Сулфонамидни лекарства с кратко действие. Сулфаниламид. Фармакологично действие на сулфонамидите

Съдържание

Сулфонамидите, познати на хората, отдавна са се доказали, тъй като са се появили още преди историята на откриването на пеницилина. Днес тези лекарства частично са загубили значението си във фармакологията, тъй като са по-ниски по ефективност от съвременните лекарства. Въпреки това, те са незаменими при лечението на определени патологии.

Какво представляват сулфатните лекарства

Сулфаниламидите (сулфонамидите) са синтетични антимикробни средства лекарства, които са производни на сулфаниловата киселина (аминобензенсулфамид). Натриевият сулфаниламид потиска жизнената активност на коки и бацили, засяга нокардия, малария, плазмодия, протей, хламидия, токсоплазма и има бактериостатичен ефект. Сулфонамидните лекарства са лекарства, предписани за лечение на заболявания, причинени от патогени, които са резистентни на антибиотици.

Класификация на сулфонамидните лекарства

По отношение на активността сулфонамидните лекарства са по-ниски от антибиотиците (да не се бъркат със сулфонанилидите). Тези лекарства имат висока токсичност, така че те имат ограничен кръг от показания. Класификацията на сулфонамидните лекарства е разделена на 4 групи в зависимост от фармакокинетиката и свойствата:

1. Сулфонамидите се абсорбират бързо от стомашно-чревния тракт. Предписват се за системно лечение на инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми: Etazol, Sulfadimethoxine, Sulfamethizole, Sulfadimidine (Sulfadimezin), Sulfcarbamide.
2. Сулфонамиди, непълно или бавно абсорбирани. Те създават в дебели и тънко червовисока концентрация: Sulgin, Ftalazol, Ftazin. Етазол натрий
3. Локални сулфонамиди. Добре доказани в очната терапия: Sulfacyl sodium (Albucid, Sulfacetamide), Silver sulfadiazine (Dermazin), Mafenide acetate маз 10%, Streptocide маз 10%.
4. Салазосулфонамиди. Тази класификация на сулфонамидни съединения със салицилова киселина: сулфасалазин, салазометоксин.

Механизъм на действие на сулфонамидните лекарства

Изборът на лекарство за лечение на пациент зависи от свойствата на патогена, тъй като механизмът на действие на сулфонамидите е да блокират чувствителните микроорганизми в клетките на синтеза на фолиева киселина. Поради тази причина някои лекарства, например новокаин или метиономиксин, са несъвместими с тях, тъй като отслабват ефекта им. Основният принцип на действие на сулфонамидите е нарушаване на метаболизма на микроорганизмите, потискане на тяхното размножаване и растеж.

Показания за употреба на сулфонамиди

В зависимост от структурата си сулфидните лекарства имат обща формула, но различна фармакокинетика. Съществуват лекарствени формиЗа венозно приложение: Натриев сулфацетамид, Стрептоцид. Някои лекарства се прилагат интрамускулно: сулфален, сулфадоксин. Комбинираните лекарства се използват и по двата начина. За деца сулфонамидите се използват локално или в таблетки: Co-trimoxazole-Rivopharm, Cotripharm. Показания за употреба на сулфонамиди:

• фоликулит, акне вулгарис, еризипел;
• импетиго;
• Изгаряния 1-ва и 2-ра степен;
• пиодермия, карбункули, циреи;
• гнойно-възпалителни процеси на кожата;
• инфектирани рани от различен произход;
• възпаление на сливиците;
• бронхит;
• очни заболявания.

Списък на сулфатни лекарства

Според периода на циркулация сулфонамидните антибиотици се делят на: краткотрайни, средни, дълги и свръхдълги. Невъзможно е да се направи списък на всички лекарства, така че тази таблица показва сулфонамидите дълго действащ, използвани за лечение на много бактерии:

Име		Показания
	сребърен сулфадиазин	инфектирани изгаряния и повърхностни рани
Аргосулфан	сребърен сулфадиазин	изгаряния от всякаква етиология, леки наранявания, трофични язви
Норсулфазол	норсулфазол	патологии, причинени от коки, включително гонорея, пневмония, дизентерия
	сулфаметоксазол	инфекции на пикочните пътища, респираторен тракт, меки тъкани, кожа
Пириметамин	пириметамин	токсоплазмоза, малария, първична полицитемия
Prontosil (червен стрептоцид)	сулфонамид	стрептококова пневмония, пуерперален сепсис, еризипел на кожата

Комбинирано сулфонамидно лекарство

Времето не стои неподвижно и много щамове микроби са мутирали и се адаптирали. Лекарите откриха нов начин за борба с бактериите - те създадоха комбинирано сулфонамидно лекарство, което комбинира антибиотици с триметоприм. Списък на такива сулфопрепарати:

Заглавия		Показания
	сулфаметоксазол, триметоприм	стомашно-чревни инфекции, неусложнена гонорея и други инфекциозни патологии.
Берлоцид	сулфаметоксазол, триметоприм	хроничен или остър бронхит, белодробен абсцес, цистит, бактериална диария и др.
Дуо-Септол	сулфаметоксазол, триметоприм	антибактериално, антипротозойно, бактерицидно средство широк обхват
	сулфаметоксазол, триметоприм	Коремен тиф, остра бруцелоза, мозъчен абсцес, ингвинален гранулом, простатит и др.

Сулфонамидни лекарства за деца

Тъй като тези лекарства са широкоспектърни, те се използват и в педиатрията. Сулфонамидните препарати за деца се произвеждат в таблетки, гранули, мехлеми и инжекционни разтвори. Списък на лекарствата:

Име		Приложение
	сулфаметоксазол, триметоприм	от 6 години: гастроентерит, пневмония, инфекции на рани, акне
Етазол таблетки	сулфаетидол	от 1 година: пневмония, бронхит, болки в гърлото, перитонит, еризипел
сулфаргин	сребърен сулфадиазин	от 1 година: незаздравяващи рани, рани от залежаване, изгаряния, язви
Тримезол	ко-тримоксазол	от 6 години: инфекции на дихателните пътища, пикочно-половата система, кожни патологии

Инструкции за употреба на сулфонамиди

Антибактериалните средства се предписват както вътрешно, така и локално. Инструкциите за употреба на сулфонамиди гласят, че децата ще използват лекарството: до една година, 0,05 g, от 2 до 5 години - 0,3 g, от 6 до 12 години - 0,6 g за цялата доза. Възрастни приемат 0,6 -1,2 g 5-6 пъти на ден.Продължителността на лечението зависи от тежестта на патологията и се предписва от лекар. Според анотацията курсът продължава не повече от 7 дни. Всяко сулфонамидно лекарство трябва да се приема с алкална течност и да се консумират храни, които съдържат сяра, за да се поддържа реакцията на урината и да се предотврати кристализацията.

Странични ефекти на сулфонамидни лекарства

При продължителна или неконтролирана употреба могат да се появят странични ефекти на сулфонамидите. Това алергични реакции, гадене, световъртеж, главоболие, повръщане. Когато се абсорбират системно, сулфолекарствата могат да преминат през плацентата и след това да бъдат открити в кръвта на плода, причинявайки токсични ефекти. Поради тази причина безопасността на лекарствата по време на бременност е под въпрос. Лекарят трябва да вземе предвид този химиотерапевтичен ефект, когато ги предписва на бременни жени и по време на кърмене. Противопоказания за употребата на сулфонамиди са:

• свръхчувствителност към основния компонент;
• анемия;
• порфирия;
• чернодробна или бъбречна недостатъчност;
• патологии на хемопоетичната система;
• азотемия.

Сулфонамидни лекарства аз Сулфонамидни лекарства (синоним)

След абсорбция в S. p., той се свързва обратимо, но в различна степен, с протеините на кръвната плазма. В свързан вид те нямат антимикробен ефект и го проявяват само когато лекарствата се освобождават от тази връзка. Скоростта на освобождаване на S. от тялото не се влияе от степента на тяхното свързване с протеините на кръвната плазма. S. p. се метаболизира в черния дроб главно чрез ацетилиране. Получените ацетилирани S. p. нямат антимикробна активност и се екскретират от тялото чрез. В урината тези метаболити могат да се утаят под формата на кристали, причинявайки появата на кристалурия. Тежестта на кристалурията се определя не само от степента на превръщане на отделните S. p. в ацетилирани метаболити и размера на дозите на лекарствата, но и от реакцията на урината, т.к. тези метаболити са слабо разтворими в кисела среда.

