Antitumor ตัวแทนเซลล์ของกลุ่มแอนติเมตาบอไลต์ - แอนะล็อก กรดโฟลิคซึ่งมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบ
ยับยั้งไดไฮโดรโฟเลต รีดักเตส ซึ่งเกี่ยวข้องกับการรีดักชันของกรดไดไฮโดรโฟลิกไปเป็นกรดเตตระไฮโดรโฟลิก (พาหะของชิ้นส่วนคาร์บอนที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ของพิวรีนและอนุพันธ์ของพวกมัน) ยับยั้งการสังเคราะห์ DNA การซ่อมแซม และการแบ่งเซลล์ (ในระหว่างขั้นตอนการสังเคราะห์) เนื้อเยื่อที่มีการเพิ่มจำนวนเซลล์สูงจะไวต่อการออกฤทธิ์ของ methotrexate เป็นพิเศษ เช่น เนื้อเยื่อเนื้องอก ไขกระดูก เซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อเมือก เซลล์ตัวอ่อน เมื่อการแพร่กระจายของเซลล์ในเนื้อเยื่อมะเร็งมีมากกว่าในเนื้อเยื่อปกติส่วนใหญ่ methotrexate อาจทำให้การเจริญเติบโตบกพร่อง เนื้องอกร้ายโดยไม่เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อปกติอย่างถาวร

กลไกการออกฤทธิ์ของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์สัมพันธ์กับฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบของยา และเกิดจากการกระตุ้นการตายของเซลล์ที่ขยายตัวอย่างรวดเร็ว (ที-ลิมโฟไซต์ที่กระตุ้น, ไฟโบรบลาสต์, ซิโนวิโอไซต์) การยับยั้งการสังเคราะห์สารต่อต้าน- ไซโตไคน์อักเสบ (interleukin (IL)-1, เนื้อร้ายเนื้องอกปัจจัยอัลฟา), เพิ่มการสังเคราะห์ไซโตไคน์ต้านการอักเสบไซโตไคน์ IL-4, IL-10 และการปราบปรามของกิจกรรมของ metalloproteinase

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ การใช้ยา methotrexate ช่วยลดอาการอักเสบ (ความเจ็บปวด บวม อาการตึง) แต่มีงานวิจัยที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ยา methotrexate ในระยะยาว (เกี่ยวกับความสามารถในการรักษาการบรรเทาอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์) ในโรคสะเก็ดเงิน อัตราการเติบโตของ keratinocytes ในแผ่นสะเก็ดเงินจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ผิวตามปกติ ความแตกต่างในการเพิ่มจำนวนเซลล์นี้เป็นพื้นฐานสำหรับการใช้ methotrexate ในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อฉีดเข้ากล้ามความเข้มข้นสูงสุดของ methotrexate ในเลือดจะเกิดขึ้นภายใน 30-60 นาที ผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวจะมีลักษณะความแปรปรวนระหว่างบุคคลในวงกว้างตั้งแต่ 1 ถึง 3 ชั่วโมง การดูดซึมสัมพัทธ์ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์สามารถเทียบเคียงได้หลังการฉีดเข้ากล้ามหรือฉีดใต้ผิวหนังเมื่อใช้ยาในขนาดเท่ากัน การดูดซึม methotrexate อย่างเป็นระบบหลังฉีดใต้ผิวหนังบริเวณหน้าท้องและต้นขาจะเท่ากัน
หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำ การกระจายตัวเบื้องต้นคือ 0.18 ลิตร/กก. (18% ของน้ำหนักตัว) การกระจายปริมาณความอิ่มตัวคือประมาณ 0.4-0.8 ลิตร/กก. (40% - 80% ของน้ำหนักตัว)

ประมาณ 50% ของ methotrexate จับกับโปรตีนในพลาสมา ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน การแทนที่แบบแข่งขันเป็นไปได้เมื่อใช้พร้อมกันกับซัลโฟนาไมด์, ซาลิซิเลต, เตตราไซคลีน, คลอแรมเฟนิคอล, ฟีนิโทอิน

Methotrexate ไม่สามารถทะลุอุปสรรคเลือดและสมองเมื่อใช้ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา methotrexate ที่มีความเข้มข้นสูงในระบบประสาทส่วนกลางสามารถทำได้ด้วยการบริหารช่องไขสันหลัง

Methotrexate ผ่านกระบวนการเมแทบอลิซึมของตับและในเซลล์เพื่อสร้างรูปแบบโพลีกลูตามีนที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา ซึ่งยังยับยั้งการสังเคราะห์ไดไฮโดรโฟเลต รีดักเตสและการสังเคราะห์ไทมิดีนด้วย methotrexate polyglutamate จำนวนเล็กน้อยอาจยังคงอยู่ในเนื้อเยื่อเป็นเวลานาน ความคงอยู่และการยืดเยื้อของการออกฤทธิ์ของสารออกฤทธิ์ของยาจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์เนื้อเยื่อและเนื้องอก

ครึ่งชีวิตเฉลี่ยเมื่อใช้ methotrexate ในขนาดน้อยกว่า 30 มก./ม.2 คือ 6-7 ชั่วโมง ในผู้ป่วยที่ได้รับ methotrexate ในปริมาณสูง ครึ่งชีวิตอยู่ระหว่าง 8 ถึง 17 ชั่วโมง ในภาวะไตวายเรื้อรังทั้งสองระยะ ของการกำจัด methotrexate อาจใช้เวลานานขึ้นอย่างมาก

จาก 80 ถึง 90% ของขนาดยาที่รับประทานจะถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงโดยการกรองไตและการหลั่งของท่อภายใน 24 ชั่วโมง ไม่เกิน 10% หรือน้อยกว่าของขนาดยาที่ให้จะถูกขับออกทางน้ำดีตามด้วยการดูดซึมกลับในลำไส้

การทำงานของไตบกพร่อง, น้ำในช่องท้องรุนแรงหรือ transudate รวมถึงการใช้ยาพร้อมกันเช่นกรดอินทรีย์อ่อนซึ่งผ่านการหลั่งของท่อก็สามารถเพิ่มความเข้มข้นของ methotrexate ในซีรั่มในเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญ ตามการแพร่กระจาย methotrexate จะสะสมในตับ ไต และม้ามในรูปของโพลีกลูตาเมต และสามารถคงอยู่ในอวัยวะเหล่านี้เป็นเวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน

ยู เด็กในเด็กที่ได้รับ methotrexate เพื่อรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟไซติก (6.3 ถึง 30 มก./ม.²) หรือโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชน (3.75 ถึง 26.2 มก./ม.²) ครึ่งชีวิตสุดท้ายอยู่ระหว่าง 0.7 ถึง 5 .8 ชั่วโมง และ 0.9 ถึง 2.3 ชั่วโมง ตามลำดับ

• เนื้องอก trophoblastic;
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งสายพันธุ์ lymphoblastic และ myeloblastic);
• มะเร็งเม็ดเลือดขาว;
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin รวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลือง;
• มะเร็งเต้านม มะเร็งเซลล์สความัสศีรษะและคอ มะเร็งปอด มะเร็งผิวหนัง มะเร็งปากมดลูก มะเร็งปากช่องคลอด มะเร็งหลอดอาหาร มะเร็งไต มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ มะเร็งอัณฑะ มะเร็งรังไข่ มะเร็งอวัยวะเพศชาย เรติโนบลาสโตมา มะเร็งไขกระดูก;
• sarcoma เกี่ยวกับกระดูกและ sarcoma ของเนื้อเยื่ออ่อน;
• mycosis fungoides (ระยะขั้นสูง);
• โรคสะเก็ดเงินในรูปแบบที่รุนแรง โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน, โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, โรคข้ออักเสบเรื้อรังในเด็กและเยาวชน, ​​ผิวหนังอักเสบ, โรคลูปัส erythematosus, โรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด (หากการรักษามาตรฐานไม่ได้ผล)

• ภูมิไวเกินต่อ methotrexate และ/หรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา;
• ภาวะไตวายรุนแรง (การกวาดล้างครีเอตินีนน้อยกว่า 30 มล. / นาที);
• ความล้มเหลวของตับอย่างรุนแรง
• การละเมิดแอลกอฮอล์
• ประวัติความผิดปกติของระบบเม็ดเลือด (โดยเฉพาะอย่างยิ่งไขกระดูก hypoplasia, เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือโรคโลหิตจางที่มีนัยสำคัญทางคลินิก);
• โรคติดเชื้อเฉียบพลันและเรื้อรังที่รุนแรง เช่น วัณโรคและการติดเชื้อเอชไอวี
• การฉีดวัคซีนร่วมกับวัคซีนที่มีชีวิต
• แผลพุพอง ช่องปาก, แผลในกระเพาะอาหารของระบบทางเดินอาหารในระยะที่ใช้งาน;
• การตั้งครรภ์;
• ระยะเวลาให้นมบุตร
• การใช้ยา methotrexate พร้อมกันในขนาด 15 มก./สัปดาห์ ขึ้นไป กรดอะซิติลซาลิไซลิก.

หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย methotrexate จำเป็นต้องปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับความเสี่ยงของผลข้างเคียงของ methotrexate ต่อทารกในครรภ์

ผู้ป่วย วัยเจริญพันธุ์(ทั้งผู้หญิงและผู้ชาย) ควรใช้ วิธีที่มีประสิทธิภาพการคุมกำเนิดในระหว่างและอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve

Methotrexate ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ในระดับความเข้มข้นที่เป็นอันตรายต่อทารก ดังนั้นในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate ให้นมบุตรจำเป็นต้องหยุด

ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ตั้งใจ ภายในหนึ่งชั่วโมงหลังการให้ยา methotrexate แคลเซียมโฟลิเนตจะถูกฉีด (ทางหลอดเลือดดำหรือกล้ามเนื้อ) ในขนาดที่เท่ากับหรือสูงกว่าขนาดของยา methotrexate การให้แคลเซียมโฟลิเนตจะดำเนินต่อไปจนกว่าความเข้มข้นของ methotrexate ในซีรั่มในเลือดจะลดลงต่ำกว่าระดับ 10-7 มิลลิโมล/ลิตร

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดอย่างมีนัยสำคัญ อาจจำเป็นต้องทำให้ร่างกายชุ่มชื้นและทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง (pH มากกว่า 7) เพื่อป้องกันการตกตะกอนของ methotrexate และ/หรือสารเมตาบอไลต์ในท่อไต การฟอกไตและการฟอกไตทางช่องท้องไม่ได้ช่วยให้การกำจัด methotrexate ดีขึ้น การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบเข้มข้นเป็นระยะๆ โดยใช้เครื่องฟอกไตที่มีฟลักซ์สูงช่วยให้สามารถกำจัดยา methotrexate ได้อย่างมีประสิทธิผล

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยให้ยาทางช่องไขสันหลัง ทันทีหลังจากตรวจพบยาเกินขนาด ควรทำการเจาะเอวซ้ำๆ เพื่อให้แน่ใจว่ามีการระบายน้ำไขสันหลังออกอย่างรวดเร็ว ซึ่งอาจรวมถึงการผ่าตัดทางระบบประสาทด้วยการกระจายของ ventriculolumbar ขั้นตอนทั้งหมดเหล่านี้ควรดำเนินการโดยมีการดูแลแบบประคับประคองอย่างเข้มข้นและการบริหารแคลเซียมโฟเลตในปริมาณมากอย่างเป็นระบบ

เมื่อคำนึงถึงความเป็นไปได้ในการเกิดปฏิกิริยาพิษอย่างรุนแรงรวมถึงการเสียชีวิตแพทย์จำเป็นต้องแจ้งให้ผู้ป่วยทราบรายละเอียดเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นและข้อควรระวังที่จำเป็น ควรใช้ Methotrexate โดยเฉพาะในขนาดปานกลางถึงสูงเฉพาะในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต มีการอธิบายกรณีของความเป็นพิษร้ายแรงระหว่างการรักษาด้วยยา การหยุดใช้ยา methotrexate ไม่ได้ช่วยให้เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์เสมอไป

ความปลอดภัยและคุณประโยชน์ที่เป็นไปได้ของ methotrexate ขนาดสูงที่ใช้นอกข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ในระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อระบุสัญญาณของความเป็นพิษและผลข้างเคียงที่เป็นไปได้โดยทันที เมื่อใช้ยาเพื่อบ่งชี้ที่ไม่ใช่มะเร็งผู้ป่วยควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับความจริงที่ว่ายาไม่ได้รับประทานทุกวัน แต่ สัปดาห์ละครั้ง.

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve หรือเมื่อกลับมารักษาต่อหลังจากหยุดพักก็เป็นสิ่งจำเป็น การวิเคราะห์ทางคลินิกเลือดด้วยการนับสูตรเม็ดเลือดขาวและจำนวนเกล็ดเลือด, ประเมินการทำงานของทรานอะมิเนส “ตับ”, ความเข้มข้นของบิลิรูบิน, อัลบูมินในพลาสมาในเลือด, ความเข้มข้นของกรดยูริกในพลาสมาในเลือด, การทำงานของไต (ยูเรียไนโตรเจน, การกวาดล้างครีเอตินีน และ/หรือพลาสมา creatinine) รวมถึงการตรวจด้วยภาพรังสีอวัยวะในทรวงอก ต่อหน้าของ ข้อบ่งชี้ทางคลินิกมีการกำหนดการทดสอบเพื่อไม่รวมวัณโรคและไวรัสตับอักเสบ

การสั่งจ่ายยา methotrexate ในปริมาณสูงสามารถทำได้ก็ต่อเมื่อความเข้มข้นของครีเอตินีนในเลือดเป็นปกติเท่านั้น หากพบว่าความเข้มข้นของครีเอตินีนเพิ่มขึ้น ควรลดขนาดยาลง หากความเข้มข้นของครีเอตินีนเพิ่มขึ้นมากกว่า 2 มก./เดซิลิตร ไม่ควรใช้ยาดังกล่าว

เม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำตามกฎจะพัฒนาภายใน 4 ถึง 14 วันนับจากช่วงเวลาที่ได้รับ methotrexate บางครั้งการพัฒนาของระยะเม็ดเลือดขาวที่สองจะเกิดขึ้นในช่วง 12 ถึง 21 วัน

ในผู้ป่วยสูงอายุ มีการอธิบายการพัฒนาของโรคโลหิตจางชนิดเมกาโลบลาสติกในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate เป็นเวลานาน

ในระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve (ทุกเดือนในช่วง 6 เดือนแรกและอย่างน้อยทุก 3 เดือนหลังจากนั้น แนะนำให้เพิ่มขนาดยาให้เพิ่มความถี่ในการตรวจ) การศึกษาต่อไปนี้จะดำเนินการ:

1. ตรวจช่องปากและคอหอยเพื่อตรวจจับการเปลี่ยนแปลงของเยื่อเมือก

2. การตรวจเลือดเพื่อหาสูตรเม็ดเลือดขาวและจำนวนเกล็ดเลือดแม้ว่าจะใช้ในปริมาณการรักษาปกติ methotrexate ก็สามารถยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดได้ในทันที ในกรณีที่จำนวนเม็ดเลือดขาวหรือเกล็ดเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve จะหยุดทันทีและมีการกำหนดการบำบัดรักษาตามอาการ ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการและอาการแสดงใด ๆ ที่บ่งบอกถึงการติดเชื้อแก่แพทย์ของตนทันที ด้วยการบำบัดร่วมกันหรือก่อนหน้านี้ด้วยยาพิษต่อเม็ดเลือด (เช่น leflunomide) การบำบัดด้วยการฉายรังสีจำเป็นต้องตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดในเลือดอย่างระมัดระวัง หากจำเป็น แนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูก

3. การทดสอบการทำงานของตับการใช้ methotrexate ในระยะยาวอาจส่งผลให้เกิดโรคตับอักเสบเฉียบพลันและความเป็นพิษต่อตับเรื้อรัง (โรคตับแข็งและพังผืดในตับ) ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษในการระบุสัญญาณของความเสียหายของตับ ไม่ควรเริ่มหรือควรระงับการรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve หากตรวจพบผลการตรวจการทำงานของตับหรือการตรวจชิ้นเนื้อตับที่ผิดปกติ ในระหว่างการรักษาด้วยยา กิจกรรมของทรานซามิเนส "ตับ" เพิ่มขึ้นชั่วคราว 2-3 เท่าเป็นไปได้ซึ่งมักจะไม่มีอาการ ตามกฎแล้วนี่ไม่ใช่เหตุผลที่ต้องเปลี่ยนระบบการรักษา โดยปกติแล้วตัวชี้วัดจะเป็นปกติภายในสองสัปดาห์หลังจากนั้นสามารถกลับมารักษาต่อได้ตามการตัดสินใจของแพทย์ อย่างไรก็ตาม หากตรวจพบกิจกรรมของทรานซามิเนส "ตับ" เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง จำเป็นต้องลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve เนื่องจากยา Methotrexate-Ebeve มีผลเป็นพิษต่อตับ ในระหว่างการรักษาด้วยยา คุณไม่ควรใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับชนิดอื่น เว้นแต่มีความจำเป็นอย่างยิ่ง ควรหลีกเลี่ยงหรือลดการบริโภคเอทานอลลงอย่างมาก กิจกรรมของเอนไซม์ตับควรได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดร่วมกับยาพิษต่อตับและยาเม็ดเลือดอื่น ๆ (โดยเฉพาะ leflunomide)

