URL адрес

Местни средства за защита.

албумин

където D е дозата в единици активност.

Фибриноген. Фибриноген

Антидоти хепарин а. хепарин

Инхибитори на фибринолизата. контрикал(тразилол), гордокс.

КонтрикалИ Тразилол

Клинична фармакологияи фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

URL адрес

Книга "Клинична фармакология и фармакотерапия" - Глава 11 ЛЕКАРСТВА ЗА СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ - 11.11.7 Кръвоспиращи средства - 11.11.7.2 Класификация на хемостатичните средства

Класификация на хемостатичните средства

Има няколко групи хемостатични лекарства: локални средства, заместителна терапия, витамини К, антидоти хепарин а, инхибитори на фибринолизата, ангиопротектори.

Местни средства за защита. Те представляват гъба или друг порест материал, който се нанася върху кървящата повърхност. Материалът може да бъде импрегниран с прокоагуланти (тромбин, фибриноген, фактор VIII, XIII и др.) или вещества, които активират локалната хемостаза (е-аминокапронова киселина).

Лекарството насърчава локалното образуване на фибрин и смесени тромби в артериоли, венули и капиляри. Използва се при повърхностни кръвоизливи от кожата, носа, ректума, паренхимни кръвоизливи и други органи.

Заместваща терапия. При наследствени коагулопатии (хемофилия и парахемофилия), придобит дефицит на плазмени фактори, причинен от намален синтез или загуба (загуба на кръв, цироза на черния дроб, витамин К хиповитаминоза, предозиране на антикоагуланти не е пряко действие, обструктивна жълтеница), лекарства, съдържащи (или обогатени) фактори на кръвосъсирването, често се използват за лечение и профилактика.

Хемотерапевтични продукти, съдържащи фактор VIII. Антихемофилната плазма се получава чрез бързо отделяне и замразяване на плазмата на здрав човек. 1 ml антихемофилна плазма съдържа 0,2-1,6 единици фактор VIII; плазмата трябва да се съхранява при -300 ° C, тъй като фактор VIII бързо се инактивира при стайна температура. T1/2 на фактор VIII при болен човек е около 6-8 часа, а след спиране на кървенето може да се удължи до 24 часа.В тази връзка хемотерапията трябва да се прилага три пъти дневно. Дневната доза антихемофилна плазма е 30-50 ml/kg за възрастни и деца. Трябва да се има предвид възможността за претоварване на обема на трансфузираната течност и провокиране на белодробен оток.

Криопреципитатът на фактор VIII се изолира от плазмата чрез протеинова криопреципитация. Съдържа достатъчно количество фактор VIII, фибриноген а, фактор XIII и малки - албумини други протеини. Съхранявайте при -200 C. Изчисляване на дозата на приложен криопреципитат:

D = A (тегло на пациента в kg) x B (предварително зададено ниво на фактор VII в %)/1,3,

където D е дозата в единици активност.

Дозите на криопреципитата, подобно на антихемофилната плазма, зависят от целта на инфузията и тежестта на кървенето. За спиране на леко кървене и двете лекарства се прилагат в доза от 15 ml / kg на ден, което води до повишаване на концентрацията на фактор VIII в кръвта до 15-20%. По-тежки външни и вътрешен кръвоизливизискват повишаване на концентрацията на фактор VIII с 30-40%, което изисква вливане на хемотерапия в доза от 20-30 IU/kg на ден или повече.

Има кръвни продукти с високо съдържание на фактор VIII.

Показания: профилактика и лечение на кървене при пациенти с хемофилия, предоперативна профилактика.

Комплексът PPSB съдържа фактори, чийто синтез зависи от витамин К: P - протромбин (фактор II), P - проконвертин (фактор VII), S - фактор на Stewart (фактор X), B - фактор IX. Изолиран от плазмата чрез сорбция върху гел, последвана от утаяване. 1 ml PPSB съдържа 10-60 единици фактор IX. Прилагат се 30-50 ml/kg/ден в три дози, като се вземе предвид полуживотът на циркулация на факторите на протромбиновия комплекс. Еднократна доза(в единици) концентратът се изчислява по формулата:

D = A (тегло на пациента в kg.) x B (необходимо увеличение на фактора, %)/1,2.

Показания: хемофилия В, инхибиторна форма на хемофилия, хиповитаминоза К, кървене при обструктивна жълтеница и цироза на черния дроб, хеморагична болест на новородени, предозиране на кумарин. Концентрати на фактори VIII, IX, X също се използват за лечение на различни коагулопатии.

Фибриноген. Това е част от кръвта, съдържаща, заедно с други протеини, човешки фибриноген. Фибриногенкогато влезе в кръвния поток, той се превръща във фибрин - неразделна част от всеки кръвен съсирек, агрегати от тромбоцити и еритроцити, стенния слой, който изпълнява бариерна функция в кръвния поток. Има няколко истински заболявания, протичащи с хипофибриногенемия, които могат да бъдат причина за кръвоизливи: наследствена а- и хипофибриногенемия, хиперфибринолиза по време на лечение с тромболитични лекарства, DIC синдром с тежка коагулопатия на потреблението, нарушен синтез на коагулационни фактори при чернодробна цироза, стомашно кървене. Въпреки това се предполага, че вливането на фибриноген при всички случаи на кървене води до желания успех.

T1/2 фибриноген a е 3-5 дни, но трябва да се има предвид, че при заболявания, придружени от остър и подостър DIC синдром, T1/2 фибриноген a може да се промени рязко (до 1 ден или по-малко) поради участието на протеина в процеса на интраваскуларна микротромбоза.

Използва се интравенозно в средни дози от 2-4 g.

Противопоказания: склонност към тромбоза, микроциркулаторни нарушения.

Витамин К. В клиничната практика се използват две метилнафтохинонови производни от различни суровини, които имат различна активност: витамин К1 (конакион) и К3 (викасол).

Фармакодинамика. Витамин К принадлежи към кофакторите на синтеза на така наречените К-зависими коагулационни фактори (фактор II, V, VII, X, IX). При дефицит на витамин К или при прием на индиректни антикоагуланти (кумарини), които изместват нафтохинона от местата на синтез на коагулационни фактори, се развива кървене. Кървенето се дължи главно на нарушена коагулационна хемостаза. Само в случаите на тежък дефицит на витамин К (или предозиране на кумарин) хемостазата е свързана с тромбоцитопатия, причинена от нарушаване на взаимодействието на фактор III и протромбиновия комплекс и увреждане на съдовата стена.

Витамин K1, когато се прилага подкожно, интрамускулно и интравенозно в доза от 5-10 mg след 30-60 минути, повишава съдържанието на фактори на протромбиновия комплекс и спира кървенето. Продължителността на действие е 4-6 ч. Лекарството трябва да се прилага 3-4 пъти на ден.

Витамин K3 (викасол) се използва перорално в доза от 0,15-0,3 g 3 пъти на ден, както и интравенозно или интрамускулно 20-30 mg / ден.