В съответствие с характеристиките на фармакокинетиката и приложението, съответните подгрупи се разграничават сред S. p. Например, има подгрупа на S. p., които се усвояват добре от стомашно-чревния тракт. Такива S. елементи се използват за системно лечение на инфекции и за тази цел се предписват перорално и парентерално. В зависимост от скоростта на тяхното изолиране сред S. p. от тази подгрупа, те разграничават: лекарства с кратко действие (полуживот по-малък от 10 ч) - стрептоцид, сулфацил натрий, етазол, сулфадимезин, уросулфан и др.; лекарства средна продължителностдействия (полуживот 10-24 ч) - сулфазин, сулфаметоксазол и др.; дългодействащи лекарства (полуживот от 24 до 48 ч) - улфапиридазин, сулфадиметоксин, сулфаюнометоксин и др.; свръхдългодействащи лекарства (полуживот над 48 ч) - сулфален.

Дългодействащите сулфонамиди се различават от краткодействащите сулфонамиди по своята по-висока липофилност и поради това те се реабсорбират в значителни количества (до 50-90%) в бъбречните тубули и бавно се елиминират от тялото.

Подгрупата на S. p., които се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт, включва сулгин, фталазол и фтазин. Тези лекарства се използват за лечение на чревни инфекции (колит и ентероколит с бактериална етиология, включително бактериална дизентерия).

Подгрупата на S. предмети, предназначени за локално приложение, обикновено включва разтворими натриеви солилекарства, които се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, например етазол натрий, сулфапиридазин натрий, разтворим стрептоцид и др., както и сребърен сулфадиазин. Лекарствата от тази подгрупа в подходящи лекарствени форми (разтвори, мехлеми и др.) се използват локално за лечение на гнойни инфекции на кожата и лигавиците, инфектирани рани, изгаряния и др.

В допълнение, сред синтетичните вещества се разграничават така наречените салазосулфонамиди - азо съединения, синтезирани на базата на някои синтетични вещества със системно действие и салицилова киселина. Те включват салазопиридазин, салазодиметоксин и салазосулфапиридин, които се използват предимно за лечение на улцерозен колит. Ефективността на салазосулфонамидите при това заболяване се свързва с наличието не само на антимикробна активност, но и на изразени противовъзпалителни свойства, които се дължат на образуването на аминосалицилова киселина, която има противовъзпалителен ефект, по време на биотрансформацията на лекарства от тази група в червата.

В съвременната клинична практика също се използват широко комбинирани лекарства, съдържащи сулфонамиди и триметоприм. Тези комбинирани лекарства включват бисептол, съдържащ сулфамстоксазол и триметоприм (съотношение 5:1), и сулфатон, съдържащ сулфомонометоксин и триметоприм (съотношение 2,5:1). За разлика от S. p., бисептолът и сулфатонът са бактерицидни, имат по-широк спектър на антимикробна активност и са ефективни срещу щамове, резистентни на сулфатни лекарства.

В практиката се използват и други комбинации на S. p. с диаминопиримидинови производни. Например, комбинации от сулфален с хлоридин се използват за лечение на резистентни към лекарства форми на малария, а комбинации от сулфазин с хлоридин се използват за лечение на токсоплазмоза.

Сулфонамидите се използват за лечение на инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към тези лекарства. Изборът на лекарства се извършва, като се вземат предвид характеристиките на тяхната фармакокинетика. Така при системни инфекции (бактериални инфекции на дихателните пътища, белите дробове, жлъчните и пикочните пътищаи т.н.) използвайте С. елементи, които се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. За лечение на чревни инфекции се предписват S. елементи, които се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт (понякога в комбинация с добре абсорбирани S. елементи).

Еднократните и курсовите дози на S.p., както и схемите за тяхното предписване се определят в съответствие с продължителността на действие на лекарствата. Така краткодействащи S. p. се използват в дневни дози от 4-6 Ж, предписвайки ги в 4-6 дози (курсови дози 20-30 Ж); лекарства със средна продължителност на действие - в дневни дози от 1-3 Ж, предписвайки ги в 2 дози (курсови дози 10-15 Ж); дългодействащите лекарства се предписват в една доза при дневна доза от 0,5-2 Ж(курсови дози до 8 Ж). Свръхдългодействащите сулфонамиди се предписват по две схеми: дневно при начална доза (на първия ден) от 0,8-1 Жи впоследствие в поддържащи дози от 0,2 Ж 1 път на ден; 1 път седмично в доза 1,5-2 Ж. За деца дозите се намаляват според възрастта.

Страничните ефекти на S. p. се проявяват чрез диспептични разстройства, алергични реакции, неврити и нарушения на централната нервна система. (, световъртеж и др.), левкопения, метхемоглобинемия и др. Поради слаба разтворимост във вода, паразитите и техните продукти на ацетилиране в тялото могат да се утаят в бъбреците под формата на кристали и да причинят кристалурия (особено когато урината е подкиселена). За да се предотврати това усложнение при приемане на S. p., препоръчително е да се препоръча обилно алкално пиене.

S. елементи са противопоказани, ако има анамнеза за токсико-алергични реакции към лекарства от тази група. При чернодробни и бъбречни заболявания S. p. трябва да се предписва в намалени дози под наблюдение функционално състояниетези органи.

Методите на приложение, дозите, формите за освобождаване и условията за съхранение на основните S. артикули са дадени по-долу.

Бисептол(Biseptol; синоним на Bactrim, Septrin и др.) се предписва перорално (след хранене) за възрастни и деца над 12 години по 1-2 таблетки (за възрастни) 2 пъти на ден, в тежки случаи - 3 таблетки 2 пъти ден; деца от 2 до 5 години: 2 таблетки (за деца); от 5 до 12 години по 4 таблетки (за деца) 2 пъти на ден. Форма на освобождаване: таблетки за възрастни, съдържащи 0,4 Жсулфаметоксазол и 0,08 Жтриметоприм; таблетки за деца, съдържащи 0,1 Жсулфаметоксазол и 0,02 Жтриметоприм. Съхранение: списък Б.

Салазодиметоксин(Salazodimethoxinum) се използва перорално (след хранене). На възрастни се предписва 0,5 Ж 4 пъти на ден или 1 Ж 2 пъти на ден в продължение на 3-4 седмици. Когато се появи терапевтичният ефект дневна дозанамалена до 1-1,5 Ж(0,5 всеки Ж 2-3 пъти на ден). Деца на възраст от 3 до 5 години първоначално се предписват 0,5 Жна ден (в 2-3 приема). Когато се появи терапевтичен ефект, дозата се намалява 2 пъти. Деца на възраст от 5 до 7 години първоначално се предписват 0,75-1 Ж, от 7 до 15 години 1-1,5 Жна ден. Форма на освобождаване: таблетки 0,5 Ж

Салазопиридазин(салазопиридазин). Начини на приложение, дози. Формите на освобождаване и условията за съхранение са същите като при салазодиметоксин.

стрептоцид(Streptocidum, синоним бял стрептоцид) се предписва перорално за възрастни при 0,5-1 Жза приемане 5-6 пъти на ден; деца под 1 година 0,05-0,1 Ж, от 2 до 5 години 0,2-0,3 Ж, от 6 до 12 години 0,3-0,5 Жназначаване. По-високи дози за възрастни перорално единична доза 2 Ж, дневни пари 7 Ж. Локално се използва под формата на прахове, мехлеми (10%) или линименти (5%). Форма на освобождаване: прах, таблетки от 0,3 и 0,5 Ж; 10% ; 5% . Съхранение: Списък Б: в добре затворен съд.

