Сульфаниламидные препараты короткого действия. Сульфаниламид. Фармакологическое действие сульфаниламидов

Содержание

Знакомые людям сульфаниламиды давно зарекомендовали себя, так как появились еще до истории открытия пенициллина. На сегодняшний день эти препараты в фармакологии частично утратили свою значимость, поскольку по эффективности уступают современным медикаментам. Однако при лечении некоторых патологий они незаменимы.

Что такое сульфаниламидные препараты

К sulfanilamide (сульфонамидам) относятся синтетические противомикробные лекарственные средства, которые являются производными сульфаниловой кислоты (аминобензолсульфамида). Сульфаниламид натрия подавляет жизнедеятельность кокков и палочек, влияет на нокардии, малярии, плазмодии, протей, хламидии, токсоплазмы, обладает бактериостатическим эффектом. Сульфаниламидные препараты – это лекарства, которые назначают при терапии болезней, вызванных возбудителями, устойчивыми к антибиотикам.

Классификация сульфаниламидных препаратов

По своей активности сульфаниламидные средства уступают антибиотикам (не путать с сульфонанилидами). Эти лекарства имеют высокую токсичность, поэтому у них ограниченный спектр показаний. Классификация сульфаниламидных препаратов подразделяется на 4 группы, в зависимости от фармакокинетики и свойств:

1. Сульфаниламиды, быстро всасывающиеся из ЖКТ. Их назначают при системной терапии инфекций, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: Этазол, Сульфадиметоксин, Сульфаметизол, Сульфадимидин (Сульфадимезин), Сульфакарбамид.
2. Сульфаниламиды, не полностью или медленно всасывающиеся. Они создают в толстом и тонком кишечнике высокую концентрацию: Сульгин, Фталазол, Фтазин. Этазол-натрий
3. Сульфаниламиды местного применения. Хорошо зарекомендовали себя в глазной терапии: Сульфацил-натрий (Альбуцид, Сульфацетамид), Сульфадиазин серебра (Дермазин), Мафенида ацетата мазь 10%, Мазь на стрептоциде 10%.
4. Салазосульфаниламиды. Эта классификация соединений сульфонамидов с салициловой кислотой: Сульфасалазин, Салазометоксин.

Механизм действия сульфаниламидных препаратов

Выбор лекарства для лечения пациента зависит от свойств возбудителя, ведь механизм действия сульфаниламидов сводится к блокированию чувствительных микроорганизмов в клетках синтеза фолиевой кислоты. По этой причине некоторые лекарства, к примеру, Новокаин или Метиономиксин несовместимы с ними, поскольку ослабляют их действие. Ключевой принцип действия сульфаниламидов – нарушение метаболизма микроорганизмов, подавление их размножения и роста.

Показания к применению сульфаниламидов

В зависимости от структуры сульфидные препараты имеют общую формулу, но неодинаковую фармакокинетику. Существуют лекарственные формы для внутривенного введения: Сульфацетамид натрия, Стрептоцид. Некоторые препараты вводят внутримышечно: Сульфален, Сульфадоксин. Комбинированные лекарственные средства применяют обоими путями. Для детей сульфаниламиды используют местно или в таблетках: Ко-тримоксазол-Ривофарм, Котрифарм. Показания к применению сульфаниламидов:

• фолликулит, вульгарные угри, рожистые воспаления;
• импетиго;
• ожоги 1 и 2 степени;
• пиодермия, карбункулы, фурункулы;
• гнойно-воспалительные процессы на коже;
• инфицированные раны разного происхождения;
• тонзиллит;
• бронхит;
• глазные заболевания.

Список сульфаниламидных препаратов

По периоду циркуляции антибиотики сульфаниламиды разделяют на: короткого, среднего, длительного и сверхдлительного воздействия. Составить список всех препаратов невозможно, поэтому в данной таблице представлены сульфаниламиды длительного действия, используемые для лечения многих бактерий:

Название		Показания
	сульфадиазин серебра	инфицированные ожоги и поверхностные раны
Аргосульфан	сульфадиазин серебра	ожоги любой этиологии, мелкие травмы, трофические язвы
Норсульфазол	норсульфазол	патологии, вызванные кокками, включая гонорею, пневмонию, дизентерию
	сульфаметоксазол	инфекции мочевого канала, дыхательных путей, мягких тканей, кожи
Пириметамин	пириметамин	токсоплазмоз, малярия, первичная полицитемия
Пронтозил (Красный стрептоцид)	сульфаниламид	стрептококковая пневмония, пуэрперальный сепсис, рожистое воспаление кожи

Комбинированный сульфаниламидный препарат

Время на месте не стоит, и многие штаммы микробов мутировали и приспособились. Медики нашли новый способ борьбы с бактериями – создали комбинированный сульфаниламидный препарат, в котором антибиотики сочетаются с триметопримом. Перечень таких сульфопрепаратов:

Названия		Показания
	сульфаметоксазол, триметоприм	инфекции ЖКТ, неосложненная гонорея и другие инфекционные патологии.
Берлоцид	сульфаметоксазол, триметоприм	хронический или острый бронхит абсцесс легкого, цистит бактериальная диарея и другие
Дуо-Септол	сульфаметоксазол, триметоприм	антибактериальное, противопротозойное, бактерицидное средство широкого спектра
	сульфаметоксазол, триметоприм	брюшной тиф, острый бруцеллез, абсцесс головного мозга, паховая гранулема, простатит и прочие

Сульфаниламидные препараты для детей

Поскольку данные лекарственные средства являются медикаментами широкого спектра действия, то их применяют и в педиатрии. Сульфаниламидные препараты для детей выпускают в таблетках, гранулах, мазях и растворах для инъекций. Список лекарств:

Название		Применение
	сульфаметоксазол, триметоприм	от 6 лет: гастроэнтериты, пневмония, раневые инфекции, акне
Этазола таблетки	сульфаэтидол	от 1 года: пневмония, бронхит, ангина, перитонит, рожистые воспаления
Сульфаргин	сульфадиазин серебра	от 1 года: незаживающие раны, пролежни, ожоги, язвы
Тримезол	ко-тримоксазол	от 6 лет: инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, кожные патологии

Инструкция по применению сульфаниламидов

Антибактериальные средства назначают, как внутрь, так и местно. Инструкция по применению сульфаниламидов гласит, что детям применят препарат: до года по 0,05 г, от 2 до 5 лет – 0,3 г, от 6 до 12 лет – 0,6 г на весь прием. Взрослые принимают 5-6 раз/сутки по 0,6 -1,2 г. Длительность лечения зависит от тяжести патологии и назначается врачом. По аннотации курс составляет не более 7 дней. Любой сульфаниламидный препарат следует запивать щелочной жидкостью и употреблять продукты, которые содержат серу для поддержания реакции мочи и предотвращения кристаллизации.

