Тодорхойлох аргаБодит цагийн ПГУ.

Судалж буй материал Бүхэл цус (EDTA-тай)

Гэрээр зочлох боломжтой

Генетикчийн дүгнэлт гаргадаггүй

Loci DRB1, DQA1, DQB1.

HLA II ангиллын генийн төрөл нь заавал судлахэрхтэн шилжүүлэн суулгах донор сонгох. Үүнээс гадна HLA II ангиллын генийн зарим аллелийн хувилбарууд нь холбоотой байдаг эрсдэл нэмэгдсэнхэд хэдэн өвчин (I хэлбэрийн чихрийн шижин, ревматоид өвчин, аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвсэл, өртөмтгий байдал Халдварт өвчингэх мэт). HLA II ангиллын генийн төрөл нь үргүйдэл, зулбалтын зарим хэлбэрийг оношлоход хэрэглэгддэг.

DRB1, DQB1, DQA1 генийн аллелуудад дүн шинжилгээ хийсэн HLA системүүд II ангиллыг хүснэгтэд үзүүлэв.

VIP профайл

Олон хүчин зүйлээс үүдэлтэй өвчин үүсэх эрсдэл Бодисын солилцооны эмгэг Нөхөн үржихүйн эрүүл мэнд Эмэгтэйчүүдийн нөхөн үржихүйн эрүүл мэнд II ангиллын HLA генүүд (хүний ​​лейкоцитын эсрэгтөрөгч, хүний ​​лимфоцитын эсрэгтөрөгч) нь тодорхой полиморфизмоор тодорхойлогддог 24 генийг агуулдаг. HLA II ангиллын генүүд нь В лимфоцит, идэвхжүүлсэн Т лимфоцит, моноцит, макрофаг, дендрит эсүүдэд илэрдэг. HLA II ангиллын генээр кодлогдсон уургийн бүтээгдэхүүн, хүчтэй антиген шинж чанартай, гол гистокомпатацийн цогцолбор (Англи товчлол: MHC - үндсэн гистокомпластин цогцолбор) багтдаг. чухал үүрэгГадаадын төлөөлөгчдийг хүлээн зөвшөөрөх журамд оролцож, олон дархлаа судлалын урвал. Бүх HLA ангиллын II генүүдээс хамгийн өндөр үнэ цэнэЭмнэлзүйн практикт тэдгээр нь DRB1 (400 гаруй аллелийн хувилбар), DQA1 (25 аллелийн хувилбар), DQB1 (57 аллелийн хувилбар) гэсэн 3 гентэй байдаг. Генетикийн маркеруудыг судлах нь чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөх янз бүрийн эрсдэлтэй бүлгүүдийг тодорхойлох боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь өвчний эрт үеийн клиник оношлогоонд өөр өөр тактикуудыг тодорхойлдог. Үүнээс гадна судалгаа генетикийн маркерууддархлаа судлалын болон дааврын судалгааны урьдчилсан үнэ цэнийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. I хэлбэрийн чихрийн шижин нь удамшлын урьдал өвчин бөгөөд энэ нь ердийн генүүдийн тааламжгүй хослолоор тодорхойлогддог бөгөөд ихэнх нь аутоиммун үйл явцын янз бүрийн хэсгийг хянадаг. Өвчтөнүүдийн гэр бүлд чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөх эрсдэл нь: өвчтэй аавын хүүхдүүдэд - 4 - 5%; өвчтэй эхийн хүүхдүүдэд - 2 - 3%; ах дүүсийн дунд - ойролцоогоор 4%. Чихрийн шижин өвчний эрсдэл нь өвчтэй гэр бүлийн гишүүдийн тооноос хамаарна: хэрэв 2 хүн байвал Чихрийн шижин(2 хүүхэд эсвэл эцэг эх-хүүхэд) эрсдэлтэй эрүүл хүүхэд- 10-12%, эцэг эхийн аль алинд нь 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин байгаа тохиолдолд - 30% -иас дээш. Хамаатан садан нь чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөх эрсдэл нь гэр бүлийн бусад гишүүдэд өвчний илрэлийн наснаас хамаарна: илүү их. бага насЧихрийн шижин өвчин эхлэх тусам эрүүл хүмүүст үүсэх эрсдэл өндөр байдаг. Иймд чихрийн шижин нь 0-20 насанд илрэх үед ах, эгч, дүүсийнх нь өвчлөлийн эрсдэл 6.5%, 20-40 насанд илэрвэл ердөө 1.2% байна. Чихрийн шижингийн 1 ба 2-р хэлбэр нь удамшлын болон нозологийн хувьд бие даасан өвчин тул төрөл төрөгсөд нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй байх нь гэр бүлийн гишүүдэд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин үүсэх эрсдэлд нөлөөлдөггүй. 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний мэдрэмтгий генүүд өөр өөр хромосом дээр байрладаг. Одоогийн байдлаар 15 гаруй ийм генетикийн систем мэдэгдэж байна. Эдгээрээс хамгийн их судлагдсан, магадгүй хамгийн чухал нь 6-р хромосомын богино гар дээр байрлах HLA бүсийн 2-р ангиллын генүүд юм. Ах, эгч, эгч дүүсийн чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөх эрсдлийг тэдний чихрийн шижин өвчтэй хүнтэй HLA-ийн ижил төстэй байдлын түвшингээр үнэлж болно: хэрэв тэд бүрэн ижил бол эрсдэл хамгийн өндөр бөгөөд ойролцоогоор 18%, хагас ижил ах эгч дүүсийн хувьд эрсдэл 3% байна. , мөн огт өөр хүмүүсийн хувьд - 1% -иас бага. Генетикийн маркеруудыг судлах нь чихрийн шижин өвчнөөр өвчлөх янз бүрийн эрсдэлтэй бүлгүүдийг тодорхойлох боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь өвчний эрт үеийн клиник оношлогоонд өөр өөр тактикуудыг тодорхойлдог. Үүнээс гадна генетикийн маркеруудыг судлах нь дархлаа судлалын болон дааврын судалгааны прогнозын үнэ цэнийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг.

