Faktanya adalah bahwa struktur siklik kolesterol tidak dapat dibuka dan dipecah menjadi senyawa-senyawa kecil untuk ekskresi selanjutnya. Hanya sel-sel hati yang mengubah kolesterol menjadi asam empedu, yang digunakan sebagai pengemulsi untuk pencernaan lipid.

Dalam tubuh manusia, jalur metabolisme asam empedu yang disintesis sangat aneh. Mengetahui mereka memungkinkan Anda untuk memahami mekanisme perkembangan dan gejala sejumlah penyakit. Yang disebut asam empedu primer disintesis di hati: kolik dan kenodeoksikolat.

Gugus karboksil rantai samping asam ini dapat membentuk ikatan amida dengan glisin atau taurin. Sebagai akibat, asam empedu terkonjugasi. Ini menentukan sifat pengemulsinya, karena p KE gugus ion rantai samping lebih rendah daripada gugus karboksil induk. Jika asam kolat bertindak sebagai asam empedu awal, bentuk terkonjugasinya adalah asam glikokolat dan taurokolat.

Asam empedu yang terbentuk berasal dari hati ke duodenum dengan empedu. Dalam lingkungan lumen usus yang netral atau sedikit basa, asam empedu, terutama taurokolat dan glikokolat, bersifat amfifilik dan tidak hanya berfungsi sebagai zat pengemulsi, tetapi juga sebagai penstabil emulsi yang dihasilkan. Dengan berinteraksi dengan bagian hidrofobik molekulnya dengan lemak, dan bagian polar hidrofilik dengan isi usus berair, asam empedu berkontribusi pada penghancuran lemak menjadi partikel kecil, yaitu emulsifikasi. Efek menstabilkan asam lemak pada partikel emulsi yang dihasilkan adalah karena fakta bahwa mereka mencegah konglomerasi (menempel) partikel emulsi. Asam empedu menutupi permukaan partikel emulsi dalam bentuk lapisan tunggal (Gbr. 6.6). Pada saat yang sama, kutub

Tabel 6.3. Komposisi empedu manusia

* - jika kadarnya melebihi 15% mol%, batu empedu dapat terbentuk

bagian dari molekul asam empedu. Akibatnya, permukaan partikel memperoleh muatan listrik total, yang akan sama untuk semua partikel emulsi lainnya. Karena interaksi elektrostatik antara partikel individu, tolakan terjadi.

Gbr.6.9. Pembentukan cangkang asam empedu di sekitar emulsi atau partikel misel selama pencernaan lipid

Di usus, di bawah aksi enzim bakteri, asam empedu sekunder terbentuk, yang mengkatalisis pembelahan gugus 7-OH dan asam amino terkonjugasi. Akibatnya, asam deoksikolat dan litokolat terbentuk dari dua asam empedu primer.

Resirkulasi asam empedu antara hati dan usus. Untuk meringkas, ternyata 15-30 g asam empedu dikeluarkan dari hati per hari, dan hanya 0,5 g di antaranya yang diekskresikan dengan tinja. Asam empedu yang tersisa diserap dari usus kecil, yaitu selama pencernaan, asam empedu dilepaskan ke dalam lumen usus kecil, bagian atasnya, dan kemudian di bagian bawah usus halus mereka diserap kembali ke dalam sistem vena portal. . Proses sekresi dan reabsorpsi ini dikenal sebagai sirkulasi hepato-intestinal (Gambar 6.10).

Gambar 6.10. Resirkulasi asam empedu hepato-intestinal

Asam empedu asam hidroksi monokarboksilat tetrasiklik dari kelas steroid. Secara kimia, mereka adalah turunan dari asam kolanat. Mereka adalah produk akhir utama dari metabolisme kolesterol. Asam empedu dibentuk di hati dan diekskresikan dalam empedu, baik dalam bentuk bebas maupun sebagai senyawa berpasangan (asam empedu berpasangan atau terkonjugasi) dengan glisin dan taurin. Glisin dan taurin dihubungkan dengan asam empedu melalui ikatan peptida. Empedu manusia terutama mengandung cholic, deoxycholic dan chenodeoxycholic. Selain itu, asam lithocholic, allocholic dan ureodeoxycholic hadir dalam jumlah kecil. Dalam hepatosit, asam chenodeoxycholic dan cholic secara langsung disintesis dari kolesterol - asam empedu primer?. Setelah pelepasan empedu ke dalam usus, di bawah aksi enzim mikroflora usus, asam lithocholic dan deoxycholic terbentuk dari asam empedu primer, asam empedu sekunder. Mereka diserap dari usus, dengan darah vena portal masuk ke hati, dan kemudian ke empedu. Perlu dicatat bahwa mikroorganisme usus membentuk sekitar 20 asam empedu sekunder yang berbeda, tetapi hanya deoxycholic dan, pada tingkat lebih rendah, asam lithocholic diserap dalam jumlah yang nyata; sisanya dikeluarkan dari tubuh.
Karena adanya gugus -hidroksil dalam struktur, asam empedu dan garamnya adalah senyawa amfifilik dan memiliki sifat deterjen. Fungsi utama asam adalah pembentukan misel, emulsifikasi lemak dan pelarutan lipid dalam usus, yang meningkatkan efisiensi lipase pankreas dan meningkatkan penyerapan lipid. Asam empedu juga terlibat dalam pengaturan sintesis kolesterol, meminimalkan penumpukan atau kekurangan kolesterol dalam tubuh, dan pengaturan produksi dan sekresi empedu. Pengaruh nyata mereka pada keadaan fungsional berbagai bagian sistem saraf ditemukan. Ditentukan bahwa mereka bertindak sebagai surfaktan dari lingkungan internal tubuh: mereka tidak melewati membran, tetapi mengatur proses membran sel dan struktur intraseluler.

Dalam kasus pelanggaran pembentukan empedu atau sekresi empedu (misalnya, karena penyumbatan saluran empedu oleh batu empedu), kondisi pencernaan lemak dan penyerapan produk hidrolisis memburuk, dan sebagian besar dari mereka dikeluarkan dari tubuh. Vitamin yang larut dalam lemak juga tidak diserap, yang mengarah pada perkembangan hipovitaminosis.
Tes darah diindikasikan untuk pasien dengan gangguan fungsi ekskresi hati. Peningkatan jumlah asam empedu dimungkinkan bahkan dengan penyimpangan ringan. Levelnya meningkat dengan kolestasis (terutama dengan perjalanan panjang), yang berkembang dengan latar belakang sirosis bilier primer. Alasan lain untuk peningkatan titer adalah sekresi empedu yang tidak mencukupi selama pengobatan dengan obat-obatan, tes juga memungkinkan Anda untuk mengkonfirmasi atau mengecualikan:

• penyakit kuning subhepatik,
• penyakit hati alkoholik
• sindrom mirip hepatitis pada bayi,
• hepatitis virus atau toksik,
• cystic fibrosis,
• infeksi kongenital pada saluran empedu,
• kolesistitis akut.

Asam hidroksi monokarboksilat termasuk dalam kelas steroid. Zat padat optik aktif, sukar larut dalam air. Diproduksi oleh hati kolesterol, mengandung (pada mamalia) 24 atom karbon. Pada berbagai hewan, struktur asam empedu yang dominan bersifat spesifik spesies. Di dalam tubuh, asam empedu biasanya membentuk konjugat dengan glisin (asam glikolat) atau taurin (asam taurokolat).

Asam empedu primer, asam kolat dan asam kenodeoksikolat, disintesis di hati dari kolesterol, dikonjugasi dengan glisin atau taurin, dan disekresikan dalam empedu.

Asam empedu sekunder, termasuk deoxycholic asam dan asam lithocholic, dibentuk dari asam empedu primer di usus besar oleh aksi bakteri.

asam litokolat diserap jauh lebih buruk daripada deoxycholic. Asam empedu sekunder lainnya terbentuk dalam jumlah yang dapat diabaikan. Ini termasuk asam ursodeoxycholic (stereoisomer asam chenodeoxycholic) dan sejumlah asam empedu yang tidak biasa lainnya.

Pada kolestasis kronis, asam ini ditemukan dalam jumlah yang meningkat. Biasanya, rasio jumlah asam empedu yang terkonjugasi dengan glisin dan taurin adalah 3:1; pada kolestasis, konsentrasi asam empedu yang terkonjugasi dengan asam sulfat dan asam glukuronat sering meningkat.

Asam empedu adalah surfaktan. Jika konsentrasinya dalam larutan berair melebihi nilai kritis 2 mmol/l, molekul asam empedu membentuk agregat yang disebut misel.