Побочные действия сульфаниламидных препаратов

При длительном или бесконтрольном применении могут проявиться побочные действия сульфаниламидов. Это аллергические реакции, тошнота, головокружение, головные боли, рвота. При системной абсорбции сульфопрепараты могут проходить через плаценту, а затем обнаруживаться в крови плода, вызывая токсические эффекты. По этой причине при беременности безопасность применения лекарств под вопросом. Врач должен учитывать такое химиотерапевтическое действие при назначении их беременным женщинам и во время лактации. Противопоказанием к применению сульфаниламидов является:

• гиперчувствительность к основному компоненту;
• анемия;
• порфирия;
• печеночная или почечная недостаточность;
• патологии кроветворной системы;
• азотемия.

Сульфаниламидные препараты I Сульфанилами́дные препара́ты (синоним )

После всасывания в С. п. обратимо, но в неодинаковой степени связывается с белками плазмы крови. В связанном виде они не оказывают антимикробного действия и проявляют его лишь по мере освобождения препаратов из этой связи. На скорость выделения С. п. из организма степень их связывания с белками плазмы крови не влияет. Метаболизируется С. п. в печени в основном путем ацетилирования. Образующиеся ацетилированные С. п. антимикробной активностью не обладают и выводятся из организма через . В моче эти метаболиты могут выпадать в виде кристаллов, обуславливая появление кристаллурии. Выраженность кристаллурии определяется не только степенью превращения отдельных С. п. в ацетилированные метаболиты и величиной доз препаратов, но и реакцией мочи, т.к. указанные метаболиты плохо растворимы в кислой среде.

В соответствии с особенностями фармакокинетики и применения среди С. п. различают соответствующие подгруппы. Например, выделяют подгруппу С. п. хорошо всасывающихся из желудочно-кишечного тракта. Такие С. п. используют для системного лечения инфекций и с этой целью назначают внутрь и парентерально. В зависимости скорости их выделения среди С. п. данной подгруппы различают: препараты короткого действия (время полувыведения менее 10 ч ) - стрептоцид, сульфацил-натрий, этазол, сульфадимезин, уросульфан и др.; препараты средней продолжительности действия (время полувыведения 10-24 ч ) - сульфазин, сульфаметоксазол и др.; препараты длительного действия (время полувыведения от 24 до 48 ч ) - ульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфаюнометоксин и др.; препараты сверхдлительного действия (время полувыведения более 48 ч ) - сульфален.

Сульфаниламиды пролонгированного действия отличаются от С. п. короткого действия более высокой липофильностью и в связи с этим они в значительных количествах (до 50-90%) реабсорбируются в почечных канальцах, и медленнее выводятся из организма.

К подгруппе плохо всасывающихся из желудочно-кишечного тракта С. п. относятся сульгин, фталазол, и фтазин. Эти препараты используют для лечения кишечных инфекций (колитов и энтероколитов бактериальной этиологии, в т.ч. бактериальной дизентерии).

В подгруппу С. п., предназначенных для местного применения, обычно включают растворимые натриевые соли препаратов, хорошо всасывающихся из желудочно-кишечного тракта, например, этазол-натрий, сульфапиридазин-натрия, стрептоцид растворимый и др., а также сульфадиазин серебра. Препараты данной подгруппы в соответствующих лекарственных формах (растворах, мазях и т.п.) применяют местно для лечения гнойных инфекцийкожи и слизистых оболочек, инфицированных ран, ожогов и т.д.

Кроме того, среди С. п. выделяют так называемые салазосульфаниламиды - азосоединения, синтезированные на основе некоторых С. п. системного действия и салициловой кислоты. К их числу относятся салазопиридазин, салазодиметоксин и салазосульфапиридин, которые применяют преимущественно для лечения неспецифического язвенного колита. Эффективность салазосульфаниламидов при данном заболевании связывают с наличием у них не только антимикробной активности, но и выраженных противовоспалительных свойств, которые обусловлены образованием в процессе биотрансформации препаратов данной группы в кишечнике аминосалициловой кислоты, оказывающей противовоспалительный эффект.

В современной клинической практике широко применяют также комбинированные препараты, содержащие сульфаниламиды и триметоприм. К числутаких комбинированных препаратов относятся бисептол, содержащий сульфамстоксазол и триметоприм (в отношении 5:1), и сульфатон, содержащий сульфомонометоксин и триметоприм (в отношении 2,5:1). В отличие от С. п. бисептол и сульфатон действуют бактерицидно, имеют более широкий спектр антимикробной активности и эффективны в отношении штаммов, устойчивых к сульфаниламидным препаратам.

В практике используют и другие сочетания С. п. с производными диаминопиримидина. Например, для лечения лекарственно-устойчивых форм малярии применяют комбинации сульфалена с хлоридином, а для лечения токсоплазмоза - комбинации сульфазина с хлоридином.

Сульфаниламиды используют для лечения инфекций, вызванных чувствительными к этим препаратам микроорганизмами. Выбор препаратов производят с учетом особенностей их фармакокинетики. Так, при системных инфекциях (бактериальные инфекции дыхательных путей, легких, желче- и мочевыводящих путей и т.д.) применяют С. п., хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта. Для лечения кишечных инфекций назначают С. п., плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (иногда в комбинации с хорошо всасывающимися С. п.).

Разовые и курсовые дозы С. п., а также схемы их назначения устанавливают в соответствии с продолжительностью действия препаратов. Так, С. п. короткого действия применяют в суточных дозах 4-6 г , назначаяих в 4-6 приемов (курсовые дозы 20-30 г ); препараты средней продолжительности действия - в суточных дозах 1-3 г , назначая их в 2 приема (курсовые дозы 10-15 г ); препараты длительного действия назначают в один прием в суточной дозе 0,5-2 г (курсовые дозы до 8 г ). Сульфаниламиды сверхдлительного действия назначают по двум схемам: ежедневно в начальной дозе (в первый день) 0,8-1 г и в дальнейшем в поддерживающих дозах по 0,2 г 1 раз в сутки; по 1 разу в неделю в дозе 1,5-2 г . Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом.

Побочное действие С. п. проявляется диспептическими расстройствами, аллергическими реакциями невритами, нарушениями со стороны ц.н.с. ( , головокружение и др.), лейкопенией, метгемоглобинемией и др. Вследствие плохой растворимости в воде С. п. и продукты их ацетилирования в организме могут выпадать в почках в виде кристаллов и вызывать кристаллурию (особенно при закислении мочи). Для профилактики этого осложнения при приеме С. п. целесообразно рекомендовать обильное щелочное питье.

Противопоказаны С. п. при наличии в анамнезе данных о токсико-аллергических реакциях на какие-либо препараты данной группы. При заболеваниях печени и почек С. п. следует назначать в уменьшенных дозах под контролем функционального состояния этих органов.

Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных С. п. приводятся ниже.

