Лозап: инструкция по применению, описание препарата, подбор аналогов. Лозап плюс: подробная инструкция по применению, отзывы Передозировка, обусловленная лозартаном

19.06.2020 -

Лозап плюс – комбинированный препарат с гипотензивным действием, диуретик.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Лозап плюс – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: продолговатой формы, с нанесенной на обеих сторонах разделяющей риской; оболочка светло-желтого цвета (в блистере 10 шт., в картонной пачке 1, 3, 6 или 9 блистеров; в блистере 14 шт., в картонной пачке 2 блистера; в блистере 15 шт., в картонной пачке 2, 4 или 6 блистеров).

Состав 1 таблетки Лозап плюс:

активные вещества: лозартан калия – 50 мг; гидрохлоротиазид – 12,5 мг;
вспомогательные компоненты: стеарат магния, повидон, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, маннитол;
пленочная оболочка: диоксид титана, эмульсия симетикона, тальк, макрогол 6000, гипромеллоза 2910/5, краситель желтый хинолиновый (Е104), краситель пунцовый Понсо 4R (Е124).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозап плюс содержит два активных компонента: лозартан калия, который блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ1), и гидрохлоротиазид, являющийся тиазидным диуретиком.

Аддитивное действие лозартана и гидрохлоротиазида в комбинации способствует проявлению гипотензивного эффекта в большей степени, чем оказывал бы каждый из компонентов в отдельности. Гидрохлоротиазид повышает секрецию альдостерона, активность ренина в плазме крови, увеличивает содержание гормона ангиотензина II и снижает плазменную концентрацию калия. Лозартан уменьшает потерю калия, связанную с действием диуретика, путем ингибирования синтеза альдостерона. Кроме того, лозартан обладает кратковременной и невысокой урикозурической активностью.

Комбинация двух активных компонентов в составе Лозап плюс способствует ослаблению гиперурикемии, к которой могло бы привести повышение содержания мочевой кислоты в плазме крови вследствие действия гидрохлоротиазида.

Антигипертензивный эффект от совместного действия лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 часов. Существенного влияния на частоту сердечных сокращений препарат не оказывает, но при этом существенно снижает артериальное давление (АД). В результате клинических исследований было установлено, что в среднем после терапии Лозап плюс в течение 12 недель минимальное ДАД (диастолическое артериальное давление), измеренное в положении сидя, снижается на 13,2 мм рт. ст. Препарат эффективно действует у пациентов обоих полов, независимо от возраста и расовой принадлежности, а также с разной степенью артериальной гипертензии.

Лозартан и его основной метаболит E-3174 подавляет все физиологически значимые действия ангиотензина II независимо от его пути образования и источника. При этом вещество не блокирует рецепторы других важных гормонов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой системы. Также лозартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), который расщепляет брадикинин.

Лозартан снижает общее периферическое сопротивление сосудов, АД, давление в сосудах малого круга кровообращения, уменьшает концентрацию адреналина и альдостерона в крови, оказывает диуретический эффект, уменьшает постнагрузку на сердце. Также вещество препятствует развитию гипертрофии миокарда, у больных с хронической сердечной недостаточностью повышает переносимость физических нагрузок.

Гидрохлоротиазид, являясь тиазидным диуретиком, снижает реабсорбцию электролитов в канальцах почек, тем самым увеличивая выведение ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Его мочегонное действие уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме крови, усиливает выделение альдостерона, что приводит к повышению концентрации калия в моче и снижению ее в плазме крови. Гидрохлоротиазид понижает АД за счет снижения объема циркулирующей крови, изменения сосудистой реактивности, ослабления прессорного влияния сосудосуживающих веществ и повышения депрессорного влияния на ганглии.

Фармакокинетика

всасывание: лозартан и гидрохлоротиазид после приема внутрь хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность лозартана составляет примерно 33%, время достижения максимальной концентрации вещества в плазме крови в среднем составляет 1 час, его активного метаболита – 3–4 часа. Клинически значимого изменения профиля плазменной концентрации препарата при применении совместно с пищей не наблюдалось;
распределение: лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови на 99%, в основном с альбуминами. Объем распределения лозартана – 34 литра. Гидрохлоротиазид способен проходить через плацентарный барьер, в грудное молоко не выделяется. Лозартан и гидрохлоротиазид не проникают или плохо проникают через гематоэнцефалический барьер;
метаболизм: в процессе пресистемной элиминации (первого прохождения через печень) приблизительно 14% принятой внутрь дозы лозартана превращается в биологически активный метаболит карбоновой кислоты. Кроме того, образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных, формирующихся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразолглюкуронид. Гидрохлоротиазид в печени не метаболизируется;
выведение: плазменный клиренс лозартана составляет около 600 мл/мин, его основного метаболита – 50 мл/миг. Почечный клиренс соответственно 74 и 26 мл/мин. Период полувыведения лозартана – около 1,5–2 часов, его активного метаболита – 3–4 часа. После перорального приема примерно 35% дозы вещества выводится с мочой и около 58% – через кишечник. Около 61% гидрохлоротиазида выводится почками в неизменном виде. Период его полувыведения составляет 5,8–14,8 часов.

Показания к применению

артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии у пациентов, для которых такая форма лечения является оптимальной);
артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка – для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и летального исхода.

Противопоказания

Абсолютные:

тяжелые формы печеночной недостаточности;
гиперкальциемия или гипокалиемия, устойчивые к терапии;
холестаз;
выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
рефрактерная гипонатриемия;
обтурационные болезни желчевыводящих путей;
анурия;
подагра и/или симптоматическая гиперурикемия;
комбинированное применение с алискиреном, применяемым для терапии сахарного диабета или почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин;
беременность и период лактации;
возраст до 18 лет;
индивидуальная повышенная чувствительность к производным сульфониламидов и любым ингредиентам препарата.

