Antitumor, антиметаболит бүлгийн цитостатик бодис - аналогууд Фолийн хүчил, энэ нь дархлаа дарангуйлах, үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй.
Дихидрофолатын редуктазыг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь дигидрофолитын хүчлийг тетрагидрофолийн хүчил (пурины нуклеотид ба тэдгээрийн деривативуудын нийлэгжилтэд шаардлагатай нүүрстөрөгчийн хэсгүүдийн тээвэрлэгч) болгон бууруулахад оролцдог. ДНХ-ийн нийлэгжилт, засвар, эсийн митозыг (синтезийн үе шатанд) дарангуйлдаг. Өндөр эсийн өсөлттэй эдүүд нь метотрексатын үйлдэлд онцгой мэдрэмтгий байдаг: хавдрын эд, ясны чөмөг, салст бүрхүүлийн хучуур эд, үр хөврөлийн эсүүд. Хорт хавдартай эдэд эсийн өсөлт нь ихэнх хэвийн эдүүдийнхээс их байвал метотрексат нь өсөлтийг саатуулдаг. хорт хавдархэвийн эдэд эргэлт буцалтгүй гэмтэлгүйгээр.

Ревматоид артрит дахь үйл ажиллагааны механизм нь эмийн дархлаа дарангуйлах, үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй холбоотой бөгөөд хурдан үрждэг эсийн апоптозыг (идэвхжүүлсэн Т-лимфоцит, фибробласт, синовиоцит) өдөөж, антигенийн синтезийг дарангуйлдагтай холбоотой юм. үрэвслийн цитокинууд (интерлейкин (IL)-1, хавдрын үхжилийн хүчин зүйл альфа), үрэвслийн эсрэг цитокины IL-4, IL-10 цитокинуудын нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, металлопротейназын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг.

Ревматоид артриттай өвчтөнд метотрексат хэрэглэх нь үрэвслийн шинж тэмдгийг бууруулдаг (өвдөлт, хавдах, хөших) боловч метотрексатыг удаан хугацаагаар хэрэглэх талаар судалгаа бага байдаг (ревматоид артрит өвчний намдалтыг хадгалах чадварын талаар). Псориазын үед арьсны эсийн хэвийн өсөлттэй харьцуулахад псориазын товруу дахь кератиноцитүүдийн өсөлтийн хурд нэмэгддэг. Энэ эсийн өсөлтийн ялгаа нь псориазыг эмчлэхэд метотрексат хэрэглэх үндэс суурь болдог.

Фармакокинетик

Булчинд тарих үед цусны сийвэн дэх метотрексат хамгийн их концентраци 30-60 минутын дотор хүрдэг. Лейкемийн өвчтөнүүд нь 1-ээс 3 цагийн хооронд хэлбэлзэлтэй байдаг. Ревматоид артриттай өвчтөнүүдийн харьцангуй био хүртээмж нь эмийг ижил тунгаар хэрэглэх үед булчинд эсвэл арьсан доорх тарилга хийсний дараа харьцуулж болно. Хэвлийн болон гуяны арьсан дор тарилгын дараа метотрексатыг системчилсэн шингээлт нь ижил байна.
Судсаар тарьсны дараа анхдагч тархалт нь 0.18 л / кг (биеийн жингийн 18%) байна. Ханах тунгийн тархалт ойролцоогоор 0.4-0.8 л / кг (биеийн жингийн 40% - 80%) байна.

Метотрексатын 50 орчим хувь нь сийвэнгийн уураг, ялангуяа альбуминтай холбогддог. Сульфаниламид, салицилат, тетрациклин, хлорамфеникол, фенитоин зэрэгтэй нэгэн зэрэг хэрэглэхэд өрсөлдөх чадвартай нүүлгэн шилжүүлэлт боломжтой.

Метотрексат нь эмчилгээний тунгаар хэрэглэхэд цус-тархины саадыг нэвтрүүлдэггүй. Төв мэдрэлийн систем дэх метотрексатын өндөр концентрацийг интратекаль хэлбэрээр хэрэглэхэд хүрч болно.

Метотрексат нь элэг болон эсийн доторх бодисын солилцоонд орж, фармакологийн идэвхтэй полиглутамин хэлбэрийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь мөн дигидрофолат редуктаза ба тимидиний синтезийг дарангуйлдаг. Метотрексат полиглутамат бага хэмжээний эд эсэд удаан хугацаагаар үлдэж болно. Эмийн идэвхтэй метаболитуудын үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа, үргэлжлэх хугацаа нь эс, эд, хавдрын төрлөөс хамаарч өөр өөр байдаг.

Метотрексатыг 30 мг/м2-аас бага тунгаар хэрэглэхэд хагас задралын дундаж хугацаа 6-7 цаг байна.Метотрексатыг өндөр тунгаар ууж байгаа өвчтөнд хагас задралын хугацаа 8-17 цаг байна.Бөөрний архаг дутагдлын үед хоёр үе шат байна. метотрексат ялгарах хугацааг мэдэгдэхүйц уртасгаж болно.

Авсан тунгийн 80-90% нь 24 цагийн дотор гломеруляр шүүлтүүр ба гуурсан хоолойн шүүрэлээр өөрчлөгдөөгүй ялгардаг.Тэнгийн 10% ба түүнээс бага нь цөсөөр ялгарч, дараа нь гэдэс дотор дахин шингэдэг.

Бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал, хүнд хэлбэрийн асцит эсвэл трансудат, түүнчлэн гуурсан хоолойн шүүрэлд ордог сул органик хүчил зэрэг эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь цусны ийлдэс дэх метотрексатын концентрацийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. Тархалтын дагуу метотрексат нь элэг, бөөр, дэлүү зэрэгт полиглутамат хэлбэрээр хуримтлагддаг бөгөөд эдгээр эрхтнүүдэд хэдэн долоо хоног, сараар үлддэг.

У хүүхдүүдЦочмог лимфоцитын лейкеми (6.3-30 мг/м²) эсвэл өсвөр насны идиопатик артрит (3.75-аас 26.2 мг/м²) эмчилгээнд метотрексат авч буй хүүхдүүдэд хагас задралын эцсийн хугацаа 0.7-5.8 цаг, 0.9-2.3 цаг хооронд хэлбэлздэг. , тус тус.

• трофобласт хавдар;
• цочмог лейкеми (ялангуяа лимфобластик ба миелобластик хувилбарууд);
• нейролейкеми;
• Ходкины бус лимфома, түүний дотор лимфосаркома;
• хөхний хорт хавдар, толгой хүзүүний хавтгай хучуур эдийн хорт хавдар, уушигны хорт хавдар, арьсны хорт хавдар, умайн хүзүүний хорт хавдар, умайн хүзүүний хорт хавдар, улаан хоолойн хорт хавдар, бөөрний хорт хавдар, давсагны хорт хавдар, төмсөгний хорт хавдар, өндгөвчний хорт хавдар, шодойн хорт хавдар, ретинобластома, медуллобластома;
• остеогенийн саркома ба зөөлөн эдийн саркома;
• mycosis fungoides (дэвшилтэт үе шат);
• псориазын хүнд хэлбэрүүд, psoriatic артрит, ревматоид артрит, насанд хүрээгүй архаг артрит, дерматомиозит, системийн чонон яр, анкилозын спондилит (хэрэв стандарт эмчилгээ үр дүнгүй бол).

• метотрексат ба/эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал;
• бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал (креатинины клиренс 30 мл / мин-ээс бага);
• элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал;
• согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх;
• гематопоэтик системийн эмгэгийн түүх (ялангуяа ясны чөмөгний гипоплази, лейкопени, тромбоцитопени эсвэл эмнэлзүйн ач холбогдолтой цус багадалт);
• сүрьеэ, ХДХВ-ийн халдвар зэрэг хүнд хэлбэрийн цочмог ба архаг халдварт өвчин;
• амьд вакцинтай хавсарсан вакцинжуулалт;
• шархлаа амны хөндий, идэвхтэй үе шатанд ходоод гэдэсний замын пепсины шархлаа;
• жирэмслэлт;
• хөхөөр хооллох хугацаа;
• метотрексатыг долоо хоногт 15 мг ба түүнээс дээш тунгаар нэгэн зэрэг хэрэглэх ацетилсалицилын хүчил.

