Catad_tema โรคหอบหืดและปอดอุดกั้นเรื้อรัง - บทความ

คู่อริของตัวรับ Leukotriene ในการรักษา โรคหอบหืดหลอดลม

โรคหอบหืดหลอดลม - เรื้อรัง โรคอักเสบ ระบบทางเดินหายใจซึ่งเป็นปัญหาสุขภาพที่ร้ายแรงในทุกประเทศทั่วโลก โรคหอบหืดเป็นเรื่องปกติในทุกกลุ่มอายุ และมักรุนแรงถึงขั้นเสียชีวิตได้ ผู้คนมากกว่า 100 ล้านคนต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคนี้ และจำนวนของพวกเขาก็เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง

บทบาทสำคัญของการอักเสบในการพัฒนาโรคหอบหืดเป็นความจริงที่ได้รับการยอมรับในกรณีที่เซลล์จำนวนมากมีส่วนร่วม: eosinophils, เซลล์มาสต์, T-lymphocytes ในบุคคลที่มีใจโอนเอียง การอักเสบนี้นำไปสู่อาการหายใจดังเสียงฮืด ๆ ซ้ำ ๆ , หายใจถี่, หนักใน หน้าอกและไอ โดยเฉพาะตอนกลางคืนและตอนเช้าตรู่ อาการเหล่านี้มาพร้อมกับการอุดตันในวงกว้าง ต้นไม้หลอดลมซึ่งอย่างน้อยก็ในบางส่วนสามารถย้อนกลับได้เองหรือโดยการรักษา การอักเสบยังทำให้ทางเดินหายใจตอบสนองต่อสิ่งเร้าต่างๆ เพิ่มขึ้น

ปัจจัยทางพันธุกรรมโดยเฉพาะ atopy มีความสำคัญต่อการเกิดการอักเสบ ขณะเดียวกันก็มี จำนวนมากหลักฐานที่แสดงว่าปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเป็นปัจจัยเสี่ยงและอาจนำไปสู่การเกิดโรคได้

การสูดดมสารก่อภูมิแพ้จากไรบ้านและการสูบบุหรี่เป็นสิ่งที่สำคัญอย่างยิ่ง ปัจจัยเสี่ยงยังรวมถึงการสัมผัสกับการปล่อยก๊าซเรือนกระจกของยานพาหนะและสารก่อภูมิแพ้จากการประกอบอาชีพ การพัฒนาการอักเสบนำไปสู่การพัฒนาของหลอดลมมีปฏิกิริยามากเกินไปและการอุดตันซึ่งได้รับการสนับสนุนโดยกลไกการกระตุ้น

อาการอักเสบเรื้อรังลักษณะของโรคหอบหืดโดยไม่คำนึงถึงความรุนแรง การอักเสบจะมาพร้อมกับการพัฒนาของปฏิกิริยาตอบสนองมากเกินไปของหลอดลมและการอุดตันของหลอดลม ซึ่งเป็นปัจจัยสองประการที่กำหนดสาเหตุของการทำงานของปอดบกพร่อง การตอบสนองมากเกินไปของทางเดินหายใจแสดงออกว่าเป็นการตอบสนองของหลอดลมตีบตันมากเกินไป สิ่งเร้าต่างๆ. หลอดลมเป็น องค์ประกอบที่สำคัญในปฏิกิริยานี้ .

ภาวะตอบสนองต่อหลอดลมมากเกินไปเป็นสัญญาณบังคับของโรคหอบหืดในหลอดลมและมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความรุนแรงของโรคและความถี่ของอาการ หลักฐานบ่งชี้ว่ามี การเชื่อมต่อที่ใกล้ชิดระหว่างหลอดลมที่มีฤทธิ์มากเกินไปและการอักเสบของเยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจโดยมีการแทรกซึมของผนังโดยเซลล์อักเสบที่ปล่อยออกมาซึ่งเซลล์มาสต์เซลล์ eosinophils และเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เปิดใช้งานมีอิทธิพลเหนือกว่า การแทรกซึมของอีโอซิโนฟิลิกในทางเดินหายใจเป็นลักษณะเฉพาะของโรคหอบหืด และช่วยแยกแยะโรคนี้จากกระบวนการอักเสบอื่นๆ ของทางเดินหายใจ . เซลล์ปล่อยสารไกล่เกลี่ยการอักเสบต่างๆ รวมถึง leukotrienes - LTC4, LTV4, thromboxane, อนุมูลออกซิเจน, โปรตีนพื้นฐาน, โปรตีนประจุบวก eosinophil ซึ่งเป็นพิษต่อเยื่อบุผิวหลอดลม

การเกิดโรคของโรคหอบหืดในหลอดลมเกี่ยวข้องกับตัวกลางหลายชนิดที่ผลิตโดยเซลล์เหล่านี้ ซึ่งมีส่วนทำให้ปฏิกิริยาของหลอดลมเพิ่มขึ้นและอาการทางคลินิกของโรคหอบหืด สารไกล่เกลี่ย เช่น ฮิสตามีน พรอสตาแกลนดิน และลิวโคไตรอีนทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของระบบทางเดินหายใจ เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด เพิ่มการหลั่งเมือกเข้าไปในรูของระบบทางเดินหายใจ และกระตุ้นเซลล์อักเสบอื่นๆ ที่ปล่อยสารไกล่เกลี่ยการอักเสบทุติยภูมิ

กลไกหนึ่งของความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจคือการอุดตันของหลอดลม

ตามคำกล่าวของ P. Devillier และคณะ การอุดตันของทางเดินหายใจเกิดจากการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม การบวมของเยื่อเมือก การหลั่งเมือกที่เพิ่มขึ้น และการแทรกซึมของทางเดินหายใจโดยเซลล์อักเสบ (ส่วนใหญ่เป็นอีโอซิโนฟิล)

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา บทบาทของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบของกลุ่มใหม่ที่เรียกว่าลิวโคไตรอีน ได้รับการระบุในการเกิดโรคของโรคหอบหืดในหลอดลม

ประวัติความเป็นมาของการค้นพบเม็ดเลือดขาวมีความเกี่ยวข้องกับการศึกษาสารที่ทำปฏิกิริยาช้าของภูมิแพ้ (SAS-A), Broklekast, 1960

ในปี 1983 B. Samuelsson ระบุ LTC4, LTD4 และ LTE4 ในปี 1993 L. Laltlnen และคณะ และในปี 1997 Z. Diamant และคณะ บรรยายถึงปฏิกิริยากระตุ้นเมื่อกระตุ้นการทำงานของตัวรับซิสเทนิล ลิวโคไตรอีนในทางเดินหายใจและเซลล์อักเสบ ผลของการหดตัวของหลอดลม อาการบวมน้ำของเนื้อเยื่อ การหลั่งเมือกในทางเดินหายใจ และการกระตุ้นเซลล์อักเสบในเนื้อเยื่อปอด Cysteinyl-leukotrienes เป็นตัวกลางในการอุดตันทางเดินหายใจในโรคหอบหืด

Leukotrienes เกิดจากกรด arachidonic โดยมีส่วนร่วมของ lipoxygenase ลิวโคไตรอีนถูกสังเคราะห์ขึ้น เซลล์ที่แตกต่างกันภายใต้อิทธิพลของสิ่งเร้าเฉพาะ: IgE, IgJ, เอนโดทอกซิน, ปัจจัย phagocytosis

สถานที่หลักของการสังเคราะห์ลิวโคไตรอีนในร่างกายมนุษย์คือปอด เส้นเลือดใหญ่ และ ลำไส้เล็ก. การสังเคราะห์เม็ดเลือดขาวที่เข้มข้นที่สุดนั้นดำเนินการโดยแมคโครฟาจในถุงลม นิวโทรฟิล และอีโอซิโนฟิล

บทบาทของลิวโคไตรอีนในการเกิดโรคหอบหืดในหลอดลมคือการเพิ่มการหลั่งของเมือก ระงับการกวาดล้าง และเพิ่มการผลิตโปรตีนประจุบวกที่ทำลายเซลล์เยื่อบุผิว Leukotrienes เพิ่มการไหลเข้าของ eosinophils เพิ่มการซึมผ่าน หลอดเลือด. พวกเขานำไปสู่การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมและส่งเสริมการโยกย้ายของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนากระบวนการอักเสบ (เซลล์ T ที่กระตุ้น, เซลล์มาสต์, eosinophils) ผลการศึกษาจำนวนหนึ่งแสดงให้เห็นว่า leukotriene E4 พบในปัสสาวะของผู้ป่วยโรคหอบหืดในหลอดลม

LTC4 และ LTD4 มีฤทธิ์ในการหดตัวของหลอดลมอย่างรุนแรง ผลของภาวะหลอดลมหดเกร็ง ตรงกันข้ามกับที่เกิดจากฮีสตามีน แต่จะเกิดช้ากว่าแต่จะคงอยู่นานกว่า Leukotrienes เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดมีประสิทธิภาพมากกว่าฮีสตามีนถึง 1,000 เท่า ความสามารถในการซึมผ่านที่เพิ่มขึ้นของ venules อธิบายได้จากการก่อตัวของช่องว่างเนื่องจากการหดตัวของ endothelium LTD4 มีอิทธิพลต่อกระบวนการเพิ่มการหลั่งเมือกโดยเยื่อบุหลอดลมมากขึ้น

เป็นที่ยอมรับแล้วว่า leukotrienes B4, C4, D4, E4 มีบทบาทสำคัญในกลไกของการอักเสบและทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงลักษณะของโรคหอบหืดในหลอดลม ลิวโคไตรอีน C4, D4 นำไปสู่ การเปลี่ยนแปลงในช่วงต้นและทำให้เกิดการอพยพของเซลล์ไปยังบริเวณที่มีการอักเสบของระบบทางเดินหายใจ

