Efek gabungan dari zat obat adalah sinergisme dan antagonisme. Interaksi obat. Interaksi obat

Bila obat digunakan dalam kombinasi, efeknya dapat ditingkatkan (sinergis) atau dilemahkan (antagonisme).

Sinergisme (dari bahasa Yunani syn - bersama-sama, erg - kerja) adalah tindakan searah dari dua atau lebih obat, di mana efek farmakologis berkembang lebih kuat daripada efek masing-masing zat secara terpisah. Sinergisme obat terjadi dalam dua bentuk: penjumlahan dan potensiasi efek.

Jika tingkat keparahan efek penggunaan gabungan suatu obat sama dengan jumlah efek masing-masing zat yang termasuk dalam kombinasi tersebut, efek tersebut didefinisikan sebagai penjumlahan, atau efek aditif. Penjumlahan terjadi ketika obat dimasukkan ke dalam tubuh yang mempengaruhi substrat yang sama (reseptor, sel

Ketika suatu zat secara signifikan meningkatkan efek farmakologis zat lain, interaksi tersebut disebut potensiasi. Dengan potensiasi, efek total dari kombinasi dua zat melebihi jumlah efek masing-masing zat.

Obat dapat bekerja pada substrat yang sama (sinergisme langsung) atau mempunyai lokalisasi kerja yang berbeda (sinergis tidak langsung).

Antagonisme (dari bahasa Yunani anti - melawan, agon - pertarungan) - reduksi atau eliminasi total efek farmakologis satu obat ke obat lain dengan mereka penggunaan bersama. Fenomena antagonisme digunakan dalam pengobatan keracunan dan eliminasi reaksi yang merugikan di LS.

Jenis antagonisme berikut ini dibedakan:

Antagonisme fungsional langsung

· antagonisme fungsional tidak langsung,

antagonisme fisik

· antagonisme kimia.

Antagonisme fungsional langsung berkembang ketika obat memiliki efek berlawanan (multi arah) pada elemen fungsional yang sama (reseptor, enzim, sistem transpor). Kasus khusus antagonisme langsung adalah antagonisme kompetitif. Ini terjadi jika obat memiliki struktur kimia yang serupa dan bersaing untuk berkomunikasi dengan reseptor.

Antagonisme fungsional tidak langsung berkembang ketika obat memiliki efek sebaliknya pada fungsi organ dan, pada saat yang sama, tindakannya didasarkan pada mekanisme yang berbeda.

Antagonisme fisik terjadi sebagai akibat interaksi fisik obat: adsorpsi suatu obat pada permukaan obat lain, mengakibatkan terbentuknya obat yang tidak aktif atau diserap dengan buruk.

Antagonisme kimia terjadi akibat reaksi kimia antar zat, yang mengakibatkan terbentuknya senyawa tidak aktif atau kompleks. Antagonis yang bertindak dengan cara ini disebut penangkal.

Saat meresepkan obat dalam kombinasi, Anda harus memastikan bahwa tidak ada antagonisme di antara keduanya. Penugasan beberapa secara bersamaan obat(polifarmasi) dapat menyebabkan perubahan kecepatan timbulnya efek farmakologis, tingkat keparahan dan durasinya.

Memiliki pemahaman yang jelas tentang jenis interaksi obat, apoteker dapat memberikan rekomendasi berikut untuk mencegah konsekuensi yang tidak diinginkan bagi pasien dari penggunaan obat kombinasi:

- minum obat tidak secara bersamaan, tetapi dengan interval 30–40–60 menit;

- ganti salah satu obat dengan obat lain;

- mengubah rejimen dosis (dosis dan interval antar pemberian) obat;

Hentikan salah satu obat (bila tiga langkah pertama tidak menghilangkan konsekuensi negatif interaksi kombinasi obat yang diresepkan).

Halaman 5 dari 12

Antagonisme (dari bahasa Yunani anti-melawan, agon- melawan) obat-obatan dalam kombinasi memanifestasikan dirinya dalam melemahnya atau hilangnya sepenuhnya efek farmakoterapinya. Dalam kedokteran, antagonisme sebagai jenis ketidakcocokan farmakologis dapat dibagi menjadi fisikokimia dan fisiologis. Fisikokimia mencakup apa yang disebut antagonisme kompetitif, fisik dan kimia (ketidakcocokan farmasi); ke fisiologis - langsung dan tidak langsung (ketidakcocokan farmakologis).

