Informasi: LEUKEMIA adalah istilah yang menggabungkan banyak tumor pada sistem hematopoietik, yang timbul dari sel hematopoietik dan mempengaruhi sumsum tulang. Pembagian leukemia menjadi dua kelompok utama - akut dan kronis - ditentukan oleh struktur sel tumor: leukemia, substrat selulernya diwakili oleh ledakan, diklasifikasikan sebagai akut, dan leukemia diklasifikasikan sebagai akut. kronis - leukemia, di mana sebagian besar sel tumor berdiferensiasi dan sebagian besar terdiri dari elemen matang. Durasi penyakit tidak menentukan apakah suatu leukemia tertentu diklasifikasikan sebagai akut atau kronis. Etiologi, patogenesis. Penyebab dari leukemia akut dan leukemia myeloid kronis pada manusia, mungkin terdapat gangguan pada komposisi dan struktur peralatan kromosom, yang ditentukan secara turun-temurun atau didapat di bawah pengaruh faktor mutagenik tertentu. Salah satunya adalah radiasi pengion. Penyebab berkembangnya leukemia juga merupakan aksi mutagen kimia. Peningkatan leukemia akut telah terbukti di antara individu yang terpapar benzena, serta di antara pasien yang menerima imunosupresan sitostatik (imuran, siklofosfamid, leukaran, sarcolysin, mustargen, dll.); frekuensi leukemia akut pada kelompok pasien ini meningkat ratusan kali lipat. Ada fakta yang diketahui tentang terjadinya leukemia myeloblastik akut, eritromyelosis akut dengan latar belakang kemoterapi jangka panjang untuk leukemia limfositik kronis, makroglobulinemia Waldenström, multiple myeloma, limfogranulomatosis dan tumor lainnya. Peran cacat herediter pada myeloid dan jaringan limfatik. Pengamatan pewarisan leukemia limfositik kronis yang dominan dan resesif telah dijelaskan, insiden leukemia ini rendah pada beberapa kelompok etnis dan peningkatan insiden pada kelompok etnis lain. Lebih sering dalam kasus ini, bukan leukemia itu sendiri yang diturunkan, tetapi peningkatan variabilitas - ketidakstabilan kromosom, yang mempengaruhi sel myeloid atau limfatik induk terhadap transformasi leukemia. Penggunaan analisis kromosom telah memungkinkan untuk menetapkan bahwa pada leukemia mana pun, klon sel tumor leukemia, keturunan dari satu sel yang awalnya bermutasi, menyebar ke seluruh tubuh. Ketidakstabilan genotipe sel ganas pada leukemia, menyebabkan munculnya klon baru pada klon tumor asli, di antaranya selama hidup tubuh, serta di bawah pengaruh produk obat klon yang paling otonom “dipilih”. Fenomena ini menjelaskan perkembangan leukemia dan lepasnya kendali sitostatika. Leukemia bersifat akut. Menurut kriteria morfologi (terutama sitokimia), bentuk utama leukemia akut berikut dibedakan: limfoblastik, mieloblastik, promielositik, mielomonoblastik, monoblastik, megakaryoblastik, eritromielosis, plasmablastik, tidak berdiferensiasi, leukemia akut tingkat rendah. Semua leukemia akut ditandai dengan meningkatnya kelemahan yang “tidak wajar”, ​​malaise, terkadang sesak napas, pusing, yang disebabkan oleh anemia. Peningkatan suhu tubuh dan keracunan adalah gejala umum leukemia akut non-limfoblastik. Pembesaran kelenjar getah bening, hati dan limpa pada stadium lanjut tidak terjadi pada semua leukemia akut, namun dapat berkembang apapun bentuk leukemia akut pada stadium terminal. Sindrom hemoragik, yang terutama disebabkan oleh trombositopenia, tidak jarang terjadi: pendarahan pada selaput lendir, ruam petekie pada kulit, terutama pada kaki. Infiltrat ledakan leukemia dapat muncul di paru-paru, miokardium, dan jaringan serta organ lain. Diagnosis leukemia akut didasarkan pada data pemeriksaan sitologi darah dan sumsum tulang, menunjukkan persentase sel blast yang tinggi. Pada tahap awal, mereka biasanya tidak ada dalam darah, tetapi sitopenia diucapkan. Oleh karena itu, jika terjadi sitopenia, meskipun mengenai satu tunas, diperlukan tusukan sumsum tulang, yang dapat dilakukan secara rawat jalan. DI DALAM sumsum tulang Terdapat kandungan blas yang tinggi (puluhan persen) pada semua leukemia akut, kecuali leukemia akut dengan persentase rendah, di mana selama berbulan-bulan persentase sel blas dalam darah dan sumsum tulang mungkin kurang dari 15-20. , dan di sumsum tulang dalam bentuk ini, sebagai suatu peraturan, persentase ledakan lebih sedikit dibandingkan di dalam darah. Bentuk leukemia akut ditentukan dengan menggunakan metode histokimia. Bentuk leukemia akut yang paling umum pada orang dewasa adalah leukemia mieloblastik dan mielomonoblastik. Pada timbulnya penyakit dalam bentuk ini, biasanya hati dan limpa ukuran normal, Kelenjar getah bening tidak membesar, namun granulositopenia dalam, anemia, dan trombositopenia tidak jarang terjadi. Keracunan seringkali parah dan suhu tubuh meningkat. Sel daya memiliki inti struktural dengan jaringan kromatin yang halus, seringkali beberapa nukleolus kecil; sitoplasma sel ledakan mengandung butiran azurofilik atau badan Auer, yang memberikan reaksi positif terhadap peroksidase dan lipid. Pada leukemia myelomonoblastik, tidak hanya zat-zat ini yang terdeteksi di sitoplasma, tetapi juga alfa-naftil esterase, karakteristik unsur-unsur seri monositik; alpha-naphthyl esterase dihambat oleh natrium fluorida. Leukemia limfoblastik akut lebih sering terjadi pada anak-anak. Biasanya, sejak awal terjadi dengan limfadenopati, pembesaran limpa, dan ossalgia. Di dalam darah, pada awalnya, hanya anemia normokromik sedang dan leukopenia yang dapat diamati, tetapi di sumsum tulang, blastosis total. Sel ledakan memiliki inti bulat dengan jaringan kromatin halus dan 1-2 nukleolus, serta sitoplasma granular dan sempit. Dengan reaksi CHIC, gumpalan glikogen terdeteksi di sitoplasma, terkonsentrasi dalam bentuk kalung di sekitar nukleus. Leukemia promyepositik akut cukup jarang terjadi; Sampai saat ini, hal itu ditandai dengan arus yang deras. Hal ini ditandai dengan keracunan parah, perdarahan dan hipofibrinogenemia yang disebabkan oleh sindrom DIC. Kelenjar getah bening, hati dan limpa biasanya tidak membesar. Hemogram menunjukkan anemia, trombositopenia berat, dan sebagian besar ledakan atipikal di sumsum tulang. Sel-sel daya dengan berbagai ukuran dan bentuk memiliki sitoplasma yang terisi padat di beberapa sel dengan butiran besar berwarna ungu-cokelat, terletak di nukleus, di sel lain dengan butiran azurofilik kecil dan berlimpah; Badan Auer adalah hal biasa. Biji-bijian mengandung mukopolisakarida sulfat asam. Inti sel-sel leukemia dalam darah ini sering kali berbentuk bilobed; bahkan lebih sering lagi, bentuknya sulit dibedakan karena banyaknya granularitas dalam sitoplasma. Penyebab langsung kematian pasien paling sering adalah pendarahan otak. Leukemia monoblastik akut relatif jarang terjadi. Permulaan khas dari bentuk ini sedikit berbeda dari bentuk myeloblastik, namun keracunan dan peningkatan suhu tubuh hingga tingkat demam lebih terasa. Gejala yang umum adalah hiperplasia mukosa gusi akibat proliferasi leukemia di dalamnya. Di dalam darah, pada awalnya, garis keturunan granulositik mungkin relatif terpelihara; bersama dengan ledakan, banyak ditemukan monosit matang, kurang lebih malformasi. Sel daya memiliki inti struktural berbentuk kacang dengan beberapa nukleolus dan sitoplasma biru keabu-abuan, terkadang dengan granularitas azurofilik yang sedikit. Secara sitokimia mengungkapkan reaksi positif terhadap alfa-naftil esterase, ditekan oleh natrium fluorida, reaksi positif lemah terhadap peroksidase dan lipid. Tingkat lisozim tinggi dalam serum darah dan urin pasien ini. Leukemia plasmablastik akut ditandai dengan munculnya plasmablas dan plasmasit di sumsum tulang dan darah dengan ciri atipia seluler; selain itu, banyak ditemukan ledakan yang tidak dapat dibedakan. Ciri khas sitokimia dari bentuk leukemia akut ini tidak diketahui; fiturnya adalah deteksi paraprotein dalam serum. Fokus leukemia ekstramedullary sering diekspresikan - pembesaran kelenjar getah bening, hati, limpa, leukemia pada kulit, testis. Leukemia megakaryoblastik akut sangat jarang terjadi. Hal ini ditandai dengan adanya megakarioblas di sumsum tulang dan darah (sel dengan inti blastik tetapi hiperkromatik, sitoplasma sempit dengan pertumbuhan berfilamen), serta ledakan yang tidak berdiferensiasi. Seringkali, megakariosit jelek dan fragmen intinya ditemukan di darah dan sumsum tulang. Trombositosis merupakan karakteristik (lebih dari 1000-lO (sampai derajat keempat) µl). Erythromyelosis akut relatif jarang terjadi. Penyakit ini ditandai dengan hiperplasia sel darah merah tanpa tanda-tanda hemolisis parah. Gejala klinis: perkembangan anemia normo atau hiperkromik tanpa retikulositosis (biasanya sampai 2%), ikterus ringan akibat pemecahan eritrokariosit, peningkatan leukopenia dan trombositopenia. Di sumsum tulang, kandungan sel darah merah meningkat dengan adanya eritroblas berinti banyak dan sel Power yang tidak berdiferensiasi. Tidak seperti bentuk leukemia akut lainnya, sel tumor merah sering berdiferensiasi menjadi tahap normosit oksifilik atau eritrosit. Erythromyelosis akut sering berubah menjadi myeloblastik akut. Neuroleukemia adalah salah satunya komplikasi yang sering terjadi leukemia akut, lebih jarang leukemia myeloid kronis. Neuroleukemia adalah lesi leukemia (infiltrasi) sistem saraf. Komplikasi ini terutama umum terjadi pada anak-anak penderita leukemia limfoblastik akut, dan lebih jarang terjadi pada bentuk leukemia akut lainnya. Terjadinya neuroleukemia disebabkan oleh metastasis sel leukemia ke dalam selaput otak dan sumsum tulang belakang atau ke dalam substansi otak (secara prognostik, ini adalah jenis pertumbuhan tumor yang lebih parah). Gambaran klinis neuroleukemia terdiri dari sindrom meningeal dan hipertensi. Tandai gigih sakit kepala, muntah berulang, lesu, mudah tersinggung, pembengkakan cakram saraf optik, nistagmus, strabismus dan tanda-tanda kerusakan lainnya saraf kranial dan tanda meningeal. Ada sitosis ledakan tinggi dalam cairan serebrospinal. Deteksi sitosis tinggi dan sel ledakan dalam cairan serebrospinal - lebih lanjut tanda awal neuroleukemia daripada gambaran klinis yang dijelaskan. Dengan metastasis intraserebral, terdapat gambaran tumor otak tanpa sitosis. Perlakuan. Pada leukemia akut hal ini diindikasikan rawat inap yang mendesak. Dalam beberapa kasus, dengan diagnosis yang akurat, pengobatan sitostatik secara rawat jalan dimungkinkan. Menerapkan pengobatan patogenetik untuk mencapai remisi dengan menggunakan kombinasi pemberian sitostatika untuk menghilangkan semua fokus leukemia yang jelas dan dicurigai, sementara depresi hematopoiesis yang parah mungkin terjadi. Remisi pada leukemia akut adalah keadaan dimana kadar trombosit dalam darah diatas 10-104 dalam 1 μl, leukosit diatas 3000 μl, pada sumsum tulang terdapat blast kurang dari 5%, dan sel limfoid kurang dari 30%. , dan tidak ada proliferasi leukemia di luar sumsum tulang. Pada leukemia limfoblastik akut pada anak-anak, kriteria wajib untuk remisi lengkap adalah komposisi normal cairan serebrospinal. Pada anak-anak yang menderita leukemia limfoblastik akut, kombinasi yang paling efektif adalah vincristine, diresepkan dengan dosis 1,4 mg/m2 (tidak lebih dari 2 mg) seminggu sekali secara intravena, dan prednisolon oral setiap hari dengan dosis 40 mg/m2. Dengan terapi ini, remisi dicapai pada sekitar 95% anak dalam waktu 4-6 minggu. Sudah selama periode pencapaian remisi, pencegahan neuroleukemia dimulai: tusukan tulang belakang pertama harus dilakukan pada hari berikutnya setelah diagnosis leukemia limfoblastik akut ditegakkan, dan metotreksat (amethopterin) harus diberikan secara intralumbar dengan dosis 12,5 mg/m2 . Tusukan tulang belakang dengan pemberian metotreksat pada dosis yang ditunjukkan diulangi setiap 2 minggu sampai remisi tercapai. Segera setelah mencapai remisi, khusus kursus pencegahan, termasuk penyinaran kepala dengan dosis 2400 rad dari bidang bilateral yang melibatkan vertebra serviks I dan II, tetapi dengan perlindungan pada mata, mulut, dan seluruh area tengkorak wajah, dan pemberian metotreksat intralumbar 5 kali lipat (lebih dari 3 minggu penyinaran) secara simultan dengan dosis yang sama (12,5 mg/m2). Ketika neuroleukemia didiagnosis selama pungsi lumbal, iradiasi preventif pada kepala dibatalkan, neuroleukemia diobati dengan pemberian dua obat sitostatik intralumbar: metotreksat dengan dosis 10 mg/m2 (maksimum 10 mg) dan sitosar (dosis awal 5 mg/m2 secara bertahap ditingkatkan menjadi 30 mg/m2).m2). Selama masa remisi leukemia limfoblastik akut pada anak-anak, terapi sitostatik berkelanjutan dilakukan dengan tiga sitostatika - 6-merkaptopurin (50 mg/m2 per hari) setiap hari, siklofosfamid (200 mg/m21 seminggu sekali), metotreksat (20 mg /m21 seminggu sekali); pengobatan berlanjut selama 3,5-5 tahun. Untuk leukemia limfoblastik akut pada orang dewasa dan anak-anak dengan indikasi awal yang kurang baik (pengobatan terlambat dimulai dan dihentikan sebelum masuk ke program terapi, usia di atas 10-12 tahun, garis dasar leukosit lebih dari 20.000 dalam 1 l) pada minggu pertama remisi, diperoleh berdasarkan program yang mencakup vincristine, prednisolon dan rubomisin, salah satu kombinasi sitostatik diresepkan: COAP, atau CHOP, atau POMP. Kombinasi COAP terdiri dari siklofosfamid dan sitosar, diberikan dari hari pertama hingga hari ke-4 secara intravena dengan dosis 50 mg/m2 3 kali sehari