Injeksi klesan. Indikasi untuk penunjukan clexane, kemanjuran klinis, petunjuk penggunaan dan kontraindikasi. Deskripsi reaksi merugikan individu
Sediaan heparin dengan berat molekul rendah.
Persiapan: KLEKSAN®
Zat aktif obat:
natrium enoxaparin
Kode ATX: B01AB05
CFG: Antikoagulan kerja langsung - heparin dengan berat molekul rendah
Nomor Registrasi: P No. 014462/01
Tanggal pendaftaran: 18.09.08
Pemilik reg. kredit: SANOFI-AVENTIS Prancis (Prancis)
Bentuk pelepasan clexane, pengemasan dan komposisi obat.
1 jarum suntik
natrium enoxaparin
2000 anti-Ha ME
0,2 ml - jarum suntik (2) - lecet (1) - bungkus kardus.
0,2 ml - jarum suntik (2) - lecet (5) - bungkus kardus.
Solusi untuk injeksi jelas, tidak berwarna sampai kuning pucat.
1 jarum suntik
natrium enoxaparin
4000 anti-Ha ME
0,4 ml - jarum suntik (2) - lecet (1) - bungkus kardus.
0,4 ml - jarum suntik (2) - lecet (5) - bungkus kardus.
Solusi untuk injeksi jelas, tidak berwarna sampai kuning pucat.
1 jarum suntik
natrium enoxaparin
6000 anti-Ha ME
0,6 ml - jarum suntik (2) - lecet (1) - bungkus kardus.
Solusi untuk injeksi jelas, tidak berwarna sampai kuning pucat.
1 jarum suntik
natrium enoxaparin
8000 anti-Ha ME
0,8 ml - jarum suntik (2) - lecet (1) - bungkus kardus.
0,8 ml - jarum suntik (2) - lecet (5) - bungkus kardus.
Solusi untuk injeksi jelas, tidak berwarna sampai kuning pucat.
1 jarum suntik
natrium enoxaparin
10.000 anti-Ha ME
1 ml - jarum suntik (2) - lecet (1) - bungkus kardus.
Deskripsi obat didasarkan pada instruksi penggunaan yang disetujui secara resmi.
Tindakan farmakologis Clexane
Persiapan heparin berat molekul rendah (berat molekul sekitar 4500 dalton). Hal ini ditandai dengan aktivitas tinggi terhadap faktor koagulasi Xa (aktivitas anti-Xa sekitar 100 IU/ml) dan aktivitas rendah terhadap faktor koagulasi IIa (aktivitas anti-IIa atau antitrombin sekitar 28 IU/ml).
Ketika menggunakan obat dalam dosis profilaksis, itu sedikit mengubah waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT), hampir tidak berpengaruh pada agregasi trombosit dan pada tingkat pengikatan fibrinogen ke reseptor trombosit.
Aktivitas anti-IIa plasma kira-kira 10 kali lebih rendah daripada aktivitas anti-Xa. Rata-rata aktivitas anti-IIa maksimum diamati sekitar 3-4 jam setelah injeksi s / c dan mencapai 0,13 IU / ml dan 0,19 IU / ml setelah pemberian berulang 1 mg / kg berat badan dengan injeksi ganda dan 1,5 mg / kg berat badan berat badan dengan pengenalan dosis tunggal, masing-masing.
Rata-rata aktivitas anti-Xa plasma maksimum diamati 3-5 jam setelah pemberian obat s / c dan sekitar 0,2, 0,4, 1,0 dan 1,3 anti-Xa IU / ml setelah pemberian s / c 20, 40 mg dan 1 mg / kg dan 1,5 mg / kg, masing-masing.
Farmakokinetik obat.
Farmakokinetik obat.
enoxaparin dalam rejimen dosis ini linier.
Hisap dan distribusi
Setelah injeksi s / c berulang natrium enoxaparin dengan dosis 40 mg dan dengan dosis 1,5 mg / kg berat badan 1 kali / hari pada sukarelawan sehat, Css dicapai pada hari ke-2, dan AUC rata-rata 15% lebih tinggi daripada setelah injeksi tunggal. Setelah injeksi s / c berulang natrium enoxaparin dengan dosis harian 1 mg / kg berat badan 2 kali / hari, Css dicapai setelah 3-4 hari, dan AUC rata-rata 65% lebih tinggi daripada setelah injeksi tunggal dan nilai rata-rata Cmax adalah 1,2 IU, masing-masing /ml dan 0,52 IU/ml.
Ketersediaan hayati natrium enoxaparin dengan pemberian s / c, diperkirakan berdasarkan aktivitas anti-Xa, mendekati 100%. Vd natrium enoxaparin (menurut aktivitas anti-Xa) kira-kira 5 liter dan mendekati volume darah.
Metabolisme
Natrium enoxaparin terutama mengalami biotransformasi di hati melalui desulfasi dan/atau depolimerisasi untuk membentuk metabolit inaktif.
pembiakan
Enoxaparin sodium adalah obat dengan klirens rendah. Setelah pemberian intravena selama 6 jam dengan dosis 1,5 mg/kg berat badan, klirens rata-rata anti-Xa dalam plasma adalah 0,74 l/jam.
Ekskresi obat bersifat monofasik. T1 / 2 adalah 4 jam (setelah injeksi s / c tunggal) dan 7 jam (setelah pemberian obat berulang). 40% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin, dengan 10% tidak berubah.
Farmakokinetik obat.
dalam situasi klinis khusus
Mungkin ada keterlambatan dalam ekskresi natrium enoxaparin pada pasien usia lanjut sebagai akibat dari penurunan fungsi ginjal.
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, terjadi penurunan klirens natrium enoxaparin. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal minor (CC 50-80 ml/menit) dan sedang (CC 30-50 ml/menit) setelah pemberian berulang s/c natrium enoxaparin 40 mg 1 kali/hari, terjadi peningkatan anti -Xa aktivitas, diwakili oleh AUC . Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), dengan pemberian obat subkutan berulang dengan dosis 40 mg 1 kali / hari, AUC dalam keadaan ekuilibrium rata-rata 65% lebih tinggi.
Pada pasien yang kelebihan berat badan dengan pemberian obat s / c, izinnya agak kurang.
Indikasi untuk digunakan:
Pencegahan trombosis vena dan tromboemboli, terutama di bidang ortopedi dan bedah umum;
Pencegahan trombosis vena dan tromboemboli pada pasien dengan penyakit terapeutik akut yang sedang istirahat (gagal jantung kronis kelas fungsional III atau IV menurut klasifikasi NYHA, gagal pernapasan akut, infeksi akut, penyakit rematik akut dalam kombinasi dengan salah satu faktor risiko untuk trombosis vena);
Pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru;
Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard gelombang non-Q dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat;
Pencegahan pembentukan trombosis pada sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis.
Obat diberikan s/c. Obat tidak boleh diberikan secara intramuskular!
Untuk pencegahan trombosis vena dan tromboemboli, pasien dengan risiko sedang (bedah perut) diresepkan Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 kali / hari. Suntikan pertama diberikan 2 jam sebelum operasi.
Pasien dengan risiko tinggi (bedah ortopedi) diresepkan 40 mg (0,4 ml) s / c 1 kali / hari dan dosis pertama diberikan 12 jam sebelum operasi atau 30 mg (0,3 ml) s / c 2 kali / hari dengan dimulainya pemberian 12-24 jam setelah operasi.
Durasi pengobatan dengan Clexane adalah 7-10 hari. Jika perlu, terapi dapat dilanjutkan selama risiko pengembangan trombosis atau emboli tetap ada (misalnya, dalam ortopedi, Clexane diresepkan dengan dosis 40 mg 1 kali / hari selama 5 minggu).
Untuk pencegahan trombosis vena pada pasien dengan kondisi terapeutik akut yang sedang istirahat di tempat tidur, 40 mg diresepkan 1 kali / hari selama 6-14 hari.
Untuk pengobatan deep vein thrombosis, 1 mg/kg s/c diberikan setiap 12 jam (2 kali/hari) atau 1,5 mg/kg 1 kali/hari. Pada pasien dengan gangguan tromboemboli yang rumit, obat ini dianjurkan untuk digunakan dengan dosis 1 mg / kg 2 kali / hari.
Durasi pengobatan rata-rata 10 hari. Dianjurkan untuk segera memulai terapi dengan antikoagulan tidak langsung, sedangkan terapi Clexane harus dilanjutkan sampai efek antikoagulan yang cukup tercapai, mis. INR harus 2.0-3.0.
Dengan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q, dosis Clexane yang direkomendasikan adalah 1 mg / kg s / c setiap jam 12. Pada saat yang sama, asam asetilsalisilat diresepkan dengan dosis 100-325 mg 1 kali / hari. Durasi rata-rata terapi adalah 2-8 hari (sampai kondisi klinis pasien stabil).
Untuk mencegah pembentukan trombus dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis, dosis Clexane rata-rata 1 mg/kg berat badan. Dengan risiko tinggi perdarahan, dosis harus dikurangi menjadi 0,5 mg/kg berat badan dengan akses vaskular ganda atau 0,75 mg/kg dengan akses vaskular tunggal.
Dalam hemodialisis, obat harus disuntikkan ke situs arteri shunt pada awal sesi hemodialisis. Satu dosis, sebagai aturan, cukup untuk sesi empat jam, namun, jika cincin fibrin terdeteksi selama hemodialisis yang lebih lama, obat dapat diberikan tambahan dengan kecepatan 0,5-1 mg/kg berat badan.
Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, perlu untuk menyesuaikan dosis obat tergantung pada CC. Dengan CC kurang dari 30 ml / menit, Clexane diberikan dengan kecepatan 1 mg / kg berat badan 1 kali / hari untuk tujuan terapeutik dan 20 mg 1 kali / hari untuk tujuan profilaksis.
Dosis dan cara penggunaan obat.
tidak berlaku untuk kasus hemodialisis. Dengan CC lebih dari 30 ml / menit, penyesuaian dosis tidak diperlukan, namun, pemantauan laboratorium terapi harus dilakukan lebih hati-hati.
Aturan untuk pengenalan solusi
Dianjurkan untuk melakukan suntikan dalam posisi pasien berbaring. Clexane diberikan secara subkutan dalam. Saat menggunakan spuit 20 mg dan 40 mg yang telah diisi sebelumnya, jangan keluarkan gelembung udara dari spuit sebelum injeksi untuk menghindari pemborosan obat. Suntikan harus dilakukan secara bergantian di bagian lateral kiri atau kanan atas atau lateral bawah dinding perut anterior.
Jarum harus dimasukkan secara vertikal ke seluruh panjangnya ke dalam kulit, menahan lipatan kulit di antara ibu jari dan jari telunjuk. Lipatan kulit dilepaskan hanya setelah injeksi selesai. Jangan memijat tempat suntikan setelah pemberian obat.
Efek samping dari Clexane:
Berdarah
Dengan perkembangan perdarahan, perlu untuk menghentikan obat, menentukan penyebabnya dan memulai perawatan yang tepat.
Pada 0,01-0,1% kasus, sindrom hemoragik dapat terjadi, termasuk perdarahan retroperitoneal dan intrakranial. Beberapa dari kasus ini berakibat fatal.
Saat menggunakan Clexane dengan latar belakang anestesi spinal / epidural dan penggunaan kateter penetrasi pasca operasi, kasus hematoma sumsum tulang belakang (dalam 0,01-0,1% kasus) dijelaskan, yang menyebabkan gangguan neurologis dengan berbagai tingkat keparahan, termasuk kelumpuhan persisten atau ireversibel.
Trombositopenia
Pada hari-hari pertama pengobatan, trombositopenia asimtomatik transien yang sedikit menonjol dapat terjadi. Dalam kurang dari 0,01% kasus, trombositopenia imun dapat berkembang dalam kombinasi dengan trombosis, yang kadang-kadang dapat diperumit oleh infark organ atau iskemia ekstremitas.
Reaksi lokal
Setelah injeksi s / c, rasa sakit di tempat suntikan dapat diamati, kurang dari 0,01% kasus - hematoma di tempat suntikan. Dalam beberapa kasus, adalah mungkin untuk membentuk infiltrat inflamasi padat yang mengandung obat, yang sembuh setelah beberapa hari, dan penghentian obat tidak diperlukan. Pada 0,001% di tempat suntikan, nekrosis kulit dapat terjadi, didahului oleh purpura atau plak eritematosa (infiltrasi dan nyeri); dalam hal ini, obat harus dihentikan.
Dalam 0,01-0,1% - reaksi alergi kulit atau sistemik. Ada kasus vaskulitis alergi (kurang dari 0,01%), yang memerlukan penghentian obat pada beberapa pasien.
Mungkin peningkatan enzim hati yang reversibel dan asimtomatik.
Kontraindikasi obat:
Kondisi dan penyakit di mana ada risiko tinggi perdarahan (aborsi yang mengancam, aneurisma serebral atau aneurisma aorta yang dibedah / dengan pengecualian pembedahan /, stroke hemoragik, perdarahan yang tidak terkontrol, trombositopenia yang diinduksi oleh enoxaparin atau heparin);
Usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan tidak ditetapkan);
Hipersensitif terhadap enoxaparin, heparin dan turunannya, termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya;
Gunakan dengan hati-hati dalam kondisi berikut: gangguan hemostasis (termasuk hemofilia, trombositopenia, hipokoagulasi, penyakit von Willebrand), vaskulitis parah, tukak lambung dan duodenum atau lesi erosif dan ulseratif lainnya pada saluran pencernaan, stroke iskemik baru-baru ini, tidak terkontrol hipertensi arteri berat, retinopati diabetik atau hemoragik, diabetes mellitus berat, operasi saraf atau mata baru-baru ini atau yang diusulkan, anestesi spinal atau epidural (potensi risiko hematoma), pungsi lumbal (baru-baru ini), persalinan baru-baru ini, endokarditis bakteri (akut atau subakut), perikarditis atau efusi perikardial, gagal ginjal dan / atau hati, kontrasepsi intrauterin, trauma berat (terutama sistem saraf pusat), luka terbuka dengan permukaan luka yang besar, penggunaan obat secara simultan yang mempengaruhi sistem hemostasis.
Perusahaan tidak memiliki data tentang penggunaan klinis obat Clexane dalam kondisi berikut: tuberkulosis aktif, terapi radiasi (baru-baru ini dilakukan).
