Функциональ биохими. Порфири - шалтгаан, порфирийн биохимийн ангилал

Порфирийн төрлүүд - Лекц, секц Хими, ЕРӨНХИЙ БИОХИМИЙН ЛЕКЦ ХИЧЭЭЛ Цочмог завсарлагатай порфири (AIP) – Шалтгаан – He defect.

Цочмог завсрын порфири (AIP) нь PBG-деаминаза кодлогч генийн согогийн улмаас үүсдэг.

Аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр удамшдаг. Гемийн синтезийн эхэн үеийн прекурсоруудын хуримтлал байдаг: 5-ALA (5-ALA) ба порфобилиноген (PBG).

Төрөлхийн эритропоэтик порфири - ховор тохиолддог төрөлхийн өвчин, аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг. Энэ нь uroporphyrinogen-III косинтазын бага идэвхжил, uroporphyrinogen-I синтазын өндөр идэвхжилээр тодорхойлогддог. Уропорфириноген-I үүсэх нь уропорфириноген-III (гемийн синтезийн зам дахь хэвийн изомер)-ийн нийлэгжилтээс ихээхэн давж гардаг. Хэдийгээр удамшлын эмгэг нь бүх эсэд нөлөөлдөг боловч тодорхойгүй шалтгаанаар эритропоэтик эдэд голчлон илэрдэг. Өвчтөн шээсээр их хэмжээний uroporphyrinogen-I болон coproporphyrinogen-I-ийг ялгаруулдаг; Энэ нь агаарт аяндаа исэлдэж, уропорфирин-I ба копропорфирин-I - улаан флюресцент пигмент болгон хувиргадаг. Эритроцитууд нь их хэмжээний уропорфирин-I агуулдаг боловч энэ порфирины хамгийн их концентраци нь эсүүдэд ажиглагдсан. Ясны чөмөг.

Порфирины нэгдлүүдийн гэрлийн нөлөөн дор LPO идэвхжсэний улмаас арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдал ажиглагддаг. Өвчтөнүүд арьсны хагарал, цус задралын үзэгдлүүд ихэвчлэн ажиглагддаг.

Удамшлын копропорфири нь копропорфириноген III-ыг протопорфириноген IX болгон хувиргах үүрэгтэй митохондрийн фермент болох копропорфириноген оксидазын дутагдлаас үүдэлтэй аутосомын давамгайлсан эмгэг юм. Копропорфириноген III в их хэмжээгээраа баас, шээсээр биеэс гадагшилдаг. Копропорфириноген нь гэрэл болон агаарт хурдан исэлдэж, улаан пигмент копропорфирин болж хувирдаг.

Гемийг нийлэгжүүлэх чадвар хязгаарлагдмал (ялангуяа стрессийн нөхцөлд) ALA синтазын дарангуйлалд хүргэдэг. Үүний үр дүнд ALA, порфобилиноген болон гемийн синтезийн бусад завсрын бодисууд хэт их үүсдэг. Өвчтөнд ALA болон порфобилиноген илүүдэлтэй холбоотой бүх шинж тэмдэг илэрдэг бөгөөд энэ нь үе үе цочмог порфирийн шинж чанартай байдаг ба копропорфириноген ба уропорфириноген илүүдэлтэй тул гэрэл мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг.

Мозайк порфири буюу удамшлын фоторопорфири нь протопорфириногенийг гем болгон хувиргах ферментийн үйл ажиллагааг хэсэгчлэн хаадаг аутосомын давамгайлсан эмгэг юм. Ихэвчлэн энэ хувиргалтыг митохондрид байрлах протопорфириноген оксидаза ба феррохелатаза гэсэн хоёр фермент гүйцэтгэдэг. Протопорфириноген оксидазын агууламж нь хэвийн хэмжээнээс ердөө тал хувь юм. Мозайк порфири бүхий өвчтөнүүд стрессийн нөхцөлд гемийн агууламж харьцангуй дутагдалтай, түүнчлэн элэгний ALA синтазын дарангуйлагдсан төлөвийг харуулдаг. Энэ нь гемийн синтезийн бүх завсрын бүтээгдэхүүнийг бөглөрөхөөс өмнөх хэсгүүдэд хэт их үйлдвэрлэхэд хүргэдэг. Мозайк порфири бүхий өвчтөнүүд шээсэндээ ALA, порфобилиноген, уропорфирин, копропорфириныг илүүдэл хэмжээгээр ялгаруулж, баасанд нь уропорфирин, копропорфирин, протопорфириныг ялгаруулдаг. Өвчтөний шээс нь пигментжсэн, флюресценттэй байдаг ба арьс нь порфириа арьсны тарда өвчтэй өвчтөнүүдийн нэгэн адил гэрэлд мэдрэмтгий байдаг (доороос үзнэ үү).

Porphyria cutanea tarda нь порфирийн хамгийн түгээмэл хэлбэр юм. Энэ нь ихэвчлэн элэгний гэмтэл, ялангуяа согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх эсвэл төмрийн ионы хэт ачаалалтай холбоотой байдаг. Болзошгүй шалтгаан нь уропорфириноген декарбоксилазын хэсэгчилсэн дутагдал юм. Энэ эмгэг нь аутосомын замаар дамждаг давамгайлсан шинж чанар, гэхдээ генетикийн нэвтрэлт нь харилцан адилгүй бөгөөд ихэнх тохиолдолд элэгний үйл ажиллагааны эмгэг байгаа эсэхээс хамаардаг. Шээсэнд I ба III төрлийн уропорфирины хэмжээ ихэсдэг; Үүний зэрэгцээ шээсээр ALA ба порфобилиноген ялгарах нь харьцангуй ховор ажиглагддаг. Заримдаа шээс нь маш их хэмжээний порфирин агуулдаг бөгөөд энэ нь ягаан өнгөтэй болдог; хүчиллэгжүүлэх үед энэ нь ихэвчлэн хэт ягаан туяаны бүсэд ягаан флюресцент үүсгэдэг.

Энэ сэдэв нь дараахь хэсэгт хамаарна.

ЕРӨНХИЙ БИОХИМИ ЛЕКЦИЙН ХИЧЭЭЛ

Биохимийн тэнхим. ЕРӨНХИЙ БИОХИМИ ЛЕКЦИЙН ХИЧЭЭЛ.

Хэрэв чамд хэрэгтэй бол нэмэлт материалЭнэ сэдвээр, эсвэл та хайж байсан зүйлээ олж чадаагүй бол манай мэдээллийн сангаас хайлтыг ашиглахыг зөвлөж байна: Порфирийн төрлүүд

Хүлээн авсан материалыг бид юу хийх вэ:

Хэрэв энэ материал танд хэрэгтэй байсан бол та үүнийг нийгмийн сүлжээн дэх хуудсандаа хадгалах боломжтой.

Энэ хэсгийн бүх сэдвүүд:

Цус бол бие махбодид хэд хэдэн чухал үүргийг гүйцэтгэдэг шингэн эд юм: Цусны үндсэн үүрэг нь бодис, дулааны энергийн тээвэрлэлт юм; a) Амьсгалын замын үйл ажиллагаа.

Биеийн бүх шингэнд хэд хэдэн байдаг ерөнхий шинж чанарууд: эзэлхүүн, нягтрал, зуурамтгай чанар, рН ба осмосын даралт. Хэвийн утгуудНасанд хүрэгчдийн цусны ерөнхий шинж чанарууд:

Цусны үүссэн элементүүд (эсүүд) нь нийт цусны эзэлхүүний 45% -ийг эзэлдэг. No Цусны эсүүдийн концентраци нь нийт эзэлхүүний %

Цусны сийвэн дэх уусдаг бодисын химийн найрлага нь харьцангуй тогтмол байдаг, учир нь гомеостазыг хангадаг хүчтэй мэдрэлийн болон хошин механизмууд байдаг.

Үзүүлэлт Нас 1 өдөр 1 сар. 6 сар 1 жил 1-6 л 12 л

Цусны сийвэн дэх 200 гаруй төрлийн уураг илрүүлсэн бөгөөд энэ нь сийвэнгийн эзэлхүүний 7% -ийг бүрдүүлдэг. Цусны сийвэнгийн уураг нь гол төлөв элэг, макрофаг, түүнчлэн судасны эндотели, гэдэс, лимфэд нийлэгждэг.

Цусны сийвэнгийн уургийн бүтэц нь бөмбөрцөг хэлбэртэй бөгөөд тэдгээрийн найрлагын дагуу тэдгээрийг энгийн (альбумин) ба нарийн төвөгтэй гэж хуваадаг. Нарийн төвөгтэй зүйлсийн дотроос липопротейн (VLDL, LPPP, LDL, HDL, CM), gly-ийг ялгаж болно.

Энэ фракцийн гол уураг нь альбумин юм. Цомог. 69 кДа масстай 585 АА энгийн уураг нь 17 дисульфидын гүүртэй, олон дикарбоксил АА-тай, өндөр агууламжтай байдаг.

VLDL - элгэнд үүсдэг. Тээвэр TG, HS. DILI - VLDL-ээс цусанд үүсдэг. Тээвэр TG, HS.

Тэдгээрийг функциональ идэвхтэй В лимфоцитууд (плазмоцитууд) нийлэгжүүлдэг. Насанд хүрсэн хүн 107 төрлийн γ-глобулиныг нэгтгэдэг В-лимфоцитуудын 107 клонтой байдаг. γ-бөмбөрцөг

"Цочмог фазын уураг" гэсэн ойлголт нь цусны сийвэнгийн 30 хүртэлх уургийг нэгтгэдэг бөгөөд энэ нь бие махбодид гэмтэл учруулах үрэвслийн хариу урвалд оролцдог. Цочмог фазын уургууд нь элэг, тэдгээрийн төгсгөлд нийлэгждэг

Цусны сийвэн дэх ферментүүдийг үндсэн 3 бүлэгт хуваана: 1. Нууцлаг. Эдгээр нь элэг, гэдэсний эндотелид нийлэгжиж, судаснууд руу ордог.

Факультет: эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх, эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх, хүүхдийн. 2-р курс. Цусны улаан эсүүд (эритроцит) байдаг хэлбэртэй элементүүдцус,

Цусны урсгал дахь хүн, хөхтөн амьтдын цусны улаан эсүүд ихэвчлэн (80%) хоёр хонхойсон диск хэлбэртэй байдаг бөгөөд тэдгээрийг дискоцит гэж нэрлэдэг. Цусны улаан эсийн энэ хэлбэр нь хамгийн том талбайг үүсгэдэг

Сийвэнгийн мембраны гаднах гадаргуу дээр байрлах гликолипид ба гликопротеины олигосахаридууд (сиал хүчил ба антиген олигосахаридууд) нь гликокаликс үүсгэдэг.

Боловсронгуй эритроцитод уураг нийлэгждэггүй, учир нь түүнд рибосом, ER, Голги аппарат, цөм байхгүй. Гэсэн хэдий ч пептид глутатион нь цитоплазмд нийлэгждэг. Глутатион биосинтез нь үүсдэг

Боловсорч гүйцсэн эритроцитод: 1. AMP нь PRPP (рибоза-5ph-аас) болон аденинаас нийлэгжиж болно. 2. ATP-ийн оролцоотой AMP нь ADP болж хувирдаг. 3. Субстратын фосфоржих урвалд

Өдрийн туршид гемоглобины 3% хүртэл аяндаа метгемоглобин болж исэлддэг: Hb (Fe2+) ® Met Hb (Fe3+) +e- Метемоглобиныг гемоглобин болгон бууруулна.

Хем бол порфирин бөгөөд түүний төвд байдаг

Гем бол гемоглобин, миоглобин, митохондрийн CPE цитохромууд, цитохром P450, каталазын фермент, пероксидаза, цитохром оксидаза, триптофан зэрэг олон уургийн түрүү булчирхайн бүлэг юм.

Гем нь бүх эдэд нийлэгждэг боловч ясны чөмөг, элгэнд хамгийн өндөр хувьтай байдаг. Ясны чөмөгт гем нь гемоглобины нийлэгжилтэнд, гепатоцитуудад цитохром P450 үүсэхэд шаардлагатай байдаг.

Митохондрид нийлэгжсэн гем нь полирибосом дахь глобины гинжний нийлэгжилтийг өдөөдөг. Глобин гинжин генүүд 11 ба 16-р хромосом дээр байрладаг. Глобины гинж нь бөмбөрцөг үүсгэж, түүнтэй холбогддог

Гемоглобин нь тетрамер хромопротейн бөгөөд 64.5 кДа масстай, 4 гем, 4 глобиноос бүрдэнэ. Глобинуудыг полипептидийн гинжээр төлөөлдөг янз бүрийн төрөл a, b, g, d гэх мэт. a-гинж

Гем дэх чөлөөт зургаа дахь төмрийн зохицуулалт бүхий гемоглобиныг апогемоглобин гэж нэрлэдэг. Зургаа дахь зохицуулалтын холбоо нь өөр өөр лигануудыг холбож чаддаг

Гемоглобин нь гем бүрт нэг молекул болох O2-ийг дараалан холбодог. Апогемоглобины хувьд уургийн хэсэг болох атомтай уялдаа холбоотой байдаг

Гемоглобины протомеруудын хамтын ажиллагаа нь хүчилтөрөгчийн хэсэгчилсэн даралтаас хамааран хүчилтөрөгчөөр хангагдах муруйны сигмоид шинж чанарыг бүрдүүлдэг. S хэлбэрийн ханасан муруй

Оксигемоглобины диссоциацийн муруйн шинж чанарт рН-ийн нөлөөг Бор эффект гэж нэрлэдэг (энэ нөлөөг анх нээсэн Данийн физиологич Кристиан Борын нэрээр нэрлэсэн). &nb

2,3-DPG нь гемоглобины хүчилтөрөгчтэй ойртох чадварыг бууруулж, улмаар хүчилтөрөгчийг эдэд хүргэхийг нэмэгдүүлдэг. Хэрэв цус DPG-ийн нөөцөө бүрэн дуусгасан бол гемоглобин нь хүчилтөрөгчөөр ханасан хэвээр байна.

1) үр хөврөлийн гемоглобин (Засаг I, Захиргааны II). Ургийн хөгжлийн эхний үе шатанд, хөгжлийн эхний долоо хоногт гематопоэзийн голомтууд шар уутанд гарч ирэх үед

Хэвийн бус гемоглобин нь a ба b гинжийг кодлодог генийн мутацийн үр дүнд үүсдэг. Хүний хэдэн зуун мутант гемоглобин (ихэнх тохиолдолд функциональ идэвхтэй) мэдэгдэж байна.

Гемоглобины өвчнийг гемоглобиноз гэж нэрлэдэг бөгөөд тэдгээрийн 200 гаруй нь байдаг.Гемоглобинозууд нь гемоглобинопати ба таласеми гэж хуваагддаг. Гемоглобинопати

Хуучин гэмтсэн улаан эсүүд нь RES эсүүдээр фагоцитоз болж, лизосомд шингэдэг. Гемоглобин задрахад цөсний пигмент билирубин үүсдэг. Элэг дэх билирубины цаашдын катаболизм, киш

Хамгийн сүүлийн үеийн мэдээг имэйлээр хүлээн авахыг хүсч байна уу?

Манай мэдээллийн товхимолд бүртгүүлээрэй

Оюутнуудад зориулсан мэдээ, мэдээлэл

Зар сурталчилгаа

Холбоотой материал

• Үүнтэй төстэй
• Алдартай
• Tag Cloud

• Энд
• Түр хугацаагаар
• Хоосон

Сайтын тухай

Хураангуй, тэмдэглэл, лекц, курсын ажил, диссертаци хэлбэрээр мэдээлэл нь өөрийн зохиогчтой бөгөөд эрхийг нь эзэмшдэг. Тиймээс энэ сайтын аливаа мэдээллийг ашиглахаасаа өмнө хэн нэгний эрхийг зөрчөөгүй байгаа эсэхийг шалгаарай.

Порфирийн биохими

Төмөр агуулсан тетрагидропиррол будаг болох гем нь O 2-холбогч уураг (х. 274-ийг үзнэ үү) болон янз бүрийн оксидоредуктаза коферментийн бүрэлдэхүүн хэсэг юм (х. 108, 310-ыг үзнэ үү). Гемийн биосинтезийн бараг 85% нь ясны чөмөгт, зөвхөн багахан хэсэг нь элгэнд тохиолддог. Митохондри ба цитоплазм нь гемийн нийлэгжилтэнд оролцдог.

Тетрагидропирролын цагирагуудын нийлэгжилт нь митохондрид эхэлдэг. Цитратын мөчлөгийн завсрын бүтээгдэхүүн болох сукцинил-КоА-аас (дээрх схем) глицинтэй конденсацлах нь декарбоксилжилт нь 5-аминолевулинат (ALA) үүсгэдэг бүтээгдэхүүнийг үүсгэдэг. Энэ үе шатыг хариуцдаг 5-аминолевулинат синтаза (ALA синтаза) [1] нь бүх замын гол фермент юм. ALA синтазын синтезийн илэрхийлэл нь гем, өөрөөр хэлбэл эцсийн бүтээгдэхүүн, одоо байгаа ферментээр дарангуйлагддаг. Энэ нь эцсийн бүтээгдэхүүнийг дарангуйлах буюу санал хүсэлтийг дарангуйлах ердийн тохиолдол юм.

Синтез хийсний дараа 5-аминолевулинат нь митохондриас цитоплазм руу дамждаг бөгөөд хоёр молекул нь пирролын цагираг агуулсан порфобилиноген болж хувирдаг [2]. Порфобилиноген синтаза [2] нь хар тугалганы ионоор дарангуйлагддаг. Тиймээс, хэзээ хурц хордлогохар тугалга нь цус, шээсэнд агуулагддаг концентраци нэмэгдсэн 5-аминолевулинат.

Дараагийн үе шатанд порфирины шинж чанартай тетрапирролын бүтэц үүсдэг. Дөрвөн порфобилиногений молекулыг холбож, NH2 бүлгийг устгаж, уропорфириноген III үүсэх нь гидроксиметилбилан синтаза [3] -аар катализатор болдог. Энэ завсрын бүтээгдэхүүнийг бий болгоход хоёр дахь фермент болох уропорфириноген III синтаза шаардлагатай байдаг [4]. Энэ фермент байхгүй нь "буруу" изомер - уропорфириноген I үүсэхэд хүргэдэг.

Уропорфириноген III-ийн тетрапирролын бүтэц нь гемээс эрс ялгаатай хэвээр байна. Тиймээс төвийн төмрийн атом байхгүй бөгөөд цагираг нь 11 давхар бондоос ердөө 8-ыг агуулдаг. Үүнээс гадна цагиргууд нь зөвхөн R-ийн цэнэгтэй хажуугийн гинжийг (4 ацетат ба 4 пропионатын үлдэгдэл) авч явдаг. Уургийн гемийн бүлгүүд туйлшралгүй орчинд ажилладаг тул туйлын хажуугийн гинжийг туйлшрал багатай болгох шаардлагатай. Нэгдүгээрт, дөрвөн ацетат үлдэгдэл (R 1) нь метилийн бүлгүүдийг (5) үүсгэхийн тулд декарбоксил болдог. Үүссэн копропорфириноген III нь митохондрид буцаж ирдэг. Цаашдын үе шатууд нь митохондрийн мембран дээр / эсвэл дотор байрладаг ферментээр катализатор болдог. Юуны өмнө оксидазын нөлөөн дор хоёр пропионатын бүлгийг (R 2) винил бүлгүүд (6) болгон хувиргадаг. Хажуугийн гинжийг өөрчлөх нь протопорфириноген IX үүсэх замаар төгсдөг.

