Энап раствор для инъекций инструкция по применению. Раствор эналаприлат как средство экстренной помощи при гипертонии. Побочные эффекты при использовании лекарства

По рецепту.
Препарат применяется только в стационаре.

Производитель:

действующее вещество: эналаприлат;

1 мл содержит 1,25 мг эналаприлата;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ.

Код АТС C09A A02.

Показания

Артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Эналаприлат показан для лечения артериальной гипертензии в случаях, когда пероральное лечение невозможно.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к эналаприла, эналаприлата, других ингибиторов АПФ или к любым компонентам препарата;
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Способ применения и дозы

Применять взрослым.

Энап ® раствор для инъекций следует вводить внутривенно струйно медленно, в течение не менее 5 мин. Его также можно вводить разведенным в 50 мл 5% глюкозы, 0,9% растворе натрия хлорида (физиологический раствор), 5% растворе глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% глюкозы в лактат Рингера.

Рекомендуемая доза для лечения артериальной гипертензии и гипертонических кризов (острого повышения артериального давления) составляет 1,25 мг эналаприлата (1 ампула) каждые 6:00. При переходе от лечения эналаприлом к лечению эналаприлатом обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые 6:00.

Обычно лечение эналаприлатом длится 48 часов. После этого пациента следует перевести на терапию таблетками эналаприла. При переходе от парентерального лечения эналаприлатом к перорального лечения эналаприлом рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки для пациентов, которым уже вводили по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6:00. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, которые сначала лечились половиной обычной дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе к перорального лечения составляет 2,5 мг эналаприла в сутки.

Почечная недостаточность.

Дозы эналаприлата для пациентов с хронической почечной недостаточностью зависят от клиренса креатинина.

Пациентам с клиренсом креатинина более 0,5 мл / сек (креатинин сыворотки - до 265 мкмоль / л) назначать обычные дозы эналаприлата по 1,25 мг (1 мл) каждые 6:00. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл / сек (креатинин сыворотки превышает 265 мкмоль / л) назначают начальную дозу 0,625 мг (0,5 мл). Если клинический эффект через час будет неудовлетворительным, нужно повторно ввести такую же дозу. Лечение продолжать в полной дозе 1,25 мг каждые 6:00.

Дозирование при гемодиализе.

Дозирование для пациентов, которые лечатся диуретиками.

Для пациентов, которые лечатся диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл). Если клинический эффект через час будет неудовлетворительным, можно повторить дозу 0,625 мг (0,5 мл). Последующие дозы по 1,25 мг назначают через каждые 6:00.

Побочные реакции

Эналаприлат - это метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения Энап ® раствор для инъекций могут иметь место такие же побочные эффекты, как и во время лечения Энап ® таблетки или другими ингибиторами АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях эналаприлата наиболее распространенным побочным эффектом у пациентов с повышенной чувствительностью была артериальная гипотензия (1,8%). Побочными эффектами, которые имели место в более 1% пациентов, также были головная боль (2,9%) и тошнота (1,1%). Более редкими побочными эффектами, которые появлялись в 0,5% - 1% пациентов, были инфаркт миокарда, усталость, головокружение, лихорадка, сыпь на коже и запор.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

• анемия (включая апластической и гемолитической), нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы:

• синдром нарушения секреции АДГ.

Со стороны метаболизма:

• гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психические нарушения:

• головная боль, депрессия, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение, аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны органов зрения:

• затуманивание зрения.

Со стороны сердца и сосудистой систем:

• головокружение, артериальная гипотензия (включая ортостатической гипотензии), синкопе, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие сильной артериальной гипотензии у пациентов с повышенным риском, боль за грудиной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

• кашель, одышка, ринорея, воспаление горла, дисфония, бронхоспазм / астма, инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта:

• тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса, непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит / афтозни язвы, глоссит, отек.

Со стороны печени и желчного пузыря:

• печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатонекроз, холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• высыпания, гиперчувствительность / ангионевротический отек Сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о комплексе симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.

Могут иметь место экзантема, фоточувствительность и другие изменения на коже.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

• нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез:

• импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения:

• астения, усталость, мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели:

• гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови.

Если иметь место тяжелые побочные эффекты, лечение следует прекратить.

Передозировка

Наиболее вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. Если развивается гипотензия, пациента нужно положить на спину и, в случае необходимости, откорректировать объем плазмы такого пациента с помощью вливания изотонического раствора натрия хлорида.

Во время лечения передозировки у пациента следует контролировать артериальное давление, частоту дыхания, концентрацию калия в крови и диурез.

Временная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После стабилизации артериального давления и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят эту дозу препарата (1 мл / 1,25 мг). В тяжелых случаях рекомендуется назначение ангиотензина II.

Эналаприлат можно удалить из общего кровообращения с помощью гемодиализа. При гемодиализе клиренс эналаприлата составляет 38-62 мл / мин; после четырехчасового гемодиализа концентрации эналаприлата в сыворотке уменьшаются на 45-57%.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При планировании беременности или если диагностировано беременность, препарат следует как можно скорее отменить, за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.

В ретроспективном эпидемиологическом исследовании установлено, что новорожденные, чьи матери применяли ингибитор АПФ в течение первого триместра беременности, имеют повышенный риск развития основных врожденных пороков по сравнению с новорожденными, которые в течение первого триместра не испытывали влияние ингибитора АПФ. Количество случаев врожденных пороков невелика, а данные этого исследования повторно не подтверждались. Кроме того, сообщалось о недоношенность, задержка внутриутробного развития и открытый артериальный проток; однако окончательный связь с применением ингибитора АПФ не установлена.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевания и гибель плода или новорожденного при применении их женщинам во время II и III триместров беременности.