Kolesterol kurang larut dalam air; kelarutannya dalam empedu tergantung pada konsentrasi lipid dan rasio konsentrasi molar asam empedu dan lesitin. Pada rasio normal komponen-komponen ini, misel campuran larut yang mengandung kolesterol terbentuk, pada rasio yang terganggu, pengendapan kristal kolesterol terjadi.

Selain meningkatkan ekskresi kolesterol, asam empedu diperlukan untuk penyerapan lemak usus, yang juga dimediasi melalui pembentukan misel.

Transpor aktif asam empedu adalah faktor terpenting yang memastikan pembentukan empedu.

Akhirnya, di usus kecil dan besar, asam empedu memfasilitasi pengangkutan air dan elektrolit.

Asam hidroksi monokarboksilat termasuk dalam kelas steroid. Zat padat optik aktif, sukar larut dalam air. Diproduksi oleh hati dari kolesterol, mengandung (pada mamalia) 24 atom karbon. Pada berbagai hewan, struktur asam empedu yang dominan bersifat spesifik spesies.

Di dalam tubuh, asam empedu biasanya membentuk konjugat dengan glisin (asam glikolat) atau taurin (asam taurokolat).

Asam empedu adalah zat tepung padat dengan titik leleh tinggi (dari 134 hingga 223 ° C), dengan rasa pahit, sukar larut dalam air, lebih baik dalam alkohol dan larutan alkali. Menurut struktur kimianya, mereka termasuk dalam kelompok steroid dan merupakan turunan dari asam kolanat (C24H40O2). Semua asam empedu hanya terbentuk di hepatosit dari kolesterol.

Di antara asam empedu manusia, Bergstrom membedakan antara primer (kolat dan kenodeoksikolat, disintesis di hati) dan sekunder (deoksikolat dan litokolik, terbentuk di usus kecil dari asam primer di bawah pengaruh mikroflora bakteri usus).

Empedu manusia juga mengandung asam allocholic dan ursodeoxycholic, masing-masing stereoisomer asam cholic dan chenodeoxycholic. Dalam kondisi fisiologis, asam empedu bebas praktis tidak terjadi dalam empedu, karena semuanya berpasangan dengan glisin atau taurin. Signifikansi fisiologis konjugat asam empedu terletak pada kenyataan bahwa garamnya lebih polar daripada garam asam empedu bebas, lebih mudah disekresikan dan memiliki konsentrasi misel kritis yang lebih rendah.

Hati adalah satu-satunya organ yang mampu mengubah kolesterol menjadi asam kolanat tersubstitusi hidroksil, karena enzim yang terlibat dalam hidroksilasi dan konjugasi asam empedu terletak di mikrosom dan mitokondria hepatosit. Konjugasi enzimatik asam empedu terjadi dengan adanya ion magnesium, ATP, NADP, CoA. Aktivitas enzim ini berubah sesuai dengan fluktuasi laju sirkulasi dan komposisi kumpulan asam empedu di hati. Sintesis yang terakhir dikendalikan oleh mekanisme umpan balik negatif, yaitu, intensitas sintesis asam empedu di hati berbanding terbalik dengan aliran asam empedu sekunder ke hati.

Dalam kondisi normal, sintesis asam empedu di hati pada manusia rendah - dari 200 hingga 300 mg per hari. Konversi kolesterol menjadi asam empedu terjadi sebagai akibat dari oksidasi rantai samping dan karboksilasi atom C24~. Selanjutnya, ikatan rangkap antara atom C4 dan C6 jenuh. Konfigurasi optik gugus hidroksil pada atom C3 berubah: ia berpindah dari posisi para ke posisi dengan pengenalan dua gugus hidroksil. Rupanya, semua reaksi hidroksilasi mikrosomal dalam biosintesis asam empedu memerlukan partisipasi rantai transpor elektron, termasuk sitokrom P-450 dan NADP-H2-sitokrom P~450 oksidoreduktase.

Langkah-langkah yang mengarah pada pembentukan asam kolat berbeda dengan asam kenodeoksikolat. Faktanya, asam-asam ini tidak berubah menjadi satu sama lain, setidaknya pada manusia. Reaksi proses pembentukan asam kolat dan kenodeoksikolat ditentukan dengan mempengaruhi aktivitas ketiga hidroksilase utama.

Reaksi pertama dalam jalur biosintesis asam empedu, hidroksilasi kolesterol pada posisi 1a, merupakan langkah yang membatasi laju proses secara keseluruhan. Pada tahun 1972, adanya fluktuasi diurnal siklik dalam aktivitas enzim kunci seluler dalam biosintesis asam empedu—biosintesis kolesterol asam empedu—kolesterol-7a-hidroksilase, yang disebabkan oleh perubahan sintesis enzim itu sendiri, ditunjukkan. Ternyata perubahan laju sintesis asam empedu dan kolesterol pada siang hari terjadi bersamaan dengan maksimal sekitar tengah malam. Waktu yang diperlukan agar simpanan kolesterol seimbang dengan simpanan asam kolat adalah 3-5 hari, dan untuk asam deoksikolat, 6-10 hari. Hal ini sesuai dengan fakta bahwa asam kolat adalah turunan langsung dari kolesterol, dan asam deoksikolat adalah turunan dari asam kolat.

Asam empedu yang disintesis di hepatosit diekskresikan ke dalam empedu yang terkonjugasi dengan glisin atau taurin dan masuk ke kantong empedu melalui saluran empedu, tempat asam empedu tersebut terakumulasi. Di dinding kantong empedu, sejumlah kecil asam empedu diserap - sekitar 1,3%. Saat perut kosong, kolam utama asam empedu terletak di kantong empedu, dan setelah rangsangan lambung dengan makanan, kantong empedu berkontraksi secara refleks dan asam empedu masuk ke duodenum. Asam empedu mempercepat lipolisis dan meningkatkan solubilisasi dan penyerapan asam lemak dan monogliserida.

Di usus, di bawah pengaruh anaerob, asam empedu dalam jumlah besar didekonjugasi dan diserap kembali, terutama di usus kecil distal, di mana asam empedu sekunder dibentuk oleh dehidroksilasi bakteri dari yang primer. Dari usus, asam empedu dengan aliran darah portal masuk kembali ke hati, yang menyerap hampir semua asam empedu (sekitar 99%) dari darah portal; jumlah yang sangat kecil (sekitar 1%) memasuki darah tepi. Inilah sebabnya, jika ada penyakit hati, kemampuannya untuk menyerap asam empedu dari darah portal dan mengeluarkannya ke dalam saluran empedu dapat berkurang. Dengan demikian, kadar asam empedu dalam darah tepi akan meningkat. Pentingnya penentuan asam empedu serum terletak pada kenyataan bahwa mereka, sebagai indikator kolestasis, pada beberapa pasien dapat menjadi indikator penyakit hati itu sendiri - indikator hepatodepresi.

Telah ditetapkan bahwa penyerapan aktif asam empedu terjadi di ileum usus kecil, sedangkan penyerapan pasif terjadi karena konsentrasi asam empedu di usus, karena selalu lebih tinggi daripada di darah portal. Dengan penyerapan aktif, sebagian besar asam empedu diserap, dan penyerapan sejumlah kecil jatuh ke bagian penyerapan pasif. Asam empedu yang diserap dari usus mengikat albumin dan diangkut kembali ke hati melalui vena portal. Dalam hepatosit, asam empedu bebas toksik, yang membentuk sekitar 15% dari jumlah total asam empedu yang diserap ke dalam darah, diubah menjadi asam terkonjugasi. Dari hati, asam empedu kembali masuk ke empedu dalam bentuk konjugat.

Sirkulasi enterohepatik seperti itu dalam tubuh orang sehat terjadi 2-6 kali sehari, tergantung pada makanannya; 10-15% dari semua asam empedu yang memasuki usus setelah dekonjugasi mengalami degradasi yang lebih dalam di bagian bawah usus kecil. Sebagai hasil dari proses oksidasi dan reduksi yang disebabkan oleh enzim mikroflora usus besar, struktur cincin asam empedu pecah, yang mengarah pada pembentukan sejumlah zat yang diekskresikan dengan tinja ke lingkungan eksternal. Pada orang yang sehat, sekitar 90% dari asam empedu tinja bersifat sekunder, yaitu asam litokolat dan deoksikolat. Saat menggunakan asam empedu berlabel, telah terbukti bahwa hanya sebagian kecil dari mereka yang dapat ditemukan dalam urin.

FUNGSI UTAMA ASAM BILLE

Asam empedu dalam tubuh manusia melakukan berbagai fungsi, yang utama adalah partisipasi dalam penyerapan lemak dari usus, pengaturan sintesis kolesterol dan pengaturan pembentukan empedu dan sekresi empedu.