Дараагийн шатанд исэлдэлтийн улмаас молекулд нэгдмэл π-электрон систем үүсдэг бөгөөд энэ нь гемд өвөрмөц улаан өнгийг өгдөг. Энэ нь 6 бууруулах эквивалент (7) зарцуулдаг. Эцэст нь феррохелатаз хэмээх тусгай ферментийн тусламжтайгаар хоёр валент төмрийн атомыг молекулд нэгтгэдэг (8). Ийнхүү үүссэн гем буюу Fe-протопорфирин IX нь жишээлбэл, гемоглобин ба миоглобин (х. 274-ийг үзнэ үү) нь ковалент бус холбогддог, эсвэл ковалент байдлаар холбогддог цитохром С-д (х. 108-ыг үз) ордог. ).

Порфирины нийлэгжилтийн удамшлын буюу олдмол эмгэгийн улмаас үүссэн порфири гэж нэрлэгддэг хэд хэдэн өвчин байдаг; тэдний зарим нь маш хэцүү байдаг. Эдгээр өвчний ихэнх нь өтгөн, шээсэнд гемийн прекурсорууд ялгардаг бөгөөд энэ нь хар улаан өнгөтэй байж болно. Арьсанд порфирин хуримтлагдах нь бас ажиглагддаг. Гэрэлд өртөх үед энэ нь эдгэрэхэд хэцүү цэврүү үүсгэдэг. Порфирийн хувьд энэ нь бас түгээмэл байдаг мэдрэлийн эмгэг. Хүний цус сорогчдын (Дракула) тухай дундад зууны үеийн домогуудын үндэс нь порфири өвчтэй өвчтөнүүдийн хачирхалтай зан авир (фотофоби, ер бусын дүр төрх, зан байдал, цусны хэрэглээ нь гемийн дутагдлыг нөхөж, порфирийн зарим хэлбэрийн нөхцөл байдлыг ихэвчлэн сайжруулдаг) байж магадгүй юм. ).

Гемоглобин нь молекулын өвчинтэй байдаг

Хадуур эсийн цус багадалт

HbS - хадуур эсийн гемоглобин. Цэгэн мутацийн үр дүнд ДНХ-ийн энэ эмгэгийн улмаас CTT гурвалсан нь CAT гурвалсанаар солигдсон бөгөөд энэ нь глутамат биш харин β-гинжин хэлхээний 6-р байрлалд амин хүчлийн валиныг оруулахад хүргэдэг. β-гинжин хэлхээний шинж чанар өөрчлөгдөх нь бүхэл бүтэн молекулын шинж чанар өөрчлөгдөж, гемоглобины гадаргуу дээр "наалдамхай" хэсэг үүсэхэд хүргэдэг. Гемоглобиныг хүчилтөрөгчгүй болгох үед уг талбай "нээгдэж", дезоксигемоглобины S-ийн нэг молекулыг бусад ижил төстэй молекулуудтай холбодог. Үүний үр дүнд гемоглобины молекулуудын полимержилт, том уургийн хэлхээ үүсч, хялгасан судсаар дамжих үед эритроцит, цус задралын деформаци үүсдэг.

Гемоглобин S ба гемоглобин А хоорондын ялгаа ба түүний полимержилтийн схем

Гемоглобины синтез алдагдсан

Порфири

Порфири нь нэг төрлийн бус бүлэг юм удамшлын өвчин, гемийн нийлэгжилт муудаж, бие дэх порфирин ба тэдгээрийн прекурсоруудын агууламж нэмэгдсэний үр дүнд үүсдэг. Порфирийн удамшлын болон олдмол хэлбэрүүд байдаг.

Порфирийн олдмол хэлбэрүүд нь хортой шинж чанартай бөгөөд гексахлорбензол, хар тугалганы давс болон бусад хүнд металлууд (порфобилиноген синтаза, феррохелатаза гэх мэт), эм (мөөгөнцрийн эсрэг антибиотик гризеофульфин) -ийн нөлөөгөөр үүсдэг.

Удамшлын хэлбэрийн хувьд ферментийн гажиг нь биеийн бүх эсэд байдаг боловч зөвхөн нэг төрлийн эсэд илэрдэг. Хоёр байна том бүлгүүдпорфири:

1. Элэг - протопорфирин IX синтезийн янз бүрийн үе шатанд ферментийн аутосомын давамгайлсан эмгэг бүхий бүлэг өвчин. Энэ бүлгийн хамгийн гайхалтай өвчин бол үе үе цочмог порфири бөгөөд гетерозиготуудад уропорфириноген I синтазын идэвхжил 50% -иар буурдаг.

Өвчин нь бэлгийн стероидуудыг саармагжуулахын тулд цитохром P 450-ийн гепатоцитын хэрэгцээ ихэссэнтэй холбоотойгоор насанд хүрсэний дараа илэрдэг; бодисын солилцоо нь цитохром P 450-ийн оролцоог шаарддаг эм уусны дараа нөхцөл байдал хүндрэх нь ихэвчлэн тохиолддог. Цитохром P 450-ийн нийлэгжилтэнд ашигладаг гемийн концентраци буурах нь аминолевулинат синтазыг идэвхжүүлдэг. Үүний үр дүнд өвчтөнүүд шээсээр их хэмжээний порфобилиноген болон аминолевулины хүчил ялгаруулдаг. Гэрэлд порфириноген нь өнгөт порфобилин ба порфирин болж исэлддэг бөгөөд энэ нь агаарт нэвтрэх үед шээс нь харанхуйлах шалтгаан болдог. Хэвлийн цочмог өвдөлт, өтгөн хатах, зүрх судасны эмгэг, мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэг зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг.

2. Эритропоэтик - эритроид эсэд протопорфирин IX-ийн нийлэгжилтийн зарим ферментийн автосомын рецессив эмгэг. Энэ тохиолдолд uroporphyrinogens үүсэх урвалын тэнцвэр нь uroporphyrinogens I-ийн нийлэгжилт рүү шилждэг. Өвчний шинж тэмдгүүд нь өмнөхтэй төстэй боловч үүнээс гадна арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдал үүсдэг. Үүнээс гадна арьсны хагарал, цус задралын үзэгдэл байдаг.

Талассеми

Талассеми нь гемоглобины α-гинж (α-талассеми) эсвэл β-гинжний (β-талассеми) нийлэгжилтийн бууралтаар тодорхойлогддог. Энэ нь эритропоэз, цус задрал, хүнд хэлбэрийн цус багадалтад хүргэдэг.

Та асууж эсвэл санал бодлоо үлдээж болно.

Порфирийн төрлүүд

Гемийн синтезийн эмгэг. Порфири

Порфири нь нэг буюу хэд хэдэн ферментийн дутагдлаас болж гемийн нийлэгжилтийг зөрчсөнөөс үүсдэг олон төрлийн өвчин юм.

Порфирийн нэг төрлийн ангилал байдаггүй. Порфири нь дараахь шалтгаанаар хуваагддаг.

1) Удамшсан. Гемийн нийлэгжилтэнд оролцдог ферментийн генийн согогтой үед үүсдэг;

2) Худалдан авсан. Эдгээр нь хорт нэгдлүүдийн (гексохлорбензол, хүнд металлын давс - хар тугалга) гемийн синтезийн ферментийг дарангуйлах нөлөөгөөр үүсдэг.

Ферментийн дутагдлын (элэг эсвэл цусны улаан эсэд) давамгайлсан байршлаас хамааран порфириныг дараахь байдлаар хуваана.

1) элэгний- хамгийн түгээмэл порфирины төрөлд цочмог завсарлагатай порфири (AIP), порфири арьсны тарда, удамшлын копропорфири, мозайк порфири орно;

2) эритропоэтик- төрөлхийн эритропоэтик порфири (Гунтерийн өвчин), эритропоэтик протопорфири.

-аас хамааран эмнэлзүйн зураг, порфири нь дараахь байдлаар хуваагддаг.

Порфирийн сөрөг үр дагавар нь гемийн дутагдал, гемийн синтезийн завсрын бүтээгдэхүүн болох порфириноген ба тэдгээрийн исэлдэлтийн бүтээгдэхүүнүүдийн эд, цусанд хуримтлагдахтай холбоотой юм. Эритропоэтик порфирийн үед порфиринууд нормобластууд ба эритроцитод, элэгний порфирид гепатоцитуудад хуримтлагддаг.

Порфирийн төрөл бүрийн хувьд ферментийн гажиг тодорхой түвшинд байдаг бөгөөд үүний үр дүнд энэ түвшнээс дээш нийлэгжсэн бүтээгдэхүүн хуримтлагддаг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь өвчний оношлогооны гол шинж тэмдэг юм.

Порфириногенууд нь хортой байдаг хүнд хэлбэрүүдпорфири нь мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэг, RES-ийн үйл ажиллагааны алдагдал, арьсны гэмтэл үүсгэдэг.

Порфирийн мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгүүд нь аминолевулинат ба порфириногенууд нь нейротоксин байдагтай холбоотой байдаг.

Наранд байгаа арьсанд порфириногенууд амархан порфирин болж хувирдаг. Хүчилтөрөгч нь порфиринуудтай харьцахдаа сингл төлөвт ордог. Нэг хүчилтөрөгч нь эсийн мембраны LPO болон эсийн устгалыг өдөөдөг тул порфири нь ихэвчлэн гэрэл мэдрэмтгий байдал, арьсны ил гарсан хэсэгт шархлаа дагалддаг.

Порфириногенууд нь өнгөт эсвэл флюресцент биш боловч порфиринууд нь хэт ягаан туяанд хүчтэй улаан флюресценцийг харуулдаг. Шээсээр ялгардаг порфирины илүүдэл нь үүнийг өгдөг бараан өнгө("порфирин" гэдэг нь грекээр нил ягаан гэсэн утгатай).

Заримдаа удамшлын порфирийн хөнгөн хэлбэрийн үед өвчин нь шинж тэмдэггүй байж болох ч аминолевулинат синтазын синтезийг өдөөгч эм уух нь өвчний явцыг улам хурцатгахад хүргэдэг. Зарим тохиолдолд β-стероидын үйлдвэрлэл нэмэгдэж, аминолевулинат синтазын нийлэгжилтийг өдөөдөг насанд хүртлээ өвчний шинж тэмдэг илэрдэггүй. Хар тугалга нь аминолевулинатдегидратаза ба феррохелатазыг дарангуйлдаг тул хар тугалгын давстай хордлогын үед порфири ажиглагддаг. Зарим галоген агуулсан гербицид ба шавьж устгах бодисууд нь аминолевулинатын синтазын синтезийг өдөөгч байдаг тул тэдгээрийг залгих нь порфирийн шинж тэмдэг дагалддаг.

Цочмог завсрын порфири (AIP) нь PBG-деаминаза кодлогч генийн согогийн улмаас үүсдэг. Аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр удамшдаг. Гемийн синтезийн эхэн үеийн прекурсоруудын хуримтлал байдаг: 5-ALA (5-ALA) ба порфобилиноген (PBG).

Гэрэлд өнгөгүй PBG нь порфибилин ба порфирин болж хувирдаг тул шээсийг бараан өнгөтэй болгодог. ALA нь мэдрэлийн хордлогын нөлөөтэй тул мөчний сул саажилт, амьсгалын замын булчингийн парези үүсгэдэг. Сүүлийнх нь цочмог үүсгэдэг амьсгалын дутагдал. Өвчин нь дунд насны үед илэрдэг бөгөөд өвдөлт намдаах эм, сульфа эм ууж, ALA синтазын синтезийг нэмэгдүүлдэг тул өдөөгддөг.

Эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь хэвлийн цочмог өвдөлт, бөөлжих, өтгөн хатах, зүрх судасны эмгэг, мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгүүд юм. Харагдахгүй байна хэт мэдрэг байдалгэрэлд, учир нь бодисын солилцооны эмгэг нь уропорфириноген үүсэхээс өмнөх үе шатанд тохиолддог.

Эмчилгээний хувьд нормосанг эмийг хэрэглэдэг - геме аргинат. Энэ үйлдэл нь гем нь сөрөг хариу урвалын механизмаар ALA синтазын орчуулгыг хааж, улмаар ALA ба PBG-ийн нийлэгжилтийг бууруулж, шинж тэмдгүүдийг арилгахад суурилдаг.

Төрөлхийн эритропоэтик порфири нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг бүр ч ховор тохиолддог төрөлхийн өвчин юм. Энэ өвчний молекул шинж чанар нь нарийн тодорхойгүй байна; Гэсэн хэдий ч энэ нь уропорфириноген III-косинтаза ба уропорфириноген-1 синтазын харьцангуй үйл ажиллагааны тодорхой тэнцвэргүй байдалаар тодорхойлогддог болохыг тогтоосон. Уропорфириноген I үүсэх нь гемийн синтезийн зам дахь уропорфириноген III-хэвийн изомерын нийлэгжилтээс тоон хувьд мэдэгдэхүйц давуу юм. Хэдийгээр удамшлын эмгэг нь бүх эсэд нөлөөлдөг боловч тодорхойгүй шалтгаанаар эритропоэтик эдэд голчлон илэрдэг. Төрөлхийн эритропоэтик порфири бүхий өвчтөнүүд uroporphyrinogen болон coproporphyrinogen-ийн I төрлийн изомеруудыг их хэмжээгээр ялгаруулдаг; Шээсэнд эдгээр нэгдлүүд нь аяндаа исэлдэж, улаан флюресцент пигмент болох уропорфирин I ба копропорфирин I болж хувирдаг. Уропорфирины III концентраци бага зэрэг нэмэгдсэн тохиолдол бүртгэгдсэн боловч I ба III төрлийн изомеруудын харьцаа ойролцоогоор 100:1 байна. Эритроцитод их хэмжээний уропорфирин 1 агуулагддаг боловч энэ порфирины хамгийн их концентраци нь ясны чөмөгний эсүүдэд ажиглагддаг (гэхдээ гепатоцитуудад байдаггүй).

Порфирины нэгдлүүдийг шингээх спектрийн шинж чанараас шалтгаалан арьсны гэрэлд мэдрэмтгий байдаг бөгөөд энэ нь их хэмжээгээр үүсдэг. Өвчтөнүүд арьсны хагарал, цус задралын үзэгдлүүд ихэвчлэн ажиглагддаг.

Удамшлын копропорфири нь копропорфириноген III-ыг протопорфириноген IX болгон хувиргах үүрэгтэй митохондрийн фермент болох копропорфириноген оксидазын дутагдлаас үүдэлтэй аутосомын давамгайлсан эмгэг юм. Копропорфириноген III нь биеэс их хэмжээгээр ялгадасаар ялгардаг ба мөн усанд уусах чадвараараа ялгардаг. их хэмжээгээршээстэй. Уропорфириногений нэгэн адил копропорфириноген нь гэрэл болон агаарт хурдан исэлдэж, улаан пигмент копропорфирин болж хувирдаг.

Энэ өвчний үед гемийн синтезийн хязгаарлагдмал чадвар (ялангуяа стресстэй нөхцөлд) ALA-сиитазын дарангуйлалд хүргэдэг. Үүний үр дүнд ALA ба порфобилиноген, түүнчлэн удамшлын бөглөрөлтөөс өмнөх үе шатанд үүссэн синтезийн зам дагуух бусад завсрын бодисууд хэт их үүсдэг. Үүний дагуу удамшлын копропорфири бүхий өвчтөнүүдэд үе үе цочмог порфирийн шинж тэмдэг болох илүүдэл ALA ба порфобилиногентэй холбоотой бүх шинж тэмдэг илэрдэг боловч үүнээс гадна илүү их хэмжээний копропорфириноген ба уропорфириноген байдаг тул гэрэл мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг. Энэ өвчний үед гематин хэрэглэх нь ALA синтазын дор хаяж хэсэгчилсэн дарангуйллыг үүсгэж, гем биосинтетик завсрын бүтээгдэхүүнийг хэт ихээр үйлдвэрлэснээс болж шинж тэмдгийг намдаана.

Мозайк порфири буюу удамшлын фоторопорфири нь протопорфириногенийг гем болгон хувиргах ферментийн үйл ажиллагааг хэсэгчлэн хаадаг аутосомын давамгайлсан эмгэг юм. Ихэвчлэн энэ хувиргалтыг митохондрид байрлах протопорфириноген оксидаза ба феррохелатаза гэсэн хоёр фермент гүйцэтгэдэг. Тарьсан арьсны фибробластуудаас олж авсан мэдээллээс харахад мозайк порфири бүхий өвчтөнүүдэд протопорфириноген оксидазын агууламж хэвийн хэмжээнээс ердөө тал хувьтай байдаг. Мозайк порфири бүхий өвчтөнүүд стрессийн нөхцөлд гемийн агууламж харьцангуй дутагдалтай, түүнчлэн элэгний ALA синтазын дарангуйлагдсан төлөвийг харуулдаг. Дээр дурьдсанчлан, ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж байгаа нь блоклогдсон үе шатаас өмнөх хэсэгт гемийн синтезийн бүх завсрын бүтээгдэхүүнийг хэт их үйлдвэрлэхэд хүргэдэг. Тиймээс мозайк порфири бүхий өвчтөнүүд шээсээр ALA, порфобилиноген, уропорфирин, копропорфириныг илүүдэл хэмжээгээр ялгаж, баасанд нь уропорфирин, копропорфирин, протопорфириныг ялгаруулдаг. Өвчтөний шээс нь пигментжсэн, флюресценттэй байдаг ба арьс нь порфириа арьсны тарда өвчтэй өвчтөнүүдийн нэгэн адил гэрэлд мэдрэмтгий байдаг (доороос үзнэ үү).

Porphyria cutanea tarda нь порфирийн хамгийн түгээмэл хэлбэр юм. Энэ нь ихэвчлэн элэгний гэмтэл, ялангуяа согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх эсвэл төмрийн ионы хэт ачаалалтай холбоотой байдаг. Бодисын солилцооны эмгэгийн шинж чанар нь нарийн тогтоогдоогүй, гэхдээ магадлалтай шалтгаанЭнэ нь уропорфириноген декарбоксилазын хэсэгчилсэн дутагдал юм. Өвчин нь аутосомын давамгайлсан шинж байдлаар дамждаг боловч генетикийн нэвтрэлт нь харилцан адилгүй бөгөөд ихэнх тохиолдолд элэгний үйл ажиллагааны эмгэг байгаа эсэхээс хамаардаг. Урьдчилан таамагласнаар шээс нь I ба III төрлийн уропорфирины хэмжээг ихэсгэдэг; Үүний зэрэгцээ шээсээр ALA ба порфобилиноген ялгарах нь харьцангуй ховор ажиглагддаг. Заримдаа шээс нь маш их хэмжээний порфирин агуулдаг бөгөөд энэ нь ягаан өнгөтэй болдог; хүчиллэгжүүлэх үед энэ нь ихэвчлэн хэт ягаан туяаны бүсэд ягаан флюресцент үүсгэдэг.

Элэг нь их хэмжээний порфирин агуулдаг тул хүчтэй гэрэлтдэг бол цусны улаан эс, ясны чөмөгний эсүүд флюресцдэггүй. Porphyria cutanea tarda-ийн гол эмнэлзүйн илрэл нь арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг. Өвчтөнүүд ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж, шээсэнд порфобилиноген ба ALA-ийн хэт их хэмжээ ажиглагддаггүй; Энэ нь үе үе цочмог порфирийн шинж чанартай цочмог дайралт байхгүйтэй холбоотой.

Protoporphyria буюу эритропоэтик протопорфири нь бүх эд эсийн митохондрийн феррохелатазын үйл ажиллагааны зонхилох удамшлын дутагдлаас үүдэлтэй юм шиг санагддаг; Эмнэлзүйн хувьд энэ өвчин нь нарны гэрэлд өртөхөөс үүдэлтэй цочмог чонон хөрвөс хэлбэрээр илэрдэг. Цусны улаан эс, сийвэн, ялгадас нь протопорфирин IX их хэмжээгээр агуулагддаг бөгөөд ретикулоцитууд (цусны боловсорч гүйцээгүй улаан эсүүд) болон арьс (биопсийн шинжилгээгээр) ихэвчлэн улаан өнгөтэй байдаг. Элэг нь протопорфирин IX үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг ч порфирин ба тэдгээрийн урьдал бодисыг шээсээр ялгаруулдаггүй.

