑ์อื่น ๆ ในส่วนนี้ แต่จะรวมอยู่ในส่วนที่ 6.6 ของ SmPC คำแนะนำเกี่ยวกับความไม่เข้ากันของเภสัชวิทยาและเคมี (ทางกายภาพ) กับอาหารควรระบุไว้ในส่วนที่ 4.5 ของ SmPC หากใช้ไม่ได้ จะมีข้อความระบุว่า “ไม่เกี่ยวข้อง”

สำหรับรูปแบบขนาดการใช้บางรูปแบบ เช่น รูปแบบขนาดการให้ยาทางหลอดเลือด ควรระบุ 1 รายการต่อไปนี้:

“เนื่องจากขาดการศึกษาความเข้ากันได้ จึงไม่ควรผสมผลิตภัณฑ์ยานี้กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ”

“ไม่ควรผสมผลิตภัณฑ์ยานี้กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ยกเว้นที่กล่าวถึงในส่วน SmPC”

6.3. อายุการเก็บรักษา (อายุการเก็บรักษา)

ต้องระบุวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) สำหรับผลิตภัณฑ์ยาในบรรจุภัณฑ์รอง (สำหรับผู้บริโภค) และหากมีความสำคัญ หลังจากการเจือจาง การสร้างใหม่ หรือหลังการเปิดครั้งแรก

ต้องระบุวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) อย่างชัดเจนโดยใช้หน่วยเวลาที่เหมาะสม

คำแนะนำที่จะรวมเกี่ยวกับอายุการเก็บรักษา (อายุการเก็บรักษา) ของการเตรียมที่ปราศจากเชื้อพร้อมใช้มีระบุไว้ในภาคผนวกที่ 6 ของข้อกำหนดเหล่านี้ ในระหว่างการศึกษาการพัฒนา หากจำเป็นต้องระบุวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) ของผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่พร้อมใช้งาน วันหมดอายุก็จะถูกระบุด้วย

นอกจากนี้ หากจำเป็นต้องมีการเตรียมความเข้มข้นที่แตกต่างกัน เช่น สำหรับเด็ก ควรระบุความเสถียรทางเคมีกายภาพสำหรับช่วงความเข้มข้นทั้งหมด เช่น “ยืนยันความเสถียรสำหรับความเข้มข้นในช่วง x – y มก./มล. เป็นเวลา t ชั่วโมง (วัน) ที่อุณหภูมิ 25°C และ 2–8°C”

หากมีการระบุยาสำหรับเด็ก แต่ไม่มีรูปแบบขนาดยาและ/หรือขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับเด็ก แต่สามารถเตรียมยาชั่วคราวจากยาที่มีอยู่ได้ ต้องให้ข้อมูลเคมีกายภาพที่เกี่ยวข้องกับการเก็บรักษาและความคงตัวในส่วนนี้ด้วย อ้างอิงถึงส่วน 6.4 และ 6.6 SmPC หากจำเป็นต้องมีเงื่อนไขการจัดเก็บชั่วคราวพิเศษสำหรับบุคลากรทางการแพทย์หรือผู้ป่วย เช่น สำหรับใช้ในผู้ป่วยนอก (เช่น อายุการเก็บรักษาคือ 24 เดือนที่ 2-8°C ซึ่งสามารถเก็บไว้ได้ 3 เดือนที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25°C) จะต้องได้รับคำแนะนำเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้อง ข้อมูลดังกล่าวควรอยู่บนพื้นฐานของข้อมูลความเสถียรเสมอ ต้องระบุช่วงอุณหภูมิที่แนะนำและระยะเวลาสูงสุดในการเก็บรักษาชั่วคราว คำแนะนำดังกล่าวอาจรวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับมาตรการที่ต้องดำเนินการหลังจากจัดเก็บผลิตภัณฑ์ยาภายใต้สภาวะการเก็บรักษาชั่วคราว (เช่น การทำลายทันที)

ไม่ควรนำเสนอข้อความเช่น: “ข้อมูลเหล่านี้ไม่ใช่คำแนะนำในการจัดเก็บ”

หากวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) ไม่แตกต่างกันสำหรับบรรจุภัณฑ์หลักที่แตกต่างกัน ไม่ควรกล่าวถึงบรรจุภัณฑ์เหล่านี้ ไม่ควรกำหนดเงื่อนไขในการเก็บรักษา ยกเว้นเงื่อนไขในการเก็บรักษาหลังจากเปิดตามภาคผนวกหมายเลข 7 ของข้อกำหนดเหล่านี้ ไม่ควรระบุข้อความเช่น "อย่าใช้หลังจากวันหมดอายุ"

หากผลิตภัณฑ์มาพร้อมกับผลิตภัณฑ์ยา ต้องระบุวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) ของผลิตภัณฑ์พร้อมใช้ (ถ้ามี)

6.4. ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เมื่อระบุข้อควรระวังในการเก็บรักษา คุณควรใช้วลีมาตรฐานหนึ่งวลีหรือมากกว่าที่กำหนดไว้ในภาคผนวกที่ 6 ของข้อกำหนดเหล่านี้ ซึ่งจะต้องเสริมด้วยคำอธิบายเกี่ยวกับความไวของยาต่อแสงและ (หรือ) ความชื้น

สำหรับการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อที่เปิดแล้ว สร้างใหม่ หรือสร้างใหม่ ควรอ้างอิงถึงส่วนที่ 6.3 ของ SmPC

หากจำเป็นต้องมีข้อควรระวังในการจัดเก็บเป็นพิเศษ ควรสอดคล้องกันระหว่าง SmPC, การติดฉลาก และยา

SmPC ไม่ควรรวมคำเตือนเกี่ยวกับความจำเป็นในการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ยาให้พ้นมือเด็กและเพื่อไม่ให้เด็กมองเห็นได้

6.5. ลักษณะและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์หลัก

จำเป็นต้องระบุบรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน) โดยใช้ข้อกำหนดมาตรฐานของเภสัชตำรับของสหภาพ ซึ่งเป็นวัสดุที่ใช้ทำบรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน) (เช่น "ขวดแก้ว" "พีวีซี และ (หรือ) แผลพุพองอลูมิเนียม”, “ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง”) และยังแสดงรายการส่วนประกอบอื่น ๆ ทั้งหมดของยา (เช่น เข็ม, แปรง, ช้อนตวง, เครื่องพ่นยาสำหรับสูดดม, สารดูดความชื้น) จำเป็นต้องอธิบายระดับการวัดผลิตภัณฑ์รวมทั้งอธิบายบรรจุภัณฑ์หลักของสารเจือจางที่มาพร้อมกับยา ไม่ควรระบุรายละเอียดที่มากเกินไป (เช่นสีของไม้ก๊อกคุณสมบัติของเทอร์โมวานิช) เป็นกฎ หากใช้สีแบ่งเพื่อแยกแยะรูปแบบยาที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร ควรระบุในส่วนนี้

หากเป็นไปได้ จะต้องระบุว่าการปิดบรรจุภัณฑ์หลักนั้นสามารถป้องกันเด็กได้หรือไม่

ตัวอย่างถ้อยคำที่ระบุในส่วนนี้:

“สารแขวนลอย [ปริมาตร] มล. ในกระบอกฉีดยา (แก้ว) ที่บรรจุไว้ล่วงหน้าพร้อมซีล (ยางคลอโรบิวทิล) มีหรือไม่มีเข็มในแพ็ค 5 หรือ 10”;

“ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูงพร้อมฝาปิดกันเด็กและมีซิลิกาเจลเป็นสารดูดความชื้น ในแพ็คบรรจุยาเม็ดเคลือบ 30, 60 หรือ 90 เม็ด เคลือบฟิล์ม».

ต้องระบุขนาดบรรจุภัณฑ์ทั้งหมด โดยระบุจำนวนหน่วย จำนวนโดส (เช่น วัคซีนหลายโดส เครื่องพ่น ฯลฯ) น้ำหนักหรือปริมาตรรวมของบรรจุภัณฑ์หลัก (ด้านใน) และจำนวน บรรจุภัณฑ์หลัก (ภายใน) ในแพ็คเกจรอง (ผู้บริโภค) ) บรรจุภัณฑ์กระดาษแข็ง หากมี ควรมีการระบุข้อความมาตรฐานว่า "อาจมีบรรจุภัณฑ์บางขนาดจำหน่ายไม่ได้" เพื่อแจ้งเตือนผู้ให้บริการด้านสุขภาพว่าขนาดบรรจุภัณฑ์บางขนาดที่ระบุไว้อาจไม่มีจำหน่ายตามใบสั่งแพทย์หรือการจ่ายยา

บรรจุภัณฑ์ที่มีจุดประสงค์เพื่อการจัดจำหน่ายโดยเฉพาะไม่ใช่บรรจุภัณฑ์ใหม่สำหรับการขายผลิตภัณฑ์ยา ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องรวมไว้ในส่วนนี้

6.6. ข้อควรระวังพิเศษในการกำจัดผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้แล้วหรือของเสียที่ได้รับหลังการใช้ผลิตภัณฑ์ยาและการจัดการอื่น ๆ กับยา

ต้องมีคำแนะนำในการกำจัดยา ถ้ามี

หากมีข้อควรระวังเป็นพิเศษในการจัดการหรือกำจัดยา (พิษต่อเซลล์หรือยาชีวภาพบางชนิดหรือของเสีย) และหากยามีสิ่งมีชีวิต ควรรวมไว้ในส่วนนี้ และหากเกี่ยวข้อง เมื่อทำลายสิ่งของที่เข้ามา การสัมผัสกับยา (เช่น ผ้าอ้อมหรือช้อนที่ใช้ฉีดวัคซีนในช่องปาก)

หากเกี่ยวข้อง จะต้องจัดให้มีลิงก์ไปยังรายงานการประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมที่อธิบายไว้ในส่วนที่ 5.3 ของ SmPC หากมี (เช่น ผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์) ควรรวมข้อความมาตรฐานต่อไปนี้: “ผลิตภัณฑ์ยาและของเสียที่เหลือทั้งหมดควรถูกทำลายตามข้อกำหนดทางกฎหมายของประเทศ”

หากไม่มีข้อควรระวังพิเศษในการใช้หรือคำแนะนำในการใช้งานสำหรับเภสัชกรและผู้ปฏิบัติงานด้านสุขภาพอื่นๆ ควรระบุถ้อยคำมาตรฐาน: "ไม่มีข้อกำหนดพิเศษ"

ให้คำแนะนำทั้งหมดที่จำเป็นสำหรับ การเตรียมการที่เหมาะสมยาบางชนิด (เช่น ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์และยาชีวภาพบางชนิด และ/หรือจำเป็นในการปกป้องบุคคล รวมถึงพ่อแม่และผู้ดูแล การเตรียมหรือการจัดการยา

มาตรา 4.2 ของ SmPC ต้องมีคำแนะนำสำหรับแพทย์ ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์อื่นๆ และผู้ป่วยเกี่ยวกับการทำงานกับยา ตลอดจนข้อมูลทั่วไปเกี่ยวกับการบริหารยา (เมื่อบริหารโดยผู้ป่วยหรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์) หากจำเป็นต้องมีคำแนะนำในการใช้ (การทำงาน) เพื่อวัตถุประสงค์ในการเตรียมผลิตภัณฑ์ยาก่อนการบริหาร เช่น หากจำเป็นต้องระงับหรือทำให้เจือจาง ข้อมูลนี้จะต้องระบุไว้ในส่วนนี้ เพื่อให้เกิดความเข้าใจที่ดีขึ้น ส่วนที่ 4.2 ของ SmPC อาจอ้างอิงข้อมูลที่เกี่ยวข้องในมาตรา 6.6 ของ SmPC ตัวอย่างเช่น "คำแนะนำสำหรับการเจือจางยาก่อนการบริหารมีให้ไว้ในส่วนที่ 6.6 ของ SmPC"

ข้อมูลเกี่ยวกับการเตรียมผลิตภัณฑ์ยา (เช่น สารแขวนลอยในการฉีดยาชนิดผงหรือการเจือจาง) ควรรวมอยู่ในมาตรา 6.6 ของ SmPC โดยไม่คำนึงว่าใครเป็นผู้จัดเตรียมยา (เช่น เภสัชกร แพทย์ ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพอื่นๆ ผู้ป่วย ผู้ปกครอง หรือผู้ดูแล) หากยาอยู่ภายใต้การคืนสภาพจำเป็นต้องอธิบายลักษณะที่ปรากฏหลังการคืนสภาพ

ในส่วนนี้ คุณสามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับความเข้ากันได้ของยากับผลิตภัณฑ์ยาและผลิตภัณฑ์อื่นๆ โดยมีข้อมูลที่เกี่ยวข้องอยู่ในเอกสารการจดทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยา

ในกรณีพิเศษ หากมีการระบุยาสำหรับเด็กและไม่สามารถพัฒนารูปแบบขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับเด็กได้ (ซึ่งได้รับการยืนยันโดยเหตุผลทางวิทยาศาสตร์ที่เหมาะสม) ข้อมูลเกี่ยวกับการเตรียมยาชั่วคราวควรระบุไว้ในหัวข้อย่อย “ ใช้ในเด็ก” โดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.2 ของ SmPC ควรจัดเตรียมคำแนะนำโดยละเอียดสำหรับการเตรียมการเตรียมชั่วคราวชั่วคราวจากแบบฟอร์มขนาดยา "ผู้ใหญ่" หรือ "รูปแบบสำหรับเด็ก" ที่เหมาะสม รวมถึงข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมชั่วคราวชั่วคราวสำหรับเด็กเล็ก และ (หากมี) ระยะเวลาสูงสุดในการเก็บรักษาสำหรับ ยาดังกล่าวเมื่อมีคุณสมบัติตรงตามข้อกำหนด