Уран зохиол

1. ТИЙМ. Чистяков, I.I. Дедов "1-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн генетикийн урьдал өвчний голомт (Мессеж 1) "Чихрийн шижин" №3, 1999 он.
2. Болдырева М.Н. “HLA (II анги) ба байгалийн шалгарал. "Функциональ" генотип, "функциональ" гетерозигот байдлын давуу талуудын таамаглал. Докторын зэрэг хамгаалсан диссертаци анагаах ухааны шинжлэх ухаан, 2007
3. Дебют ба урьдчилсан мэдээний онцлог судасны хүндрэлүүднасанд хүрэгсдэд аажмаар хөгжиж буй чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд (Насанд хүрэгчдийн далд аутоиммун чихрийн шижин - LADA). Эмч нарт зориулсан гарын авлага / Оросын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн Судалгааны Төвийн захирал, Оросын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн Академич Профессор И.И.Дедов найруулсан.- Москва.- 2003.- 38 х.
4. OMIM мэдээллийн сан *608547 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=608547.

Альтернатив нэрс: HLA-B27-ийн дагуу генийн төрөл, Англи хэл: Анкилозын спондилит Гистокомпатитын эсрэгтөрөгч.

HLA-B27 иммуногенетик маркерыг тодорхойлох - молекулын арга генетикийн судалгаа, энэ нь генотип дэх локус В-ийн өвөрмөц 27 аллель байгаа эсэхийг тодорхойлохоос бүрддэг.Энэ аллельтай ген нь зарим төрлийн гистокомпатын эсрэгтөрөгчийн аль нэгийг нийлэгжүүлэх үүрэгтэй. аутоиммун өвчин, тухайлбал спондилоартропати (тэнхлэгийн араг ясны эмгэг).

Ийм өвчний онцгой тохиолдлууд нь:

1. Анкилозын спондилит.
2. Рейтерийн хам шинж.
3. Насанд хүрээгүй ревматоид артрит.
4. Psoriatic артрит.

Ихэнх тохиолдолд энэ аллель нь эдгээр өвчний "серонегатив" гэж нэрлэгддэг хувилбаруудад илэрдэг бөгөөд үүнийг бусад аргаар баталгаажуулах боломжгүй байдаг. ердийн туршилтуудРевматоид хүчин зүйл ба аутоэсрэгбие нь сөрөг байдаг.

HLA генүүд нь VI хромосомын богино гар дээр байрладаг. Тэдгээр нь өндөр түвшний полиморфизм - оршихуйгаар тодорхойлогддог их хэмжээнийаллелийн хувилбарууд. HLA-B-ийг тусгайлан тодорхойлсон 136 аллель байдаг бөгөөд тэдгээрийн ихэнх нь зөвхөн тодорхой үндэстэн, үндэстний хүмүүст байдаг.

Судалгааны материал: 5 мл-ийн хэмжээтэй венийн цус.

Судалгааны арга: ПГУ - полимеразын гинжин урвал.

Шинжилгээнд тусгай бэлтгэл хийх шаардлагагүй. Цус өгөхөөс өмнө шууд тамхи татахыг зөвлөдөггүй.

HLA-B27 түвшинг тодорхойлох заалтууд

Шинжилгээг үе мөчний синдром гэж нэрлэгддэг ялгах оношлогоонд ашигладаг бөгөөд үүнд дараахь шинж тэмдгүүд орно.

• тэгш хэмт бус олигоартрит (нэг талдаа нэг эсвэл хоёр үе мөч нь өртдөг);
• бүсэлхийн бүсэд өвдөлт;
• өглөөний үе мөчний хөшүүн байдал 1 цагаас илүү хугацаагаар;
• enthesitis - шөрмөс нь ясанд наалдсан газруудад өвдөлт.

Ревматоид артриттай холбоотой шинжилгээг томилохыг зөвлөж байна.

Өргөн тархсан практикт энэ аргыг скрининг, анхан шатны оношлогоо, анкилозын спондилит өвчний урьдчилсан таамаглалыг үнэлэхэд ашигладаг.

Лавлах утгууд ба үр дүнгийн тайлбар

Шинжилгээ нь чанарын шинж чанартай, өөрөөр хэлбэл өгөгдсөн аллель илэрсэн эсвэл илрээгүй байна.

Сөрөг үр дүнЭнэ нь ихэнх хүмүүст ажиглагддаг бөгөөд энэ нь спондилоартропати үүсэх эрсдэл харьцангуй бага байгааг харуулж байгаа боловч энэ нь тэдний хөгжлийн магадлалыг бүрэн үгүйсгэхгүй.

Үе мөчний синдромтой хүмүүсийн эерэг үр дүн нь аутоиммун спондилоартропати байгааг илтгэнэ. Эрүүл хүнд үзлэг шинжилгээний хариу эерэг гарсан тохиолдолд дээр дурдсан өвчнөөр өвчлөх эрсдэл ойролцоогоор 20 дахин их байдаг. эерэг үр дүн эрүүл хүмүүсхүн амын 7-8% -д тохиолддог. Гэсэн хэдий ч энэ нь хүн заавал өвдөнө гэсэн үг биш юм.

