Solusi Retrovir untuk infus. Penggunaan profilaksis obat antiretroviral pada bayi baru lahir Sirup retrovir untuk bayi baru lahir petunjuk penggunaan

Bentuk sediaan"ketik="kotak centang">

Bentuk sediaan

Larutan oral 10 mg/ml, 200 ml

Menggabungkan

5 ml larutan mengandung

zat aktif – zidovudin 50 mg,

eksipien: sirup glukosa terhidrogenasi, gliserin, asam sitrat anhidrat1, natrium benzoat, natrium sakarin, perisa stroberi, perisa gula putih, air murni.

1 – sebagai pengganti asam sitrat anhidrat, asam sitrat monohidrat dapat digunakan

Keterangan

Larutan berwarna kuning pucat transparan dengan bau khas stroberi.

Kelompok farmakoterapi

Obat antivirus untuk penggunaan sistemik. Nukleosida adalah inhibitor transkriptase terbalik. Zidovudin.

Kode ATX J05AF01

Sifat farmakologis"ketik="kotak centang">

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Farmakokinetik pada orang dewasa

Pengisapan

Zidovudine diserap dengan baik dari usus. Ketersediaan hayati adalah 60-70%. Keseimbangan rata-rata maksimum Css max dan Css min setelah pemberian oral larutan AZT dengan dosis 5 mg/kg setiap 4 jam masing-masing adalah 7,1 dan 0,4 µM (atau 1,9 dan 0,1 µg/ml).

Distribusi

2-4 jam setelah pemberian oral pada orang dewasa, rasio rata-rata konsentrasi zidovudine dalam cairan serebrospinal dan plasma darah adalah 0,5, dan pada anak-anak setelah 0,5-4 jam angka ini adalah 0,52-0,85. Zidovudine melintasi plasenta dan terdeteksi dalam cairan ketuban dan darah janin. Zidovudine juga terdeteksi dalam air mani dan air susu ibu. Pengikatan obat ke protein plasma adalah 34-38%, sehingga diharapkan tidak ada ikatan kompetitif dengan obat lain melalui mekanisme substitusi.

Metabolisme

5"-glukuronida adalah metabolit utama zidovudine, ditentukan dalam plasma dan urin dan menyumbang sekitar 50-80% dari dosis obat, yang diekskresikan melalui ginjal.

Pemindahan

Waktu paruh rata-rata, pembersihan total rata-rata dan volume distribusi masing-masing adalah 1,1 jam, 27,1 ml/menit/kg dan 1,6 L/kg.

Klirens zidovudine di ginjal jauh lebih besar daripada klirens kreatinin, yang menunjukkan eliminasinya lebih disukai melalui sekresi tubulus.

Farmakokinetik pada anak-anak

Pengisapan

Pada anak di atas usia 5-6 bulan, parameter farmakokinetiknya mirip dengan orang dewasa.

Zidovudine terserap dengan baik dari usus, bioavailabilitas 60-74% dengan nilai rata-rata 65%.

Setelah pemberian larutan AZT secara oral dengan dosis 120 mg/m2 permukaan tubuh dan 180 mg/m2, kadar Css max masing-masing adalah 1,19 μg/ml (4,45 μM) dan 2,06 μg/ml (7,7 μM).

Dosis pada tingkat 180 mg/m2 4 kali sehari pada anak-anak memiliki paparan sistemik yang sama (AUC 24 jam 40,0 jam*µm atau 10,7 jam*µg/ml) dengan dosis pada tingkat 200 mg 6 kali sehari. dewasa (40,7 jam*µm atau 10,9 jam*µg/ml).

Distribusi

Ketika diberikan secara intravena, waktu paruh plasma terminal rata-rata adalah 1,5 jam dan pembersihan total adalah 30,9 mL/menit/kg.

Pada anak-anak, rasio rata-rata konsentrasi zidovudine cairan serebrospinal/plasma berkisar antara 0,52 hingga 0,85 pada 0,5 hingga 4 jam setelah dosis oral (diberikan secara oral) dan 0,87 pada satu jam setelah infus intravena (di pengobatan intravena). Selama infus intravena kontinyu, rata-rata rasio konsentrasi cairan serebrospinal/plasma stabil adalah 0,24.

Metabolisme

Metabolit utamanya adalah 5"-glukuronida. Setelah pemberian intravena dosis, 29% dari dosis ditemukan tidak berubah dalam urin dan 45% diekskresikan sebagai glukuronida.

Pemindahan

Klirens AZT di ginjal jauh lebih besar dibandingkan klirens kreatinin, yang menunjukkan eliminasi signifikan melalui sekresi tubulus. Pada bayi baru lahir di bawah usia 14 hari kehidupan, penurunan glukuronidasi AZT diamati, diikuti dengan peningkatan bioavailabilitas, penurunan pembersihan dan perpanjangan waktu paruh. Pada anak-anak yang berusia lebih dari 14 hari, farmakokinetik zidovudine serupa dengan orang dewasa.

Kehamilan

Sifat farmakokinetik AZT dipelajari dalam penelitian yang melibatkan 8 wanita pada trimester ke-3 kehamilan. Saat kehamilan berlanjut, ada bukti akumulasi produk obat tidak hadir. Sifat farmakokinetik AZT serupa dengan wanita tidak hamil. Mirip dengan penetrasi pasif bahan obat di seluruh plasenta, tingkat konsentrasi plasma zidovudine pada bayi saat lahir sama dengan tingkat konsentrasi plasma pada ibu saat melahirkan.

Tidak ada penelitian farmakokinetik yang dilakukan pada pasien berusia di atas 65 tahun.

Disfungsi ginjal

Pada pasien dengan gagal ginjal berat konsentrasi maksimum zidovudine dalam plasma meningkat 50% dibandingkan konsentrasinya pada pasien tanpa gangguan fungsi ginjal. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempengaruhi eliminasi zidovudine, sementara ekskresi glukuronida ditingkatkan.

Disfungsi hati

Data farmakokinetik pada pasien dengan gangguan fungsi hati terbatas.

Farmakodinamik

Retrovir adalah obat antivirus yang sangat aktif melawan retrovirus, termasuk human immunodeficiency virus (HIV).

Fosforilasi lebih lanjut dari zidovudine monophosphate menjadi zidovudine di- dan triphosphate (TP) masing-masing dikatalisis oleh timidin kinase seluler dan kinase nonspesifik.

Fosforilasi selanjutnya dari AZT menjadi difosfat dan kemudian menjadi turunan trifosfat masing-masing dikatalisis oleh timidin kinase seluler dan kinase nonspesifik.

Zidovudine triphosphate (TF) bertindak sebagai inhibitor dan substrat untuk viral reverse transkriptase. Pembentukan DNA virus dihambat dengan masuknya zidovudine-TF ke dalam rantainya, yang menyebabkan pemutusan rantai. Persaingan zidovudine-TF terhadap reverse transkriptase HIV kira-kira 100 kali lebih kuat dibandingkan dengan α-polimerase DNA seluler manusia. Retrovir tidak memiliki antagonisme terhadap orang lain obat antivirus(lamivudine, didanosine, interferon-alpha, abacavir).

Indikasi untuk digunakan

Pengobatan infeksi HIV sebagai bagian dari kombinasi terapi antiretroviral pada anak-anak dan orang dewasa

Mengurangi kejadian penularan HIV transplasental dari ibu hamil HIV positif ke janin

Petunjuk penggunaan dan dosis

Pengobatan dengan Retrovir harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam merawat pasien terinfeksi HIV.

Dewasa dan remaja dengan berat lebih dari 30 kg

Ada dua skema pencegahan yang efektif.

1. Wanita hamil, mulai usia kehamilan 14 minggu, dianjurkan untuk meresepkan Retrovir secara oral sebelum permulaan persalinan dengan dosis 500 mg/hari (100 mg 5 kali sehari). Saat melahirkan, obat Retrovir diresepkan secara intravena dengan dosis 2 mg/kg berat badan selama 1 jam, kemudian perlu dilanjutkan infus intravena dengan dosis 1 mg/kg/jam sampai klem dipasang pada tali pusat. . Bayi baru lahir diberi resep Retrovir secara oral dalam bentuk larutan dalam 12 jam pertama setelah lahir hingga 6 minggu dengan dosis 2 mg/kg setiap 6 jam.

Mengingat kebutuhan untuk memberikan larutan dalam jumlah kecil, kehati-hatian harus diberikan ketika menghitung dosis yang dimaksudkan untuk diberikan kepada bayi baru lahir. Penting untuk menggunakan jarum suntik dengan ukuran yang sesuai definisi yang tepat dosis. Jika bayi baru lahir tidak dapat menerima Retrovir secara oral, maka ia harus diberikan Retrovir dalam bentuk infus intravena selama 30 menit dengan dosis 1,5 mg/kg berat badan setiap 6 jam.

Petunjuk Penggunaan

Gunakan jarum suntik dosis yang disertakan dalam paket untuk dosis yang lebih akurat.

1. Buka botol dan sisihkan tutupnya

2. Pasang adaptor plastik ke leher botol, pegang botol dengan kuat

3. Masukkan jarum suntik dosis dengan kuat ke dalam adaptor

4. Balikkan botolnya

5. Tarik kembali alat suntik dan ambil bagian pertama dari dosis yang dianjurkan untuk Anda

6. Balikkan botol dan lepaskan alat suntik dari adaptor

7. Masukkan seluruh jumlah obat ke dalam rongga mulut langsung dari spuit menuju permukaan bagian dalam pipi, perlahan-lahan gerakkan pendorong spuit ke arah alasnya. Manipulasi ini akan memungkinkan Anda menelan larutan tanpa menyebabkan kesulitan menelan. Jangan menekan pengisap terlalu keras atau menyuntikkan obat terlalu cepat ke arah dinding belakang faring, karena hal ini dapat menyebabkan refleks batuk.

8. Ulangi langkah 3 – 7 hingga seluruh dosis yang dianjurkan telah terpakai

9. Jangan tinggalkan alat suntik di dalam vial. Keluarkan adaptor dan jarum suntik dari botol dan bilas hingga bersih dengan air bersih. Pastikan jarum suntik dan adaptor sudah kering sebelum digunakan kembali.

10. Tutup botol dengan hati-hati.

Gagal ginjal

Untuk parah gagal ginjal(klirens kreatinin<10 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта, может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Gagal hati

Data yang diperoleh pada pasien dengan sirosis menunjukkan kemungkinan akumulasi AZT karena penurunan glukuronidasi, yang mungkin memerlukan penyesuaian dosis, namun karena keterbatasan data, tidak ada rekomendasi khusus untuk kategori pasien ini. Jika tidak mungkin untuk mengontrol kadar zidovudine dalam plasma, dokter harus memberikan perhatian khusus pada tanda-tanda klinis intoleransi terhadap obat, seperti perkembangan reaksi merugikan dari organ hematopoietik (anemia, leukopenia, neutropenia) dan, jika diperlukan, sesuaikan dosis dan/atau tingkatkan interval antar dosis pada setiap kasus tertentu.

Reaksi merugikan dari organ hematopoietik

Perubahan dosis atau penghentian Retrovir mungkin diperlukan pada pasien yang kadar hemoglobinnya menurun (menjadi 7,5-9,0 g/dL (4,65-5,59 mmol/L)) atau jumlah neutrofil turun ke tingkat yang signifikan secara klinis (menjadi 0,75-1,0 x 109/ aku). Kemungkinan penyebab anemia atau neutropenia lainnya harus disingkirkan. Pengurangan dosis atau penghentian terapi dengan Retrovir harus dipertimbangkan jika pengobatan alternatif tidak tersedia.

Pasien lanjut usia

Farmakokinetik zidovudine pada pasien di atas 65 tahun belum diteliti. Namun, mengingat penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia dan kemungkinan perubahan parameter darah tepi, perhatian khusus harus diberikan pada pasien tersebut saat meresepkan Retrovir dan melakukan pemantauan yang tepat sebelum dan selama pengobatan dengan obat tersebut.

Efek samping

Profil efek sampingnya serupa pada orang dewasa dan anak-anak.

Sangat sering (>1/10), sering (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Sering

Sakit kepala

Mual

Anemia (mungkin memerlukan transfusi darah), neutropenia dan leukopenia; kondisi ini berkembang dengan penggunaan obat Retrovir dosis tinggi (1200-1500 mg/hari) dan pada pasien dengan infeksi HIV berat (terutama pada pasien dengan penurunan cadangan sumsum tulang sebelum pengobatan), terutama ketika jumlah CD4 menurun di bawah 100 /mm3 ; dalam kasus ini, mungkin perlu mengurangi dosis Retrovir atau menghentikannya; Insiden neuropenia meningkat pada pasien yang mengalami penurunan jumlah neutrofil, hemoglobin dan vitamin B12 dalam serum pada awal pengobatan.

Pusing, rasa tidak enak badan secara umum

Muntah, sakit perut, diare

Peningkatan kadar bilirubin dan enzim hati

Mialgia

Trombositopenia dan pansitopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang)

Perut kembung

Ruam kulit, kulit gatal

Miopati

Demam, sindrom nyeri umum, asthenia

Aplasia tunas merah

Asidosis laktat tanpa adanya hipoksemia

Anoreksia

Insomnia, paresthesia, mengantuk, penurunan kecepatan berpikir,

kejang

Kardiomiopati

Pigmentasi mukosa mulut, gangguan pengecapan, dispepsia, pankreatitis

Hepatomegali parah dengan steatosis

Pigmentasi kuku dan kulit, urtikaria dan peningkatan keringat

Sering buang air kecil

Ginekomastia

Menggigil, nyeri dada, gejala mirip flu

Kecemasan, depresi

Sangat jarang

Anemia aplastik

Setelah beberapa minggu terapi, timbulnya mual dan lain-lain

reaksi merugikan yang paling umum terhadap Retrovir berkurang.

Reaksi merugikan yang terjadi bila penggunaan obat Retrovir untuk mencegah penularan infeksi HIV dari ibu ke janin

Ada kecenderungan terjadinya anemia ringan sampai sedang, yang harus dipantau sebelum melahirkan, ketika perempuan diobati dengan Retrovir.

Pada anak-anak, terjadi penurunan kadar hemoglobin, namun tidak memerlukan transfusi darah. Anemia hilang dalam waktu 6 minggu setelah selesainya terapi dengan Retrovir. Efek jangka panjang penggunaan Retrovir selama kehamilan pada janin dan bayi baru lahir tidak diketahui.

Kasus asidosis laktat, biasanya berhubungan dengan hepatomegali dan degenerasi lemak hati, telah dilaporkan saat menggunakan AZT (lihat "Petunjuk Khusus").

Pasien yang memakai Retrovir harus dipantau untuk tanda-tanda lipoatrofi.

Pengobatan dengan zidovudine berhubungan dengan hilangnya jaringan adiposa subkutan, yang paling menonjol pada wajah, ekstremitas dan bokong. Jika perkembangan lipoatrofi terdeteksi, pengobatan dengan Retrovir harus dihentikan (lihat “Petunjuk Khusus”).

Selama terapi antiretroviral, berat badan dapat meningkat dan kadar lipid dan glukosa darah dapat meningkat (lihat "Petunjuk Khusus").

Pada pasien terinfeksi HIV dengan imunodefisiensi berat, respons inflamasi terhadap infeksi oportunistik tanpa gejala atau sisa dapat terjadi saat memulai terapi antiretroviral (ART), yang dapat menyebabkan kondisi klinis yang serius atau gejala yang memburuk (lihat Kewaspadaan).

Kasus osteonekrosis telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan penyakit HIV stadium lanjut dan/atau yang memakai terapi antiretroviral kombinasi jangka panjang. Insiden osteonekrosis tidak diketahui (lihat "Petunjuk Khusus").

Anemia dapat terjadi bila zidovudine diberikan bersamaan dengan ribavirin, dan oleh karena itu kombinasi ini tidak dianjurkan untuk pasien tersebut.

Melaporkan dugaan efek samping

Menyediakan data mengenai dugaan reaksi obat yang merugikan sangat penting untuk memungkinkan pemantauan berkelanjutan terhadap rasio risiko/manfaat obat. Profesional perawatan kesehatan harus memberikan informasi tentang dugaan reaksi merugikan kepada kontak yang tercantum di akhir instruksi, serta melalui sistem pelaporan nasional.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zidovudine atau komponen obat lainnya

Neutropenia (jumlah neutrofil kurang dari 0,75 x 109/l)

Penurunan kandungan hemoglobin (kurang dari 7,5 g/dl atau 4,65 mmol/l)

Anak di bawah usia 3 bulan dan berat badan kurang dari 4 kg

Masa laktasi

Neonatus dengan hiperbilirubinemia memerlukan pengobatan selain fototerapi atau dengan kadar transaminase lebih dari lima kali batas atas.

Dengan hati-hati: gagal hati

Interaksi obat

Rifampisin: Kombinasi dengan rifampisin menghasilkan penurunan AUC sebesar 48% ± 34% untuk AZT. Penggunaan bersamaan dengan rifampisin harus dihindari, karena hal ini dapat menyebabkan hilangnya sebagian atau seluruh efektivitas Retrovir.

Stavudine: Zidovudine dalam kombinasi dengan stavudine memiliki aktivitas antagonis secara in vitro. Penggunaan stavudine dan zidovudine secara bersamaan harus dihindari.

Probenecid: Probenecid meningkatkan AUC zidovudine sebesar 106% (kisaran 100 hingga 170%). Pasien yang menerima kedua obat tersebut harus dimonitor secara ketat untuk mengetahui perkembangan toksisitas hematologi.

Lamivudine: Ada peningkatan moderat pada Cmax (28%) untuk zidovudine bila diberikan bersamaan dengan lamivudine, namun paparan keseluruhan (AUC) tidak terpengaruh. Zidovudine tidak berpengaruh pada farmakokinetik lamivudine.

Fenitoin: mengurangi konsentrasi fenitoin dalam darah (satu kasus peningkatan konsentrasi fenitoin diamati), yang memerlukan pemantauan tingkat fenitoin dalam darah bila diberikan bersamaan dengan obat Retrovir.

Atovaquone: Zidovudine tidak mengganggu farmakokinetik atovaquone. Namun, data farmakokinetik menunjukkan bahwa atovaquone mengurangi laju metabolisme zidovudine menjadi metabolitnya 5"-glucuronide (AUC pada konsentrasi target zidovudine meningkat sebesar 33%, konsentrasi plasma puncak glukuronida menurun sebesar 19%). Saat menggunakan zidovudine dengan dosis 500 atau 600 mg /hari, kecil kemungkinannya bahwa tiga minggu pengobatan bersamaan dengan atovaquone untuk pengobatan pneumonia Pneumocystis carinii akut dapat menyebabkan peningkatan kejadian efek samping yang terkait dengan peningkatan konsentrasi zidovudine dalam plasma. Peningkatan kewaspadaan harus dilakukan dalam jangka panjang -terapi jangka dengan atovaquone.

Ketika asam valproat, flukonazol atau metadon diberikan bersamaan dengan AZT, terjadi peningkatan AUC dan penurunan pembersihannya.

Ketika zidovudine diberikan bersamaan dengan asam valproat, flukonazol, atau metadon, pasien harus dimonitor secara ketat untuk mengetahui potensi toksisitas zidovudine karena data yang tersedia terbatas dan signifikansi klinis dari temuan ini tidak jelas.

Eksaserbasi anemia sehubungan dengan penggunaan ribavirin diamati selama pengobatan kombinasi dengan obat Retrovir sebagai bagian dari ART untuk pengobatan HIV; mekanisme interaksi yang tepat tidak jelas. Pemberian ribavirin dan Retrovir secara bersamaan tidak dianjurkan, dan masalah penggantian zidovudine sebagai bagian dari rejimen ART harus diputuskan. Hal ini sangat penting pada pasien dengan riwayat anemia selama pengobatan dengan zidovudine.

Klaritromisin: Tablet klaritromisin mengurangi penyerapan AZT. Hal ini dapat dihindari dengan mengonsumsi zidovudine dan klaritromisin secara terpisah, setidaknya dengan jarak dua jam.

Lainnya: Obat-obatan seperti aspirin, kodein, metadon, morfin, indometasin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine dapat mengganggu metabolisme zidovudine melalui penghambatan kompetitif glukuronidasi atau penghambatan langsung metabolisme mikrosomal di dalam tubuh. hati. Kemungkinan penggunaan obat ini dalam kombinasi dengan Retrovir, terutama untuk terapi jangka panjang, harus didekati dengan hati-hati.

instruksi khusus

Penekanan virus yang efektif melalui terapi antiretroviral telah terbukti secara signifikan mengurangi risiko penularan seksual, namun sisa risiko tidak dapat dihilangkan. Tindakan pencegahan untuk mencegah infeksi dilakukan sesuai dengan pedoman nasional.

Retrovir tidak menyembuhkan infeksi HIV, dan pasien yang memakai Retrovir atau menjalani terapi antiretroviral lainnya tetap berisiko terkena infeksi oportunistik dan komplikasi infeksi HIV lainnya.

Reaksi darah yang merugikan

Anemia (biasanya diamati 6 minggu setelah dimulainya penggunaan obat Retrovir, namun terkadang bisa berkembang lebih awal); neutropenia (biasanya berkembang setelah 4 minggu sejak dimulainya pengobatan dengan Retrovir, namun terkadang terjadi lebih awal); leukopenia (biasanya disertai neutropenia) dapat terjadi pada pasien dengan gambaran klinis infeksi HIV lanjut, yang menerima Retrovir, terutama dalam dosis tinggi (1200 mg - 1500 mg/hari), dan mengalami penurunan hematopoiesis sumsum tulang sebelum pengobatan.

Jumlah darah harus dipantau dengan cermat.

Saat memakai Retrovir pada pasien dengan gambaran klinis infeksi HIV lanjut, perlu dilakukan pemantauan tes darah setidaknya setiap 2 minggu sekali selama 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Tes darah dilakukan lebih jarang, tergantung kondisi umum pasien, setiap 1-3 bulan sekali. Jika kadar hemoglobin menurun menjadi 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), jumlah neutrofil menurun menjadi 0,75x109/l -1,0x109/l, dosis harian Retrovir harus dikurangi sampai jumlah darah pulih. , atau Retrovir harus dihentikan selama 2-4 minggu sampai jumlah darah pulih. Biasanya, gambaran darah menjadi normal setelah 2 minggu, setelah itu obat Retrovir dengan dosis yang dikurangi dapat diresepkan kembali. Pasien dengan anemia berat, meskipun dosis Retrovir telah dikurangi, memerlukan transfusi darah.

Asidosis laktat

Kasus asidosis laktat, biasanya berhubungan dengan hepatomegali dan perlemakan hati, telah dilaporkan dengan penggunaan analog nukleosida antiretroviral. Gejala awal (hiperlaktatemia gejala) dari perkembangan asidosis laktat mungkin termasuk gejala yang berhubungan dengan sistem pencernaan (mual, muntah dan sakit perut), kelemahan umum, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan, gejala pernapasan (pernapasan cepat dan/atau dalam) atau gejala neurologis (termasuk takipnea).