Хэрэв метотрексатын эмчилгээний явцад жирэмслэлт тохиолдвол метотрексат урагт үзүүлэх сөрөг нөлөөний талаар мэргэжилтэнтэй зөвлөлдөх шаардлагатай.

Өвчтөнүүд нөхөн үржихүйн нас(эмэгтэй, эрэгтэй аль аль нь) ашиглах ёстой үр дүнтэй арга хэрэгсэл Methotrexate-Ebeve-ийн эмчилгээ дууссанаас хойш дор хаяж 6 сарын хугацаанд жирэмслэлтээс хамгаалах арга.

Метотрексат нь хөхний сүүнд нялх хүүхдэд хортой концентрацид ордог. Тиймээс метотрексаттай эмчилгээний үед хөхөөр хооллохзогсоох хэрэгтэй.

Санамсаргүй хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд метотрексатыг хэрэглэснээс хойш нэг цагийн дотор кальцийн фолинатыг метотрексаттай тэнцүү буюу түүнээс дээш тунгаар (судсаар эсвэл булчинд) тарина. Цусны сийвэн дэх метотрексатын концентраци 10-7 ммоль/л-ээс доош буурах хүртэл кальцийн фолинатын эмчилгээг үргэлжлүүлнэ.

Их хэмжээгээр хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд метотрексат ба/эсвэл түүний метаболитыг бөөрний хоолойд тунаахаас сэргийлэхийн тулд биеийг чийгшүүлж, шээсийг шүлтжүүлэх (рН 7-оос дээш) шаардлагатай. Гемодиализ ба хэвлийн диализ нь метотрексатын ялгаралтыг сайжруулдаггүй. Өндөр урсгалтай диализатор ашиглан эрчимтэй завсарлагатай гемодиализ нь метотрексатыг үр дүнтэй цэвэрлэх боломжийг олгодог.

Хэт их уусан тохиолдолд тунг хэтрүүлэн хэрэглэсний дараа нэн даруй тархи нугасны шингэнийг хурдан гадагшлуулахын тулд бүсэлхийн нурууны хатгалт, ховдолын судасжилт бүхий мэдрэлийн мэс заслын эмчилгээ хийх шаардлагатай. Эдгээр бүх процедурыг эрчимт эмчилгээ, кальцийн фолинатын их тунгаар системчилсэн эмчилгээний дэвсгэр дээр хийх ёстой.

Хүнд хордлогын урвал, түүний дотор үхэл үүсэх магадлалыг харгалзан эмч өвчтөнд болзошгүй эрсдэл, шаардлагатай урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээний талаар дэлгэрэнгүй мэдээлэх үүрэгтэй. Метотрексат, ялангуяа дунд болон өндөр тунгаар зөвхөн амь насанд аюул учруулж болзошгүй хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ. Мансууруулах бодисын эмчилгээний явцад үхлийн хордлогын тохиолдлыг тодорхойлсон. Метотрексатыг зогсоох нь гаж нөлөөг бүрэн арилгахад үргэлж хүргэдэггүй.

Зөвшөөрөгдсөн заалтаас гадуур өндөр тунгаар хэрэглэх метотрексатын аюулгүй байдал, боломжит ашиг тусыг тогтоогоогүй байна.

Метотрексат-Эбеветэй эмчилгээний явцад болзошгүй хордлого, гаж нөлөөний шинж тэмдгийг цаг алдалгүй илрүүлэхийн тулд өвчтөнүүдийг сайтар хянаж байх ёстой. Эмийг онкологийн бус шинж тэмдэгээр хэрэглэхдээ өвчтөн эмийг өдөр бүр хэрэглэдэггүй, харин эм уухгүй байхыг онцгой анхаарах хэрэгтэй. долоо хоногт нэг удаа.

Эмчилгээг эхлэхээс өмнөМетотрексат-Эбеветэй хамт эсвэл завсарлага авсны дараа эмчилгээг үргэлжлүүлэх шаардлагатай эмнэлзүйн шинжилгээцусны сийвэн дэх лейкоцитын томъёо, ялтасын тоог тооцоолох, "элэг" трансаминазын идэвхжил, цусны сийвэн дэх билирубин, альбумин, цусны сийвэн дэх шээсний хүчлийн концентраци, бөөрний үйл ажиллагаа (мочевин азот, креатинины клиренс ба/) зэргийг үнэлнэ. эсвэл сийвэнгийн креатинин), түүнчлэн рентген шинжилгээ цээжний эрхтнүүд. байлцуулан эмнэлзүйн шинж тэмдэгсүрьеэ, вируст гепатитыг хасахын тулд шинжилгээ өгдөг.

Метотрексатыг өндөр тунгаар хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх креатинины концентраци хэвийн байгаа тохиолдолд л боломжтой байдаг. Хэрэв креатинины концентраци нэмэгдэж байгаа бол эмийн тунг бууруулж, креатинины концентраци 2 мг / дл-ээс их байвал эмийг хэрэглэхгүй.

Лейкопени ба тромбоцитопени нь дүрмээр бол метотрексат хэрэглэснээс хойш 4-14 хоногийн дотор үүсдэг. Заримдаа 12-21 хоногийн дотор хөгждөг хоёр дахь лейкопенийн үе шат ажиглагддаг.

Ахмад настай өвчтөнүүдэд метотрексаттай удаан хугацаагаар эмчилгээ хийлгэх үед мегалобластик цус багадалт үүсдэг.

Метотрексат-Эбеветэй эмчилгээний явцад (эхний 6 сард сар бүр, дараа нь дор хаяж 3 сар тутамд, тунг нэмэгдүүлэхийн тулд шинжилгээний давтамжийг нэмэгдүүлэх нь зүйтэй) дараахь судалгааг хийдэг.

1. Амны хөндий ба залгиурын үзлэгсалст бүрхүүлийн өөрчлөлтийг илрүүлэх.

2. Лейкоцитын томъёо, ялтасын тоог тодорхойлох цусны шинжилгээ.Метотрексатыг ердийн эмчилгээний тунгаар хэрэглэсэн ч гэнэт гематопоэзийг дарангуйлдаг. Лейкоцит эсвэл ялтасны тоо мэдэгдэхүйц буурсан тохиолдолд Метотрексат-Эбеветэй эмчилгээг нэн даруй зогсоож, шинж тэмдгийн эмчилгээний эмчилгээг тогтооно. Өвчтөнд халдварын шинж тэмдэг илэрвэл эмчдээ нэн даруй мэдэгдэх ёстой. Гематотоксик эм (жишээлбэл, лефлуномид), цацраг туяа эмчилгээтэй хавсарсан эсвэл өмнөх эмчилгээ хийлгэх үед цусан дахь лейкоцит, ялтасын тоог сайтар хянах шаардлагатай. Шаардлагатай бол ясны чөмөгний биопси хийх нь зүйтэй.

3. Элэгний үйл ажиллагааны шинжилгээ.Метотрексатыг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь цочмог гепатит ба архаг элэгний хордлого (элэгний фиброз, элэгний хатуурал) үүсэхэд хүргэдэг. Элэгний гэмтлийн шинж тэмдгийг тодорхойлоход онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй. Элэгний үйл ажиллагааны сорил эсвэл элэгний биопсийн хэвийн бус үр дүн илэрсэн тохиолдолд Метотрексат-Эбеве эмчилгээг эхлэх ёсгүй эсвэл түр зогсоох хэрэгтэй. Эмийн эмчилгээ хийлгэх үед "элэгний" трансаминазын идэвхжил түр зуурын 2-3 дахин ихсэх боломжтой бөгөөд ихэвчлэн шинж тэмдэггүй байдаг. Дүрмээр бол энэ нь эмчилгээний горимыг өөрчлөх шалтгаан биш бөгөөд ихэвчлэн хоёр долоо хоногийн дотор үзүүлэлтүүд хэвийн болж, дараа нь эмчийн шийдвэрийн дагуу эмчилгээг үргэлжлүүлж болно. Гэсэн хэдий ч хэрэв "элэг" трансаминазын идэвхжил тогтмол нэмэгдэж байгаа бол тунг багасгах эсвэл Метотрексат-Эбевийн эмчилгээг зогсоох шаардлагатай. Метотрексат-Эбеве эм нь элгэнд хортой нөлөө үзүүлдэг тул эмтэй эмчилгээ хийх явцад та тодорхой шаардлагагүй бол бусад элэгний хорт бодис хэрэглэж болохгүй. Этанолын хэрэглээг мөн хасах эсвэл их хэмжээгээр багасгах хэрэгтэй. Бусад гепатотоксик ба гематотоксик эмүүд (ялангуяа лефлуномид) -тай нэгэн зэрэг эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд элэгний ферментийн үйл ажиллагааг сайтар хянаж байх ёстой.