Бисептол (Biseptol; синоним бактрим, септрин и др.) назначают внутрь (после еды) взрослым и детям старше 12 лет по 1-2 таблетки (для взрослых) 2 раза в день, в тяжелых случаях - по 3 таблетки 2 раза в день; детям в возрасте от 2 до 5 лет по 2 таблетки (для детей); от 5 до 12 лет по 4 таблетки (для детей) 2 раза в день. Формы выпуска: таблетки для взрослых, содержащие по 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма; таблетки для детей, содержащие 0,1 г сульфаметоксазола и 0,02 г триметоприма. Хранение: список Б.

Салазодиметоксин (Salazodimethoxinum) применяют внутрь (после еды). Взрослым назначают по 0,5 г 4 раза в день или по 1 г 2 раза в день в течение 3-4 нед. При наступлении терапевтического эффекта суточную дозу снижают до1-1,5 г (по 0,5 г 2-3 раза в день). Детям в возрасте от 3 до 5 лет вначале назначают по 0,5 г в сутки (в 2-3 приема). При наступлении терапевтического эффекта дозу уменьшают в 2 раза. Детям в возрасте от 5 до 7 лет вначале назначают по 0,75-1 г , от 7 до 15 лет по 1-1,5 г в сутки. Формы выпуска: , таблетки по 0,5 г

Салазопиридазин (Salazopyridazinum). Способы применения, дозы. формы выпуска и условия хранения такие же, как у салазодиметоксина.

Стрептоцид (Streptocidum, синоним стрептоцид белый) назначают внутрь взрослым по 0,5-1 г на прием 5-6 раз в день; детям в возрасте до 1 года по 0,05-0,1 г , от 2 до 5 лет по 0,2-0,3 г , от 6 до 12 лет по 0,3-0,5 г на прием. Высшие дозы для взрослых внутрь разовая 2 г , суточная 7 г . Местно применяют в виде присыпок, мазей (10%) или линиментов (5%). Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,3 и 0,5 г ; 10% ; 5% . Хранение: список Б: в хорошо укупоренной таре.

Стрептоцид растворимый (Streptocidum solubile) вводят внутримышечно и подкожно в виде 1-1,5% растворов, приготовленных на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида, до 100 мл (2-3 раза в сутки). Внутривенно вводят в виде 2-5-10% растворов, приготовленных на тех же растворителях или 1% растворе глюкозы, до 20-30 мл . Форма выпуска: порошок. Хранение: список Б в хорошо укупоренных банках.

Сульгин (Sulginum) назначают внутрь взрослым по 1-2 г на прием: в 1-й день 6 раз в сутки, во 2-й и 3-й дни 5 раз, на 4-й день 4 раза, на 5-й день 3 раза в сутки. Курс лечения 5-7 дней. Для лечения острой дизентерии применяют и другие схемы. Высшие дозы для взрослых разовая 2 г , суточная 7 г . формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфадиазин серебра (Sulfadiazini argenti) применяют местно. Входит в состав мази «Дермазин», которую наносят на ожоговую поверхность слоем 2-4 мм 2 раза в сутки с последующим наложением стерильной . Мазь не назначают недоношенным и новорожденным детям; у беременных применяют по жизненным показаниям (при площади ожогов более 20% поверхности тела). Форма выпуска: тубы по 50 г , банки по 250 г .

Сульфадимезин (Sulfadimezinum; синоним сульфадимидин и др.) назначают внутрь взрослым на первый прием 2 г , затем по 1 г через каждые 4-6 ч (до снижения температуры тела), в дальнейшем по 1 г через 6-8 ч . Детям внутрь из расчета 0,1 г/кг г/кг каждые 4-6-8 ч . Для лечения дизентерии взрослым назначают по следующей схеме: в 1-й и 2-й дни по 1 г каждые 4 ч (по 6 г в сутки), на 3-й и 4-й дни по 1 г каждые 6 ч (по 4 г в сутки), на 5-й и 6-й дни по 1 г каждые 8 ч (по 3 г в сутки). После перерыва (в течение 5-6 дней) проводят второй , назначая в 1-й и 2-й дни по 5 г в сутки, на 3-й и 4-й дни по 4 г в сутки, на 5-й день 3 г в сутки. С этой же целью детям до 3 лет назначают из расчета 0,2 г/кг в сутки (в 4 приема) в течение 7 дней, детям старше 3 лет по 0,4-0,75 г (в зависимости от возраста) 4 раза в день. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum; синоним мадрибон и др.) применяют внутрь. Взрослым назначают в 1-й день 1-2 г , в последующие дни по 0,5-1 г в сутки (в один прием); детям из расчета по 0,025 г/кг в 1-й день и по 0,0125 г/кг в последующие дни. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,2 и 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфазин (Sulfazinum) применяют внутрь. Взрослым назначают на 1-й прием 2-4 г , в течение 1-2 дней по 1 г каждые 4 ч , в последующие дни по 1 г каждые 6-8 ч ; детям из расчета 0,1 г/кг на первый прием, затем по 0,025 г/кг каждые 4-6 ч . Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфален (Sulfalenum; синоним келфизин и др.) назначают внутрь взрослым по 2 г один раз в 7-10 дней или в первый день 1 г , затем по 0,2 г ежедневно. Форма выпуска: таблетки по 0,2 г . Хранение: список Б.

Сульфамонометоксин (Sulfamonomethoxinum). Способ применения и дозы такие же, как у сульфадиметоксина. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum; синоним: спофазадин, суламин и др.). Способ применения и дозы такие же, как у сульфадиметоксина. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Сульфатон (Sulfatonum) назначают внутрь взрослым по 1 таблетке 2 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая - 4 таблетки, суточная - 8 таблеток. Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,25 г сульфамонометоксина и по 0,1 г триметоприма. Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.

Сульфацил-натрий (Sulfacylum-natrium; синоним: сульфацил растворимый, сульфацетамид-натрий и др.) вводят внутрь взрослым по 0,5-1 г , детям по 0,1-0,5 г 3-5 раз в день. Внутривенно (медленно) по 3-5 мл 30% раствора 2 раза в день. В глазной практике применяют в виде 10-20-30% растворов и мазей. Высшие дозы для взрослых внутрь разовая 2 г , суточная 7 г . Формы выпуска: порошок; 30% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл ; 30% раствора во флаконах по 5 и 10 мл ; 20% и 30% (глазные ) в тюбиках-капельницах по 1,5 мл ; 30% мазь по 10 г . Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.

Уросульфан (Urosulfanum) применяют внутрь. Взрослым назначают в тех же дозах, что и сульфацил-натрий, детям по 1-2,5 г в сутки (в 4-5 приемов). Высшие суточные дозы для взрослых такие же, как сульфацил-натрия. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г

Фтазин (Phthazinum) назначают внутрь взрослым в первый день по 1 г 1-2 раза, в последующие дни по 0,5 г 2 раза в день. Детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б: в хорошо защищенном от света месте.