Gunakan selama kehamilan dan menyusui.
Clexane tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin. Tidak ada informasi bahwa enoxaparin melewati sawar plasenta pada trimester II, tidak ada informasi mengenai kehamilan trimester I dan III.
Saat menggunakan Clexane selama menyusui, menyusui harus dihentikan.
Instruksi khusus untuk penggunaan Clexane.
Saat meresepkan obat untuk tujuan pencegahan, tidak ada kecenderungan untuk meningkatkan perdarahan. Saat meresepkan obat untuk tujuan terapeutik, ada risiko perdarahan pada pasien yang lebih tua (terutama pada orang yang berusia di atas 80 tahun). Pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien dianjurkan.
Sebelum memulai terapi dengan obat ini, dianjurkan untuk membatalkan obat lain yang mempengaruhi sistem hemostatik karena risiko perdarahan: salisilat, termasuk. asam asetilsalisilat, NSAID (termasuk ketorolak); dekstran 40, tiklopidin, clopidogrel, kortikosteroid, trombolitik, antikoagulan, agen antiplatelet (termasuk antagonis reseptor glikoprotein IIb/IIIa), kecuali diperlukan. Jika perlu, penggunaan kombinasi Clexane dengan obat-obatan ini harus sangat hati-hati (pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien dan jumlah darah laboratorium yang relevan).
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ada risiko perdarahan akibat peningkatan aktivitas anti-Xa. Karena peningkatan ini meningkat secara signifikan pada pasien dengan disfungsi ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), dianjurkan untuk menyesuaikan dosis baik untuk penggunaan profilaksis dan terapeutik obat. Meskipun penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (CC lebih dari 30 ml / menit), pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien tersebut dianjurkan.
Peningkatan aktivitas anti-Xa enoxaparin selama pemberian profilaksis pada wanita dengan berat kurang dari 45 kg dan pada pria dengan berat kurang dari 57 kg dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
Risiko trombositopenia imun yang diinduksi heparin juga ada dengan penggunaan heparin dengan berat molekul rendah. Jika trombositopenia berkembang, biasanya terdeteksi antara hari ke 5 dan 21 setelah inisiasi terapi natrium enoxaparin. Dalam hal ini, dianjurkan untuk secara teratur memantau jumlah trombosit sebelum dan selama pengobatan dengan natrium enoxaparin. Dengan adanya penurunan signifikan yang dikonfirmasi dalam jumlah trombosit (sebesar 30-50% dibandingkan dengan baseline), perlu untuk segera membatalkan natrium enoxaparin dan memindahkan pasien ke terapi lain.
Anestesi spinal/epidural
Seperti halnya penggunaan antikoagulan lainnya, kasus hematoma sumsum tulang belakang dijelaskan saat menggunakan Clexane dengan latar belakang anestesi spinal / epidural dengan perkembangan kelumpuhan persisten atau ireversibel. Risiko fenomena ini berkurang saat menggunakan obat dengan dosis 40 mg atau lebih rendah. Risiko meningkat dengan peningkatan dosis obat, serta dengan penggunaan penetrasi kateter epidural setelah operasi, atau dengan penggunaan bersamaan dengan obat tambahan yang memiliki efek yang sama pada hemostasis seperti NSAID. Risiko juga meningkat dengan paparan traumatis atau pungsi lumbal berulang.
Untuk mengurangi risiko perdarahan dari kanal tulang belakang selama anestesi epidural atau spinal, profil farmakokinetik obat harus diperhitungkan. Penempatan atau pelepasan kateter paling baik dilakukan ketika efek antikoagulan natrium enoxaparin rendah.
Pemasangan atau pelepasan kateter harus dilakukan 10-12 jam setelah penggunaan dosis profilaksis Clexane pada trombosis vena dalam. Dalam kasus di mana pasien menerima natrium enoxaparin dosis tinggi (1 mg / kg 2 kali / hari atau 1,5 mg / kg 1 kali / hari), prosedur ini harus ditunda untuk jangka waktu yang lebih lama (24 jam). Pemberian obat selanjutnya harus dilakukan tidak lebih awal dari 2 jam setelah pelepasan kateter.
Jika dokter meresepkan terapi antikoagulasi selama anestesi epidural / spinal, pasien harus dipantau secara hati-hati terus menerus untuk setiap tanda dan gejala neurologis, seperti: nyeri punggung, disfungsi sensorik dan motorik (mati rasa atau kelemahan pada ekstremitas bawah), gangguan usus dan / atau fungsi kandung kemih. Pasien harus diinstruksikan untuk segera memberi tahu dokter jika gejala di atas terjadi. Jika tanda atau gejala khas dari hematoma batang otak terdeteksi, diagnosis dan pengobatan segera diperlukan, termasuk, jika perlu, dekompresi tulang belakang.
Trombositopenia yang diinduksi heparin
Clexane harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat trombositopenia yang diinduksi heparin, dengan atau tanpa trombosis.
Risiko trombositopenia yang diinduksi heparin dapat bertahan selama beberapa tahun. Jika riwayat menunjukkan adanya trombositopenia yang diinduksi heparin, maka tes agregasi trombosit in vitro memiliki nilai terbatas dalam memprediksi risiko perkembangannya. Keputusan untuk meresepkan Clexane dalam kasus ini hanya dapat dilakukan setelah berkonsultasi dengan spesialis yang sesuai.
Angioplasti koroner perkutan
Untuk mengurangi risiko perdarahan yang terkait dengan manipulasi vaskular invasif dalam pengobatan angina tidak stabil, kateter tidak boleh dilepas dalam waktu 6-8 jam setelah pemberian s / c Clexane. Dosis terhitung berikutnya harus diberikan tidak lebih awal dari 6-8 jam setelah pelepasan kateter. Tempat suntikan harus dipantau untuk mendeteksi tanda-tanda perdarahan dan pembentukan hematoma pada waktu yang tepat.
Katup jantung buatan
Studi belum dilakukan untuk menilai secara andal kemanjuran dan keamanan Clexane dalam pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan katup jantung buatan, sehingga penggunaan obat untuk tujuan ini tidak dianjurkan.
Tes laboratorium
Pada dosis yang digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli, Clexane tidak secara signifikan mempengaruhi waktu perdarahan dan tingkat koagulasi keseluruhan, serta agregasi trombosit atau ikatannya dengan fibrinogen.
Dengan meningkatnya dosis, aPTT dan waktu pembekuan dapat diperpanjang. Peningkatan APTT dan waktu pembekuan tidak berbanding lurus dengan peningkatan aktivitas antitrombotik obat, sehingga tidak perlu dipantau.
Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien dengan penyakit terapeutik akut yang sedang istirahat di tempat tidur
Dalam kasus infeksi akut, kondisi rematik akut, pemberian profilaksis natrium enoxaparin dibenarkan hanya dengan adanya faktor risiko trombosis vena (usia di atas 75 tahun, neoplasma ganas, riwayat trombosis dan emboli, obesitas, terapi hormonal, gagal jantung, gagal napas kronis).
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kontrol
Clexane tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Overdosis obat:
Gejala. Overdosis yang tidak disengaja dengan pemberian intravena, ekstrakorporeal atau s / c dapat menyebabkan komplikasi hemoragik. Ketika diminum, bahkan dalam dosis besar, penyerapan obat tidak mungkin terjadi.
Pengobatan: sebagai agen penetralisir, pemberian protamine sulfate intravena yang lambat diindikasikan, yang dosisnya tergantung pada dosis Clexane yang diberikan. Harus diperhitungkan bahwa 1 mg protamin menetralkan efek antikoagulan 1 mg enoxaparin jika Clexane diberikan tidak lebih dari 8 jam sebelum pemberian protamin. 0,5 mg protamine menetralkan efek antikoagulan dari 1 mg Clexane jika diberikan lebih dari 8 jam yang lalu atau jika dosis kedua protamine diperlukan. Jika lebih dari 12 jam setelah pemberian Clexane, maka pemberian protamin tidak diperlukan. Namun, bahkan dengan pengenalan dosis besar protamine sulfate, aktivitas anti-Xa dari Clexane tidak sepenuhnya dinetralkan (maksimal 60%).
Interaksi Clexane dengan obat lain.
Dengan penggunaan simultan Clexane dengan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis (salisilat / dengan pengecualian angina tidak stabil dan infark miokard non-ST elevasi /, NSAID lain / termasuk ketorolak /, dekstran 40, tiklopidin, GCS untuk penggunaan sistemik, trombolitik, antikoagulan, agen antiplatelet / termasuk antagonis reseptor glikoprotein IIb / IIIa /), perkembangan komplikasi hemoragik mungkin terjadi. Jika penggunaan kombinasi seperti itu tidak dapat dihindari, enoxaparin harus digunakan di bawah pemantauan ketat parameter pembekuan darah.
Anda tidak boleh mengganti penggunaan natrium enoxaparin dan heparin dengan berat molekul rendah lainnya, karena. mereka berbeda satu sama lain dalam cara produksi, berat molekul, aktivitas anti-Xa spesifik, unit pengukuran dan dosis. Obat-obatan ini, oleh karena itu, memiliki perbedaan
Farmakokinetik obat.
Aktivitas biologis (aktivitas anti-IIa dan interaksi trombosit).
Interaksi farmasi
Larutan clexane tidak boleh dicampur dengan obat lain.
Ketentuan penjualan di apotek.
Obat dibagikan dengan resep dokter.
Syarat kondisi penyimpanan obat Clexane.
Daftar B. Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 °C. Umur simpan - 3 tahun.
Antikoagulan kerja langsung - heparin dengan berat molekul rendah
zat aktif
Bentuk rilis, komposisi dan kemasan
Injeksi
Pelarut: air d / i - hingga 0,4 ml.
0,4 ml - jarum suntik kaca (tipe I) (2) - lecet (1) - bungkus kardus.
0,4 ml - jarum suntik kaca (tipe I) (2) - lecet (5) - bungkus kardus.
0,4 ml - jarum suntik kaca (tipe I) dengan sistem pelindung jarum (2) - lecet (1) - kemasan kardus.
0,4 ml - jarum suntik kaca (tipe I) dengan sistem pelindung jarum (2) - lecet (5) - bungkus kardus.
Injeksi transparan, tidak berwarna sampai kuning pucat.
Pelarut: air d / i - hingga 0,8 ml.
0,8 ml - jarum suntik kaca (tipe I) (2) - lecet (1) - bungkus kardus.
0,8 ml - jarum suntik kaca (tipe I) (2) - lecet (5) - bungkus kardus.
0,8 ml - jarum suntik kaca (tipe I) dengan sistem pelindung jarum (2) - lecet (1) - kemasan kardus.
0,8 ml - jarum suntik kaca (tipe I) dengan sistem pelindung jarum (2) - lecet (5) - paket kardus.
* berat dihitung berdasarkan kandungan enoxaparin sodium yang digunakan (aktivitas teoritis 100 anti-Xa IU/mg).
efek farmakologis
Enoxaparin sodium - berat molekul rendah dengan berat molekul rata-rata sekitar 4500 dalton: kurang dari 2000 dalton -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, lebih dari 8000 dalton -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.
Dalam sistem in vitro yang dimurnikan, natrium enoxaparin memiliki aktivitas anti-Xa yang tinggi (sekitar 100 IU/ml) dan aktivitas anti-IIa atau antitrombin yang rendah (sekitar 28 IU/ml). Aktivitas antikoagulan ini bekerja melalui antitrombin III (AT-III) untuk memberikan aktivitas antikoagulan pada manusia. Selain aktivitas anti-Xa/IIa, sifat antikoagulan dan anti-inflamasi tambahan dari natrium enoxaparin juga telah diidentifikasi baik pada orang sehat maupun pasien, dan pada model hewan. Ini termasuk penghambatan faktor koagulasi lain yang bergantung pada AT-III seperti faktor VIIa, aktivasi pelepasan penghambat jalur faktor jaringan (PTF), dan pengurangan pelepasan faktor von Willebrand dari endotel vaskular ke dalam aliran darah. Faktor-faktor ini memberikan efek antikoagulan natrium enoxaparin secara umum.
Ketika digunakan dalam dosis profilaksis, obat sedikit mengubah APTT, hampir tidak memiliki efek pada agregasi trombosit dan tingkat pengikatan fibrinogen pada reseptor trombosit.
Farmakokinetik
Farmakokinetik enoxaparin dalam rejimen dosis ini linier. Variabilitas di dalam dan di antara kelompok pasien rendah.
hisap dan r distribusi
Bioavailabilitas absolut natrium enoxaparin dengan pemberian s / c, diperkirakan berdasarkan aktivitas anti-Xa, mendekati 100%.
Rata-rata aktivitas anti-Xa maksimum dalam darah diamati 3-5 jam setelah injeksi s / c dan mencapai sekitar 0,2, 0,4, 1,0 dan 1,3 anti-Xa IU / ml setelah satu s / c pemberian obat pada dosis 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg dan 1,5 mg/kg.
Pemberian obat secara bolus intravena dengan dosis 30 mg, diikuti dengan pemberian obat secara subkutan segera dengan dosis 1 mg/kg setiap 12 jam, memberikan aktivitas anti-Xa maksimum awal sebesar 1,16 IU/ml (n=16 ), paparan rata-rata obat dalam darah adalah sekitar 88% dari keadaan keseimbangan, yang dicapai pada hari kedua terapi.
Setelah pemberian s/c berulang 40 mg sodium enoxaparin 1 kali/hari dan s/c pemberian enoxaparin sodium dengan dosis 1,5 mg/kg BB 1 kali/hari pada sukarelawan sehat, C ss tercapai pada hari ke-2 , dengan AUC rata-rata 15% lebih tinggi daripada setelah injeksi tunggal.
Setelah injeksi s / c berulang natrium enoxaparin dengan dosis harian 1 mg / kg berat badan 2 kali / hari, C ss dicapai dalam 3-4 hari, dan AUC rata-rata 65% lebih tinggi daripada setelah injeksi tunggal, dan nilai rata-rata C max masing-masing adalah 1,2 IU/ml dan 0,52 IU/ml.
