Информация за заболяването "Първичен имунен дефицит. Хронична грануломатозна болест" (ХГБ)

Хронична грануломатозна болест (CGD; фатална грануломатоза в детска възраст; хронична грануломатозна болест в детска възраст; прогресивна септична грануломатоза)

Описание на хронична грануломатозна болест

Хроничната грануломатозна болест се развива, когато специфичен грануломатозен ген се предава от двамата родители на детето. Този ген причинява патология в развитието на клетките на имунната система (в в такъв случайфагоцити). Фагоцитите убиват чужди бактерии, които влизат в тялото. Когато имате хронична грануломатозна болест, фагоцитите не работят правилно и тялото не може да се бори с определени видове бактерии. Хроничната грануломатозна болест също увеличава вероятността от рецидивиращи инфекции.

Опасните инфекции могат да доведат до преждевременна смърт. Обща каузаСмъртните случаи от това заболяване са повтарящи се белодробни инфекции. Превантивните грижи и лечение могат да намалят риска от инфекция и временно да контролират инфекциите.

CGD е рядко заболяване.

Причини за хронична грануломатозна болест

Заболяването обикновено се причинява от рецесивен ген. Това означава, че трябва да присъстват два дефектни гена, за да се появи болестта. Генът за хронично грануломатозно заболяване се предава на X хромозомата. За да се развие заболяването, и двамата родители трябва да имат този ген.

Рискови фактори за хронична грануломатозна болест

Факторите, които могат да увеличат риска от развитие на хронична грануломатозна болест, включват:

• Наличието на рецесивен ген в родителите;
• женски пол.

Симптоми на хронична грануломатозна болест

Обикновено симптомите започват да се появяват в детството. При някои пациенти те може да не се появят до юношеството.

Симптомите на хронична грануломатозна болест включват:

• Нараства лимфни възлив областта на шията;
• Чести кожни инфекции, които са трудни за лечение:
  • абсцеси;
  • циреи;
• Продължителна диария;
• Болка в костите;
• Болки в ставите.

Диагностика на хронична грануломатозна болест

Лекарят ще попита за вашите симптоми и медицинска история и ще извърши физически преглед. Тестовете могат да включват следното:

• Изследване на телесни течности и тъкани, за които се използват:
  • Общ кръвен анализ;
  • Поточната цитометрия с използване на дихидрородамин е кръвен тест, който определя наличието на химикали във фагоцитите, които могат да унищожат бактериите;
  • Скорост на утаяване на еритроцитите (ESR) - за определяне на наличието на възпаление;
• Изображения на структури вътре в тялото могат да бъдат направени по следните методи:
  • Сканиране на черния дроб.

Лечение на хронична грануломатозна болест

Леченията за хронична грануломатозна болест включват:

Прием на лекарства за хронична грануломатозна болест

За лечение на хронична грануломатозна болест може да се предпише следното:

• Антибиотици - използвани за предотвратяване и лечение на инфекции;
• Интерферон гама - намалява вероятността от развитие на инфекции, но е неефективен при наличие на активна инфекция.

Трансплантация на костен мозък

Един от най-добрите опцииЛечението на хроничната грануломатозна болест е трансплантация на костен мозък, което в повечето случаи позволява пълно възстановяване от заболяването.

хирургия

Може да се наложи операция за отстраняване на абсцеси.

Ваксини

Някои живи вирусни ваксини трябва да се избягват. Трябва да говорите с Вашия лекар, преди да се ваксинирате.

Профилактика на хронична грануломатозна болест

CGD е наследствено заболяване. Там няма предпазни меркиза намаляване на риска от раждане с това заболяване. В някои случаи генетичното консултиране може да бъде полезно за определяне на наличието на дефектен ген. Ранна диагностикахроничната грануломатозна болест е жизненоважна. Това ще позволи своевременно започване на лечение, както и ранно търсене на донор за трансплантация. костен мозък.

Хроничната грануломатозна болест (CGD) е генетично заболяване, свързано с дефект във фагоцитите, клетки на имунната система, които защитават тялото чрез абсорбиране (фагоцитоза) на вредни чужди частици, бактерии, както и мъртви или умиращи клетки, което намалява тяхната антимикробна активност.