Фталазол (Phthalazolum; синоним фталил-сульфатиазол и др.) применяют внутрь при дизентерии. Взрослым назначают в 1-2-й дни по 1 г каждые 4 ч (по 6 г в сутки), на 3-4-й дни по 1 г каждые 6 ч (по 4 г в сутки), на 5-6-й дни по 1 г каждые 8 ч (по 3 г в сутки). Через 5-6 дней повторяют: в 1-2-й дни - 5 г в сутки, на 3-4-й дни - 4 г в сутки, на 5-й день - 3 г в сутки. При других кишечных инфекциях взрослым назначают в первые 2-3 дня по 1-2 г , в последующие дни по 0,5-1 г каждые 4-6 ч . Детям до 3 лет при дизентерии назначают из расчета 0,2 г/кг в сутки (в 3 приема), детям старше 3 лет по 0,4-0,75 г на прием 4 раза в день. Высшие дозы для взрослых внутрь такие же, как у сульфацил-натрия. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г . Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

Этазол (Aethazolum; синоним сульфаэтидол и др.) назначают внутрь взрослым по 1 г 4-6 раз в день: детям до 2 лет по 0,1-0,3 г каждые 4 ч , от 2 до 5 лет - по 0,3-0,4 г каждые 4 ч , от 5 до 12 лет - по 0,5 г каждые 4 ч . Местно назначают в виде порошка (пудры) или мази (5%). Высшие дозы для взрослых внутрь такие же, как у сульфацил-натрия. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г . Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

Этазол-натрий (Aethazolum-natrium; синоним этазол растворимый) вводят внутривенно (медленно) по 5-10 мл 10% или 20% раствора. В детской практике применяют внутрь в гранулах, которые перед употреблением растворяют в воде и назначают детям в возрасте 1 года - по 5 мл (0,1 г ), 2 лет - по 10 мл (0,2 г ), 3-4 лет - по 15 мл (0,3 г ), 5-6 лет - по 20 мл через каждые 4 ч . Формы выпуска: порошок; ампулы по 5 и 10 мл 10% и 20% растворов; гранулы в пакетах по 60 г . Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

II Сульфанилами́дные препара́ты (sulfanilamida; . сульфаниламиды)

химиотерапевтические средства, являющиеся производными сульфаниловой кислоты; применяются для лечения ряда инфекционных болезней.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Группа химически синтезированных соединений, используемых для лечения инфекционных болезней, главным образом бактериального происхождения. Сульфаниламиды стали первыми лекарственными средствами, позволившими проводить успешную профилактику и… … Энциклопедия Кольера

сульфаниламидные препараты - sulfanilamidiniai preparatai statusas T sritis chemija apibrėžtis Sulfanilamido dariniai, pasižymintys antimikrobiniu veikimu. atitikmenys: angl. sulfanilamides rus. сульфаниламидные препараты; сульфаниламиды ryšiai: sinonimas – sulfamidiniai… … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

сульфаниламидные препараты - сульфамидные препараты … Cловарь химических синонимов I

- (sulfanilamida; син. сульфаниламиды) химиотерапевтические средства, являющиеся производными сульфаниловой кислоты; применяются для лечения ряда инфекционных болезней … Большой медицинский словарь

Сульфаниламиды, группа антимикробных лекарственных средств производных сульфаниловой кислоты. Их антибактериальные свойства обнаружены немецким учёным Г. Домагком в 1934 35. С. п. близки по химической структуре парааминобензойной кислоте… … Большая советская энциклопедия

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - сульфаниламидные препараты, сульфаниламиды, синтетические химиотерапевтические средства, обладающие преимущественно бактериостатическим действием; производные парааминобензолсульфоновой (сульфаниловой) кислоты. Все С. п. сходны между собой по… … Ветеринарный энциклопедический словарь

Сульфаниламиды детям инструкция

Фармакологическое действие сульфаниламидов:

В зависимости от химической структуры сульфаниламиды характеризуются неодинаковой фармакокинетикой. Все препараты можно назначать внутрь. Сульфаниламидные препараты, используемые при инфекциях желудочно-кишечного тракта, практически не всасываются, поэтому их кинетические параметры не рассматриваются. Кстати, согласно инструкции назначают их с кратностью 4 – 6 раз в сутки.

Есть лекарственные формы сульфаниламидов для внутривенного (стрептоцид, сульфацил, норсульфазол, этазол, сульфален) и внутримышечного (стрептоцид, сульфален) введения. Препараты, комбинированные с триметопримом, можно вводить обоими путями. Иногда сульфаниламиды для детей применяют местно (глазная практика, ожоги и т.п.).

Показания к применению сульфаниламидов:

Всасывание сульфаниламидов происходит из тонкой кишки, у них высокая биоусвояемость (70-90%). Время возникновения максимальной концентрации в плазме крови – 2-4 ч. При этом они на 50-90 % связываются с белками плазмы крови (исключением являются стрептоцид – 12 % и сульфацил – 22 %). Причем у сульфаниламидных средств очень высокое сродство к белкам крови, поэтому они могут вытеснить другие препараты, увеличив их свободную, «рабочую» фракцию.

Эти препараты (особенно препараты длительного и сверхдлительного действия) хорошо проникают в легкие, аденоиды и миндалины, ткани и жидкости среднего и внутреннего уха, плевральную, синовиальную и асцитическую жидкости, через плацентарный барьер и в молоко матери. В цереброспинальную жидкость лучше всех из сульфаниламидов попадает сульфапиридазин, а хуже всех – сульфадиметоксин. В гнойном и некротическом очагах эффективность сульфаниламидов существенно ниже, так как в них много ПАБК.

Биотрансформация сульфаниламидов осуществляется на всех этапах: эпителий желудочно-кишечного тракта, печень, почки. Следует отметить, что образующиеся метаболиты не обладают противомикробной активностью, но могут провоцировать побочные эффекты.

Классификация препаратов по продолжительности действия

Сульфаниламидные препараты короткой и средней продолжительности действия подвергаются процессу ацетилирования в слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, печени и почках. При этом образуются метаболиты, которые в кислой среде кристаллизуются и выпадают в осадок, раздражая слизистую оболочку кишечника и повреждая эпителий канальцев почек. Для уменьшения кристаллизации метаболитов, данные лекарственные средства надо запивать щелочным питьем (5-10 г натрия гидрокарбоната в сутки).

Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия подвергаются процессу глюкуронидации в печени. Эти метаболиты в кислой среде в осадок не выпадают, но отвлечение ферментов печени на их образование может нарушать глюкуронидацию других лекарств и эндогенных веществ (например, билирубина).

Экскреция сульфаниламидов

Экскреция сульфаниламидов короткой и средней продолжительности действия в неизмененной и в ацетилированной форме осуществляется, главным образом, ренальным путем за счет клубочковой фильтрации. При клиренсе эндогенного креатинина меньше 20 мл/мин эти препараты применять нельзя.