ข้อควรระวังพิเศษเมื่อทำงานกับยาควรระบุไว้ในส่วน 4.4 ของ SmPC

ข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงเนื่องจากการสัมผัสในสถานที่ทำงานควรระบุไว้ในส่วนนี้ โดยอ้างอิงถึงส่วนที่ 4.4 หรือ 4.8 ของ SmPC หากมีข้อมูลที่เกี่ยวข้องอยู่ในส่วนเหล่านี้

7. ผู้มีอำนาจทางการตลาด

ในส่วนนี้ระบุชื่อและที่อยู่ถาวรหรือสถานที่จดทะเบียนธุรกิจของผู้ถืออนุญาตทางการตลาด อนุญาตให้ระบุหมายเลขโทรศัพท์ หมายเลขแฟกซ์ หรือที่อยู่อีเมล (แต่ไม่ใช่ไซต์บนอินเทอร์เน็ตหรืออีเมลที่เกี่ยวข้องกับไซต์ที่ระบุ)

7.1. ตัวแทนของผู้ถืออำนาจทางการตลาดในอาณาเขตของสหภาพ

จำเป็นต้องระบุชื่อและที่อยู่ตามกฎหมาย (จริง) หมายเลขโทรศัพท์และที่อยู่อีเมลของตัวแทนของผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียน (แต่ไม่ใช่เว็บไซต์บนอินเทอร์เน็ตหรือที่อยู่อีเมลที่เกี่ยวข้องกับเว็บไซต์ที่ระบุ) เป็นไปได้ที่จะเสริมด้วยข้อบ่งชี้ “ควรส่งการเรียกร้องของผู้บริโภคไปที่ [ที่อยู่ที่ระบุ] โทรศัพท์ [หมายเลขโทรศัพท์ที่ระบุ]”

8. หมายเลขใบรับรองการจดทะเบียน

ส่วนที่ให้กรอกโดยหน่วยงานที่ได้รับมอบอำนาจของประเทศสมาชิกหรือผู้มีอำนาจทางการตลาดภายหลังการจดทะเบียนแล้วตามหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนและการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ที่ได้รับความเห็นชอบจากคณะกรรมการ

9. วันที่จดทะเบียนครั้งแรก (ยืนยันการลงทะเบียน, ลงทะเบียนใหม่)

ส่วนที่จะต้องกรอกโดยหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกหรือผู้ถืออำนาจทางการตลาดหลังจากการลงทะเบียนหรือการยืนยันการลงทะเบียน (การลงทะเบียนใหม่)

ควรระบุวันที่ลงทะเบียนครั้งแรกและวันที่ยืนยันการลงทะเบียน (ลงทะเบียนใหม่) ในรูปแบบต่อไปนี้:

“วันที่จดทะเบียนครั้งแรก: 3 เมษายน 2528 วันที่ยืนยันการลงทะเบียนครั้งล่าสุด (ลงทะเบียนซ้ำ): 3 เมษายน 2543”

10. วันที่แก้ไขข้อความ

ไม่ต้องกรอกระหว่างการลงทะเบียนครั้งแรก

สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่การเปลี่ยนแปลงเอกสารการจดทะเบียนได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิก วันที่อนุมัติการเปลี่ยนแปลงครั้งล่าสุดจะถูกระบุ เช่น การตัดสินใจครั้งสุดท้ายในการแก้ไข SmPC หรือวันที่ดำเนินการ ข้อจำกัดด้านความปลอดภัยเร่งด่วน หรือวันที่แจ้งการเปลี่ยนแปลงประเภท IB ในเอกสารการขึ้นทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยา

ส่วนนี้กรอกโดยหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของประเทศสมาชิกเมื่อป้อนข้อมูลเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ยาลงในทะเบียนรวมของผลิตภัณฑ์ยาที่จดทะเบียนของสหภาพและ (หรือ) โดยผู้ถือใบรับรองการลงทะเบียนในขณะที่พิมพ์ SmPC

11. การวัดปริมาณรังสี (ถ้ามี)

สำหรับเภสัชรังสี จะต้องให้ข้อมูลปริมาณรังสีภายในที่สมบูรณ์ในส่วนนี้ สำหรับยาอื่นๆ ทั้งหมด ควรยกเว้นส่วนนี้

12. คำแนะนำในการเตรียมเภสัชรังสี

(ต้องกรอกถ้าจำเป็น)

สำหรับเภสัชรังสี จะมีคำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมสำหรับการเตรียมชั่วคราวและการควบคุมคุณภาพของผลิตภัณฑ์ที่เตรียมไว้ โดยระบุ (หากจำเป็น) ระยะเวลาการเก็บรักษาสูงสุดในระหว่างที่ผลิตภัณฑ์ขั้นกลางใดๆ (เช่น สาร eluate หรือเภสัชรังสีที่พร้อมใช้งาน) จะคงอยู่ภายในข้อกำหนดเฉพาะ .

ต้องให้คำแนะนำพิเศษสำหรับการทำลายภาชนะเดิมและยาที่เหลืออยู่ด้วย อนุญาตให้ใช้ถ้อยคำต่อไปนี้: “ลักษณะทั่วไปของผลิตภัณฑ์ยา [ชื่อการค้า] มีอยู่บนเว็บไซต์อย่างเป็นทางการของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาตของรัฐสมาชิกบนอินเทอร์เน็ต [เว็บไซต์ของหน่วยงานที่ได้รับอนุญาต] และ (หรือ) สหภาพ [เว็บไซต์ ของสหภาพ]”

ภาคผนวกที่ 1 รายชื่อสารเพิ่มปริมาณ

ภาคผนวกที่ 2 ข้อกำหนดสำหรับการอธิบายองค์ประกอบของโปรตีน pegylated

ภาคผนวกที่ 3 ข้อกำหนดสำหรับการอธิบายคุณสมบัติทางเภสัชกรรมของวัคซีน

คำแนะนำภาคผนวกที่ 4 ในพจนานุกรมคำศัพท์ที่ใช้เมื่ออธิบายอาการไม่พึงประสงค์

ภาคผนวกที่ 5 ตัวอย่างถ้อยคำที่ใช้ในหัวข้อ “การตั้งครรภ์และให้นมบุตร”

ภาคผนวกที่ 6 ข้อความมาตรฐานสำหรับระบุสภาวะการเก็บรักษา

ภาคผนวกที่ 7 ข้อกำหนดสำหรับการระบุอายุการเก็บรักษาสูงสุดของยาฆ่าเชื้อหลังจากเปิดครั้งแรกหรือสร้างใหม่

คำแนะนำสำหรับ

การใช้ทางการแพทย์ ยา

• 
  ผลิตภัณฑ์ยานี้อยู่ภายใต้การตรวจสอบเพิ่มเติม ช่วยให้สามารถระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพได้รับแจ้งให้รายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานผลข้างเคียง ดูหัวข้อ 4.8

1. ชื่อยา
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 มก., ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม.

Coraxan ® (Coraxan ®) 7.5 มก., ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม.

2. องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
คอแรกซาน ® 5 มก

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มที่มีไอวาบราดีน 5 มก. (เช่น ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ 5.390 มก.)

สารปรุงแต่งด้วย ผลกระทบที่ทราบ: แลคโตส โมโนไฮเดรต 63.91 มก.
คอแรกซาน ® 7.5 มก

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มที่มีไอวาบราดีน 7.5 มก. (เช่น ไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ 8.085 มก.)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แลคโตสโมโนไฮเดรต 61.215 มก.
สำหรับรายการสารเพิ่มปริมาณทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

3. แบบฟอร์มเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 มก.: รูปไข่, เม็ดเคลือบฟิล์ม biconvex, สีส้มชมพู, ทำเครื่องหมายทั้งสองด้านและแกะสลักทั้งสองด้าน ด้านหนึ่งมีโลโก้บริษัท และอีกด้านหนึ่งมีเลข 5

แท็บเล็ตสามารถแบ่งออกเป็นสองขนาดเท่ากัน

Coraxan ® (Coraxan ®) 7.5 มก.: ยาเม็ดเคลือบฟิล์มสามเหลี่ยม, สีส้มชมพู, มีการแกะสลักทั้งสองด้าน ด้านหนึ่งมีโลโก้ อีกด้านมีตัวเลข 7.5

4. คุณสมบัติทางคลินิก
4.1 ตข้อบ่งชี้ในการรักษา

การรักษาตามอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรัง

Ivabradine ได้รับการระบุสำหรับการรักษาอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ทุกข์ทรมานจาก โรคหลอดเลือดหัวใจหัวใจ โดยมีจังหวะไซนัสปกติและอัตราการเต้นของหัวใจ ≥ 70 ครั้งต่อนาที Ivabradine ถูกระบุ:

ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการแพ้หรือมีข้อห้ามในการใช้ยาเบต้าบล็อคเกอร์

หรือใช้ร่วมกับ beta blockers ในคนไข้ที่ควบคุมอาการได้ไม่เต็มที่โดยให้ beta blocker ในขนาดที่เหมาะสมที่สุด

Ivabradine ได้รับการระบุสำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังด้วย NYHA class II-IV ความผิดปกติของซิสโตลิกในผู้ป่วยที่มีจังหวะไซนัสและอัตราการเต้นของหัวใจ ≥ 75 ครั้งต่อนาที ร่วมกับการรักษามาตรฐาน รวมถึงการรักษาด้วย beta-blocker หรือเมื่อมีข้อห้ามใช้หรือไม่ทนต่อ beta-blockers (ดูหัวข้อ 5.1 )

4.2 รูปแบบการให้ยาและช่องทางการให้ยา

ปริมาณ:

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มมีจำหน่ายหลายจุดแข็ง โดยมีไอวาบราดีน 5 มก. หรือ 7.5 มก.

การรักษาอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรัง:

ขอแนะนำให้ตัดสินใจเริ่มการรักษาหรือปรับขนาดยาโดยมีการวัดอัตราการเต้นของหัวใจหลายชุด: ECG หรือการตรวจติดตามผู้ป่วยนอกตลอด 24 ชั่วโมง

ขนาดยาเริ่มต้นของไอวาบราดีนไม่ควรเกิน 5 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 75 ปี หากหลังจากการรักษาเป็นเวลา 3-4 สัปดาห์ คุณยังมีอาการอยู่ สามารถทนต่อขนาดยา 2.5 มก. หรือ 5 มก. วันละสองครั้งได้เป็นอย่างดี และอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักมากกว่า 60 ครั้งต่อนาที อาจเพิ่มขนาดยาได้

ปริมาณการบำรุงรักษาไม่ควรเกิน 7.5 มก. วันละสองครั้ง

หากไม่มีอาการดีขึ้นภายใน 3 เดือนหลังเริ่มการรักษา ควรหยุดการรักษาด้วยยาไอวาบราดีน

ควรพิจารณาการยุติการรักษาหากอาการดีขึ้นเพียงเล็กน้อยและไม่มีการลดอัตราการเต้นของหัวใจอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกภายในสามเดือน

หากในระหว่างการรักษา อัตราการเต้นของหัวใจไม่เกิน 50 ครั้งต่อนาที (bpm) ในขณะพัก หรือหากผู้ป่วยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า เช่น เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า หรือความดันเลือดต่ำ ควรปรับขนาดยาลงตามความจำเป็น โดยมากถึง อย่างน้อย 2.5 มก. วันละสองครั้ง (ครึ่งเม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง) หลังจากลดขนาดยาแล้ว ควรติดตามความถี่ของการหดตัว (ดูหัวข้อ 4.4 ) ควรยุติการรักษาหากอัตราการเต้นของหัวใจยังคงต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรืออาการของหัวใจเต้นช้าไม่ทุเลาลง
การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง:

ควรเริ่มการรักษาเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวคงที่เท่านั้น แนะนำให้แพทย์ที่เข้ารับการรักษามีประสบการณ์ในการจัดการผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ขนาดยาไอวาบราดีนที่แนะนำเริ่มต้นตามปกติคือ 5 มก. วันละสองครั้ง หลังการรักษาสองสัปดาห์ อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 7.5 มก. วันละสองครั้ง หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักยังคงสูงกว่า 60 ครั้งต่อนาที หรือลดลงเหลือ 2.5 มก. วันละสองครั้ง (ครึ่งเม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง) หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักสม่ำเสมอ ต่ำกว่า 50 ครั้ง/นาที หรือหากคุณมีอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า เช่น เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า หรือความดันเลือดต่ำ หากอัตราการเต้นของหัวใจอยู่ระหว่าง 50 ถึง 60 ครั้งต่อนาที ควรรักษาขนาดยาไว้ที่ 5 มก. วันละสองครั้ง

หากในระหว่างการรักษา อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักน้อยกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือผู้ป่วยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า อาจปรับขนาดยาลงในผู้ป่วยที่ได้รับ 7.5 มก. วันละสองครั้ง หรือ 5 มก. วันละสองครั้ง หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักสูงกว่า 60 ครั้งต่อนาทีอย่างสม่ำเสมอ อาจปรับขนาดยาไปทางนั้น โปรโมชั่นครั้งต่อไปขนาดยาในผู้ป่วยที่ได้รับ 2.5 มก. วันละสองครั้ง หรือ 5 มก. วันละสองครั้ง

ควรยุติการรักษาหากอัตราการเต้นของหัวใจยังคงต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือมีสัญญาณของภาวะหัวใจเต้นช้ายังคงอยู่ (ดูหัวข้อ 4.4 )
ประชากรพิเศษ:

ผู้ป่วยสูงอายุ

ผู้ป่วยที่อายุ 75 ปีขึ้นไป ควรได้รับยาในขนาดที่ต่ำกว่า (2.5 มก. วันละสองครั้ง เช่น ครึ่งหนึ่งของยาเม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง) และสามารถปรับขนาดยาเพิ่มได้หากจำเป็น