Применение ингибиторов АПФ в течение этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемия, и / или гипоплазию костей черепа у новорожденных. В результате снижения функции почек плода возможно развитие олигогидрамнион. Такое осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепно-лицевой области и гипоплазии легких.

При назначении Энап ® необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.

В случаях, когда назначение препарата в период беременности считают необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. При обнаружении олигоамниона прием Энап ® следует прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считают жизненно необходимым для матери. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигоамниона может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ происходило во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно проверять с целью выявления в них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который обладает способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта проведения последней процедуры.

Эналаприл и эналаприлат проникают в грудное молоко, но их влияние на младенца, которое принимает грудное молоко, остается неопределенным. Матерям не рекомендуется кормить грудным молоком во время лечения ингибиторами АПФ.

Дети

Энап ® раствор для инъекций не применять детям из-за недостаточности данных относительно эффективности и безопасности применения.

Особенности применения

Парентерально предназначен эналаприлат быстро уменьшает повышенное артериальное давление и улучшает функцию сердца.

Симптоматическая гипотензия.

Больные АГ с тяжелой сердечной недостаточностью, гипонатриемией и / или гиповолемией через терапию диуретиками, в результате бессолевой диеты и диализа или через диарею и рвоту составляют подгруппу пациентов, у которых артериальное давление зависит от ренина и активации ренин-ангиотензиновой системы.

У таких пациентов, а также у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек может наблюдаться артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями (от головокружения и тошноты до острой почечной недостаточности, инсульта или инфаркта миокарда) даже через несколько часов после приема первой дозы эналаприлата.

Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия являются единичными и обратимыми явлениями. Их можно избежать благодаря прекращению лечения диуретиками и диете с низким содержанием соли перед началом лечения Энап ® , если это возможно.

Если лечение эналаприлатом всех указанных пациентов невозможно прекратить, то рекомендуется начинать лечение диуретиком осторожно, с низкой дозы (0,625 мг).

Стеноз аорты или митрального клапана сердца / гипертрофическая кардиомиопатия

С осторожностью назначать это лекарство пациентам со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом и атеросклерозом. Артериальная гипотензия у таких пациентов может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга и почек. Пациенты с заболеванием периферических сосудов или с атеросклерозом могут иметь заболевание сосудов почек, клинически не проявляется. Начинать терапию таких пациентов эналаприлатом надо очень осторожно, с меньшей дозы (0,625 мг).

Ингибиторы АПФ следует осторожно вводить пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выводного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функции почек, включая стеноз почечной артерии, при лечении эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. Если быстро поставить диагноз и назначить соответствующее лечение, то явление, как правило, обратимое.

У некоторых больных при отсутствии четких симптомов заболевания почек может наблюдаться незначительное и преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке, когда эналаприл вводился одновременно с диуретиками. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов АПФ и / или прекращение приема диуретиков. Такая ситуация может указывать на возможность стеноза артерий почек.

Реноваскулярная артериальная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, вазодилатацией постгломерулярной эфферентных артериол может быть временное нарушение функции почек или даже острая почечная недостаточность.

У пациентов со стенозом единственной почки может наблюдаться временное нарушение функции почки или даже острая почечная недостаточность пораженной почки. Поэтому оценка состояния больного АГ всегда должна включать оценку функции почек. Лечение реноваскулярной гипертензии должно осуществляться только опытным специалистом.

трансплантация почки

Нет достаточных данных лечения эналаприлом больных с недавней трансплантацией почки, поэтому лечение эналаприлом больных этой группы не рекомендуется.

Печеночная недостаточность.

Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом следует тщательно наблюдать и при необходимости назначить лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз.

Нельзя полностью исключить возможность развития нейтропении или агранулоцитоза, поэтому рекомендуется регулярно делать общий анализ крови. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), одновременно с антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если в наличии уже нарушении функции почек. В некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам применяют эналаприл / эналаприлат, рекомендуется проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

В редких случаях при лечении эналаприлатом развивается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует прекратить лечение, назначить антигистаминные препараты и вести соответствующий надзор за больным с целью убедиться, что исчезли полностью все симптомы гиперчувствительности. При ангионевротического отека языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ. Пациенты с ангионевротический отек языка, голосовой щели и / или гортани имеют повышенный риск появления обструкции дыхательных путей, особенно при хирургическом вмешательстве в дыхательные пути.

Ангионевротический отек языка, голосовой щели и / или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо в кратчайшие сроки провести соответствующую терапию, которая может включать в себя подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3 мл до 0,5 мл) и меры по обеспечению проходимости верхних дыхательных путей.

Сообщается, что чернокожие пациенты, которые получают ингибиторы АПФ, имеют более высокий уровень возникновения ангионевротического отека языка по сравнению с другими пациентами.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации к осиной или пчелиного яда, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющих угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности из декстрина сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющих угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа

Были сообщения о повышенной чувствительности, реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например AN 69) и сопутствующее принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

гипогликемия

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.

кашель

Непрерывный сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения, может возникнуть во время лечения ингибиторами АПФ. Это должно рассматриваться как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургические операции / анестезия

У пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина.