Урт хугацааны эмчилгээ хийлгэх тохиолдолд, ялангуяа хүнд хэлбэрүүдметотрексат нь элэгний хордлого үүсгэж болзошгүй тул псориаз, түүний дотор псориаз артрит, элэгний хэвийн шинжилгээнд фиброз ба/эсвэл элэгний хатуурал үүсэх боломжтой тул элэгний биопси хийх шаардлагатай. дараах тохиолдлууд:
1. Эрсдлийн хүчин зүйлгүй өвчтөнд нийт хуримтлагдсан тунг 1.0-1.5 г хүртлээ элэгний биопси хийхгүй.
2. Согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх, "элэгний" трансаминазын идэвхжил тогтмол нэмэгдэх, архаг вируст гепатит, гэр бүлийн элэгний өвчлөл, түүнчлэн чихрийн шижин зэрэг эрсдэлт хүчин зүйл багатай өвчтөнүүдэд эрсдэлт хүчин зүйлүүд байгаа тохиолдолд. өвчин, таргалалт, элэгний хорт бодис/химийн бодисын хордлогын талаархи анамнезийн мэдээлэл, эмчилгээ эхэлснээс хойш 2-4 сарын дараа элэгний биопси хийх шаардлагатай. Нийт хуримтлагдсан тун 1.0-1.5 г хүрсний дараа элэгний биопси хийхийг зөвлөж байна.

Өндөр настай өвчтөнүүдэд элэгний биопси хийх боломжгүй; идэвхтэй өвчтөнүүдэд цочмог өвчин(жишээлбэл, амьсгалын замын систем); элэгний биопсийн эсрэг заалттай өвчтөнүүдэд (жишээлбэл, тогтворгүй гемодинамик, коагулограммын үзүүлэлтүүдийн өөрчлөлт); дундаж наслалтын таамаглал муутай өвчтөнүүдэд. Хэрэв элэгний биопси нь зөвхөн бага зэргийн өөрчлөлтийг илрүүлсэн бол (Ренигкийн хэмжүүрээр I, II эсвэл IIIa зэрэг) өвчтөний нөхцөл байдлыг сайтар хянаж, метотрексат эмчилгээг үргэлжлүүлэх боломжтой. Хэрэв дунд зэргийн буюу хүнд хэлбэрийн өөрчлөлт илэрвэл (Ренигкийн IIIb ба IV зэрэг), эсвэл "элэгний" трансаминазын идэвхжил тогтмол нэмэгдэж байгаа өвчтөнд элэгний биопси хийхээс татгалзвал эмийг зогсооно. Хэрэв дунд зэргийн фиброз эсвэл элэгний хатуурал илэрсэн бол метотрексатыг зогсоож, хамгийн бага фиброзтой бол 6 сарын дараа элэгний биопси хийхийг зөвлөж байна. зэрэг өөрчлөлтүүд өөх тосны доройтолэлэгний өвчин эсвэл хаалганы венийн бага зэргийн үрэвсэл нь метотрексат хүлээн авсан өвчтөнүүдийн элэгний биопси дээр нэлээд түгээмэл тохиолддог зүйл юм. Ийм өөрчлөлтийг илрүүлэх нь ихэвчлэн метотрексат эмчилгээг тохиромжгүй эсвэл зогсоох шийдвэр гаргах шалтгаан болдоггүй ч ийм өвчтөнүүдийг эмчлэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй.

4. Бөөрний үйл ажиллагааны шинжилгээ, шээсний шинжилгээ.Метотрексат-Эбеве нь голчлон бөөрөөр ялгардаг тул бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд метотрексатын сийвэн дэх концентраци нэмэгдэж, улмаар хүнд хэлбэрийн гаж нөлөө үүсч болно. Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдийн нөхцөл байдлыг сайтар хянах шаардлагатай (жишээлбэл, өндөр настай өвчтөнүүд). Энэ нь метотрексатын ялгаралтыг бууруулдаг, бөөрөнд (ялангуяа стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAID)) эсвэл гематопоэтик системд сөрөг нөлөө үзүүлдэг эмүүдтэй хавсарсан эмчилгээнд онцгой чухал юм. Метотрексаттай (ялангуяа өндөр тунгаар) эмчилгээ хийлгэх үед NSAID-ийг ууж байгаа өвчтөнүүдэд хүнд хэлбэрийн гаж нөлөөний тохиолдлууд, тухайлбал ясны чөмөгний гематопоэз, апластик цус багадалт, ходоод гэдэсний гэмтэл, үхэл зэрэг тохиолдлуудыг тодорхойлсон.

5. Амьсгалын тогтолцооны үзлэг.Шинж тэмдгийг сайтар хянах шаардлагатай боломжит хөгжилуушигны үйл ажиллагааны эмгэг, шаардлагатай бол уушигны үйл ажиллагааг хянах зохих шинжилгээг томилно. Метотрексат-Эбеветэй эмчилгээ хийлгэх үед холбогдох шинж тэмдгүүд (ялангуяа хуурай, үр дүнгүй ханиалгах) эсвэл өвөрмөц бус уушигны үрэвсэл үүсэх нь уушгины гэмтлийн аюулыг илтгэнэ. Ийм тохиолдолд Метотрексат-Эбеве эмийг зогсоож, өвчтөнийг сайтар шалгаж үзэх хэрэгтэй. Эмнэлзүйн илрэл нь янз бүр байж болох ч Метотрексат-Эбеветэй холбоотой амьсгалын замын шинж тэмдгүүдийн ердийн тохиолдлуудад халуурах, амьсгал давчдах ханиалгах, гипоксеми, рентген зураг дээр уушигны нэвчилт орно. Метотрексатыг хэр удаан хэрэглэсэн, хэрэглэсэн тун зэргээс үл хамааран уушигны гэмтэл үүсч болно (метотрексатыг хэрэглэх үед уушигны гэмтэл үүсэх тохиолдол) бага тунгаар, үүнд 7.5 мг / долоо хоног). At ялгах оношлогооөвчний халдварт шинж чанарыг хасах хэрэгтэй. Метотрексаттай эмчилгээний явцад аюултай (бүр үхлийн аюултай) оппортунист халдварууд, түүний дотор пневмоцистис уушигны үрэвсэл үүсэх боломжтой. Хэрэв метотрексат ууж буй өвчтөнд амьсгалын замын шинж тэмдэг илэрвэл уушгины хатгалгаа үүсдэг Pneumocystis carinii.
Хэрэв эмийн тунг нэмэгдүүлсэн бол үзлэгийн давтамжийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.Метотрексат нь дархлаа дарангуйлах нөлөөтэй тул эмийг хэрэглэх үед болон эмийг зогсоосноос хойш 3-12 сарын хугацаанд (эмчээс зөвшөөрөөгүй тохиолдолд) дархлаажуулалтаас зайлсхийх шаардлагатай; Түүнтэй хамт амьдардаг өвчтөний гэр бүлийн гишүүд дархлаажуулалтаас татгалзах ёстой аман вакцинполиомиелитийн эсрэг (өвчтөн полиомиелитийн эсрэг вакцин хийлгэсэн хүмүүстэй холбоо барихаас зайлсхийх эсвэл хамар, амаа хамгаалах маск зүүх хэрэгтэй).

Метотрексаттай эмчилгээ хийлгэх үед стоматит эсвэл суулгалт, цус алдалт, мелена эсвэл баасанд цус гарах нь ажиглагдвал эмийг нэн даруй зогсоох шаардлагатай. өндөр эрсдэлцусархаг энтерит, гэдэсний хана цоорох зэрэг үхэлд хүргэж болзошгүй хүндрэлүүд үүсэх.

Халуурах, хоолой өвдөх, томуу төст шинж тэмдэг, амны хөндийн салст бүрхэвч шархлах, хүнд хэлбэрийн ерөнхий сул тал, hemoptysis, цусархаг тууралт нь амь насанд аюултай хүндрэлүүдийн хөгжлийг өдөөж болно.