Asam empedu memainkan peran penting dalam pencernaan dan penyerapan lipid. Di usus kecil, asam empedu terkonjugasi, sebagai surfaktan, diadsorpsi dengan adanya asam lemak bebas dan monogliserida pada permukaan tetesan lemak, membentuk lapisan tertipis yang mencegah tetesan lemak terkecil bergabung menjadi yang lebih besar. Dalam hal ini, ada penurunan tajam dalam tegangan permukaan pada batas dua fase - air dan lemak, yang mengarah pada pembentukan emulsi dengan ukuran partikel 300-1000 mikron dan larutan misel dengan ukuran partikel 3 -30 mikron. Pembentukan larutan misel memfasilitasi aksi lipase pankreas, yang ketika terkena lemak, memecahnya menjadi gliserol, yang mudah diserap oleh dinding usus, dan asam lemak, yang tidak larut dalam air. Asam empedu, bergabung dengan yang terakhir, membentuk asam koleat, yang sangat larut dalam air dan oleh karena itu mudah diserap oleh vili usus di bagian atas usus kecil. Asam koleat dalam bentuk misel diserap dari lumen ileum ke dalam sel, relatif mudah melewati membran sel.

Studi mikroskopis elektron telah menunjukkan bahwa dalam sel hubungan antara empedu dan asam lemak rusak: asam empedu memasuki darah dan hati melalui vena portal, dan asam lemak, terakumulasi di dalam sitoplasma sel dalam bentuk kelompok tetes kecil, merupakan produk akhir dari absorpsi lipid.

Peran penting kedua dari asam empedu adalah pengaturan sintesis kolesterol dan degradasinya. Kecepatan sintesis kolesterol di usus halus tergantung pada konsentrasi asam empedu di lumen usus. Bagian utama dari kolesterol dalam tubuh manusia dibentuk oleh sintesis, dan sebagian kecil berasal dari makanan. Jadi, pengaruh asam empedu terhadap metabolisme kolesterol adalah menjaga keseimbangannya di dalam tubuh. Asam empedu meminimalkan penumpukan atau kekurangan kolesterol dalam tubuh.

Penghancuran dan pelepasan sebagian asam empedu merupakan jalur ekskresi produk akhir kolesterol yang paling penting. Asam kolat berfungsi sebagai pengatur metabolisme tidak hanya kolesterol, tetapi juga steroid lainnya, khususnya hormon.

Fungsi fisiologis asam empedu adalah untuk berpartisipasi dalam pengaturan fungsi ekskresi hati. Garam empedu bertindak sebagai pencahar fisiologis, meningkatkan peristaltik usus. Tindakan kolat ini menjelaskan diare mendadak ketika sejumlah besar empedu pekat memasuki usus, misalnya, dengan diskinesia bilier hipomotor. Saat membuang empedu ke perut, itu bisa berkembang.

VARIETAS ASAM Empedu

ASAM KOLIK

Asam empedu terbentuk dari kolesterol di hati. Senyawa steroid 24-karbon ini adalah turunan asam kolanat yang memiliki satu hingga tiga gugus -hidroksil dan rantai samping 5-karbon dengan gugus karboksil di ujung rantai. Asam kolat adalah yang paling penting dalam tubuh manusia. Dalam empedu pada pH sedikit basa, ia hadir sebagai anion kolat.

ASAM Empedu DAN GARAM Empedu

Selain asam kolat, empedu juga mengandung asam chenodeoxycholic. Ini berbeda dari kolik dengan tidak adanya gugus hidroksil pada C-12. Kedua senyawa tersebut disebut asam empedu. Secara kuantitatif, ini adalah produk akhir yang paling penting dari metabolisme kolesterol.

Dua asam lainnya, deoxycholic dan lithocholic, disebut asam empedu sekunder karena mereka dibentuk oleh dehidroksilasi C-7 dari asam primer di saluran pencernaan. Konjugat asam empedu dengan asam amino (glisin atau taurin) yang dihubungkan oleh ikatan peptida terbentuk di hati. Konjugat ini adalah asam yang lebih kuat dan terdapat dalam empedu dalam bentuk garam (kolat dan deoksikolat dari Na + dan K +, disebut garam empedu).

MISEL

Karena adanya gugus b-hidroksil dalam strukturnya, asam empedu dan garam empedu adalah senyawa amfifilik dan memiliki sifat deterjen (lihat hal. 34). Fungsi utama asam empedu adalah pembentukan misel, emulsifikasi lemak, dan pelarutan lipid di usus. Hal ini meningkatkan efisiensi lipase pankreas dan meningkatkan penyerapan lipid.

Gambar tersebut menunjukkan bagaimana molekul asam empedu difiksasi pada misel dengan bagian non-polarnya, memastikan kelarutannya. Lipase berkumpul dengan asam empedu dan menghidrolisis lemak (triasilgliserol) yang terkandung dalam tetesan lemak.

KONVERSI METABOLIK ASAM BILLE

Asam empedu primer diproduksi secara eksklusif di sitoplasma sel hati. Proses biosintesis dimulai dengan hidroksilasi kolesterol pada C-7 dan C-12, dan epimerisasi pada C-3, diikuti dengan reduksi ikatan rangkap pada cincin B dan pemendekan rantai samping oleh tiga atom karbon.

Langkah pembatas laju adalah hidroksilasi pada C-7 dengan partisipasi 7b-hidroksilase. Asam kolat berfungsi sebagai penghambat reaksi, sehingga asam empedu mengatur laju degradasi kolesterol.

Konjugasi asam empedu terjadi dalam dua tahap. Pertama, ester CoA dari asam empedu dibentuk, dan kemudian tahap konjugasi yang sebenarnya dengan glisin atau taurin mengikuti, dengan pembentukan, misalnya, asam glikokolat dan taurokolat. Empedu mengalir ke saluran empedu intrahepatik dan menumpuk di kantong empedu.

Mikroflora usus menghasilkan enzim yang melakukan modifikasi kimia asam empedu. Pertama, ikatan peptida dihidrolisis (dekonjugasi), dan kedua, asam empedu sekunder terbentuk karena dehidroksilasi C-7. Namun, sebagian besar asam empedu diserap oleh epitel usus (6) dan, setelah memasuki hati, disekresikan kembali dalam empedu (sirkulasi asam empedu enterohepatik). Oleh karena itu, dari 15-30 g garam empedu yang masuk ke dalam tubuh setiap hari dengan empedu, hanya sekitar 0,5 g yang ditemukan di kotoran, yang kira-kira sesuai dengan biosintesis kolesterol de novo harian.

Dengan komposisi empedu yang tidak menguntungkan, komponen individu dapat mengkristal. Ini memerlukan pengendapan batu empedu, yang paling sering terdiri dari kolesterol dan garam kalsium dari asam empedu (batu kolesterol), tetapi kadang-kadang batu ini juga termasuk pigmen empedu.

Disintesis di hati dari kolesterol, mis. strukturnya didasarkan pada cincin siklopentanaperhidrofinantrena.

Ada primer dan sekunder:

Primer (kolik dan kenodeoksikolik)

Mereka disintesis di hati dengan hidroksilasi (dengan partisipasi O 2 , NADPH dan

sitokrom P 450) kemudian masuk ke kantong empedu, di mana mereka ada di

videokonjugasi dengan glisin atau taurin (amin biogenik), ternyata glikokolik

atau asam taurocholic.

Karena terdapat banyak natrium dan kalium dalam empedu, maka konjugatnya berupa garam kecuali empedu

asam dalam empedu mengandung ~ 5% kolesterol, ~ 15% fosfolipid, -80% empedu

garam. Jika rasio ini naik terhadap kolesterol, maka turun menjadi

sedimen berupa batu.

Asam empedu masuk ke kantong empedu secara konstan, dan dikeluarkan darinya ke dalam

proses pencernaan.

Yang sekunder terbentuk dari yang primer di bawah pengaruh mikroflora usus. Dari asam kolat, asam lithocholic terbentuk, dari asam chenodeoxycholic, asam deoxycholic terbentuk. Asam empedu mempromosikan aktivasi lipase pankreas dan penyerapan produk hidrolisis lemak. Hanya 5% asam empedu yang dikeluarkan dari tubuh, sisanya diserap ke dalam usus, masuk ke hati dan digunakan kembali, mis. bersirkulasi (sirkulasi enterohepatik).

Lipase pankreas bekerja pada lemak yang teremulsi, memecah ikatan ester pada posisi-a. Pemecahan asam lemak pada posisi p terjadi lebih lambat, sehingga produk hidrolisisnya adalah asam lemak, gliserol dan -MAH.

penyerapan produk hidrolisis.