ในกรณีที่ต้องรักษาระยะยาวโดยเฉพาะ รูปแบบที่รุนแรงโรคสะเก็ดเงิน รวมถึงโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน เนื่องจากผลกระทบต่อตับที่เป็นไปได้ของ methotrexate เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของไฟโบรติกและ/หรือโรคตับแข็งสามารถเกิดขึ้นได้เมื่อเทียบกับการทดสอบตับตามปกติ จำเป็นต้องมีการตรวจชิ้นเนื้อตับ กรณีต่อไปนี้:
1. ในผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยง จะไม่ระบุการตรวจชิ้นเนื้อตับจนกว่าจะถึงขนาดยาสะสมทั้งหมด 1.0-1.5 กรัม
2. เมื่อเทียบกับพื้นหลังของการปรากฏตัวของปัจจัยเสี่ยงเช่นการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของทรานอะมิเนส "ตับ" ไวรัสตับอักเสบเรื้อรังประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรคตับเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องตลอดจนผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่มีนัยสำคัญน้อยกว่าเช่นโรคเบาหวาน โรคอ้วน ข้อมูลเกี่ยวกับการสัมผัสยา/สารเคมีที่เป็นพิษต่อตับ การตรวจชิ้นเนื้อตับควรทำหลังจากเริ่มการรักษา 2-4 เดือน หลังจากได้รับปริมาณสะสมรวม 1.0-1.5 กรัม แนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อตับซ้ำ

การตรวจชิ้นเนื้อตับไม่ได้ระบุในผู้ป่วยสูงอายุ ในผู้ป่วยที่ออกฤทธิ์ โรคเฉียบพลัน(เช่นระบบทางเดินหายใจ) ในผู้ป่วยที่มีข้อห้ามในการตรวจชิ้นเนื้อตับ (ตัวอย่างเช่นการไหลเวียนโลหิตที่ไม่เสถียร, การเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ coagulogram) ในคนไข้ที่มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีสำหรับอายุขัย หากการตรวจชิ้นเนื้อตับเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยเท่านั้น (ระดับ I, II หรือ IIIa ในระดับ Roenigk) การรักษาด้วย methotrexate ต่อไปอาจเป็นไปได้ โดยขึ้นอยู่กับการติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง ควรหยุดยาหากตรวจพบการเปลี่ยนแปลงในระดับปานกลางหรือรุนแรง (ระดับ IIIb และ IV ในระดับ Roenigk) หรือหากปฏิเสธการตรวจชิ้นเนื้อตับในผู้ป่วยที่มีกิจกรรมของ transaminases "ตับ" เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง หากตรวจพบการเกิดพังผืดระดับปานกลางหรือโรคตับแข็ง ควรหยุดยา methotrexate ในกรณีที่เกิดพังผืดน้อยที่สุด แนะนำให้ตัดชิ้นเนื้อตับซ้ำหลังจากผ่านไป 6 เดือน การเปลี่ยนแปลงเช่น ความเสื่อมของไขมันโรคตับหรือการอักเสบเล็กน้อยของหลอดเลือดดำพอร์ทัลเป็นสิ่งที่พบได้บ่อยในการตรวจชิ้นเนื้อตับในผู้ป่วยที่ได้รับ methotrexate แม้ว่าการตรวจพบการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมักจะไม่ใช่เหตุผลในการตัดสินใจเกี่ยวกับความไม่เหมาะสมหรือการหยุดการรักษาด้วยยา methotrexate แต่ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยดังกล่าว

4. การตรวจการทำงานของไตและการตรวจปัสสาวะเนื่องจาก Methotrexate-Ebeve ถูกขับออกทางไตเป็นหลัก ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องอาจพบความเข้มข้นของ methotrexate ในพลาสมาเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง มีความจำเป็นต้องติดตามสภาพของผู้ป่วยที่อาจมีความบกพร่องในการทำงานของไตอย่างระมัดระวัง (เช่น ผู้ป่วยสูงอายุ) นี่เป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการบำบัดร่วมกับยาที่ลดการขับถ่ายของ methotrexate ส่งผลเสียต่อไต (โดยเฉพาะยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)) หรือต่อระบบเม็ดเลือด มีการอธิบายกรณีของผลข้างเคียงที่รุนแรงในผู้ป่วยที่ใช้ NSAIDs ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขนาดที่สูง) รวมถึงกรณีที่มีการปราบปรามอย่างรุนแรงของการสร้างเม็ดเลือดแดงจากไขกระดูก โรคโลหิตจางจากไขกระดูกฝ่อ ความเสียหายต่อระบบทางเดินอาหาร และการเสียชีวิต

5. ตรวจระบบทางเดินหายใจต้องติดตามอาการอย่างใกล้ชิด การพัฒนาที่เป็นไปได้ความผิดปกติของการทำงานของปอด และหากจำเป็น ให้กำหนดการทดสอบที่เหมาะสมเพื่อตรวจสอบการทำงานของปอด การปรากฏตัวของอาการที่เกี่ยวข้อง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการไอแห้งและไม่ก่อให้เกิดผล) หรือการพัฒนาของโรคปอดอักเสบที่ไม่เฉพาะเจาะจงในระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve อาจบ่งบอกถึงอันตรายที่อาจเกิดความเสียหายของปอด ในกรณีเช่นนี้ ควรหยุดยา Methotrexate-Ebeve และควรตรวจสอบผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง แม้ว่าการนำเสนอทางคลินิกอาจแตกต่างกันไป แต่กรณีทั่วไปของอาการทางระบบทางเดินหายใจที่เกี่ยวข้องกับ Methotrexate-Ebeve ได้แก่ ไข้ ไอพร้อมหายใจลำบาก ภาวะขาดออกซิเจน และการแทรกซึมของปอดจากการเอ็กซเรย์ ความเสียหายของปอดที่เกิดจากการใช้ methotrexate อาจเกิดขึ้นได้ไม่ว่าใช้ยาไปนานแค่ไหน ปริมาณที่ใช้ (กรณีของความเสียหายของปอดจะเกิดขึ้นเมื่อใช้ methotrexate ใน ปริมาณต่ำรวมถึง 7.5 มก./สัปดาห์) ที่ การวินิจฉัยแยกโรคควรยกเว้นลักษณะการติดเชื้อของโรค ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate อาจเกิดการติดเชื้อฉวยโอกาสที่อาจเป็นอันตราย (ถึงขั้นเสียชีวิตได้) รวมถึงโรคปอดบวมจากโรคปอดบวม (Pneumocystis pneumonia) หากเกิดอาการระบบทางเดินหายใจในผู้ป่วยที่ได้รับยา methotrexate โรคปอดบวมที่เกิดจาก โรคปอดบวมคารินิไอ
หากเพิ่มขนาดยาควรเพิ่มความถี่ในการตรวจเนื่องจากฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันของ methotrexate จึงจำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการสร้างภูมิคุ้มกัน (เว้นแต่ได้รับการอนุมัติจากแพทย์) ในระหว่างการรักษาด้วยยาและเป็นเวลา 3 ถึง 12 เดือนหลังจากหยุดยา สมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วยที่อาศัยอยู่กับเขาควรปฏิเสธการฉีดวัคซีน วัคซีนในช่องปากต่อโรคโปลิโอ (ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับผู้ที่ได้รับวัคซีนโปลิโอหรือสวมหน้ากากอนามัยปิดจมูกและปาก)

หากมีอาการปากเปื่อยหรือท้องร่วง, ไอเป็นเลือด, melena หรือลักษณะของเลือดในอุจจาระในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate จำเป็นต้องหยุดยาทันทีเนื่องจาก มีความเสี่ยงสูงการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนที่อาจถึงแก่ชีวิต เช่น ภาวะลำไส้อักเสบจากการตกเลือด และการเจาะผนังลำไส้

อาการต่างๆ เช่น มีไข้ เจ็บคอ อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ แผลในเยื่อเมือกในช่องปาก อาการรุนแรง จุดอ่อนทั่วไป, ไอเป็นเลือด, ผื่นเลือดออกอาจเป็นลางสังหรณ์ของการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามถึงชีวิต

หากผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยว่ามีเงื่อนไขที่นำไปสู่การสะสมของของเหลวจำนวนมากในโพรงในร่างกาย (hydrothorax, น้ำในช่องท้อง) เมื่อพิจารณาถึงการยืดอายุครึ่งชีวิตของยาในผู้ป่วยดังกล่าว การรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve จะต้องดำเนินการ ด้วยความระมัดระวัง ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยา ควรระบายของเหลวออกโดยการระบายน้ำหรือหยุดใช้ยา