Относительные (заболевания/состояния, наличие которых требует осторожности при назначении Лозап плюс):

сердечная недостаточность с сопутствующим выраженным нарушением функции почек;
хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов);
ишемическая болезнь сердца;
сердечная недостаточность с аритмиями, угрожающими жизни;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
гипонатриемия (у пациентов, соблюдающих малосолевую диету, из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии);
печеночная недостаточность и/или прогрессирующие болезни печени;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
состояние после трансплантации почек;
гипохлоремический алкалоз;
цереброваскулярные заболевания;
гиперкалиемия;
бронхиальная астма (в том числе в анамнезе);
митральный или аортальный стеноз;
гиповолемические состояния (в том числе рвота, диарея);
заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка);
отягощенный аллергологический анамнез;
сахарный диабет;
ангионевротический отек в анамнезе;
первичный гиперальдостеронизм;
одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе с ингибиторами циклооксигеназы-2;
острый приступ закрытоугольной глаукомы и миопатии;
нарушение водно-солевого баланса крови (гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия);
возраст старше 75 лет;
принадлежность к негроидной расе.

Лозап плюс: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Лозап плюс принимают внутрь, вне зависимости от времени приема пищи.

артериальная гипертензия: начальная и поддерживающая доза – 1 таблетка в сутки. При отсутствии эффекта в виде достижения адекватного уровня АД дозу можно увеличить до максимальной – 2 таблетки один раз в сутки. Максимальное гипотензивное действие достигается на протяжении 3 недель после начала терапии;
артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка – для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и летального исхода: начальная доза лозартана – 50 мг один раз в сутки. Если на фоне монотерапии лозартаном не удается достичь целевого уровня АД, требуется подбор комбинированной терапии лозартана с гидрохлоротиазидом в низкой дозе (12,5 мг). При необходимости дозу лозартана можно увеличить до 100 мг/сутки в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки. В дальнейшем возможно увеличение дозы до максимальной – 2 таблетки Лозап плюс один раз в сутки.

Побочные действия

Частота развития побочных реакций определяется по специальной шкале: очень часто – больше 10%; часто – больше 1%, но меньше 10%; нечасто – больше 0,1%, но меньше 1%; редко – больше 0,01%, но меньше 0,1%; крайне редко – меньше 0,01%; с неопределенной частотой – в случае невозможности подсчета частоты на основании имеющихся данных.

Побочных действий, связанных с применением лозартана и гидрохлоротиазида в комплексе, клинические исследования не показали. В случае применения Лозап плюс все побочные реакции ограничивались уже наблюдавшимися ранее при использовании в отдельности лозартана и гидрохлоротиазида.

Контролируемые клинические исследования лечения эссенциальной гипертензии лозартаном и гидрохлоротиазидом в комбинации показали развитие единственной побочной реакции с частотой 1% и более в сравнении с плацебо – головокружения. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе совместной терапии лозартаном и гидрохлоротиазидом со стороны систем и органов:

печень и желчевыводящие пути: редко – гепатит;
нервная система: с неопределенной частотой – дисгевзия;
сосуды: с неопределенной частотой – ортостатический эффект, зависимый от дозы;
кожа и подкожные ткани: с неопределенной частотой – кожная форма системной красной волчанки;
инструментальные и лабораторные исследования: редко – увеличение активности печеночных трансаминаз, гиперкалиемия.

Также применение Лозап плюс может вызвать побочные реакции, характерные для каждого из активных компонентов препарата в отдельности.

Побочные действия, связанные с применением лозартана:

дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – синусит, заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей, кашель; нечасто – ринит, носовые кровотечения, бронхит, диспноэ, ларингит, фарингит;
кровь и лимфатическая система: нечасто – гемолиз, анемия, экхимоз, болезнь Шенлейна – Геноха; с неопределенной частотой – тромбоцитопения;
нервная система: часто – головокружение, головная боль; нечасто – парестезия, повышенная возбудимость, синкопальные состояния, мигрень, тремор, периферическая нейропатия;
сердечно-сосудистая система: нечасто – васкулит, атриовентрикулярная блокада II степени, стенокардия, боль в области грудины, ортостатическая гипотензия, снижение АД, аритмии (тахикардия, синусовая брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, фибрилляция желудочков), сердцебиение, инфаркт миокарда;
иммунная система: редко – возникновение гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, ангионевротический отек голосовой щели и гортани с возникновением обструкции дыхательных путей, отек лица, глотки, языка, губ;
желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, тошнота, диспепсия, боли в животе; нечасто – рвота, гастрит, сухость во рту, запор, метеоризм, зубная боль;
обмен веществ: нечасто – подагра, анорексия;
скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – боли в спине, ногах, ишиалгия, мышечные судороги; нечасто – боли в мышцах и костях, отечность суставов, мышечная слабость, фибромиалгия, артрит, артралгия, ригидность суставов; с неопределенной частотой – рабдомиолиз;
психика: часто – бессонница; нечасто – нарушение памяти, депрессия, спутанность сознания, нарушение сна, необычные сновидения, сонливость, панические атаки, тревога, беспокойство;
почки и мочевыводящие пути: часто – нарушение функции почек; нечасто – инфекционные заболевания мочевыводящих путей, императивные призывы к мочеиспусканию, никтурия;
половые органы и молочная железа: нечасто – эректильная дисфункция, снижение либидо;
орган зрения: нечасто – чувство жжения в глазах, снижение остроты зрения, конъюнктивит, нечеткость зрения;
орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго, звон в ушах;
кожа и подкожные ткани: нечасто – дерматит, гиперемия, сыпь, зуд, потливость, фоточувствительность, сухость кожи, алопеция;
печень и желчевыводящие пути: с неопределенной частотой – печеночная недостаточность;
общие расстройства: часто – боли в груди, астения, утомляемость; нечасто – лихорадка, отечность лица; с неопределенной частотой – слабость, гриппоподобные симптомы;
лабораторные и инструментальные исследования: часто – гиперкалиемия, несущественное снижение гемоглобина и гематокрита; нечасто – незначительное увеличение содержания креатинина и мочевины в плазме крови; очень редко – повышение активности билирубина и печеночных трансаминаз; с неопределенной частотой – гипонатриемия.