Порфирийн биохими

Порфири нь порфирин эсвэл тэдгээрийн урьдал бодисуудын шүүрэл ихэссэнээр тодорхойлогддог олон төрлийн өвчин юм. Порфирийн зарим хэлбэр нь удамшлын шинж чанартай, бусад нь олдмол байдаг. Хэд хэдэн санал тавьсан янз бүрийн ангилалпорфири. Удамшлын хэлбэрийг эритропоэтик, элэгний болон эритропоэтик ба элэгний эдэд нэгэн зэрэг ажиглагддаг бодисын солилцооны эмгэгүүд гэсэн гурван том бүлэгт хуваах нь тохиромжтой (Хүснэгт 33.2). Ихэнх удамшлын хэлбэрүүд нь бодисын солилцооны шинж чанартай байдаг

Хүснэгт 33.2. Хүний порфирийн ангилал

бүх эдэд бие махбодийн эмгэг, гэхдээ зарим шалтгааны улмаас тэдгээр нь нэг төрлийн эдэд илэрдэг. Порфирийн шинж чанартай биохимийн эмгэгийн тайлбарыг доор харуулав.

Порфирийн төрөл бүр нь шээсээр ялгардаг порфирин ба тэдгээрийн урьдал бодисоор тодорхойлогддог. Эдгээр өгөгдөл ба тэдгээрийн гемийн синтезийн янз бүрийн үе шаттай хамаарлыг Зураг дээр үзүүлэв. 33.11.

Үе үе цочмог уушгины хатгалгаа (IAP) нь аутосомын давамгайлсан шинж чанартай байдаг удамшлын өвчинхүний ​​биед, энэ нь ихэвчлэн насанд хүрсэний дараа л гарч ирдэг. Үүний шалтгаан нь уропорфириноген-1 синтазын удамшлын хэсэгчилсэн дутагдал юм. Өвчтөнүүд бүтцийн генийн хувьд гетерозигот байдаг тул тэдний эс дэх уропорфириноген-1 синтазын идэвхжил хэвийн хэмжээнээс 50% байдаг. POP-тэй өвчтөнүүд шээсээр их хэмжээний порфобилиноген болон ALA ялгаруулдаг. Эдгээр хоёр нэгдлүүд нь өнгөгүй боловч порфобилиноген нь гэрэл болон агаарт аяндаа хоёр өнгийн бүтээгдэхүүн үүсгэдэг - порфобилин ба порфирин. Энэ нь агаарт нэвтрэх боломжтой гэрэлд зогсоход шээс харанхуйлах шалтгаан болдог.

Порфобилиноген ба ALA нь өвчтөнүүдийн сийвэн болон тархи нугасны шингэнд, ялангуяа цочмог хурцадмал үед байдаг. Цитохром P-450 гэх мэт гем агуулсан уургийн оролцоог шаарддаг эм, стероид гормонууд нь бодисын солилцоог түргэсгэхэд хүргэдэг. Бодисын солилцооны явцад порфири үүсгэдэг нэгдлүүд нь гемийн уургийн хэрэглээг нэмэгдүүлж, улмаар гемийн эсийн доторх концентрацийг бууруулдаг; Энэ нь ALA синтазын синтезийг дарангуйлахад хүргэдэг. ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж, уропорфириноген-1 синтазын хэсэгчилсэн хориг нь ALA болон порфобилиноген их хэмжээгээр хуримтлагдахад хүргэдэг; үүнийг дагалддаг хурц өвдөлтхэвлийн хөндий, бөөлжих, өтгөн хатах, зүрх судасны эмгэг, түүнчлэн мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгүүд. Туршилтын мэдээллээс үзэхэд гемийн агууламж буурах нь триптофан пирролазын үйл ажиллагааг саатуулж, мэдрэлийн идэвхт нэгдлүүд - триптофан ба 5-гидрокситриптамин хуримтлагдахад хүргэдэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

POP-тэй өвчтөнүүд бусад элэгний порфирийн шинж чанартай гэрэлд мэдрэмтгий байдлыг мэдэрдэггүй. Эхний порфириноген (уропорфириноген) үүсэхээс өмнөх үе шатанд гемийн синтезийн бодисын солилцоо тасалддаг тул өвчтөнд порфирин ба порфириноген хоёулаа хуримтлагддаггүй тул үүнийг хүлээх ёстой байв.

Дээр дурдсанчлан бодисын солилцооны эмгэгүүд нь бусад эсүүд, ялангуяа цусны улаан эсүүд, түүнчлэн өсгөвөрлөсөн фибробласт эсвэл амнион шингэний эсүүдэд илэрдэг; Гэсэн хэдий ч ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж, ALA болон порфобилиногений хэт нийлэгжилт нь элгэнд голчлон тохиолддог. Энэ нь элэг нь өдөөгч бодисын солилцоо явагддаг эрхтэнтэй холбоотой бололтой. Цочмог порфири нь гетерозиготуудад фенотипээр илэрдэг өвчний ховор жишээнүүдийн нэг бөгөөд ферментийн дутагдал нь ердөө 50% байдаг.

дээр үндэслэн таамаглаж болох юм

Цагаан будаа. 33.11. Гемийн биосинтезийн дараалсан үе шатууд нь шээсээр ялгардаг прекурсоруудыг илтгэдэг. янз бүрийн хэлбэрүүдпорфири Буржгар хаалт нь порфирийн эдгээр хэлбэрийг хурцатгах үед шээсээр илүүдэл хэмжээгээр ялгардаг нэгдлүүдийг нэгтгэдэг. ALA - 5-аминолевулины хүчил. (Kaufman L., Merver N. S. Biochemical defects in two types of human epatic pphyria. N. Engl. J. Med 1970:283:954 гэсэн нийтлэлийн өөрчлөлттэй хуулбарласан.)

ALA синтазын синтезийг дарангуйлах системээр зохицуулах санал болгож буй механизм - дерепрессин, POP-тэй өвчтөнд гематин өгөх нь ALA синтазын индукцийг бууруулж, улмаар өвчний явцыг хөнгөвчлөх боломжтой.

Төрөлхийн эртропоэтик порфири нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг бүр ч ховор тохиолддог төрөлхийн өвчин юм. Энэ өвчний молекул шинж чанар нь нарийн тодорхойгүй байна; Гэсэн хэдий ч энэ нь уропорфириноген-III косинтаза ба уропорфириноген-1 синтазын харьцангуй үйл ажиллагааны тодорхой тэнцвэргүй байдалаар тодорхойлогддог болохыг тогтоосон. Уропорфириноген I үүсэх нь гемийн синтезийн зам дахь хэвийн изомер болох уропорфириноген III-ийн нийлэгжилтээс тоон хувьд мэдэгдэхүйц давуу юм. Хэдийгээр удамшлын эмгэг нь бүх эсэд нөлөөлдөг боловч тодорхойгүй шалтгаанаар эритропоэтик эдэд голчлон илэрдэг. Төрөлхийн эритропоэтик порфири бүхий өвчтөнүүд uroporphyrinogen болон coproporphyrinogen-ийн I төрлийн изомеруудыг их хэмжээгээр ялгаруулдаг; шээсэнд эдгээр нэгдлүүд нь аяндаа исэлддэг uroporphyrin 1 ба копропорфирин I - улаан флюресцент пигментүүд. Уропорфирины III концентраци бага зэрэг нэмэгдсэн тохиолдол бүртгэгдсэн боловч I ба III төрлийн изомеруудын харьцаа ойролцоогоор 100:1 байна. Эритроцитуудын цусны эргэлтэнд их хэмжээний уропорфирин I агуулагддаг хамгийн их концентрациЭнэ порфирин нь ясны чөмөгний эсүүдэд ажиглагдсан (гэхдээ гепатоцитуудад биш).

Жинхэнэ гемийн урьдал бодис болох уропорфириноген III бага хэмжээгээр үүсч, улмаар өвчтөнүүдийн эритропоэтик эдэд гемийн харьцангуй дутагдал үүссэнтэй холбоотойгоор ALA синтаза үүсдэг. Энэ индукц нь I төрлийн порфириногенийг хэт ихээр үйлдвэрлэхэд хүргэдэг.АЛА синтазын нийлэгжилт нэмэгдэж, I төрлийн порфириногенийн нийлэгжилт ихсэхийн зэрэгцээ порфобилиноген ба ALA-ийн үүсэх, ялгаралт нэмэгддэг. Тиймээс биохимийн гажиг дээр үндэслэн гадаад төрхийг урьдчилан таамаглах боломжтой эмнэлзүйн шинж тэмдэг, POP-д ажиглагдсантай төстэй боловч арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдал,

их хэмжээгээр үүсдэг порфирины нэгдлүүдийн шингээлтийн спектрийн шинж чанараас шалтгаална. Өвчтөнүүд арьсны хагарал, цус задралын үзэгдлүүд ихэвчлэн ажиглагддаг.

Удамшлын аутосомын копропорфири нь копропорфириноген III-ийг протопорфириноген IX болгон хувиргах үүрэгтэй митохондрийн фермент болох копропорфириноген окндазагийн дутагдлаас үүдэлтэй давамгайлсан эмгэг юм. Копро-порфириноген III нь биеэс их хэмжээгээр ялгадасаар ялгардаг, мөн усанд уусдаг тул шээсээр их хэмжээгээр ялгардаг. Уропорфириногений нэгэн адил копропорфириноген нь гэрэл болон агаарт хурдан исэлдэж, улаан пигмент копропорфирин болж хувирдаг.

Энэ өвчний үед гемийн синтезийн хязгаарлагдмал чадвар (ялангуяа стресстэй нөхцөлд) ALA синтазын дарангуйлалд хүргэдэг. Үүний үр дүнд ALA ба порфобилиноген, түүнчлэн генийн нийлэгжилтийн зам дагуух бусад завсрын бодисууд хэт их үүсдэг бөгөөд удамшлын блокоос өмнөх үе шатанд үүсдэг. Үүний дагуу удамшлын копропорфири бүхий өвчтөнүүдэд үе үе цочмог порфирийн шинж тэмдэг болох илүүдэл ALA ба порфобилиногентэй холбоотой бүх шинж тэмдэг илэрдэг боловч үүнээс гадна илүү их хэмжээний копропорфириноген ба уропорфириноген байдаг тул гэрэл мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг. Энэ өвчний үед гематин хэрэглэх нь ALA синтазын дор хаяж хэсэгчилсэн дарангуйллыг үүсгэж, гем биосинтетик завсрын бүтээгдэхүүнийг хэт ихээр үйлдвэрлэснээс болж шинж тэмдгийг намдаана.

Мозайк порфири буюу удамшлын фотокопропорфири нь протопорфириногенийг гем болгон хувиргах ферментийн үйл ажиллагааг хэсэгчлэн хаадаг аутосомын давамгайлсан эмгэг юм. Ихэвчлэн энэ хувиргалтыг митохондрид байрлах протопорфириноген оксидаза ба феррохелатаза гэсэн хоёр фермент гүйцэтгэдэг. Тарьсан арьсны фибробластуудаас олж авсан мэдээллээс харахад мозайк порфири бүхий өвчтөнүүдэд протопорфириноген оксидазын агууламж хэвийн хэмжээнээс ердөө тал хувьтай байдаг. Мозайк порфири бүхий өвчтөнүүд стрессийн нөхцөлд гемийн агууламж харьцангуй дутагдалтай, түүнчлэн элэгний ALA синтазын дарангуйлагдсан төлөвийг харуулдаг. Дээр дурьдсанчлан, ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж байгаа нь блоклогдсон үе шатаас өмнөх хэсэгт гемийн синтезийн бүх завсрын бүтээгдэхүүнийг хэт их үйлдвэрлэхэд хүргэдэг. Тиймээс мозайк порфири бүхий өвчтөнүүд шээсээр ALA, порфобилиноген, уропорфирин, копропорфириныг илүүдэл хэмжээгээр ялгаж, баасанд нь уропорфирин, копропорфирин, протопорфириныг ялгаруулдаг. Өвчтөний шээс нь пигментжсэн, флюресценттэй байдаг ба арьс нь порфириа арьсны тарда өвчтэй өвчтөнүүдийн нэгэн адил гэрэлд мэдрэмтгий байдаг (доороос үзнэ үү).

Porphyria cutanea tarda нь порфирийн хамгийн түгээмэл хэлбэр юм. Энэ нь ихэвчлэн элэгний гэмтэл, ялангуяа согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх эсвэл төмрийн ионы хэт ачаалалтай холбоотой байдаг. Бодисын солилцооны эмгэгийн мөн чанарыг нарийн тогтоогоогүй байгаа ч магадлалтай шалтгаан нь уропорфрин декарбоксилазын хэсэгчилсэн дутагдал юм. Өвчин нь аутосомын давамгайлсан шинж байдлаар дамждаг боловч генетикийн нэвтрэлт нь харилцан адилгүй бөгөөд ихэнх тохиолдолд элэгний үйл ажиллагааны эмгэг байгаа эсэхээс хамаардаг. Урьдчилан таамагласнаар шээс нь I ба III төрлийн уропорфирины хэмжээг ихэсгэдэг; Үүний зэрэгцээ шээсээр ALA ба порфобилиноген ялгарах нь харьцангуй ховор ажиглагддаг. Заримдаа шээс нь маш их хэмжээний порфирин агуулдаг бөгөөд энэ нь ягаан өнгөтэй болдог; хүчиллэгжүүлэх үед энэ нь ихэвчлэн хэт ягаан туяаны бүсэд ягаан флюресцент үүсгэдэг.

Элэг нь их хэмжээний порфирин агуулдаг тул хүчтэй гэрэлтдэг бол цусны улаан эс, ясны чөмөгний эсүүд флюресцдэггүй. Үндсэн эмнэлзүйн илрэл Porphyria cutanea tarda-ийн үед арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг. Өвчтөнүүд ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж, шээсэнд порфобилиноген ба ALA-ийн хэт их хэмжээ ажиглагддаггүй; Энэ нь үе үе цочмог порфирийн шинж чанартай цочмог дайралт байхгүйтэй холбоотой.

Protoporphyria буюу эритропоэтик протопорфири нь бүх эд эсийн митохондрийн феррохелатазын үйл ажиллагааны зонхилох удамшлын дутагдлаас үүдэлтэй юм шиг санагддаг; Эмнэлзүйн хувьд энэ өвчин нь нарны гэрэлд өртөхөөс үүдэлтэй цочмог чонон хөрвөс хэлбэрээр илэрдэг. Цусны улаан эс, сийвэн, ялгадас нь протопорфирин IX их хэмжээгээр агуулагддаг бөгөөд ретикулоцитууд (цусны боловсорч гүйцээгүй улаан эсүүд) болон арьс (биопсийн шинжилгээгээр) ихэвчлэн улаан өнгөтэй байдаг.

Элэг нь протопорфирин IX үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг ч порфирин ба тэдгээрийн урьдал бодисыг шээсээр ялгаруулдаггүй.

Олдмол (хортой) уушгины хатгалгаа нь гексахлорбензол, хар тугалганы давс, бусад хүнд металл зэрэг хорт нэгдлүүд, гризеофулвин зэрэг эмийн нөлөөгөөр үүсдэг. Хүнд металлуудЭдгээр нь ALA дегидратаза, уропорфириноген синтаза, феррохелатаза зэрэг гемийн синтезийн систем дэх хэд хэдэн ферментийн дарангуйлагч юм.

Бүлэг I. Уураг ба ферментийн бүтэц, үүрэг

II хэсэг. Нүүрс ус, липидийн биоэнергетик ба бодисын солилцоо

III хэсэг. Уураг ба амин хүчлүүдийн солилцоо

Хуудаснаас мэдээлэл хуулахыг зөвхөн энэ сайтын холбоосоор л зөвшөөрнө

Порфири нь порфирин эсвэл тэдгээрийн урьдал бодисуудын шүүрэл ихэссэнээр тодорхойлогддог олон төрлийн өвчин юм. Порфирийн зарим хэлбэр нь удамшлын шинж чанартай, бусад нь олдмол байдаг. Порфирийн хэд хэдэн ангиллыг санал болгосон. Удамшлын хэлбэрийг эритропоэтик, элэгний болон эритропоэтик ба элэгний эдэд нэгэн зэрэг ажиглагддаг бодисын солилцооны эмгэгүүд гэсэн гурван том бүлэгт хуваах нь тохиромжтой (Хүснэгт 33.2). Ихэнх удамшлын хэлбэрүүд нь бодисын солилцооны шинж чанартай байдаг

Хүснэгт 33.2. Хүний порфирийн ангилал

бүх эдэд бие махбодийн эмгэг, гэхдээ зарим шалтгааны улмаас тэдгээр нь нэг төрлийн эдэд илэрдэг. Порфирийн шинж чанартай биохимийн эмгэгийн тайлбарыг доор харуулав.

Порфирийн төрөл бүр нь шээсээр ялгардаг порфирин ба тэдгээрийн урьдал бодисоор тодорхойлогддог. Эдгээр өгөгдөл ба тэдгээрийн гемийн синтезийн янз бүрийн үе шаттай хамаарлыг Зураг дээр үзүүлэв. 33.11.

Завсарлагатай цочмог порфири (IAP) нь ихэвчлэн бэлгийн бойжилтын дараа илэрдэггүй аутосомын давамгайлсан удамшлын өвчин юм. Үүний шалтгаан нь уропорфириноген-1 синтазын удамшлын хэсэгчилсэн дутагдал юм. Өвчтөнүүд бүтцийн генийн хувьд гетерозигот байдаг тул тэдний эс дэх уропорфириноген-1 синтазын идэвхжил хэвийн хэмжээнээс 50% байдаг. POP-тэй өвчтөнүүд шээсээр их хэмжээний порфобилиноген болон ALA ялгаруулдаг. Эдгээр хоёр нэгдлүүд нь өнгөгүй боловч порфобилиноген нь гэрэл болон агаарт аяндаа хоёр өнгийн бүтээгдэхүүн үүсгэдэг - порфобилин ба порфирин. Энэ нь агаарт нэвтрэх боломжтой гэрэлд зогсоход шээс харанхуйлах шалтгаан болдог.

Порфобилиноген ба ALA нь өвчтөнүүдийн сийвэн болон тархи нугасны шингэнд, ялангуяа цочмог хурцадмал үед байдаг. Цитохром P-450 гэх мэт гем агуулсан уургийн оролцоог шаарддаг эм, стероид гормонууд нь бодисын солилцоог түргэсгэхэд хүргэдэг. Бодисын солилцооны явцад порфири үүсгэдэг нэгдлүүд нь гемийн уургийн хэрэглээг нэмэгдүүлж, улмаар гемийн эсийн доторх концентрацийг бууруулдаг; Энэ нь ALA синтазын синтезийг дарангуйлахад хүргэдэг. ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж, уропорфириноген-1 синтазын хэсэгчилсэн хориг нь ALA болон порфобилиноген их хэмжээгээр хуримтлагдахад хүргэдэг; Энэ нь хэвлийн цочмог өвдөлт, бөөлжих, өтгөн хатах, зүрх судасны эмгэг, түүнчлэн мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгүүд дагалддаг. Туршилтын мэдээллээс үзэхэд гемийн агууламж буурах нь триптофан пирролазын үйл ажиллагааг саатуулж, мэдрэлийн идэвхт нэгдлүүд - триптофан ба 5-гидрокситриптамин хуримтлагдахад хүргэдэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

POP-тэй өвчтөнүүд бусад элэгний порфирийн шинж чанартай гэрэлд мэдрэмтгий байдлыг мэдэрдэггүй. Эхний порфириноген (уропорфириноген) үүсэхээс өмнөх үе шатанд гемийн синтезийн бодисын солилцоо тасалддаг тул өвчтөнд порфирин ба порфириноген хоёулаа хуримтлагддаггүй тул үүнийг хүлээх ёстой байв.