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการรักษาผู้ป่วยเบาหวานที่พึ่งอินซูลิน เนื่องจากมีการระบุกรณีของการพัฒนาของโรคตับแข็งในตับโดยไม่ได้เพิ่มกิจกรรมของทรานอะมิเนส "ตับ" ก่อนหน้านี้

เช่นเดียวกับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่นๆ methotrexate สามารถทำให้เกิดการพัฒนาของกลุ่มอาการการสลายของเนื้องอกในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกมะเร็งที่เติบโตอย่างรวดเร็ว เพื่อป้องกันการเกิดภาวะแทรกซ้อนนี้จำเป็นต้องใช้มาตรการบำบัดสนับสนุนที่เหมาะสม การใช้ methotrexate ร่วมกับการฉายรังสีอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้อร้ายของเนื้อเยื่ออ่อนหรือโรคกระดูกพรุน

ควรตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยที่ได้รับการฉายรังสีก่อนหน้านี้ตลอดจนสภาพทั่วไปที่บกพร่องควรได้รับการตรวจสอบอย่างระมัดระวังเป็นพิเศษ

ภาวะขาดน้ำยังสามารถกระตุ้นให้เกิดพิษของ Methotrexate-Ebeve ได้ ดังนั้น หากมีการพัฒนาเงื่อนไขที่อาจนำไปสู่การขาดน้ำ (อาเจียนอย่างรุนแรง ท้องร่วง) ควรระงับการรักษาด้วย methotrexate จนกว่าอาการเหล่านี้จะคลี่คลาย

กรณีของการพัฒนาของเม็ดเลือดขาวได้รับการอธิบายไว้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย methotrexate ในปริมาณสูง รวมทั้งรับประทานร่วมกับแคลเซียมโฟลิเนต (โดยไม่ต้องฉายรังสีบริเวณศีรษะมาก่อน)

เมื่อใช้ methotrexate สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic เฉียบพลันอาการปวดบริเวณลิ้นปี่ด้านซ้ายอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากการพัฒนา กระบวนการอักเสบในแคปซูลม้ามกับพื้นหลังของการสลายตัวของเซลล์เนื้องอก

ขอแนะนำให้ระงับการรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve หนึ่งสัปดาห์ก่อน การแทรกแซงการผ่าตัดและกลับมาทำต่อได้หนึ่งหรือสองสัปดาห์หลังการผ่าตัด ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้ methotrexate ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ ห้ามใช้ยา methotrexate ในผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง

เมื่ออุณหภูมิของร่างกายสูงขึ้น (มากกว่า 38 °C) การกำจัดยา methotrexate จะช้าลงอย่างมาก ยา Methotrexate-Ebeve อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอก (ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง) มะเร็งต่อมน้ำเหลืองสามารถพัฒนาได้ในผู้ป่วยที่ได้รับ Methotrexate-Ebeve ในปริมาณต่ำ ในกรณีเช่นนี้ควรหยุดยา หากไม่สังเกตการถดถอยของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองโดยธรรมชาติให้ทำการรักษาด้วยยาพิษต่อเซลล์อื่น ๆ

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve จะต้องยกเว้นการตั้งครรภ์ ยา Methotrexate-Ebeve มีฤทธิ์เป็นพิษต่อตัวอ่อนส่งเสริมการยุติการตั้งครรภ์และการก่อตัวของความผิดปกติของพัฒนาการของทารกในครรภ์ การบำบัดด้วย Methotrexate-Ebeve จะมาพร้อมกับการยับยั้งการสร้างอสุจิและการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ ซึ่งอาจส่งผลให้ภาวะเจริญพันธุ์ลดลง หลังจากหยุดการรักษาด้วยยาแล้ว ผลกระทบเหล่านี้จะหายไปเองตามธรรมชาติ ในระหว่างการรักษาด้วย Methotrexate-Ebeve และเป็นเวลาหกเดือนหลังจากเสร็จสิ้น ผู้ป่วยควรใช้การคุมกำเนิด ผู้ป่วยในวัยเจริญพันธุ์และคู่นอนควรได้รับแจ้งเกี่ยวกับผลที่เป็นไปได้ของ Methotrexate-Ebeve ต่อการสืบพันธุ์และพัฒนาการของทารกในครรภ์ ผู้ชายวัยเจริญพันธุ์ควรได้รับคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยง ไม่แนะนำให้เป็นพ่อในระหว่างการรักษาและเป็นเวลา 6 เดือนหลังจากหยุดยา

เนื่องจากภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดอาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษา ผู้ชายจึงควรพิจารณาเก็บอสุจิด้วยความเย็นจัดในธนาคารก่อนเริ่มการรักษา

การใช้ methotrexate ช่วยเพิ่มโอกาสในการเป็นโรคผิวหนังอักเสบและผิวหนังไหม้ภายใต้อิทธิพลของการฉายรังสีจากแสงอาทิตย์และรังสีอัลตราไวโอเลต (UV) อย่าให้ผิวหนังที่ไม่ได้รับการปกป้องถูกแสงแดดเป็นเวลานานเกินไปหรือใช้หลอด UV มากเกินไป (อาจเกิดปฏิกิริยาไวแสงได้) ในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน อาการกำเริบของโรคอาจเกิดขึ้นเนื่องจากรังสียูวีระหว่างการรักษาด้วย methotrexate

ในระหว่างการรักษาด้วยขนาดสูง อาจเกิดการตกตะกอนของ methotrexate หรือสารเมตาบอไลท์ในท่อไต ในกรณีเช่นนี้ เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนนี้ แนะนำให้ทำการบำบัดด้วยการแช่และทำให้ปัสสาวะเป็นด่างจนกระทั่งได้ค่า pH 6.5-7.0 ผ่านทางช่องปาก (5 เม็ด 625 มก. ทุก 3 ชั่วโมง) หรือให้โซเดียมไบคาร์บอเนตหรืออะเซตาโซลาไมด์ทางหลอดเลือดดำ (500 มก. รับประทานสี่ครั้งต่อวัน)

ในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate อาจมีอาการกำเริบของโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง (การเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีหรือซีอีกครั้ง) มีการอธิบายกรณีของการเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีอีกครั้งหลังจากหยุดยา methotrexate หากจำเป็นต้องสั่งยาให้กับผู้ป่วยที่มีประวัติไวรัสตับอักเสบควรทำการตรวจทางคลินิกและห้องปฏิบัติการอย่างละเอียด การปรากฏตัวของเยื่อหุ้มปอดไหล, น้ำในช่องท้อง, การอุดตันในทางเดินอาหาร, การรักษาด้วยซิสพลาตินร่วมกัน, การคายน้ำ, ความผิดปกติของตับหรือค่า pH ของปัสสาวะที่ลดลงจะทำให้การกำจัด methotrexate ช้าลงซึ่งอาจส่งผลให้ความเข้มข้นของยาเพิ่มขึ้นในเลือด การตรวจสอบการสะสมของยาในร่างกายเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในช่วง 48 ชั่วโมงแรก เนื่องจากอาจเกิดผลที่ตามมาของความเป็นพิษของยาอย่างถาวร

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้ยาในผู้ป่วยสูงอายุและควรตรวจสอบสภาพของพวกเขาบ่อยกว่าในผู้ป่วยสูงอายุ หนุ่มสาวเพื่อระบุสัญญาณเริ่มต้นของความเป็นพิษจากการบำบัด เมื่อทำการรักษาผู้ป่วยเด็ก ควรปฏิบัติตามระเบียบวิธีการรักษาในเด็ก

ผู้ป่วยเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติกอาจเกิดพิษต่อระบบประสาทอย่างรุนแรง เมื่อใช้ยา methotrexate ในขนาดปานกลาง (1 กรัม/ตารางเมตร) ซึ่งส่วนใหญ่มักแสดงอาการทางคลินิกว่าเป็นอาการลมชักแบบทั่วไปหรือบางส่วน มีการอธิบายการพัฒนาของ leukoencephalopathy และ/หรือ microangiopathic calcification ในระหว่างนี้ การศึกษาด้วยเครื่องมือในผู้ป่วยดังกล่าว

เมื่อใช้ยา methotrexate ในปริมาณสูง มีการอธิบายการพัฒนาของอาการทางระบบประสาทเฉียบพลันชั่วคราว ซึ่งสามารถแสดงออกได้ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม ความผิดปกติทางประสาทสัมผัสเฉพาะที่ (รวมถึงการตาบอดในระยะสั้น) และ ระบบมอเตอร์, ปฏิกิริยาตอบสนองบกพร่อง สาเหตุที่แท้จริงสำหรับการพัฒนาข้อมูล อาการไม่พึงประสงค์ไม่ทราบ

เมื่อใช้ methotrexate ในขนาดที่สูงกว่า 100 มก./ตารางเมตร จำเป็นต้องใช้ "การบำบัดแบบช่วยเหลือ" ร่วมกับแคลเซียมโฟลิเนต 42-48 ชั่วโมงหลังการให้ยา methotrexate

