Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) mengatur tekanan darah, serta homeostasis natrium dan air.

Renin disintesis oleh sel otot polos khusus di dinding arteriol aferen glomerulus ginjal (aparatus juxtaglomerular). Pelepasan renin mungkin disebabkan oleh penurunan tekanan perfusi ginjal dan aktivasi simpatis reseptor p-adrenergik di sel juxtaglomerular.

Sesegera renin memasuki darah, ia memecah angiotensinogen yang disintesis di hati menjadi dekapeptida angiotensin I. ACE, pada gilirannya, mengubah angiotensin II menjadi angiotensin II yang aktif secara biologis.

KARTU AS, bersirkulasi dalam plasma, terlokalisasi pada permukaan sel endotel. Ini adalah peptidase non-spesifik yang mampu membelah dipeptida terminal-C dari berbagai peptida (dipeptidylcarboxypeptidase). Dengan demikian, ACE membantu menonaktifkan kinin seperti bradikinin.

Angiotensin II dapat mengaktifkan dua reseptor berbeda (AT 1 dan AT 2) yang terkait dengan protein G. Efek paling signifikan yang dimiliki angiotensin II pada sistem kardiovaskular dimediasi oleh reseptor AT1. Angiotensin II meningkatkan tekanan darah dengan berbagai cara:
1) vasokonstriksi saluran arteri dan vena;
2) stimulasi sekresi aldosteron, menyebabkan peningkatan reabsorpsi NaCl dan air di ginjal, dan akibatnya, peningkatan BCC;
3) peningkatan nada sistem saraf simpatik di pusat, dan di pinggiran - peningkatan pelepasan dan kerja norepinefrin. Peningkatan kadar angiotensin II yang berkepanjangan dapat menyebabkan hipertrofi sel otot jantung dan arteri serta peningkatan jumlah jaringan ikat (fibrosis).

A) penghambat ACE, seperti captopril dan enalapril, menempati situs aktif enzim ini, secara kompetitif menghambat pemecahan angiotensin I. Obat ini digunakan untuk hipertensi dan gagal jantung kronis. Penurunan tekanan darah tinggi terutama disebabkan oleh penurunan pembentukan angiotensin II. Melemahnya pemecahan kinin, yang memiliki efek vasodilatasi, juga dapat berkontribusi.

Pada gagal jantung kongestif setelah pemberian, volume kecil jantung meningkat, karena penurunan resistensi perifer, afterload ventrikel menurun. Stasis vena (preload) menurun, sekresi aldosteron dan tonus pembuluh kapasitif vena menurun.

Efek samping. Jika aktivasi RAAS disebabkan oleh hilangnya elektrolit dan air (akibat pengobatan dengan diuretik, gagal jantung, atau stenosis arteri ginjal), penggunaan ACE inhibitor pada awalnya dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan. Seringkali ada efek samping seperti batuk kering (10%), yang penyebabnya mungkin karena penurunan inaktivasi kinin di mukosa bronkus.

Kombinasi penghambat ACE dengan diuretik hemat kalium dapat menyebabkan hiperkalemia. Dalam kebanyakan kasus, ACE inhibitor dapat ditoleransi dengan baik dan memberikan efek terapeutik yang baik.

Menuju analog data baru narkoba termasuk lisinopril, ramipril, quinapril, fosinopril, dan benazepril.

B) Antagonis reseptor AT 1 angiotensin II (« sartan"). Blokade reseptor AT 1 oleh antagonis menghambat aktivitas angiotensin II. Losartan adalah obat pertama dalam kelompok "sartan", analognya segera dikembangkan. Ini termasuk candesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan, dan valsartan. Efek utama (hipotensi) dan efek samping sama dengan ACE inhibitor. Namun, "sartan" tidak menyebabkan batuk kering, karena tidak menghambat pemecahan kinin.

V) penghambat renin. Sejak tahun 2007, obat penghambat renin langsung (aliskiren) telah beredar di pasaran yang dapat digunakan untuk mengobati hipertensi. Obat ini diserap dengan buruk setelah pemberian oral (ketersediaan hayati 3%) dan diekskresikan sangat lambat (waktu paruh 40 jam). Spektrum kerjanya mirip dengan antagonis reseptor AT1.

Kembali ke kamar

Inhibitor renin langsung - obat antihipertensi kelas baru: peluang dan prospek potensial

Menurut konsep klasik, sistem renin-angiotensin (RAS) memainkan peran penting dalam pengaturan tekanan darah dan keseimbangan air dan elektrolit. Penelitian dalam beberapa dekade terakhir telah menunjukkan sangat penting peningkatan aktivitas RAS dalam pembentukan dan perkembangan hipertensi arteri (AH), gagal jantung (HF), penyakit ginjal kronis (CKD), aterosklerosis sistemik. Selain itu, RAS terlibat langsung dalam proses pertumbuhan dan diferensiasi jaringan, modulasi peradangan dan apoptosis, serta potensiasi sintesis dan sekresi sejumlah zat neurohumoral. Angiotensin II adalah konduktor utama yang memberikan hampir semua efek RAS yang diketahui. Yang terakhir menyadari efek toniknya melalui stimulasi reseptor spesifik. Telah ditetapkan bahwa aktivasi reseptor AT 1 dan AT 2 memberikan hasil yang berlawanan. Reseptor AT 1 menimbulkan efek vasokonstriktor, merangsang pelepasan vasopresin, aldosteron, endotelin, norepinefrin, faktor pelepas kortikotropin. Peran fisiologis reseptor AT 3 -, AT 4 - dan AT x terus dipelajari.

Dalam penelitian secara in vitro Dan secara alami ditemukan bahwa angiotensin II mendorong akumulasi matriks kolagen, produksi sitokin, molekul perekat, aktivasi sistem pensinyalan intraseluler (beberapa kaskade pensinyalan intraseluler) melalui stimulasi protein kinase yang diaktifkan mitogen (protein teraktivasi mitogen), tirosin kinase dan berbagai faktor transkripsi.

Sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi keterlibatan aktivasi RAS dalam proses remodeling jantung. Dengan demikian, partisipasi angiotensin II dalam pembentukan hipertrofi ventrikel kiri (LV) patologis sangat penting, yang tidak hanya dikaitkan dengan peningkatan massa miokard, tetapi juga terkait dengan perubahan kualitatif pada kardiomiosit dan akumulasi. matriks kolagen ekstraseluler. Angiotensin II secara langsung mendorong peningkatan ekspresi gen fenotip janin, seperti gen rantai berat β-miosin, kerangka α-aktin, dan faktor natriuretik atrium. Peningkatan ekspresi isoform janin dari protein kontraktil menyebabkan peningkatan massa ventrikel kiri, diikuti dengan penurunan relaksasi pertama, dan kemudian fungsi pemompaan umum jantung. Selain itu, angiotensin II mendorong ekspresi gen awal atau janin, seperti jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, yang bertanggung jawab atas intensitas sintesis protein intraseluler. Meskipun peran aktivasi gen-gen ini tidak sepenuhnya jelas, banyak peneliti mengaitkan peningkatan ekspresi mereka dengan pelanggaran kaskade sinyal intraseluler dan aktivasi jenis metabolisme janin.

Telah ditetapkan bahwa angiotensin II juga dapat memainkan peran sentral dalam proses remodeling arteri, intensifikasi stres oksidatif, dan apoptosis. Selain itu, angiotensin II dapat berperan dalam pembentukan dan perkembangan hipertensi arteri, gagal jantung, kerusakan pembuluh darah aterosklerotik, nefropati diabetes dan non-diabetes, angiopati pada diabetes mellitus, eklamsia pada ibu hamil, penyakit Alzheimer dan banyak penyakit lainnya.

Perlu dicatat bahwa efek buruk angiotensin II terhadap perkembangan penyakit kardiovaskular tidak bergantung pada efek vasopresornya. Namun, keterlibatan sebagian besar mekanisme molekuler dan seluler ASD dalam perkembangan penyakit kardiovaskular telah dikonfirmasi dalam studi eksperimental, atau secara in vitro. Dalam hal ini, signifikansi klinis dan prognostik dari banyak penyakit tersebut masih belum diketahui.

Dengan demikian, angiotensin II tampaknya menjadi penghubung utama dalam rangkaian kompleks aktivasi RAS yang memiliki dampak negatif pada karakteristik struktural dan fungsional sistem kardiovaskular. Pada saat yang sama, sekresi renin merupakan langkah pertama dan terpenting dalam meningkatkan sintesis angiotensin I, angiotensin II, dan produk kaskade RAS lainnya secara keseluruhan. Selain itu, penerapan semua efek RAS selanjutnya dimodulasi oleh pengaruh renin pada reseptor spesifik. Yang terakhir ini terdapat tidak hanya di jaringan mesangial ginjal, seperti yang diasumsikan sebelumnya, tetapi juga di subendotelium arteri, termasuk arteri ginjal dan koroner. Renin memiliki afinitas tinggi untuk pembentukan ikatan spesifik dengan reseptornya sendiri. Renin yang terikat pada reseptor menginduksi serangkaian proses intraseluler yang menghasilkan peningkatan produksi angiotensin II. Perlu dicatat bahwa jenis reseptor yang dijelaskan memiliki kemampuan untuk mengikat prorenin dengan implementasi selanjutnya dari proses aktivasi sintesis angiotensin II. Kini diketahui bahwa prorenin merupakan prediktor kuat terjadinya komplikasi mikrovaskuler pada diabetes melitus, walaupun mekanisme yang mendasari proses ini belum sepenuhnya dipahami. Dalam hal ini, pembatasan aktivitas komponen RAS dianggap sebagai metode intervensi obat yang efektif dalam perkembangan penyakit kardiovaskular.