Дээр дурдсанчлан бодисын солилцооны эмгэгүүд нь бусад эсүүд, ялангуяа цусны улаан эсүүд, түүнчлэн өсгөвөрлөсөн фибробласт эсвэл амнион шингэний эсүүдэд илэрдэг; Гэсэн хэдий ч ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж, ALA болон порфобилиногений хэт нийлэгжилт нь элгэнд голчлон тохиолддог. Энэ нь элэг нь өдөөгч бодисын солилцоо явагддаг эрхтэнтэй холбоотой бололтой. Цочмог порфири нь гетерозиготуудад фенотипээр илэрдэг өвчний ховор жишээнүүдийн нэг бөгөөд ферментийн дутагдал нь ердөө 50% байдаг.

дээр үндэслэн таамаглаж болох юм

Цагаан будаа. 33.11. Порфирийн янз бүрийн хэлбэрээр шээсээр ялгардаг прекурсоруудыг харуулсан гемийн биосинтезийн дараалсан үе шатууд Буржгар хаалт нь порфирийн эдгээр хэлбэрийг хурцатгах үед шээсээр илүүдэл хэмжээгээр ялгардаг нэгдлүүдийг нэгтгэдэг. ALA - 5-аминолевулины хүчил. (Kaufman L., Merver N. S. Biochemical defects in two types of human epatic pphyria. N. Engl. J. Med 1970:283:954 гэсэн нийтлэлийн өөрчлөлттэй хуулбарласан.)

ALA синтазын синтезийг дарангуйлах системээр зохицуулах санал болгож буй механизм - дерепрессин, POP-тэй өвчтөнд гематин өгөх нь ALA синтазын индукцийг бууруулж, улмаар өвчний явцыг хөнгөвчлөх боломжтой.

Төрөлхийн эртропоэтик порфири нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг бүр ч ховор тохиолддог төрөлхийн өвчин юм. Энэ өвчний молекул шинж чанар нь нарийн тодорхойгүй байна; Гэсэн хэдий ч энэ нь уропорфириноген-III косинтаза ба уропорфириноген-1 синтазын харьцангуй үйл ажиллагааны тодорхой тэнцвэргүй байдалаар тодорхойлогддог болохыг тогтоосон. Уропорфириноген I үүсэх нь гемийн синтезийн зам дахь хэвийн изомер болох уропорфириноген III-ийн нийлэгжилтээс тоон хувьд мэдэгдэхүйц давуу юм. Хэдийгээр удамшлын эмгэг нь бүх эсэд нөлөөлдөг боловч тодорхойгүй шалтгаанаар эритропоэтик эдэд голчлон илэрдэг. Төрөлхийн эритропоэтик порфири бүхий өвчтөнүүд uroporphyrinogen болон coproporphyrinogen-ийн I төрлийн изомеруудыг их хэмжээгээр ялгаруулдаг; шээсэнд эдгээр нэгдлүүд нь аяндаа исэлддэг uroporphyrin 1 ба копропорфирин I - улаан флюресцент пигментүүд. Уропорфирины III концентраци бага зэрэг нэмэгдсэн тохиолдол бүртгэгдсэн боловч I ба III төрлийн изомеруудын харьцаа ойролцоогоор 100:1 байна. Эритроцитууд нь их хэмжээний uroporphyrin I агуулдаг боловч энэ порфирины хамгийн их концентраци нь ясны чөмөгний эсүүдэд ажиглагддаг (гэхдээ гепатоцитуудад биш).

Жинхэнэ гемийн урьдал бодис болох уропорфириноген III бага хэмжээгээр үүсч, улмаар өвчтөнүүдийн эритропоэтик эдэд гемийн харьцангуй дутагдал үүссэнтэй холбоотойгоор ALA синтаза үүсдэг. Энэ индукц нь I төрлийн порфириногенийг хэт ихээр үйлдвэрлэхэд хүргэдэг.АЛА синтазын нийлэгжилт нэмэгдэж, I төрлийн порфириногенийн нийлэгжилт ихсэхийн зэрэгцээ порфобилиноген ба ALA-ийн үүсэх, ялгаралт нэмэгддэг. Тиймээс биохимийн эмгэгийн үндсэн дээр POP-тэй төстэй эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн илрэлийг урьдчилан таамаглах боломжтой боловч арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдлыг тэмдэглэж болно.

их хэмжээгээр үүсдэг порфирины нэгдлүүдийн шингээлтийн спектрийн шинж чанараас шалтгаална. Өвчтөнүүд арьсны хагарал, цус задралын үзэгдлүүд ихэвчлэн ажиглагддаг.

Удамшлын аутосомын копропорфири нь копропорфириноген III-ийг протопорфириноген IX болгон хувиргах үүрэгтэй митохондрийн фермент болох копропорфириноген окндазагийн дутагдлаас үүдэлтэй давамгайлсан эмгэг юм. Копро-порфириноген III нь биеэс их хэмжээгээр ялгадасаар ялгардаг, мөн усанд уусдаг тул шээсээр их хэмжээгээр ялгардаг. Уропорфириногений нэгэн адил копропорфириноген нь гэрэл болон агаарт хурдан исэлдэж, улаан пигмент копропорфирин болж хувирдаг.

Энэ өвчний үед гемийн синтезийн хязгаарлагдмал чадвар (ялангуяа стресстэй нөхцөлд) ALA синтазын дарангуйлалд хүргэдэг. Үүний үр дүнд ALA ба порфобилиноген, түүнчлэн генийн нийлэгжилтийн зам дагуух бусад завсрын бодисууд хэт их үүсдэг бөгөөд удамшлын блокоос өмнөх үе шатанд үүсдэг. Үүний дагуу удамшлын копропорфири бүхий өвчтөнүүдэд үе үе цочмог порфирийн шинж тэмдэг болох илүүдэл ALA ба порфобилиногентэй холбоотой бүх шинж тэмдэг илэрдэг боловч үүнээс гадна илүү их хэмжээний копропорфириноген ба уропорфириноген байдаг тул гэрэл мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг. Энэ өвчний үед гематин хэрэглэх нь ALA синтазын дор хаяж хэсэгчилсэн дарангуйллыг үүсгэж, гем биосинтетик завсрын бүтээгдэхүүнийг хэт ихээр үйлдвэрлэснээс болж шинж тэмдгийг намдаана.

Мозайк порфири буюу удамшлын фотокопропорфири нь протопорфириногенийг гем болгон хувиргах ферментийн үйл ажиллагааг хэсэгчлэн хаадаг аутосомын давамгайлсан эмгэг юм. Ихэвчлэн энэ хувиргалтыг митохондрид байрлах протопорфириноген оксидаза ба феррохелатаза гэсэн хоёр фермент гүйцэтгэдэг. Тарьсан арьсны фибробластуудаас олж авсан мэдээллээс харахад мозайк порфири бүхий өвчтөнүүдэд протопорфириноген оксидазын агууламж хэвийн хэмжээнээс ердөө тал хувьтай байдаг. Мозайк порфири бүхий өвчтөнүүд стрессийн нөхцөлд гемийн агууламж харьцангуй дутагдалтай, түүнчлэн элэгний ALA синтазын дарангуйлагдсан төлөвийг харуулдаг. Дээр дурьдсанчлан, ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж байгаа нь блоклогдсон үе шатаас өмнөх хэсэгт гемийн синтезийн бүх завсрын бүтээгдэхүүнийг хэт их үйлдвэрлэхэд хүргэдэг. Тиймээс мозайк порфири бүхий өвчтөнүүд шээсээр ALA, порфобилиноген, уропорфирин, копропорфириныг илүүдэл хэмжээгээр ялгаж, баасанд нь уропорфирин, копропорфирин, протопорфириныг ялгаруулдаг. Өвчтөний шээс нь пигментжсэн, флюресценттэй байдаг ба арьс нь порфириа арьсны тарда өвчтэй өвчтөнүүдийн нэгэн адил гэрэлд мэдрэмтгий байдаг (доороос үзнэ үү).

Porphyria cutanea tarda нь порфирийн хамгийн түгээмэл хэлбэр юм. Энэ нь ихэвчлэн элэгний гэмтэл, ялангуяа согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх эсвэл төмрийн ионы хэт ачаалалтай холбоотой байдаг. Бодисын солилцооны эмгэгийн мөн чанарыг нарийн тогтоогоогүй байгаа ч магадлалтай шалтгаан нь уропорфрин декарбоксилазын хэсэгчилсэн дутагдал юм. Өвчин нь аутосомын давамгайлсан шинж байдлаар дамждаг боловч генетикийн нэвтрэлт нь харилцан адилгүй бөгөөд ихэнх тохиолдолд элэгний үйл ажиллагааны эмгэг байгаа эсэхээс хамаардаг. Урьдчилан таамагласнаар шээс нь I ба III төрлийн уропорфирины хэмжээг ихэсгэдэг; Үүний зэрэгцээ шээсээр ALA ба порфобилиноген ялгарах нь харьцангуй ховор ажиглагддаг. Заримдаа шээс нь маш их хэмжээний порфирин агуулдаг бөгөөд энэ нь ягаан өнгөтэй болдог; хүчиллэгжүүлэх үед энэ нь ихэвчлэн хэт ягаан туяаны бүсэд ягаан флюресцент үүсгэдэг.

Элэг нь их хэмжээний порфирин агуулдаг тул хүчтэй гэрэлтдэг бол цусны улаан эс, ясны чөмөгний эсүүд флюресцдэггүй. Porphyria cutanea tarda-ийн гол эмнэлзүйн илрэл нь арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг. Өвчтөнүүд ALA синтазын идэвхжил нэмэгдэж, шээсэнд порфобилиноген ба ALA-ийн хэт их хэмжээ ажиглагддаггүй; Энэ нь үе үе цочмог порфирийн шинж чанартай цочмог дайралт байхгүйтэй холбоотой.

Protoporphyria буюу эритропоэтик протопорфири нь бүх эд эсийн митохондрийн феррохелатазын үйл ажиллагааны зонхилох удамшлын дутагдлаас үүдэлтэй юм шиг санагддаг; Эмнэлзүйн хувьд энэ өвчин нь нарны гэрэлд өртөхөөс үүдэлтэй цочмог чонон хөрвөс хэлбэрээр илэрдэг. Цусны улаан эс, сийвэн, ялгадас нь протопорфирин IX их хэмжээгээр агуулагддаг бөгөөд ретикулоцитууд (цусны боловсорч гүйцээгүй улаан эсүүд) болон арьс (биопсийн шинжилгээгээр) ихэвчлэн улаан өнгөтэй байдаг.

Элэг нь протопорфирин IX үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг ч порфирин ба тэдгээрийн урьдал бодисыг шээсээр ялгаруулдаггүй.

Олдмол (хортой) уушгины хатгалгаа нь гексахлорбензол, хар тугалганы давс, бусад хүнд металл зэрэг хорт нэгдлүүд, гризеофулвин зэрэг эмийн нөлөөгөөр үүсдэг. Хүнд металлууд нь ALA дегидратаза, уропорфириноген синтаза, феррохелатаза зэрэг гемийн синтезийн систем дэх хэд хэдэн ферментийн дарангуйлагч юм.

Урс А. Мейер (Урс А. Мейер)

Порфири нь гемийн биосинтезийн удамшлын буюу олдмол эмгэгтэй холбоотой эмгэг юм. Порфирин, эдгээр тетрапиррол пигментүүд нь энэ замд завсрын үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд урьдал бодисуудаас үүсдэг. 8 -аминолевулиний хүчил (ALA) ба порфобилиноген. Протопорфирин IX бүхий төмрийн төмрийн иж бүрдэл болох гемоглобин, цитохром, каталаза, триптофан оксигеназа зэрэг гемопротейнүүдийн хиймэл бүлгийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Түүний биосинтез нь амин чухал бөгөөд бүх аэробик эсүүдэд тохиолддог.

Порфири бүр нь гемийн биосинтезийн завсрын бүтээгдэхүүнийг хэт их үйлдвэрлэх, хуримтлуулах, ялгаруулах онцлог шинж чанартай байдаг. Эдгээр шинж чанарууд нь бие даасан биосинтетик ферментийн дутагдлын бодисын солилцооны илэрхийлэлийг илэрхийлдэг.

Эмнэлзүйн гол илрэлүүд нь үйл ажиллагааны алдагдал нь үе үе тохиолддог мэдрэлийн системба/эсвэл арьсны нарны гэрэлд мэдрэмтгий байдал. Мэдрэлийн синдром нь ихэвчлэн барбитурат зэрэг эмээр өдөөгддөг бөгөөд хэвлийн өвдөлт, захын мэдрэлийн эмгэг, сэтгэцийн эмгэгээс бүрддэг. Мэдрэлийн сэтгэцийн шинж тэмдгүүд нь зөвхөн порфирины үед илэрдэг бөгөөд порфирины урьдал бодисууд - ALA ба порфобилиногенийн үйлдвэрлэл огцом нэмэгддэг. Мэдрэлийн эмгэгийн эмгэг жам нь тодорхойгүй байна. Арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдал нь порфирины хуримтлал ихсэхтэй шууд холбоотой янз бүрийн зөрчиларьсны илрэлүүд өөр өөр байдаг. Гэрэл мэдрэмтгий байдал нь порфирины фотодинамик нөлөөллөөс шалтгаалж, улмаар лизосомын мембраны липидийн хэт исэл зэрэг хор хөнөөлтэй үйл явцын хөгжилд синглет хүчилтөрөгч үүсэх замаар дамждаг. Хүний удамшлын порфири нь өөр өөрөөр илэрхийлэгддэг. Зөвхөн биохимийн эсвэл ферментийн өөрчлөлтийг тодорхойлж болно. Үүнтэй төстэй далд курсӨвчин нь үе шатуудын нэг байж болно эсвэл өвчтөний амьдралын туршид үргэлжилж болно. Бусад тохиолдолд шинж тэмдэг нь эм, даавар, элэгний гэмтэл зэргээс шалтгаалж болно.

Ангилал. Порфири нь ихэвчлэн бодисын солилцооны "алдаа" гарч ирдэг гемийн нийлэгжилтийн гол цэгүүдийн дагуу хоёр үндсэн бүлэгт (эритропоэтик ба элэг) хуваагддаг. Порфирийн цорын ганц цэвэр эритропоэтик хэлбэр болох төрөлхийн эритропоэтик (CEP) нь ховор тохиолддог. Протопорфири (PrP) үед порфирин нь эритроид эс болон элэгний эдэд хоёуланд нь хуримтлагддаг. Завсарлагатай цочмог порфири, удамшлын копропорфири, алаг порфири (IOP, NCP, PP тус тус) зонхилох удамшлын ферментийн дутагдал нь гемоглобины үүсэхэд харагдахуйц эмгэггүйгээр голчлон элэг дэх гемийн биосинтезийг зөрчихөд хүргэдэг. Архаг арьсны порфири (CCP) өмнө нь элэгний олдмол порфири гэж тооцогддог. Гэсэн хэдий ч ихэнх өвчтөнүүд (бүгд биш бол) удамшлын уропорфириноген декарбоксилазын дутагдалтай байдаг. ХКН-тай төстэй олдмол порфири нь полихлорт нүүрсустөрөгчид болон элэгний хавдарт өртсөнөөс үүсдэг. Хар тугалгын хордлого нь порфирин ба гемийн нийлэгжилтийг алдагдуулдаг. Порфирин эсвэл тэдгээрийн урьдал бодисыг шээсээр ялгаруулах, түүнчлэн эритроцитод порфирин хуримтлагдах зэрэг нь олон эмнэлзүйн нөхцөл байдлыг дагалдаж болно. Хоёрдогч үзэгдлийн үед порфирийн шинж тэмдэг, шинж тэмдэг илэрдэггүй.

Биохимийн талууд. ALA ба порфобилиноген (PBA) -аар дамжуулан глицин ба сукцинил фермент А субстратаас гемийг нийлэгжүүлэх урвалын дарааллыг дөрвөн митохондрийн, дөрвөн цитозолын ферментээр катализдаг. Янз бүрийн эдэд гемийн биосинтезийн зохицуулалтад ялгаатай байдаг.

Элгэнд гем үүсэх хурд нь ALA синтазын катализаторын урвалаар хязгаарлагддаг. ALA синтазын доод урсгалд ажилладаг ферментүүд илүүдэл илэрсэн байна. ALA синтазын гол зохицуулагч нь сөрөг хариу урвалын механизмаар ферментийг дарангуйлдаг бүх замын эцсийн бүтээгдэхүүн болох гем юм. Гемийн хэрэгцээ нэмэгдэж байгаа нь ALA синтаза үүсэх замаар хангадаг. Элэг дэх түүний нийлэгжилтийг олон тооны өөхөнд уусдаг бодисууд, стероидууд ба химийн нэгдлүүд өдөөдөг бөгөөд энэ нь гемопротейн цитохром P 450-ийн субстрат ба өдөөгч болж үйлчилдэг - фармакологийн бодисын микросомын бодисын солилцооны зам дээрх эцсийн оксидазууд. Энэхүү индукц нь олон тооны генетик, бодисын солилцооны болон орчин. Зарим эмээр шинж тэмдэг илэрдэг порфирийн хувьд эдгээр эмийн гемийн нийлэгжилт ба микросомын исэлдэлтийн харилцан хамаарал нь ихээхэн ач холбогдолтой болдог.

Гемийн бүрэн нийлэгжилт явагддаг ясны чөмөгний эсүүдэд хурдыг хязгаарлах урвал нь ALA синтазын нөлөөгөөр явагддаг боловч эритроид эсийн хуваагдал, ялгаралт, боловсорч гүйцсэн үед гемийн нийлэгжилтэнд гүйцэтгэх үүрэг бага байдаг. Эдгээр эсүүд боловсрох явцад цөм, митохондри, улмаар митохондрийн ферментүүд тэднээс алга болдог.гемийн синтез, харин ALK болон копро-порфириногенийн хоорондох урвалыг хурдасгадаг цитозолын ферментүүд хадгалагдана. Үүнтэй холбогдуулан цусны улаан эсийг зөвхөн цитозолын ферментийн согогтой холбоотой порфирийг оношлоход ашиглаж болно.

Ясны чөмөг, элэг дэх гемийн синтезийн зохицуулалт өөр өөр байдаг. Элгэнд гем үүсэх гол хүчин зүйл нь ALA синтазын түвшин байдаг бол ясны чөмөгт гемийн нийлэгжилт нь эритроид эсийг ялгах нарийн төвөгтэй процессоор өдөөгддөг. Тийм ч учраас эритроид эс, элэг дэх гемийн синтезийн ферментийн гажиг өөр өөр хэлбэрээр илэрдэг.

Порфириногенууд нь порфобилиноген ба протопорфирины хоорондох завсрын байрлалыг эзэлдэг. Тэдгээр нь өнгөгүй, флюресцент үүсгэдэггүй. Протопорфириноос бусад тохиолдолд порфирин нь харгалзах порфириногений эргэлт буцалтгүй исэлдэлтийн улмаас биосинтезийн замаас гардаг дайвар бүтээгдэхүүн юм. Порфирин нь физиологийн функцийг гүйцэтгэдэггүй, гэхдээ өнгө, флюресцентийн улмаас тэдгээрийг тодорхойлдог ер бусын өнгөзарим өвчтөнд шээс, цусны улаан эс.

Порфирины пирролын цагираг дээрх хоёр орлуулсан хажуугийн гинжний байрлал нь I-ээс IV хүртэл дугаарлагдсан изомеруудын бүтцийн төрлийг тодорхойлдог. Байгальд зөвхөн I ба III төрлүүд байдаг бөгөөд зөвхөн III төрөл нь протопорфирин IX ба гем үүсэхэд хүргэдэг урвалын эцсийн үе шатанд субстрат болдог. Гем задрахад порфирин биш харин цөсний пигмент гэж нэрлэгддэг циклгүй тетрапиррол үүсдэг.

Төрөлхийн эритропоэтик порфири

Тодорхойлолт.Төрөлхийн эритропоэтик порфири (CEP, Gunther-ийн өвчин, төрөлхийн гэрэл мэдрэмтгий порфири, эритропоэтик уропорфири) нь арьсны өнгөний гэмтэл, цус задралын цус багадалт бүхий архаг гэрэл мэдрэмтгий хэлбэрээр илэрдэг ховор, рецессив удамшлын өвчин юм.