dengan jarum suntik; vincristine diberikan dengan dosis 1,4 mg/m2 IV pada hari ke-1, dan prednisolon diberikan setiap hari dari hari ke-1 hingga ke-4 dengan dosis 100 mg/m2. Kombinasi CHOP terdiri dari siklofosfamid yang diberikan secara intravena dengan dosis 750 mg/m2 pada hari pertama kursus, adriamycin - 50 mg/m2 secara intravena pada hari 1, vincristine - 1,4 mg/m2 (maksimum 2 mg ) pada hari pertama secara intravena dan prednisolon, diberikan setiap hari dari hari pertama sampai hari ke-5 dengan dosis 100 mg/m2 per hari. Kombinasi POMP dirancang untuk kursus 5 hari, termasuk 6-mercaptopurine (purinetol) 300-500 mg/m2 per hari secara oral dari hari ke-1 hingga ke-5, vincristine - 1,4 mg/m2 IV pada hari pertama, metotreksat - 7,5 mg/m2 intravena setiap hari dari hari ke-1 hingga ke-5 dan prednisolon diresepkan secara oral setiap hari dengan dosis 200 mg/m2 per hari. Salah satu kursus ini dilakukan pada awal remisi untuk mengkonsolidasikannya. Kemudian (setelah sitopenia keluar - tingkat leukosit meningkat menjadi 3000 sel per 1 mm3), terapi dimulai untuk mempertahankan remisi; pada leukemia limfoblastik akut, dilakukan terus menerus dengan tiga obat yang sama (6-mercaptopurine, methotrexate dan cyclophosphamide) seperti pada anak usia 2-10 tahun, tetapi setiap satu setengah bulan terapi ini diresepkan secara oral dalam bentuk tablet atau, seperti siklofosfamid, dalam bentuk bubuk, lakukan pemberian secara bergantian. COAP, CHOP atau POMP (untuk seluruh durasi terapi pemeliharaan, yaitu 5 hewan peliharaan, pilih dua dari tiga kursus ini untuk pasien tertentu). Tanpa memandang usia, pasien dengan leukemia limfoblastik akut dicegah dari neuroleemia dengan dua obat sitostatik: metotreksat (10 mg/m2, maksimum 10 mg) dan sitosar (dalam dosis yang ditingkatkan dari 5 menjadi 30 mg - total 5 suntikan intralumbar) atau kepala penyinaran (dosis 24 Gy 15 sesi) dan metotreksat diberikan secara intralumbar sebanyak 5 kali bersamaan dengan penyinaran dengan dosis 12,5 mg/m2. Pada leukemia nonlimfoblastik akut, obat utama yang digunakan untuk mencapai remisi adalah sitosar dan rubomisin (atau adriamycin). Mereka dapat diresepkan dalam kombinasi “7 + Z”: cytosar diberikan selama 7 hari terus menerus dosis harian 200 mg/m2 atau 2 kali sehari setiap 12 jam, 200 mg/m2 selama 2 jam IV; rubomisin diberikan secara intravena dengan jarum suntik dengan dosis 45 mg/m2 (30 mg/m2 untuk orang di atas 60 tahun) pada hari pertama, ke-2 dan ke-3 kursus. Untuk cytosar dan rubomycin dapat ditambahkan 6-mercaptopurine, diberikan setiap 12 jam dengan dosis 50 mg/m2, sedangkan dosis cytosar diturunkan menjadi 100 mg/m2, diberikan setiap 12 jam. Cytosar diberikan selama 8 hari, 6-mercaptopurine - dari hari ke-3 hingga ke-9. Ketika remisi tercapai, jalur perbaikan - konsolidasi - bisa sama dengan jalur yang menyebabkan remisi. Untuk mempertahankan remisi, gunakan kombinasi sitosar dan rubomisin yang sama (kursus “7 + 3”), yang diresepkan setiap bulan dengan interval 2,5 atau 3 minggu, atau pemberian sitosar selama 5 hari secara subkutan dengan dosis 100 mg/m2 setiap 12 kombinasi jam (pada hari pertama kursus) dengan salah satu sitostatika seperti siklofosfamid (750 mg/m2) atau rubomisin (45 mg/m2) atau vincristine (1,4 mg/m2 pada hari 1) dan prednisolon (40 mg/ m2) m2 dari hari ke-1 hingga ke-5) atau metotreksat (30 mg/m2). Terapi pemeliharaan dilanjutkan selama 5 tahun, seperti pada leukemia limfoblastik akut. Semua pasien diobati dengan profilaksis neuroleukemia. Tusukan lumbal pertama dengan pemberian metotreksat dengan dosis 12,5 mg/m2 (maksimum 15 mg) dilakukan untuk semua bentuk leukemia akut pada semua kelompok umur pada hari-hari pertama setelah diagnosis leukemia akut. Pada orang dewasa, pencegahan utama neuroleukemia dilakukan setelah mencapai remisi; pada anak dengan leukemia limfoblastik akut, bahkan selama masa induksi remisi, metotreksat diberikan kembali setiap 2 minggu dengan dosis 12,5 mg/m2 (maksimum 15 mg). Jika terjadi reaksi, prednisolon diresepkan secara intravena sebelum pemberian dengan dosis 120 mg. Leukemia bersifat kronis. Yang paling umum adalah leukemia limfositik, leukemia myeloid, mieloma multipel , eritremia, lebih jarang, mielosis subleukemik kronis (osteomielosklerosis, mielofibrosis), leukemia monositik kronis, makroglobulinemia Waldenström. Pada leukemia myeloid kronis, proses tumor mempengaruhi garis keturunan granulositik, trombosit dan eritrosit di sumsum tulang. Nenek moyang tumor adalah sel prekursor myelopoiesis. Prosesnya dapat menyebar ke hati, limpa, dan pada tahap terminal, jaringan apa pun dapat terpengaruh. Perjalanan klinis leukemia myeloid kronis dibagi menjadi stadium lanjut dan terminal. Pada awal stadium lanjut, pasien tidak mengeluh, limpa tidak membesar atau sedikit membesar, dan komposisi darah tepi berubah. Pada tahap ini, diagnosis dapat ditegakkan dengan menganalisis sifat leukositosis neutrofilik yang “tidak termotivasi” dengan pergeseran formula menjadi mielosit dan promielosit, mendeteksi peningkatan rasio leukosit/eritrosit yang signifikan di sumsum tulang dan kromosom “Philadelphia” dalam darah. granulosit dan sel sumsum tulang. Di sumsum tulang trephine, sudah selama periode ini, sebagai suatu peraturan, hampir seluruh perpindahan lemak oleh jaringan myeloid diamati. Stadium lanjut bisa berlangsung rata-rata 4 tahun. Dengan terapi yang tepat, kondisi pasien tetap memuaskan, tetap mampu bekerja, menjalani hidup normal dengan observasi dan pengobatan rawat jalan. Pada tahap terminal, perjalanan leukemia myeloid kronis memperoleh gambaran ganas: demam tinggi, kelelahan yang cepat, nyeri tulang, kelemahan parah, pembesaran limpa, hati, dan terkadang pembesaran kelenjar getah bening yang cepat. Tahap ini ditandai dengan munculnya dan peningkatan cepat tanda-tanda penekanan hematopoiesis normal - anemia, trombositopenia, dengan komplikasi sindrom hemoragik, granulositopenia, dengan komplikasi infeksi, nekrosis selaput lendir. Tanda hematologi yang paling penting dari leukemia myeloid kronis stadium akhir adalah krisis ledakan - peningkatan kandungan sel ledakan di sumsum tulang dan darah (pada awalnya, lebih sering mieloblas, kemudian ledakan yang tidak berdiferensiasi). Secara kariologis, pada tahap terminal, pada lebih dari 80% kasus, kemunculan klon aneuploid sel hematopoietik yang mengandung jumlah kromosom abnormal ditentukan. Harapan hidup pasien pada tahap ini seringkali tidak melebihi 6-12 bulan. Pengobatan leukemia myeloid kronis dilakukan sejak diagnosis dibuat. Pada stadium lanjut, terapi dengan myelosan dengan dosis 2-4 mg/hari efektif (hingga 6 mg/hari diresepkan untuk kadar leukosit lebih dari 100.000 per 1 mm3). Perawatan dilakukan secara rawat jalan. Jika myelosan tidak efektif, myelobromol diresepkan (dalam kasus splenomegali yang signifikan, penyinaran limpa dapat dilakukan). Ketika proses memasuki tahap terminal, kombinasi obat sitostatik digunakan, biasanya digunakan untuk mengobati leukemia akut: vincristine dan prednisolon, VAMP, cytosar dan rubomycin. Pada awal tahap terminal, myelobromol seringkali efektif. Leukemia limfositik kronis adalah tumor jinak sistem imunokompeten; tumor ini didasarkan pada limfosit yang matang secara morfologis. Permulaan penyakit seringkali tidak dapat ditentukan: di tengah kesehatan yang utuh dan tidak adanya sensasi subjektif yang tidak menyenangkan pada pasien, limfositosis kecil namun meningkat secara bertahap terdeteksi dalam darah. Pada tahap awal, jumlah sel darah putih mungkin normal. Tanda karakteristik penyakit - pembesaran kelenjar getah bening. Terkadang peningkatannya terdeteksi bersamaan dengan perubahan darah, terkadang lebih lambat. Limpa membesar - gejala umum; hati cenderung tidak membesar. Di dalam darah, seiring dengan peningkatan jumlah limfosit, adanya prolimfosit tunggal dan kadang-kadang limfoblas langka, sering kali kita dapat melihat apa yang disebut bayangan Gumprecht, karakteristik leukemia limfositik kronis - inti limfosit dihancurkan selama persiapan apusan, di mana nukleolus dapat dilihat di antara sisi kromatin. Pada penyakit stadium lanjut, kandungan neutrofil, trombosit dan eritrosit dapat tetap pada tingkat yang sama selama bertahun-tahun. tingkat normal. Persentase limfosit yang tinggi ditemukan di sumsum tulang pada leukemia limfositik kronis. Perkembangan penyakit ini sering kali disertai dengan penurunan kadar gamma globulin secara keseluruhan. Penindasan imunitas humoral dimanifestasikan oleh komplikasi infeksi yang sering terjadi, terutama pneumonia. Komplikasi umum lainnya adalah sitopenia, lebih sering anemia dan trombositopenia. Komplikasi ini mungkin berhubungan dengan munculnya autoantibodi terhadap eritrosit dan trombosit atau terhadap eritrokariosit dan megakariosit. Tapi ini bukan satu-satunya mekanisme sitopenia pada leukemia limfositik kronis; kemungkinan efek supresi limfosit (khususnya, limfosit T) pada sel prekursor eritropoiesis atau trombositopoiesis. Leukemia limfositik kronis stadium akhir, yang dimanifestasikan oleh pertumbuhan sarkoma atau krisis ledakan, jarang terjadi, terutama krisis ledakan. Perkembangan limfosarkoma dalam beberapa kasus mungkin disertai dengan perubahan dari limfositosis dalam darah menjadi neutrofilia. Leukemia sel rambut adalah bentuk khusus dari leukemia limfositik kronis, di mana limfosit memiliki nukleus homogen, mengingatkan pada nukleus ledakan, dan pertumbuhan sitoplasma yang vili. Sitoplasma sel-sel ini mengandung banyak asam fosfatase, yang resisten terhadap aksi asam tartarat. Gambaran klinis ditandai dengan pembesaran limpa, sedikit peningkatan kelenjar getah bening perifer dan sitopenia parah. Pada 75% kasus leukemia sel rambut, yang terjadi dengan pembesaran limpa, splenektomi efektif. Jika sitopenia tidak berhubungan dengan pembesaran limpa atau terdapat perubahan organ lain atau limfadenopati, pengobatan pilihan adalah penggunaan alfa-interferon (3.000.000-9.000.000 unit secara intramuskular setiap hari selama berbulan-bulan, dengan mempertimbangkan dinamika positif jumlah darah. , perubahan pada jaringan yang terkena). Bentuk terpisah adalah leukemia limfositik kronis dengan lesi kulit - bentuk Sezary. Prosesnya sering dimulai dengan lesi kulit, gatal pada kulit, munculnya infiltrat limfatik lokal di bawah epidermis, yang kemudian dapat menjadi total. Limfositosis dan persentase limfosit yang cacat dalam darah meningkat secara bertahap. Ini biasanya sel-sel besar dengan kontur inti bergerigi dari struktur melingkar, tetapi sel-sel juga bisa berukuran kecil dengan inti berbentuk kacang. Limfosit-limfosit ini telah terbukti termasuk dalam Sel T. Limfadenopati dapat bersifat campuran: beberapa kelenjar getah bening membesar secara reaktif karena infeksi pada kulit, yang lain karena infiltrasi leukemia. Limpa dapat membesar selama perjalanan penyakit. Dalam pengobatan bentuk Sezari, penggunaan jangka panjang klorobutin dosis kecil (2-4 mg/hari setiap hari selama beberapa bulan di bawah kendali tes darah, terutama kadar trombosit - setiap 2-3 minggu sekali) seringkali efektif. yang melegakan kulit yang gatal, mengurangi infiltrasi leukemia pada kulit. Pengobatan leukemia limfositik kronis, yang dimanifestasikan oleh peningkatan leukositosis dan limfadenopati sedang, dimulai dengan penggunaan klorbutin. Untuk kelenjar getah bening besar, siklofosfamid digunakan. Terapi steroid diresepkan untuk komplikasi autoimun, sindrom hemoragik, serta ketidakefektifan sitostatika tertentu (dalam kasus terakhir, klorbutin atau siklofosfamid kadang-kadang dikombinasikan dengan prednisolon). Penggunaan jangka panjang Steroid dikontraindikasikan pada leukemia limfositik kronis. Dengan kepadatan kelenjar getah bening perifer yang signifikan, keterlibatan kelenjar getah bening dalam prosesnya rongga perut Kombinasi obat seperti VAMP atau kombinasi siklofosfamid, vincristine atau vinblastine dan prednisolon (COP atau CVP) telah berhasil digunakan. Limpa, kelenjar getah bening, dan kulit disinari. Salah satu pengobatan sitopenia autoimun pada leukemia limfositik kronis adalah splenektomi. Perawatan sangat penting komplikasi infeksi. DI DALAM Akhir-akhir ini leukositoferesis mulai digunakan untuk mengobati leukemia limfositik dengan leukositosis tinggi dan sitopenia. Pasien dengan leukemia limfositik kronis tetap bertahan kesehatan dan kemampuan untuk bekerja. Leukemia monolitik kronis mengacu pada bentuk langka leukemia, ditandai dengan monositosis yang tinggi pada darah tepi (20-40%) dengan jumlah leukosit normal atau sedikit meningkat. Seiring dengan monosit matang, terdapat promonosit tunggal di dalam darah. Di sumsum tulang, persentase monosit sedikit meningkat, namun di trepanat terjadi hiperplasia jaringan sumsum tulang dengan proliferasi elemen monositik yang menyebar. Dalam darah dan urin konten tinggi lisozim. Pada 50% pasien, limpa teraba. Perjalanan leukemia monositik kronis yang berhasil dalam jangka panjang dapat digantikan oleh stadium terminal, yang memiliki ciri-ciri yang sama dengan stadium terminal leukemia myeloid kronis. Pada tahap lanjutan, prosesnya tidak memerlukan perlakuan khusus, hanya dengan anemia berat diperlukan transfusi sel darah merah secara berkala, yang dapat dilakukan secara rawat jalan.