Perlu dicatat bahwa dalam beberapa tahun terakhir, pengendalian farmakologis aktivitas RAS telah dilakukan untuk membatasi produksi angiotensin II karena penghambatan enzim pengubah angiotensin, blokade reseptor angiotensin II dan aldosteron, dan juga karena pembatasan sekresi renin, terutama melalui penggunaan beta-blocker. Pada saat yang sama, sejumlah penelitian menunjukkan bahwa pengurangan aktivitas RAS hanya sekedar postulat dan bukan pencapaian sebenarnya. Telah ditetapkan bahwa penggunaan penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI) atau antagonis reseptor angiotensin (ARA) sering dikaitkan dengan aktivasi jalur alternatif untuk aktivasi RAS. Jadi, untuk ACE inhibitor, hal ini dikaitkan dengan peningkatan aktivitas chymases dan protease jaringan, serta sekresi renin dan aldosteron, dan untuk ARA, dengan peningkatan sintesis angiotensin II dan aldosteron tanpa peningkatan yang sesuai. dalam kumpulan bradikinin endogen. Dalam pengertian klinis, fenomena ini memanifestasikan dirinya dalam apa yang disebut fenomena pelepasan efek antihipertensi dan organoprotektif dari penghambat RAS dengan penggunaan jangka panjang. Upaya untuk mengatasi fenomena tersebut antara lain dengan penggunaan kombinasi "ACE inhibitor + ARA", "ACE inhibitor + beta-blocker", "ACE inhibitor + spironolactone (eplerenone)". Munculnya penghambat renin langsung (RIR), yang mengurangi sekresi renin II dan membatasi intensitas produksi angiotensin II, telah dianggap sebagai cara yang mungkin untuk mencapai kontrol yang lebih lengkap atas aktivitas RAS dan mengatasi fenomena pelepasan.

Cyrenes adalah obat antihipertensi kelas baru

PIR pertama (enalkiren, remicren, zankiren) disintesis pada pertengahan tahun 70an abad lalu, dan hasil klinis mengenai penggunaannya pada sukarelawan sehat dan pasien hipertensi telah tersedia sejak akhir tahun 80an. Pada saat yang sama, para peneliti menghadapi sejumlah kesulitan, terutama terkait dengan bioavailabilitas PIR yang sangat rendah di saluran pencernaan (kurang dari 2), waktu paruh yang pendek, dan rendahnya stabilitas komponen dalam bentuk tablet, yang secara signifikan membatasi produksi PIR. potensi potensi terapi cyrenes secara umum. Dalam hal ini, untuk waktu yang cukup lama, cyrenes tidak dianggap sebagai golongan obat antihipertensi yang menjanjikan, terutama sejak tahun 90-an abad terakhir adalah masa kejayaan ACE inhibitor, dan akhir milenium - ARA. Keberhasilan pertama kiren terjadi hanya setelah sintesis CGP 60536, penghambat renin dengan berat molekul rendah non-peptida yang cocok untuk pemberian oral, yang disebut aliskiren. Hingga saat ini, obat tersebut telah melewati semua tahapan uji klinis dan sejak April 2007 telah direkomendasikan untuk pengobatan hipertensi di Amerika dan negara-negara Uni Eropa.

Efek farmakokinetik dan farmakodinamik aliskiren

Aliskiren menguntungkan sifat fisik dan kimia, termasuk kelarutan yang tinggi (> 350 mg/ml pada pH = 7,4) dan hidrofilisitas, yang secara signifikan meningkatkan bioavailabilitas obat. Dalam kondisi eksperimental, ditemukan bahwa setelah pemberian dosis pertama, konsentrasi plasma puncak tercapai setelah 1-2 jam, bioavailabilitas berada pada kisaran 16,3%, dan waktu paruh 2,3 jam. Pada sukarelawan sehat, sifat farmakokinetik obat dievaluasi dalam kisaran dosis 40 hingga 1800 mg/hari. . Ternyata konsentrasi plasma aliskiren meningkat secara progresif setelah pemberian dosis berkisar 40-640 mg/hari, mencapai maksimum setelah 3-6 jam. Periode pertengahan waktu paruhnya adalah 23,7 jam. Selain itu, stabilitas kandungan aliskiren dalam plasma diamati setelah 5-8 hari pemberian terus menerus. Selain itu, para peneliti mencatat kemampuan obat untuk memoderasi akumulasi bila digunakan dalam dosis tinggi, serta adanya ketergantungan langsung tingkat bioavailabilitas pada asupan makanan. Perlu dicatat bahwa karakteristik farmakokinetik aliskiren tidak bergantung pada glikemia puasa dan konsentrasi plasma hemoglobin terglikosilasi. Selain itu, obat tersebut memiliki profil kinetik yang sebanding pada perwakilan ras dan kelompok etnis yang berbeda. Aliskiren cukup berikatan dengan protein plasma, dan intensitas interaksi ini tidak bergantung pada konsentrasi plasma. Eliminasi obat dilakukan tidak berubah terutama dengan empedu, ekskresi urin kurang dari 1%. Ciri-ciri obat ini adalah persaingan yang rendah dengan obat lain untuk kombinasi dengan protein plasma darah dan tidak adanya kebutuhan untuk degradasi sitokrom sistem P450. Aliskiren dalam rentang dosis yang luas tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis terhadap metabolisme warfarin, lovastatin, atenolol, celecoxib, cimetidine dan digoxin. Selain itu, obat dengan dosis harian 300 mg per oral tidak mengubah profil farmakokinetik obat antihipertensi lain seperti ramipril (10 mg/hari), amlodipine (10 mg/hari), valsartan (320 mg/hari), hidroklorotiazid. (25 mg/hari).hari) .

Aliskiren adalah penghambat sintesis renin non-peptida yang sangat selektif, lebih unggul dalam hal ini dibandingkan perwakilan lain dari kelas ini. Obat ini tidak memiliki efek penghambatan tambahan pada peptidase aspartat lainnya, seperti cathepsin D dan pepsin, baik dalam kondisi eksperimental maupun klinis. Selain itu, aliskiren menyebabkan blokade sekresi renin yang signifikan bahkan pada dosis yang relatif rendah dan dengan bioavailabilitas yang terbatas.

Studi fase 1 dan 2 awal menunjukkan bahwa obat tersebut mendorong blokade RAS yang efektif dan penurunan tekanan darah sistemik yang bergantung pada dosis. Jadi, pada sukarelawan sehat, obat tersebut, bila diminum sekali, dibandingkan dengan plasebo, menyebabkan penurunan konsentrasi awal angiotensin II hampir 80%, meskipun kandungan renin plasma menurun lebih dari sepuluh kali lipat. Peningkatan waktu observasi dari satu menjadi delapan hari dengan penggunaan aliskiren yang terus menerus berkontribusi pada pelestarian blokade dalam RAS karena penurunan kumpulan plasma angiotensin II sebesar 75% dari garis dasar. Pada dosis 160 mg/hari, aliskiren memiliki efek depresan yang sama pada konsentrasi plasma angiotensin II, seperti halnya enalapril ACE inhibitor dengan dosis 20 mg/hari. Selain itu, dengan dosis lebih dari 80 mg/hari, obat ini berkontribusi terhadap regresi signifikan kandungan aldosteron plasma (Nussberger et al., 2002).

Dalam kohort pasien dengan hipertensi, selama empat minggu terapi, aliskiren dengan dosis 75 mg/hari menyebabkan penurunan aktivitas renin plasma (PAR) sebesar 34 ± 7% dari tingkat awal; setelah meningkatkan dosis menjadi 150 mg/hari, obat tersebut berkontribusi terhadap penurunan PAR sebesar 27 ± 6% pada akhir minggu kedelapan penggunaan terus menerus. Perlu dicatat bahwa penurunan awal aktivitas renin plasma darah yang signifikan disertai dengan peningkatan bertahap, yang tidak mencapai tingkat awal. Penting agar fenomena ini tidak disertai dengan hilangnya efek antihipertensi obat. Meski demikian, kemungkinan terwujudnya fenomena “lepasnya” sekresi renin dari pengaruh aliskiren menyebabkan perlunya melanjutkan penelitian ke arah evaluasi prospek efektivitas kombinasi PIR dan ARA, yang juga mampu. mengurangi aktivitas renin plasma. Jadi, dalam studi percontohan kecil, ditemukan bahwa aliskiren dengan dosis 300 mg/hari lebih unggul daripada valsartan dengan dosis 160 mg/hari dalam kaitannya dengan penurunan aktivitas renin plasma. Pada saat yang sama, kombinasi aliskiren dan valsartan dengan setengah dosis harian lebih disukai dibandingkan dengan penggunaan masing-masing obat secara terpisah karena kemampuannya untuk memblokir aktivitas RAS. Hal ini mengakibatkan penurunan yang lebih dalam tidak hanya pada PAR, tetapi juga pada kadar angiotensin II dan angiotensin II. Para peneliti menyimpulkan bahwa kedua obat tersebut memiliki efek sinergis terhadap aktivitas RAS. Data serupa diperoleh O'Brien dkk. (2007) bila menggunakan aliskiren (150 mg/hari) dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid, ramipril atau irbesartan pada pasien dengan hipertensi ringan sampai sedang. Ternyata aliskiren berkontribusi terhadap penurunan PAR yang signifikan sebesar 65% (hal< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Dengan demikian, aliskiren mampu melakukan blokade RAS yang cukup serius, yang disertai dengan efek klinis yang diharapkan berupa pengurangan tonus pembuluh darah dan menurunkan tekanan darah sistemik. Namun, obat tersebut bukannya tanpa kualitas negatif yang mendasar, terutama terkait dengan penerapan fenomena "pelarian" PAR, yang pada prinsipnya merupakan karakteristik semua obat yang memediasi efek farmakodinamiknya melalui blokade RAS yang kronis. Telah ditetapkan bahwa kekhawatiran teoretis mengenai penurunan efektivitas aliskiren karena pemulihan sekresi renin atau adanya sindrom penarikan setelah penolakan pengobatan secara tiba-tiba tidak dikonfirmasi oleh pengamatan klinis.

Hasil studi klinis utama penggunaan aliskiren pada pasien dengan hipertensi arteri

Studi tentang kemanjuran klinis aliskiren bertujuan untuk memperoleh bukti adanya keunggulan dalam hal potensi antihipertensi dan kemampuan untuk mewujudkan efek menguntungkan pada organ target, dibandingkan dengan plasebo, dengan perwakilan obat antihipertensi lainnya, termasuk ACE inhibitor dan ACE inhibitor. ARB.