ไตล้มเหลว:

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายและการกวาดล้างครีเอตินีนมากกว่า 15 มล./นาที ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2 )

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีค่า Creatinine Clearance ต่ำกว่า 15 มล./นาที ดังนั้นจึงควรใช้ความระมัดระวังในการจ่ายยา Ivabradine ให้กับผู้ป่วยในกลุ่มนี้

ตับวาย:

สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการตับบกพร่องเล็กน้อย ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งยาไอวาบราดีนให้กับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง ห้ามใช้ยา Ivabradine ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง เนื่องจากไม่มีการศึกษาใด ๆ ในประชากรกลุ่มนี้ และการใช้อาจก่อให้เกิด เพิ่มขึ้นอย่างมากการสัมผัสอย่างเป็นระบบ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.2)

ประชากรเด็ก

ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาไอวาบราดีนในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี ข้อมูลที่มีอยู่อธิบายไว้ในส่วน 5.1 และ 5.2 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับเส้นทางการให้ยาได้

วิธีการบริหาร

ควรรับประทานยาเม็ดวันละสองครั้ง ได้แก่ รับประทานครั้งละ 1 เม็ด เช้าและเย็นพร้อมอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2)
4.3 ข้อห้าม

• 
  ภาวะภูมิไวเกินต่อยาไอวาบราดีนหรือสารเพิ่มปริมาณอย่างใดอย่างหนึ่ง (แสดงอยู่ในหัวข้อ 6.1)
• 
  อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักต่ำกว่า 70 ครั้งต่อนาทีก่อนการรักษา
• 
  ช็อกจากโรคหัวใจ
• 
  กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน
• 
  ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง (
• 
  ตับวายอย่างรุนแรง
• 
  กลุ่มอาการไซนัสป่วย
• 
  การปิดล้อม Sinoatrial
• 
  ภาวะหัวใจล้มเหลวไม่แน่นอนหรือเฉียบพลัน
• 
  การปรากฏตัวของเครื่องกระตุ้นหัวใจ (การเต้นของหัวใจเกิดจากเครื่องกระตุ้นหัวใจเท่านั้น)
• 
  โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่แน่นอน
• 
  บล็อก atrioventricular ระดับที่สาม
• 
  การบำบัดแบบผสมผสานกับสารยับยั้งไซโตโครม P450 3A4 ที่เข้มข้น เช่น ยาต้านเชื้อรากลุ่มเอโซล (คีโตโคนาโซล, อินทราโคนาโซล), ยาปฏิชีวนะแมคโครไลด์ (คลาริโทรมัยซิน, อิริโธรมัยซินในช่องปาก, โจซามัยซิน, เทลิโธรมัยซิน), สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี (เนลฟินาเวียร์, ริโทนาเวียร์) และเนฟาโซโดน (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.2 )
• 
  การบำบัดร่วมกับ verapamil หรือ dialtiazem ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางและมีคุณสมบัติในการลดอัตราการเต้นของหัวใจ (ดูหัวข้อ 4.5 )
• 
  การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และสตรีวัยเจริญพันธุ์ที่ไม่ใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ (ดูหัวข้อ 4.6)

4.4 คำแนะนำพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน

คำเตือนพิเศษ:

การขาดผลประโยชน์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังที่มีอาการ

Ivabradine ใช้สำหรับการรักษาตามอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังเท่านั้น เนื่องจากไม่มียา ivabradine อิทธิพลเชิงบวกต่อผลลัพธ์ของระบบหัวใจและหลอดเลือด (เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ) (ดูหัวข้อ 5.1 )
การวัดอัตราการเต้นของหัวใจ

เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจมีความผันผวนอย่างมากในช่วงเวลาหนึ่ง ควรทำการวัดอัตราการเต้นของหัวใจเป็นระยะๆ การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจหรือการตรวจติดตามตลอด 24 ชั่วโมงก่อนเริ่มการรักษาและก่อนการไตเตรทขนาดยา นอกจากนี้ยังใช้กับผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่ออัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาทีหรือหลังจากลดขนาดยาลง (ดูหัวข้อ 4.2)

ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

Ivabradine ไม่มีประสิทธิผลในการรักษาหรือป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และมีแนวโน้มที่จะสูญเสียประสิทธิผลในกรณีที่มีภาวะหัวใจเต้นเร็ว (เช่น supraventricular หรือ ventricular paroxysmal tachycardia) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยา ivabradine ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะประเภทอื่นที่ทำให้การทำงานของโหนดไซนัสลดลง

ผู้ป่วยที่ได้รับยา ivabradine มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะหัวใจห้องบนเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8 ) ภาวะหัวใจห้องบนพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับ amiodarone ร่วมด้วยหรือยาต้านหัวใจเต้นผิดจังหวะ Class I ที่มีศักยภาพ แนะนำให้ผู้ป่วยที่ได้รับยา ivabradine ได้รับการตรวจติดตามทางคลินิกอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูภาวะหัวใจห้องบน (ถาวรหรือ paroxysmal) หากมี ข้อบ่งชี้ทางคลินิกการติดตามผลควรประกอบด้วย การตรวจสอบคลื่นไฟฟ้าหัวใจ(เช่น กรณีเจ็บแน่นหน้าอกเพิ่มขึ้น หัวใจเต้นเร็ว ชีพจรเต้นผิดปกติ)

ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการและอาการแสดงของภาวะหัวใจห้องบน และควรได้รับคำแนะนำให้ไปพบแพทย์หากเกิดขึ้น

หากภาวะหัวใจห้องบนเกิดขึ้นในระหว่างการรักษา ควรประเมินอัตราส่วนความเสี่ยงต่อผลประโยชน์ การรักษาต่อไปไอวาบราดีน

ผู้ป่วยที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีข้อบกพร่องการนำ intraventricular (บล็อกสาขามัดด้านซ้าย บล็อกสาขามัดด้านขวา) และความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องผิดปกติควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

ใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะ atrioventricular block ระดับที่สอง

การจ่ายยา ivabradine ในผู้ป่วย atrioventricular blockครั้งที่สอง ไม่แนะนำปริญญา

ใช้ในผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจต่ำ

ไม่ควรกำหนดการรักษาด้วย Ivabradine ให้กับผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักน้อยกว่า 70 ครั้งต่อนาทีก่อนเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.3 )

หากในระหว่างการรักษา อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักค่อยๆ ลดลงเหลือต่ำกว่า 50 ครั้ง/นาที และยังคงเป็นเช่นนั้น หรือหากผู้ป่วยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า เช่น เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า หรือความดันเลือดต่ำ ควรปรับขนาดยาลงหรือหยุดการรักษาหากมีอาการ หัวใจเต้นช้าหรืออัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่า 50 ครั้ง/นาที ยังคงอยู่ (ดูหัวข้อ 4.2)

การบำบัดร่วมกับตัวป้องกันช่องแคลเซียม

ห้ามใช้ยา ivabradine ร่วมกับแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ที่ทำให้อัตราการเต้นของหัวใจช้าลง เช่น verapamil หรือ diltiazem มีข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5 ​​) เมื่อรับประทานยาไอวาบราดีนร่วมกับไนเตรตและไดไฮโดรไพริดีน แคลเซียมแชนแนลบล็อคเกอร์ เช่น แอมโลดิพีน ไม่พบปัญหาด้านความปลอดภัย ประสิทธิผลเพิ่มเติมของยา ivabradine เมื่อรับประทานร่วมกับ dihydropyridine แคลเซียมแชนแนลบล็อคเกอร์ ไม่ได้เกิดขึ้น (ดูหัวข้อ 5.1 )

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ภาวะหัวใจล้มเหลวจะต้องมีความคงที่ในการตัดสินใจเลือกการรักษาด้วยยาไอวาบราดีน ควรใช้ Ivabradine ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว IV คลาสตามการจำแนกประเภทนย เนื่องจากข้อมูลประชากรกลุ่มนี้มีจำกัด

จังหวะ

ไม่แนะนำให้ใช้ยาไอวาบราดีนทันทีหลังจากเกิดโรคหลอดเลือดสมอง เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับสถานการณ์ดังกล่าว

วิสัยทัศน์

Ivabradine ส่งผลต่อการทำงานของจอประสาทตา ไม่มีหลักฐานว่าการรักษาด้วยยา ivabradine ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อจอประสาทตาในระยะยาว (ดูหัวข้อ 5.1 ) หากตรวจพบการละเมิดที่ไม่คาดคิด ฟังก์ชั่นการมองเห็นควรพิจารณายุติการรักษา ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อสั่งยาไอวาบราดีนให้กับผู้ป่วยที่มีเรตินอักเสบรงควัตถุ

ข้อควรระวังในการรับประทาน

ผู้ป่วยความดันเลือดต่ำ

มีข้อมูลที่จำกัดสำหรับผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำเล็กน้อยถึงปานกลาง ดังนั้นจึงควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งยาไอวาบราดีนแก่ผู้ป่วยในกลุ่มนี้ ห้ามใช้ Ivabradine ในผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำรุนแรง ( ความดันเลือดแดง

ภาวะหัวใจห้องบน - ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ด้วยเภสัชวิทยา cardioversion ในผู้ป่วยที่ได้รับยา ivabradine ไม่มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะหัวใจเต้นช้า (มากเกินไป) เมื่อฟื้นฟูจังหวะไซนัส อย่างไรก็ตาม เนื่องจากข้อมูลไม่เพียงพอ จึงควรพิจารณาการผ่าตัดหัวใจแบบกระแสตรงที่ไม่เร่งด่วนภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากใช้ยาไอวาบราดีนครั้งสุดท้าย

ใช้ในผู้ป่วยกลุ่มอาการ QT แต่กำเนิด หรือผู้ป่วยที่รับประทานยาที่ยืดช่วง QT

คนไข้ด้วย โรคประจำตัวควรหลีกเลี่ยง Ivabradine ในผู้ป่วยที่รับประทานยาที่ทราบว่าช่วยยืดช่วง QT (ดูหัวข้อ 4.5 ) หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรทำการตรวจสอบการทำงานของหัวใจอย่างระมัดระวัง

การลดลงของอัตราการเต้นของหัวใจที่เกิดจาก ivabradine อาจเพิ่มการยืดระยะเวลา QT ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรงโดยเฉพาะ ทอร์ซาด เดอ คะแนน.

ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ต้องปรับการรักษา ความดันโลหิต

ในการทดลอง SHIFT ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นมีอาการความดันโลหิตสูงในกลุ่มที่ได้รับยา ivabradine (7.1%) เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (6.1%) โดยส่วนใหญ่ อาการเหล่านี้เกิดขึ้นเพียงช่วงสั้น ๆ และเกิดขึ้นหลังจากการเปลี่ยนแปลงการรักษาความดันโลหิตสูง อาการเหล่านี้เป็นอาการชั่วคราวและไม่ส่งผลต่อผลของการรักษาด้วยยาไอวาบราดีน แต่อย่างใด หากการเปลี่ยนแปลงการรักษาเกิดขึ้นในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่ได้รับยาไอวาบราดีน ควรติดตามความดันโลหิตในช่วงเวลาที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.8 )

สารเพิ่มปริมาณ

เม็ดยามีแลคโตส ดังนั้นควรรับประทาน ยานี้ควรหลีกเลี่ยงโดยผู้ป่วยที่มีปัญหาการแพ้แลคโตสทางพันธุกรรม, การขาด Lapp Lactase หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตสต่ำ
4.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ และปฏิสัมพันธ์ในรูปแบบอื่น ๆ

ประเภทของปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชพลศาสตร์:

• 
  ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ยืดระยะเวลา QT (เช่น quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone)
• 
  ยาที่ไม่ได้มีไว้สำหรับการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ยืดระยะเวลา QT (เช่น pimozide, ziprasidone, sertindole, mefloquine, halofantrine, pentamidine, sisapride, erythromycin IV)

เมื่อรับประทานยา ivabradine ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยารักษาโรคหลอดเลือดหัวใจและยาที่ไม่ได้มีไว้สำหรับการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ยืดช่วง QT เนื่องจากการยืดช่วง QT อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนหากอัตราการเต้นของหัวใจลดลงมากเกินไป หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรติดตามการเต้นของหัวใจอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4 )
ข้อควรระวังในการใช้งานร่วมกัน

ยาขับปัสสาวะที่ไม่ต้องใช้โพแทสเซียม (ยาขับปัสสาวะ thiazide และ loop): ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ Ivabradine อาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นช้า โดยเป็นผลจากการรวมกันของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและภาวะหัวใจเต้นช้าร่วมกันสามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีอาการช่วง QT นาน ทั้งที่เกิดแต่กำเนิดและเกิดขึ้น

ปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์:

ไซโตโครม P450 3A4 (CYP3A4)

เมแทบอลิซึมของ ivabradine เกิดขึ้นเฉพาะกับการมีส่วนร่วมของ cytochrome CYP3A4 เท่านั้น ในขณะที่ ivabradine เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอมากของ cytochrome นี้ Ivabradine ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าส่งผลต่อการเผาผลาญหรือความเข้มข้นในพลาสมาของสารตั้งต้น CYP3A4 อื่นๆ (สารยับยั้งที่อ่อนแอ ปานกลาง และรุนแรง) สันนิษฐานว่าสารยับยั้งและตัวเหนี่ยวนำของ CYP3A4 มีปฏิกิริยากับไอวาบราดีนและส่งผลต่อการเผาผลาญและเภสัชจลนศาสตร์ในระดับที่มีนัยสำคัญจากมุมมองทางคลินิก ในการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาพบว่าสารยับยั้ง CYP3A4 เพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของไอวาบราดีนและตัวเหนี่ยวนำทำให้ยาลดลง ความเข้มข้นของยา ivabradine ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นอาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นช้ามากเกินไป (ดูหัวข้อ 4.4 )

