Стабилизаторы мембран тучных клеток механизм действия. Стабилизаторы мембран тучных клеток. Беременность и мембраностабилизаторы

Международное название:

Лекарственная форма: Водный раствор для ингаляций в ампулах по 2 мл, содержащих 2 мг интала. Также выпускается “Бикромат аэрозоль” в баллонах по 15 г. Содержит 200 разовых доз интала по 1 мг в дозе.

Показания: Бикромат эффективен у больных бронхиальной астмой и оказывает предупреждающее действие при применении до развития приступа бронхиальной астмы. ...

Бронитен

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие:

Показания:

Вивидрин

Международное название: Кромоглициевая кислота (Cromoglicic acid)

Лекарственная форма: 1 мл раствора содержит динатрия кромогликата 20 мг. Глазные капли: во флаконах-капельницах по 10 мл, в коробке 1 флакон. Аэрозоль назальный: во флаконах с дозирующим устройством по 15 мл, в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие: противоаллергическое, мембраностабилизирующее. Блокирует проникновение ионов кальция в тучные клетки, предотвращает их дегрануляцию и высвобождение биологически активных веществ, в т.ч. медиаторов аллергии.

Показания: Глазные капли: аллергический конъюнктивит. Аэрозоль назальный: аллергический ринит (круглогодичный и сезонный).

Денерел

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Фармакологическое действие: Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной H1-гистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов...

Показания: Профилактика аллергических заболеваний: атопическая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит.

Задитен

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Фармакологическое действие: Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной H1-гистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов...

Показания: Профилактика аллергических заболеваний: атопическая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит.

Задитен СРО

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Фармакологическое действие: Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной H1-гистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов...

Показания: Профилактика аллергических заболеваний: атопическая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит.

Зеросма

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Фармакологическое действие: Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной H1-гистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов...

По современным представлениям, бронхиальная астма у детей — заболевание, развивающееся на основе хронического аллергического воспаления бронхов, обусловливающего повторяющиеся эпизоды бронхиальной обструкции и гиперреактивность дыхательных путей.

Характерными чертами аллергического воспаления являются повышенное количество активированных тучных клеток, эозинофилов и Th2-лимфоцитов в слизистой бронхиального дерева и его просвете, увеличении микроваскулярной проницаемости, десквамация эпителия, а также увеличение толщины ретикулярного слоя базальной мембраны.

Основные положения и подходы к ведению детей, больных бронхиальной астмой, изложены в Национальной программе “Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика” (1997). Современная концепция патогенеза заболевания, основанная на аллергическом воспалении дыхательных путей, предопределила стратегию терапии бронхиальной астмы, а именно, проведение базисной противоспалительной терапии. Препараты, способные воздействовать на основное звено патогенеза бронхиальной астмы — аллергическое воспаление дыхательных путей, являются важной и необходимой составляющей частью терапии бронхиальной астмы у детей. Выбор препарата для проведения лечения определяется тяжестью течения бронхиальной астмы, возрастом больных детей, соображениями эффективности и риска побочных действий от применения лекарственного средства.

Детям с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой проводится терапия с использованием препаратов, относящихся к фармакологической группе, обозначенной в справочнике “Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 2001” как стабилизаторы мембран тучных клеток. К группе этих препаратов относятся кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен (табл. 17-1).

Кромоглициевая кислота (Cromoglicic acid), синоним — кромогликат натрия. (Препараты — Интал, Кромогексал, Хромоген, Хромоген легкое дыхание, Хромоглин, Хропоз).

Интал используется в терапии бронхиальной астмы уже около 30 лет. В 1967 году было показано, что кромоглициевая кислота способна предотвращать развитие бронхоспазма, вызванного ингаляцией аллергена. Препарат является производным келлина — активного вещества, получаемого из экстракта семян средиземноморского растения Ammi visnaga.

Стабилизаторы клеточных мембран

Препарат	Форма выпуска	Рекомендуемые дозы
Кромоглициевая кислота/кромогликат Интал	Порошок для ингаляций в капсулах по 20 мг	По 1 капсуле 4 раза в сутки через Спинхалер
	Дозированный аэрозоль для ингаляций (200 доз) 1 ингаляционная доза -1 мг кромоглициевой кислоты
	Дозированный аэрозоль для ингаляций (112 доз) 1 ингаляционная доза -2 мг кромоглициевой кислоты	По 2 ингаляции 4 раза в сутки
	Дозированный аэрозоль для ингаляций (112 доз) 1 ингаляционная доза -5 мг кромоглициевой кислоты	По 2 ингаляции 4 раза в сутки
	Раствор для ингаляций в ампулах по 2 мл 1 мл — 10 мг кромоглициевой кислоты	По 1 ампуле 4 раза в сутки в ингаляциях при помощи компрессорного, ультразвукового ингалятора через лицевую маску или мундштук
Интал плюс	Дозированный аэрозоль для ингаляций (200 доз) 1 ингаляционная доза -1 мг кромоглициевой кислоты и 100 мкг сальбутамола
Дитек	Дозированный аэрозоль для ингаляций (200 доз) 1 ингаляционная доза -1 мг кромоглициевой кислоты и 50 мкг фенотерола	По 1-2 ингаляции 4 раза в сутки
Недокромил/ недокромил натрия Тайлед Тайлед минт	Дозированный аэрозоль для ингаляций (112доз) 1 ингаляционная доза-2 мг недокромила	По 2 ингаляции 2-4 раза в сутки
Кетотифен	Таблетки 1 мг Сироп во флаконе 100 мл, 5 мл сиропа содержит — 1 мгкетотифена	1-2 таблетки в сутки или 0,05 мг/кг/сут

Кромоглициевая кислота предотвращает развитие ранней и поздней фазы аллерген-спровоцированной бронхообструкции, уменьшает бронхиальную гиперреактивность, предупреждает бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, холодным воздухом и двуокисью серы, способен предупредить возникновение бронхоспазма в ответ на ингаляцию антигена. Вместе с тем, кромоглициевая кислота не обладает бронходилатирующим и антигистаминным действием [Белоусов Ю.Б. и соавт., 1996; Konig R, 2000; Krawiec М.Е., 1999].

Известно, что основным направлением ее действия является способность ингибировать процесс дегрануляции тучных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, и тем самым препятствовать освобождению медиаторов воспаления и предотвращать развитие бронхоспазма, формирование воспалительных изменений в бронхах [КауА.В., 1987; Leung К.В., 1988].

Считается, что подобный механизм действия кромоглициевой кислоты обусловлен ее способностью угнетать кальций-зависимые механизмы высвобождения медиаторов и препятствовать поступлению ионов Са 2+ в клетки. Объяснение этому находят в способности кромогиката блокировать мембранные каналы для транспорта ионов хлора. Известно, что активация низкопроводящих хлоридных каналов обеспечивает поступление ионов CI внутрь клетки и гиперполяризацию клеточной мембраны, необходимую для поддержания поступления в клетку ионов Са 2+ и, соответственно, для обеспечения процесса дегрануляции клеток, участвующих в аллергических воспалительных реакциях [Гущин И.С., 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran О., 1998]. Кромоглициевая кислота блокирует высвобождение гистамина, брадикинина, лейкотриенов и других биологически активных веществ, способствующих развитию аллергических реакций, воспаления и бронхоспазма. Имеются сведения о том, что кромоглициевая кислота действует на рецепторный аппарат бронхов, повышая чувствительность и концентрацию бета-адренорецепторов [Федосеев Г.Б., 1998].

В последние годы стало известно об еще одном механизме действия кромоглициевой кислоты. Препарат блокирует рефлекторную бронхо-констрикцию, что существенно расширяет его терапевтическое действие. Получены данные о том, что производные интала способны ингибировать активацию С-волокон чувствительных окончаний блуждающего нерва в бронхах, которые высвобождают субстанцию Р и другие нейрокинины, являющиеся медиаторами нейрогенного воспаления и приводящие к бронхоконстрикции. Профилактическое применение кромогликата угнетает рефлекторный бронхоспазм, вызванный стимуляцией чувствительных нервных С-волокон .

Фармакокинетика. Молекула кромоглициевой кислоты высокополярна, обладает липофобными и кислотными свойствами. При физиологических величинах pH кромоглициевая кислота находится в ионизированном состоянии. В связи с этим она плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Медленная абсорбция высокоионизированного соединения обеспечивает его относительно длительное присутствие на слизистой оболочке бронхов. После ингаляции около 90% препарата оседает в трахее и крупных бронхах и лишь 10% — достигает мелких бронхов. При непосредственном введении кромогликата (1 мг) в бронх 2-го порядка начальный период полужизни составляет около 2 минут, конечный период полужизни — около 65 минут и время достижения максимальной концентрации (около 9 нг/мл) в крови — 15 минут. С высокой степенью ионизации молекулы связано и то, что кромогликат, не проникает в клетки, не метаболизируется и экскретируется из организма в неизменном виде с мочой и желчью [Гущин И.С., 1998].

Клиническое применение. Длительное применение препарата урежает и облегчает приступы бронхиальной астмы у детей, уменьшает потребность в бронхорасширяющих средствах, предотвращает развитие обострений . У детей с тяжелыми частыми приступами удушья терапевтическая эффективность интала уступает ингаляционным кортикостероидам, однако у части больных с тяжелым течением заболевания интал оказывает выраженный положительный эффект, что позволяет в ряде случаев избежать назначения кортикостероидов или снизить потребность в них .