Стрептоцид разтворим(Streptocidum solubile) се прилага интрамускулно и подкожно под формата на 1-1,5% разтвори, приготвени във вода за инжекции или изотоничен разтвор на натриев хлорид, до 100 мл(2-3 пъти на ден). Интравенозно се прилага под формата на 2-5-10% разтвори, приготвени в същите разтворители или 1% разтвор на глюкоза, до 20-30 мл. Форма на освобождаване: прах. Съхранение: списък Б в добре затворени буркани.

Сулгин(Sulginum) се предписва перорално за възрастни, 1-2 Жна прием: на 1-ви ден 6 пъти на ден, на 2-ри и 3-ти ден 5 пъти, на 4-ти ден 4 пъти, на 5-ти ден 3 пъти на ден. Курсът на лечение е 5-7 дни. Други режими също се използват за лечение на остра дизентерия. По-високи дози за възрастни еднократна доза 2 Ж, дневни пари 7 Ж. форми на освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.

Сребърен сулфадиазин(Sulfadiazini argenti) се използва локално. Включен в мехлема Dermazin, който се нанася върху повърхността на изгаряне в слой от 2-4 мм 2 пъти на ден, последвано от прилагане на стерилни. Мехлемът не се предписва на недоносени и новородени бебета; използвани при бременни според жизнени показатели(с площ на изгаряне над 20% от повърхността на тялото). Форма на освобождаване: туби от 50 бр Ж, кутии от 250 бр Ж.

Сулфадимезин(Sulfadimezinum; синоним sulfadimidine и др.) се предписва перорално за възрастни за първата доза 2 Ж, след това 1 Жна всеки 4-6 ч(докато телесната температура се понижи), след това 1 Жв 6-8 ч. За деца вътре в размер на 0,1 g/kg g/kgна всеки 4-6-8 ч. За лечение на дизентерия възрастните се предписват по следния режим: на 1-вия и 2-рия ден, 1 Жвсеки 4 ч(6 всеки Жна ден), на 3-ти и 4-ти ден 1 Жвсеки 6 ч(по 4 всяка Жна ден), на 5-ия и 6-ия ден 1 Жвсеки 8 ч(3 всеки Жна ден). След почивка (в рамките на 5-6 дни) се провежда втора, като се предписват 5 на 1-вия и 2-рия ден Жна ден, на 3-ти и 4-ти ден 4 Жна ден, на 5-ия ден 3 Жна ден. За същата цел деца под 3-годишна възраст се предписват в размер на 0,2 g/kgна ден (в 4 приема) в продължение на 7 дни, деца над 3 години 0,4-0,75 Ж(в зависимост от възрастта) 4 пъти на ден. Форми за освобождаване: прах; таблетки от 0,25 и 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.

Сулфадиметоксин(Sulfadimethoxinum; синоним мадрибон и др.) се прилага вътрешно. Възрастните се предписват на 1-вия ден 1-2 Ж, в следващите дни 0,5-1 Жна ден (наведнъж); деца в размер на 0,025 g/kgна ден 1 и 0,0125 g/kgв следващите дни. Форми за освобождаване: прах; таблетки от 0,2 и 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.

Сулфазин(Sulfazinum) се използва вътрешно. Възрастните се предписват 2-4 на 1-ва среща Ж, в рамките на 1-2 дни 1 Жвсеки 4 ч, в следващите дни 1 Жна всеки 6-8 ч; деца в размер на 0,1 g/kgза първа среща, след това 0,025 g/kgна всеки 4-6 ч. Форми за освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.

сулфален(Sulfalenum; синоним келфизин и др.), предписан перорално на възрастни, 2 Жведнъж на 7-10 дни или на първия ден 1 Ж, след това 0,2 Жежедневно. Форма на освобождаване: таблетки 0,2 Ж. Съхранение: списък Б.

Сулфамонометоксин(сулфамонометоксин). Методът на приложение и дозировката са същите като при сулфадиметоксин. Форми за освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.

Сулфапиридазин(Sulfapyridazinum; синоним: спофазадин, суламин и др.). Методът на приложение и дозировката са същите като при сулфадиметоксин. Форми за освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; на защитено от светлина място.

Сулфатон(Sulfatonum) се предписва перорално за възрастни по 1 таблетка 2 пъти на ден. По-високи дози за възрастни: еднократна - 4 табл., дневна - 8 табл. Форма на освобождаване: таблетки, съдържащи 0,25 Жсулфамонометоксин и 0,1 Жтриметоприм. Съхранение: списък Б; на сухо място, защитено от светлина.

Сулфацил натрий(Sulfacylum-natrium; синоним: разтворим сулфацил, натриев сулфацетамид и др.), прилаган перорално на възрастни при 0,5-1 Ж, деца 0,1-0,5 Ж 3-5 пъти на ден. Интравенозно (бавно) 3-5 мл 30% разтвор 2 пъти на ден. В офталмологичната практика се използва под формата на 10-20-30% разтвори и мехлеми. По-високи дози за възрастни перорално единична доза 2 Ж, дневни пари 7 Ж. Форми за освобождаване: прах; 30% инжекционен разтвор в ампули по 5 бр мл; 30% разтвор в бутилки от 5 и 10 бр мл; 20% и 30% (око) в епруветки с капкомер от 1,5 мл; 30% маз по 10 бр Ж. Съхранение: списък Б; на хладно и тъмно място.

Уросулфан(Уросулфан) се използва вътрешно. Възрастни се предписват в същите дози като сулфацил натрий, деца 1-2,5 Жна ден (в 4-5 приема). По-високите дневни дози за възрастни са същите като натриев сулфацил. Форма на освобождаване: прах, таблетки 0,5 Ж

Фтазин(Phthazinum) се предписва перорално за възрастни на първия ден, 1 Ж 1-2 пъти, в следващите дни по 0,5 Ж 2 пъти на ден. За деца дозата се намалява в зависимост от възрастта. Форми за освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж. Съхранение: Списък Б: на добре защитено от светлина място.

Фталазол(Phthalazolum; синоним фталил-сулфатиазол и др.) се използва вътрешно при дизентерия. Възрастните се предписват на дни 1-2, 1 Жвсеки 4 ч(6 всеки Жна ден), на дни 3-4, 1 Жвсеки 6 ч(по 4 всяка Жна ден), на дни 5-6, 1 Жвсеки 8 ч(3 всеки Жна ден). След 5-6 дни повторете: на ден 1-2 - 5 Жна ден, на 3-4-4 дни Жна ден, на 5-ия ден - 3 Жна ден. С други чревни инфекциивъзрастните се предписват 1-2 през първите 2-3 дни Ж, в следващите дни 0,5-1 Жна всеки 4-6 ч. Деца под 3-годишна възраст с дизентерия се предписват в размер на 0,2 g/kgна ден (в 3 дози), деца над 3 години 0,4-0,75 Жза приемане 4 пъти на ден. По-високите перорални дози за възрастни са същите като за натриев сулфацил. Форми за освобождаване: прах; таблетки 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; в добре затворен съд.

Етазол(Aethazolum; синоним sulphaethidol и др.), предписан перорално за възрастни, 1 Ж 4-6 пъти на ден: деца под 2 години 0,1-0,3 Жвсеки 4 ч, от 2 до 5 години - 0,3-0,4 Жвсеки 4 ч, от 5 до 12 години - по 0,5 бр Жвсеки 4 ч. Локално предписан под формата на прах (прах) или мехлем (5%). По-високите перорални дози за възрастни са същите като за натриев сулфацил. Форми за освобождаване: прах; таблетки от 0,25 и 0,5 Ж. Съхранение: списък Б; в добре затворен съд.

Етазол натрий(Aethazolum-natrium; синоним етазол разтворим) приложен интравенозно (бавно) 5-10 мл 10% или 20% разтвор. В педиатричната практика се използва перорално под формата на гранули, които преди употреба се разтварят във вода и се предписват на деца на възраст от 1 до 5 години. мл (0,1 Ж), 2 години - по 10 бр мл (0,2 Ж), 3-4 години - 15 мл (0,3 Ж), 5-6 години - 20 млвсеки 4 ч. Форми за освобождаване: прах; ампули по 5 и 10 бр мл 10% и 20% разтвори; гранули в сакове по 60 бр Ж. Съхранение: списък Б; в добре затворен съд, защитен от светлина.