Asidosis laktat memiliki angka kematian yang tinggi dan mungkin berhubungan dengan pankreatitis, gagal hati, atau gagal ginjal.

Asidosis laktat biasanya terjadi setelah beberapa bulan pengobatan.

Pengobatan dengan analog nukleosida harus dihentikan jika terjadi gejala hiperlaktatemia dan asidosis metabolik/laktat, hepatomegali progresif, atau peningkatan kadar aminotransferase dengan cepat.

Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan analog nukleosida kepada pasien (terutama wanita gemuk) dengan hepatomegali, hepatitis, atau faktor risiko lain yang diketahui terkait dengan penyakit hati dan penyakit hati berlemak (termasuk obat-obatan tertentu dan alkohol). Kelompok risiko tertentu mencakup pasien dengan koinfeksi hepatitis C dan mereka yang menerima pengobatan dengan interferon alfa dan ribavirin.

Pasien dengan peningkatan risiko harus diawasi secara ketat.

Disfungsi mitokondria setelah paparan prenatal terhadap nukleosida dan analog nukleotida.

Analog nukleosida dan nukleotida dapat mempengaruhi fungsi mitokondria pada tingkat yang berbeda-beda, yang paling jelas terlihat pada penggunaan stavudine, didanosine, dan zidovudine. Ada laporan disfungsi mitokondria pada bayi HIV-negatif yang terpajan analog nukleosida di dalam rahim dan/atau pascakelahiran; kasus-kasus ini sebagian besar melibatkan rejimen pengobatan yang mengandung zidovudine. Reaksi merugikan utama yang dilaporkan adalah gangguan hematologi (anemia, neutropenia), gangguan metabolisme (hiperlaktatemia, hiperlipasemia). Seringkali reaksi ini bersifat sementara. Sejumlah kecil gangguan neurologis yang timbul lambat (hipertensi, kejang, perilaku abnormal) telah dilaporkan. Apakah gangguan neurologis bersifat sementara atau permanen saat ini tidak diketahui. Kemungkinan fenomena ini harus dipertimbangkan pada setiap bayi yang terpapar nukleosida dan analog nukleotida di dalam rahim jika ia memiliki tanda-tanda klinis parah yang etiologinya tidak diketahui, khususnya kelainan neurologis. Hasil ini tidak mempengaruhi rekomendasi nasional saat ini mengenai penggunaan terapi antiretroviral pada perempuan hamil untuk mencegah penularan HIV secara vertikal.

Lipodistrofi

Pengobatan dengan zidovudine dikaitkan dengan hilangnya lemak subkutan, yang pada gilirannya berhubungan dengan toksisitas mitokondria. Insiden dan tingkat keparahan lipoatrofi berhubungan dengan efek kumulatif. Hilangnya lemak ini, yang paling terlihat pada wajah, anggota badan dan bokong, tidak dapat diatasi dengan beralih ke rejimen zidovudine gratis. Pasien harus dimonitor secara teratur untuk mengetahui tanda-tanda lipoatrofi selama terapi dengan zidovudine dan obat yang mengandung zidovudine (Combivir dan Trizivir®). Jika dicurigai lipoatrofi, pengobatan alternatif harus dipertimbangkan.

Berat badan dan parameter metabolisme

Selama terapi antiretroviral, peningkatan berat badan dan konsentrasi lipid dan glukosa dalam darah mungkin terjadi. Perubahan tersebut mungkin sebagian terkait dengan pengobatan penyakit dan gaya hidup. Jadi, untuk lipid, terdapat beberapa bukti adanya efek terapi, sedangkan untuk penambahan berat badan tidak ada bukti yang meyakinkan mengenai hubungannya dengan pengobatan spesifik. Pedoman pengobatan HIV harus dikonsultasikan untuk memantau konsentrasi lipid dan glukosa darah. Kelainan lipid harus dikoreksi seperti biasa dalam praktik klinis

Pasien dengan disfungsi hati

Klirens zidovudine pada pasien dengan gangguan hati ringan tanpa sirosis serupa dengan klirens kreatinin pada orang sehat, sehingga penyesuaian dosis zidovudine tidak diperlukan. Untuk pasien dengan penyakit hati sedang hingga berat, rekomendasi dosis spesifik tidak dapat diberikan karena efek bervariasi dari zidovudine. Oleh karena itu, pemberian zidovudine pada kelompok pasien ini tidak dianjurkan.

Pasien dengan hepatitis B kronis atau hepatitis C yang diobati dengan terapi antiretroviral kombinasi mempunyai risiko lebih tinggi terkena efek samping hati yang serius dan berpotensi fatal. Jika Anda menerima pengobatan antiviral secara bersamaan untuk hepatitis B atau hepatitis C, harap tinjau juga informasi yang relevan tentang obat-obatan ini.

Pasien dengan gangguan hati yang sudah ada sebelumnya, termasuk hepatitis aktif kronis, lebih mungkin mengalami tes fungsi hati yang abnormal selama kombinasi terapi antiretroviral dan harus dipantau sesuai dengan praktik standar. Jika tanda-tanda penyakit hati progresif terdeteksi pada pasien tersebut, penghentian atau penghentian pengobatan harus dipertimbangkan.

Sindrom Peradangan Pemulihan Imun Pada pasien terinfeksi HIV dengan imunodefisiensi berat, respons inflamasi terhadap infeksi oportunistik tanpa gejala atau sisa dapat terjadi saat memulai terapi antiretroviral (ART), yang dapat menyebabkan kondisi klinis yang serius atau gejala yang memburuk. Biasanya, reaksi seperti ini terlihat dalam beberapa minggu atau bulan pertama setelah memulai ART. Contoh umum dari kondisi tersebut adalah retinitis sitomegalovirus, infeksi mikobakteri umum dan/atau fokal, dan pneumonia yang disebabkan oleh Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Gejala inflamasi apa pun harus segera dinilai dan pengobatan dimulai jika perlu. Penyakit autoimun (seperti penyakit Graves, polimiositis, dan sindrom Guillain-Barré) telah diamati berhubungan dengan reaktivasi imun, namun waktu manifestasi awal bervariasi dan penyakit mungkin muncul beberapa bulan setelah dimulainya terapi.

Pasien harus diperingatkan untuk berhati-hati saat memberikan obat sendiri secara bersamaan. Penggunaan Retrovir tidak dianjurkan untuk pasien dengan masalah bawaan intoleransi fruktosa yang jarang terjadi.

Osteonekrosis

Meskipun etiologinya dianggap multifaktorial (termasuk penggunaan kortikosteroid, konsumsi alkohol, imunosupresi berat, indeks massa tubuh tinggi), kasus osteonekrosis telah dilaporkan, terutama pada pasien dengan penyakit HIV stadium lanjut dan/atau yang memakai terapi antiretroviral kombinasi jangka panjang. Pasien sebaiknya berkonsultasi ke dokter jika mengalami nyeri dan nyeri sendi, kekakuan sendi, dan kesulitan bergerak.

Pasien dengan virus hepatitis C bersamaan

Anemia dapat terjadi dengan pemberian zidovudine secara simultan dengan ribavirin dan alpha-interferon, dan oleh karena itu kombinasi ini tidak dianjurkan untuk pasien tersebut.

Kehamilan dan menyusui

Kesuburan

Zidovudine tidak mengganggu fungsi reproduksi pada tikus jantan dan betina yang diberikan secara oral dengan dosis hingga 450 mg/kg/hari. Tidak ada data mengenai dampak Retrovir pada fungsi reproduksi wanita pada manusia. Ketika Retrovir diberikan kepada laki-laki, tidak ada perubahan yang diamati dalam jumlah, struktur atau motilitas sperma.

Kehamilan

Secara umum, ketika memutuskan untuk menggunakan obat antiretroviral untuk mengobati infeksi HIV pada ibu hamil dan dengan demikian mengurangi risiko penularan vertikal HIV ke bayi baru lahir, perlu mempertimbangkan data dari penelitian pada hewan serta pengalaman klinis penggunaan obat pada ibu hamil.

Secara khusus, penggunaan zidovudine pada wanita hamil yang diikuti dengan pengobatan pada bayi baru lahir telah mengurangi penularan HIV dari ibu ke anak. Sejumlah besar data mengenai wanita hamil yang memakai lamivudine dan zidovudine tidak menunjukkan risiko cacat intrauterin (lebih dari 3000 hasil dari trimester pertama untuk setiap obat, dimana lebih dari 3000 hasil mencakup lamivudine dan zidovudine). Berdasarkan data ini, risiko malformatif pada manusia kecil kemungkinannya.

Dalam penelitian pada hewan tentang zidovudine, efek toksik zidovudine pada fungsi reproduksi diamati.

Zat aktif yang termasuk dalam obat Retrovir mungkin memiliki efek penghambatan pada replikasi DNA sel. Penelitian pada hewan telah mengidentifikasi satu kasus paparan karsinogenik intrauterin terhadap AZT. Signifikansi klinis dari indikator tersebut belum diketahui. Pada manusia, zidovudine telah diamati melewati penghalang plasenta.

Disfungsi mitokondria

Analog nukleosida dan nukleotida telah menunjukkan kemampuan in vitro dan in vivo untuk menyebabkan gangguan mitokondria dengan berbagai tingkat kerusakan. Ada laporan disfungsi mitokondria pada bayi HIV-negatif yang terpapar analog nukleosida dalam rahim dan/atau periode pascapersalinan.

Laktasi

Setelah pemberian zidovudine dosis tunggal 200 mg kepada perempuan terinfeksi HIV, konsentrasi rata-rata AZT dalam ASI dan serum adalah serupa.

Pencegahan penularan infeksi HIV dari ibu ke janin

Penggunaan obat Retrovir setelah usia kehamilan 14 minggu dan selanjutnya diberikan pada bayi baru lahir menyebabkan penurunan frekuensi penularan HIV dari ibu ke janin. Peningkatan sedikit dan sementara kadar asam laktat serum janin terdeteksi, yang mungkin disebabkan oleh disfungsi mitokondria. Signifikansi klinis dari fakta ini tidak diketahui. Ada juga bukti terjadinya keterlambatan perkembangan, perkembangan kejang dan gangguan neurologis lainnya pada kasus yang sangat jarang terjadi pada anak-anak yang ibunya memakai obat Retrovir, namun hubungan langsung antara penggunaan obat dan patologi ini belum teridentifikasi. Data yang diperoleh tidak mempengaruhi rekomendasi penggunaan obat Retrovir untuk mencegah penularan infeksi HIV secara vertikal. Konsekuensi jangka panjang dari penggunaan obat Retrovir pada anak-anak yang menerimanya pada masa prenatal atau neonatal tidak diketahui. Kemungkinan efek karsinogenik tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan, hal ini harus diberitahukan kepada wanita hamil.

Fitur efek obat pada kemampuan mengemudikan kendaraan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Pengaruh Retrovir pada kemampuan mengendarai mobil dan menggunakan mekanisme lain belum diteliti. Namun, efek buruk pada kemampuan ini kecil kemungkinannya. Namun, ketika memutuskan apakah akan mengendarai mobil atau menggunakan mesin lain, Anda harus mempertimbangkan kondisi pasien dan kemungkinan terjadinya reaksi merugikan (pusing, mengantuk, lesu, kejang) saat mengonsumsi obat Retrovir.

Overdosis

Gejala: tidak ada gejala atau tanda spesifik overdosis Retrovir yang teridentifikasi, kecuali reaksi merugikan yang sudah terjadi: kelelahan, sakit kepala, muntah, dan perubahan jumlah darah yang jarang terjadi.

Dilaporkan peningkatan 16 kali lipat kadar zidovudine plasma dibandingkan dengan konsentrasi terapeutik, yang tidak terkait dengan konsekuensi klinis, biokimia, atau hematologi.

Pengobatan: memantau pasien untuk perkembangan tanda-tanda keracunan dan terapi suportif simtomatik. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak terlalu efektif dalam menghilangkan AZT dari tubuh, namun meningkatkan pembuangan metabolit glukuronidanya.

Bentuk rilis dan kemasan

Larutan oral 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml obat dimasukkan ke dalam botol kaca yang terbuat dari kaca kuning.

1 botol beserta jarum suntik dosis dengan volume 1, 5 atau 10 ml, adaptor dan petunjuk penggunaan medis di negara bagian dan bahasa Rusia ditempatkan di dalam kotak karton.

Pemegang Sertifikat Pendaftaran

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)

Petunjuk penggunaan medis

obat

Retrovir ®

Nama dagang

Retrovir ®

Nama non-kepemilikan internasional

Zidovudin

Bentuk sediaan

Larutan oral 10 mg/ml, 200 ml

Menggabungkan

5 ml larutan mengandung

zat aktif- zidovudin 50 mg,

Eksipien: sirup glukosa terhidrogenasi, gliserin, asam sitrat anhidrat 1, natrium benzoat, natrium sakarin, perisa stroberi, perisa gula putih, air murni.

1 - asam sitrat monohidrat dapat digunakan sebagai pengganti asam sitrat anhidrat

Keterangan

Larutan berwarna kuning pucat transparan dengan bau khas stroberi.

Fkelompok armakoterapi

Obat antivirus untuk penggunaan sistemik. Nukleosida adalah inhibitor transkriptase terbalik. Zidovudin.

Kode ATX J05AF01

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Farmakokinetik pada orang dewasa

Pengisapan

Zidovudine diserap dengan baik dari usus. Ketersediaan hayati adalah 60-70%. Keseimbangan rata-rata maksimum C ss max dan C ss min setelah pemberian larutan AZT secara oral dengan dosis 5 mg/kg setiap 4 jam masing-masing adalah 7,1 dan 0,4 µM (atau 1,9 dan 0,1 µg/ml).

Zidovudine difosforilasi dalam sel yang terkena dan tidak terpengaruh virus menjadi turunan monofosfat (MP) oleh timidin kinase seluler.

Distribusi

2-4 jam setelah pemberian oral pada orang dewasa, rasio rata-rata konsentrasi zidovudine dalam cairan serebrospinal dan plasma darah adalah 0,5, dan pada anak-anak setelah 0,5-4 jam angka ini adalah 0,52-0,85. Zidovudine melintasi plasenta dan terdeteksi dalam cairan ketuban dan darah janin. Zidovudine juga terdeteksi dalam air mani dan ASI. Pengikatan obat ke protein plasma adalah 34 - 38%, sehingga diharapkan tidak ada ikatan kompetitif dengan obat lain melalui mekanisme substitusi.

Metabolisme

5"-glukuronida adalah metabolit utama zidovudine, ditentukan dalam plasma dan urin dan menyumbang sekitar 50-80% dari dosis obat, yang diekskresikan melalui ginjal.

Pemindahan

Waktu paruh rata-rata, pembersihan total rata-rata dan volume distribusi masing-masing adalah 1,1 jam, 27,1 ml/menit/kg dan 1,6 L/kg.

Klirens zidovudine di ginjal jauh lebih besar daripada klirens kreatinin, yang menunjukkan eliminasinya lebih disukai melalui sekresi tubulus.

Farmakokinetik pada anak-anak

Pada anak di atas usia 5-6 bulan, parameter farmakokinetiknya mirip dengan orang dewasa.

Zidovudine terserap dengan baik dari usus, bioavailabilitas 60-74% dengan nilai rata-rata 65%.

Setelah pemberian larutan AZT secara oral dengan dosis 120 mg/m2 permukaan tubuh dan 180 mg/m2, kadar Css max masing-masing adalah 1,19 μg/ml (4,45 μM) dan 2,06 μg/ml (7,7 μM).

Metabolit utamanya adalah 5"-glukuronida. Klirens AZT di ginjal jauh lebih tinggi daripada klirens kreatinin, menunjukkan eliminasi yang signifikan melalui sekresi tubulus. Pada bayi baru lahir di bawah usia 14 hari kehidupan, terjadi penurunan glukuronidasi AZT. diikuti dengan peningkatan bioavailabilitas, penurunan pembersihan dan perpanjangan waktu paruh. Pada anak di atas 14 hari, farmakokinetik zidovudine serupa dengan orang dewasa.

Tua

Tidak ada penelitian farmakokinetik yang dilakukan pada pasien berusia di atas 65 tahun.

Disfungsi ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, konsentrasi maksimum AZT dalam plasma meningkat 50% dibandingkan konsentrasi pada pasien tanpa gangguan ginjal. Paparan obat secara sistemik (didefinisikan sebagai area di bawah kurva konsentrasi-waktu) meningkat sebesar 100%, waktu paruh obat tidak berubah secara signifikan. Pada gagal ginjal, akumulasi signifikan dari metabolit glukuronida utama diamati, namun tidak ada tanda-tanda efek toksik yang terdeteksi. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempengaruhi eliminasi zidovudine, sementara ekskresi glukuronida ditingkatkan.

Disfungsi hati

Dalam kasus gagal hati, akumulasi AZT dapat diamati karena penurunan glukuronidasinya, yang mungkin memerlukan penyesuaian dosis obat, namun karena data yang terbatas, tidak ada rekomendasi khusus untuk kategori pasien ini.

Wanita hamil

Ada data tentang farmakokinetik zidovudine pada wanita pada trimester terakhir kehamilan. Ketika kehamilan berlanjut, tidak ada efek akumulasi zidovudine yang diamati. Farmakokinetik zidovudine identik dengan wanita tidak hamil. Karena mekanisme pasif zidovudine melewati plasenta, konsentrasinya dalam plasma janin identik dengan plasma ibu.

Farmakodinamik

Retrovir ® - obat antivirus yang memiliki aktivitas tinggi melawan retrovirus, termasuk human immunodeficiency virus (HIV).

Fosforilasi lebih lanjut dari zidovudine monophosphate menjadi zidovudine di- dan triphosphate (TP) masing-masing dikatalisis oleh timidin kinase seluler dan kinase nonspesifik.

Zidovudine triphosphate (TF) bertindak sebagai inhibitor dan substrat untuk viral reverse transkriptase. Pembentukan DNA virus dihambat dengan masuknya zidovudine-TF ke dalam rantainya, yang menyebabkan pemutusan rantai. Persaingan zidovudine-TF terhadap reverse transkriptase HIV kira-kira 100 kali lebih kuat dibandingkan dengan α-polimerase DNA seluler manusia. Retrovir ® tidak memusuhi obat antivirus lain (lamivudine, didanosine, interferon-alpha, abacavir).

Profilaksis pasca pajanan HIV

Pedoman internasional untuk pencegahan penularan HIV melalui paparan yang tidak disengaja terhadap darah yang terinfeksi HIV, seperti luka tertusuk jarum suntik, merekomendasikan memulai terapi kombinasi dengan zidovudine dan lamivudine (Epivir™) dalam waktu 1 hingga 2 jam setelah paparan. Jika risiko infeksi lebih tinggi, protease inhibitor harus dimasukkan dalam rejimen pengobatan. Dianjurkan untuk melanjutkan profilaksis antiretroviral selama empat minggu. Studi klinis terkontrol untuk mendukung rekomendasi ini masih terbatas. Serokonversi dapat terjadi meskipun pengobatan yang tepat dengan obat antiretroviral.

Indikasi untuk digunakan

Pengobatan infeksi HIV sebagai bagian dari kombinasi terapi antiretroviral pada anak-anak dan orang dewasa

Mengurangi kejadian penularan HIV transplasental dari ibu hamil HIV positif ke janin

Petunjuk penggunaan dan dosis

Pengobatan dengan Retrovir ® harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam merawat pasien terinfeksi HIV.

Dewasa dan remaja dengan berat lebih dari 30 kg

Anak-anak dengan berat mulai dari 9 kg hingga 30 kg

Anak-anak dengan berat mulai 4 kg hingga 9 kg

Pencegahan penularan infeksi HIV dari ibu ke ibu janin

Ada dua skema pencegahan yang efektif.

1. Ibu hamil, mulai usia kehamilan 14 minggu, dianjurkan untuk meresepkan obat Retrovir ® secara oral sebelum permulaan persalinan dengan dosis 500 mg/hari (100 mg 5 kali sehari). Saat melahirkan, obat Retrovir ® diresepkan secara intravena dengan dosis 2 mg/kg berat badan selama 1 jam, kemudian perlu dilanjutkan infus intravena dengan dosis 1 mg/kg/jam sampai klem dipasang pada tali pusat. Bayi baru lahir diberi resep Retrovir® secara oral sebagai larutan dalam 12 jam pertama setelah lahir hingga 6 minggu dengan dosis 2 mg/kg setiap 6 jam.

Ukuran jarum suntik dosis yang benar harus digunakan untuk menentukan dosis secara akurat. Jika bayi baru lahir tidak dapat menerima Retrovir ® secara oral, mereka perlu diberi resep Retrovir ® berupa infus intravena selama 30 menit dengan dosis 1,5 mg/kg berat badan setiap 6 jam.

Petunjuk Penggunaan

Gunakan jarum suntik dosis yang disertakan dalam paket untuk dosis yang lebih akurat.

1. Buka botolnya dan sisihkan tutupnya
2. Pasang adaptor plastik ke leher botol, pegang botol dengan kuat
3. Masukkan jarum suntik dosis dengan kuat ke dalam adaptor
4. Balikkan botolnya
5. Tarik kembali alat suntik dan ambil bagian pertama dari dosis yang dianjurkan
6. Balikkan botol dan lepaskan jarum suntik dari adaptor
7. Suntikkan seluruh jumlah obat ke dalam rongga mulut langsung dari spuit ke arah permukaan bagian dalam pipi, gerakkan perlahan alat suntik ke arah alasnya. Manipulasi ini akan memungkinkan Anda menelan larutan tanpa menyebabkan kesulitan menelan. Jangan menekan alat penyedot terlalu keras atau menyuntikkan obat terlalu cepat ke arah belakang tenggorokan, karena dapat menyebabkan refleks batuk.
8. Ulangi langkah 3 - 7 sampai seluruh dosis yang dianjurkan telah dikonsumsi
9. Jangan tinggalkan jarum suntik di dalam botol. Keluarkan adaptor dan jarum suntik dari botol dan bilas hingga bersih dengan air bersih. Pastikan jarum suntik dan adaptor sudah kering sebelum digunakan kembali.
10. Tutup botol dengan hati-hati menggunakan tutupnya.

Gagal ginjal

Pada gagal ginjal berat, dosis obat yang dianjurkan adalah 300-400 mg per hari. Tergantung pada respon darah tepi dan efek klinis, penyesuaian dosis lebih lanjut mungkin diperlukan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempengaruhi eliminasi zidovudine, sementara ekskresi glukuronida ditingkatkan. Untuk pasien dengan gagal ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, dosis Retrovir yang dianjurkan adalah ® adalah 100 mg setiap 6-8 jam.

Gagal hati

Data yang diperoleh pada pasien dengan sirosis menunjukkan kemungkinan akumulasi AZT karena penurunan glukuronidasi, yang mungkin memerlukan penyesuaian dosis, namun karena keterbatasan data, tidak ada rekomendasi khusus untuk kategori pasien ini. Jika pengendalian kadar zidovudine plasma tidak memungkinkan, dokter harus memberikan perhatian khusus pada tanda-tanda klinis intoleransi terhadap obat dan, jika perlu, menyesuaikan dosis dan/atau meningkatkan interval antar dosis.