Побочные действия, связанные с применением гидрохлоротиазида:

дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – респираторный дистресс-синдром (РДС), в том числе некардиогенный отек легких и пневмонит;
кровь и лимфатическая система: нечасто – гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, агранулоцитоз;
обмен веществ: нечасто – гипокалиемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипергликемия, анорексия;
иммунная система: редко – анафилактические реакции вплоть до шока;
нервная система: часто – головная боль;
психика: нечасто – бессонница;
орган зрения: нечасто – ксантопсия, временное понижение остроты зрения;
желудочно-кишечный тракт: нечасто – тошнота/рвота, запор, диарея, гастрит, спазмы, сиаладенит;
сердечно-сосудистая система: нечасто – кожный васкулит, некротический васкулит;
кожа и подкожные ткани: нечасто – крапивница, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз;
печень и желчевыводящие пути: нечасто – панкреатит, холецистит, холестатическая желтуха;
почки и мочевыводящие пути: нечасто – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гликозурия;
скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – мышечные судороги;
общие расстройства: нечасто – головокружение, лихорадка.

Передозировка

Информации о специфическом лечении передозировки Лозап плюс не имеется. В случае применения повышенной дозы препарата следует прекратить прием таблеток и контролировать состояние пациента. Показана поддерживающая терапия, промывание желудка (если препарат принят недавно), устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений и снижение АД стандартными способами (восстановлением объема циркулирующей крови и водно-солевого баланса).

При передозировке Лозап плюс возможно развитие симптомов, характерных для интоксикации каждым из компонентов препарата в отдельности.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки лозартана являются тахикардия и выраженное снижение АД. Последствием парасимпатической стимуляции может быть брадикардия. В качестве лечения симптоматики артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. С помощью гемодиализа лозартан и его основной метаболит не выводятся.

При передозировке гидрохлоротиазидом наиболее часто проявляются такие симптомы, как гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия (как следствие дефицита электролитов) и дегидратация из-за повышенного диуреза. В случае совместного приема сердечных гликозидов недостаток калия может усугубить течение аритмий. Для дезинтоксикации гидрохлоротиазида специфического антидота нет. Степень выведения вещества из организма посредством процедуры гемодиализа неизвестна.

Особые указания

Лозартан

У больных с гиповолемией/сниженной плазменной концентрацией натрия, возникшими после интенсивного применения диуретиков, рвоты, диареи или диеты с уменьшенным потреблением соли, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия (в особенности после приема первой дозы). Следует до начала приема Лозап плюс провести коррекцию подобных состояний.

Лечение пациентов с данными об ангионевротических отеках в анамнезе (отек губ, лица, глотки и/или языка) следует проводить под тщательным наблюдением.

При приеме лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью (с наличием или отсутствием почечной недостаточности) риск развития тяжелой формы артериальной гипотензии и нарушений функции почек (вплоть до острых) повышается.

Проводить терапию лозартаном у пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или митральным/аортальным стенозом необходимо с особой осторожностью.

В случае почечной недостаточности возможны нарушения электролитного баланса, вследствие чего уровень плазменного содержания калия и клиренс креатинина требуют тщательного контроля (в особенности у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин).

Применение Лозап плюс у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется вследствие отсутствия ответа на лечение гипотензивными препаратами, которые ингибируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Не следует применять таблетки Лозап плюс одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками и калийсодержащими заменителями соли.

Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца/цереброваскулярной болезнью может вызвать развитие инсульта или инфаркта миокарда.

Лозартан менее результативен в снижении АД у пациентов, принадлежащих к негроидной расе, чем у больных других рас. Это вызвано у них, по всей вероятности, более частыми случаями пониженного уровня содержания ренина при артериальной гипертензии.

В случае диагностированной сердечной недостаточности, атеросклероза или сахарного диабета проводить двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы комбинацией блокатора рецепторов ангиотензина II и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или алискирена противопоказано, так как имеются сообщения о развитии при таких комбинациях артериальной гипотензии, инсульта, почечной недостаточности, гиперкалиемии и обморока.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид, как и другие гипотензивные препараты, может вызвать у отдельных пациентов симптоматическую артериальную гипотонию. Появление клинических признаков нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемии, гипомагниемии, гипохлоремического алкалоза, гипонатриемии или гиповолемии), которые могут развиться на фоне сопутствующей рвоты или диареи, необходимо контролировать. Таким больным требуется проводить периодические проверки уровня содержания электролитов в плазме крови. В жаркое время года у пациентов с отеками возможно развитие гиперволемической гипонатриемии.

Тиазидные диуретики могут вызвать небольшое временное повышение содержания кальция в плазме крови вследствие снижения выведения его с мочой. Необходимо учитывать, что выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Терапию тиазидами следует прекратить перед исследованием функции паращитовидных желез.

Так как применение гидрохлоротиазида способно привести к нарушению толерантности к глюкозе, больным сахарным диабетом возможно потребуется корректировать дозу противодиабетических лекарств, включая инсулин. У пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе в период терапии тиазидами есть риск развития манифестации сахарного диабета.

Тиазидные диуретики могут способствовать возникновению подагры и/или гиперурикемии. Но применение комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом способно замедлять процесс развития гиперурикемии, так как лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты.

Гидрохлоротиазид может спровоцировать повышение содержания триглицеридов и холестерина в крови.

У пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или с отягощенным аллергологическим анамнезом на фоне применения тиазидных диуретиков могут проявляться реакции гиперчувствительности. Зарегистрированы случаи появления или обострения системной красной волчанки.

Если на фоне лечения Лозап плюс происходит ухудшение зрения, необходимо информировать об этом лечащего врача, так как может развиться закрытоугольная глаукома и острый приступ миопии.

Входящий в состав препарата краситель пунцовый Понсо 4R способен вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Воздействие Лозап плюс на способность выполнять работы, связанные с повышенной концентрацией внимания и высокой скоростью психомоторных реакций, не исследовалось. Однако, вследствие того, что при лечении препаратом могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, сонливость (в особенности на начальном этапе терапии или в случае повышения дозы), управлять транспортными средствами или другими сложными механизмами нужно с осторожностью.

Применение при беременности и лактации

Применение блокаторов ангиотензина II, к которым относится лозартан, в период беременности противопоказано. При планировании зачатия необходим переход на альтернативные варианты лечения с изученным профилем безопасности. Если во время терапии Лозап плюс диагностирована беременность, прием препарата следует немедленно прекратить и выбрать другое лекарственное средство.

Исследования показали, что применение блокаторов ангиотензина во II и III триместрах беременности приводит к токсичности в отношении новорожденного (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, нарушение функции почек), а также к фетотоксическому эффекту (задержка оссификации черепа, маловодие, снижение функции почек). При лечении Лозап плюс во II и/или III триместре необходимо проведение ультразвукового исследования (УЗИ) черепа и почек плода.

Ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, в особенности в течение I триместра, показал, что вещество может проникать через плацентарный барьер и в кровь пуповины. Гидрохлоротиазид способен привести к ухудшению фетоплацентарного кровотока и к патологиям со стороны плода и новорожденного, а именно: желтухе, нарушению электролитного баланса и тромбоцитопении.

Новорожденные, родившиеся у женщин, которые принимали во время беременности Лозап плюс, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления артериальной гипотензии.

Информация о применении препарата во время лактации отсутствует. Тиазидные диуретики способствуют интенсивному диурезу и возможному снижению выработки молока. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Поэтому применение Лозап плюс в период грудного вскармливания запрещено. Рекомендуется выбрать альтернативные лекарственные средства с установленным профилем безопасности.

Применение в детском возрасте

Назначение Лозап плюс детям и подросткам младше 18 лет противопоказано, поскольку эффективность и безопасность применения препарата у этой возрастной группы не изучены.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Лозап плюс применять у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, а также у больных, недавно перенесших трансплантацию почек, следует с осторожностью.

Есть данные о развитии почечной недостаточности вследствие угнетения лозартаном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже имеющимися нарушениями функции почек. Лозартан может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки. Изменения функции почек могут быть обратимыми и уменьшаться после отмены препарата.

Назначение Лозап плюс при выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) противопоказано.

При нарушениях функции печени

Тиазидные диуретики, к которым относится гидрохлоротиазид, повышают риск развития внутричерепного холестаза, а незначительные нарушения водно-солевого баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.

У пациентов с циррозом печени, как показывают данные фармакокинетических исследований, наблюдается выраженное повышение содержания лозартана в плазме крови.

Исходя из имеющихся данных, Лозап плюс следует применять с осторожностью у больных с нарушениями функции печени в умеренной или легкой степени (в том числе в анамнезе) или с прогрессирующими заболеваниями печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени Лозап плюс противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Фармакокинетические показатели препарата у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от показателей более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Поэтому необходимости в коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста нет.

Лекарственное взаимодействие

Возможное лекарственное взаимодействие лозартана при одновременном приеме со следующими веществами:

нестероидные противовоспалительные препараты (к примеру, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, употребляемых для противовоспалительного действия), неселективные нестероидные противовоспалительные средства: ослабление гипотензивного эффекта Лозап плюс. При одновременном применении с лозартаном или гидрохлоротиазидом повышается риск ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и увеличения концентрации калия в сыворотке крови (в особенности у больных с исходными нарушениями функции почек). Комбинированную терапию следует проводить с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. После начала и периодически в процессе лечения следует контролировать функцию почек, а также обеспечить больным адекватную гидратацию;
калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен, спиронолактон), препараты калия или содержащие калий заменители соли: совместное применение с лозартаном не рекомендуется, так как это может вызвать повышение концентрации калия в плазме крови;
соли лития: лозартан способен замедлять выведение лития. При одновременном назначении необходим тщательный контроль концентрации солей лития в плазме крови;
трициклические антидепрессанты, амифостин, баклофен, антипсихотические препараты и другие вызывающие снижение АД лекарственные средства: повышается риск развития артериальной гипотензии;
алискирен: совместное применение с лозартаном противопоказано у больных с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин);
флуконазол, рифампицин: в некоторых случаях снижалось содержание активного метаболита (без оценки клинических данных).

Возможное лекарственное взаимодействие гидрохлоротиазида при одновременном приеме со следующими веществами:

противодиабетические препараты (гипогликемические средства для перорального применения и инсулин): тиазидные диуретики способны влиять на их толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы. С осторожностью следует применять метформин из-за риска развития лактат-ацидоза, который может спровоцировать функциональная почечная недостаточность, связанная с применением гидрохлоротиазида;
другие гипотензивные препараты: синергизм действия может вызвать развитие аддитивного эффекта;
барбитураты, алкоголь, антидепрессанты или наркотические вещества: повышается вероятность развития ортостатической гипотензии;
тубокурарина хлорид и другие недеполяризующие миорелаксанты: может усилиться действие миорелаксантов;
колестипол и холестирамин: всасывание гидрохлоротиазида нарушается при наличии ионообменных смол. После приема разовой дозы колестипола или холестирамина происходит связывание гидрохлоротиазида и снижение его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 43 и 85% соответственно;
аллопуринол, сульфинпиразон, пробенецид и прочие лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры: из-за способности гидрохлоротиазида повышать содержание мочевой кислоты в плазме крови возможно понадобится коррекция дозы антиподагрических средств. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может содействовать более частому возникновению реакций гиперчувствительности на аллопуринол;
адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортикостероиды: может увеличиться дефицит электролитов, особенно калия;
сердечные гликозиды: вызванная гидрохлоротиазидом гипомагниемия или гипокалиемия способствует развития аритмий, индуцированных препаратами наперстянки;
адреналин и другие прессорные амины: есть вероятность снижения их эффекта при совместном применении с тиазидами, что, однако, не исключает использование прессорных аминов;
цитотоксические препараты (к примеру, метотрексат, циклофосфамид): гидрохлоротиазид способен ингибировать выведение таких препаратов через почки и увеличивать их миелосупрессивный эффект;
препараты лития: совместное применение с гидрохлоротиазидом не рекомендуется, так как диуретики способствуют снижению почечного клиренса лития и значительному повышению риска его токсического действия;
циклоспорин: повышает вероятность осложнений подагры и гиперурикемии;
атропин, биперидин и другие антихолинергические препараты: за счет снижения скорости опорожнения желудка и моторики желудочно-кишечного тракта повышается биодоступность тиазидных диуретиков;
противоаритмические препараты (терапевтическое действие которых связано с уровнем калия в сыворотке крови), гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты класса IА (дизопирамид, хинидин, гидрохинидин), антиаритмические препараты класса III (ибутилид, дофетилид, соталол, амиодарон), некоторые антипсихотики (сультоприд, циамемазин, трифлуоперазин, хлорпромазин, левомепромазин, тиоридазин, тиаприд, пимозид, амисульприд, сульпирид, галоперидол, дроперидол), другие препараты, способные вызвать желудочковую тахикардию по типу «пируэт» (терфенадин, мизоластин, пентамидин, галофантрин, эритромицин внутривенно, цизаприд, бепридил, дифеманил, винкамицин внутривенно): так как гипокалиемия предрасполагает к развитию пируэтной тахикардии, необходим регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови и мониторинг электрокардиограммы;
салицилаты: гидрохлоротиазид способен усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему при употреблении салицилатов в высоких дозах;
карбамазепин: есть вероятность возникновения симптоматической гипонатриемии. Пациентам, принимающим одновременно карбамазепин и гидрохлоротиазид необходимо обеспечить клиническое наблюдение и лабораторный мониторинг уровня концентрации натрия в крови;
соли кальция: тиазиды за счет снижения выведения кальция способствуют повышению его содержания в плазме крови. Следует контролировать плазменное содержание кальция и корректировать дозу препаратов при совместном применении с гидрохлоротиазидом;
метилдопа: в единичных случаях развивалась гемолитическая анемия у больных, получавших одновременно метилдопу и гидрохлоротиазид;
йодсодержащие контрастные вещества: возрастает риск возникновения острой почечной недостаточности (особенно в случае применения высоких доз йода) вследствие дегидратации, вызванной диуретиками. Рекомендуется проводить регидратацию пациентов перед введением йодсодержащих веществ;
адренокортикотропный гормон, амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, стимулирующие слабительные препараты или глицирризин (содержится в солодке): гидрохлоротиазид может способствовать развитию дефицита электролитов, особенно гипокалиемии.

Аналоги

Аналогами Лозап плюс являются: Лозартан Н, Лозартан-Н Канон, Лозарел Плюс, Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева, Гидрохлоротиазид + Лозартан ТАД, Презартан Н, Лориста Н, Блоктран ГТ, Гизаар, Лориста НД, Лориста Н 100, Симартан-Н и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C, в сухом месте.

Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Лозап . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Лозапа в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Лозапа при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения повышенного артериального давления и его снижения у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Лозап - антигипертензивный препарат. Специфический антагонист рецепторов ангиотензина 2 (подтип AT1). Не подавляет кининазу 2 - фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина 1 в ангиотензин 2. Снижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретическое действие. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Лозартан (действующее вещество препарата Лозап) не ингибирует АПФ-кининазу 2 и соответственно не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.

У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г в сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.

Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе до 150 мг в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПВП в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

Комбинированный препарат Лозап плюс дополнительно содержит гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение с мочой ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала лечения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Лозап хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Приблизительно 14% лозартана, введенного пациенту в/в, или принятого внутрь, превращается в активный метаболит. При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Показания

артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/г) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).

Формы выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5 мг, 50 мг и 100 мг.

Таблетки Лозап плюс (в комбинации с диуретиком гидрохлоротиазидом для усиления эффекта).

Инструкция по применению и дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Кратность приема - 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. В отдельных случаях, для достижения большего терапевтического эффекта, суточная доза может быть увеличена до 100 мг в 2 или 1 прием.

Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг 1 раз в сутки. Как правило, дозу увеличивают с недельным интервалом (т.е. 12.5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости препарата.

При назначении препарата пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, начальную дозу препарата Лозап следует уменьшить до 25 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости коррекции дозы.

При назначении препарата с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка начальная доза составляет 50 мг в сутки. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличена доза препарата Лозап до 100 мг в сутки в 1-2 приема.

Пациентам с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с протеинурией начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем дозу повышают до 100 мг в сутки (с учетом степени снижения АД) в 1-2 приема.

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата - 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.