ผลทางคลินิกของลิวโคไตรอีน B4 ได้แก่ เคมีบำบัดของเม็ดเลือดขาว การยึดเกาะของนิวโทรฟิลกับเอ็นโดทีเลียม การปล่อยโปรตีเอส และการผลิตซูเปอร์ออกไซด์โดยนิวโทรฟิล ซึ่งจะช่วยเพิ่มการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอย Leukotrienes D4, C4 และ E4 ทำให้เกิดการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม, การพัฒนาของอาการบวมน้ำ, การดึงดูดของ eosinophils, การหลั่งเมือกเพิ่มขึ้นและการหยุดชะงักของการขนส่ง

เป็นที่ยอมรับกันว่าลิวโคไตรอีนจับกับตัวรับที่อยู่บนเยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์ ตัวรับลิวโคไตรอีนมีสามประเภทหลัก

1. ตัวรับ LTI สำหรับเม็ดเลือดขาว LTC/D/E4 ตัวรับนี้เป็นสื่อกลางผลของหลอดลมหดเกร็งของเม็ดเลือดขาว

2. ตัวรับ LT2 สำหรับ LTC/D/E4; เป็นของเขา บทบาทสำคัญในการควบคุมการซึมผ่านของหลอดเลือด

3. ตัวรับ LTB4 เป็นสื่อกลางในผลทางเคมีของเม็ดเลือดขาว

สารยับยั้งตัวรับลิวโคไตรอีน

แนวคิดของลิวโคไตรอีนในฐานะสื่อกลางของการอักเสบทำให้สามารถพัฒนาแนวคิดในการสร้างยาประเภทใหม่ที่เรียกว่า "สารต่อต้านลิวโคไตรอีน"

สารต่อต้านลิวโคไตรอีน ได้แก่ คู่อริตัวรับซิสเตอีน ลิวโคไตรอีน และยาที่ยับยั้งการสังเคราะห์ลิวโคไตรอีน

การสร้างยาที่ส่งผลต่อการสังเคราะห์เม็ดเลือดขาวนั้นดำเนินการตามคำแนะนำต่อไปนี้ .

1. การสร้างคู่อริของตัวรับลิวโคไตรอีน เหล่านี้รวมถึง zafirlukast (Accolate, สาร 1C1204219), pranlukast (สาร ONO-1078), pobilukast (สาร SKF 104353), Montelukast (Singulair, สาร ML-0476)

2. ค้นหาสารยับยั้ง 5-lipoxygenase ตัวแทนของยากลุ่มนี้คือ zileuton (สาร F-64077)

การศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่าคู่อริของตัวรับลิวโคไตรอีนป้องกันการพัฒนาของหลอดลมหดเกร็งและลดจำนวนเซลล์อักเสบ (ลิมโฟไซต์และอีโอซิโนฟิล) ในน้ำเหลืองในหลอดลม ข้อมูล การทดลองทางคลินิกบ่งชี้ว่าคู่อริของตัวรับลิวโคไตรอีนป้องกันการเกิดอาการของโรคหอบหืดในหลอดลมและปรับปรุงการทำงานของปอด

ในหลอดทดลอง มีการแสดงคู่อริของซิสเทนิล ลิวโคไตรอีนเพื่อแข่งขันกับลิวโคไตรอีน D4 เพื่อจับกับตัวรับที่มีอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ของหนูตะเภาและเซลล์ปอดของมนุษย์ ความคล้ายคลึงกับลิวโคไตรอีน D4 มีมากกว่าลิแกนด์ธรรมชาติประมาณสองเท่า คู่อริของ Leukotriene (zafirlukast, montelukast, pobilukast) บล็อก leukotrienes D4 และ E4 ซึ่งทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมที่แยกได้ หนูตะเภาแต่อย่าปิดกั้นอาการกระตุกที่เกิดจากลิวโคไตรอีน C4 ภายใต้อิทธิพลของพวกเขาความเข้มข้นของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบในเขตการพัฒนาของกระบวนการอักเสบจะลดลงระยะสุดท้ายของหลอดลมหดเกร็งที่เกิดจากแอนติเจนจะถูกยับยั้งและมีการป้องกันในระหว่างการยั่วยุต่างๆ

สารยับยั้งตัวรับลิวโคไตรอีนทั้งหมดที่มีระดับการออกฤทธิ์ต่างกัน ป้องกันการหดตัวของหลอดลมที่เกิดจาก LTD4 พวกเขาขัดขวางการตอบสนองต่อแอนติเจนตั้งแต่เนิ่นๆ และช้า ผลของความเย็นและแอสไพริน เพิ่ม FEV ในโรคหอบหืดเล็กน้อยถึงปานกลาง ลดการใช้เบต้าอะโกนิสต์ และเพิ่มผลของยาแก้แพ้

ผู้ป่วยสามารถทนต่อยา Antileukotriene ได้ดีและไม่ทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนร้ายแรง สิ่งสำคัญคือต้องใช้ในรูปแบบแท็บเล็ตวันละครั้งหรือสองครั้ง

การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่าคู่อริของลิวโคไตรอีนอาจถูกนำมาใช้เป็นทางเลือกแทนการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบถาวร โรคหอบหืดในปอดกระแสน้ำ คู่อริของ Leukotriene จะลดขนาดยาคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบสูดดมในระหว่างการกำเริบของโรคหอบหืด

Leukotriene D4 ซึ่งออกฤทธิ์ต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม ไม่ส่งผลต่อการสังเคราะห์ DNA, ปริมาณ RNA, คอลลาเจน, อีลาสติน, บิ๊กไลแคน, ไฟโบรเนคติน ยาต้านลิวโคไตรอีนบางชนิดกระตุ้นการทำงานของไมโครโซมและอะมิโนทรานสเฟอเรสในตับ

ยาต้านลิวโคไตรอีนมีประสิทธิภาพในการกระตุ้นหลอดลมหดเกร็งจากสารก่อภูมิแพ้ อากาศเย็น การออกกำลังกาย และแอสไพริน การสังเกตทางคลินิกดำเนินการทั้งในการสังเกตระยะสั้นและระยะยาว

คู่อริลิวโคไตรอีนสามารถลดปริมาณยาอื่นๆ ที่ใช้ในการรักษาโรคหอบหืดในหลอดลม โดยเฉพาะกลุ่มบี2-อะโกนิสต์ ปัจจุบันเป็นที่ยอมรับกันว่าคอร์ติโคสเตียรอยด์มีฤทธิ์ต้านการอักเสบได้ดีที่สุด ขณะเดียวกันอีกด้วยนั้นเอง การใช้งานระยะยาวผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นได้ ผู้ป่วยจำนวนมากประสบปัญหาในการใช้อุปกรณ์ช่วยหายใจ เนื่องจากต้องทำหลายครั้งต่อวัน มีกรณีของการพัฒนาความทนทานต่อคอร์ติโคสเตียรอยด์ในระดับท้องถิ่นและเป็นระบบ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาประสิทธิผลใน นกฮูก แอปพลิเคชันท้องถิ่นด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดสูดดม

ดังนั้นการค้นพบผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบประเภทใหม่ - ลิวโคไตรอีนและการระบุตัวรับที่ผูกมัดพวกมันทำให้สามารถสร้างทิศทางใหม่ในการรักษาโรคหอบหืดในหลอดลมโดยอาศัยการพัฒนายาที่เป็นตัวยับยั้งตัวรับลิวโคไตรอีน การใช้ยาทางคลินิกในกลุ่มนี้ - montelukast Sodium, zafirlukast, pranlukast บ่งบอกถึงไม่ต้องสงสัย ประสิทธิภาพการรักษา. ป้องกันการเกิดภาวะหลอดลมหดเกร็ง (รวมถึงตอนกลางคืน) ป้องกันการเกิดการอักเสบและอาการบวมน้ำ ลดการซึมผ่านของหลอดเลือด ลดการหลั่งเมือก ปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ และลดการใช้ beta-agonists ยาเหล่านี้มีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดในหลอดลมเล็กน้อยถึงปานกลาง นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งจากมุมมองของการป้องกันการลุกลามของโรคและการพัฒนาโรคหอบหืดในหลอดลมในรูปแบบที่รุนแรง