Reaksi merugikan dari organ hematopoietik

Perubahan dosis atau penghentian Retrovir ® mungkin diperlukan pada pasien dengan reaksi merugikan dari organ hematopoietik, di mana kandungan hemoglobin menurun menjadi 7,5-9,0 g/dl (4,65-5,59 mmol/l) atau jumlah neutrofil menurun menjadi 0,75-1,0 x 10 9 / l.

Pasien lanjut usia

Farmakokinetik zidovudine pada pasien di atas 65 tahun belum diteliti. Namun, mengingat penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia dan kemungkinan perubahan parameter darah tepi, perhatian khusus harus diberikan pada pasien tersebut saat meresepkan obat Retrovir. ® dan melakukan pemantauan yang tepat sebelum dan selama pengobatan dengan obat.

Efek samping

Profil efek sampingnya serupa pada orang dewasa dan anak-anak.

Sangat sering (>1/10), sering (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1,000), очень редко (<1/10,000).

Sering

Sakit kepala

Mual

Sering

Anemia (mungkin memerlukan transfusi darah), neuropenia dan leukopenia; kondisi ini berkembang ketika menggunakan Retrovir dosis tinggi ® (1200-1500 mg/hari) dan pada pasien dengan infeksi HIV berat (terutama pada pasien dengan penurunan cadangan sumsum tulang sebelum pengobatan), terutama bila jumlah sel CD 4 menurun di bawah 100/mm 3; dalam kasus ini, mungkin perlu mengurangi dosis Retrovir ® atau pembatalannya; kejadian neuropenia meningkat pada pasien yang mengalami penurunan jumlah neutrofil, hemoglobin dan vitamin B12 dalam serum pada awal pengobatan

Hiperlaktatemia

Pusing, malaise

Muntah, sakit perut, diare

Peningkatan kadar bilirubin dan enzim hati

Mialgia

Jarang

Trombositopenia dan pansitopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang)

Perut kembung

Ruam kulit, kulit gatal

Miopati

Demam, nyeri, asthenia

Jarang

Aplasia tunas merah

Asidosis laktat

Anoreksia

Redistribusi/akumulasi timbunan lemak (memiliki etiologi multifaktorial, khususnya penggunaan terapi kombinasi dengan obat antiretroviral)

Insomnia, paresthesia, mengantuk, penurunan kecepatan berpikir,

kejang

Kardiomiopati

Pigmentasi mukosa mulut, gangguan rasa, dispepsia,

pankreatitis

Hepatomegali parah dengan steatosis

Pigmentasi kuku dan kulit, urtikaria dan peningkatan keringat

Sering buang air kecil

Ginekomastia

Menggigil, nyeri dada, gejala mirip flu

Kecemasan, depresi

Sangat jarang

Anemia aplastik

Setelah beberapa minggu terapi, timbulnya mual dan lain-lain

reaksi merugikan yang paling umum terhadap Retrovir ® berkurang.

Reaksi merugikan yang terjadi saat menggunakan Retrovir ® untuk mencegah penularan infeksi HIV dari ibu kejanin

Pada anak-anak, terjadi penurunan kadar hemoglobin, namun tidak demikian

memerlukan transfusi darah. Anemia hilang dalam waktu 6 minggu setelah selesainya terapi dengan Retrovir ® . Konsekuensi jangka panjang dari penggunaan obat Retrovir ® di dalam rahim dan pada bayi baru lahir tidak diketahui.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zidovudine atau komponen obat lainnya

Neutropenia (jumlah neutrofil kurang dari 0,75 x 10 9 / l)

Penurunan kandungan hemoglobin (kurang dari 7,5 g/dl atau 4,65 mmol/l)

Anak di bawah usia 3 bulan dan berat badan kurang dari 4 kg

Masa laktasi

Dengan hati-hati: gagal hati

Interaksi obat

Karena zidovudine dieliminasi terutama melalui metabolisme hati sebagai metabolit tidak aktif, obat dengan mekanisme kerja serupa (glukuronidasi) berpotensi menghambat metabolisme Retrovir®.

Daftar interaksi yang tercantum di bawah ini tidak boleh dianggap lengkap, namun interaksi tersebut merupakan tipikal obat yang memerlukan penggunaan zidovudine secara hati-hati.

Atovaquone: Zidovudine tidak mengganggu farmakokinetik atovaquone. Namun, data farmakokinetik menunjukkan bahwa atovaquone mengurangi laju metabolisme zidovudine menjadi metabolitnya 5"-glucuronide (AUC pada konsentrasi target zidovudine meningkat sebesar 33%, konsentrasi plasma puncak glukuronida menurun sebesar 19%). Saat menggunakan zidovudine dengan dosis 500 atau 600 mg /hari, kecil kemungkinannya bahwa tiga minggu pengobatan bersamaan dengan atovaquone untuk pengobatan pneumonia Pneumocystis carinii akut dapat menyebabkan peningkatan kejadian efek samping yang terkait dengan peningkatan konsentrasi zidovudine dalam plasma. Peningkatan kewaspadaan harus dilakukan dalam jangka panjang -terapi jangka dengan atovaquone.

Klaritromisin: Tablet klaritromisin mengurangi penyerapan AZT. Hal ini dapat dihindari dengan mengonsumsi zidovudine dan klaritromisin secara terpisah, setidaknya dengan jarak dua jam.

Lamivudin: Terdapat peningkatan sedang pada Cmax (28%) untuk zidovudine bila diberikan bersamaan dengan lamivudine, namun paparan keseluruhan (AUC) tidak terpengaruh. Zidovudine tidak berpengaruh pada farmakokinetik lamivudine.

Fenitoin: mengurangi konsentrasi fenitoin dalam darah (satu kasus peningkatan konsentrasi fenitoin diamati), yang memerlukan pemantauan tingkat fenitoin dalam darah bila diberikan bersamaan dengan Retrovir ® .

Probenisida: mengurangi glukuronidasi dan meningkatkan waktu paruh rata-rata dan AUC AZT. Ekskresi glukuronida dan AZT sendiri melalui ginjal berkurang dengan adanya probenesid.

Rifampisin: kombinasi dengan rifampisin menyebabkan penurunan AUC

AZT sebesar 48% ± 34%, namun signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui.

Stavudin: zidovudine dapat menghambat fosforilasi intraseluler

Stavudine, dan oleh karena itu penggunaan obat kombinasi tidak dianjurkan.

Lainnya: obat-obatan seperti aspirin, kodein, metadon, morfin, indometasin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine dapat mengganggu metabolisme zidovudine dengan penghambatan kompetitif glukuronidasi atau penekanan langsung metabolisme mikrosomal di hati. Tentang kemungkinan penggunaan obat ini dalam kombinasi dengan Retrovir ® , terutama untuk terapi jangka panjang, harus didekati dengan hati-hati.

Kombinasi retrovir ® , terutama dalam pengobatan kondisi akut, dengan obat yang berpotensi nefrotoksik dan mielotoksik (misalnya pentamidin, dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, amfoterisin, flusitosin, gansiklovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) meningkatkan risiko reaksi merugikan terhadap Retrovir ® . Penting untuk memantau fungsi ginjal dan jumlah darah serta mengurangi dosis obat jika perlu.

Pengobatan infeksi oportunistik dengan kotrimoksazol, pentamidin dalam bentuk aerosol, pirimetamin, dan asiklovir tidak disertai dengan risiko signifikan peningkatan kejadian reaksi merugikan Retrovir ® .

Perlawanan

Perkembangan resistensi terhadap analog timidin (zidovudine adalah salah satunya) terjadi sebagai akibat munculnya mutasi spesifik secara bertahap pada 6 kodon (41, 67, 70, 210, 215 dan 219) dari reverse transkriptase HIV. Virus memperoleh resistensi fenotipik terhadap analog timidin sebagai akibat dari kombinasi mutasi pada kodon 41 dan 215 atau akumulasi setidaknya 4 dari 6 mutasi. Mutasi tersebut tidak menyebabkan resistensi silang terhadap nukleosida lain, sehingga memungkinkan penggunaan inhibitor transkriptase balik lainnya untuk mengobati infeksi HIV.

Dua jenis mutasi menyebabkan perkembangan resistensi obat ganda.

Dalam satu kasus, mutasi terjadi pada kodon 62, 75, 77.116 dan 151 dari reverse transkriptase HIV, dan dalam kasus kedua kita berbicara tentang mutasi T69S dengan penyisipan pada posisi pasangan basa nitrogen ke-6 yang sesuai dengan posisi ini, yang disertai dengan munculnya resistensi fenotipik terhadap AZT, serta inhibitor transkriptase balik nukleosida lainnya. Kedua jenis mutasi ini secara signifikan membatasi pilihan terapi untuk infeksi HIV. Penurunan sensitivitas terhadap zidovudine diamati selama pengobatan infeksi HIV jangka panjang dengan Retrovir ® . Data yang tersedia menunjukkan bahwa, pada awal infeksi HIV, frekuensi dan tingkat desensitisasi meningkat di dalam vitro terasa lebih sedikit dibandingkan pada tahap akhir penyakit.

Saat ini, hubungan antara sensitivitas terhadap zidovudine belum diteliti di dalam vitro dan efek klinis terapi. Penggunaan zidovudine dalam kombinasi dengan lamivudine menunda munculnya jenis virus yang resistan terhadap zidovudine jika pasien sebelumnya belum menerima terapi anti-retroviral. Zidovudine digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral bersama dengan inhibitor transkriptase balik nukleosida lainnya dan obat dari kelompok lain (inhibitor protease, inhibitor transkriptase balik non-nukleosida).

instruksi khusus

Pasien harus diberitahu tentang bahaya penggunaan Retrovir secara bersamaan ® dengan obat lain tanpa pemberitahuan kepada dokter yang merawat dan penggunaan obat Retrovir ® tidak mencegah infeksi HIV melalui hubungan seksual atau darah yang terkontaminasi. Diperlukan langkah-langkah keamanan yang tepat.

Retrovir ® tidak menyembuhkan infeksi HIV, dan pasien tetap berisiko terkena penyakit parah akibat imunosupresi, termasuk infeksi oportunistik dan keganasan. Obat ini telah terbukti mengurangi risiko infeksi oportunistik, namun data mengenai terjadinya neoplasma, termasuk limfoma, terbatas. Data yang tersedia dari pasien yang diobati karena infeksi HIV stadium lanjut menunjukkan bahwa risiko terjadinya limfoma serupa dengan risiko pasien yang tidak diobati. Pada pasien dengan penyakit HIV stadium awal yang menjalani terapi jangka panjang, risiko terkena limfoma tidak diketahui.

Menurut rekomendasi internasional, jika terjadi infeksi yang tidak disengaja melalui darah yang terinfeksi HIV, terapi kombinasi dengan Retrovir® dan Epivir harus segera diresepkan dalam waktu 1-2 jam sejak saat infeksi. Jika ada risiko infeksi yang tinggi, obat dari kelompok protease inhibitor harus dimasukkan dalam rejimen pengobatan. Perawatan profilaksis dianjurkan selama 4 minggu. Meskipun ART sudah dimulai dengan segera, serokonversi masih dapat terjadi.

Gejala yang disalahartikan sebagai reaksi merugikan terhadap Retrovir ® , mungkin merupakan manifestasi dari penyakit yang mendasari atau reaksi terhadap penggunaan obat lain yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV. Hubungan antara gejala yang muncul dan efek Retrovir® seringkali sangat sulit ditentukan, terutama dengan gambaran klinis infeksi HIV yang sudah lanjut. Dalam kasus seperti itu, dosis obat dapat dikurangi atau dihentikan.

Reaksi darah yang merugikan

Anemia (biasanya diamati 6 minggu setelah dimulainya penggunaan Retrovir ® , tapi terkadang bisa berkembang lebih awal); neutropenia (biasanya berkembang 4 minggu setelah dimulainya pengobatan dengan Retrovir ® , tapi terkadang terjadi lebih awal); leukopenia dapat terjadi pada pasien dengan gambaran klinis lanjut dari infeksi HIV yang menerima Retrovir ® , terutama pada dosis tinggi (1200 mg - 1500 mg/hari), dan dengan penurunan hematopoiesis sumsum tulang sebelum pengobatan.

Saat memakai Retrovir ® pada pasien dengan gambaran klinis infeksi HIV lanjut, perlu dilakukan pemantauan tes darah setidaknya setiap 2 minggu sekali selama 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Pada tahap awal AIDS (ketika hematopoiesis sumsum tulang masih dalam batas normal), reaksi merugikan dari darah jarang terjadi, sehingga tes darah lebih jarang dilakukan, tergantung kondisi umum pasien, setiap 1-3 bulan sekali. Jika kandungan hemoglobin menurun menjadi 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), jumlah neutrofil menurun menjadi 0,75x10 9 /l -1.0x10 9 /l, dosis harian Retrovir ® harus dikurangi sampai jumlah darah pulih, atau Retrovir ® dibatalkan selama 2-4 minggu sampai jumlah darah pulih. Biasanya gambaran darah kembali normal setelah 2 minggu, setelah itu diberikan obat Retrovir ® dapat diresepkan kembali dengan dosis yang dikurangi. Pasien dengan anemia berat, meskipun dosis Retrovir telah dikurangi ® , perlu transfusi darah.

Asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis

Asidosis laktat dan hepatomegali parah dengan penyakit hati berlemak, termasuk kematian, telah dilaporkan dengan penggunaan analog nukleosida antiretroviral, baik sebagai monoterapi maupun dalam kombinasi dengan Retrovir. ® . Risiko terjadinya komplikasi ini meningkat pada wanita. Retrovir ® harus dihentikan pada semua kasus gejala klinis (kelemahan umum, anoreksia, penurunan berat badan tiba-tiba dan tanpa sebab yang jelas, gejala gastrointestinal, sesak napas, takipnea) atau tanda-tanda laboratorium asidosis laktat dengan atau tanpa hepatitis (yang mungkin termasuk hepatomegali dan steatosis meskipun tidak ada penanda yang ditinggikan) -transaminase).

Pasien dengan faktor risiko yang diketahui untuk terjadinya gagal hati harus menggunakan Retrovir ® dengan hati-hati.

Redistribusi timbunan lemak

Redistribusi/akumulasi timbunan lemak, termasuk obesitas sentral, obesitas dorsoservikal (punuk kerbau), timbunan lemak perifer termasuk area wajah, ginekomastia, dan peningkatan kadar lipid dan glukosa darah telah diamati secara terpisah atau bersamaan pada beberapa pasien yang menerima terapi antiretroviral kombinasi.

Karena semua inhibitor protease dan inhibitor transkriptase nukleosida balik dikaitkan dengan satu atau lebih efek samping yang disebutkan di atas, digabungkan menjadi sindrom lipodistrofi umum, data menunjukkan perbedaan risiko lipodistrofi antara masing-masing kelompok pasien dari kelas terapi yang sesuai.

Selain itu, sindrom lipodistrofi mempunyai sifat multifaktorial: stadium penyakit HIV, usia lebih tua dan durasi terapi antiretroviral, yang bersama-sama mungkin memainkan peran yang sinergis.

Konsekuensi jangka panjang dari fenomena ini masih belum diketahui.

Pemeriksaan klinis harus mencakup penilaian fisik untuk tanda-tanda redistribusi lemak. Masalah penentuan kadar lipid serum dan glukosa darah harus diatasi. Kelainan lipid memerlukan pendekatan klinis yang tepat.

Sindrom inflamasi pemulihan kekebalan

Pada pasien terinfeksi HIV yang mengalami gangguan imunitas parah pada awal terapi antiretroviral (ART), respons inflamasi terhadap infeksi oportunistik tanpa gejala atau sisa dapat memperburuk gejala klinis penyakit penyerta. Rinitis sitomegalovirus, infeksi mikobakteri umum dan/atau fokal, dan pneumonia Pneumocystis umumnya ditemukan selama beberapa minggu atau bulan pertama setelah mulai ART. Gejala peradangan harus segera diidentifikasi dan, jika perlu, meresepkan terapi antiinflamasi yang tepat. Kasus kelainan autoimun (polimiositis, sindrom Jullian-Barr, gondok toksik difus) telah dilaporkan dengan sindrom pemulihan kekebalan inflamasi, namun waktu timbulnya penyakit cukup bervariasi - hingga beberapa bulan sejak dimulainya terapi dan mungkin disertai gejala atipikal.

Pasien dengan infeksi virus hepatitis C bersamaan

Eksaserbasi anemia sehubungan dengan penggunaan ribavirin diamati selama pengobatan kombinasi dengan Retrovir ® sebagai bagian dari ART dalam pengobatan HIV; mekanisme interaksi yang tepat tidak jelas. Pemberian ribavirin dan Retrovir secara bersamaan ® tidak dianjurkan, dan masalah penggantian zidovudine sebagai bagian dari rejimen ART harus diatasi. Hal ini sangat penting pada pasien dengan riwayat anemia selama pengobatan dengan zidovudine.

Kehamilan dan menyusui

Kesuburan

Tidak ada data mengenai efek obat Retrovir ® tentang fungsi reproduksi wanita. Pada pria, memakai obat Retrovir ® tidak mempengaruhi komposisi sperma, morfologi dan motilitas sperma.

Kehamilan

Zidovudine melintasi plasenta. Retrovir obat ® dapat digunakan sebelum usia kehamilan 14 minggu hanya jika potensi manfaatnya bagi ibu lebih besar daripada kemungkinan risikonya bagi janin.

Wanita hamil mempertimbangkan penggunaan obat Retrovir ® selama kehamilan, untuk mencegah penularan infeksi HIV ke janin, mereka harus diberitahu tentang risiko infeksi pada janin, meskipun telah menjalani terapi.

Pencegahan penularan infeksi HIV dari ibu ke janin

Penggunaan obat Retrovir ® setelah usia kehamilan 14 minggu yang dilanjutkan dengan pemberiannya pada bayi baru lahir menyebabkan penurunan frekuensi penularan HIV dari ibu ke janin. Peningkatan sedikit dan sementara kadar asam laktat serum janin terdeteksi, yang mungkin disebabkan oleh disfungsi mitokondria. Signifikansi klinis dari fakta ini tidak diketahui. Terdapat juga bukti keterlambatan perkembangan, kejang dan gangguan neurologis lainnya pada kasus yang sangat jarang terjadi pada anak-anak yang ibunya memakai obat Retrovir. ® Namun, hubungan langsung antara penggunaan obat dan patologi ini belum teridentifikasi. Data yang diperoleh tidak mempengaruhi rekomendasi penggunaan obat Retrovir ® untuk mencegah penularan infeksi HIV secara vertikal. Konsekuensi jangka panjang dari penggunaan obat Retrovir ® pada anak-anak yang menerimanya dalam periode rahim atau neonatal tidak diketahui. Kemungkinan efek karsinogenik tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan, hal ini harus diberitahukan kepada wanita hamil.

Laktasi

Untuk menghindari penularan virus, perempuan dengan infeksi HIV tidak dianjurkan untuk menyusui bayinya, namun jika pemberian makanan lain tidak memungkinkan, rekomendasi resmi harus diikuti ketika mempertimbangkan pemberian ASI bagi perempuan yang menggunakan terapi antiretroviral.

Perlu diingat bahwa ketika meresepkan obat Retrovir ® pada dosis 200 mg, konsentrasi zidovudine dalam ASI sama dengan serum plasma. Saat mengonsumsi zidovudine dengan dosis 300 mg dua kali sehari, rasio konsentrasi zidovudine dalam plasma dan ASI adalah 0,4 - 3,2. Rata-rata konsentrasi zidovudine serum adalah 24 ng/mL. Karena kadar zidovudine triphosphate (metabolit aktif zidovudine) intraseluler pada bayi menyusui belum ditentukan, signifikansi klinis dari konsentrasi serum zat-zat ini tidak diketahui.

Fitur efek obat pada kemampuan mengemudikan kendaraan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Pengaruh obat Retrovir ® kemampuan mengendarai mobil dan mekanisme lainnya belum diteliti. Namun, efek buruk pada kemampuan ini kecil kemungkinannya. Namun, ketika memutuskan apakah akan mengendarai mobil atau menggunakan mesin lain, seseorang harus mempertimbangkan kondisi pasien dan kemungkinan terjadinya reaksi merugikan (pusing, mengantuk, lesu, kejang) saat menggunakan obat Retrovir. ® .

Overdosis

Gejala: gejala atau tanda spesifik overdosis dengan Retrovir ® Tidak ada reaksi merugikan yang teridentifikasi, kecuali reaksi merugikan yang sudah ada: kelelahan, sakit kepala, muntah, dan perubahan parameter darah yang jarang terjadi.

Dilaporkan peningkatan 16 kali lipat kadar zidovudine plasma dibandingkan dengan konsentrasi terapeutik, yang tidak terkait dengan konsekuensi klinis, biokimia, atau hematologi.

Perlakuan: memantau pasien untuk perkembangan tanda-tanda keracunan dan terapi suportif simtomatik. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak terlalu efektif dalam menghilangkan AZT dari tubuh, namun meningkatkan pembuangan metabolit glukuronidanya.

Surat pembebasan dan pengemasan

Larutan oral 10 mg/ml, 200 ml.

200 ml obat dimasukkan ke dalam botol kaca yang terbuat dari kaca kuning.

1 botol beserta jarum suntik dosis dengan volume 1, 5 atau 10 ml, adaptor dan petunjuk penggunaan medis di negara bagian dan bahasa Rusia ditempatkan di dalam kotak karton.

Kondisi penyimpanan

Simpan pada suhu tidak melebihi 30 0 C.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak!

Umur simpan

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Dengan resep dokter

Pabrikan

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

pengepak

GlaxoSmithKline Inc., Kanada

(7333 Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, Kanada, L5N 6L4)

Pemilik Registrasi sertifikat

ViiV Healthcare ULC, Kanada

(8455 Route Transcanadienne, Montreal, Quebec, Kanada, H4S 1Z1)

Retrovir adalah merek dagang terdaftar dari sekelompok perusahaanviiV Kesehatan

Alamat organisasi yang menerima klaim dari konsumen mengenai kualitas produk (produk) di wilayah Republik Kazakhstan

Kantor perwakilan GlaxoSmithKline Ekspor Ltd di Kazakhstan

050059, Almaty, jalan Furmanov, 273

Nomor telepon: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Nomor faks: + 7 727 258 28 90

Sudahkah Anda mengambil cuti sakit karena sakit punggung?

Seberapa sering Anda menghadapi masalah sakit punggung?

Bisakah Anda menoleransi rasa sakit tanpa mengonsumsi obat pereda nyeri?

Cari tahu lebih lanjut cara mengatasi sakit pinggang secepat mungkin

Bentuk rilis: Bentuk sediaan cair. Solusi untuk infus.

Karakteristik umum. Menggabungkan:

Bahan aktif : Zidovudine 200 mg 10 mg
Eksipien: Asam klorida pekat q.s q.s; Natrium hidroksida q.s q.s; Air untuk injeksi hingga 20 ml hingga 1 ml

Catatan:
1. Gunakan asam klorida pekat atau natrium hidroksida.