Кромоглициевая кислота является препаратом местного действия. В настоящее время препарат существует в виде нескольких ингаляционных форм: в порошках, в виде дозированного аэрозоля, в виде раствора для ингаляций. До недавнего времени наиболее распространенной формой кромоглициевой кислоты были капсулы с порошком для ингаляций. Каждая капсула содержит 20 мг кромоглициевой кислоты с добавлением небольшого количества (0,1 мг) изадрина. В таком виде распыление порошка и его вдыхание должно производиться активными вдохами с помощью специального турбоингалятора «Спинхалера», в который помещается капсула с препаратом. Необходимость активного участия больного в акте вдыхания интала ограничивает назначение препарата в связи с возрастом ребенка. Как правило, инталом в порошках для ингаляций могут пользоваться дети в возрасте старше 5 лет.

В середине 80-х годов появились лекарственные формы кромоглициевой кислоты в виде дозированного аэрозоля, что дало возможность лечения препаратом детей и более раннего возраста, с использованием спейсера и лицевой маски. Кромоглициевая кислота существует в виде раствора для распыления. Использование распылителя, работающего при помощи воздушного компрессора (небулайзера), наиболее удобно у детей в возрасте до 2-х лет.

Кратность ингаляций препарата — 4 раза в день. Длительность действия препарата 5 ч, при наличии у больного бронхообструкции для повышения биодоступности препарата за 5-10 минут до его приема рекомендуется 1-2 ингаляции симпатомиметика короткого действия (сальбутамол, беротек, тербуталин). Терапевтическое действие развивается постепенно. Эффективность препарата можно оценить через 2-4 недели от начала лечения. При достижении ремиссии дозу препарата уменьшают и затем отменяют, хотя в последнее время считается целесообразным длительное, а в ряде случаев постоянное использование кромонов при бронхиальной астме у детей в качестве «базисной» терапии.

При легкой астме с редкими приступами и длительными периодами ремиссии курсы кромоглициевой кислоты назначают для профилактики сезонных обострений. Прием препарата с профилактической целью показан также при астме физического усилия или контакте с аллергеном. У детей с тяжелой бронхиальной астмой при достижении клинико-функциональной ремиссии снижение суточной дозы ингаляционных кортикостероидов должно сопровождаться подключением в терапию препаратов кромонового ряда.

Побочные эффекты препарата в основном обусловлены местными реакциями. У некоторых детей возникает раздражение полости рта, верхних дыхательных путей, кашель, иногда бронхоспазм вследствие механического воздействия препарата [Балаболкин И.И.,1985]. Хотя в литературе имеются указания о единичных случаях появления крапивницы, эозинофильной пневмонии и аллергического гранулематоза на фоне приема кромогликата натрия, тем не менее в целом препарат характеризуется хорошей переносимостью и редкими побочными эффектами [Белоусов Ю.Б. и соавт., 1996].

Со второй половины 80-х годов помимо кромоглициевой кислоты для “базисной терапии” бронхиальной астмы стал широко использоваться ингаляционный препарат, обладающей антиаллергической и противовоспалительной активностью -недокромил (nedocromil), синоним недокромил натрия. Препарат производится в виде дозированного аэрозоля для ингаляций под названиями Тайлед (Tilade) и Тайлед минт (Тilаdе mint).

Этот препарат сходен как по химической структуре, так и по механизмам действия с кромоглициевой кислотой, однако как продемонстрировали экспериментальные и клинические исследования в 4-10 раз эффективнее интала в отношении предупреждения формирования аллергических реакций и развития бронхоспазма .

Было показано, что тайлед способен подавлять активацию и высвобождение медиаторов из большого числа клеток воспаления: эозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток, моноцитов, макрофагов и тромбоцитов, что связано с влиянием препарата на хлорные каналы клеточных мембран .

Противовоспалительные терапевтические эффекты недокромила натрия обусловлены также способностью предотвращать миграцию эозинофилов из сосудистого русла и ингибировать их активность . Недокромил натрия способен восстанавливать функциональную активность реснитчатых клеток, а именно влиять на биение ресничек, нарушенное в присутствие активированных эозинофилов, а также блокировать высвобождение эозинофилами эозинофильного катионного белка .

Недокромил натрия подобно инталу способен ингибировать вызванный ингаляцией аллергена бронхоспазм, предотвращать развитие поздних аллергических реакций и формирование бронхиальной гиперреактивности, воздействовать на нейрогенное воспаление в бронхах .

Клинические наблюдения показали, что применение недокромила натрия в терапии бронхиальной астмы оказывает быстрое действие на симптомы болезни, улучшает функциональные показатели легких, уменьшает неспецифическую гиперреактивность бронхов .

При проведении клинических исследований было доказано, что недокромил более эффективно контролирует симптомы астмы, чем кромоглициевая кислота, в некоторых случаях имеет сходную эффективность с ингаляционными кортикостероидами. При этом потребность в симпатомиметиках на фоне лечения недокромилом меньше, чем на фоне кромогликата натрия [Белоусов Ю.Б. и соавт., 1996].

У взрослых больных препарат используется в качестве поддерживающей противовоспалительной терапии уже на ранней стадии заболевания. Клинические исследования недокромила натрия у детей показали эффективность терапевтического действия препарата, аналогичную взрослым больным .

Фармакокинетика. После ингаляции недокромила натрия около 90% препарата оседает в полости рта, трахее и крупных бронхах и лишь не более 10% препарата попадает в мелкие бронхи и легочную ткань, где воздействует на клетки, ответственные за формирование воспаления. Недокромил натрия не накапливается в организме, элиминируется с мочой и калом [Белоусов Ю.Б. и соавт., 1996].

Препарат выпускается в форме дозированного аэрозоля для ингаляций. У взрослых и детей старше 12 лет препарат применяют для профилактики обострения астмы, начиная с 2 мг (1 ингаляционная доза препарата) дважды в день до 4-8 мг 4 раза в сутки. Действие препарата следует оценивать не ранее, чем через месяц от начала лечения.

При лечении недокромилом натрия в крайне редких случаях может возникать кашель, бронхоспазм, головная боль, слабовыраженные диспептические расстройства, тошнота, редко — рвота и боль в животе. Помимо кромоглициевой кислоты и недокромила к числу профилактических противоастматических мембраностабилизирующих препаратов относят также кетотифен. Препараты — Задитен, Зетифен, Кетотифен, Кетоф.

Кетотифен не оказывает бронходилатирующего действия, обладает антианафилактическими и антигистаминными свойствами. Кетотифен блокирует ответ бронхиального дерева на ингаляцию гистамина, аллергенов, а также аллергические рино-коньюнктивальные и кожные реакции у чувствительных к нему людей.

Возможные механизмы действия препарата основаны на способности кетотифена подавлять выброс медиаторов воспаления (гистамина, лейкотриенов) тучными клетками, базофилами и нейтрофилами, предупреждении острого бронхоспазма, обусловленного лейкотриенами (LTC4) и фактором активации тромбоцитов (ФАТ), угнетении накопления эозинофилов в дыхательных путях. Кетотифен устраняет тахифилаксию бета-адренорецепторов, обладает блокирующим действием на Н1-гистаминовые рецепторы [Белоусов Ю.Б. и соавт., 1996].

Контролируемые исследования, в которых оценивалась терапевтическая эффективность кетотифена при бронхиальной астме имели неоднозначные результаты. Ряд авторов свидетельствовал, что хотя кетотифен имеет выраженное антиастматическое действие in vitro, но в клинической практике он не оказывает ожидаемого терапевтического эф-фектаудетей, страдающих бронхиальной астмой . Однако большинство клиницистов пришли к выводу, что длительный прием кетотифена у детей, приводит к медленному, но значительному уменьшению симптомов астмы и потребности в других противоастматических препаратах .

Важным моментом в терапевтическом воздействии кетотифена является его способность влиять на сопутствующие бронхиальной астме проявления аллергии. При этом он наиболее эффективен при аллергических дерматитах с выраженным экссудативным компонентом (экзема, рецидивирующий отек Квинке, крапивница) [Балаболкин И. И., 1985].

Назначение кетотифена показано детям при легком течении бронхиальной астмы, особенно в тех случаях, когда ранний возраст ребенка затрудняет использование ингаляционных препаратов кромогликата натрия, а также в случаях сочетанных проявлений бронхиальной астмы и атопического дерматита. Детям до 4 лет рекомендуется прием препарата дважды в день по 0,5 мг(1/2 таблетки или 2,5 сиропа), детям старше 4 лет — по 1 мг утром и вечером. Терапевтический эффект при применении кетотифена обычно проявляется через 10-14 дней от начала лечения, достигая максимума через 1 -2 месяца терапии.

Кетотифен достаточно хорошо переносится пациентами. К возможным побочным эффектом препарата относится седативное действие, особенно в начале приема препарата, сухость во рту, головокружение, увеличение массы тела, возможна тромбоцитопения.

Таким образом, кромоглициевая кислота, недокромил натрия, кетотифен являются одними из основных «базисных» препаратов, используемых в современной медицине для профилактики и лечения бронхиальной астмы у детей. Они особенно эффективны при легком и среднетяжелом течении заболевания. Длительное, регулярное лечение мембраностабилизирующими препаратами, подавляет аллергическое воспаление в бронхах, являющееся патогенетической основой бронхиальной астмы.