วรรณกรรม

1. Ado V.A., Mokronosova M.A., Perlamutrov Yu.N. โรคภูมิแพ้และเม็ดเลือดขาว: บทวิจารณ์ // เวชศาสตร์คลินิก, 1995, 73, N2, หน้า 9-12
2. ปัญหาที่เกิดขึ้นจริงโรคปอด (Ed. A.G. Chuchalin) // M., "Universum Publishing", 2000
3. บาบัค เอส.แอล., ชูชลิน เอ.จี. โรคหอบหืดตอนกลางคืน // รัสเซีย. น้ำผึ้ง. นิตยสาร 1998 6, N7, หน้า 11080-1114
4. บาบัค เอส.แอล. ลักษณะทางคลินิกการบำบัดผู้ป่วยที่มีอาการหยุดหายใจขณะหลับ-hypopnea จากการอุดกั้นโดยใช้การช่วยหายใจแบบไม่รุกรานของปอดด้วยความดันบวกอย่างต่อเนื่องในทางเดินหายใจ // บทคัดย่อวิทยานิพนธ์. ปริญญาเอก น้ำผึ้ง. วิทยาศาสตร์ ม. 2540
5. โรคหอบหืดหลอดลม (อ.ก. ชูชลิน). ม., "วุ้น", 2540
6. บุลคินา แอล.เอส., ชูชลิน เอ.จี. ยา Antileukotriene ในการรักษาโรคหอบหืด // รัสเซีย น้ำผึ้ง. zhern., 1998, เล่ม 6, N 17, หน้า 1116-1120
7. Kovaleva V.L., Chuchalin A.G., Kolganova N.A. คู่อริและสารยับยั้งของเม็ดเลือดขาวในการรักษาโรคหอบหืดในหลอดลม // Pulmonology, 1998, 1, pp. 79-87
8. Kolganova N.A., Osipova G.L., Goryachkina L.A. และคณะ Acolat เป็นตัวต่อต้านเม็ดเลือดขาว ยาใหม่สำหรับ การบำบัดขั้นพื้นฐานโรคหอบหืดในหลอดลม // วิทยาระบบทางเดินหายใจ, 2541, N 3, หน้า 24-28
9. โมโครโนโซวา M.A., Ado V.A., Perlamutrov Yu.N. บทบาทของลิวโคไตรอีนต่อการเกิดโรค โรคภูมิแพ้: ทบทวน // ภูมิคุ้มกันวิทยา, 2539, N 1, หน้า 17-28
10. Sinopalnikov A.I. "Akolat" เป็นยาต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดใหม่สำหรับการรักษาโรคหอบหืดในหลอดลมขั้นพื้นฐาน // Mosk น้ำผึ้ง. วารสาร 1999 กุมภาพันธ์ หน้า 28-29
11. Fedoseev G.B., Emelyanov A.V., Krasnoshchekova O.I. ศักยภาพในการรักษาของยา antileukotriene ในผู้ป่วยโรคหอบหืดในหลอดลม: บทวิจารณ์ // นักบำบัดโรค, เอกสารสำคัญ, 1998, 78, N8, หน้า 81-84
12. Tsoi A.N., Shor O.A. ใหม่ในการรักษาโรคหอบหืดในหลอดลม: สารยับยั้ง leukotriene: บทวิจารณ์ // นักบำบัดโรค, เอกสารสำคัญ, 1997, 69, N 2, หน้า 83-88
13. Busse W. บทบาทและการมีส่วนร่วมของเม็ดเลือดขาวในโรคหอบหืด แอน อัลเลิร์ก. โรคหอบหืด Immunol., 1998, 81 (1), หน้า 17-26
14. Chanes P., Bougeard Y., Vachier I. และคณะ คู่อริของลิวโคไตรอีน วิธีการรักษาโรคหอบหืดแบบใหม่ // Presse Med., 1997, 26 (5), p 234-239
15. Chung K., Holgate S. Leukotrienes: เหตุใดพวกเขาจึงเป็นผู้ไกล่เกลี่ยที่สำคัญในโรคหอบหืด? //Eur. เครื่องช่วยหายใจ รายได้ 1997, 7, 46, หน้า 259-263
16. De Lepebire I, Reiss T, Rochette F และคณะ Montelukast ทำให้เกิดการต่อต้านตัวรับ leukotriene D4 ที่มีศักยภาพเป็นเวลานานในทางเดินหายใจของผู้ป่วยโรคหอบหืด // Clin. เภสัช เธอ., 1997, 61(1), หน้า 83-92
17. Devillier P. , Baccard N. , Advenier C. Leukotrienes, คู่อริตัวรับ leukotriene และสารยับยั้งการสังเคราะห์ leukotriene ในโรคหอบหืด: การอัปเดต ส่วนที่ 1: การสังเคราะห์ ตัวรับ และบทบาทของลิวโคไตรอีนต่อโรคหอบหืด // เภสัช Res., 1999, 40(1), หน้า 3-13
18. Devillier P. , Millart H. , Advenier C. Les ต่อต้านเม็ดเลือดขาว; leur posifionnement และ yasthma // Rev. ยา บรูกซ์, 1997, 18(4), หน้า 279-285
19. Diamant Z., Grootendorst D., Veselic-Charvat M. และคณะ ผลของมอนเทลูคาสต์ (MK-0476) ซึ่งเป็นตัวรับซิสเติล ลิวโคไตรอีน ต่อการตอบสนองของทางเดินหายใจและเซลล์เสมหะที่เกิดจากสารก่อภูมิแพ้ในโรคหอบหืด // คลินิก ประสบการณ์ โรคภูมิแพ้, 1999, 29(1), หน้า 42-51
20. ดราเซน แอล.เอ็ม. ผลของ Cysteinyl Leukotrienes ต่อสายการบิน Human Airways // SRS-A ถึง Leukotrienes The Dawning of a New Treatment Proceeding ของการประชุมทางวิทยาศาสตร์ที่จัดขึ้นที่ Oakley Coury, London, 8-10 ตุลาคม 1996, หน้า 189-201
21. กานี เอฟ., เซนนา จี., จิเวลลาโร เอ็ม. และคณะ ยาใหม่ในการรักษาโรคระบบทางเดินหายใจ-ภูมิแพ้ Nuovi farmaci nella terapia delle allergopatie ระบบทางเดินหายใจ // Lasti-Prog. Med., 1997, 88 (7-8), หน้า 333-341
22. โฮลเกต เอส.ที., ดาห์เลน เอส.อี. จากสารที่ทำปฏิกิริยาช้าไปจนถึงลิวโคไตรอีน: คำพยานถึงความพยายามและความสำเร็จทางวิทยาศาสตร์ // SRS-A ถึงลิวโคไตรอีน The Dawning of a New Treatment Proceeding ของการประชุมทางวิทยาศาสตร์ที่จัดขึ้นที่ Oakley Coury, London, 8-10 ตุลาคม 1996, หน้า 1
23. Ind P. การแทรกแซง Anti-leykotriene: มีข้อมูลที่แน่ชัดสำหรับการใช้งานทางคลินิกในโรคหอบหืด // ทางเดินหายใจ. Med., 1996, 90(10), หน้า 575-586
24. สารยับยั้ง Israel E. Leukotriene //โรคหอบหืด, 1997, ฉบับที่ 2, หน้า 1731-1736
25. MacKay TW, Brown P, Walance W, และคณะ การอักเสบมีบทบาทในโรคหอบหืดออกหากินเวลากลางคืนหรือไม่? //เช้า. สาธุคุณ เครื่องช่วยหายใจ Dis., 1992, 145, A22.
26. Manisto J, Haahtela T. ยาใหม่ในการรักษาโรคหอบหืด ตัวบล็อคตัวรับ Leukotreiene และสารยับยั้งการสังเคราะห์ leukotriene // Nord, Med., 1997, 112 (4), p 122-125
27. Marr S. Ruolo degli antagonisti di un singolo ผู้ไกล่เกลี่ย nella terapia dell asma // แอน อิตัล ยา Int., 1998, ม.ค.-มี.ค., 13 (1), หน้า 24-29
28. Oosterhoff Y, คอฟฟ์แมน HF, Rutgers และคณะ จำนวนเซลล์อักเสบและผู้ไกล่เกลี่ย ม. ของเหลวล้างหลอดลมและเลือดส่วนปลายในผู้ที่เป็นโรคหอบหืดโดยเพิ่มทางเดินหายใจออกหากินเวลากลางคืนตีบตัน // Allergy Clin. อิมมูนอล., 1995, 96 (2), หน้า 219-229.
29. Panettieri R, Tan E, Ciocca V และคณะ ผลของ LTD4 ต่อการแสดงออกและการหดตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจทางเดินหายใจของมนุษย์ ความไวที่แตกต่างกันของตัวรับ cysteyl leukotriene // Am. เจ. เรสไปรา. เซลล์ โมล ไบโอล, 1998, 19(3), หน้า 453-461
30. Pauwels R. การรักษาโรคหอบหืดด้วยสารต่อต้านเม็ดเลือดขาว: แนวโน้มในปัจจุบันและอนาคต // SRS-A ถึง Leukotrienes The Dawning of a New Treatment Proceeding ของการประชุมทางวิทยาศาสตร์ที่จัดขึ้นที่ Oakley Coury, London, 8-10 ตุลาคม 1996, หน้า 321-324
31. Pauwels R., Joos J., Kips J. Leukotrienes เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคหอบหืด // Allergy, 1995, 50, p 615-622
32. Reiss T., Chervinsky P., Dockhorn R. และคณะ Montelukast ซึ่งเป็นตัวรับ leukotriene วันละครั้งในการรักษาโรคหอบหืดเรื้อรัง: การทดลองแบบหลายศูนย์, แบบสุ่ม, แบบ double-blind / กลุ่มการศึกษาวิจัยทางคลินิก Montelukast // Arch ฝึกงาน Med., 1998, 158 (11), หน้า 1213-1220
33. Reiss T., Sorkness S., Stricker W. และคณะ ผลของ montelukast (MK-0476): ตัวรับตัวรับ systeinyl leukotriene ที่มีศักยภาพต่อการขยายหลอดลมใน sybjects โรคหอบหืดที่รับการรักษาด้วยและไม่มี corticosteroids สูดดม // Thorax, 1997, 52 (1), p 45-48
34. ซามูเอลส์สัน วี. การค้นพบของเม็ดเลือดขาวและการอธิบายโครงสร้างของ SRS-A // SRS-A ถึง Leukotrienes The Dawning of a New Treatment Proceeding ของการประชุมทางวิทยาศาสตร์ที่จัดขึ้นที่ Oakley Coury, London, 8-10 ตุลาคม 1996, หน้า 39-49
35. Smith J. Leukotrienes ในโรคหอบหืด บทบาทการรักษาที่เป็นไปได้ของตัวแทน antileukotriene // Arch. ฝึกงาน Med., 1996, 156 (19), หน้า 2181-2189
36. Spector S. การจัดการโรคหอบหืดด้วย zafirlukust ประสบการณ์ทางคลินิกและโปรไฟล์ความอดทน // ยาเสพติด, 1996, 52, Suppl 6, p 36-46
37. Tan R. บทบาทของ antileukotrienes ในการจัดการโรคหอบหืด // Curr. ความคิดเห็น. เยื่อกระดาษ. Med., 1998, 4 (1), หน้า 25-30
38. Tan R., Spector S. ตัวแทน Antileukotriene // Curr. ความคิดเห็น. เยื่อกระดาษ. Med., 1997, 3 (3), หน้า 215-220
39. เทย์เลอร์ แอล.เค. การวัดเม็ดเลือดขาวในโรคหอบหืด // SRS-A ถึง Leukotrienes The Dawning of a New Treatment Proceeding ของการประชุมทางวิทยาศาสตร์ที่จัดขึ้นที่ Oakley Coury, London, 8-10 ตุลาคม 1996, หน้า 203-234
40. Wagener M. Neue Entwicklungen ในการบำบัดโรคหอบหืด, Wie wirken ตาย sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch เมดแพรกซ์, 1998, 87 (8), s 271-275
41. Wenzel S. แนวทางใหม่ในการบำบัดต้านการอักเสบสำหรับโรคหอบหืด // น. เจ เมด 1998, 104(3), หน้า 287-300