Хэрэв өвчтөн биеийн хөндийд их хэмжээний шингэн хуримтлагдахад хүргэдэг нөхцөл байдал (гидроторакс, асцит) гэж оношлогдвол ийм өвчтөнд эмийн хагас задралын хугацаа уртасч байгаа тул Метотрексат-Эбеве эмчилгээг хийх шаардлагатай. болгоомжтой байх; эмтэй эмчилгээг эхлэхээс өмнө шингэнийг ус зайлуулах замаар зайлуулах эсвэл эмийг хэрэглэхээ болих хэрэгтэй.

Өмнө нь "элэг" трансаминазын идэвхжил нэмэгдээгүй элэгний хатуурал үүсэх тохиолдол бүртгэгдсэн тул инсулинаас хамааралтай чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй.

Бусад цитотоксик эмийн нэгэн адил метотрексат нь хурдан хөгжиж буй хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хавдрын лизисын синдром үүсгэдэг. Энэ хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд зохих дэмжлэг үзүүлэх эмчилгээний арга хэмжээ авах шаардлагатай. Метотрексатыг цацраг туяа эмчилгээтэй хослуулан хэрэглэх нь зөөлөн эдийн үхжил, остеонекроз үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

Урьд нь цацраг туяа эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдийн нөхцөл байдал, түүнчлэн ерөнхий нөхцөл байдал муудаж байгааг онцгой анхааралтай хянах хэрэгтэй.

Шингэн алдалт нь Метотрексат-Эбэвийн хорт нөлөөг сайжруулдаг тул шингэн алдалтад (хүнд бөөлжих, суулгах) хүргэж болзошгүй нөхцөл байдал үүсвэл эдгээр нөхцөл байдал арилах хүртэл метотрексат эмчилгээг тасална.

Лейкоэнцефалопати үүсэх тохиолдлуудыг метотрексатыг өндөр тунгаар, түүний дотор амаар, кальцийн фолинаттай хослуулан (толгойн хэсэгт өмнө нь цацраг туяа эмчилгээ хийлгээгүй) эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд тодорхойлсон байдаг.

Цочмог лимфоцитын лейкемийн үед метотрексат хэрэглэх үед зүүн эпигастрийн бүсэд өвдөлт үүсч болно. үрэвсэлт үйл явцхавдрын эсийн задралын дэвсгэр дээр дэлүүний капсулд.

Метотрексат-Эбевийн эмчилгээг долоо хоногийн өмнө зогсоохыг зөвлөж байна мэс заслын оролцоомэс заслын дараа нэг юмуу хоёр долоо хоногийн дараа үргэлжлүүлнэ. Идэвхтэй халдвартай өвчтөнд метотрексат хэрэглэхэд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй. Дархлал хомсдолын синдромтой өвчтөнд метотрексат хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Биеийн температур нэмэгдэхэд (38 хэмээс дээш) метотрексат ялгарах үйл явц мэдэгдэхүйц удааширдаг. Метотрексат-Эбеве эм нь неоплазм (гол төлөв лимфома) үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Метотрексат-Эбевийг бага тунгаар хүлээн авсан өвчтөнүүдэд хорт лимфома үүсч болно. Ийм тохиолдолд эмийг зогсоох шаардлагатай. Хэрэв лимфомын аяндаа регресс ажиглагдахгүй бол бусад цитотоксик эмтэй эмчилгээг тогтооно.

Метотрексат-Эбеве эмчилгээг эхлэхээс өмнө жирэмслэлтийг хасах шаардлагатай. Метотрексат-Эбеве эм нь үр хөврөлийг хордуулах нөлөөтэй, жирэмслэлтийг зогсоох, ургийн хөгжлийн гажиг үүсэхийг дэмждэг. Метотрексат-Эбэвийн эмчилгээ нь эр бэлгийн эс болон оогенезийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь үржил шим буурахад хүргэдэг. Эмийн эмчилгээг зогсоосны дараа эдгээр нөлөө аяндаа буурдаг. Methotrexate-Ebeve-тай эмчилгээ хийлгэх үед болон эмчилгээ дууссанаас хойш зургаан сарын хугацаанд өвчтөнүүд жирэмслэлтээс хамгаалах аргыг хэрэглэхийг зөвлөж байна. Нөхөн үржихүйн насны өвчтөнүүд, түүнчлэн тэдний хамтрагчдад Метотрексат-Эбеве нь нөхөн үржихүй, ургийн хөгжилд үзүүлэх нөлөөний талаар мэдэгдэх ёстой. Нөхөн үржихүйн насны эрэгтэйчүүдэд эрсдэлийн талаар сэрэмжлүүлэх шаардлагатай бөгөөд эмчилгээний явцад болон эмийг зогсоосноос хойш 6 сарын хугацаанд эцэг байхыг зөвлөдөггүй.

Эмчилгээний явцад эргэлт буцалтгүй үргүйдэл үүсч болзошгүй тул эрэгтэйчүүд эмчилгээг эхлэхээс өмнө эр бэлгийн эсийг банкинд крио хадгалах талаар бодох хэрэгтэй.

Метотрексат хэрэглэх нь нарны болон хэт ягаан туяаны нөлөөн дор арьсны үрэвсэл, арьсны түлэгдэлт үүсэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг. Хамгаалалтгүй арьсыг нарны гэрэлд хэт удаан байлгаж болохгүй, хэт ягаан туяаны чийдэнг хэтрүүлэн хэрэглэж болохгүй (гэрэл мэдрэмтгий болох урвал боломжтой). Псориазтай өвчтөнд метотрексаттай эмчилгээ хийх үед хэт ягаан туяаны цацрагийн улмаас өвчний хурцадмал байдал үүсч болно.

Өндөр тунгаар хэрэглэх үед бөөрний хоолойд метотрексат эсвэл түүний метаболит тунадас үүсч болно. Ийм тохиолдолд энэ хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд дусаах эмчилгээ, шээсийг шүлтжүүлэх эмчилгээг амаар (3 цаг тутамд 625 мг-аар 5 шахмалаар) эсвэл натрийн бикарбонат эсвэл ацетазоламидыг судсаар тарих замаар рН 6.5-7.0 хүрэх хүртэл хийхийг зөвлөж байна. (500 мг өдөрт дөрвөн удаа амаар).

Метотрексаттай эмчилгээ хийх үед архаг вируст гепатит (гепатит В эсвэл С вирусыг дахин идэвхжүүлэх) боломжтой. Метотрексатыг зогсоосны дараа гепатит В вирүс дахин идэвхжсэн тохиолдлуудыг мөн тодорхойлсон. Вируст гепатитын түүхтэй өвчтөнд эмийг томилох шаардлагатай бол эмнэлзүйн болон лабораторийн нарийн шинжилгээг хийх шаардлагатай. Гялтангийн шүүдэсжилт, асцит, ходоод гэдэсний замын түгжрэл, цисплатины хавсарсан эмчилгээ, шингэн алдалт, элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, шээсний рН буурах зэрэг нь метотрексатын ялгаралтыг удаашруулдаг бөгөөд энэ нь цусны сийвэн дэх эмийн концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Мансууруулах бодисын хордлогын эргэлт буцалтгүй үр дагавар гарч болзошгүй тул эхний 48 цагийн дотор бие махбодид эмийн хуримтлалыг илрүүлэх нь маш чухал юм.

Ахмад настай өвчтөнүүдэд эмийг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх хэрэгтэй бөгөөд тэдний нөхцөл байдлыг ахимаг насны өвчтөнүүдээс илүү олон удаа хянах хэрэгтэй. залуу, эмчилгээний хордлогын анхны шинж тэмдгийг тодорхойлох. Хүүхдийн өвчтөнийг эмчлэхдээ хүүхдийн эмчилгээний протоколыг дагаж мөрдөх шаардлагатай.

Цочмог лимфобластик лейкемитэй хүүхдийн өвчтөнүүдэд метотрексатыг дунд тунгаар (1 г/м2) хэрэглэх үед мэдрэлийн хордлого үүсч болзошгүй бөгөөд энэ нь ихэвчлэн ерөнхий буюу хэсэгчилсэн эпилепсийн уналт хэлбэрээр илэрдэг. Лейкоэнцефалопати ба/эсвэл микроангиопатик шохойжилтын хөгжлийг тодорхойлсон. багажийн судалгааийм өвчтөнүүдэд.