Aktivitas anti-IIa dalam plasma darah sekitar 10 kali lebih rendah daripada aktivitas anti-Xa. Rata-rata aktivitas anti-IIa maksimum diamati sekitar 3-4 jam setelah injeksi s / c dan mencapai 0,13 IU / ml dan 0,19 IU / ml setelah pemberian berulang 1 mg / kg berat badan dengan injeksi ganda dan 1,5 mg / kg berat badan berat badan dengan pengenalan dosis tunggal, masing-masing.
Vd aktivitas anti-Xa natrium enoxaparin adalah sekitar 4,3 liter dan mendekati BCC.
Metabolisme dan ekskresi
Natrium enoxaparin terutama dimetabolisme di hati dengan desulfasi dan / atau depolimerisasi dengan pembentukan zat dengan berat molekul rendah dengan aktivitas biologis yang sangat rendah.
Enoxaparin sodium adalah obat dengan klirens rendah. Setelah pemberian intravena selama 6 jam dengan dosis 1,5 mg/kg berat badan, rata-rata pembersihan anti-Xa dalam plasma darah adalah 0,74 l/jam.
Ekskresi obat adalah monofasik dengan T 1/2 sekitar 5 jam (setelah injeksi s / c tunggal) dan sekitar 7 jam (setelah pemberian obat berulang).
Ekskresi melalui ginjal dari fragmen aktif obat adalah sekitar 10% dari dosis yang diberikan, total ekskresi fragmen aktif dan tidak aktif adalah sekitar 40% dari dosis yang diberikan.
Farmakokinetik dalam kelompok pasien khusus
Pasien lanjut usia (di atas 75 tahun): Profil farmakokinetik natrium enoxaparin tidak berbeda antara pasien tua dan muda dengan fungsi ginjal normal. Namun, sebagai akibat dari penurunan fungsi ginjal seiring bertambahnya usia, mungkin ada perlambatan ekskresi natrium enoxaparin pada pasien usia lanjut.
Disfungsi hati: dalam sebuah penelitian pada pasien dengan sirosis hati lanjut yang menerima natrium enoxaparin dengan dosis 4000 IU (40 mg) 1 kali / hari, penurunan aktivitas anti-Xa maksimum dikaitkan dengan peningkatan keparahan disfungsi hati (seperti yang dinilai dengan skala Child-Pugh). Penurunan ini terutama disebabkan oleh penurunan kadar AT-III, sekunder dari penurunan sintesis AT-III pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
Gangguan fungsi ginjal: penurunan pembersihan natrium enoxaparin tercatat pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Setelah pemberian berulang s/c 40 mg enoxaparin sodium 1 kali/hari, terjadi peningkatan aktivitas anti-Xa yang diwakili oleh AUC pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ringan (CC 50-80 ml/menit) dan tingkat keparahan sedang (CC 30-50 ml/menit).menit). Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), AUC pada keseimbangan rata-rata 65% lebih tinggi dengan pemberian berulang 40 mg obat 1 kali / hari.
Hemodialisis: farmakokinetik natrium enoxaparin sebanding dengan populasi kontrol setelah injeksi intravena tunggal pada dosis 25 IU, 50 IU atau 100 IU / kg (0,25, 0,50 atau 1,0 mg / kg), namun, AUC 2 kali lebih tinggi daripada di populasi kontrol.
Massa tubuh: setelah injeksi s/c berulang dengan dosis 1,5 mg/kg 1 kali/hari, rata-rata AUC aktivitas anti-Xa dalam keadaan setimbang sedikit lebih tinggi pada pasien overweight (BMI 30-48 kg/m2) dibandingkan dengan pasien dengan berat badan rata-rata normal, sedangkan aktivitas anti-Xa maksimum plasma darah tidak meningkat. Pada pasien yang kelebihan berat badan dengan pemberian obat s / c, izinnya agak kurang. Jika dosis tidak disesuaikan dengan berat badan pasien, maka setelah satu kali injeksi s/c natrium enoxaparin 40 mg, aktivitas anti-Xa akan 52% lebih tinggi pada wanita dengan berat kurang dari 45 kg dan 27% lebih tinggi pada pria dengan berat badan. kurang dari 57 kg dibandingkan dengan pasien dengan berat badan rata-rata normal.
Indikasi
- pencegahan trombosis vena dan emboli selama intervensi bedah pada pasien berisiko sedang dan tinggi, terutama pada intervensi bedah ortopedi dan umum, termasuk onkologis;
- pencegahan trombosis dan emboli vena pada pasien tirah baring akibat penyakit terapeutik akut, termasuk gagal jantung akut dan gagal jantung kronis pada tahap dekompensasi (NYHA kelas III atau IV), gagal napas, serta pada infeksi berat dan penyakit rematik dengan peningkatan risiko trombosis vena;
- pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru, kecuali dalam kasus emboli paru yang memerlukan terapi trombolitik atau pembedahan;
- pencegahan trombosis pada sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis;
- sindrom koroner akut:
Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-ST elevasi dalam kombinasi dengan pemberian oral;
Pengobatan infark miokard akut elevasi segmen ST pada pasien yang menjalani perawatan medis atau intervensi koroner perkutan (PCI) berikutnya.
Kontraindikasi
- hipersensitivitas terhadap enoxaparin, heparin dan turunannya, termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya;
- perdarahan aktif yang signifikan secara klinis, serta kondisi dan penyakit di mana ada risiko tinggi perdarahan, termasuk stroke hemoragik baru-baru ini, tukak gastrointestinal akut, adanya neoplasma ganas dengan risiko tinggi perdarahan, otak dan sumsum tulang belakang baru-baru ini pembedahan, pembedahan mata, diketahui atau dicurigai adanya varises esofagus, malformasi arteriovenosa, aneurisma vaskular, anomali vaskular sumsum tulang belakang dan otak;
- anestesi spinal atau epidural atau anestesi lokoregional, ketika natrium enoxaparin digunakan untuk pengobatan dalam 24 jam sebelumnya;
- trombositopenia yang diinduksi heparin yang dimediasi imun (riwayat) dalam 100 hari terakhir atau adanya antibodi antiplatelet yang bersirkulasi dalam darah;
- usia hingga 18 tahun, karena kemanjuran dan keamanan dalam kategori pasien ini belum ditetapkan.
Dengan hati-hati
Kondisi di mana ada potensi risiko perdarahan:
- pelanggaran hemostasis (termasuk hemofilia, trombositopenia, hipokoagulasi, penyakit von Willebrand), vaskulitis parah;
- tukak lambung atau duodenum atau lesi erosif dan ulseratif lainnya pada saluran pencernaan dalam sejarah;
- stroke iskemik baru-baru ini;
- hipertensi arteri berat yang tidak terkontrol;
- retinopati diabetik atau hemoragik;
- diabetes mellitus parah;
- operasi saraf atau mata baru-baru ini atau yang diusulkan;
- melakukan anestesi spinal atau epidural (potensi risiko mengembangkan hematoma), tusukan tulang belakang (baru saja ditransfer);
- melahirkan baru-baru ini;
- endokarditis bakterial (akut atau subakut);
- perikarditis atau efusi perikardial;
- gagal ginjal dan / atau hati;
- kontrasepsi intrauterin (IUD);
- trauma parah (terutama pada sistem saraf pusat), luka terbuka pada permukaan besar;
- pemberian obat secara simultan yang mempengaruhi sistem hemostasis;
- Trombositopenia yang diinduksi heparin tanpa antibodi yang bersirkulasi dalam riwayat (lebih dari 100 hari).
Perusahaan tidak memiliki data tentang penggunaan klinis Clexane pada penyakit berikut: tuberkulosis aktif, terapi radiasi (baru-baru ini ditransfer).
Dosis
Obat ini diberikan s / c, dengan pengecualian kasus khusus (pengobatan infark miokard elevasi segmen ST, pengobatan atau dengan bantuan intervensi koroner perkutan dan pencegahan trombosis dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis).
Pencegahan trombosis vena dan emboli selama operasi pada pasien risiko sedang dan tinggi
Pada pasien dengan risiko sedang mengembangkan trombosis dan emboli (misalnya, operasi perut), dosis Clexane yang direkomendasikan adalah 20 mg 1 kali / hari, s / c. Suntikan pertama harus diberikan 2 jam sebelum operasi.
Pasien dengan risiko tinggi trombosis dan emboli (misalnya, bedah ortopedi, bedah onkologi, pasien dengan faktor risiko tambahan yang tidak terkait dengan pembedahan, seperti trombofilia kongenital atau didapat, keganasan, tirah baring lebih dari 3 hari, obesitas, riwayat trombosis vena, varises pada ekstremitas bawah, kehamilan) obat ini direkomendasikan dengan dosis 40 mg 1 kali / hari s / c, dengan pengenalan dosis pertama 12 jam sebelum operasi. Jika profilaksis pra operasi sebelumnya diperlukan (misalnya, pada pasien dengan risiko tinggi trombosis dan tromboemboli yang menunggu operasi ortopedi tertunda), suntikan terakhir harus diberikan 12 jam sebelum operasi dan 12 jam setelah operasi.
Durasi pengobatan dengan Clexane rata-rata 7-10 hari. Jika perlu, terapi dapat dilanjutkan selama risiko trombosis dan emboli tetap ada, dan sampai pasien beralih ke rejimen rawat jalan.
Dalam operasi ortopedi besar, mungkin disarankan untuk melanjutkan pengobatan setelah terapi awal dengan pemberian Clexane dengan dosis 40 mg 1 kali / hari selama 5 minggu.
Untuk pasien dengan risiko tinggi tromboemboli vena yang telah menjalani operasi, operasi perut dan panggul karena kanker, mungkin disarankan untuk meningkatkan durasi pemberian Clexane dengan dosis 40 mg 1 kali / hari selama 4 minggu.
Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien tirah baring karena penyakit terapeutik akut
Pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru
Obat ini diberikan secara subkutan dengan kecepatan 1,5 mg/kg berat badan 1 kali/hari atau 1 mg/kg berat badan 2 kali/hari. Regimen dosis harus dipilih oleh dokter berdasarkan penilaian risiko tromboemboli dan risiko perdarahan. Pada pasien tanpa komplikasi tromboemboli dan dengan risiko rendah mengembangkan tromboemboli vena, dianjurkan untuk memberikan obat s / c dengan kecepatan 1,5 mg / kg berat badan 1 kali / hari. Pada semua pasien lain, termasuk pasien dengan obesitas, emboli paru simtomatik, kanker, tromboemboli vena berulang dan trombosis proksimal (di vena iliaka), obat ini direkomendasikan dengan dosis 1 mg / kg 2 kali / hari.
Durasi pengobatan rata-rata 10 hari. Pengobatan dengan antikoagulan tidak langsung harus segera dimulai, sedangkan pengobatan dengan Clexane harus dilanjutkan sampai efek antikoagulan terapeutik tercapai (nilai INR harus 2,0-3,0).
Pencegahan pembentukan trombus dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis
Dosis Clexane yang direkomendasikan adalah rata-rata 1 mg/kg berat badan. Dengan risiko tinggi perdarahan, dosis harus dikurangi menjadi 0,5 mg / kg berat badan dengan akses vaskular ganda atau menjadi 0,75 mg / kg dengan akses vaskular tunggal.
Dalam hemodialisis, Clexane harus disuntikkan ke situs arteri shunt pada awal sesi hemodialisis. Satu dosis biasanya cukup untuk sesi 4 jam, namun, jika cincin fibrin terdeteksi selama hemodialisis yang lebih lama, obat dapat diberikan tambahan dengan kecepatan 0,5-1 mg/kg berat badan.
Tidak ada data tentang pasien yang menggunakan natrium enoxaparin untuk profilaksis atau pengobatan dan selama sesi hemodialisis.
Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa elevasi segmenST
Obat Clexane diberikan dengan kecepatan 1 mg/kg berat badan setiap 12 jam, s / c, sambil menggunakan terapi antiplatelet. Durasi rata-rata terapi minimal 2 hari dan berlanjut sampai kondisi klinis pasien stabil. Biasanya pemberian obat berlangsung dari 2 hingga 8 hari.
Pengobatan infark miokard akut dengan elevasi segmenST, secara medis atau dengan intervensi koroner perkutan
Pengobatan dimulai dengan satu bolus intravena enoxaparin sodium dengan dosis 30 mg. Segera setelah itu, enoxaparin sodium diberikan sc dengan dosis 1 mg/kg berat badan. Selanjutnya, obat digunakan s / c pada 1 mg / kg berat badan setiap 12 jam (maksimum 100 mg natrium enoxaparin untuk masing-masing dari dua suntikan pertama s / c, kemudian 1 mg / kg berat badan untuk dosis s / c yang tersisa , yaitu e. dengan berat badan lebih dari 100 kg, dosis tunggal tidak dapat melebihi 100 mg). Sesegera mungkin setelah deteksi infark miokard akut dengan elevasi segmen ST, pasien harus diberikan asam asetilsalisilat bersamaan dan, jika tidak ada kontraindikasi, asam asetilsalisilat (pada dosis 75-325 mg) harus dilanjutkan setiap hari selama minimal 30 menit. hari.
Ketika dikombinasikan dengan trombolitik (fibrin-spesifik dan fibrin-non-spesifik), natrium enoxaparin harus diberikan dalam interval dari 15 menit sebelum dimulainya terapi trombolitik dan hingga 30 menit setelahnya.
Pada pasien 75 tahun ke atas tidak ada bolus IV awal yang digunakan. Obat diberikan s / c dengan dosis 0,75 mg / kg setiap 12 jam (maksimum 75 mg natrium enoxaparin untuk masing-masing dari dua suntikan pertama, kemudian 0,75 mg / kg berat badan untuk dosis subkutan yang tersisa, yaitu pada berat badan lebih dari 100 kg, dosis tunggal tidak dapat melebihi 75 mg).
Pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan, jika injeksi subkutan natrium enoxaparin terakhir dilakukan kurang dari 8 jam sebelum inflasi kateter balon yang dimasukkan ke dalam penyempitan arteri koroner, pemberian natrium enoxaparin tambahan tidak diperlukan. Jika injeksi s / c natrium enoxaparin terakhir dilakukan lebih dari 8 jam sebelum inflasi kateter balon, bolus natrium enoxaparin intravena tambahan dengan dosis 0,3 mg / kg harus dilakukan.
Fitur pengenalan obat
Jarum suntik sekali pakai yang sudah diisi sebelumnya siap digunakan.