В резултат на неспособността на фагоцитите да унищожават микроорганизмите, пациентите с CGD са податливи на инфекции, причинени от определени бактерии и гъбички. Това състояние също е свързано с прекомерно натрупване на имунни клетки, наречени грануломи (от които болестта получава името си) в местата на инфекция и възпаление.
Терминът "фагоцити" (от гръцката дума "phagos" - поглъщащ) се използва за обозначаване на всяка бяла кръвна клетка, която може да обвие и абсорбира микроорганизми с най-малките гънки на мембраните си. Тези мембранни гънки (наричани още фагозоми) са пълни с храносмилателни ензими и други антимикробни вещества. В кръвта има две основни категории фагоцити - неутрофили и моноцити. Неутрофилите (наричани още гранулоцити) съставляват 50-70% от всички циркулиращи бели кръвни клетки и са първите, които реагират на бактериална или гъбична инфекция. Неутрофилите не живеят дълго - около три дни в тъканите, след като унищожат микроорганизмите. Моноцитите, вторият тип фагоцити, съставляват 1-5% от циркулиращите бели кръвни клетки. Там могат да присъстват моноцити, които навлизат в тъканите дълго време, бавно се трансформира в клетки, наречени макрофаги или дендритни клетки, които помагат в борбата с инфекциите.
Фагоцитите са много подобни на външен вид на амебите, тъй като лесно променят формата си и се избират от тях кръвоносни съдовев тъканта, като лесно се плъзга между други клетки. Те могат да усетят наличието на патогенни бактерии или гъбички, причиняващи инфекцияв тъканите и следователно бързо се преместват в огнища на инфекция. Когато фагоцитите навлязат в източника на инфекция, те се приближават до микроорганизмите и се опитват да ги погълнат и задържат в мембранната издатина, която образува някакво подобие на везикула или мембранна торбичка, наречена фагозома, вътре в клетката. След това клетката започва да отделя части от храносмилателни ензими и други антимикробни вещества във фагозомата. Клетката също произвежда водороден пероксид и други токсични окислители, които се освобождават директно във фагозомата. Водородният пероксид, заедно с други вещества, помага за унищожаването и смилането на микроорганизмите, които причиняват инфекция. Фагоцитите при пациенти с CHB могат нормално да мигрират към огнища на инфекция, да абсорбират микроби, които причиняват инфекция, и дори да секретират храносмилателни ензими и други антимикробни вещества във фагозоми, но те нямат механизъм за производство на водороден пероксид и други окислители. Следователно, фагоцитите на пациенти с CHB могат да защитят тялото от някои видове инфекции, но не и от инфекции, за борбата с които водородният прекис е абсолютно необходим. Този дефект в защитата срещу инфекция се отнася само за определени бактерии и гъбички.

Пациентите с CHB имат нормален имунитет към повечето вируси и някои видове бактерии и гъбички. Ето защо пациентите с CGD не са постоянно заразени. Те могат да живеят много месеци или дори години без инфекция и след това да развият тежка или животозастрашаваща инфекция, която не може да бъде лекувана без водороден прекис. Пациентите с CGD произвеждат нормални количества антитела от обичайния тип и следователно, за разлика от пациентите с вродени дефекти във функцията на лимфоцитите, те нямат висока чувствителност към вируси.

КЛИНИЧНИ ПРОЯВЛЕНИЯ
В повечето случаи CGD се появява още през първата година от живота. След въведение BCG ваксини, се развива микобактериално увреждане на регионалните лимфни възли, а когато инфекцията се разпространява, настъпва увреждане на белите дробове и други органи. Пациентите с тази диагноза страдат от тежки рецидивиращи бактериални и гъбични инфекции. Най-често срещаните прояви:
увреждане на белите дробове - повторна пневмония, увреждане на интраторакални лимфни възли, белодробни абсцеси, гноен плеврит;
кожни абсцеси (язви) и лимфаденити;
абсцеси, локализирани в коремна кухина(под диафрагмата или чернодробна);
остеомиелит (гнойни костни лезии), сепсис (отравяне на кръвта).
На фона на инфекциите се развиват грануломи, затварящи лумена на кухи органи (хранопровод, стомах, уретер, Пикочен мехур), което може да се прояви като повръщане или задържане на урина с синдром на болка.
Деца, страдащи от хронични инфекции, изостават във физическото развитие.

Най-честите причинители на инфекции при тази патология са Staphylococcus aureus, коли, салмонела. Животозастрашаваща инфекция при хронична грануломатоза е аспергилозата, която засяга белите дробове и други органи (мозък, кости, сърце). Автоимунни усложнения под формата на юношески ревматоиден артрит(увреждане на ставите), гломерулонефрит (увреждане на бъбреците).