Генетик, давтамж, эмгэг жам.Өвчтөнүүд нь аутосомын рецессив генийн гомозигот юм. Гетерозиготуудад порфирины солилцоо ховор тохиолддог бөгөөд гаднах байдал нь эрүүл харагдаж байна. Ферментийн үндсэн гажиг нь тогтоогдоогүй боловч порфобилиноген деаминаза ба уропорфириноген косинтазын үйл ажиллагааны тэнцвэргүй байдал байж болно. III . Энэ гажиг нь зөвхөн боловсорч гүйцсэн эритроид эсүүдэд илэрдэг бөгөөд уропорфириногенийн огцом үйлдвэрлэлд хүргэдэг. I , харин уропорфириногений үйлдвэрлэл III өөрчлөгддөггүй эсвэл бага зэрэг нэмэгддэг. Уропорфириноген I гемийн нийлэгжилтэнд ашиглах боломжгүй боловч копропорфириноген болж хувирдаг I. Уропорфирин I , копропорфириноген I ба копропорфирин I эдэд хуримтлагдаж, шээс, баасанд илүүдэл хэмжээгээр ялгардаг.

Эмнэлзүйн илрэл ба оношлогоо.Өвчтөнүүдэд порфирин нь ургийн хөгжилд хуримтлагддаг. Хүүхэд төрсний дараа эсвэл удалгүй ягаан эсвэл улаан шээс ялгарч эхэлдэг бол арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдал, үе үе цус задрал, дэлүү томрох зэрэг шинж тэмдгүүд илэрч болно. Гипертрихоз, шүд, ясны улаан өнгө нь ихэвчлэн илэрдэг. Үхэл нь бага наснаасаа ч тохиолдож болно. Удаан амьдрах тусам өвчтөнд том, тахир дутуу сорви, ялангуяа хуруу, хамар, чихний арьсанд үүсдэг. Шээсэнд их хэмжээний уропорфирин I, копропорфирин, 7, 6, 5, 3 карбоксил бүлэгтэй порфиринууд тодорхойлогддог бол AL K, PBG-ийн ялгаралт өөрчлөгддөггүй. Баасанд их хэмжээний копропорфирин I байдаг.Нормобласт, ретикулоцит, эритроцитууд их хэмжээний уропорфирин агуулдаг. I мөн бага хэмжээний копропорфириноген I . Нормобластууд ба ретикулоцитууд улаан флюресценцийг хүчтэй харуулдаг. ALK ба PBG-ийн хэвийн ялгаралтын дагуу мэдрэлийн эмгэг байхгүй.

Эмчилгээ. Нарны гэрэлд өртөхөөс зайлсхийх хэрэгтэй. Зарим тохиолдолд гемолитик цус багадалт, порфирины ялгаралт, гэрэл мэдрэмтгий чанар нь дэлүү хагалгааны дараа буурдаг. Гематин дусаах, амаар хэрэглэх Р-Каротин туршилтын хүрээнээс хараахан гараагүй байна.

Элэгний порфири

Гурван элэгний порфири (IOP, NCP, PP) нь олон талаараа төстэй байдаг. Бүгдтэдгээр нь аутосомын давамгайлсан шинж чанартай удамшдаг. Амь насанд аюултай мэдрэлийн эмгэгийн цочмог дайралт нь янз бүрийн эм, даавар болон бусад хүчин зүйлсийн нөлөөгөөр өдөөгддөг бөгөөд энэ үед их хэмжээний ALA болон PBG шээсээр ялгардаг боловч шээс, ялгадас дахь порфирины төрлүүд өөр өөр байдаг.

Үе үе цочмог порфири.Тодорхойлолт. Завсарлагатай цочмог порфири [IOP, цочмог завсрын порфири (AIP), пирролопорфири] нь мэдрэлийн болон сэтгэцийн шинж тэмдгүүдийн давтан халдлагаар тодорхойлогддог. Гэрэл мэдрэмтгий байдал байхгүй. Порфобилиноген деаминазын үйл ажиллагаа үндсэндээ эвдэрсэн.

Генетик, давтамж, эмгэг жам. Аномали нь хувьсах илэрхийлэлтэй аутосомын давамгайлсан шинж чанартай удамшдаг. Хэвийн бус ген нь 1:10,000-1:50,000 давтамжтайгаар тохиолддог боловч зарим бүс нутагт илүү өндөр байж болно. Гомозигот олдсонгүй. Өвчний шалтгаан нь порфобилиноген деаминазын хэсэгчилсэн (50%) дутагдалтай байдаг бөгөөд энэ нь PBG-ийг уропорфириноген I болгон хувиргадаг. Генетикийн түвшинд энэ дутагдал нь нэгээс олон механизмаас үүдэлтэй байж болох ч хамгийн түгээмэл мутаци нь порфобилиноген деаминазын дутагдал юм. дархлаа идэвхгүй уургийн ферментийн хэмжээ. Элгэнд ферментийн хэсэгчилсэн дутагдал нь ALA синтазын идэвхжил ба/эсвэл индукцийг нэмэгдүүлдэг. эмболон бусад хүчин зүйлс, улмаар шээсэнд ALA болон PBG үүсэх, ялгарах нь нэмэгддэг. Ийм нөхцөлд порфирин хуримтлагддаггүй тул арьсны гэрэл мэдрэмтгий чанар нэмэгддэггүй. IOP-ийн үед элэг, эритроцит, өсгөвөрлөсөн арьсны фибробласт, лейкоцит, амнион шингэний эсүүдэд порфобилиноген деаминазын идэвхжил буурдаг. Тиймээс ферментийн гажиг нь элэгний гаднах эдэд ч тохиолддог боловч бодисын солилцооны үр дагавар нь тэдгээрт илэрдэггүй. Олдмол хүчин зүйл байхгүй тохиолдолд ферментийн дутагдал нь эмнэлзүйн ач холбогдолтой цочмог порфири үүсгэдэггүй бөгөөд энэ удамшлын гажигтай өвчтөнүүдийн зөвхөн 1/3 нь, бүр цөөхөн нь порфирийн халдлагад өртдөг. тодорхойгүй хэвээр байна.

Эмнэлзүйн илрэл ба оношлогоо. Өвчний шинж тэмдгүүд нь хүртэл ховор тохиолддог бэлгийн бойжилт. Ерөнхийдөө порфирийн довтолгооны эхний бөгөөд хамгийн тод шинж тэмдэг нь хэвлийн өвдөлт юм. Энэ нь дунд зэргийн эсвэл маш хүчтэй, коликоз, орон нутгийн шинж чанартай эсвэл ерөнхий шинж чанартай байж болно, нуруу эсвэл доод нуруунд цацруулдаг. Өвдөлт нь гэдэсний спазмтай болон өргөссөн хэсгүүдийн ээлжлэн ходоод гэдэсний замын моторын үйл ажиллагаа дагалддаг автономит мэдрэлийн эмгэгтэй холбоотой байж магадгүй юм. Хэвлий нь ихэвчлэн зөөлөн, өвдөлт нь даралтаар нэмэгддэггүй. Халуурах, лейкоцитоз нь ихэвчлэн холбоотой байдаг тул порфирийн цочмог халдлага нь ямар ч хүнийг дуурайдаг үрэвсэлт үйл явцхэвлийн хөндийд. Хүнд бөөлжих, өтгөн хатах нь элбэг байдаг. Мэдрэлийн болон сэтгэцийн эмгэг нь янз бүрийн хэлбэрээр илэрдэг. Захын мэдрэлийн үйл ажиллагаа, автономит мэдрэлийн систем, тархины иш, ба гавлын мэдрэлэсвэл тархи. Тахикарди ба лабиль гипертензи нь постураль гипотензи, шээсний саатал болон хэт их хөлрөх. Цусны даралт ихсэх ба тахикарди нь катехоламины ялгаралт ихсэхтэй холбоотой байдаг. Захын мэдрэлийн эмгэгЭнэ үйл явцад голчлон моторын мэдрэлүүд оролцдогоос үүсдэг боловч мэдрэхүйн бүрэлдэхүүн хэсэг нь бас нэгдэж болно. Гүн шөрмөсний рефлексүүд багассан эсвэл байхгүй. Мэдрэлийн мэдрэлийн өвдөлт нь мөчдийн өвдөлт, гипо- болон парестези, түүнчлэн хөл, гар нь сул унждаг. Параплеги буюу бүрэн сул квадриплеги үүсч болно. Өмнө нь нас баралтын гол шалтгаан нь амьсгалын замын булчингийн саажилт байсан. Гавлын мэдрэл нь үйл явцад оролцох үед нүдний мэдрэл нь хатингаршил, офтальмоплеги, дисфаги үүсч болно. Төв мэдрэлийн тогтолцоонд илүү хүнд гэмтэл гарсан тохиолдолд дэмийрэл, кома, таталт гарч ирдэг. Мэдрэлийн эмгэгийн нөхөн сэргэлтийг үл харгалзан цочмог халдлагын дараа үлдэгдэл парези хэдэн жилийн турш үргэлжилж болно. Олон өвчтөн байнгын үйл ажиллагааны эмгэгүүдтэй удаан хугацааны туршид цочромтгой, сэтгэл хөдлөлийн тогтворгүй хэвээр байна. Өвчтөнүүдийн 1/3-ийн хувьд сэтгэц нь хямарч, сэтгэлийн түгшүүр, чиг баримжаа алдагдах, харааны хий үзэгдэл бүхий органик тархины синдром үүсч болно. Заримдаа хүнд гипонатриеми илэрдэг. Энэ нь хэд хэдэн шалтгааны улмаас (ходоод гэдэсний замаар натрийн ялгаралт, шаардлагагүй шингэн уух, ALA-ийн хортой нөлөөгөөр давс алддаг нефропати гэх мэт) байж болох ч гол шалтгаан нь антидиуретик дааврын ялгаралт хангалтгүй юм. Зарим тохиолдолд гипомагниеми нь маш хүчтэй байдаг тул тетани үүсдэг.

Цочмог халдлага нь хэдэн өдөр, бүр хэдэн сар үргэлжилдэг бөгөөд давтамж, хүндийн зэрэг нь харилцан адилгүй байдаг. Тайвшрах үед өвчний шинж тэмдэг суларч эсвэл бүрмөсөн алга болдог. Эмнэлзүйн (болон биохимийн) илрэлүүд нь барбитурат, антиконвульсантууд, эстроген, жирэмслэлтээс хамгаалах эм эсвэл согтууруулах ундааны ердийн (эмчилгээний) тунгаар өдөөж болно. Эдгээр бүх бодисууд нь цитохром P450 системийн гемопротейнээр исэлддэг. Цочмог дайралтын үед элэгний доторх зарим бодисын солилцоо эвдэрч болзошгүй. Зарим эмэгтэйчүүдэд нөхцөл байдал муудах нь хамааралтай байдаг сарын тэмдгийн мөчлөгдалд порфири нь илрэх боломжтой хожуу огноожирэмслэлт эсвэл төрсний дараахан. Калорийн хэрэглээг удаан хугацаагаар бууруулснаар (мацаг барих) халдлага үүсч болно.

Лабораторийн мэдээлэл. Цочмог халдлага нь ALA болон PBG-ийн шээсээр хэт их ялгарах шинж чанартай байдаг бөгөөд энэ талаараа IOP нь NCP эсвэл PP-ээс ялгаатай биш юм. Шээсэн дэх ALA болон PBG-ийн түвшин нь шинж тэмдгийн хүндийн зэрэгтэй хамааралгүй байдаг. IOP, NCP, PP-ийн цочмог дайралтыг оношлоход тусалдаг энгийн бөгөөд найдвартай скрининг бол шээсний порфобилиногенийг чанарын хувьд тодорхойлох явдал юм (Ватсон-Шварц эсвэл Хошийн шинжилгээ). Мэдрэлийн сэтгэцийн эмгэгийн үед эдгээр шинжилгээнүүд нь бараг үргэлж эерэг байдаг ч шээсний PBG-ийн концентрацийг хэвийн хэмжээнээс 3-5 дахин их байлгахыг шаарддаг. Үүнтэй холбоотойгоор довтолгоо зогссоны дараа өвчний далд хэлбэр эсвэл PBG-ийн ялгаралт хэвийн болсон тохиолдолд хоёр сорил нь сөрөг байж болно. Заримдаа шаардлагатай байдаг тоо хэмжээ ALA болон PBG хроматографийн аргаар шээсээр ялгардаг. ALA ба PBG-ийн хэвийн ялгаралт бүхий IOP-ийн далд хэлбэрийн хувьд эритроцит, лейкоцит эсвэл өсгөвөрлөсөн арьсны фибробласт дахь порфобилиноген деаминазын идэвхийг тодорхойлох үр дүнд үндэслэн оношийг тогтоож болно. Гэсэн хэдий ч эрүүл, IOP өвчтөнүүдэд эдгээр үр дүн давхцдаг бөгөөд үнэн зөв оношлох нь үргэлж боломжгүй байдаг.

IOP-ийн үед ферментийн согогийн дагуу порфирины урьдал бодисууд - ALA ба PBG-ийн ялгаралт ихэсдэг тул шинээр олж авсан шээс нь ихэвчлэн өнгөгүй байдаг бөгөөд бага хэмжээний uro- эсвэл копропорфирин агуулдаг. Зогсож байх үед энэ нь харанхуйлж болно, учир нь PBG нь тодорхойгүй бүтэцтэй хар хүрэн пигмент болох уропорфирин ба порфобилин болж аяндаа полимерждэг. Гэсэн хэдий ч зарим өвчтөнд шинэхэн шээсийг хар улаан өнгөтэй болгохын тулд ферментийн бус үүсгэгдсэн пигментүүд хангалттай хэмжээгээр тогтоогддог. Өтгөн дэх порфирины концентраци нь ихэвчлэн хэвийн хязгаарт байдаг.

Бромсульфалеины хуримтлал ихэссэнээс бусад тохиолдолд элэгний үйл ажиллагааны ердийн шинжилгээ өөрчлөгдөөгүй. Захын цусанд эритроцитын масс бага зэрэг буурч, цусны хэмжээ багасч, эсвэл түр зуурын нормохромын нормоцитын цус багадалт ажиглагддаг. Цочмог дайралтын үед бодисын солилцооны өөрчлөлтүүд нь бага нягтралтай липопротеины хэмжээ ихсэх, цусны сийвэн дэх тироксины хэмжээ ихсэх (гипертиреоидизмгүй), глюкозын хүлцэл буурах, элэг дэх тестостероны 5а-ийг сэргээх зэрэг гиперхолестеролеми зэрэг орно. Эдгээр гажиг нь генетикийн согогтой холбоотой эсэх нь тодорхойгүй хэвээр байна.

Эмчилгээ. Цочмог дайралтын үед эмчилгээ нь IOP, NCP, PP-ийн хувьд ижил байдаг. Зарим цочмог дайралтыг их хэмжээний нүүрс ус (өдөрт 500 г) хэрэглэснээр (глюкозын нөлөө) хянагддаг боловч энэ эмчилгээний үр дүнтэй байдлын талаар бодитой судалгаа хийгдээгүй байна. Санал болгож байна судсаар тарихглюкозыг 20 г / ц хурдтай. Глюкозыг 48 цагийн турш тасралтгүй хэрэглэсний дараа өвчтөний биеийн байдал сайжрахгүй эсвэл мэдрэлийн мэдрэлийн шинж тэмдэг илэрсэн тохиолдолд гематиныг судсаар (4 мг/кг-аар 10-15 минут тутамд 12 цаг тутамд 3-6 хоног) хийнэ. Энэ нь лиофильжүүлсэн нунтаг хэлбэрээр худалдаалагдах боломжтой (пангематин). Уусмалыг дусаахаас өмнө шууд бэлтгэнэ. Гематиныг санал болгосон тунгаар хэрэглэхэд хүндрэл маш ховор тохиолддог. Судсаар хийх талбайн тромбофлебит, коагулопати (тромбоцитопени, протромбины хугацааг уртасгах, тромбопластины хугацаа бага зэрэг өөрчлөгдөх, гипофибриногенеми), цус задрал зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг. Туршилтын амьтдын гематин ба глюкоз хоёулаа элэгний ALA синтазын индукцийг эсэргүүцэж, 48 цагийн дотор биохимийн өөрчлөлтийг саармагжуулж, өвчтөний нөхцөл байдлыг сайжруулахад хүргэдэг. Гипонатри, гипомагни, азотеми үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх, засахын тулд ус, электролитийн солилцооны төлөв байдлыг сайтар хянаж, засвар үйлчилгээ хийх нь чухал юм. Тахикарди, цусны даралт ихсэх өвчнийг бета-хориглогчоор эмчилнэ. Мэдрэлийн шинж тэмдэг илрэх үед оношийг цаг тухайд нь хийхгүй бол цочмог дайралт үүсдэг өндөр эрсдэлүхлийн. Ихэнх өвчтөнүүд бүрэн эдгэрдэг боловч мэдрэлийн шинж тэмдэг хэдэн сар, жилээр үргэлжилж болно. Өвчтөнд эм, стероид, согтууруулах ундааны хэрэглээ, санаатай мацаг барих зэрэг өдөөгч хүчин зүйлүүдэд өртөхгүй байхыг зааж өгөх замаар цочмог дайралтаас урьдчилан сэргийлэх нь хамгийн чухал юм.

Т.П. Харрисон. Дотор эмчилгээний зарчмууд.Анагаахын шинжлэх ухааны докторын орчуулга А.В.Сучкова, докторант. Н.Н.Заваденко, Ph.D. Д.Г.Катковский

Цус багадалт, арьсны мэдрэмтгий байдал, янз бүрийн мэдрэлийн эмгэгүүдээр илэрдэг гемийн нийлэгжилттэй холбоотой өвчин. Анхны тохиолдлын нэгийг Шульц 19-р зуун - 1874 онд дүрсэлсэн байдаг.

Төрөл бүрийн төрлийг тодорхойлсон порфири, тус бүр нь гемийн нийлэгжилтэнд оролцдог найман ферментийн аль нэгэнд нь согогтой холбоотой байдаг (5-аминолевулинат синтетазаас бусад). Эдгээр ферментүүдийг кодлодог генүүд болон тэдгээрийн хромосомын байршлыг тодорхойлсон. Төрөл бүрийн өвчний үндсэн молекулын гэмтэл нь ихэвчлэн мэдэгддэг.

Биосинтетик блокФерментийн согогийн үр дүнд үүсдэг элэг, ясны чөмөгт хамгийн тод илэрдэг - гемийн үндсэн хэмжээг нэгтгэдэг эрхтэнүүд. Порфирийн төрөл бүр нь эмнэлзүйн болон эмгэг судлалын шинж тэмдгээр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь тодорхой ферментийн согог, удамшлын төрлийг илэрхийлдэг.

Нийтдээ порфириүндсэн хоёр зүйлээр тодорхойлогддог клиник синдром: арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдал, мэдрэлийн эмгэгийн хам шинж. Арьсны гэрэл мэдрэмтгий байдал нь нарны цацрагт арьсанд хуримтлагдсан порфирины урвалын үр дүн юм. Мэдрэлийн эмгэгүүд нь порфирины урьдал ALA ба порфобилиногенийн үйлдвэрлэл, ялгаралт ихэссэнээс үүсдэг. Гемийн нийлэгжилтэнд оролцдог хоёр ба түүнээс дээш ферментийн үйл ажиллагаа доголдсон тохиолдолд давхар порфири оношлогддог.