Литература

1. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. — М.: Медицина, 1985. — С.128.
2. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. М.: Универсум Паблишинг, 1996.
3. Геппе Н.А, Нсдокромил натрия (тайлед) в лечении легкой и среднетяжелой бронхиальной астмы у детей. / Мат. 8 Съезда педиатров России. — М., 1998. — С. 21-23.
4. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. — М.: Фармаус-Принт, 1998. — С. 252.
5. Зайцева О.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести в практике педиатра. // Пульмонология. — 2000,- №4.- С. 58-63.
6. Мизерницкий Ю.Л., Нестеренко В.Н., Дрожжев М.Е., Богорад А.Е. Клиническая эффективность препарата “Тайлед минт” при бронхиальной астме у детей. / Аллергии. болезни у детей. — М., 1998. — С. 70.
7. Национальная программа “Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика”. — М., 1997.
8. Регистр лекарственных средств “России Энциклопедия лекарств”. — М., 2001.
9. Федосеев Г.Б. Механизм воспаления бронхов и противовоспалительная терапия, С-П.: Нормсдиздат, 1998. — С. 688.
10. Altounyan R.E. Review of clinical actyvity and mode of action of sodium cromoglycate. // Clin. Allergy. 1980. 10 Suppl — p. 481-489.
11. Armenio L. et al. Double-blind, placebo-controlled study of nedocromil sodium in asthma. // Arch. Dis. Child. 1993. 68.- p. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate S.T. Nedocromil sodium a review of its anti-inflammatory properties and clinical activity in the treatment of asthma. In Allergy and Asthma (ed. Kay A.B.)New Trends and Approaches to Therapy. — Oxford, Blackwell Scientific.-1989, Ch.ll.
13. Barnes P.J. et al. Modulation of neurogenic inflamation novel approaches to inflamatory disease.//Trends Pharmacol. Sci.-1990.-v. 11-p. 185-189.
14. Bone R.C Goal of ashma management. A step-care approach. // Chest.-l996.-109 (4).-p. 1056-1065.
15. Busse W.W., Pauvels R. International symposium on nedocromil sodium. // Drugs. 1989. -37.-Suppl. l.-p. 1-8.
16. de Jong J.W., Teeng J.P., Postma D.S. Nedocromil sodium versus albuterol in management of allergic astha. // Am J Respir. Cr. Care Med. — 1994. — v. 149,- N1. — p. 91-97.
17. Henry R. Nebulized ipratropium bromid and sodium cromoglicate in the first 2 years of life. // Arch. Dis. Child. — 1984. — 59. — p. 54-57.
18. Kay A.B., Walsh G.M. et al. Disodium cromoglicate inhibits activation of human inflammatory cells in vitro. // J. Allergy Clin. Immunol. — 1987. — 80. — p. 1-8.
19. Konig Р. The effects of cromolin sodium and nedocromil sodium in early ashtma prevention. // J Allergy Clin Immunol — 2000. — 105 (2). — s575-81.
20. Korppi M., Remes K. Astma treatment in schoolchildren: lung function in different therapeuic groups. // Acta Pediatr. — 1996. — v. 85 (2). — p. 190-194.
21. Krawiec ME, Wenzel SE. Inhaled nonsteroidal anti-inflammatory medicacions in treatment of asthma. // Respir Care Clin N Am. — 1999. — 5(4). — p. 555-74.
22. Leung K.B., Flint K.C. et al. Effect of sodium cromoglicate and nedocromile sodium on histamin secretion from human lung must cells. // Thorax. — 1988. — 43. -p. 756-761.
23. O’Callaghan C., Milner A.D.et al. Nebulized sodium cromoglicate in infancy: airway protection after deterioration. // Arch.Dis. Child. -1 990. -6 5. — p. 404-406.
24. Tinkelman D.G. et al. A multicenter trial of the prophylactic effect of kctotifen, theophyllin, and placebo in atopic asthma. // J.Allergy Clin. Immunol.-1985. — 76. p. 487^197.
25. Janssen L.J., Wattic J., Betti P.A. Effects of cromolin and nedocromil on ion currents in canine tracheal smooth mucle. // Eur Respr J. — 1998. — 12(1). — p. 50-56.
26. Zegarra-Moran O., Lantero S„ Sacco O. et al. Insensitivity of volume-sensitive chloride currents to chromones in human airway epithelial cells. // Br.J Phamacol. 1998. -125 (6).p. 1382-1386.
27. Van Asperen P.P., Mckay K.O. et.al.-A multicentre randomised placebo controlled double blind study on the effcacy of kctotifen in infants with chronic cough and wheeze. // J.Paediatr.Child.Health. — 1992. — 28. — p. 442-^46.
28. Waringa R., Mengeles H., Maikoe T. Inhibition of cytocine-primed eosinophil chemotaxis by nedocromil sodium. // J. Allergy Clin. Immunol. — 1993. — v. 91. — p.802-809.

Стабилизаторы мембран тучных клеток широко используются для лечения больных с легким или среднетяжелым течением бронхиальной астмы , а также с аллергическим ринитом.
К группе стабилизаторов мембран тучных клеток относятся кетотифен и производные кромона - кромоглициевая кислота и недокромил.

Механизм действия и фармакологические эффекты
Механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток обусловлен торможением высвобождения из клеток-мишеней, особенно из тучных клеток, медиаторов аллергии - гистамина и других биологически активных веществ. Высвобождение этих веществ из гранул тучных клеток происходит при взаимодействии на поверхности клетки антигена с антителом. Предполагают, что кетотифен и кромоны опосредованно тормозят поступление в клетку необходимых для дегрануляции ионов Са2+, блокируя проводимость мембранных каналов для ионов Cl-, а также ингибируют фосфодиэстеразу и процесс окислительного фосфорилирования.
Торможение функции клеток-мишеней аллергии делает возможным применение данных лекарственных средств для предупреждения приступов бронхиальной астмы , индуцируемых аллергенами, физической нагрузкой и холодным воздухом. При их регулярном применении наблюдается снижение частоты и тяжести обострений бронхиальной астмы , уменьшение потребности в бронхоспазмолитических лекарственных средств, предупреждение появления симптомов заболевания, вызванных физической нагрузкой.

Рис. 1 . Механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток

Кетотифен обладает антианафилактическим и антигистаминным действием, ингибирует высвобождение медиаторов воспаления (гистамина, лейкотриенов) тучными клетками и базофилами, является антагонистом кальция, устраняет тахифилаксию β-адренорецепторов. Он уменьшает гиперреактивность дыхательных путей, связанную с фактором активации тромбоцитов или воздействием аллергенов; подавляет накопление в дыхательных путях эозинофилов. Лекарственное средство также блокирует Н1-гистаминовые рецепторы.

Кромогликат натрия предотвращает развитие ранней и поздней фазы аллерген-индуцируемой бронхообструкции, уменьшает бронхиальную гиперреактивность, предупреждает бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, холодным воздухом и ингаляцией аллергена. Вместе с тем он не обладает бронхорасширяющим и антигистаминным свойствами. Основным механизмом его действия является ингибирование высвобождения медиаторов аллергии из клеток-мишеней, предупреждение ранней и поздней стадий аллергической реакции в ответ на иммунологические и другие стимулы в легких. Известно, что кромогликат натрия действует на рецепторный аппарат бронхов, повышает чувствительность и концентрацию β-адренорецепторов. Лекарственное средство блокирует рефлекторную бронхоконстрикцию ингибированием активности С-волокон чувствительных окончаний блуждающего нерва в бронхах, что приводит к высвобождению субстанции Р и других нейрокининов. Последние являются медиаторами нейрогенного воспаления и вызывают бронхоконстрикцию. Профилактическое использование кромогликата натрия угнетает рефлекторный бронхоспазм, вызванный стимуляций чувствительный нервных С-волокон.

Недокромил натрия сходен по химической структуре и по механизму действия с кромогликатом натрия, однако, как показали экспериментальные и клинические исследования, недокромил натрия в 4-10 раз эффективнее кромогликата натрия в отношении предупреждения развития бронхиальной обструкции и аллергических реакций. Недокромил натрия способен подавлять активацию и высобождение медиаторов аллергии из большего числа иммунокомпетентных клеток (эозинофилов, тучных клеток, базофилов, макрофагов, тромбоцитов), что связано с влиянием лекарственного средства на хлорные каналы клеточных мембран. Он тормозит IgE-зависимую секрецию гистамина и простагландина D2 из тучных клеток легкого человека, предотвращает миграцию эозинофилов из сосудистого русла и ингибирует их активность. Лекарственное средство восстанавливает функциональную активность реснитчатых клеток, блокирует высвобождение эозинофильного катионного белка эозинофилами.

Стабилизаторы клеточных мембран отличаются от большинства противоастматических препаратов тем. что они эффективны только при профилактическом применении, которое может снизить общий уровень реактивности бронхов. Однако эти препараты не оказыва­ют влияния на тонус гладких мышц и не снимают бронхоспазма. Кромогликат натрия проявляет эффективность в большей мере как средство купирования ранней астматической реакции; недокромид натрия и кетотифен блокируют как раннюю, так и позднюю аллер­гические реакции.

Кромогликат натрия (интал, ломудал, кромолин)

Тормозит дегрануляцию тучных клеток и задерживает высвобож­дение из них медиаторов, способствующих развитию бронхоспазма, аллергии и воспаления (брадикинин, медленно реагирующая субстан­ция анафилаксии, гистамин и др.). Высвобождение медиаторов туч­ными клетками требует присутствия внеклеточного кальция. Кро­могликат натрия тормозит внутренний транспорт ионов кальция. Помимо мембраностабилизирующего действия, препарат тормозит высвобождение нейропептидов в чувствительных нервных окончаниях бронхов и позволяет предупредить рефлекторный бронхоспазмв ответ на воздействие холодного воздуха. физической нагрузки, не­которых химических агентов (диоксид серы).

Кромогликат натрия не накапливается в организме, неметаболизируется, элиминируется преимущественно почками. При БА он используется в форме порошка в капсулах, содержащих 20 мг препарата. Его вдыхают по 20-40 mг 4 раза в сутки с помощью специального ингалятора-спинхайлера. Жидкую форму кромогликата натрия (2 мгв одной дозе аэрозоля) назначают по 2 ингаляции от 4 до 6-8 paз в сутки. При достижении ремиссии дозу препарата уменьшают, иногда до полной отмены. Длительность действия интала 5 ч. для повышения его “биодоступности” при наличии бронхообструкции за 5-10 мин до его назначения следует выполнить 1-2 ингаляции симпатомиметиков короткого действия. Действие препарата начинается через 1 мес. от начала приема, поэтому оценивать eго эффективнось нужно не ранее этого срока.