нэмэлт мэдээлэл

Цусны дээж дэх лимфоцитыг устгах үед хуурамч эерэг үр дүн гардаг тул цус цуглуулснаас хойш 24 цагийн дотор шинжилгээг хийх ёстой.

HLA-B27 бичих нь маш чухал үед эрт оношлоханкилозын спондилит. Өвчний анхны шинж тэмдгүүд илрэхээс эхлээд бүрэн дүүрэн болох хүртэл эмнэлзүйн зурагЯмар ч эргэлзээгүйгээр онош тавихад 5-10 жил шаардлагатай. Энэ нь оношлогооны гол шалгуур нь sacroiliitis-ийн рентген шинж тэмдэг (sacroiliac үений урт хугацааны үрэвсэл) байдагтай холбоотой юм.

Зөвхөн боломжтой өвдөлтийн хам шинжарын хэсэгт ийм өвчтөнүүдийг ревматологичтой уулзахгүйгээр мэдрэлийн эмчээр удаан хугацаагаар эмчлүүлэхийг шаарддаг. Ийм нөхцөлд HLA-B27 шинжилгээг томилох нь өвчтөнийг дараа нь ревматологич руу шилжүүлэх хангалттай үндэслэл байж болно. Энэ нь таныг эхлүүлэх болно тусгай эмчилгээдээр эрт үе шатөвчин эмгэг, тахир дутуу болох магадлалыг бууруулдаг. Энэ нь хүүхдэд ийм өвчнийг оношлоход онцгой ач холбогдолтой юм.

Уран зохиол:

1. Лапин С.В., Мазина А.В., Булгакова Т.В. болон бусад арга зүйн гарын авлага лабораторийн оношлогооаутоиммун өвчин. Санкт-Петербург, хэвлэл. Санкт-Петербург Улсын Анагаах Ухааны Их Сургууль, 2011 он.
2. McHugh K, Bowness P. HLA-B27 ба SpA-ийн хоорондох холбоо - хуучин асуудлын талаархи шинэ санаанууд. Ревматологи (Оксфорд). 2012 оны есдүгээр сар;51(9):1529-39.

Эхнэр нөхрийн бие дэх дархлааны эмгэг нь in vitro бордооны үед олон тооны бүтэлгүйтэлд хүргэдэг. Хамгийн нийтлэг ангиллын нэгд дархлааны эмгэгүүд HLA антиген системийн дагуу эхнэр, нөхөр хоёрын хэн болохыг хэлнэ.
Эхнэр, нөхөр хоёрын HLA нийцтэй байдлын тест Сүүлийн үед IVF хийх оролдлого амжилтгүй болсон хосуудад үүнийг улам бүр зөвлөж байна. Үр хүүхэдтэй болох сүүлчийн боломж гэж IVF-д хандахаар шийдсэн эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн HLA-ийн шинжилгээ нь "зохицохгүй байдлын" зэргийг тодорхойлох боломжийг олгодог. Дүрмээр бол үргүйдлийн шалтгааныг тодруулах, цаашдын эмчилгээний аргыг тодорхойлохын тулд HLA бичвэрийг зааж өгдөг.

HLA нийцтэй байдал

HLA антигенууд нь биеийн бараг бүх эсийн гадаргуу дээр байдаг боловч эдгээр молекулууд нь лейкоцитүүдэд хамгийн бүрэн хэмжээгээр агуулагддаг тул ийм нэрээр нэрлэгдсэн байдаг. Хүн бүр өөрийн гэсэн HLA антигентэй байдаг. Тэдний молекулуудын ачаар бие нь эсээ гадны эсүүдээс ялгах чадвартай бөгөөд шаардлагатай бол өвөрмөц эсрэгбие. Тэд вирус байж болох гадаадын агентуудыг устгахад тусалдаг. хорт хавдрын эсүүд, бактери.

Хүн бүрт HLA эсрэгтөрөгч байгаа нь яг ижил хувийн HLA генээр тодорхойлогддог. Хүүхэд эцэг эхээсээ хурууны хээтэй адил өвөрмөц HLA генийн хослолыг хүлээн авдаг. HLA эсрэгтөрөгчийн 2 ангилал байдаг: A, B, C локусын эсрэгтөрөгч, DR, DP, DQ локусын эсрэгтөрөгч. Нэгдүгээр ангиллын HLA антиген нь аливаа эсийн гадаргуу дээр, хоёрдугаар ангийн HLA эсрэгтөрөгч нь зөвхөн дархлаа судлалын урвалд оролцдог эсийн гадаргуу дээр байдаг. Үүнд идэвхжүүлсэн Т лимфоцит, В лимфоцит, моноцит, дендрит эс, макрофаг орно.

HLA нийцтэй байдал ба жирэмслэлт

Гистокомпатын эсрэгтөрөгчийг өвлөн авснаар ураг эх, эцгээсээ локус бүрт нэг генийг хүлээн авдаг. Тиймээс эсрэгтөрөгчийн тал хувь нь эцгээс удамшдаг тул эмэгтэй хүний ​​тээж буй хүүхэд нь түүний хагас нь харь байдаг. Хэвийн нөхцөлд ийм хүчин зүйл нь ердийн физиологийн үзэгдлийн ангилалд багтдаг. Энэ үйл явцаас үүдэлтэй дархлаа судлалын урвалыг эхлүүлэх нь жирэмслэлтийг хадгалах боломжийг олгодог. Дархлааны эсийн клон үүсэх нь тусгай хориглогч эсрэгбие үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг.