Показания: хеморагична диатеза, причинена от дефицит на витамин К: обструктивна жълтеница, остър и хроничен хепатит, цироза на черния дроб, предозиране на индиректни антикоагуланти.

Противопоказания: склонност към тромбоза.

Антидоти хепарин а. При кървене антидотите хепарин а (протамин сулфат, полибрен) са намерили ограничена употреба, които свързват хепарин(1 mg протамин сулфат свързва 80-100 единици хепарин а).

Използва се при хиперхепаринемия, причинена от неправилна употреба на антикоагуланти или след операция с изкуствено кръвообращение, 50-100 mg интравенозно бавно или интрамускулно. При новородени се използват дози, като се има предвид, че 1 mg от лекарството инактивира 100 единици хепарин а.

Показания: хиперхепаринемия, хиперхепаринемия и подобни хеморагични диатези.

Противопоказания: шок, надбъбречна недостатъчност, тромбоцитопения.

Инхибитори на фибринолизата. Тези лекарства включват е-аминокапронова (eACA), пара-аминобензоена (PABA) и амин ометаноциклохексанова (AMCHA) киселина, както и естествени инхибитори на кининовата система и протеазите - контрикал(тразилол), гордокс.

Фармакодинамиката на инхибиторите на фибринолизата е потискането на плазминогена, плазмина, активирането на фактор XII и кининовата система. Инхибиторите на фибринолизата допринасят за стабилизирането на фибрина и отлагането му в съдовото легло, индиректно предизвиквайки агрегация и адхезия на тромбоцитите и еритроцитите. Лекарствата бързо се абсорбират в червата и се екскретират от бъбреците, когато се прилагат интравенозно, те също бързо се елиминират с урината.

eAKK се използва през устата на всеки 4 часа в доза 2-3 g. Общи дневна доза 10-15 г. Прилага се и венозно по 0,5-1 г в изотоничен разтвор на всеки 4-6 ч. При новородени дозата на еАКК е 0,05 g/kg на ден венозно веднъж дневно.

Показания: кървене от различни органи и тъкани, причинено от хиперфибринолиза, включително във връзка с DIC синдром, цироза на черния дроб, стомашна язва и дванадесетопръстника; маточно, белодробно, бъбречно кървене; тромбоцитопения; хемофилия. Използва се и с за превантивни целиза хемофилия.

Противопоказания и ограничения: склонност към тромбоза и емболия, бъбречно заболяване с хронична форма. бъбречна недостатъчност, тежки форми на коронарна болест на сърцето и исхемична мозъчни заболявания, бременност.

PABA също принадлежи към инхибиторите на фибринолизата, но с по-мощен ефект. Показанията и противопоказанията са същите като при АСС.

Използвайте 50-100 mg интравенозно или в същите дози перорално 2-3 пъти на ден.

AMCNA е още по-мощен инхибитор на фибринолизата. Използва се по същия начин като предишното лекарство.

КонтрикалИ Тразилол(като инхибитори на фибринолизата) се използват при новородени в доза от 500 IU/kg дневно интравенозно еднократно.

Международно име:Коагулационен фактор IX

Доза от:

Фармакологичен ефект:Коагулационният фактор IX има хемостатичен ефект; повишава концентрацията на фактор IX в плазмата, възстановява хемостазата при пациенти...

Показания:Кървене, причинено от дефицит на фактор IX (лечение, профилактика); хемофилия; кървене, причинено от кумаринови антикоагуланти (преди спешна операция, в случай на нараняване).

Бенефикс

Международно име:Нонаког алфа

Доза от:лиофилизат за приготвяне на разтвор за венозно приложение

Фармакологичен ефект:Рекомбинантен коагулационен фактор IX от семейството на витамин К-зависими серинови протеази фактори на кръвосъсирването. Има хемостатичен ефект; ...

Показания:Хеморагични усложнения при пациенти с хемофилия B (включително по време на оперативни интервенции) - лечение и профилактика.

Хемоктин SDT

Международно име:

Доза от:лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор

Фармакологичен ефект:Молекулата на кръвосъсирващия фактор VIII се състои от 2 субединици (фактор VIII и фактор на фон Вилебранд), които имат различни физиологични...

Показания:Профилактика и лечение на кървене при вроден (хемофилия А) и придобит дефицит на антихемофилен кръвен фактор VIII. Лечение на инхибиторната форма на хемофилия А.

Кръвоспираща гъба с Ambien

Международно име:

Доза от:гъба

Фармакологичен ефект:Кръвоспиращ агент за локално приложение, инхибира тъканните активатори, които превръщат профибринолизин (плазминоген) във фибринолизин (плазмин), ...

Показания:Капилярни и паренхимни кръвоизливи, кръвоизливи от кости, мускули и други тъкани, в кухини и по повърхността на тялото, вкл. с местно увеличение...

Хемофактор NT

Международно име:Фактори на кръвосъсирването II, VII, IX и X в комбинация [протромбинов комплекс] (коагулационен фактор II, VII, IX и X в комбинация)

Доза от:лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор

Фармакологичен ефект:Комплекс от фактори на кръвосъсирването, чието действие се основава на заместване на липсващи фактори (II, VII, IX и X); има хемостатичен ефект; възстановява хемостазата при пациенти с дефицит на тези фактори.

Показания: Специфична профилактикаи лечение на кървене, причинено от вроден дефицит на коагулационни фактори II, VII, IX и X (хипопротромбинемия, ...

Хемофилус М

Международно име:Коагулационен фактор VIII

Доза от:лиофилизат за приготвяне на инфузионен разтвор

Фармакологичен ефект:Човешкият антихемофилен фактор (HAF) е протеин, необходим за нормалния процес на кръвосъсирване. Въвеждането на Хемофил М осигурява повишаване...

Показания:Хемофилия А (профилактика и лечение на кървене). Придобита коагулопатия, причинена от наличието на инхибитори на фактор VIII (с концентрации на инхибитори, непревишаващи 10 BU/ml).

Goombix

Международно име:Аминометилбензоена киселина

Доза от:разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение, таблетки

Фармакологичен ефект:Хемостатично, антифибринолитично средство, инхибира тъканните активатори, които превръщат профибринолизин (плазминоген) във фибринолизин (плазмин), ...

Показания:Кървене по време на операция и патологични състояния, придружено от повишаване на фибринолитичната активност на кръвта (с...

Дицинон

Международно име:Етамзилат

Доза от:

Фармакологичен ефект:

Показания:

Дицинон 250

Международно име:Етамзилат

Доза от:разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение, таблетки, таблетки [за деца]

Фармакологичен ефект:Кръвоспиращ агент; също има ангиопротективни и проагрегантни ефекти. Стимулира образуването на тромбоцити и освобождаването им от костта...

Показания:Предотвратяване и спиране на кървене: паренхимно и капилярно кървене (включително травматично, в хирургията по време на операции на тежки...