Если возникает гипотензия и считается, что она развилась благодаря такому механизму, необходимо провести корректировку с помощью увеличения объема крови.

гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов могут увеличиться уровень калия в крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной аритмии. Если одновременный прием этих препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

литий

Беременность или период кормления грудью

Прием ингибиторов АПФ не следует начинать в период беременности. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ считается важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию.

этнические особенности

Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективным при снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем в нечорношкирих пациентов, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди чорношкирних пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Энап ® содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Он противопоказан для недоношенных детей и новорожденных.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть по сути свободное от натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая возможность развития побочных реакций как головокружение, обморок, артериальная гипотензия, мышечные судороги, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения следует быть бдительными во время деятельности, которая требует внимательности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении эналаприлата с наперстянки, бета-адренорецепторов, метилдофой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином и празозином наблюдается небольшой синергический эффект.

Таким образом, эналаприлат можно применять одновременно с любыми другими лекарствами для лечения артериальной гипертензии. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами может дополнительно снизить артериальное давление. Эналаприл можно безопасно вводить попутно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям) и тромболитиками.

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышение риска чрезмерного артериальной гипотензии. Гипотонический эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика или начать терапию с меньшей дозы (0,625 мг) эналаприлата. Если такое уменьшение дозы оказывается недостаточным, возможность развития гипотензии можно свести к минимуму назначением инфузии физиологического раствора соли перед началом лечения эналаприлатом. В случае необходимости продолжения лечения диуретиком надо тщательно следить за пациентом, по крайней мере в течение 1:00 после инъекции эналаприлата.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающими диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. В случае сопутствующего приема ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков из-за явной гипокалиемии, их следует употреблять с большой осторожностью и часто проверять концентрации калия в сыворотке.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в плазме крови и риск интоксикации литием.

Параллельное использование ингибиторов АПФ и НПВП может привести к нарушению функции почек и / или застойную недостаточность сердца и сухой, непродуктивный кашель. Считают, что механизм этого эффекта заключается в угнетении действия простагландинов.

Необходимо контролировать функцию почек и соблюдать осторожность при одновременном применении эналаприлата и циклоспорина.

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Существуют также сообщения о анафилактического типа реакции у пациентов, леченных эналаприлом и одновременно получали иммунотерапию (десенсибилизацию) пчелиным ядом.

Таким образом, следует избегать назначения эналаприлата пациентам с аллергией на яд ос и пчел и которым проводят специфическую десенсибилизацию.

У пациентов во время крупных операций или во время наркоза с помощью средств, которые вызывают гипотензию, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II из компенсаторное выделение ренина. При наличии артериальной гипотензии, которая возникла по такой причине, она может быть исправлена с помощью увеличения объема плазмы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина или противодиабетических пероральных препаратов) может вызвать гипогликемию. Появление этого феномена возможна в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Постоянный прием НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Редко сообщалось о реакции на нитриты (симптомы включают покраснение, тошноту, рвоту и артериальную гипертензию) у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия однократно) и сопутствующее ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Нет противопоказаний относительно комбинации эналаприла малеата с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических средств и бета-андреноблокаторамы.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналаприлат подавляет АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентраций ангиотензина II, повышение активности ренина в плазме и снижение секреции альдостерона.

Протигипертензивний эффект и гемодинамические эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным артериальным давлением является результатом расширения резистентных сосудов и снижения общей периферической резистентности, постепенно снижает артериальное давление. Снижается систолическое и диастолическое давление и давление в главной легочной артерии, повышается коронарный кровоток, повышается сердечный индекс и ударный объем сердца (при неизменной частоте сокращений сердца).

После инъекции эффект препарата наступает через 5-15 мин, максимальный эффект - через 1-4 часа, а его действие продолжается примерно в течение 6:00.

Эналаприлат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, мочевой кислоты и холестерина. Препарат можно назначать пациентам, страдающим диабетом, хроническими обструктивными легочными заболеваниями, стенокардией, застойной сердечной недостаточности.

Фармакокинетика.

После приема внутрь эналаприлат плохо абсорбируется и практически неактивным, поэтому его следует вводить только внутривенно.

После инъекции препарат быстро распределяется в большинстве тканей организма с высокими концентрациями в легких, почках и сосудах, наблюдается в плазме в течение 96 часов. Период напиврозповсюдження - 4:00, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов 50-60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Эналаприлат не превращается ли. 100% эналаприлата выделяется с мочой.

Эналаприлат выводится главным образом через почки, с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Вывод состоит из нескольких стадий, объясняется сильным связыванием с АПФ сыворотки крови. Период полувыведения в начальной стадии составляет примерно 11:00, а на последней - 35 часов. Клиническая действие наблюдается примерно через 15 мин после введения эналаприлата, а максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4:00 после введения и длится примерно 6:00.

Основные физико-химические свойства

прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических примесей.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с амфотерицином В и фенитоином из-за помутнения раствора и образования осадка.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 о С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл раствора для инъекций в ампулах, 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения /

KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /

• Инструкция по применению Энап ®
• Состав препарата Энап ®
• Показания препарата Энап ®
• Условия хранения препарата Энап ®
• Срок годности препарата Энап ®

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (C09A) > Ингибиторы АПФ (C09AA) > Enalapril (C09AA02)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

1 мл - ампулы (5) - блистеры (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЭНАП ® раствор для инъекций создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 14.03.2014 г.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Эналаприлат ингибирует АПФ, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к снижению концентрации последнего, усилению активности ренина в плазме и ослаблению секреции альдостерона.