Sifat farmakologis:

Farmakodinamik. Mekanisme aksi

Zidovudine adalah obat antivirus yang sangat aktif secara in vitro melawan retrovirus, termasuk human immunodeficiency virus (HIV).

Proses fosforilasi zidovudine terjadi pada sel tubuh manusia yang terinfeksi dan tidak terinfeksi dengan pembentukan zidovudine triphosphate (TF), yang bertindak sebagai inhibitor dan substrat untuk reverse transkriptase HIV. Pembentukan DNA proviral dihambat dengan masuknya zidovudine-TF ke dalam rantainya, yang menyebabkan penghentian rantai. Persaingan zidovudine-TF terhadap reverse transkriptase HIV kira-kira 100 kali lebih kuat dibandingkan dengan DNA a-polimerase seluler manusia. Zidovudine bekerja secara aditif atau sinergis dengan sejumlah besar obat antiretroviral, seperti lamivudine, didanosine, a-interferon, menekan replikasi HIV dalam kultur sel.

Perkembangan resistensi terhadap analog timidin (zidovudine adalah salah satunya) terjadi sebagai akibat dari akumulasi bertahap mutasi spesifik pada 6 kodon (41, 67, 70, 210, 215 dan 219) dari reverse transkriptase HIV. Virus memperoleh resistensi fenotipik terhadap analog timidin sebagai akibat dari mutasi gabungan pada kodon 41 dan 215 atau melalui akumulasi setidaknya 4 dari 6 mutasi. Mutasi resistensi analog timidin (MRAT) ini tidak menyebabkan resistensi silang terhadap inhibitor transkriptase balik nukleosida (NRTI) lainnya, sehingga memungkinkan penggunaan NRTI lain untuk pengobatan lebih lanjut.

Dua jenis mutasi menyebabkan perkembangan resistensi obat ganda. Dalam satu kasus, mutasi terjadi pada kodon 62, 75, 77, 116 dan 151 dari reverse transkriptase HIV; dalam kasus kedua, kita berbicara tentang mutasi T69S dengan penyisipan 6 pasangan basa nitrogen pada posisi yang sama, yang disertai dengan dengan munculnya resistensi fenotipik terhadap zidovudine, dan juga terhadap inhibitor transkriptase balik nukleosida lain yang terdaftar. Kedua jenis mutasi ini secara signifikan membatasi pilihan terapi untuk infeksi HIV.

Penurunan sensitivitas terhadap zidovudine diamati dengan pengobatan infeksi HIV jangka panjang dengan obat ini. Saat ini, hubungan antara sensitivitas terhadap zidovudine in vitro dan efek klinis terapi belum diteliti. Penggunaan zidovudine dalam kombinasi dengan lamivudine memperlambat munculnya jenis virus yang resistan terhadap zidovudine jika pasien belum pernah menerima ART sebelumnya.

Farmakokinetik. Pengisapan
Pada pasien yang menerima infus Retrovir setiap jam dengan dosis 1-5 mg/kg 3-6 kali sehari, farmakokinetik AZT bergantung pada dosis. Rata-rata konsentrasi zidovudine plasma maksimum (Cssmax) dan minimum (Cssmin) pada kondisi stabil pada orang dewasa setelah infus 1 jam 2,5 mg/kg setiap 4 jam masing-masing adalah 4,0 dan 0,4 μM (atau 1,1 dan 0,1 μg/ml) .

Distribusi
Pengikatan Zidovudine pada protein plasma adalah 34-38%. Waktu paruh rata-rata, pembersihan total rata-rata, dan volume distribusi masing-masing adalah 1,1 jam, 27,1 mL/menit/kg, dan 1,6 L/kg. Zidovudine melintasi plasenta dan terdeteksi dalam cairan ketuban dan darah janin. Zidovudine juga terdeteksi dalam air mani dan ASI.

Metabolisme
Zidovudine 5-glucuronide adalah metabolit utama zidovudine, ditentukan dalam plasma dan urin dan menyumbang sekitar 50-80% dari dosis obat yang diekskresikan oleh ginjal.

3-amino-3-deoxythymidine (AMT) adalah metabolit zidovudine, yang terbentuk ketika obat diberikan secara intravena.

Pemindahan
Klirens zidovudine di ginjal jauh lebih besar daripada klirens kreatinin, yang menunjukkan eliminasi zidovudine secara signifikan melalui sekresi tubulus.

Kelompok pasien khusus

Anak-anak
Pada anak di atas usia 5-6 bulan, parameter farmakokinetiknya mirip dengan orang dewasa. Setelah pemberian zidovudine intravena dengan dosis 80 mg/m2 permukaan tubuh, 120 mg/m2, 160 mg/m2, nilai Cssmax berturut-turut adalah 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml dan 2,96 μg/ml. Ketika diberikan secara intravena, waktu paruh rata-rata dan pembersihan total masing-masing adalah 1,5 jam dan 30,9 ml/menit/kg. Metabolit utamanya adalah zidovudine 5'-glucuronide. Setelah pemberian intravena, 29% dosis obat diekskresikan tidak berubah melalui ginjal, 45% dosis diekskresikan sebagai glukuronida.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, konsentrasi maksimum zidovudine dalam plasma meningkat sebesar 50% dibandingkan pada pasien tanpa gangguan ginjal. Paparan AZT secara sistemik (didefinisikan sebagai area di bawah kurva farmakokinetik konsentrasi-waktu, AUC) meningkat sebesar 100%; Waktu paruh obat tidak berubah secara signifikan. Ketika fungsi ginjal terganggu, akumulasi signifikan dari metabolit utama zidovudine, glukuronida, diamati, namun tidak ada tanda-tanda efek toksik yang terdeteksi. dan tidak mempengaruhi pelepasan AZT, sekaligus meningkatkan ekskresi glukuronida.

Akumulasi AZT dapat terjadi karena penurunan glukuronidasi sehingga memerlukan penyesuaian dosis obat.

Pasien lanjut usia
Farmakokinetik zidovudine pada pasien di atas 65 tahun belum diteliti.

Wanita hamil
Parameter farmakokinetik AZT pada ibu hamil tidak berubah dibandingkan parameter pada wanita tidak hamil, tidak ada tanda-tanda akumulasi AZT.

Konsentrasi zidovudine plasma pada anak saat lahir sama dengan konsentrasi pada ibu saat melahirkan.

Indikasi untuk digunakan:

Manifestasi infeksi HIV yang parah pada pasien AIDS ketika Retrovir tidak mungkin dipakai secara oral.
.Penularan HIV pada ibu hamil, mulai usia kehamilan 14 minggu, dan bayi baru lahir untuk mengurangi frekuensi penularan HIV secara vertikal.

Petunjuk penggunaan dan dosis:

Obat Retrovir, larutan infus, harus diberikan dalam bentuk encer dengan infus intravena lambat selama satu jam.

Obat TIDAK DAPAT diberikan secara intramuskular.

Retrovir, larutan infus, sebaiknya digunakan hanya sampai pasien dapat menggunakan bentuk sediaan oral (kapsul, larutan oral).

Pembiakan
Obat Retrovir, larutan infus, harus diencerkan sebelum diberikan.

Dosis larutan Retrovir yang diperlukan ditambahkan ke larutan glukosa 5% untuk pemberian intravena sehingga konsentrasi akhir AZT adalah 2 mg/ml atau 4 mg/ml. Solusi yang dihasilkan diaduk. Larutannya tetap stabil secara kimia dan fisik selama 48 jam pada suhu dari 5 °C hingga 25 °C.

Karena obat Retrovir, larutan infus, tidak mengandung pengawet antimikroba, pengenceran harus dilakukan dalam kondisi asepsis lengkap, segera sebelum pemberian, bagian larutan yang tidak terpakai dalam botol harus dimusnahkan.

Jika larutan menjadi keruh sebelum, selama, atau setelah pengenceran, larutan tersebut harus dimusnahkan.

Dewasa dan remaja dengan berat badan minimal 30 kg
Retrovir diresepkan dengan dosis 1 mg/kg atau 2 mg/kg setiap 4 jam.Dosis ini, bila diberikan secara intravena dengan Retrovir, memberikan AUC obat yang sama seperti ketika Retrovir dipakai secara oral dengan dosis 1,5 mg/kg atau 3 mg/kg setiap 4 jam (600 atau 1200 mg/hari pada pasien dengan berat badan 70 kg). Efektivitas dosis yang lebih rendah untuk pengobatan atau pencegahan disfungsi neurologis dan keganasan terkait HIV tidak diketahui.

Anak usia 3 bulan sampai 12 tahun
Tidak ada informasi yang cukup tentang penggunaan Retrovir, larutan infus, secara intravena pada anak-anak. Kisaran dosis yang dianjurkan adalah 80 hingga 160 mg/m2 setiap 6 jam (320 hingga 640 mg/m2/hari). Dosis harian Retrovir sebesar 240-320 mg/m2 per hari untuk 3-4 pemberian, sebanding dengan dosis yang dianjurkan yaitu 360 mg/m2 hingga 480 mg/m2 per hari untuk 3-4 dosis oral. Namun, saat ini belum ada data mengenai efektivitas penggunaan larutan Retrovir untuk pemberian intravena dalam dosis rendah.

Anak-anak di bawah usia 3 bulan
Perhatian dianjurkan ketika meresepkan bentuk sediaan infus untuk pasien di bawah usia 3 bulan, karena data yang terbatas tidak memungkinkan perumusan rekomendasi yang jelas mengenai rejimen dosis obat.

Pencegahan penularan infeksi HIV dari ibu ke janin
Efektivitas dua rejimen dosis obat Retrovir telah terbukti:

1. Wanita hamil, mulai minggu ke-14, dianjurkan untuk meresepkan obat Retrovir, kapsul, dengan dosis 500 mg (1 kapsul 100 mg lima kali sehari) sebelum permulaan persalinan. Selama persalinan dan persalinan, perlu menggunakan obat Retrovir, larutan infus, intravena dengan dosis 2 mg/kg selama satu jam, diikuti dengan infus intravena terus menerus dengan dosis 1 mg/kg/jam sampai pusar. kabelnya dijepit.

Selanjutnya, bayi baru lahir harus diberi resep Retrovir, larutan oral, dengan dosis 2 mg/kg setiap 6 jam, dimulai paling lambat 12 jam sejak lahir hingga usia 6 minggu. Anak-anak yang tidak dapat menggunakan bentuk oral harus diberikan Retrovir, larutan infus, secara intravena dengan dosis 1,5 mg/kg berat badan selama 30 menit setiap 6 jam.

2. Ibu hamil mulai minggu ke 36 kehamilan dianjurkan meresepkan obat Retrovir kapsul 300 mg (3 kapsul 100 mg) dua kali sehari sampai permulaan persalinan dan 300 mg (3 kapsul 100 mg) setiap 3 jam sejak permulaan persalinan hingga persalinan.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Untuk gangguan ginjal berat, dosis Retrovir, larutan infus yang dianjurkan, adalah 1 mg/kg 3-4 kali sehari, yang sesuai dengan dosis harian yang dianjurkan 300-400 mg per hari bila diminum untuk pasien dalam kelompok ini. Tergantung pada respon darah tepi dan efek klinis, penyesuaian dosis lebih lanjut mungkin diperlukan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak berpengaruh signifikan terhadap eliminasi zidovudine, namun mempercepat eliminasi metabolit glukuronida.

Untuk pasien dengan gagal ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, dosis Retrovir yang dianjurkan adalah 100 mg setiap 6-8 jam.

Pasien dengan disfungsi hati
Data yang diperoleh pada pasien sirosis menunjukkan bahwa pada pasien dengan gagal hati, akumulasi zidovudine dapat terjadi karena berkurangnya glukuronidasi, dan oleh karena itu penyesuaian dosis mungkin diperlukan. Jika pemantauan konsentrasi zidovudine plasma tidak memungkinkan, dokter harus memberikan perhatian khusus pada tanda-tanda klinis intoleransi terhadap obat dan, jika perlu, menyesuaikan dosis dan/atau meningkatkan interval antara pemberian obat.

Penyesuaian dosis untuk reaksi merugikan dari sistem hematopoietik
Koreksi rejimen dosis yang memadai - pengurangan dosis atau penghentian Retrovir mungkin diperlukan pada pasien jika terjadi perkembangan reaksi yang tidak diinginkan dari sistem hematopoietik, jika terjadi penurunan kadar hemoglobin hingga 75-90 g/l ( 4,65-5,59 mmol/l) atau jumlah neutrofil hingga 0,75-1,0 × 109/l.

Pasien lanjut usia
Farmakokinetik zidovudine pada pasien di atas 65 tahun belum diteliti. Namun, mengingat penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia dan kemungkinan perubahan parameter darah tepi, perhatian khusus harus diberikan pada pasien tersebut saat meresepkan Retrovir dan melakukan pemantauan yang tepat sebelum dan selama pengobatan dengan Retrovir.

Fitur aplikasi:

Pengobatan dengan Retrovir harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam merawat pasien terinfeksi HIV.

Pasien harus diberitahu tentang bahaya penggunaan Retrovir secara bersamaan dengan obat bebas dan bahwa penggunaan Retrovir tidak mencegah infeksi HIV melalui hubungan seksual atau melalui darah yang terinfeksi. Diperlukan langkah-langkah keamanan yang tepat.

Pencegahan darurat jika terjadi kemungkinan infeksi
Menurut rekomendasi internasional, jika ada kemungkinan kontak dengan bahan yang terinfeksi HIV (darah, cairan lain), terapi kombinasi dengan zidovudine dan lamivudine harus segera diberikan dalam waktu 1-2 jam sejak saat infeksi. Jika ada risiko infeksi yang tinggi, obat dari kelompok protease inhibitor harus dimasukkan dalam rejimen pengobatan. Perawatan profilaksis dianjurkan selama 4 minggu. Meskipun pengobatan dengan obat antiretroviral telah dimulai dengan cepat, perkembangan serokonversi tidak dapat dikesampingkan.

Gejala yang disalahartikan sebagai reaksi merugikan terhadap Retrovir mungkin merupakan manifestasi penyakit yang mendasarinya atau reaksi terhadap penggunaan obat lain yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV. Hubungan antara gejala yang timbul dan efek Retrovir seringkali sangat sulit ditentukan, terutama dengan gambaran klinis infeksi HIV yang sudah lanjut. Dalam kasus seperti itu, dosis obat dapat dikurangi atau dihentikan.

Retrovir tidak menyembuhkan infeksi HIV dan pasien tetap berisiko terkena penyakit yang parah akibat imunosupresi dan terjadinya infeksi oportunistik dan neoplasma ganas. Untuk AIDS, Retrovir mengurangi risiko berkembangnya infeksi oportunistik, namun tidak mengurangi risiko berkembangnya limfoma. Wanita hamil yang mempertimbangkan penggunaan Retrovir selama kehamilan untuk mencegah penularan HIV ke janin harus diberitahu tentang risiko infeksi pada janin, meskipun telah menjalani terapi.

Gunakan pada anak di bawah usia 3 bulan
Perhatian dianjurkan ketika meresepkan bentuk sediaan infus Retrovir untuk pasien di bawah usia 3 bulan, karena Data yang terbatas tidak memungkinkan kami untuk merumuskan rekomendasi yang jelas mengenai rejimen dosis obat.

Reaksi merugikan dari sistem hematopoietik
Anemia (biasanya terlihat 6 minggu setelah mulai memakai Retrovir, namun terkadang dapat berkembang lebih awal), (biasanya berkembang 4 minggu setelah dimulainya pengobatan dengan Retrovir, namun terkadang terjadi lebih awal), (biasanya sekunder akibat neutropenia) dapat terjadi pada pasien dengan penyakit lanjut. gambaran klinis infeksi HIV yang mendapat Retrovir, terutama pada dosis tinggi (1200 mg-1500 mg/hari), dan mengalami penurunan hematopoiesis sumsum tulang sebelum pengobatan.

Saat menggunakan Retrovir pada pasien dengan gambaran klinis infeksi HIV lanjut, tes darah perlu dipantau setidaknya seminggu sekali selama 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Pada tahap awal (ketika hematopoiesis sumsum tulang masih dalam batas normal), reaksi merugikan dari darah jarang terjadi, sehingga pemeriksaan darah lebih jarang dilakukan tergantung kondisi umum pasien, setiap 1-3 bulan sekali.

Jika kandungan hemoglobin menurun menjadi 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), jumlah neutrofil menurun menjadi 0,75-1,0x109/l, dosis harian Retrovir harus dikurangi sampai jumlah darah pulih; atau Retrovir dihentikan selama 2-4 minggu sampai jumlah darah pulih. Biasanya gambaran darah kembali normal setelah 2 minggu, setelah itu Retrovir dengan dosis yang dikurangi dapat diresepkan kembali. Meskipun dosis Retrovir dikurangi, jika parah, transfusi darah mungkin diperlukan.

Asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis.
Komplikasi ini bisa berakibat fatal dengan terapi zidovudine mono dan multikomponen. Tanda-tanda klinis dari komplikasi ini mungkin termasuk kelemahan, penurunan berat badan yang tidak terduga, gejala gastrointestinal, dan gejala pernafasan (dispnea dan takipnea). Peringatan tentang risiko kondisi tersebut harus diberikan setiap kali zidovudine diresepkan, namun sangat penting untuk memperingatkan pasien mengenai faktor risiko. Risiko terjadinya komplikasi ini meningkat pada wanita. Zidovudine harus dihentikan jika ada tanda-tanda klinis atau laboratorium dari asidosis laktat atau toksisitas hati.

Redistribusi jaringan lemak subkutan
Redistribusi/akumulasi lemak subkutan, termasuk lemak umum, peningkatan lapisan lemak di bagian belakang leher (“buffalo hump”), hilangnya lapisan lemak di bagian perifer, pada wajah, peningkatan lipid serum dan darah glukosa dicatat baik secara kombinasi maupun terpisah pada beberapa pasien yang menerima terapi antiretroviral kombinasi.

Meskipun sebelumnya diperkirakan bahwa semua obat dalam golongan protease inhibitor (PI) dan nucleoside reverse transkriptase inhibitor (NRTI) dikaitkan dengan satu atau lebih efek samping spesifik yang terkait dengan sindrom umum yang sering disebut lipodistrofi, data baru menunjukkan bahwa terdapat perbedaan. risiko pengembangan sindrom ini antara perwakilan spesifik dari kelas terapi.

Selain itu, sindrom lipodistrofi memiliki etiologi multifaktorial; misalnya, faktor-faktor seperti stadium infeksi HIV, usia lanjut pasien, dan durasi terapi antiretroviral memainkan peran yang penting, dan mungkin meningkatkan potensi.

Konsekuensi jangka panjang dari fenomena ini masih belum diketahui.

Evaluasi klinis harus mencakup pemeriksaan fisik untuk menilai adanya redistribusi lemak subkutan. Tes lipid serum dan glukosa darah harus direkomendasikan. Gangguan lipid harus ditangani sesuai indikasi klinis.

Sindrom pemulihan kekebalan

Pada pasien terinfeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah selama inisiasi terapi antiretroviral (APT), dapat terjadi eksaserbasi proses inflamasi dengan latar belakang infeksi oportunistik tanpa gejala atau lamban, yang dapat menyebabkan kerusakan serius pada kondisi atau memperburuk gejala. Biasanya, reaksi seperti itu telah dijelaskan pada minggu atau bulan pertama setelah memulai APT. Contoh paling signifikan adalah sitomegalovirus, infeksi mikobakteri umum dan/atau fokal, dan (P. carinii). Gejala peradangan apa pun harus segera diidentifikasi dan pengobatan dimulai bila diperlukan.

Terapi radiasi meningkatkan efek myelosupresif dari zidovudine.

Pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudikan mobil/menggunakan mesin
Dampak Retrovir pada kemampuan mengemudikan mobil/menggunakan mesin belum diteliti. Namun, efek buruk pada kemampuan ini kecil kemungkinannya berdasarkan farmakokinetik obat. Namun, ketika memutuskan kemampuan mengemudi mobil/mesin, seseorang harus mempertimbangkan kondisi pasien dan kemungkinan terjadinya reaksi merugikan (pusing, mengantuk, lesu) saat menggunakan Retrovir.

Efek samping:

Reaksi merugikan yang terjadi selama pengobatan dengan Retrovir adalah sama pada anak-anak dan orang dewasa.

Untuk menilai frekuensi terjadinya efek samping, digunakan gradasi berikut: sangat sering (>1/10), sering (>1/100,<1/10) иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000).

Dari sistem hematopoietik: sering - anemia (yang mungkin memerlukan transfusi darah), neutropenia dan leukopenia berkembang saat menggunakan Retrovir dosis tinggi (misalnya, 1200-1500 mg / hari dalam uji klinis) dan pada pasien dengan infeksi HIV stadium lanjut (terutama pada pasien dengan penurunan cadangan sumsum tulang sebelum pengobatan), terutama ketika jumlah CD4 menurun di bawah 100 sel/mm3. Dalam kasus ini, mungkin perlu mengurangi dosis Retrovir atau menghentikannya. Insiden neutropenia meningkat pada pasien yang mengalami penurunan jumlah neutrofil, hemoglobin dan vitamin B12 dalam serum pada awal pengobatan. Terkadang - pansitopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang); jarang - aplasia eritrosit; sangat jarang - anemia aplastik.

Gangguan metabolisme: sering - hiperlaktatemia; jarang - asidosis laktat, anoreksia; redistribusi/akumulasi lemak subkutan (perkembangan fenomena ini bergantung pada banyak faktor, termasuk kombinasi obat antiretroviral).

Dari sistem saraf pusat dan tepi: sangat sering -; sering - ; jarang - insomnia, kantuk, penurunan kecepatan berpikir, kejang, dll.

Dari sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati.

Dari sistem pernapasan: kadang-kadang - ; jarang - .

Dari saluran pencernaan: sangat sering - ; sering - nyeri di perut bagian atas; Kadang-kadang - ; jarang - pigmentasi mukosa mulut, gangguan pengecapan,.

Dari hati dan pankreas: sering - peningkatan kadar bilirubin dan aktivitas enzim hati; jarang - hepatomegali parah dengan steatosis; .

Dari kulit dan pelengkapnya: kadang-kadang - (kecuali urtikaria), ; jarang - pigmentasi kuku dan kulit, peningkatan keringat.

Dari sistem muskuloskeletal: sering -; Kadang-kadang - .

Dari sistem kemih: jarang - sering buang air kecil.

Dari sistem endokrin: jarang: ginekomastia.

Lainnya: sering - malaise; terkadang - demam, umum, asthenia; jarang - nyeri dada, sindrom mirip flu.

Ada pengalaman dalam meresepkan larutan Retrovir untuk pemberian intravena selama 2 minggu hingga 12 minggu. Efek samping yang paling umum adalah anemia, leukopenia, neutropenia, dan terkadang reaksi lokal.