Deskripsi Singkat

Leukemia akut adalah penyakit ganas pada sistem hematopoietik; substrat morfologi - sel ledakan.

Frekuensi. 13,2 kasus per populasi pada laki-laki dan 7,7 kasus per populasi pada perempuan.

Klasifikasi FAB (Prancis-Amerika-Inggris) didasarkan pada morfologi sel leukemia (struktur nukleus, rasio ukuran nukleus dan sitoplasma) Leukemia myeloblastik (non-limfoblastik) akut (AML) M0 - tanpa pematangan sel, diferensiasi myelogenous hanya terbukti secara imunologis M1 - tanpa pematangan sel M2 - AML dengan diferensiasi sel, M3 - promyelocytic M4 - myelomonocytic M5 - monoblastic leukemia M6 - erythroblastic leukemia M7 - megakaryoblastic leukemia Acute limfoblastic leukemia (ALL): L1 - tanpa diferensiasi sel (secara morfologis sel homogen) L2 - dengan diferensiasi sel (populasi sel heterogen secara morfologis) L3 - Leukemia mirip Burkett Leukemia tidak berdiferensiasi - kategori ini mencakup leukemia yang selnya tidak dapat diidentifikasi sebagai myeloblastik atau limfoblastik (baik dengan metode kimia atau imunologi) Displasia mielopoietik Anemia refrakter tanpa blastosis (di sumsum tulang ada ledakan dan promyelosit<10%) Рефрактерная анемия с бластозом (в костном мозге бласты и промиелоциты 10 30%) Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации Хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Klasifikasi NYATA (Klasifikasi Neoplasma Limfoid Eropa Amerika yang Direvisi), klasifikasi hemoblastosis limfoid yang direvisi (Klasifikasi limfoblastik Eropa Amerika) Tumor sel pra Leukemia/limfoma limfoblastik pra B Tumor sel pra T Leukemia/limfoma limfoblastik pra T Tumor sel B perifer leukemia limfositik kronik/kecil limfoma limfosit Limfoma limfoplasmatik Limfoma sel mantel Limfoma folikular Limfoma sel zona marginal Leukemia sel berbulu Mieloma plasmasitoma/plasmositik Limfoma limfosit besar difus Limfoma Burkett Tumor sel T perifer dan sel NK Leukemia limfositik kronis sel T Leukemia limfosit granular besar Mikosis fungoides dan limfoma sel sindrom Sézary T Limfoma sel T angioimunoblastik Limfoma angiosentris (limfoma sel NK dan T) Limfoma sel T usus Leukemia/limfoma sel T dewasa Limfoma sel besar anaplastik

Varian AML (klasifikasi WHO, 1999) AML dengan t(8;21)(q22;q22) AML dengan t(15;17) (q22;q11 12) Leukemia mielomonoblastik akut AML dengan eosinofilia sumsum tulang patologis (inv(16) (p13q22) ) atau t(16;16) (p13;q11) AML dengan defek 11q23 (MLL) Leukemia eritroid akut Leukemia megakariositik akut Leukemia basofilik akut Panmyelosis akut dengan mielofibrosis Leukemia bifenotipik akut AML dengan displasia multilineage AML sekunder.

Studi imunohistokimia (penentuan fenotipe seluler) diperlukan untuk memperjelas varian imunologi leukemia, yang mempengaruhi rejimen pengobatan dan prognosis klinis

Leukemia limfoblastik akut (247640, , mutasi sel somatik) - 85% dari semua kasus, mencakup hingga 90% dari semua leukemia pada masa kanak-kanak. Penyakit ini jarang berkembang pada orang dewasa. Reaksi sitokimia: positif untuk terminal deoxynucleotidyl transferase; negatif untuk myeloperoxidosis, glikogen. Penggunaan penanda membran sel memungkinkan untuk mengidentifikasi subtipe B - sel - 75% dari semua kasus Dengan tidak adanya pembentukan roset T - sel Pilihan lain (jarang). Diagnosis banding subtipe penting untuk prognosis, karena Varian sel T sulit diobati.

Leukemia mieloid akut lebih sering terjadi pada orang dewasa, dan subtipenya bergantung pada tingkat diferensiasi sel. Dalam kebanyakan kasus, klon mieloblas berasal dari sel induk hematopoietik yang mampu berdiferensiasi ganda menjadi unit pembentuk koloni granulosit, eritrosit, makrofag atau megakariosit, oleh karena itu, pada kebanyakan pasien, klon ganas tidak memiliki tanda-tanda garis keturunan limfoid atau eritroid. AML paling banyak sering diamati; memiliki empat varian (M0 - M3) M0 dan M1 - leukemia akut tanpa diferensiasi sel M2 - akut dengan diferensiasi sel M3 - leukemia promyelocytic, ditandai dengan adanya promyelosit abnormal dengan butiran raksasa; sering dikombinasikan dengan DIC yang disebabkan oleh efek tromboplastik butiran, yang menimbulkan keraguan mengenai kelayakan penggunaan heparin dalam terapi. Prognosis untuk M3 kurang baik dibandingkan M0 – M1.Leukemia mielomonoblastik dan monoblastik (masing-masing M4 dan M5) ditandai dengan dominasi sel non-eritroid seperti monoblas. M4 dan M5 mencakup 5–10% dari seluruh kasus AML. Gejala yang umum adalah pembentukan fokus hematopoiesis ekstramarrow di hati, limpa, gusi dan kulit, hiperleukositosis melebihi 50–100109/l. Sensitivitas terhadap terapi dan kelangsungan hidup lebih rendah dibandingkan dengan jenis leukemia myeloblastik akut Erythroleukemia (M6) lainnya. Varian leukemia myeloblastik akut, disertai peningkatan proliferasi prekursor eritroid; ditandai dengan adanya sel darah merah berinti ledakan yang abnormal. Efektivitas pengobatan untuk eritroleukemia serupa dengan hasil pengobatan untuk subtipe lain atau sedikit lebih rendah.Leukemia megakaryoblastik (M7) adalah varian langka yang dikombinasikan dengan fibrosis sumsum tulang (mielosklerosis akut). Tidak merespon dengan baik terhadap terapi. Prognosisnya tidak baik.

Patogenesis disebabkan oleh proliferasi sel tumor di sumsum tulang dan metastasisnya ke berbagai organ. Penghambatan hematopoiesis normal dikaitkan dengan dua faktor utama: kerusakan dan perpindahan benih hematopoietik normal oleh sel-sel leukemia yang berdiferensiasi buruk; produksi inhibitor oleh sel-sel ledakan yang menekan pertumbuhan sel-sel hematopoietik normal.

Tahapan leukemia akut Primer - fase aktif Remisi (dengan pengobatan) - klinis lengkap - hematologi Kandungan ledakan di sumsum tulang kurang dari 5% dengan seluleritas normal Tidak ada sindrom proliferatif pada gambaran klinis Relaps (awal dan akhir) Tulang terisolasi sumsum - kandungan blas di sumsum tulang lebih dari 25 % Extramarrow Neuroleukemia (gejala neurologis, sitosis lebih dari 10 sel, blas pada cairan serebrospinal) Testis (peningkatan ukuran satu atau dua testis, adanya blas dikonfirmasi oleh studi sitologi dan histologis) Fase Terminal Campuran (tanpa adanya pengobatan dan resistensi terhadap terapi)

Gejala (tanda)

Gambaran klinis leukemia akut ditentukan oleh derajat infiltrasi sumsum tulang oleh sel blast dan penghambatan tunas hematopoietik.Penekanan hematopoiesis sumsum tulang.Sindrom anemia (anemia myelophthisic) Sindrom hemoragik (akibat trombositopenia, perdarahan kulit dicatat - petechiae, ekimosis; pendarahan dari selaput lendir - mimisan, pendarahan internal) Infeksi ( disfungsi leukosit) Sindrom limfoproliferatif Hepatosplenomegali Pembesaran kelenjar getah bening Sindrom hiperplastik Nyeri tulang Lesi pada kulit (leukemia), meninges (neuroleukemia) dan organ dalam Sindrom intoksikasi Penurunan berat badan Demam Hiperhidrosis Kelemahan parah.

Diagnostik

Diagnosis leukemia akut ditegakkan dengan adanya ledakan di sumsum tulang. Untuk mengidentifikasi subtipe leukemia, digunakan metode penelitian histokimia, imunologi dan sitogenetik.

Pemeriksaan laboratorium Pada darah tepi, kadar leukosit dapat bervariasi dari leukopenia berat (di bawah 2,0109/l) hingga hiperleukositosis; anemia, trombositopenia; adanya sel blast hingga blastosis total Hiperurisemia akibat percepatan siklus hidup sel Hipofibrinogenemia dan peningkatan kandungan produk penghancuran fibrin akibat DIC yang terjadi bersamaan. Pengaruh obat-obatan. GC tidak boleh diresepkan sampai diagnosis pasti ditegakkan. Sensitivitas tinggi sel ledakan terhadap prednisolon menyebabkan kerusakan dan transformasinya, sehingga membuat diagnosis menjadi sulit.

Perawatannya rumit; tujuannya adalah untuk mencapai remisi total. Saat ini, pusat hematologi menggunakan berbagai protokol kemoterapi berdasarkan prinsip polikemoterapi dan intensifikasi pengobatan.

Kemoterapi terdiri dari beberapa tahap: Induksi remisi Untuk ALL - salah satu dari rejimen berikut: kombinasi vincristine intravena setiap minggu, prednisolon oral setiap hari, daunorubicin dan asparaginase selama 1-2 bulan terus menerus Untuk AML - kombinasi sitarabin intravena atau subkutan, daunorubisin intravena , terkadang dikombinasikan dengan tioguanin. Kemoterapi pasca induksi yang lebih intensif, yang menghancurkan sel-sel leukemia yang tersisa, meningkatkan durasi remisi Konsolidasi remisi: kelanjutan kemoterapi sistemik dan pencegahan neuroleukemia pada ALL (pemberian metotreksat endolumbar pada ALL dalam kombinasi dengan terapi radiasi ke otak dengan sumsum tulang belakang keterlibatan) Terapi pemeliharaan: program reinduksi remisi secara berkala.

AML M3 diobati dengan asam retinoat (tretinoin).

Transplantasi sumsum tulang adalah metode pilihan untuk leukemia myeloblastik akut dan untuk semua leukemia akut yang kambuh. Kondisi utama untuk transplantasi adalah remisi klinis dan hematologi lengkap (kandungan ledakan di sumsum tulang kurang dari 5%, tidak adanya limfositosis absolut). Sebelum operasi, kemoterapi dapat diberikan dalam dosis yang sangat tinggi, sendiri atau dikombinasikan dengan terapi radiasi (untuk menghancurkan sel-sel leukemia sepenuhnya). Donor yang optimal adalah saudara kembar atau saudara kandung; Lebih sering, donor dengan kecocokan Ag HLA 35% digunakan. Dengan tidak adanya donor yang kompatibel, autotransplantasi sumsum tulang yang diambil selama masa remisi digunakan.Komplikasi utamanya adalah penyakit graft-versus-host. Ini berkembang sebagai hasil transplantasi limfosit T donor, yang mengenali Ags penerima sebagai benda asing dan menyebabkan reaksi kekebalan terhadapnya. Reaksi akut terjadi dalam 20-100 hari setelah transplantasi, reaksi tertunda terjadi setelah 6-12 bulan. Organ target utama adalah kulit (dermatitis), saluran pencernaan (diare) dan hati (hepatitis toksik). Pengobatannya bersifat jangka panjang. , biasanya terbatas pada pemberian kombinasi prednisolon, siklosporin dan azathioprine dosis kecil. Perjalanan periode pasca transplantasi juga dipengaruhi oleh rejimen pengobatan persiapan, perkembangan pneumonia interstisial, dan penolakan cangkok (jarang).

Terapi penggantian Transfusi sel darah merah untuk mempertahankan kadar Hb tidak kurang dari 100 g/l. Kondisi transfusi: donor tidak berhubungan, penggunaan filter leukosit Transfusi trombosit segar (mengurangi risiko perdarahan). Indikasi: jumlah trombosit kurang dari 20109/l; sindrom hemoragik dengan kandungan trombosit kurang dari 50109/l.

Pencegahan infeksi adalah syarat utama kelangsungan hidup pasien dengan neutropenia akibat kemoterapi. Isolasi lengkap pasien. Rezim sanitasi dan desinfeksi yang ketat - pembersihan basah yang sering (hingga 4-5 kali sehari), ventilasi dan kuarsa ruangan; penggunaan instrumen sekali pakai, pakaian steril untuk tenaga medis Penggunaan preventif antibiotik, obat antijamur dan antivirus (jika kandungan neutrofil tersegmentasi kurang dari 0,5109/l, profilaksis pneumonia Pneumocystis diindikasikan) Ketika suhu tubuh meningkat, klinis dan bakteriologis penelitian sedang dilakukan dan pengobatan dengan kombinasi antibiotik bakterisida spektrum luas segera dimulai: sefalosporin, aminoglikosida dan penisilin semi-sintetik Untuk peningkatan suhu tubuh sekunder yang terjadi setelah pengobatan dengan antibiotik spektrum luas, antijamur (amfoterisin B) digunakan secara empiris Faktor perangsang koloni (misalnya molgramostim) dapat diresepkan untuk pencegahan dan pengobatan neutropenia.

Prognosis Prognosis untuk anak-anak dengan leukemia limfositik akut adalah baik: 95% atau lebih mengalami remisi total. 70–80% pasien tidak menunjukkan gejala penyakit selama 5 tahun dan dianggap sembuh. Jika terjadi kekambuhan, dalam banyak kasus, remisi lengkap kedua dapat dicapai. Pasien dalam remisi kedua merupakan kandidat untuk transplantasi sumsum tulang dengan kemungkinan kelangsungan hidup jangka panjang 35-65%.Prognosis untuk pasien dengan leukemia myeloblastik akut tidak baik. 75% pasien yang menerima pengobatan yang memadai menggunakan rejimen kemoterapi modern mencapai remisi total, 25% pasien meninggal (durasi remisi 12-18 bulan). Ada laporan kesembuhan pada 20% kasus dengan terapi intensif lanjutan setelah remisi. Prognosis untuk M3 - varian AML membaik dengan pengobatan dengan obat asam retinoat. Pasien di bawah usia 30 tahun dapat menjalani transplantasi sumsum tulang setelah mencapai remisi lengkap pertama. 50% pasien muda yang telah menjalani transplantasi alogenik mengalami remisi jangka panjang. Hasil yang menggembirakan juga diperoleh dengan transplantasi sumsum tulang autologus.

Anak-anak 80% dari semua leukemia akut - SEMUA Faktor prognostik yang tidak menguntungkan untuk SEMUA Usia anak di bawah 1 tahun dan di atas 10 tahun Jenis kelamin laki-laki Varian sel T dari SEMUA Kandungan leukosit pada saat diagnosis lebih dari 20109/l Tidak adanya klinis dan remisi hematologi dengan latar belakang induksi Prognosis dan arus. 80% remisi klinis dan hematologi. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun - 40–50%.

Tua. Mengurangi toleransi terhadap sumsum tulang alogenik. Usia maksimal untuk transplantasi adalah 50 tahun. Transplantasi autologus dapat dilakukan pada pasien berusia di atas 50 tahun tanpa adanya kerusakan organ dan kesejahteraan somatik secara umum.

Singkatan MDS - sindrom myelodysplastic ALL - leukemia limfoblastik akut AML - leukemia myeloid akut.

ICD-10 C91.0 Leukemia limfoblastik akut C92 Leukemia myeloid [leukemia myeloid] C93.0 Leukemia monositik akut

Leukemia myeloid [leukemia myeloid] (C92)

Termasuk: leukemia:

• granulositik
• myelogenous

Leukemia mieloid akut dengan diferensiasi minimal

Leukemia myeloblastik akut (dengan maturasi)

AML (tanpa klasifikasi FAB) NOS

Anemia refrakter dengan kelebihan ledakan dalam transformasi

Pengecualian: eksaserbasi leukemia myeloid kronis (C92.1)

Leukemia mieloid kronis:

• Kromosom Philadelphia (Ph1) positif
• t(9:22)(q34; q11)
• dengan krisis ledakan

Pengecualian:

• Leukemia mieloid kronis atipikal, BCR/ABL negatif (C92.2)
• Leukemia mielomonositik kronis (C93.1)
• kelainan mieloproliferatif yang tidak terklasifikasi (D47.1)

Catatan: tumor sel myeloid yang belum matang.