ХЕМОСТАТИЧНИ ЛЕКАРСТВА

В момента е обичайно да се разграничават 3 вида хеморагична диатеза, свързана с увреждане на съдовата стена, плазмения компонент на хемостазата и тромбоцитите. Трябва да се подчертае, че такова разделение е условно, тъй като хемостатичната система е едно цяло и взаимодействието на нейните съставни части може да доведе до спиране на кървенето или хеморагична диатеза. Необходимо е да се прави разлика между първична (предимно наследствена) и вторична (симптоматична) диатеза. Симптоматичната диатеза най-често е проява на DIC синдром. Патогенезата на коагулопатията (хемофилия, парахемофилия) включва намаляване на съдържанието и активността на факторите на кръвосъсирването (фактори VIII, IX, X, II, V и др.). Това в крайна сметка води до нарушено образуване на фибрин и консолидация на тромбоцитния тромб (фаза 3 на хемостазата) и появата на персистиращо кървене (например при хемофилия).

Има диатеза, свързана с намаляване на броя на тромбоцитите (тромбоцитопенична пурпура) и нарушение на тяхната функция (тромбоцитопатия). Известно е, че намаляването на броя на тромбоцитите под 50 000-70 000 на 1 μl нарушава образуването на първичен тромбоцитен тромб, ограничава тромбоцитната ендотелна реакция и предотвратява образуването на тромбопластин поради недостатъчни нива на тромбоцитен фактор 3, който е необходими за активирането на фактори V, VIII и образуването на тромбопластин.

При наследствени тромбоцитопатии (болест на фон Вилебранд, тромбастения на Гланцман, тромбоцитопатия на Бернар-Сулие и др.), С непроменен брой тромбоцити, процесът на тяхната адхезия и агрегация, съдържанието на ламеларни фактори и освобождаването им от тромбоцитите са нарушени, което води до до дефект в съдово-тромбоцитната реакция и повишена пропускливост на съдовете за профилирани елементикръв.

Придобити тромбоцитопатии се наблюдават при различни патологични състояния (нефрит, хронична бъбречна недостатъчност; хепатит и цироза на черния дроб, колагенози и др.) И при използване на лекарствас антиагрегационна активност (нестероидни противовъзпалителни средства, ксантинови производни и др.).

Съдовата диатеза включва хеморагичен васкулит Henoch-Schönlein, наследствена хеморагична телеангиектазия на Randu-Osler, гигантска ангиоматоза на Kasabach-Merritt, скорбут. Основата на кървенето при тези заболявания е нарушение на пропускливостта на съдовата стена и / или множество микротромби с коагулопатия на потреблението и хиперфибринолиза (болест на Schönlein-Henoch, Kasabach-Merritt).

Най-често хеморагичната диатеза е вторична и е следствие от синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация и коагулопатия на потреблението. Дисеминираната интраваскуларна коагулация е междинно звено при възпалителни, автоимунни, дегенеративни, неопластични заболявания, тя играе важна роляв патогенезата на сърдечно-съдовите заболявания. Образуването на широко разпространени малки микротромби от образувани елементи и фибрин води не само до нарушаване на микроциркулацията, но и, като следствие, до консумация на коагулационни фактори и тромбоцити. Под консумативна коагулопатия разбираме намаляване на концентрацията (количеството) на хемостатичните фактори (прокоагуланти, фибринолитични ензими, антитромбин III, тромбоцити и левкоцити) и изчерпване (перверзия) на тяхната функция (консумативна тромбоцитопатия). Коагулопатията на потреблението може да бъде латентна и открита само чрез изследване на активността и съдържанието на хемостатичните фактори (фактори II, V, VII, VIII, XI, фибриноген, антитромбин III, плазминоген, тромбоцити). Намаляването на активността и съдържанието на коагулационните фактори причинява кръвоизливи и кървене. При DIC кръвоизливите могат да бъдат следствие от повишена активация на фибринолизата, т.е. се отнасят до хиперфибринолитично кървене. Изолирането на фазата на DIC е изключително важно, тъй като на всеки етап е възможно излагане както на антитромботични, така и на хемостатични средства. Типична проява на кървене при DIC синдром е хеморагичният васкулит на Henoch-Schönlein (тромбоваскулит на малки и средни артерии).

Причината за хеморагичния синдром определя избора на хемостатично лекарство.

Местни средства за защита.

Фибриноген.

Хепаринови антидоти.

Инхибитори на фибринолизата.

Избор на лекарство

Хемофилия А.

Хемофилия B.

Болест на фон Вилебранд.

Дефицит на фактор X

Дефицит на фактор V.

Дефицит на фактор II.

А- или хипофибриногенемия

Дефицит на фактор XIII

Дефицит на витамин К

Ангиопротектори.

Етамзилат (дицинон)

Натриев добезилат

Класификация на хемостатичните средства

Има няколко групи хемостатични лекарства: локални средства, заместителна терапия, витамини К, антидоти на хепарин, инхибитори на фибринолизата, ангиопротектори.

Местни средства за защита. Те представляват гъба или друг порест материал, който се нанася върху кървящата повърхност. Материалът може да бъде импрегниран с прокоагуланти (тромбин, фибриноген, фактор VIII, XIII и др.) или вещества, които активират локалната хемостаза (е-аминокапронова киселина).

Лекарството насърчава локалното образуване на фибрин и смесени тромби в артериоли, венули и капиляри. Използва се при повърхностни кръвоизливи от кожата, носа, ректума, паренхимни кръвоизливи и други органи.

Заместваща терапия. При наследствени коагулопатии (хемофилия и парахемофилия), придобит дефицит на плазмени фактори, причинен от намален синтез или загуба (загуба на кръв, цироза на черния дроб, хиповитаминоза на витамин К, предозиране на индиректни антикоагуланти, обструктивна жълтеница), лекарства, съдържащи (или обогатени с)) фактори на кръвосъсирването.

Хемотерапевтични продукти, съдържащи фактор VIII. Антихемофилната плазма се получава чрез бързо отделяне и замразяване на плазмата на здрав човек. 1 ml антихемофилна плазма съдържа 0,2-1,6 единици фактор VIII; плазмата трябва да се съхранява при -300 ° C, тъй като фактор VIII бързо се инактивира при стайна температура. T1/2 на фактор VIII при болен човек е около 6-8 часа, а след спиране на кървенето може да се удължи до 24 часа.В тази връзка хемотерапията трябва да се прилага три пъти дневно. Дневната доза антихемофилна плазма е 30-50 ml/kg за възрастни и деца. Трябва да се има предвид възможността за претоварване на обема на трансфузираната течност и провокиране на белодробен оток.

Криопреципитатът на фактор VIII се изолира от плазмата чрез протеинова криопреципитация. Съдържа достатъчно количество фактор VIII, фибриноген, фактор XIII и малко количество албумин и други протеини. Съхранявайте при -200 C. Изчисляване на дозата на приложен криопреципитат:

D = A (тегло на пациента в kg) x B (предварително зададено ниво на фактор VII в %)/1,3,

където D е дозата в единици активност.