คู่อริตัวรับลิวโคไตรอีนแบบเลือกสรร

เม็ดเลือดขาว--ทางชีววิทยา สารออกฤทธิ์สังเคราะห์จากกรดอะราชิโดนิกภายใต้การกระทำของ 5-lipoxygenase ส่วนผสมของ LTS 4, LTD 4 และ LTE 4 เรียกว่าสารที่ทำปฏิกิริยาช้าของภูมิแพ้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งทำให้เกิดอาการบวมของเยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจ, อาการกระตุกของเยื่อบุหลอดลม, การเปลี่ยนแปลงของการหลั่งเมือก, การแทรกซึม ของชั้นเมือกและชั้นใต้เยื่อเมือก ยาจะปิดกั้นตัวรับลิวโคไตรอีนและป้องกันผลกระทบของลิวโคไตรอีนที่เกี่ยวข้อง กำจัดหลอดลมหดเกร็งลดการซึมผ่านของหลอดเลือดป้องกันการเกิดอาการบวมน้ำและการไหลเข้าของ eosinophils ไปยังปอดและการปล่อยสารคัดหลั่งของหลอดลม ผลทางคลินิกที่ยั่งยืนเกิดขึ้นภายในหนึ่งสัปดาห์นับจากเริ่มการรักษา

ผลข้างเคียง. ปวดศีรษะ, อาการป่วยผิดปกติ, อาการแพ้

ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อบรรเทาอาการหลอดลมหดเกร็ง

สารทำให้เสถียรของเมมเบรน การจัดหมวดหมู่

สารเพิ่มความคงตัวของเยื่อหุ้มเซลล์แมสต์

ยาในกลุ่มนี้ไม่มีผลผ่อนคลายโดยตรงต่อ SMC ในหลอดลม พวกเขายับยั้งการปล่อยฮีสตามีนจากแมสต์เซลล์ที่ไวแสงและการสังเคราะห์ลิวโคไตรอีนในทางเดินหายใจเนื่องจากการปิดกั้นกระแสแคลเซียมไอออนของเมมเบรนและยังยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของเนื้อหาภายในเซลล์ของแคมป์ ยาในกลุ่มนี้จะป้องกันไม่ให้แคลเซียมเข้าสู่แมสต์เซลล์โดยป้องกันการเปิดช่องแคลเซียม โดยสิ่งนี้จะจำกัดการปล่อยฮีสตามีน ลิวโคไตรอีน และปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือด นอกจากนี้ยาเหล่านี้ยังช่วยเพิ่มการทำงานของตัวรับ β-adrenergic ยาในกลุ่มนี้ปิดกั้นช่องคลอรีนของเมมเบรนซึ่งการกระตุ้นจะเพิ่มการขนส่งของคลอรีนเข้าไปในไซโตพลาสซึมของแมสต์เซลล์ (แมสต์เซลล์) ทำให้เกิดโพลาไรเซชันมากเกินไปซึ่งจำเป็นสำหรับการเข้าสู่แคลเซียม ยาเหล่านี้กำจัดอาการบวมของเยื่อบุหลอดลมและป้องกัน แต่ไม่ได้กำจัดอาการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบ

ผลข้างเคียง.

หลอดลมหดเกร็งเกิดขึ้นเมื่อสูดดมผง เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนนี้ ควรสูดยาขยายหลอดลมก่อน

ปฏิกิริยาการแพ้ ต่างจากโซเดียมโครโมไกลเคท เนโดโครมิลโซเดียมมีข้อดีดังต่อไปนี้:

กิจกรรมต้านการอักเสบที่สูงขึ้น (ประมาณ 10 เท่า)

มีประสิทธิผลในการรักษาโรคหอบหืดทั้งที่เป็นภูมิแพ้และไม่แพ้ในผู้ป่วยไม่เพียงเท่านั้น หนุ่มสาวแต่ยังรวมถึงกลุ่มอายุที่มากขึ้นด้วย

ยามีผลเร็วขึ้น (โดยเฉลี่ยกิจกรรมการรักษาสูงสุดจะปรากฏภายใน 5-7 วันหลังจากเริ่มใช้)

มีฤทธิ์ประหยัดสเตียรอยด์ชัดเจน การใช้ยานี้อย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 2-3 เดือนช่วยลดความจำเป็นในการสูดดมสเตียรอยด์ได้อย่างมาก

มักจะกำหนดยา 2-3 ครั้งต่อวัน

นอกจากนี้ยาเหล่านี้ยังใช้สำหรับโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ (น้อยกว่า vasomotor) เยื่อบุตาอักเสบ แพ้อาหารและไม่เฉพาะเจาะจง ลำไส้ใหญ่(ในกรณีหลังนี้ให้นำมารับประทานหลังจากนำออกจากแคปซูลแล้วเจือจางด้วยน้ำ) มีรูปแบบยาพิเศษของโซเดียมโครโมไกลเคทสำหรับการรักษาโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ - lomuzol (ยาหยอดจมูก), rinacrom และ nedocromil - tilarin สำหรับเยื่อบุตาอักเสบ - opticrom และ tilavist (nedocromil) รวมถึง cromoglycate รูปแบบที่มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการแพ้อาหาร - nalcrom Lodoxamide ซึ่งเป็นสารเพิ่มความคงตัวของเยื่อหุ้มเซลล์ชนิดใหม่ยังใช้ในจักษุวิทยาด้วย

คีโตติเฟน.

นอกจากนี้ยังสามารถปิดกั้นตัวรับฮีสตามีน H1 ได้ดังนั้นจึงมีผลกดประสาทต่อระบบประสาทส่วนกลาง ผลข้างเคียง: อาการง่วงนอน, ataxia, ปากแห้ง, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นและน้ำหนักเพิ่มขึ้น ใช้เพื่อป้องกันการโจมตีของโรคหอบหืดภูมิแพ้อย่างชัดเจน ผลการรักษาเกิดขึ้นหลังจากใช้งานต่อเนื่อง 10-12 สัปดาห์ นอกจากนี้ยังใช้สำหรับโรคจมูกอักเสบตามฤดูกาล เยื่อบุตาอักเสบ กลาก และการแพ้อาหาร

กลูโคคอร์ติคอยด์

ผลต้านการอักเสบของกลูโคคอร์ติคอยด์เกิดจากการที่พวกมันเจาะเข้าไปในเซลล์และมีปฏิกิริยากับตัวรับเฉพาะในไซโตพลาสซึมของมัน สารเชิงซ้อนที่เกิดขึ้น (ตัวรับสเตียรอยด์) จะแทรกซึมเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์และส่งผลต่อการสังเคราะห์โปรตีนของเซลล์โดยการจับกับ DNA ในเม็ดเลือดขาว GCS ทำให้เกิดการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโปรตีนไลโปคอร์ตินชนิดพิเศษ ซึ่งยับยั้งฟอสโฟไลเปส A 2 การสังเคราะห์ PG, PAF และ LT ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของการอักเสบลดลงอย่างมีนัยสำคัญ GCS จำกัดการย้ายถิ่นของนิวโทรฟิลไปยังบริเวณที่เกิดการอักเสบ รักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มเซลล์แมสต์ และลดการปล่อยฮีสตามีน GCS เสริมประสิทธิภาพของ agon-agonists ต่อ β-receptors GCS ช่วยลดจำนวน T-lymphocytes ที่ไหลเวียนอยู่ในเลือด เมื่อทาเฉพาะที่ หลอดเลือดขนาดเล็กจะถูกตีบตัน กระบวนการหลั่งสารจะถูกยับยั้ง และจำกัดอาการบวมของเยื่อเมือกในหลอดลม ซึ่งมักจะเป็น เหตุผลหลักการอุดตันของทางเดินหายใจ ป้องกันการแทรกซึมของเนื้อเยื่อที่ได้รับความเสียหายจากกระบวนการภูมิแพ้ด้วยเซลล์อักเสบ (เกล็ดเลือด eosinophils นิวโทรฟิล และโมโนไซต์ ซึ่งกลายเป็นแมคโครฟาจในเนื้อเยื่อ) ในกรณีของโรคหอบหืด GCS มีฤทธิ์ต้านอาการบวมน้ำ ป้องกันหลอดลมหดเกร็ง และลดการผลิตเสมหะที่มีความหนืด