Препараты длительной и сверхдлительной продолжительности действия в почках почти полностью обратно реабсорбируются. Это главная причина объясняющая их длительное нахождение в плазме крови. Так, период их полуэлиминации из крови составляет в среднем 36 и 48 ч, тогда как у препаратов короткой и средней продолжительности действия в среднем 8 и 16 ч соответственно.

Экскреция сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия в измененной и неизмененной форме осуществляется печенью. Причем сульфален, сульфапиридазин и сульфадиметоксин в достаточно большом количестве находятся в желчи в активном состоянии. Кратность назначения:

• препараты короткого действия – 4-6 раз в сутки;
• среднего действия – 3-4 раза в сутки;
• длительного действия – 2 (иногда 1) раза в сутки;
• сверхдлительного действия – 1 раз в сутки.

Побочные действия сульфаниламидов

Сульфаниламидные препараты нельзя назначать вместе с нефротоксичными и гематотоксичными препаратами, а также их не рекомендуют вводить вместе с новокаином и новокаинамидом, так как последние в организме превращаются в ПАБК, которая вступает с ними в конкурентные отношения.

Очень осторожно надо применять сульфаниламиды вместе с препаратами, которые они вытесняют из связи с белками плазмы крови.

Побочные эффекты сульфаниламидов в этом случае могут быть довольно серьезными. Например, с непрямыми антикоагулянтами (фенилином, неодикумарином) – опасность кровоточивости; с метотрексатом – опасность агранулоцитоза; с синтетическими антидиабетическими средствами (бутамидом, глибенкламидом, букарбаном) – опасность возникновения гипогликемической комы и т.п.

С целью увеличения спектра действия и повышения эффективности сульфаниламиды можно комбинировать с другими бактериостатическими средствами, причем свободная фракция последних в крови, как правило, увеличивается, что в данном случае надо расценивать как положительное явление.

Сульфаниламиды по своей химической структуре похожи на фуросемид, бутамид, диакарб, поэтому если больной плохо реагирует на вышеперечисленные препараты, то можно ожидать непереносимость и сульфаниламидных средств.

Нежелательные эффекты сульфаниламидов для детей:

Нефротоксичность. Может проявиться при использовании сульфаниламидов короткого действия (кроме уросульфана, так как он не подвергается ацетилированию).

Метгемоглобинемия. Возникает чаще у новорожденных и детей первого года жизни, так как у них особый, фетальный, гемоглобин и низкая активность восстанавливающих ферментов (метгемоглобинредуктазы, глутатионредуктазы и т.п.). При этом осложнении снижается кислородная емкость крови (возникает гипоксия, метаболический ацидоз). Для превращения метгемоглобина (ион трехвалентного железа) в оксигемоглобин (ион двухвалентного железа) назначают восстанавливающие вещества (метиленовый синий, аскорбиновую кислоту и др.).

Метгемоглобинемия и гемолитическая анемия может возникать у больных с врожденными формами энзимопатии (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), особенно при одновременном приеме сульфаниламидов с другими лекарствами-окислителями (парацетамолом, фенацетином, ацетилсалициловой кислотой, фурадонином, фуразолидоном, викасолом, бутамидом, хинидином и т.п.).

Гипербилирубинемия. Наблюдается при использовании сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия, чаще:

• у детей младшего возраста;
• больных, страдающих заболеваниями печени;
• больных с недостаточностью уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы;
• больных, получающих одновременно с сульфаниламидами другие препараты, подвергающиеся в печени реакции глюкуронидации (например, викасол, никотиновая кислота, левомицетин, парацетамол, глюкокортикоиды, эстрогены, андрогены, трийодтиронин, адреналин и т.п.).

При этом осложнении возникает опасность развития билирубиновой энцефалопатии (судороги, гиперкинезы, паралич, возможен летальный исход).

«Синдром красной волчанки» может появиться у людей с генетически обусловленным дефицитом ацетилтрансферазы. Клинические проявления синдрома следующие: головная боль, тошнота, рвота, тахикардия, сыпь, лихорадка, выпот в плевральную полость, в крови обнаруживают антиядерные антитела. Это осложнение возникает при использовании сульфаниламидов, подвергающихся процессу ацетилирования, особенно часто при применении сульфадимезина.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, фотосенсибилизация кожи, редко – синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла и Лефллера.

Невриты (может возникать мышечная слабость без потери чувствительности).

Синдром недостаточности фолиевой кислоты:

• нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;
• нарушения функций желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия, диарея, стоматит и т.п.);
• гипотрофия;
• нарушение сперматогенеза.

Данную группу осложнений чаще вызывают комбинированные сульфаниламидные препараты с триметопримом. Данные эффекты сульфаниламидов можно предотвратить принимая фолиниевую кислоту (кальция фолинат, лейковорин), которая является активной формой витамина В.

Тератогенность, особенно при использовании препаратов с триметопримом.

Провоцирование порфирии – атипичной реакции, возникающей при наследственных нарушениях обмена веществ. У больных увеличивается образование аминолевуленовой кислоты и порфобилиногена в печени, повышается их концентрация в моче больных. Заболевание проявляется приступами кишечной колики, полиневритами, параличами мышц, психическими расстройствами, эпилептиформными припадками и т.д. Сульфаниламиды в этом случае необходимо отменить.

Сульфаниламидные препараты перечень

Различают 2 группы сульфаниламидов:

I. Сульфаниламидные препараты, используемые при системных инфекциях

По времени действия их делят на:

Препараты короткой продолжительности действия:

• стрептоцид;
• сульфацил (альбуцид);
• норсульфазол;
• этазол;
• уросульфан;
• сульфадимезин;
• сульфазоксазол;
• сульфамеразин (самостоятельно не применяется, входит в состав комбинированных средств).

Препараты средней продолжительности действия:

• сульфазин;
• сульфаметоксазол;
• сульфамоксал.

Сульфаниламидные препараты для детей длительного действия:

• сульфапиридазин;
• сульфамонометоксин;
• сульфадиметоксин.

Препараты сверхдлительного действия:

• сульфален (келфизин, меглюмин);
• сульфадоксин.

Препараты разной продолжительности действия, комбинированные с триметопримом:

• потесептил (сульфадимезин + триметоприм);
• гросептол (сульфамеразин + триметоприм);
• котримоксазол (синоним: бактрим, бисептол; состоит из сульфаметоксазола + триметоприма);
• лидаприм (сульфаметрол + триметоприм);
• сульфатон (сульфамонометоксин + триметоприм).

II. Препараты, используемые при инфекциях желудочно-кишечного тракта:

• сульгин;
• фталазол;
• фтазин;
• дисульформин;
• препараты комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой (салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин).