II Сулфаниламидни лекарства (сулфаниламиди; сулфонамиди)

химиотерапевтични средства, които са производни на сулфанилова киселина; използвани за лечение на редица инфекциозни заболявания.

1. Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96 2. Първо здравеопазване. - М.: Велика руска енциклопедия. 1994 3. Енциклопедичен речник медицински термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984 г.

Група химически синтезирани съединения, използвани за лечение на инфекциозни заболявания, главно от бактериален произход. Сулфонамидите бяха първите лекарства, които направиха възможно провеждането на успешна профилактика и... ... Енциклопедия на Collier

сулфатни лекарства- sulfanilamidiniai preparatai statusas T sritis chemija apibrėžtis Sulfanilamido dariniai, pasižymintys antimikrobiniu veikimu. атитикменис: англ. сулфаниламиди рус. сулфатни лекарства; сулфонамиди ryšiai: sinonimas – sulfamidiniai… … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

сулфатни лекарства- сулфатни лекарства... Речник на химичните синоними I

- (сулфаниламиди; синоним сулфонамиди) химиотерапевтични средства, които са производни на сулфаниловата киселина; използвани за лечение на редица инфекциозни заболявания... Голям медицински речник

Сулфонамиди, група антимикробни лекарства, получени от сулфанилова киселина. Техните антибактериални свойства са открити от немския учен G. Domagk през 1934 г. 35. S. p. са подобни по химична структура на пара-аминобензоената киселина... ... Велика съветска енциклопедия

СУЛФАНАМИДНИ ЛЕКАРСТВА- сулфонамидни лекарства, сулфонамиди, синтетични химиотерапевтични средства, които имат предимно бактериостатичен ефект; производни на пара-аминобензенсулфонова (сулфанилова) киселина. Всички елементи на S. са подобни един на друг в... ... Ветеринарен енциклопедичен речник

Инструкции за сулфонамиди за деца

фармакологичен ефектсулфонамиди:

В зависимост от химичната структура сулфонамидите се характеризират с различна фармакокинетика. Всички лекарства могат да се предписват перорално. Сулфонамидните лекарства, използвани за стомашно-чревни инфекции, практически не се абсорбират, така че техните кинетични параметри не се вземат предвид. Между другото, според инструкциите, те се предписват с честота 4-6 пъти на ден.

Има лекарствени форми на сулфонамиди за интравенозно (стрептоцид, сулфацил, норсулфазол, етазол, сулфален) и интрамускулно (стрептоцид, сулфален) приложение. Лекарствата, комбинирани с триметоприм, могат да се прилагат и по двата начина. Понякога сулфонамидите се използват локално за деца (очна практика, изгаряния и др.).

Показания за употреба на сулфонамиди:

Абсорбцията на сулфонамидите става от тънко черво, имат висока бионаличност (70-90%). Време на възникване максимална концентрацияв кръвната плазма - 2-4 ч. В същото време те са 50-90% свързани с кръвните плазмени протеини (изключения са стрептоцид - 12% и сулфацил - 22%). Освен това сулфонамидните лекарства имат много висок афинитет към кръвните протеини, така че те могат да изместят други лекарства, увеличавайки тяхната свободна, „работеща“ фракция.

Тези лекарства (особено лекарства с продължително и екстра продължително действие) проникват добре в белите дробове, аденоидите и сливиците, тъканите и течностите на средното и вътрешното ухо, плевралната, синовиалната и асцитната течност, през плацентарната бариера и в майчиното мляко. От сулфонамидите сулфапиридазинът прониква най-добре в цереброспиналната течност, а сулфадиметоксинът е най-лошият от всички. При гнойни и некротични огнища ефективността на сулфонамидите е значително по-ниска, тъй като те съдържат много PABA.

Биотрансформацията на сулфонамидите се извършва на всички етапи: епител на стомашно-чревния тракт, черен дроб, бъбреци. Трябва да се отбележи, че получените метаболити нямат антимикробна активност, но могат да провокират странични ефекти.

Класификация на лекарствата по продължителност на действие

Сулфонамидните лекарства с кратка и средна продължителност на действие претърпяват процес на ацетилиране в лигавицата на стомашно-чревния тракт, черния дроб и бъбреците. В този случай се образуват метаболити, които в кисела среда кристализират и се утаяват, дразнят чревната лигавица и увреждат епитела на бъбречните тубули. За да се намали кристализацията на метаболитите, тези лекарства трябва да се приемат с алкална напитка (5-10 g натриев бикарбонат на ден).

Сулфонамидите с дълго и изключително дълго действие претърпяват процес на глюкурониране в черния дроб. Тези метаболити не се утаяват в кисела среда, но отклоняването на чернодробните ензими към тяхното образуване може да попречи на глюкуронирането на други лекарства и ендогенни вещества (например билирубин).

Екскреция на сулфонамиди

Екскрецията на сулфонамиди с кратко и средно действие в непроменена и ацетилирана форма се извършва главно през бъбреците поради гломерулна филтрация. Ако ендогенният креатининов клирънс е по-малък от 20 ml/min, тези лекарства не могат да се използват.

Лекарствата с продължително и свръхдълго действие почти напълно се реабсорбират в бъбреците. Това главната причинакоето обяснява дълготрайното им присъствие в кръвната плазма. Така полуживотът им на елиминиране от кръвта е средно 36 и 48 часа, докато за лекарствата с кратко и средно действие средно съответно 8 и 16 часа.

Екскрецията на сулфонамиди с продължително и изключително продължително действие в модифицирана и непроменена форма се извършва от черния дроб. Освен това сулфален, сулфапиридазин и сулфадиметоксин присъстват в доста големи количества в жлъчката в активно състояние. Кратност на назначаването:

• лекарства с кратко действие - 4-6 пъти на ден;
• средно действие – 3-4 пъти на ден;
• продължително действие - 2 (понякога 1) пъти на ден;
• екстра продължително действие – 1 път на ден.

Странични ефекти на сулфонамиди

Сулфаниламидите не могат да се предписват заедно с нефротоксични и хематотоксични лекарства и също така не се препоръчва да се прилагат заедно с новокаин и новокаинамид, тъй като последните се превръщат в тялото в PABA, който влиза в конкурентна връзка с тях.

Сулфонамидите трябва да се използват много внимателно заедно с лекарства, които те изместват от свързването с плазмените протеини.

Странични ефектисулфонамиди в този случай може да бъде доста сериозно. Например при индиректни антикоагуланти (фенилин, неодикумарин) съществува риск от кървене; с метотрексат - риск от агранулоцитоза; със синтетични антидиабетни средства (бутамид, глибенкламид, букарбан) - риск от хипогликемична кома и др.

За да се увеличи спектърът на действие и да се повиши ефективността, сулфонамидите могат да се комбинират с други бактериостатични средства, като свободната фракция на последните в кръвта като правило се увеличава, което в този случай трябва да се разглежда като положително явление.

Сулфонамидите са подобни по своята химическа структура на фуроземид, бутамид, диакарб, така че ако пациентът реагира слабо на горните лекарства, тогава може да се очаква непоносимост към сулфонамиди.

Нежелани лекарствени реакциисулфонамиди за деца:

Нефротоксичност. Може да възникне при използване на сулфонамиди с кратко действие (с изключение на уросулфан, тъй като не подлежи на ацетилиране).

Метхемоглобинемия. По-често се среща при новородени и деца през първата година от живота, тъй като те имат специален фетален хемоглобин и ниска активност на редуциращи ензими (метхемоглобин редуктаза, глутатион редуктаза и др.). При това усложнение кислородният капацитет на кръвта намалява (възникват хипоксия и метаболитна ацидоза). За превръщане на метхемоглобин (железен йон) в оксихемоглобин (железен йон), редуциращи вещества (метиленово синьо, аскорбинова киселинаи т.н.).

Метхемоглобинемия и хемолитична анемия могат да възникнат при пациенти с вродени форми на ензимопатия (дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа), особено когато се приемат сулфонамиди едновременно с други окислителни лекарства (парацетамол, фенацетин, ацетилсалицилова киселина, фурадонин, фуразолидон, викасол, бутамид, хинидин и др.).