Фармакодинамические эффекты

Антигипертензивный и гемодинамический эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным АД являются результатом дилатации резистентных сосудов и ослабления общего периферического сопротивления, что постепенно снижает АД. ЧСС и минутный объём сердца обычно остаются неизменными.

Время наступления терапевтического эффекта после внутривенного введения составляет 5-15 мин, максимальный эффект достигается через 1-4 ч и сохраняется до 6 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Эналаприлат слабо абсорбируется после приема перорально и практически неактивен, поэтому его вводят только в/в.

Распределение

После в/в инъекции препарат быстро распределяется практически по всем тканям организма, самые высокие концентрации отмечаются в легких, почках и кровеносных сосудах. Подтверждения того, что терапевтические дозы проникают в мозг, отсутствуют. T 1/2 составляет 4 ч. Связь с белками плазмы крови 50-60%.

Метаболизм

Эналаприлат не подвергается метаболизму, выводится на 100% с мочой.

Выведение

Эналаприлат выделяется в основном почками, T 1/2 составляет около 35 ч.

Нарушение функции почек

Эффект эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью усиливается. Выведение замедляется; поэтому следует проводить коррекцию дозы в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть удален из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс диализа эналаприлата составляет 1.03 мл/с (62 мл/мин).

Период лактации

После приема 20 мг препарата однократно средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке пяти женщин был равен 1.7 мкг/л (0.54-5.9 мкг/л) через 4-6 ч после приема; средний пиковый уровень эналаприлата составил 1.7 мкг/л (1.2-2.3 мкг/л); максимумы наблюдали в разное время в течение 24-часового периода. Учитывая вышесказанное, расчетное максимальное потребление препарата ребенком, находящимся только на грудном вскармливании, составит около 0.16% от дозы матери с поправкой на вес. У женщины, которая принимала 10 мг эналаприла ежедневно в течение 11 месяцев, пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составлял 2 мкг/л через 4 ч после приёма препарата, эналаприлата – 0.75 мкг/л через 9 ч. Общие количества эналаприла и эналаприлата, измеренные в грудном молоке за 24-часовой период, составили 1.44 мкг/л и 0.63 мкг/л, соответственно. Уровни эналаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (<0.2 мкг/л) через 4 ч после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной женщины и 10 мг - у двух; уровни эналаприла определены не были.

Режим дозирования

Дозирование

Обычная доза препарата для лечения артериальной гипертензии - 1 ампула (1.25 мг) каждые 6 ч.

При переходе от терапии эналаприлом к терапии эналаприлатом обычная доза - 1 ампула (1.25 мг) каждые 6 ч.

Для пациентов, принимающих диуретики, начальная доза препарата – 1/2 ампулы (0.625 мг). Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворителен, то такая же доза может быть введена повторно, а лечение продолжено через 6 ч полной дозой (1 ампула каждые 6 ч). Терапия эналаприлатом, как правило, продолжается 48 ч. Впоследствии лечение следует продолжить эналаприлом. При переходе от парентеральной формы терапии эналаприлатом к пероральной - эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут для пациентов, которые получали по 1 ампуле (1.25 мг) эналаприлата каждые 6 ч. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, изначально принимавших половинную дозу эналаприлата (0.625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральную форму составляет 2.5 мг эналаприла в день.

Почечная недостаточность

Пациентам с клиренсом креатинина >

<0.5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки >

Пациенты на гемодиализе

Пациенты пожилого возраста

Доза эналаприлата должна соответствовать почечной функции.

Детский возраст

Способ применения

Энап раствор для инъекций вводят медленно, в/в в течение как минимум 5 мин. Можно также назначать в виде разведения в 20-50 мл 50 мг/мл глюкозы, 9 мг/мл раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 50 мг/мл глюкозы в 9 мг/мл раствора натрия хлорида или 50 мг/мл глюкозы в лактате Рингера. Лечение проводят только в условиях стационара (включая дневной стационар или лечебные учреждения амбулаторного типа).

Побочные действия

Эналаприлат является метаболитом эналаприла. Поэтому во время применения раствора для инъекций Энап могут возникнуть те же побочные эффекты, что и при применении таблеток Энап или других ингибиторов АПФ.

В ходе контролируемых клинических исследований эналаприлата у пациентов с гипертензией наиболее часто отмечалось такое побочное явление как гипотензия (1.8%). Побочные эффекты, которые наблюдались более чем у 1% пациентов, также включали головную боль (2.9%) и тошноту (1.1%), а в более редких случаях (у 0.5%-1% пациентов) - инфаркт миокарда, утомляемость, головокружение, лихорадочное состояние, высыпания и констипацию.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения:

• очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота не известна (не могут быть оценены по доступным данным).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Частота побочных эффектов перечислена по отдельным системам органов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые - анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая);

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота не известна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые – гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства: частые - головная боль, депрессия;

Нарушения со стороны органа зрения: очень частые - нечёткость зрения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень частые – головокружение;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые – кашель;

Нарушения со стороны ЖКТ: очень частые – тошнота;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный либо холестатический гепатит, включая печеночный некроз, холестаз, включая желтуху.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей**: частые - сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек:

• получены сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани;
• нечастые - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция;
• редкие - экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия;

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечастые - импотенция;

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: очень частые – астения;

Изменения лабораторных показателей: частые - гиперкалиемия, гиперкреатининемия;

* В клинических испытаниях коэффициенты заболеваемости были сопоставимы с таковыми в группе плацебо и активной контрольной группе.