Фармакодинамика сульфаниламидов

Сульфаниламиды по своей химической структуре похожи на парааминобензойную кислоту (ПАБК), которая вместе с глутаминовой кислотой и птеридином входит в состав фолиевой кислоты (витамина Вс), роль которой заключается в переносе одноуглеродных остатков, идущих на образование нуклеиновых кислот и белков. Некоторые микроорганизмы для своей жизнедеятельности могут использовать только собственную, самостоятельно синтезированную (эндогенную) фолиевую кислоту, такие микроорганизмы ошибаются, включая в структуру фолиевой кислоты вместо ПАБК сульфаниламидный препарат, поэтому ими синтезируется неполноценный витамин В6.

Таким образом, у сульфаниламидов конкурентный с ПАБК механизм действия. Необходимо подчеркнуть, что работает не сама фолиевая кислота, а ее восстановленная форма – тетрагидрофолиевая (фолеиновая, фолиниевая) кислота ; превращение в активную форму происходит под влиянием фермента – дигидрофолатредуктазы. Триметоприм, входящий в состав некоторых комбинированных препаратов, ингибирует названный энзим. Поэтому спектр действия таких препаратов больше, так как они могут влиять и на микроорганизмы, умеющие использовать экзогенную фолиевую кислоту для своей жизнедеятельности.

Фармакологический эффект – бактериостатический. У препаратов, комбинированных с триметопримом, фармакологический эффект – бактерицидный. Спектр действия – широкий. Большинство сульфаниламидов влияет на Гр. « – » энтеробактерии (эшерихии, некоторые штаммы сальмонелл, шигеллы, иерсинии, клебсиеллы), Гр. «+» кокки (кроме энтерококков и зеленящего стрептококка) и нейссери.

Сульфапиридазин и сульфамонометоксин дополнительно оказывает действие на хламидии, токсоплазмы, протей, нокардии и плазмодии малярии. Сульфаниламидные препараты, комбинированные с триметопримом, влияют, кроме вышеназванных микроорганизмов, на гемофильные палочки, аэромонады, легионеллы, актиномицеты и на пневмоцисты (последние особые микроорганизмы, долгое время их относили к простейшим, в настоящее время говорят о их принадлежности к дрожжеподобным грибкам).

Химически сульфаниламиды являются производными амида сульфаниловой кислоты. В основе лежит парааминобензосульфоновая кислота.

Все сульфаниламиды - белые или желтоватые порошки без запаха, некоторые горького вкуса. Большинство из них плохо растворимы в воде, лучше в разбавленных кислотах и водных растворах щелочей. Хорошей растворимостью обладает только сульфацил.

Препараты этой группы относятся к химиотерапевтическим средствам широкого антибактериального спектра действия, т.к. они подавляют жизнедеятельность многих видов Гр и Гр- бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, бактерий кишечно-тифозно-дизентерийной группы и многих других. Активны в отношении крупных вирусов (возбудителей трахомы), кокцидий, плазмодий малярии и токсоплазм, актиномицет и т. д.

Сульфаниламидные препараты в небольших концентрациях задерживают рост и развитие бактерий, т. е. действуют бактериостатически. Бактерицидное влияние они оказывают лишь при воздействии таких высоких концентраций, которые небезопасны для макроорганизма.

Механизм антимикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК). ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сродству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются.

Некоторые сульфаниламиды проявляют конкурентный антагонизм и в отношении других ферментных систем, в частности они нарушают процесс декарбоксилирования пировиноградной кислоты, окисления глюкозы.

Белковые вещества (гной, мертвые ткани), содержащие большое количество ПАБК, а также некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (новокаин, анестезин), являются ингибиторами активности сульфаниламидов.

Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами ПАБК, содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей.

Воздействие сульфаниламидов на макроорганизм (жаропонижающий эффект, действуют противовоспалительно, стимулируют процесс фагоцитоза, повышают устойчивость организма к токсинам) и микроорганизм дополняют друг друга, обеспечивая хорошо выраженный терапевтический эффект.

Большинство сульфаниламидов легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливается в крови, органах и тканях в бактериостатических концентрациях. Очень хорошо всасываются натриевые соли препаратов. Некоторые, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с фекалиями.

В крови, органах и тканях сульфаниламиды находятся в виде свободных соединений и в связанном с белками плазмы состоянии.

В различных органах и тканях они распределяются неравномерно. Наибольшее количество их обнаруживают в почках, легких, стенках желудка и кишечника, сердце, печени. Сульфаниламиды хорошо проникают через плаценту.

Большинство сульфаниламидов сравнительно быстро выводятся из организма животных. Они элиминируются в основном почками, молочными, потовыми, слюнными, бронхиальными и кишечными железами, а также печенью.

Сульфаниламиды применяют для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей (трахеита, бронхита, пневмоний, гнойных плевритов и т. д.), желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии (диспепсии, эймериоза, дизентерии, гастроэнтероколитов и т. д.); рожистого воспаления, мыта, послеродового сепсиса, пиелита, цистита, сальмонеллеза, колибактериоза, пастереллеза, раневых и других инфекций.

Сульфаниламидные препараты малотоксичные. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных, т. е. токсических эффектов: угнетению полезной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, цианозу, лейкопении, анемии, В-авитаминозу, агранулоцитозу, общему угнетению. При недостаточной функции почек или при назначении больших доз препаратов могут возникать явления кристаллурии.

Противопоказания к применению: общий ацидоз, заболевания кроветворной системы, гепатиты.

Классификация сульфаниламидов:

• 1. Препараты быстро и полно всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (сульфаниламиды резорбтивного действия). Относят стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин и др.
• 2. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и создающие высокую концентрацию в просвете кишечника (действующие в просвете кишечника). Относят фталазол, сульгин, фтазин.
• 3. Препараты, применяемые местно (профилактика и лечение инфекций глаз, раневой инфекции, ожоги и раны) - сульфацил-натрий, сульфаргин.
• 4. Сульфаниламиды специального назначения - салазосульфапиридин, салазопиридазин (применяются при неспецифическом язвенном колите), сульфантрол (противопироплазмидозное средство), диакарб (мочегонное).
• 5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (триметосул, тримеразин и др.).

Сульфаниламиды резорбтивного действия различаются по длительности антибактериального эффекта.

• 1. Препараты короткой продолжительности действия (4 -6 часов). Стрептоцид норсульфазол, этазол, сульфадимезин;
• 2. Препараты средней продолжительности действия (12 часов) Сульфазин;
• 3. Препараты длительного действия (24 - 48 часов) Сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин;
• 4. Препараты сверхдлительного действия (5 - 7 дней) Сульфален.

Стрептоцид Streptocidum.

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворимый в воде, легко в кипящей воде, растворах кислот и щелочей.

Применяют при ангинах, мыте, бронхопневмонии и др.

Стрептоцид растворимый Strepticidum solubile.

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, стерилизуется. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.