Antagonisme kompetitif dalam farmakologi diamati antara zat yang memiliki struktur serupa, misalnya sulfonamid dan PABA, yang merupakan produk metabolisme normal (metabolit) pada sejumlah bakteri. Dalam hal ini, sulfonamid dianggap sebagai antimetabolit. Situasi serupa dapat terjadi pada hormon, vitamin, dan senyawa lainnya.

Antagonisme fisik dalam farmakologi dimungkinkan antara adsorben (karbon aktif, protein, bentonit) dan zat obat aktif, yang efeknya dihilangkan karena adsorpsinya pada adsorben.

Antagonisme kimia dalam farmakologi memanifestasikan dirinya sebagai akibat dari interaksi kimia obat dalam kombinasi dengan pembentukan produk inert secara farmakologis. Misalnya, efek antiseptik surfaktan kationik dapat dinetralkan oleh surfaktan anionik.

Antagonis fisika dan kimia dalam prakteknya lebih sering digunakan sebagai penangkal, atau penangkal (dari bahasa Yunani antidotos – penawar). Jadi, jika terjadi keracunan barium klorida, natrium sulfat dapat digunakan sebagai penawar racun; logam berat terikat kuat dan dinetralkan oleh unithiol, dll.

Antagonisme fisiologis dalam farmakologi disebabkan oleh interaksi obat dengan sel dan/atau reseptornya. Dalam kasus seperti itu, perbedaan dibuat antara antagonisme langsung, ketika obat dalam kombinasi bertindak berlawanan (misalnya, M-cholinomimetic aceclidine dan M-cholinolytic atropin sulfat, keduanya bekerja pada reseptor M-kolinergik), dan antagonisme tidak langsung, ketika obat-obatan dalam kombinasi bekerja pada sistem fisiologis - target yang menunjukkan fungsi antagonis (misalnya, M-cholinomimetic aceclidine, yang menggairahkan reseptor penghambat M-cholinergic jantung dan memperlambat frekuensi kontraksinya, merupakan antagonis dari P-adrenomimetic isadrin , yang menggairahkan reseptor adrenergik dan dengan demikian mempercepat detak jantung).

Tampilan: 4971

20.12.2017

Unsur makro dan mikro, yang menjadi dasar nutrisi dan mempengaruhi fungsi vital tidak hanya tumbuhan, tetapi juga semua organisme hidup, berinteraksi erat satu sama lain. Oleh karena itu, faktor utama yang menjamin pertumbuhan, perkembangan, dan fungsi tanaman yang normal adalah menjaga keseimbangan komponen kimia dalam media nutrisi dan di dalam tanaman itu sendiri. Semua budaya, tergantung pada mereka lingkaran kehidupan, ciri genotipe komposisi biokimianya dan lingkungan, diperlukan rasio tertentu nutrisi. Keseimbangan ini lebih penting daripada konsentrasi sebenarnya masing-masing unsur dalam larutan nutrisi. Tidak seorang pun unsur kimia di alam tidak bertindak terisolasi dari yang lain. Pada saat yang sama, rasio unsur mikro yang benar dalam makanan, dengan mempertimbangkan interaksinya satu sama lain, tidak kalah pentingnya dan kompleksnya dengan keseimbangan unsur makro. Untuk menyediakan tanaman dengan komposisi unsur-unsur yang seimbang, perlu untuk memperhitungkan tidak hanya unsur-unsurnya peran fisiologis dalam kehidupan tanaman secara terpisah, tetapi juga pengaruhnya terhadap organisme tanaman sebagai akibat dari tindakan bersama mereka.