ДИАГНОЗА
Тъй като най-честата генетична форма на CGD се среща само при момчета, има погрешно схващане, че CGD не може да засегне момичетата. Има някои генетични форми на CGD, които също засягат момичета. Момичетата съставляват приблизително 15% от броя на пациентите с ХВБ. Тежестта на CGD може да варира и появата на инфекция при всеки човек с CGD до известна степен се определя от случайността. Следователно, някои хора с CHB не развиват никакви инфекции, които да привличат вниманието към тяхното заболяване до късна юношеска възраст или дори в зряла възраст. Въпреки че инфекциите, които водят до диагностицирането на това заболяване, най-често се наблюдават в ранна детска възраст, средната възраст на диагностициране на CGD при момчета е приблизително три години, а при момичета седем години. Важно е педиатрите и лекарите от първичната медицинска помощ, които се грижат за юноши и млади възрастни, никога да не изключват възможността за диагностициране на CGD при млад възрастен с пневмония, причинена от необичаен организъм, като гъбички Aspergillus. Пациент на всяка възраст с пневмония, причинена от Aspergillus, Nocardia или Burkholderia cepacia, стафилококов абсцес на черния дроб, стафилококова пневмония или костна инфекция от Serratia marcescens, трябва да бъде оценен за CGD. Повечето прецизен методоткриването на CGD е чрез измерване на производството на водороден пероксид от фагоцитите. Водородният пероксид, освободен от нормалните фагоцити, се окислява Химическо веществодихидрородамин, причинявайки неговата флуоресценция, която се измерва със сложни инструменти. Обратно, фагоцитите от пациенти с CGD не могат да произведат достатъчно количество водороден пероксид, за да може дихидрородаминът да флуоресцира. В допълнение, други тестове също се използват за диагностициране на CGD, например тестът за хистохимична редукция на нитросин тетразолий (NBT). NCT тестът се оценява визуално: фагоцитите, които произвеждат оксидиращи вещества, стават сини и се преброяват ръчно под микроскоп. Този тест подлежи повече на субективна оценка от индивида и може да доведе до фалшиво-отрицателни резултати, което води до леки форми на CGD, при които клетките стават леко сини, но не достигат нормалния цвят, остават неоткрити. Веднъж диагностициран с CGD, трябва да се свържете с една от малкото специализирани лаборатории, които могат да потвърдят генетичния тип.

ВИД НАСЛЕДСТВО
Хроничната грануломатозна болест (CGD) е генетично заболяване, които могат да бъдат наследени. Има два вида предаване на заболяването: в 75% от случаите CGD се унаследява като рецесивен признак, свързан с пола (Х-хромозома), останалите три форми на това заболяване се унаследяват като автозомно рецесивни черти. Типът на наследяване е важен за определяне на риска от развитие на заболяването при следващи деца.

ЛЕЧЕНИЕ
По време на разработката инфекциозни усложненияважно е колкото е възможно повече ранно назначаване IV терапия с антибиотици и противогъбични лекарства. При лечението на пациенти с CHB е отбелязана ефективността на употребата на интерферон гама. Ако се появят повърхностни абсцеси, те прибягват до хирургично лечение (главно пункционен дренаж). Трансплантацията на костен мозък може да бъде успешна при млади пациенти. Има съобщения за успешна генна терапия и пълно излекуване на това заболяване.

ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Много лекари съветват пациентите да плуват само в добре хлорирани басейни. Плуване в отворена вода, особено в сладководни езера, може да доведе до контакт с микроорганизми, които не са вирулентни (способни да причинят инфекция) при здрави плувци, но могат да причинят инфекция при пациенти с CHB. Голяма опасност за пациентите представлява работата с градинска хума, след която може да настъпи тежка и животозастрашаваща остра инхалационна аспергилова пневмония. Те също трябва да избягват контакт с прах.

ПРОГНОЗА
През последните 20 години качеството на живот на много пациенти с CGD се подобри значително. По-голямата част от децата с CGD имат добри шансове да оцелеят до зряла възраст, а много възрастни днес не само имат Добра работа, но и здрави деца.

Други статии

• Експертна рубрика - Бела Брагвадзе. Чудесният свят на имунитета.

  Бела Брагвадзе е нашият постоянен експерт, педиатър, алерголог-имунолог, асистент в катедрата по имунология на Руския национален изследователски медицински университет. Н.И. Пирогова, педиатър в мобилна клиника@docplus.ru, лекар доброволец, автор на проекта „Imaginarium“. Бела поддържа два блога в Instagram: https://www.instagram.com/bb_immunity/ и https://www.instagram.com/voobrajarium_postcard/ и ще приветства нови абонати и въпроси.