Obat tidak boleh diberikan secara intramuskular.
S/c pengantar
Suntikan sebaiknya dilakukan dengan pasien berbaring. Saat menggunakan spuit 20 mg dan 40 mg yang telah diisi sebelumnya, jangan keluarkan gelembung udara dari spuit sebelum injeksi untuk menghindari kehilangan obat. Suntikan harus dilakukan secara bergantian di permukaan anterolateral atau posterolateral kiri atau kanan perut.
Jarum harus dimasukkan dengan panjang penuh, secara vertikal (tidak menyamping), ke dalam lipatan kulit, dikumpulkan dan dipegang sampai penyuntikan selesai di antara ibu jari dan jari telunjuk. Lipatan kulit dilepaskan hanya setelah injeksi selesai.
Jangan memijat tempat suntikan setelah pemberian obat.
bolus IV
Pemberian natrium enoxaparin bolus IV harus diberikan melalui kateter vena. Enoxaparin sodium tidak boleh dicampur atau diberikan dengan produk obat lain. Untuk menghindari adanya jejak obat lain dalam sistem infus dan interaksinya dengan natrium enoxaparin, kateter vena harus dibilas dengan larutan 0,9% atau larutan dekstrosa 5% sebelum dan sesudah pemberian enoxaparin bolus intravena. sodium. Natrium enoxaparin dapat diberikan dengan aman dengan larutan natrium klorida 0,9% dan larutan dekstrosa 5%.
Untuk injeksi bolus natrium enoxaparin 30 mg dalam pengobatan infark miokard akut elevasi segmen ST, kelebihan jumlah obat dikeluarkan dari spuit kaca 60 mg, 80 mg dan 100 mg sehingga hanya 30 mg (0,3 ml) tetap di dalamnya. Dosis 30 mg dapat langsung diberikan dalam/dalam.
Untuk pemberian natrium enoxaparin bolus intravena melalui kateter vena, jarum suntik yang telah diisi sebelumnya untuk pemberian obat 60 mg, 80 mg dan 100 mg dapat digunakan. Disarankan untuk menggunakan jarum suntik 60 mg, karena: ini mengurangi jumlah obat yang dikeluarkan dari jarum suntik. Jarum suntik 20 mg tidak digunakan, karena. mereka tidak memiliki cukup obat untuk bolus natrium enoxaparin 30 mg. Spuit 40 mg tidak digunakan karena tidak ada pembagian pada mereka dan oleh karena itu tidak mungkin untuk secara akurat mengukur jumlah 30 mg.
Untuk meningkatkan akurasi pemberian bolus intravena tambahan volume kecil ke dalam kateter vena selama intervensi koroner perkutan, dianjurkan untuk mengencerkan obat hingga konsentrasi 3 mg / ml. Pengenceran larutan dianjurkan segera sebelum pemberian.
Untuk menyiapkan larutan natrium enoxaparin dengan konsentrasi 3 mg / ml menggunakan jarum suntik 60 mg yang telah diisi sebelumnya, disarankan untuk menggunakan wadah dengan larutan infus 50 ml (yaitu dengan larutan natrium klorida 0,9% atau 5% larutan dekstrosa). Dari wadah dengan larutan infus menggunakan jarum suntik konvensional, 30 ml larutan dikeluarkan dan dikeluarkan. Enoxaparin sodium (isi spuit untuk injeksi s / c 60 mg) disuntikkan ke dalam 20 ml sisa larutan infus dalam wadah. Isi wadah dengan larutan enoxaparin natrium encer dicampur dengan lembut. Untuk injeksi dengan jarum suntik, volume yang diperlukan dari larutan enoxaparin sodium diekstraksi, yang dihitung dengan rumus:
Volume larutan encer = Berat badan pasien (kg) × 0,1
atau menggunakan tabel di bawah ini
Volume yang akan diberikan IV setelah pengenceran hingga konsentrasi 3 mg/mL
| Berat badan pasien, kg | Dosis yang diperlukan (0,3 mg/kg), mg | Volume larutan yang diperlukan untuk pemberian, diencerkan hingga konsentrasi 3 mg / ml |
| 45 | 13.5 | 4.5 |
| 50 | 15 | 5 |
| 55 | 16.5 | 5.5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19.5 | 6.5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22.5 | 7.5 |
| 80 | 24 | 8 |
| 85 | 25.5 | 8.5 |
| 90 | 27 | 9 |
| 95 | 28.5 | 9.5 |
| 100 | 30 | 10 |
| 105 | 31.5 | 10.5 |
| 110 | 33 | 11 |
| 115 | 34.5 | 11.5 |
| 120 | 36 | 12 |
| 125 | 37.5 | 12.5 |
| 130 | 39 | 13 |
| 135 | 40.5 | 13.5 |
| 140 | 42 | 14 |
| 145 | 43.5 | 14.5 |
| 150 | 45 | 15 |
Beralih antara natrium enoxaparin dan antikoagulan oral
Beralih antara natrium enoxaparin dan antagonis vitamin K (VKA)
Untuk memantau efek VKA, perlu untuk mengamati dokter dan melakukan studi laboratorium [waktu protrombin, disajikan sebagai INR].
Karena Karena VKA membutuhkan waktu untuk berkembang ke efek maksimalnya, terapi dengan natrium enoxaparin harus dilanjutkan dengan dosis konstan selama diperlukan untuk mempertahankan nilai INR (berdasarkan dua penentuan berturut-turut) dalam kisaran terapeutik yang diinginkan, tergantung pada indikasi. .
Untuk pasien yang menerima VKA, penghentian VKA dan dosis pertama natrium enoxaparin harus dimulai setelah INR turun di bawah kisaran terapeutik.
Beralih antara natrium enoxaparin dan antikoagulan oral kerja langsung (DOACs)
Pembatalan natrium enoxaparin dan penunjukan DOAC harus dilakukan 0-2 jam sebelum jadwal pemberian natrium enoxaparin berikutnya sesuai dengan petunjuk penggunaan antikoagulan oral.
Untuk pasien yang menerima DOAC, pemberian dosis pertama natrium enoxaparin dan penghentian antikoagulan oral kerja langsung harus dilakukan pada waktu yang sesuai dengan jadwal penggunaan DOAC berikutnya.
Gunakan dalam anestesi spinal / epidural atau pungsi lumbal
Jika terapi antikoagulan digunakan selama anestesi / analgesia epidural atau spinal atau pungsi lumbal, pemantauan neurologis diperlukan karena risiko pengembangan hematoma neuraksial.
Penggunaan natrium enoxaparin dalam dosis profilaksis
Pemasangan atau pelepasan kateter harus dilakukan setidaknya 12 jam setelah injeksi terakhir dosis profilaksis natrium enoxaparin.
Saat menggunakan teknik kontinu, setidaknya interval 12 jam harus diperhatikan sebelum kateter dilepas.
Pada pasien dengan CC 15-30 ml / menit Pertimbangan harus diberikan untuk menggandakan waktu sampai tusukan atau penyisipan / pelepasan kateter menjadi setidaknya 24 jam.
Pemberian enoxaparin sodium sebelum operasi 2 jam sebelum intervensi dengan dosis 20 mg tidak sesuai dengan anestesi neuraksial.
Penggunaan natrium enoxaparin dalam dosis terapeutik
Penyisipan atau pelepasan kateter harus dilakukan setidaknya 24 jam setelah injeksi terakhir dari dosis terapi natrium enoxaparin.
Saat menggunakan teknik kontinu, setidaknya interval 24 jam harus diperhatikan sebelum melepas kateter.
Pada pasien dengan CC 15-30 ml / menit Pertimbangan harus diberikan untuk menggandakan waktu sampai tusukan atau penyisipan / pelepasan kateter setidaknya 48 jam.
Pasien yang menerima enoxaparin sodium dengan dosis 0,75 mg / kg atau 1 mg / kg berat badan 2 kali / hari tidak boleh memberikan dosis kedua obat untuk meningkatkan interval sebelum memasang atau mengganti kateter. Demikian pula, pertimbangan harus diberikan untuk menunda dosis obat berikutnya setidaknya 4 jam, berdasarkan penilaian rasio manfaat / risiko (risiko trombosis dan perdarahan selama prosedur, dengan mempertimbangkan adanya faktor risiko pada pasien). Pada titik waktu ini, aktivitas anti-Xa obat masih terus terdeteksi, dan penundaan waktu bukanlah jaminan bahwa perkembangan hematoma neuraksial dapat dihindari.
Regimen dosis dalam kelompok pasien khusus
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18
Keamanan dan kemanjuran natrium enoxaparin pada anak-anak belum ditetapkan.
Pasien lanjut usia (di atas 75 tahun)
Dengan pengecualian pengobatan infark miokard elevasi segmen ST, untuk semua indikasi lain, pengurangan dosis natrium enoxaparin pada pasien usia lanjut tanpa adanya gangguan fungsi ginjal tidak diperlukan.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Disfungsi ginjal berat(CC 15-30 ml/menit)
Penggunaan natrium enoxaparin tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit ginjal kronis stadium akhir (KK<15 мл/мин) ввиду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (CC 15-30 ml / menit), dosis natrium enoxaparin dikurangi sesuai dengan tabel di bawah ini, karena. pada pasien ini, ada peningkatan paparan sistemik (durasi kerja) obat.
Saat menggunakan obat dalam dosis terapeutik, koreksi rejimen dosis berikut direkomendasikan:
| Regimen dosis biasa | Regimen dosis untuk gagal ginjal berat |
| 1 mg/kg berat badan secara subkutan 2 kali/hari | |
| 1,5 mg/kg berat badan secara subkutan 1 kali/hari | 1 mg/kg b.w. sc. 1 kali/hari |
| Pengobatan infark miokard akut dengan elevasi segmen ST pada pasien yang lebih muda dari 75 tahun | |
| Injeksi bolus intravena tunggal 30 mg ditambah 1 mg/kg berat badan sc; dilanjutkan dengan pemberian s/c dengan dosis 1 mg/kg berat badan 2 kali/hari (maksimal 100 mg untuk masing-masing dua suntikan s/c pertama) | Injeksi bolus intravena tunggal 30 mg ditambah 1 mg/kg berat badan sc; dilanjutkan dengan pemberian s/c dengan dosis 1 mg/kg berat badan 1 kali/hari (maksimal 100 mg hanya untuk injeksi s/c pertama) |
| Pengobatan infark miokard akut dengan elevasi segmen ST pada pasien 75 tahun ke atas | |
| 0,75 mg/kg berat badan sc 2 kali sehari tanpa bolus iv awal (maksimum 75 mg untuk masing-masing dari dua suntikan pertama sc) | 1 mg/kg berat badan sc sekali sehari tanpa bolus iv awal (maksimum 100 mg untuk injeksi sc pertama saja) |
Saat menggunakan obat untuk tujuan profilaksis, koreksi rejimen dosis dianjurkan, disajikan dalam tabel di bawah ini.
Gangguan fungsi ginjal tingkat keparahan ringan (CC 50-80 ml / menit) dan sedang (CC 30-50 ml / menit)
Penyesuaian dosis tidak diperlukan, tetapi pasien harus berada di bawah pengawasan medis yang ketat.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Karena kurangnya studi klinis, Clexane harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
Instruksi untuk injeksi obat sendiriKleksan(semprit yang sudah diisi sebelumnya dengan pelindung jarum)
1. Cuci tangan dan area kulit (tempat suntikan) tempat Anda akan menyuntikkan obat dengan sabun dan air. Keringkan.
2. Ambil posisi duduk atau berbaring yang nyaman dan rileks. Pastikan bahwa Anda memiliki pandangan yang baik tentang tempat di mana Anda akan menyuntikkan obat. Sangat optimal untuk menggunakan kursi santai, kursi geladak, atau tempat tidur yang dilapisi bantal sebagai penyangga.
3. Pilih tempat suntikan di sisi kanan atau kiri perut. Tempat ini harus setidaknya 5 cm dari pusar ke arah samping. Jangan menyuntik sendiri dalam jarak 5 cm dari pusar atau di sekitar bekas luka atau memar yang ada. Tempat suntikan alternatif di sisi kanan dan kiri perut, tergantung di mana Anda menyuntikkan obat terakhir kali.
4. Bersihkan tempat suntikan dengan kapas alkohol.
5. Lepaskan tutup dari jarum spuit Clexane dengan hati-hati. Sisihkan tutupnya. Jarum suntik sudah diisi sebelumnya dan siap digunakan. Jangan menekan plunger untuk mengeluarkan gelembung udara sebelum memasukkan jarum ke tempat suntikan. Hal ini dapat menyebabkan hilangnya obat. Setelah melepas tutupnya, jangan biarkan jarum menyentuh benda apapun. Hal ini diperlukan untuk menjaga sterilitas jarum.
6. Pegang jarum suntik di tangan Anda untuk menulis seperti yang Anda lakukan dengan pensil, dan dengan tangan Anda yang lain, tekan dengan lembut tempat suntikan yang diolesi alkohol antara ibu jari dan jari telunjuk untuk membentuk lipatan kulit. Pegang lipatan kulit sepanjang waktu saat Anda menyuntikkan obat.
7. Pegang spuit dengan jarum mengarah ke bawah (vertikal pada sudut 90°). Masukkan jarum sepenuhnya ke dalam lipatan kulit.
8. Tekan pendorong dengan jari Anda. Ini akan memastikan masuknya obat ke dalam jaringan adiposa subkutan perut. Pegang lipatan kulit sepanjang waktu saat Anda menyuntikkan obat.
9. Lepaskan jarum dengan menariknya kembali tanpa menyimpang dari sumbunya. Mekanisme pengaman akan otomatis menutup jarum. Sekarang Anda bisa berhenti memegang lipatan kulit. Sistem keamanan, yang memastikan peluncuran mekanisme pelindung, diaktifkan hanya setelah seluruh isi jarum suntik telah disuntikkan dengan menekan piston sepanjang langkahnya.
10. Untuk mencegah memar, jangan menggosok tempat suntikan setelah disuntik.
11. Tempatkan spuit bekas dengan mekanisme pengaman dalam wadah benda tajam. Tutup wadah rapat-rapat dengan penutup dan jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Saat menggunakan obat, ikuti dengan ketat rekomendasi yang disajikan dalam instruksi, serta instruksi dari dokter atau apoteker. Jika Anda memiliki pertanyaan, hubungi dokter atau apoteker Anda.