ข้อห้ามสำหรับการใช้งานร่วมกัน

ห้ามใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง เช่น azole antifungals (ketoconazole, intraconazole), ยาปฏิชีวนะ Macrolide (clarithromycin, erythromycin ในช่องปาก, josamycin, telithromycin), สารยับยั้งโปรตีเอส HIV (nelfinavir, ritonavir) และ nefazodone มีข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.3 ) สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ เช่น ketoconazole (200 มก. วันละครั้ง) และโจซามัยซิน (1 กรัม วันละสองครั้ง) ส่งผลให้การสัมผัส ivabradine ในพลาสมาเฉลี่ยเพิ่มขึ้น 7 ถึง 8 เท่า
ด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลาง: การศึกษาปฏิสัมพันธ์เฉพาะที่ดำเนินการในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยแสดงให้เห็นว่าการใช้ ivabradine ร่วมกับ diltiazem หรือ verapamil ที่กดอัตราการเต้นของหัวใจร่วมกันส่งผลให้ได้รับยา ivabradine เพิ่มขึ้น (AUC เพิ่มขึ้น 2 ถึง 3 เท่า) เช่นเดียวกับ อัตราการเต้นของหัวใจลดลงอีก 5 ครั้ง/นาที ห้ามใช้ยาไอวาบราดีนร่วมกับยาเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.3 4 )

น้ำเกรพฟรุต: การได้รับ Ivabradine เพิ่มขึ้นสองเท่าเมื่อรับประทานร่วมกับน้ำเกรพฟรุต ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการรับประทานยาไอวาบราดีนร่วมกับน้ำเกรพฟรุต

ข้อควรระวังในการใช้งานร่วมกัน

• 
  ที่มีสารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลาง: การใช้ยาไอวาบราดีนร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลางอื่นๆ (เช่น ฟลูโคนาโซล) สามารถทำได้ในขนาดเริ่มต้น 2.5 มก. วันละสองครั้ง โดยมีเงื่อนไขว่าอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักมากกว่า 70 ครั้ง/นาที โดยมีการตรวจวัดอัตราการเต้นของหัวใจ
• 
  ที่มีตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4: ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 (เช่น rifampicin, barbiturates, phenytoin, ไฮเปอร์คัม รูพรุน [สาโทเซนต์จอห์น]) อาจส่งผลให้การสัมผัสและกิจกรรมของไอวาบราดีนลดลง การใช้ยาที่เป็นตัวกระตุ้น CYP3A4 ร่วมกันอาจต้องปรับขนาดยาไอวาบราดีน การรับประทานยาไอวาบราดีน 10 มก. วันละสองครั้งร่วมกับสาโทเซนต์จอห์น พบว่าสามารถลด AUC ของไอวาบราดีนได้ 2 เท่า จำเป็นต้องลดการบริโภคสาโทเซนต์จอห์นในระหว่างการรักษาด้วยไอวาบราดีน

การใช้ร่วมกันอื่น ๆ

จากผลการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชวิทยาพิเศษพบว่ายาต่อไปนี้ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของ ivabradine: สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors (simvastatin), แคลเซียม ตัวบล็อกช่องทางของกลุ่ม dihydropyridine (แอมโลดิพีน, ลาซิดิพีน), ดิจอกซินและวาร์ฟาริน นอกจากนี้ พบว่ายาไอวาบราดีนไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซิมวาสแตติน แอมโลดิพีน ลาซิดิพีน ต่อเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของดิจอกซิน วาร์ฟาริน และเภสัชพลศาสตร์ของแอสไพริน

ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญ ไม่มีข้อจำกัดสำหรับยาต่อไปนี้ ซึ่งจึงใช้ร่วมกับยาไอวาบราดีนเป็นประจำ และไม่ทำให้เกิดข้อกังวลด้านความปลอดภัย: สารยับยั้งเอนไซม์ที่แปลงแอนจิโอเทนซิน, คู่อริของตัวรับแอนจิโอเทนซิน II, สารเบต้าบล็อกเกอร์, ยาขับปัสสาวะ, และไนเตรตที่ออกฤทธิ์นาน, สารยับยั้งไฮดรอกซีเมทิลกลูตาริล-โคเอ็นไซม์เอ รีดักเตส, ไฟเบรต, สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม, ยาต้านเบาหวานในช่องปาก, แอสไพริน และยาต้านเกล็ดเลือดอื่น ๆ

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ดำเนินการกับผู้ใหญ่เท่านั้น

4.6 การเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ควรใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.3)

การตั้งครรภ์

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ไอวาบราดีนในสตรีระหว่างตั้งครรภ์ยังไม่เพียงพอหรือขาดหายไป การศึกษาในสัตว์ทดลองบ่งชี้ถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ การศึกษาเหล่านี้เผยให้เห็นผลกระทบต่อตัวอ่อนและทารกอวัยวะพิการ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นต่อการใช้ยาในมนุษย์ และห้ามใช้ยาไอวาบราดีนในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 )

การให้นมบุตร

การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่ายา ivabradine ถูกขับออกทางน้ำนม ดังนั้น ivabradine จึงมีข้อห้ามในระหว่างการให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.3 )

ผู้หญิงที่ต้องการการรักษาด้วยยาไอวาบราดีนควรหยุดให้นมบุตรและเลือกวิธีอื่นในการเลี้ยงลูก
ภาวะเจริญพันธุ์

การศึกษาในหนูไม่แสดงผลทั้งในเพศชายหรือเพศหญิง (ดูหัวข้อ 5.3)

4.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและการใช้เครื่องจักร

มีการศึกษาพิเศษโดยการมีส่วนร่วมของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี วัตถุประสงค์คือเพื่อประเมินผลที่เป็นไปได้ของยาไอวาบราดีนต่อความสามารถในการขับขี่ ยังไม่มีหลักฐานว่ายาไอวาบราดีนส่งผลต่อคุณภาพการขับขี่ อย่างไรก็ตาม ในประสบการณ์หลังการขาย มีรายงานกรณีความสามารถในการขับขี่บกพร่องเนื่องจากอาการทางการมองเห็น ไอวาบราดีนอาจทำให้เกิดความรู้สึกเบาชั่วคราว โดยส่วนใหญ่อยู่ในรูปของฟอสฟีน (ดูหัวข้อ 4.8 ) ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ของความรู้สึกแสงดังกล่าวเมื่อขับขี่ยานพาหนะหรือใช้งานเครื่องจักรในสถานการณ์ที่อาจเกิดการเปลี่ยนแปลงความสว่างกะทันหัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อขับรถในเวลากลางคืน

Ivabradine ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการควบคุมเครื่องจักร
4.8 ผลข้างเคียง

สรุปโปรไฟล์ความปลอดภัย

เพื่อที่จะศึกษายาไอวาบราดีน ได้ทำการศึกษาทางคลินิกโดยมีผู้เข้าร่วมประมาณ 45,000 คน

บ่อยที่สุด ผลข้างเคียงไอวาบราดีน: ความรู้สึกเบา (ฟอสฟีน) และหัวใจเต้นช้า ซึ่งขึ้นอยู่กับขนาดยาและสัมพันธ์กับ ผลทางเภสัชวิทยายา.
ตารางรายการผลข้างเคียง:

ในระหว่างการศึกษาทางคลินิก พบผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้: อาการไม่พึงประสงค์ซึ่งการประเมินจะขึ้นอยู่กับข้อมูลต่อไปนี้เกี่ยวกับความถี่ของการเกิด: บ่อยมาก (≥1/10) บ่อยครั้ง (≥1/100 ถึง

อวัยวะและระบบต่างๆ ของร่างกาย	ความถี่	ไม่เป็นที่ต้องการ ปฏิกิริยา
ความผิดปกติของระบบเลือดและน้ำเหลือง	ไม่บ่อยนัก	อีโอซิโนฟิเลีย
ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมและโภชนาการ	ไม่บ่อยนัก	ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง
ความผิดปกติของระบบประสาท	บ่อยครั้ง	ปวดศีรษะเป็นส่วนใหญ่ในช่วงเดือนแรกของการรักษา อาการวิงเวียนศีรษะอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า
	ไม่บ่อยนัก*	เป็นลมหมดสติ อาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า
ความผิดปกติของการมองเห็น	บ่อยครั้ง	ความรู้สึกเบา (ฟอสฟีน)
	บ่อยครั้ง	ความบกพร่องทางการมองเห็น
	ไม่บ่อยนัก*	การมองเห็นสองครั้ง การเสื่อมสภาพของการมองเห็น
ความผิดปกติของการได้ยินและเขาวงกต	ไม่บ่อยนัก	อาการเวียนศีรษะ
ความผิดปกติของหัวใจ	บ่อยครั้ง	หัวใจเต้นช้า บล็อก atrioventricular ระดับแรก (เพิ่มช่วง PQ ใน ECG) กระเป๋าหน้าท้องนอกระบบ ภาวะหัวใจห้องบน
	ไม่บ่อยนัก:	กระพือปีก สิ่งผิดปกติเหนือช่องท้อง
	หายากมาก	บล็อก atrioventricular ระดับที่สอง บล็อก atrioventricular ระดับที่สาม กลุ่มอาการไซนัสป่วย
ความผิดปกติของหลอดเลือด	บ่อยครั้ง	ความดันโลหิตที่ไม่สามารถควบคุมได้
	ไม่บ่อยนัก*	ภาวะความดันโลหิตต่ำอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า
ฝ่าฝืนโดย ระบบทางเดินหายใจ,อวัยวะ หน้าอกและประจันหน้า	ไม่บ่อยนัก	หายใจลำบาก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร	ไม่บ่อยนัก	คลื่นไส้ ท้องเสีย อาการปวดท้อง
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง	ไม่บ่อยนัก*	แองจิโออีดีมา
	หายาก*	เกิดผื่นแดง ลมพิษ
ความผิดปกติของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน	ไม่บ่อยนัก	ปวดกล้ามเนื้อ
ความผิดปกติของไซต์ทั่วไปและการบริหารงาน	ไม่บ่อยนัก*	อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า ความเหนื่อยล้าอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า
	หายาก*	อาการป่วยไข้อาจเกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเต้นช้า
ข้อมูลห้องปฏิบัติการและเครื่องมือ	ไม่บ่อยนัก	ครีเอตินีนในเลือดสูง การยืดช่วง QT ใน ECG

*ความถี่คำนวณจากการศึกษาทางคลินิกสำหรับ ผลข้างเคียงระบุไว้ในข้อความที่เกิดขึ้นเอง

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก:

ความรู้สึกเบา (ฟอสฟีน): พบได้ในผู้ป่วย 14.5% อธิบายว่าเป็นความรู้สึกระยะสั้นของการส่องสว่างที่เพิ่มขึ้นในส่วนที่จำกัดของลานสายตา มักเกิดขึ้นเมื่อมีการเปลี่ยนแปลงแสงกะทันหัน ฟอสฟีนยังอาจอธิบายได้ว่าเป็นรัศมี การสลายตัวของภาพ (เอฟเฟ็กต์สโตรโบสโคปิกหรือคาไลโดสโคปิก) แสงสีกะพริบ หรือความหลากหลายของภาพ (การคงอยู่ของจอประสาทตา) มักพบฟอสฟีนในช่วงสองเดือนแรกของการรักษา หลังจากนั้นอาจเกิดขึ้นอีก โดยทั่วไปแล้วฟอสฟีนจะถูกอธิบายว่าเป็นเหตุการณ์ที่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง ฟอสฟีนทั้งหมดหยุดในระหว่างหรือหลังสิ้นสุดการรักษา ซึ่งส่วนใหญ่ (77.5%) หยุดระหว่างการรักษา ฟอสฟีนส่งผลให้ชีวิตประจำวันเปลี่ยนแปลงหรือหยุดการรักษาในผู้ป่วยน้อยกว่า 1%

มีรายงานภาวะหัวใจเต้นช้าในผู้ป่วย 3.3% ในช่วง 2-3 เดือนแรกหลังเริ่มการรักษา 0.5% ของผู้ป่วยมีอาการหัวใจเต้นช้ารุนแรง: 40 ครั้งต่อนาทีหรือน้อยกว่า
ในการศึกษา SIGNIFY ภาวะหัวใจห้องบนเกิดขึ้นในร้อยละ 5.3 ของผู้ป่วยที่ได้รับยาไอวาบราดีน เทียบกับร้อยละ 3.8 ในกลุ่มยาหลอก ในการวิเคราะห์ตามรุ่นของการศึกษาแบบปกปิดสองทางที่มีการควบคุมระยะที่ II/III ในระยะเวลาอย่างน้อย 3 เดือน ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยมากกว่า 40,000 คน อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจห้องบนอยู่ที่ร้อยละ 4.86 ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาไอวาบราดีน เทียบกับร้อยละ 4.08 ในกลุ่มควบคุม ซึ่งสอดคล้องกับอัตราส่วนความเสี่ยง 1.26, 95% CI
การรวบรวมรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย:

รวบรวมรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่ต้องสงสัยภายหลังการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาแล้ว ความสำคัญอย่างยิ่ง. ซึ่งช่วยให้สามารถติดตามอัตราส่วนประโยชน์/ความเสี่ยงของยาได้อย่างต่อเนื่อง บุคลากรทางการแพทย์ถูกขอให้รายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

4.9 การให้ยาเกินขนาด

อาการ

การให้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นช้ารุนแรงและยาวนานได้ (ดูหัวข้อ 4.8 )