Хипербилирубинемия. Наблюдава се при използване на сулфонамиди с продължително и изключително дълго действие, по-често:

• при деца по-млада възраст;
• пациенти, страдащи от чернодробни заболявания;
• пациенти с дефицит на уридин дифосфоглюкурон трансфераза;
• пациенти, получаващи едновременно със сулфонамиди други лекарства, които са подложени на реакции на глюкурониране в черния дроб (например викасол, никотинова киселина, хлорамфеникол, парацетамол, глюкокортикоиди, естрогени, андрогени, трийодтиронин, адреналин и др.).

При това усложнение съществува опасност от развитие на билирубинова енцефалопатия (конвулсии, хиперкинеза, парализа, възможна смърт).

„Синдром на лупус еритематозус“ може да възникне при хора с генетично обусловен дефицит на ацетилтрансфераза. Клинични проявлениясиндром са както следва: главоболие, гадене, повръщане, тахикардия, обрив, треска, излив в плеврална кухина, в кръвта се откриват антинуклеарни антитела. Това усложнение възниква при използване на сулфонамиди, които се подлагат на ацетилиране, особено често при използване на сулфадимезин.

Алергични реакции: уртикария, сърбеж, кожна фоточувствителност, рядко - синдром на Stevens-Johnson, Lyell и Lefller.

Неврит (може да се появи мускулна слабост без загуба на усещане).

Синдром на дефицит на фолиева киселина:

• неутропения, левкопения, тромбоцитопения;
• дисфункции на стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, анорексия, диария, стоматит и др.);
• недохранване;
• нарушение на сперматогенезата.

Тази група усложнения най-често се причинява от комбинирани сулфонамидни лекарства с триметоприм. Тези ефекти на сулфонамидите могат да бъдат предотвратени чрез приемане на фолинова киселина (калциев фолинат, левковорин), която е активната форма на витамин B.

Тератогенност, особено при използване на лекарства с триметоприм.

Провокиране на порфирия - атипична реакция, която възниква при наследствени метаболитни нарушения. При пациентите се увеличава образуването на аминолевуленова киселина и порфобилиноген в черния дроб и концентрацията им в урината на пациентите се увеличава. Болестта се проявява в пристъпи чревни колики, полиневрит, мускулна парализа, психични разстройства, епилептиформни припадъци и др. В този случай сулфонамидите трябва да бъдат прекратени.

Списък на сулфонамидни лекарства

Има 2 групи сулфонамиди:

азСулфонамидни лекарства, използвани при системни инфекции

Според продължителността на действие се разделят на:

Лекарства с кратко действие:

• стрептоцид;
• сулфацил (албуцид);
• норсулфазол;
• етазол;
• уросулфан;
• сулфадимезин;
• сулфазоксазол;
• сулфамеразин (не се използва самостоятелно, част от комбинирани лекарства).

Лекарства със средно действие:

• сулфазин;
• сулфаметоксазол;
• сулфамоксал.

Дългодействащи сулфатни лекарства за деца:

• сулфапиридазин;
• сулфамонометоксин;
• сулфадиметоксин.

Лекарства с изключително продължително действие:

• сулфален (келфизин, меглумин);
• Сулфадоксин.

лекарства с различна продължителностдействия, комбинирани с триметоприм:

• потесептил (сулфадимезин + триметоприм);
• гросептол (сулфамеразин + триметоприм);
• котримоксазол (синоним: бактрим, бисептол; състои се от сулфаметоксазол + триметоприм);
• лидаприм (сулфаметрол + триметоприм);
• сулфатон (сулфамонометоксин + триметоприм).

II.Лекарства, използвани при инфекции на стомашно-чревния тракт:

• сулгин;
• фталазол;
• фтазин;
• дисулформин;
• лекарства, комбинирани с 5-аминосалицилова киселина (салазосулфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин).

Фармакодинамика на сулфонамиди

Сулфонамидите са подобни по своята химична структура на пара-аминобензоената киселина (PABA), която заедно с глутаминовата киселина и птеридина е част от фолиевата киселина (витамин Bc), чиято роля е да пренася едновъглеродни остатъци, използвани за образуването нуклеинова киселинаи протеини. Някои микроорганизми могат да използват само собствената си, независимо синтезирана (ендогенна) фолиева киселина за своята жизнена дейност; такива микроорганизми правят грешката да включват сулфонамидно лекарство в структурата на фолиевата киселина вместо PABA, така че те синтезират дефектен витамин В6.

По този начин сулфонамидите имат механизъм на действие, който е конкурентен на PABA. Трябва да се подчертае, че действа не самата фолиева киселина, а нейната редуцирана форма – тетрахидрофолиева (фолиева, фолинова) киселина; превръща се в активна формавъзниква под въздействието на ензима дихидрофолат редуктаза. Триметопримът, който е част от някои комбинирани лекарства, инхибира този ензим. Следователно спектърът на действие на такива лекарства е по-голям, тъй като те също могат да повлияят на микроорганизми, които могат да използват екзогенна фолиева киселина за жизнените си функции.

Фармакологичният ефект е бактериостатичен. За лекарства, комбинирани с триметоприм, фармакологичен ефект– бактерицидно. Спектърът на действие е широк. Повечето сулфонамиди повлияват Гр. “ – ” ентеробактерии (Escherichia, някои щамове Salmonella, Shigella, Yersinia, Klebsiella), Gr. “+” коки (с изключение на ентерококи и вириданс стрептококи) и neisseri.

Сулфапиридазин и сулфамонометоксин допълнително имат ефект върху хламидия, токсоплазма, протеус, нокардия и плазмодия малария. Сулфаниламидните лекарства, комбинирани с триметоприм, засягат, в допълнение към гореспоменатите микроорганизми, Haemophilus influenzae, Aeromonas, Legionella, Actinomycetes и Pneumocystis (последните са специални микроорганизми, дълго време те бяха класифицирани като протозои, но сега се твърди, че принадлежат към дрождеподобни гъби).

Химически сулфонамидите са производни на амида на сулфаниловата киселина. Основава се на пара-аминобензенсулфонова киселина.

Всички сулфонамиди са бели или жълтеникави прахове без мирис, някои имат горчив вкус. Повечето от тях са слабо разтворими във вода, по-добре в разредени киселини и водни разтвориалкали. Само сулфацилът има добра разтворимост.

Лекарствата от тази група принадлежат към широк спектър от химиотерапевтични средства. антибактериален спектърдействия, защото те потискат жизнената активност на много видове Gr и Gr-бактерии: стрептококи, стафилококи, менингококи, гонококи, бактерии от чревно-тифно-дизентерийната група и много други. Активен срещу големи вируси (патогени на трахома), кокцидии, плазмодий, малария и токсоплазма, актиномицети и др.

Сулфонамидните лекарства в малки концентрации инхибират растежа и развитието на бактериите, т.е. действат бактериостатично. Те имат бактерициден ефект само когато са изложени на толкова високи концентрации, че не са безопасни за микроорганизма.

Механизмът на антимикробното действие на сулфонамидите е свързан с техния конкурентен антагонизъм с пара-аминобензоената киселина (PABA). PABA е включена в структурата на дихидрофолиевата киселина, която се синтезира от много микроорганизми. Поради химичния си афинитет към PABA, сулфонамидите предотвратяват включването му в дихидрофолиевата киселина. В допълнение, те конкурентно инхибират дихидроптероат синтетазата. Нарушеният синтез на дихидрофолиева киселина намалява образуването на тетрахидрофолиева киселина от нея, която е необходима за синтеза на пуринови и пиримидинови основи. В резултат на това се инхибира синтеза на нуклеинови киселини, в резултат на което растежът и размножаването на микроорганизмите се потискат.

Някои сулфонамиди проявяват конкурентен антагонизъм по отношение на други ензимни системи; по-специално те нарушават процеса на декарбоксилиране на пирогроздена киселина и окисление на глюкоза.

Протеинови вещества (гной, мъртва тъкан), съдържащи големи количества PABA, както и някои лекарства, чиято молекула включва PABA остатък (новокаин, анестезин), са инхибитори на активността на сулфонамидите.