Метотрексатыг өндөр тунгаар хэрэглэх үед түр зуурын цочмог мэдрэлийн шинж тэмдгүүд илэрч, зан үйлийн өөрчлөлт, орон нутгийн мэдрэхүйн эмгэг (богино хугацааны харалган байдал гэх мэт) илэрч болно. моторын систем, рефлекс суларсан. Мэдээллийг хөгжүүлэх тодорхой шалтгаанууд сөрөг урвалүл мэдэгдэх.

Метотрексатыг 100 мг/м2-аас их тунгаар хэрэглэх үед метотрексатыг хэрэглэснээс хойш 42-48 цагийн дараа кальцийн фолинаттай "аврах эмчилгээ" хийх шаардлагатай.

Кальцийн фолинатын тунг хэрэглэсэн метотрексатын тунгийн хэмжээ, дусаах хугацаа зэргээс хамаарч тодорхойлно. Метотрексатын концентрацийг 24, 48, 72 цагийн дараа, шаардлагатай бол урт хугацааны туршид кальцийн фолинатын эмчилгээний оновчтой хугацааг тодорхойлох шаардлагатай. Метотрексатыг цусны улаан эсийн дусаалгатай хамт (24 цагийн дотор) хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх эмийн концентраци нэмэгдэж болзошгүй тул өвчтөний нөхцөл байдлыг сайтар хянах шаардлагатай.

Машин жолоодох чадварт үзүүлэх нөлөө тээврийн хэрэгсэл, механизмууд

Нойрмоглох, толгой өвдөх, төөрөгдөл зэрэг гаж нөлөө үүсч болзошгүй тул анхаарал төвлөрөл, сэтгэцийн хөдөлгөөний хурдыг нэмэгдүүлэх шаардлагатай аюултай үйл ажиллагаа явуулахдаа болгоомжтой байх хэрэгтэй. Хэрэв тайлбарласан сөрөг үйл явдлууд тохиолдвол та эдгээр үйлдлүүдийг хийхээс татгалзах хэрэгтэй.

Ашиглагдаагүй эмийг хаяхдаа урьдчилан сэргийлэх тусгай арга хэмжээ

Метотрексат-Эбеве дусаах уусмал бэлтгэхэд ашигласан үлдэгдэл болон бүх багаж, материалыг эмнэлгийн цитотоксик хог хаягдлыг зайлуулах стандарт журмын дагуу, холбогдох аюултай хог хаягдлыг зайлуулах журмыг харгалзан устгана.

Анхдагч сав баглаа боодол

Шил/ампул
1 мл эсвэл 5 мл цахиур шилэн саванд (1 Eur.F. төрөл), резинэн таглаагаар (Eur.F.) битүүмжилсэн, хөнгөн цагаан обудтай, голд нь зүү хийх нүхтэй, хамгаалалтын тефлоноор битүүмжилсэн. cap.
Ампулыг 1 мл эсвэл 5 мл, тэдгээр нь тасрах цэгтэй маш олон шил юм.

0.75 мл, 1.0 мл, 1.5 мл эсвэл 2.0 мл тунгалаг шилээр хийсэн нэг удаагийн ариутгасан тариурт (1 еврогийн төрөл), полистирол бүлүүр, бромбутил резинээр хийсэн бүлүүр, полипропилен тулгууртай, мөн Luer цоож шураг хавсралттай, гаднах хуванцар ба дотор талын бромбутил шурагнаас бүрдэх давхар хамгаалалтын малгай.

Хоёрдогч сав баглаа боодол
Шил/ампул
Нэг шилийг хэрэглэх зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.
Нээлттэй эсвэл хаалттай PVC цэврүүт тус бүр 1 мл-ийн 10 ампулыг эсвэл тус бүр 5 мл-ийн 5 ампулыг.

Тариур (урьдчилан дүүргэсэн)
Нэг удаагийн, ариутгасан, урьдчилан дүүргэсэн тариурыг 1 эсвэл 2 ширхэг зүү хамгаалалтын автомат системтэй эсвэл автомат зүүгээр (хайхрамжгүй байдлаас болж зүүгээр гэмтэхээс сэргийлж) PVC цэврүүнд хийнэ.
1 цэврүү, хэрэглэх зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.

Хэрэглэгчийн гомдлыг Sandoz CJSC-д илгээнэ үү.
125315, Москва, Ленинградский проспект, 72, bldg. 3.

Нэг таблет дараахь зүйлийг агуулна.

идэвхтэй бодис:метотрексат (100% бодисоор тооцсон) - 2.50 мг;

Туслах бодис:сахароз (элсэн чихэр) - 43.97 мг, төмсний цардуул - 21.82 мг, тальк - 0.68 мг, кальцийн стеарат - 0.34 мг, кросповидон - 0.34 мг, повидон - 0.35 мг. бүрхүүлийн найрлага: сахароз (элсэн чихэр) - 32.5865 мг, магнийн гидроксикарбонат гидрат - 20.4570 мг, улаан буудайн гурил - 16.1440 мг, повидон - 0.1660 мг, желатин - 0.1380 мг, будагч бодис азорубин хүчил E 12 мг, кар улаан 16 мг титаны давхар исэл E 171 - 0.4500 мг, лав - 0.0279 мг, тальк - 0.0140 мг.

Антиметаболит бүлгийн антитумор, цитостатик бодис нь дигидрофолитын редуктазыг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь дигидрофолитын хүчлийг тетрагидрофолийн хүчил (пурины нуклеотид ба тэдгээрийн деривативуудыг нийлэгжүүлэхэд шаардлагатай нүүрстөрөгчийн хэсгүүдийн тээвэрлэгч) болгон бууруулахад оролцдог.

ДНХ-ийн нийлэгжилт, засвар, эсийн митозыг дарангуйлдаг. Хурдан үрждэг эдүүд нь үйлдэлд онцгой мэдрэмтгий байдаг: эсүүд хорт хавдар, ясны чөмөг, үр хөврөлийн эсүүд, гэдэсний салст бүрхүүлийн хучуур эдийн эсүүд, давсаг, амны хөндий. Antitumor-ийн зэрэгцээ энэ нь дархлаа дарангуйлах нөлөөтэй байдаг.

Амны хөндийн шингээлт нь тунгаас хамаарна: өдөрт 30 мг уухад м2 сайн шингэдэг, дундаж биологийн хүртээмж 60% байна. Өдөрт 80 мг-аас дээш тунгаар хэрэглэхэд шингээлт буурдаг м2 .

Цусны хорт хавдартай хүүхдүүдэд шингээлт нь 23% -иас 95% хооронд хэлбэлздэг. Хүрэх цаг хамгийн их концентраци(TStach) - 40 минутаас 4 цаг хүртэл Хоол хүнс шингээлтийг удаашруулж, Stach-ийг бууруулдаг. Цусны сийвэнгийн уурагтай, ихэвчлэн альбуминтай харьцах нь 50% орчим байдаг.

Эд эсэд тархсаны дараа өндөр концентрацитайПолиглютамат хэлбэрийн метотрексат нь элэг, бөөр, ялангуяа дэлүүнд агуулагддаг бөгөөд энэ нь хэдэн долоо хоног, бүр хэдэн сарын турш хадгалагдах боломжтой.

Эмчилгээний тунгаар хэрэглэхэд энэ нь цус-тархины саадыг бараг нэвтрүүлдэггүй. Хөхний сүүнд ордог.

Амаар уусны дараа элэгний гол хэсэг болох гэдэсний ургамалд хэсэгчлэн метаболизмд ордог (хэрэглэх аргаас үл хамааран) фармакологийн идэвхтэй полиглутамин хэлбэрийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь дигидрофолат редуктаза ба тимидиний синтезийг дарангуйлдаг. Өдөрт 30 мг-аас бага ууж буй өвчтөнд хагас задралын хугацаа (T1/2). м2 эмийн эхний үе шатанд 2-4 цаг, эцсийн шатанд (энэ нь урт) бага тунгаар хэрэглэхэд 3-10 цаг, их тунгаар хэрэглэхэд 8-15 цаг байна. Бөөрний архаг дутагдлын үед эмийг устгах хоёр үе шат нь мэдэгдэхүйц уртасдаг.

Энэ нь бөөрөнцөрийн шүүлтүүр, гуурсан хоолойн шүүрлээр өөрчлөгдөөгүй бөөрөөр ялгардаг; 10% хүртэл цөсөөр ялгардаг (дараа нь гэдэс дотор дахин шингэдэг). Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан, хүнд хэлбэрийн асцит эсвэл трансудат бүхий өвчтөнүүдэд эмийг арилгах нь мэдэгдэхүйц удааширдаг. Давтан хэрэглэснээр полиглутамат хэлбэрээр эдэд хуримтлагддаг.