การรักษา

ที่ รูปแบบที่รุนแรงควรดำเนินการหัวใจเต้นช้า การรักษาตามอาการในโรงพยาบาล. สำหรับภาวะหัวใจเต้นช้าที่มีความทนทานต่อการไหลเวียนโลหิตไม่ดี ควรทำการรักษาตามอาการ ซึ่งอาจรวมถึง การบริหารทางหลอดเลือดดำสารกระตุ้นเบต้า เช่น ไอโซพรีนาลีน หากจำเป็น อาจกำหนดจังหวะการเต้นของหัวใจชั่วคราวได้

5. การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
5.1 การดำเนินการทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาอื่น ๆ สำหรับการรักษาโรคหัวใจ รหัส ATC: C01EB17
กลไกการออกฤทธิ์

กลไกการออกฤทธิ์ของไอวาบราดีนเป็นการยับยั้งแบบเลือกสรรและเฉพาะเจาะจง ถ้า ช่องทางของโหนดไซนัสของหัวใจซึ่งนำไปสู่การยืดเยื้อของการสลับขั้ว diastolic ที่เกิดขึ้นเองและอัตราการเต้นของหัวใจลดลงขึ้นอยู่กับขนาดยา สารนี้ไม่ส่งผลต่อเวลาการนำไฟฟ้าในโพรงหัวใจ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หรือในหัวใจเต้นผิดจังหวะ การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ หรือการเปลี่ยนขั้วของหัวใจห้องล่าง

Ivabradine อาจทำปฏิกิริยากับ ฉันชม. ช่อง จอประสาทตาคล้ายกับ ฉันฉ ช่องหัวใจเกี่ยวข้องกับการเกิดการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในระบบการรับรู้ทางสายตาเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในปฏิกิริยาของจอประสาทตาต่อสิ่งเร้าแสงจ้า ภายใต้สถานการณ์บางอย่าง (เช่น การเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วของแสง) ไอวาบราดีนจะยับยั้งได้บางส่วน แรงกระตุ้นไฟฟ้า ฉันชม.ซึ่งบางครั้งทำให้เกิดความรู้สึกเบาในผู้ป่วยบางราย ความรู้สึกแสงเหล่านี้ (ฟอสฟีน) อธิบายว่าเป็นความรู้สึกสั้นๆ ของความสว่างที่เพิ่มขึ้นในขอบเขตที่จำกัดของลานสายตา (ดูหัวข้อ 4.8)
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์หลักของยาไอวาบราดีนในมนุษย์คือการลดอัตราการเต้นของหัวใจโดยเฉพาะโดยขึ้นอยู่กับขนาดยา การวิเคราะห์การลดอัตราการเต้นของหัวใจในขนาดที่มากกว่า 20 มก. วันละสองครั้งบ่งชี้แนวโน้มที่จะมีผลกระทบแบบราบเรียบ ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรง (น้อยกว่า 40 ครั้งต่อนาที) (ดูหัวข้อ 4.8 )

ในปริมาณที่แนะนำโดยทั่วไป อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักและระหว่างออกกำลังกายลดลงประมาณ 10 ครั้ง/นาที สิ่งนี้นำไปสู่การลดภาระของหัวใจและการใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ Ivabradine ไม่ส่งผลต่อการนำกระแสภายในหัวใจ การหดตัว (โดยไม่มีผลกระทบเชิงลบต่อ inotropic) หรือการเปลี่ยนขั้วของกระเป๋าหน้าท้อง:

• 
  การศึกษาทางอิเล็กโทรสรีรวิทยาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ายาไอวาบราดีนไม่ส่งผลต่อเวลาหรือช่วงเวลาการนำไฟฟ้าของหัวใจห้องบนและในช่องท้องคิวที;
• 
  ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (ส่วนการดีดกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย,แอลวีเอฟ, จาก 30 ถึง 45%) ivabradine ไม่มีผลเสียต่อแอลวีเอฟ.

ประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัย
การศึกษาผลของยาไอวาบราดีนในการต่อต้านหลอดเลือดและยาต้านการขาดเลือดในการทดลองแบบสุ่มแบบปกปิดสองทางจำนวน 5 การศึกษา (เปรียบเทียบ 3 เรื่องกับยาหลอก และ 1 เรื่องต่อครั้งเปรียบเทียบกับอะทีโนลอลและแอมโลดิพีน) ผู้ป่วย 4,111 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่เข้าร่วมในการทดลองเหล่านี้ โดย 2,617 รายได้รับยาไอวาบราดีน
Ivabradine 5 มก. วันละสองครั้งแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพภายใน 3-4 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาโดยอิงจากการทดสอบการออกกำลังกาย ประสิทธิผลของขนาด 7.5 มก. เมื่อรับประทานวันละสองครั้งก็ได้รับการยืนยันเช่นกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในการศึกษาเปรียบเทียบโดยใช้เครื่องเปรียบเทียบ atenolol พบประโยชน์เพิ่มเติมจากขนาด 5 มก. วันละสองครั้ง: ที่ประสิทธิภาพต่ำสุดของยา เวลาออกกำลังกายทั้งหมดเพิ่มขึ้นประมาณ 1 นาทีหลังจากหนึ่งเดือนของการให้ยาที่ 5 มก. วันละสองครั้ง ปริมาณหลังจากนั้น ระยะเวลาเพิ่มขึ้นเกือบ 25 วินาทีเกิดขึ้นหลังจากระยะเวลาสามเดือนเพิ่มเติมโดยบังคับให้ไตเตรทเป็น 7.5 มก. วันละสองครั้ง การศึกษาครั้งนี้ยืนยันถึงคุณประโยชน์ของไอวาบราดีนในการต้านหลอดเลือดและต้านการขาดเลือดในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป ประสิทธิภาพของขนาด 5 และ 7.5 มก. วันละสองครั้งถูกสังเกตในการศึกษาทั้งหมดตลอดทั้งพารามิเตอร์การทดสอบการออกกำลังกาย (ระยะเวลาการออกกำลังกายทั้งหมด เวลาในการจำกัดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ เวลาที่เริ่มมีอาการเจ็บแน่นหน้าอก และเวลาถึง 1 มม. ของภาวะซึมเศร้าส่วน ST) ประสิทธิภาพนี้มาพร้อมกับการลดความถี่ของการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบลงประมาณ 70% เมื่อรับประทานวันละสองครั้ง ยาไอวาบราดีนจะให้ประสิทธิผลสม่ำเสมอตลอด 24 ชั่วโมง
ในการศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 889 ราย ยาไอวาบราดีนที่ให้ร่วมกับอะทีโนลอล 50 มก. วันละครั้ง แสดงให้เห็นถึงผลเพิ่มเติมต่อพารามิเตอร์การทดสอบความสามารถในการออกกำลังกายที่การออกฤทธิ์ของยาในรางน้ำ (12 ชั่วโมงหลังการบริหารช่องปาก)
การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งมีผู้ป่วย 725 ราย พบว่าไม่มีประสิทธิภาพของยาไอวาบราดีนเพิ่มเติม เมื่อเทียบกับแอมโลดิพีนที่การออกฤทธิ์ของยาต่ำสุด (12 ชั่วโมงหลังรับประทานยา) ในขณะที่ประสิทธิภาพเพิ่มเติมแสดงที่การออกฤทธิ์ของยาสูงสุด (3-4 ชั่วโมงหลังรับประทานยา) . ชั่วโมงหลังการให้ยาทางปาก)
ในการศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งมีผู้ป่วย 1,277 ราย ยาไอวาบราดีนแสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการตอบสนองต่อการรักษา (หมายถึงการลดลงในการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบอย่างน้อย 3 ครั้งต่อสัปดาห์ และ/หรือระยะเวลาภาวะซึมเศร้าของส่วน ST เพิ่มขึ้น 1 มิลลิเมตร ตาม เป็นเวลาอย่างน้อย 60 วินาทีในระหว่างการทดสอบลู่วิ่งไฟฟ้า) ในขณะที่รับประทานแอมโลดิพีน 5 มก./วัน หรือนิเฟดิพีน GITS 30 มก./วัน (หลังจากรับประทานไอวาบราดีนทางปาก 12 ชั่วโมง) หลังจากระยะเวลาการรักษา 6 สัปดาห์ (OR=1.3, 95% CI; p= 0.012) ยาไอวาบราดีนไม่แสดงประสิทธิภาพเพิ่มเติมที่จุดสิ้นสุดรองของพารามิเตอร์ EET ตลอดระยะเวลาของยา ในขณะที่ยาไอวาบราดีนมีประสิทธิภาพสูงสุด (3-4 ชั่วโมงหลังการให้ไอวาบราดีนทางปาก) ประสิทธิภาพเพิ่มเติมแสดงให้เห็น
ในการศึกษาประสิทธิภาพ ยาไอวาบราดีนยังคงมีประสิทธิภาพเต็มที่ตลอดการรักษาเป็นเวลา 3-4 เดือน ไม่มีสัญญาณของการพัฒนาความอดทนทางเภสัชวิทยา (การสูญเสียประสิทธิผล) ในระหว่างการรักษาหรืออาการถอนเมื่อหยุดการรักษาอย่างกะทันหัน ฤทธิ์ต้านหลอดเลือดและป้องกันการขาดเลือดของไอวาบราดีนมีสาเหตุมาจากอัตราการเต้นของหัวใจลดลงตามขนาดยาและการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในสิ่งที่เรียกว่าผลิตภัณฑ์สองเท่า (อัตราการเต้นของหัวใจคูณความดันโลหิตซิสโตลิก) ขณะพักและระหว่างออกกำลังกาย ผลของยาต่อความดันโลหิตและ ความต้านทานต่อพ่วงหลอดเลือดไม่มีนัยสำคัญและไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก
อัตราการเต้นของหัวใจลดลงในระยะยาวแสดงให้เห็นในผู้ป่วยที่ได้รับยาไอวาบราดีนเป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปี (n = 713) ไม่พบผลกระทบต่อการเผาผลาญกลูโคสหรือไขมัน
ประสิทธิภาพในการต้านหลอดเลือดและต้านการขาดเลือดของยา ivabradine ยังคงรักษาไว้ในผู้ป่วยโรคเบาหวาน (n = 457 คน) โดยมีข้อมูลด้านความปลอดภัยใกล้เคียงกับของประชากรทั้งหมด
การทดลอง BEAUTIFUL เป็นการศึกษาขนาดใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (LVEF) จำนวน 10,917 ราย ในการวิเคราะห์ภายหลังเฉพาะกิจของกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในการสุ่ม (n = 1,507) ไม่มีสัญญาณความปลอดภัยเกี่ยวกับโรคหลอดเลือดหัวใจ การเสียชีวิต การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันหรือหัวใจล้มเหลว (ไอวาบราดีน 12.0% เทียบกับยาหลอก 15.5%, p=0.05)
การศึกษา SIGNIFY ขนาดใหญ่ดำเนินการในผู้ป่วย 19,102 รายที่เป็นโรคนี้ หลอดเลือดหัวใจและไม่มี อาการทางคลินิกภาวะหัวใจล้มเหลว (LVEF>40%) ได้รับการรักษาขั้นพื้นฐานที่เหมาะสมที่สุด สูตรการรักษาที่ใช้มากกว่าขนาดยาที่อนุมัติ (ขนาดเริ่มต้น 7.5 มก. วันละสองครั้ง (5 มก. วันละสองครั้ง หากอายุ ≥75 ปี) และไตเตรทเป็น 10 มก. วันละสองครั้ง) ผลลัพธ์หลักประกอบด้วยการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง การศึกษาพบว่าไม่มีความแตกต่างในจุดยุติปฐมภูมิ (PCE) ในกลุ่มยาไอวาบราดีน เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (ความเสี่ยงสัมพันธ์ของยาไอวาบราดีน/ยาหลอก 1.08, p=0.197) มีรายงานภาวะหัวใจเต้นช้าในผู้ป่วย 17.9% ในกลุ่มที่ได้รับยา ivabradine (2.1% ในกลุ่มยาหลอก) 7.1% ของผู้ป่วยในการศึกษาได้รับ verapamil, diltiazem หรือสารยับยั้ง CYP3A4 ชนิดเข้มข้น

การเพิ่มขึ้นที่มีนัยสำคัญทางสถิติเล็กน้อยใน PCE พบในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บแน่นหน้าอกแบบ CCS ระดับ II หรือสูงกว่าที่การตรวจวัดพื้นฐาน (n=12,049) (อุบัติการณ์ต่อปี 3.4% เทียบกับ 2.9%, ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของยา ivabradine/ยาหลอก 1.18, p= 0.018) แต่ไม่อยู่ในกลุ่มย่อยของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบทั่วไปที่มีระดับ ≥ I (n=14286) (ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของยา ivabradine/ยาหลอก 1.11, p=0.110)

การใช้ขนาดยาที่สูงกว่าที่ได้รับอนุมัติในการศึกษานี้ไม่ได้อธิบายผลลัพธ์เหล่านี้ได้ครบถ้วน
SHIFT เป็นการทดลองแบบสหสถาบันขนาดใหญ่ ระหว่างประเทศ แบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยผู้ใหญ่ 6,505 รายที่มีค่า CHF คงที่ (เป็นเวลา ≥ 4 สัปดาห์)