Интал рaccмaтpивaeтcя как одно из основных средств базисной тeрапии бpoнxиaльнoй астмы легкого и среднетяжелого течения, которая в недостаточной мере контролируется бета-адреномиметиками. Он наиболее эффективен при атонической астме и астме физических усилий у больных относительно молодого возраста без выраженных хронических изменении легких. Прием пренарата перед предполагае­мым контактом с аллергеном или нагрузкой предупреждает развитие удушья. Длительная терапия сопровождается снижением частоты и ин­тенсивности приступов БА, а также позволяет снизить дозы препара­тов теофиллина, бета-2-агонистов и глюкокортикоидов.

Побочные реакции: мелкопапулезная сыпь, крапивница, бронхоспазм, обусловленный механическим раздражением слизистой порош­ком. Возникают крайне редко.

Недокромил натрия (тайлед)

Препарат с новой химической структурой, подавляющий активацию и высвобождение медиаторов из разнообразных клеток вос­паления: зозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток, моноцитов, мак­рофагов и тромбоцитов. Показана его способность ингибировать нейрогенно обусловленный бронхоспазм, ранние и поздние реакции возникающие при ингаляции аллергена, формирование бронхиальной гиперреактивности. Если интал значительно подавляет лишь ос­вобождение гистамина, то тайлед проявляет в 10 раз большую ак­тивность в подавлении реакции освобождения других биологически активных веществ и оказывается более эффективным в предупреж­дении аллергических реакций. Лекарство применяется для профилак­тики всех видов астмы. Препарат не накапливается в организме, не метаболизируется, элиминируется с мочой и калом.

Тайлед выпускается в форме дозируемого ингалятора по 12 мл, одна доза соответствует 2 мг препарата. Назначается, начиная с 2 мг, дваж­ды вдень, до 4-8 mг 4 раза и сутки. Действие его оценивают не раньше, чем через месяц от начала лечения. Добавление тайледа к ингаляционным глюкокортикоидам нередко позволяет снизить дозу последних.

Кетотифен (задитен, позитен)

Относится к группе препаратов, стабилизирующих мембраны, про­являет антиастматическую, антиаллергическую и антианафилактическую активность, но не оказывает бронходилатирующего действия. Как при однократном приеме, так и при 4-недельном лечении он предуп­реждает бронхоспазм, индуцируемый различными ингалируемыми аллергенами (домашняя пыль, пыльца растений, культура кандиды альбиканс), а также аллергические реакции со стороны носа, глаз и кожи у чувствительных к препарату больных. Кетотифен предупреж­дает высвобождение гистамина и медленно реагирующего вещества анафилаксии базофилами и нейтрофилами, подавляет бронхоспастический ответ на активацию тромбоцитов и хемотаксис эозинофилов, угнетает вызванное активирующим тромбоциты фактором накопле­ние эозинофилов в дыхательных путях, предупреждает обусловлен­ный лейкотриенами острый бронхоспазм. Кетотифен мощно и про­должительно блокирует Н 1 -гистамииовые рецепторы.

Метаболиты кетотифена практически не обладают активностью. Фармакокинетика препарата у детей старше трех лет и взрослых су­щественно не отличается, поэтому препарат применяют в одинако­вой дозе - по 1 мг 2 раза в сутки внутрь. Для достижения полного терапевтического эффекта может потребоваться несколько недель, эф­фективность лечения может постепенно увеличиваться в течение 2 лет постоянного приема.

Побочные реакции: слабое седативное дейсвие, усиление действия снотворных средств, транквилизаторов и алкоголя.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды для пероральиого и парентерального применения:

короткого действия (угнетают активность АКТГ на 24-36 ч):

Гидрокортизон, Преднизон, Преднизолон, Метилпреднизолон;

средней продолжительности действия (угнетают активность АКТГ на 36-48 ч): Триамсинолон;

- длительподепствующие (угнетают активность АКТГ свыше 48 ч): Дексаметазон.

Ингаляционные глюкокортикоиды: Бекламетазона дипропионат, Флунисолид, Триамцинолона ацетонид, Буседонид, Флутиказона пропионат.

Успешное использование глюкокортикоидов (ГК) связано с их способностью влиять на многочисленные звенья патогенеза БА. Взаимодействуя со специфическими рецепторами в цитоплазме, они вызывают синтезРНК, которая, в свою очередь, обеспечива­ет синтез белков, опосредующих клеточные эффекты ГК. Одним из таких белков является липокортин, обнаруженный в клетках, участвующих в аллергическом воспалении. Он ингибирует фосфолипазу А-2 и снижает высвобождение медиаторов воспаления, в том числе фактора активации тромбоцитов, простагландинов и лейкотриенов. Хорошо известно угнетение ГК отсроченной реак­ции гиперчувствительности замедленного типа, главная роль и которой отводится Т-лимфоцитам.

Помимо выраженного противовоспалительного и иммуносупрессивного эффекта, ГК оказывают суживающее действие на сосуды сли­зистой оболочки дыхательных путей и уменьшают ее отек, выработ­ку слизи в бронхах, благоприятно действуют на пуриновые рецепто­ры и их сопряженность с аденилатциклазной системой клетки. В отличие от многих других препаратов ГК снижают гинерреактивность бронхов и восстанавливают чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

ГК классифицируются в зависимости от продолжительности угнетения АКТГ после разовой дозы. Основной недостаток ГК высокая частота осложнений, в связи с чем перорально и паренюрально их назначают в основном при тяжелом течении БА, при астматическом статусе, когда препараты других групп (в том числе стабилизаторы клеточных мембран) не дают достаточного эффекта. К характерным осложнениям ГК-терапии относят разви­тие артериальной гипертонии, сахарного диабета, синдрома Кушинга, остеопороза, язвы желудка, катаракты, миопатии, нару­шений менструального цикла. Следует особо отметить, что при длительной многолетней кортикостероидной терапии развива­ется стойкая недостаточность коры надпочечников, приводящая в ряде случаев к смерти в связи с неожиданными стрессовыми ситуациями (операции, травмы). Поэтому даже при умеренной дополнительной нагрузке на надпочечники следует повысить суточную дозу ГК на одну таблетку за день до предполагаемого события и вновь снизить ее через день после прекращения на­грузки. Для предотвращения подавления функции надпочечни­ков ГК назначаются утром (в период нарастания эндогенной кортизоловой активности).

Гидрокортизон (кортизол, солюкортеф)

Обладает минералокортикоидной активностью, принимаемой за единицу (1). Его эквивалентная доза (по отношению к 5 мг преднизолона) - 20 мг. При БА суточная доза, подбираемая индивиду­ально. составляет в/в (реже в/м) 300-1200 мг на 1-2 введения.

Преднизон

Обладает минералокортикоидной активностью, равной 0,8. Эквивалентная доза 5 мг. Начальная доза внутрь для взрослых - 25-50 мг/сут на 2-3 приема, поддерживающие дозы 10-5-2 мг.

Преднизолон

Один из наиболее часто используемых оральных ГК. Его минералокортикоидная активность - 0.8. Начальная доза внутрь - 15-20-40-60-100 мг/сут, поддерживающая доза - 5-10 мг, при парентераль­ном введении в течение 3 5 дней доза не ограничена.

Mетилреднизолон (метипред, урбазон)

Аналог преднизолона, практически не обладающий минералокортикоидной активностью и не задерживающий выведения натрия. Противовоспалительная активность несколько выше, чем у преднизолона: эквивалентная доза - 4 мг. Начальная доза - 12-40 мг/сут, поддерживающая – 4-2 мг.

Триамсинолон (кенакорт, полькортолон, берликорт, ледеркорт, кеналог)

По сравнению с преднизолоном имеет более сильный противовоспалительный эффект и меньшую минералокортикоидную актив­ность (0,05), способствует выведению натрия и жидкости, что позво­ляет использовать его при сердечной декомпенсации, асците, нефротическом синдроме. Действие на углеводный обмен в 2-3 раза выраженнее, чем у преднизолона. Эквивалентная доза - 4 мг. Кратность в/м введения препарата (кепалог 40) раз в 2 нед (в месяц) по 1-2 мл. Доза для приема внутрь 8-16-20 мг/сут с последующим ее снижени­ем на 2 mi каждые 2-3 дня.

Дексаметазон (дексазон)

В терапевтических дозах (2-3 мг/сут) относительно мало влияет на обмен электролитов и не вызывает задержки натрия и воды в орга­низме (минералокортикоидная активность - 0.05). Эквивалентная доза - 0,75 мг. Обычная доза для приема внутрь равна 2-3 мг/сут на 2-3 приема, в тяжелых случаях - до 6 мг/сут, поддерживающая доза 0,5-1 мг/сут.

ГК для ингаляционного применения обладают преимущественно местной противовоспалительной активностью. Они имеют более зна­чительное сродство к рецепторам бронхов, низкую биодоступность, подвергаются активной биотрансформации в печени при первом про­хождении. При ингаляционном применении до 30% дозы препарата попадает в желудочно-кишечный тракт, однако благодаря перечис­ленным выше особенностям его концентрация в крови не достигает высоких цифр и при приеме в обычных дозах не вызывает систем­ных побочных реакций. Ингаляционные ГК рассматриваются как эффективные и безопасные средства профилактики (по не купирова­ния) приступов бронхиальной астмы среднетяжелого течения. В низ­ких дозах они применяются как препараты первого ряда в лечении заболевания.