Ketika membandingkan potensi terapeutik aliskiren dengan obat antihipertensi lainnya, ternyata obat dalam dosis berkisar 75, 150, 300 mg per hari sama efektifnya dengan hidroklorotiazid pada dosis 6,25; 12,5 dan 25 mg per hari. Sementara itu, pada pasien dengan hipertensi ringan dan sedang, frekuensi pencapaian tingkat target tekanan darah saat menggunakan aliskiren dengan dosis 75 mg/hari adalah 51,9%, dan bila dosis harian ditingkatkan menjadi 300 mg - 63,9 %. Menurut Sica dkk. (2006) untuk mencapai kontrol yang memadai terhadap besarnya hipertensi pada hampir 45% pasien dengan tekanan darah ringan dan sedang yang menerima aliskiren dengan dosis harian 150-300 mg, perlu diberikan resep diuretik tambahan. Telah ditetapkan bahwa aliskiren dalam dosis berkisar (37,5; 75; 150; 300 mg per oral sekali) menunjukkan kemampuan untuk mengurangi tekanan darah sistemik secara bergantung pada dosis. Pada saat yang sama, tingkat keparahan efek antihipertensi aliskiren pada kisaran dosis 75-300 mg/hari setara dengan losartan 100 mg/hari. Menurut Gradman dkk. (2005), aliskiren dengan dosis 150 mg/hari memiliki efikasi dan keamanan yang serupa dengan irbesartan pada dosis yang sama. Dalam studi crossover terkontrol acak selama 8 minggu yang melibatkan 1.123 pasien dengan hipertensi ringan hingga sedang, monoterapi aliskiren dengan dosis berkisar 75, 150 dan 300 mg per hari terbukti sama efektifnya dengan monoterapi valsartan pada dosis 80, 160 dan 320 mg. per hari. Pada saat yang sama, penggunaan kombinasi aliskiren dan valsartan memiliki efek sinergis pada tingkat penurunan tekanan darah dan melebihi efektivitas masing-masing komponen kombinasi ini dalam bentuk monoterapi.

Weir dkk. (2006) dalam meta-analisis delapan RCT (n = 8570) menemukan bahwa di antara pasien dengan hipertensi ringan dan sedang, monoterapi dengan aliskiren (75-600 mg/hari) menyebabkan penurunan tekanan darah yang bergantung pada dosis, terlepas dari usia dan jenis kelamin pasien.

Secara umum, perlu dicatat bahwa aliskiren efektif dalam mengurangi tekanan darah di kantor dan 24 jam, seperti halnya dosis setara obat antihipertensi lainnya, dan mungkin sedikit lebih efektif daripada dosis inhibitor ACE dan ARB yang digunakan secara rutin. Keadaan terakhir mungkin disebabkan oleh waktu paruh aliskiren yang panjang, sehingga tercapai kontrol tekanan darah yang memadai di pagi hari. Fakta ini kemungkinan mempunyai signifikansi klinis yang serius dalam pencegahan kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular.

Kualitas organoprotektif aliskiren

Telah ditetapkan bahwa blokade RAS kronis pada pasien dengan AH berkontribusi pada peningkatan hasil klinis tidak hanya karena penurunan tekanan darah, tetapi juga, mungkin, karena perlindungan organ yang efektif. Pada saat yang sama, kontribusi sifat intrinsik obat antihipertensi terhadap pengurangan nilai global risiko kardiovaskular sedang dibahas secara luas. Penerapan pengendalian nilai tekanan darah diyakini menjadi penentu utama dalam penerapan efek perlindungan organ dari terapi antihipertensi. Namun, PIR mempunyai potensi untuk memberikan efek menguntungkan pada organ target dan hasil klinis. Diasumsikan bahwa aliskiren mungkin memiliki efek organoprotektif melalui penghambatan reseptor renin spesifik yang terdapat di jaringan mesangial ginjal, di subendotelium arteri ginjal dan koroner. Selain itu, terdapat bukti efek menguntungkan aliskiren pada aktivitas RAS ginjal lokal.

Eksperimen tersebut membuktikan kemampuan aliskiren untuk menginduksi vasodilatasi arteri ginjal dan meningkatkan diuresis menit, menyebabkan pembalikan albuminuria, dan juga berkontribusi pada pengurangan hipertrofi ventrikel kiri. Pada saat yang sama, kualitas reno dan kardioprotektif aliskiren sebanding dengan valsartan.

Dalam studi klinis, aliskiren telah menunjukkan efek positif dalam mengurangi albuminuria, mencegah penurunan laju filtrasi glomerulus, dan peningkatan kreatinin plasma. Apalagi aktivitas nefroprotektif obatnya tidak kalah dengan ARA losartan. Selain itu, aliskiren mampu mengurangi keparahan aktivasi pro-inflamasi dan neurohumoral tidak hanya dalam percobaan, tetapi juga dalam pengaturan klinis. Kemungkinan membalikkan hipertrofi LV dengan pemberian aliskiren jangka panjang dan potensiasi efek ini dengan penambahan losartan telah ditunjukkan.

Tolerabilitas dan keamanan aliskiren dalam monoterapi dan pemberian kombinasi

Aliskiren menunjukkan keamanan yang tinggi baik pada sukarelawan sehat selama uji coba fase pertama maupun pada pasien hipertensi. Frekuensi efek samping yang tidak diinginkan atau reaksi yang merugikan, yang menyebabkan penolakan pasien untuk melanjutkan penelitian, sebanding dengan kelompok plasebo. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah kelelahan, sakit kepala, pusing, dan diare. Perlu dicatat bahwa kejadian efek samping tergantung pada dosis obat. Penting agar aliskiren tidak mempengaruhi metabolisme bradikinin endogen dan zat P, sehingga obat tersebut tidak menyebabkan manifestasi batuk dan angioedema sesering ACE inhibitor. Secara umum, tolerabilitas aliskiren sebanding dengan ARA dan plasebo.

Aliskiren tidak hanya ditoleransi dengan baik oleh pasien dengan gangguan hati, namun juga memiliki profil farmakokinetik yang tidak bergantung pada tingkat keparahan. gagal hati. Terdapat data tentang keamanan aliskiren pada pasien dengan insufisiensi ginjal, diabetes mellitus, obesitas, sindrom metabolik dan gagal jantung, serta pada kelompok usia yang lebih tua. Namun, terdapat potensi risiko penurunan fungsi ginjal saat penggunaan aliskiren sebagai monoterapi atau bila dikombinasikan dengan ARA pada pasien dengan stenosis arteri ginjal, selama anestesi parenteral, serta pada kelompok individu yang menerima COX-2. penghambat.

Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa obat antihipertensi golongan baru tentu patut mendapat perhatian. Namun, sehubungan dengan kemanjuran klinis PIR dan aliskiren pada khususnya, diperlukan pengujian lebih lanjut. penelitian tambahan untuk meningkatkan jumlah bukti mengenai kemungkinan efek menguntungkan pada organ target. Jumlah data yang ada mengenai prospek penggunaan PIR dalam pengobatan tidak hanya hipertensi, tetapi juga gagal jantung dan diabetes mellitus, saat ini masih terbatas. Namun, keamanan yang tinggi, tolerabilitas yang baik, profil terapeutik yang baik, dan kemungkinan kombinasi yang luas dengan berbagai obat memungkinkan kita berharap bahwa PIR akan mengambil tempat yang tepat di antara obat antihipertensi.

Bibliografi

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh WA. Angiotensin II menyebabkan hipertrofi sel mesangial // Hipertensi. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II mengaktifkan RhoA di miosit jantung: Peran penting RhoA dalam pembentukan premyofibril yang diinduksi angiotensin II // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. dkk. Demonstrasi farmakologis dari efek sinergis dari kombinasi inhibitor renin aliskiren dan antagonis reseptor AT1 valsartan pada gangguan umpan balik angiotensin II-renin // J. Am. sosial. Nefrol. 2004; 15:3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. dkk. Penghambatan renin dengan aliskiren: di mana kita sekarang, dan ke mana kita akan pergi? // J. Hipertensi. 2006; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Stimulasi angiotensin II pada sintesis protein dan pertumbuhan sel pada sel jantung ayam // Am. J.Fisio. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Antagonis reseptor angiotensin II tipe 1: Obat antihipertensi kelas baru // Arch. Magang. medis. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Transduksi sinyal angiotensin II pada otot polos pembuluh darah: Peran tirosin kinase // Circ. Res. 1997; 80:607-616.

8. Perbatasan W.A., Noble N.A. Interaksi transformasi faktor pertumbuhan-beta dan angiotensin II pada fibrosis ginjal // -Hipertensi. 1998; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Mengubah faktor pertumbuhan-β pada penyakit: Sisi gelap perbaikan jaringan // J. Clin. Menginvestasikan. 1992; 90:1-7.