Reaksi merugikan yang terjadi bila penggunaan Retrovir untuk mencegah penularan infeksi HIV dari ibu ke janin.
Wanita hamil menoleransi Retrovir dengan baik pada dosis yang dianjurkan. Pada anak-anak, terjadi penurunan kadar hemoglobin, namun tidak memerlukan transfusi darah. Anemia hilang 6 minggu setelah selesainya terapi Retrovir.

Interaksi dengan obat lain:

Zidovudine terutama diekskresikan sebagai metabolit tidak aktif, yaitu konjugat glukuronida yang terbentuk di hati. Obat dengan jalur eliminasi serupa berpotensi menghambat metabolisme zidovudine.

Zidovudine digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral bersama dengan inhibitor transkriptase balik nukleosida lainnya dan obat dari kelompok lain (inhibitor protease, inhibitor transkriptase balik non-nukleosida).

Daftar interaksi yang tercantum di bawah ini tidak boleh dianggap lengkap, namun merupakan tipikal obat yang memerlukan penggunaan zidovudine secara hati-hati.

Lamivudine: Ada peningkatan moderat pada Cmax (28%) zidovudine bila digunakan bersamaan dengan lamivudine, namun paparan keseluruhan (AUC) tidak berubah. Zidovudine tidak berpengaruh pada farmakokinetik lamivudine.

Fenitoin: dengan penggunaan Retrovir secara bersamaan dengan fenitoin, konsentrasi fenitoin dalam plasma darah menurun; Konsentrasi fenitoin plasma harus dipantau saat menggunakan kombinasi ini.

Probenesid: mengurangi glukuronidasi dan meningkatkan waktu paruh rata-rata dan AUC AZT. Ekskresi glukuronida dan AZT sendiri melalui ginjal berkurang dengan adanya probenesid.

Atovaquone: Zidovudine tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik atovaquone. Atovachone memperlambat transformasi zidovudine menjadi turunan glukuronida (AUC zidovudine pada kondisi stabil meningkat sebesar 33% dan konsentrasi glukuronida maksimum menurun sebesar 19%). Profil keamanan zidovudine tidak mungkin berubah pada dosis zidovudine 500 atau 600 mg/hari bila dikombinasikan dengan atovaquone selama tiga minggu. Jika penggunaan kombinasi obat-obatan ini dalam jangka panjang diperlukan, pemantauan yang cermat terhadap kondisi klinis pasien dianjurkan.

Klaritromisin: mengurangi penyerapan AZT. Interval antara pemberian dosis harus minimal 2 jam.

Ribavirin: Ribavirin analog nukleosida merupakan antagonis AZT dan kombinasi keduanya harus dihindari.

Rifampisin: Kombinasi Retrovir dengan rifampisin menyebabkan penurunan AUC untuk zidovudine sebesar 48% ± 34%, namun signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui.

Stavudine: Zidovudine dapat menghambat fosforilasi stavudine intraseluler.

Asam valproat, flukonazol, dan metadon mengurangi pembersihan AZT, yang meningkatkan paparan sistemiknya.

Lainnya: asam asetilsalisilat, kodein, metadon, morfin, indometasin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine dapat mengganggu metabolisme AZT melalui penghambatan kompetitif glukuronidasi atau penekanan langsung metabolisme mikrosomal di hati. Kemungkinan penggunaan obat ini dalam kombinasi dengan Retrovir, terutama dengan terapi jangka panjang, harus didekati dengan hati-hati. Kombinasi Retrovir, terutama dalam perawatan darurat, dengan obat yang berpotensi nefrotoksik dan mielotoksik (misalnya pentamidin, dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, amfoterisin, flusitosin, gansiklovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) meningkatkan risiko terjadinya efek samping. reaksi terhadap Retrovir. Pemantauan fungsi ginjal dan jumlah darah diperlukan; jika perlu, kurangi dosis obat.

Kontraindikasi:

Hipersensitivitas terhadap zidovudine atau komponen obat lainnya;
Neutropenia (jumlah neutrofil kurang dari 0,75 x 109/l);
.Penurunan kandungan hemoglobin (kurang dari 75 g/l atau 4,65 mmol/l).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Kesuburan
Tidak ada data mengenai dampak Retrovir terhadap kesuburan wanita. Pada pria, memakai Retrovir tidak mempengaruhi komposisi sperma, morfologi dan motilitas sperma.

Kehamilan
Zidovudine melintasi plasenta. Sebelum minggu ke-14 kehamilan, Retrovir hanya dapat digunakan jika potensi manfaatnya bagi ibu lebih besar daripada risikonya terhadap janin.

Ada laporan tentang sedikit peningkatan sementara konsentrasi laktat serum, yang mungkin disebabkan oleh disfungsi mitokondria pada neonatus dan bayi yang terpapar inhibitor transkriptase balik nukleosida di dalam rahim atau perinatal. Signifikansi klinis dari peningkatan sementara konsentrasi laktat serum tidak diketahui. Jarang sekali ada laporan tentang keterlambatan perkembangan, kejang, dan gangguan neurologis lainnya seperti kekejangan otot. Namun, hubungan sebab-akibat antara kejadian ini dan paparan intrauterin atau perinatal terhadap inhibitor nukleosida reverse transkriptase belum diketahui. Data ini tidak mempengaruhi rekomendasi penggunaan terapi antiretroviral pada ibu hamil untuk mencegah penularan HIV vertikal.

Mencegah penularan HIV dari ibu ke janin
Penggunaan Retrovir setelah usia kehamilan 14 minggu dan selanjutnya diberikan pada bayi baru lahir menyebabkan penurunan kejadian penularan HIV dari ibu ke janin (insiden infeksi dengan penggunaan plasebo adalah 23% dibandingkan dengan kejadian dengan penggunaan zidovudine adalah 8%).

Konsekuensi jangka panjang penggunaan Retrovir pada anak-anak yang memakainya pada masa prenatal atau neonatal tidak diketahui. Kemungkinan terjadinya efek karsinogenik tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Wanita hamil harus diberitahu tentang hal ini.

Laktasi
Karena zidovudine dan HIV masuk ke dalam ASI, wanita yang memakai Retrovir tidak dianjurkan untuk menyusui.

Dengan hati-hati
Dianjurkan untuk meresepkan obat dengan hati-hati kepada pasien di bawah usia 3 bulan, karena Data yang terbatas tidak memungkinkan kami untuk merumuskan rekomendasi yang jelas mengenai rejimen dosis obat untuk menekan hematopoiesis sumsum tulang, defisiensi vitamin B12 dan asam folat, dan gagal hati.

Overdosis:

Gejala
Kemungkinan rasa lelah, sakit kepala, muntah; sangat jarang - perubahan parameter darah. Ada satu laporan overdosis dengan jumlah zidovudine yang tidak diketahui, dimana konsentrasi zidovudine dalam darah adalah 16 kali konsentrasi terapeutik biasa, namun tidak ada gejala klinis, biokimia atau hematologi.

Ketika digunakan dalam studi klinis dengan dosis maksimum 7,5 mg/kg berat badan yang diinfuskan setiap 4 jam selama 2 minggu, satu dari 5 pasien mengalami kecemasan, 4 pasien sisanya tidak mengalami reaksi merugikan.

Perlakuan
Terapi simtomatik. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak terlalu efektif dalam menghilangkan AZT dari tubuh, namun meningkatkan pembuangan metabolit glukuronidanya.

Kondisi penyimpanan:

Pada suhu tidak melebihi 30°C di tempat terlindung dari cahaya. Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Umur simpan: 3 tahun. Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Ketentuan liburan:

Dengan resep dokter

Kemasan:

Larutan infus 10 mg/ml.
Larutan infus 200 mg/20 ml dalam botol kaca pelindung cahaya netral dengan sumbat karet klorobutil dan tutup aluminium dengan sisipan plastik.
5 botol masing-masing dalam kemasan blister plastik beserta petunjuk penggunaan ditempatkan dalam kotak karton.

Bahan aktif : AZT 50,0 mg/5 ml.

Eksipien: sirup glukosa terhidrogenasi (larutan manitol), gliserin, asam sitrat anhidrat, natrium benzoat, natrium sakarin, perisa stroberi, perisa gula putih, air murni.

Larutan transparan berwarna kuning muda dengan bau khas stroberi.

Kelompok farmakoterapi: agen antivirus [HIV].

Kode ATX: J05AF01.

Farmakodinamik

Zidovudine adalah obat antivirus, analog timidin, sangat aktif melawan retrovirus, termasuk human immunodeficiency virus (HIV).

Zidovudine mengalami fosforilasi pada sel yang terinfeksi dan sel utuh untuk membentuk monofosfat melalui timidin kinase seluler. Fosforilasi selanjutnya dari zidovudine monophosphate menjadi zidovudine diphosphate dan kemudian menjadi zidovudine triphosphate masing-masing dikatalisis oleh timidilat kinase seluler dan kinase nonspesifik.

Zidovudine trifosfat bertindak sebagai penghambat dan substrat untuk transkriptase balik virus. Pembentukan DNA proviral dihambat oleh penggabungan zidovudine trifosfat ke dalam rantainya, yang menyebabkan pemutusan rantai. Persaingan zidovudine triphosphate dengan reverse transkriptase HIV kira-kira 100 kali lebih kuat dibandingkan dengan α-polimerase DNA seluler manusia.

Zidovudine bekerja secara aditif atau sinergis dengan sejumlah besar obat antiretroviral, seperti lamivudine, didanosine, α-interferon, menekan replikasi HIV dalam kultur sel.

Perkembangan resistensi terhadap analog timidin (zidovudine adalah salah satunya) terjadi sebagai akibat dari akumulasi bertahap mutasi spesifik pada 6 posisi (41, 67, 70, 210, 215 dan 219) reverse transkriptase HIV. Virus memperoleh resistensi fenotipik terhadap analog timidin sebagai akibat dari mutasi gabungan pada posisi 41 dan 215 atau akumulasi setidaknya 4 dari 6 mutasi. Mutasi tersebut tidak menyebabkan resistensi silang terhadap nukleosida lain, sehingga memungkinkan penggunaan inhibitor transkriptase balik lainnya untuk mengobati infeksi HIV.

Dua jenis mutasi menyebabkan perkembangan resistensi obat ganda. Dalam satu kasus, mutasi terjadi pada posisi 62, 75, 77, 116 dan 151 dari reverse transkriptase HIV, dan dalam kasus kedua kita berbicara tentang mutasi T69S dengan penyisipan 6 pasangan basa nitrogen pada posisi ini, yang disertai dengan munculnya resistensi fenotipik terhadap zidovudine, dan juga terhadap inhibitor transkriptase balik nukleosida lainnya. Kedua jenis mutasi ini secara signifikan membatasi pilihan terapi untuk infeksi HIV.

Penurunan sensitivitas in vitro isolat HIV terhadap zidovudine diamati selama pengobatan infeksi HIV jangka panjang dengan zidovudine.

Saat ini, hubungan antara sensitivitas terhadap zidovudine in vitro dan efek klinis terapi belum diteliti.

Penelitian in vitro terhadap zidovudine yang dikombinasikan dengan lamivudine menunjukkan bahwa isolat virus yang resistan terhadap zidovudine menjadi rentan terhadap AZT sekaligus menjadi resisten terhadap lamivudine. Studi klinis telah menunjukkan bahwa penggunaan zidovudine dalam kombinasi dengan lamivudine memperlambat munculnya jenis virus yang resistan terhadap zidovudine pada pasien yang sebelumnya belum menerima terapi antiretroviral.

Pengisapan

Zidovudine diserap dengan baik setelah pemberian oral, bioavailabilitas 60-70%. Konsentrasi rata-rata pada kondisi tunak maksimum (Css rnax) dan minimum (Cssmin) dalam plasma ketika mengonsumsi 5 mg/kg zidovudine setiap 4 jam masing-masing adalah 7,1 dan 0,4 µmol (atau 1,9 dan 0,1 µg/ml ).

Distribusi

Pengikatan protein plasma relatif rendah, 34-38%. Zidovudine menembus ke dalam cairan serebrospinal, plasenta, cairan ketuban, darah janin, sperma dan ASI.

Metabolisme

Zidovudine 5"-glucuronide adalah metabolit akhir utama dari zidovudine, ditentukan dalam plasma dan urin dan menyumbang sekitar 50-80% dari dosis obat yang diekskresikan oleh ginjal.

Pemindahan

Klirens zidovudine di ginjal jauh lebih besar daripada klirens kreatinin, yang menunjukkan eliminasinya lebih disukai melalui sekresi tubulus. .

Kelompok pasien khusus

Pada anak di atas usia 5-6 bulan, parameter farmakokinetiknya mirip dengan orang dewasa.

Zidovudine terserap dengan baik dari usus, bioavailabilitas 60-74% dengan nilai rata-rata 65%. Setelah dosis larutan oral zidovudine 120 mg/m2 dan 180 mg/m2, konsentrasi kondisi tunak maksimum masing-masing adalah 4,45 μmol (1,19 μg/ml) dan 7,7 μmol (2,06 μg/ml).

Data farmakokinetik menunjukkan bahwa glukuronidasi zidovudine berkurang pada neonatus dan bayi, sehingga meningkatkan bioavailabilitas. Penurunan klirens dan waktu paruh yang lebih lama terjadi pada bayi berusia kurang dari 14 hari, kemudian parameter farmakokinetik menjadi serupa dengan pada orang dewasa.

Pasien lanjut usia

Farmakokinetik zidovudine pada pasien di atas 65 tahun belum diteliti.

Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, konsentrasi maksimum zidovudine dalam plasma meningkat sebesar 50% dibandingkan pada pasien tanpa gangguan ginjal. Paparan sistemik AUC zidovudine (didefinisikan sebagai area di bawah kurva konsentrasi-waktu) meningkat sebesar 100%; waktu paruh tidak berubah secara signifikan. Ketika fungsi ginjal terganggu, akumulasi signifikan dari metabolit utama zidovudine 5"-glucuronide diamati, namun tidak ada tanda-tanda efek toksik yang terdeteksi. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempengaruhi ekskresi zidovudine, sementara pada saat yang sama ekskresinya zidovudine 5"-glukuronida ditingkatkan.

Dalam kasus gagal hati, akumulasi zidovudine dapat diamati karena penurunan glukuronidasi, yang memerlukan penyesuaian dosis obat.

Kehamilan

Parameter farmakokinetik zidovudine pada wanita hamil tidak berubah; Tidak ada tanda-tanda akumulasi AZT.

Pengobatan infeksi HIV sebagai bagian dari terapi kombinasi.

Pengobatan infeksi HIV pada ibu hamil untuk mengurangi kejadian penularan HIV transplasental dari ibu ke janin.

Neutropenia (jumlah neutrofil kurang dari 0,75 x 109/L);

Penurunan kandungan hemoglobin (kurang dari 75 g/l atau 4,65 mmol/l).

DENGAN HATI-HATI

Pasien lanjut usia

Penghambatan hematopoiesis sumsum tulang

Gagal hati yang parah

Kehamilan

Zidovudine melintasi plasenta. Retrovir dapat digunakan sebelum usia kehamilan 14 minggu hanya jika potensi manfaatnya bagi ibu lebih besar daripada risikonya terhadap janin.

Pencegahan penularan HIV dari ibu ke janin

Penggunaan Retrovir setelah minggu ke-14 kehamilan dan selanjutnya diberikan pada bayi baru lahir menyebabkan penurunan frekuensi penularan HIV secara vertikal. Konsekuensi jangka panjang penggunaan Retrovir pada anak-anak yang memakainya pada masa prenatal atau neonatal tidak diketahui. Kemungkinan terjadinya efek karsinogenik tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Wanita hamil harus diberitahu tentang hal ini.

Wanita hamil yang mempertimbangkan penggunaan Retrovir selama kehamilan untuk mencegah penularan HIV secara vertikal harus diberitahu tentang risiko infeksi pada janin, meskipun telah menjalani terapi.

Laktasi

Wanita sebaiknya tidak menyusui saat memakai Retrovir.

Efek pada kesuburan

Tidak ada data mengenai dampak Retrovir pada fungsi reproduksi perempuan. Pada pria, memakai Retrovir tidak mempengaruhi komposisi sperma, morfologi dan motilitas sperma.

Dewasa dan remaja dengan berat badan minimal 30 kg:

Dosis yang dianjurkan adalah 500 atau 600 mg per hari, dibagi menjadi dua dosis, sebagai bagian dari terapi kombinasi. Dosis 1000 mg per hari, dibagi menjadi beberapa dosis, digunakan dalam studi klinis. Efektivitas dosis pada kisaran di bawah 1000 mg/hari. untuk pengobatan atau pencegahan disfungsi neurologis terkait HIV tidak diketahui.

Anak-anak dengan berat badan minimal 9 kg tetapi kurang dari 30 kg:

Dosis yang dianjurkan adalah 18 mg/kg/hari, dibagi menjadi dua dosis, sebagai bagian dari terapi kombinasi. Efektivitas dosis dalam kisaran di bawah 720 mg/m2/hari (kira-kira 18 mg/hari) untuk pengobatan disfungsi neurologis terkait HIV tidak diketahui. Dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 600 mg, dibagi menjadi dua dosis.

Anak-anak dengan berat badan minimal 4 kg tetapi kurang dari 9 kg:

Pasien lanjut usia

Farmakokinetik zidovudine pada pasien di atas 65 tahun belum diteliti. Namun, mengingat penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia dan kemungkinan perubahan parameter darah tepi, perhatian khusus harus diberikan pada pasien tersebut saat meresepkan Retrovir dan melakukan pemantauan yang tepat sebelum dan selama pengobatan dengan Retrovir.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Untuk gangguan ginjal berat, dosis Retrovir yang dianjurkan adalah 300-400 mg per hari. Tergantung pada respon darah tepi dan efek klinis, penyesuaian dosis lebih lanjut mungkin diperlukan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap eliminasi zidovudine, namun mempercepat eliminasi AZT 5"-glukuronida.

Untuk pasien dengan gagal ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, dosis Retrovir yang dianjurkan adalah 100 mg setiap 6-8 jam.

Pasien dengan disfungsi hati

Data yang diperoleh pada pasien sirosis hati menunjukkan bahwa pada pasien dengan gagal hati, akumulasi AZT dapat terjadi karena penurunan glukuronidasi, sehingga penyesuaian dosis mungkin diperlukan. Jika pemantauan konsentrasi zidovudine plasma tidak memungkinkan, dokter harus memberikan perhatian khusus pada tanda-tanda klinis intoleransi terhadap obat dan, jika perlu, menyesuaikan dosis dan/atau meningkatkan interval antar dosis.

Penyesuaian dosis untuk reaksi merugikan dari sistem hematopoietik

Koreksi rejimen dosis yang memadai - pengurangan dosis atau penghentian Retrovir mungkin diperlukan pada pasien dengan reaksi merugikan dari sistem hematopoietik, jika terjadi penurunan kadar hemoglobin hingga 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) atau jumlah leukosit sampai 0,75-1,0 x 109/l.

Pencegahan penularan infeksi HIV dari ibu ke janin

2 rejimen profilaksis berikut terbukti efektif untuk wanita hamil:

Wanita hamil, mulai usia kehamilan 14 minggu, dianjurkan untuk meresepkan Retrovir secara oral sebelum permulaan persalinan dengan dosis 500 mg/hari (100 mg 5 kali sehari). Saat melahirkan, Retrovir diberikan secara intravena sampai tali pusat terjepit.

Wanita hamil, mulai usia kehamilan 36 minggu, dianjurkan untuk meresepkan Retrovir dengan dosis 600 mg/hari (300 mg dua kali sehari) secara oral sampai persalinan dimulai. Kemudian setiap 3 jam, Retrovir 300 mg per oral sejak awal persalinan sampai melahirkan

Bayi baru lahir diberikan resep Retrovir dengan dosis 2 mg/kg berat badan setiap 6 jam, dimulai dari 12 jam pertama setelah lahir dan berlanjut hingga usia 6 minggu. Bayi baru lahir yang tidak dapat memakai larutan Retrovir secara oral harus diberikan Retrovir secara intravena.

Reaksi merugikan yang terjadi selama pengobatan dengan Retrovir adalah sama pada anak-anak dan orang dewasa.

Dari sistem hematopoiesis dan limfatik: sering - anemia (yang mungkin memerlukan transfusi darah), neutropenia dan leukopenia. Insiden neutropenia meningkat pada pasien yang mengalami penurunan jumlah neutrofil, hemoglobin dan vitamin B12 dalam serum pada awal pengobatan. Terkadang - trombositopenia dan pansitopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang); jarang - aplasia eritrosit sejati; sangat jarang - anemia aplastik.

Dari sisi metabolisme dan nutrisi: sering - hiperlaktatemia; jarang - asidosis laktat, anoreksia. Redistribusi/akumulasi lemak subkutan (perkembangan fenomena ini bergantung pada banyak faktor, termasuk kombinasi obat antiretroviral).

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sangat sering - sakit kepala; sering - pusing; jarang - insomnia, parestesia, kantuk, penurunan kecepatan berpikir, kejang.

Dari bidang mental: jarang - kecemasan, depresi.

Dari sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati.

Dari sistem pernapasan dan organ dada: terkadang - sesak napas; jarang - batuk.

Dari saluran pencernaan: sangat sering - mual; sering - muntah, sakit perut, diare; terkadang - perut kembung; jarang - pigmentasi mukosa mulut, gangguan pengecapan, pencernaan yg terganggu.

Dari hati, saluran empedu dan pankreas: sering - peningkatan kadar bilirubin dan aktivitas enzim hati; jarang - disfungsi hati, misalnya hepatomegali parah dengan steatosis; pankreatitis.

Dari kulit dan pelengkapnya: terkadang - ruam, gatal; jarang - pigmentasi kuku dan kulit, urtikaria, peningkatan keringat.

Dari sistem muskuloskeletal: sering - mialgia; terkadang - miopati.

Reaksi umum dan lokal: sering - malaise; terkadang - demam, sindrom nyeri umum, asthenia; jarang - menggigil, nyeri dada, sindrom mirip flu.

Reaksi merugikan yang terjadi bila penggunaan Retrovir untuk mencegah penularan infeksi HIV dari ibu ke janin.

Wanita hamil menoleransi Retrovir dengan baik pada dosis yang dianjurkan. Pada anak-anak, terjadi penurunan kadar hemoglobin, namun tidak memerlukan transfusi darah. Anemia hilang 6 minggu setelah selesainya terapi Retrovir.

Gejala

Kemungkinan rasa lelah, sakit kepala, muntah; sangat jarang - perubahan parameter darah. Ada satu laporan overdosis dengan jumlah zidovudine yang tidak diketahui, dimana konsentrasi zidovudine dalam darah adalah 16 kali konsentrasi terapeutik biasa, namun tidak ada gejala klinis, biokimia atau hematologi. Pada dosis maksimum 7,5 mg/kg berat badan yang diinfus setiap 4 jam selama 2 minggu, satu dari 5 pasien mengalami kecemasan; 4 pasien sisanya tidak mengalami reaksi apa pun.

Terapi simtomatik dan perawatan suportif. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak terlalu efektif dalam menghilangkan AZT dari tubuh, namun meningkatkan pembuangan metabolitnya, 5"-zidovudine glukuronida.