Недостатками ингаляционных ГК является зависимость их дозы от степени бронхиальной обструкции и риск грибкового поражения верхних дыхательных ну ген. Для улучшения проникновения ингаля­ционных ГК в дистальные отделы бронхиального дерева рекомен­дуется за 5-10 мин до их применения ингалировать бронхолитик ко­роткого действия (беротек, сальбутамол).

Беклометазона дипропионат (бекотид)

Спрей с содержанием в одной дозе 200 мкг препарата. В дозе 400-800 мкг/сут заменяет 5-10 мг орального преднизолона. Подавление секреции АКТГ возможно при дозе 800-1000 мкг/сут, значимое сни­жение концентрации кортикотропного гормона наступает при при­еме бекотида более 1200-1600 мкг/сут. Препарат рекомендован к 4-разовому суточному использованию, высокоэффективен при дву­кратном приеме у больных со среднетяжелым течением БА.

Флунисолид (ингакорт)

Имеет большее сродство к ГК-рецепторам по сравнению с бекотидом. Рекомендуемая доза его для взрослых - по 2 вдоха утром и вече­ром, что составляет 1 мг/сут. Применение препарата в дозе 4 мг/сут может привести к развитию системных эффектов.

Триамцинолона ацетонид (азмакорт)

Обладает противовоспалительным эффектом, в 8 раз превышающим действие преднизолона. Рекомендуемая доза составля­ет 600-800 мкг/сут при 3-4-кратном приеме, максимальная доза -16 ингаляции (1600 мкг/сут).

Будесонид (пульмикорт)

Препарат пролонгированного действия, обладающий более высокой местной противовоспалительной активностью и меньшей био­доступностью в сравнении с вышеперечисленными ингаляционны­ми средствами, предпочтителен при необходимости назначения бо­лее высоких доз местных ГК. Суточная доза - до 16 ингаляционных доз (1 доза 200 мкг будесонида) с последующим снижением до под­держивающей.

Флутиказона пропионат (фликсотид)

Новый наиболее эффективный и безопасный ингаляционный ГК. Его сродство к ГК-рецепторам бронхов в 18 раз превышает сродство дексаметазона и в 3 раза - будесонида. Абсорбция препарата составляет не более 1%, а биотрансформация при первом прохожде­нии через печень - до 99%. Фликсотид проявляет высокую противо­воспалительную активность, начиная с дозы в 100 мкг/сут, превыше­ние дозы 1800-2000 мг/сут связано с риском развития системных по­бочных эффектов.

Адреномиметики

Альфа- и бета-адреномиметики: Адреналин , Эфедрин. Неселективные бета-адреномиметики: Изопреналина гидрохлорид

Бета-2-адреномиметики, (обладающие частичной селективно­стью: Opцuпреналина сульфат, Фенотерол.

Селективные бета-2-адреномиметнки короткого действия.

Сальбутамол, Тербуталин.

Селективные бета-адрепомиметики длительного действия:

Сальметерол, Формотерол.

К универсальным симпатомиметикам относят средства, действу­ющие на оба типа адренорецепторов (адреналин, эфедрин), к неселективным препаратам относят агонисты бета-1- и бета-2-адрено-рецепторов (изопрепалина гидрохлорид). Орципреналин и фенотерол относятся к неселективным бета-2-агоиистам, но их избиратель­ность к адренорецепторам сердца в 10-40 раз меньше, чем изопреналина. Селективные бета-2-агоиисты имеют в 120-400 раз большее сродство к бета-2-адренорецепторам, чем у изопреналина, и не вы­зывают выраженной стимуляции бета-1-адренореценторов.

Воздействуя на аденилатциклазу клеточной мембраны адренорецепторной системы, адреномиметики приводят к усилению образо­вания цАМФ. Последний, взаимодействуя с протеинкиназой, лишает миозин способности соединяться с актином, что тормозит сокра­щение гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов и снятию бронхоспазма. Кроме того, адреномиметики действуют на бета-адренорецеиторы эпителиальных, секреторных, тучных клеток и базофилов, ингибируя высвобождение гистамина, “медленно дей­ствующего вещества” SPS-A, лейкотриена D4 и других факторов воспаления. Однако ни короткодействующие, ни пролонгированные симпатомиметики не обладают истинной противовоспалительной активностью, т.к. не влияют на функциональную активность клеток, определяющих развитие этого процесса.

Адреналин, эфедрин и изопреналин характеризуются быстрым и непродолжительным действием, медленной метаболизацией в пече­ни, элиминацией через почки. В терапии БА неселективные адреномиметики используются достаточно редко. Основными показания­ми к применению остаются анафилактические реакции с бронхоспазмом, купирование астматического статуса (в составе комплекс­ной терапии), эпизоды бронхоспазма, связанные преимущественно с отеком слизистой бронхов.

Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, гипертензия (для ад­реналина и эфедрина), повышение потребности миокарда в кислороде, повышение мышечного тонуса.

Opцunpeналинa сульфат (acтмопенm, алупент)

Аэрозольный ингалятор, содержащий 400 разовых доз (по 0,75 мг) препарата. После ингаляции эффект наступает через 10-15 мин, дос­тигает максимума через 1 ч и продолжается до 4-5 ч. Кратность при­ема - 1-2 ингаляции 4-5 раз в сутки.

Фенотерол (беротек)

Аэрозольный ингалятор, содержащий 300 разовых доз (1 доза 0,2 мг препарата), обладает несколько более длительным действием, чем астмопент (5-6 ч). Назначается по 1-2 ингаляции до 4 раз в сутки. Комплексный препарат дитэк (0,05 мг фенотерола и 1 мг кромогликата натрия) характеризуется синергидиым и аддитивным эффектом.

Сальбутамол (вентолин)

Аэрозольный ингалятор, содержащий 200 разовых доз (1 доза 0,1 мг), относится к самым безопасным симпатомиметическим бронходилататором. Проявляет преимущественно бета-2-агонистическую активность, в то время как его воздействие на ЧСС в 7-10 раз мень­ше, чем у изопреналина, и практически не отличается от эффекта плацебо. Назначается по 1-2 ингаляции до 4 раз в сутки.

Тербутанил (бриканил)

Дозируемый ингалятор, содержащий 200 доз порошка для инга­ляций в турбохалере (1 доза - 0,5 мг). Назначается по 1-2 ингаляции до 4 раз в сутки.

Бета-2-агонисты короткого действия показаны для купирования приступов удушья у больных БА легкого и среднетяжелого течения. Благодаря отсутствию существенного влияния на бега-1-адренорецепторы препараты этой группы редко вызывают побочные реак­ции, однако короткая продолжительность действия (4-6 ч), вызыва­ющая необходимость многократного их применения на протяжении суток, и быстрое снижение концентрации после приема способству­ют возникновению ночных приступов удушья.

Сальметерол (серевент)

Относится к новым пролонгированным бета-2-агонистам с про­должительностью действия 12 ч, что подразумевает двукратное при­менение в течение суток. Используется для профилактики приступов удушья у больных БА легкого и среднетяжелого течения, профилак­тики респираторного диспноэ в ночные часы. В дозе 50 мкг (1 инга­ляционная доза 50 мкг активного вещества) он обеспечивает зна­чительно больший эффект по сравнению с сальбутамолом в дозе 200 mki 4 раза i) сутки. В тяжелых случаях разовая доза сальметерола может быть увеличена до 100 мкг.

Формотерол

Пpoлoнгированный бета-2-агонист с продолжительностью действия до 12 ч. В течение 12 ч после приема он проявляет не меньший бронходилатирующий эффект, чем сальбутамол на максимуме своего действия Препарат назначается ингаляционно по 12-24 мкг (1 доза - 12 mki) 2 раза в сутки (или в таблетированной форме по 20, 40 и 80 мкг).

М-холинолитики

По эффективности эта группа уступает адреномнметикам и относнтся к препаратам 2 ряда в лечении БА. К основным антихолинергическим средствам относят атропин, платифиллин, метаний и некоторые лекарственные средства растительного происхождения Основной механизм их действия связан с блокадой М-холинорецепторов, приводящей к уменьшению секреции бронхиальных желез и снижению тонуса бронхов. Однако сильное влияние на перифери­ческие М-холинорецепторы приводит к побочным эффектам (cyxocть слизистых, тахикардия, мидриаз, повышение внутриглазного давле­ния, нарушение аккомодации, затруднение мочеиспускания, атония кишечника, головокружение, психическое возбуждение, судороги, галлюцинации), ограничивающим применение холинолитиков в ком­плексной терапии БА лишь целями купирования приступов и acтматгического cтатуса. Более широкое применение нашли новые антихолинергические средства для ингаляционного применения, не обе­дающие существенными системными эффектами.

Ипратромиума бромид (атровент)

Действует через 5-25 мин после ингаляции (в одной дозе - 0,02 mi) с достижением максимума в среднем через 90 мин. Продолжительность действия - 5-6 ч. Атровент усиливает действие симпатомиметиков, теофиллина и интала. Комплексный препарат - беродуал (0,02 мг атровента и 0.05 мг фенотерола в 1 ингаляционной дозе) проявляет синергидное действие.

Применяется атровент преимущественно у больных БА без при­знаков атопии, по при наличии хронического бронхита с повышенным отделением мокроты, а также в качестве альтернативы бета-2-агоиистам при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях и у людей пожилого возраста.

Побочные эффекты: сухость во рту, першение в горле.

Не отличается от атровеита по выраженности бронходилатирующего действия, показаниям к применению и побочным эффектам, на­значается в ингаляциях по 1-2 вдоха (1 доза - 0,08 мг) с интервалом 4-6 ч. Одновременное применениe препарата с симпатомпметиком при­водит к синергизму в отношении бронходилатирующего действия.