Жирэмсэн бус эмэгтэйн биед скаутын үүрэг гүйцэтгэдэг дархлааны эсүүд ямар ч эсийн гадаргуу дээр HLA антигенийн үндсэн цогцолборын уураг олдог. "Танихгүй хүмүүс", жишээлбэл, гаднаас орж ирсэн хорт хавдрын эсүүд эсвэл вирусыг илрүүлэхэд дархлааны систем нь устгах тушаал өгдөг. Хэрэв жирэмслэлт тохиолдоход энэ үйл явц ижил дарааллаар явагдсан бол ураг эхийн биед "танихгүй" тул амьд үлдэх боломж байхгүй болно.

Гэхдээ энэ нь жирэмсэн үед эхийн дархлааны систем ургийн эсийн бүтцийг ялгаж чаддаггүйн улмаас тохиолддоггүй. Энэ хугацаанд эндометрийн В лимфоцитууд нь эцэг эхээс өвлөн авсан хүүхдэд HLA эсрэгтөрөгчийн эсрэг чиглэсэн хамгаалалтын эсрэгбие үүсгэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Эдгээр эсрэгбие нь эцгийн HLA эсрэгтөрөгчийг хааж, тэднийг скаутын үүрэг гүйцэтгэдэг эхийн дархлааны эсүүдээс хамгаалдаг тул сүүлчийнх нь алуурчин эсүүдэд мэдээлэл дамжуулах боломжгүй байдаг. Энэ шалтгааны улмаас эхийн биеийн дархлааны хариу урвал "гадны" эсүүд гарч ирэхэд идэвхждэггүй бөгөөд үр хөврөл амжилттай үндэслэдэг.

Энэ тохиолдолд эхнэр, нөхөр хоёрын HLA антигенийг тодорхойлох чадваргүй байх нь маш чухал бөгөөд учир нь зөвхөн энэ тохиолдолд жирэмслэлтийг хадгалахад тусалдаг хориглох эсрэгбиемүүдийг өдөөх механизм байдаг. Хэрэв эцэг эхийн HLA антигенүүд ижил төстэй байвал үндсэн үүрэг нь эцгийн HLA антигенийг хаах эсрэгбиемүүд үүсдэггүй. Үүний үр дүнд скаутын эсүүд ургийг ийм байдлаар хүлээн зөвшөөрдөг гадны биет, түүний эсрэг устгах системийг багтаасан. Энэ үйл явцын үр дүн нь зулбалт юм. Илүү их HLA антигенэцэг эхтэйгээ таарч байвал жирэмслэлтийг хугацаа хүртэл нь үргэлжлүүлэх магадлал бага байдаг.

HLA бичих

HLA шинж чанар нь ихэвчлэн эмэгтэй үргүйдэл эсвэл дахин дахин зулбах шалтгаан болдог. Тийм ч учраас үргүйдлийн эмчилгээний арга болгон in vitro бордоог сонгосон өвчтөнүүдэд нөхрийнхөө хамт HLA-ийн шинжилгээ хийлгэхийг эмч нар зөвлөдөг. HLA-г тодорхойлох заалтууд нь зөвхөн үргүйдэл төдийгүй зулбалт эсвэл IVF-ийн амжилтгүй оролдлого зэрэг орно.

HLA бичих нь HLA полиморфизмын шинжилгээг хамардаг бөгөөд ихэвчлэн хоёр аргаар явагддаг. Тэдгээрийн эхнийх нь сонгодог нь микролимфоцитотоксик тест дээр суурилдаг. Молекул генетикийн аргыг ашиглах нь полимеразын гинжин урвалыг явуулахад оршино.

Сонгодог эсвэл ийлдэс судлалын HLA хэлбэрийг тусгаарлагдсан эсийн популяци дээр хийдэг. Гистокомпатын үндсэн цогцолборын эсрэгтөрөгчийг ихэвчлэн лимфоцитоор дамжуулдаг тул I ангиллын эсрэгтөрөгчийг тодорхойлохын тулд Т-лимфоцитын суспензийг, II ангийн эсрэгтөрөгчийг B-лимфоцитын суспензийг ашигладаг. Шаардлагатай эсийн популяцийг бүхэл цуснаас тусгаарлахын тулд дархлаа соронзон тусгаарлалт эсвэл центрифуг гэсэн хоёр аргыг ашигладаг. Дүрмээр бол эхний аргыг голчлон ашигладаг, учир нь хоёр дахь нь зарим эсийн үхлийн улмаас хуурамч эерэг мэдээллийн эх сурвалж болдог.

Лимфоцитотоксик HLA төрлийн тест хийхийн тулд эсрэгбие агуулсан тусгай ийлдэс хэрэглэдэг. янз бүрийн төрөлхоёр ангийн эсрэгтөрөгч. Серологийн шинжилгээ хийх явцад ямар төрлийн ийлдэс лимфоцитуудтай урвалд орж байгааг судалж HLA төрлийг тодорхойлох боломжтой. Хэрэв ийлдэс ба эсийн хооронд урвал явагдах юм бол сүүлчийн гадаргуу дээр эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн цогцолбор үүсдэг. Хэрэв ийлдэс дээр нэмэлт бодис агуулсан уусмал нэмбэл эсийг устгах, үхэх нь зайлшгүй юм.

Үнийн хувьд ийлдэс судлалын арга HLA бичих нь флюресценцийн микроскопийг ашигладаг бөгөөд улаан флюресцент нь эерэг урвалыг, ногоон флюресцент нь сөрөг урвалыг илтгэдэг. Энэ аргын үр дүнг тодорхойлохдоо урвалыг харуулсан ийлдэс, түүнчлэн хөндлөн урвалд орсон зарим бүлгийн эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц байдлыг харгалзан үздэг. Үүнээс гадна цитотоксик урвалын эрчмийг мөн харгалзан үздэг.

