В човешкото тяло участва съсирването на кръвта. Съсирване на кръвта. Етапи на хемостаза и фактори на кръвосъсирването. Ролята на простагландините в съдовата тромбоцитна хемостаза

В случай на случайна лека повреда кръвоносни съдовепоявилото се кървене спира след известно време. Това се дължи на образуването на тромб или съсирек на мястото на увреждане на съда. Този процес се нарича кръвосъсирване.

В момента съществува класическа ензимна теория за коагулацията на кръвта - Теория на Шмид-Моравиц.Разпоредбите на тази теория са представени на диаграмата (фиг. 11):

Увреждането на кръвоносен съд причинява каскада от молекулярни процеси, в резултат на което се образува кръвен съсирек - тромб, който спира притока на кръв. На мястото на нараняване тромбоцитите се прикрепят към отворената междуклетъчна матрица; възниква тромбоцитна запушалка. В същото време се активира система от реакции, водещи до превръщането на разтворимия плазмен протеин фибриноген в неразтворим фибрин, който се отлага в тромбоцитната запушалка и на повърхността му се образува кръвен съсирек.

Процесът на кръвосъсирване протича в две фази.

В първата фазапротромбинът се превръща в активния ензим тромбин под въздействието на тромбокиназата, съдържаща се в тромбоцитите и освободена от тях по време на разрушаването на кръвните тромбоцити и калциевите йони.

Във втората фазапод въздействието на образувания тромбин фибриногенът се превръща във фибрин.

Целият процес на кръвосъсирване е представен от следните фази на хемостазата:

а) свиване на увредения съд;

б) образуване на мястото на нараняване на хлабава тромбоцитна запушалка или бял тромб. Колагенът в съда служи като свързващ център за тромбоцитите. По време на агрегацията на тромбоцитите се отделят вазоактивни амини, които стимулират вазоконстрикцията;

в) образуване на червен тромб (кръвен съсирек);

г) частично или пълно разтваряне на съсирека.

Бял тромб се образува от тромбоцити и фибрин; съдържа сравнително малко червени кръвни клетки (при условия на висок кръвен поток). Червеният кръвен съсирек се състои от червени кръвни клетки и фибрин (в области с бавен кръвен поток).

Факторите на кръвосъсирването участват в процеса на съсирване на кръвта. Факторите на кръвосъсирването, свързани с тромбоцитите, обикновено се означават с арабски цифри (1, 2, 3 и т.н.), а факторите на кръвосъсирването, открити в кръвната плазма, се означават с римски цифри.

Фактор I (фибриноген) е гликопротеин. Синтезира се в черния дроб.

Фактор II (протромбин) е гликопротеин. Синтезира се в черния дроб с участието на витамин К. Способен да свързва калциевите йони. Хидролитичното разграждане на протромбина произвежда активен кръвосъсирващ ензим.

Фактор III (тъканен фактор или тъканен тромбопластин) се образува, когато тъканта е увредена. Липопротеин.

Фактор IV (Ca 2+ йони). Необходим за образуването на активен фактор X и активен тъканен тромбопластин, активиране на проконвертин, образуване на тромбин и лабилизиране на тромбоцитните мембрани.

Фактор V (проацелерин) е глобулин. Предшественик на акцелерин, синтезиран в черния дроб.

Фактор VII (антифибринолизин, проконвертин) е прекурсор на конвертина. Синтезира се в черния дроб с участието на витамин К.

Фактор VIII (антихемофилен глобулин А) е необходим за образуването на активен фактор X. Вроденият дефицит на фактор VIII е причина за хемофилия А.

Фактор IX (антихемофилен глобулин В, Крисмас фактор) участва в образуването на активния фактор X. При дефицит на фактор IX се развива хемофилия B.

Фактор X (фактор на Stewart-Prower) е глобулин. Фактор X участва в образуването на тромбин от протромбин. Синтезира се от чернодробните клетки с участието на витамин К.

Фактор XI (Розентал фактор) е антихемофилен протеинов фактор. Дефицит се наблюдава при хемофилия С.

Фактор XII (фактор на Хагеман) участва в задействащия механизъм на кръвосъсирването, стимулира фибринолитичната активност и други защитни реакции на организма.

Фактор XIII (фибрин стабилизиращ фактор) – участва в образуването на междумолекулни връзки във фибриновия полимер.

Тромбоцитни фактори. Понастоящем са известни около 10 отделни тромбоцитни фактора. Например: Фактор 1 - проакцелерин, адсорбиран върху повърхността на тромбоцитите. Фактор 4 - антихепаринов фактор.

IN нормални условияв кръвта няма тромбин, той се образува от плазмения протеин протромбин под действието на протеолитичния ензим фактор Xa (индекс а - активна форма), който се образува по време на кръвозагуба от фактор X. Фактор Xa превръща протромбина само в тромбин в присъствието на Ca 2+ йони и други коагулационни фактори.

Фактор III, който преминава в кръвната плазма, когато тъканта е увредена, и тромбоцитен фактор 3 създават предпоставки за образуване на зародишно количество тромбин от протромбин. Той катализира превръщането на проакселерин и проконвертин в акселерин (фактор Va) и конвертин (фактор VIIa).

Когато тези фактори взаимодействат, както и Ca 2+ йони, се образува фактор Xa. След това тромбинът се образува от протромбин. Под влияние на тромбина от фибриногена се разцепват 2 пептида А и 2 пептида В. Фибриногенът се превръща в силно разтворим фибринов мономер, който бързо се полимеризира в неразтворим фибринов полимер с участието на фибрин-стабилизиращ фактор XIII (ензим трансглутаминаза) в наличието на Ca 2+ йони (фиг. 12).

Фибриновият тромб се прикрепя към матрицата в областта на съдовото увреждане с участието на протеина фибронектин. След образуването на фибриновите нишки настъпва тяхното свиване, което изисква енергията на АТФ и тромбоцитен фактор 8 (тромбостенин).

При хора с наследствени дефекти на трансглутаминаза кръвта се съсирва по същия начин, както при здрави хора, но съсирекът е крехък, така че лесно възниква вторично кървене.

Кървенето от капилярите и малките съдове спира, когато се образува тромбоцитна тапа. Спирането на кървенето от по-големи съдове изисква бързо образуване на силен съсирек, за да се сведе до минимум загубата на кръв. Това се постига чрез каскада от ензимни реакции с механизми за усилване на много стъпки.

Има три механизма за активиране на каскадните ензими:

1. Частична протеолиза.

2. Взаимодействие с протеини активатори.

3. Взаимодействие с клетъчните мембрани.

Ензимите на прокоагулантния път съдържат γ-карбоксиглутаминова киселина. Радикалите на карбоксиглутаминова киселина образуват места за свързване на Ca 2+ йони. При липса на Ca 2+ йони кръвта не се съсирва.

Външни и вътрешни пътища на кръвосъсирване.

в външен път на кръвосъсирванетромбопластин (тъканен фактор, фактор III), проконвертин (фактор VII), фактор на Stewart (фактор X), проакцелерин (фактор V), както и участват Ca 2+ и фосфолипиди на мембранните повърхности, върху които се образува тромб. Хомогенатите на много тъкани ускоряват кръвосъсирването: това действие се нарича тромбопластинова активност. Вероятно е свързано с наличието на някакъв специален протеин в тъканите. Факторите VII и X са проензими. Те се активират чрез частична протеолиза, превръщайки се в протеолитични ензими - съответно фактори VIIa и Xa. Фактор V е протеин, който под действието на тромбина се превръща във фактор V, който не е ензим, но активира ензима Xa по алостеричен механизъм; активирането се засилва в присъствието на фосфолипиди и Ca 2+.

Кръвната плазма постоянно съдържа следи от фактор VIIa. Когато тъканите и стените на съдовете са увредени, се освобождава фактор III, мощен активатор на фактор VIIa; активността на последния нараства над 15 000 пъти. Фактор VIIa отцепва част от пептидната верига на фактор X, превръщайки го в ензима фактор Xa. По подобен начин Xa активира протромбина; полученият тромбин катализира превръщането на фибриногена във фибрин, както и превръщането на прекурсора на трансглутаминазата в активния ензим (фактор XIIIa). Тази каскада от реакции има вериги за положителна обратна връзка, които подобряват крайния резултат. Фактор Xa и тромбинът катализират превръщането на неактивен фактор VII в ензим VIIa; тромбинът превръща фактор V във фактор V, който заедно с фосфолипидите и Ca 2+ повишава активността на фактор Xa с 10 4–10 5 пъти.Благодарение на положителната обратна връзка скоростта на образуване на самия тромбин и следователно превръщането на фибриноген във фибрин нараства лавинообразно и в рамките на 10-12 кръвта се съсирва.

