Kemungkinan besar, banyak yang telah mendengar tentang tes yang disebut mengetik HLA. Analisis ini dapat diberikan oleh spesialis yang berbeda kepada orang-orang usia yang berbeda. Misalnya, penelitian semacam itu dapat diresepkan oleh dokter untuk anak yang diduga menderita penyakit celiac, dan kecurigaan semacam itu dapat disebabkan oleh setiap anak (dan terkadang orang dewasa) dengan masalah pencernaan. Orang dengan penyakit autoimun juga dapat ditugaskan mengetik. Dan di antara mereka yang mengetahui tentang penelitian ini adalah pasangan suami istri yang menghadapi semacam masalah reproduksi.

Artinya, hampir semua orang bisa mendapatkan rekomendasi untuk melakukan pengetikan HLA. Target audiens potensial untuk analisis ini sangat besar dan penelitian ini dapat diklasifikasikan sebagai "modis". Tapi haruskah? Apakah analisis ini diperlukan untuk semua orang yang dirujuk? Dan apa yang harus dilakukan dengan hasilnya?

Sedikit teori

Kompleks histokompatibilitas utama manusia (MHC) disebut HLA (antigen leukosit manusia). Kompleks antigen ini ditemukan ketika mempelajari sifat-sifat leukosit, ini menjelaskan asal usul istilah HLA - antigen leukosit manusia. Penemuan ini dibuat oleh J. Dosset pada tahun 1952, dan segera menjadi jelas bahwa HLA tidak hanya menentukan sifat imunologi leukosit, tetapi juga sel lain.

Antigen kompleks HLA diwakili oleh tiga kelas, terutama yang pertama (kelas I: HLA-A, HLA-B, HLA-C) dan yang kedua (kelas II: DR, DP, DQ) menjadi subjek penelitian. Kelas III mengacu pada beberapa komponen sistem pelengkap - ini adalah jenis non-spesifik perlindungan kekebalan organisme, ditemukan terutama dalam plasma darah, dan bukan pada permukaan sel. Antigen kompleks HLA adalah protein dengan struktur kompleks, terdiri dari beberapa domain "alfa" dan "beta" (yaitu, bagian yang terpisah), dan setiap domain dikodekan oleh varian gennya sendiri (yaitu, alel).

Untuk setiap protein manusia, ada lebih dari dua varian (alel) dari gen yang sama. Properti ini disebut polimorfisme, yang, pada kenyataannya, memastikan individualitas kita masing-masing. Dan inilah yang menarik: tidak ada sistem genetik manusia lain yang memiliki tingkat polimorfisme seperti itu, yaitu keragaman alel, seperti sistem HLA. Jadi, antigen kelas I dikodekan oleh tiga gen (HLA-A, HLA-B, HLA-C), yang diketahui dari 27 untuk gen C hingga 71 untuk gen B bentuk alelik. Untuk antigen kelas II, bahkan ada lebih banyak variasi, karena ada lebih banyak gen itu sendiri (DRα, DRβ, DPα, DPβ, DQα, DQβ) dan untuk hampir semua orang ada lusinan variasi alelik.

Ingatlah bahwa setiap orang menerima satu alel dari ibu dan yang kedua dari ayah, yang selanjutnya meningkatkan variabilitas dalam kombinasi alel. Ketika Anda mencoba menghitung jumlah kemungkinan kombinasi urutan kompleks HLA, jumlahnya lebih dari satu triliun! Dan ini jika kita memperhitungkan hanya alel yang dikenal saat ini, meskipun yang baru terus dijelaskan. Artinya, hampir tidak mungkin untuk bertemu orang-orang yang identik dalam gen kompleks HLA, kecuali kembar monozigot yang identik secara genetik.

Keragaman genetik dari kompleks histokompatibilitas utama ini adalah berita buruk bagi ahli bedah transplantasi dan orang yang membutuhkan transplantasi organ. Antigen kompleks HLA dirancang untuk melindungi dari protein asing. Tentu saja, untuk keberhasilan transfer organ dari satu orang ke orang lain, pengetikan HLA sangat penting. Ditemukan bahwa antigen kelas I lebih penting untuk prosedur ini, karena mereka terletak di permukaan hampir semua sel. Semakin banyak kecocokan antara alel donor dan penerima, semakin tinggi kemungkinan transplantasi yang berhasil.