Порфирийн ангилал

I. Арьсны гэрэл мэдрэмтгий порфири:
- Төрөлхийн эритропоэтик порфири
- Porphyria cutanea tarda
- Протопорфири

II. Цочмог буюу өдөөгдсөн порфири:
- Мэдрэлийн шинж тэмдэг бүхий порфири
- Цочмог үе үе порфири
- ALK-D порфири
- Мэдрэлийн болон арьсны шинж тэмдэг бүхий порфири
- Янз бүрийн порфири
- Копропорфири

III. Давхар порфири

Гем бол олон уургийн хиймэл бүлэг юм: гемоглобин, миоглобин, митохондрийн CPE-ийн цитохромууд, микросомын исэлдэлтэнд оролцдог цитохром P 450. Каталаза, пероксидаза, цитохром оксидаза ферментүүд нь коэнзим хэлбэрээр гем агуулдаг.

Биеийн бүх эсүүд нь гем агуулсан уураг агуулдаг тул уураг нийлэгжүүлэх системгүй эритроцитуудаас бусад бүх эсүүдэд гемийн нийлэгжилт явагддаг.

RPE эсүүдэд гем задрахад цөсний пигмент билирубин үүсдэг. Элэг, гэдэс, бөөрөнд билирубиний цаашдын катаболизм нь ялгадас, шээсэнд агуулагдах гем стеркобилин ба уробилины эцсийн задралын бүтээгдэхүүн үүсэхэд хүргэдэг. Гемийн задралын явцад ялгарсан төмрийг дахин төмөр агуулсан уургийн нийлэгжилтэнд ашигладаг.

I. ЭМНИЙ БҮТЭЦ, БИОСИНТЕЗ a. гемийн бүтэц

Гем нь төмрийн ион ба порфириноос бүрдэнэ (Зураг 13-1). Порфирины бүтэц нь порфин дээр суурилдаг. Порфин нь метен гүүрээр холбогдсон дөрвөн пирролын цагирагаас бүрдэнэ (Зураг 13-1). Пиролын цагираг дахь орлуулагчдын бүтцээс хамааран хэд хэдэн төрлийн порфиринууд ялгагдана: протопорфирин, этиопорфирин, мезопорфирин, копропорфирин. Протопорфирин нь бусад бүх төрлийн порфирины урьдал бодис юм.

Янз бүрийн уургийн гемүүд агуулж болно янз бүрийн төрөлпорфирин (6-р хэсгийг үзнэ үү). Гемоглобины гем нь 4 метил, 2 винил радикал, 2 пропионы хүчлийн үлдэгдэл агуулсан протопорфирин IX агуулдаг. Гем дэх төмөр нь буурсан төлөвт (Fe +2) байдаг бөгөөд пирролын цагирагуудын азотын атомуудтай хоёр ковалент ба хоёр координацын холбоогоор холбогддог. Төмрийн исэлдэлтийн явцад гем хувирдаг

гематин (Fe 3+) руу оруулна. Гемоглобиноор дүүрсэн цусны улаан эсүүд, миоглобин агуулсан булчингийн эсүүд, цитохром Р 450-ийн өндөр агууламжтай элэгний эсүүдэд хамгийн их хэмжээний гем агуулагддаг.

б. гемийн биосинтез

Гем нь бүх эдэд нийлэгждэг боловч ясны чөмөг, элгэнд хамгийн өндөр хувьтай байдаг (Зураг 13-2). Ясны чөмөгт гем нь ретикулоцит дахь гемоглобины нийлэгжилтэнд, гепатоцитуудад цитохром P 450 үүсэхэд шаардлагатай байдаг.

Гемийн синтезийн анхны урвал - глицин ба сукцинил-КоА-аас 5-аминолевулины хүчил үүсэх (Зураг 13-3) нь митохондрийн матрицад тохиолддог бөгөөд энэ урвалын субстратуудын нэг болох сукцинил-КоА нь гастритэд үүсдэг. TCA мөчлөг. Энэ урвалыг пиридоксал хамааралтай фермент 5-аминолевулинат синтаза катализатор болгодог.

Митохондриас 5-аминолевулины хүчил цитоплазмд ордог. Цитоплазмд гемийн нийлэгжилтийн завсрын үе шатууд явагдана: 5-аминолевулиний хүчлийн 2 молекулыг порфобилиноген молекул болгон нэгтгэх (Зураг 13-4), порфобилиногенийг гидроксиметилбилан үүсгэх замаар деаминжуулах, гидроксиметилбироген а3 гидроксиметилбирогеныг ферментийн аргаар хувиргах. молекул, копропорфириноген III үүсэх замаар сүүлчийн декарбоксилжилт. Гидроксиметилбилан нь ферментийн бус аргаар уропорфириноген I болж хувирах боломжтой бөгөөд энэ нь копропорфириноген I болж декарбоксилжих боломжтой. Цитоплазмаас копропорфириноген III дахин митохондрид орж гемийн синтезийн эцсийн урвал явагддаг. Хоёр дараалсан үр дүнд исэлдэлтийн урвалуудкопропорфириноген III нь протопорфириноген IX болж, протопорфириноген IX нь протопорфирин IX болж хувирдаг. Феррохелатаза фермент нь хоёр валент төмрийг протопорфирин IX-д нэмснээр түүнийг гем болгон хувиргадаг (Зураг 13-2). Гемийн синтезийн төмрийн эх үүсвэр нь төмрийг хадгалдаг уураг ферритин юм. Син-

Цагаан будаа. 13-1. Порфин (А), протопорфирин IX (B) ба гемоглобины гем (C) -ийн бүтэц.Порфин бол метен гүүрээр холбогдсон дөрвөн пирролын цагирагаас бүрдэх цикл бүтэц юм. Прото-порфирин IX нь дөрвөн метил, хоёр винил, хоёр пропионы хүчлийн үлдэгдэлтэй. Гемоглобины гемд Fe 2+ нь протопорфирины IX-ийн пирролын цагирагийн азотын атомуудтай хоёр ковалент ба хоёр зохицуулалтын холбоо үүсгэдэг.

Синтезжсэн гем нь глобины α- ба β-полипептидийн гинжтэй нийлж гемоглобин үүсгэдэг. Гем нь глобины нийлэгжилтийг зохицуулдаг: гемийн нийлэгжилтийн хурд буурах үед ретикулоцит дахь глобины нийлэгжилтийг саатуулдаг.

B. ГЭМИЙН БИОСИНТЕЗИЙН ЗОХИЦУУЛАЛТ

Гемийн нийлэгжилтийн зохицуулалтын урвалыг пиридоксалаас хамааралтай фермент 5-аминолевулинат синтазын хурдасгадаг. Урвалын хурдыг аллостерик болон ферментийн орчуулгын түвшинд зохицуулдаг.

Хем бол 5-аминолевулинат синтазын синтезийн аллостерик дарангуйлагч ба корпрессор юм (Зураг 13-5).

Ретикулоцитын хувьд орчуулгын үе шатанд энэ ферментийн нийлэгжилтийг төмрөөр зохицуулдаг. Ферментийг кодлодог мРНХ-ийн эхлэлийн хэсэгт үсний хавчаар үүсгэдэг нуклеотидын дараалал байдаг бөгөөд үүнийг төмөрт мэдрэмтгий элемент гэж нэрлэдэг (англи хэлнээс. төмрийн мэдрэмтгий элемент, IRE) (Зураг 13-6).

Эсэд төмрийн өндөр концентрацитай үед энэ нь төмрийг зохицуулдаг уургийн цистеины үлдэгдэлтэй цогцолбор үүсгэдэг. Төмрийн зохицуулалтын төмрийг холбогч уурагтай харилцан үйлчлэлцэх нь энэ уургийн 5-аминолевулинат синтаза кодчилдог мРНХ-ийн IRE элементийн хамаарлыг бууруулж, орчуулгыг үргэлжлүүлэхэд хүргэдэг (Зураг 13-6, А). Төмрийн бага концентрацитай үед төмрийг холбодог

Цагаан будаа. 13-2. Гемийн синтез.Диаграм дээрх тоонууд нь ферментүүдийг заана: 1 - 5-аминолевулинат синтаза; 2 - 5-аминол-вулинатын дегидратаза; 3 - порфобилиноген деаминаза; 4 - уропорфириноген III косинтаза; 5 - уропорфирин-гендекарбоксилаза; 6 - копропорфириноген III оксидаза; 7 - протопорфириноген оксидаза; 8 - феррохелатаза. Үсэг нь пирролын цагираг дахь орлуулагчдыг заана: M - метил, В - винил, P - пропионы хүчлийн үлдэгдэл, А - ацетил, PF - пиридоксаль фосфат. Төмрийн донор нь эсэд төмрийг хадгалдаг уураг ферритин юм.

Цагаан будаа. 13-3. 5-аминолевулиний хүчил үүсэх урвал.

уураг нь мРНХ-ийн 5" орчуулагдаагүй төгсгөлд байрлах төмрийн мэдрэмтгий элементтэй холбогдож, 5-аминолевулинатын синтазын орчуулгыг саатуулдаг (Зураг 13-6, В).

5-аминолевулинатын дегидратаза нь мөн гемийн нөлөөгөөр аллостерийн аргаар дарангуйлагддаг боловч энэ ферментийн идэвхжил нь 5-аминолевулинат синтазын идэвхжилээс бараг 80 дахин их байдаг тул энэ нь физиологийн ач холбогдол багатай юм.

Цагаан будаа. 13-4. Порфобилиноген үүсэх урвал.

Цагаан будаа. 13-5. Гем ба гемоглобины синтезийн зохицуулалт.Хем нь сөрөг хариу урвалын зарчмын дагуу 5-аминолевулинат синтаза ба 5-аминолевулинатын дегидратазыг дарангуйлдаг бөгөөд орчуулгын өдөөгч юм. α- Тэгээд β - гемоглобины гинж.

Цагаан будаа. 13-6. Аминолевулинат синтазын синтезийн зохицуулалт. A - цагт өндөр концентрациретикулоцит дахь төмөр нь төмрийг холбодог уурагтай холбогдож, энэ уургийн 5-аминолевулинат синтазыг кодлодог элч РНХ-ийн төмөр мэдрэгч элемент (IRE)-тай холбоотой байдлыг бууруулдаг. Уургийн орчуулгыг эхлүүлэх хүчин зүйлүүд нь мРНХ-тэй холбогдож, 5-аминолевулинат синтазын орчуулгыг эхлүүлдэг. B - ретикулоцит дахь төмрийн агууламж багатай, төмрийг холбогч уураг нь IRE-тэй өндөр хамааралтай бөгөөд түүнтэй харилцан үйлчилдэг. Уургийн орчуулгыг эхлүүлэх хүчин зүйлүүд нь мРНХ-тэй холбогдож чадахгүй бөгөөд орчуулга зогсдог.

Пиридоксаль фосфатын дутагдал ба эм, түүний бүтцийн аналогууд нь 5-амин-левулинатын синтазын идэвхийг бууруулдаг.

D. ГЭМИЙН БИОСИНТЕЗИЙН ЗӨРЧЛӨЛ. ПОРФИРИЯ

Порфириногенийн агууламж нэмэгдэж, эд, цусан дахь исэлдэлтийн бүтээгдэхүүн, шээсэнд харагдах гемийн синтезийн удамшлын болон олдмол эмгэгийг порфири гэж нэрлэдэг (Грек хэлнээс орчуулсан "порфирин" - нил ягаан гэсэн үг). Өвчтөнүүдийн шээс улаан өнгөтэй байдаг.

Удамшлын порфири нь ферментийн генетикийн гажигтай холбоотой юм

5-аминолевулинат синтазыг эс тооцвол гемийн нийлэгжилтэнд. Эдгээр өвчний үед гем үүсэх бууралт ажиглагдаж байна. Гем нь 5-аминолевулинатын синтазын аллостерик дарангуйлагч тул энэ ферментийн идэвхжил нэмэгдэж, улмаар гемийн синтезийн завсрын бүтээгдэхүүн болох 5-аминолевулины хүчил ба порфириноген хуримтлагдахад хүргэдэг.

Үндсэн байршлаас хамаарна эмгэг процессЭлэгний болон эритропоэтик удамшлын порфири байдаг. Эритропоэтик порфири нь нормобластууд ба эритроцитод порфирины хуримтлал, элэгний порфири нь элэгний эсэд дагалддаг.

Порфирийн хүнд хэлбэрийн үед мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэг, RES-ийн үйл ажиллагааны алдагдал, арьсны гэмтэл ажиглагддаг. Порфириноген нь өнгөгүй, флюресцент үүсгэдэггүй боловч гэрэлд амархан порфирин болж хувирдаг. Сүүлийнх нь хэт ягаан туяанд хүчтэй улаан флюресценцийг харуулдаг. Наранд байгаа арьсанд порфиринуудтай харилцан үйлчлэлийн үр дүнд хүчилтөрөгч нь сингл төлөвт шилждэг. Ганц хүчилтөрөгч нь эсийн мембраны липидийн хэт исэлдэлтийг хурдасгаж, эсийг устгадаг тул порфири нь ихэвчлэн гэрэл мэдрэмтгий байдал, арьсны ил гарсан хэсгүүдийн шархлаа дагалддаг. Порфирийн мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгүүд нь 5-аминолевулинат ба порфириногенууд нь нейротоксин байдагтай холбоотой байдаг.

Заримдаа удамшлын порфирийн хөнгөн хэлбэрийн үед өвчин нь шинж тэмдэггүй байж болох ч 5-аминолевулинат синтазын синтезийг өдөөгч эм уух нь өвчнийг улам хурцатгахад хүргэдэг. 5-аминолевулинат синтазын синтезийн өдөөгч нь: алдартай эмүүд, сульфаниламид, барбитурат, диклофенак, вольтарен, стероидууд, гестагенууд гэх мэт. Зарим тохиолдолд β-стероидын үйлдвэрлэл ихсэх нь 5-аминолевулинат синтазын нийлэгжилтийг өдөөдөг насанд хүртлээ өвчний шинж тэмдэг илэрдэггүй. Хар тугалга нь 5-аминолевулинатын дегидратаза ба феррохелатазыг дарангуйлдаг тул хар тугалгын давстай хордлогын үед порфири ажиглагддаг. Зарим галоген агуулсан гербицид ба шавьж устгах бодисууд нь 5-аминолевулинат синтазын синтезийг өдөөдөг тул тэдгээрийг залгихад порфирийн шинж тэмдэг дагалддаг.

II. ТӨМРИЙН БОЛОВСРОЛ

Насанд хүрсэн хүний ​​биед 3-4 г төмөр агуулагддаг бөгөөд үүнээс ердөө 3.5 мг орчим байдаг

цусны сийвэнгээс олддог. Гемоглобин нь бүх биед агуулагдах төмрийн ойролцоогоор 68%, ферритин - 27%, миоглобин - 4%, трансферрин - 0.1%, бүх төмөр агуулсан ферментүүд нь биед агуулагдах төмрийн дөнгөж 0.6% -ийг агуулдаг. Төмөр агуулсан уургийн биосинтез дэх төмрийн эх үүсвэр нь элэг, дэлүүний эсийн улаан эсийн байнгын задралын явцад ялгардаг хүнсний төмөр, төмөр юм.

Төвийг сахисан эсвэл шүлтлэг орчинд төмөр нь исэлдсэн төлөвт - Fe 3+, OH -, бусад анион, устай амархан нэгтгэдэг том цогцолбор үүсгэдэг. Бага рН-ийн утгад төмөр буурч, амархан салдаг. Төмрийг багасгах, исэлдүүлэх үйл явц нь түүний бие дэх макромолекулуудын хооронд дахин хуваарилалтыг баталгаажуулдаг. Төмрийн ионууд нь олон нэгдлүүдэд өндөр хамааралтай бөгөөд тэдгээртэй хамт хелатын цогцолбор үүсгэдэг бөгөөд эдгээр нэгдлүүдийн шинж чанар, үйл ажиллагааг өөрчилдөг тул бие дэх төмрийг тээвэрлэх, хуримтлуулах ажлыг тусгай уургууд гүйцэтгэдэг. Эсэд төмрийг ферритин уураг, цусан дахь уураг трансферринээр дамжуулдаг.

А. гэдэс дотор төмрийн шингээлт

Хүнсний бүтээгдэхүүнд төмөр нь ихэвчлэн исэлдсэн төлөвт (Fe 3+) байдаг бөгөөд уураг эсвэл давсны нэг хэсэг юм. органик хүчил. Органик хүчлийн давснаас төмрийг ялгаруулах нь ходоодны шүүсний хүчиллэг орчинг хөнгөвчилдөг. Хамгийн их хэмжээний төмрийг арван хоёрдугаар гэдэс дотор шингээдэг. Аскорбины хүчилХоол хүнсэнд агуулагдах төмрийг сэргээж, шимэгдэлтийг сайжруулдаг, учир нь зөвхөн Fe 2+ нь гэдэсний салст бүрхүүлийн эсүүдэд ордог. Хүнсний өдөр тутмын хэмжээ нь ихэвчлэн 15-20 мг төмөр агуулдаг бөгөөд энэ хэмжээний зөвхөн 10 орчим хувийг шингээдэг. Насанд хүрэгчдийн бие өдөрт ойролцоогоор 1 мг төмрийг алддаг.

Гэдэсний салст бүрхүүлийн эсэд шингэсэн төмрийн хэмжээ ихэвчлэн биеийн хэрэгцээнээс давж гардаг. Цусан дахь энтероцитүүдээс төмрийн нийлүүлэлт нь тэдгээрт агуулагдах апоферритин уургийн нийлэгжилтийн хурдаас хамаарна. Апоферритин нь энтероцит дэх төмрийг "барьж", энтероцитэд үлддэг ферритин болж хувирдаг. Ийм байдлаар урсгал

гэдэсний эсүүдээс цусны хялгасан судсанд төмрийг шилжүүлэх. Төмрийн хэрэгцээ бага байх үед апоферритины нийлэгжилтийн хурд нэмэгддэг (доорх "Эсэд төмрийн орох зохицуулалт" -ыг үзнэ үү). Гэдэсний хөндийгөөр салст бүрхэвчийн эсийг байнга гуужуулах нь илүүдэл төмрийн биеийг чөлөөлдөг. Бие дэх төмрийн дутагдалтай үед апоферритин нь энтероцитэд бараг нийлэгждэггүй. Энтероцитээс цус руу орж буй төмөр нь цусны сийвэнгийн уураг трансферринийг зөөвөрлөнө (Зураг 13-7).

Б. ЦУСНЫ СИЙВСД ДАХЬ ТӨМРИЙГ ТЭЭВРҮҮЛЭХ, ЭСРЭЭ ОРУУЛАХ

Цусны сийвэн дэх төмрийг уураг трансферринээр дамжуулдаг. Трансферрин нь элгэнд нийлэгждэг гликопротейн бөгөөд зөвхөн исэлдсэн төмрийг (Fe 3+) холбодог. Цусан дахь төмрийг зэс агуулсан цусны сийвэнгийн уураг болох церулоплазмин гэгддэг ферроксидазын ферментээр исэлдүүлдэг. Нэг трансферриний молекул нь нэг эсвэл хоёр Fe 3+ ионыг холбож болох боловч CO 3 2- анионтой нэгэн зэрэг трансферрин-2 комплекс (Fe 3+ -CO 3 2-) үүсгэдэг. Ер нь цусан дахь трансферрин нь төмрөөр ойролцоогоор 33% ханасан байдаг.

Трансферрин нь эсийн мембраны тусгай рецепторуудтай харилцан үйлчилдэг.

Энэхүү харилцан үйлчлэлийн үр дүнд эсийн цитозолд Ca 2+ -калмодулин-ПКС-ийн цогцолбор үүсч, транс-феррин рецепторыг фосфоржуулж, эндосом үүсэх шалтгаан болдог. Эндосомын мембранд байрлах ATP-аас хамааралтай протоны насос нь эндосомын дотор хүчиллэг орчин үүсгэдэг. Эндосомын хүчиллэг орчинд төмөр нь трансферринээс ялгардаг. Дараа нь рецептор-апотрансферрины цогцолбор нь эсийн плазмын мембраны гадаргуу руу буцаж ирдэг. Эсийн гаднах шингэний рН-ийн төвийг сахисан үед апотрансферрин нь конформацаа өөрчилж, рецептороос салж, цусны сийвэн рүү орж, төмрийн ионуудыг дахин холбож, эс рүү зөөвөрлөх шинэ мөчлөгт ордог. Эс дэх төмрийг төмөр агуулсан уургийн нийлэгжилтэнд ашигладаг эсвэл ферритин уурагт хуримтлуулдаг.