Метилксантины

Препараты теофиллина быстрого действия: Эуфиллин. Препараты теофиллина пролонгированного действия 1 поко­ления: Теодур, Теотард, Дурофиллин, Вентакс, Самофидлин, Теопэк, Ретафил, Сабидал, Гарокапс.

Препараты теофиллина пролонгированного действия 2 поколения: Тео-24, Унифил, Филоконтин, Эуфилонг, Дилатран.

Основными механизмами действия теофиллина считают конку­рентное с аденозином взаимодействие с пуриновыми рецепторами, блокаду фосфодиэстеразы цАМФ, изменение уровня внутриклеточ­ного кальция со снижением его концентрации в цитозоле и захва­том митохондриямн, повышение чувствительности адрепорецепторов, снижение высвобождения гистамина из тучных клеток, подав­ление образования простагландинов. Блокада пуриновых рецепто­ров по современным представлениям - основной механизм действия Теофиллина. Считается, что повышенный тонус бронхиального де­рева в определенной степени связан с преобладанием пуриновых рецепторов. Препараты теофиллина вызывают увеличение числа мест связывания А-2-пуриновых рецепторов и снижение числа мест связывания А-1-пуриновых рецепторов. Чeм больше прирост первых, тем выраженное эффект проводимой терапии. Лечение препа­ратами теофиллина приводит также к увеличению числа глюкокортикоидных рецепторов.

Теофиллии (эуфиллин, теофиллин)

Препарат теофиллина быстрого действия. Большая биодоступность, значительные колебания концентрации препарата и крови между приемами, кардиотоксическое действие обусловливают его ис­пользование в основном для купирования приступов бропхнальной астмы. При назначении следует учитывать малую “терапевтическую широту” его действия и проводить лечение по возможности под кон­тролем концентрации препарата в крови (токсическая концентрация в сыворотке крови - 22 мкг/мл). Способом оптимизации лечения эуфиллином является сочетание его с препаратами других групп, Высшие дозы для взрослых: внутрь и в/м - 0,5 г (разовая) и 1,5 г (су­точная), в/в - 0,25 г (разовая) и 0,5 г (суточная).

Побочные эффекты: снижение АД; увеличение ЧСС и ударного объема; повышение потребности миокарда в кислороде; понижение давления в системе легочной артерии; диуретическое действие, сни­занное с понижением канальцевой реабсорбции и увеличением вы­деления с мочой воды, натрия и хлора; ингибирование агрегации тромбоцитов; диспепсические явления при приеме внутрь; угнетение функции печени.

Равновесная плазменная концентрация пролонгированных форм теофиллина достигается после 3-4 дней лечения. В случае отсутствия эффекта (прироста ПОСвыд и ОФВ1), дозу препарата следует повысить. Оценку коррекции дозы также проводят через 3-4 дня пос­ле изменения терапии. Возможно применение препаратов пролон­гированного теофиллина первого поколения на ночь в двойной дозе. Это не приводит к повышению концентрации препарата в сыворотке выше терапевтического уровня. Оптимальным является при­ем 1/3 дозы утром или в обед и 2/3 суточной дозы вечером. Одно­кратные режимы дозирования препаратов теофиллина 24-часово­го действия так же эффективны, как и двукратные, и приводят к стабилизации дыхательных функций, исчезновению симптомов “ночной астмы”, по при этом отмечены большие колебания сыво­роточной концентрации.

Препараты теофиллина с замедленным высвобождением активной субстанции не купируют приступБА, поэтому используются с профилактической целью. По данным различных авто­ров, эффективность различных препаратов теофиллина пролонгированного действия существенно не отличается и составляет 88-93% при длительном лечении индивидуально подобранными дозами.

Теотард

Назначается внутрь за 0,5-1 ч до или через 2 ч после еды в дозе до 6,5 мг/кг массы тела через 12 ч.

Эуфилонг

Назначается (для некурящих с массой тела больше 60 кг) в начальной дозе 375 мг 1 раз в сутки перед вечерним приемом пищи. Затем доза постепенно увеличивается на 250-375 мг в 2 дня до дости­жения поддерживающей (обычно - 750 мг/сут). У курящих пациен­тов выведение препарата значительно ускорено, ввиду чего поддер­живающая доза может быть увеличена до 1,25 г/сут с приемом 2/3 ее вечером и 1/3 - утром.

Антигистаминные препараты

Первого поколения: Дифенгидрамин (димедрол). Прометазин (пипольфен), Диазолин, Фенкарол.

Второго поколения: Терфенидин (телдан), Лоратадин (кларитин), Акривастин (семпрекс), Цетиризин (зиртек), Левокибастин (ливостин), Азеластин (аллергодил).

Антигистаминные препараты используются, как правило, при атопической формеБА, сопровождающейся острыми явлениями по типу крапивницы, сенной лихорадки, вазомоторного насморка, аллерги­ческого конъюнктивита и пр. Предпочтительными являются препа­раты 2-го поколения, не обладающие психодепривирующим (сонли­вость, общая слабость) и холинолитическим (сухость во рту, тошно­та) побочными эффектами. Ряд исследователей рассматривают исполь­зование антигистаминных препаратов 2-го поколения как альтерна­тиву инталу и тайледу. Роль их окончательно не определена и широ­комасштабные рандомизированные исследования не закончены.

Для лечения заболеваний аллергической природы могут быть использованы препараты нескольких групп:

• Н1-гистаминоблокаторы, или антигистаминные;
• стабилизаторы мембран тучных клеток - кромоны, или препараты кромоглициевой кислоты, и кетотифен;
• системные и топические (для местного использования) глюкокортикостероиды;
• интраназальные деконгестанты.

О том, что представляют собой , каковы их положительные и отрицательные эффекты, мы поговорили в отдельной статье. Здесь же речь пойдет об оставшихся 3-х группах противоаллергических лекарственных средств.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кетотифен применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы, а также для лечения многих аллергических заболеваний.

Стабилизаторы мембран тучных клеток включают в себя препараты местного действия – кромоны, и системные препараты с дополнительным – антигистаминным эффектом – кетотифен.

Механизм действия этих лекарственных средств заключается в том, что они блокируют поступление в клетку ионов хлора и кальция, в результате чего стабилизируется мембрана и медиатор аллергии – гистамин – теряет возможность выйти из этой клетки. Кроме того, мембраностабилизаторы препятствуют выходу и других веществ, участвующих в развитии аллергических реакций.

Эффектами мембраностабилизаторов являются:

• снижение повышенной реактивности слизистых оболочек (за счет уменьшения высвобождения из клеток медиаторов аллергии);
• снижение активности клеток, участвующих в развитии аллергической реакции (эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и других);
• снижение степени проницаемости слизистых оболочек – в результате уменьшение отека;
• снижение чувствительности нервных волокон и последующая блокада рефлекторного сужения просвета бронхов – бронхоконстрикции.

Применение препаратов данной группы предотвращает развитие аллергических реакций (бронхоспазма, отечности) при попадании в организм потенциального аллергена, а также при воздействии на него различных провоцирующих факторов – холодного воздуха, физической нагрузки и других.

Кетотифен так же, как и кромоны, уменьшает повышенную реактивность дыхательных путей в ответ на попадание аллергена в организм. Кроме того, он является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов, то есть замедляет прогрессирование аллергического процесса.

В целом мембраностабилизаторы при условии их регулярного длительного применения снижают частоту обострений хронических аллергических заболеваний.

Кромоны применяются с целью профилактики аллергических конъюнктивита и ринита, бронхиальной астмы и бронхоспазма, вызываемого воздействием провоцирующих факторов (холодного воздуха, физической нагрузки и других), а также перед ожидающимся контактом с потенциальным аллергеном. Кроме того, препараты данной группы используют в комплексной терапии бронхиальной астмы – в качестве одного из средств базисного лечения. Для купирования спазма бронхов эти препараты не используют.

Кетотифен применяют с целью профилактики атопической , лечения , и , . Широкое использование этого препарата существенно ограничивают его сравнительно невысокая противовоспалительная и противоаллергическая активность, а также выраженные побочные эффекты антигистаминных препаратов 1-го поколения, характерные и для этого средства.

Максимальный эффект кромонов наступает через 2 недели после систематического их применения. Длительность терапии составляет 4 и более месяцев. Отменяют препарат постепенно, в течение 7-10 дней. Привыкания не отмечается, снижение эффективности лекарств при длительном их приеме (тахифилаксия) отсутствует.

Противопоказаны мембраностабилизаторы при приступах бронхиальной астмы и астматическом статусе, а также в случае повышенной чувствительности к ним.

При проведении ингаляций с кромонами в отдельных случаях возникает кашель и кратковременные явления спазма бронхов, крайне редко – выраженный бронхоспазм. Данные явления связаны с раздражением лекарственными веществами слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Применяя капли в нос, содержащие кромоны, пациенты иногда отмечают появление кашля, головной боли, изменение вкуса и раздражение слизистой оболочки носа.

После инстилляций (закапывания в глаза) этих препаратов иногда возникает жжение, чувство инородного тела в глазах, отек и гиперемия (покраснение) конъюнктивы.

Побочные эффекты кетотифена равны таковым Н1-гистаминоблокаторов 1-го поколения. Это сухость во рту, сонливость, замедление скорости реакций и другие.

Выше перечислены общие свойства мембраностабилизаторов. Теперь рассмотрим подробнее отдельных представителей лекарственных средств данной группы.

Кромогликат натрия (Кромоглициевая кислота, Ифирал, Интал, Кромоглин, Кромогексал)

Предупреждает развитие аллергических реакций немедленного типа, однако не устраняет их.