Penemuan kompleks HLA memberikan dorongan kuat bagi keberhasilan pengembangan transplantologi. Dan, seperti yang sering terjadi setelah penemuan-penemuan yang berhasil, itu memberikan harapan yang menggoda bahwa kuncinya telah ditemukan, jika bukan untuk memecahkan semua masalah kesehatan umat manusia, maka bagi banyak dari mereka. Bagaimanapun, kompleks antigen itu besar dan bertanggung jawab atas semua reaksi imunologis, dan reaksi imunologis terlibat dalam hampir semua hal.

Berkembangnya imunologi dimulai, hipotesis, teori dan penelitian diproduksi dalam jumlah besar. Tampaknya semua obat harus direduksi menjadi imunologi. Saya akan segera mengatakan bahwa setelah bertahun-tahun penelitian, sebagian besar ide-ide muluk ini tidak terwujud, dan mereka harus ditinggalkan. Tapi di sinilah obat didasarkan pada bukti, dan ahli imunologi menangani masalah yang sangat sempit. Sebagian besar orang tidak memerlukan perhatian ahli imunologi dan studi imunologi. Tapi hipotesis muluk masih berkembang di ruang terbuka kita dan fakta yang terbukti diabaikan.

HLA dan infertilitas

Pengetikan HLA sangat populer dalam konteks "infertilitas imunologis". Hal ini tidak mengherankan, masalah fungsi reproduksi, realisasi diri sebagai orang tua sangat penting dan selalu emosional. Jadi, Anda dapat dengan mudah bermain (dan menghasilkan) di dalamnya. Ada bukti bahwa dari 10 hingga 36% kehamilan berakhir secara spontan pada tanggal awal pada wanita sehat di bawah usia 35 dan di atas 42, masing-masing. Jika kehamilan setelah IVF, maka kemungkinan kegagalan lebih tinggi. Artinya, jika satu atau bahkan dua kehamilan berturut-turut terputus, terlepas dari asalnya, ini bukan alasan untuk mencari masalah. Selain itu, ini bukan alasan untuk membicarakan "ketidakcocokan" pasangan.

Apa asal usul teori ini? Studi pada hewan percobaan di tahun 60-an menunjukkan bahwa selama kawin, spermatozoa lebih mungkin untuk bergabung dengan telur dengan perbedaan nyata dalam alel gen kompatibilitas jaringan (HLA). Pada tahun 1970-an, keberadaan antigen HLA pada permukaan spermatozoa manusia ditemukan. Ada asumsi bahwa bagian dari kehamilan yang terputus pada manusia dikaitkan dengan histokompatibilitas dekat pasangan dan diusulkan metode terapi imunomodulasi. Pendekatan yang paling populer adalah transfusi limfosit yang dicuci dari suami atau donor sebelum kehamilan yang diharapkan, atau, sebagai pilihan imunisasi pasif, - pemberian intravena imunoglobulin (IVIG) selama kehamilan.

Selama beberapa dekade, dokter Eropa dan Amerika tidak hanya mengikuti teori-teori ini, tetapi juga menggeneralisasi hasil mereka sesuai dengan aturan. Riset klinikal. Meta-analisis terbesar tahun 1990-an (Ober C, et al. 1999) menandai i's: penelitian ini melibatkan 183 pasien, diacak, prospektif, double-blind dan multicenter (semua kondisi validitas!). Hasilnya luar biasa - pada kelompok kontrol, mis. di mana wanita diberikan plasebo, efektivitas "pengobatan" adalah 48%, dan pada kelompok yang menerima imunoterapi - hanya 36%. Artinya, teori itu belum dikonfirmasi secara tegas.

Hari ini, rekomendasi berbasis bukti terkemuka di dunia menyatakan: «HLA - mengetik, mendeteksi antibodi sitotoksik terhadap antigen suami dan imunoterapi tidak dapat direkomendasikan untuk pemeriksaan pasangan suami istri yang mengalami keguguran".

Hal ini dapat dimengerti, mengingat jumlah bentuk alelik dari kompleks HLA yang sekarang kita ketahui. Jumlah sebenarnya dari kehamilan terminasi karena alasan imunologis sangat, sangat kecil. Dan bahkan jika ada kasus seperti itu (walaupun tidak mungkin untuk membuktikannya secara andal), ini bukan aturan untuk setiap kehamilan pada pasangan tertentu. Karena ada sangat banyak pilihan untuk kombinasi alel! Dan untuk anak berikutnya, kombinasi seperti itu bahkan mungkin sangat menguntungkan.