Hampir semua unsur penyusun nutrisi berada dalam salah satu dari dua bentuk interaksi satu sama lain: bermusuhan atau sinergis. Mengabaikan faktor ini menyebabkan reaksi tidak seimbang di dalam tanaman itu sendiri, sehingga menimbulkan stres yang dapat merugikan. Antagonisme antar unsur muncul jika mereka sama-sama berpartisipasi dalam reaksi kimia menyebabkan kemunduran dalam tindakan salah satunya. Dengan demikian, kelebihan suatu unsur dapat menurunkan tingkat penyerapan unsur lain oleh sistem perakaran tanaman. Berikut beberapa contoh antagonisme antara unsur makro dan mikro:

· Jumlah N (nitrogen) yang berlebihan mengurangi penyerapan P (fosfor), K (kalium), Fe (besi) dan beberapa unsur lainnya: Ca (kalsium), Mg (magnesium), Mn (mangan), Zn (seng) , Cu ( tembaga);

· Jumlah P (fosfor) yang berlebihan mengurangi penyerapan kation unsur mikro seperti Fe (besi), Mn (mangan), Zn (seng) dan Cu (tembaga);

· jumlah K (kalium) yang berlebihan mengurangi penyerapan Mg (magnesium) pada tingkat yang lebih besar dan Ca (kalsium) pada tingkat yang lebih rendah;

Jumlah Ca (kalsium) yang berlebihan mengurangi penyerapan Fe (besi);

· Fe (besi) dalam jumlah berlebihan mengurangi penyerapan Zn (seng);

· kelebihan Zn (seng) mengganggu ketersediaan Mn (mangan).

Berbeda dengan antagonisme, sinergisme adalah tindakan kompleks dari elemen (dua atau lebih), di mana penguatan dicapai hasil positif pengaruhnya terhadap tanaman. Dengan bantuan praktis dan penelitian laboratorium Contoh sinergi elemen berikut telah ditetapkan:

Jumlah N (nitrogen) yang cukup menjamin penyerapan K yang optimal(kalium), serta P (fosfor), Mg (magnesium), Fe (besi), Mn (mangan)dan Zn (seng) dari tanah;

· Kadar Cu (tembaga) dan B (boron) yang cukup dalam tanah meningkatkan penyerapan N (nitrogen);

· jumlah Mo (molibdenum) yang optimal meningkatkan penyerapan N (nitrogen) oleh tanaman, dan juga meningkatkan penyerapan P (fosfor);

Ca (kalsium) dan Zn (seng) dalam jumlah yang cukup meningkatkan penyerapan P(fosfor) dan K (kalium);

· Kadar S (sulfur) yang optimal meningkatkan penyerapan Mn (mangan) dan Zn (seng);

· Jumlah Mn (mangan) yang cukup meningkatkan penyerapan Cu (tembaga).

Seringkali, selain dua kelompok unsur ini (antagonis dan sinergis), kelompok ketiga juga dibedakan, yang mencakup unsur-unsur yang menghalangi tindakan satu sama lain. Misalnya, kehadiran simultan Cu (tembaga) dan Ca (kalsium) dalam larutan nutrisi menyebabkan penyerapan hanya satu komponen tersebut oleh tanaman.

Ketika obat berinteraksi, kondisi berikut dapat terjadi: a) peningkatan efek kombinasi obat b) melemahnya efek kombinasi obat c) ketidakcocokan obat

Peningkatan efek kombinasi obat diwujudkan dalam tiga cara:

1) penjumlahan efek atau interaksi aditif– jenis interaksi obat yang efek kombinasinya sama dengan jumlah sederhana efek masing-masing obat secara terpisah. Itu. 1+1=2 . Karakteristik obat dari kelompok farmakologis yang sama yang memiliki target kerja yang sama (aktivitas penetral asam dari kombinasi aluminium dan magnesium hidroksida sama dengan jumlah kemampuan penetral asamnya secara terpisah)

2) sinergisme - suatu jenis interaksi di mana efek kombinasi melebihi jumlah efek masing-masing zat yang diambil secara terpisah. Itu. 1+1=3 . Sinergisme dapat berhubungan dengan efek obat yang diinginkan (terapeutik) dan tidak diinginkan. Pemberian kombinasi diuretik thiazide dichlorothiazide dan ACE inhibitor enalapril menyebabkan peningkatan efek hipotensi dari setiap obat yang digunakan dalam pengobatan hipertensi. Namun, pemberian antibiotik aminoglikosida (gentamisin) dan loop diuretik furosemid secara bersamaan menyebabkan peningkatan tajam risiko ototoksisitas dan perkembangan ketulian.