Цочмог лимфобластик лейкеми ба Ходкины бус лимфома;

Трофобластик хавдар;

Дэвшилтэт үе шатанд микоз мөөгөнцөр;

Псориазын хүнд хэлбэрүүд;

Ревматоид артрит (эмчилгээний бусад аргууд үр дүнгүй бол).

Метотрексат шахмалыг амаар хэрэглэдэг. Тун ба эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг хими эмчилгээний дэглэмээс хамааран дангаар нь тодорхойлно.

Трофобластик хавдар:

Өдөр бүр 15-30 мг-аар 5 хоногийн турш нэг ба түүнээс дээш долоо хоногийн зайтай (хортлогын шинж тэмдгүүдээс хамаарч) ууна. Эмчилгээний курс ихэвчлэн 3-5 удаа давтагддаг.

50 мг-аар 5 хоногт нэг удаа, дор хаяж 1 сарын завсарлагатай. Эмчилгээний курс 300-400 мг шаардлагатай.

Цочмог лимфобластик лейкеми (цогц эмчилгээний нэг хэсэг):

3.3 мг/ м2 ангижрах хүртэл преднизолонтой хавсарч, дараа нь өдөрт 15 мг м2 Долоо хоногт 2 удаа буюу 14 хоног тутамд 2.5 мг/кг.

Ходжкиний бус лимфома (цогц эмчилгээний нэг хэсэг болгон):

15-20 мг/ м2 1 тунгаар долоо хоногт 2 удаа;

7.5 мг/ м2 5 хоногийн турш өдөр бүр.

Ревматоид артрит:

Эхлэх тун нь ихэвчлэн долоо хоногт нэг удаа 7.5 мг бөгөөд нэг удаа ууж эсвэл 12 цагийн зайтай гурван тунгаар хуваана. Хамгийн оновчтой үр дүнд хүрэхийн тулд долоо хоногийн тунг нэмэгдүүлж болох боловч 20 мг-аас хэтрэхгүй байх ёстой. Эмнэлзүйн оновчтой үр дүнд хүрсэн тохиолдолд хамгийн бага үр дүнтэй тунг авахын тулд тунг бууруулж эхэлнэ. Эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацаа тодорхойгүй байна. Насанд хүрээгүй архаг артрит нь хүүхдэд 10-30 мг / м2 / долоо хоногт (0.3-1 мг / кг) үр дүнтэй байдаг.

Psoriasis:

Метотрексат эмчилгээг долоо хоногт 10-25 мг тунгаар хийдэг. Тун нь ихэвчлэн аажмаар нэмэгддэг; хамгийн оновчтой эмнэлзүйн үр дүнд хүрэхэд хамгийн бага үр дүнтэй тун хүрэх хүртэл тунг бууруулдаг.

Микозын мөөгөнцөр:

25 мг-аар долоо хоногт 2 удаа. Эмийн тунг багасгах эсвэл зогсоох нь өвчтөний хариу үйлдэл, гематологийн үзүүлэлтээр тодорхойлогддог.

Гематопоэтик системээс:цус багадалт (апластик орно), тромбоцитопени, лейкопени, нейтропени, агранулоцитоз, эозинофили, панцитопени, лимфопролифератив өвчин, гипогаммаглобулинеми, лимфаденопати.

Хоол боловсруулах системээс:хоолны дуршилгүй болох, дотор муухайрах, бөөлжих, стоматит, буйлны үрэвсэл, фарингит, гэдэсний үрэвсэл, элэгдлийн болон шархлаат гэмтэл, ходоод гэдэсний замын цус алдалт (мелена, гематемизм орно), элэгний хордлого (цочмог гепатит, фиброз ба элэгний хатуурал, элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, элэгний идэвхжил нэмэгдсэн); элэгний "трансаминаз", нойр булчирхайн үрэвсэл.

Мэдрэлийн системээс:толгой өвдөх, толгой эргэх, нойрмоглох, дисартриа, афази, гемипарез, парези, таталт; өндөр тунгаар хэрэглэх үед - танин мэдэхүйн үйл ажиллагааны түр зуурын бууралт, сэтгэл хөдлөлийн чадваргүй байдал; гавлын ясны ер бусын мэдрэмж, энцефалопати (лейкоэнцефалопати орно).

Харааны эрхтний талаас:коньюнктивит, харааны бэрхшээл (түр зуурын харалган байдал орно).

Зүрх судасны системээс:перикардит, перикардийн шүүдэсжилт, цусны даралт буурах (АД), тромбоэмболизм (артерийн тромбоз, тархины судасны тромбоз, гүн венийн тромбоз, торлог бүрхэвчийн венийн тромбоз, тромбофлебит, уушигны эмболи).

Амьсгалын системээс:ховор - уушигны фиброз, амьсгалын дутагдал, цулцангийн үрэвсэл, завсрын уушгины үрэвсэл (үхлийн үр дагавар орно), уушигны архаг бөглөрөлт өвчин (COPD), ноцтой байж болзошгүй завсрын уушгины хатгалгааны шинж тэмдэг - хуурай үржил шимгүй ханиалга, амьсгал давчдах, халуурах.

Шээс бэлэгсийн тогтолцооноос:хүнд хэлбэрийн нефропати буюу бөөрний дутагдал, азотеми, цистит, гематури, протеинурия, эр бэлгийн эсийн болон оогенезийн алдагдал, түр зуурын олигосперми, бэлгийн дур хүслийн бууралт, бэлгийн сулрал, дисменорея, үтрээний ялгадас, гинекомасти, үргүйдэл, зулбалт, ургийн үхэл.

Арьсаас:улайлт тууралт, арьс загатнах, чонон хөрвөс, гэрэл мэдрэмтгий байдал, арьсны пигментацийн эмгэг, халцрах, экхимоз, телеангиэктази, батга, фурункулоз, эритема олон хэлбэр (Стивенс-Жонсоны хам шинж орно), хорт эпидермисийн үхжил, арьсны шархлаа, үхжил гуужуулагч дерматит. Psoriasis-ийг эмчлэхэд - арьсны шатаж буй мэдрэмж, арьсан дээр өвдөж буй элэгдэлд орсон товруу.

Яс-булчингийн тогтолцооноос:артралги, миалги, ясны сийрэгжилт, остеонекроз, хугарал.

Неоплазмууд:лимфома (эргэлтийг оруулаад).

Ерөнхий хариу үйлдэл:хүртэлх харшлын урвал анафилаксийн шок, харшлын васкулит, хавдрын задралын хам шинж, зөөлөн эдийн үхжил, гэнэтийн үхэл, амь насанд аюултай оппортунист халдварууд (уушгины хатгалгаа гэх мэт), цитомегаловирусын (CMV) халдвар (CMV уушгины хатгалгаа гэх мэт), сепсис (үхлийн үр дагавар), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, герпес зостер ба дистрибьютерийн халдвар (чихрийн шижин зэрэг) mellitus, хэт их хөлрөх.

Метотрексат хэтрүүлэн хэрэглэх өвөрмөц шинж тэмдэг илэрдэггүй бөгөөд энэ нь сийвэн дэх метотрексатын концентрациар оношлогддог.

Эмчилгээ:Тодорхой антидот - кальцийн фолинатыг боломжтой бол нэн даруй, эхний цагийн дотор метотрексатын тунтай тэнцүү буюу түүнээс их тунгаар хэрэглэх; Цусны сийвэн дэх метотрексатын концентрацаас хамааран дараагийн тунг шаардлагатай бол хэрэглэнэ. Бөөрний хоолойд метотрексат ба/эсвэл түүний метаболитыг тунадасжуулахаас сэргийлэхийн тулд биеийг чийгшүүлж, шээсийг шүлтжүүлж, метотрексатын ялгаралтыг хурдасгадаг. Шээсэнд эмийн тунадас эсвэл түүний метаболит үүсэхээс үүдэлтэй нефропати үүсэх эрсдлийг бууруулахын тулд кальцийн фолинатыг антидот болгон хэрэглэхээс өмнө шээсний рН-ийг нэмэлтээр, 6 цаг тутамд тодорхойлох шаардлагатай. 7-оос дээш рН-ийг хангахын тулд метотрексатын сийвэн дэх концентраци 0.05 мкмоль/л-ээс доош буух хүртэл.