Gliserol dan asam lemak rantai pendek diserap secara independen, sedangkan -MAH dan asam lemak rantai panjang diserap oleh misel. Misel adalah formasi bulat dengan inti hidrofobik (β-MAG, asam lemak rantai panjang, vitamin yang larut dalam lemak: A, D, E, K) dan ester kolesterol. Permukaan hidrofilik dibentuk oleh asam empedu dan kolesterol. Misel diserap di usus kecil, di sel-sel mukosa usus mereka dipecah menjadi asam empedu, kolesterol, vitamin yang larut dalam lemak: A, D, E, K, -MAG, asam lemak.

Resintesis di sel-sel mukosa usus. Ada penyakit steatorrhea (tinja berlemak). Penyebab:

1. penyumbatan saluran empedu atau fistula kandung empedu (asam empedu tidak)
masuk ke usus)

2. penyakit pankreas: lemak diemulsi tetapi tidak dipecah
lipase, diekskresikan dalam tinja,

3. malabsorpsi (diare)

Resintesis adalah sintesis lemak dari produk hidrolisis, menghasilkan pembentukan lemak,

karakteristik untuk setiap organisme, tk. lemak mengandung asam lemak

tubuh sendiri (endogen).

Resintesis dimulai dengan aktivasi asam lemak, dilanjutkan dengan partisipasi energi ATP,

CoA dan enzim asilCoA sintetase, bentuk aktif dari asam lemak disebut

Resintesis lemak atau reaksi TAG melibatkan interaksi -MAH dengan dua molekul asam lemak teraktivasi. Enzim: triasilgliserol sintetase, menghasilkan pembentukan TAG khusus untuk organisme tertentu.

Lemak yang disintesis ulang tidak larut dalam air - "bentuk transportasi lemak terbentuk di usus - kilomikron (XM), (mengangkut lemak eksogen atau makanan, memiliki inti hidrofobik dan cangkang hidrofilik. Inti termasuk TAG, ester Xc, A, D , E, K, permukaannya dibentuk oleh lapisan tunggal fosfolipid, kepala kutub yang diarahkan ke air, dan ekor hidrofobik yang larut dalam lemak non-polar menuju nukleus.Pada permukaan partikel ini terdapat protein spesifik - apoprotein). HM di usus terbentuk di bawah aksi apoprotein B48. HM yang dihasilkan belum matang. Komposisi HM dalam persen: protein - 2%, fosfolipid - 3%, kolesterol - 2%,

EH - 3%, TAG - 90% - "HM - bentuk transportasi utama lemak. XM - besar,

yang terbesar dari semua lipoprotein, sehingga mereka tidak menembus ke dalam darah

pembuluh darah, dan XM yang belum matang memasuki pembuluh limfatik, kemudian melalui pembuluh limfatik

saluran memasuki pembuluh, di mana mereka berubah menjadi HM matang, karena. menerima dari

lipoprotein densitas tinggi (HDL) apoprotein C2 dan E.

Jaringan adiposa dan hati mengambil bagian dalam nasib lebih lanjut dari HM. Dalam darah HM

dewasa terkena aksi LP-lipase (enzim yang terlokalisasi di permukaan

endotel kapiler). Enzim ini mengenali XM matang dengan berinteraksi dengan ospoprotein

C2, yang mengaktifkan enzim ini. Sebagai hasil dari TAG-CM, dewasa

lipase ini menjadi gliserol dan asam lemak. Gliserin pergi ke hati di mana

berpartisipasi dalam sintesis lemak endogen atau fosfolipid, dan asam lemak

bergantung pada jaringan adiposa dalam bentuk TAG, atau teroksidasi di jantung, otot dan

organ selain otak. Sebagai hasil dari aksi LP-lipase, residu

HM. Mereka diambil oleh hati melalui energi apoprotein dan di bawah aksi

enzim lisosom terurai menjadi Xs, EXs, A, D, E, K, apoprotein dan 10% TAG.

Di usus, bentuk transportasi lain disintesis dalam jumlah kecil -

VLDL (lipoprotein densitas sangat rendah), mereka memasuki darah, kemudian masuk ke

jaringan adiposa, di mana, di bawah aksi LP-lipase, lemak diekstraksi darinya, yang

diendapkan, dan dari VLDL sebagai hasil ekstraksi lemak, LDL terbentuk mengandung

hingga 50% X dan EX.

LDL sebagian diambil oleh hati.

Setelah konsumsi makanan berlemak, konsentrasi HM dan lipoprotein meningkat setelah 4-5

jam (serum keruh atau putih), dan kemudian konsentrasinya menurun, karena. sah

LP-lipase. Dengan defek pada LP-lipase dalam darah, konsentrasi VLDL dan HM meningkat,

serum tetap keruh - hiperkilomikronemia atau hiperlipoproteinemia.

Dari depot lemak, di mana TAG dipecah menjadi asam lemak dan gliserol di bawah aksi

LP-lipase (atau TAG-lipase). Asam lemak dalam kompleks dengan albumin

diangkut ke organ dan jaringan, di mana mereka mengalami pemisahan untuk

mengekstraksi energi. Otak tidak menggunakan asam lemak. Proses ini disebut r-

oksidasi asam lemak.

-oksidasi adalah jalur spesifik untuk katabolisme asam lemak menjadi asetil-KoA,

berlangsung di ginjal, di otot, terutama secara intensif di hati, kecuali otak, di

mitokondria.

Arti penting dari proses ini adalah ekstraksi energi dari asam lemak. Proses ini dinamakan demikian karena

oksidasi gugus CH pada posisi-p. Prosesnya siklik, pada akhir setiap siklus

molekul asam lemak dipersingkat oleh 2 atom karbon dalam bentuk asetil-KoA, yang

memasuki TCA, dan FA yang disingkat dengan 2 atom karbon memasuki siklus baru.

Pengulangan proses yang berulang-ulang mengarah pada pemecahan FA yang lengkap menjadi

asetilCoA.

Enzim pembatas laju enzim pengatur

carnitine acyl CoA transferase 1, enzim ini diaktifkan oleh hormon lapar -

glukagon. Dihambat - oleh insulin dan enzim pengatur sintesis FA

(asetil KoAkarboksilase).

Sebelum masuk ke -oksidasi, asam lemak harus berubah menjadi bentuk aktif

AsilCoA (lihat Resintesis lemak).

Aktivasi terjadi di sitoplasma. Membran mitokondria tidak permeabel terhadap

asam lemak teraktivasi, transfernya terjadi dengan partisipasi pembawa tertentu

karnitin. Di bawah aksi enzim karnitin asil CoA transferase 1 dan 2

FA teraktivasi dilekatkan oleh ikatan ester ke gugus alkohol karnitin, kompleks asilkarnitin terbentuk. Ini berdifusi ke dalam mitokondria, di mana, dengan bantuan enzim tertentu, gugus asil dari karnitin ditransfer ke CoA. FA yang ditransfer ke mitokondria mengalami -oksidasi, termasuk 4 reaksi dalam satu siklus, 2 di antaranya terkait langsung dengan CPE, karena Ini adalah reaksi oksidasi.

Pada siklus terakhir, 2 molekul asetil-KoA terbentuk.

Perhitungan energi.

asetilCoA yang terbentuk selama p-oksidasi dan jumlah siklus yang diperlukan untuk

pembelahan LCD.

Jumlah asetilCoA = n/2 - 10/2=5

Dalam hal ini, jumlah asetilCoA \u003d 5 -> TCA 5 * 12 \u003d 60ATP

Jumlah siklus \u003d n / 2 -1 \u003d 4, karena pada siklus terakhir, 2 molekul asetil-KoA terbentuk.

Ada 2 reaksi oksidasi dalam setiap siklus:

1- pergi dengan partisipasi NAD - P / O = 3

2- pergi dengan partisipasi FAD -> R / O - 2, yaitu. dalam setiap siklus karena hidrogen dari teroksidasi
substrat reaksi 1 dan 3, 5 ATP terbentuk dalam sintesis terkonjugasi, 5 * 4 \u003d 20 ATP
Hasil: 20 + 60 \u003d 80ATP - 1 ATP (untuk aktivasi LCD) - 79

79 ATP akan dilepaskan selama oksidasi FA 10-karbon.

FA dengan jumlah atom karbon ganjil dioksidasi dengan cara yang sama, pada siklus terakhir

dibentuk bersama-sama dengan asetil-KoA propionil-KoA - dalam TCA hasil energi akan menjadi

sedikit lebih rendah.

Enzim pengatur p-oksidasi diaktifkan selama periode konsentrasi rendah

HC, yaitu selama latihan otot dan di antara waktu makan. Periode setelah

makan disebut penyerapan, periode antara waktu makan -

pasca-penyerapan.

Biosintesis badan keton.

Badan keton adalah asam -hidroksibutirat atau p-hidroksibutirat, asam asetoasetat atau asetoasetat, aseton (hanya dalam patologi). Konsentrasi normal badan keton dalam darah adalah 3 mg per 100 ml atau 0,03-0,05 mmol / l. Badan keton utama adalah -hidroksibutirat.