Efek samping
Studi tentang efek samping natrium enoxaparin dilakukan di lebih dari 15.000 pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis, di mana 1776 pasien berada dalam pencegahan trombosis vena dan emboli selama operasi bedah umum dan ortopedi; pada 1169 pasien - dalam pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien yang tirah baring karena penyakit terapeutik akut; pada 559 pasien - dalam pengobatan trombosis vena dalam dengan emboli paru atau tanpa emboli paru; pada 1578 pasien - dalam pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q; pada 10176 pasien - dalam pengobatan infark miokard dengan elevasi segmen ST.
Cara pemberian natrium enoxaparin berbeda tergantung pada indikasi. Dalam pencegahan trombosis vena dan emboli selama operasi bedah umum dan ortopedi atau pada pasien dengan istirahat di tempat tidur, 40 mg s / c diberikan 1 kali / hari. Pada pengobatan deep vein thrombosis dengan atau tanpa emboli paru, pasien menerima enoxaparin sodium dengan dosis 1 mg/kg berat badan s/c setiap 12 jam atau 1,5 mg/kg berat badan s/c 1 kali/hari. Dalam pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q, dosis natrium enoxaparin adalah 1 mg/kg berat badan s/c setiap 12 jam, dan dalam kasus infark miokard dengan elevasi segmen ST, bolus intravena 30 mg diberikan, diikuti dengan pengenalan 1 mg/hari kg berat badan s / c setiap 12 jam.
Frekuensi terjadinya efek samping ditentukan sesuai dengan klasifikasi WHO: sangat sering (≥1 / 10); sering (≥1/100 dan<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Gangguan pembuluh darah
Berdarah
Dalam studi klinis, perdarahan adalah reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan. Ini termasuk perdarahan besar yang diamati pada 4,2% pasien (perdarahan dianggap besar jika disertai dengan penurunan hemoglobin sebesar 2 g/l atau lebih, memerlukan transfusi 2 atau lebih dosis komponen darah, dan juga jika itu retroperitoneal atau intrakranial). Beberapa dari kasus ini berakibat fatal.
Seperti antikoagulan lainnya, perdarahan dapat terjadi dengan penggunaan natrium enoxaparin, terutama dengan adanya faktor risiko yang berkontribusi terhadap perkembangan perdarahan, selama prosedur invasif atau penggunaan obat yang melanggar hemostasis.
Saat menjelaskan perdarahan di bawah, tanda "*" berarti indikasi jenis perdarahan berikut: hematoma, ekimosis (kecuali yang berkembang di tempat suntikan), hematoma luka, hematuria, epistaksis, perdarahan gastrointestinal.
Sering- perdarahan* dalam pencegahan trombosis vena pada pasien bedah dan pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru.
Sering - perdarahan* dalam pencegahan trombosis vena pada pasien tirah baring dan dalam pengobatan angina tidak stabil, infark miokard gelombang non-Q dan infark miokard elevasi ST.
Jarang - perdarahan retroperitoneal dan perdarahan intrakranial pada pasien dalam pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru, serta dalam pengobatan infark miokard elevasi segmen ST.
Jarang - perdarahan retroperitoneal dalam pencegahan trombosis vena pada pasien bedah dan dalam pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard gelombang non-Q.
Trombositopenia dan trombositosis
Sering - trombositosis (jumlah trombosit dalam darah tepi lebih dari 400x109 /l) dalam pencegahan trombosis vena pada pasien bedah dan pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru.
Sering - trombositosis dalam pengobatan pasien dengan infark miokard akut dengan elevasi segmen ST.
Trombositopenia dalam pencegahan trombosis vena pada pasien bedah dan pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru, serta pada infark miokard akut dengan elevasi segmen ST.
Jarang - trombositopenia dalam pencegahan trombosis vena pada pasien yang istirahat di tempat tidur, dan dalam pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard gelombang non-Q.
Sangat jarang - trombositopenia autoimun dalam pengobatan pasien dengan infark miokard akut dengan elevasi segmen ST.
Reaksi merugikan lain yang signifikan secara klinis terlepas dari indikasi
Reaksi merugikan yang disajikan di bawah ini dikelompokkan berdasarkan kelas organ sistem, diberikan dengan frekuensi kemunculannya seperti yang didefinisikan di atas, dan dalam urutan penurunan keparahan.
sering - perdarahan, trombositopenia, trombositosis; jarang - kasus perkembangan trombositopenia autoimun dengan trombosis; dalam beberapa kasus, trombosis diperumit oleh perkembangan infark organ atau iskemia tungkai.
Dari sistem kekebalan: sering - reaksi alergi.
sangat sering - peningkatan aktivitas enzim hati, terutama peningkatan aktivitas transaminase, lebih dari 3 kali batas atas norma.
sering - urtikaria, pruritus, eritema; jarang - dermatitis bulosa.
Gangguan umum dan gangguan di tempat suntikan: sering - hematoma di tempat suntikan, nyeri di tempat suntikan, bengkak di tempat suntikan, pendarahan, reaksi hipersensitivitas, peradangan, pembentukan segel di tempat suntikan; jarang - iritasi di tempat suntikan, nekrosis kulit di tempat suntikan.
Data pasca-peluncuran
Reaksi merugikan berikut telah diamati selama penggunaan Clexane pasca-pemasaran. Ada laporan spontan dari reaksi merugikan ini.
Dari sistem kekebalan: jarang - reaksi anafilaksis / anafilaktoid, termasuk syok.
Dari sistem saraf: sering - sakit kepala.
Dari sisi vaskular: jarang - ketika menggunakan natrium enoxaparin dengan latar belakang anestesi spinal / epidural atau tusukan tulang belakang, ada kasus hematoma tulang belakang (atau hematoma neuraksial). Reaksi-reaksi ini menyebabkan perkembangan gangguan neurologis dengan berbagai tingkat keparahan, termasuk kelumpuhan yang persisten atau ireversibel.
Dari sistem hematopoietik: sering - anemia hemoragik; jarang - eosinofilia.
Dari kulit dan jaringan subkutan: jarang - alopecia; di tempat suntikan, vaskulitis kulit, nekrosis kulit, yang biasanya didahului dengan munculnya purpura atau papula eritematosa (infiltrasi dan nyeri), dapat terjadi. Dalam kasus ini, terapi Clexane harus dihentikan.
Mungkin pembentukan nodul inflamasi padat-infiltrat di tempat suntikan obat, yang hilang setelah beberapa hari dan bukan alasan untuk menghentikan obat.
Dari sisi hati dan saluran empedu: jarang - kerusakan hati hepatoseluler; jarang - kerusakan hati kolestatik.
Dari sistem muskuloskeletal: jarang - osteoporosis dengan terapi jangka panjang (lebih dari 3 bulan).
Data laboratorium dan instrumental: jarang - hiperkalemia.
Overdosis
Gejala: Overdosis Clexane yang tidak disengaja dengan penggunaan intravena, ekstrakorporeal atau s / c dapat menyebabkan komplikasi hemoragik. Ketika diminum, bahkan dalam dosis besar, penyerapan obat tidak mungkin terjadi.
Perlakuan: efek antikoagulan sebagian besar dapat dinetralisir dengan pemberian intravena lambat, yang dosisnya tergantung pada dosis obat yang diberikan. Satu mg (1 mg) protamine sulfate menetralkan efek antikoagulan dari satu mg (1 mg) Clexane jika enoxaparin sodium diberikan tidak lebih dari 8 jam sebelum pemberian protamine. 0,5 mg protamin menetralkan efek antikoagulan 1 mg obat jika lebih dari 8 jam telah berlalu sejak pemberian yang terakhir atau jika dosis kedua protamin diperlukan. Jika 12 jam atau lebih telah berlalu setelah pemberian natrium enoxaparin, pemberian protamin tidak diperlukan. Namun, bahkan dengan pengenalan dosis besar protamine sulfate, aktivitas anti-Xa dari Clexane tidak sepenuhnya dinetralkan (maksimal 60%).
interaksi obat
Clexane tidak boleh dicampur dengan obat lain.
Obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis (salisilat sistemik, asam asetilsalisilat pada dosis anti-inflamasi, NSAID, termasuk ketorolak, trombolitik lainnya (alteplase, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase)), dianjurkan untuk membatalkan sebelum memulai terapi natrium enoxaparin. Jika perlu untuk digunakan bersamaan dengan enoxaparin sodium, perawatan harus dilakukan dan pengamatan klinis yang cermat dan pemantauan parameter laboratorium yang relevan harus dilakukan.
Kombinasi yang membutuhkan kehati-hatian
Obat lain yang mempengaruhi hemostasis, seperti:
Inhibitor agregasi platelet, termasuk asam asetilsalisilat pada dosis yang memiliki efek antiplatelet (cardioprotection), antagonis clopidogrel, ticlopidine dan glikoprotein IIb / IIIa, diindikasikan pada sindrom koroner akut, karena peningkatan risiko perdarahan;
Dekstran dengan berat molekul 40 kDa;
GCS sistemik.
Obat-obatan yang meningkatkan kadar kalium
Dengan penggunaan simultan dengan obat yang meningkatkan kandungan kalium dalam serum darah, pemantauan klinis dan laboratorium harus dilakukan.
instruksi khusus
Umum
Heparin dengan berat molekul rendah tidak dapat dipertukarkan, karena mereka berbeda dalam proses pembuatannya, berat molekul, aktivitas anti-Xa spesifik, unit dosis dan rejimen dosis, menghasilkan perbedaan dalam farmakokinetik dan aktivitas biologisnya (aktivitas antitrombin dan interaksi dengan trombosit). Oleh karena itu, perlu untuk secara ketat mengikuti rekomendasi penggunaan untuk setiap obat yang termasuk dalam kelas heparin dengan berat molekul rendah.
Berdarah
Seperti halnya penggunaan antikoagulan lainnya, penggunaan obat Clexane dapat menyebabkan perdarahan lokalisasi apa pun. Dengan perkembangan perdarahan, perlu untuk menemukan sumbernya dan melakukan perawatan yang tepat.
Natrium enoxaparin, seperti antikoagulan lainnya, harus digunakan dengan hati-hati dalam kondisi dengan peningkatan risiko perdarahan, seperti:
Pelanggaran hemostasis;
Ulkus peptikum dalam sejarah;
stroke iskemik baru-baru ini;
Hipertensi arteri parah;
retinopati diabetik;
Bedah saraf atau bedah mata;
Penggunaan simultan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis.
Perdarahan pada pasien lanjut usia
Saat menggunakan natrium enoxaparin dalam dosis profilaksis pada pasien usia lanjut, tidak ada peningkatan risiko perdarahan.
Saat menggunakan obat dalam dosis terapeutik pada pasien usia lanjut (terutama mereka yang berusia 80 tahun ke atas), ada peningkatan risiko perdarahan. Pemantauan yang cermat terhadap pasien ini dianjurkan.
Penggunaan simultan obat lain yang mempengaruhi hemostasis
Penggunaan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis (salisilat sistemik, termasuk asam asetilsalisilat pada dosis yang memiliki efek antiinflamasi, NSAID, termasuk ketorolak, trombolitik lainnya (alteplase, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase)), disarankan untuk membatalkan sebelum memulai pengobatan enoxaparin sodium, kecuali jika penggunaannya diperlukan. Jika penggunaan simultan mereka dengan natrium enoxaparin diindikasikan, maka pengamatan klinis yang cermat dan pemantauan parameter laboratorium yang relevan harus dilakukan.
gagal ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ada risiko perdarahan sebagai akibat dari peningkatan paparan sistemik terhadap natrium enoxaparin.
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (CC 15-30 ml / menit), ada peningkatan yang signifikan dalam paparan natrium enoxaparin, oleh karena itu, penyesuaian dosis dianjurkan untuk penggunaan obat profilaksis dan terapeutik. Meskipun penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ringan (CC 30-50 ml / menit) dan sedang (CC 50-80 ml / menit), pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien tersebut direkomendasikan, dan pemantauan biologis harus dilakukan. dipertimbangkan dengan pengukuran aktivitas anti-Xa. Penggunaan natrium enoxaparin tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit ginjal kronis stadium akhir (KK<15 мл/мин) в виду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
Berat badan rendah
Telah terjadi peningkatan paparan natrium enoxaparin selama penggunaan profilaksis pada wanita dengan berat kurang dari 45 kg dan pada pria dengan berat kurang dari 57 kg, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan. Pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien tersebut dianjurkan.
pasien obesitas
Pasien obesitas memiliki peningkatan risiko trombosis dan emboli. Keamanan dan kemanjuran dosis profilaksis enoxaparin pada pasien obesitas (BMI> 30 kg/m2) belum sepenuhnya ditentukan, dan tidak ada konsensus tentang penyesuaian dosis. Disarankan untuk memantau kondisi pasien untuk perkembangan gejala dan tanda trombosis dan emboli.
Memantau jumlah trombosit dalam darah tepi
Risiko mengembangkan trombositopenia yang diinduksi heparin yang dimediasi antibodi (HIT) juga ada dengan penggunaan heparin dengan berat molekul rendah, sementara risiko ini lebih tinggi pada pasien yang telah menjalani operasi jantung dan pasien dengan kanker. Jika trombositopenia berkembang, biasanya terdeteksi antara hari ke-5 dan ke-21 setelah dimulainya terapi natrium enoxaparin. Dalam hal ini, dianjurkan untuk secara teratur memantau jumlah trombosit dalam darah tepi sebelum dan selama pengobatan dengan natrium enoxaparin. Jumlah trombosit harus ditentukan dengan adanya gejala sugestif HIT (episode baru komplikasi tromboemboli arteri dan / atau vena, lesi kulit yang menyakitkan di tempat suntikan, reaksi alergi atau anafilaksis selama pengobatan). Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, Anda harus memberi tahu dokter Anda.
Di hadapan penurunan signifikan yang dikonfirmasi dalam jumlah trombosit (sebesar 30-50% dibandingkan dengan awal), perlu untuk segera menghentikan natrium enoxaparin dan mentransfer pasien ke terapi antikoagulan lain tanpa menggunakan heparin.