3) potensiasi - suatu jenis interaksi obat di mana salah satu obat, yang dengan sendirinya tidak memiliki efek ini, dapat menyebabkan peningkatan tajam efek obat lain. Itu. 1+0=3 (asam klavulanat tidak memiliki efek antimikroba, tetapi dapat meningkatkan efek amoksisilin antibiotik β-laktam karena menghambat β-laktamase; adrenalin tidak memiliki efek anestesi lokal, tetapi bila ditambahkan ke larutan ultrakain, itu secara tajam memperpanjang efek anestesi dengan memperlambat penyerapan anestesi dari tempat suntikan).

Mengurangi Efek Obat-obatan bila digunakan bersama-sama disebut antagonisme:

1) antagonisme kimia atau antidotisme– interaksi kimia zat satu sama lain dengan pembentukan produk tidak aktif (antagonis kimia ion besi deferoxamine, yang mengikatnya menjadi kompleks tidak aktif; protamine sulfate, molekul yang memiliki muatan positif berlebih - antagonis kimia heparin, the molekul yang mempunyai muatan negatif berlebih). Antagonisme kimia mendasari kerja obat penawar (antidotes).

2) antagonisme farmakologis (langsung).– antagonisme yang disebabkan oleh tindakan multi arah 2 zat obat ke reseptor yang sama di jaringan. Antagonisme farmakologis dapat bersifat kompetitif (reversibel) atau nonkompetitif (ireversibel):

a) antagonisme kompetitif: antagonis kompetitif berikatan secara reversibel ke situs aktif reseptor, mis. melindunginya dari aksi agonis. Karena Derajat pengikatan suatu zat terhadap reseptor sebanding dengan konsentrasi zat tersebut, kemudian efek antagonis kompetitif dapat diatasi dengan meningkatkan konsentrasi agonis. Ini akan menggantikan antagonis dari pusat aktif reseptor dan menyebabkan respon jaringan penuh. Itu. antagonis kompetitif tidak berubah efek maksimal agonis, tetapi konsentrasi yang lebih tinggi diperlukan agar agonis dapat berinteraksi dengan reseptor. Antagonis kompetitif menggeser kurva dosis-respons agonis ke kanan relatif terhadap nilai awal dan meningkatkan EC 50 untuk agonis, tanpa mempengaruhi nilai E maks .

Dalam praktik medis, antagonisme kompetitif sering digunakan. Karena efek antagonis kompetitif dapat diatasi jika konsentrasinya turun di bawah tingkat agonis, selama pengobatan dengan antagonis kompetitif, tingkatnya harus dijaga cukup tinggi secara konstan. Dengan kata lain, efek klinis dari antagonis kompetitif akan bergantung pada waktu paruh dan konsentrasi agonis penuh.

b) antagonisme non-kompetitif: antagonisme non-kompetitif berikatan hampir secara permanen pada pusat aktif reseptor atau umumnya berinteraksi dengan pusat alosteriknya. Oleh karena itu, tidak peduli seberapa besar peningkatan konsentrasi agonis, ia tidak mampu menggantikan antagonis dari hubungannya dengan reseptor. Karena beberapa reseptor yang berhubungan dengan antagonis non-kompetitif tidak lagi dapat aktif , nilai E maks menurun, tetapi afinitas reseptor terhadap agonis tidak berubah, sehingga nilai EC 50 tetap sama. Pada kurva dosis-respons, efek antagonis non-kompetitif muncul sebagai kompresi kurva relatif terhadap sumbu vertikal tanpa menggesernya ke kanan.

Skema 9. Jenis-jenis antagonisme.

A – antagonis kompetitif menggeser kurva dosis-efek ke kanan, yaitu. mengurangi sensitivitas jaringan terhadap agonis tanpa mengubah efeknya B - antagonis non-kompetitif mengurangi besarnya respons jaringan (efek), tetapi tidak mempengaruhi sensitivitasnya terhadap agonis. C – pilihan untuk menggunakan agonis parsial dengan latar belakang agonis penuh. Ketika konsentrasi meningkat, agonis parsial menggantikan agonis penuh dari reseptor dan akibatnya respon jaringan menurun dari respon maksimum terhadap agonis penuh ke respon maksimum terhadap agonis parsial.