10 Coklat MJ Aliskiren // Sirkulasi. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. dkk. Hipertensi pada manusia. Paparan komponen renin dan natrium menggunakan blokade angiotensin II // Circ. Res. 1974; 24 (Tambahan I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. dkk. Pengaruh penghambat sistem renin-angiotensin dan obat antihipertensi lainnya pada hasil ginjal: tinjauan sistematis dan meta-analisis // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. dkk. Morbiditas dan mortalitas kardiovaskular dalam studi Losartan Intervention for Endpoint pengurangan hipertensi (LIFE): uji coba secara acak terhadap atenolol // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. dkk. Pencegahan kejadian kardiovaskular dengan rejimen antihipertensi amlodipine yang menambahkan perindopril sesuai kebutuhan dibandingkan atenolol yang menambahkan bendroflumethiazide sesuai kebutuhan, dalam Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT BPLA): uji coba terkontrol secara acak multisenter // Lancet. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. dkk. Investigasi farmakologis dari penghambat renin baru pada sukarelawan normal tanpa batasan natrium // Br. J.Clin. Farmakol. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. dkk. Aliskiren, yang pertama dalam kelas baru penghambat renin yang efektif secara oral, tidak memiliki interaksi obat yang signifikan secara klinis dengan digoksin pada sukarelawan sehat // Clin. Farmakol. Ada. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Pengaruh aliskiren inhibitor renin oral terhadap farmakokinetik dan farmakodinamik warfarin dosis tunggal pada subjek sehat // Br. J.Clin. Farmakol. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. dkk. Interaksi farmakokinetik aliskiren inhibitor renin oral dengan lovastatin, atenolol, celecoxib dan cimetidine // Int. J.Clin. Farmakol. Ada. 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Jalur pensinyalan angiotensin II pada fibroblas jantung: Mekanisme konvensional versus mekanisme baru dalam memediasi pertumbuhan dan fungsi jantung // Mol. sel. Biokimia. 1996; 157:15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Angiotensin II menstimulasi protein kinase yang diaktifkan mitogen pp44 dan pp42 dalam sel otot polos aorta tikus yang dikultur // Biochem. Biofisika. Res. umum. 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​​​Gomez R.A. Reseptor angiotensin mengatur hipertrofi jantung dan mengubah ekspresi faktor pertumbuhan-beta 1 // Hipertensi. 1994; 23:587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Penghambatan renin: apa kemungkinan terapeutiknya? // Selai. sosial. Nefrol. 2005; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. dkk. Terapi ACE-inhibitor jangka panjang pada pasien dengan gagal jantung atau disfungsi ventrikel kiri: gambaran sistematis data dari masing-masing pasien. Kelompok Kolaborasi Infark Miokard ACE-Inhibitor // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. dkk. Sistem renin-angiotensin chimeric menunjukkan peningkatan tekanan darah berkelanjutan pada tikus transgenik yang membawa gen renin manusia dan angiotensinogen manusia // J. Biol. kimia. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. dkk. Spesifisitas spesies kinetika renin pada tikus transgenik yang menyimpan gen renin dan angiotensinogen manusia // Proc. Nat. Akademik. Sains AS. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Angiotensin II menginduksi hipertrofi, bukan hiperplasia, sel otot polos aorta tikus yang dikultur // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Penghambatan renin pada hipertensi // J. Am. Kol. kardiol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. dkk. Aliskiren, penghambat renin baru yang efektif secara oral, memberikan kemanjuran antihipertensi dan tolerabilitas seperti plasebo yang mirip dengan penghambat reseptor AT1 pada pasien hipertensi // Sirkulasi. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Penghambatan reaksi renin-angiotensinogen oleh pepstatin // Science. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. dkk. Aliskiren penghambat renin baru tidak terkait dengan efek rebound pada tekanan darah atau aktivitas renin plasma setelah penghentian pengobatan // J. Clin. hipertensi. 2006; 8 (Suplemen A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Harga D.A. Jalur pembentukan angiotensin II dalam jaringan manusia utuh: bukti dari gangguan farmakologis komparatif pada sistem renin // Hipertensi. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Penghambatan Renin Langsung Dengan Aliskiren pada Pasien Obesitas Dengan Hipertensi Arteri // Hipertensi. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. dkk. untuk VALUE grup uji coba. Hasil pada pasien hipertensi dengan risiko kardiovaskular tinggi yang diobati dengan rejimen berdasarkan valsartan atau amlodipine: uji coba acak VALUE // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering TG, Umeda Y. dkk. Lonjakan tekanan darah pagi hari sebagai prediktor penyakit serebrovaskular diam dan klinis pada penderita hipertensi lanjut usia. Sebuah studi prospektif // Sirkulasi. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Mekanisme molekuler dan seluler penyakit kardiovaskular dan ginjal yang dimediasi angiotensin II // Farmakol. Putaran. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. dkk. Hemodinamik, efek biokimia, dan farmakokinetik remikiren penghambat renin pada subjek manusia sehat // Clin. Farmakol. Ada. 1993; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L.G., Nishiyama A. Sistem Renin-Angiotensin Intrarenal: Dari Fisiologi ke Patobiologi Hipertensi dan Penyakit Ginjal // Pharmacol. Putaran. 2007; 59(3): 251.287.

39. Antagonis reseptor McMurray J. AT1 - di luar kendali tekanan darah: kemungkinan ditempatkan dalam pengobatan gagal jantung // Jantung. 2000; 84: Saya; i42-i45.

40 Menard J., Boger RS, Moyse D.M. dkk. Efek tergantung dosis dari penghambat renin zankiren HCI setelah dosis oral tunggal pada subjek normotensif dengan sedikit kekurangan natrium // Sirkulasi. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. dkk. Perbedaan Mekanistik Berbagai Pemblokir Reseptor AT1 di Pembuluh Terisolasi dari Asal Berbeda // Hipertensi. 1999; 33:1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Penghambatan Renin Langsung dengan Aliskiren pada Hipertensi dan Kerusakan Organ Target // Clin. Selai. sosial. Nefrol. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. dkk. Peran penting reseptor renin/prorenin dalam produksi angiotensin II dan respons seluler terhadap rennin // J. Clin. Menginvestasikan. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. dkk. Pengikatan reseptor spesifik renin pada sel mesangial manusia dalam kultur meningkatkan antigen aktivator plasminogen inhibitor-1 // Ginjal Int. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. dkk. Penekanan angiotensin II pada manusia oleh inhibitor renin aliskiren yang aktif secara oral (SPP100). Perbandingan dengan enalapril // Hipertensi. 2002; 39:E1-8.

46. ​​​​O'Brien E. Aliskiren: penghambat renin yang menawarkan pendekatan baru untuk pengobatan hipertensi // Expert Opin. Selidiki. narkoba. 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. dkk. Aliskiren mengurangi tekanan darah dan menekan aktivitas renin plasma dalam kombinasi dengan diuretik thiazide, penghambat enzim pengubah angiotensin, atau penghambat reseptor angiotensin // Hipertensi. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. dkk. Aliskiren, penghambat renin manusia, memperbaiki kerusakan jantung dan ginjal pada tikus transgenik ganda // Hipertensi. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. dkk. Aliskiren, penghambat renin yang efektif secara oral, memberikan kemanjuran antihipertensi sendiri dan dalam kombinasi dengan valsartan // Am. J. Hipertensi. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Farmakokinetik klinis dan kemanjuran inhibitor renin // Clin. Farmakokinet. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. dkk. Sifat renoprotektif dari penghambatan ACE pada nefropati non-diabetes dengan proteinuria non-nefrotik // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Respons pertumbuhan yang diinduksi angiotensin II pada jantung tikus dewasa yang terisolasi: Bukti induksi sintesis protein jantung yang tidak bergantung pada beban oleh angiotensin II // Circ. Res. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Biologi molekuler gagal jantung // J. Am. Kol. kardiol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Tukang Emas D.J.A. Penghambat renin langsung: awal era baru, atau sekadar variasi tema? // Nefrol. panggil. transplantasi. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. dkk. Aliskiren, penghambat renin baru, dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki efek penurunan tekanan darah yang bertahan lama atau dalam kombinasi dengan HCTZ selama pengobatan hipertensi jangka panjang (52 minggu) // Eur. Hati J. 2006; 27(Suppl Abstrak): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor angiotensin II adalah faktor pertumbuhan bifungsional otot pembuluh darah pada tikus // J. Hipertensi. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. dkk. Persiapan, pemurnian, dan urutan asam amino dari substrat renin polipeptida // J. Exp. medis. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. dkk. Pengaruh aliskiren inhibitor renin langsung, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan losartan, dibandingkan dengan losartan, pada massa ventrikel kiri pada pasien dengan hipertensi dan hipertrofi ventrikel kiri: Uji Coba Penilaian Hipertrofi Ventrikel Kiri Aliskiren (ALLAY). Presentasi Late Breaker di Sesi Ilmiah ke-57 American College of Cardiology, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Inhibitor renin oral // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Penurunan tekanan darah dan pencegahan kardiovaskular: pembaruan termasuk uji pencegahan sekunder tahun 2003-2004 // Hiperten. Res. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Potensi terapeutik penghambatan renin dalam pengelolaan gangguan kardiovaskular // Am. J. Kardiovasc. narkoba. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. dkk. Menurunkan tekanan darah pada hipertensi esensial dengan inhibitor renin oral, aliskiren // Hipertensi. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Nekrosis miosit jantung yang disebabkan oleh angiotensin II // Circ. Res. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Reseptor angiotensin II dan antagonis reseptor angiotensin II // Farmakol. Putaran. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Efek dari berbagai rejimen penurun tekanan darah pada kejadian kardiovaskular utama: hasil tinjauan uji coba acak yang dirancang secara prospektif // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Mungkinkah penghambatan renin menjadi langkah maju selanjutnya dalam pengobatan penyakit ginjal diabetik? // Praktek Klinis Alam Endokrinologi & Metabolisme, Diterbitkan online: 7 Oktober 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Menghambat rennin-angiotensin di otak: kemungkinan implikasi terapeutik // Tekanan darah. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Farmakokinetik, Keamanan, dan Tolerabilitas Aliskiren Inhibitor Renin Langsung Oral Baru pada Subjek Sehat Lansia // J. Clin. Farmakol. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. dkk. Aliskiren, penghambat renin baru yang efektif secara oral, menunjukkan farmakokinetik dan farmakodinamik yang serupa pada subjek Jepang dan Kaukasia // Br. J.Clin. Farmakol. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. dkk. Kurangnya interaksi farmakokinetik aliskiren, penghambat renin langsung baru untuk pengobatan hipertensi, dengan obat antihipertensi amlodipine, valsartan, hydrochlorothiazide (HCTZ) dan ramipril pada sukarelawan sehat // Int. J.Clin. Praktek. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. dkk. Farmakokinetik, keamanan, dan tolerabilitas aliskiren inhibitor renin oral pada pasien dengan gangguan hati // Clin. Farmakol. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. dkk. Penghambat renin baru -aliskiren memberikan kontrol tekanan darah yang efektif pada pasien hipertensi bila digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid // J. Clin. hipertensi. 2006; 8 (Supply A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. dkk. Penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik sebagai penentu hasil kardiovaskular // Hipertensi. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensin II dan endotelium: beragam sinyal dan efek // Hipertensi. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. Remodeling matriks ekstraseluler pada gagal jantung: Peran generasi de novo angiotensin II // Sirkulasi. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. dkk. Kemanjuran antihipertensi dan keamanan aliskiren inhibitor renin oral pada pasien dengan hipertensi: analisis gabungan // Eur. Hati J. 2006; 27 (Tambahan Abstrak): 299.