Съсирване на кръвта вътрешен механизъмпротича много по-бавно и отнема 10-15 минути. Този механизъм се нарича присъщ, защото не изисква тромбопластин (тъканен фактор) и всички необходими фактори се съдържат в кръвта. Механизмът на вътрешната коагулация също представлява каскада от последователни активации на проензими. Започвайки от етапа на трансформация на фактор X в Xa, външният и вътрешният път са еднакви. Подобно на външния път, вътрешният път на коагулация има положителна обратна връзка: тромбинът катализира превръщането на прекурсорите V и VIII в активатори V и VIII, които в крайна сметка увеличават скоростта на образуване на самия тромбин.

Външните и вътрешните механизми на кръвосъсирването взаимодействат помежду си. Фактор VII, който е специфичен за външния коагулационен път, може да се активира от фактор XIIa, който участва във вътрешния коагулационен път. Това превръща двата пътя в една система за кръвосъсирване.

Хемофилия.Наследствените дефекти в протеините, участващи в съсирването на кръвта, се проявяват чрез повишено кървене. Най-честата болест, причинена от липсата на фактор VIII, е хемофилия А. Генът на фактор VIII е локализиран на X хромозомата; Увреждането на този ген се проявява като рецесивен признак, така че жените нямат хемофилия А. При мъжете с една Х хромозома наследяването на дефектния ген води до хемофилия. Признаците на заболяването обикновено се откриват в ранна детска възраст: при най-малкото порязване или дори спонтанно кървене; характерни са вътреставни кръвоизливи. Честата загуба на кръв води до развитие на желязодефицитна анемия. За спиране на кървенето при хемофилия се прилага прясна донорска кръв, съдържаща фактор VIII или препарати с фактор VIII.

Хемофилия B. Хемофилия B се причинява от мутации в гена на фактор IX, който, подобно на гена на фактор VIII, е локализиран върху половата хромозома; мутациите са рецесивни, следователно хемофилия B се среща само при мъжете. Хемофилия B се среща приблизително 5 пъти по-рядко от хемофилия A. Хемофилия B се лекува чрез прилагане на лекарства с фактор IX.

При повишено съсирване на кръвтаМогат да се образуват интраваскуларни кръвни съсиреци, които запушват непокътнати съдове (тромботични състояния, тромбофилия).

Фибринолиза.Тромбът се разтваря в рамките на няколко дни след образуването. Основната роля в неговото разтваряне принадлежи на протеолитичния ензим плазмин. Плазминът хидролизира пептидните връзки във фибрина, образувани от остатъци от аргинин и триптофан, и се образуват разтворими пептиди. Предшественикът на плазмина, плазминогенът, се намира в циркулиращата кръв. Активира се от ензима урокиназа, който се съдържа в много тъкани. Пламиногенът може да се активира от каликреин, който също присъства в кръвния съсирек. Плазминът може да се активира и в циркулиращата кръв, без да уврежда кръвоносните съдове. Там плазминът бързо се инактивира от протеиновия инхибитор α 2 - антиплазмин, докато вътре в тромба той е защитен от действието на инхибитора. Урокиназа – ефективно средство за защитаза разтваряне на кръвни съсиреци или предотвратяване на образуването им при тромбофлебит, белодробна емболия, инфаркт на миокарда и хирургични интервенции.

Антикоагулантна система.По време на развитието на системата за кръвосъсирване по време на еволюцията бяха решени две противоположни задачи: да се предотврати изтичането на кръв при увреждане на кръвоносните съдове и да се поддържа кръвта в течно състояние в неповредени съдове. Вторият проблем се решава от антикоагулантната система, която е представена от набор от плазмени протеини, които инхибират протеолитичните ензими.

Плазменият протеин антитромбин III инхибира всички протеинази, участващи в съсирването на кръвта, с изключение на фактор VIIa. Той не действа върху фактори, които са част от комплекси с фосфолипиди, а само върху тези, които са в плазмата в разтворено състояние. Следователно е необходимо не да се регулира образуването на кръвен съсирек, а да се елиминират ензимите, които навлизат в кръвния поток от мястото на образуване на тромб, като по този начин се предотвратява разпространението на коагулацията на кръвта в увредените области на кръвния поток.

Хепаринът се използва като лекарство, което предотвратява съсирването на кръвта. Хепаринът засилва инхибиторния ефект на антитромбин III: добавянето на хепарин предизвиква конформационни промени, които повишават афинитета на инхибитора към тромбин и други фактори. След като този комплекс се комбинира с тромбин, хепаринът се освобождава и може да се комбинира с други антитромбинIII молекули. Така всяка молекула хепарин може да активира голям брой антитромбинIII молекули; в това отношение ефектът на хепарина е подобен на ефекта на катализаторите. Хепаринът се използва като антикоагулант при лечението на тромботични състояния. Има известен генетичен дефект, при който концентрацията на антитромбин III в кръвта е половината от нормалната; такива хора често изпитват тромбоза. Антитромбин III е основният компонент на антикоагулантната система.

В кръвната плазма има и други протеини - инхибитори на протеиназата, които също могат да намалят вероятността от интраваскуларна коагулация. Такъв протеин е α 2 - макроглобулинът, който инхибира много протеинази, и то не само тези, които участват в съсирването на кръвта. α 2 -Макроглобулинът съдържа участъци от пептидната верига, които са субстрати на много протеинази; Протеиназите се прикрепят към тези места, хидролизират някои пептидни връзки в тях, в резултат на което конформацията на α 2 -макроглобулина се променя и той улавя ензима като капан. В този случай ензимът не се уврежда: в комбинация с инхибитор той е способен да хидролизира пептиди с ниско молекулно тегло, но активният център на ензима не е достъпен за големи молекули. Комплексът α2-макроглобулин с ензима бързо се отстранява от кръвта: неговият полуживот в кръвта е около 10 минути. При масивно навлизане на активирани фактори на кръвосъсирването в кръвния поток, мощността на антикоагулационната система може да бъде недостатъчна и съществува опасност от тромбоза.

Витамин КПептидните вериги на фактори II, VII, IX и X съдържат необичайна аминокиселина - γ-карбоксиглутамин. Тази аминокиселина се образува от глутаминова киселина в резултат на посттранслационна модификация на следните протеини:

Реакциите, в които участват фактори II, VII, IX и X, се активират от Ca 2+ йони и фосфолипиди: радикалите на γ-карбоксиглутаминова киселина образуват центрове за свързване на Ca 2+ върху тези протеини. Изброените фактори, както и фактори V" и VIII", се прикрепят към двуслойни фосфолипидни мембрани и един към друг с участието на Ca 2+ йони, като в такива комплекси се извършва активиране на фактори II, VII, IX и X. Ca 2+ йонът активира и някои други коагулационни реакции: декалцифицираната кръв не се съсирва.

Превръщането на глутамилния остатък в остатък на γ-карбоксиглутаминова киселина се катализира от ензим, чийто коензим е витамин К. Дефицитът на витамин К се проявява с повишено кървене, подкожни и вътрешни кръвоизливи. При липса на витамин К се образуват фактори II, VII, IX и X, които не съдържат γ-карбоксиглутаминови остатъци. Такива проензими не могат да се превърнат в активни ензими.

Основната течност в човешкото тяло, кръвта, се характеризира с редица свойства, които са от изключително значение за живота на всички органи и системи. Един от тези параметри е съсирването на кръвта, което характеризира способността на тялото да предотвратява големи загуби на кръв, когато целостта на кръвоносните съдове е нарушена от образуването на съсиреци или тромби.

Как става съсирването на кръвта?

Ценността на кръвта се крие в нейната уникална способностдоставят храна и кислород до всички органи, осигуряват тяхното взаимодействие, евакуират отпадъчните отпадъци и токсините от тялото. Следователно дори малка загуба на кръв се превръща в заплаха за здравето. Преходът на кръвта от течно към желеобразно състояние, т.е. хемокоагулацията, започва с физикохимична промяна в състава на кръвта, а именно с трансформацията на фибриногена, разтворен в плазмата.

Кое вещество е доминиращо при образуването на кръвни съсиреци? Увреждането на кръвоносните съдове е сигнал специално за фибриногена, който започва да се трансформира, превръщайки се в неразтворим фибрин под формата на нишки. Тези нишки, преплитащи се, образуват гъста мрежа, чиито клетки задържат образуваните елементи на кръвта, създавайки неразтворим плазмен протеин, който образува кръвен съсирек.

Впоследствие раната се затваря, съсирекът става по-плътен поради интензивната работа на тромбоцитите, ръбовете на раната се затягат и опасността се неутрализира. Прозрачната жълтеникава течност, която се отделя при втвърдяване на кръвен съсирек, се нарича серум.