Энэхүү HLA бичих арга нь тодорхой сул талуудтай:
- HLA эсрэгтөрөгчийн илэрхийлэл бага эсвэл эсрэгбиеийн хамаарал сул;
- хөндлөн урвал байгаа эсэх;
- зарим HLA генд уургийн бүтээгдэхүүн байхгүй.

HLA-г тодорхойлох молекул генетикийн аргыг ашиглах нь эсрэгтөрөгчтэй биш ДНХ-тэй урвалд ордог бэлэн синтетик дээжийг ашиглах явдал бөгөөд энэ нь дээжинд тодорхой төрлийн эсрэгтөрөгч байгаа эсэхийг нарийн тодорхойлох боломжийг олгодог. Энэ арга нь бусад зүйлсээс гадна амьд лейкоцитүүд байхыг шаарддаггүй бөгөөд үүнийг биеийн аль ч эсийг судлахад ашиглаж болох бөгөөд судалгаанд бага хэмжээний цус шаардагдана. Зарим тохиолдолд амны хөндийн салст бүрхэвчээс хусах нь хангалттай байдаг.

HLA бичих молекулын аргыг ашиглахдаа ПГУ-ын аргыг хэрэглэдэг. Эхний үе шат бол бүхэл цуснаас цэвэр геномын ДНХ, эд эс эсвэл лейкоцитын суспензийг гаргаж авах явдал юм. Үүний дараа HLA-ийн тодорхой хэсэгт зориулагдсан богино нэг судалтай ДНХ-ийг ашиглан туршилтын хоолойд одоо байгаа ДНХ-ийн дээжийн хуулбарыг авдаг. Харааны үнэлгээнд хангалттай тооны ДНХ-ийн хэлтэрхий авахын тулд энэ үйлдлийг олон удаа давтана. Энэ зорилгоор урвалын хольцыг гибридизаци эсвэл электролизд хамруулж, дараа нь тодорхой олшруулалт байгаа эсэхийг тодорхойлно.

Молекулын генетикийн HLA хэлбэрийг ийлдэс судлалын хэв маягаас илүү нарийвчлалтай гэж үздэг. Энэ нь стандартчилсан дээж байгаатай холбоотой юм. Нэмж дурдахад молекулын HLA хэлбэрийг өгдөг их хэмжээний чухал мэдээлэл, шинэ ДНХ-ийн аллелийн талаар, мөн эсрэгтөрөгч болон аллелийн аль алиныг нь тодорхойлсон тул илүү дэлгэрэнгүй мэдээллийг өгдөг. Сүүлийнх нь эргээд эсэд тодорхой төрлийн эсрэгтөрөгч байгаа эсэхийг тодорхойлдог.

Хэрэв олон давхцал байсан бол зохих дархлаа эмчилгээгүйгээр жирэмслэлт үүсэхгүй. Протокол эхлэхээс өмнө эмчилгээний курс явагдана in vitro бордоо, ихэвчлэн 2-3 сар болдог. Өвчтөнд иммуноглобулины бэлдмэл, жишээлбэл, Intraglobin, Octagam болон бусад эмийг тогтоодог. Эмчилгээний өөр нэг курс нь жирэмсний эхэн үед хийгддэг бөгөөд энэ нь үр хөврөлөөс татгалзах эрсдлийг бууруулахад тусалдаг.

Энэ нийтлэлд бид эхнэр, нөхөр хоёрын HLA төрөл гэж юу болохыг авч үзэх болно.

Ихэнхдээ эхнэр, нөхөр хоёр жирэмслэх, хүүхэд төрүүлэх боломжгүй болсон шалтгааныг олж чаддаггүй. Үндсэн лабораторийн судалгааИхэнхдээ ийм асуултад хариулт өгдөггүй бөгөөд ийм асуудлыг өдөөж буй гол хүчин зүйлийг тодорхойлохын тулд мэргэжилтнүүд нэмэлтээрЭхнэр, нөхөр хоёрын HLA хэлбэрийг зааж өгсөн болно. Хосуудын дархлааны шинж чанар нь хүүхэд төрүүлэхэд ихээхэн саад болдог.

Генетикийн шинжилгээний хамаарал

Генетикийн судалгаа хамгийн их байдаг орчин үеийн техникхүний ​​эмгэг, удамшлын эмгэгийг тодорхойлох. Түүний шинж чанар, тодорхой өвчин үүсэх хандлагатай холбоотой бүх мэдээлэл ДНХ-д шифрлэгдсэн байдаг. Одоогоор хэдэн арван байна генетикийн шинжилгээ, эрүүл мэндийн асуудлын шалтгааныг тодорхойлж, ирээдүйд үүсэхийг урьдчилан таамаглах боломжийг бидэнд олгодог. Төрөхийн өмнөх оношлогооны салбарт HLA бичгийг эрт илрүүлэхэд ашигладаг удамшлын өвчинирээдүйн хүүхэд, эцэг эхийн нийцтэй байдал.

HLA-ийн шинж чанар ба төрөл

Орчуулсан HLA нь гистологийн нийцтэй урвалыг хариуцдаг "хүний ​​лейкоцитын эсрэгтөрөгч" гэсэн утгатай. Хүн бүр өөрийн гэсэн өвөрмөц HLA ген ба HLA молекулуудтай байдаг. Үр хүүхэд нь HLA генийн хагасыг эцэг эхээсээ авдаг.