Дозите на криопреципитата, подобно на антихемофилната плазма, зависят от целта на инфузията и тежестта на кървенето. За спиране на леко кървене и двете лекарства се прилагат в доза от 15 ml / kg на ден, което води до повишаване на концентрацията на фактор VIII в кръвта до 15-20%. По-тежки външни и вътрешни кръвоизливи изискват повишаване на концентрацията на фактор VIII с 30-40%, което налага вливане на хемотерапия в доза от 20-30 IU/kg на ден или повече.

Има кръвни продукти с високо съдържание на фактор VIII.

Показания: профилактика и лечение на кървене при пациенти с хемофилия, предоперативна профилактика.

Комплексът PPSB съдържа фактори, чийто синтез зависи от витамин К: P - протромбин (фактор II), P - проконвертин (фактор VII), S - фактор на Stewart (фактор X), B - фактор IX. Изолиран от плазмата чрез сорбция върху гел, последвана от утаяване. 1 ml PPSB съдържа 10-60 единици фактор IX. Прилагат се 30-50 ml/kg/ден в три дози, като се вземе предвид полуживотът на циркулация на факторите на протромбиновия комплекс. Единична доза (в единици) от концентрата се изчислява по формулата:

D = A (тегло на пациента в kg.) x B (необходимо увеличение на фактора, %)/1,2.

Показания: хемофилия В, инхибиторна форма на хемофилия, хиповитаминоза К, кървене при обструктивна жълтеница и цироза на черния дроб, хеморагична болест на новородени, предозиране на кумарин. Концентрати на фактори VIII, IX, X също се използват за лечение на различни коагулопатии.

Фибриноген. Това е част от кръвта, съдържаща, заедно с други протеини, човешки фибриноген. Фибриногенът, когато влезе в кръвния поток, се превръща във фибрин - неразделна част от всеки кръвен съсирек, агрегати от тромбоцити и червени кръвни клетки, стенния слой, който изпълнява бариерна функция в кръвния поток. Има няколко истински заболявания, протичащи с хипофибриногенемия, които могат да бъдат причина за кръвоизливи: наследствена а- и хипофибриногенемия, хиперфибринолиза по време на лечение с тромболитични лекарства, DIC синдром с тежка коагулопатия на потреблението, нарушен синтез на коагулационни фактори при чернодробна цироза, стомашно кървене. Въпреки това се предполага, че вливането на фибриноген при всички случаи на кървене води до желания успех.

T1/2 на фибриногена е 3-5 дни, но трябва да се има предвид, че при заболявания, придружени от остър и подостър DIC синдром, T1/2 на фибриногена може да се промени драматично (до 1 ден или по-малко) поради участието на протеина в процеса на интраваскуларна микротромбоза.

Използва се интравенозно в средни дози от 2-4 g.

Противопоказания: склонност към тромбоза, микроциркулаторни нарушения.

Витамин К. В клиничната практика се използват две метилнафтохинонови производни от различни суровини, които имат различна активност: витамин К1 (конакион) и К3 (викасол).

Фармакодинамика. Витамин К принадлежи към кофакторите на синтеза на така наречените К-зависими коагулационни фактори (фактор II, V, VII, X, IX). При дефицит на витамин К или при прием на индиректни антикоагуланти (кумарини), които изместват нафтохинона от местата на синтез на коагулационни фактори, се развива кървене. Кървенето се дължи главно на нарушена коагулационна хемостаза. Само в случаите на тежък дефицит на витамин К (или предозиране на кумарин) хемостазата е свързана с тромбоцитопатия, причинена от нарушаване на взаимодействието на фактор III и протромбиновия комплекс и увреждане на съдовата стена.

Витамин K1, когато се прилага подкожно, интрамускулно и интравенозно в доза от 5-10 mg след 30-60 минути, повишава съдържанието на фактори на протромбиновия комплекс и спира кървенето. Продължителността на действие е 4-6 ч. Лекарството трябва да се прилага 3-4 пъти на ден.

Витамин К3 (викасол) се използва перорално в доза от 0,15-0,3 g 3 пъти на ден, както и интравенозно или интрамускулно в доза от 20-30 mg / ден.

Показания: хеморагична диатеза, причинена от дефицит на витамин К: обструктивна жълтеница, остра и хроничен хепатит, чернодробна цироза, предозиране на индиректни антикоагуланти.

Противопоказания: склонност към тромбоза.

Хепаринови антидоти. За кървене хепариновите антидоти (протамин сулфат, полибрен), които свързват хепарина (1 mg протамин сулфат свързва 80-100 единици хепарин), са намерили ограничена употреба.

Използва се при хиперхепаринемия, причинена от неправилна употреба на антикоагуланти или след операция с изкуствено кръвообращение, 50-100 mg интравенозно бавно или интрамускулно. При новородени се използват дози, като се има предвид, че 1 mg от лекарството инактивира 100 единици хепарин.

Показания: хиперхепаринемия, хиперхепаринемия и подобни хеморагични диатези.

Противопоказания: шок, надбъбречна недостатъчност, тромбоцитопения.

Инхибитори на фибринолизата. Тези лекарства включват е-аминокапронова киселина (eACA), пара-аминобензоена киселина (PABA) и аминометанциклохексанова киселина (AMCHA), както и естествени инхибитори на кининовата система и протеазите - contrical (trasylol), gordox.

Фармакодинамиката на инхибиторите на фибринолизата е потискането на плазминогена, плазмина, активирането на фактор XII и кининовата система. Инхибиторите на фибринолизата допринасят за стабилизирането на фибрина и отлагането му в съдовото легло, индиректно предизвиквайки агрегация и адхезия на тромбоцитите и еритроцитите. Лекарствата бързо се абсорбират в червата и се екскретират от бъбреците, когато се прилагат интравенозно, те също бързо се елиминират с урината.

eACC се прилага през устата на всеки 4 часа в доза 2-3 g. Общата дневна доза е 10-15 g. Прилага се и венозно 0,5-1 g в изотоничен разтвор на всеки 4-6 часа. eACC е 0,05 g / kg на ден интравенозно капково 1 път на ден.

Показания: кървене от различни органи и тъкани, причинено от хиперфибринолиза, включително във връзка с DIC синдром, цироза на черния дроб, стомашна и дуоденална язва; маточно, белодробно, бъбречно кървене; тромбоцитопения; хемофилия. Използва се и с профилактична цел при хемофилия.

Противопоказания и ограничения: склонност към тромбоза и емболия, бъбречно заболяване с хронична бъбречна недостатъчност, тежки форми на коронарна артериална болест и коронарна болестмозък, бременност.

PABA също принадлежи към инхибиторите на фибринолизата, но с по-мощен ефект. Показанията и противопоказанията са същите като при АСС.

Използвайте 50-100 mg интравенозно или в същите дози перорално 2-3 пъти на ден.