Zidovudine terutama diekskresikan sebagai metabolit tidak aktif, yaitu konjugat glukuronida yang terbentuk di hati. Obat dengan jalur eliminasi serupa berpotensi menghambat metabolisme zidovudine.

Atovaquone: Zidovudine tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik atovaquone. Atovaquone memperlambat transformasi zidovudine menjadi turunan glukuronida (AUC zidovudine pada kondisi stabil meningkat sebesar 33% dan konsentrasi glukuronida maksimum menurun sebesar 19%). Profil keamanan zidovudine tidak mungkin berubah pada dosis zidovudine 500 atau 600 mg/hari bila dikombinasikan dengan atovaquone selama tiga minggu. Jika penggunaan kombinasi obat-obatan ini dalam jangka panjang diperlukan, pemantauan yang cermat terhadap kondisi klinis pasien dianjurkan.

Lamivudine: Ada peningkatan moderat pada konsentrasi maksimum zidovudine (Cmax hingga 28%) bila digunakan bersamaan dengan lamivudine, namun total paparan (AUC) tidak berubah. Zidovudine tidak berpengaruh pada farmakokinetik lamivudine.

Fenitoin: dengan penggunaan Retrovir secara bersamaan dengan fenitoin, konsentrasi fenitoin dalam plasma darah menurun; Konsentrasi fenotoin plasma harus dipantau saat menggunakan kombinasi ini.

Stavudine: Zidovudine dapat menghambat fosforilasi stavudine intraseluler. Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk menggunakan stavudine bersamaan dengan zidovudine.

Lainnya: asam asetilsalisilat, kodein, morfin, metadon, indometasin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine dapat mengganggu metabolisme AZT melalui penghambatan kompetitif glukuronidasi atau penekanan langsung metabolisme mikrosomal di hati. Kemungkinan penggunaan obat ini dalam kombinasi dengan Retrovir, terutama untuk terapi jangka panjang, harus didekati dengan hati-hati.

Kombinasi Retrovir, terutama dalam perawatan darurat, dengan obat yang berpotensi nefrotoksik dan mielotoksik (misalnya pentamidin, dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, amfoterisin, flusitosin, gansiklovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) meningkatkan risiko terjadinya efek samping. reaksi terhadap Retrovir. Pemantauan fungsi ginjal dan jumlah darah diperlukan; jika perlu, kurangi dosis obat.

Karena beberapa pasien mungkin mengalami infeksi oportunistik meskipun sudah diobati dengan Retrovir, terapi antimikroba profilaksis harus dipertimbangkan. Profilaksis tersebut termasuk kotrimoksazol, pentamidin aerosol, pirimetamin, dan asiklovir. Data terbatas yang diperoleh dari studi klinis tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan pada risiko reaksi merugikan bila Retrovir digunakan bersama dengan obat ini.

Pengobatan dengan Retrovir harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam merawat pasien terinfeksi HIV.

Pasien harus diberitahu tentang bahaya penggunaan Retrovir secara bersamaan dengan obat bebas dan bahwa penggunaan Retrovir tidak mencegah infeksi HIV melalui kontak seksual atau darah yang terinfeksi. Diperlukan langkah-langkah keamanan yang tepat.

Pencegahan darurat jika terjadi kemungkinan infeksi

Menurut rekomendasi internasional, jika ada kemungkinan kontak dengan bahan yang terinfeksi HIV (darah, cairan lain), terapi kombinasi dengan Retrovir dan Epivir harus segera diresepkan dalam waktu 1-2 jam sejak saat infeksi. Jika ada risiko infeksi yang tinggi, obat dari kelompok protease inhibitor harus dimasukkan dalam rejimen pengobatan. Perawatan profilaksis dianjurkan selama 4 minggu. Meskipun pengobatan dengan obat antiretroviral telah dimulai dengan cepat, perkembangan serokonversi tidak dapat dikesampingkan.

Gejala yang disalahartikan sebagai reaksi merugikan terhadap terapi Retrovir mungkin merupakan manifestasi penyakit yang mendasarinya atau reaksi terhadap penggunaan obat lain yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV. Hubungan antara gejala yang timbul dan efek Retrovir seringkali sangat sulit ditentukan, terutama dengan gambaran klinis infeksi HIV yang sudah lanjut. Dalam kasus seperti itu, dosis obat dapat dikurangi atau dihentikan.

Retrovir tidak menyembuhkan infeksi HIV, dan pasien tetap berisiko terkena penyakit parah akibat imunosupresi dan terjadinya infeksi oportunistik dan neoplasma ganas. Untuk AIDS, Retrovir mengurangi risiko berkembangnya infeksi oportunistik, namun tidak mengurangi risiko berkembangnya limfoma.

Reaksi merugikan dari sistem hematopoietik

Anemia (biasanya terlihat 6 minggu setelah dimulainya penggunaan Retrovir, namun terkadang dapat berkembang lebih awal), neutropenia (biasanya berkembang 4 minggu setelah dimulainya pengobatan Retrovir, namun terkadang terjadi lebih awal), leukopenia dapat terjadi pada pasien dengan gambaran klinis lanjut. Infeksi HIV yang menerima Retrovir, terutama dalam dosis tinggi (misalnya, 1200 mg-1500 mg/hari dalam uji klinis), dan dengan penurunan hematopoiesis sumsum tulang sebelum pengobatan. Saat memakai Retrovir pada pasien dengan gambaran klinis infeksi HIV lanjut, perlu dilakukan pemantauan tes darah setidaknya setiap 2 minggu sekali selama 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Pada tahap awal AIDS (ketika hematopoiesis sumsum tulang masih dalam batas normal), reaksi yang tidak diinginkan dari sistem hematopoietik jarang terjadi, sehingga tes darah lebih jarang dilakukan, tergantung pada kondisi umum pasien, setiap 1-3 bulan sekali. . Jika kandungan hemoglobin menurun menjadi 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), jumlah neutrofil menurun menjadi 0,75-1,0x109 / l, dosis harian Retrovir harus dikurangi sampai jumlah darah pulih; atau Retrovir dihentikan selama 2-4 minggu sampai jumlah darah pulih. Biasanya gambaran darah kembali normal setelah 2 minggu, setelah itu Retrovir dengan dosis yang dikurangi dapat diresepkan kembali. Meskipun dosis Retrovir dikurangi, anemia berat mungkin memerlukan transfusi darah.

Asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis

Komplikasi ini dapat berakibat fatal baik dengan monoterapi Retrovir maupun dengan Retrovir yang digunakan sebagai bagian dari terapi multikomponen. Tanda-tanda klinis dari komplikasi ini mungkin termasuk kelemahan, anoreksia, penurunan berat badan yang tidak terduga, gejala gastrointestinal, dan gejala pernafasan (sesak napas dan takipnea).

Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan obat kepada pasien, terutama dengan faktor risiko penyakit hati. Risiko terjadinya komplikasi ini meningkat pada wanita. Retrovir harus dihentikan jika ada tanda-tanda klinis atau laboratorium dari asidosis laktat atau hepatotoksisitas (yang mungkin termasuk hepatomegali dengan steatosis bahkan tanpa adanya peningkatan kadar transaminase).

Redistribusi jaringan lemak subkutan

Redistribusi/akumulasi lemak subkutan, termasuk obesitas sentral, peningkatan lapisan lemak di bagian belakang leher (“buffalo hump”), penurunan lapisan lemak di bagian pinggir, pada wajah, pembesaran payudara, peningkatan lipid serum dan gula darah dicatat sebagai suatu kompleks, dan secara terpisah pada beberapa pasien yang menerima terapi antiretroviral kombinasi.

Sampai saat ini, semua obat dalam golongan protease inhibitor (PI) dan nucleoside reverse transkriptase inhibitor (NRTI) telah dikaitkan dengan satu atau lebih efek samping spesifik yang terkait dengan sindrom umum yang sering disebut lipodistrofi. Namun, data menunjukkan bahwa terdapat perbedaan risiko pengembangan sindrom ini antara anggota kelas terapi tertentu.

Selain itu, sindrom lipodistrofi memiliki etiologi multifaktorial; misalnya, faktor-faktor seperti stadium infeksi HIV, usia yang lebih tua, dan durasi terapi antiretroviral memainkan peran yang penting, dan mungkin meningkatkan potensi. Konsekuensi jangka panjang dari fenomena ini masih belum diketahui.

Evaluasi klinis harus mencakup pemeriksaan fisik untuk menilai adanya redistribusi lemak subkutan. Tes lipid serum dan gula darah harus direkomendasikan. Gangguan lipid harus ditangani sesuai indikasi klinis.

Pada pasien terinfeksi HIV dengan imunodefisiensi parah selama inisiasi terapi antiretroviral (APT), eksaserbasi proses inflamasi dapat terjadi karena infeksi oportunistik tanpa gejala atau sisa, yang dapat menyebabkan kerusakan parah atau gejala yang semakin parah. Biasanya, reaksi seperti itu telah dijelaskan pada minggu atau bulan pertama setelah memulai APT. Contoh yang paling signifikan adalah retinitis sitomegalovirus, infeksi mikobakteri umum dan/atau fokal, dan pneumonia Pneumocystis (P. carinii). Gejala peradangan apa pun harus segera diidentifikasi dan pengobatan dimulai bila diperlukan.

Koinfeksi dengan HIV dan virus hepatitis C

Eksaserbasi anemia akibat ribavirin telah dilaporkan pada pasien terinfeksi HIV yang menerima terapi AZT secara bersamaan, mekanismenya tidak diketahui. Oleh karena itu, penggunaan kombinasi ribavirin dan zidovudine tidak dianjurkan. Regimen antiretroviral harus diubah ke rejimen yang tidak mengandung AZT, terutama pada pasien dengan riwayat anemia akibat AZT.

PENGARUH TERHADAP KEMAMPUAN MENGEMUDI MOBIL/MEKANISME LAINNYA

Dampak Retrovir pada kemampuan mengemudikan mobil/menggunakan mesin belum diteliti. Namun, efek buruk pada kemampuan ini kecil kemungkinannya berdasarkan farmakokinetik obat. Namun, ketika memutuskan kemampuan mengemudi mobil/mesin, seseorang harus mempertimbangkan kondisi pasien dan kemungkinan terjadinya reaksi merugikan (pusing, mengantuk, lesu, kejang) terhadap Retrovir.

Larutan oral 50 mg/5 ml.

Botol kaca kuning, ditutup dengan tutup polietilen, dengan

perangkat yang terbukti rusak. Satu botol beserta jarum suntik dosis plastik, adaptor dan petunjuk penggunaan ditempatkan di dalam kotak karton.

Pada suhu tidak melebihi 30 °C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Dengan resep dokter.

Pengobatan sendiri mungkin berbahaya bagi kesehatan Anda, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda dan membaca petunjuknya sebelum digunakan.

apteka.103.by

RETROVIR

Dari sistem hematopoietik: mielosupresi, anemia, neutropenia, leukopenia, limfadenopati, trombositopenia, pansitopenia dengan hipoplasia sumsum tulang, anemia aplastik atau hemolitik.

Dari sistem pencernaan: mual, muntah, pencernaan yg terganggu, disfagia, anoreksia, gangguan pengecapan, sakit perut, diare, perut kembung, kembung, pigmentasi atau ulserasi pada mukosa mulut, hepatitis, hepatomegali dengan steatosis, penyakit kuning, hiperbilirubinemia, peningkatan aktivitas enzim hati, pankreatitis, peningkatan aktivitas amilase serum.

Dari sistem saraf: sakit kepala, pusing, paresthesia, insomnia, mengantuk, lemah, lesu, penurunan kinerja mental, tremor, kejang; kecemasan, depresi, kebingungan, mania.

Dari indera : edema makula, ambliopia, fotofobia, vertigo, gangguan pendengaran.

Dari sistem pernafasan : sesak nafas, batuk, rinitis, sinusitis.

Dari sistem kardiovaskular: kardiomiopati, pingsan.

Dari sistem saluran kemih: sering atau sulit buang air kecil, hiperkreatininemia.

Dari sistem endokrin dan metabolisme: asidosis laktat, ginekomastia.

Dari sistem muskuloskeletal: mialgia, miopati, kejang otot, miositis, rhabdomyolysis, peningkatan aktivitas CPK, LDH.

Reaksi dermatologis: pigmentasi kuku dan kulit, peningkatan keringat, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik.

Reaksi alergi: ruam kulit, gatal, urtikaria, angioedema, vaskulitis, reaksi anafilaksis.

Lainnya: malaise, nyeri punggung dan dada, demam, sindrom mirip flu, nyeri di berbagai lokalisasi, menggigil, perkembangan infeksi sekunder, redistribusi jaringan adiposa.

www.vidal.ru

Retrovir untuk infus - instruksi resmi untuk digunakan

NOMOR PENDAFTARAN : P No.014790/01.

Nama dagang obat tersebut: Retrovir

Nama non-kepemilikan internasional:

AZT

Bentuk sediaan:

solusi untuk infus

Deskripsi: larutan transparan atau sedikit opalescent, tidak berwarna atau kuning muda, praktis bebas dari inklusi mekanis.

Catatan:

1. Asam klorida pekat atau natrium hidroksida digunakan.

Kelompok farmakoterapi:

Agen antivirus [HIV].

Kode ATX: J05A F01.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Mekanisme aksi

Zidovudine adalah obat antivirus yang sangat aktif secara in vitro melawan retrovirus, termasuk human immunodeficiency virus (HIV).

Proses fosforilasi zidovudine terjadi pada sel tubuh manusia yang terinfeksi dan tidak terinfeksi dengan pembentukan zidovudine triphosphate (TF), yang bertindak sebagai inhibitor dan substrat untuk reverse transkriptase HIV. Pembentukan DNA proviral dihambat dengan masuknya zidovudine-TF ke dalam rantainya, yang menyebabkan penghentian rantai. Persaingan zidovudine-TF terhadap reverse transkriptase HIV kira-kira 100 kali lebih kuat dibandingkan dengan DNA a-polimerase seluler manusia. Zidovudine bekerja secara aditif atau sinergis dengan sejumlah besar obat antiretroviral, seperti lamivudine, didanosine, a-interferon, menekan replikasi HIV dalam kultur sel.

Perkembangan resistensi terhadap analog timidin (zidovudine adalah salah satunya) terjadi sebagai akibat dari akumulasi bertahap mutasi spesifik pada 6 kodon (41, 67, 70, 210, 215 dan 219) dari reverse transkriptase HIV. Virus memperoleh resistensi fenotipik terhadap analog timidin sebagai akibat dari mutasi gabungan pada kodon 41 dan 215 atau melalui akumulasi setidaknya 4 dari 6 mutasi. Mutasi resistensi analog timidin (MRAT) ini tidak menyebabkan resistensi silang terhadap penghambat transkriptase balik nukleosida (NRTI) lainnya, sehingga memungkinkan penggunaan NRTI lain untuk pengobatan infeksi HIV lebih lanjut.

Dua jenis mutasi menyebabkan perkembangan resistensi obat ganda. Dalam satu kasus, mutasi terjadi pada kodon 62, 75, 77, 116 dan 151 dari reverse transkriptase HIV; dalam kasus kedua, kita berbicara tentang mutasi T69S dengan penyisipan 6 pasangan basa nitrogen pada posisi yang sama, yang disertai dengan dengan munculnya resistensi fenotipik terhadap zidovudine, dan juga terhadap inhibitor transkriptase balik nukleosida lain yang terdaftar. Kedua jenis mutasi ini secara signifikan membatasi pilihan terapi untuk infeksi HIV.

Penurunan sensitivitas terhadap zidovudine diamati dengan pengobatan infeksi HIV jangka panjang dengan obat ini. Saat ini, hubungan antara sensitivitas terhadap zidovudine in vitro dan efek klinis terapi belum diteliti. Penggunaan zidovudine dalam kombinasi dengan lamivudine memperlambat munculnya jenis virus yang resistan terhadap zidovudine jika pasien belum pernah menerima ART sebelumnya.

Farmakokinetik

Penyerapan Pada pasien yang menerima infus Retrovir setiap jam dengan dosis 1–5 mg/kg 3–6 kali sehari, farmakokinetik AZT bergantung pada dosis. Rata-rata konsentrasi zidovudine plasma maksimum (Cssmax) dan minimum (Cssmin) pada kondisi stabil pada orang dewasa setelah infus 1 jam 2,5 mg/kg setiap 4 jam masing-masing adalah 4,0 dan 0,4 μM (atau 1,1 dan 0,1 μg/ml) .

Distribusi: Pengikatan Zidovudine pada protein plasma adalah 34-38%. Waktu paruh rata-rata, pembersihan total rata-rata, dan volume distribusi masing-masing adalah 1,1 jam, 27,1 mL/menit/kg, dan 1,6 L/kg. Zidovudine melintasi plasenta dan terdeteksi dalam cairan ketuban dan darah janin. Zidovudine juga terdeteksi dalam air mani dan ASI.

Metabolisme Zidovudine 5'-glucuronide adalah metabolit utama zidovudine, ditentukan dalam plasma dan urin dan menyumbang sekitar 50-80% dari dosis obat yang diekskresikan oleh ginjal.

3'amino-3'-deoxythymidine (AMT) adalah metabolit zidovudine, yang terbentuk ketika obat diberikan secara intravena.

Ekskresi Klirens AZT di ginjal jauh lebih besar dibandingkan klirens kreatinin, yang menunjukkan eliminasi AZT secara signifikan melalui sekresi tubulus.

Kelompok pasien khusus

Anak-anak Pada anak-anak di atas usia 5-6 bulan, parameter farmakokinetik serupa dengan orang dewasa. Setelah pemberian zidovudine intravena dengan dosis 80 mg/m2 permukaan tubuh, 120 mg/m2, 160 mg/m2, nilai Cssmax berturut-turut adalah 1,46 μg/ml, 2,26 μg/ml dan 2,96 μg/ml. Ketika diberikan secara intravena, waktu paruh rata-rata dan pembersihan total masing-masing adalah 1,5 jam dan 30,9 ml/menit/kg. Metabolit utamanya adalah zidovudine 5'-glucuronide. Setelah pemberian intravena, 29% dosis obat diekskresikan tidak berubah melalui ginjal, 45% dosis diekskresikan sebagai glukuronida.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, konsentrasi plasma maksimum zidovudine meningkat sebesar 50% dibandingkan pada pasien tanpa gangguan fungsi ginjal. Paparan AZT secara sistemik (didefinisikan sebagai area di bawah kurva farmakokinetik konsentrasi-waktu, AUC) meningkat sebesar 100%; Waktu paruh obat tidak berubah secara signifikan. Ketika fungsi ginjal terganggu, akumulasi signifikan dari metabolit utama zidovudine, glukuronida, diamati, namun tidak ada tanda-tanda efek toksik yang terdeteksi. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak mempengaruhi pelepasan zidovudine, sementara ekskresi glukuronida ditingkatkan.

Pasien dengan gangguan fungsi hati Jika terjadi gagal hati, akumulasi zidovudine dapat diamati karena penurunan glukuronidasi, yang memerlukan penyesuaian dosis obat.

Pasien lanjut usia Farmakokinetik AZT pada pasien berusia di atas 65 tahun belum diteliti.

Wanita hamil Parameter farmakokinetik AZT pada ibu hamil tidak berubah dibandingkan parameter pada wanita tidak hamil, tidak ada tanda-tanda akumulasi AZT.

Konsentrasi zidovudine plasma pada anak saat lahir sama dengan konsentrasi pada ibu saat melahirkan.

Indikasi

• Manifestasi infeksi HIV yang parah pada pasien AIDS ketika Retrovir tidak mungkin dipakai secara oral.
• Infeksi HIV pada ibu hamil, mulai usia kehamilan 14 minggu, dan bayi baru lahir untuk mengurangi frekuensi penularan HIV secara vertikal.

Kontraindikasi

• Hipersensitivitas terhadap zidovudine atau komponen obat lainnya;
• Neutropenia (jumlah neutrofil kurang dari 0,75 x 109/l);
• Penurunan kandungan hemoglobin (kurang dari 75 g/l atau 4,65 mmol/l).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Kesuburan Tidak ada data mengenai dampak Retrovir terhadap kesuburan wanita. Pada pria, memakai Retrovir tidak mempengaruhi komposisi sperma, morfologi dan motilitas sperma.

Kehamilan Zidovudine melewati plasenta. Sebelum minggu ke-14 kehamilan, Retrovir hanya dapat digunakan jika potensi manfaatnya bagi ibu lebih besar daripada risikonya terhadap janin.

Ada laporan tentang sedikit peningkatan sementara konsentrasi laktat serum, yang mungkin disebabkan oleh disfungsi mitokondria pada neonatus dan bayi yang terpapar inhibitor transkriptase balik nukleosida di dalam rahim atau perinatal. Signifikansi klinis dari peningkatan sementara konsentrasi laktat serum tidak diketahui. Jarang sekali ada laporan tentang keterlambatan perkembangan, kejang, dan gangguan neurologis lainnya seperti kekejangan otot. Namun, hubungan sebab-akibat antara kejadian ini dan paparan intrauterin atau perinatal terhadap inhibitor nukleosida reverse transkriptase belum diketahui. Data ini tidak mempengaruhi rekomendasi penggunaan terapi antiretroviral pada ibu hamil untuk mencegah penularan HIV vertikal.

Pencegahan penularan HIV dari ibu ke janin Penggunaan Retrovir setelah 14 minggu kehamilan dan selanjutnya diberikan kepada bayi baru lahir menyebabkan penurunan frekuensi penularan HIV dari ibu ke janin (tingkat infeksi saat menggunakan plasebo - 23% dibandingkan dengan frekuensi saat menggunakan zidovudine - 8%).

Konsekuensi jangka panjang penggunaan Retrovir pada anak-anak yang memakainya pada masa prenatal atau neonatal tidak diketahui. Kemungkinan terjadinya efek karsinogenik tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Wanita hamil harus diberitahu tentang hal ini.

Menyusui Karena zidovudine dan HIV masuk ke dalam ASI, wanita yang memakai Retrovir tidak dianjurkan untuk menyusui.

Dengan hati-hati Dianjurkan untuk meresepkan obat dengan hati-hati kepada pasien di bawah usia 3 bulan, karena Data yang terbatas tidak memungkinkan kami untuk merumuskan rekomendasi yang jelas mengenai rejimen dosis obat untuk menekan hematopoiesis sumsum tulang, defisiensi vitamin B12 dan asam folat, dan gagal hati.

Cara pemberian dan dosis Obat Retrovir, larutan infus, harus diberikan dalam bentuk encer dengan infus intravena lambat selama satu jam.

Obat TIDAK DAPAT diberikan secara intramuskular.

Retrovir, larutan infus, sebaiknya digunakan hanya sampai pasien dapat menggunakan bentuk sediaan oral (kapsul, larutan oral).

Pengenceran Obat Retrovir, larutan infus, harus diencerkan sebelum pemberian.

Dosis larutan Retrovir yang diperlukan ditambahkan ke larutan glukosa 5% untuk pemberian intravena sehingga konsentrasi akhir AZT adalah 2 mg/ml atau 4 mg/ml. Solusi yang dihasilkan diaduk. Larutannya tetap stabil secara kimia dan fisik selama 48 jam pada suhu dari 5 °C hingga 25 °C.