Побочное действие

ортостатическая гипотензия (дозозависимая);
носовое кровотечение;
брадикардия;
аритмии;
стенокардия;
васкулит;
инфаркт миокарда;
анорексия;
сухость слизистой оболочки полости рта;
зубная боль;
рвота;
метеоризм;
запор;
нарушение функции печени;
сухость кожи;
эритема;
экхимозы;
фотосенсибилизация;
повышенное потоотделение;
крапивница;
кожная сыпь;
ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки);
анемия (незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0.11 г% и 0.09 объем% соответственно, редко - имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия;
артралгия (боль в суставах);
беспокойство;
нарушение сна;
сонливость;
расстройства памяти;
парестезии;
тремор;
депрессия;
обморок;
мигрень;
звон в ушах;
нарушение вкуса;
нарушения зрения;
конъюнктивит;
императивные позывы на мочеиспускание;
нарушение функции почек;
снижение либидо;
импотенция;
подагра.

Противопоказания

беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению препарата Лозап при беременности нет. Однако известно, что препараты, воздействующие непосредственно на РААС, при применении во 2 и 3 триместрах беременности могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при возникновении беременности прием препарата Лозап следует немедленно прекратить.

При необходимости применения Лозапа в период лактации следует принять решение или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении лечения препаратом.

Особые указания

Необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения препарата Лозап или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе.

Препараты, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить уровень мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.

Совместный прием алкоголя также повышает концентрацию препарата Лозап в организме.

В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Лозап у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лозап не влияет на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Препарат можно назначать с другими антигипертензивными средствами. Наблюдается взаимное усиление эффектов бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. При совместном применении лозартана с диуретиками наблюдается аддитивный эффект.

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

По сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия пока неизвестно.

Как и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин 2 или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия и солей, содержащих калий, повышает риск гиперкалиемии.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина 2 и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с препаратами солей лития. При необходимости совместного применения следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Аналоги лекарственного препарата Лозап

Структурные аналоги по действующему веществу:

Блоктран;
Брозаар;
Вазотенз;
Веро-Лозартан;
Зисакар;
Кардомин-Сановель;
Карзартан;
Козаар;
Лакеа;
Лозарел;
Лозартан;
Лозартан калия;
Лозартан Маклеодз;
Лозартан-Рихтер;
Лозартан-Тева;
Лориста;
Лосакор;
Презартан;
Реникард.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Гипотензивный комбинированный препарат (антагонист рецепторов ангиотензина II + диуретик)

Действующие вещества

Гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide)
- лозартан калия (losartan)

Форма выпуска, состав и упаковка

от почти белого до белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделяющей пополам риской на одной стороне.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, гипролоза.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, коповидон, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, гипролоза, краситель хинолиновый желтый (Quinolin Yellow) (E104).

10 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 6, 9) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 6, 9) - пачки картонные.
15 шт. - блистеры (1, 2, 3, 4, 6, 9) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия – антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ 1) и гидрохлоротиазид – диуретик.

Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.

Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.

Антигипертензивное действие комбинации гидрохлоротиазид сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием комбинации лозартан + гидрохлоротиазид не оказывает существенного клинического влияния на ЧСС. В клинических исследованиях показано, что после 12-недельной терапии комбинацией лозартан 50 мг 12.5 мг минимальное диастолическое АД (измерение проводилось в положении сидя) снижалось в среднем на 13.2 мм рт.ст.

Лозартан + гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим АРА II (тип AT 1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном РААС и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT 1 -рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT 1 -рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме крови и содержания ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к AT 1 -рецепторам, чем к АТ 2 -рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.

Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозе 25 мг и 50 мг оказывает положительное гемодинамическое и нейрогуморальное действие, характеризующееся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, системного АД и ЧСС, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови соответственно. Развитие гипотензии у таких пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме крови и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче, потерей бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, и поэтому сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками.

При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%. Средние С max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ.

Распределение

Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом, с альбуминами. V d лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ.

При применении в дозе 100 мг 1 раз/сут лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг/сут.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ и не выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Лозартан. Около 14% дозы лозартана, введенной в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После в/в применения и приема внутрь 14 С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и не основной метаболит - N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т 1/2 около 2 и 6-9 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после приема внутрь 14 С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится почками и 58% - через кишечник.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% препарата выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, его Т 1/2 составляет 5.8-14.8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Лозартан + гидрохлоротиазид

Пациенты пожилого возраста. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

Лозартан

Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией (АГ) в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушением функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с алкогольным циррозом печени (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1.7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.

Показания

— артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);

— снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида;

— рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;

— тяжелое нарушение функции печени;

— обтурационные заболевания желчевыводящих путей;

— холестаз;

— рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;

— тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);

— анурия;

— одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания");

— одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания");

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе; одновременное применение с НПВП, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2; сердечная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ИБС, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома; у представителей негроидной расы; у пациентов в возрасте старше 75 лет.

Дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Препарат Лозап Плюс предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля АД при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в качестве средств монотерапии.

Начальная доза препарата: 50 мг+12.5 мг (1 таб.)/сут (необходимо использовать 1 таблетку другого препарата, содержащего лозартан + гидрохлоротиазид в указанной дозировке). Для пациентов, у которых не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата может быть увеличена до 100 мг+12.5 мг 1 раз/сут или 100 мг+25 мг 1 раз/сут.

Максимальная доза: 100 мг+25 мг 1 раз/сут.

Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Начальная доза: препарата Лозап Плюс: 100 мг+12.5 мг (1 таб.) 1 раз/сут, в случае если не удается достигнуть целевых значений АД на фоне приема 1 таблетки 50 мг+12.5 мг (другого препарата, содержащего лозартан + гидрохлоротиазид в указанной дозировке). В случае необходимости можно увеличить дозу до 100 мг+25 мг (1 таблетка) 1 раз/сут.

Особые группы пациентов

При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин)

У пациентов со сниженным ОЦК необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата.

У пациентов с нарушением функции печени применение препарата противопоказано.

Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Применение препарата противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет .

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и до <1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом, побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, о которых сообщалось в процессе применения комбинации лозартан/гидрохлоротиазид:

редко - гепатит.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - гиперкалемия, повышение активности АЛТ.

Кроме того, при применении комбинации лозартан/гидрохлоротиазид могут наблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов.

Лозартан

нечасто — анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка), у некоторых из этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

нечасто - анорексия, подагра.

Нарушения психики: часто - головная боль; головокружение; нечасто - тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Cо стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна - дисгевзия.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV-блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит; частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект.

часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечасто - ощущение дискомфорта в глотке фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей.

Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушения функции печени.

нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение.

часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в нижних конечностях, миалгия; нечасто - боль в верхних конечностях, отечность суставов, боль в области коленных суставов, боль в мышцах и костях, боль в области плечевых суставов, ригидность суставов, артралгия, артрит, фибромиалгия, коксалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз.

часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка; частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна - гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения, ксантопсия; частота неизвестна - вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия.

Со стороны сосудов: нечасто - некротический васкулит, кожный васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.

Со стороны ЖКТ: нечасто - сиаладенит, спазм, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - кожная форма системной красной волчанки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства: нечасто — лихорадка, головокружение.

Передозировка

Нет данных о специфическом лечении передозировки комбинации лозартан/гидрохлоротиазид. Прием препарата должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса).

Лозартан

Наиболее частыми симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазида нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Лозартан

Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при одновременном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных такого взаимодействия не проводилась.

Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение лития, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРА II необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия лозартана. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в т.ч. острой почечной недостаточности, и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер.

Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением препаратов, влияющих на РААС, в качестве средств монотерапии.

Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Применение лозартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам.

Одновременное применение лозартана с другими препаратами, вызывающими снижение АД, такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен, амифостин, может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:

Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты: может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.

Гипогликемические препараты (инсулин и препараты для приема внутрь): лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Прочие : аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол: в присутствии ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлортиазида и снижению его всасывания из ЖКТ на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ: возможно усугубление дефицита электролитов, особенно гипокалиемии.

Прессорные амины (например, эпинефрин): возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако это не исключает их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид): возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития: диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.

Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден): возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазидные диуретики могут ингибировать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты: в случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа: были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.

Циклоспорин: сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови: при одновременном назначении гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении гидрохлоротиазида со следующими препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт" (в т.ч. противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии:

Антиаритмические средства класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

Антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;

Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульприд, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в).

Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозу препаратов кальция.

Влияние на результаты лабораторных исследований: в связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин: существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке): гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.

Артериальная гипотензия и снижение ОЦК

У пациентов с гиповолемией и/или сниженным содержанием натрия, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления поваренной соли с пищей, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала приема лозартана.

Нарушения водно-электролитного баланса

Нарушения водно-электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушениями функции почек (с сахарным диабетом или без), поэтому содержание калия в плазме крови и КК подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Не рекомендуется совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли и пищевыми добавками.

Нарушение функции печени

Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует, поэтому препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в т.ч. о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, функция почек у которых зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или имеющихся нарушениях функции почек). Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер и уменьшаться после отмены лечения. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения лозартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует, поэтому при применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение антигипертензивными препаратами, ингибирующими РААС. По этой причине применение препарата лозартана не рекомендуется.

ИБС и цереброваскулярная болезнь

Как и при приеме любых других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при лечении другими препаратами, воздействующими на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (зачастую, острых).

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при лечении другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Различия, связанные с этнической принадлежностью

По аналогии с другими ингибиторами АПФ, лозартан и другие АРА II заметно менее эффективны в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина у представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада РААС

Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Противопоказания).

Применение лозартана в сочетании с ингибитором АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Противопоказания).

Вспомогательное вещество

Лекарственный препарат Лозап Плюс содержит лактозу. У пациентов с редкими врожденными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией, применение этого лекарственного препарата противопоказано.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотония и нарушения водно-электролитного баланса

Как и при лечении любыми другими антигипертензивными препаратами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать уровни электролитов в сыворотке крови.

Гипокалиемия может возникать при назначении гидрохлоротиазида, а также любых других сильных диуретиков, особенно при повышенном диурезе, после длительной терапии или при тяжелом циррозе печени. Гипокалиемия может усугубить токсические эффекты дигоксина (например, повышение возбудимости желудочков сердца). Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, при недостаточном получении калия с пищей и у пациентов, получающих сопутствующее лечение глюкокортикоидами, минералокортикоидами или АКТГ.

У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.

Эндокринные и метаболические эффекты

Лечение тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т.ч. инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета.

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить.

Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.

Нарушение функции печени

Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими болезнями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы.

Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см.раздел "Противопоказания).

Фоточувствительность

Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если при применении гидрохлоротиазида возникают подобные реакции, рекомендуется прекратить прием препарата. Если повторное лечение диуретиками неизбежно, рекомендуется защитить участки, подверженные воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Прочее

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллина. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Некупированный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.

На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако необходимо учитывать, что на фоне лечения антигипертензивными препаратами при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, особенно во время начала лечения или при повышении дозировки препарата.

Беременность и лактация

Применение при беременности

Применение АРА II при беременности противопоказано.

Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения АРА II терапию следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.

Известно, что лечение АРА II во II и III триместрах приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае применения АРА II во II и III триместрах беременности рекомендуется проведение УЗИ почек и черепа плода.

Детей, матери которых во время беременности принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в I триместре, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фетоплацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Применение гидрохлоротиазида противопоказано во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

В связи с отсутствием достаточной информации по безопасности, применение АРА II в период грудного вскармливания противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с установленным профилем безопасности.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока, поэтому применение гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

С осторожностью назначают после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими болезнями печени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью назначают пациентам в возрасте старше 75 лет.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Многим читателям "Популярно о здоровье" интересен препарат Лозап плюс 50 мг, его инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги. Рассмотрю их специально для них. Этот медикамент из группы антигипертензивных препаратов.