За да си представим по-ясно този процес, можем да си припомним метода за производство на извара: коагулацията на млечния протеин казеин също допринася за образуването на суроватка. С течение на времето раната се разтваря поради постепенното разтваряне на фибриновите съсиреци в близките тъкани.

Кръвните съсиреци или съсиреци, образувани по време на този процес, се разделят на 3 вида:

• Бял тромб, образуван от тромбоцити и фибрин. Появява се при наранявания с висок кръвоток, главно в артериите. Нарича се така, защото кръвният съсирек съдържа следи от червени кръвни клетки.
• Дисеминираните фибринови отлагания се образуват в много малки съдове, капиляри.
• Червен кръвен съсирек. Съсирената кръв се появява само при липса на увреждане на съдовата стена, с бавен кръвен поток.

Какво е включено в механизма на съсирването?

Най-важната роля в механизма на кръвосъсирването принадлежи на ензимите.Това е забелязано за първи път през 1861 г. и е направено заключение, че процесът не може да се случи в отсъствието на ензими, а именно тромбин. Тъй като коагулацията е свързана с прехода на фибриногена, разтворен в плазмата, в неразтворимия протеинов фибрин, това вещество е основното в процеса на коагулация.

Всеки от нас има тромбин в малко количество в неактивно състояние. Другото му име е протромбин. Синтезира се от черния дроб, взаимодейства с тромбопластин и калциеви соли, превръщайки се в активен тромбин. Калциевите йони присъстват в кръвната плазма, а тромбопластинът е продукт на разрушаването на тромбоцитите и други клетки.

За да предотвратите забавянето или липсата на реакция, е необходимо да присъствате в определена концентрацияосновни ензими и протеини. Например, добре познатото генетично заболяване хемофилия, при което човек е отслабен от кървене и може да загуби опасно количество кръв поради едно одраскване, се дължи на факта, че кръвният глобулин, участващ в процеса, не се справя с задача поради недостатъчна концентрация.

Защо кръвта се съсирва в увредени съдове?

Процесът на съсирване на кръвта се състои от три преминаващи една в друга фази:

• Първата фаза е образуването на тромбопластин. Той е този, който получава сигнала от увредените съдове и предизвиква реакцията. Това е най-трудният етап поради сложната структура на тромбопластина.
• Превръщане на неактивния ензим протромбин в активен тромбин.
• Крайната фаза. Този етап завършва образуването на кръвен съсирек. Тромбинът действа върху фибриногена с участието на калциеви йони, което води до фибрин (неразтворим нишковиден протеин), който затваря раната. Калциевите йони и протеинът тромбостенин уплътняват и закрепват съсирека, което води до ретракция на съсирека (намаляване) почти наполовина за няколко часа. Впоследствие раната се заменя със съединителна тъкан.

Каскадният процес на образуване на тромби е доста сложен, тъй като в коагулацията участват огромен брой различни протеини и ензими. Тези необходими клетки (протеини и ензими), участващи в процеса, са фактори на кръвосъсирването, известни са общо 35 от тях, от които 22 са тромбоцити и 13 са плазма.

Факторите, съдържащи се в плазмата, обикновено се означават с римски цифри, а тромбоцитните фактори с арабски цифри.В нормално състояние всички тези фактори присъстват в тялото в неактивно състояние и при съдово увреждане започва процесът на тяхното бързо активиране, което води до хемостаза, тоест спиране на кървенето.

Плазмените фактори са протеинови по природа и се активират по време на съдово увреждане. Те са разделени на 2 групи:

• Зависи от витамин К и се произвежда само в черния дроб;
• Независим от витамин К.

Фактори могат да бъдат намерени и в левкоцитите и еритроцитите, което причинява огромно физиологична ролятези клетки при съсирването на кръвта.

Факторите на кръвосъсирването съществуват не само в кръвта, но и в други тъкани. Тромбопластиновият фактор се съдържа в големи количества в кората на главния мозък, плацентата и белите дробове.

Тромбоцитните фактори изпълняват следните задачи в тялото:

Съсирването на кръвта е нормално с течение на времето

Един от основните кръвни показатели е коагулограмата - изследване, което определя качеството на съсирването. Лекарят винаги ще ви насочи към това изследване, ако пациентът има тромбоза, автоимунни заболявания, разширени вени, остро и хронично кървене с неясна етиология. Този анализ е необходим и за необходими случаи по време на операция и бременност.

Тестът за кръвен съсирек се извършва чрез вземане на кръв от пръста и измерване колко време е необходимо за спиране на кървенето. Скоростта на коагулация е 3-4 минути. След 6 минути вече трябва да е желатинообразен съсирек. Ако кръвта се извлече от капилярите, трябва да се образува съсирек в рамките на 2 минути.

Децата имат по-бързо съсирване на кръвта от възрастните: кръвта спира след 1,2 минути, а кръвен съсирек се образува само след 2,5-5 минути.

Също така важни при изследване на кръвта са следните измервания:

При какви условия се поддържа равновесие между две обратни системи?

IN човешкото тялоВ същото време две системи работят, за да осигурят процесите на коагулация: едната организира бързото начало на образуването на тромби, за да намали загубата на кръв до нула, докато другата по всякакъв възможен начин предотвратява това и помага да се поддържа кръвта в течна фаза.Често при определени здравословни проблеми се получава патологично съсирване на кръвта в непокътнати съдове, което е голяма опасност, значително надвишаваща опасността от кървене. Поради тази причина възниква тромбоза на мозъчните съдове, белодробна артерияи други заболявания.

Важно е и двете системи да работят правилно и да са в състояние на интравитално равновесие, при което кръвта ще се коагулира само когато съдовете са повредени, а вътре в неповредените ще остане течна.

Фактори, които карат кръвта да се съсирва по-бързо

• Болезнени раздразнения.
• Нервна възбуда, стрес.
• Интензивно производство на адреналин от надбъбречните жлези.
• Повишени нива на витамин К в кръвта.
• Калциеви соли.
• Топлина. Знае се при каква температура се съсирва кръвта на човек – при 42 градуса.

Фактори, които предотвратяват съсирването на кръвта

Ако подозирате лошо съсирване на кръвта, важно е да идентифицирате причините за ситуацията, като елиминирате рисковете от тежки нарушения.

Кога трябва да се изследвате за съсирване на кръвта?

Трябва незабавно да се подложите на кръвен тест в следните случаи:

• Ако има затруднения при спиране на кървенето;
• Откриване на различни синкави петна по тялото;
• Появата на обширни хематоми след леко нараняване;
• Кървящи венци;
• Висока честота на кървене от носа.

Видео: система за коагулация на кръвта

Съсирването на кръвта е сложна система от биологични реакции, която позволява на кръвта да се поддържа в течно състояние в съдовото русло и спира кървенето чрез тромбоза. Тоест, ако целостта на кръвоносните съдове е нарушена, за кратък период от време се образува кръвен съсирек, който затваря раната и спира кръвозагубата. Постепенно раната зараства. Ако процесът на съсирване на кръвта е нарушен под въздействието на някакви фактори, тогава дори незначителните щети могат да имат опасни последици.

Как става съсирването на кръвта?

Значението на съсирването на кръвта е трудно да се надценява. Благодарение на този процес обемът на кръвта в тялото се запазва напълно. Промяна в неговата консистенция възниква под въздействието на физикохимични реакции. Основна роля в този процес играе протеинът фибриноген. Когато е повреден, той се превръща в неразтворим фибрин, който е тънки нишки. Те образуват плътна мрежа с много клетки и забавят загубата профилирани елементикръв. Така се образува кръвен съсирек. Постепенно тя става по-плътна, краищата на раната се стягат и започва лечебният процес. По време на процеса на удебеляване на кръвен съсирек важна ролятромбоцитите играят. Постепенно раната заздравява и фибриновият съсирек се разтваря.

Съсирването на кръвта се състои от три етапа:

1. Активиране.
2. Коагулация.
3. Прибиране.

Тези стъпки в крайна сметка задействат процеси, които причиняват образуването на кръвни съсиреци. Всеки коагулационен фактор е важен по свой начин, но основните са протеините. Процесът на коагулация също е невъзможен без други елементи.

Обикновено кръвта има водниста консистенция. Състои се от голям брой елементи, напълно разтворени в течност.

И едва след получаване на увреждане се стартират механизми, които водят до съсирване на кръвта. Раната се запушва, кръвта не може да изтече и микробите и други вещества не могат да навлязат в тялото.

Този процес се влияе от различни фактори.