ปริมาณแคลเซียมโฟลิเนตจะขึ้นอยู่กับขนาดของยา methotrexate ที่ใช้และระยะเวลาในการให้แคลเซียม ควรพิจารณาความเข้มข้นของ Methotrexate หลังจาก 24, 48 และ 72 ชั่วโมง และหากจำเป็น เป็นระยะเวลานาน เพื่อกำหนดระยะเวลาที่เหมาะสมที่สุดในการรักษาด้วยแคลเซียมโฟลิเนต การใช้ methotrexate ร่วมกับการแช่เม็ดเลือดแดง (ภายใน 24 ชั่วโมง) ต้องมีการติดตามอาการของผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง เนื่องจากความเข้มข้นในพลาสมาของยาอาจเพิ่มขึ้น

ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่ ยานพาหนะ,กลไก

เนื่องจากอาจเกิดผลข้างเคียงได้ เช่น อาการง่วงนอน ปวดศีรษะ และสับสน ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อทำกิจกรรมที่อาจเป็นอันตรายซึ่งต้องใช้สมาธิและความเร็วของจิตเพิ่มขึ้น หากเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ตามที่อธิบายไว้ คุณควรงดเว้นจากการทำกิจกรรมเหล่านี้

ข้อควรระวังพิเศษเมื่อทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้

สารตกค้าง เครื่องมือและวัสดุทั้งหมดที่ใช้ในการเตรียมสารละลายสำหรับการแช่ Methotrexate-Ebeve จะต้องถูกกำจัดตามขั้นตอนการกำจัดของเสียที่เป็นพิษต่อเซลล์มาตรฐานในโรงพยาบาล โดยคำนึงถึงกฎระเบียบในการกำจัดของเสียอันตรายที่เกี่ยวข้อง

บรรจุภัณฑ์เบื้องต้น

ขวด/หลอด
ขวดแก้วหินเหล็กไฟขนาด 1 มล. หรือ 5 มล. (ประเภท 1 Eur.F.) ปิดผนึกด้วยจุกยาง (Eur.F.) ใต้ขอบอะลูมิเนียม โดยมีรูสำหรับเข็มอยู่ตรงกลาง ปิดด้วยเทฟลอนป้องกัน หมวก
หลอดบรรจุ 1 มล. หรือ 5 มล. ซึ่งเป็นแก้วจำนวนมากที่มีจุดแตกหัก

0.75 มล., 1.0 มล., 1.5 มล. หรือ 2.0 มล. ในหลอดฉีดยาปลอดเชื้อแบบใช้แล้วทิ้งที่ทำจากแก้วใส (ประเภท 1 EUR) พร้อมลูกสูบโพลีสไตรีน ลูกสูบทำจากยางโบรโมบิวทิล และแบ็คสต็อปโพลีโพรพีลีน และยังมาพร้อมกับสกรูล็อค Luer และ ฝาครอบป้องกันสองชั้นประกอบด้วยพลาสติกด้านนอกและฝาเกลียวโบรโมบิวทิลด้านใน

บรรจุภัณฑ์รอง
ขวด/หลอด
หนึ่งขวดพร้อมคำแนะนำการใช้ในกล่องกระดาษแข็ง
10 หลอดละ 1 มล. หรือ 5 หลอดละ 5 มล. ในตุ่ม PVC แบบเปิดหรือปิด

เข็มฉีดยา (บรรจุไว้แล้ว)
กระบอกฉีดยาแบบเติมฆ่าเชื้อแบบใช้แล้วทิ้ง 1 หลอด พร้อมด้วยเข็มฆ่าเชื้อ 1 หรือ 2 เข็มที่มีหรือไม่มีระบบป้องกันเข็มอัตโนมัติ (เพื่อป้องกันการบาดเจ็บเนื่องจากการติดเข็มเนื่องจากความประมาทเลินเล่อ) ในตุ่ม PVC
1 ตุ่ม พร้อมคำแนะนำการใช้ในกล่องกระดาษแข็ง

ควรส่งข้อร้องเรียนของผู้บริโภคไปที่ Sandoz CJSC:
125315, มอสโก, Leningradsky Prospekt, 72, ตึก 3.

หนึ่งแท็บเล็ตประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: methotrexate (คำนวณเป็นสาร 100%) - 2.50 มก.

สารเพิ่มปริมาณ:ซูโครส (น้ำตาล) - 43.97 มก., แป้งมันฝรั่ง - 21.82 มก., แป้ง - 0.68 มก., แคลเซียมสเตียเรต - 0.34 มก., ครอสโพวิโดน - 0.34 มก., โพวิโดน - 0.35 มก. องค์ประกอบของเปลือก: ซูโครส (น้ำตาล) - 32.5865 มก., แมกนีเซียมไฮดรอกซีคาร์บอเนตไฮเดรต - 20.4570 มก., แป้งสาลี - 16.1440 มก., โพวิโดน - 0.1660 มก., เจลาติน - 0.1380 มก., สีย้อมอะโซรูบีน E 122 (คาร์มอยซีน , สีย้อมกรดแดง 2C) - 0.0166 มก. ไทเทเนียมไดออกไซด์ E 171 - 0.4500 มก., ขี้ผึ้ง - 0.0279 มก., แป้งโรยตัว - 0.0140 มก.

สารต้านมะเร็งซึ่งเป็นสารทำลายเซลล์ของกลุ่มแอนติเมตาบอไลท์ โดยยับยั้งไดไฮโดรโฟเลต รีดักเตส ซึ่งเกี่ยวข้องกับการรีดิวซ์ของกรดไดไฮโดรโฟลิกไปเป็นกรดเตตระไฮโดรโฟลิก (พาหะของชิ้นส่วนคาร์บอนที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ของพิวรีนและอนุพันธ์ของพวกมัน)

ยับยั้งการสังเคราะห์ DNA การซ่อมแซม และการแบ่งเซลล์ เนื้อเยื่อที่ขยายตัวอย่างรวดเร็วจะไวต่อการกระทำเป็นพิเศษซึ่งก็คือเซลล์ เนื้องอกร้าย, ไขกระดูก, เซลล์ตัวอ่อน, เซลล์เยื่อบุผิวของเยื่อบุลำไส้, กระเพาะปัสสาวะ, ช่องปาก นอกจากยาต้านมะเร็งแล้วยังมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันอีกด้วย

การดูดซึมทางปากขึ้นอยู่กับขนาดยา: เมื่อรับประทาน 30 มก./วัน ม2 ดูดซึมได้ดีการดูดซึมเฉลี่ยอยู่ที่ 60% การดูดซึมจะลดลงเมื่อรับประทานในขนาดที่เกิน 80 มก./วัน ม2 .

ในเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว การดูดซึมจะอยู่ระหว่าง 23% ถึง 95% ถึงเวลาที่จะไปถึง ความเข้มข้นสูงสุด(TStach) - จาก 40 นาทีถึง 4 ชั่วโมง อาหารชะลอการดูดซึมและลด Stach การสื่อสารกับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 50% โดยส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน

หลังจากกระจายตัวในเนื้อเยื่อ ความเข้มข้นสูง methotrexate ในรูปของ polyglutamates พบได้ในตับ ไต และโดยเฉพาะในม้าม ซึ่งสามารถคงอยู่ได้นานหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน

เมื่อรับประทานในปริมาณที่ใช้ในการรักษา ในทางปฏิบัติแล้วจะไม่สามารถทะลุผ่านอุปสรรคในเลือดและสมองได้ ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่

หลังจากการบริหารช่องปาก มันถูกเผาผลาญบางส่วนโดยพืชในลำไส้ซึ่งเป็นส่วนหลักในตับ (โดยไม่คำนึงถึงเส้นทางการบริหาร) ด้วยการก่อตัวของรูปแบบโพลีกลูตามีนที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา ซึ่งยังยับยั้งการสังเคราะห์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตสและการสังเคราะห์ไทมิดีน ครึ่งชีวิต (T1/2) ในผู้ป่วยที่ได้รับน้อยกว่า 30 มก./วัน ม2 ของยาในระยะเริ่มแรกคือ 2-4 ชั่วโมงและในระยะสุดท้าย (ซึ่งยาวนาน) - 3-10 ชั่วโมงสำหรับการใช้ยาในขนาดเล็กและ 8-15 ชั่วโมงสำหรับการใช้ยาในปริมาณมาก ในภาวะไตวายเรื้อรัง การกำจัดยาทั้งสองระยะอาจใช้เวลานานขึ้นอย่างมาก

มันถูกขับออกทางไตเป็นหลักโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงโดยการกรองไตและการหลั่งของท่อ มากถึง 10% ถูกขับออกทางน้ำดี (ตามด้วยการดูดซึมกลับในลำไส้) การกำจัดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของไต, น้ำในช่องท้องที่รุนแรงหรือ transudate จะชะลอตัวลงอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อให้ยาซ้ำแล้วจะสะสมในเนื้อเยื่อในรูปของโพลีกลูตาเมต

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน

เนื้องอก Trophoblastic;

Mycosis fungoides ในระยะขั้นสูง

โรคสะเก็ดเงินรูปแบบรุนแรง

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (หากวิธีการรักษาอื่นไม่ได้ผล)

ใช้แท็บเล็ต Methotrexate รับประทาน ปริมาณและระยะเวลาของการรักษาจะพิจารณาเป็นรายบุคคล ขึ้นอยู่กับสูตรเคมีบำบัด

เนื้องอก Trophoblastic:

15-30 มก. รับประทานทุกวันเป็นเวลา 5 วัน เป็นระยะเวลาหนึ่งสัปดาห์หรือมากกว่านั้น (ขึ้นอยู่กับสัญญาณของความเป็นพิษ) มักจะทำซ้ำขั้นตอนการรักษา 3 ถึง 5 ครั้ง

50 มก. ทุกๆ 5 วัน โดยมีช่วงเวลาอย่างน้อย 1 เดือน หลักสูตรการรักษาต้องใช้ 300-400 มก.