Лозап плюс - состав и форма выпуска

Фарминдустрия производит лекарство Лозап плюс в продолговатых таблетках светловато-желтого окраса, на поверхности есть риска. Активными компонентами являются два вещества, они представлены лозартаном калия и гидрохлоротиазидом.

Среди вспомогательных соединений можно отметить: маннитол, присутствует повидон, добавлена целлюлоза микрокристаллическая, кроме того, натрия кроскармеллоза, а также магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, кроме того, эмульсия симетикон, а также тальк, желтый краситель хинолиновый и пунцовый. Лекарство помещено по блистерам по 15 и по 10 штук. Продается медикамент по рецепту. Срок его годности составляет три года.

Лозап плюс - действие

Комбинированный фармпрепарат Лозап плюс, оказывает гипотензивное воздействие. Присутствующий лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II, понижает концентрацию адреналина и альдостерона в крови, снижает кровяное давление, кроме того, уменьшает постнагрузку, а также в некоторой степени оказывает диуретическое воздействие.

Второй компонент – это гидрохлоротиазид, он принадлежит к так называемым тиазидным диуретикам. Снижает обратное всасывание натрия, усиливает выделение ионов калия с мочой, а также гидрокарбоната и фосфатов, кроме того, понижает АД.

После приема медикамента лозартан и гидрохлоротиазид довольно-таки быстро всасываются из ЖКТ. Биодоступность лозартана - 33%. Период полувыведения не превышает двух часов. Спустя час наступает максимальная концентрация. Связывание с белками составляет 99%. На 30 процентов выводится с мочой, а на 60 – через кишечник.

Лозап плюс - показания к применению

Средство Лозап плюс показано к применению при артериальной гипертензии, кроме того, лекарство назначают для снижения риска возникновения сердечно-сосудистой патологии у лиц с гипертрофическим процессов в левом желудочке.

Лозап плюс - противопоказания к применению

Перечислю ситуации, при которых Лозап плюс противопоказан к применению:

Беременность;
Устойчивая к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;
Анурия;
Выраженные нарушения в деятельности печени;
Лактация;
Обтурационная патология желчевыводящих путей;
Нарушение в деятельности почек;
Рефрактерная гипонатриемия;
До 18 лет;
Подагра;
Гиперчувствительность к компонентам медикамента.

С осторожностью медикамент Лозап плюс назначают при стенозе почечных артерий, при гиповолемических состояниях, при гипонатриемии, при гипохлоремическом алкалозе, гипомагниемии, при астме, при сахарном диабете.

Лозап плюс - применение и дозировка

Препарат Лозап плюс принимают внутрь, обычно при гипертензии дозировка составляет одну таблетку. По необходимости количество лекарства в сутки может достигать двух таблетированных форм. Медикамент не раскусывают, его проглатывают в цельном виде.

Лозап плюс - побочные действия

Перечислю возможные побочные эффекты, которые наблюдаются при использовании средства Лозап плюс: анемия, крапивница, болезнь Шенлейн-Геноха, возникает экхимоз, наблюдается гемолиз, анорексия, подагра, фиксируется бессонница, беспокойство, парестезии, тревога, нарушение памяти, панические атаки, сонливость, спутанность сознания, депрессивное состояние, отмечаются необычные сновидения, нарушение памяти.

Прочие проявления: головная боль, снижение остроты зрения, головокружение, характерна повышенная возбудимость, нечеткость зрения, периферическая невропатия, жжение в глазах, тремор, мигрень, обморочное состояние, конъюнктивит, звон в ушах, гипотензия, цереброваскулярные нарушения, тахикардия, васкулит, инфаркт миокарда, аритмия, фарингит, ринит, желудочковая тахикардия, кашель, ларингит, алопеция, диспноэ, бронхит, запор, носовые кровотечения.

Среди иных негативных реакций можно отметить: тошноту, развивается гастрит, не исключена рвота и метеоризм, кроме того, алопеция, нарушение функции печени, эритема, гиперемия, рабдомиолиз, фоточувствительность, зуд, потливость, снижение либидо, судороги, никтурия, боли в спине и в ногах, отечность суставовартралгия, артрит, изменение потенции, фибромиалгия, астения, кроме того, утомляемость, а также боли в груди.

Кроме того, лабораторно определяются следующие изменения: гипергликемия, фиксируется незначительное понижение гематокрита, снижение гемоглобина, происходит повышение мочевины и креатинина, кроме того, наблюдается увеличение так называемых печеночных трансаминаз.

Лозап плюс - передозировка препарата

При передозировке Лозап плюс наблюдается тахикардия или брадикардия. В такой ситуации пациенту проводят симптоматическую терапию. Антидот отсутствует.

Лозап плюс - особые указания

Иногда у пациента может развиться ангионевротический отек, при этом следует оказать пациенту своевременную помощь.

Лозап плюс - аналоги

Медикамент Лориста Н, Лозартан-Н рихтер, кроме того, фармсредство Лориста H 100, а также Лозартан-Н Канон относятся к аналогам.

Лозап плюс - отзывы

Средство Лозап плюс помогает многим пациентам, но есть и такие больные, кто не ощутил особого терапевтического эффекта от медикамента.

Лозап плюс – цена 50 мг таблеток

Стоимость 30 таблеток от 348 руб

Заключение

Прием фармсредства Лозап плюс проводят после консультации с лечащим доктором.

Форма выпуска и состав

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Лозап плюс: инструкция по применению (дозировка и способ)

Побочные действия

Передозировка

Особые указания

Лозартан

Гидрохлоротиазид

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение при беременности и лактации

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Сроки и условия хранения

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Применение в пожилом возрасте

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Свежие записи