Jadi sedih melihat bagaimana teori yang tidak berdasar berkembang. Dan terutama ketika Anda mempertimbangkan berdasarkan analisis apa kesimpulan muluk tentang kecocokan HLA dibuat. Secara praktis tidak mungkin untuk melakukan genotipe HLA lengkap dari pasangan, karena ruang lingkup penelitian akan sangat besar. Hasil yang diberikan di laboratorium sangat mendekati dan pengetikan sangat terpotong. Memperkirakan kebetulan genotipe pasangan menurut hasil tersebut sama dengan menebak dengan bubuk kopi. Dan tidak apa-apa untuk membatasi diri pada teori keras tentang penyebab keguguran, tetapi bahaya utama dari tes yang tidak perlu adalah intervensi pseudo-terapi yang tidak perlu.

Pada awal 2000-an, semua teori imunologi keguguran dan metode yang berbeda koreksi mereka. Berikut adalah kesimpulan akhir berdasarkan banyak studi yang valid secara statistik:

“Baik imunisasi dengan leukosit suami, maupun imunoglobulin intravena, tidak meningkatkan tingkat persalinan pada wanita dengan keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan. Perawatan seperti itu mahal dan berpotensi berbahaya efek samping. Tidak dapat diterima untuk membuat wanita mengalami kerugian tambahan yang terkait dengan harapan palsu dari pengobatan yang tidak efektif. Selain itu, tes laboratorium yang bertujuan untuk mengidentifikasi indikasi imunoterapi tidak dapat memprediksi hasil kehamilan dan tidak boleh digunakan..

Mari kita dengarkan kesimpulan yang ditarik oleh pengalaman sulit orang lain. Mari kita tidak menginjak penggaruk yang sama.

HLA dan Alegori

Hipotesis awal lainnya adalah bahwa reaksi imunologis organisme dikendalikan secara eksklusif secara genetik. Tetapi setelah bertahun-tahun penelitian dan proyek pengurutan genom manusia yang sukses, kita harus mengakui bahwa kontrol genetik hanyalah setengah dari pertempuran.

Meskipun hubungan antara perkembangan penyakit autoimun dan alel individu dari kompleks HLA. Hal ini dapat dipercaya diketahui tentang hubungan penyakit celiac dengan alel gen DQ2 dan DQ8. Dan antigen B27 dikaitkan dengan penyakit seperti remaja radang sendi, sindrom Reiter, dll. Penelitian ilmiah arah ini sedang berlangsung, penting untuk mengumpulkan data sebanyak mungkin untuk validitas statistik dan, mungkin, beberapa penemuan yang lebih berharga akan dibuat.

Tapi ini adalah tujuan ilmiah. Adapun nilai diagnostik studi semacam itu, harus dipahami bahwa: asosiasi Alel HLA menunjukkan hubungan yang pasti antara HLA dan penyakit, tetapi ini tidak terjadi ketika alel secara langsung menentukan penyakit.

Dengan demikian, alel DQ2 dan DQ8 yang terkait dengan penyakit celiac ditemukan pada 10% orang, dan penyakit celiac itu sendiri hanya 1,5% dari populasi. Atau, misalnya, 90% orang dengan ankylosing spondylitis memiliki antigen B27, tetapi 10% orang dengan penyakit ini tidak memiliki antigen B27, dan 5% orang dengan antigen ini tidak akan pernah mengembangkan penyakit.

Artinya, analisis genetik tidak mampu memberikan jawaban pasti dalam kasus mendiagnosis penyakit autoimun. Ya, penelitian semacam itu bisa menjadi salah satu argumen kecil yang akan membantu dokter, tetapi hanya bersama dengan banyak tes non-genetik lainnya.

Oleh karena itu, jika Anda diminta untuk mengambil bagian dalam proyek penelitian yang mencakup pengetikan HLA, di mana Anda hanya perlu menghabiskan waktu Anda, tetapi bukan uang - setuju, berikan kontribusi yang layak untuk sains. Jika Anda dikirim untuk analisis semacam itu dengan biaya Anda sendiri, tanyakan kepada dokter (mungkin tidak satu pun) - apakah hasilnya sangat penting untuk menegakkan diagnosis akhir dan untuk memilih taktik perawatan.

Di antara penyebab infertilitas, tempat khusus ditempati oleh faktor genetik dan imunologis. Istimewa - karena tidak dapat dikoreksi atau sangat sulit dikoreksi. Keadaan yang sama ini tidak hanya mempengaruhi kemungkinan pembuahan, tetapi juga perjalanan kehamilan dan kesehatan anak yang belum lahir, sering kali menyebabkan keguguran atau keguguran. penyakit bawaan. Oleh karena itu, analisis kariotipe pasangan suami istri dan kariotipe HLA merupakan studi yang diperlukan untuk mengidentifikasi penyebab infertilitas dan meminimalkan risiko kelainan genetik.