Karena obat Retrovir, larutan infus, tidak mengandung pengawet antimikroba, pengenceran harus dilakukan dalam kondisi asepsis lengkap, segera sebelum pemberian, bagian larutan yang tidak terpakai dalam botol harus dimusnahkan.

Jika larutan menjadi keruh sebelum, selama, atau setelah pengenceran, larutan tersebut harus dimusnahkan.

Dewasa dan remaja dengan berat badan minimal 30 kg Retrovir diresepkan dengan dosis 1 mg/kg atau 2 mg/kg setiap 4 jam.Dosis ini, ketika Retrovir diberikan secara intravena, memberikan AUC obat yang sama seperti ketika Retrovir diberikan secara oral. dengan dosis 1,5 mg/kg atau 3 mg/kg setiap 4 jam (600 atau 1200 mg/hari pada pasien dengan berat badan 70 kg). Efektivitas dosis yang lebih rendah untuk pengobatan atau pencegahan disfungsi neurologis dan keganasan terkait HIV tidak diketahui.

Anak-anak berusia 3 bulan hingga 12 tahun Informasi mengenai penggunaan Retrovir, larutan infus, dan intravena pada anak-anak tidak mencukupi. Kisaran dosis yang dianjurkan adalah 80 hingga 160 mg/m2 setiap 6 jam (320 hingga 640 mg/m2/hari). Dosis harian Retrovir, sebesar 240–320 mg/m2 per hari untuk 3–4 pemberian, sebanding dengan dosis yang dianjurkan yaitu 360 mg/m2 hingga 480 mg/m2 per hari untuk 3–4 dosis oral. Namun, saat ini belum ada data mengenai efektivitas penggunaan larutan Retrovir untuk pemberian intravena dalam dosis rendah.

Anak-anak di bawah usia 3 bulan Dianjurkan untuk berhati-hati saat meresepkan bentuk sediaan infus untuk pasien di bawah usia 3 bulan, karena data yang terbatas tidak memungkinkan perumusan rekomendasi yang jelas mengenai rejimen dosis obat.

Pencegahan penularan infeksi HIV dari ibu ke janin Efektivitas dua rejimen obat Retrovir telah terbukti:

1. Wanita hamil, mulai minggu ke-14, dianjurkan untuk meresepkan obat Retrovir, kapsul, dengan dosis 500 mg (1 kapsul 100 mg lima kali sehari) sebelum permulaan persalinan. Selama persalinan dan persalinan, perlu menggunakan obat Retrovir, larutan infus, intravena dengan dosis 2 mg/kg selama satu jam, diikuti dengan infus intravena terus menerus dengan dosis 1 mg/kg/jam sampai pusar. kabelnya dijepit.

Selanjutnya, bayi baru lahir harus diberi resep Retrovir, larutan oral, dengan dosis 2 mg/kg setiap 6 jam, dimulai paling lambat 12 jam sejak lahir hingga usia 6 minggu. Anak-anak yang tidak dapat menggunakan bentuk oral harus diberikan Retrovir, larutan infus, secara intravena dengan dosis 1,5 mg/kg berat badan selama 30 menit setiap 6 jam.

2. Ibu hamil mulai minggu ke 36 kehamilan dianjurkan meresepkan obat Retrovir kapsul 300 mg (3 kapsul 100 mg) dua kali sehari sampai permulaan persalinan dan 300 mg (3 kapsul 100 mg) setiap 3 jam sejak permulaan persalinan hingga persalinan.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal Pada gangguan fungsi ginjal berat, dosis Retrovir, larutan infus yang dianjurkan, adalah 1 mg/kg 3-4 kali sehari, yang sesuai dengan dosis harian yang dianjurkan yaitu 300-400 mg per hari bila diminum secara oral. untuk pasien dalam kelompok ini. Tergantung pada respon darah tepi dan efek klinis, penyesuaian dosis lebih lanjut mungkin diperlukan. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak berpengaruh signifikan terhadap eliminasi zidovudine, namun mempercepat eliminasi metabolit glukuronida.

Untuk pasien dengan gagal ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, dosis Retrovir yang dianjurkan adalah 100 mg setiap 6-8 jam.

Pasien dengan gangguan fungsi hati Data yang diperoleh pada pasien dengan sirosis menunjukkan bahwa pada pasien dengan gangguan hati, akumulasi zidovudine dapat terjadi karena berkurangnya glukuronidasi, dan oleh karena itu penyesuaian dosis mungkin diperlukan. Jika pemantauan konsentrasi zidovudine plasma tidak memungkinkan, dokter harus memberikan perhatian khusus pada tanda-tanda klinis intoleransi terhadap obat dan, jika perlu, menyesuaikan dosis dan/atau meningkatkan interval antara pemberian obat.

Penyesuaian dosis jika terjadi reaksi merugikan dari sistem hematopoietik Koreksi rejimen dosis yang memadai - pengurangan dosis atau penghentian Retrovir mungkin diperlukan pada pasien jika terjadi reaksi merugikan dari sistem hematopoietik, jika terjadi penurunan kadar hemoglobin hingga 75 –90 g/l (4,65– 5,59 mmol/l) atau jumlah neutrofil hingga 0,75–1,0 × 109/l.

Pasien lanjut usia Farmakokinetik AZT pada pasien berusia di atas 65 tahun belum diteliti. Namun, mengingat penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia dan kemungkinan perubahan parameter darah tepi, perhatian khusus harus diberikan pada pasien tersebut saat meresepkan Retrovir dan melakukan pemantauan yang tepat sebelum dan selama pengobatan dengan Retrovir.

Efek samping Reaksi merugikan yang terjadi selama pengobatan dengan Retrovir adalah sama pada anak-anak dan orang dewasa.

Untuk menilai kejadian efek samping, gradasi berikut digunakan: sangat sering (>1/10), sering (>1/100, 1/1000, 1/10000, Dari sistem hematopoietik: sering - anemia (yang mungkin memerlukan transfusi darah), neutropenia dan leukopenia yang berkembang dengan penggunaan Retrovir dosis tinggi (misalnya, 1200-1500 mg/hari dalam uji klinis) dan pada pasien dengan infeksi HIV lanjut (terutama pada pasien dengan penurunan cadangan sumsum tulang sebelum pengobatan), terutama dengan penurunan jumlah limfosit CD4 di bawah 100 sel/mm3. Dalam kasus ini, pengurangan dosis Retrovir atau penghentiannya mungkin diperlukan. Insiden neutropenia meningkat pada pasien yang mengalami penurunan jumlah neutrofil, hemoglobin dan vitamin B12 dalam serum pada awal pengobatan. Kadang-kadang - trombositopenia dan pansitopenia (dengan hipoplasia sumsum tulang); jarang - aplasia eritrosit; sangat jarang - anemia aplastik.

Gangguan metabolisme: sering – hiperlaktatemia; jarang - asidosis laktat, anoreksia; redistribusi/akumulasi lemak subkutan (perkembangan fenomena ini bergantung pada banyak faktor, termasuk kombinasi obat antiretroviral).

Dari sistem saraf pusat dan perifer: sangat sering - sakit kepala; sering - pusing; jarang - insomnia, paresthesia, kantuk, penurunan kecepatan berpikir, kejang, kecemasan dan depresi.

Dari sistem kardiovaskular: jarang - kardiomiopati.

Dari sistem pernapasan: terkadang - sesak napas; jarang - batuk.

Dari saluran pencernaan: sangat sering – mual; sering - muntah, nyeri di perut bagian atas, diare; terkadang - perut kembung; jarang - pigmentasi mukosa mulut, gangguan pengecapan, pencernaan yg terganggu.

Dari hati dan pankreas: sering - peningkatan kadar bilirubin dan aktivitas enzim hati; jarang - hepatomegali parah dengan steatosis; pankreatitis.

Pada bagian kulit dan pelengkapnya: kadang - ruam kulit (kecuali urtikaria), gatal; jarang - pigmentasi kuku dan kulit, urtikaria, peningkatan keringat.

Dari sistem muskuloskeletal: sering – mialgia; terkadang - miopati.

Dari sistem kemih: jarang - sering buang air kecil.

Dari sistem endokrin: jarang: ginekomastia.

Lainnya: sering - malaise; terkadang - demam, sindrom nyeri umum, asthenia; jarang - menggigil, nyeri dada, sindrom mirip flu.

Ada pengalaman dalam meresepkan larutan Retrovir untuk pemberian intravena selama 2 minggu hingga 12 minggu. Efek samping yang paling umum adalah anemia, leukopenia, neutropenia, dan terkadang reaksi lokal.

Reaksi merugikan yang terjadi bila penggunaan Retrovir untuk mencegah penularan infeksi HIV dari ibu ke janin. Wanita hamil menoleransi Retrovir dengan baik pada dosis yang dianjurkan. Pada anak-anak, terjadi penurunan kadar hemoglobin, namun tidak memerlukan transfusi darah. Anemia hilang 6 minggu setelah selesainya terapi Retrovir.

Overdosis

Gejala Kemungkinan rasa lelah, sakit kepala, muntah; sangat jarang - perubahan parameter darah. Ada satu laporan overdosis dengan jumlah zidovudine yang tidak diketahui, dimana konsentrasi zidovudine dalam darah adalah 16 kali konsentrasi terapeutik biasa, namun tidak ada gejala klinis, biokimia atau hematologi.

Ketika digunakan dalam studi klinis dengan dosis maksimum 7,5 mg/kg berat badan yang diinfuskan setiap 4 jam selama 2 minggu, satu dari 5 pasien mengalami kecemasan, 4 pasien sisanya tidak mengalami reaksi merugikan.

Pengobatan Terapi simtomatik. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak terlalu efektif dalam menghilangkan AZT dari tubuh, namun meningkatkan pembuangan metabolit glukuronidanya.

Interaksi dengan obat lain dan jenis interaksi lainnya Zidovudine terutama diekskresikan sebagai metabolit tidak aktif, yaitu konjugat glukuronida yang terbentuk di hati. Obat dengan jalur eliminasi serupa berpotensi menghambat metabolisme zidovudine.

Zidovudine digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral bersama dengan inhibitor transkriptase balik nukleosida lainnya dan obat dari kelompok lain (inhibitor protease, inhibitor transkriptase balik non-nukleosida).

Daftar interaksi yang tercantum di bawah ini tidak boleh dianggap lengkap, namun merupakan tipikal obat yang memerlukan penggunaan zidovudine secara hati-hati.

Lamivudine: Ada peningkatan moderat pada Cmax (28%) zidovudine bila digunakan bersamaan dengan lamivudine, namun paparan keseluruhan (AUC) tidak berubah. Zidovudine tidak berpengaruh pada farmakokinetik lamivudine.

Fenitoin: dengan penggunaan Retrovir secara bersamaan dengan fenitoin, konsentrasi fenitoin dalam plasma darah menurun; Konsentrasi fenitoin plasma harus dipantau saat menggunakan kombinasi ini.

Probenesid: mengurangi glukuronidasi dan meningkatkan waktu paruh rata-rata dan AUC AZT. Ekskresi glukuronida dan AZT sendiri melalui ginjal berkurang dengan adanya probenesid.

Atovaquone: Zidovudine tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik atovaquone. Atovachone memperlambat transformasi zidovudine menjadi turunan glukuronida (AUC zidovudine pada kondisi stabil meningkat sebesar 33% dan konsentrasi glukuronida maksimum menurun sebesar 19%). Profil keamanan zidovudine tidak mungkin berubah pada dosis zidovudine 500 atau 600 mg/hari bila dikombinasikan dengan atovaquone selama tiga minggu. Jika penggunaan kombinasi obat-obatan ini dalam jangka panjang diperlukan, pemantauan yang cermat terhadap kondisi klinis pasien dianjurkan.

Klaritromisin: mengurangi penyerapan AZT. Interval antara pemberian dosis harus minimal 2 jam.

Ribavirin: Ribavirin analog nukleosida merupakan antagonis AZT dan kombinasi keduanya harus dihindari.

Rifampisin: Kombinasi Retrovir dengan rifampisin menyebabkan penurunan AUC untuk zidovudine sebesar 48% ± 34%, namun signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui.

Stavudine: Zidovudine dapat menghambat fosforilasi stavudine intraseluler.

Asam valproat, flukonazol, dan metadon mengurangi pembersihan AZT, yang meningkatkan paparan sistemiknya.

Lainnya: asam asetilsalisilat, kodein, metadon, morfin, indometasin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine dapat mengganggu metabolisme AZT melalui penghambatan kompetitif glukuronidasi atau penekanan langsung metabolisme mikrosomal di hati. Kemungkinan penggunaan obat ini dalam kombinasi dengan Retrovir, terutama dengan terapi jangka panjang, harus didekati dengan hati-hati. Kombinasi Retrovir, terutama dalam perawatan darurat, dengan obat yang berpotensi nefrotoksik dan mielotoksik (misalnya pentamidin, dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, amfoterisin, flusitosin, gansiklovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin) meningkatkan risiko terjadinya efek samping. reaksi terhadap Retrovir. Pemantauan fungsi ginjal dan jumlah darah diperlukan; jika perlu, kurangi dosis obat.

Instruksi khusus Pengobatan dengan Retrovir harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam merawat pasien terinfeksi HIV.

Pasien harus diberitahu tentang bahaya penggunaan Retrovir secara bersamaan dengan obat bebas dan bahwa penggunaan Retrovir tidak mencegah infeksi HIV melalui hubungan seksual atau melalui darah yang terinfeksi. Diperlukan langkah-langkah keamanan yang tepat.

Profilaksis darurat jika ada kemungkinan infeksi Menurut rekomendasi internasional, jika ada kemungkinan kontak dengan bahan yang terinfeksi HIV (darah, cairan lain), terapi kombinasi dengan zidovudine dan lamivudine harus segera diresepkan dalam waktu 1-2 jam sejak saat itu. infeksi. Jika ada risiko infeksi yang tinggi, obat dari kelompok protease inhibitor harus dimasukkan dalam rejimen pengobatan. Perawatan profilaksis dianjurkan selama 4 minggu. Meskipun pengobatan dengan obat antiretroviral telah dimulai dengan cepat, perkembangan serokonversi tidak dapat dikesampingkan.

Gejala yang disalahartikan sebagai reaksi merugikan terhadap Retrovir mungkin merupakan manifestasi penyakit yang mendasarinya atau reaksi terhadap penggunaan obat lain yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV. Hubungan antara gejala yang timbul dan efek Retrovir seringkali sangat sulit ditentukan, terutama dengan gambaran klinis infeksi HIV yang sudah lanjut. Dalam kasus seperti itu, dosis obat dapat dikurangi atau dihentikan.

Retrovir tidak menyembuhkan infeksi HIV dan pasien tetap berisiko terkena penyakit yang parah akibat imunosupresi dan terjadinya infeksi oportunistik dan neoplasma ganas. Untuk AIDS, Retrovir mengurangi risiko berkembangnya infeksi oportunistik, namun tidak mengurangi risiko berkembangnya limfoma. Wanita hamil yang mempertimbangkan penggunaan Retrovir selama kehamilan untuk mencegah penularan HIV ke janin harus diberitahu tentang risiko infeksi pada janin, meskipun telah menjalani terapi.

Penggunaan pada anak di bawah usia 3 bulan Perhatian dianjurkan ketika meresepkan bentuk sediaan infus Retrovir untuk pasien di bawah usia 3 bulan, karena Data yang terbatas tidak memungkinkan kami untuk merumuskan rekomendasi yang jelas mengenai rejimen dosis obat.

Reaksi merugikan dari sistem hematopoietik Anemia (biasanya terlihat 6 minggu setelah dimulainya penggunaan Retrovir, namun terkadang dapat berkembang lebih awal), neutropenia (biasanya berkembang 4 minggu setelah dimulainya pengobatan Retrovir, namun terkadang terjadi lebih awal), leukopenia (biasanya sekunder akibat neutropenia ) dapat terjadi pada pasien dengan gambaran klinis infeksi HIV lanjut, yang menerima Retrovir, terutama dalam dosis tinggi (1200 mg-1500 mg/hari), dan mengalami penurunan hematopoiesis sumsum tulang sebelum pengobatan.

Saat menggunakan Retrovir pada pasien dengan gambaran klinis infeksi HIV lanjut, tes darah perlu dipantau setidaknya seminggu sekali selama 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Pada tahap awal AIDS (ketika hematopoiesis sumsum tulang masih dalam batas normal), reaksi merugikan dari darah jarang terjadi, sehingga tes darah lebih jarang dilakukan, tergantung kondisi umum pasien, setiap 1-3 bulan sekali.

Jika kandungan hemoglobin menurun menjadi 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), jumlah neutrofil menurun menjadi 0,75-1,0x109/l, dosis harian Retrovir harus dikurangi sampai jumlah darah pulih; atau Retrovir dihentikan selama 2-4 minggu sampai jumlah darah pulih. Biasanya gambaran darah kembali normal setelah 2 minggu, setelah itu Retrovir dengan dosis yang dikurangi dapat diresepkan kembali. Meskipun dosis Retrovir dikurangi, anemia berat mungkin memerlukan transfusi darah.

Asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis. Komplikasi ini bisa berakibat fatal dengan terapi zidovudine mono dan multikomponen. Tanda-tanda klinis dari komplikasi ini mungkin termasuk kelemahan, anoreksia, penurunan berat badan yang tidak terduga, gejala gastrointestinal, dan gejala pernafasan (dispnea dan takipnea). Peringatan tentang risiko kondisi ini harus diberikan setiap kali zidovudine diresepkan, namun sangat penting untuk memperingatkan pasien dengan faktor risiko penyakit hati. Risiko terjadinya komplikasi ini meningkat pada wanita. Zidovudine harus dihentikan jika ada tanda-tanda klinis atau laboratorium dari asidosis laktat atau toksisitas hati.

Redistribusi lemak subkutan Redistribusi/akumulasi lemak subkutan, termasuk obesitas umum, peningkatan lemak di bagian belakang leher (“buffalo hump”), hilangnya lemak di bagian perifer, pada wajah, ginekomastia, peningkatan lipid serum dan glukosa darah adalah dicatat baik secara kombinasi maupun terpisah pada beberapa pasien yang menerima terapi antiretroviral kombinasi.

Meskipun sebelumnya diperkirakan bahwa semua obat dalam golongan protease inhibitor (PI) dan nucleoside reverse transkriptase inhibitor (NRTI) dikaitkan dengan satu atau lebih efek samping spesifik yang terkait dengan sindrom umum yang sering disebut lipodistrofi, data baru menunjukkan bahwa terdapat perbedaan. risiko pengembangan sindrom ini antara perwakilan spesifik dari kelas terapi.

Selain itu, sindrom lipodistrofi memiliki etiologi multifaktorial; misalnya, faktor-faktor seperti stadium infeksi HIV, usia lanjut pasien, dan durasi terapi antiretroviral memainkan peran yang penting, dan mungkin meningkatkan potensi.

Konsekuensi jangka panjang dari fenomena ini masih belum diketahui.

Evaluasi klinis harus mencakup pemeriksaan fisik untuk menilai adanya redistribusi lemak subkutan. Tes lipid serum dan glukosa darah harus direkomendasikan. Gangguan lipid harus ditangani sesuai indikasi klinis.

Sindrom pemulihan kekebalan

Pada pasien terinfeksi HIV dengan defisiensi imun yang parah selama inisiasi terapi antiretroviral (APT), dapat terjadi eksaserbasi proses inflamasi dengan latar belakang infeksi oportunistik tanpa gejala atau lamban, yang dapat menyebabkan kerusakan serius pada kondisi atau memperburuk gejala. Biasanya, reaksi seperti itu telah dijelaskan pada minggu atau bulan pertama setelah memulai APT. Contoh yang paling signifikan adalah retinitis sitomegalovirus, infeksi mikobakteri umum dan/atau fokal, dan pneumonia Pneumocystis (P. carinii). Gejala peradangan apa pun harus segera diidentifikasi dan pengobatan dimulai bila diperlukan.

Terapi radiasi meningkatkan efek myelosupresif dari zidovudine.

Dampak terhadap kemampuan mengemudikan mobil/mesin Pengaruh Retrovir terhadap kemampuan mengemudikan mobil/mesin belum diteliti. Namun, efek buruk pada kemampuan ini kecil kemungkinannya berdasarkan farmakokinetik obat. Namun, ketika memutuskan kemampuan mengemudi mobil/mesin, Anda harus mempertimbangkan kondisi pasien dan kemungkinan terjadinya reaksi merugikan (pusing, mengantuk, lesu, kejang) saat menggunakan Retrovir.

Kondisi penyimpanan Pada suhu tidak melebihi 30°C di tempat terlindung dari cahaya.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

medi.ru

Obat "Retrovir" - petunjuk penggunaan, deskripsi dan ulasan

Pengobatan infeksi HIV sebagai bagian dari kombinasi terapi antiretroviral pada anak-anak dan orang dewasa; mengurangi frekuensi penularan HIV transplasental dari ibu ke janin.

larutan infus 200 mg/20 ml; botol (botol) 20 ml, kotak (kotak) 5;

Rata-rata T1/2, rata-rata klirens total dan volume distribusi masing-masing adalah 1,1 jam, 27,1 ml/menit/kg dan 1,6 l/kg. Klirens zidovudine di ginjal jauh lebih besar daripada klirens kreatinin, yang menunjukkan eliminasinya lebih disukai melalui sekresi tubulus. 5"-glukuronida dari zidovudine adalah metabolit utama, ditentukan baik dalam plasma maupun urin dan membentuk sekitar 50-80% dari dosis obat, yang diekskresikan melalui ginjal. Dengan pemberian obat secara intravena, metabolit 3" amino -3"-deoxytidymine terbentuk. pada anak di atas usia 5-6 bulan, parameter farmakokinetiknya mirip dengan orang dewasa. Bila diminum, diserap dengan baik dari usus, bioavailabilitasnya 60-74% (rata-rata 65%) .Setelah pemberian larutan Retrovir secara oral dengan dosis 120 mg/m2 permukaan tubuh dan 180 mg/m2, tingkat rata-rata keseimbangan konsentrasi maksimum adalah 4,45 dan 7,7 μM (atau 1,19 dan 2,06 μg/ml).Setelah infus IV pada a dosis 80 mg/m2, 120 mg/m2 dan 160 mg/m2 masing-masing adalah 1,46, 2,26 dan 2,96 mcg/ml.Rata-rata T1/2 dan total klirens masing-masing adalah 1,5 jam dan 30,9 ml/menit/kg. metabolitnya adalah 5 "- glukuronida. Setelah pemberian intravena, 29% dosis obat diekskresikan tidak berubah melalui urin dan 45% dosis diekskresikan sebagai glukuronida. Pada bayi baru lahir kurang dari 14 hari, terjadi penurunan bioavailabilitas, penurunan klirens dan pemanjangan T1/2. 2-4 jam setelah pemberian oral pada orang dewasa, tidak ada glukuronidasi zidovudine, diikuti dengan peningkatan rasio konsentrasi rata-rata zidovudine dalam cairan serebrospinal dan plasma adalah 0,5, dan pada anak-anak setelah 0,5-4 jam adalah 0,52-0,85. . Tidak ada tanda-tanda akumulasi AZT pada wanita hamil, dan farmakokinetiknya serupa dengan wanita tidak hamil. Zidovudine melewati plasenta dan terdeteksi dalam cairan ketuban dan darah janin. Konsentrasi zidovudine dalam plasma pada anak saat lahir sama dengan pada ibu saat melahirkan, ditemukan dalam air mani dan ASI (setelah dosis tunggal 200 mg, konsentrasi rata-rata dalam susu sama dengan konsentrasi dalam serum). Pengikatan obat ke protein plasma adalah 34-38%. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, konsentrasi plasma zidovudine meningkat sebesar 50% dibandingkan konsentrasi pada pasien tanpa gangguan ginjal. Paparan obat secara sistemik (didefinisikan sebagai area di bawah kurva konsentrasi-waktu) meningkat sebesar 100%; T1/2 terganggu secara signifikan. Pada gagal ginjal, terjadi akumulasi signifikan dari metabolit glukuronida utama, namun tidak ada tanda-tanda toksisitas yang diamati. Dialisis hemo dan peritoneal tidak mempengaruhi eliminasi zidovudine, sementara ekskresi glukuronida ditingkatkan.