AML M3 dengan t(15; 17) dan varian

AML M4 Eo dengan inv(16) atau t(16;16)

Leukemia myeloid akut dengan variasi gen MLL

Tidak termasuk: leukemia eosinofilik kronis [sindrom hipereosinofilik] (D47.5)

Catatan: Leukemia myeloid akut dengan displasia pada sisa hematopoiesis dan/atau riwayat penyakit myelodysplastic.

Di Rusia, Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10 (ICD-10) telah diadopsi sebagai dokumen normatif tunggal untuk mencatat morbiditas, alasan kunjungan penduduk ke institusi medis di semua departemen, dan penyebab kematian.

ICD-10 diperkenalkan ke dalam praktik perawatan kesehatan di seluruh Federasi Rusia pada tahun 1999 atas perintah Kementerian Kesehatan Rusia tanggal 27 Mei 1997. Nomor 170

Rilis revisi baru (ICD-11) direncanakan oleh WHO pada tahun 2017-2018.

Dengan perubahan dan penambahan dari WHO.

Pemrosesan dan terjemahan perubahan © mkb-10.com

/ Penyakit Dalam / Bab 8 LEUKEMIA-r

Leukemia akut adalah tumor mieloproliferatif, yang substratnya berupa ledakan yang tidak memiliki kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sel darah matang.

ICD10: C91.0 – Leukemia limfoblastik akut.

C92.0 – Leukemia myeloid akut.

C93.0 – Leukemia monositik akut.

Infeksi virus laten, faktor keturunan, dan paparan radiasi pengion dapat menyebabkan mutasi somatik pada jaringan hematopoietik. Di antara sel-sel mutan berpotensi majemuk yang dekat dengan sel induk, klon dapat terbentuk yang tidak sensitif terhadap pengaruh imunoregulasi. Dari klon mutan, terbentuk tumor yang terdiri dari ledakan sejenis yang berkembang biak secara intensif dan bermetastasis di luar sumsum tulang. Ciri khas ledakan tumor adalah ketidakmampuannya untuk berdiferensiasi lebih lanjut menjadi sel darah matang.

Kaitan terpenting dalam patogenesis leukemia akut adalah penekanan metabolik kompetitif oleh ledakan abnormal terhadap aktivitas fungsional jaringan hematopoietik normal dan perpindahannya dari sumsum tulang. Akibatnya terjadi anemia aplastik, agranulositosis, trombositopenia dengan karakteristik sindrom hemoragik, komplikasi infeksi parah akibat gangguan berat pada seluruh bagian sistem kekebalan tubuh, dan perubahan degeneratif mendalam pada jaringan organ dalam.

Menurut klasifikasi FAB (kelompok koperasi ahli hematologi Perancis, Amerika dan Inggris, 1990) membedakan:

Leukemia limfoblastik akut (limfoid).

Leukemia non-limfoblastik akut (myeloid).

Leukemia limfoblastik akut dibagi menjadi 3 jenis:

L1 - tipe mikrolimfoblastik akut. Penanda antigenik ledakan berhubungan dengan garis limfopoiesis null (“bukan T atau B”) atau bergantung pada timus (T). Terjadi terutama pada anak-anak.

L2 - limfoblastik akut. Substratnya adalah limfoblas khas, penanda antigeniknya sama dengan leukemia akut tipe L1. Lebih sering terjadi pada orang dewasa.

L3 - leukemia makrolimfositik dan prolimfositik akut. Ledakan memiliki penanda antigenik limfosit B dan secara morfologi mirip dengan sel limfoma Burkitt. Jenis ini jarang terjadi. Prognosisnya sangat buruk.

Leukemia nonlimfoblastik akut (myeloid) dibagi menjadi 6 jenis:

M0 - leukemia akut yang tidak berdiferensiasi.

M1 - leukemia myeloblastik akut tanpa pematangan sel.

M2 - leukemia myeloblastik akut dengan tanda-tanda pematangan sel.

M3 - leukemia promyelocytic akut.

M4 - leukemia myelomonoblastik akut.

M5 - leukemia monoblastik akut.

M6 - eritromyelosis akut.

Dalam perjalanan klinis leukemia akut, tahapan berikut dibedakan:

Periode awal (tahap aktif primer).

Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini dimulai secara akut, seringkali dalam bentuk “flu”. Suhu tubuh tiba-tiba naik, menggigil, sakit tenggorokan, arthralgia, dan kelemahan umum yang parah muncul. Yang lebih jarang, penyakit ini mula-mula bermanifestasi sebagai purpura trombositopenik, pendarahan hidung, rahim, dan lambung yang berulang. Terkadang penyakit akut dimulai dengan kondisi pasien yang memburuk secara bertahap, munculnya arthralgia ringan, nyeri tulang, dan pendarahan. Dalam kasus yang terisolasi, timbulnya penyakit tanpa gejala mungkin terjadi.

Pada banyak pasien pada periode awal penyakit akut, pembesaran kelenjar getah bening perifer dan splenomegali sedang terdeteksi.

Tahap manifestasi klinis dan hematologi lanjut (serangan pertama).

Hal ini ditandai dengan penurunan tajam pada kondisi umum pasien. Keluhan yang khas adalah kelemahan umum yang parah, demam tinggi, nyeri pada tulang, pada hipokondrium kiri di daerah limpa, dan pendarahan. Pada tahap ini, sindrom klinis khas OL terbentuk:

Sindrom hiperplastik (infiltratif).

Pembesaran kelenjar getah bening dan limpa adalah salah satu manifestasi paling khas dari penyebaran tumor leukemia. Infiltrasi leukemia sering menyebabkan perdarahan subkapsular, infark, dan ruptur limpa.

Hati dan ginjal juga membesar akibat infiltrasi leukemia. Filtrat leukemia di paru-paru, pleura, dan kelenjar getah bening mediastinum bermanifestasi sebagai gejala pneumonia dan radang selaput dada eksudatif.

Infiltrasi leukemia pada gusi dengan pembengkakan, hiperemia, dan ulserasi merupakan kejadian umum pada leukemia monositik akut.

Massa tumor yang terlokalisasi (leukemia) di kulit, bola mata, dan tempat lain terjadi pada bentuk leukemia non-limfoblastik (myeloid) pada tahap akhir penyakit. Pada beberapa leukemia myeloblastik, leukemia mungkin mempunyai warna kehijauan (“kloroma”) karena adanya myeloperoxidase dalam sel ledakan tumor.

Infiltrasi leukemia dan penghambatan metabolisme hematopoiesis sumsum tulang normal menyebabkan perkembangan anemia aplastik. Anemia biasanya normokromik. Pada eritromyelosis akut, ia dapat memiliki karakter megaloblastoid hiperkromik dengan komponen hemolitik yang cukup menonjol. Dengan splenomegali yang parah, anemia hemolitik dapat terjadi.

Disebabkan oleh trombositopenia, sindrom DIC. Ini memanifestasikan dirinya sebagai perdarahan subkutan (purpura trombositopenik), gusi berdarah, mimisan, dan pendarahan rahim. Perdarahan gastrointestinal dan paru, hematuria berat mungkin terjadi. Seiring dengan perdarahan, tromboflebitis, tromboemboli, dan gangguan hiperkoagulasi lainnya yang disebabkan oleh sindrom koagulasi intravaskular diseminata sering terjadi. Ini adalah salah satu manifestasi khas leukemia promyelocytic dan myelomonoblastik akut.

Terbentuknya keadaan imunodefisiensi disebabkan oleh perpindahan klon normal sel imunokompeten dari sumsum tulang oleh ledakan leukemia. Secara klinis dimanifestasikan oleh demam, seringkali tipe hektik. Fokus infeksi kronis dari berbagai lokalisasi muncul. Terjadinya tonsilitis nekrotik ulseratif, abses peritonsil, gingivitis nekrotikans, stomatitis, pioderma, abses pararektal, pneumonia, pielonefritis adalah tipikal. Generalisasi infeksi dengan perkembangan sepsis, abses multipel di hati, ginjal, penyakit kuning hemolitik, sindrom DIC sering menjadi penyebab kematian pasien.

Hal ini ditandai dengan penyebaran metastasis dari fokus proliferasi ledakan ke dalam meningen, materi otak, struktur sumsum tulang belakang, dan batang saraf. Dimanifestasikan oleh gejala meningeal - sakit kepala, mual, muntah, penglihatan kabur, leher kaku. Pembentukan infiltrat leukemia besar seperti tumor di otak disertai dengan gejala fokal dan kelumpuhan saraf kranial.

Remisi dicapai sebagai hasil pengobatan.

Di bawah pengaruh pengobatan, terjadi pemadaman (remisi tidak lengkap) atau bahkan hilangnya total (remisi total) dari semua manifestasi klinis penyakit.

Kambuh (serangan kedua dan selanjutnya).

Akibat mutasi yang sedang berlangsung, muncul klon ledakan tumor yang mampu “menghindari” efek obat sitostatik yang digunakan untuk pengobatan pemeliharaan. Eksaserbasi penyakit terjadi dengan kembalinya semua sindrom khas tahap manifestasi klinis dan hematologi OA lanjut.

Di bawah pengaruh terapi anti-kambuh, remisi dapat dicapai kembali. Taktik pengobatan yang optimal dapat membawa pada pemulihan. Jika ada ketidakpekaan terhadap pengobatan, OA memasuki tahap terminal.

Pasien dianggap sembuh jika remisi klinis dan hematologi lengkap bertahan selama lebih dari 5 tahun.

Hal ini ditandai dengan kurangnya atau tidak adanya kontrol terapeutik terhadap proliferasi dan metastasis klon tumor leukemia. Sebagai akibat dari infiltrasi difus sumsum tulang dan organ dalam oleh ledakan leukemia, sistem hematopoietik normal ditekan sepenuhnya, kekebalan menular menghilang, dan terjadi gangguan besar pada sistem hemostatik. Kematian terjadi karena lesi menular yang menyebar, pendarahan yang sulit diatasi, dan keracunan parah.

Gambaran klinis tipe morfologi leukemia akut.

Leukemia akut tidak berdiferensiasi (M0). Jarang terlihat. Berkembang sangat cepat dengan memburuknya anemia aplastik berat dan sindrom hemoragik berat. Remisi jarang tercapai. Harapan hidup rata-rata kurang dari 1 tahun.

Leukemia myeloblastik akut (M1-M2). Jenis leukemia non-limfoblastik akut yang paling umum. Orang dewasa lebih sering sakit. Penyakit ini ditandai dengan perjalanan penyakit yang parah dan progresif terus-menerus dengan sindrom anemia, hemoragik, dan imunosupresif yang parah. Lesi ulseratif-nekrotik pada kulit dan selaput lendir merupakan ciri khasnya. Remisi dapat dicapai pada 60-80% pasien. Harapan hidup rata-rata adalah sekitar 1 tahun.

Leukemia promielositik akut (M3). Salah satu varian paling ganas. Hal ini ditandai dengan sindrom hemoragik parah, yang paling sering menyebabkan kematian pasien. Manifestasi hemoragik yang hebat berhubungan dengan sindrom DIC, yang disebabkan oleh peningkatan aktivitas tromboplastin dari promyelosit leukemia. Permukaan dan sitoplasmanya mengandung tromboplastin berkali-kali lebih banyak daripada sel normal. Perawatan tepat waktu memungkinkan tercapainya remisi pada hampir setiap detik pasien. Harapan hidup rata-rata mencapai 2 tahun.

Leukemia mielomonoblastik akut (M4). Gejala klinis bentuk penyakit ini mirip dengan leukemia myeloblastik akut. Perbedaannya adalah kecenderungan yang lebih besar terhadap nekrosis. Sindrom DIC lebih sering terjadi. Setiap pasien kesepuluh menderita neuroleukemia. Penyakit ini berkembang pesat. Komplikasi infeksi yang parah sering terjadi. Harapan hidup rata-rata dan frekuensi remisi persisten dua kali lebih kecil dibandingkan leukemia myeloblastik akut.

Leukemia monoblastik akut (M5). Bentuk langka. Manifestasi klinisnya sedikit berbeda dengan leukemia myelomonoblastik. Hal ini ditandai dengan kecenderungan yang lebih besar terhadap perkembangan yang cepat dan terus-menerus. Oleh karena itu, harapan hidup rata-rata pasien dengan bentuk leukemia ini bahkan lebih pendek - sekitar 9 bulan.

Erythromyelosis akut (M6). Bentuk langka. Ciri khas dari bentuk ini adalah anemia berat yang persisten. Anemia hiperkromik dengan gejala hemolisis ringan. Kelainan megaloblastoid terdeteksi pada eritroblas leukemia. Kebanyakan kasus eritromyelosis akut resisten terhadap terapi. Harapan hidup pasien jarang melebihi 7 bulan.

Leukemia limfoblastik akut (L1,L2,L3). Bentuk ini ditandai dengan perjalanan yang cukup progresif. Disertai pembesaran kelenjar getah bening perifer, limpa, dan hati. Sindrom hemoragik dan komplikasi ulseratif-nekrotik jarang terjadi. Harapan hidup pada leukemia limfoblastik akut adalah 1,5 hingga 3 tahun.

Hitung darah lengkap: penurunan jumlah sel darah merah, leukosit, trombosit. Anemia seringkali bersifat normositik, normokromik, namun pada pasien dengan eritromyelosis akut, makrositosis dan munculnya bentuk nuklir dalam darah dengan tanda-tanda megaloblastosis dapat diamati. Kelainan seperti megaloblast tidak hilang dengan pengobatan dengan sianokobalamin. Sel ledakan terdeteksi. Rumus leukosit dicirikan oleh fenomena "kegagalan leukemia" - adanya ledakan dan bentuk leukosit matang tanpa adanya ("kegagalan") sel dengan tingkat diferensiasi menengah. Hal ini menunjukkan adanya dua baris sel yang bereproduksi secara bersamaan. Satu garis normal, diakhiri dengan bentuk seluler dewasa. Garis lainnya adalah klon tumor dari sel ledakan yang tidak mampu berdiferensiasi lebih lanjut. Tergantung pada kandungan leukosit dan jumlah sel ledakan dalam darah tepi, tiga bentuk leukemia dibedakan: leukemia - dengan leukositosis tinggi, hingga 100x10 9 /l, dan sejumlah besar ledakan; subleukemia, bila jumlah ledakan sedikit melebihi kandungan normal leukosit dalam darah; aleukemik - dengan tidak adanya ledakan di darah tepi. Dalam kasus terakhir, pansitopenia biasanya diamati - leukopenia, anemia, trombositopenia.

Titik-titik sternum: Di sumsum tulang pasien yang tidak diobati, ledakan berjumlah lebih dari 50% dari seluruh sel berinti. Garis keturunan eritrosit, granulosit, dan megakariosit ditekan. Tanda-tanda eritrogenesis megaloblastik terungkap.

Pemeriksaan cairan serebrospinal : sitosis tinggi, sel blast terdeteksi, peningkatan kandungan protein.

Studi histokimia ledakan: pada leukemia myeloid akut, sel ledakan memberikan reaksi positif terhadap myeloperoxidase, lipid, chloroacetate esterase, reaksi CHIC positif mungkin terjadi dalam beberapa bentuk (eritromyelosis akut); pada leukemia limfoblastik akut, glikogen selalu terdeteksi (reaksi CHIC positif), tetapi tidak ada reaksi terhadap peroksidase, lipid, kloroasetat esterase, atau protein kationik (katepsin).

Imunotipe sel leukemia: mengungkapkan apakah limfoblas termasuk dalam populasi limfosit T atau B, atau tipe yang tidak terdefinisi (bukan T atau B). Memungkinkan Anda mengidentifikasi ada tidaknya kelompok diferensiasi sel ledakan (penanda CD), yang sangat penting untuk diagnosis akurat diferensiasi leukemia limfoblastik akut dari leukemia myeloblastik.