Mengapa mengambil tes kariotipe dan HLA?

Kariotipe adalah nama yang diberikan untuk fitur kromosom yang melekat pada organisme individu - bentuk, jumlah, struktur, dan lainnya. Dalam beberapa kasus, kromosom yang berubah, tanpa menunjukkan diri mereka dengan cara apa pun dan tanpa mempengaruhi pembawa, menyebabkan infertilitas, penampilan penyakit genetik pada anak atau melewatkan kehamilan. kariotipe- Ini adalah prosedur tes darah yang dirancang untuk mengidentifikasi penataan ulang kromosom pada kedua orang tua, serta perubahan lokasi fragmennya. Analisis dapat dilakukan tanpa penyimpangan atau dengan penyimpangan. Dalam kasus kedua, ini adalah studi lanjutan yang memungkinkan Anda menghitung jumlah anomali dan mengidentifikasi dampaknya terhadap genom.

Studi kedua disebut mengetik HLA; itu menyiratkan penentuan antigen kompatibilitas jaringan (Human Leucocyte Antigens) pada pasangan, yang himpunannya juga individual untuk setiap orang. Berkat molekulnya, tubuh membedakan antara sel asing dan menghasilkan antibodi spesifik untuk melawannya. Jika HLA orang tua masa depan serupa, kita dapat membicarakannya: tubuh menganggap embrio sebagai benda asing dan menolaknya.

Biaya di klinik dan laboratorium di Moskow

Tabel menunjukkan perkiraan biaya analisis di beberapa laboratorium di Moskow.

Kami mencatat beberapa fitur analisis di klinik ini:

1. Studi kariotipe cukup lama - 21-23 hari. Pengetikan HLA membutuhkan waktu 5-7 hari.
2. Sebagian besar klinik juga menawarkan layanan lengkap penelitian genetik bertujuan untuk mendiagnosis kemungkinan terjadinya penyakit tertentu pada anak (misalnya, cystic fibrosis, autisme, dan lain-lain).
3. Harga ditunjukkan tanpa biaya pengambilan sampel darah (200-300 rubel) dan konsultasi genetika (dari 1500 rubel)

Hanya seorang dokter yang boleh menafsirkan hasil penelitian! Mereka bukan diagnosis dan dasar untuk pengobatan sendiri!

Indikasi untuk penelitian

Kedua analisis bersifat opsional untuk . Sebagai aturan, mereka ditunjuk dalam kasus-kasus berikut:

1. Wanita yang merencanakan kehamilan di atas usia 35 tahun.
2. Pasangan yang telah memiliki kasus kelahiran anak dengan penyakit bawaan.
3. Wanita dengan kebiasaan keguguran.
4. Keluarga dengan beberapa keguguran dini.
5. Pasangan yang menderita infertilitas.
6. Jika kelainan pada perkembangan janin terdeteksi selama USG.
7. Sebagai bagian dari survei sebelumnya

Pengetikan pasangan HLA

Pengetikan pasangan HLA

Pengetikan pasangan HLA adalah salah satu metode untuk menentukan penyebab infertilitas, yang didasarkan pada studi tentang karakteristik imunologi organisme pria dan wanita. Inti dari teknik ini adalah untuk menentukan "kecocokan" mitra.

Fitur kompatibilitas HLA

Antigen HLA adalah penanda khusus yang benar-benar ada di semua sel organisme hidup. Mereka diwakili oleh satu set unik dari urutan molekul protein yang berbeda, yang orang yang berbeda berbeda.

Struktur ini ada di dalam tubuh untuk mengidentifikasi sel "diri" dan "asing". Biasanya, dengan penetrasi mikroorganisme asing (virus, bakteri) atau transplantasi organ donor, reaksi imun segera dipicu, yang dimanifestasikan oleh penghancuran sel yang sesuai.

Jika ini baik dalam kasus virus dan mikroba patogen, maka selama transplantasi, pasien harus menggunakan imunosupresan untuk fungsi normal organ atau bagian tubuh baru. Pertahanan anti-kanker tubuh bekerja sesuai dengan skema yang sama. Sel-sel yang bermutasi segera dikenali dan dihancurkan.

Dalam kasus kehamilan (normal saja), janin adalah setengah "asing" bagi tubuh ibu, karena menerima 50% materi genetik dari ayah. Anak tidak ditolak karena mekanisme mensintesis memblokir antibodi yang mencegah kematiannya. Namun, jika set antigen pada pasangan terlalu mirip, proses ini terganggu.