Disintesis hanya di hati, digunakan oleh tubuh sebagai sumber energi, dengan kelaparan berkepanjangan bahkan oleh otak. Hati tidak menggunakan badan keton. Substrat untuk sintesis adalah asetil-KoA (diproduksi oleh -oksidasi). Bagian dari asetil-KoA memasuki 1DTK, bagian untuk sintesis badan keton. Prosesnya terjadi di mitokondria. Sebagai hasil dari sintesis badan keton, terbentuk senyawa perantara, yang memainkan peran penting dalam sintesis badan keton atau Xc - zat ini disebut 3-hidroksi-β-metilglutaril-CoA (HMGCoA). 2 molekul asetil-KoA diubah menjadi asetoasetil-KoA oleh enzim tiolase. Di bawah aksi enzim 3-hidroksi-β-metilglutarilCoA sintetase, dengan partisipasi molekul lain asetilKoA, ia membentuk -hidroksi-β-metilglutarilCoA. Di bawah aksi -hidroksi-β-metilglutaril sintetase, asetoasetat terbentuk. Tentang patologi, dekarboksilasi asetoasetat terjadi dengan pembentukan aseton.

Penguraian badan keton.

Agar badan keton dapat digunakan sebagai sumber energi, maka perlu dilakukan aktivasi asam asetoasetat. Reaksi berlangsung di bawah aksi enzim succinyl-CoA acetoacetate transferase (tidak ada di hati, jadi hati tidak menggunakan badan keton).

Mari kita hitung berapa banyak molekul ATP yang dilepaskan selama pemecahan asam asetoasetat - 24 molekul ATP. Karena 1 ATP dikonsumsi selama regenerasi suksinat dalam suksinil-KoA, jumlah total ATP adalah 23 molekul. Selama oksidasi -hidroksibutirat - 3 ATP + 23 = 26 ATP dilepaskan.

Dalam kondisi patologis seperti diabetes mellitus (kekurangan insulin) atau kelaparan berkepanjangan, laju sintesis badan keton meningkat tajam dan konsentrasinya dalam darah meningkat menjadi 90 mg / 100 ml, dan pada diabetes mellitus - hingga 140 mg / 100 ml. Dalam kondisi ini, aseton terbentuk, yang dilepaskan dengan udara yang dihembuskan, kondisi ini disebut ketosis. Sebagai akibat dari akumulasi asam-asam ini dalam darah, pH bergeser ke sisi asam dan keadaan tubuh ini disebut asidosis metabolik yang tidak terkompensasi (Anda dapat membantu dengan pemberian larutan glukosa hipertonik secara intravena).

Mengapa konsentrasi badan keton meningkat tajam selama puasa dan diabetes mellitus? Dalam kondisi kelaparan berkepanjangan dan diabetes mellitus, ketika sel-sel dalam keadaan kekurangan energi (tidak ada glukosa) dan oleh karena itu -> sumber energi utama dalam kondisi ini adalah asam lemak, sebagai bagian dari lemak yang disimpan di jaringan adiposa. Pemecahan lemak diaktifkan oleh glukagon (hormon lapar), pemecahan lemak jaringan adiposa menjadi gliserol dan asam lemak dimobilisasi, gliserol masuk ke hati, dan asam lemak mengalami -oksidasi di semua organ kecuali otak. Akibatnya, banyak asetil-KoA terbentuk, yang biasanya hampir semuanya masuk ke CTC, tetapi dalam kondisi kelaparan dan diabetes, CTC terhambat, karena. oksaloasetat akan digunakan untuk sintesis glukosa dalam glukoneogenesis, yang diperlukan otak untuk bekerja dalam kondisi ini, tk. otak tidak menggunakan LCD.

Oleh karena itu, jumlah utama asetil-KoA yang terbentuk selama p-oksidasi digunakan untuk sintesis badan keton, dan konsentrasinya meningkat.

Biosintesis asam lemak yang lebih tinggi.

Ini adalah sintesis mereka dari asetil-KoA, yang diperoleh dengan pemecahan karbohidrat. Ini berlangsung di sitoplasma dan paling intens di hati, ginjal, dan kelenjar susu selama menyusui. Dalam tubuh manusia, asam palmitat (C16) terutama disintesis, dan di mitokondria hepatosit, rantai asam lemak yang disintesis memanjang.

Reaksi regulasi dari proses tersebut adalah pembentukan malonilKoA dari asetilKoA di bawah aksi enzim asetilKoAkarboksilase, koenzimnya adalah biotipe atau vitamin H. Enzim ini diaktifkan oleh hormon insulin, selama periode asupan karbohidrat yang cukup (banyak glukosa -> glikolisis - "PVK -" banyak asetilCoA untuk sintesis asam lemak). Enzim pengatur ini menghambat enzim pengatur -oksidasi (karnitin asiltransferase).

Protein transfer asil (ACP) terlibat dalam sintesis FA pada semua tahap, bukan HSCoA. Koenzim NADPH akan berpartisipasi dalam dua reaksi sebagai sumber H dalam reaksi reduksi (NADPH dari jalur pentosa fosfat).

Sintesis FA "mirip" dengan -oksidasi, tetapi sebaliknya: prosesnya siklik, tetapi pada akhir setiap siklus, rantai FA diperpanjang oleh 2 atom karbon. Pada akhir sintesis asam palmitat, APB dipecah. Proses sintesis dilakukan oleh kompleks palmitat sintetase. Ini adalah protein domain (terdiri dari 1 PPC, yang membentuk domain di beberapa daerah, yang memiliki aktivitas enzimatik dalam struktur tersier).

Termasuk 6 situs dengan aktivitas enzimatik. Semua bersama-sama mereka digabungkan dalam ACP, yang dikaitkan dengan fosfopantonat (asam pantotenat terfosforilasi dengan gugus SH di ujungnya). Semua reaksi berlangsung di ujung ini, yaitu S tidak dilepaskan ke lingkungan. Sintetase palmitat memiliki 2 unit fungsional, yang masing-masing mensintesis 1 asam palmitat.

Struktur kompleks sintetase palmitat.

1 enzim - triketoasil sintase

2 - transasilase

3 - enoyl reductase (enzim yang akan memiliki NADPH sebagai koenzim)

4 - hidrotase

5 - ketoasil reduktase (NADPH + H +)

6 - thioesterase (akan membelah FA yang disintesis dari ACP)

Sintesis lemak (TAG).

Metabolisme lemak atau TAG mencakup beberapa tahap: 1). Sintesis lemak (dari glukosa, lemak endogen), 2). Pengendapan lemak, 3). Mobilisasi.

Di dalam tubuh, lemak dapat disintesis dari gliserol dan dari glukosa. 2 substrat utama untuk sintesis lemak:

1) -gliserol fosfat (α-GP)

2) asilCoA (FA teraktivasi).

Sintesis TAG terjadi melalui pembentukan asam fosfatidat.

-GP dalam tubuh manusia dapat dibentuk dengan dua cara: pada organ yang aktivitas enzim gliserol kinasenya aktif, GP dapat dibentuk dari gliserol, pada organ yang aktivitas enzimnya rendah, GP terbentuk dari produk glikolisis ( yaitu dari glukosa).

Jika bentuk tereduksi dari NAD (NADH + H) masuk ke dalam reaksi, maka ini adalah reaksi

pemulihan dan enzim dinamai produk + "DG".

Biosintesis TAG berlangsung paling intensif di hati dan jaringan adiposa. dalam lemak

jaringan, sintesis TAG dihasilkan dari HC, yaitu bagian dari glukosa yang tertelan bersama makanan

berubah menjadi lemak (ketika lebih banyak karbohidrat yang dipasok dari yang diperlukan untuk

pengisian kembali simpanan glikogen di hati dan otot).

Lemak yang disintesis di hati (dalam dua cara) dikemas menjadi partikel LOIP,

masuk ke dalam darah > LP-lipase, yang menghidrolisis TAG atau lemak dari partikel-partikel ini menjadi

LCD dan gliserin. FA memasuki jaringan adiposa, di mana mereka disimpan dalam bentuk lemak, atau

digunakan sebagai sumber energi oleh organ dan jaringan (p-oksidasi), dan gliserol

memasuki hati, di mana ia dapat digunakan untuk sintesis TAG atau fosfolipid.

Di jaringan adiposa, lemak disimpan, yang terbentuk dari glukosa, glukosa memberikan

keduanya atau 2 substrat untuk sintesis lemak.