Ферритин нь 500 кДа молекул жинтэй олигомер уураг юм. Энэ нь 24 протомероос бүрдэх хүнд (21 кДа) ба хөнгөн (19 кДа) полипептидийн гинжээс бүрдэнэ. Ферритин олигомер дахь протомеруудын янз бүрийн багц нь янз бүрийн эдэд энэ уургийн хэд хэдэн изоформ үүсэхийг тодорхойлдог. Ферритин нь 4500 хүртэлх төмрийн ион агуулсан хөндий бөмбөрцөг бөгөөд ихэвчлэн 3000-аас бага хэмжээтэй байдаг Хүнд гинж

Цагаан будаа. 13-7. Экзоген төмрийг эд эсэд хүлээн авах.Гэдэсний хөндийд төмөр нь уураг, хоол хүнс дэх органик хүчлүүдийн давсаас ялгардаг. Төмрийн хэмжээг бууруулдаг аскорбины хүчил нь төмрийн шингээлтийг дэмждэг. Гэдэсний салст бүрхүүлийн эсэд орж ирж буй илүүдэл төмөр нь апоферритин уурагтай нийлж ферритин үүсгэдэг бол ферритин нь Fe2+-ийг Fe3+ болгон исэлдүүлдэг. Гэдэсний салст бүрхэвчийн эсүүдээс төмрийг цусанд оруулах нь цусны ийлдэс ферроксидаза ферментээр төмрийн исэлдэлт дагалддаг. Цусан дахь Fe3+ нь сийвэнгийн уураг трансферринээр дамждаг. Эд эсэд Fe2+ нь төмөр агуулсан уургийн нийлэгжилтэнд ашиглагддаг эсвэл ферритинд хадгалагддаг.

ферритин нь Fe 2+ -ээр Fe 3+ хүртэл исэлддэг. Гидроксид фосфат хэлбэрийн төмөр нь бөмбөрцгийн төвд байрладаг бөгөөд бүрхүүл нь молекулын уургийн хэсгээс бүрддэг. Энэ нь апоферритины уургийн бүрхүүлд нэвтэрдэг сувгаар орж, гадагшилдаг боловч төмөр нь ферритиний молекулын уургийн хэсэгт хуримтлагдаж болно. Ферритин нь бараг бүх эд эсэд байдаг боловч хамгийн их хэмжээгээр элэг, дэлүү, ясны чөмөгт байдаг. Ферритины багахан хэсэг нь эд эсээс цусны сийвэн рүү ялгардаг. Цусан дахь ферритин нь түүний эдэд агуулагдах агууламжтай пропорциональ байдаг тул цусан дахь ферритины агууламж нь бие махбод дахь төмрийн нөөцийг оношлох чухал үзүүлэлт юм. төмрийн дутагдлын цус багадалт. Бие дэх төмрийн солилцоог Зураг дээр үзүүлэв. 13-8.

B. ТӨМРИЙГ ЭСҮҮДИЙН ЗОХИЦУУЛАЛТ

Эс дэх төмрийн агууламж нь түүний хэрэглээ, хэрэглээ, хуримтлалын харьцаагаар тодорхойлогддог бөгөөд хоёр молекул механизмаар хянагддаг. Эритроид бус эсэд төмрийн орох хурд нь тэдгээрийн мембран дахь трансферрин рецепторын уургийн тооноос хамаарна. Эс дэх илүүдэл төмөр нь ферритиныг хуримтлуулдаг. Апоферритин ба трансферрин рецепторуудын нийлэгжилт нь эдгээр уургийн орчуулгын түвшинд зохицуулагддаг бөгөөд эс дэх төмрийн агууламжаас хамаардаг.

Трансферрин рецепторын мРНХ-ийн орчуулагдаагүй 3" төгсгөл ба апоферритин мРНХ-ийн орчуулагдаагүй 5" төгсгөлд үсний хавчаар гогцоонууд байдаг - төмрийн мэдрэмтгий элементүүд IRE (Зураг 13-9, 13-10). Түүгээр ч зогсохгүй мРНХ дамжуулагч рецептор

Цагаан будаа. 13-8. Бие дэх төмрийн солилцоо.

Цагаан будаа. 13-9. Апоферритины синтезийн зохицуулалт.А - эсэд агуулагдах төмрийн агууламж буурах үед төмрийг холбогч уураг нь IRE-тэй өндөр хамааралтай бөгөөд түүнтэй харилцан үйлчилдэг. Энэ нь уургийн орчуулгыг эхлүүлэх хүчин зүйлсийг апоферритиныг кодлогч мРНХ-тэй холбохоос сэргийлж, апоферритины нийлэгжилт зогсдог; B - эс дэх төмрийн агууламж нэмэгдэхэд төмрийг холбогч уурагтай харилцан үйлчлэлцдэг бөгөөд үүний үр дүнд энэ уургийн IRE-тэй холбоотой байдал буурдаг. Уургийн орчуулгыг эхлүүлэх хүчин зүйлүүд нь апоферритиныг кодлодог мРНХ-тэй холбогдож, апоферритины орчуулгыг эхлүүлдэг.

Рин нь 5 гогцоотой, харин апоферритин мРНХ ердөө 1 гогцоотой.

mRNA-ийн эдгээр бүсүүд нь IRE-ийн зохицуулагч уурагтай харилцан үйлчилж чаддаг. Эс дэх төмрийн бага концентрацитай үед IRE-тэй холбогч уураг нь апоферритин мРНХ-ийн IRE-тэй холбогдож, уургийн орчуулгыг эхлүүлэх хүчин зүйлсийн хавсралтаас сэргийлдэг (Зураг 13-9, А). Үүний үр дүнд апоферритины орчуулгын хурд болон түүний эс дэх агууламж буурдаг. Үүний зэрэгцээ эсэд төмрийн бага концентрацитай үед IRE-тэй холбогч уураг нь трансферрин рецепторын мРНХ-ийн төмрийн мэдрэмтгий элементтэй холбогдож, RNase ферментээр устгахаас сэргийлдэг (Зураг 13-10, А). Энэ нь рецепторуудын тоог нэмэгдүүлэх шалтгаан болдог

трансферрин ба эсэд төмрийн нэвтрэлтийг хурдасгадаг.

Эсэд агуулагдах төмрийн агууламж нэмэгдэхэд IRE холбогч уурагтай харилцан үйлчлэлийн үр дүнд энэ уургийн идэвхтэй төвийн SH бүлгүүд исэлдэж, мРНХ-ийн төмрийн мэдрэмтгий элементүүдтэй холбогдох чадвар буурдаг. Энэ нь хоёр үр дагавартай:

Нэгдүгээрт, apoferritin-ийн орчуулга хурдасдаг (Зураг 13-9, B);

Хоёрдугаарт, IRE-тэй холбогч уураг нь трансферрин рецепторын мРНХ-ийн үсний хавчаарыг ялгаруулж, RNase ферментээр устгадаг бөгөөд үүний үр дүнд трансферрин рецепторуудын синтезийн хурд буурдаг (Зураг 1310, B). Апоферритины нийлэгжилтийг хурдасгах, транс рецепторын синтезийг дарангуйлах

Цагаан будаа. 13-10. Трансферрин рецепторын синтезийн зохицуулалт. A - эс дэх төмрийн агууламж багатай, төмрийн мэдрэмтгий уураг нь транс-феррин рецепторын уургийг кодлодог IRE mRNA-тай өндөр хамааралтай байдаг. Төмөр холбогч уургийг IRE мРНХ-д хавсаргаснаар түүнийг RNase-ээр устгахаас сэргийлж, трансферрин рецепторын уургийн нийлэгжилтийг үргэлжлүүлнэ; Б - Хэзээ өндөр агуулгатайэсэд төмрийн агууламжтай байх тусам төмрийг холбогч уургийн IRE-д ойртох чадвар буурч, мРНХ нь RNase-ийн үйлчлэлд хүрч, түүнийг гидролиз болгодог. mRNA-г устгах нь трансферрин рецепторын уургийн нийлэгжилтийг бууруулахад хүргэдэг.

феррин нь агууламж буурахад хүргэдэг

эс дэх төмөр. Ерөнхийдөө эдгээр механизмууд нь эс дэх төмрийн агууламжийг зохицуулж, төмрийн агууламжтай уургийн нийлэгжилтэд ашигладаг.

D. ТӨМРИЙН БОЛОВСРОЛЫН ЗӨРӨЛ

Төмөр дутлын цус багадалт нь олон удаа цус алдах, жирэмслэлт, ойр ойрхон төрөлт, шархлаа, хавдар үүсэх үед үүсдэг.

Ходоод гэдэсний замд мэс засал хийсний дараа ходоод гэдэсний зам. Төмрийн дутагдлын цус багадалтаар цусны улаан эсийн хэмжээ, тэдгээрийн пигментаци буурдаг (жижиг гипохром улаан цусны эсүүд). Эритроцит дахь гемоглобины агууламж буурч, трансферриний төмрийн ханалт буурч, эдэд ферритины агууламж буурдаг. Эдгээр өөрчлөлтийн шалтгаан нь бие махбодид төмрийн дутагдалтай байдаг бөгөөд үүний үр дүнд эритроид бус эдэд гем, ферритины нийлэгжилт, эритроид эсэд гемоглобины нийлэгжилт буурч байна.

Гемохроматоз.Эс дэх төмрийн хэмжээ нь ферритины агуулахын эзэлхүүнээс хэтэрсэн тохиолдолд төмөр нь ферритиний молекулын уургийн хэсэгт хуримтлагддаг. Илүүдэл төмрийн аморф ордууд үүссэний үр дүнд ферритин нь гемосидерин болж хувирдаг. Гемосидерин нь усанд муу уусдаг бөгөөд 37% хүртэл төмөр агуулдаг. Элэг, нойр булчирхай, дэлүү зэрэгт гемосидериний мөхлөгүүд хуримтлагдах нь эдгээр эрхтнүүдийг гэмтээх - гемохроматоз үүсгэдэг. Гемохроматоз нь гэдэс дотор төмрийн шингээлт удамшлын өсөлтөөс үүдэлтэй байдаг бол өвчтөний бие дэх төмрийн агууламж 100 г хүрдэг.Энэ өвчин нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг ба Кавказчуудын 0.5 орчим хувь нь гомозигот байдаг. гемохроматозын ген. Нойр булчирхайд гемосидерин хуримтлагдах нь Лангергансын арлуудын β-эсийг устгахад хүргэдэг бөгөөд үүний үр дүнд чихрийн шижин өвчин үүсдэг. Гепатоцитуудад гемосидерин хуримтлагдах нь элэгний хатуурал, миокардиоцитүүдэд зүрхний дутагдал үүсгэдэг. Удамшлын гемохроматоз бүхий өвчтөнүүдийг өвчтөний нөхцөл байдлын хүнд байдлаас хамааран долоо хоног бүр эсвэл сард нэг удаа тогтмол цусаар эмчилдэг. Байнга цус сэлбэх нь гемохроматоз үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд ийм тохиолдолд өвчтөнүүд төмрийг холбодог эмээр эмчилдэг.

III. ГЕМОГЛОБИН КАТАБОЛИЗМ

Цусны улаан эсүүд байдаг богино хугацааамьдрал (ойролцоогоор 120 хоног). Физиологийн нөхцөлд насанд хүрсэн хүний ​​биед өдөрт ойролцоогоор 1-2х10 улаан эс устдаг. Тэдний катаболизм нь ихэвчлэн дэлүүний ретикулоэндотелийн эсүүдэд тохиолддог. тунгалагийн зангилаанууд, ясны чөмөг ба элэг. Эритроцитуудын хөгшрөлтийн үед плазмын мембраны гликопротеины найрлага дахь сиалийн хүчлийн агууламж буурдаг. Эритроцитын мембраны гликопротеины өөрчлөгдсөн нүүрс усны бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь RES эсийн рецепторуудтай холбогдож, эндоцитозын үр дүнд эритроцитууд тэдгээрт "шүрдэг". Эдгээр эсийн улаан эсийн задрал нь гемоглобиныг гем ба глобин болгон задалж, дараа нь гемоглобины уургийн хэсгийг лизосомын ферментийн гидролизээс эхэлдэг.

A. ГЭМИЙН КАТАБОЛИЗМ

Гемийн катаболизмын анхны урвал нь NADPH-аас хамааралтай ферментийн цогцолборын оролцоотойгоор явагддаг гем оксигеназа.Ферментийн систем нь микросомын исэлдэлтийн электрон тээвэрлэлтийн гинжин хэлхээний бүсэд ER мембранд байрладаг. Фермент нь винил үлдэгдэл агуулсан пирролын хоёр цагираг хоорондын холбоог таслах үйл явцыг хурдасгаж, улмаар цагирагийн бүтцийг илрүүлдэг (Зураг 13-11). Урвалын явцад шугаман тетрапирол үүсдэг - биливердин(шар пигмент) ба нүүрстөрөгчийн дутуу исэл (CO) нь метенил бүлгийн нүүрстөрөгчөөс гаргаж авдаг. Гем нь гемийн оксигеназын генийн транскрипцийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь гемийн хувьд онцгой шинж чанартай байдаг.

Гемийн задралын явцад ялгарсан төмрийн ионуудыг шинэ гемоглобины молекулыг нийлэгжүүлэх эсвэл бусад төмөр агуулсан уургийн нийлэгжилтэнд ашиглаж болно. Биливердин нь NADPH-аас хамааралтай ферментийн нөлөөгөөр билирубин болж буурдаг. биливердин редуктаза.Билирубин нь зөвхөн гемоглобины задралаас гадна цитохром, миоглобин зэрэг бусад гем агуулсан уургийн катаболизмаас үүсдэг. 1 г гемоглобин задрахад 35 мг билирубин, насанд хүрсэн хүнд өдөрт ойролцоогоор 250-350 мг билирубин үүсдэг. Билирубиний цаашдын солилцоо нь элгэнд тохиолддог.

B. БИЛИРУБИНЫ БОЛОВСРОЛ

RES-ийн эсэд (дэлүү, ясны чөмөг) үүссэн билирубин нь усанд муу уусдаг бөгөөд цусны сийвэнгийн уураг альбуминтай хослуулан цусаар дамждаг. Билирубиний энэ хэлбэрийг коньюгат бус билирубин гэж нэрлэдэг. Альбумин молекул бүр 2 (эсвэл бүр 3) билирубин молекулыг холбодог бөгөөд тэдгээрийн нэг нь уурагтай бусадтай харьцуулахад илүү нягт (илүү ойр дотно) холбогддог. Цусны рН нь хүчиллэг тал руу шилжихэд (кетоны бие, лактат ихсэх) альбумины цэнэг, конформаци өөрчлөгдөж, билирубинтэй ойртох чадвар буурдаг. Тиймээс альбуминтай чөлөөтэй холбогддог билирубин нь холбох төвөөс салж, эс хоорондын матрицын коллаген болон мембраны липидтэй нэгдэл үүсгэдэг. Олон тооны эмийн нэгдлүүд билирубинтэй өрсөлддөг

Цагаан будаа. 13-11. Хемийн задрал. M - (-CH 3) - метилийн бүлэг; B - (-CH=CH 2) - винил бүлэг; P - (-CH 2 -CH 2 -COOH) нь пропионы хүчлийн үлдэгдэл юм. Урвалын явцад нэг метилийн бүлэг нүүрстөрөгчийн дутуу исэл болж хувирдаг бөгөөд ингэснээр цагирагийн бүтцийг нээдэг. Үүссэн биливердин нь биливердин редуктазын нөлөөн дор билирубин болж хувирдаг.

альбумины өндөр нягтралтай, өндөр хамааралтай төв.

Элэгний паренхимийн эсүүд билирубиныг шингээх

Цусны урсгалаар элэг рүү хүргэх альбумин-билирубины цогцолбор, гадаргуу дээр

Гепатоцитын сийвэнгийн мембраны зузаан нь салдаг. Гарсан билирубин нь сийвэнгийн мембраны липидүүдтэй түр зуурын цогцолбор үүсгэдэг. Билирубиныг гепатоцитууд руу хөнгөвчлөхөд хүргэдэг хоёр төрлийн тээвэрлэгч уураг: лигандин. (энэ нь цөсний үндсэн хэмжээг тээвэрлэдэг.

бадмаараг) ба уураг Z. Гепатоцитын билирубин шингээх үйл ажиллагаа нь түүний эс дэх бодисын солилцооны хурдаас хамаарна.

Лигандин ба уураг Z нь бөөр, гэдэсний эсүүдэд агуулагддаг тул элэгний үйл ажиллагаа хангалтгүй тохиолдолд энэ эрхтэн дэх хоргүйжүүлэх үйл явц суларч байгааг нөхөж чаддаг.

Гөлгөр ER-д билирубиныг нэгтгэх

Гепатоцитын гөлгөр ER-д глюкуроны хүчлийн үлдэгдэл нь билирубин дээр нэмэгддэг - коньюгацийн урвал. Билирубин нь 2 карбоксил бүлэгтэй тул глюкуроны хүчлийн 2 молекултай нэгдэж, усанд уусдаг нэгдэл болох билирубин ди-глюкуронид (коньюгат эсвэл шууд билирубин) үүсгэдэг (Зураг 13-12).

Глюкуроны хүчлийн донор нь UDP-глюкуронат юм. Өвөрмөц ферментүүд, UDP-глюкуронилтрансфераза (уридин дифосфоглюкуронилтрансфераза) нь билирубин моно- ба диглюкуронид үүсэхийг катализатор болгодог (Зураг 13-13). Зарим эм, жишээлбэл, фенобарбитал нь UDP-глюкуронилтрансферазын синтезийг өдөөдөг (12-р хэсгийг үзнэ үү).

Билирубиныг цөс рүү ялгаруулах

Коньюгат билирубиныг цөс рүү ялгаруулах нь идэвхтэй тээвэрлэлтийн механизмаар явагддаг, өөрөөр хэлбэл. концентрацийн градиентийн эсрэг. Идэвхтэй тээвэрлэлт нь элэг дэх билирубиний солилцооны бүх үйл явцын хурдыг хязгаарлах үе шат юм. Ихэвчлэн диглюкуронид байдаг

Цагаан будаа. 13-12. Билирубин диглюкуронидын бүтэц (коньюгат, "шууд" билирубин).Глюкуроны хүчил нь пропионы хүчлийн хоёр үлдэгдэлтэй эфирийн холбоотой нийлж ацил глюкуронидыг үүсгэдэг.

билирубин нь билирубиныг цөс рүү ялгаруулах гол хэлбэр боловч бага хэмжээний моно-глюкуронид агуулагдахыг үгүйсгэх аргагүй юм. Коньюгат билирубиныг элэгнээс цөс рүү зөөвөрлөх нь билирубин нэгдлийг өдөөж болох ижил эмээр идэвхждэг. Тиймээс бид билирубин коньюгацийн хурд ба билирубин глюкуронидыг элэгний эсээс цөс рүү идэвхтэй тээвэрлэх нь хоорондоо нягт холбоотой гэж хэлж болно (Зураг 13-14).

B. БИЛИРУБИН ДИГЛУКУРОНИДЫН КАТАБОЛИЗМ

Гэдэс дотор орж ирж буй билирубин глюкуронидууд нь билирубин ба глюкуроны хүчлийн үлдэгдэл хоорондын холбоог гидролиз болгодог бактерийн тусгай фермент β-глюкуронидазын нөлөөгөөр гидролиз болдог. Суллагдсан

Цагаан будаа. 13-13. Билирубин диглюкуронид үүсэх.