AMCNA е още по-мощен инхибитор на фибринолизата. Използва се по същия начин като предишното лекарство.

Contrical и Trasylol (като инхибитори на фибринолизата) се прилагат при новородени в доза 500 IU/kg на ден интравенозно еднократно.

Избор на лекарство

Хемофилия А. За спиране на кървенето в пред- и хирургичния период се използва прилагането на антихемофилна плазма, криопреципитат и концентрат на фактор VIII. При деца с хемофилия А криопреципитатът се използва за предотвратяване на кървене веднъж на всеки 2 седмици на възраст 1-3 години в доза от 200 единици, от 4-6 години - 400 единици, от 7-10 години - 600 единици интравенозно.

Инхибиторната форма на хемофилия изисква приложение големи дозиКонцентрат на фактор VIII (500-1000 IU/kg) или плазмен обмен със замяна със свежа антихемофилна плазма. Използва се и “байпасно лечение” - инфузия на PPSB, както и преднизолон или азатиоприн. Последният може да се използва при ревматоиден синдром.

Хемофилия B. Използвайте интравенозна струйна инфузия на суха или замразена плазма в доза 15-20 mg/kg веднъж дневно, като целта е да се повиши концентрацията на фактор IX в кръвта с 10-15%. T1/2 фактор IX е 30 ч. Използва се и PPSB или концентрат на фактор IX в доза 15 U/kg, включително и за целта. предотвратяване на кървене- 1 път на 10-15 дни. При хемофилия, за да се предотврати кървене, от 1-5 години се предписват 150 единици, от 6-10 години - 300 единици плазма, съдържаща фактор IX, на всеки две седмици.

Комбинираната употреба на eACC, контрацептиви и хемотерапия може да доведе до дисеминирана вътресъдова коагулация или тромбоемболия при всички видове диатеза.

Болест на фон Вилебранд. За лечение и профилактика на кървене, подготовка и операция при болестта на фон Вилебранд се използва фракция 0-I (кръвна плазма на пациенти с хемофилия или здрави хоралишени от фактор VIII), криопреципитат или прясна плазма.

Дефицит на фактор VII. Спирането на кървенето се осигурява чрез повишаване на концентрацията на фактор VII в плазмата на пациента до 15% или повече чрез струйна инфузия на плазма в доза от 15 ml/kg или PPSB в адекватна доза. T1/2 на фактор VII е 3-6 часа, така че хемо-

лекарства трябва да се прилагат 3-4 пъти на ден. Първите дози плазма са 30 ml/kg, следващите 10 ml/kg 3-4 пъти дневно.

PPSB се прилага в доза 20-30 U/kg, а след това 15 U/kg на всеки 12 ч. За целите на профилактиката се използват eAKK, контрацептиви, които стимулират синтеза на K-зависими коагулационни фактори. Контрацептивите се използват за предотвратяване и ограничаване на менструалното кървене.

Дефицит на фактор X (болест на Stewart-Prower). Плазмената трансфузия се използва 7-10 ml / kg 2 пъти на ден, PPSB - 15-20 IU / kg на всеки 2-3 дни, като се вземе предвид T1 / 2 фактор X, равен на 37 часа.

Използват се и синтетични хормонални хормони контрацепция(местранол и др.) 3-4 табл. в първите 2 дни менструален цикъли след това по 1 таблетка на ден.

Дефицит на фактор V. При големи кръвозагуби и при подготовка за операции се използва прясно замразена плазма, а при липса на такава - прясна донорска кръв в обем от 40-50 ml / kg телесно тегло на всеки 12 часа, а след това - 15 ml / kg. В същото време те се стремят да повишат нивото на фактор V до 25-30%. Възможно е прилагането на криопреципитат и комплекса.

Дефицит на фактор II. Използвайте прясно замразена или обикновена плазма или концентрат на PPSB в доза от 20-40 IU/kg веднъж на всеки 2-4 дни, за да повишите съдържанието на фактор II в кръвната плазма на пациента до 15-20%.

А- или хипофибриногенемия . Кървенето от лигавицата и след екстракция на зъб се спира с eACC в доза 0,2 g/kg през устата или чрез промиване с 5% разтвор. При масивно кървене или пре- и постоперативен периодизползвайте фибриноген 0,06 g/kg на ден (първа доза) и след това след 2-3 дни отново се влива фибриноген в поддържаща доза от 0,03 - 0,04 g/kg телесно тегло. Честотата на приложение се определя от T1/2 на фибриногена, равен на 3-5 дни.

Дефицит на фактор XIII . Съхранява се добре в суха плазма, която се прилага веднъж на 4-5 дни (T1/2 на фактор XIII - 4 дни) в доза 10-15 ml/kg. Използват се също криопреципитат и eACC.

Дефицит на витамин К . Води до нарушаване на синтеза в черния дроб и намаляване на концентрацията в кръвната плазма на K-зависими коагулационни фактори - VII, X, II и IX. Има форми, свързани с недостатъчно образуване на витамин К в червата (хеморагична болест на новородените, ентеропатия, дисбактериоза), нарушена абсорбция на витамин К (жълтеница), изместване на витамина от неговите антагонисти (кумарини) и увреждане на чернодробния паренхим. .

Хеморагична болест на новородени. Среща се при 0,5% от децата. Трябва да се подчертае, че при здрави деца концентрацията на K-зависими фактори е намалена до 40-60% и дори 20-26% от нивото при възрастни, както и намаляване на способността за агрегиране на тромбоцитите и повишаване на съдовата пропускливост. наблюдаваното. В патогенезата на кръвоизлива те отдават значение на намаляването на синтетичната функция на черния дроб (депресия на синтеза на К-зависими фактори), приема на майката в последните месециантикоагуланти по време на бременност, нестероидни противовъзпалителни средства, антиконвулсанти (фенобарбитал), както и наличие на хепато- и ентеропатия, дисбактериоза при майката. При недоносените бебета и тези, родени от бременни жени с еклампсия и прееклампсия, концентрацията и активността не само на K-зависимите фактори, но и на факторите I, VIII и XIII са намалени. При деца в първите дни от живота с кървене, интрамускулно приложение на витамин К в доза от 2-5 mg / ден (за недоносени деца) или витамин К1 (конакион, мефигон), или 1% разтвор на викасол (витамин К3). ) в доза 0.3-0.5 ml (за недоносени 0.2-0.3 ml). При доза Vikasol над 10 mg може да се предизвика хемолиза.

При деца под 3-годишна възраст с тежки ентеропатии и дисбактериоза понякога се наблюдава хеморагичен синдром. Викасол, ензим и бактериални препарати(лактобактерин, колибактерин) и преустановете антибиотиците.

Ангиопротектори. Тази група включва лекарства, които влияят функционално състояниесъдова стена (пропускливост, вазоактивност и др.): рутин, аскорбинова киселина, както и етамзилат и добезилат.