• Как се различава истинският имунен дефицит от честите настинки?

  Защо децата трябва да се разболяват, за безсмислието на имуномодулаторите и как се различава истинският имунен дефицит от чести настинки, - имунолог Анна Щербина Имунодефицитът е състояние, придружено от значителни и дългосрочни промени в имунна системаи тежки симптоми. Има вторични имунодефицити и има първични (PID). Първичните са генетично обусловени. Обикновено симптомите се появяват в ранна възраст, но понякога могат да се появят и при възрастни. Но във всеки случай проявите ще бъдат много тежки. Те са изключително редки при първични имунодефицити. Много такива заболявания могат да бъдат потвърдени чрез откриване на генен дефект. Но досега обаче не са открити мутации за всички PIDs, търсенето продължава. Текст: Дария Саркисян Снимки: Максим Шер Списание "Голям град"

• КАКВО Е ПЪРВИЧЕН ИМУНОДЕФИЦИТ

  Какво е първичен имунодефицит, как се предава, колко често се среща, какви форми има?

• Как да научим децата на имунитета

  Презентация за ученици за това какво е имунитет, какви нарушения възникват, как живеят децата с първичен имунен дефицит и как могат да им помогнат.

• Първичен имунен дефицит. Х-свързан лимфопролиферативен синдром

  Х-свързаният лимфопролиферативен синдром е първичен имунен дефицит, при който пациенти от мъжки пол имат нарушен имунен отговор към вируса на Epstein-Barr.

• Първичен имунен дефицит. Автоимунен лимфопролиферативен синдром

  Автоимунният лимфопролиферативен синдром е първичен имунен дефицит, при който има хронично незлокачествено увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака, автоимунна патология и повишени нива на имуноглобулини в кръвта.

• Първичен имунен дефицит. Синдром на DiGeorge

  Синдромът на DiGeorge е вроден дефект, който води до хипоплазия или липса на тимусната жлеза в комбинация с дефекти в развитието големи съдове, сърца, паращитовидни жлези, кости лицев черепи горните крайници

• Оптимизиране на диагностиката и лечението на наследствен ангиоедем при възрастни.

  Особености рядка формапървичен имунен дефицит, клинични проявления, имунологични заболявания и принципи на наследствената терапия ангиоедем. Индивидуални планове за самоконтрол за всеки пациент и оценка на тяхната ефективност. Караулов А.В., Сидоренко И.В., Капустина А.С. Първи Московски държавен медицински университет на името на. И. М. Сеченова, Москва

• Наследствен ангиоедем

  Наследственият ангиоедем е рядко, животозастрашаващо заболяване, което принадлежи към групата на първичните имунодефицити. Причината е недостатъчност общо нивоили намаляване на функционалната активност на С1 инхибитора на системата на комплемента. Животът на такива пациенти се превръща в кошмар: те никога не знаят къде и кога ще започне подуването. Пациентите често изпитват страх от нова атака, характеризират се с чувство на самота, чувство на безнадеждност и безкрайни проблеми на работа, в училище и в ежедневието.

• Имунодефицитни състояния

• Първичен имунен дефицит. CVID - общ променлив имунен дефицит

  Общата променлива имунна недостатъчност е нарушение, характеризиращо се с ниски ниваимуноглобулини (антитела) в кръвния серум и свръхчувствителносткъм инфекции. Тази статия е предназначена за пациенти и техните семейства и не трябва да замества съветите на клиничен имунолог.

• Първичен имунен дефицит. Синдром на Wiskott-Aldrich

  Синдромът на Wiskott-Aldrich е първичен имунодефицитно състояние, засягащи както Т-лимфоцитите, така и В-лимфоцитите. Тромбоцитите, клетките, които помагат за спиране на кървенето, също са силно засегнати. Информацията в статията е предназначена за пациентите и членовете на техните семейства и не трябва да замества препоръките и предписанията на лекуващия лекар и имунолог.

• Първичен имунен дефицит. Х-свързана агамаглобулинемия

  При пациенти с Х-свързана агамаглобулинемия, основният дефект е неуспехът на В-клетъчните прекурсори да узреят в В-клетки и след това в плазмени клетки. Тъй като тези пациенти нямат клетки, които произвеждат имуноглобулини, възниква тежък имуноглобулинов дефицит. Информацията в статията е предназначена за пациентите и членовете на техните семейства и не трябва да замества препоръките и предписанията на лекуващия лекар и имунолог.