77. Williams B. Tahun hipertensi // J. Am. Kol. kardiol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Kayu JM, Maibaum J., Rahuel J. dkk. Desain aliskiren berbasis struktur, penghambat renin baru yang efektif secara oral // Biochem. Biofisika. Res. umum. 2003; 308:698-705.

79. Wood JM, Schnell CR, Cumin F. dkk. Aliskiren, penghambat renin baru yang efektif secara oral, menurunkan tekanan darah pada marmoset dan tikus hipertensi spontan // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Reseptor angiotensin II tipe 2 memediasi kematian sel terprogram // Proc. Nat. Akademik. Sains AS; 1996; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh CM. dkk. Aliskiren menunjukkan farmakokinetik serupa pada sukarelawan sehat dan pasien diabetes mellitus tipe 2 // Clin. Farmakokinet. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Angiotensin spesifik tipe sel Jalur transduksi sinyal yang dibangkitkan II: Peran penting subunit G-beta-gamma, keluarga Src, dan Ras dalam fibroblas jantung // Circ. Res. 1998; 82:337-345.

Jawaban atas pertanyaan ini sederhana:

Poin satu: untuk memahami masalah ini secara bermakna, Anda harus menyelesaikan sekolah kedokteran. Setelah itu, secara teoritis dapat diasumsikan bahwa obat A pada pasien X dengan satu "kumpulan" penyakit akan bekerja lebih baik daripada obat B pada pasien Y dengan "kumpulan" penyakit yang berbeda, namun:

Poin kedua: pada setiap pasien, kekuatan efek obat apa pun dan tingkat efek sampingnya tidak dapat diprediksi dan semua diskusi teoretis mengenai topik ini tidak ada artinya.

Poin ketiga: obat-obatan dalam kelas yang sama, tergantung pada dosis terapeutik, biasanya memiliki efek yang kira-kira sama, tetapi dalam beberapa kasus - lihat poin dua.

Poin keempat: untuk pertanyaan "mana yang lebih baik - semangka atau tulang rawan babi?" orang yang berbeda akan menjawab berbeda (Tidak ada kawan untuk rasa dan warna). Selain itu, dokter yang berbeda akan menjawab pertanyaan tentang obat dengan cara yang berbeda.

Seberapa baguskah obat hipertensi terbaru (baru, modern)?

Saya menerbitkan tanggal pendaftaran obat hipertensi "terbaru" di Rusia:

Edarbi (Azilsartan) - Februari 2014

Rasilez (Aliskiren) - Mei 2008

Tingkat "terbaru" mengevaluasi diri Anda sendiri.

Sayangnya, semua obat hipertensi baru (perwakilan dari kelas ARA (ARB) dan PIR) tidak lebih kuat dari enalapril yang ditemukan lebih dari 30 tahun yang lalu, basis bukti (jumlah penelitian pada pasien) untuk obat baru lebih sedikit, dan harga lebih tinggi. Oleh karena itu, saya tidak bisa merekomendasikan "obat hipertensi terbaru" hanya karena obat tersebut terbaru.

Berulang kali pasien yang ingin memulai pengobatan dengan "sesuatu yang lebih baru" perlu kembali ke obat lama karena ketidakefektifan obat baru.

Dimana bisa membeli obat hipertensi yang murah?

Ada jawaban sederhana untuk pertanyaan ini: cari website - mesin pencari apotek di kota (wilayah) Anda. Untuk melakukan ini, ketikkan frasa "referensi apotek" di Yandex atau Google dan nama kota Anda.

Mesin pencari aptekamos.ru yang sangat bagus bekerja untuk Moskow.

Masukkan nama obat di bilah pencarian, pilih dosis obat dan tempat tinggal Anda - dan situs tersebut memberikan alamat, nomor telepon, harga dan kemungkinan pengiriman ke rumah.

Apakah obat A bisa digantikan dengan obat B? Apa yang bisa menggantikan obat C?

Pertanyaan-pertanyaan ini sering ditanyakan ke mesin pencari, jadi saya meluncurkan situs khusus analogs-drugs.rf, dan mulai mengisinya dengan obat-obatan kardiologis.

Halaman referensi singkat yang hanya berisi nama obat dan golongannya ada di situs ini. Masuk!

Jika tidak ada pengganti obat yang pasti (atau obat telah dihentikan), Anda dapat mencoba salah satu "teman sekelasnya" DI BAWAH KONTROL DOKTER. Baca bagian “Kelas Obat Hipertensi”.

Apa perbedaan antara obat A dan obat B?

Untuk menjawab pertanyaan ini, pertama-tama buka halaman analog obat (di sini) dan cari tahu (atau lebih tepatnya tuliskan) zat aktif mana dari golongan mana yang mengandung kedua obat tersebut. Seringkali jawabannya terletak di permukaan (misalnya, diuretik ditambahkan ke salah satu dari keduanya).

Jika obat termasuk dalam golongan yang berbeda, bacalah uraian golongan tersebut.

Dan untuk memahami perbandingan setiap pasangan obat secara akurat dan memadai, Anda masih harus lulus dari lembaga kedokteran.

Perkenalan

Artikel ini ditulis karena dua alasan.

Yang pertama adalah prevalensi hipertensi (patologi jantung yang paling umum - oleh karena itu banyak pertanyaan tentang pengobatan).

Yang kedua adalah fakta bahwa petunjuk persiapan tersedia di Internet. Terlepas dari banyaknya peringatan tentang ketidakmungkinan meresepkan obat sendiri, pemikiran penelitian pasien yang penuh badai memaksanya untuk membaca informasi tentang obat-obatan dan menarik kesimpulannya sendiri, yang jauh dari selalu benar. Tidak mungkin menghentikan proses ini, jadi saya menyatakan pandangan saya tentang masalah ini.

PASAL INI DIMAKSUDKAN SECARA EKSKLUSIF UNTUK MEMPERKENALKAN KELAS OBAT ANTIHIPERTENSI DAN TIDAK DAPAT MENJADI PANDUAN PENGOBATAN MANDIRI!

PENUNJUKAN DAN KOREKSI PENGOBATAN HIPERTENSI HARUS DILAKUKAN HANYA DI BAWAH PENGAWASAN PENUH WAKTU DARI DOKTER!!!

Ada banyak sekali rekomendasi di Internet untuk membatasi konsumsi garam meja (natrium klorida) untuk hipertensi. Penelitian telah menunjukkan bahwa pembatasan asupan garam yang cukup parah menyebabkan penurunan angka tekanan darah tidak lebih dari 4-6 unit, jadi saya pribadi cukup skeptis dengan rekomendasi tersebut.

Ya, dalam kasus hipertensi berat, segala cara baik-baik saja, bila hipertensi dikombinasikan dengan gagal jantung, pembatasan garam juga mutlak diperlukan, tetapi dengan hipertensi rendah dan tidak berat, sayang sekali jika melihat pasien yang meracuni dirinya. hidup dengan membatasi asupan garam.

Saya rasa untuk pasien dengan hipertensi "rata-rata", anjuran "jangan makan acar (atau analognya) dalam toples tiga liter" sudah cukup.

Jika terjadi inefisiensi atau efektivitas yang tidak mencukupi, tidak perawatan obat terapi farmakologis yang ditentukan.

Apa strategi pemilihan terapi antihipertensi?

Ketika seorang pasien hipertensi pertama kali mengunjungi dokter, sejumlah penelitian dilakukan, tergantung pada peralatan klinik dan kemampuan keuangan pasien.

Pemeriksaan yang cukup lengkap meliputi:

• Metode laboratorium:
  • Analisis darah umum.
  • Urinalisis untuk menyingkirkan asal hipertensi ginjal.
  • Glukosa darah, hemoglobin glikosilasi untuk tujuan skrining diabetes melitus.
  • Kreatinin, ureum darah untuk menilai fungsi ginjal.
  • Kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas tinggi dan rendah, trigliserida untuk menilai derajat proses aterosklerotik.
  • AST, ALT untuk menilai fungsi hati jika memungkinkan untuk meresepkan obat penurun kolesterol (statin).
  • Bebas T3, bebas T4 dan TSH untuk menilai fungsi tiroid.
  • Ada baiknya untuk melihat asam urat - asam urat dan hipertensi sering kali terjadi bersamaan.
• Metode perangkat keras:
  • ABPM (pemantauan tekanan darah 24 jam) untuk menilai fluktuasi harian.
  • Ekokardiografi (USG jantung) untuk menilai ketebalan miokardium ventrikel kiri (ada hipertrofi atau tidak).
  • Pemindaian dupleks pada pembuluh darah leher (biasa disebut MAG atau BCA) untuk menilai keberadaan dan tingkat keparahan aterosklerosis.
• Saran ahli:
  • Dokter mata (untuk menilai kondisi pembuluh fundus yang sering terkena hipertensi).
  • Ahli endokrinologi-gizi (dalam kasus peningkatan berat badan pasien dan penyimpangan dalam tes hormon tiroid).
• Pemeriksaan diri:
  • SKAD (Pengendalian Diri tekanan darah) - pengukuran dan pencatatan tekanan dan angka denyut nadi pada dua tangan (atau tangan yang tekanannya lebih tinggi) pada pagi dan sore hari dalam posisi duduk setelah 5 menit duduk tenang. Hasil pencatatan SCAD setelah 1-2 minggu dipresentasikan ke dokter.

Hasil yang diperoleh selama pemeriksaan dapat mempengaruhi taktik pengobatan dokter.

Sekarang tentang algoritma pemilihan pengobatan (farmakoterapi).