Какво влияе върху този процес

Разбира се, много е важно кръвта да се съсирва бързо. Но в същото време не трябва да губи течната си консистенция. Съществуват някои заболявания, при което кръвта може да се съсири в съдовете. Този процес е по-опасен от кървенето.

Какво влияе върху съсирването на кръвта? В човешкото тяло работят две системи. Ако работят нормално, тогава в увредената област кръвта се съсирва, но в съдовете състоянието й не се променя и остава течно.

Процесът на коагулация се влияе положително от:

• Нервна система. При силни болезнени стимули кръвта се съсирва по-бързо.
• Условните рефлекси също са фактор, влияещ върху този процес.

• При нараняване надбъбречните жлези започват да произвеждат адреналин, който ускорява съсирването на кръвта. Той също така стеснява лумена на артериите, което намалява вероятността от загуба на кръв.
• Витамин К и калциеви соли. Те също така ускоряват процеса на съсирване.

Ако има друга система, която предотвратява съсирването на кръвта:

1. Белите дробове и черният дроб съдържат хепарин. Той спира кръвосъсирването и образуването на тромбопластин. Интересно е, че младите след това физическа дейностколичеството хепарин в организма намалява.
2. Протеин фибринолизин. Под негово влияние фибринът се разтваря.
3. Прекалено силен болезнени усещанияможе да забави процеса на съсирване на кръвта.
4. При силен студ кръвта може да не се съсирва.

Съсирването на кръвта е много бавно при много малки деца. Тази ситуация продължава през първите седем дни от живота. Постепенно нивото на протромбин се повишава, състоянието на всички коагулационни фактори се нормализира.

Кръвта на дете, навършило една година, ще бъде в почти същото състояние като кръвта на възрастен.

Как се определя кръвосъсирването?

Има външни и вътрешни етапи, през които се осъществява процесът на коагулация. Работата на факторите се активира в клетъчните мембрани, които са били повредени поради нараняване.

Под въздействието на катиони кръвта се съсирва по-бързо, а анионите забавят този процес. Цялата система не работи без тъканен тромбопластин. Всички процеси трябва да започнат една минута след нараняването.

Има специален метод, който ви позволява да определите колко бързо кръвта започва да се съсирва в човешкото тяло. Изследването се нарича време на съсирване на Mas-Magro.

Извършва се по следния начин:

• Нанесете малко количество вазелиново масло върху часовниковото стъкло;
• накиснете памучна вата в алкохол и избършете пръста си с нея;
• прави се пункция с игла за еднократна употреба;
• кръвта, която е започнала да изтича, се избърсва с памучен тампон и се изстисква нова капка, изсмуква се с пипета;
• тази пипета е предварително смазана с парафиново масло;
• взетият материал се изстисква върху стъкло, което е намазано с вазелин;
• процедурата се повтаря, докато кръвта се съсири толкова много, че не може да се пипетира.

Ако всичко е нормално в човешкото тяло, тогава кръвта трябва да се съсирва в рамките на десет минути при температура 25ºC. Ако се установят нарушения, тогава необходимо лечение. Ако кръвта не се съсирва, тогава човекът има хемофилия. Това заболяване няма лечение, но ако наблюдавате здравето си, можете да живеете с него дълго време.

Освен това има и други методи (според Сухарев, според Дука и др.).

Нарушения на процеса

Всеки трябва да знае защо кръвта се съсирва. В крайна сметка нарушенията на това условие могат да имат сериозни последици.

Както увеличаването, така и намаляването на този процес са много опасни състояния.

Нарушенията могат да възникнат поради следните причини:

• употреба на определени лекарства;
• такива генетични мутациикато хемофилия;
• нарушения под влияние на такива съпътстващи заболявания, като липса на витамин К в организма или чернодробна патология.

Намалената коагулация на всеки етап е опасна. Може да причини вътрешен кръвоизлив. Най-често "провокаторът" е стомашна язва. В този случай е необходимо да се предприемат действия възможно най-бързо. Повишеното съсирване може да има още повече последствия.

В зависимост от стадия на заболяването са възможни следните последствия:

1. Кръвен съсирек може да се откъсне. Те се наричат ​​кръвни съсиреци кръвни съсиреци. Точно това опасна последицанарушения на коагулационната система. Дори малките кръвни съсиреци могат да доведат до проблеми с кръвообращението и ако някой съд е запушен, това е възможно смърт. Кръвният съсирек може да се откъсне поради травма или определено лекарствен продукт. Най-опасно е, ако кръвен съсирек запуши белодробната артерия. Това усложнение най-често завършва със смъртта на пациента.
2. тромбофлебит. В този случай кръвните съсиреци се намират по стените на кръвоносните съдове и запушват лумена. Поради това някои области на тялото страдат от недостатъчно кръвоснабдяване.
3. Повишеното съсирване може да доведе до необратими увреждания на сърцето и мозъка. Специалист може да ви каже по-подробно какво е това.

Всеки трябва да знае какво влияе върху съсирването на кръвта, за да предотврати навреме усложненията в случай на нарушения.

Процесът на съсирване на кръвта започва със загуба на кръв, но масивна загуба на кръв, придружена от падане кръвно налягане, води до драстични промени в цялата хемостатична система.

Система за коагулация на кръвта (хемостаза)

Системата за коагулация на кръвта е сложен многокомпонентен комплекс от човешката хомеостаза, осигуряващ запазването на целостта на тялото чрез постоянно поддържане на течното състояние на кръвта и образуване, ако е необходимо, различни видовекръвни съсиреци, както и активиране на лечебните процеси в местата на увреждане на съдовете и тъканите.

Функционирането на коагулационната система се осигурява от непрекъснатото взаимодействие на съдовата стена и циркулиращата кръв. Известни са някои компоненти, които са отговорни за нормалната дейност на коагулологичната система:

• ендотелни клетки на съдовата стена,
• тромбоцити,
• адхезивни плазмени молекули,
• плазмени коагулационни фактори,
• системи за фибринолиза,
• системи от физиологични първични и вторични антикоагуланти-антипротеази,
• плазмена система от физиологични първични лечебни агенти.

Всяко увреждане на съдовата стена, „травма на кръвта“, от една страна, води до кървене с различна тежест, а от друга страна, причинява физиологични и впоследствие патологични променив системата на хемостазата, които сами могат да доведат до смърт на тялото. До естествени тежки и чести усложнениямасивна загуба на кръв се отнася остър синдромдисеминирана вътресъдова коагулация (остра дисеминирана вътресъдова коагулация).

В случай на остра масивна кръвозагуба, която не може да се представи без увреждане на кръвоносните съдове, почти винаги възниква локална (на мястото на увреждане) тромбоза, която в комбинация с понижаване на кръвното налягане може да предизвика синдром на остра дисеминирана интраваскуларна коагулация. , което е най-важният и патогенетично най-неблагоприятният механизъм от всички заболявания на острата масивна кръвозагуба.

Ендотелни клетки

Ендотелните клетки на съдовата стена осигуряват поддържането на течното състояние на кръвта, като пряко влияят на много механизми и връзки на образуване на тромби, като ги блокират или ефективно ограничават. Съдовете осигуряват ламинарност на кръвния поток, което предотвратява адхезията на клетъчни и протеинови компоненти.

Ендотелът носи отрицателен заряд на повърхността си, както и циркулиращите в кръвта клетки, различни гликопротеини и други съединения. Подобно зареденият ендотел и циркулиращи кръвни елементи се отблъскват взаимно, което предотвратява адхезията на клетките и протеиновите структури в кръвоносното русло.

Поддържане на течливостта на кръвта

Поддържането на течно състояние на кръвта се улеснява от:

• простациклин (PGI 2),
• NO и ADPase,
• тъканен тромбопластинов инхибитор,
• гликозаминогликани и по-специално хепарин, антитромбин III, хепаринов кофактор II, тъканен плазминогенен активатор и др.

простациклин

Блокирането на аглутинацията и агрегацията на тромбоцитите в кръвния поток се извършва по няколко начина. Ендотелът активно произвежда простагландин I 2 (PGI 2) или простациклин, който инхибира образуването на първични тромбоцитни агрегати. Простациклинът е в състояние да "разгражда" ранните аглутинати и тромбоцитните агрегати, като в същото време е вазодилататор.

Азотен оксид (NO) и ADP-аза

Дезагрегацията на тромбоцитите и вазодилатацията също се извършват чрез производството на азотен оксид (NO) от ендотела и така наречената ADPase (ензим, който разгражда аденозин дифосфат - ADP), съединение, произведено различни клеткии е активен агент, който стимулира агрегацията на тромбоцитите.