HLA анги 2 гэж юу вэ? Хамгийн түгээмэл нь "сонгодог бус" ба "сонгодог" HLA генүүд юм. Анхны 2-р ангиллын HLAs нь сонирхол татдаг бөгөөд тэдгээрийн гол үүрэг нь антигенийг таних, эс хоорондын харилцан үйлчлэл бөгөөд бие махбодийн халдварыг эсэргүүцэх чадварыг баталгаажуулдаг. Гэсэн хэдий ч тэдгээр нь зарим сул талуудтай байдаг - ийм генүүд нь ихэвчлэн аутоиммун эмгэг, жирэмслэлтийн үед асуудал үүсгэдэг.

Жирэмсэн үед HLA бичих үүрэг

Жирэмсний бүрэн процессын хувьд эх, эцгийн эсрэгтөрөгч өөр өөр байх ёстой. Эцэг эхийн эсийн нэгдлийн үр дүнд бий болсон үр хөврөл нь эхийн дархлааны тогтолцоонд харийн тусгай эсрэгтөрөгчтэй байдаг. Үүний зэрэгцээ, эмэгтэйн бие нь ургийг хамгаалах тусгай механизмыг ажиллуулснаар шинэ эсүүдэд хариу үйлдэл үзүүлдэг: тусгай NK алуурчин эсийг дарангуйлдаг хамгаалалтын эсрэгбие үүсдэг. Хэрэв энэ үйл явц ямар нэгэн шалтгаанаар тасалдсан бол сүүлийнх нь үр хөврөлийг устгаж эхэлдэг бөгөөд энэ нь аяндаа үр хөндөлт үүсгэдэг. Эцэг эхийн эсрэгтөрөгч нь давхцаж байгаа тохиолдолд хүүхэд нь эхийнхтэй төстэй эсрэгтөрөгчийн тээвэрлэгч болно. Энэ нөхцөлд эмэгтэй биеүр хөврөлийн эсийг өөрийнх гэж үздэг бөгөөд энэ нь ургийн аюулгүй байдлыг хамгаалах үйл явц нь бие махбодид явагддаггүй гэсэн үг юм. Эмэгтэй хүний ​​дархлааны систем нь урагийг ийм байдлаар хүлээн зөвшөөрдөг хавдрын өвчинмөн түүнийг устгах үйл явцыг эхлүүлж эсвэл эсийн хуваагдлыг зогсооно. IN Өдөр тутмын амьдралэсрэгтөрөгчийн энэ шинж чанар нь хүнийг олон өвчний хөгжлөөс авардаг боловч энэ тохиолдолд үр хөврөлийн эд эсийн үхжил үүсэх хүчин зүйл болж, зулбалтыг өдөөдөг.

Гисто нийцтэй байдлын цогцолбор нь бордооны үйл явц, умайд үр хөврөл суулгах, ургийн жирэмслэлт зэрэгт нөлөөлдөг. Шууд хамаарал байдаг: эхнэр, нөхөр хоёрын HLA ген нь ижил байх тусам зулбах эрсдэл өндөр байдаг. Давтан зулбалттай хосуудын 30 орчим хувь нь олон удаа зулбадаг. Хэрэв дөрөв ба түүнээс дээш ижил төстэй ген олдвол бараг бүх тохиолдолд IVF оролдлого амжилтгүй болж, зулбах болно.

Жирэмсний бүрэн үйл явцын хувьд эхнэр, нөхөр хоёрын тоон харьцаа төдийгүй HLA генийн аллел нь маш чухал юм. Тиймээс гурван зулбалттай гэр бүлүүдэд HLA-ийн төрөл нь зарим эсрэгтөрөгчийн тоо нэмэгдэж байгааг илрүүлсэн: эмэгтэйчүүдэд - DQB1 0501, 0301, 0602; эрэгтэйчүүдэд - DRB1 12.10; DQA1 0102, DQA1 0102, 0301; DQB1 0602, 0501.

Хэрэглэх заалт

HLA-ийн 2-р ангиллын төрөл нь жирэмсэн үед стандарт процедур биш юм. Энэ шинжилгээг зөвхөн байнгын зулбалт, in vitro үр тогтоох оролдлого амжилтгүй болсон тохиолдолд л тогтоодог.

Заримдаа эсрэгтөрөгчийн зарим өөрчлөлт нь сперматогенезийн явцад гажиг үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд үр хөврөлийн эсийн чанар, шинж чанарт сөргөөр нөлөөлдөг тул ургийн хөгжилд чухал нөлөө үзүүлдэг тул үүнийг хэрэгжүүлэхийг заримдаа зөвхөн аавуудад зөвлөж байна.

HLA typing хэрхэн хийгддэг вэ?

Арга зүй

Полимеразын гинжин урвал нь зөвхөн үргүйдэл төдийгүй бусад олон эмгэгийн молекул генетикийн оношлогооны өндөр нарийвчлалтай арга юм.

Энэхүү генетикийн судалгааг хийхийн тулд эхнэр, нөхөр хоёр дамжих ёстой венийн цус. Цуглуулсан материалаас лейкоцитууд тусгаарлагдсан байдаг. Шинжилгээ хийж байна ПГУ-ын арга. Хүлээн авсан мэдээлэлд үндэслэн генетикийн мэргэжилтэн гэрлэсэн хосуудын дархлааны нийцтэй байдлын түвшинг тодорхойлно.

HLA бичгийг тайлж байна

Энэ судалгааны үр дүн юу гэсэн үг вэ?

Эхнэр, нөхөр нь дархлааны үнэмлэхүй үл нийцэх эсэхийг тогтооно өндөр түвшин DQA1, DRB1, DQB1 генүүдийн хооронд таарч байна (боломжтой зургаагаас тав). Бүрэн нийцэхгүй тохиолдолд судалгааны үр дүнг аяндаа зулбах гол шалтгаан гэж үзэж болохгүй. Эхнэр, нөхөр хоёрын хоорондох үнэмлэхүй зөрүү нь эерэг үр дүн бөгөөд энэ нь асуудалгүй жирэмслэлтэнд тохиромжтой.