Perawatan yang memadai harus menyebabkan penurunan tekanan yang disebut nilai target (140/90 mm Hg, dengan diabetes - 130/80). Jika angkanya lebih tinggi, pengobatannya salah. HADIRNYA KRISIS HIPERTENSI JUGA ADALAH BUKTI PENGOBATAN YANG TIDAK MEMADAI.

Perawatan obat untuk hipertensi HARUS TERUS SEUMUR HIDUP, sehingga keputusan untuk memulainya harus memiliki dasar yang kuat.

Dengan angka tekanan rendah (150-160), dokter yang kompeten biasanya meresepkan satu obat terlebih dahulu dosis kecil, pasien pergi selama 1-2 minggu untuk mencatat SCAD. Jika kadar target sudah ditetapkan pada terapi awal, maka pasien akan terus menjalani pengobatan dalam waktu lama dan alasan pertemuan dengan dokter hanya karena peningkatan tekanan darah di atas target sehingga memerlukan penyesuaian pengobatan.

SEMUA PERNYATAAN KECANDUAN NARKOBA DAN PERLUNYA MENGGANTINYA, HANYA KARENA WAKTU PENGGUNAAN YANG LAMA, ADALAH FIKSI. OBAT YANG COCOK DIAMBIL BERTAHUN-TAHUN, DAN SATU-SATUNYA ALASAN UNTUK MENGGANTI OBAT HANYA INTOLERANSI DAN INEFISIENSI.

Jika tekanan pasien selama terapi yang ditentukan tetap di atas target, dokter dapat meningkatkan dosis atau menambahkan obat kedua dan, dalam kasus yang parah, obat ketiga atau bahkan keempat.

Obat asli atau obat generik (generik) - bagaimana cara menentukan pilihan?

Sebelum beralih ke cerita tentang narkoba, saya akan menyentuh masalah yang sangat penting yang secara signifikan mempengaruhi dompet setiap pasien.

Penciptaan obat baru membutuhkan banyak uang - saat ini, setidaknya satu MILIAR dolar dihabiskan untuk pengembangan satu obat. Dalam hal ini, perusahaan pengembang, menurut hukum internasional, memiliki apa yang disebut periode perlindungan paten (dari 5 hingga 12 tahun), di mana produsen lain tidak berhak membawa salinan obat baru ke pasar. Selama periode ini, perusahaan pengembang memiliki peluang untuk mengembalikan uang yang diinvestasikan dalam pengembangan dan mendapatkan keuntungan maksimal.

Jika suatu obat baru terbukti efektif dan diminati, pada akhir masa perlindungan paten, perusahaan farmasi lain memperoleh hak penuh untuk memproduksi salinannya, yang disebut obat generik (atau obat generik). Dan mereka secara aktif menggunakan hak ini.

Oleh karena itu, obat-obatan yang kurang diminati pasien tidak akan ditiru. Saya memilih untuk tidak menggunakan sediaan asli "lama" yang tidak memiliki salinan. Seperti yang dikatakan Winnie the Pooh, "zhzhzh" ini bukan tanpa alasan.

Seringkali, produsen obat generik menawarkan kisaran dosis yang lebih luas daripada produsen obat aslinya (misalnya Enap yang diproduksi oleh KRKA). Hal ini juga menarik calon konsumen (prosedur memecahkan tablet membuat sedikit orang senang).

Obat generik lebih murah dibandingkan obat bermerek, namun karena obat tersebut diproduksi oleh perusahaan dengan sumber daya finansial yang LEBIH KURANG, teknologi produksi di pabrik generik mungkin kurang efisien.

Namun demikian, kinerja perusahaan obat generik cukup baik di pasar, dan semakin miskin suatu negara, semakin besar persentase obat generik di seluruh pasar farmasi.

Statistik menunjukkan bahwa di Rusia pangsa obat generik di pasar farmasi mencapai 95%. Indikator ini di negara lain: Kanada - lebih dari 60%, Italia - 60%, Inggris - lebih dari 50%, Prancis - sekitar 50%, Jerman dan Jepang - masing-masing 30%, AS - kurang dari 15%.

Oleh karena itu, pasien sehubungan dengan obat generik dihadapkan pada dua pertanyaan:

• Apa yang harus dibeli - obat asli atau generik?
• Jika pilihan dibuat untuk memilih obat generik, produsen mana yang harus diutamakan?

• Jika ada peluang finansial untuk membeli obat asli, lebih baik membeli yang asli.
• Jika ada pilihan di antara beberapa obat generik, lebih baik membeli obat dari produsen terkenal, "lama" dan Eropa daripada dari produsen yang tidak dikenal, baru dan Asia.
• Obat-obatan yang harganya kurang dari 50-100 rubel, biasanya, bekerja sangat buruk.

Dan rekomendasi terakhir. Selama perawatan bentuk yang parah hipertensi, bila 3-4 obat digabungkan, penggunaan obat generik yang murah umumnya tidak mungkin dilakukan, karena dokter mengandalkan kerja obat yang tidak mempunyai efek nyata. Dokter dapat menggabungkan dan meningkatkan dosis tanpa efek, dan terkadang hanya mengganti obat generik berkualitas rendah dengan obat yang bagus menghapus semua pertanyaan.

Kalau bicara tentang suatu obat, pertama-tama saya akan menyebutkan nama internasionalnya, lalu nama merek aslinya, lalu nama obat generik yang dapat dipercaya. Tidak adanya nama generik dalam daftar menunjukkan kurangnya pengalaman saya dengan nama tersebut atau keengganan saya, karena satu dan lain hal, untuk merekomendasikannya kepada masyarakat umum.

Ada golongan obat hipertensi apa saja?

Ada 7 golongan obat:

Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor)

Ini adalah obat yang pernah merevolusi pengobatan hipertensi.

Pada tahun 1975, kaptopril (Capoten) disintesis, yang saat ini digunakan untuk meredakan krisis (penggunaannya dalam pengobatan permanen hipertensi tidak diinginkan karena durasi penggunaan obat yang singkat).

Pada tahun 1980, Merck mensintesis enalapril (Renitec), yang masih menjadi salah satu obat yang paling banyak diresepkan di dunia saat ini, meskipun perusahaan farmasi telah melakukan upaya intensif untuk menciptakan obat baru. Saat ini, lebih dari 30 pabrik memproduksi analog enalapril, dan ini menunjukkan kualitasnya yang baik (obat yang buruk tidak ditiru).

Obat-obatan kelompok lainnya tidak berbeda secara signifikan satu sama lain, jadi saya akan bercerita sedikit tentang enalapril dan memberikan nama perwakilan kelas lainnya.

Sayangnya, durasi penggunaan enalapril yang dapat diandalkan kurang dari 24 jam, jadi lebih baik meminumnya 2 kali sehari - pagi dan sore hari.

Inti dari tindakan tiga kelompok obat pertama - ACE inhibitor, ARA dan PIR - menghalangi produksi salah satu zat vasokonstriktor paling kuat dalam tubuh - angiotensin 2. Semua obat dari kelompok ini mengurangi tekanan sistolik dan diastolik tanpa mempengaruhi denyut nadi.

Efek samping yang paling umum dari ACE inhibitor adalah munculnya batuk kering sebulan atau lebih setelah dimulainya pengobatan. Jika muncul batuk maka obat harus diganti. Biasanya mereka ditukar dengan perwakilan grup ARA (ARA) yang lebih baru dan lebih mahal.

Efek penuh dari penggunaan ACE inhibitor dicapai pada akhir minggu pertama - kedua pemberian, oleh karena itu, semua angka tekanan darah sebelumnya tidak mencerminkan tingkat efek obat.

Semua perwakilan ACE inhibitor dengan harga dan bentuk pelepasan.

Antagonis reseptor angiotensin (penghambat) (sartan atau ARA atau ARB)

Golongan obat ini diciptakan untuk pasien yang mengalami batuk sebagai efek samping dari ACE inhibitor.

Sampai saat ini, tidak ada satupun perusahaan ARB yang menyatakan bahwa efek obat ini lebih kuat dibandingkan ACE inhibitor. Hal ini dibuktikan dengan hasil penelitian besar. Oleh karena itu, penunjukan ARB sebagai obat pertama, tanpa mencoba meresepkan ACE inhibitor, saya pribadi anggap sebagai tanda penilaian positif dokter terhadap ketebalan dompet pasien. Harga tiket masuk sebulan belum turun secara signifikan di bawah seribu rubel untuk sartan asli mana pun.

ARB mencapai efek penuhnya pada akhir minggu kedua hingga keempat penggunaan, sehingga penilaian efek obat hanya mungkin dilakukan setelah dua minggu atau lebih berlalu.

Anggota kelas:

• Losartan (Cozaar (50mg), Lozap (12.5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprosartan (Teveten (600mg))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• Irbesartan (Aprovel (150mg, 300mg))
• Candesartan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Micardis (40mg, 80mg))
• Olmesartan (Kardosal (10mg, 20mg, 40mg))
• Azilsartan (Edarbi (40mg, 80mg))

Penghambat renin langsung (DRI)

Golongan ini selama ini hanya terdiri dari satu perwakilan, bahkan produsennya mengakui tidak dapat digunakan sebagai satu-satunya obat untuk pengobatan hipertensi, melainkan hanya dikombinasikan dengan obat lain. Dikombinasikan dengan harganya yang mahal (setidaknya satu setengah ribu rubel untuk satu bulan masuk), saya tidak menganggap obat ini sangat menarik bagi pasien.

• Aliskiren (Rasilez (150mg, 300mg))

Untuk pengembangan obat kelas ini, penciptanya menerima Hadiah Nobel - kasus pertama bagi ilmuwan "industri". Efek utama beta-blocker adalah memperlambat detak jantung dan menurunkan tekanan darah. Oleh karena itu, obat ini digunakan terutama pada pasien hipertensi dengan denyut nadi yang sering dan dalam kombinasi hipertensi dengan angina pektoris. Selain itu, beta-blocker memiliki efek antiaritmia yang baik, sehingga penunjukannya dibenarkan dengan ekstrasistol dan takiaritmia yang terjadi bersamaan.