Dalam kasus gagal hati, akumulasi zidovudine dapat diamati karena penurunan glukuronidasi (memerlukan penyesuaian dosis).

Sebelum usia kehamilan 14 minggu, penggunaan hanya mungkin dilakukan jika efek terapi yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin. Menyusui harus dihentikan selama pengobatan.

Hipersensitivitas terhadap komponen obat, neutropenia (jumlah neutrofil kurang dari 0,75 109/l); penurunan kadar hemoglobin (kurang dari 75 g/l atau 4,65 mmol/l), usia anak (sampai 3 bulan).

Dengan hati-hati: penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, defisiensi vitamin B12 dan asam folat, gagal hati.

Dari sistem hematopoietik: >1/100-1/1000-1/10 - sakit kepala; >1/100-1/10000-1/10000-1/1000-1/10000-1/10 - mual; >1/100-1/1000-1/10000-1/100-1/10000-1/1000-1/10000-1/100-1/100-1/10000-1/10000-1/100-1 /1000-1/10000-

dalam botol kaca 200 ml (dengan adaptor takaran); 1 botol dalam kotak kardus.

10 buah dalam lepuh; Ada 10 lecet dalam kemasan karton.

dalam botol kaca gelap 20 ml; Ada 5 botol dalam kemasan karton.

Deskripsi bentuk sediaan

Solusi lisan: transparan, warnanya kuning pucat dengan aroma strawberry.

Kapsul: keras, agar-agar, buram, berwarna putih dengan tulisan Wellcome dengan tinta hitam, simbol unicorn dan kode "Y9C100". Tutup dan badan kapsul diikat dengan pita gelatin biru transparan. Isi kapsulnya berupa bubuk berwarna putih atau hampir putih.

Solusi untuk infus: larutan berair steril transparan, tidak berwarna atau kuning muda, praktis bebas dari pengotor mekanis.

Ciri

Obat antiretroviral.

efek farmakologis

efek farmakologis- antivirus.

Ini diintegrasikan ke dalam rantai DNA virus dan menghalangi pembentukannya, mendorong penghentiannya. Obat ini bersaing dengan reverse transkriptase HIV kira-kira 100 kali lebih kuat dibandingkan DNA alpha polimerase seluler manusia.

Farmakodinamik

Aktif melawan retrovirus, termasuk human immunodeficiency virus. Zidovudine difosforilasi dalam sel yang terkena dan tidak terpengaruh virus menjadi turunan monofosfat (MP) oleh timidin kinase seluler. Fosforilasi lebih lanjut dari zidovudine-MP menjadi zidovudine di- dan trifosfat masing-masing dikatalisis oleh timidin kinase seluler dan kinase nonspesifik.

Farmakokinetik

Ketika diminum, diserap dengan baik dari usus, bioavailabilitasnya 60-70%. Pada orang dewasa, rata-rata keseimbangan konsentrasi maksimum dan minimum setelah pemberian oral larutan Retrovir dengan dosis 5 mg/kg setiap 4 jam adalah masing-masing 7,1 dan 0,4 μM (atau 1,9 dan 0,1 μg/ml); setelah memakai kapsul Retrovir dengan dosis 200 mg setiap 4 jam - masing-masing 4,5 dan 0,4 µM (atau 1,2 dan 0,1 µg/ml); setelah infus selama satu jam, 2,5 mg/kg setiap 4 jam - 4,0 dan 0,4 μM (atau 1,1 dan 0,1 μg/ml).

Waktu paruh rata-rata, pembersihan total rata-rata dan volume distribusi masing-masing adalah 1,1 jam, 27,1 ml/menit/kg dan 1,6 l/kg. Klirens zidovudine di ginjal jauh lebih besar daripada klirens kreatinin, yang menunjukkan eliminasinya lebih disukai melalui sekresi tubulus. 5"-glukuronida dari zidovudine adalah metabolit utama, ditentukan baik dalam plasma maupun urin dan membentuk sekitar 50-80% dari dosis obat, yang diekskresikan melalui ginjal. Dengan pemberian obat secara intravena, metabolit 3" amino -3"-deoksitidimina terbentuk.

Pada anak di atas usia 5-6 bulan, parameter farmakokinetiknya mirip dengan orang dewasa. Ketika diminum, diserap dengan baik dari usus, bioavailabilitasnya 60-74% (rata-rata 65%). Setelah pemberian larutan Retrovir secara oral dengan dosis 120 mg/m2 permukaan tubuh dan 180 mg/m2, konsentrasi maksimum keseimbangan rata-rata adalah 4,45 dan 7,7 μM (atau 1,19 dan 2,06 μg/ml). Setelah infus intravena dengan dosis 80 mg/m2, 120 mg/m2 dan 160 mg/m2 masing-masing menjadi 1,46, 2,26 dan 2,96 mcg/ml. Rata-rata T1/2 dan bersihan total masing-masing adalah 1,5 jam dan 30,9 ml/menit/kg. Metabolit utamanya adalah 5"-glukuronida. Setelah pemberian intravena, 29% dosis obat diekskresikan tidak berubah melalui urin dan 45% dosis diekskresikan dalam bentuk glukuronida. Pada bayi baru lahir di bawah usia 14 hari, terjadi penurunan bioavailabilitas, penurunan izin dan perpanjangan T1/2 diamati.

2-4 jam setelah pemberian oral pada orang dewasa, tidak ada glukuronidasi AZT, diikuti dengan peningkatan rasio konsentrasi rata-rata AZT dalam cairan serebrospinal dan plasma adalah 0,5, dan pada anak-anak setelah 0,5-4 jam - 0,52-0,85 . Tidak ada tanda-tanda akumulasi AZT pada wanita hamil, dan farmakokinetiknya serupa dengan wanita tidak hamil. Zidovudine melewati plasenta dan terdeteksi dalam cairan ketuban dan darah janin. Konsentrasi zidovudine dalam plasma pada anak saat lahir sama dengan pada ibu saat melahirkan, ditemukan dalam air mani dan ASI (setelah dosis tunggal 200 mg, konsentrasi rata-rata dalam susu sama dengan konsentrasi dalam serum). Pengikatan obat ke protein plasma adalah 34-38%.

Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, konsentrasi plasma zidovudine meningkat sebesar 50% dibandingkan konsentrasi pada pasien tanpa gangguan ginjal. Paparan obat secara sistemik (didefinisikan sebagai area di bawah kurva konsentrasi-waktu) meningkat sebesar 100%; T 1/2 terganggu secara signifikan. Pada gagal ginjal, terjadi akumulasi signifikan dari metabolit glukuronida utama, namun tidak ada tanda-tanda toksisitas yang diamati. Dialisis hemo dan peritoneal tidak mempengaruhi eliminasi zidovudine, sementara ekskresi glukuronida ditingkatkan.

Dalam kasus gagal hati, akumulasi zidovudine dapat diamati karena penurunan glukuronidasi (memerlukan penyesuaian dosis).

Farmakologi klinis

Perkembangan resistensi terhadap analog timidin (termasuk AZT) terjadi sebagai akibat munculnya mutasi spesifik secara bertahap pada 6 kodon (41, 67, 70, 210, 215 dan 219) dari reverse transkriptase HIV. Virus memperoleh resistensi fenotipik terhadap analog timidin sebagai akibat dari mutasi gabungan pada kodon 41 dan 215 atau akumulasi setidaknya 4 dari 6 mutasi. Mutasi tersebut tidak menyebabkan resistensi silang terhadap nukleosida lain, sehingga memungkinkan penggunaan inhibitor transkriptase balik lainnya untuk mengobati infeksi HIV.

Dua jenis mutasi menyebabkan perkembangan resistensi obat ganda. Dalam satu kasus, mutasi terjadi pada kodon 62, 75, 77, 116 dan 151 dari reverse transkriptase HIV; dalam kasus kedua, kita berbicara tentang mutasi T69S dengan penyisipan pada posisi pasangan basa nitrogen ke-6 yang sesuai dengan ini. posisi, yang disertai dengan munculnya resistensi fenotipik terhadap AZT , serta inhibitor transkriptase balik nukleosida lainnya. Kedua jenis mutasi ini secara signifikan membatasi pilihan terapi untuk infeksi HIV. Penurunan sensitivitas terhadap zidovudine diamati selama pengobatan infeksi HIV jangka panjang dengan Retrovir. Saat ini, hubungan antara sensitivitas terhadap zidovudine belum diteliti secara in vitro dan efek klinis terapi. Penggunaan zidovudine dalam kombinasi dengan lamivudine memperlambat munculnya jenis virus yang resistan terhadap zidovudine jika pasien belum pernah menerima ART sebelumnya.

Zidovudine digunakan dalam kombinasi terapi antiretroviral bersama dengan inhibitor transkriptase balik nukleosida lainnya dan obat dari kelompok lain (inhibitor protease, inhibitor transkriptase balik nukleosida.)

Indikasi obat Retrovir ®

Pengobatan infeksi HIV sebagai bagian dari kombinasi terapi antiretroviral pada anak-anak dan orang dewasa; mengurangi frekuensi penularan HIV transplasental dari ibu ke janin.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap komponen obat, neutropenia (jumlah neutrofil kurang dari 0,75 10 9 /l); penurunan kadar hemoglobin (kurang dari 75 g/l atau 4,65 mmol/l), usia anak (sampai 3 bulan).

Dengan hati-hati: penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, defisiensi vitamin B12 dan asam folat, gagal hati.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Sebelum usia kehamilan 14 minggu, penggunaan hanya mungkin dilakukan jika efek terapi yang diharapkan melebihi potensi risiko pada janin. Menyusui harus dihentikan selama pengobatan.

Efek samping

Dari sistem hematopoietik: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Dari sisi metabolisme:>1/10000-1/1000 - asidosis laktat tanpa adanya hipoksemia dan anoreksia.

Dari sistem saraf pusat dan perifer:>1/10 – sakit kepala; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Dari sistem kardiovaskular: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Dari sistem pernapasan: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Dari saluran pencernaan:>1/10 - mual; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Dari sistem hepatobilier: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Dari kulit dan pelengkapnya : >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Dari sistem muskuloskeletal: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Dari sistem kemih: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Dari sistem endokrin: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Yang lain: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Dengan pemberian intravena selama 2-12 minggu, kejadian yang paling umum adalah: anemia, leukopenia, neutropenia.

Ketika mencegah penularan infeksi HIV dari ibu ke janin pada anak, terjadi penurunan kadar hemoglobin. Anemia hilang 6 minggu setelah selesainya terapi.

Interaksi

Lamivudine cukup meningkatkan Cmax zidovudine (sebesar 28%), namun tidak mengubah AUC. Zidovudine tidak berpengaruh pada farmakokinetik lamivudine. Probenecid mengurangi glukuronidasi dan meningkatkan T1/2 dan AUC AZT. Ekskresi glukuronida dan AZT melalui ginjal berkurang dengan adanya probenesid.

Ribavirin adalah antagonis AZT (kombinasi keduanya harus dihindari).

Kombinasi dengan rifampisin menghasilkan penurunan AUC untuk zidovudine sebesar 48±34% (signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui).

Zidovudine menghambat fosforilasi stavudine intraseluler; mengurangi konsentrasi fenitoin dalam darah (dengan pemberian simultan, pemantauan kadar fenitoin plasma diperlukan).

Parasetamol, aspirin, kodein, morfin, indometasin, ketoprofen, naproxen, oxazepam, lorazepam, cimetidine, clofibrate, dapsone, isoprinosine dapat mengganggu metabolisme zidovudine (secara kompetitif menghambat glukuronidasi atau menekan metabolisme mikrosomal di hati). Kombinasi seperti ini harus didekati dengan hati-hati.

Kombinasi Retrovir dengan obat nefrotoksik atau mielotoksik (terutama dalam perawatan darurat) - pentamidin, dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, amfoterisin, flusitosin, gansiklovir, interferon, vincristine, vinblastine, doxorubicin - meningkatkan risiko reaksi merugikan Retrovir (pemantauan fungsi ginjal diperlukan, jumlah darah dan pengurangan dosis jika perlu).

Terapi radiasi meningkatkan efek myelosupresif dari zidovudine.

Petunjuk penggunaan dan dosis

Di dalam(kapsul, larutan oral). Dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun. Dosis yang dianjurkan adalah 500-600 mg/hari dalam 2-3 dosis yang dikombinasikan dengan obat antiretroviral lainnya. Efektivitas dosis harian kurang dari 1000 mg untuk pengobatan dan pencegahan komplikasi terkait HIV belum diketahui.

Anak-anak dari 3 bulan hingga 12 tahun. Dosis harian adalah 360-480 mg/m2 dalam 3-4 dosis dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lainnya. Efektivitas dosis harian kurang dari 720 mg/m2 (180 mg/m2 setiap 6 jam) untuk pengobatan dan pencegahan komplikasi neurologis infeksi HIV belum diketahui. Dosis maksimum tidak boleh melebihi 200 mg setiap 6 jam.

Pencegahan penularan infeksi HIV dari ibu ke janin. Ada dua skema pencegahan yang efektif.

1. Wanita hamil - 500 mg/hari (100 mg 5 kali sehari), mulai dari minggu ke-14 kehamilan hingga awal persalinan. Saat melahirkan - IV sampai tali pusat dipasang penjepit.

Bayi baru lahir - 2 mg/kg setiap 6 jam, dimulai dari 12 jam pertama setelah lahir hingga 6 minggu. Jika tidak memungkinkan untuk meminumnya secara oral, itu diresepkan secara intravena.

2. Wanita hamil - 300 mg 2 kali sehari dari 36 minggu sebelum permulaan persalinan, dan kemudian setiap 3 jam sampai akhir persalinan.

Untuk gagal ginjal berat, dianjurkan dosis 300-400 mg/hari. Tergantung pada respon darah tepi dan efek klinis, penyesuaian dosis lebih lanjut dapat dilakukan. Untuk pasien dengan gagal ginjal stadium akhir yang menjalani dialisis hemo atau peritoneal, 100 mg setiap 6-8 jam.

IV(larutan untuk infus), dengan cara infus perlahan dalam bentuk encer selama 1 jam, larutan diberikan hanya sampai pasien dapat meminum obat secara oral.

Pembiakan

Solusi untuk infus intravena harus diencerkan sebelum pemberian. Dosis larutan yang diperlukan (lihat di bawah) ditambahkan ke larutan glukosa 5% untuk pemberian intravena dan dicampur dengannya sehingga konsentrasi akhir AZT adalah 2 mg/ml atau 4 mg/ml. Larutan tersebut tetap stabil selama 48 jam pada suhu 5 °C dan 25 °C.

Karena tidak ada bahan pengawet antimikroba dalam larutan Retrovir, pengenceran harus dilakukan dalam kondisi asepsis lengkap, segera sebelum pemberian; bagian larutan yang tidak terpakai dalam botol harus dimusnahkan. Jika larutan menjadi keruh, sebaiknya dibuang.

Dewasa dan anak di atas 12 tahun - 1-2 mg/kg setiap 4 jam Dosis dengan pemberian Retrovir intravena memberikan paparan obat yang sama dengan dosis zidovudine 1,5 mg/kg atau 3 mg/kg setiap 4 jam ( 600 atau 1200 mg/hari pada pasien dengan berat badan 70 kg) bila diminum secara oral. Efektivitas dosis yang lebih rendah dalam pengobatan atau pencegahan komplikasi neurologis dan keganasan terkait HIV tidak diketahui.

Anak-anak dari 3 bulan hingga 12 tahun. Informasi tentang penggunaan Retrovir untuk infus intravena pada anak-anak tidak cukup. Obat ini diresepkan dalam berbagai dosis dari 80 hingga 160 mg/m2 setiap 6 jam (320-640 mg/m2/hari). Dosis obat antara 240-320 mg/m2 per hari dalam 3-4 dosis sebanding dengan dosis dari 360 mg/m2 hingga 480 mg/m2 per hari dalam 3-4 dosis bila diminum secara oral, namun seberapa efektif obat tersebut saat ini. tidak terpasang.

Pencegahan penularan infeksi HIV dari ibu ke janin. Wanita hamil, mulai dari minggu ke-14 kehamilan hingga awal persalinan, dianjurkan untuk meresepkan Retrovir secara oral. Saat melahirkan, Retrovir diberikan secara IV dengan dosis 2 mg/kg sebagai infus selama 1 jam, kemudian sebagai infus kontinu dengan dosis 1 mg/kg/jam sampai tali pusat terjepit.

Retrovir diberikan secara oral kepada bayi baru lahir mulai 12 jam pertama setelah lahir hingga 6 minggu. Jika pemberian oral tidak memungkinkan, berikan IV dengan dosis 1,5 mg/kg sebagai infus selama 30 menit setiap 6 jam.

Untuk gagal ginjal berat, dianjurkan dosis 1 mg/kg 3-4 kali sehari secara intravena. Dosis ini setara dengan dosis harian AZT 300-400 mg yang diminum secara oral yang direkomendasikan untuk kategori pasien ini. Tergantung pada respon darah tepi dan efek klinis, penyesuaian dosis lebih lanjut mungkin diperlukan. Untuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, dianjurkan dosis AZT 100 mg setiap 6 hingga 8 jam.

Overdosis

Gejala: kelelahan, sakit kepala, muntah, perubahan jumlah darah (sangat jarang).

Perlakuan: terapi simtomatik. Dialisis hemo dan peritoneal tidak efektif untuk menghilangkan AZT dari tubuh, tetapi meningkatkan ekskresi metabolitnya, glukuronida.

Tindakan pencegahan

Jika terjadi gagal hati, jika perlu, sesuaikan dosis dan/atau tingkatkan interval antar dosis.

Jika kadar hemoglobin menurun menjadi 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l) atau jumlah leukosit menurun menjadi 0,75-1 · 10 9 / l, ubah dosis obat atau hentikan.

Perhatian khusus harus diberikan ketika merawat pasien lanjut usia (penurunan fungsi ginjal terkait usia dan perubahan parameter darah tepi harus diperhitungkan).

instruksi khusus

Solusi infus tidak dapat diberikan secara intramuskular.

Penting untuk memberi tahu pasien tentang bahaya penggunaan obat bebas bersamaan dengan Retrovir dan bahwa penggunaan Retrovir tidak mencegah infeksi HIV melalui hubungan seksual atau darah yang terkontaminasi. Tindakan pencegahan keselamatan yang tepat harus diambil.

Retrovir tidak menyembuhkan infeksi HIV; pasien tetap berisiko terkena penyakit yang parah akibat imunosupresi dan terjadinya infeksi oportunistik dan neoplasma ganas. Untuk AIDS, Retrovir mengurangi risiko berkembangnya infeksi oportunistik, namun tidak mengurangi risiko berkembangnya limfoma.

Wanita hamil yang menjalani pencegahan penularan HIV ke janin harus diberitahu tentang risiko infeksi pada janin meskipun telah menjalani terapi.

Anemia (biasanya terjadi 6 minggu setelah memulai pengobatan dengan Retrovir, namun terkadang dapat berkembang lebih awal), neutropenia (biasanya berkembang 4 minggu setelah memulai pengobatan dengan Retrovir, namun terkadang terjadi lebih awal), leukopenia dapat terjadi pada pasien dengan gambaran klinis lanjut dari infeksi HIV, menerima Retrovir, terutama pada dosis tinggi (1200-1500 mg/hari), dan mengalami penurunan hematopoiesis sumsum tulang sebelum pengobatan.

Selama pengobatan dengan Retrovir pada pasien dengan gambaran klinis infeksi HIV lanjut, perlu dilakukan pemantauan tes darah setidaknya setiap 2 minggu sekali selama 3 bulan pertama terapi, dan kemudian setiap bulan. Pada AIDS stadium awal (ketika hematopoiesis sumsum tulang masih dalam batas normal), reaksi merugikan dari darah jarang terjadi, sehingga pemeriksaan darah lebih jarang dilakukan, setiap 1-3 bulan sekali (tergantung kondisi umum pasien) .

Jika kadar hemoglobin menurun menjadi 75-90 g/l (4,65-5,59 mmol/l), jumlah neutrofil menurun menjadi 0,75-1,0 10 9 / l, dosis harian Retrovir harus dikurangi sampai indikator darah pulih atau Retrovir harus dihentikan selama 2-4 minggu. sampai jumlah darah pulih. Biasanya gambaran darah kembali normal setelah 2 minggu, setelah itu Retrovir dengan dosis yang dikurangi harus diresepkan kembali. Pada anak-anak dengan anemia berat, transfusi darah mungkin diperlukan (walaupun dosis Retrovir dikurangi).

Asidosis laktat dan hepatomegali parah dengan steatosis bisa berakibat fatal, baik dengan terapi mono dan multikomponen dengan Retrovir. Risiko terjadinya komplikasi ini meningkat pada wanita. Dalam semua kasus tanda klinis atau laboratorium asidosis laktat atau kerusakan hati toksik, Retrovir harus dihentikan.

Saat memutuskan apakah akan mengendarai mobil, Anda harus mempertimbangkan kemungkinan terjadinya reaksi merugikan seperti pusing, mengantuk, lesu, dan kejang.

Penggunaan obat untuk mencegah penularan HIV dari ibu ke janin membantu mengurangi frekuensi penularan HIV dari ibu ke janin. Konsekuensi jangka panjang dari profilaksis ini tidak diketahui. Kemungkinan terjadinya efek karsinogenik tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Wanita hamil harus diberitahu tentang hal ini.

Pabrikan

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Inggris.

Kondisi penyimpanan obat Retrovir ®

Di tempat kering, terlindung dari cahaya, pada suhu 15-25 °C.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan obat Retrovir ®

larutan oral 50 mg/5 ml - 2 tahun.

kapsul 100 mg - 5 tahun.

larutan infus 200 mg/20 ml - 3 tahun.

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.