เชื้อรา ช่องปาก. จำเป็นต้องล้างปากและลำคออย่างละเอียดและที่สัญญาณแรกของเชื้อรา - นิสทาติน;

การแพ้ที่ผิวหนังของเปลือกตาและจมูก, การปรากฏตัวของ rosacea (ปรากฏการณ์เหล่านี้สามารถป้องกันได้โดยการล้างหลังสูดดม);

อาการกำเริบของโรคกระเพาะ, แผลในกระเพาะอาหาร

คอร์ติโคสเตียรอยด์แบบสูดดมไม่ได้ให้ผลอย่างรวดเร็วดังนั้นจึงใช้เพื่อป้องกันการโจมตีเท่านั้น Beclomethasone และ budesonide ใช้เฉพาะที่เยื่อบุจมูกสำหรับการแพ้และ โรคจมูกอักเสบ vasomotor. นอกจากนี้ยังมีประสิทธิผลสำหรับโรคจมูกอักเสบจากยา (Privinismus) ซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการใช้ยา alpha-adrenergic agonists ในระยะยาว (มากกว่า 2 สัปดาห์) (galazolin, naphazoline เป็นต้น)

กลวิธีในการสั่งจ่ายยาเพื่อคงการรักษาโรคหอบหืด ทั่วโลกมีการใช้กลยุทธ์แบบเป็นขั้นตอนในการรักษาโรคหอบหืด รวมถึงการรักษาต้านการอักเสบในระยะยาวและการควบคุมอาการกำเริบ การรักษาที่ทันสมัยขึ้นอยู่กับการหยุดน้ำตกอักเสบโดยใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์แบบสูดดม β2-adrenergic receptor agonists สามารถใช้เป็นการบำบัดทางเลือกที่สองได้ การแสดงที่ยาวนานสารต้านธีโอฟิลลีนและลิวโคไตรอีน ควรทำการรักษาโดยคำนึงถึงพื้นหลังของการกำจัดปัจจัยกระตุ้นที่เป็นไปได้สูงสุด

คอร์ติโคสเตียรอยด์

เหล่านี้เป็นยาแก้อักเสบที่ทรงพลังที่สุดในการรักษาโรคหอบหืด ยาเสพติดมีลักษณะเป็นดัชนีการรักษาขนาดใหญ่ เป็นรูปแบบการป้องกันโรคหอบหืดที่น่าสนใจที่สุดเมื่อพิจารณาจากต้นทุน/ประสิทธิผล เพื่อให้แน่ใจว่าสามารถควบคุมได้อย่างเหมาะสม ให้เริ่มด้วยขนาดยาที่ค่อนข้างสูงในช่วง 4-8 สัปดาห์ หลังจากนั้น จะเริ่มค่อยๆ ลดขนาดยาลงจนกว่าจะระบุขนาดยาบำรุงรักษาที่มีประสิทธิผลขั้นต่ำ การนัดหมายล่วงหน้า GCS สามารถป้องกันการเกิดพังผืดในหลอดลมเนื่องจากการอักเสบที่ไม่สามารถควบคุมได้ การใช้งานปกติ GCS ที่สูดดมป้องกันการกำเริบของโรคหอบหืดและลดอัตราการเสื่อมสภาพของการทำงานของปอด ข้อกังวลหลักเกี่ยวกับ GCS ที่สูดดมเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่เป็นระบบ ซึ่งรวมถึงการกดขี่ต่อมหมวกไต โรคกระดูกพรุน ความผิดปกติของการเจริญเติบโต ต้อกระจก และความดันในลูกตาที่เพิ่มขึ้น

การสูดดม

ที่ เส้นทางการสูดดมการบริหารยาจะออกฤทธิ์เฉพาะที่เป็นหลักดังนั้นจึงมีประสิทธิภาพในปริมาณที่น้อยกว่าและทำให้เกิดผลเร็วกว่าด้วย การบริหารช่องปาก. นอกจากนี้เมื่อ การใช้การสูดดมยาเสพติดในทางปฏิบัติไม่ก่อให้เกิดระบบ ผลข้างเคียง. ในระหว่างการสูดดม ปริมาณยาเพียง 10% เท่านั้นที่จะไปถึงทางเดินหายใจส่วนปลาย ส่วนที่เหลือของยาในระหว่างการสูดดมจะเกาะอยู่บนเยื่อเมือกของช่องปากคอหอยถูกกลืนและเกือบจะไม่ถูกดูดซึมจะถูกขับออกทางอุจจาระ

เมื่อสูดดมละอองลอย GCS 10-20% จะเข้าสู่ปอดโดยตรงปริมาณหลักจะถูกกลืนเข้าไปและโดยไม่ต้องออกแรงดูดซึมกลับคืน (การดูดซึมคือ 10%) ผ่านการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในตับ การรักษาโรคหอบหืดในหลอดลมขึ้นอยู่กับวิธีการแบบเป็นขั้นตอน - การบำบัดเริ่มต้นตามขั้นตอนที่สอดคล้องกับความรุนแรงของโรค

ขั้นตอนที่ 1 การใช้ยาขยายหลอดลมไม่สม่ำเสมอ การสูดดม adrenergic agonists ที่ออกฤทธิ์สั้น 2 ตัวหากจำเป็น (มากถึง 1 ครั้งต่อวัน ทุกวัน) สำหรับการสูดดมมากกว่าวันละครั้ง (หรืออาการออกหากินเวลากลางคืน) คุณควรดำเนินการขั้นตอนที่ 2 หลังจากตรวจสอบในเบื้องต้นว่าผู้ป่วยปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์และใช้ยาสูดพ่นอย่างถูกต้องหรือไม่

ขั้นตอนที่ 2 สูดดม adrenergic agonists ที่ออกฤทธิ์สั้น 2 ตัว หากจำเป็น + คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดสูดดมในขนาดมาตรฐาน (100-400 mcg วันละ 2 ครั้ง) หรือเนโดโครมิล เพื่อให้สามารถควบคุมอาการของโรคหอบหืดได้ มีการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ในปริมาณสูง (สูงถึง 800 ไมโครกรัม) ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา

ขั้นตอนที่ 3 การสูดดมสารกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกที่ออกฤทธิ์สั้น 2 ชนิด หากจำเป็น + คอร์ติโคสเตอรอยด์แบบสูดดมในปริมาณสูง (800-2,000 ไมโครกรัม 2 ครั้งต่อวัน) หรือคอร์ติโคสเตอรอยด์แบบสูดดมในขนาดมาตรฐาน (100-400 ไมโครกรัม 2 ครั้งต่อวัน) + การออกฤทธิ์นาน สารกระตุ้น adrenergic

ขั้นตอนที่ 4 การใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ขนาดสูงร่วมกับการใช้ยาขยายหลอดลมเป็นประจำ (ยาขยายหลอดลมแบบสูดดมและแบบรับประทานยาว, ไอปราโทรเปียม) + เนโดโครมิล

ขั้นตอนที่ 5 รับประทานคอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นประจำ การสูดดมสารกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกที่ออกฤทธิ์สั้น 2 ชนิดหากจำเป็น

เลื่อนลงไปหนึ่งขั้น จำเป็นต้องทบทวนแผนการรักษาทุกๆ 3-6 เดือน เมื่ออาการของผู้ป่วยคงที่ ความเข้มข้นของการบำบัดแบบบำรุงรักษาอาจลดลง ควรลดปริมาณการบำบัดลงทีละน้อย

โรคหอบหืดในหลอดลมมีลักษณะเฉพาะคือหายใจไม่ออกและหายใจมีเสียงหวีดอย่างรุนแรงเนื่องจากการอุดตันของหลอดลมขนาดใหญ่และขนาดเล็ก ในโรคหอบหืด ปฏิกิริยาของหลอดลมต่อสิ่งเร้าหลายอย่าง (ภูมิคุ้มกันและจิตใจ การติดเชื้อ การระคายเคืองทางร่างกาย และการออกกำลังกาย) จะเพิ่มขึ้น สารไกล่เกลี่ยการอักเสบจะถูกปล่อยออกมาจากแมสต์เซลล์เป็นหลัก บางส่วนพบในเซลล์ในรูปแบบของเม็ด (ฮิสตามีน) ส่วนบางชนิดเกิดขึ้นหลังจากการกระตุ้นเซลล์เสาเช่น bradykinin และผลิตภัณฑ์ของการเผาผลาญกรด arachidonic เกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของ lipoxygenase ในระหว่างการโจมตีกล้ามเนื้อของหลอดลมหดตัวอาจมีอาการบวมน้ำของเยื่อเมือกซึ่งทำให้หายใจลำบากยิ่งขึ้นการหลั่งของต่อมหลอดลมจะหนาขึ้นอันเป็นผลมาจากการอุดตันของหลอดลมที่อาจเกิดขึ้น การก่อตัวของปลั๊กเมือกขัดขวางการซึมผ่านของยาขยายหลอดลมในระหว่างการสูดดมและทำให้เกิดภาวะหายใจล้มเหลว

• - โรคหอบหืดที่เกิดจากอาการแพ้เฉพาะ (โรคหอบหืดจากภายนอก) ที่แพร่หลายที่สุดคือโรคหอบหืดจากภายนอกที่เรียกว่า เกิดขึ้นในบุคคลที่แพ้แอนติเจนที่มีอยู่ในอากาศที่หายใจเข้าไป ด้วยโรคประเภทนี้เป็นสิ่งสำคัญมากที่จะต้องหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้การทำให้ภูมิไวเกินซึ่งดำเนินการควบคู่ไปกับการรักษาด้วยยานั้นเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผลทางคลินิก
• - โรคหอบหืดไม่เกี่ยวข้องกับโรคภูมิแพ้ ในผู้ป่วยบางราย ยังไม่มีการสร้างต้นกำเนิดของโรคหอบหืดขึ้น ไม่มีความเกี่ยวข้องที่ชัดเจนกับสารก่อภูมิแพ้
• - โรคหอบหืดเกิดขึ้น การออกกำลังกาย. ในผู้ป่วยบางราย อาการหอบหืดกำเริบเป็นประจำหลังจากออกกำลังกายเป็นเวลาหลายนาที
• - โรคหอบหืดที่เกิดจากโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