Назначают в/м и п/к в форме 5% раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. В/в - 10% на изотоническом растворе натрия хлорида, или 1 - 5% растворе глюкозы.

Норсульфазол Norsulfazolum.

Белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Несовместим с новокаином, анестезином. Это один из наиболее активных СА препаратов, но токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз.

Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки:

Норсульфазол-натрий Norsulfazolum-natrium.

Пластинчатые, блестящие, бесцветные или со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха. Легко растворим в воде. Выдерживает стерилизацию.

Благодаря хорошей растворимости в воде его можно применять не только внутрь, но и парентерально, а так же в виде глазных капель.

Назначают при септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови в/в в форме 5 - 15% растворов (вводят медленно). П/к и в/м вводят растворы не выше 0,5 - 1% концентрации (попадание п/к более крепких растворов вызывает раздражение тканей, вплоть до некроза.

Этазол Aethazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Не растворим в воде.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Превосходит многие сульфаниламиды по антибактериальному действию

В организме собак не ацетилируется, а у других животных подвергается ацетилированию в незначительной степени (5 - 10%), поэтому его применение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях.

Для профилактики раневой инфекции вводят в полость раны в форме пудры, 5% мази. Одновременно препарат назначают внутрь.

Противопоказания: ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Сульфадимезин Sulfadimezinum.

Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Нерастворим в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г;

Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с быстро выделяющимися препаратами.

При лечении ран, язв, ожогов препарат применяют наружно в форме мельчайшего порошка.

Уросульфан Urosulfanum.

Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, мало растворим в воде.

Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке.

Ацетилируется незначительно, циркулирует и выделяется в основном в свободной форме. Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной формы препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при инфекциях мочевых путей; осложнений в мочевых путях не отмечается.

Особенно эффективно применение его при пиелитах и циститах без без нарушения мочеотделения.

Сульфаниламиды длительного действия.

Сульфамонометоксин Sulfamonomethoxinum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.

Препараты применяют при инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гнойных менингитах.

Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum.

Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.

Мало токсичен для животных, обладает большой широтой терапевтического действия. Применение аналогично.

СА сверхдлительного действия (5 - 7 дней).

Сульфален Sulfalenum.

Белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,

флаконы по 60 мл 5% суспензии.

Выводится из организма очень медленно.

Хорошо переносится животными.

СА плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (препараты кишечного действия).

Фталазол Phthalazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.

Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.

Сульгин Sulginum.

Белый кристаллический порошок, без запаха, малорастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Обладает высокой антимикробной активностью в отношении кишечной группы микроорганизмов и некоторых Гр форм.

Фтазин Phtazinum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии, новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе.

сульфаниламид химиотерапевтический антимикробный триметоприм

Сульфаниламиды являются первым классом АМП для широкого применения. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике значительно снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью. Существенным является и то, что в связи с многолетним использованием сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.

Механизм действия

Сульфаниламиды обладают бактериостатическим эффектом. Являясь по химической структуре аналогами ПАБК, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты - предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.

Некоторые препараты сульфаниламидов для местного применения содержат серебро (сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра). В результате диссоциации ионы серебра медленно высвобождаются, оказывая бактерицидное действие (за счет связывания с ДНК), которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения. Поэтому эффект данных препаратов сохраняется в присутствии гноя и некротизированной ткани.

Спектр активности

Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных (S.aureus , S.pneumoniae и др.) и грамотрицательных (гонококки, менингококки, H.influenzae , E.coli , Proteus spp., сальмонеллы, шигеллы и др.) бактерий. Кроме того, они действуют на хламидии, нокардии, пневмоцисты, актиномицеты, малярийные плазмодии, токсоплазмы.

В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий характеризуются высоким уровнем приобретенной резистентности. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов.

Препараты, содержащие серебро, активны против многих возбудителей раневых инфекций - Staphylococcus spp., P.aeruginosa , E.coli , Proteus spp., Klebsiella spp., грибов Candida .

Фармакокинетика

Сульфаниламиды хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%). Более высокие концентрации в крови отмечаются при использовании препаратов короткого (сульфадимидин и др.) и средней продолжительности (сульфадиазин, сульфаметоксазол) действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются сульфаниламиды длительного (сульфадиметоксин и др.) и сверхдлительного (сульфален, сульфадоксин) действия.

Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, экссудат среднего уха, камерную влагу, ткани урогенитального тракта. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ, достигая в СМЖ 32-65% и 14-30% сывороточных концентраций соответственно. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются в печени, в основном путем ацетилирования, с образованием микробиологически неактивных, но токсичных метаболитов. Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде, при щелочной реакции мочи выведение усиливается; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия.

При местном применении сульфаниламидов, содержащих серебро, создаются высокие локальные концентрации активных компонентов. Системная абсорбция через поврежденную (раневую, ожоговую) поверхность кожи сульфаниламидов может достигать 10%, серебра - 1%.

Нежелательные реакции

Системные препараты

Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла (чаще при применении сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия).

Гематологические реакции: лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Печень: гепатит, токсическая дистрофия.

ЦНС: головная боль, головокружение, вялость, спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз канальцев. Кристаллурию чаще вызывают плохо растворимые сульфаниламиды (сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален).

Щитовидная железа: нарушение функции, зоб.

Другие: фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному свету).

Местные препараты

Местные реакции: жжение, зуд, боль в месте применения (обычно кратковременные).

Системные реакции: аллергические реакции, сыпь, гиперемия кожи, ринит, бронхоспазм; лейкопения (при длительном применении на больших поверхностях).

Показания

Системные препараты

Местные препараты

Трофические язвы.

Пролежни.

Противопоказания

Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

Не следует применять у детей до 2 мес. Исключение составляет врожденный токсоплазмоз , при котором сульфаниламиды применяются по жизненным показаниям.

Почечная недостаточность.

Предупреждения

Аллергия. Является перекрестной ко всем сульфаниламидным препаратам. Учитывая сходство химической структуры, сульфаниламиды нельзя применять у пациентов с аллергией на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика).

Противопоказания

Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, препараты сульфонилмочевины.

Не следует применять у детей до 2 мес, кроме детей, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей.

Беременность.

Тяжелая почечная недостаточность.

Тяжелые нарушения функции печени.

Мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

Предупреждения

Аллергия. При появлении любой сыпи во время применения ко-тримоксазола его следует сразу же отменить во избежание развития тяжелых кожных токсико-аллергических реакций. Ко-тримоксазол нельзя применять у пациентов с аллергией на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

Беременность . Применение ко-тримоксазола при беременности (особенно в I и III триместрах) не рекомендуется, поскольку сульфаниламидный компонент может вызывать ядерную желтуху и гемолитическую анемию, а триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

Кормление грудью . Сульфаметоксазол проникает в грудное молоко и может вызвать ядерную желтуху у детей, находящихся на грудном вскармливании, а также гемолитическую анемию у детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

Педиатрия . Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за связывание с белами плазмы крови, повышая риск развития ядерной желтухи у новорожденных. Кроме того, поскольку у новорожденного не полностью сформированы ферментные системы печени, повышенные концентрации свободного сульфаметоксазола могут еще больше увеличить риск развития ядерной желтухи. В связи с этим сульфаниламиды противопоказаны детям до 2 мес. Однако ко-тримоксазол можно применять у детей с 4-6-недельного возраста, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей.