• Първичен имунен дефицит. SCID - тежък комбиниран имунен дефицит

  Тежкият комбиниран имунен дефицит (SCID), най-тежката диагноза в списъка на първичните имунодефицити, е рядък синдром, причинен от различни генетични фактори и съчетаващ липсата на Т и В лимфоцитна функция (а в много случаи и липсата на естествен убиец или функция на NK лимфоцити). Тези нарушения водят до изключителна чувствителност към тежки инфекции. Информацията в статията е предназначена за пациентите и членовете на техните семейства и не трябва да замества препоръките и предписанията на лекуващия лекар и имунолог.

• 12 предупредителни признака за първичен имунен дефицит

  PID не е СПИН. Първичният имунодефицит е вродено нарушение на имунната система, което е генетично по природа. Индикацията за насочване към имунолог е комбинация от рецидивиращи вирусни и бактериални инфекцииили наличието на тежки, персистиращи бактериални инфекции. Данните на Световната здравна организация показват, че честотата на ARVI е 8 пъти годишно нормален индикаторза деца в предучилищна и по-малка възраст училищна възрастпосещаващи детски заведения.

• Често боледуващи деца: от какво наистина са болни?

  Инфекциите на ушите, носа и гърлото, както и бронхопулмоналните инфекции, са основният списък от заболявания в детската възраст. Данните на СЗО показват, че честотата на остри респираторни вирусни инфекции 8 пъти годишно е нормален показател за децата в предучилищна и начална училищна възраст, посещаващи детски заведения. Показания за насочване към имунолог са комбинация от рецидивиращи вирусни и бактериални инфекции или наличие на тежки, персистиращи бактериални инфекции.

• Имунодефицити при деца.

  Диагнозата "имунен дефицит" става все по-популярна сред лекарите от различни специалности. Изглежда, че често лекарите, вместо да определят ясно диагнозата и да лекуват заболяването в съответствие с одобрените стандарти, предписват имунотропни лекарства, без да разбират ефекта и последствията от такава терапия.

• Диагностика на семейства с имунен дефицит

  Първичните имунодефицити са наследствени заболявания, при които родителите са носители на болния ген и го предават на децата си. В резултат на това детето развива заболяване. В момента, във връзка с развитието на генетиката и имунологията, са известни много гени, мутацията в които води до развитие различни формипървични имунодефицити.

  IN диагностикаТестът за редукция на нитросин тетразолий все още се използва широко, но бързо се заменя от поточна цитофлуорометрия с дихидрородамин 123. Този метод открива производството на оксиданти, тъй като окисляването на дихидрородамин 123 с водороден пероксид усилва флуоресценцията.

  G-6-FDG активност в неутрофилите по време на хронична грануломатозна болестнормално. В онези няколко случая, когато тази активност беше намалена, ензимът отсъстваше и от еритроцитите, което беше придружено от хронична хемолиза. Очевидно пациентите не са имали хронична грануломатозна болест, но хемолитична анемия, причинени от дефицит на G-6-FDG в еритроцитите.

  Лечение на хронична грануломатозна болест

  Единственият радикален метод лечение- трансплантация на костен мозък. Преди това е провеждана активна поддържаща терапия с рекомбинантен IFN-γ. За предотвратяване на инфекции пациентите трябва да приемат триметоприм/сулфаметоксазол през устата всеки ден. Ако се подозира инфекция, трябва да се направи култура на патогена възможно най-скоро. Повечето абсцеси изискват хирургичен дренаж (не само за терапевтични цели, но и за диагностични цели).

  Често за хронична грануломатозна болестнеобходим е дълъг курс на антибиотици. Ако има треска при липса на очевидно огнище на инфекция, трябва да се направи радиография. гръден коши скелет, както и компютърна томография на черния дроб за откриване на пневмония, остеомиелит или чернодробен абсцес. Причината за температурата не винаги може да бъде установена и в такива случаи антибиотиците се предписват емпирично. широк обхватдействия. Продължителността на антибиотичната терапия се определя от продължителността на повишената СУЕ.

  При заразяване Аспергилуссе предписва амфотерицин В. При деца със стеноза на пилора или пикочен каналМогат да се използват и кортикостероиди. Грануломите понякога могат да бъдат лекувани с ниски дози преднизон (0,5 mg/kg/ден). Дозата на лекарството се намалява постепенно в продължение на няколко седмици.