Протеин С система

Системата протеин С има задържащ и инхибиращ ефект върху системата за кръвосъсирване, главно върху нейния вътрешен път на активиране.Комплексът на тази система включва:

1. тромбомодулин,
2. протеин С,
3. протеин S,
4. тромбин като активатор на протеин С,
5. протеин С инхибитор.

Ендотелните клетки произвеждат тромбомодулин, който с участието на тромбин активира протеин С, превръщайки го в протеин Са. Активираният протеин Ca с участието на протеин S инактивира факторите Va и VIIIa, потискайки и инхибирайки вътрешния механизъм на системата за кръвосъсирване. В допълнение, активираният протеин Ca стимулира активността на фибринолитичната система по два начина: чрез стимулиране на производството и освобождаването на тъканен плазминогенен активатор от ендотелните клетки в кръвния поток, а също и чрез блокиране на инхибитора на тъканния плазминогенен активатор (PAI-1).

Патология на системата протеин С

Често наблюдаваната наследствена или придобита патология на системата протеин С води до развитие на тромботични състояния.

Фулминантна пурпура

Хомозиготен дефицит на протеин С (purpura fulminans) е изключително тежка патология. Децата с purpura fulminans практически не са жизнеспособни и умират ранна възрастот тежка тромбоза, синдром на остра дисеминирана интраваскуларна коагулация и сепсис.

Тромбоза

Хетерозиготен наследствен дефицит на протеин С или протеин S допринася за появата на тромбоза при млади хора. По-често се наблюдават тромбоза на главните и периферните вени, белодробна емболия, ранен миокарден инфаркт и исхемични инсулти. При жени с дефицит на протеин C или S, които приемат хормонални контрацептиви, риск от тромбоза (по-често от тромбоза мозъчни съдове) се увеличава 10-25 пъти.

Тъй като протеините С и S са витамин К-зависими протеази, произвеждани в черния дроб, лечението на тромбоза с индиректни антикоагуланти като синкумар или пелентан при пациенти с наследствен дефицит на протеин С или S може да доведе до влошаване на тромботичния процес. В допълнение, при някои пациенти, когато се лекуват с индиректни антикоагуланти (варфарин), може да се развие периферна кожна некроза (“ варфарин некроза"). Появата им почти винаги означава наличие на хетерозиготен дефицит на протеин С, което води до намаляване на фибринолитичната активност на кръвта, локална исхемия и кожна некроза.

V фактор Лайден

Друга патология, пряко свързана с функционирането на системата протеин С, се нарича наследствена резистентност към активиран протеин С или фактор V Leiden. Всъщност, V фактор Leiden е мутантен V фактор с точково заместване на аргинина на 506-та позиция на фактор V с глутамин. Фактор V Leiden има повишена резистентност към пряко действиеактивиран протеин С. Ако наследственият дефицит на протеин С при пациенти предимно с венозна тромбоза се среща в 4-7% от случаите, тогава фактор V Leiden, според различни автори, се среща в 10-25%.

Тъканен тромбопластинов инхибитор

Съдовият ендотел може също да инхибира образуването на тромби, когато се активира. Ендотелните клетки активно произвеждат тъканен тромбопластинов инхибитор, който инактивира комплекса тъканен фактор-фактор VIIa (TF-VIIa), което води до блокиране на външния механизъм за коагулация на кръвта, който се активира, когато тъканният тромбопластин навлезе в кръвния поток, като по този начин поддържа течливостта на кръвта в кръвоносна система.

Глюкозаминогликани (хепарин, антитромбин III, хепарин кофактор II)

Друг механизъм за поддържане на течно състояние на кръвта е свързан с производството на различни гликозаминогликани от ендотела, сред които са известни хепаран и дерматан сулфат. Тези гликозаминогликани са подобни по структура и функция на хепарините. Произведен и освободен в кръвния поток, хепаринът се свързва с молекулите на антитромбин III (AT III), циркулиращи в кръвта, като ги активира. От своя страна, активираният AT III улавя и инактивира фактор Ха, тромбин и редица други фактори на системата за кръвосъсирване. В допълнение към механизма на инактивиране на коагулацията чрез AT III, хепарините активират така наречения хепаринов кофактор II (CH II). Активираният KG II, подобно на AT III, инхибира функциите на фактор Xa и тромбин.

В допълнение към повлияването на активността на физиологичните антикоагуланти-антипротеази (AT III и CG II), хепарините са в състояние да променят функциите на такива адхезивни плазмени молекули като фактора на von Willebrand и фибронектина. Хепаринът намалява функционалните свойства на фактора на фон Вилебранд, като спомага за намаляване на тромботичния потенциал на кръвта. Фибронектинът, в резултат на активиране на хепарин, се свързва с различни целеви обекти на фагоцитоза - клетъчни мембрани, тъканен детрит, имунни комплекси, фрагменти от колагенови структури, стафилококи и стрептококи. Благодарение на хепарин-стимулираните опсонични взаимодействия на фибронектин се активира инактивирането на целите на фагоцитозата в органите на макрофагалната система. Почистването на кръвоносната система от целевите обекти на фагоцитоза помага за поддържане на течното състояние и течливостта на кръвта.

В допълнение, хепарините са в състояние да стимулират производството и освобождаването в кръвообращението на инхибитор на тъканния тромбопластин, което значително намалява вероятността от тромбоза по време на външно активиране на системата за коагулация на кръвта.

Процесът на кръвосъсирване - образуване на тромби

Наред с описаното по-горе, има механизми, които също са свързани със състоянието на съдовата стена, но не допринасят за поддържането на течното състояние на кръвта, но са отговорни за нейната коагулация.

Процесът на съсирване на кръвта започва с увреждане на целостта на съдовата стена. В същото време се разграничават и външните механизми на процеса на образуване на тромби.

С вътрешния механизъм увреждането само на ендотелния слой на съдовата стена води до факта, че кръвният поток влиза в контакт със структурите на субендотелиума - с базалната мембрана, в която основните тромбогенни фактори са колаген и ламинин. Факторът на фон Вилебранд и фибронектинът в кръвта взаимодействат с тях; Образува се тромбоцитен тромб и след това фибринов съсирек.

Трябва да се отбележи, че кръвните съсиреци, които се образуват при условия на бърз кръвен поток (в артериална система), може да съществува практически само с участието на фактора на фон Вилебранд. Напротив, факторът на von Willebrand, фибриногенът, фибронектинът и тромбоспондинът участват в образуването на кръвни съсиреци при относително ниски скорости на кръвния поток (в микроваскулатурата, венозната система).

Друг механизъм на образуване на тромби се осъществява с прякото участие на фактора на фон Вилебранд, който при увреждане на целостта на съдовете се увеличава значително в количествено отношение поради навлизането от телата на Weibol-Pallada на ендотела.

Системи и фактори на кръвосъсирването

Тромбопластин

Най-важната роля във външния механизъм на образуване на тромби играе тъканният тромбопластин, който навлиза в кръвния поток от интерстициалното пространство след разкъсване на целостта на съдовата стена. Той предизвиква образуването на тромби чрез активиране на системата за кръвосъсирване с участието на фактор VII. Тъй като тъканният тромбопластин съдържа фосфолипидна част, тромбоцитите участват малко в този механизъм на тромбоза. Това е появата на тъканен тромбопластин в кръвния поток и неговото участие в патологичното образуване на тромби, което определя развитието на синдрома на остра дисеминирана интраваскуларна коагулация.

цитокини

Следващият механизъм на образуване на тромби се осъществява с участието на цитокини - интерлевкин-1 и интерлевкин-6. Факторът на туморна некроза, образуван в резултат на тяхното взаимодействие, стимулира производството и освобождаването на тъканен тромбопластин от ендотела и моноцитите, значението на което вече беше обсъдено. Това обяснява развитието на локални кръвни съсиреци по време на различни заболяванияпротичащи с ясно изразени възпалителни реакции.

Тромбоцити

Специализирани кръвни клетки, участващи в процеса на кръвосъсирване, са тромбоцитите - безядрени кръвни клетки, които са фрагменти от цитоплазмата на мегакариоцитите. Производството на тромбоцити е свързано с определен тромбопоетин, който регулира тромбоцитопоезата.

Броят на тромбоцитите в кръвта е 160-385 × 10 9 / l. Те са ясно видими в светлинен микроскоп, така че когато диференциална диагнозатромбоза или кървене е необходима микроскопия на натривки от периферна кръв. Обикновено размерът на тромбоцита не надвишава 2-3,5 микрона (около ⅓-¼ от диаметъра на червените кръвни клетки). При светлинна микроскопия интактните тромбоцити изглеждат като кръгли клетки с гладки ръбове и червено-виолетови гранули (α-гранули). Продължителността на живота на тромбоцитите е средно 8-9 дни. Обикновено те са с дисковидна форма, но когато се активират, придобиват формата на сфера с голяма сумацитоплазмени издатини.