Кумарин эсвэл индандионы деривативуудын антикоагулянт үйл ажиллагааг нэмэгдүүлж, / эсвэл элэг дэх прокоагулянт хүчин зүйлийн нийлэгжилтийг бууруулж, тромбоцит үүсэхийг бууруулснаар цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.

Энэ нь цусан дахь шээсний хүчлийн концентрацийг нэмэгдүүлдэг тул гиперурикеми ба тулай зэрэг өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдийг эмчлэхэд тулайны эсрэг эмийн (, сульфинпиразон) тунг тохируулах шаардлагатай байж болно; Урикозурийн тулайны эсрэг эмийг хэрэглэх нь метотрексаттай (илүү зохимжтой) эмчилгээний үед шээсний хүчил үүсэхтэй холбоотой нефропати үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Салицилатууд, фенилбутазон, фенитоин, сульфаниламидууд, сульфонилмоурийн деривативууд, аминобензойны хүчил, пириметамин эсвэл триметоприм, хэд хэдэн антибиотик (пенициллин, ), шууд бус антикоагулянтууд, липид бууруулах эмүүдийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь бодисын солилцооны нөлөөгөөр бодисын солилцооны нөлөөллийг нэмэгдүүлдэг. альбумин ба/эсвэл гуурсан хоолойн шүүрлийн бууралт нь зарим тохиолдолд хүнд хордлого үүсгэдэг, заримдаа бүр үхэлд хүргэдэг.

Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAIDs) өндөр тунгаар метотрексаттай хослуулан концентрацийг нэмэгдүүлж, сүүлчийнх нь ялгаралтыг удаашруулдаг бөгөөд энэ нь гематологийн болон ходоод гэдэсний замын хүнд хордлогын улмаас үхэлд хүргэдэг. Фенилбутазоныг 7-12 хоногийн өмнө, пироксикамыг 10 хоногийн өмнө, дифлунисал ба индометациныг 24-48 цагийн өмнө, кетопрофен ба NSAID-ийг метотрексатыг дунд болон өндөр тунгаар дусаахаас 12-24 цагийн өмнө зогсоохыг зөвлөж байна. дууссанаас хойш дор хаяж 12 цагийн дараа (цусан дахь метотрексатын агууламжаас хамаарч). NSAID-ийг бага тунгаар метотрексаттай хослуулахдаа болгоомжтой байх хэрэгтэй (метотрексатын бөөрний хоолойн ялгаралт буурах боломжтой). Хоолойн шүүрлийг дарангуйлдаг эмүүд (жишээлбэл, пробенецид) нь бөөрөөр ялгаралтыг бууруулж метотрексатын хоруу чанарыг нэмэгдүүлдэг.

Ходоод гэдэсний замд муу шингэдэг антибиотикууд (тетрациклинууд) нь гэдэсний хэвийн микрофлорыг дарангуйлснаас болж метотрексатын шингээлтийг бууруулж, бодисын солилцоог алдагдуулдаг.

Ретиноид болон бусад элэгний хорт бодисууд нь элэгний хордлого үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

L-аспарагиназа нь эсийн репликацийг дарангуйлснаар метотрексатын хавдрын эсрэг үр нөлөөг бууруулдаг.

Дитрогений ислийг ашиглан мэдээ алдуулах нь урьдчилан таамаглах аргагүй хүнд хэлбэрийн миелосупресс, стоматит үүсэхэд хүргэдэг.

Метотрексат эмчилгээг эхлэхээс 48 цагийн өмнө эсвэл 10 минутын дотор цитарабиныг хэрэглэх нь синергетик цитотоксик нөлөөг үүсгэж болзошгүй (гематологийн үзүүлэлтүүдийг хянах үндсэн дээр тунгийн горимыг тохируулахыг зөвлөж байна).

Гематотоксик эмүүд нь метотрексатыг гематотоксик болгох эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

Метотрексат нь теофиллиний клиренсийг бууруулдаг.

Амны хөндийн неомицин нь метотрексатын шингээлтийг бууруулдаг.

Псориаз буюу микоз мөөгөнцөртэй хэд хэдэн өвчтөнд метотрексатыг PUVA эмчилгээ (мөн хэт ягаан туяа (UVR)) хослуулан хэрэглэснээр арьсны хорт хавдар оношлогджээ.

Цацраг туяа эмчилгээтэй хослуулах нь ясны чөмөг дарангуйлах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. амьд болон идэвхгүйжүүлсэн вирусын вакцинаар дархлаажуулалтын хариу урвалыг бууруулж болно.

Псориазын эсрэг метотрексат эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд амиодарон хэрэглэх нь арьсны шархлаа үүсгэдэг.

Метотрексат нь цитотоксик эм тул болгоомжтой харьцах ёстой. Уг эмийг метотрексат хэрэглэх туршлагатай, түүний шинж чанар, үйл ажиллагааны шинж чанарыг мэддэг эмчийн зааж өгсөн байх ёстой. Хүнд, бүр үхэлд хүргэж болзошгүй хөгжлийн улмаас сөрөг урвал, өвчтөнд эмчийн талаар бүрэн мэдээлэл өгөх ёстой болзошгүй эрсдэлүүдаюулгүй байдлын арга хэмжээ авахыг зөвлөж байна. Метотрексат эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдийг болзошгүй хордлого, гаж нөлөөний шинж тэмдгийг цаг алдалгүй илрүүлж, үнэлэхийн тулд сайтар хянаж байх ёстой.

Метотрексат эмчилгээг эхлэх эсвэл үргэлжлүүлэхийн өмнө бүрэн ерөнхий шинжилгээтромбоцитын түвшинг тодорхойлох цус, биохимийн шинжилгэээлэгний фермент, билирубин, ийлдэс дэх альбуминыг тодорхойлох, цээжний рентген шинжилгээ, бөөрний үйл ажиллагааны шинжилгээ, шаардлагатай бол сүрьеэ, гепатитын шинжилгээ хийх цус.

Хордлогын шинж тэмдгийг цаг тухайд нь илрүүлэхийн тулд захын цусны төлөв байдлыг хянах шаардлагатай (лейкоцит ба ялтасны тоо: эхлээд өдөр бүр, дараа нь эхний сард 3-5 хоног тутамд, дараа нь 7-10 хоногт нэг удаа, ангижрах үед - 1-2 долоо хоногт нэг удаа), "элэг" трансаминазын идэвхжил, бөөрний үйл ажиллагаа (мочевин азот, креатинины клиренс ба / эсвэл ийлдэс дэх креатинин), цусны ийлдэс дэх шээсний хүчлийн концентраци, үе үе цээжний X- туяа, түрхэх бүрийн өмнө амны хөндийн салст бүрхэвч, залгиурын шархлаа байгаа эсэхийг шалгана. Ясны чөмөгний гематопоэзийн төлөв байдлыг эмчилгээний өмнө, эмчилгээний явцад нэг удаа, курсын төгсгөлд хянахыг зөвлөж байна.

Метотрексат нь элэгний цочмог болон архаг хордлогын шинж тэмдэг (фиброз, элэгний хатуурал зэрэг) үүсэхэд хүргэдэг. Элэгний архаг хордлого нь ихэвчлэн дараа нь үүсдэг урт хугацааны хэрэглээметотрексат (ихэвчлэн 2 ба түүнээс дээш жил) эсвэл нийт хуримтлагдсан тун нь дор хаяж 1.5 г хүрч, сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй. Элэгний хордлого нь хүнд дарамттай, дагалдах өвчний түүх (архи, таргалалт, чихрийн шижин) болон хөгшрөлтөөс шалтгаалж болно. Эмчилгээний явцад эм нь элгэнд хортой нөлөө үзүүлдэг тул тодорхой шаардлагагүй бол бусад элэгний хорт бодисыг өвчтөнд зааж өгөхөөс татгалзах хэрэгтэй. Бусад элэгний хордлого (жишээлбэл) эм ууж буй өвчтөнүүдийг сайтар хянаж байх ёстой.