การศึกษานี้รวมประชากรผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวระดับ II-IV ของ NYHA โดยมีอัตราการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายลดลง (LVEF≤35%) และอัตราการเต้นของหัวใจ ≥70 ครั้ง/นาที ผู้ป่วยได้รับการรักษาตามมาตรฐาน รวมถึง beta blockers (89%), ACE inhibitors และ/หรือ angiotensin II antagonists (91%), ยาขับปัสสาวะ (83%) และยาต้านอัลโดสเตอโรน (60%) ในกลุ่มที่ได้รับยาไอวาบราดีน ผู้ป่วย 67% ได้รับการรักษาด้วยยาขนาด 7.5 มก. วันละสองครั้ง ระยะเวลาติดตามผลการรักษาโดยเฉลี่ยคือ 22.9 เดือน

การรักษาด้วยยาไอวาบราดีนสัมพันธ์กับการลดอัตราการเต้นของหัวใจโดยเฉลี่ย 15 ครั้งต่อนาที จากค่าพื้นฐานที่ 80 ครั้งต่อนาที อัตราการเต้นของหัวใจที่แตกต่างกันระหว่างยาไอวาบราดีนและยาหลอกคือ 10.8 ครั้ง/นาที ในวันที่ 28, 9.8 ครั้ง/นาที ในเดือนที่ 12 และ 8.3 ครั้ง/นาที ในเดือนที่ 24

การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงการลดความเสี่ยงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกและทางสถิติ 18% เมื่อเทียบกับจุดยุติหลักเชิงประกอบของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ และการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลง (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0.82, 95% CI -p
ผลของการรักษาต่อจุดยุติคอมโพสิตหลัก ส่วนประกอบ และจุดสิ้นสุดรอง

	อิวาบราดีน (N=3241)	ยาหลอก (N=3264)	ความเสี่ยงสัมพัทธ์	ค่าพี
จุดสิ้นสุดคอมโพสิตหลัก	793 (24.47)	937 (28.71)	0.82
ส่วนประกอบคอมโพสิต: การเสียชีวิตของ CV เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะ HF แย่ลง	514 (15.86)	672 (20.59)	0.91 0.74
ปลายทางรองอื่นๆ: สาเหตุการตายทั้งหมด เสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลว - เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยเหตุผลใดก็ตาม การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยเหตุผล CV	113 (3.49) 977 (30.15)	151 (4.63) 1122 (34.38)	0.90 0.74 0.89 0.85	0.003 0.0002

การลดลงที่จุดสิ้นสุดปฐมภูมิสังเกตได้อย่างเท่าเทียมกัน โดยไม่คำนึงถึงเพศ ระดับ NYHA สาเหตุของภาวะหัวใจล้มเหลวหรือไม่มีเลือดขาดเลือด หรือมีประวัติเป็นโรคเบาหวานหรือความดันโลหิตสูง

ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มี HR˃75 bpm (n=4150) มีการลดลงมากขึ้นในจุดยุติคอมโพสิตหลักโดย 24% (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0.76, 95% CI - p มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในจุดยุติคอมโพสิตหลัก มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ ในผู้ป่วยทุกกลุ่มที่ได้รับ beta-blockers (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0.85, 95% CI) ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจ 75 ครั้ง/นาที และตามปริมาณเป้าหมายที่แนะนำของ beta-blockers ไม่มีประโยชน์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับยาหลัก จุดสิ้นสุด (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0 .97, 95% CI) และจุดสิ้นสุดรองอื่น ๆ รวมถึงการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลง (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0.79, 95% CI) หรือการเสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลว (ความเสี่ยงสัมพัทธ์: 0.69, 95% CI) .
มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม NYHA ที่ค่าหลัง โดยผู้ป่วย 887 ราย (28%) ที่ได้รับยาไอวาบราดีนดีขึ้น เมื่อเทียบกับผู้ป่วย 776 ราย (24%) ที่ได้รับยาหลอก (p=0.001)
ในการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุมด้วยยาหลอกกับผู้ป่วย 97 ราย การทดสอบทางจักษุวิทยาโดยเฉพาะได้ดำเนินการเพื่อบันทึกการทำงานของระบบกรวยและก้าน และวิถีการมองเห็นจากอวัยวะต่างๆ (เช่น อิเล็กโทรเรติโนแกรม สนามการมองเห็นแบบคงที่และจลนศาสตร์ การมองเห็นสี, การมองเห็น) ในผู้ป่วยที่รับประทานยา ivabradine เพื่อรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังเป็นเวลานานกว่า 3 ปี ยา ivabradine ไม่แสดงความเป็นพิษต่อจอประสาทตา

ประชากรเด็ก:
การศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้านด้วยยาหลอกได้ดำเนินการกับผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและคาร์ดิโอไมโอแพทีแบบขยาย (DCM) จำนวน 116 ราย (17 ราย อายุ 6-12 เดือน, 36 ราย อายุ 1-3 ปี และ 63 ราย อายุ 3-18 ปี) ). ผู้ป่วย 74 รายได้รับยาไอวาบราดีน (อัตราส่วน 2:1) นอกเหนือจากการรักษาขั้นพื้นฐานที่เหมาะสมที่สุด

ขนาดเริ่มต้นคือ 0.02 มก./กก. วันละสองครั้งในกลุ่มอายุ 6-12 เดือน, 0.05 มก./กก. วันละสองครั้งในกลุ่มอายุ 1-3 ปี และกลุ่มอายุ 3-18 ปี ที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 40 กก. และ 2 .5 มก. วันละสองครั้งในกลุ่มย่อยอายุ 3-18 ปีและ ≥ 40 กก. ขนาดยาถูกปรับขนาดขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาด้วย ปริมาณสูงสุด 0.2 มก./กก. วันละสองครั้ง, 0.3 มก./กก. วันละสองครั้ง และ 15 มก. วันละสองครั้ง ตามลำดับ ในการศึกษานี้ ให้ยาไอวาบราดีนในรูปแบบของเหลวหรือยาเม็ดวันละสองครั้ง การไม่มีความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างทั้งสองรูปแบบแสดงให้เห็นในการศึกษาแบบครอสโอเวอร์แบบ open-label แบบสุ่มสองช่วงในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีจำนวน 24 ราย

ในช่วงระยะเวลาไตเตรท 2 ถึง 8 สัปดาห์ อัตราการเต้นของหัวใจลดลง 20% โดยไม่มีหัวใจเต้นช้าในผู้ป่วยที่ได้รับยา ivabradine 69.9% เทียบกับ 12.2% ในกลุ่มยาหลอก (Odds ratio: E = 17.24 ; CI 95% ).
ขนาดยาไอวาบราดีนโดยเฉลี่ยเพื่อให้ลดลง อัตราการเต้นของหัวใจร้อยละ 20 คือ 0.13 ± 0.04 มก./กก. วันละสองครั้ง 0.10 ± 0.04 มก./กก. วันละสองครั้ง และ 4.1 ± 2.2 มก. วันละสองครั้ง สำหรับประชากรย่อยอายุ 1-3 ปี 3-18 ปีที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 40 กก. 3 -18 ปี และมีน้ำหนักตัว ≥ 40 กก. ตามลำดับ

หลังจากการสังเกตเป็นเวลา 12 เดือน ค่าเฉลี่ยของอัตราการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายเพิ่มขึ้นจาก 31.8% เป็น 45.3% ในกลุ่มที่ได้รับยา ivabradine เมื่อเทียบกับการเปลี่ยนแปลงจาก 35.4% เป็น 42.3% ในกลุ่มยาหลอก มีการปรับปรุงในระดับ NYHA ในผู้ป่วย 37.7% ในกลุ่มยา ivabradine เทียบกับ 25.0% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก ความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ

ข้อมูลด้านความปลอดภัยในการติดตามผลหนึ่งปีมีความคล้ายคลึงกับที่อธิบายไว้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว
ผลระยะยาวของไอวาบราดีนต่อการเจริญเติบโต วัยแรกรุ่น และ การพัฒนาทั่วไปรวมถึงประสิทธิผลในระยะยาวของการบำบัดด้วยยา ivabradine ใน วัยเด็กยังไม่มีการศึกษาเพื่อลดการเจ็บป่วยจากโรคหลอดเลือดหัวใจและการเสียชีวิต
สำนักงานยาแห่งยุโรปปฏิเสธการส่งผลบังคับจากการศึกษาของ Coraxan ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในประชากรย่อยทั้งหมดของประชากรเด็ก

สำนักงานยาแห่งยุโรปปฏิเสธการส่งผลบังคับจากการศึกษาของ Coraxan ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังในเด็กอายุ 0 ถึง 6 เดือน

5.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
เมื่อรับประทานเข้าไป ไอวาบราดีนจะถูกปล่อยออกมาอย่างรวดเร็วจากยาเม็ดและสามารถละลายได้ในน้ำสูง (>10 มก./มล.) อิวาบราดีนคือ S-enantiomer ซึ่ง ใน วีฟ o ไม่แสดงแนวโน้มต่อการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ พบว่าสาร N-demethylated ของ ivabradine เป็นสารออกฤทธิ์หลักในมนุษย์

การดูดซึมและการดูดซึม

ยาไอวาบราดีนจะถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์เมื่อรับประทาน โดยที่ระดับพลาสมาจะถึงจุดสูงสุดหลังจากผ่านไปประมาณ 1 ชั่วโมงเมื่อรับประทานในขณะท้องว่าง การดูดซึมสัมบูรณ์ของยาเม็ดไอวาบราดีนเคลือบฟิล์มอยู่ที่ประมาณ 40% เนื่องจากการผ่านครั้งแรกผ่านทางลำไส้และตับ

การรับประทานอาหารจะทำให้การดูดซึมช้าลงประมาณ 1 ชั่วโมง และเพิ่มการสัมผัสพลาสมา 20-30% ขอแนะนำให้รับประทานยาเม็ดพร้อมกับอาหารเพื่อลดความผันแปรของการสัมผัสภายในแต่ละบุคคล (ดูหัวข้อ 4.2 )

การกระจาย

Ivabradine จับกับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 70% และปริมาตรการกระจายในผู้ป่วยในสภาวะคงตัวอยู่ใกล้กับ 100 ลิตร ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดเมื่อรับประทานอย่างต่อเนื่องในปริมาณที่แนะนำคือ 5 มก. วันละสองครั้งคือ 22 ng/ml (CV = 29%) ความเข้มข้นเฉลี่ยของพลาสมาในสภาวะคงตัวคือ 10 ng/ml (CV=38%)

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Ivabradine ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับและลำไส้โดยการออกซิเดชั่นโดย cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) โดยเฉพาะ สารออกฤทธิ์หลักคือสาร N-demethylated (S 18982) โดยการสัมผัสจะอยู่ที่ประมาณ 40% ของสารประกอบหลัก CYP3A4 ยังเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของสารออกฤทธิ์นี้ด้วย Ivabradine มีความสัมพันธ์ต่ำกับ CYP3A4 และไม่ก่อให้เกิดการเหนี่ยวนำหรือการยับยั้ง CYP3A4 ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่น่าจะเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของสารตั้งต้น CYP3A4 หรือความเข้มข้นในพลาสมา ในทางกลับกัน สารยับยั้งและตัวเหนี่ยวนำที่มีศักยภาพอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความเข้มข้นของยาไอวาบราดีนในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.5 )

การกำจัด

ครึ่งชีวิตหลักในพลาสมาของ ivabradine คือ 2 ชั่วโมง (70-75% ของ AUC) และครึ่งชีวิตสุดท้ายคือ 11 ชั่วโมง การกวาดล้างโดยรวมคือประมาณ 400 มล./นาที การล้างไตคือประมาณ 70 มล./นาที การขับถ่ายของสารเกิดขึ้นในระดับเดียวกันในปัสสาวะและอุจจาระ ประมาณ 4% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะเป็นผลิตภัณฑ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลง

ความเป็นเชิงเส้น/ความไม่เชิงเส้น

จลนพลศาสตร์ของ ivabradine สำหรับทุกขนาดตั้งแต่ 0.5 ถึง 24 มก. เป็นแบบเส้นตรง

แยกหมวดหมู่ประชากร:

• 
  ผู้สูงอายุ: ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ (AUC และ Cmax) ระหว่างผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี) หรือผู้สูงอายุมาก (≥ 75 ปี) และประชากรทั่วไป (ดูหัวข้อ 4.2 )
• 
  การทำงานของไตบกพร่อง: ผลกระทบของภาวะไตวาย (การกวาดล้างครีเอตินีนจาก 15 ถึง 60 มล./นาที) ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาไอวาบราดีนมีจำกัดมาก นี่เป็นเพราะการมีส่วนร่วมของการกำจัดยาไอวาบราดีนต่ำ (ประมาณ 20%) ต่อการกำจัดยาไอวาบราดีนทั้งหมด และสารหลัก S 18982 (ดูหัวข้อ 4.2)

- การด้อยค่าของตับ: ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย (สูงถึงคะแนน Child-Pugh 7) ค่า AUC ของยา ivabradine และสารออกฤทธิ์หลักที่ไม่ถูกผูกไว้จะสูงกว่าในผู้ที่มีการทำงานของตับปกติประมาณ 20% ข้อมูลไม่เพียงพอที่จะสรุปผลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.3 )

ประชากรในเด็ก: ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของไอวาบราดีนในผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังอายุ 6 เดือนถึง 18 ปี มีความคล้ายคลึงกับที่อธิบายไว้ในผู้ใหญ่ เมื่อกำหนดการไตเตรทขึ้นอยู่กับอายุและน้ำหนัก

ความสัมพันธ์ระหว่างเภสัชจลนศาสตร์ (PK) และเภสัชพลศาสตร์ (PD)

การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่าง PK และ PD แสดงให้เห็นว่าอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงเกือบจะเป็นเส้นตรงโดยขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของยา ivabradine และสารเมตาบอไลต์ S 18982 ในขนาดสูงถึง 15-20 มก. เมื่อรับประทานวันละสองครั้ง ในขนาดที่สูงขึ้น อัตราการเต้นของหัวใจจะไม่ลดลงตามสัดส่วนความเข้มข้นของยาไอวาบราดีนในพลาสมาอีกต่อไป และมีแนวโน้มที่จะถึงระดับสูงสุด การได้รับไอวาบราดีนในปริมาณสูงซึ่งอาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง อาจส่งผลให้อัตราการเต้นของหัวใจลดลงเฉียบพลัน แม้ว่าความเสี่ยงนี้จะลดลงด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 4.5 ​​) ความสัมพันธ์ระหว่าง PK/PD ของยา ivabradine ในผู้ป่วยเด็กอายุ 6 เดือนถึง 18 ปีที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังมีความคล้ายคลึงกับความสัมพันธ์ PK/PD ที่รายงานในผู้ใหญ่

5.3 ข้อมูลความปลอดภัยที่ไม่ใช่ทางคลินิก
ข้อมูลพรีคลินิกที่อิงจากความปลอดภัยทางเภสัชวิทยาทั่วไป ความเป็นพิษเมื่อได้รับสารซ้ำ การศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และการก่อมะเร็ง บ่งชี้ว่าไม่มีความเสี่ยงเฉพาะต่อมนุษย์ การศึกษาความเป็นพิษต่อ ระบบสืบพันธุ์ไม่ได้เปิดเผยผลของยาไอวาบราดีนต่อการเจริญพันธุ์ของหนูตัวผู้และตัวเมีย เมื่อสัตว์ได้รับยาในปริมาณที่ใกล้เคียงกับการรักษาในระหว่างตั้งครรภ์ระหว่างการสร้างอวัยวะ สิ่งนี้นำไปสู่การพัฒนาของความบกพร่องของหัวใจในทารกในครรภ์ของหนูและกรณีจำนวนเล็กน้อยของทารกในครรภ์ที่มี ectrodactyly ในกระต่าย

เมื่อสุนัขได้รับยาไอวาบราดีน (ในขนาด 2, 7 หรือ 24 มก./กก./วัน) เป็นเวลาหนึ่งปี พบว่ามีการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของจอประสาทตาแบบผันกลับได้ แต่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างการมองเห็นร่วมด้วย ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับผลทางเภสัชวิทยาของ ivabradine ซึ่งสัมพันธ์กับปฏิสัมพันธ์กับกระแสไฮเปอร์โพลาไรซ์ I h ในเรตินา ซึ่งในลักษณะส่วนใหญ่จะคล้ายกับเครื่องกระตุ้นหัวใจปัจจุบัน I f

การศึกษาการใช้ซ้ำในระยะยาวและการศึกษาเกี่ยวกับสารก่อมะเร็งไม่ได้แสดงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม

การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมของยาไอวาบราดีนดำเนินการตามแนวทางของยุโรป

ผลการประเมินเหล่านี้บ่งชี้ว่ายาไอวาบราดีนไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อม และยาไอวาบราดีนไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อม

6. ข้อมูลทางเภสัชกรรม
6.1 รายชื่อสารปรุงแต่ง

ภาคกลาง

แลคโตสโมโนไฮเดรต

แมกนีเซียมสเตียเรต (E 470 B)

แป้งข้าวโพด

มอลโตเด็กซ์ตริน

ซิลิคอนไดออกไซด์, คอลลอยด์แอนไฮดรัส (E 551)

เคลือบฟิล์ม

ไฮโปรเมลโลส (E 464)

ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)

แมคโครโกล 6000

กลีเซอรีน (E 422)

แมกนีเซียมสเตียเรต (E 470 B)

เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172)

ตามวรรค 23 ของข้อ 5 ของกฎหมายของรัฐบาลกลางวันที่ 12 เมษายน 2010 ฉบับที่ 61-FZ “เกี่ยวกับการไหลเวียนของยา” (การรวบรวมกฎหมาย สหพันธรัฐรัสเซีย, 2010, ฉบับที่ 16, ข้อ. 2358; 2555 ฉบับที่ 26 ข้อศิลปะ 3446; 2013, ฉบับที่ 27, ข้อ. 3477; 2014, ฉบับที่ 52, ข้อ. 7540; 2558, ฉบับที่ 29, ข้อ. 4367) ข้อย่อย 5.2.148(6) ของข้อบังคับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซีย ได้รับการอนุมัติโดยพระราชกฤษฎีกาของรัฐบาลสหพันธรัฐรัสเซียเมื่อวันที่ 19 มิถุนายน 2555 ฉบับที่ 608 (กฎหมายที่รวบรวมไว้ของสหพันธรัฐรัสเซีย 2555 , ลำดับที่ 26, ศิลปะ 3526; 2013, ลำดับที่ 16, ศิลปะ. 1970; ลำดับที่ 20, ศิลปะ. 2477; ลำดับที่ 22, ศิลปะ. 2812; ลำดับที่ 45, ศิลปะ. 5822; 2014, ลำดับที่ 12, ศิลปะ . 1296; ลำดับที่ 26 มาตรา 3577 ลำดับที่ 30 มาตรา 4307 ลำดับที่ 37 มาตรา 4969; 2015 ลำดับที่ 2 มาตรา 491 ลำดับที่ 12 มาตรา 1763 ลำดับที่ 23 มาตรา . 3333; 2016 ฉบับที่ 2 มาตรา 325 ฉบับที่ 9 มาตรา 1268 ฉบับที่ 27 มาตรา 4497 ​​ลำดับที่ 28 มาตรา 4741 ลำดับที่ 34 มาตรา 5255) ฉันสั่ง:

1. อนุมัติข้อกำหนดคำแนะนำการใช้ยาทางการแพทย์ตาม

2. ได้รับการอนุมัติตามคำสั่งนี้ใช้กับคำแนะนำสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ของผลิตภัณฑ์ยาคำขอจดทะเบียนของรัฐซึ่งถูกส่งไปยังกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียหลังจากคำสั่งนี้มีผลใช้บังคับ

รักษาการรัฐมนตรี

บน. โคโรวา

ทะเบียนเลขที่ 43959

ข้อกำหนดสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์

1. คำแนะนำสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ของผลิตภัณฑ์ยา (ต่อไปนี้จะเรียกว่าคำแนะนำ) ต้องมีข้อมูลต่อไปนี้:

ก) ชื่อผลิตภัณฑ์ยา (ชื่อที่ไม่ใช่กรรมสิทธิ์ระหว่างประเทศ หรือชื่อกลุ่ม หรือชื่อทางเคมีและการค้า)

b) รูปแบบขนาดยาที่ระบุชื่อและองค์ประกอบเชิงปริมาณของสารออกฤทธิ์และองค์ประกอบเชิงคุณภาพของส่วนเติมเนื้อยา (หากจำเป็น องค์ประกอบเชิงปริมาณของส่วนเติมเนื้อยา)

c) คำอธิบายลักษณะของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์

ช) ลักษณะทางเคมีกายภาพ(สำหรับเภสัชรังสี);

e) กลุ่มเภสัชบำบัด รหัสของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์ตามการจำแนกประเภทเคมีบำบัดทางกายวิภาค-บำบัด-ที่แนะนำโดยองค์การอนามัยโลก หรือข้อบ่งชี้ "ผลิตภัณฑ์ยาชีวจิต"

f) เภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ (ยกเว้นเภสัชจลนศาสตร์ของยาชีวจิตและยาสมุนไพร)

g) ข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งาน

h) ข้อห้ามในการใช้งาน;

i) ข้อควรระวังในการใช้งาน

j) ข้อบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้และคุณลักษณะของการใช้ผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์โดยสตรีมีครรภ์ สตรีระหว่างให้นมบุตร เด็ก ผู้ใหญ่ที่มีโรคเรื้อรัง

k) รูปแบบการให้ยา วิธีการบริหารและการใช้ (หากจำเป็น) เวลาในการรับประทานยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ ระยะเวลาในการรักษา รวมถึงในเด็กอายุต่ำกว่าและหลังจากหนึ่งปี

m) อาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์

ฐ) อาการของการใช้ยาเกินขนาด มาตรการให้ความช่วยเหลือในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด

o) การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์อาหาร

o) รูปแบบของการปล่อยยา

p) ข้อบ่งชี้ (หากจำเป็น) ถึงลักษณะของการออกฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์เมื่อได้รับครั้งแรกหรือเมื่อถอนออก

c) คำอธิบาย (หากจำเป็น) ของการกระทำของแพทย์ (แพทย์) และ (หรือ) ผู้ป่วยเมื่อพลาดผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์ตั้งแต่หนึ่งขนาดขึ้นไป

r) ผลกระทบที่เป็นไปได้ของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและเครื่องจักร

s) วันหมดอายุและข้อบ่งชี้ของการห้ามใช้ผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์หลังจากวันหมดอายุ

ที) สภาพการเก็บรักษา

x) ข้อบ่งชี้ถึงความจำเป็นในการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ทางการแพทย์ในสถานที่ที่เด็กไม่สามารถเข้าถึงได้

v) ข้อบ่งชี้ (หากจำเป็น) ของข้อควรระวังพิเศษเมื่อทำลายยาที่ไม่ได้ใช้เพื่อใช้ในทางการแพทย์

ซ) เงื่อนไขวันหยุด;

w) ชื่อและที่อยู่ของสถานที่ผลิตของผู้ผลิตผลิตภัณฑ์ยา

ญ) ชื่อ ที่อยู่ขององค์กรที่ได้รับอนุญาตจากผู้ถือหรือเจ้าของใบรับรองการจดทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ทางการแพทย์เพื่อรับข้อเรียกร้องจากผู้บริโภค

2. คำแนะนำนี้เป็นส่วนหนึ่งของเอกสารการลงทะเบียนสำหรับผลิตภัณฑ์ยาสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ (ต่อไปนี้จะเรียกว่าผลิตภัณฑ์ยา) ซึ่งตกลงกับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของขั้นตอนการลงทะเบียนยาของรัฐ ผลิตภัณฑ์และออกพร้อมกับใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาโดยมีหมายเลขใบรับรองการลงทะเบียนนี้ระบุไว้ในผลิตภัณฑ์ยาและวันที่จดทะเบียนของรัฐ

3. เมื่อยืนยันการลงทะเบียนของรัฐของผลิตภัณฑ์ยา การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของเอกสารการลงทะเบียนสำหรับผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์ จะต้องอนุมัติคำแนะนำกับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลง โดยมีหมายเลขใบรับรองการจดทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาและวันที่เปลี่ยนแปลงระบุไว้ในคำแนะนำที่ตกลงกันไว้

4. คำแนะนำดังกล่าวได้รับการตกลงกับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียสำหรับผลิตภัณฑ์ยาหนึ่งรายการสำหรับใช้ทางการแพทย์ในรูปแบบยาเดียว

6. ควรหลีกเลี่ยงการใช้คำที่พิมพ์ด้วยตัวพิมพ์ใหญ่ ยกเว้นชื่อเรื่องที่ข้อความของคำแนะนำฉบับร่างขึ้นต้นว่า “คำแนะนำสำหรับการใช้ยาทางการแพทย์” หลังจากนั้นจึงใช้ชื่อทางการค้าของผลิตภัณฑ์ยา ให้เป็นภาษารัสเซีย (เช่นเดียวกับภาษาอังกฤษและ ละตินถ้ามี) ในกรณีเสนอชื่อ

7. อนุญาตให้ใช้คำย่อของคำในข้อความคำแนะนำโดยมีข้อบ่งชี้เบื้องต้นว่าในข้อความคำแนะนำเพิ่มเติม คำย่อจะถูกเข้าใจว่าเป็นการรวมกันของคำที่สอดคล้องกัน

8. ข้อความของคำแนะนำอาจใช้ภาพวาด แผนภาพ รูปสัญลักษณ์ ภาพประกอบ ตาราง และกราฟที่มีลักษณะเป็นการอธิบาย

9. คำแนะนำไม่ควรประกอบด้วยผลลัพธ์โดยละเอียดของการศึกษาทางคลินิกของยา ตัวชี้วัดทางสถิติ คำอธิบายการออกแบบ ลักษณะทางประชากร หรือการบ่งชี้ถึงข้อดีของยาอื่น ๆ

10. ข้อมูลในคำแนะนำที่ใช้กันทั่วไปในทั้งคำแนะนำและเอกสารกำกับดูแลของผลิตภัณฑ์ยามีระบุไว้ในฉบับของเอกสารกำกับดูแล

11. ขอแนะนำให้พิมพ์ข้อความคำแนะนำด้วยอักขระที่มีขนาดอย่างน้อย 8 พอยต์ - ในแบบอักษรที่มีขนาดที่อักขระตัวพิมพ์เล็ก "x" มีความสูงอย่างน้อย 1.4 มม. ระยะห่างระหว่างบรรทัดอยู่ที่ อย่างน้อย 3 มม. ชื่อส่วนจะถูกเน้นโดยใช้ข้อความกลับด้าน (ตัวอักษรสีขาวบนพื้นหลังสีเข้ม) หรือขยายข้อความชื่อส่วนตัวหนาให้ใหญ่ขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับข้อมูลที่ตามมา หรือขยายข้อความชื่อส่วนให้ใหญ่ขึ้นโดยมีสีตัดกันชัดเจนเมื่อเปรียบเทียบกับข้อมูลที่ตามมา

_____________________________

* มาตรา 29 ของกฎหมายของรัฐบาลกลางวันที่ 12 เมษายน 2010 ฉบับที่ 61-FZ “เกี่ยวกับการไหลเวียนของยา” (กฎหมายที่รวบรวมไว้ของสหพันธรัฐรัสเซีย, 2010, ฉบับที่ 16, ศิลปะ 1815; ฉบับที่ 42, ศิลปะ. 5293; ลำดับที่ 49 มาตรา 6409; 2013 ลำดับที่ 48 มาตรา 6165; 2014 ลำดับที่ 43 มาตรา 5797; 2015 ลำดับที่ 29 มาตรา 4367)