Setelah makan (masa penyerapan) f konsentrasi glukosa dalam darah, |

konsentrasi insulin, insulin mengaktifkan:

1. transportasi glukosa ke adiposit,

2. LP-lipase.

Mengaktifkan sintesis lemak di jaringan adiposa dan pengendapannya - > Ada 2 sumber lemak untuk disimpan di jaringan adiposa:

1. eksogen (TAG dari kilomikron dan VLDL usus yang membawa makanan
lemak)

2. lemak endogen (dari VLDL hati dan TAG yang terbentuk di lemak
sel).

Mobilisasi lemak adalah hidrolisis lemak dalam adiposit menjadi asam lemak dan gliserol, di bawah aksi TAG-lipase yang bergantung pada hormon, yang terletak di dalam sel dan diaktifkan tergantung pada kebutuhan tubuh akan sumber energi (pada periode pasca-penyerapan, yaitu di interval antara waktu makan , selama kelaparan, stres, pekerjaan fisik yang berkepanjangan, yaitu diaktifkan oleh adrenalin, glukagon dan hormon somatotropik (STH).

Dengan kelaparan yang berkepanjangan, konsentrasi glukagon meningkat.Hal ini menyebabkan penurunan sintesis asam lemak, peningkatan -oksidasi, peningkatan mobilisasi lemak dari depot, peningkatan sintesis badan keton, dan peningkatan glukoneogenesis.

Perbedaan antara kerja insulin di jaringan adiposa dan hati:

Konsentrasi insulin dalam darah menyebabkan aktivitas PFP, sintesis asam lemak, glikolisis (glukokinase, fosfofruktokinase (PFK), piruvat kinase - enzim glikolisis; glukosa-6-DG - enzim PFP; acetylCoAcarboxylase - enzim sintesis asam lemak).

Di jaringan adiposa, LP-lipase dan deposisi lemak diaktifkan, masuknya glukosa ke dalam adiposit dan pembentukan lemak darinya, yang juga disimpan, diaktifkan.

Ada 2 bentuk bahan energi yang disimpan dalam tubuh manusia:
1. glikogen; 2. TAG atau lemak netral.

Mereka berbeda dalam cadangan dan urutan mobilisasi. Glikogen di hati adalah dari 120-150g, mungkin hingga 200, lemak normal ~ 10kg.

Glikogen cukup (sebagai sumber energi) untuk 1 hari puasa, dan lemak - selama 5-7 minggu.

Selama puasa dan aktivitas fisik, simpanan glikogen terutama digunakan, kemudian kecepatan mobilisasi lemak meningkat secara bertahap. fisik jangka pendek.

beban disediakan dengan energi, karena pemecahan glikogen, dan selama aktivitas fisik yang berkepanjangan, lemak digunakan.

Dengan diet normal, jumlah lemak dalam jaringan adiposa adalah konstan, tetapi lemaknya terus diperbarui. Dengan puasa berkepanjangan dan aktivitas fisik, laju mobilisasi lemak lebih besar dari laju pengendapan mengurangi jumlah lemak yang disimpan. (penurunan berat badan). Jika laju mobilisasi lebih rendah dari laju deposisi - obesitas.

Penyebab: perbedaan antara jumlah makanan yang dikonsumsi dan pengeluaran energi tubuh, dan karena mobilisasi dan pengendapan lemak diatur oleh hormon, obesitas merupakan tanda khas penyakit endokrin.

Pertukaran kolesterol. Dasar biokimia aterosklerosis. Fungsi utama kolesterol dalam tubuh:

1. utama: sebagian besar kolesterol digunakan untuk membangun membran sel;

2. Xc berfungsi sebagai prekursor asam empedu;

3. berfungsi sebagai prekursor hormon steroid dan vitamin D3 (seks)
hormon dan hormon korteks adrenal).

Di dalam tubuh, Xc menyumbang sebagian besar dari semua steroid ~ 140g. Chc disintesis terutama di hati (-80%), di usus halus (-10%), di kulit (-5%), laju sintesis Chc dalam tubuh tergantung pada jumlah Chc eksogen, jika lebih dari 1 g Chc disuplai dengan makanan (2- 3d) sintesis kolesterol endogen sendiri dihambat jika kolesterol disuplai sedikit (vegetarian) laju sintesis kolesterol endogen |. Pelanggaran dalam regulasi sintesis Chs (serta pembentukan bentuk transpornya - > hiperkolesterolemia -" aterosklerosis -\u003e IHD - infark miokard). Tingkat asupan Xc> 1g (telur, mentega (mentega), hati, otak).

Sintesis kolesterol.

Xs dengan makanan datang terutama dalam bentuk ester Xs (Xs diesterifikasi dengan asam lemak pada posisi ketiga). Di usus, di bawah aksi enzim kolesterolesterase, EChs dipecah menjadi Chs dan FAs. Setelah penyerapan di usus, Xs diesterifikasi dan EChs terbentuk. Kolesterol dan kolesterol yang disintesis di usus (10%) ini dimasukkan ke dalam kilomikron (90%) dan VLDL (10%) -> darah -> LP-lipase. Di bawah aksi Lp-lipase, lemak atau TAG diekstraksi dari kilomikron dan VLDL. Kilomikron residu terbentuk dari kilomikron -> hati, di mana kolesterol dilepaskan dari mereka, yang digunakan untuk sintesis asam empedu, atau, dengan asupan berlebihan, menghambat sintesis kolesterolnya sendiri, dan LDL terbentuk dari VLDL (kandungan kolesterol, di mana lebih dari 50%). Apoprotein 100 terletak di permukaan LDL. LDL -> organ dan jaringan di mana sel mengenali LDL dengan mengorbankan 100.

LDL diserap oleh sel, dan kolesterol yang terkandung di dalamnya digunakan untuk kebutuhan sel (membangun membran).

Dengan demikian, fungsi LDL adalah mensuplai kolesterol ke organ dan jaringan tubuh. Hati mensintesis kolesterolnya sendiri, enzim untuk sintesis kolesterol ada di semua sel dengan nukleus. Xc disintesis dari asetil-KoA. Ada 3 tahap:

1. pembentukan asam mevalonat;

2. pembentukan squalene;

3. pendidikan Xs.

Tahap 1 terjadi di sitoplasma, sedangkan sisa metabolit tidak larut dalam air Tahap 2 dan 3 terjadi di lapisan membran RE.

Tahap 1 mirip dengan sintesis badan keton. Reaksi pengaturan - pembentukan asam mevalonat, dikatalisis oleh enzim pengatur. HMG reduktase, tidak dapat diubah, membatasi kecepatan. Enzim ini diatur:

1. secara alosterik, dengan mekanisme umpan balik negatif dari Xc atau
turunannya, enzim dihambat oleh kolesterol eksogen yang disuplai dengan makanan (lebih dari 1 g per
hari), asam empedu, diaktifkan oleh insulin, estrogen,

2. jumlah enzim yang dikendalikan pada tingkat perubahan ekspresi gen.

Biosintesis Chs.

Sintesis satu molekul Xc (C27) membutuhkan 18 molekul ATP dan 18 molekul asetil-KoA.

2 tahap: asam mevalonat diubah menjadi squalene.

3 tahap ■

squalene

kolesterol

Chc yang disintesis di hati dikemas dalam VLDL bersama dengan lemak yang masuk ke aliran darah, dari mana LDL terbentuk, yang mensuplai organ dan jaringan dengan Chc. Bagaimana mencegah penimbunan kolesterol pada organ dan jaringan?

Ini difasilitasi oleh partikel transpor lain: HDL, yang disintesis di hati dan mengandung sejumlah kecil kolesterol. Mereka memasuki aliran darah, berinteraksi dengan LDL atau dengan sel jaringan -> darah, mengambil kelebihan Xc dari mereka.

Fungsi LDL dan HDL mempertahankan homeostasis kolesterol dalam sel.

Bagaimana HDL mengambil kelebihan kolesterol dari lipoprotein, organ dan jaringan lain?

Hal ini disebabkan adanya pada permukaan HDL enzim yang disebut

lycetin Xsacyltransferase (LCAT). Di sini di permukaan itu hadir

kofaktor - A1. Enzim ini memecah asam lemak dari fosfolipid pada permukaan HDL dan

mentransfernya ke gugus hidroksil Xc.

Akibatnya, EChs terbentuk.

EHs - hidrofobik, terbenam di dalam HDL.