** Сообщалось о комплексе симптомов:

• лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные АНФ, повышенное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Также возможны сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.

В случае возникновения тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза вследствие приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности по применению во время беременности.

Если беременность установлена, то прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.

Известно, что применение ингибиторов АПФ у женщин во втором и третьем триместрах беременности оказывает фетотоксический эффект (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедленное окостенение черепа) и неонатальный токсический эффект (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибиторов АПФ произошло во втором триметре беременности, то рекомендуется провести ультразвуковой контроль функции почек и черепа.

Новорожденных, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать по поводу гипотензии.

Лактация

Данные по фармакокинетике свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке.

Несмотря на то, что эти концентрации считаются клинически незначимыми, применение Энапа не рекомендуется при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые недели после родов из-за гипотетического риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения. В более поздний период применение Энапа кормящими матерями может рассматриваться в случаях, когда лечение необходимо для матери, а ребенок наблюдается для выявления каких-либо побочных эффектов.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина >0.5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки до 265 мкмоль/л) назначают начальную дозу - 1 ампула (1.25 мг) каждые 6 ч.

Для пациентов с клиренсом креатинина <0.5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки >265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0.625 мг).

Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворителен, то такая же доза может быть введена повторно, а по истечении 6 ч лечение может быть продолжено приемом полной дозы (1 ампула каждые 6 ч).

Пациенты на гемодиализе: Эналаприлат поддается диализу. Дозирование в те дни, когда диализ не проводится, следует корректировать в зависимости от реакции АД.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 1/2 ампулы (0.625 мг) каждые 6 ч.

Особые указания

Специальные инструкции по применению

Препарат применяется только в медицинских учреждениях или бригадами скорой медицинской помощи.

Применяют с осторожностью: первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, системные заболевания соединительной ткани, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 1.33 мл/с, протеинурия более 1 г/24 ч), гиповолемия (гипонатриемия на фоне терапии диуретиками;

Симптоматическая гипотензия

При неосложненной артериальной гипертензии симптоматическая гипотензия наблюдается редко. С наибольшей вероятностью встречается у гипертоников на фоне гиповолемии, например, вследствие лечения диуретиками, обедненного солями питания, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может встречаться также у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой. С большей вероятностью встречается у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, вызванной применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или повреждением почек. У таких пациентов лечение следует начинать под медицинским контролем, со строгим соблюдением подобранных доз эналаприла и/или диуретика. Аналогичный принцип может применяться у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, с нормальным или пониженным АД, применение эналаприлата может вызвать дополнительное снижение давления. Данный эффект ожидаем и, как правило, не является показанием для отмены препарата. Если гипотензия становится симптоматической, то требуется снижение дозы и/или отмена диуретика, и/или эналаприлата. Если терапию диуретиками невозможно прекратить, то рекомендуется начать лечение с половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.

В случае развития гипотензии пациента следует поместить в положение «лежа на спине» и, при необходимости, для восполнения объема плазмы назначить инфузию 9 мг/мл раствора хлорида натрия. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После корректировки АД и объема плазмы пациенты в последующем обычно хорошо переносят лечение.

Стеноз аортального или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и для всех вазодилататоров, ингибиторы АПФ должны назначаться с особой осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. В случаях кардиогенного шока и гемодинамической выраженной обструкции выносящего тракта левого желудочка применения этих препаратов следует избегать.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <1.33 мл/с) начальную дозу следует подбирать с учетом клиренса креатинина, а затем - в соответствии с реакцией пациента на лечение. При этом регулярно следует контролировать уровни креатинина и калия в сыворотке крови.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлатом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении указанное заболевание носит, обычно, обратимый характер.

У некоторых пациентов без ранее установленного заболевания почек при одновременном приёме эналаприла и диуретика развивались незначительные и преходящие повышения уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозировки ингибиторов АПФ и/или отмена диуретиков. Эта ситуация должна повышать вероятность предрасполагающего стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки, находящихся на лечении ингибиторами АПФ, существует повышенный риск развития гипотензии и почечной недостаточности. При этом снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение должно начинаться с низких доз и под медицинским наблюдением; во время лечения необходимы тщательное титрование и контроль функции почек.

Трансплантация почки

Из-за отсутствия опыта применения лечение эналаприлатом не рекомендуется пациентам с недавней пересадкой почки.

Печеночная недостаточность

Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях может возникать синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ появляются желтуха или явное повышение печеночных ферментов, то лечение сразу же должно быть прекращено, пациента следует тщательно наблюдать и при необходимости проводить лечение.