Antagonis nonkompetitif lebih jarang digunakan dalam praktik medis. Di satu sisi, mereka memiliki keunggulan yang tidak diragukan lagi, karena efeknya tidak dapat diatasi setelah berikatan dengan reseptor, dan oleh karena itu tidak bergantung pada waktu paruh antagonis atau pada tingkat agonis dalam tubuh. Efek antagonis non-kompetitif hanya akan ditentukan oleh laju sintesis reseptor baru. Namun di sisi lain, jika terjadi overdosis obat ini, akan sangat sulit menghilangkan efeknya.

Losartan adalah antagonis kompetitif untuk reseptor angiotensin AT 1, mengganggu interaksi angiotensin II dengan reseptor dan membantu menurunkan tekanan darah. Efek losartan dapat diatasi dengan pemberian angiotensin II dosis tinggi. Valsartan adalah antagonis non-kompetitif untuk reseptor AT 1 yang sama. Efeknya tidak dapat diatasi bahkan dengan pemberian angiotensin II dosis tinggi.

Yang menarik adalah interaksi yang terjadi antara agonis reseptor penuh dan parsial. Jika konsentrasi agonis penuh melebihi tingkat agonis parsial, maka respon maksimum diamati pada jaringan. Jika kadar agonis parsial mulai meningkat, hal ini akan menggeser agonis penuh dari pengikatan ke reseptor dan respons jaringan mulai menurun dari maksimum untuk agonis penuh ke maksimum untuk agonis parsial (yaitu, tingkat di mana agonis parsial tersebut berada). menempati semua reseptor).

3) antagonisme fisiologis (tidak langsung).– antagonisme terkait dengan pengaruh 2 obat pada berbagai reseptor (target) di jaringan, yang menyebabkan efek saling melemah. Misalnya, antagonisme fisiologis diamati antara insulin dan adrenalin. Insulin mengaktifkan reseptor insulin, akibatnya pengangkutan glukosa ke dalam sel meningkat dan tingkat glikemik menurun. Adrenalin mengaktifkan reseptor  2 -adrenergik di hati dan otot rangka dan merangsang pemecahan glikogen, yang pada akhirnya menyebabkan peningkatan kadar glukosa. Antagonisme jenis ini sering digunakan saat memberikan perawatan darurat pasien dengan overdosis insulin yang menyebabkan koma hipoglikemik.

Sinergisme dan antagonisme dalam kerja otot

Otot-otot yang termasuk dalam kelompok fungsional dicirikan oleh fakta bahwa mereka menunjukkan fungsi motorik yang sama. Secara khusus, semuanya menarik tulang - memendek, atau melepaskannya - memanjang, atau menunjukkan stabilitas relatif dalam ketegangan, ukuran dan bentuk.

Otot-otot yang bekerja sama dalam satu kelompok fungsional disebut sinergis. Sinergi diwujudkan tidak hanya saat melakukan gerakan, tetapi juga saat memperbaiki bagian tubuh dan melepaskannya. Otot-otot dari kelompok otot fungsional yang tindakannya berlawanan disebut antagonis. Jadi, otot fleksor akan menjadi antagonis otot ekstensor, pronator akan menjadi antagonis supinator, dll. Namun, tidak ada antagonisme yang sebenarnya di antara keduanya. Ia muncul hanya dalam kaitannya dengan gerakan tertentu atau sumbu rotasi tertentu.

Perlu diperhatikan bahwa dengan gerakan yang melibatkan satu otot, mungkin tidak terjadi sinergisme. Pada saat yang sama, antagonisme selalu terjadi, dan hanya kerja terkoordinasi dari otot-otot sinergis dan antagonis yang memastikan kelancaran gerakan dan mencegah cedera. Fiksasi bagian tubuh hanya dicapai melalui sinergi seluruh otot yang mengelilingi sendi tertentu. Sehubungan dengan persendian, otot dibedakan menjadi persendian tunggal, ganda, dan banyak. Otot-otot sendi tunggal melekat pada tulang-tulang kerangka yang berdekatan dan melewati satu sendi, dan otot-otot multi-sendi melewati dua sendi atau lebih dan menghasilkan gerakan di dalamnya.

Fungsi motorik otot

Karena setiap otot melekat terutama pada tulang, fungsi motorik eksternalnya dinyatakan dalam kenyataan bahwa otot menarik, menahannya, atau melepaskannya.