Има 3 вида специфични гранули в тромбоцитите:

• лизозоми, съдържащи големи количества киселинни хидролази и други ензими;
• α-гранули, съдържащи много различни протеини (фибриноген, фактор на фон Вилебранд, фибронектин, тромбоспондин и др.) и оцветени в лилаво-червено според Romanovsky-Giemsa;
• δ-гранулите са плътни гранули, съдържащи големи количества серотонин, K + йони, Ca 2+, Mg 2+ и др.

α-гранули съдържат строго специфични тромбоцитни протеини, като тромбоцитен фактор 4 и β-тромбоглобулин, които са маркери за активиране на тромбоцитите; тяхното определяне в кръвната плазма може да помогне при диагностицирането на продължаваща тромбоза.

В допълнение, структурата на тромбоцитите съдържа система от плътни тръби, която е като депо за Ca 2+ йони, както и голям брой митохондрии. Когато тромбоцитите се активират, настъпва поредица от събития биохимични реакции, които с участието на циклооксигеназа и тромбоксан синтетаза водят до образуването на тромбоксан А 2 (TXA 2) от арахидонова киселина, мощен фактор, отговорен за необратимата тромбоцитна агрегация.

Тромбоцитът е покрит с 3-слойна мембрана, на външната му повърхност има различни рецептори, много от които са гликопротеини и взаимодействат с различни протеини и съединения.

Тромбоцитна хемостаза

Рецепторът на гликопротеин Ia се свързва с колагена, рецепторът на гликопротеин Ib взаимодейства с фактора на фон Вилебранд, а гликопротеините IIb-IIIa взаимодействат с молекулите на фибриногена, въпреки че може да се свърже както с фактора на фон Вилебранд, така и с фибронектина.

Когато тромбоцитите се активират от агонисти - ADP, колаген, тромбин, адреналин и др. - Третият ламеларен фактор (мембранен фосфолипид) се появява на външната им мембрана, активирайки скоростта на съсирване на кръвта, увеличавайки я 500-700 хиляди пъти.

Плазмени коагулационни фактори

Кръвната плазма съдържа няколко специфични системи, участващи в каскадата на кръвосъсирването. Това са системите:

• адхезионни молекули,
• фактори на кръвосъсирването,
• фактори на фибринолизата,
• фактори на физиологичните първични и вторични антикоагуланти-антипротеази,
• фактори на физиологичните първични репаративно-лечебни средства.

Плазмена адхезивна молекулна система

Системата от плазмени адхезивни молекули е комплекс от гликопротеини, отговорни за междуклетъчните, клетъчно-субстратни и клетъчно-протеинови взаимодействия. Те включват:

1. фактор на фон Вилебранд,
2. фибриноген,
3. фибронектин,
4. тромбоспондин,
5. витронектин.

фактор на фон Вилебранд

Факторът на Von Willebrand е гликопротеин с високо молекулно тегло с молекулно тегло 103 kDa или повече. Факторът на фон Вилебранд изпълнява много функции, но основните са две:

• взаимодействие с фактор VIII, поради което антихемофилният глобулин е защитен от протеолиза, което увеличава продължителността на живота му;
• осигуряване на процесите на адхезия и агрегация на тромбоцитите в кръвоносната система, особено при високи скорости на кръвния поток в съдовете на артериалната система.

Намаляването на нивата на фактора на von Willebrand под 50%, както се наблюдава при болестта или синдрома на von Willebrand, води до тежко петехиално кървене, обикновено от микроциркулаторен тип, което се проявява чрез синини при леки наранявания. Въпреки това, при тежка болест на von Willebrand може да се наблюдава кървене от хематомен тип, подобно на хемофилия ().

Напротив, значително повишаване на концентрацията на фактора на фон Вилебранд (повече от 150%) може да доведе до тромбофилно състояние, което често се проявява клинично с различни видове тромбоза на периферните вени, инфаркт на миокарда, тромбоза на белодробната артериална система или мозъчни съдове.

Фибриноген - фактор I

Фибриногенът или фактор I участва в много взаимодействия между клетките. Основните му функции са участието в образуването на фибринов тромб (подсилване на тромба) и процеса на агрегация на тромбоцитите (прикрепване на една тромбоцита към друга) благодарение на специфични тромбоцитни рецептори на гликопротеини IIb-IIIa.

Плазмен фибронектин

Плазменият фибронектин е адхезивен гликопротеин, който взаимодейства с различни факторисъсирване на кръвта.Също така една от функциите на плазмения фибронектин е възстановяването на дефекти в кръвоносните съдове и тъканите. Доказано е, че прилагането на фибронектин върху области с тъканни дефекти ( трофични язвироговица, ерозии и язви на кожата) спомага за стимулиране на възстановителните процеси и по-бързото заздравяване.

Нормалната концентрация на плазмен фибронектин в кръвта е около 300 mcg/ml. При тежки наранявания, масивна кръвозагуба, изгаряния, продължителни коремни операции, сепсис, синдром на остра дисеминирана интраваскуларна коагулация, нивото на фибронектин спада в резултат на консумация, което намалява фагоцитната активност на макрофагалната система. Това е, което може да се обясни висока честота инфекциозни усложненияпри лица, които са претърпели масивна кръвозагуба, и целесъобразността да се предписва на пациентите трансфузия на криопреципитат или прясно замразена плазма, съдържаща големи количества фибронектин.

Тромбоспондин

Основните функции на тромбоспондина са да осигури пълна агрегация на тромбоцитите и да ги свърже с моноцитите.

Витронектин

Витронектинът или протеинът, свързващ стъклото, участва в няколко процеса. По-специално, той свързва AT III-тромбиновия комплекс и впоследствие го отстранява от кръвообращението чрез макрофагалната система. В допълнение, витронектинът блокира клетъчно-литичната активност на крайната каскада от фактори на системата на комплемента (комплекс C 5 -C 9), като по този начин предотвратява прилагането на цитолитичния ефект на активиране на системата на комплемента.

Фактори на кръвосъсирването

Системата от плазмени коагулационни фактори е сложен многофакторен комплекс, чието активиране води до образуването на персистиращ фибринов съсирек. Играе основна роля за спиране на кървенето при всички случаи на увреждане на целостта на съдовата стена.

Система за фибринолиза

Системата за фибринолиза е най-важната система, предотвратявайки неконтролираното кръвосъсирване. Активирането на системата за фибринолиза се осъществява по вътрешен или външен механизъм.

Вътрешен механизъм за активиране

Вътрешният механизъм на активиране на фибринолизата започва с активирането на плазмения фактор XII (фактор на Хагеман) с участието на високомолекулен кининоген и системата каликреин-кинин. В резултат на това плазминогенът се трансформира в плазмин, който разделя фибриновите молекули на малки фрагменти (X, Y, D, E), които се опсонизират от плазмения фибронектум.

Външен механизъм за активиране

Външният път на активиране на фибринолитичната система може да се осъществи от стрептокиназа, урокиназа или тъканен плазминогенен активатор. Външният път на активиране на фибринолизата често се използва в клиничната практика за лизиране на остра тромбоза различни локализации(за белодробна емболия, остър инфарктмиокард и др.).

Система от първични и вторични антикоагуланти-антипротеази

В човешкото тяло съществува система от физиологични първични и вторични антикоагуланти-антипротеази за инактивиране на различни протеази, плазмени коагулационни фактори и много компоненти на фибринолитичната система.

Първичните антикоагуланти включват система, включваща хепарин, AT III и CG II. Тази система инхибира предимно тромбин, фактор Ха и редица други фактори на системата за кръвосъсирване.

Системата протеин С, както вече беше отбелязано, инхибира плазмените коагулационни фактори Va и VIIIa, което в крайна сметка инхибира кръвосъсирването чрез вътрешен механизъм.

Инхибиторната система на тъканния тромбопластин и хепаринът инхибират външния път на активиране на кръвосъсирването, а именно факторния комплекс TF-VII. Хепаринът в тази система играе ролята на активатор на производството и освобождаването в кръвния поток на инхибитор на тъканния тромбопластин от ендотела на съдовата стена.

PAI-1 (инхибитор на тъканния плазминогенен активатор) е основната антипротеаза, която инактивира активността на тъканния плазминогенен активатор.