2-р ангиллын HLA бичгийг зөвхөн өндөр мэргэшсэн мэргэжилтэн тайлах ёстой.

Антиген тааруулах дархлаа эмчилгээ

Эцэг эхийн дархлаатай жирэмслэлтийг хадгалах аргыг хэдэн арван жилийн өмнө боловсруулсан. Аргын нэг нь жирэмсэн эмэгтэйд эцгийн эд эсийг оёх явдал юм. Үүний дараа дархлааны систем нь урагт биш, харин гадны эдэд халдаж эхлэв. Мөн цус цэвэршүүлэх, эхийн дархлааг дарах зэрэг ажлыг хийжээ.

Жирэмсний өмнө эмчлэх шаардлагатай үрэвсэлт үйл явц, учир нь халдвар байгаа нь идэвхждэг дархлааны систем.

Циклийн эхний үе шатанд лимфоцитоиммун эмчилгээ нь нөхрийнхөө лимфоцитуудтай (эцгийн лейкоцитыг арьсан дор тарьдаг) хийдэг. Хэрэв эхнэр / нөхөр нь гепатит эсвэл бусад вирусын эмгэгээр өвдсөн бол донорын лимфоцитыг хэрэглэдэг. Лимфоцитоиммун эмчилгээ нь 4 ба түүнээс дээш шүдэнзэнд үр дүнтэй бөгөөд жирэмслэх магадлалыг 3 дахин нэмэгдүүлдэг. Циклийн хоёр дахь үе шатанд дидрогестеронтой эмчилгээ хийдэг.

Жирэмсэн эмэгтэйн дархлаажуулалт

Дархлаажуулалт нь HLA-тай тэмцэх хамгийн түгээмэл арга юм. Гэхдээ өнөөдөр жирэмслэлтийг хадгалах бусад сонголтууд боломжтой. Судалгааны үр дүнг хүлээн авсны дараа эмч идэвхгүй эсвэл идэвхтэй байж болох дархлаажуулалтыг хэрэглэхийг зөвлөж болно.

Хэрэв жирэмсэн эх идэвхтэй байвал нөхрөөсөө төвлөрсөн лимфоцитыг тарьдаг. Тиймээс түүний бие нь эхнэрийнхээ эд эсийг таньж сурдаг. Зарим Шинжлэх ухааны судалгаа 55 хувийн талаарх мэдээллийг иш татсан эерэг үр дүнпроцедурын дараа.

Идэвхгүй дархлаажуулалтыг тусгай бэлдмэл - иммуноглобулин (Intraglobin, Octagam, Immunovenin гэх мэт) ашиглан хийдэг. Энэ процедур нь жирэмслэхээс өмнө эхэлдэг бөгөөд гурван сар орчим үргэлжилнэ. Үүний дараа жирэмслэлтийг дэмжих курсуудыг зааж өгдөг. Үүнтэй төстэй аргыг in vitro бордолт хийх үед ашигладаг.

Хосуудын эсрэгтөрөгчийн нийцтэй байдлын генетикийн шинжилгээ нь зулбалт эсвэл үргүйдэл нь хүмүүсийн генетикийн үл нийцэх үр дагавар мөн эсэхийг тодорхойлоход тусална. Хэрэв энэ нь батлагдсан бол та хүүхэд төрүүлэх итгэл найдвараа алдах ёсгүй. орчин үеийн анагаах ухаан, генетикийн эрдэмтдийн олон тооны шинжлэх ухааны туршилт, хөгжүүлэлтийн ачаар энэ асуудлыг шийдэж, эхнэр, нөхөр хоёр эрүүл хүүхэд төрүүлж, төрүүлэхэд нь тусалдаг. Үүний зэрэгцээ эцэг эхчүүд үзлэгт хамрагдах, жирэмсэн болсон тохиолдолд мэргэжилтний байнгын хяналтанд байх нь маш удаан үргэлжлэх болно гэдгийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Сүүлийн өдрүүдийн мессежийг сонгоно уу

Сайн уу, Валентина!

Энэ нь гисто нийцтэй уургийг кодлодог генийн тохиргоог харуулсан молекул генетикийн шинжилгээ юм. Гистокомпатын генийн системийг HLA эсвэл MHC гэж нэрлэдэг (тэдгээр нь ижил зүйл). Эдгээр нь цусны бүлэгтэй адил бөгөөд зөвхөн байрлал бүрийн сонголтуудын тоо их байдаг.

DRB1, DQA1, DQB1 нь генийн нэр юм. Эдгээр генүүд нь II ангиллын гистокомпатын уургийг (DR ба DQ) кодлодог. DR ба DQ молекул бүр нь хоёр уургийн гинжээс (альфа ба бета) бүрдэнэ. Тиймээс байрлал бүрийн хувьд 2 генийг авдаг (DRA1 ба DQA1 нь харгалзах уургийн альфа гинжийг, DRB1 ба DQB1 нь бета гинжийг кодлодог). DR альфа гинж нь ихэнх хүмүүст ижил байдаг тул тэдгээрийг ихэвчлэн бичдэггүй тул шинжилгээнд төлөөлдөггүй. Одны дараа генийн хувилбарын дугаар байна. Байрлал бүрийн хувьд та 2 мөрийг хардаг - эдгээр нь ген бүрийн хоёр хуулбар юм. Хүн нэг хувийг ааваасаа, нэг хувийг ээжээсээ авдаг. Таны хүүхэд бүр эдгээр сонголтуудын аль нэгийг авах болно (нэг нь ааваас, нөгөө нь ээжээс). Тиймээс хүүхэд бүр аав, ээжийн HLA генийн хослолтой байх болно. Эдгээр сорилыг одоо эх, эцэг тогтооход ашигладаг.