Jika analisis pengetikan HLA mendeteksi adanya kesamaan yang terlalu sering dalam urutan yang sesuai dari pria dan wanita, ini mungkin menjadi faktor utama ketidakmampuan untuk melahirkan janin. Pasalnya, tubuh ibu memproduksi jumlah yang tidak mencukupi memblok antibodi. Dengan demikian, anak dianggap olehnya bukan sebagai “orang asing yang dilindungi”, tetapi sebagai jaringan yang telah diubah yang perlu dihancurkan.

Bagaimana analisis HLA dilakukan?

Kompatibilitas HLA dipelajari dalam sejumlah situasi. Indikasi untuk penelitian ini adalah:

• Infertilitas yang tidak dapat dijelaskan.
• Keguguran biasa.

Beberapa dokter dalam situasi seperti itu menyarankan agar pasien mereka menjalani pengetikan HLA. Menguraikan hasil akhir akan mengungkapkan "kecocokan" pasangan. Namun demikian, metode ini tidak satu-satunya jalan menentukan penyebab patologi. Selain itu, ia memiliki sejumlah kelemahan serius.

Proses mempelajari polimorfisme antigen HLA dapat dilakukan dengan dua cara:

1. Klasik (serologis). DI DALAM kasus ini berdasarkan uji mikrolimfositotoksik, analisis keberadaan antibodi spesifik, memungkinkan untuk menetapkan kesamaan atau perbedaan dalam set molekul protein pasangan yang sesuai.
2. genetik molekuler. Dalam hal ini, reaksi berantai polimerase (PCR) digunakan, yang memungkinkan untuk lebih akurat menilai keberadaan gen yang sudah spesifik yang mengkode penampilan antigen HLA.

Pengetikan HLA genetik molekuler tetap yang terbaik dan paling diminati. Hasil penelitian semacam itu lebih akurat. Hasil positif palsu dan negatif palsu jauh lebih jarang.

HLA dan IVF

Di hadapan upaya IVF yang sebelumnya tidak berhasil atau keguguran kebiasaan, dokter terkadang merekomendasikan untuk melakukan tes HLA untuk kompatibilitas pasangan. Ini akan memungkinkan Anda untuk menetapkan adanya masalah tertentu dan memilih metodologi yang tepat untuk mempersiapkan prosedur yang sesuai. Pada dasarnya, keputusan dibuat untuk memulai terapi imunomodulasi, yang menghindari penolakan janin oleh tubuh ibu.

Anda dapat mengikuti tes mengetik HLA di sejumlah klinik reproduksi yang menangani infertilitas. Berdasarkan studi 5-9 gen, analisis kompatibilitas kompleks yang sesuai pada pasangan dilakukan. Pusat semacam itu menawarkan pasien mereka untuk menjalani pengetikan HLA. Menguraikan hasil paling sering hanya membutuhkan beberapa hari.

Kontra dari studi

Pengetikan pasangan HLA, yang harganya terkadang bisa sangat tinggi (tergantung pada klinik tertentu), memiliki beberapa sifat yang sangat penting yang menjadikannya bukan studi yang sangat informatif. Yang utama adalah:

• Studi hanya 5-9 gen dalam proses pengetikan. Mempertimbangkan bahwa lebih dari 100 gen bertanggung jawab atas pembentukan kompleks HLA, jelas bahwa diagnosis semacam itu tidak dapat diandalkan.
• Biaya layanan seperti mengetik HLA. Harga untuk setiap set gen berbeda. Untuk pemeriksaan lengkap terkadang Anda perlu membayar sekitar 20 ribu rubel.
• Ada relatif sedikit klinik di mana pengetikan HLA dapat dilakukan. Moskow dan lainnya kota-kota besar menawarkan layanan yang sesuai untuk pasien mereka, tetapi di sebagian besar kota tetap tidak tersedia.

Para dokter VitroClinic menganggap tidak pantas menjalani tes mengetik HLA. Biayanya jauh lebih tinggi daripada konten informasi yang sebenarnya. Dalam kebanyakan kasus, Anda masih harus menetapkan metode tambahan survei pasangan, karena pengetikan HLA tidak memungkinkan untuk secara jelas menentukan penyebab infertilitas.

Setelah upaya menjadi orang tua yang gagal, banyak pasangan menjalani serangkaian pemeriksaan untuk mengidentifikasi penyebab infertilitas, di antaranya adalah analisis ketidakcocokan genetik. Apa dasar dari analisis yang memakan waktu dan mahal, dan bagaimana hal itu dapat membantu memecahkan masalah?

kesamaan patologis

Dalam kehidupan biasa, beberapa kesamaan pasangan dianggap sebagai faktor positif. Tetapi jika pasangan memiliki kecocokan pada tingkat genetik, dalam banyak kasus hal ini akan mempengaruhi kemampuan untuk mengandung anak.