Anestesi spinal/epidural
Kasus-kasus terjadinya hematoma neuraksial dengan penggunaan natrium enoxaparin dengan anestesi spinal / epidural simultan dengan perkembangan kelumpuhan jangka panjang atau ireversibel dijelaskan. Risiko fenomena ini berkurang saat menggunakan obat dengan dosis 40 mg atau lebih rendah. Risiko meningkat dengan penggunaan natrium enoxaparin pada dosis yang lebih tinggi, serta dengan penggunaan kateter setelah operasi, atau dengan penggunaan simultan obat tambahan yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAID. Risiko juga meningkat pada pasien dengan trauma tulang belakang atau berulang atau pada pasien dengan riwayat operasi tulang belakang atau kelainan bentuk tulang belakang.
Untuk mengurangi kemungkinan risiko perdarahan yang terkait dengan penggunaan natrium enoxaparin dan anestesi / analgesia epidural atau spinal, perlu untuk mempertimbangkan profil farmakokinetik obat. Pemasangan atau pelepasan kateter paling baik dilakukan ketika efek antikoagulan natrium enoxaparin rendah, tetapi waktu yang tepat untuk mencapai penurunan efek antikoagulan yang cukup pada pasien yang berbeda tidak diketahui. Juga harus diperhitungkan bahwa pada pasien dengan CC 15-30 ml / menit, ekskresi natrium enoxaparin melambat.
Jika terapi antikoagulan digunakan seperti yang ditentukan oleh dokter selama anestesi epidural/spinal atau pungsi lumbal, pemantauan pasien secara konstan diperlukan untuk setiap gejala neurologis, seperti nyeri punggung, gangguan fungsi sensorik dan motorik (mati rasa atau kelemahan pada ekstremitas bawah) , gangguan fungsi usus dan/atau kandung kemih. Pasien harus diinstruksikan untuk segera memberi tahu dokter jika gejala di atas terjadi. Jika gejala yang konsisten dengan hematoma sumsum tulang belakang dicurigai, diagnosis dan pengobatan segera, termasuk, jika perlu, dekompresi sumsum tulang belakang, diperlukan.
Trombositopenia yang diinduksi heparin
Penggunaan natrium enoxaparin pada pasien dengan riwayat bukti trombositopenia yang diinduksi heparin dalam 100 hari terakhir atau dengan adanya antibodi yang beredar dikontraindikasikan. Antibodi yang beredar dapat bertahan selama beberapa tahun.
Enoxaparin sodium harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat (lebih dari 100 hari) trombositopenia yang diinduksi heparin tanpa antibodi yang bersirkulasi. Keputusan untuk menggunakan natrium enoxaparin dalam situasi ini hanya boleh dibuat setelah penilaian manfaat/risiko dan tanpa adanya terapi alternatif bebas heparin (bebas heparin).
Angioplasti koroner perkutan
Untuk meminimalkan risiko perdarahan yang terkait dengan instrumentasi vaskular invasif dalam pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-Q gelombang dan infark miokard akut elevasi segmen ST, prosedur ini harus dilakukan pada interval antara pemberian obat. Hal ini diperlukan untuk mencapai hemostasis di tempat penyisipan kateter setelah intervensi koroner perkutan. Saat menggunakan alat penutup, selubung arteri femoralis dapat segera dilepas. Saat menggunakan kompresi manual (manual), pengantar arteri femoralis harus dilepas 6 jam setelah injeksi natrium enoxaparin intravena atau subkutan terakhir. Jika pengobatan dengan natrium enoxaparin dilanjutkan, dosis berikutnya harus diberikan tidak lebih awal dari 6-8 jam setelah pelepasan selubung arteri femoralis. Penting untuk memantau tempat penyisipan selubung untuk mendeteksi tanda-tanda perdarahan dan pembentukan hematoma secara tepat waktu.
Pasien dengan katup jantung prostetik mekanik
Penggunaan natrium enoxaparin untuk tromboprofilaksis pada pasien dengan katup jantung prostetik mekanik belum dipelajari dengan baik. Ada laporan terisolasi dari trombosis katup pada pasien dengan katup jantung prostetik mekanik yang diobati dengan natrium enoxaparin untuk mencegah trombosis. Karena data klinis yang tidak mencukupi dan adanya faktor ambigu, termasuk penyakit yang mendasari, evaluasi laporan tersebut sulit.
Nekrosis kulit/vaskulitis kulit
Nekrosis kulit dan vaskulitis kulit telah dilaporkan dengan penggunaan heparin dengan berat molekul rendah. Jika nekrosis kulit/vaskulitis kulit berkembang, obat harus dihentikan.
Endokarditis infektif akut
Penggunaan heparin tidak dianjurkan pada pasien dengan endokarditis infektif akut karena risiko stroke hemoragik. Dalam hal penggunaan obat dianggap mutlak diperlukan, keputusan harus dibuat hanya setelah penilaian individu yang menyeluruh terhadap keseimbangan manfaat dan risiko.
Tes laboratorium
Pada dosis yang digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli, Clexane tidak secara signifikan mempengaruhi waktu perdarahan dan pembekuan darah, serta agregasi trombosit atau ikatannya dengan fibrinogen.
Dengan meningkatnya dosis, aPTT dan waktu pembekuan yang diaktifkan dapat diperpanjang. Peningkatan APTT dan waktu pembekuan teraktivasi tidak berbanding lurus dengan peningkatan aktivitas antikoagulan obat, sehingga tidak perlu dipantau.
Hiperkalemia
Heparin dapat menekan sekresi aldosteron oleh kelenjar adrenal, yang mengarah pada perkembangan hiperkalemia, terutama pada pasien dengan diabetes mellitus, gagal ginjal kronis, asidosis metabolik sebelumnya, minum obat yang meningkatkan kadar kalium. Kalium plasma harus dipantau secara teratur, terutama pada pasien yang berisiko.
Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien dengan penyakit terapeutik akut yang sedang istirahat di tempat tidur
Dalam kasus perkembangan infeksi akut, kondisi rematik akut, pemberian profilaksis natrium enoxaparin dibenarkan hanya jika kondisi di atas dikombinasikan dengan salah satu faktor risiko berikut untuk trombosis vena:
Usia di atas 75 tahun;
neoplasma ganas;
Trombosis dan emboli dalam sejarah;
Kegemukan;
terapi hormon;
Gagal jantung;
Gagal napas kronis.
Gangguan fungsi hati
Enoxaparin sodium harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati karena peningkatan risiko perdarahan. Penyesuaian dosis berdasarkan pemantauan aktivitas anti-Xa pada pasien dengan sirosis tidak dapat diandalkan dan tidak dianjurkan.
Pengaruh pada kemampuan mengemudikan kendaraan dan mekanisme
Obat Clexane tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme.
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada bukti bahwa natrium enoxaparin melintasi penghalang plasenta selama kehamilan. Karena tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil, dan penelitian pada hewan tidak selalu memprediksi respons terhadap pemberian natrium enoxaparin selama kehamilan pada manusia, obat tersebut harus digunakan selama kehamilan hanya dalam kasus luar biasa, bila ada keadaan mendesak. kebutuhan penggunaannya, ditetapkan oleh dokter.
Tidak ada bukti peningkatan risiko perdarahan, trombositopenia atau osteoporosis pada wanita hamil, kecuali dalam kasus yang dicatat pada pasien dengan katup jantung buatan.
Wanita hamil dengan katup jantung buatan mekanis. Penggunaan natrium enoxaparin untuk pencegahan trombosis pada wanita hamil dengan katup jantung prostetik mekanik belum diteliti secara memadai. Dalam sebuah studi klinis pada wanita hamil dengan katup jantung prostetik mekanik, ketika menggunakan natrium enoxaparin dengan dosis 1 mg/kg berat badan 2 kali sehari untuk mengurangi risiko trombosis dan emboli, 2 dari 8 wanita mengalami pembekuan darah yang menyebabkan penyumbatan katup jantung dan kematian ibu dan janin.
Ada laporan pasca-pemasaran terisolasi trombosis katup pada wanita hamil dengan katup jantung prostetik mekanik diobati dengan enoxaparin untuk mencegah trombosis.
Wanita hamil dengan katup jantung prostetik mekanis mungkin memiliki peningkatan risiko trombosis dan emboli.
masa menyusui
Tidak diketahui apakah natrium enoxaparin yang tidak berubah diekskresikan dalam ASI. Penyerapan natrium enoxaparin di saluran pencernaan pada bayi baru lahir tidak mungkin. Namun, sebagai tindakan pencegahan, wanita menyusui yang diobati dengan Clexane harus disarankan untuk menghentikan menyusui.
Aplikasi di masa kecil
Penggunaan obat di bawah usia 18 tahun merupakan kontraindikasi (kemanjuran dan keamanan belum ditetapkan).
Untuk gangguan fungsi ginjal
Gunakan dengan hati-hati pada gagal ginjal.
Injeksi:
- 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0.4 ml; 6000 anti-Xa IU/0.6 ml; 8000 anti-Xa IU/0.8 ml; 10.000 anti-Xa IU/1 ml.
* berat dihitung berdasarkan kandungan enoxaparin sodium yang digunakan (aktivitas teoritis 100 anti-Xa IU/mg).
Untuk dosis 2000 anti-Xa IU/0.2 ml; 4000 anti-Xa IU/0.4 ml; 8000 anti-Xa IU / 0,8 ml: masing-masing 0,2 ml, atau 0,4 ml, atau 0,8 ml larutan obat dalam spuit kaca.
2 jarum suntik dalam blister. 1 atau 5 lecet per karton/
Untuk dosis 6000 anti-Xa IU/0.6 ml; 10.000 anti-Xa IU / 1 ml: masing-masing 0,6 ml atau 1 ml larutan obat dalam spuit kaca.
2 jarum suntik dalam blister. 1 blister dalam kotak kardus.
Deskripsi bentuk sediaan
Larutan jernih, tidak berwarna sampai kuning pucat.
Farmakokinetik
Farmakokinetik enoxaparin dalam rejimen dosis ini linier. Variabilitas di dalam dan di antara kelompok pasien rendah. Setelah pemberian berulang s/c natrium enoxaparin 40 mg sekali sehari dan s/c pemberian natrium enoxaparin dengan dosis 1,5 mg/kg BB sekali sehari pada sukarelawan sehat, konsentrasi kesetimbangan tercapai pada hari ke-2, dan area di bawah kurva farmakokinetik rata-rata 15% lebih tinggi daripada setelah injeksi tunggal.
Setelah injeksi s / c natrium enoxaparin berulang pada dosis harian 1 mg / kg dua kali sehari, konsentrasi keseimbangan tercapai setelah 3-4 hari, dan area di bawah kurva farmakokinetik rata-rata 65% lebih tinggi daripada setelah satu injeksi dan nilai rata-rata Cmax masing-masing adalah 1,2 dan 0,52 IU/ml. Ketersediaan hayati natrium enoxaparin dengan pemberian s / c, diperkirakan berdasarkan aktivitas anti-Xa, mendekati 100%. Volume distribusi aktivitas anti-Xa natrium enoxaparin kira-kira 5 liter dan mendekati volume darah. Enoxaparin sodium adalah obat dengan klirens rendah. Setelah pemberian intravena selama 6 jam dengan dosis 1,5 mg/kg, klirens rata-rata anti-Xa dalam plasma adalah 0,74 l/jam. Ekskresi obat adalah monophasic dengan T1 / 2 dari 4 jam (setelah injeksi subkutan tunggal) dan 7 jam (setelah pemberian obat berulang). Natrium enoxaparin terutama dimetabolisme di hati dengan desulfasi dan / atau depolimerisasi dengan pembentukan zat dengan berat molekul rendah dengan aktivitas biologis yang sangat rendah.
Ekskresi melalui ginjal dari fragmen aktif obat adalah sekitar 10% dari dosis yang diberikan, dan total ekskresi fragmen aktif dan tidak aktif adalah sekitar 40% dari dosis yang diberikan. Mungkin ada keterlambatan dalam ekskresi natrium enoxaparin pada pasien usia lanjut sebagai akibat dari penurunan fungsi ginjal seiring bertambahnya usia. Ada penurunan klirens natrium enoxaparin pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal.
Setelah pemberian berulang s / c natrium enoxaparin 40 mg sekali sehari, terjadi peningkatan aktivitas anti-Xa, yang diwakili oleh area di bawah kurva farmakokinetik pada pasien dengan minor (Kreatinin Cl 50-80 ml / menit) dan sedang (Kreatinin Cl 30-50 ml/menit) mnt) gangguan fungsi ginjal.
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (Kreatinin Cl)<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.
Pada orang yang kelebihan berat badan dengan pemberian obat s / c, izinnya agak kurang. Jika dosis tidak disesuaikan dengan berat badan pasien, maka setelah pemberian tunggal s/c natrium enoxaparin 40 mg, aktivitas anti-Xa akan 50% lebih tinggi pada wanita dengan berat badan kurang dari 45 kg dan 27% lebih tinggi pada pria dengan berat badan. kurang dari 57 kg dibandingkan dengan pasien dengan berat badan rata-rata normal.
Farmakodinamika
Enoxaparin sodium - heparin dengan berat molekul rendah dengan berat molekul rata-rata sekitar 4500 dalton: kurang dari 2000 dalton -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, lebih dari 8000 dalton -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида.
Struktur enoxaparin mengandung sekitar 20% (berkisar dari 15 sampai 25%) turunan 1,6-anhydro dalam fragmen pereduksi rantai polisakarida. Dalam sistem in vitro yang dimurnikan, natrium enoxaparin memiliki aktivitas anti-Xa (sekitar 100 IU/ml) dan aktivitas anti-IIa atau antitrombin yang rendah (sekitar 28 IU/ml). Ketika digunakan dalam dosis profilaksis, sedikit mengubah APTT, hampir tidak berpengaruh pada agregasi trombosit dan tingkat pengikatan fibrinogen pada reseptor trombosit. Aktivitas anti-IIa plasma kira-kira 10 kali lebih rendah daripada aktivitas anti-Xa.