Бичлэгийг ПГУ-ын аргыг ашиглан хийдэг. HLA DRB1-ийг бичих нь 2 хүртэлх оронтой, бусад генийн хувьд 4 хүртэлх цифрийн нарийвчлалтайгаар хийгддэг. Эхний 2 цифр нь генийн хувилбаруудын бүлгийн тоог, дараагийн 2 орон нь тухайн бүлгийн генийн хувилбарыг заана. Өөрөөр хэлбэл, 0501 нь таван зуун нэг биш, харин тэг тав - тэг нэг гэсэн сонголт юм. Хэрэв сонголтуудыг бутархай хэлбэрээр үзүүлбэл энэ нь жагсаасан хэд хэдэн сонголтуудын аль нэг нь (0502 эсвэл 0504) байгаа гэсэн үг бөгөөд шинжилгээний нарийвчлал нь хоёрын аль нь болохыг тодорхойлох боломжийг бидэнд олгодоггүй. Хэрэв зураас гарч ирвэл энэ нь сонголтын тоонуудын хүрээг хэлнэ (жишээлбэл, 0602-8 гэдэг нь 0602 эсвэл 0603 эсвэл 0604 гэх мэт. 0608 хүртэл). Хоёрдахь баганад энэ генийн кодлох боломжтой эсийн гадаргуу дээрх уургийн хувилбаруудыг заана.

Таны тохиолдолд DRB1*09 ген нь DR9 уургийг кодлодог. Хэрэв хаалт гарч ирвэл тэдгээр нь уургийн хувилбарын хуучин тэмдэглэгээг зааж өгсөн бөгөөд дараа нь молекул генетикийн судалгаагаар тодруулсан болно. Таны хувьд танд байгаа DRB1*15 болон нөхөрт тань байгаа DRB1*16 эсийн өсгөвөрийн зан төлөвийн хувьд ижил төстэй бөгөөд соёлын аргаар DR2 гэж тодорхойлсон нь тодорхой бөгөөд дараагийн судалгаагаар DR2 дотор байгааг тогтоосон. 2 сорт байдаг өөр өөр сонголтууд 15 ба 16 дугаартай байсан. DR ба DQ уургийн аль эсвэл өөр хувилбарт хамаарах нь бета гинжин хэлхээгээр тодорхойлогддог тул DQA1-тэй мөрүүдийн эсрэг ямар ч тохирохыг заагаагүй болно. Одоо энэ шинжилгээнд DQA1*0102 дахь эхнэр, нөхөр хоёрын давхцал, DR2, DQ3, DQ6 дахь эхнэр, нөхөр хоёрын ижил төстэй байдал байгаа нь тодорхой байна. Эдгээр шинжилгээг эрхтэн шилжүүлэн суулгах донор сонгоход ашигладаг. Хандивлагч, хүлээн авагч хоёр бүрэн тохирч байвал эрхтэн үндэстэй болно, үгүй ​​бол татгалзана.

Жирэмсэн үед энэ нь эсрэгээрээ байдаг. Байгаль нь үр удамд хамгийн олон янз байхыг эрмэлздэг бөгөөд хэрэв үр хөврөл нь HLA генийн эхийн организмтай төстэй бол амьд үлдэх магадлал бага байдаг. Эхийн бие нь жирэмслэлтийг хэт удаан, эсвэл хэтэрхий оройтуулахад чиглэсэн хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд жирэмсний хөгжил зогсдог. Энэ механизмын ач холбогдлыг хэтрүүлж болохгүй, учир нь энэ нь бүх тохиолдолд ороогүй бөгөөд ихэнх тохиолдолд зулбах нэмэлт хүчин зүйлүүдийн нэг юм. Та орос хэл дээр MLC хэмээх дархлаа судлалын тусгай судалгааг ашиглан эцгийн гисто нийцтэй генийг өвлөн авсан үр хөврөлд эхийн бие хэрхэн хариу үйлдэл үзүүлэхийг тодорхойлох боломжтой. SKL (лимфоцитын холимог өсгөвөр, энэ шинжилгээг манай лабораторид хийж болно).

Хэрэв нөхрийнхөө лимфоцитод үзүүлэх урвал суларсан бол донорын лимфоцит эсвэл нөхрийн лимфоцитыг ашиглан тусгай вакцинжуулалт, LIT (лимфоцитын дархлаа эмчилгээ, Төвд хийж болно) тусламжтайгаар бэхжүүлж болно. Хэрэв SCL-ийн урвал сайн байвал LIT шаардлагагүй. Тиймээс гистокомпатын генийн тохиргоог өөрчлөх боломжгүй, гэхдээ зөв замаарЭхийн дархлааг сургах боломжтой. HLA typing шинжилгээг ашиглах нь үргүйдэл, зулбах, эцэг эх болохыг тогтооход хязгаарлагдахгүй.

Зарим тохиолдолд энэ шинжилгээ нь өвчний эрсдлийг урьдчилан таамаглах боломжтой. Жишээлбэл, чихрийн шижин өвчний эрсдэлийг тодорхойлохын тулд эндокринологичдод зааж өгдөг. Чихрийн шижин өвчтэй бараг бүх хүмүүс DR3 эсвэл DR4 хувилбартай байдаг.

-ийн асуудлыг шийдвэрлэх