Otot menarik tulang, bila aktif berkontraksi, perutnya memendek, titik perlekatannya semakin dekat, jarak antara tulang dan sudut sendi mengecil searah tarikan otot.

Retensi tulang terjadi dengan ketegangan otot yang relatif konstan dan perubahan panjangnya yang hampir tidak terlihat.

Jika gerakan dilakukan di bawah pengaruh efektif kekuatan eksternal, misalnya gravitasi, maka otot memanjang hingga batas tertentu dan melepaskan tulang; mereka menjauh satu sama lain, dan pergerakan mereka terjadi di arah sebaliknya dibandingkan dengan apa yang terjadi ketika tulang ditarik.

Untuk memahami fungsi otot rangka perlu diketahui:

1) otot terhubung dengan tulang apa,

2) melalui sambungan mana ia melewatinya,

3) sumbu rotasi manakah yang berpotongan,

4) di sisi manakah sumbu rotasi berpotongan,

5) di bawah dukungan apa otot bekerja dan di mana tempat paling bergerak untuk menerapkan kekuatannya.

Keadaan otot morfo-fungsional.

Baik dalam posisi tubuh statis (relatif stasioner, postur tetap) maupun selama gerakan, otot dapat berada dalam keadaan yang berbeda. Dalam posisi statis, otot dapat berada dalam keadaan berikut: relaksasi awal, ketegangan awal, relaksasi memendek, tegang memendek, dan tegang diperpanjang. Saat bergerak, otot terus-menerus mengubah ukuran, bentuk, ketegangan, traksi, dll. Pada saat yang sama, ketika terus-menerus memendek karena ketegangan, dikatakan bahwa ia “berkontraksi”, dan ketika terus-menerus memanjang, dikatakan “ peregangan” (salah mengatakan “santai”).

Jadi, ketika berpindah dari posisi berbaring ke posisi duduk, otot perut berkontraksi dengan ketegangan yang berkurang, dan ketika berpindah dari posisi duduk ke posisi berbaring, otot perut meregang dengan ketegangan yang meningkat. Contoh peregangan otot dengan penurunan tegangan adalah keadaan otot permukaan anterior sendi panggul-femoralis pada saat menurunkan tungkai dari sudut gantung ke posisi menggantung.

Pemendekan dan pemanjangan suatu otot sebenarnya berhubungan dengan perubahan panjang perutnya. Pemendekan otot terbesar dapat terjadi pada 1/3-1/2 panjang otot perut, yang menjamin pergerakan sepanjang amplitudo yang diperbolehkan pada sendi. Hal ini difasilitasi oleh fakta bahwa sebagian besar otot menempel di dekat persendian. Otot-otot tersebut dapat menggeser tulang pada sendi pada sudut yang lebih besar daripada otot-otot yang menempel jauh, karena karena pemendekan yang tidak mencukupi (kegagalan aktif), otot mungkin “tidak mencapai” tulang dan berhenti berpartisipasi dalam kelompok fungsionalnya. Ketidakcukupan pemendekan merupakan ciri khas otot multisendi yang tidak dapat menggerakkan sendi sesuai dengan amplitudo totalnya. Kurangnya pemendekan otot multisendi dikompensasi oleh traksi otot sinergis sendi tunggal.

Artikel dan publikasi:

Transportasi aktif
DI DALAM Akhir-akhir ini Kemajuan besar telah dicapai dalam studi transpor aktif, yang merupakan minat terbesar di antara semua jenis pergerakan zat transmembran. Ciri transpor aktif adalah perpindahan molekul suatu zat melalui membran...

Bagaimana makrosistem berperilaku jauh dari keseimbangan? Jelaskan konsep struktur disipatif menurut I. Prigogine
Ketika kita berbicara tentang perilaku makrosistem disipatif kompleks yang berada jauh dari keseimbangan (dan sistem seperti itu adalah mayoritas di dunia kita, dan kita sendiri adalah mereka) dan mematuhi hukum termodinamika, prediksi masa depan menjadi serius...

Aplikasi Produk
Monosodium glutamat digunakan untuk meningkatkan sifat rasa alami produk makanan, menjaga rasa produk makanan selama penyimpanan jangka panjang, mengembalikan rasa asli pada produk yang terkena suhu...