Rata-rata aktivitas anti-IIa maksimum diamati sekitar 3-4 jam setelah injeksi s / c dan mencapai 0,13 IU / ml dan 0,19 IU / ml setelah pemberian berulang 1 mg / kg - dengan injeksi ganda dan 1,5 mg / kg - dengan injeksi tunggal, masing-masing. Rata-rata aktivitas plasma anti-Xa maksimum diamati 3-5 jam setelah pemberian obat s / c dan kira-kira 0,2; 0,4; 1.0 dan 1.3 anti-Xa IU/ml setelah pemberian sc masing-masing 20, 40 mg dan 1 mg/kg dan 1,5 mg/kg.
Indikasi untuk penggunaan Clexane
Clexane adalah heparin dengan berat molekul rendah, antikoagulan kerja langsung.
Ini digunakan untuk mencegah trombosis vena dalam dalam pembedahan, traumatologi, ortopedi, pada pasien rawat inap dari profil terapeutik, untuk mencegah pembentukan bekuan darah dalam sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis. Clexane digunakan untuk mengobati deep vein thrombosis, untuk pengobatan sindrom koroner akut tanpa elevasi ST pada EKG.
Kontraindikasi penggunaan Clexane
Clexane tidak boleh digunakan dengan adanya reaksi hipersensitivitas terhadap heparin dan turunannya, serta dalam kondisi atau penyakit apa pun dengan risiko tinggi perdarahan. Hal ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada wanita hamil dengan katup jantung buatan dan pada pasien di bawah usia 18 tahun.
Penggunaan Clexane pada kehamilan dan anak-anak
Efek samping clexane
Saat menggunakan Clexane, reaksi merugikan dapat terjadi: perdarahan tepat (petechiae), ekimosis, jarang - sindrom hemoragik (termasuk perdarahan retroperitoneal dan intrakranial, hingga kematian), hiperemia dan nyeri di tempat suntikan, jarang - hematoma, terjadinya peradangan padat node (menyelesaikan setelah beberapa hari, penghentian pengobatan tidak diperlukan); jarang - nekrosis di tempat suntikan, didahului oleh purpura atau plak eritematosa (infiltrasi dan nyeri); trombositopenia asimtomatik (pada hari-hari pertama pengobatan), jarang - trombositopenia imunoalergi (pada hari ke 5-21 pengobatan) dengan perkembangan rebound thrombosis (trombositopenia trombosit heparin), yang dapat diperumit oleh infark organ atau iskemia tungkai; peningkatan aktivitas transaminase "hati". Jarang - reaksi alergi sistemik dan kulit.
Dengan anestesi spinal / epidural traumatis (kemungkinan meningkat dengan penggunaan kateter epidural pasca operasi permanen) - hematoma intraspinal (jarang), yang dapat menyebabkan kelumpuhan sementara atau permanen.
interaksi obat
Clexane® tidak boleh dicampur dengan obat lain.
Anda tidak boleh mengganti penggunaan natrium enoxaparin dan heparin dengan berat molekul rendah lainnya, karena. mereka berbeda satu sama lain dalam cara produksi, berat molekul, aktivitas anti-Xa spesifik, unit pengukuran dan dosis. Dan, akibatnya, obat-obatan dicirikan oleh farmakokinetik dan aktivitas biologis yang berbeda (aktivitas anti-IIa, interaksi dengan trombosit
Dengan salisilat sistemik, asam asetilsalisilat, NSAID (termasuk ketorolak), dekstran dengan berat molekul 40 kDa, tiklopidin dan clopidogrel, kortikosteroid sistemik, trombolitik atau antikoagulan, obat antiplatelet lainnya (termasuk antagonis glikoprotein IIb / IIIa) - peningkatan risiko dari pendarahan.
Dosis Clexane
Clexane diberikan kepada pasien dalam posisi terlentang, hanya secara subkutan di daerah anterolateral atau posterolateral (daerah lateral) dinding perut setinggi sabuk.
Untuk intervensi bedah, obat diberikan 2 jam sebelum operasi umum dan 12 jam sebelum operasi ortopedi.
Untuk pengobatan, dosis dan durasi pengobatan dipilih secara individual dari 0,5 mg / kg berat badan hingga 1,5 mg / kg berat badan, tergantung pada penyakitnya.
Overdosis
Overdosis Clexane® yang tidak disengaja (dengan penggunaan intravena, s / c atau ekstrakorporeal) dapat menyebabkan komplikasi hemoragik. Saat menelan bahkan dosis besar, penyerapan obat tidak mungkin terjadi. Efek antikoagulan sebagian besar dapat dinetralisir dengan pemberian protamine sulfate intravena secara perlahan, yang dosisnya tergantung pada dosis Clexane yang diberikan. 1 mg protamine sulfate menetralkan aktivitas antikoagulan dari 1 mg Clexane® jika enoxaparin sodium diberikan tidak lebih dari 8 jam sebelum pemberian protamine. 0,5 mg protamine menetralkan efek antikoagulan dari 1 mg Clexane® jika diberikan lebih dari 8 jam yang lalu atau jika dosis kedua protamine diperlukan. Jika 12 jam atau lebih telah berlalu setelah pemberian natrium enoxaparin, pemberian protamin tidak diperlukan. Namun, bahkan dengan pengenalan dosis besar protamine sulfate, aktivitas anti-Xa dari Clexane® tidak sepenuhnya dinetralkan (maksimum - sebesar 60%).
Obat dari golongan antikoagulan kerja langsung adalah Clexane. Petunjuk penggunaan menginformasikan bahwa injeksi dalam ampul injeksi 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml dan 1 ml menunjukkan sifat antitrombotik. Obat ini membantu dalam pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli.
Bentuk dan komposisi rilis
Obat Clexane tersedia dalam bentuk larutan untuk injeksi warna kuning pucat transparan dalam jarum suntik kaca 0,2; 0,4; 0.6; 0,8 dan 1 ml, tergantung pada kandungan bahan aktif utama dalam larutan.
Kotak itu berisi jarum suntik yang sudah diisi dengan obat-obatan, yang benar-benar siap digunakan. Pelepasan awal gelembung udara tidak diperlukan, yang memungkinkan Anda untuk tidak membuang obat dengan sia-sia. Isi spuit steril.
Bahan aktif utama obat ini adalah enoxaparin sodium, 20, 40, 60, 80 dan 100 mg per jarum suntik.
efek farmakologis
Clexane menunjukkan sifat antitrombotik dan digunakan untuk injeksi subkutan dalam pengobatan sindrom koroner akut, trombosis vena dalam, serta pencegahannya.
Enoxaparin sodium - bahan aktif Clexane, diperoleh dengan hidrolisis alkali heparin (dalam bentuk benzil eter), yang dihasilkan dari selaput lendir usus kecil babi. Enoxaparin sodium termasuk dalam kelompok heparin dengan berat molekul rendah, menunjukkan aktivitas anti-Xa yang tinggi, zat ini memiliki sedikit efek negatif pada trombin.
Indikasi untuk digunakan
Apa yang membantu Clexane? Suntikan diindikasikan untuk digunakan dalam kasus:
- terapi angina pektoris dan serangan jantung tanpa gelombang Q;
- pencegahan trombosis dan emboli vena pada orang yang istirahat di tempat tidur untuk waktu yang lama karena patologi terapeutik akut (gagal jantung kronis dan akut, infeksi berat, gagal napas, penyakit rematik akut);
- terapi trombosis vena dalam dengan komplikasi atau tidak dengan emboli paru;
- terapi infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST pada orang yang membutuhkan perawatan medis;
- pencegahan trombosis dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis;
- pencegahan trombosis dan emboli vena setelah intervensi bedah.
Petunjuk Penggunaan
Menurut instruksi, Clexane hanya diberikan secara subkutan, suntikan obat intramuskular dilarang. Pengenalan obat dilakukan secara subkutan dalam posisi terlentang, bergantian di zona kanan dan kiri dinding perut.
Saat menggunakan Clexane 0.4 dan 0.2 ml, jangan keluarkan gelembung udara dari jarum suntik sebelum injeksi untuk menghindari hilangnya obat. Jarum spuit harus dimasukkan dengan panjang penuh ke dalam lipatan kulit, secara vertikal, dan bukan dari samping. Lipatan harus dipegang selama penyuntikan dan dilepaskan hanya setelah penyuntikan berakhir; tempat penyuntikan tidak disarankan untuk dipijat.
Untuk pencegahan trombosis dan emboli pada penyakit terapeutik akut, pasien yang tirah baring diberi resep Clexane 0,4 ml sekali sehari. Menurut ulasan Clexane, terapi dapat berlangsung rata-rata 1-2 minggu dan dapat diperpanjang jika perlu.
Sebelum operasi untuk operasi pada operasi umum, obat, untuk tujuan pencegahan, diresepkan dalam dosis 20 ml dan diberikan 2 jam sebelum dilakukan sekali sehari.
Saat mendiagnosis pasien dengan risiko tinggi trombosis dan perkembangan emboli, Clexane 0,4 ml diberikan sekali 12 jam sebelum operasi. Perjalanan pengobatan biasanya 7-10 hari, tetapi terkadang diperpanjang oleh dokter.
Setelah operasi ortopedi, durasi terapi dengan Clexane 0.4 bisa mencapai 5 minggu dengan suntikan sekali sehari. Selama hemodialisis, obat ini diresepkan untuk tujuan profilaksis dengan dosis 1 mg per 1 kg berat badan.
Kontraindikasi
- Usia kurang dari 18 tahun (keamanan dan kemanjuran tidak ditetapkan).
- Alergi terhadap komponen obat, dan heparin dengan berat molekul rendah lainnya.
- Penyakit dengan peningkatan risiko perdarahan, seperti aneurisma, aborsi terancam, perdarahan, stroke hemoragik.
Dilarang menggunakan Clexane selama kehamilan pada wanita dengan katup jantung buatan.
Gunakan dengan hati-hati dalam kasus berikut:
- endokarditis bakteri;
- stroke iskemik baru-baru ini;
- penerimaan bersama dengan obat-obatan yang mempengaruhi sistem hemostasis;
- retinopati hemoragik atau diabetes;
- melahirkan baru-baru ini;
- melakukan anestesi epidural atau spinal, tusukan tulang belakang;
- intervensi neurologis atau oftalmik baru-baru ini;
- perikarditis;
- trauma parah, luka terbuka yang luas;
- tukak lambung atau duodenum, lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan;
- kerusakan pada ginjal atau hati;
- diabetes mellitus dalam bentuk parah;
- hipertensi arteri parah;
- kontrasepsi intrauterin;
- penyakit disertai dengan gangguan hemostasis (hemofilia, hipokoagulasi, trombositopenia, penyakit von Willebrand), vaskulitis parah.
Efek samping
Selama perawatan dengan obat, pasien dapat mengembangkan reaksi negatif, yang paling umum adalah pendarahan. Dengan perkembangan perdarahan, pemberian obat harus segera dihentikan.
Efek samping lain dari penggunaan Clexane adalah:
- Peningkatan aktivitas transaminase hati dalam kasus yang jarang terjadi;
- Paresis dan kelumpuhan (jika obat diberikan setelah anestesi epidural atau tusukan baru-baru ini);
- Pendarahan di rongga organ, termasuk otak;
- Vaskulitis dalam kasus yang jarang terjadi;
- Trombositopenia;
- Reaksi alergi lokal terhadap pengenalan solusi - gatal pada kulit, terbakar, kemerahan, radang, bengkak, ruam, hematoma;
- kondisi hemoragik.
Anak-anak, selama kehamilan dan menyusui
Clexane tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin. Tidak ada informasi bahwa enoxaparin sodium melewati sawar plasenta pada trimester ke-2, tidak ada informasi tentang kehamilan trimester 1 dan 3.
Kontraindikasi pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (kemanjuran dan keamanan tidak ditetapkan).
instruksi khusus
Pasien dengan defisiensi atau kelebihan berat badan memerlukan penyesuaian dosis. Tidak mempengaruhi kemampuan mengemudikan kendaraan atau mekanisme yang rumit.
interaksi obat
Clexane tidak boleh dicampur dengan obat lain. Juga, jangan mengganti penggunaan Clexane dan heparin dengan berat molekul rendah lainnya.
Ketika digunakan dengan asam asetilsalisilat, dekstran 40 kDa, obat antiinflamasi nonsteroid, dan tiklopidin, trombolitik atau antikoagulan, peningkatan risiko perdarahan dapat terjadi.
Analog Clexane
Menurut strukturnya, analog ditentukan:
- natrium enoksaparin.
- Hemapaksan.
- Anfibra
Kelompok antikoagulan termasuk analog:
- Angiok.
- Troxevasin Neo.
- Antitrombin 3 manusia.
- Gepalpan.
- Pradax.
- cahaya kulit.
- Trombogel.
- Aristra.
- peleton.
- seprotin.
- Cibor.
- Fragmen.
- Hemapaksan.
- Mareva.
- angiofluks.
- Venolife.
- Salep heparin.
- Emeran.
- Heparoid.
- natrium enoksaparin.
- Warfarex.
- Lavenum.
- exantha.
- Piyavit.
- Nigeria.
- Fraksiparin.
- Ellon gel.
- Hepatrombin.
- Trombofobia.
- Eliquis.
- sinkron.
- Klivarin.
- tanpa rem.
- Doloben.
- Fenilin.
- Troparin.
- Viatromb.
- Lyoton 1000.
- Venabo.
- heparin.
- Kalsiparin.
- Warfarin.
- Essaven.
- Fraksiparin Forte.
Kondisi dan harga liburan
Biaya rata-rata Clexane (jarum suntik 20 mg, 0,2 ml, 2 pcs.) di Moskow adalah 235 rubel. Solusinya dikeluarkan dari apotek dengan resep dokter.
Dalam kasus pelanggaran integritas jarum suntik atau adanya serpihan / kekeruhan dalam larutan, obat tidak boleh diberikan secara subkutan! Jangan membekukan atau memanaskan obat.
Petunjuk penggunaan obat Clexane merekomendasikan penyimpanan pada suhu kamar jauh dari jangkauan anak-anak, tidak lebih dari 3 tahun sejak tanggal pembuatan.
Tampilan Postingan: 369
Persiapan heparin berat molekul rendah (berat molekul sekitar 4500 dalton). Hal ini ditandai dengan aktivitas tinggi terhadap faktor koagulasi Xa (aktivitas anti-Xa sekitar 100 IU/ml) dan aktivitas rendah terhadap faktor koagulasi IIa (aktivitas anti-IIa atau antitrombin sekitar 28 IU/ml).