Studi sitogenetik: memungkinkan Anda mendeteksi kelainan kromosom (aneuploidi, pseudodiploidi) sel ledakan, yang paling sering terdeteksi pada leukemia myeloid akut - di hampir 50% kasus.

Alasan diagnosis OL.

Manifestasi klinis berupa sindrom anemia, hemoragik, imunodefisiensi, fenomena meningeal memungkinkan seseorang untuk mencurigai suatu penyakit dan menjadi alasan untuk melakukan tusukan tulang dada. Diagnosis OA didasarkan pada deteksi infiltrasi ledakan pada sumsum tulang selama tusukan sternum dan/atau trepanobiopsi sayap iliaka.

Diagnosis banding dilakukan terutama dengan reaksi leukemoid, agranulositosis, anemia aplastik.

Pada reaksi leukemoid yang terjadi pada pasien dengan penyakit menular parah dan neoplasma ganas, leukositosis berat dapat terjadi dengan pergeseran formula ke kiri hingga muncul ledakan tunggal. Namun, tidak seperti OB, pada kondisi ini tidak ada “provol leukemia” - tidak adanya bentuk seluler diferensiasi perantara antara ledakan dan leukosit matang. Anemia dan trombositopenia tidak khas untuk reaksi leukemoid. Tidak ada peningkatan signifikan kandungan sel blast di sumsum tulang dan darah tepi.

Ketika agranulositosis yang disebabkan oleh faktor toksik atau imun muncul, sel blast muncul di darah tepi. Suatu situasi mungkin timbul ketika apusan menunjukkan leukosit tunggal yang matang dan ledakan tanpa bentuk sel perantara. Namun, selama pemeriksaan dinamis terhadap apusan darah, penampakan bentuk peralihan setelah ledakan akan diamati, yang tidak pernah diamati pada pasien dengan AL. Dengan agranulositosis, tidak seperti AL, tidak ada kelebihan sel blast di sumsum tulang.

Berbeda dengan OB, anemia aplastik tidak ditandai dengan pembesaran kelenjar getah bening dan limpa. Berbeda dengan OA, pada anemia aplastik terjadi penipisan sumsum tulang dan tingginya kandungan jaringan adiposa. Jumlah ledakan di sumsum tulang berkurang tajam, yang tidak terjadi pada AL.

Analisis darah umum.

Tusukan sternum dan/atau trepanobiopsi sayap iliaka.

Imunotipe populasi (B atau T) yang berafiliasi dengan limfoblas leukemia.

Pengetikan histokimia ledakan untuk menentukan varian morfologi leukemia non-limfoblastik.

Kemoterapi dan transplantasi sumsum tulang digunakan.

Kemoterapi untuk leukemia akut dilakukan dengan tahapan sebagai berikut:

Leukemia myeloid akut (leukemia myeloid akut)

Pada leukemia myeloid akut, transformasi ganas dan proliferasi tak terkendali dari sel-sel progenitor myeloid berumur panjang yang berdiferensiasi abnormal menyebabkan munculnya sel-sel blast dalam darah yang bersirkulasi, menggantikan sumsum tulang normal dengan sel-sel ganas.

kode ICD-10

Gejala dan diagnosis leukemia myeloblastik akut

Gejalanya meliputi kelelahan, pucat, demam, infeksi, pendarahan, dan sedikit pendarahan subkutan; gejala infiltrasi leukemia hanya muncul pada 5% pasien (seringkali dalam bentuk manifestasi kulit). Untuk menegakkan diagnosis, perlu dilakukan pemeriksaan apusan darah tepi dan sumsum tulang. Perawatan termasuk kemoterapi induksi untuk mencapai remisi dan terapi pasca remisi (dengan atau tanpa transplantasi sel induk) untuk mencegah kekambuhan.

Insiden leukemia myeloid akut meningkat seiring bertambahnya usia dan merupakan leukemia paling umum pada orang dewasa, dengan median usia timbulnya penyakit adalah 50 tahun. Leukemia myeloid akut dapat berkembang sebagai kanker sekunder setelah kemoterapi atau terapi radiasi untuk berbagai jenis kanker.

Leukemia myeloid akut mencakup sejumlah subtipe yang berbeda satu sama lain dalam morfologi, imunofenotipe, dan sitokimia. Berdasarkan jenis sel yang dominan, 5 kelas leukemia myeloid akut telah dijelaskan: myeloid, myeloid monocytic, monocytic, erythroid dan megakaryocytic.

Leukemia promyelocytic akut adalah subtipe yang sangat penting dan menyumbang % dari semua kasus leukemia myeloid akut. Hal ini terjadi pada kelompok pasien termuda (usia rata-rata 31 tahun) dan terutama pada kelompok etnis tertentu (Hispanik). Pilihan ini sering kali muncul pada gangguan pembekuan darah.

Siapa yang harus dihubungi?

Pengobatan leukemia myeloblastik akut

Tujuan terapi awal untuk leukemia myeloid akut adalah untuk mencapai remisi, dan tidak seperti leukemia limfoblastik akut, leukemia myeloid akut merespons dengan menggunakan lebih sedikit obat. Regimen induksi remisi dasar mencakup infus sitarabin atau sitarabin dosis tinggi secara intravena selama 5-7 hari; Selama ini, daunorubicin atau idarubicin diberikan secara intravena selama 3 hari. Beberapa rejimen termasuk 6-tioguanin, etoposide, vincristine, dan prednisolon, namun efektivitas rejimen pengobatan ini tidak jelas. Pengobatan biasanya mengakibatkan myelosupresi parah, komplikasi infeksi, dan pendarahan; Biasanya sumsum tulang membutuhkan waktu lama untuk pulih. Selama periode ini, perawatan pencegahan dan suportif yang cermat sangat penting.

Pada leukemia promyelocytic akut (APL) dan beberapa varian leukemia myeloid akut lainnya, koagulasi intravaskular diseminata (DIC) mungkin muncul pada saat diagnosis, diperburuk oleh pelepasan prokoagulan oleh sel leukemia. Pada leukemia promyelocytic akut dengan translokasi t (15; 17), penggunaan AT-RA (asam transretinoic) mendorong diferensiasi sel blast dan koreksi koagulasi intravaskular diseminata dalam 2-5 hari; dalam kombinasi dengan daunorubicin atau idarubicin, rejimen ini dapat menyebabkan remisi pada 10% pasien dengan kelangsungan hidup jangka panjang. Arsenik trioksida juga efektif pada leukemia promyelocytic akut.

Setelah mencapai remisi, fase intensifikasi dengan obat tertentu dilakukan; Regimen sitarabin dosis tinggi dapat memperpanjang durasi remisi, terutama pada pasien di bawah usia 60 tahun. Pencegahan kerusakan sistem saraf pusat biasanya tidak dilakukan, karena kerusakan sistem saraf pusat merupakan komplikasi yang jarang terjadi dengan terapi sistemik yang memadai. Pada pasien yang dirawat secara intensif, tidak ada manfaat yang ditunjukkan dari terapi pemeliharaan, namun mungkin berguna dalam situasi lain. Lesi ekstramedullary sebagai kekambuhan yang terisolasi jarang terjadi.

Prognosis leukemia myeloblastik akut

Tingkat induksi remisi berkisar antara 50 hingga 85%. Kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang dicapai pada% dari semua pasien dan pada% pasien muda yang pengobatannya mencakup transplantasi sel induk.

Faktor prognostik membantu menentukan protokol pengobatan dan intensitasnya; pasien dengan faktor prognostik yang jelas tidak menguntungkan biasanya menerima pengobatan yang lebih intensif karena potensi manfaat dari pengobatan tersebut mungkin membenarkan toksisitas protokol yang lebih tinggi. Faktor prognostik terpenting adalah kariotipe sel leukemia; kariotipe yang tidak menguntungkan adalah t (15; 17), t (8; 21), inv16(p13; q22). Faktor prognosis buruk lainnya adalah usia yang lebih tua, riwayat fase myelodysplastic, leukemia sekunder, leukositosis tinggi, tidak adanya batang Auer. Penggunaan klasifikasi FAB atau WHO saja tidak dapat memprediksi respons terhadap pengobatan.

Editor Ahli Medis

Portnov Alexei Alexandrovich

Pendidikan: Universitas Kedokteran Nasional Kyiv dinamai demikian. A A. Bogomolets, spesialisasi - “Pengobatan Umum”

LEUKEMIA

M2 - akut dengan diferensiasi sel M3 - leukemia promyeloblastik, ditandai dengan adanya promyelosit abnormal dengan butiran raksasa; sering dikombinasikan dengan DIC yang disebabkan oleh efek tromboplastik butiran, yang menimbulkan keraguan mengenai kelayakan penggunaan heparin dalam terapi. Prognosis untuk M: lebih baik daripada M0-M.Leukemia mielomonoblastik dan monoblastik (masing-masing M4 dan M5) ditandai dengan dominasi sel non-eritrosit seperti monoblas. M< и М5 составляют 5-10% всех случаев острых миелобластных лейкозов. Частый признак - образование внекостномозговых очагов кроветворения в печени, селезёнке, дёснах и коже, гиперлейкоцитоз, превышающийх109/л. Чувствительность к терапии и выживаемость ниже, чем при других вариантах острых миелобластных лейкозов Эрит-ролейкоз (Мв). Вариант острого миелобластного лейкоза, сопровождающийся усиленной пролиферацией эритроидных предшественников; характерно наличие аномальных бластных ядросодержащих эритроцитов. Эффективность лечения эритролейкоза сходна с результатами терапии других подтипов или несколько ниже Мегакариобластный лейкоз (М7) - редкий вариант, сочетающийся с фиброзом костного мозга (острый миелосклероз). Плохо поддаётся терапии. Прогноз неблагоприятный.

C92 Leukemia myeloid C93 Leukemia myelocytic

C94 Leukemia tipe sel tertentu lainnya

C95 Leukemia tipe sel tidak ditentukan

Klasifikasi leukemia menurut ICD-10

R C91 Leukemia limfoid [leukemia limfositik]

S C91.0 Leukemia limfoblastik akut

S C91.1 Leukemia limfositik kronis

S C91.2 Leukemia limfositik subakut

S C91.3 Leukemia prolimfositik

S C91.4 Leukemia sel rambut

S C91.5 Leukemia sel T dewasa

S C91.7 Leukemia limfoid spesifik lainnya

S C91.9 Leukemia limfoid, tidak dijelaskan

R C92 Leukemia myeloid [leukemia myeloid]

S C92.0 Leukemia mieloid akut

S C92.1 Leukemia mieloid kronis

S C92.2 Leukemia mieloid subakut

S C92.3 Sarkoma mieloid

S C92.4 Leukemia promielositik akut

S C92.5 Leukemia mielomonositik akut

S C92.7 Leukemia mieloid lainnya

S C92.9 Leukemia myeloid, tidak dijelaskan

R C93 Leukemia monositik

S C93.0 Leukemia monositik akut

S C93.1 Leukemia monositik kronis

S C93.2 Leukemia monositik subakut

S C93.7 Leukemia monositik lainnya

S C93.9 Leukemia monositik, tidak dijelaskan

R C94 Leukemia tipe sel tertentu lainnya

S C94.0 Eritmia akut dan eritrolukemia

S C94.1 Eritmia kronis

S C94.2 Leukemia megakarioblastik akut

S C94.3 Leukemia sel mast

S C94.4 Panmielosis akut

S C94.5 Mielofibrosis akut

S C94.7 Leukemia spesifik lainnya

R C95 Leukemia dengan tipe sel tidak ditentukan

S C95.0 Leukemia akut dengan tipe sel tidak ditentukan

S C95.1 Leukemia kronis dengan tipe sel tidak ditentukan

S C95.2 Leukemia subakut dengan tipe sel tidak ditentukan

S C95.7 Leukemia lain dengan tipe sel tidak ditentukan

S C95.9 Leukemia, tidak dijelaskan

Leukemia myeloid kronis (CML) adalah penyakit yang bersifat tumor, bersifat klonal dan muncul dari prekursor awal myelopoiesis, yang substrat morfologinya sebagian besar berupa granulosit matang dan matang.

Sampai saat ini, hal tersebut belum diteliti secara detail. Yang sangat penting dalam terjadinya penyakit ini adalah:

· pengaruh faktor kimia yang meningkatkan jumlah penyimpangan kromosom.

Lebih sering orang terjebak. Sama-sama umum terjadi pada pria dan wanita. Ini menempati urutan ke 5 di antara semua hemoblastosis. 1-1,5 kasus per populasi terdaftar per tahun.

Pada pasien dengan CML, kelainan kromosom spesifik ditemukan pada sel induk hematopoietik - kromosom Philadelphia (22q-, Ph'). Hal ini terkait dengan translokasi timbal balik t(9;22)(q34;qll), yang mengarah pada pembentukan gen fusi BCR-ABL tipe b3a2 dan/atau b2a2, yang ternyata merupakan peristiwa genetik yang menentukan dalam inisiasi CML dan memainkan peran patogenetik kunci dalam perkembangan manifestasi klinis penyakit selanjutnya.

Produk dari gen fusi BCR-ABL adalah onkoprotein fusi sitoplasma p210 BCR - ABL, onkoprotein hibrid lainnya lebih jarang terbentuk (p230 BCR - ABL, p190 BCR - ABL). Onkoprotein ini memiliki aktivitas tirosin kinase yang berlebihan dan bertanggung jawab atas hampir semua manifestasi klinis utama CML.

Protein BCR-ABL memiliki efek otonom yang tidak terkendali pada fungsi seluler utama dalam komunitas proto-onkogen yang diaktifkan dalam CML MYС, CRKL, GRB2, KIT, VAV Dan SAYAB t yang menyebabkan proliferasi sel myeloid yang tidak terkendali melalui jalur pensinyalan utama - aktivasi protein kinase aktif mitogen MAPK. Terdapat juga pelanggaran adhesi mielosit neoplastik ke sel stroma dan gangguan proses apoptosis di dalamnya.

· Perkembangan tumor yang bersifat klonal. Pada tahap awal - tumor monoklonal, pada periode terminal - tumor poliklonal, pertumbuhan sel sarkoma dapat terjadi.

· Peningkatan sel tumor lebih dari 1 μl dapat menyebabkan gangguan aliran darah organ, terutama gangguan aliran darah otak.

· Dengan leukositosis tinggi dan kerusakan sel, peningkatan asam urat dan pembentukan batu ginjal mungkin terjadi.

· Perkembangan sindrom DIC.

· Sindrom hiperplastik dengan infiltrasi myeloid pada berbagai organ dan jaringan (periosteum, sendi, neuroleukemia).

Saat ini, ada tahap maju, transisi dan terminal.

Tahap 1, diperluas. Pada tahap awal stadium lanjut, kesejahteraan pasien tidak terganggu. Tidak ada gejala klinis. Selama pemeriksaan laboratorium selama pemeriksaan pencegahan atau pengobatan penyakit apa pun, leukositosis terdeteksi secara tidak sengaja. Biasanya dalam kisaran 1 μl. Ditandai dengan pergeseran formula leukosit menjadi mielosit dan promielosit, peningkatan rasio leukosit/eritrosit di sumsum tulang. “Kromosom Philadelphia” ditemukan dalam granulosit dan sel sumsum tulang. Durasi tahap ini sekitar 4 tahun.

Tahap 2, transisi. Peningkatan kandungan bentuk yang belum matang (jumlah promielosit mencapai 20-30%), basofilia. Ledakan sel di sumsum tulang hingga 10%.

Gejala klinis paling awal: kelemahan, kelelahan, berkeringat; kadang-kadang gejala awal mungkin berupa nyeri tumpul atau rasa berat di hipokondrium kiri karena pembesaran limpa.