โรคหอบหืดมีลักษณะเป็นปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นของหลอดลมและหลอดลมเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าต่างๆและการตีบของทางเดินหายใจซึ่งเกิดขึ้นเองหรืออยู่ภายใต้อิทธิพลของการบำบัด อาการทางคลินิกของโรคหอบหืดคืออาการไอซ้ำ ๆ หายใจถี่หายใจถี่และหายใจไม่ออก การเกิดโรคหอบหืดขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในทางเดินหายใจดังต่อไปนี้: การกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบ, การบวมของเยื่อเมือก, การแทรกซึมของเซลล์และการอุดตันโดยปลั๊กของเมือกหนาแน่น จากการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดนี้ หลอดลมหดเกร็งสามารถรักษาให้หายขาดได้ง่ายที่สุด วิธีการที่ทันสมัยการบำบัด ในขณะที่อาการบวมน้ำที่เยื่อเมือกและการแทรกซึมของเซลล์จำเป็นต้องได้รับการรักษาในระยะยาวด้วยยาต้านการอักเสบ (สารยับยั้งการเสื่อมสภาพของเซลล์มาสต์และคอร์ติโคสเตียรอยด์) ตามแบบจำลองทางภูมิคุ้มกันแบบคลาสสิกโรคหอบหืดเป็นโรคในการพัฒนาซึ่งมีบทบาทหลักโดยการจับกันของแอนติบอดี (Ig E) แมสต์เซลล์เยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจ ด้วยการสัมผัสกับแอนติเจนซ้ำ ๆ การมีปฏิสัมพันธ์กับแอนติบอดีจะเกิดขึ้นบนพื้นผิวของแมสต์เซลล์และกระตุ้นกระบวนการปลดปล่อยตัวกลางไกล่เกลี่ยที่สังเคราะห์แล้วซึ่งอยู่ในแกรนูลของแมสต์เซลล์รวมถึงการสังเคราะห์และการปล่อยตัวกลางไกล่เกลี่ยใหม่ เหล่านี้รวมถึงฮิสตามีน, ลิวโคไตรอีน C 4 และ D 4, พรอสตาแกลนดิน D 2, ปัจจัยทางเคมีของอีโอซิโนฟิลและนิวโทรฟิล โดยผ่านการแพร่กระจาย ผู้ไกล่เกลี่ยจะเจาะลึกเข้าไปในผนังทางเดินหายใจ และทำให้เกิดอาการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบ อาการบวมน้ำ การแทรกซึมของเซลล์ และการเปลี่ยนแปลงการหลั่งของเมือก หลอดลมหดเกร็งของโรคหอบหืดเกิดขึ้นเนื่องจากการปลดปล่อยผู้ไกล่เกลี่ยและการตอบสนองต่อผลกระทบที่เกินจริง

โครโมลินโซเดียมจะมีผลก็ต่อเมื่อ การใช้ป้องกันโรค. ช่วยป้องกันโรคหอบหืดที่เกิดจากแอนติเจนและออกกำลังกายโรคหอบหืดได้อย่างมีประสิทธิภาพ การใช้งานอย่างต่อเนื่องลดลง ระดับทั่วไปปฏิกิริยาหลอดลม อย่างไรก็ตามไม่ส่งผลต่อกล้ามเนื้อเรียบและไม่บรรเทาอาการหลอดลมหดเกร็ง

เภสัชพลศาสตร์ Cromolyn ป้องกันการปล่อยฮีสตามีนและลิวโคไตรอีนจากเซลล์ที่ไวของอุปกรณ์หลอดลมและปอดโดยการปิดกั้นกระแสแคลเซียมของเมมเบรนที่เกิดจากปฏิกิริยาของ Ig E และแอนติเจนบนพื้นผิวของเซลล์แมสต์

ยานี้มีประสิทธิภาพมากกว่าในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคหอบหืดจากภายนอก

BA เป็นโรคกำเริบเรื้อรังซึ่งเป็นเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาหลักและบังคับซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่เปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของต้นหลอดลมซึ่งเกิดจากกลไกทางภูมิคุ้มกันวิทยาเฉพาะ (อาการแพ้และภูมิแพ้) หรือกลไกที่ไม่เฉพาะเจาะจง (รวมถึงพิการ แต่กำเนิด) และอาการหลักคือการโจมตีของ การหายใจไม่ออกหรือเป็นโรคหอบหืดเนื่องจากหลอดลมหดเกร็งกระจาย discrinia และอาการบวมน้ำของเยื่อบุหลอดลม สารก่อภูมิแพ้จากการติดเชื้อ (ฝุ่น ละอองเกสร อาหาร ยา) สารติดเชื้อ (แบคทีเรีย ไวรัส เชื้อรา) สารระคายเคืองทางกลและเคมี (โลหะ ฝ้าย ซิลิเกต ฝุ่นยาสูบ ไอระเหยของกรด ด่าง) อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการเกิดปฏิกิริยา ( ปฏิกิริยาตอบสนองมากเกินไป) ของหลอดลม ปัจจัยทางกายภาพและอุตุนิยมวิทยา (การเปลี่ยนแปลงของอุณหภูมิ ความชื้น ความดันบรรยากาศ) ปัจจัยทางจิตประสาท (สถานการณ์ที่ตึงเครียด)

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืด การหายใจไม่ออกมักเกิดขึ้นโดยธรรมชาติของการหายใจออก และมักรบกวนจิตใจคุณในเวลากลางคืน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปแบบที่รุนแรงของโรค ในกรณีที่โรคมีความรุนแรงปานกลาง อาการกำเริบจะเกิดขึ้นในตอนเช้าหรือตอนเช้าเมื่อผู้ป่วยลุกจากเตียง ในระหว่างที่หายใจไม่ออก ผู้ป่วยจะพยายามรักษาสภาวะการพักผ่อน หลีกเลี่ยงการเคลื่อนไหวที่ไม่จำเป็น เข้าท่าที่สบาย และใช้การเน้นที่แขนขาส่วนบน ด้วยวิธีนี้ผู้ป่วยจะยึดผ้าคาดไหล่และได้รับโอกาสในการกระตุ้นกล้ามเนื้อช่วยหายใจทั้งหมด

ข้อมูลที่ไม่เฉพาะทาง

คู่อริตัวรับ Leukotriene เป็นยาที่ปิดกั้นตัวรับ leukotriene (zafirlukast และ montelukast) และยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ 5-lipoxygenase (zyleuton) ซึ่งกระตุ้นการก่อตัวของ leukotrienes จากกรด arachidonic

ยาในกลุ่มนี้มีฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยยับยั้งส่วนประกอบของเซลล์และไม่ใช่เซลล์ของการอักเสบในหลอดลมที่เกิดจากการกระทำของแอนติเจน

เป็นผลให้มีการใช้คู่อริตัวรับลิวโคไตรอีนในการรักษาโรคหอบหืดในหลอดลม

กลุ่มนี้รวมถึงยา zafirlukast (Acolat), zileuton และ montelukast (Singulair)

ลิวโคไตรอีนเป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่อยู่ในหมู่ผู้ไกล่เกลี่ย การอักเสบของภูมิแพ้ซึ่งเป็นกรดไขมันที่เกิดจากกรดอาราชิโดนิกโดยมีส่วนร่วมของเอนไซม์ 5-lipoxygenase

ปัจจุบันมีการระบุ leukotrienes LTA 4 แล้ว แอลทีวี4. แอลทีเอส 4. จำกัด 4 และ LTE 4

ในฐานะสื่อกลางของการแพ้และการอักเสบ ลูโคไตรอีนมีผลเสียหลายประการ ระบบทางเดินหายใจและนำไปสู่การหยุดชะงักของการนำหลอดลม

เม็ดเลือดขาวทำให้หลอดลมหดเกร็ง เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดขนาดเล็ก ทำให้เกิดการหลั่งของเมือกมากเกินไป การแทรกซึมของผนังหลอดลมที่มีเซลล์อักเสบ และการแพร่กระจายของเส้นใยกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม ผลของลิวโคไตรอีนต่อหลอดลมถูกสื่อกลางโดยตัวรับซิสเตนิล ลิวโคไตรอีนในเยื่อบุผิวทางเดินหายใจ

คู่อริของตัวรับลิวโคไตรอีนจะปิดกั้นตัวรับซิสเตนิลลิวโคไตรอีน (zafirlukast และ montelukast) และยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ 5-lipoxygenase (zileuton) ซึ่งกระตุ้นการก่อตัวของเม็ดเลือดขาวจากกรดอะราชิโดนิก

เป็นผลให้ปฏิกิริยาของหลอดลมเมื่อสูดดมสารก่อภูมิแพ้ลดลงหลอดลมหดเกร็งลดลงอย่างมีนัยสำคัญและการทำงานของปอดดีขึ้น

คู่อริของตัวรับ Leukotriene มีฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยยับยั้งส่วนประกอบของเซลล์และไม่ใช่เซลล์ของการอักเสบในหลอดลมที่เกิดจากการกระทำของแอนติเจน