Гериатрия . У людей пожилого возраста отмечается повышенный риск развития тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, генерализованных депрессий кроветворения, тромбоцитопенической пурпуры (последнее особенно при сочетании с тиазидными диуретиками). В случае нарушения функции почек возрастает риск развития гиперкалиемии. Требуется строгий контроль и следует по возможности избегать длительных курсов применения ко-тримоксазола.

Нарушение функции почек . Замедление почечной экскреции ведет к накоплению в организме компонентов ко-тримоксазола, что повышает риск токсического действия. Ко-тримоксазол не следует применять при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин). При нарушении функции почек возрастает риск развития гиперкалиемии.

Нарушения функции печени . Замедление метаболизма сульфаниламидов с повышением риска токсического действия. Возможно развитие токсической дистрофии печени.

Нарушение функции щитовидной железы. Требуется осторожность при использовании в связи с возможным усугублением нарушения функции щитовидной железы.

Гиперкалиемия. Компонент ко-тримоксазола - триметоприм может вызывать гиперкалиемию, риск развития которой повышается у пожилых людей, при нарушении функции почек, при одновременном применении препаратов калия или калийсберегающих диуретиков. У перечисленных групп пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови, а в случае развития гиперкалиемии - отменить ко-тримоксазол.

Патологические изменения крови. Повышается риск развития гематологических нежелательных реакций.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Высокий риск развития гемолитической анемии.

Порфирия. Возможно развитие острого приступа порфирии.

Пациенты со СПИДом. Риск развития нежелательных реакций значительно возрастает у пациентов со СПИДом.

Лекарственные взаимодействия

Сульфаниламидный компонент может усиливать эффект и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов (производных ку-марина или индандиона), противосудорожных средств (производных гидантоина), пероральных противодиабетических средств и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма.

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими угнетение костного мозга, гемолиз, гепатотоксическое действие, может возрастать риск развития соответствующих токсических эффектов.

При сочетании с ко-тримоксазолом возможно ослабление эффекта пероральных контрацептивов и возрастание частоты маточных кровотечений.

При одновременном применении циклоспорина возможно усиление его метаболизма, сопровождающееся понижением сывороточных концентраций и эффективности. В то же время повышается риск нефротоксического действия.

Фенилбутазон, салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламидный компонент из связи с белками плазмы крови, увеличивая тем самым его концентрацию в крови.

Не следует сочетать с пенициллинами , так как сульфаниламиды ослабляют их бактерицидный эффект.

Информация для пациентов

Ко-тримоксазол необходимо принимать натощак, запивая полным стаканом воды. Правильно использовать жидкие лекарственные формы для приема внутрь (суспензия, сироп).

Строго соблюдать режим назначений в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности или разложившиеся, поскольку они могут быть токсичными.

Необходимо проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не принимать без консультации врача никакие другие препараты во время лечения ко-тримоксазолом.

Соблюдать правила хранения, хранить в недоступном для детей месте.

Таблица. Препараты группы сульфаниламидов и ко-тримоксазол.
Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
Сульфадимидин	Табл. 0,25 г и 0,5 г	3-5	Внутрь Взрослые: 2,0 г на первый прием, затем по 1,0 г каждые 4-6 ч Дети старше 2 мес: 100 мг/кг на первый прием, затем по 25 мг/кг каждые 4-6 ч Для профилактики чумы (взрослые и дети): 30-60 мг/кг/сут в 4 приема	Препарат хорошо растворим, поэтому ранее широко использовался при инфекциях МВП
Сульфадиазин	Табл. 0,5 г	10	Внутрь Взрослые: 2,0 г на первый прием, затем по 1,0 г каждые 6 ч Дети старше 2 мес: 75 мг/кг на первый прием, затем по 37,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг/кг каждые 4 ч (но не более 6,0 г в сут) Для профилактики чумы (взрослые и дети): 30-60 мг/кг/сут в 4 приема	Лучше других сульфаниламидов проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе. Не рекомендуется для применения при инфекциях МВП, так как плохо растворим
Сульфадиметоксин	Табл. 0,2 г	40	Внутрь Взрослые: 1,0-2,0 г в первый день, в последующие по 0,5-1,0 г, в один прием Дети старше 2 мес: 25-50 мг/кг в первый день, далее по 12,5-25 мг/кг	Высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла
Сульфален	Табл. 0,2 г	80	Внутрь Взрослые: 1,0 г в первый день, в последующие по 0,2 г; либо по 2,0 г 1 раз в неделю	Высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и Лайелла. Не назначается детям
Сульфадиазин серебра	Мазь 1 % в тубах по 50 г	НД	Местно Наносят на пораженную поверхность 1-2 раза в сутки	Показания: ожоги, трофические язвы, пролежни
Сульфатиазол серебра	Крем 2 % в тубах по 40 г и в банках по 400 г	НД	То же	Те же
Ко-тримоксазол (Триметоприм/ сульфаметоксазол)	Табл. 0,12 г; 0,48 г и 0,96 г Сир., 0,24 г/5 мл во флак. Р-р д/ин. 0,48 г в амп. по 5 мл	Триме- топрим 8-10 Сульфа- меток- сазол 8-12	Внутрь Взрослые: при инфекциях легкой и средней степени тяжести - 0,96 г каждые 12 ч; для профилактики пневмоцистной пневмонии - 0,96 г 1 раз в сутки Дети старше 2 мес: при инфекциях легкой и средней степени тяжести - 6-8 мг/кг/сут ** в 2 приема; для профилактики пневмоцистной пневмонии - 10 мг/кг/сут ** в 2 приема в течение 3 дней каждую неделю В/в Взрослые: при тяжелых инфекциях - 8-10 мг/кг/сут ** в 2-3 введения; при пневмоцистной пневмонии - 20 мг/кг/сут ** в 3-4 введения в течение 3 нед Дети старше 2 мес: при тяжелых инфекциях, включая пневмоцистную пневмонию, - 15-20 мг/кг/сут ** в 3-4 введения Для в/в введения разводят в соотношении 1:25 в 0,9 % р-ре натрия хлорида или 5 % р-ре глюкозы. Введение осуществляют медленно - в течение 1,5-2 ч	Бактерицидное действие. Активность связана главным образом с наличием триметоприма. При назначении следует учитывать региональные данные о чувствительности микроорганизмов

* При нормальной функции печени

** Расчет на массу тела производится по триметоприму