Нейтропения и агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприлат следует назначать с предельной осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), находящимся на лечении иммуносупрессивными препаратами, аллопуринолом или прокаинамидом, или комбинацией этих двух препаратов, особенно с уже существующим нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиться серьезные инфекции, в отдельных случаях не отвечающие на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприлат применяется у таких пациентов, то рекомендован периодический контроль количества лейкоцитов. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что необходимо сообщать о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность и ангионевротический отек

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприлат, в редких случаях, на любом этапе лечения может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани. В таких случаях препарат следует немедленно отменить. Для того чтобы до выписки пациента из больницы убедиться в том, что все симптомы исчезли, должен быть проведен соответствующий контроль. Даже в тех случаях, когда речь идет только об отёке языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как терапии антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Известны очень редкие случаи летального исхода из-за ангионевротического отека, связанного с отёком гортани и языка; у таких пациентов, особенно имеющих в анамнезе хирургию дыхательных путей, вероятна их обструкция. При ангионевротическом отёке языка, глотки или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует безотлагательно начать соответствующее лечение, например, п/к введение раствора адреналина 1:

• 1000 (0.3-0.5 мл), и предпринять меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей.

Получены сообщения о том, что темнокожие пациенты, получающие ингибиторы АПФ, имеют более высокую частоту случаев развития ангионевротического отёка.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, несвязанным с лечением ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизации, направленной против яда осы или пчелы, в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа

Поступали сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности и реакций аллергического типа (анафилактоидные реакции) у пациентов, которым проводился диализ с использованием высокопоточных мембран (например, AN 69) и одновременно проходящих лечение ингибиторами АПФ. В случае необходимости проведения гемодиализа пациент должен быть переведен на препараты другого класса, или следует использовать для диализа мембраны другого типа.

Гипогликемия

У пациентов с сахарным диабетом, проходящих лечение противодиабетическими препаратами для приема внутрь или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть стойкий, сухой, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения. Это должно включаться в дифференциальную диагностику.

Хирургические вмешательства и анестезия

У пациентов, подвергающихся крупному хирургическому вмешательству, или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Гипотензия, связанная с данным механизмом, может быть скорректирована путем увеличения объёма крови.

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл и эналаприлат, у некоторых пациентов может повышаться уровень калия в крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания, в частности, обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, или приём других лекарственных средств, способных приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Гиперкалиемия может привести к серьезной, иногда фатальной аритмии.

В случаях, когда одновременное применение эналаприлата и выше упомянутых средств считается целесообразным, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Этнические особенности

Как и для других ингибиторов АПФ, гипотензивный эффект эналаприла менее выражен у темнокожих пациентов, что связано с генетически обусловленным снижением у них секреции ренина.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ

В состав раствора для инъекций Энап входит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у детей в возрасте до 3 лет. Препарат не следует применять у недоношенных детей и новорожденных.

Поскольку препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то раствор для инъекций Энап можно считать, по сути, «не содержащим натрия».

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с движущимися механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение и слабость.

Передозировка

Данные по передозировке у людей ограничены.

Основным симптомом передозировки является гипотензия, начинающаяся через шесть часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором.

Иные симптомы: циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сильное сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство тревоги и кашель.

Рекомендуемое лечение: в/в инфузия физиологического раствора (нормальный солевой раствор). При необходимости также можно проводить лечение инфузией ангиотензина II и/или катехоламинов в/в. Если таблетки приняты недавно, то следует принять меры для предотвращения всасывания (например, рвота, промывание желудка, назначение абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Гемодиализный клиренс эналаприлата составляет 0.63 мл/с (38 мл/мин) – 1.03 мл/с (62 мл/мин);

При брадикардии, не поддающейся лечению, показано лечение электрокардиостимулятором. Необходимо постоянно (продолжительно) контролировать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке.

Лекарственное взаимодействие

Эналаприлат является метаболитом эналаприла, поэтому во время терапии эналаприлатом могут проявиться те же лекарственные взаимодействия, что и при приеме эналаприла.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут приводить к гиперкалиемии. Если совместное применение показано по причине доказанной гипокалиемии, то применять следует с осторожностью и при регулярном контроле калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен путем отмены диуретиков, компенсацией недостатка солей и жидкости в организме, также можно начать терапию с применения половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.

Другие антигипертензивные средства

Энап в форме инъекций можно назначать одновременно с гликозидами наперстянки и антагонистами бета-адренорецепторов, метилдопой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином и празозином. Одновременный прием данных препаратов может усилить гипотензивное действие эналаприлата. Сопутствующее применение нитроглицерина и других нитратов, либо других вазодилататоров, может привести к дальнейшему снижению АД.

Литий

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсическом эффекте при совместном приеме лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может приводить к повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Поэтому совместное назначение этих препаратов не рекомендуется. Если данная комбинация все же необходима, то следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/ наркотические средства

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению АД.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС)

Постоянное применение НПВС может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС (в том числе, ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты пожилого возраста или лица с тяжелой гиповолемией, в том числе, принимающие диуретики). Пациенты должны быть достаточно гидратированы, следует уделять внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после ее завершения.

Препараты золота

Получены единичные сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая эналаприлат.

Противодиабетические средства

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, противодиабетические препараты для приема внутрь) может приводить к заметному снижению уровня сахара в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с наибольшей вероятностью может появиться у пациентов с повреждением почек в течение первых недель комбинированного лечения.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы

Эналаприлат может безопасно назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологической дозировке), тромболитиками и β-блокаторами.

Циклоспорин

Циклоспорин усиливает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессивными средствами, прокаинамидом усиливает риск нейтропении и/или агранулоцитоза.

И людей, страдающих патологиями сердца и сосудов – Энап Р в ампулах. Медикамент активно назначается в составе комплексной терапии. О составе медикамента, его свойствах, показаниях и противопоказаниях к использованию поговорим далее.