Етамзилат (дицинон) - синтетичен нехормонално лекарство, намалява пропускливостта на малките съдове и капилярите. В експеримента рязко засилва тромбоцитно-съдовата реакция, не засяга броя на тромбоцитите, левкоцитите и еритроцитите, активността на коагулационните фактори, фибринолизата и спира кървенето от малки и малки съдове (паренхимно кървене).

Лекарството е показано при гинекологични операции, тъй като ограничава количеството загуба на кръв, при урологична практикапреди и по време на простатектомия, в дентална хирургия (екстракция на зъби и др.), за лечение и профилактика на кръвоизливи в очното дъно. В допълнение, той помага за спиране на стомашно-чревно и белодробно кървене и е ефективен при предозиране на кумаринови лекарства.

За профилактика се прилагат 0,75-1,0 g интравенозно или интрамускулно 5-10 минути преди операцията, в лечебни целиизползвайте 0,75-1,0 g интравенозно, интрамускулно или като инфузия 4-6 пъти на ден. Препоръчва се перорален прием по 0,5 g 4-6 пъти на ден.

Противопоказания: склонност към тромбоза, остра хипотония.

Натриев добезилат (Doxium) е ангиопротектор. Механизмът на действие е подобен на дицинона. Използва се в офталмологията като ефективно средство за защитаза лечение и профилактика на диабетна ретинопатия и произтичащ от това кръвоизлив във фундуса от микроаневризми на малки съдове на окото. Използва се дълго време в продължение на няколко месеца и години по 0,5 g 2 пъти на ден.

1. Коагуланти (лекарства, които стимулират образуването на фибринови кръвни съсиреци):

а) директно действие (тромбин, фибриноген);

б) индиректно действие (викасол, фитоменадион).

2. Инхибитори на фибринолизата:

а) синтетичен произход (аминокапронова и транексамова киселина, Ambien);

б) животински произход (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс "Гедеон"

Рихтер“, Унгария);

3. Стимулатори на тромбоцитната агрегация (серотонинов адипат, калциев хлорид).

4. Средства, които намаляват съдовата пропускливост:

а) синтетични (адроксон, етамзилат, ипразохром) б) витаминни препарати (аскорбинова киселина, рутин, кверцетин).

в) препарати от растителен произход (коприва, бял равнец, калина, воден пипер, арника и др.)

II. Антикоагуланти или антитромботици:

1. Антикоагуланти:

а) директно действие (хепарин и неговите препарати, хирудин, натриев цитрат, антитромбин III);

б) индиректно действие (неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон).

2. Фибринолитици:

а) директно действие (фибринолизин или плазмин);

б) непряко (плазминогенни активатори) действие (стрептолиаза, стрептокиназа, урокиназа, актилиза).

3. Антиагреганти:

а) лекарства за тромбоцити (ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, пентоксифилин, тиклопидин, индобуфен);

б) еритроцитни (пентоксифилин, реополиглюкин, реоглуман, рондекс).

Лекарства, които повишават съсирването на кръвта (хемостатици) коагуланти

Според класификацията тази група лекарства се разделя на директни и индиректни коагуланти, но понякога те се разделят по друг принцип:

1) за локална употреба (тромбин, хемостатична гъба, фибринов филм и др.)

2) за системно приложение (фибриноген, викасол).

ТРОМБИН (Trombinum; сух прах в амп. 0,1, което съответства на 125 единици активност; във флакони от 10 ml) е директно действащ коагулант за локално приложение. Като естествен компонент на системата за кръвосъсирване, той предизвиква ефект in vitro и in vivo.

Преди употреба прахът се разтваря във физиологичен разтвор. Обикновено прахът в ампулата е смес от тромбопластин, калций и протромбин.

Прилагайте само локално. Предписва се на пациенти с кървене от малки съдове и паренхимни органи (операции на черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозъка), кървене от венците. Използва се локално под формата на хемостатична гъба, напоена с разтвор на тромбин, хемастатична колагенова гъба или просто чрез налагане на тампон, напоен с разтвор на тромбин.

Понякога, особено в педиатрията, тромбинът се използва перорално (съдържанието на ампулата се разтваря в 50 ml натриев хлорид или 50 ml 5% разтвор на амбиен, прилага се по 1 супена лъжица 2-3 пъти на ден) при стомашно кървене или чрез инхалация. за кървене от дихателните пътища.

ФИБРИНОГЕН (Fibrinogenum; във флакони от 1,0 и 2,0 суха пореста маса) - използва се за системно въздействие. Получава се и от донорска кръвна плазма. Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува кръвни съсиреци.

Фибриногенът се използва като спешно лекарство. Особено ефективен е при дефицит при масивно кървене (отлепване на плацентата, хипо- и афибриногенемия, в хирургическата, акушерската, гинекологичната и онкологичната практика).

Обикновено се предписва във вена, понякога локално под формата на филм, нанесен върху кървящата повърхност.

Преди употреба лекарството се разтваря в 250 или 500 ml затоплена вода за инжекции. Прилага се интравенозно капково или бавно струйно.

VICASOL (Vicasolum; в таблетки, 0,015 и в ампери, 1 ml 1% разтвор) е индиректен коагулант, синтетичен водоразтворим аналог на витамин К, който активира образуването на фибринови съсиреци. Нарича се витамин К3. Фармакологичният ефект не се причинява от самия Vikasol, а от образуваните от него витамини К1 и К2, така че ефектът се развива след 12-24 часа, при интравенозно приложение - след 30 минути, при интрамускулно приложение - след 2-3 часа.

Тези витамини са необходими за синтеза в черния дроб на протромбин (фактор II), проконвертин (фактор VII), както и фактори IX и X.

Показания за употреба: с прекомерно намаляване на протромбиновия индекс, с тежък дефицит на витамин К, причинен от:

1) кървене от паренхимни органи;

2) процедурата за обменно кръвопреливане, ако е прелята консервирана кръв (на детето);

а също и когато:

3) продължителна употреба на антагонисти на витамин К - аспирин и НСПВС (нарушаващи агрегацията на тромбоцитите);

4) продължителна употреба на антибиотици широк обхватдействия (хлорамфеникол, ампицилин, тетрациклин, аминогликозиди, флуорохинолони);

5) използване на сулфонамиди;

6) профилактика на хеморагична болест на новородени;

7) продължителна диария при деца;

8) кистозна фиброза;

9) при бременни жени, особено тези, които страдат от туберкулоза и епилепсия и получават подходящо лечение;

10) предозиране на индиректни антикоагуланти;

11) жълтеница, хепатит, както и след наранявания, кървене (хемороиди, язви, лъчева болест);

12) подготовка за операцияи в следоперативния период.

Ефектите могат да бъдат отслабени чрез едновременното приложение на антагонисти на викасол: аспирин, НСПВС, PAS, индиректни антикоагуланти от групата на неодикумарин.

Странични ефекти: хемолиза на червените кръвни клетки при интравенозно приложение.