Физиологичните вторични антикоагуланти-антипротеази включват компоненти, чиято концентрация се увеличава по време на съсирването на кръвта. Един от основните вторични антикоагуланти е фибринът (антитромбин I). Той активно сорбира на повърхността си и инактивира свободните молекули на тромбина, циркулиращи в кръвния поток. Производни на фактори Va и VIIIa могат също да инактивират тромбина. В допълнение, тромбинът в кръвта се инактивира от циркулиращите молекули на разтворимия гликокалицин, които са остатъци от тромбоцитния рецепторен гликопротеин Ib. Гликокалицинът съдържа определена последователност - "капан" за тромбин. Участието на разтворимия гликокалицин в инактивирането на циркулиращите тромбинови молекули прави възможно постигането на самоограничаване на образуването на тромби.

Система от първични репаративни лечебни средства

Кръвната плазма съдържа определени фактори, които насърчават процесите на заздравяване и възстановяване на съдови и тъканни дефекти, т.нар. физиологична системапървични репаративни лечители. Тази система включва:

• плазмен фибронектин,
• фибриноген и неговия производен фибрин,
• трансглутаминаза или фактор на кръвосъсирването XIII,
• тромбин,
• тромбоцитен растежен фактор - тромбопоетин.

Ролята и значението на всеки от тези фактори поотделно вече беше обсъдено.

Механизъм на съсирване на кръвта

Има вътрешни и външни механизми на кръвосъсирването.

Вътрешен път на кръвосъсирването

Вътрешният механизъм на кръвосъсирването включва фактори, намиращи се в кръвта при нормални условия.

По вътрешния път процесът на кръвосъсирване започва с контактно или протеазно активиране на фактор XII (или фактор на Хагеман) с участието на кининоген с високо молекулно тегло и каликреин-кининова система.

Фактор XII се превръща в XIIa (активиран) фактор, който активира фактор XI (прекурсора на плазмения тромбопластин), превръщайки го във фактор XIa.

Последният активира фактор IX (антихемофилен фактор В или фактор на Кристмас), превръщайки го с участието на фактор VIIIa (антихемофилен фактор А) във фактор IXa. Ca 2+ йони и тромбоцитен фактор 3 участват в активирането на фактор IX.

Комплексът от фактори IXa и VIIIa с Ca 2+ йони и тромбоцитен фактор 3 активира фактор X (фактор на Stewart), превръщайки го във фактор Xa. Фактор Va (проакселерин) също участва в активирането на фактор X.

Комплексът от фактори Xa, Va, Ca йони (IV фактор) и тромбоцитен фактор 3 се нарича протромбиназа; той активира протромбин (или фактор II), превръщайки го в тромбин.

Последният разгражда молекулите на фибриногена, превръщайки го във фибрин.

Фибринът от разтворима форма под въздействието на фактор XIIIa (фибрин-стабилизиращ фактор) се превръща в неразтворим фибрин, който директно подсилва (укрепва) тромбоцитния тромб.

Външен път на кръвосъсирване

Външният механизъм на коагулация на кръвта възниква, когато тъканният тромбопластин (или тъканен фактор III) навлезе в кръвообращението от тъканите.

Тъканният тромбопластин се свързва с фактор VII (проконвертин), превръщайки го във фактор VIIa.

Последният активира X фактора, трансформирайки го в Xa фактор.

По-нататъшните трансформации на коагулационната каскада са същите като при активирането на плазмените коагулационни фактори по вътрешния механизъм.

Механизмът на кръвосъсирването накратко

Като цяло механизмът на кръвосъсирването може да бъде представен накратко като серия от последователни етапи:

1. в резултат на нарушаване на нормалния кръвен поток и увреждане на целостта на съдовата стена се развива ендотелен дефект;
2. факторът на фон Вилебранд и плазменият фибронектин се придържат към откритата базална мембрана на ендотела (колаген, ламинин);
3. циркулиращите тромбоцити също се придържат към колагена и ламинина на базалната мембрана, а след това към фактора на фон Вилебранд и фибронектина;
4. адхезията и агрегацията на тромбоцитите водят до появата на 3-тия ламеларен фактор върху тяхната външна повърхностна мембрана;
5. с прякото участие на 3-тия ламеларен фактор се активират плазмените коагулационни фактори, което води до образуването на фибрин в тромбоцитния тромб - започва укрепването на тромба;
6. системата за фибринолиза се активира както вътрешно (чрез фактор XII, високомолекулен кининоген и каликреин-кининова система), така и външно (под влияние на tPA) механизми, спирайки по-нататъшното образуване на тромби; в този случай се получава не само лизис на кръвни съсиреци, но и образуването на голямо количество продукти на разграждане на фибрин (FDP), които от своя страна блокират патологичното образуване на тромби, притежаващи фибринолитична активност;
7. репарацията и заздравяването на съдовия дефект започва под въздействието на физиологични факторирепаративна и лечебна система (плазмен фибронектин, трансглутаминаза, тромбопоетин и др.).

При остра масивна кръвозагуба, усложнена от шок, балансът в хемостатичната система, а именно между механизмите на образуване на тромби и фибринолиза, бързо се нарушава, тъй като консумацията значително надвишава производството. Развиващото се изчерпване на механизмите за коагулация на кръвта е една от връзките в развитието на синдрома на остра дисеминирана интраваскуларна коагулация.

Толкова е хубаво, когато такава неприятност като порязване или инжекция зараства бързо и без проблеми. Ние не придаваме значение на това колко енергия, вещества и системи участват в осигуряването на целостта на тялото ни.

Какво представлява системата за коагулация на кръвта?

IN медицинска наукаСистемата за коагулация на кръвта се нарича "хомеостаза". Това е процес, който осигурява течното състояние на кръвта и също така предотвратява загубата на големи количества от нея. Кръвта за хората е източникът на живот, тъй като с нейна помощ всички полезни вещества влизат в клетките. Той не само подхранва тялото, но и го предпазва. В тялото няма много от тази течност, така че всяка пункция или порязване, които нарушават целостта на кръвоносните съдове, може да завърши с неуспех. Но коагулационната система идва на помощ, или по-скоро нейният ензим, който го причинява.Той се нарича в съзвучие с частиците на самата тази течност - тромбоцити.

Тази система е уникална, защото се намира в течна кръв във всички съдове. Веднага щом съдът бъде счупен, те веднага започват работа различни веществаи механизми, които затварят отвора в съда. Тази система не само съсирва кръвта, но и го предотвратява с помощта на определени вещества. Обикновено всички процеси са балансирани, поради което задачата на кръвта се изпълнява напълно дори при увредени съдове.

Антикоагулация на кръвта

Работата на тази система е да регулира съсирването на кръвта. В крайна сметка, ако този процес не се регулира, това ще доведе до нарушаване на важна защитна функция. Антикоагулантната система има за цел да предотврати образуването на кръвни съсиреци във всички съдове, така че тромбинът да действа само в увредените зони. В допълнение, антикоагулантите постоянно поддържат течното състояние на цялата кръв, противодействайки на тенденцията тази течност да стане вискозна и да се сгъсти.

На физиологично нивохепарин, антитромбин, протеини, инхибитори различни фактори(антикоагуланти на тази система) инхибират образуването на фибрин, инхибират агрегацията на еритроцитите, тромбоцитите и инхибират производството на тромбопластин в организма. Но все пак какво е името на ензима и какво е неговото действие?

Защо е необходимо да се разтварят кръвни съсиреци в коагулационната система?

Третият компонент на целия мащабен процес на системата за коагулация на кръвта е фибринолитичната система. Неговата функция е да разтваря съществуващите кръвни съсиреци. Този процес е необходим, когато основната задача е изпълнена и повърхността на съда е възстановена. Хемостазата е успешно завършена, ако тези три компонента на системата за кръвосъсирване действат балансирано. В противен случай има нарушение на този процес - може да се появи кървене или прекомерно образуване на тромби. Такова "изкривяване" в работата се наблюдава при заболявания на черния дроб, белите дробове, неоплазми, исхемична болест на сърцето, ревматизъм и други патологии.

Къде започва съсирването на кръвта?

Коагулацията е промяна, превръщането на течната кръв в съсирек с желеобразна структура. Благодарение на тази функция тялото се спасява от загуба на кръв. Когато малък съд е повреден, се образува кръвен съсирек (когато ензимът, който причинява съсирването на кръвта, започне да действа), действайки като запушалка, която помага за спиране на кървенето.

Съсирването на кръвта става благодарение на специална система, която се разбира като инхибитори на съсирването, използвайки фактори. Ензимът, който причинява съсирването на кръвта, се произвежда непрекъснато. Инхибиторите работят непрекъснато на фази:

• 1-ва фаза. Хепаринът и антипротромбиназата започват да действат.
• Фаза 2. Инхибиторите на тромбина (фибриноген, фибрин, претромбин I и II, хидролитични продукти на тромбин) влизат в действие.