За да се постигне терапевтичен ефект, те трябва да се предписват в дози, достатъчни за предотвратяване на възможността микроорганизмите да използват PABA, съдържащи се в тъканите. Приемането на сулфонамиди в недостатъчни дози или твърде ранното спиране на лечението може да доведе до появата на резистентни щамове на патогени.

Ефектът на сулфонамидите върху макроорганизма (антипиретичен ефект, противовъзпалителен ефект, стимулиране на процеса на фагоцитоза, повишаване на устойчивостта на организма към токсини) и микроорганизма се допълват взаимно, осигурявайки добре изразен терапевтичен ефект.

Повечето сулфонамиди се абсорбират лесно от стомашно-чревния тракт и бързо се натрупват в кръвта, органите и тъканите в бактериостатични концентрации. Натриевите соли на лекарствата се усвояват много добре. Някои са трудни за абсорбиране, остават във високи концентрации в червата за сравнително дълго време и се екскретират главно с изпражненията.

В кръвта, органите и тъканите сулфонамидите се намират под формата на свободни съединения и в състояние, свързано с плазмените протеини.

Те са разпределени неравномерно в различните органи и тъкани. Най-голямо количествоте се намират в бъбреците, белите дробове, стените на стомаха и червата, сърцето и черния дроб. Сулфонамидите проникват добре през плацентата.

Повечето сулфонамиди се елиминират от тялото на животните относително бързо. Те се елиминират главно чрез бъбреците, млечните, потните, слюнчените, бронхиалните и чревните жлези, както и черния дроб.

За лечение се използват сулфонамиди инфекциозни заболяваниядихателни пътища (трахеит, бронхит, пневмония, гноен плеврит и др.), стомашно-чревни заболяванияразлични етиологии (диспепсия, еймериоза, дизентерия, гастроентероколит и др.); еризипел, измиване, следродилен сепсис, пиелит, цистит, салмонелоза, колибацилоза, пастьорелоза, рани и други инфекции.

Сулфонамидните лекарства са нискотоксични. Въпреки това, дългосрочната им употреба в прекомерни дози може да доведе до развитие на нежелани, т.е. токсични ефекти: инхибиране на полезната микрофлора на стомашно-чревния тракт, цианоза, левкопения, анемия, В-авитаминоза, агранулоцитоза, обща депресия. При недостатъчна бъбречна функция или при предписване големи дозилекарствата могат да причинят кристалурия.

Противопоказания за употреба: обща ацидоза, заболявания на хемопоетичната система, хепатит.

Класификация на сулфонамидите:

• 1. Лекарства, които се абсорбират бързо и напълно от стомашно-чревния тракт (резорбтивни сулфонамиди). Те включват стрептоцид, норсулфазол, сулфазин, сулфадимезин и др.
• 2. Лекарства, които се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт и създават висока концентрация в чревния лумен (действащи в чревния лумен). Те включват фталазол, сулгин, фтазин.
• 3. Лекарства за локално приложение (профилактика и лечение на очни инфекции, инфекции на рани, изгаряния и рани) - сулфацил натрий, сулфаргин.
• 4. Сулфонамиди със специално предназначение - салазосулфапиридин, салазопиридазин (използвани при неспецифичен улцерозен колит), сулфантрол (антипироплазмидозно средство), диакарб (диуретик).
• 5. Комбинирани лекарствасулфонамиди с триметоприм (триметосул, тримеразин и др.).

Сулфонамидите с резорбтивно действие се различават по продължителността на антибактериалния си ефект.

• 1. Лекарства с кратка продължителност на действие (4-6 часа). Стрептоцид норсулфазол, етазол, сулфадимезин;
• 2. Лекарства със средна продължителност на действие (12 часа) Sulfazin;
• 3. Лекарства с продължително действие (24 - 48 часа) Сулфапиридазин, сулфамонометоксин, сулфадиметоксин;
• 4. Лекарства със свръхпродължително действие (5 - 7 дни) Sulfalen.

Стрептоцид Streptocidum.

Бял кристален прах, без мирис и вкус. Слабо разтворим във вода, лесно във вряща вода, разтвори на киселини и основи.

Използва се при възпалено гърло, промиване, бронхопневмония и др.

Разтворим стрептоцид Strepticidum solubile.

Бял кристален прах, разтворим във вода, може да се стерилизира. Несъвместим с новокаин, анестезин, барбитурати.

Предписва се интрамускулно и подкожно под формата на 5% разтвор, приготвен във вода за инжекции или изотоничен разтвор на натриев хлорид. IV - 10% в изотоничен разтвор на натриев хлорид или 1 - 5% разтвор на глюкоза.

Норсулфазол Norsulfazolum.

Бял или леко жълтеникав прах, слабо разтворим във вода. Несъвместим с новокаин, анестезин. Това е едно от най-активните SA лекарства, но токсичността може да се появи след 7-9 дни - хематурия, агранулоцитоза.

Предписани перорално 2-3 пъти на ден:

Норсулфазол-натрий Norsulfazolum-natrium.

Пластинчати, лъскави, безцветни или без мирис кристали с леко жълтеникав оттенък. Лесно разтворим във вода. Издържа на стерилизация.

Поради добрата си разтворимост във вода може да се използва не само през устата, но и парентерално, както и под формата на капки за очи.

Предписва се при септични процеси, когато е необходимо бързо да се създаде висока концентрация на лекарството в кръвта интравенозно под формата на 5 - 15% разтвори (приложени бавно). Разтвори с концентрация не по-висока от 0,5 - 1% се прилагат подкожно и интрамускулно (поглъщането на по-силни разтвори подкожно причинява дразнене на тъканите, дори некроза.

Etazolum Aethazolum.

Бял или бял с леко жълтеникав оттенък прах без мирис. Неразтворим във вода.

Форма на освобождаване: прах, таблетки от 0,25 и 0,5 g.

Превъзхожда много сулфонамиди по антибактериално действие

В тялото на кучетата не се ацетилира, а при други животни се ацетилира в малка степен (5 - 10%), поради което употребата му не води до образуване на кристали в пикочните пътища.

За да се предотврати инфекция на раната, 5% маз се инжектира в кухината на раната под формата на прах. В същото време лекарството се предписва перорално.

Противопоказания: ацидоза, остър хепатит, хемолитична анемия, агранулоцитоза.

Сулфадимезин Сулфадимезин.

Бял или леко жълтеникав прах, без мирис. Неразтворим във вода.

Форма на освобождаване: прах, таблетки от 0,25 и 0,5 g;

От тялото се отделя бавно, главно чрез бъбреците. Поради сравнително бавната си скорост на елиминиране, той е по-безопасен в сравнение с бързо освобождаващите се лекарства.

При лечение на рани, язви и изгаряния лекарството се използва външно под формата на малък прах.

Уросулфан Уросулфан.

Бял кристален прах, без мирис, кисел вкус, слабо разтворим във вода.

Има висока антибактериална активност срещу стафилококи и ешерихия коли.

Той е леко ацетилиран, циркулира и се екскретира предимно в свободна форма. Бързото освобождаване осигурява създаването на високи концентрации на свободната форма на лекарството в урината, което допринася за проявата на неговите антимикробни свойства при инфекции на пикочните пътища; Няма усложнения от страна на пикочните пътища.

Употребата му е особено ефективна при пиелит и цистит без нарушено уриниране.

Сулфонамиди с продължително действие.

Сулфамонометоксин Sulfamonomethoxinum.

Бял или бял с жълтеникав оттенък кристален прах, слабо разтворим във вода.

Освобождаване на Foma - прах и таблетки от 0,5 g.

Лекарствата се използват при инфекции на дихателните пътища, гнойни инфекции на ухото, гърлото, носа, дизентерия, ентероколит, инфекции на жлъчните и пикочните пътища, гноен менингит.

Сулфадиметоксин Sulfadimethoxinum.

Бял кристален прах, без вкус и мирис.

Той е слабо токсичен за животните и има широк спектър от терапевтични ефекти. Приложението е подобно.

SA с изключително продължително действие (5 - 7 дни).

Sulfalene Sulfalenum.

Бял кристален прах, слабо разтворим във вода.