ФИТОМЕНАДИОН (Phytomenadinum; 1 ml за венозно приложение, както и капсули, съдържащи 0,1 ml 10% маслен разтвор, което съответства на 0,01 лекарства). За разлика от естествения витамин К1 (транс-съединения), той е синтетичен препарат. Той е рацемична форма (смес от транс- и цис-изомери), като по отношение на биологичната си активност запазва всички свойства на витамин К1. Бързо се абсорбира и поддържа максимална концентрация до осем часа.

Показания за употреба: хеморагичен синдром с хипопротромбинемия, причинена от намалена чернодробна функция (хепатит, цироза), с язвен колит, с предозиране на антикоагуланти, с продължителна употреба на високи дози широкоспектърни антибиотици и сулфонамиди; преди големи операции за намаляване на кървенето.

Странични ефекти: явления на хиперкоагулация, ако не се спазва режимът на дозиране.

Сред лекарствата, свързани с коагуланти с директно действие, клиниката използва и следните лекарства:

1) протромбинов комплекс (VI, VII, IX, X фактори);

2) антихемофилен глобулин (фактор VIII).

При кървене се използват хемостатични средства. Те са разделени на следните групи.

• 1. Агреганти – агенти, които стимулират адхезията и агрегацията на тромбоцитите.
• 2. Коагуланти (хемостатици) - средства, които стимулират образуването на тромби:
  • а) пряко действие – тромбин;
  • б) непряко действие – Менадион натриев бисулфит"Vikasol" (витамин К).
• 3. Антифибринолитици (инхибитори на фибринолизата) – средства, които намаляват активността на фибринолитичната система.

Нека разгледаме представителите на тези групи.

Инертни материали. Калцият е жизненоважен минерал, необходим за поддържане на баланса на електролитите в тялото, за адекватното функциониране на множество регулаторни механизми, участва пряко в агрегацията и адхезията на тромбоцитите, но освен това активира тромбина и фибрина. По този начин той стимулира образуването както на тромбоцитни, така и на фибринови кръвни съсиреци. Калциевите препарати се използват главно при кървене, свързано с намаляване на нивото му в кръвната плазма. Използва се като наркотици калциев хлорид(интравенозно или перорално) и калциев глюконат(интравенозно, интрамускулно или орално). Бързото интравенозно приложение на калциев хлорид може да причини сърдечен арест и ниско кръвно налягане.

Етамзилат("Dicynon") инхибира синтеза на простациклин и по този начин намалява неговия ефект върху тромбоцитната агрегация. Насърчава уплътняването на капилярната базална мембрана, увеличавайки полимеризацията Хиалуронова киселинасъщо така нормализира мозъчния кръвоток. Когато се прилага интравенозно, хемостатичният ефект се развива в рамките на 5-15 минути.

Серотонинизолиран през 1947 г., открит в различни тъкани, включително кръв (тромбоцити). Серотонинът се освобождава от тромбоцитите, когато те се разрушат и участва в процеса на съсирване на кръвта. При заболявания, придружени от тромбоцитопения, количеството серотонин в кръвта спада рязко (болест на Werlhof, пурпура, левкемия и др.). Хемостатичният ефект на серотонина също е свързан с периферен вазоконстрикторен ефект. Ако кървенето е тежко, те започват с интравенозно приложение, когато кървенето намалее, преминават към интрамускулни инжекции.

Коагуланти. Коагуланти с директно действие са препарати от кръвна плазма на донори, препарати за локално приложение ( тромбин, "Хемостатична гъба").

Тромбин – естествен компонентхемокоагулационна система, се образува в тялото от протромбин по време на ензимното му активиране от тромбопластин. Разтворът на тромбин се използва само локално за спиране на кървене от малки съдове и паренхимни органи (например по време на операции на черния дроб, мозъка, бъбреците). Марлени тампони се накисват в разтвор на тромбин и се нанасят върху кървящата повърхност. Парентералното приложение на тромбинови разтвори не е разрешено, тъй като те причиняват образуването на кръвни съсиреци в съдовете. "Хемостатична гъба" съдържа борна киселина, нитрофурал и колаген, има кръвоспиращо и антисептично действие, стимулира регенерацията на тъканите. Противопоказан е при кървене от големи съдове, свръхчувствителносткъм фурацилин и други нитрофурани.

Индиректен коагулант менадион натриев бисулфит("Викасол") е синтетичен аналог на витамин К. Само два витамина от групата К са изолирани от естествени вещества: витамин К от люцерна и К2 от гниещо рибно брашно. В допълнение към естествените витамини К, сега са известни редица нафтохинонови производни с антихеморагичен ефект, които се получават синтетично.През 1943 г. K. Dam и E. A. Doisy получават Нобелова наградаза откриване и установяване на химичната структура на витамин К. Витамините К (филохинони) влизат в организма с растителни храни(листа от спанак, карфиол, шипки, борови връхчета, зелени домати), намиращи се в храни от животински произход и синтезирани от чревната флора. Показания за употреба: "Vikasol" се използва за всички заболявания, придружени от намаляване на съдържанието на протромбин в кръвта (хипопротромбинемия) и кървене. Това са предимно жълтеница и остър хепатит, пептична язвастомаха и дванадесетопръстника, лъчева болест, септични заболявания с хеморагични прояви. "Vikasol" също е ефективен при паренхимно кървене, кървене след нараняване или хирургична интервенция, хемороиди, продължително кървене от носа и др. Използва се и профилактично преди операция, при дългосрочно лечение сулфатни лекарстваи антибиотици, които инхибират чревната флора, която синтезира витамин К. Използва се и при кървене, причинено от предозиране на индиректни антикоагуланти. Ефектът се развива бавно - 12-18 часа след приложението.

"Vikasol" може да се натрупва, така че дневната доза не трябва да надвишава 1-2 таблетки или 2 ml 1% разтвор интрамускулно за не повече от 3-4 дни. Ако е необходимо, повторно приложение на лекарството е възможно след 4-дневна почивка и изследване на скоростта на съсирване на кръвта. Vikasol е противопоказан при повишена хемокоагулация и тромбоемболия.

Билковите препарати, използвани като източник на витамин К, съдържат и други витамини, биофлавоноиди, различни вещества, което може да насърчи съсирването на кръвта и да намали пропускливостта на съдовата стена. Това е на първо място листа от коприва, плодове от калина, билка водно пиперче, арника.От изброените растения се приготвят настойки, тинктури и екстракти, които се използват вътрешно. Някои от тези лекарства се използват локално, навлажнени с марлени тампони и нанесени върху кървящата повърхност за 2-5 минути.

Инхибитори на фибринолизата. Аминокапронова киселина –производно на лизин. Молекулите на фибриногена и фибрина съдържат лизин; именно с него взаимодействат активните центрове на плазминогенния плазмин, впоследствие подлагайки тези протеини на хидролиза. Аминокапроновата киселина взаимодейства с тези области на плазминоген и плазмин, елиминира тяхната активност, запазвайки фибриновата молекула и тромба, който се състои от нея.