ในผู้ป่วยที่ได้รับยาคู่อริของตัวรับลิวโคไตรอีน ความรุนแรงของอาการของโรคหอบหืดในหลอดลมทั้งกลางวันและกลางคืนจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การใช้ยาในกลุ่มนี้ช่วยป้องกันการโจมตีของโรคหอบหืดที่เกิดจากแอนติเจน แอสไพริน การออกกำลังกาย และอากาศเย็น

หลังจากการบริหารช่องปากความเข้มข้นสูงของ zafirlukast ในพลาสมาในเลือดจะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไป 3 ชั่วโมง การบริหารยาพร้อมกับอาหารพร้อมกันมักจะลดการดูดซึมของมัน ความผูกพันของยากับโปรตีนในพลาสมา (ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน) คือ 99% โดยมีช่วงความเข้มข้น 0.25-4 ไมโครกรัมต่อผิวหนัง ครึ่งชีวิตของ zafirlukast คือ 10 ชั่วโมง ยาถูกขับออกมาในรูปของสารในปัสสาวะ (ประมาณ 10%) และอุจจาระ (89%)

หลังจากรับประทานยาแล้ว montelukast จะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ การรับประทานอาหารไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นสูงของยาในเลือดและการดูดซึมของยาในรูปแบบยาเม็ดเคี้ยวและยาเม็ดเคลือบฟิล์ม ในผู้ใหญ่ เมื่อรับประทานยาเม็ดเคลือบฟิล์มในขณะท้องว่างในขนาด 10 มก. ความเข้มข้นของยาในเลือดจะสูงขึ้นหลังจากผ่านไป 3 ชั่วโมง

การดูดซึมเมื่อรับประทานคือ 64% หลังจากรับประทานยาเสร็จแล้วในขณะท้องว่าง แบบฟอร์มการให้ยายาเคี้ยวในขนาด 5 มก. ความเข้มข้นสูงสุดของยาในเลือดในผู้ใหญ่จะเกิดขึ้นหลังจาก 2 ชั่วโมง การดูดซึมคือ 73% การจับกันของ montelukast กับโปรตีนในพลาสมานั้นมากกว่า 99% ปริมาณการกระจายโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 8-11 ลิตร Montelukast ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับ ครึ่งชีวิตของ montelukast ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีอยู่ระหว่าง 2.7 ถึง 5.5 ชั่วโมง ระยะห่างเฉลี่ย 45 มล. / นาที หลังจากรับประทาน montelukast ในช่องปากแล้ว 86% จะถูกขับออกทางอุจจาระภายใน 5 วัน และน้อยกว่า 0.2% จะถูกขับออกทางปัสสาวะ

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของคู่อริตัวรับลิวโคไตรอีน

มีความเข้มข้นสูง

ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้ zafirlukast:

• ป้องกันการโจมตีของโรคหอบหืดในหลอดลม
• การบำบัดบำรุงรักษาสำหรับโรคหอบหืดในหลอดลม (และยังเป็นยาบรรทัดแรกหาก adrenergic agonists ไม่ได้ผล)

ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้ montelukast:

• การป้องกันและ การรักษาที่ยาวนานโรคหอบหืดในหลอดลมในผู้ใหญ่และเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไป ได้แก่ :
• ป้องกันสัญญาณของโรคทั้งกลางวันและกลางคืน
• การรักษาโรคหอบหืดในหลอดลมในผู้ป่วยด้วย ภูมิไวเกินไปจนถึงกรดอะซิติลซาลิไซลิก
• การป้องกันหลอดลมหดเกร็งที่เกิดจากการออกกำลังกาย
• บรรเทาอาการกลางวันและกลางคืนของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาล (ในผู้ใหญ่และเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไป) และโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้แบบถาวร (ในผู้ใหญ่และเด็กอายุ 6 ปีขึ้นไป)

• ภาวะภูมิไวเกินต่อยาในกลุ่มนี้
• การตั้งครรภ์
• การให้นมบุตร
• เด็กอายุไม่เกิน 12 ปี (สำหรับ zafirlukast และ zileuton) และไม่เกิน 6 ปี (สำหรับ montelukast)

อาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ด้วยการใช้ zafirlukast:

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ zileuton:

อาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ด้วยการใช้ montelukast:

• ปฏิกิริยาการแพ้:
  • ภาวะภูมิแพ้
  • แองจิโออีดีมา
  • ผื่น.
  • ลมพิษ
• จากด้านข้างของระบบประสาทส่วนกลาง:
  • ความฝันลวงที่ผิดปกติ
  • ภาพหลอน
  • อาการง่วงนอน
  • ความหงุดหงิด
  • ความตื่นเต้น
  • ความเหนื่อยล้า.
  • นอนไม่หลับ.
  • ปวดศีรษะ.
• จากระบบย่อยอาหาร:
  • คลื่นไส้
  • อาเจียน.
  • อาการอาหารไม่ย่อย
  • ท้องเสีย.
  • ปวดท้อง.
• จากระบบกล้ามเนื้อและกระดูก:
  • ปวดข้อ
  • ปวดกล้ามเนื้อ
  • ปวดกล้ามเนื้อ
• อื่น:
  • อาการตกเลือดใต้ผิวหนัง
  • การเต้นของหัวใจ
  • อาการบวมน้ำ

ด้วยความระมัดระวังยาในกลุ่มนี้จะถูกกำหนดให้กับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ

ยาในกลุ่มนี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อบรรเทาอาการหอบหืดในหลอดลม

หากสัญญาณของความผิดปกติของตับปรากฏขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยยาในกลุ่มนี้ควรมีการศึกษากิจกรรมของทรานอะมิเนสของตับและควรตัดสินใจเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงระบบการรักษา

ยาคู่อริของตัวรับลิวโคไตรอีนจะถูกจ่ายในระหว่างตั้งครรภ์ หากผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับต่อมารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์

เมื่อใช้ zafirlukast ร่วมกับ warfarin แนะนำให้ตรวจสอบเวลาของ prothrombin

เมื่อใช้ยา zafirlukast ร่วมกับ erythromycin และ theophylline อาจทำให้ระดับพลาสมาของ zafirlukast ลดลง ด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิก – เพิ่มขึ้น

ด้วยการใช้ zafirlukast ร่วมกับ warfarin พร้อมกันจะสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของเวลา prothrombin ที่ยาวนาน

เมื่อใช้ montelukast ร่วมกับ glucocorticosteroids จะสังเกตเห็นผลเพิ่มเติม

Zileuton ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของโพรพาโนลอล เทอร์เฟนาดีน ธีโอฟิลลีน และวาร์ฟาริน

คุณจะชอบสิ่งนี้:

ยา Antileukotriene เป็นยาประเภทใหม่ที่ช่วยลดกระบวนการอักเสบที่มีสาเหตุจากการติดเชื้อหรือภูมิแพ้

เพื่อให้เข้าใจหลักการออกฤทธิ์ของยาดังกล่าวควรทำความเข้าใจว่าเม็ดเลือดขาวคืออะไร

เม็ดเลือดขาว

พวกเขาเป็นสื่อกลางของกระบวนการอักเสบ ตามโครงสร้างทางเคมีพวกมันคือ กรดไขมันซึ่งเกิดจากกรดอะราชิโดนิก

Leukotrienes มีส่วนร่วมในการพัฒนาของโรคหอบหืดในหลอดลม เช่นเดียวกับฮิสตามีน พวกมันเป็นสารสื่อประสาท อาการแพ้ประเภททันที ฮีสตามีนอาจทำให้เกิดอาการกระตุกของหลอดลมอย่างรวดเร็ว แต่ในระยะสั้น และเม็ดเลือดขาวทำให้เกิดอาการกระตุกล่าช้าและยาวนานขึ้น

ยาต้านลิวโคไตรอีนจำแนกอย่างไร?

เม็ดเลือดขาวต่อไปนี้จัดอยู่ในประเภท: A 4, B 4, C 4, D 4, E 4

การสังเคราะห์ลิวโคไตรอีนเกิดขึ้นจากกรดอาราชิโดนิก มันถูกแปลงเป็นลิวโคไตรอีน A 4 ภายใต้อิทธิพลของ 5-lipoxygenase หลังจากนั้นจะเกิดปฏิกิริยาน้ำตกซึ่งเป็นผลมาจากการที่ leukotrienes B 4 -C 4 -D 4 -E 4 ต่อไปนี้เกิดขึ้น ผลลัพธ์สุดท้ายของปฏิกิริยาดังกล่าวคือ LTE 4

เป็นที่ยอมรับกันว่า LTE 4, D 4, E 4 สามารถทำให้เกิดอาการหลอดลมหดเกร็ง เพิ่มการหลั่งเมือก มีส่วนทำให้เกิดอาการบวมและยับยั้ง

B 4 , D 4 , E 4 มีฤทธิ์ทางเคมีนั่นคือสามารถดึงดูดนิวโทรฟิลและอีโอซิโนฟิลไปยังบริเวณของกระบวนการอักเสบได้

นักวิทยาศาสตร์ได้พิสูจน์แล้วว่าลิวโคไตรอีนผลิตโดยมาโครฟาจ, แมสต์เซลล์, อีโอซิโนฟิล, นิวโทรฟิล, ที-ลิมโฟไซต์ ซึ่งเกี่ยวข้องโดยตรงกับปฏิกิริยานี้ อักเสบในธรรมชาติ. มักใช้ยาต้านลิวโคไตรอีน

หลังจากที่เซลล์สัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้และทางเดินหายใจเย็นลงหรือหลังออกกำลังกาย การสังเคราะห์ LT จะถูกเปิดใช้งาน นั่นคือการสังเคราะห์เริ่มต้นเมื่อความเข้มข้นของออสโมลาริตีของหลอดลมเพิ่มขึ้น