При попадании в организм ингаляционным путем из легких всасывается всего 5-15 % исходной дозы, при приеме внутрь – еще меньше – лишь 1 %, при интраназальном применении в кровь проникает 7 %, а при закапывании в глаза – 0.03 % препарата.

Максимальная концентрация вещества в крови отмечается через 15-20 минут. Период полувыведения составляет 1-1.5 часа. Выводится в исходном виде с мочой и желчью.

Эффект при закапывании в глаза развивается через 2 дня - 2 недели, при ингаляционном использовании – через 2-4 недели, при приеме внутрь – через 2-6 недель.

Показаниями к применению являются бронхиальная астма (в качестве одного из средств базисной терапии), пищевая аллергия и аллергические болезни пищеварительного тракта, (в качестве компонента комплексной терапии), и аллергический ринит, аллергический конъюнктивит.

Применяют местно (в нос, глаза), ингаляционно и внутрь.

С целью ингаляций вводят аэрозоль по 2 вдоха (0.01 г) 4-8 раз в день; также используют капсулы для ингаляций (в них действующее вещество находится в виде порошка) в специальном карманном турбоингаляторе – по 20 мг 4-8 раз в сутки и посредством небулайзера – 4-6 раз в сутки в той же дозе.

Внутрь назначают по 2 капсулы (0.2 г) за полчаса до еды или сна.

В виде глазных капель закапывают по 1-2 капли 2%-го раствора в каждый глаз 3-4 раза в день в течение 4-х недель.

Интраназально используют 2%-й раствор в виде спрея – вводят по 1 дозе в каждый носовой ход 3-4 раза в день.

Формы выпуска данного лекарственного средства следующие:

1. Для ингаляций:

• Интал (порошок в капсулах и аэрозоль);
• Ифирал (порошок в капсулах);
• Кромогексал.

1. Для интраназального применения:

• Ифирал – капли;
• Кромоглин – спрей;
• КромоГексал – спрей;
• Стадаглицин – спрей;
• Кромосол – аэрозоль.

1. Глазные капли:

• Ифирал;
• Кромоглин;
• КромоГексал;
• Хай-кром;
• Стадаглицин;
• Лекролин.

1. Для приема внутрь – Налкром.

Побочные эффекты кромогликата натрия не имеет смысла описывать, поскольку о них сказано выше – при описании побочных эффектов кромонов в целом.

Недокромил натрия (Тайлед-минт)

Близок по действию к кромогликату натрия. Оказывает противовоспалительное и бронхорасширяющее действие.

Используется путем ингаляций. Биодоступность препарата низкая – усваивается от 2 до 17 % его. При повышении дозы биодоступность не увеличивается, а наоборот, снижается. Максимальная концентрация в крови достигается в период от 5 до 90 минут. Период полувыведения составляет 3.3-3.5 часов. Выводится в исходном виде с мочой.

Используется с целью профилактики и лечения различных форм бронхиальной астмы.

Ингаляционно применяют по 4 мг за 2 вдоха 4-8 раз в сутки. Поддерживающая доза равна терапевтической, но кратность ингаляций меньше – 2 раза в сутки. Уже к концу 1-й недели приема развивается терапевтический эффект.

Иногда отмечаются побочные эффекты – , кашель, бронхоспазм, диспепсия.

Взаимно усиливает эффекты глюкокортикоидов, β-адреностимуляторов, теофиллина и ипратропия бромида.

Лодоксамид (Аломид)

Угнетает высвобождение гистамина и других веществ, способствующих развитию аллергических реакций.

Используется только в качестве глазных капель. Всасывается в незначительном количестве, период полувыведения составляет примерно 8 часов.

Применяется при аллергическом кератите и конъюнктивите.

В процессе лечения данным препаратом возможно развитие побочных реакций со стороны органа зрения (нарушений зрения, раздражения конъюнктивы, изъязвления роговицы), органа обоняния (сухости слизистой оболочки носа), а также общих (головокружения, тошноты и других).

В период лечения ношение контактных линз противопоказано.

Кетотифен (Задитен, Айрифен, Кетотифен, Стафен)

Как было сказано выше, мембраностабилизирующее действие данного препарата сочетается с Н1-гистаминоблокирующим.

Хорошо всасывается при приеме внутрь – биодоступность препарата составляет 50 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 часа после однократного приема, период полувыведения равен 21 часу. Выводится с мочой.

Применяется с целью профилактики приступов бронхиальной астмы, аллергических дерматозов и аллергического ринита.

Возможно развитие побочных эффектов, таких как сухость во рту, повышение аппетита и связанное с ним увеличение массы тела, сонливость, снижение скорости реакций.

Усиливает эффекты седативных и снотворных препаратов, а также алкоголя.

Мембраностабилизаторы и беременность

Системные мембраностабилизаторы в период беременности не применяются.

Топические же – кромоны – противопоказаны к применению в І триместре беременности, и с осторожностью применяются во ІІ и ІІІ ее триместрах.

При наличии показаний, а именно в случае хронического аллергического ринита и/или конъюнктивита, после 16 недель беременности можно применять 2%-й раствор кромогексала в форме назального спрея или глазных капель – в стандартных дозировках.

В период кормления грудью применение кромонов осуществляется только по строгим показаниям.

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикоиды применяют при отсутствии эффекта от лечения антигистаминными препаратами или же в случае острой аллергической реакции, когда необходимо за короткий срок достичь желаемого эффекта.

Препараты данной группы являются наиболее эффективными противоаллергическими средствами, поскольку воздействуют на различные фазы аллергического воспаления. Однако это вовсе не безобидные препараты – у половины пациентов, принимающих их длительным курсом или же резко отменивших препарат, развиваются достаточно серьезные побочные эффекты. Вот поэтому глюкокортикоиды должны назначаться строго при необходимости, в минимальной эффективной дозировке, как можно более коротким курсом, с последующей постепенной отменой препарата.

Классификация глюкокортикоидов

В зависимости от способа введения в организм они делятся на системные (вводимые внутрь или же путем инъекций или инфузий) и топические (вводятся путем ингаляций, закапывания носа и глаз, а также наносятся на кожу).

В зависимости от происхождения бывают природные (гидрокортизон) и синтетические (дексаметазон, преднизолон и другие) глюкокортикоиды.

В зависимости от продолжительности эффекта глюкокортикоиды делят на короткого (гидрокортизон), средней продолжительности (преднизолон) и длительного действия (дексаметазон).

Механизм действия препаратов данной группы заключается в том, что, проникая в клетку, они запускают ряд процессов, в результате которых снижается синтез белков, вызывающих воспаление, медиаторов воспаления и прочих веществ, способствующих развитию аллергической реакции.

Фармакодинамическими эффектами глюкокортикоидов являются:

• иммуносупрессия (снижение иммунитета) и уменьшение признаков воспаления;
• сужение сосудов;
• антипролиферативный эффект.

Возможные пути введения глюкокортикоидов различны:

• пероральный (через рот);
• парентеральный (внутримышечно или внутривенно);
• ингаляционный (путем вдыхания лекарственного вещества);
• интраназальный (закапывание или впрыскивание в носовые ходы);
• конъюнктивальный (закапывание в глаза);
• наружный (нанесение на кожу).

Показаниями к применению препаратов данной группы являются всевозможные аллергические и воспалительные заболевания – спектр их чрезвычайно широк и для каждой лекарственной формы перечень этих заболеваний варьируется:

• интраназальные формы – лечение и профилактика аллергического ринита, обострение хронического синусита, полипоз носа;
• конъюнктивальные формы – аллергический конъюнктивит, блефарит и дерматит век;
• ингаляционные – в составе базисной терапии бронхиальной астмы и ;
• наружные – неинфекционные поражения кожи – аллергические дерматиты, нейродермиты, и так далее;
• пероральные – длительная терапия аутоиммунных и ревматических заболеваний;
• парентеральные – неотложные состояния ( , астматический статус, острые аллергические реакции и так далее).

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов данной группы нет, разве что повышенная чувствительность конкретного больного к ним. Относительными же противопоказаниями являются различные инфекционные ( , герпес, сифилис и другие), эндокринные ( , ), сердечно-сосудистые () и почечные (хроническая почечная недостаточность) заболевания, а также вакцинация и период кормления грудью.

Побочные эффекты глюкокортикоидов также чрезвычайно разнообразны, поскольку механизмы их действия затрагивают многие метаболические процессы. Как правило, нежелательные эффекты развиваются при длительном приеме системных глюкокортикоидов в больших дозах, а также в случае их внезапной резкой отмены. Основными побочными эффектами препаратов данной группы являются:

• синдром Иценко-Кушинга;
• повышение уровня глюкозы в крови вплоть до развития сахарного диабета;
• усиленное выведение кальция и возникающий в связи с этим остеопороз;
• замедление процессов заживления ран;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• появление язв в пищеварительном тракте (ульцерогенный эффект глюкокортикоидов);
• снижение иммунного статуса организма;
• повышение свертывающей способности крови и риск тромбообразования;
• угри;
• нарушение менструального цикла;
• нервно-психические расстройства (бессонница, возбуждение вплоть до развития психозов, судороги, эйфория).

Внезапное прекращение лечения глюкокортикоидами зачастую вызывает обострение процесса – это так называемый синдром отмены. Во избежание этого лечение необходимо завершать постепенно – уменьшая дозу в течение нескольких дней. Снижать дозировку до полной отмены препарата следует тем дольше, чем продолжительнее было лечение.

Основными глюкокортикоидными препаратами являются следующие:

Гидрокортизон:

• мазь для наружного применения (Локоид, Латикорт, Кортомицетин (комплексная));
• лосьон;
• эмульсия;
• глазная мазь;
• суспензия для внтрисуставного введения;
• порошок для приготовления раствора для парентерального применения (Солу Кортеф, Эфкорлин).