Sindrom-sindrom berikut dapat dibedakan dalam gambaran klinis penyakit ini:

1) keracunan (berkeringat, lemas, demam tanpa tanda-tanda infeksi yang jelas, penurunan berat badan);

2) sindrom hemoragik yang disebabkan oleh pembekuan darah diseminata;

3) sindrom infeksi (sakit tenggorokan, bronkitis, pneumonia, penyakit menular lainnya, sepsis);

4) sindrom diatesis asam urat yang berhubungan dengan pembusukan besar sel tumor,

5) sindrom hiperplastik (pembesaran limpa, hati, jarang pada awal penyakit dan lebih khas pada periode terminal - pembesaran kelenjar getah bening, leukemia kulit, infiltrasi periosteum, jaringan saraf).

1. Leukositosis neutrofilik dengan pergeseran ke kiri menjadi mielosit dan promielosit.

2. Darah merah tidak berubah pada awal penyakit.

3. Trombosit awalnya tidak berubah atau sedikit berkurang.

Granulosit hampir sepenuhnya menggantikan jaringan adiposa. Perbandingan kecambah leuko/eritro adalah 10:1 - 20:1 (normalnya 3-4:1).

Hati dan limpa

Infiltrasi myeloid adalah karakteristiknya.

Proses patologis berkembang secara bertahap, sensitivitas terhadap pengobatan obat menurun. Anemia dan trombositopenia, keracunan semakin meningkat.

1 - tanpa kromosom Ph (kromosom Philadelphia). Hal ini ditandai dengan perjalanan penyakit yang tidak menguntungkan dan harapan hidup pasien yang pendek. Hepato- dan splenomegali terjadi lebih awal. Harapan hidup pada anak-anak adalah 5-6 bulan, pada orang dewasa - 1,5-2 tahun.

2 - dengan kromosom Ph+, lebih sering pada orang tua, perjalanan penyakitnya lambat. Namun, jika kromosom Ph dikombinasikan dengan penurunan trombosit, prognosisnya tidak baik.

Kromosom Philadelphia - pasang kromosom 22, yang lengan panjangnya memendek - hasil translokasi dari kromosom 9 ke 22, dan sebagian dari 22 ke 9. Hasilnya, terbentuklah gen hibrida “chimeric” yang diberi nama bcr/abl. Ini mengkodekan sintesis protein patologis p210, yang merupakan tirosin kinase dengan peningkatan aktivitas yang bertanggung jawab untuk transfer ATP ke tirosin pada berbagai protein intraseluler. Dalam proses fosforilasi, sejumlah protein diaktifkan dan fungsi normal sel terganggu, yang menyebabkan transformasi sel menjadi ganas.

Dalam beberapa dekade terakhir, fase CML progresif (dipercepat) telah diidentifikasi, di mana perjalanan penyakit menjadi lebih ganas. Dalam hal ini, perubahan radikal dalam taktik medis diperlukan.

Tanda terpenting dari fase akselerasi adalah peningkatan jumlah sel blast dan promyelosit dalam darah tepi dan/atau BM. Menurut pendapat kami, fase progresif (dipercepat) ditandai dengan terdeteksinya 15% atau lebih sel tersebut (yang berarti jumlah total sel blast dan promyelosit) dalam darah tepi dan/atau BM. Selain itu, terjadi peningkatan jumlah leukosit yang resisten terhadap terapi, peningkatan trombositosis atau trombositopenia, anemia, yang tidak terkait dengan terapi.

Pada tahap tertentu yang tidak terduga, tumor monoklonal berubah menjadi tumor poliklonal. Ini mencirikan tahap perkembangan penyakit selanjutnya - periode terminal. Periode terminal ditandai dengan:

1. Pertumbuhan limpa yang cepat.

2. Peningkatan suhu.

3. Nyeri tulang.

4. Krisis ledakan (munculnya sel ledakan dalam darah lebih dari 5%).

5. Fokus pertumbuhan sarkoma.

6. Terjadinya leukemia pada kulit.

8. Tahan terhadap myelosan.

9. Anemia metaplastik (Hb<110 г/л) и тромбоцитопении (менее 100*10 9 /л)

Hal ini ditegakkan berdasarkan pemeriksaan komprehensif: gambaran klinis yang khas, tes darah, perubahan sumsum tulang, dan terkadang penentuan kromosom Ph+. Kadang-kadang perlu untuk membedakannya dari osteomyelofibrosis (selama trepanobiopsi, fibrosis sumsum tulang terdeteksi).

Kriteria diagnosisnya adalah:

1. Leukositosis lebih besar dari 1 μl.

2. Penampakan bentuk muda dalam darah: mieloblas, promielosit, mielosit, metamielosit.

3. Proliferasi mieloid sumsum tulang.

4. Adanya Ph + -kromosom.

5. Pembesaran limpa dan/atau hati.

Seringkali ada kebutuhan untuk membuat diagnosis banding antara IMF dan CML. Fitur diferensial utama diberikan dalam tabel.

Tanda-tanda klinis dan laboratorium utama dari myelofibrosis idiopatik dan leukemia myeloid kronis

Tahap 1. Untuk leukositosis ringan, terutama pada lansia: terapi restoratif, vitamin, adaptogen.

Untuk leukositosis 40-50*10 9 /l, digunakan hidroksiurea dengan dosis 1 mg/kg atau bisulfan dengan dosis 4 mg/hari secara oral. Dosis dipilih sehingga kadar leukosit sekitar 20 * 10 9 / l.

Tahap 2. Obat pilihan:

Hidroksiurea dengan dosis 1 mg per hari (biasanya dosis pemeliharaan 1 mg per hari).

· Α-Interferon. Dosis 5-9 juta unit 3 kali seminggu IM. Memungkinkan untuk mencapai remisi hematologi pada% pasien.

Jika limpa membesar secara signifikan, terapi radiasi dapat dilakukan.

Tahap 3. Mereka menggunakan obat-obatan yang digunakan dalam rejimen pengobatan leukemia akut.

Myelosan masih mempertahankan posisinya dalam pengobatan pasien CML. Penggunaannya dibenarkan pada pasien yang tidak dapat diobati dengan interferon-α atau hidroksiurea karena efek samping yang parah atau alasan lainnya.

Diresepkan untuk leukositosis lebih dari seribu. dalam 1 μl.mg per hari.

Dengan leukositosis. dalam 1 l - dosis ditingkatkan menjadi 6 mg per hari.

Dengan leukositosis yang lebih besar - hingga 8 mg per hari.

Biasanya, dengan penurunan jumlah leukosit (4-6 minggu), dosis pemeliharaan mg diresepkan seminggu sekali. Tingkat leukosit dipertahankan dalam ribuan. dalam 1 ml. Perlu diingat bahwa dosis obat mungkin berbeda karena sensitivitas individu yang berbeda.

Jika myelosan tidak cukup efektif, obat berikut ini diresepkan:

Myelobromol dalam dosemg per hari. Setelah 2-3 minggu, terapi pemeliharaan diberikan dengan dosis yang sama setiap 5-10 hari sekali.

Dopan - untuk splenomegali yang signifikan, jika obat lain tidak efektif. 6-10 mg per hari 1 kali setiap 4-10 hari.

Pengobatan dihentikan bila leukosit turun menjadi 5-7 ribu dalam 1 μl. Terapi pemeliharaan 6-10 mg setiap 2-4 minggu sekali.

Hexaphosphamide (hidroksiurea) adalah obat pilihan. Dengan leukositosis lebih dari 1 l - 20 mg per hari; pada 1 μlmg 2 kali seminggu; Bila kadar leukosit 1 μl, obat dihentikan. Terapi pemeliharaan mg setiap 5-15 hari.

Sitosin arabinade dan itron A dalam pengobatan pasien CML

Sitosin arabinade secara selektif menghambat proliferasi sel progenitor Ph+ yang ditransformasi.

Α-Interferon (itron A). Telah menyatakan aktivitas antiproliferatif. Obat ini sangat efektif dalam pengobatan pasien CML. Telah terbukti bahwa dengan monoterapi dapat memperpanjang umur pasien hingga satu bulan dan menunda timbulnya krisis ledakan. Peningkatan terbesar dalam hidup diamati pada pasien dengan respon sitogenetik lengkap; tingkat kelangsungan hidup 10 tahun adalah %.

Gleevec. Arah baru dalam pengobatan pasien CML adalah penggunaan obat yang sesuai dengan situs aktif protein p210 bcr/abl (imatinib mesylate, Gleevec). Molekul STI 571 (turunan 2-fenilaminopyridine) dimasukkan ke dalam molekul abl-tirosin kinase mutan, menghalangi fosforilasi tirosin. Penggunaan obat ini menghambat proses fosforilasi protein intraseluler, yang menyebabkan kematian sel, terutama sel dengan protein bcr/abl patologis. Tingginya efektivitas obat ini telah terbukti pada semua tahap CML. Obat ini diresepkan dengan dosis 400 mg/m2 selama 28 hari. Untuk krisis ledakan, dosisnya bisa 600 mg/m2.

Perawatan pada masa terminal

Sitosin arabinosida dosis rendah dengan interferon-α juga dapat digunakan pada fase progresif (perubahan pendekatan harus dimulai pada tanda pertama perkembangan CML).

Jika pendekatan ini tidak efektif, polikemoterapi dapat digunakan. Yang paling umum digunakan adalah kombinasi tradisional antibiotik antrasiklin dan sitosin arabinosida, seperti “5+2”. Program ini mencakup rubomisin 60 mg/m2 atau obat lain dari kelompok antrasiklin dengan dosis yang sesuai untuk dua hari pertama dan sitosin arabinosida 100 mg/m2 dua kali sehari selama lima hari. Jika rejimen pengobatan ini kurang efektif, kombinasi “7+3” dapat digunakan.

Ketika krisis ledakan CML terjadi (jumlah ledakan dan/atau promielosit di sumsum tulang dan/atau darah tepi melebihi 30%), taktik terapeutik dikembangkan setelah menentukan varian imunositokimia dari krisis ledakan. Posisi saat ini tetap bahwa pengobatan krisis ledakan CML dilakukan sesuai dengan program yang digunakan dalam pengobatan leukemia akut.

Leukositoferesis. Dilakukan bila leukosit dan trombosit dalam jumlah besar, terutama jika sudah ada gangguan aliran darah otak (sakit kepala, gangguan pendengaran, dll).

Pengobatan pembentukan tumor ekstrameduler (hiperplasia amandel, neuroleukemia, nyeri tulang) dapat dilakukan dengan menggunakan terapi radiasi.

Splenektomi dilakukan untuk ruptur limpa, ketidaknyamanan perut yang parah, dan perisplenitis berulang; fenomena hipersplenisme.

Transplantasi sumsum tulang Transplantasi sel hematopoietik alogenik telah lama menjadi satu-satunya metode yang mampu menyembuhkan pasien CML. Inti dari operasi ini adalah pasien dipasangkan dengan donor HLA (human leukosit antigen). BM dikumpulkan dari donor atau sel induk perifer diisolasi. Pasien menjalani pengondisian (persiapan) dalam kotak aseptik, yang mencakup obat sitostatik dosis subletal, terkadang dikombinasikan dengan radiasi. Tujuan pengkondisian adalah pemberantasan (penghancuran) klon patologis sel leukemia. Setelah itu transplantasi dilakukan, yang secara lahiriah tampak seperti infus darah donor (dalam kasus transplantasi alogenik) secara intravena.

Sayangnya, penggunaan metode ini mungkin tidak efektif pada semua pasien.

Arah baru dalam pengobatan pasien dengan CML

Penggunaan sejumlah obat baru saat ini sedang dibahas: agen sitostatik, inhibitor transduksi sinyal (kecuali Gleevec), inhibitor farnesyl transferase atau geranylgeranyl transferase, termasuk inhibitor baru tirosin kinase BCR-ABL, JAK2 tirosin kinase dan scr-kinase, yang meningkatkan degradasi bcr-abl, inhibitor protease, perawatan kekebalan.

Harapan hidup rata-rata dengan kemoterapi adalah 3-4 tahun. Setelah krisis ledakan pertama, harapan hidup biasanya sekitar 12 bulan. Penyebab kematian: komplikasi infeksi dan hemoragik pada masa terminal.

Kelompok risiko diperhitungkan saat menentukan taktik terapeutik: risiko tinggi menunjukkan perlunya transplantasi dini BM alogenik atau sel induk perifer, dan perlunya terapi yang lebih aktif.

Tanda-tanda paling spesifik dari prognosis buruk adalah:

• Usia 60 tahun ke atas.
• Blastosis pada darah tepi 3% atau lebih atau pada BM 5% atau lebih.
• Basofil pada darah tepi 7% atau lebih atau pada BM 3% atau lebih.
• Trombositosis 700*10 9 /l atau lebih.
• Splenomegali - limpa menonjol 10 cm atau lebih dari bawah tepi lengkungan kosta.

Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah tumor sel B CD5+ positif.

Leukemia limfositik kronis (CLL) - dalam klasifikasi WHO "leukemia limfositik kronis/limfoma limfosit kecil" - adalah penyakit jaringan limfoid, ditandai dengan proliferasi klonal dan akumulasi limfosit neoplastik yang berumur panjang dalam darah tepi, sumsum tulang (BM). ), kelenjar getah bening, limpa, hati , dan selanjutnya - di organ dan jaringan lain.

Insidennya 0,08 – 2,2 per populasi. Ini adalah jenis leukemia yang paling umum di Eropa dan Amerika Utara. Ini menyumbang 30% dari semua leukemia.

Umur rata-rata. Etiologi tidak ditentukan.

Saat ini, yang paling akurat mencerminkan sifat CLL adalah konsep biologis yang berhasil menjelaskan gangguan proses biologis pada sel B berdasarkan pengetahuan tentang mekanisme apoptosis, siklus sel sel B, perbedaan genetik sel tumor B dan kelainan kromosom, ekspresi berlebih CD38, ZAP -70 dan molekul pemberi sinyal lainnya, serta data gangguan proses aktivitas fungsional sel B dan lingkungan mikronya di kelenjar getah bening dan BM.

Pertumbuhan tumor dari klon limfosit yang berbeda Klon limfosit yang berbeda terlibat dalam proses tumor dalam kasus yang berbeda. Sebenarnya, “leukemia limfositik kronis” pasti terdiri dari banyak penyakit, meskipun penyakit-penyakit tersebut memiliki sejumlah ciri yang sama.

Elemen utama patogenesis adalah hiperplasia klon limfosit T - atau B, dengan leukositosis yang jelas dan infiltrasi limfositik pada sumsum tulang, kelenjar getah bening, limpa, dan hati.

Depresi hematopoiesis Disebabkan oleh beberapa alasan: mekanisme imun, sebagai akibat dari pembentukan antibodi terhadap sel hematopoietik sumsum tulang atau elemen darah matang (sifat autoimun hemolisis dibuktikan dengan tes Coombs langsung yang positif); efek sitolitik sel leukemia jika memiliki sifat mematikan; aksi sel penekan T (bersifat non-tumor), yang mengarah pada penekanan proliferasi sel, prekursor eritropoiesis; hipersplenisme; perpindahan hematopoiesis normal oleh sel tumor .

Infiltrasi batang saraf dan sistem saraf pusat oleh sel leukemia.

Perkembangan sindrom DIC.

Kompresi berbagai organ oleh kelenjar getah bening (terutama mediastinum).

Gambaran klinis (khas)

Peningkatan leukosit hingga seribu dapat bertahan selama bertahun-tahun. dalam 1 μl, 60-80% di antaranya adalah limfosit. Penyakit ini sering terdeteksi selama pemeriksaan preventif.

Leukositosis meningkat dengan sakit tenggorokan dan penyakit menular dan, setelah sembuh, menurun.