  IFN-u(50 mcg/m2 3 пъти седмично) спомага за намаляване на броя на тежките инфекции. Неговият механизъм на действие при хронична грануломатозна болест не е известен. В бъдеще, за коригиране на дефицита на оксидаза във фагоцитите при някои пациенти, вероятно ще бъде възможно да се използва въвеждането на непокътнати гени в соматичните клетки.

  Генетично консултиране за хронична грануломатозна болест

  Идентифицирането на специфичен генен дефект е важно преди всичко за генетично консултиране и пренатално диагноза хронична грануломатозна болест. Ако се подозира Х-свързана хронична грануломатозна болест, няма нужда от допълнителни изследвания, ако плодът е 46.XX женски. За пренатална диагностика на заболяването може да се използва тестът за редукция на нитросин тетразол с неутрофили в кръвни натривки на плода. За по-ранна пренатална диагностика е необходим ДНК анализ в клетките амниотична течностили биопсия на хорионни вили.

  gp91phox и p67phox дефектимогат да бъдат открити чрез изследване на полиморфизма на дължината на рестрикционния фрагмент на съответните ДНК региони. В семейства с известна мутация пренаталната диагностика се извършва чрез анализиране на фетална ДНК, идентифициране на мутантни алели с помощта на PCR.

  Прогноза на хронична грануломатозна болест

  от хронична грануломатозна болест 2 от 100 пациенти умират всяка година. Най-високата смъртност се наблюдава сред малките деца. Дългосрочната прогноза се е подобрила значително през последните 20 години. Това може да се отдаде на по-доброто разбиране на биологията на заболяването, разработването на ефективни режими за превенция и откриване на инфекции, както и активни хирургични и консервативни методитяхното лечение.

  Хронична грануломатозна болест - наследствено заболяване, причинено от дефект в системата за образуване на супероксиден анион в неутрофилите в отговор на тяхното стимулиране от микроорганизми. Това заболяване се основава на генетично програмирани промени в структурата или дефицит на ензима NADPH оксидаза, който катализира редукцията на кислорода до неговата активна форма - супероксид. Супероксидът е основният компонент на респираторния взрив, водещ до унищожаване на микроорганизмите. Поради генетичен дефект, вътреклетъчната смърт на бактерии и гъбички, които са способни да произвеждат своя собствена каталаза (каталаза-положителна - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.).В зависимост от тежестта на дефекта има 4 основни вида хронична грануломатозна болест: пълно отсъствиеобразуване (X-свързана форма - 75% от случаите), частичен дефицит, структурен дефект, водещ до дисфункция или регулиране на образуването на NADPH оксидаза. Местоположението и естеството на генните пренареждания в основата на заболяването са известни и клинични характеристикинастроики.

  Честотата на хроничната грануломатозна болест е от 1:1 000 000 до 1:250 000 от населението (1 на 200 000-250 000 живи новородени). Засегнати са предимно момчета, а момичетата са много по-рядко засегнати.

  История на хронична грануломатозна болест

  Две години след описанието на Bruton от 1952 г. на aammaglo6ylinemia. Janeway и група колеги (1954) описват 5 деца с тежки повтарящи се животозастрашаващи инфекции, причинени от Staphylococcus, Proteus или Pseudomonas aeruginosa. В същото време имаше повишаване на нивото серумни имуноглобулини. Два независими доклада през 1957 г. (Landing и Shirkey и Good et al), последвани от Berendes и Bridges през 1957 г., описват няколко момчета с гноен лимфаденит, хепатоспленомегалия, тежко белодробно заболяване, гнойни кожни лезии и хипергамаглобулинемия. Отговорът на специфичните антитела е нормален, а повишаването на концентрацията на гама-глобулини съответства на тежестта на инфекциозния процес. Ранна смъртноствсички деца, въпреки интензивното лечение, дадоха основата на Bridges et at. през 1959 г. нарича този синдром „фатална грануломатоза“ детство" През 1967 г. Джонстън и Макмъри описват 5 момчета и обобщават 23 описани преди това пациенти с клиничен синдромхепатоспленомегалия, повтарящи се гнойни инфекции и хипергамаглобулинемия. Всички пациенти са момчета, 16 от тях са имали брат или братя с подобни клинични симптоми, което показва Х-свързано унаследяване на заболяването. Джонстън и Макмъри предложиха този синдром да се нарече "хронична фатална грануломатоза". През същата година Quie et al. описват нарушения на вътреклетъчното бактериално убиване в неутрофилите и оттогава се използва терминът „хронична грануломатозна болест“. Интересното е, че на френски това заболяване се нарича “granulomatose septique chronique”, което означава “хронична септична грануломатоза”.