Penggunaan beta-blocker pada pria muda tidak diinginkan, karena semua perwakilan kelas ini berdampak negatif terhadap potensi (untungnya, tidak pada semua pasien).

Dalam penjelasan pada semua BB, asma bronkial dan diabetes melitus muncul sebagai kontraindikasi, namun pengalaman menunjukkan bahwa cukup sering pasien asma dan diabetes dapat bergaul dengan baik dengan beta-blocker.

Perwakilan kelas lama (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) tidak cocok untuk pengobatan hipertensi karena durasi kerjanya yang singkat.

Saya tidak memberikan bentuk metoprolol kerja pendek di sini karena alasan yang sama.

Anggota kelas beta-blocker:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2.5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2.5mg; 5mg; 10mg), Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• Nebivolol (Nebilet (5mg), Binelol (5mg))
• Betaxolol (Locren (20mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Acridiol (12.5mg , 25mg))

Antagonis kalsium, penurun denyut nadi (AKP)

Cara kerjanya mirip dengan beta-blocker (memperlambat denyut nadi, menurunkan tekanan), hanya mekanismenya yang berbeda. Secara resmi mengizinkan penggunaan kelompok ini pada asma bronkial.

Saya hanya memberikan bentuk-bentuk perwakilan kelompok yang "bermain lama".

• Verapamil (Isoptin SR (240mg), Verogalide EP (240mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180mg))

Antagonis kalsium dihidropiridin (AKD)

Era ACD dimulai dengan obat yang familiar bagi semua orang, namun rekomendasi modern tidak menganjurkan penggunaan obat tersebut, secara halus, bahkan dengan krisis hipertensi.

Penting untuk menolak dengan tegas penggunaan obat ini: nifedipine (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Antagonis kalsium dihidropiridin yang lebih modern telah mengambil tempatnya di gudang obat antihipertensi. Mereka meningkatkan denyut jantung jauh lebih sedikit (tidak seperti nifedipine), mengurangi tekanan dengan baik, dan diterapkan sekali sehari.

Ada datanya penggunaan jangka panjang Kelompok obat ini memiliki efek pencegahan penyakit Alzheimer.

Amlodipine, dalam hal jumlah pabrik yang memproduksinya, sebanding dengan "raja" ACE inhibitor enalapril. Saya ulangi, obat-obatan yang buruk tidak dapat ditiru, hanya obat-obatan yang sangat murah yang tidak dapat dibeli.

Pada awal mengkonsumsi obat golongan ini dapat memberikan pembengkakan pada kaki dan tangan, namun biasanya hilang dalam waktu seminggu. Jika tidak lolos, obat tersebut dibatalkan atau diganti dengan bentuk Es Cordi Cor yang "licik", yang hampir tidak memiliki efek ini.

Faktanya adalah bahwa amlodipine "biasa" dari sebagian besar produsen mengandung campuran molekul "kanan" dan "kiri" (mereka berbeda satu sama lain, seperti tangan kanan dan kiri - keduanya terdiri dari unsur yang sama, tetapi disusun secara berbeda) . Versi molekul "kanan" menghasilkan sebagian besar efek samping, dan versi "kiri" memberikan efek terapeutik utama. Pabrikan Es Cordi Core hanya menyisakan molekul "kiri" yang berguna dalam obatnya, sehingga dosis obat dalam satu tablet dikurangi setengahnya, dan efek sampingnya lebih sedikit.

Perwakilan kelompok:

• Amlodipine (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2.5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar Cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipin (Plendil (2.5mg, 5mg, 10mg), Felodipin (2.5mg, 5mg, 10mg))
• Nimodipin (Nimotop (30mg))
• Lacidipine (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lercanidipine (Lerkamen (20mg))

Obat yang bekerja secara terpusat (titik aplikasinya adalah otak)

Sejarah kelompok ini dimulai dengan clonidine yang “berkuasa” hingga munculnya era ACE inhibitor. Clonidine sangat mengurangi tekanan (dalam kasus overdosis - hingga koma), yang kemudian secara aktif digunakan oleh bagian kriminal dari populasi negara (pencurian clopheline). Clonidine juga menyebabkan mulut kering yang parah, tetapi hal ini harus diatasi, karena obat lain pada saat itu lebih lemah. Untungnya, sejarah kejayaan clonidine akan segera berakhir, dan Anda hanya dapat membelinya dengan resep di sejumlah kecil apotek.

Obat-obatan selanjutnya dari kelompok ini tidak memiliki efek samping clonidine, namun "kekuatan" mereka jauh lebih rendah.

Mereka biasanya digunakan sebagai bagian dari terapi kompleks pada pasien yang bersemangat dan pada malam hari dengan krisis malam hari.

Dopegyt juga digunakan untuk mengobati hipertensi pada wanita hamil, karena sebagian besar golongan obat (ACE inhibitor, sartans, beta-blocker) memiliki efek negatif pada janin dan tidak dapat digunakan selama kehamilan.

• Moxonidine (Physiotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
• Rilmenidin (Albarel (1mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretik (diuretik)

Pada pertengahan abad ke-20, diuretik banyak digunakan dalam pengobatan hipertensi, namun seiring berjalannya waktu terungkap kekurangannya (diuretik apa pun pada akhirnya “membuang” zat-zat bermanfaat dari dalam tubuh, terbukti menyebabkan kasus baru diabetes melitus, aterosklerosis. , dan asam urat).

Oleh karena itu, dalam literatur modern hanya ada 2 indikasi penggunaan diuretik:

• Pengobatan hipertensi pada pasien lanjut usia (di atas 70 tahun).
• Sebagai obat ketiga atau keempat dengan efek yang tidak mencukupi dari dua atau tiga obat yang sudah diresepkan.

Dalam pengobatan hipertensi, biasanya hanya dua obat yang digunakan, dan paling sering sebagai bagian dari tablet kombinasi "pabrik" (tetap).

Penunjukan diuretik kerja cepat (furosemide, torasemide (Diuver)) sangat tidak diinginkan. Veroshpiron digunakan untuk mengobati kasus hipertensi yang parah dan hanya di bawah pengawasan ketat dokter.

• Hydrochlorothiazide (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - sangat banyak digunakan sebagai bagian dari obat gabungan
• Indapamide (hemat kalium) - (Arifon retard (1.5mg), Ravel SR (1.5mg), Indapamide MV (1.5mg), Indap (2.5mg), Ionic retard (1.5mg), Acripamide retard (1.5mg) 5mg) )

Sejarah studi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), yang ternyata paling berhasil dalam mengembangkan pendekatan terhadap modulasi farmakologis aktivitasnya, yang memungkinkan untuk memperpanjang hidup pasien dengan penyakit kardiovaskular dan ginjal. , dimulai 110 tahun yang lalu. Kapan renin diidentifikasi - komponen pertama. Kemudian, dalam studi eksperimental dan klinis, dimungkinkan untuk memperjelas peran fisiologis renin dan signifikansinya dalam pengaturan aktivitas RAAS pada berbagai kondisi. kondisi patologis, yang menjadi dasar pengembangan strategi terapi yang sangat efektif - penghambat renin langsung.

Saat ini, penghambat renin langsung pertama Rasilez (aliskiren) dibenarkan bahkan dalam situasi di mana penghambat RAAS lainnya - penghambat ACE dan ARB tidak diindikasikan atau penggunaannya sulit karena perkembangan efek samping.

Keadaan lain yang memungkinkan kita mengandalkan kemungkinan tambahan inhibitor renin langsung dalam melindungi organ target hipertensi dibandingkan dengan penghambat RAAS lainnya adalah ketika menggunakan obat yang memblokir RAAS pada tingkat lain, menurut hukum umpan balik negatif, ada adalah peningkatan konsentrasi prorenin, dan peningkatan aktivitas renin plasma. Keadaan inilah yang membatalkan penurunan efektivitas ACE inhibitor yang sering dicatat, termasuk dalam hal kemampuannya untuk menurunkan tekanan darah tinggi. Kembali ke awal tahun 1990-an, ketika banyak efek organoprotektif dari ACE inhibitor tidak dapat diandalkan seperti sekarang, ditunjukkan bahwa dengan peningkatan dosisnya, aktivitas renin plasma dan konsentrasi angiotensin plasma meningkat secara signifikan. Seiring dengan ACE inhibitor dan ARB, diuretik thiazide dan loop juga dapat memicu peningkatan aktivitas renin plasma.

Aliskiren adalah penghambat renin langsung pertama, yang efektivitasnya telah dikonfirmasi dalam uji klinis fase III terkontrol, yang memiliki durasi kerja yang cukup dan mengurangi tekanan darah tinggi bahkan dengan monoterapi, dan resepnya sekarang dapat dianggap sebagai pendekatan inovatif terhadap renin inhibitor. pengobatan hipertensi. Perbandingan dilakukan terhadap pengaruhnya terhadap konsentrasi plasma dan aktivitas masing-masing komponen RAAS dengan ACE inhibitor dan ARB. Ternyata aliskiren dan enalapril hampir sama mengurangi konsentrasi angiotensin II plasma, tetapi tidak seperti aliskiren, pemberian enalapril menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma lebih dari 15 kali lipat. Kemampuan aliskiren untuk mencegah perubahan negatif pada keseimbangan aktivitas komponen RAAS juga ditunjukkan jika dibandingkan dengan ARB.