** มาตรา 30 ของกฎหมายของรัฐบาลกลางวันที่ 12 เมษายน 2553 ฉบับที่ 61-FZ “เกี่ยวกับการไหลเวียนของยา” (กฎหมายที่รวบรวมไว้ของสหพันธรัฐรัสเซีย, 2010, ฉบับที่ 16, ศิลปะ 1815; 2013, ฉบับที่ 48, ศิลปะ . 6165; 2014, ฉบับที่ 43, ศิลปะ. 5797)

ภาพรวมเอกสาร

ข้อกำหนดสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์ได้รับการอนุมัติแล้ว พวกเขานำไปใช้กับคำแนะนำสำหรับยาเสพติดแอปพลิเคชันสำหรับการลงทะเบียนของรัฐซึ่งถูกส่งไปยังกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียหลังจากคำสั่งอนุมัติมีผลใช้บังคับ

คำแนะนำจะรวมอยู่ในเอกสารการจดทะเบียนยา มีการตกลงกับกระทรวงสาธารณสุขของรัสเซียโดยเป็นส่วนหนึ่งของขั้นตอนการลงทะเบียนยาของรัฐและออกพร้อมกับใบรับรองการจดทะเบียนยาหนึ่งตัวในรูปแบบยาเดียว

รายการข้อมูลที่ครบถ้วนซึ่งคำแนะนำต้องมีได้ถูกกำหนดไว้แล้ว ในหมู่พวกเขามีชื่อของยา (ชื่อสากลที่ไม่ใช่กรรมสิทธิ์, ชื่อสามัญ, สารเคมีและการค้า); รูปแบบขนาดยาที่ระบุชื่อและองค์ประกอบเชิงปริมาณของสารออกฤทธิ์และองค์ประกอบเชิงคุณภาพของสารเพิ่มปริมาณ คำอธิบายลักษณะของยา คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ (สำหรับเภสัชรังสี)

ข้อความของคำแนะนำอาจใช้ภาพวาด แผนภาพ รูปสัญลักษณ์ ภาพประกอบ ตาราง และกราฟที่มีลักษณะเป็นการอธิบาย ขอแนะนำให้พิมพ์ข้อความด้วยอักขระที่มีขนาดอย่างน้อย 8 พอยต์

กระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซีย

คำสั่ง

ตามวรรค 23 ของข้อ 5 ของกฎหมายของรัฐบาลกลางวันที่ 12 เมษายน 2010 N 61-FZ "เกี่ยวกับการไหลเวียนของยา" (กฎหมายที่รวบรวมของสหพันธรัฐรัสเซีย, 2010, N 16, ศิลปะ 1815; 2012, N 26, ศิลปะ 3446; 2013, N 27, ศิลปะ 3477; 2014, N 52, ศิลปะ. 7540; 2015, N 29, ศิลปะ. 4367), อนุวรรค 5.2.148_6 ของข้อบังคับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียได้รับการอนุมัติแล้ว โดยพระราชกฤษฎีกาของรัฐบาลสหพันธรัฐรัสเซียเมื่อวันที่ 19 มิถุนายน 2555 N 608 ( การรวบรวมกฎหมายของสหพันธรัฐรัสเซีย, 2012, N 26, ศิลปะ. 3526; 2013, N 16, ศิลปะ. 1970; N 20, ศิลปะ. 2477; N 22 ศิลปะ 2812; N 45 ศิลปะ 5822; 2014, N 12 ศิลปะ .1296; N 26 ศิลปะ 3577; N 30 ศิลปะ 4307; N 37 ศิลปะ 4969; 2015, N 2, ศิลปะ 491; N 12 ศิลปะ 1763; N 23 ศิลปะ 3333; 2016, N 2 ศิลปะ 325; N 9 ศิลปะ 1268; N 27 ศิลปะ 4497; N 28 ศิลปะ 4741; N 34 , ศิลปะ. 5255),

ฉันสั่ง:

1. อนุมัติข้อกำหนดคำแนะนำการใช้ยาทางการแพทย์ตามภาคผนวก

2. ข้อกำหนดที่ได้รับอนุมัติตามคำสั่งนี้ใช้กับคำแนะนำในการใช้ผลิตภัณฑ์ยาทางการแพทย์ คำขอจดทะเบียนของรัฐจะถูกส่งไปยังกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียหลังจากคำสั่งนี้มีผลใช้บังคับ

รักษาการรัฐมนตรี
เอ็น.เอ. โคโรวา

ลงทะเบียนแล้ว
ที่กระทรวงยุติธรรม
สหพันธรัฐรัสเซีย
7 ตุลาคม 2559
ทะเบียน N 43959

แอปพลิเคชัน. ข้อกำหนดสำหรับคำแนะนำในการใช้ยาทางการแพทย์

แอปพลิเคชัน
ตามคำสั่ง
กระทรวงสาธารณสุข
สหพันธรัฐรัสเซีย
ลงวันที่ 21 กันยายน 2559 N 724n

1. คำแนะนำสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ของผลิตภัณฑ์ยา (ต่อไปนี้จะเรียกว่าคำแนะนำ) ต้องมีข้อมูลต่อไปนี้:

ก) ชื่อผลิตภัณฑ์ยา (ชื่อที่ไม่ใช่กรรมสิทธิ์ระหว่างประเทศ หรือชื่อกลุ่ม หรือชื่อทางเคมีและการค้า)

b) รูปแบบขนาดยาที่ระบุชื่อและองค์ประกอบเชิงปริมาณของสารออกฤทธิ์และองค์ประกอบเชิงคุณภาพของส่วนเติมเนื้อยา (หากจำเป็น องค์ประกอบเชิงปริมาณของส่วนเติมเนื้อยา)

c) คำอธิบายลักษณะของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์

d) คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ (สำหรับยาเภสัชรังสี)

e) กลุ่มเภสัชบำบัด รหัสของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์ตามการจำแนกประเภทเคมีบำบัดทางกายวิภาค-บำบัด-ที่แนะนำโดยองค์การอนามัยโลก หรือข้อบ่งชี้ "ผลิตภัณฑ์ยาชีวจิต"

f) เภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ (ยกเว้นเภสัชจลนศาสตร์ของยาชีวจิตและยาสมุนไพร)

g) ข้อบ่งชี้สำหรับการใช้งาน

h) ข้อห้ามในการใช้งาน;

i) ข้อควรระวังในการใช้งาน

j) ข้อบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้และคุณลักษณะของการใช้ผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์โดยสตรีมีครรภ์ สตรีระหว่างให้นมบุตร เด็ก ผู้ใหญ่ที่มีโรคเรื้อรัง

k) รูปแบบการให้ยา วิธีการบริหารและการใช้ (หากจำเป็น) เวลาในการรับประทานยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์ ระยะเวลาในการรักษา รวมถึงในเด็กอายุต่ำกว่าและหลังจากหนึ่งปี

m) อาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์

ฐ) อาการของการใช้ยาเกินขนาด มาตรการให้ความช่วยเหลือในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด

o) การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ และ (หรือ) ผลิตภัณฑ์อาหาร

o) รูปแบบของการปล่อยยา

p) ข้อบ่งชี้ (หากจำเป็น) ถึงลักษณะของการออกฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์เมื่อได้รับครั้งแรกหรือเมื่อถอนออก

c) คำอธิบาย (หากจำเป็น) ของการกระทำของแพทย์ (แพทย์) และ (หรือ) ผู้ป่วยเมื่อพลาดผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์ตั้งแต่หนึ่งขนาดขึ้นไป

r) ผลกระทบที่เป็นไปได้ของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ทางการแพทย์ต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและเครื่องจักร

s) วันหมดอายุและข้อบ่งชี้ของการห้ามใช้ผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ในทางการแพทย์หลังจากวันหมดอายุ

ที) สภาพการเก็บรักษา

x) ข้อบ่งชี้ถึงความจำเป็นในการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ทางการแพทย์ในสถานที่ที่เด็กไม่สามารถเข้าถึงได้

v) ข้อบ่งชี้ (หากจำเป็น) ของข้อควรระวังพิเศษเมื่อทำลายยาที่ไม่ได้ใช้เพื่อใช้ในทางการแพทย์

ซ) เงื่อนไขวันหยุด;

w) ชื่อและที่อยู่ของสถานที่ผลิตของผู้ผลิตผลิตภัณฑ์ยา

ญ) ชื่อ ที่อยู่ขององค์กรที่ได้รับอนุญาตจากผู้ถือหรือเจ้าของใบรับรองการจดทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาเพื่อใช้ทางการแพทย์เพื่อรับข้อเรียกร้องจากผู้บริโภค

2. คำแนะนำนี้เป็นส่วนหนึ่งของเอกสารการลงทะเบียนสำหรับผลิตภัณฑ์ยาสำหรับการใช้งานทางการแพทย์ (ต่อไปนี้จะเรียกว่าผลิตภัณฑ์ยา) ซึ่งตกลงกับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของขั้นตอนการลงทะเบียนยาของรัฐ ผลิตภัณฑ์และออกพร้อมกับใบรับรองการลงทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาโดยมีหมายเลขใบรับรองการลงทะเบียนนี้ระบุไว้ในผลิตภัณฑ์ยาและวันที่จดทะเบียนของรัฐ

3. เมื่อยืนยันการลงทะเบียนของรัฐของผลิตภัณฑ์ยา การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของเอกสารการลงทะเบียนสำหรับผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ในทางการแพทย์ จะต้องอนุมัติคำแนะนำกับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลง โดยมีหมายเลขใบรับรองการจดทะเบียนของผลิตภัณฑ์ยาและวันที่เปลี่ยนแปลงระบุไว้ในคำแนะนำที่ตกลงกันไว้
________________
(รวบรวมกฎหมายของสหพันธรัฐรัสเซีย, 2010, N 16, ศิลปะ. 1815; N 42, ศิลปะ. 5293; N 49, ศิลปะ. 6409; 2013, N 48, ศิลปะ. 6165; 2014, N 43, ศิลปะ. 5797; 2015 , N 29, ข้อ 4367)

(รวบรวมกฎหมายของสหพันธรัฐรัสเซีย, 2010, ฉบับที่ 16, ศิลปะ 1815; 2013, ฉบับที่ 48, มาตรา 6165; 2014, ฉบับที่ 43, มาตรา 5797)

4. คำแนะนำดังกล่าวได้รับการตกลงกับกระทรวงสาธารณสุขของสหพันธรัฐรัสเซียสำหรับผลิตภัณฑ์ยาหนึ่งรายการสำหรับใช้ทางการแพทย์ในรูปแบบยาเดียว

6. ควรหลีกเลี่ยงการใช้คำที่พิมพ์ด้วยตัวพิมพ์ใหญ่ ยกเว้นชื่อเรื่องที่ข้อความของคำแนะนำฉบับร่างขึ้นต้นว่า “คำแนะนำสำหรับการใช้ยาทางการแพทย์” หลังจากนั้นจึงใช้ชื่อทางการค้าของผลิตภัณฑ์ยา ให้เป็นภาษารัสเซีย (เช่นเดียวกับภาษาอังกฤษและภาษาละติน ถ้ามี) ในกรณีที่เสนอชื่อ

7. อนุญาตให้ใช้คำย่อของคำในข้อความคำแนะนำโดยมีข้อบ่งชี้เบื้องต้นว่าในข้อความคำแนะนำเพิ่มเติม คำย่อจะถูกเข้าใจว่าเป็นการรวมกันของคำที่สอดคล้องกัน

8. ข้อความของคำแนะนำอาจใช้ภาพวาด แผนภาพ รูปสัญลักษณ์ ภาพประกอบ ตาราง และกราฟที่มีลักษณะเป็นการอธิบาย

9. คำแนะนำไม่ควรประกอบด้วยผลลัพธ์โดยละเอียดของการศึกษาทางคลินิกของยา ตัวชี้วัดทางสถิติ คำอธิบายการออกแบบ ลักษณะทางประชากร หรือการบ่งชี้ถึงข้อดีของยาอื่น ๆ

10. ข้อมูลในคำแนะนำที่ใช้กันทั่วไปในทั้งคำแนะนำและเอกสารกำกับดูแลของผลิตภัณฑ์ยามีระบุไว้ในฉบับของเอกสารกำกับดูแล

11. ขอแนะนำให้พิมพ์ข้อความคำแนะนำด้วยอักขระที่มีขนาดอย่างน้อย 8 พอยต์ - ในแบบอักษรที่มีขนาดที่อักขระตัวพิมพ์เล็ก "x" มีความสูงอย่างน้อย 1.4 มม. และระยะห่างระหว่างบรรทัดอยู่ที่ อย่างน้อย 3 มม. ชื่อส่วนจะถูกเน้นโดยใช้ข้อความกลับด้าน (ตัวอักษรสีขาวบนพื้นหลังสีเข้ม) หรือขยายข้อความชื่อส่วนตัวหนาให้ใหญ่ขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับข้อมูลที่ตามมา หรือขยายข้อความชื่อส่วนให้ใหญ่ขึ้นโดยมีสีตัดกันชัดเจนเมื่อเปรียบเทียบกับข้อมูลที่ตามมา



ข้อความเอกสารอิเล็กทรอนิกส์
จัดทำโดย Kodeks JSC และตรวจสอบกับ:
พอร์ทัลอินเทอร์เน็ตอย่างเป็นทางการ
ข้อมูลทางกฎหมาย
www.pravo.gov.ru, 10.10.2016,
ยังไม่มีข้อความ 0001201610100033