Цагаан будаа. 13-14. Элэг дэх билирубин-уробилиногений мөчлөг. 1 - ясны чөмөг, дэлүү, тунгалгийн булчирхайн ретикулоэндотелийн эсүүдэд Hb-ийн катаболизм; 2 - bilirubin-albumin цогцолборын тээврийн хэлбэрийг бий болгох; 3 - билирубин элэг рүү орох; 4 - билирубин глюкуронид үүсэх;

5 - цөсний хэсэг болох билирубиныг гэдэс дотор ялгаруулах;

6 - нөлөөн дор bilirubin-ийн катаболизм гэдэсний бактери; 7 - уробилиногенийг ялгадастай хамт зайлуулах; 8 - цусан дахь уробилиногенийг шингээх; 9 - элэгний уробилиногенийг шингээх; 10 - зарим уробилиногенийг цусанд оруулах, шээсээр бөөрөөр ялгарах; 11 - уробилиногенийн багахан хэсэг нь цөс рүү ялгардаг.

Энэ урвалын явцад үүссэн билирубин нь гэдэсний микрофлорын нөлөөн дор буурч, өнгөгүй тетрапирролын нэгдлүүдийн бүлгийг үүсгэдэг. уробилиногендер(Зураг 13-15).

Шулуун болон бүдүүн гэдсэнд уробилиногенийн багахан хэсэг нь дахин шингэж, хаалганы венийн цустай элэг рүү ордог. Элэгний уробилиногений гол хэсэг нь цөсний нэг хэсэг болох гэдэс рүү орж, ялгардаг.

биеэс гадагшилдаг, элэгний уробилиногений нэг хэсэг нь цусанд орж, шээсээр уробилин хэлбэрээр ялгардаг (Зураг 13-14). Ер нь бүдүүн гэдсэнд үүссэн өнгөгүй уробилиногенүүдийн ихэнх нь гэдэсний микрофлорын нөлөөн дор шулуун гэдсээр исэлдэж пигмент болдог. Бор уробилинмөн ялгадасаар гадагшилдаг. Өтгөний өнгө нь уробилин байгаатай холбоотой юм.

Цагаан будаа. 13-15.Зарим цөсний пигментүүдийн бүтэц. Мезобилиноген нь гэдэс дотор билирубин катаболизмын завсрын бүтээгдэхүүн юм.

iv. оношлогооны үнэ цэнэ

хүний ​​биологийн шингэн дэх билирубиний концентрацийг тодорхойлох

Одоогийн байдлаар цусны ийлдэс (плазм) дахь билирубиний агууламжийг тодорхойлохын тулд 1916 онд Ван дер Бергийн санал болгосон диазореакци дээр үндэслэн цусны ийлдэс дэх билирубиныг тодорхойлох аргыг ашиглаж байна.

Хэвийн концентрац нийт билирубинЦусны сийвэн дэх 0.3-1 мг/дл (1.7-17 мкмоль/л), нийт билирубиний 75% нь холбоогүй хэлбэрээр (шууд бус билирубин) байдаг. Эмнэлэгт хавсарсан билирубиныг шууд билирубин гэж нэрлэдэг, учир нь энэ нь усанд уусдаг бөгөөд диазореагенттай хурдан урвалд орж, ягаан нэгдэл үүсгэдэг - энэ нь Ван дер Бергийн шууд урвал юм. Холбогдоогүй билирубин нь гидрофобик шинж чанартай тул цусны сийвэн дэх альбуминтай нэгдэл хэлбэрээр агуулагддаг бөгөөд альбуминыг тунадас үүсгэдэг этанол гэх мэт органик уусгагчийг нэмэх хүртэл диазореагенттай урвалд ордоггүй. Уургийн тунадасны дараа л азо будагч бодистой урвалд ордог коньюгат бус билирубиныг шууд бус билирубин гэж нэрлэдэг.

Элэгний эсийн эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд удаан хугацааны өсөлт дагалддаг

Цусан дахь сийвэнгийн билирубиний гурав дахь хэлбэр болох коньюгат билирубиний концентраци, билирубин нь альбуминтай ковалент байдлаар холбогддог тул ердийн аргаар ялгах боломжгүй байдаг. Зарим тохиолдолд цусан дахь нийт bilirubin-ийн 90% хүртэл ийм хэлбэрээр байж болно.

А.ШАРЛАЛТ

Гипербилирубинемийн шалтгаан нь элэгний ялгаруулах чадвараас хэтэрсэн билирубиний үйлдвэрлэл ихсэх, эсвэл элэгний гэмтэл нь билирубиныг цөс рүү хэвийн хэмжээгээр шүүрэхэд хүргэдэг. Элэгний цөсний суваг бөглөрөх үед гипербилирубинеми ажиглагддаг.

Бүх тохиолдолд цусан дахь нийт bilirubin-ийн агууламж нэмэгддэг. Тодорхой концентрацид хүрэхэд эдэд тархаж, шар өнгөтэй болдог. Билирубин хуримтлагдсанаас эд эсүүд шарлахыг шарлалт гэж нэрлэдэг. Эмнэлзүйн хувьд цусны сийвэн дэх билирубиний концентраци хэвийн хэмжээнээс 2.5 дахин хэтрэх хүртэл шарлалт үүсэхгүй байж болно, өөрөөр хэлбэл. 50 мкмоль/л-ээс дээш гарахгүй.

1. Гемолитик (элэгний дээд) шарлалт

Элэгний глюкуронидыг үүсгэж, цөс болгон ялгаруулах чадвар нь физиологийн нөхцөлд үүсэхээс 3-4 дахин их байдаг нь мэдэгдэж байна. Гемолитик (элэгний дээд) шарлалт нь цусны улаан эсийн эрчимтэй цус задралын үр дүн юм. Энэ нь билирубин хэт их үүссэн, хэтрүүлсэнтэй холбоотой юм

элэг нь түүнийг гадагшлуулах чадвар. Элэгний нөөц хүчин чадал дууссан үед цус задралын шарлалт үүсдэг. Элэгний дээд шарлалт үүсэх гол шалтгаан нь удамшлын буюу олдмол юм цус задралын цус багадалт. Сепсис, цацрагийн өвчин, эритроцитын глюкоз-6-фосфатын дегидрогеназын дутагдал, талассеми, цусны үл нийцэх бүлгийн цус сэлбэлт, сульфонамидын хордлогын улмаас үүссэн цус задралын цус багадалт, эритроцитоос ялгарах гемоглобины хэмжээ өдөрт 4 г хүртэл хүрч болно.

(6.25 г-ийн нормоор), энэ нь билирубин үүсэхийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. Цус задралын шарлалттай өвчтөнд гипербилирубинеми үүсэх нь цусан дахь альбуминтай холбогдоогүй билирубин (шууд бус билирубин) их хэмжээгээр нэмэгдсэнээс (103-171 мкмоль/л) үүсдэг. Элгэнд их хэмжээний билиру-бинглюкуронид (шууд билирубин) үүсч, гэдэс рүү орох нь ялгадас, шээсэнд уробилиноген үүсэх, ялгаралтыг нэмэгдүүлж, илүү хүчтэй будахад хүргэдэг (Зураг 13-16).

Цагаан будаа. 13-16. Цус задралын шарлалт дахь билирубин-уробилиногений мөчлөг. 1 - Hb катаболизм нь хамт ирдэг хурд нэмэгдсэн; 2 - цусан дахь концентраци ойролцоогоор 10 дахин нэмэгддэг шууд билирубин; 3 - альбумин нь bilirubin-albumin цогцолбороос ялгардаг; 4 - глюкуронидацийн урвалын идэвхжил нэмэгдэж байгаа боловч энэ нь билирубин үүсэх хурдаас бага байна; 5 - билирубиныг цөсний шүүрэл нэмэгдүүлсэн; 6, 7,10 - ялгадас, шээсэнд уробилиногенийн агууламж нэмэгдсэн нь илүү хүчтэй өнгө өгдөг; Уробилиноген нь гэдэснээс цусанд (8) шингэж, хаалганы судсаар (9) элэг рүү ордог.

Гол шинж тэмдгүүдийн нэг гемолитик шарлалт- цусан дахь коньюгатлагдаагүй (шууд бус) билирубиний түвшин нэмэгдсэн. Энэ нь механик (элэгний доорх) болон элэгний (элэгний) шарлалтаас ялгахад хялбар болгодог.

Коньюгатлагаагүй билирубин нь хортой байдаг. Гидрофобик, липофильгүй билирубин нь мембраны липидүүдэд амархан уусч, улмаар митохондрид нэвтэрч, амьсгалах, исэлдэлтийн фосфоржилтыг салгаж, уургийн нийлэгжилт, калийн ионы урсгалыг эс, эрхтэний мембранаар тасалдаг. Энэ нь төв мэдрэлийн тогтолцооны төлөв байдалд сөргөөр нөлөөлж, өвчтөнд хэд хэдэн өвөрмөц мэдрэлийн шинж тэмдгийг үүсгэдэг.

Шинээр төрсөн хүүхдийн шарлалт

Нярайн цус задралын шарлалтын нэг төрөл бол хүүхдийн амьдралын эхний өдрүүдэд ажиглагддаг "физиологийн шарлалт" юм. Төвлөрөл ихэссэн шалтгаан шууд бус билирубинЦусан дахь цус задрал хурдасч, шууд билирубиныг шингээх, нэгтгэх, ялгаруулах үүрэгтэй уураг, элэгний ферментийн үйл ажиллагаа хангалтгүй байдаг. Шинээр төрсөн нярайд UDP-глюкуронилтрансферазын идэвхжил буураад зогсохгүй UDP-глюкуронатын коньюгацийн урвалын хоёр дахь субстратын нийлэгжилт хангалтгүй байгаа бололтой.

UDP-глюкуронилтрансфераза нь өдөөгддөг фермент гэдгийг мэддэг (12-р хэсгийг үзнэ үү). Физиологийн шарлалттай шинэ төрсөн хүүхдэд фенобарбитал эмийг өдөөх нөлөөг 12-р хэсэгт тайлбарласан байдаг.

Тааламжгүй хүндрэлүүдийн нэг " физиологийн шарлалт" - билирубин энцефалопати. Коньюгатлагаагүй билирубиний концентраци 340 мкмоль/л-ээс их байвал цус-тархины саадыг давж, тархины гэмтэл үүсгэдэг.

2. Элэгний (элэгний) шарлалт

Элэгний (элэгний) шарлалт нь элэгний эс, цөсний хялгасан судсыг гэмтээж, тухайлбал, цочмог вируст халдвар, архаг болон хорт гепатитын үед үүсдэг.

Цусан дахь билирубиний концентраци нэмэгдэж байгаа шалтгаан нь элэгний зарим эсийн гэмтэл, үхжил юм. Элгэнд билирубин хуримтлагддаг бөгөөд энэ нь нөлөөлөлд өртсөн гепатоцитын бодисын солилцооны үйл явц огцом суларч, янз бүрийн биохими, физиологийн функцийг хэвийн гүйцэтгэх чадвараа алддаг, ялангуяа коньюгат (шууд) билирубиныг эсээс цөс рүү шилжүүлэх чадвараа алддаг. концентрацийн градиентийн эсрэг. Элэгний шарлалт нь элэгний нөлөөлөлд өртсөн эсэд ердийн давамгайлсан билирубин диглюкуронидын оронд моноглюкуронидууд үүсдэг гэдгээрээ онцлог юм.

(Зураг 13-17).

Элэгний паренхимийг устгасны үр дүнд үүссэн шууд билирубин нь хэсэгчлэн нэвтэрдэг. том тойрогшарлалтанд хүргэдэг цусны эргэлт. Мөн цөсний ялгаралт мууддаг. Гэдэс рүү хэвийн хэмжээнээс бага билирубин ордог.

Элэгний эсийн шарлалттай үед цусан дахь нийт билирубин ба түүний фракцуудын аль алиных нь концентраци нэмэгддэг - холбоогүй (шууд бус) ба коньюгат (шууд) -.

Билирубин глюкуронид бага хэмжээгээр гэдэс рүү ордог тул үйлдвэрлэсэн уробилиногений хэмжээ мөн буурдаг. Тиймээс ялгадас нь гипохолик, i.e. бага өнгөтэй. Шээс нь эсрэгээр нь зөвхөн уробилин төдийгүй усанд сайн уусдаг, шээсээр ялгардаг хавсарсан билирубин агуулдаг тул илүү хурц өнгөтэй байдаг.

3. Механик буюу бөглөрөлт (элэгний доорх) шарлалт

Цөсний ялгаралт муудсан үед механик буюу бөглөрөлт (элэгний шөнийн) шарлалт үүсдэг. арван хоёр хуруу гэдэс. Энэ нь цөсний сувгийн бөглөрөл, жишээлбэл, цөсний чулуу, нойр булчирхайн хавдар, цөсний хүүдий, элэг, арван хоёр хуруу гэдэс, архаг үрэвсэлнойр булчирхай эсвэл мэс заслын дараах нийтлэг цөсний сувгийн нарийсалт (Зураг 13-18).

Нийтлэг цөсний сувгийг бүрэн бөглөрөх тохиолдолд найрлага дахь коньюгат билирубин

Цагаан будаа. 13-17. Элэгний шарлалт дахь билирубин-уробилиногений мөчлөгийн зөрчил.Элгэнд билирубиний глюкуронидацийн урвалын хурд буурдаг (4) тул цусан дахь шууд бус билирубиний концентраци нэмэгддэг; Элэгний паренхимийг зөрчсөний улмаас элгэнд үүссэн билирубин глюкуронидын нэг хэсэг нь цусанд (12) орж, дараа нь биеэс шээсээр ялгардаг (10). Өвчтөний шээсэнд уробилин ба билирубин глюкуронид байдаг. Үлдсэн тоонууд нь билирубиний солилцооны үе шаттай тохирч байна. 13-16.

Цөс нь гэдэс рүү ордоггүй ч гепатоцитууд үүнийг үргэлжлүүлэн үүсгэдэг. Билирубин нь гэдэс рүү ордоггүй тул шээс, баасанд түүний катаболизмын бүтээгдэхүүн болох уробилиноген байдаггүй. Өтгөн нь өнгөө алдсан байна. Билирубиныг гадагшлуулах хэвийн зам нь бөглөрдөг тул цус руу нэвчдэг тул өвчтөний цусан дахь билирубиний концентраци нэмэгддэг. Уусдаг билирубин нь шээсээр ялгарч, улбар шар хүрэн өнгөтэй болдог.

Б.ШАРЛАЛТЫН ЯЛГААН ОНОШЛОГОО

Шар өвчнийг оношлохдоо практикт аль ч төрлийн шарлалт "цэвэр" хэлбэрээр ховор тохиолддог гэдгийг санах хэрэгтэй. Ихэнхдээ нэг төрлийн хослол байдаг. Тиймээс хүнд хэлбэрийн цус задралын шарлалт, шууд бус билирубиний концентраци ихсэх үед янз бүрийн эрхтэнүүд, тэр дундаа элэг зэрэг элементүүдийг нэвтрүүлж чаддаг.

Цагаан будаа. 13-18. Шарлалтанд билирубин-уробилиногений мөчлөгийн зөрчил.Цөсний хүүдийн бөглөрлийн улмаас билирубин глюкуронид нь цөс рүү ялгардаггүй (5); гэдэс дотор билирубин дутагдах нь өтгөний өнгө өөрчлөгдөхөд хүргэдэг (6); уусдаг билирубин глюкуронид нь бөөрөөр шээсээр ялгардаг (10). Шээсэнд уробилин байхгүй; Элгэнд үүссэн билирубин глюкуронид нь цусанд ордог (12), үүний үр дүнд шууд билирубиний агууламж нэмэгддэг. Үлдсэн тоонууд нь билирубиний солилцооны үе шаттай тохирч байна. 13-16.

паренхимийн шарлалт, өөрөөр хэлбэл. цус, шээсний шууд билирубин нэмэгдсэн. Хариуд нь паренхимийн шарлалт нь дүрмээр бол механик шарлалтын элементүүдийг агуулдаг. Элэгний шарлалт, жишээлбэл, нойр булчирхайн толгойн хорт хавдартай бол хорт хавдрын хордлогын үр дүнд цус задрал ихсэх, улмаар цусан дахь шууд ба шууд бус билирубин нэмэгдэх нь зайлшгүй юм.

Тиймээс гипербилирубинеми нь чөлөөт болон чөлөөт аль алиных нь хэт их хэмжээний үр дагавар байж болно

билирубин. Шар өвчнийг оношлоход тэдгээрийн концентрацийг тусад нь хэмжих шаардлагатай. Хэрэв цусны сийвэн дэх билирубиний концентраци<100 мкмоль/л и другие тесты функции печени дают нормальные результаты, возможно предположить, что повышение обусловлено за счёт непрямого билирубина. Чтобы подтвердить это, можно сделать анализ мочи, поскольку при повышении концентрации непрямого билирубина в плазме прямой билирубин в моче отсутствует.

Шар өвчний ялган оношлохдоо шээс дэх уробилиногенийн агууламжийг харгалзан үзэх шаардлагатай. Ер нь өдөрт 4 мг орчим уробилиноген биеэс шээсээр ялгардаг. Хэрэв шээсээр их хэмжээний уробилиноген ялгардаг бол энэ нь элэгний үйл ажиллагаа, жишээлбэл, элэгний эсвэл цус задралын шарлалт зэрэг дутагдалтай байгааг илтгэнэ. Шээсэнд зөвхөн уробилиноген төдийгүй шууд билирубин байгаа нь элэгний гэмтэл, гэдэс дотор цөсний урсац муудаж байгааг илтгэнэ.

B. БИЛИРУБИНЫ БОЛОВСРОЛЫН удамшлын эмгэг

Билирубины солилцооны удамшлын эмгэгийн улмаас шарлалт үүсдэг хэд хэдэн өвчин байдаг.

Хүн амын 5 орчим хувь нь элэг рүү шууд бус билирубин тээвэрлэх (шинэлэх), глюкуроны хүчилтэй холбох үүрэгтэй уураг, ферментийн бүтцэд генетикийн эмгэгээс үүдэлтэй удамшлын шарлалт оношлогддог. Энэ эмгэг нь аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр удамшдаг. Өвчтөний цусан дахь шууд бус билирубиний концентраци нэмэгддэг.

Элэг дэх глюкуронидацийн урвалыг зөрчсөнөөс үүдэлтэй удамшлын шарлалт 2 төрөл байдаг - шууд билирубин үүсэх.

Эхний төрөл нь UDP-глюкуронилтрансфераза бүрэн байхгүй гэдгээрээ онцлог юм. Өвчин -

Энэ нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг. UDP-глюкуронилтрансферазын өдөөгч фенобарбиталыг хэрэглэх нь билирубиний түвшинг бууруулахад хүргэдэггүй. Билирубиний энцефалопати үүссэний улмаас хүүхдүүд бага наснаасаа нас бардаг.

Хоёрдахь төрөл нь UDP-глюкуронил трансферазын идэвхжил буурснаар тодорхойлогддог бөгөөд шууд бус билирубиний улмаас гипербилирубинеми үүсдэг. Шарлалт нь фенобарбиталын эмчилгээнд сайнаар нөлөөлдөг.

Элэгний эсэд үүссэн билирубин глюкуронидыг цөс рүү идэвхтэй зөөвөрлөх нь аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр өвлөгддөг шар өвчний шинж чанар юм. Энэ нь шууд билирубин ба билирубинури (шээсэнд шууд билирубин тодорхойлогддог) зэргээс шалтгаалан гипербилирубинеми илэрдэг.

Нярайн гэр бүлийн гипербилирубинеми нь хөхний сүүнд билирубиний нэгдэл (эстроген, чөлөөт тосны хүчил) өрсөлдөх чадвартай дарангуйлагчтай холбоотой байдаг. Хөхөөр хооллох үед хүүхдийн цусны ийлдэс дэх билирубин коньюгацийн дарангуйлагчийг илрүүлдэг. Ийм гипербилирубинемийг түр зуурын гэж нэрлэдэг. Хүүхэд хиймэл хооллолт руу шилжих үед гипербилирубинеми алга болдог. Эмчилгээгүй гипербилирубинеми нь билирубиний энцефалопати үүсэх, эрт үхэлд хүргэдэг.