Konsentrasi Xc di permukaan berkurang dan ruang dibuat untuk Xc dan lainnya

• Kontrol pertanyaan untuk ujian disiplin akademik "Biokimia"
• 2. Tingkat organisasi struktural protein: primer, sekunder, tersier, kuaterner, domain, struktur supramolekul
• 3. Hubungan sifat, fungsi dan aktivitas protein dengan organisasi strukturalnya (spesifisitas, afiliasi spesies, efek pengenalan, dinamisme, efek interaksi kooperatif).
• 4. Faktor kerusakan struktur dan fungsi protein, peranan kerusakan dalam patogenesis penyakit. Proteinopati.
• 5. Struktur primer protein. Ketergantungan sifat dan fungsi protein pada struktur primernya. Perubahan struktur primer, proteinopati.
• 6. Peran proteomik dalam penilaian kondisi patologis
• 7. Mioglobin dan hemoglobin. Perubahan konformasi dan interaksi kooperatif subunit hemoglobin. Efek Bohr. Peran 2,3-bifosfogliserat.
• 9. Kinetika reaksi enzimatik. persamaan Michaelis-Menton. Lineweaver–Transformasi Burk
• 10. Struktur enzim. kofaktor dan koenzim. Pusat aktif, struktur, fungsi, hubungan dengan kekhususan aksi enzim. Kemampuan untuk mengubah kekhususan (transformasi).
• 11. Klasifikasi internasional dan nomenklatur enzim. Kode enzim. Klasifikasi enzim menurut lokalisasinya dalam organ dan sel (kompartemenisasi).
• 12. Penghambatan aktivitas enzim: reversibel, ireversibel, kompetitif, non-kompetitif. Prinsip penggunaan obat berdasarkan penghambatan enzim (contoh).
• 1. Penghambatan kompetitif
• 2. Penghambatan nonkompetitif
• 1. Spesifik dan non-spesifik
• 2. Inhibitor enzim ireversibel seperti
• 14. Regulasi alosterik. penghambatan umpan balik.
• 15. Pengaturan aktivitas dan jumlah enzim (alosterik, pengaturan oleh fosforilasi dan defosforilasi, proteolisis proenzim terbatas)
• 16. Fermentopati primer dan sekunder. Mekanisme biokimia perkembangan patologi. Contoh penyakit.
• 17. Enzymodiagnostics dan terapi enzim. Inhibitor enzim sebagai obat
• 18. Ketergantungan laju reaksi enzimatik pada suhu, pH, konsentrasi substrat (induksi dan represi enzim). Induksi zat obat.
• 19. Kofaktor dan koenzim. Vitamin yang larut dalam air sebagai prekursor koenzim. Enzim logam dan enzim yang diaktifkan logam
• 1. Peran logam dalam perlekatan substrat
• 2. Peran logam dalam stabilisasi tersier
• 3. Peran logam dalam enzimatik
• 4. Peran logam dalam pengaturan aktivitas
• 1. Mekanisme ping pong
• 2. Mekanisme berurutan
• Modul II. Pengenalan metabolisme. oksidasi biologis
• 20. Nutrisi dasar. kebutuhan harian. Faktor nutrisi penting
• 21. Pencernaan nutrisi dasar (lemak, protein, karbohidrat), enzim cairan pencernaan. Intoleransi makanan herediter.
• 22. Vitamin. klasifikasi, fungsi. Avitaminosis dan hipovitaminosis pencernaan dan sekunder, konsekuensinya, pendekatan pencegahan.
• 1. Pembentukan dan peran asam klorida
• 2. Mekanisme aktivasi pepsin
• 3. Fitur usia pencernaan protein di perut
• 4. Gangguan pencernaan protein di lambung
• 1. Aktivasi enzim pankreas
• 2. Spesifisitas aksi protease
• 24. Oksidasi biologis. Fitur, fungsi. senyawa makroergik. Sintesis atf. Fosforilasi oksidatif tipe aerobik dan substrat Konversi energi metabolik menjadi panas.
• 25. Karakterisasi kompleks multienzim dari rantai transpor elektron. Organisasi struktural rantai pernapasan, fungsinya (energik, termoregulasi) dan tempatnya dalam sistem pernapasan
• 28. Oksidasi mikrosomal, organisasinya, peran biologisnya, hubungannya dengan kondisi lingkungan. Kemungkinan efek samping.
• 30. Mekanisme perlindungan terhadap efek toksik oksigen. Sistem Antioksidan
• 2. Sistem antioksidan
• 32. Pelanggaran metabolisme energi, penyebabnya. Keadaan hipoenergi (kekurangan energi), penyebab dan konsekuensinya.
• Keadaan hipoenergi
• 33. Dekarboksilasi oksidatif asam piruvat. Struktur kompleks piruvat dehidrogenase, peran vitamin B-1
• 34. Siklus asam sitrat (siklus Krebs), urutan reaksi, karakteristik enzim oksidatif, hubungan dengan rantai transpor elektron, energi dan fungsi plastis.
• Modul III. Metabolisme dan fungsi karbohidrat
• 35. Metabolisme fruktosa dan galaktosa, hubungannya dengan ontogenesis. Galaktosemia, fruktosuria.
• 37. Glikolisis, urutan reaksi, hubungan dengan jalur umum katabolisme (oksidasi aerob lengkap glukosa). Peran fisiologis dari proses.
• 38. Oksidasi anaerobik glukosa (glikolisis anaerob), urutan reaksi, signifikansi fisiologis, regulasi. Nasib asam laktat.
• 39. Metabolisme fruktosa dan galaktosa, hubungannya dengan ontogeni. Galaktosemia, fruktosuria.
• 40. Jalur pentosa fosfat konversi glukosa, reaksi oksidatif, fungsi energi, pembentukan ekuivalen pereduksi dan ribosa.
• 41. Glukoneogenesis. Reaksi kunci, peran piruvat, laktat, asam amino. Nilai dari proses, regulasi. Peran biotin
• 42. Sintesis dan pemecahan glikogen: signifikansi biologis dari proses. Ketergantungan pada ritme nutrisi. Peraturan. Glikogenosa dan aglikogenosa.
• 43. Mempertahankan tingkat fisiologis glukosa dalam darah. siklus Cori dan siklus glukosa-alanin.
• 44. Hipo dan hiperglikemia, ambang ginjal untuk glukosa, glukosuria. Toleransi glukosa.
• 45. Fitur metabolisme glukosa di berbagai jaringan (otot, sel darah merah, otak, jaringan adiposa, hati). Ketergantungan cara penggunaan glukosa pada ritme dan sifat nutrisi.
• Modul IV. Struktur, fungsi dan metabolisme lipid. Membran biologis, struktur, fungsi
• 47. Kerusakan selaput, hubungannya dengan perkembangan penyakit. Faktor utama yang merusak. Peroksidasi lipid (seks). Peran kondisi lingkungan yang tidak menguntungkan dalam aktivasi proses ini.
• 49. Asam lemak tak jenuh dan tak jenuh ganda (PUFA). Ketergantungan konsentrasi mereka pada nutrisi. Asam lemak W-3 dan w-6 sebagai prekursor untuk sintesis eikosanoid, prostaglandin, dan leukotrien.
• 50. Lipoprotein pengangkut darah, fitur struktural, fungsi. Apoprotein. Peran lipoprotein lipase dan lesitin-kolesterol asiltransferase (Lhat).
• 51. Metabolisme lipoprotein plasma. Lipoprotein aterogenik dan anti-aterogenik. Dislipoproteinemia, hiperlipoproteinemia. Aterosklerosis. Koefisien aterogenik.
• 52. Perbedaan sintesis triasilgliserol (TG) di hati dan jaringan adiposa. Interkonversi gliserofosfolipid. Degenerasi lemak hati. faktor lipotropik.
• 53. Deposisi dan mobilisasi lemak, peran biologis proses, ketergantungan pada ritme nutrisi dan aktivitas fisik. Regulasi hormonal dari lipolisis dan lipogenesis.
• 55. Sintesis dan penggunaan benda keton. Hiperketonemia, ketonuria, asidosis pada diabetes mellitus dan kelaparan.
• 56. Sintesis dan fungsi kolesterol. pembentukan asam mevalonat. Regulasi proses, hmg-CoA reduktase. Transportasi dan ekskresi kolesterol dari tubuh.
• 57. Metabolisme asam lemak tak jenuh ganda. Pembentukan eikosanoid, struktur, tata nama, biosintesis, peran biologis.
• 58. Empedu, asam empedu (primer dan sekunder). Misel empedu, pembentukan dan perannya Penggunaan asam chenodeoxycholic untuk pengobatan penyakit.
• Modul V. Metabolisme protein dan asam amino
• 2. Oksidase asam l-amino
• 3. Oksidase asam d-amino
• 3. Signifikansi biologis dari transaminasi
• 2. Semut aminotransferase spesifik organ dan bertindak
• 1. Reaksi untuk sintesis urea
• 2. Keseimbangan energi dari proses
• 3. Peran biologis dari siklus ornithine
• Modul VI. Metabolisme dan fungsi asam nukleat. Biosintesis matriks.
• Modul VII. Hormon. Regulasi hormonal dari proses metabolisme
• 81. Hormon pankreas. Struktur, pembentukan, mekanisme kerja insulin dan glukagon.
• 82. Kalsium dan fosfor. Fungsi biologis, distribusi dalam tubuh. Regulasi metabolisme, partisipasi hormon paratiroid, kalsitonin dan bentuk aktif vitamin D.
• 83. Hormon korteks adrenal: mineral dan glukokortikoid. Struktur, sintesis. Pengaruh pada metabolisme air-garam, metabolisme protein, lipid dan karbohidrat.
• 84. Hormon yang mengandung yodium, struktur, biosintesis, Pengaruh pada metabolisme. Perubahan metabolik pada hipertiroidisme dan hipotiroidisme.
• 85. Adrenalin. Struktur, biosintesis, peran biologis.
• 86. Hormon kelenjar hipofisis anterior, struktur, tempat dalam sistem regulasi. peran biologis.
• 87. Hormon kelenjar hipofisis posterior (vasopresin dan oksitosin), struktur, peran biologis.
• 88. Hormon seks: pria dan wanita, berpengaruh pada metabolisme.
• 89. Hiper dan hipoproduksi hormon (bongkar contoh hormon kelenjar tiroid, kelenjar adrenal). Modul VIII. Biokimia darah dan urin
• 90. Total protein dan spektrum protein plasma darah. Albumin dan globulin, fungsinya, hipo dan hiperproteinemia, disproteinemia, paraproteinemia.
• 92. Sistem kalikrein-kinin, sintesis kinin, peran biologis.
• 93. Unsur darah yang terbentuk. Fitur metabolisme dalam eritrosit dan leukosit. Mekanisme biokimia yang memberikan resistensi eritrosit.
• 94. Sintesis heme dan hemoglobin. regulasi proses-proses ini. Variasi dalam struktur primer dan sifat hemoglobin. Hemoglobinopati.
• 95. Besi. Transportasi, deposit, fungsi, pertukaran. Gangguan metabolisme: anemia defisiensi besi, hemosiderosis, hemokromatosis.
• 96. Fungsi pernafasan darah. Mekanisme molekuler pertukaran gas di paru-paru dan jaringan. Faktor yang mempengaruhi saturasi hemoglobin dengan oksigen. Karboksihemoglobin, methemoglobin.
• 97. Enzim darah "memiliki" dan datang jika terjadi kerusakan sel. Nilai diagnostik dari analisis protein dan enzim darah