Kelenjar getah bening berangsur-angsur membesar terutama di daerah leher dan ketiak, kemudian prosesnya menyebar ke mediastinum, rongga perut, dan daerah selangkangan.

Selain itu, terjadi fenomena nonspesifik yang umum terjadi pada leukemia: peningkatan kelelahan; kelemahan; berkeringat

Pada tahap awal penyakit, tidak ada anemia atau trombositopenia. Kadang-kadang bahkan dengan 100 ribu leukosit dalam darah tidak ada anemia.

Tusukan sumsum tulang (BM) - peningkatan limfosit pada myelogram lebih dari 30%.

Biopsi trephine pada BM adalah karakteristik proliferasi sel limfoid, seringkali menyebar.

Tes darah - peningkatan jumlah limfosit. Selain itu, terdapat inti limfosit yang bobrok - bayangan Gumprecht (ini adalah artefak, terbentuk saat melakukan apusan darah karena meningkatnya daya rusak limfosit). Ketika penyakit berkembang, prolimfosit tunggal dan limfoblas mulai muncul di dalam darah.

Peningkatan jumlah retikulosit sering dicatat. Darah merah tidak terpengaruh pada 60% kasus selama tahun pertama. Pada usia 3-7 tahun sakit, jumlah penderita anemia meningkat hingga 70%.

Perkembangan trombositopenia terutama berhubungan dengan perkembangan proses leukemia.

1. Tahap awal.

A). Pembesaran sedikit pada beberapa kelenjar getah bening, satu kelompok atau lebih.

B). Leukositosis dalam ribuan. dalam 1 mikron.

V). Leukositosis tidak meningkat selama beberapa bulan.

G). Pasien mendapat kompensasi somatik.

2. Tahap yang diperluas.

A). Meningkatkan leukositosis.

B). Pembesaran kelenjar getah bening yang progresif.

V). Munculnya infeksi berulang.

G). Sitopenia autoimun.

3. Tahap terminal.

Kriteria utama untuk stadium terminal adalah transformasi CLL menjadi ganas. Gambaran morfologinya adalah terhambatnya kuman hematopoietik normal dan penggantian lokal sumsum tulang dengan sel blast. Peralihan CLL ke stadium terminal sering disertai dengan pertumbuhan sarkoma pada kelenjar getah bening atau, yang lebih jarang, krisis ledakan.

Tahap 0, di mana hanya terdapat limfositosis lebih dari /L, di dalam darah dan lebih dari 40% di sumsum tulang, median kelangsungan hidup pasien pada tahap penyakit ini sama dengan populasi.

Tahap I - ditandai dengan limfositosis dan pembesaran kelenjar getah bening dengan kelangsungan hidup rata-rata 9 tahun.

Tahap II – dengan limfositosis, spleno- dan/atau hepatomegali, terlepas dari pembesaran kelenjar getah bening dan rata-rata kelangsungan hidup 6 tahun.

Tahap III – dengan limfositosis dan penurunan kadar hemoglobin di bawah 11 g/dl.

Tahap IV – dengan limfositosis dan penurunan jumlah trombosit di bawah 100*10 9 /l, terlepas dari pembesaran kelenjar getah bening dan organ serta kelangsungan hidup rata-rata hanya 1,5 tahun.

1. Hipogammaglobulinemia. Penurunan kandungan imunoglobulin. Peningkatan kepekaan terhadap infeksi (pneumonia, tonsilitis, pielonefritis dan infeksi lainnya). Komplikasi yang serius dan terkadang fatal adalah Herpes zoster.

2. Sindrom Schonlein-Henoch.

4. Infiltrasi pasangan saraf kranial VIII dengan gangguan pendengaran.

5. Perkembangan neuroleukemia. Gambaran klinisnya tidak berbeda dengan leukemia akut.

6. Radang selaput dada (para - atau metapneumonik dengan infeksi dangkal; radang selaput dada tuberkulosis).

7. Kelelahan, hipoalbuminemia.

8. Gagal ginjal kronik akibat infiltrasi. Klinik: anuria mendadak.

Pertumbuhan neoplasma sarkoma (kelenjar getah bening, limpa, dll.).

Ciri khas CLL adalah peningkatan jumlah leukosit darah tepi dengan sejumlah besar limfosit matang kecil - lebih dari 5 * 10 9 / l (hingga 95%), identifikasi "bayangan" Gumprecht (hancur selama persiapan dari noda limfosit) dan adanya imunofenotipe khas sel limfoid - CD 19 , CD20, CD23 dan CD5. 7-20% pasien B-CLL kekurangan CD5 (kehadirannya berhubungan dengan reaksi autoimun).

1. Limfositosis absolut dalam darah (lebih dari 10*10 9 /l).

2. Pada aspirasi sumsum tulang, jumlah limfosit lebih dari 30%.

3. Pembesaran kelenjar getah bening dan limpa merupakan tanda opsional, namun jika ada, proliferasi limfosit terdeteksi di dalamnya.

4. Bayangan Gumprecht pada noda darah (tanda bantu).

5. Konfirmasi imunologis klon sel B dari sel leukemia, terkadang dengan sekresi imunoglobulin monoklonal.

2. Progresif (klasik).

6. Leukemia limfositik kronis, dengan komplikasi sitolisis.

8. CLL terjadi dengan paraproteinemia.

9. Leukemia sel rambut.

10. Bentuk sel T.

Fitur perjalanan berbagai bentuk CLL

1. Bentuk jinak:

Aliran sangat lambat;

Kelenjar getah bening sedikit membesar;

Pertumbuhan limfosit yang lambat.

2. Bentuk progresif (klasik):

Permulaannya sama dengan bentuk klasik;

Peningkatan jumlah limfosit dari bulan ke bulan;

Pembesaran kelenjar getah bening.

3. Bentuk tumor:

Pembesaran kelenjar getah bening yang signifikan;

Pembesaran limpa (signifikan atau sedang);

Keracunan tidak diungkapkan dengan baik untuk waktu yang lama.

4. Bentuk splenomegali:

Pembesaran kelenjar getah bening sedang;

Pembesaran limpa yang signifikan.

(Untuk membedakan dari limfositoma limpa - dengan trephine sumsum tulang, biopsi kelenjar getah bening - terdapat proliferasi elemen limfatik yang menyebar).

5. Bentuk CLL sumsum tulang:

pansitopenia progresif cepat;

Penggantian sumsum tulang (total atau sebagian) dengan limfosit matang);

Kelenjar getah bening dan limpa tidak membesar.

6. CLL dengan komplikasi sitolisis:

Ditandai dengan hemolisis dan anemia (peningkatan bilirubin, retikulositosis);

Tes Coombs langsung untuk bentuk kekebalan;

Trombositopenia (dengan kandungan megakaryosit yang tinggi atau normal di sumsum tulang, lebih baik dideteksi pada trepanat).

7. Bentuk prolimfositik:

Prolimfosit mendominasi (pada apusan darah pada sel tumor terdapat nukleolus yang besar dan bening);

Pembesaran kelenjar getah bening perifer sedang;

Hiperproduksi imunoglobulin monoklonal (biasanya IgM).

8. CLL terjadi dengan paraproteinemia:

Gambaran klinis CLL yang biasa;

Monoklonal M - atau G - gammopathy (dalam kasus pertama - penyakit Waldenström);

Peningkatan kekentalan darah.

9. Bentuk sel berbulu:

Morfologi sel: inti homogen, menyerupai ledakan dan sitoplasma bergerigi lebar, terfragmentasi, dengan tunas menyerupai vili dan rambut. Ditandai dengan reaksi difus yang cerah terhadap asam fosfatase;

Ukuran kelenjar getah bening normal;

Kursusnya bervariasi (terkadang tidak ada kemajuan selama bertahun-tahun).

Infiltrasi lapisan dalam jaringan kulit;

Gambaran darah: leukositosis, neutropenia, anemia.

Prinsip umum pengobatan CLL

Pada tahap awal penyakit, dengan sedikit leukositosis pada kisaran 20-30*10 9 /l, terapi sitostatik tidak dilakukan.Indikasi untuk memulai terapi sitostatik untuk CLL:

1) adanya gejala umum: kelelahan, berkeringat, penurunan berat badan;

2) anemia atau trombositopenia yang disebabkan oleh infiltrasi sel leukemia ke sumsum tulang;

3) anemia autoimun atau trombositopenia;

4) limfadenopati masif atau splenomegali, menimbulkan masalah kompresi;

5) sejumlah besar limfosit dalam darah (lebih dari 150*10 9 /l);

6) penggandaan jumlah absolut limfosit dalam darah dalam waktu kurang dari 12 bulan;

7) peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri;

8) infiltrasi limfositik masif di sumsum tulang (lebih dari 80% limfosit di myelogram);

9) adanya penyimpangan kromosom yang kompleks;

10) penyakit stadium lanjut: III–IV menurut Rai.

Klorbutin (klorambusil, leukeran) 0,1 – 0,2 mg/kg per hari untuk pembesaran kelenjar getah bening dan limpa.

Siklofosfamid - 2 mg/kg per hari. Dengan CLL yang resisten terhadap leukeran, serta dengan peningkatan leukositosis, pembesaran kelenjar getah bening atau limpa yang signifikan.

Hormon steroid - pembesaran kelenjar getah bening yang cepat, menghilangkan keracunan, peningkatan kesejahteraan, normalisasi suhu. Namun terapi dengan obat seri ini sangat berbahaya karena kemungkinan komplikasi.

Fludarabine (Fludar), pentostatin, cladribine, termasuk dalam kelompok nukleosida purin. Obat-obatan tersebut dimasukkan ke dalam DNA dan RNA, bukan adenosin. Menghambat sejumlah enzim yang diperlukan untuk sintesis DNA dan RNA.

Pengobatan dengan fludarabine lebih unggul daripada obat-obatan individual dan rejimen kemoterapi. Oleh karena itu, mereka bahkan membicarakan tentang era baru fludorabine dalam pengobatan CLL. Diresepkan secara intravena sekaligus atau diteteskan selama 30 menit dengan dosis 25 mg/m2 selama 5 hari berturut-turut setiap 28 hari. Alopecia berkembang pada 2% pasien. Obat ini bersifat nefrotoksik dan tidak boleh diresepkan jika klirensnya 30 ml/menit. Efek samping yang paling umum adalah mielosupresi (Hb<6,5, лейкоциты< 1000 в 1 мкл, тромбоциты менее 25*10 9 /л).

Terapi radiasi dilakukan untuk:

Pembesaran kelenjar getah bening yang nyata, kondisi sitopenia;

Atau dengan tingkat sel darah putih yang tinggi dan trombositopenia;

Ukuran limpa yang signifikan;

Infiltrasi leukemoid pada daerah batang bawah.

Dosis tunggal 1,5 - 2 g. Total gr. Dengan kehancuran vertebra hingga 25 g.

Splenektomi. Indikasinya mungkin termasuk splenomegali parah dan sitopenia; - limpa raksasa, pertumbuhannya yang cepat, serangan jantung, nyeri terus-menerus.

Leukoferesis dilakukan bila terjadi peningkatan leukosit dan rendahnya efektivitas pengobatan obat (seringkali efektif untuk trombositopenia dan agranulositosis).

Plasmapheresis dilakukan dengan peningkatan viskositas yang disebabkan oleh sekresi JgM dan JgG; polineuritis (sering disebabkan oleh kompleks imun).

Transplantasi sumsum tulang

Diindikasikan ketika terapi fludarabine tidak efektif.

Kebanyakan pasien dengan CLL hidup 3-5 tahun setelah diagnosis. Dengan perkembangan penyakit yang lambat, yang dimulai pada orang tua, harapan hidup adalah sekitar 10 tahun.

Tanda-tanda prognosis buruk:

• beberapa penyimpangan kromosom,
• perkembangan penyakit yang cepat,
• reaksi autoimun yang parah,
• muda.

Pada leukemia myeloid akut, transformasi ganas dan proliferasi tak terkendali dari sel-sel progenitor myeloid berumur panjang yang berdiferensiasi abnormal menyebabkan munculnya sel-sel blast dalam darah yang bersirkulasi, menggantikan sumsum tulang normal dengan sel-sel ganas.

kode ICD-10

C92.0 Leukemia mieloid akut

Gejala dan diagnosis leukemia myeloblastik akut

Gejalanya meliputi kelelahan, pucat, demam, infeksi, pendarahan, dan sedikit pendarahan subkutan; gejala infiltrasi leukemia hanya muncul pada 5% pasien (seringkali dalam bentuk manifestasi kulit). Untuk menegakkan diagnosis, perlu dilakukan pemeriksaan apusan darah tepi dan sumsum tulang. Perawatan termasuk kemoterapi induksi untuk mencapai remisi dan terapi pasca remisi (dengan atau tanpa transplantasi sel induk) untuk mencegah kekambuhan.

Insiden leukemia myeloid akut meningkat seiring bertambahnya usia dan merupakan leukemia paling umum pada orang dewasa, dengan median usia timbulnya penyakit adalah 50 tahun. Leukemia myeloid akut dapat berkembang sebagai kanker sekunder setelah kemoterapi atau terapi radiasi untuk berbagai jenis kanker.

Leukemia myeloid akut mencakup sejumlah subtipe yang berbeda satu sama lain dalam morfologi, imunofenotipe, dan sitokimia. Berdasarkan jenis sel yang dominan, 5 kelas leukemia myeloid akut telah dijelaskan: myeloid, myeloid monocytic, monocytic, erythroid dan megakaryocytic.

Leukemia promyelocytic akut adalah subtipe yang sangat penting dan menyumbang 10-15% dari semua kasus leukemia myeloid akut. Hal ini terjadi pada kelompok pasien termuda (usia rata-rata 31 tahun) dan terutama pada kelompok etnis tertentu (Hispanik). Pilihan ini sering kali muncul pada gangguan pembekuan darah.

Pengobatan leukemia myeloblastik akut

Tujuan terapi awal untuk leukemia myeloid akut adalah untuk mencapai remisi, dan tidak seperti leukemia limfoblastik akut, leukemia myeloid akut merespons dengan menggunakan lebih sedikit obat. Regimen induksi remisi dasar mencakup infus sitarabin atau sitarabin dosis tinggi secara intravena selama 5-7 hari; Selama ini, daunorubicin atau idarubicin diberikan secara intravena selama 3 hari. Beberapa rejimen termasuk 6-tioguanin, etoposide, vincristine, dan prednisolon, namun efektivitas rejimen pengobatan ini tidak jelas. Pengobatan biasanya mengakibatkan myelosupresi parah, komplikasi infeksi, dan pendarahan; Biasanya sumsum tulang membutuhkan waktu lama untuk pulih. Selama periode ini, perawatan pencegahan dan suportif yang cermat sangat penting.

Pada leukemia promyelocytic akut (APL) dan beberapa varian leukemia myeloid akut lainnya, koagulasi intravaskular diseminata (DIC) mungkin muncul pada saat diagnosis, diperburuk oleh pelepasan prokoagulan oleh sel leukemia. Pada leukemia promyelocytic akut dengan translokasi t (15; 17), penggunaan AT-RA (asam transretinoic) mendorong diferensiasi sel blast dan koreksi koagulasi intravaskular diseminata dalam 2-5 hari; bila dikombinasikan dengan daunorubicin atau idarubicin, rejimen ini dapat menginduksi remisi pada 80-90% pasien dengan kelangsungan hidup jangka panjang 65-70%. Arsenik trioksida juga efektif pada leukemia promyelocytic akut.