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาที่ซับซ้อน):

3.3 มก./ ม2 ร่วมกับเพรดนิโซโลนจนกว่าจะมีอาการบรรเทาอาการดีขึ้น จากนั้นจึงรับประทาน 15 มก./วัน ม2 สัปดาห์ละ 2 ครั้ง หรือ 2.5 มก./กก. ทุก 14 วัน

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin (เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาที่ซับซ้อน):

15-20 มก./ ม2 ครั้งละ 1 โดส 2 ครั้งต่อสัปดาห์

7.5 มก./ ม2 ทุกวันเป็นเวลา 5 วัน

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์:

ขนาดยาเริ่มต้นมักจะอยู่ที่ 7.5 มก. สัปดาห์ละครั้ง รับประทานครั้งเดียวหรือแบ่งเป็น 3 ขนาด ห่างกัน 12 ชั่วโมง เพื่อให้บรรลุผลสูงสุด สามารถเพิ่มขนาดยารายสัปดาห์ได้ แต่ไม่ควรเกิน 20 มก. เมื่อบรรลุผลทางคลินิกที่เหมาะสมที่สุด การลดขนาดยาควรเริ่มเพื่อให้ได้ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุด ไม่ทราบระยะเวลาการรักษาที่เหมาะสมที่สุด สำหรับโรคข้ออักเสบเรื้อรังในเด็กและเยาวชน ปริมาณ 10-30 มก./ตารางเมตร/สัปดาห์ (0.3-1 มก./กก.) มีประสิทธิภาพสำหรับเด็ก

โรคสะเก็ดเงิน:

การรักษาด้วย Methotrexate ดำเนินการในขนาด 10 ถึง 25 มก. ต่อสัปดาห์ โดยปกติขนาดยาจะเพิ่มขึ้นทีละน้อย เมื่อได้ผลทางคลินิกที่เหมาะสม ขนาดยาจะลดลงจนกว่าจะถึงขนาดยาที่มีประสิทธิผลต่ำสุด

โรคเชื้อราจากเชื้อรา:

25 มก. สัปดาห์ละ 2 ครั้ง การลดขนาดยาหรือหยุดยาจะพิจารณาจากการตอบสนองของผู้ป่วยและพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา

จากระบบเม็ดเลือด:โรคโลหิตจาง (รวมถึง aplastic), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, เม็ดเลือดขาว, นิวโทรพีเนีย, agranulocytosis, eosinophilia, pancytopenia, โรคต่อมน้ำเหลือง, ภาวะ hypogammaglobulinemia, ต่อมน้ำเหลือง

จากระบบย่อยอาหาร:อาการเบื่ออาหาร, คลื่นไส้, อาเจียน, เปื่อย, โรคเหงือกอักเสบ, หลอดลมอักเสบ, ลำไส้อักเสบ, แผลกัดกร่อนและแผลพุพองและมีเลือดออกจากทางเดินอาหาร (รวมถึง melena, โลหิตเป็นเลือด), ความเป็นพิษต่อตับ (ตับอักเสบเฉียบพลัน, พังผืดและโรคตับแข็งของตับ, ตับวาย, ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ, กิจกรรมที่เพิ่มขึ้น ของตับ "transaminases), ตับอ่อนอักเสบ

จากระบบประสาท:ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, ง่วงนอน, dysarthria, ความพิการทางสมอง, อัมพาตครึ่งซีก, อัมพฤกษ์, ชัก; เมื่อใช้ในปริมาณมาก - ความบกพร่องทางสติปัญญาชั่วคราว, ความบกพร่องทางอารมณ์; ความไวของกะโหลกศีรษะผิดปกติ, โรคไข้สมองอักเสบ (รวมถึง leukoencephalopathy)

จากด้านข้างของอวัยวะที่มองเห็น:เยื่อบุตาอักเสบ, ความบกพร่องทางการมองเห็น (รวมถึงตาบอดชั่วคราว)

จากระบบหัวใจและหลอดเลือด:เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, เยื่อหุ้มหัวใจไหล, ความดันโลหิตลดลง (BP), การเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (รวมถึงการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดง, การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดสมอง, การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก, การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำที่จอประสาทตา, thrombophlebitis, เส้นเลือดอุดตันที่ปอด)

จากระบบทางเดินหายใจ:ไม่ค่อยมี - พังผืดในปอด การหายใจล้มเหลว, ถุงลมอักเสบ, โรคปอดอักเสบคั่นระหว่างหน้า (รวมถึงอันตรายถึงชีวิต), โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD), อาการของโรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้าที่รุนแรงที่อาจเกิดขึ้น - ไอแห้งไม่มีประสิทธิผล, หายใจถี่, มีไข้

จากระบบสืบพันธุ์:โรคไตอย่างรุนแรงหรือความล้มเหลวของไต, ภาวะน้ำตาลในเลือด, โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ, ปัสสาวะ, โปรตีนในปัสสาวะ, อสุจิบกพร่องและการสร้างเซลล์สืบพันธุ์, ภาวะขาดออกซิเจนชั่วคราว, ความใคร่ลดลง, ความอ่อนแอ, ประจำเดือน, ตกขาว, gynecomastia, ภาวะมีบุตรยาก, การแท้งบุตร, การตายของทารกในครรภ์, การพัฒนาของทารกในครรภ์บกพร่อง

จากผิวหนัง:ผื่นแดง, อาการคันที่ผิวหนัง, ลมพิษ, ความไวแสง, ความผิดปกติของเม็ดสีผิว, ผมร่วง, ecchymosis, telangiectasia, สิว, วัณโรค, erythema multiforme (รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน), การตายของผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ, แผลและเนื้อร้ายของผิวหนัง, โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง. เมื่อรักษาโรคสะเก็ดเงิน - ความรู้สึกแสบร้อนของผิวหนัง, เนื้อเยื่อที่มีฤทธิ์กัดกร่อนอันเจ็บปวดบนผิวหนัง

จากระบบกล้ามเนื้อและกระดูก:ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, โรคกระดูกพรุน, โรคกระดูกพรุน, กระดูกหัก

เนื้องอก:มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (รวมถึงการพลิกกลับได้)

ปฏิกิริยาทั่วไป:อาการแพ้ได้ถึง ช็อกจากภูมิแพ้, vasculitis ภูมิแพ้, กลุ่มอาการเนื้องอกสลาย, เนื้อร้ายของเนื้อเยื่ออ่อน, เสียชีวิตอย่างกะทันหัน, การติดเชื้อฉวยโอกาสที่คุกคามถึงชีวิต (รวมถึงโรคปอดบวมปอดบวม), การติดเชื้อไซโตเมกาโลไวรัส (CMV) (รวมถึงโรคปอดบวม CMV), ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด (รวมถึงอันตรายถึงชีวิต), โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, ฮิสโตพลาสโมซิส, โรค cryptococcosis, การติดเชื้อที่เกิดจากงูสวัดและเริม (รวมถึงเริมที่แพร่กระจาย), โรคเบาหวาน เหงื่อออกมากเกินไป

ไม่มีอาการเฉพาะของการใช้ยาเกินขนาด methotrexate วินิจฉัยโดยความเข้มข้นของ methotrexate ในพลาสมา