Преднизолон:

• мазь для наружного применения;
• таблетки;
• раствор для инъекций и инфузий.

Метилпреднизолон:

• мазь и крем для наружного применения (Адвантан, Стерокорт);
• суспензия для инъекций (Депо-медрол, Метипред);
• порошок для приготовления раствора (Метипред, Солу-медрол);
• таблетки (Медрол, Метипред).

Дексаметазон:

• капли глазные (Медексол, Дексапос, Дексона, Максидекс, Офтан, Фармадекс);
• имплантат для интравитреального введения (Озурдекс);
• раствор для инъекций (Дексона, Дексаметазон).

Триамцинолон:

• таблетки (Полькортолон, Кеналог);
• крем для наружного применения (Фокорт);
• мазь для наружного применения (Фторокорт);
• суспензия для инъекций (Кеналог 40).

Будесонид:

• капсулы (Буденофальк);
• порошок для ингаляций (Новопульмон Е Новолайзер, Пульмикорт турбухалер);
• аэрозоль для ингаляций (Будекорт);
• суспензия для распыления (Пульмикорт);
• спрей назальный (Тафен).

Бетаметазон:

• крем и мазь для наружного применения (Белодерм, Содерм, Бетазон, Мезодерм);
• суспензия для инъекций (Дипроспан, Флостерон);
• раствор для наружного применения (Содерм);
• раствор для инъекций (Целестон, Бетаспан, Лоракорт).

Беклометазон:

• аэрозоль для ингаляций (Беклазон-эко, Беклофорт эвохалер, Бекотид эвохалер);
• спрей назальный (Беконазе).

Флутиказон:

• спрей назальный (Авамис, Назофан, Фликсоназе);
• крем и мазь для наружного применения (Кутивейт);
• порошок для ингаляций в капсулах (Флутиксон);
• аэрозоль для ингаляций (Фликсотид эвохалер).

Мометазон:

• порошок для ингаляций (Асманекс);
• мазь для наружного применения (Момедерм, Момат, Элоком);
• крем для наружного применения (Момат, Мометокс, Элозон, Элоком);
• лосьон (Элоком);
• спрей назальный (Назонекс).

Существуют лекарства, содержащие не только глюкокортикоид, но и бронхолитик, антибактериальный препарат, антисептик или противогрибковое средство. Это позволяет охватить сразу несколько звеньев патогенеза одной болезни одним препаратом.

При лечении аллергических заболеваний кортикостероидные средства не являются препаратами выбора. Однако в случае тяжелого течения болезни, неэффективности назначенных ранее антигистаминных лекарств или же при остром аллергическом состоянии без них не обойтись.

Кортикостероиды и беременность

При наличии показаний к приему кортикостероидов препараты этой группы беременным назначаются.

В случае бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения используют системные кортикостероиды (преднизолон или метилпреднизолон) коротким курсом – 1-2 недели. Более безопасны ингаляционные формы кортикостероидов – беклометазон и будесонид. Противопоказаны они лишь в І триместре беременности, а во ІІ и ІІІ применяются. Доза и длительность применения их зависит от ответной реакции организма женщины на них.

Остальные глюкокортикостероиды для лечения бронхиальной астмы беременным не рекомендуются.

При аллергических ринитах и конъюнктивитах используют топические глюкокортикостероиды. Предпочтение отдается беклометазону и будесониду в стандартных дозировках. Эти препараты наиболее изучены в отношении беременных, однако и их также следует назначать только в случае крайней необходимости.

При аллергическом конъюнктивите возможно применение дексаметазона в виде глазных капель.

При обострении атопического дерматита в период беременности разрешено использовать гидрокортизона 17-бутират (Локоид) или мометазона фумарат (Элоком). При тяжелом обострении с учетом строгих показаний и исключительно во ІІ и ІІІ триместрах могут быть назначены преднизолон и дексаметазон.

Последнее утверждение касается и таких заболеваний, как и острая крапивница – по жизненным показаниям может быть назначен преднизолон.

Сосудосуживающие препараты, или назальные деконгестанты

При аллергическом рините больному могут быть рекомендованы назальные деконгестанты, которые суживают сосуды слизистой оболочки носа, чем облегчают носовое дыхание.

В составе комплексной терапии аллергических заболеваний, сопровождающихся заложенностью носа – таких, как поллиноз, аллергический ринит – могут быть использованы назальные деконгестанты.

Препараты данной группы являются стимуляторами α-адренорецепторов и основным эффектом их является сосудосуживающий. В результате их действия уменьшается отек слизистой оболочки носа и количество выделяемой слизи – восстанавливается проходимость носовых ходов.

При длительном применении лекарственных средств данной группы возможен эффект «рикошета» - обострение ринита и развитие побочных эффектов, таких как головная боль, сухость слизистых оболочек, беспокойство, сердцебиение, тошнота. Лечение деконгестантами не должно превышать 3-5 дней. При использовании одного и того же препарата в течение 8-10 дней развивается медикаментозный ринит.

Противопоказаниями к применению назальных деконгестантов являются выраженная артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, а также хронические риниты. Тетризолин противопоказан при закрытоугольной глаукоме. Не рекомендуется одновременный прием 2-х и более препаратов данной группы.

Основными действующими веществами, относящимися к данной группе лекарственных средств, являются оксиметазолин, ксилометазолин, тетризолин, нафазолин и фенилэфрин.

Оксиметазолин (Називин, Нокспрей, Назолонг, Викс Актив, Назол и другие)

Местное сужение сосудов слизистой оболочки носа отмечается уже через 5-10 минут после однократного использования препарата. Эффект длится в течение 10-12 часов, что обусловливает применение оксиметазолина 2 раза в сутки. Длительность применения не должна составлять более 1 недели. Предназначен для интраназального применения.

Побочными эффектами данного лекарственного средства являются сухость и жжение слизистой оболочки носа, чувство сильной заложенности носа, чихание, сухость слизистой оболочки ротовой полости, иногда – утомляемость и головная боль, учащение сердцебиения, повышение артериального давления, тошнота, нарушения сна.

Ксилометазолин (Галазолин, Ксило-мефа, Отривин, Риназал и другие)

После однократного приема действие данного лекарственного средства развивается уже через 5-10 минут и продолжается в течение 5-6 часов – это обусловливает необходимую кратность приема – 4 раза в сутки. Применяется интраназально. Средняя продолжительность курса лечения - 3-5 дней.
Побочные эффекты сходны с таковыми оксиметазолина.

Тетризолин (Визин, Тизин, Виаль)

Сосудосуживающий эффект проявляется уже в первые минуты после применения препарата и продолжается в течение 4-х часов. Выпускается в виде глазных капель.

Побочные эффекты развиваются редко, ими являются чувство рези и жжения, боль в глазах, их покраснение, расширение зрачков.

В период лечения данным лекарственным средством не рекомендуется использовать контактные линзы.

Фенилэфрин (Назол Бэби и Кидс, Ирифрин, Мезатон)

Через 3-5 минут после введения препарата местно отмечается спазм сосудов, продолжающийся в течение 4-6 часов. Применяется 4 раза в сутки.

Побочные эффекты сходны с таковыми оксиметазолина плюс возможно развитие аллергических реакций – появление сыпи, зуда, развитие отека Квинке.

Нельзя комбинировать данный препарат с другими симпатомиметиками.

Нафазолин (Санорин, Нафтизин)

Терапевтический эффект развивается через 5 минут после местного применения данного лекарственного средства и сохраняется в течение 4-6 часов. Кратность приема составляет 3 раза в сутки.

Побочные эффекты без особенностей.

Существует множество препаратов, имеющих комбинированный состав – включающих в себя и Н1-гистаминоблокатор, и деконгестант. Это Бетидрин (дифенгидрамин +нафазолин), Виброцил (диметинден +фенилэфрин), Ринопронт (карбиноксамин +фенилэфрин), Клариназе (лоратадин + псевдоэфедрин) и другие. Данные препараты назначаются не часто, однако в определенных клинических ситуациях их применение более чем оправдано.

Назальные деконгестанты и беременность

В данный период жизни женщины назальные деконгестанты могут быть назначены ей только по строгим показаниям при тщательной оценке критерия польза/риск.

В основном при беременности используются такие препараты, как оксиметазолин и тетризолин в стандартных дозировках и как можно более коротким курсом.

Другие топические деконгестанты в период беременности противопоказаны, поскольку они обладают способностью проникать через плаценту и усиливать гипоксию плода.

Следует отметить, что если женщина систематически применяла деконгестанты в добеременный период (так называемый медикаментозный ринит), то в период беременности возможно рассмотрение вопроса о продолжении их применения, но в минимально возможных концентрациях и с минимальной кратностью приема. А уже после родов следует активно пролечить данное заболевание.

Степень проникновения назальных деконгестантов в грудное молоко изучена недостаточно, поэтому в период лактации использовать препараты данной группы также следует с осторожностью и только после консультации с врачом.

Тему противоаллергических препаратов можно было бы развивать и дальше, поскольку веществ, воздействующих на механизмы аллергии, очень много – в нашей статье мы перечислили лишь наиболее часто используемые с данной целью лекарственные средства.

В очередной раз обращаем внимание читателя на то, что весь вышеизложенный материал предназначен лишь для ознакомительных целей, а назначение тех или иных лекарственных препаратов должно осуществляться только врачом.

К какому врачу обратиться

По всем вопросам, связанным с использованием противоаллергических препаратов, следует обратиться к врачу-аллергологу. Дополнительно назначаются консультации профильных специалистов - ЛОР-врача при рините, офтальмолога при конъюнктивите, дерматолога при экземе и атопическом дерматите, пульмонолога при бронхиальной астме, педиатра и терапевта для уточнения системных причин аллергического заболевания.