Апротинин(“Contrical”) е антиензимно лекарство, получено от белите дробове на големи говеда. Образува неактивни комплекси с плазминогена.

Аминокапронова киселина и апротинин се предписват за кървене, свързано с повишена активност на фибринолитичната система и дефицит на фибриноген, например цироза на черния дроб, портална хипертония, кървене след операция на органи, богати на тъканен плазминогенен активатор, когато се използват устройства кардиопулмонален байпас, с предозиране на фибринолитични средства, с масивни трансфузии на консервирана кръв (възможност за развитие на вторична хипофибриногенемия) и др.

В допълнение, тези лекарства, чрез инхибиране на протеолитичните ензими, директно (апротинин) или индиректно, чрез системата за фибринолиза (аминокапронова киселина), инхибират активността на кинините. Затова се използват, когато травматичен шок, панкреатит, изгаряния, мозъчно сътресение, менингит, т.е. при патологични състояния, характеризиращи се с повишена кининова активност.

Аминокапроновата киселина се прилага орално, интрамускулно и интравенозно; апротинин - само венозно.

Антихемостатици. Антихемостатиците намаляват нивото на съсирването на кръвта. Бавният процес на съсирване на кръвта и разтварянето на образуваните съсиреци постоянно се случва в кръвния поток. Диаграма на последователното активиране на факторите на кръвосъсирването е показана на фиг. 5.10.

Обикновено това не води до нарушаване на кръвния поток. Фибринозните съсиреци в кръвта се появяват, когато функцията на антикоагулационната система на кръвта е нарушена. Образуването на фибринозни съсиреци причинява появата на кръвни съсиреци и емболии.

Ориз. 5.10.

По време на лечение на тромбоза и емболия голямо значениепридобива способността да разтопи образувания в кръвния поток съсирек чрез своевременно използване на ензима фибринолизин, но винаги в комбинация с хепарин.

За потискане на съсирването на кръвта в съда се използват антикоагуланти: антиагреганти, антикоагуланти, фибринолитици.

Антиагреганти. Те се класифицират, както следва:

• инхибитори на циклооксигеназата: ацетилсалицилова киселина("Аспирин Кардио", "Буферин", "Новандол", "Тромбо АСС");
• модулатори на системата аденилат циклаза-CAMP: дипиридамол;
• блокери на гликопротеин GP рецептори: абциксимаб("Реопро");
• ептифибатид("Интегрилин");
• блокери на пуринови рецептори: тиклопидин, клопидогрел.

Антитромбоцитно средство ацетилсалицилова киселинав доза от 150-300 mg (съгласно европейските препоръки) е показан в случай на остър коронарен синдром (миокарден инфаркт или първична нестабилна стенокардия). Ентералната форма не е подходяща за тези цели, тъй като началото на действието й е бавно. Освен това ацетилсалициловата киселина се използва цял живот в доза от 75–162 mg/ден. Ако има противопоказания за ацетилсалицилова киселинаПриложи клопидогрелв първата натоварваща доза от 300 mg и впоследствие 75 mg/ден. Комбинацията от клопидогрел с аспирин е по-ефективна от монотерапията с аспирин. Ептифибатид(“Интегрилин”) е синтетичен хептапептид, инхибитор на тромбоцитната агрегация, принадлежащ към класа на миметиците на аргинин-глицин-аспартат. Показания за употреба са ранна профилактикаинфаркт на миокарда.

Антикоагуланти(лекарства, които пречат на образуването на кръвни съсиреци). Директни антикоагуланти - хепарини неговите лекарства, хирудин, натриев хидроген цитрат,концентрат антитромбин III.

Индиректни антикоагуланти - оксикумаринови производни: варфарин, аценокумарол("Синкумар"); индандионови производни – фенилин.Нови антикоагуланти Xabans и Gatrans - дабигатран етексилат("Pradaxa"), ривароксабан("Xarelto"). Директно действащите антикоагуланти са инжекционни лекарства, използвани при начални етапилечение и профилактика на тромбоза в кратък курс. Индиректните антикоагуланти (инхибират синтеза на коагулационни фактори в черния дроб) действат бавно и се използват перорално.

Директно действащи антикоагуланти.Хепаринпринадлежи към групата на средномолекулните хепарини, особено важна е способността да инхибира тромбина и фактор X. Активираният фактор X се комбинира с фактор V и фосфолипидите на тромбоцитите и тъканите, образувайки комплекс, наречен протромбинов активатор. Този комплекс, от своя страна, в рамките на няколко секунди инициира разграждането на протромбина, за да се образува тромбин, поставяйки в движение последната фаза на процеса на коагулация. Хепаринът се използва при тромбоза, тромбоемболия и за инхибиране на съсирването на кръвта по време на екстракорпорална циркулация. Хепариновият маз и други хепаринови препарати за локално приложение предотвратяват образуването на кръвни съсиреци при тромбофлебит на повърхностните вени и се използват при наранявания на сухожилията и ставите, натъртвания на меките тъкани. Ректални супозиториипредписва се при хемороиди. Страничен ефект на хепарина е тромбоцитопения. Антагонистът на хепарина е протамин сулфат. 1 mg протамин сулфат неутрализира 80-120 единици хепарин в кръвта. Образуването на комплекс се дължи на свързването на катионни групи (поради аргинин) с анионните центрове на хепарин.Действието на протамин настъпва веднага след интравенозно приложение и продължава 2 часа.

Еноксапарин натрий(„Clexane“) е хепарин с ниско молекулно тегло, който рядко причинява нежелани реакции - тромбоцитопения.

Фондапаринукс натрий(Arixtra), за разлика от хепарина, причинява тромбоцитопения в по-редки случаи.

Антикоагуланти с непряко действие. Варфарин– един от най-често използваните антикоагуланти. Но има редица недостатъци:

• риск от развитие на тежки хеморагични усложнения;
• необходимостта от редовно лабораторно наблюдение;
• лекарствени и хранителни взаимодействия;
• тесен терапевтичен диапазон.

Новите лекарства ги нямат странични ефекти. Дабигатран етексилат– силен конкурентен обратим директен инхибитор на тромбина. Ршароксабан– селективен директен инхибитор на фактор Xa, който блокира образуването на тромбин. Използва се за предотвратяване на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с предсърдно мъждене.

Фибринолитици. Фибринолитичните лекарства (фибринолитици), както и антикоагуланти, се използват за профилактика и лечение на тромбоза. Стрептокиназа, урокиназа, алтеплаза(“Actilyse”) разтваря кръвен съсирек (тромболиза). Това възстановява притока на кръв, ограничава размера на инфаркта и намалява смъртността. Тромболизата се извършва възможно най-рано и в рамките на 12 часа от началото на заболяването.

Противопоказания за всички лекарства, които намаляват съсирването на кръвта, са кървене, ерозии и язви на стомашно-чревния тракт, скорошни множество рани, артериална хипертонияи други състояния, които застрашават кървене.