Setelah mencapai remisi, fase intensifikasi dengan obat tertentu dilakukan; Regimen sitarabin dosis tinggi dapat memperpanjang durasi remisi, terutama pada pasien di bawah usia 60 tahun. Pencegahan kerusakan sistem saraf pusat biasanya tidak dilakukan, karena kerusakan sistem saraf pusat merupakan komplikasi yang jarang terjadi dengan terapi sistemik yang memadai. Pada pasien yang dirawat secara intensif, tidak ada manfaat yang ditunjukkan dari terapi pemeliharaan, namun mungkin berguna dalam situasi lain. Lesi ekstramedullary sebagai kekambuhan yang terisolasi jarang terjadi.

LEUKEMIA

Leukemia akut.

Leukemia limfositik kronis.

Leukemia mieloid kronis.

Polisitemia vera.

LEUKEMIA AKUT

Definisi.

Leukemia akut adalah tumor mieloproliferatif, yang substratnya berupa ledakan yang tidak memiliki kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sel darah matang.

ICD10: C91.0 – Leukemia limfoblastik akut.

C92.0 – Leukemia myeloid akut.

C93.0 – Leukemia monositik akut.

Etiologi.

Infeksi virus laten, faktor keturunan, dan paparan radiasi pengion dapat menyebabkan mutasi somatik pada jaringan hematopoietik. Di antara sel-sel mutan berpotensi majemuk yang dekat dengan sel induk, klon dapat terbentuk yang tidak sensitif terhadap pengaruh imunoregulasi. Dari klon mutan, terbentuk tumor yang terdiri dari ledakan sejenis yang berkembang biak secara intensif dan bermetastasis di luar sumsum tulang. Ciri khas ledakan tumor adalah ketidakmampuannya untuk berdiferensiasi lebih lanjut menjadi sel darah matang.

Patogenesis.

Kaitan terpenting dalam patogenesis leukemia akut adalah penekanan metabolik kompetitif oleh ledakan abnormal terhadap aktivitas fungsional jaringan hematopoietik normal dan perpindahannya dari sumsum tulang. Akibatnya terjadi anemia aplastik, agranulositosis, trombositopenia dengan karakteristik sindrom hemoragik, komplikasi infeksi parah akibat gangguan berat pada seluruh bagian sistem kekebalan tubuh, dan perubahan degeneratif mendalam pada jaringan organ dalam.

Menurut klasifikasi FAB (kelompok koperasi ahli hematologi Perancis, Amerika dan Inggris, 1990) membedakan:

Leukemia limfoblastik akut (limfoid).

Leukemia non-limfoblastik akut (myeloid).

Leukemia limfoblastik akut dibagi menjadi 3 jenis:

L1 - tipe mikrolimfoblastik akut. Penanda antigenik ledakan berhubungan dengan garis limfopoiesis null (“bukan T atau B”) atau bergantung pada timus (T). Terjadi terutama pada anak-anak.

L2 - limfoblastik akut. Substratnya adalah limfoblas khas, penanda antigeniknya sama dengan leukemia akut tipe L1. Lebih sering terjadi pada orang dewasa.

L3 - leukemia makrolimfositik dan prolimfositik akut. Ledakan memiliki penanda antigenik limfosit B dan secara morfologi mirip dengan sel limfoma Burkitt. Jenis ini jarang terjadi. Prognosisnya sangat buruk.

Leukemia nonlimfoblastik akut (myeloid) dibagi menjadi 6 jenis:

M0 - leukemia akut yang tidak berdiferensiasi.

M1 - leukemia myeloblastik akut tanpa pematangan sel.

M2 - leukemia myeloblastik akut dengan tanda-tanda pematangan sel.

M3 - leukemia promyelocytic akut.

M4 - leukemia myelomonoblastik akut.

M5 - leukemia monoblastik akut.

M6 - eritromyelosis akut.

Gambaran klinis.

Dalam perjalanan klinis leukemia akut, tahapan berikut dibedakan:

Periode awal (tahap aktif primer).

Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini dimulai secara akut, seringkali dalam bentuk “flu”. Suhu tubuh tiba-tiba naik, menggigil, sakit tenggorokan, arthralgia, dan kelemahan umum yang parah muncul. Yang lebih jarang, penyakit ini mula-mula bermanifestasi sebagai purpura trombositopenik, pendarahan hidung, rahim, dan lambung yang berulang. Terkadang penyakit akut dimulai dengan kondisi pasien yang memburuk secara bertahap, munculnya arthralgia ringan, nyeri tulang, dan pendarahan. Dalam kasus yang terisolasi, timbulnya penyakit tanpa gejala mungkin terjadi.

Pada banyak pasien pada periode awal penyakit akut, pembesaran kelenjar getah bening perifer dan splenomegali sedang terdeteksi.

Tahap manifestasi klinis dan hematologi lanjut (serangan pertama).

Hal ini ditandai dengan penurunan tajam pada kondisi umum pasien. Keluhan yang khas adalah kelemahan umum yang parah, demam tinggi, nyeri pada tulang, pada hipokondrium kiri di daerah limpa, dan pendarahan. Pada tahap ini, sindrom klinis khas OL terbentuk:

Sindrom hiperplastik (infiltratif).

Pembesaran kelenjar getah bening dan limpa adalah salah satu manifestasi paling khas dari penyebaran tumor leukemia. Infiltrasi leukemia sering menyebabkan perdarahan subkapsular, infark, dan ruptur limpa.

Hati dan ginjal juga membesar akibat infiltrasi leukemia. Filtrat leukemia di paru-paru, pleura, dan kelenjar getah bening mediastinum bermanifestasi sebagai gejala pneumonia dan radang selaput dada eksudatif.

Infiltrasi leukemia pada gusi dengan pembengkakan, hiperemia, dan ulserasi merupakan kejadian umum pada leukemia monositik akut.

Massa tumor yang terlokalisasi (leukemia) di kulit, bola mata, dan tempat lain terjadi pada bentuk leukemia non-limfoblastik (myeloid) pada tahap akhir penyakit. Pada beberapa leukemia myeloblastik, leukemia mungkin mempunyai warna kehijauan (“kloroma”) karena adanya myeloperoxidase dalam sel ledakan tumor.

Sindrom anemia.

Infiltrasi leukemia dan penghambatan metabolisme hematopoiesis sumsum tulang normal menyebabkan perkembangan anemia aplastik. Anemia biasanya normokromik. Pada eritromyelosis akut, ia dapat memiliki karakter megaloblastoid hiperkromik dengan komponen hemolitik yang cukup menonjol. Dengan splenomegali yang parah, anemia hemolitik dapat terjadi.

Sindrom hemoragik.

Disebabkan oleh trombositopenia, sindrom DIC. Ini memanifestasikan dirinya sebagai perdarahan subkutan (purpura trombositopenik), gusi berdarah, mimisan, dan pendarahan rahim. Perdarahan gastrointestinal dan paru, hematuria berat mungkin terjadi. Seiring dengan perdarahan, tromboflebitis, tromboemboli, dan gangguan hiperkoagulasi lainnya yang disebabkan oleh sindrom koagulasi intravaskular diseminata sering terjadi. Ini adalah salah satu manifestasi khas leukemia promyelocytic dan myelomonoblastik akut.

Sindrom imunodefisiensi.

Terbentuknya keadaan imunodefisiensi disebabkan oleh perpindahan klon normal sel imunokompeten dari sumsum tulang oleh ledakan leukemia. Secara klinis dimanifestasikan oleh demam, seringkali tipe hektik. Fokus infeksi kronis dari berbagai lokalisasi muncul. Terjadinya tonsilitis nekrotik ulseratif, abses peritonsil, gingivitis nekrotikans, stomatitis, pioderma, abses pararektal, pneumonia, pielonefritis adalah tipikal. Generalisasi infeksi dengan perkembangan sepsis, abses multipel di hati, ginjal, penyakit kuning hemolitik, sindrom DIC sering menjadi penyebab kematian pasien.

Sindrom neuroleukemia.

Hal ini ditandai dengan penyebaran metastasis dari fokus proliferasi ledakan ke dalam meningen, materi otak, struktur sumsum tulang belakang, dan batang saraf. Dimanifestasikan oleh gejala meningeal - sakit kepala, mual, muntah, penglihatan kabur, leher kaku. Pembentukan infiltrat leukemia besar seperti tumor di otak disertai dengan gejala fokal dan kelumpuhan saraf kranial.

Remisi dicapai sebagai hasil pengobatan.

Di bawah pengaruh pengobatan, terjadi pemadaman (remisi tidak lengkap) atau bahkan hilangnya total (remisi total) dari semua manifestasi klinis penyakit.

Kambuh (serangan kedua dan selanjutnya).

Akibat mutasi yang sedang berlangsung, muncul klon ledakan tumor yang mampu “menghindari” efek obat sitostatik yang digunakan untuk pengobatan pemeliharaan. Eksaserbasi penyakit terjadi dengan kembalinya semua sindrom yang khas tahap manifestasi klinis dan hematologi lanjut dari OA.

Di bawah pengaruh terapi anti-kambuh, remisi dapat dicapai kembali. Taktik pengobatan yang optimal dapat membawa pada pemulihan. Jika ada ketidakpekaan terhadap pengobatan, OA memasuki tahap terminal.

Pemulihan.

Pasien dianggap sembuh jika remisi klinis dan hematologi lengkap bertahan selama lebih dari 5 tahun.

Tahap terminal.

Hal ini ditandai dengan kurangnya atau tidak adanya kontrol terapeutik terhadap proliferasi dan metastasis klon tumor leukemia. Sebagai akibat dari infiltrasi difus sumsum tulang dan organ dalam oleh ledakan leukemia, sistem hematopoietik normal ditekan sepenuhnya, kekebalan menular menghilang, dan terjadi gangguan besar pada sistem hemostatik. Kematian terjadi karena lesi menular yang menyebar, pendarahan yang sulit diatasi, dan keracunan parah.

Gambaran klinis tipe morfologi leukemia akut.

Leukemia akut tidak berdiferensiasi (M0). Jarang terlihat. Berkembang sangat cepat dengan memburuknya anemia aplastik berat dan sindrom hemoragik berat. Remisi jarang tercapai. Harapan hidup rata-rata kurang dari 1 tahun.

Leukemia myeloblastik akut (M1-M2). Jenis leukemia non-limfoblastik akut yang paling umum. Orang dewasa lebih sering sakit. Penyakit ini ditandai dengan perjalanan penyakit yang parah dan progresif terus-menerus dengan sindrom anemia, hemoragik, dan imunosupresif yang parah. Lesi ulseratif-nekrotik pada kulit dan selaput lendir merupakan ciri khasnya. Remisi dapat dicapai pada 60-80% pasien. Harapan hidup rata-rata adalah sekitar 1 tahun.

Leukemia promielositik akut (M3). Salah satu varian paling ganas. Hal ini ditandai dengan sindrom hemoragik parah, yang paling sering menyebabkan kematian pasien. Manifestasi hemoragik yang hebat berhubungan dengan sindrom DIC, yang disebabkan oleh peningkatan aktivitas tromboplastin dari promyelosit leukemia. Permukaan dan sitoplasmanya mengandung tromboplastin 10-15 kali lebih banyak dibandingkan sel normal. Perawatan tepat waktu memungkinkan tercapainya remisi pada hampir setiap detik pasien. Harapan hidup rata-rata mencapai 2 tahun.

Leukemia mielomonoblastik akut (M4). Gejala klinis bentuk penyakit ini mirip dengan leukemia myeloblastik akut. Perbedaannya adalah kecenderungan yang lebih besar terhadap nekrosis. Sindrom DIC lebih sering terjadi. Setiap pasien kesepuluh menderita neuroleukemia. Penyakit ini berkembang pesat. Komplikasi infeksi yang parah sering terjadi. Harapan hidup rata-rata dan frekuensi remisi persisten dua kali lebih kecil dibandingkan leukemia myeloblastik akut.

Leukemia monoblastik akut (M5). Bentuk langka. Manifestasi klinisnya sedikit berbeda dengan leukemia myelomonoblastik. Hal ini ditandai dengan kecenderungan yang lebih besar terhadap perkembangan yang cepat dan terus-menerus. Oleh karena itu, harapan hidup rata-rata pasien dengan bentuk leukemia ini bahkan lebih pendek - sekitar 9 bulan.

Erythromyelosis akut (M6). Bentuk langka. Ciri khas dari bentuk ini adalah anemia berat yang persisten. Anemia hiperkromik dengan gejala hemolisis ringan. Kelainan megaloblastoid terdeteksi pada eritroblas leukemia. Kebanyakan kasus eritromyelosis akut resisten terhadap terapi. Harapan hidup pasien jarang melebihi 7 bulan.

Leukemia limfoblastik akut (L1,L2,L3). Bentuk ini ditandai dengan perjalanan yang cukup progresif. Disertai pembesaran kelenjar getah bening perifer, limpa, dan hati. Sindrom hemoragik dan komplikasi ulseratif-nekrotik jarang terjadi. Harapan hidup pada leukemia limfoblastik akut adalah 1,5 hingga 3 tahun.

Penyakit ini seringkali tidak menunjukkan gejala dan terdeteksi selama tes darah klinis rutin. CML dapat muncul dengan gejala malaise, demam ringan, asam urat, peningkatan kerentanan terhadap infeksi, anemia, dan trombositopenia disertai perdarahan (walaupun peningkatan jumlah trombosit juga dapat terjadi). Splenomegali juga dicatat.
CML sering dibagi menjadi tiga fase berdasarkan karakteristik klinis dan temuan laboratorium. Tanpa pengobatan, CML biasanya dimulai pada fase kronis, berkembang selama beberapa tahun hingga fase akselerasi, dan akhirnya berkembang menjadi krisis ledakan. Krisis ledakan adalah fase terminal CML, yang secara klinis mirip dengan leukemia akut. Salah satu faktor perkembangan dari fase kronis ke krisis ledakan adalah perolehan kelainan kromosom baru (selain kromosom Philadelphia). Beberapa pasien mungkin sudah berada dalam fase akselerasi atau krisis ledakan pada saat diagnosis.
Sekitar 85% pasien CML berada dalam fase kronis pada saat diagnosis. Selama fase ini, biasanya tidak ada manifestasi klinis atau gejala “ringan” seperti malaise atau rasa penuh di perut. Durasi fase kronis bervariasi dan bergantung pada seberapa dini penyakit ini didiagnosis, serta pengobatan yang diberikan. Pada akhirnya, jika tidak ada pengobatan yang efektif, penyakit ini memasuki fase akselerasi.
Fase akselerasi.
Kriteria diagnostik untuk memasuki fase akselerasi bervariasi, dengan kriteria yang paling banyak digunakan adalah kriteria yang ditetapkan oleh peneliti Pusat Kanker MD Anderson dari Universitas Texas, Sokal dkk., dan Organisasi Kesehatan Dunia. Kriteria WHO mungkin yang paling banyak diterima dan membedakan fase percepatan sebagai berikut:
10-19% mieloblas dalam darah atau sumsum tulang.
>20% basofil dalam darah atau sumsum tulang.
  <100,000 тромбоцитов, вне связи с терапией.
>1.000.000, apa pun terapinya.
Evolusi sitogenetik dengan berkembangnya kelainan baru selain kromosom Philadelphia.
Perkembangan splenomegali atau peningkatan jumlah leukosit, apapun terapinya.
Fase percepatan diasumsikan jika salah satu kriteria yang ditentukan terpenuhi. Fase percepatan menunjukkan perkembangan penyakit dan perkiraan krisis ledakan.
Krisis ledakan.
Krisis ledakan adalah tahap akhir dari perkembangan CML, yang terjadi serupa dengan leukemia akut, dengan perkembangan yang cepat dan kelangsungan hidup yang pendek. Krisis ledakan didiagnosis berdasarkan salah satu tanda berikut pada pasien CML:
>20% mieloblas atau limfoblas dalam darah atau sumsum tulang.
Kelompok besar ledakan di sumsum tulang pada biopsi.
Perkembangan kloroma (fokus padat leukemia di luar sumsum tulang).