Фармакологические свойства и состав

Основным действующим веществом лекарственного средства Энап Р является эналаприлат. Кроме того, в состав медикамента входят:

• спирт бензиловый;
• натрия гидроксид;
• натрия хлорид;
• вода для инъекций.

Под действием препарата происходит:

• расширение резистентных сосудов и снижение общей периферической резистентности;
• постепенное снижение артериального давления (падает как диастолическое, так и систолическое, давление в легочной артерии);
• стабилизация показателей кровяного давления в пределах нормы у больных, с показателями, стабильно выше .

Лекарство не влияет на частоту сердечных сокращений. Последняя остается неизменной как после начала терапии, так и в течение всего периода использования лекарственного средства.

Кроме того, эналаприлат не оказывает влияние на метаболизм липопротеинов, мочевой кислоты, глюкозы и биосинтез холестерина. Поэтому его разрешено назначать пациентам, страдающим застойной сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких).

Сразу после укола лекарство быстро распространяется по тканям организма, при этом наиболее высокая концентрация его отмечается в почках, кровеносных сосудах и легких.

В плазме крови присутствует на протяжении 96 ч.

После введения в вену, выраженное действие препарата отмечается уже через 5-15 мин. Максимальная эффективность отмечается спустя 3-4 часа и продолжается до пяти-шести часов.

Выводится лекарственное средство в несколько стадий с мочой в исходном виде.

Форма выпуска, условия хранения и цена

Раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Каждая ампула содержит 1,25 мг действующего вещества эналаприлата в составе.

Стеклянная прозрачная ампула – это 1 мл препарата, полностью готового для внутривенного введения. Ячейковая контурная упаковка (блистер) состоит из 5 ампул, упакована в пачку из картона. В каждой упаковке содержится инструкция по применению.

Рекомендованная производителем температура хранения лекарственного средства – не выше 25 °С. Нельзя держать препарат в местах с повышенной влажность и в свободном доступе для детей. Раствор используют сразу после вскрытия ампулы.

Препарат имеет ограничения по продаже и отпускается согласно рецепту. Применяется исключительно в условиях стационара.

Показания к применению

Как и любое другое лекарственное средство, Энап Р имеет строгие показания для назначения. Препарат применяется у больных, страдающих:

• подтвержденной ;
• гипертонической энцефалопатией;
• при ;
• при повышенных показателях кровяного давления, когда прием лекарств в не рекомендован или ограничен.

Как применять? Дозировка

Раствор для инъекций, в соответствии с инструкцией к препарату, необходимо вводить медленно, на протяжении, как минимум, 4-5 минут. В случае необходимости медикамент разводится:

• 0,9% раствором натрия хлорида;
• 5% раствором глюкозы;
• 5% раствором глюкозы в лактате Рингера.

В большинстве случаев препарат в виде раствора для внутривенных вливаний не используется длительно. Оптимальный курс лечения – 1-2 суток. После этого больному подбирается терапия аналогами в таблетированной форме.

После введения Энап Р внутривенно, стартовая доза препарата в виде таблеток не должна превышать 2,5-5 мг в сутки. Повышение дозировки может проводиться по показаниям не ранее, чем через 2-3 недели после начала терапии.

Дозировка:

• Типовая дозировка лекарственного средства при лечении больных с артериальной гипертензией – по одной ампуле каждые 6 часов.
• У больных, страдающих хронической почечной недостаточностью стартовая доза Энап Р составляет 0,625 мг и повторяется в последующем через каждые 6 часов. Низкая эффективность первой инъекции является поводом для введения второй дозы в таком же количестве с последующим переходом на дозировку в 1,25 мг каждые 6 часов.
• У больных с серьезными патологиями почек, а также тех, кто проходит гемодиализ, разовая доза препарата не может превышать 0,625 мг и вводится каждые 6 часов.
• При комплексном лечении с диуретиками чаще всего назначается дозировка Энап Р – 0,625 мг. В случае недостаточной эффективности (незначительного снижения показателей давления в последующие 3 часа после введения) вводят такую же дозу препарата повторно. Затем препарат может применяться для лечения по 1,25 мг каждые 6 часов.

Противопоказания

Применять Энап Р следует только под наблюдением врачей в условиях стационара, учитывая имеющиеся противопоказания к использованию препарата.

Отказаться от уколов лекарственного средства следует при:

• индивидуальной повышенной чувствительности к основному действующему веществу или иным компонентам в составе;
• плохой переносимости любых ингибиторов АПФ;
• склонности к появлению ангионевротических отеков;
• у больных с повышенным кровяным давлением в возрасте до 18 лет;
• больным, планирующим в ближайшее время пройти курс десенсибилизации осиным или пчелиным ядом.

С особой осторожностью медикамент применяют при:

• стенозе артерий;
• гиперкалиемии;
• в первые несколько месяцев после трансплантации почки;
• системных патологиях соединительной ткани;
• сахарном диабете;
• хронической сердечной недостаточности (ХСН);
• ишемической болезни сердца;

• одновременной терапии диуретиками;
• у пациентов с тяжелыми патологиями печени и почек;

• у больных в пожилом возрасте (старше 60).

При беременности и лактации

Энап Р - один из многих лекарственных препаратов, которые категорически запрещено применять у женщин в положении.

Использование медикамента в 1 триместре беременности может вызывать всевозможные пороки развития плода. Применение лекарства во 2 и 3 триместрах провоцирует нарушения функций почек, маловодие, замедление формирования и развития костей черепа, артериальную гипертензию и прочие негативные эффекты.