Элэгний үйл ажиллагааг объектив болгохын тулд биохимийн үзүүлэлтүүдийн хамт 2-4 сарын өмнө эсвэл дараа нь элэгний биопси хийхийг зөвлөж байна. эмчилгээг эхлүүлсний дараа; нийт хуримтлагдсан тунг 1.5 г, нэмэлт тун тус бүрийн дараа 1-1.5 г.Элэгний дунд зэргийн фиброз эсвэл элэгний хатуурал зэрэг тохиолдолд метотрексат эмчилгээг зогсооно; цагт уушигны фиброзмаягтууд нь ихэвчлэн 6 сарын дараа дахин биопси хийхийг зөвлөдөг. Эхний эмчилгээний явцад элэгний гистологийн бага зэргийн өөрчлөлтүүд (бага зэрэг үрэвсэл, өөхний өөрчлөлтүүд) боломжтой бөгөөд энэ нь эмчилгээг зогсоох, зогсоох шалтгаан биш боловч эмийг хэрэглэхдээ болгоомжтой байх шаардлагатайг харуулж байна.

Хэрэв суулгалт, шархлаат стоматит үүсвэл цусархаг энтерит үүсэх, гэдэсний хана цоорох эрсдэл өндөр тул өвчтөний үхэлд хүргэж болзошгүй тул метотрексат эмчилгээг зогсоох шаардлагатай.

Хамгаалалтгүй арьсыг нарны хэт их гэрэлд бүү оруул, эсвэл хэт ягаан туяаны чийдэнг хэтрүүлэн бүү хэрэглэ (гэрэл мэдрэмтгий байдлын урвал үүсч болно).

Дархлалын тогтолцоонд үзүүлэх нөлөөгөөр вакцинжуулалтын хариу урвалыг бууруулж, дархлаа судлалын шинжилгээний үр дүнд нөлөөлж болно. Мансууруулах бодис хэрэглэснээс хойш 3-12 сарын хугацаанд дархлаажуулалтаас татгалзах шаардлагатай (хэрэв эмч зөвшөөрөөгүй бол); Өвчтөнтэй хамт амьдардаг гэр бүлийн бусад гишүүд амны хөндийн полиомиелитийн эсрэг вакцин хийлгэхээс татгалзах ёстой (саагийн эсрэг вакцин хийлгэсэн хүмүүстэй холбоо барихаас зайлсхийх эсвэл хамар, амаа бүрхсэн хамгаалалтын маск өмсөх). Хоёр хүйсийн хүүхэд төрүүлэх чадвартай өвчтөнүүд болон тэдний хамтрагчид метотрексаттай эмчилгээ хийлгэх үед болон эмчилгээний дараа эрэгтэйчүүдэд дор хаяж 3 сар, эмэгтэйчүүдэд дор хаяж нэг Суперовуляци мөчлөгтэй жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг хэрэглэнэ.

Метотрексатыг өндөр тунгаар эмчилсний дараа түүний хоруу чанарыг бууруулахын тулд кальцийн фолинатыг хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Поливинил хлоридын хальс, хэвлэмэл лакаар бүрсэн хөнгөн цагаан тугалган цаасаар хийсэн цэврүү савлагаатай 10 шахмал.

Полимер лонхтой 50 шахмал таглаатай.

Сав бүрийг 5 цэврүү савлагаа, хэрэглэх зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.

25 ° C-аас ихгүй температурт гэрлээс хамгаалагдсан газар.

Хүүхдийн гар хүрэхгүй газар хадгална.

1 мл нь дараахь зүйлийг агуулна.

идэвхтэй бодис: метотрексат динодиум* 10.97 мг метотрексат 10.00 мг.

Туслах бодис: натрийн хлорид - 7.0 мг; 1 М натрийн гидроксидын уусмал рН 8.5±0.1; 1.00 мл хүртэл тарилгын ус.

* - эмийг үйлдвэрлэх явцад олж авсан: метотрексат 10.00 мг ба 2 М натрийн гидроксидын уусмал - 1.76 мг.

Ил тод шар уусмал.

Фолийн хүчлийн антагонист, цитотоксик эм - антиметаболит.

Энэ нь дигидрофолат редуктаза ферментийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь дигидрофолитын хүчлийг тетрагидрофолийн хүчил (пурины нуклеотид ба тэдгээрийн деривативуудын нийлэгжилтэд шаардлагатай нүүрстөрөгчийн хэсгүүдийн тээвэрлэгч) болгон бууруулахад оролцдог бөгөөд ингэснээр ДНХ-ийн синтезийг дарангуйлдаг.

Antitumor-ийн зэрэгцээ энэ нь дархлаа дарангуйлах нөлөөтэй байдаг. Метотрексат нь psoriasis, psoriatic arthritis, ревматоид артрит (бага насны архаг артрит орно) эмчилгээнд үр дүнтэй байгаа нь түүний үрэвслийн эсрэг эсвэл дархлаа дарангуйлах нөлөөтэй холбоотой эсэх нь тодорхойгүй хэвээр байна.

Метотрексатаар өдөөгдсөн үрэвслийн голомт дахь эсийн гаднах аденозины концентраци ихэссэнтэй холбоотойгоор эмчилгээний үр нөлөөг хэр зэрэг тайлбарлаж байгаа нь тогтоогдоогүй байна.

Арьсан доорх, булчинд болон судсаар тарих био хүртээмж нь ижил утгатай бөгөөд бараг 100% байна.

Метотрексатын 50 орчим хувь нь сийвэнгийн уурагтай холбогддог.

Метотрексат нь эд эсэд тархсаны дараа элэг, бөөр, ялангуяа дэлүү зэрэгт полиглутамат хэлбэрээр агуулагддаг бөгөөд хэдэн долоо хоног, бүр хэдэн сарын турш хадгалагддаг.

Бага тунгаар хэрэглэхэд тархи нугасны шингэнд хамгийн бага хэмжээгээр нэвтэрдэг.

Хагас задралын хугацаа дунджаар 6-7 цаг бөгөөд өндөр хэлбэлзэлтэй (3-17 цаг) тодорхойлогддог. Нэмэлт тархалтын эзэлхүүнтэй өвчтөнүүдийн хагас задралын хугацаа (гялтангийн шүүдэсжилт, асцит) дундаж утгаас 4 дахин их болж нэмэгдэж болно.

Хэрэглэсэн тунгийн 10 орчим хувь нь элгэнд метаболизмд ордог бөгөөд гол метаболит нь 7-гидроксиметотрексат бөгөөд энэ нь мөн фармакологийн идэвхжилтэй байдаг.

Энэ нь бөөрөнд зонхилон өөрчлөгдөөгүй хэлбэрээр бөөрөнцөрийн шүүлтүүр, гуурсан хоолойн шүүрлээр ялгардаг.

Метотрексатын 5-20%, 7-гидроксиметотрексатын 1-5% нь цөсөөр ялгардаг (дараа нь гэдэс дотор дахин шингэдэг).

Бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд эмийг арилгах нь мэдэгдэхүйц удаашралтай байдаг.

Элэгний үйл ажиллагаа хангалтгүй байгаа өвчтөнүүдэд метотрексатыг удаан устгах нотолгоо байхгүй байна.

Насанд хүрэгчдийн ревматоид артритын идэвхтэй хэлбэр;

Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмэнд эмчилгээний үр дүн хангалтгүй тохиолдолд өсвөр насны идиопатик артритын системийн хэлбэр. эм(NSAIDs);

Хүнд хэлбэрийн псориаз, ялангуяа товруу хэлбэрээр, фото эмчилгээ гэх мэт зохих эмчилгээ үр дүнгүй тохиолдолд. PUVA- эмчилгээ, ретиноид хэрэглэх, түүнчлэн насанд хүрэгсдэд хүнд хэлбэрийн psoriatic артрит тохиолдолд.

Метотрексат ба/эсвэл эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал;

Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал (CR<30 мл/мин);

Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал;

Архидан согтуурах;

Цус төлжүүлэх эмгэгийн түүх (ялангуяа ясны чөмөгний гипоплази, лейкопени, тромбоцитопени эсвэл эмнэлзүйн ач холбогдолтой цус багадалт);

Дархлаа хомсдол;

сүрьеэ, ХДХВ-ийн халдвар зэрэг цочмог ба архаг халдварт өвчин;

Амьд вакцинтай нэгэн зэрэг вакцин хийх;

Идэвхтэй үе шатанд стоматит, амны хөндийн шархлаа, ходоод гэдэсний замын пепсины шарх;

Долоо хоногт 15 мг-аас дээш тунгаар метотрексатыг нэгэн зэрэг хэрэглэх. ацетилсалицилын хүчилтэй;

Жирэмслэлт;

Хөхөөр хооллох хугацаа.

2 жил.

Хугацаа дууссаны дараа хэрэглэж болохгүй.