Faktanya adalah bahwa mekanisme perlindungan seorang wanita sangat sensitif terhadap sel asing. Tidak ada yang salah dengan ini, tetapi ketika kehamilan terjadi, itu harus mengaktifkan lapisan perlindungan tambahan yang akan melindungi sel telur yang dibuahi dari penolakan. Ini hanya mungkin jika genotipe embrio terdiri dari rantai DNA yang berbeda - ayah dan ibu .

Jika parameter genetik dari orang tua serupa, sistem kekebalan tubuh seorang wanita menganggap janin sebagai bagian dari dirinya sendiri, tetapi sel-sel yang dimodifikasi yang perlu "dihancurkan" dan mencoba menekannya. Akibatnya, kehamilan terganggu di awal atau tidak terjadi sama sekali.

Kapan pasangan perlu diuji?

Anda dapat mencurigai perbedaan genetik pasangan menurut kriteria berikut:

• Keguguran.
• Keguguran kapan saja tanpa alasan yang dapat dibenarkan.
• Upaya inseminasi buatan yang gagal.
• Infertilitas yang berkepanjangan dengan aktivitas seksual yang teratur.
• Usia pasangan di atas 35 tahun.

Menurut statistik, di antara penyebab infertilitas, 15-20% adalah faktor genetik dan imunologis.

Dasar dari uji kecocokan adalah perkawinan antara saudara sedarah. Dalam hal ini, selain ketidakmungkinan hamil, ada risiko anak akan lahir dengan patologi genetik.

Sebelum memulai penelitian, Anda perlu memastikan bahwa penyebab infertilitas tidak terkait dengan faktor lain. Untuk melakukan ini, suami dan istri harus menjalani semua pemeriksaan yang diperlukan dari ahli reproduksi.

Omong-omong, tes kompatibilitas (pengetikan HLA) dapat diresepkan untuk orang yang menderita penyakit autoimun dan anak-anak dengan dugaan penyakit celiac.

Mekanisme implementasi

Untuk analisis, kedua pasangan harus mendonorkan darah dari vena di laboratorium khusus.

Dua minggu sebelumnya, disarankan untuk mengecualikan penggunaan:

1. alkohol.
2. Rokok.
3. antibiotik.

Pria dan wanita tidak boleh sakit pada saat ini, karena ini dapat mempengaruhi hasil. . Setelah melewati analisis yang diterima materi genetik mempelajari dan kemudian membandingkan karakteristik kedua pasangan. Untuk ini, leukosit diisolasi dari darah, karena mengandung konsentrasi antigen yang kecil.

Ada dua metode penelitian:

• kariotipe - studi tentang set kromosom. Analisis semacam itu dilakukan sekali dan membantu mengidentifikasi patologi genetik orang tua. Digunakan untuk mendiagnosa kecenderungan genetik terhadap banyak penyakit.
• mengetik HLA , yang menentukan antigen kompatibilitas jaringan pada pasangan.
  Antigen kompleks HLA diwakili oleh tiga kelas. Sebagai aturan, analisis ditujukan untuk mempelajari gen kelas pertama dan kedua (kelas I: HLA-A, HLA-B, HLA-C, kelas II: DR, DP, DQ).

Pasien yang memutuskan untuk mengikuti tes kompatibilitas dapat mengikuti dua tes yang berbeda - kelas pertama dan kedua. Tetapi untuk konten informasi yang lebih besar, dokter menyarankan untuk melakukan kedua tes tersebut.

antigen kompleks HLA adalah protein kompleks yang terdiri dari bagian-bagian (domain) yang terpisah, yang masing-masing memiliki lebih dari dua varian (alel) dari gen yang sama.

Karena untuk memahami penyandian ini orang biasa hampir tidak mungkin, interpretasi hasil dilakukan oleh ahli genetika.

Beberapa ilmuwan telah sampai pada kesimpulan bahwa karena keragaman genetik yang diterima anak-anak dari orang tua dari kebangsaan yang berbeda, genotipe mereka sendiri menerima banyak keuntungan. Menurut pendapat mereka, anak-anak seperti itu dilahirkan lebih tinggi, lebih cantik, dan lebih berpendidikan daripada yang lain.

Apa yang ditunjukkan oleh hasilnya?

Anda harus menunggu hasilnya dari 7 hingga 23 hari, tergantung pada metode mana yang dilakukan:

• Kariotipe - 20-23 hari.
• Pengetikan HLA - 5-7 hari.