  Патогенеза на хроничната грануломатозна болест

  Хроничната грануломатозна болест се развива в резултат на дефект в ензима NADP оксидаза, който катализира "респираторния взрив", който нормално придружава фагоцитозата във всички миелоидни клетки. „Дихателна експлозия“ води до образуването свободни радикаликислород, които играят критична роля в вътреклетъчното унищожаване на патогенни бактерии и гъбички. Поради нарушено храносмилане на микроорганизмите при запазване на тяхната фагоцитоза се получава хематогенно разпространение на инфекцията от неутрофилите. В резултат на това пациентите с хронична грануломатозна болест страдат от тежки, повтарящи се инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени. Освен това на този фон се развива дифузна грануломатоза при пациенти с хронична грануломатозна болест вътрешни органи(хранопровод, стомах, жлъчна система, уретер, пикочен мехур), което доста често причинява обструктивни или болезнени симптоми.

  Ензимът NADPH оксидаза се състои от 4 субединици: gp91-phox и p22-phox, които изграждат цитохром b558, и 2 цитозолни компонента - p47-phox и p67-phox. Причината за хронично грануломатозно заболяване може да бъде дефект в някой от тези компоненти. Мутация в гена gp91-phox, който е локализиран на късото рамо на X хромозомата (Xp21.1), води до развитие на Х-свързан вариант на заболяването и се открива при 65% от всички пациенти с хронична грануломатозна болест. Останалите 35% от случаите на хронична грануломатозна болест се унаследяват автозомно рецесивно (AR). Генът, кодиращ p47-phox субединицата, е локализиран на хромозома 7 до.23 (25% от CHB AR), p67-phox е локализиран на хромозома lq25 (5% от CHB AR) и p22-phox е локализиран на хромозома 16q24 (5 % от CHB AR ).

  Симптоми на хронична грануломатозна болест

  Клинични проявления хронично заболяванебъбреци - като правило през първите 2 години от живота децата развиват тежки повтарящи се бактериални или гъбични инфекции. Честотата и тежестта варират в зависимост от варианта на хроничната грануломатозна болест. Момичетата боледуват в по-напреднала възраст, протичането на заболяването е умерено и леко. Основен клиничен признак- образуване на грануломи. Най-често се засягат белите дробове, кожата, лигавиците и лимфните възли. Характерни са чернодробни и субхепатални абсцеси, остеомиелит, перианални абсцеси и фистули. Може да има менингит, стоматит, сепсис. Пневмония, причинена от V. cepatia,протича остро, с голяма вероятностсмърт поради неправилно лечение с антибиотици; гъбичните инфекции, особено аспергилозата, също са изключително опасни и имат дълга хроничен ходс лимфаденит, хепатоспленомегалия, колит, увреждане на бъбреците, пикочния мехур, хранопровода.

  Диагностика на хронична грануломатозна болест

  Основен диагностичен критерийхронична грануломатозна болест - NBT тест (NitroBlue тетразолий -нитросин тетразолиев тест) или тест за хемилуминесценция на неутрофили. Методите са високочувствителни, но изискват внимателно провеждане на изследването и интерпретация на резултатите от него, за да се избегнат диагностични грешки. При по-редки варианти на заболяването неутрофилните екстракти се изследват за съдържание на цитохром b 55 8 чрез имуноблотинг или използване спектрален анализ. Най-точните, но по-малко достъпни са молекулярно-биологичните методи за диагностициране на хронична грануломатозна болест с определяне на структурни дефекти в съответните гени.