При установлении факта наступившей беременности на фоне введения лекарственного средства, терапию незамедлительно прекращают.

Если препарат вводился больной во 2 или 3 триместре беременности, показано внеплановое проведение УЗИ-диагностики для определения функций почек у плода и степени окостенения черепа.

Многочисленные исследования подтверждают способность эналаприла проникать в грудное молоко. При этом нет исследований о влиянии на ребенка при лактации. Ввиду этого, при острой необходимости терапии препаратом, лактацию следует временно прекратить.

Побочные эффекты

Энап Р в растворе для инъекций может вызывать появление таких же побочных реакций, что и , а также иные ингибиторы АПФ. Наиболее частые побочные эффекты, которые возникают у больных, после введения раствора:

• головные боли, головокружение, тошнота;
• быстрая утомляемость, лихорадочное состояние;
• высыпания на коже различной интенсивности;
• запор и прочие нарушения в работе органов ЖКТ;
• стойкое снижение уровня гемоглобина;

• аутоиммунные расстройства;
• депрессия, повышенная нервозность, бессонница;
• нарушения концентрации зрения;
• боли за грудиной;
• нарушения сердечного ритма;
• кашель, одышка, фарингит;
• желтуха;
• почечная недостаточность, олигурия.

На фоне терапии препаратом в инъекционной форме могут наблюдаться изменения в показателях общего анализа крови: повышение СОЭ, уровня лейкоцитов и эозинофилов.

При появлении любых тяжелых побочных реакций лечение лекарственным средством следует незамедлительно прекратить.

Передозировка

• стремительное снижение показателей кровяного давления;
• нарушения мозгового кровообращения;
• судороги и ступор;
• коллапс.

При появлении симптомов передозировки больного необходимо уложить на горизонтальную плоскость и приподнять вверх ноги. При ухудшении состояния больному проводится внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, а также гемодиализ для быстрого выведения из крови.

Больному показан постоянный мониторинг показателей давления, функций почек и органов дыхания, а также диуреза.

Особые указания

Начиная терапию препаратом Энап Р, следует учитывать особые указания:

• в течение всего срока лечения медикаментом показан контроль показателей крови и мочи;
• использование Энап Р категорически запрещено сочетать с распитием спиртных напитков;
• препарат не оказывает влияние на скорость психомоторных реакций (управление транспортными средствами после терапии не запрещено).

Взаимодействие

Комбинировать любые ингибиторы АПФ, в том числе Энап Р, с иными лекарственными средствами, следует с учетом особенностей лекарственного взаимодействия препарата. Основные из них:

• одновременный прем с современными диуретиками и другими гипотензивными препаратами способен вызывать чрезмерное снижение показателей верхнего и нижнего давления и провоцировать развитие стойкой артериальной гипотензии;
• использование совместно с нестероидными противовоспалительными средствами, эстрогенами и этанолсодержащими медикаментами может снижать гипотензивные свойства медикамента;
• одновременный прием с калийсберегающими лекарственными препаратами в разы повышает вероятность развития гиперкалиемии;
• назначение Энап Р на фоне приема препаратов лития может провоцировать интоксикацию литием, которая прекращается сразу же после отмены обоих препаратов;
• эналаприлат способствует усилению гипогликемического эффекта инсулина;
• одновременный прием с иммунодепрессантами значительно повышает вероятность развития нейтропении.
• одновременная терапия с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками не вызывает развития побочных эффектов и не снижает фармакологические свойства медикаментов;
• препараты золота усиливают свойства ингибитора АПФ, при одновременном приеме могут наблюдаться побочные реакции - покраснения кожи на лице, тошнота, рвота, и т.п.

Аналоги

Если использование препарата невозможно ввиду плохой переносимости, низкой эффективности, имеющихся противопоказаний или иных причин, врач может предложить перейти на аналоги лекарственного средства по составу или механизму воздействия.

В качестве альтернативных средств чаще всего используются следующие препараты импортного или отечественного производства:

• Энвас;
• , 5, 10;
• Эналозид моно.

Подбирать аналог Энап Р и необходимую дозировку нового препарата может только . Самостоятельно заменять одно лекарственное средство на другое категорически запрещено.

Что эффективнее: раствор в ампулах или таблетки?

Многие больные пытаются сравнить препарат Энап в двух разных формах, и стремятся определить, какой из них лучше. Инструкция производителя не дает однозначный ответ на этот вопрос. Все зависит от индивидуальных особенностей организма и тяжести течения патологии у конкретного больного.

Основные различия медикаментов состоят в следующем:

• Энап в таблетированной форме используется для ежедневной терапии больных, страдающих повышенным артериальным давлением, в то время как раствор в ампулах применяется в экстренных ситуациях, когда сбить кровяное давление следует максимально быстро;
• Энап Р применяется в случаях, когда терапия таблетками невозможна;
• таблетки могут использоваться в домашних условиях, внутривенные инъекции – только в условиях стационара или при оказании неотложной медицинской помощи.

Ввиду всего вышесказанного стоит отметить, что сравнивать, что эффективнее и предпочтительнее, Энап в растворе в ампулах или таблетках не корректно.

Энап Р – популярный медикамент от гипертонии, который позволяет быстро нормализовать завышенные показатели давления. Он должен применяться исключительно по показаниям в условиях стационара, под наблюдением врачей и строго ограниченное время. После курса лечения рекомендован переход на медикаменты аналогичного действия в форме табл