Perlu dicatat bahwa ketidakcocokan genetik lengkap sangat jarang. Jika analisis menunjukkan ketidakcocokan parsial, untuk satu atau dua alel, pasangan yang sudah menikah dapat mencoba untuk hamil anak tanpa intervensi medis, karena identitas genetik seperti itu tidak penting.

Cocokkan 3 atau lebih antigen HLA kelas kedua menunjukkan bahwa kebetulan dalam rantai DNA-lah yang menyebabkan kegagalan perencanaan kehamilan. Dalam kedokteran, fenomena ini disebut infertilitas imunologis.

Saat ini, obat-obatan mampu memperbaiki ketidakcocokan genetik, setelah itu pasangan memiliki setiap kesempatan untuk melahirkan anak yang sehat.

Ini akan membutuhkan terapi obat kedua pasangan atau hanya wanita, tergantung pada tingkat ketidakcocokan. Seringkali dalam kasus ini, seorang wanita diperlihatkan imunisasi aktif dengan sel suaminya untuk membiasakan tubuhnya mengenalinya. Setelah lulus tes dan pengobatan yang berhasil, 85-90% pasangan berhasil melahirkan anak. . Selain itu, semua anak berikutnya dalam keluarga ini lahir tanpa bantuan spesialis.

Tes untuk ketidakcocokan genetik memungkinkan banyak pasangan menjadi orang tua yang bahagia. Tetapi sebelum melakukan analisis kompatibilitas antigen HLA, pasangan harus mengunjungi spesialis reproduksi, dan kemudian ahli genetika. Juga, pasangan harus siap pengobatan tambahan Ini adalah satu-satunya cara untuk mencegah infertilitas dan meminimalkan risiko kelainan genetik.

Dengan upaya yang gagal untuk melahirkan anak, pasangan bertanya pada diri sendiri - apa alasannya? Analisis dan studi primer seringkali gagal menjawabnya. Untuk mengidentifikasi masalahnya, dokter juga meresepkan pengetikan HLA untuk pasangan. Identitas imunologis orang tua menjadi kendala serius bagi kelahiran seorang anak.

Relevansi analisis genetik

Analisis genetik adalah yang paling metode modern deteksi penyakit dan kelainan pada manusia

Semua informasi tentang seseorang, karakteristik perkembangannya, kerentanan terhadap penyakit dienkripsi dalam molekul DNA. Saat ini ada ratusan tes genetik, memungkinkan Anda untuk dengan cepat mengidentifikasi penyebab penyimpangan dalam kesehatan dan bahkan memprediksi kejadiannya di masa depan. Dalam diagnosis prenatal, tes tersebut digunakan untuk: deteksi dini penyakit keturunan janin dan "kecocokan" pasangan.

Jenis dan properti HLA

HLA (Human Leucocyte Antigens), yang dalam bahasa Inggris berarti antigen leukosit manusia, bertanggung jawab atas reaksi kompatibilitas histologis. Kita semua memiliki kumpulan molekul HLA dan gen HLA kita sendiri. Anak-anak mendapatkan setengah dari gen HLA dari ibu dan ayah.

Yang paling umum adalah gen HLA "klasik" dan "non-klasik". Pada artikel ini, kami tertarik pada yang pertama, atau lebih tepatnya, HLA kelas II, yang fungsi utamanya direduksi menjadi pengenalan antigenik dan interaksi antar sel, memastikan ketahanan manusia terhadap infeksi. Tetapi mereka juga memiliki kelemahan - mereka dapat menyebabkan penyakit dan masalah autoimun selama kehamilan.

Peran HLA dalam kehamilan

Untuk melahirkan anak secara penuh, antigen ayah dan ibu harus berbeda. Embrio, yang terbentuk sebagai hasil dari koneksi sel benih induk, memiliki antigen khusus yang "asing" untuk kekebalan ibu. Tubuh wanita bereaksi terhadap sel-sel baru anak dengan mengaktifkan mekanisme khusus yang melindungi janin: antibodi pelindung disintesis yang menekan sel pembunuh NK khusus. Jika ini tidak terjadi, yang terakhir mulai membunuh janin, yang mengarah pada penghentian kehamilan.

Jika antigen ayah dan ibu cocok, maka anak akan menjadi pembawa antigen yang identik dengan ibu. Pada kasus ini tubuh wanita menganggap sel-sel embrio sebagai miliknya sendiri, yang berarti bahwa itu tidak memicu mekanisme perlindungan untuk pelestarian janin. Kekebalan menganggap janin sebagai sejenis penyakit tumor dan mencoba menghancurkannya atau menghentikan pembelahan sel. Dalam kehidupan biasa, ini menyelamatkan kita dari banyak penyakit, tetapi dalam kasus ini menyebabkan nekrosis pada jaringan janin dan menyebabkan keguguran.