По време на много заболявания в тялото се образуват допълнителни инхибитори. За мнозина остава загадка кой ензим причинява съсирването на кръвта. В крайна сметка в този процес участват толкова много микроелементи и вещества. Но всички те стриктно изпълняват функциите си, ако този ензим загуби своите хемостатични способности, тогава дори и най-малкото увреждане на съда ще доведе до фатално кървене.

Ензим, който предизвиква съсирването на кръвта

Разбрахме защо се нуждаем от коагулационната система, сега нека се задълбочим малко в нейните физиологични механизми. Какво е името на ензима, който причинява съсирването на кръвта? Основният играч в този процес е тромбинът от семейството на трипсина. По време на химични реакции той действа върху фибриногена и го превръща във фибрин. Ензимът, който причинява съсирването на кръвта, интензивно регулира фибринолизата и образуването на тромби, съдов тонус. Образуването на ензима възниква по време на възпалителни процеси.

Тромбинът възниква от протромбин в последния етап на коагулация. Тромбинът насърчава активирането на V, VIII, XIII Има хормонални свойства, проявяваща се при контакт с тромбоцитите и По време на връзка с тромбомодулин, този ензим спира съсирването на кръвта.

Фази на хемостазата: каква роля играе ензимът на кръвосъсирването?

Характеристика на хемостазата е затварянето на увредения съд. Фибриновите нишки насърчават образуването на кръвен съсирек, след което кръвта придобива стягащи свойства. Какво е името на ензима, който причинява съсирването на кръвта? Името е много подобно на думата "тромб" - тромбин. Винаги е готов за работа, а при нарушения започва да действа интензивно. Хемостазата е разделена на няколко фази:

1. Фазата на възникване на протромбиназа. На този етап се образуват тъканни и кръвни ензими, процесът на тяхното възникване протича с различна скорост. Образуването на кръвна протромбиназа зависи пряко от тъканната протромбиназа (тъканният ензим активира фактори за образуване на кръвен ензим). В същата фаза възникват външните и вътрешните механизми на хемокоагулация.
2. Фаза на образуване на тромбин. В тази фаза получаваме отговора на въпроса кой ензим причинява съсирването на кръвта. Протромбинът се разгражда на части и се образува тромбин-активиращо вещество, което стимулира следващите фази и реализира акселерин.
3. Фаза на образуване на фибрин. Тромбинът (ензим, който причинява съсирването на кръвта) действа върху фибриногена и аминокиселините се разграждат.
4. Тази фаза е специална с това, че настъпва полимеризация на фибрин и образуване на съсирек.
5. Фибринолиза. На тази фаза хемокоагулацията е завършена.

"Външно" сгъване

Този механизъм се осъществява по много сложен и поетапен начин. Първо, увредените зони влизат в контакт с кръвта, активирайки фактор III тромбопластин. След което превръща VII (проконвертин) в VII-A (конвертин). В резултат на тази реакция се появява комплексът Ca++ + III + VIIIa, който активира X фактора, който се превръща в Xa. В резултат на всички процеси възниква друг комплекс, който има всички функции на тъканната протромбиназа. Наличието на Va показва наличието на тромбин, който активира фактор V. Това е тъканна протромбиназа, която превръща протромбина в тромбин. Този ензим предизвиква съсирването на кръвта чрез активиране на фактори V и VIII, които са необходими, когато се появи протромбиназа в кръвта.

"Вътрешна" коагулация на кръвта

Заедно с външната започва вътрешна коагулация. Чрез контакт с неравната част на съда се активира фактор XII (XII - XIIa). В същия момент се образува хемостатичен пирон. Активният фактор XII активира XI, впоследствие се появява XIIa + Ca++ + XIa + III, който засяга IX и образува модифициран комплекс. Той активира X и след това се появява Xa + Va + Ca ++ + III, което е кръвна протромбиназа. Тук друг ензим кара кръвта да се съсирва. Разделението на „външни“ и „вътрешни“ е много произволно и се използва само в научните среди за удобство, тъй като тези процеси са много тясно свързани помежду си.

Ролята на коагулационните фактори в този процес

Вече казахме, че процесът на съсирване на кръвта не може да се случи без определени вещества, наречени фактори. Тези вещества по същество са плазмени протеини, които в медицината обикновено се наричат ​​фактори.

• Фибрин и фибриноген. Фибриногенът коагулира под въздействието на тромбин.
• Тромбин и протромбин. Протромбинът е гликопротеин; в кръвта има достатъчно от него, за да превърне фибриногена във фибрин. Тромбинът е ензим, който причинява съсирването на кръвта, в него се виждат само следи от него.
• Тромбопластин. Той има фосфолипидна структура и първоначално е неактивен. Е основният участник в началната фаза.
• Ca++. Участва активно в механизма на хомеостазата.
• Проакселерин и акселерин (AS-глобулин). Участва в две фази на коагулацията. Ускоряват много ензимни процеси.
• Проконвертин и конвертин. Това е протеин от бета глобулиновата фракция. Активира тъканната протомбиназа.
• Антихемофилен глобулин А (AGG-A). Член на кръвната протромбиназа. Ако този протеин липсва, се развива хемофилия. Има малко количество от него в кръвта, но е жизненоважно за човека.
• Антихемофилен глобулин В (AGG-B, Крисмас фактор). X-фактор катализатор и активатор.
• Фактор Koller, фактор Steward-Prower. Участници в протромбиназата.
• Розентал фактор, плазмен прекурсор на тромбопластин (PPT). Ускорява процеса на образуване на протромбиназа.
• Контактен фактор, фактор на Хагеман. Те стимулират коагулационния механизъм. Участва в активирането на други фактори.
• Фибринов стабилизатор Lucky-Loranda. Необходим при получаване на неразтворим фибрин.

Всички тези фактори са необходими за правилната коагулация, когато този процес протича бързо и ефективно, без да води човешкото тяло до прекомерна загуба на кръв.

Механизъм на образуване на кръвен съсирек

Възстановяването на увредените кръвоносни съдове не се случва случайно, то включва много вещества, които действат по подреден начин, изпълнявайки своите функции. Същността на този процес е, че настъпва необратима коагулация на протеини и образувани кръвни клетки. Кръвните съсиреци са прикрепени към съдовата стена; ако кръвният съсирек е прикрепен към съда, тогава неговото по-нататъшно отделяне не се случва.

Когато съдът е повреден, от него се отделят вещества, които спомагат за инхибиране на процесите на коагулация. Тромбоцитите се променят и се разрушават, което води до освобождаване на прокоагуланти в кръвта: тромбопластин и тромбин, ензим, който причинява съсирването на кръвта. Под действието му фибриногенът се превръща във фибрин, който има вид на мрежа и е в основата на кръвен съсирек. Тази мрежа става плътна след известно време. На този етап образуването на кръвни съсиреци завършва и кървенето спира.

Времето на съсирване като индикатор за ефективността на ензима

Времето от момента на повреда до момента отнема от две до четири минути. Ензимът кара кръвта да се съсирва в рамките на 10 минути. Това време ще бъде вярно, ако няма нарушения в основните системи, участващи в процеса. Но има заболявания, при които процесът на коагулация се забавя или е напълно невъзможен. Такива опасни патологииса хемофилия, диабети някои други.

Участието на нервната система в този процес

Когато настъпи увреждане, тялото изпраща сигнал за болка към мозъка. Болката променя процесите. Този тип стимули спомагат за ускоряване на съсирването. Страхът се добавя към факторите на болката, което допълнително повишава коагулацията и ефекта на тромбина. Ако болката работи кратко време, кръвосъсирващият ензим тромбин работи по такъв начин, че връщането към нормалното става много по-бързо и се включва само рефлексният механизъм. Продължителната болка свързва хуморален механизъми кръвосъсирването и заздравяването на тъканите стават много по-бавно.

При излагане на симпатикови нервиили след инжектиране на адреналин, кръвосъсирването се увеличава. Докато ефектът върху парасимпатиковите нерви забавя тези процеси. Отделите работят заедно и се подкрепят взаимно. След спиране на кръвта активността на парасимпатиковата система се повишава, което насърчава антикоагулационната активност.

за подпомагане на хемостазата

Всички органи са включени в ендокринна система, са много важни в своите функции. Хормоните имат много мощен ефект върху системите на тялото. Хормони като ACTH, STH, адреналин, кортизон, тестостерон, прогестерон ускоряват процеса на съсирване на кръвта. Тиреоид-стимулиращите и естрогените имат забавящ ефект върху хемостазата. При нарушено функциониране на хормоните са възможни промени в този процес и сериозни усложнения, които трябва да се обсъдят със специалист.