Analisis gabungan dari studi klinis yang mencakup total 8481 pasien yang diobati dengan monoterapi aliskiren atau plasebo menunjukkan bahwa aliskiren dosis tunggal dengan dosis 150 mg/hari. atau 300 mg/hari. menyebabkan penurunan SBP sebesar 12,5 dan 15,2 mm Hg. masing-masing, dibandingkan dengan penurunan 5,9 mmHg, plasebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

Pada tahun 2009, hasil uji klinis terkontrol multisenter dipublikasikan, di mana efektivitas aliskiren dan hidroklorotiazid dibandingkan pada 1.124 pasien hipertensi. Jika perlu, amlodipine ditambahkan ke obat ini. Pada akhir periode monoterapi, menjadi jelas bahwa aliskiren menyebabkan penurunan tekanan darah yang lebih nyata dibandingkan hidroklorotiazid (-17,4/-12,2 mm Hg vs. -14,7/-10,3 mm Hg; R< 0,001)

Penghambat renin langsung (aliskiren)

Merangsang sekresi renin oleh ginjal, mengurangi volume sirkulasi darah dan perfusi ginjal. Renin, pada gilirannya, mengubah angiotensinogen menjadi angiotensin I, prekursor angiotensin II, dan angiotensin II memicu serangkaian reaksi yang menyebabkan peningkatan tekanan darah. Dengan demikian, penekanan sekresi renin dapat menurunkan produksi angiotensin II. Saat mengonsumsi diuretik thiazide, ACE inhibitor, dan ARB, aktivitas renin plasma meningkat. Oleh karena itu, penekanan aktivitas renin mungkin merupakan strategi yang efektif untuk menekan seluruh sistem renin-angiotensin. Aliskiren adalah obat pertama dari kelas baru - penghambat renin langsung, yang aktivitas hipotensinya telah terbukti. Ketersediaan hayati yang lebih baik dari formulasi oral aliskiren dibandingkan dengan obat jenis ini yang ditawarkan sebelumnya dan waktu paruh yang lama memungkinkan obat ini diminum sekali sehari.

Aliskiren efektif menurunkan tekanan darah baik dalam monoterapi maupun dalam kombinasi dengan diuretik thiazide (hydrochlorothiazide), ACE inhibitor (ramipril, lisinopril). ARB (valsartan) atau CCB (amlodipine). Ketika aliskiren dikonsumsi dengan obat antihipertensi ini, aktivitas renin plasma tidak meningkat, namun tetap pada atau bahkan di bawah tingkat basal. Alixiren memiliki keamanan dan tolerabilitas seperti plasebo dan tidak berinteraksi dengan berbagai macam obat, kecuali furosemide. Saat ini terdapat data terbatas mengenai efikasi jangka panjang dan tolerabilitas aliskiren pada pasien diabetes dengan hipertensi. Akibatnya, peran pasti obat ini dalam pengobatan hipertensi pada pasien diabetes belum sepenuhnya diketahui.

ALISKIREN (obat Rasilez) - tablet 150 mg dan 300 mg, dosis awal 150 mg / 1 kali per hari, jika kontrol tekanan darah tidak mencukupi setelah 2 minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 300 mg / 1 kali per hari

Mekanisme aksi. Agen antihipertensi, inhibitor renin selektif dari struktur non-peptida. Saat menggunakan aliskiren sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya, penekanan umpan balik negatif dinetralkan, akibatnya aktivitas renin plasma menurun (pada pasien dengan hipertensi arteri rata-rata 50-80%), serta kadar antitensin I dan II. Setelah dosis pertama, tidak ada reaksi hipotensi (efek dosis pertama) dan refleks peningkatan denyut jantung sebagai respons terhadap vasodilatasi.

Farmakokinetik. Setelah pemberian oral, waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum aliskiren dalam plasma adalah 1-3 jam, bioavailabilitas absolut adalah 2,6%. Asupan makanan secara bersamaan tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap farmakodinamik obat. Oleh karena itu, aliskiren dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Aliskiren terikat secara moderat pada protein plasma (47-51%), berapapun konsentrasinya. Waktu paruh eliminasi aliskiren adalah 40 jam (bervariasi dari 34 hingga 41 jam). Ini diekskresikan terutama tidak berubah melalui usus (91%). Sekitar 1,4% dari dosis yang diminum dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP3A4. Setelah pemberian oral, sekitar 0,6% aliskiren diekskresikan oleh ginjal. Saat menggunakan aliskiren pada pasien berusia di atas 65 tahun, penyesuaian dosis obat tidak diperlukan. Farmakokinetik aliskiren tidak berubah secara signifikan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (5-9 poin pada skala Child-Pugh).

interaksi obat. Kemungkinan interaksi aliskiren dengan obat lain rendah.Saat menggunakan aliskiren dengan salah satu obat berikut, C max atau AUC-nya dapat berubah: valsartan (menurun 28%), metformin (menurun 28%), amlodipine (meningkat sebesar 29%), simetidin (peningkatan 19%). Karena studi eksperimental menemukan bahwa P-glikoprotein (pembawa membran molekul) memainkan peran penting dalam pengaturan penyerapan dan distribusi aliskiren, farmakokinetik aliskiren dapat diubah bila digunakan bersamaan dengan zat yang menghambat P. -glikoprotein (tergantung derajat penghambatannya). Tidak ada interaksi yang signifikan antara aliskiren dengan inhibitor P-glikoprotein aktif lemah atau sedang, seperti atenolol, digoxin, amlodipine dan cimetidine. Dengan penggunaan simultan dengan inhibitor aktif P-glikoprotein atorvastatin (dengan dosis 80 mg/hari) dalam keadaan seimbang, peningkatan AUC dan C max aliskiren (dosis 300 mg/hari) sebesar 50% dicatat. Dengan pemberian simultan inhibitor aktif P-glikoprotein ketoconazole (200 mg) dan aliskiren (300 mg), peningkatan Cmax yang terakhir sebesar 80% diamati. Dalam studi eksperimental, pemberian aliskiren secara simultan dengan ketoconazole menyebabkan peningkatan penyerapan yang terakhir dari saluran pencernaan dan penurunan ekskresinya dengan empedu. Perubahan konsentrasi plasma aliskiren dalam plasma bila digunakan bersamaan dengan ketoconazole atau atorvastatin diharapkan berada dalam kisaran konsentrasi yang ditentukan dengan meningkatkan dosis aliskiren sebanyak 2 kali. Dalam uji klinis terkontrol, keamanan aliskiren pada dosis 600 mg dan peningkatan dosis terapi maksimum yang direkomendasikan sebanyak 2 kali telah dibuktikan. Bila menggunakan aliskiren bersamaan dengan ketoconazole atau atorvastatin, penyesuaian dosis aliskiren tidak diperlukan. Ketika digunakan dengan inhibitor P-glikoprotein yang sangat aktif seperti siklosporin (200 dan 600 mg), individu sehat menunjukkan peningkatan C max dan AUC aliskiren (75 mg) masing-masing sebesar 2,5 dan 5 kali (tidak disarankan untuk menggunakan aliskiren bersamaan dengan siklosporin). Dengan penggunaan aliskiren secara simultan dengan furosemide, terjadi penurunan AUC dan C max furosemide masing-masing sebesar 28% dan 49%. Untuk mencegah kemungkinan retensi cairan saat meresepkan aliskiren bersama dengan furosemid pada awal dan selama pengobatan, perlu dilakukan penyesuaian dosis furosemid tergantung pada efek klinisnya. Perhatian harus dilakukan ketika aliskiren digunakan bersamaan dengan garam kalium, diuretik hemat kalium, pengganti garam meja yang mengandung kalium, atau produk obat lain yang dapat meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah.

Efek samping. Dari sistem pencernaan: sering - diare. Reaksi dermatologis: kadang - ruam kulit Dari sisi parameter laboratorium: jarang - sedikit penurunan konsentrasi hemoglobin dan hematokrit (rata-rata masing-masing 0,05 mmol / l dan 0,16%), yang tidak memerlukan penghentian pengobatan, sedikit peningkatan konsentrasi kalium dalam serum darah (0,9% dibandingkan 0,6% dengan plasebo). Reaksi alergi: dalam beberapa kasus - angioedema.

Kontraindikasi dan pembatasan. Kontraindikasi: anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, hamil, menyusui (menyusui), hipersensitivitas terhadap aliskiren. Penggunaan selama kehamilan dan menyusui (menyusui) merupakan kontraindikasi.

Kemanjuran dan keamanan aliskiren belum diketahui pada pasien dengan gangguan hati berat (lebih dari 9 poin pada skala Child-Pugh).

Kemanjuran dan keamanan aliskiren belum diketahui: pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (kreatinin serum >150 µmol/l untuk wanita dan >177 µmol/l untuk pria dan/atau laju filtrasi glomerulus kurang dari 30 ml/menit), dengan sindrom nefrotik, hipertensi renovaskular dan selama prosedur reguler hemodialisis.

Dengan hati-hati, alisikiren harus digunakan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral atau bilateral atau stenosis arteri ginjal tunggal, diabetes mellitus, penurunan BCC, hiponatremia, hiperkalemia, atau pasien setelah transplantasi ginjal.

Kemanjuran dan keamanan aliskiren belum diketahui: pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (kreatinin serum >150 µmol/l untuk wanita dan >177 µmol/l untuk pria dan/atau laju filtrasi glomerulus kurang dari 30 ml/menit), dengan sindrom nefrotik, hipertensi renovaskular dan selama prosedur hemodialisis teratur, serta pada pasien dengan disfungsi hati parah (lebih dari 9 poin pada skala Child-Pugh), pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral atau bilateral atau stenosis arteri ginjal. arteri dari satu ginjal.

Pada pasien diabetes selama terapi aliskiren yang dikombinasikan dengan ACE inhibitor, terjadi peningkatan frekuensi hiperkalemia (5,5%). Saat menggunakan aliskiren dan obat lain yang mempengaruhi RAAS pada pasien diabetes, komposisi elektrolit plasma darah dan fungsi ginjal perlu dipantau secara teratur.

Dengan latar belakang terapi aliskiren, peningkatan konsentrasi kalium, kreatinin, dan nitrogen urea darah mungkin terjadi, yang merupakan karakteristik obat yang mempengaruhi RAAS. Pada awal pengobatan dengan aliskiren pada pasien dengan penurunan BCC dan/atau hiponatremia (termasuk dengan latar belakang diuretik dosis tinggi), hipotensi arteri simtomatik mungkin terjadi. Sebelum digunakan, pelanggaran harus diperbaiki keseimbangan air-garam. Pada pasien dengan penurunan BCC dan/atau hiponatremia, pengobatan harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.