Kompleks histokompatibilitas mempengaruhi proses pembuahan itu sendiri, perlekatan embrio dan kehamilan janin. Ada hubungan langsung: semakin banyak alel gen HLA ternyata serupa pada pasangan, semakin besar risiko keguguran. Sekitar 35% pasangan dengan keguguran berulang mengalami 2-3 kali keguguran. Jika empat atau lebih alel serupa ditemukan, maka keguguran dan upaya IVF yang gagal akan terjadi di hampir semua kasus.

Untuk melahirkan janin secara penuh, sangat penting tidak hanya kecocokan kuantitatif pada orang tua, tetapi juga alel gen HLA di masing-masing pasangan. Jadi, pada pasangan dengan tiga atau lebih keguguran, menguraikan hasil pengetikan NLA mengungkapkan peningkatan jumlah beberapa alel: pada wanita - DQB1 0301, 0501, 0602; pada pria - DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Dengan keguguran berulang, frekuensi alel DRB1 03 dan DQB1 0303 menurun pada wanita dan pria, yang menunjukkan efek perlindungannya pada perjalanan kehamilan.

Indikasi untuk mengetik HLA

Pengetikan HLA bukanlah prosedur standar selama kehamilan. Tes ini hanya diindikasikan pada kasus keguguran persisten dan kegagalan fertilisasi in vitro yang berulang.

Metode perilaku

Reaksi berantai polimerase - metode diagnostik genetik molekuler dengan presisi tinggi

Untuk analisis genetik pasangan harus menyumbangkan darah dari vena. Leukosit akan diisolasi dari bahan yang terkumpul. Analisis dilakukan dengan polymerase chain reaction (PCR). Berdasarkan hasil yang diperoleh, ahli genetika akan menentukan tingkat kompatibilitas imunologi dari orang tua.

Menguraikan hasil

Dalam varian ini, pasangan memiliki 3 kecocokan untuk varian antigen HLA

Inkompatibilitas imunologis lengkap ditetapkan jika pasangan memiliki persentase kecocokan yang tinggi (lima atau lebih dari enam kemungkinan dalam tiga lokus, memiliki 2 varian di setiap lokus) di antara gen DRB1, DQA1, DQB1. Dengan ketidakcocokan sebagian, hasilnya tidak dapat dinamai alasan utama keguguran. Ketidakcocokan total mitra adalah hasil positif, ideal untuk bebas masalah perjalanan kehamilan.

Imunoterapi dalam kasus kebetulan tes berpasangan

Metode untuk mempertahankan kehamilan dalam identitas imunologis orang tua ditemukan beberapa dekade yang lalu. Salah satu caranya adalah dengan menjahitkan tisu pada ayah untuk ibu hamil. Kekebalan mulai menyerang bukan janin, melainkan jaringan asing. Selain itu, pemurnian darah dan penekanan kekebalan ibu dilakukan.

Imunisasi adalah metode paling umum untuk memerangi identitas pasangan HLA

Pilihan lain untuk mempertahankan kehamilan dan melindungi janin sekarang dimungkinkan. Setelah menerima hasil, dokter yang hadir dapat merekomendasikan penggunaan imunisasi. Ada dua jenis imunisasi - aktif dan pasif.

1. Pada wanita aktif limfosit terkonsentrasi pasangan disuntikkan. Dengan demikian, tubuh ibu hamil secara bertahap belajar mengenali sel-sel suaminya. Beberapa studi memberikan data pada 60% hasil positif dengan prosedur yang tepat waktu.
2. Imunisasi pasif dilakukan dengan persiapan khusus imunoglobulin (Octagam, Intraglobin, Immunovenin, dll.).Prosedurnya dimulai sebelum pembuahan, berlangsung dua hingga tiga bulan. Kemudian kursus penunjang kehamilan ditentukan. Metode ini digunakan dalam fertilisasi in vitro.

Pengetikan gen HLA suami(video)

Analisis genetik untuk kompatibilitas antigen HLA dari pasangan akan membantu untuk mengetahui apakah infertilitas atau keguguran merupakan konsekuensi dari ketidakcocokan genetik pasangan. Jika diagnosis dikonfirmasi, jangan kehilangan harapan: obat modern seringkali mampu mengatasi masalah ini dan membantu kelahiran bayi yang sehat. Imunisasi ibu adalah metode umum untuk memerangi identitas genetik orang tua untuk antigen HLA.