58. Empedu, asam empedu (primer dan sekunder). Misel empedu, pembentukan dan perannya Penggunaan asam chenodeoxycholic untuk pengobatan penyakit.

Buku teks oleh T. T. Berezov hlm. 436-437

Asam empedu- asam hidroksi monokarboksilat dari kelas steroid.

Asam empedu - turunannya asam kolanat 23Н39СООН, dicirikan bahwa gugus hidroksil melekat pada struktur cincinnya.

Jenis utama asam empedu yang ditemukan dalam tubuh manusia adalah yang disebut asam empedu primer (terutama disekresikan oleh hati): asam kolat(3α, 7α, 12α-trioxy-5β-cholanic acid) dan asam chenodeoxycholic(3α, 7α-dioxy-5β-cholanic acid), serta yang sekunder (terbentuk dari asam empedu primer di usus besar Di bawah pengaruh mikroflora usus): asam deoksikolat(3α,12α-dioxy-5β-cholanic acid), lithocholic(3α-manooxy-5β-cholanic acid), alokolik Dan ursodeoxycholic asam. Dari sekunder ke sirkulasi enterohepatik dalam jumlah yang mempengaruhi fisiologi, hanya asam deoksikolat yang terlibat, diserap ke dalam darah dan kemudian disekresikan oleh hati sebagai bagian dari empedu.

Asam allocholic, ursodeoxycholic dan lithocholik adalah stereoisomer dari asam kolat dan deoksikolat.

Semua asam empedu manusia mengandung molekul 24 atom karbon.

DI DALAM empedu kantong empedu asam empedu manusia diwakili oleh apa yang disebut asam berpasangan: glikokolik, glikodeoksikolat, glikochenodeoxycholic,taurokolik, taurodeoxycholic Dan taurochenodeoxycholic asam - senyawa ( konjugasi) asam kolat, deoksikolat dan kenodeoksikolat dengan glisin Dan taurin.

Tidak diragukan lagi, enzim yang paling penting untuk pencernaan trigliserida adalah lipase pankreas, yang hadir dalam jumlah besar dalam jus pankreas, cukup untuk mencerna semua trigliserida yang masuk dalam waktu 1 menit. Perlu ditambahkan bahwa enterosit usus halus juga mengandung sejumlah besar lipase yang dikenal sebagai lipase usus, tetapi ini biasanya tidak digunakan. Produk akhir dari pencernaan lemak. Sebagian besar trigliserida makanan dipecah oleh lipase pankreas menjadi asam lemak bebas dan 2-monogliserida. Pembentukan misel. Hidrolisis trigliserida adalah proses yang sangat reversibel, sehingga akumulasi monogliserida dan asam lemak bebas di sekitar lemak yang dicerna dengan cepat menghalangi pencernaan lebih lanjut. Tapi garam empedu memainkan peran pendukung penting dalam ekstraksi segera monogliserida dan asam lemak bebas segera setelah pembentukan produk akhir pencernaan. Proses ini berlangsung sebagai berikut. Garam empedu pada konsentrasi tinggi dalam air memiliki kecenderungan untuk membentuk misel, yang merupakan globul silindris bulat dengan diameter 3-6 nm, yang terdiri dari 20-40 molekul garam empedu. Setiap molekul mengandung inti steroid yang larut dalam lemak dan gugus polar yang larut dalam air. Inti steroid menggabungkan produk pencernaan lemak, membentuk penurunan lemak kecil di tengah misel akhir dengan kelompok kutub garam empedu keluar dan menutupi permukaan misel. Karena gugus polar ini bermuatan negatif, mereka memungkinkan seluruh misel globular larut dalam cairan, media pencernaan yang larut dalam air dan tetap stabil sampai lemak diserap ke dalam darah. Misel garam empedu juga berfungsi sebagai perantara transpor untuk transfer monogliserida dan asam lemak bebas ke brush border epitel usus, sebaliknya monogliserida dan asam lemak bebas tidak akan larut. Di sini monogliserida dan asam lemak bebas diserap ke dalam darah (seperti yang akan dibahas nanti), dan garam empedu dilepaskan kembali ke chyme untuk digunakan kembali untuk proses transportasi. Pencernaan kolesterol ester dan fosfolipid. Sebagian besar kolesterol makanan dalam bentuk ester kolesterol, yang terbentuk dari kolesterol bebas dan satu molekul asam lemak. Fosfolipid juga mengandung asam lemak dalam komposisinya. Ester kolesterol dan fosfolipid dihidrolisis oleh sekresi pankreas dengan bantuan dua lipase lain yang melepaskan asam lemak: enzim hidrolisis ester kolesterol, yang menghidrolisis ester kolesterol, dan enzim fosfolipase A2, yang menghidrolisis fosfolipid. Selama pencernaan, misel garam empedu memainkan peran yang sama dalam pengangkutan molekul kolesterol bebas dan fosfolipid seperti halnya dalam pengangkutan monogliserida dan asam lemak bebas. Pada dasarnya, tanpa kerja misel, tidak akan ada penyerapan satu molekul kolesterol.

Asam chenodeoxycholic adalah asam empedu yang paling penting dalam fisiologi manusia.

Asam chenodeoxycholic, bersama dengan asam kolat, adalah asam empedu yang paling penting untuk fisiologi manusia.

Asam chenodeoxycholic adalah yang disebut asam empedu primer, yang terbentuk di hepatosit hati selama oksidasi kolesterol. Biasanya, asam chenodeoxycholic membentuk 20-30% dari total kumpulan asam empedu. Volume produksi asam chenodeoxycholic pada orang dewasa yang sehat adalah 200 hingga 300 mg per hari. Di kantong empedu, asam chenodeoxycholic hadir terutama dalam bentuk konjugat - senyawa berpasangan dengan glisin dan taurin, masing-masing disebut asam glikochenodeoxycholic dan taurochenodeoxycholic.

Asam chenodeoxycholic - obat

Asam chenodeoxycholic (lat. chenodeoxycholic acid) adalah agen farmasi untuk pengobatan penyakit kandung empedu (kode ATX A05AA01). Membantu melarutkan batu empedu.

Indikasi untuk penggunaan asam chenodeoxycholic. Batu empedu kolesterol tidak lebih besar dari 15-20 mm di kantong empedu, diisi dengan batu tidak lebih dari setengah, jika tidak mungkin untuk menghilangkannya dengan metode bedah atau endoskopi.