การรักษา:การบริหารยาแก้พิษเฉพาะ - แคลเซียมโฟลิเนต หากเป็นไปได้ทันที โดยควรภายในชั่วโมงแรก ในขนาดเท่ากับหรือมากกว่าขนาดของยา methotrexate ปริมาณต่อมาจะได้รับตามความจำเป็น ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของ methotrexate ในซีรั่มในเลือด เพื่อป้องกันการตกตะกอนของ methotrexate และ/หรือสารเมตาบอไลท์ในท่อไต ร่างกายจะได้รับความชุ่มชื้นและปัสสาวะจะถูกทำให้เป็นด่าง ซึ่งจะช่วยเร่งการขับถ่ายของ methotrexate เพื่อลดความเสี่ยงของโรคไตที่เกิดจากการก่อตัวของตะกอนของยาหรือสารของมันในปัสสาวะจำเป็นต้องกำหนดค่า pH ของปัสสาวะเพิ่มเติมก่อนการบริหารแต่ละครั้งและทุก ๆ 6 ชั่วโมงตลอดระยะเวลาการใช้แคลเซียมโฟลิเนตเป็นยาแก้พิษ จนกว่าความเข้มข้นของ methotrexate ในพลาสมาจะลดลงต่ำกว่า 0.05 µmol/l เพื่อให้แน่ใจว่า pH สูงกว่า 7

เพิ่มฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของคูมารินหรืออนุพันธ์ indanedione และ/หรือเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดโดยลดการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในตับและทำให้การสร้างเกล็ดเลือดลดลง

มันเพิ่มความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือด ดังนั้นในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและโรคเกาต์ร่วมกันอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาต้านโรคเกาต์ (, sulfinpyrazone) การใช้ยาต้านโรคเกาต์ uricosuric อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคไตที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกรดยูริกที่เพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาด้วย methotrexate (ควรใช้เป็นพิเศษ) การบริหาร salicylates, phenylbutazone, phenytoin, sulfonamides, อนุพันธ์ของ sulfonylurea, กรด aminobenzoic, pyrimethamine หรือ trimethoprim พร้อมกัน, ยาปฏิชีวนะจำนวนหนึ่ง (เพนิซิลลิน, ) สารกันเลือดแข็งทางอ้อมและยาลดไขมัน () เพิ่มความเป็นพิษเนื่องจากการแทนที่ methotrexate จากการสื่อสารกับ อัลบูมินและ/หรือการหลั่งของท่อลดลง ซึ่งในบางกรณีอาจทำให้เกิดพิษร้ายแรง บางครั้งก็ถึงแก่ชีวิตได้

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAIDs) ร่วมกับ methotrexate ในปริมาณสูงจะเพิ่มความเข้มข้นและชะลอการกำจัดยาหลังนี้ซึ่งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตจากพิษทางโลหิตวิทยาและระบบทางเดินอาหารอย่างรุนแรง ขอแนะนำให้หยุดรับประทานฟีนิลบูทาโซน 7-12 วันก่อน, ไพร็อกซิแคม 10 วันก่อน, ไดฟลูนิซัลและอินโดเมธาซิน 24-48 ชั่วโมงก่อน, คีโตโปรเฟนและ NSAIDs ที่มี T1/2 สั้น 12-24 ชั่วโมงก่อนฉีด methotrexate ในปริมาณปานกลางและสูง และสำหรับ อย่างน้อย 12 ชั่วโมง (ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของ methotrexate ในเลือด) หลังจากเสร็จสิ้น ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรวม NSAIDs เข้ากับ methotrexate ในขนาดต่ำ (ลดการขับถ่ายของ methotrexate ในท่อไตได้) ยาที่ขัดขวางการหลั่งของท่อ (เช่น โพรเบเนซิด) จะเพิ่มความเป็นพิษของยา methotrexate โดยลดการขับถ่ายออกทางไต

ยาปฏิชีวนะที่ดูดซึมได้ไม่ดีในระบบทางเดินอาหาร (tetracyclines) ช่วยลดการดูดซึมของ methotrexate และขัดขวางการเผาผลาญเนื่องจากการปราบปรามของจุลินทรีย์ในลำไส้ปกติ

เรตินอยด์และยาที่เป็นพิษต่อตับอื่นๆ เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อตับ

L-asparaginase ช่วยลดความรุนแรงของผลต้านมะเร็งของ methotrexate โดยการยับยั้งการจำลองแบบของเซลล์

การดมยาสลบโดยใช้ไดไนโตเจนออกไซด์สามารถนำไปสู่การพัฒนาของ myelosuppression และ stomatitis ที่รุนแรงที่ไม่สามารถคาดเดาได้

การใช้ไซตาราบีน 48 ชั่วโมงก่อนหรือภายใน 10 นาทีหลังจากเริ่มการรักษาด้วย methotrexate อาจทำให้เกิดการพัฒนาผลพิษต่อเซลล์ที่เสริมฤทธิ์กัน (แนะนำให้ปรับขนาดยาตามการตรวจสอบพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา)

ยาที่เป็นพิษต่อเม็ดเลือดเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อเม็ดเลือดของ methotrexate

Methotrexate ช่วยลดการกวาดล้างของ theophylline

นีโอมัยซินในช่องปากอาจลดการดูดซึมของ methotrexate

ผู้ป่วยหลายรายที่เป็นโรคสะเก็ดเงินหรือเชื้อราที่ติดเชื้อราที่รักษาด้วย methotrexate ร่วมกับการรักษาด้วย PUVA (และการฉายรังสีอัลตราไวโอเลต (UVR)) ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งผิวหนัง

ร่วมกับการฉายรังสีอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการกดไขกระดูก อาจลดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนไวรัสที่มีชีวิตและวัคซีนเชื้อตาย

การให้ amiodarone แก่ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย methotrexate สำหรับโรคสะเก็ดเงินอาจทำให้เกิดแผลที่ผิวหนัง

Methotrexate เป็นยาที่เป็นพิษต่อเซลล์และต้องใช้ด้วยความระมัดระวัง ยานี้ควรได้รับการสั่งจ่ายโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้ยา methotrexate และคุ้นเคยกับคุณสมบัติและลักษณะของยา เนื่องจากการพัฒนาที่เป็นไปได้รุนแรงถึงขั้นเสียชีวิตได้ อาการไม่พึงประสงค์ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งจากแพทย์อย่างครบถ้วน ความเสี่ยงที่เป็นไปได้และมาตรการความปลอดภัยที่แนะนำ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย methotrexate ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อให้แน่ใจว่าสัญญาณของความเป็นพิษและอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นได้รับการระบุและประเมินโดยทันที

ก่อนเริ่มหรือกลับมารับการรักษาด้วย methotrexate ให้เสร็จสิ้น การวิเคราะห์ทั่วไปเลือดที่มีการตรวจวัดระดับเกล็ดเลือด การวิเคราะห์ทางชีวเคมีเลือดที่มีค่าเอนไซม์ตับ บิลิรูบิน ซีรั่มอัลบูมิน การตรวจเอกซเรย์ทรวงอก การตรวจการทำงานของไต และหากจำเป็น ตรวจวัณโรคและตับอักเสบ

สำหรับการตรวจหาอาการมึนเมาอย่างทันท่วงทีจำเป็นต้องตรวจสอบสถานะของเลือดที่อยู่รอบข้าง (จำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด: ครั้งแรกวันเว้นวันจากนั้นทุก 3-5 วันในช่วงเดือนแรกจากนั้นทุกๆ 7-10 วัน ในระหว่างการบรรเทาอาการ - ทุกๆ 1-2 สัปดาห์) กิจกรรมของทรานซามิเนส "ตับ", การทำงานของไต (ยูเรียไนโตรเจน, การกวาดล้างครีเอตินีนและ/หรือครีเอตินีนในซีรั่ม), ความเข้มข้นของกรดยูริกในซีรั่มในเลือด, ทำหน้าอก x- เป็นระยะ ตรวจเยื่อบุในช่องปากและคอหอยว่ามีแผลหรือไม่ก่อนการใช้แต่ละครั้ง ขอแนะนำให้ตรวจสอบสถานะของการสร้างเม็ดเลือดจากไขกระดูกก่อนการรักษา หนึ่งครั้งในระหว่างระยะเวลาการรักษาและเมื่อสิ้นสุดหลักสูตร

Methotrexate อาจนำไปสู่การพัฒนาอาการของพิษต่อตับเฉียบพลันหรือเรื้อรัง (รวมถึงพังผืดและโรคตับแข็งในตับ) ความเป็นพิษต่อตับเรื้อรังมักเกิดขึ้นหลังจากนั้น การใช้งานระยะยาว methotrexate (ปกติเป็นเวลา 2 ปีหรือมากกว่า) หรือมีปริมาณรวมสะสมอย่างน้อย 1.5 กรัม และอาจนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ ผลกระทบต่อตับอาจเกิดจากการมีประวัติการรักษาร่วมด้วย (โรคพิษสุราเรื้อรัง โรคอ้วน เบาหวาน) และวัยชรา เนื่องจากความเป็นพิษของยาต่อตับในระหว่างการรักษา จึงควรงดเว้นการสั่งยาที่เป็นพิษต่อตับชนิดอื่นแก่ผู้ป่วย เว้นแต่มีความจำเป็นอย่างยิ่ง ผู้ป่วยที่รับประทานยาที่เป็นพิษต่อตับชนิดอื่น (ตัวอย่าง) ควรได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิด

เพื่อคัดค้านการทำงานของตับพร้อมกับพารามิเตอร์ทางชีวเคมี แนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อตับก่อนหรือหลัง 2-4 เดือน หลังจากเริ่มการรักษา ด้วยขนาดยาสะสมรวม 1.5 กรัมและหลังจากนั้นเพิ่มอีก 1-1.5 กรัม สำหรับการเกิดพังผืดในตับระดับปานกลางหรือโรคตับแข็งในระดับใด ๆ การบำบัดด้วย methotrexate จะถูกยกเลิก ที่ พังผืดที่ปอดแบบฟอร์มมักจะแนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อซ้ำหลังจากผ่านไป 6 เดือน ในระหว่างการรักษาเริ่มแรกอาจมีการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาเล็กน้อยในตับ (การอักเสบเล็กน้อยของพอร์ทัลและการเปลี่ยนแปลงของไขมัน) ซึ่งไม่ใช่เหตุผลที่จะปฏิเสธหรือยุติการรักษา แต่บ่งบอกถึงความจำเป็นในการใช้ยาด้วยความระมัดระวัง

หากเกิดอาการท้องร่วงและปากเปื่อยเป็นแผลจำเป็นต้องระงับการรักษาด้วย methotrexate เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคลำไส้อักเสบจากเลือดออกและการเจาะผนังลำไส้ซึ่งอาจทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตได้

อย่าให้ผิวหนังที่ไม่มีการป้องกันสัมผัสกับแสงแดดมากเกินไป หรือใช้หลอด UV มากเกินไป (อาจเกิดปฏิกิริยาไวแสงได้)

เนื่องจากผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกัน อาจทำให้การตอบสนองต่อการฉีดวัคซีนลดลงและส่งผลต่อผลการทดสอบทางภูมิคุ้มกัน มีความจำเป็นต้องปฏิเสธการสร้างภูมิคุ้มกัน (หากไม่ได้รับการอนุมัติจากแพทย์) ในช่วงเวลา 3 ถึง 12 เดือนหลังจากรับประทานยา สมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ ที่อาศัยอยู่กับผู้ป่วยควรปฏิเสธการฉีดวัคซีนโปลิโอชนิดรับประทาน (หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับผู้ที่ได้รับวัคซีนโปลิโอหรือสวมหน้ากากป้องกันที่ปิดจมูกและปาก) ผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรของทั้งสองเพศและคู่ควรใช้การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ระหว่างการรักษาด้วย methotrexate และหลังการรักษาเป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือนในผู้ชาย และอย่างน้อยหนึ่งรอบการตกไข่ในสตรี

หลังจากการรักษาด้วย methotrexate ในปริมาณสูง แนะนำให้ใช้แคลเซียมโฟลิเนตเพื่อลดความเป็นพิษ

10 เม็ดในก้อนตุ่มทำจากฟิล์มโพลีไวนิลคลอไรด์และอลูมิเนียมฟอยล์เคลือบเงาพิมพ์ลาย

50 เม็ดในขวดโพลีเมอร์พร้อมฝาปิด

แต่ละขวดบรรจุตุ่ม 5 ซองพร้อมคำแนะนำการใช้งานวางอยู่ในกล่องกระดาษแข็ง

ในสถานที่ป้องกันแสงที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส

เก็บให้พ้นมือเด็ก

1 มล. ประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: methotrexate disodium* 10.97 มก. ในรูปของ methotrexate 10.00 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมคลอไรด์ - 7.0 มก.; สารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 1 โมลาร์ถึง pH 8.5±0.1; น้ำสำหรับฉีดสูงถึง 1.00 มล.

* - ได้รับระหว่างการผลิตยาจาก: methotrexate 10.00 มก. และสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 2 M - 1.76 มก.

สารละลายสีเหลืองใส

ศัตรูของกรดโฟลิก, ยาพิษต่อเซลล์ - แอนติเมตาบอไลต์

ยับยั้งเอนไซม์ไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตสอย่างแข่งขันได้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการรีดิวซ์ของกรดไดไฮโดรโฟลิกไปเป็นกรดเตตระไฮโดรโฟลิก (พาหะของชิ้นส่วนคาร์บอนที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ของพิวรีนและอนุพันธ์ของพวกมัน) และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ

นอกจากยาต้านมะเร็งแล้วยังมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันอีกด้วย ยังไม่ชัดเจนว่าประสิทธิผลของ methotrexate ในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (รวมถึงโรคข้ออักเสบเรื้อรังในเด็กและเยาวชน) มีสาเหตุมาจากฤทธิ์ต้านการอักเสบหรือกดภูมิคุ้มกันหรือไม่

ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ว่าประสิทธิผลของการรักษาจะอธิบายได้อย่างไรโดยการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของอะดีโนซีนนอกเซลล์ที่เกิดจาก methotrexate ที่บริเวณที่เกิดการอักเสบ

การดูดซึมในการบริหารใต้ผิวหนัง กล้ามเนื้อ และทางหลอดเลือดดำ มีค่าใกล้เคียงกันและเกือบ 100%

ประมาณ 50% ของ methotrexate จับกับโปรตีนในพลาสมา

เมื่อกระจายไปยังเนื้อเยื่อ จะพบ methotrexate ที่มีความเข้มข้นสูงในรูปของโพลีกลูตาเมตในตับ ไต และโดยเฉพาะม้าม ซึ่งสามารถคงไว้ได้นานหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน

เมื่อใช้ในปริมาณน้อย จะแทรกซึมเข้าไปในน้ำไขสันหลังในปริมาณที่น้อยที่สุด

ครึ่งชีวิตเฉลี่ย 6-7 ชั่วโมง และมีลักษณะเฉพาะด้วยความแปรปรวนสูง (3-17 ชั่วโมง) ครึ่งชีวิตในผู้ป่วยที่มีปริมาตรการกระจายเพิ่มเติม (การปรากฏตัวของเยื่อหุ้มปอด, น้ำในช่องท้อง) อาจเพิ่มขึ้นเป็นค่าที่สูงกว่าค่าเฉลี่ยถึง 4 เท่า

ประมาณ 10% ของขนาดยาที่ได้รับจะถูกเผาผลาญในตับสารหลักคือ 7-hydroxymethotrexate ซึ่งมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาด้วย

มันถูกขับออกทางไตส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลงโดยการกรองไตและการหลั่งของท่อ

ประมาณ 5-20% ของ methotrexate และ 1-5% ของ 7-hydroxymethotrexate จะถูกขับออกทางน้ำดี (ตามด้วยการดูดซึมกลับในลำไส้อย่างมีนัยสำคัญ)

การกำจัดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตจะช้าลงอย่างมาก

ไม่มีหลักฐานว่าการกำจัด methotrexate ช้าลงในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับไม่เพียงพอ

รูปแบบของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ใช้งานอยู่ในผู้ใหญ่

รูปแบบทางระบบของโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชน ในกรณีที่การตอบสนองต่อการรักษาไม่เพียงพอต่อยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ยา(NSAID);

โรคสะเก็ดเงินที่รุนแรงโดยเฉพาะในรูปแบบของแผ่นโลหะในกรณีที่การรักษาที่เหมาะสมล้มเหลวเช่นการส่องไฟ ปูวา- การบำบัดและการใช้เรตินอยด์ รวมถึงในกรณีของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินขั้นรุนแรงในผู้ใหญ่

ภูมิไวเกินต่อยา methotrexate และ/หรือส่วนประกอบอื่นใดของยา

ภาวะไตวายรุนแรง (CR<30 мл/мин);

ตับวายอย่างรุนแรง

พิษสุราเรื้อรัง;

ประวัติความผิดปกติของเม็ดเลือด (โดยเฉพาะไขกระดูก hypoplasia, เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือโรคโลหิตจางที่มีนัยสำคัญทางคลินิก);

ภูมิคุ้มกันบกพร่อง;

โรคติดเชื้อเฉียบพลันและเรื้อรังที่รุนแรง เช่น วัณโรค และการติดเชื้อเอชไอวี

การฉีดวัคซีนพร้อมกันกับวัคซีนที่มีชีวิต

เปื่อย, แผลในช่องปาก, แผลในกระเพาะอาหารของระบบทางเดินอาหารในระยะที่ใช้งาน;

การใช้ยา methotrexate ร่วมกันในขนาด >15 มก./สัปดาห์ ด้วยกรดอะซิติลซาลิไซลิก

การตั้งครรภ์;

ระยะเวลาให้นมบุตร

2 ปี.

ห้ามใช้หลังจากวันหมดอายุ