  Информация за заболяването "Първичен имунен дефицит. Хронична грануломатозна болест" (ХГБ). Първичните имунодефицити са нарушения, свързани с генетични дефекти в развитието на имунната система.Най-често симптомите се появяват през първите месеци от живота, в някои случаи първите прояви се появяват в юношеството, или още по-рядко при възрастни. Днес в Международна класификациязаболяванията са ясно идентифицирани като нозологични единици на 36 първични имунодефицити. В същото време според литературата са описани около 80 от тях, а за много от тях молекулярно-генетичендефект, който е в основата на дисфункцията на имунната система. Хроничната грануломатозна болест (CGD) е първичен имунен дефицит, при който фагоцитите не са в състояние да генерират активни формикислород и „кислородната експлозия“, необходима за унищожаване на бактерии и гъбички, е нарушена. Развитието на CGD се причинява от дефекти в тези молекули. Морфологията на неутрофилите и моноцитите не се променя, специфични хуморални и клетъчен имунитетостава нормално. Преобладаващият тип наследяване е Х-свързан (80% от пациентите са мъже), момичетата са приблизително 20%. Патогенеза. Процесът на бактериално прикрепване и фагоцитоза при хронична грануломатозна болест протича нормално, но микроорганизмите, уловени по време на процеса на фагоцитоза, не се унищожават допълнително. Пролиферацията на бактериите се потиска, но те запазват способността си да оцеляват вътре в клетката, което подпомага персистирането на инфекциозния процес. Инфекциите се причиняват от редица грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. От грам-положителните те преобладават Стафилококус ауреус, Грам-отрицателните често са представени от видовете Serratla marcescens и Klebsiella. Микроорганизми, които не съдържат каталаза, като H. influenzae pneumococcus и стрептококи, рядко причиняват тежки инфекциипри пациенти с хронична грануломатозна болест поради факта, че те произвеждат водороден прекис, поради което могат да бъдат унищожени дори от дефектни фагоцити. Клинични характеристики. Заболяването се проявява в ранна детска възраст с изразено увеличение на лимфните възли, особено на шийните; екзематозен дерматит, гнойни деструктивни инфекции респираторен тракт; хепатоспленомегалия с абсцес на черния дроб; септична треска; остеомиелит (обикновено малки кости на ръцете и краката); конюнктивит, ринит, язвен стоматит, хронична диария, парапроктит, перикардит. Заздравяването на абсцеси по кожата и лигавиците рязко се забавя. Неутрофилна левкоцитоза, повишена ESR, анемия, повишена концентрацияимуноглобулини в серума. 1/3 от пациентите умират преди 7-годишна възраст. Клиничните прояви могат да се появят и при деца в ранна възраст (1-1,5 години). Понякога юношите развиват гнойни кожни лезии (циреи, карбункули, абсцеси с бавна прогресия). Заболяването, като правило, се проявява под формата на повтарящи се инфекциозни заболявания, които засягат дихателната система, кожата, лимфните възли, черния дроб, бъбреците и др. Характерно е появата на лимфаденит и BCG. В допълнение, при 80-100% от пациентите се откриват абсцеси на черния дроб, белите дробове и параректалните абсцеси. Появява се хепатоспленомегалия. Инфекциозни заболявания храносмилателен трактса тежки, а при 25% от децата салмонелозата може да доведе до фатален изход. При хронична грануломатозна болест 15-30% от пациентите развиват остеомиелит на малките кости на пръстите на ръцете и краката и остеоартрит, причинени от стафилококи или аспергили. Често грануломатозният процес води до удебеляване на костите, придавайки им "подут" вид. Гноен лимфаденит с преобладаващо увреждане на цервикалните и аксиларните лимфни възли се открива в 75-100% от случаите на CHB. Диагностика. За имунодиагностиката на CGD се използват тестове, които помагат за идентифициране на нарушения на фагоцитозата, по-специално с нитросин тетразолий. Имунограмата показва намаляване на освобождаването на супероксид от стимулирани фагоцити до 3-30% от нормалното. В допълнение към фагоцитните нарушения, повечето пациенти имат повишено нивосерумни имуноглобулини (IgA, IgM, IgG). Лечение. За профилактика и контрол инфекциозни заболявания, пациентите с хронична грануломатозна болест изискват постоянна антибактериална терапия. При тежки усложнения се предписва венозно приложениепротивогъбични лекарства и антибиотици. Трансплантацията на костен мозък е радикален, но рядко използван метод за лечение на заболяването, поради високата вероятност от инфекциозни заболявания. Генната терапия е въвеждането на нормалния ген gp91phox в стволовите клетки на костния мозък. Има доказателства за успешните последици от тази операция и пълно възстановяване от хронична грануломатозна болест. Но, за съжаление, статистиката показва, че такива случаи са доста редки. Освен това има съобщения за различни усложнения, дължащи се на използването на генна терапия. Технологиите и знанията в областта на човешкия геном непрекъснато се подобряват и се надяваме, че в бъдеще генна терапияще бъде по-успешен при лечението на хронична грануломатозна болест.