Ketika menggunakan obat dalam dosis profilaksis, itu sedikit mengubah waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT), hampir tidak berpengaruh pada agregasi trombosit dan pada tingkat pengikatan fibrinogen ke reseptor trombosit.
Aktivitas anti-IIa plasma kira-kira 10 kali lebih rendah daripada aktivitas anti-Xa. Rata-rata aktivitas anti-IIa maksimum diamati sekitar 3-4 jam setelah injeksi s / c dan mencapai 0,13 IU / ml dan 0,19 IU / ml setelah pemberian berulang 1 mg / kg berat badan dengan injeksi ganda dan 1,5 mg / kg berat badan berat badan dengan pengenalan dosis tunggal, masing-masing.
Rata-rata aktivitas anti-Xa plasma maksimum diamati 3-5 jam setelah pemberian obat s / c dan sekitar 0,2, 0,4, 1,0 dan 1,3 anti-Xa IU / ml setelah pemberian s / c 20, 40 mg dan 1 mg / kg dan 1,5 mg / kg, masing-masing.
Indikasi
- pencegahan trombosis vena dan tromboemboli, terutama di bidang ortopedi dan bedah umum;
- pencegahan trombosis vena dan tromboemboli pada pasien dengan penyakit terapeutik akut yang berada di tempat tidur (gagal jantung kronis kelas fungsional III atau IV menurut klasifikasi NYHA, gagal pernapasan akut, infeksi akut, penyakit rematik akut dalam kombinasi dengan salah satu faktor risiko untuk trombosis vena);
- pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru;
- pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard gelombang non-Q dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat;
- pencegahan pembentukan trombosis dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis.
Dosis dan Administrasi
Obat diberikan s/c. Obat tidak boleh diberikan secara intramuskular!
Untuk pencegahan trombosis vena dan tromboemboli, pasien dengan risiko sedang (bedah perut) diresepkan Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 kali / hari. Suntikan pertama diberikan 2 jam sebelum operasi.
Pasien dengan risiko tinggi (bedah ortopedi) diresepkan 40 mg (0,4 ml) s / c 1 kali / hari. dan pada saat yang sama, dosis pertama diberikan 12 jam sebelum operasi atau 30 mg (0,3 ml) s / c 2 kali / hari. dengan dimulainya pemberian 12-24 jam setelah operasi.
Durasi pengobatan dengan Clexane adalah 7-10 hari. Jika perlu, terapi dapat dilanjutkan selama risiko pengembangan trombosis atau emboli tetap ada (misalnya, dalam ortopedi, Clexane diresepkan dengan dosis 40 mg 1 kali / hari selama 5 minggu).
Untuk pencegahan trombosis vena pada pasien dengan kondisi terapeutik akut saat istirahat, tentukan 40 mg 1 kali / hari. dalam waktu 6-14 hari.
Untuk pengobatan deep vein thrombosis, 1 mg/kg s/c diberikan setiap 12 jam (2 kali/hari) atau 1,5 mg/kg 1 kali/hari. Pada pasien dengan gangguan tromboemboli yang rumit, obat ini dianjurkan untuk digunakan dengan dosis 1 mg / kg 2 kali / hari.
Durasi pengobatan rata-rata 10 hari. Dianjurkan untuk segera memulai terapi dengan antikoagulan tidak langsung, sedangkan terapi Clexane harus dilanjutkan sampai efek antikoagulan yang cukup tercapai, mis. INR harus 2.0-3.0.
Dengan angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q, dosis Clexane yang direkomendasikan adalah 1 mg / kg s / c setiap jam 12. Pada saat yang sama, asam asetilsalisilat diresepkan dengan dosis 100-325 mg 1 kali / hari. Durasi rata-rata terapi adalah 2-8 hari (sampai kondisi klinis pasien stabil).
Untuk mencegah pembentukan trombus dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis, dosis Clexane rata-rata 1 mg/kg berat badan. Dengan risiko tinggi perdarahan, dosis harus dikurangi menjadi 0,5 mg/kg berat badan dengan akses vaskular ganda atau 0,75 mg/kg dengan akses vaskular tunggal.
Dalam hemodialisis, obat harus disuntikkan ke situs arteri shunt pada awal sesi hemodialisis. Satu dosis, sebagai aturan, cukup untuk sesi empat jam, namun, jika cincin fibrin terdeteksi selama hemodialisis yang lebih lama, obat dapat diberikan tambahan dengan kecepatan 0,5-1 mg/kg berat badan.
Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, perlu untuk menyesuaikan dosis obat tergantung pada CC. Dengan QC< 30 мл/мин Клексан вводится из расчета 1 мг/кг массы тела 1 раз/сут. с лечебной целью и 20 мг 1 раз/сут. с профилактической целью. Инструкция по применению / дозировка не касается случаев гемодиализа. При КК >Penyesuaian dosis 30 ml / menit tidak diperlukan, namun, pemantauan laboratorium terapi harus dilakukan lebih hati-hati.
Aturan untuk pengenalan solusi:
Dianjurkan untuk melakukan suntikan dalam posisi pasien berbaring. Clexane diberikan secara subkutan dalam. Saat menggunakan spuit 20 mg dan 40 mg yang telah diisi sebelumnya, jangan keluarkan gelembung udara dari spuit sebelum injeksi untuk menghindari pemborosan obat. Suntikan harus dilakukan secara bergantian di bagian lateral kiri atau kanan atas atau lateral bawah dinding perut anterior.
Jarum harus dimasukkan secara vertikal ke seluruh panjangnya ke dalam kulit, menahan lipatan kulit di antara ibu jari dan jari telunjuk. Lipatan kulit dilepaskan hanya setelah injeksi selesai. Jangan memijat tempat suntikan setelah pemberian obat.
Kontraindikasi
- kondisi dan penyakit di mana ada risiko perdarahan yang tinggi (mengancam aborsi, aneurisma serebral atau aneurisma aorta yang dibedah / dengan pengecualian pembedahan /, stroke hemoragik, perdarahan yang tidak terkontrol, trombositopenia yang diinduksi enoxaparin atau heparin);
- usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum ditetapkan);
- hipersensitivitas terhadap enoxaparin, heparin dan turunannya, termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya;
- penggunaan obat pada wanita hamil dengan katup jantung buatan tidak dianjurkan.
Gunakan dengan hati-hati dalam kondisi berikut: gangguan hemostasis (termasuk hemofilia, trombositopenia, hipokoagulasi, penyakit von Willebrand), vaskulitis parah, tukak lambung dan duodenum atau lesi erosif dan ulseratif lainnya pada saluran pencernaan, stroke iskemik baru-baru ini, tidak terkontrol hipertensi arteri berat, retinopati diabetik atau hemoragik, diabetes mellitus berat, operasi saraf atau mata baru-baru ini atau yang diusulkan, anestesi spinal atau epidural (potensi risiko hematoma), pungsi lumbal (baru-baru ini), persalinan baru-baru ini, endokarditis bakteri (akut atau subakut), perikarditis atau efusi perikardial, gagal ginjal dan / atau hati, kontrasepsi intrauterin, trauma berat (terutama sistem saraf pusat), luka terbuka dengan permukaan luka yang besar, penggunaan obat secara simultan yang mempengaruhi sistem hemostasis.
Perusahaan tidak memiliki data tentang penggunaan klinis obat Clexane dalam kondisi berikut: tuberkulosis aktif, terapi radiasi (baru-baru ini dilakukan).
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Clexane tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin. Tidak ada informasi bahwa enoxaparin melewati sawar plasenta pada trimester II, tidak ada informasi mengenai kehamilan trimester I dan III.
Saat menggunakan Clexane selama menyusui, menyusui harus dihentikan.
instruksi khusus
Saat meresepkan obat untuk tujuan pencegahan, tidak ada kecenderungan untuk meningkatkan perdarahan. Saat meresepkan obat untuk tujuan terapeutik, ada risiko perdarahan pada pasien yang lebih tua (terutama pada orang yang berusia di atas 80 tahun). Pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien dianjurkan.
Sebelum memulai terapi dengan obat ini, dianjurkan untuk membatalkan obat lain yang mempengaruhi sistem hemostatik karena risiko perdarahan: salisilat, termasuk. asam asetilsalisilat, NSAID (termasuk ketorolak); dekstran 40, tiklopidin, clopidogrel, kortikosteroid, trombolitik, antikoagulan, agen antiplatelet (termasuk antagonis reseptor glikoprotein IIb/IIIa), kecuali diperlukan. Jika perlu, penggunaan kombinasi Clexane dengan obat-obatan ini harus sangat hati-hati (pemantauan yang cermat terhadap kondisi pasien dan jumlah darah laboratorium yang relevan).
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ada risiko perdarahan akibat peningkatan aktivitas anti-Xa. Karena peningkatan ini meningkat secara signifikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (CK< 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК >30 ml / menit), disarankan untuk memantau kondisi pasien tersebut dengan cermat.
Peningkatan aktivitas anti-Xa enoxaparin selama pemberian profilaksis pada wanita dengan berat kurang dari 45 kg dan pada pria dengan berat kurang dari 57 kg dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
Risiko trombositopenia imun yang diinduksi heparin juga ada dengan penggunaan heparin dengan berat molekul rendah. Jika trombositopenia berkembang, biasanya terdeteksi antara hari ke 5 dan 21 setelah inisiasi terapi natrium enoxaparin. Dalam hal ini, dianjurkan untuk secara teratur memantau jumlah trombosit sebelum dan selama pengobatan dengan natrium enoxaparin. Dengan adanya penurunan signifikan yang dikonfirmasi dalam jumlah trombosit (sebesar 30-50% dibandingkan dengan baseline), perlu untuk segera membatalkan natrium enoxaparin dan memindahkan pasien ke terapi lain.
Anestesi spinal/epidural
Seperti halnya penggunaan antikoagulan lainnya, kasus hematoma sumsum tulang belakang dijelaskan saat menggunakan Clexane dengan latar belakang anestesi spinal / epidural dengan perkembangan kelumpuhan persisten atau ireversibel. Risiko fenomena ini berkurang saat menggunakan obat dengan dosis 40 mg atau lebih rendah. Risiko meningkat dengan peningkatan dosis obat, serta dengan penggunaan penetrasi kateter epidural setelah operasi, atau dengan penggunaan bersamaan dengan obat tambahan yang memiliki efek yang sama pada hemostasis seperti NSAID. Risiko juga meningkat dengan paparan traumatis atau pungsi lumbal berulang.
Untuk mengurangi risiko perdarahan dari kanal tulang belakang selama anestesi epidural atau spinal, profil farmakokinetik obat harus diperhitungkan. Penempatan atau pelepasan kateter paling baik dilakukan ketika efek antikoagulan natrium enoxaparin rendah.
Pemasangan atau pelepasan kateter harus dilakukan 10-12 jam setelah penggunaan dosis profilaksis Clexane pada trombosis vena dalam. Dalam kasus di mana pasien menerima natrium enoxaparin dosis tinggi (1 mg / kg 2 kali / hari atau 1,5 mg / kg 1 kali / hari), prosedur ini harus ditunda untuk jangka waktu yang lebih lama (24 jam). Pemberian obat selanjutnya harus dilakukan tidak lebih awal dari 2 jam setelah pelepasan kateter.
Jika dokter meresepkan terapi antikoagulasi selama anestesi epidural / spinal, pasien harus dipantau secara hati-hati terus menerus untuk setiap tanda dan gejala neurologis, seperti: nyeri punggung, disfungsi sensorik dan motorik (mati rasa atau kelemahan pada ekstremitas bawah), gangguan usus dan / atau fungsi kandung kemih. Pasien harus diinstruksikan untuk segera memberi tahu dokter jika gejala di atas terjadi. Jika tanda atau gejala khas dari hematoma batang otak terdeteksi, diagnosis dan pengobatan segera diperlukan, termasuk, jika perlu, dekompresi tulang belakang.
Trombositopenia yang diinduksi heparin
Clexane harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan riwayat trombositopenia yang diinduksi heparin, dengan atau tanpa trombosis.
Risiko trombositopenia yang diinduksi heparin dapat bertahan selama beberapa tahun. Jika riwayat menunjukkan adanya trombositopenia yang diinduksi heparin, maka tes agregasi trombosit in vitro memiliki nilai terbatas dalam memprediksi risiko perkembangannya. Keputusan untuk meresepkan Clexane dalam kasus ini hanya dapat dilakukan setelah berkonsultasi dengan spesialis yang sesuai.
Angioplasti koroner perkutan
Untuk mengurangi risiko perdarahan yang terkait dengan manipulasi vaskular invasif dalam pengobatan angina tidak stabil, kateter tidak boleh dilepas dalam waktu 6-8 jam setelah pemberian s / c Clexane. Dosis terhitung berikutnya harus diberikan tidak lebih awal dari 6-8 jam setelah pelepasan kateter. Tempat suntikan harus dipantau untuk mendeteksi tanda-tanda perdarahan dan pembentukan hematoma pada waktu yang tepat.
Katup jantung buatan
Studi belum dilakukan untuk menilai secara andal kemanjuran dan keamanan Clexane dalam pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan katup jantung buatan, sehingga penggunaan obat untuk tujuan ini tidak dianjurkan.
Tes laboratorium
Pada dosis yang digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli, Clexane tidak secara signifikan mempengaruhi waktu perdarahan dan tingkat koagulasi keseluruhan, serta agregasi trombosit atau ikatannya dengan fibrinogen.
Dengan meningkatnya dosis, aPTT dan waktu pembekuan dapat diperpanjang. Peningkatan APTT dan waktu pembekuan tidak berbanding lurus dengan peningkatan aktivitas antitrombotik obat, sehingga tidak perlu dipantau.
Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien dengan penyakit terapeutik akut yang sedang istirahat di tempat tidur
Dalam kasus infeksi akut, kondisi rematik akut, pemberian profilaksis natrium enoxaparin dibenarkan hanya dengan adanya faktor risiko trombosis vena (usia di atas 75 tahun, neoplasma ganas, riwayat trombosis dan emboli, obesitas, terapi hormonal, gagal jantung, gagal napas kronis).
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kontrol
Clexane tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Kondisi penyimpanan
Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 ° C