Форма на освобождаване - прах, таблетки 0,2; 0,5 и 2,0 g,

бутилки от 60 ml 5% суспензия.

Елиминира се от тялото много бавно.

Добре се понася от животните.

КА се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт (чревни лекарства).

Фталазол Фталазол.

Бял или бял с леко жълтеникав оттенък прах, неразтворим във вода.

Форма на освобождаване: прах, таблетки от 0,5 g.

Висока концентрация на фталазол в храносмилателен трактосигурява ефективно въздействие върху чревната микрофлора. Има ниска токсичност и се понася добре от животните.

Използва се при дизентерия, гастроентерит, колит, диспепсия на новородени, кокцидиоза.

Sulgin Sulginum.

Бял кристален прах, без мирис, слабо разтворим във вода.

Форма на освобождаване: прах, таблетки от 0,5 g.

Има висока антимикробна активност срещу чревната група микроорганизми и някои Gr форми.

Phtazinum Phtazinum.

Бял или бял с леко жълтеникав оттенък кристален прах, неразтворим във вода.

Форма на освобождаване: прах, таблетки от 0,5 g.

Използва се с лекарствени и за превантивни целипри дизентерия, диспепсия, новородени, ентероколит, колит, кокцидиоза.

сулфонамид химиотерапия антимикробен триметоприм

Сулфонамидите са първият клас AMP за широко приложение. През последните години употребата на сулфонамиди в клиничната практика е намаляла значително, тъй като те са значително по-ниски в активността съвременни антибиотиции са силно токсични. Показателно е също, че поради дългогодишната употреба на сулфонамиди повечето микроорганизми са развили резистентност към тях.

Механизъм на действие

Сулфонамидите имат бактериостатичен ефект. Като аналози на PABA по химична структура, те конкурентно инхибират бактериалния ензим, отговорен за синтеза на дихидрофолиевата киселина, прекурсор на фолиевата киселина, която е най-важният фактор в живота на микроорганизмите. В среди, съдържащи големи количества PABA, като гной или продукти от разпадане на тъкани, антимикробният ефект на сулфонамидите е значително отслабен.

Някои локални сулфонамидни препарати съдържат сребро (сребърен сулфадиазин, сребърен сулфатиазол). В резултат на дисоциацията сребърните йони се освобождават бавно, упражнявайки бактерициден ефект (поради свързване с ДНК), който не зависи от концентрацията на PABA на мястото на приложение. Следователно ефектът от тези лекарства продължава при наличие на гной и некротична тъкан.

Спектър на активност

Първоначално сулфонамидите са били активни срещу широк спектър от грам-положителни ( S. aureus, S. pneumoniaeи др.) и грам-отрицателни (гонококи, менингококи, H.influenzae, E.coli, Протей spp., салмонела, шигела и др.) бактерии. В допълнение, те действат върху хламидия, нокардия, пневмоциста, актиномицети, малариен плазмодий и токсоплазма.

В момента се характеризират много щамове стафилококи, стрептококи, пневмококи, гонококи, менингококи, ентеробактерии високо нивопридобита резистентност. Ентерококите, Pseudomonas aeruginosa и повечето анаероби са естествено устойчиви.

Препаратите, съдържащи сребро, са активни срещу много патогени на инфекции на рани - Стафилококи spp., P. Aeruginosa, E.coli, Протей spp., Клебсиела spp., гъби Кандида.

Фармакокинетика

Сулфонамидите се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт (70-100%). | Повече ▼ високи концентрациив кръвта се наблюдават при използване на лекарства с кратка (сулфадимидин и др.) И средна продължителност (сулфадиазин, сулфаметоксазол). Дългодействащите сулфонамиди (сулфадиметоксин и др.) И ултра-продължително действие (сулфален, сулфадоксин) се свързват в по-голяма степен с протеините на кръвната плазма.

Широко разпространен в телесните тъкани и течности, включително плеврален излив, перитонеален и синовиалната течност, ексудат на средното ухо, камерна влага, тъкан на урогениталния тракт. Сулфадиазин и сулфадиметоксин преминават през BBB, достигайки съответно 32-65% и 14-30% от серумните концентрации в CSF. Преминава през плацентата и прониква в кърма.

Метаболизира се в черния дроб, главно чрез ацетилиране, с образуването на микробиологично неактивни, но токсични метаболити. Екскретира се от бъбреците приблизително наполовина непроменен; при алкална реакция на урината екскрецията се увеличава; малки количества се екскретират в жлъчката. При бъбречна недостатъчноствъзможно е натрупване на сулфонамиди и техните метаболити в организма, което води до развитие на токсични ефекти.

При локално приложениесулфонамидите, съдържащи сребро, създават високи локални концентрации на активни компоненти. Системната абсорбция през увредената (рана, изгаряне) кожна повърхност на сулфонамиди може да достигне 10%, сребро - 1%.

Нежелани реакции

Системни лекарства

Алергични реакции:треска, кожен обрив, сърбеж, синдроми на Stevens-Johnson и Lyell (по-често при употребата на сулфонамиди с продължително и екстра-дълго действие).

Хематологични реакции:левкопения, агранулоцитоза, хипопластична анемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Черен дроб:хепатит, токсична дистрофия.

ЦНС:главоболие, замаяност, летаргия, объркване, дезориентация, еуфория, халюцинации, депресия.

Стомашно-чревния тракт:коремна болка, анорексия, гадене, повръщане, диария, псевдомембранозен колит.

Бъбреци:кристалурия, хематурия, интерстициален нефрит, тубулна некроза. Кристалурия често се причинява от слабо разтворими сулфонамиди (сулфадиазин, сулфадиметоксин, сулфален).

Щитовидна жлеза:дисфункция, гуша.

Други:фоточувствителност ( повишена чувствителносткожата на слънчева светлина).

Местни препарати

Местни реакции:парене, сърбеж, болка на мястото на приложение (обикновено краткотрайна).

Системни реакции:алергични реакции, обрив, кожна хиперемия, ринит, бронхоспазъм; левкопения (с продължителна употребана големи повърхности).

Показания

Системни лекарства

Местни препарати

Трофични язви.

Рани от залежаване.

Противопоказания

Алергични реакции към сулфонамидни лекарства, фуроземид, тиазидни диуретици, инхибитори на карбоанхидразата и производни на сулфонилурея.

Не трябва да се използва при деца под 2-месечна възраст. Изключение прави вродената токсоплазмоза, при която се използват сулфонамиди по здравословни причини.

Бъбречна недостатъчност.

Предупреждения

Алергия.Той е кръстосано свързан с всички сулфонамидни лекарства. Като се има предвид сходството в химичната структура, сулфонамидите не трябва да се използват при пациенти, алергични към фуроземид, тиазидни диуретици, инхибитори на карбоанхидразата и сулфонилурейни препарати.

Пневмоцистна пневмония (лечение и профилактика).

Противопоказания

Алергични реакции към сулфонамидни лекарства, фуроземид, тиазидни диуретици, инхибитори на карбоанхидразата, сулфонилурейни лекарства.

Не трябва да се използва при деца под 2-месечна възраст, с изключение на деца, родени от HIV-инфектирани майки.

Бременност

Тежка бъбречна недостатъчност.

Тежка чернодробна дисфункция.

Мегалобластна анемия, свързана с дефицит на фолиева киселина.

Предупреждения

Алергия.Ако по време на употребата на ко-тримоксазол се появи обрив, той трябва незабавно да се прекрати, за да се избегне развитието на тежки токсично-алергични кожни реакции. Ко-тримоксазол не трябва да се използва при пациенти, алергични към фуроземид, тиазидни диуретици, инхибитори на карбоанхидразата и сулфонилурейни препарати.

БременностУпотребата на ко-тримоксазол по време на бременност (особено през първия и третия триместър) не се препоръчва, тъй като сулфонамидният компонент може да причини керниктер и хемолитична анемия, а триметопримът нарушава метаболизма на фолиевата киселина.

кърменеСулфаметоксазол преминава в кърмата и може да причини керниктер при кърмачета. кърмене, както и хемолитична анемия при деца с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. Триметоприм пречи на метаболизма на фолиевата киселина.