ยาสี่กลุ่ม

ปัจจุบันรู้จักยาต้านลิวโคไตรอีนเพียง 4 กลุ่มเท่านั้น:

1. "Zileuton" ซึ่งเป็นตัวยับยั้งโดยตรงของ 5-lipoxygenase
2. ยาที่เป็นสารยับยั้ง FLAP ที่ป้องกันการจับตัวของโปรตีนนี้กับกรดอาราชิโดนิก
3. "Zafirlukast", "Pobilukast", "Montelukast", "Pranlukast", "Verlukast" ซึ่งเป็นศัตรูของตัวรับซัลไฟด์ - เปปไทด์ลิวโคไตรอีน
4. ยาที่เป็นปฏิปักษ์กับตัวรับ leukotriene B4

การศึกษามากที่สุดคือยาต้านลิวโคไตรอีนของกลุ่มแรกและยาของกลุ่มที่สาม มาดูรายละเอียดตัวแทนของกลุ่มเหล่านี้กันดีกว่า

"ซีลูตัน"

Zileuton เป็นตัวยับยั้ง 5-lipoxygenase แบบย้อนกลับได้ สามารถยับยั้งการสร้างซัลไฟด์เปปไทด์ LT และ LT B4 ได้ ยานี้อาจมีฤทธิ์ขยายหลอดลมได้นานถึงห้าชั่วโมง อีกทั้งยังสามารถป้องกันการเกิดได้ อาการกระตุกของหลอดลมซึ่งเป็นผลมาจากการสัมผัสอากาศเย็นหรือแอสไพริน

การศึกษาจำนวนมากได้พิสูจน์แล้วว่า Zileuton ซึ่งจ่ายให้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดในหลอดลมเป็นเวลาหนึ่งถึงหกเดือน สามารถลดความจำเป็นของผู้ป่วยในการสูดดม agonists β2-adrenergic และ glucocorticoids Zileuton ครั้งเดียวป้องกันการจามและความยากลำบาก การหายใจทางจมูกในผู้ป่วยที่เป็นโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้หลังการให้สารก่อภูมิแพ้ทางจมูก

การบำบัดด้วยการใช้ Zileuton เป็นเวลา 6 สัปดาห์ในผู้ป่วยโรคหอบหืดภูมิแพ้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญ แพทย์สังเกตว่าระดับอีโอซิโนฟิลและนิวโทรฟิลลดลงในเชิงคุณภาพ ลดลงเช่นกันในของเหลวล้างหลอดลมชนิดหลอดลมหลังการทดสอบสารก่อภูมิแพ้ นี่คือสิ่งที่ทำให้ยา antileukotriene มีเอกลักษณ์เฉพาะตัวกลไกการออกฤทธิ์ขึ้นอยู่กับสิ่งนี้

"Zileuton" มีลักษณะเป็นช่วงเวลาสั้น ๆ ซึ่งครึ่งชีวิตของมันเกิดขึ้น นี่แสดงให้เห็นว่าควรรับประทานยาค่อนข้างบ่อยมากถึงสี่ครั้งต่อวัน นอกจากนี้ Zileuton ยังช่วยลดการกวาดล้างของ theophylline สิ่งนี้จะต้องนำมาพิจารณาหากมีจุดประสงค์เพื่อใช้ theophylline และ Zileuton พร้อมกัน นั่นคือควรลดขนาดยาของเดิมลง หากกำหนด Zileuton ในระยะยาวควรตรวจสอบระดับเอนไซม์ตับ

แต่มียาต่อต้านลิวโคไตรอีนรุ่นใหม่ซึ่งมีรายชื่ออยู่ด้านล่าง

สารที่เป็นปฏิปักษ์ของซัลไฟด์เปปไทด์ลิวโคไตรอีนคือคู่แข่งที่ได้รับการคัดเลือกสูงและตัวบล็อคแบบพลิกกลับได้ของตัวรับ LT D 4 ยาดังกล่าว ได้แก่ Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast

"Akolat" ("Zafirlukast")

"Zafirlukast" หรือที่เรียกว่า "Akolat" เป็นยาที่ได้รับการศึกษามากที่สุดในกลุ่มสารต้านลิวโคไตรอีนนี้ นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ขยายหลอดลม เอฟเฟกต์นี้คงอยู่ค่อนข้างนานมากถึงห้าชั่วโมง "Zafirlukast" สามารถป้องกันการเกิดปฏิกิริยาโรคหอบหืดในกรณีที่สูดดมสารก่อภูมิแพ้ ประสิทธิภาพของมันยังได้รับการพิสูจน์ในการป้องกันภาวะหลอดลมหดเกร็งซึ่งเกิดจากอากาศเย็น แอสไพริน การออกกำลังกาย และมลภาวะ ที่ ผลิตภัณฑ์ยาเช่นเดียวกับยา "Montelukast" สามารถเพิ่มกิจกรรมการขยายหลอดลมของ agonists β2-adrenergic ได้

"Akolat" (Zafirlukast) มีการดูดซึมที่ดีความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะถึงสามชั่วโมงหลังการให้ยา ครึ่งชีวิตของมันนานกว่าของ Zileuton เล็กน้อยและอยู่ที่ 10 ชั่วโมง นอกจากนี้ยังไม่ส่งผลต่อการกวาดล้างของ theophylline ยอมรับ ยานี้ควรรับประทานหนึ่งชั่วโมงก่อนมื้ออาหารหรือสองชั่วโมงหลังจากนั้น เนื่องจากอาหารช่วยลดความสามารถในการดูดซึมได้อย่างมาก ผู้ป่วยสามารถทนต่อยาได้ค่อนข้างดี

บทสรุป

ยาต้านลิวโคไตรอีนสำหรับโรคภูมิแพ้สามารถใช้กับเด็กได้ แต่ต้องไม่เร็วกว่าอายุสองปี ด้วยความช่วยเหลือของยาเหล่านี้หลอดลมอักเสบกำเริบจะได้รับการรักษาในเด็ก โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้, โรคหอบหืดหลอดลมเล็กน้อย

คู่อริของตัวรับลิวโคไตรอีน- เหล่านี้เป็นยาที่ปิดกั้นตัวรับของ leukotrienes (zafirlukast และ montelukast) และยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ 5-lipoxygenase (zileuton) ซึ่งกระตุ้นการก่อตัวของ leukotrienes จากกรด arachidonic

ยาในกลุ่มนี้มีฤทธิ์ต้านการอักเสบยับยั้งส่วนประกอบของเซลล์และไม่ใช่เซลล์ของการอักเสบในหลอดลมที่เกิดจากการสัมผัสกับแอนติเจน

ในเรื่องนี้ สารต้านตัวรับลิวโคไตรอีนถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคหอบหืดในหลอดลม

กลุ่มนี้รวมถึงยา zafirlukast (Acolat), zileuton และ montelukast (Singulair)

• หลังจากการบริหารช่องปากความเข้มข้นสูงสุดของ zafirlukast ในพลาสมาในเลือดจะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไป 3 ชั่วโมง การบริหารยาพร้อมกับอาหารพร้อมกันในกรณีส่วนใหญ่จะช่วยลดการดูดซึมของมัน ความผูกพันของยากับโปรตีนในพลาสมา (ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน) คือ 99% โดยมีช่วงความเข้มข้น 0.25-4 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ครึ่งชีวิตของ zafirlukast คือ 10 ชั่วโมง ยาถูกขับออกมาในรูปของสารในปัสสาวะ (ประมาณ 10%) และอุจจาระ (89%)

  หลังจากรับประทานยาแล้ว montelukast จะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหารได้อย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์ การรับประทานอาหารไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมาในเลือดและการดูดซึมของยาในรูปแบบยาของยาเม็ดเคี้ยวและยาเม็ดเคลือบฟิล์ม ในผู้ใหญ่ เมื่อรับประทานยาเม็ดเคลือบฟิล์มในขณะท้องว่างในขนาด 10 มก. ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมาจะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไป 3 ชั่วโมง

  การดูดซึมเมื่อรับประทานคือ 64% หลังจากรับประทานยาในขณะท้องว่างให้รับประทานยาในรูปแบบยา เม็ดเคี้ยวในขนาด 5 มก. ความเข้มข้นสูงสุดของยาในเลือดในผู้ใหญ่จะเกิดขึ้นหลังจาก 2 ชั่วโมง การดูดซึมคือ 73% การจับกันของ montelukast กับโปรตีนในพลาสมานั้นมากกว่า 99% ปริมาณการจำหน่ายเฉลี่ย 8-11 ลิตร Montelukast ถูกเผาผลาญอย่างแข็งขันในตับ ครึ่งชีวิตของ montelukast ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีอยู่ระหว่าง 2.7 ถึง 5.5 ชั่วโมง ระยะห่างเฉลี่ย 45 มล. / นาที หลังจากรับประทาน montelukast ในช่องปากแล้ว 86% จะถูกขับออกทางอุจจาระภายใน 5 วัน และน้อยกว่า 0.2% จะถูกขับออกทางปัสสาวะ

  พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของคู่อริตัวรับลิวโคไตรอีน

  ยาเสพติด	การดูดซึม, %	ความเข้มข้นสูงสุด	การจับโปรตีนในพลาสมา, %	ระยะเวลาของการกระทำชั่วโมง	ครึ่งชีวิต, ซ	การขับถ่ายปัสสาวะ, %	การขับถ่ายด้วยน้ำดี %
  ซาฟีร์ลูกัส	75	3	99	12	10	10	89
  มอนเตลูคัส
  ตารางปกติ	64	3	99	24	3-6	0,5	86
  เม็ดเคี้ยว	73	2