Педиатрия.Сулфонамидите се конкурират с билирубина за свързване с плазмените протеини, увеличавайки риска от развитие на ядрена сърцевина при новородени. Освен това, тъй като чернодробните ензимни системи на новороденото не са напълно оформени, повишени концентрациисвободният сулфаметоксазол може допълнително да повиши риска от развитие на сърцевина. В тази връзка сулфонамидите са противопоказани при деца под 2 месеца. Ко-тримоксазол обаче може да се използва при деца на възраст от 4-6 седмици, родени от HIV-инфектирани майки.

Гериатрия.Възрастните хора имат повишен риск от развитие на тежка нежелани реакцииот кожата, генерализирана депресия на хемопоезата, тромбоцитопенична пурпура (последната особено в комбинация с тиазидни диуретици). В случай на нарушена бъбречна функция рискът от развитие на хиперкалиемия се увеличава. Необходимо е стриктно наблюдение и по възможност трябва да се избягват дълги курсове на ко-тримоксазол.

Бъбречна дисфункция.Забавянето на бъбречната екскреция води до натрупване на ко-тримоксазолови компоненти в организма, което увеличава риска от токсичност. Ко-тримоксазол не трябва да се използва при тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 15 ml/min). Ако бъбречната функция е нарушена, рискът от развитие на хиперкалиемия се увеличава.

Чернодробна дисфункция.Забавяне на метаболизма на сулфонамидите с повишен риск от токсични ефекти. Възможно развитие на токсична чернодробна дистрофия.

Дисфункция на щитовидната жлеза.Необходимо е повишено внимание при употреба поради възможно влошаване на дисфункцията на щитовидната жлеза.

Хиперкалиемия.Компонентът на ко-тримоксазол, триметоприм, може да причини хиперкалиемия, рискът от която се увеличава при пациенти в напреднала възраст, с нарушена бъбречна функция и при едновременна употреба на калиеви добавки или калий-съхраняващи диуретици. При тези групи пациенти нивата на серумния калий трябва да се проследяват и ако се развие хиперкалиемия, ко-тримоксазол трябва да се преустанови.

Патологични промени в кръвта.Рискът от развитие на хематологични нежелани реакции се увеличава.

Дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. Висок рискразвитие на хемолитична анемия.

Порфирия.Може да се развие остър пристъп на порфирия.

Болни от СПИН.Рискът от развитие на нежелани реакции се увеличава значително при пациенти със СПИН.

Лекарствени взаимодействия

Сулфаниламидният компонент може да засили ефекта и/или токсичния ефект на индиректните антикоагуланти (производни на кумарин или индандион), антиконвулсанти (производни на хидантоин), перорални антидиабетни средства и метотрексат поради изместването им от свързването с протеините и/или отслабване на техния метаболизъм.

Когато се използва едновременно с други лекарства, които причиняват депресия костен мозък, хемолиза, хепатотоксичен ефект, рискът от развитие на съответните токсични ефекти може да се увеличи.

Когато се комбинира с co-trimoxazole, ефектът на оралните контрацептиви може да бъде отслабен и честотата на маточното кървене може да се увеличи.

При едновременна употреба на циклоспорин е възможно да се увеличи неговият метаболизъм, придружен от намаляване на серумните концентрации и ефективност. В същото време рискът от нефротоксичност се увеличава.

Фенилбутазон, салицилати и индометацин могат да изместят сулфонамидния компонент от свързването с плазмените протеини, като по този начин повишават концентрацията му в кръвта.

Не трябва да се комбинира с пеницилини, тъй като сулфонамидите отслабват техния бактерициден ефект.

Информация за пациента

Ко-тримоксазол трябва да се приема на празен стомах с пълна чаша вода. Използвайте правилно течните лекарствени форми за перорално приложение (суспензия, сироп).

Спазвайте стриктно предписания режим през целия курс на лечение, не пропускайте доза и я приемайте на равни интервали. Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро; не приемайте, ако е почти време за следващата доза; не удвоявайте дозата.

Не използвайте продукти с изтекъл срок на годност или разложени продукти, тъй като те могат да бъдат токсични.

Трябва да се консултирате с Вашия лекар, ако подобрение не настъпи в рамките на няколко дни или ако се появят нови симптоми.

Не приемайте други лекарства по време на лечение с ко-тримоксазол без консултация с лекар.

Спазвайте правилата за съхранение, пазете от деца.

Таблица. Лекарства от групата на сулфонамидите и ко-тримоксазол.
Основни характеристики и особености на приложение

КРЪЧМА	Лекформа ЛС	T ½, h *	Дозов режим	Характеристики на лекарствата
Сулфадимидин	Таблица 0,25 g и 0,5 g	3-5	Вътре Възрастни: 2,0 g при първа доза, след това 1,0 g на всеки 4-6 часа Деца над 2 месеца: 100 mg/kg за първа доза, след това 25 mg/kg на всеки 4-6 часа За профилактика на чума (възрастни и деца): 30-60 mg/kg/ден в 4 разделени дози	Лекарството е силно разтворимо, така че преди това е било широко използвано за инфекции на пикочните пътища.
Сулфадиазин	Таблица 0,5 гр	10	Вътре Възрастни: 2,0 g при първа доза, след това 1,0 g на всеки 6 часа Деца над 2 месеца: 75 mg/kg за първа доза, след това 37,5 mg/kg на всеки 6 часа или 25 mg/kg на всеки 4 часа (но не повече от 6,0 g на ден) За профилактика на чума (възрастни и деца): 30-60 mg/kg/ден в 4 дози	Той прониква през BBB по-добре от другите сулфонамиди, поради което е за предпочитане при токсоплазмоза. Не се препоръчва за употреба при инфекции на пикочните пътища, тъй като е слабо разтворим
Сулфадиметоксин	Таблица 0,2 гр	40	Вътре Възрастни: 1,0-2,0 g на първия ден, последващи 0,5-1,0 g, наведнъж Деца над 2 месеца: 25-50 mg/kg първия ден, след това 12,5-25 mg/kg	Висок риск от развитие на синдром на Stevens-Johnson и Lyell
сулфален	Таблица 0,2 гр	80	Вътре Възрастни: 1,0 g на първия ден, 0,2 g на следващите дни; или 2,0 g 1 път седмично	Висок риск от развитие на синдром на Stevens-Johnson и Lyell. Не е за деца
Сребърен сулфадиазин	Мехлем 1% в туби от 50 g	ND	Локално Нанесете върху засегнатата повърхност 1-2 пъти на ден	Показания: изгаряния, трофични язви, рани от залежаване
Сребърен сулфатиазол	Крем 2% в туби от 40 g и в бурканчета от 400 g	ND	Един и същ	Същото
Ко-тримоксазол (триметоприм/ сулфаметоксазол)	Таблица 0,12 g; 0,48 g и 0,96 g Sir., 0,24 g/5 ml във флакон. Р-р д/в. 0,48 g на ампер. 5 ml всеки	Триме- топрим 8-10 сулфа- марки- сазол 8-12	Вътре Възрастни: за леки и средна степентежест - 0,96 g на всеки 12 часа; за профилактика на Pneumocystis пневмония - 0,96 g 1 път на ден Деца над 2 месеца: при леки до умерени инфекции - 6-8 mg/kg/ден ** в 2 приема; за профилактика на Pneumocystis pneumonia - 10 mg/kg/ден ** в 2 приема за 3 дни всяка седмица IV Възрастни: при тежки инфекции - 8-10 mg/kg/ден ** в 2-3 приема; при Pneumocystis pneumonia - 20 mg/kg/ден ** в 3-4 приема за 3 седмици Деца над 2 месеца: при тежки инфекции, включително Pneumocystis pneumonia - 15-20 mg/kg/ден ** в 3-4 приема За интравенозно приложение се разрежда в съотношение 1:25 в 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Приложението се извършва бавно - за 1,5-2 часа	Бактерицидно действие. Активността се дължи главно на наличието на триметоприм. При предписване трябва да се вземат предвид регионалните данни за чувствителността на микроорганизмите

* При нормална чернодробна функция

** Изчислението за телесно тегло се основава на триметоприм